COMISIÓN REVISORA

SALA ESPECIALIZADA DE MOLÉCULAS NUEVAS, NUEVAS INDICACIONES Y MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS

ACTA No. 12 DE 2022

SESIÓN ORDINARIA 05, 06, 07, 08 Y 09 DE SEPTIEMBRE DE 2022

ORDEN DEL DÍA

VERIFICACIÓN DEL QUÓRUM
REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR
TEMAS A TRATAR

3.1. MOLÉCULAS NUEVAS 3.1.1. Medicamentos de síntesis 3.1.2. Medicamentos biológicos 3.2. MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS COMPETIDORES (Registro Sanitario Nuevo) 3.4. MODIFICACIÓN DE INDICACIONES 3.4.1. Medicamentos de síntesis 3.4.2. Medicamentos biológicos 3.5. MODIFICACIÓN DE DOSIFICACIÓN DE MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS 3.6. RENOVACIONES DE MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS 3.7. CONSULTAS, DERECHOS DE PETICIÓN, AUDIENCIAS Y VARIOS 3.8. ACLARACIONES

DESARROLLO DEL ORDEN DEL DÍA

1. VERIFICACIÓN DE QUÓRUM

Siendo las 08:00 horas se da inicio a la sesión ordinaria de la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora, en la sala virtual, previa verificación del quórum:

Dr. Jesualdo Fuentes González

Dr. Manuel José Martínez Orozco Dr. Mario Francisco Guerrero Pabón Dr. Fabio Ancizar Aristizábal Gutiérrez Dr. José Gilberto Orozco Díaz Dr. Kervis Asid Rodríguez Villanueva Dr. Kenny Cristian Díaz Bayona Dr. Andrey Forero Espinosa Dr. Edwin Leonardo Lopez Ortega Dr. Guillermo José Pérez Blanco

Secretario: Dr. Hugo Armando Badillo Arguelles

2. REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR

Acta No. 11 de 2022 SEMNNIMB

3. TEMAS A TRATAR

3.1 MOLÉCULAS NUEVAS

3.1.1 Medicamentos de síntesis

3.1.1.1. GIVLAARI ®189 MG/ML SOLUCIÓN INYECTABLE

Expediente: 20211712 Radicado: 20211192224 / 2021127416 / 20211258075 Fecha: 22/09/2021 Interesado: Celnova Pharma Colombia S.A.S

Composición:

Cada ml de solución contiene givosirán sódico equivalente a 189 mg de givosirán.

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: GIVLAARI® está indicado para el tratamiento de la porfiria hepática aguda (PHA) en adultos y adolescentes a partir de 12 años

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad grave (p. ej., anafilaxia) al principio activo o a cualquiera de los excipientes mencionados en la sección Formula Cuali-cuantitativa.

Precauciones y advertencias:

Pacientes con subtipos de PHA distintos de la porfiria intermitente aguda (PIA) Los datos de seguridad y eficacia en pacientes con subtipos dePHA distintos de la PIA (Coproporfiria hereditaria [CPH], porfiria variegata [PV] y porfiria por deficiencia de ALA dehidratasa [PDA]) son limitados (ver sección Propiedades Farmacodinámicas). Esto debe tenerse en cuenta a la hora de valorar el riesgo-beneficio en estos subtipos poco frecuentes de PHA.

Reacción anafiláctica En los estudios clínicos, la anafilaxia se produjo en un paciente que tenía antecedentes de asma alérgica y atopia (ver sección Reacciones Adversas). Se deben controlar los signos y síntomas de la anafilaxia. Si ésta se produce, la administración de este medicamento debe interrumpirse de inmediato e iniciar el tratamiento médico adecuado.

Elevación de los niveles de transaminasas Se han observado elevaciones de los niveles de transaminasas en pacientes tratados con givosirán. Las elevaciones de las transaminasas se produjeron principalmente ente 3 y 5 meses después del inicio del tratamiento (ver sección Reacciones Adversas). También, se deben realizar análisis de la función hepática antes de iniciar el tratamiento. Dichos análisis deben repetirse con frecuencia mensual durante los primeros 6 meses de tratamiento y, a partir de entonces, según la indicación clínica. Se debe considerar la posibilidad de interrumpir o suspender el tratamiento en el caso de elevaciones de los niveles de transaminasas clínicamente significativas. En caso de una mejora posterior en los niveles de transaminasas, se debe considerar la posibilidad de reanudar el tratamiento a una dosis de 1,25 mg/kg tras su interrupción (ver sección Posología/dosificación -Modo de Administración). Hay datos limitados sobre la seguridad y eficacia de las dosis bajas, en particular en pacientes que ya han sufrido elevaciones de las transaminasas. No hay datos sobre el aumento secuencial de la dosis de 1,25 mg/kg a 2,5 mg/kg tras la interrupción por elevaciones de los niveles de transaminasas (ver sección Reacciones Adversas).

Efectos en la función renal Se han informado aumentos de los niveles séricos de creatinina y disminuciones de la FGe durante el tratamiento con givosirán. En el estudio controlado con placebo, la mediana de aumento de la creatinina en el mes 3 fue de 6,5 μmol/l (0,07 mg/dl) y se resolvió o se estabilizó en el mes 6 con un tratamiento continuo mensual con 2,5 mg/kg de givosirán. Se ha observado progresión de la insuficiencia renal en algunos pacientes con nefropatías ya existentes. Se requiere hacer un seguimiento exhaustivo de la función renal en esos casos.

Aumento de homocisteína en sangre

Los niveles de homocisteína en sangre pueden aumentar en pacientes con AHP, deficiencias de vitaminas o enfermedad renal crónica. Durante el tratamiento con givosirán, se han observado aumentos en los niveles de homocisteína en sangre en comparación con los niveles antes deltratamiento (ver sección Reacciones Adversas). Se desconoce la relevancia clínica de las elevaciones de la homocisteína en sangre durante el tratamiento con givosirán.Se recomienda medir los niveles de homocisteínaen sangre antes de iniciar el tratamiento y controlar los cambios durante el tratamiento con givosirán. En pacientes con niveles elevados de homocisteína, considerar la suplementación con vitamina B6.

Excipientes Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por ml, esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Reacciones adversas:

Resumen del perfil de seguridad Las reacciones adversas informadas con mayor frecuencia en pacientes tratados con givosirán son reacciones en el lugar de inyección (36%), náuseas (32,4%) y cansancio (22,5%). Las reacciones adversas que se dieron tras la interrupción del tratamiento fueron niveles elevados de transaminasas (0,9%) y reacción anafiláctica (0,9%).

Lista tabulada de reacciones adversas Las reacciones adversas se presentaron como términos preferidos de MedDRA bajo la clasificación de órganos del sistema (SOC) MedDRA por frecuencia. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden descendente de gravedad.

La frecuencia de las reacciones adversas se expresa según las categorías siguientes:

• Muy frecuentes (≥ 1/10) • Frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) • Poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100)

Tabla 1: Reacciones adversas a Incluye prurito, eccema, eritema, erupción cutánea, erupción prurítica, urticaria. b Incluye aumento del nivel de creatinina en sangre, disminución de la velocidad de filtración glomerular, insuficiencia renal crónica (disminución de la FGe), insuficiencia renal. c Incluye homocisteína en sangre anormal, hiperhomocisteinemia, aumento de homocisteína en sangre.

Descripción de algunas reacciones adversas Análisis de la función renal En el estudio controlado con placebo, 7 pacientes (14,6%) tratados con givosirán y un paciente (2,2%) tratado con placebo tuvieron un aumento del nivel de alanina aminotransferasa (ALT) de más del triple del LSN. En 5 pacientes tratados con givosirán, las elevaciones de los niveles de transaminasas se resolvieron con una administración ininterrumpida a 2,5 mg/kg. Según el protocolo, un paciente (con porfiriavariegata) con un nivel de ALT superior a 8 veces el LSN suspendió el tratamiento y un paciente con un nivel de ALT superior a 5 veces el LSN interrumpió el tratamiento y reanudó la administración a 1,25 mg/kg. Las elevaciones de los niveles de ALT de ambos pacientes se resolvieron.

Reacciones en el lugar de inyección En estudios clínicos abiertos y controlados por placebo, se han informado reacciones en el lugar de inyección en el 36% de los pacientes que, en general, han sido de leves a moderadas, transitorias en su mayoría y se resolvieron sin tratamiento. Los síntomas informados con mayor frecuencia incluyeron eritema, dolor y prurito. Las reacciones en el lugar de inyección se produjeron en el 7,8% de las inyecciones y no dieron como resultado la suspensión del tratamiento. Tres pacientes (2,7%) presentaron reacciones de recuerdo de eritema únicas y transitorias en un lugar de inyección anterior con una administración de dosis posterior.

Inmunogenicidad En estudios clínicos controlados por placebo y abiertos, 1 de 111 pacientes con PHA (0,9%), desarrolló anticuerpos antifármaco (ADA) asociados al tratamiento durante el tratamiento con givosirán. Los valores de ADA fueron bajos y transitorios, sin evidencia de efecto sobre los perfiles de eficacia clínica, de seguridad, de farmacocinética o farmacodinámica del medicamento.

Notificación de sospechas de reacciones adversasSi tiene algún efecto secundario, hable con su médico. Esto incluye cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto.

Interacciones:

En un estudio clínico de interacción farmacológica, givosirán produjo una reducción de baja a moderada en la actividad de determinadas enzimas del CYP450 en el hígado y, por tanto, aumentó la exposición a plasma: • CYP1A2: aumento de 1,3 veces en la Cmáxy aumento de 3,1 veces en el AUC0–∞de cafeína • CYP2D6: aumento de 2,0 veces en la Cmáxy aumento de 2,4 veces en el AUC0–∞de dextrometorfano • CYP2C19: aumento de 1,1 veces en la Cmáxy aumento de 1,6 veces en el AUC0–∞de omeprazol • CYP3A4: aumento de 1,2 veces en la Cmáxy aumento de 1,5 veces en el AUC0–∞de midazolam • CYP2C9: sin efecto en la exposición a losartán

Se recomienda tener precaución a la hora de administrar productos farmacéuticos que sean sustratos de CYP1A2 o CYP2D6 durante el tratamiento con GIVLAARI®, dado que este medicamento puede aumentar o prolongar su efecto terapéutico o alterar sus perfiles de acontecimientos adversos. Considere reducir las dosis de sustratos de CYP1A2 o CYP2D6 según el etiquetado del producto autorizado

Vía de administración: Subcutánea.

Dosificación y Grupo etario:

La terapia se debe iniciar bajo la supervisión de un profesional sanitario con experiencia en el tratamiento de la porfiria.

Posología La dosis recomendada de GIVLAARI® es 2,5 mg/kg una vez al mes mediante inyección subcutánea. La dosis depende del peso corporal real. La dosis del paciente (en mg) y el volumen (en ml) se deben calcular de la siguiente manera:

Peso corporal del paciente (kg) × dosis (2,5 mg/kg) = cantidad total (mg) del medicamento que se debe administrar.

Cantidad total (mg) dividida por la concentración del frasco ampolla (189 mg/ml) = volumen total de medicamento (ml) que se debe inyectar.

Dosis omitida Si se omite una dosis, el medicamentose debe administrar lo antes posible. La administración se debe reanudar a intervalos mensuales tras la administración de la dosis omitida

Modificación de la dosis ante reacciones adversas En los pacientes con elevaciones de las transaminasas clínicamente relevantes, a los que se interrumpe la administración de la dosis y, posteriormente, se observa una mejora de los niveles de transaminasas, podría considerarse reanudar la dosis a 1,25 mg/kg una vez al mes.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica
Declaración de nueva entidad química, con protección de datos bajo el decreto 2085 de 2002.
Aprobación de la Información para Prescribir versión 01 e Inserto para el paciente versión 01 allegado mediante radicado No. 20211192224

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora encuentra que el interesado solicita la evaluación farmacológica de givosirán para la indicación “… tratamiento de la porfiria hepática aguda (PHA) en adultos y adolescentes a partir de 12 años”. Como soporte presenta estudios preclínicos y clínicos fase I, II, III. El estudio pivotal fase III ENVISION reclutó 94 pacientes mayores de 18 años, 46 pacientes fueron aleatorizados al grupo placebo y 48 al grupo givosirán 2.5 mg/Kg mes. Dentro de los criterios de inclusión se tuvo en cuenta el diagnóstico confirmado de porfiria hepática aguda, elevación de niveles urinarios de ácido deltaaminolevulínico o porfobilinógeno 4 veces mayor que el límite normal y haber presentado al menos dos ataques de porfiria (que requiriera consulta médica de urgencia u hospitalización o administración de hemina intravenosa en el hogar) en los 6 meses previos a la selección.

El objetivo primario evidenció a los 6 meses la presencia de 12.52 episodios de ataque de porfiria en el grupo placebo versus 3.22 en el grupo givosirán (P<0.0001 HR:0,26 IC:0,16 – 041). Dentro de los eventos adversos se identificaron alteraciones renales y hepáticas, dolor abdominal, constipación, náuseas, fatiga, astenia, reacción en el sitio de inyección, RASH cutáneo.

Por lo anterior, la Sala solicita al interesado: • Explicar las razones por las cuales propone el medicamento a menores de 18 años, grupo etario que no fue incluido en el estudio clínico. • Precisar la indicación acorde con las características de los pacientes incluidos en el estudio pivotal y quiénes podrían tener un real beneficio dada la diversidad de presentación y frecuencia de los cuadros clínicos. • Actualizar la información de los eventos adversos encontrados y su impacto en la última evaluación de los estudios de seguimiento. • Explicar cuáles fueron los posibles precipitantes que desencadenaron los ataques de porfiria hepática aguda en el estudio pivotal. • Precisar cuáles medidas de prevención de las crisis se tuvieron en cuenta en el estudio pivotal (como evitación de precipitantes y aumento de ingesta de carbohidratos) y cuál fue el cumplimiento de las mismas.

3.1.1.2. DIOTUL®100MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS

Expediente: 20219763 Radicado: 20211296714 Fecha: 28/12/2021 Interesado: BCN MEDICAL S.A.

Composición:

Cada tableta recubierta contiene 100 mg de Hidrato de hidrocloruro de acotiamida

Forma farmacéutica: Tableta Recubierta

Indicaciones: Tratamiento de la sintomatología asociada a la dispepsia funcional: síntomas digestivos como plenitud postpandrial, distensión abdominal superior y saciedad temprana.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. -Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Precauciones y advertencias: Debe evitarse la administración concomitantemente de Diotul 100 mg comprimidos recubiertos con otros inhibidores de la acetilcolilnesterasa, agonistas o antagonistas del sistema colinérgico.

Reacciones adversas:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuencia ≥0,5% -<1%: •Leucocitosis

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuencia ≥1%: •Niveles altos de triglicéridos(hipertrigliceridemia) •Niveles altos de prolactina (hiperprolactinemia)

Trastornos gastrointestinales Frecuencia >1%: •Diarrea •Estreñimiento

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuencia ≥1%: •Niveles altos de triglicéridos(hipertrigliceridemia) •Niveles altos de prolactina (hiperprolactinemia)

Trastornos gastrointestinales Frecuencia >1%: •Diarrea •Estreñimiento

Frecuencia ≥0,5% -<1%: •Nauseas •Vómitos

Trastornos hepatobiliares Frecuencia ≥1%: •Aumento de diferentes marcadores (γ -GTP, AST [GOT], ALT [GTP]).

Frecuencia ≥0,5% -<1%: •Aumento de ALP •Niveles altos de bilirrubina (hiperbilirrubinemia)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuencia ≤0,5: •Picor •Erupción cutánea

Interacciones:

-Fármacos anticolinérgicos (por ejemplo, atropina o butilbromuro de escopolamina): los efectos de acotiamida podrían verse reducidos. Por lo tanto, se recomienda precaución en el uso concomitante, recomendándose por ejemplo extender los intervalos de dosificación cuando se coadministra con anticolinérgicos. -Agentes colinérgicos e inhibidores de la colinesterasa (por ejemplo, cloruro de acetilcolina o bromuro de neostigmina): se podría ver aumentada la potencia de acción de ambos fármacos.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario:

Posología Adultos: 100 mg de acotiamida (1 comprimido) 3 veces al día.

