COMISIÓN REVISORA

SALA ESPECIALIZADA DE MEDICAMENTOS

ACTA No. 11 DE 2024

SESIÓN ORDINARIA 15, 16 Y 20 DE AGOSTO DE 2024

ORDEN DEL DÍA

VERIFICACIÓN DEL QUÓRUM
REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR
TEMAS A TRATAR

3.1 MEDICAMENTOS DE SÍNTESIS 3.1.4 Evaluación farmacológica de nueva asociación 3.1.9 Modificación de dosificación y posología 3.1.13 Unificaciones

3.3 CONSULTAS, DERECHOS DE PETICIÓN, AUDIENCIAS Y VARIOS 3.4 ACLARACIONES

DESARROLLO DEL ORDEN DEL DÍA

1. VERIFICACIÓN DE QUÓRUM

Siendo las 08:00 horas se inicia la sesión ordinaria de la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora, en la sala virtual, previa verificación del quórum:

Dr. Jesualdo Fuentes González Dr. Mario Francisco Guerrero Pabón Dr. José Gilberto Orozco Díaz Dr. José Julián López Gutiérrez Dra. Jenny Patricia Clavijo Rojas Dra. Sandra María Montoya Escobar

Secretario: Dr. Hugo Armando Badillo Arguelles

2. REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR

Acta No. 11 de 2024 SEM

3. TEMAS A TRATAR

3.1 MEDICAMENTOS DE SÍNTESIS

3.1.4 Evaluación farmacológica de nueva asociación

3.1.4.1 SUGAMET (Evogliptina + Metformina)

Expediente: 20196763 Radicado: 20201258728 / 20231241591 Fecha: 12/09/2023 Interesado: EUROFARMA COLOMBIA S.A.S

Composición: Cada tableta contiene tartrato de evogliptina equivale a 5 mg de evogliptina, 1000 mg de clorhidrato de metformina

Forma farmacéutica: Tableta de liberación prolongada

Indicaciones: Está indicado como complemento de dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en pacientes adultos con diabetes mellitus de tipo 2 que son apropiados para la administración conjunta de Evogliptina y metformina.

Pacientes con control glucémico inadecuado en la monoterapia con metformina
Alternativa para la terapia combinada de Evogliptina y metformina

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2023005868 emitido mediante Acta No. 14 de 2022 SEM numeral 3.1.4.1. con el fin de continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica de nueva asociación con fines de obtención de registro sanitario
Evaluación farmacológica de nueva forma farmacéutica con fines de obtención de registro sanitario

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y dado que el interesado no presentó respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 14 de 2022 SEM numeral 3.1.4.1., la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recomienda negar los estudios de bioequivalencia presentados (códigos: DA1229_01_BE_1, DDS16-39BE y DDS16-040BE) teniendo en cuenta que en los informes allegados no fue posible verificar la trazabilidad y especificaciones de calidad de los productos utilizados (referencia y test), no allegan certificados de análisis y no es claro quiénes son los fabricantes, tampoco se indica tamaño de lote. Por otra parte, no se puede verificar la aprobación de los estudios por parte del comité de ética, las hojas de vidas de los investigadores responsables, ni los seguimientos que debe realizar el patrocinador. Adicionalmente, en el estudio solo participan sujetos masculinos, no se incluyen mujeres y no se justifica. No allegan certificaciones de Buenas Prácticas de biodisponibilidad y bioequivalencia o su equivalente de los centros responsables. En cuanto a la parte bioanalítica, no es claro el centro responsable y no presentan validación de la metodología analítica utilizada.

Este concepto aplica para la concentración evogliptina 5 mg + metformina 1000 mg tabletas de liberación prolongada.

3.1.4.2 ENERZAIR® BREEZHALER® 150/50/80 MCG POLVO PARA INHALACIÓN, CÁPSULA DURA

Expediente: 20208536 Radicado: 20211160904 / 20231243242 Fecha: 13/09/2023 Interesado: NOVARTIS DE COLOMBIA S.A.

Composición: Cada cápsula contiene 150 mcg de indacaterol (en forma de acetato), 50 mcg de glicopirronio (equivalentes a 63 mcg de bromuro de glicopirronio) y 80 mcg de furoato de mometasona

Forma farmacéutica: Cápsula dura

Indicaciones: Enerzair Breezhaler está indicado como tratamiento antiasmático de mantenimiento de administración una vez al día, así como para reducir las agudizaciones asmáticas, en adultos que no están suficientemente controlados con una combinación de mantenimiento a base de un agonista β2 de acción prolongada y un corticoesteroide inhalado.

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora, la respuesta al Auto No. 2023004033 emitido mediante Acta No. 01 de 2022 SEM numeral 3.1.4.2, con el fin de continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica de nueva asociación
Evaluación farmacológica de nueva forma farmacéutica
Evaluación farmacológica de nueva concentración
Inserto Versión prospecto Internacional 11 de marzo de 2021 allegado mediante radicado 20211160904
Información para prescribir versión Prospecto Internacional 11 de marzo de 2021 allegado mediante radicado 20211160904
Plan de Gestión de Riesgo para la UE versión 1.3 allegado mediante radicado 20211160904
Declaración sucinta versión 1.3 del 11 de marzo de 2021allegada mediante radicado 20211160904

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado en respuesta a los requerimientos emitidos en el Acta No. 01 de 2022, numeral 3.1.4.2., la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora encuentra que el interesado no adjunta información clínica adicional e insiste en que el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (VEF1) y el flujo espiratorio máximo (FEM) fueron las medidas de eficacia principales, que el cuestionario de control del asma (ACQ-7) y el cuestionario de calidad de vida asociada al asma (AQLQ) fueron medidas de eficacia secundarias, que no fueron estadísticamente significativas.

La Sala no encuentra que en la información allegada por el interesado se despejen los interrogantes formulados en el Auto, para la Sala no es clara la relevancia clínica de la disminución modesta aunque estadísticamente significativa en el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (VEF1) que no repercute favorablemente en otros parámetros indicativos de mejoría clínica como el cuestionario de control del asma (ACQ-7) y el cuestionario de calidad de vida asociada al asma (AQLQ), ni tampoco en la necesidad de utilizar medicamento de rescate; asimismo tampoco explicó satisfactoriamente la ausencia de disminución importante en el número de exacerbaciones. Es decir, la Sala encuentra que el interesado no logró demostrar suficientemente el mayor beneficio de la asociación triple versus la asociación doble. Por lo anterior, recomienda negar la evaluación farmacológica para la asociación de acetato de indacaterol + bromuro de glicopirronio + furoato de mometasona, en la indicación “… como tratamiento antiasmático de mantenimiento de administración una vez al día, así como para reducir las agudizaciones asmáticas, en adultos que no están suficientemente controlados con una combinación de mantenimiento a base de un agonista β2 de acción prolongada y un corticoesteroide inhalado”.

