COMISIÓN REVISORA SALA ESPECIALIZADA DE MEDICAMENTOS ACTA No. 05 DE 2024 SESIÓN ORDINARIA 2, 3 Y 4 DE ABRIL DE 2024 DECRETO 334 DE 2022 ORDEN DEL DÍA

VERIFICACIÓN DEL QUÓRUM
REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR
TEMAS A TRATAR

3.1 MEDICAMENTOS DE SÍNTESIS

3.1.9 Modificación de dosificación y posología 3.1.13 Unificaciones

DESARROLLO DEL ORDEN DEL DÍA

1. VERIFICACIÓN DE QUÓRUM

Siendo las 08:00 horas se inicia la sesión ordinaria de la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora, en la sala virtual, previa verificación del quórum:

Dr. Jesualdo Fuentes González
Dr. Mario Francisco Guerrero Pabón
Dr. José Gilberto Orozco Díaz
Dr. José Julián López Gutiérrez
Dra. Jenny Patricia Clavijo Rojas
Dra. Ligia Lorena Rodriguez Muñoz

Secretario:

Dr. Hugo Armando Badillo Arguelles

2. REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR

Acta No. 04 de 2024 SEM

3. TEMAS A TRATAR

3.1 MEDICAMENTOS DE SÍNTESIS

3.1.9 Modificación de dosificación y posología

3.1.9.1 PRISTIQ® 50 MG TABLETAS DE LIBERACION PROLONGADA

PRISTIQ® 100 MG TABLETAS DE LIBERACION PROLONGADA

Expediente: 20001974 / 20001976 Radicado: 20211140411 / 20211140423 Fecha: 19/07/2021 Interesado: Pfizer S.A.S

Composición: Cada tableta de liberación prolongada contiene succinato de desvenlafaxina 75.87 equivalente a desvenlafaxina 50 mg Cada tableta de liberación prolongada contiene succinato de desvenlafaxina 151.77 mg equivalente a desvenlafaxina 100 mg

Forma farmacéutica: Tableta de liberación prolongada

Indicaciones:

Expediente: 20001974 Tratamiento agudo y de mantenimiento contra el trastorno depresivo mayor (TDM).

Expediente: 20001976 Tratamiento agudo y de mantenimiento contra el trastorno depresivo mayor (TDM).

Contraindicaciones:

Expediente: 20001974 Nuevas contraindicaciones: hipersensibilidad al succinato de desvenlafaxina, al clorhidrato de venlafaxina o a cualquiera de los excipientes del medicamento. La desvenlafaxina es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina y serotonina. El succinato de desvenlafaxina no se debe utilizar en combinación con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), o dentro de los 14 días luego de la suspensión del tratamiento con un IMAO. Con base en la vida media del succinato de desvenlafaxina, antes de comenzar con un IMAO se debe esperar al menos 7 días después de la suspensión del succinato de desvenlafaxina. Está también contraindicado administrar succinato de desvenlafaxina a pacientes bajo tratamiento con un IMAO reversible como linezolid o a los que se haya administrado azul de metileno por vía intravenosa, ya que esto aumentaría el riesgo que ocurra síndrome serotoninérgico.

Expediente: 20001976 Nuevas contraindicaciones: hipersensibilidad al succinato de desvenlafaxina, al clorhidrato de venlafaxina o a cualquiera de los excipientes del medicamento. La desvenlafaxina es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina y serotonina. El succinato de desvenlafaxina no se debe utilizar en combinación con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), o dentro de los 14 días luego de la suspensión del tratamiento con un IMAO. Con base en la vida media del succinato de desvenlafaxina, antes de comenzar con un IMAO se debe esperar al menos 7 días después de la suspensión del succinato de desvenlafaxina. Está también contraindicado administrar succinato de desvenlafaxina a pacientes bajo tratamiento con un IMAO reversible como linezolid o a los que se haya administrado azul de metileno por vía intravenosa, ya que esto aumentaría el riesgo que ocurra síndrome serotoninérgico.

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora, la aprobación de los siguientes puntos para los productos de la referencia:

Modificación de precauciones y advertencias
Información para prescribir basada en CDS versión 23.0 de Julio 10 de 2019_v2, allegada mediante radicado No. 20211140411 / 20211140423

Nuevas precauciones y advertencias:

Embarazo, lactancia, niños menores de 18 años, hipertensión resistente o no controlada. Debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática y/o renal.

Exacerbación clínica de los síntomas depresivos, cambios inusuales de comportamiento y suicidalidad.

La enfermedad pulmonar intersticial y la neumonía eosinofílica asociada con la terapia con venlafaxina (el fármaco precursor de PRISTIQ) rara vez se ha informado. Se debe considerar la posibilidad de estos eventos adversos en pacientes tratados con PRISTIQ que se presentan con disnea progresiva, tos o molestias en el pecho. Dichos pacientes deben someterse a una evaluación médica inmediata y se debe considerar la interrupción de PRISTIQ.

El succinato de desvenlafaxina es un IRSN, una clase de medicamento que se puede utilizar en el tratamiento de la depresión. Todos los pacientes tratados con desvenlafaxina se deben monitorear apropiadamente y observar de cerca para determinar la presencia de exacerbación clínica y suicidalidad. Los pacientes, sus familias y las personas a cargo de su cuidado deben estar alerta con relación a la aparición de ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (intranquilidad psicomotora), hipomanía, manía, otros cambios inusuales en la conducta, empeoramiento de la depresión e ideación suicida, especialmente cuando se inicia la terapia o durante cambios en la dosis o el régimen de dosificación. El riesgo de intento de suicidio se debe considerar, especialmente en pacientes deprimidos y se debe suministrar la menor cantidad de medicamento, consistente con el manejo apropiado del paciente para reducir el riesgo de sobredosis.

El suicidio y otros trastornos psiquiátricos son un riesgo conocido de la depresión, estos trastornos por sí mismos son importantes predictores de suicidio. El análisis combinado de estudios de corto plazo controlados con placebo de medicamentos antidepresivos (ISRS y otros) mostró que estos medicamentos aumentan el riesgo de suicidalidad en niños, adolescentes y adultos jóvenes (edades de 18 a 24 años) con depresión mayor y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo en adultos mayores de 24 años de edad no muestran un aumento en el riesgo de suicidalidad con antidepresivos comparado con el grupo placebo; en adultos de 65 años de edad y mayores existió reducción en el riesgo de suicidalidad con antidepresivos comparado con el grupo placebo.

Efectos de la Descontinuación

Durante la comercialización de los inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (ISRN) y los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRS), se han presentado reportes post-comercialización de efectos adversos ocurridos después de la suspensión de estos medicamentos, en particular cuando la descontinuación se realizó de forma abrupta, incluyendo los siguientes: estado de ánimo disfórico, irritabilidad, agitación, mareos, trastornos sensoriales (por ejemplo, parestesias similares a sensaciones de descargas eléctricas), ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargo, labilidad emocional, insomnio, hipomanía, tinnitus, convulsiones, deterioro visual e hipertensión. Si bien estos eventos generalmente son autolimitados, ha habido informes de síntomas graves debido a la interrupción y a veces estos efectos pueden ser prolongados y severos. Además, se han observado suicidios/ pensamientos suicidas y agresión en pacientes durante los cambios en el régimen de dosificación de desvenlafaxina, incluso durante la interrupción del tratamiento.

Se debe monitorear a los pacientes cuando se interrumpe el tratamiento con desvenlafaxina. Se recomienda una reducción gradual de la dosis en lugar de una interrupción brusca siempre que sea posible. Si se presentan síntomas intolerables después de una disminución de la dosis o al suspender el tratamiento, se puede considerar reanudar la dosis prescrita previamente. En algunos pacientes, puede ser necesaria la interrupción del tratamiento durante períodos de meses o más.

