COMISIÓN REVISORA

SALA ESPECIALIZADA DE MEDICAMENTOS

ACTA No. 11 DE 2023

SESIÓN ORDINARIA 11, 12 Y 13 DE JULIO DE 2023

ORDEN DEL DÍA

VERIFICACIÓN DEL QUÓRUM
REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR

1. VERIFICACIÓN DE QUÓRUM

Siendo las 08:00 horas se inicia la sesión ordinaria de la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora, en la sala virtual, previa verificación del quórum:

Dr. Jesualdo Fuentes González
Dr. Mario Francisco Guerrero Pabón
Dr. José Gilberto Orozco Díaz
Dr. José Julián López Gutiérrez
Dra. Jenny Patricia Clavijo Rojas
Dr. Luis Guillermo Restrepo Velez

Secretario:

Hugo Armando Badillo Arguelles

2. REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR

Acta No. 10 de 2023 SEM

3.1 MEDICAMENTOS DE SÍNTESIS

3.1.4 Evaluación farmacológica de nueva asociación

3.1.4.1 SUBOXONE® 2 MG/0,5 MG PELÍCULA SUBLINGUAL

Expediente: 20223269 Radicado: 20221031737 Fecha: 16/03/2022 Interesado: LABORATORIOS BIOPAS S.A

Composición: Cada película contiene 2 mg de buprenorfina equivalente a 2.16 mg de buprenorfina clorhidrato, 0.5 mg de naloxona equivalente a 0.61 mg de naloxona clorhidrato dihidrato

Forma farmacéutica: Película sublingual

Indicaciones:

Tratamiento de sustitución de la dependencia de opioides, en el marco de un tratamiento médico, social y psicológico. La finalidad del componente naloxona es impedir el uso indebido por vía intravenosa. Suboxone está indicado en adultos y adolescentes mayores de 15 años, que han dado su conformidad para recibir tratamiento para su adicción.

Contraindicaciones:

Precauciones y Advertencias

Uso indebido, abuso y uso ilícito Se puede hacer un uso indebido o un abuso de buprenorfina de manera similar a otros opioides, legales o ilícitos. Algunos riesgos del uso indebido y del abuso son sobredosis, propagación de infecciones víricas transmitidas por la sangre o infecciones localizadas y sistémicas, depresión respiratoria y daño hepático. El uso indebido de buprenorfina por alguien que no sea el paciente supone un riesgo adicional de que nuevos drogodependientes que consuman buprenorfina como su principal droga de abuso, y esto puede ocurrir si el paciente distribuye directamente el medicamento para su uso ilícito o si el medicamento no se protege del robo.

El tratamiento subóptimo con buprenorfina/naloxona puede desencadenar un uso indebido del medicamento por parte del paciente, lo que puede llevar a la sobredosis o al abandono del tratamiento. Un paciente que recibe una dosis insuficiente de buprenorfina/naloxona puede continuar respondiendo a los síntomas de abstinencia no controlados mediante la automedicación con opioides, alcohol u otros hipnóticos sedantes como las benzodiazepinas.

Para minimizar el riesgo de uso indebido, abuso y desvío, los médicos deben tomar las precauciones adecuadas en la prescripción y dispensación de buprenorfina, como evitar la prescripción de varias renovaciones de la receta al principio del tratamiento, y llevar a cabo las visitas de seguimiento del paciente con la supervisión clínica adecuada a las necesidades del paciente.

La combinación de buprenorfina y naloxona en Suboxone tiene la finalidad de disuadir el uso indebido y el abuso de buprenorfina. Se espera que el uso indebido de Suboxone por vía intravenosa o intranasal sea menos probable que el de buprenorfina sola, ya que naloxona presente en este medicamento puede precipitar la abstinencia en personas dependientes de heroína, metadona u otros agonistas opioides.

