COMISIÓN REVISORA

SALA ESPECIALIZADA DE MEDICAMENTOS

ACTA No. 01 DE 2023

SESIÓN EXTRAORDINARIA DEL 18, 19 Y 20 DE ENERO DE 2023

ORDEN DEL DÍA

VERIFICACIÓN DEL QUÓRUM
REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR
TEMAS A TRATAR 3.1 MEDICAMENTOS DE SÍNTESIS 3.1.3 Producto Nuevo 3.1.4 Evaluación farmacológica de nueva asociación 3.1.5 Evaluación farmacológica de nueva forma farmacéutica 3.1.6 Evaluación farmacológica de nueva concentración 3.1.9 Modificación de dosificación y posología 3.1.13 Unificaciones 3.3 CONSULTAS, DERECHOS DE PETICIÓN, AUDIENCIAS Y VARIOS 3.4 ACLARACIONES

DESARROLLO DEL ORDEN DEL DÍA

1. VERIFICACIÓN DE QUÓRUM

Siendo las 08:00 horas se da inicio a la sesión ordinaria de la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora, en la sala virtual, previa verificación del quórum:

Dr. Jesualdo Fuentes González
Dr. Manuel José Martínez Orozco
Dr. Mario Francisco Guerrero Pabón
Dr. José Gilberto Orozco Díaz
Dra. Judith Del Carmen Mestre Arellano

Secretario:

Dr. Hugo Armando Badillo Arguelles

2. REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR

Acta No. 16 de 2022 SEM

3. TEMAS A TRATAR

3.1 MEDICAMENTOS DE SÍNTESIS

3.1.3 Producto Nuevo

3.1.3.1 TALZENNA 0,25 MG CAPSULAS

Expediente: 20229372 Radicado: 20221110485 Fecha: 08/06/2022 Interesado: PFIZER S.A.S.

Composición: Cada cápsula contiene 0.25 mg de talazoparib

Forma farmacéutica: Cápsula

Indicaciones:

Talzenna está indicado en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mutaciones BRCA 1/2 (por sus siglas en inglés) germinales con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HER2 (por sus siglas en inglés) negativo. Los pacientes deben haber sido tratados previamente con una antraciclina y/o un taxano, en (neo) adyuvancia, enfermedad localmente avanzada o metastásica, a no ser que los pacientes no fueran candidatos para estos tratamientos. Los pacientes con cáncer de mama con receptor hormonal (RH) positivo deben haber recibido tratamiento hormonal previo o ser considerados no adecuados para el tratamiento hormonal.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
No utilizar en alteraciones hematológicas hasta ser corregidas.

Precauciones y Advertencias

• Síndrome Mielodisplásico/Leucemia Mieloide Aguda Se han informado casos de Síndrome Mielodisplásico/Leucemia Mieloide Aguda (SMD/LMA) en pacientes que recibieron TALZENNA. En total, se ha informado SMD/LMA en 2 de 584 (0,3%) pacientes con tumores sólidos que se trataron con TALZENNA en estudios clínicos. La duración del tratamiento con TALZENNA en estos dos pacientes antes del desarrollo de SMD/LMA fue de 4 meses y 24 meses, respectivamente. Ambos pacientes habían recibido quimioterapia previa con agentes basados en platino y/o otros agentes que dañan el ADN, entre ellos radioterapia.

No se debe comenzar a administrar TALZENNA hasta que el paciente se haya recuperado adecuadamente de la toxicidad hematológica que causó la quimioterapia previa. Se deben monitorear los hemogramas en caso de citopenia en el periodo inicial y posteriormente todos los meses. Para las toxicidades hematológicas prolongadas, se debe suspender la administración de TALZENNA y monitorear los hemogramas semanalmente hasta la recuperación. Si no se han recuperado los niveles después de 4 semanas, se debe derivar al paciente a un hematólogo para realizar más pruebas complementarias, entre ellas un análisis de la médula ósea y un análisis de sangre para determinar la citogenética. Se debe suspender el tratamiento con TALZENNA si se confirma el diagnóstico de SMD/MLA.

• Mielosupresión

Se ha informado mielosupresión, que consta de anemia, leucopenia/neutropenia y/o trombocitopenia, en pacientes tratados con TALZENNA [Consultar Reacciones adversas (6)]. Se ha informado anemia de grado ≥3, neutropenia y trombocitopenia, respectivamente, en el 39%, el 21% y el 15% de los pacientes que recibieron TALZENNA. Se interrumpió la administración debido a anemia, neutropenia y trombocitopenia, en el 0,7%, el 0,3% y el 0,3% de los pacientes, respectivamente.

Se debe monitorear el hemograma en caso de citopenia en el periodo inicial y posteriormente todos los meses. No se debe comenzar a administrar TALZENNA hasta que el paciente se haya recuperado adecuadamente de la toxicidad hematológica que causó la terapia previa. Si ocurre esto, se recomienda modificar la dosis (interrupción de la dosificación con o sin reducción de la dosis).

• Toxicidad Embriofetal

En función del mecanismo de acción y los hallazgos en animales, TALZENNA puede dañar al feto si se administra a una mujer embarazada. En un estudio de reproducción animal, la administración de talazoparib a ratas preñadas durante el periodo de organogénesis ocasionó malformaciones fetales y variaciones en la estructura esquelética. Además, generó muerte embriofetal en exposiciones que representaban 0,24 veces el área bajo la curva de tiempo/concentración (ABC) en pacientes que recibieron la dosis humana recomendada de 1 mg una vez al día. Se debe informar a las mujeres embarazadas o en edad fértil acerca del posible riesgo para el feto. Se debe recomendar a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 7 meses después de la última dosis de TALZENNA.

Según los hallazgos de los estudios de reproducción animal y toxicidad genética, se debe informar a los pacientes masculinos con parejas mujeres en edad fértil o embarazadas que utilicen métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 4 meses después de la última dosis de TALZENNA.

Reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas clínicamente significativas son descritas en otra sección del texto:

Síndrome Mielodisplásico/Leucemia Mieloide Aguda
Mielosupresión

• Experiencia de los Ensayos Clínicos

Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, los índices de reacciones adversas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con los índices obtenidos en los ensayos clínicos de otro medicamento, y quizá no reflejen los índices observados en la práctica.

Tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico negativo para el HER2 con mutaciones del gen de susceptibilidad al cáncer de mama gBCRAm

EMBRACA Se evaluó la seguridad de TALZENNA como monoterapia en pacientes con gBRCAm con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico negativo para el factor de crecimiento epidérmico HER2 que anteriormente habían recibido no más de 3 sesiones de quimioterapia para el tratamiento de la enfermedad localmente avanzada/metastásica.

EMBRACA fue un estudio aleatorizado, abierto y multicéntrico en el que 412 pacientes recibieron 1 mg de TALZENNA a diario (n=286) o un agente de quimioterapia (capecitabina, eribulina, gemcitabina o vinorelbina) a elección del proveedor de atención médica (n=126) hasta la evolución de la enfermedad o la exposición a una toxicidad inaceptable. La duración mediana del tratamiento del estudio fue de 6,1 meses para los pacientes que recibieron TALZENNA y de 3,9 meses para los pacientes que recibieron quimioterapia. Se produjeron interrupciones de la dosificación debido a una reacción adversa de cualquier grado en el 65% de los pacientes que recibieron TALZENNA y en el 50% de aquellos que recibieron quimioterapia; ocurrieron reducciones de la dosis por toda causa en el 53% de los pacientes que recibieron TALZENNA y en el 40% de los pacientes que recibieron quimioterapia. Se produjo una interrupción permanente del tratamiento debido a reacciones adversas en el 5% de los pacientes que recibieron TALZENNA y en el 6% de los pacientes que recibieron quimioterapia.

La Tabla 2 y la Tabla 3 resumen las reacciones adversas y las alteraciones en los resultados de laboratorio más comunes, respectivamente, en los pacientes tratados con TALZENNA o con quimioterapia en el estudio EMBRACA.

Tabla 3. Reacciones Adversas (en >20% de los Pacientes que Reciben TALZENNA) en EMBRACA

Abreviaturas: RA=reacción adversa; CTCAE=Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos; NCI=Instituto Nacional del Cáncer; N=cantidad de pacientes. a. Calificación según los CTCAE 4.03 del NCI. b. Incluye anemia, disminución de hematocritos, disminución de hemoglobina y disminución del recuento de glóbulos rojos. c. Incluye neutropenia febril, neutropenia y disminución del recuento de neutrófilos. d. Incluye trombocitopenia y recuento disminuido de plaquetas.

e. Para TALZENNA, Grado 1 en el 23% y Grado 2 en el 2%. Para el grupo de quimioterapia, Grado 1 en el 20% y Grado 2 en el 8%. f. Incluye fatiga y astenia.

Se han identificado las siguientes reacciones adversas en <20% de los 286 pacientes que recibieron TALZENNA; por lo tanto, no se incluyeron en la Tabla 3: dolor abdominal (19%), mareos (17%), leucopenia (17%), disgeusia (10%), dispepsia (10%), estomatitis (8%) y linfopenia (7%).

Tabla 4 Alteraciones en los Resultados de Laboratorio Informadas en el ≥25% de los Pacientes en EMBRACA

Abreviatura: N=cantidad de pacientes.

a. Este número representa la población de seguridad. Los valores derivados de la tabla están basados en la cantidad total de pacientes evaluables para cada parámetro de laboratorio. b. Este número representa la glucosa sin ayunar.

Interacciones

Interacciones medicamentosas

Efecto de Otros Medicamentos sobre TALZENNA

Efecto de los Inhibidores de P-gp

La administración simultánea con inhibidores de P-gp puede aumentar la exposición a talazoparib.

En los estudios clínicos, la administración simultánea con inhibidores P-gp, que incluye amiodarona, carvedilol, claritromicina, itraconazol y verapamilo, provocó un aumento aproximado del 45% en la exposición a talazoparib y un aumento en la tasa de reducción de la dosis de TALZENNA. Si no se puede evitar la administración simultánea de TALZENNA con estos inhibidores de P-gp, se debe reducir la dosis de TALZENNA [Consultar Dosis y Administración (2.5)]. Si se interrumpe la administración del inhibidor de P-gp, se debe aumentar la dosis de TALZENNA (después de 3-5 semividas del inhibidor) a la dosis administrada antes del inicio con el inhibidor de P-gp

Cuando se administra TALZENNA junto con otros inhibidores de P-gp que no se hayan mencionado anteriormente, se debe monitorear a los pacientes en caso de aumentos posibles de reacciones adversas

Efecto de los inhibidores de la PRCM

La administración simultánea con inhibidores de la PRCM puede aumentar la exposición a talazoparib. Si no se puede evitar la administración simultánea, se debe monitorear a los pacientes en caso de aumentos posibles de reacciones adversas

Vía de administración: Oral

Dosificación y grupo etario

Dosis y Administración

• Selección del Paciente Se debe seleccionar a los pacientes para el tratamiento del cáncer de mama avanzado con TALZENNA según la presencia de las mutaciones en la línea germinal del BRCA

• Dosificación Recomendada

La dosis recomendada de TALZENNA es de 1 mg administrados en una sola dosis diaria por vía oral, con o sin alimentos.

Se dispone de la cápsula de 0,25 mg para la reducción de la dosis.

Los pacientes deben recibir tratamiento hasta observar progresión de la enfermedad o se expongan a una toxicidad inaceptable.

Las cápsulas duras se deben tragar enteras y no se deben abrir o disolver. Si el paciente vomita u omite una dosis, no se debe administrar una dosis adicional. La siguiente dosis recetada se debe administrar a la hora habitual.

• Modificaciones de la Dosis Recomendada para las Reacciones Adversas

Para controlar las reacciones adversas, se debe considerar la interrupción del tratamiento, con o sin reducción de la dosis, según la severidad y la presentación clínica. Las reducciones de la dosis recomendada se presentan en la Tabla 1 y la Tabla 2. Se debe interrumpir el tratamiento con TALZENNA si se requieren más de tres reducciones de la dosis.

Tabla 1. Niveles de Reducción de la Dosis para Reacciones Adversas

Tabla 2. Modificación y Manejo Terapéutico de la Dosis Se deben monitorear los hemogramas mensualmente y según la indicación clínica

• Modificaciones de la Dosis para Pacientes con Deterioro Renal En pacientes con deterioro renal moderado (de 30 mL/min a 59 mL/min CLcr), la dosis recomendada de TALZENNA es de 0,75 mg una vez al día.

• Modificaciones de la Dosis Administrada con Inhibidores de Glucoproteína P (P- gp)

Se debe reducir la dosis de TALZENNA a 0,75 mg una vez al día cuando se lo administra en simultáneo con ciertos inhibidores de P-gp. Para obtener información adicional sobre los inhibidores de P-gp que interactúan.

Si se interrumpe la administración del inhibidor de P-gp, se debe aumentar la dosis de TALZENNA (después de 3-5 semividas del inhibidor de P-gp) a la dosis administrada antes del inicio con el inhibidor de P-gp .

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Declaración de nueva entidad química, con protección de datos bajo el decreto 2085 de 2002.
Inserto para el paciente Versión LL-PLD_Col_USPI_LAB1272- 1.0_Oct2018_Col_v4.0. allegado mediante radicado No. 20221110485
Información para Prescribir versión LLD_Col_USPI_LAB1272- 1.0_Oct2018_Col_v3.0 allegado mediante radicado No. 20221110485

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora remite al interesado al Acta 14 de 2019 SEMNNIMB numeral 3.1.1.3. en la cual se aprobó la evaluación farmacológica.

Respecto a la declaración de nueva entidad química con protección de datos, la Sala se permite recordar que, para efectos de consideración de tiempo de vigencia, que recomendó la declaración de nueva entidad química y protección de datos, concepto acogido por el Invima mediante Resolución 2020001947 de 20 de enero de 2020.

Finalmente, la Sala recomienda aprobar el inserto para el paciente Versión LL- PLD_Col_USPI_LAB1272-1.0_Oct2018_Col_v4.0. y la información para prescribir versión LLD_Col_USPI_LAB1272-1.0_Oct2018_Col_v3.0 allegados mediante radicado No. 20221110485.

3.1.3.2 TALZENNA ® 1 MG CAPSULAS

Expediente: 20230101 Radicado: 20221116345 Fecha: 14/06/2022 Interesado: PFIZER S.A.S.

Composición: Cada cápsula contiene 1 mg de talazoparib

Forma farmacéutica: Cápsula

Indicaciones:

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
No utilizar en alteraciones hematológicas hasta ser corregidas.

Precauciones y Advertencias

• Mielosupresión

• Toxicidad Embriofetal

Reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas clínicamente significativas son descritas en otra sección del texto:

Síndrome Mielodisplásico/Leucemia Mieloide Aguda
Mielosupresión

• Experiencia de los Ensayos Clínicos

Tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico negativo para el HER2 con mutaciones del gen de susceptibilidad al cáncer de mama gBCRAm

Tabla 3. Reacciones Adversas (en >20% de los Pacientes que Reciben TALZENNA) en EMBRACA

e. Para TALZENNA, Grado 1 en el 23% y Grado 2 en el 2%. Para el grupo de quimioterapia, Grado 1 en el 20% y Grado 2 en el 8%. f. Incluye fatiga y astenia.

Tabla 4 Alteraciones en los Resultados de Laboratorio Informadas en el ≥25% de los Pacientes en EMBRACA

Abreviatura: N=cantidad de pacientes.

Interacciones

Interacciones medicamentosas

Efecto de Otros Medicamentos sobre TALZENNA

Efecto de los Inhibidores de P-gp

La administración simultánea con inhibidores de P-gp puede aumentar la exposición a talazoparib.

Cuando se administra TALZENNA junto con otros inhibidores de P-gp que no se hayan mencionado anteriormente, se debe monitorear a los pacientes en caso de aumentos posibles de reacciones adversas

Efecto de los inhibidores de la PRCM

Vía de administración: Oral

Dosificación y grupo etario

Dosis y Administración

• Selección del Paciente Se debe seleccionar a los pacientes para el tratamiento del cáncer de mama avanzado con TALZENNA según la presencia de las mutaciones en la línea germinal del BRCA

• Dosificación Recomendada

La dosis recomendada de TALZENNA es de 1 mg administrados en una sola dosis diaria por vía oral, con o sin alimentos.

Se dispone de la cápsula de 0,25 mg para la reducción de la dosis.

Los pacientes deben recibir tratamiento hasta observar progresión de la enfermedad o se expongan a una toxicidad inaceptable.

• Modificaciones de la Dosis Recomendada para las Reacciones Adversas

Tabla 1. Niveles de Reducción de la Dosis para Reacciones Adversas

Tabla 2. Modificación y Manejo Terapéutico de la Dosis Se deben monitorear los hemogramas mensualmente y según la indicación clínica

• Modificaciones de la Dosis Administrada con Inhibidores de Glucoproteína P (P- gp)

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Declaración de nueva entidad química, con protección de datos bajo el decreto 2085 de 2002.
Inserto para el paciente Versión LL-PLD_Col_USPI_LAB1272- 1.0_Oct2018_Col_v4.0. allegado mediante radicado No. 20221116345
Información para Prescribir versión LLD_Col_USPI_LAB1272- 1.0_Oct2018_Col_v3.0 allegado mediante radicado No. 20221116345

CONCEPTO:

Respecto a la declaración de nueva entidad química con protección de datos, la Sala se permite recordar, para efectos de consideración de tiempo de vigencia, que recomendó la declaración de nueva entidad química y protección de datos, concepto acogido por el Invima mediante Resolución 2020001947 de 20 de enero de 2020.

Finalmente, la Sala recomienda aprobar inserto para el paciente Versión LL- PLD_Col_USPI_LAB1272-1.0_Oct2018_Col_v4.0. y la información para prescribir versión LLD_Col_USPI_LAB1272-1.0_Oct2018_Col_v3.0 allegados mediante radicado No. 20221116345

3.1.4 Evaluación farmacológica de nueva asociación

3.1.4.1 TELMISARTÁN 80 MG + AMLODIPINA 5MG - 10MG + CLORTALIDONA 12.5MG- 25MG TABLETAS RECUBIERTAS

Expediente: 20202706 Radicado: 20211094975 / 20211235928 / 20221115478 Fecha: 14/06/2022 Interesado: FARMA DE COLOMBIA S.A.S

Composición: Cada tableta recubierta contiene telmisartán 80 mg- amlodipino 5 mg - clortalidona 12,5 mg Cada tableta recubierta contiene telmisartán 80 mg- amlodipino 5 mg - clortalidona 25 mg Cada tableta recubierta contiene telmisartán 80 mg- amlodipino 10 mg - clortalidona 12,5 mg Cada tableta recubierta contiene telmisartán 80 mg- amlodipino 10 mg - clortalidona 25 mg

Forma farmacéutica: tableta recubierta

Indicaciones: Tratamiento alternativo de la hipertensión en adultos cuya presión arterial ya esté convenientemente controlada con los tres principios activos por separado de manera simultánea en dosis que coincidan con alguna de las propuestas o pacientes que no lograron control con biterapia con dos de los principios activos incluidos en la asociación propuesta.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a los principios activos, a los derivados de dihidropiridina o a alguno de los excipientes.

Segundo y tercer trimestres del embarazo Trastornos obstructivos biliares e insuficiencia hepática grave.

Choque (incluyendo choque cardiogénico).

Obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo (p.ej. estenosis valvular aórtica severa). Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto de miocardio.

El uso concomitante de telmisartán/amlodipina con medicamentos con aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m2)

Hipersensibilidad a clortalidona y otros derivados de sulfonamida o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección 6.1.

Anuria, insuficiencia hepática o renal severa (aclaramiento de creatinina <30 ml/min).
Hiperuricemia sintomática (antecedentes de gota o cálculos de ácido úrico).
Hipertensión durante el embarazo.
Enfermedad de Addison sin tratamiento y terapia de litio de manera concomitante

Precauciones y Advertencias

Embarazo No se debe iniciar ningún tratamiento con Antagonistas de los Receptores de la Angiotensina II durante el embarazo. Salvo que se considere esencial continuar el tratamiento con los Antagonistas de los Receptores de la Angiotensina II, las pacientes que estén planeando quedarse embarazadas deberán cambiar a un tratamiento antihipertensivo alternativo que tenga un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique un embarazo, deberá interrumpirse inmediatamente el tratamiento con los Antagonistas de los Receptores de la Angiotensina II, y si procede, iniciar un tratamiento alternativo.

Insuficiencia hepática

Telmisartán se elimina principalmente con la bilis. Puede esperarse que los pacientes con trastornos obstructivos biliares o insuficiencia hepática presenten un aclaramiento reducido. Además, como con todos los antagonistas del calcio, la vida media de amlodipina se prolonga en pacientes con función hepática insuficiente y no se han establecido recomendaciones de dosis. Por lo tanto, telmisartán/amlodipina debe emplearse con precaución en estos pacientes.

Hipertensión renovascular En pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón funcional, tratados con medicamentos que afecten al sistema renina-angiotensinaaldosterona, existe un riesgo aumentado de hipotensión grave e insuficiencia renal (SRAA).

Insuficiencia renal y trasplante renal Cuando se emplea telmisartán/amlodipina en pacientes con insuficiencia renal, se recomienda la monitorización periódica de los niveles séricos de potasio y creatinina. No se dispone de experiencia respecto a la administración de telmisartán/amlodipina en pacientes que han sufrido un trasplante renal reciente. Telmisartán y amlodipina no son dializables.

Hipovolemia intravascular En pacientes con depleción de volumen y/o sodio, ocasionada por un tratamiento intensivo con diuréticos, por una dieta restrictiva en sal, por diarreas o vómitos, puede producirse una hipotensión sintomática, especialmente después de la primera dosis. Estas situaciones deben ser corregidas antes de la administración de telmisartán. Si se observa hipotensión con telmisartán/amlodipina, el paciente debe ser colocado en decúbito supino y, si fuera necesario, se le debe administrar una perfusión intravenosa de salino normal. Una vez que la presión arterial se haya estabilizado se puede continuar con el tratamiento.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina- aldosterona (SRAA) Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). En consecuencia, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la utilización combinada de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren.

Si se considera imprescindible la terapia de bloqueo dual, ésta sólo se debe llevar a cabo bajo la supervisión de un especialista y sujeta a una estrecha y frecuente monitorización de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

No se deben utilizar de forma concomitante los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los antagonistas de los receptores de angiotensina II en pacientes con nefropatía diabética.

Otras situaciones con estimulación del sistema renina- angiotensina-aldosterona En pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (p.ej. pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), se ha asociado el tratamiento con medicamentos que afectan a este sistema con hipotensión aguda, hiperazoemia, oliguria o, raramente, fallo renal agudo.

Aldosteronismo primario Los pacientes con aldosteronismo primario no responden, generalmente, a los medicamentos antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina.

En consecuencia, no se recomienda el uso de telmisartán.

Estenosis valvular aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva Como sucede con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes con estenosis aórtica o mitral o con cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Angina inestable, infarto agudo de miocardio No hay datos para respaldar el uso de telmisartán/amlodipina en angina inestable y durante o en un mes tras un infarto agudo de miocardio.

Insuficiencia cardíaca En un estudio a largo plazo de amlodipina controlado con placebo (PRAISE-2) en pacientes con insuficiencia cardíaca clase III y IV de la NYHA de etiología no isquémica, amlodipina se asoció a un aumento de edemas pulmonares a pesar de no observarse diferencias significativas en la incidencia de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca comparado con placebo.

Pacientes diabéticos tratados con insulina o antidiabéticos En estos pacientes puede aparecer hipoglucemia bajo tratamiento con telmisartán. Por lo tanto, en estos pacientes se debe considerar una adecuada monitorización de la glucosa en sangre. Cuando esté indicado, puede ser necesario un ajuste de la dosis de insulina o de antidiabéticos.

Hiperpotasemia El uso de medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona puede producir hiperpotasemia. La hiperpotasemia puede ser mortal en pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal, diabéticos, pacientes tratados de forma concomitante con otros medicamentos que puedan aumentar los niveles de potasio y/o pacientes con otros episodios clínicos concurrentes.

Debe evaluarse la relación beneficio riesgo cuando se valore la posibilidad de utilizar concomitantemente medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensinaaldosterona.

Los principales factores de riesgo a tener en cuenta en relación con la hiperpotasemia son:

Diabetes mellitus, insuficiencia renal, edad (>70 años)

La combinación con uno o más medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensinaaldosterona y/o suplementos de potasio. Los medicamentos o grupos terapéuticos que pueden producir hiperpotasemia son sustitutivos de la sal que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2), heparina, inmunosupresores (ciclosporina o tacrolimus) y trimetoprima.

Otros episodios clínicos concurrentes, en particular deshidratación, descompensación cardíaca aguda, acidosis metabólica, empeoramiento de la función renal, empeoramiento repentino de la enfermedad renal (por ejemplo, enfermedades infecciosas), lisis celular (por ejemplo, isquemia aguda de las extremidades, rabdomiólisis, traumatismo extenso).

Se recomienda la estrecha monitorización de los niveles de potasio en suero en estos pacientes

Otras Como sucede con cualquier fármaco antihipertensivo, un descenso excesivo de la presión arterial en pacientes con miocardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede producir un infarto de miocardio o un ictus.

Clortalidona debe usarse con precaución en pacientes con función hepática alterada o enfermedad hepática progresiva ya que cambios menores en el balance de líquidos y electrolitos debido a diuréticos tiazídicos pueden precipitar el coma hepático, especialmente en pacientes con cirrosis hepática.

Electrolitos: El tratamiento con diuréticos tiazídicos se ha asociado con alteraciones electrolíticas como hipocalemia, hipomagnesemia, hipercalcemia e hiponatremia. La hipocalemia puede aumentar la excitabilidad del corazón o exagerar su respuesta a los efectos tóxicos de la digital.

Como todos los diuréticos tiazídicos, la diuresis de potasio inducida por clortalidona depende de la dosis y su grado varía de individuo a individuo. De 25 a 50 mg/día, la reducción de las concentraciones séricas de potasio es, en promedio, de 0.5 mmol/l. En la terapia crónica, las concentraciones séricas de potasio deben controlarse al inicio de la terapia y luego después de 3-4 semanas. Después de este período, y si el balance de potasio no se ve alterado por factores adicionales (p. Ej., Vómitos, diarrea, cambios en la función renal, etc.), las determinaciones de este parámetro deben realizarse a intervalos de 4 a 6 meses.

Efectos metabólicos: La clortalidona puede elevar el nivel sérico de ácido úrico, pero los ataques de gota son poco frecuentes durante el tratamiento crónico.

Aunque la tolerancia a la glucosa puede verse afectada negativamente, la diabetes mellitus rara vez se produce durante el tratamiento.

Se informaron de aumentos pequeños y parcialmente reversibles en las concentraciones plasmáticas de colesterol total, triglicéridos o colesterol de lipoproteínas de baja densidad en pacientes durante el tratamiento a largo plazo con tiazidas y diuréticos de tipo tiazídico.

La relevancia clínica de estos hallazgos es un tema de debate.

Otros efectos: El efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA o de los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II se ve potenciado por agentes que aumentan la actividad de la renina plasmática (diuréticos). Se recomienda que el diurético se reduzca en dosis o se retire durante 2 a 3 días y/o que la terapia se inicie con una dosis inicial baja del inhibidor de la ECA o del bloqueador del receptor de la angiotensina II. Los pacientes deben controlarse durante varias horas después de la primera dosis.

Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más comunes incluyen mareo y edema periférico. El síncope grave ocurre raramente (en menos de 1 caso por cada 1.000 pacientes).

Las reacciones adversas notificadas previamente con uno de los componentes individuales (telmisartán o amlodipina), aunque no se hayan observado en ensayos clínicos o durante el período poscomercialización.

Tabla de reacciones adversas La seguridad y tolerancia ha sido evaluada en cinco estudios clínicos controlados con más de 3.500 pacientes, de los cuales más de 2.500 recibieron telmisartán en combinación con amlodipina.

Las reacciones adversas han sido ordenadas según sus frecuencias utilizando la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes

(≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Sistema de Clasificación de Órganos	—
Poco frecuentes
Raras	cistitis
Poco frecuentes
Raras
Muy raras
Raras
Muy raras
Poco frecuentes
Raras
Muy raras
Poco frecuentes
Raras	depresión, ansiedad, insomnio
Frecuentes	mareo
Poco frecuentes	somnolencia, migraña, cefalea, parestesia
Raras	síncope, neuropatía periférica, hipoestesia, disgeusia, temblores
Muy raras

Poco frecuentes	—
Raras
Poco frecuentes	vértigo
Poco frecuentes	bradicardia, palpitaciones
Raras
Muy raras
Poco frecuentes	hipotensión, hipotensión ortostática, rubor
Muy raras
Poco frecuentes	tos
Muy raras	enfermedad pulmonar 3 intersticial
Poco frecuentes	dolor abdominal, diarrea,
	náusea
Raras	vómitos, hipertrofia gingival, dispepsia, sequedad de boca
Muy raras
Raras
Muy raras
Poco frecuentes	prurito
Raras	eccema, eritema, exantema
Muy raras
Frecuencia no conocida

Poco frecuentes	artralgia, espasmos musculares (calambres en las piernas), mialgia
Raras	dolor de espalda, dolor en las extremidades (dolor de piernas)
Poco frecuentes
Raras	nocturia
Poco frecuentes	disfunción eréctil
Frecuentes	edema periférico
Poco frecuentes	astenia, dolor en el pecho, fatiga, edema
Raras	malestar
Poco frecuentes	aumento de las enzimas hepáticas
Raras	aumento del ácido úrico en sangre
2: la mayoría de casos de función hepática anormal/trastorno hepático procedentes de la experiencia poscomercialización con telmisartán se dieron en pacientes japoneses. Los pacientes japoneses tienen mayor probabilidad de experimentar estas reacciones adversas.
3: en la experiencia poscomercialización con telmisartán se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial (predominantemente neumonía intersticial y neumonía eosinofílica)

Clortalidona Estimación de frecuencia: muy raras <0.01%, raras ≤0.01% a ≤0.1%; poco frecuentes ≤0.1% a <1%; frecuentes ≤1% a <10%; muy frecuentes ≥10%.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Raras: trombocitopenia, leucopenia, agranulocitosis y eosinofilia.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Muy frecuentes: principalmente a dosis más altas, hipocalemia, hiperuricemia y aumento de los lípidos en la sangre.

Frecuentes: hiponatremia, hipomagnesemia, hiperglucemia, pérdida del apetito Raras: hipercalcemia, glucosuria, diabetes mellitus con control inadecuado y gota.

Muy raras: alcalosis hipoclorémica.

Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: mareos.

Raras: parestesia, dolor de cabeza.

Trastornos oculares Raras: trastornos en la visión.

Trastornos cardíacos: Raras: arritmia cardíaca.

Trastornos vasculares Frecuentes: hipotensión ortostática, que puede verse agravada por el alcohol, los anestésicos o los sedantes Raras: vasculitis

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Muy raras: edema pulmonar no cardiogénico

Trastornos gastrointestinales Frecuentes: dificultad gastrointestinal menor. Raras: náuseas y vómitos leves, dolor gástrico, estreñimiento y diarrea.

Muy raras: pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares Raras: colestasis intrahepática o ictericia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: urticaria y otras formas de erupciones. Raras: reacción de fotosensibilidad.

Trastornos renales y urinarios Muy raros: Nefritis intersticial.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama Frecuentes: disfunción eréctil

Interacciones En los estudios clínicos no se han observado interacciones entre los componentes de esta combinación a dosis fijas.

Interacciones comunes a la combinación Se han realizado estudios de interacciones.

A tener en cuenta en el uso concomitante

Otros medicamentos antihipertensivos El efecto hipotensor de telmisartán/amlodipina puede verse incrementado por el uso concomitante de otros medicamentos antihipertensivos.

Medicamentos con potencial hipotensor En base a sus propiedades farmacológicas es posible que los siguientes medicamentos potencien el efecto hipotensor de todos los antihipertensivos incluyendo este medicamento, p. ej., baclofeno, amifostina, neurolépticos o antidepresivos. Además, la hipotensión ortostática puede agravarse por el alcohol.

Corticosteroides (administración sistémica) Disminución del efecto antihipertensivo.

Interacciones relacionadas con telmisartán

Uso concomitante no recomendado

Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, tales como telmisartán, disminuyen la pérdida de potasio debida a los diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio, como por ejemplo espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida, los suplementos de potasio, o los sustitutivos de la sal que contienen potasio pueden conducir a un aumento significativo de los niveles de potasio en suero. Si está indicado el uso concomitante debido a hipopotasemia documentada, deben utilizarse con precaución y debe monitorizarse con frecuencia el nivel de potasio en suero.

Litio Se han descrito aumentos reversibles de las concentraciones de litio en suero y de la toxicidad durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina y con antagonistas de los receptores de la angiotensina II, incluyendo telmisartán. Si se considera necesario el uso de esta combinación, se recomienda la estrecha monitorización de los niveles de litio en suero.

Otros agentes antihipertensivos que actúan sobre el sistema renina-angiotensinaaldosterona (SRAA) Los datos de los estudios clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, antagonistas de los receptores de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de acontecimientos adversos tales como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente con efecto sobre el SRAA

Uso concomitante que requiere precaución

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos El tratamiento con AINEs (es decir, ácido acetilsalicílico administrado en dosis propias de un tratamiento antiinflamatorio, inhibidores de la COX-2 y AINEs no selectivos) pueden reducir el efecto antihipertensivo de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II.

En algunos pacientes con función renal alterada (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con la función renal alterada), la administración conjunta de antagonistas de los receptores de la angiotensina II y medicamentos inhibidores de la ciclooxigenasa puede resultar en un mayor deterioro de la función renal, incluyendo posible fallo renal agudo, que normalmente es reversible. Por lo tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben ser hidratados de forma adecuada, y debe considerarse la monitorización de la función renal al inicio del tratamiento concomitante y de forma periódica a partir de entonces.

Ramipril En un estudio la administración conjunta de telmisartán y ramipril condujo a un aumento de hasta 2,5 veces la AUC0-24 y Cmax de ramipril y ramiprilato. Se desconoce la relevancia de esta observación.

A tener en cuenta en el uso concomitante

Digoxina Cuando se administró telmisartán conjuntamente con digoxina se observaron aumentos medios en el pico de la concentración plasmática (49 %) y en el valle de la concentración plasmática (20 %) de digoxina. Al iniciar, ajustar e interrumpir el tratamiento con telmisartán, se deben monitorizar los niveles de digoxina para mantenerlos en el rango terapéutico.

Interacciones relacionadas con amlodipina

Uso concomitante que requiere precaución

Inhibidores del CYP3A4 El uso concomitante con el inhibidor del CYP3A4 eritromicina en pacientes jóvenes y diltiazem en pacientes de edad avanzada respectivamente, la concentración plasmática de amlodipina aumentó el 22 % y el 50 %, respectivamente. Sin embargo, la relevancia clínica de estos hallazgos es incierta. No puede descartarse que inhibidores potentes del CYP3A4 (es decir, ketoconazol, itraconazol, ritonavir) puedan incrementar las concentraciones plasmáticas de amlodipina en niveles superiores que diltiazem. Amlodipina debe utilizarse con precaución junto con inhibidores del CYO3A4. Sin embargo, no se han descrito efectos adversos atribuibles a esta interacción.

Inductores del CYP3A4 Tras la administración concomitante de inductores conocidos del CYP3A4, la concentración plasmática de amlodipina puede variar. Por lo tanto, se debe vigilar la presión arterial y se debe considerar el ajuste de la dosis tanto durante como después de la medicación concomitante, en particular con inductores potentes del CYP3A4 (p. ej., rifampicina, Hypericum perforatum [hierba de San Juan]).

Pomelo y zumo de pomelo La administración concomitante de 240 ml de zumo de pomelo con una dosis oral única de 10 mg de amlodipina en 20 voluntarios sanos no mostró un efecto significativo sobre las propiedades farmacocinéticas del amlodipina. Aun así, no está recomendado el uso concomitante de amlodipina y zumo de pomelo en pacientes puesto que la biodisponibilidad del amlodipina puede aumentar en algunos de ellos y puede dar lugar a un aumento del efecto hipotensor.

A tener en cuenta en el uso concomitante

Tacrolimus Existe el riesgo de un aumento en los niveles de tacrolimus en sangre cuando se administra de manera concomitante con amlodipina pero el mecanismo farmacocinético de esta interacción no se entiende completamente. Para evitar la toxicidad de tacrolimus, la administración de amlodipina en un paciente tratado con tacrolimus requiere monitorizar los niveles de tacrolimus en sangre y ajustar la dosis de tacrolimus cuando sea necesario.

Ciclosporina No se han realizado estudios de interacción farmacológica con ciclosporina y amlodipina en voluntarios sanos u otra población excepto en pacientes con trasplante renal, en los que se observaron aumentos variables en la concentración mínima de ciclosporina (media 0%- 40%).

Se debe considerar la monitorización de los niveles de ciclosporina en pacientes con trasplante renal que tomen amlodipina, y deben realizarse las reducciones necesarias en la dosis de ciclosporina.

Simvastatina La administración concomitante de dosis múltiples de amlodipina con simvastatina 80 mg dio lugar a un aumento en la exposición a simvastatina de hasta un 77 % en comparación con simvastatina sola. Por tanto, en pacientes que reciben amlodipina, se debe limitar la dosis de simvastatina a 20 mg diarios.

