COMISIÓN REVISORA SALA ESPECIALIZADA DE MEDICAMENTOS ACTA No. 29 SESIÓN ORDINARIA 12 y 16 DE OCTUBRE DE 2018

ORDEN DEL DÍA

VERIFICACIÓN DEL QUÓRUM
REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR
TEMAS A TRATAR

DESARROLLO DEL ORDEN DEL DÍA

1. VERIFICACIÓN DE QUÓRUM

Siendo las 7:30 horas se da inicio a la sesión ordinaria de la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora, en la sala de Juntas del INVIMA, previa verificación del quórum:

Jorge Eliecer Olarte Caro

Jesualdo Fuentes González Manuel José Martínez Orozco Mario Francisco Guerrero Pabón Jose Gilberto Orozco Díaz Francisco Javier Sierra Esteban Secretaria de la Sala Especializada de Medicamentos Gicel Karina López González

2. REVISIÓN DEL ACTA DE LA SESIÓN ANTERIOR

Acta No. 25 de 2018 SEM Acta No. 26 de 2018 SEM Acta No. 27 de 2018 SEM Acta No. 28 de 2018 SEM

3. TEMAS A TRATAR

3.1 MEDICAMENTOS DE SÍNTESIS

3.1.3. PRODUCTO NUEVO

3.1.3.1. DUTAZ

Expediente: 20132267 Radicado: 2017118853 / 20181050014 Fecha: 15/03/2018 Interesado: Laboratorios Legrand S.A.

Composición: Cada cápsula blanda contiene 0.5mg de Dutasteride

Forma farmacéutica: Cápsula blanda Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2018001591 emitido mediante Acta No. 04 de 2017, numeral 3.1.3.1, en el sentido de modificar las indicaciones con el fin de continuar con el proceso de aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

La Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora aplaza el trámite de la referencia por cuanto se encuentra a la espera de la respuesta al concepto del Acta No. 14 de 2018 SEM, numeral 3.3.1., teniendo en cuenta que para este grupo terapéutico se esta realizando un análisis del balance riesgo beneficio en la indicación alopecia androgénica como se menciona en el Acta.

3.1.4. EVALUACIÓN FARMACOLÓGICA DE NUEVA ASOCIACIÓN

3.1.4.1 DAPSONA + TAZAROTENO

Expediente: 20140833 Radicado: 20181027921 / 20181142462 Fecha: 17/07/2018 Interesado: Laboratorio Franco Colombiano Lafrancol S.A.S

Composición: Cada 100g de gel contiene Dapsona 5% + Tazaroteno 0.05%

Forma farmacéutica: Gel

Indicaciones:Tratamiento tópico del acné vulgar leve a moderado

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los componentes de la fórmula

Precauciones y advertencias: • La aplicación tópica de tazaroteno puede conducir a irritación excesiva de la piel en ciertos individuos sensibles. Algunos pueden experimentar prurito excesivo, quemaduras, enrojecimiento de la piel o descamación. Se deberá descontinuar hasta lograr restauración de la piel o reducir la dosis en estos casos. • Se debe evitar administración concomitante de cosméticos y/o medicamentos que causen resequedad. No debe ser utilizado en pieles eccematosas, ya que puede ocasionar una severa irritación. Los climas extremos como el viento y el frío pueden ser más irritantes para pacientes utilizando este producto. • Debe minimizarse la exposición a los rayos solares (incluso lámpara); en caso de exposición inevitable al sol, se recomienda el uso de pantallas solares de al menos 15 SPF y ropa protectora sobre el área de aplicación del producto. Pacientes con quemaduras no deberán utilizar el producto hasta no presentar mejoría completa. • Los estudios a largo plazo siguiendo la administración de 0,025, 0,05 y 0,125mg/kg/día a ratas no mostraron aumento de carcinogénesis. Estudios de mutagénesis (test de Ames, ensayos sobre células de mamíferos y ensayo de micronúcleo en ratones in vivo) no evidenciaron que tazaroteno posea efecto mutagénico. Con respecto al impacto sobre la fertilidad, no se observan alteraciones en ratas tratadas días previos al apareamiento. • Debido a que no se realizaron estudios durante la gestación y la lactancia en humanos, se recomienda no administrar tazaroteno a mujeres embarazadas o en período de amamantamiento, salvo en caso de que el beneficio supere el riesgo potencial para el feto. • Se recomienda el uso de anticoncepción efectiva y regular en todas las mujeres que reciben el tratamiento. Las mujeres con potencial de procrear deben ser advertidas del riesgo potencial y el uso adecuado de planificación familiar. Un resultado negativo de la prueba de embarazo debe ser obtenido dentro de 2 semanas antes de iniciar la terapia. • Su eficacia y seguridad no han sido estudiadas en pacientes menores de 12 años, por lo cual no se recomienda su aplicación en este grupo etario. • La ingestión oral accidental puede producir los mismos efectos adversos que los producidos por el consumo excesivo de vitamina A (hemorragia gingival, somnolencia, visión doble, cefalea severa, irritabilidad severa, descamación de la piel y vómito); en estos casos, el paciente debe ser controlado y el tratamiento a seguir es sintomático

Reacciones adversas: Las reacciones adversas suelen limitarse a efectos tópicos y son de baja incidencia.

Se incluyen las siguientes: • Prurito, ardor • Quemadura • Eritema • Empeoramiento de la patología • Erupción • Dermatitis irritante por contacto • Sangrado • Resequedad, descamación, agrietamiento • Aumento de la oleosidad de la piel • Ocasionalmente se registran edema localizado y decoloración de la piel

Interacciones: • Medicamentos dermatológicos y cosméticos que posean un fuerte efecto deshidratante o astringente empeoran el cuadro. • Medicamentos con efecto fotosensibilizante (tiazidas, tetraciclinas, fluoroquinolonas, fenotiazinas, sulfonamidas) pueden aumentar el riesgo potencial de foto toxicidad. • La interacción entre tazaroteno y los diuréticos tiazídicos, las fenotiazinas, las fluoroquinolonas, sulfonamidas y tetraciclinas aumenta el riesgo de foto toxicidad por efecto fotosensible sinérgico. • La interacción entre tazaroteno y tretinoína aumenta el riesgo de síntomas clínicos similares a la hipervitaminosis A, debido a efecto aditivo de las moléculas por ser relacionadas a la vitamina A. Se deberá evitar el consumo de dosis superiores a la recomendación diaria de Vitamina A.

• La tasa de absorción y los niveles plasmáticos de Dapsona 5% son equivalentes al 1% de los niveles séricos observados después de una dosis de 100 mg de Dapsona por vía oral. • La administración concomitante de Dapsona 5% y Trimetoprim-Sulfametoxasol (160-800 mg) ha demostrado un aumento en los niveles plasmáticos de Dapsona hasta del 40%.

Vía de administración: Tópica

Dosificación y Grupo etario:

Administración y Posología:

La pauta de administración de Dapsona 5% y Tazaroteno 0,05% tópico consiste en la aplicación una vez al día, preferiblemente en la noche, en cantidad suficiente para cubrir el área afectada con una fina película, empleando un masaje suave hasta que la solución desaparezca. Aplicar sobre la piel seca. En caso de aplicar emolientes en la piel, la combinación deberá administrarse una hora posterior al uso del emoliente.

Grupo etario: Hombres y mujeres mayores de 12 años.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2018007892 emitido mediante Acta No. 12 de 2018, numeral 3.1.4.1 con el fin de continuar con el proceso de aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica de la nueva asociación
Información para prescribir allegada mediante radicado No. 20181027921

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y dado que el interesado no presenta respuesta satisfactoria al concepto del Acta No. 12 de 2018 SEM, numeral 3.1.4.1., la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recomienda negar la evaluación farmacológica para el producto de la referencia puesto que la metodología de los dos estudios presentados no compara la asociación sino cada uno de los principios activos por separado.

Uno de los estudios (TANGHETTI) utilizó posologías con intervalos de 12 horas para la dapsona que no aplica para esta asociación y el otro estudio (SHALITA) esta diseñado para evaluar diferentes concentraciones del principio activo tazaroteno sin relación con la asociación propuesta.

3.1.4.2 TAZAROTENO + FUROATO DE MOMETASONA

Expediente: 20140841 Radicado: 20181027938 / 20181142466 Fecha: 17/07/2018 Interesado: Laboratorio Franco Colombiano Lafrancol S.A.S

Composición: Cada 100g contienen Tazaroteno 0.05% + Furoato de Mometasona 0.1%

Forma farmacéutica: Emulgel en envase dual

Indicaciones: Tratamiento tópico de la psoriasis estable en placa que compromete menos del 20% de la superficie corporal.

Contraindicaciones: • Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los componentes de la fórmula. • Embarazo y lactancia. • Se debe evitar la administración en zonas extensas, especialmente en lactantes y en niños. • No se recomienda su administración en pacientes con acné, rosácea, dermatitis peri oral, tuberculosis cutánea y/o enfermedades virales de la pie

Precauciones y advertencias: • Se debe evitar el tratamiento continuo a largo plazo con mometasona (especialmente en niños), pues se podría presentar supresión adrenal. En caso de lesiones inflamatorias sobre infectadas se debe instaurar el tratamiento anti infeccioso adecuado y de acuerdo con cada caso en particular y el criterio médico, considerar la suspensión total o parcial del corticoide. • La ingestión oral accidental puede producir los mismos efectos adversos que los producidos por el consumo excesivo de vitamina A (hemorragia gingival, somnolencia, visión doble, cefalea severa, irritabilidad severa, descamación de la piel y vómitos); en estos casos, el paciente debe ser controlado y el tratamiento a seguir es sintomático. • La aplicación tópica de tazaroteno puede conducir a irritación excesiva de la piel en ciertos individuos sensibles. Algunos pueden experimentar prurito excesivo, quemaduras, enrojecimiento de la piel o descamación. Se deberá descontinuar hasta lograr restauración de la piel o reducir la dosis en estos casos.

• Se debe evitar administración concomitante de cosméticos y/o medicamentos que causen resequedad. No se debe aplicar sobre piel eczematosa, ya que puede causar irritación severa. • Los climas extremos como el viento y el frío pueden ser más irritantes para pacientes utilizando este producto. • Debido a mayor susceptibilidad para quemaduras, la exposición a la luz solar (incluso lámparas solares), deben ser evitadas a menos que sean médicamente necesarias. Los pacientes deberán utilizar protección solar mínimo de 15 SPF y ropa de protección con el uso de la crema. • Pacientes con quemaduras no deberán utilizar el producto hasta no presentar mejoría completa.

Reacciones adversas: • Raramente, se pueden producir eventos adversos sistémicos relacionados con el furoato de mometasona tópico, incluyendo hipercortisolismo y supresión del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal. • Se han reportado los siguientes eventos adversos dermatológicos: Prurito, escozor, sensación de ardor, foliculitis, resequedad, erupciones eritematosas y acneiformes y signos de atrofia cutánea. • Otros eventos adversos reportados menos frecuentemente son: Irritación, hipertricosis, hipopigmentación, dermatitis peri oral, dermatitis de contacto, estrías y miliaria. • Al igual que otros corticoides tópicos, se pueden producir otros eventos adversos: Reacciones de tipo alérgico, rash, pápulas o pústulas, telangiectasias, lesiones purpúricas, dilatación de los vasos sanguíneos superficiales, parestesias. • Los corticoides tópicos pueden alterar la estructura y función epidérmica (usualmente asociado en mayor grado con los tratamientos prolongados), por lo cual se puede producir atrofia de la piel o signos de atrofia (equimosis, adelgazamiento de la piel, incremento en el brillo de la piel, pérdida de las marcas o pliegues naturales de la piel); estos últimos efectos se encuentran asociados tanto con la inhibición de la proliferación de los queratinocitos, como con la aceleración de la maduración de los mismos. • La terapia corticoide prolongada también puede alterar la diferenciación epidérmica, ocasionando una disminución de la formación de gránulos queratohialinos, como también disminución de la expresión de varias proteínas marcadoras de la diferenciación epidérmica. • Al igual que ocurre con otros corticoides, se pueden presentar infecciones dermatológicas secundarias. • El uso de tazaroteno en psoriasis podría inducir prurito, ardor, quemadura, eritema, empeoramiento de la psoriasis, erupción, descamación, dermatitis irritante por contacto, agrietamiento, sangrado y sequedad de la piel. La incidencia de estos efectos adversos es muy baja

Interacciones: • Medicamentos dermatológicos y cosméticos que posean un fuerte efecto deshidratante o astringente emporan el cuadro. • Medicamentos con efecto fotosensibilizante (tiazidas, tetraciclinas, fluoroquinolonas, fenotiazinas, sulfonamidas) pueden aumentar el riesgo potencial de fototoxicidad. • La interacción entre tazaroteno y los diuréticos tiazídicos, las fenotiazinas, las fluoroquinolonas, sulfonamidas y tetraciclinas aumenta el riesgo de foto toxicidad por efecto fotosensible sinérgico. • La interacción entre tazaroteno y tretinoína aumenta el riesgo de síntomas clínicos similares a la hipervitaminosis A, debido a efecto aditivo de las moléculas por ser relacionadas a la vitamina A. Se deberá evitar el consumo de dosis superiores a la recomendación diaria de Vitamina A

Vía de administración: Tópica

Dosificación y Grupo etario:

Administración y Posología:

La pauta de administración de Mometasona 0,1% y Tazaroteno 0,05% tópico consiste en la aplicación una vez al día, preferiblemente en la noche, en cantidad suficiente para cubrir el área afectada con una fina película, empleando un masaje suave hasta que la solución desaparezca. Aplicar sobre la piel seca. En caso de aplicar emolientes en la piel, la combinación deberá administrarse una hora posterior al uso del emoliente.

Posteriormente y de acuerdo con la evolución y el criterio médico, se recomienda reducir la dosis y/o la frecuencia de aplicación.

