Acta 018 de 2020
Ver PDF original ↗COMISIÓN REVISORA SALA ESPECIALIZADA DE MOLÉCULAS NUEVAS, NUEVAS INDICACIONES Y MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS ACTA No. 18 DE 2020 SESIÓN EXTRAORDINARIA 16 DE OCTUBRE DE 2020
ORDEN DEL DÍA
- VERIFICACIÓN DE QUÓRUM
- REVISIÓN DEL ACTA DE LA SESIÓN ANTERIOR
- TEMAS A TRATAR 3.1. MOLÉCULAS NUEVAS 3.1.1. Medicamentos de síntesis
DESARROLLO DEL ORDEN DEL DÍA
1. VERIFICACIÓN DE QUÓRUM
Siendo las 7:30 horas se da inicio a la sesión de la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora, previa verificación del quórum: Jorge Eliecer Olarte Caro Jesualdo Fuentes González Manuel José Martínez Orozco Mario Francisco Guerrero Pabón Fabio Ancizar Aristizábal Gutiérrez José Gilberto Orozco Díaz Kervis Asid Rodríguez Villanueva Kenny Cristian Díaz Bayona Kelly Johana Ospina Velásquez Adriana Magally Monsalve Arias Sindy Pahola Pulgarin Madrigal Diana Milena Calderón Noreña
Secretaria de la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos Leia Esther Hidalgo Urrea
2. REVISIÓN DEL ACTA DE LA SESIÓN ANTERIOR
No aplica
3. TEMAS A TRATAR
3.1. MOLÉCULAS NUEVAS
3.1.1. Medicamentos de síntesis
3.1.1.1. VEKLURY POLVO LIOFILIZADO 100 mg
Expediente: 20181071 Radicado: 20201115329 / 20201154883 / 20201157313 Fecha: 04/09/2020 Interesado: Biotoscana Farma S.A
Composición: Cada vial contiene 100 mg de Remdesivir.
Después de la reconstitución, cada vial contiene 5mg/ml de solución de Remdesivir.
Forma farmacéutica: Polvo liofilizado
Indicaciones:
Veklury está indicado para el tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID- 19) en adultos y adolescentes (de 12 años de edad y mayores con un peso corporal de al menos 40 kg) con neumonía que requieren oxígeno suplementario.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al principio activo o a algunos de los excipientes del producto.
Precauciones y advertencias:
Hipersensibilidad, incluidas las reacciones anafilácticas y las relacionadas con la perfusión Se han observado reacciones de hipersensibilidad que incluyen reacciones anafilácticas y relacionadas con la perfusión durante y después de la administración de remdesivir. Los signos y los síntomas pueden incluir hipotensión, hipertensión, taquicardia, bradicardia, hipoxia, pirexia, disnea, sibilancia, angioedema, erupción, náuseas, vómitos, diaforesis y escalofrío. Se pueden considerar velocidades de perfusión más lentas, con un tiempo de perfusión máximo de hasta 120 minutos, para prevenir potencialmente estos signos y síntomas. Si se presentan signos y síntomas de una reacción de hipersensibilidad clínicamente significativa, suspenda inmediatamente la administración de remdesivir e inicie el tratamiento adecuado.
Elevaciones de las transaminasas
Se han observado elevaciones de la transaminasa en los ensayos clínicos con remdesivir, que incluyó a voluntarios sanos y pacientes con COVID-19. Se debe determinar la función hepática en todos los pacientes antes de comenzar el tratamiento con remdesivir y se debe controlar mientras se les administre cuando sea clínicamente adecuado. No se han realizado estudios clínicos específicos con remdesivir en pacientes con insuficiencia hepática. Solo se debe utilizar remdesivir en pacientes con insuficiencia hepática si el posible beneficio supera el posible riesgo.
-
El tratamiento con remdesivir no se debe iniciar en pacientes con alanina aminotransferasa (ALT) ≥5 veces el límite superior de la normalidad al inicio.
-
Se debe interrumpir el tratamiento con remdesivir en pacientes que presenten:
- ALT ≥5 veces el límite superior de la normalidad durante el tratamiento con remdesivir. Se puede reanudar el tratamiento con remdesivir cuando la ALT sea <5 veces el límite superior de la normalidad.