3.1.4.3 ENERZAIR® BREEZHALER® 150/50/160 MCG POLVO PARA INHALACIÓN, CÁPSULA DURA

Expediente: 20208542 Radicado: 20211160943 / 20231243802 Fecha: 14/09/2023 Interesado: NOVARTIS DE COLOMBIA S.A.

Composición: Cada cápsula dura contiene 150 mcg de indacaterol (en forma de acetato), 50 mcg de glicopirronio (equivalentes a 63 mcg de bromuro de glicopirronio) y 160 mcg de furoato de mometasona.

Forma farmacéutica: Cápsula dura

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora, la respuesta al Auto No. 2023004139 emitido mediante Acta No. 01 de 2022 SEM numeral 3.1.4.1, con el fin de continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica de nueva asociación
Evaluación farmacológica de nueva forma farmacéutica
Evaluación farmacológica de nueva concentración
Inserto Versión Prospecto Internacional 11 de marzo de 2021 allegado mediante radicado 20211160943
Información para prescribir Versión Prospecto Internacional 11 de marzo de 2021 allegado mediante radicado 20211160943
Plan de gestión de riesgos de seguridad para la UE versión 1.3 allegado mediante radicado 20211160943
Declaración sucinta versión 1.3 del 11 de marzo de 2021 allegado mediante radicado 20211160943

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado en respuesta a los requerimientos emitidos en el Acta No. 01 de 2022, numeral 3.1.4.1., la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora encuentra que el interesado no adjunta información clínica adicional e insiste en que el volumen espiratorio forzado en el primer segundo (VEF1) y el flujo espiratorio máximo (FEM) fueron las medidas de eficacia principales, que el cuestionario de control del asma (ACQ-7) y el cuestionario de calidad de vida asociada al asma (AQLQ) fueron medidas de eficacia secundarias, que no fueron estadísticamente significativas.

3.1.9 Modificación de dosificación y posología

3.1.9.1 CETROTIDE® 0,25 MG

Expediente: 19908844 Radicado: 20231224075 Fecha: 22/08/2023 Interesado: Merck S.A

Composición: Cada frasco vial contiene cetrorelix acetato equivalente a cetrorelix 0,250 mg.

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado estéril para reconstituir (Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable)

Indicaciones: Prevención de la ovulación prematura en pacientes sometidas a una estimulación ovárica controlada seguida de extracción de oocitos y técnicas de reproducción asistida.

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora, la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de dosificación / posología
Modificación de contraindicaciones
Modificación de precauciones y advertencias
Modificación de reacciones adversas
Inserto basado en EU SmpC, CO última revisión agosto 2023), allegado mediante radicado No. 20231224075

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala encuentra que el interesado solicita modificación de: dosificación / posología, contraindicaciones, precauciones y advertencias y reacciones adversas y aprobación de información de inserto basado en EU SmpC, CO última revisión agosto 2023 allegado mediante radicado No. 20231224075, para el medicamento Cetrotide® 0,25 mg, principio activo cetrorelix, en la indicación: “Prevención de la ovulación prematura en pacientes sometidas a una estimulación ovárica controlada seguida de extracción de oocitos y técnicas de reproducción asistida”.

La Sala recomienda aprobar como lo solicita el interesado, con la siguiente información:

Nueva dosificación: Cetrotide® 0,25 mg sólo debe recetarse por un especialista con experiencia en esta área.

La primera administración de Cetrotide® 0,25 mg debe realizarse bajo la supervisión de un médico y en condiciones en que se disponga de forma inmediata de tratamiento para posibles reacciones alérgicas/pseudoalérgicas (incluyendo anafilaxis potencialmente mortal). Las siguientes inyecciones pueden autoadministrarse, siempre que el paciente esté bien informado sobre los signos y síntomas que pueden indicar hipersensibilidad, de las consecuencias de tales reacciones y de la necesidad de intervención médica inmediata.

El contenido de un vial (0,25 mg cetrorelix) se debe administrar una vez al día, en intervalos de 24 horas, bien por la mañana o por la noche. Tras la primera administración, se aconseja que la paciente permanezca bajo control médico durante 30 minutos, para asegurarse de que no existe una reacción alérgica /pseudoalérgica a la inyección.

Método de administración Cetrotide® 0,25 mg se debe inyectar por vía subcutánea en la región inferior abdominal.

Las reacciones en el lugar de inyección se pueden minimizar rotando los lugares de inyección, retrasando la inyección en el mismo lugar e inyectando lentamente el producto para facilitar su absorción gradual.

Administración por la mañana: El tratamiento con Cetrotide® debe iniciarse al quinto o sexto día de la estimulación ovárica (aproximadamente 96 a 120 horas después del inicio de la estimulación ovárica) con gonadotropinas urinarias o recombinantes y deberá continuar durante el período de tratamiento con gonadotropinas incluyendo el día de la inducción de la ovulación o hCG.

El inicio del tratamiento con Cetrotide® depende de la respuesta ovárica, es decir, del número y tamaño de los folículos en crecimiento y/o de la cantidad de estradiol circulante.

El inicio del tratamiento con Cetrotide puede retrasarse en ausencia de crecimiento folicular, aunque la experiencia clínica se basa en iniciar el tratamiento con Cetrotide el quinto o el sexto día de la estimulación.

Administración por la noche: El tratamiento con Cetrotide® 0,25 mg debe iniciarse al quinto día de la estimulación ovárica (aproximadamente 96 a 108 horas después del inicio de la estimulación ovárica) con gonadotropinas urinarias o recombinantes y deberá continuar durante el período de tratamiento con gonadotropinas hasta la noche anterior al día de la inducción de la ovulación.

El inicio del tratamiento con Cetrotide® depende de la respuesta ovárica, es decir, del número y tamaño de los folículos en crecimiento y/o de la cantidad de estradiol circulante.