Amlodipina ha sido administrado de forma segura con digoxina, warfarina, atorvastatina, sildenafilo, antiácidos (gel de hidróxido de aluminio, hidróxido de magnesio, simeticona), cimetidina, antibióticos y medicamentos hipoglicemiantes orales. Cuando se utilizó en combinación amlodipina y sildenafilo cada agente ejerció su efecto hipotensor independientemente.

La administración de clortalidona puede afectar la acción de los siguientes medicamentos:

Sales de litio: los diuréticos pueden reducir la excreción de litio, lo que aumenta los niveles séricos de litio. Dado que los diuréticos aumentan los niveles séricos de litio, en los pacientes que reciben, simultáneamente, terapia con litio y clortalidona, se deben controlar los niveles séricos de litio. En los casos en que el litio induce poliuria, los diuréticos pueden ejercer un efecto antidiurético paradójico.

Derivados de Curare (bloqueadores neuromusculares): la hipopotasemia inducida por diuréticos potencia la acción neuromuscular bloqueante de los derivados de curare.

Medicamentos antihipertensivos: los diuréticos potencian la acción de los fármacos antihipertensivos (por ejemplo, guanetidina, metildopa, betabloqueantes, vasodilatadores, antagonistas del calcio e inhibidores de la ECA).

Agentes antidiabéticos: puede ser necesario ajustar la dosificación de insulina y agentes antidiabéticos orales debido al riesgo de una reducción en el efecto hipoglucemiante causado por la posible reducción de la liberación de insulina por el páncreas debido al efecto hipopotasémico.

Digital: la hipocalemia inducida por tiazida o la hipomagnesemia pueden favorecer la aparición de arritmias cardíacas inducidas por digitálico.

Allopuriniol: la administración concurrente de diuréticos tiazídicos puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad al alopurinol.

Amantadina: la administración simultánea de diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de efectos adversos causados por la amantadina.

Diazóxido: la administración concurrente de diuréticos tiazídicos puede potenciar el efecto hiperglucémico del diazóxido.

Agentes citotóxicos (p. Ej., Ciclofosfamida, metotrexato): la administración simultánea de diuréticos tiazídicos puede reducir la excreción renal de agentes citotóxicos y potenciar sus efectos mielosupresores.

Sales de calcio y vitamina D: la administración de diuréticos tiazídicos con vitamina D o con sales de calcio puede potenciar el aumento de los niveles séricos de calcio debido a la inhibición de la excreción urinaria.

La acción de la clortalidona puede verse afectada por la administración de los siguientes medicamentos:

Corticosteroides, ACTH, agonistas ß2, anfotericina y carbenoxolona: el efecto hipocalémico de los diuréticos puede verse potenciado por los corticosteroides, la ACTH, los agonistas 112, la anfotericina y la carbenoxolona.

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos: la administración concomitante de ciertos fármacos antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, indometacina) puede reducir la actividad diurética y antihipertensiva de los diuréticos; ha habido informes aislados de un deterioro de la función renal en pacientes predispuestos.

Agentes anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno): la biodisponibilidad de los diuréticos de tipo tiazídico puede aumentar con agentes anticolinérgicos (por ejemplo, atropina, biperideno), aparentemente debido a una disminución de la motilidad gastrointestinal y la tasa de vaciado del estómago.

Resinas de intercambio aniónico (p. Ej., Colestiramina): la absorción de los diuréticos tiazídicos está alterada en presencia de resinas de intercambio aniónico como la colestiramina. Se puede esperar una disminución en el efecto farmacológico.

Ciclosporina: el tratamiento concomitante con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones tipo gota.

Vía de administración: Oral

Dosificación y grupo etario La dosis recomendada de Amlodipina/Telmisartán/Clortalidona es un comprimido al día.

Amlodipina/Telmisartan/Clortalidona 5 mg/80/12,5 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con amlodipina 5 mg o Telmisartan 80 mg o Clortalidona 12,5 mg solos.

Amlodipina/Telmisartan /Clortalidona 10 mg/80 mg/12,5 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con amlodipina 10 mg, telmisartan 80 mg o clortalidona 12,5 mg solos.

Amlodipina/Telmisartan /Clortalidona 5 mg/80 mg/25 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con amlodipina 5 mg, telmisartan 80 mg o clortalidona 25 mg solos.

Amlodipina/Telmisartan /Clortalidona 10 mg/80 mg/25 mg puede administrarse en pacientes cuya presión arterial no se controla adecuadamente con amlodipina 10 mg, telmisartan 80 mg o clortalidona 25 mg solos.

Amlodipina/Telmisartan/Clortalidona puede administrarse con o sin alimentos.

Se recomienda la titulación de la dosis individual con los componentes (es decir, amlodipina, telmisartan, Clortalidona) antes de cambiar a la combinación a dosis fija. Cuando sea clínicamente adecuado, se puede considerar el cambio directo desde la monoterapia a la combinación a dosis fija.

Insuficiencia renal No hay datos clínicos disponibles en pacientes con insuficiencia renal grave. No se requiere un ajuste posológico en los pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. Se recomienda controlar los niveles de potasio y la creatinina en insuficiencia renal moderada.

Insuficiencia hepática Amlodipina/Telmisartán/Clortalidona está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Debe tenerse precaución cuando se administre Amlodipina/Telmisartán /Clortalidona a pacientes con insuficiencia hepática o trastornos biliares obstructivos.

Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y eficacia de Amlodipina/Telmisartan/Clortalidona en niños menores de 18 años. No se dispone de datos.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado presenta la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2021013755 emitido mediante Acta No. 15 de 2021 SEM numeral 3.1.4.1. con el fin de continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica de nueva asociación sin fines de obtención de registro sanitario

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado en respuesta a los requerimientos emitidos en el Acta No. 15 de 2021, numeral 3.1.4.1., la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora encuentra que el alcance allegado con radicado 20221115478, corresponde a un análisis post-hoc del estudio TRIUMPH, en el que se evalúa la variable tiempo en obtener el control de tensión arterial propuesto, análisis que no desvirtúa los cuestionamientos realizados por la Sala al mencionado estudio. Por tanto, la Sala ratifica el concepto emitido en el Acta 15 de 2021 numeral 3.1.4.1, en el sentido de recomendar negar la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

3.1.5 Evaluación farmacológica de nueva forma farmacéutica

3.1.5.3 VICKZZZ CÁPSULAS

Expediente: 20228058 Radicado: 20221094537 Fecha: 24/05/2022 Interesado: PROCTER & GAMBLE COLOMBIA LTDA

Composición: Cada cápsula blanda contiene 50 mg de Difenhidramina clorhidrato Forma farmacéutica: cápsula blanda

Indicaciones:

Auxiliar en el insomnio ocasional.

Inductor del sueño.

Contraindicaciones:

No se utilice si es alérgico a la difenhidramina. No se utilice con otros antihistamínicos, incluidos los que se usan para la piel y en medicamentos para la tos y el resfriado.
Consulte a un médico antes de usarlo si tiene glaucoma de ángulo estrecho (una forma de aumento de la presión en el ojo).
Consulte a un médico antes de usarlo si tiene agrandamiento de la próstata o dificultad para orinar.
Consulte a un médico antes de usar si tiene problemas respiratorios como enfisema, asma, bronquitis o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)

Precauciones y Advertencias:

Si está embarazada o en período de lactancia consulte a su médico antes de su uso.
Suspenda el uso de este producto y consulte a su médico si el insomnio persiste por más de dos semanas. El insomnio puede ser síntoma de enfermedades subyacentes.
No conduzca ni maneje maquinaria si experimenta somnolencia, mareos o visión borrosa.
Manténgase fuera del alcance de los niños.
Este medicamento contiene Azul N°1, que puede producir reacciones alérgicas.
En caso de sobredosis solicitar asistencia médica o contactar al centro de toxicología más cercano.
Puede causar somnolencia marcada, el alcohol, los sedantes y los tranquilizantes pueden aumentar el efecto de la somnolencia.

Reacciones adversas:

Puede presentarse sequedad de boca y mucosas, mareo, nerviosismo o visión borrosa

Interacciones

Cuando utilice este producto evitar ingerir bebidas alcohólicas.

Consultar con su médico o farmacéutico antes de usar si usted está tomando otros medicamentos como sedantes o tranquilizantes

Vía de administración: oral

Dosificación y grupo etario:

Adultos y niños mayores de 12 años: 1 cápsula blanda (50 mg) una vez al día a la hora de acostarse si es necesario o según las indicaciones del médico.
No exceder de la dosis establecida o frecuencia de dosificación.

Condición de venta: venta libre

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica de nueva forma farmacéutica con fines de obtención de registro sanitario
Información para Prescribir Versión V.1. allegado mediante radicado No. 20221094537

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora encuentra que el interesado presentó escasos resúmenes de ensayos clínicos en el Formato de Presentación de la Evaluación Farmacológica de Molécula Nueva para Medicamentos de Síntesis - SEMNNIMB y no allega información que desvirtúe lo conceptuado en ocasiones anteriores sobre el principio activo Difenhidramina Clorhidrato en las indicaciones propuestas (Ejemplo: Acta 01 de 2022 SEM numeral 3.1.6.3), por un balance desfavorable de eficacia y seguridad.

3.1.6 Evaluación farmacológica de nueva concentración

3.1.6.1 RIXAM® ACIDO TRANEXÁMICO 650MG

Expediente: 20178272 Radicado: 20201058480 / 20201109322 / 20201239367 / 20201257822 /

20211173123 Fecha: 27/08/2021 Interesado: SCANDINAVIA PHARMA LTDA

Composición: Cada comprimido contiene 650 mg de Ácido tranexámico

Forma farmacéutica: Comprimido

Indicaciones: Uso a corto plazo para la hemorragia o el riesgo de hemorragia en casos de aumento de la fibrinólisis o la fibrinogenólisis tal como sucede en la menorragia.

Contraindicaciones ÁCIDO TRANEXÁMICO 650 MG está contraindicado en pacientes que presentan o han presentado hipersensibilidad al ácido tranexámico o a alguno de los demás componentes de este medicamento.

Pacientes que se encuentran utilizando anticoncepción hormonal combinada El uso de ácido tranexámico está contraindicado también si el paciente presenta alguna de las siguientes condiciones: • Enfermedad tromboembólica activa (por ejemplo, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o trombosis cerebral) • Antecedentes de trombosis o tromboembolismo, incluida la vena retiniana u oclusión arterial. • Riesgo intrínseco de trombosis o tromboembolismo (por ejemplo, enfermedad valvular trombogénica, enfermedad del ritmo cardíaco trombogénico o hipercoagulopatía). • Se han notificado casos de trombosis venosa y arterial o tromboembolismo, así como casos de oclusiones de la arteria retiniana y de la vena retiniana, con ácido tranexámico.

Precauciones y Advertencias

Riesgo tromboembólico

Uso concomitante de anticonceptivos hormonales Se sabe que los anticonceptivos hormonales combinados aumentan el riesgo de tromboembolismo venoso, así como las trombosis arteriales, accidente cerebrovascular e infarto de miocardio. Debido a que el ácido tranexámico es antifibrinolítico, el riesgo de tromboembolismo venoso, así como las trombosis arteriales como el accidente cerebrovascular, puede aumentar aún más cuando se administran anticonceptivos hormonales con ácido tranexámico. Esto es especialmente preocupante en mujeres obesas o que fuman cigarrillos, especialmente en fumadores mayores de 35 años.

Las mujeres que usaron anticoncepción hormonal fueron excluidas de los ensayos clínicos que apoyan la seguridad y eficacia de ácido tranexámico, y no hay datos de ensayos clínicos sobre el riesgo de eventos trombóticos con el uso concomitante de ácido tranexámico con anticonceptivos hormonales. Sin embargo, ha habido informes posteriores a la comercialización en los EE. UU. De eventos trombóticos venosos y arteriales en mujeres que han usado ácido tranexámico concomitantemente con anticonceptivos hormonales de combinación. Por este motivo, el uso concomitante de ácido tranexámico con anticonceptivos hormonales combinados está contraindicado.

Concentrados de complejo de factor IX o concentrados de coagulante anti- inhibidor El ácido tranexámico no se recomienda para mujeres que toman concentrados de complejo de factor IX o concentrados de coagulante anti-inhibidor porque el riesgo de trombosis puede aumentar.

Ácido retinoico trans (tretinoína oral) Tenga cuidado al prescribir ácido tranexámico a mujeres con leucemia promielocítica aguda que toman Ácido retinoico para la inducción de la remisión debido a la posible exacerbación del efecto procoagulante del ácido retinoico.

Efectos oculares Se ha notificado oclusión venosa y arterial retiniana en pacientes que usan ácido tranexámico. Se debe instruir a los pacientes para que informen los síntomas visuales y oculares con prontitud. En el caso de tales síntomas, se debe instruir a los pacientes para que suspendan el ácido tranexámico de inmediato y deben ser remitidos a un oftalmólogo para una evaluación oftalmológica completa, incluido el examen retiniano con dilatación, para excluir la posibilidad de oclusión venosa o arterial retiniana.

Reacción alérgica grave Se notificó un caso de reacción alérgica grave a ácido tranexámico en los ensayos clínicos, que involucró a un sujeto que experimentó disnea, estrechamiento de la garganta y enrojecimiento facial que requirieron tratamiento médico de emergencia. También se ha informado un caso de shock anafiláctico en la literatura, que involucra a un paciente que recibió un bolo intravenoso de ácido tranexámico.

Hemorragia subaracnoidea El edema cerebral y el infarto cerebral pueden ser causados por el uso de ácido tranexámico en mujeres con hemorragia subaracnoidea.

Conjuntivitis leñosa Se ha informado conjuntivitis leñosa en pacientes que toman ácido tranexámico. La conjuntivitis se resolvió tras el cese de este medicamento.

Reacciones adversas Las reacciones adversas más comunes en los ensayos clínicos son dolor de cabeza, signos y síntomas nasales, dolor de espalda, dolor abdominal, dolor musculoesquelético, dolor en las articulaciones, calambres musculares, migraña, anemia y fatiga.

Luego de la comercialización se han informado los siguientes efectos adversos en pacientes que recibieron ácido tranexámico para diversas indicaciones: náuseas, vómitos y diarrea, reacciones alérgicas de la piel, Shock anafiláctico y reacciones anafilácticas.

Eventos tromboembólicos (por ejemplo, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, trombosis cerebral, necrosis cortical renal aguda, y obstrucción de la arteria y la vena retinales centrales); los casos han sido asociado con el uso concomitante de anticonceptivos hormonales combinados. Deterioro de la visión del color y otros trastornos visuales y mareos

Interacciones

No se realizaron estudios de interacción farmacológica con ácido tranexámico.

Anticonceptivos hormonales Debido a que ácido tranexámico es antifibrinolítico, el uso concomitante de anticonceptivos hormonales y ácido tranexámico pueden exacerbar aún más el riesgo trombótico asociado con la combinación de anticonceptivos hormonales. Por este motivo, el uso concomitante de ácido tranexámico con anticonceptivos hormonales combinados está contraindicado.

Activadores de plasminógeno tisular La terapia concomitante con activadores de plasminógeno tisular puede disminuir la eficacia tanto de ácido tranexámico como de activadores de plasminógeno tisular. Por lo tanto, se debe tener cuidado si una mujer que está en tratamiento con ácido tranexámico requiere activadores de plasminógeno tisular.

Concentrados de factor IX complejos o concentrados de coagulante anti- inhibidor El ácido tranexámico no se recomienda para mujeres que toman concentrados de complejo de factor IX o concentrados de coagulante anti-inhibidor porque el riesgo de trombosis puede aumentar.

Ácido trans retinoico (tretinoína oral) Tenga cuidado al prescribir ácido tranexámico a mujeres con leucemia promielocítica aguda que toman ácido retinoico para la inducción de remisión, debido a la posible exacerbación del efecto procoagulante del ácido retinoico.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario: La dosis recomendada de Ácido tranexámico 650 mg en mujeres con función renal normal es de dos tabletas de 650 mg tomados por vía oral, tres veces al día (3900 mg / día) durante un máximo de 5 días durante la menstruación mensual. Ácido tranexámico 650 mg puede administrarse sin tener en cuenta las comidas. Las tabletas deben tragarse enteros y no deben masticarse o romperse.

Poblaciones especiales

Insuficiencia renal: Es necesario ajustar la dosis en pacientes con una concentración de creatinina sérica superior a 1,4 mg / dL.

Ácido tranexámico 650 mg	—	—
Creatinina sérica (mg/dL)	Ajuste de dosis	Dosis diaria total
Cr entre 1.4 y ≤ 2.8	1300 mg (2 tabletas de 650 mg) dos veces al día por un máximo de 5 días durante la menstruación.	2600 mg
Cr entre 2.8 y ≤ 5.7	1300 mg (2 tabletas de 650 mg) una vez al día por un máximo de 5 días durante la menstruación.	1300 mg
Cr de 5.7	650 mg (1 tableta de 650 mg) una vez al día por un máximo de 5 días durante la menstruación.	650 mg

Insuficiencia hepática: No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética del ácido tranexámico. Debido a que solo una pequeña fracción del fármaco se metaboliza, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Uso geriátrico Ácido tranexámico 650 mg está indicado para mujeres en edad reproductiva y no está diseñado para ser utilizado por mujeres posmenopáusicas.

Población pediátrica Ácido tranexámico 650 mg está indicado para mujeres en edad reproductiva y no está diseñado para su uso en niñas antes de la menarca. Basado en un estudio farmacocinético en 20 mujeres adolescentes, de 12 a 16 años, no es necesario ajustar la dosis en la población adolescente

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recurso de reposición a la Resolución No. 2021034338 de 13 de agosto de 2021 con el fin de que se revoque el artículo primero y en su lugar continuar con la obtención de registro Sanitario nuevo para el producto de la referencia

CONCEPTO:

Revisada la solicitud allegada por el interesado, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora encuentra que basada en la evaluación del nivel del riesgo, recomienda incluir el principio activo ácido tranexámico dentro del Anexo técnico 2 de la resolución 1124 de 2016, listado de medicamentos para los cuales es exigible la presentación de estudios de bioequivalencia (BE) con sus respectivos productos de referencia. Adicionalmente, para el desarrollo del estudio debe tener en cuenta los lineamientos establecidos en guías internacionales. El producto de referencia Lysteda de Ferring Pharmaceuticals Inc.

De acuerdo a lo anterior, la aprobación del presente producto estará condicionado a la presentación de los estudios de Bioequivalencia, una vez cuente con los lotes industriales de acuerdo a lo indicado en el recurso de reposición.

3.1.6.2 ENDOLUCINBETA 40 GBQ/ML PRECURSOR RADIOFARMACÉUTICO EN SOLUCIÓN

Expediente: 20233585 Radicado: 20211043996 / 20211233712 Fecha: 05/11/2021 Interesado: SELIG DE COLOMBIA S.A.

Composición: Cada vial de 10 ml contiene una actividad que oscila entre 8-150 GBq, lo que se corresponde con 1,9-37 microgramos de lutecio (177Lu), en la fecha y hora de calibración.

El volumen es de 0,2 – 3,75 ml.

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones:

Indicaciones terapéuticas

EndolucinBeta es un precursor radiofarmacéutico y no está destinado al uso directo en pacientes. Solo debe usarse para el marcaje radioactivo de las moléculas portadoras que hayan sido desarrolladas y autorizadas específicamente para el marcaje radioactivo con cloruro de lutecio (177Lu).

Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Embarazo confirmado, sospecha de embarazo, o cuando no se ha descartado el embarazo (ver sección 4.6).

Si desea información sobre las contraindicaciones concretas de los medicamentos marcados con lutecio (177Lu) preparados mediante el marcaje radioactivo con EndolucinBeta, consulte la ficha técnica/prospecto de cada medicamento concreto que vaya a ser marcado radioactivamente.

Precauciones y Advertencias Advertencias y precauciones especiales de empleo

Justificación de la relación beneficio/riesgo individual

Para todos los pacientes, la exposición a la radiación ionizante debe estar justificada en función del posible beneficio. La actividad administrada debe ser la mínima posible para obtener el efecto terapéutico requerido. EndolucinBeta no se debe administrar directamente al paciente, sino que debe emplearse para el marcaje radioactivo de moléculas portadoras, como anticuerpos monoclonales, péptidos, vitaminas u otros sustratos.

Insuficiencia renal y trastornos hematológicos

Es necesaria una cuidadosa valoración de la relación beneficio/riesgo en estos pacientes, ya que es posible que haya un aumento de la exposición a la radiación. Se recomienda realizar evaluaciones dosimétricas individuales de la radiación en órganos específicos, que pueden no ser el órgano diana del tratamiento.

Síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda

Se han observado casos de síndrome mielodisplásico (SMD) y leucemia mieloide aguda (LMA) tras la terapia radionucleídica de receptores peptídicos marcados con lutecio (177Lu) de tumores neuroendocrinos (ver sección 4.8). Esto se debe tener en cuenta al considerar el balance beneficio/riesgo, especialmente en pacientes con posibles factores de riesgo como exposición previa agentes quimioterapéuticos (como fármacos alquilantes).

Mielosupresión

Puede producirse anemia, trombocitopenia, leucopenia, linfopenia y, con menor frecuencia, neutropenia durante el tratamiento con ligandos marcados con lutecio (177Lu). La mayoría de los acontecimientos son leves y transitorios, pero en algunos casos los pacientes han necesitado transfusiones de sangre y de plaquetas. En algunos pacientes, puede verse afectada más de una línea celular y se ha descrito pancitopenia que hace necesaria la interrupción del tratamiento. Se debe realizar un hemograma al inicio y supervisarlo regularmente durante el tratamiento, de acuerdo con las guías clínicas.

Irradiación renal

El riñón excreta análogos de somatostatina marcados radiactivamente. Se ha notificado nefropatía por radiación tras la terapia radionucleídica de receptores peptídicos en tumores neuroendocrinos utilizando otros radioisótopos. La función renal, incluida la tasa de filtración glomerular (TFG), se debe evaluar al inicio y durante el tratamiento, y se debe considerar la protección renal, de acuerdo con las guías clínicas del medicamento radiomarcado.

Hepatotoxicidad

Se han notificado casos de hepatotoxicidad en la experiencia poscomercialización y en los datos publicados en pacientes con metástasis hepáticas sometidos a tratamiento con terapia radionucleídica de receptores peptídicos marcados con lutecio (177Lu) para tumores neuroendocrinos. La función hepática se debe controlar de forma regular durante el tratamiento. Puede ser necesaria la reducción de la dosis en los pacientes afectados.

Síndromes de liberación hormonal

Se han notificado crisis carcinoides y otros síndromes asociados con la liberación de hormonas de tumores neuroendocrinos funcionales tras la terapia radionucleídica de receptores peptídicos marcados con lutecio (177Lu), lo que puede estar relacionado con la irradiación de células tumorales. Los síntomas notificados incluyen enrojecimiento y diarrea asociados a hipotensión. Se debe considerar la observación de pacientes por hospitalización durante la noche en algunos casos (p.ej. pacientes con mal control farmacológico de los síntomas). En caso de crisis hormonales, los tratamientos pueden incluir: análogos de somatostatina a dosis altas por vía intravenosa, líquidos por vía intravenosa, corticosteroides y corrección de trastornos electrolíticos en pacientes con diarrea y/o vómitos.

Síndrome de lisis tumoral

Se ha notificado síndrome de lisis tumoral después del tratamiento con ligandos marcados con lutecio (177Lu). Los pacientes con antecedentes de insuficiencia renal y carga tumoral elevada pueden correr un mayor riesgo y deben ser tratados con mayor precaución. La función renal, así como el equilibrio hidroelectrolítico, deben ser evaluados al inicio y durante el tratamiento.

Extravasación

Se han notificado casos de extravasación de ligandos marcados con lutecio (177Lu) durante el periodo de farmacovigilancia. En caso de extravasación, la perfusión del medicamento se suspenderá de inmediato, y se informará sin demora al médico de medicina nuclear y al radiofarmacéutico. El caso se gestionará de conformidad con los protocolos locales.

Protección radiológica

La aproximación a la fuente puntual muestra que la tasa de dosis media experimentada 20 horas después de la administración de una dosis de 7,3 GBq de radiofármaco marcado con EndolucinBeta (radioactividad residual 1,5 GBq) por una persona a 1 m de distancia del centro del cuerpo del paciente con un radio abdominal de 15 cm, es de 3,5 µSv/h. Duplicar la distancia al paciente a 2 metros reduce la tasa de dosis en un factor de entre 4 y 0,9 µSv/h. La misma dosis en un paciente con un radio abdominal de 25 cm proporciona una tasa de dosis a 1 metro de 2,6 µSv/h. El umbral aceptado generalmente para el alta hospitalaria de un paciente tratado es de 20 µSv/h.

En la mayoría de los países, el límite de exposición para el personal hospitalario está establecido, igual que para el público general, en 1 mSv/año. Si se toma como media la tasa de dosis de 3,5 µSv/h, esto permite al personal hospitalario trabajar aproximadamente 300 horas/año en contacto estrecho con pacientes tratados con radiofármacos marcados con EndolucinBeta sin llevar protección contra la radiación. Por supuesto, se espera que el personal de medicina nuclear lleve la protección estándar contra la radiación.

Se debe informar a cualquier otra persona que se encuentre en contacto estrecho del paciente tratado sobre las posibilidades de reducir su exposición a la radiación que emite el paciente.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Si desea más información sobre advertencias y precauciones especiales de empleo de los medicamentos marcados con lutecio (177Lu), consulte también la ficha técnica/prospecto del medicamento que va a ser marcado radioactivamente.

Para consultar las precauciones especiales para parientes, cuidadores y personal hospitalario ver la sección 6.6.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas tras la administración de un medicamento marcado con lutecio (177Lu) preparado por marcaje radioactivo con EndolucinBeta dependerán del medicamento específico que se esté utilizando. Esta información se recoge en la ficha técnica/prospecto del medicamento que se va a radiomarcar.

La exposición a la radiación ionizante está vinculada a la inducción de cáncer y a la posibilidad de desarrollar defectos hereditarios. La dosis de radiación resultante de la exposición terapéutica puede incrementar la incidencia de cáncer y mutaciones. En todos los casos es necesario asegurar que los riesgos de la radiación son inferiores a los de la propia enfermedad.

Las reacciones adversas se clasifican en grupos de acuerdo a la convención MedDRA sobre frecuencias: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Muy frecuentes: anemia, trombocitopenia, leucopenia y linfopenia Frecuente: neutropenia Frecuencia no conocida: pancitopenia

Trastornos endocrinos:

Frecuencia no conocida: Crisis carcinoide

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Frecuencia no conocida: Síndrome de lisis tumoral Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes: náuseas, vómitos Frecuencia no conocida: boca seca Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos):

Frecuentes: citopenia refractaria con displasia multilinaje (Síndrome mielodisplásico) (ver sección 4.4)

Poco frecuentes: leucemia mieloide aguda (ver sección 4.4)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy frecuentes: alopecia

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Se ha notificado boca seca en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración en tratamiento con ligandos marcados con lutecio (177Lu) dirigidos contra el PSMA (antígeno de membrana prostático específico) y esta reacción adversa ha sido transitoria.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Se ha observado alopecia, descrita como leve y temporal, en los pacientes que reciben terapia radionucleídica de receptores peptídicos marcados con lutecio (177Lu) en tumores neuroendocrinos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación que se indica a continuación.

Interacciones

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción No se han realizado estudios de interacciones entre el cloruro de lutecio (177Lu) y otros medicamentos.

Si desea más información sobre las interacciones asociadas al uso de medicamentos marcados con lutecio (177Lu), consulte la ficha técnica/prospecto del medicamento que vaya a ser marcado radioactivamente.

Poblaciones Especiales

Población pediátrica

Si desea más información sobre el uso pediátrico de los medicamentos marcados con lutecio (177Lu) consulte la ficha técnica/prospecto del medicamento que vaya a marcarse radioactivamente.

Forma de administración

EndolucinBeta se emplea para el marcaje radioactivo in vitro de medicamentos, que posteriormente se administran por la vía autorizada.

EndolucinBeta no se debe administrar directamente al paciente.

Para consultar las instrucciones de preparación extemporánea del medicamento antes de la administración, ver sección 12.

Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil

Cuando sea necesario administrar radiofármacos a mujeres en edad fértil, es importante determinar si está o no embarazada. Toda mujer que presente un retraso en la menstruación debe considerarse embarazada mientras no se demuestre lo contrario. En caso de duda sobre un posible embarazo (si la mujer ha sufrido un retraso en la menstruación, si el período es muy irregular, etc.), se deben ofrecer a la paciente técnicas alternativas que no impliquen el uso de radiaciones ionizantes (si existiesen). Antes de administrar los medicamentos marcados con 177Lu, debe descartarse el embarazo usando una prueba adecuada/validada.

Embarazo El uso de medicamentos marcados con lutecio (177Lu) está contraindicado en caso de embarazo confirmado, sospecha de embarazo, o cuando no se ha descartado el embarazo, debido al riesgo de la radiación ionizante para el feto (ver sección 4.3).

Lactancia Antes de administrar radiofármacos a una mujer lactante, debe considerarse la posibilidad de retrasar la administración del radionúclido hasta que la madre haya terminado la lactancia y debe plantearse si se ha seleccionado el radiofármaco más apropiado, teniendo en cuenta la excreción de radioactividad en la leche materna. Si la administración es necesaria, la lactancia materna debe suspenderse y desecharse la leche extraída durante ese periodo.

Fertilidad

De acuerdo con los estudios publicados y adoptando un enfoque conservador (dosis máxima de 10 GBq, valores medios de rendimiento de marcaje y ninguna medida adicional), se puede considerar que los medicamentos marcados con 177Lu no provocan toxicidad reproductiva, incluidos daños espermatogenéticos en los testículos masculinos o daños genéticos en los testículos masculinos y ovarios femeninos.

Puede encontrarse más información específica sobre el uso de los medicamentos marcados con lutecio (177Lu) en relación con la fertilidad en la ficha técnica del medicamento a marcar radioactivamente.

Vía de administración: intravenosa

Dosificación y grupo etario

La dosis de radiación recibida por los distintos órganos tras la administración intravenosa de un medicamento marcado con lutecio (177Lu) dependerá de la molécula específica que se va a marcar radioactivamente.

La información sobre la dosimetría de la radiación de cada medicamento distinto tras la administración de la preparación marcada radioactivamente puede consultarse en el Resumen de las características del producto/prospecto del medicamento específico a marcar radioactivamente.

A continuación, se presenta una tabla dosimétrica para evaluar la contribución del lutecio (177Lu) no conjugado a la dosis de radiación, tras la administración de un medicamento marcado con lutecio (177Lu) o por una inyección intravenosa accidental de EndolucinBeta.

Las estimaciones dosimétricas se basaron en un estudio de biodistribución en ratas realizado según el folleto del Comité MIRD nº 16 y los cálculos se realizaron utilizando el paquete de software OLINDA 1.1. Las mediciones se realizaron al cabo de 5 minutos, 1 hora, 12 horas, 2 días, 7 días y 28 días.

Tabla 2: Dosis estimadas de radiación absorbida en órganos y dosis efectivas (mSv/MBq) después de la administración intravenosa accidental de 177LuCl3 en diversos grupos de edad en humanos, basándose en datos recopilados en ratas (n = 24)

La dosis efectiva para un adulto de 73,7 kg por la inyección intravenosa accidental de una actividad de 1 GBq sería de 534 mSv.

EndolucinBeta solo debe ser utilizado por especialistas con experiencia en el marcaje radioactivo in vitro.

Posología La cantidad de EndolucinBeta necesaria para el marcaje radioactivo y la cantidad de medicamento marcado radiactivamente con lutecio (177Lu) que posteriormente se administra dependerán del medicamento marcado radioactivamente y el uso a que esté destinado. Consulte la ficha técnica/prospecto del medicamento concreto que vaya a marcarse radioactivamente.

Población pediátrica Si desea más información sobre el uso pediátrico de los medicamentos marcados con lutecio (177Lu) consulte la ficha técnica/prospecto del medicamento que vaya a marcarse radioactivamente.

Forma de administración EndolucinBeta se emplea para el marcaje radioactivo in vitro de medicamentos, que posteriormente se administran por la vía autorizada.

EndolucinBeta no se debe administrar directamente al paciente.

Para consultar las instrucciones de preparación extemporánea del medicamento antes de la administración, ver sección 12.

Condición de venta: Uso institucional

Solicitud: El interesado presenta la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2021013756 emitido mediante Acta No. 15 de 2021 SEM numeral 3.1.6.1. con el fin de continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica de nueva concentración sin fines de registro sanitario
Inserto allegado mediante radicado No. 20211233712
Información para Prescribir Versión 2 allegado mediante radicado No. 20211233712

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recomienda aprobar la solicitud del interesado para el producto de la referencia con la siguiente información:

Composición: Cada vial de 10 ml contiene una actividad que oscila entre 8-150 GBq, lo que se corresponde con 1,9-37 microgramos de lutecio (177Lu), en la fecha y hora de calibración. El volumen es de 0,2 – 3,75 ml.

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones:

Indicaciones terapéuticas EndolucinBeta es un precursor radiofarmacéutico y no está destinado al uso directo en pacientes. Solo debe usarse para el marcaje radioactivo de las moléculas portadoras que hayan sido desarrolladas y autorizadas específicamente para el marcaje radioactivo con cloruro de lutecio (177Lu).

Contraindicaciones Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

Embarazo confirmado, sospecha de embarazo, o cuando no se ha descartado el embarazo (ver sección 4.6).

Precauciones y Advertencias Advertencias y precauciones especiales de empleo

Justificación de la relación beneficio/riesgo individual

Insuficiencia renal y trastornos hematológicos

Síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda

Mielosupresión

Irradiación renal

Hepatotoxicidad

Síndromes de liberación hormonal

Síndrome de lisis tumoral

Extravasación

Protección radiológica

Por supuesto, se espera que el personal de medicina nuclear lleve la protección estándar contra la radiación.

Se debe informar a cualquier otra persona que se encuentre en contacto estrecho del paciente tratado sobre las posibilidades de reducir su exposición a la radiación que emite el paciente.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Para consultar las precauciones especiales para parientes, cuidadores y personal hospitalario ver la sección 6.6.

Reacciones adversas

En todos los casos es necesario asegurar que los riesgos de la radiación son inferiores a los de la propia enfermedad.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Muy frecuentes: anemia, trombocitopenia, leucopenia y linfopenia Frecuente: neutropenia Frecuencia no conocida: pancitopenia

Trastornos endocrinos:

Frecuencia no conocida: Crisis carcinoide

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Frecuencia no conocida: Síndrome de lisis tumoral Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes: náuseas, vómitos Frecuencia no conocida: boca seca Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incl. quistes y pólipos):

Frecuentes: citopenia refractaria con displasia multilinaje (Síndrome mielodisplásico) (ver sección 4.4) Poco frecuentes: leucemia mieloide aguda (ver sección 4.4)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy frecuentes: alopecia

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Interacciones

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción No se han realizado estudios de interacciones entre el cloruro de lutecio (177Lu) y otros medicamentos.

Poblaciones Especiales

Forma de administración

EndolucinBeta se emplea para el marcaje radioactivo in vitro de medicamentos, que posteriormente se administran por la vía autorizada.

EndolucinBeta no se debe administrar directamente al paciente.

Para consultar las instrucciones de preparación extemporánea del medicamento antes de la administración, ver sección 12.

Fertilidad, embarazo y lactancia

Mujeres en edad fértil

Embarazo

El uso de medicamentos marcados con lutecio (177Lu) está contraindicado en caso de embarazo confirmado, sospecha de embarazo, o cuando no se ha descartado el embarazo, debido al riesgo de la radiación ionizante para el feto (ver sección 4.3).

Fertilidad De acuerdo con los estudios publicados y adoptando un enfoque conservador (dosis máxima de 10 GBq, valores medios de rendimiento de marcaje y ninguna medida adicional), se puede considerar que los medicamentos marcados con 177Lu no provocan toxicidad reproductiva, incluidos daños espermatogenéticos en los testículos masculinos o daños genéticos en los testículos masculinos y ovarios femeninos.

Vía de administración: intravenosa

Dosificación y grupo etario

La dosis efectiva para un adulto de 73,7 kg por la inyección intravenosa accidental de una actividad de 1 GBq sería de 534 mSv.

EndolucinBeta solo debe ser utilizado por especialistas con experiencia en el marcaje radioactivo in vitro.

Forma de administración EndolucinBeta se emplea para el marcaje radioactivo in vitro de medicamentos, que posteriormente se administran por la vía autorizada.

EndolucinBeta no se debe administrar directamente al paciente.

Para consultar las instrucciones de preparación extemporánea del medicamento antes de la administración, ver sección 12.

Condición de venta: Uso institucional

Norma farmacológica: 6.0.0.0.N10 y 1.2.0.0.N20, la Sala aclara que existen dos presentaciones una con 2 ml que tiene una actividad que oscila entre 3 – 80 GBq y otra con 10 ml que tiene una actividad que oscila entre 8-150 GBq.

Finalmente, la Sala recomienda aprobar el inserto y la información para prescribir Versión 2 allegados mediante radicado No. 20211233712.

