COMISIÓN REVISORA

SALA ESPECIALIZADA DE MEDICAMENTOS

ACTA No. 09 DE 2024

SESIÓN ORDINARIA 17, 18 Y 19 DE JULIO DE 2024

ORDEN DEL DÍA

VERIFICACIÓN DEL QUÓRUM
REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR
TEMAS A TRATAR

3.1 MEDICAMENTOS DE SÍNTESIS 3.1.3 Producto Nuevo 3.1.4 Evaluación farmacológica de nueva asociación 3.1.5 Evaluación farmacológica de nueva forma farmacéutica 3.1.6 Evaluación farmacológica de nueva concentración 3.1.9 Modificación de dosificación y posología 3.1.13 Unificaciones DESARROLLO DEL ORDEN DEL DÍA

1. VERIFICACIÓN DE QUÓRUM

Siendo las 08:00 horas se inicia la sesión ordinaria de la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora, en la sala virtual, previa verificación del quórum:

Dr. Jesualdo Fuentes González Dr. Mario Francisco Guerrero Pabón Dr. José Gilberto Orozco Díaz Dr. José Julián López Gutiérrez Dra. Jenny Patricia Clavijo Rojas Dra. Sandra María Montoya Escobar

Secretario: Dr. Hugo Armando Badillo Arguelles

2. REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR

Acta No. 08 de 2024 SEM

3. TEMAS A TRATAR

3.1 MEDICAMENTOS DE SÍNTESIS

3.1.3 Producto Nuevo

3.1.3.1 GLIPTANEX® DUO 50/850 MG

Expediente: 20199583 Radicado: 20211054263 / 20241015231 Fecha: 24/01/2024 Interesado: EXELTIS SAS

Composición: Cada tableta recubierta contiene sitagliptina clorhidrato monohidrato equivalente a sitagliptina 50 mg, metformina clorhidrato 850 mg

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Indicaciones:

Complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glicémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, que no están controlados adecuadamente y siguen en tratamiento con metformina o sitagliptina sola, o en pacientes que ya están siendo tratados con una combinación de sitagliptina y metformina.
Gliptanex® Duo está indicado como parte de una terapia de triple combinación con una sulfonilurea (ej. Terapia de triple combinación) como un complemento de la dieta y el ejercicio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 inadecuadamente controlados con cualquiera de las dos o de los tres agentes siguientes: metformina, sitagliptina o una sulfonilurea.
Gliptanex® Duo está indicado como parte de una terapia de triple combinación con agonistas ppar (p.ej. Tiazolidiendionas) como complemento a la dieta y el ejercicio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 inadecuadamente controlados con dos de los tres agentes: metformina, sitagliptina o un agonista ppary.
Gliptanex® Duo está indicado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glicémico en combinación con insulina.

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2023011282 emitido mediante Acta No. 02 de 2023 Primera parte numeral 3.1.3.1, para continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica con fines de obtención de registro sanitario
Inserto Versión 01, allegado mediante radicado No. 20241015231

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado y dado que presentó respuesta satisfactoria a los requerimientos emitidos en el Acta No. 02 de 2023 Primera parte numeral 3.1.3.1., la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recomienda aprobar la evaluación farmacológica para el producto de la referencia, con la siguiente información:

Composición: Cada tableta recubierta contiene sitagliptina clorhidrato monohidrato equivalente a sitagliptina 50 mg, metformina clorhidrato 850 mg

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Indicaciones:

Complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glicémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, que no están controlados adecuadamente y siguen en tratamiento con metformina o sitagliptina sola, o en pacientes que ya están siendo tratados con una combinación de sitagliptina y metformina.
Gliptanex® Duo está indicado como parte de una terapia de triple combinación con una sulfonilurea (ej. Terapia de triple combinación) como un complemento de la dieta y el ejercicio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 inadecuadamente controlados con cualquiera de las dos o de los tres agentes siguientes: metformina, sitagliptina o una sulfonilurea.
Gliptanex® Duo está indicado como parte de una terapia de triple combinación con agonistas ppar (p.ej. Tiazolidiendionas) como complemento a la dieta y el ejercicio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 inadecuadamente controlados con dos de los tres agentes: metformina, sitagliptina o un agonista ppary.
Gliptanex® Duo está indicado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glicémico en combinación con insulina.

Contraindicaciones:

Está contraindicado en pacientes con:

Diabetes tipo 1.
Daño renal severo (TFGE <30 ML/MIN/1.73M2)
Hipersensibilidad conocida al clorhidrato de sitagliptina, clorhidrato de metformina o a cualquier otro componente.
Acidosis metabólica aguda o crónica, incluso la cetoacidosis diabética, con coma o sin éste.
Falla cardíaca congestiva que requiere un agente farmacológico.

Gliptanex® Duo debe descontinuarse temporalmente en pacientes que están siendo sometidos a estudios radiológicos que implican la administración intravascular de materiales de contraste iodados, puesto que el uso de dichos productos puede ocasionar una alteración aguda de la función renal.

Precauciones y advertencias:

Gliptanex® Duo no debe administrarse en pacientes con diabetes tipo 1 o para el tratamiento de cetoacidosis diabética.

Pancreatitis: Ha habido reportes de pancreatitis aguda en pacientes tomando sitagliptina, incluyendo pancreatitis fatal y no fatal hemorrágica o necrotizante. Al empezar el tratamiento con este medicamento, se requiere una supervisión cuidadosa de los signos y síntomas de pancreatitis. Los pacientes deben ser informados de los síntomas característicos de la pancreatitis aguda: dolor abdominal severo y persistente. Luego de la descontinuación del tratamiento con Sitagliptina se observó que la pancreatitis se resolvió. Si se sospecha pancreatitis, Gliptanex® Duo y otros medicamentos potencialmente sospechosos deben ser descontinuados.

Monitoreo de la función renal: Se sabe que la metformina y la sitagliptina se excretan sustancialmente por el riñón. El riesgo de acumulación de metformina y acidosis láctica aumenta con el grado de daño de la función renal. Gliptanex® Duo está contraindicado en daño renal severo, pacientes con una TFGe <30mL/min/1,73m2.

Antes del inicio de la terapia con Gliptanex® Duo y en adelante al menos cada año, se debe evaluar la función renal. En pacientes en los que se anticipa el desarrollo de disfunción renal se debe evaluar la función renal con mayor frecuencia, y se debe descontinuar la administración de Gliptanex® Duo si hay evidencia de daño renal.

Hipoglucemia en combinación con Sulfonilúrea o con Insulina: Como típicamente ocurre con otros agentes antihiperglucemiantes, se ha observado hipoglicemia cuando la sitagliptina y metformina son utilizadas en combinación con insulina o una sulfonilúrea.

Por lo tanto, para reducir el riesgo de hipoglicemia inducido por la sulfonilúrea o insulina, una dosis más baja de sulfonilúrea o insulina puede ser considerada.

Clorhidrato de sitagliptina: Hipoglicemia en combinación con una sulfonilúrea o con Insulina: En ensayos clínicos de sitagliptina como monoterapia y sitagliptina como parte de la terapia combinada con agentes que no se conoce que causen hipoglicemia (p. ej. metformina o un agonista PPARɣ (tiazolidinediona), las tasas de hipoglicemia reportadas con sitagliptina fueron similares a las tasas en pacientes que estaban tomando placebo.

Como típicamente ocurre con otros agentes antihiperglicemiantes, se ha observado hipoglicemia cuando la sitagliptina fue utilizada en combinación con insulina o una sulfonilúrea. Por lo tanto, para reducir el riesgo de hipoglicemia inducida por la sulfonilúrea o insulina, una dosis más baja de sulfonilúrea o insulina puede ser considerada.

Reacciones de Hipersensibilidad: Existen reportes post mercadeo de reacciones de hipersensibilidad serias en pacientes tratados con sitagliptina, uno de los componentes de Gliptanex® Duo. Estas reacciones incluyen anafilaxis, angioedema y condiciones de piel exfoliativas incluyendo el síndrome de Stevens- Johnson.

Debido a que las reacciones son reportadas voluntariamente en una población de un tamaño incierto, es generalmente imposible estimar certeramente su frecuencia o establecer una relación de causalidad con la exposición al medicamento. El inicio de estas reacciones ocurrieron dentro de los 3 primeros meses después del inicio del tratamiento con sitagliptina, y algunos reportes ocurrieron después de la primera dosis. Si se sospecha de una reacción de hipersensibilidad, descontinúe Gliptanex® Duo, evalúe otras causas potenciales para el evento, y establezca un tratamiento alternativo para la diabetes.

Penfigoide ampolloso: Se han reportado casos postmercadeo de penfigoide ampolloso con el uso de inhibidores DPP-4 que requieren hospitalización. En los casos reportados, comúnmente los pacientes se recuperaron con tratamiento inmunosupresor tópico o sistémico y descontinuación del inhibidor DPP-4. Indicar a los pacientes que reporten el desarrollo de ampollas o erosiones mientras reciben Gliptanex® Duo. Si se sospecha penfigoide ampolloso, Gliptanex® Duo deberá ser descontinuado y se debe considerar la remisión a un dermatólogo para el diagnóstico y tratamiento apropiado.

Clorhidrato de Metformina: Acidosis láctica: La acidosis láctica es una complicación metabólica rara pero seria, la cual puede ocurrir debido a la acumulación de metformina durante el tratamiento con Gliptanex® Duo; cuando ocurre, es fatal en aproximadamente el 50% de los casos. La acidosis láctica también puede ocurrir en asociación con varias condiciones fisiopatológicas, tales como diabetes mellitus, y siempre que haya hipoperfusión e hipoxemia tisulares significativas. La acidosis láctica se caracteriza por niveles elevados de lactato en sangre (>5 mmol/L), disminución del pH sanguíneo, trastornos electrolíticos con un aumento del intervalo aniónico, y un aumento de la proporción de lactato/piruvato. Cuando la metformina está involucrada como causa de la acidosis láctica, se encuentran generalmente niveles de metformina en plasma >5 μg/mL.

La incidencia reportada de acidosis láctica en pacientes que reciben clorhidrato de metformina es muy baja (aproximadamente 0.03 casos/1000 pacientes-año, con aproximadamente 0.015 casos fatales/1000 pacientes-año). En la exposición a metformina de más de 20,000 paciente-año en ensayos clínicos, no hubo reportes de acidosis láctica.

Los casos que se han reportado han ocurrido principalmente en pacientes diabéticos con insuficiencia renal significativa, que incluyó nefropatía intrínseca e hipoperfusión renal, a menudo en un contexto de múltiples problemas medico/quirúrgicos concomitantes y múltiples medicamentos concomitantes. Los pacientes con falla cardiaca congestiva que requieren tratamiento farmacológico, en particular aquellos con falla cardiaca congestiva inestable o aguda que se encuentran en riesgo de hipoperfusión e hipoxemia, presentan un mayor riesgo de acidosis láctica. El riesgo de acidosis láctica aumenta con el grado de disfunción renal y la edad del paciente. Por lo tanto, el riesgo de acidosis láctica puede disminuir de manera significativa mediante el monitoreo regular de la función renal en pacientes que están tomando metformina y por medio del uso de una dosis efectiva mínima de metformina. En particular, el tratamiento de los adultos mayores debe estar acompañado de un atento monitoreo de la función renal. Además, debe suspenderse la administración de metformina de inmediato en presencia de cualquier condición asociada con hipoxemia, deshidratación, o sepsis. Debido a que la disfunción hepática puede limitar de modo significativo la capacidad de depuración del lactato, la metformina debe evitarse generalmente en pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática.

Se debe advertir a los pacientes sobre la ingesta excesiva de alcohol, ya sea aguda o crónica, mientras se toma metformina, puesto que el alcohol potencia los efectos del clorhidrato de metformina en el metabolismo del lactato. Además, debe descontinuarse la metformina de manera temporal antes de cualquier estudio de radio contraste intravascular y para cualquier procedimiento quirúrgico. El inicio de la acidosis láctica a menudo es sutil, y está acompañado por síntomas no específicos, tales como malestar general, mialgias, dificultad respiratoria, somnolencia creciente y malestar abdominal no específico. Puede haber hipotermia, hipotensión y bradiarritmias resistentes asociadas con acidosis más marcada. El paciente y su médico deben estar conscientes de la posible importancia de dichos síntomas, y el paciente debe recibir instrucciones de notificar al médico de inmediato si éstos ocurren. Se debe retirar la metformina hasta que la situación se esclarezca. Los niveles de electrolitos séricos, cetonas, glucosa en la sangre, y si se indicara, pH de la sangre, lactato, e incluso los niveles de metformina en la sangre pueden ser útiles. Una vez que un paciente es estabilizado a cualquier nivel de dosis de metformina, es poco probable que los síntomas gastrointestinales, que son comunes durante el inicio de la terapia, estén relacionados con el fármaco. La ocurrencia posterior de síntomas gastrointestinales podría deberse a acidosis láctica o a otra enfermedad seria.

Los niveles de lactato en el plasma venoso en ayunas mayores del límite superior normal pero menores de 5 mmol/L en pacientes que están tomando metformina no indican necesariamente acidosis láctica inminente, y se puede explicar por otros mecanismos, tales como diabetes mal controlada u obesidad, actividad física vigorosa, o problemas técnicos en el manejo de las muestras. Se debe sospechar acidosis láctica en cualquier paciente diabético con acidosis metabólica que no presenta evidencia de cetoacidosis (cetonuria y cetonemia). La acidosis láctica es una emergencia médica que se debe tratar en un entorno hospitalario. En un paciente con acidosis láctica que está tomando metformina debe descontinuarse el fármaco de inmediato, y se debe tomar inmediatamente medidas generales de apoyo. Debido a que el clorhidrato de metformina es dializable (con una depuración de hasta 170 mL/min en buenas condiciones hemodinámicas), se recomienda la hemodiálisis inmediata para corregir la acidosis y retirar la metformina acumulada. Dicho manejo a menudo produce la rápida reversión de los síntomas y la recuperación.

Hipoglucemia: La hipoglucemia no ocurre en pacientes que reciben metformina sola bajo circunstancias usuales de uso, pero podría ocurrir cuando la ingesta calórica es deficiente, cuando el ejercicio extenuante no es compensado por un suplemento calórico, o durante el uso concomitante con otros agentes reductores de la glucosa (tales como sulfonilureas e insulina) o etanol. Los pacientes de edad avanzada, debilitados o desnutridos y aquellos con insuficiencia suprarrenal o hipofisaria o con intoxicación alcohólica son particularmente susceptibles a los efectos hipoglucémicos. La hipoglucemia puede ser difícil de reconocer en los pacientes de edad avanzada, y en las personas que están tomando fármacos bloqueadores ß-adrenérgicos.

Uso de medicamentos concomitantes que pueden afectar la función renal o la disposición de la metformina: El (los) medicamento(s) concomitante(s) que puede(n) afectar la función renal, provocar un cambio hemodinámico significativo o interferir con la disposición de la metformina, tales como los fármacos catiónicos que se eliminan por secreción tubular renal deben ser utilizados con precaución.

Glomerular (TFGe) ≥30 a <60mL/min/1,73m2, en pacientes con antecedentes de daño hepático, alcoholismo o falla cardiaca, o en pacientes a los que se administrará contraste iodado intra-arterial, debe descontinuarse temporalmente la administración de Gliptanex® Duo en el momento del procedimiento o antes de éste, y suspenderla durante las 48 horas posteriores al procedimiento y reiniciarse sólo después de haber evaluado nuevamente la función renal y haber encontrado que ésta es aceptable.

Estados hipóxicos: El colapso (shock) cardiovascular originado por cualquier causa, la falla cardiaca congestiva aguda, el infarto de miocardio agudo y otras condiciones caracterizadas por hipoxemia han sido asociadas con acidosis láctica, y puede causar también azotemia prerrenal. Cuando dichos eventos ocurren en pacientes que están siguiendo terapia con Gliptanex® Duo, el fármaco debe ser descontinuado de inmediato.

Procedimientos quirúrgicos: Se debe suspender temporalmente el uso de Gliptanex® Duo en caso de cualquier procedimiento quirúrgico (excepto procedimientos menores no asociados con la ingesta limitada de alimentos y fluidos) y no debe reiniciarse hasta que la ingesta oral del paciente se haya restablecido y la función renal se haya evaluado como aceptable.

Ingesta de alcohol: Se sabe que el alcohol potencia el efecto de la metformina en el metabolismo del lactato. Por lo tanto, se debe advertir a los pacientes acerca de la ingesta excesiva de alcohol, aguda o crónica, mientras están recibiendo Gliptanex® Duo.

Disfunción hepática: Puesto que la disfunción hepática ha sido asociada con algunos casos de acidosis láctica, Gliptanex® Duo debe evitarse generalmente en pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática.

