COMISIÓN REVISORA SALA ESPECIALIZADA DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLÓGICOS ACTA No. 05 SESIÓN ORDINARIA - PRESENCIAL 20, 21, 22 y 23 DE FEBRERO DE 2017

ORDEN DEL DÍA

VERIFICACIÓN DEL QUÓRUM
REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR
TEMAS A TRATAR

3.1. EVALUACIONES FARMACOLÓGICAS 3.1.1. MEDICAMENTO NUEVO 3.1.3. PRODUCTO BIOLÓGICO 3.1.4. NUEVAS ASOCIACIONES 3.1.5. NUEVAS FORMAS FARMACÉUTICAS 3.1.6. NUEVA CONCENTRACIÓN 3.1.9. NUEVA DOSIFICACIÓN 3.3. MODIFICACIÓN DE INDICACIONES 3.10. DERECHOS DE PETICIÓN

3.17. AUDIENCIAS

DESARROLLO DEL ORDEN DEL DÍA

1. VERIFICACIÓN DE QUÓRUM

Siendo las 7:30 horas se da inicio a la sesión ordinaria - presencial de la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, en la sala de Juntas del INVIMA, previa verificación del quórum:

Dr. Jorge Olarte Caro Dr. Jesualdo Fuentes González Dr. Manuel José Martínez Orozco Dr. Mario Francisco Guerrero Pabón Dr. Fabio Ancizar Aristizábal Gutiérrez

Dra. Lucía del Rosario Arteaga de García Dr. Jose Gilberto Orozco Díaz

Secretaria Ejecutiva de la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos Gicel Karina López González

2. REVISIÓN DEL ACTA DE LA SESIÓN ANTERIOR

Acta No. 01 de 2017 Acta No. 02 de 2017 Acta No. 03 de 2017 Acta No. 03 de 2017 Segunda Parte

3. TEMAS A TRATAR

3.1.1. MEDICAMENTO NUEVO

A) PRODUCTOS BIOLÓGICOS

3.1.1.1 ALXOID® ÁCAROS DP 100%

ALXOID® ÁCAROS DP/DF 50%/50% ALXOID® ÁCAROS DP/DF/BT 34%/33%/33% ALXOID® MEZCLA 6 GRAMÍNEAS 100%

Expediente: 20120038 Radicado: 2016175287 Fecha: 06/12/2016 Interesado: Inmunotek Colombia S.A.S.

Composición: Cada mL contiene extracto polimerizado alergénico del ácaro D. pteronyssinus (100%).

Vial A: 2.000 UT/ml y Vial B: 10.000 UT/ml.

Cada mL contiene extractos polimerizados alergénicos de los ácaros D. pteronyssinus y D. farinae (50%/50%). Vial A: 2.000 UT/ml y Vial B: 10.000 UT/ml.

Cada mL contiene extractos polimerizados alergénicos de los ácaros D. pteronyssinus, D. farinae y B. tropicalis (34%/33%/33%). Vial A: 2.000 UT/ml y Vial B: 10.000 UT/ml.

Cada extracto polimerizado alergénico del polen de 6 Gramíneas (100%)*. Vial A: 2.000 UT/ml y Vial B: 10.000 UT/ml.

Forma farmacéutica: Suspensión que contiene cantidades específicas de extractos polimerizados alergénicos como sustancia activa de la formulación, que se adsorben en hidróxido de aluminio, en solución salina isotónica que contiene 0,4% de fenol.

Indicaciones: Los productos Alxoid® están indicados en el tratamiento de enfermedades alérgicas respiratorias tipo I (mediadas por la IgE), tales como, rinitis, asma bronquial y conjuntivitis, causadas por diferentes alérgenos en pacientes adultos que presentan síntomas clínicamente relevantes diagnosticados mediante una prueba cutánea positiva y/o prueba de IgE específica

Contraindicaciones: No utilice los productos Alxoid®:

Si es alérgico (hipersensible) a alguno de los excipientes de los productos Alxoid®.
Si presenta agudización del asma en los tres días previos a la dosis.
Si está tomando medicación β-bloqueante.
Si presenta fiebre superior a 38,5º C.
Si presenta enfermedades infecciosas activas (hepatitis vírica, tuberculosis, etc).
Si padece enfermedades autoinmunes, inmunodeficiencias o enfermedades malignas.
Si va a realizar cualquier actividad física intensa después de administrar la dosis.

Precauciones y advertencias:

Advertencias y precauciones especiales de empleo Este tratamiento puede entrañar riesgo de choque anafiláctico por lo que deben seguirse durante toda la duración del mismo las siguientes normas:

No debe ser administrado en ningún caso en el domicilio del paciente.
Los productos Alxoid® deben administrarse en centros que dispongan de medios para proceder al tratamiento de un paciente que sufra un choque anafiláctico: reanimación cardiorrespiratoria y adrenalina parenteral.
El paciente permanecerá como mínimo 30 minutos en el centro donde se le administre el preparado alergénico después de cada una de las dosis aplicadas.
Comprobar que la vía de administración es la subcutánea. La presencia de sangre al aspirar es indicativa de una administración endovenosa. En estos casos, retirar la aguja y proceder a la inyección correcta en otro lugar.

Advertencias especiales

Niños No administrar a niños menores de 5 años.
Embarazo y lactancia

No hay datos sobre la experiencia clínica para el uso de los productos Alxoid® en mujeres embarazadas ni durante la lactancia.

El tratamiento con los productos Alxoid® no debe iniciarse durante el embarazo. Si se produce el embarazo durante el tratamiento, el tratamiento puede continuar después de la evaluación de la condición general (incluyendo la función pulmonar) del paciente y las reacciones previas a la administración de los productos Alxoid®.

En pacientes con asma preexistente se recomienda una estrecha vigilancia durante el embarazo.

No se prevén efectos sobre los lactantes alimentados con leche materna.

Informar al médico si se está embarazada, cree que puede estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada o en periodo de lactancia. Su médico decidirá si el paciente debe recibir el preparado alergénico Alxoid®.

Deportistas No realizar ninguna actividad física intensa inmediatamente después de la administración de una dosis.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Los productos Alxoid® no tienen influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Precauciones especiales de conservación Los tratamientos deberán ser conservados bajo refrigeración (2 a 8 °C).

Evitar exposiciones prolongadas a temperaturas elevadas.

Mantener este producto fuera de la vista y del alcance de los niños.

Precauciones especiales de eliminación Los preparados alergénicos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Preguntar al farmacéutico como deshacerse de los envases y de los productos que ya no se necesitan. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Reacciones adversas:

Los productos ALXOID® pueden producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. La frecuencia de los posibles efectos adversos enumerados a continuación se definen utilizando la siguiente clasificación: muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 pacientes), frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes), poco frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes), raros

(afectan a entre 1 y 10 de cada 10.000 pacientes), muy raros (afectan a menos de 1 de cada 10.000 personas) y de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Si el paciente nota algún efecto adverso no mencionado, informar al médico o farmacéutico.

En caso de reacción sistémica severa, interrumpa el tratamiento e informe a su médico prescriptor.

Reacciones locales: Comunes Consisten en la aparición de enrojecimiento, dolor y/o tumefacción en el lugar de la inyección. Suelen presentarse en los primeros 30 minutos (reacciones inmediatas) y/o entre los 30 min y 72 horas (reacciones tardías).

Reacción local leve (Inmediata o tardía) de hasta 5-6 cm de diámetro es normal.
Reacción local inmediata moderada, de 6-12 cm de diámetro: puede requerir tratamiento antihistamínico por vía oral.
Reacción local inmediata severa, más de 12 cm de diámetro. Tratamiento antihistamínico por vía oral. OBSERVAR DURANTE 60 MINUTOS.
Reacción local tardía, moderada o severa. Tienen siempre un carácter leve.

Tratamiento: aplicación de una bolsa de hielo y/o corticoides tópicos.

Reacciones sistémicas moderadas: Poco frecuentes Irritación óculo-nasal, estornudos, urticaria, angioedema, que aparecen desde 15 minutos hasta 4-6 horas después de la inyección subcutánea. En tales casos, se recomienda administrar antihistamínicos (orales o por vía intramuscular) especialmente en el caso de una urticaria y angioedema. Adicionalmente, pueden administrarse corticoides I.V. (40 mg de prednisolona). Esta terapéutica puede repetirse si fuera necesario. Si se produce un cierto grado de broncoespasmo, pueden utilizarse broncodilatadores.

Reacciones sistémicas severas: Muy raras Se manifiestan antes de los 30 minutos posteriores a la dosis.

Asma (dificultad respiratoria) o urticaria/angioedema (ronchas en la piel) que aparecen a partir de los 5-10 minutos tras la inyección.

Tratamiento:

Adrenalina (1 mg/mL): 0,3 a 0,5 mg vía subcutánea o intramuscular.
Comprobar la tensión arterial y frecuencia cardiaca.
Administrar solución salina a través de un catéter intravenoso.
Antihistamínico: dexclorfeniramina maleato 5 mg/4-6 h (vía I.M. o I.V.)
Corticoides: hidrocortisona 100-200 mg o metilprednisolona 1-2 mg/kg (vía I.M.).

En caso de asma leve-moderada, administrar además un β-2 agonista inhalado.

En caso de asma severa (FEV1 < 50%), administrar además: 6. Adrenalina inhalada (especialmente si hay signos de edema de laringe y/o lengua): 0,5 ml de adrenalina (1 mg/mL) + 2,5 mL de solución salina (0,9%) aplicada con nebulizador, o bien adrenalina en spray hasta 10 pulsaciones. 7. Agonista β-2 (0,5 mg/mL) 0,25-0,5 mg vía I.V. 8. Teofilina (22 mg/mL) 200-400 mg vía I.V. (administrar en un plazo de 15 minutos), tener precaución con los pacientes que se someten a tratamiento de teofilina de liberación prolongada. 9. Considere la posibilidad de hospitalización en caso de shock retardado.

Si se experimentan efectos adversos, consultar al médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos adversos no mencionados en este punto.

Interacciones: Interacciones medicamentosas y otras formas de interacción

Los productos Alxoid® interaccionan con medicamentos β-bloqueantes, por lo tanto, está contraindicado su uso en aquellos pacientes tratados con esta medicación.
No hay datos disponibles sobre los posibles riesgos del uso de inmunoterapia simultánea con otros alérgenos durante el tratamiento con los productos ALXOID®.
No se han descrito otras interacciones

Vía de administración: Vía subcutánea

Dosificación y Grupo Etario: Los productos ALXOID® están indicados para ser administrados por vía subcutánea. Deben ser administrados por profesionales sanitarios.

 Tratamiento de inicio: Compruebe que su tratamiento posee 1 Vial A (2.000 UT/ml) y 1 ó 2 Viales B (10.000 UT/ml).

Comience su administración siempre con el de menor concentración Vial A (2.000UT/ml). La primera administración son 2 dosis con incremento de volumen (0,2 mL y 0,5 mL) en un intervalo de una semana. Una vez alcanzados los 0,5 ml (dosis máxima) del Vial A (2.000 UT/ml), se continua el tratamiento la semana siguiente con el Vial B (10.000 UT/ml) administrando 2 dosis con incremento de volumen (0,2 ml y 0,5 ml) en un intervalo de una semana entre ellos.

Una vez alcanzados los 0,5 ml (dosis máxima) del Vial B (10.000 UT/ml), las dosis se espaciaran mensualmente hasta terminar el vial. Esta pauta de dosificación requiere 3 semanas para alcanzar la máxima concentración.

 Tratamiento de continuación:

Compruebe que su tratamiento posee 1 o 2 Viales B (10.000 UT/ml). Comience la administración con cualquiera de ellos 0,5 mL a intervalos mensuales.

Estas pautas de dosificación son orientativas, se recomienda seguir la dosificación prescrita por su facultativo.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica.
Inserto Allegado mediante radicado No. 2016175287

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe allegar la caracterización que permita la identificación de cada uno de los componentes de los productos. La información debe ser presentada por separado para cada uno de los productos solicitados.

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe modificar los nombres de los productos por cuanto los cuatro productos solicitados tienen diferentes composiciones.

3.1.1.2 DUPIXENT®

Expediente: 20120674 Radicado: 2016180971 Fecha: 15/12/2016 Interesado: Genzyme de Colombia LTDA

Composición: Cada jeringa precargada de un solo uso contiene 300 mg de dupilumab en una solución de 2 ml.

Forma farmacéutica: Solución Inyectable

Indicaciones: Dupixent® (Dupilumab) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con dermatitis atópica moderada a severa, cuya enfermedad no se controla adecuadamente con tratamiento tópico prescrito, o cuando estos tratamientos no son aconsejables. Dupixent® puede ser utilizado solo o en combinación con la terapia tópica

Contraindicaciones: Dupixent está contraindicado en pacientes que tienen hipersensibilidad a dupilumab conocida o a alguno de sus excipientes

Precauciones y advertencias: Reacciones de hipersensibilidad

Si ocurre una reacción de hipersensibilidad sistémica, se debe suspender inmediatamente la administración de Dupixent y se debe iniciar la terapia adecuada. Se ha informado un caso de reacción similar a la enfermedad del suero y un caso de reacción de enfermedad del suero, ambas consideradas graves, en estudios clínicos luego de la administración de Dupixent.

Infección por helmintos

Se excluyó la participación de pacientes con infecciones por helmintos conocidas en estudios clínicos. Se desconoce si Dupixent influirá en la respuesta inmunitaria contra las infecciones por helmintos. Proporcione tratamiento a los pacientes con infecciones por helmintos preexistentes antes de iniciar la administración de Dupixent. Si los pacientes se infectan mientras reciben tratamiento con Dupixent y no responden al tratamiento antihelmíntico, suspenda el tratamiento con Dupixent hasta que se resuelva la infección.

Afecciones atópicas concomitantes No se han establecido la seguridad ni la eficacia en afecciones alérgicas o atópicas, salvo la dermatitis atópica. Se debe aconsejar a los pacientes con afecciones atópicas comórbidas (como asma) que no ajusten su tratamiento sin consultar con sus médicos.

Cuando se suspenda Dupixent, considere los efectos potenciales en otras condiciones atópicas.

Reacciones adversas: En la muestra agrupada de exposición general, se trataron con Dupixent 2526 pacientes con dermatitis atópica en total en estudios clínicos controlados y sin controlar. De estos, 739 pacientes fueron expuestos durante 1 año por lo menos.

Se evaluó la seguridad de la monoterapia con Dupixent durante la semana 16 según datos de tres estudios multicéntricos, aleatorizados, a doble ciego, controlados con placebo (SOLO 1, SOLO 2 y un estudio de fase 2 para determinar el rango de la dosis), que incluían 1564 pacientes adultos con dermatitis atópica (AD) de moderada a grave.

La población del estudio tenía una media de edad de 38,2 años, el 41,1 % era de sexo femenino, el 67,9 % era de raza blanca, el 21,9 % era de raza asiática, el 7,1 % era de raza negra, y se informaron afecciones atópicas comórbidas, como asma (39,6 %), rinitis alérgica (49,0 %), alergia a alimentos (37,3 %) y conjuntivitis alérgica (23,1 %).

Se evaluó la seguridad de Dupixent con corticosteroides tópicos (topical corticosteroids, TCS) concomitantes según datos de un estudio multicéntrico, aleatorizado, a doble ciego, controlado con placebo (Chronos). Se trataron 740 pacientes en total durante hasta 52 semanas. La población del estudio tenía una media de edad de 37,1 años, el 39,7 % era de sexo femenino, el 66,2 % era de raza blanca, el 27,2 % era de raza asiática, el 4,6 % era de raza negra, y se informaron afecciones atópicas comórbidas como asma (39,3 %), rinitis alérgica (42,8 %), alergia a alimentos (33,4 %) y conjuntivitis alérgica (23,2 %).

En los estudios con monoterapia, la proporción de pacientes que suspendieron el tratamiento debido a eventos adversos fue del 1,9 % del grupo de placebo, del 1,9 % del grupo de 300 mg de Dupixent QW (cada 2 semanas) y del 1,5 % del grupo de 300 mg de Dupixent QW (una vez por semana). Un paciente que recibía Dupixent suspendió el tratamiento debido a una reacción adversa: conjuntivitis alérgica.

En el estudio con TCS concomitante, la proporción de pacientes que suspendieron el tratamiento debido a eventos adversos fue del 7,6 % del grupo de placebo + TCS, del 1,8 % del grupo de 300 mg de Dupixent Q2W + TCS y del 2,9 % del grupo de 300 mg de Dupixent QW + TCS. Tres pacientes que recibían Dupixent suspendieron el tratamiento debido a una reacción adversa: una reacción en el lugar de la inyección (2 pacientes) y prurito ocular (1 paciente).

Interacciones: Vacunas de virus vivos Dupixent no se ha estudiado con vacunas de virus vivos.

No se deben administrar vacunas de virus vivos junto con Dupixent.

Vacunas inactivadas Se evaluaron las respuestas inmunitarias a la vacunación en un estudio donde se trataron pacientes con dermatitis atópica una vez por semana durante 16 semanas con 300 mg de dupilumab. Después de 12 semanas de administración de dupilumab, se vacunó a los pacientes con una vacuna Tdap (dependiente de los linfocitos T, Adacel®) y con una vacuna antimeningocócica de polisacáridos (independiente de los linfocitos T, Menomune®), y se evaluaron las respuestas inmunintarias 4 semanas después. Las respuestas de los anticuerpos a la vacuna antitetánica y a la vacuna antimeningocócica de polisacáridos fueron similares en pacientes tratados con dupilumab y con placebo. No se observaron interacciones adversas entre cualquiera de las vacunas inactivadas y dupilumab en el estudio.

Interacciones con sustratos para CYP450 No se ha estudiado el impacto de dupilumab en la actividad enzimática del citocromo P450 (cytochrome P, CYP). Estudios in vitro publicados sugieren que la IL-4 y la IL-13 podrían modular las enzimas del CYP450. Sin embargo, la importancia clínica de estos datos no se comprende por completo.

Vía de administración: Subcutánea

Dosificación y Grupo Etario: La dosis recomendada de Dupixent para pacientes adultos es una dosis inicial de 600 mg (dos inyecciones de 300 mg), seguida por 300 mg administrados cada dos semanas. Según la respuesta terapéutica individual, la dosis puede aumentarse a 300 mg por semana.

Si se omite una dosis, administre la dosis tan pronto como sea posible. A partir de entonces, reanude la administración de la dosis en el horario programado habitual.

Poblaciones especiales

Pacientes pediátricos No se han establecido la seguridad ni la eficacia en pacientes pediátricos.

Pacientes adultos mayores No se recomienda ajustar la dosis para pacientes adultos mayores.

Insuficiencia hepática No hay datos disponibles sobre pacientes con insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal No es necesario ajustar la dosis para pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. No hay datos disponibles sobre pacientes con insuficiencia renal grave

Peso corporal No se recomienda ajustar la dosis según el peso corporal.

Administración

Para la dosis inicial de 600 mg, administre dos inyecciones de 300 mg de Dupixent consecutivas en lugares de inyección diferentes.

Dupixent está destinado a usarse con la orientación de un proveedor de atención médica.

Un paciente puede inyectarse Dupixent o el cuidador del paciente puede administrar Dupixent.

Proporcione capacitación adecuada a los pacientes o los cuidadores sobre cómo preparar y administrar Dupixent antes de usar de acuerdo con las instrucciones de uso (Instructions for Use, IFU).

Dupixent se autoadministra mediante inyección subcutánea en el muslo o el abdomen, salvo las 2 pulgadas (5 cm) alrededor del ombligo, con una jeringa precargada de un solo uso. Si otra persona administra la inyección, también puede usarse la parte superior del brazo.

Se recomienda rotar el lugar de la inyección con cada aplicación.

Dupixent no debe inyectarse sobre una piel sensible, dañada, o si tiene moretones o cicatrices.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica.
Protección de datos de la Información no divulgada según decreto 2085 de 2002.
Inserto CCDS V2 de 2016
Información para prescribir CCDS V2 de 2016
Instrucciones de uso CCDM v 1

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe presentar los resultados finales del estudio clínico fase III en curso (CHRONOS), teniendo en cuenta que la información presentada corresponde a resultados intermedios y se requiere de mayor tiempo de seguimiento dado la cronicidad de la patología propuesta.

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe justificar la selección del comparador en el estudio CHRONOS, teniendo en cuenta que la terapia con corticoides tópicos no es recomendada para los pacientes incluidos en el estudio (pacientes con dermatitis atópica moderada a severa en los que ha fracasado terapia con corticoides tópicos).

En cuanto el plan de gestión de riesgo, el cual fue preevaluado por el grupo de Farmacovigilancia de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos, la Sala considera que se deben describir las medidas de minimización de riesgos del plan de farmacovigilancia. Tampoco se describen, riesgos identificados como "Hipersensibilidad Sistémica".

3.1.1.3 COTELLIC TABLETAS 20 mg

Expediente: 20119351 Radicado: 2016168419 Fecha: 24/11/2016 Interesado: Productos Roche S.A.

Composición: Cada tableta lacada contiene 20mg de Cobimetinib

Forma farmacéutica: Tabletas lacadas

Indicaciones: Cotellic (cobimetinib) está indicado para el uso en combinación con Zelboraf en el tratamiento de pacientes con melanoma irresecable o metastásico positivo para la mutación BRAF V600

Contraindicaciones: Cotellic está contraindicado en pacientes con una hipersensibilidad conocida al cobimetinib o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones y advertencias: Advertencias y precauciones generales Consúltese la información de prescripción o ficha técnica completa de Zelboraf, que se utiliza en combinación con COTELLIC.

Retinopatía serosa

Se ha observado una retinopatía serosa (acumulación de líquido en el interior de las capas de la retina) en pacientes tratados con inhibidores de la MEK, incluido Cotellic. La mayoría de los episodios se notificaron como casos de coriorretinopatía o de desprendimiento de retina.

La mediana de tiempo transcurrido hasta el inicio de los episodios de retinopatía serosa fue de 1 mes (intervalo 0-9 meses). La mayoría de los episodios observados en los ensayos clínicos se resolvieron o presentaron una mejoría hasta alcanzar un grado 1 asintomático, tras la interrupción o reducción del tratamiento.