3.1.9 Modificación de dosificación y posología

3.1.9.1 TRAMADOL+ACETAMINOFEN 37,5 MG/ 325 MG TABLETAS RECUBIERTAS

Expediente: 19977328 Radicado: 20221090316 Fecha: 19/05/2022 Interesado: GENFAR S.A

Composición:

Cada tableta recubierta contiene tramadol clorhidrato 37.50000 mg, acetaminofén 325.00000 mg

Forma farmacéutica: tableta recubierta

Indicaciones: Analgésico. Esta indicado para el tratamiento sintomático de dolor moderado a severo

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al medicamento y a los analgésicos moderadamente narcóticos de acción central. Embarazo y lactancia. Pacientes con trastornos renales, hepáticos. Depresión respiratoria. Cianosis asma bronquial. Niños menores de 18 años. No administrar conjuntamente con inhibidores de la mao o que los hayan tomado durante los últimos 14 días. En situaciones de intoxicaciones agudas por alcohol, hipnóticos, analgésicos, opioides u otros psicótropos, y para el tratamiento del síndrome de abstinencia a opioides. Epilepsia no controlada con tratamiento. Evítese ejecutar actividades que requieren animo vigilante.

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de dosificación / posología
Modificación de precauciones o advertencias
Modificación de reacciones adversas
Modificación en interacciones
Información para paciente Versión CO _ Acetaminofén_ 325mg _Tramadol _ 37.5mg _ tab_PIL_L. Fecha de revisión: 25 de enero 2022 allegado mediante radicado No. 20221090316
Información para prescribir versión CO_Acetaminofen_325mg_Tramadol_ 37.5mg _ tab_PI_L. Fecha de revisión: 25 de enero 2022 allegado mediante radicado No. 20221090316

Nueva dosificación

Posología La dosis deberá ser ajustada individualmente de acuerdo a la intensidad del dolor y a la respuesta del paciente. Se debe utilizar la dosis efectiva más baja para la analgesia. Para el tratamiento del dolor, la dosis recomendada es de 1 cápsula cada 4- 6 horas según sea necesario para aliviar el dolor.

No debe usarse por más de 5 días, salvo en manejo oncológico.

Población pediátrica El tratamiento se encuentra contraindicado en menores de 18 años.

Pacientes de edad avanzada En general no es necesario adaptar la dosis en pacientes de edad avanzada (hasta 75 años) sin insuficiencia renal o hepática sintomática. En pacientes de edad más avanzada (mayores de 75 años) puede producirse una prolongación de la eliminación. Por lo tanto, si es necesario, deben alargarse los intervalos de dosificación según las necesidades individuales del paciente.

Insuficiencia Renal: La experiencia con tramadol sugiere que la alteración de la función renal da como resultado una disminución de la tasa y el grado de excreción de tramadol y su metabolito activo, M1. Debido a la presencia de tramadol, no se recomienda el uso de tramadol/paracetamol en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 10 ml/min). En casos de insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina entre 10 y 30 ml/min) debe aumentarse el intervalo de dosificación para que no exceda 2 capsulas cada 12 horas.

Insuficiencia hepática: Tramadol/paracetamol en pacientes con insuficiencia hepática está contraindicado

Adultos y adolescentes (12 años y mayores) La utilización de Tramadol/Paracetamol deberá estar limitada a aquellos pacientes cuyo dolor de moderado a intenso requiera la combinación de tramadol y paracetamol. La dosis debe ajustarse a la intensidad del dolor y a la sensibilidad individual de cada paciente. Se debe utilizar la dosis efectiva más baja para la analgesia.

Se recomienda una dosis inicial de Tramadol/Paracetamol de dos comprimidos. Se pueden tomar dosis adicionales según sea necesario, sin exceder de 8 comprimidos (equivalente a 300 mg de hidrocloruro de tramadol y 2600 mg de paracetamol) al día. El intervalo entre dosis no deberá ser menor de 6 horas.

Tramadol/Paracetamol no se debe administrar bajo ninguna circunstancia durante más tiempo del estrictamente necesario (ver Sección 4.4). Si se precisara una utilización repetida o un tratamiento a largo plazo con tramadol/paracetamol como resultado de la naturaleza y la gravedad de la enfermedad, se deberá realizar un seguimiento cuidadoso y regular (con interrupciones del tratamiento, si es posible), para evaluar si es necesario la continuación del tratamiento.

Forma de administración Vía oral.

Las tabletas recubiertas deben tragarse enteras, con una cantidad suficiente de líquido. No deben partirse ni masticarse.

Nuevas precauciones o advertencias Advertencias y precauciones especiales de empleo

Solamente puede ser administrado con precaución especial en pacientes con dependencia a opioides, con traumatismo craneoencefálico, shock, nivel de consciencia disminuido de origen desconocido, trastornos en el centro respiratorio o de la función respiratoria, o con presión intracraneal elevada.

No se recomienda en insuficiencia respiratoria grave, se debe administrar con la mayor precaución en pacientes con riesgo de depresión respiratoria o si se está administrando concomitantemente con algún medicamento depresor del Sistema Nervioso Central (SNC); si se supera de forma significativa la dosis recomendada, no se puede descartar la posibilidad de que ocurra depresión respiratoria en estas situaciones.

La utilización concomitante de los agonistas-antagonistas opioides (nalbufina, buprenorfina, pentazocina) no está recomendada (ver sección 4.5 “Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción”).

Se han presentado convulsiones en pacientes tratados con tramadol en los niveles de dosis recomendados. Este riesgo puede aumentar si se supera el límite superior de la dosis máxima diaria recomendada de tramadol clorhidrato (400 mg). El tramadol puede incrementar el riesgo de que el paciente presente crisis epilépticas si está recibiendo otra medicación que reduzca el umbral convulsivo, pacientes con antecedentes de convulsiones o en pacientes con un riesgo reconocido de convulsiones (como traumatismo craneoencefálico, trastornos metabólicos, abstinencia al alcohol y drogas, infecciones del SNC). En sobredosis de tramadol, administración de naloxona puede aumentar el riesgo de convulsiones. Los pacientes epilépticos o susceptibles de presentar crisis epilépticas sólo deberán ser tratados con tramadol si las circunstancias lo requieren.

Pueden originarse síntomas de síndrome de abstinencia similares a los que ocurren durante la retirada de opioides, incluso a dosis terapéuticas y con tratamiento a corto plazo (ver sección 4.8). Los síntomas del síndrome de abstinencia pueden evitarse por una disminución gradual de la dosificación en el momento de la descontinuación especialmente después de tratamientos largos. Raramente se han notificado casos de dependencia y abuso (ver sección 4.8), tratamiento a largo plazo puede inducir tolerancia, así como dependencia psíquica y física, incluso a dosis terapéuticas. En los pacientes con tendencia al abuso o a la dependencia de medicamentos, sólo debería ser administrado durante períodos cortos y bajo estricto control médico.

Tramadol no es un sustituto apropiado en los pacientes con dependencia a opioides porque, aunque es un agonista opioide, tramadol no suprime los síntomas del síndrome de abstinencia a la morfina.

Tramadol es metabolizado por la isoenzima CYP2D6. Si un paciente presenta una deficiencia o carencia total de esta enzima, es posible que no se obtenga un efecto analgésico adecuado. Sin embargo, si el paciente es un metabolizador ultrarrápido, existe el riesgo de desarrollar efectos adversos de toxicidad por opioides. Los síntomas generales de la toxicidad por opioides son confusión, somnolencia, respiración superficial, pupilas contraídas, náuseas, vómitos, estreñimiento y falta de apetito. En los casos graves, esto puede incluir síntomas de depresión circulatoria y respiratoria, que puede ser potencialmente mortal y muy rara vez mortal.

Los opioides pueden interactuar con medicamentos serotoninérgicos como antidepresivos y analgésicos indicados en el manejo de la migraña, causando una grave reacción del sistema nervioso central conocida como síndrome serotoninérgico (ver sección 4.5.)

El uso de opioides puede causar insuficiencia suprarrenal.

El uso crónico de opioides puede producir disminución de la libido, impotencia o infertilidad.

En adultos y adolescentes, de 12 años y mayores.

No se debe exceder la dosis máxima de Tramadol/Paracetamol de 8 comprimidos. Con objeto de evitar sobredosis accidentales, se deberá avisar a los pacientes, no exceder la dosis recomendada y no utilizar al mismo tiempo cualquier otro medicamento conteniendo paracetamol (incluyendo las Especialidades Farmacéuticas Publicitarias) o tramadol hidrocloruro, sin la recomendación de un médico.

No se recomienda Tramadol/Paracetamol en caso de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <10 ml/min).
No se debe utilizar Tramadol/Paracetamol en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver Sección 4.3). Existe mayor riesgo de sobredosificación con paracetamol en pacientes con insuficiencia hepática alcohólica no cirrótica. Se deberá valorar cuidadosamente la prolongación del intervalo entre dosis en los casos moderados.
No se recomienda Tramadol/Paracetamol en insuficiencia respiratoria grave.

Tramadol no es un tratamiento de sustitución adecuado para los pacientes dependientes de opioides. Aunque tramadol es un agonista opioide, no puede evitar los síntomas de abstinencia por supresión del tratamiento con morfina.

Se han observado convulsiones en pacientes tratados con tramadol susceptibles a padecer ataques o tratados con fármacos que pueden disminuir el umbral de convulsión, en particular inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos, analgésicos de acción central o anestésicos locales. Los pacientes epilépticos controlados con tratamiento o los predispuestos a padecer convulsiones sólo deben ser tratados con Tramadol/Paracetamol cuando sea absolutamente necesario. Se han observado convulsiones en pacientes que recibían tramadol en los niveles de dosificación recomendados. Este riesgo puede verse aumentado cuando las dosis de tramadol exceden los límites superiores recomendados.
La utilización concomitante de los agonistas-antagonistas opioides (nalbufina, buprenorfina, pentazocina) no está recomendada (ver Sección 4.5).
Riesgo por el uso concomitante de medicamentos sedantes como benzodiazepinas o medicamentos relacionados: El uso concomitante de Tramadol/Paracetamol y medicamentos sedantes como benzodiazepinas o medicamentos relacionados puede provocar sedación, depresión respiratoria, coma y muerte. Debido a estos riesgos, el uso concomitante con medicamentos sedantes debe reservarse para los pacientes en los que las opciones alternativas de tratamiento no son posibles. Si se toma la decisión de prescribir Tramadol/Paracetamol concomitantemente con medicamentos sedantes, se debe usar la dosis efectiva más baja y la duración del tratamiento debe ser lo más breve posible.

Los pacientes deben ser monitorizados estrechamente para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. En este sentido, se recomienda encarecidamente informar a los pacientes y sus entornos para que conozcan estos síntomas (ver sección 4.5).

Metabolismo del CYP2D6: El tramadol es metabolizado por la enzima hepática CYP2D6. Si un paciente presenta una deficiencia o carencia total de esta enzima, es posible que no se obtenga un efecto analgésico adecuado. Los cálculos indican que hasta el 7 % de la población de raza blanca puede presentar esta deficiencia. Sin embargo, si el paciente es un metabolizador ultrarrápido, existe el riesgo de desarrollar efectos adversos de toxicidad por opioides, incluso a las dosis prescritas de forma habitual.

Los síntomas generales de la toxicidad por opioides son confusión, somnolencia, respiración superficial, pupilas contraídas, náuseas, vómitos, estreñimiento y falta de apetito. En los casos graves, esto puede incluir síntomas de depresión circulatoria y respiratoria, que puede ser potencialmente mortal y muy rara vez mortal. Las estimaciones de prevalencia de metabolizadores ultrarrápidos en diferentes poblaciones se resumen a continuación:

Uso postoperatorio en niños: En la bibliografía publicada hay informes de que tramadol administrado en el postoperatorio a niños después de una amigdalectomía y/o adenoidectomía por apnea obstructiva del sueño provoca acontecimientos adversos raros, pero potencialmente mortales. Se deben extremar las precauciones cuando se administre tramadol a niños para el alivio del dolor postoperatorio y debe acompañarse de una estrecha vigilancia de los síntomas de toxicidad por opioides, incluida depresión respiratoria.

Trastornos respiratorios relacionados con el sueño:

Los opioides pueden causar trastornos respiratorios relacionados con el sueño, como la apnea central del sueño (ACS) y la hipoxemia relacionada con el sueño. El uso de opioides aumenta el riesgo de ACS en función de la dosis. En pacientes que presenten ACS, se debe considerar disminuir la dosis total de opioides.

Insuficiencia suprarrenal: Los analgésicos opioides ocasionalmente pueden causar insuficiencia suprarrenal reversible que requiere vigilancia y terapia de reemplazo de glucocorticoides. Los síntomas de insuficiencia suprarrenal aguda o crónica pueden incluir p.ej. dolor abdominal intenso, náuseas y vómitos, presión arterial baja, fatiga extrema, disminución del apetito y pérdida de peso.

Niños con deterioro de la función respiratoria: No se recomienda el uso de tramadol en niños que puedan tener un deterioro de la función respiratoria, incluidos trastornos neuromusculares, enfermedades cardíacas o respiratorias graves, infecciones pulmonares o de las vías respiratorias altas, traumatismo múltiple o que estén sometidos a procedimientos quirúrgicos extensos. Estos factores pueden empeorar los síntomas de toxicidad por opioides.

Síndrome serotoninérgico

Se ha notificado síndrome serotoninérgico, una enfermedad potencialmente mortal, en pacientes tratados con tramadol en combinación con otros agentes serotoninérgicos o con tramadol en monoterapia (ver secciones 4.5, 4.8 y 4.9).

Si el tratamiento concomitante con otros agentes serotoninérgicos está clínicamente justificado, se aconseja observar atentamente al paciente, especialmente en el momento de iniciar el tratamiento y de aumentar las dosis.

Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios en el estado mental, inestabilidad autónoma, alteraciones neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.

Si se sospecha la presencia de síndrome serotoninérgico, se considerará una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento, en función de la gravedad de los síntomas. La retirada de los medicamentos serotoninérgicos aporta por lo general una rápida mejoría.

Tramadol/Paracetamol se debe usar con precaución en pacientes dependientes de opioides o en pacientes con traumatismo craneal, en pacientes propensos a trastornos convulsivos, trastornos del tracto biliar, en estado de shock, en estado de alteración de la conciencia de origen desconocido, con problemas que afecten al centro respiratorio o a la función respiratoria, o con presión intracraneal elevada.

La sobredosis de paracetamol puede causar toxicidad hepática en algunos pacientes.

Tramadol puede provocar síntomas de abstinencia a dosis terapéuticas. Raramente se han notificado casos de dependencia y abuso (ver sección 4.8). Puede desarrollarse tolerancia y dependencia psíquica y física, en especial después del uso a largo plazo.

Cuando un paciente ya no necesite tratamiento con tramadol, puede ser aconsejable reducir de forma gradual la dosis para prevenir los síntomas de abstinencia. Pueden producirse síntomas de abstinencia, similares a aquellos producidos tras la retirada de los opioides, como: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hipercinesia, temblor y síntomas gastrointestinales.

En un estudio, se informó que la utilización del tramadol durante la anestesia general con enflurano y óxido nitroso aumentaba el recuerdo intra-operatorio. Hasta que no se disponga de más información, se deberá evitar la utilización de tramadol durante las fases de anestesia superficiales.

Aplica solo para Tramadol:

Síndrome serotoninérgico: Se ha notificado síndrome serotoninérgico, una afección potencialmente mortal, en pacientes que reciben tramadol en combinación con otros agentes serotoninérgicos o tramadol solo (ver secciones 4.5, 4.7 y 4.8).

Si el tratamiento concomitante con otros agentes serotoninérgicos está clínicamente justificado, se aconseja la observación cuidadosa del paciente, especialmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis.

Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden incluir cambios en el estado mental, inestabilidad autonómica, anomalías neuromusculares y/o síntomas gastrointestinales.

Si se sospecha síndrome serotoninérgico, se debe considerar reducir la dosis o interrumpir el tratamiento, dependiendo de la severidad de los síntomas. La retirada de los fármacos serotoninérgicos suele provocar una rápida mejoría.

Trastornos respiratorios relacionados con el sueño: Los opioides pueden causar trastornos respiratorios relacionados con el sueño, incluida la apnea central del sueño (CSA, por sus siglas en inglés) y trastornos respiratorios relacionados con el sueño, hipoxemia. El uso de opioides aumenta el riesgo de CSA de forma dependiente de la dosis. En pacientes que presente con CSA, considere disminuir la dosis total de opioides.

Nuevas Reacciones Adversas

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia con la combinación de tramadol

acetaminofén son náuseas, mareo y somnolencia.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Los intervalos de frecuencia utilizados son: Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

No puede excluirse la aparición de los siguientes efectos adversos conocidos relacionados con la administración de tramadol o acetaminofén:

Tramadol:

Hipotensión postural, bradicardia, depresión respiratoria, colapso cardiovascular (tramadol), síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética/Hiponatremia, insuficiencia suprarrenal, distonía, hipertonía, deficiencia de andrógenos (trastornos de la erección/eyaculación), fatiga.
La experiencia post-comercialización de tramadol ha mostrado alteraciones ocasionales del efecto de warfarina, incluyendo la elevación de los tiempos de protrombina.
Casos raros (≥ 1/10.000 a <1/1.000): reacciones alérgicas con síntomas respiratorios (por ejemplo, disnea, broncoespasmos, sibilancias, edema angioneurótico) y anafilaxia.

Alteraciones del apetito, debilidad motora y depresión respiratoria. Pueden presentarse reacciones adversas psíquicas tras la administración de tramadol, cuya intensidad y naturaleza varían independientemente (dependiendo de la personalidad y de la duración del tratamiento). Éstas incluyen alteraciones del estado de ánimo (generalmente euforia, ocasionalmente disforia), cambios en la actividad (generalmente disminuida, ocasionalmente aumentada) y alteraciones de la capacidad cognitiva y sensorial (p.ej. alteraciones en la percepción de la toma de decisiones).

Se han notificado casos de empeoramiento del asma, aunque no se ha podido establecer una relación causal.
Pueden originarse síntomas del síndrome de abstinencia al medicamento, similares a los que aparecen tras la retirada de opioides: agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hipercinesia, temblor y síntomas gastrointestinales. Otros síntomas que han aparecido en muy raras ocasiones al interrumpir el tratamiento con tramadol clorhidrato son: ataques de pánico, ansiedad intensa, alucinaciones, parestesia, tinnitus y síntomas inusuales del SNC.
Se han reportado lesiones hepáticas (hepatocelular, mixta o colestásica).
Trastornos del sistema nervioso: Frecuencia no conocida: síndrome serotoninérgico, apnea central del sueño (ver sección 4.4)
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Desconocido: Hipo

Acetaminofén:

Los efectos adversos del acetaminofén son raros, pero pueden producirse fenómenos de hipersensibilidad incluyendo rash cutáneo. Se han notificado casos de discrasias sanguíneas incluyendo trombocitopenia y agranulocitosis, pero éstos no tuvieron necesariamente relación causal con el acetaminofén.
Se han notificado varios casos que sugieren que el acetaminofén puede producir hipoprotrombinemia cuando se administra con compuestos del tipo warfarina. En otros estudios, no cambió el tiempo de protrombina.
En casos muy raros, se han notificado reacciones cutáneas graves.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Muy rara: trombocitopenia, neutropenia, leucopenia.

No conocida: Agranulocitosis, anemia hemolítica en pacientes con deficiencia subyacente de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa.

Trastornos del sistema inmunológico: No conocida: shock anafiláctico, angioedema.
Trastornos cardiacos: No conocida: Síndrome de Kounis.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos No conocida: broncoespasmo.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy rara: eritema, urticaria, rash.

No conocida: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, pustulosis exantemática aguda generalizada, erupción fija por medicamentos.

Trastornos hepatobiliares No conocida: hepatitis citolítica, la cual puede producir falla hepática aguda.

Nuevas interacciones

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Tramadol puede provocar convulsiones e incrementar el potencial de originar convulsiones de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores de la recaptación de serotonina/norepinefrina, antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos y otros medicamentos que reducen el umbral convulsivo (tales como bupropion, mirtazapina, tetrahidrocannabinol).

El uso concomitante de tramadol y medicamentos serotoninérgicos tales como, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina/noradrenalina (IRSN), inhibidores de la MAO (ver sección 4.3), antidepresivos tricíclicos y mirtazapina puede causar un síndrome serotoninérgico potencialmente mortal (ver secciones 4.4 y 4.8).

Medicamentos sedantes como benzodiazepinas o medicamentos relacionados: El uso concomitante de opioides y medicamentos sedantes como benzodiazepinas o medicamentos relacionados puede provocar sedación, depresión respiratoria, coma y muerte debido al efecto aditivo depresivo sobre el SNC. Se debe limitar la dosis y duración del uso concomitante (ver sección 4.4).

Está contraindicado el uso concomitante con:

Inhibidores de la MAO no selectivos

Riesgo de síndrome serotoninérgico: diarrea, taquicardia, hiperhidrosis, temblores, estado de confusión, incluso coma.

Inhibidores de la MAO A selectivos Extrapolación de los Inhibidores MAO no selectivos. Riesgo de síndrome serotoninérgico: diarrea, taquicardia, hiperhidrosis, temblores, estado de confusión, incluso coma.
Inhibidores de la MAO B selectivos Síntomas de excitación central que evocan un síndrome serotoninérgico: diarrea, taquicardia, hiperhidrosis, temblores, estado de confusión, incluso coma.

En caso de tratamiento reciente con inhibidores de la MAO, debe retrasarse dos semanas el inicio del tratamiento con tramadol.

En pacientes tratados con inhibidores de la MAO en los 14 días previos al uso de petidina, se han observado interacciones que amenazan la vida a nivel del sistema nervioso central y las funciones respiratoria y cardiovascular. No se puede descartar la misma interacción durante el tratamiento con medicamentos que contienen tramadol.

No se recomienda el uso concomitante con:

Benzodiazepinas El uso concomitante de benzodiacepinas y opioides aumenta el riesgo de sedación, depresión respiratoria, coma y muerte, debido a los efectos depresores aditivos sobre el sistema nervioso central. Se recomienda limitar la dosis y duración del uso concomitante.
Alcohol El uso concomitante con alcohol aumenta el riesgo de sedación, depresión respiratoria, coma y muerte debido al efecto depresor aditivo sobre el sistema nervioso central.

La disminución del estado de alerta puede hacer peligrosa la conducción de vehículos y la utilización de maquinaria.

Evitar la ingesta de bebidas alcohólicas y de medicamentos que contengan alcohol.

Carbamazepina y otros inductores enzimáticos Existe riesgo de reducir la eficacia y disminuir la duración del efecto debido a la disminución de las concentraciones plasmáticas de tramadol.
Agonistas-antagonistas opioides (buprenorfina, nalbufina, pentazocina) Disminución del efecto analgésico mediante un bloqueo competitivo de los receptores, con riesgo de que se produzca un síndrome de abstinencia.
Tramadol se metaboliza a M1 por CYP2D6. La quinidina es un inhibidor selectivo de esa isoenzima; de modo que la administración concomitante de quinidina y tramadol da como resultado concentraciones aumentadas de tramadol y concentraciones reducidas de

M1. Las consecuencias clínicas de estos hallazgos son desconocidas. Los estudios de interacción de fármacos in vitro en microsomas hepáticos humanos indican que el tramadol no tiene efecto sobre el metabolismo de la quinidina."

Precauciones que hay que tener en cuenta en caso de uso concomitante:

Tramadol puede provocar convulsiones e incrementar el potencial de originar convulsiones de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina/norepinefrina (IRSN), antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos y otros medicamentos que reducen el umbral convulsivo (tales como bupropion, mirtazapina, tetrahidrocannabinol).
El uso concomitante de tramadol y medicamentos serotoninérgicos tales como, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina/noradrenalina (IRSN), inhibidores de la MAO (ver sección 4.3), antidepresivos tricíclicos y mirtazapina puede causar el síndrome serotoninérgico, una condición potencialmente mortal (ver secciones 4.4 y 4.7).
Otros derivados opioides (incluyendo medicamentos antitusígenos y tratamientos sustitutivos), benzodiacepinas y barbitúricos, que aumentan el riesgo de depresión respiratoria y pueden resultar mortales en caso de sobredosis.

El uso concomitante de benzodiacepinas y opioides aumenta el riesgo de sedación, depresión respiratoria, coma y muerte, debido al efecto aditivo sobre el sistema nervioso central.

Otros depresores del sistema nervioso central, como otros derivados opioides (incluyendo medicamentos antitusígenos y tratamientos sustitutivos), barbitúricos, otros ansiolíticos, hipnóticos, antidepresivos sedantes, antihistaminas sedantes, neurolépticos, antihipertensivos de acción central, talidomida y baclofeno, que pueden provocar un aumento de la depresión a nivel central. El efecto sobre la atención puede hacer peligrosa la conducción de vehículos y la utilización de maquinaria.
Se han notificado aumentos del INR con hemorragias mayores y equimosis en algunos pacientes con el uso concomitante de Tramadol + Acetaminofén y warfarina, por lo que cuando resulte conveniente desde el punto de vista médico, se deben realizar controles periódicos del tiempo de protrombina.

El acetaminofén puede incrementar el riesgo de sangrado en pacientes que toman warfarina y otros medicamentos anti-vitamina K. Los pacientes que toman acetaminofén y medicamentos anti-vitamina K deben ser monitoreados para verificar que hay coagulación apropiada y si hay complicaciones por sangrado.

La administración pre- o post-quirúrgica del antiemético ondansetrón antagonista de 5-HT3, aumentó el requerimiento de tramadol en pacientes con dolor post-quirúrgico.
El riesgo de toxicidad por acetaminofén puede incrementar en pacientes que reciben otros medicamentos potencialmente hepatotóxicos o medicamentos que inducen las enzimas microsomales, tales como algunos antiepilépticos (como fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, topiramato), rifampicina y alcohol. El metabolismo inducido lleva a la producción elevada del metabolito oxidativo hepatotóxico del acetaminofén. Ocurrirá hepatotoxicidad si este metabolito excede la capacidad normal de unión del glutatión.
La coadministración de flucloxacilina con acetaminofén puede producir acidosis metabólica, particularmente en pacientes que presentan factores de riesgo de depleción de glutatión, como sepsis, malnutrición o alcoholismo crónico.
Los resultados de estudios farmacocinéticos han mostrado que es improbable la ocurrencia de interacciones clínicamente relevantes con la administración previa o concomitante de cimetidina (inhibidor enzimático.)
Otros principios activos que se conoce son inhibidores del CYP3A4, tales como ketoconazol o eritromicina, pueden inhibir el metabolismo de tramadol (N-desmetilación) y probablemente el metabolismo del metabolito O-desmetilado. La relevancia clínica de esta interacción no se ha estudiado.
Medicamentos que reducen el umbral convulsivo, tales como bupropion, antidepresivos inhibidores de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos y neurolépticos. El uso concomitante de tramadol con estos fármacos puede aumentar el riesgo de convulsiones. La velocidad de absorción de paracetamol puede verse aumentada por la metoclopramida o domperidona y reducida por colestiramina.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora considera: • No se acepta la modificación de la posología de dosis inicial de dos comprimidos dado que supera lo recomendado para acetaminofén de 500 mg/dosis, conceptuado por la Sala. • La Sala recuerda al interesado que actualmente cursa un llamado a revisión de oficio en relación a las indicaciones aceptadas para medicamentos que contengan opioides, concepto emitido por la Sala especializada de Medicamentos en el numeral 3.4.3. del Acta N. 10 del 2021, el cual indica que: “(…) La Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora se permite aclarar que la indicación para la asociación Analgésicos opioides + Analgésicos no opioides es “Alivio del dolor agudo de intensidad moderada a severa”, y la indicación para medicamentos que contengan Analgésicos opioides, como único componente es “Está indicado para el dolor agudo moderado a severo y dolor crónico moderado a severo de origen oncológico”.

De acuerdo con lo anterior, la Sala llama a revisión de oficio a todos los productos que tengan en su composición la asociación de Analgésicos opioides + Analgésicos no opioides, y Analgésicos opioides, como único componente, para unificar su información relacionada con las indicaciones. (…)”. La Sala invita al interesado a dar respuesta a dicho llamado.

La Sala encuentra incongruente la solicitud de ampliación de grupo etario mientras que en contraindicaciones incluye niños menores de 18 años.

3.1.9.2 ESMERON® 50 MG / 5 ML

Expediente: 1983938 Radicado: 20221093625 Fecha: 23/05/2022 Interesado: MERCK SHARP & DOHME COLOMBIA S.A.S.

Composición: Cada vial por 5 mL de solución inyectable contiene 50 mg de bromuro de rocuronio

Forma farmacéutica: solución inyectable

Indicaciones:

Nuevas indicaciones

Indicaciones terapéuticas Esmeron® está indicado como adyuvante de la anestesia general para facilitar la intubación traqueal durante la inducción de rutina y de secuencia rápida, y para proporcionar relajación musculoesquelética durante la cirugía.

Esmeron® también está indicado como adyuvante en la unidad de cuidados intensivos (uci) para facilitar la intubación y la ventilación mecánica.

Para la población pediátrica: esmeron® está indicado como adyuvante de la anestesia general para facilitar la intubación traqueal durante la inducción de rutina y para proporcionar relajación musculoesquelética durante la cirugía en pacientes pediátricos desde neonatos hasta adolescentes.

Contraindicaciones:

Nuevas contraindicaciones

Hipersensibilidad al rocuronio o al ión bromuro, o a cualquiera de los excipientes Nuevas precauciones y advertencias

Advertencia: Agente paralizante. Causa paro respiratorio. Las instalaciones deben estar disponibles para proveer respiración artificial.

Advertencias y precauciones especiales de uso

Método apropiado de administración y monitoreo.

Debido a que esmeron® causa parálisis de los músculos respiratorios, en pacientes tratados con este medicamento es obligatoria la asistencia respiratoria hasta que se restaure la respiración espontánea adecuada. Al igual que con todos los agentes bloqueadores neuromusculares, es importante anticipar dificultades durante la intubación, en particular cuando se utiliza como parte de una técnica de inducción de secuencia rápida.

En caso de dificultades en la intubación que resulten en una necesidad clínica de reversión inmediata del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio, el uso de sugammadex debería ser considerado.

Curarización residual.

Al igual que con otros agentes bloqueadores neuromusculares, se ha informado curarización residual para esmeron®. Con el fin de prevenir las complicaciones causadas por la curarización residual, se recomienda realizar la extubación sólo después de que el paciente se haya recuperado del bloqueo neuromuscular de manera suficiente. Los pacientes geriátricos (65 años o mayores) pueden estar en riesgo incrementado de bloqueo neuromuscular residual. Deben ser considerados otros factores que podrían causar curarización residual después de la extubación en la fase post-operatoria como interacciones farmacológicas o condiciones del paciente. Si no se utiliza como parte de la práctica clínica estándar, el uso de sugammadex u otros agentes reversores deben ser considerados, especialmente en estos casos donde la curarización residual es más probable.

Anafilaxia.

Luego de la administración de agentes bloqueadores neuromusculares pueden ocurrir reacciones anafilácticas. Siempre se deberán tomar precauciones para tratar dichas reacciones. Particularmente en el caso de antecedentes de reacciones anafilácticas a agentes bloqueadores neuromusculares, se deberán tomar precauciones especiales debido a que se ha informado reacción alérgica cruzada a los agentes bloqueadores neuromusculares.

Uso a largo plazo en la unidad de cuidado intensivo.

Por lo general, luego del uso a largo plazo de agentes bloqueadores neuromusculares en la uci, se ha observado parálisis prolongada y/o debilidad musculoesquelética. Con el fin de ayudar a evitar una posible prolongación del bloqueo neuromuscular y/o una sobredosis, se recomienda firmemente el monitoreo de la transmisión neuromuscular durante el uso de agentes bloqueadores neuromusculares. Además, los pacientes deberán recibir analgesia y sedación adecuadas.

Adicionalmente, agentes bloqueadores neuromusculares deben ser titulados para el efecto en el paciente individual por o bajo supervisión de médicos con experiencia que estén familiarizados con acciones y técnicas apropiadas de monitoreo neuromuscular.

Ha sido reportada regularmente miopatía después de la administración prolongada de otros agentes bloqueadores neuromusculares no depolarizantes en la uci en combinación con terapia corticosteroide. Por lo tanto, para los pacientes que reciben ambos agentes bloqueadores neuromusculares y corticosteroides, el periodo de uso del agente bloqueador neuromuscular debe limitarse tanto como sea posible.

Uso con suxametonio.

Si se utiliza suxametonio para la intubación, la administración de esmeron® se debería postergar hasta que el paciente se haya recuperado clínicamente del bloqueo neuromuscular inducido con suxametonio.

Riesgo de muerte debido a errores de medicación.

La administración de esmeron® resulta en parálisis, lo cual puede llevar a paro respiratorio y muerte, una progresión que puede ser más probable que ocurra en un paciente para el que no está destinado. Confirme la selección adecuada del producto deseado y evite la confusión con otras soluciones inyectables que están presentes en la atención crítica y otros entornos clínicos. Si otro proveedor de atención médica administra el producto, asegúrese de que la dosis deseada esté claramente etiquetada y comunicada

Las siguientes condiciones pueden influenciar la farmacocinética y/o farmacodinamia del esmeron®

Enfermedad del tracto hepático y/o biliar y falla renal Debido a que rocuronio es excretado en orina y bilis este debe ser utilizado con precaución en pacientes con enfermedades hepática y/o biliar y/o falla renal clínicamente significativa.

En estos grupos de pacientes una acción prolongada se ha observado con dosis 0,6 mg.kg- 1 de bromuro de rocuronio.

Tiempo de circulación prolongado Las condiciones asociadas con tiempos de circulación prolongada, tales como, enfermedad cardiovascular, vejez y estados edematosos que resultan en un incremento del volumen de distribución, pueden contribuir a un inicio de acción más lento. La duración de la acción puede también ser prolongada debido a una depuración plasmática reducida.

Enfermedades neuromusculares Al igual que otros agentes bloqueadores neuromusculares esmeron® debe ser utilizado con extrema precaución en pacientes con enfermedad neuromuscular o después de la poliomelitis ya que la respuesta a los agentes bloqueadores puede ser considerablemente alterada en estos casos. La magnitud y dirección de esta alteración puede variar ampliamente. En pacientes con miastenia gravis o con síndrome miasténico (eaton-lambert) pequeñas dosis de esmeron® pueden tener efectos profundos y esmeron® debería ser titulado para la respuesta.

Hipotermia En cirugía bajo condiciones hipotérmicas el efecto bloqueador neuromuscular de esmeron® es incrementado y la duración es prologada.

Obesidad Al igual que otros agentes bloqueadores neuromusculares esmeron® puede mostrar una duración prolongada y una recuperación espontánea prolongada en pacientes obesos, cuando la dosis administrada se calcula sobre el peso corporal real.

Quemaduras Los pacientes con quemaduras son conocidos por desarrollar resistencia a los agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes. Es recomendado que la dosis sea titulada para la respuesta.

Condiciones que pueden aumentar los efectos de esmeron® La hipopotasemia (por ejemplo, después de vómitos severos, diarrea y terapia diurética), hipermagnesemia, hipocalcemia (después de transfusiones masivas), hipoproteinemia, deshidratación, acidosis, hipercadmia y caquexia. Alteraciones electrolíticas severas, ph sanguíneo modificado y deshidratación deben por esto ser corregidos cuando sea posible.

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de dosificación / posología
Modificación de Contraindicaciones
Modificación de precauciones o advertencias
Modificación de reacciones adversas
Modificación en interacciones
Inserto Versión 02-2022 allegado mediante radicado No. 20221093625
Información para prescribir versión 02-2022 allegado mediante radicado No. 20221093625

Nueva dosificación

Posología y método de administración

Al igual que otros agentes bloqueadores neuromusculares, ESMERON® sólo debería ser administrado por, o bajo supervisión de, médicos experimentados que estén familiarizados con la acción y el uso de estos fármacos.

Al igual que con otros agentes bloqueadores neuromusculares, la dosis de ESMERON® debe ser individualizada en cada paciente. Al determinar la dosis se debe tener en cuenta el método de la anestesia y la duración esperada de la cirugía, el método de sedación y la duración esperada de la ventilación mecánica, la posible interacción con otros fármacos administrados en forma concomitante, y la condición del paciente.

Se recomienda el uso de una técnica de monitoreo neuromuscular apropiada para la evaluación del bloqueo y la recuperación neuromuscular.

Los anestésicos inhalados potencian los efectos bloqueadores neuromusculares de ESMERON®. Esta potenciación, sin embargo, llega a ser clínicamente relevante en el curso de la anestesia, cuando los agentes volátiles han alcanzado concentraciones tisulares requeridas para esta interacción. Por consiguiente, deben hacerse ajustes con ESMERON® administrando dosis de mantenimiento menores a intervalos menos frecuentes o utilizando menores tasas de infusión de ESMERON® durante procedimientos de larga duración (más de 1 hora) bajo anestesia por inhalación (ver sección 4.5).

Riesgo de errores de medicación: La administración accidental de agentes de bloqueo neuromuscular puede resultar en eventos adversos serios, incluyendo desenlaces fatales.

Almacenar ESMERON® con la tapa y agrafe intactos y en una manera que minimice la posibilidad de seleccionar el producto incorrecto (ver sección 4.4).

En pacientes adultos las siguientes recomendaciones de dosificación pueden servir como guía general para intubación traqueal y relajación muscular para procedimientos quirúrgicos de corta a larga duración y para el uso en la unidad de cuidados intensivos.

Procedimientos quirúrgicos

Intubación traqueal

La dosis estándar para intubación durante la anestesia de rutina es de 0,6 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio, después de lo cual se establecen condiciones de intubación adecuadas dentro de los 60 segundos en casi todos los pacientes. Se recomienda una dosis de 1,0 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio para facilitar las condiciones de intubación traqueal durante la inducción de secuencia rápida de la anestesia, después de lo cual se establecen condiciones de intubación adecuadas dentro de los 60 segundos en casi todos los pacientes. Si se utiliza una dosis de 0,6 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio para la inducción de secuencia rápida de la anestesia, se recomienda intubar al paciente 90 segundos después de la administración de bromuro de rocuronio.