Trastornos respiratorios relacionados con el sueño

Los opioides pueden causar trastornos respiratorios relacionados con el sueño, incluyendo apnea central del sueño (ACS) e hipoxemia relacionada con el sueño. El uso de opioides aumenta el riesgo de ACS de manera dosis dependiente. Debe considerarse una disminución de la dosis total de opioides en pacientes que presenten ACS

Depresión respiratoria

Se han notificado varios casos de muerte por depresión respiratoria, especialmente cuando buprenorfina se utilizó en combinación con benzodiazepinas (ver sección 4.5) o cuando buprenorfina no se utilizó de acuerdo con la ficha técnica. Asimismo, se han notificado muertes asociadas a la administración concomitante de buprenorfina y otros depresores, como el alcohol u otros opioides. Si se administra buprenorfina a personas no dependientes de opioides, que no toleran los efectos de los opioides, se puede provocar una depresión respiratoria potencialmente mortal.

Este medicamento se debe usar con precaución en pacientes con asma o insuficiencia respiratoria (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cor pulmonale, disminución de la reserva respiratoria, hipoxia, hipercapnia, depresión respiratoria preexistente o cifoescoliosis [curvatura de la columna vertebral que lleva a una posible dificultad respiratoria]).

Buprenorfina/naloxona puede causar depresión respiratoria grave, posiblemente mortal, en niños y personas no dependientes, en caso de ingestión accidental o deliberada. Se debe advertir a los pacientes de que guarden el sobre de forma segura, que no lo abran nunca con antelación, que lo mantengan fuera del alcance de los niños y de otros miembros de la familia y que no tomen este medicamento en presencia de niños. En caso de ingestión accidental o sospecha de ingestión, se debe poner en contacto inmediatamente con una unidad de urgencias.

Depresión del sistema nervioso central

Buprenorfina/naloxona puede causar somnolencia, especialmente si se toma junto con alcohol o depresores del sistema nervioso central (como benzodiazepinas, tranquilizantes, sedantes o hipnóticos)

Riesgo del uso concomitante de sedantes como las benzodiazepinas o medicamentos relacionados

El uso concomitante de buprenorfina/naloxona y sedantes como las benzodiazepinas o medicamentos relacionados puede producir sedación, depresión respiratoria, coma y muerte.

Debido a estos riesgos, la prescripción concomitante de estos sedantes se debe reservar a los pacientes que no tienen otras opciones terapéuticas alternativas. Si se decide prescribir buprenorfina/naloxona de forma concomitante con sedantes, se debe utilizar la dosis eficaz más baja de los sedantes y la duración del tratamiento debe ser lo más corta posible. Se debe realizar un seguimiento estrecho de los pacientes por si presentan signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. A este respecto, se recomienda encarecidamente informar a los pacientes y a sus cuidadores que deben estar atentos a estos síntomas.

Síndrome serotoninérgico

La administración concomitante de Suboxone y otros fármacos serotoninérgicos, como los inhibidores de la MAO, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) o antidepresivos tricíclicos pueden provocar el síndrome serotoninérgico, enfermedad potencialmente mortal.

Si está justificado clínicamente el tratamiento concomitante con otros fármacos serotoninérgicos, se aconseja una observación atenta del paciente, especialmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis.

Los síntomas del síndrome de la serotonina pueden incluir cambios en el estado mental, inestabilidad autonómica, alteraciones neuromusculares o síntomas gastrointestinales.

Si se sospecha un síndrome serotoninérgico, se considerará la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, dependiendo de la gravedad de los síntomas.

Dependencia Buprenorfina es un agonista parcial del receptor opioide µ (mu) y la administración crónica produce dependencia de tipo opioide. Los estudios realizados en animales, así como la experiencia clínica, han demostrado que buprenorfina puede producir dependencia, pero a un nivel menor que un agonista completo, p. ej., la morfina.

No se recomienda la interrupción repentina del tratamiento, ya que puede causar un síndrome de abstinencia de inicio tardío.