En los pacientes que refieran la aparición de alteraciones visuales o un agravamiento de las ya existentes, se recomienda un examen oftalmológico. Si se diagnostica una retinopatía serosa, deberá suspenderse el tratamiento con Cotellic hasta que se haya producido una mejoría en los síntomas visuales que alcance un grado ≤1. La retinopatía serosa puede abordarse con una interrupción temporal del tratamiento, una reducción de la dosis o una suspensión definitiva.

Disfunción ventricular izquierda

Se ha descrito una disminución de la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) con respecto al valor inicial en pacientes que estaban siendo tratados con Cotellic. La mediana de tiempo transcurrido hasta el inicio de los episodios fue de 4 meses (intervalo 1-7 meses).

Deberá determinarse la FEVI antes de iniciar el tratamiento, con objeto de establecer los valores iniciales, y se volverá a determinar después del primer mes de tratamiento y, como mínimo, cada 3 meses o cuando esté indicado clínicamente, hasta la suspensión definitiva del tratamiento. La disminución de la FEVI respecto a su valor inicial puede abordarse con una interrupción temporal del tratamiento, una reducción de la dosis o una suspensión definitiva.

No se ha estudiado a pacientes en los que la FEVI inicial esté por debajo del límite inferior de la normalidad (LIN) establecido en el centro o sea inferior a 50%.

Abuso y dependencia del fármaco

No hay datos al respecto.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios respecto a los efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

Se han descrito alteraciones visuales en algunos pacientes tratados con Cotellic durante los ensayos clínicos. Deberá recomendarse a los pacientes precaución al conducir o utilizar máquinas si presentan un deterioro de la visión.

Reacciones adversas: La seguridad de Cotellic en combinación con Zelboraf se ha evaluado en 254 pacientes con melanoma avanzado positivo para la mutación BRAF V600, en el estudio GO28141.

La mediana de tiempo hasta la aparición del primer acontecimiento adverso de grado ≥3 fue de 0,5 meses en el grupo de Cotellic junto con Zelboraf frente a 0,8 meses en el grupo de placebo junto con Zelboraf.

La seguridad de Cotellic en combinación con Zelboraf se ha evaluado también en 129 pacientes con melanoma avanzado positivo para la mutación BRAF V600, en el estudio GO25395. El perfil de seguridad de NO25395 coincidió con el observado en el estudio GO28141.

En la tabla que sigue se resumen las RAM aparecidas con una incidencia ≥5% superior (considerando todos los grados) o con una incidencia ≥2% superior (considerando los grados 3-5) en los pacientes tratados con Cotellic en combinación con Zelboraf en el estudio de fase III. Se han utilizado las siguientes categorías para clasificar la frecuencia de aparición: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 y <1/10), poco frecuente (≥1/1000 y <1/100), rara (≥1/10 000 y <1/1000), muy rara (<1/10 000).

Reacciones adversas de cualquier grado de intensidad (incidencia ≥5% superior a la del grupo control) o de grado 3-4 (incidencia ≥2% superior a la del grupo de control) a Basado en los acontecimientos adversos de todos los grados registrados en el estudio de fase III GO28141 b La cifra global incluye las notificaciones de reacción de fotosensibilidad, quemadura solar, dermatitis solar y elastosis actínica

Las siguientes RAM (de todos los grados) se registraron con una incidencia <5% superior en el grupo de Cotellic en comparación con el grupo de control en el estudio GO28141:

Trastornos oculares: deterioro visual (3% en el grupo de Cotellic junto con Zelboraf en comparación con 0% en el grupo de placebo junto con Zelboraf.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Hiperglucemia (3% en el grupo de Cotellic junto con Zelboraf en comparación con 1% en el grupo de placebo junto con Zelboraf).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Neumonitis (1% en el grupo de Cotellic junto con Zelboraf en comparación con <1% en el grupo de placebo junto con Zelboraf).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Erupción (39% en el grupo de Cotellic junto con Zelboraf en comparación con 36% en el grupo de placebo junto con Zelboraf), erupción maculopapulosa (15% en el grupo de COTELLIC junto con Zelboraf en comparación con 16% en el grupo de placebo junto con Zelboraf), dermatitis acneiforme (13% en el grupo de Cotellic junto con Zelboraf en comparación con 9% en el grupo de placebo junto con Zelboraf).

Interacciones: Efectos sobre el cobimetinib de las medicaciones utilizadas simultáneamente Inhibidores/inductores del CYP3A:

El cobimetinib es metabolizado por el CYP3A y el ABC del cobimetinib aumenta en aproximadamente 7 veces en presencia de un inhibidor potente del CYP3A (itraconazol) en individuos sanos. Dado que el cobimetinib es un substrato sensible del CYP3A, es probable que la exposición al cobimetinib sea significativamente inferior en presencia de inductores del CYP3A. En consecuencia, no se recomienda la administración simultánea con inductores o inhibidores potentes del CYP3A. Deberá tenerse precaución al administrar el cobimetinib conjuntamente con inductores o inhibidores del CYP3A de potencia moderada.

Fármacos reductores de la acidez:

La farmacocinética del cobimetinib no se modifica cuando se toma al mismo tiempo un inhibidor de la bomba de protones. Se administró cobimetinib en presencia de rabeprazol (un inhibidor de la bomba de protones) a individuos sanos, con objeto de determinar el efecto del aumento del pH gástrico. Las elevaciones del pH gástrico no afectan a la absorción del cobimetinib.

Efectos del cobimetinib sobre las medicaciones utilizadas simultáneamente

Substratos del CYP: Los datos obtenidos in vitro indican que el cobimetinib es un inhibidor del CYP3A y del CYP2D6. Un estudio de interacciones farmacológicas (IF) clínicas realizado en pacientes con cáncer puso de manifiesto que las concentraciones plasmáticas de midazolam (un substrato sensible del CYP3A) y las de dextrometorfano (un substrato sensible del CYP2D6) no se modificaron en presencia de cobimetinib. Así pues, el cobimetinib puede administrarse conjuntamente con medicaciones que sean substratos del CYP3A o del CYP2D6.

Otros fármacos anticancerosos:

Zelboraf: No hay ningún dato que indique una interacción farmacológica clínicamente significativa entre COTELLIC y Zelboraf en pacientes con melanoma irresecable o metastásico.

Efectos del cobimetinib sobre los sistemas de transporte de fármacos:

Los estudios realizados in vitro han puesto de manifiesto que el cobimetinib es un substrato, pero no un inhibidor de la glucoproteína P (P-gp). En estudios in vitro se ha evidenciado también que el cobimetinib no es un substrato de la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP), pero que sí es un inhibidor moderado de dicha proteína.

Asimismo, en estudios llevados a cabo in vitro se ha puesto de relieve que el cobimetinib no es un substrato de los transportadores de captación hepática OATP1B1, OATP1B3 y OCT1; sin embargo, sí es un inhibidor débil de esos transportadores.

No se ha investigado la trascendencia clínica que puedan tener tales observaciones.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo Etario: El tratamiento con Cotellic deberá ser iniciado y supervisado exclusivamente por un profesional de la salud con experiencia en el tratamiento de pacientes con cáncer.

Para tratar a un paciente con Cotellic en combinación con Zelboraf debe haberse confirmado que el melanoma es positivo para la mutación BRAF V600 con una prueba validada.

Consúltese la ficha técnica completa de Zelboraf, que se utiliza en combinación con Cotellic.

Posología habitual: La dosis recomendada de Cotellic es de 60 mg (tres comprimidos de 20 mg) una vez al día.

Cotellic se toma en ciclos de 28 días. Cada dosis de Cotellic consta de tres comprimidos de 20 mg (60 mg), que deberán tomarse una vez al día durante 21 días consecutivos (días 1 a 21: periodo de tratamiento); a continuación se interrumpirá el tratamiento durante 7 días (días 22 a 28: interrupción del tratamiento).

Cada dosis de tres comprimidos de 20 mg (60 mg) puede tomarse con comida o sin ella .Los comprimidos de Cotellic deberán tragarse enteros con agua.

Duración del tratamiento: El tratamiento con Cotellic deberá continuarse hasta que deje de aportar un efecto beneficioso al paciente o se produzca una toxicidad inaceptable.

Dosis omitidas o retrasadas: Si se omite la toma de una dosis, puede tomarse más tarde, como máximo 12 horas antes de la dosis siguiente, con objeto de mantener la pauta de administración una vez al día.

Vómitos: En el caso de que se produzcan vómitos tras la administración de Cotellic, el paciente no deberá tomar una dosis adicional de Cotellic ese día, y se continuará el tratamiento al día siguiente según lo prescrito.

Recomendaciones sobre la modificación de la dosis

Instrucciones generales: La modificación de la dosis de Cotellic deberá basarse en la evaluación de la seguridad o la tolerabilidad realizada por el prescriptor en cada paciente concreto.

Si se omite la toma de dosis por motivos de toxicidad, las dosis no tomadas no deberán recuperarse. Una vez reducida la dosis, no deberá aumentarse un momento posterior.

La modificación de la dosis de Cotellic es independiente de la modificación de la dosis de Zelboraf. La decisión de reducir la dosis de uno o ambos fármacos deberá basarse en una evaluación clínica.

En la información prescriptiva se presentan las recomendaciones generales para la modificación de la dosis de Cotellic.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica.
Protección de datos de la Información no divulgada según decreto 2085 de 2002.
Información para prescribir allegada mediante radicado No. 2016168419

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y teniendo en cuenta los nuevos argumentos presentados por el interesado, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, únicamente con la siguiente información:

Composición: Cada tableta lacada contiene 20mg de Cobimetinib

Forma farmacéutica: Tabletas lacadas

Contraindicaciones: Cotellic está contraindicado en pacientes con una hipersensibilidad conocida al cobimetinib o a cualquiera de los excipientes.

Pacientes con falla renal severa y falla hepática, deterioro cardiaco, mujeres lactantes, menores de 18 años

Precauciones y advertencias: Advertencias y precauciones generales Consúltese la información de prescripción o ficha técnica completa de Zelboraf, que se utiliza en combinación con COTELLIC.

Retinopatía serosa

En los pacientes que refieran la aparición de alteraciones visuales o un agravamiento de las ya existentes, se recomienda un examen oftalmológico.

Si se diagnostica una retinopatía serosa, deberá suspenderse el tratamiento con Cotellic hasta que se haya producido una mejoría en los síntomas visuales que alcance un grado ≤1. La retinopatía serosa puede abordarse con una interrupción temporal del tratamiento, una reducción de la dosis o una suspensión definitiva.

Disfunción ventricular izquierda

No se ha estudiado a pacientes en los que la FEVI inicial esté por debajo del límite inferior de la normalidad (LIN) establecido en el centro o sea inferior a 50%.

Abuso y dependencia del fármaco

No hay datos al respecto.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios respecto a los efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

Fotosensibilidad cuando se administra en combinación con vemurafenib, Hepatotoxicidad severa (Grado 3), Alteración en la fertilidad femenina, Teratogenicidad y toxicidad embrionaria

Reacciones adversas: La seguridad de Cotellic en combinación con Zelboraf se ha evaluado en 254 pacientes con melanoma avanzado positivo para la mutación BRAF V600, en el estudio GO28141.

Las siguientes RAM (de todos los grados) se registraron con una incidencia <5% superior en el grupo de Cotellic en comparación con el grupo de control en el estudio GO28141:

Trastornos oculares: Deterioro visual (3% en el grupo de Cotellic junto con Zelboraf en comparación con 0% en el grupo de placebo junto con Zelboraf.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Hiperglucemia (3% en el grupo de Cotellic junto con Zelboraf en comparación con 1% en el grupo de placebo junto con Zelboraf).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Neumonitis (1% en el grupo de Cotellic junto con Zelboraf en comparación con <1% en el grupo de placebo junto con Zelboraf).

Fatiga, elevación de transaminasas, artralgia, mialgia, carcinoma escamocelular.

Interacciones: Efectos sobre el cobimetinib de las medicaciones utilizadas simultáneamente Inhibidores/inductores del CYP3A:

Deberá tenerse precaución al administrar el cobimetinib conjuntamente con inductores o inhibidores del CYP3A de potencia moderada.

Fármacos reductores de la acidez:

Efectos del cobimetinib sobre las medicaciones utilizadas simultáneamente

Otros fármacos anticancerosos:

Zelboraf: No hay ningún dato que indique una interacción farmacológica clínicamente significativa entre Cotellic y Zelboraf en pacientes con melanoma irresecable o metastásico.

Efectos del cobimetinib sobre los sistemas de transporte de fármacos:

No se ha investigado la trascendencia clínica que puedan tener tales observaciones.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo Etario: El tratamiento con Cotellic deberá ser iniciado y supervisado exclusivamente por un profesional de la salud con experiencia en el tratamiento de pacientes con cáncer.

Para tratar a un paciente con Cotellic en combinación con Zelboraf debe haberse confirmado que el melanoma es positivo para la mutación BRAF V600 con una prueba validada.

Consúltese la ficha técnica completa de Zelboraf, que se utiliza en combinación con Cotellic.

Posología habitual: La dosis recomendada de Cotellic es de 60 mg (tres comprimidos de 20 mg) una vez al día.

Cada dosis de tres comprimidos de 20 mg (60 mg) puede tomarse con comida o sin ella .Los comprimidos de Cotellic deberán tragarse enteros con agua.

Duración del tratamiento: El tratamiento con Cotellic deberá continuarse hasta que deje de aportar un efecto beneficioso al paciente o se produzca una toxicidad inaceptable.

Recomendaciones sobre la modificación de la dosis

Instrucciones generales: La modificación de la dosis de Cotellic deberá basarse en la evaluación de la seguridad o la tolerabilidad realizada por el prescriptor en cada paciente concreto.

Si se omite la toma de dosis por motivos de toxicidad, las dosis no tomadas no deberán recuperarse. Una vez reducida la dosis, no deberá aumentarse un momento posterior.

En la información prescriptiva se presentan las recomendaciones generales para la modificación de la dosis de Cotellic.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 6.0.0.0.N10.

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar la información para prescribir allegada mediante radicado 2016168419.

Asimismo, la Sala recomienda la protección de la información no divulgada para el producto de la referencias a la luz del Decreto 2085 de 2002, teniendo en cuenta que el principio activo cobimetinib es una nueva entidad química y el interesado demostró un esfuerzo considerable en el desarrollo del producto.

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales - Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455 del 28 de mayo de 2004.

En cuanto el plan de gestión de riesgo, el cual fue preevaluado por el grupo de Farmacovigilancia de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos, la Sala considera que:

Se debe incorporar como riesgo potencial, el riesgo de generación de rabdomiolisis.
Incorporar como riesgo potencial, del riesgo degenerativo en múltiples órganos como la médula ósea, timo, glándula suprarrenal, hígado, bazo, ganglios linfáticos, riñón, piel, corazón, ovario, vagina, gastrointestinal. Aun cuando todas las alteraciones se normalizaron al suspender la administración de cobimetinib, salvo la disminución del número de linfocitos en los ganglios linfáticos de las ratas, se considera este un riesgo que amerita actividades de seguimiento adicionales.
Considerar la inclusión como riesgos potenciales de los efectos adversos tales como: Efectos sobre el sistema hematopoyético y lifopoyético; efectos sobre glándulas adrenales, efectos sobre el riñón (incremento del BUN).
Se sugiere incluir dentro de las actividades de seguimiento activo el uso del producto en pacientes con razas diferentes a la caucásica.8. Se sugiere considerar los siguientes eventos como reacciones adversas para el producto: fatiga, elevación de transaminasas, artralgia, mialgia, carcinoma escamocelular, lo anterior con base en la información presentada dentro del dossier.
Como parte de los riesgos identificados se encuentra la disfunción ventricular izquierda (DVI) y la seguridad del producto en pacientes con insuficiencia cardiaca.

Dentro de las medidas de minimización de riesgo propuestas para éstos, se encuentra la descripción del riesgo en advertencias, sin embargo, el intervalo del tiempo transcurrido hasta el inicio de estos eventos, es diferente en el PGR: "(intervalo: 1-13 meses)", al descrito en las advertencias del producto: “(intervalo 1-7 meses)”.

Se debe generar un consentimiento informado para pacientes femeninas en edad fértil que vayan a consumir el producto.
Generar mecanismos de farmacovigilancia activa en caso que se utilice el medicamento en población menor de 18 años, mujeres embarazadas y lactantes.
Se requiere conocer el PBRER del producto para el análisis de la Informacion post comercialización del mismo en vista que no ha sido posible conocer si algunos de los riesgos potenciales descritos, actualmente puedan ser caracterizados como reales.
Relacionar el alcance de las actividades de rutina en farmacovigilancia.

B) PRODUCTOS DE SÍNTESIS QUÍMICA

3.1.1.4 GRALIDEX

Expediente: 20120814 Radicado: 2016182035 Fecha: 16/12/2016 Interesado: Laboratorios Legrand S.A.

Composición: Cada cápsula contiene 0.5mg de anagrelida

Forma farmacéutica: Cápsula dura

Indicaciones: Gralidex está indicado para la reducción del recuento elevado de plaquetas en pacientes de riesgo con trombocitemia esencial (TE) que no toleran el tratamiento que están siguiendo o cuyo recuento de plaquetas no disminuye hasta un nivel aceptable con dicho tratamiento.

Paciente de riesgo Un paciente de riesgo con trombocitemia esencial se define por una o más de las siguientes características: • > 60 años de edad o • Recuento de plaquetas > 1000 x 109/l o • Antecedentes de acontecimientos trombohemorrágicos

Contraindicaciones: • Hipersensibilidad a anagrelida o a alguno de los excipientes incluidos en la formulación • Pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. • Pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min). • Gralidex contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento. • No se recomienda el uso durante el embarazo. Debe interrumpirse la lactancia durante el uso de Anagrelida.

Precauciones y advertencias: Insuficiencia hepática Se deben valorar los riesgos y beneficios potenciales del tratamiento con anagrelida en un paciente con insuficiencia hepática leve antes de iniciar el tratamiento. No se recomienda el uso del medicamento en pacientes con transaminasas altas (> 5 veces el límite superior del nivel normal).

Insuficiencia renal Se deben valorar los riesgos y beneficios potenciales del tratamiento con anagrelida en un paciente con insuficiencia renal antes de iniciar el tratamiento.

Monitorización El tratamiento requiere una supervisión clínica exhaustiva del paciente, la cual incluye un hemograma completo (hemoglobina y recuentos de leucocitos y plaquetas), valoración de la función hepática (ALT y AST), función renal (creatinina sérica y urea) y electrolitos (potasio, magnesio y calcio).

Plaquetas El recuento de plaquetas aumentará en el plazo de 4 días tras interrumpir el tratamiento con anagrelida y volverá a los niveles previos al tratamiento tras un periodo de 10 a 14 días.

Cardiovascular Se han notificado casos de acontecimientos cardiovasculares adversos graves que incluyen casos de torsade de pointes, taquicardia ventricular, cardiomiopatía, cardiomegalia e insuficiencia cardiaca congestiva.

Se debe tener precaución cuando se utilice anagrelida en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como el síndrome de QT largo congénito, antecedentes conocidos de prolongación del intervalo QTc adquirida, medicamentos que pueden prolongar el intervalo QTc e hipopotasemia.

También se debe tener cuidado en poblaciones que puedan tener una concentración plasmática máxima (Cmáx) mayor de anagrelida o de su metabolito activo, 3-hidroxianagrelida, p. ej. insuficiencia hepática o uso con inhibidores de CYP1A2.

Se aconseja vigilar estrechamente cualquier efecto en el intervalo QTc.

Se recomienda realizar una exploración cardiovascular previa al tratamiento que incluya un ECG y una ecocardiografía basales en todos los pacientes antes de iniciar el tratamiento con anagrelida. Se debe vigilar periódicamente a todos los pacientes durante el tratamiento (p. ej., ECG o ecocardiografía) para determinar si hay pruebas de efectos cardiovasculares que puedan requerir una exploración e investigación cardiovasculares adicionales. Se deben corregir la hipopotasemia o la hipomagnesemia antes de administrar anagrelida y se deben controlar periódicamente durante el tratamiento.

La anagrelida es un inhibidor de la fosfodiesterasa III dependiente de AMP cíclico y debido a sus efectos inótropos y cronótropos positivos, la anagrelida se debe usar con precaución en pacientes de cualquier edad con alguna afección cardiaca manifiesta o sospechada. Además, también han ocurrido acontecimientos adversos cardiovasculares graves en pacientes sin sospecha de enfermedad cardiaca y con pruebas cardiovasculares pretratamiento normales.

La anagrelida se debe usar solo si los beneficios potenciales del tratamiento son mayores que los riesgos potenciales.

Población pediátrica El volumen de datos disponibles sobre el uso de anagrelida en esta población es muy limitado, y la anagrelida debe utilizarse con precaución en este grupo de pacientes.

Al igual que en la población adulta, se debe realizar un hemograma completo y una evaluación de la función cardiaca, hepática y renal antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante el mismo.

La enfermedad puede progresar a mielofibrosis o a leucemia mieloide aguda (LMA).

Aunque se desconoce la tasa de dicha progresión, el curso de la enfermedad es más largo en los niños y pueden, por tanto, correr mayor riesgo de que se transforme en enfermedad maligna, en comparación con los adultos. Se debe vigilar periódicamente a los niños por si presentan progresión de la enfermedad de acuerdo con las prácticas clínicas habituales, tales como una exploración física, una evaluación de los marcadores de enfermedad relevantes y una biopsia de médula ósea.

Se debe evaluar inmediatamente cualquier anomalía y se deben tomar las medidas oportunas, que también pueden incluir la reducción, interrupción o suspensión de la dosis.

Interacciones clínicamente relevantes La anagrelida es un inhibidor de la fosfodiesterasa III (PDE III) dependiente de AMP (monofosfato de adenosina) cíclico. No se recomienda el uso concomitante de anagrelida con otros inhibidores de la PDE III como milrinona, amrinona, enoximona, olprinona y cilostazol.

El uso concomitante de anagrelida y ácido acetilsalicílico se ha asociado a acontecimientos hemorrágicos mayores.

Fertilidad, embarazo y lactancia Mujeres en edad fértil Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con anagrelida.

Embarazo No hay datos o estos son limitados relativos al uso de anagrelida en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción. Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Por lo tanto, no se recomienda utilizar Xagrid durante el embarazo.

En caso de utilizar anagrelida durante el embarazo o si la paciente se queda embarazada mientras está utilizando el medicamento, se le debe informar sobre los posibles riesgos para el feto.