Para el uso de bromuro de rocuronio durante la inducción de secuencia rápida de anestesia en pacientes sometidas a Cesárea, referirse a la sección 4.6.

Dosis más elevadas

De haber una razón para optar por dosis más elevadas en pacientes individuales, se han administrado dosis iniciales de hasta 2 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio durante la cirugía sin que se hayan observado efectos cardiovasculares adversos. El uso de estas dosis elevadas de bromuro de rocuronio disminuye el tiempo de inicio e incrementa la duración de la acción (ver sección 5.1).

Dosis de mantenimiento La dosis de mantenimiento recomendada es de 0,15 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio; en el caso de anestesia inhalada de larga duración, se deberá disminuir la dosis a 0,075-0,1 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio. Las dosis de mantenimiento deben ser administradas preferiblemente cuando la altura de la contracción se haya recuperado al 25% de la altura de la contracción de control, o ante la presencia de 2 a 3 respuestas a la estimulación del tren de cuatro.

Infusión continua Si el bromuro de rocuronio se administra como infusión continua, se recomienda administrar una dosis de carga de 0,6 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio y, cuando el bloqueo neuromuscular comienza a recuperarse, iniciar la administración mediante infusión. La tasa de infusión debe ajustarse para mantener la respuesta de contracción al 10% de la altura de contracción de control o para mantener 1 a 2 respuestas a la estimulación del tren de cuatro. En adultos bajo anestesia intravenosa, la tasa de infusión requerida para mantener el bloqueo neuromuscular en este nivel oscila de 0,3- 0,6 mg.kg-1.h-1 y bajo anestesia inhalada, la tasa de infusión varía de 0,3- 0,4 mg.kg-1.h-1. Se recomienda un monitoreo continuo del bloqueo neuromuscular debido a que los requisitos de tasa de infusión varían de un paciente a otro y según el método anestésico utilizado.

Pacientes pediátricos:

En neonatos (0- 28 días), infantes (28 días-23 meses), niños (2-11 años) y adolescentes (12- 18 años), la dosis recomendada para intubación durante la anestesia de rutina y la dosis de mantenimiento son similares a las utilizadas en adultos.

Para la infusión continua en pacientes pediátricos, las tasas de infusión, con la excepción de los niños, son las mismas que para los adultos. Para niños podrían ser necesarias mayores tasas de infusión. En niños se recomiendan las mismas tasas de infusión iniciales que en adultos, las cuales deberán ser ajustadas para mantener la respuesta de contracción al 10% de la altura de contracción de control o para mantener 1 o 2 respuestas a la estimulación del tren de cuatro durante el procedimiento.

La experiencia con bromuro de rocuronio en inducción de secuencia rápida en pacientes pediátricos es limitada. Por lo tanto, no se recomienda el uso de bromuro de rocuronio para facilitar las condiciones de intubación traqueal durante la inducción de secuencia rápida en pacientes pediátricos.

Pacientes geriátricos y pacientes con enfermedad hepática y/o del tracto biliar y/o insuficiencia renal

La dosis estándar para intubación en pacientes geriátricos y pacientes con enfermedad hepática y/o del tracto biliar y/o insuficiencia renal durante la anestesia de rutina es de 0,6 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio. Se deberá considerar una dosis de 0,6 mg.kg-1 para la inducción de secuencia rápida de la anestesia en pacientes en los cuales se prevé una acción prolongada. Independiente del método de anestesia utilizado, la dosis de mantenimiento recomendada para estos pacientes es de 0,075-0,1 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio, y la tasa de infusión recomendada es de 0,3-0,4 mg.kg-1.h-1 (ver Infusión continua). (Ver también sección 4.4.)

Pacientes con sobrepeso y obesos

Cuando se utiliza en pacientes con sobrepeso u obesos (definidos como pacientes con un peso corporal de 30% o más por arriba del peso corporal ideal) las dosis deberán ser reducidas teniendo en cuenta el peso corporal ideal.

Procedimientos en cuidados intensivos

Intubación traqueal

Para la intubación traqueal se deberán utilizar las mismas dosis descritas anteriormente en procedimientos quirúrgicos.

Dosis de mantenimiento

Se recomienda utilizar una dosis de carga inicial de 0,6 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio, seguida de una infusión continua en cuanto la altura de la contracción se recupere al 10% o ante la reaparición de 1 a 2 contracciones en estimulación del tren de cuatro. La dosis siempre deberá ser titulada de acuerdo con el efecto en el paciente individual. La tasa de infusión inicial recomendada para el mantenimiento de un bloqueo neuromuscular del 80- 90% (1 a 2 contracciones a la estimulación del TOF (tren de cuatro, por sus siglas en inglés)) en pacientes adultos es de 0,3- 0,6 mg.kg-1.h-1 durante la primera hora de administración, que será necesario disminuir durante las 6- 12 horas siguientes, de acuerdo con la respuesta individual. A partir de allí, los requisitos de dosis individuales se mantienen relativamente constantes.

Se encontró una gran variabilidad entre pacientes en las tasas de infusión por hora en estudios clínicos controlados, con tasas de infusión por hora promedio entre 0,2- 0,5 mg.kg- 1.h-1 dependiendo de la naturaleza y el alcance de la(s) falla(s) orgánicas, la medicación concomitante y las características individuales del paciente. Para dar un óptimo control individual al paciente, se recomienda un estricto monitoreo en la trasmisión neuromuscular.

Se ha investigado la administración hasta por 7 días.

Poblaciones especiales ESMERON® no está recomendado para facilitar la ventilación mecánica en pacientes pediátricos y geriátricos en cuidados intensivos, debido a la falta de datos de seguridad y eficacia.

Administración ESMERON® se administra por vía intravenosa ya sea como inyección en bolo o como infusión continua (ver sección 6.6).

Nuevas contraindicaciones

Hipersensibilidad al rocuronio o al ion bromuro, o a cualquiera de los excipientes

Nuevas precauciones o advertencias

Advertencias y precauciones especiales de uso

Método Apropiado de Administración y Monitoreo.

Curarización Residual.

Al igual que con otros agentes bloqueadores neuromusculares, se ha reportado curarización residual para ESMERON®. Con el fin de prevenir las complicaciones causadas por la curarización residual, se recomienda realizar la extubación sólo después de que el paciente se haya recuperado del bloqueo neuromuscular de manera suficiente. Los pacientes geriátricos (65 años o mayores) pueden estar en riesgo incrementado de bloqueo neuromuscular residual. Deben ser considerados otros factores que podrían causar curarización residual después de la extubación en la fase post- operatoria (como interacciones farmacológicas o condiciones del paciente). Si no se utiliza como parte de la práctica clínica estándar, el uso de sugammadex u otros agentes de reversión deben ser considerados, especialmente en estos casos donde la curarización residual es más probable.

Anafilaxia.

Luego de la administración de agentes bloqueadores neuromusculares pueden ocurrir reacciones anafilácticas. Siempre se deberán tomar precauciones para tratar dichas reacciones. Particularmente en el caso de antecedentes de reacciones anafilácticas a agentes bloqueadores neuromusculares, se deberán tomar precauciones especiales debido a que se ha reportado reacción alérgica cruzada a los agentes bloqueadores neuromusculares.

Uso a Largo Plazo en la Unidad de Cuidado Intensivo.

Por lo general, luego del uso a largo plazo de agentes bloqueadores neuromusculares en la UCI, se ha observado parálisis prolongada y/o debilidad musculoesquelética. Con el fin de ayudar a evitar una posible prolongación del bloqueo neuromuscular y/o una sobredosis, se recomienda firmemente el monitoreo de la transmisión neuromuscular durante el uso de agentes bloqueadores neuromusculares. Además, los pacientes deberán recibir analgesia y sedación adecuadas. Adicionalmente, agentes bloqueadores neuromusculares deben ser titulados para el efecto en el paciente individual por o bajo supervisión de médicos con experiencia que estén familiarizados con acciones y técnicas apropiadas de monitoreo neuromuscular.

Ha sido reportada regularmente miopatía después de la administración prolongada de otros agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes en la UCI en combinación con terapia corticosteroide. Por lo tanto, para los pacientes que reciben agentes bloqueadores neuromusculares y corticosteroides, el periodo de uso del agente bloqueador neuromuscular debe limitarse tanto como sea posible.

Uso con Suxametonio.

Si se utiliza suxametonio para la intubación, la administración de ESMERON® se debería postergar hasta que el paciente se haya recuperado clínicamente del bloqueo neuromuscular inducido con suxametonio.

Riesgo de Muerte Debido a Errores de Medicación.

La administración de ESMERON® resulta en parálisis, lo cual puede llevar a paro respiratorio y muerte, una progresión que puede ser más probable que ocurra en un paciente para el que no está destinado. Confirme la selección adecuada del producto deseado y evite la confusión con otras soluciones inyectables que están presentes en la atención crítica y otros entornos clínicos. Si otro proveedor de atención médica administra el producto, asegúrese de que la dosis deseada esté claramente etiquetada y comunicada.

Las siguientes condiciones pueden influenciar la farmacocinética y/o farmacodinamia del ESMERON®

Enfermedad hepática y/o del tracto biliar y falla renal Debido a que rocuronio es excretado en orina y bilis, éste debe ser utilizado con precaución en pacientes con enfermedad hepática y/o biliar clínicamente significativa y/o falla renal. En estos grupos de pacientes, una acción prolongada se ha observado con dosis de 0,6 mg.kg- 1 de bromuro de rocuronio.

Tiempo de circulación prolongado

Las condiciones asociadas con tiempos de circulación prolongada, tales como, enfermedad cardiovascular, vejez y estados edematosos que resultan en un incremento del volumen de distribución, pueden contribuir a un inicio de acción más lento. La duración de la acción puede también ser prolongada debido a una depuración plasmática reducida.

Enfermedad neuromuscular

Al igual que otros agentes bloqueadores neuromusculares, ESMERON® debe ser utilizado con extrema precaución en pacientes con enfermedad neuromuscular o después de la poliomielitis, ya que la respuesta a los agentes bloqueadores neuromusculares puede ser considerablemente alterada en estos casos. La magnitud y dirección de esta alteración puede variar ampliamente. En pacientes con miastenia gravis o con síndrome miasténico (Eaton-Lambert), pequeñas dosis de ESMERON® pueden tener efectos profundos y ESMERON® debería ser titulado según la respuesta.

Hipotermia En cirugía bajo condiciones hipotérmicas, el efecto bloqueador neuromuscular de ESMERON® se incrementa y la duración se prolonga.

Obesidad Al igual que otros agentes bloqueadores neuromusculares, ESMERON® puede mostrar una duración prolongada y una recuperación espontánea prolongada en pacientes obesos, cuando la dosis administrada se calcula sobre el peso corporal real.

Condiciones que pueden aumentar los efectos de ESMERON® La hipocalemia (por ejemplo, después de vómitos severos, diarrea y terapia diurética), hipermagnesemia, hipocalcemia (después de transfusiones masivas), hipoproteinemia, deshidratación, acidosis, hipercapnia y caquexia.

Trastornos electrolíticos severos, alteración del pH sanguíneo y deshidratación deben por esto ser corregidos cuando sea posible.

Nuevas Reacciones Adversas

Efectos no deseados Las reacciones adversas al fármaco que ocurren con más frecuencia incluyen dolor/reacción en el sitio de inyección, cambios en los signos vitales y prolongación del bloqueo neuromuscular. Las reacciones adversas al fármaco serias informadas con mayor frecuencia durante la vigilancia post- marketing son ‘reacciones anafilácticas y anafilactoides’ y síntomas asociados. Ver también las explicaciones a continuación de la tabla.

MedDRA versión 8.1 1 Las frecuencias son estimados obtenidos de los informes de vigilancia post- marketing y de datos de la literatura general 2 Los datos de vigilancia post- marketing no pueden proporcionar cifras de incidencia precisas. Por esa razón, la frecuencia de notificación se dividió en dos en lugar de cinco categorías. 3 En el contexto de un potencial aumento de la permeabilidad o compromiso de la integridad de la barrera hematoencefálica (BBB). 4 después del uso a largo plazo en la UCI

Anafilaxis Si bien son muy raras, se han informado reacciones anafilácticas severas a los agentes bloqueadores neuromusculares, incluido ESMERON®.

Las reacciones anafilácticas/anafilactoides son: broncoespasmo, cambios cardiovasculares (por ejemplo, hipotensión, taquicardia, colapso-shock circulatorio) y cambios cutáneos (por ej., angioedema, urticaria). En algunos casos, estas reacciones han sido fatales. Debido a la posible severidad de estas reacciones, siempre se deberá asumir que pueden ocurrir y se deberán tomar las precauciones necesarias.

Debido a que se sabe que los agentes bloqueadores neuromusculares pueden inducir liberación de histamina tanto a nivel local en el sitio de inyección como a nivel sistémico, siempre se deberá tener en cuenta la posible aparición de prurito y reacciones eritematosas en el sitio de inyección y/o reacciones histaminoides (anafilactoides) generalizadas (ver también el punto Reacciones Anafilácticas arriba) cuando se administran estos medicamentos.

En los estudios clínicos sólo se observó un ligero aumento en los niveles plasmáticos de histamina después de la administración en bolo rápida de 0,3-0,9 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio.

Bloqueo neuromuscular prolongado

La reacción adversa más frecuente a los agentes bloqueadores no despolarizantes como clase consiste en una prolongación de la acción farmacológica del fármaco más allá del tiempo necesario. Esto puede variar desde debilidad musculoesquelética, hasta parálisis musculoesquelética profunda y prolongada, la cual causa insuficiencia respiratoria o apnea.

Miopatía Se ha informado miopatía después del uso de varios agentes bloqueadores neuromusculares en la UCI combinados con corticoesteroides (ver sección 4.4).

Reacciones locales en el sitio de inyección

Durante la inducción de secuencia rápida de la anestesia se ha informado dolor en el sitio de inyección, especialmente cuando el paciente aún no ha perdido totalmente el conocimiento y en particular cuando se usa propofol como agente de inducción.

En estudios clínicos se ha observado dolor en el sitio de inyección en el 16% de los pacientes, a quienes fue administrado propofol para la inducción de secuencia rápida de la anestesia y en menos del 0,5% de los pacientes a quienes les fue administrado fentanilo o tiopental para la inducción de secuencia rápida de la anestesia.

Pacientes pediátricos

Un meta- análisis de 11 estudios clínicos en pacientes pediátricos (n=704) con bromuro de rocuronio (hasta 1mg/kg) mostró que la taquicardia es identificada como reacción adversa al medicamento con una frecuencia de 1,4%.

Nuevas interacciones

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se ha demostrado que los siguientes fármacos influyen sobre la magnitud y/o la duración de la acción de los agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes:

Efecto de otros fármacos sobre ESMERON®

Incremento del efecto

Los anestésicos volátiles halogenados potencian el bloqueo neuromuscular de ESMERON®. El efecto sólo se observa con las dosis de mantenimiento (ver sección 4.2). También se podría inhibir la reversión del bloqueo con inhibidores de la acetilcolinesterasa.
Después de la intubación con suxametonio (ver sección 4.4).
El uso concomitante a largo plazo de corticoesteroides y ESMERON® en la UCI puede causar prolongación del bloqueo neuromuscular o miopatía (ver sección 4.4 y 4.8).

Otros fármacos

antibióticos: aminoglucósidos, lincosamida y antibióticos polipéptidos, antibióticos acilamino- penicilínicos.
diuréticos, quinidina, y su isómero quinina, sales de magnesio, bloqueadores de los canales de calcio, sales de litio, anestésicos locales (lidocaína IV., bupivacaína epidural) y administración aguda de fenitoína o β-bloqueantes.

Se ha reportado recurarización después de la administración post- operatoria de: aminoglucósidos, lincosamida, antibióticos polipeptídicos y acilamino- penicilínicos, quinidina, quinina y sales de magnesio (ver sección 4.4.).

Disminución del efecto

Administración crónica previa de fenitoína o carbamazepina.
Inhibidores de la proteasa (gabexato, ulinastatina).

Efecto variable

La administración de otros agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes combinados con ESMERON® puede producir atenuación o potenciación del bloqueo neuromuscular, dependiendo del orden de administración y del agente bloqueador neuromuscular utilizado.
El suxametonio administrado luego de ESMERON® puede producir potenciación o atenuación del efecto de bloqueo neuromuscular de ESMERON®.

Efecto de ESMERON® sobre otros fármacos

La combinación de ESMERON® con lidocaína puede causar un inicio de acción más rápido de la lidocaína.

Pacientes pediátricos

No se han realizado estudios formales de interacción. Las interacciones mencionadas arriba para adultos y sus precauciones y advertencias especiales de uso (ver sección 4.4) deberían ser también tomadas en cuenta en pacientes pediátricos.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recomienda aprobar los siguientes puntos para el producto de la referencia, con la siguiente información:

Modificación de dosificación / posología
Modificación de Contraindicaciones
Modificación de precauciones o advertencias
Modificación de reacciones adversas
Modificación en interacciones
Nueva dosificación

Posología y método de administración

Se recomienda el uso de una técnica de monitoreo neuromuscular apropiada para la evaluación del bloqueo y la recuperación neuromuscular.

Riesgo de errores de medicación: La administración accidental de agentes de bloqueo neuromuscular puede resultar en eventos adversos serios, incluyendo desenlaces fatales. Almacenar ESMERON® con la tapa y agrafe intactos y en una manera que minimice la posibilidad de seleccionar el producto incorrecto (ver sección 4.4).

Procedimientos quirúrgicos

Intubación traqueal

Para el uso de bromuro de rocuronio durante la inducción de secuencia rápida de anestesia en pacientes sometidas a Cesárea, referirse a la sección 4.6.

Dosis más elevadas

Pacientes pediátricos:

Pacientes geriátricos y pacientes con enfermedad hepática y/o del tracto biliar y/o insuficiencia renal

La dosis estándar para intubación en pacientes geriátricos y pacientes con enfermedad hepática y/o del tracto biliar y/o insuficiencia renal durante la anestesia de rutina es de 0,6 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio. Se deberá considerar una dosis de 0,6 mg.kg-1 para la inducción de secuencia rápida de la anestesia en pacientes en los cuales se prevé una acción prolongada. Independiente del método de anestesia utilizado, la dosis de mantenimiento recomendada para estos pacientes es de 0,075- 0,1 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio, y la tasa de infusión recomendada es de 0,3- 0,4 mg.kg-1.h-1 (ver Infusión continua). (Ver también sección 4.4.)

Pacientes con sobrepeso y obesos

Procedimientos en cuidados intensivos

Intubación traqueal

Para la intubación traqueal se deberán utilizar las mismas dosis descritas anteriormente en procedimientos quirúrgicos.

Dosis de mantenimiento

Se ha investigado la administración hasta por 7 días.

Administración ESMERON® se administra por vía intravenosa ya sea como inyección en bolo o como infusión continua (ver sección 6.6).

Nuevas contraindicaciones

Hipersensibilidad al rocuronio o al ion bromuro, o a cualquiera de los excipientes

Nuevas precauciones o advertencias

Advertencias y precauciones especiales de uso

Método Apropiado de Administración y Monitoreo.

Debido a que ESMERON® causa parálisis de los músculos respiratorios, en pacientes tratados con este medicamento es obligatoria la asistencia respiratoria hasta que se restaure la respiración espontánea adecuada. Al igual que con todos los agentes bloqueadores neuromusculares, es importante anticipar dificultades durante la intubación, en particular cuando se utiliza como parte de una técnica de inducción de secuencia rápida. En caso de dificultades en la intubación que resulten en una necesidad clínica de reversión inmediata del bloqueo neuromuscular inducido por rocuronio, el uso de sugammadex debería ser considerado.

Curarización Residual.

Anafilaxia.

Luego de la administración de agentes bloqueadores neuromusculares pueden ocurrir reacciones anafilácticas. Siempre se deberán tomar precauciones para tratar dichas reacciones. Particularmente en el caso de antecedentes de reacciones anafilácticas a agentes bloqueadores neuromusculares, se deberán tomar precauciones especiales debido a que se ha reportado reacción alérgica cruzada a los agentes bloqueadores neuromusculares.

Uso a Largo Plazo en la Unidad de Cuidado Intensivo.

Uso con Suxametonio.

Riesgo de Muerte Debido a Errores de Medicación.

Las siguientes condiciones pueden influenciar la farmacocinética y/o farmacodinamia del ESMERON®

Tiempo de circulación prolongado

Enfermedad neuromuscular

Hipotermia En cirugía bajo condiciones hipotérmicas, el efecto bloqueador neuromuscular de ESMERON® se incrementa y la duración se prolonga.

Trastornos electrolíticos severos, alteración del pH sanguíneo y deshidratación deben por esto ser corregidos cuando sea posible.

Nuevas Reacciones Adversas

MedDRA versión 8.1 1 Las frecuencias son estimados obtenidos de los informes de vigilancia postmarketing y de datos de la literatura general 2 Los datos de vigilancia post- marketing no pueden proporcionar cifras de incidencia precisas. Por esa razón, la frecuencia de notificación se dividió en dos en lugar de cinco categorías. 3 En el contexto de un potencial aumento de la permeabilidad o compromiso de la integridad de la barrera hematoencefálica (BBB). 4 después del uso a largo plazo en la UCI

Anafilaxis Si bien son muy raras, se han informado reacciones anafilácticas severas a los agentes bloqueadores neuromusculares, incluido ESMERON®. Las reacciones anafilácticas/anafilactoides son: broncoespasmo, cambios cardiovasculares (por ejemplo, hipotensión, taquicardia, colapso-shock circulatorio) y cambios cutáneos (por ej., angioedema, urticaria). En algunos casos, estas reacciones han sido fatales.

Debido a la posible severidad de estas reacciones, siempre se deberá asumir que pueden ocurrir y se deberán tomar las precauciones necesarias.

(anafilactoides) generalizadas (ver también el punto Reacciones Anafilácticas arriba) cuando se administran estos medicamentos.

En los estudios clínicos sólo se observó un ligero aumento en los niveles plasmáticos de histamina después de la administración en bolo rápida de 0,3-0,9 mg.kg-1 de bromuro de rocuronio.

Bloqueo neuromuscular prolongado

La reacción adversa más frecuente a los agentes bloqueadores no despolarizantes como clase consiste en una prolongación de la acción farmacológica del fármaco más allá del tiempo necesario.

Esto puede variar desde debilidad musculoesquelética, hasta parálisis musculoesquelética profunda y prolongada, la cual causa insuficiencia respiratoria o apnea.

Miopatía Se ha informado miopatía después del uso de varios agentes bloqueadores neuromusculares en la UCI combinados con corticoesteroides (ver sección 4.4).

Reacciones locales en el sitio de inyección

Pacientes pediátricos

Nuevas interacciones

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se ha demostrado que los siguientes fármacos influyen sobre la magnitud y/o la duración de la acción de los agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes:

Efecto de otros fármacos sobre ESMERON®

Incremento del efecto

Los anestésicos volátiles halogenados potencian el bloqueo neuromuscular de ESMERON®. El efecto sólo se observa con las dosis de mantenimiento (ver sección 4.2). También se podría inhibir la reversión del bloqueo con inhibidores de la acetilcolinesterasa.
Después de la intubación con suxametonio (ver sección 4.4).
El uso concomitante a largo plazo de corticoesteroides y ESMERON® en la UCI puede causar prolongación del bloqueo neuromuscular o miopatía (ver sección 4.4 y 4.8).

Otros fármacos

antibióticos: aminoglucósidos, lincosamida y antibióticos polipéptidos, antibióticos acilamino- penicilínicos.
diuréticos, quinidina, y su isómero quinina, sales de magnesio, bloqueadores de los canales de calcio, sales de litio, anestésicos locales (lidocaína IV., bupivacaína epidural) y administración aguda de fenitoína o β-bloqueantes.

Disminución del efecto

Administración crónica previa de fenitoína o carbamazepina.
Inhibidores de la proteasa (gabexato, ulinastatina).

Efecto variable

La administración de otros agentes bloqueadores neuromusculares no despolarizantes combinados con ESMERON® puede producir atenuación o potenciación del bloqueo neuromuscular, dependiendo del orden de administración y del agente bloqueador neuromuscular utilizado.
El suxametonio administrado luego de ESMERON® puede producir potenciación o atenuación del efecto de bloqueo neuromuscular de ESMERON®.

Efecto de ESMERON® sobre otros fármacos

La combinación de ESMERON® con lidocaína puede causar un inicio de acción más rápido de la lidocaína.

Pacientes pediátricos

Finalmente, la Sala recomienda aprobar el inserto Versión 02-2022 y la información para prescribir versión 02-2022 allegados mediante radicado No. 20221093625.

3.1.9.3 CLINDAMICINA 300 MG CAPSULAS

Expediente: 19970681 Radicado: 20221095126 Fecha: 24/05/2022 Interesado: SANOFI AVENTIS DE COLOMBIA S.A

Composición: Cada cápsula dura contiene clindamicina clorhidrato equivalente a clindamicina base 300 mg 384.62000 mg.

Forma farmacéutica: capsula dura

Indicaciones:

Infecciones causadas por gérmenes sensibles a la clindamicina

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a la clindamicina, recién nacidos, embarazo. Adminístrese con precaución en pacientes con disfunción hepática o renal. Puede producir colitis pseudomembranosa a veces fatal

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de dosificación
Modificación de Contraindicaciones
Modificación de precauciones o advertencias
Modificación de reacciones adversas
Modificación en interacciones
Información para prescribir versión CO_CLINDAMICINA_CAP_300mg_PI_L fecha de revisión 22 de marzo del 2022

Nueva indicación:

Indicaciones terapéuticas

Clindamicina está indicada en el tratamiento de las siguientes infecciones graves causadas por microorganismos sensibles (ver secciones 4.4 y 5.1).

Adultos

Neumonía adquirida en la comunidad causada por Staphylococcus aureus.
Neumonía por aspiración.
Empiema (adquirido en la comunidad).
Absceso pulmonar.
Faringoamigdalitis aguda causada por estreptococo del grupo A (S. pyogenes).
Infecciones odontógenas.
Infecciones de la piel y tejidos blandos (complicadas y no complicadas).
Osteomielitis.
Vaginosis bacteriana.
Enfermedad inflamatoria pélvica.
Neumonía causada por Pneumocystis jiroveci (Pneumocystis carinii) en pacientes con infección por VIH.
Encefalitis toxoplásmica en pacientes con infección por VIH.

Niños mayores de 1 mes y menores de 18 años, • Sinusitis aguda.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Nueva dosificación

Posología y forma de administración

Posología

Adultos La dosis recomendada en adultos es de 600 a 1.800 mg al día divididos en 2, 3 o 4 dosis iguales en función de la gravedad, del lugar de la infección y de la sensibilidad del microorganismo.

La duración del tratamiento se debe determinar en función del tipo de infección y la respuesta del paciente y deberá ser lo más corta posible, en general, de 7 a 14 días.

Tabla 1.

Pacientes de edad avanzada Estudios farmacocinéticos han demostrado que no existe diferencia clínica significativa entre la administración oral de clindamicina en adultos y en pacientes de edad avanzada con función hepática y renal normales (ver sección 5.2). Por lo tanto, no sería necesario el ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada con función hepática y renal normales.

Pacientes con insuficiencia renal En pacientes con insuficiencia renal no se precisa ajuste de dosis.

Pacientes con insuficiencia hepática En pacientes con insuficiencia hepática no se precisa ajuste de dosis.

Población pediátrica Las cápsulas de clindamicina solo se deben usar en niños que sean capaces de tragar cápsulas.

La dosis de clindamicina se calcula en base al peso corporal total, independientemente de la obesidad.

La dosis recomendada en niños mayores de 1 mes es de 8 a 25 mg/kg/día dividido en 3 o 4 dosis iguales.

Las cápsulas deben ser tomadas enteras, lo que deberá de ser tenido en cuenta a la hora de administrar el medicamento. El uso de cápsulas puede no ser adecuado para proporcionar la dosis exacta en mg/kg necesario para el tratamiento en niños.

Forma de administración:

Vía oral

Es despreciable la modificación de la absorción de las cápsulas por la ingestión de alimentos, por lo que puede tomarse con las comidas.

Se debe administrar el medicamento con un vaso entero de agua para evitar la posible irritación esofágica.

Nuevas contraindicaciones

Este medicamento está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al principio activo, a lincomicina o a alguno de los excipientes, incluidos en la sección 2.

También está contraindicado en pacientes con antecedentes de colitis asociada a antibióticos (ver sección 4.4).

Nuevas precauciones o advertencias

Advertencias y precauciones especiales de empleo Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves, incluidas reacciones cutáneas graves como, por ejemplo, reacción a fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y pustulosis exantemática generalizada aguda (AGEP), en pacientes que recibían tratamiento con clindamicina. Si se produce una reacción de hipersensibilidad o una reacción cutánea grave, se debe interrumpir el tratamiento con clindamicina y se debe instaurar el tratamiento médico adecuado (ver secciones 4.3 y 4.8).

El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y puede permitir el sobrecrecimiento de Clostridium difficile. Se han notificado casos con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo clindamicina. Clostridrium difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de la diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) y que es la causa principal de la“colitis asociada a antibióticos”.

Es importante establecer un diagnóstico considerando la DACD en los pacientes que presenten diarrea tras la administración de un tratamiento con antibióticos. Esto puede progresar hasta una colitis, incluyendo la colitis pseudomembranosa (ver sección 4.8) cuya gravedad puede oscilar de gravedad moderada a mortal. Si se sospecha o se confirma una diarrea asociada a antibióticos o una colitis asociada a antibióticos, debe suspenderse el tratamiento con clindamicina, e instaurar inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas.

Los medicamentos que inhiben el peristaltismo están contraindicados en esta situación.

Se recomienda precaución a la hora de recetar clindamicina a pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria, como la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa.

El uso de antibióticos puede dar lugar ocasionalmente al sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles, incluyendo hongos. Es esencial mantener una observación permanente del paciente. En caso de que aparezca un microorganismo resistente, se suspenderá el antibiótico y se administrará el tratamiento adecuado.

La administración concomitante de clindamicina con bloqueantes neuromusculares debe realizarse con precaución (ver sección 4.5).

Durante tratamientos prolongados deben realizarse periódicamente pruebas para monitorizar las funciones hepática y renal, y recuentos sanguíneos.

Se han notificado de forma ocasional lesiones renales agudas, como insuficiencia renal aguda. En pacientes que padezcan disfunción renal preexistente o estén en tratamiento con medicamentos nefrotóxicos concomitantes se debe considerar realizar un seguimiento de la función renal (ver sección 4.8).

Se deberá tener en cuenta el espectro de acción de clindamicina para el uso concomitante con otro agente antibacteriano en función de los microorganismos identificados en la infección (ver sección 5.1).

Se debe utilizar clindamicina cuando no se considera adecuado el uso de otros agentes antibacterianos que son habitualmente recomendados (por ejemplo, en el caso de alergia a la penicilina) o cuando éstos han fracasado en el tratamiento de la infección.

Clindamicina no constituye la primera elección para el tratamiento empírico de estas infecciones (ver sección 4.1) en zonas donde la prevalencia de aislados resistentes es igual o superior al 10%.

Clindamicina no se difunde adecuadamente en el líquido cefalorraquídeo, por lo que no debe usarse en el tratamiento de la meningitis (ver sección 5.2).

Nuevas reacciones adversas

Dentro de cada frecuencia se han ordenado según su importancia clínica. Las frecuencias se han definido como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, <1/10), poco frecuentes

(≥ 1/1.000, <1/100), raras (≥ 1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede ser estimada a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 2

Nuevas interacciones

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Antagonistas de la vitamina K Se han notificado casos de incremento en los valores de las pruebas de coagulación (TP/INR) y/o sangrado, en pacientes que estaban siendo tratados concomitantemente con clindamicina y un antagonista de la vitamina K (ej. warfarina, acenocumarol, fluindiona). Por tanto, a los pacientes a los que se les esté administrando algún antagonista de la vitamina K deberán realizársele frecuentemente pruebas de coagulación.

Bloqueantes neuromusculares Se ha demostrado que clindamicina ejerce propiedades bloqueantes neuromusculares que pueden potenciar la acción de otros agentes bloqueantes neuromusculares (por ej, tubocurarina, pancuronio o suxametonio). Por tanto, estos pacientes deben ser cuidadosamente monitorizados porque se puede producir una prolongación del bloqueo neuromuscular (ver sección 4.4).

Vacunas La vacuna oral contra el tifus se inactive con la administración concomitante de agentes antibacterianos. Por lo tanto, se debe evitar la administración de clindamicina en los tres días anteriores y posteriores a la vacunación oral contra el tifus.

Clindamicina se metaboliza predominantemente por el CYP3A4 y, en menor medida, por el CYP3A5, a su metabolito principal clindamicina sulfóxido y a su metabolito minoritario Ndesmetilclindamicina. Por tanto, los inhibidores de CYP3A4 y CYP3A5 pueden reducir el aclaramiento de clindamicina y los inductores de estas isoenzimas pueden aumentar el aclaramiento de clindamicina. Se debe monitorizar la pérdida de eficacia en presencia de inductores potentes de CYP3A4 como la rifampicina.

Los estudios in vitro indican que la clindamicina no inhibe a CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 o CYP2D6 y solo inhibe moderadamente a CYP3A4. Por lo tanto, son poco probables las interacciones clínicamente importantes con la administración concomitante de clindamicina y los medicamentos metabolizados por estas enzimas CYP.

CONCEPTO:

Modificación de dosificación
Modificación de Contraindicaciones
Modificación de precauciones o advertencias
Modificación de reacciones adversas
Modificación en interacciones

Nueva dosificación

Posología y forma de administración

Posología

La duración del tratamiento se debe determinar en función del tipo de infección y la respuesta del paciente y deberá ser lo más corta posible, en general, de 7 a 14 días.

Tabla 1.

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal no se precisa ajuste de dosis.

Pacientes con insuficiencia hepática En pacientes con insuficiencia hepática no se precisa ajuste de dosis.

Población pediátrica Las cápsulas de clindamicina solo se deben usar en niños que sean capaces de tragar cápsulas.

La dosis de clindamicina se calcula en base al peso corporal total, independientemente de la obesidad.

La dosis recomendada en niños mayores de 1 mes es de 8 a 25 mg/kg/día dividido en 3 o 4 dosis iguales.

Forma de administración:

Vía oral Es despreciable la modificación de la absorción de las cápsulas por la ingestión de alimentos, por lo que puede tomarse con las comidas.

Se debe administrar el medicamento con un vaso entero de agua para evitar la posible irritación esofágica.

Nuevas contraindicaciones

Este medicamento está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al principio activo, a lincomicina o a alguno de los excipientes, incluidos en la sección 2.

También está contraindicado en pacientes con antecedentes de colitis asociada a antibióticos (ver sección 4.4).

Nuevas precauciones o advertencias

Si se produce una reacción de hipersensibilidad o una reacción cutánea grave, se debe interrumpir el tratamiento con clindamicina y se debe instaurar el tratamiento médico adecuado (ver secciones 4.3 y 4.8).

Los medicamentos que inhiben el peristaltismo están contraindicados en esta situación.

Se recomienda precaución a la hora de recetar clindamicina a pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria, como la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa.

La administración concomitante de clindamicina con bloqueantes neuromusculares debe realizarse con precaución (ver sección 4.5).

Durante tratamientos prolongados deben realizarse periódicamente pruebas para monitorizar las funciones hepática y renal, y recuentos sanguíneos.

Clindamicina no constituye la primera elección para el tratamiento empírico de estas infecciones (ver sección 4.1) en zonas donde la prevalencia de aislados resistentes es igual o superior al 10%.

Clindamicina no se difunde adecuadamente en el líquido cefalorraquídeo, por lo que no debe usarse en el tratamiento de la meningitis (ver sección 5.2).

Nuevas reacciones adversas

La tabla 2 que figura a continuación recoge las reacciones adversas identificadas durante la realización de los ensayos clínicos y la vigilancia post-comercialización (incluidas en cursiva) ordenadas de acuerdo a la clasificación por órganos de la convención MedDRA. Dentro de cada frecuencia se han ordenado según su importancia clínica. Las frecuencias se han definido como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000, <1/100), raras (≥ 1/10.000, <1/1.000), muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede ser estimada a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Tabla 2

Nuevas interacciones

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Clindamicina se metaboliza predominantemente por el CYP3A4 y, en menor medida, por el CYP3A5, a su metabolito principal clindamicina sulfóxido y a su metabolito minoritario N-desmetilclindamicina. Por tanto, los inhibidores de CYP3A4 y CYP3A5 pueden reducir el aclaramiento de clindamicina y los inductores de estas isoenzimas pueden aumentar el aclaramiento de clindamicina. Se debe monitorizar la pérdida de eficacia en presencia de inductores potentes de CYP3A4 como la rifampicina.

Adicionalmente, la Sala recomienda ajustar la información para prescribir versión al presente concepto.

Finalmente, la Sala le recuerda al interesado que la solicitud de modificación de indicaciones debe realizarse mediante el trámite correspondiente.

3.1.9.4 LOKELMA 10G LOKELMA 5G

Expediente: 20176758 / 20178017 Radicado: 20221096879 / 20221096875 Fecha: 25/05/2022 Interesado: ASTRAZENECA COLOMBIA S.A.S.

