COMISIÓN REVISORA SALA ESPECIALIZADA DE MOLÉCULAS NUEVAS, NUEVAS INDICACIONES Y MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS ACTA No. 13 DE 2021 SESIÓN ORDINARIA DEL 12 DE JULIO DE 2021

ORDEN DEL DÍA

VERIFICACIÓN DE QUÓRUM
REVISIÓN DEL ACTA DE LA SESIÓN ANTERIOR
TEMAS A TRATAR

3.1. MOLÉCULAS NUEVAS 3.1.2.

Medicamentos biológicos

DESARROLLO DEL ORDEN DEL DÍA

1. VERIFICACIÓN DE QUÓRUM

Siendo las 8:10 horas se da inicio a la sesión de la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora, previa verificación del quórum: Jorge Eliecer Olarte Caro Jesualdo Fuentes González Manuel José Martínez Orozco Mario Francisco Guerrero Pabón Fabio Ancizar Aristizábal Gutiérrez José Gilberto Orozco Díaz Kervis Asid Rodríguez Villanueva Kenny Cristian Díaz Bayona Andrey Forero Espinosa Diego Alejandro Gutierrez Triana Judith del Carmen Mestre Arellano Edwin Leonardo Lopez Ortega Guillermo José Pérez Blanco

Invitados: Angelica Maria Sandoval Forero Adriana Magally Monsalve Arias

Secretario de la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos Hugo Armando Badillo Arguelles

2. REVISIÓN DEL ACTA DE LA SESIÓN ANTERIOR

No aplica

3. TEMAS A TRATAR

3.1 MOLÉCULAS NUEVAS

3.1.1 Medicamentos de síntesis

3.1.1.1. CONTROL-EX®200 MG TABLETAS RECUBIERTAS

Expediente: 20201551 Radicado: 20211080899 / 20211113286 Fecha: 11/06/2021 Interesado: Laboratorios Bussié S.A.

Composición:

Cada tableta recubierta contiene 200 mg de Favipiravir

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Indicaciones:

Tratamiento para la nueva infección por coronavirus (COVID-19).

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a favipiravir o cualquier componente de este medicamento. Insuficiencia hepática grave (clase C según Child-Pugh). Etapas terminales de insuficiencia renal (TFG <30 ml / min). Embarazo o planificación del embarazo.

Periodo de lactancia. Edad menor a 18 años.

Precauciones y advertencias:

Pacientes con gota o antecedentes de gota, y pacientes con hiperuricemia (el nivel de ácido úrico en sangre puede aumentar y los síntomas pueden agravarse), pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia hepática leve y moderada (clase A y B según Child- Pugh), pacientes con insuficiencia renal moderada (TFG <60 ml/min y ≥ 30 ml/min).

Precauciones especiales:

El uso del medicamento está permitido solo para pacientes hospitalizados.

El desarrollo de una reacción adversa debe informarse debidamente para llevar a cabo las actividades de farmacovigilancia respectivas.

El Favipiravir es fototóxico. Por lo tanto, es necesario tomar las precauciones adecuadas al utilizar CONTROL-EX: los pacientes deben evitar la insolación directa y/o la luz brillante debido al riesgo de fotosensibilización. Si es necesario, use protector solar y ropa adecuada para proteger las áreas expuestas del cuerpo (cara, manos) de la luz solar directa.

Antes de la prescripción de FAVIPIRAVIR, se proporcionará al paciente la información escrita sobre la eficacia y los riesgos asociados con el uso del medicamento (incluido el riesgo de afectar al embrión y al feto) y se obtendrá su consentimiento por escrito para usar el medicamento.

Debido a que se han observado muertes embrionarias y teratogenicidad en estudios no clínicos en animales, FAVIPIRAVIR no se prescribirá a mujeres embarazadas y presumiblemente embarazadas.

FAVIPIRAVIR está contraindicado en mujeres embarazadas, así como en hombres y mujeres durante períodos de planificación del embarazo. Al prescribir FAVIPIRAVIR a mujeres capaces de tener hijos (incluidas las mujeres posmenopáusicas con al menos 2 años), es necesario confirmar un resultado negativo de la prueba de embarazo antes del tratamiento. Se realizará una prueba de embarazo repetida después de tomar el medicamento.

A los hombres y mujeres que sean capaces de tener hijos se les deberá explicar detalladamente los riesgos e instruir sobre la necesidad de usar anticonceptivos efectivos mientras se toma el medicamento y dentro de 1 mes después de la finalización del tratamiento (condón con espermicida). Bajo el supuesto de un posible embarazo, es necesario dejar de tomar el medicamento inmediatamente y consultar a un médico.

