COMISIÓN REVISORA SALA ESPECIALIZADA DE MEDICAMENTOS ACTA No. 06 SESIÓN ORDINARIA 22 y 25 DE FEBRERO DE 2019

ORDEN DEL DÍA

VERIFICACIÓN DEL QUÓRUM
REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR
TEMAS A TRATAR

DESARROLLO DEL ORDEN DEL DÍA

1. VERIFICACIÓN DE QUÓRUM

Siendo las 7:30 horas se da inicio a la sesión ordinaria de la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora, en la sala de Juntas del INVIMA, previa verificación del quórum:

Jorge Eliecer Olarte Caro Jesualdo Fuentes González Manuel José Martínez Orozco Mario Francisco Guerrero Pabón Jose Gilberto Orozco Díaz Francisco Javier Sierra Esteban Secretaria de la Sala Especializada de Medicamentos Gicel Karina López González

2. REVISIÓN DEL ACTA DE LA SESIÓN ANTERIOR

Acta No. 01 de 2019 SEM Acta No. 02 de 2018 SEM Acta No. 03 de 2019 SEM Acta No. 04 de 2019 SEM Acta No. 05 de 2019 SEM

3. TEMAS A TRATAR

3.1 MEDICAMENTOS DE SÍNTESIS

3.1.3 PRODUCTO NUEVO

3.1.3.1. DUTAZ

Expediente: 20132267 Radicado: 2017118853 / 20181050014 Fecha: 15/03/2018 Interesado: Laboratorios Legrand S.A.

Composición: Cada cápsula blanda contiene 0.5mg de Dutasteride

Forma farmacéutica: Cápsula blanda

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2018001591 emitido mediante Acta No. 04 de 2017, numeral 3.1.3.1, en el sentido de modificar las indicaciones con el fin de continuar con el proceso de aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

La Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora aplaza el trámite de la referencia por cuanto se encuentra a la espera de la respuesta al concepto del Acta No. 14 de 2018 SEM, numeral 3.3.1., teniendo en cuenta que para este grupo terapéutico se esta realizando un análisis del balance riesgo beneficio en la indicación alopecia androgénica como se menciona en el Acta.

3.1.4. EVALUACIÓN FARMACOLÓGICA DE NUEVA ASOCIACIÓN

3.1.4.1 NAPROXENO 250 mg + OXICODONA 10 mg TABLETAS NAPROXENO 250 mg + OXICODONA 5 mg TABLETAS

Expediente: 20155093 Radicado: 20181247388 Fecha: 03/12/2018 Interesado: Laboratorio Franco Colombiano Lafrancol S.A.S.

Composición: Cada tableta contiene 250mg de Naproxeno + 10mg de Oxicodona Cada tableta contiene 250mg de Naproxeno + 5mg de Oxicodona

Forma farmacéutica: Tabletas

Indicaciones: Indicado para el manejo del dolor agudo o crónico de cualquier etiología, de intensidad moderado a severo.

Contraindicaciones: Oxicodona Hipersensibilidad a oxicodona, depresión respiratoria grave con hipoxia, niveles elevados de dióxido de carbono en sangre (hipercarbia), traumatismo craneal, íleo paralítico, abdomen agudo, retraso en el vaciado gástrico, EPOC, asma bronquial grave, cor pulmonale, sensibilidad conocida a la morfina u otros opioides

Naproxeno Hipersensibilidad al Naproxeno

Hipersensibilidad a la Aspirina y/u otros AINEs
Depresión respiratoria, asma bronquial, broncoespasmo, hipercapnia aguda o severa y otras afecciones respiratorias de tipo obstructivo o restrictivo.

Rinitis aguda, pólipos nasales y edema angioneurótico.

Úlcera péptica, sangrado gastrointestinal y antecedentes de enfermedad ácido péptica.
Administrar con especial precaución en pacientes con insuficiencia hepática o renal (depuración de creatinina <30 mL/min)
Cirugía de derivación arterial coronaria (bypass).
Embarazo, sobre todo durante el tercer trimestre
Lactancia materna.

Precauciones y advertencias: Oxicodona En pacientes menores de 18 años no está recomendada.

No está recomendada en ancianos con un grave deterioro de la función pulmonar, deterioro de la función hepática o renal, mixedema, hipotiroidismo, enf. de Addison, psicosis tóxica, insuficiencia. adrenocortical, hipertrofia de próstata, traumatismo craneoencefálico (por el riesgo de aumento de la presión intracraneal), trastornos convulsivos, delirium tremens, trastornos de la consciencia, hipotensión, hipovolemia, en dependientes a opioides, con enfermedad . del tracto biliar, cólico ureteral o biliar, pancreatitis, trastornos inflamatorios y obstructivos del intestino, enfermedad obstructiva crónica de las vías respiratorias, reserva respiratoria reducida, alcoholismo, concomitante con IMAO.

Si se sospecha o se produce durante el tratamiento de íleo paralítico es necesario suspender.

Riesgo de tolerancia, dependencia, si ya no se requiere tratamiento con oxicodona hay que disminuir la dosis gradualmente para evitar síntomas de abstinencia. Riesgo de hiperalgesia.

En Insuficiencia hepática reducir dosis inicial en un 50% y se deberá evaluar cada paciente para controlar de manera adecuada el dolor según su situación clínica.

En Insuficiencia renal reducir dosis inicial en un 50% y se deberá evaluar cada paciente para controlar de manera adecuada el dolor según su situación clínica.

Embarazo Oxicodona

No recomendado en embarazo por producir problemas en la contractibilidad uterina y riesgo de depresión respiratoria neonatal.

Lactancia Oxicodona La oxicodona se excreta en la leche materna y puede causar depresión respiratoria en el recién nacido. No deberá, por lo tanto utilizarse en madres en período de lactancia, o de lo contrario deberá interrumpirse la lactancia.

Efectos sobre la capacidad de conducir Oxicodona Los analgésicos opioides pueden disminuir la capacidad mental y/o física necesaria para realizar tareas potencialmente peligrosas (p.ej. conducir un coche o utilizar máquinas) ,especialmente al inicio del tratamiento, tras un aumento de la dosis o un cambio de formulación, y/o al administrarlo conjuntamente con otros medicamentos.

Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan ni utilicen máquinas si sienten somnolencia, mareo o alteraciones visuales mientras toman oxicodona, o hasta que se compruebe que la capacidad para realizar estas actividades no queda afectada.

Naproxeno En cuanto al uso de Naproxeno sódico, un AINE no selectivo, es importante tener en cuenta las siguientes situaciones al momento de prescribir el medicamento y analizar los eventos adversos asociados: • Sistema Cardiovascular: Puede ser posible que induzca hipertensión de novo o empeoramiento de ésta, lo que condiciona el riesgo de eventos cardiovasculares. Se debe utilizar con precaución en estos pacientes, monitorizando periódicamente la tensión arterial. • Falla cardiaca congestiva y edema: En pacientes consumiendo AINE se ha observado retención de líquidos y edema, por lo cual se debe tener cuidado al prescribirlo en pacientes con falla cardiaca congestiva, hipertensión o edema por retención de líquidos. Se debe tener en cuenta el contenido de sodio de este medicamento en pacientes con restricción estricta de este compuesto. • Gastrointestinal: Existe un mayor riesgo de ulceración, sangrado y perforación del sistema. Estos eventos ocurren en el 1% de los pacientes consumiendo AINE durante 3-6 meses y en un 2-4% en pacientes consumiéndolos durante 1 año. La prescripción debe ser muy cuidadosa en individuos con antecedentes de úlceras y sangrado GI. El riesgo de sangrado aumenta en pacientes que consumen corticoesteroides orales concomitantes, anticoagulantes, con el tabaquismo, el consumo de alcohol, la edad avanzada y el uso durante un periodo de tiempo prolongado. • Renal: El uso crónico de AINE condiciona lesiones a este órgano como la necrosis papilar renal. • Anafilaxia: Puede ocurrir, sobre todo si ya se ha visto con Aspirina u otros AINE. • Reacciones dermatológicas: Puede causar dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica. • Embarazo: Evitar ya que puede causar cierre prematuro del ductus arteriovenoso durante el tercer trimestre de gestación. • Modelos animales han demostrado hallazgos adversos a nivel ocular, por lo cual se deberán realizar estudios complementarios en caso de ocurrir algún tipo de trastorno a nivel de este sistema. • Hepático: Hasta un 15% de los pacientes consumiendo este medicamento pueden presentar aumento de las enzimas hepáticas y suelen deberse a un proceso de hipersensibilidad más que de toxicidad. Aproximadamente el 1% de estos pacientes ha presentado elevación tres veces superior a los niveles normales de ALT y AST. • Se debe tener especial precaución en pacientes con enfermedad hepática alcohólica crónica donde haya una disminución de proteínas plasmáticas, especialmente Albúmina, ya que habrá un aumento de la fracción libre de Naproxeno. • Hematológico: A veces se puede presentar anemia y esta suele ser secundaria a retención de líquidos, sangrado GI oculto, o algún efecto sobre la eritropoyesis. Los pacientes con una Hemoglobina menor a 10 g/ml que vayan a recibir terapia a largo plazo deberán ser monitorizados constantemente. • Uso geriátrico: Aumenta la fracción libre de Naproxeno por lo cual puede ser necesario un ajuste de la dosis. Los eventos adversos GI suelen ser más graves por lo cual deben ser de especial cuidado. Al tener un mayor riesgo de disminución de la función renal lo adecuado es tener especial cuidado con estos pacientes.

Teniendo en cuenta los puntos anteriores, se debe tener especial precaución con la hipersensibilidad a cualquiera de los componentes, por un lado, y por otro tener presente la posible lesión hepática que pueda inducir cualquiera de los principios activos, recordando la necesidad de realizar constante monitoreo de las enzimas hepáticas

Reacciones adversas: Oxicodona

Disminución del apetito; sueños anormales, pensamientos anómalos, ansiedad, estado de confusión, depresión, insomnio, nerviosismo; somnolencia, mareos, dolor de cabeza, temblor, letargia; disnea, broncoespasmo; estreñimiento, náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, sequedad de boca, dispepsia; prurito, erupción, hiperhidrosis; trastornos urinarios; astenia, fiebre, fatiga.

Naproxeno En cuanto a los eventos adversos asociados al consumo de Naproxeno sódico, es importante en primera instancia tener en cuenta que la incidencia de estos está directamente ligada al tiempo de exposición.

Los principales problemas asociados a la ingesta de este principio activo están relacionados con el TGI.

Los siguientes son los eventos más prevalentes según el sistema: • GI: dolor abdominal, pirosis, nauseas, constipación, diarrea, dispepsia, estomatitis, sangrado, perforación, formación de úlceras. • SNC: cefalea, mareo, vértigo, somnolencia. • Dermatológico: prurito, erupciones cutáneas, equimosis, rash. • Sentidos: tinitus. • Cardiovascular: edema. • Paraclínicos: función renal alterada, anemia, elevación de las enzimas hepáticas, aumento del tiempo de coagulación.

En pacientes pediátricos se ha reportado mayor incidencia de rash y prolongación de los tiempos de coagulación, con similar incidencia de eventos GI y del SNC y menor prevalencia de los otros eventos adversos versus los adultos.

Interacciones: Oxicodona Potenciación efecto depresor del SNC con: fenotiazinas, antidepresivos, anestésicos, hipnóticos, sedantes, relajantes musculares, otros opioides, neurolépticos, antihipertensivos e ISRS. Alcohol

Aumento de los efectos adversos anticolinérgicos con: sustancias con actividad colinérgica (por ej. antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos, antipsicóticos, relajantes musculares, antiparkinsonianos).

Crisis hipertensiva o hipotensora con: IMAO.

Concentraciones plasmáticas aumentadas por: inhibidores del CYP3A4, tales como antibióticos macrólidos (ej. claritromicina, eritromicina, telitromicina), agentes antifúngicos azoles (ej. ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol), inhibidores de la proteasa (ej. boceprevir, ritonavir, indinavir, nelfinavir y saquinavir), cimetidina y zumo de pomelo Concentraciones plasmáticas disminuidas por: inductores de CYP3A4, tales como rifampicina, carbamazepina, fenitoína y la hierba de San Juan.

Naproxeno Las siguientes son las interacciones medicamentosas reportadas con el uso de Naproxeno sódico: • IECA: Disminuye el efecto antihipertensivo de estos medicamentos. • Antiácidos y sucralfato: retardan la absorción de Naproxeno. • Aspirina: menor unión del Naproxeno a proteínas, por ende mayor riesgo de eventos adversos. • Colestiramina: retrasa la absorción del Naproxeno. • Diuréticos: disminuye el efecto natriurético de la furosemida y las tiazidas en algunos pacientes. Se debe a inhibición de la síntesis de prostaglandinas. • Litio: aumento de los niveles plasmáticos de litio y disminución en su eliminación (15% y 20% respectivamente). • Metrotexato: puede aumentar la toxicidad del metrotexato. • Warfarina: Sinergismo para sangrado del TGI • ISRS: el uso concomitante condiciona mayor riesgo de sangrado GI • Al tener alta afinidad por la Albúmina, se debe administrar con precaución en pacientes que consuman otros medicamentos con este tipo de afinidad: anticoagulantes cumarínicos, hidantoínas, sulfonamidas o sulfonilureas, aspirina y otros AINE.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario: Hombres y Mujeres mayores de 18 años. 1 tableta cada 12 horas

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica de la nueva asociación

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe presentar estudios clínicos con la asociación que permitan establecer el real balance riesgo beneficio del producto en la indicación propuesta.