Composición:

Cada sachet contiene ciclosilicato de sodio y zirconio 10 g
Cada sachet contiene ciclosilicato de sodio y zirconio 5 g

Forma farmacéutica: POLVO

Indicaciones: Lokelma® está indicado como alternativo en el tratamiento de hiperkalemia (hiperpotasemia) en pacientes adultos.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al principio activo

Precauciones y advertencias: O descontinuar y reevaluar en pacientes con niveles de potasio sérico < 3.0 mmol/l O monitorear el potasio sérico cuando esté clínicamente indicado, por ejemplo, si se realizan cambios a medicamentos que afecten los niveles de potasio sérico.

O se puede observar hipokalemia con potenciales eventos cardiacos entre otros. Si es necesario se debe titular la dosis de lokelma® para prevenir hipokalemia moderada a severa debido a la demora en su inicio de acción no debe ser usado como tratamiento de emergencia en hiperkalemia que amenaza la vida

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de dosificación
Modificación de precauciones o advertencias
Modificación en interacciones
Inserto para pacientes Fuente: Doc ID-003927828. Versión 4.0 allegado mediante radicado inicial
Información para prescribir Clave 1-2022 Doc ID-003927820 Versión 3.0 allegado mediante radicado inicial

Nueva dosificación

Posología y método de administración

Posología

Uso en adultos Fase de corrección del tratamiento de la hiperkalemia Para los pacientes cuyo nivel de potasio sérico es >5.0 milimoles por litro (mmol/L) la dosis inicial recomendada de LOKELMA® es 10 g, administrado tres veces al día (TID) vía oral en forma de suspensión en agua, para lograr normokalemia (niveles de potasio normales entre 3,5 y 5,0 mmol/L). Característicamente, la normokalemia se alcanza dentro de 24 a 48 horas. Si el potasio sérico medido todavía es superior a 5,0 mmol/L al final de 48 horas, se puede administrar una dosis adicional (24 horas) de 10 g tres veces al día, previamente al inicio de la dosis de mantenimiento. Si no se alcanza normokalemia al final del día 3, se debe considerar la posibilidad de otros abordajes de tratamiento.

Fase de tratamiento de mantenimiento de la hiperkalemia Para un tratamiento de mantenimiento continuado, se debe establecer la dosis mínima efectiva para prevenir la recurrencia de hiperkalemia. Se recomienda una dosis de 5 g una vez al día, con posible titulación ascendente hasta 10 g una vez al día, o descendente hasta 5 g una vez cada segundo día, según necesidad, para mantener un nivel normal de potasio.

No se debe usar más de 10 g una vez al día para terapia de mantenimiento.

Tratamiento de pacientes en hemodiálisis crónica Para pacientes en diálisis, LOKELMA solo debe administrarse en días sin diálisis.

La dosis inicial recomendada es de 5 g una vez al día. Para establecer la normopotasemia (4,0- 5,0 mmol/L), la dosis puede aumentarse o disminuirse semanalmente en función del valor de potasio sérico previo a la diálisis después del intervalo interdialítico largo (LIDI). La dosis puede ajustarse a intervalos de una semana en incrementos de 5 g hasta 15 g una vez al día en días sin diálisis. Mantener normopotasemia, se recomienda controlar el potasio sérico regularmente (p. ej., mensualmente).

Método de administración

Para uso oral.

Se debe enseñar a los pacientes que deben vaciar la totalidad del contenido del sachet en un vaso que contenga aproximadamente 45 ml de agua. Agitar bien y beber mientras el polvo, que no se disuelve, esté todavía en suspensión. La solución no tiene sabor y su aspecto es el de un líquido turbio. Si el polvo se sedimenta en el agua, se debe agitar nuevamente. Se deben asegurar de tomar la totalidad del producto.

LOKELMA® se puede tomar con o sin alimento.

Dosis omitida Si un paciente omite una dosis, se le debe indicar que tome la siguiente dosis usual a la hora normal.

Poblaciones especiales

Pacientes con daño renal o daño hepático No se requiere ajuste de la dosis para pacientes con daño renal o hepático.

Pacientes ancianos No se requiere ajuste de la dosis para los ancianos.

Pacientes pediátricos No se ha establecido la seguridad y eficacia de LOKELMA® en pacientes pediátricos.

Nuevas precauciones o advertencias

Advertencias y precauciones especiales para el uso

Descontinuar y reevaluar en pacientes con niveles de potasio sérico < 3.0 mmol/L

Monitorear el potasio sérico cuando esté clínicamente indicado, por ejemplo, si se realizan cambios a medicamentos que afecten los niveles de potasio sérico.

Se puede observar hipokalemia con potenciales eventos cardiacos entre otros. Si es necesario se debe titular la dosis de Lokelma® para prevenir hipokalemia moderada a severa.

Debido a la demora en su inicio de acción no debe ser usado como tratamiento de emergencia en hiperkalemia que amenaza la vida

Interferencia de imágenes de rayos X

LOKELMA puede ser opaco a los rayos X y, por lo tanto, puede afectar la interpretación de resultados radiográficos.

Nuevas interacciones

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción

Efecto de otros productos medicinales sobre LOKELMA® Dado que LOKELMA® no es absorbido o metabolizado por el cuerpo, no se esperan efectos de otros productos medicinales sobre la acción farmacológica de LOKELMA®.

Efecto de LOKELMA® sobre otros productos medicinales

Dado que LOKELMA® no es absorbido o metabolizado por el cuerpo y no se une significativamente a otros productos medicinales, los efectos sobre otros productos medicinales son limitados.

LOKELMA® puede aumentar transitoriamente el pH gástrico absorbiendo iones de hidrógeno que pueden conducir a cambios en la solubilidad y cinética de absorción de medicamentos coadministrados, con biodisponibilidad pH-dependiente. Por lo tanto, LOKELMA® se debe administrar al menos 2 horas antes o 2 horas después de medicamentos orales con biodisponibilidad clínicamente significativa dependiente del pH gástrico.

A continuación, se enumeran ejemplos de medicamentos que se deben tomar 2 horas antes o después de LOKELMA® para evitar posible interacción medicamentosa por pH gástrico elevado:

LOKELMA® se puede coadministrar sin espaciar las horas de dosificación, con medicamentos orales que no muestren biodisponibilidad pH-dependiente.

En un estudio clínico de interacción medicamentosa, conducido en sujetos sanos, la coadministración de LOKELMA® con amlodipino, dabigatran, clopidogrel, atorvastatina, furosemida, glipzida, warfarina, losartán, o levotiroxina no produjo interacciones medicamentosas clínicamente representativas. No se requieren ajustes de la dosis o separación de la hora de dosificación para estos fármacos.

En otro estudio de interacción farmacológica en voluntarios sanos, la coadministración de LOKELMA 15 g con tacrolimus 5 mg resultó en una disminución del AUC y la Cmax de tacrolimus en un 37 % y un 29 %, respectivamente. Por lo tanto, tacrolimus debe tomarse al menos 2 horas antes o después de LOKELMA. En el mismo estudio, la administración conjunta de LOKELMA y ciclosporina no mostró una interacción clínicamente significativa.

CONCEPTO:

Modificación de dosificación
Modificación de precauciones o advertencias
Modificación en interacciones

Nueva dosificación

Posología y método de administración

Posología

Tratamiento de pacientes en hemodiálisis crónica Para pacientes en diálisis, LOKELMA solo debe administrarse en días sin diálisis.

Método de administración

Para uso oral.

LOKELMA® se puede tomar con o sin alimento.

Dosis omitida Si un paciente omite una dosis, se le debe indicar que tome la siguiente dosis usual a la hora normal.

Poblaciones especiales

Pacientes con daño renal o daño hepático No se requiere ajuste de la dosis para pacientes con daño renal o hepático.

Pacientes ancianos No se requiere ajuste de la dosis para los ancianos.

Pacientes pediátricos No se ha establecido la seguridad y eficacia de LOKELMA® en pacientes pediátricos.

Nuevas precauciones o advertencias

Advertencias y precauciones especiales para el uso

Descontinuar y reevaluar en pacientes con niveles de potasio sérico < 3.0 mmol/L

Monitorear el potasio sérico cuando esté clínicamente indicado, por ejemplo, si se realizan cambios a medicamentos que afecten los niveles de potasio sérico.

Se puede observar hipokalemia con potenciales eventos cardiacos entre otros. Si es necesario se debe titular la dosis de Lokelma® para prevenir hipokalemia moderada a severa.

Debido a la demora en su inicio de acción no debe ser usado como tratamiento de emergencia en hiperkalemia que amenaza la vida

Interferencia de imágenes de rayos X

LOKELMA puede ser opaco a los rayos X y, por lo tanto, puede afectar la interpretación de resultados radiográficos.

Nuevas interacciones

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción

Efecto de LOKELMA® sobre otros productos medicinales

Dado que LOKELMA® no es absorbido o metabolizado por el cuerpo y no se une significativamente a otros productos medicinales, los efectos sobre otros productos medicinales son limitados.

A continuación, se enumeran ejemplos de medicamentos que se deben tomar 2 horas antes o después de LOKELMA® para evitar posible interacción medicamentosa por pH gástrico elevado:

LOKELMA® se puede coadministrar sin espaciar las horas de dosificación, con medicamentos orales que no muestren biodisponibilidad pH-dependiente.

Finalmente, la Sala recomienda aprobar el inserto para pacientes Fuente: Doc ID- 003927828. Versión 4.0 y la información para prescribir Clave 1-2022 Doc ID- 003927820 Versión 3.0 allegado mediante radicado inicial.

3.1.9.5 CLEAROVAC®

Expediente: 20004204 Radicado: 20221102472 Fecha: 01/06/2022 Interesado: LABORATORIOS SYNTHESIS S.A.S

Composición:

Cada 100 g de producto contienen polietilenglicol 4000: 86,85 g. (cada sobre de 73,69 g de polvo para reconstituir a 1 litro contiene 64,0 g de polietilenglicol 4000) Forma farmacéutica: polvo para reconstituir a solución oral

Indicaciones: Limpieza de los intestinos antes de una colposcopia o un examen de rayos por bario

Contraindicaciones: Pacientes con retención gástrica, perforación del intestino, colitis toxica, megacolon toxico.

Adminístrese con precaución en pacientes con colitis ulcerativa severa.

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de dosificación
Modificación de Contraindicaciones
Modificación de precauciones o advertencias
Inserto Versión Diciembre de 2020 allegado mediante radicado No. 20221102472
Información para prescribir versión Diciembre de 2020 allegado mediante radicado No. 20221102472

Nueva dosificación

Posología y método de administración

Posología

Para uso en adultos solamente

Vía oral.

Cada sobre debe ser disuelto en un litro de agua.

Agitar hasta completar la disolución del polvo.

La dosis es de aproximadamente un litro de la solución por cada 15 a 20 kg de peso corporal, lo que corresponde a una dosis promedio de 3 a 4 litros.

Método de administración.

Siempre tome este medicamento exactamente como le indique su médico o farmacéutico.

Consulte a su médico o farmacéutico si no está seguro.

CLEAROVAC debe administrarse vía oral y únicamente en adultos.

La dosis recomendada es 1 litro de solución por 15 a 20 kg de peso corporal, lo que corresponde a una dosis promedio de 3 a 4 litros de solución reconstituida.

Cada sachet debe disolverse en un litro de agua. Agite hasta que el polvo se haya disuelto completamente.

Una vez reconstituida, la solución debe beberse inmediatamente.

Cada litro de solución se absorberá en 1 hora. CLEAROVAC puede ingerirse en una sola dosis (3 a 4 litros en la noche antes del procedimiento) o en dosis divididas (2 litros en la noche antes del procedimiento, 1 a 2 litros en la mañana del procedimiento o 3 litros en la noche anterior y 1 litro en la mañana del procedimiento).

De acuerdo con la prescripción del médico, debe beber un vaso de 250 ml de la solución cada 10 a 15 minutos.

Debe terminar de ingerir la solución al menos 3 o 4 horas antes del inicio del procedimiento.

Pacientes con insuficiencia renal No se encuentran disponibles suficientes datos para esta población (ver la sección 4.4).
Población Pediátrica.

La seguridad y eficacia de CLEAROVAC en niños de <18 años de edad no ha sido establecida.

Nuevas contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a uno de los excipientes detallados en la sección 6.1.
Insuficiencia cardiaca severa
Deterioro grave en la salud general tal como deshidratación
Carcinoma avanzado o alguna otra patología colónica causante de una fragilidad excesiva de la mucosa
Fases agudas de inflamación del tracto intestinal que incluyen enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa;
Perforación gastrointestinal o riesgo de perforación;
Colitis tóxica o megacolon tóxico
Pacientes con probabilidades de tener o que ya tengan un íleo
Pacientes con probabilidades de tener o que ya tengan una obstrucción gastrointestinal o estenosis
Trastornos del vaciado gástrico (por ej., gastroparesia, estasis gástrica)
Niños y adolescentes menores de 18 años de edad

Nuevas precauciones o advertencias

Advertencias y precauciones de uso especiales

Este producto debe administrarse a pacientes de edad avanzada con un estado general frágil solo bajo supervisión médica.

Es probable que la diarrea causada por la administración de CLEAROVAC® provoque una alteración considerable de la absorción de los fármacos administrados simultáneamente (ver sección 4.5).

Este medicamento contiene macrogol (polietilenglicol o PEG).

Se han notificado reacciones de tipo alérgico con preparados a base de macrogol: choque anafiláctico, erupción cutánea, urticaria, angioedema (ver sección 4.8).

No se esperan alteraciones de los electrolitos con este producto debido a su composición isotónica; sin embargo, excepcionalmente se han informado alteraciones de los electrolitos del agua en pacientes de riesgo. Los pacientes con anomalías electrolíticas deben corregirlas antes de la administración de la preparación de limpieza intestinal. Este producto debe ser utilizado con precaución en pacientes con estas afecciones o en pacientes que usan medicamentos concomitantes que aumentan el riesgo de alteraciones de líquidos y electrolitos, como hiponatremia e hipopotasemia, o pueden aumentar el riesgo de posibles complicaciones (como pacientes con función renal alterada, insuficiencia cardíaca o tratados concomitantemente con diuréticos). En este caso, los pacientes deben ser monitoreados adecuadamente.

El producto debe administrarse con cuidado y solo bajo supervisión médica en pacientes con tendencia a regurgitaciones o postrados en cama o pacientes con función neurológica alterada y / o trastornos motores debido al riesgo de neumonía por aspiración. El producto debe administrarse a estos pacientes en posición sentada y eventualmente a través de una sonda nasogástrica.

En pacientes con insuficiencia cardíaca o renal, existe el riesgo de edema pulmonar agudo debido a la sobrecarga de agua.

Este medicamento contiene sodio. Este medicamento contiene 2,890 g de sodio por sobre.

Esto debe tenerse en consideración en pacientes con dieta estricta pobre en sal.

Colitis Isquémica Se han notificado casos posteriores a la comercialización de colitis isquémica, incluso graves, en pacientes tratados con macrogol para la preparación intestinal. Macrogol debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de colitis isquémica o en caso de uso concomitante de laxantes estimulantes (como bisacodilo o picosulfato de sodio). Los pacientes con dolor abdominal su4bito, hemorragia rectal u otros síntomas de colitis isquémica deben ser evaluados de inmediato.

CONCEPTO:

Modificación de dosificación
Modificación de Contraindicaciones
Modificación de precauciones o advertencias

Nueva dosificación

Posología y método de administración

Posología

Para uso en adultos solamente

Vía oral.

Cada sobre debe ser disuelto en un litro de agua.

Agitar hasta completar la disolución del polvo.

La dosis es de aproximadamente un litro de la solución por cada 15 a 20 kg de peso corporal, lo que corresponde a una dosis promedio de 3 a 4 litros.

Método de administración.

Siempre tome este medicamento exactamente como le indique su médico o farmacéutico. Consulte a su médico o farmacéutico si no está seguro.

CLEAROVAC debe administrarse vía oral y únicamente en adultos.

La dosis recomendada es 1 litro de solución por 15 a 20 kg de peso corporal, lo que corresponde a una dosis promedio de 3 a 4 litros de solución reconstituida.

Cada sachet debe disolverse en un litro de agua. Agite hasta que el polvo se haya disuelto completamente.

Una vez reconstituida, la solución debe beberse inmediatamente.

De acuerdo con la prescripción del médico, debe beber un vaso de 250 ml de la solución cada 10 a 15 minutos.

Debe terminar de ingerir la solución al menos 3 o 4 horas antes del inicio del procedimiento.

Pacientes con insuficiencia renal No se encuentran disponibles suficientes datos para esta población (ver la sección 4.4).
Población Pediátrica.

La seguridad y eficacia de CLEAROVAC en niños de <18 años de edad no ha sido establecida.

Nuevas contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a uno de los excipientes detallados en la sección 6.1.
Insuficiencia cardiaca severa
Deterioro grave en la salud general tal como deshidratación
Carcinoma avanzado o alguna otra patología colónica causante de una fragilidad excesiva de la mucosa
Fases agudas de inflamación del tracto intestinal que incluyen enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa;
Perforación gastrointestinal o riesgo de perforación;
Colitis tóxica o megacolon tóxico
Pacientes con probabilidades de tener o que ya tengan un íleo
Pacientes con probabilidades de tener o que ya tengan una obstrucción gastrointestinal o estenosis
Trastornos del vaciado gástrico (por ej., gastroparesia, estasis gástrica)
Niños y adolescentes menores de 18 años de edad

Nuevas precauciones o advertencias

Advertencias y precauciones de uso especiales

Este producto debe administrarse a pacientes de edad avanzada con un estado general frágil solo bajo supervisión médica.

Es probable que la diarrea causada por la administración de CLEAROVAC® provoque una alteración considerable de la absorción de los fármacos administrados simultáneamente (ver sección 4.5).

Este medicamento contiene macrogol (polietilenglicol o PEG).

Se han notificado reacciones de tipo alérgico con preparados a base de macrogol: choque anafiláctico, erupción cutánea, urticaria, angioedema (ver sección 4.8).

En pacientes con insuficiencia cardíaca o renal, existe el riesgo de edema pulmonar agudo debido a la sobrecarga de agua.

Este medicamento contiene sodio. Este medicamento contiene 2,890 g de sodio por sobre. Esto debe tenerse en consideración en pacientes con dieta estricta pobre en sal.

Colitis Isquémica Se han notificado casos posteriores a la comercialización de colitis isquémica, incluso graves, en pacientes tratados con macrogol para la preparación intestinal.

Macrogol debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de colitis isquémica o en caso de uso concomitante de laxantes estimulantes (como bisacodilo o picosulfato de sodio). Los pacientes con dolor abdominal su4bito, hemorragia rectal u otros síntomas de colitis isquémica deben ser evaluados de inmediato.

Finalmente, la Sala recomienda aprobar el inserto Versión Diciembre de 2020 y la información para prescribir versión Diciembre de 2020 allegados mediante radicado No. 20221102472.

3.1.9.6 VITRAKVI® CAPSULAS DE 100 mg VITRAKVI® CAPSULAS DE 25 mg VITRAKVI® SOLUCION ORAL DE 20 mg/mL

Expediente: 20201285 / 20199891 / 20200411 Radicado: 20221102008 / 20221104111 / 20221104120 Fecha: 02/06/2022 Interesado: Bayer S.A.

Composición:

Cada capsula contiene larotrectinib sulfato 100 mg
Cada capsula contiene larotrectinib sulfato 25 mg
Cada ml de solución contiene larotrectinib sulfato 2,46 g

Forma farmacéutica:

Cápsula dura
Cápsula dura
Solución oral

Indicaciones: Vitrakvi (larotrectinib) en monoterapia está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con tumores sólidos que presentan una fusión del gen del receptor de tirosina quinasa neurotrófico (neurotrophic tyrosine receptor kinase [ntrk]),

-con una enfermedad localmente avanzada, metastática o cuya resección quirúrgica probablemente genere una elevada morbilidad, y

con ausencia de opciones terapéuticas satisfactorias

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Precauciones y advertencias: Eficacia a través de los tipos de tumores El beneficio de vitrakvi se ha establecido en estudios de un solo grupo implicando una muestra relativamente pequeña de pacientes con tumores con una fusión del gen ntrk. Los efectos favorables de vitrakvi se han demostrado en base a la tasa de respuesta global y la duración de la respuesta en un número limitado de tipos de tumores. El efecto podría ser cuantitativamente diferente dependiendo del tipo de tumor, así como de las alteraciones genéticas concomitantes. Por estos motivos, vitrakvi sólo debe ser usado si no hay opciones terapéuticas para las que el beneficio clínico está establecido, o cuando dichas opciones de tratamiento se hayan agotado (es decir, cuando no existan opciones de tratamiento satisfactorias).

Reacciones neurológicas Se han notificado reacciones neurológicas, incluidas mareo, alteración de la marcha y parestesias, en pacientes tratados con larotrectinib. El inicio de la mayoría de las reacciones neurológicas tuvo lugar en los primeros tres meses de tratamiento. Se debe considerar un aplazamiento, una reducción o la interrupción de la administración de vitrakvi, dependiendo de la gravedad y la persistencia de estos síntomas.

Elevaciones de transaminasas Se han notificado aumentos de la alt y la ast en los pacientes tratados con larotrectinib. La mayoría de los aumentos de la alt y la ast se produjeron en los primeros 3 meses de tratamiento. Se debe monitorizar la función hepática, incluyendo evaluaciones de la alt y la ast, antes de la primera dosis, mensualmente durante los primeros 3 meses de tratamiento y luego periódicamente durante el mismo, con análisis más frecuentes en los pacientes que presenten elevaciones de las transaminasas.

La administración de vitrakvi se aplaza o suspende permanentemente en función de la gravedad. Si se aplaza, se debe modificar la dosis de vitrakvi al reanudarla.

Administración concomitante con inductores de cyp3a4/p-gp Evitar la administración concomitante con inductores potentes o moderados de cyp3a4/pgp con vitrakvi debido al riesgo de exposición disminuida.

Anticoncepción en mujeres y hombres

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos de alta eficacia mientras estén tomando vitrakvi y durante al menos un mes después de la suspensión del tratamiento.

Se debe indicar a los hombres en edad reproductiva con pareja no embarazada en edad fértil que usen métodos anticonceptivos de alta eficacia durante el tratamiento con vitrakvi y hasta al menos un mes después de la última dosis.

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de dosificación
Modificación de precauciones o advertencias
Modificación de reacciones adversas
Modificación en interacciones
Inserto Versión 04 del 09. Mar.21 allegado en el radicado inicial
Información para prescribir versión 04 del 09. Mar.21 allegado en el radicado inicial

Nueva dosificación

Posología y forma de administración

Confirmar la presencia de una fusión del gen NTRK en una muestra del tumor antes de iniciar el tratamiento con Vitrakvi.

Forma de administración

Para uso oral Vitrakvi está disponible en forma de cápsula o solución oral con una biodisponibilidad oral equivalente, y puede utilizarse indistintamente.

Cápsula Se debe aconsejar al paciente que trague la cápsula entera con una gran cantidad de agua.

La cápsula no debe abrirse, masticarse ni triturarse.

Solución oral Administrar la solución oral por vía oral o enteral mediante sonda nasogástrica o gástrica con una jeringa dosificadora.

Esquema de dosificación

Adultos

La dosis recomendada de Vitrakvi en adultos es de 100 mg por vía oral, dos veces al día hasta que el paciente ya no se beneficie clínicamente del tratamiento o hasta que se produzca una toxicidad inaceptable.

Pediátrico La dosis en pacientes pediátricos se basa en la superficie corporal (BSA). La dosis recomendada de Vitrakvi en pacientes pediátricos (de 1 mes a 18 años de edad) es de 100 mg/m2 por vía oral, dos veces al día con un máximo de 100 mg por dosis hasta que el paciente ya no se beneficie clínicamente del tratamiento o hasta que se produzca una toxicidad inaceptable.

Administrar Vitrakvi con o sin alimentos.

Si el paciente vomita después de tomar una dosis, no debe tomar una dosis adicional para compensar por los vómitos. Si se omite una dosis, el paciente no debe tomar dos dosis al mismo tiempo para compensar la dosis omitida. Los pacientes deben tomar la siguiente dosis a la próxima hora programada.

Modificación de dosis

Para pacientes que han experimentado efectos adversos:

En todas las reacciones adversas de grado 2, puede ser adecuada una dosificación continuada, aunque se recomienda una estrecha monitorización para garantizar que no se produce un empeoramiento de la toxicidad. Se debe seguir a los pacientes con aumento de la ALT y/o de la AST de grado 2 mediante la realización de análisis sucesivos cada una o dos semanas tras la observación de la toxicidad de grado 2, hasta que esta se resuelva, para determinar si es necesario interrumpir o reducir la dosis.

En caso de reacciones adversas de grado 3 o 4:

Suspender VITRAKVI hasta la recuperación al grado 1 o de vuelta al valor de referencia.
Reanudar en la siguiente modificación de la dosis si la resolución se produce en un plazo de 4 semanas.
Suspender permanentemente la administración de VITRAKVI si la reacción adversa no se resuelve en un plazo de 4 semanas.

En la Tabla 1 se facilitan las modificaciones de las dosis recomendadas para VITRAKVI en caso de reacciones adversas.

Tabla 1: Modificación de dosis recomendadas para VITRAKVI por reacciones adversas a Los pacientes pediátricos que reciben 25 mg/m2 por vía oral dos veces al día deben permanecer con esta dosis, incluso si la superficie corporal es mayor que 1.0 m2 durante el tratamiento. La dosis máxima debe ser 25 mg/m2 por vía oral dos veces al día en la tercera modificación de la dosis.

Suspender permanentemente la administración de VITRAKVI en los pacientes incapaces de tolerar VITRAKVI tras tres modificaciones de la dosis.

Administración conjunta con fuertes inhibidores e inductores de CYP3A4

Administración conjunta con fuertes inhibidores de CYP3A4 Evitar la administración conjunta de fuertes inductores de CYP3A4 con VITRAKVI, incluyendo la toronja y el jugo de toronja. Si no se puede evitar la administración conjunta de un fuerte inhibidor de CYP34, reducir la dosis de VITRAKVI al 50 %. Una vez descontinuado el inhibidor durante 3 a 5 vidas medias, reanudar la dosis de VITRAKVI tomada antes de iniciar el inhibidor del CYP3A4 (véase la sección “Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción”).

Administración conjunta con fuertes inductores de CYP3A4 Evitar la administración conjunta de fuertes inductores de CYP3A4 con VITRAKVI. Si no se puede evitar la administración conjunta de un fuerte inductor de CYP3A4, duplicar la dosis de VITRAKVI. Después de suspender el inductor durante 3 a 5 semividas de eliminación, reanudar la dosis de VITRAKVI tomada antes de iniciar el inductor CYP3A4 (véase la sección “Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción”).

Información adicional sobre poblaciones especiales Pacientes con insuficiencia hepática

Reducir la dosis inicial de VITRAKVI en un 50% en los pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B) a grave (Child-Pugh C). No se recomienda ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh A).

Pacientes con insuficiencia renal

Los datos clínicos de un estudio farmacocinético indican que la exposición al larotrectinib aumentó 1.46 veces en pacientes con enfermedad renal terminal. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Nuevas precauciones o advertencias

Advertencias y precauciones especiales de uso

Reacciones neurológicas

Se han notificado reacciones neurológicas, incluidas mareo, alteración de la marcha y parestesias, en pacientes tratados con larotrectinib. El inicio de la mayoría de las reacciones neurológicas tuvo lugar en los primeros tres meses de tratamiento. Advertir a los pacientes sobre conducir y usar máquinas hasta que estén razonablemente seguros de que el tratamiento con Vitrakvi no les afecta negativamente. Se debe considerar un aplazamiento, una reducción o la interrupción de la administración de VITRAKVI, dependiendo de la gravedad y la persistencia de estos síntomas.

Elevaciones de transaminasas

Se han notificado aumentos de la ALT y la AST en los pacientes tratados con larotrectinib (ver sección 4.8). La mayoría de los aumentos de la ALT y la AST se produjeron en los primeros 3 meses de tratamiento.

Se debe monitorizar la función hepática, incluyendo evaluaciones de la ALT y la AST, antes de la primera dosis, mensualmente durante los primeros 3 meses de tratamiento y luego periódicamente durante el mismo, con análisis más frecuentes en los pacientes que presenten elevaciones de las transaminasas.

La administración de VITRAKVI se aplaza o suspende permanentemente en función de la gravedad. Si se aplaza, se debe modificar la dosis de VITRAKVI al reanudarla.

Anticoncepción en mujeres y hombres

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos de alta eficacia mientras estén tomando VITRAKVI y durante al menos un mes después de la suspensión del tratamiento.

Se debe indicar a los hombres en edad reproductiva con pareja no embarazada en edad fértil que usen métodos anticonceptivos de alta eficacia durante el tratamiento con VITRAKVI y hasta al menos un mes después de la última dosis.

Nuevas reacciones adversas

Efectos adversos

Reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas clínicamente significativas se describen en otro sitio de la ficha técnica:

• Neurotoxicicidad • Hepatotoxicicidad

Resumen del perfil de seguridad

La seguridad de Vitrakvi se evaluó en 331 pacientes (población de seguridad general) con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos, independientemente del estado de fusión del gen NTRK, que recibieron al menos una dosis de Vitrakvi en uno de los tres estudios clínicos, estudios 1, 2 (“NAVIGATE”) y 3 (“SCOUT”). La mayoría (87 %) de los pacientes adultos (mayores de 18 años) recibieron 100 mg de Vitrakvi dos veces al día como dosis inicial. Se evaluaron tres niveles de dosis pediátrica con el 88 % de los pacientes pediátricos que recibieron una dosis inicial de 100 mg/m2 (con un máximo de 100 mg) dos veces al día. La mediana de tiempo del tratamiento para la población general de seguridad fue de 8.0 meses (intervalo: 0.03 a 60.4).

Las características generales de la población de seguridad estaban compuestas por pacientes con una mediana de edad de 41 años (intervalo: 0.1, 84) y 35 % de los pacientes eran pacientes pediátricos.

Las reacciones adversas reportadas con más frecuencia (>20 %) con Vitrakvi fueron fatiga, vómito, aumento de ALT, aumento de AST, constipación, estreñimiento, náuseas, anemia y mareos.

La mayoría de las reacciones adversas fueron de grado 1 o 2. Los grados más altos reportados con Vitrakvi fueron disminución del recuento de neutrófilos de grado 4, aumento de ALT y AST, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre y anemia de grado 3, aumento de peso, fatiga, mialgia, trastornos de la marcha, mareos, náuseas, vómitos, debilidad muscular, parestesia y constipación. No hubo reacciones adversas mortales.

La suspensión permanente de Vitrakvi respecto a los eventos adversos que aparecen durante el tratamiento atribuidos al fármaco en estudio se produjo en el 2 % de los pacientes (aumento de ALT, aumento de AST, debilidad muscular, náuseas, fístula enterocutánea, disminución de neutrófilos, lipasa elevada y amilasa elevada, pobreza emocional e hipoventilación). La mayoría de los eventos que conllevaron a la reducción de la dosis ocurrieron en los primeros tres meses de tratamiento.

Lista tabulada de reacciones adversas Las reacciones adversas a los medicamentos reportadas en los estudios clínicos en pacientes tratados con Vitrakvi se muestran en la tabla 2. Se clasifican de acuerdo con la clase de sistema u órgano (MedDRA versión 22.0). El término del MedDRA más apropiado se utiliza para describir ciertas reacciones, sus sinónimos y padecimientos relacionados.

Las reacciones adversas al medicamento se agrupan según su frecuencia. Los grupos de frecuencias se definen mediante la siguiente convención: Muy frecuente (≥1/10) Frecuente (≥1/100 a <1/10) Poco frecuente (≥1/1,000 a <1/100) Infrecuente (≥1/10,000 a <1/1,000) Muy infrecuente (<1/10,000)

Dentro de cada grupo de frecuencias, los efectos adversos se presentan por orden de gravedad decreciente.

Tabla 2 Reacciones adversas a medicamentos reportadas en estudios clínicos en pacientes tratados con VITRAKVI (Análisis en grupo)

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Reacciones neurológicas

En la base de datos de seguridad general (N = 331), la reacción neurológica de grado máxima observada fue grado 3, que se observó en ocho (3 %) pacientes e incluyó mareos, trastornos de la marcha y parestesia (1 % para cada uno). Las reacciones de grado 2 aparecieron en menos del 6 % de los pacientes y los eventos de grado 1 representaron la mayoría de los eventos informados. No se reportaron eventos de grado 4. Las reacciones neurológicas que conllevaron a la modificación de la dosis incluyeron mareos (6 pacientes), parestesia (2 pacientes) y trastornos de la marcha (2 pacientes). Ninguna de estas reacciones adversas neurológicas llevó a la suspensión del tratamiento. En todos los casos, los pacientes con evidencia de actividad antitumoral que requirieron una reducción de la dosis pudieron continuar la dosificación a una dosis u programa reducidos (véase la sección “Advertencias y precauciones especiales de uso”).

Elevaciones de transaminasas

En la base de datos de seguridad general (N = 331), la elevación de transaminasas de grado máximo observada fue el aumento de ALT de grado 4 en dos pacientes (<1 %) y el aumento de AST en un paciente (<1 %). Los eventos de grado 3 ocurrieron en diez pacientes (3 %) con ALT elevada y nueve pacientes (3 %) con AST elevada. La mayoría de las elevaciones de grado 3 aparecieron de forma transitoria en los ciclos 1-2 de los tratamientos y resolviéndose a grado 1 en los ciclos 3-4. Se observaron aumentos de ALT y AST de grado 2 en 19 pacientes (5 %) cada uno, y se observaron aumentos de ALT y AST de grado 1 en 67 (18%) y 64 (19%) de pacientes, respectivamente. La mayoría de los aumentos de transaminasas de grado 1 y 2 no empeoraron con dosis continuas no modificadas.

Los aumentos de ALT y AST que conducen a modificaciones de dosis ocurrieron en 17 (5 %) pacientes y 17 (5 %) pacientes, respectivamente (véase la sección “Advertencias y precauciones especiales de uso”).

Anomalías en las pruebas de laboratorio

Las reacciones adversas relevantes de laboratorio que cumplen con los criterios internos de ADR se muestran en la tabla 3 respecto a las anomalías de laboratorio.

Tabla 3: Anormalidades de laboratorio basadas en los informes de laboratorio.

Información adicional sobre poblaciones especiales

Pacientes pediátricos

De los 331 pacientes tratados con Vitrakvi, 117 (35 %) tenían entre 28 días y 18 años de edad. El perfil de seguridad en la población pediátrica (<18 años) fue consistente en los tipos de eventos adversos reportados con los observados en la población adulta.

La mayoría de las reacciones adversas fueron de grado 1 o 2 de intensidad y se resolvieron sin modificación o interrupción de la dosis de Vitrakvi. Las reacciones adversas de vómitos (50% frente a 18% en adultos), disminución del recuento de leucocitos (20 % frente a 7 % en adultos), disminución del recuento de neutrófilos (31% frente a 5 % en adultos) y elevaciones de transaminasas (ALT 35 % frente a 23 % en adultos y AST 35 % frente a 22 % en adultos) fueron más frecuentes en pacientes pediátricos en comparación con adultos.

Las elevaciones de las enzimas hepáticas en niños <1 año de edad pueden deberse a la inmadurez de la función hepática.

Pacientes geriátricos De 331 pacientes en la población de seguridad general que recibieron Vitrakvi, 59(19 %) pacientes tenían ≥65 años y 14 (4%) pacientes tenían ≥75 años. El perfil de seguridad en pacientes de edad avanzada (≥65 años) es congruente con el observado en pacientes más jóvenes (<65 años). Las reacciones adversas como mareos y fatiga fueron más frecuentes en pacientes ≥65 años de edad.

Nuevas interacciones

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efectos de otros agentes sobre larotrectinib

Larotrectinib es un sustrato del citocromo P450 (CYP) 3A, glucoproteína P (P-gp) y proteína de resistencia del cáncer de mama (BCRP). La administración conjunta de Vitrakvi con fuertes inhibidores de CYP3A e inhibidores de P-gp y BCRP (p. ej., atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol, toronja o jugo de toronja) aumenta las concentraciones plasmáticas de larotrectinib.

La administración conjunta de Vitrakvi con fuertes inductores de CYP3A y P-gp por ejemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina o hierba de San Juan) pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de larotrectinib.

Efecto de inhibidores de CYP3A, P-gp y BCRP sobre larotrectinib Los datos clínicos en sujetos adultos sanos indican que la administración conjunta de una dosis única de 100 mg de Vitrakvi con 200 mg de itraconazol (un fuerte inhibidor de CYP3A e inhibidor de P-gp y BCRP) una vez al día durante 7 días aumentó la Cmáx. y el ABC de larotrectinib en 2.8 veces y 4.3 veces, respectivamente, (véase la sección “Posología y método de administración”).

Los datos clínicos en sujetos adultos sanos indican que la administración conjunta de una dosis única de 100 mg de Vitrakvi con una dosis única de 600 mg de rifampina (un inhibidor de P-gp y BCRP) aumentó la Cmáx. y el ABC de larotrectinib en 1.8 y 1.7 veces, respectivamente., (véase la sección “Posología y método de administración”).

Efecto de inductores de CYP3A y P-gp sobre larotrectinib Los datos clínicos en sujetos adultos sanos indican que la administración conjunta de una dosis única de 100 mg de Vitrakvi con 600 mg de rifampina (un fuerte inductor de CYP3A y P-gp) una vez al día durante 11 días redujo la Cmáx. y el ABC de larotrectinib en 71% y 81%, respectivamente. (véase la sección “Posología y método de administración”).