Información adicional sobre poblaciones especiales: No existe una indicación pertinente para la utilización de Cetrotide® 0.25 mg en niños o poblaciones geriátricas. Para instrucciones acerca de la preparación, ver la sección Instrucciones para la correcta utilización de Cetrotide®

Nuevas contraindicaciones: • Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier análogo estructural de hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), a hormonas peptídicas extrínsecas o a alguno de los excipientes. • Embarazo y lactancia. • Pacientes con insuficiencia renal y hepática grave.

Nuevas precauciones y advertencias:

Condiciones alérgicas Se han notificado casos de reacciones alérgicas/pseudoalérgicas, incluyendo anafilaxis potencialmente mortal con la primera dosis.

Debe tenerse especial precaución en mujeres con signos y síntomas de alergia activa o historia conocida de predisposición alérgica. El tratamiento con Cetrotide® 0,25 mg no se aconseja en mujeres con problemas alérgicos graves.

Síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO)

Durante o después de una estimulación ovárica puede presentarse un síndrome de hiperestimulación ovárica (OHSS) Este suceso debe considerarse como un riesgo intrínseco del procedimiento de estimulación con gonadotropinas.

Un síndrome de hiperestimulación ovárica deberá tratarse sintomáticamente, ej. con descanso, tratamiento intravenoso con electrolitos/coloides y heparina.

El apoyo a la fase lútea se debe dar de acuerdo con la práctica del centro médico de reproducción

Procedimiento repetido de estimulación ovárica Hay una escasa experiencia con la administración de cetrorelix en estimulación ovárica de forma repetida. Por lo tanto, cetrorelix se debe utilizar en ciclos repetidos sólo después de una cuidadosa evaluación beneficio/riesgo.

Anomalías congénitas La prevalencia de anomalías congénitas tras el uso de tecnologías de reproducción asistida (TRA), con o sin antagonistas de la GnRH, puede ser ligeramente más alta que tras las concepciones espontáneas, aunque no está claro si esto guarda relación con factores inherentes a la infertilidad de la pareja o con los procedimientos de TRA. Los escasos datos procedentes de estudios de seguimiento clínico de 316 recién nacidos de mujeres a las que se había administrado cetrorelix para el tratamiento de la infertilidad sugieren que cetrorelix no aumenta el riesgo de anomalías congénitas en la descendencia.

Insuficiencia hepática Cetrorelix® 0,25 mg no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática, por lo que se debe tener precaución.

Insuficiencia renal Cetrorelix® 0,25 mg no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal, por lo que se debe tener precaución.

Cetrorelix está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave.

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo y lactancia No debe utilizarse Cetrotide® 0,25 mg durante el embarazo y la lactancia.

Fertilidad Estudios en animales han indicado que cetrorelix presenta una influencia dosisdependiente sobre la fertilidad, la capacidad reproductora y el embarazo. No se presentan efectos teratogénicos si se administra el medicamento durante la fase sensible de la gestación.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La influencia de Cetrotide® 0,25 mg sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Nuevas reacciones adversas:

Resumen del perfil de seguridad Los efectos adversos notificados más frecuentemente son reacciones locales en el lugar de inyección tales como eritema, hinchazón y prurito que son normalmente de naturaleza pasajera y de intensidad leve. En ensayos clínicos, estos efectos fueron observados con una frecuencia del 9,4% después de varias inyecciones de Cetrotide® 0,25 mg.

Se ha notificado frecuentemente síndrome de hiperestimulación ovárica de leve a moderado (SHO) (grado I o II de la OMS) y se debe considerar como un riesgo intrínseco del procedimiento de estimulación.

A la inversa, el SHO grave sigue siendo poco frecuente.

Se han notificado casos poco frecuentes de reacciones de hipersensibilidad que incluyen reacciones pseudoalérgicas/anafilácticas.

Lista de reacciones adversas Las reacciones adversas notificadas más abajo se clasifican de acuerdo con la siguiente frecuencia de aparición:

Muy frecuentes ≥ 1/10 Frecuentes ≥ 1/100 a < 1/10 Poco frecuentes ≥ 1/1.000 a < 1/100 Raras ≥ 1/10.000 a < 1/1.000 Muy raras < 1/10.000

Trastornos del sistema inmunológico Poco frecuentes Reacciones sistémicas alérgicas/pseudoalérgicas incluyendo anafilaxis potencialmente mortal.

Trastornos del sistema nervioso Poco frecuentes Cefalea

Trastornos gastrointestinales Poco frecuentes Náuseas

Trastornos del aparato reproductor y de la mama Frecuentes Puede producirse un síndrome de hiperestimulación ovárica leve o moderado (grado I ó II de la OMS), que constituye un riesgo intrínseco del proceso de estimulación.

Poco frecuentes Síndrome de hiperestimulación ovárica grave (grado III de la OMS).

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: Reacciones locales en la zona de inyección (ej. Dolor, eritema, hematoma, hinchazón y prurito).

Interacción No se han realizado estudios formales de interacción farmacológica con Cetrotide®.

Investigaciones in vitro han mostrado que las interacciones con medicamentos que son metabolizados mediante el citocromo P450 o glucuronizados o conjugados de alguna otra forma son improbables. Sin embargo, la posibilidad de interacciones con gonadotrofinas o productos que pueden provocar una liberación de histamina en individuos susceptibles no puede excluirse totalmente.

Sobredosis Una sobredosis en humanos puede provocar una duración prolongada de la acción, pero es improbable que se asocie con efectos tóxicos agudos.

En estudios de toxicidad aguda en roedores se observaron síntomas tóxicos inespecíficos tras la administración intraperitoneal de cetrorelix a dosis de más de 200 veces superiores a la dosis farmacológica eficaz en administración por vía subcutánea.

Finalmente, la Sala recomienda aprobar el inserto basado en EU SmpC, CO última revisión agosto 2023), allegado mediante Radicado No. 20231224075.

3.1.9.2 BUSCAPINA® COMPOSITUM AMPOLLAS

Expediente: 36344 Radicado: 20201156490 / 20231227864 Fecha: 25/08/2023 Interesado: SANOFI-AVENTIS DE COLOMBIA S.A.

Composición: Cada ampolla de 5 ml contiene N-butil bromuro de hioscina 20 mg + Dipirona 2.5 g

Forma Farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: Tratamiento del dolor tipo cólico o espasmo paroxístico del tracto gastrointestinal, biliar o genitourinario, así como los espasmos dolorosos del sistema genital femenino, dismenorrea.

