COMISIÓN REVISORA

SALA ESPECIALIZADA DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLÓGICOS

ACTA No. 11 DE 2025 Primera parte

SESIÓN ORDINARIA DEL 28, 29, 30, 31 DE OCTUBRE Y 04, 05, 06, 07 DE NOVIEMBRE DE 2025

ORDEN DEL DÍA

VERIFICACIÓN DEL QUÓRUM
REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR
TEMAS A TRATAR

3.4. MODIFICACIÓN DE INDICACIONES 3.4.1. Medicamentos de síntesis 3.4.2. Medicamentos biológicos 3.5. MODIFICACIÓN DE DOSIFICACIÓN DE MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS

DESARROLLO DEL ORDEN DEL DÍA

1. VERIFICACIÓN DE QUÓRUM

Siendo las 08:00 horas se inicia la sesión ordinaria de la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, en la sala virtual, previa verificación del quórum:

Dr. Manuel José Martínez Orozco
Dr. Mario Francisco Guerrero Pabón
Dr. Fabio Ancizar Aristizábal Gutiérrez
Dr. José Gilberto Orozco Díaz
Dr. Kervis Asid Rodríguez Villanueva
Dra. Jenny Patricia Clavijo Rojas
Dr. José Julián López Gutiérrez
Dr. Andrey Forero Espinosa
Dra. Ana Maria Riaño Sanchez
Dr. William Saza Londoño
Dra. Gloria Cecilia Peñuela Sánchez
Dr. Julian Antonio Eljach Pacheco
Dra. Sandra María Montoya Escobar

Secretario:

Dr. Hugo Armando Badillo Arguelles

2. REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR

N/A

3. TEMAS A TRATAR

3.4. MODIFICACIÓN DE INDICACIONES

3.4.1 Medicamentos de Síntesis

3.4.1.1 GAVISCON® DOBLE ACCION TABLETAS

Expediente: 20138655 Radicado: 20221091821 / 20251136310 Fecha: 22/05/2025 Interesado: RB (HEALTH) COLOMBIA S.A.S.

Composición: Cada tableta contiene alginato de sodio 250 mg; carbonato de calcio 187,5 mg; bicarbonato de sodio 106,5 mg

Forma farmacéutica: Tableta

Indicaciones: Tratamiento coadyuvante del reflujo gastroesofágico, hiperacidez gástrica, flatulencia, dolor epigástrico o retroesternal siempre y cuando la causa subyacente sea el reflujo gastroesofágico.

Acidez gástrica durante el embarazo.

Solicitud: el interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, respuesta al Auto No. 2025000945 emitido mediante Acta No. 24 de 2024 SEMNNIMB numeral 3.4.1.2, para continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de indicaciones

CONCEPTO:

Revisada la información allegada mediante Radicados 20221091821 / 20251136310 el interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, respuesta al Auto No. 2025000945 emitido mediante Acta No. 24 de 2024 SEMNNIMB numeral 3.4.1.2, para continuar con la aprobación de modificación de indicaciones del medicamento Gaviscon® doble acción tableta que contiene alginato de sodio 250 mg; carbonato de calcio 187.5 mg; bicarbonato de sodio 106.5 mg.

La Sala encuentra que la modificación solicitada consistía en incluir la palabra indigestión en la indicación previamente aprobada para que quedara así: “Tratamiento coadyuvante del reflujo gastroesofágico, hiperacidez gástrica, flatulencia, indigestión, dolor epigástrico o retroesternal siempre y cuando la causa subyacente sea el reflujo gastroesofágico, acidez gástrica durante el embarazo”.

La Sala recomendó precisar la indicación en el mismo sentido de lo inicialmente aprobado, en donde se expresa claramente que es “…cuando la causa subyacente sea el reflujo gastroesofágico…” de manera que la propuesta de la Sala para nada modifica la esencia de la indicación aprobada previamente, simplemente se acoge a la definición de indicación del Decreto 677 “Estados patológicos o padecimientos a los cuales se aplica un medicamento”; la Sala considera que incluir en la indicación un listado más o menos extenso de síntomas y signos no contribuye a un uso adecuado del medicamento.

El interesado argumenta que cumple con todos los requisitos de la Resolución 0886 de 2004 para ser considerado un medicamento de venta libre, en particular el apartado 2: “Ser medicamentos que el consumidor puede adquirir sin la mediación del prescriptor y que están destinados a la prevención, tratamiento o alivio de síntomas, signos o enfermedades leves que son reconocidas adecuadamente por los usuarios”.

La Sala considera que la indicación que propone el interesado claramente señala que es cuando los síntomas tienen como causa el reflujo gastroesofágico, condición clínica que requiere diagnóstico endoscópico preferiblemente y tratamiento médico.

También cita el numeral 3 del artículo 15 de la Resolución 1896 de 2023 que regula la promoción de medicamentos: “Señalar las indicaciones o usos de estos productos, las cuales, deben ser escritas en idioma castellano, utilizando un lenguaje claro que no genere confusión a los consumidores; ciñéndose a la verdad, expresando en forma clara y precisa lo referente a las indicaciones autorizadas”.

El precitado apartado hace referencia a las características de publicidad de medicamentos de venta libre “Ser medicamentos que el consumidor puede adquirir sin la mediación del prescriptor y que están destinados a la prevención, tratamiento o alivio de síntomas, signos o enfermedades leves que son reconocidas adecuadamente por los usuarios”. Sin embargo, el reflujo gastroesofágico no es una condición leve adecuadamente reconocida por los pacientes.

Menciona también que estas indicaciones se encuentran aprobadas en países con alta vigilancia sanitaria. Sin embargo, según la normativa colombiana, esto no es vinculante.

El interesado considera que la propuesta de indicación de la Sala contraría sus intereses, pues da ventaja a competidores de composición similar; transgrede los principios de buenas prácticas regulatorias propuestos por la OMS, pues la considera no proporcional, ineficiente y no suficientemente flexible; y vulnera un derecho adquirido produciendo un perjuicio irremediable.