Se debetomar Diotul 100 mg comprimidos recubiertos antes de las comidas. Diotul 100 mg comprimidos recubiertos puede ser ingerido con un vaso de agua o bien colocarlo debajo de la lengua, donde se desintegrará y podrá ser tragado sin agua.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Evaluación farmacológica
Inserto versión octubre 2021 allegado mediante radicado 20211296714
Ficha técnica versión julio 2021 allegada mediante radicado 20211296714

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos

Biológicos de la Comisión Revisora observa que el interesado presenta la información muy voluminosa y desordenada la cual no permite una evaluación adecuada del producto de la referencia, la Sala le solicita al interesado allegar la información de acuerdo con las directrices señaladas por el Invima que el interesado puede consultar en el Acta 08 DE 2022 SEMNNIMB numeral 3.2.3.

3.1.2 Medicamentos biológicos

3.1.2.1. SAPHNELO®

Expediente: 20212500 Radicado: 20211200591 Fecha: 01/10/2021 Interesado: AstraZeneca Colombia S.A.S.

Composición:

Cada vial de dosis única de 2 mL contiene 300 mg de anifrolumab (150 mg/mL)

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Indicaciones:

Indicado para el tratamiento de pacientes adultos con lupus eritematoso sistémico (LES) moderado a severo, que están recibiendo tratamiento estándar.

Contraindicaciones:

Contraindicado en pacientes con historia de anafilaxia con Anifrolumab

Precauciones y advertencias:

Infecciones graves Han ocurrido infecciones graves y en ocasiones mortales en pacientes que estaban recibiendo agentes inmunosupresores, incluyendo SAPHNELO®. En general, la incidencia de infecciones graves en estudios controlados fue similar en pacientes que estaban recibiendo SAPHNELO® comparado con placebo, mientras que ocurrieron infecciones mortales con mayor frecuencia en pacientes que estaban recibiendo SAPHNELO®

En estudios controlados, SAPHNELO® aumentó el riesgo de infecciones respiratorias y herpes zoster (se han informado eventos de herpes zoster diseminado).

Tenga en cuenta el beneficio y el riesgo de administrar SAPHNELO® a pacientes con infección crónica, historia de infecciones recurrentes, o factores de riesgo conocidos para infección. Evite iniciar tratamiento con SAPHNELO® en pacientes con alguna infección activa clínicamente significativa hasta que la infección desaparezca o sea tratada de manera adecuada. Instruya a los pacientes para que busquen asesoría médica si aparecen signos o síntomas de infección clínicamente significativa. Si un paciente desarrolla una infección, o si no está respondiendo al tratamiento antiinfeccioso estándar, vigile estrechamente al paciente y considere la posibilidad de interrumpir el tratamiento con SAPHNELO® hasta que desaparezca la infección.

Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia Se han informado reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo anafilaxia) después de la administración de SAPHNELO®. También se han informado eventos de angioedema Han ocurrido otras reacciones de hipersensibilidad y reacciones relacionadas con la infusión luego de la administración de SAPHNELO®.

Considere la posibilidad de premedicación antes de la infusión de SAPHNELO® para pacientes con historia de estas reacciones.

SAPHNELO® debe ser administrado por proveedores de atención médica preparados para manejar reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, y reacciones relacionadas con la infusión. Si ocurre una reacción grave relacionada con la infusión o de hipersensibilidad (por ej., anafilaxia), interrumpa inmediatamente la administración de SAPHNELO® e inicie el tratamiento apropiado.

Enfermedad maligna Existe un riesgo aumentado de enfermedades malignas con el uso de inmunosupresores.

No se conoce el impacto del tratamiento con SAPHNELO® en el desarrollo potencial de enfermedades malignas.

Tenga en cuenta el beneficio-riesgo individual en pacientes con factores de riesgo conocidos para el desarrollo o recurrencia de enfermedad maligna antes de prescribir SAPHNELO®. En pacientes que desarrollen enfermedades malignas, analice el beneficioriesgo del tratamiento continuo con SAPHNELO®.

Inmunización Actualice las inmunizaciones de acuerdo con las guías de inmunización actuales antes de iniciar tratamiento con SAPHNELO®. Evite el uso simultáneo de vacunas vivas o vivas atenuadas en pacientes tratados con SAPHNELO®.

No se recomienda el uso simultáneo con otros tratamientos biológicos SAPHNELO® no se ha estudiado en combinación con otros tratamientos biológicos, incluyendo terapias dirigidas a células B. Por lo tanto, no se recomienda el uso de SAPHNELO® en combinación con tratamientos biológicos.

Reacciones adversas:

Las siguientes reacciones adversas clínicamente significativas también se mencionan en otro lugar en la etiqueta: •Infecciones graves •Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia •Enfermedad maligna

Experiencia en estudios clínicos Debido a que los estudios clínicos se realizan bajo condiciones ampliamente variadas, las tasas de reacción adversa observadas en los estudios clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas encontradas en los estudios clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Se evaluó la seguridad de SAPHNELO® durante 52 semanas en pacientes con LES moderado a severo que recibieron Anifrolumab300 mg por infusión intravenosa cada 4 semanas(N=459), comparado con placebo (N=466) en estudios clínicos controlados (Estudios 1,2y 3). La población estudiada tenía un promedio de edad de 41 años (rango:18a69), de la cual, el 93%era de sexo femenino, el 60%era de raza blanca, el 13%de raza negra/afroamericana, y el 10%asiática.

En los estudios clínicos controlados, se informaron reacciones adversas, independientemente de la causalidad, en el87%de los pacientes que estaban recibiendo SAPHNELO® y el 79%de los tratados con placebo.

En la Tabla 1 se muestran las reacciones adversas ocurridas con una incidencia mayor o igual a2%.

Tabla1Reacciones adversas ocurridas en≥2%de los pacientes conSAPHNELO®300 mg (Estudios 1,2 y 3) a las 52 semanas

Reacciones adversas específicas

Infecciones En los estudios clínicos controlados, se informaron infecciones en una mayor proporción de pacientes mientras estaban recibiendo tratamiento con SAPHNELO® comparado con placebo (69,7% [320/459]versus55,4% [258/466]), correspondiente a tasas de incidencia ajustadas para exposición (EAIR)de141,8y 99,9por100pacientesaños (PY), respectivamente.

Infecciones graves

En los estudios clínicos controlados, la incidencia de infecciones graves mientras estaban recibiendo tratamiento fue de 4,8% (22/459) en pacientes tratados con SAPHNELO® comparada con 5,6% (26/466) en pacientes que estaban recibiendo placebo, correspondiente a EAIR de 5,4y 6,6por100PY, respectivamente. La infección grave más frecuente fue neumonía. En los estudios clínicos controlados, ocurrieron infecciones mortales en el 0,4%de los pacientes que estaban recibiendo SAPHNELO® y en el 0,2%de los que estaban recibiendo placebo.

Herpes Zoster En los estudios clínicos controlados, la incidencia de herpes zoster en pacientes mientras estaban recibiendo tratamiento con SAPHNELO® fue de 6,1% (28/459) y 1,3% (6/466) en los que estaban recibiendo placebo, correspondiente a EAIRsde6,9y 1,5por100PY, respectivamente. Se han informado casos con compromiso de múltiples dermatomas y presentación diseminada. De los 28pacientes tratados con SAPHNELO®, que presentaron herpes zoster 2 experimentaron enfermedad diseminada que requirió hospitalización comparados con ningún paciente entre los que recibieron placebo.

Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia

Durante el programa de desarrollo del medicamento, hubo un informe de una reacción anafiláctica en un paciente que recibió 150 mg de Anifrolumab, y 2informes de angioedema después de recibir 300mg.En general, las reacciones de hipersensibilidad fueron predominantemente de intensidad leve o moderada no condujeron a descontinuación de SAPHNELO®.

En los estudios clínicos controlados, ocurrieron reacciones de hipersensibilidad en el 2,8% (13/459) de los pacientes mientras estaban recibiendo tratamiento con SAPHNELO® y en el 0,6% (3/466) de los que estaban recibiendo placebo, correspondiente a EAIR de 3,2 y 0,7 por 100 PY, respectivamente. Se informaron reacciones de hipersensibilidad graves en el 0,6% (3/459) de pacientes que estaban recibiendo SAPHNELO®, incluyendo angioedema (n=2).

Reacciones relacionadas con la infusión

Las reacciones relacionadas con la infusión fueron de intensidad leve a moderada; los síntomas más frecuentes fueron dolor de cabeza, náuseas, vómito, fatiga, y mareo.

En los estudios clínicos controlados, la incidencia de reacciones relacionadas con la infusión mientras se estaba recibiendo tratamiento fue de 9,4% (43/459) en los pacientes mientras estaban recibiendo tratamiento con SAPHNELO® y 7,1% (33/466) en los que estaban recibiendo placebo, correspondiente a EAIRs de11,1y 8,7por100PY, respectivamente.

Enfermedades malignas

En los estudios clínicos controlados, se observaron enfermedades malignas (excluyendo cáncer de la piel no melanoma) en el 07% (3/459) y 0,6% (3/466) de los pacientes que estaban recibiendo SAPHNELO® y placebo, correspondiente a EAIR de 0,7 y 0,7 por 100 PY, respectivamente. Se informó neoplasia maligna (incluyendo cáncer de la piel no melanoma) en el1,3% (6/459) de los pacientes que estaban recibiendo SAPHNELO®, comparados con 0,6% (3/466) de los que estaban recibiendo placebo (EAIR:1,3y 0,7por100PY, respectivamente). Las enfermedades malignas informadas en más de un paciente tratado con SAPHNELO® incluyeron cáncer de seno y carcinoma escamo celular.

Interacciones:

No se han realizado estudios formales de interacción medicamentosa.

Vía de administración: Intravenosa

Dosificación y Grupo etario:

SAPHNELO® se debe diluir antes de la administración intravenosa.

La dosis recomendada de SAPHNELO® es 300 mg, administrado como una infusión intravenosa durante un período de 30 minutos, cada 4 semanas.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Evaluación farmacológica
Declaración de nueva entidad química, con protección de datos bajo el decreto 2085 de 2002.
Inserto versión 1-2021 allegado mediante radicado No. 20211200591
Información para prescribir versión 1-2021 allegado mediante radicado No. 20211200591

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora encuentra que el interesado allegó información preclínica y clínica fase I, II y III. El estudio Fase III D3461C00005 multicéntrico, aleatorizado, doble ciego controlado con placebo incluyó 460 pacientes seguidos durante 52 semanas y evaluó eficacia y seguridad de dos dosis de anifrolumab en sujetos adultos con lupus eritematoso sistémico activo, el criterio de valoración principal fue la respuesta al Índice de respondedores del LES (SRI-4) en la semana 52, la proporción de pacientes que respondieron fueron para anifrolumab 150mg 37.6%, para anifrolumab 300mg 36.1% y 40.2% para el grupo del placebo diferencia que no demostró significancia estadística como tampoco en las otras variables secundarias. El estudio Fase III D3461C00004 con similar metodología al anterior evaluó el efecto de anifrolumab 300mg comparado con placebo sobre la actividad de la enfermedad medida por la diferencia en la proporción de pacientes que alcanzaron el desenlace compuesto BICLA a la semana 52. Fueron reclutados 362 pacientes, se aleatorizaron 180 en el grupo de anifrolumab 300mg y 182 en el grupo placebo a la semana 52 se encontró respuesta de 47.8% en el grupo de medicamento versus 31.3% en el grupo placebo, siendo estadísticamente significativas.

Para la Sala resulta necesario que el interesado explique satisfactoriamente los siguientes aspectos:

• La relevancia clínica de los desenlaces compuestos SRI-4 y BICLA, las diferencias entre ellos. • Por qué debería tener mayor importancia clínica para el análisis de la respuesta al tratamiento de la enfermedad el desenlace compuesto BICLA frente al SRI-4. • Las diferencias en los resultados de eficacia en los estudios pivotales teniendo en cuenta que su diseño fue similar. • Por qué no se consideró un estudio con comparador activo en terapia de adición como belimumab, medicamento que tiene aprobada la misma indicación desde el año 2011. • Presentar información actualizada de los resultados del estudio D3461C00009 que al parecer finalizó en diciembre 2021.

Adicionalmente, el interesado debe dar cumplimiento a los requerimientos de calidad, los cuales relacionarán y detallarán en el acto administrativo.

La Sala considera que revisada la versión 2 del PGR para el producto Saphnelo, se solicita:

Aclarar la inclusión de los riesgos de "Herpes zoster" e "Infecciones serias" dentro de las especificaciones de seguridad, lo anterior debido a que la información diligenciada en la sección "Riesgos identificados importantes" y "Riesgos potenciales importantes" del formato ASS-RSA-FM110 difiere de la información contenida dentro del PGR.

3.2. MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS COMPETIDORES (Registro Sanitario Nuevo)

3.2.1. HAEMOCOMPLETTAN ® P 1g

Expediente: 20219302 Radicado: 20211291047 Fecha: 22/12/2021 Interesado: CSL Behring Colombia S.A.S.

Composición: Fibrinógeno Humano 1 G Polvo Liofilizado

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable

Indicaciones:

Tratamiento o prevención de la diátesis hemorrágica en • Hipo, dis y afibrinogenemia congenitas

• Hipofibrinogenemia adquirida debido a -Trastornos de la síntesis en las lesiones graves del parenquima hepático -Aumento del consumo intravascular, por ejemplo, debido a coagulación intravascular diseminada, o hiperfibrinólisis -Aumento de la pérdida de sangre

Los cuadros clínicos más importantes que pueden asociarse a un síndrome de desfibrilación son las complicaciones obstétricas, las leucemias agudas, especialmente la leucemia promielocitica, la cirrosis hepática, las intoxicaciones, las lesiones/quemaduras extensas, la hemolisis tras transfusiones defectuosas, las intervenciones quirúrgicas, las infecciones, la septicemia, todas las formas de choque y los tumores, especialmente de pulmón, páncreas, útero y próstata.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes. Trombosis manifiesta o infarto de miocardio, excepto en casos de hemorragia potencialmente mortal.

Precauciones y advertencias:

Existe un riesgo de trombosis cuando los pacientes con deficiencia congénita son tratados con concentrado de fibrinógeno humano, especialmente cuando se administran dosis altas o dosis repetidas. A los pacientes que reciben concentrado de fibrinógeno humano se les debe hacer un seguimiento riguroso para detectar signos o síntomas de trombosis. El beneficio potencial del tratamiento con concentrado de fibrinógeno humano debe sopesarse frente al riesgo de complicaciones tromboembólicas en pacientes con arteriopatía coronaria o infarto de miocardio, o hepatopatías, antes y después de la cirugía, en neonatos o en pacientes con riesgo de tromboembolia o coagulación intravascular diseminada. También se aconseja precaución y seguimiento riguroso.

La hipofibrinogenemia adquirida se asocia a concentraciones plasmáticas bajas de todos los factores de coagulación (no solamente del fibrinógeno) y de los inhibidores. Por lo tanto, se debe considerar el tratamiento con productos hemoderivados que contengan factores de coagulación (con o sin la administración de un concentrado de fibrinógeno). Es esencial un seguimiento riguroso del sistema de coagulación. Si se producen reacciones alérgicas/anafilácticas, hay que suspender inmediatamente la inyección/perfusión. En caso de choque anafiláctico, se deben seguir las directrices medicas actuales para el tratamiento del choque. En el caso del tratamiento de reposición con factores de coagulación, se han observado reacciones a los anticuerpos en otras enfermedades carenciales.