A no ser que el criterio médico y el riesgo/beneficio lo justifiquen, no se recomienda el tratamiento por más de 2 semanas consecutivas. Una vez se haya logrado adecuado control de la enfermedad, la terapia debe ser descontinuada; de igual manera, si no se observa mejoría dentro de un tiempo determinado preestablecido, se recomienda revaluar el diagnóstico.

Grupo Etario: Hombres y Mujeres mayores de 12 años.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2018007594 emitido mediante Acta No. 12 de 2018, numeral 3.1.4.2., con el fin de continuar con el proceso de aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica de la nueva asociación
Información para prescribir allegada mediante radicado No. 20181027938

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y dado que el interesado no presenta respuesta satisfactoria del concepto del Acta No. 12 de 2018 SEM, numeral 3.1.4.2., la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recomienda negar la evaluación farmacológica para el producto de la referencia puesto que los estudios clínicos presentados no permiten evidenciar el beneficio de la asociación con respecto al uso de los principios activos individualmente. El interesado presenta cuatro estudios, el estudio de LYN y colaboradores compara la asociación versus calcipotrieno, principio activo que no hace parte de la asociación del producto de la referencia, el estudio de KOO y colaboradores presenta un estudio de la asociación versus el corticoide solo tiene baja casuistica, es simple ciego y los resultados son similares para alguno de los signos y síntomas, sugiere un beneficio en descamación y grosor de la placa y no presentan los resultados en términos de la escala PASI que es la usualmente utilizada en pacientes con esta condición, el estudio de GUEVARA es en el melasma y no utiliza ninguno de los principios activos del producto de la referencia y el estudio de YVES es un estudio de la asociación sin grupo control.

3.1.4.3 ETORICOXIB 60 mg + CODEINA 30 mg G-tab

ETORICOXIB 90 mg + CODEINA 30 mg G-tab ETORICOXIB 120 mg + CODEINA 30 mg G-tab

Expediente: 20148601 Radicado: 20181151026 Fecha: 27/07/2018 Interesado: Procaps S.A.

Composición: Cada tableta contiene 60mg de Etoricoxib + 30mg de Codeina Cada tableta contiene 90mg de Etoricoxib + 30mg de Codeina Cada tableta contiene 120mg de Etoricoxib + 30mg de Codeina

Forma farmacéutica: Tableta Recubierta

Indicaciones: Tratamiento sintomático de los signos y síntomas de la osteoartritis (OA).

Tratamiento de la artritis gotosa aguda.

Tratamiento del dolor agudo, incluido el relacionado con dismenorrea primaria y procedimientos dentales menores.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a sus excipientes.

Pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, edema angioneurótico y depresión respiratoria.

Reacciones alérgicas a ácido acetil salicílico o aines.

Úlcera péptica, sangrado gastrointestinal y antecedente de enfermedad acido péptica.

Pacientes con Íleo paralítico o en riesgo.

Diarrea asociada a colitis pseudomembranosa causada por cefalosporinas, lincomicinas o penicilinas, ni en diarrea causada por intoxicación hasta que se haya eliminado el material tóxico del tracto gastrointestinal.

Disfunción ventricular izquierda, hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva severa y enfermedad coronaria.

Cirugía de derivación arterial coronaria (bypass).

Enfermedad cerebrovascular.

Disfunción hepática severa.

Pacientes cuya presión arterial es persistentemente superior a 140/90 mm Hg y que no se ha controlado adecuadamente.

El uso de codeína se contraindica en niños en los que pueda existir un compromiso de la respiración como es el caso de trastornos neuromusculares, patología respiratoria o cardiaca grave, infecciones pulmonares o de vías aéreas superiores, trauma múltiple o aquellos niños que hayan sido sometidos a procedimientos quirúrgicos extensos.

La codeína se contraindica en pacientes menores de 18 años que vayan a ser intervenidos de amigdalectomía/adenoidectomía para el manejo del Síndrome de apnea obstructiva del sueño.

Mujeres durante la lactancia.

En niños menores de 12 años.

En pacientes que se sepa que son metabolizadores ultrarápidos de CYP2D6.

Precauciones y advertencias: Tercer trimestre de embarazo y lactancia.

Alergia a sulfonamidas y productos relacionados.

Insuficiencia renal grave. (Depuración de creatinina < 30 mL/min).

Insuficiencia hepática moderada.

Hiperlipidemia.

Diabetes.

Fumadores.

Enfermedad arterial periférica. Se recomienda que debe iniciar tratamiento con las dosis más bajas.

La presión arterial alta debe controlarse antes de comenzar el tratamiento; durante dos semanas después del inicio del tratamiento y regularmente a partir de entonces.

El uso concomitante con el ácido acetil salicílico (ASA) incrementa el riesgo de úlcera gastrointestinal y sus complicaciones.

Se debe administrar con precaución en casos de hipertrofia prostática, estenosis uretral, insuficiencia adrenal (enfermedad de Addison), trastornos intestinales obstructivos o inflamatorios, colitis ulcerosa crónica, afecciones de la vesícula biliar (incluyendo pancreatitis aguda), hipotiroidismo, esclerosis múltiple y enfermedades que cursen con disminución de la capacidad respiratoria.

En caso de trauma craneal y presión intracraneal elevada, codeína puede aumentar la presión del líquido cefalorraquídeo pudiendo aumentar el efecto depresor respiratorio.

Al igual que otros narcóticos, puede enmascarar el diagnóstico y el curso clínico de pacientes con traumatismo craneoencefálico.

Al igual que otros opiáceos, codeína, puede inhibir el peristaltismo empeorando el estreñimiento en pacientes con estreñimiento crónico. Por sus efectos en el sistema digestivo puede enmascarar el diagnóstico o la evolución clínica de pacientes con procesos abdominales agudos.

La Codeína solo debe ser utilizada para el tratamiento del dolor agudo moderado a severo en pacientes mayores de 12 años de edad, cuando no se consideren adecuados otros analgésicos como el paracetamol o el ibuprofeno.

La codeína deberá utilizarse en niños mayores de 12 años a la menor dosis eficaz y durante el menor tiempo posible. La duración total del tratamiento deberá limitarse a 3 días.

Se deberá informar a los pacientes o sus cuidadores para que consulten a su médico si al cabo de los tres días no se ha alcanzado alivio sintomático del dolor, o si presentan señales de alarma.

No consumir ningún otro medicamento durante el tiempo de tratamiento sin consultarlo con su médico tratante, debido al riego potencial de interacciones que pueden conllevar a la generación de reacciones adversas.

Metabolismo CYP2D6 La codeína se metaboliza por la enzima hepática CYP2D6 a morfina, su metabolito activo. Si un paciente tiene deficiencia o carece completamente de esta enzima, no se obtendrá un efecto terapéutico adecuado. Se estima que un 7% de la población caucásica podría tener esta deficiencia. Sin embargo, si el paciente es un metabolizador extensivo o ultra rápido, existe un mayor riesgo de desarrollar efectos adversos de toxicidad opioide, incluso a las dosis comúnmente prescritas. Estos pacientes convierten la codeína en morfina rápidamente dando lugar a concentraciones séricas de morfina más altas de lo esperado.

Los síntomas generales de la toxicidad opioide incluyen confusión, somnolencia, respiración superficial, pupilas contraídas, náuseas, vómitos, estreñimiento y falta de apetito. En casos graves esto puede incluir síntomas de depresión circulatoria y respiratoria, que pueden suponer un riesgo para la vida, y muy raramente resultar mortales.

Reacciones adversas: Asociados a Etoricoxib

En estudios clínicos realizados en pacientes tratados con 30 mg, 60 mg o 90 mg de etoricoxib, hasta la dosis recomendada, durante un periodo de hasta 12 semanas; en los estudios del Programa MEDAL durante un periodo de hasta tres años y medio; en estudios a corto plazo en dolor agudo durante un periodo de hasta 7 días; o en la experiencia tras la comercialización, se comunicaron las siguientes reacciones adversas, con una incidencia mayor que placebo en pacientes con artrosis, artritis reumatoide, lumbago crónico o espondilitis anquilosante *Clasificación de órganos del sistema: Infecciones e infestaciones Frecuentes: osteitis alveolar Poco frecuentes: gastroenteritis, infección respiratoria alta, infección del tracto urinario

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Poco frecuentes: anemia (principalmente asociada a sangrado gastrointestinal), leucopenia, trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmunológico Poco frecuentes: Hipersensibilidad Raras: angioedema/reacciones anafilácticas /anafilactoides incluyendo shock

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes: edema/retención de líquidos Poco frecuentes: apetito aumentado o disminuido, ganancia de peso

Trastornos psiquiátricos Poco frecuentes: ansiedad, depresión, disminución de la agudeza mental, alucinaciones Raras: confusión, inquietud

Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: mareo, cefalea Poco frecuentes: disgeusia, insomnio, parestesias/hipoestesia, somnolencia

Trastornos oculares Poco frecuentes: visión borrosa, conjuntivitis

Trastornos del oído y del laberinto Poco frecuentes: acúfenos, vértigo

Trastornos cardiacos Frecuentes: palpitaciones, arritmia

Poco frecuentes: fibrilación auricular, taquicardia, insuficiencia cardiaca congestiva, cambios inespecíficos en el ECG, angina de pecho, infarto de miocardio

Trastornos vasculares Frecuentes: hipertensión Poco frecuentes: rubefacción, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio, crisis hipertensiva, vasculitis.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes: broncoespasmo Poco frecuentes: tos, disnea, epistaxis

Trastornos gastrointestinales Muy Frecuentes: dolor abdominal Frecuentes: estreñimiento, flatulencia, gastritis, ardor de estómago/reflujo ácido, diarrea, dispepsia/malestar epigástrico, náuseas, vómitos, esofagitis, úlcera bucal Poco frecuentes: Distensión abdominal, cambio en el patrón del movimiento intestinal, boca seca, úlcera gastroduodenal, úlceras pépticas incluyendo perforación y sangrado gastrointestinal, síndrome del intestino irritable, pancreatitis

Trastornos hepatobiliares Frecuentes: ALT elevada, AST elevada Raras: hepatitis, insuficiencia hepática, ictericia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: equimosis Poco frecuentes: edema facial, prurito, erupción, eritema, urticaria

Raras: síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica, erupción fija medicamentosa.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Poco frecuentes: calambre/espasmo muscular, dolor musculoesquelético/rigidez musculoesquelética.

Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes: proteinuria, creatinina elevada en suero, fallo renal/insuficiencia renal.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: astenia/ fatiga, enfermedad tipo gripal Poco frecuentes: dolor torácico

Exploraciones complementarias Poco frecuentes: nitrógeno uréico elevado en sangre, creatinfosfoquinasa aumentada, hiperpotasemia, ácido úrico aumentado.

Raras: sodio disminuido en sangre. *Categoría de la frecuencia: definida para cada experiencia adversa según la incidencia notificada en la base de datos de ensayos clínicos: Muy frecuentes (=1/10), Frecuentes (=1/100 a <1/10), Poco frecuentes (=1/1.000 a <1/100), Raras (=1/10.000 a <1/1.000), Muy raras (<1/10.000).

Asociados a la Codeína A continuación se incluye un listado de las reacciones adversas con codeína, de acuerdo al sistema de clasificación de órganos y por frecuencia. La frecuencia se define como no conocida al no poder estimarse a partir de los datos disponibles.

Trastornos psiquiátricos

No conocida: cambios de humor

Trastornos del sistema nervioso No conocida: cefalea, somnolencia

Trastornos cardiacos:

No conocida: taquicardia, bradicardia y palpitaciones

Trastornos vasculares

No conocida: hipotensión

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: No conocida: depresión respiratoria

Trastornos gastrointestinales:

No conocida: estreñimiento, nausea, vómitos, sequedad de boca, pancreatitis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

No conocida: prurito

Trastornos del oído y del laberinto

No conocida: vértigo

Trastornos hepatobiliares No conocida: espasmos biliares

Trastornos renales y urinarios

No conocida: retención urinaria.

Interacciones: Con respecto a Etoricoxib Interacciones farmacodinámicas

Anticoagulantes orales: en sujetos estabilizados con un tratamiento crónico con warfarina, la administración de 120 mg diarios de etoricoxib se asoció a un aumento aproximado del 13 % del índice de tiempo de protrombina INR (International Normalised Ratio). Por consiguiente, en los pacientes tratados con anticoagulantes orales debe monitorizarse minuciosamente el tiempo de protrombina INR, especialmente en los primeros días tras el inicio de tratamiento con etoricoxib o tras el cambio de dosis de etoricoxib.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II: los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal comprometida (p. ej., pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con la función renal comprometida), la administración conjunta de un inhibidor de la ECA o un antagonista de los receptores de la angiotensina II y agentes que inhiben la ciclooxigenasa puede dar lugar a un mayor deterioro de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, que es generalmente reversible. Estas interacciones se deben considerar en pacientes que toman etoricoxib concomitantemente con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Por tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en personas de edad avanzada. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y debe considerarse la vigilancia de la función renal después de iniciar el tratamiento concomitante, y, en lo sucesivo, periódicamente.

Ácido acetilsalicílico: en un estudio en sujetos sanos, en el estado estacionario, etoricoxib 120 mg una vez al día no tuvo efecto sobre la actividad antiplaquetaria del ácido acetilsalicílico (81 mg una vez al día). Etoricoxib puede utilizarse concomitantemente con ácido acetilsalicílico a las dosis utilizadas para la profilaxis cardiovascular (dosis baja de ácido acetilsalicílico). Sin embargo, la administración concomitante de dosis bajas de ácido acetilsalicílico con etoricoxib puede dar lugar a un mayor número de úlceras gastrointestinales u otras complicaciones en comparación con el uso de etoricoxib solo. No se recomienda la administración concomitante de etoricoxib con dosis de ácido acetilsalicílico superiores a las de la profilaxis cardiovascular o con otros AINEs.

