COMISIÓN REVISORA SALA ESPECIALIZADA DE MEDICAMENTOS ACTA No. 08 SESIÓN ORDINARIA 26 y 27 DE MARZO DE 2019

ORDEN DEL DÍA

VERIFICACIÓN DEL QUÓRUM
REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR
TEMAS A TRATAR

DESARROLLO DEL ORDEN DEL DÍA

1. VERIFICACIÓN DE QUÓRUM

Siendo las 7:30 horas se da inicio a la sesión ordinaria de la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora, en la sala de Juntas del INVIMA, previa verificación del quórum:

Jorge Eliecer Olarte Caro
Jesualdo Fuentes González
Manuel José Martínez Orozco
Mario Francisco Guerrero Pabón
Jose Gilberto Orozco Díaz
Lucia Ayala Rodriguez

Secretaria de la Sala Especializada de Medicamentos

Gicel Karina López González

2. REVISIÓN DEL ACTA DE LA SESIÓN ANTERIOR

Acta No. 06 de 2019 SEM

3. TEMAS A TRATAR

3.1 MEDICAMENTOS DE SÍNTESIS

3.1.3 PRODUCTO NUEVO

3.1.3.1 PRASTERONA 25 mg TABLETAS RECUBIERTAS

Expediente: 20155901 Radicado: 20181258912 Fecha: 17/12/2018 Interesado: Laboratorio Franco Colombiano Lafrancol S.A.S.

Composición: Cada tableta recubierta contiene 25 mg de Prasterona

Forma farmacéutica: Tableta Recubierta

Indicaciones: Tratamiento de los síntomas moderados a severos derivados de la atrofia vulvovaginal posmenopáusica que afectan la calidad de la vida sexual.

Contraindicaciones: • Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto. • Hemorragia vaginal no diagnosticada. • Diagnóstico actual, antecedentes o sospecha de cáncer de mama. • Diagnóstico actual o sospecha de tumores malignos dependientes de estrógenos (p. ej., cáncer de endometrio). • Hiperplasia endometrial no tratada. • Enfermedad hepática aguda o antecedentes de enfermedad hepática mientras las pruebas de la función hepática sigan alteradas. • Diagnóstico actual o antecedentes de tromboembolia venosa (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar). • Trastornos trombofílicos conocidos (p. ej., deficiencia de proteína C, proteína S o antitrombina). • Diagnóstico actual o reciente de enfermedad tromboembólica arterial (p. ej., angina, infarto de miocardio). • Porfiria.

Precauciones y advertencias: • Los suplementos nutricionales que contengan DHEA no están destinados para diagnosticar, tratar, curar o prevenir ninguna enfermedad. Los consumidores también deben ser informados de que las normas rígidas del control de calidad no son necesarias para los nutraceúticos y que pueden ocurrir una variabilidad sustancial tanto en la potencia como en la pureza de estos productos. • Al igual que con otras hormonas, no se recomienda la administración de suplementos de DHEA en una mujer con sangrado vaginal anormal no diagnosticado, cáncer endometrial, hiperplasia endometrial, cáncer uterino o cáncer vaginal. • Las mujeres que toman DHEA deben recibir un examen clínico anual de mama, un examen pélvico y mamografías regulares según lo recomendado por su profesional de la salud. • La dehidroepiandrosterona, DHEA debe considerarse contraindicada para uso en pacientes con enfermedad hepática, hepatitis, cáncer hepatocelular, o ictericia. En 1984, la FDA prohibió la venta sin receta médica de la DHEA debido a la su capacidad para causar hepatotoxicidad. Ha sido reportada hepatitis medicamentosa transitoria en asociación con el uso de DHEA en suplementos nutricionales. Debido a que tanto los estrógenos y los andrógenos pueden exacerbar la porfiria hepática aguda intermitente o variegada, la DHEA, que tiene acciones androgénicas, debe utilizarse con precaución en pacientes con estas enfermedades. • El tratamiento con DHEA de los pacientes con infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) debe abordarse con cautela. La DHEA puede poseer efectos inmunomoduladores, tal vez aumentando la secreción de IL-2 a partir de células T activadas como se ha demostrado en modelos murinos. Si bien esto sugiere que la DHEA puede desempeñar un papel en la función del sistema inmunológico, no se ha determinado el papel de los suplementos de DHEA en el tratamiento del síndrome de la inmunodeficiencia adquirida (SIDA). • La mayoría de las hormonas no esenciales se deben interrumpir cuando sea factible varias semanas antes de una cirugía mayor. La DHEA puede inhibir la agregación de plaquetas, un efecto que puede ser importante a considerar durante los procedimientos quirúrgicos. • El aceite de soja es el producto crudo a partir del cual se fabrican muchos suplementos de DHEA. Los productos que contengan DHEA deben utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de alergias a los alimentos que contienen soja o que exhiben hipersensibilidad a la lecitina de soja • Una de las funciones de DHEA endógena es inhibir la enzima deshidrogenasa de glucosa-6-fosfato. Utilice DHEA con precaución en pacientes con deficiencia de G6PD. • La Prasterona (DHEA) se debe utilizar con precaución en pacientes con trastorno bipolar. Un reporte de caso existe de la aparición de manía en un paciente predispuesto el consumo de grandes dosis de un suplemento de DHEA sobre una base rutinaria. Hasta que se conozca más información, los médicos deben ser conscientes de que la labilidad emocional o cambios en el estado de ánimo pueden ocurrir en pacientes seleccionados.

Reacciones adversas: • El tratamiento prolongado con sustancias androgénicas puede conducir a la masculinidad irreversible, por lo que el beneficio del tratamiento con DHEA debe ser compensado con el riesgo de efectos secundarios andrógenos similares. El efecto de los suplementos de DHEA en los procesos normales del sistema endocrino en mujeres no es claro. Las mujeres deben informar de cualquier cambio menstrual, incluyendo amenorrea, sangrado vaginal inusual, dismenorrea, o hinchazón abdominal a sus proveedores de atención médica. Cambios en los senos, incluyendo secreción mamaria, aumento de las mamas, sensibilidad en los senos, o galactorrea también deben ser reportados. • Si se sospecha de embarazo, el embarazo se debe descartar antes de continuar el uso de DHEA. • También pueden ocurrir exacerbaciones del acné. • Puede producirse un edema periférico leve con el uso de DHEA como el resultado de un aumento de la retención de líquidos (en asociación con retención de sodio) asociado con un leve aumento de peso.

• La Prasterona (DHEA) puede causar inestabilidad emocional. Se ha reportado al menos un caso de posible manía inducida por DHEA, en un paciente predispuesto a la enfermedad bipolar que consumía dosis > 300 mg/día. Los médicos deben estar alerta ante posibles alteraciones en el estado psiquiátrico en pacientes que toman la Prasterona con fines complementarios o medicinales. • Puede producirse disfunción hepática por el uso de esteroides androgénicos, especialmente los 17-alfa-alquilandrogenos orales (por ejemplo, metiltestosterona).