Reacciones adversas:

Lista tabulada de reacciones adversas La tabla combina las reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos y la experiencia post-comercializacion. Las frecuencias de la tabla siguiente se basan en los análisis de dos ensayos clínicos patrocinados por la compañía y controlados con placebo sobre cirugía aortica cono sin otros procedimientos quirúrgicos [BI3023_2002 (N = 61) yBI3023_3002 (N = 152)] y se calcularon de acuerdo con las siguientes convenciones: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 y <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 y <1/100); raras (≥1/10.000 y <1/1.000); muy raras (<1/10.000). En el caso de los efectos adversos espontáneos notificados después de la autorización de comercialización, la frecuencia se consideró desconocida. Debido a que estos estudios se realizaron solo en la población limitada de la cirugía aortica, es posible que las reacciones adversas observadas en estos estudios no representen las frecuencias observadas en la práctica clínica. Se desconocen las frecuencias para las reacciones adversas en situaciones clínicas fuera de la indicación del estudio.

En casos aislados con desenlace mortal. ** Según los resultados de dos ensayos clínicos (cirugía aórtica con o sin otros procedimientos quirúrgicos), la incidencia combinada de tromboembolia fue menor en los sujetos tratados con fibrinógeno (N = 8; 7,4 %) que en el grupo de placebo (N = 11; 10,4 %).

Interacciones:

No se han realizado estudios de interacciones.

Vía de administración: Infusión Intravenosa

Dosificación y Grupo etario:

El tratamiento debe llevarse a cabo bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de los trastornos de la coagulación.

Posología La posología y la duración del tratamiento de reposición dependen de la gravedad de la deficiencia de fibrinógeno, la localización y la magnitud de la hemorragia, y el estado clínico del paciente. El nivel de fibrinógeno (funcional) debe determinarse para calcular la dosis de cada paciente. La dosis y la frecuencia de uso deben determinarse según cada paciente mediante la determinación periódica de la concentración de fibrinógeno plasmático, así como por medio del control continuo del estado clínico del paciente y de otros tratamientos de reposición.

Las concentraciones normales de fibrinógeno en plasma oscilan entre 1,5 g/l y 4,5 g/l. El nivel crítico de fibrinógeno plasmático, a partir del cual puede producirse una hemorragia, es de aproximadamente 0,5 g/l a 1,0 g/l. En el caso de las intervenciones quirúrgicas importantes, es esencial un seguimiento riguroso del tratamiento de reposición mediante pruebas de coagulación.

Profilaxis en pacientes con hipofibrinogenemia, disfibrinogenemia o afibrinogenemia congenita con tendencia a la hemorragia

Para evitar una hemorragia excesiva durante la cirugía, se recomienda un tratamiento profiláctico para elevar la concentración de fibrinógeno a 1 g/l y mantenerlo en este nivel hasta la hemostasia. La concentración de fibrinógeno debe mantenerse en 0,5 g/l hasta que se complete la curación de la herida. En caso de intervención quirúrgica o de tratamiento de una hemorragia aguda, la dosis debe calcularse como sigue: Dosis (g) = (nivel plasmático deseado [g/l] –nivel plasmático medido[g/l] x 1/recuperación [g/l / g/kg] x peso corporal/kg). La pauta posológica posterior (dosis y frecuencia de las inyecciones) debe ajustarse según el estado clínico del paciente y los resultados analíticos. La semivida biológica del fibrinógeno es de 3 a 4 días. Mientras no haya gasto, no suelen ser necesarias las administraciones repetidas de fibrinógeno humano. Debido a la acumulación que se produce con el uso repetido durante la profilaxis, la dosis y la frecuencia deben adaptarse a cada paciente según los objetivos terapéuticos.

Tratamiento de las hemorragias

Adultos

En general, deben administrarse inicialmente 2 g (o 30 mg/kg de peso corporal) para la hemorragia perioperatoria, con perfusiones posteriores según sea necesario. En caso de hemorragia grave, por ejemplo, en caso de uso obstétrico/desprendimiento de la placenta, pueden ser necesarias grandes cantidades (4 g a 8 g) de fibrinógeno.

Niños

La dosis debe determinarse según el peso corporal y las necesidades clínicas y suele ser de 20 mg/kg a 30 mg/kg.

Condición de venta: Uso institucional

Evaluación farmacológica
Inserto Versión Revisión abril 2020, allegado mediante radicado No. 20211291047

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe ajustar la indicación así “…Tratamiento y profilaxis de sangrado en pacientes con hipo o afibrinogenemia congénita con tendencia al sangrado.

Como terapia complementaria alternativa al crioprecipitado en el manejo de hemorragia severa no controlada con sangre total o plasma fresco y evidencia de hipofibrinogenemia adquirida, por ejemplo: Incremento en consumo de fibrinógeno asociado con hemorragias potencialmente mortales no controladas en complicaciones obstétricas, cirugía o trauma.”

Adicionalmente, el interesado debe dar cumplimiento a los requerimientos de calidad, Laboratorio de Productos Biológicos los cuales relacionarán y detallarán en el acto administrativo.

La Sala considera que revisada la versión 4,2 del PGR, se solicita allegar los cuestionarios de reacciones adversas (alergia y anafilaxia y eventos tromboembólicos) en idioma español, no se encontró en los anexos el cuestionario sobre embarazo el cual debe allegar en idioma español.

En cuanto al inserto, la Sala evidencia que el interesado solicita la aprobación del mismo, pero no fue allegado.

3.2.2. CUTAQUIG®165 mg/ml SOLUCIÓN INYECTABLE

Expediente: 20194830 Radicado: 20201249854 / 20221002292 Fecha: 06/01/2022 Interesado: Octapharma AB

Composición: Cada mL contiene proteína total de los cuales ≥ 95% IgG humana

Forma farmacéutica: Solución

Indicaciones:

Tratamiento de restitución en adultos, niños y adolescentes (0-18 años) en: • Síndromes de inmunodeficiencia primaria (SIP) con producción deficiente de anticuerpos. • Hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC), en aquellas personas en las que los antibióticos profilácticos han fallado o están contraindicados. • Hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con mieloma múltiple (MM). • Hipogammaglobulinemia en pacientes antes y después del trasplante alógeno de células madre hematopoyéticas (TCMH).

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Precauciones y advertencias: Cutaquig® no se debe administrar por vía intravascular.

Tampoco se debe administrar por vía intramuscular en caso de trombocitopenia grave y en otros trastornos de la hemostasia.

Reacciones adversas: Las reacciones adversas más frecuentes (≥5% de los sujetos del estudio) fueron reacciones locales en el lugar de la perfusión (como enrojecimiento, hinchazón, picor), dolor de cabeza, fiebre, diarrea, dermatitis, asma y abrasión cutánea.

Interacciones: Después de la infusión de Cutaquig®, el aumento transitorio de los diversos anticuerpos transferidos pasivamente en la sangre del paciente puede producir resultados de pruebas serológicas falsas positivas, con el potencial de una interpretación engañosa.

La transferencia pasiva de anticuerpos con la administración de inmunoglobulina puede interferir con la respuesta a las vacunas de virus vivos como el sarampión, las paperas, la rubéola y la varicela.

Vía de administración: Subcutánea

Dosificación y grupo etario; Adultos, niños y adolescentes (0-18 años)

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2021015475 emitido mediante Acta No. 06 de 2021 SEMNNIMB, numeral 3.2.4, con el fin de dar respuesta a los requerimientos, con el fin de continuar con el proceso de obtención del Registro Sanitario para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica
Inserto Versión 05 2020, allegado mediante radicado No. 20201249854
Información para prescribir Versión basada en el CCDS Código: ccsi20920180202 Fecha de revisión: Marzo 2018., allegado mediante radicado No. 20201036011
Declaración sucinta Versión basada en el CCDS Código: ccsi20920180202 Fecha de revisión: Marzo, allegado mediante radicado No. 20201036011
Instructivo de uso Versión 05 2020., allegado mediante radicado No. 20201036011

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado en respuesta a los requerimientos emitidos en el Acta No. 06 de 2021, numeral 3.2.4., la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, con la siguiente información: Composición: Cada mL contiene proteína total de los cuales ≥ 95% IgG humana

Forma farmacéutica: Solución

Indicaciones:

Tratamiento de restitución en adultos, niños y adolescentes (0-18 años) en: • Síndromes de inmunodeficiencia primaria (SIP) con producción deficiente de anticuerpos.

• Hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC), en aquellas personas en las que los antibióticos profilácticos han fallado o están contraindicados. • Hipogammaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con mieloma múltiple (MM). • Hipogammaglobulinemia en pacientes antes y después del trasplante alógeno de células madre hematopoyéticas (TCMH).

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Precauciones y advertencias: Cutaquig® no se debe administrar por vía intravascular.

Tampoco se debe administrar por vía intramuscular en caso de trombocitopenia grave y en otros trastornos de la hemostasia.

Vía de administración: Subcutánea

Dosificación y grupo etario; Adultos, niños y adolescentes (0-18 años)

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Norma farmacológica: 18.2.0.0.N10

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar el inserto Versión 05 2020 allegado mediante radicado No. 20201249854, la información para prescribir Versión basada en el CCDS Código: ccsi20920180202 Fecha de revisión: Marzo 2018, Declaración sucinta Versión basada en el CCDS Código: ccsi20920180202 Fecha de revisión:

Marzo y el instructivo de uso Versión 05 2020 allegados mediante radicado No. 20201036011. En cuanto al plan de gestión de riesgo-PGR, de acuerdo con la información allegada relacionada con la versión 01.3 del producto CUTAQUIG se considera que:

• Los datos y documentación entregada por el titular dan respuesta a lo solicitado en el concepto previo emitido por el grupo de farmacovigilancia del Invima. De ser aprobada su comercialización, se solicita informar al grupo de farmacovigilancia los cambios de seguridad que se presenten durante la comercialización del producto.

Los reportes de eventos adversos se deben presentar a la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos - Grupo de Farmacovigilancia mediante el mecanismo establecido por el Invima para tal fin y en los tiempos establecidos en la normatividad sanitaria vigente aplicable, así mismo el interesado deberá disponer de un informe periódico de seguridad actualizado para presentar a requerimiento del lnvima, por último, se debe informar al grupo de farmacovigilancia los cambios de seguridad que se presenten durante la comercialización del producto.

3.4. MODIFICACIÓN DE INDICACIONES

3.4.1. Medicamentos de síntesis

3.4.1.1. LITAK

Expediente: 20036307 Radicado: 20211300573 Fecha: 31/12/2021 Interesado: Zonepharma S.A.S

Composición: Cada ml contiene 2 mg de Cladribina

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: (Del Registro) Leucemia de células pilosas. Alternativo en el tratamiento de linfoma no Hodgkin y Leucemia linfocítica crónica.

Contraindicaciones: (Del Registro) Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Embarazo y Lactancia.

Pacientes menores de 18 años.

Insuficiencia renal de moderada a grave (depuración de creatinina? 50 ml/min) o con Insuficiencia hepática de moderada a grave (clasificación de CHILD-PUGH ? 6). uso concomitante de otros medicamentos mielosupresores.

Modificación de indicaciones
Información para prescribir versión revisión diciembre 2021

Nuevas indicaciones

Leucemia de células pilosas.

Histiocitosis de células de Langerhans.

Mastocitosis sistémica.

Alternativo en el tratamiento de linfoma no Hodgkin y leucemia linfocítica crónica.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora encuentra que el interesado solicita las indicaciones “Histiocitosis de células de Langerhans y Mastocitosis sistémica”. La Sala considera que, en estas indicaciones, aun tratándose de enfermedades raras, la casuística allegada es baja y la evidencia insuficiente, basada en series de casos, por lo que solicita al interesado información adicional de adecuada calidad metodológica, con mayor número de pacientes y mayor tiempo de seguimiento.

3.4.1.2. VIACORAM® 3.5 MG/2,5 MG COMPRIMIDOS

Expediente: 20102632 Radicado: 20201032825 / 20211008402 / 20211218066 Fecha: 15/10/2021 Interesado: LES LABORATOIRES SERVIER

Composición:

Cada tableta contiene 2,378mg de Perindopril equivalente a 3.5mg de Perindopril arginina y 3,4675mg de Besilato de Amlodipino equivalente a 2.5mg de Amlodipino

Forma farmacéutica: Tableta

Indicaciones (Del Registro)

Indicado para el tratamiento de la hipertensión esencial de los adultos en pacientes previamente controlados con los principios activos en las concentraciones equivalentes por separado.

Contraindicaciones (Del Registro)

Hipersensibilidad a los principios activos, o a cualquier otro inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), a los derivados dihidropiridínicos o a cualquiera de los excipientes,
insuficiencia renal grave,
antecedentes de angioedema, asociados con el tratamiento previo con un IECA,
angioedema hereditario o idiopático,
segundo y tercer trimestres de embarazo,
hipotensión grave,
shock, incluyendo shock cardiogénico,
obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (ej. estenosis aórtica de grado alto),
insuficiencia cardiaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio,
uso concomitante con aliskireno por pacientes con diabetes mellitus o con insuficiencia renal (TGF <60 ml/min.1,73 m2),
estenosis bilateral grave de la arteria renal o estenosis de la arteria renal en un único riñón funcional,
uso concomitante con sacubitril/valsartán.

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora recurso de reposición contra la Resolución No 2021043753 del 01 de octubre de 2021, en el sentido de:

Revocar en su totalidad la resolución 2021043753 por medio de la cual negó el cambio de indicaciones para el producto en referencia.

En su lugar solicitamos que se conceda el cambio de indicaciones solicitada. O de manera subsidiaria en caso de que lo anterior no se conceda, se solicita que se solicite a la Comisión Revisora, Sala Especializada argumente de manera adecuada su decisión en este asunto.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora la ratifica el concepto emitido en el Acta 08 de 2020 numeral 3.4.13 recordándole al interesado que en la norma farmacológica figuran independientemente los principios activos de la asociación y consecuentemente hay disponibilidad para su uso. Por consiguiente, la Sala recomienda negar el recurso de reposición.

3.4.2. Medicamentos biológicos

3.4.2.1. SAXENDA® 6 MG/ML

Expediente: 20094683 Radicado: 20201159602 / 20211071316 / 20211219876 Fecha: 20/10/2021 Interesado: Novo Nordisk Colombia SAS

Composición: Cada mL contiene 6 mg de Liraglutida

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones:

Saxenda® está indicado en combinación a una dieta baja en calorías y el aumento de la actividad física, para el manejo crónico del peso en pacientes adultos con un índice de masa corporal (IMC) inicial de:

≥ 30 kg/m2 o superior (obesidad), o
≥ 27 kg/m2 a < 30 kg/m2 (sobrepeso) en presencia de al menos una comorbilidad relacionada con el peso como disglucemia (pre-diabetes y diabetes mellitus tipo 2), hipertensión, dislipidemia, o apnea obstructiva del sueño.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a la liraglutida o a cualquiera de los excipientes

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora recurso de reposición contra la Resolución No. 2021043811 del 01 de octubre de 2021, en el sentido de:

Revocar el Artículo Primero de la 2021043811 de 01 de octubre de 2021, mediante la cual se negó la aprobación de la ampliación de indicaciones, inserto e información para prescribir del producto de la referencia y en su lugar, proceda conceder la aprobación de la ampliación de indicaciones.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora considera que los argumentos presentados no desvirtúan completamente las inquietudes con respecto al mantenimiento de la modesta eficacia más allá de 56 semanas de tratamiento con Liraglutida; adicionalmente, a las 26 semanas de suspender el tratamiento se recupera peso y desaparece la diferencia con respecto al grupo placebo como se evidencia en el estudio soporte 4180; lo que sugiere un uso permanente del medicamento. Si bien el estudio tuvo poder para evidenciar una diferencia en la reducción de peso a las 56 semanas, el reducido tamaño de muestra tiene serias limitaciones de poder para analizar efectos adversos de frecuencia menores a 1:50 y no aporta información sobre efectos adversos que puedan aparecer con el uso prolongado por más de 56 semanas, es decir, no se despejan las dudas en cuanto a los posibles efectos adversos a largo plazo teniendo en cuenta que se trata de una población menor de edad posiblemente más susceptible a los efectos nocivos y que puede tener un mayor beneficio con terapias no farmacológicas. Por lo anterior, la Sala recomienda negar el recurso de reposición.

