COMISIÓN REVISORA

SALA ESPECIALIZADA DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLÓGICOS

ACTA No. 07 DE 2025 Cuarta parte

SESIÓN ORDINARIA DEL 02, 03, 04, 07, 08, 09, 10 Y 11 DE JULIO DE 2025 MODIFICACIONES DECRETO 334

ORDEN DEL DÍA

VERIFICACIÓN DEL QUÓRUM
REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR
TEMAS A TRATAR

3.1. MOLÉCULAS NUEVAS 3.4. MODIFICACIÓN DE INDICACIONES 3.4.1. Medicamentos de síntesis 3.4.2. Medicamentos biológicos 3.5. MODIFICACIÓN DE DOSIFICACIÓN DE MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS

DESARROLLO DEL ORDEN DEL DÍA

1. VERIFICACIÓN DE QUÓRUM

Siendo las 08:00 horas se inicia la sesión ordinaria de la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, en la sala virtual, previa verificación del quórum:

Dr. Manuel José Martínez Orozco Dr. Mario Francisco Guerrero Pabón Dr. Fabio Ancizar Aristizábal Gutiérrez Dr. José Gilberto Orozco Díaz Dr. Kervis Asid Rodríguez Villanueva Dra. Jenny Patricia Clavijo Rojas Dr. José Julián López Gutiérrez Dr. Andrey Forero Espinosa Dra. Ana Maria Riaño Sanchez

Dr. William Saza Londoño Dra. Gloria Cecilia Peñuela Sánchez Dr. Julian Antonio Eljach Pacheco Dra. Sandra María Montoya Escobar

Secretario: Dr. Hugo Armando Badillo Arguelles

2. REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR

N/A

3. TEMAS A TRATAR

3.1. MOLÉCULAS NUEVAS

3.4. MODIFICACIÓN DE INDICACIONES

3.4.1. Medicamentos de síntesis

3.4.1.1 SERTAL® 10 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS

Expediente: 19925381 Radicado: 20241095444 Fecha: 22/04/2024 Interesado: Megalabs Colombia S.A.S.

Composición: Cada comprimido recubierto contiene propinox clorhidrato (pargeverina) 10,0 mg

Forma farmacéutica: Tableta recubierta (comprimido recubierto)

Indicaciones: Antiespasmódico

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de indicaciones
Modificación de contraindicaciones
Modificación de precauciones o advertencias
Modificación de reacciones adversas
Modificación de interacciones
Inserto Versión PRO567006 Sertal® CO_DO_UY MLB_03/11/2013_ allegado mediante radicado 20241095444

CONCEPTO:

Revisada la información allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora encuentra que mediante Radicado 20241095444 el interesado solicita modificación de indicaciones, contraindicaciones, precauciones y advertencias, reacciones adversas e interacciones, asimismo solicita aprobación de inserto Versión PRO567006 Sertal® CO_DO_UY MLB_03/11/2013_ allegado mediante Radicado 20241095444.

La modificación de indicaciones consiste en cambios editoriales e incluir el mecanismo de acción del medicamento.

Las modificaciones en contraindicaciones, precauciones y advertencias, reacciones adversas e interacciones consisten en una reorganización y actualización de la información.

Por lo anterior, la Sala recomienda aprobar las modificaciones para el producto de la referencia con la información farmacológica así:

Nuevas indicaciones

¿QUÉ ES SERTAL® Y PARA QUÉ SE UTILIZA?

Sertal® contiene como principio activo el medicamento conocido como propinox clorhidrato o pargeverina. El propinox clorhidrato es un antiespasmódico que bloquea competitivamente los receptores muscarínicos en el músculo liso y las glándulas exocrinas, aliviando el dolor producido por el espasmo muscular visceral.

Está indicado para el alivio sintomático del malestar producido por los espasmos dolorosos del aparato digestivo, las vías biliares y el aparato genitourinario.

Dosificación

CÓMO TOMAR SERTAL Siga exactamente las instrucciones de administración de Sertal indicadas por su médico.

Administración vía oral La dosis normal en adultos y niños mayores de 12 años es: 1 comprimido recubierto 3 a 4 veces por día.

Ingerir los comprimidos recubiertos enteros, sin masticar y con abundante líquido.

No sobrepasar dosis de 5 comprimidos en 24 horas.

La duración de este tratamiento depende del tipo de dolor, intensidad y de la evolución de la enfermedad. Si el cuadro doloroso empeora, se mantiene durante más tiempo de lo que su médico le advirtió (habitualmente 2 o 3 días), o aparecen otros síntomas, debe interrumpirse el tratamiento y consultar nuevamente al médico.

USO EN POBLACIONES ESPECIALES Uso en ancianos: se realizará el tratamiento con precaución, siguiendo las instrucciones del médico.

Insuficiencia renal: se realizará el tratamiento con precaución, siguiendo las instrucciones del médico.

Insuficiencia hepática: se realizará el tratamiento con precaución, siguiendo las instrucciones del médico.

SÍ TOMA Y/O USA MÁS SERTAL® DEL QUE DEBIERA En caso de intoxicación consulte inmediatamente a la emergencia médica más cercana o llame al centro de toxicología de referencia.

La sobredosis de propinox clorhidrato podría provocar efectos anticolinérgicos tales como: sequedad de boca, midriasis, taquicardia, agitación, confusión, alucinaciones, retención urinaria y disminución de la motilidad gastrointestinal, trastornos visuales.

En caso de ocurrir sobredosis, luego de una cuidadosa evaluación clínica del paciente, de la valoración del tiempo transcurrido desde la administración, de la cantidad de drogas administradas y descartando la contraindicación de ciertos procedimientos, el profesional decidirá la realización o no del tratamiento de rescate: Evacuación gástrica (emesis o lavado gástrico). Se recomienda efectuar control clínico estricto y tratamiento de soporte y de los posibles síntomas anticolinérgicos.

No se han descrito antídotos específicos. No se recomienda el uso de fisostigmina. Las fenotiazinas pueden potenciar el efecto anticolinérgico.

La hemodiálisis posiblemente carezca de valor debido a la elevada unión proteica del propinox clorhidrato.

SI OLVIDÓ TOMAR Y/O USAR SERTAL No tome una dosis doble para compensar las dosis olvidadas

Nuevas contraindicaciones

NO TOME Y/O USE ESTE MEDICAMENTO SI PRESENTA: − Alergia al propinox clorhidrato o pargeverina. − Glaucoma. − Retención urinaria por enfermedades prostáticas. − Estenosis pilóricas orgánica. − Atonia intestinal. − Ileo paralítico. − Iléo obstructivo. − Colitis ulcerosa grave. − Miastenia gravis. − Megacolon tóxico. − Embarazo y Lactancia

Nuevas precauciones o advertencias

TENGA PRECAUCIÓN: − Se suspenderá el tratamiento con propinox clorhidrato consultando al médico, si se presentaran reacciones alérgicas en la piel y/o mucosas. − En dosis superiores a las habituales también puede inhibir la sudoración con el consiguiente aumento de la temperatura corporal, hecho que debe tenerse en − cuenta en pacientes con fiebre o en ambientes con temperatura elevada.

− Con respecto al uso de propinox clorhidrato en pacientes ancianos, se recomienda administrar con precaución dado que podrían precipitar un glaucoma no diagnosticado. − Pacientes con tirotoxicosis, insuficiencia cardíaca, hipertensión arterial, cardiopatía isquémica o estenosis mitral; debido al posible aumento de la frecuencia y la conducción cardíaca. − Deberían evitarse en pacientes con reflujo gastroesofágico o hernia hiatal, dado que puede relajar el esfínter esofágico inferior.

Consulte a su médico, si cualquiera de las circunstancias anteriormente mencionadas le han ocurrido alguna vez.

Este medicamento contiene lactosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con el antes de tomar este medicamento.

Nuevas reacciones adversas

POSIBLES EFECTOS ADVERSOS Al igual que todos los medicamentos, Sertal puede producir efectos no deseados. A dosis terapéuticas es un medicamento bien tolerado.

Con el uso de propinox clorhidrato se describe epigastralgia (dolor en abdomen), acidez, náuseas, vómitos, sequedad bucal, constipación, diarrea, visión borrosa, mareos, somnolencia, cefalea, palpitaciones o taquicardia, que son modificables mediante un ajuste posológico.

Más raramente se ha reportado alergia cutánea, gastritis, sangrado gastrointestinal, retención urinaria, aumento de la presión intraocular, cansancio, disminución de la memoria.

Este medicamento puede ocasionar confusión y/o excitación (especialmente en ancianos) y aumentos de la temperatura corporal.

EMBARAZO Y LACTANCIA Consulte a su médico antes de utilizar cualquier medicamento. Se recomienda evitar el uso de propinox clorhidrato durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, excepto cuando el beneficio potencial para la madre supera los riesgos potenciales para el feto.

Puesto que el propinox clorhidrato se excreta por leche materna, se recomienda no administrar durante la lactancia. En caso de considerarse esencial para la madre debe tenerse en cuenta la posibilidad de interrumpir la lactancia.

CONDUCCIÓN Y USO DE MÁQUINAS La administración de dosis elevadas de propinox clorhidrato puede producir trastornos de la acomodación ocular; por lo que se recomienda evitar la conducción de vehículos y la operación de maquinarias peligrosas hasta lograr la normalización de la visión. No conduzca ni maneje maquinaria potencialmente riesgosa hasta que usted compruebe como tolera el medicamento.

Nuevas interacciones

USO DE OTROS MEDICAMENTOS Informe a su médico si está utilizando o ha utilizado recientemente otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta médica.

En ciertos casos puede ser necesario cambiar la dosis o incluso interrumpir el tratamiento con algunos medicamentos si se administran junto a Sertal®: − Antiespasmódicos y/o medicamentos que puedan presentar efectos anticolinérgicos: antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos, quinidina, fenotiazinas, neurolépticos; benzotropina; biperideno; buclizina; carbamazepina; clozapina; ciclizina; ciclobenzaprina; − digoxina; disopiramida; dronabinol; etopropazina; loxapina; maprotilina; meclizina; olanzapina; oxibutinina; pimozida; procainamida; prociclidina; tioxantenos; trihexifenidilo. En estos casos puede producirse una sumatoria de efectos y podría ocasionar un aumento del efecto farmacológico del propinox clorhidrato. − Los antidiarreicos adsorbentes y los antiácidos pueden disminuir la absorción de los anticolinérgicos, reduciendo su efectividad terapéutica, por lo que es preferible que la administración oral se realice separado por un intervalo de 2 a 3 horas − Puede producir disminución de la absorción del Ketoconazol y el Itraconazol. − El empleo concurrente con antimiasténicos puede producir una reducción de la motilidad intestinal, por lo que se recomienda tener precaución. − La efectividad antipsicótica del haloperidol y bromperidol podría estar disminuida en pacientes esquizofrénicos, por el uso simultáneo con propinox clorhidrato. La metoclopramida puede antagonizar los efectos sobre la motilidad gastrointestinal del propinox clorhidrato. − El empleo concurrente con analgésicos opioides (narcóticos) puede inducir un incremento del riesgo de constipación severa que puede llegar a un íleo paralítico y/o retención urinaria. − Levodopa, quinidina y procainamida no se deben administrar junto con Propinox. − Este medicamento puede tener interacción con amantadina y agonistas betaadrenérgicos.

ADMINISTRACIÓN DE SERTAL CON LOS ALIMENTOS Y BEBIDAS Debe tomarse con abundante agua (al igual que otros medicamentos) junto o separado de los alimentos.

Finalmente, la Sala recomienda que las modificaciones de la información farmacológica del presente concepto sea la que figure en la información para prescribir y sea la base para el inserto siguiendo los lineamientos del Invima “ASS-RSA-IN56-LINEAMIENTOS PARA LA ELABORACIÓN DE INSERTOS PARA USUARIO E INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR (IPP) Y FORMATOS DE PRESENTACIÓN DE MODIFICACIONES DE SEGURIDAD Y EFICACIA”.

3.4.1.2. FERINJECT®

Expediente: 20042955 Radicado: 20241099399 / 20241318972 Fecha: 07/05/2024 Interesado: Farma de Colombia S.A.S

Composición: Cada vial por 10 mL contiene carboximaltosa de hierro 1800 mg equivalente a hierro 500,0 mg

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones:

Ferinject® está indicado para el tratamiento de la deficiencia de hierro cuando los preparados de hierro orales son ineficaces o no pueden utilizarse. El diagnóstico debe basarse en las pruebas de laboratorio.

Modificación de indicaciones
Modificación de reacciones adversas
Modificación de precauciones y advertencias
Inserto Versión CCDS con fecha de revisión mayo 2023 allegado mediante radicado 20241099399

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora encuentra que mediante Radicado 20241099399 el interesado solicita modificaciones de indicaciones, reacciones adversas, precauciones y advertencias y aprobación de inserto Versión CCDS con fecha de revisión mayo 2023. Asimismo, mediante Radicado 20241318972 allega alcance correspondiente a la actualización del inserto con fecha de revisión Noviembre 2024 del producto de la referencia, con base en lo conceptuado por la Sala en el Acta 10 de 2024 numeral 3.1.9.5., relacionado con la modificación de indicaciones.

La Sala encuentra que el interesado ajusta las indicaciones en el inserto conforme a las aprobadas en el registro sanitario. Por lo anterior, se recomienda aprobar la información farmacológica así: Indicaciones: Ferinject está indicado para el tratamiento de la deficiencia de hierro cuando los preparados de hierro orales son ineficaces o no pueden utilizarse. El diagnóstico del déficit de hierro debe fundamentarse en pruebas analíticas.

Contraindicaciones El uso de Ferinject está contraindicado en casos de: • hipersensibilidad al principio activo, a Ferinject o a alguno de los excipientes incluidos en la sección Composición cualitativa y cuantitativa, • hipersensibilidad grave conocida a otros productos parenterales que contengan hierro, • anemia no atribuida a una deficiencia de hierro, por ej., otra anemia microcítica, • indicios de sobrecarga de hierro o problemas en la utilización del hierro.

Posología y forma de administración Supervisar atentamente a los pacientes en busca de signos y síntomas de reacciones de hipersensibilidad durante y después de cada administración de Ferinject.

Posología La posología de Ferinject sigue un enfoque gradual: [1] determinación de las necesidades individuales de hierro, [2] cálculo y administración de las dosis de hierro y [3] evaluaciones tras la reposición de hierro. Estos pasos se describen a continuación: Paso 1: Determinación del hierro necesario Las necesidades individuales de hierro para su reposición con Ferinject se determinan según el peso corporal y el nivel de hemoglobina (Hb) del paciente. Consulte la Tabla 1 para determinar las necesidades totales de hierro. Puede que se necesiten 2 dosis para reponer el total de hierro necesario, consulte en el Paso 2 las dosis de hierro individuales máximas.

Se debe confirmar el déficit de hierro con pruebas analíticas, tal y como se establece en la sección Indicaciones terapéuticas.

Paso 2: Cálculo y administración de la(s) dosis máxima(s) individual(es) de hierro Según la necesidad de hierro total determinada, debe administrarse la dosis adecuada de Ferinject teniendo en cuenta lo siguiente: Una única administración de Ferinject no debe superar: • 15 mg de hierro/kg de peso corporal (para administración mediante inyección intravenosa) o 20 mg de hierro/kg de peso corporal (para administración mediante perfusión intravenosa) • 1.000 mg de hierro (20 ml de Ferinject) La dosis máxima acumulada recomendada a la semana de Ferinject es 1.000 mg de hierro (20 ml de Ferinject). Si el hierro total necesario es superior, la administración de una dosis adicional debe hacerse al menos 7 días después de la primera dosis.

Paso 3: Evaluaciones tras la reposición de hierro El médico debe llevar a cabo una nueva evaluación en función del cuadro clínico particular del paciente.

Se debe reevaluar el nivel de Hb una vez transcurridas al menos 4 semanas tras la última administración de Ferinject, a fin de permitir que pase suficiente tiempo para la eritrocitopoyesis y la utilización de hierro. En el caso de que el paciente necesite más reposición de hierro, deben volver a calcularse las necesidades de hierro (ver el Paso 1).

