COMISIÓN REVISORA

SALA ESPECIALIZADA DE MOLÉCULAS NUEVAS, NUEVAS INDICACIONES Y MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS

ACTA No. 05 de 2023

SESIONES ORDINARIAS 10, 11, 12, 13 y 14 DE ABRIL DE 2023 SESIONES EXTRAORDINARIAS 28 DE ABRIL y 5 DE MAYO DE 2023 SESIONES ORDINARIAS 8, 9 Y 10 DE MAYO DE 2023

ORDEN DEL DÍA

VERIFICACIÓN DEL QUÓRUM
REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR
TEMAS A TRATAR

3.1. MOLÉCULAS NUEVAS 3.1.1. Medicamentos de síntesis 3.1.2. Medicamentos biológicos 3.2. MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS COMPETIDORES (Registro Sanitario Nuevo) 3.3. OTRAS FARMACOLÓGICAS MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS 3.3.2. Nueva forma farmacéutica 3.3.3. Nueva concentración 3.4. MODIFICACIÓN DE INDICACIONES 3.4.1. Medicamentos de síntesis 3.4.2. Medicamentos biológicos 3.5. MODIFICACIÓN DE DOSIFICACIÓN DE MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS 3.6. RENOVACIONES DE MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS 3.7. CONSULTAS, DERECHOS DE PETICIÓN, AUDIENCIAS Y VARIOS 3.8. ACLARACIONES

DESARROLLO DEL ORDEN DEL DÍA

1. VERIFICACIÓN DE QUÓRUM

Siendo las 8:00 horas se da inicio a la sesión de la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora, previa verificación del quórum:

Jesualdo Fuentes González Manuel José Martínez Orozco Mario Francisco Guerrero Pabón Fabio Ancizar Aristizábal Gutiérrez José Gilberto Orozco Díaz Kervis Asid Rodríguez Villanueva Kenny Cristian Díaz Bayona Jenny Patricia Clavijo Rojas José Julián López Gutiérrez Manuel Javier Torres Sánchez Andrey Forero Espinosa William Saza Londoño Erwin Guzmán Aurela Paula Catherine Leal Rojas Claudia Yaneth Niño Cordero Luis Guillermo Restrepo Vélez

Invitados:

José Luis Narváez Forero Coordinador Grupo Legal DMPB.

Nayive Rodríguez Rodríguez Grupo Farmacovigilancia-DMPB

Secretaria SEMNNIMB Gicel Karina López González

2. REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR

Acta No. 03 de 2023 Primera Parte SEMNNIMB Acta No. 04 de 2023 SEMNNIMB

3. TEMAS A TRATAR

3.1 MOLÉCULAS NUEVAS

3.1.1 Medicamentos de síntesis

3.1.1.1. VOCABRIA® 30mg TABLETAS RECUBIERTAS

Expediente: 20202041 Radicado: 20211086652 / 20221082311/ 20221112365 Fecha: 10/06/2022 Interesado: GlaxoSmithKline Colombia S.A

Composición:

Cada tableta recubierta contiene 30 mg de Cabotegravir.

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Indicaciones:

Las tabletas de VOCABRIA están indicadas en combinación con las tabletas de rilpivirina para tratamiento a corto plazo de infección por virus de inmunodeficiencia humana 1 (VIH)- 1 en adultos que tienen supresión virológica (RNA de VIH-1 < 50 copias/mL) y no presentan resistencia conocida o sospecha de la misma a cabotegravir o rilpivirina para:

• inducción oral para determinar la tolerabilidad a cabotegravir antes de la administración de la inyección de acción prolongada (LA) de VOCABRIA. • terapia oral para adultos que se perderán la administración planeada de la inyección de VOCABRIA.

Contraindicaciones:

VOCABRIA está contraindicado en pacientes: • que tienen hipersensibilidad conocida a cabotegravir o a cualquiera de los excipientes de las tabletas o la formulación inyectable, • que estén recibiendo rifampicina, rifapentina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina y oxcarbazepina.

VOCABRIA sólo está indicado para tratar el VIH en combinación con rilpivirina; por lo tanto, también debe consultarse la información para prescribir de rilpivirina.

Precauciones y advertencias:

Reacciones de hipersensibilidad Se han reportado reacciones de hipersensibilidad asociadas con otros inhibidores de integrasa.

Estas reacciones se caracterizaron por erupción, observaciones constitucionales y, en ocasiones, disfunción orgánica, incluyendo lesión hepática. La administración de inducción oral de cabotegravir se utilizó en estudios clínicos para ayudar a identificar a los pacientes que podrían estar en riesgo de sufrir una reacción de hipersensibilidad. Aunque no se ha observado hasta la fecha ninguna reacción de este tipo asociada a cabotegravir, los médicos deben permanecer vigilantes y suspender VOCABRIA y otros agentes sospechosos de inmediato, en caso de que surjan signos o síntomas de hipersensibilidad (incluyendo, aunque sin limitarse a, erupción severa, o erupción acompañada por fiebre, malestar general, fatiga, dolores musculares o articulares, ampollas, lesiones orales, conjuntivitis, edema facial, hepatitis, eosinofilia o angioedema). Debe monitorearse el estado clínico, incluyendo aminotransferasa hepática, con el fin de iniciar la terapia adecuada (ver Dosis y Administración, Contraindicaciones y Propiedades de la inyección de VOCABRIA de larga duración, Estudios Clínicos).

Hepatotoxicidad Se ha reportado hepatotoxicidad en un número limitado de pacientes que recibieron VOCABRIA con o sin enfermedad hepática preexistente conocida.

Se recomienda el monitoreo de la química hepática y el tratamiento con VOCABRIA deberá suspenderse en caso de sospecha de hepatotoxicidad (ver Propiedades de la inyección de larga duración de VOCABRIA)

Propiedades de la inyección de larga duración de VOCABRIA

Las concentraciones residuales de la inyección de VOCABRIA pueden permanecer en la circulación sistémica de los pacientes durante periodos prolongados (hasta de 12 meses o más) y, por lo tanto, los médicos deben tomar en cuenta las características de liberación prolongada de la inyección de VOCABRIA al suspender el medicamento.

Riesgo de resistencia tras suspensión del tratamiento

Para minimizar el riesgo de que se desarrolle Resistencia viral, es esencial desarrollar un régimen antirretroviral alterno, totalmente supresor antes de que transcurra más de un mes tras la inyección final de VOCABRIA si se dosificó mensualmente y antes de que transcurran más de dos meses tras la última inyección de VOCABRIA si se dosificó cada 2 meses.

Si se sospecha fallo virológico, debe adoptarse un régimen alterno tan pronto sea posible.

Interacciones con medicamentos

Debe tenerse especial precaución al prescribir VOCABRIA con medicamentos que puedan reducir su exposición (ver Interacciones). Infecciones oportunistas Los pacientes que reciban VOCABRIA o cualquier otra terapia antirretroviral aún podrían desarrollar infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por VIH. Por lo tanto, estos pacientes deberán permanecer bajo observación clínica cercana por médicos expertos en el tratamiento de las enfermedades asociadas con el VIH.

Transmisión de la infección

Aunque se ha comprobado que la supresión viral eficaz con terapia antirretroviral reduce sustancialmente el riesgo de transmisión sexual, es imposible excluir un riesgo residual.

Deben tomarse en cuenta precauciones para evitar la transmisión, de acuerdo con las guías nacionales.

Tratamiento concomitante con rilpivirina

VOCABRIA está indicado para el tratamiento de VIH en combinación con rilpivirina, y por lo tanto, deberá consultarse también la información para prescripción de rilpivirina.

Factores basales asociados con fracaso virológico

Antes de empezar el régimen, se debe tener en cuenta el análisis multivariable que indica que la combinación de al menos 2 de los siguientes factores basales puede estar asociado a un incremento del riesgo de fracaso virológico: mutaciones archivadas de resistencia a rilpivirina, subtipo de VIH-1 A6/A1, IMC ≥ 30 kg/m2. En pacientes con antecedentes de tratamiento incompleto o incierto sin análisis de resistencia previos al tratamiento, se justifica la precaución en presencia de IMC ≥ 30 kg/m2 1.

Reacciones adversas:

Datos de estudios clínicos

Las reacciones adversas al medicamento (ADR) para cabotegravir + rilpivirina fueron identificadas en estudios clínicos en Fase III; 201584 (FLAIR) y 201585 (ATLAS) (análisis acumulados) y 207966 ATLAS-2M en la Semana 48.

Cabotegravir + rilpivirina se administraron como régimen combinado (con dosificación mensual y cada 2 meses) y las ADRs asociadas se enlistan en la Tabla 7. Las ADRs listadas incluyen las atribuibles tanto a las formulaciones oral como inyectable de cabotegravir y rilpivirina. Cuando las frecuencias difirieron entre los estudios en fase III, se citó la categoría de mayor frecuencia en la Tabla 7.

Las ADRs reportadas con mayor frecuencia para estudios con dosificación mensual fueron reacciones en el sitio de inyección (hasta un 84%), cefalea (hasta 12%) y pirexia3 (10%).

Las ADRs reportadas con mayor frecuencia en el estudio ATLAS-2M con dosificación cada 2 meses fueron reacciones en el sitio de inyección (76%), cefalea (7%) y pirexia3 (7%).

Las ADRs identificadas en estos estudios se encuentran listadas a continuación por clasificación por órganos y sistemas MedDRA y por frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy común (≥ 1/10), común (≥ 1/100 y < 1/10), no común (≥ 1/1.000 y <1/100), raro (≥ 1/10.000 y < 1/1.000) y muy raro (< 1/10.000), incluyendo reportes aislados.

Tabla 7 Reacciones adversas

El perfil de seguridad general en la semana 96 y la semana 124 en el estudio FLAIR fue consistente con el observado en la semana 48, sin nuevos hallazgos de seguridad identificados.

En la fase de extensión del estudio FLAIR, al iniciar el régimen CAB LA + RPV LA con Inyección Directa no se identificaron nuevos problemas de seguridad relacionados con la omisión de la fase de inducción oral.

Reacciones Locales en el Sitio de Inyección

En cada uno de los tres estudios de Fase III, aproximadamente menor o igual que 1% de los sujetos discontinuó el tratamiento con cabotegravir + rilpivirina debido a reacciones en el sitio de inyección (ISR).

En la dosificación mensual, de 30393 inyecciones, se reportaron 6815 ISRs. En la dosificación cada 2 meses, de 8470 inyecciones, se reportaron 2507 ISRs.

La severidad de las reacciones en general fue leve (Grado 1, 70%-75% de los sujetos) o moderadas (Grado 2, 27%-36% de los sujetos). 3-4% de los sujetos experimentaron ISRs graves (Grade 3), y ningún sujeto experimentó ISRs Grado 4. La mediana de duración del total de eventos ISRs fue de 3 días. El porcentaje de sujetos que reportaron ISRs se redujo con el transcurso del tiempo.

Aumento de peso

En la Semana 48, los sujetos de los estudios FLAIR y ATLAS, que recibieron cabotegravir + rilpivirina aumentaron una mediana de 1.5 kg de peso; aquellos del grupo CAR aumentaron una mediana de 1.0 kg (análisis agrupado). En los estudios individuales FLAIR y ATLAS, las medianas de aumento de peso en los grupos de cabotegravir + rilpivirina fueron de 1.3 kg y 1.8 kg respectivamente, en comparación a 1.5 kg y 0.3 kg en los grupos CAR. En el período determinado de 48 semanas, en el estudio ATLAS-2M, la mediana de aumento de peso en ambos grupos de dosificación con CAB+RPV mensual y cada 2 meses fue de 1.0 kg.

Cambios en pruebas de laboratorio

Se observaron incrementos pequeños no progresivos en bilirrubina total (sin ictericia clínica) con el tratamiento con cabotegravir + rilpivirina. Estos cambios no se consideraron clínicamente relevantes, ya que probablemente reflejen la competencia entre cabotegravir y la bilirrubina no conjugada por una vía de depuración común (UGT1A1).

Se observó elevación de transaminasas (ALT/AST) en sujetos que recibieron cabotegravir + rilpivirina durante los estudios clínicos. Estas elevaciones se atribuyeron principalmente a hepatitis viral aguda. Algunos sujetos tuvieron elevaciones de transaminasas atribuidas a sospecha de hepatotoxicidad relacionada con el medicamento.