3.4.2.2. BOOSTRIX® VACUNA ADSORBIDA DTPa SUSPENSION INYECTABLE

Expediente: 19904509 Radicado: 20201171125 / 20201194493 / 20201234543 / 20211150433 Fecha: 30/07/2021 Interesado: Glaxosmithkline Colombia S.A.

Composición:

Cada 0.5 mL de suspensión inyectable contiene: Toxoide diftérico (d) adsorbido: no menos de 2 UI (2,5 Lf).

Toxoide tetánico (T) adsorbido: no menos de 20 UI (5,0 Lf).

Toxoide pertussis (PT) adsorbido: 8 μg.

Forma farmacéutica: Suspensión inyectable

Indicaciones:

Vacunación de refuerzo contra la difteria, el tétano y la tosferina en individuos mayores de 4 años.

Contraindicaciones:

Nuevas contraindicaciones Boostrix no debe administrarse a sujetos con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la vacuna (ver composición cualitativa y cuantitativa y lista de excipientes) ni a sujetos que hayan mostrado signos de hipersensibilidad después de una administración previa de vacunas de la difteria, el tétanos o la tos ferina.

Boostrix está contraindicada si el sujeto ha padecido una encefalopatía de etiología desconocida durante los siete días posteriores a una vacunación previa con vacunas con el componente de la tos ferina. En estas circunstancias, deberá interrumpirse la vacunación contra la tos ferina y se deberá continuar con el ciclo de vacunación con vacunas contra la difteria y el tétanos.

Boostrix no debe administrarse a sujetos que hayan padecido trombocitopenia transitoria o complicaciones neurológicas después de una inmunización anterior contra la difteria y/o el tétanos.

Nuevas advertencias y precauciones

Al igual que con otras vacunas, la administración de boostrix debe posponerse en sujetos que padezcan un cuadro severo de enfermedad febril aguda. Sin embargo, la presencia de una infección leve no es una contraindicación de la vacuna.

Antes de la vacunación, se debe revisar el historial médico (especialmente el relativo a la vacunación previa y a la posible ocurrencia de reacciones indeseables) y realizar un examen clínico.

Si algunos de los siguientes eventos ocurrieron en relación temporal con la administración de la vacuna que contenga el componente de la tos ferina, debería considerarse cuidadosamente la administración posterior de dosis de vacunas con el componente de la tos ferina: Temperatura  40,0 °c durante las 48 horas posteriores a la vacunación, no debida a otra causa identificable; Colapso o estado similar al shock (episodio hipotónico-hiporreactivo) durante las 48 horas posteriores; Llanto persistente e inconsolable de duración  3 horas durante las 48 horas posteriores a la vacunación;

Convulsiones, acompañadas o no de fiebre, durante los 3 días posteriores a la vacunación.

En niños con problemas neurológicos progresivos, incluyendo espasmos infantiles, epilepsia no controlada o encefalopatía progresiva, es preferible retrasar la inmunización contra la tos ferina (pertussis acelular o de célula completa) hasta que se haya corregido o estabilizado la enfermedad de base. Sin embargo, la decisión de administrar la vacuna contra la tos ferina deberá hacerse considerando el caso individual después de determinar cuidadosamente los riesgos y beneficios.

Como con todas las vacunas inyectables, se deberá disponer en todo momento del tratamiento y supervisión médica adecuados por si se diera el caso poco común de presentarse una reacción anafiláctica tras la administración de la vacuna.

Un historial o un historial familiar de convulsiones y un historial familiar de reacciones adversas tras la vacunación con dtp no constituyen contraindicaciones.

La infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no se considera una contraindicación de la vacunación contra la difteria, el tétanos y la tos ferina. Es posible que la respuesta inmunológica esperada no se obtenga tras la vacunación de pacientes inmunosuprimidos.

En extremadamente raras ocasiones, se han notificado casos de colapso o estado similar al shock (episodio hipotónico-hiporreactivo) y convulsiones durante los 2 o 3 días posteriores a la vacunación con vacunas dtpa y vacunas combinadas de dtpa.

Boostrix no se debe administrar bajo ninguna circunstancia por vía intravascular.

Puede presentarse síncope (desmayos) después, o incluso antes, de cualquier vacunación como una respuesta psicogénica a la inyección con aguja. Es importante que se tengan disponibles los debidos procedimientos para evitar las lesiones por desmayos.

Como sucede con cualquier vacuna, es posible que no se logre una respuesta inmune protectora en todos los sujetos vacunados.

Embarazo y lactancia El uso de boostrix podría tomarse en cuenta durante el tercer trimestre del embarazo.

Para obtener datos en relación con la prevención de la enfermedad de la tos ferina en infantes nacidos de mujeres vacunadas durante el embarazo, ver la sección farmacodinamia.

Datos de seguridad resultantes de un estudio observacional prospectivo en el cual se administró boostrix a mujeres embarazadas durante el tercer trimestre (793 resultados de embarazo), además de datos de vigilancia posterior a la comercialización en la cual mujeres embarazadas estuvieron expuestas a boostrix o boostrix polio (vacuna dtpa-ipv), no demostraron efectos adversos relacionados con la vacuna en el embarazo o en la salud del feto/recién nacido.

Los datos humanos resultantes de los estudios clínicos prospectivos acerca del uso de boostrix durante el primer y segundo trimestre del embarazo no están disponibles.

Los datos limitados indican que los anticuerpos maternos podrían reducir la magnitud de la respuesta inmunológica a algunas vacunas en infantes nacidos de madres vacunadas con boostrix durante el embarazo. La relevancia clínica de esta observación es desconocida.

Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos relacionados con el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal.

Boostrix solo se debe utilizar durante el embarazo cuando las posibles ventajas superen los posibles riesgos al feto.

Lactancia No se ha evaluado la seguridad de boostrix cuando se administra a mujeres en período de lactancia.

Se desconoce si boostrix se excreta en la leche materna de seres humanos.

Boostrix debe utilizarse durante la lactancia únicamente cuando las posibles ventajas superen los potenciales riesgos.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Es improbable que la vacuna tenga efectos sobre la capacidad para conducir y emplear máquinas.

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2021008580 emitido mediante Acta No. 06 de 2021 numeral 3.4.2.13, con el fin de continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de indicaciones
Modificación de dosificación / grupo etario
Modificación de precauciones o advertencias
Inserto versión GDS11/IPI12 de 16 de Enero de 2020 allegado mediante radicado No. 20201194493
Información para Prescribir versión GDS11/IPI12 de 16 de Enero de 2020 allegado mediante radicado No. 20201194493

Nuevas indicaciones

Boostrix está indicada para la vacunación de refuerzo contra la difteria, el tétanos y la tos ferina en individuos desde los cuatro años de edad en adelante (ver Posología).

Boostrix también está indicada para la protección pasiva contra la tos ferina en la primera infancia después de la inmunización materna durante el embarazo (ver Posología, Embarazo y Farmacodinamia).

El uso de Boostrix debe cumplir con las recomendaciones oficiales.

Nueva dosificación / grupo etario:

Posología Se recomienda una sola dosis de 0,5 ml de la vacuna.

Boostrix puede administrarse de acuerdo con las prácticas médicas locales habituales para la vacunación de refuerzo con vacuna combinada de difteria y tétanos con contenido reducido, cuando se requiera una dosis de refuerzo contra la tos ferina.

Boostrix puede administrarse a mujeres embarazadas durante el segundo o el tercer trimestre de acuerdo con las recomendaciones oficiales (ver Indicaciones, Embarazo y Farmacodinamia).

Boostrix también puede administrarse a adolescentes y adultos de los cuales se desconozca el estado de vacunación o tengan vacunación incompleta contra la difteria, el tétanos y la tos ferina, como parte de una serie de inmunización contra la difteria, el tétanos y la tos ferina (ver sección Farmacodinamia). En función de datos de adultos, se recomiendan dos dosis adicionales de la vacuna antidiftérica y antitetánica uno y seis meses después de la primera dosis para maximizar la respuesta de la vacuna contra la difteria y el tétanos.

La repetición de la vacunación contra la difteria, el tétanos y la tos ferina deberán realizarse a intervalos conforme a las recomendaciones oficiales (generalmente 10 años).

Boostrix puede utilizarse en el manejo de las heridas con posibilidad de infección por tétanos en personas que hayan recibido previamente una serie de vacunación primaria con la vacuna del toxoide tetánico. Se deberá administrar de forma concomitante inmunoglobulina tetánica conforme a las recomendaciones oficiales.

Forma de administración Boostrix es para inyección intramuscular profunda, preferiblemente en la región deltoidea

Nuevas precauciones y advertencias:

Al igual que con otras vacunas, la administración de Boostrix debe posponerse en sujetos que padezcan un cuadro severo de enfermedad febril aguda. Sin embargo, la presencia de una infección leve no es una contraindicación de la vacuna.

Antes de la vacunación, se debe revisar el historial médico (especialmente el relativo a la vacunación previa y a la posible ocurrencia de reacciones indeseables) y realizar un examen clínico.

Si algunos de los siguientes eventos ocurrieron en relación temporal con la administración de la vacuna que contenga el componente de la tos ferina, debería considerarse cuidadosamente la administración posterior de dosis de vacunas con el componente de la tos ferina: • temperatura  40,0 °C durante las 48 horas posteriores a la vacunación, no debida a otra causa identificable; • Colapso o estado similar al shock (episodio hipotónico-hiporreactivo) durante las 48 horas posteriores; • llanto persistente e inconsolable de duración 3 horas durante las 48 horas posteriores a la vacunación; • convulsiones, acompañadas o no de fiebre, durante los 3 días posteriores a la vacunación.

En niños con problemas neurológicos progresivos, incluyendo espasmos infantiles, epilepsia no controlada o encefalopatía progresiva, es preferible retrasar la inmunización contra la tos ferina (Pertussis acelular o de célula completa) hasta que se haya corregido o estabilizado la enfermedad de base. Sin embargo, la decisión de administrar la vacuna contra la tos ferina deberá hacerse considerando el caso individual después de determinar cuidadosamente los riesgos y beneficios.

Boostrix se debe administrar con precaución en personas con trombocitopenia o con trastornos hemorrágicos, ya que en estos pacientes puede producirse una hemorragia después de la administración intramuscular. Si de acuerdo con las recomendaciones oficiales, puede ser necesario administrar la vacuna por vía subcutánea a estos individuos.

Con ambas vías de administración, deberá aplicarse una presión firme en el lugar de inyección (sin frotar) durante al menos dos minutos.

Un historial o un historial familiar de convulsiones y un historial familiar de reacciones adversas tras la vacunación con DTP no constituyen contraindicaciones.

Boostrix no se debe administrar bajo ninguna circunstancia por vía intravascular.

Como sucede con cualquier vacuna, es posible que no se logre una respuesta inmune protectora en todos los sujetos vacunados.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado en respuesta a los requerimientos emitidos en el Acta No. 06 de 2021, numeral 3.4.2.13., la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, con la siguiente información:

Modificación de indicaciones
Modificación de dosificación / grupo etario
Modificación de precauciones o advertencias

Nuevas indicaciones

Boostrix está indicada para la vacunación de refuerzo contra la difteria, el tétanos y la tos ferina en individuos desde los cuatro años de edad en adelante (ver Posología).

El uso de Boostrix debe cumplir con las recomendaciones oficiales.

Nueva dosificación / grupo etario:

Posología Se recomienda una sola dosis de 0,5 ml de la vacuna.

Boostrix puede administrarse a mujeres embarazadas durante el segundo o el tercer trimestre de acuerdo con las recomendaciones oficiales (ver Indicaciones, Embarazo y Farmacodinamia).

La repetición de la vacunación contra la difteria, el tétanos y la tos ferina deberán realizarse a intervalos conforme a las recomendaciones oficiales (generalmente 10 años).

Forma de administración Boostrix es para inyección intramuscular profunda, preferiblemente en la región deltoidea

Nuevas precauciones y advertencias:

Antes de la vacunación, se debe revisar el historial médico (especialmente el relativo a la vacunación previa y a la posible ocurrencia de reacciones indeseables) y realizar un examen clínico.

Si algunos de los siguientes eventos ocurrieron en relación temporal con la administración de la vacuna que contenga el componente de la tos ferina, debería considerarse cuidadosamente la administración posterior de dosis de vacunas con el componente de la tos ferina: • temperatura  40,0 °C durante las 48 horas posteriores a la vacunación, no debida a otra causa identificable; • Colapso o estado similar al shock (episodio hipotónico-hiporreactivo) durante las 48 horas posteriores; • llanto persistente e inconsolable de duración 3 horas durante las 48 horas posteriores a la vacunación; • convulsiones, acompañadas o no de fiebre, durante los 3 días posteriores a la vacunación.

En niños con problemas neurológicos progresivos, incluyendo espasmos infantiles, epilepsia no controlada o encefalopatía progresiva, es preferible retrasar la inmunización contra la tos ferina (Pertussis acelular o de célula completa) hasta que se haya corregido o estabilizado la enfermedad de base. Sin embargo, la decisión de administrar la vacuna contra la tos ferina deberá hacerse considerando el caso individual después de determinar cuidadosamente los riesgos y beneficios.

Un historial o un historial familiar de convulsiones y un historial familiar de reacciones adversas tras la vacunación con DTP no constituyen contraindicaciones.

Boostrix no se debe administrar bajo ninguna circunstancia por vía intravascular.

Como sucede con cualquier vacuna, es posible que no se logre una respuesta inmune protectora en todos los sujetos vacunados.

Finalmente, la Sala recomienda aprobar Inserto versión GDS11/IPI12 de 16 de Enero de 2020 y la información para Prescribir versión GDS11/IPI12 de 16 de Enero de 2020 allegado mediante radicado No. 20201194493.

3.4.2.3. ADCETRIS

Expediente: 20058697 Radicado: 20211292760 Fecha: 23/12/2019 Interesado: Baxalta Colombia S.A.S.

Composición: Cada vial contiene 50 mg de Brentuximab Vedotin

Forma farmacéutica: Polvo estéril para reconstituir a solución inyectable

Indicaciones: (Del Registro)

Adcetris® está indicado en el tratamiento de pacientes adultos con Linfoma de Hodgkin recurrente o refractario a trasplante autólogo o después de la falla de al menos dos regímenes terapéuticos en pacientes que no son candidatos a trasplante autólogo.

Adcetris® está indicado en el tratamiento de pacientes adultos con linfoma anaplásico de células grandes (LACG) sistémico recurrente o refractario después de la falla de al menos un régimen terapéutico.

Adcetris® está indicado para el tratamiento de pacientes con Linfoma de Hodgkin CD30+ en riesgo de recaída o progresión tras Trasplante Autólogo de Células Madre (TACM).

Adcetris está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma cutáneo de células T (LCCT) CD30+ tras, al menos, un tratamiento sistémico Adcetris® está indicado en combinación con Doxorubicina, Vinblastina y Dacarbazina (AVD), en el tratamiento de pacientes adultos con Linfoma de Hodgkin clásico CD30+ etapa IV previamente no tratado.

Contraindicaciones: (Del Registro)

El uso combinado de bleomicina y adcetris® por toxicidad pulmonar

Modificación de indicaciones
Modificación de dosificación
Modificación de reacciones adversas
Inserto versión CCDS 8.2
Información para Prescribir versión CCDS 8.2

Nuevas indicaciones

Adcetris® está indicado para el tratamiento de pacientes con Linfoma de Hodgkin CD30+ en riesgo de recaída o progresión tras Trasplante Autólogo de Células Madre (TACM).

Adcetris® está indicado para el tratamiento de pacientes con linfoma cutáneo de células T (LCCT) CD30+, tras al menos, un tratamiento sistémico.

Adcetris® está indicado en combinación con Doxorubicina, Vinblastina y Dacarbazina (AVD), en el tratamiento de pacientes adultos con Linfoma de Hodgkin clásico CD30+ etapa IV previamente no tratado

Adcetris®, en combinación con ciclofosfamida, doxorrubicina y prednisona (CHP), está indicado para pacientes adultos con linfoma anaplásico de células grandes sistémico (LACGs) sin tratamiento previo.