Hepatitis y efectos hepáticos

Se han notificado casos de daño hepático agudo en adictos dependientes de opioides, tanto en ensayos clínicos como en notificaciones de reacciones adversas posteriores a la comercialización. El espectro de anomalías varía desde aumentos asintomáticos y transitorios de las transaminasas hepáticas hasta notificaciones de casos de insuficiencia hepática, necrosis hepática, síndrome hepatorrenal, encefalopatía hepática y muerte. En muchos casos, la presencia de deterioro mitocondrial preexistente (enfermedad genética, anomalías de las enzimas hepáticas, infección por el virus de la hepatitis B o de la hepatitis C, abuso de alcohol, anorexia, uso concomitante de otros medicamentos potencialmente hepatotóxicos) y el uso continuado de drogas inyectadas pueden desempeñar un papel causal o ser un factor contribuyente. Estos factores subyacentes se deben tener en cuenta antes de prescribir buprenorfina/naloxona y durante el tratamiento. En caso de sospecha de un acontecimiento hepático, se requiere una evaluación biológica y etiológica adicional. En función de los resultados, el medicamento se puede interrumpir con precaución, para prevenir los síntomas de abstinencia y evitar la vuelta al consumo de drogas ilícitas. Si el tratamiento continúa, se debe supervisar estrechamente la función hepática.

Precipitación del síndrome de abstinencia de opioides

Al iniciar el tratamiento con buprenorfina/naloxona, el médico debe ser consciente del perfil agonista parcial de buprenorfina y de que puede precipitar la abstinencia en pacientes dependientes de opioides, especialmente si se administra menos de 6 horas después del último uso de heroína u otros opioides de acción corta, o si se administra menos de 24 horas después de la última dosis de metadona. Se debe supervisar a los pacientes durante el periodo de cambio de buprenorfina o metadona a buprenorfina/naloxona, puesto que se han notificado síntomas de abstinencia. Para evitar la precipitación de la abstinencia, se debe realizar una inducción con buprenorfina/naloxona cuando los signos objetivos de la abstinencia sean evidentes.

Los síntomas de abstinencia también se pueden asociar a una dosificación subóptima.

Insuficiencia hepática

En un estudio poscomercialización se evaluaron los efectos de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de buprenorfina y naloxona. Tanto buprenorfina como naloxona se metabolizan extensamente en el hígado, y se observaron niveles plasmáticos superiores, tanto de buprenorfina como de naloxona, en pacientes con insuficiencia hepática moderada y grave en comparación con los sujetos sanos. Se debe supervisar a los pacientes para detectar signos y síntomas de precipitación de la abstinencia de opioides, toxicidad o sobredosis causadas por un aumento de los niveles de naloxona y/o buprenorfina.

Antes de comenzar el tratamiento, se recomienda efectuar pruebas basales de la función hepática y documentar el estado con respecto a la hepatitis vírica. Los pacientes que dan positivo para la hepatitis vírica, los que reciben medicamentos concomitantes (ver sección 4.5) y/o los que padecen una disfunción hepática tienen mayor riesgo de daño hepático. Se recomienda supervisar periódicamente la función hepática.

Buprenorfina/naloxona se debe utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada (ver las secciones 4.3 y 5.2). El uso de buprenorfina/naloxona en pacientes con insuficiencia hepática grave está contraindicado.

Insuficiencia renal

Puede haber una prolongación de la eliminación renal, ya que el 30 % de la dosis administrada se elimina por vía renal. Los metabolitos de buprenorfina se acumulan en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda precaución al administrar el medicamento a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min).

Inhibidores de CYP3A4

Los medicamentos que inhiben la enzima CYP3A4 pueden dar lugar a un aumento de las concentraciones de buprenorfina. Puede ser necesaria una reducción de la dosis de buprenorfina/naloxona. En los pacientes ya tratados con inhibidores de la CYP3A4 se debe ajustar cuidadosamente la dosis de buprenorfina/naloxona, ya que en estos pacientes puede ser suficiente una dosis reducida.

Efectos de la clase

Los opioides pueden producir hipotensión ortostática en pacientes ambulatorios.