Población especial: pacientes con nefropatía crónica que dependen de hemodiálisis No debe superarse una dosis única máxima diaria de 200 mg de hierro en pacientes con nefropatía crónica que dependen de hemodiálisis (ver también la sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Población pediátrica No se ha estudiado el uso de Ferinject en niños y, por lo tanto, no se recomienda en niños menores de 14 años.

Forma de administración Ferinject solo debe administrarse por vía intravenosa: • mediante inyección o • mediante perfusión o • durante una sesión de hemodiálisis sin diluir directamente en el brazo venoso del dializador.

Ferinject no debe administrarse por vía subcutánea o intramuscular.

Inyección intravenosa Ferinject puede administrarse mediante una inyección intravenosa con una solución sin diluir. La dosis única máxima es de 15 mg de hierro/kg de peso corporal, pero no debe superar los 1.000 mg de hierro.

Las pautas de administración se muestran en la Tabla 2:

Perfusión intravenosa Ferinject puede administrarse mediante perfusión intravenosa, en cuyo caso debe estar diluida. La dosis única máxima es de 20 mg de hierro/kg de peso corporal, pero no se debería superar los 1.000 mg de hierro.

Para perfusión, Ferinject solo se puede diluir en una solución estéril de cloruro de sodio al 0,9% m/V como se muestra en la Tabla 3. Nota: Por motivos de estabilidad, Ferinject no se debe diluir a concentraciones inferiores a 2 mg de hierro/ml (sin incluir el volumen de la solución de carboximaltosa férrica). Para obtener más indicaciones sobre la dilución del medicamento antes de la administración, ver sección Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones.

Precauciones y advertencias especiales de empleo Reacciones de hipersensibilidad Las preparaciones de hierro administradas por vía parenteral pueden producir reacciones de hipersensibilidad, entre las que se incluyen reacciones anafilácticas graves y potencialmente mortales.

También se han notificado reacciones de hipersensibilidad tras la administración de dosis previas sin incidentes de complejos de hierro parenteral. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad que progresaron a síndrome de Kounis (espasmo arterial coronario alérgico agudo que puede provocar un infarto de miocardio; ver sección Reacciones Adversas).

El riesgo es mayor en pacientes con alergias conocidas, por ejemplo, alergias a medicamentos, así como en pacientes con una historia clínica que presente asma grave, eczemas u otras alergias atópicas.

También existe un mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad a los complejos de hierro parenteral en los pacientes con trastornos inmunitarios o inflamatorios (p. ej. lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide).

Ferinject únicamente se debe administrar cuando exista disponibilidad inmediata de personal capacitado para evaluar y tratar reacciones anafilácticas, en un entorno en el que se pueda garantizar un dispositivo completo de reanimación. Se debe observar al paciente durante al menos 30 minutos después de cada administración de Ferinject por si surgiesen efectos adversos. Si se presentan reacciones de hipersensibilidad o signos de intolerancia durante la administración, el tratamiento se debe interrumpir inmediatamente. Deberá disponerse de un dispositivo para la reanimación cardiorrespiratoria y de equipo para el manejo de las reacciones anafilácticas agudas, incluida una solución inyectable de adrenalina 1:1.000. Deberá administrarse tratamiento adicional con antihistamínicos y/o corticoesteroides, según corresponda.

Osteomalacia hipofosfatémica

Se ha notificado hipofosfatemia sintomática que causa osteomalacia y fracturas que requieren intervención clínica, incluida cirugía, en el uso posterior a la comercialización.

Se debe pedir a los pacientes que busquen asesoramiento médico si experimentan un empeoramiento de la fatiga con mialgias o dolor óseo. El fosfato sérico debe vigilarse en los pacientes que reciben múltiples administraciones a dosis más altas o un tratamiento a largo plazo, y en aquellos con factores de riesgo existentes para la hipofosfatemia. En caso de que la hipofosfatemia persista, debe reevaluarse el tratamiento con carboximaltosa férrica.

Insuficiencia hepática o renal A los pacientes con insuficiencia hepática, solo se les deberá administrar hierro parenteral después de valorar cuidadosamente los beneficios y los riesgos. Deberá evitarse la administración de hierro parenteral a los pacientes con insuficiencia hepática cuando la sobrecarga de hierro sea un factor desencadenante, en concreto de porfiria cutánea tarda (PCT). Se recomienda monitorizar cuidadosamente el estado de hierro a fin de evitar la sobrecarga de hierro.

No se disponen de datos de seguridad relativos a pacientes con insuficiencia renal crónica y dependientes de hemodiálisis que reciben dosis únicas superiores a 200 mg de hierro.

Infección El hierro parenteral debe utilizarse con cautela en casos de infección aguda o crónica, asma, eccema o alergias atópicas. Se recomienda interrumpir el tratamiento con Ferinject en pacientes con bacteriemia en curso. Por tanto, en pacientes con infección crónica, debe realizarse una evaluación de los beneficios y riesgos, teniendo en cuenta la inhibición de la eritropoyesis.

Extravasación Deberá tenerse cuidado para evitar el derrame paravenoso al administrar Ferinject. El derrame paravenoso de Ferinject en el lugar de administración podrá producir una irritación de la piel y una posible decoloración marrón de larga duración. En caso de derrame paravenoso, debe pararse inmediatamente la administración de Ferinject.

Excipientes Ferinject contiene hasta 5,5 mg (0,24 mmol) de sodio por ml de solución sin diluir, equivalente al 0,3% de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.

Población pediátrica No se ha estudiado el uso de Ferinject en niños.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La absorción de hierro oral se reduce cuando se administra de forma simultánea con preparaciones parenterales de hierro. Por lo tanto, en caso necesario, no deberá comenzarse la terapia con hierro oral hasta que hayan transcurrido al menos 5 días desde la última administración de Ferinject.

Fertilidad, embarazo y lactancia Embarazo Existen pocos datos de Ferinject en mujeres embarazadas (consulte la sección Propiedades farmacológicas). En consecuencia, se requiere una cuidadosa evaluación del balance beneficio/riesgo antes de su uso durante el embarazo y Ferinject no se debe utilizar durante el embarazo a menos que sea claramente necesario.

La deficiencia de hierro durante el primer trimestre del embarazo puede en muchos casos tratarse con hierro oral. El tratamiento con Ferinject debe limitarse al segundo y tercer trimestre, en el supuesto de que el beneficio que reporte sea mayor que el riesgo potencial para la madre y el feto.

La bradicardia fetal puede producirse después de la administración de productos con hierro parenteral.

Suele ser transitoria y consecuencia de una reacción de hipersensibilidad en la madre. Se debe monitorizar minuciosamente el feto durante la administración intravenosa de productos con hierro parenteral a mujeres embarazadas.

Los datos en animales indican que el hierro liberado de Ferinject puede atravesar la placenta y que su uso durante el embarazo puede afectar al desarrollo del esqueleto en el feto (ver apartado Datos preclínicos sobre seguridad).

Lactancia Los estudios clínicos mostraron que el traspaso de hierro de Ferinject a la leche materna fue insignificante (≤1%). En función de los datos limitados sobre madres en período de lactancia es poco probable que Ferinject represente un riesgo para el niño lactante.

Fertilidad No existen datos acerca del efecto de Ferinject en la fertilidad humana. En estudios animales, la fertilidad no se vio afectada por el tratamiento con Ferinject (ver apartado Datos preclínicos sobre seguridad).

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Es poco probable que Ferinject afecte a la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Reacciones adversas

La Tabla 4 presenta las reacciones farmacológicas adversas (RFA) recogidas durante los ensayos clínicos en los que 9.000 sujetos recibieron Ferinject, así como aquellas notificadas a partir de la experiencia posterior a la comercialización (ver las notas al pie de la tabla para más información).

La RFA comunicada con mayor frecuencia fue náuseas (que se produce en el 3,2% de los sujetos), seguida por reacciones en el lugar de inyección/perfusión, hipofosfatemia, cefalea, rubefacción, mareos e hipertensión. Las reacciones en el lugar de inyección/perfusión se componen de varias RFA que de forma individual son poco frecuentes o raras.

La RFA más grave es la reacción anafiláctica (rara); se han notificado muertes. Ver la sección Advertencias y precauciones de empleo para obtener más detalles.

Notificación de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento.

Sobredosis La administración de Ferinject en cantidades superiores a la cantidad necesaria para corregir la deficiencia de hierro en el momento de la administración podrá dar lugar a la acumulación de hierro en depósitos que a la larga producirá hemosiderosis. La monitorización de los parámetros de hierro tales como la ferritina sérica y la saturación de transferrina podrá ayudarle a reconocer la acumulación de hierro. Si se produce acumulación de hierro, tratar de acuerdo con la práctica médica habitual, es decir, considerar el uso de un quelante de hierro.

Finalmente, la Sala recomienda aprobar el inserto con fecha de revisión: Noviembre 2024 allegado mediante Radicado 20241318972

3.4.1.3. APROVASC® 150mg/5mg

Expediente: 20043390 Radicado: 20241099418 Fecha: 24/04/2024 Interesado: Sanofi-Aventis de Colombia S.A.

Composición: Cada tableta recubierta contiene irbesartan 150 mg y amlodipino besilato equivalente a amlodipino 5 mg

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Indicaciones:

Tratamiento de la hipertensión esencial. Pacientes cuya presión arterial no se encuentra adecuadamente controlada con la monoterapia con irbesartan o amlodipino.

Modificación de indicaciones
Modificación de reacciones adversas
Inserto Versión CO_APROVASC_COM REC_150-5_150-10_300-5_300- 10mg_PI_L_Clean_[CCDSV15-16] Fecha de revisión: 07 de marzo del 2024 allegado mediante radicado 20241099418
IPP Versión CO_APROVASC_COM REC_150-5_150-10_300-5_300- 10mg_PI_L_Clean_[CCDSV15-16] Fecha de revisión: 07 de marzo del 2024 allegada mediante radicado 20241099418

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora encuentra que mediante Radicado 20241099418 se solicita modificación de indicaciones, reacciones adversas para asociación a dosis fija de irbesartan 150 mg y amlodipino 5 mg tableta recubierta (Aprovasc®), en la indicación “… tratamiento de la hipertensión esencial, en pacientes adultos cuya presión arterial no se encuentra adecuadamente controlada con la monoterapia con irbesartán o amlodipino”; asimismo, solicita aprobación de inserto e información para prescribir versión CO_APROVASC_COM REC_150-5_150-10_300-5_300- 10mg_PI_L_Clean_[CCDSV15-16] Fecha de revisión: 07 de marzo del 2024 allegados mediante Radicado 20241099418.

La modificación de indicación consiste en incluir “… terapia de sustitución para el tratamiento de la hipertensión esencial en pacientes adultos ya controlados con irbesartán y amlodipino administrados simultáneamente a la misma dosis que el producto combinado”.

En reacciones adversas adiciona necrólisis epidérmica tóxica, pseudolinfoma cutáneo, erupción liquenoide farmacológica.

La Sala considera que, dado que se aconseja primero titular los principios activos administrándolos individualmente antes de usar la asociación a dosis fija, recomienda aprobar las modificaciones del producto de la referencia con la siguiente información así: Indicaciones: • Aprovasc® está indicado para el tratamiento de la hipertensión esencial, en pacientes adultos cuya presión arterial no se encuentra adecuadamente controlada con la monoterapia con irbesartán o amlodipino.

• Aprovasc® está indicado como terapia de sustitución para el tratamiento de la hipertensión esencial en pacientes adultos ya controlados con irbesartán y amlodipino administrados simultáneamente a la misma dosis que el producto combinado.

Dosificación

POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Dosis Recomendada La dosis recomendada de Aprovasc® es de un comprimido por día.

Se debe haber realizado la titulación de la dosis con los componentes individuales (es decir, amlodipino e irbesartán) antes de cambiar a la combinación a dosis fijas.

Aprovasc® se debe administrar para la continuación del tratamiento en pacientes que reciben irbesartán y amlodipino como comprimidos separados. La dosis debe individualizarse según la respuesta al tratamiento con los componentes individuales y la respuesta antihipertensiva requerida. La dosis máxima recomendada de Aprovasc® es de 300 mg/10 mg por día.

Poblaciones especial − Niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia de Aprovasc® en esta población. − Ancianos: No se requieren ajustes de la dosis de Aprovasc® en pacientes ancianos. − Pacientes con deterioro renal: No se requieren ajustes de la dosis de Aprovasc® en pacientes con deterioro renal. − Pacientes con deterioro hepático: Debido a la presencia de amlodipino, Aprovasc® debe − administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática.

Administración: Aprovasc® se puede administrar con alimentos o en ayunas.

Precauciones y advertencias especiales de empleo

Irbesartán y amlodipino Crisis hipertensiva No se ha establecido la seguridad y eficacia de la combinación a dosis fijas de irbesartán/amlodipino en crisis hipertensivas.

Irbesartán Hipotensión - pacientes con depleción de volumen

Puede producirse hipotensión sintomática, como con los inhibidores de enzima convertidora de angiotensina (IECAs), en pacientes con depleción de volumen y/o sodio así como en pacientes con un tratamiento intensivo con diuréticos y/o una dieta restrictiva en sal, o en hemodiálisis. La depleción de volumen y sodio debe corregirse antes de iniciar terapia con la combinación a dosis fijas de irbesartán/amlodipino.

Hipoglucemia Irbesartán puede inducir hipoglucemia, especialmente en pacientes diabéticos. En pacientes tratados con insulina o antidiabéticos, se debe considerar una monitorización adecuada de la glucosa en sangre; cuando esté indicado, puede ser necesario un ajuste de la dosis de insulina o antidiabéticos.

Hipertensión renovascular Existe un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal cuando los pacientes con estenosis de la arteria renal bilateral o estenosis de la arteria de un único riñón funcional son tratados con medicamentos que afecten al sistema renina-angiotensinaaldosterona. Aunque este aspecto no está documentado con irbesartán, puede presentarse un efecto similar con los antagonistas de los receptores de la angiotensina-II.

Pacientes hipertensos con diabetes tipo 2 y enfermedad renal En un análisis realizado en un estudio que incluyó pacientes con enfermedad renal avanzada, se observó que el efecto de irbesartán sobre los eventos renales y cardiovasculares no fue uniforme entre todos los subgrupos. En particular, fue menos favorable en mujeres y en sujetos que no eran de raza blanca.

Bloqueo dual del Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA): Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). En consecuencia, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la utilización combinada de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren. Si se considera imprescindible la terapia de bloqueo dual, esta solo se debe llevar a cabo bajo la supervisión de un especialista y sujeta a una estrecha y frecuente monitorización de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

No se deben utilizar de forma concomitante los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los antagonistas de los receptores de angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética.

Hiperpotasemia Como con otros medicamentos que afectan al sistema de renina-angiotensinaaldosterona, puede aparecer hiperpotasemia durante el tratamiento con irbersantán, especialmente en presencia de insuficiencia renal, proteinuria franca debido a nefropatía diabética, y/o insuficiencia cardiaca. En pacientes de riesgo se recomienda una monitorización estrecha de los niveles séricos de potasio.

Angioedema intestinal Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes tratados con antagonistas de los receptores de la angiotensina II, incluyendo irbesartán/amlodipino. Estos pacientes presentaban dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas se resolvieron tras la interrupción de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, se debe interrumpir el tratamiento con irbesartán/amlodipino e iniciar un seguimiento adecuado hasta que se haya producido la resolución completa de los síntomas.

Litio No se recomienda la combinación de litio e irbesartán.

Estenosis valvular aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva Como sucede con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis valvular aórtica o mitral, o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Aldosterismo primario Los pacientes con aldosterolismo primario generalmente no responden a medicamentos antihipertensivos que actúan a través de la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda la utilización de irbersartán.

Mortalidad y morbilidad neonatal/fetal No se debe iniciar ningún tratamiento con Antagonistas del Receptor de Angiotensina II (ARAs-II) durante el embarazo. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con ARA-II, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deberian cambiar a tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, el tratamiento con la combinación a dosis fijas de irbersartán/amlodipino debe interrumpirse lo antes posible, y, si procede, debe iniciarse una terapia alternativa.