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora, la evaluación del Auto No. 2023003858 emitido mediante Acta No. 15 de 2021 SEM numeral 3.1.9.1, con el fin de continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de dosificación / posología
Modificación de reacciones adversas
Modificación de interacciones
Inserto CCDS V1-LRC 25 Julio de 2019, allegado mediante radicado No. 20231227864
Información para prescribir CCDS V1-LRC 25 Julio de 2019, allegado mediante radicado No. 20231227864

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado como respuesta de Auto, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recomienda aprobar los siguientes puntos para el producto de la referencia, así:

Nueva dosificación
Nuevas precauciones y advertencias
Nuevas reacciones adversas
Nuevas interacciones

Nueva dosificación:

Vía parenteral:

BUSCAPINA® COMPOSITUM puede administrarse por vía parenteral únicamente mediante inyección intravenosa lenta administrada a lo largo de como mínimo 5 minutos. El paciente debe estar en posición supina. BUSCAPINA® COMPOSITUM puede administrarse mediante inyección intramuscular profunda, pero nunca por vía subcutánea.

La aplicación accidental por vía intraarterial puede ocasionar necrosis en el área vascular distal. La solución inyectable debe templarse antes de su aplicación para que esté a temperatura corporal.

Ampollas: Adultos: puede administrarse una dosis única parenteral de metamizol de 500-1.000 mg hasta 4 veces al día en intervalos de 6-8 horas, lo que supone una dosis máxima diaria de 4000 mg. Sin embargo, en caso necesario, se podría administrar una dosis única parenteral de 2.500 mg de metamizol y una dosis máxima diaria de 5.000 mg de metamizol.

BUSCAPINA® COMPOSITUM no debe administrarse a niños de menos de 12 meses de edad.

Consideraciones generales: Debe haber disponible el equipamiento adecuado para el tratamiento de los casos de shock que pueden producirse en raras instancias cuando este fármaco se administra por vía parenteral.

La causa más frecuente de que se produzca una caída crítica en la presión arterial y shock es la administración de la inyección a una velocidad excesivamente rápida. Por lo tanto, la inyección intravenosa debe administrarse lentamente (a razón de no más de 1 ml por minuto) con el paciente en posición supina. Debe controlarse la presión arterial, la frecuencia cardíaca y la respiración. En vista de la presunción de que este descenso de la presión arterial no alérgico guarda una relación con la dosis administrada, debe considerarse con particular cuidado la indicación de la administración de dosis superiores a 1 g de metamizol.

Las ampollas de BUSCAPINA® COMPOSITUM pueden mezclarse o diluirse con solución de glucosa al 5 %, solución fisiológica salina al 0,9 % o solución de lactato de Ringer. Sin embargo, dado que su estabilidad es breve, estas mezclas deben administrarse de inmediato.

En vista de la posibilidad de incompatibilidades, BUSCAPINA® COMPOSITUM no debe mezclarse con otros fármacos en la misma jeringa.

BUSCAPINA® COMPOSITUM no debe usarse durante períodos prolongados ni en dosis más altas a menos que sea por indicación de un profesional médico o un odontólogo.

Pacientes de edad avanzada: Debe reducirse la dosis en los pacientes de edad avanzada, puesto que en dichos pacientes puede haber un retardo en la eliminación de los metabolitos del metamizol.

Deterioro del estado general y deterioro de la depuración de creatinina: Debe reducirse la dosis en los pacientes que presenten un deterioro de su estado general y un deterioro de la depuración de la creatinina, ya que la eliminación de los metabolitos del metamizol puede verse demorada.

Insuficiencia de la función renal y hepática: Dado que la velocidad de eliminación se reduce en presencia de deterioro de la función hepática y renal, en dichos casos debe evitarse la administración de dosis múltiples altas.

No es necesario reducir la dosis si BUSCAPINA® COMPOSITUM se utiliza sólo por un lapso breve. No existe experiencia en torno al uso prolongado.

Nuevas precauciones y advertencias:

PRECAUCIONES: BUSCAPINA® COMPOSITUM es únicamente apto para ser administrado mediante inyección intravenosa o intramuscular. La administración accidental por vía intraarterial puede ocasionar necrosis en el área vascular distal.

En el caso de la inyección intramuscular, debe aplicarse un cumplimiento estricto de la técnica que se describe a continuación:

Lugar de aplicación de la inyección: Únicamente en el cuadrante superior externo de las nalgas.

Orientación: En plano sagital y orientada hacia la cresta.

Profundidad: Utilizar una aguja con una longitud suficiente para asegurar que la inyección se aplique en el músculo.

En vista de la posibilidad de incompatibilidades, BUSCAPINA® COMPOSITUM no debe mezclarse con otros fármacos en la misma jeringa.

Lesión hepática inducida por fármacos: Se han notificado casos de hepatitis aguda de patrón predominantemente hepatocelular en pacientes tratados con metamizol, con aparición de pocos días a pocos meses después del inicio del tratamiento. Los signos y síntomas incluyen el aumento de las enzimas hepáticas en suero con o sin ictericia, con frecuencia en el contexto de otras reacciones de hipersensibilidad al fármaco (p. ej., erupción cutánea, discrasias sanguíneas, fiebre y eosinofilia) o acompañado de características de hepatitis autoinmunitaria. La mayoría de los pacientes se recuperaron al interrumpir el tratamiento con metamizol; sin embargo, en casos aislados, se notificó progresión a insuficiencia hepática aguda que requirió trasplante de hígado. El mecanismo del daño hepático inducido por metamizol no está lo suficientemente esclarecido, pero los datos apuntan a un mecanismo inmunoalérgico. Se debe indicar a los pacientes que se pongan en contacto con su médico en caso de que se produzcan síntomas indicativos de daño hepático. En estos pacientes debe interrumpirse el tratamiento con metamizol y evaluar la función hepática. No se debe reintroducir metamizol en pacientes con un episodio de daño hepático durante el tratamiento con metamizol para el que no se haya determinado otra causa del daño hepático.

Advertencias y precauciones especiales

Dolor abdominal inexplicable En el caso de que un cuadro severo e inexplicable de dolor abdominal persista o empeore, o se presente en asociación con síntomas tales como fiebre, náuseas, vómitos, cambios en los movimientos intestinales, dolor a la palpación abdominal, descenso de la presión arterial, desmayos o sangre en heces, se requieren medidas de diagnóstico adecuadas para investigar la etiología de los síntomas.