Aunque la DHEA no contiene el grupo alquilo 17 en su estructura, se han reportado de hepatitis en asociación con el uso de DHEA. La toxicidad hepática no ha sido reportada en estudios en humanos, pero se han reportado elevación de las transaminasas hepáticas y confirmado con la reintroducción del fármaco en algunos ensayos. En 1984, la FDA prohibió la venta sin receta médica (OTC) de la DHEA debido a la posibilidad de hepatitis. Se ha observado clastogénesis se ha observado en los tejidos hepáticos de los animales expuestos a DHEA. La DHEA parece actuar como un proliferador de los perisoxomas, resultando en tumores de hígado y nódulos en las zonas periportales del lóbulo del hígado en ratas. La DHEA se debe interrumpir en cualquier paciente que desarrolle signos o síntomas de posibles problemas hepáticos, incluyendo enzimas hepáticas elevadas, náuseas/vómitos, fatiga, ictericia o dolor abdominal severo. • No se conoce el efecto de la DHEA en la progresión de los tumores hormonalmente dependientes en hombres o mujeres, o el riesgo de cáncer secundario, como el cáncer de mama. Se han comprobado niveles de androstenediona sérica y de DHEA / DHEAS elevados en mujeres con cáncer de ovario en comparación con los controles. Se desconoce si la suplementación con DHEA se asocia con perfiles hormonales del suero similares. • La DHEA ha causado reducciones reversibles en el colesterol HDL y en el colesterol total en algunos ensayos clínicos. En otros ensayos no se han observado cambios en el perfil de los lípidos séricos. La DHEA también puede presentar efectos antiplaquetarios. Se desconoce la influencia de estos cambios en el desarrollo aterosclerosis, u otros criterios de valoración relacionados con el corazón.

Interacciones: • La Prasterona es un andrógeno débil que tiene efectos hormonales complejos.

DHEA, y la duración del uso concomitante. No se recomienda el uso simultáneo de la DHEA con cualquiera de estos regímenes hormonales. • Parece prudente no administrar DHEA en los tratamientos hormonales para la infertilidad o el cáncer tales como los análogos de GnRH (cetrorelix, ganirelix, goserelina, leuprorelina o triptorelina), ya que la DHEA puede interferir con estas terapias. • Teóricamente, debido a que las isoflavonas de soja inhiben la 5-alfa-reductasa tipo II, estas sustancias pueden contrarrestar la actividad de los andrógenos. • Los corticosteroides reducen la secreción suprarrenal de DHEA y DHEAS endógenas, lo que resulta en una reducción de sus concentraciones séricas. El impacto de la Prasterona exógena en la seguridad o eficacia de los regímenes de tratamiento crónicos con corticosteroides todavía se desconoce. La administración de DHEA a los pacientes tratados con corticosteroides sólo debe hacerse bajo la observación de un profesional médico calificado. • La Prasterona tiene efectos antiplaquetarios que pueden prolongar el tiempo de sangrado. La inhibición de la agregación plaquetaria por DHEA se ha demostrado "in vivo" en los seres humanos: la agregación de plaquetas estimulada por araquidonato se prolongó o fue completamente inhibida por la DHEA. La DHEA se convierte en andrógenos y estrógenos en el cuerpo humano y por lo tanto puede afectar a la hemostasia a través de efectos androgénicos o estrogénicos. Los estrógenos aumentan la producción de factores de coagulación VII, VIII, IX, y X. Los andrógenos, como la testosterona, aumentan la síntesis de varias proteínas anticoagulantes y fibrinolíticas. Debido a estos posibles efectos variados sobre la coagulación, los pacientes que sean tratados con DHEA simultáneamente con warfarina, heparina, aspirina, u otros inhibidores de la agregación plaquetaria deben ser monitorizados por los efectos secundarios o por la necesidad de ajustes de dosis. • Los niveles endógenos de DHEA y DHEAS pueden ser regulados por la insulina y pueden no afectar la acción de la insulina. No está claro el efecto que la suplementación con DHEA tendría sobre el control glucémico. • El exemestano no debe administrarse simultáneamente con ningún preparado que contenga Prasterona, ya que estos productos podrían interferir con la acción farmacológica de exemestano. • La Prasterona puede inhibir el metabolismo de triazolam, y otras benzodiazepinas (por ejemplo, alprazolam, midazolam), que experimentan un metabolismo mediado por CYP3A4. En un estudio en voluntarios ancianos, la mitad de los pacientes recibieron DHEA 200 mg/día PO durante 2 semanas, seguido de una dosis única de 0,25 mg triazolam. El aclaramiento del triazolam se redujo en cerca del 30% en los pacientes tratados previamente con DHEA versus el grupo de control.

Aunque se necesitan más estudios, la sedación inducida por las benzodiazepinas sobre el SNC y otros efectos adversos podrían incrementarse en algunas personas si se coadministra la DHEA. • Los andrógenos, incluyendo la Prasterona son estimulantes de la eritropoyesis.

La administración concomitante de andrógenos puede aumentar la respuesta del paciente a la epoetina alfa, lo que reduce la cantidad necesaria para tratar la anemia.

Debido a las reacciones adversas se han asociado con un aumento brusco en la viscosidad de la sangre, esta combinación de fármacos se debe evitar, si es posible.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario: Administración y Posología: La pauta de administración de Prasterona 25 mg, Tableta recubierta, consiste en la toma de una tableta una vez al día.

Puede almacenarse hasta durante 4 meses posterior a su expendio, a una temperatura ideal de 25°C, sin embargo, tolera desde los 15 hasta los 30°C sin ningún problema.

La Prasterona, tratamiento oral, debe conservarse dentro de su empaque perfectamente sellado, en un lugar seco y a temperatura ambiente hasta 30° C.

Mantener fuera del alcance de los niños; si es ingerido, contacte inmediatamente con su médico.

No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años.

Grupo etario: Mujeres en estado de menopausia y perimenopausia.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica
Información para prescribir allegada mediante radicado No. 20181258912

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe allegar estudios adicionales con comparador activo, a más largo plazo, con mayor casuística, con variables de desenlaces de relevancia clínica por cuanto los estudios allegados son de poca casuística, no controlados, abiertos, sin cegamiento, tres de ellos son de parámetros bioquímicos que en general no permiten establecer un balance beneficio riesgo favorable.

3.1.3.2 PRASTERONA 0.125%. CREMA VAGINAL

Expediente: 20155903 Radicado: 20181258932 Fecha: 17/12/2018 Interesado: Laboratorio Franco Colombiano Lafrancol S.A.S.

Composición: Cada 100 gramos de crema contienen 0,125% de Prasterona

Forma farmacéutica: Crema Vaginal

Indicaciones: Tratamiento de la atrofia vulvovaginal en mujeres posmenopáusicas con síntomas de intensidad moderada a severa.

Precauciones y advertencias: • No se considera necesario ajustar la dosis en mujeres de edad avanzada. • Dado que el medicamento propuesto es de acción local en la vagina, no es necesario ajustar la dosis en mujeres posmenopáusicas con insuficiencia renal o hepática o cualquier otra anomalía o enfermedad sistémica. • Solo se debe iniciarse el tratamiento cuando los síntomas afecten negativamente a la calidad de vida. • Antes de iniciar el tratamiento, se deben obtener antecedentes clínicos personales y familiares completos. La exploración física (incluida la pelvis y la mama) debe guiarse por estos antecedentes y por las contraindicaciones y advertencias y precauciones especiales de empleo de acuerdo con la decisión del médico. • Durante el tratamiento, se recomiendan chequeos periódicos. • Se debe informar a las mujeres sobre cambios en las mamas que se deben comunicar a su médico o enfermera. • Se deben realizar exploraciones complementarias, como citologías vaginales y mediciones de la presión arterial, de acuerdo con las prácticas de cribado actualmente aceptadas y adaptándolas a las necesidades clínicas de cada caso.