Niveles de vitamina B12: En ensayos clínicos controlados de metformina de 29 semanas de duración, se observó una disminución a niveles subnormales de los niveles previamente normales de Vitamina B12 en suero, sin manifestaciones clínicas, en alrededor de 7% de los pacientes. Dicha disminución, debida posiblemente a la interferencia con la absorción de B12 del complejo factor intrínseco-B12, sin embargo, está asociada muy pocas veces con anemia, y parece ser rápidamente reversible al descontinuar la metformina o con un suplemento de Vitamina B12. Se recomienda la medición anual de los parámetros hematológicos en pacientes que toman Gliptanex® Duo, y se debe investigar y manejar de manera adecuada cualquier otra anormalidad aparente.

Algunas personas (aquellas con ingesta o absorción deficiente de Vitamina B12 o calcio) parecen estar predispuestas a desarrollar niveles subnormales de Vitamina B12. En estos pacientes, las mediciones de rutina de Vitamina B12 en suero en intervalos de dos a tres años pueden ser útiles.

Variación en el estado clínico de pacientes con diabetes tipo 2 controlada previamente: Un paciente con diabetes tipo 2 previamente bien controlada con Gliptanex® Duo que desarrolla anormalidades de laboratorio o enfermedad clínica (especialmente una enfermedad vaga y no bien definida) debe ser evaluado de inmediato para detectar evidencia de cetoacidosis o acidosis láctica. La evaluación debe incluir electrolitos séricos y cetonas, glucosa en sangre y, si se indicara, niveles de pH, lactato, piruvato y metformina en sangre. Si ocurre acidosis de algún tipo, se debe detener inmediatamente la administración de Gliptanex® Duo e iniciar otras medidas correctivas apropiadas.

Pérdida de control de la glucosa en la sangre: Cuando un paciente estabilizado en cualquier régimen diabético está expuesto a estrés, como en el caso de fiebre, trauma, infección o cirugía, se puede producir la pérdida temporal del control glucémico. En dichas ocasiones, puede ser necesario suspender la administración de Gliptanex® Duo y administrar temporalmente insulina. Se puede restablecer la administración de Gliptanex® Duo una vez resuelto el episodio agudo.

Gliptanex® Duo 50/850mg comprimidos recubiertos contiene lactosa. Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deciencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa galactosa no deben tomar este medicamento. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento. Gliptanex® Duo 50/1000mg comprimidos recubiertos NO contiene lactosa.

Embarazo y lactancia: Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento. No debe tomar este medicamento durante el embarazo o si está amamantando.

Conducción y uso de máquinas: Este medicamento tiene una influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, se han notificado mareos y somnolencia con sitagliptina, que pueden afectar su capacidad para conducir o utilizar máquinas. Tomar este medicamento en combinación con medicamentos llamados sulfonilureas o con insulina puede causar hipoglucemia, lo que puede afectar su capacidad para conducir y utilizar máquinas o trabajar sin un punto de apoyo seguro.

Niños y adolescentes: No se recomienda el uso de Gliptanex® Duo en niños y adolescentes de hasta 18 años de edad.

Reacciones adversas: En ensayos clínicos controlados con placebo, en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 la combinación de sitagliptina y metformina fue generalmente bien tolerada. La incidencia general de los efectos colaterales informados en pacientes que estaban recibiendo la combinación de sitagliptina y metformina fue similar a la informada con pacientes que estaban recibiendo la combinación de placebo y metformina.

Terapia combinada con Sitagliptina y Metformina:

Terapia Inicial: En un estudio factorial de 24 semanas controlado con placebo de una terapia inicial con sitagliptina 50mg dos veces al día en combinación con metformina 500 o 1000 mg dos veces al día, las reacciones adversas relacionadas con el medicamento reportadas en ≥1% de pacientes recibiendo terapia combinada (y mayor que en pacientes recibiendo placebo) son mostradas en la Tabla 1.

Adición de la terapia combinada a la Metformina: En un estudio controlado con placebo de 24 semanas de sitagliptina adicionada al tratamiento en curso con metformina, 464 pacientes que recibían metformina fueron tratados con 100 mg de sitagliptina una vez al día, y 237 pacientes recibieron placebo con metformina. El único evento adverso relacionado con el fármaco que se informó que había ocurrido con una incidencia de ≥1% y mayor que placebo en pacientes que recibían sitagliptina y metformina fue náusea (100 mg de sitagliptina y metformina, 1.1%; placebo y metformina, 0.4%).

Hipoglicemia y Experiencias adversas gastrointestinales: En estudios controlados con placebo en terapia combinada con sitagliptina y metformina, la incidencia de la hipoglicemia (sin tener en cuenta la evaluación de causalidad realizada por el investigador) reportada en pacientes tratados con la combinación de sitagliptina y metformina fue similar a la reportada por pacientes tratados con metformina y placebo.

Las incidencias de eventos adversos gastrointestinales pre- especificados en pacientes tratados con la combinación de sitagliptina y metformina fue similar a aquellas reportadas para pacientes tratados con metformina sola. Ver tabla 2.

En todos los estudios, las experiencias adversas de hipoglicemia fueron basadas en todos los reportes de hipoglicemia sintomática; una medida concurrente de glucosa no fue requerida.

Sitagliptina en combinación con Metformina y una Sulfonilúrea: En un estudio controlado con placebo por 24 semanas de sitagliptina 100mg al día adicionada a un tratamiento en curso de glimepirida ≥4mg diariamente y metformina ≥ 1500mg diarios, las reacciones adversas relacionadas con el medicamento reportadas en ≥1% de pacientes tratados con sitagliptina (N=116) y más comunmente que en pacientes tratados con placebo (N=113) fueron hipoglicemia (sitagliptina, 13.8%; placebo, 0.9%) y constipación (1.7%, 0.0%).

Sitagliptina en combinación con Metformina y un agonista PPARɣ: En un estudio controlado con placebo de sitagliptina 100mg diarios adicionado a un tratamiento de combinación que está puesto en marcha con metformina y rosiglitazona, las reacciones adversas relacionadas con el medicamento reportadas a través del primer intervalo en la semana 18 en ≥ 1% de los pacientes tratados con sitagliptina (N=170) y más comúnmente que en pacientes tratados con placebo (N=92) fueron: dolor de cabeza (sitagliptina, 2.4%, placebo, 0.0%), diarrea(1.8%, 1.1%), nausea (1.2%, 1.1%) hipoglicemia (1.2%, 0.0%) y vómito (1.2%, 0.0%). Hasta la semana 54, las reacciones adversas reportadas en ≥ 1% de pacientes tratados con sitagliptina y más comúnmente que en pacientes tratados con placebo fueron: dolor de cabeza (2.4%, 0.0%), hipoglicemia (2.4%, 0.0%), infección del tracto respiratorio superior (1.8%, 0.0%), nausea (1.2%, 1.1%), tos (1.2, 0.0%) infección fúngica en la piel (1.2%, 0.0%), edema periférico (1.2%, 0.0%), y vómito (1.2%, 0.0%).

Sitagliptina en Combinación con Metformina e Insulina: En un estudio controlado con placebo de 24 semanas de sitagliptina 100 mg adicionada al tratamiento con metformina ≥1500 mg diarios e Insulina a una dosis estable, la única reacción adversa relacionada con el medicamento reportada en 1% de los pacientes tratados con sitagliptina (N=229) y más comúnmente que en los pacientes tratados con placebo (N=233) fue hipoglicemia (sitagliptina, 10.9%; placebo, 5.2%). En otro estudio de 24 semanas de pacientes que recibieron sitagliptina como una terapia adicional mientras eran sometidos a intensificación de la insulina (con o sin metformina), la única reacción adversa relacionada con el medicamento reportada en ≥1% en pacientes tratados con sitagliptina y metformina y con mayor frecuencia que en pacientes tratados con placebo y metformina fue vómito (sitagliptina y metformina, 1.1%; placebo y metformina 0.4%).

Pancreatitis: En un análisis de un pool de 19 estudios clínicos doble ciego que incluyó datos de 10,246 pacientes aleatorizados para recibir sitagliptina 100 mg/día (N=5429) o el correspondiente control (activo o placebo) (N=4817), la incidencia de eventos de pancreatitis aguda no adjudicados fue 0.1 por cada 100 pacientes-años en cada grupo (4 pacientes con un evento en 4708 pacientes-años para sitagliptina y 4 pacientes con un evento en 3942 pacientesaños para control).

No se observaron cambios clínicamente significativos en signos vitales ni en ECG (incluyendo en el intervalo QTc) con la combinación de sitagliptina y metformina.

Reacciones Adversas reportadas con Sitagliptina: No hubo reacciones adversas relacionadas con el medicamento reportadas que hayan ocurrido con una incidencia de ≥1% en pacientes que hayan recibido sitagliptina.

Reacciones Adversas reportadas con Metformina: Las reacciones adversas reportadas (independientemente de la causalidad) en más del 5% de los pacientes tratados con metformina y más comúnmente que en pacientes tratados con placebo son diarrea, náuseas/vómito, flatulencia, astenia, indigestión, incomodidad abdominal, y dolor de cabeza.

Las reacciones adversas reportadas (independientemente de la causalidad) en más del 5% de los pacientes tratados con metformina de liberación prolongada y más comúnmente que en pacientes tratados con placebo son diarrea y náuseas / vómito.

Estudio de seguridad Cardiovascular TECOS El estudio TECOS (Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin) incluyó 7.332 pacientes tratados con sitagliptina 100 mg al día (o 50 mg al día si la línea base estimada de tasa de filtración glomerular –eGFR– fue ≥30 y <50 mL/min/1,73m2) y 7.339 pacientes tratados con placebo en la población objetivo del tratamiento. Ambos tratamientos fueron añadidos a los estandares regionales para el cuidado habitual de grupos para los factores de riesgo HbA1c y cardiovascular. La población del estudio incluyó un total de 2.004 pacientes ≥ 75 años de edad (970 tratados con sitagliptina y 1.034 tratados con placebo).

La incidencia general de eventos adversos serios en los pacientes que recibieron sitagliptina fue similar al de los pacientes que recibieron placebo. La evaluación de las complicaciones pre-especificadas relacionadas con la diabetes reveló una incidencia similar entre los grupos que incluyen infecciones (18,4% de los pacientes tratados con sitagliptina y el 17,7% de los pacientes tratados con placebo) e insuficiencia renal (1,4% de los pacientes tratados con sitagliptina y el 1,5% de los pacientes tratados con placebo). El perfil de eventos adversos en pacientes ≥ 75 años de edad fue generalmente similar a la población general.

En la población objetivo del tratamiento, entre los pacientes que utilizaban insulina y/o una sulfonilurea en la línea base, la incidencia de hipoglicemia severa fue del 2,7% en los pacientes tratados con sitagliptina y 2,5% en los pacientes tratados con placebo; entre los pacientes que no estaban usando insulina y/o una sulfonilurea en la línea base, la incidencia de hipoglicemia severa fue de 1,0% en los pacientes tratados con sitagliptina y 0,7% en los pacientes tratados con placebo. La incidencia de adjudicación de eventos de pancreatitis confirmados fue del 0,3% en los pacientes tratados con sitagliptina y 0,2% en los pacientes tratados con placebo. La incidencia de adjudicación de eventos malignos confirmados fue del 3,7% en los pacientes tratados con sitagliptina y 4,0% en los pacientes tratados con placebo.

Experiencias Post-mercadeo: Experiencias adversas adicionales han sido identificadas durante el uso post- mercadeo de sitagliptina, uno de los componentes de Gliptanex® Duo. Esas reacciones han sido reportadas cuando Gliptanex® Duo o sitagliptina han sido usadas solos o en combinación con otros agentes antihiperglucemiantes. Debido a que esas reacciones son reportadas voluntariamente a partir de una población de tamaño desconocido, generalmente no es posible estimar con precisión su frecuencia o establecer una relación causal de exposición al medicamento.

Reacciones de hipersensibilidad incluyen anafilaxia, angioedema, rash, urticaria, vasculitis cutánea y condiciones exfoliativas de piel incluyendo síndrome de Stevens- Johnson, pancreatitis aguda, incluyendo pancreatitis fatal y no fatal necrotizante y hemorrágica, empeoramiento de la función renal, incluyendo falla renal aguda (algunas veces requiere diálisis), Penfigoide ampolloso; infección del tracto respiratorio alto, nasofaringitis, constipación, vómito, dolor de cabeza, artralgia, mialgia, dolor en extremidad, dolor de espalda, prurito.

Interacciones:

Sitagliptina y metformina La coadministración de dosis múltiples de sitagliptina (50 mg) y metformina (1000 mg) dos veces al día no alteró de manera significativa la farmacocinética de la sitagliptina ni de la metformina en pacientes con diabetes tipo 2.

No se han realizado estudios farmacocinéticos de la interacción medicamentosa con Gliptanex® Duo; sin embargo, se han realizado dichos estudios con los componentes individuales de Gliptanex® Duo, sitagliptina y metformina.

Sitagliptina En estudios de interacción farmacológica, la sitagliptina no tuvo efectos clínicamente significativos en la farmacocinética de los siguientes fármacos: metformina, rosiglitazona, gliburida, simvastatina, warfarina y anticonceptivos orales. Según esta información, la sitagliptina no inhibe las isoenzimas de CYP CYP3A4, 2C8 ó 2C9. Según la información in vitro, tampoco se espera que la sitagliptina inhiba el CYP2D6, 1A2, 2C19 ó 2B6 o induzca el CYP3A4.

Los análisis farmacocinéticos para la población han sido llevados a cabo en pacientes con diabetes tipo 2.

Los medicamentos concomitantes no han tenido un efecto clínicamente significativo en la farmacocinética de la sitagliptina. Los medicamentos evaluados fueron aquellos que comúnmente se administraron a los pacientes con diabetes tipo 2 incluyendo agentes reductores del colesterol (p. ej. Estatinas, fibratos y ezetimiba), agentes antiplaquetarios (p.ej.clopidogrel), antihipertensivos (p.ej. inhibidores de la ECA, bloqueadores de receptores de la angiotensina, beta bloqueadores, bloqueadores de los canales de calcio, hidroclorotiazida), analgésicos y agentes antiinflamatorios no esteroidales (p. ej.

Naproxeno, diclofenaco, celecoxib), anti-depresivos (p. ej., bupropion, fluoxetina, sertralina), antihistamínicos (p. ej. Cetirizina), inhibidores de la bomba de protones (p.ej. omeprazol, lansoprazol) y medicamentos para disfunción eréctil (p. ej. Sildenafil).

Hubo un ligero aumento en el área bajo la curva (AUC, 11%) y en la concentración promedio de fármaco (Cmax, 18%) de digoxina con la coadministración de sitagliptina. No se considera que estos aumentos sean clínicamente significativos. Los pacientes que reciben digoxina deben ser monitoreados de manera adecuada. El área bajo la curva (AUC) y la concentración máxima (Cmax) de sitagliptina se incrementaron alrededor de 29% y 68%, respectivamente, en individuos a los que se les coadministró una dosis oral única de 100 mg de JANUVIA® y una dosis oral única de 600 mg de ciclosporina, un potente inhibidor de prueba de la pglucoproteína.

No se considera que los cambios observados en la farmacocinética de la sitagliptina sean clínicamente significativos.

Clorhidrato de metformina Gliburida: En un estudio de interacción de dosis única en pacientes con diabetes tipo 2, la coadministración de metformina y gliburida no produjo ningún cambio en la farmacocinética o farmacodinámica de metformina.

Se observaron disminuciones en el AUC y Cmax de gliburida, aunque fueron altamente variables. La naturaleza de dosis única de este estudio y la falta de correlación entre los niveles de gliburida en la sangre y los efectos farmacodinámicos hacen que la importancia clínica de esta interacción sea incierta.

Furosemida: Un estudio de interacción medicamentosa de dosis única de metforminafurosemida en participantes sanos demostró que los parámetros farmacocinéticos de ambos compuestos se vieron afectados por la coadministración. La furosemida aumentó la Cmax de metformina en plasma y sangre en 22% y el AUC en sangre en 15%, sin una variación significativa en la depuración renal de metformina.

Cuando se administró con metformina, la Cmax y el AUC de furosemida fueron 31% y 12% menores, respectivamente, que cuando se administraron solos, y la vida media terminal disminuyó en 32%, sin una variación significativa en la depuración renal de furosemida.

No se cuenta con información acerca de la interacción entre metformina y furosemida cuando se coadministran de manera crónica.

Nifedipino: Un estudio de interacción medicamentosa de dosis única de metforminanifedipino en voluntarios sanos normales demostró que la coadministración de nifedipino incrementó la Cmax y el AUC de metformina en plasma en 20% y 9%, respectivamente, y aumentó la cantidad excretada en la orina. El tiempo de concentración máxima (Tmax) y la vida media no se vieron afectados. Parece que el nifedipino mejora la absorción de la metformina. La metformina ejerció efectos mínimos sobre el nifedipino.