Se observaron niveles elevados de lipasas durante los ensayos clínicos con VOCABRIA + rilpivirina; los aumentos de lipasa de grado 3 y 4 se produjeron con mayor incidencia con VOCABRIA + rilpivirina en comparación con el grupo CAR. Estas elevaciones fueron generalmente asintomáticas y no dieron lugar a la suspensión del tratamiento.

Las elevaciones asintomáticas de creatina fosfocinasa (CPK), principalmente en asociación con ejercicio, también se han reportado con el tratamiento con cabotegravir + rilpivirina.

Para otras ADRs asociadas con rilpivirina, debe consultarse la información de prescripción relevante.

Datos posteriores a la comercialización No se cuenta con datos

Interacciones:

VOCABRIA está indicado para el tratamiento de VIH en combinación con rilpivirina, y por lo tanto, deberá consultarse también la información para prescripción de rilpivirina para interacciones asociadas.

Efecto de cabotegravir sobre la farmacocinética de otros agentes

In vivo, cabotegravir no produjo ningún efecto sobre midazolam, una sonda de CYP3A4.

Cabotegravir no es un inhibidor clínicamente relevante de las siguientes enzimas y transportadores: CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, UGT1A1, UGT1A3, UGT1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B4, UGT2B7, UGT2B15 y UGT2B17, P-gp, proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), bomba de exportación de sales biliares (BSEP), transportador de cationes orgánicos (OCT)1, OCT2,OATP1B1, OATP1B3, transportador para extrusión de múltiples fármacos y toxinas (MATE) 1, MATE 2- K, proteína de resistencia a medicamentos múltiples (MRP) 2 o MRP4. Cabotegravir inhibió a los transportadores de aniones orgánicos (OAT) 1 (IC50=0.81 μM) y OAT3 (IC50=0.41 μM) in vitro, sin embargo, basándose en modelos farmacocinéticos con base fisiológica (PBPK) no se espera que exista interacción con sustratos de OAT a las concentraciones clínicamente relevantes.

In vitro, cabotegravir no indujo a CYP1A2, CYP2B6 o CYP3A4.

Con base en estos datos y en los resultados de los estudios de interacción farmacológica, no se espera que cabotegravir afecte la farmacocinética de los fármacos que sean sustratos de estas enzimas o transportadores.

Basándose en el perfil farmacológico de interacción clínica e in vitro, no se espera que cabotegravir altere las concentraciones de otros medicamentos antirretrovirales, incluyendo inhibidores de proteasa, nucleósidos inhibidores de transcriptasa inversa, inhibidores de transcriptasa inversa no-nucleósidos, inhibidores de integrasa, inhibidores de entrada e ibalizumab.

Efecto de otros agentes sobre la farmacocinética de cabotegravir

Cabotegravir es metabolizado principalmente por UGT1A1 con cierta contribución de UGT1A9. Los medicamentos que sean fuertes inductores de UGT1A1 o UGT1A9, se espera reduzcan las concentraciones plasmáticas de cabotegravir conduciendo a falta de eficacia (ver Contraindicaciones).

Las simulaciones empleando PBPK demuestran que es poco probable una interacción clínicamente significativa tras la coadministración de cabotegravir con fármacos que inhiben a las enzimas UGT.

In vitro, cabotegravir no fue sustrato de OATP1B1, OATP1B3, OATP2B1 o OCT1.

Cabotegravir es un sustrato de P-gp y BCRP; sin embargo, debido a su elevada permeabilidad no se espera una alteración de la absorción cuando se coadministre, ya sea con inhibidores de P-gp o de BCRP.

No se ha realizado ningún estudio de interacción farmacológica con cabotegravir inyectable.

Los datos de interacción del medicamento que se muestran en la Tabla 6 se obtuvieron de estudios con cabotegravir oral.

Tabla 6 Interacciones farmacológicas

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario:

La terapia debe ser iniciada por un médico experimentado en el manejo de la infección por VIH.

VOCABRIA está indicado en combinación con rilpivirina para el tratamiento de VIH; por lo tanto, debe consultarse la información para prescripción de rilpivirina respecto de la dosificación recomendada.

Antes de comenzar con VOCABRIA, los profesionales de la salud deben haber seleccionado cuidadosamente a los pacientes que estén de acuerdo con el programa de inyección requerido y aconsejar a los pacientes sobre la importancia de la adherencia a las visitas de dosificación programadas para ayudar a mantener la supresión viral y reducir el riesgo de rebote viral y el desarrollo potencial de resistencia con dosis omitidas.

Método de Administración Tableta recubierta

VOCABRIA puede tomarse con o sin alimentos. Cuando se toma de manera simultánea a rilpivirina, VOCABRIA debe tomarse con alimentos.

Adultos

El proveedor de atención médica y el paciente pueden iniciar directamente con la terapia inyectable LA (ver las Tablas 2 y 3 para las recomendaciones de dosificación mensual y cada 2 meses, respectivamente).

Alternativamente, las tabletas orales de VOCABRIA se pueden utilizar como inducción oral antes del inicio de la inyección de VOCABRIA para evaluar la tolerabilidad a cabotegravir (ver Tabla 1).

Inducción oral (tabletas recubiertas)

Cuando se usa como inducción oral, se recomiendan tabletas orales de VOCABRIA durante aproximadamente un mes (por lo menos 28 días) en pacientes virológicamente suprimidos antes de iniciar VOCABRIA inyectable para determinar la tolerabilidad de cabotegravir. Las tabletas de VOCABRIA deben tomarse junto con las tabletas de rilpivirina.

Tabla 1 Programa de dosificación de inducción oral en Adultos.

Dosificación mensual (suspensión para inyección)

Inyección inicial

El último día de la terapia antirretroviral previa o inducción oral, la dosis inicial recomendada VOCABRIA inyectable en adultos es una sola inyección intramuscular de 3 mL (600 mg).

Inyección de continuación

Después de la inyección inicial, la dosis recomendada de continuación de VOCABRIA inyectable en adultos es una sola inyección intramuscular de 2 mL (400 mg), administrada mensualmente. Los pacientes pueden recibir inyecciones hasta 7 días antes o después de la fecha programada para dosificación mensual de 2 mL.

Tabla 2 Plan de Dosificación Intramuscular Mensual en Adultos Recomendado

Dosificación cada 2 meses (suspensión para inyección)

Inyección inicial

El día final de la terapia antirretroviral previa o inducción oral, la dosis inicial recomendada de VOCABRIA inyectable en adultos es una sola inyección intramuscular de 3 mL (600 mg).

Un mes más tarde, debe administrarse una segunda inyección intramuscular de 3 mL (600 mg).

Los pacientes pueden recibir la segunda inyección inicial de 3 mL (600 mg) hasta 7 días antes o después de la fecha de dosificación programada.

Inyecciones de continuación

Después de la segunda inyección de iniciación, la dosis recomendada de continuación de VOCABRIA inyectable en adultos es una sola inyección intramuscular de 3 mL (600 mg) administrada cada 2 meses. Los pacientes pueden recibir la inyección hasta 7 días antes o después de la fecha del plan de dosificación programada de 3 mL cada 2 meses.

Tabla 3 Plan de Dosificación Intramuscular cada 2 Meses en Adultos Recomendado

Cambio en la frecuencia de dosificación

Recomendaciones de dosificación al cambiar de Inyecciones Mensuales a Cada 2 Meses

Los pacientes que cambian del plan de inyección de continuación mensual al plan de dosificación de inyección de continuación cada 2 meses, deben recibir una sola inyección intramuscular de VOCABRIA de 3 mL (600 mg) un mes después de la última dosis de inyección de continuación de 2 mL (400 mg) y después 3 mL (600 mg) cada 2 meses de ahí en adelante.

Recomendaciones de dosificación al cambiar de Inyecciones cada 2 meses a Inyecciones Mensuales.

Los pacientes que cambien de un programa de inyección de continuación cada 2 meses a un programa de dosis de continuación mensual deben recibir una única inyección intramuscular de 400 mg de VOCABRIA 2 meses después de la última dosis de inyección de continuación de 600 mg y luego 400 mg mensualmente a partir de entonces.

Dosis faltante

Suspensión para inyección

Se recomienda fuertemente adherirse al plan de dosificación de inyecciones. Los pacientes que falten a alguna visita programada para inyección deberán ser clínicamente reevaluados para comprobar que reanudar la terapia siga siendo adecuado (ver Tablas 4 y 5).

Falta de una inyección mensual

Si no se puede evitar un retraso de más de 7 días de una visita de inyección programada, se puede usar tabletas de VOCABRIA (30 mg) en combinación con tabletas de rilpivirina (25 mg) una vez al día para reemplazar hasta 2 visitas consecutivas de inyección mensual. Para duraciones de la terapia oral superiores a dos meses, se recomienda un régimen oral alternativo.

La primera dosis de terapia oral debe tomarse un mes (+/- 7 días) tras la última dosis de inyección de VOCABRIA o rilpivirina. La dosificación inyectable deberá reanudarse el día en que se complete la dosificación oral, como se recomienda en la Tabla 4.

Tabla 4 Recomendaciones de dosificación de inyección tras inyecciones faltantes o terapia oral en pacientes que reciben dosificación de inyección mensual

Inyección faltante a los 2 meses Si no se puede evitar un retraso de más de 7 días de una visita de inyección programada, se puede usar tabletas de VOCABRIA (30 mg) combinadas con tabletas de rilpivirina (25 mg) una vez al día para reemplazar la visita de inyección cada 2 meses. Para duraciones de la terapia oral superiores a dos meses, se recomienda un régimen oral alternativo.

La primera dosis de la terapia oral deberá tomarse 2 meses (+/- 7 días) después de la última dosis inyectable de VOCABRIA o rilpivirina. La dosificación de inyección debe reanudarse el día en que se complete la dosificación oral, según se recomienda en la Tabla 5.

Tabla 5 Recomendaciones de dosificación de inyección después de inyecciones faltantes o después de terapia oral en pacientes con dosificación de inyección cada 2 meses

Adolescentes y Niños No se han establecido la seguridad y eficacia de VOCABRIA en niños y adolescentes menores de 18 años.

Personas de edad avanzada No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada. Existen datos limitados sobre el uso de VOCABRIA en pacientes de 65 años y mayores.

Insuficiencia renal No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a grave y que no están bajo diálisis.

Insuficiencia hepática No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (clasificación A o B de Child-Pugh). VOCABRIA no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave (clasificación C de Child-Pugh)

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al AUTO No.

2022001916 del 6 de abril de 2022, con el fin de continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica con fines de registro sanitario
Inserto Versión GDS04/IPI02-2 allegado mediante radicado 20221082311
IPP Versión GDS04/IPI02-2 allegado mediante radicado 20221082311

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada como respuesta al Auto No. 2022001916 del 6 de abril de 2022 y, la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar:

Inserto Versión GDS04/IPI02-2 allegado mediante radicado 20221082311
IPP Versión GDS04/IPI02-2 allegado mediante radicado 20221082311

Adicionalmente, la Sala considera incluir en precauciones y advertencias “Factores basales asociados con fracaso virológico…”, quedando de la siguiente manera:

Precauciones y advertencias:

Reacciones de hipersensibilidad

Se han reportado reacciones de hipersensibilidad asociadas con otros inhibidores de integrasa.

Hepatotoxicidad

Se ha reportado hepatotoxicidad en un número limitado de pacientes que recibieron VOCABRIA con o sin enfermedad hepática preexistente conocida (ver Reacciones adversas).

Propiedades de la inyección de larga duración de VOCABRIA

Riesgo de resistencia tras suspensión del tratamiento

Si se sospecha fallo virológico, debe adoptarse un régimen alterno tan pronto sea posible.

Interacciones con medicamentos

Debe tenerse especial precaución al prescribir VOCABRIA con medicamentos que puedan reducir su exposición (ver Interacciones).

Infecciones oportunistas

Los pacientes que reciban VOCABRIA o cualquier otra terapia antirretroviral aún podrían desarrollar infecciones oportunistas y otras complicaciones de la infección por VIH. Por lo tanto, estos pacientes deberán permanecer bajo observación clínica cercana por médicos expertos en el tratamiento de las enfermedades asociadas con el VIH.

Transmisión de la infección

Aunque se ha comprobado que la supresión viral eficaz con terapia antirretroviral reduce sustancialmente el riesgo de transmisión sexual, es imposible excluir un riesgo residual. Deben tomarse en cuenta precauciones para evitar la transmisión, de acuerdo con las guías nacionales.

Tratamiento concomitante con rilpivirina

VOCABRIA está indicado para el tratamiento de VIH en combinación con rilpivirina, y por lo tanto, deberá consultarse también la información para prescripción de rilpivirina.