General En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (ej: pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina o con antagonistas de los receptores de la angiotensina-II que afectan a este sistema se han asociado con hipotensión aguda, azotemia, oliguria, o, en raras ocasiones con insuficiencia renal aguda. Al igual que con cualquier agente antihipertensivo, la disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede provocar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.

Como se ha observado con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, irbersartán y otros antagonistas de angiotensina son aparentemente menos efectivos en disminuir la presión arterial en personas de raza negra que en personas de no raza negra, debido posiblemente a la mayor prevalencia de los estados de baja renina en la población hipertensa de raza negra.

Amlodipino Pacientes con insuficiencia cardiaca Se debe tratar con precaución a los pacientes con insuficiencia cardiaca. En un estudio a largo plazo, controlado con placebo en pacientes con insuficiencia cardiaca grave (clase III y IV de la NYHA), la incidencia notificada de edema pulmonar fue mayor en el grupo de pacientes tratados con amlodipino que en el grupo tratado con placebo.

Los bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo amlodipino, se deben utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de futuros eventos cardiovasculares y la mortalidad.

Pacientes con insuficiencia hepática

La semivida de amlodipino se prolonga y los valores AUC son mayores en pacientes con insuficiencia de la función hepática; no se han establecido recomendaciones de dosificación. En consecuencia, amlodipino debe iniciarse con la dosis más baja del rango y debe ser usado con precaución, tanto al inicio del tratamiento como al aumentar la dosis.

En pacientes con insuficiencia hepática grave puede ser requerido un ajuste de dosis lento y una monitorización cuidadosa.

Pacientes con insuficiencia renal En estos pacientes, amlodipino puede usarse a dosis normales. Los cambios en las concentraciones plasmáticas de amlodipino no se correlacionan con el grado de insuficiencia renal. Amlodipino no es dializable.

Pacientes de edad avanzada En pacientes de edad avanzada el aumento de dosis debe realizarse con precaución debido a la presencia de amlodipino. Se recomienda un control más frecuente de la presión arterial en pacientes de edad avanzada.

Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Nuevas reacciones adversas

Debido a que los estudios clínicos se realizan en condiciones extremadamente variables, las tasas de eventos adversos observadas en los estudios clínicos de un fármaco no se pueden comparar directamente con las tasas informadas en estudios clínicos sobre otro fármaco y podrían no reflejar las observadas en la práctica.

Para irbesartán Se evaluó la seguridad de irbesartán en alrededor de 5000 sujetos en estudios clínicos.

Esta experiencia incluye a 1300 pacientes hipertensos tratados durante más de 6 meses y más de 400 pacientes tratados durante 1 año o más. Los eventos adversos en general fueron leves y transitorios, sin relación con la dosis. La incidencia de eventos adversos no se relacionó con la edad, el sexo o la raza.

En estudios clínicos controlados con placebo que incluyeron a 1965 pacientes tratados con irbesartán (duración habitual del tratamiento, de 1 a 3 meses), las discontinuaciones por cualquier evento adverso clínico o de laboratorio fueron de 3,3% para los pacientes tratados con irbesartán y de 4,5% para los tratados con placebo (p=0,029).

Los eventos adversos informados en estudios con irbesartán o en la poscomercialización se clasifican a continuación de acuerdo con la clase de sistema orgánico y la frecuencia (véase la Tabla 1).

Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencias de CIOMS, cuando corresponda: Muy frecuente ≥10%; Frecuente ≥1% y <10%; Infrecuente ≥0,1 y <1%; Rara ≥0,01 y <0,1%; Muy rara <0,01%, Desconocida (no se puede calcular a partir de los datos disponibles).

Se desconocen las frecuencias de reacciones adversas a partir de la experiencia poscomercialización, debido a que estas reacciones se informan de manera voluntaria para una población de tamaño incierto.

Tabla 1: Eventos adversos informados en estudios clínicos con irbesartán o en informes post-comercialización	—	—	—
	Frecuentes a	Infrecuentes b	Desconocidos
Trastornos de la sangre y del sistema linfático			Anemia, trombocitopenia (incluyendo púrpura trombocitopénica)
Trastornos del sistema inmunitario			reacciones de hipersensibilidad (reacciones anafilácticas incluyendo shock anafiláctico)
Trastornos metabólicos y nutricionales			Hipercalemia, hipoglucemia.
Trastornos del sistema nervioso	mareos, cefalea	mareo ortostático

Trastornos cardíacos	—	taquicardia	—
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos		tos
Trastornos gastrointestinales	náuseas/vómitos	diarrea, dispepsia/pirosis
Trastornos hepatobiliares			ictericia, elevación de las pruebas funcionales hepáticas, hepatitis
Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo			angioedema, urticaria, fotosensibilidad, psoriasis (y exacerbación de la psoriasis)
Trastornos musculoesquelético s y del tejido conjuntivo	dolor musculoesquelétic o		Mialgia
Trastornos renales y urinarios			función renal alterada, incluyendo insuficiencia renal en pacientes en riesgo
Trastornos del aparato reproductivo y mamarios		disfunción sexual
Trastornos del oído y laberínticos			Tinnitus
Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración	fatiga, edema	dolor torácico	Astenia
Investigaciones	aumento de la creatina fosfoquinasa en sangre.
a. Incluyen todos los eventos adversos probable o posiblemente relacionados o con relación incierta con el tratamiento, independientemente de su incidencia en los pacientes tratados con placebo
b. Incluyen todos los eventos adversos probable o posiblemente relacionados o con relación incierta con el tratamiento, producidos con una frecuencia de 0,5% a < 1% y con una incidencia similar o ligeramente aumentada en pacientes tratados con irbesartán que en pacientes tratados con placebo (ninguno de ellos fue significativamente diferente desde un punto de vista estadístico entre los 2 grupos de tratamiento).

Anomalías en pruebas de laboratorio: no se observaron cambios clínicamente significativos en los parámetros de las pruebas de laboratorio en estudios clínicos controlados de hipertensión. No se requiere un control especial de los parámetros de laboratorios en pacientes con hipertensión esencial que reciben tratamiento con irbesartán.

Para amlodipino Los eventos adversos informados en estudios con amlodipino se clasifican a continuación según la clase de sistema orgánico y la frecuencia (véase la Tabla 2).

Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencias de CIOMS, cuando corresponda:

Muy frecuente ≥10%; Frecuente ≥1% y <10%; Infrecuente ≥0,1 y <1%; Rara ≥0,01 y <0,1%; Muy rara<0,01%, Desconocida (no se puede calcular a partir de los datos disponibles)

Tabla 2: Eventos adversos informados en estudios clínicos con amlodipino	—	—	—	—	—	—
	Muy Frecuente	Frecuentes	Infrecuentes	Raros	Muy raros	Desconocida s
Trastornos de la sangre y el sistema linfático					Leucocitopenia trombocitopenia
Trastornos del sistema inmunitario					reacción alérgica
Trastornos metabólicos y nutricionales					hiperglucemia
Trastornos psiquiátricos			insomnio, cambios en el estado de ánimo, depresión	confusión
Trastornos del sistema nervioso		mareos, cefalea, somnolencia	hipoestesia, parestesia, temblor, perversión del sentido del gusto, síncope		neuropatía periférica, hipertonía	Desorden extrapiramid al
Trastornos oculares		Alteraciones visuales (incluyendo diplopía)

Trastornos del oído y laberínticos tinnitus Trastornos cardíacos palpitaciones Arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular) infarto de miocardio.

Trastornos vasculares rubor hipotensión vasculitis Trastornos respiratorios, disnea rinitis, tos torácicos y mediastínicos Trastornos gastrointestinale s náuseas, dolor abdominal, dispepsia, alteración de los hábitos intestinales (incluyendo diarrea y estreñimiento ) vómitos, sequedad de boca pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival Trastornos hepatobiliares hepatitis, ictericia y elevaciones de las enzimas hepáticas (en la mayoría de los casos compatibles con colestasis) Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo prurito, erupción, púrpura, aumento de la sudoración, alteraciones de la pigmentación cutánea, alopecia.

Angioedema (edema de Quincke), eritema multiforme, dermatitis exfoliante, síndrome de Stevens- Johnson, angioedema, fotosensibilida d, Necrólisis epidérmica tóxica, pseudolinfom a cutáneo, erupción liquenoide farmacológica .

Edema de los tobillos, calambres musculares artralgia, mialgia, dolor de espalda Trastornos musculoesquelétic os y del tejido conjuntivo aumento de la frecuencia urinaria, alteración de la micción, nocturia.

Trastornos del aparato reproductivo y mamarios Trastornos renales y urinarios impotencia, ginecomastia Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración edema fatiga, astenia dolor torácico, malestar, dolor Investigaciones aumento de peso, descenso de peso

En los estudios clínicos que compararon la combinación de dosis fija de irbesartán/amlodipino con la monoterapia con irbesartán o amlodipino, los tipos e incidencias de eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) posiblemente relacionados con el tratamiento del estudio fueron similares a los observados en los primeros estudios clínicos sobre monoterapia y en los informes poscomercialización. El evento adverso informado con mayor frecuencia fue el edema periférico, asociado principalmente con amlodipino.

Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencias de CIOMS, cuando corresponda: Muy frecuente ≥10%; Frecuente ≥1% y <10%; Infrecuente ≥0,1 y <1%; Rara ≥0,01 y <0,1%; Muy rara<0,01%, Desconocida (no se puede calcular a partir de los datos disponibles)

Tabla 3: Eventos adversos emergentes del tratamiento calificados como posiblemente relacionados con la medicación del estudio en estudios clínicos con irbesartán/amlodipino (I-ADD, I-COMBINE e I-COMBO)	—	—
	Frecuentes	Infrecuentes
Monoterapia con irbesartán
Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración		Fatiga
Trastornos del oído y laberínticos	vértigo

Trastornos del sistema nervioso	mareos	Cefalea
Trastornos gastrointestinales	dolor gastrointestinal superior, náuseas, trastorno de la lengua	Diarrea
Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo		Alopecia
Lesiones traumáticas, envenenamientos y complicaciones de procedimientos		Caída

Monoterapia con amlodipino
Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración	edema periférico	edema, edema facial
Trastornos del oído y laberínticos		Vértigo
Trastornos gastrointestinales	glosodinia
Trastornos del sistema nervioso	Mareos	Cefalea
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Tos
Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo	dermatitis por contacto
Trastornos vasculares	Sofocos	Rubor

Combinación de dosis fija de irbesartán/amlodipino
Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración	edema periférico, edema	Astenia
Trastornos del oído y laberínticos		Vértigo
Trastornos cardíacos	palpitaciones	bradicardia sinusal
Trastornos del sistema nervioso	mareos, cefalea, somnolencia	Parestesia
Trastornos del aparato reproductivo y mamarios		disfunción eréctil
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos		Tos
Trastornos vasculares	hipotensión ortostática	Hipotensión
Trastornos gastrointestinales	tumefacción gingival	náuseas, dolor abdominal superior, estreñimiento
Trastornos renales y urinarios	proteinuria	azoemia, hipercreatinemia
Trastornos metabólicos y nutricionales		Hiperpotasemia

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo rigidez articular, artralgia, mialgia

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Irbesartán y amlodipino Según un estudio farmacocinético en el que irbesartán y amlodipino se administraron solos o en combinación, no existe interacción farmacocinética entre irbesartan y amlodipino. No se han realizado estudios de interacción farmacológica con irbesartán/amlodipino y otros medicamentos.

Irbesartán

Diuréticos y otros agentes antihipertensivos Otros agentes antihipertensivos pueden aumentar los efectos hipotensores de irbesartán; sin embargo, irbesartán ha sido administrado con seguridad junto a otros agentes antihipertensivos, tales como beta-bloqueantes, bloqueantes de los canales de calcio de acción prolongada y diuréticos tiazídicos. El tratamiento previo con dosis altas de diuréticos puede causar depleción de volumen y riesgo de hipotensión al iniciar el tratamiento con irbesartán.

Productos que contienen aliskirén o inhibidores de la ECA Los datos de los estudios clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema reninaangiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskirén, se asocia con una mayor frecuencia de acontecimientos adversos tales como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente con efecto sobre el SRAA.

Repaglinida Irbesartán tiene el potencial de inhibir el OATP1B1. En un estudio clínico, se informó que irbesartán aumentó la Cmáx y el AUC de repaglinida (sustrato de OATP1B1) en 1,8 y 1,3 veces, respectivamente, cuando se administró 1 hora antes de repaglinida. En otro estudio, no se informó ninguna interacción farmacocinética relevante cuando los dos fármacos se administraron conjuntamente. Por tanto, puede ser necesario ajustar la dosis de un tratamiento antidiabético, como repaglinida.

Suplementos de potasio y diuréticos ahorradores de potasio Basándose en la experiencia con el uso de otros medicamentos que afectan al sistema de renina-angiotensina, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, de suplementos de potasio, de sustitutos de la sal que contengan potasio o de otros medicamentos subceptibles de incrementar los niveles séricos de potasio (ej. heparina) pueden llevar a aumentos en el potasio sérico y por lo tanto, no están recomendados.

Litio

Durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, se han notificado incrementos reversibles en las concentraciones séricas de litio y toxicidad. Hasta el momento se han notificado muy raramente efectos similares con irbesartán. Por lo tanto, no se recomienda esta combinación. Si la combinación fuera necesaria, se recomienda realizar un control cuidadoso de los niveles séricos de litio.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos Cuando se administran antagonistas de angiotensina II simultáneamente con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (ej. inhibidores selectivos de COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g/día) y AINEs no selectivos), podría ocurrir la atenuación del efecto antihipertensivo.

Como con los inhibidores de la ECA, el uso concomitante de los antagonistas de angiotensina II y AINEs podría conducir a un incremento del riesgo de empeoramiento de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, y un aumento de potasio sérico, especialmente en pacientes con una pobre función renal previa. La combinación debe ser administrada con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y debe considerarse la monitorización de la función renal después del comienzo de la terapia concomitante y periódicamente después.

Información adicional sobre las interacciones con Irbesartán En estudios clínicos, la farmacocinética de irbesartán no está afectada por hidroclorotiazida. Irbesartán se metaboliza principalmente por el CYP2C9 y en menor medida por glucuronización. No se observaron interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas significativas cuando se administró irbesartán junto con warfarina, un medicamento metabolizado por CYP2C9. No se han evaluado los efectos de los inductores del CYP2C9 como rifampicina en la farmacocinética de irbesartán. La farmacocinética de digoxina no se modificó por la coadministración de irbesartán.

Amlodipino Efectos de otros medicamentos sobre amlodipino Inhibidores del CYP3A4 El uso concomitante de amlodipino con inhibidores fuertes o moderados del citocromo CYP3A4 (inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como la eritromicina o la claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede dar lugar a un aumento significativo en la exposición a amlodipino, con el consiguiente aumento del riesgo de hipotensión. La traducción clínica de estas variaciones de farmacocinética puede ser más pronunciada en los pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, puede requerirse una monitorización clínica y un ajuste de dosis.

Inductores del CYP3A4 Tras la administración concomitante de inductores conocidos del CYP3A4, la concentración plasmática de amlodipino puede variar. Por lo tanto, se debe vigilar la presión arterial y se debe considerar la regulación de la dosis tanto durante como después de la medicación concomitante, en particular con inductores potentes del CYP3A4 (ej. rifampicina, Hypericum perforatum [hierba de San Juan]).

No se recomienda la administración de amlodipino con pomelo o zumo de pomelo debido a que puede aumentar su biodisponibilidad en algunos pacientes dando lugar a un aumento de su efecto antihipertensivo.

Dantroleno (infusión) En animales, se observan fibrilación ventricular letal y colapso cardiovascular en asociación con hiperpotasemia tras la administración de verapamilo y dantroleno intravenoso. Debido al riesgo de hiperpotasemia, se recomienda evitar la administración conjunta de antagonistas de los canales del calcio, tales como amlodipino, en pacientes susceptibles a hipertermia maligna y en el tratamiento de la hipertermia maligna.

Efectos de amlodipino sobre otros medicamentos El efecto hipotensor de amlodipino se adiciona al efecto hipotensor de otros medicamentos con propiedades antihipertensivas.