O
- Elevación de la ALT junto con signos o síntomas de inflamación hepática o aumento de la bilirrubina conjugada, la fosfatasa alcalina o el índice internacional normalizado (IIN)
Insuficiencia renal
En los estudios en animales, en ratas y monos, se observó toxicidad renal grave. El mecanismo de esta toxicidad renal no se conoce totalmente. No se puede descartar su relevancia en los seres humanos.
Se debe determinar la TFGe en todos los pacientes antes de comenzar el tratamiento con remdesivir y mientras se les administre cuando sea clínicamente adecuado. No se debe utilizar remdesivir en pacientes con una TFGe <30 ml/min.
Excipientes
Remdesivir contiene bedatex sulfobutileter de sodio que se elimina por vía renal y se acumula en pacientes con función renal disminuida, lo que puede posiblemente afectar negativamente a la función renal. Por lo tanto, no se debe utilizar remdesivir en pacientes con una TFGe <30 ml/min.
Riesgo de disminución de la actividad antiviral cuando se administra de forma concomitante con cloroquina o hidroxicloroquina
No se recomienda la administración concomitante de remdesivir y fosfato de cloroquina o sulfato de hidroxicloroquina en base a los datos in vitro que demuestran un efecto antagonista de la cloroquina sobre la activación metabólica intracelular y la actividad antiviral de remdesivir.
Reacciones adversas:
Resumen del perfil de seguridad
La reacción adversa más frecuente en voluntarios sanos es elevación de transaminasas (14 %). La reacción adversa más frecuente en pacientes con COVID-19 son náuseas (4 %).
Tabla de reacciones adversas
Las reacciones adversas en la Tabla 2 se enumeran a continuación según la clasificación de órganos del sistema y la frecuencia. Las frecuencias se definen del siguiente modo: Muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000).
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas
Transaminasas elevadas
En estudios en voluntarios sanos, los aumentos en la ALT, la aspartato aminotransferasa (AST) o ambos en sujetos que recibieron remdesivir fueron de grado 1 (10 %) o de grado 2 (4 %). En un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes con COVID-19 (Estudio ACTT-1 del NIAID), la incidencia de reacciones adversas no graves de grado ≥3 de niveles elevados de aminotransferasa, incluida la ALT, la AST o ambas fue del 4 % de los pacientes que recibieron remdesivir en comparación con el 6 % de los que recibieron placebo. En un ensayo clínico aleatorizado, abierto y multicéntrico (Estudio GS- US-540-5773) en pacientes hospitalizados con COVID-19 grave que recibieron remdesivir durante 5 (n = 200) o 10 días (n = 197), se notificaron alteraciones en las pruebas analíticas de cualquier grado [≥1,25 veces el límite superior de la normalidad (LSN)] de AST elevada y ALT elevada en un 40 % y 42 % de los pacientes, respectivamente, que recibieron remdesivir. Se notificaron alteraciones en las pruebas analíticas de grado ≥3 (≥5,0 veces el LSN) de AST elevada y ALT elevada en un 7 % de los pacientes que recibieron remdesivir.
En un ensayo clínico aleatorizado, abierto y multicéntrico (Estudio GS-US-540-5774) en pacientes hospitalizados con COVID-19 moderada que recibieron remdesivir durante 5 (n = 191) o 10 días (n = 193) en comparación con el tratamiento de referencia (n = 200), se notificaron alteraciones en las pruebas analíticas de cualquier grado de AST elevada y ALT elevada en un 32 % y 33 % de los pacientes, respectivamente, que recibieron remdesivir, y en un 33 % y 39 % de los pacientes, respectivamente, que recibieron el tratamiento de referencia. Se notificaron alteraciones en las pruebas analíticas de grado ≥3 de AST elevada y ALT elevada en un 2 % y 3 % de los pacientes, respectivamente, que recibieron remdesivir y en un 6 % y 7 %, respectivamente, que recibieron el tratamiento de referencia.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Departamento de Farmacovigilancia de BIOTOSCANA FARMA S.A., enviando un correo electrónico a farmacovigilancia.colombia@grupobiotoscana.com
Interacciones:
No se han realizado estudios clínicos de interacciones con remdesivir. Actualmente se desconoce el potencial general de interacciones; los pacientes deben permanecer bajo una estrecha observación durante los días de la administración de remdesivir. Debido al antagonismo observado in vitro, no se recomienda el uso concomitante de remdesivir con fosfato de cloroquina o sulfato de hidroxicloroquina.