Ciclosporina y tacrolimus: aunque esta interacción no se ha estudiado con etoricoxib, la administración conjunta de ciclosporina o tacrolimus con cualquier AINE puede aumentar el efecto nefrotóxico de ciclosporina o tacrolimus. Debe monitorizarse la función renal cuando etoricoxib y cualquiera de estos fármacos se usan en combinación.

Interacciones farmacocinéticas El efecto de etoricoxib sobre la farmacocinética de otros fármacos

Litio: los AINEs disminuyen la excreción renal de litio y por tanto aumentan los niveles plasmáticos de litio. Puede ser necesario vigilar estrechamente el litio sanguíneo y ajustar la dosis de litio mientras se esté tomando la combinación y cuando se interrumpa el AINE.

Metotrexato: dos estudios investigaron los efectos de etoricoxib 60, 90 ó 120 mg, administrado una vez al día durante siete días en pacientes que recibían dosis de metotrexato de 7,5 a 20 mg una vez a la semana para la artritis reumatoide. Etoricoxib a 60 y 90 mg no tuvo efecto sobre las concentraciones plasmáticas de metotrexato o el aclaramiento renal. En un estudio, etoricoxib 120 mg no tuvo efecto, pero en el otro estudio, etoricoxib 120 mg aumentó las concentraciones plasmáticas de metotrexato en un 28% y redujo el aclaramiento renal de metotrexato en un 13%. Se recomienda monitorizar adecuadamente la toxicidad relacionada con metotrexato cuando se administra concomitantemente etoricoxib y metotrexato.

Anticonceptivos orales: Etoricoxib 60 mg administrado concomitantemente con un anticonceptivo oral que contenía 35 microgramos de etinilestradiol (EE) y 0,5 a 1 mg de noretisterona durante 21 días aumentó el AUC0-24h del estado estacionario del EE en un 37%. Etoricoxib 120 mg administrado con el mismo anticonceptivo oral, concomitantemente o separados por un intervalo de 12 horas, aumentó el AUC0-24h del estado estacionario del EE del 50 al 60%. Debe considerase este aumento en la concentración de EE cuando se elija un anticonceptivo oral para utilizar con etoricoxib.

Un aumento en la exposición de EE puede incrementar la incidencia de acontecimientos adversos asociados a anticonceptivos orales (p. ej., acontecimientos tromboembólicos venosos en mujeres de riesgo).

Terapia hormonal sustitutiva (THS): la administración de etoricoxib 120 mg con terapia hormonal sustitutiva que contenía estrógenos conjugados (0,625 mg de Premarin) durante 28 días, aumentó el AUC0-24h medio del estado estacionario de la estrona (41%), equilina (76%) y 17-ß-estradiol (22%) no conjugados. No se ha estudiado el efecto de las dosis crónicas recomendadas de etoricoxib (30, 60 y 90 mg). Los efectos de etoricoxib 120 mg sobre la exposición (AUC0-24h) a estos componentes estrogénicos de Premarin fue menos de la mitad de la observada cuando Premarin se administró solo, y la dosis se aumentó de 0,625 a 1,25 mg. Se desconoce el significado clínico de estos aumentos y no se estudiaron dosis superiores de Premarin en combinación con etoricoxib. Se deben tener en consideración estos aumentos de la concentración estrogénica al elegir terapia hormonal post-menopáusica para usar con etoricoxib, porque el aumento en la exposición estrogénica podría aumentar el riesgo de acontecimientos adversos asociados a la terapia hormonal sustitutiva.

Prednisona/prednisolona: en estudios de interacción farmacológica, etoricoxib no tuvo efectos clínicamente importantes en la farmacocinética de prednisona/prednisolona.

Digoxina: etoricoxib 120 mg administrado una vez al día durante 10 días a voluntarios sanos no alteró el AUC0-24h plasmático del estado estacionario o la eliminación renal de digoxina. Hubo un aumento en la Cmax de digoxina (aproximadamente del 33%).

Este aumento no es generalmente importante para la mayoría de los pacientes. Sin embargo, los pacientes con un alto riesgo de presentar toxicidad por digoxina deben ser monitorizados cuando se administren concomitantemente etoricoxib y digoxina.

Efecto de etoricoxib sobre fármacos metabolizados por sulfotransferasas: Etoricoxib es un inhibidor de la actividad de la sulfotransferasa humana, particularmente la SULT1E1, y se ha demostrado que aumenta las concentraciones séricas de etinilestradiol. Mientras que el conocimiento sobre los efectos de múltiples sulfotransferasas es actualmente limitado, y las consecuencias clínicas para muchos fármacos todavía están siendo investigadas, puede ser prudente tener precaución cuando se administre etoricoxib concomitantemente con otros fármacos que sean metabolizados principalmente por sulfotransferasas humanas (p. ej., salbutamol oral y minoxidil).

Efecto de etoricoxib sobre fármacos metabolizados por isoenzimas del CYP: Según los estudios in vitro, no cabe esperar que etoricoxib inhiba los citocromos P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. En un estudio en sujetos sanos, la administración diaria de etoricoxib 120 mg no alteró la actividad del CYP3A4 hepático, determinada por la prueba del aliento con eritromicina.

Efectos de otros fármacos sobre la farmacocinética de etoricoxib La vía principal del metabolismo de etoricoxib es dependiente de las enzimas CYP. El CYP3A4 parece contribuir al metabolismo de etoricoxib in vivo. Los estudios in vitro indican que el CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también pueden catalizar la principal vía metabólica, pero, cuantitativamente, sus funciones no se han estudiado in vivo.

Ketoconazol: ketoconazol, un inhibidor potente del CYP3A4, administrado a voluntarios sanos, a dosis de 400 mg una vez al día durante 11 días, no tuvo ningún efecto clínicamente importante en la farmacocinética de la dosis única de 60 mg de etoricoxib (aumento del AUC del 43%).

Voriconazol y Miconazol: la administración conjunta de voriconazol oral o gel oral de miconazol para uso tópico, inhibidores potentes del CYP3A4, con etoricoxib causó un ligero aumento en la exposición a etoricoxib, pero no se considera clínicamente significativo según los datos publicados.

Rifampicina: la administración conjunta de etoricoxib con rifampicina, un inductor potente de las enzimas del CYP, produjo una disminución del 65% en las concentraciones plasmáticas de etoricoxib. Esta interacción podría producir la reaparición de los síntomas cuando etoricoxib se administra conjuntamente con rifampicina. Mientras que esta información podría sugerir un aumento de la dosis, no se han estudiado dosis de etoricoxib superiores a las mencionadas para cada indicación en combinación con rifampicina, y por tanto no se recomiendan.

Antiácidos: los antiácidos no afectan a la farmacocinética de etoricoxib de forma clínicamente relevante.

Con respecto a Codeína Alcohol: Puede potenciar el efecto depresor sobre el SNC de la codeína, incrementando la somnolencia. Evitar durante el tratamiento la ingesta de bebidas alcohólicas y de medicamentos que contengan alcohol.

Depresores del SNC: La administración de Codeína junto con otros fármacos depresores del SNC (analgésicos narcóticos, ansiolíticos, antipsicóticos, bloqueantes neuromusculares, antidepresivos, antihistamínicos H1, neurolépticos, bloqueantes adrenérgicos) puede provocar depresión aditiva del SNC, por lo que deberá reducirse la dosis.

El uso de codeína junto con un agonista parcial (buprenorfina) o antagonista (naltrexona) pueden precipitar o retrasar los efectos de la codeína.

La administración simultánea de codeína y anticolinérgicos puede provocar íleo paralítico y/o retención urinaria.

La administración simultánea de codeína e inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o antidepresivos tricíclicos, puede potenciar los efectos de la codeína o los antidepresivos.

La administración simultánea de codeína e hidroxizina puede provocar aumento de la analgesia y sedación.

Algunas fenotiazinas aumentan la analgesia inducida por codeína, mientras que otras la disminuyen.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario: Dado que los riesgos cardiovasculares de etoricoxib pueden incrementarse con la dosis y la duración del tratamiento, debe utilizarse la dosis diaria eficaz más baja durante el menor tiempo posible. Debe reevaluarse periódicamente la necesidad de alivio sintomático y la respuesta al tratamiento del paciente, especialmente en pacientes con artrosis. La dosis máxima diaria de codeína no debe superar 240 mg.

Artrosis: 1 tableta de Etoricoxib 60 mg+ codeína 30 mg al día La dosis recomendada es de 30 mg una vez al día. En algunos pacientes con insuficiente alivio de los síntomas, incrementar la dosis a 60 mg una vez al día puede aumentar la eficacia. En ausencia de un aumento en el beneficio terapéutico, deben considerarse otras opciones terapéuticas.

Artritis reumatoide: 1 tableta de Etoricoxib 60 mg+ codeína 30 mg al día.

La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día. En algunos pacientes con insuficiente alivio de los síntomas, incrementar la dosis a 90 mg una vez al día puede aumentar la eficacia. Una vez que el paciente se estabilice clínicamente, puede ser adecuado un ajuste descendente de la dosis a 60 mg una vez al día. En ausencia de un aumento en el beneficio terapéutico, deben considerarse otras opciones terapéuticas.

Espondilitis anquilosante: 1 tableta de Etoricoxib 60 mg+ codeína 30 mg al día La dosis recomendada es de 60 mg una vez al día. En algunos pacientes con insuficiente alivio de los síntomas, incrementar la dosis a 90 mg una vez al día puede aumentar la eficacia. Una vez que el paciente se estabilice clínicamente, puede ser adecuado un ajuste descendente de la dosis a 60 mg una vez al día. En ausencia de un aumento en el beneficio terapéutico, deben considerarse otras opciones terapéuticas.

Situaciones de dolor agudo: 1 tableta de Etoricoxib 90 mg+ codeína 30 mg al día o 1 tableta de Etoricoxib 120 mg+ codeína 30 mg al día.

En las situaciones de dolor agudo, etoricoxib sólo debe utilizarse durante el periodo sintomático agudo.

Artritis gotosa aguda: 1 tableta de Etoricoxib 120 mg+ codeína 30 mg al día La dosis recomendada es de 120 mg una vez al día. En ensayos clínicos de artritis gotosa aguda, se administró etoricoxib durante 8 días.

Dolor postoperatorio tras cirugía dental: 1 tableta de Etoricoxib 90 mg+ codeína 30 mg al día.

La dosis recomendada es de 90 mg una vez al día, limitada a un máximo de 3 días.

Etoricoxib Dosis mayores a las recomendadas para cada indicación no han demostrado eficacia adicional o no han sido estudiadas. Por tanto: • La dosis para artrosis no debe superar los 60 mg al día. • La dosis para artritis reumatoide y para espondilitis anquilosante no debe superar los 90 mg al día. • La dosis para gota aguda no debe superar los 120 mg al día, limitada a un máximo de 8 días de tratamiento. • La dosis para dolor agudo postoperatorio tras cirugía dental no debe superar los 90 mg al día, limitada a un máximo de 3 días

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe demostar con soportes clínicos la racionalidad de la asociación propuesta, teniendo en cuenta las características de los principios activos tanto desde el punto de vista farmacodinámico (antiinflamantorio) como farmacocinético (vida media prolongada para etoricoxib y corta para codeína); además las presentaciones y dosis propuestas de etoricoxib no tienen en cuenta la alerta surgida en otra agencia reguladora, en la relación con limitación de dosis a 60 mg al día por problemas de seguridad. El mismo interesado argumenta que en dolor moderado a severo se usan las asociaciones para disminuir eventos adversos con menor dosis y tiempo de empleo, sin embargo, las presentaciones que propone contienen las concentraciones más altas de etoricoxib aprobadas en la norma farmacologica 5.2.0.0.N10 (60, 90, 120 mg) para uso individual como antiinflamatorio, lo que resulta contradictorio en esta solicitud.

3.1.4.4 TRELEGY ELLIPTA 92mcg / 55mcg / 22mcg Polvo para inhalación

Expediente: 20148583 Radicado: 20181150809 Fecha: 27/07/2018 Interesado: GlaxoSmithKline Colombia S.A

Composición: Cada blíster contiene 100mcg de Fluticasona furoato micronizado + 74.2mcg de Umeclidinio bromuro micronizado + 40 mcg de Vilanterol trifenatato micronizado

Forma farmacéutica: Polvo para inhalación

Indicaciones: Trelegy Ellipta está indicado como tratamiento de mantenimiento en pacientes adultos con Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) moderada a severa, quienes no están adecuadamente controlados con la combinación de un corticosteroide inhalado y un agonista beta-2 de acción prolongada o con la combinación de un agonista beta-2 de acción prolongada y un antagonista de receptor muscarínico de acción prolongada.

Para efectos en el control de síntomas y prevención de exacerbaciones ver sección de propiedades farmacológicas.

Contraindicaciones: Trelegy Ellipta está contraindicado en pacientes con alergia severa a las proteínas de la leche o que han demostrado hipersensibilidad al furoato de fluticasona, umeclidinio, vilanterol o cualquiera de los excipientes.

Precauciones y advertencias: El uso de Trelegy Ellipta no se ha estudiado en pacientes con asma y no se recomienda en esta población de pacientes.

Exacerbaciones Trelegy Ellipta está destinado para el tratamiento de mantenimiento de EPOC. No debe utilizarse para aliviar síntomas agudos, es decir, como terapia de rescate para el tratamiento de episodios agudos de broncoespasmo. Los síntomas agudos deben tratarse con un broncodilatador inhalado de acción corta.

Incrementar el uso de broncodilatadores de acción corta para aliviar los síntomas indica un deterioro en el control y un médico debe evaluar a los pacientes.

Los pacientes no deben suspender la terapia con Trelegy Ellipta sin la supervisión de un médico ya que los síntomas pueden recurrir después de la interrupción.

Broncoespasmo paradójico Al igual que con otra terapia de inhalación, se puede presentar broncoespasmo paradójico con un incremento inmediato de sibilancias después de la administración y puede ser potencialmente letal. El tratamiento con Trelegy Ellipta debe suspenderse de inmediato, se debe evaluar al paciente y se debe instituir una terapia alternativa en caso de ser necesario.