Los opioides pueden aumentar la presión del líquido cefalorraquídeo, lo que puede causar convulsiones. Por tanto, los opioides se deben utilizar con precaución en pacientes con lesión traumática en la cabeza, lesiones intracraneales, otras circunstancias en las que la presión del líquido cefalorraquídeo pueda estar incrementada, o en pacientes con antecedentes de convulsiones.

Los opioides se deben utilizar con precaución en pacientes con hipotensión, hipertrofia de la próstata o estenosis uretral.

La miosis inducida por opioides, los cambios en el nivel de conciencia o los cambios en la percepción del dolor como síntoma de la enfermedad pueden interferir en la evaluación del paciente o dificultar el diagnóstico o la evolución clínica de la enfermedad concomitante.

Los opioides se deben utilizar con precaución en pacientes con mixedema, hipotiroidismo o insuficiencia de la corteza suprarrenal (p. ej., enfermedad de Addison).

Se ha demostrado que los opioides aumentan la presión intracoledocal, y se deben utilizar con precaución en pacientes con disfunción de las vías biliares.

Los opioides se deben administrar con precaución en pacientes de edad avanzada o debilitados.

El uso concomitante de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) podría intensificar los efectos opioides, si se tiene en cuenta la experiencia con morfina

Excipientes Este medicamento contiene maltitol líquido. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este medicamento.

Este medicamento contiene amarillo anaranjado S (E-110). El amarillo anaranjado S puede producir reacciones alérgicas.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por película; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Población pediátrica

Uso en los adolescentes (de 15 a <18 años de edad) Debido a la falta de datos en adolescentes (de 15 a <18 años de edad), se debe supervisar de forma más estrecha a los pacientes de este grupo de edad durante el tratamiento.

Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas con más frecuencia durante los estudios clínicos pivotales fueron estreñimiento y síntomas habitualmente relacionados con la abstinencia de fármacos (es decir, insomnio, cefalea, náuseas, hiperhidrosis y dolor). Algunas notificaciones de convulsiones, vómitos, diarrea y valores elevados en las pruebas de la función hepática se consideraron graves.

Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas con más frecuencia asociadas a la administración sublingual o bucal de buprenorfina/naloxona fueron hipoestesia oral y eritema de la mucosa oral, respectivamente. Otras reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas en más de un paciente fueron estreñimiento, glosodinia y vómitos.

Tabla de reacciones adversas

Se incluyen también las reacciones adversas notificadas durante la vigilancia poscomercialización.

La frecuencia de las posibles reacciones adversas que se enumeran a continuación se define usando la siguiente convención: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 1. Reacciones adversas relacionadas con el tratamiento notificadas en los ensayos clínicos y en el seguimiento poscomercialización de buprenorfina/naloxona

Descripción de reacciones adversas seleccionadas En los casos de uso indebido del medicamento por vía intravenosa, algunas de las reacciones adversas se atribuyeron al uso indebido más que al medicamento, e incluyen reacciones locales, en ocasiones infecciosas (absceso, celulitis), hepatitis aguda potencialmente grave y otras infecciones como neumonía o endocarditis.

En pacientes que presentan una dependencia del fármaco marcada, la administración inicial de buprenorfina puede producir un síndrome de abstinencia de fármacos similar al que se asocia a naloxona.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización.

Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación o a través de los siguientes datos de contacto: farmacovigilancia@biopasgroup.com, número telefónico +18003491490 (llamada internacional, cargos adicionales podrían aplicar) o en la página web https://biopasgroup.com/pharmacovigilance/

Interacciones Buprenorfina/naloxona no se debe tomar junto con:

Buprenorfina/naloxona se debe usar con precaución cuando se administra junto con:

Poblaciones Especiales

Embarazo No hay datos o estos son limitados relativos al uso de buprenorfina/naloxona en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). Se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos.

Hacia el final del embarazo, buprenorfina puede inducir depresión respiratoria en el recién nacido, incluso después de un breve periodo de administración. La administración prolongada de buprenorfina durante los tres últimos meses del embarazo puede causar síndrome de abstinencia en el recién nacido (p. ej., hipertonía, temblor neonatal, agitación neonatal, mioclono o convulsiones). Por lo general, el síndrome suele retrasarse de varias horas a varios días después del nacimiento.