Factores basales asociados con fracaso virológico:

Adicionalmente, el interesado dio respuesta a los requerimientos de calidad especificados en el Auto No. 2022001916 del 6 de abril de 2022.

3.1.1.2. LYFNUA® 45mg TABLETAS RECUBIERTAS

Expediente: 20234029 Radicado: 20221158578 Fecha: 28/07/2022 Interesado: Merck Sharp & Dohme Colombia S.A.S

Composición:

Cada tableta contiene 45 mg de Gefapixant

Forma farmacéutica: tabletas

Indicaciones:

LYFNUA® (gefapixant) está indicada en adultos para el tratamiento de tos crónica refractaria o inexplicable.

Contraindicaciones:

Ninguna

Precauciones y advertencias:

Hipersensibilidad a Sulfonamidas Gefapixant contiene una molécula de sulfonamida y es considerado como una nosulfonilarilamina. No se ha estudiado a gefapixant en pacientes con antecedentes de hi persensibilidad a sulfonamida. Debe utilizarse con precaución a LYFNUA® en pacientes con hipersensibilidad conocida a sulfonamidas.

Apnea Obstructiva del Sueño No se ha evaluado el efecto de LYFNUA® 45 mg dos veces al día sobre la saturación de oxígeno (SaO2) en pacientes con t os crónica refractaria (RCC por sus siglas en inglés, refractory chronic cough) o tos crónica inexplicable (UCC por sus siglas en inglés, unexplained chronic cough) con apnea obstructiva del sueño (OSA por sus siglas en inglés, obstructive sleep apnea) comórbida.

En un estudio de pacientes con OSA de moderada a grave (n=19) que no estaban utilizando presión positiva en la vía aérea (PAP por sus siglas en inglés, positive airway pressure), 180 mg de gefapixant diarios a la hora de acostarse (QHS*) en comparación con placebo se asociaron con una menor SaO2 promedio y una mayor proporción promedio de tiempo con SaO2 <90% en todas las etapas del sueño pero sin diferencia en el Índice de Apnea/Hipopnea (AHI por sus siglas en inglés, Apnea/Hypopnea Index), que fue el criterio de valoración principal. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos para el uso de 45 mg dos veces al día de LYFNUA® en pacientes con RCC o UCC con OSA comórbida.

Debe utilizarse con precaución a LYFNUA® en pacientes con RCC o UCC con OSA comórbida sin tratar.

Reacciones adversas:

Experiencia de Estudios Clínicos Grupo de Estudios Controlados con Placebo de 52 semanas que Evaluaron a LYFNUA® Se evaluó la seguridad de LYFNUA® en dos estudios clínicos Fase 3 controlados con placebo de tos crónica refractaria o inexplicable, que incluyeron un total de 1369 pacientes tratados con 15 mg o 45 mg de LYFNUA® dos veces al día y 675 pacientes tratados con placebo, hasta por un año. La edad promedio de los pacientes tratados con LYFNUA® fue de 58.7 años y aproximadamente el 35% de los pacientes tenía 65 años o más. La mayoría de los pacientes fueron mujeres, inscritas en Europa y blancas.

Las reacciones adversas más comunes reportadas por más del 1 0% de los pacientes adultos tratados con LYFNUA® fueron eventos adversos relacionados con el gusto incluyendo disgeusia, ageusia e hipogeusia.

La tabla 1 lista las reacciones adversas (≥5%) en pacientes que recibieron 45 mg de LYFNUA® dos veces al día y más comunes que con placebo en los estudios clínicos Fase 3 a las 52 semanas.

Tabla 1: Reacciones Adversas (≥5%) en Pacientes Tratados con 45 mg BID de LYFNUA® y Más Comunes que con Placebo

La mayoría de los pacientes con eventos adversos relacionados con el gusto experimentaron el inicio del evento adverso d entro de los 9 días del inicio de LYFNUA®; la mayoría fueron de leves a moderados en intensidad y se resolvieron durante el tratamiento o cuando se suspendió LYFNUA®. Las reacciones adversas que resultaron en descontinuación ocurrieron en el 22% de los pacientes que recibieron LYFNUA®. Las reacciones adversas reportadas con mayor frecuencia que llevaron a la descontinuación de LYFNUA® fueron disgeusia (9%) y ageusia (4%).

Reacciones Adversas Menos Comunes en Estudios Clínicos Fase 3 Se reportaron las siguientes reacciones adversas seleccionadas en los sujetos tratados con LYFNUA® a una tasa ≥2% y <5% y más comunes que con placebo:

Trastornos gastrointestinales: dolor abdominal superior, dispepsia, hipoestesia oral, hipersecreción de saliva, parestesia oral

Trastornos del metabolismo y nutrición: disminución del apetito Trastornos del sistema nervioso: mareo

Se reportaron eventos de cálculos vesicales (n=1), cálculos urinarios (n=2) y nefrolitiasis (n=1) en 4 de 683 pacientes tratados con 45 mg dos veces a l día d e LYFNUA® (0.8 por 100 pacientes-años). Se reportaron eventos de nefrolitiasis (n=2) y ureterolitiasis (n=1) en 3 de 675 pacientes tratados con placebo (0.5 por 100 pacientes-años).

Interacciones:

Efectos de LYFNUA® sobre Otros Medicamentos No se ha n identificado interacciones medicamentosas clínicamente significativas.

Efectos de Otros Medicamentos sobre LYFNUA® No se han identificado interacciones medicamentosas clínicamente significativas.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario:

Pacientes Adultos El esquema de dosis recomendado de LYFNUA® en adultos es una tableta de 45 mg tomada por vía oral dos veces al día con o sin alimentos.

Instruya a los pacientes que si omiten una dosis deben saltarse esa dosis y tomar la siguiente dosis en el horario acostumbrado.

Pacientes Pediátricos No se ha establecido la seguridad y eficacia de LYFNUA® en pacientes pediátricos menores de 18 años.

Pacientes Geriátricos No se requiere ajustar la dosis de LYFNUA® con base en la edad.

Insuficiencia Renal La dosis recomendada de LYFNUA® en pacientes con insuficiencia renal grave (eGFR <30 mL/minuto/1.73 m2), que no requieren diálisis, es de una tableta de 45 mg tomada una vez al día con o sin alimentos. No hay información suficiente disponible en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal que requieren diálisis para hacer recomendaciones de dosificación de LYFNUA®.

No se requiere ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, eGFR ≥30 mL/minuto/1.73 m2.

Insuficiencia Hepática No se ha estudiado a LYFNUA® en pacientes con insuficiencia hepática

Poblaciones específicas

Embarazo Resumen del Riesgo No hay información adecuada disponible en humanos para establecer si LYFNUA® posee o no un riesgo para los desenlaces del embarazo. No se ha evaluado el uso de gefapixant en mujeres durante el embarazo.

En estudios de reproducción animal, la administración oral de gefapixant a ratas y conejas gestantes durante el periodo de organogénesis no mostró evidencia de teratogenicidad o letalidad embriofetal a exposiciones (área bajo la curva [AUC, area under the curve]) que fueron 6 veces (ratas) y 34 veces (conejas) la exposición en humanos a la dosis humana recomendada (RHD por sus siglas en inglés, recommended human dose). Se observó una ligera reducción en los pesos de los fetos en las ratas, la cual se asoció con toxicidad materna, a una exposición aproximadamente 11 veces la exposición en humanos a la RHD.

Madres Lactantes Resumen del Riesgo Se desconoce si gefapixant está presente en la leche humana, afecta la producción de leche humana, o tiene efectos sobre el lactante. Gefapixant está presente en la leche de ratas lactantes (ver Información en Animales).

Información en Animales En un estudio de lactancia, gefapixant se excretó en la leche de ratas lactantes cuando se administró por vía oral (hasta 675 mg/kg/día) el día 10 de lactancia, con concentraciones en la leche de 4 veces la de las concentraciones plasmáticas maternas observadas 1 hora después de la dosis el día 10 de lactancia.

Uso Pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia de LYFNUA® en pacientes menores de 18 años.

Uso Geriátrico No se recomienda ajustar la dosis de LYFNUA® con base en la edad. Del número total de pacientes tratados con LYFNUA® (n=1369) en estudios Fase 3, 476 pacientes (35%) tenían 65 años y más, mientras que 94 pacientes (7%) tenían 75 años y más. No se observaron diferencias en general en la seguridad o eficacia de LYFNUA® con relación a la edad.

Se sabe que este medicamento se excreta de forma sustancial por vía renal. Debido a que es más probable que los pacientes de edad avanzada tengan una función renal disminuida, el riesgo de reacciones adversas a este medicamento puede ser mayor en estos pacientes.

Debe tenerse cuidado con la frecuencia inicial de dosificación.

Insuficiencia Renal Ocurrió una mayor exposición a gefapixant en pacientes con insuficiencia renal. Debe ajustarse la dosis de LYFNUA® en pacientes con insuficiencia renal grave (eGFR <30 mL/minuto/1.73 m2) que no requieren diálisis. No se requiere ajustar la dosis de LYFNUA® en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (eGFR ≥30 mL/minuto/1.73 m2). No hay suficiente información disponible en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal que requieren diálisis para hacer recomendaciones de dosis de LYFNUA®.

Insuficiencia Hepática No se ha estudiado a LYFNUA® en pacientes con insuficiencia hepática.

Condición de venta: Venta con fórmula médica Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica con fines de registro sanitario
Declaración de nueva entidad química, con protección de datos bajo el decreto 2085 de 2002.
IPP allegado mediante radicado 20221158578
Inserto allegado mediante radicado 20221158578

CONCEPTO:

Presenta información relacionada con estudios preclínicos in vitro y de farmacocinética y farmacodinamia, toxicidad aguda, subaguda, crónica, desarrollo embrionario y fertilidad, genotoxicidad, carcinogenicidad, inmunotoxicidad, reactogenicidad y de tolerancia local, en diversos modelos animales, sin que en ellos se evidenciaran problemas relevantes sobre seguridad en dosis inferiores a 300 mg/kg/día, correspondientes a exposiciones aproximadamente 6 veces mayores a la propuesta para ser usada en humanos. En los estudios de efectos sobre la reproducción, las dosis superiores a 300 mg/kg/día produjeron reducción en el peso de los fetos (6-7% con relación a los controles), las dosis superiores a 675 mg/kg/día se asociaron con toxicidad materna (disminución en el consumo de alimentos y de ganancia de peso corporal).

Presenta estudios clínicos fase 1 que evaluaron la farmacocinética de diferentes formulaciones en voluntarios sanos en condiciones de ayuno y posprandial, así como las respectivas bioequivalencias para las concentraciones de 45 y 15 mg. Allegó estudios fase 2, para determinar la dosis y evaluar preliminarmente la eficacia y seguridad en pacientes con tos crónica inexplicada o refractaria o con fibrosis pulmonar idiopática.

Como soporte clínico principal de eficacia allega los estudios fase 3: MK-7264-027 (P027), MK-7264-030a (P030), MK-7264-038 (P038), MK-7264-043 (P043).

El estudio P027, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, evaluó la eficacia y seguridad de gefapixant en el cambio de la media geométrica (GMR) de tos objetiva por hora durante 24 horas a la semana 12 en pacientes mayores de 18 años con tos crónica refractaria o inexplicada. El primer periodo de tamizaje se efectuó para determinar inclusión de pacientes, trazar línea de base de medición objetiva de la tos en 24 horas. El segundo periodo se desarrolló con tres grupos de tratamientos (placebo, gefapixant 15 mg/dos veces al día, gefapixant 45 mg/dos veces al día) durante 12 semanas y otro periodo de extensión por 40 semanas, para un total de 52, seguido de un periodo de seguimiento telefónico por 14 días. Participaron 732 pacientes, con tos crónica refractaria o inexplicada de más de un año. Los tres grupos de tratamiento, tuvieron asignación de pacientes así: Placebo n=244, gefapixant 15 mg n= 244 y gefapixant 45 mg n= 244. En el grupo placebo abandonaron el tratamiento 45 pacientes, gefapixant 15 mg lo abandonaron 44 pacientes y gefapixant 45 mg fue abandonado por 60 sujetos. El objetivo principal determinado por el cambio de la media geométrica (GMR) de tos objetiva por hora durante 24 horas a la semana 12, comparado con datos de línea de base, fue 0.47 en el grupo placebo, 0.48 en el grupo gefapixant 15 mg dos veces al día y 0.39 en el grupo gefapixant 45 mg dos veces al día. No hubo diferencia estadísticamente significativa para el tratamiento gefapixant 15 mg dos veces al día con respecto a placebo. Para el tratamiento gefapixant 45 mg dos veces al día se evidenció una respuesta favorable en la reducción relativa en 18.45 % de la tos por hora durante 24 horas, (IC 95%: 32.92,0.86, p= 0.041). La diferencia de las medias geométricas (GMR) de tos objetiva en paciente despierto por hora a la semana 12, no encontró diferencias estadísticamente significativas contra placebo en las dos dosis evaluadas. El porcentaje de participantes con un cambio menor o igual a -30% de reducción de tos objetiva por hora durante 24 horas a la semana 12, tampoco tuvo diferencias estadísticamente significativa con respecto a placebo. Otras variables, como la valoración de la severidad de la tos por la escala análoga visual, la valoración de tos por el cuestionario Leicester, tampoco dieron resultados favorables con relación a placebo. Los eventos adversos serios se presentaron en el grupo placebo 5.76%, gefapixant 15 mg con 6.97% y gefapixant 45 mg 5.35%. No presenta resultados a la semana 52 ni en el periodo de extensión telefónica.