Disfunción sexual.

Los Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS) y los Inhibidores de la Recaptación de la Serotonina y Noradrenalina (IRSN) pueden causar síntomas de disfunción sexual como retraso o ausencia de la eyaculación, anorgasmia, priapismo y galactorrea. Se han notificado casos de disfunción sexual de larga duración en donde los síntomas persisten a pesar de la suspensión de los ISRS/IRSN.

Manía/hipomanía.

En estudios clínicos, se reportó manía en 0,03% de los pacientes tratados con desvenlafaxina.

También se ha reportado la activación de manía/hipomanía en una pequeña porción de pacientes con trastorno afectivo mayor que fueron tratados con otros antidepresivos. Como ocurre con todos los antidepresivos, la desvenlafaxina se debe utilizar cuidadosamente en pacientes con antecedente o historia familiar de manía o hipomanía.

Síndrome serotoninérgico o reacciones similares al síndrome neuroléptico maligno (SNM).

Como ocurre con otros agentes serotonérgicos, con el tratamiento con desvenlafaxina se puede desarrollar síndrome serotoninérgico o reacciones similares al síndrome neuroléptico maligno (SNM) que pone en peligro la vida, particularmente con la utilización concomitante de otros medicamentos serotonérgicos (incluyendo ISRS, IRSN, anfetaminas y triptanos) con medicamentos que deterioran el metabolismo de la serotonina (es decir, los IMAO, incluidos los IMAO reversibles como el linezolid y el azul de metileno por vía intravenosa), o con antipsicóticos u otros antagonistas de la dopamina (ver POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN y CONTRAINDICACIONES). Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios en el estado mental (por ejemplo: agitación, alucinaciones y coma), inestabilidad autonómica (por ejemplo: taquicardia, presión sanguínea inestable e hipertermia), aberraciones neuromusculares (por ejemplo: hiperreflexia, incoordinación) y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo: náuseas, vómito y diarrea). El síndrome serotoninérgico, en su forma más grave, puede recrear el SMN, que incluye hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autónoma con posible fluctuación rápida de los signos vitales y cambios en el estado mental.

No se recomienda la utilización concomitante de desvenlafaxina con precursores de la serotonina (como, por ejemplo, suplementos de triptófano).

Glaucoma de ángulo estrecho.

Se ha reportado midriasis asociada con desvenlafaxina; por ello, se deben monitorear los pacientes con aumento de la presión intraocular o que se encuentran en riesgo de glaucoma de ángulo estrecho agudo (glaucoma de ángulo cerrado).

Coadministración de medicamentos que contienen venlafaxina y/o desvenlafaxina.

La desvenlafaxina es el principal metabolito activo de la venlafaxina, que es un medicamento utilizado para el tratamiento de la depresión mayor, la ansiedad generalizada, la ansiedad social y trastornos de pánico. Los productos que contienen succinato de desvenlafaxina no se deben utilizar concomitantemente con productos que contienen clorhidrato de venlafaxina u otros productos que contienen succinato de desvenlafaxina.

Efectos sobre la presión sanguínea.

En estudios clínicos se ha observado aumento en la presión sanguínea en algunos pacientes, en especial con las dosis más altas. Antes del tratamiento con desvenlafaxina se debe controlar la hipertensión preexistente. A los pacientes que reciban desvenlafaxina se les debe controlar de forma regular la presión sanguínea. Durante el tratamiento con desvenlafaxina se han reportado casos de elevación de la presión sanguínea que requirieron tratamiento inmediato. Los aumentos sostenidos de la presión sanguínea pueden tener consecuencias adversas. Para los pacientes que experimentan aumento sostenido de la presión sanguínea durante el tratamiento con desvenlafaxina, se deberá considerar la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.

Se deberá tener precaución en pacientes con condiciones subyacentes que puedan verse comprometidas por el aumento de la presión sanguínea.

Trastornos cardiovasculares/cerebrovasculares.

No se ha evaluado sistemáticamente la desvenlafaxina en pacientes con historia reciente de infarto de miocardio, enfermedad cardiaca inestable, hipertensión no controlada o enfermedad cerebrovascular.

Los pacientes con estos diagnósticos, excepto para enfermedad cerebrovascular, se excluyeron de los estudios clínicos.

Lípidos séricos.

En estudios clínicos se observaron elevaciones relacionadas con la dosis en el colesterol sérico total en ayunas, el colesterol LDL (Lipoproteína de Baja Densidad) y los triglicéridos. Se debe considerar la medición de los lípidos séricos durante el tratamiento con desvenlafaxina.

Convulsiones.

En estudios clínicos de desvenlafaxina se reportaron casos de convulsiones. La desvenlafaxina no se ha evaluado sistemáticamente en pacientes con un trastorno convulsivo. Los pacientes con historia de convulsiones se excluyeron de los estudios clínicos.

La desvenlafaxina se debe prescribir con precaución en pacientes con trastorno convulsivo.

Sangrado anormal.

Los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de la serotonina y noradrenalina (IRSN), incluida desvenlafaxina, pueden aumentar el riesgo de eventos de sangrado. La utilización concomitante de ácido acetilsalicílico, antiinflamatorios no esteroides (AINEs), warfarina y otros anticoagulantes pueden sumarse a este riesgo. Los eventos de sangrado relacionados con IRSN e ISRS han variado desde equimosis, hematoma, epistaxis y petequias hasta hemorragias potencialmente mortales. Se debe advertir a los pacientes sobre el riesgo de sangrado asociado con la utilización concomitante de desvenlafaxina y AINEs, ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que afectan la coagulación o el sangrado.

Hiponatremia.

Con la utilización de IRSN (incluido el succinato de desvenlafaxina) e ISRS se han descrito casos de hiponatremia y/o el Síndrome de Secreción Inapropiada de la Hormona Antidiurética (SIADH), usualmente en pacientes con disminución drástica del volumen o deshidratados, incluyendo pacientes ancianos y pacientes que toman diuréticos.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recomienda aprobar los siguientes puntos para el producto de la referencia, así:

Nuevas precauciones y advertencias
Dosificación
Información para prescribir basada en CDS versión 23.0 de Julio 10 de 2019_v2, allegada mediante radicado No. 20211140411 / 20211140423

Nuevas precauciones y advertencias: Embarazo, lactancia, niños menores de 18 años, hipertensión resistente o no controlada.

Debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática y/o renal.

Exacerbación clínica de los síntomas depresivos, cambios inusuales de comportamiento y suicidalidad.

Efectos de la Descontinuación

Durante la comercialización de los inhibidores de la recaptación de serotoninanorepinefrina (ISRN) y los inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRS), se han presentado reportes post-comercialización de efectos adversos ocurridos después de la suspensión de estos medicamentos, en particular cuando la descontinuación se realizó de forma abrupta, incluyendo los siguientes: estado de ánimo disfórico, irritabilidad, agitación, mareos, trastornos sensoriales (por ejemplo, parestesias similares a sensaciones de descargas eléctricas), ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargo, labilidad emocional, insomnio, hipomanía, tinnitus, convulsiones, deterioro visual e hipertensión. Si bien estos eventos generalmente son autolimitados, ha habido informes de síntomas graves debido a la interrupción y a veces estos efectos pueden ser prolongados y severos. Además, se han observado suicidios/ pensamientos suicidas y agresión en pacientes durante los cambios en el régimen de dosificación de desvenlafaxina, incluso durante la interrupción del tratamiento.

Disfunción sexual.

Manía/hipomanía.

En estudios clínicos, se reportó manía en 0,03% de los pacientes tratados con desvenlafaxina.