Medicamentos que reducen la depuración de metformina: El uso concomitante de fármacos que interfieren con los sistemas comunes de transporte tubular renal implicados en la eliminación renal de metformina (por ejemplo, transportador catiónico orgánico-2 [OCT2] / multifármacos e inhibidores de extrusión de toxina [MATE] tales como ranolazina, vandetanib, dolutegravir y cimetidina) podrían aumentar la exposición sistémica a metformina y aumentar el riesgo de acidosis láctica. Considere los beneficios y riesgos del uso concomitante.

Otros: Algunos fármacos tienden a producir hiperglucemia y pueden ocasionar pérdida del control glucémico. Estos fármacos incluyen las tiazidas y otros diuréticos, corticosteroides, fenotiacinas, hormonas tiroideas, estrógenos, anticonceptivos orales, fenitoína, ácido nicotínico, simpaticomiméticos, fármacos bloqueadores del canal del calcio e isoniacida.

Cuando dichos fármacos se administran a un paciente que está recibiendo Sitagliptina + Metformina, el paciente debe ser observado atentamente para mantener el control glucémico adecuado.

En voluntarios sanos, la farmacocinética de metformina y propranolol, y de metformina e ibuprofeno no se vieron afectadas cuando se coadministró en estudios de interacción de dosis única.

La metformina está ligada de manera insignificante a las proteínas plasmáticas y, por lo tanto, es menos probable que interactúe con fármacos altamente enlazados a las proteínas, tales como salicilatos, sulfonamidas, cloranfenicol y probenecid, en comparación con las sulfonilureas, las cuales están ampliamente enlazadas a las proteínas séricas.

Vía de administración: oral

Dosificación y grupo etario

La dosificación de la terapia antihiperglucémica con Gliptanex® Duo se debe individualizar sobre la base del régimen actual del paciente, eficacia y tolerabilidad mientras no exceda la dosis diaria máxima recomendada de 100 mg de sitagliptina.

En general, Gliptanex® Duo se debe administrar dos veces al día con las comidas, con un aumento gradual de la dosis, para reducir los efectos colaterales gastrointestinales (GI) debido a la metformina.

Recomendaciones para la Dosificación La dosis inicial de GLIPTANEX®DUO se debe basar en el régimen actual del paciente.

GLIPTANEX®DUO se debe administrar dos veces al día con las comidas.

GLIPTANEX®DUO tabletas recubiertas está disponible en las siguientes concentraciones: 50 mg de sitagliptina/850 mg de clorhidrato de metformina 50 mg de sitagliptina/1000 mg de clorhidrato de metformina

Pacientes controlados inadecuadamente con monoterapia con metformina: Para pacientes controlados inadecuadamente que reciben terapia sólo con metformina, la dosis de inicio diaria total recomendada de GLIPTANEX®DUO es100 mg de sitagliptina y la dosis de metformina previamente prescrita.

Pacientes que se cambian de la coadministración de sitagliptina y metformina: En el caso de pacientes que se cambian de la coadministración de sitagliptina y metformina, se puede iniciar la dosis con GLIPTANEX®DUO en la dosis de sitagliptina y metformina que ya se está tomando.

Pacientes inadecuadamente controlados con terapia de combinación dual con metformina

sitagliptina o una sulfonilúrea: La dosis usual de inicio de GLIPTANEX®DUO debe proveer sitagliptina dosificada como 100mg diarios totales. Para determinar la dosis de partida del componente metformina, tanto el control del nivel glucémico del paciente como la dosis actual (si existe) de metformina deben ser considerados. Se deben considerar aumentos de dosificación gradual para reducir los efectos adversos gastrointestinales (GI) asociados con metformina. Los pacientes en tratamiento o iniciados con una sulfonilúrea pueden requerir dosis de sulfonilúrea más bajos para reducir el riesgo de hipoglucemia inducida por sulfonilúrea.

Pacientes inadecuadamente controlados con terapia de combinación dual con metformina

sitagliptina, o un agonista PPARγ (p.ej. tiazolidinedionas): La dosis usual de inicio de GLIPTANEX®DUO debe proveer sitagliptina dosificada como 100mg dosis diaria total. Para la determinación de la dosis de inicio del componente metformina, el control del nivel glucémico del paciente y la dosis actual (si existe) de metformina debería ser considerada.

Se debe considerar el aumento gradual en la dosis para reducir los efectos adversos gastrointestinales (GI) asociados con metformina.

Pacientes inadecuadamente controlados con terapia de combinación dual con metformina

sitagliptina, metformina, o insulina: La dosis usual de inicio de GLIPTANEX®DUO debe proveer sitagliptina dosificada como 100mg dosis diaria total. Para la determinación de la dosis de partida del componente metformina, el control del nivel glucémico del paciente y la dosis actual (si existe) de metformina debería ser considerada. Se debe considerar el aumento gradual en la dosis para reducir los efectos adversos gastrointestinales (GI) asociados con metformina. Los pacientes actualmente en terapia con Insulina o iniciando terapia con Insulina pueden requerir dosis más bajas de Insulina para reducir el riesgo de hipoglicemia.

No se han realizado estudios que analicen de manera específica la seguridad y eficacia de GLIPTANEX®DUO en pacientes tratados previamente con otros agentes antihiperglucemiantes orales y que se han cambiado a GLIPTANEX®DUO. Cualquier modificación en la terapia de la diabetes tipo 2 debe realizarse con cuidado y monitorearse adecuadamente, puesto que pueden ocurrir variaciones en el control glucémico.

Recomendaciones para el uso en daño renal: Evaluar la función renal antes de iniciar GLIPTANEX®DUO y periódicamente después.

GLIPTANEX®DUO está contraindicado en pacientes con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30mL/min/1,73m2.

GLIPTANEX®DUO no se recomienda en pacientes con una TFGe ≥ 30mL/min/1,73m2 y <45mL/min/1,73m2 porque estos pacientes requieren una dosis más baja de sitagliptina que la que está disponible en el producto GLIPTANEX®DUO de combinación fija.

Descontinuación para procedimientos de imagen con contraste iodado:

Descontinuar GLIPTANEX®DUO en el momento o antes de un procedimiento de contraste iodado en pacientes con una TFGe ≥30 a <60mL/min/1,73m2; en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática, alcoholismo o falla cardíaca; o en pacientes a los que se administrará contraste iodado intra-arterial. Reevaluar la TFGe 48 horas después del procedimiento de escaneo; reinicie GLIPTANEX®DUO si la función renal es aceptable.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Norma farmacológica: 8.2.3.0.N20

ATC	PRINCIPIO ACTIVO	FORMA FARMACÉUTICA	CONCENTRACIÓN
A10BD07	SITAGLIPTINA CLORHIDRATO MONOHIDRATO EQUIVALENTE A SITAGLIPTINA + METFORMINA CLORHIDRATO	TABLETA RECUBIERTA	50 mg + 850 mg

Adicionalmente; la Sala encuentra que una vez revisada la documentación allegada y dado que el interesado dio respuesta satisfactoria a los requerimientos emitidos mediante Acta No. 02 de 2023 SEM Primera parte numeral 3.1.3.1, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora, recomienda aprobar el estudio de bioequivalencia in vivo para el producto GLIPTANEX ® DUO 50/850 MG, del titular Exeltis S.A.S. y fabricado por LABORATORIOS LICONSA S.A. frente al producto de referencia Janumet ® 50/850 MG, fabricado por Merck Sharp & Dhome.

Finalmente, la Sala recomienda aprobar el inserto Versión 01, allegado mediante Radicado No. 20241015231.

3.1.3.2 GLIPTANEX® DUO 50/1000 MG

Expediente: 20199584 Radicado: 20211054268 / 20241015194 Fecha: 24/01/2024 Interesado: EXELTIS SAS

Composición: Cada tableta recubierta contiene sitagliptina clorhidrato monohidrato equivalente a sitagliptina 50 mg, metformina clorhidrato 1000 mg

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Indicaciones:

Complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glicémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, que no están controlados adecuadamente y siguen en tratamiento con metformina o sitagliptina sola, o en pacientes que ya están siendo tratados con una combinación de sitagliptina y metformina.
Gliptanex® Duo está indicado como parte de una terapia de triple combinación con una sulfonilurea (ej. Terapia de triple combinación) como un complemento de la dieta y el ejercicio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 inadecuadamente controlados con cualquiera de las dos o de los tres agentes siguientes: metformina, sitagliptina o una sulfonilurea.
Gliptanex® Duo está indicado como parte de una terapia de triple combinación con agonistas ppar (p.ej. Tiazolidiendionas) como complemento a la dieta y el ejercicio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 inadecuadamente controlados con dos de los tres agentes: metformina, sitagliptina o un agonista ppary.
Gliptanex® Duo está indicado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glicémico en combinación con insulina.

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2023011283 emitido mediante Acta No. 02 de 2023 Primera parte numeral 3.1.3.2, para continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica con fines de obtención de registro sanitario
Inserto Versión 01, allegado mediante radicado No. 20241015194

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado y dado que presentó respuesta satisfactoria a los requerimientos emitidos en el Acta No. 02 de 2023 Primera Parte, numeral 3.1.3.2., la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recomienda aprobar la evaluación farmacológica para el producto de la referencia, con la siguiente información:

Composición: Cada tableta recubierta contiene sitagliptina clorhidrato monohidrato equivalente a sitagliptina 50 mg, metformina clorhidrato 1000 mg

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Indicaciones:

Complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glicémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, que no están controlados adecuadamente y siguen en tratamiento con metformina o sitagliptina sola, o en pacientes que ya están siendo tratados con una combinación de sitagliptina y metformina.
Gliptanex® Duo está indicado como parte de una terapia de triple combinación con una sulfonilurea (ej. Terapia de triple combinación) como un complemento de la dieta y el ejercicio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 inadecuadamente controlados con cualquiera de las dos o de los tres agentes siguientes: metformina, sitagliptina o una sulfonilurea.
Gliptanex® Duo está indicado como parte de una terapia de triple combinación con agonistas ppar (p.ej. Tiazolidiendionas) como complemento a la dieta y el ejercicio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 inadecuadamente controlados con dos de los tres agentes: metformina, sitagliptina o un agonista ppary.
Gliptanex® Duo está indicado en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glicémico en combinación con insulina.

Contraindicaciones:

Está contraindicado en pacientes con:

Diabetes tipo 1.
Daño renal severo (TFGE <30 ML/MIN/1.73M2)
Hipersensibilidad conocida al clorhidrato de sitagliptina, clorhidrato de metformina o a cualquier otro componente.
Acidosis metabólica aguda o crónica, incluso la cetoacidosis diabética, con coma o sin éste.
Falla cardíaca congestiva que requiere un agente farmacológico.

Precauciones y advertencias: Gliptanex® Duo no debe administrarse en pacientes con diabetes tipo 1 o para el tratamiento de cetoacidosis diabética.

Por lo tanto, para reducir el riesgo de hipoglicemia inducido por la sulfonilúrea o insulina, una dosis más baja de sulfonilúrea o insulina puede ser considerada.

Estudios radiológicos que involucran el uso de materiales de contraste yodados intravasculares (por ejemplo, urograma intravenoso, colangiografía intravenosa, angiografía y tomografía computarizada con materiales de contraste intravascular): Los estudios de contraste intravascular con materiales yodados pueden generar la alteración aguda de la función renal, y han estado asociados con acidosis láctica en pacientes que han estado recibiendo metformina. Por lo tanto, en pacientes con una Tasa de Filtración Glomerular (TFGe) ≥30 a <60mL/min/1,73m2, en pacientes con antecedentes de daño hepático, alcoholismo o falla cardiaca, o en pacientes a los que se administrará contraste iodado intra-arterial, debe descontinuarse temporalmente la administración de Gliptanex® Duo en el momento del procedimiento o antes de éste, y suspenderla durante las 48 horas posteriores al procedimiento y reiniciarse sólo después de haber evaluado nuevamente la función renal y haber encontrado que ésta es aceptable.

Conducción y uso de máquinas: Este medicamento tiene una influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Sin embargo, se han noti- ficado mareos y somnolencia con sitagliptina, que pueden afectar su capacidad para conducir o utilizar máquinas. Tomar este medicamento en combinación con medicamentos llamados sulfonilureas o con insulina puede causar hipoglucemia, lo que puede afectar su capacidad para conducir y utilizar máquinas o trabajar sin un punto de apoyo seguro.

Niños y adolescentes: No se recomienda el uso de Gliptanex® Duo en niños y adolescentes de hasta 18 años de edad.

Terapia combinada con Sitagliptina y Metformina:

En todos los estudios, las experiencias adversas de hipoglicemia fueron basadas en todos los reportes de hipoglicemia sintomática; una medida concurrente de glucosa no fue requerida.

No se observaron cambios clínicamente significativos en signos vitales ni en ECG (incluyendo en el intervalo QTc) con la combinación de sitagliptina y metformina.

Interacciones:

Los análisis farmacocinéticos para la población han sido llevados a cabo en pacientes con diabetes tipo 2.

No se considera que los cambios observados en la farmacocinética de la sitagliptina sean clínicamente significativos.

No se cuenta con información acerca de la interacción entre metformina y furosemida cuando se coadministran de manera crónica.

Cuando dichos fármacos se administran a un paciente que está recibiendo Sitagliptina + Metformina, el paciente debe ser observado atentamente para mantener el control glucémico adecuado.

En voluntarios sanos, la farmacocinética de metformina y propranolol, y de metformina e ibuprofeno no se vieron afectadas cuando se coadministró en estudios de interacción de dosis única.

Vía de administración: oral

Dosificación y grupo etario

Recomendaciones para la Dosificación

La dosis inicial de GLIPTANEX®DUO se debe basar en el régimen actual del paciente.

GLIPTANEX®DUO se debe administrar dos veces al día con las comidas.

Pacientes inadecuadamente controlados con terapia de combinación dual con metformina

sitagliptina o una sulfonilúrea: La dosis usual de inicio de GLIPTANEX®DUO debe proveer sitagliptina dosificada como 100mg diarios totales. Para determinar la dosis de partida del componente metformina, tanto el control del nivel glucémico del paciente como la dosis actual (si existe) de metformina deben ser considerados. Se deben considerar aumentos de dosificación gradual para reducir los efectos adversos gastrointestinales (GI) asociados con metformina. Los pacientes en tratamiento o iniciados con una sulfonilúrea pueden requerir dosis de sulfonilúrea más bajos para reducir el riesgo de hipoglucemia inducida por sulfonilúrea.

Pacientes inadecuadamente controlados con terapia de combinación dual con metformina

sitagliptina, o un agonista PPARγ (p.ej. tiazolidinedionas): La dosis usual de inicio de GLIPTANEX®DUO debe proveer sitagliptina dosificada como 100mg dosis diaria total. Para la determinación de la dosis de inicio del componente metformina, el control del nivel glucémico del paciente y la dosis actual (si existe) de metformina debería ser considerada.

Se debe considerar el aumento gradual en la dosis para reducir los efectos adversos gastrointestinales (GI) asociados con metformina.

Pacientes inadecuadamente controlados con terapia de combinación dual con metformina

sitagliptina, metformina, o insulina: La dosis usual de inicio de GLIPTANEX®DUO debe proveer sitagliptina dosificada como 100mg dosis diaria total. Para la determinación de la dosis de partida del componente metformina, el control del nivel glucémico del paciente y la dosis actual (si existe) de metformina debería ser considerada. Se debe considerar el aumento gradual en la dosis para reducir los efectos adversos gastrointestinales (GI) asociados con metformina. Los pacientes actualmente en terapia con Insulina o iniciando terapia con Insulina pueden requerir dosis más bajas de Insulina para reducir el riesgo de hipoglicemia.

Recomendaciones para el uso en daño renal: Evaluar la función renal antes de iniciar GLIPTANEX®DUO y periódicamente después.

GLIPTANEX®DUO está contraindicado en pacientes con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <30mL/min/1,73m2.

