COMISIÓN REVISORA

SALA ESPECIALIZADA DE MEDICAMENTOS

ACTA No. 10 DE 2020

SESIÓN ORDINARIA 12 Y 16 DE JUNIO DE 2020 SESIÓN EXTRAORDINARIA 18, 19 Y 23 DE JUNIO DE 2020

ORDEN DEL DÍA

VERIFICACIÓN DEL QUÓRUM
REVISIÓN DEL ACTA DE LA SESIÓN ANTERIOR
TEMAS A TRATAR

3.1 MEDICAMENTOS DE SÍNTESIS 3.1.5 Evaluación farmacológica de nueva forma farmacéutica 3.1.6 Evaluación farmacológica de nueva concentración 3.1.7 Estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia 3.1.8 Protocolo de biodisponibilidad y bioequivalencia 3.1.9 Modificación de dosificación y posología 3.1.12 Inclusión / Exclusión de medicamentos vitales 3.1.13 Unificaciones 3.1.14 Modificación de contraindicaciones, precauciones y advertencias

3.3 CONSULTAS, DERECHOS DE PETICIÓN, AUDIENCIAS Y VARIOS 3.4 ACLARACIONES

DESARROLLO DEL ORDEN DEL DÍA

1. VERIFICACIÓN DE QUÓRUM

Siendo las 7:30 horas se da inicio a la sesión ordinaria de la Sala Especializada Medicamentos de la Comisión Revisora, en la sala de Juntas del INVIMA, previa verificación del quórum:

Dr. Jorge Eliecer Olarte Caro Dr. Jesualdo Fuentes González Dr. Manuel José Martínez Orozco Dr. Mario Francisco Guerrero Pabón Dr. José Gilberto Orozco Díaz Dra. Judith Del Carmen Mestre Arellano

Profesionales del Grupo de Apoyo a las Salas Especializadas Julie Alexandra Pedreros Alba Mónica Daniela Velandia Fonseca

2. REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR

Acta No. 01 y Acta No. 04 de 2020 SEM

3. TEMAS A TRATAR

3.1 MEDICAMENTOS DE SÍNTESIS

3.1.5 Evaluación farmacológica de nueva forma farmacéutica

3.1.5.1. FLUOMIZIN 10 mg TABLETAS VAGINALES

Expediente: 20168732 Radicado: 20191167072 Fecha: 28/08/2019 Interesado: Gedeon Richter Colombia S.A.S.

Composición: Cada tableta contiene 10 mg de Cloruro de Decualinio

Forma farmacéutica: Tableta vaginal

Indicaciones: Fluomizin está indicado para el tratamiento de la vaginosis bacteriana

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al principio activo. Ulceración del epitelio vaginal y de la porción vaginal del útero Las mujeres jóvenes que no han tenido la menstruación y que, por tanto, no han alcanzado la madurez sexual no deben usar Fluomizin.

Precauciones y advertencias:

No se recomienda el uso intravaginal de jabones, espermicidas o lavados vaginales durante el tratamiento con Fluomizin. Como en todos los casos de infección vaginal, no se recomienda mantener relaciones sexuales sin protección durante el tratamiento con Fluomizin.

Fluomizin no reduce la eficacia de los preservativos de látex. Este producto puede reducir la eficacia de los preservativos que no sean de látex o los diafragmas. Por lo tanto, se deben usar métodos anticonceptivos alternativos durante al menos las 12 horas siguientes al tratamiento.

No use Fluomizin durante las 12 horas previas al parto para minimizar la exposición del recién nacido al cloruro de decualinio. Dadas las circunstancias, informe a su médico.

Detenga el tratamiento durante la fase de hemorragia más profusa de la menstruación y reanúdelo a continuación.

Si los síntomas persisten al final del tratamiento o reaparecen posteriormente, consulte a su médico.

La administración de una dosis diaria más elevada o de un tratamiento inicial más prolongado de lo recomendado puede aumentar el riesgo de ulceración vaginal.

No se dispone de datos sobre la eficacia y la seguridad del tratamiento de la vaginosis bacteriana en mujeres menores de 18 años o mayores de 55 años.

Reacciones adversas:

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. La mayoría de ellos son leves y transitorios. A veces los síntomas de las infecciones vaginales (tales como prurito, ardor y flujo) pueden empeorar al inicio del tratamiento, antes de que empiecen a mejorar. En estos casos, debe continuar con el tratamiento, pero si las molestias persisten, consulte a su médico tan pronto como sea posible.

Frecuentes (puede afectar hasta 1 de cada 10 personas):

Flujo vaginal
Prurito o ardor vaginal
Infección vaginal por levaduras

Poco frecuentes (puede afectar hasta 1 de cada 100 personas):

Sangrado vaginal
Dolor vaginal
Inflamación de la vagina (vaginitis) y de la vulva
Vaginosis bacteriana
Infecciones fúngicas de la piel
Dolor de cabeza
Náuseas

Frecuencia no conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles):

Ulceraciones de la mucosa vaginal, si el revestimiento vaginal ya presenta lesiones antes del tratamiento
Sangrado uterino
Enrojecimiento
Sequedad vaginal
Inflamación de la vagina
Reacción alérgica con síntomas como erupción, inflamación o picor
Fiebre.

Notificación de efectos adversos: Consulte a su médico si experimenta algún efecto adverso. Esto incluye cualquier posible efecto adverso que no se mencione en el prospecto.

Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento

Interacciones:

Las sustancias aniónicas, como jabones, detergentes y surfactantes, pueden reducir la actividad del cloruro de decualinio. Por tanto, no se recomienda el uso intravaginal simultáneo de jabones, espermicidas o lavados vaginales. Fluomizin no debilita la funcionalidad de los preservativos de látex. No se dispone de datos sobre su interacción con preservativos que no sean de látex ni con otros métodos anticonceptivos intravaginales, por lo que no se recomienda su uso concomitante con Fluomizin durante al menos 12 horas después del tratamiento.

Vía de administración: Vaginal

Dosificación y Grupo etario:

Dosificación: Una tableta vaginal diaria durante seis días.

Las tabletas vaginales se insertan profundamente en la vagina por la noche antes de irse a dormir. Esto se puede realizar mejor en posición reclinada con las piernas ligeramente flexionadas.

El tratamiento debe interrumpirse durante la menstruación y continuarse posteriormente.

Aunque el flujo y la inflamación suelen aliviarse al cabo de 24 a 72 horas, se continuará el tratamiento incluso en caso de no sentir molestias subjetivas (prurito, flujo, olor).

Si el tratamiento dura menos de 6 días puede ocurrir una recaída.

Fluomizin contiene excipientes que no se disuelven totalmente, de forma que ocasionalmente se pueden encontrar restos del comprimido en la ropa interior. Esto no reviste importancia en relación con la eficacia del tratamiento con Fluomizin. La tableta no mancha la ropa interior, pero para su propia comodidad, puede utilizar una toalla higiénica o un protector para ropa interior.

En casos raros de vagina muy seca, es posible que la tableta vaginal no se disuelva y se expulse en forma intacta. Como consecuencia, el tratamiento no resulta óptimo. Con el fin de prevenir este efecto, se puede humedecer la tableta vaginal con una gota de agua antes de su inserción.

Mujeres mayores de 55 años:

No se dispone de datos sobre la eficacia y la seguridad del cloruro de decualinio en mujeres mayores de 55 años.

Población pediátrica: No se dispone de datos sobre la eficacia y la seguridad del cloruro de decualinio en menores de 18 años.

Grupo etario: Mujeres entre 18 – 55 años

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica de la nueva forma farmacéutica
Evaluación farmacológica de la nueva concentración
Inserto allegado mediante radicado No. 20191167072
Información para Prescribir allegada mediante radicado No. 20191167072

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recomienda aprobar la evaluación farmacológica para el producto de la referencia, únicamente con la siguiente información:

Composición: Cada tableta contiene 10 mg de Cloruro de Decualinio

Forma farmacéutica: Tableta vaginal

Indicaciones: Antiséptico de uso vaginal, para el tratamiento de segunda línea para la vaginosis bacteriana resistente a Clindamicina y Metronidazol, o cuando éstos no son tolerados o están contraindicados.

Contraindicaciones:

Precauciones y advertencias:

No use Fluomizin durante las 12 horas previas al parto para minimizar la exposición del recién nacido al cloruro de decualinio. Dadas las circunstancias, informe a su médico.

Detenga el tratamiento durante la fase de hemorragia más profusa de la menstruación y reanúdelo a continuación.

Si los síntomas persisten al final del tratamiento o reaparecen posteriormente, consulte a su médico.

La administración de una dosis diaria más elevada o de un tratamiento inicial más prolongado de lo recomendado puede aumentar el riesgo de ulceración vaginal.

No se dispone de datos sobre la eficacia y la seguridad del tratamiento de la vaginosis bacteriana en mujeres menores de 18 años o mayores de 55 años.

Reacciones adversas:

Frecuentes (puede afectar hasta 1 de cada 10 personas):

Flujo vaginal
Prurito o ardor vaginal
Infección vaginal por levaduras

Poco frecuentes (puede afectar hasta 1 de cada 100 personas):

Sangrado vaginal
Dolor vaginal
Inflamación de la vagina y de la vulva
Vaginosis bacteriana
Infecciones fúngicas de la piel
Dolor de cabeza
Náuseas

Frecuencia no conocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles):

Ulceraciones de la mucosa vaginal, si el revestimiento vaginal ya presenta lesiones antes del tratamiento
Sangrado uterino
Enrojecimiento
Sequedad vaginal
Inflamación de la vagina
Reacción alérgica con síntomas como erupción, inflamación o picor
Fiebre.

Notificación de efectos adversos: Consulte a su médico si experimenta algún efecto adverso. Esto incluye cualquier posible efecto adverso que no se mencione en el prospecto.

Mediante la comunicación de efectos adversos usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento

Interacciones:

Vía de administración: Vaginal

Dosificación y Grupo etario:

Dosificación: Una tableta vaginal diaria durante seis días.

Las tabletas vaginales se insertan profundamente en la vagina por la noche antes de irse a dormir. Esto se puede realizar mejor en posición reclinada con las piernas ligeramente flexionadas.

El tratamiento debe interrumpirse durante la menstruación y continuarse posteriormente. Aunque el flujo y la inflamación suelen aliviarse al cabo de 24 a 72 horas, se continuará el tratamiento incluso en caso de no sentir molestias subjetivas (prurito, flujo, olor).

Si el tratamiento dura menos de 6 días puede ocurrir una recaída.

Mujeres mayores de 55 años:

No se dispone de datos sobre la eficacia y la seguridad del cloruro de decualinio en mujeres mayores de 55 años.

Población pediátrica: No se dispone de datos sobre la eficacia y la seguridad del cloruro de decualinio en menores de 18 años.

Grupo etario: Mujeres entre 18 – 55 años

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Norma farmacológica: 13.3.3.0.N10

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe ajustar el Inserto y la Información para Prescribir allegados mediante radicado No. 20191167072 en cuanto a reacciones adversas e indicaciones para presentarlos en la solicitud de registro sanitario.

Adicionalmente, la Sala llama la atención sobre el nombre propuesto toda vez que tiene semejanza fonética con el producto Fluimucil® (N-acetilcisteína) lo que se presta a errores de medicación.

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455 del 28 de mayo de 2004.

3.1.6 Evaluación farmacológica de nueva concentración

3.1.6.1 SYNKALOR ®

Expediente: 20159797 Radicado: 20191044769 / 20191181898 Fecha: 17/09/2019 Interesado: Laboratorios Franco Colombiano Lafrancol S.A.S.

Composición: Cada tableta contiene 9.7 mg de Paroxetina mesilato, equivalente a 7.5 mg de Paroxetina base.

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Indicaciones: Tratamiento de los síntomas vasomotores asociados a la menopausia

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad conocida o sospechada a la Paroxetina o a cualquiera de los componentes del producto. Embarazo y lactancia. Synkalor no debe usarse en forma concomitante con Inhibidores de la Monoamino Oxidasa (IMAO), incluyendo la Linezolida y el cloruro de metiltioninio. Esta posible coadministración debe evitarse hasta catorce (14) días después del retiro de la toma de Synkalor. El tratamiento con Synkalor tampoco debe administrase en forma concomitante con Tioridazina, Pimozida o medicamentos precursores de la Serotonina (L-triptófano o triptanos).

Precauciones y advertencias:

 Synkalor es una terapia de régimen diario, destinada al tratamiento de los síntomas vasomotores asociados a la menopausia o a la claudicación hormonal ovárica. El principio activo de Synkalor (Paroxetina), actúa inhibiendo en forma selectiva la recaptación de la Serotonina. Synkalor no es una terapia de origen hormonal.

 Synkalor es una terapia destinada a la mujer en condición de climaterio y/o menopausia. Se recomienda la confirmación del diagnóstico acerca de la condición de la potencial usuaria, antes del inicio del tratamiento con Synkalor.  Synkalor no previene la aparición de síntomas vaginales asociados a atrofia urogenital. Synkalor, tampoco es una terapia destinada a la prevención o tratamiento de la osteoporosis.  Paroxetina es el principio activo de Synkalor. Paroxetina es un inhibidor selectivo de la recaptación de Serotonina. Este principio activo se ha usado para el tratamiento de desórdenes psiquiátricos y trastornos del humor, pero en dosis mayores a las que contienen las tabletas recubiertas de Synkalor (> 12.5 mg/día). La dosis de 7.5 mg de Paroxetina contenida en cada tableta recubierta de Synkalor, no se ha usado para el tratamiento de ningún tipo de enfermedad psiquiátrica.  Embarazo: Los estudios preclínicos de Paroxetina en poblaciones animales, no han mostrado efectos teratogénicos o embriotóxicos selectivos. Sin embargo, estudios epidemiológicos en humanos para evaluar los efectos de la exposición accidental a la Paroxetina durante el primer trimestre del embarazo, han mostrado un incremento en el riesgo de malformaciones congénitas, específicamente de aquellas de origen cardiovascular. El riesgo de un defecto cardiovascular en el lactante hallado en esta población expuesta a la Paroxetina es de 1:50; esta cifra es mayor al riesgo esperado para la población general (1:100). La exposición a medicamentos inhibidores de la recaptación de la Serotonina- incluida la Paroxetina- durante el tercer trimestre de la gestación, puede incrementar el riesgo de hipertensión pulmonar persistente en el recién nacido. Synkalor no se debe usar en mujeres embarazadas o en aquellas que se hallen con deseo y posibilidad de fertilidad.  Lactancia: Paroxetina es excretada en mínimas cantidades en la leche materna; por esta razón se pueden hallar niveles del medicamento en el suero del recién nacido o del bebe lactante (< 4 ng/mL). Estas concentraciones no se asocian a efectos medicamentosos en él bebe. Synkalor no debe ser usado durante la lactancia.  Pacientes con trastornos depresivos: Los inhibidores de la recaptación de Serotonina, así como otros medicamentos clasificados como antidepresivos, pueden agravar o hacer manifiestos síntomas de depresión, durante las fases iniciales del tratamiento.

Este riesgo es mayor en pacientes que presentan o han presentado ideación suicida.

Aunque el régimen diario de 7.5 mg de Paroxetina no se ha estudiado en pacientes con cuadros de depresión, se recomienda la vigilancia por parte del médico tratante y del entorno de la usuaria, durante el inicio del manejo, con el fin de evaluar e identificar oportunamente la posibilidad de un agravamiento clínico.  Pacientes con trastornos maniacos: Los inhibidores de la recaptación de Serotonina, así como otros medicamentos clasificados como antidepresivos, pueden hacer manifiestos síntomas de manía en pacientes con trastornos bipolares del humor.