La Sala aclara que esta indicación aplica a todo medicamento de composición similar y considera que precisar las indicaciones, a la luz del estado del arte, de medicamentos que puedan o no tener larga trayectoria en el mercado, no transgrede los principios de buena práctica regulatoria de la OMS ni vulnera derechos adquiridos, pues simplemente es una actualización de la información.

Por lo anterior, la Sala ratifica el concepto emitido en el Acta No. 24 de 2024 SEMNNIMB numeral 3.4.1.2, en el sentido de recomendar no aprobar la solicitud de cambio de indicación, y debe quedar así: “Tratamiento coadyuvante de los síntomas del reflujo gastroesofágico”. Este concepto aplica para todos los productos con principios activos: Alginato de Sodio + Carbonato de Calcio + Bicarbonato de sodio.

3.4.1.2 TAGRISSO® 40 mg

Expediente: 20135473 Radicado: 20231327990 / 20251097473 Fecha: 11/04/2025 Interesado: AstraZeneca Colombia S.A.S.

Composición: Cada tableta recubierta contiene osimertinib mesilato 47.7 mg equivalentes a osimertinib 40 mg

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Indicaciones:

Tagrisso® (osimertinib) está indicado para: • El tratamiento adyuvante después de la resección completa del tumor en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) cuyos tumores tienen deleciones en el exón 19 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o mutaciones por sustitución del exón 21 (L858R). • El tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico cuyos tumores tengan deleciones del exón 19 del EGFR o mutaciones por sustitución del exón 21 (L858R). • El tratamiento de pacientes adultos con NSCLC positivo para mutación del EGFR T790M localmente avanzado o metastásico que han progresado durante o después de terapia EGRF TKI.

Solicitud: el interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, respuesta al Auto No. 2025000790 emitido mediante Acta No. 26 de 2024 SEMNNIMB numeral 3.4.1.5, para continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de indicaciones
Modificación de dosificación / grupo etario
Modificación de precauciones o advertencias
Modificación de reacciones adversas
Información para prescribir Clave 1-2025 VV-RIM-08259150 v1.0, allegado mediante radicado No. 20251097473
Inserto para el paciente Clave 1-2025 VV-RIM-08259132 v1.0, allegado mediante radicado No. 20251097473

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada mediante Radicados 20231327990 / 20251097473, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora encuentra que el interesado presenta respuesta al Auto No. 2025000790 emitido mediante Acta No. 26 de 2024 SEMNNIMB numeral 3.4.1.5, para continuar con la aprobación de modificación de indicaciones, dosificación / grupo etario, precauciones y advertencias y reacciones adversas, y aprobación de información para prescribir clave 1-2025 VV-RIM-08259150 v1.0 e inserto para el paciente clave 1-2025 VV- RIM-08259132 v1.0, allegados mediante radicado No. 20251097473, para el medicamento Tagrisso® 40 mg, principio activo osimertinib, en la nueva indicación: “en combinación con Quimioterapia basada en pemetrexed y platino para el tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico cuyos tumores tienen deleciones en el exón 19 del EGFR o mutaciones de sustitución en el exón 21 (L858R)”.

La Sala recomendó requerir al interesado para que presente datos más maduros del efecto en sobrevida global y los resultados en las evaluaciones de calidad de vida del estudio NCT04035486 (FLAURA2, D5169C00001, Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLC) que permitan disminuir la incertidumbre en la valoración del balance beneficio-riesgo.

El interesado presenta el segundo análisis provisional de sobrevida global (OS) basado en la data de corte (DCO) del 8 de enero de 2024, con un incremento en la madurez de la sobrevida global del 26.8% (149 eventos/557 pacientes, 71 y 78 eventos respectivamente, primer análisis provisional del 03 de abril de 2023) al 40.6% (226 eventos/557 pacientes, 100 y 126 eventos respectivamente) con una fracción de información del 67.7% (226/334 eventos), donde la mediana de OS no fue calculable (NC; IC 95%: 38.0 - NC) en el grupo de osimertinib + quimioterapia y fue de 36.7 meses (IC 95%: 33.2 - NC) en el grupo de osimertinib, y un HR = 0.75 (IC 95%: 0.57 - 0.97; p = 0.028). El análisis actualizado de la OS no alcanzó significación estadística, ya que en este momento se requeriría un valor p < 0.000001 dado el gasto alfa acordado de 10-6. La estimación final de la OS se realizará cuando los datos alcancen aproximadamente el 60% de madurez, es decir, cuando se hayan producido aproximadamente 334 muertes (en ambos grupos).

Asimismo, allega los mismos resultados de calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) correspondientes al análisis primario DCO del 3 de abril de 2023. Las tasas de cumplimiento de las visitas relacionadas con resultados informados por los pacientes de la Versión de los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (PRO-CTCAE) fueron ≥ 85 % en ambos grupos de tratamiento y se mantuvieron ≥ 75 % en la semana 82.

Los puntajes promedio globales fueron inferiores en el grupo tratado con osimertinib más quimioterapia (3.32; IC 95%: 1.67–4.98) en comparación con el grupo de monoterapia con osimertinib (7.38; IC 95%: 5.70–9.07). Durante la fase de inducción, se observó un empeoramiento leve y no clínicamente significativo en síntomas como fatiga y pérdida de apetito en el grupo combinado, con mejoría posterior en la fase de mantenimiento.

Los eventos adversos (EA) de grado ≥3 fueron predominantemente hematológicos (neutropenia y anemia) en el grupo combinado, en concordancia con el perfil esperado de toxicidad por quimioterapia. La interrupción del tratamiento con osimertinib ocurrió en el 11% de los pacientes del grupo combinado y en el 6% del grupo de monoterapia, siendo las causas más frecuentes la enfermedad pulmonar intersticial (2 %) y la neumonitis (1 %) en ambos grupos. La adición de quimioterapia mostró un impacto mínimo en la interrupción del tratamiento con osimertinib.