El estudio P030 aleatorizado, multicéntrico, incluyendo una cohorte de Colombia, tuvo un diseño similar al anterior, evaluó la eficacia y seguridad de gefapixant 15 mg/dos veces al día, 45 mg dos veces al día, comparado con placebo, en pacientes con tos crónica. Participaron 1317 pacientes, distribuidos así: placebo n= 436, gefapixant 15 mg n=442 y gefapixant 45 mg n=439 pacientes. El objetivo primario determinado por el cambio de la media geométrica (GMR) de tos objetiva por hora durante 24 horas a la semana 24, comparado con datos de línea de base, fue 0.43 en el grupo placebo, 0.42 en el grupo gefapixant 15 mg y 0.37 en el grupo gefapixant 45 mg. No hubo diferencia estadísticamente significativa para el tratamiento gefapixant 15 mg dos veces al día. Para el tratamiento gefapixant 45 mg dos veces al día se evidenció una respuesta favorable en la reducción relativa de 14.64% de la tos objetiva por hora durante 24 horas a la semana 24 (IC 95%: 26.07, 1.43, p= 0.031). La diferencia de las medias geométricas (GMR) de tos objetiva en paciente despierto por hora a la semana 24, no encontró diferencias estadísticamente significativas con la dosis de gefapixant 15 mg dos veces al día, mientras que con la dosis de gefapixant 45 mg dos veces al día se encontró diferencia favorable de reducción relativa de 15.79% (IC 95% 27.27, 2.50, p=0.022). La variable de porcentaje de participantes con un cambio menor o igual a 30% de reducción de tos objetiva por hora durante 24 horas a la semana 24, no encontró diferencias estadísticamente significativa con respecto a placebo. Otras variables que evaluaron el cambio menor o igual de 1.3 puntos y 2.7 puntos de la media semanal de tos severa a la semana 24 y porcentaje de cambio de la severidad de la tos, no dieron diferencias estadísticamente significativas con respecto a placebo. Los eventos adversos serios fueron similares a los reportados en el estudio anterior.

El estudio P038, con un diseño abierto, evaluó la seguridad a largo plazo de gefapixant 15 y 45 mg dos veces al día, en 175 pacientes de Japón mayores o iguales a 20 años, con tos crónica refractaria o inexplicada de más de 4 meses. El 94% (n=79) de pacientes con la dosis gefapixant 15 dos veces al día experimentó al menos un evento adverso comparado con el 96.5% (n=82) en el grupo de 45 mg dos veces al día. El 20% (n=17) de pacientes con dosis de 45 mg dos veces al día descontinuaron el tratamiento por eventos adversos, comparado con el 7.1% (n=6) en el grupo de dosis 15 mg dos veces al día.

El estudio P043, aleatorizado, comparado con placebo, evaluó la eficacia y seguridad de gefapixant 45 mg dos veces al día en pacientes con tos crónica de reciente aparición definida como una duración de >8 semanas tras el inicio de los síntomas de tos, durante <12 meses antes de la visita de cribado (<14 meses tras el inicio de los síntomas de tos). Participaron 419 pacientes distribuidos en dos grupos, gefapixant n=208 y placebo n=211. El desenlace primario cambio de la línea de base en el puntaje del cuestionario Leicester para la tos a la semana 12, tuvo una diferencia favorable en el medicamento de prueba 4.34 vs 3.59 (IC 95% 0.06 a 1.44, p=0.034) comparado con placebo. El cambio en la escala análoga visual de la severidad de la tos fue de 31.79 a favor del medicamento vs 24.87 para placebo (IC 95% 11.8 a 1.97, p=0.006). Los eventos adversos serios con gefapixant fueron del 1.46 % vs placebo 1.91%, entre los relevantes un caso de isquemia de miocardio y un caso de neumonía.

La Sala considera que los resultados de los estudios fase 3 son heterogéneos entre ellos, evidencian una modesta diferencia en la reducción de la tos para la dosis más alta a las semanas 12 (P027) y 24 (P030); sin embargo, no se encontraron diferencias en otros desenlaces complementarios, lo que implica incertidumbre sobre el real beneficio de gefapixant en la calidad de vida de los pacientes con tos crónica.

La Sala recomienda requerir al interesado para que presente los resultados a la semana 52 de los estudios MK-7264-027 (P027) y MK-7264-030a (P030), ya que fueron planificados para este tiempo de seguimiento.

En relación con el estudio clínico P043, la Sala requiere al interesado para que explique cuál es la relevancia clínica de la diferencia encontrada en la evaluación de calidad de vida con el cuestionario de Leicester, teniendo en cuenta el alto riesgo de sesgo de medición debido a que fue un estudio abierto y las respuestas a las preguntas tienen un alto componente subjetivo; así mismo, explicar las razones para no haber utilizado instrumentos automatizados para la medición de la tos.

La Sala recomienda requerir al interesado para que allegue estudios clínicos adicionales comparativos.

Asimismo, la Sala le informa al interesado que la tos crónica refractaria o inexplicable no se encuentra en el listado de la Resolución 023 de 2023 “Por medio de la cual se actualiza el listado de enfermedades huérfanas – raras”; adicionalmente de acuerdo al artículo 140° de la Ley 1438 de 2011 "Por medio de la cual se reforma el Sistema General de Seguridad Social en Salud y se dictan otras disposiciones”, las enfermedades huérfanas son definidas como “aquellas crónicamente debilitantes, graves, que amenazan la vida y con una prevalencia menor de 1 por cada 5.000 personas, comprenden, las enfermedades raras, las ultra-huérfanas y olvidadas. Las enfermedades olvidadas son propias de los países en desarrollo y afectan ordinariamente a la población más pobre y no cuentan con tratamientos eficaces o adecuados y accesibles a la población afectada”.

Finalmente, la Sala considera que el interesado debe dar cumplimiento a los requerimientos de calidad los cuales se relacionarán y detallarán en el acto administrativo.

3.1.1.3. EXKIVITY®

Expediente: 20235108 Radicado: 20221177279 Fecha: 9/08/2022 Interesado: Baxalta Colombia S.A.S.

Composición:

Cada cápsula dura contiene 40 mg de Mobocertinib

Forma farmacéutica: Cápsula dura.

Indicaciones:

Mobocertinib está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico con mutaciones de inserción en el exón 20 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), cuya enfermedad ha progresado durante o después de la quimioterapia a base de platino

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al principio activo.

Precauciones y advertencias:

Prolongación del intervalo QTc Se han producido prolongación del intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca (QTc), incluyendo arritmias potencialmente mortales resultantes, como Torsades de Pointes, en pacientes tratados con mobocertinib.

Los ensayos clínicos de mobocertinib no reclutaron pacientes con QTc inicial >470 mseg.

Evalúe el QTc y los electrolitos al inicio y corrija las anomalías en sodio, potasio, calcio y magnesio antes de iniciar mobocertinib. Monitoree QTc y electrolitos periódicamente durante el tratamiento.

Aumente la frecuencia de monitorización en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QTc, como en pacientes con síndrome de QTc prolongado congénito, cardiopatía, anomalías electrolíticas o aquellos que toman medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc.

Evite el uso concomitante de medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc.

Evite el uso concomitante de inhibidores potentes o moderados de CYP3A con mobocertinib, que puede prolongar aún más el intervalo QTc. Suspenda mobocertinib de forma permanente en pacientes que desarrollen una prolongación del intervalo QTc con signos o síntomas de arritmia potencialmente mortal.

Enfermedad Pulmonar intersticial/Neumonitis Se ha producido enfermedad pulmonar intersticial (ILD)/neumonitis grave, potencialmente mortal y mortal en pacientes tratados con mobocertinib.

Suspenda mobocertinib por la aparición de síntomas pulmonares inexplicables agudos nuevos o progresivos como disnea, tos y fiebre en espera de evaluación diagnóstica y confirmación diagnóstica.

Suspenda mobocertinib permanentemente si se confirma ILD/neumonitis.

Falla cardíaca Se ha producido insuficiencia cardíaca grave, potencialmente mortal y mortal (incluida insuficiencia cardíaca congestiva, disminución de la fracción de eyección y miocardiopatía) en pacientes tratados con mobocertinib.

Realice monitorización cardíaca, incluida la evaluación de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo al inicio y durante el tratamiento. Los pacientes que desarrollen signos y síntomas compatibles con insuficiencia cardíaca deben recibir el tratamiento clínicamente indicado. El tratamiento de la insuficiencia cardíaca puede requerir la suspensión permanente de mobocertinib

Diarrea En estudios clínicos, la mayoría de los pacientes experimentaron diarrea de leve a moderada. La diarrea puede ser grave o potencialmente mortal. La mediana de tiempo hasta la primera aparición de diarrea fue de 5 días, pero podría ocurrir tan pronto como 24 horas después de la administración de mobocertinib. La diarrea suele ser transitoria y tuvo una mediana de tiempo hasta la resolución de 3 días. La diarrea prolongada puede provocar deshidratación o desequilibrio electrolítico, con o sin insuficiencia renal. Se recomienda el manejo temprano y debido de la diarrea, como medicamentos antidiarreicos prescritos (p. ej., loperamida), dieta, ingesta adecuada de líquidos (~2L de líquidos claros por día) y educación del paciente. Indique a los pacientes que tomen medicamentos antidiarreicos (p. ej., loperamida) fácilmente disponibles. Comience el tratamiento antidiarreico en el primer episodio de heces mal formadas o blandas o en el inicio más temprano de evacuaciones intestinales más frecuentes de lo normal. En los estudios clínicos de mobocertinib en los que se utilizó loperamida como antidiarreico, el régimen de dosificación para loperamida fue de 4 mg en el primer episodio de diarrea y luego de 2 mg cada 2 horas hasta que el paciente esté libre de diarrea durante al menos 12 horas; la dosis diaria de loperamida no superó los 16 mg. Si usa loperamida como tratamiento antidiarreico, consulte la etiqueta del producto de loperamida para obtener información adicional.

Si la diarrea no mejora o se informan signos o síntomas adicionales, se recomienda la intervención de la práctica médica estándar, incluidos otros medicamentos antidiarreicos. Se puede considerar la profilaxis antidiarreica según sea necesario. Controle los electrolitos e indique a los pacientes que aumenten la ingesta de líquidos y electrolitos según sea necesario. No es necesario modificar la dosis a menos que el paciente no tolere el mobocertinib, los síntomas recurran o la diarrea no se resuelva con la intervención médica.

Interrumpa mobocertinib y reducir las dosis subsiguientes si se presenta diarrea severa.

Toxicidad embriofetal Según su mecanismo de acción y los datos de estudios en animales, mobocertinib puede causar daño cuando se administra a mujeres embarazadas.

Informe a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para el feto. Aconseje a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos no hormonales eficaces durante el tratamiento con mobocertinib y durante 1 mes después de la dosis final.

Aconseje a los hombres con parejas femeninas con potencial reproductivo que usen métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con mobocertinib.

Reacciones adversas:

Ensayos clínicos Los datos de seguridad que se describen a continuación reflejan la exposición a mobocertinib en ensayos clínicos, a la dosis recomendada de 160 mg una vez al día en 290 pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas, incluidos 285 pacientes con CPCNP. Los pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis relacionada con fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides, o enfermedad cardiovascular activa significativa, no controlada, o intervalo QTc prolongado, fueron excluidos de la inscripción en estos ensayos. La mediana de duración de la exposición a mobocertinib fue de 6.5 meses. Entre los 290 pacientes que recibieron mobocertinib, el 52% estuvo expuesto durante 6 meses o más y el 26% estuvo expuesto durante más o igual a un año.