Descontinuación para procedimientos de imagen con contraste iodado: Descontinuar GLIPTANEX®DUO en el momento o antes de un procedimiento de contraste iodado en pacientes con una TFGe ≥30 a <60mL/min/1,73m2; en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática, alcoholismo o falla cardíaca; o en pacientes a los que se administrará contraste iodado intra-arterial. Reevaluar la TFGe 48 horas después del procedimiento de escaneo; reinicie GLIPTANEX®DUO si la función renal es aceptable.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Norma farmacológica: 8.2.3.0.N20

ATC	PRINCIPIO ACTIVO	FORMA FARMACÉUTICA	CONCENTRACIÓN
A10BD07	SITAGLIPTINA CLORHIDRATO MONOHIDRATO EQUIVALENTE A SITAGLIPTINA + METFORMINA CLORHIDRATO	TABLETA RECUBIERTA	50 mg + 1000 mg

Adicionalmente; la Sala encuentra que una vez revisada la documentación allegada y dado que el interesado dio respuesta satisfactoria a los requerimientos emitidos mediante Acta No. 02 de 2023 SEM Primera Parte numeral 3.1.3.2, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el estudio de bioequivalencia in vivo para el producto GLIPTANEX ® DUO 50/1000 MG, del titular Exeltis S.A.S. y fabricado por LABORATORIOS LICONSA S.A. frente al producto de referencia Janumet ® 50/1000 MG, fabricado por Merck Sharp & Dhome.

Finalmente, la Sala recomienda aprobar el inserto Versión 01, allegado mediante Radicado No. 20241015194.

3.1.4 Evaluación farmacológica de nueva asociación

3.1.4.1 TADOXOL® XR 100

Expediente: 20247244

Radicado: 20221285537 Fecha: 30/12/2022 Interesado: EXELTIS S.A.S.

Composición: Cada tableta de liberación prolongada contiene tapentadol tartrato (167.81 mg) equivalente a tapentadol 100 mg

Forma farmacéutica: Tableta de liberación prolongada

Indicaciones: Tadoxol® XR se utiliza para el tratamiento del dolor crónico de intensidad moderada a severa en adultos, que sólo se puede tratar adecuadamente con un analgésico opioide.

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora, la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica de la nueva asociación con fines de registro sanitario
Inserto Versión 01, allegado mediante radicado No. 20221285537

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora encuentra que el interesado solicita evaluación farmacológica de un producto nuevo con fines de registro sanitario y aprobación de información de inserto Versión 01, allegado mediante Radicado No. 20221285537, para el medicamento Tadoxol® XR 100, principio activo tapentadol tartrato, en la indicación: “Tadoxol® XR se utiliza para el tratamiento del dolor crónico de intensidad moderada a severa en adultos, que sólo se puede tratar adecuadamente con un analgésico opioide”.

La Sala recomienda al interesado que diligencie el formato ASS-RSA-FM080 de manera adecuada en cuanto a la identificación de la solicitud como un producto nuevo, que incluye un nuevo éster y no como una nueva asociación que es como aparece diligenciado en la solicitud.

La indicación registrada en el FIE “para el manejo del dolor crónico de intensidad moderada a severa” debe ser ajustada al concepto emitido en relación con las indicaciones aprobadas para los medicamentos opioides en el Acta No. 14 de 2024 SEMNNIMB numeral 3.8.1.

Aclarar las concentraciones que se comercializarían en el país, ya que en el formato relaciona solo las concentraciones de 50 mg y 100 mg, y adjunta estudios de bioequivalencia para las siguientes concentraciones: Tapentadol 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg tableta de liberación prolongada.

Asimismo, una vez revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recomienda al interesado cumplir con los siguientes requerimientos:

Dado que el interesado informa en el formato de presentación código ASS-RSA- FM079, (Folio 95) que el principio activo Tapentadol presenta polimorfismo, debe aclarar las características del ingrediente activo (caracterización de la forma polimórfica) empleado en la formulación y garantizar que ésta siempre será la que se utilizará en la subsiguiente fabricación de los lotes del producto. Recuerde que, cambios en la forma polimórfica puede tener afectación en la solubilidad y, por tanto, en el comportamiento farmacocinético del producto.
Aclarar la relación contractual entre el patrocinador del estudio Laboratorios Liconsa S.A y el titular del registro sanitario Exeltis S.A.S.
Allegar la descripción de cómo fueron identificadas las muestras biológicas luego de su respectiva extracción con el fin de garantizar su trazabilidad durante el estudio.

3.1.4.2 TADOXOL® XR 50

Expediente: 20247946 Radicado: 20221285539 Fecha: 30/12/2022 Interesado: EXELTIS S.A.S.

Composición: Cada tableta de liberación prolongada contiene tapentadol tartrato (83.905 mg) equivalente a tapentadol 50 mg

Forma farmacéutica: Tableta de liberación prolongada

Indicaciones:

Tadoxol® XR se utiliza para el tratamiento del dolor crónico de intensidad moderada a severa en adultos, que sólo se puede tratar adecuadamente con un analgésico opioide.

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora, la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica de la nueva asociación con fines de registro sanitario
Inserto Versión 01, allegado mediante radicado No. 20221285539

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora encuentra que el interesado solicita evaluación farmacológica de un producto nuevo con fines de registro sanitario y aprobación de información de inserto Versión 01, allegado mediante Radicado No. 20221285539, para el medicamento Tadoxol® XR 50, principio activo tapentadol tartrato, en la indicación: “Tadoxol® XR se utiliza para el tratamiento del dolor crónico de intensidad moderada a severa en adultos, que sólo se puede tratar adecuadamente con un analgésico opioide”.

Aclara las concentraciones que se comercializarían en el país, ya que en el formato relaciona solo las concentraciones de 50 mg y 100 mg, y adjunta estudios de bioequivalencia para las siguientes concentraciones: Tapentadol 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg, 250 mg tableta de liberación prolongada.

Asimismo, una vez revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recomienda al interesado cumplir con los siguientes requerimientos:

Allegar el formato de presentación y evaluación de estudios de Biodisponibilidad (BD) y Bioequivalencia (BE) código ASS-RSA-FM079 debidamente diligenciado. Se le informa al usuario que completar este formato es esencial para garantizar la integridad y validez de los datos sometidos a evaluación.
Establecer la relación entre los dos estudios presentados por Lambda Therapeutic Research Ltd. y Veeda Clinical Research Pvt. Ltd., justificando la información presentada por cada uno de ellos. Adicionalmente, adjuntar la documentación que respalde la relación entre ambos centros de investigación y el patrocinador de los estudios.
Adjuntar el soporte que demuestre que los centros donde se desarrolló el estudio están certificados o reconocidos por una autoridad sanitaria de referencia, conforme a lo establecido en el artículo 5 de la Resolución 1124 de 2016.
Presentar la póliza de seguro de vida de los sujetos que participaron en el estudio in vivo en condiciones postprandiales, asegurando que la póliza cumpla con los siguientes criterios principales: cobertura integral, suma asegurada adecuada y facilidad de renovación. [Resolución 1124 de 2016, art. 9].
Allegar los certificados de análisis completos de los productos TEST y de referencia utilizados en el estudio. La diferencia en el contenido de IFA entre ambos productos no debe superar ± 5%, conforme a la resolución 1124, numeral 7.3.2.
Allegar la carta de acogimiento a la normatividad legal vigente, conocimiento de la declaración de Helsinki y compromiso del desarrollo de la investigación, firmada por los investigadores que participaron en el estudio.
Allegar la carta de aprobación por parte del comité de ética en investigación del protocolo y de los demás documentos relacionados con el estudio (Numeral 6.1.4 del Anexo técnico 1 de la Resolución 1124 de 2016).
Allegar la validación completa de la metodología analítica, incluyendo la estabilidad, junto con los datos primarios, el protocolo y los respectivos soportes cromatográficos (mínimo 20%), tanto para el método como para el sistema. Esto debe incluir la estabilidad del analito en la matriz biológica, la estabilidad del analito y del patrón interno en las soluciones stock y de trabajo, y en las muestras durante todo el período de almacenamiento y las condiciones de procesamiento, conforme al numeral 7.5 de la resolución 1124.
Debe sustentar técnica y científicamente las razones por las cuales se seleccionaron solo hombres en el estudio, teniendo en cuenta que la guía de la FDA recomienda hombres y mujeres y que el producto está destinado al uso en ambos sexos.

3.1.4.3 RYALTRIS® OLOPATADINA 600 MCG + FUROATO DE MOMETASONA 25 MCG / DOSIS SUSPENSIÓN PARA PULVERIZACIÓN NASAL

Expediente: 20263756 Radicado: 20231251100 Fecha: 22/09/2023 Interesado: Glenmark Pharmaceuticals Colombia S.A.S.

Composición: Cada aplicación de suspensión contiene 600 mcg de Olopatadina + 25 mcg de Furoato de Mometasona

Forma farmacéutica: Suspensión para pulverización nasal.

Indicaciones: RYALTRIS® está indicado para el tratamiento de los síntomas de la rinitis alérgica estacional o perenne moderada a severa, en pacientes de 6 años de edad y mayores que requieren tratamiento con clorhidrato de olopatadina y furoato de mometasona.

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora, la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica de la nueva asociación con fines de registro sanitario
Información para prescribir allegada mediante radicado No. 20231251100
Inserto allegado mediante radicado No. 20231251100

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora encuentra que mediante Radicado 20231251100 se solicita evaluación farmacológica de la nueva asociación de Olopatadina 600 mcg + Furoato de Mometasona 25 mcg, en la indicación “…tratamiento de los síntomas de la rinitis alérgica estacional o perenne moderada a severa, en pacientes de 6 años de edad y mayores que requieren tratamiento con clorhidrato de olopatadina y furoato de mometasona”, asimismo aprobación de inserto e información para prescribir.

Como soporte allega estudios clínicos en los que se encontraron diferencias en las evaluaciones de síntomas de la rinitis entre los que fueron tratados con la asociación olopatadina + mometasona en comparación con los componentes individuales a 2 semanas; asimismo, presenta un estudio en el que se encontraron diferencias en las evaluaciones de síntomas de rinitis entre los que fueron tratados con la asociación en comparación con placebo a las 52 semanas.

La Sala recomienda aprobar la evaluación farmacológica de la nueva asociación para el producto de la referencia, con la siguiente información así:

Composición: Cada aplicación de suspensión contiene 600 mcg de Olopatadina + 25 mcg de Furoato de Mometasona

Forma farmacéutica: Suspensión para pulverización nasal.

Indicaciones: Tratamiento a corto plazo de los síntomas de la rinitis alérgica estacional o perenne moderada a severa, en pacientes de 6 años de edad y mayores que requieren tratamiento con clorhidrato de olopatadina y furoato de mometasona, que no han respondido a corticoide nasal.

Contraindicaciones:

RYALTRIS® está contraindicado en: • Pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de olopatadina, furoato de mometasona o cualquier ingrediente de RYALTRIS®. • Infección nasal grave, especialmente candidiasis • Personas con diátesis hemorrágica o con antecedentes de sangrado nasal recurrente.

Precauciones y advertencias:

Efectos nasales locales Se han informado casos de ulceración nasal y perforación del tabique nasal en pacientes luego de la aplicación intranasal de antihistamínicos.

Se han informado casos de perforación del tabique nasal después de la aplicación intranasal de corticosteroides.

Se han notificado casos de epistaxis en pacientes después de la aplicación intranasal de antihistamínicos y corticosteroides.

Debido al efecto inhibitorio de los corticosteroides en la cicatrización de heridas, los pacientes que recientemente han experimentado úlceras del tabique nasal, cirugía nasal o traumatismo nasal deben evitar el uso de RYALTRIS® hasta que se hayan sanado.

El furoato de mometasona no debe usarse en presencia de infección localizada no tratada que afecte a la mucosa nasal. No hubo evidencia de atrofia en la mucosa nasal después de 12 meses de tratamiento con spray nasal de furoato de mometasona. El furoato de mometasona tendió a revertir la mucosa nasal acercando su fenotipo al de uno histológicamente normal. Al igual que con cualquier tratamiento a largo plazo, los pacientes que usan el spray nasal de furoato de mometasona durante varios meses o más deben ser examinados periódicamente para detectar posibles cambios en la mucosa nasal.

Si se desarrolla una infección micótica localizada en la nariz o la faringe, puede que sea necesario suspender el tratamiento con RYALTRIS® o que se requiera tratamiento adecuado. La persistencia de la irritación nasofaríngea puede ser una indicación para descontinuar RYALTRIS®.

Alteraciones visuales, que incluyen glaucoma, cataratas y trastornos coriorretinianos.

Se pueden reportar alteraciones visuales con el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos (se incluye intranasales, inhalados e intraoculares). Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, se debe considerar la derivación a un oftalmólogo para evaluar las posibles causas de alteraciones visuales que pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central (CSCR) que se han reportado después del uso de corticosteroides sistémicos y tópicos.

Reacciones de hipersensibilidad Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad, incluidos casos de sibilancias, después de la administración intranasal de furoato de mometasona monohidrato.

Suspenda RYALTRIS® si tales reacciones ocurren.

Inmunosupresión Se debe advertir a los pacientes que reciben corticosteroides quienes son potencialmente inmunosuprimidos sobre el riesgo de exposición a ciertas infecciones (tales como varicela, sarampión) y sobre la importancia de obtener asesoramiento médico si se produce dicha exposición.

Los corticosteroides deben usarse con precaución, y posiblemente no usarse, en pacientes con infecciones tuberculosas del tracto respiratorio activas o latentes, o en infecciones fúngicas o bacterianas no tratadas, infecciones sistémicas virales o parasitarias o herpes simple ocular debido a la posibilidad de empeoramiento de estas infecciones.

Efectos del eje hipotalámico-hipofisario-adrenal (HPA) Los productos de esteroides intranasales están diseñados para administrar el fármaco directamente a la mucosa nasal a fin de minimizar la exposición general a los glucocorticoides sistémicos y los efectos secundarios. Cuando se usan esteroides intranasales a dosis más altas de lo recomendado o en individuos susceptibles a las dosis recomendadas pueden aparecer efectos sistémicos de corticosteroides como hipercorticismo y supresión suprarrenal. Los médicos deben estar atentos a la evidencia de efectos sistémicos, especialmente en pacientes tratados de manera crónica.

Sin embargo, no hay evidencia de supresión del eje hipotalámico-hipofisario-adrenal (HPA) luego de un tratamiento prolongado con spray nasal de furoato de mometasona. Se debe tener cuidado al transferir pacientes del tratamiento con esteroides sistémicos a RYALTRIS® si existe alguna razón para suponer que la función suprarrenal está alterada.

Durante la transferencia de corticosteroides sistémicos a corticosteroides intranasales, algunos pacientes pueden experimentar síntomas de abstinencia de corticosteroides sistémicamente activos (tales como dolor articular y/o muscular, lasitud y depresión de manera inicial) a pesar del alivio de los síntomas nasales. Dicha transferencia también puede desenmascarar afecciones alérgicas preexistentes tales como conjuntivitis alérgica y eccema, que previamente fueron suprimidas por la terapia sistémica con corticosteroides.

Somnolencia Se ha reportado en estudios clínicos que la somnolencia es poco frecuente después de la administración de RYALTRIS®

Efecto sobre el crecimiento Los corticosteroides intranasales pueden causar una reducción en la velocidad del crecimiento cuando se administran a pacientes pediátricos. Monitorear rutinariamente el crecimiento de pacientes pediátricos que reciben RYALTRIS®.

Insuficiencia hepática No se han realizado estudios con RYALTRIS® en pacientes con insuficiencia hepática. Sin embargo, han habido informes de concentraciones de furoato de mometasona que parecen aumentar la gravedad de la insuficiencia hepática. Según los datos de los componentes individuales, no se justifica ningún ajuste del régimen de dosificación de RYALTRIS® en pacientes con insuficiencia hepática.

Uso en la tercera edad Según el análisis farmacocinético de la población entre pacientes de 12 años de edad y mayores, la edad no influyó en la farmacocinética de olopatadina y furoato de mometasona con RYALTRIS®.

En los datos recopilados de 145 pacientes de 65 años a más en comparación con pacientes más jóvenes que fueron tratados con RYALTRIS® en estudios con placebo y con control activo no se observaron diferencias generales sobre la seguridad o la eficacia.

Uso pediátrico No se ha evaluado la seguridad de RYALTRIS® luego de 2 semanas de uso o con rinitis alérgica perenne en niños de 6 a 11 años de edad. La seguridad y efectividad de RYALTRIS® no han sido establecidas en pacientes pediátricos menores de 6 años de edad.

El retraso de la tasa de crecimiento en niños puede ocurrir con corticosteroides intranasales, particularmente con altas dosis prescritas por períodos de tiempo prolongados. La exposición prolongada a glucocorticoides representa riesgos particulares al grupo de edad de 6 a 11 años.

Monitorear rutinariamente el crecimiento de pacientes pediátricos que reciben corticosteroides intranasales. No se observó una reducción en la velocidad de crecimiento de pacientes pediátricos en un ensayo clínico controlado con placebo en el cual se administró a los pacientes 100 microgramos de spray nasal de furoato de mometasona diariamente durante un año. No se ha estudiado períodos de tratamiento mayores a un año.