Tacrolimus Existe el riesgo de que las concentraciones sanguíneas de tacrolimus aumenten cuando se administra conjuntamente con amlodipino, si bien el mecanismo farmacocinético de dicha interacción no se conoce en su totalidad. Cuando se administre amlodipino a un paciente en tratamiento con tacrolimus, es necesario comprobar las concentraciones sanguíneas de tacrolimus y ajustar su dosis cuando sea pertinente para evitar su toxicidad.

Inhibidores de la diana mecanicista de la rapamicina (mTOR, por sus siglas en inglés) Los inhibidores de mTOR como sirolimus, temsirolimus y everolimus son sustratos del CYP3A. El amlodipino es un inhibidor débil del CYP3A. Con el uso concomitante de inhibidores de mTOR, el amlodipino puede aumentar la exposición de los inhibidores de mTOR.

Ciclosporina No se han realizado estudios de interacciones medicamentosas con ciclosporina y amlodipino en voluntarios sanos ni en otras poblaciones, salvo en pacientes sometidos a un trasplante renal, en los que se observaron aumentos variables de las concentraciones mínimas (entre el 0% y el 40% por término medio) de ciclosporina. Deberá pensarse en la posibilidad de comprobar las concentraciones de ciclosporina en los pacientes sometidos a un trasplante renal que estén en tratamiento con amlodipino y deberá reducirse la dosis de ciclosporina cuando sea necesario.

Simvastatina La administración conjunta de dosis múltiples de 10 mg de amlodipino con 80 mg de simvastatina dio lugar a un aumento de un 77% en la exposición a simvastatina comparado con simvastatina sola. En pacientes tratados con amlodipino, el límite de la dosis de simvastatina es de 20 mg al día.

En estudios clínicos de interacción, amlodipino no afectó la farmacocinética de atorvastatina, digoxina o warfarina.

3.4.1.4 APROVASC®150 mg/10 mg

Expediente: 20043400 Radicado: 20241096754 Fecha: 23/04/2024 Interesado: SANOFI-AVENTIS DE COLOMBIA S.A.

Composición: Irbesartán 150 mg / Amlodipino 10mg

Forma farmacéutica: Tabletas recubiertas

Indicaciones:

Tratamiento de la hipertensión esencial. Pacientes cuya presión arterial no se encuentra adecuadamente controlada con la monoterapia con irbesartán o amlodipino.

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de indicaciones
Modificación de reacciones adversas
Inserto Versión CO_APROVASC_COM REC_150-5_150-10_300-5_300- 10mg_PI_L_Clean_[CCDSV15-16] Fecha de revisión: 07 de marzo del 2024 allegado mediante radicado 20241096754
IPP Versión CO_APROVASC_COM REC_150-5_150-10_300-5_300- 10mg_PI_L_Clean_[CCDSV15-16] Fecha de revisión: 07 de marzo del 2024 allegado mediante radicado 20241096754

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora encuentra que mediante Radicado 20241096754 se solicita modificación de indicaciones, reacciones adversas para asociación a dosis fija de irbesartan 150 mg y amlodipino 10 mg tableta recubierta

(Aprovasc®), en la indicación “… tratamiento de la hipertensión esencial, en pacientes adultos cuya presión arterial no se encuentra adecuadamente controlada con la monoterapia con irbesartán o amlodipino”; asimismo, solicita aprobación de inserto e información para prescribir versión CO_APROVASC_COM REC_150-5_150-10_300-5_300- 10mg_PI_L_Clean_[CCDSV15-16] Fecha de revisión: 07 de marzo del 2024 allegados mediante Radicado 20241096754.

En reacciones adversas adiciona necrólisis epidérmica tóxica, pseudolinfoma cutáneo, erupción liquenoide farmacológica.

Dosificación POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Dosis Recomendada La dosis recomendada de Aprovasc® es de un comprimido por día.

Se debe haber realizado la titulación de la dosis con los componentes individuales (es decir, amlodipino e irbesartán) antes de cambiar a la combinación a dosis fijas.

Poblaciones especial

− Niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia de Aprovasc® en esta población. − Ancianos: No se requieren ajustes de la dosis de Aprovasc® en pacientes ancianos. − Pacientes con deterioro renal: No se requieren ajustes de la dosis de Aprovasc® en pacientes con deterioro renal. − Pacientes con deterioro hepático: Debido a la presencia de amlodipino, Aprovasc® debe − administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática.

Administración: Aprovasc® se puede administrar con alimentos o en ayunas.

Precauciones y advertencias especiales de empleo

Irbesartán y amlodipino Crisis hipertensiva No se ha establecido la seguridad y eficacia de la combinación a dosis fijas de irbesartán/amlodipino en crisis hipertensivas.

Irbesartán Hipotensión - pacientes con depleción de volumen Puede producirse hipotensión sintomática, como con los inhibidores de enzima convertidora de angiotensina (IECAs), en pacientes con depleción de volumen y/o sodio así como en pacientes con un tratamiento intensivo con diuréticos y/o una dieta restrictiva en sal, o en hemodiálisis. La depleción de volumen y sodio debe corregirse antes de iniciar terapia con la combinación a dosis fijas de irbesartán/amlodipino.

No se deben utilizar de forma concomitante los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los antagonistas de los receptores de angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética.

Litio No se recomienda la combinación de litio e irbesartán.

Mortalidad y morbilidad neonatal/fetal

No se debe iniciar ningún tratamiento con Antagonistas del Receptor de Angiotensina II (ARAs-II) durante el embarazo. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con ARA-II, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deberian cambiar a tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, el tratamiento con la combinación a dosis fijas de irbersartán/amlodipino debe interrumpirse lo antes posible, y, si procede, debe iniciarse una terapia alternativa.

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática grave puede ser requerido un ajuste de dosis lento y una monitorización cuidadosa.

Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Nuevas reacciones adversas

Para irbesartán Se evaluó la seguridad de irbesartán en alrededor de 5000 sujetos en estudios clínicos.

Tabla 1: Eventos adversos informados en estudios clínicos con irbesartán o en informes post-comercialización	—	—	—
	Frecuentes a	Infrecuentes b	Desconocidos
Trastornos de la sangre y del sistema linfático			Anemia, trombocitopenia (incluyendo púrpura trombocitopénica)
Trastornos del sistema inmunitario			reacciones de hipersensibilidad (reacciones anafilácticas incluyendo shock anafiláctico)
Trastornos metabólicos y nutricionales			Hipercalemia, hipoglucemia.
Trastornos del sistema nervioso	mareos, cefalea	mareo ortostático
Trastornos cardíacos		taquicardia
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos		tos
Trastornos gastrointestinales	náuseas/vómitos	diarrea, dispepsia/pirosis
Trastornos hepatobiliares			ictericia, elevación de las pruebas funcionales hepáticas, hepatitis
Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo			angioedema, urticaria, fotosensibilidad, psoriasis (y exacerbación de la psoriasis)
Trastornos musculoesquelético s y del tejido conjuntivo	dolor musculoesquelétic o		Mialgia
Trastornos renales y urinarios			función renal alterada, incluyendo insuficiencia renal en pacientes en riesgo

Trastornos del aparato reproductivo y mamarios	—	disfunción sexual	—
Trastornos del oído y laberínticos			Tinnitus
Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración	fatiga, edema	dolor torácico	Astenia
Investigaciones	aumento de la creatina fosfoquinasa en sangre.
c. Incluyen todos los eventos adversos probable o posiblemente relacionados o con relación incierta con el tratamiento, independientemente de su incidencia en los pacientes tratados con placebo
d. Incluyen todos los eventos adversos probable o posiblemente relacionados o con relación incierta con el tratamiento, producidos con una frecuencia de 0,5% a < 1% y con una incidencia similar o ligeramente aumentada en pacientes tratados con irbesartán que en pacientes tratados con placebo (ninguno de ellos fue significativamente diferente desde un punto de vista estadístico entre los 2 grupos de tratamiento).

Para amlodipino Los eventos adversos informados en estudios con amlodipino se clasifican a continuación según la clase de sistema orgánico y la frecuencia (véase la Tabla 2).

Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencias de CIOMS, cuando corresponda:

Muy frecuente ≥10%; Frecuente ≥1% y <10%; Infrecuente ≥0,1 y <1%; Rara ≥0,01 y <0,1%; Muy rara<0,01%, Desconocida (no se puede calcular a partir de los datos disponibles)

Tabla 2: Eventos adversos informados en estudios clínicos con amlodipino	—	—	—	—	—	—
	Muy Frecuente	Frecuentes	Infrecuentes	Raros	Muy raros	Desconocidas

Trastornos de la sangre y el sistema linfático Leucocitopenia trombocitopenia Trastornos del sistema inmunitario reacción alérgica Trastornos metabólicos y nutricionales hiperglucemia Trastornos psiquiátricos insomnio, cambios en el estado de ánimo, depresión confusión Trastornos del sistema nervioso mareos, cefalea, somnolencia hipoestesia, parestesia, temblor, perversión del sentido del gusto, síncope neuropatía periférica, hipertonía Desorden extrapiramida l Trastornos oculares Alteraciones visuales (incluyendo diplopía) Trastornos del oído y laberínticos tinnitus Trastornos cardíacos palpitaciones Arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular) infarto de miocardio.

Trastornos vasculares rubor hipotensión vasculitis Trastornos respiratorios, disnea rinitis, tos torácicos y mediastínicos

Trastornos gastrointestinale s náuseas, dolor abdominal, dispepsia, alteración de los hábitos intestinales (incluyendo diarrea y estreñimiento ) vómitos, sequedad de boca pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival Trastornos hepatobiliares hepatitis, ictericia y elevaciones de las enzimas hepáticas (en la mayoría de los casos compatibles con colestasis) Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo prurito, erupción, púrpura, aumento de la sudoración, alteraciones de la pigmentación cutánea, alopecia.

Trastornos musculoesquelétic os y del tejido conjuntivo Edema de los tobillos, calambres musculares artralgia, mialgia, dolor de espalda Trastornos renales y urinarios aumento de la frecuencia urinaria, alteración de la micción, nocturia.

Trastornos del aparato reproductivo y mamarios impotencia, ginecomastia

Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración edema fatiga, astenia dolor torácico, malestar, dolor Investigaciones aumento de peso, descenso de peso

Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencias de CIOMS, cuando corresponda: Muy frecuente ≥10%; Frecuente ≥1% y <10%; Infrecuente ≥0,1 y <1%; Rara ≥0,01 y <0,1%; Muy rara<0,01%, Desconocida (no se puede calcular a partir de los datos disponibles)

Tabla 3: Eventos adversos emergentes del tratamiento calificados como posiblemente relacionados con la medicación del estudio en estudios clínicos con irbesartán/amlodipino (I-ADD, I-COMBINE e I-COMBO)	—	—
	Frecuentes	Infrecuentes
Monoterapia con irbesartán
Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración		Fatiga
Trastornos del oído y laberínticos	vértigo
Trastornos del sistema nervioso	mareos	Cefalea
Trastornos gastrointestinales	dolor gastrointestinal superior, náuseas, trastorno de la lengua	Diarrea
Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo		Alopecia
Lesiones traumáticas, envenenamientos y complicaciones de procedimientos		Caída

Monoterapia con amlodipino

Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración	edema periférico	edema, edema facial
Trastornos del oído y laberínticos		Vértigo
Trastornos gastrointestinales	glosodinia
Trastornos del sistema nervioso	Mareos	Cefalea
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Tos
Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo	dermatitis por contacto
Trastornos vasculares	Sofocos	Rubor

Combinación de dosis fija de irbesartán/amlodipino
Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración	edema periférico, edema	Astenia
Trastornos del oído y laberínticos		Vértigo
Trastornos cardíacos	palpitaciones	bradicardia sinusal
Trastornos del sistema nervioso	mareos, cefalea, somnolencia	Parestesia
Trastornos del aparato reproductivo y mamarios		disfunción eréctil
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos		Tos
Trastornos vasculares	hipotensión ortostática	Hipotensión
Trastornos gastrointestinales	tumefacción gingival	náuseas, dolor abdominal superior, estreñimiento
Trastornos renales y urinarios	proteinuria	azoemia, hipercreatinemia
Trastornos metabólicos y nutricionales		Hiperpotasemia
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo		rigidez articular, artralgia, mialgia

Irbesartán

Diuréticos y otros agentes antihipertensivos

Otros agentes antihipertensivos pueden aumentar los efectos hipotensores de irbesartán; sin embargo, irbesartán ha sido administrado con seguridad junto a otros agentes antihipertensivos, tales como beta-bloqueantes, bloqueantes de los canales de calcio de acción prolongada y diuréticos tiazídicos. El tratamiento previo con dosis altas de diuréticos puede causar depleción de volumen y riesgo de hipotensión al iniciar el tratamiento con irbesartán.

Litio Durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, se han notificado incrementos reversibles en las concentraciones séricas de litio y toxicidad. Hasta el momento se han notificado muy raramente efectos similares con irbesartán. Por lo tanto, no se recomienda esta combinación. Si la combinación fuera necesaria, se recomienda realizar un control cuidadoso de los niveles séricos de litio.

Efectos de amlodipino sobre otros medicamentos El efecto hipotensor de amlodipino se adiciona al efecto hipotensor de otros medicamentos con propiedades antihipertensivas.

En estudios clínicos de interacción, amlodipino no afectó la farmacocinética de atorvastatina, digoxina o warfarina.

3.4.1.5 APROVASC® 300 mg/10 mg

Expediente: 20043405 Radicado: 20241110407 Fecha: 07/05/2024 Interesado: SANOFI-AVENTIS DE COLOMBIA S.A.

Composición: Irbesartán 300 mg/ Amlodipino 10

Forma farmacéutica: Tabletas recubiertas

Indicaciones: Tratamiento de la hipertensión esencial. Pacientes cuya presión arterial no se encuentra adecuadamente controlada con la monoterapia con irbesartán o amlodipino.

Modificación de indicaciones
Modificación de reacciones adversas
Inserto Versión CO_APROVASC_COM REC_150-5_150-10_300-5_300- 10mg_PI_L_Clean_[CCDSV15-16] Fecha de revisión: 07 de marzo del 2024 allegado mediante radicado 20241110407
IPP Versión CO_APROVASC_COM REC_150-5_150-10_300-5_300- 10mg_PI_L_Clean_[CCDSV15-16] Fecha de revisión: 07 de marzo del 2024 allegado mediante radicado 20241110407

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora encuentra que mediante Radicado 20241110407 se solicita modificación de indicaciones, reacciones adversas para asociación a dosis fija de irbesartan 300 mg y amlodipino 10 mg tableta recubierta (Aprovasc®), en la indicación “… tratamiento de la hipertensión esencial, en pacientes adultos cuya presión arterial no se encuentra adecuadamente controlada con la monoterapia con irbesartán o amlodipino”; asimismo, solicita aprobación de inserto e información para prescribir versión CO_APROVASC_COM REC_150-5_150-10_300-5_300- 10mg_PI_L_Clean_[CCDSV15-16] Fecha de revisión: 07 de marzo del 2024 allegados mediante Radicado 20241110407.

En reacciones adversas adiciona necrólisis epidérmica tóxica, pseudolinfoma cutáneo, erupción liquenoide farmacológica.

Dosificación

POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Dosis Recomendada La dosis recomendada de Aprovasc® es de un comprimido por día.

Se debe haber realizado la titulación de la dosis con los componentes individuales (es decir, amlodipino e irbesartán) antes de cambiar a la combinación a dosis fijas.

Administración: Aprovasc® se puede administrar con alimentos o en ayunas.

Precauciones y advertencias especiales de empleo

Irbesartán y amlodipino Crisis hipertensiva No se ha establecido la seguridad y eficacia de la combinación a dosis fijas de irbesartán/amlodipino en crisis hipertensivas.

No se deben utilizar de forma concomitante los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los antagonistas de los receptores de angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética.

Litio No se recomienda la combinación de litio e irbesartán.

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática grave puede ser requerido un ajuste de dosis lento y una monitorización cuidadosa.

Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Nuevas reacciones adversas

Para irbesartán Se evaluó la seguridad de irbesartán en alrededor de 5000 sujetos en estudios clínicos.