Efectos cardiovasculares Es posible que se observen efectos cardiovasculares, como arritmias cardiacas ej.

Fibrilación auricular y taquicardia después de la administración de antagonistas de receptores muscarínicos o agentes simpaticomiméticos, incluyendo umeclidinio o vilanterol, respectivamente. Por lo tanto, Trelegy Ellipta debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular inestable o potencialmente letal.

Pacientes con insuficiencia hepática Los pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa que reciben Trelegy Ellipta deben monitorearse respecto a las reacciones adversas relacionadas a los corticosteroides sistémicos (véase Farmacocinética – Población de pacientes especiales).

Efectos sistémicos de los corticosteroides Los efectos sistémicos pueden ocurrir con cualquier corticosteroide inhalado, particularmente en altas dosis prescritas por periodos prolongados. Existe mayor probabilidad de que estos efectos se presenten con corticosteroides orales. Los posibles efectos sistémicos incluyen supresión hipotalámico-hipofisario-adrenal (HPA), reducción en la densidad mineral ósea, cataratas, glaucoma y coriorretinopatía serosa central (CSCR por sus siglas en inglés).

Al igual que con todos los medicamentos que contienen corticosteroides, Trelegy Ellipta debe administrarse con precaución en pacientes con tuberculosis pulmonar o en pacientes con infecciones crónicas o sin tratamiento.

Actividad antimuscarínica Consistente con su actividad antimuscarínica, Trelegy Ellipta debe utilizarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho o retención urinaria.

Neumonía En línea con el efecto de clase conocido de los corticosteroides inhalados, se observaron eventos de neumonía (incluyendo neumonías que resultan en hospitalización) en pacientes con EPOC que reciben Trelegy Ellipta. En algunos casos, se han notificado eventos letales de neumonía con el uso de fármacos que contienen el corticosteroide inhalado furoato de fluticasona, incluyendo Trelegy Ellipta (véase Reacciones adversas). Los médicos deben permanecer atentos respecto al posible desarrollo de neumonía en pacientes con EPOC, ya que las características clínicas de dichas infecciones se superponen con los síntomas de las exacerbaciones de EPOC. Los factores de riesgo para neumonía en pacientes con EPOC que reciben fármacos con corticosteroides inhalados incluyen ser fumadores actuales, ser pacientes con una historia de neumonía previa, ser pacientes con un bajo índice de masa corporal y ser pacientes con EPOC severa. Estos factores deben considerarse cuando se prescriba Trelegy Ellipta y debe volver a evaluarse el tratamiento en caso de que ocurra neumonía.

Agonistas adrenérgicos ß2 de acción prolongada (LABA) Aumento del riesgo de exacerbaciones severas y de muerte, relacionado con su consumo, como monoterapia en el tratamiento del asma. El uso de un LABA solo, sin el uso de un medicamento para el control del asma a largo plazo, tal como un corticosteroide inhalado, está contraindicado en el tratamiento del asma.

Reacciones adversas:

Datos de estudios clínicos

El perfil de seguridad de Trelegy Ellipta se basa en los datos de dos estudios clínicos de fase III (CTT116853 y CTT116855).

El primer estudio incluyó 911 pacientes con EPOC que recibieron dosis de Trelegy Ellipta de 100/62.5/25 microgramos una vez al día por hasta 24 semanas de los cuales 210 pacientes recibieron Trelegy Ellipta de 100/62.5/25 microgramos una vez al día por hasta 52 semanas, con un comparador activo (estudio CTT116853). El segundo estudio incluyó 4,151 pacientes con EPOC que recibieron Trelegy Ellipta de 100/62.5/25 microgramos una vez al día hasta por 52 semanas, con dos comparadores activos (estudio CTT116855, IMPACT). A continuación, se informa la frecuencia más alta, cuando las frecuencias de reacción adversa difirieron entre estudios.

Las reacciones adversas se enlistan a continuación por clase de sistema orgánico MedDRA y frecuencia (Tabla 1). Se ha utilizado la siguiente convención para la clasificación de reacciones adversas:

Clase de sistema orgánico	Reacción(es) adversa(s)	Frecuencia
Infecciones e infestaciones	Neumonía Infección de vías respiratorias superiores Bronquitis Faringitis Rinitis Sinusitis Influenza Nasofaringitis Candidiasis de boca y garganta Infección de las vías urinarias	Común
	Infección viral de las vías respiratorias	Poco común
Trastorno del sistema nervioso	Cefalea	Común
Trastornos cardiacos	Taquiarritmia supraventricular Taquicardia Fibrilación auricular	Poco común
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Tos Dolor bucofaríngeo	Común
	Disfonía	Poco común
Trastornos gastrointestinales	Estreñimiento	Común
	Boca seca	Poco común
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo	Artralgia Dolor de espalda	Común
	Fracturas	Poco común
Fracturas
Poco común

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Neumonía (véase Advertencias y precauciones) En un total de 1,810 pacientes con EPOC avanzada (media del FEV1 postbroncodilatador del 45% del predictivo, desviación estándar [SD] 13%, en la visita de evaluación), 65% de quienes tuvieron una experiencia de exacerbación moderada/severa de EPOC en el año previo al ingreso del estudio (estudio CTT116853), se notificó una mayor incidencia de eventos de neumonía en pacientes que recibieron Trelegy Ellipta (20 pacientes, 2%) que en los pacientes que recibieron budesonida/formoterol (7 pacientes, <1%). Neumonías que requirieron hospitalización se presentó en 1% de los pacientes que recibieron Trelegy Ellipta y <1% de los pacientes que recibieron budesonida/formoterol hasta 24 semanas. Se notificó un caso letal de neumonía en un paciente que recibió Trelegy Ellipta. En el subconjunto de 430 pacientes tratados por hasta 52 semanas, la incidencia de eventos de neumonía reportados en el grupo de Trelegy Ellipta igualó la del grupo de budesonida/formoterol con el 2%.

En un estudio de 52 semanas, un total de 10,355 pacientes con EPOC y antecedentes de exacerbaciones moderadas o severas dentro de los 12 meses anteriores (media del FEV1 post-broncodilatador del 46% predictivo, SD 15%) (estudio CTT116855), la incidencia de neumonía fue de 8% para Trelegy Ellipta (n = 4,151), 7% para furoato de fluticasona/vilanterol (n = 4,134), y 5% para umeclidinio/vilanterol (n = 2,070). Se presentó neumonía fatal en 12 de 4,151 pacientes (3.5 por 1,000 años-paciente) que recibieron Trelegy Ellipta, 5 de 4,134 pacientes (1.7 por 1,000 años-paciente) que recibieron furoato de fluticasona/vilanterol y 5 de 2,070 pacientes (2.9 por 1,000 años-paciente) que recibieron umeclidinio/vilanterol.

La incidencia de eventos de neumonía con Trelegy Ellipta es comparable con aquella observada con 100/25 de furoato de fluticasona/vilanterol en los estudios clínicos en EPOC.

Datos posteriores a la comercialización No disponible.

Interacciones: Las interacciones medicamentosas clínicamente significativas mediadas por furoato de fluticasona, umeclidinio o vilanterol en dosis clínicas se consideran poco probables debido a las bajas concentraciones plasmáticas alcanzadas después de una administración inhalada.

Interacción con beta bloqueadores Los bloqueantes beta adrenérgicos pueden debilitar o antagonizar el efecto de los agonistas beta2-adrenérgicos como el vilanterol. En caso de que se requieran beta bloqueantes, se deben considerar los beta bloqueantes cardioselectivos; no obstante, se debe tener precaución durante el uso simultáneo de beta bloqueantes no selectivos y selectivos.

Interacción con inhibidores de CYP3A4 El furoato de fluticasona y vilanterol, ambos componentes de Trelegy Ellipta, se eliminan rápidamente a través del metabolismo extensivo del primer paso mediado por la enzima CYP3A4.

Se recomienda tener precaución al coadministrarse con fuertes inhibidores de CYP3A4 (ej. ketoconazol, ritonavir) ya que existe el potencial de una exposición sistémica elevada tanto a furoato de fluticasona como a vilanterol, lo que podría conducir a un incremento en el potencial de reacciones adversas.

Otros antimuscarínicos de larga acción y agonistas beta2-adrenérgicos de larga acción La coadministración de Trelegy Ellipta con otros antagonistas muscarínicos de larga acción o agonistas beta2 adrenérgicos de larga acción no se ha estudiado y no se recomienda ya que puede potenciar las reacciones adversas

Vía de administración: Inhalación oral

Dosificación y Grupo etario: Posología Trelegy Ellipta es para inhalación oral únicamente.

Después de la inhalación, el paciente debe enjuagar su boca con agua sin tragarla.

Poblaciones Adultos La dosis recomendada y máxima es una inhalación de Trelegy Ellipta de 100/62.5/25 microgramos una vez al día, a la misma hora todos los días.

Niños y adolescentes El uso en pacientes menores de 18 años de edad no es relevante, debido a la indicación para este producto.

Pacientes de edad avanzada No se requiere ningún ajuste de la posología en los pacientes mayores de 65 años (véase Farmacocinética – Poblaciones de pacientes especiales).

Insuficiencia renal No se requiere ningún ajuste de la posología para los pacientes con insuficiencia renal (véase Farmacocinética – Poblaciones de pacientes especiales).

Insuficiencia hepática No se requiere ningún ajuste de la posología en pacientes con insuficiencia hepática.

Umeclidinio no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática severa

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Inserto allegado mediante radicado No. 20181150809
Información para prescribir allegado mediante radicado No. 20181150809

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recomienda aprobar la evaluación farmacológica para el producto de la referencia, únicamente con la siguiente información:

Composición: Cada blíster contiene 100mcg de Fluticasona furoato micronizado

74.2mcg de Umeclidinio bromuro micronizado + 40 mcg de Vilanterol trifenatato micronizado

Forma farmacéutica: Polvo para inhalación

Para efectos en el control de síntomas y prevención de exacerbaciones ver sección de propiedades farmacológicas.

Precauciones y advertencias:

Usar con precaución en pacientes con hipertiroidismo, diabetes o epilepsia

El uso de Trelegy Ellipta no se ha estudiado en pacientes con asma y no se recomienda en esta población de pacientes.

Exacerbaciones Trelegy Ellipta está destinado para el tratamiento de mantenimiento de EPOC.

No debe utilizarse para aliviar síntomas agudos, es decir, como terapia de rescate para el tratamiento de episodios agudos de broncoespasmo. Los síntomas agudos deben tratarse con un broncodilatador inhalado de acción corta.

Incrementar el uso de broncodilatadores de acción corta para aliviar los síntomas indica un deterioro en el control y un médico debe evaluar a los pacientes.

Los pacientes no deben suspender la terapia con Trelegy Ellipta sin la supervisión de un médico ya que los síntomas pueden recurrir después de la interrupción.

Efectos cardiovasculares Es posible que se observen efectos cardiovasculares, como arritmias cardiacas ej. Fibrilación auricular y taquicardia después de la administración de antagonistas de receptores muscarínicos o agentes simpaticomiméticos, incluyendo umeclidinio o vilanterol, respectivamente. Por lo tanto, Trelegy Ellipta debe utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular inestable o potencialmente letal.

Efectos sistémicos de los corticosteroides Los efectos sistémicos pueden ocurrir con cualquier corticosteroide inhalado, particularmente en altas dosis prescritas por periodos prolongados. Existe mayor probabilidad de que estos efectos se presenten con corticosteroides orales. Los posibles efectos sistémicos incluyen supresión hipotalámico- hipofisario-adrenal (HPA), reducción en la densidad mineral ósea, cataratas, glaucoma y coriorretinopatía serosa central (CSCR por sus siglas en inglés).

Actividad antimuscarínica Consistente con su actividad antimuscarínica, Trelegy Ellipta debe utilizarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho o retención urinaria.

Neumonía En línea con el efecto de clase conocido de los corticosteroides inhalados, se observaron eventos de neumonía (incluyendo neumonías que resultan en hospitalización) en pacientes con EPOC que reciben Trelegy Ellipta. En algunos casos, se han notificado eventos letales de neumonía con el uso de fármacos que contienen el corticosteroide inhalado furoato de fluticasona, incluyendo Trelegy Ellipta. Los médicos deben permanecer atentos respecto al posible desarrollo de neumonía en pacientes con EPOC, ya que las características clínicas de dichas infecciones se superponen con los síntomas de las exacerbaciones de EPOC. Los factores de riesgo para neumonía en pacientes con EPOC que reciben fármacos con corticosteroides inhalados incluyen ser fumadores actuales, ser pacientes con una historia de neumonía previa, ser pacientes con un bajo índice de masa corporal y ser pacientes con EPOC severa. Estos factores deben considerarse cuando se prescriba Trelegy Ellipta y debe volver a evaluarse el tratamiento en caso de que ocurra neumonía.

Reacciones adversas:

Datos de estudios clínicos

El perfil de seguridad de Trelegy Ellipta se basa en los datos de dos estudios clínicos de fase III (CTT116853 y CTT116855).