Si se produce o se ha producido previamente cualquiera de las situaciones siguientes, y/o si se ha agravado durante un embarazo o un tratamiento hormonal anterior, la paciente debe ser vigilada estrechamente: • Leiomioma (fibroma uterino) o endometriosis • Factores de riesgo para trastornos tromboembólicos • Factores de riesgo para tumores dependientes de estrógenos, por ejemplo, cáncer de mama en familiares de primer grado • Hipertensión • Hepatopatías (p. ej., adenoma hepático) • Diabetes mellitus con o sin afectación vascular • Colelitiasis • Migraña o cefalea (intensa) • Lupus eritematoso sistémico • Antecedentes de hiperplasia endometrial • Epilepsia • Asma • Otosclerosis

El tratamiento debe interrumpirse si se descubre una contraindicación, así como en las siguientes situaciones: • Ictericia o deterioro de la función hepática

• Aumento significativo de la presión arterial • Aparición de cefalea migrañosa • Embarazo • La Prasterona se metaboliza hacia compuesto estrogénicos, por lo que en mujeres con el útero intacto el riesgo de padecer hiperplasia o carcinoma endometrial se ve aumentado con durante periodos prolongados de exposición a estrógenos externos. No se han notificado casos de hiperplasia endometrial en mujeres tratadas durante 52 semanas en estudios clínicos. No se ha estudiado en mujeres con hiperplasia endometrial. • No se ha estudiado la exposición a Prasterona intravaginal por un periodo superior a 1 año. • En caso de presentarse hemorragia o manchado vaginal durante el tratamiento, se debe investigar la causa, incluso mediante biopsia con el fin de descartar una posible neoplasia maligna. • La estimulación con estrógenos sin oposición puede inducir una transformación premaligna o maligna de los focos residuales de endometriosis. Por consiguiente, se recomienda precaución al utilizar este producto en mujeres que se hayan sometido a una histerectomía por endometriosis, sobre todo si se sabe que presentan endometriosis residual, ya que la Prasterona intravaginal no se ha estudiado en mujeres con endometriosis. • Prasterona intravaginal no se ha estudiado en mujeres con activo o previo cáncer de ovario o mama. Estudios epidemiológicos reportan mayor incidencia de estas patologías en mujeres que reciben terapia de reemplazo hormonal. • No se ha estudiado en mujeres con resultados aberrantes de citologías vaginales. • No se ha estudiado en mujeres con diagnóstico actual o antecedentes de enfermedad tromboembólica venosa. El resigo de presentar algún evento trombótico se ve aumentado con el uso de estrógenos. • No se ha estudiado en mujeres con hipertensión no controlada (presión arterial superior a 140/90 mmHg) y enfermedad cardiovascular. Se han notificado casos poco frecuentes de hipertensión en los ensayos clínicos, con unas tasas de incidencia similares en los dos grupos (6,5 mg de Prasterona y placebo). No se han notificado casos de arteriopatía coronaria durante los ensayos clínicos. • No se ha estudiado en mujeres con diagnóstico actual o antecedentes de enfermedad tromboembólica arterial. No se han notificado casos de enfermedad tromboembólica arterial durante los ensayos clínicos. • Algunos trastornos observados con la terapia de reemplazo hormonal incluyen: retención de líquidos en pacientes con disfunción renal o cardíaca, elevaciones importantes de los triglicéridos plasmáticos que han dado lugar a un cuadro de pancreatitis en pacientes con hipertrigliceridemia preexistente, aumento de la globulina fijadora de tiroxina (TBG), lo que incrementa las hormonas tiroideas totales circulantes, aumento sérico de la globulina de unión a corticoides (CBG) y la globulina de unión a las hormonas sexuales (SHBG), lo que elevará los niveles de corticosteroides y esteroides sexuales circulantes, respectivamente. Hay algunos indicios de un mayor riesgo de demencia probable en mujeres que empiezan a utilizar THS combinada o solo con estrógenos de forma continua después de los 65 años de edad. Ninguno de estos trastornos se ha observado con Intrarosa durante los ensayos clínicos. • Las mujeres con infección vaginal deben recibir tratamiento antibiótico adecuado antes de iniciar el tratamiento con Prasterona intravaginal. • La mayoría de las hormonas no esenciales se deben interrumpir cuando sea factible varias semanas antes de una cirugía mayor. La DHEA puede inhibir la agregación de plaquetas, un efecto que puede ser importante a considerar durante los procedimientos quirúrgicos. • Una de las funciones de DHEA endógena es inhibir la enzima deshidrogenasa de glucosa-6-fosfato. Utilice Prasterona con precaución en pacientes con deficiencia de G6PD. • La Prasterona se debe utilizar con precaución en pacientes con trastorno bipolar. Un reporte de caso existe de la aparición de manía en un paciente predispuesto el consumo de grandes dosis de un suplemento de DHEA sobre una base rutinaria. Hasta que se conozca más información, los médicos deben ser conscientes de que la labilidad emocional o cambios en el estado de ánimo pueden ocurrir en pacientes seleccionados.

Reacciones adversas: La reacción adversa observada con más frecuencia es el flujo vaginal. Esto es debido a la fusión de la base grasa utilizada como excipiente, que se añade al aumento esperado de las secreciones vaginales debido al tratamiento. No es necesario interrumpir el tratamiento si se produce flujo vaginal.

En la siguiente tabla se relacionan eventos adversos que han sido identificados en estudios clínicos con Prasterona.

Reacciones adversas	Frecuentes (≥1/100 a < 1/10)	Poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100)
Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración	Secreción vaginal

Trastornos del aparato reproductor y la mama	Citología vaginal anómala (principalmente ASCUS o LGSIL)	Pólipos cervicales/uterinos. Masa mamaria benigna
Exploraciones complementarias	Fluctuación en el peso

Interacciones: • No se ha investigado el uso concomitante con terapia hormonal sustitutiva sistémica (tratamiento solo con estrógenos o con una combinación de estrógenosprogestágenos o tratamiento con andrógenos) o con estrógenos vaginales, por lo que no se recomienda. • La Prasterona es un andrógeno débil que tiene efectos hormonales complejos.

No está claro qué acciones podría tener la DHEA exógena sobre otros regímenes hormonales exógenos (por ejemplo, andrógenos, estrógenos, anticonceptivos orales, o progestinas). Podría producirse efectos aditivos o antagónicos. No se recomienda el uso simultáneo de la DHEA con cualquiera de estos regímenes hormonales. • Los corticosteroides reducen la secreción suprarrenal de DHEA y DHEAS endógenas, lo que resulta en una reducción de sus concentraciones séricas. El impacto de la Prasterona exógena en la seguridad o eficacia de los regímenes de tratamiento crónicos con corticosteroides todavía se desconoce. La administración de DHEA a los pacientes tratados con corticosteroides sólo debe hacerse bajo la observación de un profesional médico calificado. • La Prasterona tiene efectos antiplaquetarios que pueden prolongar el tiempo de sangrado. La inhibición de la agregación plaquetaria por DHEA se ha demostrado "in vivo" en los seres humanos: la agregación de plaquetas estimulada por araquidonato se prolongó o fue completamente inhibida por la DHEA. • Los niveles endógenos de DHEA y DHEAS pueden ser regulados por la insulina y pueden no afectar la acción de la insulina. No está claro el efecto que la suplementación con DHEA tendría sobre el control glucémico. • El exemestano no debe administrarse simultáneamente con ningún preparado que contenga Prasterona, ya que estos productos podrían interferir con la acción farmacológica de exemestano.