Las reacciones adversas y anomalías de laboratorio más comunes en pacientes tratados con mobocertinib fueron diarrea (94%), erupciones (80%), anemia (69%), aumento de la creatinina en sangre (57%), disminución de linfocitos (51%), náuseas (49%), estomatitis (47%), aumento de amilasa (42%), disminución del apetito (37%), aumento de lipasa (37%), vómitos (37%), paroniquia (36%), piel seca (32%), fatiga (31%), hipomagnesemia (31%), hipocalemia (30%), disminución del recuento de plaquetas (29%), aumento de alanina aminotransferasa (28%) y aumento de aspartato aminotransferasa (28%), hiponatremia (28%).

Se produjeron reacciones adversas graves en el 21% de los pacientes tratados con mobocertinib. Las reacciones adversas graves más comunes (≥2 %) (aparte de las relacionadas con la progresión de la neoplasia) fueron diarrea (4.8%), vómitos (4.5%), insuficiencia renal aguda (3,8%), disminución del apetito (2,4%), insuficiencia cardíaca (2,1%), deshidratación (2,1%), enfermedad pulmonar intersticial (2,1%) y náuseas (2.1%).

Se produjeron reacciones adversas que dieron lugar a reducciones de la dosis en el 33% de los pacientes tratados con mobocertinib. Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 5%) que dieron lugar a reducciones de la dosis fueron diarrea (15%), erupciones (7%) y náuseas (6%).

Reacciones adversas que llevaron a suspensión permanente ocurrieron en el 12% de los pacientes tratados con mobocertinib. Las reacciones adversas más comunes (≥ 2 %) que llevaron a suspensión permanente fueron diarrea (3.4%) y ILD/neumonitis (2.8%).

La siguiente convención se utiliza para la clasificación de la frecuencia de una reacción adversa a fármacos (ADR) y se basa en las directrices del Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médicas (CIOMS): muy común (≥ 1/10); común (≥ 1/100 a < 1/10); poco común (≥ 1/1,000 a < 1/100); rara (≥ 1/10,000 a < 1/1,000); muy rara (< 1/10,000).

Tabla 3. Reacciones adversas en pacientes tratados con mobocertinib en el régimen de 160 mg (N = 290)

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Enfermedad pulmonar intersticial (ILD) En pacientes tratados con mobocertinib a la dosis recomendada de 160 mg una vez al día, se produjo ILD/neumonitis en el 4.5% (13/290) de los pacientes; de estos, el 0.7% (2/290) fueron eventos de grado 3. La mediana de tiempo hasta la aparición de ILD/neumonitis fue de 88.5 días y la mediana de tiempo hasta la resolución fue de 17.0 días. Ocurrieron casos fatales de insuficiencia respiratoria en 3 (1,0%) pacientes.

Falla cardíaca En pacientes tratados con mobocertinib, se produjo insuficiencia cardíaca (incluida insuficiencia cardíaca congestiva, disminución de la fracción de eyección y miocardiopatía) en el 3.4% (10/290) de los pacientes. Se produjo insuficiencia cardíaca de grado 3 en el 1.0% (3/290) de los pacientes. Ocurrió insuficiencia cardiaca de grado 4 en 1 paciente (0.3%). La mediana de tiempo hasta el inicio de la insuficiencia cardíaca fue de 87.5 días y la mediana de tiempo hasta la resolución fue de 14.5 días. Ocurrieron eventos fatales de insuficiencia cardíaca en 2 (0,7%) pacientes.

Prolongación del intervalo QTc En pacientes tratados con mobocertinib, se produjo una prolongación del intervalo QTc en el 12% (35/290) de los pacientes. Ocurrió prolongación del intervalo QTc de grado 3 en el 4.5% (13/290) de los pacientes y ocurrió prolongación del intervalo QTc de grado 4 en 1 paciente (0.3%).En el subgrupo de 286 pacientes de la población de seguridad combinada de mobocertinib que tenían ECG programados y no programados, el 2,8% de los pacientes tuvo un intervalo QTc >500 mseg y el 13% de los pacientes tuvo un intervalo QTc de cambio desde el inicio >60 mseg. Durante el tratamiento, los ECG no se realizaron de forma rutinaria en el ciclo 1 (primeros 28 días de tratamiento). La mediana de tiempo hasta el inicio de la prolongación del intervalo QTc fue de 58.0 días y la mediana de tiempo hasta la resolución fue de 29.0 días.

La incidencia de prolongación del intervalo QTc de grado 3 o superior fue mayor en pacientes asiáticos (9% [12/135]) en comparación con pacientes no asiáticos (1% [2/152]). En el subgrupo de pacientes asiáticos que tenían ECG programados y no programados (134/286), el 5% de los pacientes tenían un intervalo QTc >500 mseg y el 17% de los pacientes tenían un intervalo QTc de cambio desde el inicio >60 mseg.

Diarrea

En estudios clínicos, el 73% de los pacientes experimentaron diarrea de grado 1 o 2. Ocurrió diarrea de grado 3 en el 20% (59/290) de los pacientes y se produjo diarrea de Grado 4 en 1 paciente (0.3%).La mediana de tiempo hasta la aparición de la diarrea fue de 5.0 días y la mediana de tiempo hasta la resolución fue de 3.0 días. Para la diarrea de Grado 3 o Grado 4, la incidencia fue mayor en pacientes ≥65 años (26% [30/114]) en comparación con pacientes más jóvenes (17% [30/176]). La incidencia de diarrea de grado 3 o grado 4 también fue mayor en pacientes no asiáticos (25% [38/152]) en comparación con los pacientes asiáticos (16% [22/135])

Interacciones:

Efecto de otros fármacos sobre mobocertinib Inhibidores CYP3A Inhibitors Debe evitarse la coadministración de inhibidores potentes de CYP3A con mobocertinib, incluidos, entre otros, ciertos antivirales (p. ej., indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), antibióticos macrólidos (p. ej., claritromicina, telitromicina, troleandomicina), antifúngicos (p. ej., ketoconazol, voriconazol) y nefazodona.

Debe evitarse la coadministración de inhibidores moderados de CYP3A (p. ej., fluconazol y eritromicina) con mobocertinib. Si no se puede evitar la coadministración de inhibidores moderados de CYP3A, la dosis de mobocertinib debe reducirse en aproximadamente un 50% (p. ej., de 160 mg a 80 mg, de 120 mg a 40 mg o de 80 mg a 40 mg) y el intervalo QTc monitoreado con mayor frecuencia. Después de suspender un inhibidor moderado de CYP3A de 3 a 5 semividas de eliminación, se debe reanudar mobocertinib a la dosis que se toleró antes de iniciar el inhibidor moderado de CYP3A.

La toronja o el jugo de toronja también pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de mobocertinib y deben evitarse.

Inductores CYP3A Debe evitarse la coadministración de inductores potentes de CYP3A con mobocertinib, incluidos, entre otros, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, rifabutina, fenobarbital y hierba de San Juan.

Debe evitarse la coadministración de inductores moderados de CYP3A con mobocertinib, incluidos, entre otros, efavirenz, modafinilo, bosentán, etravirina y nafcilina.

Fármacos que prolongan el intervalo QTc La coadministración de mobocertinib con fármacos que prolongan el intervalo QTc (p. ej., medicamentos antiarrítmicos, fluoroquinolonas, antifúngicos triazólicos, antagonistas de los receptores 5-HT3) y los inhibidores moderados o fuertes de CYP3A pueden aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QTc. Cuando sea factible, evite la coadministración de fármacos que prolongan el intervalo QTc con riesgo de Torsades de Pointes. Si es inevitable la coadministración de mobocertinib con inhibidores moderados de CYP3A o con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc, realice monitoreos ECG periódicos.

Efecto de mobocertinib sobre otros fármacos Sustratos CYP3A Mobocertinib es un inductor débil de CYP3A y puede reducir las concentraciones plasmáticas de sustratos de CYP3A. Debe evitarse la coadministración de anticonceptivos hormonales con mobocertinib. Debe evitarse la coadministración de mobocertinib con otros sustratos de CYP3A en los que los cambios mínimos de concentración pueden provocar fallos terapéuticos graves. Si la coadministración es inevitable, se debe aumentar la dosis del sustrato de CYP3A de acuerdo con la información de prescripción aprobada.

Sustratos P-gp o BCRP Mobocertinib es un inhibidor de P-gp y BCRP in vitro. Según el análisis farmacocinético basado en la fisiología, no se recomienda ajuste de dosis para sustratos de P-gp y BCRP durante la coadministración con mobocertinib.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario:

Dosis La dosis recomendada es de 160 mg de mobocertinib una vez al día. El tratamiento con mobocertinib debe continuarse hasta la progresión de la enfermedad o hasta que el paciente ya no lo tolere.

Si un paciente omite una dosis por más de 6 horas, debe omitir la dosis ese día y reanudar la dosificación habitual al día siguiente a la hora programada.

Si un paciente vomita después de tomar una dosis, el paciente no debe repetir la dosis el mismo día, sino reanudar la dosificación habitual prescrita al día siguiente.

Ajustes de dosis Los niveles de reducción de dosis de mobocertinib para reacciones adversas se resumen en la Tabla 1.

Tabla 1. Reducciones de dosis recomendadas de mobocertinib14

Las modificaciones de dosis recomendadas de mobocertinib y el manejo de las reacciones adversas se proporcionan en la Tabla 2.

Table 2. Modificaciones de dosis recomendadas de mobocertinib y manejo de reacciones adversas15

Poblaciones especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada No se recomienda ajustar la dosis de mobocertinib para pacientes mayores de 65 años según los resultados de los análisis farmacocinéticos poblacionales.

En estudios de mobocertinib, no hubo diferencias clínicamente significativas en eficacia entre pacientes menores de 65 años y pacientes de 65 años o más.

Pacientes pediátricos No se ha establecido la seguridad y eficacia de mobocertinib en niños o adolescentes menores de 18 años. No hay datos disponibles.

Insuficiencia renal No se recomienda ajustar la dosis de mobocertinib en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (tasa de filtración glomerular estimada ≥30 mL/min/1.73 m2). La dosis recomendada de mobocertinib para pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada <30 mL/min/1.73 m2) no ha sido establecida.

Insuficiencia hepática No se recomienda ajustar la dosis de mobocertinib para pacientes con insuficiencia hepática leve [bilirrubina total ≤ límite superior normal (ULN) y aspartato aminotransferasa (AST) > ULN o bilirrubina total > 1 a 1.5 veces ULN y cualquier AST)]. La dosis recomendada de mobocertinib para pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave no ha sido establecida.).

Forma de administración Mobocertinib es para uso oral. Mobocertinib se puede tomar con o sin alimentos aproximadamente a la misma hora cada día. No abra, mastique ni disuelva el contenido de las cápsulas.

Poblaciones especiales

Fertilidad, Embarazo y Lactancia

Embarazo Mobocertinib puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada según su mecanismo de acción y los datos de estudios de reproducción en animales. No hay datos clínicos disponibles sobre el uso de mobocertinib en mujeres embarazadas.

Aconseje a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para el feto y que eviten quedar embarazadas mientras reciben tratamiento con mobocertinib. Aconseje a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos no hormonales eficaces durante el tratamiento con mobocertinib y durante 1 mes después de la dosis final. Aconseje a los hombres con parejas femeninas con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante 1 semana después de la última dosis de mobocertinib.

En un estudio preliminar de desarrollo embriofetal en ratas, no hubo evidencia de teratogenicidad (dismorfogénesis) a ninguna dosis; sin embargo, a una dosis que causó toxicidad materna, hubo efectos adversos en el desarrollo embriofetal, incluida embrioletalidad (muerte embriofetal) y efectos en el crecimiento fetal (disminución del peso fetal)

Lactancia Se desconoce si mobocertinib o sus metabolitos se excretan en la leche humana. Muchos fármacos se excretan en la leche humana y, como resultado, podría haber un potencial de eventos adversos en los lactantes. Se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con mobocertinib y durante 1 semana después de la última dosis.