Lactancia Se desconoce si anagrelida/metabolitos se excreta en la leche materna. Los datos disponibles en animales muestran que anagrelida/metabolitos se excreta en la leche. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con anagrelida.

Fertilidad No se dispone de datos en humanos sobre el efecto de anagrelida en la fertilidad. En ratas macho, no hubo ningún efecto en la fertilidad ni en la función reproductora con anagrelida. En ratas hembra, con dosis que superaban el intervalo terapéutico, anagrelida afectó a la implantación.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Durante el desarrollo clínico, se han descrito con frecuencia casos de mareo. Se recomienda a los pacientes no conducir ni utilizar máquinas mientras estén tomando anagrelida si experimentan mareos

Reacciones adversas: Resumen del perfil de seguridad La seguridad de anagrelida se ha analizado en 4 estudios clínicos abiertos. En 3 de estos estudios, se analizó la seguridad en 942 pacientes que recibieron anagrelida a una dosis media de aproximadamente 2 mg/día. En estos estudios, 22 pacientes recibieron anagrelida durante un periodo máximo de 4 años.

En el estudio posterior, se analizó la seguridad en 3660 pacientes que recibieron anagrelida a una dosis media de aproximadamente 2 mg/día. En este estudio, 34 pacientes recibieron anagrelida durante un periodo máximo de 5 años.

Las reacciones adversas asociadas a la anagrelida descritas con más frecuencia fueron dolor de cabeza en aproximadamente un 14 %, palpitaciones en aproximadamente un 9 %, retención de líquidos y náuseas en aproximadamente un 6 % y diarrea en un 5 % de los casos. Estas reacciones farmacológicas adversas son previsibles teniendo en cuenta la farmacología de anagrelida (inhibición de la PDE III). El ajuste gradual de la dosis puede ayudar a reducir estas reacciones.

Tabla de reacciones adversas En la siguiente tabla se presentan las reacciones adversas que han ocurrido en los estudios clínicos, los estudios de seguridad poscomercialización y las notificaciones espontáneas. Dentro de la clasificación de órganos del sistema, se enumeran conforme a la siguiente convención sobre frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia

Interacciones: Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Se ha realizado un número limitado de estudios farmacocinéticos y/o farmacodinámicos para investigar las posibles interacciones entre la anagrelida y otros medicamentos [4].

Efectos de otros principios activos sobre anagrelida • La anagrelida se metaboliza principalmente por la enzima CYP1A2. Se sabe que la enzima CYP1A2 se inhibe con varios medicamentos como fluvoxamina y enoxacina y que dichos medicamentos pueden, en teoría, influir negativamente en el aclaramiento de la anagrelida. • Los estudios de interacción in vivo realizados con seres humanos han demostrado que la digoxina y la warfarina no afectan a las propiedades farmacocinéticas de la anagrelida.

Efectos de la anagrelida sobre otros principios activos • La anagrelida presenta una ligera actividad inhibidora con respecto a la enzima CYP1A2, lo que puede representar un potencial teórico de interacción con otros medicamentos administrados conjuntamente que compartan el mismo mecanismo de aclaramiento (por ejemplo, teofilina).

• La anagrelida es un inhibidor de la PDE III. Los efectos de los medicamentos con propiedades similares, como es el caso de los inótropos milrinona, enoximona, amrinona, olprinona y cilostazol, se pueden agravar con el uso de anagrelida.

• Los estudios de interacción in vivo realizados con seres humanos han demostrado que la anagrelida no afecta a las propiedades farmacocinéticas de la digoxina o warfarina. • A las dosis recomendadas para el tratamiento de la trombocitemia esencial, la anagrelida puede potenciar los efectos de otros medicamentos que inhiben o modifican la función plaquetaria (por ejemplo, el ácido acetilsalicílico). • Un ensayo clínico de interacción realizado en sujetos sanos demostró que la coadministración de dosis repetidas de 1 mg de anagrelida y 75 mg de ácido acetilsalicílico una vez al día puede potenciar los efectos de antiagregación plaquetaria de cada principio activo en comparación con la administración de ácido acetilsalicílico en monoterapia. En algunos pacientes con TE tratados concomitantemente con ácido acetilsalicílico y anagrelida se produjeron hemorragias mayores.

Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento se deben evaluar los posibles riesgos del uso concomitante de anagrelida con ácido acetilsalicílico, particularmente en pacientes con un perfil de riesgo de hemorragia alto.

La anagrelida puede provocar trastornos intestinales en algunos pacientes e impedir la absorción de los anticonceptivos hormonales orales.

Interacciones con los alimentos • Los alimentos retrasan la absorción de la anagrelida, pero no alteran significativamente la exposición sistémica a la misma. • Los efectos de los alimentos en la biodisponibilidad no se consideran clínicamente relevantes para el uso de la anagrelida.

Población pediátrica Los estudios de interacciones se han realizado solo en adultos.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo Etario: La dosis y forma de uso de este medicamento debe ser indicada por un médico con experiencia en el control de la Trombocitemia esencial

Posología La dosis inicial recomendada de anagrelida es de 1 mg/día administrada por vía oral dividida en dos tomas (0,5 mg/toma).

La dosis inicial se debe mantener durante un mínimo de una semana. Tras una semana, la dosis se puede ajustar de forma individual hasta obtener la dosis eficaz mínima para reducir y/o mantener un recuento de plaquetas inferior a 600 x 109/l, el nivel ideal es entre 150 x 109/l y 400 x 109/l. El aumento de la dosis no puede superar los 0,5 mg/día en una sola semana y la dosis única máxima recomendada no puede superar los 2,5 mg. Durante el desarrollo clínico se utilizaron dosis de 10 mg/día.

Los efectos del tratamiento con anagrelida se deben controlar de forma periódica. Si la dosis inicial es > 1 mg/día, el recuento de plaquetas se debe realizar cada dos días durante la primera semana de tratamiento y después una vez a la semana, como mínimo, hasta alcanzar una dosis de mantenimiento estable. Por regla general, se observará un descenso en el recuento de plaquetas en un periodo de 14 a 21 días a partir del inicio del tratamiento y en la mayoría de los pacientes se observará una respuesta terapéutica mantenida adecuada con una dosis de 1 a 3 mg/día (para más información sobre los efectos clínicos.

Pacientes de edad avanzada Las diferencias farmacocinéticas observadas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes jóvenes con trombocitemia esencial no justifican el uso de una posología inicial ni una fase de ajuste de dosis diferente para alcanzar una pauta posológica óptima con anagrelida para cada paciente individual.

Durante el desarrollo clínico, aproximadamente el 50 % de los pacientes tratados con anagrelida tenían más de 60 años y no fue necesaria una modificación de la dosis debida a la edad. Sin embargo, como se esperaba, los pacientes en este grupo de edad presentaron una incidencia dos veces mayor de acontecimientos adversos graves (principalmente cardiacos).

Insuficiencia renal Los datos farmacocinéticos en esta población de pacientes son limitados. Se deben valorar los riesgos y los beneficios potenciales del tratamiento con anagrelida en un paciente con insuficiencia renal antes de iniciar el tratamiento.

Insuficiencia hepática Los datos farmacocinéticos en esta población de pacientes son limitados. No obstante, el metabolismo hepático es la principal vía de aclaramiento de la anagrelida y se prevé, por tanto, que la función hepática influya en este proceso. Por lo tanto, se recomienda que los pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave no sean tratados con anagrelida. Se deben valorar los riesgos y beneficios potenciales del tratamiento con anagrelida en un paciente con insuficiencia hepática leve antes de iniciar el tratamiento.

Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y eficacia de anagrelida en niños. La experiencia en niños y adolescentes es muy limitada; anagrelida debe utilizarse con precaución en este grupo de pacientes. En ausencia de unas directrices pediátricas específicas, los criterios diagnósticos de la OMS para el diagnóstico de la trombocitemia esencial en adultos se consideran relevantes para la población pediátrica. Deben seguirse detenidamente las directrices diagnósticas para la trombocitemia esencial y volver a valorar periódicamente el diagnóstico en caso de duda, haciendo todos los esfuerzos para distinguirla de la trombocitosis hereditaria o secundaria, lo que puede incluir un análisis genético y una biopsia de médula ósea.

Normalmente, se contempla el tratamiento citorreductor en los pacientes pediátricos de alto riesgo.

El tratamiento con anagrelida únicamente debe iniciarse cuando el paciente muestre signos de progresión de la enfermedad o presente trombosis. Si se inicia el tratamiento, se deben supervisar con frecuencia los beneficios y los riesgos del tratamiento con anagrelida y se debe evaluar periódicamente la necesidad de seguir con el tratamiento.

El médico responsable decide cuáles son los valores ideales de plaquetas en función de cada paciente concreto.

Se considerará la suspensión del tratamiento en los pacientes pediátricos que no respondan satisfactoriamente al tratamiento después de aproximadamente 3 meses.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica.
Inserto versión 01 2016
Información para prescribir versión 01 2016

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora y teniendo en cuenta que se allego un estudio de bioequivalencia in vivo como soporte a la solicitud se considera que el intreresado debe con respecto a este estudio:

Allegar el certificado de análisis para el lote del producto de referencia empleado, ya que sólo se encontró el certificado del producto en evaluación.
Aclarar cuál es el tamaño de lote de donde se tomaron las muestras para el estudio de bioequivalencia (producto test).
Adjuntar archivo de Excel con los datos concentración vs tiempos correspondientes a las muestras de los voluntarios.
Allegar la fórmula cualicuantitativa del producto en evaluación indicando la función de cada uno de los excipientes empleados.

3.1.1.5 BELEODAQ®

Expediente: 20120393 Radicado: 2016178746 Fecha: 13/12/2016 Interesado: Vitalchem Laboratories de Colombia S.A.

Composición: Cada vial contiene 500mg de Belinostat

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para reconstitución a solución I.V.

Indicaciones: Tratamiento de pacientes con linfoma de células T periférico refractario o reincidido.

Contraindicaciones: No informa

Precauciones y advertencias: Toxicidad Hematológica Beleodaq puede causar trombocitopenia, leucopenia (neutropenia y linfopenia) y/o anemia; Se debe controlar los conteos sanguíneos semanalmente durante el tratamiento y modificar la dosis según sea necesario.

Infecciones Se han producido infecciones graves y algunas veces mortales, incluyendo neumonía y sepsis, con Beleodaq. No administre Beleodaq a pacientes con una infección activa. Los pacientes con un historial de quimioterapia extensiva o intensiva pueden estar en mayor riesgo de infecciones potencialmente mortales.

Hepatotoxicidad Beleodaq puede causar hepatotoxicidad fatal y anomalías en la función hepática. Se debe monitorear las pruebas de función hepática antes del tratamiento y antes del comienzo de cada ciclo. Se debe interrumpir o ajustar la dosis hasta la recuperación, o discontinuar permanentemente Beleodaq basado en la gravedad de la toxicidad hepática. 5.4 Síndrome de Lisis Tumoral El síndrome de lisis tumoral se ha producido en pacientes tratados con Beleodaq en el ensayo clínico de pacientes con PTCL reincidido o refractario. Vigile a los pacientes con enfermedad en estadío avanzado y/o carga tumoral alta y tome las precauciones apropiadas.

Toxicidad gastrointestinal Nausea, vómitos y diarrea se producen con Beleodaq y puede requerir el uso de medicamentos antieméticos y antidiarreicos.

Toxicidad embriofetal Beleodaq puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada.

Beleodaq puede causar teratogenicidad y / o letalidad embrio-fetal porque es genotóxico y se dirige a células que se dividen activamente. Las mujeres en edad fértil deben ser advertidas para evitar el embarazo mientras reciben Beleodaq. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, la paciente debe ser informada de un riesgo potencial para el feto.

Reacciones adversas: Las siguientes reacciones adversas graves se describen con más detalle en otras secciones de la información de prescripción.

• Toxicidad Hematológica • Infección • Hepatotoxicidad • Síndrome de Lisis Tumoral • Toxicidad gastrointestinal

Las reacciones adversas más comunes observadas en el ensayo de pacientes con PTCL reincidido o refractario tratados con Beleodaq fueron náuseas, fatiga, pirexia, anemia y vómitos

Interacciones: Inhibidores de UGT1A1 Belinostat es principalmente metabolizado por UGT1A1. Evite la administración concomitante de Beleodaq con fuertes inhibidores de la UGT1A1.

Warfarina La coadministración de Beleodaq y warfarina no dio lugar a ningún aumento clínicamente relevante de la exposición plasmática de la warfarina-R ni de la S-warfarina que requiriera un ajuste de la dosis

Vía de administración: Intravenosa

Dosificación y Grupo Etario: Información sobre dosificación

La dosis recomendada de Beleodaq es de 1.000 mg/m2 administrada durante 30 minutos por infusión intravenosa una vez al día en los días 1-5 de un ciclo de 21 días. Los ciclos pueden repetirse cada 21 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Modificación de la dosis para las toxicidades hematológicas y no hematológicas

La Tabla 1 muestra las modificaciones recomendadas de la dosis de Beleodaq para toxicidades hematológicas y no hematológicas. Ajustes de la dosis base para la trombocitopenia y la neutropenia en los recuentos de nadir plaquetario y nadir neutrófilo absoluto (valor más bajo) en el ciclo de terapia anterior.

• El recuento absoluto de neutrófilos (ANC) debe ser mayor o igual a 1,0 x 109/L y el recuento de plaquetas debe ser mayor o igual a 50 x 109 / L antes del inicio de cada ciclo y antes de reanudar el tratamiento después de la toxicidad. Se debe reanudar el tratamiento posterior con Beleodaq de acuerdo con las directrices descritas en la Tabla 1 a continuación. Se debe suspender Beleodaq en pacientes con nadir recurrente de ANC inferior a 0,5 x 109/L y/o nadada recurrente de plaquetas menor de 25 x 109 / L después de dos dosis de reducción.

• Otras toxicidades deben ser NCI-CTCAE Grado 2 o menos antes del re-tratamiento.

Se debe monitorear los recuentos sanguíneos completos en la línea base y semanalmente. Se deben realizar pruebas químicas en suero, incluyendo las funciones renal y hepática antes del inicio de la primera dosis de cada ciclo.

Tabla 1: Modificaciones de la dosis para las toxicidades hematológicas y no hematológicas.

—	Modificación de la dosis
Modificaciones de la dosis debidas a Toxicidades Hematológicas
Conteo de plaquetas ≥ 25 x 109/L y nadir ANC ≥ 0.5 X 109/L	Sin Cambio
Nadir ANC < 0.5 x 109/L (Cualquier conteo plaquetario)	Disminuir la dosis en un 25% (750 mg/m2)
Cualquier conteo plaquetario < 25 x 109/L (cualquier nadir ANC)
Modificaciones de la dosis debidas a Toxicidades no Hematológicas
Cualquier CTCAE Grado 3 o reacción adversa 4a	Disminuir la dosis en un 25% (750mg/m2)
Recurrencia de CTCAE Grado 3 o reacciones adversas 4 después de 2 reducciones de dosis.	Descontinuar Beleodaq

Pacientes con actividad de UGT1A1 reducida Se debe reducir la dosis inicial de Beleodaq a 750 mg/m2 en pacientes que se sabe que son homocigóticos para el alelo UGT1A1 * 28

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica.
Protección de datos de la Información no divulgada según decreto 2085 de 2002.
Inserto Allegado mediante radicado No. 2016178746

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que dada la extensa información el interesado debe allegar la información de acuerdo con lo establecido en la Guia para la Presentación de la Evaluación Farmacológica para Medicamento Nuevo y Producto Nuevo -SEMPB.

3.1.1.6 MEDIAVEN®

Expediente: 20119256 Radicado: 2016167618 Fecha: 23/11/2016 Interesado: Ongresso Colombia S.A.S.

Composición: Cada comprimido recubierto contiene 30 mg de naftazona

Forma farmacéutica: Comprimido Recubierto

Indicaciones: Tratamiento de los síntomas relacionados con la insuficiencia venosa crónica y linfática. Incluyendo condición prevaricosa (piernas pesadas, edema de tobillo intermitente, calambres nocturnos en las piernas, etc.) los requisitos relacionados con el síndrome post-trombótico (venas varicosas dolorosas) y el malestar que ocurre en las piernas en las mujeres que utilizan anticonceptivos hormonales.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de sus excipientes

Precauciones y advertencias: Naftazona debe ser utilizado con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave y en pacientes con insuficiencia renal ya que la farmacocinética no ha sido estudiada ampliamente en pacientes con enfermedad hepática y renal.

Reacciones adversas: Los eventos adversos más comunes son gastrointestinales.

Trastornos gastrointestinales se observaron en aproximadamente el 3,5% de los pacientes.

Resumen tabulado de las reacciones adversas.

Fuente de datos para el perfil de efectos indeseables es a partir de datos de ensayos clínicos y estudios observacionales era post-comercialización.

Efectos	común ≥ 1/100 a < 1/10	Poco común ≥ 1/1,000 a < 1/100
Desordenes psiquiátricos	Somnolencia+
Desordenes del sistema nervioso		Dolor de cabeza, mareos.
Desordenes gastrointestinales	Dolor epigástrico, trastornos gastrointestinal no especificado.	Nauseas++

Reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos y sólo se produjo en un grado superior en el grupo del placebo.

++ Sólo se informó en un estudio observacional post-comercialización y no en el programa de ensayos clínicos. Las náuseas pueden ser incluidas en conjunto con molestias gastrointestinales

Interacciones: No se conocen interacciones

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo Etario: Mediaven 30 mg debe administrase una vez al día, preferiblemente al medio día.

Está indicado en adultos, no está indicado el uso de niños menores de 18 años

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica.
Inserto Allegado mediante radicado No. 2016167618
Prospecto información para el paciente Allegado mediante radicado No. 2016167618

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe allegar estudios fase III con adecuada casuística, mayor tiempo de seguimiento dada la cronicidad de la indicación propuesta con desenlaces de relevancia clínica teniendo en cuenta que lo presentado corresponde a estudios clínicos con fallas metodológicas, corto seguimiento, baja casuística y número de pacientes.

En cuanto el plan de gestión de riesgo, el cual fue preevaluado por el grupo de Farmacovigilancia de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos, la Sala considera que:

El interesado debe presentar el último PSUR/PBRER para este medicamento.
Se considera que se debe contemplar la conveniencia de realizar un seguimiento a las interacciones medicamentosas (principalmente con AINES y anticoagulantes) que se presenten en nuestra población, por lo tanto se solicta hacer énfasis en el reporte de estos eventos.

3.1.1.7 RIFANIL®

Expediente: 20110687 Radicado: 2016077202 / 2016092427 / 2016172400 Fecha: 01/12/2016 Interesado: Vesalius Pharma S.A.S Fabricante: Claripack S.A.

Composición: Cada tableta recubierta contiene rifapentina 150 mg

Forma farmacéutica: Tabletas recubiertas

Indicaciones: Rifanil® está indicado en adultos en combinación con uno o más fármacos antituberculosos para el tratamiento de la fase inicial y la fase de continuación de la tuberculosis pulmonar activa causada por cepas susceptibles a la rifapentina. También está indicado en combinación con isoniazida, para la profilaxis en pacientes con tuberculosis latente

Contraindicaciones: Rifanil® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a las rifamicinas o a cualquiera de los componentes de la formulación

Precauciones y advertencias: Rifanil® debe ser administrado con especial precaución a pacientes diagnosticados con el virus de la inmunodeficiencia humana, debido a las potenciales interacciones con los inhibidores de proteasa. Evitar su uso en pacientes con porfiria. Se puede presentar un aumento en el riesgo a desarrollar resistencia a las rifamicinas con regímenes de dosificación muy intermitentes. Rifapentina es teratogénico en animales. Vigilar los signos y síntomas de daño hepático y de reacciones de hipersensibilidad, y de ser necesario suspender el medicamento. Los fluidos corporales pueden cambiar a una coloración rojo-naranja, pudiendo decolorar lentes de contacto y prótesis dentales. Puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales, por tanto se recomienda cambiar ó complementar con otro método de anticoncepción disponible

Reacciones adversas: Las reacciones adversas más frecuentes con rifapentina son: hiperuricemia, hepatotoxicidad, hipersensibilidad, decoloración de fluidos corporales, diarrea asociada a Clostridium difficile, porfiria, anemia, linfopenia, neutropenia, artralgia, conjuntivitis, cefalea, vómitos, náuseas, erupción cutánea, prurito, anorexia, linfadenopatía

Interacciones: La rifapentina es un inductor del citocromo P450 y por tanto puede aumentar el metabolismo de ciertos fármacos administrados concomitantemente (tales como inhibidores de proteasa o ciertos inhibidores de transcriptasa inversa) los cuales se metabolizan por esta enzima. Puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales. Cuando se administra concomitantemente con dosis fijas de antirretrovirales en pacientes infectados con VIH, no se observan cambios clínicamente significativos en los recuentos de células CD4 o carga viral. Con el uso de Rifanil®, se puede requerir un aumento en la dosis de metadona.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo Etario: Tuberculosis pulmonar activa: Adultos

Fase inicial: 600 mg dos veces por semana durante 2 meses, con no menos de 72 horas entre dosis, en combinación con uno o más fármacos antituberculosos.

Fase de continuación: 600 mg una vez por semana durante 4 meses, en combinación con isoniazida u otro fármaco antituberculoso adecuado.

Profilaxis de la tuberculosis latente: Debe ser administrado en combinación con isoniazida una vez por semana durante 12 semanas en base al peso corporal del paciente:

Rango de peso	Dosis RIFANIL®	Número de tabletas de RIFANIL®
10-14 kg	300 mg	2
14.1-25 kg	450 mg	3
25.1-32 kg	600 mg	4
32.1-50 kg	750 mg	5
>50 kg	900 mg	6
de RIFANIL®
10-14 kg 300 mg 2 14.1-25 kg 450 mg 3 25.1-32 kg 600 mg 4 32.1-50 kg 750 mg 5

50 kg 900 mg 6

Rifanil® debe ser administrado junto con alimentos, si es posible.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2016012850, emitido mediante Acta No. 22 de 2016, numeral 3.1.1.1, con el fin de continuar con el proceso de aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y dado que el interesado no presenta respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 22 de 2016, numeral 3.1.1.1., por cuanto no allegó información pros comercialización analizada que permita conocer el balance riesgo/beneficio actual de la molécula, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda negar el producto de la referencia.