También se ha reportado la activación de manía/hipomanía en una pequeña porción de pacientes con trastorno afectivo mayor que fueron tratados con otros antidepresivos.

Como ocurre con todos los antidepresivos, la desvenlafaxina se debe utilizar cuidadosamente en pacientes con antecedente o historia familiar de manía o hipomanía.

Síndrome serotoninérgico o reacciones similares al síndrome neuroléptico maligno (SNM).

Si se justifica clínicamente el tratamiento con desvenlafaxina y otros agentes que pueden afectar el sistema neurotransmisor serotonérgico y/o dopaminérgico, se aconseja observación cuidadosa del paciente, particularmente durante el inicio del tratamiento y durante los aumentos de dosis. No se recomienda la utilización concomitante de desvenlafaxina con precursores de la serotonina (como, por ejemplo, suplementos de triptófano).

Glaucoma de ángulo estrecho.

Coadministración de medicamentos que contienen venlafaxina y/o desvenlafaxina.

Efectos sobre la presión sanguínea.

Trastornos cardiovasculares/cerebrovasculares.

Se aconseja tener precaución durante la administración de desvenlafaxina en pacientes con trastornos cardiovasculares, cerebrovasculares o del metabolismo de lípidos. En estudios clínicos con desvenlafaxina se ha observado aumento en la presión sanguínea y en la frecuencia cardiaca. No se ha evaluado sistemáticamente la desvenlafaxina en pacientes con historia reciente de infarto de miocardio, enfermedad cardiaca inestable, hipertensión no controlada o enfermedad cerebrovascular. Los pacientes con estos diagnósticos, excepto para enfermedad cerebrovascular, se excluyeron de los estudios clínicos.

Lípidos séricos.

En estudios clínicos se observaron elevaciones relacionadas con la dosis en el colesterol sérico total en ayunas, el colesterol LDL (Lipoproteína de Baja Densidad) y los triglicéridos.

Se debe considerar la medición de los lípidos séricos durante el tratamiento con desvenlafaxina.

Convulsiones.

La desvenlafaxina se debe prescribir con precaución en pacientes con trastorno convulsivo.

Sangrado anormal.

Hiponatremia.

Fertilidad, Embarazo y Lactancia

No se ha establecido la seguridad de la desvenlafaxina en el embarazo en humanos. Los estudios han demostrado que desvenlafaxina atraviesa la placenta humana. La desvenlafaxina solamente se debe administrar en mujeres embarazadas si los beneficios esperados sobrepasan los posibles riesgos. Si la desvenlafaxina se utiliza hasta, o poco antes del nacimiento, se deben tener en cuenta los efectos de la descontinuación en el recién nacido.

Se han reportado complicaciones, incluyendo la necesidad de soporte respiratorio, alimentación por tubo u hospitalización prolongada, en neonatos expuestos a los IRSN o los ISRS a finales del tercer trimestre de gestación. Estas complicaciones pueden aparecer inmediatamente después del parto.

Los datos de la Cohorte de Embarazo de Quebec informaron que, luego de la exposición a IRSNs (incluido desvenlafaxina) durante la segunda mitad del embarazo, se identificó hipertensión pulmonar persistente del recién nacido (HPPRN) en el 0,2% de todos los recién nacidos; no se pudo establecer la importancia estadística en el incremento del riesgo de HPPRN como respuesta a la exposición durante el segundo/tercer trimestre.

En un estudio de observación, prospectivo, la mediana (rango intercuartil [IQR]) de la edad gestacional fue superior en infantes nacidos de madres del grupo control que aquellos nacidos de madres tratadas con antidepresivos (40 [de 39 a 40 semanas] frente a 39 [de 38 a 40 semanas]; p<0.05). Los neonatos que nacieron de madres en el grupo de control presentaron, además, una longitud mediana mayor (IQR) al momento de nacer (51 [de 49 a 51.6] cm frente a 49 [de 47 a 51] cm; p<0.05) en comparación con los lactantes nacidos de madres en el grupo de casos. Los lactantes presentaron, además, anomalías de comportamiento leves, clasificadas como funcionamiento menos óptimo respecto a la adaptación y grupos motores y autonómicos (utilizando la Escala de Evaluación Conductual del Neonato de Brazelton [BNBAS]); sin embargo, estos eventos fueron autolimitantes y se resolvieron usualmente de 1 a 2 semanas.

En otro estudio, 6 de los 7 recién nacidos con exposición en el útero a venlafaxina casi a término tuvieron una puntuación de Apgar aceptable al nacer; sin embargo, se observó una mejoría en los puntajes de Apgar a los 5 minutos en los 7 recién nacidos. No se registró ningún caso de retraso en el crecimiento intrauterino. Los eventos adversos observados en 5 neonatos al momento de nacer incluyeron dificultad respiratoria, taquipnea, irritabilidad, temblores, succión excesiva, rigidez, hipertonía, vómitos, hiperreflexia, movimiento descoordinado de las extremidades, reactividad disminuida al inicio, agitación, falta de sueño y heces líquidas/abundantes. En 4 de los 5 recién nacidos, los eventos se resolvieron de manera espontánea, sin la necesidad de algún tratamiento farmacológico, mientras que un recién nacido requirió reanimación y presión positiva continua en las vías respiratorias (C-PAP) por 48 horas. A pesar de que la dificultad respiratoria se atribuyó a la concentración plasmática de venlafaxina o desvenlafaxina en el momento del nacimiento, la ocurrencia de los otros eventos adversos tiene correlación con los niveles en disminución de venlafaxina, señalando que estos eventos podrían indicar potencialmente síntomas de abstinencia en el recién nacido luego de la disminución de los niveles de venlafaxina después de la exposición a niveles del medicamento significativamente mayores en el útero.

Un estudio prospectivo longitudinal de 201 mujeres con antecedentes de depresión mayor, quienes fueron eutímicas en el comienzo del embarazo, mostró que las mujeres que descontinuaron el medicamento antidepresivo durante el embarazo eran más susceptibles a mostrar una recaída de la depresión mayor, comparadas con mujeres que continuaron con su tratamiento antidepresivo.

La exposición a IRSN desde la mitad hasta las etapas finales del embarazo puede incrementar el riesgo de preeclamsia, y la exposición a IRSN cercana al parto puede incrementar el riesgo de hemorragia posparto.

La desvenlafaxina (O-desmetilvenlafaxina) se excreta en la leche humana. No ocurrieron eventos adversos en las madres en período de lactancia o en los lactantes, sin embargo, el efecto en los lactantes no se ha establecido. Se debe administrar desvenlafaxina a mujeres en etapa de lactancia solamente si los beneficios esperados superan los posibles riesgos.

Efectos Sobre la Habilidad de Conducir y Usar Máquinas.

Interferencia con el desempeño cognitivo y motor.

Los resultados de un estudio clínico que evaluó los efectos de la desvenlafaxina sobre el desempeño conductual de individuos sanos no revelaron deterioro clínicamente significativo en el desempeño de las conductas psicomotoras, cognitivas o complejas. Sin embargo, como ocurre con todos los medicamentos activos en el SNC, la desvenlafaxina puede deteriorar el juicio, el pensamiento, o destrezas motoras, los pacientes deben ser advertidos acerca de la operación de maquinarias peligrosas, incluyendo automóviles, hasta que se encuentren razonablemente seguros de que la terapia de desvenlafaxina no afecta su habilidad para realizar dichas actividades.

Dosificación: La dosis recomendada de desvenlafaxina es 50 mg una vez al día, con o sin alimentos. En estudios clínicos, dosis de 50 a 400 mg/día demostraron efectividad, aunque no se demostraron beneficios adicionales con dosis mayores de 50 mg/día. Si de acuerdo con el criterio clínico, se considera indicado el aumento de la dosis para un paciente en particular, dicho aumento se debe hacer gradualmente y con intervalos de al menos 7 días. La dosis máxima no debe exceder 200 mg/día.