Muy común: ≥1/10 Común: ≥1/100 a <1/10 Poco común: ≥1/1000 a <1/100 Rara: ≥1/10000 a <1/1000 Muy rara: <1/10000

Tabla 1. Reacciones adversas

Clase de sistema orgánico	Reacción(es) adversa(s)	Frecuencia
Infecciones e infestaciones	Neumonía Infección de vías respiratorias superiores Bronquitis Faringitis Rinitis Sinusitis Influenza Nasofaringitis Candidiasis de boca y garganta Infección de las vías urinarias	Común
	Infección viral de las vías respiratorias	Poco común
Trastorno del sistema nervioso	Cefalea	Común
Trastornos cardiacos	Taquiarritmia supraventricular Taquicardia Fibrilación auricular	Poco común
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Tos Dolor bucofaríngeo	Común
	Disfonía	Poco común
Trastornos gastrointestinales	Estreñimiento	Común
	Boca seca	Poco común
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo	Artralgia Dolor de espalda	Común
	Fracturas	Poco común
Fracturas
Poco común

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas

Neumonía En un total de 1,810 pacientes con EPOC avanzada (media del FEV1 postbroncodilatador del 45% del predictivo, desviación estándar [SD] 13%, en la visita de evaluación), 65% de quienes tuvieron una experiencia de exacerbación moderada/severa de EPOC en el año previo al ingreso del estudio (estudio CTT116853), se notificó una mayor incidencia de eventos de neumonía en pacientes que recibieron Trelegy Ellipta (20 pacientes, 2%) que en los pacientes que recibieron budesonida/formoterol (7 pacientes, <1%). Neumonías que requirieron hospitalización se presentó en 1% de los pacientes que recibieron Trelegy Ellipta y <1% de los pacientes que recibieron budesonida/formoterol hasta 24 semanas. Se notificó un caso letal de neumonía en un paciente que recibió Trelegy Ellipta. En el subconjunto de 430 pacientes tratados por hasta 52 semanas, la incidencia de eventos de neumonía reportados en el grupo de Trelegy Ellipta igualó la del grupo de budesonida/formoterol con el 2%.

La incidencia de eventos de neumonía con Trelegy Ellipta es comparable con aquella observada con 100/25 de furoato de fluticasona/vilanterol en los estudios clínicos en EPOC.

Datos posteriores a la comercialización No disponible.

Otros antimuscarínicos de larga acción y agonistas beta2-adrenérgicos de larga acción

La coadministración de Trelegy Ellipta con otros antagonistas muscarínicos de larga acción o agonistas beta2 adrenérgicos de larga acción no se ha estudiado y no se recomienda ya que puede potenciar las reacciones adversas

Dosificación y Grupo etario: Posología Trelegy Ellipta es para inhalación oral únicamente.

Después de la inhalación, el paciente debe enjuagar su boca con agua sin tragarla.

Poblaciones Adultos La dosis recomendada y máxima es una inhalación de Trelegy Ellipta de 100/62.5/25 microgramos una vez al día, a la misma hora todos los días.

Niños y adolescentes El uso en pacientes menores de 18 años de edad no es relevante, debido a la indicación para este producto.

Pacientes de edad avanzada No se requiere ningún ajuste de la posología en los pacientes mayores de 65 años.

Insuficiencia renal No se requiere ningún ajuste de la posología para los pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática No se requiere ningún ajuste de la posología en pacientes con insuficiencia hepática. Umeclidinio no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática severa

Vía de administración: Inhalación oral

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Norma farmacológica: 16.3.0.0.N20, se acepta la asociación de un corticosteroide con broncodilatadores en preparaciones de inhaladores para el manejo del asma bronquial o EPOC previa evaluación.

Por último, la Sala considera que el inserto y la información para prescribir deben ajustarse a la información conceptuada y presentarlos junto con la solicitud de registro sanitario.

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455 del 28 de mayo de 2004.

3.1.4.5 HEBAL PLUS

Expediente: 20149194 Radicado: 20181160150 Fecha: 10/08/2018 Interesado: Laboratorio Franco-Colombiano Lafrancol S.A.S.

Composición: Cada 100g contiene 2g de Benzocaína + 1g de Hidrocortisona Acetato + 0.4g de Nitroglicerina

Forma farmacéutica: Ungüento Proctológico

Indicaciones: Está indicado en adultos para el alivio del dolor moderado a severo asociado a la fisura anal crónica. Terapia corticosteroide de la piel, tratamiento sintomático tópico de hemorroides.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo “nitroglicerina”, o a otros nitratos orgánicos. • Lesiones tuberculosas, fungosas y virales de la piel y mucosas • Tratamiento concomitante con inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) p. ej., citrato de sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo y otros nitratos orgánicos o con donantes de óxido nítrico (NO), tales como otros productos de NTG de acción prolongada, dinitrato de isosorbida y nitrito amílico o nitrito butílico. • Hipotensión postural, hipotensión o hipovolemia no corregida, ya que el empleo de trinitrato de glicerilo en estas condiciones podría producir graves cuadros de hipotensión o shock. • Aumento de la presión intracraneal (p.e. traumatismo craneoencefálico o hemorragia cerebral) o circulación cerebral insuficiente. • Migraña o dolores de cabeza recurrentes. • Estenosis aórtica o mitral.

• Cardiomiopatía obstructiva hipertrófica. • Pericarditis constrictiva o taponamiento pericárdico. • Anemia severa. • Glaucoma de ángulo cerrado. • Este producto contiene Benzocaína y puede causar metahemoglobinemia.

Consulte a su médico inmediatamente si presenta alguno de los siguientes signos y síntomas durante las primeras dos horas después de la administración del medicamento: piel, uñas y labios pálidos, grises o azulados, dolor de cabeza, mareo, dificultad para respirar, náuseas, fatiga y frecuencia cardiaca rápida.

Pacientes con problemas respiratorios como asma, bronquitis o enfisema, enfermedades cardiacas y fumadores tienen un mayor riesgo de complicaciones relacionadas con Metahemoglobinemia. Contraindicado en pacientes con antecedente de metahemoglobinemia por benzocaína

Precauciones y advertencias: Trastornos cardiovasculares: la dilatación venosa y arterial como consecuencia del tratamiento con nitroglicerina puede provocar hipotensión. Tenga precaución cuando trate pacientes con cualquiera de las siguientes afecciones: depleción de volumen de sangre, hipotensión existente, miocardiopatías, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto agudo de miocardio o insuficiencia cardíaca por otras razones.

• Dolor de cabeza: la nitroglicerina produce dolores de cabeza relacionados con la dosis que pueden ser graves

Reacciones adversas: La reacción adversa más común de la nitroglicerina 0.4% aplicada al canal anal es dolor de cabeza.

El dolor de cabeza puede ser recurrente después de cada dosis. Los dolores de cabeza suelen ser de corta duración y se pueden tratar con un analgésico, y son reversibles al suspender el tratamiento.

En el estudio REC-C-001, un ensayo doble ciego controlado con placebo en pacientes con una fisura anal crónica dolorosa, las reacciones adversas más frecuentes (≥ 2%) informadas fueron mareo y cefalea.

Hipotensión También pueden ocurrir episodios transitorios de aturdimiento, ocasionalmente relacionados con cambios en la presión arterial. La hipotensión (incluida la hipotensión ortostática) ocurre con poca frecuencia, pero en algunos pacientes puede ser lo suficientemente grave como para justificar la suspensión del tratamiento.

Reacciones alérgicas En raras ocasiones se han reportado sofocos, reacciones alérgicas y reacciones en el sitio de aplicación (incluso exantema y dermatitis exfoliativa).

Methemoglobinemia: En casos raros, las dosis terapéuticas de nitratos orgánicos han causado la metahemoglobinemia.

Adicionalmente se han documentado en muy bajo porcentaje ardor, picazón, irritación, local.

Interacciones: Nitroglicerina Inhibidores de PDE5 Se ha demostrado que los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) como sildenafil, vardenafil y tadalafil potencian los efectos hipotensores de los nitratos orgánicos.

El transcurso del tiempo de la interacción parece estar relacionado con la vida media del inhibidor de PDE5, sin embargo, la dependencia de la dosis de esta interacción no se ha estudiado. El uso de nitroglicerina con inhibidores de PDE5 está contraindicado.

Antihipertensivos Los pacientes que reciben fármacos antihipertensivos, bloqueadores betaadrenérgicos y otros nitratos deben ser observados para detectar posibles efectos hipotensores aditivos cuando usan nitroglicerina tópica. Se informó hipotensión ortostática marcada cuando se usaron bloqueadores de los canales de calcio y nitratos orgánicos de forma concomitante.

Los betabloqueantes rompen la taquicardia refleja producida por la nitroglicerina sin evitar sus efectos hipotensores. Si se usan betabloqueantes con nitroglicerin atópica en pacientes con angina de pecho, pueden producirse efectos hipotensivos adicionales.

Aspirina Se ha informado que la administración concomitante de aspirina (a dosis entre 500 mg y 1000 mg) y nitroglicerina aumenta las concentraciones máximas de nitroglicerina hasta en un 67% y el AUC en un 73% cuando se administra en una sola dosis. Los efectos farmacológicos de la nitroglicerina topica pueden potenciarse con la administración concomitante de aspirina.

Activador de plasminógeno de tipo tisular (t-PA)

La administración intravenosa de nitroglicerina disminuye el efecto trombolítico del activador del plasminógeno de tipo tisular (t-PA). Los niveles plasmáticos de t-PA se reducen cuando se administra conjuntamente con nitroglicerina. Por lo tanto, se debe tener precaución en los pacientes que reciben RECTIV durante la terapia con t-PA.

Heparina Aunque se ha informado una interacción entre la heparina intravenosa y la nitroglicerina intravenosa (lo que resulta en una disminución del efecto anticoagulante de la heparina), los datos no son consistentes. Si los pacientes van a recibir heparina intravenosa y nitroglicerina al mismo tiempo, se debe controlar el estado de anticoagulación del paciente.

Ergotamina La administración oral de nitroglicerina disminuye notablemente el metabolismo de primer paso de la dihidroergotamina y, en consecuencia, aumenta su biodisponibilidad oral. Se sabe que la ergotamina precipita la angina de pecho.

Alcohol Se ha demostrado que los efectos vasodilatadores de la nitroglicerina son aditivos a los efectos observados con el alcohol.

Benzocaina Las interacciones con otros medicamentos son mínimas debido a que la benzocaína se absorbe mal, si bien los inhibidores de colinesterasa pueden disminuir su metabolismo. Los anestésicos locales de tipo éster tales como benzocaína se metabolizan a ácido paraaminobenzoico, PABA. El ácido paraaminobenzoico, PABA, a su vez, antagoniza los efectos de las sulfonamidas. Por lo tanto, la benzocaína no debería utilizarse en pacientes que tratados con sulfonamidas. Sin embargo, debido a la limitada absorción sistémica de benzocaína después de la administración tópica, la importancia clínica de esta interacción es poco probable

Vía de administración: Tópica

Dosificación y Grupo etario: 1 Aplicación cada 12 horas en pacientes mayores de 18 años

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de la Evaluación Farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe allegar estudios clínicos con la asociación propuesta que demuestren las ventajas de la misma frente al uso de nitroglicerina sola o la asociación benzocaína + hidrocortisona acetato. La información allegada corresponde a literatura sobre la condición de salud y algunos estudios clínicos sobre la eficacia de la nitroglicerina administrada como monocomponente, llama la atención que un estudio de revisión sistemática concluye sobre una utilidad marginal de las intervenciones no quirúrgicas en esta condición.

3.1.4.6 MEGA WE CARE FERROVIT

Expediente: 20131123 Radicado: 2017106632 Fecha: 28/07/2017 Interesado: RB Pharmaceuticals S.A.S

Composición: Cada capsula de gelatina blanda contiene 162mg de Fumarato Ferroso + 0.75mg Ácido Fólico + 7.50mcg de Vitamina B12 (Cianocobalamina)

Forma farmacéutica: Cápsula de gelatina blanda

Indicaciones: Suplemento nutricional

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes del producto.

Precauciones y advertencias: Este producto contiene hierro que a dosis altas puede ser dañino o fatal.

En caso de embarazo y lactancia, consultar con el médico.

Mantener alejado de los niños.

No usar después de la fecha de expiración.

No use el producto en caso hubiera algún cambio significativo en la apariencia de las cápsulas.

No superar la dosis diaria recomendada.

No utilizar como sustituto de una dieta equilibrada.

Reacciones adversas: Ferrovit es seguro si se usa en la dosis recomendada.

Interacciones: Ninguna conocida

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario: Para adultos 1 cápsula al día, con alimentos

Condición de venta: Venta Libre

Solicitud: El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Inserto allegado mediante radicado No. 2017106632

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora considera que dado que las indicaciones solicitadas es como suplemento alimenticio el interesado debe ajustar las concentraciones de sus componentes para clasificarse como tal. En ese sentido, para optar por la clasificación como medicamento deben ajustarse a la definición de medicamento: Es aquél preparado farmacéutico obtenido a partir de principios activos, con o sin sustancias auxiliares, presentado bajo forma farmacéutica que se utiliza para la prevención, alivio, diagnóstico, tratamiento, curación o rehabilitación de la enfermedad. Los envases, rótulos, etiquetas y empaques hacen parte integral del medicamento, por cuanto éstos garantizan su calidad, estabilidad y uso adecuado.

Adicionalmente, Sala aclara que debe existir una indicación específica en los déficits de vitaminas específicas y allegar los estudios que demuestren la eficacia y seguridad de la actual composición.

3.1.4.7 BEVESPI®AEROSPHERE®

Expediente: 20143824 Radicado: 20181076471 / 20181159553 Fecha: 09/08/2018 Interesado: Astrazeneca Colombia S.A.S.

Composición: Cada dosis contiene 9.0 microgramos de bromuro de glicopirronio, equivalentes a 7.2 microgramos de glicopirronio y 5.0 microgramos de formoterol fumarato dihidrato equivalentes a 4.8 microgramos de formoterol fumarato.

Forma farmacéutica: Suspensión para inhalación.

Indicaciones: Bevespi®Aerosphere® está indicado como un tratamiento broncodilatador de mantenimiento para manejar los síntomas en pacientes adultos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones y advertencias: No usarse para tratar el asma ni para el tratamiento de episodios agudos de broncoespasmo.

En caso de presentarse broncoespasmo paradójico, se debe suspender el tratamiento y considerar otros tratamientos.

Pueden observarse efectos metabólicos de hiperglucemia e hipopotasemia con altas dosis de agonistas β2-adrenergicos. La hipopotasemia suele ser transitoria y no se requieren suplementos. En pacientes con EPOC severa, la hipopotasemia puede ser potenciada por hipoxia y tratamientos concomitantes.