Efectos de otros medicamentos sobre remdesivir
In vitro, remdesivir es un sustrato para las esterasas en plasma y tejido, las enzimas metabolizadoras de fármacos CYP2C8, CYP2D6 y CYP3A4, y es un sustrato para los polipéptidos transportadores de aniones orgánicos 1B1 (OATP1B1) y los transportadores de la glucoproteína P (gp-P).
No se ha estudiado el potencial de interacción de remdesivir con inhibidores/inductores de la vía hidrolítica (esterasa) o CYP2C8, 2D6 o 3A4. Se desconoce el riesgo de interacción clínicamente relevante. Los inhibidores potentes pueden provocar un aumento de la exposición a remdesivir. El uso de inductores potentes (p. ej., rifampicina) puede reducir las concentraciones plasmáticas de remdesivir y no se recomienda.
Se ha descrito que la dexametasona es un inductor moderado de CYP3A y gp-P. La inducción depende de la dosis y se produce después de varias dosis. Es poco probable que la dexametasona tenga un efecto clínicamente significativo sobre el remdesivir, ya que el remdesivir tiene una tasa de extracción hepática moderada-alta y se usa durante un periodo corto en el tratamiento de la COVID-19.
Efectos de remdesivir sobre otros medicamentos
In vitro, remdesivir es un inhibidor de CYP3A4, OATP1B1 y OATP1B3. No se ha establecido la relevancia clínica de estas interacciones farmacológicas in vitro. Remdesivir puede aumentar de forma transitoria las concentraciones plasmáticas de medicamentos que son sustratos de CYP3A o de OATP 1B1/1B3. No hay datos disponibles, sin embargo, parece indicar que los medicamentos que son sustratos de CYP3A4 o sustratos de OATP 1B1/1B3 se deben administrar al menos 2 horas después de remdesivir. Remdesivir indujo CYP1A2 y potencialmente CYP3A in vitro. La administración concomitante de remdesivir con sustratos de CYP1A2 o CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho puede dar lugar a la pérdida de su eficacia.
La dexametasona es un sustrato de CYP3A4 y, aunque remdesivir inhibe CYP3A4, debido a la rápida eliminación de remdesivir después de la administración IV, es poco probable que remdesivir tenga un efecto significativo sobre la exposición a dexametasona.
Vía de administración: Intravenosa
Dosificación y Grupo etario:
El uso de remdesivir se limita a los centros sanitarios en los que los pacientes pueden ser controlados adecuadamente.
Posología
La dosis recomendada de remdesivir en pacientes de 12 años de edad y mayores y que pesen al menos 40 kg es:
- Día 1: una dosis única de carga de remdesivir de 200 mg administrada mediante perfusión intravenosa.
- A partir del día 2: 100 mg administrados una vez al día mediante perfusión intravenosa.
La duración total del tratamiento debe ser de al menos 5 días y no más de 10 días.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
No se requiere un ajuste de la dosis de remdesivir en pacientes mayores de 65 años de edad.
Insuficiencia renal
No se ha evaluado la farmacocinética de remdesivir en pacientes con insuficiencia renal.
Los pacientes con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥30 ml/min han recibido remdesivir sin realizar un ajuste de la dosis para el tratamiento de la COVID-19. No se debe utilizar remdesivir en pacientes con una TFGe <30 ml/min.
Insuficiencia hepática
No se ha evaluado la farmacocinética de remdesivir en pacientes con insuficiencia hepática.
Se desconoce si el ajuste de la dosis es adecuado en pacientes con insuficiencia hepática
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y la eficacia de remdesivir en niños menores de 12 años de edad y que pesen menos de 40 kg. No se dispone de datos.
Forma de administración Para vía intravenosa.