Utilización en pacientes con deterioro renal.

La dosis inicial recomendada en pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl a las 24 horas < 30 mL/min) o con enfermedad renal terminal (ERET, por sus siglas en inglés) es 50 mg día por medio.

Debido a la variabilidad individual de la depuración en estos pacientes, puede ser apropiada la individualización de la dosis. No se deben suministrar dosis complementarias a los pacientes después de someterse a diálisis.

Utilización en pacientes con deterioro hepático.

No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con deterioro hepático.

Uso pediátrico.

Dos estudios controlados con placebo, realizados con 587 pacientes pediátricos de 7 a 17 años de edad con TDM, no demostraron eficacia.

Uso en pacientes de edad avanzada.

No se requiere ajuste de la dosis solamente con base en la edad; sin embargo, cuando se está determinando la dosis se debe considerar la posible reducción en la depuración renal de la desvenlafaxina.

No se puede descartar mayor sensibilidad a la desvenlafaxina en algunos pacientes ancianos.

Descontinuación de la desvenlafaxina.

Se han reportado síntomas asociados con la suspensión de desvenlafaxina y de otros IRSN e ISRS. Cuando se suspende el tratamiento, se deben monitorear los pacientes con relación a estos síntomas. Se recomienda una reducción gradual en la dosis en lugar de una suspensión abrupta. Si se presentan síntomas intolerables luego de la disminución de la dosis o de la suspensión del tratamiento, se podría considerar reanudar la dosis prescrita previamente. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis, pero a un ritmo más gradual. En algunos pacientes, se puede necesitar de la suspensión durante meses o incluso periodos más largos.

Cambio de los pacientes desde otros antidepresivos a desvenlafaxina.

Se han reportado síntomas de descontinuación cuando se cambian los pacientes desde otros antidepresivos, incluyendo el cambio desde venlafaxina a desvenlafaxina. Para minimizar los síntomas por descontinuación, podría ser necesario disminuir progresivamente el antidepresivo inicial.

Uso de desvenlafaxina con IMAO reversibles como linezolid o azul de metileno.

No empiece a administrar desvenlafaxina a pacientes bajo tratamiento con un IMAO reversible como linezolid o a los que se haya administrado azul de metileno por vía intravenosa, ya que esto aumentaría el riesgo de síndrome serotoninérgico. Para un paciente que requiera tratamiento más urgente para un trastorno psiquiátrico, deben considerarse intervenciones no farmacológicas incluidas la hospitalización.

En algunos casos es posible que un paciente que ya esté bajo terapia con desvenlafaxina requiera un tratamiento urgente con linezolid o azul de metileno por vía intravenosa. Si no se dispone de alternativas aceptables para el linezolid o el tratamiento intravenoso con azul de metileno y se considera que las posibles ventajas del linezolid o el azul de metileno superan los riesgos de presentar síndrome serotoninérgico para un paciente en particular, debe interrumpirse con prontitud la desvenlafaxina, y se puede administrar linezolid o azul de metileno por vía intravenosa.

Es necesario examinar periódicamente al paciente para comprobar que no presenta síntomas del síndrome serotoninérgico, durante dos semanas, o hasta transcurridas 24 horas después de la última dosis de linezolid o azul de metileno por vía intravenosa, lo que ocurra primero. La terapia con desvenlafaxina puede reanudarse 24 horas después de aplicada la última dosis de linezolid o azul de metileno por vía intravenosa.

3.1.9.2 VONAU FLASH® 8 MG TABLETA DE DESINTEGRACION ORAL

Expediente: 20146534 Radicado: 20231329874 Fecha: 13/12/2023 Interesado: FARMA DE COLOMBIA S.A.S.

Composición: Cada tableta de desintegración oral contiene ondansetron clorhidrato dihidratado equivalente a ondasetron 8,00 mg

Forma farmacéutica: Tableta orodispersable

Indicaciones: Prevención y tratamiento de las náuseas y vomito asociados a quimioterapia, radioterapia, postoperatorio en niños y adultos.

Alternativa para la prevención y tratamiento de las náuseas y vomito asociados a procesos infecciosos (gastroenterocolitis aguda de etiología viral y bacteriana) en niños y adultos.

Contraindicaciones: El producto no debe utilizarse en pacientes con hipersensibilidad a los compuestos de la fórmula y en niños menores de 6 meses.

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora, la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de dosificación / posología
Modificación de precauciones y advertencias
Modificación de reacciones adversas
Inserto V.2, allegado mediante radicado No. 20231329874

Nueva dosificación:

Dosis: Se recomienda que Ondansetrón tableta de desintegración oral sea retirada del empaque con las manos secas y de inmediato puesta en la punta de la lengua para que pueda desintegrarse en segundos, tragando saliva, sin necesidad de tomar con líquidos.

Prevención de náusea y vómitos en general: Uso en adultos: 16 mg de ondansetrón (2 tabletas de 8 mg) Uso Pediátrico: Para los pacientes mayores de 10 años se recomienda utilizar la dosis de 4 a 8 mg de ondansetrón (1 a 2 tabletas de 4 mg).

Para niños de 2 a 10 años: los pacientes con peso superior a 30 kg: se recomienda utilizar la dosis de 4 mg de ondansetrón (1 tableta de 4 mg)

La prevención de las náuseas y vómitos en el postoperatorio: Use la misma dosis recomendada en todas las edades.

Tómelo 1 hora antes de la inducción de anestesia.

La prevención de las náusea y vómitos asociados a la quimioterapia: El potencial emetogénico del tratamiento del cáncer varía de acuerdo con las dosis y las combinaciones de los regímenes de quimioterapia y radioterapia usados. La vía de administración y la dosis de Vonau Flash® deben ser flexibles dentro del rango terapéutico y seleccionadas como se muestra a continuación o a criterio del médico.

Quimioterapia altamente emetogénica: Uso en adultos: dosis única de 24 mg de ondansetrón (3 tabletas de 8 mg), se toma 30 minutos antes de comenzar la quimioterapia diaria
Quimioterapia moderadamente emetogénica: Uso en adultos: 8 mg de ondansetrón (1 tableta de 8 mg), 2 veces al día. La primera dosis debe tomarse 30 minutos antes de comenzar la quimioterapia emetógena con una dosis posterior de 8 horas después de la primera dosis. Se recomienda administrar 8 mg de ondansetrón, 2 veces al día (cada 12 horas), durante 1 a 2 días posteriores al término de la quimioterapia.

Uso pediátrico: Para los niños de 10 años o más, se recomienda la misma dosis recomendada para adultos. La primera dosis debe tomarse 30 minutos antes de comenzar la terapia emética, con dosis posteriores 4 y 8 horas después de la primera dosis.

Para niños de 2 a 10 años de edad, se recomienda una dosis de 4 mg de ondansetrón, cada 8 horas durante 1 a 2 días después de terminada la quimioterapia.

Prevención de las náuseas y vómito asociado a radioterapia, ya sea en irradiación del cuerpo completo, fracción de dosis alta única o fracciones diarias en el abdomen: Uso pediátrico: Para niños con 2 a 10 años de edad, se recomienda dosis de 4 mg de ondansetrón (1 tableta de 4 mg), 3 veces al día. La primera dosis debe ser administrada 1 a 2 horas antes del inicio de la radioterapia, con dosis posteriores cada 8 horas después de la primera dosis. Se recomienda administrar 4 mg de ondansetrón, cada 8 horas durante 1 a 2 días después de terminada la radioterapia.