Nueva dosificación:

Dosis

Linfoma de Hodgkin clásico etapa IV previamente no tratado La dosis recomendada en combinación con quimioterapia (doxorrubicina [A], vinblastina [V] y dacarbazina [D] [AVD]) es de 1,2 mg/kg administrada como infusión intravenosa durante 30 minutos los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días durante 6 ciclos.

Se recomienda la profilaxis primaria con soporte del factor de crecimiento (G-CSF) para todos los pacientes que comiencen con la primera dosis.

Consulte la información del producto de los agentes de quimioterapia administrados en combinación con Adcetris para el tratamiento de pacientes con HL previamente no tratado.

Linfoma de Hodgkin en riesgo de recaída o progresión La dosis recomendada es de 1.8 mg/kg administrada como una infusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas.

El tratamiento con Adcetris debe comenzar después de la recuperación del TACM según el criterio médico. Estos pacientes deben recibir hasta 16 ciclos.

Linfoma de Hodgkin Recidivante o Refractaria La dosis recomendada es de 1.8 mg/kg administrada como infusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas.

Continuar el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable.

LACGs sin tratamiento previo

La dosis recomendada en combinación con quimioterapia (ciclofosfamida [C], doxorrubicina [H] y prednisona [P]; [CHP]) es de 1,8 mg/kg administrados en perfusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas durante de 6 a 8 ciclos.

Se recomienda profilaxis primaria con G-CSF, desde la primera dosis, para todos los pacientes con LACGs sin tratamiento previo que reciben una terapia combinada.

LACG Recidivante o Refractario La dosis recomendada es de 1.8 mg/kg administrada como una infusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas.

Continuar el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable.

LCCT La dosis recomendada es de 1.8 mg/kg administrada como una infusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas.

Los pacientes con CTCL deben recibir hasta 16 ciclos.

General No administrar en inyección intravenosa rápida o en bolo.

Si el peso del paciente es superior a 100 kg, el cálculo de la dosis debe basarse en un peso de 100 kg.

Los pacientes con r/r HL o sALCL que logren estabilizar su enfermedad o mejoren deben recibir un mínimo de 8 ciclos. Hay experiencia clínica con el tratamiento de estos pacientes durante 16 ciclos (aproximadamente 1 año).

Método de administración Dosificación en poblaciones especiales Insuficiencia renal y hepática Terapia de combinación Los pacientes con insuficiencia renal deben controlarse de cerca para detectar eventos adversos. No hay experiencia en ensayos clínicos que utilicen Adcetris® en combinación con quimioterapia en pacientes con insuficiencia renal grave.

Los pacientes con insuficiencia hepática deben controlarse de cerca para detectar eventos adversos. No hay experiencia en ensayos clínicos que utilicen Adcetris® en combinación con quimioterapia en pacientes con insuficiencia hepática, donde la bilirrubina total es > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) (a menos que se deba al síndrome de Gilbert) o la aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) sea > 3 veces el LSN, o > 5 veces el LSN si su elevación puede atribuirse razonablemente a la presencia de LH en el hígado.

Monoterapia La dosis inicial recomendada en pacientes con insuficiencia renal grave es de 1,2 mg/kg administrada como infusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas. Los pacientes con insuficiencia renal deben controlarse de cerca para detectar eventos adversos (ver FARMACOCINÉTICA).

La dosis inicial recomendada en pacientes con insuficiencia hepática es de 1,2 mg/kg administrada como infusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas. Los pacientes con insuficiencia hepática deben controlarse de cerca para detectar eventos adversos.

Población pediátrica Aún no se ha establecido la seguridad y eficacia en niños menores de 18 años. Los datos disponibles actualmente se describen en Farmacocinética y en Estudios clínicos.

Pacientes ancianos Las recomendaciones de dosificación para pacientes de 65 años o más son las mismas que para los adultos. Los datos actualmente disponibles se describen a continuación en Efectos Indeseables, Farmacocinética y Estudios clínicos.

Modificación y/o descontinuación de la dosis

Modificación de dosis y/o descontinuación de dosis Continúe el tratamiento mientras el beneficio para el paciente permanezca y tolere la terapia. Consultar a continuación las recomendaciones en caso de neuropatía periférica y neutropenia.

Neuropatía periférica Si durante el tratamiento aparece o empeora una neuropatía sensorial o motora periférica, ver la Tabla 1 y Tabla 2 para obtener las recomendaciones apropiadas en caso de monoterapia y terapia de combinación, respectivamente.

Tabla 1: Recomendaciones de administración en caso de neuropatía sensorial o motora periférica nueva o agravada con monoterapia

Tabla 2: Recomendaciones de dosificación para la neuropatía periférica sensorial o motora, nueva o exacerbante durante la terapia de combinación

Neutropenia Si aparece neutropenia durante el tratamiento, ésta debe controlarse mediante aplazamientos de la dosis. Ver la Tablas 3 y tabla 4 a continuación para obtener las recomendaciones de dosificación adecuadas en casos de monoterapia y politerapia, respectivamente.

Tabla 3: Recomendaciones de dosificación para neutropenia nueva o agravada

G-CSF=factor estimulante de colonias de granulocitos; GM-CSF= factor estimulante de colon ias de granulocitos-macrófagos; LIN = límite inferior de la normalidad.

a Clasificación basada en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), v3.0; consultar Neutrófilos/granulocitos. b Los pacientes que desarrollan linfopenia Grado 3 o 4 pueden continuar el tratamiento del estudio sin interrupción.

Tabla 4: Recomendaciones de dosificación para Neutropenia nueva o agravada durante la terapia de combinación

Instrucciones para la reconstitución Precauciones generales: Seguir la técnica aséptica apropiada durante el manejo de Adcetris. Las medidas de seguridad recomendadas para el manejo y preparación incluyen ropa protectora, guantes y cabinas de bioseguridad con flujo laminar vertical. Los viales de Adcetris son envases de un solo uso. Cualquier vial parcialmente usado o soluciones para dosificación diluidas se deben desechar mediante procedimientos institucionales apropiados de eliminación de fármacos.

Determinación de la dosis (ver POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN) Cálculo de dosis para preparar la solución de infusión para una dosis de monoterapia normal: a) (1,8 mg/kg) X peso del paciente en kg = dosis en mgNota: si el peso del paciente es superior a 100 kg, el cálculo de la dosis debe utilizar 100 kg.

b) Para calcular la cantidad de ml:(Dosis en mg) dividida por (5 mg/ml, que es la concentración final en un vial reconstituido) = dosis en ml.

c)Dado que de cada vial se pueden obtener 10 ml, calcular el número de viales necesarios para preparar la solución de infusión:(Dosis en ml) dividida por (10 ml/vial) = Número de viales que se deben usar.

Cálculo de la dosis para preparar la solución de infusión para una dosis de politerapia o una dosis reducida: a) (1,2 mg/kg) X peso del paciente en kg = dosis en mg. Nota: si el peso del paciente es superior a 100 kg, el cálculo de la dosis debe utilizar 100 kg.

b) Para calcular la cantidad de ml:(Dosis en mg) dividida por (5 mg/ml, que es la concentración final de un vial reconstituido) = dosis en ml.

Instrucciones para la reconstitución Cada vial de 50 mg de un solo uso se debe reconstituir únicamente en 10,5 ml de Agua para Inyectables*. Dirigir el chorro hacia la pared del vial y no directamente en el aglomerado. Girar suavemente e l vial para facilitar la disolución. NO AGITAR. La solución reconstituida en el vial es una solución incolora, clara a ligeramente opalescente con un pH final de 6,6. La solución reconstituida se debe inspeccionar visualmente en busca de material particulado o decoloración. Si se observa alguna decoloración o material particulado, la solución reconstituida se debe desechar. Si no se usa inmediatamente, la solución reconstituida puede almacenarse a 2 - 8 °C (NO CONGELAR) durante no más de 24 horas. Adcetris no contiene conservantes bacteriostáticos; desechar cualquier porción sobrante en el vial que no se utilice.

Preparación de la solución de infusión No se conocen incompatibilidades entre Adcetris y las bolsas de cloruro de polivinilo, etileno-acetato de vinilo (EVA), poliolefina, polietileno (PE) o polipropileno (PP).

La cantidad apropiada de Adce tris reconstituido se r et ira rá del (de los) vial(es) y se añadirá a una bolsa de infusión que contenga cloruro de sodio para inyección al 0,9%, para lograr una concentración final de 0 ,4 a 1 ,8 mg/ml de brentuximab vedotina. Adce tris ya reconstituido también se puede diluir en dextrosa al 5 % en agua (D5W), o en solución de lactato de Ringer.

Invertir suavemente la bolsa para mezclar la solución que contiene Adcetris. NO AGITAR.

El exceso de agitación puede causar la formación de agregados.

No agregar otros medicamentos al equipo de infusión IV o a la solución para infusión de Adcetris preparada. La línea de infusión debe lavarse después de la administración con solución para preparaciones inyectables de cloruro de sodio al 0,9 %, dextrosa al 5 % en agua (D5W) o una solución de lactato de Ringer.

Después de la dilución, perfundir la solución de Adcetris inmediatamente a la velocidad de infusión recomendada, o almacenar la solución a 2 - 8 °C (NO CONG EL AR) y utilizarla dentro de un lapso de 24 horas.

El tiempo total de almacenamiento de la solución desde la reconstitución hasta el momento de la infusión no debe exceder las 24 horas.

Aguar estéril para inyectables (sin conservantes).

Nuevas reacciones adversas

Experiencia en ensayos Clínicos

Monoterapia

En el conjunto de datos agrupados de Adcetris como monoterapia en 482 pacientes en los estudios de LH, sLACG y LCCT (SG035-0003, SG035-0004, SGN35-005, SGN35-006, C25001 y C25007), las reacciones adversas más frecuentes (≥20 %) fueron: neuropatía sensorial periférica, náuseas, fatiga, diarrea, pirexia, infección de las vías respiratorias superiores y neutropenia.

En el conjunto de datos agrupados de Adcetris como monoterapia, se produjeron reacciones adversas graves al medicamento en el 12 % de los pacientes. La frecuencia de reacciones adversas graves únicas al medicamento fue ≤1 %.

Los datos de seguridad en los pacientes tratados nuevamente con Adcetris (SGN35-006) fueron consistentes con los observados en los estudios combinados de fase 2 pivotal, con la excepción de la neuropatía motora periférica, que presentó una mayor incidencia (28 % vs 9 % en los estudios de fase 2 pivotales) y fue principalmente Grado 2. Los pacientes también presentaron una mayor incidencia de artralgia, anemia Grado 3 y dolor de espalda en comparación con los pacientes observados en los estudios combinados de fase 2 pivotal.

Terapia de combinación Para la información de seguridad de los agentes de quimioterapia que se administran en combinación con Adcetris (doxorrubicina, vinblastina y dacarbacina [AVD]; o ciclofosfamida, doxorrubicina y prednisona [CHP]) para el tratamiento de pacientes con LH sin tratamiento previo, o LPCT sin tratamiento previo, respectivamente), consultar la información del producto.

En los estudios de Adcetris como politerapia en 662 pacientes con LH avanzado sin tratamiento previo (C25003) y en 223 pacientes con LPCT sin tratamiento previo (SGN35- 014), las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) fueron: neutropenia, neuropatía sensorial periférica, náuseas, estreñimiento, vómitos, diarrea, fatiga, pirexia, alopecia, anemia y disminución de peso.

En los estudios de Adcetris como politerapia se presentaron reacciones adversas graves relacionadas con el tratamiento en 34% de los pacientes. Las reacciones adversas graves que se presentaron en ≥ 2% de los pacientes incluyeron neutropenia febril (15 %), pirexia (5%), neutropenia (3%), neumonía (2%) y sepsis (2%).

Además, hubo eventos adversos más graves informados en la población de pacientes de edad avanzada (≥ 65 años de edad).

Las reacciones adversas de Adcetris se enuncian según la Clase de Órganos y Sistemas y Término Preferente del MedDRA (ver Tabla 5). Dentro de cada Clase de Órganos y Sistemas, las reacciones adversas aparecen en categorías de frecuencia de: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100).

Tabla 5. Reacciones adversas de Adcetris

a Representa la agrupación de términos preferentes. b Las reacciones relacionadas con la extravasación incluyen eritemas, dolor, hinchazón, formación de ampollas o denudación en la zona de la perfusión. c Las reacciones relacionadas con la extravasación incluyen enrojecimiento de la piel, dolor, hinchazón, formación de ampollas o desprendimiento en el lugar de la infusión

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas Se han notificado las siguientes reacciones adversas en pacientes tratados con Adcetris y se describen en detalle en la sección advertencias especiales y precauciones especiales de uso: •Leucoencefalopatía multifocal progresiva (incluidos desenlaces fatales) •Toxicidad pulmonar (incluidos desenlaces fatales) •Infecciones graves e infecciones oportunistas (incluidos desenlaces fatales) •Reacciones relacionadas con la perfusión, incluida anafilaxia •Neuropatía periférica •Toxicidades hematológicas, incluida neutropenia febril •Hiperglucemia •Síndrome de lisis tumoral •Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (incluidos desenlaces fatales) •Complicaciones gastrointestinales (incluidos desenlaces fatales) •Hepatotoxicidad (incluidos desenlaces fatales) También se ha reportado pancreatitis aguda (incluidos desenlaces fatales) en pacientes que reciben Adcetris. Considerar el diagnóstico de pancreatitis aguda para pacientes que presenten dolor abdominal nuevo o que empeora.

Descontinuaciones

Monoterapia Eventos adversos condujeron a la descontinuación del tratamiento en el 24 % de los pacientes. Los eventos adversos que condujeron a la descontinuación del tratamiento en≥ 2 % de los pacientes incluyeron neuropatía sensorial periférica y neuropatía motora periférica. Quince por ciento de los pacientes descontinuaron debido a neuropatía periférica. Ningún paciente descontinuó el tratamiento debido a neutropenia.

Terapia de Combinación En los estudios de Adcetris en terapia combinada, los eventos adversos llevaron a la descontinuación de uno o varios medicamentos del estudio en el 10 % de los pacientes.

Los eventos adversos que llevaron a la descontinuación de la administración de uno o más medicamentos del estudio en ≥2 % de los pacientes incluyeron neuropatía sensorial (5 %).

Modificaciones de la dosis

Monoterapia La neutropenia provocó retrasos de la dosis en 14 % de los pacientes. Ningún paciente requirió una reducción de la dosis por neutropenia. La neuropatía periférica provocó retrasos en la dosis en 17 % de los pacientes. La neuropatía periférica condujo a una reducción de la dosis en 15 % de los pacientes.

Terapia de Combinación

En los estudios de Adcetris en terapia combinada, la neutropenia y la neutropenia febril provocaron retrasos de la dosis de uno o más medicamentos del estudio en 19 % y 7 % de los pacientes, respectivamente. El dos por ciento de los pacientes requirió una reducción en la dosis de uno o más medicamentos del estudio para neutropenia y neutropenia febril, respectivamente. En los estudios de Adcetris en terapia combinada, la neuropatía periférica provocó retrasos en la dosis de uno o más medicamentos del estudio en 1 % de los pacientes. La neuropatía periférica condujo a una reducción de la dosis de uno o más medicamentos del estudio en 17 % de los pacientes.

Inmunogenicidad En los ensayos clínicos, se hicieron análisis periódicos de anticuerpos contra brentuximab vedotina a los pacientes empleando un inmunoensayo electroquimioluminiscente sensible.