Vía de administración: Vaginal

Dosificación y Grupo etario: Administración y Posología: La pauta de administración de Prasterona 0.125%, crema vaginal, consiste en la aplicación vaginal una vez al día, preferiblemente en la noche antes de acostarse. La crema puede aplicarse en la vagina con el dedo o con el aplicador suministrado dentro del envase. La crema debe aplicarse en la vagina lo más profundo que se pueda de forma cómoda sin hacer fuerza, preferiblemente mediante el uso del aplicador.

En todos los casos debe repetirse, al menos una vez cada 6 meses, una valoración cuidadosa de los riesgos y beneficios y el tratamiento debe mantenerse solo mientras los beneficios superen a los riesgos.

En caso de olvido de aplicación de la crema, debe aplicarse tan pronto como la paciente lo recuerde. Ahora bien, si faltan menos de 8 horas para la dosis siguiente, la paciente no debe administrarse la crema olvidada. No deben utilizarse dos aplicaciones de crema para compensar una dosis olvidada.

El inicio del tratamiento debe darse únicamente en caso de que los síntomas afecten negativamente la calidad de vida de la paciente.

Prasterona, tratamiento vaginal, debe conservarse dentro de su empaque perfectamente sellado, en un lugar seco y a temperatura ambiente inferior a 30° C, hasta el momento de su uso.

Mantener fuera del alcance de los niños; si es ingerido, contacte inmediatamente con su médico.

Grupo etario: Mujeres en estado de menopausia y perimenopausia.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Historial comercial: Se revisan las agencias de medicamentos FDA, AEMPS, ANMAT, INVIMA, ANSM y no se evidencia comercialización.

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica
Información para prescribir allegada mediante radicado No. 20181258932

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe allegar estudios adicionales con comparador activo, a más largo plazo, con mayor casuística, con variables desenlaces de relevancia clínica por cuanto los estudios allegados son de poca casuística, no controlados, abiertos, sin cegamiento, tres de ellos son de parámetros bioquímicos que en general no permite establecer un balance beneficio riesgo favorable.

Adicionalmente, se debe demostrar la utilidad de la vía de administración con estudios clínicos, tieniendo en cuenta las características de precursor hormonal.

3.1.3.3. DUTAZ

Expediente: 20132267 Radicado: 2017118853 / 20181050014 Fecha: 15/03/2018 Interesado: Laboratorios Legrand S.A.

Composición: Cada cápsula blanda contiene 0.5mg de Dutasteride

Forma farmacéutica: Cápsula blanda

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2018001591 emitido mediante Acta No. 04 de 2017, numeral 3.1.3.1, en el sentido de modificar las indicaciones con el fin de continuar con el proceso de aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

La Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora aplaza el trámite de la referencia por cuanto se encuentra a la espera de la respuesta al concepto del Acta No. 14 de 2018 SEM, numeral 3.3.1., teniendo en cuenta que para este grupo terapéutico se esta realizando un análisis del balance riesgo beneficio en la indicación alopecia androgénica como se menciona en el Acta.

3.1.4. EVALUACIÓN FARMACOLÓGICA DE NUEVA ASOCIACIÓN

3.1.4.1. MEGA WE CARE FERROVIT

Expediente: 20131123

Radicado: 2017106632 / 20181193216 / 20181264178 Fecha: 21/12/2018 Interesado: Rb Pharmaceuticals S.A.S.

Composición: Cada capsula contiene 162 mg de Fumarato Ferroso equivalente a 53,25 mg de Hierro, 0,75 mg de Ácido Fólico y 7.50 mcg de Vitamina B12 (Cianocobalamina).

Forma farmacéutica: Cápsula de Gelatina Blanda

Indicaciones: Para el tratamiento y la prevención de la anemia por deficiencia de hierro.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes del producto.

Precauciones y advertencias: Este producto contiene hierro que a dosis altas puede ser dañino o fatal.

En caso de embarazo y lactancia, consultar con el médico.

Mantener alejado de los niños.

No usar después de la fecha de expiración.

No use el producto en caso hubiera algún cambio significativo en la apariencia de las cápsulas.

No superar la dosis diaria recomendada.

No utilizar como sustituto de una dieta equilibrada.

Reacciones adversas: Ferrovit es seguro si se usa en la dosis recomendada.

Interacciones: Ferrovit es seguro si se usa en la dosis recomendada.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario: Para adultos 1 cápsula al día, con alimentos

Condición de venta: Venta Libre

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2018013868 emitido mediante Acta No. 29 de 2018, numeral 3.1.4.6 con el fin de continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica de la nueva asociación
Evaluación farmacológica de la nueva forma farmacéutica
Evaluación farmacológica de la nueva concentración
Inserto allegado mediante radicado No. 20181264178

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, y dado que el interesado no presenta respuesta satisfactoria al concepto del Acta No. 29 de 2018 SEM, numeral 3.1.4.6., la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recomienda negar la evaluación farmacológica del producto de la referencia por cuanto el interesado no allega información del propósito o ventaja de adicionar ácido fólico y vitamina B12 al fumarato ferroso para el tratamiento de anemia ferropénica.

Adicionalmente, no responde satisfactoriamente a las observaciones planteadas las cuales se referían al soporte del producto de la referencia en las concentraciones de sus componentes en la indicación solicitada.

3.1.4.2. DUONILA DUO

Expediente: 20135895 Radicado: 2017157262 / 20181091683 / 20181221144 Fecha: 26/10/2018 Interesado: Soluciones Integrales Regulatorias S.A.S.

Composición: - Cada Tableta Recubierta contiene Clorhidrato de Memantina 5mg + Clorhidrato de Donepecilo 10mg

Cada Tableta Recubierta contiene Clorhidrato de Memantina 10mg + Clorhidrato de Donepecilo 10 mg
Cada Tableta Recubierta contiene Clorhidrato de Memantina 15mg + Clorhidrato de Donepecilo 10 mg
Cada Tableta Recubierta contieneClorhidrato de Memantina 20mg + Clorhidrato de Donepecilo 10 mg

Forma farmacéutica: Tabletas Recubiertas

Indicaciones: Tratamiento de la Demencia de Alzheimer moderada a severa

Contraindicaciones: - Memantina: Estados severos de confusión. Epilepsia. Insuficiencia renal severa. Una contraindicación relativa es la administración simultánea de amantadina.

Embarazo y lactancia.

Donepecilo: Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de donepecilo o a los derivados de la piperidina

Precauciones y advertencias:

Reacciones adversas: Memantina: Puede producirse vértigo, desasosiego e inquietud motora, hiperexcitación, cansancio, cefaleas y náuseas de forma dependiente de la dosis. En casos aislados se ha observado una reducción del umbral de convulsiones en pacientes con una predisposición aumentada a las crisis epilépticas.

Donepecilo: Los eventos adversos más frecuentes, definidos como los que ocurrieron por lo menos a una frecuencia de 5% de pacientes que recibieron 10 mg/día y cuya tasa fue el doble que la del placebo, son predecibles en gran parte por las acciones colinomiméticas de Donepecilo.

Entre ellos se incluyen náusea, diarrea, insomnio, vómito, calambres musculares, fatiga y anorexia. Estos eventos adversos con frecuencia fueron leves y transitorios, y se resolvieron durante la continuación del tratamiento con Donepecilo sin necesidad de modificar la dosis.

Interacciones: Memantina: Pueden potenciarse las acciones y los efectos secundarios de los barbitúricos, neurolépticos, anticolinérgicos, L-dopa y agonistas dopaminérgicos (p. ej., bromocriptina) y amantadina. Cuando se administran simultáneamente dantroleno o baclofeno, puede modificarse la acción de estos fármacos, precisando, entonces, un ajuste de la dosis.

