COMISIÓN REVISORA SALA ESPECIALIZADA DE MOLÉCULAS NUEVAS, NUEVAS INDICACIONES Y MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS ACTA No. 01 DE 2019 SESIÓN ORDINARIA 28, 29, 30 y 31 DE ENERO DE 2019

ORDEN DEL DÍA DESARROLLO DEL ORDEN DEL DÍA

1. VERIFICACIÓN DE QUÓRUM

Siendo las 7:30 horas se da inicio a la sesión ordinaria de la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora, en la sala de Juntas del INVIMA, previa verificación del quórum:

Jorge Eliecer Olarte Caro Jesualdo Fuentes González Manuel José Martínez Orozco Mario Francisco Guerrero Pabón Fabio Ancizar Aristizábal Gutiérrez José Gilberto Orozco Díaz Kervis Asid Rodríguez Villanueva Kenny Cristian Díaz Bayona Claudia Yaneth Niño Cordero Angélica Ginneth Fula Arguello Johanna Andrea García Cortes Laura Angélica Pineda Velandia Rosana Ramírez Pedreros Mayra Alejandra Gómez Leal Francisco Javier Sierra Esteban

Secretaria de la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos Gicel Karina López González

2. REVISIÓN DEL ACTA DE LA SESIÓN ANTERIOR

Acta No. 19 de 2018 SEMNNIMB Acta No. 18 de 2018 SEMNNIMB

3. TEMAS A TRATAR

3.1. MOLÉCULAS NUEVAS

3.1.1. MEDICAMENTOS DE SÍNTESIS

3.1.1.1 SYMTUZA TABLETAS RECUBIERTAS

Expediente: 20153556 Radicado: 20181224673

Fecha: 31/10/2018 Interesado: Janssen Cilag S.A.

Composición: Cada tableta recubierta contiene:

Darunavir 800 mg, equivalente a Darunavir Ethanolate 867.0 mg
Cobicistat 150 mg equivalente a Cobicistat no adsorbido 150 mg y Dioxido de sílice coliodal como portador 138.5 mg
Emtricitabina 200 mg
Tenofovir alafenamida 10 mg equivalente a Tenofovir alafenamida fumarato 11.2 mg

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Indicaciones: Symtuza™ está indicado como un régimen completo para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1), en adultos y adolescentes (de 12 años de edad y mayores con un peso corporal de por lo menos 40 kg)

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a darunavir, cobicistat, emtricitabina, tenofovir alafenamida o a cualquiera de los excipientes.

Darunavir y cobicistat son inhibidores de la isoforma 3A del citocromo P450 (CYP3A).

Symtuza™ no debe ser coadministrado con medicamentos que son altamente dependientes del CYP3A para la depuración y cuyas concentraciones plasmáticas incrementadas se asocian con eventos graves o potencialmente mortales (estrecho índice terapéutico). Estos medicamentos incluyen alfuzosina, astemizol, cisaprida, colchicina (en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática), dronedarona, elbasvir/grazoprevir, alcaloides ergotamínicos (por ejemplo, dihidroergotamina, ergotamina, ergonovina y metilergonovina), lomitapida, lovastatina, lurasidona, midazolam oral, pimozida, ranolazina, sildenafilo (cuando se utiliza para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar), simvastatina, terfenadina y triazolam.

Darunavir y cobicistat son sustratos de la isoforma 3A del citocromo P450 (CYP3A).

Se espera que la coadministración de Symtuza™ con inductores de CYP3A disminuya las concentraciones plasmáticas de darunavir y cobicistat, lo cual puede conducir a la pérdida de eficacia de darunavir y al desarrollo de resistencia. Los pacientes que toman Symtuza™ no debe usar productos que contengan carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina o hierba de San Juan.

Precauciones y advertencias: Se debe advertir a los pacientes que la terapia antirretroviral actual no cura la infección por el VIH y que no se ha demostrado que prevenga la transmisión del VIH.

Se deben tomar precauciones para prevenir la transmisión de conformidad con las guías nacionales.

Pacientes con VIH-1 que portan mutaciones

Symtuza™ no debe utilizarse en pacientes con experiencia con inhibidores de proteasa (IP) que están: • Presentando falla virológica y porten alguna mutación asociada con resistencia a darunavir • Virológicamente suprimidos y tengan mutaciones conocidas asociadas con resistencia a darunavir o sospecha de resistencia a darunavir, si el genotipo no está disponible (ver sección Efectos farmacodinámicos – Microbiología).

Pacientes coinfectados por el VIH y virus de las hepatitis B (VHB) y C (VHC)

Los pacientes con hepatitis crónica B o C tratados con terapia antirretroviral tienen un mayor riesgo de reacciones adversas hepáticas severas y potencialmente fatales.

No se han establecido la seguridad y eficacia de Symtuza™ en pacientes coinfectados por el VIH-1 y VHB y/o VHC.

La discontinuación de la terapia con Symtuza™ en pacientes coinfectados por el VIH y VHB puede asociarse con exacerbaciones agudas severas de la hepatitis. Los pacientes coinfectados por el VIH y VHB que discontinúen Symtuza™ deben monitorearse estrechamente con seguimiento clínico y de laboratorio durante al menos varios meses después de suspender el tratamiento.

Hepatotoxicidad

En pacientes que recibieron darunavir se ha reportado casos de hepatitis inducida por fármacos (por ejemplo, hepatitis aguda, hepatitis citolítica) en el 0.5% de los pacientes. Los pacientes con disfunción hepática preexistente, incluyendo hepatitis crónica activa, tienen un mayor riesgo de sufrir anormalidades de la función hepática incluyendo eventos adversos hepáticos severos.

Deben realizarse exámenes de laboratorio apropiados antes de iniciar la terapia con Symtuza™ y los pacientes deben ser monitoreados durante el tratamiento. Se debe considerar un mayor monitoreo de AST/ALT en los pacientes con hepatitis crónica subyacentes, cirrosis o en pacientes que presentan elevaciones de las transaminasas antes del tratamiento, especialmente durante los primeros meses de tratamiento con Symtuza™.

La evidencia de la aparición o el empeoramiento de disfunción hepática (incluyendo elevación clínicamente significativa de enzimas hepáticas y/o síntomas como fatiga, anorexia, náuseas, ictericia, orina oscura, dolor a la palpación del hígado, hepatomegalia) deben llevar a considerar rápidamente la interrupción o discontinuación de Symtuza™.

Reacciones cutáneas severas

En pacientes recibiendo darunavir se pueden presentar reacciones cutáneas severas.

Estas incluyen condiciones acompañadas de fiebre y/o elevaciones de las transaminasas (reportadas en el 0.4% de los pacientes). Raramente (<0.1%) se ha reportado síndrome de Stevens-Johnson y muy raramente (<0.01%) necrólisis epidérmica tóxica, reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome de DRESS, por sus siglas en inglés, Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms) y pustulosis exantemática aguda generalizada. Se deberá Descontinuar Symtuza™ inmediatamente si se desarrollan signos o síntomas de reacciones cutáneas severas. Estos pueden incluir, pero no limitarse, erupción o sarpullido severo acompañado de fiebre, malestar general, fatiga, dolores musculares o articulares, ampollas, lesiones orales, conjuntivitis, hepatitis y/o eosinofilia.

Darunavir contiene un grupo sulfonamida. Symtuza™ debe utilizarse con precaución en pacientes con alergia conocida a la sulfonamida. En estudios clínicos con darunavir/ritonavir, la incidencia y la severidad de la erupción cutánea fueron similares en pacientes con o sin antecedente de alergia a la sulfonamida.

Síndrome inflamatorio de reconstitución inmune

Ejemplos relevantes son retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/o focales y neumonía por Pneumocystis jirovecii. Se debe evaluar cualquier síntoma inflamatorio y establecer el tratamiento cuando sea necesario.

También se ha reportado trastornos autoinmunes como enfermedad de Graves en el contexto de la reconstitución inmune; sin embargo, el tiempo hasta la aparición es más variable y puede ocurrir muchos meses después de iniciar el tratamiento (ver sección Reacciones adversas).

Peso y parámetros metabólicos, hiperglicemia, redistribución de grasa

Hiperglicemia/Diabetes mellitus

Se ha reportado diabetes mellitus incipiente, hiperglicemia o exacerbación de diabetes mellitus existente en pacientes que recibieron terapia antirretroviral, incluyendo inhibidores de la proteasa del VIH. En algunos de estos pacientes la hiperglicemia fue severa y en algunos casos también asociado con cetoacidosis. Muchos pacientes presentaron condiciones médicas que se prestaron a confusión, algunas de las cuales requirieron terapia con agentes que se han asociado con el desarrollo de diabetes mellitus o hiperglicemia.

Redistribución de la grasa

La terapia antirretroviral combinada se ha asociado con redistribución de la grasa corporal (lipodistrofia) en pacientes infectados por el VIH. Las consecuencias a largo plazo de estos eventos se desconocen en la actualidad. El conocimiento sobre el mecanismo es incompleto. Se ha planteado como hipótesis una conexión entre la lipomatosis visceral y los inhibidores de la proteasa del VIH y entre la lipoatrofia y los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTIs). Un mayor riesgo de lipodistrofia se ha asociado con factores individuales como la edad avanzada y con factores relacionados con el fármaco como mayor duración del tratamiento antirretroviral y trastornos metabólicos asociados. El examen clínico debe incluir la evaluación de los signos físicos de la redistribución de la grasa. Debe considerarse la medición de los lípidos séricos y la glucosa en la sangre. Los trastornos de los lípidos deben manejarse según sea clínicamente apropiado.

Efectos sobre la depuración de creatinina estimada

Se ha demostrado que cobicistat disminuye la depuración de creatinina estimada debido a la inhibición de la secreción tubular de la creatinina sin afectar la función glomerular renal real (ver sección Efectos farmacodinámicos – Efectos sobre la creatinina sérica y la información para prescribir de cobicistat). Este efecto debe considerarse cuando SYMTUZA™ se coadministra con un fármaco que tiene recomendaciones para ajustar la dosificación guiadas por la depuración de creatinina estimada.

Nefrotoxicidad

No se puede descartar un riesgo potencial de nefrotoxicidad (por ejemplo, síndrome de Fanconi, insuficiencia renal aguda) como consecuencia de la exposición crónica a bajos niveles de tenofovir debido a las dosis de tenofovir alafenamida. En los estudios clínicos fase 3 con Symtuza™ no se reportó casos de tubulopatía proximal renal, incluyendo el síndrome de Fanconi, en el grupo con Symtuza™ hasta la semana 48.

Acidosis láctica /hepatomegalia severa con esteatosis

Se ha reportado casos de acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis, incluyendo casos fatales, con el uso de análogos de los nucleósidos, incluyendo emtricitabina, un componente de Symtuza™, y tenofovir DF, otro profármaco de tenofovir. El tratamiento con Symtuza™ debe suspenderse en cualquier paciente que desarrolle hallazgos clínicos o de laboratorio que sugieren acidosis láctica o hepatotoxicidad pronunciada (que pueden incluir hepatomegalia y esteatosis aun en ausencia de elevaciones marcadas de las transaminasas). No se reportó casos de acidosis láctica en los estudios clínicos fase 3.

Interacciones con medicamentos

Symtuza™ puede causar y/o está sujeto a interacciones farmacológicas que pueden ser poner en riesgo la vida o resultar en falta de eficacia; ver sección Contraindicaciones e Interacciones.

Symtuza™ no debe administrarse concomitantemente con medicamentos que requieren potenciación farmacocinética con ritonavir o cobicistat. Symtuza™ tampoco se debe administrar concomitantemente con medicamentos que contengan tenofovir disoproxil (como fumarato), lamivudina o adefovir dipivoxil utilizados para el tratamiento de la infección por el VHB.

Reacciones adversas:

A lo largo de esta sección se presentan las reacciones adversas. Las reacciones adversas son eventos adversos que fueron considerados razonablemente asociados con el uso de darunavir/cobicistat/ emtricitabina/tenofovir alafenamida basadas en la evaluación completa de la información disponible. No es posible establecer de forma confiable una relación de causalidad con darunavir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida en casos individuales. Además, debido a que los estudios clínicos se realizan bajo diversas condiciones, las tasas de la reacción adversa observada en los estudios clínicos de un fármaco no se pueden comparar directamente con las tasas de los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

El perfil de seguridad general de Symtuza™ se basa en los datos de dos estudios aleatorizados, comparativos, de fase 3, TMC114FD2HTX3001 (AMBER) y TMC114 IFD3013 (EMERALD), y en todos los datos disponibles de los estudios clínicos y postcomercialización de sus componentes. Como Symtuza™ contiene darunavir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir alafenamida, puede esperarse las reacciones adversas asociadas con cada uno de los componentes individuales.

Reacciones adversas en adultos que nunca se hayan sometido a tratamiento

El perfil de seguridad de Symtuza™ en adultos infectados por el VIH que nunca se hayan sometido a tratamiento se basa en los datos de la semana 48 de un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con activo, TMC114FD2HTX3001 (AMBER), en el cual un total de 362 sujetos recibieron Symtuza™ una vez al día y 363 sujetos recibieron una combinación de la combinación a dosis fija de darunavir y cobicistat y la combinación a dosis fija de emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato (F/TDF).

La mediana de la exposición en los pacientes tratados con Symtuza™ fue de 48.1 semanas. La mayoría de las reacciones adversas reportadas durante el tratamiento con SYMTUZA™ fueron moderadas. Las reacciones adversas más frecuentes (≥ 2%) (grado 2-3) a SYMTUZA™ fueron erupción cutánea y diarrea, no se reportaron reacciones adversas grado 4. El 1.9% de los pacientes discontinuaron el tratamiento debido a las reacciones adversas.

Las anormalidades de laboratorio grado 2-4 reportadas en AMBER y consideradas reacciones adversas se muestran en la tabla 3.

Reacciones adversas en adultos virológicamente suprimidos

El perfil de seguridad de Symtuza™ en adultos con supresión virológica infectados por el VIH-1 se basa en los datos de la semana 48 de 1141 sujetos de un estudio abierto, aleatorizado, controlado con activo, TMC114IFD3013 (EMERALD), en el cual 763 sujetos con un régimen antirretroviral estable que consistía en un inhibidor de la proteasa potenciado [darunavir una vez al día o atazanavir (ambos potenciados con ritonavir o cobicistat) o lopinavir con ritonavir] en combinación con emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato se cambiaron a Symtuza™, y 378 sujetos continuaron con su régimen de tratamiento con un inhibidor de la proteasa potenciado con emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato. En general, el perfil de seguridad de Symtuza™ en los sujetos de este estudio fue similar al de los sujetos que nunca habían sido sometidos a tratamiento. La proporción de sujetos que descontinuaron el tratamiento con SYMTUZA™ debido a las reacciones adversas, independientemente de la severidad, fue 0.5%.

Tabla 4: Reacciones adversas (≥ 2 grado de severidad) en sujetos infectados por el VIH-1 tratados con SYMTUZATM Virológicamente Suprimidos cambiando de un régimen de PI potenciado+F/TDF a SYMTUZA™ (EMERALD)

Tabla 5: Anormalidades de laboratorio de grado 2-4, consideradas reacciones adversas en EMERALD

Se han observado las siguientes reacciones adversas adicionales en los estudios con darunavir:

Trastornos generales y condiciones en el lugar de la administración: astenia

Trastornos hepatobiliares: hepatitis aguda

Trastornos del sistema inmunológico: síndrome inflamatorio de reconstitución inmune

Trastornos del metabolismo y la nutrición: anorexia

Trastornos del sistema reproductivo y las mamas: ginecomastia

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: síndrome de Stevens-Johnson

Datos posteriores a la comercialización

Además de las reacciones adversas reportadas durante los estudios clínicos y descritas anteriormente, las siguientes reacciones adversas se han reportado para los componentes de SYMTUZA™ durante la experiencia posterior a la comercialización (Tabla 5). Debido a que estas reacciones fueron reportadas voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. En la tabla, las frecuencias se describen de acuerdo a la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000 a <1/1000) y muy raras (<1/10000, incluyendo los reportes aislados).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas.

Erupción cutánea

La erupción cutánea es una reacción adversa común en pacientes tratados con darunavir. La erupción cutánea fue generalmente de leve a moderada, a menudo ocurrió dentro en las primeras cuatro semanas del tratamiento y se resolvió al continuar la administración. La tasa de discontinuación debida a la erupción cutánea en pacientes con darunavir es ≤ 2.2%. En el estudio de fase 3 en el que se investigó SYMTUZA™ como un régimen de tableta única en pacientes sin tratamiento previo, el 13% de los pacientes que recibieron SYMTUZA™ (N=362) experimentaron erupción cutánea (la mayoría de las cuales fue de grado 1), de las cuales el 1.7% de los pacientes descontinuó el tratamiento debido a la erupción cutánea.

Disminución de la depuración de creatinina estimada

Cobicistat incrementa la creatinina sérica debido a la inhibición de la secreción tubular de creatinina sin afectar la función glomerular renal según lo evaluado, por ejemplo, utilizando Cistatina C (Cist C) como marcador de filtración.

En el estudio de fase 3 con SYMTUZA™ en pacientes sin tratamiento previo ocurrieron incrementos de la creatinina sérica y disminución del eGFRCG en la primera evaluación del tratamiento (semana 2) y se mantuvieron estables durante 48 semanas. En la semana 48, los cambios desde el valor basal fueron menores con darunavir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida (D/C/F/TAF) que con darunavir+cobicistat+emtricitabina/tenofovir disoproxil fumarato (D+C+F/TDF). La mediana del cambio del eGFRCG fue -5.5 mL/min con D/C/F/TAF y -12 mL/min con D/C+F/TDF (p=<0.001). Utilizando Cist C como marcador de filtración, la mediana de los cambios en la tasa de filtración glomerular estimada calculada utilizando la fórmula CKD-EPI (eGFRCKD-EPI Cist C) fueron respectivamente 4.0 mL/min/1.73 m2 y 1.6 mL/min/1.73 m2 (p=0.001).

Poblaciones especiales

Pacientes pediátricos

No se ha investigado la seguridad de SYMTUZA™ en pacientes pediátricos. Sin embargo, la seguridad de los componentes de SYMTUZA™ fue evaluada a través de los estudios clínicos TMC114-C230 (N=12) para darunavir con ritonavir y GS-US-292- 0106 (N=50) para una combinación de dosis fija que contenía elvitegravir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir alafenamida. Los datos de estos estudios demostraron que el perfil de seguridad global en pacientes adolescentes de 12 años a <18 años y con un peso mínimo de 40 kg fue similar al observado en la población adulta.

Pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis B y/o el virus de la hepatitis C

Existe información limitada sobre el uso de los componentes de SYMTUZA™ en pacientes coinfectados con el virus de las hepatitis B y/o C. De 1968 pacientes con tratamiento previo que recibieron darunavir coadministrado con ritonavir dos veces al día, 236 pacientes estaban coinfectadas con hepatitis B o C. En pacientes coinfectados, la incidencia de eventos adversos y anormalidades de la química clínica no fue mayor que en los pacientes que no estaban coinfectados, excepto por un incremento de las enzimas hepáticas. La seguridad de emtricitabina y tenofovir alafenamida en combinación con elvitegravir y cobicistat como una tableta de combinación de dosis fijas se evaluó en aproximadamente 70 pacientes coinfectados por el VIH/VHB que recibieron tratamiento contra el VIH en un estudio clínico abierto (GS-US-292-1249). En base a esta experiencia limitada, el perfil de seguridad de emtricitabina y tenofovir alafenamida en pacientes con coinfección por el VIH/VHB parece ser similar al de los pacientes con monoinfección por el VIH-1.

Interacciones:

No se han realizado estudios de interacción farmacológica utilizando Symtuza™. Las interacciones que pueden ocurrir con Symtuza™ están determinadas por interacciones que han sido identificadas con alguno de sus componentes.

Darunavir y cobicistat

Darunavir es un inhibidor del CYP3A, un inhibidor débil del CYP2D6 y un inhibidor de la P-glucoproteína (P-gp, por sus siglas en inglés).

Cobicistat es un inhibidor del CYP3A y CYP2D6. Cobicistat inhibe los transportadores de la P-gp, BCRP, MATE1, OATP1B1 y OATP1B3. No se espera que cobicistat inhiba a CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 o CYP2C19. No se espera que cobicistat induzca a CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9 y CYP2C19, uridina difosfato glucuronosiltransferasa 1A1 (UGT1A1) o a la proteína 1 de resistencia a múltiples fármacos (MDR1).

La coadministración de Symtuza™ con medicamentos metabolizados principalmente por CYP3A y/o CYP2D6 puede conllevar a un incremento de las concentraciones plasmáticas de dichos medicamentos, lo cual puede incrementar o prolongar su efecto terapéutico y puede asociarse con eventos adversos serios y/o eventos que amenacen la vida (ver sección Contraindicaciones).

Darunavir y cobicistat son metabolizados por CYP3A. Se espera que los fármacos que inducen la actividad del CYP3A reduzcan las concentraciones plasmáticas de darunavir y cobicistat, lo cual puede conducir a la pérdida de eficacia del darunavir y al desarrollo de resistencia. La coadministración de Symtuza™ y otros medicamentos que inhiben a CYP3A puede incrementar las concentraciones plasmáticas de darunavir y cobicistat.

Emtricitabina

Emtricitabina (FTC) no es un inhibidor de las enzimas CYP450 humanas. Los estudios in vitro y clínicos de interacción farmacológica han demostrado que el potencial de las interacciones mediadas por CYP que involucran a FTC con otros medicamentos es bajo.

FTC se excreta principalmente por los riñones mediante una combinación de filtración glomerular y secreción tubular activa. No se han observado interacciones farmacológicas debido a competencia por la excreción renal; sin embargo, la coadministración de FTC con fármacos que son eliminados por secreción tubular activa puede incrementar las concentraciones de FTC y/o el fármaco coadministrado.

Los fármacos que disminuyen la función renal pueden incrementar las concentraciones de FTC.

Tenofovir alafenamida

Tenofovir alafenamida (TAF) no es un inhibidor de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 o CYP2D6 in vitro. No es inhibidor o inductor de CYP3A in vivo.

TAF es un sustrato del transportador de eflujo de la P-gp. Se espera que los fármacos que inducen la actividad de la P-gp disminuyan la absorción de TAF, conllevando a una disminución de las concentraciones plasmáticas de TAF, lo cual puede conducir a la pérdida del efecto terapéutico de Symtuza™ y al desarrollo de resistencia. La coadministración de Symtuza™ con fármacos que inhiben la P-gp puede incrementar la absorción y la concentración plasmática de TAF.

Las interacciones esperadas entre Symtuza™ con potenciales fármacos concomitantes se describen en la tabla 1 a continuación y se basan en estudios realizados con los componentes de Symtuza™, como agentes individuales o en combinación, o son interacciones previstas. Cabe señalar que el perfil de interacción del darunavir depende de si se utilizaron ritonavir o cobicistat como potenciador farmacocinético; refiérase a la información para prescribir de darunavir para más información.

Symtuza™ es un régimen de tratamiento antirretroviral completo. Por tanto, no se proporciona información sobre las interacciones farmacológicas con otros productos antirretrovirales.

Tabla 1: Interacciones farmacológicas: Las alteraciones de la dosis o el régimen pueden recomendarse basado en los estudios de interacciones farmacológica o interacción prevista

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario:

Symtuza™ es un producto combinado en dosis fijas que contiene 800 mg de darunavir, 150 mg de cobicistat, 200 mg de emtricitabina y 10 mg de tenofovir alafenamida. Después que se ha iniciado la terapia con Symtuza™, los pacientes no deben alterar la dosis o discontinuar la terapia sin la instrucción del médico. Están disponibles formas farmacéuticas separadas de los componentes de Symtuza™, ya sea solas o en productos combinados. Por tanto, si los pacientes no pueden ingerir la tableta de Symtuza™, requieren una modificación de la dosis de cualquiera de los componentes de Symtuza™, o descontinuar el tratamiento con Symtuza™, como alternativa se pueden usar las formas farmacéuticas de los componentes individuales.

Consultar la información para prescribir respectiva para el uso adecuado de estos productos.

Dosis – Adultos

El régimen de dosis recomendado es una tableta tomada una vez al día con alimentos.

Dosis omitida

Si se omite una dosis de Symtuza™ dentro de las 12 horas del tiempo en que es tomado usualmente, deberá indicarse a los pacientes que tomen la dosis prescrita de Symtuza™ con l alimentos lo más pronto posible. Si el paciente se percata que se omitió una dosis más de 12 horas después del tiempo en el que la toma usualmente, no debe tomarla y debe reanudar el esquema de dosificación habitual.

Poblaciones especiales

Pediatría (17 años de edad y menores)

En pacientes adolescentes de 12 años de edad y mayores con un peso mínimo de 40 kg, la dosis recomendada es una tableta tomada una vez al día con los alimentos. No se ha establecido la dosis de Symtuza™ en pacientes pediátricos de 3-11 años de edad o con un peso menor de 40 kg. No debe usarse Symtuza™ en pacientes pediátricos menores de 3 años de edad debido a la toxicidad observada en ratas jóvenes que recibieron darunavir (de 20 mg/kg a 1000 mg/kg) hasta el día 23 al día 26 de edad.

Adultos Mayores (65 años de edad y mayores)

Está disponible información limitada sobre el uso del Symtuza™ en pacientes de 65 años de edad y mayores (ver sección Propiedades farmacocinéticas – Adultos Mayores). Por tanto, Symtuza™ debe utilizarse con precaución en pacientes Adultos Mayores.

Grupo etareo: Adultos y adolescentes (de 12 años de edad y mayores con un peso corporal de por lo menos 40 kg)

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica
Inserto allegado mediante radicado No. 20181224673
Información para prescribir allegado mediante radicado No. 20181224673

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar la evaluación farmacológica para el producto de la referencia con la siguiente información:

Composición:

Cada tableta recubierta contiene:

Darunavir 800 mg, equivalente a Darunavir Ethanolate 867.0 mg
Cobicistat 150 mg equivalente a Cobicistat no adsorbido 150 mg y Dioxido de sílice coliodal como portador 138.5 mg
Emtricitabina 200 mg
Tenofovir alafenamida 10 mg equivalente a Tenofovir alafenamida fumarato 11.2 mg

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a darunavir, cobicistat, emtricitabina, tenofovir alafenamida o a cualquiera de los excipientes.