Tabla 1: Eventos adversos informados en estudios clínicos con irbesartán o en informes post-comercialización	—	—	—
	Frecuentes a	Infrecuentes b	Desconocidos
Trastornos de la sangre y del sistema linfático			Anemia, trombocitopenia (incluyendo púrpura trombocitopénica)
Trastornos del sistema inmunitario			reacciones de hipersensibilidad (reacciones anafilácticas incluyendo shock anafiláctico)

Trastornos metabólicos y nutricionales	—	—	Hipercalemia, hipoglucemia.
Trastornos del sistema nervioso	mareos, cefalea	mareo ortostático
Trastornos cardíacos		taquicardia
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos		tos
Trastornos gastrointestinales	náuseas/vómitos	diarrea, dispepsia/pirosis
Trastornos hepatobiliares			ictericia, elevación de las pruebas funcionales hepáticas, hepatitis
Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo			angioedema, urticaria, fotosensibilidad, psoriasis (y exacerbación de la psoriasis)
Trastornos musculoesquelético s y del tejido conjuntivo	dolor musculoesquelétic o		Mialgia
Trastornos renales y urinarios			función renal alterada, incluyendo insuficiencia renal en pacientes en riesgo
Trastornos del aparato reproductivo y mamarios		disfunción sexual
Trastornos del oído y laberínticos			Tinnitus
Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración	fatiga, edema	dolor torácico	Astenia
Investigaciones	aumento de la creatina fosfoquinasa en sangre.

Incluyen todos los eventos adversos probable o posiblemente relacionados o con relación incierta con el tratamiento, producidos con una frecuencia de 0,5% a < 1% y con una incidencia similar o ligeramente aumentada en pacientes tratados con irbesartán que en pacientes tratados con placebo (ninguno de ellos fue significativamente diferente desde un punto de vista estadístico entre los 2 grupos de tratamiento).

Para amlodipino Los eventos adversos informados en estudios con amlodipino se clasifican a continuación según la clase de sistema orgánico y la frecuencia (véase la Tabla 2).

Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencias de CIOMS, cuando corresponda:

Muy frecuente ≥10%; Frecuente ≥1% y <10%; Infrecuente ≥0,1 y <1%; Rara ≥0,01 y <0,1%; Muy rara<0,01%, Desconocida (no se puede calcular a partir de los datos disponibles)

Tabla 2: Eventos adversos informados en estudios clínicos con amlodipino Muy Frecuente Frecuentes Infrecuentes Raros Muy raros Desconocidas Trastornos de la sangre y el sistema linfático Leucocitopenia trombocitopenia Trastornos del sistema inmunitario reacción alérgica Trastornos metabólicos y nutricionales hiperglucemia Trastornos psiquiátricos insomnio, cambios en el estado de ánimo, depresión confusión

Trastornos del sistema nervioso mareos, cefalea, somnolencia hipoestesia, parestesia, temblor, perversión del sentido del gusto, síncope neuropatía periférica, hipertonía Desorden extrapiramida l Trastornos oculares Alteraciones visuales (incluyendo diplopía) Trastornos del oído y laberínticos tinnitus Trastornos cardíacos palpitaciones Arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular) infarto de miocardio.

Trastornos vasculares rubor hipotensión vasculitis Trastornos respiratorios, disnea rinitis, tos torácicos y mediastínicos Trastornos gastrointestinales náuseas, dolor abdominal, dispepsia, alteración de los hábitos intestinales (incluyendo diarrea y estreñimiento ) vómitos, sequedad de boca pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival Trastornos hepatobiliares hepatitis, ictericia y elevaciones de las enzimas hepáticas (en la mayoría de los casos compatibles con colestasis)

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo prurito, erupción, púrpura, aumento de la sudoración, alteraciones de la pigmentación cutánea, alopecia.

Trastornos del aparato reproductivo y mamarios impotencia, ginecomastia Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración edema fatiga, astenia dolor torácico, malestar, dolor Investigaciones aumento de peso, descenso de peso

Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencias de CIOMS, cuando corresponda:

Muy frecuente ≥10%; Frecuente ≥1% y <10%; Infrecuente ≥0,1 y <1%; Rara ≥0,01 y <0,1%; Muy rara<0,01%, Desconocida (no se puede calcular a partir de los datos disponibles)

Tabla 3: Eventos adversos emergentes del tratamiento calificados como posiblemente relacionados con la medicación del estudio en estudios clínicos con irbesartán/amlodipino (I-ADD, I-COMBINE e I-COMBO)	—	—
	Frecuentes	Infrecuentes
Monoterapia con irbesartán
Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración		Fatiga
Trastornos del oído y laberínticos	vértigo
Trastornos del sistema nervioso	mareos	Cefalea
Trastornos gastrointestinales	dolor gastrointestinal superior, náuseas, trastorno de la lengua	Diarrea
Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo		Alopecia
Lesiones traumáticas, envenenamientos y complicaciones de procedimientos		Caída

Monoterapia con amlodipino
Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración	edema periférico	edema, edema facial
Trastornos del oído y laberínticos		Vértigo
Trastornos gastrointestinales	glosodinia
Trastornos del sistema nervioso	Mareos	Cefalea
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Tos
Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo	dermatitis por contacto
Trastornos vasculares	Sofocos	Rubor

Combinación de dosis fija de irbesartán/amlodipino
Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración	edema periférico, edema	Astenia
Trastornos del oído y laberínticos		Vértigo

Trastornos cardíacos	palpitaciones	bradicardia sinusal
Trastornos del sistema nervioso	mareos, cefalea, somnolencia	Parestesia
Trastornos del aparato reproductivo y mamarios		disfunción eréctil
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos		Tos
Trastornos vasculares	hipotensión ortostática	Hipotensión
Trastornos gastrointestinales	tumefacción gingival	náuseas, dolor abdominal superior, estreñimiento
Trastornos renales y urinarios	proteinuria	azoemia, hipercreatinemia
Trastornos metabólicos y nutricionales		Hiperpotasemia
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo		rigidez articular, artralgia, mialgia

Irbesartán

Amlodipino

Efectos de otros medicamentos sobre amlodipino Inhibidores del CYP3A4 El uso concomitante de amlodipino con inhibidores fuertes o moderados del citocromo CYP3A4 (inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como la eritromicina o la claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede dar lugar a un aumento significativo en la exposición a amlodipino, con el consiguiente aumento del riesgo de hipotensión. La traducción clínica de estas variaciones de farmacocinética puede ser más pronunciada en los pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, puede requerirse una monitorización clínica y un ajuste de dosis.

Efectos de amlodipino sobre otros medicamentos El efecto hipotensor de amlodipino se adiciona al efecto hipotensor de otros medicamentos con propiedades antihipertensivas.

En estudios clínicos de interacción, amlodipino no afectó la farmacocinética de atorvastatina, digoxina o warfarina.

3.4.1.6 APROVASC® 300 mg/5 mg

Expediente: 20043398 Radicado: 20241110400 Fecha: 07/05/2024 Interesado: SANOFI-AVENTIS DE COLOMBIA S.A.

Composición: Irbesartán 300 mg/ Amlodipino 5

Forma farmacéutica: Tabletas recubiertas

Indicaciones: Tratamiento de la hipertensión esencial. Pacientes cuya presión arterial no se encuentra adecuadamente controlada con la monoterapia con irbesartan o amlodipino

Modificación de indicaciones
Modificación de reacciones adversas
Inserto Versión CO_APROVASC_COM REC_150-5_150-10_300-5_300- 10mg_PI_L_Clean_[CCDSV15-16] Fecha de revisión: 07 de marzo del 2024 allegado mediante radicado 20241110400
IPP Versión CO_APROVASC_COM REC_150-5_150-10_300-5_300- 10mg_PI_L_Clean_[CCDSV15-16] Fecha de revisión: 07 de marzo del 2024 allegado mediante radicado 20241110400

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora encuentra que mediante Radicado 20241110400 se solicita modificación de indicaciones, reacciones adversas para asociación a dosis fija de irbesartan 300 mg y amlodipino 5 mg tableta recubierta (Aprovasc®), en la indicación “… tratamiento de la hipertensión esencial, en pacientes adultos cuya presión arterial no se encuentra adecuadamente controlada con la monoterapia con irbesartán o amlodipino”; asimismo, solicita aprobación de inserto e información para prescribir versión CO_APROVASC_COM REC_150-5_150-10_300-5_300- 10mg_PI_L_Clean_[CCDSV15-16] Fecha de revisión: 07 de marzo del 2024 allegados mediante Radicado 20241110400.

En reacciones adversas adiciona necrólisis epidérmica tóxica, pseudolinfoma cutáneo, erupción liquenoide farmacológica.

Dosificación

POSOLOGIA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Dosis Recomendada La dosis recomendada de Aprovasc® es de un comprimido por día.

Se debe haber realizado la titulación de la dosis con los componentes individuales (es decir, amlodipino e irbesartán) antes de cambiar a la combinación a dosis fijas.

Administración: Aprovasc® se puede administrar con alimentos o en ayunas.

Precauciones y advertencias especiales de empleo

Irbesartán y amlodipino Crisis hipertensiva No se ha establecido la seguridad y eficacia de la combinación a dosis fijas de irbesartán/amlodipino en crisis hipertensivas.

Hipertensión renovascular

Existe un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal cuando los pacientes con estenosis de la arteria renal bilateral o estenosis de la arteria de un único riñón funcional son tratados con medicamentos que afecten al sistema renina-angiotensinaaldosterona. Aunque este aspecto no está documentado con irbesartán, puede presentarse un efecto similar con los antagonistas de los receptores de la angiotensina-II.

No se deben utilizar de forma concomitante los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los antagonistas de los receptores de angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética.

Litio No se recomienda la combinación de litio e irbesartán.

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática grave puede ser requerido un ajuste de dosis lento y una monitorización cuidadosa.

Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Nuevas reacciones adversas

Para irbesartán Se evaluó la seguridad de irbesartán en alrededor de 5000 sujetos en estudios clínicos.

Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencias de CIOMS, cuando corresponda:

Muy frecuente ≥10%; Frecuente ≥1% y <10%; Infrecuente ≥0,1 y <1%; Rara ≥0,01 y <0,1%; Muy rara <0,01%, Desconocida (no se puede calcular a partir de los datos disponibles).

Tabla 1: Eventos adversos informados en estudios clínicos con irbesartán o en informes post-comercialización	—	—	—
	Frecuentes a	Infrecuentes b	Desconocidos
Trastornos de la sangre y del sistema linfático			Anemia, trombocitopenia (incluyendo púrpura trombocitopénica)
Trastornos del sistema inmunitario			reacciones de hipersensibilidad (reacciones anafilácticas incluyendo shock anafiláctico)
Trastornos metabólicos y nutricionales			Hipercalemia, hipoglucemia.
Trastornos del sistema nervioso	mareos, cefalea	mareo ortostático
Trastornos cardíacos		taquicardia
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos		tos
Trastornos gastrointestinales	náuseas/vómitos	diarrea, dispepsia/pirosis
Trastornos hepatobiliares			ictericia, elevación de las pruebas funcionales hepáticas, hepatitis
Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo			angioedema, urticaria, fotosensibilidad, psoriasis (y exacerbación de la psoriasis)

Trastornos musculoesquelético s y del tejido conjuntivo	dolor musculoesquelétic o	—	Mialgia
Trastornos renales y urinarios			función renal alterada, incluyendo insuficiencia renal en pacientes en riesgo
Trastornos del aparato reproductivo y mamarios		disfunción sexual
Trastornos del oído y laberínticos			Tinnitus
Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración	fatiga, edema	dolor torácico	Astenia
Investigaciones	aumento de la creatina fosfoquinasa en sangre.
g. Incluyen todos los eventos adversos probable o posiblemente relacionados o con relación incierta con el tratamiento, independientemente de su incidencia en los pacientes tratados con placebo
h. Incluyen todos los eventos adversos probable o posiblemente relacionados o con relación incierta con el tratamiento, producidos con una frecuencia de 0,5% a < 1% y con una incidencia similar o ligeramente aumentada en pacientes tratados con irbesartán que en pacientes tratados con placebo (ninguno de ellos fue significativamente diferente desde un punto de vista estadístico entre los 2 grupos de tratamiento).

Para amlodipino Los eventos adversos informados en estudios con amlodipino se clasifican a continuación según la clase de sistema orgánico y la frecuencia (véase la Tabla 2).

Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencias de CIOMS, cuando corresponda:

Muy frecuente ≥10%; Frecuente ≥1% y <10%; Infrecuente ≥0,1 y <1%; Rara ≥0,01 y <0,1%; Muy rara<0,01%, Desconocida (no se puede calcular a partir de los datos disponibles)

Tabla 2: Eventos adversos informados en estudios clínicos con amlodipino	—	—	—	—	—	—
	Muy Frecuente	Frecuentes	Infrecuentes	Raros	Muy raros	Desconocidas
Trastornos de la sangre y el sistema linfático					Leucocitopenia trombocitopenia
Trastornos del sistema inmunitario					reacción alérgica
Trastornos metabólicos y nutricionales					hiperglucemia
Trastornos psiquiátricos			insomnio, cambios en el estado de ánimo, depresión	confusión
Trastornos del sistema nervioso		mareos, cefalea, somnolencia	hipoestesia, parestesia, temblor, perversión del sentido del gusto, síncope		neuropatía periférica, hipertonía	Desorden extrapiramida l
Trastornos oculares		Alteraciones visuales (incluyendo diplopía)
Trastornos del oído y laberínticos			tinnitus
Trastornos cardíacos		palpitaciones	Arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular)		infarto de miocardio.
Trastornos vasculares		rubor	hipotensión		vasculitis
Trastornos respiratorios,		disnea	rinitis, tos
Trastornos gastrointestinales náuseas, dolor abdominal, dispepsia, alteración de los hábitos intestinales (incluyendo diarrea y estreñimiento
) vómitos, sequedad de boca pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival Trastornos hepatobiliares hepatitis, ictericia y elevaciones de las enzimas hepáticas (en la mayoría de los casos compatibles con colestasis) Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo prurito, erupción, púrpura, aumento de la sudoración, alteraciones de la pigmentación cutánea, alopecia.

Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencias de CIOMS, cuando corresponda: Muy frecuente ≥10%; Frecuente ≥1% y <10%; Infrecuente ≥0,1 y <1%; Rara ≥0,01 y <0,1%; Muy rara<0,01%, Desconocida (no se puede calcular a partir de los datos disponibles)

Tabla 3: Eventos adversos emergentes del tratamiento calificados como posiblemente relacionados con la medicación del estudio en estudios clínicos con irbesartán/amlodipino (I-ADD, I-COMBINE e I-COMBO)	—	—
	Frecuentes	Infrecuentes
Monoterapia con irbesartán
Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración		Fatiga
Trastornos del oído y laberínticos	vértigo
Trastornos del sistema nervioso	mareos	Cefalea
Trastornos gastrointestinales	dolor gastrointestinal superior, náuseas, trastorno de la lengua	Diarrea
Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo		Alopecia
Lesiones traumáticas, envenenamientos y complicaciones		Caída

de procedimientos	—	—

Monoterapia con amlodipino
Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración	edema periférico	edema, edema facial
Trastornos del oído y laberínticos		Vértigo
Trastornos gastrointestinales	glosodinia
Trastornos del sistema nervioso	Mareos	Cefalea
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Tos
Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo	dermatitis por contacto
Trastornos vasculares	Sofocos	Rubor

Combinación de dosis fija de irbesartán/amlodipino
Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración	edema periférico, edema	Astenia
Trastornos del oído y laberínticos		Vértigo
Trastornos cardíacos	palpitaciones	bradicardia sinusal
Trastornos del sistema nervioso	mareos, cefalea, somnolencia	Parestesia
Trastornos del aparato reproductivo y mamarios		disfunción eréctil
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos		Tos
Trastornos vasculares	hipotensión ortostática	Hipotensión
Trastornos gastrointestinales	tumefacción gingival	náuseas, dolor abdominal superior, estreñimiento
Trastornos renales y urinarios	proteinuria	azoemia, hipercreatinemia
Trastornos metabólicos y nutricionales		Hiperpotasemia
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo		rigidez articular, artralgia, mialgia

Irbesartán

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos

Cuando se administran antagonistas de angiotensina II simultáneamente con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (ej. inhibidores selectivos de COX-2, ácido acetilsalicílico (> 3 g/día) y AINEs no selectivos), podría ocurrir la atenuación del efecto antihipertensivo.