Synkalor debe emplearse con precaución en pacientes con antecedente de manías.  Acatisia: La administración de Paroxetina en dosificaciones mayores a las contenidas en Synkalor (> 12.5 mg/día), se ha asociado en un pequeño número de usuarias a la presencia de Acatisia, la cual puede ser más frecuente durante las primeras semanas de tratamiento. Las manifestaciones de agitación psicomotora, inquietud o ansiedad, deben hacer sospechar sobre la presencia de este cuadro clínico y obligan a la evaluación médica oportuna.  Pacientes con insuficiencia hepática o renal: En pacientes con insuficiencia renal severa (< 30 mL/min) o en aquellos que padecen insuficiencia hepática, se producen aumentos de las concentraciones plasmáticas de Paroxetina. El uso de Synkalor en este tipo de pacientes, está absolutamente supeditado al estricto criterio médico.  Efectos sobre el estadio de vigilia, capacidad de conducir o de operar maquinaria: La administración de Paroxetina en regímenes terapéuticos con dosificaciones mayores a las contenidas en Synkalor (> 12.5 mg/día), no se ha asociado con deterioro alguno de las capacidades cognitivas o psicomotoras. No se espera que la dosificación de Synkalor afecte el estado de conciencia de las usuarias.  Epilepsia y convulsiones: Synkalor no tiene interacciones mayores con fármacos anticonvulsivantes, pero debe ser usado con precaución en los pacientes con epilepsia. La incidencia de convulsiones en pacientes tratados con dosificaciones mayores de Paroxetina a las contenidas en Synkalor (> 12.5 mg/día) es inferior al 0.1%. Si se llega a presentar un cuadro convulsivo durante el manejo con Synkalor, se debe suspender inmediatamente el tratamiento.  Fracturas óseas: La administración de medicamentos inhibidores de la recaptación de la Serotonina, se ha asociado en estudios experimentales a la posibilidad de fracturas.

Durante la terapia con Synkalor, se debe hacer seguimiento y evaluación periódicos de la calidad y densidad mineral ósea.  Glaucoma: La terapia con inhibidores de la recaptación de Serotonina se puede asociar a la presencia de midriasis. El uso de Synkalor en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho debe ser con precaución y bajo la estrecha vigilancia médica.  Consumo concomitante de alcohol: Aunque la Paroxetina no aumenta el deterioro de las habilidades mentales y/o psicomotoras ocasionado por el alcohol, no se recomienda en uso concomitante de Synkalor y alcohol.  Síndrome serotoninérgico: En raras ocasiones se ha asociado al tratamiento con Paroxetina, con la presencia de síntomas sugestivos de síndrome serotoninérgico.

Este riesgo es mayor si se combina a la Paroxetina con fármacos serotoninérgicos o sus precursores y/o neurolépticos. En caso de que se presente este tipo de eventos (hipertermia, rigidez, mioclonía, inestabilidad autonómica, fluctuación rápida de los signos vitales y/o alteraciones en el estadio mental), se debe suspender inmediatamente la terapia con Synkalor e iniciarse el tratamiento adecuado de soporte, bajo la estricta vigilancia médica.  Se han reportado casos aislados de hemorragias en la piel o mucosas en pacientes que han recibido tratamiento con Paroxetina en dosificaciones mayores a las contenidas en Synkalor (> 12.5 mg/día). Synkalor debe emplearse con precaución en pacientes que reciben medicamentos que alteren el perfil del sistema de coagulación como Warfarina y/o los antiinflamatorios no esteroideos (AINE’s).  El riesgo de trombo embolismo venoso durante la menopausia está influido directamente por las condiciones particulares del paciente; este riesgo se puede aumentar con la edad, antecedentes familiares de primer grado con trombo embolismo venoso, inmovilización prolongada por una condición crónica o cirugía de cualquier tipo, obesidad (IMC > 30 Kg/m2), trastornos autoinmunes o dilataciones varicosas en los miembros inferiores.  El riesgo de trombo embolismo arterial durante la menopausia está influido directamente por las condiciones particulares del paciente; este riesgo se puede aumentar por la edad, tabaquismo, dislipoproteinemia, obesidad (IMC > 30 Kg/m2), hipertensión arterial no controlada, migraña, valvulopatías cardiacas, fibrilación auricular, antecedentes familiares de primer grado con trombo embolismo arterial y/o enfermedades autoinmunes.

Reacciones adversas:

Las reacciones adversas más frecuentemente informadas con el consumo de Paroxetina son las siguientes:

Muy comunes (>1/10): Nauseas
Comunes (> 1/100 - < 1/10): Aumento en las concentraciones plasmáticas de Colesterol. Disminución del apetito. Astenia, somnolencia, insomnio, agitación y/o alteración en la calidad del sueño. Mareos, temblores, visión borrosa y/o cefalea.

Estreñimiento, diarrea, vómito y/o resequedad en la boca. Sudoración.

Este tipo de reacciones adversas por lo general no son serias, son transitorias y no ameritan la suspensión del tratamiento.

Los síntomas que se pueden observar después de suspender el tratamiento con Paroxetina son los siguientes:

 Comunes (>1/100 - < 1/10): Mareos, trastornos sensitivos y del sueño, ansiedad y/o cefalea.

Interacciones:

• El consumo concomitante de Synkalor con otros medicamentos clasificados como inhibidores selectivos de la recaptación de Serotonina o serotoninérgicos (L- Triptofano, triptanos, Tramadol, Litio, Fentanyl o preparaciones con la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), puede incrementar el riesgo de aparición de síndrome serotoninérgico. • El consumo concomitante de Synkalor con medicamentos clasificados como inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO), incluyendo Linezolida y cloruro de metiltioninio, aumenta los niveles de Serotonina en el sistema nervioso central, incrementando el riesgo de aparición de síndrome serotoninérgico e incluso puede poner en riesgo la vida del paciente. No se debe iniciar la terapia con Synkalor, antes de que hayan trascurrido dos semanas desde la finalización del tratamiento con inhibidores de la monoamino oxidasa, así como tampoco se debe iniciar el tratamiento con este último grupo de medicamentos, antes de que hayan pasado dos semanas después de la finalización de la terapia con Synkalor. • Paroxetina, el principio activo de Synkalor, es un potente inhibidor de la enzima CYP2D6 del complejo p450 hepático. Por este motivo la administración de Paroxetina puede aumentar los niveles plasmáticos de los medicamentos que son metabolizados por esta enzima. Dentro de este grupo de medicamentos están los antidepresivos tricíclicos (Amitriptilina, Nortriptilina, Imipramina y Desimipramina), derivados de la Fenotiazina (Pimozida, Perfenazina y Tioridazina) y antiarrítmicos tipo IC (Propafenona y Flecainida). Teniendo en cuenta el margen terapéutico estrecho de la Pimozida o la Tioridazina, está contraindicado el uso concomitante de Synkalor con estos medicamentos. • Paroxetina, el principio activo de Synkalor, es un potente inhibidor de la enzima CYP2D6 del complejo p450 hepático. Tamoxifén tiene un importante metabolito activo derivado de la acción de esta enzima, denominado Endoxifén, el cual contribuye en forma importante a la acción terapéutica y al resultado clínico de Tamoxifén. La inhibición de la CYP2D6, producida por Paroxetina puede reducir los niveles de Endoxifén y, por ende, afectar el resultado clínico del tratamiento con Tamoxifén. Sin embargo, aún no se tiene certeza, ni existen estudios que demuestren las implicaciones clínicas derivadas de este fenómeno en las pacientes que reciben Tamoxifén. • Paroxetina, el principio activo de Synkalor, no inhibe la enzima CYP3A4. Por esta razón no se esperan modificaciones del comportamiento farmacológico de medicamentos como Alprazolam o Terfenadina o de todos aquellos que sean metabolizados por esta vía.

• Paroxetina, el principio activo de Synkalor, no tiene interacciones conocidas, ni afecta el resultado clínico de medicamentos anticonvulsivantes como Carbamazepina, Fenitoína o Ácido Valproico. • Paroxetina, el principio activo de Synkalor, no tiene interacciones significativas con el alcohol; por esta razón no se espera un deterioro mayor de las habilidades mentales y/o psicomotoras a aquel que produce el consumo de alcohol. • El consumo de alimentos o de medicamentos antiácidos, Propranolol o Digoxina, no afecta el comportamiento farmacológico de Paroxetina, por lo cual no se requiere ajuste de la dosis de Synkalor, frente a la ingesta de alimentos o en medio de un tratamiento con los medicamentos mencionados. • La administración concomitante de Fosamprevir y/o Ritonavir, disminuye las concentraciones séricas de Paroxetina. Se recomienda la vigilancia estrecha y el estricto seguimiento médico del tratamiento con Synkalor, en pacientes que reciban estos medicamentos.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario:

Administración y Posología: Una tableta de Synkalor al día en forma continua, preferiblemente administrada en la noche. El tiempo de tratamiento con Synkalor, dependerá del cuadro clínico del paciente y del criterio y evaluación médicos.

Grupo etario: Mujeres en condición de perimenopausia o menopausia con presencia de síntomas vasomotores. Las mujeres deben tener certeza de no hallarse en embarazo antes de iniciar el tratamiento.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2019008470 emitido mediante Acta No. 14 de 2019 numeral 3.1.6.3, en el sentido de allegar estudios clínicos comparativos con terapia de reemplazo hormonal, aclara la solicitud en cuanto a la Información para Prescribir y allegar la Información para Prescribir corregida en el sentido de sustituir la frase: Precauciones y recomendaciones por Precauciones y Advertencias, con el fin de continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica de la nueva concentración
Información para Prescribir allegado mediante radicado No. 20191044769

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora considera que no existe una justificación clara para la aprobación de paroxetina en la indicación solicitada, teniendo en cuenta que el síndrome climatérico corresponde a una cascada de manifestaciones y efectos causados por la deprivación hormonal estrogénica, con aumento de gonadotrofinas, consistente en diminución de la DMO (densidad mineral ósea, manifestada por osteoporosis), resequedad y atrofia de la mucosa vulvo – vaginal, lo que conlleva otras múltiples manifestaciones como prurito vulvar, disfunción sexual con relaciones sexuales traumáticas dolorosas, infecciones vaginales, etc., la mayoría de la cuales requiere de una terapia de remplazo hormonal. Como última instancia, pueden presentarse también manifestaciones vasomotoras como sofocos y sudoración, que son las más leves de toda esa cascada de manifestaciones descritas, y que son pasajeras y sólo molestas, pero no serias desde el punto de vista de repercusiones para la salud, como pueden serlo las otras, y sobre las cuales son las únicas sobre las que supuestamente actúa paroxetina, sin que tenga algún efecto sobre las primeras. Por estas razones, la Sala recomienda negar la solicitud del interesado, teniendo en cuenta la exposición innecesaria al medicamento y su relación beneficio/riesgo desfavorable para la indicación propuesta. La Sala considera que la indicación propuesta propicia la patogenización y la medicalización de la vida cotidiana.

La Sala recuerda al interesado la inconveniencia de proponer nombres que sugieran la indicación o el efecto del medicamento, de acuerdo con lo estipulado en el Decreto 677 de 1995, Articulo 78.

3.1.6.2. ECLAMP

Expediente: 20163980 Radicado: 20191102558 / 20191223451 /20191241749 Fecha: 12/5/2019 Interesado: Procaps S.A.

Composición: Cada Tableta contiene Ácido Acetilsalicílico 150 mg

Forma farmacéutica: Tableta

Indicaciones: Prevención de preeclampsia

Contraindicaciones:

No administrar en caso de:

• Ulcera gastroduodenal activa, crónica o recurrente; molestias gástricas de repetición.

• Antecedentes de hemorragia o perforación gástrica tras el tratamiento con ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos. • Asma. • Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico o a cualquiera de los componentes de esta especialidad, a otros salicilatos, a antiinflamatorios no esteroideos o a la tartrazina (reacción cruzada). • Enfermedades que cursen con trastornos de la coagulación, principalmente hemofilia o hipoprotrombinemia. • Insuficiencia renal o hepática grave. • Pacientes con pólipos nasales asociados a asma que sean inducidos o exacerbados por el ácido acetilsalicílico. • Niños menores de 16 años con procesos febriles, gripe o varicela, ya que en estos casos la ingesta de ácido acetilsalicílico se ha asociado con la aparición del Síndrome de Reye. • Tercer trimestre del embarazo • Insuficiencia cardiaca grave no controlada • Tratamiento concomitante con metotrexato con dosis > 15 mg/semana.

Precauciones y advertencias:

Debe evitarse la administración de ácido acetilsalicílico antes o después de una extracción dental o intervención quirúrgica, siendo conveniente suspender su administración una semana antes de dichas intervenciones.

El tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos se asocia con la aparición de hemorragia, ulceración y perforación del tramo digestivo alto. Estos episodios pueden aparecer en cualquier momento a lo largo del tratamiento, sin síntomas previos y en pacientes sin antecedentes de trastornos gástricos. El riesgo aumenta con la dosis, en pacientes ancianos y en pacientes con antecedentes de úlcera gástrica, especialmente si se complicó con hemorragia o perforación. Se debe de advertir de estos riesgos a los pacientes, instruyéndoles de que acudan a su médico en caso de aparición de melenas, hematemesis, astenia acusada o cualquier otro signo o síntoma sugerente de hemorragia gástrica. Si aparece cualquiera de estos episodios, el tratamiento debe de interrumpirse inmediatamente.

Siempre que sea posible deberá evitarse el tratamiento concomitante con medicamentos que puedan aumentar el riesgo de hemorragias, especialmente digestivas altas, tales como corticoides, antiinflamatorios no esteroideos, antidepresivos del tipo inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antiagregantes plaquetarios, anticoagulantes.

En el caso de que se juzgue necesario el tratamiento concomitante, éste deberá realizarse con precaución, advirtiendo al paciente de posibles signos y síntomas (melenas, hematemesis, hipotensión, sudoración fría, dolor abdominal, mareos) así como la necesidad de interrumpir el tratamiento y acudir inmediatamente al médico.

Se han notificado muy raramente reacciones cutáneas graves en asociación con el uso de AINEs, algunas de ellas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens- Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Los pacientes parecen tener un mayor riesgo de estas reacciones al principio del tratamiento, el inicio de la reacción se produce en la mayoría de los casos en el primer mes de tratamiento. Debe de interrumpirse la administración de ácido acetilsalicílico si se produce erupción cutánea, lesiones mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Pacientes con insuficiencia renal o perfusión cardiovascular reducida: el ácido acetilsalicílico puede aumentar aún más el riesgo de función renal deteriorada o de insuficiencia renal aguda.

Pacientes con insuficiencia hepática.

El ácido acetilsalicílico reduce la excreción de ácido úrico; que puede desencadenar ataques de gota en pacientes que tienden a tener una baja excreción de ácido úrico. En dosis antirreumáticas el ácido acetilsalicílico tiene un efecto uricosúrico.

Además, este medicamento deberá administrarse bajo estrecha supervisión médica en caso de:

• Hipersensibilidad a otros antiinflamatorios / antirreumáticos, en estos pacientes el ácido acetil salicílico puede inducir broncoespasmos y ataques asmáticos u otras reacciones de hipersensibilidad • Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa • Urticaria • Rinitis • Hipertensión arterial

Reacciones adversas:

Los efectos adversos del ácido acetilsalicílico son, en general, infrecuentes, aunque importantes en algunos casos. En la mayor parte de los casos, los efectos adversos son una prolongación de la acción farmacológica y afectan principalmente al aparato digestivo.

El 5-7% de los pacientes experimenta algún tipo de efecto adverso.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia:

Frecuentes (>1/100 a <1/10) Trastornos de la sangre y del sistema linfático: - hipoprotrombinemia (con dosis altas).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: - espasmo bronquial paroxístico, disnea grave, rinitis.

Trastornos gastrointestinales:

úlcera gástrica, úlcera duodenal, hemorragia gastrointestinal (melenas, hematemesis), dolor abdominal, dispepsia, náuseas, vómitos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: - urticaria, erupciones cutáneas, angioedema.

Poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100) Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: síndrome de Reye (en menores de 16 años con procesos febriles, gripe o varicela). Trastornos hepatobiliares: - hepatitis (particularmente en pacientes con artritis juvenil).

Frecuencia no conocida Hemorragia incluyendo hemorragias graves (ej. Hemorragia cerebral)

Con dosis superiores a las de este preparado en tratamientos prolongados pueden aparecer:

• Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: cefalea • Trastornos del sistema nervioso: mareos • Trastornos psiquiátricos: confusión • Trastornos del oído y del laberinto: tinnitus, sordera • Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: sudoración • Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal y nefritis intersticial aguda.

El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente experimente algún tipo de sordera, tinnitus o mareos.

Trastornos del sistema inmunológico: En pacientes con historia de hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico y a otros antiinflamatorios no esteroideos pueden producirse reacciones anafilácticas o anafilactoides (incluyendo asma por ASA o enfermedad respiratoria exacerbada por ASA, angioedema). Esto también podría suceder en pacientes que no han demostrado previamente hipersensibilidad a estos fármacos.

Trastornos del sistema nervioso: Hemorragia cerebral e intracraneal. Mareos, dolor de cabeza.

Trastornos cardiacos: Edema, hipertensión y fallo cardiaco.

Trastornos vasculares: Sangrado, incluyendo hemorragia grave (hemorragia cerebral y hemorragia gastrointestinal) y tendencia hemorrágica (epistaxis, sangrado de las encías, púrpura, etc.) con hemorragia prolongada, hemorragia posterior al procedimiento.

Trastornos gastrointestinales: Diarrea, flatulencia, exacerbación de la colitis y enfermedad de Crohn y gastritis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

Interacciones:

Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINEs): la administración simultánea de varios AINEs puede incrementar el riesgo de úlceras y de hemorragias gastrointestinales, debido a un efecto sinérgico. No se debe administrar concomitantemente ácido acetilsalicílico con otros AINEs. Datos experimentales sugieren que ibuprofeno puede inhibir el efecto de dosis bajas de ácido acetilsalicílico sobre la agregación plaquetaria cuando se administran de forma concomitante. Sin embargo, las limitaciones de estos datos y las incertidumbres relacionadas con la extrapolación de los datos ex vivo con la situación clínica implica que no puede llegarse a conclusiones firmes sobre el uso habitual de ibuprofeno y se considera que es probable que no haya un efecto clínicamente relevante con el uso ocasional de ibuprofeno.

Corticoides: la administración simultánea de ácido acetilsalicílico con corticoides puede incrementar el riesgo de úlceras y de hemorragias gastrointestinales, debido a un efecto sinérgico, por lo que no se recomienda su administración concomitante.

Diuréticos: los AINEs pueden ocasionar un fallo renal agudo, especialmente en pacientes deshidratados. En caso de que se administren de forma simultánea ácido acetilsalicílico y un diurético, es preciso asegurar una hidratación correcta del paciente y monitorizar la función renal al iniciar el tratamiento.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina: su administración simultánea aumenta el riesgo de hemorragia en general y digestiva alta en particular, por lo que deben evitarse en lo posible su uso concomitante.

Anticoagulantes orales: su administración simultánea aumenta el riesgo de hemorragia, por lo que no se recomienda. Si resulta imposible evitar una asociación de este tipo, se requiere una monitorización cuidadosa del INR (International Normalized Ratio).

Trombolíticos y antiagregantes plaquetarios: su administración simultánea aumenta el riesgo de hemorragia, por lo que no se recomienda.

Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) y antagonistas de los receptores de la angiotensina II: los AINEs y antagonistas de la angiotensina II ejercen un efecto sinérgico en la reducción de la filtración glomerular, que puede ser exacerbado en caso de alteración de la función renal. La administración de esta combinación a pacientes ancianos o deshidratados puede llevar a un fallo renal agudo por acción directa sobre la filtración glomerular. Se recomienda una monitorización de la función renal al iniciar el tratamiento, así como una hidratación regular del paciente. Además, esta combinación puede reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA y de los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, debido a la inhibición de prostaglandinas con efecto vasodilatador.

Otros antihipertensivos (β-bloqueantes): el tratamiento con AINEs puede disminuir el efecto antihipertensivo de los β-bloqueantes debido a una inhibición de las prostaglandinas con efecto vasodilatador.

Insulina y sulfonilureas: la administración concomitante del ácido acetilsalicílico con insulina y sulfonilureas aumenta el efecto hipoglucemiantes de estas últimas.

Ciclosporina: los AINEs pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina debido a efectos mediados por las prostaglandinas renales. Se recomienda una monitorización cuidadosa de la función renal, especialmente en pacientes ancianos.

Vancomicina: el ácido acetilsalicílico aumenta el riesgo de ototoxicidad de la vancomicina.

Interferón -α: el ácido acetilsalicílico disminuye la actividad del interferón-α.

Alcohol: la administración conjunta de alcohol con ácido acetilsalicílico aumenta el riesgo de hemorragia digestiva.

Litio: se ha demostrado que los AINEs disminuyen la excreción de litio, aumentando los niveles de litio en sangre, que pueden alcanzar valores tóxicos. No se recomienda el uso concomitante de litio y AINEs. Las concentraciones de litio en sangre deben ser cuidadosamente monitorizadas durante el inicio, ajuste y suspensión del tratamiento con ácido acetilsalicílico, en caso de que esta combinación sea necesaria.

Metotrexato: los AINEs disminuyen la secreción tubular de metotrexato incrementando las concentraciones plasmáticas del mismo y por tanto su toxicidad. Por esta razón no se recomienda el uso concomitante con AINEs en pacientes tratados con altas dosis de metotrexato. También deberá tenerse en cuenta el riesgo de interacción entre el metotrexato y los AINEs en pacientes sometidos a bajas dosis de metotrexato, especialmente aquellos con la función renal alterada. En casos en que sea necesario el tratamiento combinado debería monitorizarse el hemograma y la función renal, especialmente los primeros días de tratamiento.

Uricosúricos: la administración conjunta de ácido acetilsalicílico y uricosúricos además de una disminución del efecto de estos últimos produce una disminución de la excreción del ácido acetilsalicílico alcanzándose niveles plasmáticos más altos.

Antiácidos: los antiácidos pueden aumentar la excreción renal de los salicilatos por alcalinización de la orina.

Digoxina: los AINEs incrementan los niveles plasmáticos de digoxina que pueden alcanzar valores tóxicos. No se recomienda el uso concomitante de digoxina y AINEs. En caso de que su administración simultánea sea necesaria, deben de monitorizarse los niveles plasmáticos de digoxina durante el inicio, ajuste y suspensión del tratamiento con ácido acetilsalicílico.

Barbitúricos: el ácido acetilsalicílico aumenta las concentraciones plasmáticas de los barbitúricos.

Zidovudina: el ácido acetilsalicílico puede aumentar las concentraciones plasmáticas de zidovudina al inhibir de forma competitiva la glucuronidación o directamente inhibiendo el metabolismo microsomal hepático. Se debe prestar especial atención a las posibles interacciones medicamentosas antes de utilizar ácido acetilsalicílico, particularmente en tratamiento crónico, combinado con zidovudina.

Ácido valproico: la administración conjunta de ácido acetilsalicílico y ácido valproico produce una disminución de la unión a proteínas plasmáticas y una inhibición del metabolismo de ácido valproico.

Fenitoína: el ácido acetilsalicílico puede incrementar los niveles plasmáticos de fenitoína.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario: 75 a 150 mg/día, según criterio médico.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2019014477 emitido mediante Acta 23 SEM de 2019, numeral 3.1.6.2, con el fin de continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica de la Nueva Concentración

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora aplaza la emisión de este concepto dado que requiere más estudio.

3.1.6.3. TAKIPRIL

Expediente: 20172604 Radicado: 20191223978 No. intención : 2019003400 Fecha: 14/11/2019 Interesado: B. Braun Medical S.A.

Composición: Cada mililitro contiene 20 mg de Prilocaina

Forma farmacéutica: Solución estéril

Indicaciones:

Está indicado en adultos para la anestesia raquídea en intervenciones quirúrgicas de corta duración.

Contraindicaciones:

El uso de Takipril en niños menores de 6 meses está contraindicado debido al riesgo alto de desarrollar metahemoglobinemia. La inyección intravascular de Takipril 20 mg/mL está contraindicada. Takipril no se debe inyectar en zonas infectadas.

Precauciones y advertencias:

Advertencias: Pacientes con porfiria aguda. Sólo se debe administrar Takipril cuando la indicación sea apremiante dado que este medicamento les puede precipitar la porfiria y se deben tomar todas las precauciones pertinentes

Precauciones: Esclerosis múltiple, hemiplejia, paraplejia o trastornos neuromusculares; no obstante debe utilizarse con precaución. Se recomienda hacer una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo antes del tratamiento. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, la dosis máxima equivalente es 4 mL de Takipril; por tanto se considera esencialmente “exento de sodio".

Reacciones adversas:

Reacciones adversas serias:

Tipo RAM: depresion respiratoria Frecuencia: Rara Descripción: Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.

Reacciones adversas no serias:

Tipo RAM: vómitos Frecuencia: Frecuente Descripción: Trastornos gastrointestinales.

Interacciones:

La combinación de diversos anestésicos locales induce efectos adicionales que alteran el sistema cardiovascular y el SNC.

Vía de administración: Intratecal

Dosificación y Grupo etario:

Grupo etario: Adultos (20-59 Años) Cantidad: 40 Unidad de medida: mg Cada: 1 Unidad de tiempo: Única

Condición de venta: Venta bajo fórmula médica

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica de la nueva concentración
Inserto allegado mediante radicado No. 20191223978

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora aplaza la emisión de este concepto dado que requiere más estudio.

3.1.7 Estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia

3.1.7.1. NEUPREL 150 MG CÁPSULAS

Expediente: 20059258 Radicado: 20191128431 Fecha: 08/07/2019 Interesado: Salus Pharma Labs S.A.S.

Fabricante: Quimica Patric LTDA.

Composición: Cada cápsula dura contiene 150 mg de Pregabalina

Forma farmacéutica: Cápsula dura

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los Estudios de Biodisponibilidad y Bioequivalencia in vitro para la aprobación del Registro Sanitario del producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe:

Aclarar cómo fueron evaluados los parámetros: Rango, Límite de cuantificación y Estabilidad de la solución en la validación de la disolución.

Allegar 20% de los cromatogramas completos (área, tiempo de retención, fecha de inyección, etc) de estas evaluaciones, los criterios de aceptación de los parámetros y aclarar como el cambio de revoluciones en la disolución es un parámetro para determinar la robustez del método.

Adjuntar copia del certificado de análisis del medicamento de referencia utilizado en el estudio, indicar número de lote, e información de los ensayos: identificación, valoración, disolución, etc.
Adjuntar las tres tablas y los tres perfiles comparativos del estudio in vitro (pH: 1,2; 4,5 y 6,8), donde se indiquen los respectivos porcentajes de cada una de las 12 muestras utilizadas en el ensayo de cada pH, tanto para medicamento test como para medicamento de referencia.
Allegar información de las condiciones de realización del estudio de bioexención, así como la identificación de los equipos utilizados y el lugar de la evaluación.
Adjuntar información sobre los estudios de solubilidad del fármaco Pregabalina.

3.1.7.2. MARTESIA 300 MG

Expediente: 20015005 Radicado: 20191132555 Fecha: 12/07/2019 Interesado: Scandinavia Pharma Ltda Fabricante: Roemmers S.A.

Composición: Cada cápsula dura contiene 300 mg de Pregabalina

Forma farmacéutica: Cápsula dura

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe:

Aclarar el tamaño del lote del medicamento test del estudio: Martesia® Pregabalina por 300mg cápsula, lote M01763. Adjuntar copia del certificado BPM (Resolución 2018011924 de 21-03-2018) a nombre de Mega Labs S.A e indicar los países donde se comercializa el medicamento.
Adjuntar copia de las hojas de vida del responsable de la fase analítica: Maria Francesca Riccio y del responsable de la fase estadística: Roberto R.

Bernasconi.

Aclarar cómo fue realizada la evaluación de los parámetros de Limite de detección, Limite de cuantificación, Recuperación del analito e Integridad de la dilución en la validación bioanalitica, cuáles fueron los resultados obtenidos y cuáles fueron los criterios de aceptación de los mismos.
Indique mediante que acta se aprobaron los estudios de bioequivalencia para el fabricante actual Roemmers S.A. Uruguay aprobado en el registro sanitario.

3.1.7.3. LOTINERCAN 100 MG

Expediente: 20107770 Radicado: 2016044595 / 2016156130 / 2017119946 / 20191092796 / 20191182587 Fecha: 18/09/2019 Interesado: Willow Pharma S.A.S Fabricante: Corealis Pharma, Canada For Pharmascience Inc.

2016044595 / 2016156130 rta auto / 2017119946 / 20191092796 / 20191182587 anexos Composición: Cada tableta recubierta contiene 100 mg de Erlotinib Clorhidrato equivalente a Erlotinib

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2018010432 y anexos al expediente allegando la información de perfiles de disolución solicitada mediante Acta No. 38 de 2018 numeral 3.1.7.2, con el fin de continuar con la aprobación de los Estudios de Biodisponibilidad y Bioequivalencia para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, y dado que el interesado dio respuesta satisfactoria al requerimiento emitido mediante Acta No. 38 de 2018 SEM, numeral 3.1.7.2, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recomienda aprobar los perfiles de disolución para el producto pms-Erlotinib 100mg tabletas fabricado por Corealis Pharma, Canadá para Pharmascience Inc., frente al biolote (pms-Erlotinib 150mg tabletas).

3.1.7.4. MYFETIL 250 mg CAPSULAS

Expediente: 20142957 Radicado: 20181062324 / 20191044501/20191074716 Fecha: 12/03/2019

Interesado: Human BioScience / Grupo de Registros Sanitarios Fabricante: Strides Shasun Limited

Composición: Cada cápsula contiene 250 mg de Micofenolato de Mofetilo

Forma farmacéutica: Cápsula dura

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2019000162 con el fin de continuar con la aprobación de los Estudios de Biodisponibilidad y Bioequivalencia para el producto de la referencia.

El Grupo de Registros Sanitarios solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora:

Conceptuar sobre la respuesta presentada por el usuario a los requerimientos emitidos para la aprobación de los estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia del producto.
Conceptuar sobre el inserto y la IPP allegados en la respuesta al auto con Radicado No. 20191044501 del 12/03/2019.
Indicar cuáles son las contraindicaciones del producto Micofenolato de Mofetilo 250 mg CÁPSULAS, teniendo en cuenta los conceptos emitidos en el Acta No. 13 de 2013 numeral 3.2.5., Acta No. 10 de 2016 numeral 3.4.20. y Acta No.10 de 2018 numeral

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, y dado que el interesado dio respuesta satisfactoria al requerimiento emitido mediante Acta No. 24 de 2018 SEM numeral 3.1.7.7, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el estudio de bioequivalencia para el producto Myfetil (Micofenolato de Mofetilo) 250mg cápsula fabricado por Strides Arcolab Ltd., India, frente el producto de referencia CellCept® cápsulas 250 mg (Micofenolato de Mofetilo) fabricado por Laboratorios Roche.

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe incluir en el ítem de embarazo lo siguiente:

Las pacientes mujeres en edad fértil deben ser conscientes del aumento del riesgo de pérdida del embarazo y de malformaciones congénitas al inicio del tratamiento y deben ser asesorados sobre la prevención y la planificación del embarazo.