3.1.1.8. AKYNZEO®

Expediente: 20110134 Radicado: 2016071402 / 2016171855 Fecha: 30/11/2016 Interesado: Stendhal Colombia S.A.S Fabricante: Helsinn Birex Pharmaceuticals Ltd

Composición:

Cada Cápsula de gelatina dura contiene: tres tabletas de netupitant 100 mg cada una y una cápsula blanda con 0.5 mg de palonosetrón

Forma farmacéutica: Cápsula de gelatina dura que contiene en su interior tres tabletas y una cápsula blanda.

Indicaciones: Prevención de la náusea y vómito agudo y tardío asociado a quimioterapia con cisplatino altamente emetizante en pacientes con cáncer Prevención de la náusea y vómito agudo y tardío asociado a quimioterapia moderadamente emetizante en pacientes con cáncer

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes. Embarazo y Lactancia

Precauciones y advertencias: Estreñimiento Síndrome serotoninérgico Prolongación del intervalo QT Medicamentos quimioterapéuticos que son sustratos de CYP3A4 como Docetaxel excipientes de la fórmula.

Este medicamento no se debe utilizar para prevenir las náuseas y los vómitos en los días siguientes a la quimioterapia si no están asociados a otra administración de quimioterapia.

No se debe utilizar para tratar las náuseas y los vómitos después de la quimioterapia.

Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave

Este medicamento se debe utilizar con precaución en los pacientes que reciban de forma concomitante principios activos por vía oral que se metabolizan principalmente por CYP3A4 y con un margen terapéutico estrecho, tales como ciclosporina, tacrolimús, sirolimús, everolimús, alfentanilo, diergotamina, ergotamina, fentanilo y quinidina

Netupitant puede también afectar a la eficacia de los medicamentos quimioterapéuticos que necesitan la activación por el metabolismo de CYP3A4.

Akynzeo® contiene sorbitol y sacarosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, problemas de absorción de glucosa o galactosa o déficit de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento los pacientes con hipersensibilidad conocida a los cacahuates o a la soya deben ser estrechamente controlados por si presentan signos de reacción alérgica.

Reacciones adversas: Cefalea (3,6 %), estreñimiento (3,0 %) y fatiga (1,2 %). Ninguna de estas reacciones fue grave

Interacciones: Cuando Akynzeo® se utiliza de forma concomitante con otro inhibidor de CYP3A4, podrían aumentar las concentraciones plasmáticas de netupitant. Cuando Akynzeo® se utiliza de forma concomitante con medicamentos que inducen la actividad de CYP3A4, podrían disminuir las concentraciones plasmáticas de netupitant y, por tanto, disminuir la eficacia. Este medicamento puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los medicamentos administrados de forma concomitante que se metabolizan por CYP3A4.

Interacción con sustratos de CYP3A4:

Dexametasona
Midazolam o de otras benzodiazepinas metabolizadas por CYP3A4 (alprazolam, triazolam) -Medicamentos serotoninérgicos (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina [ISRS] -La administración concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol) se debe abordar con precaución, y se debe evitar la administración concomitante con inductores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina). -Se recomienda precaución cuando se administre netupitant junto con un sustrato oral de esta enzima (por ejemplo, zidovudina, ácido valproico, morfina). -Se recomienda precaución cuando se administre netupitant junto con digoxina o con otros sustratos de P-gp como dabigatrán o colchicina

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo Etario: Adultos Se debe administrar una cápsula que contiene 300 mg de Netupitan y 0,5 de Palonosetrón. Aproximadamente una hora antes de comenzar cada ciclo de quimioterapia., puede tomarse con o sin alimentos.

Akynzeo ® se toma antes de la quimioterapia para prevenir las náuseas y los vómitos.

No tome Akynzeo ® en los días posteriores a la quimioterapia, a menos que esté a punto de recibir otro ciclo de quimioterapia.

Se debe reducir la dosis recomendada de dexametasona oral en un 50 % aproximadamente cuando se administre junto con Akynzeo®

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2016012486 emitido mediante Acta No. 20 de 2016, numeral 3.1.1.5, con el fin de continuar con el proceso de aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Declaración de Nueva entidad química según lo establecido en el Decreto 2085 de 2002
Protección de información no divulgada
Inserto Versión 1 fecha 31 de Marzo de 2016
Información para prescribir Versión 1 fecha 31 de Marzo de 2016

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y dado que el interesado no presenta respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 20 de 2016, numeral 3.1.1.5., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda negar el producto de la referencia, teniendo en cuenta que son necesarios estudios clínicos adicionales dado que la evidencia de eficacia comparada con otras combinaciones es escasa y el aporte a la eficacia de la terapia con solo palonosetron es marginal de acuerdo con los resultados presentados.

3.1.1.9. NITINE

Expediente: 20110232 Radicado: 2016072668 / 2016172592 Fecha: 01/12/2016 Interesado: Vexxor Medical INC.

Fabricante: Colompack S.A.

Composición:

Cada Cápsula de 2 mg contiene: Nitisinona 2 mg

Cada Cápsula de 5 mg contiene: Nitisinona 5 mg

Cada Cápsula de 10 mg contiene: Nitisinona 10 mg

Forma farmacéutica: Cápsulas

Indicaciones: Inhibidor enzimático. Tratamiento de tirosimemia tipo I, enfermedad pediátrica poco frecuente causada por una deficiencia de la fumaryl acetoacetato hidrolasa (FAH), una enzima esencial en la vía de catabolismo de la tirosina. La deficiencia de FAH lleva a la acumulación de sustancias tóxicas en el cuerpo, ocasionando daños en hígado y riñón.

Nitisinona es también usada en el tratamiento de condiciones relacionadas con alcaptonurias no severas.

Nitisinona está indicada para el tratamiento de pacientes con diagnóstico confirmado de HT1. Este medicamento debe usarse junto con una dieta baja en proteínas, tirosina y fenilalanina

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Las madres que reciben Nitisinona no deben amamantar.

Precauciones y advertencias: Interacciones No se dispone de estudios formales de interacción con otros medicamentos. Nitisinona se metaboliza in vitro por la CYP 3A4 y por lo tanto puede ser necesario ajuste de la dosis, cuando la Nitisinona se administra conjuntamente con inhibidores o inductores de esta enzima.

Basándose en estudios in vitro no se espera que la Nitisinona inhiba las enzimas CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. No hay estudios formales de interacción con alimentos.

Sin embargo, la Nitisinona ha sido co-administrada con alimentos durante los estudios de eficacia y seguridad. Por lo tanto, se recomienda que si al iniciar el tratamiento con Nitisinona debe mantenerse sobre una base rutinaria de alimentos.

Embarazo y lactancia Embarazo No existen aún datos suficientes sobre la utilización de Nitisinona en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido. Nitisinona no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.

Lactancia No se ha determinado si la Nitisinona se excreta en la leche materna humana. Los estudios en animales han mostrado efectos adversos postnatales por la exposición a Nitisinona en la leche. Por lo tanto, las madres que reciben Nitisinona no deben amamantar, ya que el riesgo para el lactante no puede excluirse Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No están disponibles estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Reacciones adversas: A continuación se enumeran Las reacciones adversas posibles relacionadas con el tratamiento, clasificadas por órganos y sistemas y frecuencia absoluta.

Las frecuencias se clasifican como muy frecuentes (1/10), frecuentes (entre 1/100 y 1/10), poco frecuentes (1/1.000 a 1/100), raras (1/10.000 a 1/1.000), muy raras (<1/10.000) y no conocida (que no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

De sangre y del sistema linfático Frecuentes: trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia Poco frecuentes: leucocitosis Trastornos oculares Frecuentes: conjuntivitis, opacidad corneal, queratitis, fotofobia, dolor ocular Poco frecuente: blefaritis La piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes: dermatitis exfoliativa, exantema eritematoso, prurito El tratamiento con Nitisinona está asociado con niveles elevados de tirosina. Los niveles elevados de tirosina se han asociado con opacidad corneal y lesiones hiperqueratósicas.

La restricción de tirosina y fenilalanina en la dieta debería limitar la toxicidad asociada a este tipo de tirosinemia

Interacciones: No se han realizado estudios formales de interacción con otros medicamentos.

La nitisinona se metaboliza in vitro por la CYP 3A4, por lo que puede ser necesario hacer un ajuste de la dosis cuando la nitisinona se administra conjuntamente con inhibidores o inductores de esta enzima.

A partir de los estudios realizados in vitro, no es previsible que la nitisinona inhiba el metabolismo mediado por CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4.

No se han realizado estudios formales de interacción con alimentos con Orfadin cápsulas duras. No obstante, la nitisinona se ha administrado junto con alimentos durante la generación de datos de eficacia y seguridad. Por lo tanto, se recomienda que, si se inicia el tratamiento de nitisinona con Orfadin cápsulas duras con alimentos, se debe mantener de manera rutinaria

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo Etario: Posología

El tratamiento con Nitisinona debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con HT-1. El tratamiento de todos los genotipos de la enfermedad debe iniciarse tan pronto como sea posible para aumentar la supervivencia global y evitar complicaciones, como insuficiencia hepática, cáncer hepático y la enfermedad renal. Adjunto al tratamiento Nitisinona, es necesaria una dieta pobre en fenilalanina y tirosina y debería ser seguido por el seguimiento de los aminoácidos plasmáticos.

La dosis de Nitisinona debería ajustarse individualmente.

La dosis inicial recomendada en la población pediátrica y de adultos es de 1 mg / kg de peso corporal / día dividida en 2 dosis administradas por vía oral

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2016012487 emitido en el Acta No. 20 de 2016, numeral 3.1.1.6, con el fin de continuar con el proceso de aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Inserto radicado bajo número 2016072668
Inclusión del producto nitisinona como medicamento vital no disponible, a la luz del Decreto 481 de 2004.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y dado que el interesado presenta respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 20 de 2016, numeral 3.1.1.6., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, únicamente con la siguiente información:

Composición:

Cada Cápsula de 2 mg contiene: Nitisinona 2 mg

Cada Cápsula de 5 mg contiene: Nitisinona 5 mg

Cada Cápsula de 10 mg contiene: Nitisinona 10 mg

Forma farmacéutica: Cápsulas

Indicaciones:

Nitisinona está indicada para el tratamiento de pacientes con diagnóstico confirmado, clínico, genético y paraclínico de tirosinemia tipo 1 (HT1) incluyendo al menos niveles de tirosina y succinil acetona. Este medicamento debe usarse junto con una dieta baja en proteínas, tirosina y fenilalanina.

Este producto debe ser prescrito y supervisado por un especialista en el manejo de pacientes con enfermedades metabólicas, y se debe realizar un seguimiento regular con revisiones periódicas de la evolución del paciente que permita establecer la calidad, eficacia y seguridad de la respuesta.

No se recomienda la indicación alcaptonuria dado la insuficiente evidencia aportada para soportar la seguridad y eficacia de la misma.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

Las madres que reciben Nitisinona no deben amamantar.

Precauciones y advertencias: Interacciones No se dispone de estudios formales de interacción con otros medicamentos.

Nitisinona se metaboliza in vitro por la CYP 3A4 y por lo tanto puede ser necesario ajuste de la dosis, cuando la Nitisinona se administra conjuntamente con inhibidores o inductores de esta enzima.

Basándose en estudios in vitro no se espera que la Nitisinona inhiba las enzimas CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. No hay estudios formales de interacción con alimentos. Sin embargo, la Nitisinona ha sido co-administrada con alimentos durante los estudios de eficacia y seguridad. Por lo tanto, se recomienda que si al iniciar el tratamiento con Nitisinona debe mantenerse sobre una base rutinaria de alimentos.

No están disponibles estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Monitoreo periódico de succinil acetona urinaria y alfa fetoproteína plasmática, asi como pruebas de función hepática y recuento de plaquetas y leucocitos. Examén con lámpara de hendidura antes y durante el tratamiento.

Riesgo de aumentar el deterioro cognitivo.

Reacciones adversas: A continuación se enumeran Las reacciones adversas posibles relacionadas con el tratamiento, clasificadas por órganos y sistemas y frecuencia absoluta.

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Interacciones: No se han realizado estudios formales de interacción con otros medicamentos.

A partir de los estudios realizados in vitro, no es previsible que la nitisinona inhiba el metabolismo mediado por CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4.

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo Etario: Posología El tratamiento con Nitisinona debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el tratamiento de pacientes con HT-1. El tratamiento de todos los genotipos de la enfermedad debe iniciarse tan pronto como sea posible para aumentar la supervivencia global y evitar complicaciones, como insuficiencia hepática, cáncer hepático y la enfermedad renal. Adjunto al tratamiento Nitisinona, es necesaria una dieta pobre en fenilalanina y tirosina y debería ser seguido por el seguimiento de los aminoácidos plasmáticos.

La dosis de Nitisinona debería ajustarse individualmente.

La dosis inicial recomendada en la población pediátrica y de adultos es de 1 mg / kg de peso corporal / día dividida en 2 dosis administradas por vía oral

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 8.2.7.0.N190

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe ajustar el inserto a la información aprobada en la presente Acta.

En cuanto a la solicitud de inclusión de los productos Nitisinone 2 mg, 5 mg, 10 mg, en el Listado de medicamentos vitales no disponibles, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora (SEMPB) considera:

La Normatividad relacionada con la conformación del listado:

1.1 Definición de Medicamento vital no disponible: “Es un medicamento indispensable e irremplazable para salvaguardar la vida o aliviar el sufrimiento de un paciente o un grupo de pacientes y que por condiciones de baja rentabilidad en su comercialización, no se encuentra disponible en el país o las cantidades no son suficientes” (Artículo 2 del Decreto 481/2004)

1.2 Determinación del medicamento Vital no disponibe: “... La Sala Especializada de Medicamentos de la Comisión Revisora del Invima, con base en los criterios definidos en el presente decreto y en la información disponible en el Invima, establecerá y actualizará en forma permanente el listado de los medicamentos vitales no disponibles. En todo caso los medicamentos vitales no disponibles que hagan parte del listado deberán estar incluidos en normas farmacológicas” (Artículo 3 del Decreto 481/2004)

1.3 Criterios para determinar que un medicamento es vital no disponible. “Para determinar la condición de un medicamento vital no disponible, este deberá ajustarse a la definición de que trata el artículo 2º del presente decreto y cumplir con los siguientes criterios: a) Que no se encuentre en fase de investigación clínica; b) Que no se encuentre comercializado en el país o habiéndose comercializado las cantidades no sean suficientes para atender las necesidades; c) Que no cuente con sustitutos en el mercado” (Artículo 3 del Decreto 481/2004)

2 El requisito para la inclusión en Normas farmacológicas: Aprobación de la evaluación farmacológica

3 El Proceso de la evaluación farmacológica: evaluación que realiza la SEMPB de la eficacia y seguridad del medicamento (estudios preclínicos y clínicos), teniendo en cuenta las siguientes características del producto:

Eficacia
Seguridad
Dosificación
Indicaciones
Contraindicaciones, interacciones, y advertencias
Relación beneficio-riesgo
Toxicidad
Farmacocinética
Condiciones de comercialización
Restricciones especiales

En el caso del medicamento Nitisinone:

La Evaluación farmacológica del medicamento Nitisinone se aprueba para la indicación solicitada
El principio activo se incluye en las normas farmacológicas
De acuerdo con la evidencia científica disponible y la revisión de los medicamentos disponibles en el país, el medicamento Nitisinone no tiene sustitutos en el mercado
El medicamento Nitisinone 2mg, 5mg, 10mg no se encuentra en estudios de investigación para la indicación de Tirosinemia 1

Teniendo en cuenta lo anterior, la Sala incluye el producto Nitisinone 2mg, 5mg, 10mg en el Listado de Medicamentos Vitales No disponibles para la indicación aprobada en el presente concepto.

3.1.1.10. NUCALA (MEPOLIZUMAB) 100 mg POLVO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE

Expediente: 20109771 Radicado: 2016067427 Fecha: 20/05/2016 Interesado: Glaxosmithkline Colombia S.A.

Fabricante: Glaxosmithkline Manufacturing S.P.A

Composición: Cada mL contiene de 100 mg de mepolizumab

Forma farmacéutica: Polvo para solución

Indicaciones: Nucala está indicado como un tratamiento de mantenimiento de adición para asma eosinofílica grave en pacientes mayores de 18 años.

El interesado presenta respuesta al Auto No. 2016013851 del 21/11/2016, generado por concepto emitido mediante Acta No. 25 de 2016, numeral 3.1.1.2., en el sentido de solicitar un cambio en la redacción de la indicación, quedando de la siguiente manera:

Indicaciones:

NUCALA está indicado como un tratamiento de mantenimiento de adición para asma eosinofílica grave en pacientes mayores de 18 años inadecuadamente controlados con altas dosis de corticoesteroides inhalados y un controlador adicional

Adicionalmente el interesado solicita los siguientes puntos:

Inclusión del termino “anafilaxis” como parte de las advertencias “hipersensibilidad y reacciones de administración”:

Precauciones y Advertencias:

NUCALA no debe usarse para tratarlas exacerbaciones del asma aguda.

Los eventos adversos o las exacerbaciones relacionados con asma pueden ocurrir durante el tratamiento con NUCALA. Se debe indicar a los pacientes que busquen atención médica si el asma no se controla o empeora después de iniciar el tratamiento con NUCALA.

La descontinuación abrupta de los corticosteroides después de iniciar el tratamiento con NUCALA no se recomienda. Las reducciones en las dosis de corticosteroides, si se requieren, deben ser graduales y realizarse bajo la supervisión de un médico.

Hipersensibilidad y Reacciones de Administración Las reacciones sistémicas agudas y retrasadas, lo que incluye reacciones de hipersensibilidad (p. ej. anafilaxia, urticaria, angioedema, exantema, broncoespasmo, hipotensión) han ocurrido después de la administración de NUCALA. Estas reacciones por lo general ocurren en un lapso de horas de la administración, pero en algunos casos tienen un inicio retrasado (es decir, días).

Infecciones parasitarias Los eosinófilos pueden participar en la respuesta inmunológica a algunas infecciones por helmintos. Los pacientes con infecciones preexistentes por helmintos se excluyeron de participar en el programa clínico. Los pacientes con infecciones preexistentes por helmintos deben tratarse por la infección antes del tratamiento con mepolizumab. Si los pacientes se infectan mientras reciben tratamiento con mepolizumab y no responden al tratamiento contra helmintos, debe considerarse la descontinuación temporal de NUCALA.

Inclusión “data post-mercadeo”

Reacciones adversas:

La seguridad de NUCALA se estudió en un programa de desarrollo clínico en el asma eosinofílica grave, que incluyó tres estudios con asignación al azar, controlados con placebo, multicéntricos (n=1327). Los sujetos recibieron ya sea mepolizumab o placebo por vía subcutánea (SC) o intravenosa (IV) durante los estudios clínicos de 24 a 52 semanas de duración. Las reacciones adversas relacionadas con NUCALA 100 mg administrado por vía subcutánea (n=263) se presentan en la tabla que aparece más adelante.

La frecuencia de reacciones adversas se define usando la siguiente convención: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100 a <1/10), no común (≥1/1,000 a <1/100) y rara (≥1/10000 a <1/1000).

Clase de sistema órgano	Reacciones adversas	Frecuencia
Infecciones e infestaciones	Faringitis Infección de vías respiratorias inferiores Infección de vías urinarias	Frecuente Frecuente Frecuente
Trastornos del sistema nervioso	Cefalea	Muy Frecuente
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Congestión nasal	Frecuente
Trastornos gastrointestinales	Dolor abdominal superior	Frecuente
Trastornos cutáneos y de tejido subcutáneo	Eccema	Frecuente
Trastornos musculoesqueléticos y de tejido conjuntivo	Lumbalgia	Frecuente
Trastornos generales y alteraciones del sitio de administración	Pirexia Reacciones en el sitio de inyección*	Frecuente Frecuente

Los síntomas más frecuentes relacionados con inyecciones subcutáneas incluyen: dolor, eritema, hinchazón, prurito y sensación quemante.

Datos Post-comercialización

Clase de sistema órgano	Reacciones adversas	Frecuencia
Trastornos del sistema inmunológico	Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia	Rara

Así mismo, se solicita aprobación de la IPP e inserto número de versión GDS05/IPI05 Fecha de emisión: 02 junio 2016 e inserto GDS05/IPI05 (02 de Junio de 2016).

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y dado que el interesado presenta respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 25 de 2016, numeral 3.1.1.2., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aclara el concepto emitido en el Acta mencionada en el sentido de indicar que las indicaciones son las siguientes:

Indicaciones:

Nucala está indicado como un tratamiento de mantenimiento de adición para asma eosinofílica grave en pacientes mayores de 18 años inadecuadamente controlados con altas dosis de corticoesteroides inhalados y un controlador adicional

Adicionalmente, la Sala aclara que las Precauciones y Advertencias y Reacciones adversas son las siguientes y no como aparece en el Acta No. 25 de 2016, numeral 3.1.1.2.,:

Precauciones y Advertencias:

Nucala no debe usarse para tratarlas exacerbaciones del asma aguda.

Los eventos adversos o las exacerbaciones relacionados con asma pueden ocurrir durante el tratamiento con Nucala. Se debe indicar a los pacientes que busquen atención médica si el asma no se controla o empeora después de iniciar el tratamiento con Nucala.

La descontinuación abrupta de los corticosteroides después de iniciar el tratamiento con Nucala no se recomienda. Las reducciones en las dosis de corticosteroides, si se requieren, deben ser graduales y realizarse bajo la supervisión de un médico.

Hipersensibilidad y Reacciones de Administración Las reacciones sistémicas agudas y retrasadas, lo que incluye reacciones de hipersensibilidad (p. ej. anafilaxia, urticaria, angioedema, exantema, broncoespasmo, hipotensión) han ocurrido después de la administración de Nucala. Estas reacciones por lo general ocurren en un lapso de horas de la administración, pero en algunos casos tienen un inicio retrasado (es decir, días).