Donepecilo: En concentraciones de 0.3 a 10 g/ml, Donepecilo no afectó la unión de la furosemi humana. De manera similar, la unión de Donepecilo con la albúmina humana no fue afectada por la furosemida, digoxina o warfarina.

Efecto de Donepecilo en el metabolismo de otros medicamentos: No se han realizado estudios clínicos in vivo para evaluar el efecto de Donepecilo en la depuración de fármacos metabolizados por CYP 3A4 (por ejemplo, cisaprida y terfenadina) o CYP 2D6 (por ejemplo, imipramina). Sin embargo, los estudios in vitro muestran una baja tasa de uni concentraciones plasmáticas terapéuticas de Donepecilo (164 nM), indican escasas probabilidades de interferencia.

No se sabe si, Donepecilo tiene potencial para la inducción de enzimas hepáticas.

En estudios farmacocinéticos formales se evaluó el potencial de Donepecilo para la interacción de teofilina, cimetidina, warfarina y digoxina. No se observaron efectos significativos en la farmacocinética de estos fármacos.

Efectos de otros medicamentos en el metabolismo de Donepecilo El ketoconazol y quinidina, que inhiben CYP 450, 3A4 y 2D6, respectivamente, inhiben el metabolismo de donepecilo in vitro. No se sabe si estos inhibidores producen un efecto clínico.

Los inductores de CYP 2D6 y CPY 3A4 (por ejemplo, fenitoína, carbamacepina, dexametasona, rifampicina y fenobarbital) podrían aumentar la tasa de eliminación de Donepecilo.

Los estudios farmacocinéticos formales demostraron que el metabolismo, de Donepecilo no se ve afectado significativamente por la administración concurrente de digoxina o cimetidina.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario: La dosis final de la asociación es de Donepecilo 10 mg/día y memantina 20 mg/día.

Como la combinación está indicada en pacientes con dosis estable de Donepecilo de 10 mg/día, la titulación de la dosis estable de memantina deberá ser realizada con incrementos semanales de 5 mg hasta alcanzar la dosis recomendada de 20 mg/día.

De la siguiente forma:

Primera semana 1 tableta de Donepecilo10mg + Memantina 5mg/día 2.

Segunda semana 1 tableta de Donepecilo10mg + Memantina 10mg/día 3.

Tercera semana 1 tableta de Donepecilo10mg + Memantina 15mg/día 4.

Cuarta semana 1 tableta de Donepecilo10mg + Memantina 20mg/día

Cuando el paciente ya viene recibiendo Memantina 20 mg, se inicia con 1 tableta de Donepecilo10mg + Memantina 20mg/día.

Está indicada en mayores de 18 años.

Historial Comercial: La combinación se encuentra aprobada por la FDA desde 2014 NDA No. 206439 y por la Agencia Europea de Medicamentos EMA

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado presenta ante la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recurso de reposición contra la Resolución No. 2018040303 emitido mediante Acta No. 20 de 2018 SEM, numeral 3.1.4.2 con la siguiente petición:

Se envie a la Sala de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora el documento clínico allegado con alcance radicado No. 20181157751 del (08/08/2018).
Se solicite a la Sala de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora se evalue la evidencia aportada en el estudio clínico “DOMINO” y los argumentos expuestos en el documento elaborado por el DEPARTAMENTO MEDICO ACHE LABORATORIOS FARMACEUTICOS S.A.-BRASIL

CONCEPTO:

Revisada y analizada la información allegada en el recurso de reposición, la Sala ratifica el concepto emitido en el Acta No. 20 de 2018 SEM, numeral 3.1.4.2., por cuanto no se encuentran elementos de relevancia clínica robustos, que permitan concluir favorablemente sobre el balance beneficio/riesgo del producto de la referencia. Concepto que se afianza en la propia guía aportada por el interesado (EFNS-ENS/EAN) la cual muestra que la fuerza de la recomendación para la asociación es débil.

3.1.5 EVALUACIÓN FARMACOLÓGICA DE NUEVA FORMA FARMACÉUTICA

3.1.5.1 LOTESOFT ® UNGÜENTO OFTÁLMICO ESTÉRIL

Expediente: 20156532 Radicado: 20181265456 Fecha: 21/12/2018

Interesado: Scandinavia Pharma LTDA.

Composición: Cada 1 g de Ungüento contiene 5 mg de Loteprednol Etabonato

Forma farmacéutica: Ungüento

Indicaciones: Lotesoft® ungüento oftálmico está indicado para el tratamiento de afecciones oculares inflamatorias de párpados y conjuntiva bulbar, córnea y segmento anterior del globo ocular incluyendo blefaroconjuntivitis alérgica.

Contraindicaciones: Pacientes con hipersensibilidad conocida o sospechada a alguno de los com¬ponentes de la fórmula y a otros corticoides.

Lotesoft® ungüento oftálmico, así como todos los corticoides oftálmicos, está contraindicado en la mayoría de las enfermedades virales de la córnea y la conjuntiva, incluyendo la queratitis epitelial por Herpes simple (queratitis dendrítica), vaccinia y varicela, así como también en las infecciones micobac¬terianas del ojo y las micosis de las estructuras oculares.

Precauciones y advertencias: Precauciones: Usar el producto sólo si el envase se halla intacto.

No utilizar el medicamento después de la fecha de vencimiento indicada.

Si aparece dolor o si el enrojecimiento, la picazón o la inflamación empeoran, el paciente debe consultar al médico.

Riesgo de contaminación: El producto es envasado en condiciones estériles; cerrar el envase inmediatamente después de su uso y mantenerlo cuidadosa¬mente cerrado.

Los pacientes deben ser instruidos para manipular correcta¬mente el pico del envase evitando el contacto con el ojo, párpados, pestañas y estructuras adyacentes o cualquier otra superficie, ya que el manipuleo inapropiado puede contaminar el producto provocando infecciones oculares. La utilización de productos contaminados puede causar serios daños oculares con la subsecuente disminución de la visión. Se han informado queratitis bacterianas asociadas con el uso de productos oftálmicos tópicos multidosis. Esos envases habían sido contaminados inadvertidamente por los pacientes, quie¬nes en muchos casos habían tenido enfermedades corneales concomitantes o una lesión de la superficie epitelial ocular. Si aparece dolor, enrojecimiento, comezón o la inflamación se agrava, se deberá consultar al médico.

Uso de lentes de contacto: Los pacientes no deben usar lentes de contacto durante la administración de Lotesoft® ungüento oftálmico.

Operaciones con maquinaria y automóviles: Debido a que luego de la aplica¬ción oftálmica del ungüento se puede nublar transitoriamente la vista, debe tenerse precaución en las operaciones con maquinarias y automóviles.

Uso en poblaciones específicas: Embarazo: Estudios en conejos hembras tratados con Loteprednol etabonato en dosis orales de 3 mg/kg/día (150 veces la dosis clínica diaria máxima) durante el período de organogénesis demostraron que es embriotóxico y teratogénico. Similares resultados se observaron en estudios en ratas durante la organogénesis.

La administración oral a ratas con 50 mg/kg/día de Loteprednol etabonato desde el comienzo del período fetal hasta la finalización de la lactancia, pro¬vocó una disminución del crecimiento y la sobrevida de las crías, y retardó el desarrollo de las mismas durante la lactancia.

Lotesoft® ungüento debe ser empleado durante el embarazo sólo si el beneficio para la madre justifica el riesgo potencial para el embrión o feto.

