COMISIÓN REVISORA

SALA ESPECIALIZADA DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLÓGICOS

ACTA No. 10 PRIMERA PARTE

SESIÓN ORDINARIA - PRESENCIAL

24, 25, 26 y 27 DE ABRIL DE 2017

ORDEN DEL DÍA

VERIFICACIÓN DEL QUÓRUM
REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR
TEMAS A TRATAR

3.1. EVALUACIONES FARMACOLÓGICAS 3.1.1. MEDICAMENTO NUEVO 3.1.3. PRODUCTO BIOLÓGICO 3.1.4. NUEVAS ASOCIACIONES 3.1.5. NUEVAS FORMAS FARMACÉUTICAS 3.1.6. NUEVA CONCENTRACIÓN 3.1.9. NUEVA DOSIFICACIÓN 3.3. MODIFICACIÓN DE INDICACIONES 3.6. INFORMES DE SEGURIDAD 3.8. RECURSO DE REPOSICIÓN 3.10. DERECHOS DE PETICIÓN 3.17. AUDIENCIAS

DESARROLLO DEL ORDEN DEL DÍA

1. VERIFICACIÓN DE QUÓRUM

Siendo las 7:30 horas se da inicio a la sesión ordinaria - presencial de la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, en la sala de Juntas del INVIMA, previa verificación del quórum:

Dr. Jorge Olarte Caro Dr. Jesualdo Fuentes González

Dr. Manuel José Martínez Orozco Dr. Mario Francisco Guerrero Pabón Dr. Fabio Ancizar Aristizábal Gutiérrez Dr. Jose Gilberto Orozco Díaz

Secretaria Ejecutiva de la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos Gicel Karina López González

2. REVISIÓN DEL ACTA DE LA SESIÓN ANTERIOR

Se aprueban las Actas:

Acta No. 08 de 2017 Acta No. 09 de 2017 Primera Parte Acta No. 09 de 2017 Segunda Parte

3. TEMAS A TRATAR

3.1.1. MEDICAMENTO NUEVO

A) PRODUCTOS BIOLÓGICOS

3.1.1.1 TREMFYA

Expediente: 20123370 Radicado: 2017020265 Fecha: 16/02/2017 Interesado: Janssen Cilag S.A Fabricante: Cilag AG

Composición: Cada jeringa prellenada por 1mL contiene 100mg de Guselkumab

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: Psoriasis en placa Adultos Tremfya™ por administración subcutánea (SC) está indicado para el tratamiento de adultos con psoriasis en placas moderada a severa que son candidatos para terapia sistémica o fototerapia.

Contraindicaciones: Ninguna.

Precauciones y Advertencias: Advertencias y precauciones

Infecciones Tremfya™ puede aumentar el riesgo de infección. En ensayos clínicos ocurrieron infecciones en 23% de los sujetos del grupo Tremfya™ versus 21% de los sujetos en el grupo placebo durante 16 semanas de tratamiento. La tasa de infecciones serias para el grupo Tremfya™ y el grupo placebo fue ≤ 0.2%. El tratamiento con Tremfya™ no se debe iniciar en pacientes con una infección activa clínicamente importante hasta que la infección remita o sea tratada adecuadamente.

Instruir a los pacientes tratados con Tremfya™ para que acudan al médico si aparecen signos o síntomas de infección crónica o aguda clínicamente importante. Si un paciente desarrolla una infección clínicamente importante o seria o no está respondiendo a la terapia estándar, monitoree cercanamente al paciente y suspenda Tremfya™ hasta que la infección remita.

Evaluación previa al tratamiento de la tuberculosis En estudios clínicos, los sujetos con tuberculosis (TB) latente que fueron tratados simultáneamente con Tremfya™ y profilaxis apropiada de la TB no desarrollaron TB.

Evalúe los pacientes para infección de TB antes de iniciar el tratamiento con Tremfya™.

Inicie el tratamiento de la TB latente antes de administrar Tremfya™. Los pacientes que reciben Tremfya™ deben ser monitoreados para detectar signos y síntomas de TB activa durante y después del tratamiento. No administre Tremfya™ a pacientes con infección de TB activa. Considere la terapia antituberculosa antes de iniciar Tremfya™ en pacientes con antecedentes de TB latente o activa en los que no se pueda confirmar un curso adecuado de tratamiento.

Inmunizaciones Antes de iniciar la terapia con Tremfya™, considere la posibilidad de completar todas las inmunizaciones apropiadas para la edad de acuerdo con los lineamientos de inmunización actuales. Evite el uso de vacunas vivas en pacientes tratados con Tremfya™. No se dispone de datos sobre la respuesta a las vacunas vivas o inactivadas.

Reacciones adversas: En esta sección se presentan las reacciones adversas. Las reacciones adversas son eventos adversos que razonablemente se consideraron asociados causalmente con el uso de Tremfya™ con base en la evaluación exhaustiva de la información disponible sobre eventos adversos. Una relación causal con Tremfya™ no se puede establecer de manera confiable en casos individuales. Además, debido a que los ensayos clínicos se realizan a condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y podrían no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Experiencia en estudios clínicos en pacientes adultos con psoriasis

El perfil de seguridad de Tremfya™ en sujetos con psoriasis en placa moderada a severa se basa en los datos de los estudios Fase 2 (PSO2001) y Fase 3 (Voyage 1, Voyage 2, Navigate). De los 1748 pacientes tratados con Tremfya™, 1393 sujetos fueron expuestos durante al menos 6 meses (24 semanas) y 728 sujetos fueron expuestos durante al menos 1 año (es decir, tratados hasta la Semana 48). La mayoría de los sujetos (n = 1583) recibieron un régimen de dosificación de 100 mg de Tremfya™ como inyección subcutánea cada 8 semanas.

Reacciones Adversas Las reacciones adversas al Tremfya™ se presentan en la Tabla 1. La frecuencia de reacciones adversas refleja el tratamiento con Tremfya™ 100 mg administrado por vía subcutánea en 823 sujetos con psoriasis en placa moderada a severa en el período de 16 semanas controlado con placebo de Voyage 1 y Voyage 2. Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan dentro de las clases de sistemas y órganos designadas en orden de frecuencia decreciente, usando la siguiente convención: Muy frecuentes: (≥1/10) Comunes (frecuentes): (≥1/100; <1/10) Poco frecuentes (infrecuentes): (≥1/1.000; <1/100) Raros (≥1/10.000; <1/1.000)

Tabla 1: Resumen de Reacciones Adversas en Estudios Clínicos Infecciones e infestaciones Frecuente: gastroenteritis Desórdenes generales y condiciones en el sitio de administración Frecuente: eritema en el sitio de la inyección Poco frecuente: dolor en el sitio de la inyección

Gastroenteritis En Voyage 1 y Voyage 2, durante el período controlado con placebo, se reportó gastroenteritis con más frecuencia en el grupo tratado con Tremfya™ (1.1%) que en el grupo placebo (0.7%). Los eventos adversos de gastroenteritis fueron no serios y no condujeron a la descontinuación de Tremfya™ hasta la semana 48.

Reacciones en el sitio de la inyección En Voyage 1 y Voyage 2 hasta la semana 48, 0.7% de las inyecciones de Tremfya™ y 0.3% de las inyecciones de placebo se asociaron con reacciones en el sitio de la inyección. Los eventos adversos de eritema en el sitio de la inyección y dolor en el sitio de la inyección fueron todos de intensidad leve a moderada, ninguno fue serio y ninguno produjo la descontinuación de Tremfya™

Interacciones: Interacciones con sustratos de CYP450

Un estudio in vitro utilizando hepatocitos humanos demostró que la IL-23 no alteró la actividad de las enzimas del CYP450 humano (CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4).

Estos resultados sugieren que no hay necesidad de ajustes de las dosis para los sustratos de CYP450.

Vacunas vivas/agentes infecciosos terapéuticos No se debe administrar vacunas vivas mientras un paciente está sometido a la terapia con Tremfya™

Dosificación y Grupo Etario: Adultos (18 años o más)

Vía de Administración: Administración subcutánea (SC)

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para los productos de la referencia:

Evaluación farmacológica.
Declaración de nueva entidad química, con protección de datos bajo el decreto 2085 de 2002.
Inserto versión 8 de Noviembre de 2016
Información para prescribir versión 8 de Noviembre de 2016

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la emisión de éste concepto por cuanto requiere de mayor estudio.

B) PRODUCTOS DE SÍNTESIS QUÍMICA

3.1.1.2 XADAGO 50 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA XADAGO 100 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA

Expediente: 20123301 Radicado: 2017019314 Fecha: 15/02/2017 Interesado: Zambon Colombia S.A Fabricante: Catalent Germany Schorndorf GmbH

Composición:

Cada Tableta recubierta con película contiene 50 mg de Safinamida Cada Tableta recubierta con película contiene 100 mg de Safinamida

Forma farmacéutica: Tabletas recubiertas con película

Indicaciones: Xadago está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de Parkinson idiopática como tratamiento complementario a una dosis estable de levodopa sola o en combinación con otros medicamentos antiparkinsonianos, en pacientes en fase media o avanzada con fluctuaciones

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Tratamiento simultáneo con otros inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO).

Tratamiento simultáneo con petidina.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática grave. Uso en pacientes con albinismo, degeneración retiniana, uveítis, retinopatía hereditaria o retinopatía diabética proliferativa grave

Precauciones y Advertencias:

Advertencia general En general, Xadago puede utilizarse con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) a la menor dosis eficaz. Sin embargo, deben vigilarse los síntomas serotoninérgicos. En concreto, debe evitarse el uso simultáneo de Xadago con fluoxetina o fluvoxamina. Si el tratamiento simultáneo es necesario, estos medicamentos deben utilizarse en dosis bajas. Debe haber transcurrido un periodo de reposo farmacológico de los ISRS administrados previamente correspondiente a cinco semividas antes de empezar el tratamiento con Xadago.

Debe haber transcurrido un mínimo de 7 días entre la interrupción de Xadago y el inicio del tratamiento con los inhibidores de la MAO o petidina

Insuficiencia hepática Se debe iniciar con cautela el tratamiento con Xadago en pacientes con insuficiencia hepática moderada. Si la insuficiencia hepática del paciente progresa de moderada a grave, se debe detener el tratamiento con Xadago.

Posibilidad de degeneración retiniana en pacientes con presencia o historial previo de trastorno retiniano

Xadago no debe administrarse a pacientes con un historial oftalmológico que pueda aumentar el riesgo potencial de efectos para la retina (por ejemplo, pacientes albinos, antecedentes familiares de trastorno retiniano hereditario, retinitis pigmentaria, cualquier retinopatía activa o uveítis).

Trastornos del control de impulsos (TCI)

Los trastornos del control de impulsos se pueden presentar en pacientes que están recibiendo tratamiento con agonistas dopaminérgicos y/o tratamientos dopaminérgicos.

En algunos informes sobre TCI, se ha observado también con el uso de inhibidores de la MAO. El tratamiento con safinamida no se ha asociado a ningún incremento en la aparición de TCI.

Se debe informar tanto a los pacientes como a los cuidadores de los síntomas conductuales de los TCI que se han observado en los pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la MAO, incluidos casos de compulsión, pensamientos obsesivos, ludopatía, aumento de la libido, hipersexualidad, comportamiento impulsivo, y de compras y gastos compulsivos.

Efectos secundarios dopaminérgicos

La safinamida como complemento de la levodopa puede potenciar los efectos secundarios de la levodopa y puede agudizar la disquinesia previa, lo cual puede hacer necesario una disminución de la levodopa. Este efecto no se observó cuando se utilizó la safinamida como complemento de agonistas de los receptores de la dopamina en los pacientes con EP en fase inicial.

Reacciones adversas: Se sabe que con el uso simultáneo de ISRS, IRSN, antidepresivos tricíclicos/tetracíclicos e inhibidores de la MAO se producen reacciones adversas graves, como crisis hipertensivas (hipertensión arterial, síncope), síndrome maligno por neurolépticos (confusión, sudoración, hipertonía, hipertermia y aumento del nivel de creatina-cinasa), síndrome serotonínico (confusión, hipertensión, rigidez muscular, alucinaciones) e hipotensión. Con los inhibidores de la MAO, se han notificado interacciones farmacológicas con el uso simultáneo de medicamentos simpatomiméticos.