Se recomienda revisiones clínicas periódicas, administración de la dosis efectiva más baja y consideración de modalidades de tratamiento adicionales en pacientes pediátricos de 6 a 11 años.

Efecto en pruebas de laboratorio.

Datos no disponibles.

ADMINISTRACION DURANTE EMBARAZO Y LACTANCIA

Efectos sobre la fertilidad.

No se han realizado estudios sobre el deterioro de la fertilidad relacionada con la combinación de clorhidrato de olopatadina y furoato de mometasona; sin embargo, los estudios están disponibles para los componentes activos individuales como se describe a continuación.

Clorhidrato de Olopatadina: La olopatadina administrada por vía oral a ratas machos y hembras a una dosis de 400 mg/kg/día (aproximadamente 680 veces la dosis humana máxima recomendada, MRHD por sus siglas en inglés) para adultos por administración intranasal sobre una base de mg/m2) resultó en una disminución del índice de fertilidad, número de cuerpos lúteos y tasa de implantación. No se observaron efectos sobre la fertilidad a una dosis de 50 mg/kg/día (aproximadamente 85 veces la MRHD para adultos por administración intranasal en una base de mg/m2).

Furoato de mometasona: En ratas, el deterioro de la fertilidad no se produjo por dosis subcutáneas de hasta 15 microgramos/kg/día de furoato de mometasona (menor a la MRHD en adultos por administración intranasal en una base de microgramos/m2). Al igual que con otros corticosteroides, a niveles de exposición asociados con signos marcados de toxicidad sistémica por corticosteroides, el furoato de mometasona tuvo efectos progestogénicos en el tracto reproductor femenino y las glándulas mamarias.

Uso en el embarazo (Categoría B3) No existen estudios clínicos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas ya sea con RYALTRIS®, con clorhidrato de olopatadina solo, o con furoato de mometasona solo. No se han realizado estudios de reproducción y desarrollo en animales con la combinación de clorhidrato de olopatadina y furoato de mometasona. Los estudios en animales con los componentes activos individuales están disponibles y revelaron teratogenicidad y otros efectos adversos para furoato de mometasona.

Clorhidrato de Olopatadina: La olopatadina no fue teratogénica en conejos y ratas a dosis orales de hasta 400 o 600 mg/kg/día, respectivamente (aproximadamente 1400 y 1000 veces la MRHD para adultos por administración intranasal en una base de mg/m2, respectivamente).

Furoato de mometasona: En estudios con animales, se encontró que pequeñas cantidades del furoato de mometasona atraviesan la barrera placentaria. Al igual que otros corticosteroides a dosis asociadas con signos de toxicidad sistémica, el furoato de mometasona redujo el crecimiento fetal y fue teratogénico en ratones, ratas y conejos después de la aplicación subcutánea o tópica. Dosis más altas tuvieron efectos progestogénicos en ratas preñadas, asociadas con gestación prolongada, distocia y supervivencia reducida de las crías.

Al igual que con otras preparaciones de corticosteroides nasales, RYALTRIS® debe usarse durante el embarazo solo si el potencial beneficio justifica el posible riesgo para el feto.

Los bebés nacidos de madres que recibieron corticosteroides durante el embarazo deben ser observados cuidadosamente para detectar hipoadrenalismo.

Uso en lactancia No se conoce si los componentes activos de RYALTRIS® se excretan en la leche materna después de la administración intranasal. No existen datos de estudios bien controlados en humanos sobre el uso de RYALTRIS® en madres lactantes. RYALTRIS® debe ser utilizado por madres lactantes solo si el beneficio potencial para el paciente supera los riesgos potenciales para el bebé. También se debe informar a los pacientes que los antihistamínicos pueden afectar la producción de leche de una madre lactante.

La olopatadina y el furoato de mometasona (y/o sus metabolitos) se han identificado en la leche de ratas lactantes después de la administración oral. En ratas, las crías de madres a las que se les administró olopatadina en dosis orales de 4 mg/kg/día (aproximadamente 7 veces la MRHD para adultos por administración intranasal en una base de mg/m2) y superiores mostraron una disminución del aumento de peso corporal durante el período de lactancia. La viabilidad de las crías se redujo al brindar 20 mg/kg/día (aproximadamente 35 veces la MRHD para adultos por administración intranasal en mg/m2) y superiores, pero no al administrar 6 mg/kg/día (aproximadamente 10 veces la MRHD para adultos por vía intranasal administración en mg/m2).

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y USAR MAQUINARIA Debido a la posible aparición de somnolencia, se debe advertir a los pacientes que usan RYALTRIS® no participar en ocupaciones peligrosas que requieran un estado de alerta mental completo y coordinación motora, como conducir u operar maquinaria, después de la administración de RYALTRIS® hasta que sepan cómo reaccionan al spray nasal.

Se requiere precaución si RYALTRIS® se usa concomitantemente con alcohol u otros depresores del SNC.

Se ha reportado somnolencia luego de la administración de RYALTRIS® en 2 de 789 sujetos que tomaron RYALTRIS® en los estudios clínicos.

Reacciones adversas:

Adolescentes y adultos (12 años de edad a más) Ensayos clínicos Se investigó la seguridad de RYALTRIS® en adultos y adolescentes de 12 años de edad y más en 3062 sujetos (36.1% masculino y 63.9% femenino) con rinitis alérgica estacional y 593 sujetos (31.7% masculino y 68.3% femenino) con rinitis alérgica perenne.

En los estudios clínicos doble-ciego aleatorios, controlados con placebo de 2 semanas de duración realizados en sujetos con rinitis alérgica estacional, la incidencia general de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) fue del 13,9% en el grupo de tratamiento con RYALTRIS®, 13,2% en el grupo de tratamiento con spray nasal de clorhidrato de olopatadina, 7.9% en el grupo de tratamiento con spray nasal de furoato de mometasona y 9.5% en los grupos de tratamiento con placebo. En general, <1% de los pacientes en todos los grupos de tratamiento lo interrumpieron debido a reacciones adversas. La Tabla 1 enumera los eventos adversos emergentes del tratamiento que reportan frecuencias ≥1% y con mayor frecuencia que el placebo en pacientes tratados con RYALTRIS® en los estudios de rinitis alérgica estacional (SAR por sus siglas en inglés) de 2 semanas.

Los datos de seguridad descritos a continuación reflejan la exposición a RYALTRIS® en 789 pacientes con rinitis alérgica estacional en estudios clínicos de 2 semanas de duración. Las reacciones adversas se enumeran a continuación por clasificación por órgano y sistema, y frecuencia.

Las frecuencias se definen como: Muy común (≥1/10) Común (≥1 /100 a <1/10) Poco común (≥1 /1,000 a <1/100) Raro (≥1 /10,000 a <1 /1,000) Muy raro (<1/10,000) Desconocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) Trastorno del sistema nervioso Frecuentes: disgeusia (sabor desagradable).

Poco frecuentes: mareos, dolores de cabeza, letargo, somnolencia, insomnio.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Poco frecuentes: epistaxis, sequedad nasal, molestias nasales, inflamación nasal, dolor orofaríngeo, irritación de garganta, estornudos.

Desórdenes gastrointestinales Poco frecuentes: sequedad bucal, dolor abdominal.

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración Poco frecuentes: Fatiga

En el estudio doble ciego controlado por placebo, de 52 semanas (Estudio GSP 301-303), se aleatorizaron sujetos con rinitis alérgica perenne para recibir RYALTRIS® (pH 3.7), un spray nasal de placebo con pH de 3.7 o un spray nasal de placebo con pH de 7.0 administrado en 2 pulverizaciones/fosa nasal dos veces al día (mañana [AM] y tarde [PM]).

El perfil de seguridad en el estudio de rinitis alérgica perenne a largo plazo fue comparable con los estudios de rinitis alérgica estacional de 2 semanas. Además, se observó una mejora en los síntomas nasales durante la duración del tratamiento de 52 semanas.

En general, la incidencia de efectos adversos emergentes por tratamiento, TEAE, fue del 51,7% en el grupo de tratamiento con RYALTRIS®, del 41,4% en el grupo de tratamiento con placebo en spray nasal con pH de 3,7 y 53,5% en el grupo de tratamiento con placebo en spray nasal con pH de 7,0. De los 593 pacientes tratados, el 3.8% de los pacientes que recibieron RYALTRIS® abandonaron el estudio debido a un evento adverso, en comparación con el 2.0% y el 3.0% de los pacientes que recibieron placebo en spray nasal con pH de 3.7 y con pH de 7.0, respectivamente. La Tabla 2 enumera los TEAE reportados con frecuencias ≥1% que fueron más reportados con RYALTRIS® que con placebo con pH de 3.7.

En el grupo de tratamiento RYALTRIS® del estudio de 52 semanas, 16 pacientes (4.1%) experimentaron epistaxis leve y 2 pacientes (0,5%) experimentaron epistaxis moderada.

En los grupos de tratamiento con placebo, 2 pacientes (2,0%) en cada grupo de tratamiento con placebo experimentaron epistaxis leve, y ningún paciente con placebo experimentó epistaxis moderada. No se notificaron incidentes de epistaxis grave en ningún grupo de tratamiento. Se realizaron evaluaciones nasales focalizadas y no se observaron ulceraciones nasales.

Pediátrico (6 a 11 años de edad) Ensayos clínicos Se investigó la seguridad de RYALTRIS® en niños de 6 a 11 años de edad en 225 pacientes (56% masculino y 44% femenino) con rinitis alérgica estacional tratada con 1 pulverización por fosa nasal dos veces al día.

En el estudio clínico doble-ciego aleatorios, controlados con placebo de 2 semanas de duración, la incidencia general de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) fue del 12.0% en el grupo de tratamiento con RYALTRIS® y 10.4% en los grupos de tratamiento con placebo. En general, <2% de los pacientes en todos los grupos de tratamiento lo interrumpieron debido a reacciones adversas. La Tabla 3 enumera los eventos adversos emergentes del tratamiento notificados con frecuencias ≥1% y con mayor frecuencia que el placebo en pacientes tratados con RYALTRIS® en el estudio de rinitis alérgica estacional de 2 semanas.

Notificación de sospechas de efectos adversos Es importante informar sospechas de reacciones adversas después de la inscripción del medicamento. Esto permite un seguimiento continuo de la relación riesgo-beneficio del medicamento. Los profesionales de la salud deben informar cualquier sospecha de reacciones adversas.

Se invita a los profesionales de salud a notificar las reacciones adversas directamente al correo electrónico: PV.WestLATAM@glenmarkpharma.com Al notificar las reacciones adversas, está ayudando a proporcionar mayor información de seguridad del medicamento.

Interacciones: No se han realizado estudios oficiales de interacción farmacológica con RYALTRIS®. Se espera que cualquier interacción de la combinación refleje la de los componentes individuales. Los estudios in vitro con preparaciones microsomales de hígado humano han demostrado que la olopatadina no es un inhibidor de CYP1A2, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4.

Debido a que la eliminación de olopatadina es predominantemente por excreción renal como fármaco inalterado, no se espera que los inhibidores de CYP coadministrados afecten la exposición a olopatadina. El furoato de mometasona está sujeto a un extenso metabolismo hepático. Los estudios in vitro han confirmado el papel principal del CYP3A4 en el metabolismo de este compuesto. La administración conjunta con inhibidores potentes de CYP3A4 (tales como productos que contienen ketoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, cobicistat) puede conducir a un aumento de las concentraciones plasmáticas de corticosteroides y potencialmente aumentar el riesgo de efectos secundarios por corticosteroides sistémicos. Sopese el beneficio de la administración conjunta en comparación al riesgo potencial de efectos sistémicos de corticosteroides, en cuyo caso los pacientes deben ser observados para detectar efectos secundarios de corticosteroides sistémicos.

Vía de administración: Intranasal

Dosificación y grupo etario:

Posología Adultos y adolescentes (de 12 años de edad a más) La dosis recomendada de RYALTRIS® es 2 pulverizaciones en cada fosa nasal dos veces al día.

Niños (6 a 11 años de edad) La dosis recomendada de RYALTRIS® es 1 pulverización en cada fosa nasal dos veces al día.

Método de administración Administre RYALTRIS® solo por vía intranasal. Agite bien el frasco antes de cada uso.

Cebado: Cebar RYALTRIS antes del uso inicial liberando 6 pulverizaciones. Un frasco de RYALTRIS® brinda 240, 120 o 56 pulverizaciones medidas después del cebado, dependiendo de la presentación del frasco. Cuando RYALTRIS® no se haya usado durante ≥14 días, volver a cebar liberando 2 pulverizaciones o hasta que aparezca una fina niebla.

Dependiendo de la presentación, el frasco debe desecharse después de 240 pulverizaciones (30 días de uso para adultos y adolescentes de 12 años a más O 60 días de uso para niños de 6 a 11 años), 120 pulverizaciones (15 días de uso para adultos y adolescentes de 12 años a más O 30 días de uso para niños de 6 a 11 años) o 56 pulverizaciones (7 días de uso para adultos y adolescentes de 12 años a más O 14 días de uso para niños de 6 a 11 años). No se puede asegurar la cantidad correcta de medicamento restante en cada spray luego del cebado inicial y de las 240, 120 o 56 pulverizaciones (dependiendo de la presentación del frasco), aunque el frasco parezca no estar completamente vacío.

Evite rociar RYALTRIS® en los ojos o la boca.

Uso pediátrico

No se ha evaluado la seguridad de RYALTRIS® más de 2 semanas de uso en niños de 6 a 11 años de edad.

La seguridad y efectividad de RYALTRIS® no han sido establecidas en pacientes pediátricos menores de 6 años de edad.

Insuficiencia hepática Ver sección advertencias y precauciones.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Norma farmacológica: 11.1.4.0.N10

ATC	PRINCIO ACTIVO	FORMA FARMACÉUTICA	CONCENTRACIÓN
R01AD59	OLOPATADINA + FUROATO DE MOMETASONA	SUSPENSIÓN PARA PULVERIZACIÓN NASAL	600 mcg + 25 mcg /aplicación

Finalmente, la Sala recomienda al interesado ajustar el inserto la información para prescribir al presente concepto.

3.1.4.4 TABCIN® EXTRA FUERTE NOCHE

Expediente: 20218557 Radicado: 20211282733 / 20231259915 Fecha: 04/10/2023 Interesado: BAYER S.A.

Composición: Cada capsula blanda contiene Acetaminofén 325 mg, Bromhidrato de Dextrometorfano 10mg, Clorhidrato de Fenilefrina 5 mg, Succinato de Doxilamina 6.25 mg

Forma farmacéutica: Cápsula blanda

Indicaciones:

Para el alivio nocturno de los síntomas del resfriado y la gripe: fiebre, secreción y congestión nasal, estornudos, dolor de cabeza y cuerpo, dolor de garganta y tos.

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2023008468 emitido mediante Acta No. 09 de 2022 SEM numeral 3.1.4.3. con el fin de continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica de nueva asociación con fines de registro sanitario
Información para Prescribir versión 1
Informe del Experto Clínico versión 20 Agosto 2021

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora encuentra que se presenta respuesta al Auto No. 2023008468 emitido mediante Acta No. 09 de 2022 SEM numeral 3.1.4.3. con el fin de continuar con la aprobación de evaluación farmacológica de nueva asociación con fines de registro sanitario e información para prescribir versión 1 de la asociación acetaminofén 325 mg, bromhidrato de dextrometorfano 10 mg, clorhidrato de fenilefrina 5 mg y succinato de doxilamina 6.25 mg en cápsula blanda (Tabcin® extra fuerte noche) en la indicación “Para el alivio nocturno de los síntomas del resfriado y la gripe: fiebre, secreción y congestión nasal, estornudos, dolor de cabeza y cuerpo, dolor de garganta y tos”.

En el mencionado Auto se requirió allegar información actualizada sobre eficacia y seguridad de la asociación, en particular por la presencia del opioide en un medicamento propuesto para venta libre.

Argumenta que dextrometorfano no actúa a través de receptores opioides y que “se une con alta afinidad a sitios asociados con ligandos sigma y baja afinidad al canal de fenciclidina (PCP) del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA), como se ha visto en estudios con animales”. Que el riesgo de abuso está en jóvenes norteamericanos y con antecedentes de abuso, lo que no se puede extrapolar a la población colombiana.

El interesado reconoce que existe controversia sobre la utilidad de asociaciones a dosis fija en el resfriado común. Refiere revisión sistemática de De Sutter y cols (Cochrane 2022), “Combinaciones de analgésicos, descongestionantes y antihistamínicos orales para el resfriado común”, en la que se concluye que “Se observó una falta de datos sobre la efectividad de las combinaciones de antihistamínico, analgésico y descongestionante para el resfriado común. Basándose en estos datos escasos, el efecto sobre los síntomas individuales probablemente sea demasiado pequeño para ser clínicamente relevante. La evidencia actual indica que las combinaciones de analgésicos, descongestionantes y antihistamínicos presentan algún beneficio general en los adultos y los niños mayores.