Adicionalmente, la Sala encuentra que, en un corte de datos del 12 de junio de 2025, con un incremento en la madurez de la sobrevida global del 57% (315 eventos/557 pacientes, 144 y 171 eventos respectivamente), se obtuvo una mediana de OS de 47.5 (IC95%: 41.0 – NC) en el grupo de osimertinib + quimioterapia y de 37.6 meses (IC 95%: 33.2 – 43.2) en el grupo de osimertinib, y un HR = 0.77 (IC 95%: 0.61 - 0.96; p = 0.0202).

Por lo anterior la Sala recomienda aprobar la nueva indicación, quedando así:

Indicaciones:

TAGRISSO® (osimertinib) como monoterapia está indicado para: • El tratamiento adyuvante después de la resección completa del tumor en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) cuyos tumores tienen deleciones en el exón 19 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o mutaciones por sustitución del exón 21 (L858R). • El tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico cuyos tumores tengan deleciones del exón 19 del EGFR o mutaciones por sustitución del exón 21 (L858R). • El tratamiento de pacientes adultos con NSCLC positivo para mutación del EGFR T790M localmente avanzado o metastásico que han progresado durante o después de terapia EGRF TKI.

TAGRISSO® (osimertinib) está indicado en combinación con: • Quimioterapia basada en pemetrexed y platino para el tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico cuyos tumores tienen deleciones en el exón 19 del EGFR o mutaciones de sustitución en el exón 21 (L858R).

La Sala recomienda aprobar las modificaciones solicitadas para el producto de la referencia con la siguiente información:

Indicaciones:

TAGRISSO® (osimertinib) como monoterapia está indicado para:

• El tratamiento adyuvante después de la resección completa del tumor en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) cuyos tumores tienen deleciones en el exón 19 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o mutaciones por sustitución del exón 21 (L858R). • El tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico cuyos tumores tengan deleciones del exón 19 del EGFR o mutaciones por sustitución del exón 21 (L858R). • El tratamiento de pacientes adultos con NSCLC positivo para mutación del EGFR T790M localmente avanzado o metastásico que han progresado durante o después de terapia EGRF TKI.

Nueva dosificación / grupo etario:

El tratamiento con TAGRISSO® debe ser iniciado por un médico experimentado en el uso de terapias contra el cáncer.

Al considerar la posibilidad de usar TAGRISSO® se debe determinar el estado de mutación del EGFR usando un método de prueba validado para detectar:

• Deleciones del exón 19 o mutaciones por sustitución del exón 21 (L858R) (en especímenes tumorales para tratamiento adyuvante y especímenes tumorales o plasmáticos para tratamiento de primera línea. • Mutaciones de T790M (en especímenes tumorales o plasmáticos luego de progresión durante o después de tratamiento con un EGFR TKI).

Posología

Monoterapia La dosis recomendada de TAGRISSO® es 80 mg de osimertinib una vez al día.

Terapia de combinación La dosis recomendada de TAGRISSO® es de 80 mg de osimertinib una vez al día cuando se toma con pemetrexed y quimioterapia basada en platino.

Consulte la Información del producto de pemetrexed y cisplatino o carboplatino para obtener la información de dosificación respectiva.

Duración del tratamiento

Los pacientes en el contexto adyuvante deben recibir tratamiento hasta que ocurra recurrencia de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. No se ha estudiado la duración del tratamiento durante más de 3 años.

Los pacientes con cáncer de pulmón localmente avanzado o metastásico deben recibir tratamiento con TAGRISSO® hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable.

Dosis omitida Si se omite una dosis de TAGRISSO®, reponga la dosis a menos que la siguiente dosis esté programada dentro de las 12 horas siguientes.

TAGRISSO® se puede tomar con o sin alimentos a la misma hora todos los días.

Ajustes de la dosis Se puede requerir interrupción de la dosificación y/o reducción de la dosis según la seguridad y tolerabilidad individual. Si se requiere reducción de la dosis, entonces se debe reducir la dosis de TAGRISSO® a 40 mg una vez al día. En la Tabla 1 se muestran las guías para reducir la dosis a causa de toxicidad por reacciones adversas.

Tabla 1. Modificaciones recomendadas para la dosis de TAGRISSO®

Terapia de combinación Cuando TAGRISSO® se utiliza en combinación con pemetrexed y quimioterapia basada en platino, se debe modificar la dosis de cualquiera de los tratamientos, según corresponda.

Para conocer las instrucciones de modificación de la dosis de TAGRISSO®, consulte la Tabla 1. Pemetrexed, cisplatino o carboplatino deben suspenderse, reducirse la dosis o suspenderse de acuerdo con las instrucciones en la Información del producto de pemetrexed, cisplatino o carboplatino, respectivamente.

Poblaciones especiales de pacientes No se requirió ajuste de la dosis debido a la edad, peso corporal, sexo, etnia y estatus de tabaquismo del paciente.

Población pediátrica y adolescentes No se ha establecido la seguridad y eficacia de TAGRISSO® en niños o adolescentes menores de 18 años. No hay datos disponibles.

Método de administración Este producto medicinal es para uso oral. La tableta se debe deglutir entera con agua. La tableta no se debe triturar, dividir ni masticar.

Si el paciente es incapaz de deglutir la tableta, se puede dispersar primero en 50 mL de agua no carbonatada. Se debe soltar la tableta en el agua, sin triturarla, revolver hasta que se disperse y deglutirla inmediatamente. Se debe añadir un vaso de agua adicional para asegurarse de que no quede residuo, y luego deglutirse inmediatamente. No se deben añadir otros líquidos.

Si se requiere administrarlo a través de una sonda nasogástrica, se debe seguir el mismo proceso antes mencionado, pero utilizando volúmenes de 15 mL para la dispersión inicial y de 15 mL para el enjuague de los residuos. Los 30 mL de líquido restante se deben administrar según las instrucciones del fabricante de la sonda nasogástrica con purgas de agua apropiadas. La dispersión y residuos se deben administrar dentro de los primeros 30 minutos de la adición de las tabletas al agua.