Lactancia: Se desconoce si la administración tópica oftálmica de corticoides puede resultar en una absorción sistémica suficiente como para producir cantidades detectables de la droga en la leche materna. Los esteroides admi¬nistrados por vía sistémica aparecen en la leche materna y pueden suprimir el crecimiento, interferir con la producción endógena de corticoides o causar otros efectos indeseables en el lactante.

Deberán extremarse las precauciones cuando se indique Lotesoft® ungüento oftálmico a mujeres que amamantan.

Empleo en pediatría: La seguridad y eficacia de Loteprednol etabonato 0,5% ungüento oftálmico en pacientes pediátricos no han sido establecidas.

Empleo en geriatría: No se han observado diferencias clínicas en la seguridad y eficacia del producto entre la población de edad avanzada y otros pacientes adultos.

Toxicología: Carcinogénesis - Mutagénesis - Trastornos de la fertilidad: No se han efectuado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico del Loteprednol etabonato. La sustancia resultó ser no genotóxica en pruebas in vitro (test de Ames, ensayo de linfoma murino tk, test de aberración cromosómica en linfocitos humanos) e in vivo (test del micronúcleo murino con una dosis única).

El tratamiento de ratas machos y hembras con dosis de hasta 50 mg/kg/día y 25 mg/kg/día de Loteprednol etabonato, respectivamente (equivalente a 2500 y 1250 veces la dosis clínica diaria máxima, respec¬tivamente) antes y durante la copulación no modificó la fertilidad en ninguno de los sexos.

Advertencias: Para uso tópico oftálmico solamente.

Lotesoft® ungüento oftálmico no está indicado para administración intraocular.

Aumento de la presión intraocular (PIO): El uso prolongado de corticoides puede producir glaucoma con daños en el nervio óptico, defectos en la agudeza y en el campo visual. Si este producto se utiliza por 10 días o más, se deberá monitorear la presión intraocular. Los esteroides deben ser utilizados con precaución en los casos de glaucoma.

Cataratas: El uso de corticoides puede dar lugar a la formación de catarata subcapsular posterior.

Retraso de la cicatrización: El uso de corticoides después de la cirugía de cataratas puede retrasar la cicatrización y aumentar la incidencia de formación de ampollas. En aquellas afecciones que provocan un adelgazamiento de la córnea o de la esclera, el uso de corticoides tópicos puede causar perforaciones. La prescripción inicial y la renovación de la prescripción médica más allá de los 14 días deben ser realizadas por el médico oftalmólogo sólo después de examinar al paciente a través de estudios realizados con lámpara de hendidu¬ra y tinción fluoresceínica.

Infecciones bacterianas: El uso prolongado de corticoides durante infecciones bacterianas puede suprimir la respuesta del huésped y aumentar el riesgo de infecciones oculares secundarias. En afecciones oculares purulentas agudas, los esteroides pueden enmascarar o exacerbar las infecciones existentes. Si los signos y síntomas no mejoran luego de 2 días de tratamiento, debería reexaminarse al paciente.

Infecciones virales: El uso de corticoides en el tratamiento de pacientes con una historia de Herpes simple requiere gran precaución. El uso de corticoides oculares puede prolongar el curso y exacerbar la severidad de numerosas infecciones oculares virales (incluyendo Herpes simple).

Infecciones micóticas: Las infecciones micóticas de la córnea son muy pro¬pensas a desarrollarse coincidentemente con la aplicación a largo plazo de corticoides locales.

En cualquier ulceración corneal persistente donde se haya utilizado un corticoide se debe tener en cuenta una posible infección por hongos. Se debe realizar un cultivo de hongos cuando se crea apropiado.

Reacciones adversas: Las reacciones relacionadas con el uso tópico oftálmico de corticoides incluyen: aumento de la presión intraocular, posiblemente asociada al daño del nervio óptico, defectos en la agudeza y el campo visual, formación de catarata subcapsular posterior, retraso en la cicatrización, infección ocular secundaria de patógenos, incluyendo el Herpes simple, y perforación del globo ocular cuando exista un adelgazamiento de la córnea o la esclera.

Vía de administración: Lotesoft ® ungüento oftálmico estéril (Loteprednol Etabonato 0,5%) se administra por vía tópica a nivel del saco conjuntival del ojo.

Dosificación y Grupo etario: Aplicar una pequeña cantidad (aproximadamente 1 cm) de Lotesoft® ungüento oftálmico en el saco conjuntival del (de los) ojo(s) afectado(s) 2 a 4 veces al día. En caso de que el paciente hubiera olvidado aplicar una dosis, la misma debe ser aplicada en cuanto el paciente percibiera la omisión, pero no debe hacerlo si está próxima la hora de la siguiente aplicación. No deben duplicarse las dosis. La frecuencia de la administración se deberá disminuir gradualmente según se observe la mejoría en los signos clínicos. Se debe procurar no interrumpir el tratamiento prematuramente, antes de lo indicado por el profesional.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica de la nueva forma farmacéutica
Inserto Versión 4128906840 allegado mediante radicado No. 20181265456

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe allegar estudios con el principio activo, concentración y forma farmacéutica en las indicaciones solicitadas, ya que lo allegado corresponde a estudios con otra forma farmacéutica.

La Sala considera que el interesado debe explicar por qué en otras agencias agencias tienen diferentes indicaciones o usos para el producto de la referencia dependiendo de la forma farmacéutica en suspensión oftálmica y en ungüento.

3.1.5.2. VITAMINA D3 + MAGNESIO

Expediente: 20156675 Radicado: 20181267374 Fecha: 26/12/2018 Interesado: Laboratorios Siegfried S.A.S.

Composición: Cada tableta masticable contiene 2000 UI de Vitamina D3 (Colecalciferol) y 80 mg de Magnesio

Forma farmacéutica: Tableta Masticable

Indicaciones: Tratamiento de las deficiencias de Vitamina D. Prevención de las fracturas osteoporóticas y reducción de la pérdida ósea posmenopáusica.

Contraindicaciones: Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a alguno de los componentes de este medicamento; pacientes con hipercalcemia, hipervitaminosis D y osteodistrofia renal con hiperfosfatemia. Así mismo debe valorarse la relación riesgo/beneficio en pacientes con: Ateroesclerosis, insuficiencia cardíaca, hiperfosfatemia, hipersensibilidad a la vitamina D, insuficiencia renal y sarcoidosis.

Precauciones y advertencias: La hipersensibilidad a la vitamina D puede ser un factor etiológico en niños con hipercalcemia idiopática, en estos casos la vitamina D debe ser estrictamente restringida.

Sólo pequeñas cantidades de vitamina D aparecen en la leche materna. Por eso, los niños exclusivamente alimentados con la leche de la madre y que han tenido poca exposición a la luz solar requieren suplementos de vitamina D.

Embarazo: La administración excesiva de vitamina D puede ser riesgosa para la madre y el feto. Las embarazadas con hipersensibilidad a los efectos de la vitamina D pueden presentar hipercalcemia e hipoparatiroidismo; los lactantes, un síndrome de facies particular (tipi diablo), retardo mental y estenosis de aorta congénita.

Lactancia: Si bien pequeñas cantidades de metabolitos de vitamina D están presentes en la leche materna, no se han detectado problemas en humanos con la ingesta de los requerimientos diarios normales. Algunos lactantes pueden ser hipersensibles aún a bajas dosis de Vitamina D.