Efectos de larotrectinib sobre otros agentes

Efecto de larotrectinib sobre sustratos de CYP3A Los datos clínicos en sujetos adultos sanos indican que la administración conjunta de Vitrakvi (100 mg dos veces al día durante 10 días) aumentó la Cmáx y el AUC del midazolam oral (un sustrato sensible de CYP3A) 1.7 veces en comparación con el midazolam solo, lo que sugiere que larotrectinib es un débil inhibidor de CYP3A. Tener cuidado con el uso concomitante de sustratos de CYP3A con un intervalo terapéutico estrecho (por ejemplo: alfentanilo, ciclosporina, dihidroergotamina, ergotamina, fentanilo, pimozida, quinidina, sirolimús o tacrolimús) en pacientes que toman Vitrakvi. Si se requiere el uso concomitante de estos sustratos de CYP3A con un intervalo terapéutico estrecho en pacientes que toman Vitrakvi, puede ser necesario modificar la dosis de los sustratos de CYP3A debido a reacciones adversas.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recomienda mantener en el apartado de precauciones y advertencias el siguiente texto:

Eficacia a través de los tipos de tumores:

El beneficio de VITRAKVI se ha establecido en estudios de un solo grupo implicando una muestra relativamente pequeña de pacientes con tumores con una fusión del gen NTRK. Los efectos favorables de VITRAKVI se han demostrado en base a la tasa de respuesta global y la duración de la respuesta en un número limitado de tipos de tumores. El efecto podría ser cuantitativamente diferente dependiendo del tipo de tumor, así como de las alteraciones genéticas concomitantes. Por estos motivos,

VITRAKVI sólo debe ser usado si no hay opciones terapéuticas para las que el beneficio clínico está establecido, o cuando dichas opciones de tratamiento se hayan agotado (es decir, cuando no existan opciones de tratamiento satisfactorias).

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar las modificaciones de dosificación, interacciones y reacciones adversas.

Nueva dosificación

Posología y forma de administración

Confirmar la presencia de una fusión del gen NTRK en una muestra del tumor antes de iniciar el tratamiento con Vitrakvi.

Forma de administración

Para uso oral Vitrakvi está disponible en forma de cápsula o solución oral con una biodisponibilidad oral equivalente, y puede utilizarse indistintamente.

Cápsula Se debe aconsejar al paciente que trague la cápsula entera con una gran cantidad de agua. La cápsula no debe abrirse, masticarse ni triturarse.

Solución oral Administrar la solución oral por vía oral o enteral mediante sonda nasogástrica o gástrica con una jeringa dosificadora.

Esquema de dosificación

Adultos La dosis recomendada de Vitrakvi en adultos es de 100 mg por vía oral, dos veces al día hasta que el paciente ya no se beneficie clínicamente del tratamiento o hasta que se produzca una toxicidad inaceptable.

Administrar Vitrakvi con o sin alimentos.

Modificación de dosis

Para pacientes que han experimentado efectos adversos:

En caso de reacciones adversas de grado 3 o 4:

Suspender VITRAKVI hasta la recuperación al grado 1 o de vuelta al valor de referencia.
Reanudar en la siguiente modificación de la dosis si la resolución se produce en un plazo de 4 semanas.
Suspender permanentemente la administración de VITRAKVI si la reacción adversa no se resuelve en un plazo de 4 semanas.

En la Tabla 1 se facilitan las modificaciones de las dosis recomendadas para VITRAKVI en caso de reacciones adversas.

Suspender permanentemente la administración de VITRAKVI en los pacientes incapaces de tolerar VITRAKVI tras tres modificaciones de la dosis.

Administración conjunta con fuertes inhibidores e inductores de CYP3A4

Información adicional sobre poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia hepática

Pacientes con insuficiencia renal

Nuevas reacciones adversas

Efectos adversos

Reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas clínicamente significativas se describen en otro sitio de la ficha técnica:

• Neurotoxicicidad • Hepatotoxicicidad

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas reportadas con más frecuencia (>20 %) con Vitrakvi fueron fatiga, vómito, aumento de ALT, aumento de AST, constipación, estreñimiento, náuseas, anemia y mareos.

Lista tabulada de reacciones adversas Las reacciones adversas a los medicamentos reportadas en los estudios clínicos en pacientes tratados con Vitrakvi se muestran en la tabla 2. Se clasifican de acuerdo con la clase de sistema u órgano (MedDRA versión 22.0). El término del MedDRA más apropiado se utiliza para describir ciertas reacciones, sus sinónimos y padecimientos relacionados.

Dentro de cada grupo de frecuencias, los efectos adversos se presentan por orden de gravedad decreciente.

Tabla 2 Reacciones adversas a medicamentos reportadas en estudios clínicos en pacientes tratados con VITRAKVI (Análisis en grupo)

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Reacciones neurológicas

Elevaciones de transaminasas

Anomalías en las pruebas de laboratorio

Las reacciones adversas relevantes de laboratorio que cumplen con los criterios internos de ADR se muestran en la tabla 3 respecto a las anomalías de laboratorio.

Tabla 3: Anormalidades de laboratorio basadas en los informes de laboratorio.

Información adicional sobre poblaciones especiales

Pacientes pediátricos

Nuevas interacciones

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efectos de otros agentes sobre larotrectinib

Efectos de larotrectinib sobre otros agentes

Tener cuidado con el uso concomitante de sustratos de CYP3A con un intervalo terapéutico estrecho (por ejemplo: alfentanilo, ciclosporina, dihidroergotamina, ergotamina, fentanilo, pimozida, quinidina, sirolimús o tacrolimús) en pacientes que toman Vitrakvi. Si se requiere el uso concomitante de estos sustratos de CYP3A con un intervalo terapéutico estrecho en pacientes que toman Vitrakvi, puede ser necesario modificar la dosis de los sustratos de CYP3A debido a reacciones adversas.

En cuanto a la solicitud de aprobación del ítem de vida útil, la Sala le recuerda al interesado que este debe realizarse mediante el trámite correspondiente.

Finalmente, la Sala recomienda al interesado ajustar el inserto y la información para prescribir.

3.1.9.7 BELARA® TABLETAS RECUBIERTAS

Expediente: 19908328 Radicado: 20221110084 Fecha: 08/06/2022 Interesado: GRÜNENTHAL COLOMBIANA S.A.

Composición: Cada tableta recubierta contiene acetato de clormadinona 2 mg., etinilestradiol 0,03 mg

Forma farmacéutica: tableta recubierta

Indicaciones: Anticoncepción hormonal. Tratamiento de acné papulo-pustular moderado en mujeres para quienes está indicada la anticoncepción hormonal con etinilestradiol/acetato de clormadinona.

Contraindicaciones:

Nuevas contraindicaciones

No se deben utilizar anticonceptivos hormonales combinados (chcs) en las siguientes condiciones.

Las tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg deberán interrumpirse Inmediatamente si aparece alguno de estas condiciones durante su uso:

O presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (vte).

tromboembolismo venoso: vte actual (con anticoagulantes) o antecedentes del mismo (p.

Ej., trombosis Venosa profunda [dvt] o embolia pulmonar [pe]).

predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo venoso, como resistencia a la apc (incluyendo el factor v leiden), deficiencia de antitrombina iii, deficiencia de proteína c, deficiencia de Proteína s.
cirugía mayor con inmovilización prolongada.
riesgo elevado de tromboembolismo venoso debido a la presencia de diversos factores de riesgo (ver sección 4.4).

O presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (ate).

tromboembolismo arterial: tromboembolismo arterial actual, antecedentes del mismo (p.

Ej. Infarto de Miocardio) o afección prodrómica (p. Ej. Angina de pecho).

enfermedad cerebrovascular: ictus actual, antecedentes de ictus o afección prodrómica (p. Ej. Accidente Isquémico transitorio, tia).
predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo arterial, tal como hiperhomocisteinemia y Anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante del lupus).
antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales.
riesgo elevado de tromboembolismo arterial debido a múltiples factores de riesgo o a la Presencia de un factor de riesgo grave como:
diabetes mellitus con síntomas vasculares
hipertensión grave
dislipoproteinemia grave

O pérdida de control de la diabetes mellitus O hipertensión no controlada o un incremento significativo en la presión arterial (valores constantemente por arriba De 140/90 mm hg) O hepatitis, ictericia, trastornos de la función hepática hasta que los valores hepáticos vuelvan a la normalidad O prurito generalizado, colestasis, especialmente durante un embarazo o terapia con estrógenos previo O síndrome de dubin-johnson, síndrome de rotor, trastornos del flujo biliar O antecedentes, o existencia, de tumores hepáticos O dolor epigástrico intenso, hepatomegalia o síntomas de hemorragia intra-abdominal O primer caso o repetición de porfiria (las tres formas, en particular la porfiria adquirida) O presencia o historial de tumores malignos sensibles a hormonas, p. Ej., de mama o útero O alteraciones graves del metabolismo lipídico O pancreatitis o antecedentes de la misma, si está asociada a hipertrigliceridemia grave O primeros síntomas de cefaleas migrañosas o episodios más frecuentes de cefaleas graves inusuales O alteraciones sensoriales agudas, por ejemplo, alteraciones visuales o auditivas O alteraciones motoras (particularmente paresia) O aumento de ataques epilépticos O depresión grave O otosclerosis en deterioro durante embarazos anteriores O amenorrea de causa desconocida O hiperplasia endometrial O hemorragia genital de causa no conocida.

O hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes

Un factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo de trombosis arterial o venosa pueden constituir una Contraindicación.

Las tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg están contraindicadas para el uso concomitante con medicamentos que contengan ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir.

Las tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg están también contraindicadas para el uso concomitante con medicamentos que contengan glecaprevir/pibrentasivir.

Nuevas precauciones y advertencias Advertencias

El tabaquismo aumenta el riesgo de efectos secundarios cardiovasculares graves de los anticonceptivos hormonales combinados (chc). El riesgo aumenta en fumadoras asiduas y con la edad, en particular, en mujeres por arriba de los 35 años. Las fumadoras de más de 35 años deberán utilizar otros métodos anticonceptivos.

La administración de aoc está asociada a un aumento del riesgo de diversas enfermedades graves, como infarto de miocardio, tromboembolismo, accidente cerebrovascular o tumores hepáticos. Otros factores de riesgo, como hipertensión arterial, hiperlipidemia, obesidad y diabetes aumentan significativamente el riesgo de morbilidad y mortalidad.

Si alguna de las afecciones o factores de riesgo que se mencionan a continuación está presente, se debe comentar con la mujer la idoneidad del uso de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg.

En caso del agravamiento, o aparición por primera vez de cualquiera de estas afecciones o factores de riesgo, se debe recomendar a la mujer que se comunique con su médico para determinar si el uso de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg debe suspenderse.

Tromboembolismo y otras enfermedades vasculares

Los resultados de estudios epidemiológicos indican que hay una relación entre la administración de anticonceptivos hormonales y una elevación del riesgo de enfermedades tromboembólicas venosas o arteriales, como infarto de miocardio, apoplejía, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. Estos eventos son raros. De forma extremadamente rara, se han notificado casos de trombosis en usuarias de aoc en otros vasos sanguíneos, p. Ej., en venas y arterias hepáticas, mesentéricas, renales o retinianas.

Riesgo de tromboembolismo venoso (vte)

El uso de cualquier anticonceptivo hormonal combinado (chc) aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso (vte), comparado con la no utilización. Los productos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocian con el riesgo más bajo de vte. No se sabe todavía cómo se compara el riesgo con etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg con estos medicamentos de menor riesgo. La decisión de utilizar cualquier medicamento diferente del que tiene el menor riesgo de vte se debe tomar solamente después de comentarlo con la mujer para garantizar que comprende el riesgo de vte con los anticonceptivos hormonales combinados, cómo afectan sus actuales factores de riesgo a este riesgo y que su riesgo de vte es mayor durante el primer año de uso.

También existen ciertas evidencias de que el riesgo aumenta cuando se reinicia el chc después de una interrupción del uso de 4 semanas o más.

Entre las mujeres que no utilizan un chc y que no están embarazadas, aproximadamente 2 de cada 10,000 presentarán un vte en el plazo de un año. No obstante, el riesgo puede ser mucho mayor en cada mujer en particular, en función de sus factores de riesgo subyacentes (ver a continuación).

Estudios epidemiológicos en mujeres que utilizan dosis bajas de anticonceptivos hormonales combinados (<50 µg etinilestradiol) han mostrado que, de cada 10,000 mujeres, entre 6 y 12 desarrollarán un vte en un año.

De cada 10,000 mujeres que utilizan un chc que contiene levonorgestrel, unas 61 presentarán un vte en un año.

Se desconoce todavía cómo se compara el riesgo de los chcs que contienen clormadinona con el riesgo con los chcs que contienen levonorgestrel.

El número de vtes por año con dosis bajas de chcs es inferior al número esperado en mujeres durante el embarazo o en el período de posparto.

El vte puede ser mortal en el 1-2 % de los casos.

Factores de riesgo para vte El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en usuarias de chc puede aumentar sustancialmente en una mujer con factores de riesgo adicionales, en particular si existen múltiples factores de riesgo (ver tabla).

Etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg está contraindicado si una mujer tiene múltiples factores de riesgo que la ponen en una situación de alto riesgo de trombosis venosa (ver sección 4.3). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su riesgo total de vte. Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un chc (ver sección 4.3).

Tabla: factores de riesgo para vte Factor de riesgo comentario Obesidad (índice de masa corporal (imc) superior a 30 kg/m²).

El riesgo aumenta de forma sustancial con el aumento del imc.

Especialmente importante considerar si están presentes otros factores de riesgo.

Inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier intervención quirúrgica de las piernas o pelvis, neurocirugía o traumatismo importante.

Nota: la inmovilización temporal, incluyendo los viajes en avión >4 horas, también puede ser un factor de riesgo de vte, en especial en mujeres con otros factores de riesgo.

En estas circunstancias es aconsejable interrumpir el uso del parche/comprimido/anillo (en caso de intervención quirúrgica programada, al menos con cuatro semanas de antelación) y no reanudarlo hasta dos semanas después de que se recupere completamente la movilidad. Se debe utilizar otro método anticonceptivo para evitar un embarazo involuntario.

Se debe considerar un tratamiento antitrombótico si no se ha interrumpido con antelación la toma de etinilestradiol 0.03mg y acetato de clormadinona 2mg.

Antecedentes familiares positivos (algún caso de tromboembolismo venoso en un hermano o en un progenitor, especialmente a una edad relativamente temprana, p. Ej. Antes de los 50 años).

Si se sospecha que existe una predisposición hereditaria, la mujer se debe referirsea un especialista antes de tomar la decisión de usar cualquier chc.

Otras enfermedades asociadas al vte.

Cáncer, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, enfermedad intestinal inflamatoria crónica (enfermedad de crohn o colitis ulcerosa) y enfermedad de células falciformes.

Aumento de la edad. En especial por arriba de los 35 años.

No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis superficial en la aparición o Progresión de la trombosis venosa.

Es preciso tener en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el embarazo, y en particular en el período de 6 semanas del puerperio (para obtener información sobre "fertilidad, embarazo y lactancia", ver sección 4.6).

Síntomas de vte (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar) En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica urgente y que informe al profesional sanitario que está tomando un chc.

Los síntomas de una trombosis venosa profunda (dvt) pueden incluir:

hinchazón unilateral de la pierna y/o pie o a lo largo de una vena de la pierna.
dolor o sensibilidad en la pierna, que tal vez se advierta sólo al ponerse de pie o al caminar.
aumento de la temperatura en la pierna afectada; enrojecimiento o decoloración de la piel de la pierna.

Los síntomas de la embolia pulmonar (pe) pueden incluir:

aparición repentina de falta de aliento o respiración rápida injustificadas.
tos repentina que puede estar asociada a hemoptisis.
dolor torácico agudo.
aturdimiento intenso o mareo.
latidos cardíacos acelerados o irregulares.

Algunos de estos síntomas (p. Ej. "falta de aliento", "tos") son inespecíficos y se pueden confundir con acontecimientos Más frecuentes o menos graves (p. Ej. Infecciones del tracto respiratorio).

Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: dolor repentino, hinchazón y ligera coloración azul de una Extremidad.

Si la oclusión se produce en el ojo, los síntomas pueden variar desde visión borrosa indolora, que puede evolucionar hasta pérdida de la visión. A veces la pérdida de la visión se puede producir casi de inmediato.

Riesgo de tromboembolismo arterial (ate)

Estudios epidemiológicos han asociado el uso de los chcs con un aumento del riesgo de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o de accidente cerebrovascular (p. Ej.

Accidente isquémico transitorio, ictus). Los episodios tromboembólicos arteriales pueden ser mortales.

Factores de riesgo de ate El riesgo de que se produzcan complicaciones tromboembólicas arteriales o un accidente cerebrovascular en usuarias de chc aumenta en mujeres con factores de riesgo (ver tabla).

Etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mgestá contraindicado si una mujer presenta varios factores de riesgo de ate o uno grave que la ponen en una situación de alto riesgo de trombosis arterial (ver sección 4.3). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su riesgo total. Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un chc (ver sección 4.3).

Tabla: factores de riesgo de ate Factor de riesgo comentario Aumento de la edad. En especial por arriba de los 35 años.

Tabaquismo. Se debe aconsejar a las mujeres que no fumen si desean utilizar un chc. Se debe aconsejar encarecidamente a las mujeres de más de 35 años que continúan fumando que utilicen un método anticonceptivo diferente.

Hipertensión Obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m²). El riesgo aumenta de forma sustancial con el aumento del bml.

Especialmente importante en mujeres con factores de riesgo adicionales.

Antecedentes familiares positivos (algún caso de tromboembolismo arterial en un hermano o en un progenitor, especialmente a una edad relativamente temprana, p. Ej. Menos de 50 años). Si se sospecha que existe una predisposición hereditaria, la mujer se debe derivar a un especialista antes de tomar la decisión de usar un chc.

Migraña.

Un aumento de la frecuencia o la intensidad de las migrañas durante el uso de chc (que puede ser prodrómico de un acontecimiento cerebrovascular) puede motivar su interrupción inmediata.

Otras enfermedades asociadas a acontecimientos vasculares adversos. Diabetes mellitus, hiperhomocisteinemia, valvulopatía y fibrilación auricular, dislipoproteinemia y lupus eritematoso sistémico.

Síntomas de ate

En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica urgente y que informe al profesional sanitario que está tomando un chc.

Los síntomas de un accidente cerebrovascular pueden incluir:

entumecimiento o debilidad repentinos de la cara, brazo o pierna, especialmente en un lado del cuerpo;
dificultad repentina para caminar, mareo, pérdida del equilibrio o de la coordinación;
confusión repentina, dificultad para hablar o para comprender;
dificultad repentina de visión en un ojo o en ambos;
cefalea repentina, grave o prolongada sin causa conocida;
pérdida del conocimiento o desmayo, con o sin convulsiones.

Los síntomas temporales sugieren que el episodio es un accidente isquémico transitorio (tia).

Los síntomas de infarto de miocardio (mi) pueden incluir:

dolor, molestias, presión, pesadez, sensación de opresión o plenitud en el tórax, brazo o debajo del esternón;
malestar que irradia a la espalda, la mandíbula, la garganta, el brazo o el estómago;
sensación de plenitud, indigestión o ahogo;
sudoración, náuseas, vómitos o mareo;
debilidad extrema, ansiedad o falta de aliento;
latidos cardíacos acelerados o irregulares.

Las usuarias de chc deberán saber que deben consultar con su médico en el caso de que adviertan cualquier posible síntoma de trombosis. Las tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg se suspenderán si existe sospecha o confirmación de trombosis.

Tumores Algunos estudios epidemiológicos indican que el uso prolongado de anticonceptivos hormonales es un factor de riesgo para el desarrollo de cáncer cervical en mujeres infectadas con el virus del papiloma humano (hpv). No obstante, todavía hay controversia sobre hasta qué punto este resultado está influido por otros factores (por ejemplo, diferencias en el número de compañeros sexuales o el uso de anticonceptivos mecánicos) (ver también "examen médico").

Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos mostró que con la administración de anticonceptivos hormonales había un ligero aumento del riesgo de cáncer de mama (rr = 1.24). Durante el transcurso de 10 años después del cese del uso de chc, este mayor riesgo vuelve gradualmente al riesgo antecedente relacionado con la edad. Debido a que el cáncer de mama es poco frecuente en mujeres menores de 40 años, el número excesivo de diagnósticos de cáncer de mama en las usuarias actuales y recientes de chc es pequeño en relación con el riesgo general de cáncer de mama.

En raras ocasiones se han notificado casos de tumores hepáticos benignos, y en algunos casos todavía más raros, tumores malignos en mujeres que toman anticonceptivos hormonales. En casos aislados estos tumores han conducido a hemorragias intraabdominales que suponen una amenaza para la vida. En el caso de dolor abdominal intenso que no remite espontáneamente, hepatomegalia o signos de hemorragia intra-abdominal, deberá tenerse en cuenta la posibilidad de un tumor hepático y se debe interrumpir el uso de tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg.

Otras enfermedades

El estado de ánimo depresivo y la depresión son efectos indeseables reconocidos debido al uso de antioconceptivos hormonales (ver sección 4.8). La depresión puede ser grave y es un factor de riesgo reconocido asociado al comportamiento suicida y el suicido. Se debe recomendar a las mujeres que se comuniquen con su médico en caso de experimentar cambios en el estado de ánimo y síntomas depresivos, incluso poco después de iniciar el tratamiento.

Se ha notificado un ligero incremento de la presión arterial en muchas mujeres que toman anticonceptivos hormonales, pero es raro un aumento clínicamente significativo. No se ha confirmado la relación existente entre el uso de un anticonceptivo hormonal y la hipertensión clínicamente manifiesta. Si el aumento de la presión arterial es clínicamente significativo durante la administración de tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg, el médico deberá suspender la preparación y tratar la hipertensión. El uso de las tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg puede reanudarse si con el tratamiento antihipertensivo la presión arterial vuelve a sus valores normales.

En mujeres con antecedentes de herpes gestacional puede producirse una recurrencia durante el uso de los chc. En mujeres con antecedentes personales o familiares de hipertrigliceridemia, el riesgo de pancreatitis aumenta durante la administración de chc. En caso de alteraciones agudas o crónicas de la función hepática puede ser necesario interrumpir el uso de chc hasta que los valores de la función hepática vuelvan a la normalidad. En caso de una recurrencia de ictericia colestásica ocurrida durante el embarazo o antes del uso de hormonas sexuales, se requiere la interrupción del uso de chc.

Los chc pueden afectar la resistencia periférica a la insulina o a la tolerancia a la glucosa, por lo que las pacientes diabéticas que tomen anticonceptivos hormonales deben ser monitorizadas cuidadosamente.

Con poca frecuencia puede aparecer cloasma, en particular, en mujeres con antecedentes de cloasma gestacional. Las mujeres con tendencia a desarrollar cloasma deberán evitar exponerse al sol y a la radiación ultravioleta durante el uso de los anticonceptivos hormonales.

Dado que este medicamento contiene lactosa, las pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

O enfermedades hepáticas (ver también sección 4.3) O dislipoproteinemia (ver también sección 4.3) O enfermedades autoinmunes (incluyendo lupus eritematoso sistémico) O obesidad O hipertensión arterial (ver también sección 4.3) O endometriosis O varicosis O flebitis (ver también sección 4.3) O alteraciones de la coagulación sanguínea (ver también sección 4.3) O mastopatía O mioma uterino O herpes gestacional O depresión (ver también sección 4.3) O enfermedad intestinal inflamatoria crónica (enfermedad de crohn, colitis ulcerosa; ver también sección 4.8).

Exploración/consulta médica

Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con las tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de Clormadinona 2 mg, se debe realizar un historial médico completo (incluidos los antecedentes familiares) y descartar un posible embarazo. Se debe medir la presión arterial y realizar una exploración física, guiada por las contraindicaciones (ver sección 4.3) y por las advertencias (ver sección 4.4).

Es importante dirigir la atención de la mujer hacia la información sobre la trombosis venosa y arterial, incluido el riesgo de las tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg en comparación con otros chcs, los síntomas de vte y ate, los factores de riesgo conocidos y qué debe hacer en caso de una sospecha de trombosis.

Debe advertirse a las mujeres que los anticonceptivos hormonales no protegen frente a la infección por hiv (sida) ni frente a otras enfermedades de transmisión sexual.

Tratamiento concomitante de un grado moderadamente grave de forma papulopustular de acné

El tratamiento del acné con tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg está limitado estrictamente a mujeres que desean la anticoncepción y para quienes el uso anticonceptivo seguro del producto ha sido cuidadosamente evaluado (ver "examen médico").

Eficacia alterada

La omisión de una tableta recubierta/tableta activa (ver "administración irregular de las tabletas"), los vómitos o Trastornos intestinales incluyendo diarrea, la administración concomitante de ciertos medicamentos a largo plazo (ver sección 4.5) o, muy raramente, las alteraciones metabólicas, pueden afectar la eficacia anticonceptiva.

Impacto en la estabilidad del ciclo

Hemorragia intermenstrual y sangrado (spotting)

Todos los anticonceptivos hormonales pueden causar hemorragia vaginal irregular (hemorragia Intermenstrual/sangrado (spotting)) en particular durante los primeros ciclos de administración. Por lo tanto, se deberá hacer una valoración médica de los ciclos irregulares después de un periodo de ajuste de aproximadamente tres ciclos.

Si durante la administración de las tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg la hemorragia intermenstrual persiste o vuelve después de ciclos previos regulares, se debe realizar un examen con el fin de descartar un embarazo o cualquier trastorno orgánico. Después de haber sido descartado un embarazo y un trastorno orgánico, se puede continuar la administración de las tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg o hacer el cambio a otra preparación.

La hemorragia intermenstrual puede ser una indicación de que la eficacia anticonceptiva esté disminuida (ver "administración irregular de las tabletas", "instrucciones en caso de vómitos" y sección 4.5)

Ausencia de sangrado por privación

Después de 21 días de administración (de tabletas activas) tiene lugar el sangrado por privación. Ocasionalmente, y en particular durante los primeros meses de administración, puede que no aparezca el sangrado por privación. Sin embargo, esto no tiene por qué ser un indicador de disminución del efecto anticonceptivo. Si la hemorragia no aparece después de un ciclo de administración en el que no se ha olvidado tomar ninguna tableta recubierta/tableta activa, no se ha ampliado el periodo libre de tabletas/periodo de placebo de siete días (o seguido por una pausa), no se han tomado otros medicamentos concomitantemente y no han aparecido vómitos o diarrea, el embarazo es poco probable y puede continuarse con el uso de tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg. Si las tabletas Recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg no se han tomado de acuerdo con las Instrucciones anteriores, antes de la primera ausencia del sangrado por privación o si hay ausencia de sangrado por privación durante dos ciclos consecutivos, deberá excluirse un embarazo antes de continuar con la administración.

Los medicamentos a base de plantas que contienen la hierba de san juan (hypericum petforatum) no deben tomarse junto con las tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg (ver sección 4.5).

Elevaciones de alt Durante los ensayos clínicos con pacientes tratadas por infección por el virus de la hepatitis c (hcv) con Medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir con o sin ribavirina, se produjeron aumentos en los niveles de transaminasas (alt) 5 veces por arriba del límite superior de lo normal (uln) significativamente más frecuentes en mujeres en tratamiento con medicamentos que contienen etinilestradiol como los anticonceptivos hormonales combinados (chcs) (ver secciones 4.3 y 4.5).

También se observaron aumentos en los niveles de alt durante el uso concomitante de combinación de Glecaprevir/pibrentasvir y chcs que contienen etinilestradiol (ver secciones 4.3 y 4.5)

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de dosificación
Modificación de Contraindicaciones
Modificación de precauciones o advertencias
Modificación de reacciones adversas
Inserto Versión 5.0 del 26/11/2021 allegado mediante radicado No. 20221110084
Información para prescribir CCDS Versión 10.0 del 26/11/2021 allegado mediante radicado No. 20221110084

Nueva dosificación

INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR

Posología y forma de administración

Posología 21 Se debe tomar diariamente una tableta recubierta a la misma hora (preferiblemente por la noche) durante 21 días consecutivos, seguidos por un intervalo de siete días, durante el cual no se toman tabletas recubiertas;

—	la hemorragia por privación equivalente a la menstruación debe aparecer en los dos a cuatro días posteriores a la administración de la última tableta recubierta. Tras el intervalo de siete días sin medicamento, la medicación deberá reanudarse con el siguiente blíster de tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg, independientemente de que la hemorragia haya cesado o no. Las tabletas recubiertas deben extraerse del blíster que indique la posición marcada con el día de inicio y deben tragarse enteras, si es necesario, con un poco de líquido. Las tabletas recubiertas deberán tomarse diariamente siguiendo la dirección de la flecha.
21+7	Se debe tomar diariamente una tableta recubierta activa color rosa pálido a la misma hora (preferiblemente por la noche) durante 21 días consecutivos, seguidos por un intervalo de siete días, durante el cual se toman las tabletas de placebo color blanco; la hemorragia por privación equivalente a la menstruación debe aparecer en los dos a cuatro días posteriores a la administración de la última tableta recubierta activa. Tras el intervalo de siete días en las que se tomaron las tabletas con placebo, la medicación deberá reanudarse con la primera tableta recubierta activa del siguiente blíster de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg, independientemente de que la hemorragia haya cesado o no. La primera tableta activa debe extraerse del blíster que indique la posición marcada como “inicio” y debe tragarse entera, si es necesario, con un poco de líquido. Las tabletas activas y de placebo restantes deberán tomarse diariamente siguiendo la dirección de la flecha.

—

la hemorragia por privación equivalente a la menstruación debe aparecer
en los dos a cuatro días posteriores a la administración de la última tableta
recubierta. Tras el intervalo de siete días sin medicamento, la medicación
deberá reanudarse con el siguiente blíster de tabletas recubiertas de
etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg,
independientemente de que la hemorragia haya cesado o no.
Las tabletas recubiertas deben extraerse del blíster que indique la posición
marcada con el día de inicio y deben tragarse enteras, si es necesario, con
un poco de líquido. Las tabletas recubiertas deberán tomarse diariamente
siguiendo la dirección de la flecha.

21+7

Se debe tomar diariamente una tableta recubierta activa color rosa pálido
a la misma hora (preferiblemente por la noche) durante 21 días
consecutivos, seguidos por un intervalo de siete días, durante el cual se
toman las tabletas de placebo color blanco; la hemorragia por privación
equivalente a la menstruación debe aparecer en los dos a cuatro días
posteriores a la administración de la última tableta recubierta activa. Tras
el intervalo de siete días en las que se tomaron las tabletas con placebo, la
medicación deberá reanudarse con la primera tableta recubierta activa del
siguiente blíster de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg,
independientemente de que la hemorragia haya cesado o no.
La primera tableta activa debe extraerse del blíster que indique la posición
marcada como “inicio” y debe tragarse entera, si es necesario, con un poco
de líquido. Las tabletas activas y de placebo restantes deberán tomarse
diariamente siguiendo la dirección de la flecha.

Si la menstruación ha comenzado hace más de cinco días, se debería advertir a la mujer que espere hasta su próxima menstruación antes de empezar a tomar las tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg.

Cambio de otro anticonceptivo hormonal a tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg

Cambio de otro anticonceptivo hormonal combinado La mujer debe iniciar con la toma de las tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg el día siguiente al habitual intervalo sin tabletas o al intervalo con placebo de su anticonceptivo hormonal combinado anterior.

Cambio de una píldora con progestágeno (“POP”) La primera tableta recubierta de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg se debe tomar el día después de haber dejado la preparación de progestágeno solo. Se deben tomar medidas anticonceptivas mecánicas adicionales durante los primeros siete días.

Cambio de una inyección o implante de un anticonceptivo hormonal Se pueden empezar la administración de las tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg el día en que se retire el implante o el día en que estaba programada originalmente la siguiente inyección. Se deben tomar medidas anticonceptivas mecánicas adicionales durante los primeros siete días.

Después de un aborto espontáneo o provocado en el primer trimestre La administración de tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg se puede empezar inmediatamente después de un aborto espontáneo o provocado en el primer trimestre. En este caso no son necesarios otros métodos de anticoncepción.

Después del parto o después de un aborto espontáneo o provocado en el segundo trimestre Después del parto, las mujeres que no estén lactando pueden iniciar la administración 21- 28 días después del parto en cuyo caso no se requieren medidas adicionales mecánicas de anticoncepción.

Si la administración post-parto comienza pasados más de 28 días del mismo, se requieren medidas adicionales anticonceptivas durante los primeros siete días.

Si la mujer ha mantenido relaciones sexuales, se debe excluir la posibilidad de embarazo antes de empezar la administración, o debe esperar a la siguiente menstruación.

Lactancia (ver sección 4.6)

Las mujeres que estén lactando no deben tomar tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg

Después de suspender el uso de tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg

Tras finalizar la administración de las tabletas recubiertas/tabletas recubiertas activas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg, el ciclo actual se puede prolongar aproximadamente una semana.

En mujeres que sufren de acné papulopustular moderado, no puede excluirse la reaparición de síntomas de acné después de la suspensión de las tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg. En este caso, deberá considerarse un tratamiento alternativo para tratar el acné.

Administración irregular de las tabletas

Si la usuaria ha olvidado tomar una tableta recubierta/tableta recubierta activa, pero no han transcurrido más de 12 horas, no son necesarias otras medidas anticonceptivas. Deberá continuar la toma de las tabletas recubiertas/tabletas recubiertas activas de forma habitual.

Si el intervalo regular de toma/de las tabletas activas se ha excedido más de 12 horas, la protección anticonceptiva de la preparación disminuye. El manejo de las tabletas olvidadas puede guiarse por las siguientes dos reglas básicas:

No debe suspenderse la toma de las tabletas por más de 7 días
Se requieren 7 días de toma ininterrumpida de tabletas para lograr una supresión adecuada del eje hipotálamo- hipófisis-ovario.

Las siguientes tabletas recubiertas/tabletas recubiertas activas se deben tomar inmediatamente, aun si esto significa tomar dos tabletas al mismo tiempo. Las otras tabletas recubiertas/tabletas recubiertas activas deberán tomarse de manera regular.

Adicionalmente, se debería usar otro método anticonceptivo mecánico, como por ejemplo preservativos, durante los siete días posteriores. Si se omitieron tabletas en la semana 1 del ciclo y hubo relaciones sexuales en los siete días anteriores a la falta de las tabletas (incluido el intervalo sin tabletas/intervalo con placebo), debería considerarse la posibilidad de un embarazo. Cuantas más tabletas se omitan y cuanto más cerca estén del intervalo regular sin tabletas/tabletas con placebo, mayor será el riesgo de un embarazo.

Si el paquete actual contiene menos de siete tabletas/tabletas activas, el siguiente paquete de tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg se debe iniciar tan pronto como se terminen las tabletas/tabletas activas del paquete actual, es decir, no deberá haber intervalo/intervalo de tabletas de placebo entre los blísteres. El sangrado por privación normal probablemente no ocurra hasta que se haya utilizado el segundo paquete; sin embargo, a menudo se puede producir sangrado o manchado durante la administración de las tabletas. Si no se produce el sangrado por privación después de tomar el segundo paquete, se debe realizar una prueba de embarazo.

21+7 Las tabletas de placebo olvidadas (tabletas 22-28) no afectan la confiabilidad anticonceptiva y, por lo tanto, pueden descartarse. Sin embargo, deben desecharse para evitar prolongar involuntariamente el intervalo de tabletas de placebo.

Instrucciones en caso de vómitos o diarrea

Si se producen vómitos dentro de las primeras 4 horas posteriores a la administración de las tabletas/tabletas activas o si se desarrolla diarrea grave, la absorción puede ser incompleta y no se garantiza la anticoncepción confiable. En este caso, se deben seguir las instrucciones en “Administración irregular de tabletas” (ver arriba). Debe continuarse la administración de las tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg.

Recomendaciones para las mujeres que requieren anticoncepción y concomitantemente sufren un grado moderado de forma papulopustular de acné

El tratamiento del acné debe manejarse en estrecha colaboración con un dermatólogo, ya que el tratamiento del acné con tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg no es un tratamiento de primera línea y sólo está indicado para las mujeres que desean la anticoncepción y para quienes el uso anticonceptivo seguro del producto ha sido cuidadosamente evaluado. En mujeres que sufren de acné papulopustular moderado, se puede esperar una mejoría de los síntomas del acné después de 2 a 3 semanas después del inicio de la administración de las tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg. Si no se observa un inicio de acción después de 3 ciclos de medicación, se debe considerar un tratamiento alternativo para los síntomas del acné. La duración máxima del tratamiento en los ensayos clínicos fue de 12 meses (ver sección 5.1). Las mujeres deben ser informadas acerca de la posible reaparición de los síntomas del acné después de la interrupción del tratamiento.

Cómo posponer un sangrado por privación Para retrasar un período, la mujer debe continuar con otro blíster/las tabletas activas de otro blíster de tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg sin un intervalo sin tabletas/tomando las tabletas de placebo. La extensión puede durar tanto tiempo como se desee hasta el final del segundo paquete. Durante la extensión, la mujer puede experimentar sangrado o manchado (spotting). La toma regular de las tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg se reanuda luego del intervalo habitual de 7 días sin tabletas/toma de tabletas de placebo. Para cambiar sus períodos a otro día de la semana al que la mujer está acostumbrada con su esquema actual, se le puede recomendar que acorte su próximo intervalo sin tabletas/tabletas de placebo tantos días como quiera. Cuanto más corto sea el intervalo, mayor será el riesgo de que ella no tenga una hemorragia por privación y experimentará un sangrado y manchado durante el paquete blíster posterior (al igual que cuando se retrasa un período).