Para pacientes con 10 años o más, se recomienda la misma dosis propuesta para adultos.

Uso adulto: 8 mg de ondansetrón 3 veces al día.

Para irradiación total del cuerpo: 8 mg de ondansetrón, 1 a 2 horas antes de cada fracción de radioterapia aplicados en cada día.

Para la irradiación abdominal en dosis diarias fraccionadas: 8 mg de ondansetrón, 1 a 2 horas antes de la radioterapia, con dosis posteriores cada 8 horas después de la primera dosis, todos los días de aplicación de radioterapia

Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis, se recomienda la misma dosis para la población en general.

Pacientes con insuficiencia hepática: la depuración de ondansetrón se reduce significativamente y el volumen aparente de distribución es aumentado, lo que resulta en aumento de la vida media plasmática en pacientes con insuficiencia hepática grave. En estos casos, la dosis diaria total no debe exceder de 8 mg.

Pacientes ancianos: Se recomienda la misma dosis para los adultos.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Síntomas: Ceguera súbita (amaurosis) de 2 a 3 minutos de duración, constipación severa, hipotensión y debilidad, episodio vasovagal con bloqueo cardiaco transitorio de segundo grado.

Dichos eventos han sido tratados en su totalidad.

Tratamiento: No existe un antídoto específico para la sobredosis de ondansetrón. Se deberán monitorear a los pacientes con un apoyo terapéutico apropiado.

Nuevas precauciones y advertencias:

Vonau Flash® 4mg: No fraccionar con fines de dosificación.

Producto de uso delicado que debe ser administrado con precaución y exclusivamente por el médico tratante o bajo su estricta supervisión.

Generales: El uso de ondansetrón en paciente sometidos a cirugía abdominal o en pacientes con náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia puede ocultar la distensión gástrica o íleon.

Este medicamento contiene manitol. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben tomar este medicamento.

Fenilcetonúricos: las tabletas de desintegración oral contienen una pequeña cantidad de fenilalanina, un compuesto del aspartamo, por lo tanto, deben ser administradas con precaución en estos pacientes. Fenilcetonúricos: contiene fenilalanina.

Este medicamento sólo se debe administrar por la vía recomendada para evitar riesgos innecesarios.

Embarazo - Categoría B (FDA). Aunque no se observaron efectos teratogénicos en estudios con animales de laboratorio, ondansetrón no debe utilizarse durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre, excepto si el beneficio es mayor que cualquier riesgo probable para el feto.

Lactancia - Las pruebas han demostrado que ondansetrón se excreta en la leche de ratas que amamantan, por esta razón, se recomienda precaución en el uso de ondansetrón en mujeres que lactan.

Pediatría – Trabajos recientes han demostrado su uso en niños a partir de la edad de 6 meses

Geriatría (personas de edad avanzada) - No es necesario ajustar las dosis para pacientes de edad avanzada, aunque se observó una reducción en la depuración y un aumento en la vida media de eliminación en pacientes mayores de 75 años de edad. En estudios clínicos de pacientes con cáncer, la seguridad y la eficacia se demostró incluso en pacientes mayores de 65 años.

Insuficiencia renal/hepática - En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, la depuración se redujo a la mitad y la vida media se aumenta con relación a individuos normales.

En pacientes con insuficiencia hepática severa, la depuración se redujo dos o tres veces y el volumen de distribución aparente se incrementa, con el consiguiente aumento de la vida media a 20 horas.

En pacientes con insuficiencia hepática severa, no se recomienda superar la dosis diaria de 8 mg. Debido a una pequeña contribución (5%) de la depuración renal en la depuración total, no se considera que la insuficiencia renal influya significativa en la depuración total de ondansetrón. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en estos pacientes

Nuevas reacciones adversas: Se han notificado casos de isquemia miocárdica en pacientes tratados con ondansetrón. En algunos pacientes, especialmente en el caso de la administración intravenosa, los síntomas aparecieron inmediatamente después de la administración de ondansetrón. Se debe alertar a los pacientes de los signos y síntomas de la isquemia miocárdica.

En los pacientes sometidos a quimioterapia alta o moderadamente emetógena, los síntomas de cefalea, fatiga y estreñimiento fueron más frecuentes en relación con el placebo, estos síntomas no han mostrado ser dosis dependientes. El aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de las enzimas hepáticas se demostró en 1 a 2% de los pacientes que recibieron ondansetrón asociada a la ciclofosfamida, aunque tales incrementos han sido transitorios y sin relación con la dosis o la duración de la terapia.

Se observó la presencia de exantema cutáneo en el 1% de los pacientes que han recibido ondansetrón mientras que la quimioterapia estaba en curso. Se han reportado raramente casos de anafilaxia, broncoespasmo, taquicardia, angina, hipopotasemia, alteraciones electrocardiográficas, oclusiones vasculares y convulsiones, sin demostrar (a excepción de la anafilaxia y el broncoespasmo) relación con ondansetrón. En los pacientes con náuseas y vómito sometidos a radioterapia, los efectos reportados posiblemente relacionados con el uso de ondansetrón fueron similares a los presentados por los pacientes sometidos a quimioterapia.

El uso de ondansetrón en pacientes en el postoperatorio ha demostrado un aumento en la frecuencia de cefalea (9% de los casos en comparación con el 5% con placebo). Los casos raros y aislados, no relacionados con investigaciones clínicas, fueron relacionados a la administración inyectable de la droga, entre los que se citan: rushing, reacciones de hipersensibilidad (anafilaxis, angioedema, broncoespasmo, hipotensión, hipopnea, edema de glotis y estridor). Además, fueron reportados casos de laringo-espasmos, paros cardiorrespiratorios y shock durante la administración inyectable de la medicación.

Isquemia miocárdica: los signos incluyen dolor repentino en el pecho u opresión en el pecho.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora aplaza la emisión de este concepto dado que requiere más estudio.

3.1.9.3 VONAU FLASH® 4 MG TABLETA DE DESINTEGRACION ORAL

Expediente: 20082646 Radicado: 20231329894 Fecha: 13/12/2023 Interesado: FARMA DE COLOMBIA S.A.S.

Composición: Cada tableta orodispersable contiene ondansetron clorhidrato dihidratado equivalente a ondasetron 4,00 mg

Forma farmacéutica: Tableta orodispersable

Indicaciones: Prevención y tratamiento de las náuseas y vomito asociados a quimioterapia, radioterapia, postoperatorio en niños y adultos.

Alternativa para la prevención y tratamiento de las náuseas y vomito asociados a procesos infecciosos (gastroenterocolitis aguda de etiología viral y bacteriana) en niños y adultos.

Contraindicaciones: El producto no debe utilizarse en pacientes con hipersensibilidad a los compuestos de la fórmula y en niños menores de 6 meses.

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora, la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de dosificación / posología
Modificación de precauciones y advertencias
Modificación de reacciones adversas
Inserto V.2, allegado mediante radicado No. 20231329894

Nueva dosificación:

Para niños de 2 a 10 años: los pacientes con peso superior a 30 kg: se recomienda utilizar la dosis de 4 mg de ondansetrón (1 tableta de 4 mg)

La prevención de las náuseas y vómitos en el postoperatorio: Use la misma dosis recomendada en todas las edades.

Tómelo 1 hora antes de la inducción de anestesia.

Quimioterapia altamente emetogénica: Uso en adultos: dosis única de 24 mg de ondansetrón (3 tabletas de 8 mg), se toma 30 minutos antes de comenzar la quimioterapia diaria
Quimioterapia moderadamente emetogénica: Uso en adultos: 8 mg de ondansetrón (1 tableta de 8 mg), 2 veces al día. La primera dosis debe tomarse 30 minutos antes de comenzar la quimioterapia emetógena con una dosis posterior de 8 horas después de la primera dosis. Se recomienda administrar 8 mg de ondansetrón, 2 veces al día (cada 12 horas), durante 1 a 2 días posteriores al término de la quimioterapia.