Trastornos del control de impulsos: la ludopatía, el aumento de la libido, la hipersexualidad, las compras y los gastos compulsivos, la hiperfagia y comer compulsivamente pueden manifestarse en los pacientes a los que se les está administrando un tratamiento con agonistas de la dopamina y/u otros tratamientos dopaminérgicos.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas al medicamento La discinesia fue la reacción adversa más frecuente notificada en los pacientes que recibieron tratamiento con safinamida junto con L-dopa sola o en combinación con otros tratamientos antiparkinsonianos. La discinesia se produjo en las fases tempranas del tratamiento. Se notificó como “grave”, lo que llevó a la interrupción del tratamiento en unos cuantos pacientes (1,5 % aproximadamente). No requirió la reducción de la dosis en ningún paciente.

Interacciones: Interacciones farmacodinámicas in vivo e in vitro Inhibidores de la MAO y petidina Xadago no debe administrarse con otros inhibidores de la MAO (incluidos moclobemida), ya que puede producirse una inhibición no selectiva de la MAO que puede derivar en una crisis hipertensiva se han descrito reacciones adversas graves derivadas del uso simultáneo de petidina e inhibidores dla MAO. Dado que puede ser un efecto de clase, la administración simultánea de Xadago y petidina se han descrito interacciones de medicamentos derivadas del uso simultáneo de inhibidores de la MAO y medicamentos simpatomiméticos. En vista de la actividad inhibidora de la MAO de safinamida, la administración simultánea de Xadago con simpatomiméticos, como los presentes en descongestivos nasales y orales o medicamentos para el resfriado que contienen efedrina o pseudoefedrina debe realizarse con precaución.

Dextrometorfano Se han descrito interacciones de medicamentos derivadas del uso simultáneo de dextrometorfano e inhibidores de la MAO no selectivos. En vista de la actividad inhibidora de la MAO de safinamida, no se recomienda la administración simultánea de Xadago con dextrometorfano. Si el tratamiento simultáneo es necesario, debe utilizarse con precaución

Antidepresivos Se debe evitar el uso simultáneo de Xadago con fluoxetina o fluvoxamina. Esta precaución se basa en la rara aparición de reacciones adversas graves (por ejemplo, síndrome serotonínico), que se han producido al utilizar ISRS y dextrometorfano con inhibidores de la MAO. Si el uso simultáneo de estos medicamentos es necesario, debe realizarse con la dosis mínima efectiva.

Antes de iniciar el tratamiento con Xadago, se debe considerar un periodo de reposo farmacológico correspondiente a 5 semividas del ISRS.

Se han descrito reacciones adversas graves derivadas del uso simultáneo de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), antidepresivos tricíclicos o tetracíclicos e inhibidores de la MAO. En vista de la actividad inhibidora reversible y selectiva de la MAO tipo B de safinamida, se pueden administrar antidepresivos, pero a las dosis mínimas necesarias.

Interacciones entre la safinamida y la tiramina Los resultados de tres estudios que supusieron un reto, un estudio con tiramina intravenosa y dos estudios con tiramina oral a corto plazo, junto con los resultados del control de la tensión arterial posprandial en el domicilio de pacientes con EP, no detectaron ninguna elevación clínicamente importante de la tensión arterial. Tres estudios terapéuticos realizados en pacientes con EP sin restricción de tiramina tampoco detectaron ninguna evidencia de potenciación de tiramina. Por lo tanto, Xadago puede utilizarse con seguridad y sin ninguna restricción con respecto a la dieta con tiramina.

Interacciones entre la safinamida y la tiramina

Los resultados de tres estudios que supusieron un reto, un estudio con tiramina intravenosa y dos estudios con tiramina oral a corto plazo, junto con los resultados del control de la tensión arterial posprandial en el domicilio de pacientes con EP, no detectaron ninguna elevación clínicamente importante de la tensión arterial. Tres estudios terapéuticos realizados en pacientes con EP sin restricción de tiramina tampoco detectaron ninguna evidencia de potenciación de tiramina. Por lo tanto, Xadago puede utilizarse con seguridad y sin ninguna restricción con respecto a la dieta con tiramina.

Interacciones farmacocinéticas in vivo e in vitro No se produjeron efectos en la depuración de safinamida en pacientes con enfermedad de Parkinson que recibieron safinamida como complemento a la levodopa crónica o los agonistas dopaminérgicos.

El tratamiento de safinamida no modificó el perfil farmacocinético de la levodopa en combinación con otros medicamentos.

En un estudio de interacción farmacológica in vivo realizado con ketoconazol, no se indicó ningún efecto clínicamente significativo en los niveles de safinamida. Los estudios realizados en humanos de evaluación de interacción de la safinamida con sustratos de CYP1A2 y CYP3A4 (cafeína y midazolam), no indicaron ningún efecto clínicamente significativo en el perfil farmacocinético de safinamida. Esto concuerda con los resultados de las pruebas in vitro, en las que no se observó inhibición ni producción significativa del CYP. Se demostró que las enzimas del CYP juegan un papel poco importante en la biotransformación de la safinamida

Safinamida puede inhibir transitoriamente la BCPR in vitro. Sin embargo, en un estudio deinteracciones medicamentosas con diclofenaco en humanos, no se observaron interacciones significativas. Por lo tanto, no son necesarias precauciones cuando se administra safinamida con otros medicamentos sustratos de la BCPR (por ejemplo, pitavastatina, pravastatina, ciprofloxacino, metotrexato, topotecán, diclofenaco o gliburida).

La safinamida se elimina casi exclusivamente mediante el metabolismo, en su mayoría debido a amidasas de alta capacidad que aún no se han caracterizado. La safinamida se elimina sobre todo a través de la orina. En los microsomas hepáticos humanos (MHH), parece que el CYP3A4 cataliza el paso de N-desalquilación, ya que el ketoconazol inhibió la depuración de safinamida en los MHH en un 90 %. En la actualidad no se conocen medicamentos comerciales que provoquen interacciones farmacológicas clínicamente significativas a través de la inhibición o la producción de enzimas de las amidasas.

Safinamida inhibe la OCT1 in vitro a concentraciones clínicamente relevantes en vena porta. Así pues, se debe tener precaución cuando safinamida se administra de forma conjunta con medicamentos que son sustratos de la OCT1 y tienen una T máx similar a safinamida (2 horas) (p.e., metformina, aciclovir, ganciclovir) ya que, como consecuencia, la exposición a dichas sustancias puede verse incrementada.

El metabolito NW-1153 es un sustrato de OAT3 a concentraciones clínicamente relevantes. Los medicamentos inhibidores de OAT3 administrados simultáneamente con safinamida pueden reducir la depuración de NW-1153 y, por tanto, aumentar la exposición sistémica. La exposición sistémica de NW 1153 es baja (1/10 de safinamida original). Es muy probable que este crecimiento no tenga relevancia clínica, dado que NW 1153, el primer producto de la vía metabólica, se transforma posteriormente en metabolitos secundarios y terciarios.

Dosificación y Grupo Etario: El tratamiento con Xadago debe iniciarse con 50 mg diarios.

Esta dosis se puede incrementar a 100 mg/día en función de las necesidades clínicas del paciente.

Si se olvida de tomar una dosis, se debe tomar la siguiente dosis al día siguiente a la hora habitual.

Personas de edad avanzada No es necesario modificar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Existe una experiencia limitada en la administración de safinamida en pacientes de más de 75 años.

Insuficiencia hepática El uso de Xadago está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Para pacientes con insuficiencia hepática moderada se recomienda la dosis más baja de 50 mg/día. Si la insuficiencia hepática del paciente progresa de moderada a grave, se debe detener el tratamiento con Xadago

Insuficiencia renal No es necesario modificar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y eficacia de la safinamida en niños y adolescentes menores de 18 años. No se dispone de datos.

Vía de Administración: Vía oral.

Xadago debe tomarse con agua.

Xadago puede tomarse con o sin alimentos.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para los productos de la referencia:

Evaluación farmacológica.
Declaración de nueva entidad química, con protección de datos bajo el decreto 2085 de 2002.
Inserto versión 1, Feb2015
Información para prescribir versión 1 Sept2016

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe presentar estudios clínicos comparativos con otros medicamentos de actividad antiparkinsoniana que se adicionan a L-dopa que permita determinar mejor el perfil de beneficio riesgo del producto cuando se adiciona a los tratamienos con L-DOPA.

3.1.1.3 ACOTIAMIDA 100 mg TABLETA RECUBIERTA

Expediente: 200113315 Radicado: 2016110197 / 2017007489 Fecha: 24/01/2017 Interesado: Laboratorio Franco Colombiano Lafrancol S.A.S.

Fabricante: Laboratorio Franco Colombiano Lafrancol S.A.S.

Composición:

Cada tableta recubierta contiene 100 mg de acotiamida de liberación inmediata.

Forma farmacéutica: Tableta Recubierta

Indicaciones: Llenura posprandial, distensión abdominal superior y saciedad temprana en pacientes con dispepsia funcional.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la acotiamida o a cualquier excipiente de la tableta. No se ha demostrado su seguridad en menores de 18 años. Debe administrarse con precaución en pacientes ancianos, con función hepática o renal disminuida. En mujeres embarazadas o en etapa de lactancia, no se ha establecido la seguridad de acotiamida.

Precauciones y Advertencias:

Insuficiencia hepática y/o renal: La dosis inicial no debe exceder 100 mg tres veces al día.
Uso en pediatría: La seguridad del medicamento en población pediátrica no ha sido establecida.
Uso en ancianos: Los pacientes ancianos pueden tener disminución de la función renal o hepática, por lo que se recomienda tener precaución cuando se emplee Acotiamida en este grupo etario. En tales casos puede ser suficiente una dosis de 100 mg tres veces al día.
Uso durante el embarazo y lactancia: El uso de Acotiamida durante el embarazo, o en mujeres con posibilidad de embarazo, puede ser justificable solo si el beneficio terapéutico esperado supera los potenciales riesgos para el feto. Como sucede con la mayoría de medicamentos se desaconseja la administración de Acotiamida durante el primer trimestre de embarazo. El uso de Acotiamida debe ser evitado durante la lactancia; si la administración es necesaria, debería suspenderse la lactancia por el tiempo que dure el tratamiento.

Reacciones Adversas: Las reacciones adversas más frecuentes son diarrea, estreñimiento, náuseas, vómitos, erupción cutánea y urticaria.

Interacciones: La acotiamida acelera el vaciamiento gástrico, por lo que puede modificar la velocidad de absorción de algunos medicamentos. Debe tenerse en cuenta que el uso de anticolinérgicos; al tener un efecto antagonista, disminuye la acción de la acotiamida.

Dosificación y Grupo Etario: La dosis recomendada de Acotiamida es 100mg tres veces al día antes de una comida.

Grupo Etario: Hombres y mujeres, mayores de 18 años.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con Fórmula Médica

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2016015171, emitido mediante Acta No.

24 de 2016, numeral 3.1.1.3, con el fin de dar respuesta a los requerimientos y continuar con el proceso de aprobación de la evaluación farmacológica para el producto d e la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, y dado que el interesado no respondió satisfactoriamente al concepto emitido mediante Acta No. 24 de 2016, numeral 3.1.1.3., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda negar el producto puesto la información allegada es insuficiente y se requieren de estudios clínicos con metodologías adecuadas que permitan confirmar mas allá de toda duda razonable la real utilidad del producto para la indicación solicitada.

3.1.1.4 MAGNEROT

Expediente: 20123418 Radicado: 2017021007 Fecha: 17/02/2017 Interesado: Innofar S.A Fabricante: Mauermann Arzneimittel KG

Composición: Cada tableta contiene 500mg de orotato de magnesio dihidrato

Forma farmacéutica: Tabletas

Indicaciones: Indicado en la prevención y tratamiento de la deficiencia de magnesio, si esta no puede ser resuelta por medio de la dieta.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al orotato de magnesio o a alguno de los componentes.