Antes de comenzar el tratamiento con Micofenolato de Mofetilo, las mujeres en edad fértil deben de haber obtenido dos resultados negativos en la prueba de embarazo realizada en suero o en orina con una sensibilidad de al menos 25 mUI/ml para descartar la exposición accidental del embrión a micofenolato. Se recomienda realizar una segunda prueba 8-10 días después de la primera. Para transplantes procedentes de donantes fallecidos, si no es posible realizar dos pruebas 8-10 días antes de iniciar el tratamiento (debido al momento en el que está disponible el órgano para el transplante), se debe realizar un test de embarazo inmediatamente antes de empezar el tratamiento y otro test 8-10 días después. Se deben repetir las pruebas de embarazo según se requiera clínicamente (p.ej. después de que se informe de alguna interrupción en la anticoncepción). Los resultados de todas las pruebas de embarazo se deben analizar con la paciente. Debe indicarse a las pacientes que consulten inmediatamente a su médico en caso de quedar embarazadas.

Micofenolato de Mofetilo es un potente teratógeno humano con un aumento del riesgo de abortos espontáneos y malformaciones congénitas en caso de exposición durante el embarazo.

• Se han notificado abortos espontáneos en un 45 a un 49% de mujeres embarazadas expuestas a micofenolato mofetilo, comparado con la tasa notificada entre el 12 y 33% en pacientes con trasplante de órgano sólido tratados con inmunosupresores distintos al Micofenolato de Mofetilo. • Basado en la bibliografía, se produjeron malformaciones en el 23 al 27% de los nacidos vivos en mujeres expuestas a Micofenolato de Mofetilo durante el embarazo (comparado con el 2 al 3% de los nacidos vivos en la población general y con aproximadamente el 4 al 5% de los pacientes con trasplante de órgano sólido tratados con inmunosupresores distintos al Micofenolato de Mofetilo).

Tras la comercialización se han observado malformaciones congénitas, incluyendo notificaciones de múltiples malformaciones, en hijos de pacientes expuestas durante el embarazo a Micofenolato de Mofetilo en combinación con otros inmunosupresores. Las siguientes malformaciones se notificaron con más frecuencia:

• Anomalías del oído (p. ej. Anomalía en la formación o carencia del oído externo), atresia del conducto auditivo externo (oído medio); • Malformaciones faciales como labio leporino, paladar hendido, micrognatia, hipertelorismo orbitario; • Anomalías del ojo (p. ej. coloboma); • Cardiopatías congénitas como defectos de la pared auricular y ventricular; • Malformaciones de los dedos (p. ej. polidactilia, sindactilia); • Malformaciones traqueo-esofágicas (p. ej. atresia de esófago); • Malformaciones del sistema nervioso como espina bífida; • Anomalías renales.

Además, ha habido notificaciones aisladas de las siguientes malformaciones:

• Microftalmía; • Quiste congénito de plexo coroideo;

• Agenesis del septum pellucidum; • Agenesia de nervio olfatorio.

Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva.

Asimismo, la Sala considera que el interesado debe incluir en el ítem precauciones adicionales:

Los pacientes no deben donar sangre durante el tratamiento o al menos durante las 6 semanas siguientes a la interrupción del tratamiento con Micofenolato de Mofetilo.

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe incluir en el ítem interacciones:

Isavuconazol Se observó un aumento del AUC0-∞ del MPA en un 35% con la administración concomitante de isavuconazol.

Sevelamer La administración concomitante de Micofenolato de Mofetilo con sevelamer disminuyó la Cmax del MPA y el AUC0- 2h en un 30% y 25%, respectivamente, sin consecuencias clínicas (ej: rechazo del injerto). Sin embargo, se recomendó administrar Micofenolato de Mofetilo al menos una hora antes o tres horas después del uso de sevelamer para minimizar el impacto sobre la absorción del MPA. Con respecto a los ligantes de fosfasto solo existen datos de Micofenolato de Mofetilo con sevelamer.

Población pediátrica Los estudios de interacciones se han realizado solo en adultos.

Además, la Sala considera que el interesado debe incluir en el ítem reacciones adversas:

RAM:

Trastornos gastrointestinales

Los trastornos gastrointestinales más graves fueron ulceración y hemorragia, los cuales son riesgos conocidos asociados al Micofenolato de Mofetilo. Las úlceras bucales, esofágicas, gástricas, duodenales e intestinales complicadas a menudo por hemorragia, así como hematemesis, melena, y formas hemorrágicas de gastritis y colitis, fueron notificadas con frecuencia durante los ensayos clínicos pivotales.

No obstante, los trastornos gastrointestinales más comunes fueron diarrea, náuseas y vómitos.

Adicionalmente, la Sala ratifica el concepto del Acta No. 10 de 2016 numeral 3.4.20, en cuento a la aprobación de las contraindicaciones, únicamente así:

Se han descrito reacciones alérgicas a Micofenolato de Mofetilo. Por consiguiente, este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al MMF o al ácido micofenólico (MPA).

Micofenolato de Mofetilo está contraindicado durante el embarazo debido a su capacidad mutagénica y teratogénica.

Micofenolato de Mofetilo está contraindicado en mujeres con posibilidad de quedar embarazadas que no usen métodos anticonceptivos sumamente eficaces.

Micofenolato de Mofetilo está contraindicado en mujeres que estén amamantando a sus hijos.

3.1.7.5 SIL-NORBORAL 5/500 mg

Expediente: 20036175 Radicado: 2017008457 / 20191027904 Fecha: 15/02/2019 Interesado: Laboratorio Silanes S.A de C.V.

Fabricante: Laboratorio Silanes S.A de C.V.

Composición: Cada tableta recubierta contiene metformina clorhidrato 500 mg, glibenclamida 5 mg

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora respuesta al concepto emitido mediante Acta No. 17 de 2017 SEMPB numeral 3.2.18, con el fin de continuar con la aprobación de los Estudios de Biodisponibilidad y Bioequivalencia con el fin de renovar el Registro Sanitario para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, y dado que el interesado no dió respuesta satisfactoria al requerimiento emitido mediante Acta No. 17 de 2017, numeral 3.2.18., la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recomienda negar los perfiles de disolución por proporcionalidad de dosis para el producto Sil-Norboral (Glibenclamida 5mg / Metformina 500mg) tabletas fabricado por Laboratorios Silanes S.A. teniendo en cuenta que no se allegaron los perfiles a los pHs: 1,2 y 4,5 según la Resolución 1124 de 2016 numeral 10.3.3 con su respectiva validación.

3.1.7.6. ZEMIMET® 50 mg / 1000 mg TABLETAS RECUBIERTAS DE

LIBERACIÓN PROLONGADA.

ZEMIMET® 50 mg / 500 mg TABLETAS RECUBIERTAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA.

Expediente: 20124789 Radicado: 2017037060 Fecha: 17/09/2018 Interesado: Grupo de Registros Sanitarios / Stendhal Colombia S.A.S.

Composición:

Cada tableta recubierta contiene 50 mg de Gemigliptina 50 mg + 1000 mg de Clorhidrato de Metformina
Cada tableta recubierta contiene 50 mg de Gemigliptina 50 mg + 500 mg de Clorhidrato de Metformina

Forma farmacéutica : Tableta de liberacion prolongada

Indicaciones:

ZEMIMET® está indicado como adjunto a dieta y ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2).

ZEMIMET® puede ser administrado:

En pacientes con un inadecuado control glucémico con la dosis máxima tolerada de Metformina sola.
En combinación con Sulfonilurea en pacientes con un inadecuado control con una dosis máxima tolerada de Metformina y una Sulfonilurea.
En pacientes que vienen recibiendo la combinación de Metformina y Gemigliptina en tabletas separadas.

Contraindicaciones y advertencias

ZEMIMET® está contraindicado en pacientes con:

Hipersensibilidad a los ingredientes activos o a cualquiera de los excipientes
No debe usarse especialmente en pacientes que han tenido cualquier reacción grave de anafilaxia a los inhibidores de dipeptidil peptidasa 4 (DPP4). cetoacidosis diabética, pre-coma diabético.
Insuficiencia renal moderada y severa, insuficiencia o disfunción renal (es decir niveles de creatinina sérica > 135 umol/l en hombres y > 110 umol/l en mujeres)
Condiciones agudas con el potencial de alterar la función renal, como:

Deshidratación
Infección severa
Choque
Administración intravascular de agentes de contraste yodados

Enfermedad aguda o crónica que pueda causar hipoxia de tejidos, como:

Paro cardiaco o respiratorio
Infarto del miocardio reciente
Choque

Insuficiencia hepática
Intoxicación aguda con alcohol, alcoholismo
Lactancia
Diabetes mellitus tipo 1 y tampoco debe usarse para el tratamiento de la acetosis diabética.
En niños y adolescentes menores de 12 años.

Precauciones y advertencias:

Reacción de hipersensibilidad
Pancreatitis aguda
Uso con productos medicinales que causan hipoglucemia
Artralgia severa e incapacitante
Acidosis láctica
Función renal
Cirugía
Administración de agentes de contraste yodados
Todos los pacientes deberán continuar su dieta con una distribución regular de la ingesta de carbohidratos durante el día. Los pacientes con sobrepeso deberán continuar la dieta con restricción de energía.
Se deberán realizar regularmente las pruebas usuales de laboratorio para el monitoreo de la diabetes.

Solicitud: El grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos, para continuar con el trámite de solicitud de Registro Sanitario nuevo, solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora aclarar si los estudios farmacocinéticos para los productos Zemimet® 50mg/500mg y Zemimet® 50mg/1000mg Tabletas recubiertas de liberación prolongada, compuestos por Gemigliptina y Metformina, aprobados mediante Acta No. 20 primera parte de agosto de 2016 numeral 3.12.8, dan cumplimiento a lo establecido en la Resolución 1124 de 2016 o si debe presentar nuevos estudios que demuestren la Bioequivalencia del producto dando cumplimiento a la Resolución mencionada. Lo anterior considerando que, por la forma farmacéutica y componente, la Resolución 1124 de 2016 establece que deben contar con estudios de Bioequivalencia y los productos no se encontraron registrados dentro del Listado publicado de medicamentos que cuentan con aprobación de estudios de Bioequivalencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora complementa el concepto emitido mediante Acta No. 12 de 2016, numeral 3.1.4.2., en el sentido de incluir el producto de la referencia en la Norma Farmacológica 8.2.3.0.N20.

Adicionalmente la Sala recomienda aprobar los estudios farmacocinéticos para el producto de la referencia.

3.1.7.7. ANASTOLE® 1 mg TABLETAS

Expediente: 20064693 Radicado: 20191183617 Fecha: 19/09/2019 Interesado: Hetero Labs Limited Fabricante: Hetero Labs Limited Unit VI

Composición: Cada tableta recubierta contiene: Anastrozol 1 mg

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los estudios de biodisponibilidad con el fin de renovar el registro sanitario para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe:

Allegar el Formato de presentación y evaluación de estudios de Biodisponibilidad (BD) y Bioequivalencia (BE), Código: ASS-RSA-FM079 en formato Word.
El interesado debe certificar que no se han producido cambios en la formulación o en el proceso de fabricación que puedan alterar la absorción del fármaco, y que el producto de prueba es idéntico al producto farmacéutico que presenta para su registro (numeral 7.8 del anexo 1 de la Resolución 1124 de 2016).
Aclarar cuál es el Fabricante del Producto, dado que se evidencia inconsistencia en la información allegada, teniendo en cuenta que en el formato de presentación de información se informó que el Fabricante del producto corresponde a HETERO LABS LIMITED-UNIT VI, TSCIIC, FORMULATION SEZ con dirección: Sy. No.410 & 411 POLLEPALLY VILLAGE, JADCHERLA MANDAL MAHABOOBNAGAR-DISTRICT, TELANGANA, PIN-509301, INDIA. Sin embargo, el Fabricante de producto con el que se realizó el estudio de bioequivalencia corresponde a HETERO LABS LIMITED-UNIT VI, APIIC PHARMA SEZ UNIT-I, Survey No. 410, 411, Part of 458 Pollepally Village, Jadcherla Mandal, Mahaboob Nagar, Andra Pradesh, India, Pin Code-509301, según reposa en el certificado de análisis del producto (folio 1109). Tenga en cuenta que el numeral 7.3.1 de la Resolución 1124 de 2016 indica que el producto farmacéutico multifuente utilizado en los estudios de bioequivalencia (BE) debe ser idéntico al producto farmacéutico comercial previsto. Por lo tanto, no sólo la composición y características de calidad (incluyendo la estabilidad), sino también los métodos de fabricación (incluyendo equipos y procedimientos) deben ser los mismos que los que se utilizará en los futuros ciclos de producción de rutina. Los productos deben ser fabricados siguiendo las normas de BPM. Se deben presentar los resultados de control de lote (certificado de análisis de lote), número de lote, fecha de fabricación y la fecha de caducidad del producto multifuente.
Allegar certificado de BPM del Fabricante con el cual se realizó el estudio de Bioequivalencia.
Especificar el tamaño de lote con el que se realizó el estudio in vivo e indicar cuál es el tamaño de lote industrial. Tenga en cuenta que las muestras idealmente deben ser tomadas de lotes de escala industrial. Cuando esto no es posible se debe utilizar los lotes piloto o lotes de producción de pequeña escala, siempre que su tamaño no sea menor al 10% del tamaño de los lotes de producción esperado, o 100.000 unidades, lo que sea mayor, y que se fabriquen con la misma formulación, equipos similares y procesos previstos para los lotes de producción industrial. Un lote de menos de 100.000 unidades puede ser aceptado si corresponde al tamaño del lote de producción propuesto, entendiendo que a futuro no será aceptada la ampliación del tamaño de lotes industriales sin el estudio in vitro y/o datos in vivo, según corresponda.
Allegar el soporte que demuestre que el centro en el cual se desarrolló el estudio se encuentra certificado o reconocido por una autoridad sanitaria de referencia de acuerdo con lo establecido en el artículo 5 de la Resolución 1124 de 2016.
Dado que el interesado manifiesta que el producto es comercializado en Europa, Chile y Emiratos Árabes Unidos, allegar CVL o CPP proveniente de las autoridades regulatorias de los países mencionados, que demuestre que el producto ANASTOLE® 1 MG Tabletas está comercializado allí.
Allegar la Póliza de riesgo que cubrió a los voluntarios en el estudio.
Aclarar la evaluación del efecto matriz en la validación de la metodología bioanalítica de acuerdo con lo requerido en el numeral 7.5 de la Resolución 1124 de 2016. Tener en cuenta que de acuerdo con guías internacionales de validación de métodos bioanalíticos este parámetro se debe evaluar para niveles de concentración bajo y alto.
En la adenda I de la validación de la metodología bioanalítica se evaluó la estabilidad a largo plazo (34 días). Así mismo se concluyó que el plasma humano con K2EDTA era estable por al menos 34 días a Temperatura por debajo de -20ºC y alrededor de -70ºC; sin embargo, el interesado debe justificar esta conclusión teniendo en cuenta que en los folios 1514 y 1515 se evidenció que fallaron algunas corridas analizadas en la validación: Long term stability fresh LQC (01 to 06 of QC 01) y long term stability fresh LQC (01 to 06 of QC 02).
Allegar los soportes cromatográficos de la validación bioanalítica (mínimo 20%).

3.1.7.8. TYKERB 250 mg TABLETAS

Expediente: 19981554 Radicado: 20191207706 Fecha: 22/10/2019 Interesado: Novartis Pharma AG

Fabricante: Glaxo Wellcome Operations UK Limited

Composición: Cada tableta contiene ditosilato de lapatinib, equivalente a lapatinib 250mg

Forma farmacéutica: Tableta

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia por adición de nuevo fabricante para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe:

Allegar la transferencia de tecnología de la planta de fabricación propuesta para que sea evaluada por el Grupo de registros sanitarios de síntesis de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos. Así mismo, la validación del proceso de manufactura y estudios de estabilidad allegados también serán evaluados por este Grupo.
Allegar el ―FORMATO DE PRESENTACIÓN Y EVALUACIÓN DE ESTUDIOS DE BIODISPONIBILIDAD (BD) Y BIOEQUIVALENCIA (BE), Código: ASS-RSA-FM079‖ en formato Word, diligenciado de manera adecuada. Tenga en cuenta que el formato es muy claro en la información que se espera encontrar en el folio referido por el interesado.
Allegar la validación de la metodología analítica de los perfiles de disolución realizados, incluyendo los datos primarios, el protocolo y los respectivos soportes instrumentales (mínimo 20%), tanto para el método como para el sistema.
Allegar el estudio farmacocinético realizado, incluyendo información de los sujetos que participaron en el estudio, resultados de las concentraciones plasmáticas, validación de la metodología analítica empleada en el estudio.