Darunavir y cobicistat son inhibidores de la isoforma 3A del citocromo P450 (CYP3A). Symtuza™ no debe ser coadministrado con medicamentos que son altamente dependientes del CYP3A para la depuración y cuyas concentraciones plasmáticas incrementadas se asocian con eventos graves o potencialmente mortales (estrecho índice terapéutico).

Estos medicamentos incluyen alfuzosina, astemizol, cisaprida, colchicina (en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática), dronedarona, elbasvir/grazoprevir, alcaloides ergotamínicos (por ejemplo, dihidroergotamina, ergotamina, ergonovina y metilergonovina), lomitapida, lovastatina, lurasidona, midazolam oral, pimozida, ranolazina, sildenafilo (cuando se utiliza para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar), simvastatina, terfenadina y triazolam.

Darunavir y cobicistat son sustratos de la isoforma 3A del citocromo P450 (CYP3A). Se espera que la coadministración de Symtuza™ con inductores de CYP3A disminuya las concentraciones plasmáticas de darunavir y cobicistat, lo cual puede conducir a la pérdida de eficacia de darunavir y al desarrollo de resistencia. Los pacientes que toman Symtuza™ no debe usar productos que contengan carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina o hierba de San Juan.

Pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh).

Precauciones y advertencias: Se debe advertir a los pacientes que la terapia antirretroviral actual no cura la infección por el VIH y que no se ha demostrado que prevenga la transmisión del VIH. Se deben tomar precauciones para prevenir la transmisión de conformidad con las guías nacionales.

Pacientes con VIH-1 que portan mutaciones

Pacientes coinfectados por el VIH y virus de las hepatitis B (VHB) y C (VHC)

Los pacientes con hepatitis crónica B o C tratados con terapia antirretroviral tienen un mayor riesgo de reacciones adversas hepáticas severas y potencialmente fatales.

No se han establecido la seguridad y eficacia de Symtuza™ en pacientes coinfectados por el VIH-1 y VHB y/o VHC.

Hepatotoxicidad

Deben realizarse exámenes de laboratorio apropiados antes de iniciar la terapia con Symtuza™ y los pacientes deben ser monitoreados durante el tratamiento.

Se debe considerar un mayor monitoreo de AST/ALT en los pacientes con hepatitis crónica subyacentes, cirrosis o en pacientes que presentan elevaciones de las transaminasas antes del tratamiento, especialmente durante los primeros meses de tratamiento con Symtuza™.

Reacciones cutáneas severas

En pacientes recibiendo darunavir se pueden presentar reacciones cutáneas severas. Estas incluyen condiciones acompañadas de fiebre y/o elevaciones de las transaminasas (reportadas en el 0.4% de los pacientes). Raramente (<0.1%) se ha reportado síndrome de Stevens-Johnson y muy raramente (<0.01%) necrólisis epidérmica tóxica, reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome de DRESS, por sus siglas en inglés, Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms) y pustulosis exantemática aguda generalizada. Se deberá Descontinuar Symtuza™ inmediatamente si se desarrollan signos o síntomas de reacciones cutáneas severas. Estos pueden incluir, pero no limitarse, erupción o sarpullido severo acompañado de fiebre, malestar general, fatiga, dolores musculares o articulares, ampollas, lesiones orales, conjuntivitis, hepatitis y/o eosinofilia.

Síndrome inflamatorio de reconstitución inmune

En pacientes infectados por el VIH con inmunodeficiencia severa en el momento de iniciar la terapia antirretroviral combinada (TARC), puede surgir una reacción inflamatoria a patógenos oportunistas asintomáticos o residuales y causar condiciones clínicas graves, o el empeoramiento de los síntomas. Típicamente, tales reacciones se han observado en las primeras semanas o meses después del inicio de la TARC. Ejemplos relevantes son retinitis por citomegalovirus, infecciones micobacterianas generalizadas y/o focales y neumonía por Pneumocystis jirovecii. Se debe evaluar cualquier síntoma inflamatorio y establecer el tratamiento cuando sea necesario.

Peso y parámetros metabólicos, hiperglicemia, redistribución de grasa

Hiperglicemia/Diabetes mellitus

Redistribución de la grasa

El conocimiento sobre el mecanismo es incompleto. Se ha planteado como hipótesis una conexión entre la lipomatosis visceral y los inhibidores de la proteasa del VIH y entre la lipoatrofia y los inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTIs). Un mayor riesgo de lipodistrofia se ha asociado con factores individuales como la edad avanzada y con factores relacionados con el fármaco como mayor duración del tratamiento antirretroviral y trastornos metabólicos asociados. El examen clínico debe incluir la evaluación de los signos físicos de la redistribución de la grasa. Debe considerarse la medición de los lípidos séricos y la glucosa en la sangre. Los trastornos de los lípidos deben manejarse según sea clínicamente apropiado.

Efectos sobre la depuración de creatinina estimada

Se ha demostrado que cobicistat disminuye la depuración de creatinina estimada debido a la inhibición de la secreción tubular de la creatinina sin afectar la función glomerular renal real. Este efecto debe considerarse cuando SYMTUZA™ se coadministra con un fármaco que tiene recomendaciones para ajustar la dosificación guiadas por la depuración de creatinina estimada.

Nefrotoxicidad

Acidosis láctica /hepatomegalia severa con esteatosis

Interacciones con medicamentos

Symtuza™ puede causar y/o está sujeto a interacciones farmacológicas que pueden ser poner en riesgo la vida o resultar en falta de eficacia; ver sección Contraindicaciones e Interacciones.

Reacciones adversas:

No es posible establecer de forma confiable una relación de causalidad con darunavir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir alafenamida en casos individuales.

Además, debido a que los estudios clínicos se realizan bajo diversas condiciones, las tasas de la reacción adversa observada en los estudios clínicos de un fármaco no se pueden comparar directamente con las tasas de los estudios clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

El perfil de seguridad general de Symtuza™ se basa en los datos de dos estudios aleatorizados, comparativos, de fase 3, TMC114FD2HTX3001 (AMBER) y TMC114 IFD3013 (EMERALD), y en todos los datos disponibles de los estudios clínicos y post-comercialización de sus componentes. Como Symtuza™ contiene darunavir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir alafenamida, puede esperarse las reacciones adversas asociadas con cada uno de los componentes individuales.

Reacciones adversas en adultos que nunca se hayan sometido a tratamiento

Las anormalidades de laboratorio grado 2-4 reportadas en AMBER y consideradas reacciones adversas se muestran en la tabla 3.

Reacciones adversas en adultos virológicamente suprimidos

Tabla 5: Anormalidades de laboratorio de grado 2-4, consideradas reacciones adversas en EMERALD

Se han observado las siguientes reacciones adversas adicionales en los estudios con darunavir:

Trastornos generales y condiciones en el lugar de la administración: astenia

Trastornos hepatobiliares: hepatitis aguda

Trastornos del sistema inmunológico: síndrome inflamatorio de reconstitución inmune

Trastornos del metabolismo y la nutrición: anorexia

Trastornos del sistema reproductivo y las mamas: ginecomastia

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: síndrome de Stevens-Johnson

Datos posteriores a la comercialización

Descripción de reacciones adversas seleccionadas.

Erupción cutánea

Disminución de la depuración de creatinina estimada

Poblaciones especiales

Pacientes pediátricos

No se ha investigado la seguridad de SYMTUZA™ en pacientes pediátricos. Sin embargo, la seguridad de los componentes de SYMTUZA™ fue evaluada a través de los estudios clínicos TMC114-C230 (N=12) para darunavir con ritonavir y GS-US-292-0106 (N=50) para una combinación de dosis fija que contenía elvitegravir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir alafenamida. Los datos de estos estudios demostraron que el perfil de seguridad global en pacientes adolescentes de 12 años a <18 años y con un peso mínimo de 40 kg fue similar al observado en la población adulta.

Pacientes coinfectados con el virus de la hepatitis B y/o el virus de la hepatitis C

Existe información limitada sobre el uso de los componentes de SYMTUZA™ en pacientes coinfectados con el virus de las hepatitis B y/o C. De 1968 pacientes con tratamiento previo que recibieron darunavir coadministrado con ritonavir dos veces al día, 236 pacientes estaban coinfectadas con hepatitis B o C. En pacientes coinfectados, la incidencia de eventos adversos y anormalidades de la química clínica no fue mayor que en los pacientes que no estaban coinfectados, excepto por un incremento de las enzimas hepáticas. La seguridad de emtricitabina y tenofovir alafenamida en combinación con elvitegravir y cobicistat como una tableta de combinación de dosis fijas se evaluó en aproximadamente 70 pacientes coinfectados por el VIH/VHB que recibieron tratamiento contra el VIH en un estudio clínico abierto (GS-US-292- 1249). En base a esta experiencia limitada, el perfil de seguridad de emtricitabina y tenofovir alafenamida en pacientes con coinfección por el VIH/VHB parece ser similar al de los pacientes con monoinfección por el VIH-1.

Interacciones:

Darunavir y cobicistat

Darunavir es un inhibidor del CYP3A, un inhibidor débil del CYP2D6 y un inhibidor de la P-glucoproteína (P-gp, por sus siglas en inglés).

Emtricitabina

Tenofovir alafenamida

Tenofovir alafenamida (TAF) no es un inhibidor de CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 o CYP2D6 in vitro. No es inhibidor o inductor de CYP3A in vivo.

Symtuza™ es un régimen de tratamiento antirretroviral completo. Por tanto, no se proporciona información sobre las interacciones farmacológicas con otros productos antirretrovirales.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario: Symtuza™ es un producto combinado en dosis fijas que contiene 800 mg de darunavir, 150 mg de cobicistat, 200 mg de emtricitabina y 10 mg de tenofovir alafenamida. Después que se ha iniciado la terapia con Symtuza™, los pacientes no deben alterar la dosis o discontinuar la terapia sin la instrucción del médico. Están disponibles formas farmacéuticas separadas de los componentes de Symtuza™, ya sea solas o en productos combinados. Por tanto, si los pacientes no pueden ingerir la tableta de Symtuza™, requieren una modificación de la dosis de cualquiera de los componentes de Symtuza™, o descontinuar el tratamiento con Symtuza™, como alternativa se pueden usar las formas farmacéuticas de los componentes individuales.

Consultar la información para prescribir respectiva para el uso adecuado de estos productos.

Dosis – Adultos

El régimen de dosis recomendado es una tableta tomada una vez al día con alimentos.

Dosis omitida

Poblaciones especiales

Pediatría (17 años de edad y menores)

Adultos Mayores (65 años de edad y mayores)

Está disponible información limitada sobre el uso del Symtuza™ en pacientes de 65 años de edad y mayores. Por tanto, Symtuza™ debe utilizarse con precaución en pacientes Adultos Mayores.

Grupo etario: Adultos y adolescentes (de 12 años de edad y mayores con un peso corporal de por lo menos 40 kg)

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Norma farmacológica: 4.1.3.0.N30

Adicionalmente, la Sala considera que el inserto y la información para prescribir deben ajustarse a las contraindicaciones del presente concepto y presentarlos junto con la solicitud del Registro Sanitario.

La Sala considera que en cuanto al plan de gestión de riesgos, se deben aclarar los aspectos que se relacionaran y detallaran en el acto administrativo.

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455 del 28 de mayo de 2004.

3.1.1.2 INOVELON

Expediente: 20153553 Radicado: 20181224634 Fecha: 31/10/2018 Interesado: Biotoscana Farma S.A.

Composición: Cada comprimido recubierto contiene 200 mg de rufinamida Cada comprimido recubierto contiene 400 mg de rufinamida

Forma farmacéutica: Comprimido recubierto

Indicaciones: Inovelon está indicado como terapia coadyuvante en el tratamiento de las crisis asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut en pacientes de 1 año de edad o mayores.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo, a los derivados triazólicos o a alguno de los excipientes

Precauciones y advertencias: Estado epiléptico Se han observado casos de estado epiléptico durante el tratamiento con rufinamida en los estudios de desarrollo clínico mientras que no se ha observado ningún caso con placebo. Estos efectos adversos ocasionaron la interrupción del tratamiento con rufinamida en el 20 % de los casos. Si los pacientes desarrollan nuevos tipos de convulsiones y/o experimentan un aumento de la frecuencia de estado epiléptico que sea diferente de la situación basal del paciente, debe reevaluarse el balance beneficio- riesgo de la terapia.

Retirada de rufinamida Rufinamida se debe interrumpir de forma gradual para reducir la posibilidad de convulsiones durante la retirada. En los ensayos clínicos, la interrupción se llevó a cabo reduciendo aproximadamente un 25 % de la dosis cada dos días. No hay datos suficientes sobre la interrupción de tratamientos antiepilépticos concomitantes, una vez alcanzado el control de las convulsiones con la adición de rufinamida.

Reacciones en el sistema nervioso central El tratamiento con rufinamida se ha asociado con mareos, somnolencia, ataxia y trastornos de la marcha, lo que puede incrementar la aparición de caídas accidentales en esta población. Los pacientes y cuidadores deben tener precaución hasta que estén familiarizados con los posibles efectos de este medicamento.

Reacciones de hipersensibilidad Se han producido el síndrome de hipersensibilidad a antiepilépticos grave incluyendo DRESS (Reacción al Fármaco con Eosinofilia y Síntomas Sistémicos) y síndrome de Stevens-Johnson asociado con la terapia con rufinamida. Los signos y los síntomas de este trastorno fueron diversos; sin embargo, los pacientes normalmente, aunque no de forma exclusiva, presentaron fiebre y erupción cutánea asociadas con afectación de otros órganos del sistema. Otras manifestaciones asociadas incluyeron linfadenopatía, anomalías en las pruebas de la función hepática y hematuria. Al tratarse de un trastorno que varía en su expresión pueden producirse otros signos y síntomas en los sistemas y órganos no citados aquí. Este síndrome de hipersensibilidad a antiepilépticos se asoció temporalmente al comienzo de la terapia con rufinamida y en la población pediátrica. Si se sospecha esta reacción, se debe interrumpir la administración de rufinamida y comenzar un tratamiento alternativo.

Todos los pacientes que desarrollen erupción cutánea mientras tomen rufinamida deben monitorizarse cuidadosamente.

Acortamiento del intervalo QT En un estudio minucioso del efecto sobre el intervalo QT, rufinamida produjo un acortamiento del intervalo QTc proporcional a la concentración. Aunque se desconozcan el mecanismo subyacente y la relevencia para la seguridad de este hallazgo, los médicos deben seguir un criterio clínico cuando valoren la posible prescripción de rufinamida a pacientes que presenten un riesgo adicional de acortamiento del QTc (p. ej., síndrome de QT corto congénito o pacientes con una historia familiar de este tipo de síndrome).

Mujeres en edad fértil Las mujeres en edad fértil deben utilizar anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Inovelon. Los médicos deben intentar asegurar que se utilizan métodos anticonceptivos apropiados, y deben seguir un criterio clínico a la hora de valorar si los anticonceptivos orales o las dosis de los componentes de los anticonceptivos orales son adecuados en función de la situación clínica de cada paciente.

Lactosa Inovelon contiene lactosa, por lo tanto los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o mala absorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Pensamientos suicidas Se han notificado pensamientos y conductas suicidas en pacientes tratados con antiepilépticos en varias indicaciones. Asimismo, un metanálisis de ensayos aleatorizados y controlados con placebo de antiepilépticos ha demostrado un pequeño aumento en el riesgo de pensamientos y conductas suicidas. Se desconoce el mecanismo de este riesgo y los datos disponibles no descartan la posibilidad de un aumento del riesgo con Inovelon.

Por lo tanto, se debe vigilar a los pacientes por si presentan signos de pensamientos y conductas suicidas y considerar el tratamiento adecuado. Se debe informar a los pacientes (y cuidadores de los pacientes) que acudan al médico si aparecen signos de pensamientos o conductas suicidas.

Reacciones adversas: Resumen del perfil de seguridad El programa de desarrollo clínico ha incluido a más de 1.900 pacientes, con diferentes tipos de epilepsia, expuestos a rufinamida. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en general fueron cefalea, mareos, fatiga y somnolencia. Las reacciones adversas más frecuentes y notificadas con una incidencia mayor que con el placebo en pacientes con síndrome de Lennox-Gastaut fueron somnolencia y vómitos. Las reacciones adversas generalmente presentaron una gravedad de leve a moderada. La tasa de interrupción del tratamiento en el síndrome de Lennox-Gastaut debido a las reacciones adversas fue del 8,2 % para los pacientes que recibían rufinamida y del 0 % para los pacientes que recibían el placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que dieron lugar a la interrupción en el grupo tratado con rufinamida fueron erupción cutánea y vómitos.

Tabla de reacciones adversas Las reacciones adversas notificadas con una incidencia superior al placebo, durante los ensayos de doble ciego en el síndrome de Lennox-Gastaut o en la población global expuesta a rufinamida, se enumeran en la siguiente tabla por término preferente, clasificación de órganos del sistema y frecuencia de MedDRA.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000).

Clasificación de órganos del sistema	Muy frecuentes	Frecuentes	Poco frecuentes
Infecciones e infestaciones		Neumonía Gripe Nasofaringitis Infección de oído Sinusitis Rinitis
Trastornos del sistema inmunológico			Hipersensibilidad
Trastornos del metabolismo y de la nutrición		Anorexia Trastorno del apetito Disminución del apetito
Trastornos psiquiátricos		Ansiedad Insomnio
Trastornos del sistema nervioso	Somnolencia* Cefalea Mareos*	Estado epiléptico* Convulsión Coordinación anormal* Nistagmo Hiperactividad
Temblores
Trastornos oculares

Diplopía Visión borrosa

Trastornos del oído y del laberinto

Vértigo

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Epistaxis

Trastornos gastrointestinales Náuseas Vómitos Dolor abdomen superior Estreñimiento Dispepsia Diarrea

Trastornos hepatobiliares

Aumento de las enzimas hepáticas

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Erupción cutánea Acné

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Dolor de espalda

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Oligomenorrea

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Fatiga Trastorno de la marcha

Exploraciones complementarias

Disminución de peso

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos

Traumatismo craneal Contusión

Información adicional sobre poblaciones especiales

Población pediátrica (de 1 a menos de 4 años) En un ensayo abierto multicéntrico se comparó la adición de rufinamida con cualquier otro antiepiléptico, a elección del investigador, al tratamiento ya existente de 1 a 3 antiepilépticos en pacientes pediátricos de 1 a menos de 4 años con el síndrome de Lennox-Gastaut no controlado, de forma adecuada. 25 pacientes, de los cuales 10 sujetos tenían entre 1 y 2 años, recibieron rufinamida como tratamiento en asociación durante 24 semanas a una dosis de hasta 45 mg/kg/día, en 2 dosis divididas. Los acontecimientos adversos surgidos del tratamiento comunicados con más frecuencia en el grupo de tratamiento de rufinamida (ocurrieron en ≥10 % de los sujetos) fueron infección en las vías respiratorias altas y vómitos (28,0 % cada uno), neumonía y somnolencia (20,0 % cada uno), sinusitis, otitis media, diarrea, tos y pirexia (16,0 % cada uno), y bronquitis, estreñimiento, congestión nasal, exantema, irritabilidad y disminución del apetito (12,0 % cada uno). La frecuencia, el tipo y la gravedad de estas reacciones adversas fueron similares a las observadas en niños de 4 años y mayores, en adolescentes y adultos. No se identificó la caracterización de la edad en pacientes menores de 4 años en la base de datos de seguridad limitada debido al pequeño número de pacientes en el ensayo.

Interacciones: Posibilidad de que otros medicamentos afecten a rufinamida

Otros antiepilépticos Las concentraciones de rufinamida no están sujetas a cambios clínicamente relevantes al coadministrarse con antiepilépticos que se sabe que inducen enzimas.

En pacientes que estén en tratamiento con Inovelon y en los que se inicie la terapia con valproato, pueden producirse incrementos significativos en las concentraciones plasmáticas de rufinamida. Por lo tanto, debe considerarse una reducción de la dosis de Inovelon en pacientes que inicien la terapia con valproato.

La adición o interrupción de estos medicamentos o el ajuste de la dosis de estos medicamentos durante la terapia con rufinamida pueden requerir un ajuste de la dosis de rufinamida.

No se observan cambios significativos en la concentración de rufinamida tras la coadministración de lamotrigina, topiramato o benzodiazepinas.

Posibilidad de que rufinamida afecte a otros medicamentos

Otros antiepilépticos Las interacciones farmacocinéticas entre rufinamida y otros antiepilépticos se han evaluado en pacientes epilépticos, utilizando modelos farmacocinéticos poblacionales.

Rufinamida parece no tener ningún efecto clínicamente relevante sobre las concentraciones en estado estacionario de carbamazepina, lamotrigina, fenobarbital, topiramato, fenitoína o valproato.

Anticonceptivos orales La coadministración de rufinamida 800 mg dos veces al día junto con un anticonceptivo oral combinado (etinilestradiol 35 microgramos y noretisterona 1 mg) durante 14 días dio lugar a una reducción media del AUC0-24 del etinilestradiol del 22 % y del AUC0-24 de la noretisterona del 14 %. No se han realizado estudios con otros anticonceptivos orales o implantables. A las mujeres en edad fértil que utilicen anticonceptivos hormonales, se les aconseja el uso de un método anticonceptivo seguro y eficaz adicional.

Enzimas del citocromo P450 Rufinamida se metaboliza mediante hidrólisis y no se metaboliza de forma notable por las enzimas del citocromo P450. Además, rufinamida no inhibe la actividad de las enzimas del citocromo P450. Por lo tanto, es improbable que rufinamida produzca interacciones clínicamente significativas por la inhibición del sistema del citocromo P450 Se ha demostrado que rufinamida induce la enzima CYP3A4 del citocromo P450, y por lo tanto puede reducir las concentraciones plasmáticas de las sustancias metabolizadas por esta enzima. El efecto fue de pequeño a moderado. La actividad media de CYP3A4, evaluada como el aclaramiento de triazolam, aumentó en un 55 % tras 11 días de tratamiento con 400 mg de rufinamida dos veces al día. La exposición de triazolam se redujo en un 36 %. Dosis de rufinamida más altas pueden dar lugar a una inducción más pronunciada. No se puede descartar la posibilidad de que rufinamida también pueda disminuir la exposición de sustancias metabolizadas por otras enzimas, o transportadas por proteínas transportadoras como la glucoproteína- P.

En los pacientes tratados con sustancias metabolizadas por el sistema enzimático CYP3A4, se recomienda una monitorización cuidadosa durante dos semanas al inicio del tratamiento con rufinamida o al finalizar el mismo, o después de cualquier cambio relevante en la dosis. Puede ser necesario considerar un ajuste de la dosis del medicamento administrado concomitantemente. Estas recomendaciones deben asimismo considerarse cuando se utilice rufinamida concomitantemente con sustancias con un margen terapéutico estrecho como warfarina y digoxina.

Un estudio de interacción específico en sujetos sanos no reveló ninguna influencia de rufinamida a una dosis de 400 mg dos veces al día sobre la farmacocinética de olanzapina, un sustrato de CYP1A2.

No hay datos disponibles sobre la interacción de rufinamida con alcohol.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario: El tratamiento con rufinamida deberá iniciarlo un médico especializado en pediatría o neurología con experiencia en el tratamiento de la epilepsia.

Posología

Uso en niños de entre un año y menos de cuatro años de edad

Pacientes que no reciben valproato: El tratamiento se debe iniciar con una dosis de 10 mg/kg/día, administrada en dos dosis iguales con una diferencia aproximada de 12 horas. Según la respuesta clínica y la tolerabilidad, podrá aumentarse la dosis en incrementos de hasta 10 mg/kg/día cada tres días hasta llegar a la dosis objetivo de 45 mg/kg/día administrada en dos dosis iguales con una diferencia aproximada de 12 horas. Para esta población de pacientes, la dosis máxima recomendada es de 45 mg/kg/día.

Pacientes que reciben valproato: Como el valproato disminuye significativamente el aclaramiento de rufinamida, en los pacientes a los que se administre valproato de forma conjunta se recomienda una dosis máxima más baja de Inovelon. El tratamiento se debe iniciar con una dosis de 10 mg/kg/día, administrada en dos dosis iguales con una diferencia aproximada de 12 horas. Según la respuesta clínica y la tolerabilidad, podrá aumentarse la dosis en incrementos de 10 mg/kg/día cada tres días hasta llegar a la dosis objetivo de 30 mg/kg/día, administrada en dos dosis iguales con una diferencia aproximada de 12 horas. Para esta población de pacientes, la dosis máxima recomendada es de 30 mg/kg/día.

Si no es posible llegar a la dosis calculada recomendada de Inovelon, entonces se debe administrar la dosis más cercana a un comprimido de 100 mg entero.

Uso en niños de cuatro años o más y pesen menos de 30 kg

Pacientes de < 30 kg que no reciben valproato: El tratamiento debe iniciarse con una dosis diaria de 200 mg. Según la respuesta clínica y la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse a incrementos de 200 mg/día cada tres días, hasta la dosis máxima recomendada de 1.000 mg/día.

Se han estudiado dosis de hasta 3.600 mg/día en un número limitado de pacientes.

Pacientes de < 30 kg que también reciban valproato: Como el valproato disminuye significativamente el aclaramiento de rufinamida, en los pacientes de < 30 kg a los que se coadministre valproato se recomienda una dosis máxima más baja de Inovelon. El tratamiento debe iniciarse con una dosis diaria de 200 mg. Según la respuesta clínica y la tolerabilidad, después de al menos 2 días, la dosis podrá aumentarse en incrementos de 200 mg/día, hasta la dosis máxima recomendada de 600 mg/día.

Uso en adultos, adolescentes y niños de 4 años o mayores que pesen 30 kg o más

Pacientes > 30 kg que no reciben valproato: El tratamiento debe iniciarse con una dosis diaria de 400 mg. Según la respuesta clínica y la tolerabilidad, podrá aumentarse la dosis en incrementos de 400 mg/día, en días alternos, hasta la dosis máxima recomendada de la forma indicada en la siguiente tabla.

Rango de peso	30,0-50,0 kg	50,1-70,0 kg	³ 70,1 kg
Dosis máxima recomendada	1.800 mg/día	2.400 mg/día	3.200 mg/día

Se han estudiado dosis de hasta 4.000 mg/día (en el rango de 30-50 kg) o 4.800 mg/día (en la categoría de más de 50 kg) en un número limitado de pacientes.