Al distribuirse en el cuerpo humano, FAVIPIRAVIR penetra en los espermatozoides. Al prescribir el medicamento a pacientes-varones, se les explicará detalladamente los riesgos e instruirá sobre la necesidad de usar anticonceptivos más efectivos al momento de una relación sexual durante el tratamiento y los 3 meses posteriores a su finalización (uso de condón con espermicida). Además, es necesario advertir a los hombres de no tener relaciones sexuales con mujeres embarazadas.
Al distribuirse en el cuerpo humano, FAVIPIRAVIR penetra en la leche materna. Al recetar el medicamento a mujeres en periodo de lactancia, se les explicará detalladamente los riesgos e instruirá sobre la necesidad de evitar la lactancia durante la administración del medicamento y los 7 días posteriores a su finalización.

Embarazo:

Se han observado muertes embrionarias tempranas y teratogenicidad en estudios de favipiravir no clínicos con dosis clínicas o menores.

FAVIPIRAVIR está contraindicado en mujeres embarazadas, así como en hombres y mujeres durante períodos de planificación del embarazo. Al prescribir FAVIPIRAVIR a mujeres capaces de tener hijos (incluidas las mujeres posmenopáusicas con menos de 2 años), es necesario confirmar un resultado negativo de la prueba de embarazo antes del tratamiento. Se realizará una prueba de embarazo repetida después de tomar el medicamento. Se deberán utilizar métodos anticonceptivos efectivos (uso de condón con espermicida) mientras se toma el medicamento y después de finalizar el tratamiento: 1 mes para mujeres y 3 meses para hombres.

Lactancia:

Al tomar FAVIPIRAVIR, las mujeres lactantes deben dejar de amamantar durante el período de administración del medicamento y 7 días después de retirado, ya que el metabolito primario del favipiravir penetra en la leche materna.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Se debe tener cuidado al conducir vehículos y trabajar con máquinas.

Reacciones adversas:

Las reacciones adversas observadas en un estudio clínico en pacientes con la nueva infección por coronavirus (COVID-19)

En un estudio clínico de Favipiravir en pacientes con infección por influenza, se observaron reacciones adversas en 6 de 60 pacientes (10%), incluyendo vómito en 2 (3,3%) pacientes, náusea en 1 (1,7%) paciente, aumento de la actividad de alanina aminotransferasa (ALT) y aumento de la actividad de aspartato aminotransferasa (AST) en 1 (1,7%) paciente y dolor torácico en 1 (1,7%) paciente. Estas reacciones adversas, a excepción del dolor torácico de origen desconocido, son consistentes con las reacciones adversas a medicamentos conocidas de favipiravir presentadas en la Tabla.

La evaluación de la frecuencia de las reacciones adversas se basa en la clasificación de la OMS: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100, <1/10); infrecuente (≥1/1000, <1/100); rara (≥1/10000, <1/1000); muy rara (<1/10000), frecuencia desconocida (no es posible determinar la frecuencia según los datos disponibles).

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del correo: reportes.foram@bussie.com.co

Interacciones:

El FAVIPIRAVIR no es metabolizado por el citocromo P450, es metabolizado principalmente por el aldehído oxidasa, y parcialmente metabolizado por la xantina oxidasa.

El FAVIPIRAVIR inhibe el aldehído oxidasa y la CYP2C8, pero no induce el citocromo P450.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario:

Por vía oral, 30 minutos antes de la comida. FAVIPIRAVIR se prescribe como tratamiento hospitalario o ambulatorio bajo prescripción y control médico.

Nueva infección por coronavirus (COVID-19)

FAVIPIRAVIR se prescribe en adultos de acuerdo con el régimen estándar según el peso corporal del paciente:

Para los pacientes con un peso corporal inferior a 75 kg: 1600 mg 2 veces el Día 1, luego 600 mg 2 veces al día durante los Días 2 al 10.

Para los pacientes con un peso corporal de 75 kg y más: 1800 mg 2 veces el Día 1, luego 800 mg 2 veces al día durante los Días 2 a 10.

La duración total del tratamiento será de 10 días o hasta que se confirme la eliminación del virus, dependiendo de lo que ocurra primero (dos pruebas de PCR negativas secuenciales dentro de un período de 24 horas mínimo).