Para niños de 2 a 10 años de edad, se recomienda una dosis de 4 mg de ondansetrón, cada 8 horas durante 1 a 2 días después de terminada la quimioterapia.

Para pacientes con 10 años o más, se recomienda la misma dosis propuesta para adultos.

Uso adulto: 8 mg de ondansetrón 3 veces al día.

Para irradiación total del cuerpo: 8 mg de ondansetrón, 1 a 2 horas antes de cada fracción de radioterapia aplicados en cada día.

Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis, se recomienda la misma dosis para la población en general.

Pacientes ancianos: Se recomienda la misma dosis para los adultos.

Dichos eventos han sido tratados en su totalidad.

Tratamiento: No existe un antídoto específico para la sobredosis de ondansetrón. Se deberán monitorear a los pacientes con un apoyo terapéutico apropiado.

Nuevas precauciones y advertencias:

Vonau Flash® 4 mg: No fraccionar con fines de dosificación.

Producto de uso delicado que debe ser administrado con precaución y exclusivamente por el médico tratante o bajo su estricta supervisión.

Generales: El uso de ondansetrón en paciente sometidos a cirugía abdominal o en pacientes con náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia puede ocultar la distensión gástrica o íleon.

Este medicamento contiene manitol. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben tomar este medicamento.

También es importante recalcar que este medicamento tiene colorantes que con el tiempo pueden causar reacciones alérgicas.

Este medicamento sólo se debe administrar por la vía recomendada para evitar riesgos innecesarios.

Lactancia - Las pruebas han demostrado que ondansetrón se excreta en la leche de ratas que amamantan, por esta razón, se recomienda precaución en el uso de ondansetrón en mujeres que lactan.

Pediatría – Trabajos recientes han demostrado su uso en niños a partir de la edad de 6 meses

Insuficiencia renal/hepática - En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, la depuración se redujo a la mitad y la vida media se aumenta con relación a individuos normales.

Isquemia miocárdica: los signos incluyen dolor repentino en el pecho u opresión en el pecho.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora aplaza la emisión de este concepto dado que requiere más estudio.

3.1.9.4 GADOVIST® 1.0 MMOL/ML SOLUCIÓN PARA INYECTABLE

Expediente: 20021045 Radicado: 20231344060 Fecha: 29/12/2023 Interesado: BAYER A.G.

Composición: Cada ml de solución inyectable contiene gadobutrol 604,720 mg equivalente a gadobutrol 1,0 mmol

Forma farmacéutica: Solución Inyectable

Indicaciones: Este producto es únicamente para uso diagnóstico.

El gadovist® está indicado en adultos y niños de todas las edades, incluyendo recién nacidos a término completo para imagenología por resonancia magnética (IRM) de contraste mejorado de cuerpo completo incluyendo:

• IRM de contraste mejorado craneal y espinal

• IRM de realce de contraste de la cabeza y región del cuello

• IRM de realce de contraste de la cavidad torácica

• IRM de realce de contraste de la mama

• IRM de realce de contraste del abdomen (por ejemplo, páncreas, hígado y bazo)

• IRM de realce de contraste de la pelvis (por ejemplo, próstata, vejiga y útero)

• IRM de realce de contraste del espacio retroperitoneal (por ejemplo, riñón)

• IRM de realce de contraste de las extremidades y del sistema musculoesquelético

• Realce de contraste en angiografía por resonancia magnética (CE-MRA)

• IRM de contraste mejorado cardiaca que incluye la evaluación de la perfusión del miocardio bajo condiciones de estrés farmacológico y diagnóstico de viabilidad ("mejoramiento tardío")

Contraindicaciones: Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o alguno de los excipientes. No debe utilizarse en pacientes con antecedentes de reacciones adversas o alérgicas a otros quelatos de gadolinio. Embarazo y lactancia.

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora, la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de dosificación / posología
Modificación de precauciones y advertencias
Modificación de reacciones adversas
Inserto Versión 23, allegado mediante radicado No. 20231344060
Información para prescribir Versión 23, allegado mediante radicado No. 20231344060

Nueva dosificación:

Método de administración Este medicamento es para administración intravenosa únicamente.

Para instrucciones adicionales ver la sección “Instrucciones de uso/manejo”.

La dosis requerida se administra como inyección en bolo.

Para los estudios de perfusión cerebral se recomienda el uso de un inyector.

La RM realzada con contraste puede comenzar inmediatamente después (poco después de la inyección, dependiendo de las secuencias de pulsos empleadas y del protocolo para la exploración). Se observa una intensificación óptima de la señal durante el primer paso arterial para la ARM realzada con contraste y durante un periodo de aproximadamente 15 minutos tras la inyección de Gadovist para otras indicaciones (el tiempo depende del tipo de lesión/tejido).

Las secuencias de imagen ponderadas en T1 son especialmente adecuadas para las exploraciones con contraste.

Se deben seguir las normas habituales de seguridad para exploraciones de resonancia magnética, por ejemplo, la exclusión de marcapasos cardíacos e implantes ferromagnéticos.

Pauta posológica

Adultos: Se recomienda una inyección intravenosa única de 0.1 mmol de Gadovist por kg de peso corporal (equivalente a 0.1 ml de Gadovist por kg de peso corporal).

Puede administrarse, como máximo, una cantidad total de 0.3 mmol de Gadovist por kg de peso corporal (equivalentes a 0.3 ml de Gadovist por kg de peso corporal) para el sistema nervioso central (SNC) y ARM contrastada. Puede administrarse, como mínimo, una dosis de 0.075 mmol de gadobutrol por kg de peso corporal (equivalente a 0.075 ml de Gadovist por kg de peso corporal) para la imagenología del SNC

• IRM de Cuerpo Completo (excepto ARM) En general, la administración de 0.1 ml de Gadovist por kg de peso corporal es suficiente para responder la pregunta clínica.

• Recomendación posológica adicional para la RM craneal y espinal Si persiste una fuerte sospecha clínica de una lesión, a pesar de una RM normal, realzada con contraste, o cuando una información más exacta sobre el número, el tamaño o la extensión de las lesiones pudiera afectar el manejo o al tratamiento del paciente, otra inyección de 0,1 mL de Gadovist por kg de peso corporal hasta 0,2 mL de Gadovist por kg de peso corporal en los 30 minutos siguientes a la primera inyección puede aumentar el rendimiento diagnóstico de la exploración.

Para la exclusión de metástasis o tumores recurrentes, la inyección de 0,3 mL de Gadovist por kg de peso corporal proporciona con frecuencia una mayor confianza diagnóstica. Esto se aplica a lesiones con deficiente vascularización y/o con espacio extracelular pequeño o cuando se utilizan secuencias de imágenes ponderadas en T1 relativamente menos intensas.

Para estudios de perfusión cerebral se recomienda el uso e un inyector: 0,1 – 0,3 mL de Gadovist por kg de peso corporal (3-5 mL/seg).

• ARM realzada con contraste

Obtención de imágenes de un campo de visión: 7.5 ml para peso corporal inferior a 75 kg 10 ml para peso corporal de 75 kg o superior (correspondientes a 0.1-0.15 mmol por kg de peso corporal)

Obtención de imágenes de más de un campo de visión: 15 ml para peso corporal inferior a 75 kg 20 ml para peso corporal de 75 kg o superior (correspondientes a 0.2-0.3 mmol por kg de peso corporal)

Poblaciones especiales de pacientes

Pacientes pediátricos Para niños de todas las edades, incluyendo a los recién nacidos a término completo, la dosis recomendada es 0,1 mmol de Gadovist por kg de peso corporal (equivalente a 0.1 mL de gadobutrol por kg de peso corporal) para todas las indicaciones.