Pacientes > 30 kg que también reciben valproato: El tratamiento debe iniciarse con una dosis diaria de 400 mg. Según la respuesta clínica y la tolerabilidad, podrá aumentarse la dosis en incrementos de 400 mg/día, en días alternos, hasta la dosis máxima recomendada de la forma indicada en la siguiente tabla.

Rango de peso	30,0-50,0 kg	50,1-70,0 kg	≥ 70,1 kg
Dosis máxima recomendada	1.200 mg/día	1.600 mg/día	2.200 mg/día

Edad avanzada Hay información limitada sobre el uso de rufinamida en pacientes de edad avanzada.

No se requieren ajustes de la dosis en pacientes mayores de 65 años, ya que la farmacocinética de rufinamida no se ve alterada en los pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal Un ensayo realizado en pacientes con insuficiencia renal grave indicó que no se requieren ajustes de la dosis en estos pacientes.

Insuficiencia hepática No se ha estudiado el uso en pacientes con insuficiencia hepática. Se recomienda precaución y un ajuste cuidadoso de la dosis en el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. No se recomienda el uso en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Interrupción de rufinamida Cuando se vaya a interrumpir el tratamiento con rufinamida, se debe hacer de forma gradual. En los ensayos clínicos, la interrupción del tratamiento con rufinamida se llevó a cabo reduciendo aproximadamente un 25 % de la dosis cada dos días.

En caso de olvidarse una o más dosis, será necesario aplicar un criterio clínico individualizado.

Los ensayos abiertos no controlados indican una eficacia a largo plazo sostenida, aunque no se ha realizado ningún ensayo controlado durante más de 3 meses.

Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y la eficacia de rufinamida en neonatos o lactantes y niños menores de 1 año. No se dispone de datos.

Forma de administración

Rufinamida se administra por vía oral. El comprimido se debe tomar con agua dos veces al día, una por la mañana y otra por la noche, en dos dosis iguales. Inovelon debe administrarse con alimentos. Si el paciente tiene dificultad para tragar los comprimidos, los puede triturar y tomarlos disueltos en medio vaso de agua. Como alternativa, use la ranura para dividirla en dos mitades iguales.

Condición de venta: Venta con fórmula médica / Uso Institucional

Evaluación farmacológica
Inserto allegado mediante radicado No. 20181224634

CONCEPTO:

Composición:

Cada comprimido recubierto contiene 200 mg de rufinamida Cada comprimido recubierto contiene 400 mg de rufinamida

Forma farmacéutica: Comprimido recubierto

Indicaciones: Inovelon está indicado como terapia coadyuvante en el tratamiento de las crisis asociadas al síndrome de Lennox-Gastaut en pacientes de 1 año de edad o mayores.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo, a los derivados triazólicos o a alguno de los excipientes

Precauciones y advertencias: Estado epiléptico

Se han observado casos de estado epiléptico durante el tratamiento con rufinamida en los estudios de desarrollo clínico mientras que no se ha observado ningún caso con placebo. Estos efectos adversos ocasionaron la interrupción del tratamiento con rufinamida en el 20 % de los casos. Si los pacientes desarrollan nuevos tipos de convulsiones y/o experimentan un aumento de la frecuencia de estado epiléptico que sea diferente de la situación basal del paciente, debe reevaluarse el balance beneficio- riesgo de la terapia.

No hay datos suficientes sobre la interrupción de tratamientos antiepilépticos concomitantes, una vez alcanzado el control de las convulsiones con la adición de rufinamida.

Otras manifestaciones asociadas incluyeron linfadenopatía, anomalías en las pruebas de la función hepática y hematuria. Al tratarse de un trastorno que varía en su expresión pueden producirse otros signos y síntomas en los sistemas y órganos no citados aquí. Este síndrome de hipersensibilidad a antiepilépticos se asoció temporalmente al comienzo de la terapia con rufinamida y en la población pediátrica. Si se sospecha esta reacción, se debe interrumpir la administración de rufinamida y comenzar un tratamiento alternativo. Todos los pacientes que desarrollen erupción cutánea mientras tomen rufinamida deben monitorizarse cuidadosamente.

Reacciones adversas: Resumen del perfil de seguridad El programa de desarrollo clínico ha incluido a más de 1.900 pacientes, con diferentes tipos de epilepsia, expuestos a rufinamida. Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en general fueron cefalea, mareos, fatiga y somnolencia. Las reacciones adversas más frecuentes y notificadas con una incidencia mayor que con el placebo en pacientes con síndrome de Lennox- Gastaut fueron somnolencia y vómitos. Las reacciones adversas generalmente presentaron una gravedad de leve a moderada. La tasa de interrupción del tratamiento en el síndrome de Lennox-Gastaut debido a las reacciones adversas fue del 8,2 % para los pacientes que recibían rufinamida y del 0 % para los pacientes que recibían el placebo. Las reacciones adversas más frecuentes que dieron lugar a la interrupción en el grupo tratado con rufinamida fueron erupción cutánea y vómitos.

Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000).

Clasificación de órganos del sistema	Frecuentes	Poco frecuentes
Infecciones e infestaciones	Neumonía Gripe Nasofaringitis Infección de oído Sinusitis Rinitis
Trastornos del sistema inmunológico		Hipersensibilidad
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	Anorexia Trastorno del
Disminución del apetito
Trastornos psiquiátricos

Ansiedad Insomnio

Trastornos del sistema nervioso Somnolencia* Cefalea Mareos* Estado epiléptico* Convulsión Coordinación anormal* Nistagmo Hiperactividad psicomotora Temblores

Trastornos oculares

Diplopía Visión borrosa

Trastornos del oído y del laberinto

Vértigo

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Epistaxis

Trastornos gastrointestinales Náuseas Vómitos Dolor abdomen superior Estreñimiento Dispepsia Diarrea

Trastornos hepatobiliares

Aumento de las enzimas hepáticas

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Erupción cutánea Acné

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Dolor de espalda

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Oligomenorrea

Trastornos generales y Fatiga Trastorno de la marcha alteraciones en el lugar de administración Exploraciones complementarias

Disminución de peso

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos

Traumatismo craneal Contusión

Información adicional sobre poblaciones especiales

Interacciones: Posibilidad de que otros medicamentos afecten a rufinamida

Otros antiepilépticos Las concentraciones de rufinamida no están sujetas a cambios clínicamente relevantes al coadministrarse con antiepilépticos que se sabe que inducen enzimas.

La adición o interrupción de estos medicamentos o el ajuste de la dosis de estos medicamentos durante la terapia con rufinamida pueden requerir un ajuste de la dosis de rufinamida.

No se observan cambios significativos en la concentración de rufinamida tras la coadministración de lamotrigina, topiramato o benzodiazepinas.

Posibilidad de que rufinamida afecte a otros medicamentos

Otros antiepilépticos Las interacciones farmacocinéticas entre rufinamida y otros antiepilépticos se han evaluado en pacientes epilépticos, utilizando modelos farmacocinéticos poblacionales. Rufinamida parece no tener ningún efecto clínicamente relevante sobre las concentraciones en estado estacionario de carbamazepina, lamotrigina, fenobarbital, topiramato, fenitoína o valproato.

El efecto fue de pequeño a moderado. La actividad media de CYP3A4, evaluada como el aclaramiento de triazolam, aumentó en un 55 % tras 11 días de tratamiento con 400 mg de rufinamida dos veces al día. La exposición de triazolam se redujo en un 36 %. Dosis de rufinamida más altas pueden dar lugar a una inducción más pronunciada. No se puede descartar la posibilidad de que rufinamida también pueda disminuir la exposición de sustancias metabolizadas por otras enzimas, o transportadas por proteínas transportadoras como la glucoproteína-P.

No hay datos disponibles sobre la interacción de rufinamida con alcohol.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario: El tratamiento con rufinamida deberá iniciarlo un médico especializado en pediatría o neurología con experiencia en el tratamiento de la epilepsia.

Posología

Uso en niños de entre un año y menos de cuatro años de edad

Pacientes que no reciben valproato:

El tratamiento se debe iniciar con una dosis de 10 mg/kg/día, administrada en dos dosis iguales con una diferencia aproximada de 12 horas. Según la respuesta clínica y la tolerabilidad, podrá aumentarse la dosis en incrementos de hasta 10 mg/kg/día cada tres días hasta llegar a la dosis objetivo de 45 mg/kg/día administrada en dos dosis iguales con una diferencia aproximada de 12 horas. Para esta población de pacientes, la dosis máxima recomendada es de 45 mg/kg/día.

Si no es posible llegar a la dosis calculada recomendada de Inovelon, entonces se debe administrar la dosis más cercana a un comprimido de 100 mg entero.

Uso en niños de cuatro años o más y pesen menos de 30 kg

Se han estudiado dosis de hasta 3.600 mg/día en un número limitado de pacientes.

Uso en adultos, adolescentes y niños de 4 años o mayores que pesen 30 kg o más

Rango de peso	30,0-50,0 kg	50,1-70,0 kg	³ 70,1 kg
Dosis máxima recomendada	1.800 mg/día	2.400 mg/día	3.200 mg/día

Se han estudiado dosis de hasta 4.000 mg/día (en el rango de 30-50 kg) o 4.800 mg/día (en la categoría de más de 50 kg) en un número limitado de pacientes.

Rango de peso	30,0-50,0 kg	50,1-70,0 kg	≥ 70,1 kg
Dosis máxima recomendada	1.200 mg/día	1.600 mg/día	2.200 mg/día

Edad avanzada Hay información limitada sobre el uso de rufinamida en pacientes de edad avanzada. No se requieren ajustes de la dosis en pacientes mayores de 65 años, ya que la farmacocinética de rufinamida no se ve alterada en los pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal Un ensayo realizado en pacientes con insuficiencia renal grave indicó que no se requieren ajustes de la dosis en estos pacientes.

En caso de olvidarse una o más dosis, será necesario aplicar un criterio clínico individualizado.

Los ensayos abiertos no controlados indican una eficacia a largo plazo sostenida, aunque no se ha realizado ningún ensayo controlado durante más de 3 meses.

Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y la eficacia de rufinamida en neonatos o lactantes y niños menores de 1 año. No se dispone de datos.

Forma de administración

Rufinamida se administra por vía oral. El comprimido se debe tomar con agua dos veces al día, una por la mañana y otra por la noche, en dos dosis iguales.

Inovelon debe administrarse con alimentos. Si el paciente tiene dificultad para tragar los comprimidos, los puede triturar y tomarlos disueltos en medio vaso de agua. Como alternativa, use la ranura para dividirla en dos mitades iguales.

Condición de venta: Venta con fórmula médica / Uso Institucional

En cuanto al plan de gestión de riesgos, una vez revisada la versión 10.1 del PGR este se considera adecuado y sigue los lineamientos requeridos en el plan de Farmacovigilancia; los riesgos se encuentran claramentente identificados.

Se solicita allegar PSUR conforme al tiempo establecido. Se solicita informar al grupo de farmacovigilancia de cambios de seguridad que se presenten durante el desarrollo del estudio propuesto post-comercialización y que afecten el perfil riesgo / beneficio del producto.

Norma farmacológica: 19.9.0.0.N10

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar el inserto allegado mediante radicado No. 20181224634.

3.1.1.3 ACOTIAMIDA

Expediente: 20153992 Radicado: 20181231510 Fecha: 13/11/2018 Interesado: Laboratorio Franco-Colombiano Lafrancol SAS

Composición: Cada tableta contiene 100mg de Acotiamida

Forma farmacéutica: Tableta

Indicaciones:

Procinético
Plenitud posprandial, distensión abdominal superior y saciedad temprana debido a dispepsia funcional

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la acotiamida o a cualquier excipiente de la tableta

Precauciones y advertencias: No se ha demostrado su seguridad en menores de 18 años.

Debe administrarse con precaución en pacientes ancianos, con función hepática o renal disminuida.

En mujeres embarazadas o en etapa de lactancia, no se ha establecido la seguridad de acotiamida.

Insuficiencia hepática y/o renal: La dosis inicial no debe exceder 100 mg tres veces al día.

Reacciones adversas: Diarrea, Estreñimiento, Náuseas, Vómitos, Erupción Cutánea y Urticaria

Interacciones: La acotiamida acelera el vaciamiento gástrico, por lo que puede modificar la velocidad de absorción de algunos medicamentos. Debe tenerse en cuenta que el uso de anticolinérgicos; al tener un efecto antagonista, disminuye la acción de la acotiamida.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario: Pacientes mayores de 18 años

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos de la Comisión Revisora considera que, tratándose de un producto nuevo, el interesado debe allegar la información preclínica para el principio activo en especial lo relacionado con toxicología o justificar la no presentación de los mismos.

En cuanto a los estudios clínicos, la Sala solicita se justifique la validez de los resultados teniendo en cuenta el seguimiento por solo cuatro semanas con cegamiento a las variables de eficacia tratándose de una enfermedad crónica con recidivas. Dado el corto periodo de medición de estas variables, puede suceder que no se capturen de manera apropiada los resultados del tratamiento y del placebo, lo que dificultaría la posterior extrapolación de estos resultados al uso en la vida real.

La Sala considera que adicional a lo anterior debe traer estudios de bioequivalencia de su propio producto con el producto innovador.

Finalmente, la Sala considera que el interesado debe allegar plan de gestión del riesgos de acuerdo al perfil de seguridad del principio activo.

3.1.1.4 VOSEVI®

Expediente: 20154103 Radicado: 20181233319 Fecha: 14/11/2018 Interesado: Biotoscana Farma S.A.

Composición: Cada tabelta recubierta contiene: 100mg de Voxilaprevir + 100mg de Velpatasvir + 400mg de Sofosbuvir

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Indicaciones: Vosevi está indicado para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) en adultos.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes.

Uso concomitante con medicamentos que son inductores fuertes de la glucoproteína P (gpP) y/o inductores fuertes del citocromo P450 (CYP); p. ej., rifampicina, rifabutina, hierba de San Juan [Hypericum perforatum], carbamazepina, fenobarbital y fenitoína).

Uso concomitante con rosuvastatina o con dabigatrán etexilato.

Uso concomitante con medicamentos que contienen etinilestradiol, como los anticonceptivos orales combinados o los anillos vaginales anticonceptivos.

Precauciones y advertencias: Bradicardia intensa y bloqueo cardíaco Se han observado casos de bradicardia intensa y bloqueo cardíaco cuando sofosbuvir utilizado en combinación con otro AAD se utiliza junto con amiodarona, con o sin otros medicamentos para disminuir la frecuencia cardíaca. El mecanismo no está establecido.

El uso concomitante de amiodarona fue limitado durante el desarrollo clínico de sofosbuvir asociado a AAD. Los casos son potencialmente mortales, por lo que la amiodarona solo se debe administrar a pacientes que toman Vosevi cuando no se toleren o estén contraindicados otros tratamientos antiarrítmicos alternativos.

Si el uso concomitante de amiodarona se considera necesario, se recomienda una estrecha vigilancia de los pacientes cuando se inicie la administración de Vosevi. Los pacientes con alto riesgo de bradiarritmia se deben monitorizar de forma continua durante 48 horas en un entorno clínico adecuado.

Debido a la prolongada semivida de la amiodarona, también se debe monitorizar adecuadamente a aquellos pacientes que hayan dejado de tomar amiodarona pocos meses antes y vayan a comenzar el tratamiento con Vosevi.

A todos los pacientes que reciben Vosevi en combinación con amiodarona, con o sin otros medicamentos para disminuir la frecuencia cardíaca, se les debe indicar cuáles son los síntomas de bradicardia y bloqueo cardíaco, e indicarles que acudan urgentemente al médico si experimentan dichos síntomas.

Coinfección por los VHC y VHB No se dispone de datos sobre el uso de Vosevi en pacientes coinfectados por VHC y VHB. Se han notificado casos de reactivación del VHB durante el tratamiento con AAD o después, algunos de ellos mortales. Debe hacerse un cribado del VHB en todos los pacientes antes del inicio del tratamiento. Los pacientes coinfectados por los VHC y VHB corren riesgo de reactivación del VHB, por lo que deben ser vigilados y tratados de conformidad con las directrices clínicas vigentes.

Insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis de Vosevi en los pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A de CPT). No se recomienda Vosevi en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (clases B o C de CPT).

Pacientes receptores de trasplante hepático No se han evaluado la seguridad ni la eficacia de Vosevi en el tratamiento de la infección por el VHC en pacientes receptores un trasplante hepático. El tratamiento con Vosevi de conformidad con la posología recomendada, se debe basar en una evaluación de los posibles beneficios y riesgos para cada paciente en concreto.

Uso con inductores moderados de la gpP o de las CYP Los medicamentos que son inductores moderados de la gpP o de las CYP (p. ej., oxcarbazepina, rifapentina, modafinilo o efavirenz) pueden reducir las concentraciones plasmáticas de sofosbuvir, velpatasvir y/o voxilaprevir, con la consiguiente disminución del efecto terapéutico de Vosevi. No se recomienda la administración concomitante de dichos medicamentos con Vosevi .

Uso con inhibidores potentes de PTAOB1 Los medicamentos que son inhibidores potentes de PTAOB1 (p. ej., ciclosporina) pueden aumentar sustancialmente la concentración plasmática de voxilaprevir, cuya seguridad no ha sido establecida. No se recomienda la administración concomitante de inhibidores potentes de PTAOB1 con Vosevi.

Uso con ciertas pautas terapéuticas antirretrovirales contra el VIH Vosevi ha demostrado aumentar la exposición al tenofovir cuando se usa junto con una pauta terapéutica contra el VIH que contiene tenofovir disoproxilo fumarato y un potenciador farmacocinético (ritonavir o cobicistat). No se ha establecido la seguridad de tenofovir disoproxilo fumarato en el marco de Vosevi y un potenciador farmacocinético. Se deben contemplar los riesgos y beneficios potenciales asociados a la administración concomitante de Vosevi con la tableta combinada a dosis fija que contiene elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxilo fumarato o tenofovir disoproxilo fumarato administrado de forma conjunta con un inhibidor de la proteasa del VIH potenciado (p. ej. darunavir), especialmente en pacientes con mayor riesgo de disfunción renal. Los pacientes que reciben Vosevi de forma concomitante con elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxilo fumarato o con tenofovir disoproxilo fumarato y un inhibidor de la proteasa del VIH potenciado requieren una vigilancia especial en cuanto a reacciones adversas relacionadas con el tenofovir.

Consultar la Ficha Técnica del tenofovir disoproxilo fumarato, emtricitabina/tenofovir disoproxilo fumarato o elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/tenofovir disoproxilo fumarato para obtener recomendaciones acerca de la monitorización renal.

Excipientes Vosevi contiene lactosa; los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Reacciones adversas: Resumen del perfil de seguridad La evaluación de la seguridad de Vosevi se basó en los datos de ensayos clínicos de fases 2 y 3, en los que 1543 pacientes recibieron sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir o sofosbuvir/velpatasvir + voxilaprevir durante 8 o 12 semanas.

El porcentaje de pacientes que suspendieron permanentemente el tratamiento debido a reacciones adversas fue del 0,1 % para los pacientes que recibieron sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir durante 8 semanas. No hubo pacientes tratados con sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir durante 12 semanas que dejaran de recibir el tratamiento permanentemente debido a reacciones adversas.

A continuación, se enumeran las reacciones adversas, clasificadas según el sistema de clasificación de órganos y por frecuencia. Las frecuencias se definen así: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); o poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100).

Tabla 3: reacciones adversas a medicamentos identificadas con Vosevi

Frecuencia Reacción adversa a fármaco Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuentes Cefalea Trastornos gastrointestinales: Muy frecuentes diarrea, náuseas Frecuentes dolor abdominal, disminución del apetito, vómitos Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Poco frecuentes erupción Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuentes mialgia Poco feecuentes calambres musculares Exploraciones complementarias de laboratorio: Frecuentes aumento de la bilirrubina total

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Arritmias cardíacas Se han observado casos de bradicardia intensa y bloqueo cardíaco cuando sofosbuvir utilizado en combinación con otro antiviral de acción directa se utiliza junto con amiodarona u otros medicamentos para disminuir la frecuencia cardíaca.

Resultados de laboratorio anómalos

Bilirrubina total En los ensayos de fase 3 se observaron aumentos de la bilirrubina total menores o iguales a 1,5 x LSN en el 4 % de los pacientes sin cirrosis y en el 10 % de los pacientes con cirrosis compensada, debido a la inhibición de las PTAO1B1 y PTAO1B3 por voxilaprevir. Los niveles totales de bilirrubina disminuyeron tras finalizar el tratamiento con Vosevi.

Interacciones: Dado que Vosevi contiene sofosbuvir, velpatasvir y voxilaprevir, toda interacción que se haya identificado de forma individual con estos principios activos se puede producir con Vosevi.

Interacciones farmacocinéticas

Posibilidad de que Vosevi afecte a otros medicamentos Velpatasvir y voxilaprevir son inhibidores de los transportadores de fármacos gpP, de la proteína de resistencia de cáncer de mama (PRCM) y de los polipéptidos transportadores de aniones orgánicos (PTAO) 1B1 y PTAO1B3. La administración concomitante de Vosevi con medicamentos que son sustratos de estos transportadores puede aumentar la exposición a dichos medicamentos. Están contraindicados los medicamentos que sean sustratos sensibles de estos transportadores y cuyas concentraciones plasmáticas elevadas se asocien a acontecimientos graves (ver tabla 2). Dabigatrán etexilato (sustrato de la gpP) y rosuvastatina (sustrato de PTAO1B y de BCRP) están contraindicados.

Posibilidad de que otros medicamentos afecten a Vosevi Sofosbuvir, velpatasvir y voxilaprevil son sustratos de los transportadores de fármacos gpP y PRCM. Velpatasvir y voxilaprevir son sustratos de los transportadores de fármacos PTAO1B1 y PTAO1B3. In vitro, se observó un recambio metabólico lento del velpatasvir principalmente por CYP2B6, CYP2C8 y CYP3A4, y del voxilaprevir principalmente por CYP3A4.

Medicamentos que pueden reducir la exposición plasmática de Vosevi

Los medicamentos que son inductores potentes de la gpP o inductores potentes de las CYP2B6, CYP2C8 o CYP3A4 (p. ej., rifampicina, rifabutina, hierba de San Juan, carbamazepina, fenobarbital y fenitoína) pueden reducir las concentraciones plasmáticas de sofosbuvir, velpatasvir y/o voxilaprevir, con la consiguiente disminución del efecto terapéutico de Vosevi. El uso de dichos medicamentos con Vosevi está contraindicado.

Los medicamentos que son inductores moderados de la gpP o de las CYP (p. ej., oxcarbazepina, rifapentina, modafinilo o efavirenz) pueden reducir la concentración plasmática de sofosbuvir, velpatasvir y/o voxilaprevir, con la consiguiente disminución del efecto terapéutico de Vosevi. No se recomienda la administración concomitante de dichos medicamentos con Vosevi.

Medicamentos que pueden aumentar la exposición plasmática de Vosevi La administración concomitante con medicamentos que inhiben la gpP o la PRCM puede aumentar las concentraciones plasmáticas de sofosbuvir, velpatasvir o voxilaprevir. Los medicamentos que inhiben la PTAO1B, CYP2B6, CYP2C8 o CYP3A4 puede aumentar la concentración plasmática de velpatasvir o la de voxilaprevir. No se recomienda la administración de inhibidores potentes de la PTAO1B (p. ej., ciclosporina) con Vosevi.

No se prevén interacciones medicamentosas clínicamente significativas con Vosevi mediadas por inhibidores de la gp-P, PRCM e inhibidores de CYP. Vosevi se puede administrar de forma concomitante con los inhibidores de la gpP, PRCM y CYP.

Interacciones farmacodinámicas

Pacientes tratados con antagonistas de la vitamina K Dado que la función hepática puede cambiar durante el tratamiento con Vosevi, se recomienda un estrecho seguimiento de los valores del IIN (Índice Internacional Normalizado).

Pacientes tratados con medicamentos que contienen etinil estradiol El uso concomitante con medicamentos que contienen etinil estradiol puede aumentar el riesgo de elevaciones de la alanina animotransferasa (ALT), y está contraindicado.

Interacciones entre Vosevi y otros medicamentos En la tabla 2 se facilita una lista de las interacciones medicamentosas establecidas o que pueden ser clínicamente significativas (donde el intervalo de confianza [IC] del 90 % del cociente de las medias geométricas de mínimos cuadrados [MGMC] estuvo dentro “↔”, se extendió por encima “↑”, o se extendió por debajo “↓” de los límites de interacción predeterminados). Las interacciones medicamentosas descritas se basan en ensayos realizados con sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, o con sus componentes(sofosbuvir, velpatasvir y/o voxilaprevir), o son interacciones medicamentosas previstas que pueden ocurrir con Vosevi. La tabla no es totalmente incluyente.