Usar en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 30 mL/min) solamente si el beneficio esperado sobrepasa el riesgo potencial.

Puede esperarse un aumento en la exposición de formoterol en pacientes con insuficiencia hepática severa.

Usar con precaución en pacientes con tirotoxicosis, desórdenes cardiovasculares severos tales como enfermedad cardíaca isquémica, taquiarritmias o insuficiencia cardíaca severa, intervalo QTc prolongado, con hiperplasia prostática sintomática, retención urinaria o glaucoma de ángulo estrecho.

Reacciones adversas: Efectos indeseables Resumen del perfil de seguridad Debido a que Bevespi® Aerosphere®contiene glicopirronio y formoterol, con el uso de Bevespi® Aerosphere® pueden esperarse el tipo y severidad de las reacciones adversas asociadas con cada uno de estos componentes.

La evaluación de seguridad del programa pivotal para Bevespi® Aerosphere® incluyó 5,450 sujetos con EPOC en tres estudios de función pulmonar con duración de 24 semanas, y un estudio de seguridad con extensión a largo plazo con duración de 28 semanas. En los estudios pivotales un total de 1,588 sujetos recibió por lo menos 1 dosis de Bevespi® Aerosphere®.

Resumen tabulado de reacciones adversas La frecuencia de las reacciones adversas se define usando la siguiente terminología: muy común (≥1/10); común (≥1/100 a <1/10); poco común (≥1/1,000 a <1/100); raro (≥1/10,000 a <1/1,000); muy raro (<1/10,000) y desconocido (no puede ser estimado a partir de los datos disponibles).

Tabla 1 Reacciones adversas al medicamento por frecuencia y clasificación por órganos y sistemas (COS)

Frecuencia	COS	Término MedDRA
Común ≥1% a <10%
	Trastornos psiquiátricos	Ansiedad
	Trastornos del sistema nervioso	Dolor de cabeza Mareo
	Trastornos gastrointestinales	Boca seca Náusea
	Trastornos musculo esqueléticos y del tejido conjuntivo	Espasmos musculares
	Trastornos generales y alteraciones en el lugar de	Dolor en el pecho

—	administración	—
Poco común ≥0·1% a <1%
	Trastornos del metabolismo y de la nutrición	Hiperglucemia
	Trastornos psiquiátricos	Agitación, intranquilidad, insomnio.
	Trastornos cardiacos	Taquicardia, palpitaciones, arritmias cardiacas (fibrilación auricular, taquicardia supraventricular y extrasístoles)
	Trastornos del sistema nervioso	Temblor
	Trastornos del sistema inmune Trastornos renales y urinarios	Hipersensibilidad Retención urinaria

Con base en datos recopilados de un total de 437 sujetos con EPOC se realizó un análisis farmacocinético de formoterol en población. La mejor descripción de la farmacocinética de glicopirronio se realizó por medio de un modelo de disposición de dos compartimientos con una tasa constante de absorción de primer orden y eliminación lineal. La eliminación típica de formoterol (CL/F) fue de 99 L/h.

Con base en el efecto de edad, género, y peso sobre los parámetros farmacocinéticos de glicopirronio y formoterol no son necesarios ajustes en la dosis.

No hubo diferencias importantes en la exposición sistémica total (AUC) para ambos compuestos entre sujetos japoneses y occidentales. Los datos farmacocinéticos disponibles para comparar la exposición en otras etnicidades o razas son insuficientes.

Pacientes adultos mayores

Con base en los datos disponibles, no es necesario realizar ajustes en la dosis de Bevespi® Aerosphere® en pacientes adultos mayores.

Los estudios confirmatorios de Bevespi® Aerosphere® para EPOC incluyeron 1,680 sujetos de 65 años de edad y mayores y de estos, 290 sujetos tenían 75 años de edad y más. Entre estos sujetos y sujetos más jóvenes no se observaron diferencias generales sobre la seguridad y efectividad.

Insuficiencia renal No se han conducido estudios que evalúen el efecto de insuficiencia renal sobre la farmacocinética de glicopirronio y formoterol. En un análisis farmacocinético en población se evaluó el efecto de la insuficiencia renal sobre la exposición a glicopirronio y formoterol hasta por 12 semanas. La tasa estimada de filtración glomerular (eGFR por sus siglas en inglés) varió de 30 a 196 mL/min lo cual representa un rango de insuficiencia renal de moderada a ausente. La exposición sistémica (ABC0-12) en sujetos con EPOC con insuficiencia renal moderada-severa (eGFR de 30-45 mL/min) es aproximadamente 30% más alta para glicopirronio en comparación con sujetos con EPOC con función renal normal (eGFR de 90 mL/min).

Los sujetos con EPOC y peso corporal bajo, y función renal con alteración moderadasevera, pueden tener una duplicación aproximada de la exposición sistémica al glicopirronio. Se encontró que la función renal no afecta la exposición a formoterol.

Insuficiencia hepática No se han conducido estudios farmacocinéticos con Bevespi® Aerosphere® en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, debido a que el formoterol es eliminado principalmente por medio de metabolismo hepático, puede esperarse un aumento en la exposición en pacientes con insuficiencia hepática severa. La principal vía de eliminación de glicopirronio de la circulación es por medio de excreción renal por consiguiente no se espera que la insuficiencia hepática genere una exposición sistémica insegura.

Interacciones: No se han realizado estudios formales de interacción con medicamentos y Bevespi® Aerosphere®.

Medicamentos para EPOC No se ha estudiado la coadministración de Bevespi® Aerosphere® con otros medicamentos que contienen anticolinérgicos y/o agonistas β-2 adrenérgicos de acción prolongada y no se recomienda dicha coadministración.

Interacciones Metabólicas

El formoterol en concentraciones terapéuticamente adecuadas no inhibe las enzimas CYP450. El glicopirronio en concentraciones terapéuticamente adecuadas no inhibe ni induce las enzimas CYP450.

Hipopotasemia inducida por medicamento Con el uso de medicamentos concomitantes puede potencializarse una posible hipopotasemia inicial, esto incluyendo diuréticos ahorradores de potasio.

Bloqueadores β-adrenérgicos Los bloqueadores β-adrenérgicos (incluyendo gotas para los ojos) pueden debilitar o inhibir el efecto del formoterol.

Otras interacciones farmacodinámicas Bevespi® Aerosphere® debe administrarse con cuidado a pacientes que están siendo tratados con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QTc.

Vía de administración: Inhalación oral

Dosificación y Grupo etario: Posología y método de administración Bevespi® Aerosphere® debe administrarse en dos inhalaciones tomadas dos veces al día, por la mañana y por la tarde, solamente debe administrase por vía inhalación oral. Debe advertirse a los pacientes no tomar más de dos inhalaciones dos veces al día.

Dosis omitida Si se omite una dosis, ésta debe tomarse lo más pronto posible y la siguiente dosis debe tomarse en el momento en que usualmente se toma. No debe tomarse una dosis doble para compensar una dosis olvidada.

Poblaciones de pacientes especiales Insuficiencia Renal No es necesario ajustar la dosis para pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia Hepática No es necesario ajustar la dosis para pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes adultos mayores No es necesario ajustar la dosis para pacientes adultos mayores.

Niños y adolescentes

No hay uso relevante de Bevespi® Aerosphere® en niños y adolescentes (menores de 18 años de edad) en la indicación de EPOC.

Método de administración Para inhalación.

Para instrucciones detalladas consultar el folleto para pacientes. Los pacientes deben ser instruidos sobre cómo administrar el producto correctamente y se les debe solicitar que lean con detenimiento las instrucciones de uso.

El inhalador puede ser usado con el dispositivo Aerochamber Plus®. Esto puede ser útil para los pacientes que presentan dificultad para sincronizar la respiración con el funcionamiento del inhalador.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2018008441 emitido mediante Acta No. 17 de 2018, numeral 3.1.4.4, con el fin de continuar con el proceso de aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Inserto para paciente Fuente: Doc ID-003819636 Versión 1.0 Basado en: CPIL marzo 2018
Información para prescribir Clave 1-2018, Fecha de Preparación de la versión: Abril del 2018
Inserto profesional Fuente Doc ID-003819613 Versión 1.0 Basado en: basado en: CDS 15 March 2018 (Doc ID-003371512 Versión 3.0)

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora considera que la indicación debe ser únicamente como se encuentra a continuación y no como se describe en el Acta No. 23 de 2018 SEM, numeral 3.4.2., y Acta No. 17 de 2018 SEM, numeral 3.1.4.4.:

Indicaciones: está indicado como un tratamiento broncodilatador de mantenimiento de segunda línea para manejar los síntomas en pacientes adultos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

Adicionalmente, la Sala recomienda negar los insertos y la información para prescribir puesto que no se ajustan a la presente indicación.

3.1.4.8. EPAX PRENATAL

Expediente: 20141287 Radicado: 20181034994 / 20181159479 Fecha: 09/08/2018 Interesado: Procaps S.A.

Composición: Cada cápsula blanda de gelatina contiene: • Ácido Docosahexáenoico (DHA) 200 mg • Vitamina D 400 UI • Ácido Ascórbico (Ascorbato de sodio) 70 mg • Hierro 30 mg • Ácido Fólico 600 mg • Citrato de Calcio equivalente a 125 mg de calcio elemental

Forma farmacéutica: Cápsula blanda de gelatina

Indicaciones: Complemento multivitamínico prenatal

Contraindicaciones: La hipervitaminosis D puede causar calcificación excesiva de los huesos y tejidos blandos. El DHA no ha mostrado efectos adversos en los ensayos clínicos

Precauciones y advertencias: Hipersensibilidad conocida a los componentes o derivados de productos marinos

Reacciones adversas: El DHA no se asocia con efectos adversos en niños o adultos.

La hipervitaminosis D puede llevar a hipercalcemia e hipercalciuria Interacciones:

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo etario: 1 cápsula al día tomada con el almuerzo

Condición de venta: Venta Libre

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2018008164 emitido mediante Acta No. 14 de 2018, numeral 3.1.4.1 con el fin de continuar con el proceso de aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica de la nueva asociación
Evaluación farmacológica de la nueva concentración

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y dado que el interesado no presenta respuesta satisfactoria al Acta No. 14 de 2018 SEM, numeral 3.1.4.1., la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora ratifica el concepto previo y recomienda negar la evaluación farmacológica para el producto de la referencia puesto que no allegó estudios con la composición de la asociación en la indicación solicitada que permita evaluar la real eficacia y seguridad del producto en un embarazo de curso normal.

3.1.4.9. NAT B

Expediente: 20131121 Radicado: 2017106610 / 20181003536 / 20181132065 Fecha: 03/07/2018 Interesado: RB Pharmaceuticals S.A.S.

Composición: Cada capsula de gelatina blanda contiene: Vitamina B1

50 mg Vitamina B2

50 mg Vitamina B6

50 mg Vitamina B12

50 mcg Nicotinamida

50 mg Calcio Pantotenato 50 mg Ácido Fólico

100 mg Colina Bitratrato

50 mg Biotina

50 mcg Inositol

50 mg

Forma farmacéutica: Cápsula de gelatina blanda

Indicaciones: Nat B es una fórmula de alto contenido de vitamina B indicado como suplemento nutricional.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a algún componente de la fórmula.

Precauciones y advertencias: Debe ser usado con cautela por epilépticos tratados con medicación. Consultar con el médico si se están siguiendo tratamientos para cáncer, psoriasis, artritis reumatoide, hipertensión, epilepsia y SIDA pues algunos de estos medicamentos son antagonistas del ácido fólico.

En caso de embarazo y/o lactancia consultar con el médico. Leer las instrucciones cuidadosamente antes de usar. No usar el producto después de la fecha de expiración. No usar el producto si hubiera algún cambio significativo en la apariencia de la cápsula. Mantener fuera del alcance de los niños

Reacciones adversas: En la literatura científica no se ha descrito ningún tipo de efecto secundario, siempre que el producto se tome según la posología indicada.

Interacciones: La administración conjunta de vitamina B12, junto a ciertos antisecretores gástricos puede dar lugar a una reducción de la absorción oral de la vitamina. Los antiácidos inhiben la absorción de la vitamina B1. Esta puede aumentar los efectos de las sustancias inhibitorias neuromusculares. El ácido fólico puede interferir con los efectos antifolatos del metotrexato.

Vía de administración: Vía oral

Dosificación y Grupo etario: Para adultos 1 cápsula al día, con alimentos

Condición de venta: Venta Libre

Solicitud: El interesado presenta ante la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recurso de reposición con el fin de que se revoque la Resolución No. 2018022887 y por el contrario se conceda la aprobación de la solicitud de evaluación farmacológica y los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica de la nueva asociación
Evaluación farmacológica de la nueva concentración
Inserto allegado mediante radicado No. 2017106610

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora aplaza la emisión de éste concepto por cuanto requiere de mayor estudio.

3.1.5 EVALUACIÓN FARMACOLÓGICA DE NUEVA FORMA FARMACÉUTICA

3.1.5.1 CEFTRIAXONA INYECCIÓN

Expediente: 20139692 Radicado: 20181010126 / 20181147710 Fecha: 24/07/2018 Interesado: Laboratorios Baxter S.A.

Composición: Cada 50 mL de solución contienen Ceftriaxona sódica equivalente a Ceftriaxona 1 g (1g / 50 mL).

Forma farmacéutica: Solución inyectable (Liofilizado)

Indicaciones: Ceftriaxona Inyección está indicada para el tratamiento de las infecciones siguientes cuando están causadas por organismos susceptibles:

Infecciones de las vías respiratorias inferiores causadas por streptococcus pneumoniae, staphylococcus aureus, haemophilus influenzae, haemophilus parainfluenzae, klebsiella pneumoniae, escherichia coli, enterobacter aerogenes, proteus mirabilis o serratia marcescens.