Se observó mayor incidencia de reacciones relacionadas con la perfusión en pacientes con anticuerpos frente brentuximab vedotina relativas a pacientes con resultados temporales positivos o negativos. La presencia de anticuerpos contra Adcetris no se correlacionó con una reducción clínicamente significativa de los niveles de Adcetris en suero y no resultó en una disminución de la eficacia de Adcetris.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora encuentra que el interesado allega el estudio clínico ECHELON-2 en pacientes con linfoma periférico de células T CD30 positivo sin tratamiento previo, que comparó la terapia A-CHP versus terapia CHOP, fueron aleatorizados 452 pacientes, 226 en cada brazo, los resultados fueron evaluados tras 5 años de seguimiento evidenciando una sobrevida libre de progresión (SLP) 48.2% para el grupo del medicamento versus 20.8% para el grupo control (HR:0.71, IC95%: 0.54- 0.93, P:0.011), la Sobrevida global (SG) (HR:0.66, IC95%: 0.46-0.95, P:0.02), datos ratificados en informes publicados recientemente. No surgieron señales de seguridad adicionales a las ya conocidas para brentuximab. Por lo anterior, la Sala recomienda aprobar la de indicación “…en combinación con ciclofosfamida, doxorrubicina y prednisona (CHP), está indicado para pacientes adultos con linfoma anaplásico de células grandes sistémico (LACGs) sin tratamiento previo”.

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar las modificaciones de indicaciones, dosificación y reacciones adversas solicitadas con la siguiente información:

Modificación de indicaciones
Modificación de dosificación
Modificación de reacciones adversas

Nuevas indicaciones

Adcetris® está indicado para el tratamiento de pacientes con Linfoma de Hodgkin CD30+ en riesgo de recaída o progresión tras Trasplante Autólogo de Células Madre (TACM).

Adcetris® está indicado para el tratamiento de pacientes con linfoma cutáneo de células T (LCCT) CD30+, tras al menos, un tratamiento sistémico.

Nueva dosificación:

Dosis

Se recomienda la profilaxis primaria con soporte del factor de crecimiento (G-CSF) para todos los pacientes que comiencen con la primera dosis.

Consulte la información del producto de los agentes de quimioterapia administrados en combinación con Adcetris para el tratamiento de pacientes con HL previamente no tratado.

Linfoma de Hodgkin en riesgo de recaída o progresión La dosis recomendada es de 1.8 mg/kg administrada como una infusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas.

El tratamiento con Adcetris debe comenzar después de la recuperación del TACM según el criterio médico. Estos pacientes deben recibir hasta 16 ciclos.

Linfoma de Hodgkin Recidivante o Refractaria La dosis recomendada es de 1.8 mg/kg administrada como infusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas.

Continuar el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable.

LACGs sin tratamiento previo

Se recomienda profilaxis primaria con G-CSF, desde la primera dosis, para todos los pacientes con LACGs sin tratamiento previo que reciben una terapia combinada.

LACG Recidivante o Refractario La dosis recomendada es de 1.8 mg/kg administrada como una infusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas.

Continuar el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad inaceptable.

LCCT La dosis recomendada es de 1.8 mg/kg administrada como una infusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas.

Los pacientes con CTCL deben recibir hasta 16 ciclos.

General No administrar en inyección intravenosa rápida o en bolo.

Si el peso del paciente es superior a 100 kg, el cálculo de la dosis debe basarse en un peso de 100 kg.

Monoterapia

La dosis inicial recomendada en pacientes con insuficiencia renal grave es de 1,2 mg/kg administrada como infusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas.

Los pacientes con insuficiencia renal deben controlarse de cerca para detectar eventos adversos (ver FARMACOCINÉTICA).

Población pediátrica Aún no se ha establecido la seguridad y eficacia en niños menores de 18 años. Los datos disponibles actualmente se describen en Farmacocinética y en Estudios clínicos.

Modificación y/o descontinuación de la dosis

Tabla 1: Recomendaciones de administración en caso de neuropatía sensorial o motora periférica nueva o agravada con monoterapia

Tabla 2: Recomendaciones de dosificación para la neuropatía periférica sensorial o motora, nueva o exacerbante durante la terapia de combinación

Tabla 3: Recomendaciones de dosificación para neutropenia nueva o agravada

G-CSF=factor estimulante de colonias de granulocitos; GM-CSF= factor estimulante de colon ias de granulocitos-macrófagos; LIN = límite inferior de la normalidad.

Tabla 4: Recomendaciones de dosificación para Neutropenia nueva o agravada durante la terapia de combinación

Determinación de la dosis (ver POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN) Cálculo de dosis para preparar la solución de infusión para una dosis de monoterapia normal: a) (1,8 mg/kg) X peso del paciente en kg = dosis en mg Nota: si el peso del paciente es superior a 100 kg, el cálculo de la dosis debe utilizar 100 kg.

b) Para calcular la cantidad de ml:(Dosis en mg) dividida por (5 mg/ml, que es la concentración final en un vial reconstituido) = dosis en ml.

c) Dado que de cada vial se pueden obtener 10 ml, calcular el número de viales necesarios para preparar la solución de infusión:(Dosis en ml) dividida por (10 ml/vial) = Número de viales que se deben usar.

b) Para calcular la cantidad de ml:(Dosis en mg) dividida por (5 mg/ml, que es la concentración final de un vial reconstituido) = dosis en ml.

c) Dado que de cada vial se pueden obtener 10 ml, calcular el número de viales necesarios para preparar la solución de infusión:(Dosis en ml) dividida por (10 ml/vial) = Número de viales que se deben usar.

Invertir suavemente la bolsa para mezclar la solución que contiene Adcetris. NO AGITAR. El exceso de agitación puede causar la formación de agregados.

El tiempo total de almacenamiento de la solución desde la reconstitución hasta el momento de la infusión no debe exceder las 24 horas.

Aguar estéril para inyectables (sin conservantes).

Nuevas reacciones adversas

Experiencia en ensayos Clínicos

Monoterapia

En el conjunto de datos agrupados de Adcetris como monoterapia en 482 pacientes en los estudios de LH, sLACG y LCCT (SG035-0003, SG035-0004, SGN35-005, SGN35- 006, C25001 y C25007), las reacciones adversas más frecuentes (≥20 %) fueron: neuropatía sensorial periférica, náuseas, fatiga, diarrea, pirexia, infección de las vías respiratorias superiores y neutropenia.

Los datos de seguridad en los pacientes tratados nuevamente con Adcetris (SGN35- 006) fueron consistentes con los observados en los estudios combinados de fase 2 pivotal, con la excepción de la neuropatía motora periférica, que presentó una mayor incidencia (28 % vs 9 % en los estudios de fase 2 pivotales) y fue principalmente Grado 2. Los pacientes también presentaron una mayor incidencia de artralgia, anemia Grado 3 y dolor de espalda en comparación con los pacientes observados en los estudios combinados de fase 2 pivotal.

En los estudios de Adcetris como politerapia en 662 pacientes con LH avanzado sin tratamiento previo (C25003) y en 223 pacientes con LPCT sin tratamiento previo (SGN35-014), las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) fueron: neutropenia, neuropatía sensorial periférica, náuseas, estreñimiento, vómitos, diarrea, fatiga, pirexia, alopecia, anemia y disminución de peso.

Además, hubo eventos adversos más graves informados en la población de pacientes de edad avanzada (≥ 65 años de edad).

Tabla 5. Reacciones adversas de Adcetris

•Hepatotoxicidad (incluidos desenlaces fatales) También se ha reportado pancreatitis aguda (incluidos desenlaces fatales) en pacientes que reciben Adcetris. Considerar el diagnóstico de pancreatitis aguda para pacientes que presenten dolor abdominal nuevo o que empeora.

Descontinuaciones

Terapia de Combinación En los estudios de Adcetris en terapia combinada, los eventos adversos llevaron a la descontinuación de uno o varios medicamentos del estudio en el 10 % de los pacientes. Los eventos adversos que llevaron a la descontinuación de la administración de uno o más medicamentos del estudio en ≥2 % de los pacientes incluyeron neuropatía sensorial (5 %).

Modificaciones de la dosis

Terapia de Combinación

Inmunogenicidad

En los ensayos clínicos, se hicieron análisis periódicos de anticuerpos contra brentuximab vedotina a los pacientes empleando un inmunoensayo electroquimioluminiscente sensible. Se observó mayor incidencia de reacciones relacionadas con la perfusión en pacientes con anticuerpos frente brentuximab vedotina relativas a pacientes con resultados temporales positivos o negativos. La presencia de anticuerpos contra Adcetris no se correlacionó con una reducción clínicamente significativa de los niveles de Adcetris en suero y no resultó en una disminución de la eficacia de Adcetris.

Finalmente, la Sala recomienda al interesado ajustar el inserto y la información para prescribir al precepto concepto.

3.4.2.4. DARZALEX 20 MG/ML

Expediente: 20101895 Radicado: 20201250693 / 20211293325 Fecha: 22/12/2020 Interesado: Janssen Cilag S.A.

Composición: Cada mL de concentrado para solución para infusión contiene daratumumab 20,0 mg.

Forma farmacéutica: Solución concentrada para infusión

Indicaciones: (Del Registro)

DARZALEX™ está indicado: o En combinación con bortezomib, talidomida y dexametasona para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que son candidatos a un trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos.

o En combinación con lenalidomida y dexametasona o con bortezomib, melfalán y prednisona para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple recientemente diagnosticado que no son aptos para trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos.

o En monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario al tratamiento, que hayan recibido previamente un inhibidor del proteasoma y un agente inmunomodulador y que hayan presentado progresión de la enfermedad en el último tratamiento.

o En combinación con lenalidomida y dexametasona, o bortezomib y dexametasona, o carfilzomib y dexametasona, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que han recibido al menos un tratamiento previo.

Contraindicaciones: (del registro)

Pacientes con antecedente de hipersensibilidad severa a daratumumab o a cualquiera de los excipientes.

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2021013356 emitido mediante Acta No. 06 de 2021 numeral 3.4.2.11 SEMNNIMB, con el fin de continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Modificación de indicaciones
Modificación de dosificación
Modificación de precauciones o advertencias
Modificación de interacciones
Modificación de reacciones adversas
Inserto e IPP versión CCDS 14 julio 2020 allegado mediante radicado 20211293325

Nuevas indicaciones

En combinación con bortezomib, talidomida y dexametasona para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que son candidatos a un trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos.

En combinación con lenalidomida y dexametasona o con bortezomib, melfalán y prednisona para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple recientemente diagnosticado que no son aptos para trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos.

En monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario al tratamiento, que hayan recibido previamente un inhibidor del proteasoma y un agente inmunomodulador y que hayan presentado progresión de la enfermedad en el último tratamiento.

En combinación con lenalidomida y dexametasona, o bortezomib y dexametasona, o carfilzomib y dexametasona, para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple que han recibido al menos un tratamiento previo.

Nueva dosificación

Dosificación y administración

Vía intravenosa

DARZALEX® debe ser administrado por un profesional de la salud, con acceso inmediato a equipos de emergencia y soporte médico adecuado para manejar las reacciones relacionadas con la infusión (RRI) si estas ocurrieran.

Se deben administrar medicamentos previos y posteriores a la infusión (ver sección Medicamentos concomitantes recomendados a continuación).

Dosificación –Adultos (≥18 años)

Dosis recomendada

El esquema de dosificación de DARZALEX® en la Tabla 1 es para la terapia de combinación con regímenes de ciclos de 4 semanas (por ejemplo, lenalidomida) y para la monoterapia como se indica a continuación:

•Terapia de combinación con lenalidomida y bajas dosis de dexametasona para pacientes con mieloma múltiple recientemente diagnosticado que no son aptos para trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos.

•Terapia de combinación con lenalidomida y bajas dosis de dexametasona para pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario.

•Terapia de combinación con carfilzomib y bajas dosis de dexametasona para pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario.

•Monoterapia para pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario.

La dosis recomendada es 16 mg/kg de peso corporal de DARZALEX® administrada como una infusión intravenosa según el siguiente esquema de dosificación (velocidad de infusión descrita en la Tabla 5):

Tabla 1: Esquema de dosificación de DARZALEX® para la monoterapia y en combinación con regímenes de dosificación de ciclos de 4 semanas

Para las instrucciones de dosificación de los medicamentos administrados con DARZALEX®, ver la sección Estudios clínicos e información de prescripción del fabricante.

El esquema de dosificación de DARZALEX® en la Tabla 2 es para la terapia de combinación con bortezomib, melfalán y prednisona (regímenes de ciclos de 6 semanas) para pacientes con mieloma múltiple recientemente diagnosticado que no son aptos para trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos.

La dosis recomendada es de DARZALEX®16 mg/kg de peso corporal administrada como una infusión intravenosa de acuerdo con el siguiente esquema de dosificación (velocidad de infusión descrita en la Tabla 5).

Tabla 2: Esquema de dosificación de DARZALEX® en combinación con bortezomib, melfalán y prednisona ([VMP]; régimen de dosificación cíclicos de 6 semanas)

Bortezomib se administra dos veces a la semana en la semana 1, 2, 4 y 5 durante el primer ciclo de 6 semanas, seguido de una vez a la semana en la semana 1, 2, 4 y 5 durante ocho ciclos más de 6 semanas. Para información sobre la dosis de VMP y el esquema de dosificación cuando se administra con DARZALEX®, ver sección Estudios clínicos.

El esquema de dosificación de DARZALEX® en la Tabla 3 es para la terapia de combinación con bortezomib, talidomida y dexametasona (regímenes de ciclos de 4 semanas) para el tratamiento de pacientes recientemente diagnosticados aptos para trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos.

La dosis recomendada es 16 mg/kg de peso corporal de DARZALEX® administrada como una infusión intravenosa de acuerdo con el siguiente esquema de dosificación (velocidad de infusión descrita en la Tabla 5).

Tabla 3: Esquema de dosificación de DARZALEX® en combinación con bortezomib, talidomida y dexametasona ([VTd]; regímenes de dosificación de ciclos de 4 semanas)

Para las instrucciones de dosificación de los medicamentos administrados con DARZALEX®, ver la sección Estudios clínicos e información de prescripción del fabricante.

El esquema de dosificación de DARZALEX® en la Tabla 4 es para la terapia de combinación con regímenes de ciclos de 3 semanas (por ejemplo, bortezomib) para pacientes con mieloma múltiple en recaída/refractario.

La dosis recomendada es DARZALEX®16 mg/kg de peso corporal de DARZALEX® administrada como una infusión intravenosa de acuerdo con el siguiente esquema de dosificación (velocidad de infusión descrita en la Tabla 5):

Tabla 4: Esquema de dosificación para DARZALEX® con regímenes de dosificación de ciclos de 3 semanas

Para las instrucciones de dosificación para los medicamentos administrados con DARZALEX®, ver la sección Estudios clínicos y la información de prescripción del fabricante.

Dosis faltante(s) Si se omite una dosis planificada de DARZALEX®, administrar la dosis tan pronto como sea posible y ajustar el esquema de dosificación consecuentemente, manteniendo el intervalo del tratamiento.

Modificaciones de la dosis No se recomienda reducir la dosis de DARZALEX®. Puede ser necesario retrasar la dosis para permitir la recuperación del recuento de células sanguíneas en el caso de toxicidad hematológica (ver sección Advertencias y precauciones). Para información relativa a los medicamentos que se administran en combinación con DARZALEX®, consultar la información para prescribir del fabricante.

Medicamentos concomitantes recomendados

Medicamentos previos a la infusión Administrar los siguientes medicamentos previos a la infusión para reducir el riesgo de RRIs a todos los pacientes 1-3 horas antes de cada infusión de DARZALEX®:

•Corticosteroide (de acción prolongada o acción intermedia)

Monoterapia:

Metilprednisolona 100 mg, o equivalente, administrada por vía intravenosa. Después de la segunda infusión, puede reducirse la dosis del corticosteroide (metilprednisolona 60 mg oral o intravenosa).

Terapia de combinación:

Administrar 20 mg de dexametasona (o equivalente) antes de cada infusión de DARZALEX®. Cuando la dexametasona es el corticosteroide específico del régimen base, la dosis del tratamiento con dexametasona servirá como pre-medicación en los días de infusión de DARZALEX® (ver sección Estudios clínicos).

La dexametasona se administra por vía intravenosa antes de la primera infusión de DARZALEX® y puede considerarse la administración oral antes de las infusiones subsecuentes. No se deben tomar corticosteroides específicos adicionales del régimen base (por ejemplo, prednisona) en los días de infusión de DARZALEX® cuando los pacientes hayan recibido dexametasona como una premedicación.