Debido a la larga semivida de buprenorfina, se debe considerar la supervisión del neonato durante varios días tras el final del embarazo, para evitar el riesgo de depresión respiratoria o síndrome de abstinencia en los neonatos.

Además, el médico debe evaluar el uso de buprenorfina/naloxona durante el embarazo.

Buprenorfina/naloxona solo se debe utilizar durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia Se desconoce si naloxona se excreta en la leche materna. Buprenorfina y sus metabolitos se excretan en la leche materna. Se ha observado que buprenorfina inhibe la lactancia en ratas. Por lo tanto, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con Suboxone.

Fertilidad Los estudios en animales han mostrado una reducción de la fertilidad de las hembras a dosis altas (exposición sistémica >2,4 veces la exposición en el ser humano a la dosis máxima recomendada de 24 mg de buprenorfina, basada en el AUC).

Vía de administración: Sublingual o Bucal

Dosificación y grupo etario:

El tratamiento se debe administrar bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la dependencia/adicción a opioides.

Precauciones que se deben adoptar antes de la inducción Antes de iniciar el tratamiento, se debe tener en cuenta el tipo de dependencia de opioides (es decir, opioide de acción prolongada o corta), el tiempo desde el último uso de opioides y el grado de dependencia de opioides. Para evitar precipitar la abstinencia, la inducción con buprenorfina/naloxona o solo buprenorfina se debe realizar cuando se evidencien signos objetivos y claros de abstinencia (demostrados por una puntuación que indique una abstinencia de leve a moderada en la Escala Clínica de Abstinencia a Opioides validada, Clinical Opioid Withdrawal Scale –COWS).

Posología

Tratamiento de inicio (inducción) La dosis de inicio recomendada en adultos y adolescentes mayores de 15 años es de dos películas sublinguales de 2 mg/0,5 mg de Suboxone o una película sublingual de 4 mg/1 mg de Suboxone. Esto se puede conseguir utilizando dos películas sublinguales de 2 mg/0,5 mg de Suboxone como dosis única o una película sublingual de 4 mg/1 mg de Suboxone, que se puede repetir otras dos veces el día 1, para minimizar los síntomas de abstinencia no deseados y conseguir que el paciente siga con el tratamiento.

Debido a que la exposición de naloxona es ligeramente más alta con la administración bucal que con la administración sublingual, se recomienda utilizar el lugar de administración sublingual durante la inducción a fin de minimizar la exposición de naloxona y reducir el riesgo de precipitar la abstinencia.

Durante el inicio del tratamiento, se recomienda la supervisión diaria de la administración de la dosis para garantizar la correcta colocación sublingual de la dosis y para observar la respuesta del paciente al tratamiento, como una guía para el ajuste de la dosis eficaz según el efecto clínico.

Estabilización de la dosis y tratamiento de mantenimiento Tras el tratamiento de inducción el día 1, se debe estabilizar rápidamente al paciente en una dosis de mantenimiento adecuada, mediante un ajuste de la dosis para conseguir una dosis que mantenga al paciente en el tratamiento y que inhiba los efectos de abstinencia de opioides; dicho ajuste de la dosis está guiado por la reevaluación del estado clínico y psicológico del paciente.

La dosis única diaria máxima no debe superar 24 mg de buprenorfina.

Durante el tratamiento de mantenimiento, puede ser necesario reestabilizar periódicamente al paciente en una dosis de mantenimiento nueva en respuesta a los cambios en las necesidades del paciente.