Tenga en cuenta que en el folio 76 hace referencia a los estudios: EGF10024 y EGF10012, sin embargo no allegaron estos estudios.

Especificar el tamaño de lote con el que se realizó el estudio in vitro e in vivo.

Indicar cuál es el tamaño de lote industrial. Tenga en cuenta que las muestras idealmente deben ser tomadas de lotes de escala industrial. Cuando esto no es posible se debe utilizar los lotes piloto o lotes de producción de pequeña escala, siempre que su tamaño no sea menor al 10% del tamaño de los lotes de producción esperado, o 100.000 unidades, lo que sea mayor, y que se fabriquen con la misma formulación, equipos similares y procesos previstos para los lotes de producción industrial. Un lote de menos de 100.000 unidades puede ser aceptado si corresponde al tamaño del lote de producción propuesto, entendiendo que a futuro no será aceptada la ampliación del tamaño de lotes industriales sin el estudio in vitro y/o datos in vivo, según corresponda.

Allegar el certificado de análisis incluyendo la prueba de potencia tanto para el producto en estudio como para el de la referencia. Recuerde que la diferencia máxima permitida entre los dos productos es de 5%.

3.1.7.9. TECTA ® 20 mg TABLETAS CON CUBIERTA ENTÉRICA

Expediente: 20035774 Radicado: 20191210714

Fecha: 25/10/2019 Interesado: Takeda S.A.S.

Fabricante: Takeda GmbH

Composición: Cada tableta de liberación retardada contiene Pantoprazol magnésico dihidratado 21,52 mg equivalente a pantoprazol 20 mg

Forma farmacéutica: Tableta de liberación retardada

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recomienda requerir al interesado en el sentido de:

Allegar estudio de bioequivalencia in vivo para el producto TECTA® 40 mg TABLETAS (Pantoprazol magnésico comprimidos de liberación retardada) de acuerdo con los criterios establecidos en la Resolución 1124 de 2016; la información allegada no corresponde a un estudio de bioequivalencia comparativo del producto de estudio vs el producto innovador que haya demostrado seguridad y eficacia con estudios clínicos. Ahora bien, si el interesado manifiesta ser el innovador de Pantoprazol magnésico tabletas de liberación retardada deberá allegar los soportes de seguridad y eficacia que lo demuestren.
Con el estudio de bioequivalencia requerido en el punto anterior, el interesado debe allegar estudio de bioequivalencia para el producto TECTA® 20 mg Tabletas con cubierta entérica. Tenga en cuenta que de acuerdo con los requisitos exigidos en el anexo técnico 1 de la Resolución 1124 de 2016, una vez establecida la seguridad y eficacia de la concentración de 40mg, el producto de 20mg podría optar a bioexención por proporcionalidad de dosis. Así mismo, de acuerdo con lo establecido en el numeral 10.3.2.2 del anexo técnico 1 de la Resolución 1124 de 2016 al evaluar la proporcionalidad en la composición, se recomienda considerar la proporcionalidad de recubrimiento gastrorresistente con respecto a la superficie (no al peso del núcleo) para tener la misma gastro-resistencia (mg/cm2).

3.1.7.10. LEVODOPA 200 mg + CARBIDOPA 50 mg + ENTACAPONA 200 mg

Expediente: 20165956 Radicado: 20191126905 / 20191167391

Fecha: 29/08/2019 Interesado: Clínicos y Hospitalarios de Colombia S.A.

Fabricante: Farmaceutsko-Hemijska Industrija

Composición: Cada tableta recubierta contiene Levodopa 200 mg, carbidopa 50 mg, entacapona 200 mg

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe:

Frente a la informacion del estudio in vivo presentado en el radicado 20191167391 del 29/08/2019 para los productos Tripark tabletas con composición Levodopa 150mg -Carbidopa 37,5mg- Entacapona 200mg y Levodopa 100mg Carbidopa 25mg y Entacapona 200mg el interesado debe:

Allegar un formato de presentación y evaluación de estudios de Biodisponibilidad y Bioequivalencia código ASS-RSA-FM079 diligenciado con la información correspondiente a estudio in vivo de bioequivalencia (numeral 7.8 de la resolución 1124 de 2016)
Allegar copia del documento emitido por la agencia de Suiza en la cual se evidencie la composición cualicuantitativa del producto con las concentraciones carbidopa-Levodopa Entacapone 50mg-200mg-200mg y carbidopa-Levodopa Entacapone 12,5mg – 50mg - 200mg; por cuanto en el folio 30456 presenta la información de la composición, pero no se evidencia que sea emitido por la Agencia citada.
Aclarar la función que desempeña el excipiente etanol 96% en la composición por cuanto la descrita no es correcta.
Allegar el certificado de análisis del fabricante de los principios activos (API), que utilizo en los lotes de productos farmacéuticos
Aclarar número de datos presentados, frente a los n calculados, en el folio 16148 tabla No. 6 indica N =38 pero el número de datos no corresponde porque es superior a 70.
Allegar una tabla comparativa del tamaño de los lotes de los productos test presentados (l numeral 7.3.1 de la resolución 1124 de 2016.)
Allegar los cromatogramas de precisión intermedia (diferente día/ analista) y de selectividad de la validación.
Allegar los resultados de los exámenes paraclínicos de los participantes en los estudios, emitidos por la institución que los realizó. (numeral 7.8 de la resolución 1124 de 2016).

Frente a la información de los perfiles de disolución presentada en el radicado 20191167391 del 29/08/2019 para los productos Tripark tabletas con composición Levodopa 150mg -Carbidopa 37,5mg- Entacapona 200mg y Levodopa 100mg Carbidopa 25mg y Entacapona 200mg el interesado debe:

Allegar los perfiles de disolución frente al biolote aprobado, a los pH 1,2; 4,5 y 6,8 para los productos Tripark tabletas con composición Levodopa 150mg, Carbidopa 37,5mg, Entacapona 200mg y Levodopa 100mg, Carbidopa 25mg, Entacapona 200mg por cuanto los allegados en el radicado 20191167391 del 29/08/2019 fueron realizados frente al producto de referencia Stalevo.
Allegar la validación completa de la metodología analítica de los perfiles de disolución con los soportes cromatograficos (20% del total obtenido que evidencie las pruebas realizadas)

Tenga en cuenta que el trámite presentado bajo el radicado 20191167391 está vinculado al pronunciamiento final del radicado: 20191126905, para dar cumplimiento a lo indicado en el numeral 10.3.2.1., de la resolución 1124 de 2016.

3.1.7.11. LIZGRAM 10 mg CÁPSULAS

Expediente: 20138974

Radicado: 2017189294 / 20191163255 Fecha: 23/08/2019

Interesado: Dr. Reddy´s Limited Fabricante: Dr. Reddy´s Laboratories Limited

Composición: Cada cápsula contiene Lenalidomida 10 mg

Forma farmacéutica: Cápsula

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2019004442, emitido mediante Acta No. 22 de 2018 SEM numeral 3.1.7.5, con el fin de continuar con la aprobación de los Estudios de Biodisponibilidad y Bioequivalencia para la obtención del Registro Sanitario para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada (radicados 20191412544 y 20191163255), y dado que el interesado no dio respuesta satisfactoria a los requerimientos emitidos mediante Acta No. 22 de 2018 numeral 3.1.7.5, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recomienda negar los perfiles de disolución del producto Lizgram 10mg cápsulas. Lo anterior por cuanto:

La validación desarrollada con las concentraciones extremas (25mg y 2,5mg) para una serie de concentraciones del producto (25mg, 20mg, 15mg, 10mg, 7,5mg 5mg y 2,5mg), no da cumplimiento con la proporcionalidad de dosis, ya que la concentración de 2,5mg no cumple con lo exigido para proporcionalidad de dosis, adicionalmente, la justificación dada por el interesado de ser una pseudodosis de la concentración de 5mg no se acepta.

No se evidencia el pH al cual se realizó el parámetro de selectividad en la validación.

En el formato de presentación y evaluación de estudios de Biodisponibilidad (BD) y Bioequivalencia (BE) hace mención al producto Lenalidomida 15mg cápsulas que no corresponde al producto del expediente (Lenalidomida 10mg cápsulas).

No se da cumplimiento a lo establecido en el numeral 1 del anexo técnico 1 de la Resolución 1124 de 2016 en relación a que: ―Los productos farmacéuticos multifuente tienen que cumplir con los mismos estándares de calidad, eficacia y seguridad requeridos para el producto innovador (de referencia)”. Lo anterior por cuanto, de acuerdo con la Resolución 2019056367 del 12 de Diciembre de 2019, el producto esta negado por razones de calidad.

3.1.7.12. MATINAC® 100

Expediente: 20043595 Radicado: 2017075582 / 20191191656 / 20191201989 Fecha: 15/10/2019 Interesado: Scandinavia Pharma Ltda.

Fabricante: Laboratorios Clausen S.A.

Composición: Cada tableta recubierta contiene Imatinib mesilato 119,47 mg equivalente a Imatinib 100 mg

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los perfiles de disolución para la obtención del Registro Sanitario para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe:

Allegar informe del centro que realizó los perfiles de disolución, en el cual se evidencie el laboratorio fabricante del producto test; en la documentación allegada solo precisan al titular del registro sanitario. Tenga en cuenta que el concepto de bioequivalencia de un producto farmacéutico va vinculado al fabricante.
Allegar los perfiles de disolución bajo los criterios establecidos en la resolución 1124 de 2016, entre ellos el volumen de 900 mL o en un volumen menor, tenga en cuanta que debe estar validada la metodología analítica empleada.
Allegar la caracterización completa del estándar empleado en el desarrollo de los perfiles de disolución.
Allegar el certificado de análisis del producto test y referencia, el cual evidencie la potencia o contenido del principio activo en los productos (numeral 7.3.2 de la resolución 1124 de 2016).

Una vez revisada la validación de la metodologia analítica y el desarrollo de la metodología analítica presentada se evidencia:

Que el volumen del perfil de disolución no da cumplimiento con el criterio de la resolución 1124 de 2016.
Que los perfiles no fueron desarrollados con la misma dosis molar en las mismas condiciones (numeral 10.3.2.1 de la resolución 1124 de 2016).
Que los resultados presentados en las tablas correspondientes al factor de similitud para el perfil de disolución a cada pH, no evidencia cumplir similaridad entre el producto test versus el producto de referencia, no evidenciando cumplimiento de la conclusión que presenta.
Que presenta diferentes procesos en el tratamiento de las muestras, por cuanto no parten de la misma condición (dosis molar) realizan diferentes diluciones para las muestras del producto test versus referencia, por lo que debe considerar lo que se establece en el artículo 3 y numeral 7.4.1 de la resolución 1124 de 2016.

Dicho lo anterior debe allegar nuevamente la validación completa dando cumplimiento a lo establecido en la resolución 1124 de 2016 con los soportes cromatofraficos (20% del total de los obtenidos).

Allegar el system suitability de las corridas realizadas, adicional la secuencia de la corrida analítica completa.

Tenga en cuenta que este trámite está vinculado al concepto final del radicado 20181225844 y 20191195527 que corresponden al estudio de bioequivalencia para el Imatinic concentración de 400mg, con el cual se radicó el estudio de bioequivalencia in vivo. Una bioexencion basada en la proporcionalidad de dosis se podrá conceder cuando el estudio de equivalencia in vivo ha sido realizado y aprobado.

3.1.7.13. LAVUZID®

Expediente: 20063923 Radicado: 20191175948 Fecha: 9/10/2019 Interesado: Seven Pharma Colombia S.A.S Fabricante: M/s. Hetero Labs Limited, Unit III

Composición: Cada tableta contiene LAMIVUDINA 150 mg, ZIDOVUDINA 300 mg Forma farmacéutica: Tableta

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe:

Allegar el soporte que demuestre que el centro en el cual se desarrolló el estudio se encuentra certificado o reconocido por una autoridad sanitaria de referencia de acuerdo con lo establecido en el artículo 5 de la Resolución 1124 de 2016 o un CVL del producto de un país de referencia.
Allegar el certificado de análisis del producto de referencia incluyendo la prueba de potencia tanto para el producto en estudio como para el de la referencia. Recuerde que la diferencia máxima permitida entre los dos productos es de 5%. (Numeral 7.3.2 anexo técnico 1, Resolución 1124 de 2016).
Allegar la validación de la metodología analítica completa para los dos principios activos, incluyendo los datos primarios, el protocolo y los respectivos soportes cromatográficos (mínimo 20%), tanto para el método como para el sistema (Numeral 7.5 anexo técnico1, Resolución 1124 de 2016).
Considerando que el estudio fue realizado en 2007, el interesado debe certificar que no se han producido cambios en la formulación o en el proceso de fabricación que puedan alterar la absorción del fármaco (Numeral 7.8 anexo técnico 1, Resolución 1124 de 2016).

3.1.7.14. PENTOXIFILINA TABLETAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA X 400MG

Expediente: 19922528 Radicado: 20191171379 Fecha: 9/3/2019 Interesado: Genfar S.A Fabricante: Genfar S.A

Composición: Cada tableta de liberación prolongada contiene Pentoxifilina 400 mg Forma farmacéutica: Tableta de liberación prolongada

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe:

Aclarar por qué no se cuantificaron los metabolitos activos de la Pentoxifilina.
En el estudio en ayuno, el Cmáx está por fuera de los rangos de aceptación de bioequivalencia (80-125%), por lo cual, no se da cumplimento al numeral 7.7 del anexo técnico 1 de la Resolución 1124 de 2016. No allegan justificación de lo afirmado sobre que no es relevante para la evaluación de la seguridad del producto y por tanto no representa un riesgo para el paciente, aun cuando para productos de liberación modificada de administración oral se requieren estudios de bioequivalencia (BE) realizados tanto en condiciones de ayuno como en condiciones postprandiales (numeral 7.1.4. del anexo técnico 1 de la Resolución 1124 de 2016) y a que los estudios de bioequivalencia son un sustituto (subrogado) de la evidencia clínica de la seguridad y la eficacia del producto multifuente.
Indique si se presentaron reacciones adversas con el producto test y el producto de referencia y las acciones tomadas al respecto.
No se evidencia el informe para el estudio con comidas que reporta en el formato de presentación, en el resumen y en la carta allegada.

3.1.7.15. DRALITEM ® 100 mg

Expediente: 20061382 Radicado: 2017035464 Fecha: 9/21/2019 Interesado: Industrial Farmacéutica Unión de Vértices de Tecnofarma S.A. Fabricante: Monte Verde S.A.