En caso de insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min), miastenia gravis y con bloqueo auriculoventricular (bloqueo AV).

Precauciones y Advertencias: Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia renal, anuria, exsicocosis y anomalías de la conducción auriculoventricular. En estos casos hay que comprobar las condiciones actuales de electrolito y agua y el electrocardiograma (ECG).

No existen parámetros clínico-químicos disponibles, que demuestren inequívocamente la deficiencia de magnesio. Las concentraciones de suero-magnesio bajo el nivel normal ocurrieron generalmente solamente en caso de deficiencia seria del magnesio. No puede excluir la posibilidad de una deficiencia de magnesio leve o moderada, debido a la concentración plasmática de magnesio y la correlación intracelular no es necesaria. Para establecer el diagnóstico de deficiencia de magnesio se tienen en cuenta los síntomas clínicos.

Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Reacciones adversas: En la evaluación de los efectos secundarios, se usan las siguientes frecuencias:

Muy frecuentes	≥1/10
Común	≥1/100 a <1/10
Poco frecuentes	≥1 / 1,000 a <1/100
Raros	≥1 / 10.000 a <1 / 1.000
Muy raros	<1 / 10.000
Desconocida	no se pueden calcular las frecuencias sobre la base de los datos disponibles

Trastornos del sistema inmunológico: Frecuencia desconocida: Reacciones de hipersensibilidad (urticaria, exantema)

Desórdenes gastrointestinales: Muy raros: heces blandas, diarrea (especialmente en dosis altas)

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Muy raras: Reacciones alérgicas en la piel

Interacciones: Magnerot® no debe tomarse al mismo tiempo que las tetraciclinas, fluoruro de hierro o fluoruro de sodio, ya que pueden ocasionar interferencia mutua en la absorción enteral.

Los medicamentos concomitantes antes mencionados se deben tomar después de un intervalo de aproximadamente 2 - 3 horas

Dosificación y Grupo Etario: Adultos

Tomar 2 tabletas tres veces al día durante una semana con el fin de restablecer la reserva (equivalente a 196.8 mg, 8.1 mMol ó 16.2 mVal de magnesio). Posteriormente para mantenimiento, se recomienda tomar de 2 a 3 tabletas al día (98.4 mg o 4.05 mMol o 8.1 mVal de magnesio)

Vía de Administración: Magnerot® se administra por vía oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe allegar estudios clínicos que justifique el uso de este producto en la indicación solicitada, por cuanto lo allegado se refiere a información para una indicación diferente a la propuesta. Adicionalmente, la Sala encuentra que Orotato de Magnesio dihidrato esta relacionado con la aparición de tumores.

3.1.1.5. LATUDA 20 mg LATUDA 40 mg LATUDA 80 mg

Expediente: 20122576 Radicado: 2017011349 Fecha: 31/01/2017 Interesado: Daiichi Sankyo Brasil Farmacêutica Ltda.

Composición: Cada tableta contiene 20 mg de clorhidrato de lurasidona Cada tableta contiene 40 mg de clorhidrato de lurasidona Cada tableta contiene 80 mg de clorhidrato de lurasidona

Forma farmacéutica: Tabletas Recubiertas

Indicaciones: Latuda® es indicada para el tratamiento de adultos con esquizofrenia.

Latuda® también es adecuada para el tratamiento de adultos con episodios depresivos asociados con el trastorno bipolar I (depresión bipolar), como monoterapia o como terapia adyuvante con litio o valproato

Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida al clorhidrato de lurasidona o cualquiera de los componentes de la formulación.

Contraindicada con el uso concomitante de:

Inhibidores potentes del CYP3A4 (p. ej., ketoconazol).
Inductores potentes del CYP3A4 (p. ej., rifampicina)

Advertencias y precauciones: Antes de tomar Latuda®, se debe informar al médico si el paciente o su familia tiene o ha tenido: • Psicosis relacionada con la demencia (especialmente en los adultos mayores); • Síndrome neuroléptico maligno, (reacción a algún medicamento con el aumento repentino de la temperatura corporal, presión arterial extremadamente alta y convulsiones severas); • Discinesia tardía (reacción a algún medicamento que causa movimientos anormales de la lengua, u otros movimientos incontrolados de la cara (boca, lengua, mejillas o la mandíbula) que también puede afectar brazos y piernas); • Enfermedad de la sangre con un número reducido de leucocitos (por ejemplo, leucopenia y neutropenia); • Comportamiento o pensamientos suicidas; • Diabetes o elevación de azúcar en la sangre; • Altos niveles de prolactina; • Altos niveles de colesterol total, triglicéridos o colesterol LDL, o bajos niveles de colesterol HDL; • Valores de presión arterial extremadamente bajas que ocurren después de que uno se quede de pie durante un largo período o cuando uno se levanta después de estar sentado o acostado; • Condiciones que podrían predisponer al paciente a la hipotensión, tales como problemas cardíacos (p. ej., insuficiencia cardíaca, historial de infarto de miocardio, isquemia, historial de problemas de ritmo cardíaco con anormalidades de conducción (arritmia o condición conocida como prolongación de intervalo QT), problemas vasculares cerebrales (p. ej., ACV), deshidratación, hipovolemia (reducción del volumen de la sangre) y el tratamiento con medicamentos antihipertensivos; • Crises convulsivos; • Problemas de hígado o riñón; • Cualesquiera otras condiciones médicas.

Latuda® no es recomendado para uso durante el embarazo o la lactancia. No se sabe si Latuda® pasa a la leche materna. Sin embargo, si es necesario tomar Latuda® durante el embarazo o la lactancia, la paciente y su médico deben discutir los beneficios y riesgos de tomarlo.

Este medicamento no debe ser utilizado por mujeres embarazadas sin las orientaciones de un médico

Reacciones adversas:

Reacciones observadas durante los estudios de lurasidona en el tratamiento de esquizofrenia y trastorno bipolar:

Muy frecuentes (≥10%): acatisia, dolor de cabeza, insomnio, náusea, parkinsonismo y somnolencia.

Frecuentes (≥ 1% y <10%): agitación, ansiedad, dolor de espalda, prolactina elevada, CPK elevada, disminución de apetito, diarrea, mareos, distonia, dispepsia, sarpullido (RASH), inquietud, salivación excesiva, vómitos y aumento de peso.

Poco frecuentes (≥ 0,1% y <1%): sueños anormales, dolor abdominal, amenorrea, anemia, bloqueo AV de primer grado, triglicéridos elevados, bradicardia, disartria, disuria, dismenorrea, disfunción eréctil, gastritis, aumento de la sensibilidad, pánico, prurito, hipotensión ortostática, trastornos del sueño, ideación suicida*, síncope, taquicardia, discinesia tardía, urticaria y vértigo.

*Ideación suicida puede incluir términos conceptualmente similares tales como intento de suicidio, depresión suicida y comportamiento suicida.

Raras (≥ 0,01% y <0,1%): angina pectoris, angioedema, visión borrosa, dolor en el pecho, accidente cerebrovascular, ginecomastia, disfagia, galactorrea, leucopenia, neutropenia, síndrome neuroléptico maligno, insuficiencia renal aguda, rabdomiólisis, convulsiones, muerte súbita.

No conocida: hipersensibilidad.

Experiencia post-comercialización: hipersensibilidad. La hipersensibilidad puede incluir síntomas tales como hinchazón de la garganta, hinchazón de la lengua, urticaria y síntomas de angioedema

Interacciones: Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente o iniciará cualquier otro medicamento (con o sin fórmula médica), suplementos Fitoterapéuticos y / o vitaminas. Esto es especialmente importante si está tomando: • Cualquier medicamento que actúe en el cerebro, ya que los efectos de esta droga pueden ser negativamente aditivos con los efectos de Latuda® en su cerebro; • Medicamentos que disminuyen la presión arterial, ya que este fármaco también puede reducir la presión arterial; • medicamentos para la enfermedad de Parkinson y el síndrome de piernas inquietas (p. ej., levodopa) ya que este fármaco puede reducir sus efectos; • medicamentos que contienen derivados de alcaloides del ergot (utilizados para tratar la migraña) y otros fármacos que incluyen la terfenadina y el astemizol (utilizados para tratar la fiebre del heno y otras condiciones alérgicas), cisaprida (utilizado para tratar problemas digestivos), pimozida (utilizado para tratar enfermedades psiquiátrica), quinidina (utilizado para tratar afecciones cardíacas), bepridil (utilizado para tratar el dolor en el pecho).

Informe a su médico si está tomando alguno de estos medicamentos, pues puede cambiar la dosis de este medicamento durante el tratamiento con Latuda®.

Los siguientes medicamentos pueden aumentar el nivel de lurasidona en la sangre: • Atazanavir, darunavir/ritonavir, fosamprenavir (para tratar la infección por VIH); • Diltiazem (para tratar presión arterial elevada); • Ciprofloxacina, eritromicina (para tratar infecciones); • Fluconazol (para tratar las infecciones por hongos); • Verapamilo (para tratar presión arterial elevada o dolor en el pecho); • Imatinibe (para tratar el cáncer en los tejidos que forman la sangre).

Los siguientes medicamentos pueden reducir el nivel de lurasidona en la sangre: • Efavirenz, etravirina (para tratar la infección por VIH); • Modafinilo (para el tratamiento de la somnolencia); • Bosentana (para tratar la presión arterial elevada o úlceras en los dedos).

Informe a su médico si está tomando alguno de estos medicamentos, pues puede cambiar la dosis de Latuda®.

Durante el uso de Latuda®, se debe evitar:

Pomelo (fruta o zumo), ya que esta fruta puede afectar a la cantidad de Latuda® en la sangre.
Conducir, operar maquinaria o realizar otras actividades peligrosas hasta que sepa cómo Latuda® le afecta. Latuda® puede causar sueño

Vía de administración: Oral

Dosificación y grupo etario: Latuda® debe ser tomado exactamente de la manera orientada por el profesional de la salud. No cambie la dosis por su cuenta.

Latuda® debe ser tomada por vía oral con alimentos (por lo menos 350 calorías).

Tragar la (s) tableta (s) entera (s) con agua. Se debe tomar el medicamento regularmente todos los días a la misma hora del día, para que sea más fácil de recordarse. Se debe tomar este medicamento con alimentos o después de alimentarse.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para los productos de la referencia:

Evaluación farmacológica.
Declaración de nueva entidad química, con protección de datos bajo el decreto 2085 de 2002.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y dado que el interesado allega plan de gestión de riesgos, el cual la Sala Especializada de Medicamentos y

Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera necesario dentro de la evaluación farmacológica de este producto, remite este documento al Grupo de Famacovigilancia de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos para su preevaluación. Teniendo en cuenta lo anterior aplaza la emisión de este concepto hasta tanto se remita lo solicitado.

3.1.1.6. ORPHACOL

Expediente: 20121686 Radicado: 2016188803 Fecha: 28/12/2016 Interesado: Valentech Pharma Colombia S.A.S.

Composición: Cada Cápsula contiene 50mg de Ácido Cólico Cada Cápsula contiene 250mg de Ácido Cólico

Forma farmacéutica: Cápsulas

Indicaciones: Orphacol está indicado para el tratamiento de errores congénitos en la síntesis de ácidos biliares primarios debido a una deficiencia de 3β-hidroxi-Δ5-C27- esteroide oxidorreductasa o una deficiencia de Δ4-3-oxoesteroide-5β-reductasa en lactantes, niños y adolescentes desde 1 mes hasta 18 años de edad y adultos.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Uso concomitante de fenobarbital con ácido cólico.

Advertencias y precauciones: El tratamiento con ácido cólico debe interrumpirse si la función hepatocelular, medida por el tiempo de protrombina, no mejora en los 3 meses siguientes al inicio del tratamiento con ácido cólico. Se debe observar una reducción concomitante de la cifra total de ácidos biliares en orina. Ahora bien, el tratamiento debe interrumpirse antes si existen indicios claros de una insuficiencia hepática grave.