Tabla 2: Interacciones entre Vosevi y otros medicamentos

Medicamento por área terapéutica/posible mecanismo de interacción

Medicamento por área terapéutica/posible mecanismo de interacción	Efectos sobre las concentraciones del medicamento. Cociente medio (intervalo de confianza del 90 %)a,b	—	—	—	Recomendación relativa a la administración concomitante con Vosevi
	Activo	C máx	AUC	C mín
MEDICAMENTOS REDUCTORES DE LA ACIDEZ
Antiácidos
P. ej.: hidróxido de aluminio o magnesio; carbonato de calcio	Interacción no estudiada. Previsto:				Se recomienda dejar un intervalo de separación

Medicamento por área terapéutica/posible mecanismo de interacción	Efectos sobre las concentraciones del medicamento. Cociente medio (intervalo de confianza del 90 %)a,b	—	—	—	Recomendación relativa a la administración concomitante con Vosevi
	Activo	C máx	AUC	C mín
(El aumento del pH gástrico reduce la solubilidad de velpatasvir)	↔ Sofosbuvir ↓ Velpatasvir ↔ Voxilaprevir				de 4 horas entre la administración del antiácido y la de Vosevi.
Antagonistas de los receptores de H 2
Famotidina (40 mg en dosis única) + sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (400/100/100 mg en dosis única)c Famotidina administrada simultáneamente con Vosevi Cimetidinad Nizatidinad Ranitidinad (El aumento del pH gástrico reduce la solubilidad de velpatasvir)	Observados: Sofosbuvir	↔	↔		Los antagonistas de los receptores de H se 2 pueden administrar simultáneamente o de forma escalonada con Vosevi, a una dosis que no supere unos niveles posológicos similares a famotidina 40 mg dos veces al día.
	Velpatasvir	↔	↔
	Voxilaprevir	↔	↔

Medicamento por área terapéutica/posible mecanismo de interacción	Efectos sobre las concentraciones del medicamento. Cociente medio (intervalo de confianza del 90 %)a,b	—	—	—
	Activo	C máx	AUC	C mín
Famotidina (40 mg en dosis única) + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400/100/ 100 mg en dosis única)c Famotidina administrada 12 horas antes que Vosevi (El aumento del pH gástrico reduce la solubilidad de velpatasvir)	Observados: Sofosbuvir	↔	↔
	Velpatasvir	↔	↔
	Voxilaprevir	↔	↔

Medicamento por área terapéutica/posible mecanismo de interacción	Efectos sobre las concentraciones del medicamento. Cociente medio (intervalo de confianza del 90 %)a,b	—	—	—	Recomendación relativa a la administración concomitante con Vosevi
	Activo	C máx	AUC	C mín
Inhibidores de la bomba de protones
Omeprazol (20 mg una vez al día) + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400/100/100 mg en una sola dosis)c Omeprazol administrado 2 horas antes que Vosevi Lansoprazold Rabeprazold Pantoprazold Esomeprazold (El aumento del pH gástrico reduce la solubilidad de velpatasvir)	Observados: Sofosbuvir	↓ 0,77 (0,65 , 0,91)	↓ 0,73 (0,67 , 0,79)		Los inhibidores de la bomba de protones pueden administrarse con Vosevi en una dosis que no supere a la equivalente a omeprazol 20 mg.
	Velpatasvir	↓ 0,43 (0,38 , 0,49)	↓ 0,46 (0,41 , 0,52)
	Voxilaprevir	↓ 0,76 (0,69 , 0,85)	↔
Omeprazol (20 mg una vez al día) + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400/100/100 mg en una sola dosis)c Omeprazol administrado 4 horas después que Vosevi (El aumento del pH gástrico reduce la solubilidad de velpatasvir)	Observados: Sofosbuvir	↔	↔
	Velpatasvir	↓ 0,49 (0,43 , 0,55)	↓ 0,49 (0,43 , 0,55)
	Voxilaprevir	↔	↔

Medicamento por área terapéutica/posible mecanismo de interacción	Efectos sobre las concentraciones del medicamento. Cociente medio (intervalo de confianza del 90 %)a,b	—	—	—	Recomendación relativa a la administración concomitante con Vosevi
	Activo	C máx	AUC	C mín
ANTIARRÍTMICOS
Amiodarona	Interacción no estudiada. Se desconoce el efecto sobre las concentraciones de amiodarona, voxilaprevir, velpatasvir y sofosbuvir.				Usar solo si no hay otra alternativa disponible. Se recomienda una estrecha vigilancia si este medicamento se administra junto con Vosevi, (ver secciones 4.4 y 4.8).
Digoxina	Solo se ha estudiado la interacción con velpatasvir. Previsto: ↔ Sofosbuvir ↔ Voxilaprevir				La administración concomitante de Vosevi con digoxina puede aumentar la concentración de digoxina. Es preciso actuar con precaución, y se recomienda vigilar la concentración terapéutica de digoxina.
Digoxina (0,25 mg en una sola dosis)e + velpatasvir (100 mg en una sola dosis) (Inhibición de la gpP)	No se ha estudiado el efecto sobre velpatasvir Previsto: ↔ Velpatasvir
	Observados: Digoxina	↑ 1,88 (1,71 , 2,08)	↑ 1,34 (1,13 , 1,60)

Medicamento por área terapéutica/posible mecanismo de interacción	Efectos sobre las concentraciones del medicamento. Cociente medio (intervalo de confianza del 90 %)a,b	—	—	—	Recomendación relativa a la administración concomitante con Vosevi
	Activo	C máx	AUC	C mín
ANTICOAGULANTES
Dabigatrán etexilato (75 mg en una sola dosis) + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400/100/100 mg en una sola dosis) + voxilaprevir (100 mg en una sola dosis)f (Inhibición de la gpP)	No se ha estudiado el efecto sobre las concentraciones de sofosbuvir, velpatasvir y voxilaprevir Previsto: ↔ Sofosbuvir ↔ Velpatasvir ↔ Voxilaprevir				Vosevi está contraindicado con dabigatrán etexilato (ver sección 4.3).
	Observados: Dabigatrán	↑ 2,87 (2,61 , 3,15)	↑ 2,61 (2,41 , 2,82)
Edoxabán (Inhibición de la PTAO1B1)	Interacción no estudiada. Previsto: ↑ Edoxabán (metabolito activo) ↔ Sofosbuvir ↔ Velpatasvir ↔ Voxilaprevir				No se recomienda la administración conjunta de Vosevi y edoxabán. Si fuera necesario utilizar un inhibidor directo del factor Xa, pueden considerarse apixabán o rivaroxabán.
Antagonistas de la vitamina K (Se observan cambios de la función hepática durante el tratamiento con Vosevi).	No se ha estudiado la interacción				Se recomienda una vigilancia estrecha de la IIN cuando Vosevi se administra de forma concomitante con todos los antagonistas de la vitamina K.

Medicamento por área terapéutica/posible mecanismo de interacción	Efectos sobre las concentraciones del medicamento. Cociente medio (intervalo de confianza del 90 %)a,b	—	—	—	Recomendación relativa a la administración concomitante con Vosevi
	Activo	C máx	AUC	C mín
ANTIEPILÉPTICOS
Fenitoína Fenobarbital (Inducción de la gpP y de las CYP)	Interacción no estudiada. Previsto: ↓ Sofosbuvir ↓ Velpatasvir ↓ Voxilaprevir				Vosevi está contraindicado con fenobarbital y fenitoína (ver sección 4.3).
Carbamazepina (Inducción de la gpP y de las CYP)	Interacción no estudiada. Previsto: ↓ Sofosbuvir ↓ Velpatasvir ↓ Voxilaprevir				Vosevi está contraindicado con carbamazepina (ver sección 4.3).
ANTIFÚNGICOS
Ketoconazol (Inhibición de la gpP y de la CYP3A)	Solo se ha estudiado la interacción con velpatasvir Previsto: ↔ Sofosbuvir ↑ Voxilaprevir				No es preciso ajustar la dosis de Vosevi ni la de ketoconazol.
Ketoconazol (200 mg dos veces al día) + velpatasvir (100 mg en una sola dosis)f Itraconazold Posaconazold Isavuconazold (Inhibición de la gpP y de la CYP3A)	No se ha estudiado el efecto sobre la exposición del ketoconazol. Previsto: ↔ Ketoconazol
	Observados: Velpatasvir	↑ 1,29 (1,02 , 1,64)	↑ 1,71 (1,35 , 2,18)
Voriconazol (Inhibición de la CYP3A)	Solo se ha estudiado la interacción con voxilaprevir. Previsto: ↔ Sofosbuvir ↑ Velpatasvir				No es preciso ajustar la dosis de Vosevi ni la de voriconazol.
Voriconazol (200 mg dos veces al día) + voxilaprevir (100 mg en una sola dosis)f	Observados: Voxilaprevir	↔	↑ 1,84 (1,66 , 2,03)

Medicamento por área terapéutica/posible mecanismo de interacción	Efectos sobre las concentraciones del medicamento. Cociente medio (intervalo de confianza del 90 %)a,b	—	—	—	Recomendación relativa a la administración concomitante con Vosevi
	Activo	C máx	AUC	C mín
ANTIMICOBACTERIANOS
Rifampicina (en una sola dosis) (Inhibición de PTAO1B)	Solo se ha estudiado la interacción con velpatasvir y voxilaprevir. Previsto: ↔ Rifampicina ↔ Sofosbuvir				Vosevi está contraindicado con rifampicina (ver sección 4.3).
Rifampicina (600 mg en una sola dosis) + velpatasvir (100 mg en una sola dosis)f	Observados: Velpatasvir	↑ 1,28 (1,05 , 1,56)	↑ 1,46 (1,17 , 1,83)
Rifampicina (600 mg en una sola dosis) + voxilaprevir (100 mg en una sola dosis)f	Voxilaprevir	↑ 11,1 0 (8,23 , 14,9 8)	↑ 7,91 (6,20 , 10,0 9)
Rifampicina (varias dosis) (Inducción de la gpP y de las CYP)	No se ha estudiado el efecto sobre la exposición a rifampicina. Previsto: ↔ Rifampicina
Rifampicina (600 mg una vez al día) + sofosbuvir (400 mg en una sola dosis)f	Observados: Sofosbuvir	↓ 0,23 (0,19 , 0,29)	↓ 0,28 (0,24 , 0,32)
Rifampicina (600 mg una vez al día) + velpatasvir (100 mg en una sola dosis)f	Velpatasvir	↓ 0,29 (0,23 , 0,37)	↓ 0,18 (0,15 , 0,22)
Rifampicina (600 mg una vez al día) + voxilaprevir (100 mg en una sola dosis)f	Voxilaprevir	↔	↓ 0,27 (0,23 ,

Medicamento por área terapéutica/posible mecanismo de interacción Efectos sobre las concentraciones del medicamento.

Cociente medio (intervalo de confianza del 90 %)a,b Recomendación relativa a la administración concomitante con Vosevi Activo Cmáx AUC Cmín 0,31) Rifabutina Rifapentina

(Inducción de la gpP y de las CYP) Interacción no estudiada.

Previsto: ↓ Sofosbuvir ↓ Velpatasvir ↓ Voxilaprevir Vosevi está contraindicado con rifabutina (ver sección 4.3).

No se recomienda la administración concomitante de Vosevi con rifapentina (ver sección 4.4).

FÁRMACOS ANTIVIRALES CONTRA EL VIH: INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA INVERSA Tenofovir disoproxilo fumarato

(Inhibición de la gpP) Se ha demostrado que Vosevi aumenta la exposición al tenofovir (inhibición de la gpP). El aumento de la exposición al tenofovir (AUC y Cmáx) fue del 40 % aproximadamente durante el tratamiento concomitante con Vosevi y darunavir + ritonavir + tenofovir disoproxilo fumarato/emtricitabina.

Los pacientes que reciben tenofovir disoproxilo fumarato y Vosevi de forma concomitante se deben vigilar en cuanto a reacciones adversas relacionadas con el tenofovir disoproxilo fumarato. Consultar la Ficha Técnica de los medicamentos que contienen tenofovir disoproxilo fumarato para obtener recomendaciones acerca de la monitorización renal (ver sección 4.4).

Efavirenz/emtricitabina/ tenofovir disoproxilo fumarato (600/200/300 mg una vez al día)g + sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg una vez al día)f, h

(Inducción de las CYP) Solo se ha estudiado la interacción con sofosbuvir/velpatasvir Previsto: ↓ Voxilaprevir Se desaconseja la administración concomitante de Vosevi con efavirenz/emtricitabina/te nofovir disoproxilo fumarato (ver sección 4.4).

Observados: Efavirenz

↔

↔ Sofosbuvir ↑ 1,38 (1,14 , 1,67) ↔

Medicamento por área terapéutica/posible mecanismo de interacción	Efectos sobre las concentraciones del medicamento. Cociente medio (intervalo de confianza del 90 %)a,b	—	—	—	Recomendación relativa a la administración concomitante con Vosevi
	Activo	C máx	AUC	C mín
	Velpatasvir	↓ 0,53 (0,43 , 0,64)	↓ 0,47 (0,39 , 0,57)	↓ 0,43 (0,3 6, 0,52 )
Emtricitabina/rilpivirina/ tenofovir alafenamida (200/25/25 mg una vez al día)i + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400/100/100 mg una vez al día) + voxilaprevir (100 mg una vez al día)f	Observados: Rilpivirina	↔	↔	↔	No es preciso ajustar la dosis de Vosevi ni la de emtricitabina/rilpivirina/te nofovir alafenamida.
	Sofosbuvir	↔	↔
	Velpatasvir	↔	↔	↔
	Voxilaprevir	↔	↔	↔
FÁRMACOS ANTIVIRALES CONTRA EL VIH: INHIBIDORES DE LA PROTEASA DEL VIH
Atazanavir potenciado con ritonavir (300 + 100 mg en una sola dosis) + sofosbuvir/ velpatasvir/voxilaprevir (400/100/100 mg en una sola dosis)f (Inhibición de la PTAO1B, la gpP y la CYP3A)	No se ha estudiado el efecto sobre la exposición a atazanavir ni ritonavir. Previsto: ↔ Atazanavir ↔ Ritonavir				Se espera que la administración concomitante de Vosevi con atazanavir aumente la concentración de voxilaprevir. No se recomienda la administración concomitante de Vosevi con pautas que contengan atazanavir.
	Observados: Sofosbuvir	↑ 1,29 (1,09 , 1,52)	↑ 1,40 (1,25 , 1,57)
	Velpatasvir	↑ 1,29 (1,07 , 1,56)	↑ 1,93 (1,58 , 2,36)
	Voxilaprevir	↑ 4,42 (3,65 , 5,35)	↑ 4,31 (3,76 , 4,93)
Darunavir potenciado con ritonavir (800 + 100 mg una vez al día) +	Observados: Darunavir	↔	↔	↓	No es preciso ajustar la dosis de Vosevi, de

Medicamento por área terapéutica/posible mecanismo de interacción	Efectos sobre las concentraciones del medicamento. Cociente medio (intervalo de confianza del 90 %)a,b	—	—	—	Recomendación relativa a la administración concomitante con Vosevi
	Activo	C máx	AUC	C mín
emtricitabina/ tenofovir disoproxilo fumarato (200/300 mg una vez al día) k + sofosbuvir/ velpatasvir/voxilaprevir (400/100/100 mg una vez al día) + voxilaprevir (100 mg una vez al día)f (Inhibición de la PTAO1B, la gpP y la CYP3A)				0,66 (0.5 8, 0,74 )	darunavir (potenciado con ritonavir) ni de emtricitabina/tenofovir disoproxilo fumarato.
	Ritonavir	↑ 1,60 (1,47 , 1,75)	↑ 1,45 (1,35 , 1,57)	↔
	Sofosbuvir	↓ 0.70 (0.62 , 0,78)	↔
	Velpatasvir	↔	↔	↔
	Voxilaprevir	↑ 1,72 (1,51 , 1,97)	↑ 2,43 (2,15 , 2,75)	↑ 4,00 (3,4 4, 4,65 )
Lopinavir (Inhibición de la PTAO1B)	Interacción no estudiada. Previsto: ↔ Lopinavir ↔ Sofosbuvir ↔ Velpatasvir ↑ Voxilaprevir				No se recomienda la administración concomitante de Vosevi con pautas que contengan lopinavir.

Medicamento por área terapéutica/posible mecanismo de interacción	Efectos sobre las concentraciones del medicamento. Cociente medio (intervalo de confianza del 90 %)a,b	—	—	—	Recomendación relativa a la administración concomitante con Vosevi
	Activo	C máx	AUC	C mín
FÁRMACOS ANTIVIRALES CONTRA EL VIH: INHIBIDORES DE LA INTEGRASA
Raltegravir (400 mg dos veces al día)l + emtricitabina/ tenofovir disoproxilo fumarato (200/300 mg una vez al día)k + sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg una vez al día)f, h	Solo se ha estudiado la interacción con sofosbuvir/velpatasvir Previsto: ↔ Voxilaprevir				No es necesario ajustar la dosis de Vosevi, raltegravir o emtricitabina/tenofovir disoproxilo fumarato.
	Observados: Raltegravir	↔	↔	↓ 0,79 (0,4 2, 1,48 )
	Sofosbuvir	↔	↔
	Velpatasvir	↔	↔	↔

Medicamento por área terapéutica/posible mecanismo de interacción	Efectos sobre las concentraciones del medicamento. Cociente medio (intervalo de confianza del 90 %)a,b	—	—	—	Recomendación relativa a la administración concomitante con Vosevi
	Activo	C máx	AUC	C mín
Elvitegravir/cobicistat/emtricitabina/ tenofovir alafenamida fumarato (150/150/200/10 mg una vez al día)m + sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (400/100/100 mg una vez al día) + voxilaprevir (100 mg una vez al día)f (Inhibición de la PTAO1B, la gpP/PRCM y la CYP3A)	Observados: Elvitegravir	↔	↔	↑ 1,32 (1,1 7, 1,49 )	No es preciso ajustar la dosis de Vosevi ni la de elvitegravir/cobicistat/ emtricitabina/tenofovir alafenamida fumarato.
	Cobicistat	↔	↑ 1,50 (1,44 , 1,58)	↑ 3,50 (3,0 1, 4,07 )
	Tenofovir	↓ 0,79 (0,68 , 0,92)	↔
	Sofosbuvir	↑ 1,27 (1,09 , 1,48)	↔
	Velpatasvir	↔	↔	↑ 1,46 (1,3 0, 1,64 )
	Voxilaprevir	↑ 1,92 (1,63 , 2,26)	↑ 2,71 (2,30 , 3,19)	↑ 4,50 (3,6 8, 5,50 )
Dolutegravir (50 mg una vez al día) + sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg una vez al día)h	Solo se ha estudiado la interacción con sofosbuvir/velpatasvir Previsto: ↔ Voxilaprevir				No es preciso ajustar la dosis de Vosevi ni la de dolutegravir.

Efectos sobre las concentraciones del medicamento. Cociente medio (intervalo de confianza del 90 %)a,b	—	—	—
Activo	C máx	AUC	C mín
Observados: Dolutegravir	↔	↔	↔
Sofosbuvir	↔	↔
Velpatasvir	↔	↔	↔

Medicamento por área terapéutica/posible mecanismo de interacción	Efectos sobre las concentraciones del medicamento. Cociente medio (intervalo de confianza del 90 %)a,b	—	—	—	Recomendación relativa a la administración concomitante con Vosevi
	Activo	C máx	AUC	C mín
SUPLEMENTOS A BASE DE PLANTAS
Hierba de San Juan (Inducción de la gpP y de las CYP)	Interacción no estudiada. Previsto: ↓ Sofosbuvir ↓ Velpatasvir ↓ Voxilaprevir				Vosevi está contraindicado con la hierba de San Juan (ver sección 4.3).
INHIBIDORES DE LA HMG-CoA REDUCTASA
Rosuvastatina	No se ha estudiado el efecto sobre sofosbuvir, velpatasvir ni voxilaprevir. Previsto: ↔ Sofosbuvir ↔ Velpatasvir ↔ Voxilaprevir				Vosevi está contraindicado con rosuvastatina (ver sección 4.3).
Rosuvastatina (10 mg en una sola dosis) + sofosbuvir/ velpatasvir/voxilaprevir (400/100/100 mg una vez al día) + voxilaprevir (100 mg una vez al día)f (Inhibición de PTAO1B y PRCM)	Observados: Rosuvastatin a	↑ 18,9 (16,2 , 22,0)	↑ 7,4 (6,7, 8,2)
Pravastatina	No se ha estudiado el efecto sobre sofosbuvir, velpatasvir ni voxilaprevir. Previsto: ↔ Sofosbuvir ↔ Velpatasvir ↔ Voxilaprevir				Pravastatina puede administrarse con Vosevi en una dosis que no supere a la de pravastatina 40 mg.
Pravastatina (40 mg en una sola dosis) + sofosbuvir/ velpatasvir/voxilaprevir (400/100/100 mg una vez al día) + voxilaprevir (100 mg una vez al día)f (Inhibición de PTAO1B)	Observados: Pravastatina	↑ 1,89 (1,53 , 2,34)	↑ 2,16 (1,79 , 2,60)
Otras estatinas (Inhibición de la PTAO1B)	No se ha estudiado el efecto sobre atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pitavastatina ni simvastatina.				No se pueden descartar interacciones con otros inhibidores de HMG-CoA reductasa. No se recomienda la

Medicamento por área terapéutica/posible mecanismo de interacción	Efectos sobre las concentraciones del medicamento. Cociente medio (intervalo de confianza del 90 %)a,b	—	—	—	Recomendación relativa a la administración concomitante con Vosevi
	Activo	C máx	AUC	C mín
					administración concomitante con Vosevi.

Medicamento por área terapéutica/posible mecanismo de interacción	Efectos sobre las concentraciones del medicamento. Cociente medio (intervalo de confianza del 90 %)a,b	—	—	—	Recomendación relativa a la administración concomitante con Vosevi
	Activo	C máx	AUC	C mín
ANALGÉSICOS NARCÓTICOS
Metadona	Solo se ha estudiado la interacción con sofosbuvir Previsto: ↔ Velpatasvir ↔ Voxilaprevir				No es preciso ajustar la dosis de Vosevi ni la de metadona.
Metadona (tratamiento de mantenimiento con metadona [30 a 130 mg al día]) + sofosbuvir (400 mg una vez al día)f	Observados: R-metadona	↔	↔	↔
	S-metadona	↔	↔	↔
	Sofosbuvir	↔	↑ 1,30 (1,00 , 1,69)
INMUNODEPRESORES
Ciclosporina (600 mg en una sola dosis)f + sofosbuvir (400 mg en una sola dosis)e (Inhibición de la PTAO1B, la gpP o la PRCM)	Observados: Ciclosporina	↔	↔		No se recomienda la administración concomitante de Vosevi con ciclosporina.
	Sofosbuvir	↑ 2,54 (1,87 , 3,45)	↑ 4,53 (3,26 , 6,30)
Ciclosporina (600 mg en una sola dosis)e + velpatasvir (100 mg en una sola dosis)f	Ciclosporina	↔	↓ 0.88 (0.78 , 1.0)
	Velpatasvir	↑ 1.56 (1,22 , 2,01)	↑ 2.03 (1,51 , 2,71)
Ciclosporina (600 mg en una sola dosis)e + voxilaprevir (100 mg en una sola dosis)f	Ciclosporina	↔	↔
	Voxilaprevir	↑ 19,0 (14,1 , 25,6)	↑ 9,4 (7,4, 12,0)
Tacrólimus	No se ha estudiado el efecto sobre la exposición a velpatasvir ni a voxilaprevir.				No es preciso ajustar la dosis de Vosevi ni la de tacrólimus.

Medicamento por área terapéutica/posible mecanismo de interacción	Efectos sobre las concentraciones del medicamento. Cociente medio (intervalo de confianza del 90 %)a,b	—	—	—	Recomendación relativa a la administración concomitante con Vosevi
	Activo	C máx	AUC	C mín
	Previsto: ↔ Velpatasvir ↔ Voxilaprevir
Tacrólimus (5 mg en una sola dosis)e + sofosbuvir (400 mg en una sola dosis)f	Observados: Tacrólimus	↓ 0,73 (0,59 , 0,90)	↑ 1,09 (0,84 , 1,40)
	Sofosbuvir	↓ 0,97 (0,65 , 1,43)	↑ 1,13 (0,81 , 1,57)
ANTICONCEPTIVOS ORALES
Norgestimato/etinil estradiol (norgestimato 0,180 mg/0,215 mg/0,25 mg/ etinil estradiol 0,025 mg) + sofosbuvir/velpatasvir/ voxilaprevir (400/100/100 mg una vez al día) + voxilaprevir (100 mg una vez al día)f	Observados: Norelgestro mina	↔	↔	↔	Vosevi está contraindicado con medicamentos que contienen etinil estradriol (ver sección 4.3). Se deben considerar métodos anticonceptivos alternativos (p. ej., métodos no hormonales o anticoncepción con progestina solamente).
	Norgestrel	↔	↔	↔
	Etinil estradiol	↔	↔	↔
ESTIMULANTES
Modafinilo (Inducción de la gpP y de las CYP)	Interacción no estudiada. Previsto: ↔ Modafinilo ↓ Sofosbuvir ↓ Velpatasvir ↓ Voxilaprevir				No se recomienda la administración concomitante de Vosevi con modafinilo (ver sección 4.4).
a. Cociente de medias (IC del 90 %) de la farmacocinética de los medicamentos administrados de forma concomitante con los medicamentos del ensayo solos o combinados. Ausencia de efecto = 1,00.
b. Todos los estudios de interacciones se realizaron en voluntarios sanos.
c. Límite inferior de ausencia de interacción farmacocinética del 70 %.
d. Estos son medicamentos dentro de una clase donde se pudieron predecir interacciones similares.

e. Límites de bioequivalencia/equivalencia del 80-125 %. f. Límites de ausencia de interacción farmacocinética del 70-143 %. g. Administrado como efavirenz, emtricitabina y tenofovir DF- combinación de dosis fijas. h. Administrado como sofosbuvir, velpatasvir, combinación de dosis fijas. i. Administrado como emtricitabina, rilpiviravina y tenofovir alafenamida, combinación de dosis fijas. k. Administrado como emtricitrabina, tenofovir disoproxilo fumarato, combinación de dosis fijas. l. Límites de ausencia de interacción farmacocinética del 50 200 %. m. Administrado como elvitegravir, cobicistat, emtricitabina y tenofovir alafenamida, combinación de dosis fijas.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario: El tratamiento con Vosevi debe ser iniciado y controlado por un médico con experiencia en el tratamiento de los pacientes con infección por el VHC.

Posología La dosis recomendada de Vosevi es de una tableta administrada por vía oral una vez al día, acompañada de alimento.

La duración recomendada del tratamiento para todos los genotipos del VHC se muestra en la tabla 1.

Tabla 1: Duración recomendada del tratamiento con Vosevi para todos los genotipos del VHC

Población de pacientes	Duración del tratamiento
Pacientes no tratados previamente con AAD y sin cirrosis	8 semanas
Pacientes no tratados previamente con AAD y con cirrosis compensada	12 semanas Se puede considerar la duración de 8 semanas en pacientes infectados por el genotipo 3 (ver sección 5.1)
Pacientes tratados previamente con AAD* sin cirrosis o pacientes con cirrosis compensada	12 semanas

AAD: fármaco antiviral de acción directa

En ensayos clínicos, pacientes previamente tratados con AAD, fueron expuestos a combinaciones de los siguientes medicamentos: daclatasvir, dasabuvir, elbasvir, grazoprevir, ledipasvir, ombitasvir, paritaprevir, sofosbuvir, velpatasvir y voxilaprevir (administrado con sofosbuvir y velpatasvir durante menos de 12 semanas).