Composición: Cada Cápsula dura contiene Temozolamida 100 mg

Forma farmacéutica: Cápsula dura

Solicitud: El Grupo de Registros Sanitarios con Condición Especial de Riesgo solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora conceptuar sobre los perfiles de disolución para el producto de la referencia por cambio de fabricante.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe:

Allegar el ―FORMATO DE PRESENTACIÓN Y EVALUACIÓN DE ESTUDIOS DE BIODISPONIBILIDAD (BD) Y BIOEQUIVALENCIA (BE), Código: ASS-RSA- FM079‖ diligenciado de manera adecuada. Tenga en cuenta que el formato es muy claro en la información que se espera encontrar en el folio referido por el interesado.
Allegar el soporte que demuestre que el centro en el cual se desarrolló el estudio se encuentra certificado o reconocido por una autoridad sanitaria de referencia de acuerdo con lo establecido en el artículo 5 de la Resolución 1124 de 2016.
Especificar el tamaño de lote con el que se realizó el estudio in vitro e indicar cuál es el tamaño de lote industrial. Tenga en cuenta que las muestras idealmente deben ser tomadas de lotes de escala industrial. Cuando esto no es posible se debe utilizar los lotes piloto o lotes de producción de pequeña escala, siempre que su tamaño no sea menor al 10% del tamaño de los lotes de producción esperado, o 100.000 unidades, lo que sea mayor, y que se fabriquen con la misma formulación, equipos similares y procesos previstos para los lotes de producción industrial. Un lote de menos de 100.000 unidades puede ser aceptado si corresponde al tamaño del lote de producción propuesto, entendiendo que a futuro no será aceptada la ampliación del tamaño de lotes industriales sin el estudio in vitro y/o datos in vivo, según corresponda.
Allegar el certificado de análisis incluyendo la prueba de potencia tanto para el producto en estudio como para el de la referencia. Recuerde que la diferencia máxima permitida entre los dos productos es de 5%. Tenga en cuenta que el producto de referencia para el principio activo Temozolomida es el establecido en la resolución 1124 de 2016.
Allegar la fórmula cualicuantitativa del producto con el que realizó el estudio.

Así mismo allegar certificado de BPM del Fabricante del producto de estudio.

Allegar los datos de la prueba de solubilidad, en los términos establecidos en la Resolución 1124 de 2016.
Allegar los perfiles de disolución comparativos completos de los producto test y de referencia a pH 1.2, 4.5 y 6.8, de acuerdo con lo establecido en la resolución 1124 de 2016, dado que lo allegado solo corresponde a perfiles de disolución a pH 1.2 y no se evidencian datos de las 12 unidades para producto test y de referencia.
Allegar la validación de la metodología analítica de los perfiles de disolución para los pH 1.2, 4.5 y 6.8 incluyendo los datos primarios, el protocolo y los respectivos soportes instrumentales (mínimo 20%), tanto para el método como para el sistema.

3.1.7.16. DRALITEM ® 20 mg

Expediente: 20061383 Radicado: 2017035466 Fecha: 12/26/2017 Interesado: Industrial Farmacéutica Unión de Vértices de Tecnofarma S.A. Fabricante: Monte Verde S.A.

Composición: Cada cápsula dura contiene Temozolamida 20 mg

Forma farmacéutica: Cápsula dura

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe:

Allegar el ―FORMATO DE PRESENTACIÓN Y EVALUACIÓN DE ESTUDIOS DE BIODISPONIBILIDAD (BD) Y BIOEQUIVALENCIA (BE), Código: ASS-RSA- FM079‖ diligenciado de manera adecuada. Tenga en cuenta que el formato es muy claro en la información que se espera encontrar en el folio referido por el interesado.
Allegar el soporte que demuestre que el centro en el cual se desarrolló el estudio se encuentra certificado o reconocido por una autoridad sanitaria de referencia de acuerdo con lo establecido en el artículo 5 de la Resolución 1124 de 2016.
Especificar el tamaño de lote con el que se realizó el estudio in vitro e indicar cuál es el tamaño de lote industrial. Tenga en cuenta que las muestras idealmente deben ser tomadas de lotes de escala industrial. Cuando esto no es posible se debe utilizar los lotes piloto o lotes de producción de pequeña escala, siempre que su tamaño no sea menor al 10% del tamaño de los lotes de producción esperado, o 100.000 unidades, lo que sea mayor, y que se fabriquen con la misma formulación, equipos similares y procesos previstos para los lotes de producción industrial. Un lote de menos de 100.000 unidades puede ser aceptado si corresponde al tamaño del lote de producción propuesto, entendiendo que a futuro no será aceptada la ampliación del tamaño de lotes industriales sin el estudio in vitro y/o datos in vivo, según corresponda.
Allegar el certificado de análisis incluyendo la prueba de potencia tanto para el producto en estudio como para el de la referencia. Recuerde que la diferencia máxima permitida entre los dos productos es de 5%. Tenga en cuenta que el producto de referencia para el principio activo Temozolomida es el establecido en la resolución 1124 de 2016.
Allegar la fórmula cualicuantitativa del producto con el que realizó el estudio.

Así mismo allegar certificado de BPM del Fabricante del producto de estudio.

Allegar los datos de la prueba de solubilidad, en los términos establecidos en la Resolución 1124 de 2016.
Allegar los perfiles de disolución comparativos completos de los producto test y de referencia a pH 1.2, 4.5 y 6.8, de acuerdo con lo establecido en la resolución 1124 de 2016, dado que lo allegado solo corresponde a perfiles de disolución a pH 1.2 y no se evidencian datos de las 12 unidades para producto test y de referencia.
Allegar la validación de la metodología analítica de los perfiles de disolución para los pH 1.2, 4.5 y 6.8 incluyendo los datos primarios, el protocolo y los respectivos soportes instrumentales (mínimo 20%), tanto para el método como para el sistema.

3.1.7.17. AZIBLEN 1,0 mg

AZIBLEN 0,5 mg

Expediente: 20169625 / 20169625 Radicado: 20191179497 Fecha: 9/13/2019 Interesado: Laboratorio Franco Colombiano - Lafrancol S.A.S. Fabricante: Lafrancol S.A.S.

Composición: Cada Tableta contiene Rasagilina 0,5mg

Forma farmacéutica: Tableta

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los estudios de Biodisponibilidad y Bioequivalencia para la solicitud de Bioexención por Clasificación Biofarmacéutica para la obtención de registro sanitario. Adicionalmente se realiza la solicitud de Bioexención por proporcionalidad de dosis, con el fin de obtener registro sanitario.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe:

Allegar los datos de la prueba de solubilidad, en los términos establecidos en la Resolución 1124 de 2016.
Indicar los datos de permeabilidad que demuestren que el producto puede optar a bioexención por el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica.
Allegar el soporte que demuestre que el centro en el cual se desarrolló el estudio se encuentra certificado o reconocido por una autoridad sanitaria de referencia de acuerdo con lo establecido en el artículo 5 de la Resolución 1124 de 2016.
Allegar los perfiles de disolución para la concentración de 0,5 mg AZIBLEN® TABLETA frente al innovador AZILECT® 0,5 mg de Teva Pharmaceuticals teniendo en cuenta que se está aplicando por Bioexcención BCS. Cabe señalar que para aplicar a una bioexención basada en la proporcionalidad de dosis para una serie de concentraciones de un producto de origen múltiple, se podrá conceder cuando: Un estudio de equivalencia in vivo ha sido realizado para al menos una de las concentraciones de la formulación.

3.1.7.18. CORRETAL 500

Expediente: 20132906 Radicado: 2017125775 / 20181230146 / 20191152284 Fecha: 09/08/2019 Interesado: Eurofarma Colombia S.A.S.

Fabricante: Eurofarma Laboratorios S.A

Composición: Cada tableta recubierta contiene Capecitabina 500mg

Forma farmacéutica: Tabletas Recubiertas

CONCEPTO:

Revisados los argumentos y soportes allegados por el interesado en el radicado 20191152284 del 09/08/2019, en el cual presenta aclaración para no presentar estudio de bioequivalencia in vivo en voluntarios sanos, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora considera no aceptar los perfiles de disolución allegados para el producto Corretal 500 mg tableta, por cuánto:

Los perfiles de disolución presentados en el radicado 2017125775 para el producto Corretal 500mg tabletas versus Xelodal 500 tabletas , no son aceptados porque el producto test no cumple con los criterios establecidos para productos farmacéuticos con API clase 3 para aplicar a bioxencion por BCS ( numeral 10,2 de la resolución 1124 de 2016).
Los estudios comparativos entre las concentraciones de 150mg y 500mg del producto Corretal allegados en el radicado 20191152284 para demostrar la farmacocinética lineal de la molécula capecitabina, no son aceptados para bioexención, por cuanto el desarrollo realizado no corresponde con lo establecido para perfiles de disolución comparativos con base en la proporcionalidad de dosis de formulación (numerales 10.3 y 10.6 de la resolución 1124 de 2016).

Dicho lo anterior la información allegada no fue desarrollada bajo los lineamientos para bioexencion de conformidad con la resolución 1124 de 2016.

3.1.7.19. LAMOTRIGINA 100 mg Tableta

Expediente: 20163889 Radicado: 20191101625 Intención: 2019003399 Fecha: 5/29/2019 Interesado: Liminal Therapeutics S.A.S Fabricante: Aurobindo Pharma Limited

Composición: Cada tableta contiene Lamotrigina 100 mg

Forma farmacéutica: Tableta

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe:

Aclarar la solicitud, en atención a que informa que aplica para las concentraciones de 25mg y de 100mg, sin embargo, en algunos de los documentos que allega se relacionan 6 concentraciones (2mg, 5mg, 25mg, 50mg, 100mg y 200mg).
Aclarar las razones por las cuales se realizó el estudio in vivo con la concentración más alta (200mg). Lo anterior, teniendo en cuenta que en guías internaciones se recomienda, por razones de seguridad, dosis de 50mg (2x25mg).
Aclarar el nombre del producto y la forma farmacéutica, por cuanto existen inconsistencias entre lo diligenciado en la solicitud y los anexos.
Allegar el soporte que demuestre que los centros en los cuales se desarrolló el estudio, (fase clínica y fase analítica), se encontraban certificados o reconocidos por una autoridad sanitaria de referencia de acuerdo con lo establecido en el artículo 5 de la Resolución 1124 de 2016. Lo allegado en el folio 910 es del año 2010 y el estudio es de 2008. Lo allegado en el folio 921 es del año 2009 y no corresponde a un informe final de la inspección.
Adjuntar la carta de aprobación del protocolo de investigación por parte de un comité de ética certificado.
Indicar las causas de abandono de los sujetos 5, 10, 15 y 28.
Justifique el efecto de periodo evidenciado en el ANOVA.
Indique y describa los eventos adversos del test y del medicamento de referencia.
Allegar el ensayo de contaminación por arrastre (carry over) de la metodología bioanalítica.
Allegar el 20% de lo cromatogramas de la metodología bioanalítica.
Allegar la fórmula cuali-cuantitativa de la concentración de 200mg y de 25mg. Indicar si la concentración de 25mg y de 100mg son proporcionales a la concentración de 200mg.
Para los perfiles de disolución allegar la metodología analítica y su correspondiente validación. Recuerde que la validación debe ser previa a los perfiles.
Allegar el 20% de los cromatogramas de los perfiles de disolución y el 20% de los cromatogramas de la validación analítica.
Allegar el soporte que demuestre que el centro en el cual se desarrollaron los perfiles de disolución se encontraba certificado o reconocido por una autoridad sanitaria de referencia de acuerdo con lo establecido en el artículo 5 de la Resolución 1124 de 2016.
Allegar los certificados de análisis de los lotes con los cuales se realizaron los perfiles de disolución (JF2508001 y JF1008001).
Indicar en qué países se encuentra aprobado el producto test (25mg y 100mg).

3.1.7.20. PRAMIPEXOL 1.5 mg TABLETA DE LIBERACIÓN PROLONGADA

Expediente: 20162329 Radicado: 20191079202 Intención: 2018001855 Fecha: 4/30/2019 Interesado: Eurofarma Colombia S.A.S Fabricante: Eurofarma Laboratorios S.A.

Composición: Cada tableta de liberación prolongada contiene Pramipexol 1.5 mg

Forma farmacéutica: Tableta de liberación prolongada

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe:

Para los dos estudios allegados en ayuno y post-prandial allegar:

Indicar cómo se calculó el tamaño muestral.
Indicar el tamaño del lote sobre el cual se realizó el estudio. (Numeral 7.3.1, anexo técnico 1, Resolución 1124 de 2016).
Allegar la validación de la metodología analítica completa, incluyendo los datos primarios, el protocolo y los respectivos soportes cromatográficos (mínimo 20%), tanto para el método como para el sistema. Ya que se nombra como un anexo pero no se allega la validación. (Numeral 7.5, anexo técnico 1, Resolución 1124 de 2016).

3.1.7.21. METFORMINA 850 MG TABLETAS

Expediente : 19932854 Radicado : 20181243124 / 20191084195 Fecha : 5/7/2019 Interesado : Tecnoquímicas S.A Fabricante : Tecnoquímicas S.A

Composición: Cada tableta contiene gránulos para compresión directa de Metformina Clorhidrato 95% equivalente a Metformina HCL 850 mg

Forma farmacéutica: Tableta

Solicitud: El interesado presenta a la Productos Fitoterapéuticos y Suplementos Dietarios de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2019003920 emitido mediante Acta No. 5 de 2019 SEM numeral 3.1.7.10, con el fin de continuar con la aprobación de los Estudios de Biodisponibilidad y Bioequivalencia para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, y dado que el interesado no presentó respuesta satisfactoria al concepto del Acta No. 05 de 2019 SEM, numeral 3.1.8.1., la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recomienda negar el producto de la referencia, teniendo en cuenta que aunque se da respuesta a los requerimientos del estudio en Ayunas, no se presentó el estudio en condiciones post-prandiales que es requisito como lo indica la resolución 1124 de 2016, Numeral 7.4.3.1.

Para los productos con características específicas de formulación (por ejemplo microemulsiones, dispersiones sólidas), se requieren estudios de bioequivalencia (BE) realizados tanto en condiciones de ayuno como postprandiales, a menos que el producto sólo sea administrado en una de las dos condiciones (ayuno o alimentación).

3.1.7.22 MAXGALIN 300

Expediente: 20066849 Radicado: 20191102564 Fecha: 5/30/2019 Interesado: Química Fina S.A.

Fabricante: Sun Pharmaceutical IND

Composición. Cada cápsula dura contiene 300 mg de pregabalina

Forma farmacéutica: Cápsula dura

CONCEPTO:

Revisada la información allegada, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe:

Diligenciar los ítems del formato de presentación y evaluación de estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia frente al correspondiente estudio presentado in vivo o in-vitro para las concentraciones solicitadas.
Aclarar la información allegada en el folio 15 frente a la composición del producto farmacéutico de interés, se evidencia una concentración de 150mg/cápsula del principio activo pregabalina, la cual no corresponde con el producto de este expediente, ni tampoco aplica para proporcionalidad de dosis.
Allegar certificado de análisis del fabricante del principio activo Pregabalina.

Frente al estudio in vivo presentado para la concentración de 300mg debe:

Allegar la precisión intermedia, el efecto matriz y el carry over en la validación del bioanalisis con resultados cuantitativos y soportes analíticos
Aclarar a que hace mención el análisis estadístico ANADEVA presentado en el formato de presentación y evaluación de estudios de biodisponibilidad (BD) y bioequivalencia (BE), folio 934.
Allegar la estabilidad del analito(s) y del patrón interno en las soluciones stock y de trabajo, y en las muestras durante todo el período de almacenamiento y las condiciones de procesamiento (numeral 7.5 de la resolución 1124 de 2016), junto con evidencia analítica 84 días folio 1051.

Si bien presenta pruebas de equivalencia in vitro con base en la proporcionalidad de la dosis de formulaciones frente al biolote:

Allegar la metodología analítica de los perfiles de disolución y la validación de la metodología analítica completa de los perfiles de disolución a los pH ´s que establece la resolución 1124 de 2016, con soportes cromatográficos (20% del total obtenido).
Allegar los resultados de los perfiles de disolución a los pH 1,2, 4,5 y 6,8 a las condiciones establecidas en la resolución 1124 de 2016, el f2 calculado es para cada pH establecido.
Al presentar perfiles de disolución con base en BCS frente al producto de referencia Lyrica deben ser realizados frente a la misma concentración del producto multifuente.
Aclarar por qué allegan documentación de Biophade Clinica Research y el certificado de aprobación para realizar los perfile de disolución.
Presentar una declaración firmada que confirme que los productos de prueba son idénticos al producto farmacéutico que se presenta para su registro.

Tenga en cuenta que los perfiles de disolución para las concentraciones presentadas frente al biolote, están condicionadas a la aprobación del estudio in vivo.