•Antipiréticos (650 a 1000 mg de paracetamol/acetaminofén oral).

•Antihistamínico (25 a 50 mg de difenhidramina oral o intravenosa o equivalente).

Medicamentos posteriores a la infusión

Administrar el medicamento después de la infusión para reducir el riesgo de reacciones retardadas relacionadas con la infusión, de la siguiente manera:

Monoterapia:

Administrar el corticosteroide oral (20 mg de metilprednisolona o dosis equivalente de un corticosteroide de acción intermedia o acción prolongada de acuerdo con los estándares locales) en cada uno de los 2 días después de todas las infusiones de DARZALEX® (comenzando el día después de la infusión).

Terapia de combinación:

Considerar la administración de metilprednisolona oral a dosis baja (≤ 20 mg) o equivalente el día después de la infusión de DARZALEX®.

Sin embargo, si se administra un corticosteroide específico del régimen base (por ejemplo, dexametasona, prednisona) el día después de la infusión de DARZALEX®, puede no ser necesario medicamentos adicionales después de la infusión (ver sección Estudios clínicos).

Adicionalmente, para los pacientes con un antecedente de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, considerar el uso de medicamentos posteriores a la infusión incluyendo broncodilatadores de acción corta y prolongada, y corticosteroides inhalados. Después de las primeras cuatro infusiones, si el paciente no experimenta RRIs importantes, estos medicamentos inhalados posteriores a la infusión pueden ser discontinuados a discreción del médico.

Profilaxis para la reactivación del virus herpes zóster

Se debe considerar profilaxis antiviral para la prevención de la reactivación del virus herpes zóster.

Poblaciones especiales

Población pediátrica (de 17 años de edad y menores)

La seguridad y la eficacia de DARZALEX® no han sido establecidas en los pacientes pediátricos.

Ancianos (de 65 años de edad y mayores)

No se consideran necesarios ajustes en las dosis en pacientes ancianos (ver sección Propiedades farmacocinéticas y Reacciones adversas).

Insuficiencia renal

No se han realizado estudios formales de daratumumab en pacientes con insuficiencia renal. Basado en los análisis farmacocinéticos (PK) poblacionales, no es necesario ajustar la dosificación para los pacientes con insuficiencia renal (ver sección Propiedades farmacocinéticas).

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios formales de daratumumab en pacientes con insuficiencia hepática. Es improbable que los cambios en la función hepática tengan algún efecto en la eliminación de daratumumab ya que las moléculas de la IgG1 tales como daratumumab no son metabolizadas a través de las vías hepáticas. Basado en los análisis PK de la población, no es necesario ajustar la dosificación para los pacientes con insuficiencia hepática (ver sección Propiedades farmacocinéticas).

Administración

DARZALEX® es administrado como una infusión intravenosa después de la dilución con cloruro de sodio al 0.9%. Para las instrucciones sobre la dilución del medicamento antes de la administración, ver sección Instrucciones de uso y manipulación y eliminación.

Después de la dilución, la infusión de DARZALEX® se debe administrar por vía intravenosa a una velocidad de infusión inicial apropiada, descrita en la Tabla 5 a continuación. El incremento escalonado de la velocidad de la infusión se debe considerar solamente en ausencia de las reacciones a la infusión.

Para facilitar la administración, la primera dosis prescrita de 16 mg/kg en la semana 1 se puede dividir en dos días consecutivos, es decir, 8 mg/kg en el día 1 y 2, respectivamente; ver a continuación la tabla.

Para pacientes que recibieron DARZALEX® en combinación con carfilzomiby dexametasona (DKd), la dosis de 16 mg/kg de daratumumab en la semana 1 se debe dividir en dos días para minimizar el riesgo de sobre carga del volumen (ver opción 2 Tabla 5).

Tabla 5: Velocidad de infusión para la administración de DARZALEX® (16 mg/kg)

Manejo de las reacciones relacionadas con la infusión

Administrar los medicamentos previos a la infusión para reducir el riesgo de RRIs antes del tratamiento con DARZALEX®.

Para las RRIs de cualquier grado/severidad, interrumpir inmediatamente la infusión de DARZALEX® y manejar los síntomas.

El manejo de las RRIs puede requerir además la reducción de la velocidad de infusión, o la discontinuación del tratamiento de DARZALEX® como se describe a continuación (ver también sección Advertencias y precauciones).

•Grado1-2 (leve a moderado): Una vez resueltos los síntomas de la reacción, reanudar la infusión a no más de la mitad de la velocidad a la cual ocurrió la RRI. Si el paciente no experimenta ningún síntoma adicional de RRI, el escalamiento de la velocidad de infusión puede reanudarse en incrementos e intervalos según sea clínicamente apropiado hasta una velocidad máxima de 200 mL/hora (Tabla5).

•Grado 3 (severo): Una vez resueltos los síntomas de la reacción, considerar reiniciar la infusión a no más de la mitad de la velocidad a la cual ocurrió la reacción. Si el paciente no experimenta síntomas adicionales, reanudar el escalamiento de la velocidad de infusión en incrementos e intervalos según sea apropiado (Tabla 5). Repetir el procedimiento anterior en el caso de recurrencia de síntomas de Grado 3. Discontinuar DARZALEX® de manera permanente cuando se presente por tercera vez una reacción a la infusión de Grado 3 o mayor.

•Grado 4 (potencialmente fatal): Descontinúe de manera permanente el tratamiento con DARZALEX®.

Nuevas precauciones y advertencias

Reacciones relacionadas con la infusión

DARZALEX® puede causar reacciones graves relacionadas con la infusión, incluyendo reacciones anafilácticas.

Monitorear a los pacientes durante el periodo posterior a la infusión.

En estudios clínicos, se reportaron RRIs en aproximadamente la mitad de todos los pacientes tratados con DARZALEX®.

La mayoría de las RRIs ocurrieron en la primera infusión y fueron de Grado 1-2. Cuatro por ciento de los pacientes tuvo una RRI en más de una infusión. Se han presentado reacciones severas, incluyendo broncoespasmo, hipoxia, disnea e hipertensión, edema laríngeo y edema pulmonar. Los signos y síntomas pueden incluir síntomas respiratorios, tales como congestión nasal, tos, irritación de garganta, así como escalofríos, vómito y náusea. Los síntomas menos comunes fueron sibilancia, rinitis alérgica, pirexia, malestar en el pecho, prurito e hipotensión (ver sección Reacciones adversas). Medicar previamente a los pacientes con antihistamínicos, antipiréticos y corticosteroides para reducir el riesgo de RRIs antes del tratamiento con DARZALEX®. Interrumpir la infusión de DARZALEX® por las RRIs de cualquier severidad e instituir manejo médico/tratamiento de soporte según sea necesario. Para pacientes con reacciones de Grado 1, 2 o 3 reducir la velocidad de la infusión al reiniciar la infusión. Si ocurre una reacción anafiláctica o RRI que pone en riesgo la vida (Grado 4), descontinuar permanentemente la administración de DARZALEX® e instituir el cuidado de emergencia apropiado (ver sección Dosificación y administración).

Para reducir el riesgo de las RRIs retrasadas, administrar corticosteroides orales a todos los pacientes después de todas las infusiones de DARZALEX®. Adicionalmente, considerar el uso de medicamentos posteriores a la infusión (por ejemplo, corticosteroides inhalados broncodilatadores de acción corta y prolongada) para los pacientes con un antecedente de enfermedad pulmonar obstructiva crónica para manejar las complicaciones respiratorias si éstas ocurren (ver sección Dosificación y administración).

Neutropenia/Trombocitopenia

DARZALEX® puede incrementar la neutropenia y la trombocitopenia inducidas por la terapia base (ver sección Reacciones adversas).

Monitorear el recuento de células sanguíneas completos periódicamente durante el tratamiento de acuerdo con la información de prescripción del fabricante para las terapias base. Monitorear a los pacientes con neutropenia por signos de infección. Puede ser necesario retrasar la dosis de DARZALEX® para permitir la recuperación del recuento de células sanguíneas. No se recomienda reducir la dosis de DARZALEX®. Considerar cuidados de soporte con transfusiones y factores de crecimiento.

Interferencia con la prueba de antiglobulina indirecta (Prueba de Coombs indirecta)

Daratumumab se une a CD38 encontrada en niveles bajos en los glóbulos rojos y puede dar un resultado positivo en la prueba de Coombs indirecta. La prueba de Coombs indirecta positiva mediada por daratumumab puede persistir hasta por 6 meses después de la última infusión de daratumumab. Debe reconocerse que daratumumab unido a los glóbulos rojos puede enmascarar la detección de anticuerpos a antígenos menores en el suero del paciente. La determinación de ABO y el tipo de Rh sanguíneo de un paciente no está impactada.

Antes de iniciar el tratamiento con DARZALEX® se debe tipificar y cribar a los pacientes.

En el caso de una transfusión planificada, notificar a los centros de transfusiones sanguíneas de esta interferencia con la prueba de antiglobulina indirecta (ver sección Interacciones). Si se requiere una transfusión de emergencia, se pueden administrar glóbulos rojos compatibles ABO/RhD sin pruebas cruzadas, de acuerdo a las prácticas locales del banco de sangre.

Reactivación del virus de la hepatitis B (VHB)

La reactivación del virus de la hepatitis B (VHB), en algunos casos mortal, ha sido reportada en pacientes tratados con DARZALEX®. El tamizaje del VHB debe realizarse en todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento con DARZALEX®.

En los pacientes con evidencia de serología positiva del VHB, monitorear los signos clínicos y de laboratorio de reactivación del VHB durante el tratamiento con DARZALEX® y al menos seis meses después de culminar el tratamiento con DARZALEX®. Manejar a los pacientes de acuerdo con las pautas clínicas actuales. Considerar consultar a un experto en la enfermedad de la hepatitis según lo indicado clínicamente.

En los pacientes que desarrollan una reactivación del VHB mientras están recibiendo DARZALEX®, suspender el tratamiento con DARZALEX® y cualquier esteroide concomitante, la quimioterapia e instituir el tratamiento adecuado. La reanudación del tratamiento con DARZALEX® en pacientes cuya reactivación del VHB esté adecuadamente controlada debe discutirse con médicos expertos en el manejo del VHB.

Embarazo, Lactancia y Fertilidad

Embarazo No existen datos en humanos o animales para evaluar el riesgo del uso de DARZALEX® durante el embarazo. Los anticuerpos monoclonales de la IgG1 son conocidos por cruzar la placenta después del primer trimestre del embarazo. Por lo tanto, no debe usarse DARZALEX® durante el embarazo a menos que se considere que el beneficio del tratamiento para la mujer sopese los riesgos potenciales para el feto. Si la paciente queda embarazada mientras está tomando este fármaco, se debe informar a la paciente del riesgo potencial para el feto. Para evitar la exposición al feto, las mujeres con potencial reproductivo deben usar anticonceptivos efectivos durante y por 3 meses después de la culminación del tratamiento con DARZALEX®.

Lactancia Se desconoce si daratumumab es excretado en la leche humana o animal o si afecta la producción de la leche. No existen estudios para evaluar el efecto de daratumumab en el infante lactante.

El IgG materno es excretado en la leche humana, pero no ingresa a las circulaciones neonatales y de los infantes en cantidades sustanciales ya que estos son degradados en el tracto gastrointestinal y no son absorbidos. Debido a que los riesgos de DARZALEX® para el infante a partir de la ingestión oral son desconocidos, se debe tomar una decisión de discontinuar la lactancia, o discontinuar la terapia con DARZALEX®, tomando en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio de la terapia para la mujer.

Fertilidad No existen datos disponibles para determinar los efectos potenciales de daratumumab en la fertilidad masculina o femenina.

Efectos sobre la capacidad de conducir y usar máquinas

DARZALEX® tiene influencia nula o insignificante sobre la capacidad para conducir y usar máquinas. Sin embargo, se ha reportado fatiga en pacientes que toman daratumumab y esto se debe considerar al conducir o utilizar máquinas.

Nuevas interacciones

No se han realizado estudios de interacción fármaco-fármaco.

Evaluaciones de farmacocinética clínica de daratumumab en combinación con lenalidomida, pomalidomida, talidomida, bortezomib, carfilzomib y dexametasona no indicaron interacción fármaco-fármaco clínicamente relevante entre daratumumab y estos medicamentos de moléculas pequeñas.

Efectos de DARZALEX® sobre las pruebas de laboratorio

Interferencia con la prueba de antiglobulinas indirecta (Prueba de Coombs indirecta)

Dado que el sistema de grupo sanguíneo Kell también es sensible al tratamiento con DTT, se deben suministrar unidades Kell-negativas después de descartar o identificar a los anticuerpos utilizando glóbulos rojos tratados con DTT.

Interferencia con electroforesis de proteínas en suero y pruebas de inmunofijación

Daratumumab puede ser detectado en los ensayos de electroforesis (EF) e inmunofijación (IF) de proteínas en suero utilizados para monitorear las inmunoglobulinas monoclonales (proteína M). Esto puede conllevar a un falso positivo en los resultados de los ensayos de EF e IF en los pacientes con mieloma de proteína IgG kappa afectando a la evaluación inicial de la respuesta completa (RCs) de acuerdo al criterio del Grupo de Trabajo Internacional para Mieloma (IMWG, por sus siglas en inglés). En pacientes con muy buena respuesta parcial (MBRP) persistente, donde se sospecha la interferencia de daratumumab, considerar el uso de un ensayo de IF específico para daratumumab para diferenciar daratumumab de cualquier proteína M endógena remanente en el suero del paciente para facilitar la determinación de una respuesta completa (ver sección Estudios clínicos).

Nuevas reacciones adversas

A lo largo de esta sección, se presentan las reacciones adversas. Las reacciones adversas son eventos adversos que fueron considerados estar asociados razonablemente con el uso de daratumumab basado en la evaluación integral de la información disponible del evento adverso. Una relación causal con daratumumab no puede ser establecida de manera confiable en casos individuales. Además, debido a que los estudios clínicos son conducidos bajo condiciones ampliamente variables, las tasas de la reacción adversa observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden ser comparadas directamente con las tasas en los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Los datos de seguridad descritos a continuación reflejan la exposición a DARZALEX® (16 mg/kg) en 2459 pacientes con mieloma múltiple, incluyendo 2303 pacientes que recibieron DARZALEX® en combinación con regímenes base y 156 pacientes que recibieron DARZALEX® como monoterapia.

Mieloma múltiple diagnosticado recientemente

Tratamiento combinado con lenalidomida y dexametasona (DRd)

Las reacciones adversas descritas en la tabla a continuación reflejan la exposición a DARZALEX®durante una mediana de duración del tratamiento de 25.3 meses (intervalo: 0.1 a 40.44 meses) para el grupo de grupo de daratumumab-lenalidomida-dexametasona (DRd) y una mediana de duración del tratamiento de 21.3 meses (intervalo: 0.03 a 40.64 meses) para el grupo de lenalidomida-dexametasona (Rd) en un estudio controlado con activo de fase 3 (Estudio MMY3008). Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 20%) fueron reacciones a la infusión, diarrea, estreñimiento, náusea, edema periférico, fatiga, dolor de espalda, astenia, pirexia, infección del tracto respiratorio superior, bronquitis, neumonía, disminución del apetito, espasmos musculares, neuropatía sensorial periférica, disnea y tos. Las reacciones adversas graves con una incidencia 2% mayor en el grupo de DRd en comparación con el grupo de Rd fueron deshidratación (2% para DRd frente a < 1% para Rd), bronquitis (4% para DRd frente a 2% para Rd) y neumonía (15% para DRd frente a 8% para Rd).

Tabla 6. Reacciones adversas reportadas en el Estudio MMY3008*

Las anormalidades en los análisis de laboratorio que empeoraron durante el tratamiento a partir de la línea de base se describen en la siguiente tabla.