Hipertrigliceridemia familiar Los pacientes con un diagnóstico nuevo o con antecedentes familiares de hipertrigliceridemia familiar pueden absorber mal el ácido cólico en el intestino. La dosis de ácido cólico en estos pacientes se debe determinar y ajustar como se describe arriba, aunque es posible que en estos pacientes sea necesaria y segura una dosis elevada, considerablemente por encima del límite diario de 500 mg establecido para los pacientes adultos.

Excipientes

Orphacol cápsulas contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de los lapones o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento

Reacciones adversas: A continuación se indican las reacciones adversas notificadas en los estudios publicados sobre el tratamiento con ácido cólico. La frecuencia de esas reacciones no se conoce (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

• Trastornos gastrointestinales: Diarrea • Trastornos hepatobiliares: Elevación de las transaminasas, Cálculos biliares • Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Prurito

Se han notificado algunos casos de prurito y/o diarrea durante el tratamiento con Orphacol. Estas reacciones desaparecieron al reducir la dosis y sugieren una sobredosis.

En los pacientes que presenten prurito y/o diarrea persistente debe investigarse la posibilidad de una sobredosis, para lo cual habrá que determinar la concentración de ácidos biliares en suero y/u orina.

Se han notificado cálculos biliares en pacientes sometidos a tratamiento de larga duración.

Población pediátrica Los datos presentados sobre seguridad se refieren principalmente a pacientes pediátricos. Los estudios publicados no son suficientes para detectar diferencias en la seguridad del ácido cólico entre grupos de edad pediátrica ni entre pacientes pediátricos y adultos

Interacciones: El fenobarbital antagoniza el efecto del ácido cólico. El uso de fenobarbital está contraindicado en pacientes con deficiencia de 3β-hidroxi-Δ5-C27-esteroide oxidorreductasa o deficiencia de Δ4-3-oxoesteroide-5β-reductasa tratados con ácido cólico. En estos pacientes deben utilizarse tratamientos alternativos.

La ciclosporina altera la farmacocinética del ácido cólico por inhibición de la absorción hepática y la secreción hepatobiliar de ácidos biliares, así como su farmacodinámica por inhibición del colesterol 7α-hidroxilasa. Debe evitarse su administración conjunta. Si se considera necesaria la administración de ciclosporina, deberán vigilarse de cerca las concentraciones de ácidos biliares en suero y orina y ajustarse la dosis de ácido cólico en consecuencia.

Los secuestradores de ácidos biliares (colestiramina, colestipol, colesevelam) y algunos antiácidos (como el hidróxido de aluminio) se unen a los ácidos biliares y hacen que estos se eliminen. La administración de estos medicamentos reduce supuestamente el efecto del ácido cólico. La administración de secuestradores de ácidos biliares o antiácidos tiene que separarse de la administración de ácido cólico por un intervalo de 5 horas, sea cual sea el medicamento que se administre primero.

No se han estudiado los efectos de los alimentos en la biodisponibilidad del ácido cólico.

Existe la posibilidad teórica de que la administración de ácido cólico conjuntamente con alimentos aumente su biodisponibilidad y mejore la tolerabilidad

Vía de administración: Oral

Dosificación y grupo etario: Niños y adolescentes desde 1 mes hasta 18 años de edad y adultos.

La dosis tiene que ajustarse para cada paciente en una unidad especializada dependiendo de los perfiles cromatográficos de ácidos biliares en sangre y/u orina.

La dosis diaria varía entre 5 y 15 mg/kg en lactantes, niños, adolescentes y adultos. En todos los grupos de edad, la dosis mínima es de 50 mg y se ajusta en incrementos de 50 mg. En adultos, la dosis diaria no debe sobrepasar los 500 mg

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para los productos de la referencia:

Evaluación farmacológica.
Protección de datos bajo Decreto 2085 de 2002
Inserto allegado mediante radicado No. 2016188803
Resumen de Características del Producto (SmPC) allegado mediante radicado No. 2016188803

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y dado que el interesado allega plan de gestión de riesgos, el cual la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera necesario dentro de la evaluación farmacológica de este producto, remite este documento al Grupo de Famacovigilancia de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos para su preevaluación. Teniendo en cuenta lo anterior aplaza la emisión de este concepto hasta tanto se remita lo solicitado.

3.1.1.7. ZINOSAL 12.5 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELÍCULA

Expediente: 20110672 Radicado: 2016076844 / 2017003581 Fecha: 13/01/2017 Interesado: Novamed S.A Fabricante: Laboratorios Liconsa S.A.

Composición: Cada comprimido recubierto con película contiene de tianeptina 12.5 mg

Forma farmacéutica: Comprimidos recubiertos con película

Indicaciones: Zinosal está indicado en el tratamiento de la depresión mayor en adultos.

Contraindicaciones:

 Hipersensibilidad a la tianeptina sódica o a alguno de los excipientes.  Administración simultánea con IMAO no selectivos

Precauciones y Advertencias:

Población pediátrica:

La tianeptina no debe utilizarse en el tratamiento de los niños y adolescentes menores de 18 años. En los ensayos clínicos, se observaron conductas relacionadas con el suicidio (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (principalmente agresividad, comportamiento confrontativo e ira) con mayor frecuencia en los niños y adolescentes tratados con antidepresivos que en los que recibieron placebo. No obstante, si basándose en una necesidad clínica, se toma la decisión de tratar, el paciente deberá ser vigilado estrechamente para detectar la aparición de síntomas relacionados con el suicidio. Además, no se dispone de datos de seguridad a largo plazo en niños y adolescentes sobre el crecimiento, la maduración y el desarrollo cognitivo y conductual.

Suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento clínico:

La depresión se asocia a un aumento del riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (eventos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se produce una remisión significativa. Puede que la mejoría no aparezca en las primeras semanas de tratamiento o más, por lo que se vigilará estrechamente a los pacientes hasta que hayan mejorado. Según la experiencia clínica, el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras fases de la recuperación.

Los pacientes con antecedentes de conducta suicida o que manifiesten un grado significativo de tendencias suicidas antes del inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio, por lo que deberán vigilarse estrechamente durante el tratamiento. Un metanálisis de estudios clínicos de antidepresivos controlados con placebo en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos reveló un mayor riesgo (en comparación con placebo) de conducta suicida en los pacientes menores de 25 años que utilizaban antidepresivos.

Durante el tratamiento, sobre todo al comienzo y tras la modificación de la dosis, es preciso vigilar estrechamente a los pacientes, en especial a aquellos con riesgo alto.

Deberá advertirse a los pacientes (y a sus cuidadores) de la necesidad de vigilar la aparición de signos de empeoramiento clínico, conducta o ideas suicidas y cambios inusuales de comportamiento, así como de la necesidad de ponerse en contacto inmediatamente con el médico si aparecen estos síntomas.

• Es preciso vigilar estrechamente a los pacientes con riesgo de suicidio, especialmente al comienzo del tratamiento. • Si se necesita anestesia general, tendrá que informarse al anestesista sobre el uso de tianeptina y deberá suspenderse el tratamiento 24 o 48 horas antes de la intervención. • En caso de urgencia, la operación podrá llevarse a cabo sin período de lavado intermedio y se instaurará vigilancia perioperatoria. • Como ocurre con todos los psicofármacos, el producto no debe suspenderse de forma brusca. La dosis tiene que reducirse gradualmente durante un periodo de 7 a 14 días. • No está recomendado el consumo de alcohol durante el tratamiento. En caso de antecedentes de alcoholismo o drogodependencia, debe tenerse especial precaución para evitar el aumento de la dosis. • Tianeptina debe usarse con precaución en pacientes con un historial de manía. Se interrumpirá el tratamiento con tianeptina si el paciente entrase en fase de manía. • No deben superarse las dosis recomendadas

En caso de insuficiencia renal, se considerará la posibilidad de reducir la dosis.

Reacciones adversas:

Se han observado las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con tianeptina. Se clasifican atendiendo a su frecuencia.

Muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1000); muy raras (≥ 1/10.000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición	Frecuentes: Anorexia. Frecuencia no conocida: Hiponatremia.
Trastornos psiquiátricos	Frecuentes: Pesadillas. Raras: Abuso y dependencia de sustancias, sobre todo en pacientes menores de 50 años con antecedentes de abuso de drogas o alcohol. Frecuencia no conocida: Se han notificado casos de ideación suicida y conductas suicidas durante el tratamiento con tianeptina o poco después de la retirada del tratamiento. Estado confusional, alucinaciones.
Trastornos del sistema nervioso	Frecuentes: Insomnio, somnolencia, mareo, cefalea, desmayo, temblor. Frecuencia no conocida: Síntomas extrapiramidales, Discinesia.
Trastornos oculares	Frecuentes: Alteración de la visión.
Trastornos cardíacos	Frecuentes: Taquicardia, palpitaciones, extrasístoles, dolor precordial (dolor torácico).
Trastornos vasculares	Frecuentes: Sofocos.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Frecuentes: Disnea.
Trastornos gastrointestinales	Frecuentes: Sequedad de boca, estreñimiento, dolor abdominal, náuseas, vómitos, dispepsia, diarrea, flatulencia, pirosis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Poco frecuentes: exantema maculopapuloso o eritematoso, prurito, urticaria. Frecuencia no conocida: Acné, Dermatitis ampollosa, en casos excepcionales.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo	Frecuentes: Dolor de espalda, mialgias.
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Frecuentes: Astenia, sensación de nudo en la garganta.
Afecciones hepatobiliares	Frecuencia no conocida: Aumento de las enzimas hepáticas. Hepatitis que pueden en casos excepcionales, ser graves.

En la mayoría de los casos, puede ser difícil diferenciar los efectos adversos de la tianeptina de los síntomas somáticos habituales de los pacientes depresivos.

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento.

Interacciones:

Combinaciones no recomendadas: El uso concomitante de IMAO y tianeptina está contraindicado, pues aumenta el riesgo de colapso circulatorio, hipertensión paroxística, hipertermia, convulsiones y muerte.

Teniendo en cuenta las interacciones graves y, en ocasiones, mortales entre los IMAO y otros antidepresivos, se requiere un intervalo de dos semanas entre el tratamiento IMAO y el tratamiento con tianeptina. Se requiere un intervalo de 24 horas sólo cuando la tianeptina se sustituye con un IMAO.

 Depresores del SNC: Tianeptina debe usarse con precaución con otros depresores del SNC  Alcohol: No es aconsejable la combinación con alcohol.

Mianserina: debido al efecto antagonista observado en modelos animales.

Dosificación y Grupo Etario:

Adultos: La dosis normal es de 3 comprimidos recubiertos con película al día (12, 5 mg de tianeptina sódica), uno por la mañana, uno al mediodía y uno por la noche.

Los comprimidos deben tomarse antes de las comidas.

Los comprimidos deben tragarse enteros con ayuda de un poco de agua.

Uso en pacientes mayores de 70 años: La dosis en los pacientes mayores de 70 años deberá reducirse a 2 comprimidos al día.

Uso en niños y adolescentes (menores de 18 años): Zinosal no debe administrarse normalmente a niños y adolescentes.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática: La dosis en los pacientes con insuficiencia renal deberá reducirse a 2 comprimidos al día.

No es necesaria la modificación de la dosis en los pacientes con dependencia del alcohol con o sin cirrosis.

Duración del tratamiento:

 Pueden pasar varias semanas antes de que empiece a sentirse mejor. Por tanto, deberá seguir tomando Zinosal aunque tarde algún tiempo en notar una mejoría de su estado.  No modifique la dosis de su medicamento sin hablar antes con su médico.  Siga tomando los comprimidos durante el tiempo que le recomiende su médico. Si interrumpe el tratamiento demasiado pronto, podrían reaparecer los síntomas. Se recomienda mantener el tratamiento durante un mínimo de 6 meses después de que se sienta bien de nuevo.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2016015098 emitido mediante Acta No. 25 de 2016, numeral 3.1.1.6., con el fin de continuar con el proceso de aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la emisión de éste concepto por cuanto requiere de mayor estudio.