Ancianos (>65 años) El análisis PK de la población indicó que la edad no tuvo un impacto sobre la exposición de osimertinib y, por lo tanto, osimertinib se puede usar en adultos sin tener en cuenta la edad.

Daño hepático Según estudios clínicos, no se requieren ajustes de dosis en pacientes con daño hepático leve (Child Pugh A) o daño hepático moderado (Child Pugh B). De modo similar, con base en el análisis farmacocinético (PK) de la población, no se recomienda ajuste de la dosis en pacientes con daño hepático leve (bilirrubina total ≤ULN y AST >ULN o bilirrubina total entre 1.0 y 1.5x ULN y cualquier valor de AST) o daño hepático moderado (bilirrubina total entre 1.5 a 3 veces el ULN y cualquier valor de AST). No se ha establecido la dosis apropiada de TAGRISSO® en pacientes con daño hepático severo.

Daño renal Basados en los estudios clínicos y el análisis farmacocinético de la población, no son necesarios los ajustes de la dosis en pacientes con daño renal leve, moderado o severo.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de TAGRISSO® en pacientes con enfermedad renal terminal [Depuración de creatinina (CLcr) menor de 15 mL/min, calculada con la ecuación de Cockcroft y Gault], o en diálisis. Se debe tener precaución al tratar pacientes con enfermedad renal terminal y severa.

Nuevas precauciones y advertencias:

Evaluación del estado de la mutación EGFR Cuando se considera el uso de TAGRISSO® como terapia adyuvante después de la resección completa del tumor en pacientes con NSCLC, el estado positivo de mutación EGFR (deleciones del exón 19 o mutaciones de sustitución del exón 21 (L858R)) indica elegibilidad para el tratamiento. Se debe realizar una prueba validada en un laboratorio clínico utilizando ADN de tejido tumoral de biopsia o muestra quirúrgica.

Al considerar la posibilidad de utilizar TAGRISSO® como un tratamiento para el NSCLC localmente avanzado o metastásico, es importante determinar el estatus de la mutación positiva del EGFR. Se debe llevar a cabo una prueba comprobada en un laboratorio clínico usando DNA de tejido tumoral o DNA tumoral circulante (ctDNA) obtenido de una muestra de plasma.

Solo se debe usar una prueba robusta, confiable y sensible, con utilidad demostrada para determinar el estatus de mutación EGFR

La determinación positiva del estatus de mutación EGFR (deleciones del exón 19 o mutaciones por sustitución del exón 21 (L858R) con el tratamiento de primera línea, o mutaciones de T790M luego de progreso durante o después de tratamiento con EGFR TKI) utilizando una prueba basada en tejido o basada en plasma, indica elegibilidad para el tratamiento con TAGRISSO®. No obstante, si se usa una prueba de ctDNA basada en plasma y el resultado es negativo, es recomendable hacer un seguimiento con una prueba de tejido siempre que sea posible, debido al potencial de resultados falsos-negativos usando una prueba basada en plasma.

Enfermedad pulmonar intersticial (EPI) Se reportó Enfermedad Pulmonar Intersticial (EPI) o reacciones adversas similares a EPI (por ej., neumonitis) en 4.0%, y fueron fatales en 0.4% (n=7) de los 1813 pacientes que recibieron monoterapia con TAGRISSO® en los estudios de ADAURA, FLAURA, FLAURA2 y AURA.

La incidencia de EPI fue de 11.2% en pacientes de etnia japonesa, 2.3% en pacientes de etnia asiática no japonesa, y 2.7% en pacientes no asiáticos. El tiempo promedio desde la primera dosis hasta la aparición de EPI o reacciones adversas similares a EPI fue de 2.8 meses.

Se informaron reacciones adversas de EPI o similares a EPI en el 3.3 % y fueron mortales en el 0.4 % (n=1) de los 276 pacientes que recibieron TAGRISSO® en combinación con pemetrexed y quimioterapia basada en platino en FLAURA2. La incidencia de EPI fue del 14.9% en pacientes de etnia japonesa y del 1.7% en pacientes no asiáticos; ningún paciente de etnia asiática no japonesa tuvo un evento de EPI en el grupo de combinación FLAURA2.

La mediana de tiempo desde la primera dosis hasta la aparición de EPI o reacciones adversas similares a la EPI fue de 5.3 meses.

Se debe suspender el tratamiento con TAGRISSO® e investigar prontamente la presencia de EPI en cualquier paciente que presente empeoramiento de los síntomas respiratorios que puedan ser indicativos de EPI (por ej., disnea, tos y fiebre). Si se confirma la presencia de EPI, se debe descontinuar TAGRISSO® en forma permanente.

Eritema multiforme, Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica

Los reportes de casos de eritema multiforme (EM) y necrólisis epidérmica tóxica (NET) han sido raramente reportados, y los de síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) han sido raramente informados, en asociación con el tratamiento con TAGRISSO®.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de EM, SSJ y NET. Si se desarrollan signos y síntomas sugestivos de EM, se debe considerar la monitorización estrecha del paciente y la interrupción del medicamento o la interrupción de TAGRISSO®. Si aparecen signos y síntomas sugestivos de SSJ o NET, TAGRISSO® debe interrumpirse. TAGRISSO® debe suspenderse de inmediato si SJS o NET son diagnosticados.

Prolongación del intervalo QTc En lo posible, evite el uso de TAGRISSO® en pacientes con síndrome de QT largo congénito.