Estos beneficios deben sopesarse con el riesgo de efectos adversos. No existe evidencia de efectividad en los niños pequeños”.

La Sala reconoce que existe evidencia de la eficacia de dextrometorfano para el alivio de la tos a corto plazo en ciertas condiciones de salud y encuentra que dextrometorfano en dosis elevadas tiene efectos sicotrópicos y sí es usado como sustancia de abuso, sin embargo, el riesgo de abuso es bajo, lo que sumado a las bajas concentraciones en el producto de la referencia minimizan este riesgo.

Por lo anterior, la Sala recomienda aprobar evaluación farmacológica para la asociación de acetaminofén 325 mg, bromhidrato de dextrometorfano 10 mg, clorhidrato de fenilefrina 5 mg y succinato de doxilamina 6.25 mg en cápsula blanda (Tabcin® extra fuerte noche) en la indicación “Para el alivio nocturno de los síntomas del resfriado y la gripe: fiebre, secreción y congestión nasal, estornudos, dolor de cabeza y cuerpo, dolor de garganta y tos”.

La Sala recomienda aprobar nueva asociación el producto de la referencia con la siguiente información:

Composición: Cada cápsula blanda contiene Acetaminofén 325 mg, Bromhidrato de Dextrometorfano 10mg, Clorhidrato de Fenilefrina 5 mg, Succinato de Doxilamina 6.25 mg

Forma farmacéutica: Cápsula blanda

Indicaciones:

Para el alivio nocturno de los síntomas del resfriado y la gripe: fiebre, secreción y congestión nasal, estornudos, dolor de cabeza y cuerpo, dolor de garganta y tos.

Contraindicaciones

No usar: por más de 7 días consecutivos; si tiene tos persistente, crónica o con excesiva flema; si padece de bronquitis, enfisema, asma, enfermedad prostática, presión alta, diabetes, glaucoma, artritis, enfermedades de la tiroides, insuficiencia hepática o renal, enfermedad cardiaca o alergia a los ingredientes de la fórmula.

Precauciones y Advertencias a. Precauciones Generales No exceda la dosis recomendada. Consulte a su médico si: está embarazada o en período de lactancia; padece estrechez del cuello de la vejiga; si los síntomas no mejoran o aparecen nuevos; si el dolor o la fiebre dura más de 3 días. Uso prolongado solo bajo vigilancia médica.

b. Uso en embarazo y lactancia En ambos casos consultar al médico antes de utilizar este medicamento. c. Uso en niños El uso de este producto en niños menores de 12 años queda a criterio del médico tratante. d. Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos automotores y utilizar maquinaria Este medicamento puede producir somnolencia alterando la capacidad mental y/o física requerida para la realización de actividades potencialmente peligrosas, como la conducción de vehículos o el manejo de máquinas. Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni utilicen máquinas si sienten somnolencia.

Reacciones adversas

Consulte a su médico si se presentan síntomas como: erupciones en la piel, náusea, vómitos, nerviosismo, mareos o falta de sueño. Puede producir mareos o hipotensión en pacientes mayores de 60 años.

El acetaminofén está asociado con reacciones poco comunes pero serias en la piel como Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, y pustulosis exantemática generalizada aguda.

El uso prolongado de Acetaminofén, aún en pequeñas dosis, puede provocar desórdenes renales y hepáticos.

Interacciones:

No tomar juntamente con alcohol; con otros productos que contengan los mismos ingredientes; o con estos medicamentos: sedantes, tranquilizantes, antidepresivos, para condiciones psiquiátricas o emocionales, para Parkinson, psicoestimulantes como anfetaminas, y algunos productos para la supresión del apetito (anorexígenos). Puede tomarlo dos semanas después de haberlo suspendido.

Poblaciones Especiales:

Pacientes pediátricos El uso de este producto en niños menores de 12 años queda a criterio del médico tratante.

Pacientes con insuficiencia renal, hepática o cardíaca severa No usar

Vía de administración: oral

Dosificación y grupo etario: Adultos, 2 cápsulas con agua antes de acostarse.

Niños menores de 12 años consultar a su médico.

Condición de venta: venta libre

Norma farmacológica: 16.6.0.0.N10

Finalmente, la Sala recomienda aprobar el Informe del Experto Clínico versión 20 Agosto 2021 y la información para prescribir versión 1.

3.1.4.5 VITEASY® POLVO PARA SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN

Expediente: 20266387 Radicado: 20231277581 Fecha: 27/10/2023 Interesado: B. BRAUN MELSUNGEN AG

Composición: Cada vial con polvo para reconstituir contiene Vitamina C (200 mg), Vitamina B3 (40 mg), Vitamina B5 (14,049 mg), Vitamina E (9,107 mg), Vitamina B1 (7,626 mg), Vitamina B6 (7,3 mg), Vitamina B2 (4,575 mg), Vitamina A (1,875 mg), Vitamina B9 (ácido fólico) 0,6 mg), Vitamina K1 (0,15 mg), Vitamina B7 (0,06 mg), Vitamina B12 (0,005 mg) y Vitamina D3 (0,005 mg)

Forma farmacéutica: Polvo para reconstituir

Indicaciones: Sustitución de vitaminas por vía parenteral, cuando la nutrición oral o enteral sea imposible, insuficiente o esté contraindicada. Viteasy está indicado en adultos y en niños de 11 años de edad o más.

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica de nueva asociación para la obtención de registro sanitario nuevo
Inserto, allegado mediante radicado No. 20231277581

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala encuentra que el interesado solicita evaluación farmacológica de nueva asociación para la obtención de registro sanitario nuevo y aprobación de información de inserto, allegado mediante Radicado No. 20231277581, para el producto Viteasy® polvo para solución para perfusión, principios activos: Vitamina C + Vitamina B3 + Vitamina B5 + Vitamina E + Vitamina B1 + Vitamina B6

Vitamina B2 + Vitamina A + Vitamina B9 + Ácido fólico + Vitamina K1 + Vitamina B7 + Vitamina B12 + Vitamina D3, en la indicación: “Sustitución de vitaminas por vía parenteral, cuando la nutrición oral o enteral sea imposible, insuficiente o esté contraindicada. Viteasy está indicado en adultos y en niños de 11 años de edad o más”.

La Sala encuentra que la redacción de la indicación solicitada se presta a uso inapropiado del medicamento, por tanto, recomienda aprobar evaluación farmacológica de nueva asociación del producto de la referencia con la siguiente información así:

Forma farmacéutica: Polvo para reconstituir Indicaciones: Mantenimiento diario de vitaminas en adultos y niños mayores de 11 años que se encuentran recibiendo nutrición parenteral total, cuando la alimentación por vía oral o enteral está contraindicada, es imposible o es insuficiente.

Contraindicaciones: • Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes incluidas las proteínas de soja / los productos de la soja o proteínas del cacahuete/ los productos del cacahuete. • Recién nacidos, lactantes y niños menores de 11 años. • Hipervitaminosis preexistente. • Hipercalcemia grave, hipercalciuria o cualquier tratamiento, enfermedad y/o trastorno que pueda provocar hipercalcemia grave y/o hipercalciuria (p. ej., tumores, metástasis óseas, hiperparatiroidismo primario, granulomatosis, etc.). • Combinación con vitamina A o retinoides.

Precauciones y advertencias:

Advertencias

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad sistémicas, de grado leve a grave, para los componentes de Viteasy (incluidas las vitaminas B1, B2, B12, el ácido fólico y la lecitina de soja, así como reacciones alérgicas cruzadas con las proteínas de la soja y del cacahuete). Si aparecen signos o síntomas de una reacción de hipersensibilidad, se debe detener inmediatamente la perfusión o la inyección.

Un vial al día está concebido para cubrir las necesidades normales de vitaminas diarias y para el mantenimiento de la homeostasis de las vitaminas. Si existen deficiencias específicas de vitaminas concretas, será necesario suplementarlas individualmente. Se deben tener en cuenta las vitaminas adicionales de otras fuentes para evitar la sobredosis y los efectos tóxicos.

El riesgo de hipervitaminosis A y de toxicidad por vitamina A es mayor, por ejemplo, en pacientes con desnutrición proteica, insuficiencia renal (incluso sin la administración de suplementos de vitamina A), insuficiencia hepática, en los pacientes pediátricos y en los pacientes con un tratamiento a largo plazo. La insuficiencia hepática aguda en pacientes con depósitos hepáticos saturados de vitamina A puede dar lugar a la aparición de toxicidad por vitamina A.

El alcohol favorece la depleción de vitamina A hepática y potencia la toxicidad de la vitamina A. Por lo tanto, se debe tener especial precaución en los pacientes con abuso crónico de alcohol.

Las cantidades excesivas de vitamina D pueden causar hipercalcemia e hipercalciuria. El riesgo de toxicidad por vitamina D es mayor en los pacientes con enfermedades y/o trastornos que pueden causar hipercalcemia y/o hipercalciuria y en los pacientes en tratamiento crónico con vitaminas.

Aunque es extremadamente raro, las cantidades excesivas de vitamina E pueden afectar al proceso de cicatrización de las heridas debido a disfunción plaquetaria y a trastornos de la coagulación sanguínea. El riesgo de toxicidad por vitamina E es mayor en los pacientes con insuficiencia hepática, en los pacientes con trastornos de la coagulación o en tratamiento con anticoagulantes orales y en los pacientes en tratamiento crónico con vitaminas.

El ácido fólico y la vitamina K pueden causar trastornos gastrointestinales cuando se utilizan en grandes dosis.

Precauciones especiales de empleo

Monitorización Se debe tener en cuenta la ingesta total de vitaminas procedente de todas las fuentes, como las fuentes nutricionales (p. ej., emulsiones lipídicas), otros suplementos vitamínicos o medicamentos que posiblemente interaccionen con Viteasy.

Se deben monitorizar regularmente el estado clínico y las concentraciones plasmáticas de vitaminas (especialmente de las vitaminas A, D y E), sobre todo en los pacientes con disfunción hepática o insuficiencia renal y en los que requieren una administración a largo plazo.

Se debe monitorizar a los pacientes tratados con preparados multivitamínicos parenterales como única fuente de vitaminas durante periodos de tiempo prolongados para garantizar un adecuado aporte de suplementos.

La rápida realimentación de pacientes desnutridos o con carencias nutricionales puede causar un síndrome de realimentación caracterizado por desviaciones hidroelectrolíticas graves asociadas a complicaciones metabólicas. La realimentación requiere minerales como el fosfato y el magnesio y cofactores como la tiamina. Por lo tanto, con la realimentación se debe iniciar también la administración de suplementos vitamínicos y proporcionar un adecuado suministro de tiamina.

Debido al contenido de vitamina K, se deben monitorizar regularmente los factores de coagulación del paciente. Se ha notificado un aumento de los niveles de ácidos biliares (ácidos biliares totales e individuales, incluido el ácido glicocólico) en los pacientes que reciben suplementos multivitamínicos. Debido al contenido de ácido glicocólico de Viteasy, se recomienda una estrecha monitorización de la función hepática.

Algunas vitaminas (especialmente la A, B2 y B6) son sensibles a la luz ultravioleta (p. ej., luz solar directa o indirecta). Además, los niveles más altos de oxígeno en la solución pueden causar la pérdida, en particular, de las vitaminas A, B1, C y D. Se deben tener en cuenta estos factores si no se logran niveles suficientes de vitaminas.

Monitorización general de la nutrición parenteral Se sabe que algunos pacientes con nutrición parenteral (incluida la nutrición parenteral suplementada con vitaminas) desarrollan trastornos hepatobiliares, como colestasis, esteatosis hepática, fibrosis y cirrosis, con una posible evolución a insuficiencia hepática, así como colecistitis y colelitiasis. Por lo tanto, se recomienda monitorizar los parámetros de la función hepática en los pacientes con nutrición parenteral tratados con Viteasy. Los pacientes que desarrollen parámetros analíticos anormales u otros signos de trastornos hepatobiliares deben ser evaluados por un médico experto en enfermedades hepáticas con el fin de identificar los posibles factores causales y contribuyentes, así como las posibles intervenciones terapéuticas y preventivas.

Pacientes con insuficiencia hepática Los pacientes con insuficiencia hepática pueden necesitar suplementos vitamínicos individualizados. Se debe prestar especial atención a los niveles de vitamina A, ya que la presencia de hepatopatía se asocia a una mayor susceptibilidad a la toxicidad por vitamina A, especialmente en los pacientes con abuso crónico de alcohol. Debido al contenido de ácido glicocólico, es obligatorio monitorizar estrechamente la función hepática en caso de administración repetida o prolongada de Viteasy.

Pacientes con insuficiencia renal Los pacientes con insuficiencia renal presentan un posible riesgo de sobredosis/toxicidad en la fase previa a la diálisis debido a la reducción de su capacidad para excretar por vía renal el exceso de vitaminas hidrosolubles. Durante la diálisis, la pérdida de vitaminas, especialmente de vitaminas hidrosolubles, puede generar un aumento de las necesidades de vitaminas. Puede ser necesaria la administración individualizada de suplementos vitamínicos, dependiendo del grado de insuficiencia renal y de la presencia de enfermedades concomitantes. Es necesario prestar especial atención a los pacientes con insuficiencia renal grave con el fin de mantener el nivel de la vitamina D y de prevenir la toxicidad por vitamina A.

Uso en pacientes con deficiencia de B12 En los pacientes con riesgo de deficiencia de vitamina B12 (cianocobalamina), por ejemplo, pacientes con síndrome de intestino corto, enfermedad inflamatoria intestinal, uso de metformina durante más de 4 meses, uso de inhibidores de la bomba de protones o de antihistamínicos H2 durante más de 12 meses, veganos o vegetarianos estrictos y adultos mayores de 75 años, y/o cuando esté previsto el tratamiento durante varias semanas, se recomienda evaluar el estado de la vitamina B12 antes de iniciar el tratamiento con Viteasy.

Después de varios días de administración, las cantidades individuales de cianocobalamina (vitamina B12) y ácido fólico presentes en Viteasy pueden ser suficientes para generar un aumento del número de eritrocitos, del número de reticulocitos y de la concentración de hemoglobina en algunos pacientes con anemia megaloblástica asociada a deficiencia de vitamina B12. Esto podría enmascarar una deficiencia existente de vitamina B12 que requiera dosis de cianocobalamina superiores a las presentes en Viteasy.

Al interpretar las concentraciones de vitamina B12 se debe tener en cuenta que la ingesta reciente de vitamina B12 puede dar lugar a unas concentraciones normales a pesar de que exista deficiencia tisular.

Pacientes pediátricos Viteasy está contraindicado en recién nacidos, lactantes y niños menores de 11 años.

Pacientes ancianos En general, en los ancianos se debe considerar el ajuste de la dosis (reduciendo la dosis y/o prolongando los intervalos de dosificación) debido a su edad avanzada y a la consiguiente mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardiaca, así como a las enfermedades concomitantes y a la medicación.

Advertencias y precauciones especiales respecto a los excipientes Este medicamento contiene hasta 2 mmol (46 mg) de sodio por vial.

Interferencia con pruebas serológicas El producto no debe administrarse antes de la extracción de muestras de sangre para la detección de la anemia megaloblástica (anemia perniciosa), ya que el ácido fólico administrado puede enmascarar una deficiencia de cianocobalamina y viceversa. La presencia de ácido ascórbico en la sangre y la orina puede causar determinaciones de glucosa falsamente altas o bajas en algunos sistemas de análisis de la glucosa en sangre y orina.

Interferencia con análisis de laboratorio.

La biotina puede interferir con los análisis de laboratorio basados en la interacción entre la biotina y la estreptavidina, lo que puede dar lugar a unos resultados falsamente reducidos o falsamente elevados, en función del análisis. El riesgo de interferencia es más elevado en niños y en pacientes con insuficiencia renal y aumenta con dosis más elevadas.

Al interpretar los resultados de los análisis de laboratorio, ha de tenerse en cuenta la posible interferencia de la biotina, en particular si se observa una incoherencia con la presentación clínica (p. ej., unos resultados de las pruebas tiroideas que imitan a la enfermedad de Graves en pacientes asintomáticos tratados con biotina o unos resultados falsos negativos en la determinación de troponina en pacientes víctimas de infarto de miocardio tratados con biotina).

En los casos en los que se sospeche dicha interferencia, se deben utilizar pruebas alternativas, si se dispone de ellas, no susceptibles a la interferencia con la biotina.

Se consultará al personal del laboratorio al solicitar pruebas analíticas a pacientes que reciban biotina.

Compatibilidad Se deben realizar pruebas de compatibilidad antes de mezclar Viteasy con otras soluciones/emulsiones para perfusión.