3.1.2. PRODUCTO NUEVO

3.1.2.1 ACETAMINOFÉN 500 mg TABLETA

Expediente: 20123433 Radicado: 2017021129 Fecha: 17/02/2017 Interesado: Pfizer S.A.S.

Composición: Cada tableta contiene 500mg de Acetaminofen (Paracetamol)

Forma farmacéutica: Tabletas con o sin recubrir. Que no modifiquen liberación del fármaco.

Indicaciones: Analgésico, Antipirético

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al acetaminofén o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Advertencias y precauciones: Se recomienda precaución en la administración de paracetamol (acetaminofén) a pacientes con insuficiencia renal o hepática grave. Los riesgos de sobredosis son mayores en aquellos con enfermedad hepática alcohólica no cirrótica.

No consuma más medicamento del indicado en la etiqueta. Si no nota mejoría, consulte con su médico.

Contiene Paracetamol (acetaminofén).

No consuma nada que contenga paracetamol (acetaminofén) mientras esté tomando este medicamento.

Consulte con su médico de inmediato si usted toma demasiado de este medicamento, incluso si se siente bien, debido a que el consumo excesivo de paracetamol (acetaminofén) puede causar daño grave al hígado a largo plazo.

Los pacientes deben ser advertidos de que el paracetamol (acetaminofén) puede causar reacciones cutáneas graves. Si se produce una reacción de la piel como enrojecimiento de la piel, ampollas o erupción, deben dejar de usar y buscar asistencia médica de inmediato.

Reacciones adversas: Los efectos adversos del paracetamol son raros. Se han reportado casos muy raros de reacciones cutáneas graves. Se han reportado discrasias sanguíneas incluyendo trombocitopénica púrpura, metahemoglobinemia y agranulocitosis, pero no necesariamente causalidad relacionada con el paracetamol (acetaminofén).

Interacciones: Colestiramina: La velocidad de absorción del paracetamol (acetaminofén) se reduce por la colestiramina. Por lo tanto, la colestiramina no debe tomarse durante una hora posterior al uso del paracetamol (acetaminofén) si se requiere una analgesia máxima.

Metoclopramida y Domperidona: La absorción de paracetamol se incrementa mediante metoclopramida y domperidona. Sin embargo, no es necesario evitar el uso concurrente.

Warfarina: El efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos puede ser potenciado por el uso regular prolongado de paracetamol con un mayor riesgo de sangrado;

Las dosis ocasionales no tienen efecto significativo.

Cloranfenicol: Aumento de la concentración plasmática de cloranfenicol

Vía de administración: Oral.

Dosificación y grupo etario: Dosis: Adultos, personas de la tercera edad y personas mayores de 16 años. 1 tableta cada 4 horas a un máximo de 6 tabletas en 24 horas.

Adolescentes de 12 a 15 años de edad: 1 tableta cada 6 horas hasta un máximo de 4 tabletas en 24 horas.

Condición de venta: Venta Libre.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación Farmacológica
Inserto versión Febrero 2017

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia con la siguiente información:

Composición: Cada tableta contiene 500 mg de acetaminofen (Paracetamol)

Forma farmacéutica: Tabletas con o sin recubrir. Que no modifiquen liberación del fármaco.

Indicaciones: Analgésico, Antipirético

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al acetaminofén o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Advertencias y precauciones: Se recomienda precaución en la administración de paracetamol (acetaminofén) a pacientes con insuficiencia renal o hepática grave.

Los riesgos de sobredosis son mayores en aquellos con enfermedad hepática alcohólica no cirrótica.

No consuma más medicamento del indicado en la etiqueta. Si no nota mejoría, consulte con su médico.

Contiene Paracetamol (acetaminofén).

No consuma nada que contenga paracetamol (acetaminofén) mientras esté tomando este medicamento.

Metoclopramida y Domperidona: La absorción de paracetamol se incrementa mediante metoclopramida y domperidona. Sin embargo, no es necesario evitar el uso concurrente.

Warfarina: El efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos puede ser potenciado por el uso regular prolongado de paracetamol con un mayor riesgo de sangrado;

Las dosis ocasionales no tienen efecto significativo.

Cloranfenicol: Aumento de la concentración plasmática de cloranfenicol

Vía de administración: Oral.

Dosificación y grupo etario: Dosis: Adultos, personas de la tercera edad y personas mayores de 16 años. 1 tableta cada 4 horas a un máximo de 6 tabletas en 24 horas.

Adolescentes de 12 a 15 años de edad: 1 tableta cada 6 horas hasta un máximo de 4 tabletas en 24 horas.

Condición de venta: Venta Libre.

Norma Farmacologica: 19.4.0.0.N10

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar el inserto versión Febrero 2017 para el producto de la referencia.

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales - Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455 del 28 de mayo de 2004.

3.1.3. PRODUCTO BIOLÓGICO

3.1.3.1 INTRATECT ® X 100 mL

Expediente: 19972378 Radicado: 2017010518 Fecha: 30/01/2017 Interesado: Amarey Nova Medical S.A.

Fabricante: Biotest Pharma GmbH

Composición: 1 mL de solución contiene 50mg de Inmunoglobulina humana normal de la cual Inmunoglobulina G es por lo menos 96%

Forma farmacéutica: Solución para infusión

Indicaciones: Terapia de sustitución en: a) Síndromes de inmunodeficiencia primaria como: – Agammaglobulinemia e hipogammaglobulinemia congénitas – Inmunodeficiencia común variable – Inmunodeficiencia combinada grave – Síndrome de Wiskott Aldrich. b) Mieloma o leucemia linfocítica crónica con hipogammaglobulinemia secundaria grave e infecciones recurrentes c) Niños con SIDA congénito e infecciones recurrentes.

Inmunomodulación a) Púrpura trombocitopénica idiopática (PTI), en niños o adultos con riesgo elevado de hemorragia o antes de someterse a una operación quirúrgica para corregir el recuento de plaquetas b) Síndrome de Guillain Barré c) Enfermedad de Kawasaki

Trasplante alogénico de médula ósea

Coadyuvante en el manejo de la Neuropatía Motora Multifocal NMM.

Indicado en el tratamiento de Poliradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIPD).

Contraindicaciones: El uso de inmunoglobulinas intravenosas está contraindicado en pacientes con una historia de respuestas anafilácticas o de hipersensibilidad a inmunoglobulina (humana).

Pacientes con Deficiencia de IgA pueden desarrollar anticuerpos contra IgA, lo cual puede causar una severa reacción anafiláctica.

Embarazo Existe información insuficiente con respecto al uso de inmunoglobulinas intravenosas en mujeres embarazadas o madres lactantes. Se ha comprobado que los productos IVIg administrados a madres pasan a través de la placenta, en una mayor extensión durante las últimas 12 semanas de gestación.

El personal médico debe prestar atención a posibles riesgos y beneficios para cada paciente individualmente antes de prescribir las inmunoglobulinas intravenosas.

Lactancia Las inmunoglobulinas se excretan en la leche y pueden contribuir a proteger al neonato de patógenos los cuales tienen un portal de entrada por las mucosas.

Fertilidad La experiencia clínica con inmunoglobulina sugiere que no se espere ningún efecto dañino sobre la fertilidad

Advertencias y precauciones: En raras ocasiones, la inmunoglobulina humana normal puede inducir una reacción anafiláctica en conjunto con una disminución en la presión sanguínea, incluso en pacientes quienes han tolerado previamente el tratamiento con inmunoglobulina humana normal. Pacientes con anticuerpos para IgA o deficiencias de IgA como parte de una enfermedad de inmunodeficiencia primaria subyacente, para la cual el tratamiento con IVIG está indicado, pueden estar en un mayor riesgo de desarrollar una reacción anafiláctica.

Ciertas reacciones adversas severas pueden estar relacionadas con la tasa de infusión.

La tasa de infusión recomendada suministrada bajo la sección “dosis y método de administración” debe seguirse de manera cercana. Los pacientes deben monitorearse de forma cercana y observarse cuidadosamente en busca de cualquier síntoma durante todo el periodo de infusión.

Ciertas reacciones adversas pueden ocurrir de forma más frecuente • En caso de alta tasa de infusión • En pacientes que reciben inmunoglobulina humana normal por primera vez, o en raros casos, cuando el producto de inmunoglobulina humana normal se cambia o cuando se ha presentado un intervalo largo desde la infusión previa.

Complicaciones potenciales pueden frecuentemente evitarse garantizando que los pacientes: • No sean sensibles a la inmunoglobulina humana normal inyectando inicialmente el producto de forma lenta (1.4 ml/kg/h correspondiente a 0.023 ml/kg/min), • Se monitoreen cuidadosamente en busca de cualquier síntoma durante todo el período de infusión. En particular, pacientes no expuestos previamente a inmunoglobulina humana normal, pacientes que cambiaron de un producto IVIg alternativo o cuando se ha presentado un intervalo largo desde la infusión previa, deberían monitorearse durante la primera infusión y durante la primera hora después de la primera infusión, con el fin de detectar potenciales signos adversos. Todos los otros pacientes deberían ser observados durante por lo menos 20 minutos después de la administración.

En caso de reacción adversa, se debe bien sea reducir la tasa de administración o detener la infusión. El tratamiento requerido depende de la naturaleza y severidad de la reacción adversa.

En caso de shock, debería implementarse el tratamiento médico estándar para shock.

En todos los pacientes, la administración de IVIg requiere:

• Hidratación adecuada previa al inicio de la infusión de IVIg • Monitoreo de salida de orina • Monitoreo de niveles séricos de creatinina • Evitar el uso concomitante de diuréticos de asa

Hipersensibilidad

Las reacciones de hipersensibilidad verdaderas son raras. Éstas pueden ocurrir en pacientes con anticuerpos anti-IgA.

IVIg no se indica en pacientes con Deficiencia selectiva de IgA donde la Deficiencia de IgA es la única anormalidad de preocupación.

De forma rara, la inmunoglobulina humana normal puede inducir una caída de la presión sanguínea con reacción anafiláctica, incluso en pacientes quienes han tolerado tratamiento previo con inmunoglobulina humana normal.

Tromboembolia

Existe evidencia clínica de una asociación entre administración de IVIg y eventos tromboembólicos tales como

• Infarto del miocardio, • Accidente cerebrovascular (que incluye apoplejía), • Embolia pulmonar y • Trombosis venosa profunda

Lo que se asume que está relacionado con un incremento relativo en la viscosidad de la sangre mediante el alto influjo de inmunoglobulina en pacientes en riesgo.

Debería tenerse precaución al prescribir e infundir IVIg en pacientes obesos y en pacientes con factores de riesgo preexistentes para eventos trombóticos, tales como

• Edad avanzada, • Hipertensión, • Diabetes mellitus y • Una historia de enfermedad vascular o episodios trombóticos, • Pacientes con trastornos trombofílicos adquiridos o heredados, • Pacientes con períodos prolongados de inmovilización, • Pacientes con hipovolemia severa, • Pacientes con enfermedades que incrementan la viscosidad sanguínea.

En pacientes en riesgo de reacciones adversas tromboembólicas, los productos IVIg deberían administrarse a la tasa mínima de infusión y dosis practicable.

Insuficiencia renal aguda

Casos de insuficiencia renal aguda se han reportado en pacientes que reciben terapia con IVIg. En la mayoría de los casos, se han identificado factores de riesgo, tales como • Insuficiencia renal preexistente, • Diabetes mellitus, • Hipovolemia, • Sobrepeso, • Medicamentos nefrotóxicos concomitantes o • Edad superior a 65 años.

En caso de impedimento renal, debería considerarse la suspensión de IVIg. Mientras que estos informes de disfunción renal e insuficiencia renal aguda se han asociado con el uso de muchos de los productos IVIg con licencia que contienen diversos excipientes tales como sacarosa, glucosa y maltosa, aquellos que contienen sacarosa como estabilizante respondieron por una participación desproporcionada del número total. En los pacientes en riesgo, el uso de productos IVIg que no contienen estos excipientes pueden ser considerados. Intratect no contiene sacarosa, maltosa ni glucosa.