3.1.4.2 17 BETA ESTRADIOL 1MG + DIENOGEST 2 MG TABLETAS RECUBIERTAS

Expediente: 20155509 Radicado: 20181253812 Fecha: 11/12/2018 Interesado: Laboratorio Franco Colombiano Lafrancol S.A.S

Composición: Cada tableta contiene 1mg de 17 Beta Estradiol + 2mg de Dienogest

Forma farmacéutica: Tableta Recubierta

Indicaciones: Anticonceptivo oral hormonal combinado, con propiedades antiandrogénicas, útil en el tratamiento de los síntomas de androgenización como acné, hirsutismo y seborrea.

Contraindicaciones: • Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes • Embarazo • Lactancia • Antecedentes de episodios tromboembólicos arteriales o venosos o de un accidente cerebrovascular • Enfermedades cardiacas • Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales

• Diabetes mellitus con compromiso vascular • Presencia o antecedentes de pancreatitis si se asocia con hipertrigliceridemia importante • Enfermedad hepática severa • Insuficiencia renal severa o aguda • Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos) • Hemorragia vaginal sin diagnosticar • Neoplasias conocidas o sospechadas dependientes de esteroides sexuales

Precauciones y advertencias: • Antes de iniciar el tratamiento debe realizar un reconocimiento médico general y una minuciosa exploración ginecológica. • Llevar a cabo una anamnesis familiar y se descartar los trastornos del sistema de coagulación cuando se presentan en los familiares, durante la juventud o enfermedades tromboembólicas. • Las mujeres que padecen de hipertensión, diabetes, infecciones, otosclerosis, esclerosis múltiple, epilepsia, porfiria, tetania o corea menor, así como las mujeres con antecedentes de flebitis o tendencia a diabetes deben estar bajo vigilancia médica. • Se debe descartar una enfermedad hepática importante antes de iniciar tratamiento anticonceptivo. • Existen estudios que han sugerido un ligero aumento en enfermedades de vesícula biliar. • Mujeres con antecedente de colestasis o ictericia en el embarazo, tienen un riesgo mayor de colestasis asociada al consumo de una combinación hormonal. • Las pacientes con diabetes y prediabetes deben ser monitoreadas de cerca, pues los ACO podrían alterar la tolerancia a la glucosa. • Se recomienda que la paciente en tratamiento con anticonceptivos hormonales orales combinados no curse con una dislipidemia no controlada. • Si una mujer desarrolla cefalea recurrente, persistente o severa, evaluar la causa y descontinuar los anticonceptivos. • Ocasionalmente, se puede producir cloasma, especialmente en las mujeres con antecedentes de cloasma durante el embarazo. Las mujeres con tendencia al cloasma deberán evitar la exposición al sol o a la radiación ultravioleta mientras estén tomando el medicamento. • Pueden producirse folículos ováricos persistentes (muchas veces llamados quistes ováricos funcionales). La mayoría de estos folículos son asintomáticos, aunque algunos pueden acompañarse de dolor pélvico.

• Por lo general, el dienogest no parece afectar la presión arterial de las mujeres normotensas. Sin embargo, si durante el uso del medicamento, se produce una hipertensión clínicamente significativa y sostenida, es aconsejable retirar este medicamento y tratar la hipertensión. • La evidencia científica disponible no ha demostrado que el consumo de combinaciones de valerato de estradiol y dienogest alteren la resistencia periférica a la insulina. Sin embargo, se recomienda que las pacientes diabéticas que se hallen en tratamiento con la combinación, tengan un seguimiento estricto por parte de su médico tratante.

Reacciones adversas: • Frecuentes: Cefalea, dolor abdominal, náuseas, acné, amenorrea, molestia en las mamas, dismenorrea, sangrado intermenstrual (metrorragia). • Otras: variaciones en el peso, modificaciones de la libido, estados depresivo. • En mujeres predispuestas, tratamientos prolongados a veces pueden causar cloasma, que se hace más marcado al tomar baños de sol; por ello se recomienda evitar la exposición prolongada a los rayos solares.

Interacciones: El consumo concomitante de fenitoína, fenobarbital, primidona, carbamazepina y la hierba de San Juan induce las enzimas hepáticas, por lo cual puede aumentar la depuración de las hormonas que componen este contraceptivo.

El uso concomitante de rifampicina, ketoconazol y/o eritromicina afecta el comportamiento farmacocinético de los principios activos aquí propuestos.

Los inhibidores de la proteasa del VIH con potencial inductor de las enzimas hepáticas como ritonavir, nelfinavir o inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos como nevirapina o efavirenz, pueden alterar el metabolismo hepático y por ende el comportamiento farmacológico de la combinación 17 beta estradiol + Dienogest.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario:

Administración y Posología:

La pauta de administración de 17 Beta Estradiol 1 mg + Dienogest 2 mg vía oral es una tableta al día, preferiblemente a la misma hora, en el orden que se indique en el envase. Se tomará 1 tableta el primer día del ciclo y así durante 28 días consecutivos; cada envase posterior se debe iniciar inmediatamente se acabe el ciclo previo.

Se debe ingerir la tableta entera, no se debe masticar.

La eficacia del anticonceptivo puede disminuir en caso de olvido de tabletas, o de vómitos y/o diarrea (si se producen en las 3-4 horas siguientes a la toma de la tableta). En caso de olvido de una dosis, se deberá tomar dentro de las próximas 24 horas respecto a la hora en la que se debió haber consumido, lo más pronto posible.

La combinación de 17 Beta Estradiol 1 mg + Dienogest 2 mg, tratamiento oral, debe conservarse en un contenedor perfectamente cerrado, en un lugar seco y a temperatura ambiente hasta 25-30° C.

Mantener fuera del alcance de los niños; si es ingerido, contacte inmediatamente con su médico.

Grupo etario: Mujeres en edad fértil

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Historial comercial: Se revisan agencias de Argentina, España, Francia, Estados unidos, Colombia y no se encuentra comercialización de esta combinación.

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica de la nueva asociación
Información para prescribir allegada mediante radicado No. 20181253812

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora ratifica los conceptos del Acta No. 37 de 2018 SEM, numerales 3.1.4.3 y 3.1.4.4., en el sentido de requerir estudios con la asociación y concentraciones propuestas para la indicación solicitada.

3.1.4.3 17 BETA ESTRADIOL 1 MG + PROGESTERONA 100 MG

Expediente: 20155511 Radicado: 20181253893 Fecha: 11/12/2018 Interesado: Laboratorio Franco Colombiano Lafrancol S.A.S

Composición: Cada tableta recubierta contiene 1mg de 17-Beta Estradiol + 100mg de Progesterona

Forma farmacéutica: Tableta Recubierta

Indicaciones: Tratamiento de los síntomas presentes en la menopausia en mujeres no histerectomizadas Prevención de la hiperplasia endometrial en mujeres con útero intacto

Contraindicaciones: • Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes. • Hemorragia uterina anormal no diagnosticada. • Diagnóstico o sospecha de cáncer de seno o neoplasia dependiente de estrógenos. • Enfermedad tromboembólica venosa o embolia pulmonar activas o antecedente de estas condiciones. • Enfermedad tromboembólica arterial (Evento cerebrovascular, ECV) o Infarto del Miocardio (IM) activa o reciente (menor o igual a un año previo). • Enfermedad o disfunción hepática. • Pacientes con sospecha o en estado de embarazo.

Precauciones y advertencias: • El consumo de estrógenos, en este caso el estradiol, aumenta el riesgo de presentar cáncer de endometrio, por lo cual es pertinente hacer seguimiento cercano de las pacientes que consuman medicamentos que contengan este compuesto y que no hayan sido sometidas a histerectomía. Se deberá tomar biopsia del tejido, principalmente en mujeres con sangrado vaginal anormal. Se recomienda como método preventivo, la administración conjunta de un progestágeno que ayudará a disminuir el riesgo de presentar cáncer de endometrio, no obstante, el uso de progestinas puede condicionar un mayor riesgo de presentar cáncer de seno. • El uso de estrógenos en la endometriosis conlleva a exacerbación de esta, por lo cual es recomendable que se haga junto a un progestágeno. • El estudio realizado por la whi (women’s health initiative) demostró que la combinación de estrógenos y progesterona condicionaba mayor riesgo de presentar cáncer de seno versus el uso de solo estrógenos. La presentación de esta patología, a su vez, depende del tiempo de exposición de la paciente al medicamento, es decir, a mayor tiempo de consumo, mayor será el riesgo de desarrollar esta neoplasia. • El sub-estudio de whi demostró que la combinación aumenta el riesgo de cáncer de ovario, con riesgo relativo (rr) de 1.58 (0.77-3.24), con intervalo de confianza (ic) del 95%, no obstante, este dato no fue estadísticamente significativo, por lo cual se requieren más estudios para corroborar estos resultados. • El mismo estudio de la whi, demostró que la combinación aumenta el riesgo cardiovascular (im, ecv), la incidencia de cáncer de seno invasivo, de embolia pulmonar y trombosis venosa profunda, por lo que se deberá tener especial precaución en pacientes con factores de riesgo o alguna afección relacionada con las mencionadas. • Con respecto a las enfermedades cardiovasculares, se deberá tener en consideración si una paciente cursa con enfermedades que afecten el sistema vascular (hipertensión arterial, diabetes mellitus, tabaquismo, hipercolesterolemia, obesidad) y aquellas que afecten el sistema venoso (enfermedades tromboembólicas como trombosis venosa profunda/tvp, obesidad, les). • Se ha visto que mujeres posmenopáusicas en tratamiento con la combinación podrían desarrollar demencias con mayor facilidad. • Con respecto a la vesícula biliar, existe un riesgo 2-4 veces superior de presentar enfermedad requirente de cirugía en mujeres posmenopáusicas recibiendo estrógenos. • En pacientes con cáncer de seno y metástasis ósea puede inducir hipercalcemia severa. Si esto ocurre, suspender y tomar medidas para disminuir los niveles. • Trombosis de vasculatura retiniana se ha reportado en pacientes recibiendo estrógenos, por lo cual cualquier trastorno deberá ser estudiado y en presencia de hallazgos deberá suspenderse el medicamento temporal o permanentemente según la gravedad del hallazgo. • En pacientes con hipertrigliceridemia conocida se ha visto asociado a un mayor riesgo de aumento de los triglicéridos que podría complicarse en pancreatitis.

• Se deberá tener especial precaución en pacientes con insuficiencia hepática, pues el metabolismo del medicamento se verá alterado, afectando la eficacia clínica. • Con el consumo de este medicamento, habrá un aumento de la globulina fijadora de tiroxina (tgb), condición que en pacientes con función normal se compensa fácilmente aumentando la producción de hormonas, pero en aquellos dependientes de terapia de reemplazo hormonal, es necesaria la modificación de la dosis y monitorización cercana. • Existe la posibilidad de cierto grado de retención de líquidos, así que enfermedades asociadas a esta patología, como falla cardiaca o renal, requieren de especial atención cuando se les formule estrógenos. • Existe el riesgo de exacerbación de ciertas condiciones: asma, diabetes mellitus, epilepsia, migraña, les, hemangiomas hepáticos. • Es importante tener en cuenta que puede alterar ciertos parámetros al momento de realizar laboratorios: tiempo de protrombina, tiempo parcial de tromboplastina y de agregación plaquetaria acelerados; aumento en el número de factores de la coagulación ii, vii, viii, ix, x, xii, complejos vii-x, ii-vii, y trombo globulina beta; disminución en la actividad de la antitrombina iii; mayores niveles de fibrinógeno y plasminógeno. Aumento de la tbg. Otras proteínas fijadoras también pueden estar elevadas como cbg (globulina fijadora de corticoesteroides), shbg (globulina fijadora de hormonas sexuales). • Puede haber aumento de los niveles plasmáticos de hdl y triglicéridos, con disminución de los niveles de ldl. • Se ha reportado alteración de la tolerancia a la glucosa. • Puede inducir test de metirapona reducido. • En pacientes con insuficiencia renal no es recomendable su administración y en caso de que sea imperativo su uso, se deberá realizar monitoreo cercano y estricto. • Se debe suspender su uso 4-6 semanas previas en pacientes que vayan a ser sometidas a cirugías que aumenten el riesgo de trombo embolismo o durante periodos prolongados de inmovilización. • El uso concomitante de estrógenos y progestinas ha demostrado aumento de mamografías anormales que requieren evaluación complementaria. • Si hay pérdida súbita parcial o completa de la visión, o proptosis súbita, diplopía o migraña, suspender el medicamento. • Antes de iniciar el manejo con estos principios activos, es recomendable realizar examen físico que se enfoque en el seno y órganos pélvicos, como también prueba de papanicolaou.