Remdesivir se administra mediante perfusión intravenosa tras su reconstitución y dilución posterior.
No se debe administrar como inyección intramuscular (IM).
Condición de venta: Venta con fórmula médica
Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2020009312 emitido mediante Acta No. 12 de 2020 SEMNNIMB, numeral 3.1.1.1, con el fin de continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.
- Evaluación farmacológica
- Inclusión del medicamento en el listado de medicamentos vitales no disponibles
- Inserto versión CO-AUG20-EU-JUL20 allegado mediante radicado No. 20201157313
- Información para prescribir versión CO-AUG20-EU-JUL20 allegada mediante radicado No. 20201157313
CONCEPTO:
Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado no da respuesta satisfactoria al concepto emitido en Acta No. 12 de 2020 SEMNNIMB, numeral 3.1.1.1. Frente al primer requerimiento de aportar información completa de los estudios soporte, el interesado allega una amplia documentación del estudio ACTT-1 (NCT04280705) y sus resultados preliminares, pero no aporta información adicional sobre los resultados de los estudios mencionados en la primera radicación (escrito No. 20201115329 de 06 de julio de 2020), ni aporta estudios adicionales y propone como base para la evaluación farmacológica, la información allegada a la agencia europea con base en la cual recibió aprobación condicionada.
El interesado no presenta argumentación con respecto al análisis que hizo la Sala de los estudios publicados en la literatura, con base en los cuales la Sala conceptuó que no encontró evidencia suficiente para soportar un balance beneficio-riesgo favorable en la indicación solicitada; el interesado presenta una síntesis de los puntos expuestos en una audiencia, los cuales no son evidencia para controvertir el concepto de la Sala.
El interesado no hace ninguna argumentación al respecto de lo mencionado por la Sala en cuanto a que se trata de un medicamento en investigación y se limita a informar que en la actualidad no cuenta con programas de uso compasivo.
Los resultados finales del estudio ACTT-1 (NCT04280705) (Beigel et al.), los cuales son congruentes con los resultados presentados en el análisis parcial y no permiten resolver las inquietudes de la Sala en relación con la relevancia clínica del efecto (cambio en dos niveles de escala categórica de clasificación de severidad), si bien parece existir un beneficio en disminuir en tres o cuatro días el tiempo de recuperación, éste parece limitado a un subgrupo de pacientes que no se manifiesta en diferencias estadísticamente significativas en mortalidad.
Recientemente se publicaron los resultados preliminares del estudio SOLIDARIDAD, liderado por la OMS y llevado a cabo en 30 países, incluido Colombia; con un total en el mundo de 11266 pacientes, asignados de manera aleatoria a 5 brazos activos de tratamiento y un grupo control, de los cuales 2750 pacientes recibieron remdesivir.
En el informe los autores concluyen: “Los regímenes de tratamiento con remdesivir, hidroxicloroquina, lopinavir e interferón parecen tener poco o ningún efecto sobre pacientes hospitalizados por COVID-19, como lo indica la mortalidad general, el inicio de la ventilación y la duración de la estancia hospitalaria. Los hallazgos de mortalidad contienen la mayor parte de evidencia aleatoria sobre remdesivir e interferón y son consistentes con los metaanálisis de mortalidad en todos los estudios principales”.
Por tanto, la Sala ratifica su concepto de que remdesivir es un medicamento que debe seguir siendo utilizado solamente en el contexto de ensayos clínicos o de uso compasivo.
Con base en lo anterior, la Sala recomienda no aprobar la evaluación farmacológica de este medicamento, ni su inclusión dentro del listado de medicamentos vitales no disponibles, ya que no hay evidencia de un balance beneficio-riesgo favorable en la indicación solicitada, ni cumple con lo definido en el artículo 2° del Decreto 481 de 2004: “Artículo 2º. Medicamento vital no disponible. Es un medicamento indispensable e irremplazable para salvaguardar la vida o aliviar el sufrimiento de un paciente o un grupo de pacientes y que por condiciones de baja rentabilidad en su comercialización, no se encuentra disponible en el país o las cantidades no son suficientes.”