En pacientes en riesgo de insuficiencia renal aguda, los productos IVIg deberían administrarse a la tasa mínima de infusión y dosis practicable.

Síndrome de meningitis aséptica (AMS)

Se ha reportado que el Síndrome de meningitis aséptica ocurre en asociación con el tratamiento con IVIg.

La suspensión del tratamiento con IVIg ha resultado en remisión de AMS dentro de los pocos días siguientes sin secuelas.

El síndrome usualmente comienza dentro de las siguientes horas hasta 2 días a continuación del tratamiento con IVIg. Frecuentemente, los estudios de fluido cerebroespinal son positivos, con pleocitosis hasta varios miles de células por mm3, predominantemente de la serie granulocítica y niveles elevados de proteína hasta varios cientos de mg/dl.

AMS puede ocurrir de forma más frecuente en asociación con tratamiento de IVIg de alta dosis (2 g/kg).

Anemia hemolítica

Los productos IVIg pueden contener anticuerpos al grupo sanguíneo lo cual puede actuar como hemolisinas e inducir un recubrimiento in vivo de eritrocitos con inmunoglobulina, causando una reacción antiglobulina positiva directa (ensayo de Coombs) y de forma rara hemólisis. Puede desarrollarse anemia hemolítica subsiguiente a la terapia con IVIg debido a aumento en secuestro de eritrocitos (RBC). Los receptores de IVIg deberían monitorearse en busca de signos y síntomas clínicos de hemólisis.

Interferencia con ensayos serológicos

Después de la inyección de inmunoglobulina el aumento transitorio de los diversos anticuerpos transferidos de forma pasiva en la sangre del paciente puede producir resultados positivos engañosos en ensayos serológicos.

La transmisión pasiva de anticuerpos a los antígenos de eritrocitos, por ejemplo A, B, D puede interferir con algunos ensayos serológicos en cuanto a anticuerpos a eritrocitos por ejemplo el ensayo de antiglobulina directa (DAT, ensayo de Coombs’ directo).

Hipo proteinemia y viscosidad sérica aumentada pueden ocurrir en pacientes que reciben tratamiento con IVIg. En adición hiponatremia relacionada con productos IVIg puede ocurrir. Clínicamente, es extremadamente importante distinguir entre hiponatremia real de una pseudo hiponatremia asociada con disminución concomitante en la osmolalidad sérica calculada o brecha osmolar elevada, puesto que el tratamiento enfocado en la reducción de suero sin agua en pacientes con pseudo hiponatremia puede resultar en agotamiento de volumen, un mayor incremento en la viscosidad sérica y una posible predisposición a eventos tromboembólicos.

Agentes transmisibles

Las medidas estándar para evitar infecciones que resultan del uso de medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humano incluyen selección de donantes, clasificación de donaciones individuales y conjuntos de plasma en busca de marcadores específicos de infección y la inclusión de pasos de fabricación efectivos para la inactivación / remoción de los virus. A pesar de esto, cuando se administran medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humano, la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos no puede excluirse totalmente.

Intratect® se hace a partir de plasma humano; su uso puede implicar el riesgo de transmisión de agentes infecciosos, tales como virus, el agente de la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y, en teoría, el agente de la enfermedad clásica de Creutzfeldt-Jakob.

Con base en la cuidadosa selección de donantes y clasificación de donaciones y en procesos efectivos de fabricación de productos, Intratect® porta un riesgo extremamente remoto de transmisión de enfermedades virales. Por lo tanto, el riesgo para transmisión de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob o su variante también se considera extremamente remoto.

Ningún caso de transmisión de enfermedades virales o enfermedad de Creutzfeldt-Jakob ha sido asociado con el uso de Intratect®.

Esto también aplica a virus desconocidos o emergentes y otros patógenos.

Las medidas tomadas se consideran efectivas para virus encapsulados tales como el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV), virus de la hepatitis B (HBV) y virus de la hepatitis C (HCV). Las medidas tomadas pueden ser de valor limitado contra virus no encapsulados tales como el virus de la hepatitis A y el parvovirus B19.

Existe una experiencia clínica reafirmante con respecto a la ausencia de transmisión de hepatitis A o parvovirus B19 con inmunoglobulinas y también se asume que el contenido de anticuerpos hace una contribución importante a la seguridad ante el virus.

Se recomienda fuertemente que cada vez que se administre Intratect a un paciente, se registre el nombre y número de lote del producto con el fin de mantener un vínculo entre el paciente y el lote del producto.

Población pediátrica

Las advertencias y precauciones especiales para uso mencionadas para los adultos deberían también considerarse para la población pediátrica.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:

La capacidad de conducir y operar máquinas puede estar impedida por algunas reacciones adversas asociadas con Intratect. Los pacientes que experimentan reacciones adversas durante el tratamiento deberían esperar a que esto se resuelva antes de conducir u operar máquinas

Reacciones adversas: Resumen del perfil de seguridad Las frecuencias descritas a continuación se han calculado generalmente con base en el número de pacientes tratados si no se especifica de otra forma, por ejemplo por número de infusiones.

Reacciones de hipersensibilidad inespecíficas tales como escalofríos, dolor de cabeza, mareo, fiebre, vómito, reacciones alérgicas, náusea, artralgia, baja presión sanguínea y dolor lumbar moderado pueden ocurrir ocasionalmente.

De forma rara las inmunoglobulinas humanas normales pueden causar una súbita caída en la presión sanguínea y, en casos aislados, shock anafiláctico, incluso cuando el paciente no ha mostrado ninguna hipersensibilidad a la administración previa.

Casos de meningitis aséptica reversible y raros casos de reacciones cutáneas transitorias han sido observados con inmunoglobulina humana normal. Reacciones hemolíticas reversibles se han observado en pacientes, especialmente aquellos con grupos sanguíneos A, B, y AB. De forma rara, se puede desarrollar anemia hemolítica que requiere transfusión después de tratamiento con altas dosis de IVIg.

Incremento en el nivel de creatinina sérica y/o insuficiencia renal aguda han sido observados.

Muy raramente: Reacciones tromboembólicas tales como infarto de miocardio, apoplejía, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda.

Lista tabulada de reacciones adversas

Sospecha de reacciones adversas al medicamento reportada en ensayos clínicos concluidos:

Tres estudios clínicos se han llevado a cabo con Intratect (50 g/l): dos en pacientes con inmunodeficiencia primaria (PID) y uno en pacientes con púrpura trombocitopénica inmune (ITP). En los dos estudios de PID en general 68 pacientes fueron tratados con Intratect (50 g/l) y evaluados en cuanto a seguridad. El periodo de tratamiento fue de 6 y 12 meses respectivamente. El estudio de ITP fue llevado a cabo en 24 pacientes.

Estos 92 pacientes recibieron un total de 830 infusiones de Intratect (50 g/l), donde se registró un total de 51 Reacciones adversas al medicamento (ADRs).

Con Intratect 100 g/l un estudio clínico se ha llevado a cabo en pacientes con PID. 30 pacientes fueron tratados con Intratect 100 g/l durante 3 a 6 meses y evaluados en cuanto a seguridad. Estos 30 pacientes recibieron un total de 165 infusiones de Intratect 100 g/l, de las cuales un total de 19 infusiones (11.5 %) estaban asociadas con Reacciones adversas al medicamento (ADRs).

La mayoría de estas ADRs fue leve a moderada y auto limitante. Ninguna ADR grave fue observada durante los estudios.

La tabla presentada a continuación está de acuerdo con la Clasificación órgano sistema (SOC y nivel de término preferido) de MedDRA.

Las frecuencias se han evaluado de acuerdo a la siguiente convención: muy común (≥ 1/10); común (≥ 1/100 a < 1/10); no común (≥ 1/1,000 a < 1/100); rara (≥ 1/10,000 a < 1/1,000); muy rara (< 1/10,000); no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Interacciones: Vacunas con virus vivos atenuados La administración de inmunoglobulina puede impedir durante un periodo de por lo menos 6 semanas y de hasta 3 meses la eficacia de vacunas vivas con virus atenuados tales como sarampión, rubéola, paperas y varicela. Después de la administración de este medicamento, debería transcurrir un intervalo de 3 meses antes de la vacunación con vacunas vivas de virus atenuados. En el caso de sarampión, este impedimento puede persistir hasta por 1 año. Por lo tanto a los pacientes que reciben vacuna para sarampión se les debería verificar el estatus de anticuerpos.

Población pediátrica

Se espera que la misma interacción mencionada para los adultos pueda ocurrir también en la población pediátrica.

Vía de administración: Intratect® es un producto destinado a la infusión intravenosa.

Durante la infusión la velocidad inicial no debe ser superior a 1,4 ml/kg/h durante 30 minutos. Si se tolera bien, la velocidad de administración puede aumentarse lentamente hasta un máximo de 1,9 ml/kg/h para el resto de la infusión.

Dosificación y grupo etario: Posología

La dosis y régimen de dosis es dependiente de la indicación.

En terapia de sustitución la dosis puede tener que individualizarse para cada paciente dependiendo de la respuesta farmacocinética y clínica. El siguiente régimen de dosis se suministra como una guía.

Terapia de sustitución en síndromes de inmunodeficiencia primaria El régimen de dosis debería alcanzar un nivel valle de IgG (medido antes de la siguiente infusión) de por lo menos 5 a 6 g/l. Se requieren de 3 a 6 meses después del inicio de la terapia para que ocurra el equilibrio. La dosis inicial recomendada es de 8 - 16 ml (0.4 - 0.8 g)/kg suministrados una vez, seguidos de por lo menos 4 ml (0.2 g)/kg suministrado cada 3 a 4 semanas.

La dosis requerida para alcanzar un nivel valle de 5 - 6 g/l es del orden de 4 - 16 ml (0.2

0.8 g)/kg/mes. El intervalo de dosificación cuando se ha alcanzado el estado estable varía de 3 - 4 semanas.

Los niveles valle deberían medirse y valorarse en conjunto con la incidencia de infección.

Para reducir la tasa de infección, puede ser necesario incrementar la dosificación y buscar niveles valle más altos.

Hipo gamma globulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en pacientes con leucemia linfocítica crónica, en quienes han fallado los antibióticos profilácticos; Hipo gamma globulinemia e infecciones bacterianas recurrentes en la fase de meseta de pacientes con mieloma múltiple quienes han fallado en responder a la inmunización con neumococos; SIDA congénito con infecciones bacterianas recurrentes.

La dosis recomendada es de 4 - 8 ml (0.2 - 0.4 g)/kg cada 3 a 4 semanas.

Hipo gamma globulinemia en pacientes después de trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas

La dosis recomendada es de 4 - 8 ml (0.2 - 0.4 g)/kg cada 3 a 4 semanas. Los niveles valle deberían mantenerse por encima de 5 g/l.

Púrpura trombocitopénica idiopática

Existen dos programaciones de tratamiento alternativas:

16 - 20 ml (0.8 - 1 g)/kg suministradas en el día 1, esta dosis puede ser repetida una vez durante los 3 días siguientes
8 ml (0.4 g)/kg suministrado diariamente de 2 a 5 días.

El tratamiento puede repetirse si ocurre una recaída.

Síndrome de Guillain Barré

8 ml (0.4 g)/kg/día durante 5 días.

Enfermedad de Kawasaki

32 - 40 ml (1.6 - 2.0 g)/kg debería administrarse en dosis divididas durante 2 a 5 días o 40 ml (2.0 g)/kg como una dosis única. Los pacientes deberían recibir tratamiento concomitante con ácido acetilsalicílico.