Fertilidad No se realizaron estudios de fertilidad en animales con mobocertinib; sin embargo, se observaron disminuciones generalmente reversibles en el peso de los órganos y cambios microscópicos en los órganos reproductores masculinos y femeninos en los estudios de toxicidad en animales que cumplen con las BPL que pueden indicar efectos potenciales sobre la fertilidad

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica con fines de registro sanitario
Declaración de nueva entidad química, con protección de datos bajo el decreto 2085 de 2002.
Inserto basado en la CCDS versión 2.0 allegado mediante radicado 20221177279
IPP basado en la CCDS versión 2.0 allegado mediante radicado 20221177279

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora considera encuentra que el interesado solicita evaluación farmacológica con fines de registro sanitario, declaración de nueva entidad química con protección de datos bajo el decreto 2085 de 2002, inserto e información para prescribir basados en la ficha técnica básica de la empresa (CCDS) versión 2.0 allegada mediante radicado 20221177279 para el principio activo mobocertinib en la indicación “tratamiento de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) localmente avanzado o metastásico con mutaciones de inserción en el exón 20 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), cuya enfermedad ha progresado durante o después de la quimioterapia a base de platino”.

Mobocertinib es un inhibidor de la tirosin-quinasa (ITK) con cierta selectividad por la mutación de inserción del exón 20 de EGFR, los pacientes con NSCLC con mutaciones en EGFR ex20ins tienen un peor pronóstico en comparación con aquellos con mutaciones comunes en EGFR (mediana de supervivencia general [SG]: 16,5 frente a 33,0 meses) o mutaciones de EGFR poco comunes (SG 16,8 frente a 22,5 meses) y los tratamientos disponibles con quimioterapia basada en platino o ITK de EGFR proporcionan limitado beneficio.

Como soporte presenta estudios de desarrollo preclínico pertinentes, que incluyeron estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos in vitro y en modelos animales, en los que se encontró que las principales toxicidades fueron gastrointestinales, dermatológicas, hematológicas y reproductivas, en general reversibles y similares a las descritas para otros ITK de EGFR; no hubo evidencia de genotoxicidad, mutagenicidad o fototoxicidad; no se desarrollaron estudios de carcinogenicidad pues la indicación propuesta es cáncer avanzado. La información derivada de estudios preclínicos fue suficiente para justificar el desarrollo de estudios clínicos.

Presenta estudios de tolerabilidad, seguridad y farmacocinética en voluntarios sanos (TAK-788 1001, TAK-788 1002, TAK-788 1005 y TAK-788 1006), un estudio de búsqueda de dosis en pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico (TAK-788 1003) y un estudio de interacción con midazolam en pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico (TAK-788 1004).

Como soporte clínico principal presenta resultados con corte a noviembre de 2020 y noviembre 2021 del estudio en curso AP32788-15-101 (NCT02716116), planificado para finalizar en marzo de 2023, en pacientes con cáncer pulmonar de células no pequeñas avanzado, abierto, de un solo brazo, que se desarrolla en tres partes. La primera parte tuvo el objetivo de definir dosis, la segunda incluye 7 cohortes denominadas de expansión, diferenciadas por características histológicas y bioquímicas de los participantes; una de ellas incluyó pacientes con tumores sólidos que no sean NSCLC con mutaciones de EGFR/HER2 contra las cuales mobocertinib es activo, sin metástasis activas en el SNC. La parte 3, es la de principal interés para el trámite, es la denominada cohorte de expansión Exclaim, la cual incluye 96 pacientes con mutación de inserción en el exón 20 del EGRF quienes previamente recibieron al menos una línea de tratamiento, se les administró mobocertinib 160 mg/día vía oral, hasta progresión de la enfermedad, intolerancia, o criterios predefinidos. Con mediana de seguimiento 13 meses, se encontró tasa de respuesta objetiva (ORR) de 25% (IC 95%: 17-35%), mediana de duración de respuesta (DOR) no alcanzada (IC 95%: 5.6 a No alcanzada); sobrevida libre de progresión (PFS) 7.3 meses (IC95%: 5.6 a 9.1). Los eventos adversos más comunes fueron diarrea y erupción grado 3 a 4 en 41% de los pacientes. Resultados similares de eficacia se encontraron en el corte de noviembre 2021 con mediana de seguimiento de 24,8 meses. También presenta resultados de 114 pacientes previamente tratados con platino, la mayoría de los cuales están incluidos en la cohorte Exclaim (Parte 1 [n = 6]; Cohorte de expansión 1 de la Parte 2 [n = 22]; y Parte 3 [n = 86]).

Adicionalmente presenta información de dos publicaciones en los que realizaron comparación indirecta de los resultados de los 114 pacientes previamente tratados con platino incluidos en el estudio versus datos obtenidos de pacientes tratados en “mundo real”; el primero de los cuales comparó con 50 pacientes que recibieron otros tratamientos en al menos segunda línea (20% ITK de EGFR, 40 % inmunoterapia sola y 40 % quimioterapia ± inmunoterapia o anticuerpo monoclonal), señalan sobrevida libre de progresión 7,3 meses en el estudio con mobocertinib versus datos de “mundo real” con otras terapias 3,3 meses, tasa de respuesta objetiva confirmada 35% versus 12%, sobrevida global 24 versus 12,4 meses. La otra publicación presenta la comparación versus 43 pacientes tratados previamente con platino (37,7% inhibidor de la tirosina quinasa del EGFR, 26% y 9% quimioterapia mono o doble respectivamente, 19% inmunoterapia sola y 9% combinada con quimioterapia doble); la respuesta objetiva confirmada (cORR) fue del 35 % en los 114 pacientes del estudio frente al 0 % en los 43 tratados en “mundo real”, la mediana de PFS fue de 7,3 frente a 2,5 meses y la mediana de SG fue de 24,0 frente a 9,8 meses respectivamente.

La evaluación de efecto sobre la calidad de vida sugiere que es neutro, con mejoría de síntomas respiratorios y deterioro de síntomas digestivos respecto al estado basal.

Con base en lo anterior, la Sala considera que existe incertidumbre sobre el real beneficio y los potenciales daños (efectos nocivos) del medicamento en la indicación solicitada para establecer un balance beneficio/daño favorable, el soporte clínico es considerado con alto riesgo de sesgo (estudio abierto y sin grupo control y comparaciones indirectas) y el beneficio clínico potencial no es sustancial.

La Sala recomienda requerir al interesado para que allegue información clínica adicional que contribuya a disminuir la incertidumbre sobre el balance beneficio/riesgo (con especial énfasis en el incremento del riesgo de arritmias y falla cardiaca), preferiblemente evidencia con menor riesgo de sesgo, en este sentido considera prudente esperar resultados de los estudios TAK-788-3001 (NCT04129502) y TAK-788-3003, en pacientes con indicaciones relacionadas con las solicitada, de los cuales el interesado presenta resumen del diseño metodológico.

La Sala solicita al interesado que justifique, a la luz del Decreto 2085 de 2002 cuales son los argumentos para declarar como nueva entidad química con protección de datos, teniendo en cuenta que se observa similaridad de mobocertinib con otros agentes del mismo grupo farmacológico, tales como imatinib.

Finalmente, la Sala considera que el interesado debe dar cumplimiento a los requerimientos de calidad los cuales se relacionarán y detallarán en el acto administrativo.

3.1.1.4. VERQUVO® 2.5 MG TABLETAS

Expediente: 20198632 Radicado: 20211041276/ 20221051551/ 20221143852/ 20221143762 Fecha: 14/07/2022 Interesado: Bayer AG

Composición:

Cada tableta contiene 2.5 mg de Vericiguat

Forma farmacéutica: Tableta

Indicaciones:

Verquvo® (vericiguat) está indicado para el tratamiento de adultos con insuficiencia cardiaca crónica sintomática y fracción de eyección reducida (˂40%) que están estabilizados después de un episodio reciente de descompensación que requirió tratamiento por vía intravenosa.

Verquvo debe administrarse en combinación con otros tratamientos para la Insuficiencia cardiaca.

Contraindicaciones:

VERQUVO® está contraindicado en pacientes con uso concomitante de otros estimuladores de la guanilatociclasa soluble (GCs), como el riociguat

Precauciones y advertencias:

Hipotensión sintomática VERQUVO® puede causar hipotensión sintomática. En el estudio clínico VICTORIA, los eventos adversos que el investigador evaluó como eventos de hipotensión sintomática fueron reportados en el 9.1% de los pacientes tratados con VERQUVO® y en el 7.9% de los pacientes tratados con placebo, y fueron considerados graves en el 1.2% de los pacientes tratados con VERQUVO® y en el 1.5% de los pacientes tratados con placebo . VERQUVO® no se ha estudiado en pacientes con tensión arterial sistólica inferior a 100 mmHg o con hipotensión sintomática al inicio del tratamiento.

Tenga en cuenta la posibilidad de que se produzca hipotensión sintomática en pacientes con hipovolemia, obstrucción grave del flujo de salida del ventrículo izquierdo, hipotensión ortostática, distonía neurovegetativa, antecedentes de hipotensión o tratamiento concomitante con antihipertensivos o nitratos orgánicos . Si se produce hipotensión sintomática, considere la posibilidad de ajustar la dosis de diuréticos y tratar otras causas de la hipotensión (por ejemplo, la hipovolemia). Si la hipotensión sintomática persiste a pesar de dichas medidas, se debe considerar la posibilidad de reducir temporalmente la dosis o interrumpir VERQUVO®.

El uso concomitante de VERQUVO® e inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5), como sildenafil, no se ha estudiado en pacientes con falla cardiaca, así que no se RECOMIENda debido al posible aumento del riesgo de hipotensión sintomática

Reacciones adversas:

Experiencia en estudios clínicos:

Insuficiencia cardiaca; dicho estudio incluyó un total de 2,519 pacientes tratados con VERQUVO® (hasta 10 mg una vez al día) y 2,515 pacientes tratados con el placebo correspondiente. La duración media de la exposición a VERQUVO® fue de 1 año, mientras que la duración máxima fue de 2.6 años. En la Tabla 1, se enumeran las reacciones adversas al fármaco en pacientes tratados con VERQUVO®, las cuales fueron mayores a las del placebo en VICTORIA.

Tabla 1: Reacciones adversas al fármaco en pacientes tratados con VERQUVO®, las cuales fueron mayores a las del placebo en VICTORIA por clase de órgano y sistemas (COS) Las reacciones adversas a Vericiguat que se han reportado con base en estudios clínicos se enumeran en la tabla siguiente por clase de órganos y sistemas del MedDRA y por frecuencia. Las frecuencias se definen como muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/1 00 a <1/10), poco frecuente (≥1/1.000 a <1/100), inusual (≥1/10,000 a <1/1,000) y muy inusual (<1/10,000).

Interacciones:

Inhibidores de la PDE-5:

El uso concomitante de VERQUVO® e inhibidores de la PDE-5, como sildenafil, no se ha estudiado en pacientes con Insuficiencia cardiaca, por lo cual no se recomienda debido a un posible aumento del riesgo de hipotensión sintomática.

Otros estimuladores de la guanilatociclasa soluble:

VERQUVO® está contraindicado en pacientes con uso concomitante de otros estimuladores de la guanilatociclasa soluble (GCs), como riociguat.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario:

Adultos La dosis inicial recomendada de VERQUVO® es de 2.5mg una vez al día, tomada con los alimentos.

Duplicar la dosis de VERQUVO® aproximadamente cada 2 semanas hasta alcanzar la dosis de mantenimiento objetivo de 10mg una vez al día, según lo tolere el paciente.

En el caso de pacientes que no puedan deglutir tabletas enteras, VERQUVO® puede triturarse y mezclarse con agua inmediatamente antes de su administración.

Dosis omitida:

Si se omite una dosis, ésta debe tomarse tan pronto como el paciente lo recuerde en el mismo día de la dosis omitida. Los pacientes no deben tomar dos dosis de VERQUVO® durante el mismo día.

Pacientes pediátricos: No se ha establecido la seguridad y eficacia de VERQUVO® en pacientes menores de 18 años de edad.

Pacientes geriátricos: No es necesario ajustar la dosis de VERQUVO® en el caso de pacientes geriátricos.

Enfermedad renal: No es necesario ajustar la dosis de VERQUVO® en pacientes con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥15 mL/min/1.73m2 (sin diálisis). VERQUVO® no se ha estudiado en pacientes con TFGe<15 mL/min/1.73m2 al inicio del tratamiento o en diálisis, así que no se recomienda para dichos pacientes.

Insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis de VERQUVO® en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. VERQUVO® no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática severa, así que no se recomienda para dichos pacientes.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2021017300 emitido mediante Acta No. 10 de 2021 numeral 3.1.1.4 SEMNNIMB, con el fin de continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica
Declaración de nueva entidad química, con protección de datos bajo el decreto 2085 de 2002.
Inserto versión 01.1 del 20 ABR 2020b allegado mediante radicado No. 20221143852
Información para prescribir Versión 01.1 del 20 ABR 2020b allegada mediante radicado No. 20221143852

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la emisión de este concepto dado que requiere más estudio.

3.1.1.5. VERQUVO® 10 MG TABLETAS

Expediente: 20199360 Radicado: 20211051210 / 20221052656 / 20221143859 Fecha: 14/07/2022 Interesado: Bayer AG

Composición:

Cada tableta contiene 10 mg de Vericiguat

Forma farmacéutica: Tableta

Indicaciones:

VERQUVO® (vericiguat) está indicado para reducir el riesgo de muerte cardiovascular y de hospitalización por Insuficiencia cardiaca (IC), tras un evento de empeoramiento de la IC, en adultos con IC crónica sintomática y fracción de eyección reducida(<40%), en combinación con otros tratamientos para la IC.

Contraindicaciones:

VERQUVO® está contraindicado en pacientes con uso concomitante de otros estimuladores de la guanilatociclasa soluble (GCs), como el riociguat.

Precauciones y advertencias:

Hipotensión sintomática

VERQUVO® puede causar hipotensión sintomática. En el estudio clínico VICTORIA, los eventos adversos que el investigador evaluó como eventos de hipotensión sintomática fueron reportados en el 9.1% de los pacientes tratados con VERQUVO® y en el 7.9% de los pacientes tratados con placebo, y fueron considerados graves en el 1.2% de los pacientes tratados con VERQUVO® y en el 1.5% de los pacientes tratados con placebo. VERQUVO® no se ha estudiado en pacientes con tensión arterial sistólica inferior a 100 mmHg o con hipotensión sintomática al inicio del tratamiento.

Tenga en cuenta la posibilidad de que se produzca hipotensión sintomática en pacientes con hipovolemia, obstrucción grave del flujo de salida del ventrículo izquierdo, hipotensión ortostática, distonía neurovegetativa, antecedentes de hipotensión o tratamiento concomitante con antihipertensivos o nitratos orgánicos. Si se produce hipotensión sintomática, considere la posibilidad de ajustar la dosis de diuréticos y tratar otras causas de la hipotensión (por ejemplo, la hipovolemia). Si la hipotensión sintomática persiste a pesar de dichas medidas, se debe considerar la posibilidad de reducir temporalmente la dosis o interrumpir VERQUVO®.

El uso concomitante de VERQUVO® e inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5), como sildenafil, no se ha estudiado en pacientes con falla cardiaca, así que no se recomienda debido al posible aumento del riesgo de hipotensión sintomática.

Reacciones adversas:

Experiencia en estudios clínicos:

VERQUVO® fue evaluado en VICTORIA, un estudio clínico de fase 3, aleatorizado, controlado por placebo, doble ciego, en pacientes adultos con Insuficiencia cardiaca crónica sintomática y fracción de eyección inferior al 45% tras un evento de empeoramiento de la Insuficiencia cardiaca; dicho estudio incluyó un total de 2,519 pacientes tratados con VERQUVO® (hasta 10 mg una vez al día) y 2,515 pacientes tratados con el placebo correspondiente. La duración media de la exposición a VERQUVO® fue de 1 año, mientras que la duración máxima fue de 2.6 años. En la Tabla 1, se enumeran las reacciones adversas al fármaco en pacientes tratados con VERQUVO®, las cuales fueron mayores a las del placebo en VICTORIA.

Tabla 1: Reacciones adversas al fármaco en pacientes tratados con VERQUVO®, las cuales fueron mayores a las del placebo en VICTORIA por clase de órgano y sistemas (COS)

Las reacciones adversas a Vericiguat que se han reportado con base en estudios clínicos se enumeran en la tabla siguiente por clase de órganos y sistemas del MedDRA y por frecuencia. Las frecuencias se definen como muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 a <1/10), poco frecuente (≥1/1.000 a <1/100), inusual (≥1/10,000 a <1/1,000) y muy inusual (<1/10,000).

Interacciones:

Inhibidores de la PDE-5:

Otros estimuladores de la guanilatociclasa soluble:

VERQUVO® está contraindicado en pacientes con uso concomitante de otros estimuladores de la guanilatociclasa soluble (GCs), como riociguat.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario:

• La dosis inicial recomendada de VERQUVO® es de 2.5mg una vez al día, tomada con los alimentos. • Duplicar la dosis de VERQUVO® aproximadamente cada 2 semanas hasta alcanzar la dosis de mantenimiento objetivo de 10mg una vez al día, según lo tolere el paciente. • En el caso de pacientes que no puedan deglutir TABLETAS enteras, VERQUVO® puede triturarse y mezclarse con agua inmediatamente antes de su administración.

Dosis omitida:

Si se omite una dosis, ésta debe tomarse tan pronto como el paciente lo recuerde en el mismo día de la dosis omitida. Los pacientes no deben tomar dos dosis de VERQUVO® durante el mismo día.

Pacientes pediátricos:

No se ha establecido la seguridad y eficacia de VERQUVO® en pacientes menores de 18 años de edad.

Pacientes geriátricos:

No es necesario ajustar la dosis de VERQUVO® en el caso de pacientes geriátricos.

Enfermedad renal:

No es necesario ajustar la dosis de VERQUVO® en pacientes con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥15 mL/min/1.73m2 (sin diálisis). VERQUVO® no se ha estudiado en pacientes con TFGe<15 mL/min/1.73m2 al inicio del tratamiento o en diálisis, así que no se recomienda para dichos pacientes.

Insuficiencia hepática:

No es necesario ajustar la dosis de VERQUVO® en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. VERQUVO® no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática severa, así que no se recomienda para dichos pacientes.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2021017302 emitido mediante Acta No. 10 de 2021 numeral 3.1.1.6, con el fin de continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica
Declaración de nueva entidad química, con protección de datos bajo el decreto 2085 de 2002.
Inserto versión 01.1 del 20 de abril 2020b allegada mediante radicado No. 20221143859
Información para prescribir versión 01.1 del 20 de abril 2020b allegada mediante radicado No. 20221143859

CONCEPTO:

3.1.1.6. LAXENOL 10 MG

Expediente: 20232008 Radicado: 20221136472 Fecha: 7/07/2022 Interesado: Procaps S.A.

Composición:

Cada capsula blanda contiene 10 mg de Dronabinol

Forma farmacéutica: Cápsula blanda

Indicaciones:

Indicado en adultos para el tratamiento de: • Anorexia asociada con la pérdida de peso en pacientes con SIDA. • Náuseas y vómitos asociados con la quimioterapia contra el cáncer en pacientes que no han respondido adecuadamente a los tratamientos antieméticos convencionales.

Contraindicaciones:

Contraindicado en pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad al Dronabinol o al aceite de sésamo.

Precauciones y advertencias:

Reacciones adversas neuropsiquiátricas

Reacciones adversas psiquiátricas Se ha informado que el dronabinol exacerba la manía, la depresión o la esquizofrenia. Los síntomas significativos del SNC siguieron a dosis orales de 0,4 mg / kg (28 mg por paciente de 70 kg) de dronabinol en estudios antieméticos.

Antes de iniciar el tratamiento con dronabinol, evaluar a los pacientes en busca de antecedentes de estas enfermedades. Evite el uso en pacientes con antecedentes psiquiátricos o, si no se puede evitar el medicamento, controle a los pacientes para detectar síntomas psiquiátricos nuevos o que empeoren durante el tratamiento. Además, evite el uso concomitante con otros medicamentos que estén asociados con efectos psiquiátricos similares.

Reacciones cognitivas adversas El uso de dronabinol se ha asociado con deterioro cognitivo y estado mental alterado.

Reduzca la dosis de dronabinol o suspenda el uso de dronabinol si se desarrollan signos o síntomas de deterioro cognitivo. Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos neurológicos y psicoactivos del dronabinol.

Actividades peligrosas Dronabinol puede causar y puede afectar las habilidades mentales y / o físicas requeridas para el desempeño de tareas peligrosas como conducir un vehículo de motor u operar maquinaria. El uso concomitante de otros medicamentos que causan mareos, confusión, sedación o somnolencia, como los depresores del SNC, puede aumentar este efecto (p. Ej., Barbitúricos, benzodiazepinas, etanol, litio, opioides, buspirona, escopolamina, antihistamínicos, antidepresivos tricíclicos, otros agentes anticolinérgicos, relajantes).

Informar a los pacientes que no deben operar vehículos de motor u otra maquinaria peligrosa hasta que estén razonablemente seguros de que dronabinol no los afecta de manera adversa.

Inestabilidad hemodinámica Los pacientes pueden experimentar hipotensión ocasional, posible hipertensión, síncope o taquicardia mientras toman dronabinol.

Los pacientes con trastornos cardíacos pueden tener un mayor riesgo. Evite el uso concomitante de otros medicamentos que también estén asociados con efectos cardíacos similares (por ejemplo, anfetaminas, otros agentes simpaticomiméticos, atropina, amoxapina, escopolamina, antihistamínicos, otros agentes anticolinérgicos, amitriptilina, desipramina, otros antidepresivos tricíclicos). Monitoree a los pacientes para detectar cambios en la presión arterial, frecuencia cardíaca y síncope después de iniciar o aumentar la dosis de dronabinol.

Convulsiones Se han notificado convulsiones y actividad similar a convulsiones en pacientes que reciben dronabinol.

Sopese este riesgo potencial con los beneficios antes de prescribir dronabinol a pacientes con antecedentes de convulsiones, incluidos los que reciben medicación antiepiléptica o con otros factores que pueden reducir el umbral convulsivo. Monitoree a los pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos para ver si el control de las convulsiones empeora durante el tratamiento con dronabinol.

Si ocurre una convulsión, aconseje a los pacientes que suspendan el dronabinol y comuníquese con un médico de inmediato.

Abuso de sustancias múltiples Los pacientes con antecedentes de abuso o dependencia de sustancias, incluida la marihuana o el alcohol, también pueden tener más probabilidades de abusar del dronabinol.

Evalúe el riesgo de abuso o uso indebido de cada paciente antes de recetar dronabinol y controle a los pacientes con antecedentes de abuso de sustancias durante el tratamiento con dronabinol para detectar el desarrollo de estos comportamientos o afecciones.

Náuseas, vómitos o dolor abdominal paradójicos Pueden ocurrir náuseas, vómitos o dolor abdominal durante el tratamiento con delta- 9tetrahidrocannabinol sintético (delta-9-THC), el ingrediente activo de dronabinol. En algunos casos, estas reacciones adversas fueron graves (p. Ej., Deshidratación, anomalías electrolíticas) y requirieron una reducción de la dosis o la suspensión del fármaco. Los síntomas son similares al síndrome de hiperémesis cannabinoide (CHS), que se describe como eventos cíclicos de dolor abdominal, náuseas y vómitos en usuarios crónicos a largo plazo de productos delta-9-THC.

Debido a que es posible que los pacientes no reconozcan estos síntomas como anormales, es importante preguntar específicamente a los pacientes o a sus cuidadores sobre el desarrollo de un empeoramiento de las náuseas, vómitos o dolor abdominal durante el tratamiento con dronabinol. Considere reducir la dosis o suspender dronabinol si un paciente desarrolla náuseas, vómitos o dolor abdominal que empeoran durante el tratamiento.

Embarazo Resumen de riesgo El dronabinol, un cannabinoide sintético, puede causar daño fetal. Evite el uso de dronabinol en mujeres embarazadas. Aunque hay pocos datos publicados sobre el uso de cannabinoides sintéticos durante el embarazo, el uso de cannabis (p. Ej., Marihuana) durante el embarazo se ha asociado con resultados fetales / neonatales adversos. Se han encontrado cannabinoides en la sangre del cordón umbilical de mujeres embarazadas que fuman cannabis. En estudios de reproducción animal, no se informó teratogenicidad en ratones a los que se les administró dronabinol hasta 30 veces la MRHD (dosis humana máxima recomendada) y hasta 5 veces la MRHD para pacientes con SIDA y cáncer, respectivamente. Se informaron hallazgos similares en ratas preñadas a las que se les administró dronabinol hasta 5 a 20 veces la MRHD y 3 veces la MRHD para pacientes con SIDA y cáncer, respectivamente. Se observó una disminución del aumento de peso materno y del número de crías viables y un aumento de la mortalidad fetal y reabsorciones tempranas en ambas especies a dosis que indujeron toxicidad materna. En estudios publicados, se ha informado que las crías de ratas preñadas a las que se les administró delta-9-THC durante y después de la organogénesis exhiben neurotoxicidad con efectos adversos sobre el desarrollo cerebral, incluida la conectividad neuronal anormal y deficiencias en la función cognitiva y motora.