Otitis media aguda bacteriana causada por streptococcus pneumoniae, haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de beta-lactamasas) o moraxella catarrhalis (incluyendo cepas productoras de beta-lactamasas).

Infecciones de la piel y de la estructura cutánea causadas por staphylococcus aureus, staphylococcus epidermidis, streptococcus pyogenes, estreptococos del grupo viridans, escherichia coli, enterobacter cloacae, klebsiella oxytoca, klebsiella pneumoniae, proteus mirabilis, morganella morganii, * pseudomonasaeruginosa, serratia marcescens, acinetobacter calcoaceticus, bacteroides fragilis* o especies de peptostreptococcus.

Infecciones de las vías urinarias (complicadas y no complicadas) causadas por escherichia coli, proteus mirabilis, proteus vulgaris, morganella morganii o klebsiella pneumoniae.

Gonorrea sin complicaciones (cervical/uretral y rectal) causada por neisseria gonorrhoeae, incluyendo tanto las cepas productoras como las no productoras de penicilinasas; y gonorrea faríngea causada por cepas de neisseria gonorrhoeae no productoras de penicilinasa.

Enfermedad inflamatoria pélvica causada por neisseria gonorrhoeae. La ceftriaxona, al igual que otras cefalosporinas, no tiene actividad contra la chlamydia trachomatis.

Por consiguiente, cuando se empleen cefalosporinas para el tratamiento de pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica y la chlamydia trachomatis sea uno de los presuntos patógenos, deberá agregarse el correspondiente tratamiento anti clamidia.

Septicemia bacteriana causada por staphylococcus aureus, streptococcus pneumoniae, escherichia coli, haemophilus influenzae o klebsiella pneumoniae.

Infecciones óseas y de las articulaciones causadas por staphylococcus aureus, streptococcus pneumoniae, escherichia coli, proteus mirabilis, klebsiella pneumoniae o especies de enterobacter.

Infecciones intraabdominales causadas por escherichia coli, klebsiella pneumoniae, bacteroides fragilis, especies de clostridium (nota: la mayoría de las cepas de clostridium difficile son resistentes) o especies de peptostreptococcus.

Meningitis causadas por haemophilus influenzae, neisseria meningitidis o streptococcus pneumoniae. La ceftriaxona también ha sido empleada con éxito en un número limitad de casos de meningitis e infección de derivación causadas por staphylococcus epidermidis* y escherichia coli.

Profilaxis quirúrgica: la administración preoperatoria de una única dosis de 1 g de ceftriaxona puede reducir la incidencia de infecciones postoperatorias en pacientes sometidos a procedimientos quirúrgicos clasificados como contaminados o potencialmente contaminados (p.ej., histerectomía abdominal o vaginal o colecistectomía por colecistitis calculosa crónica en pacientes de alto riesgo, como los de más de 70 años de edad, con colecistitis aguda sin necesidad de tratamiento antimicrobiano, ictericia obstructiva o cálculos biliares en el conducto del colédoco) y en pacientes quirúrgicos en quienes la infección del lugar de la cirugía supondría un riesgo grave (p.ej., durante la cirugía de derivación de arteria coronaria). Aunque la ceftriaxona ha demostrado ser tan eficaz como la cefazolina en la prevención de infecciones tras la cirugía de derivación de arteria coronaria, no se han realizado ensayos controlados con placebo para evaluar ningún antibiótico cefalosporínico en la prevención de infecciones tras la cirugía de derivación de arteria coronaria.

Cuando se administra antes de los procedimientos quirúrgicos para los cuales está indicada, una única dosis de 1 g de ceftriaxona brinda protección contra la mayoría de infecciones debidas a organismos susceptibles en el transcurso del procedimiento.

Contraindicaciones:

Ceftriaxona Inyección está contraindicada en pacientes con alergia conocida a la clase de antibióticos cefalosporínicos. Las soluciones que contienen dextrosas pueden estar contraindicadas en pacientes con alergia conocida al maíz o a productos del maíz.

Neonatos (≤28 días) Los neonatos con hiperbilirrubinemia, en especial los prematuros, no deben ser tratados con la Ceftriaxona Inyección. Estudios in vitro han demostrado que la ceftriaxona puede desplazar a la bilirrubina de su unión a la albúmina sérica, llevando a un posible riesgo de encefalopatía bilirrubínica en estos pacientes.

Ceftriaxona Inyección está contraindicada en neonatos que requieran (o que se prevé que requieran) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo infusiones continuas con calcio como la nutrición parenteral, debido al riesgo de precipitación de sal cálcica de ceftriaxona.

Precauciones y advertencias: Advertencias Hipersensibilidad Antes de iniciar el tratamiento con ceftriaxona inyección debe investigarse cuidadosamente si el paciente ha presentado previamente reacciones de hipersensibilidad a las cefalosporinas, penicilinas u otros medicamentos. Este producto debe administrarse con precaución a pacientes sensibles a la penicilina. Los antibióticos deben administrarse con precaución a cualquier paciente que haya demostrado alguna forma de alergia, en especial a medicamentos. Las reacciones de hipersensibilidad agudas pueden requerir el uso de epinefrina subcutánea y de otras medidas de emergencia.

Como con otras cefalosporinas, se han documentado reacciones anafilácticas con desenlaces fatales, aunque no se haya demostrado que el paciente fuera alérgico o hubiera sido expuesto previamente.

Interacción con productos que contienen calcio No se debe diluir la Ceftriaxona Inyección con productos que contengan calcio, como solución de Ringer o solución de Hartmann, ya que pueden producir precipitado. La precipitación de ceftriaxona-calcio puede ocurrir también al mezclar en la misma línea de administración ceftriaxona con soluciones que contienen calcio. La ceftriaxona no debe administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo infusiones continuas con calcio –como la nutrición parenteral- a través de un conector en Y. No obstante, en pacientes distintos a los neonatos, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse de forma secuencial si las líneas de infusión se lavan a fondo entre administraciones con uno de los líquidos compatibles. Estudios in vitro usando plasma de adultos y de la sangre del cordón umbilical de neonatos demostraron que éstos últimos presentaban mayor de riesgo de precipitación de ceftriaxona-calcio.

Clostridium difficile Se ha documentado diarrea asociada con Clostridium difficile (DACD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la Ceftriaxona Inyección, y puede variar en severidad desde diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que puede causar la proliferación del C. difficile.

El C. difficile produce toxinas A y B, las cuales contribuyen al desarrollo de DACD. Las cepas de C. difficile productoras de hipertoxicidad ocasionan una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. Se deberá considerar DACD en todos los pacientes que presenten diarrea después del uso de antibióticos. Se requiere de una minuciosa historia clínica médica, ya que se ha informado que la DACD puede ocurrir incluso después que han pasado más de 2 meses desde la administración de los agentes antibacterianos.

Si se sospecha o se confirma la DACD, podría ser necesario suspender el uso del medicamento antibacteriano en curso no dirigido contra el C. difficile. Deberá adoptarse el correspondiente manejo de fluidos y electrolitos, suplemento de proteínas, tratamiento del C. difficile con medicamento antibacteriano y evaluación quirúrgica cuando estén clínicamente indicados.

Anemia hemolítica Se ha observado anemia hemolítica inmunomediada en pacientes que recibían antibacterianos de la clase de las cefalosporinas, incluyendo ceftriaxona. Se han documentado casos severos de anemia hemolítica, incluyendo muertes, durante el tratamiento tanto de adultos como de niños. Si un paciente desarrolla una anemia mientras está recibiendo tratamiento con ceftriaxona, deberá considerarse el diagnóstico de anemia asociada a cefalosporinas y suspender la administración de ceftriaxona hasta que se determine la etiología.

Precauciones Generales Es improbable que la prescripción de Ceftriaxona Inyección en ausencia de una infección bacteriana demostrada o con sospechas fundadas o de una indicación profiláctica, proporcione algún beneficio al paciente, aumentando además el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.

Aunque se han observado elevaciones temporales del BUN y de la creatinina sérica, en las dosis recomendadas, el potencial nefrotóxico de la ceftriaxona es similar al de otras cefalosporinas.

La ceftriaxona es excretada por vía biliar y renal. Por consiguiente, los pacientes con falla renal normalmente no requieren ajustes en la dosis cuando se administran las dosis habituales de Ceftriaxona Inyección.

Los ajustes de la dosis no deberían ser necesarios en pacientes con disfunción hepática; sin embargo, en pacientes con disfunción hepática y enfermedad renal significativa, se debe tener cuidado y la dosis de Ceftriaxona Inyección no debería exceder los 2 g diarios.

En raras ocasiones se han producido alteraciones en los tiempos de protrombina en pacientes tratados con ceftriaxona. Los pacientes con deterioro en la síntesis de la vitamina K o depósitos bajos de vitamina K (p.ej., enfermedad hepática crónica y desnutrición) pueden requerir el monitoreo del tiempo de protrombina durante el tratamiento con Ceftriaxona Inyección. La administración de vitamina K (10 mg semanales) puede ser necesaria si el tiempo de protrombina se prolonga antes o durante el tratamiento.

El uso prolongado de Ceftriaxona Inyección puede producir una proliferación de organismos no susceptibles. Es esencial una cuidadosa observación del paciente. En el caso de que se produzca una superinfección durante el tratamiento, deberán tomarse las correspondientes medidas.

La Ceftriaxona Inyección debería prescribirse con precaución en individuos con un historial de enfermedad gastrointestinal, en especial colitis.

Se han documentado anomalías ecográficas en la vesícula de pacientes tratados con ceftriaxona; algunos de estos pacientes también tenían síntomas de la enfermedad de la vesícula. Estas anomalías aparecen en la ecografía como un eco sin sombra acústica que sugiere lodo o como un eco con sombra acústica que puede ser interpretada erróneamente como cálculos biliares. Se ha determinado que la naturaleza química del material detectado en la ecografía es predominantemente sal cálcica de ceftriaxona. La condición parece ser temporal y reversible con la suspensión de la ceftriaxona y la institución de un manejo conservador. Por consiguiente, la Ceftriaxona Inyección deberá suspenderse en pacientes que desarrollen signos y síntomas que sugieran una enfermedad vesicular y/o de los hallazgos ecográficos descritos anteriormente.

En raros casos se ha documentado pancreatitis, posiblemente secundaria a obstrucción biliar, en pacientes tratados con ceftriaxona.

La mayoría de los pacientes presentaban factores de riesgo de estasis biliar y lodo biliar (un tratamiento importante previo, enfermedad severa, nutrición parenteral total).

No puede descartarse el papel que como cofactor desempeñan los sedimentos biliares relacionados con la ceftriaxona.

Información para pacientes Se debe informar a los pacientes que los medicamentos antibacterianos, incluyendo la Ceftriaxona Inyección sólo deben emplearse para tratar infecciones bacterianas, pues no sirven para tratar infecciones virales (p.ej., el resfriado común). Cuando se prescribe la Ceftriaxona Inyección para tratar una infección bacteriana, se les debe indicar a los pacientes que sigan estrictamente las instrucciones, a pesar de que con frecuencia se sentirán mejor al poco tiempo de iniciar el tratamiento. Omitir dosis o no completar el curso completo del tratamiento, puede (1) reducir la eficacia del tratamiento inmediato y (2) aumentar la probabilidad de que la bacteria desarrolle resistencia y no pueda tratarse con Ceftriaxona Inyección u otros medicamentos antibacterianos en el futuro.

La diarrea es un problema frecuente causado por los antibióticos, la cual suele terminar tras suspender la administración del antibiótico. En ocasiones, después de haber iniciado el tratamiento con antibióticos, los pacientes pueden presentar heces acuosas o sueltas (con o sin calambres estomacales y fiebre) incluso hasta dos meses después de haber recibido la última dosis del medicamento antibiótico. Si esto ocurre, informe a los pacientes de que se comuniquen con un médico lo antes posible.

Carcinogénesis, mutagénesis y alteración de la fertilidad Carcinogénesis Considerando la duración máxima del tratamiento y la clase del compuesto, no se han realizado estudios de carcinogenicidad con ceftriaxona en animales. La duración máxima de los estudios de toxicidad animal fue de 6 meses.

Mutagénesis Las pruebas de toxicología clínica incluyeron la prueba de Ames test, una prueba de micronúcleos y una prueba de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos cultivados in vitro con ceftriaxona. La ceftriaxona no mostró potencial de actividad mutagénica en estos estudios.

Alteración de la fertilidad La ceftriaxona no produjo alteración de la fertilidad al ser administrada por vía intravenosa a ratas en dosis diarias hasta de 586 mg/kg/día, aproximadamente 20 veces la dosis clínica recomendad de 2 g/día.

Embarazo Efectos teratogénicos Embarazo categoría B.

Se han realizado estudios reproductivos en ratones y ratas en dosis hasta de 20 veces la dosis humana habitual sin que hubiera evidencia de embriotoxicidad, fetotoxicidad o teratogenicidad. En primates, no se demostró embriotoxicidad ni teratogenicidad en dosis de aproximadamente el triple de la dosis humana.

No obstante, no se dispone de estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios reproductivos en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este medicamento únicamente debería administrarse durante el embarazo si es claramente necesario.

Efectos no teratogénicos En ratas, en los estudios del Segmento I (fertilidad y reproducción general) y Segmento III (perinatal y postnatal) con ceftriaxona administrada por vía intravenosa, no se apreciaron efectos adversos sobre diversos parámetros reproductivos durante la gestación y la lactancia, incluyendo crecimiento postnatal, comportamiento funcional y capacidad reproductiva de la descendencia, en dosis de 586 mg/kg/día o menores.

Madres lactantes La ceftriaxona se excreta en la leche materna a bajas concentraciones. Se debe ejercer precaución al administrar Ceftriaxona Inyección a una mujer en periodo de lactancia.