Trasplante alogénico de médula ósea: El tratamiento con inmunoglobulina humana normal puede usarse como parte del régimen de acondicionamiento y tras el trasplante. Para el tratamiento de infecciones y profilaxis de la reacción del injerto contra el huésped, la dosificación debe individualizarse. La dosis inicial suele ser 10 ml (0,5 g)/kg p.c./semana, empezando siete días antes del trasplante y hasta 3 meses después del mismo. En caso de falta persistente de producción de anticuerpos, se recomienda una dosis de 10 ml (0,5 g)/kg p.c./mes hasta que el nivel de anticuerpos se normalice.

Poliradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIPD) La dosis recomendada para Poliradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP) es la siguiente: Dosis inicial: 2 g/kg divididos a lo largo de 2 -5 días consecutivos y dosis de mantenimiento: 1 g/kg durante 1 - 2 días consecutivos cada 3 semanas.

Neuropatía Motora Multifocal (NMM) Para Neuropatía Motora Multifocal (NMM), la dosis recomendada es la siguiente: Dosis inicial: 2 g/kg dados durante 2-5 días consecutivos y dosis de mantenimiento: 1 g/kg cada 2 a 4 semanas o 2 g/kg cada 4 a 8 semanas.

Las recomendaciones de dosificación se resumen en la siguiente tabla:

Indicación	Dosis	Frecuencia de las infusiones
Terapia de sustitución en inmunodeficiencia primaria Terapia de sustitución en inmunodeficiencia secundaria SIDA congénito Hipo gamma globulinemia (< 4 g/l) en pacientes después de trasplante de células madre hematopoyéticas	dosis inicial: 0.4 - 0.8 g/kg A continuación: 0.2 - 0.8 g/kg 0.2 - 0.4 g/kg 0.2 - 0.4 g/kg 0.2 - 0.4 g/kg	cada 3 - 4 semanas para obtener niveles valle de IgG de por lo menos 5 - 6 g/l cada 3 - 4 semanas para obtener niveles valle de IgG de por lo menos 5 - 6 g/l cada 3 - 4 semanas cada 3 - 4 semanas para obtener niveles valle de IgG por encima de 5 g/l
Trasplante alogénico de médula ósea	dosis inicial: 0,5 g/kg	7 días antes y hasta 3 meses después del trasplante
Poliradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIPD).	Dosis inicial: 2 g/kg Dosis de mantenimiento: 1 g/kg	Divididos a lo largo de 2 -5 días consecutivos Durante 1 – 2 días consecutivos cada 3 semanas.
Neuropatía Motora Multifocal (NMM)	Dosis inicial: 2 g/kg	durante 2-5 días consecutivos. Cada 2 a 4 semanas o 2

—	Dosis de mantenimiento: 1 g/kg	g/kg cada 4 a 8 semanas.
Inmunomodulación: Púrpura Trombocitopénica Idiopática Síndrome de Guillain Barré Enfermedad de Kawasaki	0.8 - 1 g/kg o 0.4 g/kg/d 0.4 g/kg/d 1.6 - 2 g/kg o 2 g/kg	En el día 1, posiblemente repetido una vez dentro de los 3 días por 2 - 5 días por 5 días En dosis divididas durante 2 - 5 días en asociación con ácido acetilsalicílico En una dosis en asociación con ácido acetilsalicílico

2 g/kg En una dosis en asociación con ácido acetilsalicílico

Población pediátrica

La posología en niños y adolescentes (0 - 18 años) no es diferente a aquella de adultos ya que la posología para cada indicación se suministra por peso corporal y se ajusta al resultado clínico de las condiciones mencionadas anteriormente.

Condición de venta: Venta con fórmula médica, Uso Institucional

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para continuar con la renovación del Registro Sanitario para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica.
Inserto versión 01/2017

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda continuar con el proceso de renovación del Registro Sanitario para el producto de la referencia, teniendo en cuenta que la información permite concluir que no se han presentado cambios que modifiquen el balance riesgo/beneficio del producto de la referencia, con la siguiente información:

Composición: 1 mL de solución contiene 50mg de Inmunoglobulina humana normal de la cual Inmunoglobulina G es por lo menos 96%

Forma farmacéutica: Solución para infusión

Trasplante alogénico de médula ósea

Coadyuvante en el manejo de la Neuropatía Motora Multifocal NMM.

Indicado en el tratamiento de Poliradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIPD).

Contraindicaciones: El uso de inmunoglobulinas intravenosas está contraindicado en pacientes con una historia de respuestas anafilácticas o de hipersensibilidad a inmunoglobulina (humana).

Pacientes con Deficiencia de IgA pueden desarrollar anticuerpos contra IgA, lo cual puede causar una severa reacción anafiláctica.

El personal médico debe prestar atención a posibles riesgos y beneficios para cada paciente individualmente antes de prescribir las inmunoglobulinas intravenosas.

Lactancia Las inmunoglobulinas se excretan en la leche y pueden contribuir a proteger al neonato de patógenos los cuales tienen un portal de entrada por las mucosas.

Fertilidad La experiencia clínica con inmunoglobulina sugiere que no se espere ningún efecto dañino sobre la fertilidad

Ciertas reacciones adversas severas pueden estar relacionadas con la tasa de infusión. La tasa de infusión recomendada suministrada bajo la sección “dosis y método de administración” debe seguirse de manera cercana. Los pacientes deben monitorearse de forma cercana y observarse cuidadosamente en busca de cualquier síntoma durante todo el periodo de infusión.

Todos los otros pacientes deberían ser observados durante por lo menos 20 minutos después de la administración.

En caso de reacción adversa, se debe bien sea reducir la tasa de administración o detener la infusión. El tratamiento requerido depende de la naturaleza y severidad de la reacción adversa.

En caso de shock, debería implementarse el tratamiento médico estándar para shock.

En todos los pacientes, la administración de IVIg requiere:

• Hidratación adecuada previa al inicio de la infusión de IVIg • Monitoreo de salida de orina • Monitoreo de niveles séricos de creatinina • Evitar el uso concomitante de diuréticos de asa

Hipersensibilidad

Las reacciones de hipersensibilidad verdaderas son raras. Éstas pueden ocurrir en pacientes con anticuerpos anti-IgA.

IVIg no se indica en pacientes con Deficiencia selectiva de IgA donde la Deficiencia de IgA es la única anormalidad de preocupación.

Tromboembolia

Existe evidencia clínica de una asociación entre administración de IVIg y eventos tromboembólicos tales como

• Infarto del miocardio, • Accidente cerebrovascular (que incluye apoplejía), • Embolia pulmonar y • Trombosis venosa profunda

Lo que se asume que está relacionado con un incremento relativo en la viscosidad de la sangre mediante el alto influjo de inmunoglobulina en pacientes en riesgo.

Debería tenerse precaución al prescribir e infundir IVIg en pacientes obesos y en pacientes con factores de riesgo preexistentes para eventos trombóticos, tales como

En pacientes en riesgo de reacciones adversas tromboembólicas, los productos IVIg deberían administrarse a la tasa mínima de infusión y dosis practicable.

Insuficiencia renal aguda

En caso de impedimento renal, debería considerarse la suspensión de IVIg.

Mientras que estos informes de disfunción renal e insuficiencia renal aguda se han asociado con el uso de muchos de los productos IVIg con licencia que contienen diversos excipientes tales como sacarosa, glucosa y maltosa, aquellos que contienen sacarosa como estabilizante respondieron por una participación desproporcionada del número total. En los pacientes en riesgo, el uso de productos IVIg que no contienen estos excipientes pueden ser considerados. Intratect no contiene sacarosa, maltosa ni glucosa.

En pacientes en riesgo de insuficiencia renal aguda, los productos IVIg deberían administrarse a la tasa mínima de infusión y dosis practicable.

Síndrome de meningitis aséptica (AMS)

Se ha reportado que el Síndrome de meningitis aséptica ocurre en asociación con el tratamiento con IVIg.

La suspensión del tratamiento con IVIg ha resultado en remisión de AMS dentro de los pocos días siguientes sin secuelas.

AMS puede ocurrir de forma más frecuente en asociación con tratamiento de IVIg de alta dosis (2 g/kg).

Anemia hemolítica

Interferencia con ensayos serológicos

Agentes transmisibles

Ningún caso de transmisión de enfermedades virales o enfermedad de Creutzfeldt- Jakob ha sido asociado con el uso de Intratect®.

Esto también aplica a virus desconocidos o emergentes y otros patógenos.

Población pediátrica

Las advertencias y precauciones especiales para uso mencionadas para los adultos deberían también considerarse para la población pediátrica.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:

Casos de meningitis aséptica reversible y raros casos de reacciones cutáneas transitorias han sido observados con inmunoglobulina humana normal.

Reacciones hemolíticas reversibles se han observado en pacientes, especialmente aquellos con grupos sanguíneos A, B, y AB. De forma rara, se puede desarrollar anemia hemolítica que requiere transfusión después de tratamiento con altas dosis de IVIg.

Incremento en el nivel de creatinina sérica y/o insuficiencia renal aguda han sido observados.

Muy raramente: Reacciones tromboembólicas tales como infarto de miocardio, apoplejía, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda.

Lista tabulada de reacciones adversas

Sospecha de reacciones adversas al medicamento reportada en ensayos clínicos concluidos:

Estos 92 pacientes recibieron un total de 830 infusiones de Intratect (50 g/l), donde se registró un total de 51 Reacciones adversas al medicamento (ADRs).

La mayoría de estas ADRs fue leve a moderada y auto limitante. Ninguna ADR grave fue observada durante los estudios.

La tabla presentada a continuación está de acuerdo con la Clasificación órgano sistema (SOC y nivel de término preferido) de MedDRA.

Población pediátrica

Se espera que la misma interacción mencionada para los adultos pueda ocurrir también en la población pediátrica.

Vía de administración: Intratect® es un producto destinado a la infusión intravenosa.

Dosificación y grupo etario: Posología

La dosis y régimen de dosis es dependiente de la indicación.

La dosis requerida para alcanzar un nivel valle de 5 - 6 g/l es del orden de 4 - 16 ml (0.2 - 0.8 g)/kg/mes. El intervalo de dosificación cuando se ha alcanzado el estado estable varía de 3 - 4 semanas.

Los niveles valle deberían medirse y valorarse en conjunto con la incidencia de infección. Para reducir la tasa de infección, puede ser necesario incrementar la dosificación y buscar niveles valle más altos.

La dosis recomendada es de 4 - 8 ml (0.2 - 0.4 g)/kg cada 3 a 4 semanas.

Hipo gamma globulinemia en pacientes después de trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas

La dosis recomendada es de 4 - 8 ml (0.2 - 0.4 g)/kg cada 3 a 4 semanas. Los niveles valle deberían mantenerse por encima de 5 g/l.

Púrpura trombocitopénica idiopática

Existen dos programaciones de tratamiento alternativas:

16 - 20 ml (0.8 - 1 g)/kg suministradas en el día 1, esta dosis puede ser repetida una vez durante los 3 días siguientes
8 ml (0.4 g)/kg suministrado diariamente de 2 a 5 días.

El tratamiento puede repetirse si ocurre una recaída.

Síndrome de Guillain Barré

8 ml (0.4 g)/kg/día durante 5 días.

Enfermedad de Kawasaki

Las recomendaciones de dosificación se resumen en la siguiente tabla:

Indicación Dosis Frecuencia de las infusiones

Terapia de sustitución en inmunodeficiencia primaria Terapia de sustitución en inmunodeficiencia secundaria SIDA congénito Hipo gamma globulinemia (< 4 g/l) en pacientes después de trasplante de células madre hematopoyéticas	dosis inicial: 0.4 - 0.8 g/kg A continuación: 0.2 - 0.8 g/kg 0.2 - 0.4 g/kg 0.2 - 0.4 g/kg 0.2 - 0.4 g/kg	cada 3 - 4 semanas para obtener niveles valle de IgG de por lo menos 5 - 6 g/l cada 3 - 4 semanas para obtener niveles valle de IgG de por lo menos 5 - 6 g/l cada 3 - 4 semanas cada 3 - 4 semanas para obtener niveles valle de IgG por encima de 5 g/l
Trasplante alogénico de médula ósea	dosis inicial: 0,5 g/kg	7 días antes y hasta 3 meses después del trasplante
Poliradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIPD).	Dosis inicial: 2 g/kg Dosis de mantenimiento: 1 g/kg	Divididos a lo largo de 2 -5 días consecutivos Durante 1 – 2 días consecutivos cada 3 semanas.
Neuropatía Motora Multifocal (NMM)	Dosis inicial: 2 g/kg	durante 2-5 días consecutivos.