Dosis omitidas Si se omite una dosis de Vosevi y no han transcurrido 18 horas desde la hora habitual de administración, se debe indicar a los pacientes que tomen la tableta lo antes posible y a continuación los pacientes deben tomar la siguiente dosis a la hora habitual. Si han transcurrido más de 18 horas, se debe indicar entonces a los pacientes que esperen y tomen la siguiente dosis de Vosevi a la hora habitual. Se debe indicar a los pacientes que no tomen una dosis doble de Vosevi.

Se debe indicar a los pacientes que, si presentan vómitos en las 4 horas siguientes a la administración, deben tomar otra tableta de Vosevi. Si los vómitos aparecen cuando han pasado más de 4 horas después de la administración, no es necesario tomar más Vosevi.

Pacientes de edad avanzada No es preciso ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada.

Insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis de Vosevi en los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No se han evaluado ni la seguridad ni la eficacia de Vosevi en pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] <30 ml/min/1,73 m2) o nefropatía terminal (NT) que precisan hemodiálisis.

Insuficiencia hepática No es necesario ajustar la dosis de Vosevi en los pacientes con insuficiencia hepática leve (clase A de Child-Pugh-Turcotte [CPT]). No se recomienda Vosevi en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (clases B o C de CPT).

Población pediátrica No se han establecido todavía la seguridad ni la eficacia de Vosevi en niños y adolescentes menores de 18 años. No se dispone de datos.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Evaluación farmacológica
Inserto versión CO-JUN18-EU-JUL17
Información para prescribir versión CO-JUN18-EU-JUL17
Solicitud de protección de datos no divulgados voxilaprevir según lo establecido en el Decreto 2085 de 2002

CONCEPTO:

La Sala considera que el interesado debe justificar la relevancia clínica de disminuir el tratamiento en 4 semanas en pacientes no tratados previamente con antivirales de acción directa sin cirrosis, e igualmente, en pacientes con cirrosis compensada y genotipo 3. Adicionalmente, a la Sala le preocupa el uso de una terapia triple sin ganancias en eficacia con respecto al tratamiento dual, frente a la posibilidad de limitar opciones de tratamiento en caso de resistencia a la terapia dual.

El interesado debe allegar carta de autorización del titular de la protección de datos, para uso de la información no divulgada, la cual será utilizada directa o indirectamente en el trámite de la de referencia.

Así mismo, la Sala no recomienda la protección de la información no divulgada para el producto de la referencia a la luz del Decreto 2085 de 2002, teniendo en cuenta que el principio activo Voxilaprevir es estructuralmente similar a productos como grazoprevir.

3.1.2. MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS

3.1.2.1 ULTOMIRIS™ 300 mg CONCENTRADO PARA SOLUCIÓN PARA INFUSION

Expediente: 20153253 Radicado: 20181220259 Fecha: 25/10/2018 Interesado: Alexion Pharma Colombia S.A.S Fabricante: Alexion Pharma International Operations Unlimited Company

Composición: Cada mL contiene 10mg de Ravulizumab

Forma farmacéutica: Concentrado para solución para infusión.

Indicaciones: Ultomiris™ está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN).

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a ravulizumab o a alguno de los excipientes

Precauciones y advertencias: Infecciones meningocócicas serias Debido a su mecanismo de acción, el uso de Ultomiris™ aumenta la susceptibilidad del paciente a la infección/sepsis meningocócica (Neisseria meningitidis). Puede presentarse enfermedad meningocócica debido a cualquier serotipo. Para reducir el riesgo de infección, todos los pacientes deben ser vacunados contra las infecciones meningocócicas antes, o al momento de iniciar Ultomiris™. Los pacientes que inicien tratamiento con Ultomiris™ antes de 2 semanas después de haber recibido la vacuna meningocócica, deben recibir tratamiento profiláctico con antibióticos adecuados hasta 2 semanas después de la vacunación. Se recomienda la utilización de vacunas contra slos serotipos A, C, Y, W135 y B cuando estén disponibles, para prevenir los serotipos meningocócicos patógenos más comunes. Los pacientes deben vacunarse o revacunarse de acuerdo con las directrices nacionales vigentes sobre el uso de la vacuna.

La vacunación puede no ser suficiente para prevenir la infección meningocócica. Se debe considerar la guía oficial para el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Se han reportado casos de infecciones/sepsis meningocócicas graves o fatales en pacientes tratados con otros inhibidores del complemento terminal. Todos los pacientes deben ser monitorizados por signos tempranos de infección y sepsis meningocócica, evaluarlos inmediatamente si se sospecha de infección y tratarlos con antibióticos adecuados. Los pacientes deben ser informados sobre estos signos y síntomas y de los pasos que deben tomar para buscar atención médica de inmediato.

Los médicos deben suministrar a los pacientes un folleto informativo del paciente y una tarjeta de seguridad del paciente (vea el Inserto del Empaque para su descripción).

Vacunación La vacunación puede activar aún más el complemento. Como resultado, los pacientes con enfermedades mediadas por el complemento, incluyendo HPN, pueden experimentar aumento en los signos y síntomas de su enfermedad subyacente, tales como hemólisis. Por lo tanto se debe monitorizar de cerca a todos los pacientes por síntomas de la enfermedad después de la vacuna recomendada.

Otras infecciones sistémicas La terapia con Ultomiris™ debe administrarse con precaución en los pacientes con infecciones sistémicas activas. Ultomiris™ bloquea la activación del complemento terminal; por lo tanto los pacientes pueden tener una mayor susceptibilidad a las infecciones, especialmente a las infecciones causadas por la especie Neisseria.

Debe entregarse a los pacientes la información del Folleto de Información del Paciente para que conozcan mejor las posibles infecciones graves y los signos y síntomas pertinentes.

Reacciones a la Infusión La administración de Ultomiris™ puede resultar en reacciones a la infusión. En los estudios clínicos, algunos pacientes con HPN experimentaron reacciones a la infusión de gravedades leves y transitorias (p.ej., lumbago y dolor relacionado con la infusión).

Estas reacciones no requirieron la interrupción de Ultomiris™.

Inmunogenicidad

El tratamiento con cualquier proteína terapéutica puede inducir una respuesta inmune.

En los estudios en pacientes con HPN (N = 261), solo se reportó 1 (0.38%) con anticuerpo anti- medicamento surgido del tratamiento con Ultomiris™. Este anticuerpo anti- medicamento fue de naturaleza transitoria, de títulos bajos y no estuvo correlacionado con la respuesta clínica o los eventos adversos.

Descontinuación del Tratamiento Si los pacientes con HPN descontinúan el tratamiento con Ultomiris™, deberán ser monitorizados de cerca por signos y síntomas de hemólisis, identificada por una LDH elevada, junto con una súbita disminución en el tamaño del clon de HPN o la hemoglobina, o por la reaparición de síntomas tales como fatiga, hemoglobinuria, dolor abdominal, falta de aliento (disnea), evento adverso vascular mayor (incluyendo trombosis), disfagia, o disfunción eréctil. Todos los pacientes que suspendan Ultomiris™ deben ser monitorizados durante al menos 16 semanas para detectar hemólisis y otras reacciones. Si se presentan signos y síntomas de hemólisis después de la interrupción, incluyendo LDH elevada, considere reiniciar el tratamiento con Ultomiris™.

Excipientes Este medicamento contiene 5 mmol de sodio por vial. Esto debe ser tenido en cuenta por los pacientes que reciben dietas con control de sodio.

Reacciones adversas: Resumen del perfil de seguridad Los datos abajo mencionados reflejan la exposición de 261 pacientes con HPN quienes recibieron Ultomiris™ y que representan 177 años paciente.

La reacción adversa al medicamento más frecuente fue cefalea. Las reacciones adversas más graves en los pacientes en los estudios clínicos fueron la infección meningocócica y la sepsis meningocócica.

Lista tabulada de reacciones adversas La Tabla 2 suministra las reacciones adversas observadas en los estudios clínicos.

Las reacciones adversas reportadas muy frecuentemente (≥1/10) frecuentemente (≥1/100 a <1/10) o con poca frecuencia (≥1/1,000 a <1/100) con Ultomiris™ se listan por sistema órgano clase y término preferido. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden descendente de gravedad.

Tabla 2: Reacciones Adversas Reportadas en 261 Pacientes con HPN en los Estudios Clínicos

Sistema MedDRA Órgano Clase	Muy frecuente (≥1/10);	Frecuente (≥1/100 a <1/10)	Poco frecuente (≥1/1,000 a <1/100)
Infecciones e infestaciones	Infección del tracto respiratorio superior, Nasofaringitis		Infección meningocócica, Sepsis meningocócica
Trastornos del sistema nervioso	Cefalea	Mareo
Trastornos gastrointestinales		Vómito, Náusea, Diarrea, Dolor abdominal, Dispepsia
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		Sarpullido, Prurito
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo		Dolor de espalda, Artralgia, Mialgia, Espasmos musculares
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración		Pirexia, Enfermedad Griposa, Fatiga, Escalofríos, Astenia

Reporte de sospecha de reacciones adversas Es importante reportar la sospecha de reacciones adversas después de la autorización del producto medicinal. Esto permite la monitorización continua del balance riesgo/ beneficio del producto medicinal. A los profesionales de la salud se les pide reportar cualquier sospecha de reacciones adversas.

Interacciones: No se han realizado estudios de interacción.

Vía de administración: Intravenosa – IV

Dosificación y Grupo etario: Posología

Pacientes adultos con HPN El régimen de dosis recomendado para pacientes adultos (≥ 18 años de edad) con HPN consiste de una dosis de carga seguida de dosis de mantenimiento, administradas mediante infusión intravenosa. Las dosis a administrar se basan en el peso corporal del paciente, como lo muestra la Tabla 1. Las dosis de mantenimiento deben administrarse a un intervalo de una vez cada 8 semanas, comenzando 2 semanas después de la administración de la dosis de carga. Se permite una variación ocasional en el programa de la dosis de ± 7 días desde el día programado para la infusión (exceptuando la primera dosis de mantenimiento de Ultomiris™), pero la siguiente dosis debe administrarse de acuerdo con el programa original.

En el caso de los pacientes que cambian de Soliris® a Ultomiris™ , la dosis de carga de Ultomiris™ debe administrarse 2 semanas después de la última infusión de Soliris, y luego se administran las dosis de mantenimiento una vez cada 8 semanas, comenzando 2 semanas después la administración de la dosis de carga, como lo muestra la Tabla 1.

Tabla 1: Régimen de dosis Ultomiris™ basado en el peso

Rango de peso corporal (kg)	Dosis de carga (mg)	Dosis de mantenimiento (mg)
≥ 40 a < 60	2400	3000
≥ 60 a < 100	2700	3300
≥ 100	3000	3600
≥ 100 3000 3600

La HPN es una enfermedad crónica; se recomienda que el tratamiento con Ultomiris™ continúe durante toda la vida del paciente.

Población Pediátrica No se ha establecido la seguridad y eficacia de Ultomiris™ en niños con HPN de 0 a <18 años de edad. No existen datos disponibles.

Pacientes Geriátricos (> 65 años de edad) Ultomiris™ puede administrarse a pacientes con HPN de 65 años de edad o más. No existe evidencia que indique la necesidad de precauciones especiales para el tratamiento de la población geriátrica.

Pacientes con Anemia Aplásica Ultomiris™ puede administrarse a pacientes con HPN tratados con medicamentos concomitantes para anemia aplásica (incluyendo terapias inmunosupresoras). No existe evidencia que indique la necesidad de precauciones especiales para el tratamiento de pacientes con anemia aplásica.

Insuficiencia Renal y Hepática No se han llevado a cabo estudios que examinen los efectos de la insuficiencia renal o hepática. No existe evidencia de necesidad de ajustes en la dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Método de administración Ultomiris™ debe diluirse a una concentración final de 5 mg/mL. Solo para infusión intravenosa. Debe administrarse a través de un filtro de 0.22 µm.

No administrar mediante inyección intravenosa, ni mediante inyección en bolo.

Para las instrucciones de dilución y tasas de infusión del medicamento antes de la administración.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Evaluación farmacológica
Inserto allegado mediante radicado No. 20181220259
Información para prescribir allegado mediante radicado No. 20181220259

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora considera que en cuanto a la información de calidad, se deben aclarar los aspectos que se relacionaran y detallaran en el acto administrativo.

3.1.2.2. TREMFYA

Expediente: 20154065 Radicado: 20181232591 Fecha: 14/11/2018 Interesado: Janssen Cilag S.A.

Fabricante: Cilag AG

Composición: Cada jeringa prellenada de 1 mL contiene 100mg de Guselkumab

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: Tratamiento alternativo en el tratamiento de psoriasis en placas moderada a severa en pacientes adultos candidatos a terapia sistémica o fototerapia que no son respondedores o tolerantes a agentes sistémicos no biológicos.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad grave al principio activo o a alguno de los excipientes.

Infecciones activas clínicamente importantes (por ejemplo, tuberculosis activa).

Precauciones y advertencias: Advertencias y precauciones Infecciones Tremfya™ puede aumentar el riesgo de infección. En ensayos clínicos ocurrieron infecciones en 23% de los sujetos del grupo Tremfya™ versus 21% de los sujetos en el grupo placebo durante 16 semanas de tratamiento. La tasa de infecciones serias para el grupo Tremfya™ y el grupo placebo fue ≤ 0.2%. El tratamiento con Tremfya™ no se debe iniciar en pacientes con una infección activa clínicamente importante hasta que la infección remita o sea tratada adecuadamente.

Instruir a los pacientes tratados con Tremfya™ para que acudan al médico si aparecen signos o síntomas de infección crónica o aguda clínicamente importante. Si un paciente desarrolla una infección clínicamente importante o seria o no está respondiendo a la terapia estándar, monitoree cercanamente al paciente y suspenda Tremfya™ hasta que la infección remita.

Evaluación previa al tratamiento de la tuberculosis En estudios clínicos, los sujetos con tuberculosis (TB) latente que fueron tratados simultáneamente con Tremfya™ y profilaxis apropiada de la TB no desarrollaron TB.

Evalúe los pacientes para infección de TB antes de iniciar el tratamiento con Tremfya™. Inicie el tratamiento de la TB latente antes de administrar Tremfya™. Los pacientes que reciben Tremfya™ deben ser monitoreados para detectar signos y síntomas de TB activa durante y después del tratamiento. No administre Tremfya™ a pacientes con infección de TB activa. Considere la terapia antituberculosa antes de iniciar Tremfya™ en pacientes con antecedentes de TB latente o activa en los que no se pueda confirmar un curso adecuado de tratamiento.

Inmunizaciones

Antes de iniciar la terapia con Tremfya™, considere la posibilidad de completar todas las inmunizaciones apropiadas para la edad de acuerdo con los lineamientos de inmunización actuales. Evite el uso de vacunas vivas en pacientes tratados con Tremfya™. No se dispone de datos sobre la respuesta a las vacunas vivas o inactivadas.

Reacciones adversas: Reacciones Adversas En esta sección se presentan las reacciones adversas. Las reacciones adversas son eventos adversos que razonablemente se consideraron asociados causalmente con el uso de TREMFYA™ con base en la evaluación exhaustiva de la información disponible sobre eventos adversos. Una relación causal con TREMFYA™ no se puede establecer de manera confiable en casos individuales. Además, debido a que los ensayos clínicos se realizan a condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y podrían no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Experiencia en Estudios Clínicos en Pacientes Adultos con Psoriasis El perfil de seguridad de TREMFYA™ en sujetos con psoriasis en placa moderada a severa se basa en los datos de los estudios Fase 2 (PSO2001) y Fase 3 (VOYAGE 1, VOYAGE 2, NAVIGATE). De los 1748 pacientes tratados con TREMFYA™, 1393 sujetos fueron expuestos durante al menos 6 meses (24 semanas) y 728 sujetos fueron expuestos durante al menos 1 año (es decir, tratados hasta la Semana 48). La mayoría de los sujetos (n = 1583) recibieron un régimen de dosificación de 100 mg de TREMFYA™ como inyección subcutánea cada 8 semanas.

Reacciones Adversas Las reacciones adversas al Tremfya™ se presentan en la Tabla 1. La frecuencia de reacciones adversas refleja el tratamiento con TREMFYA™ 100 mg administrado por vía subcutánea en 823 sujetos con psoriasis en placa moderada a severa en el período de 16 semanas controlado con placebo de VOYAGE 1 y VOYAGE 2. Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan dentro de las clases de sistemas y órganos designadas en orden de frecuencia decreciente, usando la siguiente convención:

Muy frecuentes (≥1/10) Comunes (frecuentes) (≥1/100; <1/10)

Poco frecuentes (infrecuentes) (≥1/1.000; <1/100) Raros

(≥1/10.000; <1/1.000)

Tabla 1: Resumen de Reacciones Adversas en Estudios Clínicos Infecciones e infestaciones Frecuente: gastroenteritis Desórdenes generales y condiciones en el sitio de administración Frecuente: eritema en el sitio de la inyección Poco frecuente: dolor en el sitio de la inyección

Gastroenteritis En Voyage 1 y Voyage 2, durante el período controlado con placebo, se reportó gastroenteritis con más frecuencia en el grupo tratado con Tremfya™ (1.1%) que en el grupo placebo (0.7%). Los eventos adversos de gastroenteritis fueron no serios y no condujeron a la descontinuación de TREMFYA™ hasta la semana 48.

Reacciones en el sitio de la inyección En Voyage 1 y Voyage 2 hasta la semana 48, 0.7% de las inyecciones de TREMFYA™ y 0.3% de las inyecciones de placebo se asociaron con reacciones en el sitio de la inyección. Los eventos adversos de eritema en el sitio de la inyección y dolor en el sitio de la inyección fueron todos de intensidad leve a moderada, ninguno fue serio y ninguno produjo la descontinuación de TREMFYA™.

Interacciones: Interacciones Interacciones con sustratos de CYP450 Un estudio in vitro utilizando hepatocitos humanos demostró que la IL-23 no alteró la actividad de las enzimas del CYP450 humano (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4). Estos resultados sugieren que no hay necesidad de ajustes de las dosis para los sustratos de CYP450.

Vacunas vivas/agentes infecciosos terapéuticos No se debe administrar vacunas vivas mientras un paciente está sometido a la terapia con Tremfya™ (ver Advertencias y Precauciones - Inmunización).

Vía de administración: Administración subcutánea (SC)

Dosificación y Grupo etario: Dosis - Adultos (18 años o más) Tremfya™ se administra por inyección subcutánea.

Psoriasis en placa La dosis recomendada de Tremfya™ es de 100 mg administrados en inyección subcutánea a la semana 0, semana 4 y cada 8 semanas de aquí en adelante

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Evaluación farmacológica
Protección de datos de la información no divulgada bajo el decreto 2085 de 2002
Inserto allegado mediante radicado No. 20181232591
Información para prescribir allegada mediante radicado No. 20181232591

CONCEPTO:

La Sala considera que en cuanto al plan de gestión de riesgos:

Incluir como riesgo Identificado Importante, reacciones de hipersensibilidad serías, según lo descrito en PBRER
Incluir en riesgos potenciales importantes: Eventos adversos cardiovasculares mayores. (major adverse cardiovascular events[MACE]).
Incluir el plan de farmacovigilancia y las medidas de minimización para el mismo.

3.1.2.3 SKYRIZI

Expediente: 20154172 Radicado: 20181234143 Fecha: 15/11/2018 Interesado: Abbvie S.A.S Fabricante: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co KG

Composición: Cada mL contiene 90mg de Risankizumab

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: SKYRIZI está indicado para el tratamiento de psoriasis en placas de moderada a severa en adultos.

Contraindicaciones: Ninguna

Precauciones y advertencias: Con el fin de mejorar la trazabilidad de productos medicinales biológicos, debe registrarse claramente el nombre y número de lote del producto administrado.

5.1 Infecciones SKYRIZI puede aumentar el riesgo de infecciones.

En pacientes con una infección crónica o historial de infección recurrente, los riesgos y beneficios deben considerarse antes de prescribir SKYRIZI. Se debe indicar a los pacientes que consulten a su médico si aparecen signos o síntomas de una infección de importancia clínica. Si un paciente desarrolla ese tipo de infección o no está respondiendo a la terapia estándar para la infección, se debe supervisar cuidadosamente al paciente y SKYRIZI no se debe administrar hasta que se resuelva la infección.

Tuberculosis

En todos los estudios clínicos de psoriasis en fase III, de los 72 individuos con tuberculosis (TB) latente que se trataron simultáneamente con SKYRIZI y profilaxis adecuada de TB durante los estudios, ninguno desarrolló TB activa durante un seguimiento promedio de 61 semanas en risankizumab. En pacientes con TB latente, considere la terapia anti-TB antes de iniciar SKYRIZI. SKYRIZI no se debe administrar a pacientes con TB activa.

De los 31 sujetos del estudio IMMHANCE con tuberculosis latente (TB) que no recibieron profilaxis durante el estudio, ninguno desarrolló TB activa durante un promedio de seguimiento de 55 semanas en risankizumab.

5.2 Inmunizaciones Antes de iniciar la terapia con SKYRIZI, se debe considerar completar todas las inmunizaciones adecuadas según las guías de inmunización actuales. SKYRIZI no se debe utilizar con vacunas vivas. No hay datos disponibles sobre la respuesta a vacunas vivas ni inactivas.

En 270 pacientes que cambiaron de adalimumab a SKYRIZI sin un periodo de reposo farmacológico, el perfil de seguridad fue similar al de los pacientes que iniciaron tratamiento con SKYRIZI después del reposo farmacológico de cualquier terapia sistémica anterior.

Reacciones adversas: Experiencia en ensayos clínicos Un total de 2234 sujetos recibieron SKYRIZI en estudios de desarrollo clínico para psoriasis en placas, que representaban 2167 años-sujeto de exposición. De estos, 1208 sujetos con psoriasis recibieron tratamiento con SKYRIZI durante por lo menos un año.

Los datos de los estudios controlados con placebo y con comparador activo se agruparon para evaluar la seguridad de SKYRIZI por hasta 16 semanas. En total, se evaluaron 1306 sujetos en el grupo con SKYRIZI de 150 mg. Ocurrieron eventos adversos serios en el 2.4 % de los sujetos en el grupo con SKYRIZI (9.9 eventos por cada 100 años-sujeto) en comparación con el 4.0 % en el grupo placebo (17.4 eventos por cada 100 años-sujeto), el 5.0 % en el grupo con ustekinumab (18.4 eventos por cada 100 años-sujeto) y 3.0 % en el grupo con adalimumab (14.7 eventos por cada 100 años-sujeto).

Las reacciones adversas de SKYRIZI a partir de estudios clínicos (tabla 1) se enuncian según la clasificación de órganos y sistemas MedDRA y se basan en la siguiente convención: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 a < 1/10); infrecuente (≥ 1/1000 a < 1/100); poco frecuente (≥1/10 000 a < 1/1000) y muy poco frecuente (<1/10 000).

Clasificación por órganos y sistemas	Frecuencia	Reacciones adversas
Infecciones e infestaciones	Muy frecuente	Infecciones de las vías respiratorias superioresa
	Frecuente	Tiñasb
	Infrecuente	Foliculitis
Trastornos del sistema nervioso	Frecuente	Dolor de cabezac
Trastornos generales y afecciones del sitio de inyección	Frecuente	Fatigad Reacciones en el sitio de inyeccióne
a Incluye: infección de las vías respiratorias (viral, bacteriana o inespecífica), sinusitis (incluye aguda), rinitis, nasofaringitis, faringitis (incluye viral), amigdalitis b Incluye: tiña del pie, tiña inguinal, tiña corporal, tiña versicolor, tiña de la mano c Incluye: dolor de cabeza, dolor de cabeza tensional, dolor de cabeza sinusal d Incluye: fatiga, astenia e Incluye: moretones en el sitio de inyección, eritema, hematoma, hemorragia, irritación, dolor, prurito, reacción, hinchazón

La reacción adversa que ocurrió en < 1 % pero > 0.1 % de los sujetos en el grupo con SKYRIZI y a una tasa mayor que en el grupo con placebo hasta la semana 16 fue foliculitis.

Reacciones adversas específicas Infecciones En las primeras 16 semanas, ocurrieron infecciones en un 22.1 % del grupo con SKYRIZI (90.8 eventos por cada 100 pacientes-año) en comparación con 14.7 % del grupo placebo (56.5 eventos por cada 100 pacientes-año), 20.9 % del grupo con ustekinumab (87.0 eventos por cada 100 pacientes-año) y 24.3 % del grupo con adalimumab (104.2 eventos por cada 100 pacientes-año). La mayoría de los casos fue de severidad no seria o leve a moderada y no condujeron a la interrupción de SKYRIZI.

Durante todo el programa de psoriasis, incluida la exposición a largo plazo a SKYRIZI, la tasa de infecciones (75.5 eventos por cada 100 pacientes-año) fue similar a la observada durante las primeras 16 semanas de tratamiento.

Seguridad a largo plazo Hasta la semana 52, la frecuencia de las reacciones adversas fue similar al perfil de seguridad observado durante las primeras 16 semanas de tratamiento. Hasta la semana 52, las tasas ajustadas de exposición de eventos adversos serios por cada 100 pacientes-año fue de 9.4 para sujetos tratados con SKYRIZI y 10.9 para aquellos tratados con ustekinumab. Para aquellos sujetos expuestos a un máximo de 77 semanas de SKYRIZI, no se identificaron reacciones adversas nuevas en comparación con las primeras 16 semanas de tratamiento.

Interacciones: No se espera que Skyrizi experimente metabolismo por parte de enzimas hepáticas o eliminación renal. No se esperan interacciones medicamentosas entre Skyrizi e inhibidores/inductores de enzimas metabolizadoras de medicamentos.

Con base en los resultados de un estudio de interacción medicamentosa en sujetos con psoriasis en placas y análisis farmacocinéticos poblacionales, risankizumab no causaría ni sufriría el impacto de interacciones medicamentosas.

No es necesario ajustar la dosis cuando se administran simultáneamente risankizumab y sustratos del citocromo P450

Vía de administración: Subcutánea

Dosificación y Grupo etario: Posología recomendada La dosis recomendada es 150 mg (dos inyecciones de 75 mg) administrada mediante inyección subcutánea en la semana 0, semana 4 y cada 12 semanas a partir de entonces.