Fertilidad, embarazo y lactancia Los médicos deben considerar cuidadosamente los posibles riesgos y beneficios para cada paciente concreto antes de prescribir Viteasy.

Embarazo No hay datos o estos son limitados relativos al uso de Viteasy en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales en términos de toxicidad para la reproducción son insuficientes.

Se puede considerar el uso de Viteasy durante el embarazo, si es necesario, siempre que se observen las indicaciones y las pautas posológicas con el fin evitar una sobredosis de vitaminas.

No se debe superar la dosis diaria recomendada, ya que dosis altas de vitamina A durante el embarazo pueden causar malformaciones en el feto.

Lactancia Viteasy y sus metabolitos se excretan en la leche materna.

No se recomienda el uso de Viteasy durante la lactancia debido al riesgo de sobredosis de vitamina A en el recién nacido.

Fertilidad No se dispone de datos.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La influencia de Viteasy sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Reacciones adversas: Se han notificado casos raros de reacciones anafilactoides tras la administración parenteral de preparados multivitamínicos.

También se han notificado casos raros de reacciones anafilactoides tras la administración de grandes dosis intravenosas de tiamina, principalmente en pacientes predispuestos a sufrir reacciones alérgicas. No obstante, el riesgo es insignificante si la tiamina se coadministra conjuntamente con otras vitaminas del grupo B.

Listado de reacciones adversas: Las reacciones adversas se presentan según su frecuencia, de la siguiente manera:

Muy frecuentes: (≥ 1/10) Frecuentes: (≥ 1/100 a <1/10) Poco frecuentes: (≥ 1/1.000 a <1/100) Raras: (≥ 1/10.000 a <1/1.000) Muy raras: (< 1/10.000) Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Trastornos gastrointestinales Frecuencia no conocida: Náuseas, vómitos, diarrea

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuencia no conocida: Reacciones en el lugar de inyección como escozor, exantema

Trastornos del sistema inmunológico Frecuencia no conocida: Hipersensibilidad, incluso choque anafiláctico

Exploraciones complementarias Frecuencia no conocida: Aumento de las transaminasas, aumento de la alaninaaminotransferasa, aumento de los ácidos biliares totales, aumento de la gammaglutamiltransferasa, aumento del glutamato deshidrogenasa, aumento de la fosfatasa alcalina sanguínea

Interacciones: Algunos fármacos pueden aumentar o reducir los niveles de vitaminas debido a diferentes interacciones.

Los fármacos que aumentan los niveles de vitaminas son: • Los retinoides (p. ej., bexaroteno o acitretina) aumentan el riesgo de hipervitaminosis A.

Los fármacos que reducen los niveles de vitaminas son: • Los fármacos que interfieren con el metabolismo de la vitamina D, incluidos los antiepilépticos (p. ej., carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína y primidona), los antineoplásicos (p. ej., antraciclinas, taxanos), la rifampicina, los glucocorticoides, el efavirenz, la zidovudina y el ketoconazol, pueden aumentar el índice de inactivación de la vitamina D. • Los antagonistas de la piridoxina, incluidas la cicloserina, la hidralazina, la isoniazida, la penicilamina, la fenelzina y la teofilina, y ciertos anticonvulsivos inductores enzimáticos (p. ej., fenitoína o carbamazepina), pueden aumentar las necesidades de piridoxina. • La etionamida puede causar deficiencia de piridoxina. • Los antagonistas del ácido fólico (p. ej., metotrexato, pirimetamina), los fármacos antiepilépticos inductores enzimáticos (p. ej., fenitoína, fosfenitoína, carbamazepina, primidona) y las dosis altas de catequinas del té pueden causar deficiencia de folato al bloquear la conversión de la forma inactiva a la forma activa del ácido fólico. • El tratamiento con rifampicina reduce la concentración de vitamina D.

Otras interacciones: • El ácido fólico puede interferir con la efectividad de algunos anticonvulsivos como, p. ej., el fenobarbital, la fenitoína, la fosfenitoína y la primidona, con el consiguiente aumento de la frecuencia de las convulsiones. • Los niveles altos de ácido fólico pueden generar un aumento de la citotoxicidad de las quimioterapias con fluoropirimidinas. • Deferoxamina: aumento del riesgo de insuficiencia cardiaca inducida por hierro del mismo como consecuencia de la suplementación con vitamina C (>500 mg).

Consultar las precauciones específicas en la información del producto de la deferoxamina. • Viteasy contiene vitamina A, lo cual puede provocar un aumento de la hipertensión intracraneal idiopática cuando se usa en combinación con medicamentos que pueden causar hipertensión intracraneal idiopática (p. ej., algunas tetraciclinas). • Viteasy contiene vitamina K, la cual puede debilitar el efecto de los tratamientos anticoagulantes con derivados de la cumarina (p. ej., acenocumarol, warfarina, fenprocumón). Por lo tanto, durante el tratamiento con este tipo de anticoagulantes se deben vigilar cuidadosamente los factores de la coagulación sanguínea (tiempo de protrombina [TP]/cociente internacional normalizado [INR]) con mayor frecuencia. • Solución oral de tipranavir: contiene 116 UI/ml de vitamina E, lo que excede de la ingesta diaria recomendada.

Interacciones con otros suplementos vitamínicos:

Algunos medicamentos pueden interaccionar con ciertas vitaminas en dosis notablemente superiores a las suministradas con Viteasy. Esto se debe tener en cuenta en lospacientes que reciben vitaminas procedentes de múltiples fuentes. Cuando proceda, se debe monitorizar a los pacientes en lo que respecta a dichas interacciones y manejarlas de forma acorde.

Vía de administración: Intravenosa

Dosificación y grupo etario:

Posología

Adultos, adolescentes y niños de 11 años de edad o más: 1 vial al día

Ancianos La edad por sí sola no implica que la dosis para adultos deba ser ajustada necesariamente.

No obstante, el médico debe ser consciente del aumento del riesgo de afecciones que pueden influir sobre la pauta posológica en esta población.

Pacientes con insuficiencia renal y hepática: Durante la administración se deben monitorizar las concentraciones plasmáticas de las vitaminas y ajustar la pauta posológica en consecuencia.

Población pediátrica - Niños menores de 11 años de edad: Viteasy está contraindicado en recién nacidos, lactantes y niños menores de 11 años.

Nota: Cuando se administre Viteasy con otros productos que contienen vitaminas, se deberá tener en cuenta la cantidad total de estas vitaminas para evitar una sobredosis.

Forma de administración Vía intravenosa.

Viteasy se debe administrar lentamente. El tiempo de administración y la velocidad de infusión dependen de las recomendaciones de la solución para perfusión.

Precauciones a tomar antes de manipular o administrar el medicamento Viteasy solo se debe usar como aditivo de soluciones para perfusión. Después de la reconstitución en agua para preparaciones inyectables, o en solución de NaCl de 9 mg/ml o de glucosa de 50 mg/ml, se debe diluir en soluciones/emulsiones para perfusión compatibles. Usar solo si la solución reconstituida es transparente y de color amarillonaranja.

Condición de venta: Venta con fórmula médica.

Norma farmacológica: 21.4.2.2.N20

Finalmente, la Sala recomienda al interesado ajustar el inserto al presente concepto.

3.1.4.6 ATECTURA® BREEZHALER® 150/320 MCG POLVO PARA INHALACIÓN, CÁPSULA DURA

Expediente: 20209068 Radicado: 20211165706 / 20231211354 / 20231296976 Fecha: 23/11/2023 Interesado: NOVARTIS DE COLOMBIA S.A.

Composición: Cada cápsula contiene 150 mcg de indacaterol (en forma de acetato), y 320 mcg de furoato de mometasona

Forma farmacéutica: Cápsula dura

Indicaciones: Atectura Breezhale está indicado como tratamiento antiasmático de mantenimiento en adultos y adolescentes mayores de 12 años que no están adecuadamente controlados con corticoide inhalado y agonista beta de acción corta de rescate.

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2023004177 emitido mediante Acta No. 01 de 2022 SEM numeral 3.1.4.3, para continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia con fines de obtención de registro sanitario

Evaluación farmacológica de nueva asociación
Evaluación farmacológica de nueva forma farmacéutica
Evaluación farmacológica de nueva concentración
Inserto Versión Prospecto Internacional 5 de marzo de 2020 corr 10 de junio de 2020, allegado mediante radicado No. 20231211354
Información para Prescribir Versión Prospecto Internacional 5 de marzo de 2020 corr 10 de junio de 2020, allegado mediante radicado No. 20231211354
Plan de gestión de riesgos de seguridad para la UE versión 1.3 allegado mediante radicado No. 20211165706
Declaración sucinta versión 1.2 del 5 de marzo de 2020 allegado mediante radicado No. 20211165706

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora encuentra que mediante Radicados 20211165706, 20231211354 y 20231296976 se presenta respuesta al Auto No. 2023004177 emitido mediante Acta No. 01 de 2022 SEM numeral 3.1.4.3, para continuar con la aprobación de evaluación farmacológica de nueva asociación, de nueva forma farmacéutica, nueva concentración, inserto e información para prescribir versión prospecto internacional 5 de marzo de 2020 corr 10 de junio de 2020 allegados mediante Radicado No. 20231211354, plan de gestión de riesgos de seguridad para la UE versión 1.3 allegado mediante Radicado No. 20211165706 y declaración sucinta versión 1.2 del 5 de marzo de 2020 allegado mediante

Radicado No. 20211165706 para 150 mcg de indacaterol (en forma de acetato) y 320 mcg de furoato de mometasona polvo para inhalación cápsula dura (Atectura® Breezhaler®), en la indicación “… antiasmático de mantenimiento en adultos y adolescentes mayores de 12 años que no están adecuadamente controlados con corticoide inhalado y agonista beta de acción corta de rescate”.

En el mencionado Auto la Sala requirió al interesado para justificar la concentración más alta de la asociación solicitada (150 mcg de indacaterol y 320 mcg de mometasona), dado que en el estudio clínico no se observó que fuera superior a la dosis media.

En la respuesta al Auto, el interesado argumenta que el estudio Palladium no fue diseñado para comparar las dos dosis, que por tanto, no se pueden sacar conclusiones al respecto, que se demostró la utilidad de adicionar indacaterol a mometasona y que considera adecuado disponer de la concentración 150/320 para flexibilidad de tratamiento por parte de médicos.

La Sala encuentra que la evidencia disponible no demuestra un claro beneficio adicional con la administración de 150 mcg de indacaterol y 320 mcg de mometasona en comparación con 150 mcg de indacaterol y 160 mcg de mometasona, por tanto, recomienda no aprobar la evaluación farmacológica de la concentración más alta.

3.1.4.7 ATECTURA® BREEZHALER® 150/80 MCG POLVO PARA INHALACIÓN, CÁPSULA DURA

Expediente: 20209060 Radicado: 20211165661 / 20231213053 / 20231297407 Fecha: 23/11/2023 Interesado: NOVARTIS DE COLOMBIA S.A

Composición: Cada cápsula contiene 150 mcg de indacaterol (en forma de acetato), y 80 mcg de furoato de mometasona

Forma farmacéutica: Cápsula dura

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2023004176 emitido mediante Acta No. 01 de 2022 SEM numeral 3.1.4.4, para continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia con fines de obtención de registro sanitario

Evaluación farmacológica de nueva asociación
Evaluación farmacológica de nueva forma farmacéutica
Evaluación farmacológica de nueva concentración
Inserto Versión Prospecto Internacional 5 de marzo de 2020 corr 10 de junio de 2020, allegado mediante radicado No. 20231213053
Información para Prescribir Versión Prospecto Internacional 5 de marzo de 2020 corr 10 de junio de 2020, allegado mediante radicado No. 20231213053
Plan de gestión de riesgos de seguridad para la UE versión 1.3 allegado mediante radicado No. 20211165661
Declaración sucinta versión 1.2 del 5 de marzo de 2020 allegado mediante radicado No. 20211165661

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora encuentra que mediante Radicados 20211165661 / 20231213053 / 20231297407 se presenta respuesta al Auto No. 2023004176 emitido mediante Acta No. 01 de 2022 SEM numeral 3.1.4.4, para continuar con la aprobación de evaluación farmacológica de nueva asociación, de nueva forma farmacéutica, nueva concentración, inserto e información para prescribir versión prospecto internacional 5 de marzo de 2020 corr 10 de junio de 2020 allegados mediante Radicado No. 20231213053, plan de gestión de riesgos de seguridad para la UE versión 1.3 allegado mediante Radicado No. 20211165661 y declaración sucinta versión 1.2 del 5 de marzo de 2020 allegado mediante Radicado No. 20211165661 para 150 mcg de indacaterol (en forma de acetato) y 80 mcg de furoato de mometasona polvo para inhalación cápsula dura (Atectura® Breezhaler®), en la indicación “… antiasmático de mantenimiento en adultos y adolescentes mayores de 12 años que no están adecuadamente controlados con corticoide inhalado y agonista beta de acción corta de rescate”.

La Sala encuentra que el interesado dio respuesta satisfactoria al Auto, por tanto, recomienda aprobar el producto de la referencia con la siguiente información así.

Composición: Cada cápsula contiene 150 mcg de indacaterol (en forma de acetato), y 80 mcg de furoato de mometasona

Forma farmacéutica: Cápsula dura

Contraindicaciones: Atectura Breezhaler está contraindicado en los pacientes que tengan hipersensibilidad a cualquiera de las sustancias activas o excipientes.

Advertencias y precauciones:

Deterioro de la enfermedad No se debe usar Atectura Breezhaler para tratar síntomas asmáticos agudos (por ejemplo, episodios agudos de broncoespasmo), para los cuales es preciso un broncodilatador de acción rápida. El aumento del uso de broncodilatadores de acción rápida para aliviar síntomas indica un deterioro del control, en cuyo caso los pacientes deberían ser examinados por un médico.

Los pacientes no deben interrumpir el tratamiento con Atectura Breezhaler sin supervisión médica, ya que pueden reaparecer síntomas tras dicha interrupción.

Durante el tratamiento con Atectura Breezhaler podrían presentarse eventos adversos asmáticos y agudizaciones. Se debe pedir a los pacientes que continúen con el tratamiento, pero que acudan a consultamédica en caso de que los síntomas asmáticos sigan sin controlarse o empeoren después de comenzar el tratamiento con Atectura Breezhaler.

Hipersensibilidad Se han observado reacciones de hipersensibilidad inmediata con la administración de Atectura Breezhaler. Si aparecen signos indicativos de reacción alérgica en especial, angioedema (por ejemplo, dificultad para respirar o ingerir, o hinchazón de la lengua, los labios y el rostro), urticaria o erupción cutánea, hay que suspender de inmediato el tratamiento con Atectura Breezhaler y sustituirlo por otro.

Broncoespasmo paradójico Como sucede con otros tratamientos inhalados, la administración de Atectura Breezhaler puede causar broncoespasmos paradójicos potencialmente mortales. En caso de broncoespasmo paradójico, hay que suspender de inmediato el tratamiento con Atectura Breezhaler y sustituirlo por otro.

Efectos cardiovasculares de los agonistas β Como sucede con otros medicamentos que contienen agonistas adrenérgicos β2, Atectura Breezhaler puede dar lugar a efectos cardiovasculares (aumentos de la frecuencia cardíaca, de la tensión arterial o síntomas) de importancia clínica en algunos pacientes. Si aparecen tales efectos, es posible que haya que suspender el tratamiento.

Atectura Breezhaler se debe usar con cautela en los pacientes que tengan trastornos cardiovasculares (enfermedad coronaria, infarto agudo de miocardio, arritmias cardíacas o hipertensión arterial), trastornos convulsivos o tirotoxicosis, así como en los pacientes que presenten una respuesta inusual a los agonistas adrenérgicos β2. Aunque se ha descrito que los agonistas adrenérgicos β2 dan lugar a alteraciones electrocardiográficas (aplanamiento de la onda T, prolongación del intervalo QT y depresión del segmento ST), se desconoce la importancia clínica de estas observaciones. Por lo tanto, los agonistas adrenérgicos β2 de acción prolongada (LABA) o los productos combinados que contengan LABA, como Atectura Breezhaler, se deben usar con precaución en pacientes con prolongación conocida o presunta del intervalo QT o que estén siendo tratados con medicamentos que afectan dicho intervalo.

Los pacientes con cardiopatía isquémica inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses, fallo ventricular izquierdo clase III/IV de la New York Heart Association (NYHA), arritmia, hipertensión no controlada, enfermedad cerebrovascular, antecedentes de síndrome de QT largo y pacientes tratados con medicamentos empleados para prolongar el intervalo QTc se excluyeron de los estudios incluidos en el programa de desarrollo clínico de indacaterol/furoato de mometasona. Por lo tanto, los resultados en estas poblaciones se consideran como desconocidos.