Uso pediátrico: En niños con una administración diaria prolongada de 1.800 UI de vitamina D, puede detenerse el crecimiento. El uso pediátrico debe efectuarse bajo estricta vigilancia médica.

En ancianos: Las respuestas a la vitamina D y sus análogos, son similares a las observadas en adultos jóvenes. Los pacientes bajo terapia anticonvulsiva pueden requerir suplementos de vitamina D para prevenir la osteomalacia.

La administración de Vitamina D 2000 + Magnesio, debe realizarse bajo prescripción y supervisión médica.

El margen entre la dosis terapéutica y la dosis tóxica es estrecho. El ajuste de la dosis debe realizarse tan pronto se observe una mejoría clínica.

Debe reajustarse el consumo dietético de alimentos fortificados con vitamina D para evitar los trastornos de la sobredosificación de vitamina D o análogos.

El medicamento no reemplaza la dieta balanceada, la actividad física regular y la exposición solar adecuada.

No reemplaza ni complementa una dieta adecuada acompañada de exposición solar y actividad física suficiente.

Reacciones adversas: Son ocasionales y generalmente leves y transitorios: debilidad, cefalea, náuseas y vómito; resequedad en la boca; constipación; sabor metálico en su boca; dolores musculares o en los huesos; aumento de la sed y/o la micción, nicturia, o pérdida del apetito. Raramente reacción alérgica severa (disnea, disfagia, edema de los labios, la lengua o la cara y/o urticaria); arritmias o dolor abdominal.

Interacciones: Los bifosfonatos (como el Pamidronato y otros), nitrato de galio y la plicamida, empleados en el tratamiento de la hipercalcemia, pueden antagonizar los efectos de la vitamina D. Los antiácidos a base de sales de aluminio disminuyen la absorción de las vitaminas liposolubles, como la vitamina D.

Los barbitúricos y fármacos anticonvulsivantes pueden reducir el efecto de la vitamina D por la aceleración de su metabolismo hepático enzimático-inducido.

En el tratamiento de la hipercalcemia, la vitamina D puede antagonizar los efectos de la calcitonina si se administran conjuntamente.

Los diuréticos tiazídicos y preparados de calcio administrados junto con la vitamina D pueden aumentar el riesgo de hipercalcemia.

La colestiramina, colestipol y/o aceites minerales disminuyen la absorción intestinal de la vitamina D, por ello, en caso que deban coadministrarse, se deben incrementar la dosis de vitamina D adecuadamente.

En pacientes digitalizados la coadministración de vitamina D puede ocasionar arritmias cardíacas, así como la coadministración con sales conteniendo fosfatos pueden inducir riesgo de hiperfosfatemia.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario: Mayores de 12 años: Vitamina D3 2000 UI + Magnesio de 1 a 2 tabletas al día o según prescripción médica.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica de la nueva forma farmacéutica
Evaluación farmacológica de la nueva concentración

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe enviar información clínica que permita evidenciar la real utilidad y seguridad del producto en las indicaciones solicitadas; principalmente en relación a la demostración clínica de la utilidad de adicionar magnesio a la vitamina D3 en el medicamento de la referencia. Toda vez que la información allegada se refiere a estudios observacionales sobre las características de la vitamina D3 y del magnesio, y en particular el estudio NHANES determino la necesidad de hacer ensayos clínicos para confirmar la utilidad de la asociación.

3.1.5.3. VITAMINA D3 + MAGNESIO

Expediente: 20156676 Radicado: 20181267375 Fecha: 26/12/2018 Interesado: Laboratorios Siegfried S.A.S.

Cada tableta masticable contiene 1000 UI de Vitamina D3 (Colecalciferol) y 80 mg de Magnesio

Forma farmacéutica: Tableta Masticable

Indicaciones: Tratamiento de las deficiencias de Vitamina D.

Uso pediátrico: En niños con una administración diaria prolongada de 1.800 UI de vitamina D, puede detenerse el crecimiento. El uso pediátrico debe efectuarse bajo estricta vigilancia médica.

La administración de Vitamina D 1000 + Magnesio, debe realizarse bajo prescripción y supervisión médica.

El margen entre la dosis terapéutica y la dosis tóxica es estrecho. El ajuste de la dosis debe realizarse tan pronto se observe una mejoría clínica.

Debe reajustarse el consumo dietético de alimentos fortificados con vitamina D para evitar los trastornos de la sobredosificación de vitamina D o análogos.

El medicamento no reemplaza la dieta balanceada, la actividad física regular y la exposición solar adecuada.

No reemplaza ni complementa una dieta adecuada acompañada de exposición solar y actividad física suficiente.

Los barbitúricos y fármacos anticonvulsivantes pueden reducir el efecto de la vitamina D por la aceleración de su metabolismo hepático enzimático-inducido.

En el tratamiento de la hipercalcemia, la vitamina D puede antagonizar los efectos de la calcitonina si se administran conjuntamente.

Los diuréticos tiazídicos y preparados de calcio administrados junto con la vitamina D pueden aumentar el riesgo de hipercalcemia.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario: Mayores de 12 años: Vitamina D3 1000 UI + Magnesio de 1 a 2 tabletas al día.

Condición de venta: Venta Libre

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica de la nueva forma farmacéutica
Evaluación farmacológica de la nueva concentración

CONCEPTO:

Revisada la información allegada, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe enviar información clínica que permita evidenciar la real utilidad y seguridad del producto en las indicaciones solicitadas; principalmente en relación a la demostración clínica de la utilidad de adicionar magnesio a la vitamina D3 en el medicamento de la referencia. Toda vez que la información allegada se refiere a estudios observacionales sobre las características de la vitamina D3 y del magnesio, y en particular el estudio NHANES determinó la necesidad de hacer ensayos clínicos para confirmar la utilidad de la asociación.

3.1.5.4 MEBEMINT® TABLETAS

Expediente: 20156747 Radicado: 20181268361 Fecha: 27/12/2018 Interesado: Laboratorios Legrand S.A.

Composición: Cada Tableta recubierta contiene 200 mg de Mebeverina clorhidrato

Forma farmacéutica: Tableta gastroresistente o de liberación retardada

Indicaciones: Indicado en el tratamiento sintomático de dolor y espasmos abdominales, alteraciones intestinales y molestias intestinales en relación con el síndrome del intestino irritable. Tratamiento de espasmo gastrointestinal secundario a enfermedad orgánica.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de sus componentes. Íleo paralítico.

No existen estudios adecuados ni bien controlados durante el embarazo y la lactancia, por lo cual se contraindica su administración en estas situaciones.

Mucoviscidosis. Porfiria.

Niños menores de 10 años

Precauciones y advertencias: Ocasionalmente el producto puede producir mareos y/o vértigo y este efecto debe ser considerado respecto a la habilidad de conducir y operar maquinaria. Insuficiencia renal y hepática graves. Pacientes con problemas cardíacos Precaución en pacientes con glaucoma e hipertrofia prostática.

Reacciones adversas: Se han reportado los siguientes eventos adversos: hipersensibilidad, cefalea, mareo, depresión, diarrea y constipación han sido reportados de forma aislada. Otros eventos adversos son: reacciones alérgicas (urticaria, exantema, edema facial, angioedema), reacciones de hipersensibilidad (inclusive anafilácticas).

Interacciones: No se han reportado interacciones clínicamente significativas.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario: La dosis recomendada de MEBEMINT® en adultos es de 1 tableta 2 veces al día, vía oral, antes de las comidas.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica de la nueva forma farmacéutica
Información para prescribir allegada mediante radicado No. 20181268361

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora aplaza la emisión de éste concepto por cuanto requiere de mayor estudio.