Administración de la dosis inferior a una vez al día Después de haber conseguido una estabilización satisfactoria, la frecuencia de administración de Suboxone se puede reducir a una administración del doble de la dosis diaria cada dos días, ajustada individualmente. Por ejemplo, a un paciente estabilizado que recibe una dosis diaria de 8 mg/2 mg se le pueden dar 16 mg/4 mg en días alternos, sin ninguna dosis en los días intermedios. En algunos pacientes, después de conseguir una estabilización satisfactoria, la frecuencia de administración de Suboxone se puede reducir a tres veces por semana (por ejemplo, lunes, miércoles y viernes). La dosis del lunes y del miércoles debe ser el doble de la dosis diaria ajustada individualmente, y la dosis del viernes debe ser el triple de la dosis diaria ajustada individualmente, sin administrar ninguna dosis en los días intermedios. Sin embargo, la dosis administrada en un día no debe ser superior a 24 mg. Esta pauta puede no ser adecuada para los pacientes que requieren una dosis diaria ajustada >8 mg/día.

Retirada del tratamiento Después de haber alcanzado una estabilización satisfactoria, si el paciente está de acuerdo, la dosis se puede reducir gradualmente hasta una dosis de mantenimiento menor; en algunos casos favorables, el tratamiento se puede interrumpir. La disponibilidad de la película sublingual en dosis de 2 mg/0,5 mg, 4 mg/1 mg y 8 mg/2 mg permite un ajuste descendente de la dosis. Para los pacientes que pueden requerir una dosis de buprenorfina menor, se pueden utilizar los comprimidos sublinguales de 0,4 mg de buprenorfina. Debido a la posibilidad de recaídas, se debe supervisar a los pacientes después de la retirada médica del tratamiento.

Cambios entre los lugares de administración sublingual y bucal La exposición sistémica de buprenorfina entre la administración bucal y sublingual de la película de Suboxone es aproximadamente similar (ver sección 5.2). Por lo tanto, una vez finalizada la inducción, los pacientes pueden cambiar entre la administración bucal y sublingual sin correr un riesgo significativo de infradosificación o sobredosificación.

Cambios entre buprenorfina y buprenorfina/naloxona Cuando se utiliza por vía sublingual, buprenorfina/naloxona y buprenorfina tienen efectos clínicos similares y son intercambiables; sin embargo, antes de cambiar entre buprenorfina/naloxona y buprenorfina, el médico prescriptor y el paciente deben ponerse de acuerdo con respecto al cambio y se debe supervisar al paciente por si fuera necesario un reajuste de la dosis.

Debido a la biodisponibilidad relativa posiblemente mayor de la película de Suboxone en comparación con los comprimidos sublinguales de Suboxone, se debe supervisar a los pacientes que cambien de los comprimidos sublinguales a la película por si presentan una sobredosis. Se debe supervisar a los pacientes que cambien de la película a los comprimidos sublinguales por si presentan síntomas de abstinencia u otros síntomas indicativos de una infradosificación. En los estudios clínicos, se demostró que la farmacocinética de la película de Suboxone no era siempre similar a las concentraciones respectivas de los comprimidos sublinguales de Suboxone, ni similar a las combinaciones (ver sección 5.2). Si se cambia entre la película de Suboxone y los comprimidos sublinguales de Suboxone, se debe supervisar al paciente por si fuera necesario un reajuste de la dosis. Se desaconseja la combinación de diferentes formulaciones o la alternancia entre formulaciones de película y de comprimidos sublinguales.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada No se ha establecido la seguridad y eficacia de buprenorfina/naloxona en pacientes mayores de 65 años. No se puede hacer una recomendación posológica.

Insuficiencia hepática Debido a que en pacientes con insuficiencia hepática la farmacocinética de buprenorfina/naloxona puede estar alterada, se recomiendan dosis iniciales menores y un ajuste cuidadoso de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada.

Buprenorfina/naloxona está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Insuficiencia renal No se requiere modificar la dosis de buprenorfina/naloxona en pacientes con insuficiencia renal.

Se recomienda precaución al administrar dosis a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min).

Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y eficacia de buprenorfina/naloxona en niños menores de 15 años. No se dispone de datos.

Forma de administración

Vía sublingual y/o vía bucal únicamente.

Para la inducción, buprenorfina/naloxona se debe administrar por vía sublingual. Para el tratamiento de mantenimiento, la película de Suboxone se puede administrar por vía bucal y/o por vía sublingual.