• Pacientes con depresión clínica deben ser cuidadosamente monitoreados y en caso de empeoramiento clínico, se deberá suspender el uso de progesterona. • existe el riesgo de presentar mareo transitorio, en tal caso deberán tener especial precaución mientras la conducción de vehículos o la operación de maquinaria.

Reacciones adversas:

Sistema genitourinario: • Cambios en los patrones de sangrado vaginal o presencia de hemorragia uterina anormal, manchados, dismenorrea. • Aumento del tamaño de leiomioma uterino. • Vaginitis (incluye candidiasis). • Leucorrea. • Cáncer de ovario, hiperplasia endometrial, cáncer endometrial. • IVU. • Resequedad vaginal.

Tejido mamario: • Sensibilidad en los senos • Aumento del tamaño • Mastalgia • Secreción en los pezones • Galactorrea • Cambios fibroquísticos • Cáncer de seno

Cardiovascular: • Trombosis venosa profunda y superficial • Embolia pulmonar • Tromboflebitis • Infarto del miocardio • ECV (evento cerebrovascular) • Aumento de la presión arterial • Angina pectoris • Eretismo cardiaco

Gastrointestinal: • Náuseas

• Vómito • Dolor abdominal • Distensión abdominal • Ictericia colestásica • Mayor incidencia de enfermedades de la vesícula biliar • Pancreatitis • Aumento de los hemangiomas hepáticos • Constipación y dispepsia • Rectorragia

Piel: • Cloasma o melasma • Eritema multiforme • Eritema nodoso • Erupción hemorrágica • Pérdida de cabello • Hirsutismo • Prurito • Rash • Acné

Ojos: • Trombosis de la vasculatura retiniana • Pronunciamiento de la curvatura corneal • Intolerancia a los lentes de contacto • Trastornos visuales

Sistema Nervioso Central: • Cefalea • Migraña • Mareo • Somnolencia • Depresión mental • Corea • Irritabilidad • Cambios en el estado de ánimo • Exacerbación de la epilepsia • Demencia • Trastornos del habla

• Dificultad para la concentración • Hipertonía

Misceláneas: • Cambios en el peso • Menor tolerancia a los carbohidratos • Empeoramiento de la porfiria • Edema • Artralgias • Calambres en los miembros inferiores • Cambios en la libido • Urticaria • Angioedema • Reacción anafiláctica o anafilactoide • Hipocalcemia • Exacerbación de asma • Aumento de los triglicéridos • Trastornos respiratorios • Fiebre • Linfadenopatía

Interacciones: Los medicamentos metabolizados por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4), pueden afectar los niveles plasmáticos del estradiol y la progesterona:

Inductores: al aumentar el metabolismo de los principios activos, disminuyen sus concentraciones plasmáticas, es decir condicionan un menor efecto terapéutico.

Incluso pueden provocar cambios en el perfil de la hemorragia uterina. Dentro de ellos se destacan:

• Preparaciones como Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) • Fenobarbital • Carbamazepina • Rifampicina

Inhibidores: al disminuir el metabolismo de los principios activos, prevalecen altas concentraciones plasmáticas por más tiempo, por ende, hay mayor riesgo de presentar reacciones adversas. Se destacan: • Eritromicina

• Claritromicina • Ketoconazol • Itraconazol • Ritonavir • Jugo de toronja/pomelo

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario: Administración y Posología: La pauta de administración de 17-beta-estradiol 1 mg + Progesterona 100 mg vía oral es una tableta al día, preferiblemente antes de dormir. Se debe ingerir la tableta entera, no se debe masticar.

En caso de olvido de una dosis, se deberá tomar lo más pronto posible.

La combinación de 17-beta estradiol 1 mg y Progesterona 100 mg, tratamiento oral, debe conservarse en un contenedor perfectamente cerrado, en un lugar seco y a temperatura ambiente hasta 25-30° C.

Mantener fuera del alcance de los niños; si es ingerido, contacte inmediatamente con su médico.

Grupo etario: Mujeres en estado de menopausia y perimenopausia

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Historial comercial: Se revisan las agencias de medicamentos FDA, AEMPS, ANMAT, INVIMA, ANSM arrojando los siguientes resultados:

17 Beta Estradiol + Progesterona Estados Unidos (estradiol / progesterona) is a combination of an estrogen and progesterone indicated in a woman with a uterus for the treatment of moderate to severe vasomotor symptoms due to menopause.

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica de la nueva asociación
Información para prescribir allegada mediante radicado No. 20181253893

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe allegar los estudios clínicos adicionales y completos con la asociación, puesto que allega resúmenes, y la información no es suficiente para establecer el balance riesgo beneficio, particularmente en lo relacionado con la seguridad.

Adicionalmente, si la información clínica no se presenta con la formulación del producto de la referencia requeriría un estudio de bioequivalencia in vivo.

Llama la atención a la sala que no se presentan los resultados completos del estudio replenish, el cual parece tener problemas de calidad de acuerdo a la pagina de clinicaltrials.gov.

3.1.4.4 VITA C + ZINC TABLETA MASTICABLE 500MG/5MG VITA C + ZINC TABLETA EFERVESCENTE 1.000MG/10MG

Expediente: 20155618 Radicado: 20181255325 Fecha: 12/12/2018 Interesado: Tecnoquímicas S.A.

Composición: Cada Tableta Masticable contiene Vitamina C (Ácido Ascórbico) 500 mg, Citrato de Zinc Trihidrato equivalente a Zinc elemental 5 mg Cada Tableta efervescente contiene Vitamina C (Ácido Ascórbico) 1.000 mg, Citrato de Zinc Trihidrato equivalente a Zinc elemental 10 mg

Forma farmacéutica: Tableta masticable Tableta efervescente

Indicaciones: Tratamiento de la deficiencia de vitamina C y zinc.

Coadyuvante en el tratamiento para la disminución de la duración y severidad de los síntomas del resfriado común.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a sus componentes. Adminístrese con precaución en pacientes con oxaluria. Por contener aspartame está contraindicado en pacientes con fenilcetonuria.

El uso prolongado de dosis altas de suplementos de zinc por vía oral o parenteral, puede conducir a una deficiencia de cobre.

Precauciones y advertencias: Pacientes con diabetes, pacientes que cursen con una terapia anticoagulante, o pacientes que tengan cálculos recurrentes, deben abstenerse de consumir dosis altas del producto durante periodos prolongados de tiempo.

Reacciones adversas: En dosis altas puede producir precipitación de cálculos de oxalato en el tracto urinario y presentar dolor en la zona renal. En algunos casos aislados después de la administración prolongada de 2 a 3 g por día, se puede producir escorbuto al retirar abruptamente la medicación. La administración de dosis altas de Zinc, puede producir deficiencia de Cobre y la aparición de una anemia sideroblástica. La aparición de diarrea, cefalea, náusea, vómitos, gastralgias, nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, fiebre, gastralgia, letargia y neuropatía son eventos raros, pero pueden aparecer por el consumo de dosis elevadas.

Interacciones: Vitamina C El uso simultáneo de barbitúricos o primidona puede aumentar la excreción de ácido ascórbico en la orina. La acidificación de la orina que produce el uso de grandes dosis de ácido ascórbico puede acelerar la excreción renal de mexiletina. La prescripción conjunta con salicilatos aumenta la excreción urinaria de ácido ascórbico. El uso de ciertos medicamentos ocasiona depleción sérica de vitamina C (estrógenos, nicotina, ácido acetilsalicílico, alcohol, hierro, tetraciclinas). Se puede incrementar el riesgo de toxicidad por aluminio cuando se utiliza concomitantemente con los antiácidos, esto no es recomendado especialmente en pacientes con insuficiencia renal, si esto ocurre y no puede evitarse debe monitorearse el paciente para detectar posibles síntomas y signos de toxicidad aguda del aluminio (encefalopatía, ataques o coma) y proceder a retirar o ajustar su dosis.

Zinc Dosis muy altas de Zinc pueden interferir en la absorción de Cobre y Magnesio, este fenómeno puede deberse a una competencia por un transportador común o por la inducción de metalotioneína en el intestino por el Zinc.

El Zinc y la Vitamina A interaccionan de muchas formas. El Zinc hace parte de la proteína de unión del retinol, un transportador absolutamente necesario para el transporte de la Vitamina A en la sangre. El Zinc además es requerido por la enzima que convierte el retinol en retinal y más adelante es necesario para la síntesis de rodopsina; de tal manera que la deficiencia de Zinc se ha relacionado con ceguera nocturna.

La biodisponibilidad del folato proveniente de la dieta se aumenta por una enzima dependiente de Zinc, sugiriendo una posible interacción; estudios realizados en el pasado han demostrado que ingestas bajas de Zinc producen una absorción baja de ácido fólico.

Interferencia con pruebas de laboratorio Las dosis grandes de vitamina C pueden causar un falso negativo en la determinación de glucose hemoglobina en la orina. No debe ingerirse ninguna suplementación de vitamina C entre 48 y 72 horas, previas al test de sangre oculta en heces, pues puede alterar los resultados de la prueba.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario: Tableta masticable: Niños entre 4 y 8 años: Una tableta al día.

Niños y adolescentes entre 9 y 18 años: Dos tabletas al día.

Mayores de 18 años: Dos tabletas al día.

Tableta efervescente: Mayores de 18 años: Dos tabletas al día

Condición de venta:

Venta Libre

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de la evaluación farmacológica de la nueva asociación para el producto de la referencia:

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora no encuentra justificación de la asociación en las indicaciones propuestas.

La Sala no encuentra racional la asociación para el tratamiento del déficit, dado que los déficits nutricionales no suelen ser específicos para estas dos sustancias y considera discutible si es una buena estrategia el uso de medicamentos en lugar de una dieta adecuada es los estados de deficiencia nutricionales.

La Sala considera que no aporta evidencia clínica con la asociación que demuestre su utilidada como Coadyuvante en el tratamiento para la disminución de la duración y severidad de los síntomas del resfriado común.

3.1.4.5 SKUDEXA® 75mg/25mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA

Expediente: 20145212 Radicado: 20181097290 / 20181187147 / 20181238135 Fecha: 20/112018 Interesado: Menarini Latin America S.L.U Sucursal Colombia Fabricante: Menarini – Von Heyden GmbH

Composición: Cada comprimido recubierto contiene 75mg de hidrocloruro de tramadol y 25mg de dexketoprofeno

Forma farmacéutica: Comprimidos recubiertos con película, casi blancos o ligeramente amarillos, ovalados, con una ranura en una cara y una “M” inscrita en la otra cara. La dimensión de los comprimidos recubiertos es de 14 mm de longitud y 6 mm de ancho.

La ranura sirve únicamente para fraccionar y facilitar la deglución pero no para dividir en dosis iguales.

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recurso de reposición en contra de la resolución No. 2018047036 la cual presenta decisiones contradictorias entre los diferentes apartados aprobados en las misma así: por un lado define el tiempo de uno máximo a 3 días y por el otro define a 5 días. Incluye en un apartado la contraindicación, cirugía de derivación arterial coronaria (bypass coronario) y en el otro imparte aprobación a documentos presentados por el administrado que no lo consideran, generando una confusión para el administrado y para el buen ejercicio del derecho particular y concreto.

CONCEPTO:

Revisada la documementación allegada, la Sala Especializada de Moléculas Nuevas, Nuevas Indicaciones y Medicamentos Biológios aclara que la dosificación e indicaciones son las que se encuentran a continuación y no como aparecen en el Acta No.19 de 2018 SEM, numeral 3.1.4.1. Adicionalmente, la Sala considera que se debe mantener la contraindicación cirugía de derivación arterial coronaria (bypass coronario), como se encuentra a continuación:

Indicaciones: Tratamiento sintomático a corto plazo (máximo 3 días) del dolor agudo de moderado a intenso en pacientes adultos cuyo dolor requiera una combinación de tramadol y dexketoprofeno

Contraindicaciones: Se deben tener en cuenta las contraindicaciones descritas para dexketoprofeno y tramadol como principios activos independientes.

Cirugía de derivación arterial coronaria (bypass coronario)

No se debe administrar dexketoprofeno en los siguientes casos: Hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro AINE o a alguno de sus excipientes; pacientes en los cuales sustancias con acción similar (p. ej., ácido acetilsalicílico, u otros AINE) precipitan ataques de asma, broncoespasmo, rinitis aguda, o causan pólipos nasales, urticaria o edema angioneurótico.

Reacciones fotoalérgicas o fototóxicas conocidas durante el tratamiento con ketoprofeno o fibratos.

Pacientes con úlcera péptica/hemorragia gastrointestinal activa o con cualquier antecedente de sangrado, ulceración o perforación gastrointestinal.

Pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionados con tratamientos anteriores con AINE.

pacientes con dispepsia crónica. pacientes con otras hemorragias activas u otros trastornos hemorrágicos. pacientes con la enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa. pacientes con insuficiencia cardíaca grave. pacientes con disfunción renal moderada a grave (aclaramiento de creatinina <59 ml/min). pacientes con disfunción hepática grave (puntuación de Child-Pugh C). pacientes con diátesis hemorrágica y otros trastornos de la coagulación. pacientes con deshidratación grave (causada por vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos).

No se debe administrar tramadol en los siguientes casos: hipersensibilidad a tramadol o a alguno de los excipientes. en intoxicación aguda por alcohol, hipnóticos, analgésicos, opioides o medicamentos psicótropos. en pacientes en tratamiento con inhibidores de la MAO, o que los han tomado en los últimos 14 días en pacientes con epilepsia que no esté controlada adecuadamente por el tratamiento. depresión respiratoria grave.

Skudexa® está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Dosificación y Grupo etario: La dosis recomendada es de un comprimido recubierto con película (correspondiendo a 75 mg de tramadol hidrocloruro y 25 mg de dexketoprofeno). Pueden tomarse dosis adicionales cuando se requieran, con un intervalo mínimo de dosificación de 8 horas. La dosis diaria total recomendada no debe sobrepasar los tres comprimidos recubiertos con película al día (que corresponde a 225 mg de tramadol hidrocloruro y 75 mg de dexketoprofeno).

Skudexa está destinado únicamente para uso a corto plazo y el tratamiento debe limitarse estrictamente al periodo sintomático y en cualquier caso a no más de 3 días. Se deberá considerar cambiar a un único analgésico según la intensidad del dolor y la respuesta del paciente.

La aparición de reacciones adversas puede minimizarse si se utilizan el menor número de dosis durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas.

Pacientes de edad avanzada: En pacientes de edad avanzada la dosis inicial recomendada es de un comprimido recubierto con película. Si es necesario, se pueden tomar dosis adicionales con un intervalo mínimo de dosificación de 8 horas y sin exceder la dosis máxima diaria de 2 comprimidos recubiertos con película (correspondiendo a 150 mg de tramadol hidrocloruro y 50 mg de dexketoprofeno). La dosis puede incrementarse hasta un máximo de 3 comprimidos recubiertos con película al día, tal y como recomendado para la población general, sólo tras haber comprobado una buena tolerabilidad general.

Se dispone de datos limitados en pacientes mayores de 75 años, por lo que Skudexa debe usarse con precaución en estos pacientes.

Insuficiencia hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada deben iniciar el tratamiento con un número reducido de dosis (dosis diaria total de 2 comprimidos recubiertos con película de Skudexa) y deberán ser controlados cuidadosamente.

No se debe utilizar Skudexa en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Insuficiencia renal:

En pacientes con insuficiencia renal leve se debe reducir la dosis inicial total diaria a 2 comprimidos recubiertos de película de Skudexa (aclaramiento de creatinina 60 – 89 ml/min).

No se debe utilizar Skudexa en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (aclaramiento de creatinina ≤59 ml/ min).

Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia de Skudexa en niños y adolescentes. No se dispone de datos.

Por ese motivo, no se debe utilizar Skudexa en niños y adolescentes.

3.1.5 EVALUACIÓN FARMACOLÓGICA DE NUEVA FORMA FARMACÉUTICA

3.1.5.1 LOUTEN ® EMULSIÓN OFTÁLMICA ESTÉRIL

Expediente: 20154743 Radicado: 20181242598 Fecha: 26/11/2018 Interesado: Scandinavia Pharma Ltda.

Composición: Cada mL de emulsión contiene 0.05mg de Latanoprost

Forma farmacéutica: Emulsión

Indicaciones: Indicado para el control de la presión intraocular en aquellos pacientes que presentan glaucoma primario de ángulo abierto (GPAA) o hipertensión ocular (HTO)

Por otra parte, pacientes con historia de uveítis su utilización se ha considerado como contraindicación relativa, al igual que en pacientes con tumores del iris y glaucoma secundario [15]. El uso de latanoprost en el embarazo ha sido clasificado en la categoría C de la FDAx. De manera similar, no se dispone de estudios adecuados de latanoprost durante la lactancia que confirme la seguridad de su uso en esta situación

Precauciones y advertencias: Se han reportado casos de edema macular con latanoprost, incluyendo el edema macular cistoide, por lo cual se debe utilizar con precaución en pacientes con afaquia o pseudoafaquia, fragilidad vascular de la retina, enfermedad inflamatoria uveal u otras condiciones que puedan predisponer a la alteración de la barrera retino-vascular [18]. También se han reportado casos de reactivación de queratitis herpética y dermatitis herpética periocular con la utilización de latanoprost, por lo cual, si se sospecha presencia o activación de la enfermedad herpética, se recomienda evitar su uso.

Se ha reportado incremento de la pigmentación del iris, pestañas y cejas, al igual que de los tejidos perioculares asociado al uso de análogos de prostaglandinas, incluyendo latanoprost [20]. La pigmentación del iris es irreversible, mientras que la pigmentación de los tejidos perioculares se ha reportado reversible al suspender la terapia. Por esta razón, se recomienda informar a los pacientes y realizar un seguimiento regular y, dependiendo del cuadro clínico, determinar si fuera necesario suspender el tratamiento.

También se han documentado casos de incremento del vello e hipertricosis, al igual que incremento del calibre y del espesor del vello y de su pigmentación a nivel de las cejas, pestañas y zonas perioculares. Por esta razón, se recomienda informar a los pacientes y realizar un seguimiento regular y, dependiendo del cuadro clínico, determinar si fuera necesario suspender el tratamiento.

El producto es envasado en condiciones estériles. Se debe manipular correctamente el pico del frasco gotero evitando el contacto con el ojo, pestañas y zonas adyacentes del ojo o cualquier otra superficie, con el fin de evitar la contaminación con bacterias que comúnmente provocan infecciones oculares. El uso de productos contaminados puede causar un daño serio del ojo y la consecuente pérdida de visión

Reacciones adversas: El evento adverso más frecuentemente reportado es la hiperemia conjuntival, cuya incidencia de presentación es variable, oscilando entre un 8% y 14% hasta un 47% de los pacientes. Este evento adverso usualmente es de intensidad leve en la mayoría de los pacientes, adecuadamente tolerado y tiende a disminuir con el tiempo.

También se ha reportado visión borrosa (8%), sensación de ardor ocular (9%), prurito ocular (8%), sensación de cuerpo extraño (13%) o irritación ocular, sequedad ocular, blefaritis y lagrimeo o secreción ocular.

Otros eventos adversos que se han reportado son: incremento en la pigmentación del iris (entre un 5% y 25% de los pacientes y hasta en un 90% en algunos reportes), quistes del iris, hipertricosis y cambios de color en tejidos perioculares (incluyendo cejas y pestañas, en relación a longitud, espesor, número, curvatura y pigmentación), inflamación intraocular (incluyendo edema quístico de la mácula o uveítis), reactivación de queratitis por herpes simple (incluyendo también dermatitis herpética periocular), profundización del surco del párpado superior, epiteliopatía dentritiforme (corneal), reducción transitoria de la sensibilidad corneal, queratitis bacteriana, iridociclitis. Los agonistas del receptor de prostaglandinas F2α (como latanoprost), podrían tener eventos adversos a nivel respiratorio relacionados principalmente con broncoconstricción, los cuales se han reportado en algunos pacientes con antecedentes o diagnóstico de asma. Otros eventos adversos que se han reportado son: infección del tracto respiratorio alto (incluyendo estados gripales, nasofaringitis), angina o dolor torácico, dolores articulares y/o musculares, cefaleas-migraña, hipertensión, taquicardia y reacciones alérgicas.

Otros eventos adversos que se han reportado (incluyendo en estudios post-marketing) con diferentes medicamentos que contienen como principio activo latanoprost son: dolor ocular, descamación o costras palpebrales, edema palpebral, eritema palpebral, discomfort/dolor palpebral, fotofobia, conjuntivitis, diplopía, mareos, embolismo de la arteria retiniana, hemorragia vítrea, exacerbación de asma, disnea, exacerbación de angina, angina inestable.

Interacciones: Se han reportado casos de elevación paradójica de la presión intraocular con el uso concomitante de latanoprost y bimatoprost. Por lo anterior, no se recomienda la administración concomitante de otros fármacos análogos y/o derivados de prostaglandinas.

Se ha reportado que el uso concomitante de AINEs tópicos oculares (por ejemplo diclofenaco tópico ocular), podrían interferir con el efecto terapéutico hipotensor intraocular de latanoprost. Por esta razón se recomienda evitar o utilizar con precaución (y bajo vigilancia estrecha) esta asociación.

Se sabe que la utilización de pamidronato puede ocasionar como evento adverso uveítis anterior. Se reportó un caso de uveítis severa fibrinosa bilateral anterior en un paciente bajo tratamiento con pamidronato y ulización concomitante de latanoprost.

Se recomienda evitar o utilizar con precaución (y bajo vigilancia estrecha) este tratamiento combinado.

Los pacientes portadores de lentes de contacto deben retirarlos antes de la administración de Louten® Emulsión Oftálmica (Latanoprost 0,005%) y luego esperar al menos 15 minutos antes de colocarlos nuevamente. Los estudios in vitro demuestran que cuando se mezclan soluciones que contienen Timerosal y Latanoprost ocurre precipitación; en este caso los medicamentos deben ser administrados con un intervalo mínimo de 5 minutos entre las aplicaciones.

Vía de administración:

Louten® Emulsión Oftálmica (Latanoprost 0,005%) se administra por vía tópica externa a nivel de la superficie ocular

Dosificación y Grupo etario: La dosis recomendada de latanoprost 0,005% por vía tópica externa a nivel ocular en Adultos es de 1 gota al día en la superficie ocular del ojo afectado

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica de la nueva forma farmacéutica
Inserto versión 4138104840
Información para prescribir Versión 01-2018

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recomienda aprobar la evaluación farmacológica para el producto de la referencia, con la siguiente información:

Composición: Cada mL de emulsión contiene 0.05mg de Latanoprost

Forma farmacéutica: Emulsión

Indicaciones: Indicado para el control de la presión intraocular en aquellos pacientes que presentan glaucoma primario de ángulo abierto (GPAA) o hipertensión ocular (HTO)

Contraindicaciones: Se encuentra contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al latanoprost o a cualquiera de los ingredientes del producto. Adicionalmente, no se recomienda su uso en pacientes con diagnóstico de uveítis asociada a glaucoma (“glaucoma uveítico”). Por otra parte, pacientes con historia de uveítis su utilización se ha considerado como contraindicación relativa, al igual que en pacientes con tumores del iris y glaucoma secundario. El uso de latanoprost en el embarazo ha sido clasificado en la categoría C de la FDAx. De manera similar, no se dispone de estudios adecuados de latanoprost durante la lactancia que confirme la seguridad de su uso en esta situación

Precauciones y advertencias: Se han reportado casos de edema macular con latanoprost, incluyendo el edema macular cistoide, por lo cual se debe utilizar con precaución en pacientes con afaquia o pseudoafaquia, fragilidad vascular de la retina, enfermedad inflamatoria uveal u otras condiciones que puedan predisponer a la alteración de la barrera retino-vascular. También se han reportado casos de reactivación de queratitis herpética y dermatitis herpética periocular con la utilización de latanoprost, por lo cual, si se sospecha presencia o activación de la enfermedad herpética, se recomienda evitar su uso.

Se ha reportado incremento de la pigmentación del iris, pestañas y cejas, al igual que de los tejidos perioculares asociado al uso de análogos de prostaglandinas, incluyendo latanoprost.

La pigmentación del iris es irreversible, mientras que la pigmentación de los tejidos perioculares se ha reportado reversible al suspender la terapia. Por esta razón, se recomienda informar a los pacientes y realizar un seguimiento regular y, dependiendo del cuadro clínico, determinar si fuera necesario suspender el tratamiento.

Reacciones adversas:

El evento adverso más frecuentemente reportado es la hiperemia conjuntival, cuya incidencia de presentación es variable, oscilando entre un 8% y 14% hasta un 47% de los pacientes. Este evento adverso usualmente es de intensidad leve en la mayoría de los pacientes, adecuadamente tolerado y tiende a disminuir con el tiempo. También se ha reportado visión borrosa (8%), sensación de ardor ocular (9%), prurito ocular (8%), sensación de cuerpo extraño (13%) o irritación ocular, sequedad ocular, blefaritis y lagrimeo o secreción ocular.

Otros eventos adversos que se han reportado (incluyendo en estudios postmarketing) con diferentes medicamentos que contienen como principio activo latanoprost son: dolor ocular, descamación o costras palpebrales, edema palpebral, eritema palpebral, discomfort/dolor palpebral, fotofobia, conjuntivitis, diplopía, mareos, embolismo de la arteria retiniana, hemorragia vítrea, exacerbación de asma, disnea, exacerbación de angina, angina inestable.