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2021005443 emitido mediante Acta No. 01 de 2021-cuarta parte numeral 3.1.1.1., con el fin de continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Inserto allegado mediante radicado No. 20211113286
Información para prescribir Versión 1, 29 Enero de 2021 allegada mediante radicado No. 20211113286

CONCEPTO:

Revisada la respuesta presentada por el interesado al requerimiento de la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora, se encuentra que allega los resultados finales del “estudio clínico adaptativo, multicéntrico, aleatorizado, abierto, comparativo de la eficacia y seguridad de Favipiravir en pacientes hospitalizados con COVID-19”, cuyos desenlaces principales evaluaron el tiempo de aclaramiento viral y el tiempo de mejoría clínica en un grupo de 460 pacientes aleatorizados, los resultados evidenciaron diferencias discretas en ambas variables que pueden estar asociadas a error tipo I por el diseño adaptativo del estudio, a lo que se suma el reducido tamaño de la muestra en el marco de la alta incidencia de Covid-19 en el mundo.

Adicionalmente, las variables evaluadas no conllevan impactos positivos en salud pública, dado que no responden a preocupaciones de relevancia clínica sobre el efecto del medicamento en mortalidad, ingreso hospitalario, ingreso o tiempo de estancia en UCI o duración de soporte ventilatorio.

El interesado incluyó un resumen del “estudio multicéntrico abierto con Favipiravir publicado en Science Spotlight”, realizado entre mayo y junio de 2020, con 940 pacientes comparado con el estándar de cuidado, donde se evaluó el tiempo de aclaramiento viral, tiempo hasta la mejoría clínica y tasa de mortalidad (en el estudio anterior que fue con asignación aleatoria hubo más eventos adversos severos que terminaron en muerte en el grupo que recibió Favipiravir). Los resultados, aunque aparentemente son favorables para el grupo del medicamento, constituye evidencia de baja calidad dado su carácter abierto, asignación no aleatoria, reducido tamaño de muestra e irrelevancia clínica de la variable principal (aclaramiento viral).

La Sala ha revisado publicaciones científicas de diversas fuentes, como por ejemplo el estudio “The efficacy and safety of Favipiravir in treatment of COVID-19: a systematic review and meta-analysis of clinical trials (Hassanipour, S., Arab-Zozani, M., Amani, B. et al. The efficacy and safety of Favipiravir in treatment of COVID-19: a systematic review and meta-analysis of clinical trials. Sci Rep 11, 11022 (2021). https://doi.org/10.1038/s41598-021-90551-6” publicado el 26 de mayo de 2021, que se encuentra en armonía con recomendaciones internacionales y de OMS, que señalan la necesidad de realizar estudios clínicos de adecuada calidad metodológica y tamaño de muestra suficiente para encontrar diferencias en variables de relevancia clínica. Adicionalmente, en el metaanálisis no se encontraron diferencias estadísticamente significativas en las variables analizadas tales como tiempo de aclaramiento viral a los días 7, 10 y 14, tiempo de mejoría clínica a los 14 días, requerimiento de oxígeno suplementario y mortalidad.

Por lo anterior la Sala considera que sigue siendo incierto el balance beneficio/riesgo de Favipiravir en pacientes con Covid19 moderado - severo, pues no es claro el papel que podría jugar el medicamento para cambiar favorablemente el curso de la enfermedad. Se requieren estudios adicionales para dilucidar estas incertidumbres, como también lo sugiere la OMS, por lo que recomienda no aprobar Favipiravir en la indicación “tratamiento para la nueva infección por coronavirus (COVID-19)”.

Con respecto a la respuesta dada por el interesado al requerimiento de PGR y farmacovigilancia, presenta un protocolo que no corresponde a un diseño estructurado de un estudio de vigilancia activa post comercialización y no es clara la metodología para garantizar el reclutamiento de pacientes que permita la obtención de suficiente información que contribuya a la evaluación del balance beneficio riesgo.

Adicionalmente, en el protocolo propuesto no se contempla la participación de un evaluador externo como soporte de objetividad en la evaluación de los datos; tampoco se contemplan análisis interinos que permitan detectar que el estudio esté siendo efectivo y el surgimiento de problemas críticos de seguridad en caso de que se presenten.

En la documentación allegada no se encuentra información acerca del programa de capacitación a profesionales de la salud.

En cuanto a los aspectos de calidad se detallarán en el acto administrativo.