Reacciones hematológicas (como ser agranulocitosis o pancitopenia) BUSCAPINA® COMPOSITUM contiene el derivado pirazolónico metamizol, el cual puede involucrar un riesgo raro, pero potencialmente fatal de agranulocitosis.

En el caso de presentarse signos clínicos de reacciones hematológicas (como ser agranulocitosis, anemia aplásica, trombocitopenia o pancitopenia), debe suspenderse de inmediato el tratamiento con BUSCAPINA® COMPOSITUM y debe efectuarse un control de los valores de los recuentos hematológicos (incluyendo fórmula leucocitaria) hasta que hayan retornado al rango normal. La suspensión del tratamiento debe implementarse de inmediato, es decir, no debe demorarse hasta que los resultados de los análisis de laboratorio estén disponibles. Debe indicarse a todos los pacientes que deben realizar una consulta médica sin demora en el caso de que durante el tratamiento con BUSCAPINA® COMPOSITUM se presenten signos y síntomas que sugieran la presencia de una discrasia sanguínea (p. ej., malestar general, infección, fiebre persistente, hematomas, sangrado o palidez).

Los pacientes que presentan una reacción inmunológica como por ejemplo agranulocitosis frente a BUSCAPINA® COMPOSITUM también tienen un riesgo elevado de presentar una respuesta similar a otras pirazolonas y pirazolidinas.

Reacciones anafilácticas/anafilactoides Al momento de seleccionar la vía de administración, debe tenerse en cuenta que la administración por vía parenteral de BUSCAPINA® COMPOSITUM implica un riesgo mayor de reacciones anafilácticas o anafilactoides.

El riesgo de que se produzcan reacciones anafilactoides potencialmente severas frente a BUSCAPINA® COMPOSITUM es marcadamente mayor en el caso de los pacientes que tienen:

síndrome asmático inducido por analgésicos o intolerancia a analgésicos con reacciones de tipo urticaria
angioedema
asma bronquial, en particular en presencia de rinosinusitis y pólipos nasales
urticaria crónica
intolerancia a colorantes (p. ej., tartrazina) y/o conservantes (p. ej., benzoatos)
intolerancia al alcohol; estos pacientes experimentan reacciones incluso frente a cantidades ínfimas de bebidas alcohólicas, con síntomas tales como estornudos, lagrimeo y rubefacción severa. La intolerancia al alcohol de este tipo puede ser un indicio de un síndrome asmático inducido por analgésicos aún no diagnosticado.

El metamizol, el cual puede causar el riesgo raro, pero potencialmente fatal de shock.

La probabilidad de que se produzca un shock anafiláctico es mayor en los pacientes susceptibles. Por lo tanto, se requiere particular precaución cuando BUSCAPINA® COMPOSITUM se usa en pacientes con asma o atopía.

Antes de la administración de BUSCAPINA® COMPOSITUM, debe realizarse un interrogatorio adecuado al paciente. En los pacientes que tengan un riesgo elevado de experimentar reacciones anafilactoides, BUSCAPINA® COMPOSITUM debe utilizarse únicamente tras una ponderación de los riesgos potenciales frente al beneficio esperado.

Si BUSCAPINA® COMPOSITUM se administrara en dichos casos, debe implementarse un monitoreo muy estrecho del paciente y debe asegurarse la disponibilidad de recursos para atención de emergencias.

Los pacientes que presentan una reacción anafiláctica o una reacción inmunológica de otro tipo a BUSCAPINA® COMPOSITUM también tienen un riesgo elevado de presentar una respuesta similar a otras pirazolonas, pirazolidinas y otros analgésicos no narcóticos.

Reacciones hipotensivas aisladas: BUSCAPINA® COMPOSITUM puede causar reacciones hipotensivas. Estas reacciones pueden ser dependientes de la dosis y la probabilidad de que se produzcan es mayor con la administración parenteral que con la administración por vía enteral.

El riesgo de reacciones de este tipo también se incrementa en el caso de:

Administración excesivamente rápida de la inyección intravenosa
Pacientes con, por ejemplo, hipotensión arterial previa, depleción de volumen o deshidratación, inestabilidad circulatoria o fallo circulatorio incipiente (como en el caso de los pacientes que tienen un ataque cardíaco o politraumatismos)
Pacientes con fiebre alta.

Por lo tanto, resulta esencial un diagnóstico cuidadoso y un control estrecho en estos pacientes. Puede ser necesario implementar medidas preventivas (p. ej., estabilización de la circulación) para reducir el riesgo de que se produzcan reacciones de hipotensión.

BUSCAPINA® COMPOSITUM requiere de un monitoreo estrecho de los parámetros hemodinámicos cuando se usa en pacientes en los cuales debe evitarse por todos los medios un descenso de la presión arterial, como es el caso de las arteriopatías coronarias severas o las estenosis importantes de los vasos que irrigan el cerebro.

Reacciones cutáneas severas Se han informado reacciones cutáneas potencialmente mortales, tales como síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET) en el tratamiento con metamizol. Ante la aparición de signos o síntomas de SSJ o NET (como ser erupción cutánea que suele evolucionar con ampollas o lesiones en las mucosas), debe interrumpirse de inmediato y en forma definitiva el tratamiento con BUSCAPINA® COMPOSITUM.

Se debe asesorar a los pacientes sobre tales signos y síntomas, y debe efectuarse un control estrecho de los mismos para detectar posibles reacciones cutáneas, en particular dentro de las primeras semanas de tratamiento.

Sangrado gastrointestinal Se ha informado sangrado gastrointestinal en los pacientes tratados con metamizol.

Muchos pacientes habían recibido en forma concomitante otro tratamiento (p. ej., AINE) asociado con sangrado gastrointestinal, o habían recibido una sobredosis de metamizol.

Presión intraocular Puede producirse una elevación de la presión intraocular como consecuencia de la administración de anticolinérgicos como el butilbromuro de hioscina en los pacientes con glaucoma de ángulo estrecho no diagnosticado y, por ende, no tratado. Por lo tanto, los pacientes deben realizar una consulta oftalmológica con urgencia en el caso de que desarrollen dolor y enrojecimiento ocular con pérdida de visión luego de una inyección de BUSCAPINA® COMPOSITUM.