3.1.7.23. MARTESIA® 75 mg

Expediente: 20015001 Radicado: 20191129769 Fecha: 7/9/2019 Interesado: Scandinavia Pharma LTDA Fabricante: Roemmers S.A. / Mega Labs S.A.

Composición: Cada cápsula dura contiene 75 mg de pregabalina.

Forma farmacéutica: Cápsula dura

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora aprobación de los estudios de bioexención del producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora aplaza la emisión de este concepto dado que requiere más estudio.

3.1.7.24. BICAHET® 50 mg

Expediente: 20070220 Radicado: 20191188085 Fecha: 25/09/2019 Interesado: Hetero Labs Limited Fabricante: Hetero Labs Limited Unit VI

Composición: Cada tableta recubierta contiene Bicalutamida (Forma-H1) 50 mg

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los estudios de Biodisponibilidad y Bioequivalencia para la renovación del Registro Sanitario para el producto de la referencia y de los estudios de bioexención para el producto Bicalutamida 150 mg.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora aplaza la emisión de este concepto dado que requiere más estudio.

3.1.7.25. LETROLE®

Expediente: 20065665 Radicado: 20191182739 Fecha: 18/09/2019 Interesado: Hetero Labs Limited Fabricante: Hetero Labs Limited-Unit VI

Composición: Cada tableta recubierta contiene Letrozol 2,5 mg.

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora aplaza la emisión de este concepto dado que requiere más estudio.

3.1.8 Protocolo de biodisponibilidad y bioequivalencia

3.1.8.1. DICLOFENACO DE LIBERACIÓN PROLONGADA 100 MG CAPSULAS.

Expediente: 55156 Radicado: 20191048250 / 20191189902 / 20191186792 Fecha: 15/03/2019 Interesado: Tecnoquimicas S.A.

Fabricante: C.I. Farmacapsulas S.A.

Composición: Cada cápsula contiene 100 mg de Microgranulos de Liberacion Prolongada de Diclofenaco Sódico

Forma farmacéutica: Cápsulas de liberación prolongada

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación del protocolo de los estudios de Biodisponibilidad y Bioequivalencia para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, y dado que el interesado no dio respuesta satisfactoria al requerimiento emitido mediante Acta 15 de 2019 SEM numeral: 3.1.8.1 la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recomienda negar el protocolo ―Estudio de biodisponibilidad relativa de diclofenaco MK® 100 mg cápsulas de liberación prolongada fabricado por Tecnoquímicas, por justificación concluyente para someter a voluntarios a participar en un estudio in vivo, teniendo en cuenta que:

Con base en la información allegada por el interesado frente a la liberación del producto no evidencia que el producto test tiene forma farmacéutica de liberación prolongada. El interesado señala que su producto contiene el principio el activo en microgránulos de liberación gradual que libera 30mg de forma inmediata y 70 mg en un periodo de hasta ocho (8) horas.
El diseño propuesto indica el cumplimiento de los lineamientos de la guía publicada por la EMA (Guideline on the pharmacokinetic and clinical evaluation of modified reléase dosage forms, 2014 (EMA/CPMP/EMP/280/96 Corr 1), establece los lineamientos para el desarrollo de productos con nuevas liberaciones, pero en la información allegada no contempla la demostración de bioequivalencia, ni se justifica la forma farmacéutica en liberación gradual que menciona el interesado, adicional no se presenta un beneficio del producto test frente a la forma farmacéutica de liberación inmediata del producto referencia por ejemplo la frecuencia de administración del producto test frente al producto de referencia.

3.1.9 Modificación de dosificación y posología

3.1.9.1 PROPOFOL 1%

Expediente: 20026869 Radicado: 20181264580 / 20191138922 Fecha: 22/07/2019 Interesado: Fresenius Kabi Colombia S. A. S.

Composición: Cada mL de emulsión inyectable contiene 10 mg de Propofol

Forma farmacéutica: Emulsión inyectable

Indicaciones:

Anestésico intravenoso de acción corta, adecuado para la inducción y el mantenimiento de la anestesia general. Puede utilizarse para la sedación de pacientes adultos sometidos a ventilación mecánica en la unidad de terapia intensiva. Sedación consciente para procedimientos invasivos cortos, procesos quirúrgicos y de diagnóstico.

Contraindicaciones:

Presión intracraneal elevada. Terapia electroconvulsiva. Niños menores de un mes. Niños de todas las edades con crup o epiglotitis que se encuentren en terapia intensiva.

Adminístrese con precaución a pacientes con hipovolemia, epilepsia, desórdenes metabólicos lipídicos, insuficiencia cardíaca, hepática, renal y respiratoria.

Hipersensibilidad conocida al huevo o sus componentes. Advertencia: no se recomienda para inducción de anestesia en niños menores de dos años.

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2019004868 emitido mediante Acta No. 08 de 2019 numeral 3.1.9.4, con el fin de continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de dosificación
Modificación de grupo etario
Modificación de contraindicaciones, precauciones o advertencias
Modificación de interacciones
Información para Prescribir Versión 02

Nueva dosificación

Posología:

Anestesia general en adultos

Inducción de la anestesia: Para la inducción de la anestesia, Propofol 1% Fresenius MCT/LCT deberá valorarse aproximadamente 20 - 40 mg cada 10 segundos) frente a la respuesta del paciente hasta que los signos clínicos muestren el inicio de la anestesia.

La mayoría de pacientes adultos menores de 55 años probablemente requieran entre 1,5 y 2,5 mg de propofol/kg de peso corporal.

Por encima de esta edad y en pacientes con grados ASA III y IV, especialmente aquellos con función cardíaca deteriorada, los requerimientos generalmente serán menores y la dosis total de Propofol 1% Fresenius MCT/LCT debe reducirse a un mínimo de 1 mg propofol/kg de peso corporal. Deben utilizarse menores velocidades de administración de Propofol 1% Fresenius MCT/LCT (aproximadamente 2 ml (20 mg) cada 10 segundos).

Mantenimiento de la anestesia: La anestesia puede mantenerse ya sea mediante la perfusión continua de Propofol 1% Fresenius MCT/LCT o mediante repetidas inyecciones en “bolus”.

Para el mantenimiento de la anestesia generalmente se deben administrar dosis de 4 a 12 mg de propofol/kg de peso corporal/hora. Una dosis de mantenimiento reducida de aproximadamente 4 mg de propofol/kg de peso corporal/hora puede ser suficiente durante los procedimientos quirúrgicos menos estresantes tales como en cirugía invasiva menor.

En pacientes mayores, en pacientes con condiciones generales inestables, pacientes con función cardiaca deteriorada o pacientes hipovolémicos y pacientes de grados ASA III y IV, puede reducirse la dosis de Propofol 1% Fresenius MCT/LCT dependiendo de la gravedad de las condiciones del paciente y de la técnica anestésica utilizada.

Para el mantenimiento de la anestesia usando inyecciones de bolus repetidas deberán administrarse dosis en incrementos de 25 a 50 mg de propofol (= 2,5 - 5 ml Propofol 1% Fresenius MCT/LCT) según los requerimientos clínicos.

No debería utilizarse la administración rápida tipo bolus (única o repetida) en ancianos ya que podría producir depresión cardiopulmonar.

Anestesia general en niños mayores de 1 mes No se recomienda el uso de Propofol 1% Fresenius MCT/LCT para la anestesia general en niños menores de 1 mes.

Inducción de la anestesia: Cuando se utilice para inducir la anestesia, se recomienda que Propofol 1% Fresenius MCT/LCT sea administrado lentamente hasta que se observen signos clínicos del inicio de la anestesia.

La dosis debe ajustarse según la edad y/o el peso corporal.

En niños de más de 8 años se requieren aproximadamente 2,5 mg de Propofol/Kg peso Corporal para la inducción de la anestesia Por debajo de esta edad los requisitos pueden ser mayores. La dosis inicial deberá ser de 3 mg de propofol/Kg de peso corporal. Si es necesario pueden administrarse dosis adicionales en etapas de 1 mg de Propofol/Kg de peso corporal.

Se recomiendan dosis menores para pacientes jóvenes de alto riesgo (grados ASA III y IV).

No se aconseja la administración de Propofol 1% Fresenius MCT/LCT mediante el sistema Perfusión Controlada dirigida (TCI) para la inducción de la anestesia general en niños.

En niños entre 1 mes y 3 años pueden requerir dosis más altas (2.5-4mg/kg de peso corporal)

Mantenimiento de la Anestesia: Para el mantenimiento de la anestesia utilizando perfusión continua se deben administrar dosis de 9 a 15 mg de propofol/kg de peso corporal/hora. En niños más pequeños, especialmente entre la edad de 1 mes y 3 años, los requisitos de dosis pueden ser mayores.

No hay registros de mantenimiento de la anestesia mediante inyecciones repetidas de Propofol en niños.

La dosis deberá ajustarse individualmente y poner especial atención a la necesidad de una analgesia adecuada.

La duración máxima de uso no debería exceder un tiempo de unos 60 minutos excepto cuando haya una indicación específica para un uso más largo, como por ejemplo en hipertermia maligna, donde los agentes volátiles deben evitarse.

Sedación en adultos durante los cuidados intensivos:

Cuando se usa para suministrar sedación para pacientes ventilados bajo condiciones de cuidados intensivos, se recomienda que Propofol Propofol 1% Fresenius MCT/LCT sea administrado por perfusión continua. La dosis deberá ajustarse de acuerdo a la profundidad de sedación requerida. Normalmente se obtiene una sedación satisfactoria con la tasas de administración en el intervalo de 0,3 a 4,0 mg propofol/kg peso corporal /h.

No se recomiendan velocidades de perfusión mayores de 4,0 mg propofol/kg peso corporal/h.

Propofol 1% Fresenius MCT/LCT no debe utilizarse para la sedación en cuidados intensivos de pacientes de 16 años o menores.

No se aconseja la administración de Propofol 1% Fresenius MCT/LCT mediante el sistema Perfusión Controlada Dirigida (TCI) para la sedación en la Unidad de Cuidados Intensivos.

Sedación para los procedimientos de diagnóstico y quirúrgicos en pacientes adultos:

Para proporcionar sedación durante los procedimientos quirúrgicos y de diagnóstico, las dosis y la velocidad de administración deberán ajustarse de acuerdo a la respuesta clínica.

La mayoría de los pacientes requieren 0,5-1 mg de propofol/kg peso corporal durante 1 a 5 minutos para el inicio de la sedación. El mantenimiento de la sedación deberá llevarse a cabo mediante valoración de la perfusión de Propofol 1% Fresenius MCT/LCT al nivel deseado de sedación. La mayoría de los pacientes requieren 1,5 - 4,5 mg de propofol/kg peso corporal/h. Se puede suplementar la perfusión mediante la administración de “bolus” de 10- 20 mg (1 - 2 ml Propofol 1% Fresenius MCT/LCT) si se requiere un incremento rápido de la intensidad de la sedación.

En pacientes mayores de 55 años y en pacientes con grados ASA III y IV se requieren dosis menores de Propofol 1% Fresenius MCT/LCT y deberá reducirse la velocidad de administración.

Sedación para procedimientos diagnósticos y quirúrgicos en niños mayores de 1 mes.

Las dosis y las tasas de administración deben ajustarse de acuerdo con la profundidad de sedación requerida y la respuesta clínica. La mayoría de los pacientes pediátricos requieren 1 - 2 mg / kg de peso corporal de propofol para el inicio de la sedación. El mantenimiento de la sedación se puede lograr mediante la titulación de la infusión de Propofol Fresenius al nivel deseado de sedación. La mayoría de los pacientes requieren 1.5 - 9 mg/kg/h de propofol. La infusión puede complementarse con la administración de bolos de hasta 1 mg / kg de peso corporal si se requiere un aumento rápido de la profundidad de la sedación.

En pacientes con ASA III y IV pueden requerirse dosis más bajas.

Sedación en pacientes mayores de 16 años en la unidad de cuidados intensivos.

Cuando se usa para proporcionar sedación a pacientes ventilados en condiciones de cuidados intensivos, se recomienda administrar Propofol Fresenius mediante perfusión continua. La dosis debe ajustarse de acuerdo con la profundidad de sedación requerida.

Por lo general, se logra una sedación satisfactoria con tasas de administración en el rango de 0,3 a 4,0 mg de propofol / kg de peso corporal / h. No se recomiendan tasas de perfusión superiores a 4,0 mg de propofol / kg de peso corporal / h.

La administración de Propofol por un sistema de infusión controlada (TCI) no se recomienda para la sedación en la unidad de cuidados intensivos (UCI).

Método de administración

Para uso intravenoso.

Propofol 1% Fresenius MCT/LCT puede utilizarse en perfusión sin diluir o diluido únicamente con soluciones para perfusión intravenosa de Glucosa al 5% o Cloruro sódico al 0,9% en frascos de vidrio para perfusión.

Durante la perfusión de Propofol al 1% (10 mg / 1 ml) Fresenius sin diluir, se recomienda utilizar equipos como buretas, contador de gotas, bombas de jeringa o bombas de infusión volumétricas para controlar las tasas de infusión.

Los envases deben agitarse antes de su uso. Utilizar únicamente soluciones homogéneas y envases intactos.

Antes de su uso, el tapón de caucho debe limpiarse usando un pulverizador de alcohol o un algodón humedecido con alcohol. Después de su uso, los envases utilizados deben desecharse.

Propofol 1% Fresenius MCT/LCT es una emulsión que contiene lípidos sin conservantes antimicrobianos y puede producirse un rápido crecimiento de microorganismos.

La emulsión debe extraerse asépticamente mediante una jeringuilla estéril o un equipo de administración, inmediatamente después de romper la cápsula del vial. La administración debe iniciarse sin retraso.

Durante el período de perfusión la asepsia debe mantenerse tanto para Propofol 1% Fresenius MCT/LCT como para el equipo de perfusión. La co-administración de otros medicamentos o fluidos añadidos a la línea de perfusión de Propofol 1% Fresenius MCT/LCT debe realizarse cerca del lugar de la cánula usando un conector en Y o una válvula de tres vías.

Propofol 1% Fresenius MCT/LCT no puede mezclarse con otras soluciones para perfusión o inyección. Pero la solución de glucosa al 5% p/v, la solución de cloruro sódico al 0,9% p/v o cloruro sódico al 0,18% p/v y la solución de glucosa al 4% p/v pueden administrase por la vía correspondiente agregada al lugar de la cánula.

Propofol 1% Fresenius MCT/LCT no puede administrarse a través de un filtro microbiológico.

Propofol 1% Fresenius MCT/LCT y cualquier equipo de perfusión que contenga Propofol 1% Fresenius MCT/LCT será utilizado en una administración única y para un solo paciente. Cualquier porción del contenido que sobre después del primer uso deberá desecharse.

El propofol también puede ser usado por Target Controlled Infusion. Debido a los diferentes algoritmos disponibles en el mercado para recomendaciones de dosis, consulte las instrucciones de uso del fabricante del dispositivo.

Perfusión de Propofol 1% Fresenius MCT/LCT sin diluir: Durante la perfusión de Propofol 1% Fresenius MCT/LCT sin diluir, se recomienda usar siempre equipos tales como buretas, contador de gotas, bombas de jeringa o bombas de perfusión volumétrica, para un control de la velocidad de perfusión.

Al igual que con las emulsiones grasas, la perfusión de Propofol 1% Fresenius MCT/LCT sin diluir a través de un solo sistema de perfusión no deberá sobrepasar las 12 horas. Al cabo de 12 horas, la línea de perfusión y el frasco de Propofol 1% Fresenius MCT/LCT deben desecharse o sustituirse si es necesario.