En cuanto a los aspectos de calidad, éstos se relacionarán y detallarán en el acto administrativo correspondiente.
3.1.1.2. VEKLURY® SOLUCION INYECTABLE 100mg/20mL (5mg/ml)
Expediente: 20181067 Radicado: 20201115294 / 20201153798 / 20201169054 Fecha: 21/09/2020 Interesado: Biotoscana Farma S.A
Composición: Cada vial con 20mL de solución contiene 100mg de Remdesivir.
Forma farmacéutica: Solución inyectable
Indicaciones:
Veklury está indicado para el tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID- 19) en adultos y adolescentes (de 12 años de edad y mayores con un peso corporal de al menos 40 kg) con neumonía que requieren oxígeno suplementario.
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad al principio activo o a algunos de los excipientes del producto.
Precauciones y advertencias:
Hipersensibilidad, incluidas las reacciones anafilácticas y las relacionadas con la perfusión Se han observado reacciones de hipersensibilidad que incluyen reacciones anafilácticas y relacionadas con la perfusión durante y después de la administración de remdesivir. Los signos y los síntomas pueden incluir hipotensión, hipertensión, taquicardia, bradicardia, hipoxia, pirexia, disnea, sibilancia, angioedema, erupción, náuseas, vómitos, diaforesis y escalofrío. Se pueden considerar velocidades de perfusión más lentas, con un tiempo de perfusión máximo de hasta 120 minutos, para prevenir potencialmente estos signos y síntomas. Si se presentan signos y síntomas de una reacción de hipersensibilidad clínicamente significativa, suspenda inmediatamente la administración de remdesivir e inicie el tratamiento adecuado.
Elevaciones de las transaminasas
Se han observado elevaciones de las transaminasas en los ensayos clínicos con remdesivir, que incluyó a voluntarios sanos y pacientes con COVID-19. Se debe determinar la función hepática en todos los pacientes antes de comenzar el tratamiento con remdesivir y se debe controlar mientras se les administre cuando sea clínicamente adecuado. No se han realizado estudios clínicos específicos con remdesivir en pacientes con insuficiencia hepática. Solo se debe utilizar remdesivir en pacientes con insuficiencia hepática si el posible beneficio supera el posible riesgo.
-
El tratamiento con remdesivir no se debe iniciar en pacientes con alanina aminotransferasa (ALT) ≥5 veces el límite superior de la normalidad al inicio.
-
Se debe interrumpir el tratamiento con remdesivir en pacientes que presenten:
- ALT ≥5 veces el límite superior de la normalidad durante el tratamiento con remdesivir. Se puede reanudar el tratamiento con remdesivir cuando la ALT sea <5 veces el límite superior de la normalidad.
O
- Elevación de la ALT junto con signos o síntomas de inflamación hepática o aumento de la bilirrubina conjugada, la fosfatasa alcalina o el índice internacional normalizado (IIN)
Insuficiencia renal
En los estudios en animales, en ratas y monos, se observó toxicidad renal grave. El mecanismo de esta toxicidad renal no se conoce totalmente. No se puede descartar su relevancia en los seres humanos.
Se debe determinar la TFGe en todos los pacientes antes de comenzar el tratamiento con remdesivir y mientras se les administre cuando sea clínicamente adecuado. No se debe utilizar remdesivir en pacientes con una TFGe <30 ml/min.
Excipientes
Remdesivir contiene bedatex sulfobutileter de sodio que se elimina por vía renal y se acumula en pacientes con función renal disminuida, lo que puede posiblemente afectar negativamente a la función renal. Por lo tanto, no se debe utilizar remdesivir en pacientes con una TFGe <30 ml/min.
Riesgo de disminución de la actividad antiviral cuando se administra de forma concomitante con cloroquina o hidroxicloroquina
No se recomienda la administración concomitante de remdesivir y fosfato de cloroquina o sulfato de hidroxicloroquina en base a los datos in vitro que demuestran un efecto antagonista de la cloroquina sobre la activación metabólica intracelular y la actividad antiviral de remdesivir.
Reacciones adversas:
Resumen del perfil de seguridad
La reacción adversa más frecuente en voluntarios sanos es elevación de transaminasas (14 %). La reacción adversa más frecuente en pacientes con COVID-19 son náuseas (4 %).