Riesgo asociado con el uso de una vía de administración incorrecta Cuando este medicamento se administra por vía parenteral, debe prestarse atención al uso de una técnica correcta de aplicación de la inyección. La aplicación accidental por vía intraarterial puede ocasionar una necrosis en el área vascular distal que podría derivar en una amputación.

Riesgo en poblaciones específicas En los pacientes de edad avanzada o con insuficiencia renal o hepática BUSCAPINA® COMPOSITUM debe ser utilizado únicamente tras haber evaluado la relación riesgobeneficio, y deben tomarse las debidas precauciones.

Se requiere precaución en los pacientes con factores de riesgo cardíacos sometidos a tratamiento parenteral con BUSCAPINA® COMPOSITUM. En el caso de presentarse taquicardia en tales pacientes, debe efectuarse un monitoreo hasta la normalización del cuadro.

Advertencias relacionadas con los excipientes Una ampolla de 1 ml contiene 32,73 mg de sodio.

Una ampolla de 5 ml contiene 163,6 mg de sodio. Este producto medicinal contiene 490,8 mg por cada dosis diaria máxima recomendada para los adultos. Esto debe ser tomado en consideración en el caso de los pacientes que tienen una dieta con contenido de sodio controlado.

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo No existen datos adecuados sobre el uso de BUSCAPINA® COMPOSITUM durante el embarazo.

Luego del uso de butilbromuro de hioscina, los estudios preclínicos en ratas y en conejos no arrojaron evidencia de efectos embriotóxicos ni teratogénicos.

El metamizol atraviesa la barrera placentaria. En los estudios en animales, no hubo signos que sugirieran un efecto teratógeno del metamizol.

Puesto que no existe experiencia suficiente en los seres humanos, BUSCAPINA® COMPOSITUM no debe usarse durante el primer trimestre de gestación; durante el segundo trimestre, puede utilizarse únicamente si los beneficios previstos superan claramente los riesgos involucrados.

Si bien el metamizol es apenas un inhibidor leve de la síntesis de prostaglandinas, no puede descartarse la posibilidad de que se produzca una obstrucción prematura del ductus arterioso (Botalli) y complicaciones perinatales como resultado de la reducción de la agregación plaquetaria en el niño y en la madre. Por lo tanto, BUSCAPINA® COMPOSITUM está contraindicado en el tercer trimestre de embarazo.

Lactancia La seguridad del butilbromuro de hioscina durante la lactancia no ha sido establecida. Sin embargo, no se han informado efectos adversos en los neonatos.

Los metabolitos del metamizol se excretan en la leche materna. Ninguno de los metabolitos estuvo presente en niveles detectables a las 48 horas de la administración del fármaco.

Debe evitarse la lactancia durante el uso de metamizol y durante un lapso de como mínimo 48 horas a partir de la última dosis.

Fertilidad No se han realizado estudios en torno a los efectos de este fármaco sobre la fertilidad en los seres humanos.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria No se han llevado a cabo estudios en torno a los efectos de este producto sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria.

Los pacientes deben ser advertidos de la posibilidad de experimentar efectos indeseables como alteraciones del acomodamiento visual y mareos durante el tratamiento parenteral con butilbromuro de hioscina. Si se administra en la dosis recomendada, no es dable esperar que el metamizol afecte la concentración ni la capacidad de reacción. Como medida de precaución, al menos en el caso de administración de dosis altas, debe tenerse presente la posibilidad de que se produzcan reacciones retardadas, y debe advertirse a los pacientes que no deben conducir vehículos, operar maquinaria ni realizar actividades peligrosas. Esto aplica especialmente en el caso de la combinación del producto con alcohol.

Nuevas reacciones adversas:

Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencia de CIOMS, cuando corresponde: Muy frecuentes ≥ 10%; Común ≥1 y < 10%; Poco frecuentes ≥0.1 y < 1%; Raras ≥0.01 y < 0.1%; Muy raro ≥0.01%; Desconocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos hematológicos y linfáticos

Poco frecuentes: agranulocitosis (incluyendo casos fatales) y posterior septicemia (incluso casos fatales), leucopenia
Muy raros: trombocitopenia
Desconocidos: anemia aplásica, pancitopenia, (incluyendo casos fatales)

Se presume que se trata de reacciones inmunológicas. La posibilidad de que se produzcan existe, aunque BUSCAPINA® COMPOSITUM ya se haya administrado anteriormente sin complicaciones.

Existen indicios de que el riesgo de agranulocitosis puede incrementarse si BUSCAPINA® COMPOSITUM se utiliza durante más de una semana. La agranulocitosis se manifiesta en la forma de pirexia, escalofríos, dolor orofaríngeo, disfagia, estomatitis, rinitis, faringitis, inflamación del aparato genital e inflamación anal. Estos signos pueden ser mínimos en los pacientes tratados con antibióticos. La linfadenopatía o esplenomegalia es escasa o nula. Se observa una marcada elevación de la tasa de eritrosedimentación; los granulocitos evidencian una reducción considerable o directamente están ausentes.

Pueden presentarse valores anómalos en los parámetros de hemoglobina, recuento eritrocitario y recuento plaquetario.

Se recomienda vehementemente discontinuar de inmediato el uso de BUSCAPINA® COMPOSITUM y efectuar una consulta con un médico, sin esperar a que estén disponibles los resultados de las pruebas de laboratorio, en el caso de observarse un deterioro inesperado en el estado general del paciente, o de presentarse un cuadro febril que no cede o reaparece, o de producirse cambios con dolor en la mucosa de la boca, la nariz y la garganta.

Trastornos del sistema inmunológico, la piel y el tejido subcutáneo

Poco frecuentes: erupción por fármaco, reacciones cutáneas -Raras: reacción anafiláctica, reacción anafilactoide (especialmente luego de la administración por vía parenteral), asma en pacientes con síndrome asmático por analgésicos, erupción maculopapular
Muy raro: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson -Desconocidos: shock anafiláctico en algunos casos con desenlace fatal, disnea, hipersensibilidad, sudoración anormal.