Considere la posibilidad de monitorear periódicamente con electrocardiogramas (ECGs) y electrolitos en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, alteraciones electrolíticas, o aquellos que estén tomando medicamentos de los cuales se sepa que prolongan el intervalo QTc. Suspenda TAGRISSO® en pacientes que desarrollen un intervalo QTc mayor de 500 mseg en al menos 2 ECGs separados hasta que el intervalo QTc sea menor de 481 mseg, o se produzca recuperación hasta el nivel basal si el intervalo QTc es mayor o igual a 481 mseg, y luego reanude el tratamiento con TAGRISSO® a una dosis reducida según se describe en la Tabla 1. Suspenda TAGRISSO® en forma permanente en pacientes que desarrollen prolongación del intervalo QTc en combinación con cualquiera de las siguientes condiciones: Torsade de pointes, taquicardia ventricular polimórfica, signos/síntomas de arritmia grave.

Cambios en la contractilidad cardíaca En los ensayos clínicos, la Fracción de Eyección Ventricular Izquierda (LVEF) disminuyó mayor o igual a 10 puntos porcentuales y ocurrió un descenso a menos de 50% en 4.2% (65/1557) de pacientes tratados con la monoterapia con TAGRISSO® que tenían una evaluación de la LVEF a nivel basal y al menos una de seguimiento. En un ensayo controlado con placebo (ADAURA), el 1.5% (5/325) de los pacientes tratados con TAGRISSO® y el 1.5% (5/331) de los pacientes tratados con placebo experimentaron disminuciones de la FEVI mayores o iguales a 10 puntos porcentuales y una disminución a menos del 50%.En el estudio FLAURA2, el 8.0% (21/262) de los pacientes tratados con TAGRISSO® en combinación con pemetrexed y quimioterapia basada en platino, que tenían una evaluación de la FEVI inicial y al menos una de seguimiento, experimentaron disminuciones de la FEVI mayores o iguales a 10 puntos porcentuales y una caída a menos del 50%.

Con base en los datos disponibles de estudios clínicos, no se ha establecido una relación causal entre los efectos sobre los cambios en la contractilidad cardíaca y TAGRISSO®. En los pacientes con factores de riesgo cardíaco y aquellos con condiciones que puedan afectar la LVEF, se debe considerar la posibilidad de monitoreo cardíaco, incluyendo una evaluación de la LVEF en el nivel basal y durante el tratamiento. En pacientes que desarrollen signos/síntomas cardíacos relevantes durante el tratamiento, se debe considerar la posibilidad de monitoreo cardíaco, incluyendo LVEF.

Queratitis Se reportó queratitis en 0.6% (n=10) de los 1813 pacientes tratados con monoterapia con TAGRISSO® en los estudios ADAURA, FLAURA, FLAURA2 y AURA. Los pacientes que presenten signos y síntomas sugestivos de queratitis, tanto agudos como deterioro: inflamación ocular, lagrimeo, sensibilidad a la luz, visión borrosa, dolor ocular y/u ojo rojo se deben remitir con prontitud a un especialista oftalmólogo.

Anemia aplásica: Se han reportado informes poco frecuentes de anemia aplásica en asociación con el tratamiento con TAGRISSO®. Algunos casos tuvieron un desenlace fatal. Antes de iniciar el tratamiento, se debe advertir a los pacientes sobre signos y síntomas de anemia aplásica, incluidos, entre otros, fiebre persistente, hematomas, sangrado, palidez. Si se desarrollan signos y síntomas que sugieran anemia aplásica se debe considerar el control estrecho del paciente y la interrupción o suspensión de TAGRISSO®. TAGRISSO® debe suspenderse en pacientes con anemia aplásica confirmada.

Embarazo, lactancia y fertilidad

Anticoncepción en hombres y mujeres Se debe recomendar a las mujeres en edad reproductiva que eviten quedar embarazadas mientras estén recibiendo TAGRISSO®. Se les debe aconsejar que usen anticoncepción efectiva durante los siguientes períodos después de completar el tratamiento con TAGRISSO®: por lo menos 6 semanas para las mujeres y 4 meses para los hombres.

Embarazo No existen o son muy limitados los datos sobre el uso de TAGRISSO® en mujeres embarazadas. Estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Con base en su mecanismo de acción y datos preclínicos, TAGRISSO® puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. La administración de osimertinib a ratas preñadas se asoció a embrioletalidad, reducción del crecimiento fetal y muerte neonatal a exposiciones similares a las esperadas en humanos. No se recomienda la administración de TAGRISSO® durante el embarazo ni en mujeres en edad reproductiva que no estén usando anticoncepción.

Lactancia materna Se desconoce si osimertinib o sus metabolitos son excretados en la leche humana. La administración a ratas durante la gestación y lactancia temprana se asoció a efectos adversos, incluyendo tasas de crecimiento reducidas y muerte neonatal. La información sobre excreción de osimertinib o sus metabolitos en la leche animal es insuficiente. No se puede excluir un riesgo para el lactante. La lactancia materna debe ser descontinuada durante el tratamiento con TAGRISSO®.

Fertilidad No existen datos sobre el efecto de TAGRISSO® en la fertilidad humana. Los resultados de estudios en animales han mostrado que TAGRISSO® tiene efectos sobre los órganos reproductivos masculinos y femeninos y podría afectar la fertilidad (véase la sección 5.3).

Efectos sobre la habilidad para conducir vehículo y operar maquinaria TAGRISSO® no tiene influencia, o no es marcada, sobre la habilidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

Nuevas reacciones adversas:

Resumen general del perfil de seguridad

Estudios en pacientes con NSCLC positivos para mutación EGFR.

La seguridad de TAGRISSO® como monoterapia se basa en datos agrupados de 1813 pacientes con NSCLC positivos para mutación EGFR. Estos pacientes recibieron TAGRISSO® a una dosis de 80 mg diarios en cuatro estudios aleatorizados Fase 3 (ADAURA, adyuvante, FLAURA y FLAURA2 (brazo de monoterapia), primera línea y AURA3 – solo segunda línea), dos estudios de Fase 2 de brazo único (AURAex y AURA2 – segunda línea o mayor) y un estudio de Fase 1 (AURA1, de primera línea o mayor).