Dosis olvidada

Si olvida una dosis, adminístrela tan pronto como sea posible. A partir de entonces, reanude la dosificación en el momento programado habitual.

Dosificación en poblaciones especiales Pediátricos Aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de SKYRIZI en pacientes pediátricos menores de 18 años.

Geriátricos No se requiere ajuste de la dosis.

Disfunción renal o hepática No se realizaron estudios específicos para evaluar el efecto de la disfunción hepática o renal sobre la farmacocinética de SKYRIZI. Por lo general, se espera que estas condiciones no tengan un impacto significativo en la farmacocinética de anticuerpos monoclonales y no se considera necesario ningún ajuste de la dosis

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Evaluación farmacológica
Protección de datos de la información no divulgada bajo el decreto 2085 de 2002
Inserto versión CCDS 05180918; Septiembre 2018
Información para prescribir versión CCDS 05180918; Septiembre 2018

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe allegar información actualizada de los estudios clínicos presentados con énfasis de los datos seguridad e inmunogenicidad.

Así mismo, la Sala considera que debe allegar los resultados de los estudios clínicos en curso NTC03219437, NTC03478787 y NTC03047395.

Adicionalmente, la Sala considera que en cuanto a la información de calidad, se deben aclarar los aspectos que se relacionaran y detallaran en el acto administrativo.

La Sala considera que en cuanto al plan de gestión de riesgos el interesado debe:

-Incluir actividades de farmacovigilancia activa

-Incluir dentro de las contraindicaciones la Hipersensibilidad (al principio activo a alguno de los excipientes)

-Como medida de minimización de riesgo se sugiere que se contemple el incluir dentro de las advertencias las malignidades, pues los inmunosupresores como ustekinumab tienen el potencial de aumentar el riesgo de malignidad.

-Igualmente se sugiere incluir: Se recomienda que las vacunas virales vivas o bacterianas vivas no debe administrarse en pacientes en manejo con SKYRIZI

3.1.2.4 CRYSVITA®

Expediente: 20150419 Radicado: 20181175828 / 20181215225 / 20181232296 Fecha: 13/11/2018 Interesado: Ultragenyx Colombia S.A.S.

Fabricante : Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd., Japón

Composición: Cada vial contiene 10mg de burosumab.

Cada vial contiene 20mg de burosumab.

Cada vial contiene 30mg de burosumab.

Forma farmacéutica: Solución para inyección

Indicaciones:

Crysvita está indicado para el tratamiento de la hipofosfatemia ligada al cromosoma X (X-linked hypophosphataemia, XLH) en pacientes adultos y pediátricos de 1 año de edad o más.

Contraindicaciones: • Crysvita está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a este fármaco o a cualquier ingrediente en la formulación, incluido cualquier excipiente. Para obtener una lista completa, consulte formas farmacéuticas, concentraciones y composición. • No use crysvita con fosfato oral y análogos de la vitamina d activa. • No inicie el tratamiento con crysvita si el fósforo sérico se encuentra entre o por encima del rango normal para la edad. • Crysvita está contraindicada en pacientes con deterioro grave de la función renal o enfermedad renal terminal debido a que estas afecciones se asocian con metabolismo mineral anormal.

Precauciones y advertencias: Hiperfosfatemia y riesgo de nefrocalcinosis: Los aumentos del fósforo sérico por encima del límite superior de lo normal se pueden asociar con aumento del riesgo de nefrocalcinosis. En los pacientes que ya usan Crysvita, posiblemente sea necesario interrumpir y/o reducir la dosis según los niveles de fósforo sérico del paciente.

Reacciones en el lugar de la inyección La administración de Crysvita puede producir reacciones en el lugar de la inyección.

Interrumpa la administración de Crysvita si se producen reacciones graves en el lugar de la inyección y administre el tratamiento médico adecuado.

Hipersensibilidad: En pacientes que reciben Crysvita se han informado reacciones de hipersensibilidad (p. ej., erupción, urticaria). Interrumpa Crysvita si ocurren reacciones de hipersensibilidad serias e inicie el tratamiento médico adecuado.

Inmunogenicidad Se detectaron anticuerpos contra el fármaco (anti-drug antibodies, ADA) preexistentes en hasta un 10 % de los pacientes en estudios clínicos. No se detectaron ADA en pacientes que eran negativos para anticuerpos al inicio del tratamiento. Sin embargo, debido a la limitación de las condiciones del ensayo, no se pudieron detectar anticuerpos contra burosumab en la mayoría de los pacientes que tenían niveles séricos de burosumab ≥ 3750 ng/mL.

Reacciones adversas: Las reacciones adversas más frecuentes (≥10 %) en pacientes pediátricos con XLH son: cefalea, reacción en el lugar de la inyección, dolor en extremidad, disminución de vitamina D, sarpullido, odontalgia, mialgia, absceso dental, mareos.

Las reacciones adversas más frecuentes (≥5 % y en al menos 2 pacientes más que el placebo) en pacientes adultos con XLH son: dolor de espalda, cefalea, infección dental, síndrome de piernas inquietas, disminución de vitamina D, mareos, estreñimiento, espasmo muscular y aumento del fósforo en sangre.

Interacciones: Descripción general No se han llevado a cabo estudios de interacción farmacológica con Crysvita.

Interacciones farmacológicas No se han establecido interacciones con otros fármacos.

Interacciones entre el fármaco y alimentos No se han establecido interacciones con los alimentos.

Interacciones entre el fármaco y medicamentos a base de hierbas No se han establecido interacciones con productos a base de hierbas.

Interacciones entre el fármaco y los análisis de laboratorio No se han establecido interacciones con los análisis de laboratorio.

Vía de administración: Inyección subcutánea

Dosificación y Grupo etario: Pacientes pediátricos con hipofosfatemia ligada al cromosoma X (1 a menos de 18 años de edad)

El régimen posológico de inicio recomendado es de 0,8 mg/kg de peso corporal, redondeado a los 10 mg más cercanos administrados cada dos semanas. La dosis inicial mínima es de 10 mg hasta una dosis máxima de 90 mg.

Después del inicio del tratamiento con Crysvita, mida el fósforo sérico en ayunas cada 4 semanas durante los primeros 3 meses de tratamiento y, posteriormente, según sea adecuado. Si el fósforo sérico es superior al límite inferior del rango de referencia para la edad, continúe el tratamiento con la misma dosis. Siga el cronograma de ajuste de la dosis que se muestra a continuación para mantener el fósforo sérico dentro del rango de referencia para la edad.

Ajuste de la dosis: Pacientes adultos con hipofosfatemia ligada al cromosoma X (18 años de edad o más) El régimen posológico recomendado en adultos es de 1 mg/kg de peso corporal redondeado a los 10 mg más cercanos hasta una dosis máxima de 90 mg administrados cada cuatro semanas.

Después del inicio del tratamiento con Crysvita, mida el fósforo sérico en ayunas mensualmente (medido 2 semanas después de la dosis) durante los primeros 3 meses de tratamiento y, posteriormente, según sea adecuado. Si el fósforo sérico se encuentra dentro del rango normal, continúe con la misma dosis.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Evaluación farmacológica
Declaración de nueva entidad química, con protección de datos bajo el decreto 2085 de 2002.
Inserto allegado mediante radicado No. 20181175828
Información para prescribir allegada mediante radicado No. 20181175828

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la

Comisión Revisora considera que el interesado debe allegar estudios clínicos en población adulta a más largo plazo y con comparador activo utilizando la terapia estándar de sustitución con vitamina D y fosfatos.

Adicionalmente, allegar el estudio de extensión a 96 semanas UX023-Cl303 y el estudio en la población pediatrica ux023-cl301 con evaluación de las variables clinicas.

Así mismo, en cuanto a la información de calidad, se deben aclarar los aspectos que se relacionaran y detallaran en el acto administrativo.

La Sala considera que en cuanto al plan de gestión de riesgos, el interesado debe:

Incluir dentro de los riesgos potenciales: elevación de los niveles sericos de parathormona y MMR pertienentes.

Allegar al Invima los resultados de seguridad de los informes parciales y finales de los estudios clínicos propuestos.

3.2. MEDICAMENTOS BIOLÓGICOS COMPETIDORES (Registro Sanitario Nuevo)

3.2.1 FULPHILA®

Expediente: 20153351 Radicado: 20181221261 Fecha: 26/10/2018 Interesado: Strenuus Marketing S.A.S.

Fabricante: Biocon Limited

Composición: Cada Jeringa prellenada con 0,6ml de solución inyectable contiene 6mg de Pegfilgrastim

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: Reducción de la duración de la neutropenia y de la incidencia de neutropenia febril en pacientes adultos con tumores malignos tratados con quimioterapia citotóxica (con excepción de leucemia mieloide crónica y síndromes mielodisplásicos).

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a pegfilgrastim, filgrastim, proteínas producidas por e. Coli o a alguno de los excipientes

Precauciones y advertencias: Datos clínicos limitados sugieren que pegfilgrastim tiene un efecto comparable a filgrastim en el tiempo de recuperación de la neutropenia grave en pacientes con leucemia mieloide aguda de novo. Sin embargo, no se han establecido los efectos a largo plazo de pegfilgrastim en la leucemia mieloide aguda; por lo tanto, se debe usar con precaución en esta población de pacientes.

Los factores estimulantes de colonias de granulocitos pueden estimular el crecimiento de células mieloides in vitro y podrían observarse efectos similares en algunas células no mieloides in vitro.

Se debe tener especial precaución al distinguir el diagnóstico de la transformación blástica de la leucemia mieloide crónica de una leucemia mieloide aguda.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de pegfilgrastim administrado en pacientes < 55 años con LMA de novo con citogenética t (15; 17).

No se ha investigado la seguridad y eficacia de pegfilgrastim en pacientes tratados con dosis altas de quimioterapia. Este medicamento no debe utilizarse para incrementar las dosis de la quimioterapia citotóxica por encima de los regímenes posológicos establecidos.

Eventos adversos pulmonares Se han notificado reacciones adversas pulmonares poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), en particular neumonía intersticial, tras la administración de factores estimulantes de colonias de granulocitos (FEC-G). Pacientes con antecedente reciente de infiltrados pulmonares o neumonía pueden estar en mayor riesgo.

La aparición de síntomas respiratorios tales como tos, fiebre y disnea, en asociación con signos radiológicos de infiltración y deterioro de la función pulmonar, junto con un aumento en la cuenta de neutrófilos pueden ser signos preliminares del Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo (SDRA). En estos casos, se deberá suspender la administración de Neulastim, a discreción del médico, y administrar el tratamiento apropiado.

Glomerulonefritis Se ha notificado glomerulonefritis en pacientes que reciben filgrastim y pegfilgrastim.

Los eventos de glomerulonefritis se resuelven generalmente después de la reducción de la dosis o la descontinuación de filgrastim y pegfilgrastim. Se recomienda monitorizar los análisis de orina.

Síndrome de fuga capilar Se ha notificado síndrome de fuga capilar tras la administración de factores estimulantes de colonias de granulocitos, que se caracteriza por hipotensión, hipoalbuminemia, edema y hemoconcentración.

Los pacientes que desarrollan síntomas del síndrome de fuga capilar deben monitorearse cuidadosamente y recibir tratamiento sintomático estándar, que puede incluir la necesidad de cuidados intensivos.

Se deberá considerar el diagnóstico de ruptura esplénica en pacientes que reporten dolor en la parte superior izquierda del abdomen o en el extremo del hombro.

Trombocitopenia y anemia El tratamiento con pegfilgrastim solo, no evita la trombocitopenia y la anemia debidas al mantenimiento de dosis completas de quimioterapia mielosupresora en el esquema prescrito. Se recomienda evaluar regularmente la cuenta de plaquetas y el hematocrito. Se debe tener especial cuidado cuando se administran agentes quimioterapéuticos en monoterapia o combinación que se conocen por causar trombocitopenia grave.

Anemia de células falciformes Las crisis de anemia de células falciformes han sido asociadas con la utilización de pegfilgrastim en pacientes con rasgo de células falciformes o anemia de células falciformes. Por lo tanto, los médicos deben tener precaución al prescribir pegfilgrastim a pacientes con rasgo de células falciformes o anemia de células falciformes, se deben monitorizar los parámetros clínicos apropiados y el estatus de laboratorio y estar alerta sobre la posible asociación de este medicamento con el aumento del tamaño del bazo y una crisis vaso-oclusiva.

Leucocitosis Se han observado recuentos de glóbulos blancos iguales o superiores a 100 x 109/L en menos del 1% de los pacientes tratados con pegfilgrastim. No se han notificado eventos adversos directamente atribuibles a este grado de leucocitosis. Dichas elevaciones de los glóbulos blancos son transitorias, normalmente ocurren de 24 a 48 horas después de la administración y son consistentes con los efectos farmacodinámicos de este medicamento. En consistencia con los efectos clínicos y del potencial para leucocitosis, se deben realizar recuentos de glóbulos blancos a intervalos regulares durante el tratamiento. Se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con este medicamento, si la cuenta de leucocitos supera los 50 x 109/L tras el punto mínimo esperado.

Hipersensibilidad Se ha notificado hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas, que ocurrieron durante el tratamiento inicial o subsecuente en pacientes tratados con pegfilgrastim.

Suspenda definitivamente pegfilgrastim en pacientes con hipersensibilidad clínica significativa. No administre pegfilgrastim en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a pegfilgrastim o filgrastim. Ante una reacción alérgica grave, se debe administrar un tratamiento adecuado, con estrecho seguimiento del paciente durante varios días.

Inmunogenicidad Como con todas las proteínas terapéuticas, existe la posibilidad de inmunogenicidad.

Las tasas de generación de anticuerpos contra pegfilgrastim son generalmente bajas.

Como con todos los biológicos, se generan anticuerpos de unión; sin embargo, hasta el momento no se han asociado con actividad neutralizante.

Fulphila contiene sorbitol. Pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, no deberían ser tratados con este medicamento.

Reacciones adversas: Ruptura esplénica • Síndrome de dificultad respiratoria aguda • Reacciones alérgicas graves • Uso en pacientes con trastornos de células falciformes • Glomerulonefritis • Leucocitosis • Síndrome de fuga capilar • Potencial de los efectos estimuladores del crecimiento tumoral en las células malignas

Interacciones: Estudios de interacción con medicamentos: No se han realizado estudios formales de interacción con medicamentos con productos de Pegfigrastim en humanos. No se han observado interacciones clínicamente significativas entre el t Pegfigrastim y los medicamentos concomitantes utilizados en los ensayos clínicos.

No se han realizado estudios formales de interacción farmacológica entre los productos de pegfilgrastim y otros fármacos.

Aumento de la actividad hematopoyética de la médula ósea en respuesta al factor de crecimiento, la terapia puede dar lugar a cambios transitorios de imagen ósea positivos. Considere estos hallazgos cuando realice la interpretación de resultados de imagen ósea.

Vía de administración: Subcutanea

Dosificación y Grupo etario: La dosis recomendada es de 6 mg (una jeringa precargada) por cada ciclo de quimioterapia, administrado a partir de las 24 horas después de la quimioterapia citotóxica.

Método de administración

Se administra subcutáneamente a través de una jeringa prellenada para uso manual.

Las inyecciones se deben administrar en el muslo, abdomen o en la parte superior del brazo.

Pacientes con insuficiencia renal No se recomienda modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal, incluyendo aquellos con insuficiencia renal crónica terminal.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Evaluación farmacológica
Inserto allegado mediante radicado No. 20181221261
Información para prescribir allegado mediante radicado No. 20181221261

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar la evalucaión farmacológica para el producto de la referencia, con la siguiente información:

Composición: Cada Jeringa prellenada con 0,6ml de solución inyectable contiene 6mg de Pegfilgrastim

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones:

Reducción de la duración de la neutropenia y de la incidencia de neutropenia febril en pacientes adultos con tumores malignos tratados con quimioterapia citotóxica (con excepción de leucemia mieloide crónica y síndromes mielodisplásicos).

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a pegfilgrastim, filgrastim, proteínas producidas por e. Coli o a alguno de los excipientes

Precauciones y advertencias: • reacciones alérgicas graves incluyendo anafilaxia. • Aortitis debido a que se han notificado casos de aortitis en pacientes se les administra G-CSF como pegfilgrastim y que generalmente remite tras la retirada de G-CSF. • El aumento de la actividad hematopoyética de la médula ósea en respuesta a la terapia con factores de crecimiento, se ha asociado con cambios positivos transitorios en imágenes óseas. Esto debe tenerse en cuenta cuando se interpreten resultados de imágenes óseas.

Datos clínicos limitados sugieren que pegfilgrastim tiene un efecto comparable a filgrastim en el tiempo de recuperación de la neutropenia grave en pacientes con leucemia mieloide aguda de novo. Sin embargo, no se han establecido los efectos a largo plazo de pegfilgrastim en la leucemia mieloide aguda; por lo tanto, se debe usar con precaución en esta población de pacientes.

Los factores estimulantes de colonias de granulocitos pueden estimular el crecimiento de células mieloides in vitro y podrían observarse efectos similares en algunas células no mieloides in vitro.

No se ha investigado la seguridad y eficacia de pegfilgrastim en pacientes con síndrome mielodisplásico, leucemia mieloide crónica, ni en pacientes con Leucemia Mieloide Aguda (LMA) secundaria; por lo tanto no debe utilizarse en estos pacientes. Se debe tener especial precaución al distinguir el diagnóstico de la transformación blástica de la leucemia mieloide crónica de una leucemia mieloide aguda.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de pegfilgrastim administrado en pacientes < 55 años con LMA de novo con citogenética t (15; 17).

Glomerulonefritis Se ha notificado glomerulonefritis en pacientes que reciben filgrastim y pegfilgrastim. Los eventos de glomerulonefritis se resuelven generalmente después de la reducción de la dosis o la descontinuación de filgrastim y pegfilgrastim. Se recomienda monitorizar los análisis de orina.

Esplenomegalia y ruptura esplénica Se han notificado casos poco frecuentes y generalmente asintomáticos de esplenomegalia y casos poco frecuentes de ruptura esplénica después de la administración de pegfilgrastim, incluyendo algunos casos mortales. Por lo tanto, el tamaño del bazo debe evaluarse cuidadosamente (p.ej., examen clínico, ultrasonido). Se deberá considerar el diagnóstico de ruptura esplénica en pacientes que reporten dolor en la parte superior izquierda del abdomen o en el extremo del hombro.

Trombocitopenia y anemia

El tratamiento con pegfilgrastim solo, no evita la trombocitopenia y la anemia debidas al mantenimiento de dosis completas de quimioterapia mielosupresora en el esquema prescrito. Se recomienda evaluar regularmente la cuenta de plaquetas y el hematocrito. Se debe tener especial cuidado cuando se administran agentes quimioterapéuticos en monoterapia o combinación que se conocen por causar trombocitopenia grave.

Hipersensibilidad Se ha notificado hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas, que ocurrieron durante el tratamiento inicial o subsecuente en pacientes tratados con pegfilgrastim. Suspenda definitivamente pegfilgrastim en pacientes con hipersensibilidad clínica significativa. No administre pegfilgrastim en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a pegfilgrastim o filgrastim. Ante una reacción alérgica grave, se debe administrar un tratamiento adecuado, con estrecho seguimiento del paciente durante varios días.

Inmunogenicidad Como con todas las proteínas terapéuticas, existe la posibilidad de inmunogenicidad. Las tasas de generación de anticuerpos contra pegfilgrastim son generalmente bajas. Como con todos los biológicos, se generan anticuerpos de unión; sin embargo, hasta el momento no se han asociado con actividad neutralizante.

Fulphila contiene sorbitol. Pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, no deberían ser tratados con este medicamento.

Reacciones adversas:

• Dolor óseo, dolor musculoesquelético (mialgia, artralgia, dolor en las extremidades, dolor en la espalda, dolor musculoesquelético, dolor en el cuello). • Se ha notificado tras la administración de pegfilgrastim esplenomegalia, generalmente asintomática, casos poco frecuentes de ruptura esplénica, casos poco frecuentes de Síndrome de Sweet, vasculitis cutánea.

Ruptura esplénica • Síndrome de dificultad respiratoria aguda • Reacciones alérgicas graves • Uso en pacientes con trastornos de células falciformes • Glomerulonefritis • Leucocitosis • Síndrome de fuga capilar • Potencial de los efectos estimuladores del crecimiento tumoral en las células malignas

No se han realizado estudios formales de interacción farmacológica entre los productos de pegfilgrastim y otros fármacos.

Vía de administración: Subcutanea

Dosificación y Grupo etario: La dosis recomendada es de 6 mg (una jeringa precargada) por cada ciclo de quimioterapia, administrado a partir de las 24 horas después de la quimioterapia citotóxica.

Método de administración Se administra subcutáneamente a través de una jeringa prellenada para uso manual. Las inyecciones se deben administrar en el muslo, abdomen o en la parte superior del brazo.

Pacientes con insuficiencia renal No se recomienda modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal, incluyendo aquellos con insuficiencia renal crónica terminal.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Adicionalmente, la Sala considera que el inserto y la información para prescribir deben ajustarse a las precauciones, advertencias y reacciones adversas del presente concepto y presentarlo junto con la solicitud del registro sanitario.

Norma Farmacológica: 17.7.0.0.N10

El plan de gestión de riesgos debe presentarse junto con la solicitud de Registro Sanitario para el análisis por parte del grupo Programas Especiales – Farmacovigilancia de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos, ajustándolo a lo siguiente: a. Incluir en precauciones y advertencias:

• reacciones alérgicas graves incluyendo anafilaxia.

• Aortitis debido a que se han notificado casos de aortitis en pacientes se les administra G-CSF como pegfilgrastim y que generalmente remite tras la retirada de G-CSF.

• El aumento de la actividad hematopoyética de la médula ósea en respuesta a la terapia con factores de crecimiento, se ha asociado con cambios positivos transitorios en imágenes óseas. Esto debe tenerse en cuenta cuando se interpreten resultados de imágenes óseas.

b) Incluir en reacciones adversas:

• dolor óseo, dolor musculoesquelético (mialgia, artralgia, dolor en las extremidades, dolor en la espalda, dolor musculoesquelético, dolor en el cuello). • Se ha notificado tras la administración de pegfilgrastim esplenomegalia, generalmente asintomática, casos poco frecuentes de ruptura esplénica, casos poco frecuentes de Síndrome de Sweet, vasculitis cutánea.

c) Incluir la epidemiologia de la indicación y población diana.

d) Allegar actividades de farmacovigilancia activa.

Allegar PSUR conforme al tiempo establecido en EMA.

3.2.3. PEGSTIM®

Expediente: 20129031 Radicado: 2017085233 / 2017114270 / 20181074924 / 20181219580 Fecha: 25/10/2018 Interesado: Laboratorios La Santé S.A.

Composición: Cada Jeringa prellenada contiene pegfilgrastim 6 mg/0.6 mL en solución para inyección subcutánea.

Forma farmacéutica: Solución para inyección subcutánea

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al pegfilgrastim, filgrastim, proteínas producidas por Escherichia coli o a alguno de los excipientes de la formulación. No se administre durante el embarazo o la lactancia a menos que sea claramente necesario y los posibles beneficios superen los riesgos de la administración. No se ha establecido la seguridad y la eficacia en menores de 18 años, por lo que no debe ser administrado en estos pacientes Precauciones y advertencias:

Precauciones: No se administre durante los 14 días antes o hasta que hayan transcurrido 24 horas después de la administración de quimioterapia citotóxica. La aparición de síntomas respiratorios, tales como tos, fiebre y disnea, en asociación con signos radiológicos de infiltrados pulmonares y deterioro de la función pulmonar, junto con un aumento del recuento de granulocitos neutrófilos, pueden ser los síntomas preliminares del síndrome de distrés respiratorio del adulto (SDRA). En estas circunstancias, deberá suspenderse la administración de pegfilgrastim, de acuerdo con el criterio del médico, quien indicará el tratamiento adecuado. El aumento del tamaño del bazo se ha presentado con frecuencia, pero generalmente ha sido asintomático. Los casos de ruptura del bazo han sido extraordinarios entre los donantes sanos y los pacientes, después de la administración de factores estimulantes de colonias de granulocitos. En algunos casos la ruptura del bazo ha tenido un desenlace fatal. Por consiguiente, el tamaño del bazo deberá ser controlado clínicamente mediante ultrasonido. Se debe considerar la posibilidad de diagnóstico de ruptura esplénica en los donantes o pacientes que refieran dolor en la parte superior izquierda del abdomen o dolor de hombro. Trombocitopenia y anemia: el tratamiento con pegfilgrastim sólo no evita la trombocitopenia ni la anemia debidas al mantenimiento de dosis completas de quimioterapia mielosupresora en el esquema prescrito. Se recomienda evaluar regularmente la cuenta de plaquetas y el hematocrito. Se debe tener especial cuidado cuando se administran agentes quimioterapéuticos en monoterapia o combinación que se conocen por causar trombocitopenia grave. Pegfilgrastim no se debe usar para aumentar la dosis de quimioterapia citotóxica más allá del esquema posológico recomendado. En la literatura se ha informado que los recuentos elevados de leucocitos son un factor pronóstico desfavorable en los pacientes con anemia de células falciformes. Por lo tanto, los médicos deberán tomar precauciones cuando indiquen pegfilgrastim a pacientes con anemia de células falciformes; deberán controlar los parámetros clínicos apropiados y el resultado de los análisis de laboratorio, además deberán estar atentos a la posible asociación de pegfilgrastim con aumento del tamaño del bazo y crisis vaso-oclusivas. En menos del 1% de los pacientes tratados con pegfilgrastim se han observado recuento de glóbulos blancos iguales o superiores a 100 x 109/l. No se ha presentado ningún informe sobre la aparición de acontecimientos adversos atribuibles directamente a este grado de leucocitosis. Esta elevación de glóbulos blancos es transitoria, normalmente ocurre entre las 24 y 48 horas posteriores a su administración y es compatible con los efectos farmacodinámicos del pegfilgrastim. En caso de edema generalizado, (que puede estar asociado a una disminución en la frecuencia de orina), dificultad para respirar, sensación de plenitud abdominal y cansancio, consulte con el médico tratante.