Pacientes geriátricos En los ensayos clínicos no se observaron diferencias generales de seguridad o eficacia entre los pacientes adultos mayores (65 años y mayores) y los pacientes más jóvenes y otra experiencia clínica reportada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes adultos mayores y los más jóvenes. No es necesario realizar ningún ajuste de la dosis.

Pacientes con insuficiencia hepática Gadobutrol es eliminado exclusivamente de forma inalterada por los riñones, por tanto, no se considera necesario un ajuste de la dosis.

Pacientes con insuficiencia renal La eliminación del gadobutrol es prolongada en los pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, para garantizar imágenes diagnósticamente útiles, no se recomienda ajustar la dosis.

Nuevas precauciones y advertencias: Estados marcados de excitación, ansiedad y dolor pueden aumentar el riesgo de eventos adversos o intensificar las aumentar el riesgo de eventos adversos o intensificar las reacciones relacionadas con el medio de contraste. reacciones relacionadas con el medio de contraste.

Hipersensibilidad Especialmente se requiere una cuidadosa evaluación del riesgo/beneficio en los pacientes con hipersensibilidad conocida a Gadovist

Como con otros medios de contraste intravenosos, Gadovist puede asociarse con reacciones de hipersensibilidad/anafilactoides u otras reacciones idiosincráticas caracterizadas por manifestaciones cardiovasculares, respiratorias o cutáneas y hasta reacciones graves que incluyen choque.

El riesgo de reacciones de hipersensibilidad es mayor en caso de

una reacción previa a medios de contraste
historial de asma bronquial
historial de trastornos alérgicos

En pacientes con predisposición alérgica, la decisión de emplear Gadovist debe tomarse después de realizar una cuidadosa valoración de la relación riesgo-beneficio.

La mayoría de estas reacciones ocurren en el plazo de media hora de la administración. Por tanto, se recomienda la observación del paciente posterior al procedimiento.

Es necesario disponer de medicamentos para el tratamiento de reacciones de hipersensibilidad, así como estar preparados para iniciar medidas de emergencia.

Se han observado raramente reacciones retardadas (horas después hasta varios días).

Los pacientes que toman betabloqueantes y experimentan tales reacciones pueden ser resistentes al tratamiento con reacciones pueden ser resistentes al tratamiento con betaagonistas.

Alteración de la función renal Hasta ahora no se ha observado insuficiencia renal.

Antes de administrar Gadovist se debe efectuar un tamizaje de disfunción renal a todos los pacientes, haciendo un historial y/o pruebas de laboratorio.

En los pacientes con insuficiencia renal grave debe realizarse una cuidadosa valoración riesgobeneficio, pues en tales casos está retrasada la eliminación del medio de contraste.

Dado que Gadobutrol se elimina por vía renal, se ha de dejar transcurrir un periodo de tiempo suficiente para la eliminación del medio de contraste del cuerpo antes de cualquier readministración a pacientes con insuficiencia renal. Normalmente, en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada se observó una recuperación completa en la orina en 72 horas. En los pacientes con insuficiencia renal grave se recuperó en la orina por lo menos el 80% de la dosis administrada en 5 días

Gadovist puede eliminarse del cuerpo por hemodiálisis. Después de 3 sesiones de diálisis, aproximadamente, aproximadamente el 98 % del agente se elimina del cuerpo. En los pacientes sometidos a hemodiálisis durante la administración de Gadovist, debe considerarse la iniciación rápida de la hemodiálisis después de la administración de Gadovist para aumentar la eliminación del medio de contraste.

Ha habido informes de fibrosis sistémica nefrogénica (NSF) asociada con el uso de medios de contraste que contienen gadolinio, incluyendo Gadovist, en pacientes con

insuficiencia renal grave aguda o crónica (GFR < 30 ml/min/1.73 m2) o
insuficiencia renal aguda de cualquier gravedad debido al síndrome hepatorrenal o en el periodo perioperatorio del trasplante hepático.

Por tanto, Gadovist sólo se usará en estos pacientes después de una cuidadosa evaluación riesgo/beneficio.

Trastornos convulsivos Como con otros medios de contraste que contienen quelatos de gadolinio, debe tomarse especial precaución en los pacientes con un umbral convulsivo bajo.

Efectos sobre la capacidad de conducir y usar maquinaria Ninguno conocido.

Embarazo y lactancia

Embarazo

Las trazas de medios de contraste a base de gadolinio pueden atravesar la barrera placentaria y provocar la exposición fetal.

Se desconocen los riesgos potenciales de un desenlace anormal en el embarazo, dado que no se han realizado estudios clínicos adecuados y bien controlados con Gadovist en mujeres embarazadas.

Un estudio de cohortes retrospectivo que comparó a mujeres embarazadas que se sometieron a una IRM con GBCA frente a aquellas que no lo hicieron reportó una mayor incidencia de mortinatos y muertes neonatales en el grupo que recibió una IRM con GBCA. Sin embargo, no se observó un aumento del riesgo de anomalías congénitas. Las limitaciones de este estudio incluyen la falta de comparación con IRM sin medios de contraste y la falta de información sobre la indicación materna de IRM.

Estas limitaciones se abordaron más a fondo en otro estudio de cohortes retrospectivo que no halló un mayor riesgo de muerte fetal o neonatal, ni de ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN), al comparar los embarazos expuestos a IRM con GBCA y a IRM sin contraste.

Los estudios de cohortes y los informes de casos sobre la exposición a los GBCA durante el embarazo no han reportado una asociación clara entre los GBCA y las anomalías congénitas, la muerte fetal y neonatal, o la necesidad de ingreso en la unidad de cuidados intensivos neonatales.

Los estudios en animales a dosis clínicamente relevantes no han mostrado toxicidad para la reproducción después de la administración repetida.

Gadovist solo debe utilizarse durante el embarazo después de realizar un cuidadoso análisis de riesgo-beneficio.

Lactancia No se sabe si el gadobutrol se excreta en la leche humana.

Hay pruebas de datos no clínicos de que gadobutrol es excretado en la leche materna en muy pequeñas cantidades (menos del 0,1% de la dosis administrada por vía intravenosa) y la absorción desde el tracto gastrointestinal es escasa (aproximadamente el 5% de la dosis administrada por vía oral se excretó en la orina).

A las dosis clínicas, no se esperan efectos en el lactante y Gadovist puede utilizarse durante la lactancia.

Nuevas reacciones adversas: Resumen del perfil de seguridad El perfil general de seguridad del Gadovist se basa en datos a partir de más de 6300 pacientes en estudios clínicos y de estudios de vigilancia postcomercialización.

Las reacciones adversas al fármaco más frecuentemente observadas (≥0.5 %) en pacientes que reciben Gadovist son cefalea, náusea y mareos.

Las reacciones adversas al fármaco más graves en pacientes que reciben Gadovist son paro cardiaco, síndrome de dificultad respiratoria aguda / edema pulmonar y reacciones anafilactoides intensas.

Se han observado raramente reacciones alergoides u otras reacciones idiosincráticas retardadas (horas después hasta varios días).

La mayoría los efectos adversos fueron de intensidad leve a moderada.

Lista tabulada de las reacciones adversas Las reacciones adversas del medicamento observadas con Gadovist se exponen en la tabla siguiente. Se clasifican según la Clase de Órganos y Sistemas. El término MedDRA más adecuado se utiliza para describir una determinada reacción y sus sinónimos y trastornos relacionados.