Las formas más leves de estas reacciones (p. ej., reacciones de la piel y las mucosas, como prurito, sensación de ardor, eritema, hinchazón, así como también disnea y trastornos gastrointestinales) pueden dar lugar, sin embargo, a reacciones más severas (p. ej., urticaria generalizada, angioedema severo con compromiso de la zona de la laringe, broncoespasmo severo, arritmia, descenso de la presión arterial, en ocasiones con elevación inicial de la presión arterial). Por lo tanto, el uso de BUSCAPINA® COMPOSITUM debe discontinuarse de inmediato en el caso de producirse reacciones cutáneas. En el caso de reacciones cutáneas severas, debe efectuarse una consulta médica de inmediato.

Las reacciones anafilácticas pueden producirse durante la aplicación de la inyección o inmediatamente después, pero también pueden presentarse varias horas después. Dichas reacciones, no obstante, se producen generalmente dentro de la primera hora posterior a la administración. Debe iniciarse el tratamiento apropiado tan pronto surjan signos/síntomas de una reacción anafiláctica.

Trastornos oculares (formulaciones parenterales únicamente)

Poco frecuente: trastornos de acomodación
Desconocidos: midriasis, aumento de la presión intraocular

Trastornos cardíacos

Desconocido: taquicardia, Síndrome de Kounis

Trastornos vasculares

Común: hipotensión, mareos
Poco frecuentes: shock, sofocos/rubefacción formulaciones parenterales únicamente:
Poco frecuentes: dolor en el lugar de la inyección
Desconocidos: reacción en el lugar de la inyección, flebitis

Las reacciones de hipotensión producidas durante el uso o después del mismo pueden estar inducidas por el fármaco, y pueden no necesariamente estar acompañadas de otros signos de reacciones anafilactoides y/o anafilácticas. Las reacciones de este tipo pueden conducir a un descenso severo de la presión arterial. La administración rápida del medicamento mediante inyección intravenosa incrementa el riesgo de que se produzcan reacciones hipotensivas.

En el caso de hiperpirexia, o de una inyección administrada a una velocidad excesiva, existe la posibilidad de que se produzca una caída crítica y dependiente de la dosis en la presión arterial, sin ningún otro signo de intolerancia al fármaco.

Trastornos gastrointestinales

Común: boca seca
Desconocido: hemorragia gastrointestinal

Trastornos renales y urinarios

Muy raros: falla renal aguda, anuria, nefritis intersticial, oliguria, proteinuria, insuficiencia renal, cromaturia
Desconocido: retención urinaria

La excreción de ácido rubazónico, un metabolito inocuo del metamizol, puede generar una coloración rojiza en la orina, que desaparece al discontinuar el tratamiento.

Nuevas interacciones:

Metotrexato La administración concomitante de metamizol con metotrexato puede aumentar la toxicidad hematológica del metotrexato, particularmente en los pacientes de edad avanzada. Por ende, debe evitarse esta combinación.

Ácido acetilsalicílico El metamizol puede reducir el efecto antiplaquetario del ácido acetilsalicílico si se administran en forma concomitante. Por lo tanto, BUSCAPINA® COMPOSITUM debe utilizarse con precaución en los pacientes que están tomando acetilsalicílico en dosis bajas como cardioprotector.

Efecto sobre los sustratos de CYP2B6 El metamizol es un inductor débil de CYP2B6.

Coadministración de metamizol con sustratos de CYP2B6 como bupropión y efavirenz, puede causar una reducción de las concentraciones sanguíneas de estos medicamentos.

Por lo tanto, se recomienda precaución cuando se administren sustratos de metamizol y CYP2B6 al mismo tiempo.

Ciclosporina En el caso de administración concomitante de metamizol y ciclosporina, los niveles en sangre de ciclosporina pueden reducirse y, por ende, deben ser controlados.

Fármacos con efectos anticolinérgicos BUSCAPINA® COMPOSITUM puede intensificar el efecto anticolinérgico de fármacos tales como los antidepresivos tri- y tetracíclicos, los antihistamínicos, los antipsicóticos, la quinidina, la amantadina, la disopiramida y otros anticolinérgicos (p. ej., tiotropio, ipratropio, compuestos pseudoatropínicos).

Antagonistas de la dopamina El tratamiento concomitante con antagonistas de la dopamina, como ser la metoclopramida, puede reducir los efectos de ambos fármacos sobre el aparato gastrointestinal.

Beta-adrenérgicos BUSCAPINA® COMPOSITUM puede potenciar los efectos taquicárdicos de los betaadrenérgicos.

Interferencia con las pruebas de laboratorio: En los pacientes diabéticos, el derivado pirazolónico puede afectar la valoración enzimática de la glucemia efectuada mediante el método de la glucosa-oxidasa (GOD).

Clorpromazina: El uso concomitante de metamizol y clorpromazina puede provocar hipotermia grave.

Alcohol: Metamizol junto con alcohol puede potenciar los efectos tanto de éste, como del fármaco.

Interacciones adicionales con pirazolonas: Las pirazolonas también pueden interaccionar con anticoagulantes orales, captopril, litio y triamterene.

La eficacia de los antihipertensivos y diuréticos puede verse afectada por las pirazolonas.

Se desconoce hasta qué punto estas interacciones están causadas por metamizol.

Adicionalmente, se recomienda ajustar el inserto e información para prescribir CCDS V1- LRC 25 Julio de 2019, allegado mediante Radicado No. 20231227864, al presente concepto.

3.1.9.3 BUSCAPINA® COMPOSITUM AMPOLLAS

Expediente: 36344 Radicado: 20201184744 / 20221097991 Fecha: 26/05/2022 Interesado: SANOFI-AVENTIS DE COLOMBIA S.A. / Grupo de Apoyo de las Salas Especializadas de la Comisión Revisora

Composición: Cada ampolla de 5ml contiene N-butil bromuro de hioscina 20 mg + Dipirona 2.5 g

Forma Farmacéutica: Solución inyectable

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora, la evaluación del Auto No. 2022002013, con el fin de continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de precauciones y advertencias
Modificación de reacciones adversas
Modificación de interacciones
Inserto CCDS v.2.0-LRC 25 de Mayo de 2020, allegado mediante radicado No. 20221097991
Información para prescribir CCDS v.2.0-LRC 25 de Mayo de 2020, allegado mediante radicado No. 20221097991

CONCEPTO:

Nueva dosificación
Nuevas precauciones y advertencias
Nuevas reacciones adversas
Nuevas interacciones

Nueva dosificación:

Vía parenteral:

BUSCAPINA® COMPOSITUM no debe administrarse a niños de menos de 12 meses de edad.