Vía de administración: Louten® Emulsión Oftálmica (Latanoprost 0,005%) se administra por vía tópica externa a nivel de la superficie ocular

Dosificación y Grupo etario: La dosis recomendada de latanoprost 0,005% por vía tópica externa a nivel ocular en Adultos es de 1 gota al día en la superficie ocular del ojo afectado

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar el Inserto versión 4138104840 y la Información para prescribir Versión 01-2018 para el producto de la referencia.

Norma farmacológica: 11.3.6.0.N40

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455 del 28 de mayo de 2004.

3.1.5.2 TYVASO®

Expediente: 20154250 Radicado: 20181235448 Fecha: 16/11/2018 Interesado: Ferrer Colombia S.A.S

Composición: Cada ampolla de 2,9 ml contiene 1,74 mg de treprostinilo (0,6 mg por ml).

Forma farmacéutica: Solución estéril para inhalación oral

Indicaciones: Tyvaso es un vasodilatador de prostaciclina indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar ( HAP) (Grupo 1 OMS) en pacientes con síntomas de la Clase III ó IV de la clasificación de la NYHA.

Contraindicaciones: Ninguna conocida

Precauciones y advertencias: Pacientes con enfermedad pulmonar o infecciones pulmonares La eficacia de Tyvaso no se ha establecido en pacientes con una enfermedad pulmonar subyacente significativa (p. ej., asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica). Debe realizarse un control estricto de los pacientes con infecciones pulmonares agudas para detectar cualquier empeoramiento de la enfermedad pulmonar y cualquier pérdida del efecto farmacológico.

Riesgo de hipotensión sintomática El treprostinilo es un vasodilatador pulmonar y sistémico. En pacientes con presión arterial sistémica baja, el tratamiento con Tyvaso puede producir hipotensión sintomática.

-Pacientes con insuficiencia hepática o renal Reajuste la dosis lentamente en pacientes con insuficiencia hepática o renal, ya que dichos pacientes probablemente estarán expuestos a concentraciones sistémicas mayores que los pacientes con función hepática o renal normal

-Riesgo de hemorragia Tyvaso inhibe la agregación plaquetaria y aumenta el riesgo de hemorragia.

-Efecto de otros fármacos sobre treprostinilo La coadministración de un inhibidor de la enzima CYP2C8 del citocromo P450 (p. ej., gemfibrozilo) puede aumentar la exposición (Cmáx y AUC) a treprostinilo. La coadministración de un inductor enzimático de CYP2C8 (p. ej., rifampicina) puede reducir la exposición a treprostinilo. Una exposición mayor probablemente aumentaría los acontecimientos adversos asociados con la administración de treprostinilo, mientras que una menor exposición probablemente reduciría la eficacia clínica.

Reacciones adversas: Las posibles reacciones adversas siguientes se describen en Advertencias y precauciones: Disminución de la presión arterial sistémica y Hemorragia Reacciones adversas identificadas en ensayos clínicos

Dado que las condiciones en las que se realizan los estudios son muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los estudios clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de estudios clínicos de otro fármaco y puede que no reflejen las tasas observadas en la práctica.

En un estudio controlado con placebo de 12 semanas (TRIUMPH I) de 235 pacientes con HAP (grupo 1 de la OMS y casi todos en clase funcional III de la NYHA), las reacciones adversas de Tyvaso notificadas con más frecuencia fueron: tos e irritación de garganta; cefalea; efectos gastrointestinales; dolor óseo, mandibular o muscular; mareos; rubor y síncope. En la tabla 1 se enumeran las reacciones adversas que se produjeron a una tasa de como mínimo el 4% y que fueron más frecuentes en pacientes tratados con Tyvaso que con placebo

Tabla 1: Acontecimientos adversos en ≥ 4% de los pacientes con HAP que reciben Tyvaso y más frecuentes* que con placebo	—	—
Acontecimiento adverso	Tratamiento n
	Tyvaso n = 115	Placebo n = 120
Tos	62 (54)	35 (29)

Cefalea	47 (41)	27 (23)
Irritación de garganta/dolor	29 (25)	17 (14)
f i l í Náuseas	22 (19)	13 (11)
Rubor	17 (15)	1 (< 1)
Síncope	7 (6)	1 (< 1)

Más de un 3% mayor que con placebo

La seguridad de Tyvaso también se estudió en un estudio de extensión abierto y a largo plazo en el que 206 pacientes recibieron dosis durante un periodo medio de 2,3 años, con una exposición máxima de 5,4 años. El ochenta y nueve por ciento (89%) de los pacientes alcanzaron la dosis objetivo de nueve inspiraciones, cuatro veces al día. El cuarenta y dos por ciento (42%) de los pacientes alcanzaron una dosis de doce inspiraciones, cuatro veces al día. Los acontecimientos adversos durante este estudio de dosificación crónica fueron cualitativamente similares a los observados en el ensayo controlado con placebo de 12 semanas.

En un estudio observacional y prospectivo en el que se compararon los pacientes que recibieron Tyvaso (958 años-paciente de exposición) y un grupo de control (tratamiento con otras terapias aprobadas para HAP; 1094 años-paciente), Tyvaso se asoció con una tasa mayor de tos (16,2 frente a 10,9 por 100 años-paciente), irritación de garganta (4,5 frente a 1,2 por 100 años-paciente), molestia nasal (2,6 frente a 1,3 por 100 años-paciente) y hemoptisis (2,5 frente a 1,3 por 100 años-paciente) en comparación con el grupo de control.

Acontecimientos adversos asociados a la vía de administración Los acontecimientos adversos en el grupo de tratamiento durante la fase abierta y a doble ciego que reflejan la irritación de las vías respiratorias fueron: tos, irritación de garganta, dolor faríngeo, epistaxis, hemoptisis y sibilancias. Los acontecimientos adversos graves durante la parte abierta del estudio incluyeron neumonía en quince sujetos. Se notificaron tres episodios graves de hemoptisis (uno mortal) durante la fase abierta.

Acontecimientos adversos identificados postcomercialización: Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso de Tyvaso tras su autorización: Debido a que esta reacción ha sido notificada de forma voluntaria a partir de una población de tamaño desconocido, no es siempre posible estimar de forma fiable la frecuencia o la relación causal con la exposición al fármaco:

Angioedema

Interacciones: Bosentán En un estudio farmacocinético en humanos con bosentán (250 mg/día) y una formulación oral de treprostinilo (diolamina de treprostinilo), no se observaron interacciones farmacocinéticas entre treprostinilo y bosentán.

Sildenafilo En un estudio farmacocinético en humanos con sildenafilo (60 mg/día) y una formulación oral de treprostinilo (diolamina de treprostinilo), no se observaron interacciones farmacocinéticas entre treprostinilo y sildenafilo

Efecto de los inhibidores e inductores de citocromo P450: Efecto de los inhibidores e inductores del citocromo P450 Estudios in vitro de microsomas hepáticos humanos demostraron que el treprostinilo no inhibe las isoenzimas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A del citocromo P450 (CYP). Además, el treprostinilo no induce las isoenzimas CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 y CYP3A del citocromo P450.

Los estudios farmacocinéticos en humanos con una formulación oral de treprostinilo (diolamina de treprostinilo) indicaron que la coadministración del inhibidor de la enzima CYP2C8 del citocromo P450 gemfibrozilo aumenta la exposición (Cmáx y AUC) a treprostinilo. La coadministración del inductor enzimático CYP2C8 rifampicina reduce la exposición a treprostinilo. No se ha determinado si los inhibidores o inductores de CYP2C8 alteran la seguridad y eficacia de treprostinilo por inhalación

Efecto de otros fármacos sobre treprostinilo Se han llevado a cabo estudios de interacción farmacológica con treprostinilo (oral o subcutáneo) coadministrado con acetaminofeno (4 g/día), warfarina (25 mg/día) y fluconazol (200 mg/día) en voluntarios sanos. Estos estudios no revelaron un efecto clínicamente significativo en la farmacocinética de treprostinilo. El treprostinilo no afecta a la farmacocinética ni a la farmacodinámica de warfarina. La farmacocinética de R- y S- warfarina y el INR en sujetos sanos que recibieron una dosis única de 25 mg de warfarina no resultó afectada por la infusión subcutánea continua de treprostinilo a una velocidad de infusión de 10 ng/kg/min.

Vía de administración: Inhalación oral.

Treprostinil inhalado se administra utilizando el nebulizador ultrasónico Optineb-ir (Nebutec, Alemania). Este nebulizador genera una nube pulsada de aerosol de la formulación.

Cada pulso administra 6 mcg de treprostinil desde la boquilla, para inhalación por el sujeto en una respiración única.

Tyvaso sólo se debe utilizar con el sistema de inhalación de Tyvaso. Los pacientes deben seguir las instrucciones de uso para utilizar el sistema de inhalación de Tyvaso y para la limpieza diaria de los componentes del dispositivo después de la última sesión de tratamiento del día. Para evitar posibles interrupciones en la administración del fármaco causadas por una avería del equipo, los pacientes deben tener acceso a un dispositivo Optineb-ir de reserva.

No mezclar Tyvaso con otros medicamentos en el dispositivo Optineb-ir. No se ha estudiado la compatibilidad de Tyvaso con otros medicamentos.

El sistema de inhalación de Tyvaso debe prepararse para su uso cada día según las instrucciones de uso. Cada ampolla de Tyvaso contiene un volumen suficiente de medicación para las 4 sesiones del día. Antes de iniciar la primera sesión de tratamiento, el paciente debe girar y abrir la parte superior de una única ampolla de Tyvaso y apretar la ampolla para verter todo el contenido en la copa del medicamento.

Entre cada una de las 4 sesiones de tratamiento diarias, el dispositivo se debe tapar y almacenar en posición vertical con el resto del medicamento dentro.

Al final de cada día, se debe desechar la copa del medicamento y los restos de medicamento que queden. El dispositivo se debe limpiar cada día según las instrucciones de uso.

Evite que la solución de Tyvaso entre en contacto con la piel y los ojos. No ingiera oralmente la solución de Tyvaso.

Dosificación y Grupo etario: Dosis habitual en adultos Tyvaso está pensado para inhalarse por vía oral por medio del sistema de inhalación de Tyvaso, formado por el modelo Optineb-ir ON-100/7 (un dispositivo ultrasónico de administración por pulsos) y sus accesorios.

Tyvaso se administra en 4 sesiones de tratamiento distintas por día, con intervalos equivalentes, durante las horas de vigilia. Cada sesión de tratamiento durará de 2 a 3 minutos. Debe dejarse un intervalo de 4 horas aproximadamente entre las sesiones de tratamiento.

Dosis inicial: El tratamiento se debe iniciar con 3 inspiraciones de Tyvaso (18 µ g de treprostinilo) por sesión de tratamiento, 4 veces al día. Si no se toleran 3 inspiraciones, reduzca el número de inspiraciones a 1 o 2 y vaya aumentando progresivamente hasta 3 inspiraciones según la tolerancia.

Dosis de mantenimiento: La dosis debe aumentarse en 3 inspiraciones adicionales por sesión de tratamiento a intervalos de aproximadamente 1 o 2 semanas, hasta llegar a la dosis objetivo de 9 inspiraciones (54 µ g de treprostinilo), 4 veces al día. Si los efectos adversos impiden llegar a la dosis objetivo, se debe administrar la dosis máxima tolerada de Tyvaso.

Si se salta o se interrumpe una sesión de tratamiento programada, el tratamiento se debe reanudar lo antes posible con la dosis habitual.

La dosis máxima recomendada es de 9 inspiraciones por sesión de tratamiento, 4 veces al día.

Pacientes con insuficiencia hepática La eliminación plasmática de treprostinilo se reduce en pacientes con insuficiencia hepática. Por tanto, los pacientes con insuficiencia hepática pueden tener un mayor riesgo de sufrir reacciones adversas dependientes de la dosis debido a un aumento de la exposición sistémica Pacientes con insuficiencia renal La eliminación plasmática de treprostinilo se puede reducir en pacientes con insuficiencia renal, ya que el treprostinilo y sus metabolitos se excretan principalmente a través de la vía urinaria. Por tanto, los pacientes con insuficiencia renal pueden tener un mayor riesgo de sufrir reacciones adversas dependientes de la dosis.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica de la nueva forma farmacéutica
Inserto Ref. ID: 4169842 Rev. 10/2017
Información para el paciente: VS/TYV/0263

CONCEPTO:

Composición: Cada ampolla de 2,9 ml contiene 1,74 mg de treprostinilo (0,6 mg por ml).

Forma farmacéutica: Solución estéril para inhalación oral

Indicaciones: Tyvaso es un vasodilatador de prostaciclina indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) (Grupo 1 OMS) en pacientes con síntomas de la Clase III de la clasificación de la NYHA.