Perfusión de Propofol 1% Fresenius MCT/LCT diluido: Para la administración por perfusión de Propofol 1% Fresenius MCT/LCT diluido, las buretas, contador de gotas o bombas de perfusión volumétricas deberán usarse para controlar la velocidad de perfusión y para evitar el riesgo de una perfusión accidental incontrolada de grandes volúmenes de Propofol 1% Fresenius MCT/LCT diluido. Se debe tomar en cuenta el riesgo cuando se decida la máxima dilución en la bureta.

La dilución máxima no debe exceder 1 parte de Propofol 1% Fresenius MCT/LCT con 4 partes de solución de glucosa 5% p/v o solución de cloruro sódico 0,9% p/v (concentración mínima 2 mg propofol/ml). La mezcla debe prepararse asépticamente (manteniendo las condiciones controladas y validadas) inmediatamente antes de la administración y debe administrarse dentro de las 6 horas posteriores a la preparación.

Para reducir el dolor en el punto de inyección, puede inyectarse lidocaína inmediatamente antes del uso de Propofol 1% Fresenius MCT/LCT o puede mezclarse inmediatamente antes de usar, con una inyección de lidocaína sin conservantes (20 partes de Propofol 1% MCT/LCT Fresenius con hasta 1 parte de solución inyectable de lidocaína al 1%) bajo condiciones asépticas controladas y validadas. La mezcla deberá administrarse dentro de las 6 horas después de la preparación.

Los relajantes musculares como atracurio y mivacurio sólo deben administrarse después del lavado del mismo lugar de perfusión utilizado para Propofol 1% Fresenius MCT/LCT.

Nuevo grupo etario

Propofol 1% Fresenius MCT/LCT se utiliza para:

Inducción y mantenimiento de anestesia general en adultos y niños de más de 1 mes de edad.
Sedación de pacientes mayores de 16 años de edad con respiración asistida en la Unidad de Cuidados Intensivos.
Sedación en adultos y niños de más de 1 mes de edad para el diagnóstico y procedimientos quirúrgicos, solo o en combinación con anestesia local o regional

Nuevas contraindicaciones

Contraindicaciones

Condiciones en las cuales Propofol 1% Fresenius MCT/LCT no debe administrarse:

Presión intracraneal elevada. Terapia electroconvulsiva. Niños menores de un mes. Niños de todas las edades con CRUP o epiglotitis que se encuentren en terapia intensiva.

Adminístrese con precaución a pacientes con hipovolemia, epilepsia, desórdenes metabólicos lipídicos, insuficiencia cardíaca, hepática, renal y respiratoria.

Hipersensibilidad conocida al huevo o sus componentes.

Propofol no debe utilizarse para la sedación de niños y adolescentes menores de 16 años en cuidados intensivos.

Advertencias y precauciones especiales

El Propofol debe ser administrado por personas capacitadas en anestesia (o, en su caso, médicos capacitados en el cuidado de pacientes en cuidados intensivos.

Los pacientes deben ser monitoreados constantemente y las instalaciones para el mantenimiento de una vía aérea permeable, ventilación artificial, enriquecimiento de oxígeno y otras instalaciones de reanimación deben estar disponibles en todo momento.

El Propofol no debe ser administrado por la persona que realiza el diagnóstico o el procedimiento quirúrgico.

Se ha reportado abuso y dependencia de Propofol, predominantemente por profesionales de la salud. Al igual que con otros anestésicos generales, la administración de Propofol sin el cuidado de las vías respiratorias puede resultar en complicaciones respiratorias fatales.

Cuando se administra Propofol para la sedación consciente, para procedimientos quirúrgicos y de diagnóstico, los pacientes deben ser monitoreados continuamente para detectar signos tempranos de hipotensión, obstrucción de las vías respiratorias y desaturación de oxígeno.

Se necesita un período adecuado antes del alta del paciente para asegurar una recuperación completa después del uso de Propofol. Muy raramente, el uso de Propofol puede asociarse con el desarrollo de un período de inconsciencia postoperatoria, que puede ir acompañada de un aumento en el tono muscular. Esto puede o no estar precedido por un período de vigilia. Aunque la recuperación es espontánea, se debe administrar el cuidado adecuado de un paciente inconsciente.

El deterioro inducido por Propofol no es generalmente detectable más allá de 12 horas.

Los efectos del Propofol, el procedimiento, los medicamentos concomitantes, la edad y el estado del paciente deben considerarse al asesorar a los pacientes sobre:

La conveniencia de estar acompañado al salir del lugar de administración.
El momento de la reanudación de tareas calificadas o peligrosas como la conducción.
El uso de otros agentes que pueden sedar (por ejemplo, benzodiacepinas, opiáceos, alcohol).
Los ataques epileptiformes tardíos pueden ocurrir incluso en pacientes no epilépticos, el período de retraso varía desde unas pocas horas hasta varios días.

En pacientes con insuficiencia cardiaca, respiratoria, renal o hepática o en pacientes ancianos, debilitados, hipovolémicos o epilépticos o pacientes con trastornos de conciencia Propofol 1% Fresenius MCT/LCT debe ser administrado con precaución con una velocidad lenta. Antes de la administración de Propofol Fresenius MCT/LCT debe compensarse las insuficiencias cardiacas, circulatorias o pulmonares y la hipovolemia.

Antes de la anestesia de un paciente epiléptico se debe comprobar que el paciente ha recibido tratamiento antiepiléptico.

Aunque varios estudios han demostrado eficacia en el tratamiento del estado epiléptico, la administración de propofol en pacientes epilépticos puede aumentar el riesgo de crisis.

Propofol 1% Fresenius MCT/LCT no debe administrarse a pacientes con insuficiencia cardíaca avanzada u otras enfermedades miocárdicas graves excepto cuando se toman precauciones extremas y se realiza monitorización intensiva.

Propofol carece de actividad vagolitica y puede aumentar el riesgo de vagotonía relativa.

Se ha asociado con episodios de bradicardia (ocasionalmente profunda) asi como con asístole. Debe considerarse la administración intravenosa de un agente anticolinérgico antes de la inducción o durante el mantenimiento de la anestesia, especialmente en situaciones donde es probable que predomine el tono vagal o cuando Propofol 1% Fresenius MCT/LCT se use junto con otros agentes que puedan causar bradicardia.

Su uso no está recomendado junto con terapia electroconvulsiva

Nuevas interacciones

Uso de otros medicamentos:

Propofol 1% Fresenius MCT/LCT puede usarse en combinación con otros medicamentos para la anestesia (premedicamentos, anestésicos inhalatorios, analgésicos, relajantes musculares, anestésicos locales). Se han notificado interacciones graves con estos medicamentos. Algunos de estos medicamentos actúan centralmente pudiendo producir un efecto depresor respiratorio y circulatorio, esto conduce a intensificar los efectos cuando se administra conjuntamente con Propofol 1% MCT/LCT.

Cuando la anestesia general se realiza conjuntamente con anestesia regional puede requerirse dosis menores de Propofol 1% Fresenius MCT/LCT.

El uso concomitante de benzodiacepinas, agentes parasimpaticoliticos o anestésicos inhalatorios prolonga la anestesia y reduce el ritmo respiratorio.

Después de premedicación adicional con opiáceos, los efectos sedantes de Propofol pueden intensificarse y prolongarse y puede producirse una mayor incidencia de mayor duración de apnea.

Debe tenerse en cuenta que el uso concomitante de Propofol junto con productos medicinales para premedicación, agentes inhalatorios, o agentes analgésicos puede potenciar la anestesia y los efectos secundarios cardiovasculares.

El uso concomitante de depresores del sistema nervioso (e. alcohol, anestésicos generales, analgésicos, narcóticos) puede producir una intensificación de sus efectos sedantes. Cuando se combina Propofol 1% Fresenius MCT/LCT con agentes depresores centrales administrados parenteralmente, se puede producir una grave depresión respiratoria y cardiovascular.

Después de la administración de Fentanilo, el nivel sanguíneo de Propofol puede verse incrementado temporalmente con un aumento del nivel de apnea.

Puede producirse bradicardia o fallo cardíaco después de tratamiento con suxametonio o neostigmina.

Se ha descrito Leucoencefalopatia con la administración de emulsiones lipídicas como propofol en pacientes tratados con ciclosporinas.

Se ha notificado hipotensión profunda después de la inducción anestésica con Propofol en pacientes tratados con Rifampicina.

Se ha observado una necesidad de dosis más bajas de propofol en pacientes que toman Valproato cuando se usan concomitantemente, se puede considerar una reducción de la dosis de Propofol.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada por el interesado y dado que presentó respuesta satisfactoria a los requerimientos emitidos en el Acta No. 08 de 2019, numeral 3.1.9.4, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora ratifica el concepto emitido en Acta No. 13 de 2019, numeral 3.1.9.1 donde se aprobó información farmacológica para el producto de la referencia.

3.1.9.2 PROPOFOL 1% MCT

Expediente: 20017881 Radicado: 20181264584 / 20191138915 Fecha: 22/07/2019 Interesado: Fresenius Kabi Colombia S. A. S.

Composición: Cada mL de solución inyectable contiene 10 mg de Propofol

Forma farmacéutica: Emulsión inyectable

Indicaciones:

Contraindicaciones:

Presión intracraneal elevada. Terapia electroconvulsiva. Niños menores de un mes. Niños de todas las edades con crup o epiglotitis que se encuentren en terapia intensiva.

Adminístrese con precaución a pacientes con hipovolemia, epilepsia, desórdenes metabólicos lipídicos, insuficiencia cardíaca, hepática, renal y respiratoria.

Hipersensibilidad conocida al huevo o sus componentes.advertencias: no se recomienda para inducción de anestesia en niños menores de dos años

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2019005042 emitido mediante Acta No. Acta No. 08 de

2019 numeral 3.1.9.4, con el fin de con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de dosificación
Modificación de grupo etario
Modificación de contraindicaciones, precauciones o advertencias
Modificación de interacciones
Información para Prescribir Versión 02

Nueva dosificación

Posología:

Anestesia general en adultos

La mayoría de pacientes adultos menores de 55 años probablemente requieran entre 1,5 y 2,5 mg de propofol/kg de peso corporal.

Mantenimiento de la anestesia: La anestesia puede mantenerse ya sea mediante la perfusión continua de Propofol 1% Fresenius MCT/LCT o mediante repetidas inyecciones en “bolus”.

No debería utilizarse la administración rápida tipo bolus (única o repetida) en ancianos ya que podría producir depresión cardiopulmonar.

Anestesia general en niños mayores de 1 mes No se recomienda el uso de Propofol 1% Fresenius MCT/LCT para la anestesia general en niños menores de 1 mes.

La dosis debe ajustarse según la edad y/o el peso corporal.

Se recomiendan dosis menores para pacientes jóvenes de alto riesgo (grados ASA III y IV).

No se aconseja la administración de Propofol 1% Fresenius MCT/LCT mediante el sistema Perfusión Controlada dirigida (TCI) para la inducción de la anestesia general en niños.

En niños entre 1 mes y 3 años pueden requerir dosis más altas (2.5-4mg/kg de peso corporal

No hay registros de mantenimiento de la anestesia mediante inyecciones repetidas de Propofol en niños.

La dosis deberá ajustarse individualmente y poner especial atención a la necesidad de una analgesia adecuada.

Sedación en adultos durante los cuidados intensivos:

No se recomiendan velocidades de perfusión mayores de 4,0 mg propofol/kg peso corporal/h.

Propofol 1% Fresenius MCT/LCT no debe utilizarse para la sedación en cuidados intensivos de pacientes de 16 años o menores.

No se aconseja la administración de Propofol 1% Fresenius MCT/LCT mediante el sistema Perfusión Controlada Dirigida (TCI) para la sedación en la Unidad de Cuidados Intensivos.

Sedación para los procedimientos de diagnóstico y quirúrgicos en pacientes adultos:

Para proporcionar sedación durante los procedimientos quirúrgicos y de diagnóstico, las dosis y la velocidad de administración deberán ajustarse de acuerdo a la respuesta clínica.

En pacientes mayores de 55 años y en pacientes con grados ASA III y IV se requieren dosis menores de Propofol 1% Fresenius MCT/LCT y deberá reducirse la velocidad de administración.

Sedación para procedimientos diagnósticos y quirúrgicos en niños mayores de 1 mes.

Propofol Fresenius al nivel deseado de sedación. La mayoría de los pacientes requieren 1.5 - 9 mg/kg/h de propofol. La infusión puede complementarse con la administración de bolos de hasta 1 mg / kg de peso corporal si se requiere un aumento rápido de la profundidad de la sedación.

En pacientes con ASA III y IV pueden requerirse dosis más bajas.

Sedación en pacientes mayores de 16 años en la unidad de cuidados intensivos.

La administración de Propofol por un sistema de infusión controlada (TCI) no se recomienda para la sedación en la unidad de cuidados intensivos (UCI).

Método de administración

Para uso intravenoso.

Los envases deben agitarse antes de su uso. Utilizar únicamente soluciones homogéneas y envases intactos.

Antes de su uso, el tapón de caucho debe limpiarse usando un pulverizador de alcohol o un algodón humedecido con alcohol. Después de su uso, los envases utilizados deben desecharse.

Propofol 1% Fresenius MCT/LCT es una emulsión que contiene lípidos sin conservantes antimicrobianos y puede producirse un rápido crecimiento de microorganismos.

Propofol 1% Fresenius MCT/LCT no puede administrarse a través de un filtro microbiológico.

Los relajantes musculares como atracurio y mivacurio sólo deben administrarse después del lavado del mismo lugar de perfusión utilizado para Propofol 1% Fresenius MCT/LCT.

Nuevo grupo etario

Propofol 1% Fresenius MCT/LCT se utiliza para:

Inducción y mantenimiento de anestesia general en adultos y niños de más de 1 mes de edad.
Sedación de pacientes mayores de 16 años de edad con respiración asistida en la Unidad de Cuidados Intensivos.
Sedación en adultos y niños de más de 1 mes de edad para el diagnóstico y procedimientos quirúrgicos, solo o en combinación con anestesia local o regional

Nuevas contraindicaciones, precauciones o advertencias

Condiciones en las cuales Propofol 1% Fresenius MCT/LCT no debe administrarse:

Presión intracraneal elevada. Terapia electroconvulsiva. Niños menores de un mes. Niños de todas las edades con CRUP o epiglotitis que se encuentren en terapia intensiva.

Adminístrese con precaución a pacientes con hipovolemia, epilepsia, desórdenes metabólicos lipídicos, insuficiencia cardíaca, hepática, renal y respiratoria.

Hipersensibilidad conocida al huevo o sus componentes.

Propofol no debe utilizarse para la sedación de niños y adolescentes menores de 16 años en cuidados intensivos.

Advertencias y precauciones especiales

El Propofol debe ser administrado por personas capacitadas en anestesia (o, en su caso, médicos capacitados en el cuidado de pacientes en cuidados intensivos.

El Propofol no debe ser administrado por la persona que realiza el diagnóstico o el procedimiento quirúrgico.

El deterioro inducido por Propofol no es generalmente detectable más allá de 12 horas.

Los efectos del Propofol, el procedimiento, los medicamentos concomitantes, la edad y el estado del paciente deben considerarse al asesorar a los pacientes sobre:

La conveniencia de estar acompañado al salir del lugar de administración.
El momento de la reanudación de tareas calificadas o peligrosas como la conducción.
El uso de otros agentes que pueden sedar (por ejemplo, benzodiacepinas, opiáceos, alcohol).
Los ataques epileptiformes tardíos pueden ocurrir incluso en pacientes no epilépticos, el período de retraso varía desde unas pocas horas hasta varios días.

Antes de la anestesia de un paciente epiléptico se debe comprobar que el paciente ha recibido tratamiento antiepiléptico.

Aunque varios estudios han demostrado eficacia en el tratamiento del estado epiléptico, la administración de propofol en pacientes epilépticos puede aumentar el riesgo de crisis.

Propofol carece de actividad vagolitica y puede aumentar el riesgo de vagotonía relativa.

Su uso no está recomendado junto con terapia electroconvulsiva.