3.1.5.5. CALCIO CITRATO 600 mg + VITAMINA D3 400 UI

Expediente: 20156751 Radicado: 20181268416 Fecha: 27/12/2018 Interesado: Laboratorios Siegfried S.A.S.

Composición: Cada sobre por 8 g de Granulado contiene 2847 g de Calcio Citrato Tetrahidrato Equivalente a 600 mg de Calcio y 400 UI de Vitamina D3

Forma farmacéutica: Granulado para Reconstituir a Solución Oral

Indicaciones: Indicado como coadyuvante en el manejo preventivo de deficiencias orgánicas de calcio, vitamina D y minerales.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto. Adminístrese con precaución en pacientes con litiasis e insuficiencia renal.

Hipercalcemia, Hipercalciuria.

Precauciones y advertencias: Manténgase fuera del alcance de los niños. No exceda la dosis recomendada.

Pregunte al médico antes de usar si está embarazada o lactando. Evítese la administración concomitante con digitálicos.

Reacciones adversas: A nivel gastrointestinal puede producir dispepsia y constipación. En pacientes que consumen suplementos de Calcio y Vitamina D, se ha reportado la aparición de hipotensión, cefalea, flatulencia, diarrea, náuseas, vómito, hipofosfatemia e hipomagnesemia. En algunos pacientes que reciben altas dosis de Calcio y Vitamina D y/o que cursen con insuficiencia renal, puede presentarse anorexia, coma, confusión, delirium, cefalea, letargia, y la aparición del síndrome de Burnett, que consiste en la aparición de insuficiencia renal con hipercalcemia en pacientes con úlcera duodenal, que han sido tratados con grandes cantidades de productos lácteos y Bicarbonato de Sodio.

Interacciones: Glucósidos cardiacos: Los efectos inotrópicos y tóxicos de los glucósidos cardiacos y el Calcio son sinérgicos y pueden ocurrir arritmias si estos fármacos se dan concomitantemente (particularmente cuando el Calcio se da por vía I.V.). Si es indispensable darlo (hay una clara indicación clínica) puede hacerse suministrando pequeñas cantidades, muy lentamente y controlando estrechamente el ritmo cardiaco.

Tetraciclinas: El Calcio forma con las tetraciclinas unos complejos insolubles que inactivan completamente la acción del antibiótico. Los dos fármacos no pueden darse simultáneamente por vía oral ni pueden mezclarse en soluciones para administración parenteral. El Magnesio puede alterar la absorción de las tetraciclinas, al inhibir su absorción intestinal.

Fenobarbital y fenitoína: Se ha demostrado una interacción importante entre la Vitamina D y la difenilhidantoína o fenobarbital. Se ha informado raquitismo y osteomalacia en los pacientes que reciben terapia anticonvulsivante con estos fármacos, al parecer debido a que tanto la difenilhidantoína como el fenobarbital aceleran el metabolismo de la Vitamina D.

Fluoruros: La administración simultánea de Calcio y fluoruro interfiere en la absorción de ambos iones, puesto que se unen y se precipitan en forma de sales insolubles.

Orlistat: Por el mecanismo de acción del orlistat se pueden disminuir los niveles de Vitamina D al interferir en su absorción.

Bifosfonatos: El Calcio puede interferir en la absorción de los bifosfonatos, al inhibir la absorción de estos en el tracto gastrointestinal; para evitar este efecto se recomienda esperar media hora entre la toma del Calcio y cualquier bifosfonato.

Betabloqueadores: El Calcio disminuye la efectividad de los beta bloqueadores por un mecanismo de interacción aún desconocido. Se recomienda monitorizar a estos pacientes y ajustar las dosis.

Calcio antagonistas: El Calcio disminuye los efectos de los calcio antagonistas, tanto dihidropiridínicos como no dihidropiridínicos, mediante un antagonismo farmacodinámico.

Fosfatos de potasio: El Calcio disminuye los efectos de los fosfatos de potasio de uso intravenoso al producir una unión de cationes a nivel del tracto digestivo.

Levotiroxina: La administración simultánea de las formas orales de Calcio y levotiroxina disminuye los niveles circulantes de ésta al inhibir la absorción gastrointestinal; se recomienda tomar con un intervalo de al menos dos horas.

Zinc: Dosis muy altas de Zinc pueden interferir en la absorción de Cobre y Magnesio, este fenómeno puede deberse a una competencia por un transportador común o por la inducción de metalotioneína en el intestino por el Zinc.

Hierro: Altas dosis de Hierro pueden interferir en la absorción de Cobre y Manganeso en niños; existen reportes de infantes que fueron alimentados con fórmulas con alto contenido de Hierro que presentaron niveles bajos de estos dos minerales en comparación con otro grupo que recibió una fórmula normal.

Penicilamina: El Cobre disminuye los efectos de la penicilamina por un antagonismo farmacodinámico.

Fibra: Las dietas muy altas en fibra pueden disminuir la utilización del Magnesio; este fenómeno ha sido demostrado en estudios experimentales sin que hasta el momento haya evidencia de que se presente en ensayos clínicos.

Proteínas: Las proteínas provenientes de la dieta pueden afectar las concentraciones del Magnesio, debido a que alteran su absorción.

Eltrombopag: El Magnesio puede alterar la absorción de eltrombopag, al inhibir su absorción intestinal.

Bositinib y Vismodegib: El Magnesio puede disminuir los niveles plasmáticos de estos dos medicamentos al aumentar el pH gástrico e interferir con su solubilidad.

Quinolonas: El Magnesio y el Calcio pueden alterar la absorción de las quinolonas, al inhibir su absorción intestinal.

Ácido Fólico: La biodisponibilidad del folato proveniente de la dieta se aumenta por una enzima dependiente de Zinc, sugiriendo una posible interacción; estudios realizados en el pasado han demostrado que ingestas bajas de Zinc producen una absorción baja de ácido fólico.

Vitamina A: El Zinc y la Vitamina A interaccionan de muchas formas. El Zinc hace parte de la proteína de unión del retinol, un transportador absolutamente necesario para el transporte de la Vitamina A en la sangre. El Zinc además es requerido por la enzima que convierte el retinol en retinal y más adelante es necesario para la síntesis de rodopsina; de tal manera que la deficiencia de Zinc se ha relacionado con ceguera nocturna.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario: Suministrar entre 1 y 2 sobres con un intervalo de 12 horas.

Condición de venta: Venta Libre

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica de la nueva forma farmacéutica
Evaluación farmacológica de la nueva concentración

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recomienda aprobar la evaluación farmacológica para el producto de la referencia únicamente con la siguiente información:

Composición: Cada sobre por 8 g de Granulado contiene 2847 g de Calcio Citrato Tetrahidrato Equivalente a 600 mg de Calcio y 400 UI de Vitamina D3

Forma farmacéutica: Granulado para Reconstituir a Solución Oral Indicaciones: Indicado como coadyuvante en el manejo preventivo de deficiencias orgánicas de calcio, vitamina D y minerales.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto. Adminístrese con precaución en pacientes con litiasis e insuficiencia renal. Hipercalcemia, Hipercalciuria.

Precauciones y advertencias: Manténgase fuera del alcance de los niños. No exceda la dosis recomendada.

Pregunte al médico antes de usar si está embarazada o lactando. Evítese la administración concomitante con digitálicos.

No reemplaza ni complementa una dieta adecuada acompañada de exposición solar y actividad física suficiente