Reacciones adversas:

La seguridad de Nucala se estudió en un programa de desarrollo clínico en el asma eosinofílica grave, que incluyó tres estudios con asignación al azar, controlados con placebo, multicéntricos (n=1327). Los sujetos recibieron ya sea mepolizumab o placebo por vía subcutánea (SC) o intravenosa (IV) durante los estudios clínicos de 24 a 52 semanas de duración. Las reacciones adversas relacionadas con Nucala 100 mg administrado por vía subcutánea (n=263) se presentan en la tabla que aparece más adelante.

La frecuencia de reacciones adversas se define usando la siguiente convención: muy frecuente (≥1/10); frecuente (≥1/100 a <1/10), no común (≥1/1,000 a <1/100) y rara (≥1/10000 a <1/1000).

Clase de sistema órgano	Reacciones adversas	Frecuencia
Infecciones e infestaciones	Faringitis Infección de vías respiratorias inferiores Infección de vías urinarias	Frecuente Frecuente Frecuente
Trastornos del sistema nervioso	Cefalea	Muy Frecuente
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Congestión nasal	Frecuente
Trastornos gastrointestinales	Dolor abdominal superior	Frecuente
Trastornos cutáneos y de tejido subcutáneo	Eccema	Frecuente
Trastornos musculoesqueléticos y de tejido conjuntivo	Lumbalgia	Frecuente
Trastornos generales y alteraciones del sitio de administración	Pirexia Reacciones en el sitio de inyección*	Frecuente Frecuente

Los síntomas más frecuentes relacionados con inyecciones subcutáneas incluyen: dolor, eritema, hinchazón, prurito y sensación quemante.

Datos Post-comercialización

Clase de sistema órgano	Reacciones adversas	Frecuencia
Trastornos del sistema inmunológico	Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia	Rara

Así mismo, la Sala recomienda aprobar el inserto y la información para prescribir versión GDS05/IPI05 de fecha 02 de Junio de 2016.

3.1.1.11. OCREVUS

Expediente: 20115374 Radicado: 2016134647 Fecha: 23/09/2016 Interesado: Productos Roche S.A

Composición: Cada vial contiene 300 mg de ocrelizumab

Forma farmacéutica: Solución concentrada para infusión

Indicaciones: Ocrevus está indicado para el tratamiento de pacientes con formas recidivantes de esclerosis múltiple (EMR) para suprimir las recaídas y la progresión de la enfermedad (actividad de la enfermedad clínica y subclínica) [1, 2].

Ocrevus está indicado para el tratamiento de pacientes con esclerosis múltiple progresiva primaria (EMPP) para retrasar la progresión de la enfermedad y reducir el deterioro de la velocidad de marcha [1, 2].

Contraindicaciones: Ocrevus está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al ocrelizumab o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones y advertencias: Reacciones relacionadas con la infusión (RRI) Ocrevus se asocia a RRI, que pueden estar relacionadas con la liberación de citocinas y de otros mediadores químicos.

Los síntomas de una RRI pueden presentarse en cualquier infusión, pero se han registrado más frecuentemente durante la primera. Las RRI pueden producirse en un plazo de 24 horas desde la infusión. Estas reacciones pueden manifestarse por prurito, exantema, urticaria, eritema, irritación de garganta, dolor bucofaríngeo, disnea, edema faríngeo o laríngeo, sofocos, hipotensión, pirexia, fatiga, cefalea, mareos, náuseas y taquicardia. Se debe observar a los pacientes tratados con OCREVUS durante al menos 1 hora después de finalizar la infusión para detectar cualquier signo o síntoma de una RRI [3, 4, 5]. Los médicos deben advertir a los pacientes de que las RRI pueden producirse en un plazo de 24 horas desde la infusión.

También pueden producirse reacciones de hipersensibilidad (reacciones alérgicas agudas al fármaco). Las RRI pueden ser clínicamente indistinguibles de las reacciones de hipersensibilidad agudas (mediadas por IgE) de tipo 1.

Para obtener información sobre la premedicación para reducir la frecuencia y la gravedad de las RRI, véase el apartado 2.2 Posología y forma de administración).

Manejo de las reacciones relacionadas con la infusión.

En lo que respecta a los pacientes que sufran síntomas de RRI potencialmente mortales, graves o de leves a moderadas, véase el apartado 2.2 Posología y forma de administración - Ajustes de la infusión durante el tratamiento.

Si el paciente sufre síntomas pulmonares graves (por ejemplo: broncoespasmo, crisis asmática), se interrumpirá la infusión inmediata y permanentemente. Después de administrar tratamiento sintomático, se debe vigilar al paciente hasta que se hayan resuelto los síntomas pulmonares, ya que se puede producir un empeoramiento después de la mejoría inicial de los síntomas clínicos.

Durante las infusiones de Ocrevus puede producirse hipotensión arterial como síntoma de una reacción relacionada con la infusión. En consecuencia, se planteará la suspensión de la medicación antihipertensora en las 12 horas anteriores a la infusión y durante cada infusión de Ocrevus. No se ha estudiado a pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (clases III y IV de la escala de la New York Heart Association).

Reacciones de hipersensibilidad No se han notificado reacciones de hipersensibilidad con Ocrevus en los ensayos clínicos comparativos [6].

Desde el punto de vista de los síntomas, puede ser difícil distinguir las reacciones de hipersensibilidad de las RRI. Durante cualquier infusión puede producirse una reacción de hipersensibilidad, aunque generalmente no se presentan en la primera. En infusiones posteriores, si aparecen síntomas más graves que los anteriores o surgen nuevos síntomas graves, se debe considerar cuanto antes una posible reacción de hipersensibilidad. Si se sospecha una reacción de hipersensibilidad durante una infusión, se detendrá la infusión inmediata y permanentemente. Los pacientes con hipersensibilidad conocida al ocrelizumab mediada por IgE no deben ser tratados.

Infecciones En pacientes con una infección activa se debe retrasar la administración de Ocrevus hasta que se haya resuelto la infección.

John Cunningham (virus JC), que dio lugar a una LEMP en pacientes tratados con anticuerpos anti-CD20 y otras terapias de la esclerosis múltiple y se asoció a factores de riesgo (por ejemplo: población de pacientes, politerapia con inmunosupresores). Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de LEMP. Se debe vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas iniciales de LEMP —que pueden incluir cualquier signo o síntoma neurológico de nueva aparición, o el empeoramiento de los ya existentes—, dado que pueden ser similares a los de una recaída de la esclerosis múltiple.

Se considerará la evaluación de la LEMP, que incluye la resonancia magnética nuclear (RMN), preferiblemente con contraste (en comparación con la RMN previa al tratamiento), la realización de análisis del líquido cefalorraquídeo (LCR) para confirmar la presencia de ADN del virus JC y evaluaciones neurológicas repetidas.

Se suspenderá la administración de Ocrevus si se sospecha una LEMP; de confirmarse, se retirará definitivamente el tratamiento.

Reactivación de la hepatitis B No se notificaron casos de reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) en pacientes con esclerosis múltiple tratados con Ocrevus. En pacientes tratados con anticuerpos anti- CD20 se han notificado casos de reactivación del VHB, que en ocasiones provocó una hepatitis fulminante, insuficiencia hepática y la muerte.

Antes de iniciar el tratamiento con Ocrevus se deben realizar pruebas de detección del VHB a todos los pacientes, según las pautas locales. No se debe tratar con Ocrevus a los pacientes con infección activa por el VHB (es decir, una infección activa confirmada por los resultados positivos en las pruebas de detección del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg] y de los anticuerpos anti-HB. Los pacientes con resultados positivos en las pruebas serológicas (es decir, negativos para el HBsAg [HBsAg-] y positivos para el anticuerpo contra el antígeno nuclear del VHB [HBcAb+]); los portadores del VHB [HBsAg+]) deben consultar a expertos en hepatopatías antes de iniciar el tratamiento, y se los debe controlar y tratar conforme a las pautas médicas locales para prevenir la reactivación de la hepatitis B.

Tratamiento con inmunodepresores antes, durante y después del tratamiento con Ocrevus

Cuando se instaure el tratamiento con Ocrevus después de una terapia inmunosupresora o se instaure dicha terapia después de administrar Ocrevus, hay que considerar la posibilidad de que los efectos farmacodinámicos se superpongan. Se debe actuar con cautela al prescribir Ocrevus, teniendo en cuenta la farmacodinámica de otros fármacos modificadores de la esclerosis múltiple. No se ha estudiado el uso de Ocrevus en combinación con otros fármacos modificadores de la esclerosis múltiple.

Vacunaciones

No se ha estudiado la seguridad de la inmunización con vacunas con virus vivos o atenuados después del tratamiento con OCREVUS; no se recomienda administrar vacunas de microorganismos vivos o atenuados durante el tratamiento ni hasta constatar la repleción de los linfocitos B.

Después del tratamiento con Ocrevus durante 2 años, las proporciones de pacientes con títulos positivos de anticuerpos contra S. pneumoniae, el virus de la parotiditis, de la rubéola y la varicela fueron generalmente similares a las proporciones iniciales [6].

No se dispone de datos sobre el efecto de la vacunación en pacientes que reciben Ocrevus. Los médicos deben revisar el estado de vacunación de los pacientes antes de considerarlos para el tratamiento con Ocrevus. En el caso de los pacientes que necesiten alguna vacunación, es preciso que hayan acabado las vacunaciones al menos 6 semanas antes de comenzar el tratamiento con Ocrevus [3, 4, 5].

Abuso y dependencia del fármaco

No se han realizado estudios sobre el abuso y la dependencia del fármaco.

Reacciones adversas: Ensayos clínicos La seguridad de Ocrevus se ha evaluado en 1311 pacientes en estudios clínicos de la esclerosis múltiple: 825 pacientes en ensayos clínicos comparativos con tratamiento activo (esclerosis múltiple recidivante [EMR]) y 486 pacientes en un estudio comparativo con placebo (esclerosis múltiple progresiva primaria [EMPP]). La tabla 2 resume las reacciones adversas que se han notificado en asociación con el uso de Ocrevus en ensayos clínicos. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron las RRI y las infecciones respiratorias [6].

En ambos estudios, los pacientes recibieron Ocrevus en dosis de 600 mg (n = 825), cada 6 meses (la primera dosis se administró en 2 infusiones i.v. de 300 mg, con 2 semanas de diferencia, y todas las dosis posteriores en una infusión única de 600 mg), o interferón (IFN) β-1a en dosis de 44 µg (n = 826) por vía subcutánea (s.c.) 3 veces por semana. El periodo comparativo del estudio duró 96 semanas (4 dosis de Ocrevus) [3, 4].

Esclerosis múltiple progresiva primaria

Las reacciones adversas descritas en este apartado se identificaron basándose en datos de un estudio comparativo con placebo (WA25046) que se realizó para evaluar la eficacia y la seguridad de Ocrevus en adultos con EMPP. Se administró a los pacientes Ocrevus en dosis de 600 mg (n = 486) o placebo (n = 239) cada 6 meses (la dosis se administró en 2 infusiones de 300 mg, con 2 semanas de diferencia, durante todo el estudio) [5].

Se utilizaron las siguientes categorías de frecuencia: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100 a <1/10), poco frecuente (≥1/1000 a <1/100), rara (≥1/10 000 a <1/1000), muy rara (<1/10 000). Las reacciones adversas se presentan por orden decreciente de frecuencia.

Tabla 2 Resumen de las reacciones adversas asociadas a Ocrevus (en pacientes con EMR o EMPP) con una incidencia ≥2 % y superior que la registrada con el fármaco de comparación 1 [6, 31]

1 Interferón β-1a, 44 μg s.c. o placebo. 2 Los pacientes con EMPP fueron aleatorizados en una proporción 2:1 (Ocrevus:placebo). 3 Los síntomas notificados como RRI en un plazo de 24 horas desde la infusión se describen a continuación como «reacciones relacionadas con la infusión».

Reacciones relacionadas con la infusión

En los ensayos en pacientes con EMR y EMPP, los síntomas asociados a las RRI fueron, entre otros, los siguientes: prurito, exantema, urticaria, eritema, sofocos, hipotensión, pirexia, fatiga, cefalea, mareos, irritación de garganta, dolor bucofaríngeo, disnea, edema faríngeo o laríngeo, náuseas y taquicardia. En los ensayos clínicos comparativos no se produjeron RRI mortales [6].

En los ensayos clínicos comparativos con tratamiento activo (EMR), las RRI fueron el evento adverso más frecuente en los pacientes tratados con Ocrevus en dosis de 600 mg, con una incidencia global del 34,3 %, en comparación con una incidencia del 9,9 % en el grupo de tratamiento con el interferón β-1a (infusión de placebo). La incidencia más elevada de RRI se registró en la infusión 1 de la dosis 1 (27,5 %) y disminuyó con el transcurso del tiempo, hasta <10 % con la dosis 4 [6, 31]. La mayoría de las RRI en ambos grupos de tratamiento fueron de leves a moderadas [6].

En el ensayo clínico comparativo con placebo (EMPP), la mayor incidencia de RRI se registró en la infusión 1 de la dosis 1 (27,4 %) y disminuyó en las dosis posteriores, hasta <10 % con la dosis 4. En cada grupo, la proporción de pacientes que presentaron RRI con la primera infusión de cada dosis fue mayor que con la segunda infusión de dicha dosis [6]. La mayoría de las RRI fueron de leves a moderadas [6].

Infección No se observó un aumento de las infecciones graves asociado al tratamiento con OCREVUS (en los pacientes con EMR, la tasa de infecciones graves fue inferior que con el interferón β-1a, y en los pacientes con EMPP la tasa fue similar a la del placebo) [6].

En los ensayos clínicos comparativos con tratamiento activo (EMR) y comparativos con placebo (EMPP), las infecciones respiratorias y las infecciones herpéticas (ambas predominantemente de leves a moderadas) se notificaron con mayor frecuencia en el grupo de tratamiento con Ocrevus [6].

Infecciones respiratorias La proporción de infecciones respiratorias fue mayor en los pacientes tratados con Ocrevus que en los que recibieron interferón y placebo. Las infecciones fueron predominantemente de leves o moderadas y consistieron en la mayoría de los casos en infecciones respiratorias de vías altas (incluida la rinofaringitis) y bronquitis [6].

Herpes: En ensayos clínicos comparativos con tratamiento activo (EMR), las infecciones herpéticas se notificaron más frecuentemente en los pacientes tratados con OCREVUS que en los tratados con interferón β-1a: herpes zóster (2,1 % frente al 1,0 %), herpes simple (0,7 % frente al 0,1 %) y herpes bucal (3,0 % frente al 2,2 %), herpes genital (0,1 % frente al 0 %), infección por el virus del herpes (0,1 % frente al 0 %). Las infecciones fueron predominantemente de leves a moderadas en cuanto a la intensidad, y los pacientes se recuperaron con el tratamiento habitual. No se notificó ningún caso de herpes diseminado [6, 31].

En el ensayo clínico comparativo con placebo (EMPP), se observó una mayor proporción de pacientes con herpes bucal (2,7 % frente al 0,8 %) en el grupo de tratamiento con Ocrevus [6, 31].

Infecciones graves registradas en ensayos clínicos en pacientes con afecciones autoinmunitarias distintas de la esclerosis múltiple El uso de OCREVUS en combinación con medicamentos inmunosupresores administrados concomitantemente (por ejemplo: tratamiento prolongado con esteroides, fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad [FAME] tanto biológicos como no biológicos, micofenolato mofetilo, ciclofosfamida, azatioprina) se ha estudiado en otras afecciones autoinmunitarias.

La mayoría de los datos disponibles proceden de estudios realizados en pacientes con artritis reumatoide (AR), donde se observó un desequilibrio en cuanto a las infecciones graves (neumonía atípica y neumonía por Pneumocystis jirovecii, neumonía por el virus de la varicela, tuberculosis e histoplasmosis, entre otras) en el grupo tratado con OCREVUS más un inmunosupresor. En raras ocasiones, algunas de estas infecciones fueron mortales. Se notificaron infecciones graves con mayor frecuencia en el grupo que recibió el inmunosupresor y ocrelizumab en dosis de 1000 mg que en el grupo tratado con el inmunosupresor y ocrelizumab en dosis de 400 mg o que en el grupo que recibió el inmunosupresor y placebo [6].

Los factores de riesgo de padecer infecciones graves en estos estudios fueron otras afecciones concomitantes, el uso prolongado de inmunosupresores o esteroides y el hecho de ser un paciente procedente de Asia [6].

Alteraciones analíticas Inmunoglobulinas: El tratamiento con Ocrevus redujo las inmunoglobulinas totales durante el periodo comparativo de los estudios; dicha disminución se debió principalmente a la reducción de las IgM, sin que hubiera una asociación aparente con las infecciones graves [6].

En los estudios comparativos con tratamiento activo (EMR), la proporción de pacientes que al inicio del estudio tenían cifras de IgG, IgA e IgM por debajo del límite inferior de la normalidad (LIN) en el grupo de tratamiento con Ocrevus fue del 0,5 %, 1,5 % y 0,1 % respectivamente. Después del tratamiento, la proporción de pacientes tratados con OCREVUS con valores de IgG, IgA e IgM por debajo del LIN en la semana 96 fue del 1,5 %, 2,4 % y 16,5 % respectivamente [12].

En el estudio comparativo con placebo (EMPP), la proporción de pacientes que, al inicio del estudio, tenían cifras de IgG, IgA e IgM por debajo del LIN en el grupo de tratamiento con Ocrevus fue del 0,0 %, 0,2 % y 0,2 % respectivamente. Después del tratamiento, la proporción de pacientes tratados con Ocrevus con valores de IgG, IgA e IgM por debajo del LIN en la semana 120 fue del 1,1 %, 0,5 % y 15,5 % respectivamente [13].

Neutrófilos: En el periodo de tratamiento comparativo con tratamiento activo (EMR), se observó una cifra baja de neutrófilos en el 14,7 % de los pacientes tratados con OCREVUS, en comparación con el 40,9 % de los pacientes tratados con interferón β-1a.

En el ensayo clínico comparativo con placebo (EMPP), la proporción de pacientes que presentaban una cifra de neutrófilos baja fue ligeramente mayor con OCREVUS (12,9 %) que con el placebo (10,0 %) [13, 31].

La mayoría de los casos de disminución de los neutrófilos fueron pasajeros (sólo se observó en una ocasión en un paciente dado tratado con Ocrevus) y, en cuanto a la intensidad, fueron de grado 1 o 2 [6].

En general, cerca del 1 % de los pacientes del grupo de Ocrevus tenían una neutropenia de grado 3 o 4, que no se asoció temporalmente con ninguna infección [6].

Interacciones: Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción No se han realizado estudios formales de interacciones farmacológicas, pues no se espera que se produzcan interacciones farmacológicas relacionadas con el CYP o con otras enzimas metabolizadoras o transportadores.

Vía de administración: Infusión intravenosa

Dosificación y Grupo Etario: Posología y forma de administración Información general Premedicación para las reacciones relacionadas con la infusión. Se debe premedicar a los pacientes con 100 mg de metilprednisolona i.v. (o su equivalente) aproximadamente 30 minutos antes de cada infusión de Ocrevus, con el propósito de reducir la frecuencia y la gravedad de las reacciones relacionadas con la infusión (RRI) [3, 4, 5].

Se recomienda administrar premedicación adicional con un antihistamínico (por ejemplo: difenhidramina) aproximadamente 30-60 minutos antes de cada infusión de Ocrevus para reducir más la frecuencia y la gravedad de las RRI. También puede considerarse la adición de un antipirético (por ejemplo: paracetamol).

Las infusiones de Ocrevus no deben administrarse en inyección i.v. lenta o rápida [3, 4, 5]. Se utilizará solución de cloruro de sodio al 0,9 % como vehículo de la infusión. Cuando una infusión i.v. no pueda completarse el mismo día, el líquido restante en la bolsa de infusión debe desecharse.

Se debe observar al paciente durante al menos 1 hora después de finalizar la infusión [3, 4, 5].

Dosis inicial: Ocrevus se administra mediante infusión i.v. en dosis de 600 mg cada 6 meses.

La dosis inicial de 600 mg se administra en 2 infusiones i.v. separadas: primero una infusión de 300 mg, seguida, 2 semanas después, por la segunda infusión de 300 mg.

Dosis posteriores: Las dosis posteriores de Ocrevus se administran en una infusión i.v. única de 600 mg cada 6 meses.

Entre cada dosis de Ocrevus y la siguiente se debe mantener un intervalo mínimo de 5 meses.

Tabla 1 Dosis y pauta posológica de Ocrevus

Las soluciones de OCREVUS para infusión i.v. se preparan mediante dilución del producto farmacéutico en una bolsa de infusión que contenga cloruro de sodio al 0,9 %, hasta alcanzar una concentración final del fármaco de aproximadamente 1,2 mg/ml. ** La primera infusión única debe administrarse 6 meses después de la infusión 1 de la dosis inicial.

Dosis diferidas u omitidas

Si se omite una infusión prevista de OCREVUS, se administrará cuanto antes, sin esperar hasta la siguiente dosis prevista. El intervalo de tratamiento de OCREVUS debe mantenerse entre las dosis [3, 4, 5].

Ajustes de la infusión durante el tratamiento No se recomienda reducir la dosis de Ocrevus.

En caso de RRI durante cualquier infusión, véanse los ajustes siguientes [3, 4, 5]. En el apartado 2.4.1 Advertencias y precauciones generales - Reacciones relacionadas con la infusión, se presenta más información sobre las RRI.

Reacciones relacionadas con la infusión potencialmente mortales

Se suspenderá de inmediato la administración de Ocrevus si durante una infusión aparecen signos de una RRI potencialmente mortal o incapacitante, como una reacción de hipersensibilidad aguda o un síndrome de dificultad respiratoria aguda. El paciente debe recibir el tratamiento de soporte pertinente. En estos pacientes se retirará permanentemente Ocrevus.

Reacciones graves relacionadas con la infusión Si el paciente sufre una reacción grave relacionada con la infusión o un complejo de sofocos, fiebre y dolor de garganta, se interrumpirá de inmediato la infusión y se administrará tratamiento sintomático. La infusión se reanudará únicamente cuando se hayan resuelto todos los síntomas. Al reanudar la infusión, la velocidad inicial debe ser la mitad de la velocidad de infusión que se estaba utilizando cuando comenzó la reacción.