Prevención de infecciones orofaríngeas: Para reducir el riesgo de infección orofaríngea por cándida, se debe indicar a los pacientes que se enjuaguen la boca o hagan gárgaras con agua sin tragarla o que se cepillen sus dientes después de inhalar la dosis prescrita.

Hipopotasemia con los agonistas β Los agonistas adrenérgicos β2 pueden provocar una hipopotasemia importante en algunos pacientes, lo que podría dar lugar a efectos adversos cardiovasculares. La disminución del potasio sérico suele ser pasajera y no requerir suplementación. En pacientes con estados severos, la hipopotasemia podría verse potenciada por la hipoxia y el tratamiento concomitante, lo que puede aumentar la propensión a las arritmias cardíacas (véase el apartado INTERACCIONES). En los estudios clínicos de Atectura Breezhaler realizados con las dosis terapéuticas recomendadas no se ha observado hipopotasemia de importancia clínica.

Hiperglucemia La inhalación de dosis altas de agonistas adrenérgicos β2 y corticoesteroides puede dar lugar a aumentos de la glucosa plasmática. Al comienzo del tratamiento con Atectura Breezhaler se debe vigilar más estrechamente la glucosa plasmática en los pacientes diabéticos.

Efectos sistémicos de los corticoesteroides Con los corticoesteroides inhalados, en especial cuando se administran en dosis altas y durante tiempos prolongados, pueden presentarse efectos sistémicos. La aparición de estos efectos es mucho menos probable que con los corticoesteroides orales, y varía de un paciente a otro y con los diferentes preparados de corticoesteroides.

Atectura Breezhaler se debe usar con cautela en los pacientes que tengan tuberculosis pulmonar o infecciones crónicas o sin tratar.

Los posibles efectos sistémicos incluyen Síndrome de Cushing, aspecto cushingoide, supresión suprarrenal, retraso en el crecimiento de niños y adolescentes, disminución de la densidad mineral ósea, cataratas, glaucoma y más raramente, una serie de efectos psicológicos o del comportamiento que incluyen hiperactividad psicomotora, trastornos del sueño, ansiedad, depresión o agresividad (especialmente en niños). Por tanto, es importante que la dosis de corticoide inhalado se ajuste a la dosis más baja que mantenga un control eficaz de los síntomas. Se pueden producir alteraciones visuales con el uso sistémico y tópico (incluyendo uso intranasal, inhalado e intraocular) de corticosteroides.

Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otras alteraciones visuales, se debe consultar con un oftalmólogo para que evalúe las posibles causas, que pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras como coriorretinopatía serosa central (CRSC), que se ha notificado tras el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos.

EMBARAZO, LACTANCIA, MUJERES Y VARONES CON CAPACIDAD DE PROCREAR

Embarazo

Resumen de los riesgos Los datos sobre el uso de Atectura Breezhaler o de sus componentes por separado (indacaterol y furoato de mometasona) en mujeres embarazadas no son suficientes para estimar el riesgo que conlleva el medicamento.

El indacaterol no fue teratógeno en la rata ni el conejo después de su administración subcutánea (véase Datos en animales). En los estudios sobre reproducción animal llevados a cabo con ratonas, ratas y conejas gestantes, el furoato de mometasona causó un aumento de las malformaciones fetales y una disminución del crecimiento y la supervivencia fetales.

Solo debe utilizarse Atectura Breezhaler durante el embarazo si el beneficio clínico previsto justifica el riesgo para el feto.

Consideraciones clínicas

Riesgo materno o embriofetal derivado de la enfermedad En las mujeres con control asmático escaso o moderado existe mayor riesgo de aparición de ciertos eventos adversos perinatales, como pueden ser la preeclampsia en la madre y la prematuridad, el bajo peso al nacer y el tamaño pequeño para la edad gestacional en el neonato. Las asmáticas embarazadas deben ser objeto de vigilancia estrecha y se les debe ajustar la medicación cuanto sea necesario para preservar un control asmático óptimo.

Parto Como sucede con otros medicamentos que contienen agonistas adrenérgicos β2, el indacaterol puede inhibir el parto por su efecto relajante de la musculatura lisa uterina.

Datos en animales No se ha estudiado en animales gestantes la combinación de indacaterol y furoato de mometasona.

Indacaterol En un estudio de administración subcutánea a conejas, los efectos adversos del indacaterol sobre la gestación y el desarrollo embriofetal solo se manifestaron con dosis superiores a 500 veces las que se alcanzan en el ser humano con la inhalación diaria de 150 µg (en términos de AUC0- 24h). El indacaterol no afectó el desempeño reproductor general en un estudio de fecundidad realizado en ratas, pero en el estudio de desarrollo perinatal y posnatal realizado en esa misma especie se observó una disminución de la cantidad de hembras preñadas de la generación F1.

Furoato de mometasona Al igual que otros glucocorticoides, el furoato de mometasona es teratógeno en roedores y conejos. Los efectos observados fueron hernia umbilical en las ratas; paladar hendido en los ratones; y agenesia de la vesícula biliar, hernia umbilical y patas delanteras flexionadas en los conejos. También hubo un menor aumento de peso corporal materno, efectos sobre el crecimiento fetal (menor peso corporal fetal, osificación retardada o ambas cosas) en las ratas, los conejos y los ratones, así como una menor supervivencia de la prole en los ratones. En los estudios de la función reproductora, la administración subcutánea de 15 µg/kg de furoato de mometasona prolongó la gestación y dificultó el parto, lo que se acompañó de una reducción del peso corporal y la supervivencia de la prole.

Lactancia

Resumen de los riesgos No se dispone de información sobre la presencia de indacaterol o furoato de mometasona en la leche materna humana, sus efectos en un bebé amamantado ni sobre los efectos en la secreción láctea. Otros corticoesteroides inhalados parecidos al furoato de mometasona pasan a la leche materna humana. El indacaterol (incluidos sus metabolitos) y el furoato de mometasona se detectaron en la leche de las ratas en lactación.

Deben sopesarse los beneficios de la lactancia materna sobre el desarrollo y la salud del bebé junto con la necesidad clínica que suponga Atectura Breezhaler para la madre y los efectos adversos que pudiera presentar el bebé amamantado como consecuencia de Atectura Breezhaler o de la enfermedad subyacente de la madre.

Mujeres y varones con capacidad de procrear

Infertilidad Los estudios de reproducción y los demás datos obtenidos en animales no revelaron problemas de fecundidad en los machos ni en las hembras.

Reacciones adversas:

Resumen del perfil toxicológico El perfil toxicológico de Atectura Breezhaler se determinó a partir de los datos de seguridad de tres estudios de fase III en los cuales participaron 2497 pacientes asmáticos adultos o adolescentes que recibieron Atectura Breezhaler 150/80, 150/160 o 150/320 μg una vez al día durante lapsos de hasta 52 semanas.

La reacción adversa más frecuente a Atectura Breezhaler fue la cefalea

Resumen tabulado de las reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos Las reacciones adversas se enumeran por clase de órgano, aparato o sistema (system organ class, SOC) del MedDRA. La frecuencia de las reacciones adversas es la observada en el estudio clínico PALLADIUM de 52 semanas (Tabla 1). En otro estudio clínico de 12 semanas (QUARTZ) se observó un perfil de eventos parecido, aunque no se observaron eventos de angioedema, mialgia, erupción ni taquicardia. Dentro de cada clase de órgano, aparato o sistema, las reacciones se clasifican por orden decreciente de frecuencia. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan por orden de gravedad decreciente. Además, para cada reacción adversa se indica la categoría de frecuencia correspondiente según la convención siguiente (CIOMS III): muy frecuente (≥1/10); frecuente (de ≥1/100 a <1/10); infrecuente (de ≥1/1000 a <1/100); rara (de ≥1/10000 a <1/1000); muy rara (<1/10000).

Tabla 1. Incidencia acumulada estimada (%) de reacciones adversas en la semana 52 del estudio PALLADIUM

Interacciones:

Interacciones vinculadas con Atectura Breezhaler No se llevaron a cabo estudios específicos de interacción con Atectura Breezhaler. La información relativa a posibles interacciones se basa en las descritas para cada uno de sus componentes en monoterapia.

Dadas las bajas concentraciones plasmáticas que se alcanzan tras la inhalación, se considera improbable que vayan a aparecer interacciones farmacocinéticas de importancia clínica mediadas por Atectura Breezhaler cuando se emplea en las dosis clínicas.

La coadministración por inhalación oral de indacaterol y furoato de mometasona no afectó la farmacocinética de ninguna de estas sustancias activas en estado de equilibrio.

Medicamentos que prolongan el intervalo QTc Como sucede con otros medicamentos que contienen agonistas adrenérgicos β2, Atectura Breezhaler se debe administrar con cautela en pacientes que estén recibiendo inhibidores de la monoaminoxidasa, antidepresivos tricíclicos u otros medicamentos que prolongan el intervalo QT, ya que pueden verse potenciados los efectos de tales sustancias sobre el intervalo QT. Los medicamentos que prolongan el intervalo QT pueden aumentar el riesgo de arritmia ventricular.

Tratamiento hipopotasemiante La coadministración de derivados metilxantínicos, esteroides o diuréticos que no sean ahorradores de potasio puede potenciar el posible efecto hipopotasemiante de los agonistas adrenérgicos β2.

Bloqueantes adrenérgicos β Los bloqueantes adrenérgicos β pueden debilitar o antagonizar el efecto de los agonistas adrenérgicos β2. En consecuencia, no debe coadministrarse Atectura Breezhaler con bloqueantes adrenérgicos β, salvo que haya motivos muy justificados para el uso de estos.

Si es preciso usarlos, deben emplearse bloqueantes adrenérgicos β cardioselectivos, aunque deben administrarse con cautela.

Interacción con inhibidores de la CYP3A4 y la glucoproteína P

La inhibición de la CYP3A4 y la glucoproteína P (gpP) no afecta la seguridad de las dosis terapéuticas de Atectura Breezhaler.

La inhibición de los principales elementos implicados en la depuración del indacaterol (CYP3A4 y gpP) o el furoato de mometasona (CYP3A4) aumenta la exposición sistémica al indacaterol o el furoato de mometasona hasta incluso duplicarla.

Los datos acopiados con el tratamiento con indacaterol en estudios de hasta 1 año de duración en los que se administraron dosis de 600 μg indican que la magnitud del aumento de la exposición al indacaterol que se deriva de las interacciones no supone problema de seguridad alguno.

Puesto que la concentración plasmática alcanzada con la inhalación es muy baja, es improbable que aparezcan interacciones farmacológicas de importancia clínica con furoato de mometasona.

No obstante, la exposición sistémica al furoato de mometasona podría aumentar cuando se coadministran inhibidores potentes de la CYP3A4 (p. ej., el ketoconazol, el itraconazol, el nelfinavir, el ritonavir y el cobicistat).

Otros agonistas adrenérgicos β2 de acción prolongada No se ha estudiado la administración simultánea de Atectura Breezhaler con otros medicamentos que contienen agonistas adrenérgicos β2 de acción prolongada, y no se recomienda porque podría potenciar las reacciones adversas Poblaciones Especiales:

Disfunción renal No es preciso ajustar la dosis en los pacientes con disfunción renal.

Disfunción hepática No es preciso ajustar la dosis en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. Dado que no se cuenta con datos sobre Atectura Breezhaler en sujetos con disfunción hepática severa, Atectura Breezhaler solo debe usarse en estos pacientes si el beneficio previsto compensa el riesgo.

Pacientes pediátricos (menores de 12 años) En los pacientes pediátricos (mayores de 12 años) se puede usar Atectura Breezhaler con la misma posología que en los adultos. No se ha confirmado la seguridad ni la eficacia de Atectura Breezhaler en pacientes menores de 12 años.

Pacientes geriátricos (mayores de 65 años) No es preciso ajustar la dosis en los pacientes mayores de 65 años

Vía de administración: Para uso exclusivo por vía inhalatoria. Las cápsulas de Atectura Breezhaler no deben ingerirse.

Dosificación y grupo etario:

Posología

Población destinataria general En los pacientes que precisen una combinación de un agonista β2 de acción prolongada y una dosis baja de un corticoesteroide inhalado, se recomienda la inhalación del contenido de una cápsula de Atectura Breezhaler 150/80 μg una vez al día.

En los pacientes que precisen una combinación de un agonista β2 de acción prolongada y una dosis intermedia o alta de un corticoesteroide inhalado, se recomienda la inhalación del contenido de una cápsula de Atectura Breezhaler 150/160 μg una vez al día.

Los pacientes suelen notar la mejoría de la función pulmonar en los 5 min posteriores a la inhalación de Atectura Breezhaler. No obstante, se debe informar al paciente de que para mantener controlados los síntomas asmáticos es necesario usar a diario el medicamento, y que dicho uso debe mantenerse aun cuando no se tengan síntomas.

La dosis máxima recomendada de Atectura Breezhaler es 150/160 μg una vez al día (la que sale por la boquilla del inhalador), equivalente a 125 μg de indacaterol y 127.5 μg de furoato de mometasona.

Poblaciones especiales

Disfunción renal No es preciso ajustar la dosis en los pacientes con disfunción renal.

Pacientes geriátricos (mayores de 65 años) No es preciso ajustar la dosis en los pacientes mayores de 65 años.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 16.3.0.0.N20

ATC	PRINCIPIO ACTIVO	FORMA FARMACÉUTICA	CONCENTRACIÓN
R03AK14	ACETATO INDACATEROL + FUROATO DE MOMETASONA	CÁPSULA CON POLVO PARA INHALAR	150 MCG + 80 MCG

Finalmente, la Sala recomienda al interesado ajustar el inserto, información para prescribir y declaración sucinta al presente concepto.

En cuanto a la solicitud de evaluación del plan de gestión de riesgos-PGR, este se aclarará en el acto administrativo.

3.1.4.8 ATECTURA® BREEZHALER® 150/160 MCG POLVO PARA INHALACIÓN, CÁPSULA DURA

Expediente: 20208413 Radicado: 20211159629 / 20231210265 / 20231296964 Fecha: 23/11/2023 Interesado: NOVARTIS DE COLOMBIA S.A.

Composición: Cada cápsula contiene 150 mcg de indacaterol (en forma de acetato), y 160 mcg de furoato de mometasona

Forma farmacéutica: Cápsula dura

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2023004030 emitido mediante Acta No. 01 de 2022 SEM numeral 3.4.2, para continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia con fines de obtención de registro sanitario

Evaluación farmacológica de nueva asociación
Evaluación farmacológica de nueva forma farmacéutica
Evaluación farmacológica de nueva concentración
Inserto Versión Prospecto Internacional 5 de marzo de 2020 corr 10 de junio de 2020, allegado mediante radicado No. 20231210265
Información para Prescribir Versión Prospecto Internacional 5 de marzo de 2020 corr 10 de junio de 2020, allegado mediante radicado No. 20231210265
Plan de gestión de riesgos de seguridad para la UE versión 1.3 allegado mediante radicado No. 20211159629
Declaración sucinta versión 1.2 del 5 de marzo de 2020 allegado mediante radicado No. 20211159629

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora encuentra que mediante Radicados 20211159629 / 20231210265 / 20231296964 se presenta respuesta al Auto No. 2023004030 emitido mediante Acta No. 01 de 2022 SEM numeral 3.4.2., para continuar con la aprobación de evaluación farmacológica de nueva asociación, de nueva forma farmacéutica, nueva concentración, inserto e información para prescribir versión prospecto internacional 5 de marzo de 2020 corr 10 de junio de 2020 allegados mediante Radicado No. 20231210265, plan de gestión de riesgos de seguridad para la UE versión 1.3 allegado mediante Radicado No. 20211159629 y declaración sucinta versión 1.2 del 5 de marzo de 2020 allegado mediante Radicado No. 20211159629 para 150 mcg de indacaterol (en forma de acetato) y 160 mcg de furoato de mometasona polvo para inhalación cápsula dura (Atectura® Breezhaler®), en la indicación “… antiasmático de mantenimiento en adultos y adolescentes mayores de 12 años que no están adecuadamente controlados con corticoide inhalado y agonista beta de acción corta de rescate”.

La Sala encuentra que el interesado dio respuesta satisfactoria al Auto, por tanto, recomienda aprobar el producto de la referencia con la siguiente información así: Composición: Cada cápsula contiene 150 mcg de indacaterol (en forma de acetato), y 160 mcg de furoato de mometasona

Forma farmacéutica: Cápsula dura

Indicaciones:

Atectura Breezhale está indicado como tratamiento antiasmático de mantenimiento en adultos y adolescentes mayores de 12 años que no están adecuadamente controlados con corticoide inhalado y agonista beta de acción corta de rescate.