La mayoría de reacciones adversas fueron de severidad Grado 1 o 2. Las reacciones medicamentosas adversas (ADRs) reportadas con mayor frecuencia fueron diarrea (47%), Erupción cutánea (46%), paroniquia (34%), piel seca (32%) y estomatitis (24%). Los eventos adversos Grado 3 y Grado 4 con TAGRISSO® fueron 9.2% y 0.2%, respectivamente. En pacientes tratados con TAGRISSO® 80 mg una vez al día, se hicieron reducciones de la dosis a causa de reacciones adversas en 3.6% de los pacientes. La descontinuación debido a eventos adversos o parámetros de laboratorio anormales fue de 4.7%.

La seguridad de TAGRISSO® administrado en combinación con pemetrexed y quimioterapia basada en platino se basa en datos de 276 pacientes con NSCLC con mutación positiva del EGFR y fue consistente con la monoterapia con TAGRISSO® y los perfiles de seguridad conocidos de pemetrexed y quimioterapia basada en platino.

Se excluyeron de los estudios clínicos los pacientes con una historia médica de enfermedad pulmonar intersticial (ILD), ILD inducida por medicamento, neumonitis por radiación que hubiera requerido tratamiento con esteroide, o cualquier evidencia de ILD clínicamente activa. Se excluyeron de estos estudios los pacientes con alteraciones clínicamente importantes del ritmo y conducción cardíaca, según lo determinado por ECG en reposo (por ej., intervalo QTc mayor de 470 ms). Se evaluó el LVEF de los pacientes en el momento del tamizaje y 12 semanas en lo sucesivo.

Lista tabulada de reacciones adversas En lo posible, se han asignado reacciones adversas a las categorías de frecuencia en la Tabla 2, según la incidencia de reportes de eventos adversos comparables en un conjunto de datos combinados de los 1813 pacientes positivos para mutación EGFR, quienes recibieron monoterapia con TAGRISSO® a una dosis de 80 mg diarios en los estudios ADAURA, FLAURA, FLAURA2, AURA3, AURA ex, AURA2 y AURA 1.

Las reacciones adversas se enumeran de acuerdo con la clase de órganos y sistemas (SOC) en el MedDRA. Dentro de cada clase de órganos y sistemas, las reacciones medicamentosas adversas se califican según la frecuencia, colocando en primer lugar las reacciones más frecuentes. Dentro de cada agrupación de frecuencia, las reacciones medicamentosas adversas se presentan en orden decreciente de gravedad. Además, la categoría de frecuencia correspondiente para cada reacción adversa se basa en la convención CIOMS III y se define como se indica a continuación: muy frecuente (≥1/10); frecuente (>1/100 a <1/10); poco frecuente (≥1/1,000 a <1/100); rara (≥1/10,000 a <1/1000); muy rara (<1/10,000); desconocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Tabla 2. Reacciones adversas informadas en los estudios ADAURA, FLAURA, FLAURA2 (brazo de monoterapia) y AURAa a Los datos son agrupados de los estudios ADAURA, FLAURA, FLAURA2 (brazo de monoterapia) y AURA (AURA3) (AURA-ex, AURA 2 y AURA 1); solo se resumen eventos en pacientes que hubieran recibido al menos una dosis de TAGRISSO® como su tratamiento asignado aleatoriamente. b Criterios de Terminología Común del Instituto Nacional de Cáncer (NCI) para Eventos Adversos, versión 5.0. c Incluye: erosión corneal, defecto del epitelio corneal, queratitis, queratitis puntiforme. d Incluye: Enfermedad pulmonar intersticial y neumonitis, neumonía organizada. e Se informaron siete eventos Grado 5 según el CTCAE (fatales). f Incluye: ulceración bucal, estomatitis. g Incluye: acné, dermatitis, dermatitis acneiforme, erupción medicamentosa, eritema, foliculitis, pústula, erupción, erupción eritematosa, erupción folicular, erupción macular, erupción maculopapular, erupción papular, erupción pruriginosa, erupción pustulosa, erupción vesicular, erosión de la piel. h Incluye: trastorno del lecho ungueal, infección del lecho ungueal, inflamación del lecho ungueal, decoloración de las uñas, trastorno de las uñas, distrofia ungueal, infección de las uñas, pigmentación de las uñas, surcos ungueales, toxicidad ungueal, onicalgia, onicoclasis, onicólisis, onicomadesis, onicomalacia, paroniquia. i Incluye: Piel seca, eczema, fisuras cutáneas, xerodermia, xerosis. j Incluye: Prurito palpebral, prurito. k Se han notificado casos de eritema discrómico permanente durante la poscomercialización. l Seis de los 1813 pacientes en los estudios ADAURA, FLAURA, FLAURA2 (brazo de monoterapia) y AURA informaron eritema multiforme. Informes post-comercialización de eritema multiforme también se han recibido, incluidos 7 informes de un estudio de vigilancia posterior a la comercialización (N = 3578). m Frecuencia estimada. El límite superior del IC del 95% para la estimación puntual es 3/1813 (0.17%). Sin reportes en los estudios clínicos.

n Un evento informado en un estudio poscomercialización, y la frecuencia se ha derivado de ADAURA, FLAURA, FLAURA2 (brazo de monoterapia) y Estudios AURA y estudio poscomercialización (N = 5391). o Representa la incidencia de pacientes que tenían una prolongación del intervalo QTcF> 500 ms p Representa la incidencia de hallazgos de laboratorio, no de eventos adversos informados.