Población pediátrica Etinilestradiol 0,03 mg y acetato de clormadinona 2 mg tabletas recubiertas sólo está indicado después de la menarquia. No se ha establecido la seguridad y eficacia del acetato de clormadinona y el etinilestradiol en adolescentes menores de 16 años. No hay datos disponibles.

Adultos Etinilestradiol 0,03 mg y acetato de clormadinona 2 mg tabletas recubiertas no está indicado su uso después a la menopausia.

INSERTO

CÓMO TOMAR BELARA® Siempre tome BELARA® exactamente como le haya indicado su médico. Si no está segura, consulte a su médico.

Modo de Administración Tomar vía oral.

Cómo y cuándo debe tomar BELARA® Presione hacia tuera la primera tableta del ciclo, de acuerdo al día de la semana que Corresponde (por ejemplo 'Do' para Domingo) y trague sin masticarlo. Posteriormente tomar otra tableta a la misma hora del día en dirección de las flechas, si es posible, a la misma hora del día, preferentemente por la noche. Si es imposible, el intervalo entre la toma de dos comprimidos debe ser de 24 horas. Los días del ciclo impresos en el blíster permite comprobar todos los días si ya ha tomado la tableta para ese día en particular.

Tome una tableta al día durante 21 días consecutivos. Posteriormente hay un descanso de 7 días. Normalmente 2 a 4 días después de tomar la última tableta se presenta un sangrado por deprivación similar al de la menstruación. Tras el descanso de 7 días continúe tomando las tabletas del nuevo blíster de BELARA®, no importa si el sangrado ha cesado o no.

Cuando se puede iniciar a tomar BELARA®

Si no ha tomado anteriormente anticonceptivos orales (durante el último ciclo menstrual:

Tome la primera tableta de BELARA® el primer día de su siguiente periodo menstrual.

La anticoncepción inicia el primer día de administración de BELARA® y dura hasta el último día del descanso de 7 días.

Si su menstruación ya ha comenzado, tome la primera tableta entre el 2do a 5to día de su menstruación, independientemente si el sangrado ha cesado o no. En este caso, se deben tomar medidas de anticoncepción mecánicas los primeros 7 días de la administración.

Si la menstruación tiene más de 5 días de haber iniciado, entonces espere su próxima menstruación antes de empezar a tomar BELARA®.

Si ha tomado anteriormente otro anticonceptivo hormonal combinado: Tome todas las tabletas del blíster anterior como de costumbre. Debe iniciar a tomar BELARA® el día siguiente del término del intervalo libre de tabletas o del intervalo de toma de tabletas inactivas de su anticonceptivo hormonal combinado anterior.

Si ha tomado un anticonceptivo oral que contiene sólo progestágeno (píldoras de progestina solo, POP): Cuando se ha usado un anticonceptivo oral conteniendo sólo progestina, se puede ausentar el sangrado por deprivación similar a su menstruación. La primera tableta de BELARA® se debe tomar el día siguiente que usted tomó el último anticonceptivo 'POP'. En este caso, debe usar métodos anticonceptivos mecánicos adicionales durante los primeros 7 días de la administración.

Si ha usado anteriormente inyección hormonal o un implante anticonceptivo: La toma de la primera tableta de BELARA® tiene que iniciar el día de la remoción del Implante o el día que se tenía prevista la inyección. En este caso, debe utilizar métodos anticonceptivos mecánicos adicionales los primeros 7 días de la administración.

Si ha tenido un aborto espontáneo o inducido en los primeros tres meses de embarazo: Después de un aborto espontáneo inducido, usted puede empezar a tomar BELARA® inmediatamente. En este caso no es necesario tomar medidas anticonceptivas adicionales.

Si ha dado a luz o ha tenido un aborto espontáneo entre el 3er y 6to mes de embarazo:

Si no está amamantando puede iniciar a tomar BELARA® entre el día 21 al 28 después del nacimiento. No es necesario usar un método anticonceptivo mecánico adicional.

Sin embargo, si la administración inicia después del día 28 posterior al nacimiento, debe tomar medidas anticonceptivas adicionales los primeros 7 días de administración.

Si ha tenido relaciones sexuales, se debe descartar el embarazo o esperar hasta la siguiente menstruación antes de iniciar la administración de BELARA®.

Por favor recuerde que no debe tomar BELARA® si usted está amamantando (ver Sección “embarazo y lactancia”).

Durante cuánto tiempo puede tomar BELARA®?

Usted puede tomar BELARA® tanto tiempo como lo desee, siempre y cuando esto no esté limitado por los riesgos para su salud (ver secciones 2.1 y 2.2) Después de dejar de tomar BELARA® el inicio de su próxima menstruación puede estar retrasado en alrededor de una semana.

Qué deberá hacer si presenta vomito o diarrea mientras esté tomando BELARA®?

Si el vómito o la diarrea se producen en las 4 horas después de tomar la tableta, es posible que las sustancias activas de BELARA® no se absorban por completo. Esta situación se asemeja a cuando olvida tomar una tableta, es necesario que tome una tableta nueva de un nuevo blíster. Es posible tomar la tableta dentro de las siguientes 12 horas después de la toma de la última tableta y después puede seguir tomando BELARA® como de costumbre. Si esto no es posible o ya han pasado más de 12 horas, por favor Siga las instrucciones de la sección 3.4 “Si ha olvidado tomar BELARA®” o Consulte a su médico.

Si toma más BELARA® de lo que debería tomar.

No existe evidencia de signos severos de envenenamiento después de haber ingerido una gran cantidad de tabletas en una toma. Pueden presentarse nausea, vómito y, particularmente en mujeres jóvenes, un ligero sangrado de la vagina. En este caso, por favor consume a su médico. Si es necesario, se revisará el balance de sal y agua y la función del hígado.

Si olvido tomar BELARA® Si ha olvidado tomar una tableta a la hora de costumbre, debe tomarla dentro de las próximas 12 horas a más tardar. En este caso no es necesario tomar medidas anticonceptivas adicionales. Puede seguir tomando las tabletas como de costumbre. Si el intervalo de consumo supere las 12 horas, la protección anticonceptiva de BELARA® no se puede garantizar. La última tableta olvidada debe ingerirse inmediatamente y continuar tomando BELARA® como de costumbre, incluso si esto Puede implicar la ingesta de dos tabletas en un solo día. Adicionalmente debe usar un segundo método anticonceptivo mecánico (por ejemplo, condones) durante los próximos 7 días. Si el blíster en uso tiene menos de 7 tabletas, el próximo blíster de BELARA® debe empezarse tan pronto como las tabletas del blíster en uso se hayan terminado, es decir, no debe haber descanso entre los dos blíster (regla de los 7 días).

El sangrado normal por deprivación (menstruación) probablemente no se presente hasta que el nuevo blíster se haya terminado. Puede haber un aumento en el adelanto del sangrado o en el flujo vaginal sanguinolento mientras el nuevo blíster se termina.

Cuantas más tabletas se hayan olvidado, mas es el riesgo reducción de la protección contra embarazos. Si ha olvidado una o más tabletas en 1 semana y ha tenido relaciones sexuales una semana antes del olvido, debe percatarse de que existe un riesgo de embarazo. Lo mismo aplica si olvido una o más tabletas y no presenta sangrado en el periodo libre de tabletas. En estos casos, consulte a su médico.

Si Desea Retrasar su periodo menstrual Incluso si no es recomendado, el retraso de su periodo menstrual (sangrado por deprivación) es posible si continúa lomando las tabletas de un blíster nuevo de BELARA® en lugar del periodo libre de tabletas, hasta el término del segundo blíster.

Puede que experimente un manchado (gotas o manchas de sangre) o sangrado intermenstrual durante el uso del segundo blíster.

Después del periodo habitual de descanso de 7 días, continúe con el siguiente blíster.

Debe consultar a su médico antes de decidir retrasar su menstruación.

Si desea cambiar al día de su menstruación.

Si toma las tabletas de acuerdo con las instrucciones, su menstruación o sangrado por deprivación se presentará en el intervalo que no toma tabletas. Si quiere cambiar el día de inicio, puede reducir el periodo libre de tabletas (pero nunca aumentarlo). Por ejemplo, si su periodo sin tabletas comienza un viernes y desea cambiarlo al martes (3 días antes) debe iniciar un nuevo blíster 3 días antes de lo habitual. Si acortas el periodo de ausencia de tabletas (por ejemplo 3 días menos), entonces puede ser que no presente sangrado durante el periodo sin tabletas. Pudiera presentar manchado (gotas o manches de sangre) o sangrado intermenstrual.

Si no está segura del procedimiento, consulte a su médico.

Si deja de tomar BELARA® Cuando deje de tomar BELARA® sus ovarios reanudarán en breve su actividad y puede quedar embarazada.

Población pediátrica

Belara® sólo está indicado después de la menarquia. No se ha establecido la seguridad y eficacia del acetato de clormadinona y el etinilestradiol en adolescentes menores de 16 años. No hay datos disponibles.

Adultos Belara® no está indicado su uso después a la menopausia.

Nuevas contraindicaciones

INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR

No se deben utilizar anticonceptivos hormonales combinados (CHCs) en las siguientes condiciones.

Las tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg deberán interrumpirse inmediatamente si aparece alguno de estas condiciones durante su uso: • Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (VTE). o Tromboembolismo venoso: VTE actual (con anticoagulantes) o antecedentes del mismo (p. ej., trombosis venosa profunda [DVT] o embolia pulmonar [PE]). o Predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo venoso, como resistencia a la APC (incluyendo el factor V Leiden), deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S. o Cirugía mayor con inmovilización prolongada (ver sección 4.4). o Riesgo elevado de tromboembolismo venoso debido a la presencia de diversos factores de riesgo (ver sección 4.4). • Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (ATE). o Tromboembolismo arterial: tromboembolismo arterial actual, antecedentes del mismo (p. ej. infarto de miocardio) o afección prodrómica (p. ej. angina de pecho). o Enfermedad cerebrovascular: ictus actual, antecedentes de ictus o afección prodrómica (p. ej. accidente isquémico transitorio, TIA). o Predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo arterial, tal como hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante del lupus). o Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales. o Riesgo elevado de tromboembolismo arterial debido a múltiples factores de riesgo (ver sección 4.4) o a la presencia de un factor de riesgo grave como: ▪ diabetes mellitus con síntomas vasculares ▪ hipertensión grave ▪ dislipoproteinemia grave • Pérdida de control de la diabetes mellitus • Hipertensión no controlada o un incremento significativo en la presión arterial (valores constantemente por arriba de 140/90 mm Hg) • Hepatitis, ictericia, trastornos de la función hepática hasta que los valores hepáticos vuelvan a la normalidad

• Prurito generalizado, colestasis, especialmente durante un embarazo o terapia con estrógenos previo • Síndrome de Dubin-Johnson, síndrome de Rotor, trastornos del flujo biliar • Antecedentes, o existencia, de tumores hepáticos • Dolor epigástrico intenso, hepatomegalia o síntomas de hemorragia intra-abdominal (ver sección 4.8) • Primer caso o repetición de porfiria (las tres formas, en particular la porfiria adquirida) • Presencia o historial de tumores malignos sensibles a hormonas, p. ej., de mama o útero • Alteraciones graves del metabolismo lipídico • Pancreatitis o antecedentes de la misma, si está asociada a hipertrigliceridemia grave • Primeros síntomas de cefaleas migrañosas o episodios más frecuentes de cefaleas graves inusuales • Alteraciones sensoriales agudas, por ejemplo, alteraciones visuales o auditivas • Alteraciones motoras (particularmente paresia) • Aumento de ataques epilépticos • Depresión grave • Otosclerosis en deterioro durante embarazos anteriores • Amenorrea de causa desconocida • Hiperplasia endometrial • Hemorragia genital de causa no conocida. • Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes Un factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo de trombosis arterial o venosa pueden constituir una contraindicación (ver sección 4.4).

Nuevas precauciones o advertencias

INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias

El tabaquismo aumenta el riesgo de efectos secundarios cardiovasculares graves de los anticonceptivos hormonales combinados (AOC). El riesgo aumenta en fumadoras asiduas y con la edad, en particular, en mujeres por arriba de los 35 años. Las fumadoras de más de 35 años deberán utilizar otros métodos anticonceptivos.

La administración de AOC está asociada a un aumento del riesgo de diversas enfermedades graves, como infarto de miocardio, tromboembolismo, accidente cerebrovascular o tumores hepáticos.

Otros factores de riesgo, como hipertensión arterial, hiperlipidemia, obesidad y diabetes aumentan significativamente el riesgo de morbilidad y mortalidad.

Tromboembolismo y otras enfermedades vasculares Los resultados de estudios epidemiológicos indican que hay una relación entre la administración de anticonceptivos hormonales y una elevación del riesgo de enfermedades tromboembólicas venosas o arteriales, como infarto de miocardio, apoplejía, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. Estos eventos son raros. De forma extremadamente rara, se han notificado casos de trombosis en usuarias de AOC en otros vasos sanguíneos, p. ej., en venas y arterias hepáticas, mesentéricas, renales o retinianas.

Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) El uso de cualquier anticonceptivo oral combinado (AOC) aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), comparado con la no utilización. Los productos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocian con el riesgo más bajo de TEV. No se sabe todavía cómo se compara el riesgo con etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg con estos medicamentos de menor riesgo. La decisión de utilizar cualquier medicamento diferente del que tiene el menor riesgo de TEV se debe tomar solamente después de comentarlo con la mujer para garantizar que comprende el riesgo de TEV con los anticonceptivos hormonales combinados, cómo afectan sus actuales factores de riesgo a este riesgo y que su riesgo de TEV es mayor durante el primer año de uso. También existen ciertas evidencias de que el riesgo aumenta cuando se reinicia el AOC después de una interrupción del uso de 4 semanas o más.

Entre las mujeres que no utilizan un AOC y que no están embarazadas, aproximadamente 2 de cada 10,000 presentarán un TEV en el plazo de un año. No obstante, el riesgo puede ser mucho mayor en cada mujer en particular, en función de sus factores de riesgo subyacentes (ver a continuación).

De cada 10,000 mujeres que utilizan un AOC que contiene levonorgestrel, unas 61 presentarán un TEV en un año.

Se desconoce todavía cómo se compara el riesgo de los AOCs que contienen clormadinona con el riesgo con los AOCs que contienen levonorgestrel.

El número de TEV por año con dosis bajas de AOCs es inferior al número esperado en mujeres durante el embarazo o en el período de posparto.

El TEV puede ser mortal en el 1-2 % de los casos.

Factores de riesgo para TEV El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en usuarias de AOC puede aumentar sustancialmente en una mujer con factores de riesgo adicionales, en particular si existen múltiples factores de riesgo (ver tabla).

Etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg está contraindicado si una mujer tiene múltiples factores de riesgo que la ponen en una situación de alto riesgo de trombosis venosa (ver sección 4.3). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su riesgo total de TEV. Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un AOC (ver sección 4.3).

Tabla: Factores de riesgo para TEV

Factor de riesgo	Comentario
Obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m2).	El riesgo aumenta de forma sustancial con el aumento del BMI. Especialmente importante considerar si están presentes otros factores de riesgo.
Inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier intervención quirúrgica de las piernas o pelvis, neurocirugía o traumatismo importante. Nota: La inmovilización temporal, incluyendo los viajes en avión >4 horas, también puede ser un factor de riesgo de VTE, en especial en mujeres con otros factores de riesgo.	En estas circunstancias es aconsejable interrumpir el uso del parche/píldora/anillo (en caso de intervención quirúrgica programada, al menos con cuatro semanas de antelación) y no reanudarlo hasta dos semanas después de que se recupere completamente la movilidad. Se debe utilizar otro método anticonceptivo para evitar un embarazo involuntario.

—	Se debe considerar un tratamiento antitrombótico si no se ha interrumpido con antelación la toma de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg.
Antecedentes familiares positivos (algún caso de tromboembolismo venoso en un hermano o en un progenitor, especialmente a una edad relativamente temprana, p. ej. antes de los 50 años).	Si se sospecha que existe una predisposición hereditaria, la mujer debe referirse a un especialista antes de tomar la decisión de usar cualquier CHC.
Otras condiciones médicas asociadas al VTE.	Cáncer, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, enfermedad intestinal inflamatoria crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y enfermedad de células falciformes.
Aumento de la edad.	En especial por arriba de los 35 años.

Aumento de la edad.

En especial por arriba de los 35 años.

No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis superficial en la aparición o progresión de la trombosis venosa.

Es preciso tener en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el embarazo, y en particular en el período de 6 semanas del puerperio (para obtener información sobre “Fertilidad, embarazo y lactancia”, ver sección 4.6).

Síntomas de TEV (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar) En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica urgente y que informe al profesional sanitario que está tomando un AOC.

Los síntomas de una trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir:

hinchazón unilateral de la pierna y/o pie o a lo largo de una vena de la pierna.
dolor o sensibilidad en la pierna, que tal vez se advierta sólo al ponerse de pie o al caminar.
aumento de la temperatura en la pierna afectada; enrojecimiento o decoloración de la piel de la pierna.

Los síntomas de la embolia pulmonar (EP) pueden incluir:

aparición repentina de falta de aliento o respiración rápida injustificadas.
tos repentina que puede estar asociada a hemoptisis.
dolor torácico agudo.
aturdimiento intenso o mareo.
latidos cardíacos acelerados o irregulares.

Algunos de estos síntomas (p. ej. “falta de aliento”, “tos”) son inespecíficos y se pueden confundir con acontecimientos más frecuentes o menos graves (p. ej. infecciones del tracto respiratorio).

Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: dolor repentino, hinchazón y ligera coloración azul de una extremidad.

Accidente isquémico transitorio, ictus). Los episodios tromboembólicos arteriales pueden ser mortales.

Factores de riesgo de TEA El riesgo de que se produzcan complicaciones tromboembólicas arteriales o un accidente cerebrovascular en usuarias de AOC aumenta en mujeres con factores de riesgo (ver tabla).

Etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg está contraindicado si una mujer presenta varios factores de riesgo de TEA o uno grave que la ponen en una situación de alto riesgo de trombosis arterial (ver sección 4.3). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su riesgo total. Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un AOC (ver sección 4.3).

Tabla: Factores de riesgo de TEA

Factor de riesgo	Comentario
Aumento de la edad	En especial por arriba de los 35 años.
Tabaquismo	Se debe aconsejar a las mujeres que no fumen si desean utilizar un CHC. Se debe aconsejar encarecidamente a las mujeres de más de 35 años que continúan fumando que utilicen un método anticonceptivo diferente
Hipertensión
Obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m2)	El riesgo aumenta de forma sustancial con el aumento del BMI. Especialmente importante en mujeres con factores de riesgo adicionales.

Antecedentes familiares positivos (algún caso de tromboembolismo arterial en un hermano o en un progenitor, especialmente a una edad relativamente temprana, p. ej. menor de 50 años)	Si se sospecha que existe una predisposición hereditaria, la mujer debe referirse a un especialista antes de tomar la decisión de usar un CHC.
Migraña	Un aumento de la frecuencia o la gravedad de las migrañas durante el uso de CHC (que puede ser prodrómico de un acontecimiento cerebrovascular) puede motivar su interrupción inmediata.
Otras enfermedades asociadas a acontecimientos vasculares adversos	Diabetes mellitus, hiperhomocisteinemia, valvulopatía y fibrilación auricular, dislipoproteinemia y lupus eritematoso sistémico.

Síntomas de TEA En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica urgente y que informe al profesional sanitario que está tomando un AOC.

Los síntomas de un accidente cerebrovascular pueden incluir:

entumecimiento o debilidad repentinos de la cara, brazo o pierna, especialmente en un lado del cuerpo;
dificultad repentina para caminar, mareo, pérdida del equilibrio o de la coordinación;
confusión repentina, dificultad para hablar o para comprender;
dificultad repentina de visión en un ojo o en ambos;
cefalea repentina, grave o prolongada sin causa conocida;
pérdida del conocimiento o desmayo, con o sin convulsiones.

Los síntomas temporales sugieren que el episodio es un accidente isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas de infarto de miocardio (IM) pueden incluir:

dolor, molestias, presión, pesadez, sensación de opresión o plenitud en el tórax, brazo o debajo del esternón;
malestar que irradia a la espalda, la mandíbula, la garganta, el brazo o el estómago;
sensación de plenitud, indigestión o ahogo;
sudoración, náuseas, vómitos o mareo;
debilidad extrema, ansiedad o falta de aliento;
latidos cardíacos acelerados o irregulares.

Las usuarias de AOC deberán saber que deben consultar con su médico en el caso de que adviertan cualquier posible síntoma de trombosis. Las tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg se suspenderán si existe sospecha o confirmación de trombosis.

Tumores Algunos estudios epidemiológicos indican que el uso prolongado de anticonceptivos hormonales es un factor de riesgo para el desarrollo de cáncer cervical en mujeres infectadas con el virus del papiloma humano (VPH). No obstante, todavía hay controversia sobre hasta qué punto este resultado está influido por otros factores (por ejemplo, diferencias en el número de compañeros sexuales o el uso de anticonceptivos mecánicos) (ver también “Examen médico”).

Un metaanálisis de 54 estudios epidemiológicos mostró que con la administración de anticonceptivos hormonales había un ligero aumento del riesgo de cáncer de mama (RR = 1.24). Durante el transcurso de 10 años después del cese del uso de AOC, este mayor riesgo vuelve gradualmente al riesgo antecedente relacionado con la edad. Debido a que el cáncer de mama es poco frecuente en mujeres menores de 40 años, el número excesivo de diagnósticos de cáncer de mama en las usuarias actuales y recientes de AOC es pequeño en relación con el riesgo general de cáncer de mama.

Otras enfermedades

El estado de ánimo depresivo y la depresión son efectos indeseables reconocidos debido al uso de anticonceptivos hormonales (ver sección 4.8). La depresión puede ser grave y es un factor de riesgo reconocido asociado al comportamiento suicida y el suicido. Se debe recomendar a las mujeres que se comuniquen con su médico en caso de experimentar cambios en el estado de ánimo y síntomas depresivos, incluso poco después de iniciar el tratamiento. Los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas del angioedema hereditario y angioedema adquirido.

En caso de alteraciones agudas o crónicas de la función hepática puede ser necesario interrumpir el uso de AOC hasta que los valores de la función hepática vuelvan a la normalidad. En caso de una recurrencia de ictericia colestásica ocurrida durante el embarazo o antes del uso de hormonas sexuales, se requiere la interrupción del uso de AOC.

Los AOCs pueden afectar la resistencia periférica a la insulina o a la tolerancia a la glucosa, por lo que las pacientes diabéticas que tomen anticonceptivos hormonales deben ser monitorizadas cuidadosamente.

Precauciones La administración de estrógenos o combinaciones de estrógenos- progestágenos puede tener efectos negativos en ciertas enfermedades/condiciones. Es necesaria supervisión médica especial en el caso de:

epilepsia
esclerosis múltiple
tetania
migraña (ver también sección 4.3)
asma
insuficiencia cardiaca o renal
corea menor
diabetes mellitus (ver también sección 4.3)
enfermedades hepáticas (ver también sección 4.3)
dislipoproteinemia (ver también sección 4.3)
enfermedades autoinmunes (incluyendo lupus eritematoso sistémico)
obesidad
hipertensión arterial (ver también sección 4.3)
endometriosis
varicosis
flebitis (ver también sección 4.3)
alteraciones de la coagulación sanguínea (ver también sección 4.3)
mastopatía
mioma uterino
herpes gestacional
depresión (ver también sección 4.3)
enfermedad intestinal inflamatoria crónica (Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa; ver también sección 4.8).

Exploración/consulta médica

Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con las tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg, se debe realizar un historial médico completo (incluidos los antecedentes familiares) y descartar un posible embarazo. Se debe medir la presión arterial y realizar una exploración física, guiada por las contraindicaciones (ver sección 4.3) y por las advertencias (ver sección 4.4).

Es importante dirigir la atención de la mujer hacia la información sobre la trombosis venosa y arterial, incluido el riesgo de las tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg en comparación con otros AOCs, los síntomas de TEV y TEA, los factores de riesgo conocidos y qué debe hacer en caso de una sospecha de trombosis.

Debe advertirse a las mujeres que los anticonceptivos hormonales no protegen frente a la infección por VIH (SIDA) ni frente a otras enfermedades de transmisión sexual.

Tratamiento concomitante de un grado moderadamente grave de forma papulopustular de acné El tratamiento del acné con tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg está limitado estrictamente a mujeres que desean la anticoncepción y para quienes el uso anticonceptivo seguro del producto ha sido cuidadosamente evaluado (ver “Examen médico”).

Eficacia alterada La omisión de una tableta recubierta/tableta activa (ver “Administración irregular de las tabletas”), los vómitos o trastornos intestinales incluyendo diarrea, la administración concomitante de ciertos medicamentos a largo plazo (ver sección 4.5) o, muy raramente, las alteraciones metabólicas, pueden afectar la eficacia anticonceptiva.

Impacto en la estabilidad del ciclo Hemorragia intermenstrual y sangrado (spotting) Todos los anticonceptivos hormonales pueden causar hemorragia vaginal irregular (hemorragia intermenstrual/sangrado (spotting)) en particular durante los primeros ciclos de administración. Por lo tanto, se deberá hacer una valoración médica de los ciclos irregulares después de un periodo de ajuste de aproximadamente tres ciclos. Si durante la administración de las tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg la hemorragia intermenstrual persiste o vuelve después de ciclos previos regulares, se debe realizar un examen con el fin de descartar un embarazo o cualquier trastorno orgánico. Después de haber sido descartado un embarazo y un trastorno orgánico, se puede continuar la administración de las tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg o hacer el cambio a otra preparación.

La hemorragia intermenstrual puede ser una indicación de que la eficacia anticonceptiva esté disminuida (ver “Administración irregular de las tabletas”, “Instrucciones en caso de vómitos” y sección 4.5)

Ausencia de sangrado por privación Después de 21 días de administración (de tabletas activas) tiene lugar el sangrado por privación. Ocasionalmente, y en particular durante los primeros meses de administración, puede que no aparezca el sangrado por privación. Sin embargo, esto no tiene por qué ser un indicador de disminución del efecto anticonceptivo. Si la hemorragia no aparece después de un ciclo de administración en el que no se ha olvidado tomar ninguna tableta recubierta/tableta activa, no se ha ampliado el periodo libre de tabletas/periodo de placebo de siete días (o seguido por una pausa), no se han tomado otros medicamentos concomitantemente y no han aparecido vómitos o diarrea, el embarazo es poco probable y puede continuarse con el uso de tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03mg y acetato de clormadinona 2 mg. Si las tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg no se han tomado de acuerdo con las instrucciones anteriores, antes de la primera ausencia del sangrado por privación o si hay ausencia de sangrado por privación durante dos ciclos consecutivos, deberá excluirse un embarazo antes de continuar con la administración. Los medicamentos a base de plantas que contienen la hierba de San Juan (Hypericum petforatum) no deben tomarse junto con las tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg (ver sección 4.5).

Elevaciones de ALT Durante los ensayos clínicos con pacientes tratadas por infección por el virus de la hepatitis C (VHC) con medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir con o sin ribavirina, se produjeron aumentos en los niveles de transaminasas (ALT) 5 veces por arriba del límite superior de lo normal (ULN) significativamente más frecuentes en mujeres en tratamiento con medicamentos que contienen etinilestradiol como los anticonceptivos hormonales combinados (AOCs) Tambien se observaron en pacientes tratados con glecaprevir/pibrentasvir, aumento en los niveles de ALT en mujeres que utilizaban medicamentos que contenían etinilestradiol, como los CHCs (ver secciones 4.3 y 4.5).

Excipiente Dado que este medicamento contiene lactosa, las pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben

INSERTO Tenga especial cuidado con BELARA® -Si usted fuma. Fumar incrementa el riesgo de electos secundarios serios para el corazón y vasos sanguíneos durante el uso de anticonceptivos orales combinados.

Este riesgo incrementa conforme aumenta la edad y el consumo de cigarrillos. Esto se aplica especialmente a mujeres mayores de 35 años. Fumadoras sobre los 35 años de edad deberán utilizar otro método anticonceptivo.

Si tiene presión alta, niveles anormales de grasas en la sangre, si tiene sobre peso o diabetes. En tal caso el riesgo de efectos secundarios serios (como infarto cardiaco, embolismo, derrame cerebral, y tumores hepáticos) esta aumentado.

-Si alguno de los siguientes factores de riesgo está presente, aparece o se agrava mientras está tomando BELARA®, debe consultar a su médico inmediatamente. Su médico decidirá si usted puede continuar tomando BELARA®".

Bloqueo de los vasos sanguíneos y otras enfermedades de los vasos sanguíneos Hay evidencia que el riesgo de coágulos en las venas y arterias aumenta, si usted toma anticonceptivos orales. Esto podría causar posibles ataques al corazón, derrames cerebrales, trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar. Sin embargo, estos acontecimientos son raros durante la administración de anticonceptivos orales.

El riesgo de coágulos sanguíneos que bloquean las venas (tromboembolismo) es mayor cuando se utilizan anticonceptivos orales combinados (AOC). El riesgo es más alto durante el primer año en el cual la mujer utiliza el anticonceptivo oral combinado. Este incremento del riesgo es menor que el riesgo asociado con el embarazo, el cual se estima en 60 casos por 100.000 embarazos. En 1-2% de los casos, el bloqueo de los vasos es letal.

No se conoce como BELARA® ejerce influencia sobre el riesgo de tromboembolismo venoso comparado con otros anticonceptivos orales combinados.

Por favor, consulte a su médico tan pronto como sea posible si nota síntomas de trombosis o embolia pulmonar tales como:

• Dolor y/o hinchazón en brazos o piernas. • Dolor grave repentino en el pecho que puede o no irradiarse al brazo izquierdo. • Falta de aire repentina, tos súbita de causa desconocida. • Dolor de cabeza inesperadamente severo o prolongado. • Pérdida parcial o total de la visión, visión doble, dificultades al hablar o en encontrar las palabras correctas. • Mareo, colapso (en algunos casos incluyendo crisis epilépticas). • Debilitamiento repentino o considerable adormecimiento en una parte o un lado del cuerpo. • Problemas de movimiento. • Dolor repentino insoportable en el vientre.

Si usted nota un aumento en la frecuencia o intensidad de los ataques de migraña durante el uso de BELARA® (el cual puede indicar un desorden el suministro de sangre en el cerebro) consulte inmediatamente a su médico, quien pudiera aconsejarle suspender inmediatamente el uso de BELARA®.

El riesgo de bloqueo de vasos sanguíneos se incrementa debido a los siguientes factores:

Edad.
Tabaquismo.
Antecedentes familiares de bloqueo de vasos (por ejemplo, en hermanos, o padres que tuvieron trombosis en su juventud). Si esto se aplica a usted, su médico debe mandarla a un especialista (por ejemplo, para medir la coagulación de sangre) antes de empezar a usar BELARA®.
Sobrepeso considerable, es decir un índice de masa corporal superiora 30 kg/m2.
Cambio anormal en las grasas y proteínas en la sangre [disliproteinemia).
Presión sanguínea alta.
Enfermedad de las válvulas del corazón.
Desorden en los latidos del corazón (fibrilación arterial).
Largos periodos de descanso, operaciones mayores, operaciones en las piernas o daños graves. En estos casos debe informar inmediatamente a su médico. El médico aconsejará suspender el tratamiento con BELARA® al menos cuatro semanas antes de la operación y le indicará como y cuando empezar nuevamente a tomarla (generalmente no antes de dos semanas después que esté nuevamente activo y deambulando).
Otras enfermedades que afecten la circulación de la sangre como diabetes, lupus eritematoso sistémico (enfermedad del sistema inmunológico), síndrome hemolítico urémico (enfermedad de la sangre que daña los riñones), enfermedad de Crohn o Colitis ulcerativa (inflamación crónica del intestino) y anemia de células falciformes (Enfermedad de la sangre). Un tratamiento adecuado de estas enfermedades puede Reducir el riesgo de bloqueo de vasos sanguíneos.

• Cáncer Algunos estudios muestran que existe un factor de riesgo para el desarrollo de cáncer en el cuello del útero en mujeres en las cuales el cuello del útero está infectado con algún virus de trasmisión sexual (HPV) toma anticonceptivos orales por un largo periodo de tiempo. Sin embargo, no esté claro en qué grado estos resultados están afectados por otros factores (por ejemplo, diferencias en el número de parejas sexuales o en el uso de medidas anticonceptivas mecánicas).

Estudios reportan un ligero aumento de cáncer de mama en mujeres que toman anticonceptivos orales combinados. Durante el transcurso de 10 años después de dejar de usar AOC el aumento de riesgo retoma gradualmente con la edad. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años de edad, el número de diagnósticos de cáncer de mama en usuarias actuales de AOC es pequeño en relación con el riesgo global de cáncer de mama.

En casos infrecuentes los tumores hepáticos benignos e incluso, en menores casos Los malignos, han sido reportados durante la toma de anticonceptivos orales. Estos pueden ocasionar sangrado interno peligroso. En caso de dolor abdominal severo que no desaparece por sí solo, debe consultar a su médico.

• Otras Enfermedades El estado de ánimo depresivo y la depresión son efectos indeseables reconocidos debido al uso de anticonceptivos hormonales. La depresión puede ser grave y es un factor de riesgo reconocido asociado al comportamiento suicida y el suicido. Se debe recomendar a las mujeres que se comuniquen con su médico en caso de experimentar cambios en el estado de ánimo y síntomas depresivos, incluso poco después de iniciar el tratamiento. Los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas del angioedema hereditario y angioedema adquirido.

Muchas mujeres tienen un ligero aumento en la presión arterial mientras están tomando anticonceptivos orales. Si su presión arterial aumenta considerablemente al tomar BELARA® su médico le diré si debe dejar de tomar BELARA® y prescribir un medicamento para bajar la presión arterial. Tan pronto como presión arterial vuelva a sus valores normales, puede empezar a tomar BELARA® de nuevo.

Si usted ha padecido herpes durante un embarazo previo, este puede reaparecer durante es uso de un anticonceptivo oral.

Si usted tiene ciertos trastornos en los valores de grasas en la sangre (hipertrigliceridemia) o con antecedentes en la familia, el aumento de inflamación del páncreas se incrementa durante la administración de BELARA®. Si tiene alteraciones agudos o crónicos de la función del hígado, su médico puede suspender el uso de BELARA® hasta que los valores de la función hepática retomen a lo normal. Si sufrió ictericia durante el un embarazo previo o mientras tomaba anticonceptivos orales, y esta reaparece, su médico le aconsejará suspender el uso de Belara®".

Si es diabética y su azúcar en sangre esté bajo control y está tomando BELARA® su Medico la examinará cuidadosamente mientras esté tomando BELARA® puede ser que sea necesario modificar el tratamiento de la diabetes.

Infrecuentemente, pueden aparecer manchas cafés en su piel (cloasma), particularmente si usted lo tuvo durante un embarazo previo. Si usted sabe que tiene Predisposición, debe evitar la exposición al sol y la luz ultravioleta mientras consuma BELARA®.

Enfermedad que pueden afectar negativamente Es necesaria una especial supervisión médica:

Si usted padece epilepsia
Si usted padece esclerosis múltiple
Si usted padece calambres musculares (tetania)
Si usted padece migraña (ver sección 2.1)
Si usted padece asma
Si usted tiene un corazón o riñones débiles (ver sección 2.1.)
Si usted padece de Baile de San Vito (Corea menor)
Si usted es diabética (ver sección 2.1 y 2.2 'otras enfermedades')
Si usted tiene una enfermedad del hígado (ver sección 2.1)
Si usted tiene trastornos de metabolismo de grasas (ver sección 2.1)
Si usted padece trastornos del sistema inmune (incluyendo lupus eritematoso sistémico)
Si usted tiene sobrepaso considerable
Si usted tiene presión sanguínea alta (ver sección 2.1)
Si usted tiene endometriosis (cuando el tejido que recubre la cavidad de su útero llamado endometrio, se encuentra fuera de esta capa de revestimiento) (ver también sección 2.1.)
Si usted tiene venas varicosas o inflamación de venas (ver sección 2.1)
Si usted presenta problemas de coagulación sanguínea (ver sección 2.1)
Si usted tiene una enfermedad en los senos (mastopatía)
Si usted tuvo tumores benignos en el útero (miomas)
Si usted ha tenido ampollas (herpes gestacional) durante el embarazo anterior
Si usted padece de depresión (ver también sección 2.1)
Si usted padece de Inflamación crónica de los intestinos (enfermedad de Crohn, Colitis ulcerosa)
Si usted está siendo tratada por infección por el virus de la hepatitis C (VHC) con medicamentos que contiene ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir con o sin ribavirina
Si usted está tomando medicamentos que contienen glecaprevir/pibrentasvir.

Por favor consulte a su médico si usted tiene o ha tenido una de estas enfermedades, o si se presenta mientras esté tomando BELARA®.

Eficacia Si toma de manera irregular el anticonceptivo o tiene vómitos o diarrea después de la administración (ver sección 3.5) o si toma otros medicamentos al mismo tiempo (ver Sección 2.3), el efecto del anticonceptivo puede verse afectado. En muy raros casos los desórdenes metabólicos puedes afectar la eficacia anticonceptiva. Aunque tome correctamente los anticonceptivos orales, ello no garantiza un control completo de la natalidad.
Sangrado Irregular Especialmente en los primeros meses de tomar anticonceptivos orales, el sangrado irregular de la vagina (sangrado/manchas) puede ocurrir, si persiste durante 3 meses, o se repite después de ciclos regulares previos, por favor consulte a su médico.