Las reacciones adversas al fármaco de los ensayos clínicos se clasifican según sus frecuencias.

Los grupos de frecuencia se definen según la convención siguiente: frecuentes: ≥ 1/100 a < 1/10; poco frecuentes: ≥ 1/1,000 a < 1/100; raras: ≥ 1/10,000 a < 1/1,000. Las reacciones adversas al fármaco identificadas solo durante la vigilancia postcomercialización, y para las que no pudo estimarse la frecuencia, se exponen como “desconocida”.

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Tabla 1. Reacciones adversas al medicamento reportadas en ensayos clínicos o durante la vigilancia poscomercialización en pacientes tratados con Gadovist

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala encuentra que el interesado presenta respuesta al Auto No. 2023011239 del 26 de octubre de 2023 donde se solicitaba ajustar las indicaciones a las ya aprobadas en el registro sanitario y continuar con la modificación al registro sanitario en el sentido de modificar dosificación / posología, precauciones y advertencias, reacciones adversas y aprobación de información de inserto e información para prescribir (IPP) versión 23 del 10 de octubre de 2023, allegados mediante radicado No. 20231344060, para el medicamento Gadovist® 1.0 mmol/ml solución para inyectable, principio activo gadobutrol.

Debido a que el interesado ajustó las indicaciones del inserto y de la IPP a las aprobadas en el registro sanitario: “Este producto es únicamente para uso diagnóstico. El gadovist® está indicado en adultos y niños de todas las edades, incluyendo recién nacidos a término completo para imagenología por resonancia magnética (IRM) de contraste mejorado de cuerpo completo incluyendo: •IRM de contraste mejorado craneal y espinal, •IRM de realce de contraste de la cabeza y región del cuello, •IRM de realce de contraste de la cavidad torácica, •IRM de realce de contraste de la mama, •IRM de realce de contraste del abdomen (por ejemplo, páncreas, hígado y bazo), •IRM de realce de contraste de la pelvis (por ejemplo, próstata, vejiga y útero), •IRM de realce de contraste del espacio retroperitoneal (por ejemplo, riñón), •IRM de realce de contraste de las extremidades y del sistema musculoesquelético, •Realce de contraste en angiografía por resonancia magnética (CE- MRA), •IRM de contraste mejorado cardiaca que incluye la evaluación de la perfusión del miocardio bajo condiciones de estrés farmacológico y diagnóstico de viabilidad ("mejoramiento tardío")”, la Sala recomienda aprobar la modificación de dosificación / posología, precauciones y advertencias, reacciones adversas y aprobación de información de inserto e información para prescribir (IPP) versión 23 del 10 de octubre de 2023 como la solicita el interesado.

Modificación de dosificación / posología
Modificación de precauciones y advertencias
Modificación de reacciones adversas
Inserto Versión 23, allegado mediante radicado No. 20231344060
Información para prescribir Versión 23, allegado mediante radicado No. 20231344060

Nueva dosificación:

Método de administración Este medicamento es para administración intravenosa únicamente.

Para instrucciones adicionales ver la sección “Instrucciones de uso/manejo”.

La dosis requerida se administra como inyección en bolo.

Para los estudios de perfusión cerebral se recomienda el uso de un inyector.

Las secuencias de imagen ponderadas en T1 son especialmente adecuadas para las exploraciones con contraste.

Se deben seguir las normas habituales de seguridad para exploraciones de resonancia magnética, por ejemplo, la exclusión de marcapasos cardíacos e implantes ferromagnéticos.

Pauta posológica

Adultos: Se recomienda una inyección intravenosa única de 0.1 mmol de Gadovist por kg de peso corporal (equivalente a 0.1 ml de Gadovist por kg de peso corporal).

• IRM de Cuerpo Completo (excepto ARM) En general, la administración de 0.1 ml de Gadovist por kg de peso corporal es suficiente para responder la pregunta clínica.

Para la exclusión de metástasis o tumores recurrentes, la inyección de 0,3 mL de Gadovist por kg de peso corporal proporciona con frecuencia una mayor confianza diagnóstica.

Esto se aplica a lesiones con deficiente vascularización y/o con espacio extracelular pequeño o cuando se utilizan secuencias de imágenes ponderadas en T1 relativamente menos intensas.

Para estudios de perfusión cerebral se recomienda el uso e un inyector: 0,1 – 0,3 mL de Gadovist por kg de peso corporal (3-5 mL/seg).

• ARM realzada con contraste

Obtención de imágenes de un campo de visión: 7.5 ml para peso corporal inferior a 75 kg 10 ml para peso corporal de 75 kg o superior (correspondientes a 0.1-0.15 mmol por kg de peso corporal)

Poblaciones especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia hepática Gadobutrol es eliminado exclusivamente de forma inalterada por los riñones, por tanto, no se considera necesario un ajuste de la dosis.

Pacientes con insuficiencia renal

La eliminación del gadobutrol es prolongada en los pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, para garantizar imágenes diagnósticamente útiles, no se recomienda ajustar la dosis.

Hipersensibilidad Especialmente se requiere una cuidadosa evaluación del riesgo/beneficio en los pacientes con hipersensibilidad conocida a Gadovist

El riesgo de reacciones de hipersensibilidad es mayor en caso de

una reacción previa a medios de contraste
historial de asma bronquial
historial de trastornos alérgicos

En pacientes con predisposición alérgica, la decisión de emplear Gadovist debe tomarse después de realizar una cuidadosa valoración de la relación riesgo-beneficio.

La mayoría de estas reacciones ocurren en el plazo de media hora de la administración.

Por tanto, se recomienda la observación del paciente posterior al procedimiento.

Es necesario disponer de medicamentos para el tratamiento de reacciones de hipersensibilidad, así como estar preparados para iniciar medidas de emergencia.

Se han observado raramente reacciones retardadas (horas después hasta varios días).

Los pacientes que toman betabloqueantes y experimentan tales reacciones pueden ser resistentes al tratamiento con reacciones pueden ser resistentes al tratamiento con betaagonistas.

Alteración de la función renal Hasta ahora no se ha observado insuficiencia renal.

Antes de administrar Gadovist se debe efectuar un tamizaje de disfunción renal a todos los pacientes, haciendo un historial y/o pruebas de laboratorio.

En los pacientes con insuficiencia renal grave debe realizarse una cuidadosa valoración riesgo-beneficio, pues en tales casos está retrasada la eliminación del medio de contraste.

Ha habido informes de fibrosis sistémica nefrogénica (NSF) asociada con el uso de medios de contraste que contienen gadolinio, incluyendo Gadovist, en pacientes con

insuficiencia renal grave aguda o crónica (GFR < 30 ml/min/1.73 m2) o
insuficiencia renal aguda de cualquier gravedad debido al síndrome hepatorrenal o en el periodo perioperatorio del trasplante hepático.

Por tanto, Gadovist sólo se usará en estos pacientes después de una cuidadosa evaluación riesgo/beneficio.

Trastornos convulsivos Como con otros medios de contraste que contienen quelatos de gadolinio, debe tomarse especial precaución en los pacientes con un umbral convulsivo bajo.

Efectos sobre la capacidad de conducir y usar maquinaria Ninguno conocido.

Embarazo y lactancia

Embarazo Las trazas de medios de contraste a base de gadolinio pueden atravesar la barrera placentaria y provocar la exposición fetal.

Se desconocen los riesgos potenciales de un desenlace anormal en el embarazo, dado que no se han realizado estudios clínicos adecuados y bien controlados con Gadovist en mujeres embarazadas.

Sin embargo, no se observó un aumento del riesgo de anomalías congénitas. Las limitaciones de este estudio incluyen la falta de comparación con IRM sin medios de contraste y la falta de información sobre la indicación materna de IRM.