Se desconoce el riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo para las poblaciones indicadas. Todos los embarazos tienen un riesgo de fondo de malformaciones congénitas, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de EE. UU., El riesgo de fondo estimado de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en embarazos clínicamente reconocidos es del 2 al 4% y del 15 al 20% respectivamente.

Consideraciones clínicas Reacciones adversas fetales / neonatales Los estudios publicados sugieren que, durante el embarazo, el uso de cannabis, que incluye THC, ya sea con fines recreativos o medicinales, puede aumentar el riesgo de resultados adversos fetales / neonatales, incluida la restricción del crecimiento fetal, bajo peso al nacer, parto prematuro, pequeño para gestacional edad, ingreso a la Unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN) y muerte fetal. Por tanto, debe evitarse el consumo de cannabis durante el embarazo.

Se ha medido el Delta-9-THC en la sangre del cordón umbilical de algunos bebés cuyas madres informaron sobre el uso prenatal de cannabis, lo que sugiere que el dronabinol puede atravesar la placenta hasta el feto durante el embarazo. Se desconocen los efectos del delta- 9-THC en el feto.

Lactancia Resumen de riesgo Para las madres infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades recomiendan que las madres infectadas por el VIH no amamanten a sus bebés para evitar el riesgo de transmisión posnatal del VIH.

Debido al potencial de transmisión del VIH (en bebés VIH negativos) y reacciones adversas graves en un bebé amamantado, instruya a las madres a no amamantar si están recibiendo dronabinol.

Para las madres con náuseas y vómitos asociados con la quimioterapia contra el cáncer, existen datos limitados sobre la presencia de dronabinol en la leche materna, los efectos en el lactante o los efectos en la producción de leche. Los efectos informados del cannabis inhalado transferido al lactante que amamanta han sido inconsistentes e insuficientes para establecer una causalidad. Debido a los posibles efectos adversos de dronabinol en el lactante, aconseje a las mujeres con náuseas y vómitos asociados con la quimioterapia contra el cáncer que no amamanten durante el tratamiento con dronabinol y durante los 9 días posteriores a la última dosis.

Uso geriátrico Los estudios clínicos de dronabinol en pacientes con SIDA y cáncer no incluyeron el número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes.

Los pacientes de edad avanzada pueden ser más sensibles a los efectos neuropsiquiátricos e hipotensores posturales del dronabinol.

Los pacientes de edad avanzada con demencia tienen un mayor riesgo de caídas como resultado de su enfermedad subyacente, que puede verse agravada por los efectos sobre el SNC de la somnolencia y los mareos asociados con el dronabinol. Estos pacientes deben ser monitoreados de cerca y tomar precauciones contra caídas antes de iniciar la terapia con dronabinol. En los estudios de antieméticos, no se observaron diferencias en la eficacia en pacientes mayores de 55 años en comparación con pacientes más jóvenes.

En general, la selección de la dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de caídas, disminución de la función hepática, renal o cardíaca, aumento de la sensibilidad a los efectos psicoactivos y enfermedades concomitantes. u otra terapia con medicamentos.

Efecto del polimorfismo CYP2C9 Los datos publicados sugieren que el aclaramiento sistémico de dronabinol puede reducirse y las concentraciones pueden aumentar en presencia del polimorfismo genético CYP2C9.

Se recomienda la monitorización de reacciones adversas potencialmente aumentadas en pacientes que se sabe que son portadores de variantes genéticas asociadas con una función disminuida de CYP2C9.

Reacciones adversas:

Experiencia en ensayos clínicos Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y es posible que no reflejen las tasas observadas en la práctica.

Las siguientes reacciones adversas graves se describen a continuación: Reacciones adversas neuropsiquiátricas • Inestabilidad hemodinámica • Convulsiones • Náuseas, vómitos y dolor abdominal paradójicos.

Los estudios de pérdida de peso relacionada con el SIDA incluyeron 157 pacientes que recibieron dronabinol en una dosis de 2,5 mg dos veces al día y 67 que recibieron placebo.

Los estudios de náuseas y vómitos relacionados con la quimioterapia contra el cáncer incluyeron a 317 pacientes que recibieron dronabinol y 68 que recibieron placebo. En las tablas siguientes se muestra un resumen de las reacciones adversas en 474 pacientes expuestos a dronabinol en estudios.

Los estudios de diferentes duraciones se combinaron considerando la primera ocurrencia de eventos durante los primeros 28 días.

Los pacientes que recibieron dronabinol, tanto en los ensayos clínicos antieméticos (24%) como en los estimulantes del apetito de dosis más bajas (8%), han informado de un "subidón" relacionado con la dosis de cannabinoides (risa fácil, euforia y mayor conciencia). Las experiencias adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes con SIDA durante los ensayos clínicos controlados con placebo involucraron al SNC y fueron notificadas por el 33% de los pacientes que recibieron dronabinol. Aproximadamente el 25% de los pacientes notificaron una reacción adversa del SNC durante las primeras 2 semanas y aproximadamente el 4% notificó dicha reacción cada semana durante las siguientes 6 semanas a partir de entonces.

Reacciones adversas comunes: Las siguientes reacciones adversas se notificaron en ensayos clínicos con una incidencia superior al 1%: Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Astenia.

Sistema cardiovascular: Palpitaciones, taquicardia, vasodilatación/rubor facial.

Sistema gastrointestinal: Dolor abdominal*, náuseas*, vómitos*.

Sistema nervioso central: Mareos*, euforia*, reacción paranoide*, somnolencia*, pensamiento anormal*, amnesia, ansiedad / nerviosismo, ataxia, confusión, despersonalización, alucinaciones.

Incidencia real del 3% al 10%

Reacciones adversas menos comunes: Las siguientes reacciones adversas se notificaron en ensayos clínicos con una incidencia menor o igual al 1%: Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Escalofríos, dolor de cabeza, malestar Sistema cardiovascular: Hipotensión, inyección conjuntival.

Sistema gastrointestinal: Diarrea, incontinencia fecal, anorexia, elevación de enzimas hepáticas.

Sistema musculoesquelético: Mialgias Sistema nervioso central: Depresión, pesadillas, dificultades del habla, tinnitus.

Sistema respiratorio: Tos, rinitis, sinusitis Piel: Enrojecimiento, sudoración Sensorial: Dificultades en la visión.

Experiencia de postcomercialización Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de las cápsulas de dronabinol. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Fatiga. Reacciones de hipersensibilidad: hinchazón de los labios, urticaria, erupción diseminada, lesiones orales, ardor de la piel, enrojecimiento, opresión de garganta.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos: caída. Trastornos del sistema nervioso: convulsiones, desorientación, trastornos del movimiento, pérdida del conocimiento.

Trastornos psiquiátricos: delirio, insomnio, ataque de pánico.

Trastornos vasculares: síncope.

Interacciones:

Efectos aditivos sobre el SNC Pueden producirse efectos aditivos sobre el SNC (p. Ej., Mareos, confusión, sedación, somnolencia) cuando dronabinol se toma concomitantemente con medicamentos que tienen efectos similares sobre el sistema nervioso central, como los depresores del SNC.

Efectos cardíacos aditivos Pueden ocurrir efectos cardíacos aditivos (por ejemplo, hipotensión, hipertensión, síncope, taquicardia) cuando se toma dronabinol concomitantemente con medicamentos que tienen efectos similares en el sistema cardiovascular.

Efecto de otros fármacos sobre el dronabinol El dronabinol es metabolizado principalmente por las enzimas CYP2C9 y CYP3A4 según estudios in vitro publicados. Los inhibidores de estas enzimas pueden aumentar, mientras que los inductores pueden disminuir, la exposición sistémica de dronabinol y / o su metabolito activo resultando en un aumento de reacciones adversas relacionadas con dronabinol o pérdida de eficacia de dronabinol.

Controle las reacciones adversas potencialmente aumentadas relacionadas con el dronabinol cuando se coadministra dronabinol con inhibidores de CYP2C9 (p. Ej., Amiodarona, fluconazol) e inhibidores de las enzimas CYP3A4 (p. Ej., Ketoconazol, itraconazol, claritromicina, ritonavir, eritromicina, jugo de toronja).

Fármacos con alto contenido de proteínas El dronabinol se une en gran medida a las proteínas plasmáticas y, por lo tanto, podría desplazar y aumentar la fracción libre de otros fármacos unidos a proteínas administrados concomitantemente.

Aunque este desplazamiento no se ha confirmado in vivo, vigile a los pacientes para detectar un aumento de las reacciones adversas a los fármacos de índice terapéutico estrecho que se unen en gran medida a proteínas (p. Ej., Warfarina, ciclosporina, anfotericina B) al iniciar el tratamiento o aumentar la dosis de dronabinol.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario: Anorexia asociada con la pérdida de peso en pacientes adultos con sida

Dosis inicial La dosis inicial recomendada para adultos de dronabinol es de 2,5 mg por vía oral dos veces al día, una hora antes del almuerzo y la cena.

En pacientes de edad avanzada o pacientes que no pueden tolerar 2,5 mg dos veces al día, considere iniciar dronabinol a 2,5 mg una vez al día una hora antes de la cena o antes de acostarse para reducir el riesgo de síntomas del sistema nervioso central (SNC).

La dosificación más tarde en el día puede reducir la frecuencia de reacciones adversas del SNC. Las reacciones adversas del SNC están relacionadas con la dosis; por lo tanto, controle a los pacientes y reduzca la dosis según sea necesario. Si ocurren reacciones adversas del SNC como sensación de euforia, mareos, confusión y somnolencia, generalmente se resuelven en 1 a 3 días y generalmente no requieren reducción de la dosis.

Si las reacciones adversas del SNC son graves o persistentes, reduzca la dosis a 2,5 mg por la noche o antes de acostarse.

Titulación de la dosis Si se tolera y se desea un efecto terapéutico adicional, la dosis puede aumentarse gradualmente a 2,5 mg una hora antes del almuerzo y 5 mg una hora antes de la cena.

Aumentar la dosis de dronabinol gradualmente para reducir la frecuencia de reacciones adversas relacionadas con la dosis.

La mayoría de los pacientes responden a 2,5 mg dos veces al día, pero la dosis puede aumentarse a 5 mg una hora antes del almuerzo y 5 mg una hora antes de la cena, según se tolere para lograr un efecto terapéutico.

Dosis máxima: 10 mg dos veces al día.

Náuseas y vómitos asociados con la quimioterapia contra el cáncer en pacientes adultos que fracasaron con los antieméticos convencionales.

Dosis inicial La dosis inicial recomendada de dronabinol es de 5 mg/m2, administrada por vía oral de 1 a 3 horas antes de la administración de la quimioterapia y luego cada 2 a 4 horas después de la quimioterapia, para un total de 4 a 6 dosis por día.

En pacientes de edad avanzada, considere iniciar dronabinol a 2,5 mg/m2 una vez al día 1 a 3 horas antes de la quimioterapia para reducir el riesgo de síntomas del SNC.

Administre la primera dosis en ayunas al menos 30 minutos antes de comer. Las dosis posteriores se pueden tomar independientemente de las comidas.

El momento de la dosificación en relación con las comidas debe mantenerse constante para cada ciclo de quimioterapia, una vez que se haya determinado la dosis a partir del proceso de titulación.

Titulación de la dosis La dosis se puede ajustar a la respuesta clínica durante un ciclo de quimioterapia o ciclos posteriores, según la respuesta inicial, según se tolere para lograr un efecto clínico, en incrementos de 2,5 mg/m2.

La dosis máxima es de 15 mg/m2 por dosis de 4 a 6 dosis por día.

Las reacciones adversas están relacionadas con la dosis y los síntomas psiquiátricos aumentan significativamente con la dosis máxima.

Monitoree a los pacientes en busca de reacciones adversas y considere disminuir la dosis a 2,5 mg una vez al día 1 a 3 horas antes de la quimioterapia para reducir el riesgo de reacciones adversas del SNC.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Evaluación farmacológica

CONCEPTO:

3.1.1.7. LAXENOL 5 MG

Expediente: 20233134 Radicado: 20221147328 Fecha: 19/07/2022 Interesado: Procaps S.A.

Composición:

Cada capsula blanda contiene 5 mg de Dronabinol