Lo anterior indicación dado que en el estudio clínico (TRIUMPH I) presentado el número de pacientes clase IV fue muy reducido.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o algunos de los componentes.

Riesgo de hipotensión sintomática El treprostinilo es un vasodilatador pulmonar y sistémico. En pacientes con presión arterial sistémica baja, el tratamiento con Tyvaso puede producir hipotensión sintomática.

-Riesgo de hemorragia Tyvaso inhibe la agregación plaquetaria y aumenta el riesgo de hemorragia.

La coadministración de un inductor enzimático de CYP2C8 (p. ej., rifampicina) puede reducir la exposición a treprostinilo.

Una exposición mayor probablemente aumentaría los acontecimientos adversos asociados con la administración de treprostinilo, mientras que una menor exposición probablemente reduciría la eficacia clínica.

Tabla 1: Acontecimientos adversos en ≥ 4%

de los pacientes con HAP que reciben Tyvaso y más frecuentes* que con placebo	—	—
Acontecimiento adverso	Tratamiento n
	Tyvaso n = 115	Placebo n = 120
Tos	62 (54)	35 (29)
Cefalea	47 (41)	27 (23)
Irritación de garganta/dolor	29 (25)	17 (14)
f i l í Náuseas	22 (19)	13 (11)
Rubor	17 (15)	1 (< 1)
Síncope	7 (6)	1 (< 1)

Más de un 3% mayor que con placebo

En un estudio observacional y prospectivo en el que se compararon los pacientes que recibieron Tyvaso (958 años-paciente de exposición) y un grupo de control (tratamiento con otras terapias aprobadas para HAP; 1094 añospaciente), Tyvaso se asoció con una tasa mayor de tos (16,2 frente a 10,9 por 100 años-paciente), irritación de garganta (4,5 frente a 1,2 por 100 añospaciente), molestia nasal (2,6 frente a 1,3 por 100 años-paciente) y hemoptisis (2,5 frente a 1,3 por 100 años-paciente) en comparación con el grupo de control.

Vía de administración: Inhalación oral.

Treprostinil inhalado se administra utilizando el nebulizador ultrasónico Optineb-ir (Nebutec, Alemania). Este nebulizador genera una nube pulsada de aerosol de la formulación. Cada pulso administra 6 mcg de treprostinil desde la boquilla, para inhalación por el sujeto en una respiración única.

No mezclar Tyvaso con otros medicamentos en el dispositivo Optineb-ir. No se ha estudiado la compatibilidad de Tyvaso con otros medicamentos.

Al final de cada día, se debe desechar la copa del medicamento y los restos de medicamento que queden. El dispositivo se debe limpiar cada día según las instrucciones de uso.

Evite que la solución de Tyvaso entre en contacto con la piel y los ojos. No ingiera oralmente la solución de Tyvaso.

Si se salta o se interrumpe una sesión de tratamiento programada, el tratamiento se debe reanudar lo antes posible con la dosis habitual.

La dosis máxima recomendada es de 9 inspiraciones por sesión de tratamiento, 4 veces al día.

Pacientes con insuficiencia hepática

La eliminación plasmática de treprostinilo se reduce en pacientes con insuficiencia hepática. Por tanto, los pacientes con insuficiencia hepática pueden tener un mayor riesgo de sufrir reacciones adversas dependientes de la dosis debido a un aumento de la exposición sistémica Pacientes con insuficiencia renal La eliminación plasmática de treprostinilo se puede reducir en pacientes con insuficiencia renal, ya que el treprostinilo y sus metabolitos se excretan principalmente a través de la vía urinaria. Por tanto, los pacientes con insuficiencia renal pueden tener un mayor riesgo de sufrir reacciones adversas dependientes de la dosis.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Norma farmacológica: 7.9.0.0N60

Adicionalmente, la Sala considera que el inserto y la información para prescribir, debe presentarse junto con la solicitud de registro sanitario ajustados a las indicaciones y contraindicaciones al presente concepto.

3.1.5.3 DUODOPA

Expediente: 20102007 Radicado: 20181235309 Fecha: 16/11/2018 Interesado: AbbVie S.A.S.

Composición: Cada 100mL contiene 2 g de Levodopa + 0,5 g de Carbidopa Monohidrato

Forma farmacéutica: Gel intestinal

Indicaciones:

Tratamiento de la enfermedad de Parkinson en estado avanzado con fluctuaciones motoras graves e hiper/discinesia cuando las combinaciones de los medicamentos disponibles para el Parkinson no han proporcionado resultados satisfactorios

Contraindicaciones: Los inhibidores de la MAO no selectivos y los inhibidores selectivos de la MAO de tipo A están contraindicados para su uso con LCGI. Estos inhibidores se deben suspender por lo menos dos semanas antes de iniciar el tratamiento con LCGI. LCGI puede ser administrado de forma concomitante con la dosis recomendada por el fabricante de un inhibidor de la MAO con selectividad por la MAO tipo B (por ejemplo, clorhidrato de selegilina).

LCGI está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la levodopa, carbidopa o cualquiera de los excipientes.

LCGI está contraindicado en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho.

Debido a que la levodopa puede activar un melanoma maligno, LCGI no debe utilizarse en pacientes con lesiones en la piel que sean sospechosas o con antecedentes de melanoma.

Precauciones y advertencias: La terapia con LCGI debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular o pulmonar grave, asma bronquial, enfermedades renales, enfermedades hepáticas o endocrinas o con antecedentes de ulcera péptica.

En pacientes con antecedentes de infarto de miocardio que tienen arritmias nodales auriculares o ventriculares residuales, la función cardiaca debe ser monitorizada con especial cuidado durante el período de ajustes iniciales de la dosis.

Todos los pacientes tratados con LCGI se deben monitorizar para observar si se desarrollan cambios mentales, depresión con tendencias suicidas y otros cambios mentales graves. Los pacientes con psicosis previa o actual deben tratarse con precaución.

La administración concomitante de antipsicóticos con propiedades bloqueadoras del receptor de dopamina, especialmente los antagonistas del receptor D2, se debe realizar con precaución, y el paciente deberá ser observado cuidadosamente por la pérdida del efecto antiparkinsoniano o empeoramiento de los síntomas parkinsonianos.

Los pacientes con glaucoma crónico de ángulo abierto deben ser tratados con LCGI con precaución, siempre que la presión intraocular esté bien controlada y el paciente esté controlado cuidadosamente por los cambios en la presión intraocular durante la terapia.

La Levodopa ha sido asociada con somnolencia y episodios de sueño súbito en pacientes con la enfermedad de Parkinson, por tanto, se debe tener precaución cuando se conduce y se opera maquinaria.

Se ha informado sobre un conjunto de síntomas parecido al síndrome neuroléptico maligno (SNM), incluyendo rigidez muscular, aumento de la temperatura corporal, cambios mentales (ej.: agitación, confusión, coma) y aumento de la creatina fosfoquinasa sérica cuando la terapia con los medicamentos antiparkinsonianos ha sido interrumpida bruscamente. En los pacientes con enfermedad de Parkinson han sido raras las ocasiones en las que se ha observado la rabdomiólisis secundaria al síndrome neuroléptico maligno o discinesias graves. Por lo tanto, los pacientes deben ser observados cuidadosamente cuando se reduzca o suspenda bruscamente la dosis de combinaciones de levodopa/carbidopa y especialmente si el paciente está recibiendo antipsicóticos.

Aunque no se ha demostrado que los medicamentos causaron estos eventos, se observó que estos impulsos se detuvieron en algunos casos cuando la dosis se redujo o se descontinuó la medicación. Los prescriptores deben preguntar al paciente sobre el aumento o nuevo deseo por los juegos de azar; el aumento de los impulsos sexuales u otros impulsos mientras está tomando LCGI. Los médicos deben considerar reducción de la dosis o suspender el medicamento si el paciente desarrolla tales impulsos mientras toma LCGI.

Los estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes con enfermedad de Parkinson tienen un mayor riesgo de desarrollar melanoma que la población en general. No está claro si el aumento del riesgo observado fue debido a la enfermedad de Parkinson o de otros factores, tales como los medicamentos utilizados para tratar la enfermedad de Parkinson. Por lo tanto, a los pacientes y los proveedores de salud se les recomienda vigilar de forma regular si hay aparición de melanomas al utilizar LCGI para cualquier indicación. Lo ideal sería que los exámenes periódicos de la piel se realicen por personas debidamente calificadas (por ejemplo, los dermatólogos).

La dosis de LCGI puede necesitar ser ajustada de manera decreciente para evitar discinesias inducidas por levodopa.

Se recomienda la evaluación regular de la insuficiencia hepática, hematopoyética, cardiovascular y renal durante el tratamiento prolongado con LCGI.

Cirugía previa en la parte superior del abdomen puede conducir a la dificultad en la realización de gastrostomía o yeyunostomía.

Las complicaciones reportadas en los estudios clínicos incluyen bezoar, íleo, erosión/úlcera en el lugar del implante, hemorragia intestinal, isquemia intestinal, obstrucción intestinal, perforación intestinal, intususcepción, pancreatitis, peritonitis, neumoperitoneo y la infección de la herida postoperatoria. El dolor abdominal puede ser un síntoma de las complicaciones mencionadas anteriormente. Algunos acontecimientos pueden dar lugar a consecuencias graves, como la cirugía y/o muerte. Los pacientes deben comunicarle a su médico si se observa cualquiera de los síntomas asociados con los eventos anteriores.

Reacciones adversas: Las reacciones adversas que se producen con frecuencia con LCGI incluyen dolor abdominal, complicaciones por la inserción del dispositivo, discinesia, tejido de granulación excesivo, eritema en el sitio de la incisión, náuseas, infección de la herida postoperatoria, secreción posterior al procedimiento, dolor causado por el procedimiento y reacción en el lugar del procedimiento. La mayoría de estas reacciones adversas se observaron al inicio de los estudios, después del procedimiento de una gastrostomía endoscópica percutánea y se produjeron durante los primeros 28 días.

Ensayos clínicos – REACCIONES ADVERSAS

La seguridad de LCGI se comparó con la formulación oral estándar de levodopa/carbidopa (100 mg/25 mg) en un total de 71 pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada quienes participaron en un estudio activo controlado, aleatorizado, doble ciego, con doble simulación, con una duración de 12 semanas. Se recopiló información adicional de seguridad en un estudio de etiqueta abierta, de 12 meses en 354 pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada y estudios de extensión de etiqueta abierta.

Las reacciones adversas relacionadas con el fármaco en los pacientes que recibieron LCGI en todos los estudios, independientemente del diseño del estudio (doble ciego o de etiqueta abierta), se presentan en la Tabla 2.

Tabla 2. Resumen de las Reacciones Adversas Relacionadas al Medicamento (Excluyendo las Reacciones Adversas Asociadas al Dispositivo y al Procedimiento) en Todos los Pacientes quienes recibieron LCGI

Tabla 2. Resumen de las Reacciones Adversas Relacionadas al Medicamento (Excluyendo las Reacciones Adversas Asociadas al Dispositivo y al Procedimiento) en Todos los Pacientes quienes recibieron LCGI	—	—	—
Sistema de clasificación de órganos	Término Preferido MedDRA	Frecuenciaa	Número de Reacciones Adversas al Fármaco (N=416) n (%)
Trastornos gastrointestinales
	Náusea	Muy común	50 (12.0)
	Constipación	Común	41 (9.9)
	Vómitos	Común	28 (6.7)
	Distensión abdominal	Común	19 (4.6)
	Dispepsia	Común	15 (3.6)
	Flatulencia	Común	13 (3.1)
	Diarrea	Común	11 (2.6)
	Boca seca	Común	7 (1.7)
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración
	Fatiga	Común	6 (1.4)
	Dolor	Común	6 (1.4)
Lesión, intoxicación y complicaciones del procedimiento
	Caída	Común	27 (6.5)
Investigaciones
	Disminución de peso	Común	40 (9.6)
	Aumento de homocisteína en sangre	Común	29 (7.0)
	Disminución de Vitamina B6	Común	28 (6.7)
	Aumento del nivel de aminoácido	Común	7 (1.7)
	Disminución de Vitamina B12	Común	5 (1.2)
Trastornos metabólicos y de nutrición

—	Disminución del apetito	Común	16 (3.8)
	Deficiencia de Vitamina B6	Común	15 (3.6)
	Deficiencia de Vitamina B 12	Común	6 (1.4)
	Hiperhomocisteinemia	Común	5 (1.2)
Trastornos musculoesquelético y del tejido conectivo
	Espasmo muscular	Común	5 (1.2)
	Dolor de cuello	Común	5 (1.2)
Trastornos del sistema nervioso
	Discinesia	Muy común	42 (10.1)
	Enfermedad de Parkinson	Común	33 (7.9)
	Polineuropatía	Común	13 (3.1)
	Mareos	Común	11 (2.6)
	Distonía	Común	8 (1.9)
	Fenómeno on-off de conducta	Común	8 (1.9)
	Parestesia	Común	8 (1.9)
	Síncope	Común	7 (1.7)
	Cefalea	Común	6 (1.4)
	Somnolencia	Común	5 (1.2)
	Temblor	Común	5 (1.2)
Trastornos psiquiátricos
	Insomnio	Común	27 (6.5)
	Alucinaciones	Común	24 (5.8)
	Ataques de sueño	Común	20 (4.8)
	Ansiedad	Común	17 (4.1)
	Depresión	Común	10 (2.4)
	Sueños anormales	Común	7 (1.7)
	Estado de confusión	Común	7 (1.7)
	Trastorno de sueño	Común	7 (1.7)
	Agitación	Común	5 (1.2)
	Comportamiento impulsivo	Común	5 (1.2)
	Trastorno psicótico	Común	5 (1.2)
Trastornos respiratorio, torácico y del mediastino
	Dolor orofaríngeo	Común	20 (4.8)
	Disnea	Común	5 (1.2)
Trastornos de piel y del tejido subcutáneo
	Hiperhidrosis	Común	10 (2.4)

—	Dermatitis de contacto	Común	5 (1.2)
Trastornos vasculares
	Hipotensión ortostática	Común	21 (5.0)
	Hipotensión	Común	7 (1.7)
aMuy común (mayor o igual a 10%); común (mayor o igual a 1% y menor a 10%)

Dermatitis de contacto Común 5 (1.2) Trastornos vasculares

Hipotensión ortostática Común 21 (5.0)

Hipotensión Común 7 (1.7) aMuy común (mayor o igual a 10%); común (mayor o igual a 1% y menor a 10%)

Se llevó a cabo un análisis de los pacientes quienes recibieron LCGI o gel de placebo a través de una Gastroyeyunostomía endoscópica percutánea (PEG-J), para obtener un resumen de las reacciones adversas relacionadas con el procedimiento y el dispositivo en todos los estudios, independientemente del diseño del estudio (doble ciego o etiqueta abierta).