Reacciones relacionadas con la infusión de leves a moderadas

Si el paciente sufre una reacción relacionada con la infusión de leve a moderada (por ejemplo, cefalea), la velocidad de infusión debe reducirse a la mitad de la velocidad que se estaba utilizando al comenzar el evento. Esta velocidad reducida debe mantenerse durante 30 minutos como mínimo. Si se tolera, la velocidad de infusión puede aumentarse después conforme a la pauta de infusión inicial del paciente.

Pautas posológicas especiales Pacientes pediátricos No se han estudiado la seguridad ni la eficacia de Ocrevus en niños y adolescentes (<18 años).

Pacientes geriátricos No se han estudiado la seguridad ni la eficacia de Ocrevus en pacientes ≥65 años.

Insuficiencia renal No se han estudiado formalmente la seguridad ni la eficacia de Ocrevus en pacientes con insuficiencia renal. No se espera que sea necesario modificar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática

No se han estudiado formalmente la seguridad ni la eficacia de OCREVUS en pacientes con insuficiencia hepática. No se espera que sea necesario modificar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica de la nueva entidad molecular
Protección de datos de la Información no divulgada según decreto 2085 de 2002
Información para prescribir e inserto versión Julio de 2016 – CDS 2.0

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia con la siguiente información:

Composición: Cada vial contiene 300 mg de ocrelizumab

Forma farmacéutica: Solución concentrada para infusión

Contraindicaciones: Ocrevus está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al ocrelizumab o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones y advertencias: Reacciones relacionadas con la infusión (RRI) Ocrevus se asocia a RRI, que pueden estar relacionadas con la liberación de citocinas y de otros mediadores químicos.

Los síntomas de una RRI pueden presentarse en cualquier infusión, pero se han registrado más frecuentemente durante la primera. Las RRI pueden producirse en un plazo de 24 horas desde la infusión. Estas reacciones pueden manifestarse por prurito, exantema, urticaria, eritema, irritación de garganta, dolor bucofaríngeo, disnea, edema faríngeo o laríngeo, sofocos, hipotensión, pirexia, fatiga, cefalea, mareos, náuseas y taquicardia. Se debe observar a los pacientes tratados con Ocrevus durante al menos 1 hora después de finalizar la infusión para detectar cualquier signo o síntoma de una RRI. Los médicos deben advertir a los pacientes de que las RRI pueden producirse en un plazo de 24 horas desde la infusión.

Si el paciente sufre síntomas pulmonares graves (por ejemplo: broncoespasmo, crisis asmática), se interrumpirá la infusión inmediata y permanentemente.

Después de administrar tratamiento sintomático, se debe vigilar al paciente hasta que se hayan resuelto los síntomas pulmonares, ya que se puede producir un empeoramiento después de la mejoría inicial de los síntomas clínicos.

Reacciones de hipersensibilidad No se han notificado reacciones de hipersensibilidad con Ocrevus en los ensayos clínicos comparativos [6].

En infusiones posteriores, si aparecen síntomas más graves que los anteriores o surgen nuevos síntomas graves, se debe considerar cuanto antes una posible reacción de hipersensibilidad. Si se sospecha una reacción de hipersensibilidad durante una infusión, se detendrá la infusión inmediata y permanentemente. Los pacientes con hipersensibilidad conocida al ocrelizumab mediada por IgE no deben ser tratados.

Infecciones En pacientes con una infección activa se debe retrasar la administración de Ocrevus hasta que se haya resuelto la infección.

Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LEMP) No se han identificado casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LEMP) en ensayos clínicos con OCREVUS. Se han observado casos de infección por el virus de John Cunningham (virus JC), que dio lugar a una LEMP en pacientes tratados con anticuerpos anti-CD20 y otras terapias de la esclerosis múltiple y se asoció a factores de riesgo (por ejemplo: población de pacientes, politerapia con inmunosupresores). Sin embargo, no puede descartarse el riesgo de LEMP. Se debe vigilar a los pacientes para detectar signos y síntomas iniciales de LEMP — que pueden incluir cualquier signo o síntoma neurológico de nueva aparición, o el empeoramiento de los ya existentes—, dado que pueden ser similares a los de una recaída de la esclerosis múltiple.

Se suspenderá la administración de Ocrevus si se sospecha una LEMP; de confirmarse, se retirará definitivamente el tratamiento.

Reactivación de la hepatitis B No se notificaron casos de reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) en pacientes con esclerosis múltiple tratados con Ocrevus. En pacientes tratados con anticuerpos anti-CD20 se han notificado casos de reactivación del VHB, que en ocasiones provocó una hepatitis fulminante, insuficiencia hepática y la muerte.

Antes de iniciar el tratamiento con Ocrevus se deben realizar pruebas de detección del VHB a todos los pacientes, según las pautas locales. No se debe tratar con Ocrevus a los pacientes con infección activa por el VHB (es decir, una infección activa confirmada por los resultados positivos en las pruebas de detección del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg] y de los anticuerpos anti- HB. Los pacientes con resultados positivos en las pruebas serológicas (es decir, negativos para el HBsAg [HBsAg-] y positivos para el anticuerpo contra el antígeno nuclear del VHB [HBcAb+]); los portadores del VHB [HBsAg+]) deben consultar a expertos en hepatopatías antes de iniciar el tratamiento, y se los debe controlar y tratar conforme a las pautas médicas locales para prevenir la reactivación de la hepatitis B.

Tratamiento con inmunodepresores antes, durante y después del tratamiento con Ocrevus

Vacunaciones No se ha estudiado la seguridad de la inmunización con vacunas con virus vivos o atenuados después del tratamiento con OCREVUS; no se recomienda administrar vacunas de microorganismos vivos o atenuados durante el tratamiento ni hasta constatar la repleción de los linfocitos B.

Abuso y dependencia del fármaco

No se han realizado estudios sobre el abuso y la dependencia del fármaco.

La tabla 2 resume las reacciones adversas que se han notificado en asociación con el uso de Ocrevus en ensayos clínicos. Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia fueron las RRI y las infecciones respiratorias.

Formas recidivantes de la esclerosis múltiple Las reacciones adversas descritas en este apartado se identificaron basándose en datos de dos estudios comparativos con tratamiento activo idénticos (WA21092 y WA21093) que se realizaron para evaluar la eficacia y la seguridad de Ocrevus en adultos con EMR. En ambos estudios, los pacientes recibieron Ocrevus en dosis de 600 mg (n = 825), cada 6 meses (la primera dosis se administró en 2 infusiones i.v. de 300 mg, con 2 semanas de diferencia, y todas las dosis posteriores en una infusión única de 600 mg), o interferón (IFN) β-1a en dosis de 44 µg (n = 826) por vía subcutánea (s.c.) 3 veces por semana. El periodo comparativo del estudio duró 96 semanas (4 dosis de Ocrevus).

Esclerosis múltiple progresiva primaria

Tabla 2 Resumen de las reacciones adversas asociadas a Ocrevus (en pacientes con EMR o EMPP) con una incidencia ≥2 % y superior que la registrada con el fármaco de comparación 1.

Reacciones relacionadas con la infusión En los ensayos en pacientes con EMR y EMPP, los síntomas asociados a las RRI fueron, entre otros, los siguientes: prurito, exantema, urticaria, eritema, sofocos, hipotensión, pirexia, fatiga, cefalea, mareos, irritación de garganta, dolor bucofaríngeo, disnea, edema faríngeo o laríngeo, náuseas y taquicardia. En los ensayos clínicos comparativos no se produjeron RRI mortales [6].

En el ensayo clínico comparativo con placebo (EMPP), la mayor incidencia de RRI se registró en la infusión 1 de la dosis 1 (27,4 %) y disminuyó en las dosis posteriores, hasta <10 % con la dosis 4. En cada grupo, la proporción de pacientes que presentaron RRI con la primera infusión de cada dosis fue mayor que con la segunda infusión de dicha dosis. La mayoría de las RRI fueron de leves a moderadas.

Infección No se observó un aumento de las infecciones graves asociado al tratamiento con Ocrevus (en los pacientes con EMR, la tasa de infecciones graves fue inferior que con el interferón β-1a, y en los pacientes con EMPP la tasa fue similar a la del placebo).

Herpes: En ensayos clínicos comparativos con tratamiento activo (EMR), las infecciones herpéticas se notificaron más frecuentemente en los pacientes tratados con Ocrevus que en los tratados con interferón β-1a: herpes zóster (2,1 % frente al 1,0 %), herpes simple (0,7 % frente al 0,1 %) y herpes bucal (3,0 % frente al 2,2 %), herpes genital (0,1 % frente al 0 %), infección por el virus del herpes (0,1 % frente al 0 %). Las infecciones fueron predominantemente de leves a moderadas en cuanto a la intensidad, y los pacientes se recuperaron con el tratamiento habitual.

No se notificó ningún caso de herpes diseminado .

En el ensayo clínico comparativo con placebo (EMPP), se observó una mayor proporción de pacientes con herpes bucal (2,7 % frente al 0,8 %) en el grupo de tratamiento con Ocrevus.

Infecciones graves registradas en ensayos clínicos en pacientes con afecciones autoinmunitarias distintas de la esclerosis múltiple El uso de Ocrevus en combinación con medicamentos inmunosupresores administrados concomitantemente (por ejemplo: tratamiento prolongado con esteroides, fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad [FAME] tanto biológicos como no biológicos, micofenolato mofetilo, ciclofosfamida, azatioprina) se ha estudiado en otras afecciones autoinmunitarias.

La mayoría de los datos disponibles proceden de estudios realizados en pacientes con artritis reumatoide (AR), donde se observó un desequilibrio en cuanto a las infecciones graves (neumonía atípica y neumonía por Pneumocystis jirovecii, neumonía por el virus de la varicela, tuberculosis e histoplasmosis, entre otras) en el grupo tratado con Ocrevus más un inmunosupresor. En raras ocasiones, algunas de estas infecciones fueron mortales. Se notificaron infecciones graves con mayor frecuencia en el grupo que recibió el inmunosupresor y ocrelizumab en dosis de 1000 mg que en el grupo tratado con el inmunosupresor y ocrelizumab en dosis de 400 mg o que en el grupo que recibió el inmunosupresor y placebo [6].

Neutrófilos: En el periodo de tratamiento comparativo con tratamiento activo (EMR), se observó una cifra baja de neutrófilos en el 14,7 % de los pacientes tratados con Ocrevus, en comparación con el 40,9 % de los pacientes tratados con interferón β-1a. En el ensayo clínico comparativo con placebo (EMPP), la proporción de pacientes que presentaban una cifra de neutrófilos baja fue ligeramente mayor con Ocrevus (12,9 %) que con el placebo (10,0 %).

En general, cerca del 1 % de los pacientes del grupo de Ocrevus tenían una neutropenia de grado 3 o 4, que no se asoció temporalmente con ninguna infección.

Vía de administración: Infusión intravenosa

Dosificación y Grupo Etario: Posología y forma de administración Información general

Premedicación para las reacciones relacionadas con la infusión. Se debe premedicar a los pacientes con 100 mg de metilprednisolona i.v. (o su equivalente) aproximadamente 30 minutos antes de cada infusión de Ocrevus, con el propósito de reducir la frecuencia y la gravedad de las reacciones relacionadas con la infusión (RRI).

Administración de Ocrevus: Ocrevus se administra en infusión i.v. a través de una vía exclusiva, bajo la estrecha vigilancia de un profesional sanitario experimentado con acceso al soporte médico apropiado para tratar reacciones graves, como las RRI graves. Las infusiones de Ocrevus no deben administrarse en inyección i.v. lenta o rápida. Se utilizará solución de cloruro de sodio al 0,9 % como vehículo de la infusión. Cuando una infusión i.v. no pueda completarse el mismo día, el líquido restante en la bolsa de infusión debe desecharse.

Se debe observar al paciente durante al menos 1 hora después de finalizar la infusión.

Dosis inicial: Ocrevus se administra mediante infusión i.v. en dosis de 600 mg cada 6 meses.

La dosis inicial de 600 mg se administra en 2 infusiones i.v. separadas: primero una infusión de 300 mg, seguida, 2 semanas después, por la segunda infusión de 300 mg.

Dosis posteriores: Las dosis posteriores de Ocrevus se administran en una infusión i.v. única de 600 mg cada 6 meses.

Entre cada dosis de Ocrevus y la siguiente se debe mantener un intervalo mínimo de 5 meses.

Tabla 1 Dosis y pauta posológica de Ocrevus

Las soluciones de Ocrevus para infusión i.v. se preparan mediante dilución del producto farmacéutico en una bolsa de infusión que contenga cloruro de sodio al 0,9 %, hasta alcanzar una concentración final del fármaco de aproximadamente 1,2 mg/ml. ** La primera infusión única debe administrarse 6 meses después de la infusión 1 de la dosis inicial.

Dosis diferidas u omitidas

Si se omite una infusión prevista de Ocrevus, se administrará cuanto antes, sin esperar hasta la siguiente dosis prevista. El intervalo de tratamiento de Ocrevus debe mantenerse entre las dosis.

Ajustes de la infusión durante el tratamiento No se recomienda reducir la dosis de Ocrevus.

En caso de RRI durante cualquier infusión, véanse los ajustes siguientes [3, 4, 5].

En el apartado 2.4.1 Advertencias y precauciones generales - Reacciones relacionadas con la infusión, se presenta más información sobre las RRI.

Reacciones relacionadas con la infusión potencialmente mortales

Reacciones relacionadas con la infusión de leves a moderadas

Pautas posológicas especiales Pacientes pediátricos No se han estudiado la seguridad ni la eficacia de Ocrevus en niños y adolescentes (<18 años).

Pacientes geriátricos No se han estudiado la seguridad ni la eficacia de Ocrevus en pacientes ≥65 años.

Insuficiencia hepática No se han estudiado formalmente la seguridad ni la eficacia de Ocrevus en pacientes con insuficiencia hepática. No se espera que sea necesario modificar la dosis en los pacientes con insuficiencia hepática.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 19.18.0.0.N100

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar la información para prescribir e inserto versión Julio de 2016 – CDS 2.0 para el producto de la referencia

Asimismo, la Sala recomienda la protección de la información no divulgada para el producto de la referencias a la luz del Decreto 2085 de 2002, teniendo en cuenta que el principio activo ocrelizumab es una nueva entidad química y el interesado demostró un esfuerzo considerable en el desarrollo del producto.

La Sala considera que el interesado debe informar los resultados del programa de acceso expandido para pacientes con esclerosis multiple primaria progresiva.

En cuanto el plan de gestión de riesgo, el cual fue preevaluado por el grupo de Farmacovigilancia de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos, la Sala considera que:

Considerar los errores de medicación en el plan de Farmacovigilancia y por consiguiente establecer las respectivas medidas de minimización de riesgos.
El único medicamento de clase farmacológica similar al ocrelizumab disponible actualmente es el rituximab, por lo tanto es necesario considerar los riesgos ya establecidos para este último, como neutropenia, disminución de inmunoglobulinas y depleción de linfocitos B, en el plan de Farmacovigilancia y en las medidas de minimización de riesgo.
Allegar al grupo de farmacovigilancia un PGR actualizado, con la inclusión de las sugerencias establecidas en las presentes observaciones.

3.1.2. PRODUCTO NUEVO

3.1.2.1. PROPRANOLOL CLORHIDRATO TABLETAS X 80 mg

Expediente: 19963941 Radicado: 2016020227 Fecha: 18/02/2016 Fecha CRC: 15/11/2016 Interesado: Genfar S.A.

Composición: Cada tableta contiene 80mg de Propranolol Clorhidrato

Forma Farmacéutica: Tableta.

Indicaciones: Anti anginoso, antiarritmico, antihipertensor, profilaxis de la migraña.

Coadyuvante en la profilaxis para disminuir la morbilidad post infarto del miocardio.

Contraindicaciones y advertencias: Asma bronquial o broncoespasmo, hipoglicemia, acidosis metabolica, bradicardia sinusal o bloqueo cardiaco parcial, embarazo, lactancia, insuficiencia cardiaca incipiente o manifiesta, a menos que el paciente haya sido previamente digitalizado.

El grupo de Registros Sanitarios de Medicamentos de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos solicita a la Comisión Revisora conceptuar sobre las indicaciones, contraindicaciones, precauciones y advertencias para el producto Propanolol clorhidrato x 80 mg Tabletas.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la emisión de éste concepto por cuanto requiere de mayor estudio.

3.1.2.2. METRONIDAZOL 125 mg / 5 ml SUSPENSION

Expediente: 53171 Radicado: 2016021311 Fecha: 22/02/2016 Fecha CRC: 15/11/2016 Interesado: Memphis Products S.A.

Composición: Cada 10mL contiene 2.5g de Metronidazol benzoato equivalente a metronidazol base.

Forma Farmacéutica: Suspension.

Indicaciones: Giardiasis, tricomoniasis, amebiasis.

Contraindicaciones y advertencias: Antecedentes de discrasias sanguíneas, enfermedades del sistema nervioso central, hipersensibilidad al metronidazol, primer trimestre del embarazo y niños menores de dos años de edad. Durante el tratamiento no deben ingerirse bebidas alcohólicas. Este medicamento debe usarse únicamente por prescripción médica. En la promoción al cuerpo médico deberá advertirse que el metronidazol produce cáncer en animales de experimentación, por lo tanto se considera potencialmente peligroso en humanos. Contiene tartrazina que puede producir reacciones alérgicas, tipo angioedema, asma, urticaria y shock anafiláctico.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la emisión de éste concepto por cuanto requiere de mayor estudio.

3.1.3. PRODUCTOS BIOLÓGICOS

3.1.3.1. NULOJIX ® 250 mg/vial POLVO LIOFILIZADO PARA SOLUCION INYECTABLE INTRAVENOSA

Expediente: 20035386 Radicado: 2016180917 Fecha: 15/12/2016 Interesado: Bristol-Myers Squibb de Colombia S.A.

Composición: Cada vial contiene 250mg de Belatacept

Forma farmacéutica: Polvo Liofilizado para Solución Inyectable Intravenosa

Indicaciones: Nulojix® (Belatacept) está indicado para la profilaxis del rechazo de órganos en pacientes adultos receptores de un trasplante renal.

Nulojix® debe utilizarse en combinación con inducción con basiliximab, micofenolato mofetilo y corticosteroides. Nulojix® sólo debe usarse en pacientes que son EBV seropositivos

Contraindicaciones: Nulojix® está contraindicado en receptores de trasplantes que sean seronegativos para el virus de Epstein-Barr o cuya serología se desconozca. Nulojix® no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad demostrada a Nulojix® o a alguno de sus componentes.

Precauciones y advertencias: Los pacientes tratados con Nulojix® corren mayor riesgo de desarrollar trastorno linfoproliferativo postrasplante, especialmente los que afectan al sistema nervioso central. La inmunosupresión puede causar una mayor susceptibilidad a las infecciones y al desarrollo de neoplasias malignas. Solo deben recetar Nulojix®, médicos con experiencia en el tratamiento inmunosupresivo y en el manejo de pacientes con trasplante renal. Los pacientes que reciben el fármaco deben recibir atención en instalaciones equipadas y con el personal necesario, y con los recursos de laboratorio y el respaldo médico adecuados. El médico responsable por el tratamiento de mantenimiento debe contar con toda la información necesaria acerca del paciente para el examen de control.

Reacciones adversas: Las reacciones adversas más serias informadas con Nulojix® son:

Trastorno linfoproliferativo postrasplante (PTLD), principalmente en el SNC, y otras neoplasias malignas.
Infecciones serias, incluida Leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML) asociada con el virus JC y nefropatía por virus polioma

Interacciones: Micofenolato mofetilo (MMF) Monitorear al paciente para determinar si hay necesidad de ajustar la dosis concomitante de micofenolato mofetilo (MMF) cuando el paciente cambia de tratamiento entre ciclosporina y Nulojix, ya que la ciclosporina reduce la exposición al ácido micofenólico (MPA) al evitar la recirculación enterohepática de MPA, mientras que Nulojix no tiene este efecto:

Se puede requerir una mayor dosis de MMF tras pasar de Nulojix a ciclosporina, ya que esto puede ocasionar menores concentraciones de MPA y aumentar el riesgo de rechazo del injerto.
Se puede requerir una menor dosis de MMF tras pasar de ciclosporina a Nulojix, ya que esto puede ocasionar mayores concentraciones de MPA y aumentar el riesgo de reacciones adversas relacionadas con MPA (véase la Información Completa sobre Prescripción para MMF).

Sustratos del citocromo P450 No se requieren ajustes de la dosis de los fármacos metabolizados a través de CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A y CYP2C19 cuando se coadministran con NULOJIX.

Vía de administración: Infusión intravenosa

Dosificación y Grupo Etario:

Adultos

Dosis para la fase inicial Dosis

Día 1 (día del trasplante, antes de la implantación) y´ Día 5 (aproximadamente 96 horas después de la dosis del Día 1)	10 mg/kg
Final de la Semana 2 y la Semana 4 después del trasplante	10 mg/kg
Final de la Semana 8 y la Semana 12 después del trasplante	10 mg/kg
Dosis para la fase de mantenimiento	Dosis
Final de la Semana 16 después del trasplante y cada 4 semanas (más o menos 3 días) de allí en adelante.	5 mg/kg

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para continuar con la renovación del Registro Sanitario para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Inserto allegado mediante radicado No. 2016180917
Información para prescribir allegado mediante radicado No. 2016180917

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda continuar con el proceso de renovación del Registro Sanitario para el producto de la referencia, teniendo en cuenta que la información permite concluir que no se han presentado cambios que modifiquen el balance riesgo/beneficio de los productos, con la siguiente información:

Composición: Cada vial contiene 250mg de Belatacept

Forma farmacéutica: Polvo Liofilizado para Solución Inyectable Intravenosa

Indicaciones: Nulojix® (Belatacept) está indicado para la profilaxis del rechazo de órganos en pacientes adultos receptores de un trasplante renal.

Nulojix® debe utilizarse en combinación con inducción con basiliximab, micofenolato mofetilo y corticosteroides. Nulojix® sólo debe usarse en pacientes que son EBV seropositivos

Contraindicaciones: Nulojix® está contraindicado en receptores de trasplantes que sean seronegativos para el virus de Epstein-Barr o cuya serología se desconozca.

Nulojix® no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad demostrada a Nulojix® o a alguno de sus componentes.