No se debe tragar la película. La película se debe poner debajo de la lengua o en el interior de la mejilla hasta que se disuelva por completo. Se recomienda que los pacientes se humedezcan la boca antes de la administración. Los pacientes no deben tragar ni consumir alimentos o bebidas hasta que la película se haya disuelto por completo. No se debe mover la película tras su colocación, y se debe enseñar al paciente la técnica de administración correcta.

Para la administración bucal, se debe poner una película en el interior de la mejilla derecha o izquierda. En caso de necesitar una película adicional para conseguir la dosis prescrita, se debe poner una segunda película en el lado opuesto. La película se debe mantener en el interior de la mejilla hasta que se haya disuelto por completo. En caso de necesitar una tercera película para conseguir la dosis prescrita, se debe poner en el interior de la mejilla derecha o izquierda una vez que las primeras dos películas se hayan disuelto.

Para la administración sublingual, se debe poner una película debajo de la lengua. En caso de necesitar una película adicional para conseguir la dosis prescrita, se debe poner una segunda película debajo de la lengua en el lado opuesto. La película se debe mantener debajo de la lengua hasta que se haya disuelto por completo. En caso de necesitar una tercera película para conseguir la dosis prescrita, se debe poner debajo de la lengua una vez que las primeras dos películas se hayan disuelto.

La dosis diaria se puede conseguir con varias películas de Suboxone de diferentes concentraciones. Estas películas se pueden tomar a la vez o en dos partes divididas. La segunda parte se debe administrar por vía sublingual y/o por vía bucal directamente después de que se haya disuelto la primera parte.

No se deben administrar al mismo tiempo más de dos películas. Asegúrese de que las películas no se solapen.

La película no está diseñada para partirse ni subdividirse en dosis más pequeñas.

Condición de venta:

- Venta con fórmula médica
Uso Institucional Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:
Inserto Versión 01
- Plan de Gestión de Riesgo Versión 14.3

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora encuentra que el interesado solicita la evaluación farmacológica de la nueva forma farmacéutica y nueva concentración para el producto de la referencia.

Allega como soporte información preclínica y clínica que incluye un ECA de fase III, multicéntrico, doble ciego y controlado (CR96/013) en el que se evaluó la eficacia y la seguridad de la administración de comprimidos sublinguales de BUP-NX a dosis fija durante cuatro semanas vs PBO en la reducción del consumo de opioides; adicionalmente se incluye un brazo de control activo con BUP sola. A los pacientes que completaron este estudio se les ofreció continuar durante 48 semanas más en una fase abierta (CR96/014), que también incluyó pacientes que no participaron en el estudio de eficacia inicial, donde se evaluó la seguridad.

Se incluyeron hombres y mujeres de 18-59 años, diagnosticados de dependencia opiácea (DSM-IV) y que quisieran tratamiento farmacoterapéutico de sustitución narcótica. Se excluyeron mujeres embarazadas/en lactancia, pacientes con diagnóstico Axis I psiquiátrico (DMS-IV) diferente a dependencia de opiáceos, tabaco o cafeína, o pacientes en tratamiento con metadona, levacetilmetadol (LAAM) naltrexona 14 días antes del reclutamiento.

Variables primarias de eficacia: porcentaje de muestras de orina negativas a opioides, y “craving” (deseo compulsivo) referido por los participantes (escala analógica visual, con valores de 0 = no craving a 100 = craving intenso). Se aleatorizaron 326 pacientes a recibir diariamente BUP-NX 16/4 mg (110), BUP sola 16 mg (106), o PBO (110). El análisis ITT incluyó 323 pacientes que recibieron por lo menos una dosis de tratamiento: todos consumieron heroína durante una media de 84 meses, aproximadamente la mitad fueron tratados con metadona o LAAM mientras que otros no recibieron ningún tratamiento de deshabituación. Durante la “inducción” se usaron comprimidos sublinguales de BUP sola, con el objetivo de establecer de forma rápida la dosis de 16 mg de BUP sin complicaciones de Síndrome de Abstinencia a Opioides (SAO), que podrían ocurrir con el tratamiento BUP- NX. En la fase doble ciego, los pacientes recibieron el tratamiento diariamente en la consulta médica para tomar “in situ”; se dispensaron dosis de tratamiento para tomar en casa durante el fin de semana y recibieron hasta una hora de asesoramiento individual por semana. La fase doble ciego termina cuando el tratamiento BUP-NX o la BUP sola demuestran una eficacia significativamente superior a PBO. De los 296 pacientes que no fueron afectados por la interrupción precoz del ensayo, un 82% completaron el estudio, sin diferencias significativas entre los grupos de tratamiento.