Tabla de reacciones adversas Las reacciones adversas en la Tabla 2 se enumeran a continuación según la clasificación de órganos del sistema y la frecuencia. Las frecuencias se definen del siguiente modo: Muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000).
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas
Transaminasas elevadas
En estudios en voluntarios sanos, los aumentos en la ALT, la aspartato aminotransferasa (AST) o ambos en sujetos que recibieron remdesivir fueron de grado 1 (10 %) o de grado 2 (4 %). En un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes con COVID-19 (Estudio ACTT-1 del NIAID), la incidencia de reacciones adversas no graves de grado ≥3 de niveles elevados de aminotransferasa, incluida la ALT, la AST o ambas fue del 4 % de los pacientes que recibieron remdesivir en comparación con el 6 % de los que recibieron placebo. En un ensayo clínico aleatorizado, abierto y multicéntrico (Estudio GS- US-540-5773) en pacientes hospitalizados con COVID-19 grave que recibieron remdesivir durante 5 (n = 200) o 10 días (n = 197), se notificaron alteraciones en las pruebas analíticas de cualquier grado [≥1,25 veces el límite superior de la normalidad (LSN)] de AST elevada y ALT elevada en un 40 % y 42 % de los pacientes, respectivamente, que recibieron remdesivir. Se notificaron alteraciones en las pruebas analíticas de grado ≥3 (≥5,0 veces el LSN) de AST elevada y ALT elevada en un 7 % de los pacientes que recibieron remdesivir.
En un ensayo clínico aleatorizado, abierto y multicéntrico (Estudio GS-US-540-5774) en pacientes hospitalizados con COVID-19 moderada que recibieron remdesivir durante 5 (n = 191) o 10 días (n = 193) en comparación con el tratamiento de referencia (n = 200), se notificaron alteraciones en las pruebas analíticas de cualquier grado de AST elevada y ALT elevada en un 32 % y 33 % de los pacientes, respectivamente, que recibieron remdesivir, y en un 33 % y 39 % de los pacientes, respectivamente, que recibieron el tratamiento de referencia. Se notificaron alteraciones en las pruebas analíticas de grado ≥3 de AST elevada y ALT elevada en un 2 % y 3 % de los pacientes, respectivamente, que recibieron remdesivir y en un 6 % y 7 %, respectivamente, que recibieron el tratamiento de referencia.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Departamento de Farmacovigilancia de BIOTOSCANA FARMA S.A., enviando un correo electrónico a farmacovigilancia.colombia@grupobiotoscana.com.
Interacciones:
No se han realizado estudios clínicos de interacciones con remdesivir. Actualmente se desconoce el potencial general de interacciones; los pacientes deben permanecer bajo una estrecha observación durante los días de la administración de remdesivir. Debido al antagonismo observado in vitro, no se recomienda el uso concomitante de remdesivir con fosfato de cloroquina o sulfato de hidroxicloroquina.
Efectos de otros medicamentos sobre remdesivir
In vitro, remdesivir es un sustrato para las esterasas en plasma y tejido, las enzimas metabolizadoras de fármacos CYP2C8, CYP2D6 y CYP3A4, y es un sustrato para los polipéptidos transportadores de aniones orgánicos 1B1 (OATP1B1) y los transportadores de la glucoproteína P (gp-P).
No se ha estudiado el potencial de interacción de remdesivir con inhibidores/inductores de la vía hidrolítica (esterasa) o CYP2C8, 2D6 o 3A4. Se desconoce el riesgo de interacción clínicamente relevante. Los inhibidores potentes pueden provocar un aumento de la exposición a remdesivir. El uso de inductores potentes (p. ej., rifampicina) puede reducir las concentraciones plasmáticas de remdesivir y no se recomienda.
Se ha descrito que la dexametasona es un inductor moderado de CYP3A y gp-P. La inducción depende de la dosis y se produce después de varias dosis. Es poco probable que la dexametasona tenga un efecto clínicamente significativo sobre el remdesivir, ya que el remdesivir tiene una tasa de extracción hepática moderada-alta y se usa durante un periodo corto en el tratamiento de la COVID-19.