3.1.2 Medicamentos biológicos

3.1.2.1. SARS-CoV-2 Vaccine (Vero Cells), Inactivated KCONVAC

Expediente: 20205140 Radicado: 20211122199 Fecha: 24/06/2021 Interesado: Medical Aqua Colombia S.A.S

Composición:

Cada botella (botella) es de 0,5 ml. Cada dosis humana es de 0,5 ml, que contiene 100 U de antígeno de coronavirus nuevo inactivado.

Forma farmacéutica: Suspensión Inyectable

Indicaciones:

Después de ser inoculado con esta vacuna, puede estimular al cuerpo a producir inmunidad contra el nuevo tipo de coronavirus y prevenir enfermedades causadas por el nuevo tipo de infección por coronavirus.

Contraindicaciones:

(1) Sujetos con reacciones alérgicas conocidas a cualquier componente de la vacuna. (2) Sujetos con enfermedades agudas, enfermedades crónicas graves, enfermedades crónicas en la etapa de ataque agudo o fiebre. (3) Sujetos con epilepsia incontrolada u otras enfermedades progresivas del sistema nervioso.

Precauciones y advertencias:

Aquellos que se sabe que son alérgicos a cualquier componente de esta vacuna, en personas con antecedentes crónicos familiares, personales con síndrome convulsivo, personas con enfermedades crónicas, personas con alergias, madres lactantes y mujeres en condición de embarazo.
Agite bien durante el uso. No lo use si hay algún coágulo persistente, cuerpo extraño, frasco de vacuna agrietado o etiqueta poco clara.
La vacuna debe usarse inmediatamente después de la apertura.
La inyección intravenosa está estrictamente prohibida. Asegúrese de que la aguja no penetre en el vaso sanguíneo.
La adrenalina y otros medicamentos deben estar disponibles para uso de emergencia en caso de una reacción alérgica grave. Se debe observar a la persona que recibe la inyección en el lugar durante al menos 30 minutos después de la inyección.
Recibir terapia inmunosupresora o vacunar la vacuna para pacientes con inmunodeficiencia puede afectar el efecto inmunológico de la vacuna.
Está estrictamente prohibido congelar esta vacuna.
Esta vacuna no se ha estudiado en reproducción animal. Actualmente se desconoce si la vacunación de mujeres embarazadas afectará al feto, las mujeres embarazadas pueden recibir esta vacuna solo cuando sea necesario.
No está claro si la vacuna se trasporte a través de la leche materna. Debido a que muchos medicamentos pueden pasar a través de la leche materna, las mujeres que amamantan deben tener mucho cuidado al vacunarse. Se recomienda que las mujeres embarazadas y lactantes usen esta vacuna con supervisión médica.

No hay datos en países extranjeros que indiquen que esta vacuna interactuará con otras vacunas durante un solo período de vacunación. Esta vacuna aún no ha proporcionado los resultados de ensayos clínicos en combinación con otras vacunas de inmunización planificadas para niños o vacunas infantiles de rutina en China.

Se debe informar al médico sobre cualquier medicamento que esté tomando incluidos los medicamentos de venta libre.

Reacciones adversas:

En los ensayos clínicos en curso de fase I y fase II, los datos preliminares obtenidos muestran que la incidencia de reacciones adversas sistémicas provocadas por esta vacuna se sitúa entre el 6,00% y el 11,0%, de las cuales la incidencia de reacciones adversas sistémicas de grado 1 es del 5,00% Entre el 11,00% y el 11,00%, la incidencia de reacciones adversas sistémicas de grado 2 está entre 0,00% y 2,00%. Los síntomas sistémicos incluyen fiebre, diarrea, anorexia, náuseas, vómitos, dolor muscular, dolor de cabeza, tos, disnea, piel y membranas mucosas anormales y fatiga. La incidencia de reacciones adversas locales causados por esta vacuna está entre el 8,00% y el 18,00%. Entre ellas, la incidencia de reacciones adversas locales de grado 1 está entre el 8,00% y el 18,00%, y la incidencia de reacciones adversas locales de grado 2 está entre el 0,00%. y 1,00% entre.

Los síntomas locales incluyen induración, hinchazón, enrojecimiento, dolor y picazón. No se produjeron eventos adversos o reacciones adversas de grado 3 o superior. La incidencia y la gravedad de las reacciones adversas no fueron estadísticamente diferentes entre el grupo de la vacuna y el grupo de placebo.

Las reacciones menores mencionadas anteriormente pueden ocurrir después de la inyección de esta vacuna. Los individuos pueden tener una reacción fuerte y generalmente se alivian y sin tratamiento. El tratamiento sintomático también se puede administrar bajo la supervisión de un médico.