Resultados BUP-NX y BUP sola, incrementan significativamente el porcentaje de pacientes con muestras negativas de orina a opioides comparada con PBO (17,8% vs 20,7% vs 5,8% respectivamente; p<0,001). Los pacientes con BUP, con/sin NX, refieren significativamente menos deseo compulsivo (craving) de opiáceos, comparado con PBO (p<0,001).

Con base en la información allegada (incluidos los estudios CR96/005, CR96/013 y CR96/014) por el interesado la Sala recomienda aprobar el producto de la referencia con la siguiente información así:

Composición: Cada película contiene 2 mg de buprenorfina equivalente a 2.16 mg de buprenorfina clorhidrato, 0.5 mg de naloxona equivalente a 0.61 mg de naloxona clorhidrato dihidrato

Forma farmacéutica: Película sublingual

Indicaciones:

Tratamiento de segunda línea en la sustitución de la dependencia de opioides, en el marco de un tratamiento médico, social y psicológico. Suboxone está indicado en adultos y adolescentes mayores de 15 años, que han dado su conformidad para recibir tratamiento para su adicción.

La finalidad del componente naloxona es impedir el uso indebido por vía intravenosa.

Contraindicaciones:

Precauciones y Advertencias

Trastornos respiratorios relacionados con el sueño

Depresión respiratoria

Depresión del sistema nervioso central

Buprenorfina/naloxona puede causar somnolencia, especialmente si se toma junto con alcohol o depresores del sistema nervioso central (como benzodiazepinas, tranquilizantes, sedantes o hipnóticos)

Riesgo del uso concomitante de sedantes como las benzodiazepinas o medicamentos relacionados

El uso concomitante de buprenorfina/naloxona y sedantes como las benzodiazepinas o medicamentos relacionados puede producir sedación, depresión respiratoria, coma y muerte. Debido a estos riesgos, la prescripción concomitante de estos sedantes se debe reservar a los pacientes que no tienen otras opciones terapéuticas alternativas. Si se decide prescribir buprenorfina/naloxona de forma concomitante con sedantes, se debe utilizar la dosis eficaz más baja de los sedantes y la duración del tratamiento debe ser lo más corta posible. Se debe realizar un seguimiento estrecho de los pacientes por si presentan signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. A este respecto, se recomienda encarecidamente informar a los pacientes y a sus cuidadores que deben estar atentos a estos síntomas.

Síndrome serotoninérgico

Los síntomas del síndrome de la serotonina pueden incluir cambios en el estado mental, inestabilidad autonómica, alteraciones neuromusculares o síntomas gastrointestinales.

Si se sospecha un síndrome serotoninérgico, se considerará la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, dependiendo de la gravedad de los síntomas.

No se recomienda la interrupción repentina del tratamiento, ya que puede causar un síndrome de abstinencia de inicio tardío.

Hepatitis y efectos hepáticos

En función de los resultados, el medicamento se puede interrumpir con precaución, para prevenir los síntomas de abstinencia y evitar la vuelta al consumo de drogas ilícitas. Si el tratamiento continúa, se debe supervisar estrechamente la función hepática.

Precipitación del síndrome de abstinencia de opioides

Los síntomas de abstinencia también se pueden asociar a una dosificación subóptima.

Insuficiencia hepática

Se recomienda supervisar periódicamente la función hepática.