Solo deben recetar Nulojix®, médicos con experiencia en el tratamiento inmunosupresivo y en el manejo de pacientes con trasplante renal. Los pacientes que reciben el fármaco deben recibir atención en instalaciones equipadas y con el personal necesario, y con los recursos de laboratorio y el respaldo médico adecuados. El médico responsable por el tratamiento de mantenimiento debe contar con toda la información necesaria acerca del paciente para el examen de control.

Reacciones adversas: Las reacciones adversas más serias informadas con Nulojix® son:

Trastorno linfoproliferativo postrasplante (PTLD), principalmente en el SNC, y otras neoplasias malignas.
Infecciones serias, incluida Leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML) asociada con el virus JC y nefropatía por virus polioma

Se puede requerir una mayor dosis de MMF tras pasar de Nulojix a ciclosporina, ya que esto puede ocasionar menores concentraciones de MPA y aumentar el riesgo de rechazo del injerto.
Se puede requerir una menor dosis de MMF tras pasar de ciclosporina a Nulojix, ya que esto puede ocasionar mayores concentraciones de MPA y aumentar el riesgo de reacciones adversas relacionadas con MPA.

Sustratos del citocromo P450 No se requieren ajustes de la dosis de los fármacos metabolizados a través de CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A y CYP2C19 cuando se coadministran con NULOJIX.

Vía de administración: Infusión intravenosa

Dosificación y Grupo Etario:

Adultos

Dosis para la fase inicial	Dosis
Día 1 (día del trasplante, antes de la implantación) y´ Día 5 (aproximadamente 96 horas después de la dosis del Día 1)	10 mg/kg
Final de la Semana 2 y la Semana 4 después del trasplante	10 mg/kg
Final de la Semana 8 y la Semana 12 después del trasplante	10 mg/kg
Dosis para la fase de mantenimiento	Dosis
Final de la Semana 16 después del trasplante y cada 4 semanas (más o menos 3 días) de allí en adelante.	5 mg/kg

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 18.4.0.0.N10

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar el inserto allegado mediante radicado No. 2016180917 y la información para prescribir allegada mediante radicado No. 2016180917.

3.1.3.2. AVEGRA®

Expediente: 20119562 Radicado: 2016170742 Fecha: 29/11/2016 Interesado: Biotoscana Farma S.A.

Fabricante: Biocad S.A.C.

Composición: Cada Vial por 4 mL contiene 100 mg de bevacizumab Cada Vial por 16 mL contiene 400 mg de bevacizumab

Forma farmacéutica: Solución Concentrada para infusión

Indicaciones: Avegra® está indicado en adultos para el tratamiento de:

Carcinoma de colon o recto

Avegra® en combinación con quimioterapia basada en fluoropirimidinas está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma metastásico de colon o recto.

Cáncer de mama Avegra® en combinación con paclitaxel está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de mama metastásico.

Avegra® en combinación con capecitabina está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de mama metastásico en los que no se considera apropiado el tratamiento con otras opciones de quimioterapia incluidos taxanos o antraciclinas. Los pacientes que han recibido regímenes que contienen taxanos y antraciclinas como tratamiento adyuvante dentro de los últimos 12 meses deben excluirse del tratamiento con Avegra en combinación con capecitabina

Cáncer de pulmón no microcítico de histología predominantemente diferente a células escamosas Avegra® añadido a la quimioterapia basada en platino, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico avanzado, metastásico o recurrente no resecable de histología predominantemente diferente a células escamosas.

Bevacizumab, en combinación con erlotinib, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico avanzado, metastásico o recurrente no resecable con mutaciones activadoras del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).

Cáncer de células renales Avegra® en combinación con el interferón alfa-2a está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de células renales metastásico y/o avanzado.

Cáncer epitelial de ovarios, de trompa de Falopio o primario de peritoneo Avegra®, en combinación con carboplatino y paclitaxel está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer epitelial de ovarios, de trompa de Falopio o primario de peritoneo avanzado (estadios IIIB, IIIC y IV según la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO)).

Avegra® , en combinación con carboplatino y gemcitabina, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con primera recurrencia de cáncer epitelial de ovarios, de trompa de Falopio o primario de peritoneo sensible al platino que no hayan recibido terapia previa con bevacizumab u otros inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o medicamentos dirigidos a los receptores del VEGF.

Avegra® en combinación con paclitaxel, topotecán o doxorrubicina liposomal pegilada, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer epitelial de ovarios, de trompa de Falopio o primario de peritoneo recurrente resistente al platino que no hayan recibido más de dos regímenes de quimioterapia previos y que no hayan recibido terapia previa con bevacizumab u otros inhibidores del VEGF o medicamentos dirigidos a los receptores del VEGF.

Glioblastoma Avegra® está indicado para el tratamiento de glioblastoma con enfermedad progresiva en pacientes adultos posterior a terapia previa. La eficacia de bevacizumab en el tratamiento del glioblastoma se basa en la mejora de la tasa de respuesta objetiva.

No existen datos que demuestren mejoría de los síntomas relacionados con la enfermedad o aumento de la supervivencia con bevacizumab.

Carcinoma de cuello uterino Avegra®, en combinación con paclitaxel y cisplatino o, alternativamente, paclitaxel y topotecán en pacientes que no pueden recibir terapia con platino, está indicado para el tratamiento de adultos con carcinoma de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a la sustancia activa o cualquier otro componente del producto.
Hipersensibilidad a las Células de Ovario de Hamster Chino (CHO) productoras u otro recombinante humano o anticuerpos humanizados.
Embarazo

Precauciones y advertencias:

Advertencias y precauciones de uso especiales

Con el fin de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, debe registrarse (o indicarse) claramente en la historia clínica el nombre comercial y el número de lote del producto administrado.

Perforaciones y fístulas gastrointestinales (GI)

Los pacientes pueden estar en mayor riesgo de desarrollar perforaciones gastrointestinales y perforaciones en la vesícula biliar cuando reciben tratamiento con bevacizumab. El proceso inflamatorio intrabdominal puede ser un factor de riesgo de perforaciones gastrointestinales en los pacientes con carcinoma metastásico de colon o recto, por lo tanto, se debe tener precaución cuando se trate a estos pacientes. La radiación previa es un factor de riesgo de perforación GI en los pacientes que reciben tratamiento con bevacizumab para el cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico y todos los pacientes con perforaciones GI presentaban antecedentes de radiación previa. La terapia debe suspenderse de forma permanente en los pacientes que desarrollen perforación gastrointestinal.

Fístulas GI-vaginales en el estudio GOG-0240 Los pacientes que recibieron tratamiento con bevacizumab para el cáncer de cuello uterino persistente, recurrente, o metastásico se encuentran en mayor riesgo de fístulas entre la vagina y cualquier parte del tracto GI (fístulas gastrointestinales-vaginales). La radiación previa es un factor de riesgo mayor para el desarrollo de fístulas GI-vaginales y todos los pacientes con fístulas GI-vaginales presentaban antecedentes de radiación previa. La recurrencia del cáncer en el campo de la radiación previa es un importante factor de riesgo adicional para el desarrollo de fístulas GI-vaginales.

Fístulas no GI Los pacientes tratados con bevacizumab podrían estar en mayor riesgo de desarrollar fístulas. Se debe suspender Avegra de forma permanente en pacientes con fístulas traqueoesofágicas (TE) o cualquier fístula Grado 4.

La información disponible sobre el uso continuo de bevacizumab en pacientes con otras fístulas es limitada.

En los casos de fístulas internas que aparecen en lugares diferentes al tracto gastrointestinal debe considerarse la suspensión de Avegra.

Complicaciones en la cicatrización de heridas

Bevacizumab puede afectar de forma adversa el proceso de cicatrización de heridas. Se han reportado complicaciones serias de cicatrización de heridas, incluidas complicaciones anastomóticas, con un desenlace fatal. No debe iniciarse la terapia durante al menos 28 días después de una cirugía mayor o hasta que la herida quirúrgica haya cicatrizado completamente. En los pacientes que experimenten complicaciones de cicatrización de heridas durante la terapia, deberá interrumpirse el tratamiento hasta que la herida haya cicatrizado completamente. La terapia debe interrumpirse cuando se vayan a realizar intervenciones quirúrgicas programadas.

Se ha reportado raramente fascitis necrotizante, incluso casos fatales, en pacientes tratados con bevacizumab. Esta condición usualmente es secundaria a las complicaciones de cicatrización de heridas, las perforaciones gastrointestinales o la formación de fístulas.

En el estudio de pacientes con glioblastoma recidivante (estudio AVF3708g), la incidencia de complicaciones postoperatorias en la cicatrización de heridas (dehiscencia de la herida de la craniotomía y fuga de líquido cefalorraquídeo) fue del 3,6% en los pacientes tratados con bevacizumab en un solo agente y del 1,3% en los pacientes tratados con Bevacizumab más irinotecan.

El tratamiento con Avegra® debe interrumpirse en los pacientes que desarrollan fascitis necrotizante, y debe iniciarse el tratamiento apropiado de inmediato.

Hipertensión Se observó mayor incidencia de hipertensión en pacientes tratados con bevacizumab.

Los datos de seguridad clínica sugieren que es probable que la incidencia de hipertensión sea dependiente de la dosis. La hipertensión preexistente debe controlarse adecuadamente antes de iniciar el tratamiento con Avegra. No existe información sobre el efecto de bevacizumab en pacientes con hipertensión no controlada al momento de inicio de la terapia. Generalmente se recomienda supervisar la tensión arterial durante la terapia.

En la mayoría de los casos la hipertensión se controló adecuadamente utilizando un tratamiento antihipertensivo estándar apropiado para la situación del paciente afectado.

No se recomienda el uso de diuréticos para manejar la hipertensión en pacientes que reciben un régimen de quimioterapia basado en cisplatino. Avegra debe suspenderse permanentemente si la hipertensión medicamente significativa no puede controlarse adecuadamente con terapia antihipertensiva, o si el paciente desarrolla una crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.

Síndrome de encefalopatía posterior reversible (SEPR) Existen reportes raros de pacientes tratados con bevacizumab que desarrollaron signos y síntomas consistentes con el SEPR, un trastorno neurológico raro que puede manifestarse, entre otros, con los siguientes signos y síntomas: crisis epilépticas, cefalea, alteración del estado mental, trastornos visuales o ceguera cortical, con o sin hipertensión asociada. El diagnóstico de SEPR requiere confirmación mediante imágenes diagnósticas cerebrales, preferiblemente imágenes de resonancia magnética (IRM). En los pacientes que desarrollan SEPR, se recomienda el tratamiento de los síntomas específicos que incluya control de la hipertensión junto con la suspensión de Avegra. Se desconoce si es seguro reiniciar la terapia de bevacizumab en pacientes que experimentaron previamente el SEPR.

Proteinuria Los pacientes con antecedentes de hipertensión pueden estar en mayor riesgo de desarrollar proteinuria cuando reciben tratamiento con bevacizumab. Existe evidencia que sugiere que todos los grados de proteinuria pueden estar relacionados con la dosis.

Se recomienda monitorear la proteinuria mediante análisis de orina con tiras reactivas antes y durante la terapia. Se observó proteinuria grado 4 (síndrome nefrótico) en hasta 1,4% de los pacientes tratados con bevacizumab. La terapia debe suspenderse permanentemente en los pacientes que desarrollen síndrome nefrótico.

Tromboembolismo arterial

En los ensayos clínicos, la incidencia de las reacciones tromboembólicas arteriales, incluidos los accidentes cerebrovasculares (ACV), los ataques isquémicos transitorios (AIT) y los infartos de miocardio (IM), fue mayor en los pacientes que recibieron bevacizumab en combinación con quimioterapia en comparación con aquellos que recibieron solo quimioterapia.

Los pacientes que reciben bevacizumab más quimioterapia, con antecedentes de tromboembolismo arterial o diabetes, o que son mayores de 65 años de edad se encuentran en mayor riesgo de desarrollar reacciones tromboembólicas arteriales durante la terapia. Se debe tener precaución cuando se trate a estos pacientes con Avegra.

La terapia debe suspenderse permanentemente en los pacientes que desarrollen reacciones tromboembólicas arteriales.

Tromboembolismo venoso En los ensayos clínicos, la incidencia de las reacciones tromboembólicas arteriales, incluidos los accidentes cerebrovasculares (ACV), los ataques isquémicos transitorios (AIT) y los infartos de miocardio (IM), fue mayor en los pacientes que recibieron bevacizumab en combinación con quimioterapia en comparación con aquellos que recibieron solo quimioterapia.

La terapia debe suspenderse permanentemente en los pacientes que desarrollen reacciones tromboembólicas arteriales.

Hemorragia Los pacientes tratados con bevacizumab se encuentran en mayor riesgo de hemorragia, especialmente hemorragia asociada al tumor.

Avegra debe suspenderse permanentemente en pacientes que experimenten hemorragia Grado 3 o 4 durante la terapia con Avegra

Los pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) no tratada se excluyeron rutinariamente de los ensayos clínicos con bevacizumab, con base en los procedimientos de imágenes diagnósticas o los signos y síntomas. Por lo tanto, el riesgo de hemorragia en el SNC en dichos pacientes no se ha evaluado de forma prospectiva en ensayos clínicos aleatorizados. Debe monitorearse a los pacientes en busca de signos y síntomas de hemorragia en el SNC, y el tratamiento con Avegra debe suspenderse en los casos de hemorragia intracraneal.

No existe información sobre el perfil de seguridad de bevacizumab en pacientes con diátesis hemorrágica congénita o coagulopatía adquirida, o en pacientes que reciben una dosis completa de anticoagulantes para el tratamiento del tromboembolismo antes de iniciar el tratamiento con bevacizumab, ya que dichos pacientes se excluyeron de los ensayos clínicos. Por lo tanto, se debe tener precaución antes de iniciar la terapia en estos pacientes. Sin embargo, los pacientes que desarrollaron trombosis venosa mientras estaban recibiendo la terapia no parecen presentar aumento en la tasa de hemorragia Grado 3 o superior cuando se tratan con una dosis completa de warfarina y bevacizumab concomitantemente.

Hemorragia/hemoptisis pulmonar Los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico tratados con bevacizumab pueden estar en riesgo de hemorragia/hemoptisis pulmonar seria, y en algunos casos fatal. Los pacientes con hemorragia/hemoptisis pulmonar reciente (> 2,5 ml de sangre) no deben recibir tratamiento con Avegra.

Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) En los ensayos clínicos se reportaron reacciones consistentes con ICC. Los hallazgos variaron entre disminución asintomática en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo e ICC sintomática que requirieron tratamiento u hospitalización. Se debe tener precaución durante el tratamiento con Avegra en pacientes con enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas tales como enfermedad de las arterias coronarias preexistente o insuficiencia cardiaca congestiva.

La mayoría de pacientes que experimentaron ICC habían tenido cáncer de mama metastásico y habían recibido tratamiento previo con antraciclinas, habían sido sometidos previamente a radioterapia para la pared torácica izquierda o presentaban otros factores de riesgo para ICC.

En los pacientes del estudio AVF3694g que recibieron tratamiento con antraciclinas y que no las habían recibido antes, no se observó aumento en la incidencia de ICC de todos los grados en el grupo de antraciclina + bevacizumab en comparación con el tratamiento únicamente con antraciclinas. Las reacciones Grado 3 o más de ICC fueron un poco más frecuentes entre los pacientes que recibieron bevacizumab en combinación con quimioterapia que en los pacientes que recibieron quimioterapia sola. Esto es consistente con los resultados de pacientes de otros estudios de cáncer de mama metastásico que no recibieron tratamiento simultáneo con antraciclinas (NCI-CTCAE v.3)

Neutropenia e infecciones

Se ha observado aumento en las tasas de neutropenia severa, neutropenia febril o infección con o sin neutropenia severa (incluidas algunas muertes), en pacientes tratados con algún régimen de quimioterapia mielotóxica más bevacizumab en comparación con quimioterapia sola. Esto se ha observado principalmente en combinación con terapias basadas en platino o taxanos en el tratamiento de CPNM, CMM, y en combinación con paclitaxel y topotecán en el cáncer de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico.

Reacciones de hipersensibilidad/reacciones a la perfusión Los pacientes pueden estar en riesgo de desarrollar reacciones a la perfusión o de hipersensibilidad. Se recomienda supervisión estricta del paciente durante y después de la administración de Avegra, como se espera para cualquier perfusión de anticuerpos monoclonales humanizados terapéuticos. Si se produce una reacción, se debe suspender la perfusión y administrar terapias médicas apropiadas. No se justifica la premedicación sistemática.

Osteonecrosis de la mandíbula (OM) Se han reportado casos de OM en pacientes con cáncer tratados con bevacizumab que en su mayoría habían recibido tratamiento previo o concomitante con bifosfonatos intravenosos, y para quienes la OM es un riesgo identificado. Se debe tener precaución cuando se administre bevacizumab y bifosfonatos intravenosos de forma simultánea o secuencial.

Los procedimientos dentales invasivos también son un factor de riesgo identificado. Se debe considerar un examen dental y odontología preventiva apropiada antes de iniciar el tratamiento con Avegra. En los pacientes que hayan recibido previamente o que estén recibiendo bifosfonatos intravenosos deben evitarse, en lo posible, los procedimientos dentales invasivos.

Uso intravítreo Avegra no está formulado para uso intravítreo.

Trastornos oculares Se han reportado casos individuales y grupos de reacciones adversas oculares serias después del uso intravítreo no aprobado de bevacizumab extraído de viales aprobados para administración intravenosa en pacientes con cáncer. Estas reacciones incluyen endoftalmitis infecciosa, inflamación intraocular como endoftalmitis estéril, uveítis y vitritis, desprendimiento de la retina, desgarro del epitelio pigmentario retiniano, aumento de la presión intraocular, hemorragia intraocular como hemorragia vítrea o hemorragia retiniana y hemorragia conjuntival. Algunas de estas reacciones han resultado en diferentes grados de pérdida de la visión, incluida ceguera permanente.

Efectos sistémicos después del uso intravítreo

Se ha demostrado reducción de la concentración del VEGF circulante después de la terapia anti-VEGF intravítrea. Se han reportado reacciones adversas sistémicas que incluyen hemorragias no oculares y reacciones tromboembólicas arteriales después de la inyección intravítrea de inhibidores del VEGF.

Insuficiencia ovárica/fertilidad Bevacizumab puede afectar la fertilidad femenina. Por lo tanto, deben discutirse estrategias de preservación de la fertilidad con las mujeres en edad fértil antes de iniciar el tratamiento con Avegra

Reacciones adversas: No informa

Interacciones: Efecto de los antineoplásicos sobre la farmacocinética de bevacizumab Con base en los resultados de un análisis farmacocinético poblacional se considera que no existe interacción farmacocinética clínicamente relevante de la quimioterapia coadministrada, con la farmacocinética de bevacizumab. No se presentó diferencia estadísticamente significativa ni clínicamente relevante en la depuración de bevacizumab en los pacientes que recibieron bevacizumab como monoterapia en comparación con los pacientes que recibieron bevacizumab en combinación con el interferón alfa-2a u otras quimioterapias (IFL, 5-FU/LV, carboplatino/paclitaxel, capecitabina, doxorrubicina o cisplatino/gemcitabina).

Efecto de bevacizumab sobre la farmacocinética de otros antineoplásicos Los resultados de un ensayo realizado para estudiar la interacción medicamentosa no demostraron efecto significativo de bevacizumab sobre la farmacocinética de irinotecán y su metabolito activo SN38.

Los resultados de un ensayo en pacientes con cáncer colorrectal metastásico no demostraron efecto significativo de bevacizumab sobre la farmacocinética de capecitabina y sus metabolitos, ni sobre la farmacocinética de oxaliplatino, determinado por la medición del platino libre y total.

Los resultados de un ensayo en pacientes con cáncer renal no demostraron efecto significativo de bevacizumab sobre la farmacocinética del interferón alfa-2a.

El efecto potencial de bevacizumab sobre la farmacocinética de cisplatino y gemcitabina se investigó en pacientes con CPNM no escamoso. Los resultados del ensayo no demostraron efecto significativo de bevacizumab sobre la farmacocinética de cisplatino.

Debido a la alta variabilidad entre pacientes y al muestreo limitado, los resultados de dicho ensayo no permitieron extraer conclusiones firmes relacionadas con el impacto de bevacizumab sobre la farmacocinética de gemcitabina.

Combinación de bevacizumab y malato de sunitinib

En dos ensayos clínicos de carcinoma de células renales metastásico, se reportó anemia hemolítica microangiopática (AHM) en 7 de 19 pacientes tratados con una combinación de bevacizumab (10 mg/kg cada dos semanas) y malato de sunitinib (50 mg diarios).

La AHM es un trastorno hemolítico que se puede presentar con fragmentación de glóbulos rojos, anemia, y trombocitopenia. Además, se observó hipertensión (incluida crisis hipertensiva), aumento de la creatinina, y síntomas neurológicos en algunos de estos pacientes. Todos estos hallazgos fueron reversibles después de suspender la administración de bevacizumab y malato de sunitinib.

Combinación con terapias basadas en platino o taxanos Se ha observado aumento en las tasas de neutropenia severa, neutropenia febril, o infección con o sin neutropenia severa (incluidas algunas muertes), principalmente en pacientes tratados con terapias basadas en platino o taxanos en el tratamiento del CPNM y CMM.

Radioterapia No se ha establecido la seguridad y eficacia de la administración concomitante de radioterapia y bevacizumab.

Anticuerpos monoclonales del receptor del factor de crecimiento epidérmico (RFCE) en combinación con regímenes de quimioterapia con bevacizumab

No se han realizado estudios de interacción. Los anticuerpos monoclonales del RFCE no deben administrarse para el tratamiento de CMCR en combinación con quimioterapia que contenga bevacizumab. Los resultados de los estudios fase III aleatorizados PACCE y CAIRO-2, en pacientes con CMCR sugieren que el uso de los anticuerpos monoclonales anti-RFCE panitumumab y cetuximab, respectivamente, en combinación con bevacizumab más quimioterapia, está asociado con disminuciones en la supervivencia libre de progresión (SLP) y/o la supervivencia global (SG), y con aumento de la toxicidad en comparación con bevacizumab más quimioterapia sola.

Vía de administración: Intravenosa

Dosificación y Grupo Etario: Avegra debe administrarse bajo la supervisión de un médico experimentado en el uso de medicamentos antineoplásicos.