Reacciones adversas relacionadas con el procedimiento y las relacionadas con el dispositivo en esta serie de análisis se presentan en la Tabla 3.

Tabla 3. Resumen de las Reacciones Adversas Relacionadas al Procedimiento y al Dispositivo en Todos los Pacientes quienes fueron sometidos a Gastroyeyunostomía endoscópica percutánea (PEG- J, por sus siglas en inglés).

Tabla 3. Resumen de las Reacciones Adversas Relacionadas al Procedimiento y al Dispositivo en Todos los Pacientes quienes fueron sometidos a Gastroyeyunostomía endoscópica percutánea (PEG- J, por sus siglas en inglés).	—	—	—
Sistema de clasificación de órganos	Término Preferido MedDRA	Frecuenciaa	Número de Reacciones Adversas al Fármaco (N=395) n (%)
Trastornos gastrointestinales
	Dolor abdominal	Muy común	125 (31.6)
	Neumoperitoneo	Común	24 (6.1)
	Molestia abdominal	Común	12 (3.0)
	Peritonitis	Común	12 (3.0)
	Dolor abdominal superior	Común	8 (2.0)
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración
	Complicaciones del implante del dispositivo	Muy común	155 (39.2)
	Dislocación del dispositivo	Común	9 (2.3)
	Oclusión del dispositivo	Común	5 (1.3)
Infecciones e infestaciones
	Infección de la herida postoperatoria	Muy común	82 (20.8)
	Celulitis en el sitio de la incisión	Común	8 (2.0)
	Infección posterior al procedimiento	Común	7 (1.8)

Lesión, intoxicación y complicaciones del procedimiento	—	—	—
	Dolor por el procedimiento	Muy común	96 (24.3)
	Eritema en el sitio de la incisión	Muy común	67 (17.0)
	Reacción en el sitio del procedimiento	Muy común	46 (11.6)
	Secreción posterior al procedimiento	Muy común	43 (10.9)
	Dolor en el sitio de incisión	Común	21 (5.3)
	Hemorragia posterior al procedimiento	Común	12 (3.0)
	Complicación gastrointestinal del estómago	Común	10 (2.5)
	Molestia posterior al procedimiento	Común	6 (1.5)
	Íleo postoperatorio	Común	4 (1.0)
	Complicación postoperatoria	Común	4 (1.0)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
	Tejido de granulación excesivo	Muy común	71 (18.0)
a. Muy común (mayor o igual a10%); común (mayor o igual a1% y menor a 10%)

La complicación de la inserción del dispositivo fue una reacción adversa común tanto por la NJ y el PEG-J. Esta reacción adversa se reportó con 1 o más de las siguientes reacciones adversas para el NJ: dolor orofaríngeo, distensión abdominal, dolor abdominal, molestia abdominal, dolor, irritación de la garganta, lesiones gastrointestinales, hemorragia esofágica, ansiedad, disfagia y vómitos. Para la PEG-J, esta reacción adversa fue reportada con 1 o más de las siguientes reacciones adversas: dolor abdominal, molestia abdominal, distensión abdominal, flatulencia o neumoperitoneo. Otras reacciones adversas no graves que se reportaron junto con la complicación de la inserción del dispositivo incluyen: malestar abdominal, dolor abdominal superior, úlcera duodenal, hemorragia por úlcera duodenal, duodenitis erosiva, gastritis erosiva, hemorragia gastrointestinal, peritonitis, neumoperitoneo, úlcera en el intestino delgado.

La dislocación del tubo intestinal hacia atrás en el estómago o una obstrucción en el dispositivo conduce a la reaparición de las fluctuaciones motoras.

Resultados de laboratorio: Se han observado las siguientes anormalidades en pruebas de laboratorio en el tratamiento con levodopa/carbidopa y por tanto, deberán tenerse en cuenta al tratar a pacientes con LCGI: el aumento de nitrógeno ureico en sangre, fosfatasas alcalinas, S-AST (GOT), S-ALT (GPT), LDH, bilirrubina, azúcar en sangre, creatinina, ácido úrico y prueba de Coombs positiva y los valores disminuidos de hemoglobina y del hematócrito. Se han reportado casos de leucocitos, bacterias y sangre en la orina. Levodopa/carbidopa y por lo tanto LCGI, pueden producir resultados falsos positivos cuando se utiliza una tira reactiva para la prueba de cetona urinaria; esta reacción no se altera si se lleva a ebullición la muestra de orina. El empleo de métodos que utilizan la glucosa oxidasa puede dar resultados falsos negativos para la glucosuria.

Experiencia postcomercialización – REACCIONES ADVERSAS

Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Se ha observado polineuropatía en pacientes tratados con combinaciones de levodopa/carbidopa, incluyendo LCGI. En algunos de estos pacientes, se han observado deficiencias del ácido fólico, de la vitamina B12 y la vitamina B6 y homocisteína elevada; la etiología de estas deficiencias de vitaminas no está clara. Se desconoce si existe una relación causal entre polineuropatía y el tratamiento con LCGI u otras combinaciones de levodopa/carbidopa.

Las siguientes reacciones adversas adicionales (presentados en términos preferidos de MedDRA) han sido identificadas durante el uso postcomercialización de LCGI en pacientes con enfermedad de Parkinson.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: anemia, leucopenia, trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunológico: reacción anafiláctica.

Trastornos del metabolismo y de nutrición: Aumento de peso.

Trastornos psiquiátricos: Suicidio completado, intento de suicidio, pesadillas, estado de ánimo eufórico, demencia, miedo, pensamiento anormal, desorientación, aumento de la libido, hipoestesia.

Trastornos del sistema nervioso: Ataxia, Alteración de la marcha, convulsiones.

Trastornos oculares: neuropatía óptica isquémica, visión borrosa, blefaroespasmo, diplopía, glaucoma de ángulo estrecho .

Trastornos cardiacos: palpitaciones, ritmo cardiaco irregular.

Trastornos vasculares: Hipertensión, flebitis.

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino: disfonía, dolor de pecho, neumonía por aspiración, respiración anormal.

Trastornos gastrointestinales: Bezoar, colitis isquémica, perforación gástrica, isquemia gastrointestinal, obstrucción gastrointestinal, perforación gastrointestinal, invaginación intestinal, hemorragia del intestino delgado, isquemia del intestino delgado, perforación del intestino delgado, úlcera del intestino delgado, pancreatitis, disgeusia, hipersecreción salival, disfagia, bruxismo, hipo, glosodinia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Edema, urticaria, prurito, eritema, alopecia, rash, melanoma maligno.

Trastornos renales y urinarios: Cromaturia, retención urinaria, incontinencia urinaria, priapismo.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: astenia, malestar general.

Las siguientes reacciones adversas (enumeradas en los términos preferidos de MedDRA) se han observado con los fármacos dopaminérgicos y podrían ocurrir con LCGI:

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: agranulocitosis, anemia hemolítica.

Trastornos del sistema nervioso: Trismos, síndrome neuroléptico maligno.

Trastornos oculares: Síndrome de Horner, midriasis, crisis oculógiras.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Angioedema, Púrpura de Henoch- Schonlein.

Interacciones: Interacciones con otros medicamentos

No se han realizado estudios de interacción con LCGI. Las siguientes interacciones son conocidas por la combinación genérica de levodopa/carbidopa.

Se debe tener cuidado con la administración simultánea de LCGI con los siguientes medicamentos:

Antihipertensivos

Se ha producido hipotensión postural sintomática cuando se suman combinaciones de levodopa y un inhibidor de la descarboxilasa al tratamiento de pacientes que ya reciben antihipertensivos. Puede ser necesario un ajuste en la dosis del antihipertensivo.

Antidepresivos

En raras ocasiones se han reportado reacciones adversas, incluyendo hipertensión y discinesia, producidas por la administración simultánea de antidepresivos tricíclicos y preparaciones con carbidopa/levodopa.

Inhibidores de la COMT

El uso simultáneo de inhibidores de la COMT (catecol-O-metiltransferasa) y LCGI puede aumentar la biodisponibilidad de la levodopa. La dosis de LCGI puede necesitar un ajuste.

Otros medicamentos

Los pacientes que toman estos medicamentos junto con LCGI deben ser observados cuidadosamente porla pérdida de respuesta terapéutica.

LCGI puede tomarse simultáneamente con la dosis recomendada de un inhibidor de la MAO, que sea selectivo para la MAO tipo B (por ejemplo, selegilina-HCl).

El uso concomitante de selegilina y levodopa/carbidopa se ha asociado con hipotensión ortostática grave.

La levodopa forma un quelato con el hierro en el tracto gastrointestinal que produce una menor absorción de la levodopa.

Como levodopa compite con determinados aminoácidos para el transporte a través de la pared intestinal, la absorción de la levodopa puede verse alterada en los pacientes con dieta rica en proteínas

Vía de administración: Intestinal

Dosificación y Grupo etario: La dosis total/diaria de LCGI se compone de tres dosis ajustadas individualmente: la dosis en bolo por la mañana, la dosis de mantenimiento continua y las dosis en bolo adicionales administradas en 16 horas aproximadamente. Los casetes del medicamento son para un único uso y no deben ser utilizados por más de 16 horas, aunque exista algún resto del medicamento. No vuelva a utilizar un casete abierto.

Al final del tiempo de almacenamiento, el gel podría llegar a ser de color ligeramente amarillo. Esto no influye en la concentración del fármaco o en el tratamiento.

Dosis matutina: La dosis matutina es una dosis de carga diaria individualizada administrada dentro de 10 a 30 minutos para lograr un nivel de dosis terapéutica.

Dosis continua de mantenimiento: La dosis continua de mantenimiento (DCM) se administra después de la dosis matutina y para el resto del periodo de infusión de 16 horas. La DCM está destinada a proporcionar una administración continua a una tasa constante durante el periodo de infusión.

Dosis en bolo extra: La bomba ofrece una función para administrar dosis adicionales para el paciente. Las dosis extras de LCGI se pueden utilizar para ayudar en la valoración y en la terapia estándar para atender las necesidades médicas inmediatas, tales como el rápido deterioro de la función motora. La función de la dosis adicional, es programada por el proveedor de atención médica y puede ser autoadministrada por el paciente durante todo el día. La bomba incluye una función de bloqueo para evitar ajustes accidentales. La dosis extra está personalizada para la administración del medicamento a cada paciente (consulte el manual de la bomba para obtener instrucciones detalladas). Si la necesidad de uso de la característica de dosis extra excede cinco al día, el médico debe considerar el aumento de la dosis continua de mantenimiento.

Después de la titulación inicial, correcciones adicionales de los ajustes de dosis pueden realizarse a lo largo del tiempo.