Advertencias: Datos clínicos obtenidos a partir de un número limitado de pacientes sugieren que pegfilgrastim tiene un efecto comparable a filgrastim en el tiempo de recuperación de la neutropenia grave en pacientes con leucemia mieloide aguda de novo; sin embargo, no se han establecido los efectos a largo plazo de pegfilgrastim en leucemia mieloide aguda; por lo tanto, se debe usar con precaución en esta población de pacientes. Los factores estimulantes de colonias de granulocitos pueden estimular el crecimiento de células mieloides in vitro y podrían observarse efectos similares en algunas células no mieloides in vitro. No se ha investigado la seguridad y eficacia de pegfilgrastim en pacientes con síndrome mielodisplásico, leucemia mieloide crónica, ni en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) secundaria; por lo tanto no debe utilizarse en estos pacientes. Se debe tener especial precaución al distinguir el diagnóstico de la transformación blástica de la leucemia mieloide crónica de una leucemia mieloide aguda. No se ha establecido la seguridad y eficacia de pegfilgrastim administrado en pacientes <55 años con leucemia mieloide aguda de novo con citogenética T. No se ha investigado la seguridad y eficacia de pegfilgrastim en pacientes tratados con dosis altas de quimioterapia. Eventos adversos pulmonares: se han notificado reacciones adversas pulmonares poco frecuentes (≥1/1000 a < 1/100), tras la administración de factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF), en particular neumonía intersticial. Pacientes con antecedente reciente de infiltrados pulmonares o neumonía pueden estar en mayor riesgo.

Glomerulonefritis: se ha notificado glomerulonefritis en pacientes que reciben filgrastim y pegfilgrastim. Los eventos de glomerulonefritis se resuelven generalmente después de la reducción de la dosis o la descontinuación de filgrastim y pegfilgrastim.

Se recomienda monitorizar los análisis de orina. Síndrome de fuga capilar: se ha notificado síndrome de fuga capilar tras la administración de factores estimulantes de colonias de granulocitos, que se caracteriza por hipotensión, hipoalbuminemia, edema y hemoconcentración. Los pacientes que desarrollan síntomas del síndrome de fuga capilar deben monitorearse cuidadosamente y deben recibir tratamiento de soporte estándar, que puede incluir la necesidad de cuidados intensivos. Esplenomegalia y ruptura esplénica: se han notificado casos poco frecuentes y generalmente asintomáticos de esplenomegalia y casos poco frecuentes de ruptura esplénica después de la administración de pegfilgrastim, incluyendo algunos casos mortales.

Por lo tanto, el tamaño del bazo debe evaluarse cuidadosamente (examen clínico y ultrasonido). Se deberá considerar el diagnóstico de ruptura esplénica en pacientes que reporten dolor en la parte superior izquierda del abdomen o en el extremo del hombro. Anemia de células falciformes: las crisis de anemia de células falciformes se asocian con la utilización de pegfilgrastim en pacientes con rasgo de células falciformes o anemia de células falciformes. Por tanto, los médicos deben tener precaución al prescribir pegfilgrastim a pacientes con rasgo de células falciformes o anemia de células falciformes, se deben monitorizar los parámetros clínicos y de laboratorio y estar alerta sobre la posible asociación de este medicamento con el aumento del tamaño del bazo y una crisis vaso-oclusiva. Leucocitosis: se han observado cuentas en los glóbulos blancos iguales o superiores a 100 x 109/L en menos del 1% de los pacientes tratados con pegfilgrastim. No se han notificado eventos adversos directamente atribuibles a este grado de leucocitosis. Dichas elevaciones de los glóbulos blancos son pasajeras, normalmente ocurren de 24 a 48 horas después de la administración y son consistentes con los efectos farmacodinámicos del medicamento. En consistencia con los efectos clínicos y del potencial para leucocitosis, se deben realizar recuentos de leucocitos a intervalos regulares durante el tratamiento. Se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con este medicamento, si la cuenta de leucocitos supera los 50 x 109/L tras el punto mínimo esperado. Hipersensibilidad: se ha notificado hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas, que ocurrieron durante el tratamiento inicial o subsecuente en pacientes tratados con pegfilgrastim. Se deberá suspender definitivamente la administración de pegfilgrastim a pacientes con hipersensibilidad clínica significativa.

Ante una reacción alérgica grave, se debe administrar el tratamiento adecuado, con estrecho seguimiento del paciente durante varios días. Inmunogenicidad: como con todas las proteínas terapéuticas, existe la posibilidad de inmunogenicidad. Las tasas de generación de anticuerpos contra pegfilgrastim son generalmente bajas. Como con todos los biológicos, se generan anticuerpos de unión; sin embargo, hasta el momento no se han asociado con actividad neutralizante. La seguridad y eficacia de pegfilgrastim para la movilización de células progenitoras hematopoyéticas en pacientes o donantes sanos no ha sido evaluada adecuadamente. El aumento de la actividad hematopoyética en la médula ósea en respuesta a la terapia con factores de crecimiento, se ha asociado con cambios transitorios de positividad ósea observables por imagen. Esto debe considerarse cuando se interpreten resultados de imágenes óseas.

Reacciones adversas: (En ensayos clínicos): El principal efecto adverso reportado en los ensayos clínicos es dolor óseo dolor en las extremidades; en general el dolor ha sido reportado de intensidad leve a moderada, transitorio y cede al manejo con analgésicos corrientes, especialmente naproxeno. Algunos efectos adversos reportados en <1% son: cefalea, síndrome de distrés respiratorio agudo, anafilaxia, glomerulonefritis, angeitis, hipertonía, leucocitosis, edema periorbital o periférico, artralgias y poliartritis, crisis de células falciformes, esplenomegalia y ruptura esplénica; dolor y eritemas en el sitio de la inyección. En casos raros se han reportado de dermatosis febril aguda (Síndrome de Sweet) y vasculitis cutánea en pacientes con cáncer.

Interacciones: La administración simultánea de pegfilgrastim con fármacos quimioterápicos no ha sido evaluada en humanos; en modelos animales la administración concomitante de pegfilgrastim y 5-fluouracilo (5-FU), u otros antimetabolitos, ha demostrado potencializar los efectos mielosupresores. No se ha investigado específicamente la posibilidad de interacción con el litio, que también estimula la liberación de los neutrófilos. No hay evidencia de que dicha interacción sea nociva. La seguridad y eficacia de pegfilgrastim no han sido evaluadas en pacientes tratados con fármacos quimioterápicos con acción mielosupresora retardada (por ejemplo, nitrosoureas). No se han realizado estudios específicos de interacción o metabolismo, sin embargo, los ensayos clínicos no han indicado ninguna interacción entre pegfilgrastim y cualquier otro medicamento. El litio puede potencializar los efectos estimulantes sobre la liberación de neutrófilos.

Vía de administración: Subcutánea (S.C.)

Dosificación y Grupo etario: Grupo etario: Adultos mayores de 18 años.

Dosificación: 6 mg (una jeringa prellenada) administrados vía subcutánea una vez por cada ciclo de quimioterapia. No se administre durante los 14 días antes o hasta que hayan transcurrido 24 horas después de la administración de quimioterapia citotóxica

Condición de venta: Venta con fórmula médica.

El interesado presenta a la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2018011286 con el fin de continuar con el proceso de aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Inserto allegado mediante radicado No. 2017085233

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos considera que la presentación y organización de la información allegada no es adecuada para realizar una evaluación integral, puesto que se presentan dudas en cuanto al desarrollo del producto que sustente el paso a la experiencia clinica. Por lo anterior, la Sala recomienda negar la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

3.2.4. RIXATHON® 100mg (100 mg/10 mL SOLUCIÓN CONCENTRADA PARA INFUSION) RIXATHON® 500mg (500 mg/50 mL SOLUCIÓN CONCENTRADA PARA INFUSION)

Expediente: 20145203 Radicado: 20181097193 / 20181189230 Fecha: 17/09/2018 Interesado: Novartis de Colombia S.A.

Fabricante: Lek Pharmaceuticals d.d. Ljubljana

Composición:

Cada vial por 10mL contiene 100mg de Rituximab
Cada vial por 50mL contiene 500mg de Rituximab

Forma farmacéutica: Solución concentrada para infusión

Indicaciones: Rixathon se puede usar para el tratamiento de varias afecciones en adultos. Su médico podría recetarle Rixathon para el tratamiento de: a) Linfoma no Hodgkin

Es una enfermedad del tejido linfático (parte del sistema inmune) que afecta un tipo de glóbulo blanco llamado linfocitos B. Rixathon puede administrarse solo o con otros medicamentos llamados “quimioterapia”. En pacientes en los que el tratamiento funciona, Rixathon puede usarse como un tratamiento de mantenimiento durante 2 años luego de completar el tratamiento inicial. b) Leucemia linfocítica crónica

La leucemia linfocítica crónica (CLL) es la forma más común de leucemia en adultos.

La CLL afecta a un linfocito particular, la célula B, que se origina a partir de la médula ósea y se desarrolla en los nodos linfáticos. Los pacientes con CLL tienen demasiados linfocitos anormales, que se acumulan principalmente en la médula ósea y sangre. La proliferación de estos linfocitos B anormales es la causa de los síntomas que puede experimentar. El Rixathon en combinación con la quimioterapia destruye estas células que son eliminadas gradualmente del organismo mediante procesos biológicos.

c) Artritis reumatoide:

El Rixathon se usa para el tratamiento de la artritis reumatoide. La artritis reumatoide es una enfermedad de las articulaciones. Los linfocitos B están involucrados en la causa de algunos de los síntomas que usted experimenta. El Rixathon se usa para tratar la artritis reumatoide en personas que ya han intentado con otros medicamentos que han dejado de funcionar, no han funcionado bien o han causado efectos secundarios. El Rixathon generalmente se toma junto con otro medicamento llamado metotrexato.

Rixathon ralentiza el daño a sus articulaciones causado por la artritis reumatoide y mejora su habilidad para realizar las actividades diarias normales.

Las mejores respuestas al Rixathon se observan en aquellos que obtienen un análisis de sangre positivo para el factor reumatoide (RF) o proteína citrulinada anticíclica (anti CCP). Ambos exámenes comúnmente dan positivo para artritis reumatoide y ayudan a confirmar el diagnóstico.

d) Poliangitis granulomatosa o poliangitis microscópica

El Rixathon se usa para inducir la remisión en la poliangitis granulomatosa (anteriormente llamada granulomatosis de Wegener) o poliangitis microscópica, tomado en combinación con corticosteroides. La poliangitis granulomatosa y la poliangitis microscópica son dos formas de inflamación de los vasos sanguíneos que principalmente afecta a los pulmones y riñones pero puede afectar a otros órganos también. Los linfocitos B están involucrados con la causa de estas afecciones

Contraindicaciones: No tome Rixathon si

• es alérgico al rituximab, otras proteínas similares al rituximab, o cualquier otro ingrediente de este medicamento (listado en la sección 6)

• tiene una infección activa grave en el momento

• tiene un sistema inmune débil.

• tiene una falla cardíaca grave o una enfermedad cardíaca grave no controlada y tiene artritis reumatoide, poliangitis granulomatosa o poliangitis microscópica.

No tome Rixathon si alguna de las situaciones anteriores se aplican en su caso. Si no está seguro, hable con su médico, personal de enfermería o farmacéutico antes de que le administren Rixathon

Precauciones y advertencias: Hable con su médico, personal de enfermería o farmacéutico antes de que le administren Rixathon si:

 alguna vez tuvo, o puede tener ahora, una infección por hepatitis. Esto es porque en algunos casos, Rixathon podría causar que la hepatitis B vuelva a activarse, lo que puede ser mortal en algunos casos raros. Los pacientes que alguna vez han tenido infección por hepatitis B serán revisados cuidadosamente por su médico para detectar señales de esta infección.

• si alguna vez ha tenido problemas cardíacos (como angina, palpitaciones o insuficiencia cardíaca) o problemas de respiración.

Si alguna de las situaciones anteriores se aplica en su caso (o no está seguro), hable con su médico, personal de enfermería o farmacéutico antes de que le administren Rixathon. Su médico tal vez deba brindarle cuidados especiales durante su tratamiento con Rixathon.

Si padece de artritis reumatoide, poliangitis granulomatosa o poliangitis microscópica también dígaselo a su médico

• si cree que puede tener una infección, incluso una leve como un resfriado. Las células afectadas por Rixathon ayudan a combatir la infección y debe esperar hasta que la infección haya pasado antes de recibir Rixathon. También cuéntele a su médico si tuvo muchas infecciones en el pasado o sufre de infecciones graves.

• Si cree que puede necesitar vacunas en el futuro cercano, incluidas las vacunas necesarias para viajar a otros países. Algunas vacunas no deben administrarse en el mismo momento que Rixathon o en los meses posteriores al uso de Rixathon.

Su médico verificará si debe recibir alguna vacuna antes de recibir Rixathon.

Niños y adolescentes

Hable con su médico, personal de enfermería o farmacéutico antes de recibir este medicamento si usted, o su hijo/a, son menores de 18 años. Esto es porque no existe mucha información sobre el uso de rituximab en niños y jóvenes.

Reacciones Adversas: Como todos los medicamentos, este puede producir efectos secundarios, aunque no afecten a todas las personas.

La mayoría de los efectos secundarios son leves a moderados pero algunos pueden ser graves y requerir tratamiento. En ocasiones raras, algunas de estas reacciones han sido fatales.

Reacciones a la infusión

Durante o dentro de las 2 primeras horas a partir de la primera infusión puede experimentar fiebre, escalofríos y temblores. Con menor frecuencia, algunos pacientes pueden experimentar dolor en el lugar de aplicación de la infusión, ampollas, picazón, náuseas, cansancio, dolor de cabeza, dificultades respiratorias, hinchazón de la lengua o garganta, picazón o goteo nasal, vómitos, sofocación o palpitaciones, ataque cardíaco o número bajo de plaquetas. Si padece de enfermedad cardíaca o angina, estas reacciones podrían empeorar. Infórmele a la persona que le administra la infusión de inmediato si desarrolla alguno de estos síntomas, ya que tal vez sea necesario ralentizar o detener la administración de la infusión. Tal vez requiera tratamiento adicional como un antihistamínico o paracetamol. Cuando se detengan los síntomas, o mejore, se puede continuar con la infusión. Es menos probable que se produzcan estas reacciones después de la segunda infusión. Su médico puede decidir detener su tratamiento con Rixathon si estas reacciones son graves.

Infecciones

Infórmele a su médico de inmediato si tiene señales de una infección incluidos:

• fiebre, tos, dolor de garganta, dolor ardiente al circular orina o sensación de debilidad o malestar general

• pérdida de memoria, dificultar para pensar, dificultar para caminar o pérdida de visión: pueden deberse a una infección cerebral grave muy rara, que ha sido fatal (leucoencefalopatía multifocal progresiva o LMP).

Es posible que desarrolle infecciones con mayor facilidad durante su tratamiento con Rixathon. A menudo son resfriados, pero ha habido casos de neumonía o infecciones urinarias. Están listadas debajo en “Otros efectos secundarios”.

Si está recibiendo tratamiento para artritis reumatoide, también encontrará esta información en la Tarjeta de alerta para el paciente que le ha dado su médico. Es importante que conserve estar Tarjeta de alerta y se la muestre a su pareja o cuidador.

Reacciones cutáneas

En raras ocasiones, pueden producirse afecciones cutáneas graves con formación de ampollas que pueden ser letales. Puede aparecer enrojecimiento, a menudo asociado con las ampollas, en la piel o en la mucosa, cono el interior de la boca, las áreas genitales o los párpados, y puede desarrollarse fiebre. Informe de inmediato a su médico si tiene cualquiera de estos síntomas.

Estos efectos secundarios son los siguientes: a) Si recibe tratamiento para linfoma de Hodgkin o leucemia linfocítica crónica

Efectos secundarios muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• infecciones virales o bacterianas, bronquitis • baja cantidad de glóbulos blancos, con o sin fiebre o glóbulos llamados “plaquetas” • sentir ganas de vomitar (náuseas) • zonas sin cabello en la cabeza, escalofríos, dolor de cabeza • disminución de la inmunidad, debido a niveles más bajos de anticuerpos llamados “inmunoglobulina” (IgG) en la sangre que ayudan a proteger de la infección

Efectos secundarios frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):

infecciones de la sangre (sepsis), neumonía, herpes zóster, resfrío, infecciones de los bronquios, infecciones micóticas, infecciones de origen desconocido, inflamación sinusal, hepatitis B
baja cantidad de glóbulos rojos (anemia), baja cantidad de todos los glóbulos
reacciones alérgicas (hipersensibilidad)
nivel elevado de azúcar en sangre, pérdida de peso, hinchazón en el rostro y cuerpo, niveles altos de la enzima “LDH” en la sangre, niveles bajos de calcio en sangre
sensación anormal en la piel: como entumecimiento, hormigueo, picazón, ardor, sensación de movimiento bajo la piel, tacto reducido
sensación de inquietud, problemas para quedarse dormido
enrojecimiento intenso en el rostro y otras áreas de la piel
como consecuencia de la dilatación de los vasos sanguíneos
sensación de mareo o ansiedad
aumento de la producción de lagrimas, problemas en el conducto lagrimal, ojo inflamado (conjuntivitis)
zumbido en los oídos, dolor de oídos
problemas cardíacos, como ataque cardíaco, ritmo cardíaco
inestable o acelerado
presión arterial alta o baja (sobre todo presión arterial baja
al permanecer de pie)
contracción de los músculos en las vías respiratorias que causa
silbido (bronco espasmos), inflamación, irritación de los
pulmones, garganta o senos, falta de aire, goteo nasal
descomponerse (vomitar), diarrea, dolor estomacal,
irritación o úlceras en la garganta y boca, problemas
para tragar, constipación, indigestión
trastornos alimenticios, no comer demasiado, que provocan pérdida de peso
urticaria, aumento de la sudoración, sudores nocturnos
problemas musculares: como músculos comprimidos, dolor en las articulaciones o músculos, dolor en la espalda y cuello
molestia general o sensación de incomodidad o cansancio, temblores, síntomas de gripe
insuficiencia orgánica múltiple.

Efectos secundarios poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):

problemas con la coagulación de la sangre, disminución en la producción de glóbulos rojos y aumento de la destrucción de glóbulos rojos (anemia hemolítica aplástica), nódulos linfáticos hinchados o inflamados
estado anímico bajo y falta de interés o goce al realizar actividades, nerviosismo
problemas con el gusto, como cambios en el gusto de las comidas
problemas cardíacos, como frecuencia cardíaca reducida o dolor en el pecho (angina)
asma, poco oxígeno en los órganos
hinchazón estomacal.

Efectos secundarios muy raros (pueden afectar a 1 de cada 10.000 personas):

aumento a corto plazo de la cantidad de algunos tipos de anticuerpos en la sangre (llamados inmunoglobulinas, IgM), alteraciones químicas en la sangre causadas por la descomposición de células cancerígenas que mueren
daño neurológico en los brazos y piernas, parálisis facial
insuficiencia cardíaca
inflamación de los vasos sanguíneos incluyendo los que producen síntomas cutáneos
insuficiencia respiratoria
daño en la pared intestinal (perforación)
problemas cutáneos graves que causan ampollas y pueden ser letales. Puede aparecer enrojecimiento, a menudo asociado con las ampollas, en la piel o en la mucosa, cono el interior de la boca, las áreas genitales o los párpados, y puede desarrollarse fiebre.
insuficiencia renal
pérdida grave de visión

Desconocidos (no se sabe con qué frecuencia ocurren estos efectos secundarios):

una reducción en los glóbulos blancos que no sucede de inmediato
número reducido de plaquetas justo después de la infusión; esto se puede revertir, pero puede ser fatal en casos raros
pérdida de audición, pérdida de otros sentidos b) Si recibe tratamiento por artritis reumatoide

Efectos secundarios muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

Infecciones como neumonía (bacteriana)
Dolor al circular agua (infección en el tracto urinario)
Reacciones alérgicas que seguramente ocurren durante una infusión, pero pueden ocurrir hasta 24 horas después de la infusión
Cambios en la presión arterial, nausea, sarpullido, fiebre, picazón, goteo nasal o nariz tapada y estornudo, temblor, pulso cardíaco acelerado, y cansancio
Dolor de cabeza
Cambios en las pruebas de laboratorio realizados por su médico. Estos incluyen una disminución en la cantidad de algunas proteínas específicas en la sangre (inmunoglobulinas) que ayudan a proteger contra la infección.

Efectos secundarios frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):

Infecciones como inflamación de los bronquios (bronquitis)
Sensación de saciedad, dolor punzante detrás de la nariz, mejillas y ojos (sinusitis), dolor abdominal, vómitos y diarrea, problemas de respiración
Infección micótica en los pies (pie de atleta)
Niveles altos de colesterol en la sangre
Sensaciones anormales en la piel, como entumecimiento, hormigueo, picazón o ardor, ciática, migraña, mareos
Caída del cabello
Ansiedad, depresión
Indigestión, diarrea, reflujo ácido, irritación o ulceración en la garganta y boca
Dolor en el estómago, espalda, músculos o articulaciones

Efectos secundarios poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):

Retención de líquidos excesiva en el rostro y cuerpo
Inflamación, irritación u opresión en los pulmones y la garganta, tos
Reacciones cutáneas incluida la urticaria, picazón y sarpullido
Reacciones alérgicas incluidas la sibilancia o falta de aire, hinchazón del rostro y lengua, colapso

Efectos secundarios muy raros (pueden afectar a 1 de cada 10.000 personas):

Puede aparecer enrojecimiento, a menudo asociado con las ampollas, en la piel o en la mucosa, cono el interior de la boca, las áreas genitales o los párpados, y puede desarrollarse fiebre.

c) Si recibe tratamiento para la poliangitis granulomatosa o poliangitis microscópica Efectos secundarios muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• infecciones, como infecciones respiratorias, infecciones del tracto urinario (dolor cuando circula agua), resfriados e infecciones de herpes

• reacciones alérgicas que son más propensas a producirse durante una infusión, pero pueden producirse hasta 24 horas después de la infusión

• diarrea • tos o falta de aire • sangrados nasales • presión arterial elevada • dolor en las articulaciones o espalda • contracción muscular o temblores • mareos • estremecimiento (temblores, a menudo en las manos) • dificultad para dormir (insomnio) • hinchazón de las manos o tobillos

Otros efectos secundarios raramente informados debido al rituximab incluyen la disminución del número de glóbulos blancos en sangre (neutrófilos) que ayudan a combatir la infección. Algunas infecciones pueden ser graves Efectos secundarios frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):

• indigestión • Estreñimiento • sarpullidos en la piel, incluido el acné o granos • enrojecimiento de la piel • nariz tapada • músculos comprimidos o adoloridos • dolor en los músculos o en las manos o pies • nivel bajo de glóbulos rojos (anemia)

• cantidad baja de plaquetas en sangre • aumento de la cantidad de potasio en la sangre

• cambios en el ritmo cardíaco, o latidos más rápidos que lo normal

Efectos secundarios muy raros (pueden afectar a 1 de cada 10.000 personas):

• afecciones cutáneas graves con formación de ampollas que pueden ser letales.

Puede aparecer enrojecimiento, a menudo asociado con las ampollas, en la piel o en la mucosa, cono el interior de la boca, las áreas genitales o los párpados, y puede desarrollarse fiebre. • reaparición de una infección previa de hepatitis B

El Rixathon también puede ocasionar cambios en las pruebas de laboratorio llevadas a cabo por su médico. Si toma Rixathon con otros medicamentos, algunos de los efectos secundarios pueden deberse a otros medicamentos.

Informes de efectos secundarios

Si tiene algún efecto secundario, hable con su médico, farmacéutico o personal de enfermería. Esto incluye cualquier efecto secundario que no esté incluido en este prospecto. También puede informar efectos secundarios directamente a través del sistema nacional de informes indicado en el Apéndice V. Al informar los efectos secundarios, usted puede ayudar a brindar más información sobre la seguridad de este medicamento.

Interacciones: Informe a su médico, personal de enfermería o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento. Esto incluye medicamentos obtenidos sin receta y medicamentos a base de hierbas. Esto se debe a que el Rixathon puede afectar la forma en que funcionan otros medicamentos.

Además, algunos otros medicamentos pueden afectar la forma en que funciona Rixathon.

En particular, informe al doctor: • si toma algún medicamento para la presión arterial alta. Tal vez le pidan que no tome estos otros medicamentos 12 horas antes de recibir Rixathon. Esto se debe a que algunas personas experimentan un descenso en la presión arterial mientras reciben Rixathon.

• si alguna vez ha tomado medicamentos que afectan su sistema inmune, como quimioterapia o medicamentos inmunosupresores.

Si alguna de las situaciones anteriores se aplica en su caso (o no está seguro), hable con su médico, personal de enfermería o farmacéutico antes de que le administren Rixathon.

Vía de administración: Infusion intravenosa

Dosificación y Grupo etario: Rixathon le será administrado por un médico o personal de enfermería que tiene experiencia en el uso de este tratamiento. Lo examinarán atentamente mientras recibe este medicamento. Esto se realiza en caso de que sufra efectos secundarios.

Siempre recibirá Rixathon por goteo (infusión intravenosa).

Medicamentos administrados antes de cada dosis de Rixathon

Antes de recibir Rixathon recibirá otros medicamentos (premedicación) para prevenir o reducir los posibles efectos secundarios.

En qué cantidad y con qué frecuencia recibirá su tratamiento a) Si es tratado para linfoma no Hodking

• Si recibe Rixathon solo Recibirá Rixathon una vez por semana durante 4 semanas. Es posible que reciba ciclos repetidos de tratamiento con Rixathon. • Si recibe Rixathon con quimioterapia Se le administrará Rixathon el mismo día que su quimioterapia. Generalmente se administra cada 3 semanas hasta 8 veces. • Si responde bien al tratamiento, puede recibir Rixathon como tratamiento de mantenimiento cada 2 o 3 meses durante dos años. Su doctor puede modificar esto, según cómo responda al medicamento.

b) Si recibe tratamiento para leucemia linfocítica crónica

Cuando es tratado con Rixathon en combinación con quimioterapia, usted recibirá infusiones de Rixathon el día 0 del ciclo 1 y luego el día 1 de cada ciclo durante 6 ciclos en total. Cada ciclo tiene una duración de 28 días. La quimioterapia debe administrarse después de la infusión de Rixathon. Su médico decidirá si usted debe recibir terapia de respaldo concomitante.

c) Si recibe tratamiento por artritis reumatoide

Cada ciclo de tratamiento se compone de dos infusiones separadas administradas con 2 semanas de separación. Es posible que reciba ciclos repetidos de tratamiento con Rixathon. Según los síntomas de su enfermedad, su médico decidirá cuándo debe recibir más Rixathon. Puede ser meses más tarde.

d) Si recibe tratamiento para la poliangitis granulomatosa o poliangitis microscópica

El tratamiento con Rixathon usa cuatro infusiones separadas administradas en intervalos semanales. Generalmente se administrarán corticosteroides por inyección antes de iniciar el tratamiento con Rixathon. Su médico puede iniciar en cualquier momento la administración de corticosteroides por vía oral para tratar su afección.