Efectos de amlodipino sobre otros medicamentos El efecto hipotensor de amlodipino se adiciona al efecto hipotensor de otros medicamentos con propiedades antihipertensivas.

En estudios clínicos de interacción, amlodipino no afectó la farmacocinética de atorvastatina, digoxina o warfarina.

ELABORACIÓN DE INSERTOS PARA USUARIO E INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR (IPP) Y FORMATOS DE PRESENTACIÓN DE MODIFICACIONES DE SEGURIDAD Y EFICACIA”.

3.4.1.7 OPTIRAY® 350

Expediente: 52944 Radicado: 20241116827 Fecha: 14/05/2024 Interesado: Guerbet Colombia S.A.

Composición:

Cada mililitro contiene Ioversol 741 mg.

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones:

Medio de contraste para angiografía, tomografía computarizada y en urografía excretorintravenosa.

Modificación de indicaciones
Modificación de contraindicaciones
Modificación de precauciones o advertencias
Modificación de reacciones adversas
Modificación de interacciones
IPP COL-SPE-LBL-09 Versión 4.0 allegada mediante radicado 20241116827

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora encuentra que mediante Radicado 20241116827 se solicita modificación de indicaciones, contraindicaciones, precauciones Y advertencias, reacciones adversas e interacciones para Ioversol solución inyectable por 741 mg (Optiray® 350); así mismo solicita aprobación de información para prescribir COL- SPE-LBL-09 Versión 4.0 allegada mediante Radicado 20241116827.

Indicaciones previamente aprobadas “Medio de contraste para angiografía, tomografía computarizada y en urografía excretor-intravenosa”, solicita: “Intraarterial: En adultos Arteriografía periférica, arteriografía coronaria y ventriculografía izquierda; en pacientes pediátricos: Angiocardiografía. Vía intravenosa: En adultos: Tomografía Computarizada de cabeza y cuerpo, venografía, urografía excretora intravenosa y angiografía intravenosa por sustracción digital (IV-DSA).”

Las modificaciones en los demás apartados corresponden a actualización de información.

La Sala considera que se trata de un fármaco conocido y en uso desde hace casi 4 décadas, con perfil de eficacia y seguridad bien conocido, las nuevas indicaciones propuestas son más específicas y están soportadas en la información de estudios clínicos. Las demás modificaciones son actualización de la información farmacológica.

El interesado allega un informe periódico de evaluación de riesgos y beneficios (PBRER) del 1 de abril de 2022 al 31 de marzo de 2023, donde 7.005.496 pacientes estuvieron expuestos durante el periodo del informe. Se produjeron 1.109 eventos adversos (EA): 363 graves y 746 no graves. Durante el periodo cubierto por este informe, se identificaron 2 señales; ambas señales, “Hipotiroidismo en población pediátrica” y “Defecto de la línea de extensión CAIR”, se cerraron y confirmaron. En general, los datos de seguridad recopilados durante el período de notificación coinciden con la experiencia acumulada previa y el perfil beneficio-riesgo de ioversol se mantiene sin cambios y es favorable.

La Sala recomienda aprobar las modificaciones solicitadas para el producto de la referencia con la siguiente información: Indicaciones OPTIRAY® 350

Intraarterial En adultos Arteriografía periférica, arteriografía coronaria y ventriculografía izquierda.

En pacientes pediátricos Angiocardiografía.

Vía intravenosa En adultos Tomografía Computarizada de cabeza y cuerpo, venografía, urografía excretora intravenosa y angiografía intravenosa por sustracción digital (IV-DSA).

Dosificación

− Inspeccione OPTIRAY en busca de partículas en suspensión o decoloración antes de la administración. No administre OPTIRAY si contiene partículas en suspensión o está descolorido. − No mezcle OPTIRAY con otros medicamentos, soluciones o mezclas de nutrición parenteral total. − Utilice la menor dosis necesaria para obtener una visualización adecuada. − Ajuste el volumen y la concentración de OPTIRAY. Modifique la dosis teniendo en cuenta factores tales como la edad, el peso corporal, el tamaño de los vasos y la tasa de flujo sanguíneo dentro del vaso, la patología prevista, el grado y la extensión de la opacificación requerida, la(s) estructura(s) o zona(s) que se va(n) a examinar, los procesos patológicos que afectan al paciente y el equipo y la técnica que se van a emplear. − Evite la extravasación al inyectar OPTIRAY; especialmente en pacientes con enfermedades arteriales o venosas graves. − Mantenga hidratado a los pacientes antes y después de la administración de OPTIRAY − Descarte la porción no usada de OPTIRAY del envase de una sola dosis después de usarla.

Instrucciones de uso de la jeringa con etiqueta de identificación por radiofrecuencia (RFID) − La jeringa con etiqueta RFID debe utilizarse con un inyector Optivantage con tecnología RFID [consulte Modo de suministro/conservación y manipulación]. La etiqueta RFID permite el intercambiar la información del producto, como el número de lote, la fecha de vencimiento, la concentración y la identificación de la jeringa como "no utilizada" antes de su uso y "utilizada" después de la administración del producto. − No utilice ninguna parte del sistema de inyección Optivantage ni las jeringas con etiqueta RFID a menos de 6 pulgadas (15 cm) de un marcapasos y/o desfibrilador. − Si la etiqueta RFID está dañada o no funciona, la jeringa OPTIRAY con la etiqueta RFID que no funciona puede seguir utilizándose; sin embargo, no se transferirán los datos al inyector

Procedimientos intraarteriales en adultos − Arteriografía periférica (OPTIRAY 350) Utilice OPTIRAY 300, OPTIRAY 320 y OPTIRAY 350. A continuación, se muestra la dosis recomendada para la visualización de las arterias periféricas (puede repetirse según sea necesario):

Zona de diagnóstico	Dosis	DMA*
aorta-ilíaca no obstruida	60 mL (intervalo de 20 mL a 90 mL)	250 mL
ilíaca común, femoral	40 mL (intervalo de 10 mL a 50 mL)	250 mL
subclavia, braquial	20 mL (intervalo de 15 mL a 30 mL)	250 mL

− Arteriografía coronaria y ventriculografía izquierda (OPTIRAY 350) Utilice OPTIRAY 320 y OPTIRAY 350. A continuación, se muestra la dosis recomendada para la visualización de las arterias coronarias y el ventrículo izquierdo (puede repetirse según sea necesario):

Zona de diagnóstico	Dosis	DMA*
Coronaria izquierda	8 mL (intervalo de 2 mL a 10 mL)	250 mL
Coronaria derecha	6 mL (intervalo de 1 mL a 10 mL)	250 mL
Ventrículo izquierdo	40 mL (intervalo de 30 mL a 50 mL)	250 mL
DMA*
Coronaria izquierda 8 mL (intervalo de 2 mL a 10 mL) 250 mL
Coronaria derecha 6 mL (intervalo de 1 mL a 10 mL) 250 mL
Ventrículo izquierdo 40 mL (intervalo de 30 mL a 50 mL) 250 mL
*Dosis Máxima Acumulativa

Procedimientos intravenosos en adultos (OPTIRAY 350)

− Tomografía computada Utilice OPTIRAY 300, OPTIRAY 320 y OPTIRAY 350 para obtener imágenes de la cabeza y el cuerpo.

Imágenes de la cabeza A continuación, se indica la dosificación recomendada: − Escanee inmediatamente después de la administración por vía intravenosa.

—	Infusión
OPTIRAY 300	50 mL a 150mL
OPTIRAY 320	50 mL a 150mL
OPTIRAY 350	50 mL a 150mL
−
El intervalo de exploración variará en función de la indicación y del órgano a escanear.

—	Inyección en bolo	Infusión
OPTIRAY 300	25 mL a 75 mL	50 mL a 150mL
OPTIRAY 320	25 mL a 75 mL	50 mL a 150mL
OPTIRAY 350	25 mL a 75 mL	50 mL a 150mL

Inyección en bolo Infusión OPTIRAY 300 25 mL a 75 mL 50 mL a 150mL OPTIRAY 320 25 mL a 75 mL 50 mL a 150mL OPTIRAY 350 25 mL a 75 mL 50 mL a 150mL

− Venografía Utilice OPTIRAY 300, OPTIRAY 320 y OPTIRAY 350. La dosis recomendada es de 50 mL a 100 mL por extremidad; con una dosis máxima acumulativa de 250 mL.

− Urografía intravenosa Utilice OPTIRAY 300, OPTIRAY 320 y OPTIRAY 350. A continuación, se indica la dosificación recomendada:

—	Dosis habitual	Urografía con altas dosis	Dosis Máxima
OPTIRAY 300	50 mL a 75 mL	1,6 mL/kg	150 mL
OPTIRAY 320	50 mL a 75 mL	1,5 mL/kg a 2 mL/kg	150 mL
OPTIRAY 350	50 mL a 75 mL	1,4 mL/kg	140 mL
Utilice OPTIRAY 350. El rango de dosis recomendado por inyección es de 30 mL a 50 mL; puede repetirse según sea necesario con una dosis máxima acumulativa de 250 mL.

Las tasas de inyección variarán en función del lugar donde está colocado el catéter y del tamaño del vaso. − Las inyecciones por catéter central suelen realizarse a una velocidad de entre 10 mL/segundo y 30 mL/segundo. − Las inyecciones periféricas suelen realizarse a una velocidad de entre 12 mL/segundo y 20 mL/segundo

Dosificación pediátrica (OPTIRAY 350)

Procedimientos intraarteriales

Angiocardiografía Utilice OPTIRAY 350 u OPTIRAY 320. La dosis única recomendada para inyección ventricular es de 1,25 mL/kg (rango de 1 mL/kg a 1,5 mL/kg). La dosis máxima acumulativa es de 5 mL/kg hasta un volumen total máximo de 250 mL.

Nuevas contraindicaciones − Hipertiroidismo sintomático − Hipersensibilidad al yodo o a cualquiera de los componentes

Nuevas precauciones y advertencias

Riesgos asociados a la administración intratecal inadvertida OPTIRAY está indicado únicamente para uso intravascular. La administración intratecal inadvertida puede causar la muerte, convulsiones, hemorragia cerebral, coma, parálisis, aracnoiditis, insuficiencia renal aguda, paro cardíaco, lesiones cerebrales, rabdomiólisis, hipertermia y edema cerebral

Reacciones de hipersensibilidad Optiray puede causar reacciones de hipersensibilidad potencialmente mortales o mortales, como anafilaxia y choque anafiláctico. Las manifestaciones comprenden parada respiratoria, laringoespasmo, broncoespasmo, angioedema y choque. La mayoría de las reacciones graves aparecen poco después del inicio de la inyección (p. ej., en 1 a 3 minutos), pero pueden producirse reacciones retardadas. Existe un mayor riesgo en los pacientes con antecedentes de reacción previa a un medio de contraste, alergias conocidas (es decir, asma bronquial, alergias a medicamentos o a alimentos) y otros tipos de hipersensibilidad. La premedicación con antihistamínicos o corticoesteroides para evitar o reducir al mínimo las posibles reacciones alérgicas no previene las reacciones graves potencialmente mortales, pero puede reducir tanto su incidencia como su intensidad.

Obtenga los antecedentes de alergia e hipersensibilidad o las reacciones de hipersensibilidad previas a medios de contraste yodados. Tenga siempre disponible un equipo de reanimación de emergencia y personal capacitado y vigile a todos los pacientes por si presentan reacciones de hipersensibilidad.

Lesión renal aguda inducida por contraste Se puede producir una lesión renal aguda, incluida insuficiencia renal, después de la administración de Optiray. Los factores de riesgo son: insuficiencia renal preexistente, deshidratación, diabetes mellitus, insuficiencia cardíaca congestiva, vasculopatía avanzada, edad avanzada, uso concomitante de medicamentos nefrotóxicos o diuréticos, mieloma múltiple/enfermedades paraproteináceas, dosis repetidas o dosis altas de un medio de contraste yodado.

Utilice la dosis mínima necesaria de Optiray en los pacientes con insuficiencia renal.

Hidrate adecuadamente a los pacientes antes y después de la administración de Optiray.

No utilice laxantes, diuréticos ni deshidratación preparatoria antes de la administración de Optiray.

Reacciones adversas cardiovasculares Optiray aumenta la carga osmótica circulatoria y puede inducir alteraciones hemodinámicas agudas o retardadas en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, disfunción renal grave, enfermedad renal y hepática combinadas, enfermedad renal y cardíaca combinadas, en especial cuando se administran dosis repetidas o dosis altas.

Se han producido reacciones cardiovasculares potencialmente mortales o mortales con el uso de Optiray, como paro cardíaco, colapso hipotensivo y choque. La mayoría de las muertes se producen en los 10 minutos siguientes a la inyección; la enfermedad cardiovascular es el principal factor subyacente. Durante la arteriografía coronaria y la ventriculografía pueden producirse descompensación cardíaca, arritmias graves e isquemia miocárdica o infarto de miocardio.

Según los informes publicados, las muertes debidas a la administración de medios de contraste yodados oscilan entre 6,6 por 1 millón (0,00066 %) y 1 por cada 10 000 pacientes (0,01 %). Utilice la dosis mínima necesaria de Optiray en los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva y tenga siempre disponible un equipo de reanimación de emergencia y personal capacitado. Vigile a todos los pacientes para detectar reacciones cardiovasculares graves.

Casos de tromboembolia Angiocardiografía Durante los procedimientos angiográficos con Optiray pueden producirse episodios tromboembólicos graves o mortales y causar infarto de miocardio e ictus. Durante estos procedimientos se produce un aumento de la trombosis y la activación del sistema del complemento. Los factores de riesgo de episodios tromboembólicos son: duración del procedimiento, material del catéter y de la jeringa, estado de la enfermedad subyacente y medicamentos concomitantes.

Para reducir al mínimo los episodios tromboembólicos, utilice una técnica angiográfica meticulosa. Evite que la sangre permanezca en contacto con jeringas que contengan Optiray, lo cual aumenta el riesgo de formación de coágulos. Evite la angiocardiografía en los pacientes con homocistinuria debido al riesgo de inducir trombosis y embolia.

Extravasación y reacciones en el punto de inyección Puede producirse extravasación con la administración de Optiray, especialmente en pacientes con enfermedad arterial o venosa grave, y puede acompañarse de dolor, hemorragia y necrosis. Compruebe la colocación intravascular de los catéteres antes de la inyección. Vigile a los pacientes para detectar extravasación y adviértales que soliciten asistencia médica si presentan un empeoramiento de los síntomas.

Crisis tiroidea en pacientes con hipertiroidismo OPTIRAY está contraindicado en pacientes con hipertiroidismo sintomático. Se ha producido crisis tiroidea tras el uso intravascular de medios radiopacos yodados en pacientes con hipertiroidismo o con un nódulo tiroideo autónomo. Evalúe el riesgo en dichos pacientes antes de utilizar OPTIRAY.

Disfunción tiroidea en pacientes pediátricos de 0 a 3 años de edad La disfunción tiroidea caracterizada por el hipotiroidismo o la supresión tiroidea transitoria han sido notificadas tras exposiciones únicas y múltiples a medios de contraste yodados en pacientes de 0 a 3 años de edad expuestos a medios de contraste yodados.

La edad más joven, el peso muy bajo al nacer, la prematuridad, las afecciones médicas subyacentes que afectan la función tiroidea, el ingreso en unidades de cuidados intensivos neonatales o pediátricos y las afecciones cardíacas congénitas se asocian con un mayor riesgo de hipotiroidismo después de la exposición a ICM. Los pacientes pediátricos con afecciones cardíacas congénitas pueden correr el mayor riesgo dado que a menudo requieren altas dosis de contraste durante los procedimientos cardíacos invasivos.

Una tiroides hipoactiva durante los primeros años de vida puede ser perjudicial para el desarrollo cognitivo y neurológico y puede requerir una terapia de reemplazo de hormonas tiroideas. Después de la exposición a ICM, individualice el control de la función tiroidea en función de los factores de riesgo subyacentes, especialmente en recién nacidos a término y prematuros.