Interacciones:

Vía de administración: Intramuscular

Dosificación y Grupo etario:

Dosificación: La inmunización básica de esta vacuna es de 2 dosis, con un intervalo de 28 días entre cada dosis.

Grupo Etario: Esta vacuna se usa para personas mayores de 18 años que son susceptibles al nuevo coronavirus.

Condición de venta: Uso Institucional

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión la aprobación los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica
Inserto versión 001-2021 allegado mediante radicado No. 20211122199
Información para prescribir versión 001-2021 allegado mediante radicado No. 20211122199
Ficha técnica versión 001-2021 allegado mediante radicado No. 20211122199
Instructivo de uso versión 001-2021 allegado mediante radicado No. 20211122199

CONCEPTO:

Evaluada la documentación allegada, la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora encuentra que:

Evaluación farmacológica.

• En cuanto a los estudios preclínicos, hacen falta estudios de genotoxicidad, carcinogenicidad, toxicidad reproductiva, estudio de farmacocinética.

• En cuanto a los estudios clínicos: Presentan un estudio fase I / II, la fase I incluyó 60 voluntarios dividido en tres grupos para evaluación de dosis de 5 y 10 microgramos de la vacuna o placebo. La fase II incluyó 500 sujetos para evaluar dosis de 5 y 10 microgramos de la vacuna o placebo y un intervalo entre dosis de 14 y 28 días y se encontró que ambas dosis producen una respuesta inmune robusta, sin que se hayan evaluado desenlaces de relevancia clínica y que el mejor intervalo de dosificación es de 28 días. No se evidenciaron problemas de seguridad diferentes a los conocidos para vacunas de la misma plataforma. Los resultados de los marcadores inmunológicos deben ser respaldados con estudios clínicos que evidencien el beneficio en desenlace de relevancia clínica que modifiquen el curso de la enfermedad tales como: Prevención de la infección o menos severidad de la misma, ingreso hospitalario, requerimiento de oxígeno suplementario, transferencia y tiempo de estancia en UCI y mortalidad.

El interesado no presenta estudio fase III, y solo presenta un protocolo para inicio de esta fase el cual se encuentra en periodo de reclutamiento; se propone incluir 28.000 voluntarios; por ahora no se presentan resultados.

De acuerdo con lo anterior, la Sala requiere que el interesado complemente la información de los estudios preclínicos y presente la información clínica adicional, incluidos los resultados del estudio fase III en curso y otros.

Farmacovigilancia:

Con respecto a Farmacovigilancia el interesado debe presentar:

• Plan de gestión de riesgos (PGR) con las características mencionadas en el decreto 1787 de 2020, correspondiente a este producto.

• Resumen del PGR para publicación, ajustado para que el documento únicamente contemple las actividades que serán extrapolables a Colombia.

• Programa de farmacovigilancia del titular de autorización.

Calidad:

En cuanto a los aspectos de calidad, el interesado debe responder los requerimientos que se detallarán en el Acto Administrativo

Siendo las 14:30 del día 12 de julio de 2021, se da por terminada la sesión.

Se firma por los que en ella intervinieron:

______________________________ JESUALDO FUENTES GONZÁLEZ Miembro SEMNNIMB	_______________________________ JORGE OLARTE CARO Miembro SEMNNIMB
______________________________ MANUEL JOSÉ MARTÍNEZ OROZCO Miembro SEMNNIMB	_______________________________ MARIO FRANCISCO GUERRERO Miembro SEMNNIMB
_______________________________ FABIO ANCIZAR ARISTIZÁBAL Miembro SEMNNIMB	_______________________________ JOSE GILBERTO OROZCO DÍAZ Miembro SEMNNIMB
_______________________________ KERVIS ASID RODRÍGUEZ V. Miembro SEMNNIMB	______________________________ KENNY CRISTIAN DÍAZ BAYONA Miembro SEMNNIMB

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_______________________________ EDWIN LEONARDO LOPEZ ORTEGA Miembro SEMNNIMB	______________________________ ANDREY FORERO ESPINOSA Miembro SEMNNIMB
_______________________________ JUDITH DEL CARMEN MESTRE ARELLANO Miembro SEMNNIMB	______________________________ DIEGO ALEJANDRO GUTIERREZ TRIANA Miembro SEMNNIMB
_______________________________ HUGO ARMANDO BADILLO ARGUELLES Secretario SEMNNIMB
_______________________________ GUILLERMO JOSÉ PÉREZ BLANCO Director Técnico de Medicamentos y Productos Biológicos Presidente SEMNNIMB