Si tiene alguna otra pregunta respecto del uso de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o personal de enfermería.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2018009541 emitido mediante Acta No. 08 de 2018, numeral 3.2.2.2, con el fin de continuar con el proceso de aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica
Inserto allegado mediante Radicado No. 20181097193

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, y dado que el interesado presentó respuesta satisfactoria al concepto emitido mediante Acta No. 08 de 2018 SEMNNIMB, numeral 3.2.2.2, la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar la evaluación farmacológica para el producto de la referencia, únicamente con la siguiente información:

Composición:

Cada vial por 10mL contiene 100mg de Rituximab
Cada vial por 50mL contiene 500mg de Rituximab

Forma farmacéutica: Solución concentrada para infusión

Indicaciones: Coadyuvante en el tratamiento de pacientes con lnh de células b indoloro, en recaída o resistencia a la quimioterapia. Rituximab en combinación con CHOP para tratamiento de pacientes con linfomas con células b grandes.

Tratamiento de primera línea en pacientes con Linfoma no Hodgkin indolente de células B, en combinación con quimioterapia a base de CVP. Rituximab en asociación con metrotexate en el tratamiento de la artritis reumatoidea activa.

Terapia de mantenimiento con LNH folicular que hayan respondido al tratamiento de inducción.

Tratamiento en primera línea de la leucemia linfocítica crónica (llc) en asociación con quimioterapia. Rituximab en asociación con quimioterapia para tratamiento de leucemia linfocítica crónica (llc) recidivante o refractaria.

Tratamiento de la vasculitis activa grave asociada a anca (anticuerpos anticopasma de los neutrófilos) en combinación con glucocorticoides.

Contraindicaciones: No tome Rixathon si

• es alérgico al rituximab, otras proteínas similares al rituximab, o cualquier otro ingrediente de este medicamento

• tiene una infección activa grave en el momento

• tiene un sistema inmune débil.

• tiene una falla cardíaca grave o una enfermedad cardíaca grave no controlada y tiene artritis reumatoide, poliangitis granulomatosa o poliangitis microscópica.

Precauciones y advertencias: Hable con su médico, personal de enfermería o farmacéutico antes de que le administren Rixathon si:

Los pacientes que alguna vez han tenido infección por hepatitis B serán revisados cuidadosamente por su médico para detectar señales de esta infección.

• si alguna vez ha tenido problemas cardíacos (como angina, palpitaciones o insuficiencia cardíaca) o problemas de respiración.

Si padece de artritis reumatoide, poliangitis granulomatosa o poliangitis microscópica también dígaselo a su médico

Niños y adolescentes

Reacciones Adversas: Como todos los medicamentos, este puede producir efectos secundarios, aunque no afecten a todas las personas.

La mayoría de los efectos secundarios son leves a moderados pero algunos pueden ser graves y requerir tratamiento. En ocasiones raras, algunas de estas reacciones han sido fatales.

Reacciones a la infusión

Su médico puede decidir detener su tratamiento con Rixathon si estas reacciones son graves.

Infecciones

Infórmele a su médico de inmediato si tiene señales de una infección incluidos:

• fiebre, tos, dolor de garganta, dolor ardiente al circular orina o sensación de debilidad o malestar general

Si está recibiendo tratamiento para artritis reumatoide, también encontrará esta información en la Tarjeta de alerta para el paciente que le ha dado su médico.

Es importante que conserve estar Tarjeta de alerta y se la muestre a su pareja o cuidador.

Reacciones cutáneas

Informe de inmediato a su médico si tiene cualquiera de estos síntomas.

Estos efectos secundarios son los siguientes: b) Si recibe tratamiento para linfoma de Hodgkin o leucemia linfocítica crónica

Efectos secundarios muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

Efectos secundarios frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):

infecciones de la sangre (sepsis), neumonía, herpes zóster, resfrío, infecciones de los bronquios, infecciones micóticas, infecciones de origen desconocido, inflamación sinusal, hepatitis B
baja cantidad de glóbulos rojos (anemia), baja cantidad de todos los glóbulos
reacciones alérgicas (hipersensibilidad)
nivel elevado de azúcar en sangre, pérdida de peso, hinchazón en el rostro y cuerpo, niveles altos de la enzima “LDH” en la sangre, niveles bajos de calcio en sangre
sensación anormal en la piel: como entumecimiento, hormigueo, picazón, ardor, sensación de movimiento bajo la piel, tacto reducido
sensación de inquietud, problemas para quedarse dormido
enrojecimiento intenso en el rostro y otras áreas de la piel
como consecuencia de la dilatación de los vasos sanguíneos
sensación de mareo o ansiedad
aumento de la producción de lagrimas, problemas en el conducto lagrimal, ojo inflamado (conjuntivitis)
zumbido en los oídos, dolor de oídos
problemas cardíacos, como ataque cardíaco, ritmo cardíaco
inestable o acelerado
presión arterial alta o baja (sobre todo presión arterial baja
al permanecer de pie)
contracción de los músculos en las vías respiratorias que causa
silbido (bronco espasmos), inflamación, irritación de los
pulmones, garganta o senos, falta de aire, goteo nasal
descomponerse (vomitar), diarrea, dolor estomacal,
irritación o úlceras en la garganta y boca, problemas
para tragar, constipación, indigestión
trastornos alimenticios, no comer demasiado, que provocan pérdida de peso
urticaria, aumento de la sudoración, sudores nocturnos
problemas musculares: como músculos comprimidos, dolor en las articulaciones o músculos, dolor en la espalda y cuello
molestia general o sensación de incomodidad o cansancio, temblores, síntomas de gripe
insuficiencia orgánica múltiple.

Efectos secundarios poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):

problemas con la coagulación de la sangre, disminución en la producción de glóbulos rojos y aumento de la destrucción de glóbulos rojos (anemia hemolítica aplástica), nódulos linfáticos hinchados o inflamados
estado anímico bajo y falta de interés o goce al realizar actividades, nerviosismo
problemas con el gusto, como cambios en el gusto de las comidas
problemas cardíacos, como frecuencia cardíaca reducida o dolor en el pecho (angina)
asma, poco oxígeno en los órganos
hinchazón estomacal.

Efectos secundarios muy raros (pueden afectar a 1 de cada 10.000 personas):

aumento a corto plazo de la cantidad de algunos tipos de anticuerpos en la sangre (llamados inmunoglobulinas, IgM), alteraciones químicas en la sangre causadas por la descomposición de células cancerígenas que mueren
daño neurológico en los brazos y piernas, parálisis facial
insuficiencia cardíaca
inflamación de los vasos sanguíneos incluyendo los que producen síntomas cutáneos
insuficiencia respiratoria
daño en la pared intestinal (perforación)
problemas cutáneos graves que causan ampollas y pueden ser letales.

Puede aparecer enrojecimiento, a menudo asociado con las ampollas, en la piel o en la mucosa, cono el interior de la boca, las áreas genitales o los párpados, y puede desarrollarse fiebre.

insuficiencia renal
pérdida grave de visión

Desconocidos (no se sabe con qué frecuencia ocurren estos efectos secundarios):

una reducción en los glóbulos blancos que no sucede de inmediato
número reducido de plaquetas justo después de la infusión; esto se puede revertir, pero puede ser fatal en casos raros
pérdida de audición, pérdida de otros sentidos b) Si recibe tratamiento por artritis reumatoide

Efectos secundarios muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

Infecciones como neumonía (bacteriana)
Dolor al circular agua (infección en el tracto urinario)
Reacciones alérgicas que seguramente ocurren durante una infusión, pero pueden ocurrir hasta 24 horas después de la infusión
Cambios en la presión arterial, nausea, sarpullido, fiebre, picazón, goteo nasal o nariz tapada y estornudo, temblor, pulso cardíaco acelerado, y cansancio
Dolor de cabeza
Cambios en las pruebas de laboratorio realizados por su médico. Estos incluyen una disminución en la cantidad de algunas proteínas específicas en la sangre (inmunoglobulinas) que ayudan a proteger contra la infección.

Efectos secundarios frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):

Infecciones como inflamación de los bronquios (bronquitis)
Sensación de saciedad, dolor punzante detrás de la nariz, mejillas y ojos (sinusitis), dolor abdominal, vómitos y diarrea, problemas de respiración
Infección micótica en los pies (pie de atleta)
Niveles altos de colesterol en la sangre
Sensaciones anormales en la piel, como entumecimiento, hormigueo, picazón o ardor, ciática, migraña, mareos
Caída del cabello
Ansiedad, depresión
Indigestión, diarrea, reflujo ácido, irritación o ulceración en la garganta y boca
Dolor en el estómago, espalda, músculos o articulaciones

Efectos secundarios poco frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):

Retención de líquidos excesiva en el rostro y cuerpo
Inflamación, irritación u opresión en los pulmones y la garganta, tos
Reacciones cutáneas incluida la urticaria, picazón y sarpullido
Reacciones alérgicas incluidas la sibilancia o falta de aire, hinchazón del rostro y lengua, colapso

Efectos secundarios muy raros (pueden afectar a 1 de cada 10.000 personas):

• Un complejo de síntomas que se producen después de algunas semanas luego de una infusión de rituximab, incluidas las reacciones alérgicas como sarpullido, picazón, dolor de las articulaciones, glándulas linfáticas hinchadas y fiebre • Afecciones cutáneas graves con formación de ampollas que pueden ser letales. Puede aparecer enrojecimiento, a menudo asociado con las ampollas, en la piel o en la mucosa, cono el interior de la boca, las áreas genitales o los párpados, y puede desarrollarse fiebre.

d) Si recibe tratamiento para la poliangitis granulomatosa o poliangitis microscópica Efectos secundarios muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas):

• infecciones, como infecciones respiratorias, infecciones del tracto urinario (dolor cuando circula agua), resfriados e infecciones de herpes

• reacciones alérgicas que son más propensas a producirse durante una infusión, pero pueden producirse hasta 24 horas después de la infusión

• cambios en el ritmo cardíaco, o latidos más rápidos que lo normal

Efectos secundarios muy raros (pueden afectar a 1 de cada 10.000 personas):

• afecciones cutáneas graves con formación de ampollas que pueden ser letales. Puede aparecer enrojecimiento, a menudo asociado con las ampollas, en la piel o en la mucosa, cono el interior de la boca, las áreas genitales o los párpados, y puede desarrollarse fiebre.

• reaparición de una infección previa de hepatitis B

Informes de efectos secundarios

• si alguna vez ha tomado medicamentos que afectan su sistema inmune, como quimioterapia o medicamentos inmunosupresores.

Si alguna de las situaciones anteriores se aplica en su caso (o no está seguro), hable con su médico, personal de enfermería o farmacéutico antes de que le administren Rixathon.

Vía de administración: Infusion intravenosa

Siempre recibirá Rixathon por goteo (infusión intravenosa).

Medicamentos administrados antes de cada dosis de Rixathon

Antes de recibir Rixathon recibirá otros medicamentos (premedicación) para prevenir o reducir los posibles efectos secundarios.

En qué cantidad y con qué frecuencia recibirá su tratamiento e) Si es tratado para linfoma no Hodking

Generalmente se administra cada 3 semanas hasta 8 veces. • Si responde bien al tratamiento, puede recibir Rixathon como tratamiento de mantenimiento cada 2 o 3 meses durante dos años. Su doctor puede modificar esto, según cómo responda al medicamento.

f) Si recibe tratamiento para leucemia linfocítica crónica

g) Si recibe tratamiento por artritis reumatoide

h) Si recibe tratamiento para la poliangitis granulomatosa o poliangitis microscópica

Si tiene alguna otra pregunta respecto del uso de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o personal de enfermería.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 6.0.0.0.N10

Adicionalmente, el Inserto debe ajustarse a las indicaciones del presente concepto y presentarlo junto con la solicitud de Registro Sanitario.

En cuanto al plan de gestión de riesgos, PGR. Los datos y documentación entregada por el titular dan respuesta a los requerimientos. Se solicita mantener informado al grupo de farmacovigilancia de cambios de seguridad que se presenten durante el desarrollo de los estudios propuesto postcomercialización y que afecten el perfil riesgo / beneficio del producto. Por lo pronto, la información anexa no refiere cambios en seguridad.

3.2.5. PANZYGA 100 mg/mL

Expediente : 20142117 Radicado: 20181048268 / 20181172350 Fecha: 27/08/2018 Interesado: Pint Pharma Colombia S.A.S.

Composición: Cada mL contiene 100mg de Inmunoglobulina humana normal

Forma farmacéutica: Solución para Infusión

Indicaciones: Terapia de reemplazo en adultos, y niños y adolescentes (0-18 años) en:

• Síndromes de inmunodeficiencia primaria (SIP) con alteración de la producción de anticuerpos. • Hipogamaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con leucemia linfocítica crónica, en los cuales los antibióticos profilácticos han fallado. • Hipogamaglobulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes en fase estable del mieloma múltiple que no responden a inmunización contra neumococo. • Hipogamaglobulinemia en pacientes después de trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HSCT). • SIDA Congénito con infecciones bacterianas recurrentes.

Inmunomodulación en adultos, y niños y adolescentes (0-18 años) en:

• Trombocitopenia Primaria inmune (TPI), en pacientes con alto riesgo de hemorragia o que necesitan corregir la cuenta plaquetaria previo a cirugía. • Síndrome de Guillain Barré. • Polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (PDIC). Sólo se dispone de limitada experiencia del uso de inmunoglobulinas intravenosas en niños con PDIC. • Neuropatía Motora Multifocal (NMM). • Enfermedad de Kawasaki

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a uno de los excipientes.

Hipersensibilidad a las inmunoglobulinas humanas, principalmente en los pacientes con anticuerpos anti-lgA

Precauciones y advertencias: Algunas de las reacciones adversas graves pueden producirse por la velocidad de la infusión. La velocidad de infusión recomendada debe respetarse con rigor. Los pacientes deben ser sometidos a un control estricto durante la duración de la infusión con el fin de detectar cualquier síntoma de intolerancia.

Algunas reacciones adversas se pueden presentar con mayor frecuencia:

• En caso de una velocidad elevada de infusión. • En los pacientes que reciban inmunoglobulinas humanas normales por primera vez o, en casos poco frecuentes, ante un cambio de inmunoglobulina humana normal o cuando haya transcurrido un tiempo prolongado desde la última infusión.

A menudo, las posibles complicaciones se pueden evitar asegurándose de que los pacientes:

• No presenten hipersensibilidad a las inmunoglobulinas humanas normales, inyectando inicialmente el producto a una baja velocidad (0,6–1,2 mL/kg/h). • Sean sometidos a un control estricto con el fin de detectar cualquier síntoma durante la infusión. Lo anterior aplica principalmente en pacientes sin tratamiento previo con inmunoglobulinas humanas normales, en pacientes que hayan cambiado de otro producto de Ig IV o cuando haya transcurrido un tiempo prolongado desde la última infusión, para los cuales se debe llevar un seguimiento durante la primera infusión y la primera hora luego de la infusión con el fin de detectar signos de intolerancia. Los demás pacientes deben ser vigilados durante al menos 20 minutos después de la administración.

En caso de alguna reacción adversa, se debe reducir la velocidad de administración o detener la infusión. El tratamiento requerido depende de la naturaleza y la gravedad de la reacción adversa.

En caso de choque, se debe implementar el tratamiento médico estándar apropiado.

Para todos los pacientes, la administración de Ig IV requiere:

• Una hidratación suficiente antes del inicio de la infusión de Ig IV. • Un control de la diuresis. • Un control del nivel de creatinina sérica. • Una prevención del uso concomitante de diuréticos del asa.

Hipersensibilidad Las reacciones reales de hipersensibilidad son poco frecuentes. Pueden aparecer en pacientes con anticuerpos anti-lgA.

Las Ig IV no están indicadas en pacientes con deficiencia selectiva de IgA, en cuyo caso la deficiencia de IgA es la única alteración observada.

En casos aislados, las inmunoglobulinas humanas normales pueden inducir un descenso de la presión arterial asociada a una reacción anafiláctica, incluso en pacientes que hayan presentado una buena tolerancia a un tratamiento anterior con inmunoglobulinas humanas normales.

Eventos tromboembólicos Existe evidencia clínica de una correlación entre la administración de Ig IV y la aparición de manifestaciones tromboembólicas, como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (ictus), embolia pulmonar y trombosis venosa profunda. Estas manifestaciones podrían derivar de un aumento relativo de la viscosidad de la sangre debido a un aporte elevado de inmunoglobulinas en los pacientes en riesgo. Se requiere precaución al momento de prescribir y realizar una infusión de Ig IV en pacientes obesos y en aquellos con factores de riesgo preexistentes de eventos trombóticos (como edad avanzada, hipertensión, diabetes y antecedentes de afecciones vasculares o episodios trombóticos, pacientes con trastornos trombofílicos adquiridos o hereditarios, pacientes inmovilizados por periodos prolongados, pacientes con hipovolemia grave, y pacientes con enfermedades que aumenten la viscosidad sanguínea).

En los pacientes con riesgo de presentar reacciones tromboembólicas, los productos de Ig IV se deben administrar a una mínima velocidad de infusión y con las dosis más bajas posibles.

Insuficiencia renal aguda Se han notificado casos de insuficiencia renal aguda en pacientes tratados con Ig IV.

En la mayoría de los casos, se identificaron factores de riesgo, como insuficiencia renal preexistente, diabetes, hipovolemia, sobrepeso, administración concomitante de medicamentos nefrotóxicos o edad superior a los 65 años.

En caso de insuficiencia renal, se recomienda considerar suspender el tratamiento con Ig IV. A pesar de que los casos de disfunción renal e insuficiencia renal aguda se han asociado al uso de un gran número de productos de Ig IV autorizados que contenían diferentes excipientes, como sacarosa, glucosa y maltosa, aquellos que contenían sacarosa como estabilizador representaron una porción significativa del número total. En los pacientes en riesgo, se puede contemplar el uso de productos de Ig IV que no contengan tales excipientes. Panzyga no contiene sacarosa, maltosa ni glucosa.

En los pacientes con un riesgo de insuficiencia renal aguda, los productos de Ig IV se deben administrar a una mínima velocidad de infusión y con las dosis más bajas posibles.

Síndrome de meningitis aséptica (SMA) Se han notificado casos de síndrome de meningitis aséptica, asociados al tratamiento con Ig IV. Se ha observado remisión del SMA tras algunos días de suspender el tratamiento con Ig IV, sin secuelas. El síndrome inicia, por lo general, a las horas o hasta 2 días después del tratamiento con Ig IV. Los análisis de líquido cefalorraquídeo suelen dar positivo, con una pleocitosis que puede llegar a miles de células por mm3, esencialmente del tipo granulocitario, y una elevación del nivel proteico de hasta varias centenas de mg/dl.

El SMA puede aparecer con mayor frecuencia en asociación con un tratamiento con Ig IV en dosis elevadas (2 g/kg).

Es posible que se produzca una anemia hemolítica luego de un tratamiento con Ig IV, por causa del aumento de secuestro de eritrocitos. Los pacientes tratados con Ig IV deben ser vigilados con el fin de detectar todos los signos clínicos y síntomas de hemólisis.

Interferencias con pruebas serológicas

Luego de la inyección de inmunoglobulinas, el aumento transitorio de la tasa de diferentes anticuerpos transferidos de manera pasiva a la sangre del paciente puede ser el origen de falsos positivos en los resultados serológicos.

La transmisión pasiva de anticuerpos a antígenos eritrocitarios, como los A, B o D, puede interferir en algunas pruebas serológicas relacionadas con los anticuerpos eritrocitarios, como por ejemplo la prueba directa para antiglobulina (DAT, prueba de Coombs directa).

Agentes transmisibles Las medidas estándar con miras a prevenir infecciones resultantes del uso de medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humano incluyen la selección de los donantes, la detección de marcadores específicos de infección en las donaciones individuales y las mezclas plasmáticas, y la inclusión de etapas de fabricación eficaces para la desactivación o la eliminación viral. Sin embargo, cuando se administran medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humano, la posibilidad de transmitir agentes infecciosos no se puede excluir por completo. Esto aplica también a los virus desconocidos o emergentes y a los otros patógenos.

Las medidas tomadas se consideran eficaces para virus con envoltura, como el VIH, el VHB y el VHC y para el virus sin envoltura VHA y el parvovirus B19.

Existe información clínica alentadora con respecto a la ausencia de transmisión de la hepatitis A o del parvovirus B19 con las inmunoglobulinas; además, se supone que el contenido de anticuerpos contribuye de manera importante a la seguridad viral.

Se recomienda firmemente que en cada administración de Panzyga, se registre el nombre y el número del lote del producto con el fin de mantener la trazabilidad entre el paciente y el lote del producto.

Contenido sódico Este medicamento no contiene más de 0,03 mmol (o 0,69 mg) de sodio por mL. Esto se deberá tener en cuenta en los pacientes que sigan una dieta controlada de sodio.

Población pediátrica Las advertencias y precauciones mencionadas aplican tanto a adultos como a niños.

Reacciones adversas:

Clasificación por órganos y

Clasificación por órganos y sistemas (SOC) de MedDRA, según la secuencia	Reacción adversa	Frecuencia por infusión
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Hemólisis†, anemia, leucopenia	Poco frecuente
Trastornos del sistema nervioso	Cefalea Meningitis aséptica, hipoestesia, vértigo	Frecuente Poco frecuente
Trastornos oculares	Prurito en el ojo	Poco frecuente
Trastornos del oído y del laberinto	Dolor de oído	Poco frecuente

Trastornos cardiacos	Taquicardia	Poco frecuente
Trastornos vasculares	Hipertensión	Poco frecuente
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Tos	Poco frecuente
Trastornos gastrointestinales	Náuseas Vómito, dolor abdominal, molestia abdominal	Frecuente Poco frecuente
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Erupción	Poco frecuente
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo	Artralgia, mialgia, dolor musculoesquelético o rigidez	Poco frecuente
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Pirexia Escalofríos, dolor en el pecho, dolor, sensación de frío, astenia, cansancio, prurito en el lugar de infusión	Frecuente Poco frecuente
Exploraciones complementarias	Aumento de la enzima hepática	Poco frecuente
†: caso asintomático

Interacciones: Vacunas vivas atenuadas La administración de inmunoglobulinas puede alterar la eficacia de las vacunas vivas atenuadas, como la vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, y la varicela, por un periodo que varía de 6 semanas a 3 meses. Después de la administración de este medicamento, debe respetarse un intervalo de 3 meses antes de la aplicación de cualquier vacuna viva atenuada. En el caso del sarampión, la alteración puede perdurar por máximo 1 año. En consecuencia, los pacientes que reciban la vacuna contra el sarampión deben tener su tasa de anticuerpos controlada

Vía de administración: Intravenosa

Dosificación y Grupo etario: Los esquemas posológicos recomendados se recogen en la siguiente tabla

Indicación	Dosis	Frecuencia de infusión
Tratamiento de sustitución en inmunodeficiencia primaria	Dosis de carga: 0,4- 0,8 g/kg Dosis de mantenimiento: 0,2- 0,8 g/kg	Cada 3-4 semanas para obtener una concentración mínima de IgG de al menos 5-6 g/l
Tratamiento de sustitución en inmunodeficiencia secundaria	0,2-0,4 g/kg	Cada 3-4 semanas para obtener una concentración mínima de IgG de al menos 5-6 g/l
SIDA congénito	0,2-0,4 g/kg	Cada 3-4 semanas
Hipogamaglobulinemia (<4 g/l) luego de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas	0,2-0,4 g/kg	Cada 3-4 semanas para obtener una concentración mínima de IgG por encima de 5 g/l
Efecto inmunomodulador: Trombocitopenia inmune primaria	0,8-1 g/kg o 0,4 g/kg/día	El día 1, posiblemente con una segunda administración en 3 días. De 2 a 5 días
Síndrome de Guillain-Barré	0,4 g/kg/día	Durante 5 días
Enfermedad de Kawasaki	1,6-2 g/kg o 2 g/kg	En dosis repartidas en 2-5 días, en asociación con ácido acetilsalicílico. En una dosis, en asociación con ácido acetilsalicílico.

Población pediátrica El esquema posológico en niños y adolescentes (de 0 a 18 años) no difiere del de los adultos, dado que para cada indicación, el esquema posológico se determina en función del peso corporal y se ajusta según la evolución clínica de las afecciones antes mencionadas.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2018008836 emitido mediante Acta No. 06 de 2018 SEMNNIMB, numeral 3.2.2.4, con el fin de continuar con el proceso de aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica
Inserto allegado mediante radicado No. 20181048268
Información para prescribir allegado mediante radicado No. 20181048268

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y dado que el interesado presentó respuesta satisfactoria al concepto emitido mediante Acta No. 06 de 2018 SEMNNIMB, numeral 3.2.2.4., la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar la evaluación farmacológica para el producto de la referencia, con la siguiente información:

Composición: Cada mL contiene 100mg de Inmunoglobulina humana normal

Forma farmacéutica: Solución para Infusión

Indicaciones: Terapia de reemplazo en adultos, y niños y adolescentes (0-18 años) en:

Inmunomodulación en adultos, y niños y adolescentes (0-18 años) en:

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a uno de los excipientes. Hipersensibilidad a las inmunoglobulinas humanas, principalmente en los pacientes con anticuerpos anti-lgA

Precauciones y advertencias: Algunas de las reacciones adversas graves pueden producirse por la velocidad de la infusión. La velocidad de infusión recomendada debe respetarse con rigor.

Los pacientes deben ser sometidos a un control estricto durante la duración de la infusión con el fin de detectar cualquier síntoma de intolerancia.