Tabla 7: Anormalidades en los análisis hematológicos de laboratorio emergentes por el tratamiento en el Estudio MMY3008

Tratamiento combinado con bortezomib, melfalán y prednisona

Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 20%) fueron reacciones a la infusión, infección del tracto respiratorio superior y edema periférico. Las reacciones adversas graves con al menos una incidencia mayor al 2% en el grupo de D-VMP en comparación con el grupo de VMP fueron neumonía (11% para D-VMP frente a 4%para VMP), infección del tracto respiratorio superior (5% para D-VMP frente a 1% para VMP) y edema pulmonar (2% para D-VMP frente a 0%para VMP).

Tabla 8: Reacciones adversas reportadas en el Estudio MMY3007*

Las anormalidades en los análisis de laboratorio que empeoraron durante el tratamiento a partir de la línea de base se describen en la siguiente tabla.

Tabla 9: Anormalidades en los análisis hematológicos de laboratorio emergentes por el tratamiento en el Estudio MMY3007

Tratamiento combinado con bortezomib, talidomida y dexametasona (DVTd)

Las reacciones adversas descritas en la tabla a continuación reflejan la exposición a DARZALEX® hasta el día 100 después del trasplante en un estudio controlado con activo de fase 3, Estudio MMY3006 (ver sección Estudios clínicos). La mediana de duración del tratamiento de inducción/trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos/consolidación fue 8.9 (intervalo: 7.0 a 12.0) meses para el grupo de DVTd y 8.7 (intervalo: 6.4 a 11.5) meses para el grupo de VTd. Las reacciones adversas más frecuentes (> 20%) fueron reacciones a la infusión, náusea, pirexia, infección del tracto respiratorio superior y bronquitis. Las reacciones adversas graves con una incidencia 2% mayor en el grupo de DVTd en comparación con el grupo de VTd fueron bronquitis (2% para DVTdfrente a < 1% para VTd) y neumonía (6% para DVTd frente a 4% para VTd).

Tabla 10: Reacciones adversas reportadas en el Estudio MMY3006*

Las anormalidades en los análisis de laboratorio que empeoraron durante el tratamiento a partir de la línea de base se describen en la siguiente tabla.

Tabla 11: Anormalidades en los análisis hematológicos de laboratorio emergentes por el tratamiento en el Estudio MMY3006

Mieloma múltiple recidivante/refractario

Tratamiento combinado con lenalidomida y dexametasona

Las reacciones adversas descritas en la siguiente tabla reflejan la exposición a DARZALEX® durante una mediana de duración del tratamiento de 13.1 meses (intervalo: 0 a 20.7 meses) para el grupo de daratumumab-lenalidomida-dexametasona (DRd) y una mediana de duración del tratamiento de 12.3 meses (intervalo: 0.2 a 20.1meses) para el grupo de lenalidomida -dexametasona (Rd) en un estudio controlado con activo de fase 3 (Estudio MMY3003). Las reacciones adversas más frecuentes fueron reacciones a la infusión, diarrea, náusea, fatiga, pirexia, infección de las vías respiratorias superiores, espasmos musculares, tos y disnea. Las reacciones adversas graves fueron neumonía, infección de las vías respiratorias superiores, influenza y pirexia. Las reacciones adversas produjeron la discontinuación del 7% (n=19) de los pacientes en el grupo de DRd frente al 8% (n=22) en el grupo de Rd.

Tabla 12: Reacciones adversas reportadas en el Estudio MMY3003*

Las anormalidades de los análisis de laboratorio que empeoraron durante el tratamiento a partir de la línea de base se describen en la siguiente tabla.

Tabla 13: Anormalidades en los análisis hematológicos de laboratorio emergentes por el tratamiento

Tratamiento en combinación con bortezomib y dexametasona

Las reacciones adversas descritas a continuación reflejan la exposición a DARZALEX® para una mediana de duración del tratamiento de 6.5 meses (intervalo: 0 a 14.8 meses) para el grupo de daratumumab-bortezomib-dexametasona (DVd) y una mediana de duración del tratamiento de 5.2 meses (intervalo: 0.2 a 8.0 meses) para el grupo de bortezomib-dexametasona (Vd) en un estudio controlado con activo de fase 3 (Estudio MMY3004). Las reacciones adversas más frecuentes (>20%) fueron reacciones a la infusión, diarrea, edema periférico, infección de las vías respiratorias superiores, neuropatía sensorial periférica, tos y disnea. Las reacciones adversas graves incluyeron diarrea, infección de las vías respiratorias superiores y fibrilación atrial. Las reacciones adversas produjeron la discontinuación del 7% (n=18) de los pacientes en el grupo de DVd frente al 9% (n=22) en el grupo de Vd.

Tabla 14: Reacciones adversas reportadas en el Estudio MMY3004*

Las anormalidades de los análisis de laboratorio que empeoraron durante el tratamiento se describen en la siguiente tabla.

Tabla15: Anormalidades en los análisis hematológicos de laboratorio emergentes por el tratamiento

Tratamiento en combinación con carfilzomib y dexametasona (20/56 mg/m2) dos veces a la semana

Las reacciones adversas descritas en la siguiente tabla muestran la exposición a DARZALEX® para una mediana de duración del tratamiento de 16.1 meses (rango: 0.1 a 23.7 meses)para el grupo de daratumumab-carfilzomib-dexametasona (DKd) y una mediana de duración del tratamiento de 9.3 meses (rango: 0.1 a 22.4 meses) para el grupo de carfilzomib-dexametasona (Kd) en un estudio controlado con activo de fase 3 (Estudio 20160275).Las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) fueron reacciones a la infusión, diarrea, fatiga, infección del tracto respiratorio superior y neumonía. Las reacciones adversas graves con una incidencia de 2% mayoren el grupo de DKd en comparación con el grupo de Kd fueron neumonía (14% con DKd frente al11%con Kd), sepsis (6% con DKd frente al3%con Kd), influenza (4% con DKd frente al1%con Kd), pirexia (4% con DKd frente al2%con Kd), bronquitis (2% con DKd frente al0%con Kd) y diarrea (2% con DKd frente al0%con Kd). Los eventos fatales dentro de 30 días después de la culminación del tratamiento, independientemente de la causalidad, se reportaron en 10% de todos los pacientes tratados con DKd frente al5% de pacientes tratados con Kd y la causa más frecuente fue la infección. Dentro del grupo de DKd, ocurrieron eventos fatales en 14% de los pacientes ≥65 años y 6% de los pacientes <65 años (ver sección Infecciones, Otras poblaciones especiales a continuación).

Los términos relacionados con la reacción a la infusión previamente especificada que ocurrieron en la misma fecha o en la siguiente fecha de cualquier dosificación de daratumumab fue 18% en el grupo de DKd y en la misma fecha o en la siguiente fecha de la primera dosificación de daratumumab fue 12% en el grupo de DKd. Los términos relacionados a la reacción a la infusión que ocurrieron en la misma fecha de cualquier dosificación de carfilzomib fue 41% en el grupo de DKd en comparación con 28% en el grupo de Kd y en la misma fecha de la primera dosificación de carfilzomib fue 13% en el grupo de DKd en comparación al1% en el grupo de Kd.

Tabla 16: Reacciones adversas reportadas en el estudio 20160275*

Las anormalidades de los análisis de laboratorio que empeoraron durante el tratamiento desde el estado basal se describen a continuación.

Tabla 17: Anormalidades en los análisis hematológicos de laboratorio emergentes del tratamiento en el Estudio 20160275

Tratamiento en combinación con carfilzomib (20/70mg/m2) y dexametasona una vez a la semana

Las reacciones adversas descritas en la siguiente tabla muestran la exposición a DARZALEX®, carfilzomib y dexametasona (DKd) para una mediana de duración del tratamiento de 19.8 meses (rango: 0.3 a 34.5 meses) en el Estudio MMY1001. Los eventos fatales dentro de 30 días desde la culminación del tratamiento, independientemente de la causalidad, se reportaron en 4% de todos los pacientes tratados con DKd.

Tabla 18: Reacciones adversas reportadas en el Estudio MMY1001

Las anormalidades de los análisis de laboratorio que empeoraron durante el tratamiento desde el estado basal se describen a continuación.

Tabla 19: Anormalidades en los análisis hematológicos de laboratorio emergentes del tratamiento en el Estudio MMY1001

Tratamiento combinado con pomalidomida y dexametasona

Las reacciones adversas descritas en la tabla a continuación reflejan la exposición a DARZALEX®y pomalidomida (DPd) para una mediana de duración del tratamiento de 6 meses (intervalo: 0.03 a 16.9 meses) en el Estudio MMY1001. Las reacciones adversas produjeron la discontinuación del 13% de los pacientes.

Tabla 20: Reacciones adversas reportadas en el Estudio MMY1001

Las anormalidades de los análisis de laboratorio que empeoraron durante el tratamiento se describen en la siguiente tabla.

Tabla 21: Anormalidades en los análisis hematológicos de laboratorio emergentes por el tratamiento (Estudio MMY1001)

Monoterapia

Los datos descritos a continuación reflejan la exposición a DARZALEX® en tres estudios clínicos abiertos agrupados que incluyeron 156 pacientes con mieloma múltiple recidivante y refractario tratados con DARZALEX® a 16 mg/kg. La mediana de la duración del tratamiento con DARZALEX® fue de3.3 meses, siendo la duración máxima del tratamiento de 14.2 meses. Las reacciones adversas que ocurrieron a una tasa de ≥ 10% se presentan en la siguiente tabla. Las reacciones adversas reportadas con mayor frecuencia (≥ 20%) fueron RRIs, fatiga, náusea, dolor de espalda, anemia, neutropenia y trombocitopenia.

Cuatro por ciento de los pacientes discontinuó el tratamiento con DARZALEX® debido a las reacciones adversas, ninguna de las cuales fue considerado relacionada con el fármaco.

Las frecuencias son definidas como muy común (≥1/10), común (≥1/100 a <1/10), poco común (≥1/1000 a <1/100), rara (≥1/10000 a <1/1000) y muy rara (<1/10000).

Tabla 22: Reacciones adversas en pacientes con mieloma múltiple tratados con 16 mg/kg de DARZALEX®

Reacciones relacionadas con la infusión En estudios clínicos (monoterapia y tratamientos combinados; N=2066) la incidencia de las reacciones relacionadas con la infusión de cualquier Grado fue de 37% con la primera infusión (16 mg/kg, semana 1) de DARZALEX®, de 2% con la infusión de la semana 2 y el 6% de forma acumulativa con las infusiones subsecuentes. Menos de 1% de los pacientes presentaron una reacción a la infusión Grado 3/4 en la semana 2 o con infusiones subsecuentes.

La mediana del tiempo para el comienzo de una reacción fue 1.5 horas (intervalo: 0 a 72.8 horas). La incidencia de modificaciones de la infusión debidas a reacciones fue de 36%. La mediana de duración de la infusión de 16 mg/kg para la 1ra, 2da e infusiones subsecuentes fue aproximadamente 7, 4 y 3 horas respectivamente.

Las reacciones severas relacionadas con la infusión incluyeron broncoespasmo, disnea, edema laríngeo, edema pulmonar, hipoxia e hipertensión. Otras reacciones adversas relacionadas con la infusión incluyeron congestión nasal, tos, escalofrío, irritación en garganta, vómito y náusea.

Cuando se interrumpió la dosificación de DARZALEX® en el contexto del trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (Estudio MMY3006) durante una mediana de 3.75 (intervalo: 2.4; 6.9) meses, al reiniciar DARZALEX® la incidencia de RRI fue 11% en la primera infusión después del trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos. La velocidad de infusión/volumen de dilución utilizado en la reiniciación fue el utilizado para la última infusión de DARZALEX® antes de la interrupción debida al trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos. Las RRI que ocurrieron al reiniciar DARZALEX® después del trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos fueron consistentes en términos de síntomas y severidad (Grado 3/4:<1%) con aquellos reportadas en estudios previos en la semana 2 o infusiones subsecuentes.

En el estudio MMY1001, a los pacientes que recibieron el tratamiento en combinación con daratumumab (n=97) se les administró la primera dosis de 16 mg/kg de daratumumab en la semana 1, dividida en dos días, es decir, 8 mg/kg en el día 1 y 2 respectivamente. La incidencia de cualquier reacción relacionada con la infusión de cualquier grado fue 42%, 36% de los pacientes experimentaron reacciones relacionadas con la infusión en el día 1 de la semana 1; 4% en el día 2 de la semana 1, y 8% con las infusiones subsecuentes. La mediana del tiempo hasta la aparición de una reacción fue 1.8 horas (intervalo: 0.1 a 5.4 horas). La incidencia de interrupciones de infusión debido a las reacciones fue 30%. La mediana de las duraciones de las infusiones fue 4.2 horas en el día 1 de la semana 1, 4.2 horas en el día 2 de la semana 1 y de 3.4 horas en las infusiones subsecuentes.

Infecciones

En pacientes con terapia combinada con DARZALEX®, se reportaron infecciones de Grado 3 o 4 como se describe a continuación: Estudios de pacientes recidivantes/refractarios: DVd: 21%, Vd: 19%; DRd: 27%, Rd: 23%; DPd: 28%; DKda: 36%, Kda: 27%; DKdb: 21%. aDonde 20/56 mg/m2de carfilzomib se administró dos veces a la semana. bDonde20/70 mg/m2de carfilzomib se administró una vez a la semana. Estudios de pacientes recientemente diagnosticados: D-VMP: 23%, VMP: 15%,DRd: 32%, Rd: 23%, DVTd: 22%, VTd: 20%.

La neumonía fue la infección severa (Grado 3 o 4) más comúnmente reportada de los estudios. En los estudios controlados con activo, las discontinuaciones del tratamiento debido a infecciones ocurrieronen el 1-4% de los pacientes. Las infecciones fatales fueron principalmente debido a neumonía y sepsis.

En pacientes con terapia combinada con DARZALEX®, se reportaron infecciones fatales (Grado 5) como se describe a continuación: Estudios de pacientes recidivantes/refractarios: DVd: 1%, Vd: 2%; DRd: 2%, Rd: 1%; DPd: 2%; Dkda: 5%, Kda: 3%; DKdb: 0%. a Donde 20/56 mg/m2de carfilzomib se administró dos veces a la semana. b Donde 20/70 mg/m2de carfilzomib se administró una vez a la semana.

Estudios de pacientes recientemente diagnosticados: D-VMP: 1%, VMP: 1%, DRd: 2%, Rd: 2%, DVTd: 0%, VTd: 0%.

Otras reacciones adversas

Otras reacciones adversas reportadas en pacientes tratados con daratumumab en estudios clínicos se describen en la Tabla 23.

Otras poblaciones especiales De los 2459 pacientes que recibieron DARZALEX® a la dosis recomendada, el 38% teníade65 a75 años y el 15% tenía 75 años o más. No se observaron diferencias generales en la efectividad basado en la edad. La incidencia de reacciones adversas graves fue mayor en pacientes mayores que en pacientes más jóvenes (ver sección Reacciones adversas, Estudios clínicos). Entre los pacientes con mieloma múltiple recidivante y refractario (n = 1213), las reacciones adversas graves más comunes que ocurrieron con mayor frecuencia en ancianos (≥65 años) fueron neumonía y sepsis. Entre los pacientes con mieloma múltiple recientemente diagnosticado que no son candidatos para trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (n = 710), la reacción adversa grave más común que ocurrió con mayor frecuencia en los ancianos (≥75 años) fue la neumonía.

Datos post-comercialización

Las reacciones adversas identificadas durante la experiencia post-comercialización con daratumumab se incluyeron en la Tabla 24. Las frecuencias se proporcionan de acuerdo a la siguiente convención:

En la Tabla 24, las reacciones adversas se describen por categoría de frecuencia a base a las tasas de reportes espontáneas.

Tabla 24: Reacciones adversas post-comercialización identificadas con daratumumab

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado en respuesta a los requerimientos emitidos en el Acta No. 06 de 2021, numeral 3.4.2.11., la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, con la siguiente información:

Modificación de indicaciones
Modificación de dosificación
Modificación de precauciones o advertencias
Modificación de interacciones
Modificación de reacciones adversas

Nuevas indicaciones

Nueva dosificación

Dosificación y administración Vía intravenosa