—	Dosis de mantenimiento: 1 g/kg	Cada 2 a 4 semanas o 2 g/kg cada 4 a 8 semanas.
Inmunomodulación: Púrpura Trombocitopénica Idiopática Síndrome de Guillain Barré Enfermedad de Kawasaki	0.8 - 1 g/kg o 0.4 g/kg/d 0.4 g/kg/d 1.6 - 2 g/kg o 2 g/kg	En el día 1, posiblemente repetido una vez dentro de los 3 días por 2 - 5 días por 5 días En dosis divididas durante 2 - 5 días en asociación con ácido acetilsalicílico En una dosis en asociación con ácido acetilsalicílico

2 g/kg En una dosis en asociación con ácido acetilsalicílico

Población pediátrica

Condición de venta: Venta con fórmula médica, Uso Institucional

Norma farmacológica: 18.2.0.0.N10

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar el inserto versión 01/2017 para el producto de la referencia.

3.1.3.2 INTRATECT ® X 50 mL

Expediente: 19972381 Radicado: 2017009089 Fecha: 26/01/2017 Interesado: Amarey Nova Medical S.A.

Fabricante: Biotest Pharma GmbH

Composición: Cada mL contiene 50mg de Inmunoglobulina humana normal De la cual Inmunoglobulina G es por lo menos 96%

Forma farmacéutica: Solución para infusión

Indicaciones: Terapia de sustitución en: a) Síndromes de inmunodeficiencia primaria como: – Agammaglobulinemia e hipogammaglobulinemia congénitas – Inmunodeficiencia común variable – Inmunodeficiencia combinada grave – Síndrome de Wiskott Aldrich. b) Mieloma o leucemia linfocítica crónica con hipogammaglobulinemia secundaria grave e infecciones recurrentes c) Niños con SIDA congénito e infecciones recurrentes.

Trasplante alogénico de médula ósea

Coadyuvante en el manejo de la Neuropatía Motora Multifocal NMM.

Indicado en el tratamiento de Poliradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIPD).

Contraindicaciones: El uso de inmunoglobulinas intravenosas está contraindicado en pacientes con una historia de respuestas anafilácticas o de hipersensibilidad a inmunoglobulina (humana).

Pacientes con Deficiencia de IgA pueden desarrollar anticuerpos contra IgA, lo cual puede causar una severa reacción anafiláctica.

Embarazo

Existe información insuficiente con respecto al uso de inmunoglobulinas intravenosas en mujeres embarazadas o madres lactantes. Se ha comprobado que los productos IVIg administrados a madres pasan a través de la placenta, en una mayor extensión durante las últimas 12 semanas de gestación.

El personal médico debe prestar atención a posibles riesgos y beneficios para cada paciente individualmente antes de prescribir las inmunoglobulinas intravenosas.

Lactancia Las inmunoglobulinas se excretan en la leche y pueden contribuir a proteger al neonato de patógenos los cuales tienen un portal de entrada por las mucosas.

Fertilidad La experiencia clínica con inmunoglobulina sugiere que no se espere ningún efecto dañino sobre la fertilidad

Advertencias y precauciones: En raras ocasiones, la inmunoglobulina humana normal puede inducir una reacción anafiláctica en conjunto con una disminución en la presión sanguínea, incluso en pacientes quienes han tolerado previamente el tratamiento con inmunoglobulina humana normal. Pacientes con anticuerpos para IgA o deficiencias de IgA como parte de una enfermedad de inmunodeficiencia primaria subyacente, para la cual el tratamiento con IVIG está indicado, pueden estar en un mayor riesgo de desarrollar una reacción anafiláctica.

Ciertas reacciones adversas severas pueden estar relacionadas con la tasa de infusión.

Todos los otros pacientes deberían ser observados durante por lo menos 20 minutos después de la administración.

En caso de reacción adversa, se debe bien sea reducir la tasa de administración o detener la infusión. El tratamiento requerido depende de la naturaleza y severidad de la reacción adversa.

En caso de shock, debería implementarse el tratamiento médico estándar para shock.

En todos los pacientes, la administración de IVIg requiere:

• Hidratación adecuada previa al inicio de la infusión de IVIg • Monitoreo de salida de orina • Monitoreo de niveles séricos de creatinina • Evitar el uso concomitante de diuréticos de asa

Hipersensibilidad

Las reacciones de hipersensibilidad verdaderas son raras. Éstas pueden ocurrir en pacientes con anticuerpos anti-IgA.

IVIg no se indica en pacientes con Deficiencia selectiva de IgA donde la Deficiencia de IgA es la única anormalidad de preocupación.

Tromboembolia

Existe evidencia clínica de una asociación entre administración de IVIg y eventos tromboembólicos tales como

• Infarto del miocardio, • Accidente cerebrovascular (que incluye apoplejía), • Embolia pulmonar y • Trombosis venosa profunda

Lo que se asume que está relacionado con un incremento relativo en la viscosidad de la sangre mediante el alto influjo de inmunoglobulina en pacientes en riesgo.

Debería tenerse precaución al prescribir e infundir IVIg en pacientes obesos y en pacientes con factores de riesgo preexistentes para eventos trombóticos, tales como

En pacientes en riesgo de reacciones adversas tromboembólicas, los productos IVIg deberían administrarse a la tasa mínima de infusión y dosis practicable.

Insuficiencia renal aguda

En pacientes en riesgo de insuficiencia renal aguda, los productos IVIg deberían administrarse a la tasa mínima de infusión y dosis practicable.

Síndrome de meningitis aséptica (AMS)

Se ha reportado que el Síndrome de meningitis aséptica ocurre en asociación con el tratamiento con IVIg.

La suspensión del tratamiento con IVIg ha resultado en remisión de AMS dentro de los pocos días siguientes sin secuelas.

AMS puede ocurrir de forma más frecuente en asociación con tratamiento de IVIg de alta dosis (2 g/kg).

Anemia hemolítica

Interferencia con ensayos serológicos

Agentes transmisibles

Ningún caso de transmisión de enfermedades virales o enfermedad de Creutzfeldt-Jakob ha sido asociado con el uso de Intratect®.

Esto también aplica a virus desconocidos o emergentes y otros patógenos.

Población pediátrica

Las advertencias y precauciones especiales para uso mencionadas para los adultos deberían también considerarse para la población pediátrica.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:

Reacciones adversas: Resumen del perfil de seguridad Las frecuencias descritas a continuación se han calculado generalmente con base en el número de pacientes tratados si no se especifica de otra forma, por ejemplo por número de infusiones.

Incremento en el nivel de creatinina sérica y/o insuficiencia renal aguda han sido observados.

Muy raramente: Reacciones tromboembólicas tales como infarto de miocardio, apoplejía, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda.

Lista tabulada de reacciones adversas

Sospecha de reacciones adversas al medicamento reportada en ensayos clínicos concluidos:

Estos 92 pacientes recibieron un total de 830 infusiones de Intratect (50 g/l), donde se registró un total de 51 Reacciones adversas al medicamento (ADRs).

La mayoría de estas ADRs fue leve a moderada y auto limitante. Ninguna ADR grave fue observada durante los estudios.

La tabla presentada a continuación está de acuerdo con la Clasificación órgano sistema (SOC y nivel de término preferido) de MedDRA.

Interacciones: Vacunas con virus vivos atenuados La administración de inmunoglobulina puede impedir durante un periodo de por lo menos 6 semanas y de hasta 3 meses la eficacia de vacunas vivas con virus atenuados tales como sarampión, rubéola, paperas y varicela. Después de la administración de este medicamento, debería transcurrir un intervalo de 3 meses antes de la vacunación con vacunas vivas de virus atenuados. En el caso de sarampión, este impedimento puede persistir hasta por 1 año. Por lo tanto a los pacientes que reciben vacuna para sarampión se les debería verificar el estatus de anticuerpos.

Población pediátrica

Se espera que la misma interacción mencionada para los adultos pueda ocurrir también en la población pediátrica.

Vía de administración: Intratect® es un producto destinado a la infusión intravenosa.

Dosificación y grupo etario: Posología

La dosis y régimen de dosis es dependiente de la indicación.

La dosis requerida para alcanzar un nivel valle de 5 - 6 g/l es del orden de 4 - 16 ml (0.2

0.8 g)/kg/mes. El intervalo de dosificación cuando se ha alcanzado el estado estable varía de 3 - 4 semanas.

Los niveles valle deberían medirse y valorarse en conjunto con la incidencia de infección.

Para reducir la tasa de infección, puede ser necesario incrementar la dosificación y buscar niveles valle más altos.

La dosis recomendada es de 4 - 8 ml (0.2 - 0.4 g)/kg cada 3 a 4 semanas.

Hipo gamma globulinemia en pacientes después de trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas

La dosis recomendada es de 4 - 8 ml (0.2 - 0.4 g)/kg cada 3 a 4 semanas. Los niveles valle deberían mantenerse por encima de 5 g/l.

Púrpura trombocitopénica idiopática

Existen dos programaciones de tratamiento alternativas:

16 - 20 ml (0.8 - 1 g)/kg suministradas en el día 1, esta dosis puede ser repetida una vez durante los 3 días siguientes
8 ml (0.4 g)/kg suministrado diariamente de 2 a 5 días.

El tratamiento puede repetirse si ocurre una recaída.

Síndrome de Guillain Barré

8 ml (0.4 g)/kg/día durante 5 días.

Enfermedad de Kawasaki

Las recomendaciones de dosificación se resumen en la siguiente tabla:

Indicación	Dosis	Frecuencia de las infusiones
Terapia de sustitución en inmunodeficiencia primaria Terapia de sustitución en inmunodeficiencia secundaria	dosis inicial: 0.4 - 0.8 g/kg A continuación: 0.2 - 0.8 g/kg 0.2 - 0.4 g/kg	cada 3 - 4 semanas para obtener niveles valle de IgG de por lo menos 5 - 6 g/l cada 3 - 4 semanas para obtener niveles valle de IgG de por lo menos 5 - 6 g/l

SIDA congénito Hipo gamma globulinemia (< 4 g/l) en pacientes después de trasplante de células madre hematopoyéticas	0.2 - 0.4 g/kg 0.2 - 0.4 g/kg	cada 3 - 4 semanas cada 3 - 4 semanas para obtener niveles valle de IgG por encima de 5 g/l
Trasplante alogénico de médula ósea	dosis inicial: 0,5 g/kg	7 días antes y hasta 3 meses después del trasplante
Poliradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIPD).	Dosis inicial: 2 g/kg Dosis de mantenimiento: 1 g/kg	Divididos a lo largo de 2 -5 días consecutivos Durante 1 – 2 días consecutivos cada 3 semanas.
Neuropatía Motora Multifocal (NMM)	Dosis inicial: 2 g/kg Dosis de mantenimiento: 1 g/kg	durante 2-5 días consecutivos. Cada 2 a 4 semanas o 2 g/kg cada 4 a 8 semanas.
Inmunomodulación: Púrpura Trombocitopénica Idiopática Síndrome de Guillain Barré Enfermedad de Kawasaki	0.8 - 1 g/kg o 0.4 g/kg/d 0.4 g/kg/d 1.6 - 2 g/kg o	En el día 1, posiblemente repetido una vez dentro de los 3 días por 2 - 5 días por 5 días En dosis divididas durante 2 - 5 días en asociación con

2 g/kg En una dosis en asociación con ácido acetilsalicílico

Población pediátrica

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Evaluación farmacológica.
Inserto versión 01.2017

CONCEPTO:

Composición: Cada mL contiene 50 mg de Inmunoglobulina humana normal De la cual Inmunoglobulina G es por lo menos 96%