Tabla 3. Reacciones adversas reportadas en ADAURAa

En ADAURA, la mediana de duración del tratamiento del estudio fue de 22.5 meses para los pacientes del grupo de TAGRISSO y de 18.7 meses para los pacientes del grupo de placebo.

a Solo se resumen los eventos en pacientes que estaban recibiendo al menos una dosis de su tratamiento asignado aleatoriamente. b Sigla en inglés para National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versión 4.0 c Todos los eventos fueron de Grado 3. No hubo muertes d Incluye: Queratitis, queratitis puntiforme, erosión corneal, defecto del epitelio corneal. e Incluye: enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis. f Incluye: estomatitis, ulceración bucal. g Incluye: acné, dermatitis, dermatitis acneiforme, erupción medicamentosa, eritema, foliculitis, pústula, erupción, erupción eritematosa, erupción folicular, erupción generalizada, erupción macular, erupción maculopapular, erupción papular, erupción pruriginosa, erupción pustulosa, erupción, vesicular, erosión cutánea. h Incluye: Incluye: trastorno del lecho ungueal, infección del lecho ungueal, inflamación del lecho ungueal, decoloración de las uñas, trastorno ungueal, distrofia ungueal, infección de las uñas, pigmentación de las uñas, surcos de las uñas, toxicidad de las uñas, onicálgia, onicoclasis, onicólisis, onicomadesis, onicomalacia, paroniquia. i Incluye: piel seca, eccema, fisuras cutáneas, xerodermia, xerosis.

j Inclue: prurito, prurito generalizado, prurito palpebral. k Representa la incidencia de pacientes que tuvieron una prolongación del QTcF> 500 mseg. l Representa la incidencia de hallazgos de laboratorio, no de eventos adversos informados.

Tabla 4. Reacciones adversas reportadas en el estudio FLAURAa

En el estudio FLAURA, la duración media del tratamiento del estudio fue de 16.2 meses para los pacientes del brazo TAGRISSO y 11.5 meses para los pacientes del brazo comparador EGFR TKI.

a Solo se resumen los eventos en pacientes que estaban recibiendo al menos una dosis de su tratamiento asignado aleatoriamente. b Sigla en inglés para National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versión 4.0. c Incluye: Erosión corneal, defecto epitelial corneal, queratitis, queratitis puntiforme. d Incluye: Enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis. e Se reportó 1 evento Grado 5 CTCAE (mortal) en brazo comparador EGFR TKI. f Incluye: ulceración bucal, estomatitis. g Incluye: acné, dermatitis, dermatitis acneiforme, erupción medicamentosa, eritema, foliculitis, pústula, erupción, erupción eritematosa, erupción folicular, erupción generalizada, erupción macular, erupción maculopapular, erupción papular, erupción pruriginosa, erupción pustulosa, erupción vesicular, erosión de la piel. h Incluye: piel seca, eccema, fisuras cutáneas, xerodermia, xerosis. i Incluye: trastorno del lecho ungueal, infección del lecho ungueal, inflamación del lecho ungueal, decoloración de las uñas, trastorno ungueal, distrofia ungueal, infección de las uñas, pigmentación de las uñas, surcos de las uñas, toxicidad de las uñas, onicalgia, onicoclasis, onicólisis, onicomadesis, onicomalacia, paroniquia. j Incluye: prurito palpebral, prurito, prurito generalizado. k Representa la incidencia de pacientes que tenían una prolongación del QTcF >500 mseg. l Representa la incidencia de hallazgos de laboratorio, no de eventos adversos reportados.

Tabla 5. Reacciones adversas notificadas en el estudio FLAURA2a

En FLAURA2, la duración media del tratamiento del estudio fue de 22.3 meses para los pacientes del grupo de TAGRISSO con pemetrexed y quimioterapia basada en platino y de 19.3 meses para los pacientes del grupo de monoterapia con TAGRISSO.

a Solo se resumen los eventos de los pacientes que recibieron al menos una dosis de su tratamiento aleatorio. b Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0 c Incluye: erosión corneal, defecto del epitelio corneal, queratitis, queratitis puntuada. d Incluye: enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis, neumonía organizada. e Se informó un evento CTCAE Grado 5 (mortal). f Incluye: ulceración bucal, estomatitis. g Incluye: acné, dermatitis, dermatitis acneiforme, erupción medicamentosa, eritema, foliculitis, pústula, erupción cutánea, erupción eritematosa, erupción folicular, erupción macular, erupción maculopapular, erupción papular, erupción pruriginosa, erupción pustulosa, erupción vesicular, erosión cutánea. h Incluye: trastorno del lecho ungueal, infección del lecho ungueal, inflamación del lecho ungueal, decoloración de las uñas, trastorno de las uñas, distrofia ungueal, infección de las uñas, pigmentación de las uñas, surcos ungueales, toxicidad ungueal, onicalgia, onicoclasis, onicólisis, onicomadesis, onicomalacia, paroniquia. i Incluye: piel seca, eccema, fisuras cutáneas, xerodermia, xerosis. j Incluye: prurito palpebral, prurito. k Representa la incidencia de pacientes que tuvieron una prolongación del QTcF >500 ms.

l Representa la incidencia de hallazgos de laboratorio, no de eventos adversos informados.

Tabla 6. ADRs en el estudio AURA3a

En AURA3, la mediana de duración del tratamiento del estudio fue de 8.1 meses para los pacientes del grupo de TAGRISSO y de 4.2 meses para pacientes en el brazo de quimioterapia a Solo se resumen eventos de pacientes que estaban recibiendo al menos una dosis de su tratamiento aleatorizado. b Criterios Nacionales de Terminología Común del Instituto Nacional de Cáncer para Eventos Adversos, versión 4.0. c Incluye: erosión corneal, defecto epitelial corneal, queratitis, queratitis puntiforme. d Incluye: enfermedad pulmonar intersticial y neumonitis. e Se reportó 1 evento Grado 5 CTCAE (fatal). f Incluye: ulceración bucal, estomatitis. g Incluye: Acné, dermatitis, dermatitis acneiforme, eritema, foliculitis, pústula, erupción, erupción eritematosa, erupción generalizada, erupción macular, erupción maculopapular, erupción papular, erupción pustulosa. h Incluye: Piel seca, fisuras dérmicas, xerosis, eczema. i Incluye: Trastorno del lecho ungueal, inflamación del lecho ungueal, sensibilidad del lecho ungueal, decoloración de las uñas, trastorno ungueal, distrofia ungueal, infección de uñas, surco de uñas, onicálgia, onicoclasis, onicólisis, onicomadesis, paroniquia j Incluye: Prurito palpebral, prurito, prurito generalizado. k Representa la incidencia de pacientes que tenían prolongación del QTcF >500mseg. l Representa la incidencia de hallazgos de laboratorio, no de eventos adversos reportados.