Efectos de remdesivir sobre otros medicamentos
In vitro, remdesivir es un inhibidor de CYP3A4, OATP1B1 y OATP1B3. No se ha establecido la relevancia clínica de estas interacciones farmacológicas in vitro. Remdesivir puede aumentar de forma transitoria las concentraciones plasmáticas de medicamentos que son sustratos de CYP3A o de OATP 1B1/1B3. No hay datos disponibles, sin embargo, parece indicar que los medicamentos que son sustratos de CYP3A4 o sustratos de OATP 1B1/1B3 se deben administrar al menos 2 horas después de remdesivir. Remdesivir indujo CYP1A2 y potencialmente CYP3A in vitro. La administración concomitante de remdesivir con sustratos de CYP1A2 o CYP3A4 con un índice terapéutico estrecho puede dar lugar a la pérdida de su eficacia.
La dexametasona es un sustrato de CYP3A4 y, aunque remdesivir inhibe CYP3A4, debido a la rápida eliminación de remdesivir después de la administración IV, es poco probable que remdesivir tenga un efecto significativo sobre la exposición a dexametasona.
Vía de administración: Intravenosa
Dosificación y Grupo etario:
El uso de remdesivir se limita a los centros sanitarios en los que los pacientes pueden ser controlados adecuadamente.
Posología
La dosis recomendada de remdesivir en pacientes de 12 años de edad y mayores y que pesen al menos 40 kg es:
- Día 1: una dosis única de carga de remdesivir de 200 mg administrada mediante perfusión intravenosa.
- A partir del día 2: 100 mg administrados una vez al día mediante perfusión intravenosa.
La duración total del tratamiento debe ser de al menos 5 días y no más de 10 días.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada
No se requiere un ajuste de la dosis de remdesivir en pacientes mayores de 65 años de edad.
Insuficiencia renal
No se ha evaluado la farmacocinética de remdesivir en pacientes con insuficiencia renal.
Los pacientes con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥30 ml/min han recibido remdesivir sin realizar un ajuste de la dosis para el tratamiento de la COVID-19. No se debe utilizar remdesivir en pacientes con una TFGe <30 ml/min.
Insuficiencia hepática
No se ha evaluado la farmacocinética de remdesivir en pacientes con insuficiencia hepática.
Se desconoce si el ajuste de la dosis es adecuado en pacientes con insuficiencia hepática
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y la eficacia de remdesivir en niños menores de 12 años de edad y que pesen menos de 40 kg. No se dispone de datos.
Forma de administración Para vía intravenosa.
Remdesivir se administra mediante perfusión intravenosa tras su dilución.
No se debe administrar como inyección intramuscular (IM).
Condición de venta: Venta con fórmula médica
Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2020009311 emitido mediante Acta No. 12 de 2020 SEMNNIMB, numeral 3.1.1.2, con el fin de continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.
- Evaluación farmacológica
- Inclusión del medicamento en el listado de medicamentos vitales no disponibles
- Inserto versión CO-AUG20-EU-JUL20 allegado mediante radicado No. 20201169054
- Información para prescribir versión CO-AUG20-EU-JUL20 allegada mediante radicado No. 20201169054
CONCEPTO:
Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado no da respuesta satisfactoria al concepto emitido en Acta No. 12 de 2020 SEMNNIMB, numeral 3.1.1.2. Frente al primer requerimiento de aportar información completa de los estudios soporte, el interesado allega una amplia documentación del estudio ACTT-1 (NCT04280705) y sus resultados preliminares, pero no aporta información adicional sobre los resultados de los estudios mencionados en la primera radicación (escrito No. 20201115294 de 06 de julio de 2020), ni aporta estudios adicionales y propone como base para la evaluación farmacológica, la información allegada a la agencia europea con base en la cual recibió aprobación condicionada.
El interesado no presenta argumentación con respecto al análisis que hizo la Sala de los estudios publicados en la literatura, con base en los cuales la Sala conceptuó que no encontró evidencia suficiente para soportar un balance beneficio-riesgo favorable en la indicación solicitada; el interesado presenta una síntesis de los puntos expuestos en una audiencia, los cuales no son evidencia para controvertir el concepto de la Sala.