La presencia de manchas puede ser una señal de una reducción del efecto anticonceptivo.

En algunos casos, la hemorragia por deprivación (menstruación) puede estar ausente después de que se ha tomado por 21 días BELARA®. Si usted ha tomado BELARA® de acuerdo con las instrucciones en la sección 3, es poco probable que esté embarazada. Si BELARA® no fue tomada según las instrucciones antes de una ausencia de hemorragia por deprivación, se debe descartar con seguridad el embarazo antes de continuar tomando BELARA®.

Nuevas reacciones adversas

INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR

Reacciones adversas a) Los estudios clínicos realizados con tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg han mostrado que las reacciones adversas más frecuentes (>20%) fueron hemorragia intermenstrual, sangrado (spotting), cefalea y mastalgia. La pérdida irregular de sangre generalmente disminuye al continuar la administración de tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg.

b) Se han notificado las siguientes reacciones adversas después de la administración de tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg en un estudio clínico con 1,629 mujeres.

Las frecuencias se definen como sigue:

Muy frecuente: ≥ 1/10 Frecuente: ≥1/100, <1/10 Poco frecuente: ≥1/1000, <1/100 Raro: ≥1/10 000, <1/1000 Muy raro: <1/10 000 No conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles

Además, se han notificado las siguientes reacciones adversas asociadas a los principios activos etinilestradiol y acetato de clormadinona en la experiencia post comercialización: pérdida de cabello, astenia y reacciones alérgicas/reacciones cutáneas/ronchas, leucorrea.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas Se han notificado asimismo las siguientes reacciones adversas tras la administración de anticonceptivos hormonales combinados, incluyendo etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg:

Se ha observado un aumento del riesgo de episodios trombóticos y tromboembólicos arteriales y venosos, entre ellos infarto de miocardio, ictus, accidentes isquémicos transitorios, trombosis venosa y embolia pulmonar, en mujeres que utilizan CHCs, que se comentan con más detalle en la sección 4.4
Se ha observado un aumento del riesgo de alteraciones de las vías biliares en algunos estudios sobre la administración prolongada de CHCs.
En raras ocasiones, tras la administración de anticonceptivos hormonales, se han observado tumores hepáticos benignos e incluso más raramente, malignos, que, en casos aislados, han producido hemorragias en la cavidad abdominal que pueden ser una amenaza para la vida (ver sección 4.4).
Empeoramiento de la enfermedad intestinal inflamatoria crónica (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa; ver también sección 4.4).

Para otras reacciones adversas graves como el cáncer del cuello del útero y el cáncer de mama ver sección 4.4.

Interacciones Puede producirse hemorragia intermenstrual y/o fracaso anticonceptivo debido a las interacciones de otros medicamentos (inductores enzimáticos) con los anticonceptivos orales (ver sección 4.5).

Notificación de sospechas de reacciones adversas Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras la autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio-riesgo del medicamento.

INSERTO

POSIBLES EFECTOS SECUNDARIOS Como todos los medicamentos, BELARA® puede causar efectos secundarios, aunque no se presente en todas las personas.

La frecuencia con la que los efectos secundarios han sido reportados son los Siguientes: Muy comunes: afectan a más de 1 en 10 usuarias:

Náuseas, flujo vaginal dolor durante la menstruación, ausencia de menstruación, sangrado intermenstrual, manchado, dolor de cabeza, dolor de senos.

Comunes: afectan a menos de 1 en 10, pero más de 1 de cada 100 usuarias: Depresión, irritabilidad, nerviosismo, mareos, migraña (y/o agravamiento de estos), trastornos visuales, vómito, acné, dolor en el vientre, astenia sensación de pesadez en las piernas, retención de agua, aumento de peso, aumento en la presión sanguínea, caída de cabello, reacciones alérgicas dérmicas/cutáneas/urticaria.

Poco comunes: afectan a menos de 1 en 100, pero más de 1 de cada 1000 usuarias: Dolor de estómago, ruidos intestinales, diarrea, problemas de pigmentación, manchas marrones en la cara, piel seca, dolor de espalda, problemas musculares, secreciones en los senos, cambios benignos en el sistema conectivo de los senos, infecciones por hongos en la vagina, disminución del libido, tendencia a sudar, cambios en los niveles de lípidos como aumento de triglicéridos.

Raro: afectan a menos de 1 de casa 1000 pero a más de 1 de 10,000 usuarias: Conjuntivitis, molestias al usar lentes de contacto, sordera, tinnitus, presión sanguínea alta, presión sanguínea baja, colapsos de circulación sanguínea, venas varicosas, trombosis venosa, eczema, piel inflamada, picazón, empeoramiento de la psoriasis, exceso de vello en cuerpo y cara, agrandamiento de senos, inflamación vaginal, aumento o alargamiento de la menstruación, síndrome premenstrual (problemas físicos y emocionales antes del inicio de la menstruación), aumento de apetito.

Muy Raras afectan a menos de 1 de cada 10,000 usuarias, incluyendo casos aislados:

Eritema nudoso.

Los anticonceptivos orales combinados también han sido vinculados con un aumento de riesgos de enfermedades graves y los siguientes efectos secundarios:

Riesgo de obstrucción de las venas y arterias (ver sección 2.2)
Riesgo de enfermedades del tracto biliar (ver sección 2.2)
Riesgo de tumores (por ejemplo, tumores del hígado, que en casos aislados han causado sangrados en la cavidad abdominal que amenazan la vida, cáncer en el cuello de la útero y senos (ver sección 2.2)
Empeoramiento de la inflamación crónica de intestino (enfermedad de Crohn, colitis ulcerativa; ver sección 2.2).

No conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles: Exacerbación de los síntomas del angioedema hereditario y angioedema adquirido.

Por favor lea la información de la sección 2.2 con cuidado, y si es necesario, consulte inmediatamente a su médico.

Si alguna de estas reacciones secundarias toma seriedad, si nota algún efecto que no esté mencionado en el instructivo, por favor informe inmediatamente a su médico

CONCEPTO:

Modificación de dosificación
Modificación de Contraindicaciones
Modificación de precauciones o advertencias
Modificación de reacciones adversas

Nueva dosificación

INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR

Posología y forma de administración

Posología

21	Se debe tomar diariamente una tableta recubierta a la misma hora (preferiblemente por la noche) durante 21 días consecutivos, seguidos por un intervalo de siete días, durante el cual no se toman tabletas recubiertas; la hemorragia por privación equivalente a la menstruación debe aparecer en los dos a cuatro días posteriores a la administración de la última tableta recubierta. Tras el intervalo de siete días sin medicamento, la medicación deberá reanudarse con el siguiente blíster de tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg, independientemente de que la hemorragia haya cesado o no. Las tabletas recubiertas deben extraerse del blíster que indique la posición marcada con el día de inicio y deben tragarse enteras, si es necesario, con un poco de líquido. Las tabletas recubiertas deberán tomarse diariamente siguiendo la dirección de la flecha.
21+7	Se debe tomar diariamente una tableta recubierta activa color rosa pálido a la misma hora (preferiblemente por la noche) durante 21 días consecutivos, seguidos por un intervalo de siete días, durante el cual se toman las tabletas de placebo color blanco; la hemorragia por

La primera tableta activa debe extraerse del blíster que indique la posición marcada como “inicio” y debe tragarse entera, si es necesario, con un poco de líquido. Las tabletas activas y de placebo restantes deberán tomarse diariamente siguiendo la dirección de la flecha.

Inicio de la administración de las tabletas recubiertas

Sin previa administración de un anticonceptivo hormonal (durante el último ciclo menstrual)

La primera tableta recubierta/tableta recubierta activa se debe tomar el día uno del ciclo natural de la mujer, es decir, el primer día de sangrado de la siguiente menstruación. Si la primera tableta recubierta/tableta recubierta activa se ha tomado el primer día de la menstruación, la anticoncepción comienza el primer día de la administración y continúa durante el intervalo de siete días sin medicamento/intervalo con tabletas de placebo.

La primera tableta recubierta/tableta recubierta activa también puede tomarse en el 2º a 5º quinto día de la menstruación, sin tener en cuenta si la hemorragia ha cesado o no. En este caso, se deben tomar medidas anticonceptivas mecánicas adicionales durante los siete primeros días de administración.

Cambio de otro anticonceptivo hormonal a tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg.

Cambio de otro anticonceptivo hormonal combinado

La mujer debe iniciar con la toma de las tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg el día siguiente al habitual intervalo sin tabletas o al intervalo con placebo de su anticonceptivo hormonal combinado anterior.

Después del parto o después de un aborto espontáneo o provocado en el segundo trimestre Después del parto, las mujeres que no estén lactando pueden iniciar la administración 21-28 días después del parto en cuyo caso no se requieren medidas adicionales mecánicas de anticoncepción.

Si la administración post-parto comienza pasados más de 28 días del mismo, se requieren medidas adicionales anticonceptivas durante los primeros siete días.

Si la mujer ha mantenido relaciones sexuales, se debe excluir la posibilidad de embarazo antes de empezar la administración, o debe esperar a la siguiente menstruación.

Lactancia (ver sección 4.6)

Las mujeres que estén lactando no deben tomar tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg

Después de suspender el uso de tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg.

Administración irregular de las tabletas

No debe suspenderse la toma de las tabletas por más de 7 días
Se requieren 7 días de toma ininterrumpida de tabletas para lograr una supresión adecuada del eje hipotálamo- hipófisis-ovario.

Instrucciones en caso de vómitos o diarrea

Recomendaciones para las mujeres que requieren anticoncepción y concomitantemente sufren un grado moderado de forma papulopustular de acné

Si no se observa un inicio de acción después de 3 ciclos de medicación, se debe considerar un tratamiento alternativo para los síntomas del acné. La duración máxima del tratamiento en los ensayos clínicos fue de 12 meses (ver sección 5.1).

Las mujeres deben ser informadas acerca de la posible reaparición de los síntomas del acné después de la interrupción del tratamiento.

Adultos Etinilestradiol 0,03 mg y acetato de clormadinona 2 mg tabletas recubiertas no está indicado su uso después a la menopausia.

INSERTO

CÓMO TOMAR BELARA® Siempre tome BELARA® exactamente como le haya indicado su médico. Si no está segura, consulte a su médico.

Modo de Administración Tomar vía oral.

Cómo y cuándo debe tomar BELARA® Presione hacia tuera la primera tableta del ciclo, de acuerdo al día de la semana que Corresponde (por ejemplo 'Do' para Domingo) y trague sin masticarlo.

Posteriormente tomar otra tableta a la misma hora del día en dirección de las flechas, si es posible, a la misma hora del día, preferentemente por la noche. Si es imposible, el intervalo entre la toma de dos comprimidos debe ser de 24 horas. Los días del ciclo impresos en el blíster permite comprobar todos los días si ya ha tomado la tableta para ese día en particular.

Cuando se puede iniciar a tomar BELARA®

Si no ha tomado anteriormente anticonceptivos orales (durante el último ciclo menstrual:

Tome la primera tableta de BELARA® el primer día de su siguiente periodo menstrual.

La anticoncepción inicia el primer día de administración de BELARA® y dura hasta el último día del descanso de 7 días.

Si la menstruación tiene más de 5 días de haber iniciado, entonces espere su próxima menstruación antes de empezar a tomar BELARA®.

Si ha tenido un aborto espontáneo o inducido en los primeros tres meses de embarazo:

Después de un aborto espontáneo inducido, usted puede empezar a tomar BELARA® inmediatamente. En este caso no es necesario tomar medidas anticonceptivas adicionales.

Si ha dado a luz o ha tenido un aborto espontáneo entre el 3er y 6to mes de embarazo: Si no está amamantando puede iniciar a tomar BELARA® entre el día 21 al 28 después del nacimiento. No es necesario usar un método anticonceptivo mecánico adicional.

Sin embargo, si la administración inicia después del día 28 posterior al nacimiento, debe tomar medidas anticonceptivas adicionales los primeros 7 días de administración.

Si ha tenido relaciones sexuales, se debe descartar el embarazo o esperar hasta la siguiente menstruación antes de iniciar la administración de BELARA®.

Por favor recuerde que no debe tomar BELARA® si usted está amamantando (ver Sección “embarazo y lactancia”).

Durante cuánto tiempo puede tomar BELARA®?

Qué deberá hacer si presenta vomito o diarrea mientras esté tomando BELARA®?

Si toma más BELARA® de lo que debería tomar.

Si olvido tomar BELARA®

Si ha olvidado tomar una tableta a la hora de costumbre, debe tomarla dentro de las próximas 12 horas a más tardar. En este caso no es necesario tomar medidas anticonceptivas adicionales. Puede seguir tomando las tabletas como de costumbre.

Si el intervalo de consumo supere las 12 horas, la protección anticonceptiva de BELARA® no se puede garantizar. La última tableta olvidada debe ingerirse inmediatamente y continuar tomando BELARA® como de costumbre, incluso si esto Puede implicar la ingesta de dos tabletas en un solo día. Adicionalmente debe usar un segundo método anticonceptivo mecánico (por ejemplo, condones) durante los próximos 7 días. Si el blíster en uso tiene menos de 7 tabletas, el próximo blíster de BELARA® debe empezarse tan pronto como las tabletas del blíster en uso se hayan terminado, es decir, no debe haber descanso entre los dos blíster (regla de los 7 días).

Puede que experimente un manchado (gotas o manchas de sangre) o sangrado intermenstrual durante el uso del segundo blíster.

Después del periodo habitual de descanso de 7 días, continúe con el siguiente blíster.

Debe consultar a su médico antes de decidir retrasar su menstruación.

Si desea cambiar al día de su menstruación.

Por ejemplo, si su periodo sin tabletas comienza un viernes y desea cambiarlo al martes (3 días antes) debe iniciar un nuevo blíster 3 días antes de lo habitual. Si acortas el periodo de ausencia de tabletas (por ejemplo 3 días menos), entonces puede ser que no presente sangrado durante el periodo sin tabletas. Pudiera presentar manchado (gotas o manches de sangre) o sangrado intermenstrual.

Si no está segura del procedimiento, consulte a su médico.

Si deja de tomar BELARA®

Cuando deje de tomar BELARA® sus ovarios reanudarán en breve su actividad y puede quedar embarazada.

Población pediátrica

Adultos Belara® no está indicado su uso después a la menopausia.

Nuevas contraindicaciones

INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR

No se deben utilizar anticonceptivos hormonales combinados (CHCs) en las siguientes condiciones.

o Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales. o Riesgo elevado de tromboembolismo arterial debido a múltiples factores de riesgo (ver sección 4.4) o a la presencia de un factor de riesgo grave como: ▪ diabetes mellitus con síntomas vasculares ▪ hipertensión grave ▪ dislipoproteinemia grave • Pérdida de control de la diabetes mellitus • Hipertensión no controlada o un incremento significativo en la presión arterial (valores constantemente por arriba de 140/90 mm Hg) • Hepatitis, ictericia, trastornos de la función hepática hasta que los valores hepáticos vuelvan a la normalidad • Prurito generalizado, colestasis, especialmente durante un embarazo o terapia con estrógenos previo • Síndrome de Dubin-Johnson, síndrome de Rotor, trastornos del flujo biliar • Antecedentes, o existencia, de tumores hepáticos • Dolor epigástrico intenso, hepatomegalia o síntomas de hemorragia intraabdominal (ver sección 4.8) • Primer caso o repetición de porfiria (las tres formas, en particular la porfiria adquirida) • Presencia o historial de tumores malignos sensibles a hormonas, p. ej., de mama o útero • Alteraciones graves del metabolismo lipídico • Pancreatitis o antecedentes de la misma, si está asociada a hipertrigliceridemia grave • Primeros síntomas de cefaleas migrañosas o episodios más frecuentes de cefaleas graves inusuales • Alteraciones sensoriales agudas, por ejemplo, alteraciones visuales o auditivas • Alteraciones motoras (particularmente paresia) • Aumento de ataques epilépticos • Depresión grave • Otosclerosis en deterioro durante embarazos anteriores • Amenorrea de causa desconocida • Hiperplasia endometrial • Hemorragia genital de causa no conocida. • Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes Un factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo de trombosis arterial o venosa pueden constituir una contraindicación (ver sección 4.4).

Nuevas precauciones o advertencias

INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias El tabaquismo aumenta el riesgo de efectos secundarios cardiovasculares graves de los anticonceptivos hormonales combinados (AOC). El riesgo aumenta en fumadoras asiduas y con la edad, en particular, en mujeres por arriba de los 35 años. Las fumadoras de más de 35 años deberán utilizar otros métodos anticonceptivos.

La administración de AOC está asociada a un aumento del riesgo de diversas enfermedades graves, como infarto de miocardio, tromboembolismo, accidente cerebrovascular o tumores hepáticos.

Otros factores de riesgo, como hipertensión arterial, hiperlipidemia, obesidad y diabetes aumentan significativamente el riesgo de morbilidad y mortalidad.

De forma extremadamente rara, se han notificado casos de trombosis en usuarias de AOC en otros vasos sanguíneos, p. ej., en venas y arterias hepáticas, mesentéricas, renales o retinianas.

De cada 10,000 mujeres que utilizan un AOC que contiene levonorgestrel, unas 61 presentarán un TEV en un año.

Se desconoce todavía cómo se compara el riesgo de los AOCs que contienen clormadinona con el riesgo con los AOCs que contienen levonorgestrel.

El número de TEV por año con dosis bajas de AOCs es inferior al número esperado en mujeres durante el embarazo o en el período de posparto.

El TEV puede ser mortal en el 1-2 % de los casos.

Etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg está contraindicado si una mujer tiene múltiples factores de riesgo que la ponen en una situación de alto riesgo de trombosis venosa (ver sección 4.3). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su riesgo total de TEV. Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un AOC (ver sección 4.3).

Tabla: Factores de riesgo para TEV

Factor de riesgo Comentario

Obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m2).	El riesgo aumenta de forma sustancial con el aumento del BMI. Especialmente importante considerar si están presentes otros factores de riesgo.
Inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier intervención quirúrgica de las piernas o pelvis, neurocirugía o traumatismo importante. Nota: La inmovilización temporal, incluyendo los viajes en avión >4 horas, también puede ser un factor de riesgo de VTE, en especial en mujeres con otros factores de riesgo.	En estas circunstancias es aconsejable interrumpir el uso del parche/píldora/anillo (en caso de intervención quirúrgica programada, al menos con cuatro semanas de antelación) y no reanudarlo hasta dos semanas después de que se recupere completamente la movilidad. Se debe utilizar otro método anticonceptivo para evitar un embarazo involuntario. Se debe considerar un tratamiento antitrombótico si no se ha interrumpido con antelación la toma de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg.
Antecedentes familiares positivos (algún caso de tromboembolismo venoso en un hermano o en un progenitor, especialmente a una edad relativamente temprana, p. ej. antes de los 50 años).	Si se sospecha que existe una predisposición hereditaria, la mujer debe referirse a un especialista antes de tomar la decisión de usar cualquier CHC.
Otras condiciones médicas asociadas al VTE.	Cáncer, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, enfermedad intestinal inflamatoria crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y enfermedad de células falciformes.
Aumento de la edad.	En especial por arriba de los 35 años.

En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica urgente y que informe al profesional sanitario que está tomando un AOC.

Los síntomas de una trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir:

hinchazón unilateral de la pierna y/o pie o a lo largo de una vena de la pierna.
dolor o sensibilidad en la pierna, que tal vez se advierta sólo al ponerse de pie o al caminar.
aumento de la temperatura en la pierna afectada; enrojecimiento o decoloración de la piel de la pierna.

Los síntomas de la embolia pulmonar (EP) pueden incluir:

aparición repentina de falta de aliento o respiración rápida injustificadas.
tos repentina que puede estar asociada a hemoptisis.
dolor torácico agudo.
aturdimiento intenso o mareo.
latidos cardíacos acelerados o irregulares.

Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: dolor repentino, hinchazón y ligera coloración azul de una extremidad.

Riesgo de tromboembolismo arterial (TEA) Estudios epidemiológicos han asociado el uso de los AOCs con un aumento del riesgo de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o de accidente cerebrovascular (p. ej. Accidente isquémico transitorio, ictus). Los episodios tromboembólicos arteriales pueden ser mortales.

Tabla: Factores de riesgo de TEA

Factor de riesgo	Comentario
Aumento de la edad	En especial por arriba de los 35 años.
Tabaquismo	Se debe aconsejar a las mujeres que no fumen si desean utilizar un CHC. Se debe aconsejar encarecidamente a las mujeres de más de 35 años que continúan fumando que utilicen un método anticonceptivo diferente
Hipertensión
Obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m2)	El riesgo aumenta de forma sustancial con el aumento del BMI. Especialmente importante en mujeres con factores de riesgo adicionales.
Antecedentes familiares positivos (algún caso de tromboembolismo arterial en un hermano o en un progenitor, especialmente a una edad relativamente temprana, p. ej. menor de 50 años)	Si se sospecha que existe una predisposición hereditaria, la mujer debe referirse a un especialista antes de tomar la decisión de usar un CHC.
Migraña	Un aumento de la frecuencia o la gravedad de las migrañas durante el uso de CHC (que puede ser prodrómico de un acontecimiento cerebrovascular) puede motivar su interrupción inmediata.
Otras enfermedades asociadas a acontecimientos vasculares adversos	Diabetes mellitus, hiperhomocisteinemia, valvulopatía y fibrilación auricular, dislipoproteinemia y lupus eritematoso sistémico.

Síntomas de TEA En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica urgente y que informe al profesional sanitario que está tomando un AOC.

Los síntomas de un accidente cerebrovascular pueden incluir:

entumecimiento o debilidad repentinos de la cara, brazo o pierna, especialmente en un lado del cuerpo;
dificultad repentina para caminar, mareo, pérdida del equilibrio o de la coordinación;
confusión repentina, dificultad para hablar o para comprender;
dificultad repentina de visión en un ojo o en ambos;
cefalea repentina, grave o prolongada sin causa conocida;
pérdida del conocimiento o desmayo, con o sin convulsiones.

Los síntomas temporales sugieren que el episodio es un accidente isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas de infarto de miocardio (IM) pueden incluir:

dolor, molestias, presión, pesadez, sensación de opresión o plenitud en el tórax, brazo o debajo del esternón;
malestar que irradia a la espalda, la mandíbula, la garganta, el brazo o el estómago;
sensación de plenitud, indigestión o ahogo;
sudoración, náuseas, vómitos o mareo;
debilidad extrema, ansiedad o falta de aliento;
latidos cardíacos acelerados o irregulares.

Tumores Algunos estudios epidemiológicos indican que el uso prolongado de anticonceptivos hormonales es un factor de riesgo para el desarrollo de cáncer cervical en mujeres infectadas con el virus del papiloma humano (VPH). No obstante, todavía hay controversia sobre hasta qué punto este resultado está influido por otros factores (por ejemplo, diferencias en el número de compañeros sexuales o el uso de anticonceptivos mecánicos) (ver también “Examen médico”).

En raras ocasiones se han notificado casos de tumores hepáticos benignos, y en algunos casos todavía más raros, tumores malignos en mujeres que toman anticonceptivos hormonales. En casos aislados estos tumores han conducido a hemorragias intra- abdominales que suponen una amenaza para la vida. En el caso de dolor abdominal intenso que no remite espontáneamente, hepatomegalia o signos de hemorragia intra-abdominal, deberá tenerse en cuenta la posibilidad de un tumor hepático y se debe interrumpir el uso de tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg.

Otras enfermedades

En mujeres con antecedentes de herpes gestacional puede producirse una recurrencia durante el uso de los AOC. En mujeres con antecedentes personales o familiares de hipertrigliceridemia, el riesgo de pancreatitis aumenta durante la administración de AOC. En caso de alteraciones agudas o crónicas de la función hepática puede ser necesario interrumpir el uso de AOC hasta que los valores de la función hepática vuelvan a la normalidad. En caso de una recurrencia de ictericia colestásica ocurrida durante el embarazo o antes del uso de hormonas sexuales, se requiere la interrupción del uso de AOC.

epilepsia
esclerosis múltiple
tetania
migraña (ver también sección 4.3)
asma
insuficiencia cardiaca o renal
corea menor
diabetes mellitus (ver también sección 4.3)
enfermedades hepáticas (ver también sección 4.3)
dislipoproteinemia (ver también sección 4.3)
enfermedades autoinmunes (incluyendo lupus eritematoso sistémico)
obesidad
hipertensión arterial (ver también sección 4.3)
endometriosis
varicosis
flebitis (ver también sección 4.3)
alteraciones de la coagulación sanguínea (ver también sección 4.3)
mastopatía
mioma uterino
herpes gestacional
depresión (ver también sección 4.3)
enfermedad intestinal inflamatoria crónica (Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa; ver también sección 4.8).

Exploración/consulta médica

Es importante dirigir la atención de la mujer hacia la información sobre la trombosis venosa y arterial, incluido el riesgo de las tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg en comparación con otros AOCs, los síntomas de TEV y TEA, los factores de riesgo conocidos y qué debe hacer en caso de una sospecha de trombosis.

También se debe indicar a la mujer que lea cuidadosamente el prospecto y que siga las instrucciones allí descritas. La frecuencia y la naturaleza de las exploraciones deben basarse en las directrices clínicas establecidas y se adaptarán a cada mujer en particular. Debe advertirse a las mujeres que los anticonceptivos hormonales no protegen frente a la infección por VIH (SIDA) ni frente a otras enfermedades de transmisión sexual.

Excipiente Dado que este medicamento contiene lactosa, las pacientes con intolerancia hereditaria rara a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosagalactosa no deben INSERTO

Tenga especial cuidado con BELARA® -Si usted fuma. Fumar incrementa el riesgo de electos secundarios serios para el corazón y vasos sanguíneos durante el uso de anticonceptivos orales combinados.

Si tiene presión alta, niveles anormales de grasas en la sangre, si tiene sobre peso o diabetes. En tal caso el riesgo de efectos secundarios serios (como infarto cardiaco, embolismo, derrame cerebral, y tumores hepáticos) esta aumentado.

Bloqueo de los vasos sanguíneos y otras enfermedades de los vasos sanguíneos Hay evidencia que el riesgo de coágulos en las venas y arterias aumenta, si usted toma anticonceptivos orales. Esto podría causar posibles ataques al corazón, derrames cerebrales, trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar. Sin embargo, estos acontecimientos son raros durante la administración de anticonceptivos orales.

Este incremento del riesgo es menor que el riesgo asociado con el embarazo, el cual se estima en 60 casos por 100.000 embarazos. En 1-2% de los casos, el bloqueo de los vasos es letal.

No se conoce como BELARA® ejerce influencia sobre el riesgo de tromboembolismo venoso comparado con otros anticonceptivos orales combinados.

Por favor, consulte a su médico tan pronto como sea posible si nota síntomas de trombosis o embolia pulmonar tales como:

• Mareo, colapso (en algunos casos incluyendo crisis epilépticas). • Debilitamiento repentino o considerable adormecimiento en una parte o un lado del cuerpo. • Problemas de movimiento. • Dolor repentino insoportable en el vientre.

El riesgo de bloqueo de vasos sanguíneos se incrementa debido a los siguientes factores:

Edad.
Tabaquismo.
Antecedentes familiares de bloqueo de vasos (por ejemplo, en hermanos, o padres que tuvieron trombosis en su juventud). Si esto se aplica a usted, su médico debe mandarla a un especialista (por ejemplo, para medir la coagulación de sangre) antes de empezar a usar BELARA®.
Sobrepeso considerable, es decir un índice de masa corporal superiora 30 kg/m2.
Cambio anormal en las grasas y proteínas en la sangre [disliproteinemia).
Presión sanguínea alta.
Enfermedad de las válvulas del corazón.
Desorden en los latidos del corazón (fibrilación arterial).
Largos periodos de descanso, operaciones mayores, operaciones en las piernas o daños graves. En estos casos debe informar inmediatamente a su médico. El médico aconsejará suspender el tratamiento con BELARA® al menos cuatro semanas antes de la operación y le indicará como y cuando empezar nuevamente a tomarla (generalmente no antes de dos semanas después que esté nuevamente activo y deambulando).
Otras enfermedades que afecten la circulación de la sangre como diabetes, lupus eritematoso sistémico (enfermedad del sistema inmunológico), síndrome hemolítico urémico (enfermedad de la sangre que daña los riñones), enfermedad de Crohn o Colitis ulcerativa (inflamación crónica del intestino) y anemia de células falciformes (Enfermedad de la sangre). Un tratamiento adecuado de estas enfermedades puede Reducir el riesgo de bloqueo de vasos sanguíneos.

Si usted ha padecido herpes durante un embarazo previo, este puede reaparecer durante es uso de un anticonceptivo oral.

Enfermedad que pueden afectar negativamente Es necesaria una especial supervisión médica:

Si usted padece epilepsia
Si usted padece esclerosis múltiple
Si usted padece calambres musculares (tetania)
Si usted padece migraña (ver sección 2.1)
Si usted padece asma
Si usted tiene un corazón o riñones débiles (ver sección 2.1.)
Si usted padece de Baile de San Vito (Corea menor)
Si usted es diabética (ver sección 2.1 y 2.2 'otras enfermedades')
Si usted tiene una enfermedad del hígado (ver sección 2.1)
Si usted tiene trastornos de metabolismo de grasas (ver sección 2.1)
Si usted padece trastornos del sistema inmune (incluyendo lupus eritematoso sistémico)
Si usted tiene sobrepaso considerable
Si usted tiene presión sanguínea alta (ver sección 2.1)
Si usted tiene endometriosis (cuando el tejido que recubre la cavidad de su útero llamado endometrio, se encuentra fuera de esta capa de revestimiento) (ver también sección 2.1.)
Si usted tiene venas varicosas o inflamación de venas (ver sección 2.1)
Si usted presenta problemas de coagulación sanguínea (ver sección 2.1)
Si usted tiene una enfermedad en los senos (mastopatía)
Si usted tuvo tumores benignos en el útero (miomas)
Si usted ha tenido ampollas (herpes gestacional) durante el embarazo anterior
Si usted padece de depresión (ver también sección 2.1)
Si usted padece de Inflamación crónica de los intestinos (enfermedad de Crohn, Colitis ulcerosa)
Si usted está siendo tratada por infección por el virus de la hepatitis C (VHC) con medicamentos que contiene ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir con o sin ribavirina.
Si usted está tomando medicamentos que contienen glecaprevir/pibrentasvir.

Por favor consulte a su médico si usted tiene o ha tenido una de estas enfermedades, o si se presenta mientras esté tomando BELARA®.

Eficacia Si toma de manera irregular el anticonceptivo o tiene vómitos o diarrea después de la administración (ver sección 3.5) o si toma otros medicamentos al mismo tiempo (ver Sección 2.3), el efecto del anticonceptivo puede verse afectado. En muy raros casos los desórdenes metabólicos puedes afectar la eficacia anticonceptiva. Aunque tome correctamente los anticonceptivos orales, ello no garantiza un control completo de la natalidad.
Sangrado Irregular Especialmente en los primeros meses de tomar anticonceptivos orales, el sangrado irregular de la vagina (sangrado/manchas) puede ocurrir, si persiste durante 3 meses, o se repite después de ciclos regulares previos, por favor consulte a su médico.

La presencia de manchas puede ser una señal de una reducción del efecto anticonceptivo. En algunos casos, la hemorragia por deprivación (menstruación) puede estar ausente después de que se ha tomado por 21 días BELARA®. Si usted ha tomado BELARA® de acuerdo con las instrucciones en la sección 3, es poco probable que esté embarazada. Si BELARA® no fue tomada según las instrucciones antes de una ausencia de hemorragia por deprivación, se debe descartar con seguridad el embarazo antes de continuar tomando BELARA®.

Nuevas reacciones adversas

INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR

Reacciones adversas c) Los estudios clínicos realizados con tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg han mostrado que las reacciones adversas más frecuentes (>20%) fueron hemorragia intermenstrual, sangrado (spotting), cefalea y mastalgia. La pérdida irregular de sangre generalmente disminuye al continuar la administración de tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg.

d) Se han notificado las siguientes reacciones adversas después de la administración de tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg en un estudio clínico con 1,629 mujeres.

Las frecuencias se definen como sigue: Muy frecuente: ≥ 1/10

Frecuente: ≥1/100, <1/10 Poco frecuente: ≥1/1000, <1/100 Raro: ≥1/10 000, <1/1000 Muy raro: <1/10 000 No conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles

Se ha observado un aumento del riesgo de episodios trombóticos y tromboembólicos arteriales y venosos, entre ellos infarto de miocardio, ictus, accidentes isquémicos transitorios, trombosis venosa y embolia pulmonar, en mujeres que utilizan CHCs, que se comentan con más detalle en la sección 4.4
Se ha observado un aumento del riesgo de alteraciones de las vías biliares en algunos estudios sobre la administración prolongada de CHCs.
En raras ocasiones, tras la administración de anticonceptivos hormonales, se han observado tumores hepáticos benignos e incluso más raramente, malignos, que, en casos aislados, han producido hemorragias en la cavidad abdominal que pueden ser una amenaza para la vida (ver sección 4.4).
Empeoramiento de la enfermedad intestinal inflamatoria crónica (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa; ver también sección 4.4).

Para otras reacciones adversas graves como el cáncer del cuello del útero y el cáncer de mama ver sección 4.4.

INSERTO

POSIBLES EFECTOS SECUNDARIOS Como todos los medicamentos, BELARA® puede causar efectos secundarios, aunque no se presente en todas las personas.

La frecuencia con la que los efectos secundarios han sido reportados son los Siguientes: Muy comunes: afectan a más de 1 en 10 usuarias: Náuseas, flujo vaginal dolor durante la menstruación, ausencia de menstruación, sangrado intermenstrual, manchado, dolor de cabeza, dolor de senos.

Muy Raras afectan a menos de 1 de cada 10,000 usuarias, incluyendo casos aislados:

Eritema nudoso.

Los anticonceptivos orales combinados también han sido vinculados con un aumento de riesgos de enfermedades graves y los siguientes efectos secundarios:

Riesgo de obstrucción de las venas y arterias (ver sección 2.2)
Riesgo de enfermedades del tracto biliar (ver sección 2.2)
Riesgo de tumores (por ejemplo, tumores del hígado, que en casos aislados han causado sangrados en la cavidad abdominal que amenazan la vida, cáncer en el cuello de la útero y senos (ver sección 2.2)
Empeoramiento de la inflamación crónica de intestino (enfermedad de Crohn, colitis ulcerativa; ver sección 2.2).

No conocida: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles: Exacerbación de los síntomas del angioedema hereditario y angioedema adquirido.

Por favor lea la información de la sección 2.2 con cuidado, y si es necesario, consulte inmediatamente a su médico.

Si alguna de estas reacciones secundarias toma seriedad, si nota algún efecto que no esté mencionado en el instructivo, por favor informe inmediatamente a su médico.

Finalmente, la Sala recomienda ajustar el inserto y la información para prescribir al presente concepto.

3.1.9.8 BELARA CD®

Expediente: 20115411 Radicado: 20221110096 Fecha: 08/06/2022 Interesado: GRÜNENTHAL COLOMBIANA S.A.

Composición: Cada tableta recubierta contiene: clormadinona 2 mg; etinilestradiol 0.030 mg.

Forma farmacéutica: tableta recubierta

Indicaciones: Anticoncepción hormonal. Tratamiento de acné papulo-pustular moderado en mujeres para quienes está indicada la anticoncepción hormonal con etinilestradiol/acetato de clormadinona.

Contraindicaciones

No se deben utilizar anticonceptivos hormonales combinados (chcs) en las siguientes condiciones.

Las tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg deberán interrumpirse Inmediatamente si aparece alguno de estas condiciones durante su uso:

O presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (vte).

tromboembolismo venoso: vte actual (con anticoagulantes) o antecedentes del mismo (p.

Ej., trombosis Venosa profunda [dvt] o embolia pulmonar [pe]).

predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo venoso, como resistencia a la apc (incluyendo el factor v leiden), deficiencia de antitrombina iii, deficiencia de proteína c, deficiencia de Proteína s.
cirugía mayor con inmovilización prolongada.
riesgo elevado de tromboembolismo venoso debido a la presencia de diversos factores de riesgo (ver sección 4.4).

O presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (ate).

tromboembolismo arterial: tromboembolismo arterial actual, antecedentes del mismo (p.

Ej. Infarto de Miocardio) o afección prodrómica (p. Ej. Angina de pecho).

enfermedad cerebrovascular: ictus actual, antecedentes de ictus o afección prodrómica (p. Ej. Accidente Isquémico transitorio, tia).
predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo arterial, tal como hiperhomocisteinemia y Anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante del lupus).
antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales.
riesgo elevado de tromboembolismo arterial debido a múltiples factores de riesgo o a la Presencia de un factor de riesgo grave como:
diabetes mellitus con síntomas vasculares
hipertensión grave
dislipoproteinemia grave

O aumento de ataques epilépticos O depresión grave O otosclerosis en deterioro durante embarazos anteriores O amenorrea de causa desconocida O hiperplasia endometrial O hemorragia genital de causa no conocida.

O hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes

Un factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo de trombosis arterial o venosa pueden constituir una Contraindicación.

Las tabletas recubiertas de etinilestradiol 0.03 mg y acetato de clormadinona 2 mg están también contraindicadas para el uso concomitante con medicamentos que contengan glecaprevir/pibrentasivir.

Precauciones y advertencias: Advertencias