Uso pediátrico Se ha establecido la seguridad y la eficacia de Ceftriaxona Inyección en neonatos, lactantes y pacientes pediátricos. Los estudios in vitro han demostrado que la ceftriaxona, al igual que otras cefalosporinas, puede desplazar la bilirrubina de la albúmina sérica. La Ceftriaxona Inyección no debe administrarse a neonatos con hiperbilirrubinemia, en especial los prematuros.

Uso geriátrico De la cantidad total de sujetos que participaron en los estudios clínicos de ceftriaxona, el 32% tenía 60 años o más. No se observaron diferencias generales en la seguridad ni en la eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, y otra experiencia clínica documentada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los ancianos y los pacientes más jóvenes, pero no puede descartarse una mayor sensibilidad de algunas personas mayores.

Los parámetros farmacocinéticos de ceftriaxona sólo se alteraron mínimamente en los pacientes geriátricos comparados con los sujetos, no siendo necesario realizar ajustes en la dosis para pacientes geriátricos con dosis de ceftriaxona de hasta 2 g por día.

Reacciones adversas: La ceftriaxona es bien tolerada en general. Las siguientes reacciones adversas fueron observadas en ensayos clínicos, las cuales fueron consideradas como relacionadas con el tratamiento con ceftriaxona o con etiología desconocida:

Reacciones locales — dolor, induración y sensibilidad fueron el 1% total. Se documentó flebitis en <1% tras la administración intravenosa.

Hipersensibilidad — erupción cutánea (1,7%). Documentadas con menor frecuencia (<1%) fueron prurito, fiebre o escalofríos.

Hematológicas — eosinofilia (6%), trombocitosis (5.1%) y leucopenia (2.1%).

Documentadas con menor frecuencia (<1%) fueron anemia, anemia hemolítica, neutropenia, linfopenia, trombocitopenia y prolongación del tiempo de protrombina.

Gastrointestinales — diarrea (2,7%). Documentadas con menor frecuencia (<1%) fueron náusea o vómito, y disgeusia. Se puede producir la aparición de síntomas de colitis pseudomembranosa tanto durante como después de un tratamiento antibacteriano.

Hepáticas — elevaciones de la SGOT (3,1%) o de la SGPT (3,3%). Documentadas con menor frecuencia (<1%) fueron elevación de la fosfatasa alcalina y de la bilirrubina.

Renales — elevaciones del BUN (1,2%). Documentadas con menor frecuencia (<1%) fueron las elevaciones de la creatinina y la presencia de cilindros en la orina.

Sistema nervioso central — se ha documentado dolor de cabeza y mareo ocasionalmente (<1%).

GENITOURINARIAS: se ha documentado moniliasis o vaginitis ocasionalmente (<1%).

DIVERSAS — se ha documentado diaforesis y rubor ocasionalmente (<1%).

Otras reacciones adversas raramente observadas (<0,1%) incluyen dolor abdominal, agranulocitosis, neumonitis alérgica, anafilaxis, basofilia, litiasis biliar, broncoespasmo, colitis, dispepsia, epistaxis, flatulencia, barro biliar, glicosuria, hematuria, ictericia, leucocitosis, linfocitosis, monocitosis, nefrolitiasis, palpitaciones, disminución del tiempo de protrombina, sedimentos renales, convulsiones y enfermedad del suero.

Experiencia posterior a la comercialización Además de las reacciones adversas documentadas durante los ensayos clínicos, las siguientes experiencias adversas han sido documentadas durante la práctica clínica en pacientes tratados con ceftriaxona. En general, no se dispone de datos suficientes como para estimar su incidencia o establecer la causalidad. Se ha documentado un pequeño número de casos con desenlace fatal en los que la necropsia descubrió un material cristalino en pulmones y riñones de neonatos a quienes se les administraba ceftriaxona y líquidos que contenían calcio. En algunos de estos casos se usó la misma línea de infusión intravenosa para la ceftriaxona y los fluidos con calcio, observándose un precipitado en la línea de infusión intravenosa de algunos. Se ha documentado al menos la muerte de un neonato a quien se le administró ceftriaxona y fluidos que contenían calcio en distintos puntos temporales y mediante líneas intravenosas diferentes; no se observó material cristalino en la autopsia de este neonato. No se han producido reportes similares en otros pacientes distintos a neonatos.

Gastrointestinales: estomatitis y glositis.

Genitourinarias: oliguria.

Dermatológicas: exantema, dermatitis alérgica, urticaria, edema. Al igual que con muchos otros medicamentos, se han documentado casos aislamientos de reacciones adversas cutáneas severas (eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson o síndrome de Lyell/necrólisis epidérmica tóxica).

Reacciones adversas a la clase de las cefalosporinas Además de las reacciones adversas citadas anteriormente, que han sido observadas en pacientes tratados con ceftriaxona, se han documentado las siguientes reacciones adversas y alteraciones en pruebas de laboratorio con antibióticos de la clase de las cefalosporinas:

Reacciones adversas Reacciones alérgicas, fiebre, reacción similar a la enfermedad del suero, disfunción renal, nefropatía tóxica, hiperactividad reversible, hipertonía, disfunción hepática incluyendo colestasis, anemia aplásica, hemorragia y superinfección.

Alteraciones de pruebas de laboratorio Prueba de Coombs directa positiva, reacción falsa positiva en prueba de glicosuria y elevación del LDH.

Varias cefalosporinas han sido implicadas en la aparición de convulsiones, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, cuando no se redujo la dosis. Si se producen convulsiones asociadas con el tratamiento farmacológico, deberá suspender la administración del medicamento. Se puede administrar tratamiento anticonvulsivo en caso de que esté clínicamente indicado.

Interacciones: Interacción con productos que contienen calcio No se debe diluir la Ceftriaxona Inyección con productos que contengan calcio, como solución de Ringer o solución de Hartmann, ya que pueden producir precipitado. La precipitación de ceftriaxona-calcio puede ocurrir también al mezclar en la misma línea de administración ceftriaxona con soluciones que contienen calcio. La ceftriaxona no debe administrarse simultáneamente con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo infusiones continuas con calcio –como la nutrición parenteral- a través de un conector en Y. No obstante, en pacientes distintos a los neonatos, la ceftriaxona y las soluciones que contienen calcio pueden administrarse de forma secuencial si las líneas de infusión se lavan a fondo entre administraciones con uno de los líquidos compatibles. Estudios in vitro usando plasma de adultos y de la sangre del cordón umbilical de neonatos demostraron que éstos últimos presentaban mayor de riesgo de precipitación de ceftriaxona-calcio.

No se han producido reportes de interacción entre la ceftriaxona y productos orales con calcio.

Alteraciones de pruebas de laboratorio Prueba de Coombs directa positiva, reacción falsa positiva en prueba de glicosuria y elevación del LDH.

Vía de administración: Intravenosa

Dosificación y Grupo etario: Pacientes pediátricos Para el tratamiento de infecciones de la piel y de la estructura cutánea, la dosis diaria total recomendada es de 50 a 75 mg/kg administrados una vez al día (o divididos en dosis iguales dos veces al día). La dosis diaria total no debería exceder los 2 g.

Para el tratamiento de infecciones variadas graves, diferentes a la meningitis, la dosis diaria total recomendada es de 50 a 75 mg/kg, administrada en dosis fraccionadas cada 12 horas. La dosis diaria total no debería exceder los 2 g.

En el tratamiento de la meningitis se recomienda que la dosis inicial sea de 100 mg/kg (sin superar los 4 g). Por consiguiente, se recomienda una dosis diaria total de 100 mg/kg/día (sin superar los 4 g diarios). La dosis diaria puede administrarse una vez al día (o dividirse en dosis iguales cada 12 horas). La duración habitual del tratamiento oscila entre 7 y 14 días.

Neonatos Los neonatos con hiperbilirrubinemia, en especial los prematuros, no deben ser tratados con Ceftriaxona Inyección (véase CONTRAINDICACIONES).

La ceftriaxona está contraindicada en neonatos que requieran (o que se prevé que requieran) tratamiento con soluciones intravenosas que contengan calcio, incluyendo infusiones continuas con calcio como la nutrición parenteral, debido al riesgo de precipitación de sal cálcica de ceftriaxona (véase CONTRAINDICACIONES).

Adultos La dosis diaria habitual en adultos es de 1 a 2 g administrados una vez al día (o divididos en dosis iguales dos veces al día), dependiendo del tipo y gravedad de la infección. Para infecciones causadas por Staphylococcus aureus (resistente a la meticilina o SARM), la dosis diaria recomendada es de 2 a 4 g, con el fin de lograr un objetivo >90%. La dosis diaria total no debería exceder los 4 g.

Si el presunto patógeno es Chlamydia trachomatis, deberá agregarse el correspondiente tratamiento anti Clamidia, puesto que la ceftriaxona sódica no tiene efecto contra este organismo.

En el uso preoperatorio (profilaxis quirúrgica), se recomienda una única dosis de 1 g administrada por vía intravenosa de media hora a 2 horas antes de la cirugía.

Por lo general, el tratamiento con Ceftriaxona Inyección debe proseguirse durante un mínimo de 2 días después que hayan desaparecido los signos y síntomas de infección. La duración habitual del tratamiento oscila entre 4 y 14 días; en infecciones complicadas, puede ser necesario un tratamiento más largo.

Al tratar infecciones causadas por Streptococcus pyogenes, el tratamiento debe mantenerse durante 10 días como mínimo.

No es necesario realizar ajustes de la dosis para pacientes con insuficiencia hepática o renal.

Condición de venta:

Venta con fórmula médica

Solicitud: El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2018006423 emitido mediante Acta No. 09 de 2018, numeral 3.1.5.5 con el fin de continuar el proceso de aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica de la Nueva Forma Farmacéutica y Nueva concentración
Inserto allegado mediante radicado No. 20181010126
Información Para Prescribir allegado mediante radicado No. 20181010126

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y dado que el interesado presenta respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 09 de 2018 SEM, numeral 3.1.5.5., la Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, únicamente con la siguiente información:

Composición:

Cada 50 mL de solución contienen Ceftriaxona sódica equivalente a Ceftriaxona 1 g (1g / 50 mL).

Forma farmacéutica: Solución inyectable (Liofilizado)

Indicaciones:

Ceftriaxona Inyección está indicada para el tratamiento de las infecciones siguientes cuando están causadas por organismos susceptibles:

Infecciones serias cuando antibióticos de primera línea han fracasado o están contraindicados de las vías respiratorias inferiores causadas por streptococcus pneumoniae, staphylococcus aureus, haemophilus influenzae, haemophilus parainfluenzae, klebsiella pneumoniae, escherichia coli, enterobacter aerogenes, proteus mirabilis o serratia marcescens.

Otitis media aguda bacteriana seria cuando antibióticos de primera línea han fracasado o están contraindicados causada por streptococcus pneumoniae, haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de beta-lactamasas) o moraxella catarrhalis (incluyendo cepas productoras de beta-lactamasas).

Infecciones de la piel y de la estructura cutánea serias cuando antibióticos de primera línea han fracasado o están contraindicados causadas por staphylococcus aureus, staphylococcus epidermidis, streptococcus pyogenes, estreptococos del grupo viridans, escherichia coli, enterobacter cloacae, klebsiella oxytoca, klebsiella pneumoniae, proteus mirabilis, morganella morganii, * pseudomonasaeruginosa, serratia marcescens, acinetobacter calcoaceticus, bacteroides fragilis* o especies de peptostreptococcus.

Infecciones de las vías urinarias (complicadas y no complicadas) serias cuando antibióticos de primera línea han frcasado o están contraindicados causadas por escherichia coli, proteus mirabilis, proteus vulgaris, morganella morganii o klebsiella pneumoniae.

Enfermedad inflamatoria pélvica causada por neisseria gonorrhoeae. La ceftriaxona, al igual que otras cefalosporinas, no tiene actividad contra la chlamydia trachomatis. Por consiguiente, cuando se empleen cefalosporinas para el tratamiento de pacientes con enfermedad inflamatoria pélvica y la chlamydia trachomatis sea uno de los presuntos patógenos, deberá agregarse el correspondiente tratamiento anti clamidia.

Septicemia bacteriana causada por staphylococcus aureus, streptococcus pneumoniae, escherichia coli, haemophilus influenzae o klebsiella pneumoniae.

Infecciones óseas y de las articulaciones causadas por staphylococcus aureus, streptococcus pneumoniae, escherichia coli, proteus mirabilis, klebsiella pneumoniae o especies de enterobacter.

Contraindicaciones: Ceftriaxona Inyección está contraindicada en pacientes con alergia conocida a la clase de antibióticos cefalosporínicos. Las soluciones que contienen dextrosas pueden estar contraindicadas en pacientes con alergia conocida al maíz o a productos del maíz.

Como con otras cefalosporinas, se han documentado reacciones anafilácticas con desenlaces fatales, aunque no se haya demostrado que el paciente fuera alérgico o hubiera sido expuesto previamente.

Si se sospecha o se confirma la DACD, podría ser necesario suspender el uso del medicamento antibacteriano en curso no dirigido contra el C. difficile.

Deberá adoptarse el correspondiente manejo de fluidos y electrolitos, suplemento de proteínas, tratamiento del C. difficile con medicamento antibacteriano y evaluación quirúrgica cuando estén clínicamente indicados.

Aunque se han observado elevaciones temporales del BUN y de la creatinina sérica, en las dosis recomendadas, el potencial nefrotóxico de la ceftriaxona es similar al de otras cefalosporinas.

La Ceftriaxona Inyección debería prescribirse con precaución en individuos con un historial de enfermedad gastrointestinal, en especial colitis.

En raros casos se ha documentado pancreatitis, posiblemente secundaria a obstrucción biliar, en pacientes tratados con ceftriaxona.

La mayoría de los pacientes presentaban factores de riesgo de estasis biliar y lodo biliar (un tratamiento importante previo, enfermedad severa, nutrición parenteral total). No puede descartarse el papel que como cofactor desempeñan los sedimentos biliares relacionados con la ceftriaxona.