Tabla 1. Determinación de Dosis Diaria (Mañana, Continua y Extra)

Dosis Matutina Dosis continua de

Tabla 1. Determinación de Dosis Diaria (Mañana, Continua y Extra)	—	—	—
	Dosis Matutina	Dosis continua de mantenimiento (DCM)	Dosis Extra
General	Usualmente de 5 a 10 ml, correspondientes a 100 a 200 mg de levodopa y normalmente no excederá los 15 ml (levodopa 300 mg). La dosis matutina calculada debe aumentase en 3 mla para compensar el cebado del espacio muerto.	Puede oscilar de 1 a 10 ml/hora (20 a 200 mg levodopa/hora) y usualmente es de 2 a 6 ml / hora (40 a 120 mg levodopa/hora). En casos excepcionales puede ser necesario una dosis más alta	Usualmente 0.5 a 2.0 ml. En casos raros, puede ser necesaria una dosis más alta. Si hay la necesidad de una dosis extra que excedan cinco por día, el Médico debe considerar aumentar la dosis de mantenimiento.
Inicio del Tratamiento (Día	Los pacientes no deben administrarse el equivalente	La DCM es ajustable en pasos de 0.1	Se puede administrar cada hora,

1)	total de su dosis matutina oral de levodopa / carbidopa. La dosis matutina de LCGI ha de basarse en un porcentaje de la dosis oral de la mañana de levodopa / carbidopa del paciente. Dosis matutina de levodopa / carbidopa oral vs. Porcentaje de Dosis Dada como LCGI Si la dosis LCG I% oral por la dado mañana es 0-200 mg 80% 201-399 mg 70 % Mayor o 60 % igual a 400 mg	ml/hora (2 mg / hora). Cálculo: Dosis del día anterior menos la dosis matutina = A mg, Dividir A mg por 20 mg/mL = B mL Dividir B ml por 16 horas = C ml/hora C x 0.9 = D ml/hora tasa de infusión	comenzando con dosis de 1 ml.
Día 2 hasta el periodo de titulación (la titulación generalmente toma de 4 a 7 días	La dosis matutina puede ser ajustada conforme sea necesario basado en la respuesta del paciente a la dosis diaria matutina del día anterior.	Última tasa de infusión del día anterior La DCM es ajustable en pasos de 0.1 ml/hora (2 mg/hora).	Se puede dar cada hora, comenzando con una dosis de 1 ml.
Periodo de dosis diaria estable	Una vez establecida la dosis efectiva matutina, no es necesario hacer ajustes adicionales.	Mantener la última tasa de infusión del día anterior	Se puede dar cada 2 horas conforme sea necesario (usualmente establecido entre 0.5 a 2 ml por uso)
a La cantidad puede variar dependiendo de la sonda utilizada.
Si la dosis oral por la mañana es	LCG I% dado
---	---
0-200 mg	80%
201-399 mg	70 %
Mayor o igual a 400 mg	60 %
Se puede dar cada 2 horas conforme sea necesario (usualmente establecido entre 0.5 a 2 ml por uso) a La cantidad puede variar dependiendo de la sonda utilizada.

Si medicamente está justificado se puede administrar LCGI durante la noche.

Monitorización del tratamiento: Un deterioro súbito en la respuesta al tratamiento con fluctuaciones motoras recurrentes debería dar lugar a la sospecha que la parte distal de la sonda se ha desplazado desde el duodeno/yeyuno hacia el estómago. La ubicación de la sonda se debe determinar por medio de rayos X y el extremo de la sonda deberá volver a colocarse en el duodeno/yeyuno.

Población pediátrica

La seguridad de LCGI en pacientes menores de 18 años aún no ha sido establecida y su uso en pacientes menores de 18 años no es recomendable.

Población geriátrica

Existe una considerable experiencia en el uso de levodopa/carbidopa en pacientes de edad avanzada. Las recomendaciones de dosificación indicadas con anterioridad reflejan los datos clínicos derivados de esta experiencia.

Ajuste de la Dosis por Insuficiencia Renal y Hepática

No hay estudios sobre la farmacocinética de carbidopa y levodopa en pacientes con insuficiencia renal o hepática. La dosificación con LCGI se individualiza por titulación a efecto óptimo (el cual corresponde a las exposiciones plasmáticas de carbidopa y levodopa optimizadas de forma individual); por lo tanto, los efectos potenciales de la insuficiencia hepática o renal en la exposición con levodopa y carbidopa son indirectamente contabilizados para la valoración de la dosis. Ajuste de la dosis se debe realizar con precaución en los pacientes con insuficiencia renal o hepática graves.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica de la nueva forma farmacéutica
Inserto allegado mediante radicado No. 20181235309
Información para prescribir allegada mediante radicado No. 20181235309

CONCEPTO:

Composición: Cada 100mL contiene 2 g de Levodopa + 0,5 g de Carbidopa Monohidrato

Forma farmacéutica: Gel intestinal

Indicaciones: Tratamiento de la enfermedad de Parkinson en estado avanzado con fluctuaciones motoras graves e hiper/discinesia cuando las combinaciones de los medicamentos disponibles para el Parkinson no han proporcionado resultados satisfactorios

LCGI está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la levodopa, carbidopa o cualquiera de los excipientes.

LCGI está contraindicado en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho.

Debido a que la levodopa puede activar un melanoma maligno, LCGI no debe utilizarse en pacientes con lesiones en la piel que sean sospechosas o con antecedentes de melanoma.

La Levodopa ha sido asociada con somnolencia y episodios de sueño súbito en pacientes con la enfermedad de Parkinson, por tanto, se debe tener precaución cuando se conduce y se opera maquinaria.

Se han notificado casos de pacientes que experimentaron un impulso intenso por los juegos de azar, aumento de los impulsos sexuales y otras deseos intensos, y la incapacidad de controlar estos impulsos mientras toma uno o más de los medicamentos que aumentan el tono dopaminérgico central y que se utilizan generalmente para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, incluyendo LCGI. Aunque no se ha demostrado que los medicamentos causaron estos eventos, se observó que estos impulsos se detuvieron en algunos casos cuando la dosis se redujo o se descontinuó la medicación. Los prescriptores deben preguntar al paciente sobre el aumento o nuevo deseo por los juegos de azar; el aumento de los impulsos sexuales u otros impulsos mientras está tomando LCGI. Los médicos deben considerar reducción de la dosis o suspender el medicamento si el paciente desarrolla tales impulsos mientras toma LCGI.

Lo ideal sería que los exámenes periódicos de la piel se realicen por personas debidamente calificadas (por ejemplo, los dermatólogos).

La dosis de LCGI puede necesitar ser ajustada de manera decreciente para evitar discinesias inducidas por levodopa.

Se recomienda la evaluación regular de la insuficiencia hepática, hematopoyética, cardiovascular y renal durante el tratamiento prolongado con LCGI.

Cirugía previa en la parte superior del abdomen puede conducir a la dificultad en la realización de gastrostomía o yeyunostomía.

Ensayos clínicos – REACCIONES ADVERSAS

Tabla 2. Resumen de las Reacciones Adversas Relacionadas al Medicamento (Excluyendo las Reacciones Adversas Asociadas al Dispositivo y al Procedimiento) en Todos los Pacientes quienes recibieron LCGI

Tabla 2. Resumen de las Reacciones Adversas Relacionadas al Medicamento (Excluyendo las Reacciones Adversas Asociadas al Dispositivo y al Procedimiento) en Todos los Pacientes quienes recibieron LCGI	—	—	—
Sistema de clasificación de órganos	Término Preferido MedDRA	Frecuenciaa	Número de Reacciones Adversas al Fármaco (N=416) n (%)
Trastornos gastrointestinales
	Náusea	Muy común	50 (12.0)
	Constipación	Común	41 (9.9)
	Vómitos	Común	28 (6.7)
	Distensión abdominal	Común	19 (4.6)
	Dispepsia	Común	15 (3.6)
	Flatulencia	Común	13 (3.1)
	Diarrea	Común	11 (2.6)
	Boca seca	Común	7 (1.7)
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración
	Fatiga	Común	6 (1.4)
	Dolor	Común	6 (1.4)
Lesión, intoxicación y complicaciones del

procedimiento	—	—	—
	Caída	Común	27 (6.5)
Investigaciones
	Disminución de peso	Común	40 (9.6)
	Aumento de homocisteína en sangre	Común	29 (7.0)
	Disminución de Vitamina B6	Común	28 (6.7)
	Aumento del nivel de aminoácido	Común	7 (1.7)
	Disminución de Vitamina B12	Común	5 (1.2)
Trastornos metabólicos y de nutrición
	Disminución del apetito	Común	16 (3.8)
	Deficiencia de Vitamina B6	Común	15 (3.6)
	Deficiencia de Vitamina B 12	Común	6 (1.4)
	Hiperhomocisteinemia	Común	5 (1.2)
Trastornos musculoesquelético y del tejido conectivo
	Espasmo muscular	Común	5 (1.2)
	Dolor de cuello	Común	5 (1.2)
Trastornos del sistema nervioso
	Discinesia	Muy común	42 (10.1)
	Enfermedad de Parkinson	Común	33 (7.9)
	Polineuropatía	Común	13 (3.1)
	Mareos	Común	11 (2.6)
	Distonía	Común	8 (1.9)
	Fenómeno on-off de conducta	Común	8 (1.9)
	Parestesia	Común	8 (1.9)
	Síncope	Común	7 (1.7)
	Cefalea	Común	6 (1.4)
	Somnolencia	Común	5 (1.2)
	Temblor	Común	5 (1.2)
Trastornos psiquiátricos
	Insomnio	Común	27 (6.5)
	Alucinaciones	Común	24 (5.8)

—	Ataques de sueño	Común	20 (4.8)
	Ansiedad	Común	17 (4.1)
	Depresión	Común	10 (2.4)
	Sueños anormales	Común	7 (1.7)
	Estado de confusión	Común	7 (1.7)
	Trastorno de sueño	Común	7 (1.7)
	Agitación	Común	5 (1.2)
	Comportamiento impulsivo	Común	5 (1.2)
	Trastorno psicótico	Común	5 (1.2)
Trastornos respiratorio, torácico y del mediastino
	Dolor orofaríngeo	Común	20 (4.8)
	Disnea	Común	5 (1.2)
Trastornos de piel y del tejido subcutáneo
	Hiperhidrosis	Común	10 (2.4)
	Dermatitis de contacto	Común	5 (1.2)
Trastornos vasculares
	Hipotensión ortostática	Común	21 (5.0)
	Hipotensión	Común	7 (1.7)
aMuy común (mayor o igual a 10%); común (mayor o igual a 1% y menor a 10%)

Hipotensión ortostática Común 21 (5.0)

Hipotensión Común 7 (1.7) aMuy común (mayor o igual a 10%); común (mayor o igual a 1% y menor a 10%)

Reacciones adversas relacionadas con el procedimiento y las relacionadas con el dispositivo en esta serie de análisis se presentan en la Tabla 3.

Tabla 3. Resumen de las Reacciones Adversas Relacionadas al Procedimiento y al Dispositivo en Todos los Pacientes quienes fueron sometidos a Gastroyeyunostomía endoscópica percutánea (PEG-J, por sus siglas en inglés).	—	—	—
Sistema de clasificación de órganos	Término Preferido MedDRA	Frecuenciaa	Número de Reacciones Adversas al Fármaco (N=395) n (%)
Trastornos gastrointestinales

—	Dolor abdominal	Muy común	125 (31.6)
	Neumoperitoneo	Común	24 (6.1)
	Molestia abdominal	Común	12 (3.0)
	Peritonitis	Común	12 (3.0)
	Dolor abdominal superior	Común	8 (2.0)
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración
	Complicaciones del implante del dispositivo	Muy común	155 (39.2)
	Dislocación del dispositivo	Común	9 (2.3)
	Oclusión del dispositivo	Común	5 (1.3)
Infecciones e infestaciones
	Infección de la herida postoperatoria	Muy común	82 (20.8)
	Celulitis en el sitio de la incisión	Común	8 (2.0)
	Infección posterior al procedimiento	Común	7 (1.8)
Lesión, intoxicación y complicaciones del procedimiento
	Dolor por el procedimiento	Muy común	96 (24.3)
	Eritema en el sitio de la incisión	Muy común	67 (17.0)
	Reacción en el sitio del procedimiento	Muy común	46 (11.6)
	Secreción posterior al procedimiento	Muy común	43 (10.9)
	Dolor en el sitio de incisión	Común	21 (5.3)
	Hemorragia posterior al procedimiento	Común	12 (3.0)
	Complicación gastrointestinal del estómago	Común	10 (2.5)

—	Molestia posterior al procedimiento	Común	6 (1.5)
	Íleo postoperatorio	Común	4 (1.0)
	Complicación postoperatoria	Común	4 (1.0)
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
	Tejido de granulación excesivo	Muy común	71 (18.0)
a. Muy común (mayor o igual a10%); común (mayor o igual a1% y menor a 10%)

La dislocación del tubo intestinal hacia atrás en el estómago o una obstrucción en el dispositivo conduce a la reaparición de las fluctuaciones motoras.

Levodopa/carbidopa y por lo tanto LCGI, pueden producir resultados falsos positivos cuando se utiliza una tira reactiva para la prueba de cetona urinaria; esta reacción no se altera si se lleva a ebullición la muestra de orina. El empleo de métodos que utilizan la glucosa oxidasa puede dar resultados falsos negativos para la glucosuria.