En vista de la posibilidad de incompatibilidades, BUSCAPINA® COMPOSITUM no debe mezclarse con otros fármacos en la misma jeringa.

BUSCAPINA® COMPOSITUM no debe usarse durante períodos prolongados ni en dosis más altas a menos que sea por indicación de un profesional médico o un odontólogo.

Pacientes de edad avanzada: Debe reducirse la dosis en los pacientes de edad avanzada, puesto que en dichos pacientes puede haber un retardo en la eliminación de los metabolitos del metamizol.

No es necesario reducir la dosis si BUSCAPINA® COMPOSITUM se utiliza sólo por un lapso breve. No existe experiencia en torno al uso prolongado.

Nuevas precauciones y advertencias:

En el caso de la inyección intramuscular, debe aplicarse un cumplimiento estricto de la técnica que se describe a continuación:

Lugar de aplicación de la inyección: Únicamente en el cuadrante superior externo de las nalgas.

Orientación: En plano sagital y orientada hacia la cresta.

Profundidad: Utilizar una aguja con una longitud suficiente para asegurar que la inyección se aplique en el músculo.

En vista de la posibilidad de incompatibilidades, BUSCAPINA® COMPOSITUM no debe mezclarse con otros fármacos en la misma jeringa.

Advertencias y precauciones especiales

Reacciones hematológicas (como ser agranulocitosis o pancitopenia)

BUSCAPINA® COMPOSITUM contiene el derivado pirazolónico metamizol, el cual puede involucrar un riesgo raro pero potencialmente fatal de agranulocitosis.

El riesgo de que se produzcan reacciones anafilactoides potencialmente severas frente a BUSCAPINA® COMPOSITUM es marcadamente mayor en el caso de los pacientes que tienen:

síndrome asmático inducido por analgésicos o intolerancia a analgésicos con reacciones de tipo urticaria
angioedema
asma bronquial, en particular en presencia de rinosinusitis y pólipos nasales
urticaria crónica
intolerancia a colorantes (p. ej., tartrazina) y/o conservantes (p. ej., benzoatos)
intolerancia al alcohol; estos pacientes experimentan reacciones incluso frente a cantidades ínfimas de bebidas alcohólicas, con síntomas tales como estornudos, lagrimeo y rubefacción severa. La intolerancia al alcohol de este tipo puede ser un indicio de un síndrome asmático inducido por analgésicos aún no diagnosticado.

El metamizol, el cual puede causar el riesgo raro, pero potencialmente fatal de shock.

Si BUSCAPINA® COMPOSITUM se administrara en dichos casos, debe implementarse un monitoreo muy estrecho del paciente y debe asegurarse la disponibilidad de recursos para atención de emergencias.

El riesgo de reacciones de este tipo también se incrementa en el caso de:

Administración excesivamente rápida de la inyección intravenosa
Pacientes con, por ejemplo, hipotensión arterial previa, depleción de volumen o deshidratación, inestabilidad circulatoria o fallo circulatorio incipiente (como en el caso de los pacientes que tienen un ataque cardíaco o politraumatismos)
Pacientes con fiebre alta.

Sangrado gastrointestinal Se ha informado sangrado gastrointestinal en los pacientes tratados con metamizol.

Muchos pacientes habían recibido en forma concomitante otro tratamiento (p. ej., AINE) asociado con sangrado gastrointestinal, o habían recibido una sobredosis de metamizol.

Advertencias relacionadas con los excipientes Una ampolla de 1 ml contiene 32,73 mg de sodio.

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo No existen datos adecuados sobre el uso de BUSCAPINA® COMPOSITUM durante el embarazo.

Luego del uso de butilbromuro de hioscina, los estudios preclínicos en ratas y en conejos no arrojaron evidencia de efectos embriotóxicos ni teratogénicos.

El metamizol atraviesa la barrera placentaria. En los estudios en animales, no hubo signos que sugirieran un efecto teratógeno del metamizol.

Lactancia La seguridad del butilbromuro de hioscina durante la lactancia no ha sido establecida. Sin embargo, no se han informado efectos adversos en los neonatos.

Los metabolitos del metamizol se excretan en la leche materna. Ninguno de los metabolitos estuvo presente en niveles detectables a las 48 horas de la administración del fármaco.

Debe evitarse la lactancia durante el uso de metamizol y durante un lapso de como mínimo 48 horas a partir de la última dosis.

Fertilidad No se han realizado estudios en torno a los efectos de este fármaco sobre la fertilidad en los seres humanos.

Nuevas reacciones adversas:

Trastornos hematológicos y linfáticos

Poco frecuentes: agranulocitosis (incluyendo casos fatales) y posterior septicemia (incluso casos fatales), leucopenia
Muy raros: trombocitopenia
Desconocidos: anemia aplásica, pancitopenia, (incluyendo casos fatales)

Se presume que se trata de reacciones inmunológicas. La posibilidad de que se produzcan existe, aunque BUSCAPINA® COMPOSITUM ya se haya administrado anteriormente sin complicaciones.

Pueden presentarse valores anómalos en los parámetros de hemoglobina, recuento eritrocitario y recuento plaquetario.

Trastornos del sistema inmunológico, la piel y el tejido subcutáneo

Poco frecuentes: erupción por fármaco, reacciones cutáneas -Raras: reacción anafiláctica, reacción anafilactoide (especialmente luego de la administración por vía parenteral), asma en pacientes con síndrome asmático por analgésicos, erupción maculopapular
Muy raro: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson -Desconocidos: shock anafiláctico en algunos casos con desenlace fatal, disnea, hipersensibilidad, sudoración anormal.

Trastornos oculares (formulaciones parenterales únicamente)

Poco frecuente: trastornos de acomodación
Desconocidos: midriasis, aumento de la presión intraocular

Trastornos cardíacos

Desconocido: taquicardia, Síndrome de Kounis

Trastornos vasculares

Común: hipotensión, mareos
Poco frecuentes: shock, sofocos/rubefacción formulaciones parenterales únicamente:
Poco frecuentes: dolor en el lugar de la inyección
Desconocidos: reacción en el lugar de la inyección, flebitis

Trastornos gastrointestinales

Común: boca seca
Desconocido: hemorragia gastrointestinal

Trastornos renales y urinarios

Muy raros: falla renal aguda, anuria, nefritis intersticial, oliguria, proteinuria, insuficiencia renal, cromaturia
Desconocido: retención urinaria