Los hallazgos de seguridad en los estudios Fase 2 de brazo único AURAex y AURA2 fueron generalmente consecuentes con los observados en el brazo TAGRISSO® del estudio AURA3. No se ha observado toxicidad adicional o inesperada y los eventos adversos se han alineado en lo referente a tipo, severidad y frecuencia.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas Eventos hematológicos Se han observado reducciones tempranas en los recuentos promedio de leucocitos, linfocitos, neutrófilos y plaquetas en las pruebas de laboratorio, en pacientes tratados con

TAGRISSO®, las cuales se estabilizaron con el transcurso del tiempo y luego permanecieron por encima del límite inferior normal. Se han reportado eventos adversos de leucopenia, linfopenia, neutropenia y trombocitopenia, la mayoría de los cuales fueron de severidad leve o moderada y no condujeron a interrupciones de la dosis.

Prolongación del QTc De los 1813 pacientes en los estudios ADAURA, FLAURA, FLAURA2 y AURA tratados con monoterapia con TAGRISSO® (80 mg), se encontró que 1.1% de los pacientes (n=20) tenían un QTc mayor de 500 mseg, y 4.3% de los pacientes (n=78) tenían un aumento del QTc mayor de 60 mseg desde el nivel inicial. Un análisis farmacocinético con TAGRISSO® predijo un aumento en la prolongación del intervalo QTx dependiente de la concentración.

En los estudios FLAURA, FLAURA2, AURA, o ADAURA no se reportaron eventos de arritmia relacionados con el QTc.

Poblaciones especiales

Ancianos En ADAURA, FLAURA, FLAURA2 y AURA (monoterapia con TAGRISSO®; N=1813), el 42 % de los pacientes tenía 65 años de edad o más, de los cuales el 11% tenía 75 años de edad y más. Comparados con los pacientes más jóvenes (<65), más pacientes ≥65 años de edad habían reportado reacciones adversas que condujeron a modificaciones de la dosis del medicamento del estudio (interrupciones o reducciones) (14 % versus 10 %). Los tipos de reacciones adversas reportadas fueron similares independientemente de la edad. Los pacientes de edad más avanzada reportaron más reacciones adversas Grado 3 o mayor comparados con los pacientes más jóvenes (11% versus 9%). No se observaron diferencias en la eficacia entre los pacientes más viejos y los más jóvenes.

Finalmente, se recomienda aprobar la información para prescribir clave 1-2025 VV-RIM- 08259150 v1.0 y el inserto para pacientes clave 1-2025 VV-RIM-08259132 v1.0.

3.4.1.3 TAGRISSO® 80 mg

Expediente: 20118029 Radicado: 20231327995 / 20251097301 Fecha: 11/04/2025 Interesado: AstraZeneca Colombia S.A.S.

Composición: Cada tableta recubierta contiene osimertinib mesilato 95.4 mg equivalentes a osimertinib 80 mg

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Indicaciones:

Tagrisso® (osimertinib) está indicado para:

Solicitud: el interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, respuesta al Auto No. 2025000943 emitido mediante Acta No. 26 de 2024 SEMNNIMB numeral 3.4.1.6, para continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de indicaciones
Modificación de dosificación / grupo etario
Modificación de precauciones o advertencias
Modificación de reacciones adversas
Información para prescribir Clave 1-2025 VV-RIM-08259150 v1.0, allegado mediante radicado No. 20251097301
Inserto para el paciente Clave 1-2025 VV-RIM-08259132 v1.0, allegado mediante radicado No. 20251097301

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada mediante Radicados 20231327995 / 20251097301, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora encuentra que el interesado presenta respuesta al Auto No. 2025000943 emitido mediante Acta No. 26 de 2024 SEMNNIMB numeral 3.4.1.6, para continuar con la aprobación de modificación de indicaciones, dosificación / grupo etario, precauciones o advertencias y reacciones adversas, y aprobación de información para prescribir clave 1-2025 VV-RIM-08259150 v1.0 e inserto para el paciente clave 1-2025 VV- RIM-08259132 v1.0, allegados mediante radicado No. 20251097301, para el medicamento Tagrisso® 80 mg, principio activo osimertinib, en la nueva indicación: “en combinación con Quimioterapia basada en pemetrexed y platino para el tratamiento de primera línea de pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico cuyos tumores tienen deleciones en el exón 19 del EGFR o mutaciones de sustitución en el exón 21 (L858R)”.

Por lo anterior la Sala recomienda aprobar la nueva indicación, quedando así:

Indicaciones:

La Sala recomienda aprobar las modificaciones solicitadas para el producto de la referencia con la siguiente información:

Indicaciones:

Nueva dosificación / grupo etario:

El tratamiento con TAGRISSO® debe ser iniciado por un médico experimentado en el uso de terapias contra el cáncer.

Al considerar la posibilidad de usar TAGRISSO® se debe determinar el estado de mutación del EGFR usando un método de prueba validado para detectar:

Posología

Monoterapia La dosis recomendada de TAGRISSO® es 80 mg de osimertinib una vez al día.

Terapia de combinación La dosis recomendada de TAGRISSO® es de 80 mg de osimertinib una vez al día cuando se toma con pemetrexed y quimioterapia basada en platino.

Consulte la Información del producto de pemetrexed y cisplatino o carboplatino para obtener la información de dosificación respectiva.

Duración del tratamiento Los pacientes en el contexto adyuvante deben recibir tratamiento hasta que ocurra recurrencia de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. No se ha estudiado la duración del tratamiento durante más de 3 años.