Posología Carcinoma metastásico de colon o recto (CMCR) La dosis recomendada de Avegra, administrada como perfusión intravenosa, es 5 mg/kg o 10 mg/kg de peso corporal una vez cada 2 semanas o 7,5 mg/kg o 15 mg/kg de peso corporal una vez cada 3 semanas.

Se recomienda continuar con el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad subyacente o hasta que se presenten eventos adversos inaceptables.

Cáncer de mama metastásico (CMM) La dosis recomendada de Avegra es 10 mg/kg de peso corporal administrada una vez cada 2 semanas o 15 mg/kg de peso corporal administrados una vez cada 3 semanas como perfusión intravenosa.

Se recomienda continuar con el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad subyacente o hasta que se presenten eventos adversos inaceptables.

Cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) Tratamiento de primera línea del NSCLC no escamoso en combinación con quimioterapia basada en platino Avegra® se administra junto con la quimioterapia basada en platino por hasta 6 ciclos de tratamiento seguidos de Avegra® como monoterapia hasta la progresión de la enfermedad.

La dosis recomendada de Avegra es 7,5 mg/kg o 15 mg/kg de peso corporal administrada una vez cada 3 semanas como perfusión intravenosa.

Se ha demostrado beneficio clínico en los pacientes con CPNM con las dosis de 7,5 mg/kg y 15 mg/kg.

Se recomienda continuar con el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad subyacente o hasta que se presenten eventos adversos inaceptables.

Tratamiento de primera línea de NSCLC no escamoso con mutaciones activadoras de EGFR en combinación con erlotinib.

Las pruebas de mutación de EGFR deben realizarse antes del inicio del tratamiento con la combinación de Avegra® y erlotinib. Es importante que se elija una metodología bien validada y robusta para evitar determinaciones falsas falsas o falsas positivas.

La dosis recomendada de Avegra® cuando se usa además de erlotinib es de 15 mg / kg de peso corporal administrado una vez cada 3 semanas como infusión intravenosa.

Se recomienda que el tratamiento con Avegra®, además del erlotinib, continúe hasta la progresión de la enfermedad.

Para la posología y el método de administración de erlotinib, consulte la información completa sobre prescripción de erlotinib.

Cáncer de células renales metastásico (CCRM) y/o avanzado

La dosis recomendada de Avegra es 10 mg/kg de peso corporal administrada una vez cada 2 semanas como perfusión intravenosa.

Se recomienda continuar con el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad subyacente o hasta que se presenten eventos adversos inaceptables.

Glioblastoma La dosis recomendada de Avegra es 10 mg/kg de peso corporal administrada una vez cada 2 semanas como perfusión intravenosa.

Se recomienda continuar con el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad subyacente o hasta que se presenten eventos adversos inaceptables.

Cáncer epitelial de ovarios, de trompa de Falopio o primario de peritoneo Tratamiento de primera línea: Avegra se administra en combinación con carboplatino y paclitaxel por hasta 6 ciclos de tratamiento seguidos del uso continuo de Avegra como monoterapia hasta la progresión de la enfermedad, durante máximo 15 meses o hasta que se presenten eventos adversos inaceptables, lo que ocurra primero.

La dosis recomendada de Avegra es 15 mg/kg de peso corporal administrada una vez cada 3 semanas como perfusión intravenosa.

Tratamiento de la enfermedad recurrente sensible al platino: Avegra se administra en combinación con carboplatino y gemcitabina durante 6 ciclos y hasta 10 ciclos seguidos del uso continuo de Avegra como monoterapia hasta la progresión de la enfermedad. La dosis recomendada de Avegra es 15 mg/kg de peso corporal administrada una vez cada 3 semanas como perfusión intravenosa.

Tratamiento de la enfermedad recurrente resistente al platino: Avegra se administra en combinación con uno de los siguientes medicamentos: paclitaxel, topotecán (administrado semanalmente) o doxorrubicina liposomal pegilada. La dosis recomendada de Avegra es 10 mg/kg de peso corporal administrada una vez cada 2 semanas como perfusión intravenosa. Cuando Avegra se administra en combinación con topotecán (en los días 1-5, cada 3 semanas), la dosis recomendada de Avegra es 15 mg/kg de peso corporal administrada una vez cada 3 semanas como perfusión intravenosa. Se recomienda continuar con el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o hasta que se presenten eventos adversos inaceptables.

Cáncer de cuello uterino Avegra se administra en combinación con uno de los siguientes regímenes de quimioterapia: paclitaxel y cisplatino o paclitaxel y topotecán.

La dosis recomendada de Avegra es 15 mg/kg de peso corporal administrada una vez cada 3 semanas como perfusión intravenosa.

Se recomienda continuar con el tratamiento hasta la progresión de la enfermedad subyacente o hasta que se presenten eventos adversos inaceptables.

Poblaciones especiales

Pacientes adultos mayores: no es necesario un ajuste de la dosis en los pacientes adultos mayores.

Pacientes con insuficiencia renal: no se ha estudiado la seguridad y eficacia en pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes con insuficiencia hepática: no se ha estudiado la seguridad y eficacia en pacientes con insuficiencia hepática.

Población pediátrica No se ha establecido la seguridad y eficacia de bevacizumab en niños y adolescentes. El uso de bevacizumab en pacientes menores de 18 años de edad no está aprobado. En las indicaciones aprobadas no existe un uso relevante de bevacizumab en la población pediátrica.

Avegra no debe utilizarse en niños de 3 a menos de 18 años de edad con glioma de alto grado recurrente o progresivo debido a que existen inquietudes sobre su eficacia.

No se recomienda reducir la dosis en caso de reacciones adversas. Si se considera indicado, la terapia debe suspenderse permanentemente o interrumpirse temporalmente.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Inserto Version 1_ Basado en PiL versión 3 06.10.2016
Información para prescribir Version 1_ Basado en SmPC versión 3 06.10.2016

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la emisión de éste concepto por cuanto requiere de mayor estudio.

3.1.3.4. LACTEOL FORT SOBRES

Expediente: 19959451 Radicado: 2016168767 Fecha: 25/11/2016 Interesado: Laboratorios Biopas S.A.

Composición: Cada sobre contiene 340 mg de Lactobacillus LB Lacteol 10 Billones y 160 mg de medio de cultivo fermentado (Neutralizado)

Forma farmacéutica: Polvo para Reconstituir a suspensión

Indicaciones: Coadyuvante en el manejo de las alteraciones de la flora intestinal en síndrome diarreico de diferente etiología

Contraindicaciones: Ninguna Conocida

Precauciones y advertencias: Advertencias La rehidratación es el elemento esencial en el tratamiento de las diarreas agudas en lactantes.

En el niño menor de 6 años se debe considerar sistemáticamente. Se debe hacer mediante soluto de rehidratación oral o por vía intravenosa.

o Los solutos de rehidratación oral se utilizarán en primera línea si la pérdida de peso es inferior al 10 % y en ausencia de signos de shock.

Se recomienda utilizar los solutos previstos para este propósito y respetar las modalidades de reconstitución y de utilización.

La concentración de Na+ debe estar entre 30 y 60 mmol/L, los solutos con menor contenido de sodio (30 mmol/L) se reservan para las deshidrataciones leves.
Un aporte de cloro y potasio es necesario para corregir las pérdidas digestivas.
La concentración recomendada de glucosa está entre 74 y 110 mmol/L.
La adición de proteínas hidrolizadas o de aminoácidos no parece mejorar la rehidratación ni el estado nutricional.

Es indispensable ofrecerle frecuentemente de beber al niño, por ejemplo, cada cuarto de hora. Como orientación, el volumen propuesto de soluto de rehidratación oral debe ser equivalente al peso perdido, es decir 50 a 100 mL/kg para una deshidratación de 5 al 10 % del peso corporal.

La rehidratación por vía intravenosa se preferirá en caso de:

Deshidratación importante, superior al 10 % del peso corporal,
Signos de shock hipovolémico
Vómitos incontrolados, inconveniente para la utilización de la vía oral.
Si la diarrea persiste al cabo de 2 días de tratamiento en el adulto y niño mayor de 6 años, se debe reevaluar la conducta a seguir.
Debido a la presencia de sacarosa y lactosa, este medicamento no debe utilizarse en casos de intolerancia a la fructosa, galactosemia congénita, síndrome de malabsorción de glucosa y galactosa o déficit de sacarasa-isomaltasa o lactasa.

Precauciones de empleo: En el lactante y niño menor de 6 años, las modalidades de utilización y el modo de reconstitución de las sales de rehidratación oral prescritos eventualmente se deben explicar con claridad y precisión.

La supresión de la leche y productos lácteos deben ser considerados caso por caso.

El paciente debe ser informado de la necesidad de:

Rehidratarse con bebidas abundantes, saladas o azucaradas, con el fin de compensar las pérdidas de líquido debidas a la diarrea (la ración diaria promedio de agua para el adulto es de 2 litros).
Alimentarse durante la diarrea: o Excluyendo algunos alimentos particularmente los crudos, las frutas, legumbres verdes, los platos picantes, así como los alimentos o bebidas heladas. o Dando prioridad a las carnes asadas, arroz.

Embarazo y Lactancia No hay datos confiables de teratogénesis en animales.

En la clínica, no se ha visto ningún efecto de malformación o fetotóxico en particular, hasta la fecha. Sin embargo, el seguimiento de embarazos expuestos a este medicamento es insuficiente para excluir todo riesgo.

En consecuencia, como medida de precaución, es preferible no utilizar este medicamento durante el embarazo.

Reacciones adversas: No informa

Interacciones: No informa

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo Etario: La posología es de 1 o 2 sobres por día, en función de la intensidad de los trastornos.

La posología se puede aumentar a 3 sobres el primer día de tratamiento.

Verter el contenido del sobre en medio vaso de agua o en un biberón con agua. Agitar para dispersar y beber.

Consultar a su médico o farmacéutico para cualquier aclaración sobre la utilización del producto.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Evaluación farmacológica
Inserto Versión: Noviembre 2016
Información para prescribir Versión: Noviembre 2016

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe allegar información poscomercialización de seguridad más actualizada y analizada para el producto de la referencia.

En cuanto a la información farmacológica solicitada, el interesado debe precisar y mejorar la redacción de las precauciones y advertencias solicitadas teniendo en cuenta que la forma en la que estas presentadas incluyen información confusa y contradictoria:

“* Debido a la presencia de sacarosa y lactosa, este medicamento no debe ser utilizado en caso de intolerancia a la fructuosa, de galactosemia congénita, síndrome de mala absorción de la glucosa y o galactosa o de déficit en sucrasaisomaltasa y o lactasa.

Debido al riesgo de "falso positivo", no utilice cápsulas en niños menores de 6 años…
Rehidratarse con bebidas abundantes, saladas o azucaradas, para compensar las pérdidas de líquido causadas por la diarrea (la ración diaria mediante en agua del adulto es de 2 litros).”

Adicionalmente, de acuerdo con lo relacionado con el informe del PSUR sobre una posible asociación con urticaria y eritema nodoso debe incluir esta infroamción en las advertencias del producto

Por otro lado, alcara en el ítem de dosificación lo siguiente:…Tomar 2 a 4 cápsulas diarias, de acuerdo a la gravedad de los trastornos…

En el ítem de Contraindicaciones incluir hipersensibilidad al medicamento o a cualquiera de sus componentes y allegar lo relacionado con las interacciones y reacciones adversas del producto.

Así mismo, la Sala considera que el interesado debe ajustarse a la siguientes indicaciones: Coadyuvante en el manejo de la diarrea secundadria a alteración de flora intestital inducida por antibióticos.

Finalmente, la Sala considera que debe ajustar el inserto y la información para prescribir con la información previamente relacionada.

3.1.3.5. LACTEOL FORT 170 mg CAPSULAS

Expediente: 19959454 Radicado: 2016168798 Fecha: 25/11/2016 Interesado: Laboratorios Biopas S.A

Composición: Cada capsulas contiene 5 billones de lactobacillus acidophilus lb lacteol strain y 80mg de medio de cultivo fermentado (neutralizado) equivalente a 170mg.

Forma farmacéutica: Capsulas

Indicaciones: Disbacteriosis Intestinal

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al medicamento o a cualquiera de sus componentes.

Precauciones y advertencias: Advertencias Si la diarrea persiste después de 2 días de tratamiento, la terapia debe ser nuevamente evaluada al igual que la necesidad de rehidratación por vía oral o por vía intravenosa.

Debido a la presencia de sacarosa y lactosa, este medicamento no debe ser utilizado en caso de intolerancia a la fructuosa, de galactosemia congénita, síndrome de mala absorción de la glucosa y o galactosa o de déficit en sucrasa-isomaltasa y o lactasa.
Debido al riesgo de "falso positivo", no utilice cápsulas en niños menores de 6 años.

Precauciones Todos los pacientes deberán ser informados de la necesidad de:

Rehidratarse con bebidas abundantes, saladas o azucaradas, para compensar las pérdidas de líquido causadas por la diarrea (la ración diaria mediante en agua del adulto es de 2 litros).

Alimentarse durante la diarrea: o Excluyendo alimentación como verduras frescas, frutas, hortalizas, platos picantes, así como los alimentos o bebidas heladas. o privilegiando las carnes asadas y arroz.

Embarazo y Lactancia No existen datos confiables de teratogénesis en el animal.

No hay información clínica, hasta la fecha, sobre efectos de malformación o de toxicidad fetal. Sin embargo, el seguimiento de los embarazos expuestos a este medicamento no es suficiente para excluir los riesgos.

Por lo tanto, para mayor seguridad, es preferible no utilizar este medicamento durante el embarazo

Reacciones adversas: No informa

Interacciones: No informa

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo Etario: Solo para adultos y niños mayores de 6 años: Tomar 2 a 4 capsulas diarias, de acuerdo a la gravedad de los trastornos.

La posología puede ser aumentada a 6 capsulas el primer día de tratamiento.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Evaluación farmacológica
Inserto Noviembre 2016
Información para prescribir versión noviembre 2016

CONCEPTO:

Debido al riesgo de "falso positivo", no utilice cápsulas en niños menores de 6 años…
Rehidratarse con bebidas abundantes, saladas o azucaradas, para compensar las pérdidas de líquido causadas por la diarrea (la ración diaria mediante en agua del adulto es de 2 litros).”

Adicionalmente, de acuerdo con lo relacionado con el informe del PSUR sobre una posible asociación con urticaria y eritema nodoso debe incluir esta infroamción en las advertencias del producto

Por otro lado, alcara en el ítem de dosificación lo siguiente:…Tomar 2 a 4 cápsulas diarias, de acuerdo a la gravedad de los trastornos…

En el ítem de Contraindicaciones incluir hipersensibilidad al medicamento o a cualquiera de sus componentes y allegar lo relacionado con las interacciones y reacciones adversas del producto.

Finalmente, la Sala considera que debe ajustar el inserto y la información para prescribir con la información previamente relacionada.

3.1.3.6. GLUCAGEN® 1 MG (1 U.I)

Expediente: 208565

Radicado: 2016168499 Fecha: 24/11/2016 Interesado: Novo Nordisk Colombia S.A.S

Composición: Cada frasco vial contiene 1mg de glucagon (como clorhidrato) 1 U.I.

Forma farmacéutica: Polvo y solvente para solución inyectable

Indicaciones: Indicación terapéutica GlucaGen® está indicado para el tratamiento de las reacciones hipoglucémicas graves, que se pueden presentar durante el tratamiento de niños y adultos con diabetes mellitus, tratados con insulina.

Indicación diagnóstica GlucaGen® está indicado para la inhibición de la motilidad en exámenes del tracto gastrointestinal en adultos.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes Feocromocitoma

Precauciones y advertencias: Debido a la inestabilidad de GlucaGen® en solución, el producto se debe utilizar inmediatamente después de la reconstitución y no se debe administrar como infusión intravenosa.

Indicaciones terapéuticas Para prevenir recaídas por hipoglucemia, se deben administrar carbohidratos por vía oral, pues esto restaurará el glucógeno del hígado, cuando el paciente haya respondido al tratamiento.

El glucagón no será eficaz en pacientes con glucógeno hepático agotado. Por este motivo, el glucagón tiene poco o ningún efecto cuando el paciente ha estado en ayuno durante un periodo prolongado o si sufre de insuficiencia suprarrenal, hipoglucemia crónica o hipoglucemia inducida por alcohol.

El glucagón, a diferencia de la adrenalina, no tiene efecto alguno sobre la fosforilasa muscular y, por tanto, no puede contribuir en la transferencia de carbohidratos desde los grandes almacenes de glucógeno presentes en el músculo esquelético.

Indicación diagnóstica Las personas que reciben glucagón en conjunto con los procedimientos diagnósticos pueden experimentar malestar, en particular si han estado en ayuno. Se han notificado casos de náuseas, hipoglucemia y cambios en la presión arterial en estas situaciones.

Una vez finalizado el procedimiento diagnóstico, se debe administrar a los pacientes que han estado en ayuno carbohidratos por vía oral, si esto es compatible con el procedimiento diagnóstico aplicado. De ser necesario, el ayuno después del examen o en caso de hipoglucemia severa, podrá requerirse la administración de glucosa por vía intravenosa.

El glucagón reacciona de manera antagónica con la insulina, por lo que se debe prestar atención si se administra GlucaGen® en pacientes con insulinoma. También se debe tener precaución con pacientes que presentan glucagonoma.

Se debe ser precavido cuando se administra GlucaGen® como adyuvante en procedimientos endoscópicos o radiográficos en pacientes diabéticos o pacientes mayores con enfermedad cardiaca conocida.

Glucagón estimula la liberación de catecolaminas. En presencia de feocromocitoma, el glucagón puede conducir al tumor a liberar grandes cantidades de catecolaminas, las cuales provocarían una reacción hipertensiva aguda

Reacciones adversas: Resumen del perfil de seguridad Las reacciones adversas severas son muy raras, aunque en ocasiones, el paciente puede presentar náuseas, vómito y dolor abdominal. Las reacciones de hipersensibilidad, incluidas las reacciones anafilácticas, se han notificado como ‘muy raras’ (menos de 1 caso por 10,000 pacientes). Cuando se ha utilizado siguiendo las indicaciones diagnósticas, ha habido casos de hipoglucemia/coma hipoglucémico, en especial en pacientes que han ayunado. Las reacciones adversas cardiovasculares, como la taquicardia y los cambios en la presión arterial, se han notificado únicamente cuando se ha administrado GlucaGen® como adyuvante en procedimientos endoscópicos y radiográficos.

Interacciones: Insulina: reacciona de manera antagonista con el glucagón.

Indometacina: el glucagón puede perder su capacidad de incrementar la glucemia o, incluso, paradójicamente producir hipoglucemia.

Warfarina: el glucagón puede aumentar el efecto anticoagulante de la warfarina.

Β-bloqueadores: se esperaría que los pacientes que toman β-bloqueadores presenten un mayor aumento del pulso y la presión arterial, el cual sería temporal dada la corta vida media del glucagón. El aumento de la presión arterial y la frecuencia del pulso pueden requerir tratamiento en pacientes con enfermedad arterial coronaria.

Se desconocen las interacciones entre GlucaGen® y otros medicamentos cuando se administra GlucaGen® según las indicaciones aprobadas.

Vía de administración: IM – Intramuscular, IV – Intravenosa, SC – Subcutánea

Dosificación y Grupo Etario: Posología Indicación terapéutica (hipoglucemia severa): Dosis para pacientes adultos: administrar 1 mg.

Poblaciones especiales Población pediátrica (<18 años): GlucaGen® se puede utilizar para tratar la hipoglucemia severa en niños y adolescentes.

Dosis para los pacientes pediátricos: Administrar 1 mg (niños con más de 25 kg o mayores de 6-8 años) o 0.5 mg (niños con menos de 25 kg o menores de 6-8 años).

Adultos mayores (≥65 años): GlucaGen® se puede utilizar en pacientes mayores.

Insuficiencia renal y hepática: GlucaGen® se puede utilizar en pacientes con insuficiencia renal y hepática.

Indicaciones diagnósticas (inhibición de la motilidad gastrointestinal): Dosis para pacientes adultos: la dosis diagnóstica para la relajación del estómago, el bulbo duodenal, el duodeno y el intestino delgado es de 0.2–0.5 mg por vía intravenosa o de 1 mg por vía intramuscular; la dosis para relajar el colon es de 0.5–0.75 mg por vía intravenosa o de 1–2 mg por vía intramuscular.

Poblaciones especiales Población pediátrica (<18 años): no se ha establecido la seguridad y eficacia de GlucaGen® para la inhibición de la motilidad gastrointestinal en niños y adolescentes. No se dispone de datos.

Adultos mayores (≥65 años): GlucaGen® se puede utilizar en pacientes mayores.

Insuficiencia renal y hepática: GlucaGen® se puede utilizar en pacientes con insuficiencia renal y hepática

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Evaluación farmacológica
Inserto basado STF Q4 2015-8-9401-90-006-1

CONCEPTO:

Composición: Cada frasco vial contiene 1mg de glucagon (como clorhidrato) 1 U.I.

Forma farmacéutica: Polvo y solvente para solución inyectable

Indicación diagnóstica GlucaGen® está indicado para la inhibición de la motilidad en exámenes del tracto gastrointestinal en adultos.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes Feocromocitoma

Indicación diagnóstica Las personas que reciben glucagón en conjunto con los procedimientos diagnósticos pueden experimentar malestar, en particular si han estado en ayuno.

Se han notificado casos de náuseas, hipoglucemia y cambios en la presión arterial en estas situaciones. Una vez finalizado el procedimiento diagnóstico, se debe administrar a los pacientes que han estado en ayuno carbohidratos por vía oral, si esto es compatible con el procedimiento diagnóstico aplicado. De ser necesario, el ayuno después del examen o en caso de hipoglucemia severa, podrá requerirse la administración de glucosa por vía intravenosa.

El glucagón reacciona de manera antagónica con la insulina, por lo que se debe prestar atención si se administra GlucaGen® en pacientes con insulinoma.

También se debe tener precaución con pacientes que presentan glucagonoma.

Se debe ser precavido cuando se administra GlucaGen® como adyuvante en procedimientos endoscópicos o radiográficos en pacientes diabéticos o pacientes mayores con enfermedad cardiaca conocida.

Glucagón estimula la liberación de catecolaminas.

En presencia de feocromocitoma, el glucagón puede conducir al tumor a liberar grandes cantidades de catecolaminas, las cuales provocarían una reacción hipertensiva aguda