El interesado no hace ninguna argumentación al respecto de lo mencionado por la Sala en cuanto a que se trata de un medicamento en investigación y se limita a informar que en la actualidad no cuenta con programas de uso compasivo.
Los resultados finales del estudio ACTT-1 (NCT04280705) (Beigel et al.), los cuales son congruentes con los resultados presentados en el análisis parcial y no permiten resolver las inquietudes de la Sala en relación con la relevancia clínica del efecto (cambio en dos niveles de escala categórica de clasificación de severidad), si bien parece existir un beneficio en disminuir en tres o cuatro días el tiempo de recuperación, éste parece limitado a un subgrupo de pacientes que no se manifiesta en diferencias estadísticamente significativas en mortalidad.
Recientemente se publicaron los resultados preliminares del estudio SOLIDARIDAD, liderado por la OMS y llevado a cabo en 30 países, incluido Colombia; con un total en el mundo de 11266 pacientes, asignados de manera aleatoria a 5 brazos activos de tratamiento y un grupo control, de los cuales 2750 pacientes recibieron remdesivir.
En el informe los autores concluyen: “Los regímenes de tratamiento con remdesivir, hidroxicloroquina, lopinavir e interferón parecen tener poco o ningún efecto sobre pacientes hospitalizados por COVID-19, como lo indica la mortalidad general, el inicio de la ventilación y la duración de la estancia hospitalaria. Los hallazgos de mortalidad contienen la mayor parte de evidencia aleatoria sobre remdesivir e interferón y son consistentes con los metaanálisis de mortalidad en todos los estudios principales”.
Por tanto, la Sala ratifica su concepto de que remdesivir es un medicamento que debe seguir siendo utilizado solamente en el contexto de ensayos clínicos o de uso compasivo.
Con base en lo anterior, la Sala recomienda no aprobar la evaluación farmacológica de este medicamento, ni su inclusión dentro del listado de medicamentos vitales no disponibles, ya que no hay evidencia de un balance beneficio-riesgo favorable en la indicación solicitada, ni cumple con lo definido en el artículo 2° del Decreto 481 de 2004: “Artículo 2º. Medicamento vital no disponible. Es un medicamento indispensable e irremplazable para salvaguardar la vida o aliviar el sufrimiento de un paciente o un grupo de pacientes y que por condiciones de baja rentabilidad en su comercialización, no se encuentra disponible en el país o las cantidades no son suficientes.”
En cuanto a los aspectos de calidad, éstos se relacionarán y detallarán en el acto administrativo correspondiente.
Siendo las 12:20 del día 16 de octubre de 2020, se da por terminada la sesión.
Se firma por los que en ella intervinieron:
| _________________________________ JESUALDO FUENTES GONZÁLEZ Miembro SEMNNIMB | _________________________________ JORGE OLARTE CARO Miembro SEMNNIMB |
|---|---|
| _________________________________ MANUEL JOSÉ MARTÍNEZ OROZCO Miembro SEMNNIMB | _________________________________ MARIO FRANCISCO GUERRERO Miembro SEMNNIMB |
| _________________________________ FABIO ANCIZAR ARISTIZÁBAL Miembro SEMNNIMB | _________________________________ JOSE GILBERTO OROZCO DÍAZ Miembro SEMNNIMB |
| _________________________________ KERVIS ASID RODRÍGUEZ V. Miembro SEMNNIMB | _________________________________ KENNY CRISTIAN DÍAZ BAYONA Miembro SEMNNIMB |
| _________________________________ ADRIANA MAGALLY MONSALVE ARIAS Miembro SEMNNIMB | _________________________________ KELLY JOHANA OSPINA VELÁSQUEZ Miembro SEMNNIMB |
| SINDY PAHOLA PULGARIN MADRIGAL Miembro SEMNNIMB | |
LEIA ESTHER HIDALGO URREA Secretaria SEMNNIMB
DIANA MILENA CALDERÓN NOREÑA Directora Técnica de Medicamentos y Productos Biológicos Presidente SEMNNIMB