Crisis hipertensiva en pacientes con feocromocitoma

Se ha producido una crisis hipertensiva tras el uso de medios de contraste radiopacos yodados en pacientes con feocromocitoma. Controle atentamente a los pacientes cuando se administre OPTIRAY si se sospecha feocromocitoma o paraganglioma secretor de catecolaminas. Inyecte la cantidad mínima necesaria de OPTIRAY y tenga a su disposición medidas para el tratamiento de la crisis hipertensiva.

Crisis de células falciformes en pacientes con anemia falciforme Los medios de contraste yodados pueden causar la drepanocitosis en individuos homocigotos debido a la anemia falciforme. Hidrate a los pacientes antes y después de la administración de OPTIRAY, utilice OPTIRAY sólo si no se puede obtener la imagen deseada con modalidades de imagen alternativas, e inyecte la cantidad mínima necesaria.

Reacciones adversas cutáneas graves Pueden aparecer reacciones adversas cutáneas graves (RACG) entre una hora y varias semanas después de la administración intravascular del medio de contraste. Estas reacciones consisten en síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (SSJ/NET), pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA) y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS). La intensidad de la reacción puede aumentar y el tiempo hasta su aparición puede disminuir con la administración repetida de un medio de contraste; los medicamentos profilácticos no siempre previenen o mitigan las reacciones adversas cutáneas graves. Evite administrar Optiray a pacientes con antecedentes de una reacción adversa cutánea grave a Optiray.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo Resumen de los riesgos Los datos posteriores a la comercialización con el uso de Optiray en mujeres embarazadas son insuficientes para determinar si existe un riesgo de resultados adversos para el desarrollo asociados al medicamento. El ioversol atraviesa la placenta y llega a los tejidos fetales en pequeñas cantidades. En estudios de reproducción en animales, no se observaron efectos adversos para el desarrollo después de administraciones intravenosas diarias de ioversol a ratas gestantes (desde el día de gestación 7 al 17) y conejas gestantes (día de gestación 6 al 18) en dosis que fueron 0,35 y 0,71 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en personas.

Se desconoce el riesgo de base estimado de defectos congénitos importantes y abortos en la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de base de defectos congénitos importantes, abortos u otros desenlaces adversos. En la población general estadounidense, el riesgo de base estimado de defectos congénitos importantes y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% y del 15-20%, respectivamente.

Datos en personas Los informes de la literatura médica muestran que el ioversol atraviesa la placenta y se visualiza en el tubo digestivo de los bebés expuestos después del nacimiento.

Datos en animales Se realizaron estudios de toxicidad durante el desarrollo con ioversol administrado por vía intravenosa a ratas y conejas en dosis de 0, 0,2, 0,8 y 3,2 g de yodo/kg/día entre los días 7 y 17 de gestación y 6 y 18 de gestación, respectivamente. No se observaron efectos adversos en el desarrollo embriofetal en ninguna de las especies con la dosis máxima probada (3,2 g de yodo/kg/día). Se observó toxicidad materna en conejos con 0,8 y 3,2 g de yodo/kg/día.

Lactancia Resumen de los riesgos No se dispone de información sobre la presencia de ioversol en la lecha humana o animal, los efectos del fármaco en el lactante alimentado al pecho ni los efectos del fármaco en la producción de leche. Sin embargo, los medios de contraste yodados se excretan inalterados en la leche humana en cantidades muy bajas, con escasa absorción en el tubo digestivo del lactante alimentado al pecho. Los beneficios de la lactancia en cuanto al desarrollo y la salud del lactante se deben considerar junto con la necesidad clínica de Optiray por parte de la madre, así como cualquier efecto adverso potencial en el lactante a causa de Optiray o de la afección materna subyacente.

Consideraciones clínicas No es necesario interrumpir la lactancia después de la exposición a medios de contraste yodados porque la exposición potencial del lactante al yodo es pequeña. Sin embargo, las mujeres lactantes pueden plantearse interrumpir la lactancia y extraer y desechar la leche materna durante 8 horas (aproximadamente 5 semividas de eliminación) después de la administración de Optiray con el fin de minimizar la exposición al fármaco del lactante alimentado al pecho.

Uso pediátrico El uso de OPTIRAY 350 y OPTIRAY 320 en angiocardiografías es seguro y eficaz en pacientes pediátricos; al igual que OPTIRAY 320 en tomografías computadas de cabeza y cuerpo, y urografías excretoras intravenosas. El uso de OPTIRAY 350 y OPTIRAY 320 en estos grupos de edad se basa en ensayos clínicos controlados en los que participaron 159 pacientes para angiocardiografía pediátrica; tomografía computada de cabeza y cuerpo, y urografía excretora intravenosa. En general, los tipos de reacciones adversas notificados son similares a las de los adultos.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de OPTIRAY 300 en pacientes pediátricos.

Los pacientes pediátricos con mayor riesgo de experimentar reacciones adversas a OPTIRAY son los pacientes con: asma, sensibilidad a medicamentos y/o alérgenos, insuficiencia cardíaca congestiva, creatinina sérica superior a 1,5 mg/dL, o edad inferior a 12 meses.

Las pruebas de función tiroidea que indican disfunción tiroidea, caracterizadas por hipotiroidismo o supresión tiroidea transitoria, han sido reportadas infrecuentemente tras la administración de medios de contraste yodados en pacientes pediátricos, incluidos los nacidos a término y prematuros; algunos pacientes recibieron tratamiento para el hipotiroidismo. Después de la exposición a medios de contraste yodados, se debe individualizar la monitorización de la función tiroidea en pacientes pediátricos de 0 a 3 años de edad en función de los factores de riesgo subyacentes, especialmente en recién nacidos a término y prematuros.

Uso geriátrico El ioversol se excreta casi por completo como fármaco original por el riñón, y el riesgo de reacciones adversas a Optiray puede ser mayor en los pacientes con disfunción renal.

Dado que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de presentar una función renal disminuida, la selección de la dosis debe hacerse con precaución, empezando normalmente por el extremo inferior del intervalo de dosis, que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca y de enfermedades concomitantes u otros tratamientos farmacológicos.

Insuficiencia renal Ioversol se excreta casi completamente como fármaco original por el riñón y se espera que la insuficiencia renal reduzca la tasa de eliminación. El Ioversol puede eliminarse mediante la diálisis.

SOBREDOSIS

Los efectos adversos de la sobredosis son potencialmente mortales y afectan principalmente al sistema pulmonar y cardiovascular. El tratamiento de la sobredosis se dirige al apoyo de todas las funciones vitales y a la instauración inmediata de tratamiento sintomático.

El ioversol no se une a las proteínas plasmáticas ni séricas y, por tanto, es dializable.

Nuevas reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas clínicamente significativas se describen en otra parte de la ficha técnica:

Riesgos asociados a la administración intratecal inadvertida
Reacciones de hipersensibilidad
Lesión renal aguda inducida por contraste
Reacciones adversas cardiovasculares
Casos de tromboembolia
Disfunción tiroidea en pacientes pediátricos de 0 a 3 años de edad
Reacciones adversas cutáneas graves

Experiencia en ensayos clínicos

Pacientes adultos

Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy distintas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

La siguiente lista muestra las reacciones adversas basadas en ensayos clínicos con OPTIRAY (ioversol) en 4.187 pacientes. Las reacciones adversas se enumeran por sistema orgánico según su importancia clínica. Primero se enumeran las reacciones más graves de un sistema, independientemente de su incidencia. La reacción más frecuente son las náuseas, con una tasa del 1%.

Trastornos cardíacos Parada cardíaca, infarto de miocardio, arritmia, bloqueo auriculoventricular completo, bloqueo auriculoventricular, ritmo nodal, bradicardia, angina de pecho, palpitaciones

Trastornos del oído y del laberinto Vértigo, acúfenos

Trastornos oculares Visión borrosa, edema periorbitario, conjuntivitis

Trastornos gastrointestinales Náuseas, vómitos, dolor abdominal, disfagia, sequedad de boca Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Dolor torácico, dolor, dolor en el lugar de inyección, hematoma en el lugar de inyección, extravasación, fiebre, hinchazón, astenia, malestar general, cansancio, escalofríos.

Infecciones e infestaciones Rinitis

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos Lesión cardíaca, pseudoaneurisma vascular Pruebas complementarias Depresión del segmento ST en el electrocardiograma, disminución de la presión arterial

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Acidosis

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Debilidad muscular, espasmos musculares, dolor de espalda

Trastornos del sistema nervioso Infarto cerebral, afasia, temblor, mareo, presíncope, cefalea, parestesias, disgeusia

Trastornos psiquiátricos

Alucinaciones, alucinaciones visuales, desorientación, ansiedad

Trastornos renales y urinarios Retención urinaria, dolor renal, poliuria

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Edema laríngeo, hipoxia, edema pulmonar, disnea, hiperventilación, tos, estornudos, congestión nasal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Urticaria, exantema, prurito, hinchazón de la cara, hiperhidrosis, eritema.

Trastornos vasculares Hipertensión, hipotensión, espasmo arterial, vasoespasmo, vasodilatación, rubefacción.

Pacientes pediátricos En estudios clínicos en los que participaron 311 pacientes para angiocardiografía pediátrica, tomografía computada con contraste de la cabeza y el cuerpo, y urografía excretora intravenosa; el 6% de los pacientes notificaron una reacción adversa. Las reacciones adversas más frecuentes fueron las náuseas y la fiebre. Las reacciones adversas notificadas fueron similares en calidad y frecuencia a los acontecimientos adversos notificados por los adultos.

Experiencia posterior a la comercialización Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post-aprobación de OPTIRAY. Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Trastornos cardíacos: espasmo de las arterias coronarias, cianosis, arritmia (fibrilación ventricular, taquicardia, extrasístole), anomalías en el ECG.

Trastornos endocrinos: se han notificado con poca frecuencia pruebas de función tiroidea indicativas de hipotiroidismo o supresión tiroidea transitoria tras la administración de medios de contraste yodados a pacientes adultos y pediátricos, incluidos lactantes; algunos pacientes fueron tratados por hipotiroidismo.

Trastornos oculares: ceguera temporal, conjuntivitis (irritación ocular, hiperemia ocular, lagrimeo).

Trastornos gastrointestinales: edema lingual, hipersecreción salival.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: reacciones en el lugar de inyección, como dolor, hemorragia y necrosis, especialmente después de la extravasación, edema facial, sensación de calor.

Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluido choque anafiláctico mortal.

Trastornos del sistema nervioso: convulsiones, pérdida del conocimiento, somnolencia, hipoestesia, discinesia, amnesia.

Trastornos respiratorios: Parada respiratoria, asma, broncoespasmo, espasmo laríngeo y obstrucción, irritación de garganta, disfonía.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Las reacciones varían entre leves (p. ej., exantema, eritema, prurito, urticaria y cambio de color de la piel) e intensas: [p. ej., síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (SSJ/NET)], pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA) y reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Trastornos vasculares: flebitis, trombosis.

Nuevas interacciones

Interacciones farmacológicas

− Metformina.

En pacientes con insuficiencia renal, la metformina puede causar acidosis láctica.

Parece que los medios de contraste yodados aumentan el riesgo de acidosis láctica inducida por la metformina, posiblemente como consecuencia del empeoramiento de la función renal. Interrumpa la metformina en el momento o antes de la administración de Optiray en pacientes con una FGe de entre 30 y 60 ml/min/1,73 m2; en pacientes con antecedentes de insuficiencia hepática, alcoholismo o insuficiencia cardíaca; o en pacientes a los que se vaya a administrar medios de contraste yodados intraarteriales.

Repita la evaluación de la FGe 48 horas después del procedimiento de imagen y reanude el tratamiento solo cuando la función renal se haya estabilizado. − Yodo radiactivo La administración de medios de contraste yodados puede interferir con la captación tiroidea de yodo radiactivo (I-131) y disminuir la eficacia terapéutica en los pacientes con carcinoma de tiroides. La disminución de la eficacia dura entre 6 y 8 semanas.

− Medios de contraste colecistográficos orales Se ha notificado toxicidad renal en pacientes con insuficiencia hepática que recibieron medios de contraste colecistográficos orales y, a continuación, medios de contraste intravasculares. La administración de Optiray debe posponerse en pacientes que hayan recibido recientemente un medio de contraste colecistográfico.

Interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio − Determinaciones del yodo unido a proteínas y del yodo radiactivo

Los resultados de los estudios de captación de yodo unido a proteínas y de yodo radiactivo, que dependen de la estimación del yodo, no reflejarán con exactitud la función tiroidea hasta 16 días después de la administración del medio de contraste yodado. Sin embargo, las pruebas de función tiroidea que no dependen de las estimaciones del yodo, p. ej., captación de resina T3 y análisis de tiroxina total o libre (T4), no resultan afectadas.

Finalmente, la Sala recomienda aprobar la información para prescribir COL-SPE-LBL-09 Versión 4.0 allegada mediante Radicado 20241116827.

3.4.1.8 OPTIRAY® 320

Expediente: 37730 Radicado: 20241116833 Fecha: 14/05/2024 Interesado: Guerbet Colombia S.A.

Composición: Cada 1 mL contiene Ioversol 678 mg

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones:

Medio de contraste para angiografía, tomografía computarizada y en urografía excretorintravenosa.

Modificación de indicaciones
Modificación de contraindicaciones
Modificación de precauciones o advertencias
Modificación de reacciones adversas
Modificación de interacciones
IPP COL-SPE-LBL-09 Versión 4.0 allegada mediante radicado 20241116833

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora encuentra que mediante Radicado 20241116833 se solicita modificación de indicaciones, contraindicaciones, precauciones y advertencias, reacciones adversas e interacciones para Ioversol solución inyectable por 678 mg (Optiray® 320); así mismo solicita aprobación de información para prescribir COL- SPE-LBL-09 Versión 4.0 allegada mediante Radicado 20241116833.

La Sala recomienda aprobar las modificaciones solicitadas para el producto de la referencia con la siguiente información: Indicaciones OPTIRAY® 320

Intraarterial En adultos Arteriografía cerebral, arteriografía periférica, arteriografía visceral y renal, aortografía, arteriografía coronaria y ventriculografía izquierda.

En pacientes pediátricos Angiocardiografía.

Vía intravenosa En adultos Tomografía Computarizada de cabeza y cuerpo, venografía, urografía excretora intravenosa.

En pacientes pediátricos Tomografía Computarizada de cabeza y cuerpo, y urografía excretora intravenosa

Dosificación

POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN Instrucciones importantes para la administración − OPTIRAY es sólo para uso intravascular [consulte el Recuadro de Advertencias, − Contraindicaciones y Advertencias y Precauciones]. − Utilice una técnica estéril para la manipulación y administración de OPTIRAY. − Inspeccione los envases de vidrio y plástico antes de usarlos para detectar roturas u otros daños y no utilice envases dañados. − Entibie OPTIRAY y administre a temperatura corporal o ambiente. − Inspeccione OPTIRAY en busca de partículas en suspensión o decoloración antes de la administración. No administre OPTIRAY si contiene partículas en suspensión o está descolorido. − No mezcle OPTIRAY con otros medicamentos, soluciones o mezclas de nutrición parenteral total. − Utilice la menor dosis necesaria para obtener una visualización adecuada. − Ajuste el volumen y la concentración de OPTIRAY. Modifique la dosis teniendo en cuenta factores tales como la edad, el peso corporal, el tamaño de los vasos y la tasa de flujo sanguíneo dentro del vaso, la patología prevista, el grado y la extensión de la opacificación requerida, la(s) estructura(s) o zona(s) que se va(n) a examinar, los procesos patológicos que afectan al paciente y el equipo y la técnica que se van a emplear. − Evite la extravasación al inyectar OPTIRAY; especialmente en pacientes con enfermedades arteriales o venosas graves. − Mantenga hidratado a los pacientes antes y después de la administración de OPTIRAY − Descarte la porción no usada de OPTIRAY del envase de una sola dosis después de usarla.

Procedimientos intraarteriales en adultos

− Arteriografía cerebral (OPTIRAY 320)

Utilice OPTIRAY 300 y OPTIRAY 320. A continuación, se muestra la dosis recomendada para la visualización de las arterias cerebrales (puede repetirse según sea necesario):

Zona de diagnóstico	Dosis	Dosis máxima acumulativa
arterias carótidas o vertebrales	2 mL a 12 mL	200 mL
Inyección en el arco aórtico (estudio de cuatro vasos)	20 mL a 50 mL	200 mL

− Arteriografía periférica (OPTIRAY 320) Utilice OPTIRAY 300, OPTIRAY 320 y OPTIRAY 350. A continuación, se muestra la dosis recomendada para la visualización de las arterias periféricas (puede repetirse según sea necesario):

Zona de diagnóstico	Dosis	DMA*
aorta-ilíaca no obstruida	60 mL (intervalo de 20 mL a 90 mL)	250 mL
ilíaca común, femoral	40 mL (intervalo de 10 mL a 50 mL)	250 mL
subclavia, braquial	20 mL (intervalo de 15 mL a 30 mL)	250 mL
*Dosis Máxima Acumulativa

− Arteriografía y aortografía visceral y renal Utilice OPTIRAY 320. A continuación, se muestra la dosis recomendada para la visualización de la aorta y las arterias viscerales (puede repetirse según sea necesario):

Zona de diagnóstico	Dosis	DMA*
Aorta	45 mL (intervalo de 10 mL a 80 mL)	250 mL
Celíacos	45 mL (intervalo de 12 mL a 60 mL)	250 mL
Mesentérica superior	45 mL (intervalo de 15 mL a 60 mL)	250 mL
Renal o mesentérica inferior	9 mL (intervalo de 15 mL a 60 mL)	250 mL
*Dosis Máxima Acumulativa

− Arteriografía coronaria y ventriculografía izquierda (OPTIRAY 320) Utilice OPTIRAY 320 y OPTIRAY 350. A continuación, se muestra la dosis recomendada para la visualización de las arterias coronarias y el ventrículo izquierdo (puede repetirse según sea necesario):

Zona de diagnóstico	Dosis	DMA*
Coronaria izquierda	8 mL (intervalo de 2 mL a 10 mL)	250 mL

Coronaria derecha	6 mL (intervalo de 1 mL a 10 mL)	250 mL
Ventrículo izquierdo	40 mL (intervalo de 30 mL a 50 mL)	250 mL
*Dosis Máxima Acumulativa

Procedimientos intravenosos en adultos (OPTIRAY 320)

− Tomografía computada Utilice OPTIRAY 300, OPTIRAY 320 y OPTIRAY 350 para obtener imágenes de la cabeza y el cuerpo.

Imágenes de la cabeza A continuación, se indica la dosificación recomendada: − Escanee inmediatamente después de la administración por vía intravenosa.

—	Infusión
OPTIRAY 300	50 mL a 150mL
OPTIRAY 320	50 mL a 150mL
OPTIRAY 350	50 mL a 150mL
−
El intervalo de exploración variará en función de la indicación y del órgano a escanear.

—	Inyección en bolo	Infusión
OPTIRAY 300	25 mL a 75 mL	50 mL a 150mL
OPTIRAY 320	25 mL a 75 mL	50 mL a 150mL
OPTIRAY 350	25 mL a 75 mL	50 mL a 150mL

Inyección en bolo Infusión OPTIRAY 300 25 mL a 75 mL 50 mL a 150mL OPTIRAY 320 25 mL a 75 mL 50 mL a 150mL OPTIRAY 350 25 mL a 75 mL 50 mL a 150mL

− Venografía Utilice OPTIRAY 300, OPTIRAY 320 y OPTIRAY 350. La dosis recomendada es de 50 mL a 100 mL por extremidad; con una dosis máxima acumulativa de 250 mL.

− Urografía intravenosa Utilice OPTIRAY 300, OPTIRAY 320 y OPTIRAY 350. A continuación, se indica la dosificación recomendada:

—	Dosis habitual	Urografía con altas dosis	Dosis Máxima
OPTIRAY 300	50 mL a 75 mL	1,6 mL/kg	150 mL
OPTIRAY 320	50 mL a 75 mL	1,5 mL/kg a 2 mL/kg	150 mL
OPTIRAY 350	50 mL a 75 mL	1,4 mL/kg	140 mL

Dosificación pediátrica (OPTIRAY 320)

Procedimientos intraarteriales

Nuevas contraindicaciones

− Hipertiroidismo sintomático − Hipersensibilidad al yodo o a cualquiera de los componentes

Nuevas precauciones y advertencias

Utilice la dosis mínima necesaria de Optiray en los pacientes con insuficiencia renal.

Hidrate adecuadamente a los pacientes antes y después de la administración de Optiray.

No utilice laxantes, diuréticos ni deshidratación preparatoria antes de la administración de Optiray.

Crisis hipertensiva en pacientes con feocromocitoma Se ha producido una crisis hipertensiva tras el uso de medios de contraste radiopacos yodados en pacientes con feocromocitoma. Controle atentamente a los pacientes cuando se administre OPTIRAY si se sospecha feocromocitoma o paraganglioma secretor de catecolaminas. Inyecte la cantidad mínima necesaria de OPTIRAY y tenga a su disposición medidas para el tratamiento de la crisis hipertensiva.

Uso en poblaciones específicas

Datos en personas Los informes de la literatura médica muestran que el ioversol atraviesa la placenta y se visualiza en el tubo digestivo de los bebés expuestos después del nacimiento.

Optiray por parte de la madre, así como cualquier efecto adverso potencial en el lactante a causa de Optiray o de la afección materna subyacente.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de OPTIRAY 300 en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico El ioversol se excreta casi por completo como fármaco original por el riñón, y el riesgo de reacciones adversas a Optiray puede ser mayor en los pacientes con disfunción renal.

SOBREDOSIS

El ioversol no se une a las proteínas plasmáticas ni séricas y, por tanto, es dializable.

Nuevas reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas clínicamente significativas se describen en otra parte de la ficha técnica:

Riesgos asociados a la administración intratecal inadvertida
Reacciones de hipersensibilidad
Lesión renal aguda inducida por contraste
Reacciones adversas cardiovasculares
Casos de tromboembolia
Disfunción tiroidea en pacientes pediátricos de 0 a 3 años de edad
Reacciones adversas cutáneas graves

Experiencia en ensayos clínicos

Pacientes adultos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy distintas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. a siguiente lista muestra las reacciones adversas basadas en ensayos clínicos con OPTIRAY (ioversol) en 4.187 pacientes. Las reacciones adversas se enumeran por sistema orgánico según su importancia clínica. Primero se enumeran las reacciones más graves de un sistema, independientemente de su incidencia. La reacción más frecuente son las náuseas, con una tasa del 1%.

Trastornos cardíacos Parada cardíaca, infarto de miocardio, arritmia, bloqueo auriculoventricular completo, bloqueo auriculoventricular, ritmo nodal, bradicardia, angina de pecho, palpitaciones

Trastornos del oído y del laberinto Vértigo, acúfenos

Trastornos oculares Visión borrosa, edema periorbitario, conjuntivitis

Trastornos gastrointestinales Náuseas, vómitos, dolor abdominal, disfagia, sequedad de boca

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Dolor torácico, dolor, dolor en el lugar de inyección, hematoma en el lugar de inyección, extravasación, fiebre, hinchazón, astenia, malestar general, cansancio, escalofríos.

Infecciones e infestaciones Rinitis

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos Lesión cardíaca, pseudoaneurisma vascular

Pruebas complementarias Depresión del segmento ST en el electrocardiograma, disminución de la presión arterial

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Acidosis

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Debilidad muscular, espasmos musculares, dolor de espalda

Trastornos del sistema nervioso Infarto cerebral, afasia, temblor, mareo, presíncope, cefalea, parestesias, disgeusia

Trastornos psiquiátricos Alucinaciones, alucinaciones visuales, desorientación, ansiedad

Trastornos renales y urinarios Retención urinaria, dolor renal, poliuria

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Edema laríngeo, hipoxia, edema pulmonar, disnea, hiperventilación, tos, estornudos, congestión nasal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Urticaria, exantema, prurito, hinchazón de la cara, hiperhidrosis, eritema.

Trastornos vasculares Hipertensión, hipotensión, espasmo arterial, vasoespasmo, vasodilatación, rubefacción.

Pacientes pediátricos

En estudios clínicos en los que participaron 311 pacientes para angiocardiografía pediátrica, tomografía computada con contraste de la cabeza y el cuerpo, y urografía excretora intravenosa; el 6% de los pacientes notificaron una reacción adversa. Las reacciones adversas más frecuentes fueron las náuseas y la fiebre. Las reacciones adversas notificadas fueron similares en calidad y frecuencia a los acontecimientos adversos notificados por los adultos.

Trastornos cardíacos: espasmo de las arterias coronarias, cianosis, arritmia (fibrilación ventricular, taquicardia, extrasístole), anomalías en el ECG.

Trastornos oculares: ceguera temporal, conjuntivitis (irritación ocular, hiperemia ocular, lagrimeo).

Trastornos gastrointestinales: edema lingual, hipersecreción salival.

Trastornos del sistema inmunológico: reacciones de hipersensibilidad, incluido choque anafiláctico mortal.

Trastornos del sistema nervioso: convulsiones, pérdida del conocimiento, somnolencia, hipoestesia, discinesia, amnesia.

Trastornos respiratorios: Parada respiratoria, asma, broncoespasmo, espasmo laríngeo y obstrucción, irritación de garganta, disfonía.

Trastornos vasculares: flebitis, trombosis.

Nuevas interacciones

Interacciones farmacológicas

− Metformina.

En pacientes con insuficiencia renal, la metformina puede causar acidosis láctica.

Repita la evaluación de la FGe 48 horas después del procedimiento de imagen y reanude el tratamiento solo cuando la función renal se haya estabilizado.

Interacciones entre medicamentos y pruebas de laboratorio − Determinaciones del yodo unido a proteínas y del yodo radiactivo Los resultados de los estudios de captación de yodo unido a proteínas y de yodo radiactivo, que dependen de la estimación del yodo, no reflejarán con exactitud la función tiroidea hasta 16 días después de la administración del medio de contraste yodado. Sin embargo, las pruebas de función tiroidea que no dependen de las estimaciones del yodo, p. ej., captación de resina T3 y análisis de tiroxina total o libre (T4), no resultan afectadas.

Finalmente, la Sala recomienda aprobar la información para prescribir COL-SPE-LBL-09 Versión 4.0 allegada mediante Radicado 20241116833.

3.4.1.9 OPTIRAY® 300

Expediente: 19937847 Radicado: 20241116838

Fecha: 14/05/2024 Interesado: Guerbet Colombia S.A.

Composición: Cada mL contiene Ioversol 636 mg equivalentes a iodo 300 mg

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones:

Medio de contraste para angiografía, urográfica, flebografía, mielografía toráxica y cervical.

Modificación de indicaciones
Modificación de contraindicaciones
Modificación de precauciones o advertencias
Modificación de reacciones adversas
Modificación de interacciones
IPP COL-SPE-LBL-09 Versión 4.0 allegada mediante radicado 20241116838

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora encuentra que mediante Radicado 20241116838 se solicita modificación de indicaciones, contraindicaciones, precauciones y advertencias, reacciones adversas e interacciones para Ioversol solución inyectable por 636 mg (Optiray® 300); así mismo solicita aprobación de información para prescribir COL- SPE-LBL-09 Versión 4.0 allegada mediante Radicado 20241116838.

Las modificaciones en los demás apartados corresponden a actualización de información.

La Sala recomienda aprobar las modificaciones solicitadas para el producto de la referencia con la siguiente información: Indicaciones OPTIRAY® 300

Intraarterial En adultos Arteriografía cerebral y arteriografía periférica.

Vía intravenosa En adultos Tomografía Computarizada de cabeza y cuerpo, venografía, urografía excretora intravenosa.

Dosificación

− Mantenga hidratado a los pacientes antes y después de la administración de OPTIRAY − Descarte la porción no usada de OPTIRAY del envase de una sola dosis después de usarla.

Procedimientos intraarteriales en adultos

− Arteriografía cerebral (OPTIRAY 300) Utilice OPTIRAY 300 y OPTIRAY 320. A continuación, se muestra la dosis recomendada para la visualización de las arterias cerebrales (puede repetirse según sea necesario):

Zona de diagnóstico	Dosis	Dosis máxima acumulativa
arterias carótidas o vertebrales	2 mL a 12 mL	200 mL
Inyección en el arco aórtico (estudio de cuatro vasos)	20 mL a 50 mL	200 mL

− Arteriografía periférica (OPTIRAY 300) Utilice OPTIRAY 300, OPTIRAY 320 y OPTIRAY 350. A continuación, se muestra la dosis recomendada para la visualización de las arterias periféricas (puede repetirse según sea necesario):

Zona de diagnóstico	Dosis	DMA*
aorta-ilíaca no obstruida	60 mL (intervalo de 20 mL a 90 mL)	250 mL
ilíaca común, femoral	40 mL (intervalo de 10 mL a 50 mL)	250 mL
subclavia, braquial	20 mL (intervalo de 15 mL a 30 mL)	250 mL
*Dosis Máxima Acumulativa

Procedimientos intravenosos en adultos (OPTIRAY 300)

− Tomografía computada Utilice OPTIRAY 300, OPTIRAY 320 y OPTIRAY 350 para obtener imágenes de la cabeza y el cuerpo.

Imágenes de la cabeza A continuación, se indica la dosificación recomendada: − Escanee inmediatamente después de la administración por vía intravenosa.

—	Infusión
OPTIRAY 300	50 mL a 150mL
OPTIRAY 320	50 mL a 150mL
OPTIRAY 350	50 mL a 150mL
−
El intervalo de exploración variará en función de la indicación y del órgano a escanear.

—	Inyección en bolo	Infusión
OPTIRAY 300	25 mL a 75 mL	50 mL a 150mL
OPTIRAY 320	25 mL a 75 mL	50 mL a 150mL
OPTIRAY 350	25 mL a 75 mL	50 mL a 150mL

Inyección en bolo Infusión OPTIRAY 300 25 mL a 75 mL 50 mL a 150mL OPTIRAY 320 25 mL a 75 mL 50 mL a 150mL OPTIRAY 350 25 mL a 75 mL 50 mL a 150mL

− Venografía Utilice OPTIRAY 300, OPTIRAY 320 y OPTIRAY 350. La dosis recomendada es de 50 mL a 100 mL por extremidad; con una dosis máxima acumulativa de 250 mL.

− Urografía intravenosa Utilice OPTIRAY 300, OPTIRAY 320 y OPTIRAY 350. A continuación, se indica la dosificación recomendada:

—	Dosis habitual	Urografía con altas dosis	Dosis Máxima
OPTIRAY 300	50 mL a 75 mL	1,6 mL/kg	150 mL
OPTIRAY 320	50 mL a 75 mL	1,5 mL/kg a 2 mL/kg	150 mL
OPTIRAY 350	50 mL a 75 mL	1,4 mL/kg	140 mL

− Hipertiroidismo sintomático − Hipersensibilidad al yodo o a cualquiera de los componentes

Nuevas precauciones y advertencias

Utilice la dosis mínima necesaria de Optiray en los pacientes con insuficiencia renal.

Hidrate adecuadamente a los pacientes antes y después de la administración de Optiray.

No utilice laxantes, diuréticos ni deshidratación preparatoria antes de la administración de Optiray.

Uso en poblaciones específicas

(día de gestación 6 al 18) en dosis que fueron 0,35 y 0,71 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en personas.

Datos en personas Los informes de la literatura médica muestran que el ioversol atraviesa la placenta y se visualiza en el tubo digestivo de los bebés expuestos después del nacimiento.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de OPTIRAY 300 en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico El ioversol se excreta casi por completo como fármaco original por el riñón, y el riesgo de reacciones adversas a Optiray puede ser mayor en los pacientes con disfunción renal.

SOBREDOSIS

El ioversol no se une a las proteínas plasmáticas ni séricas y, por tanto, es dializable.

Nuevas reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas clínicamente significativas se describen en otra parte de la ficha técnica:

Riesgos asociados a la administración intratecal inadvertida
Reacciones de hipersensibilidad
Lesión renal aguda inducida por contraste
Reacciones adversas cardiovasculares
Casos de tromboembolia
Disfunción tiroidea en pacientes pediátricos de 0 a 3 años de edad
Reacciones adversas cutáneas graves