COMISIÓN REVISORA SALA ESPECIALIZADA DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLÓGICOS ACTA No. 02 SESIÓN ORDINARIA - VIRTUAL 26 Y 27 DE ENERO DE 2017 ORDEN DEL DÍA

VERIFICACIÓN DEL QUÓRUM
REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR
TEMAS A TRATAR

3.4. MODIFICACIÓNDE CONTRAINDICACIONES 3.6. INFORMES DE SEGURIDAD 3.7. RESPUESTA A REVISIONES DE OFICIO 3.10. DERECHOS DE PETICIÓN 3.11. CONSULTAS 3.12. ACLARACIONES 3.13. INSERTOS 3.14. INFORMACIÓN PARA PRESCRIBIR

DESARROLLO DEL ORDEN DEL DÍA

1. VERIFICACIÓN DE QUÓRUM

Siendo las 7:30 horas se da inicio a la sesión ordinaria - virtual de la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, en la sala de Juntas del INVIMA, previa verificación del quórum:

Dr. Jorge Olarte Caro Dr. Jesualdo Fuentes González Dr. Manuel José Martínez Orozco

Dr. Mario Francisco Guerrero Pabón Dr. Fabio Ancizar Aristizábal Gutiérrez Dra. Lucía del Rosario Arteaga de García Dr. Jose Gilberto Orozco Díaz

Secretaria Ejecutiva de la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos Gicel Karina López González

2. REVISIÓN DEL ACTA DE LA SESIÓN ANTERIOR

Acta No. 29 de 2016 Acta No. 30 de 2016

3. TEMAS A TRATAR

3.4. MODIFICACIÓN DE CONTRAINDICACIONES

A) PRODUCTOS BIOLÓGICOS / BIOTECNOLÓGICOS

3.4.1. HEXAXIM

Expediente: 20072153 Radicado: 2016112800 Fecha: 17/08/2016 Interesado: Sanofi Pasteur S.A.

Composición: Cada dosis (0,5 ml) contiene: Toxoide diftérico purificado ≥ de 20,0 UI; Toxoide tetánico purificado ≥ 40,0 UI; Antígenos de Bordetella pertusis: Toxoide pertúsico 25,0 microgramos, Antígenos de Bordetella pertusis: Hemaglutinina filamentosa 25,0 microgramos; Virus de poliomielitis (inactivado)Tipo 1 (Mahoney) 40,0 UD, Virus de poliomielitis inactivado Tipo 2 (MEF-1) 8,0 UD, Virus de poliomielitis inactivado Tipo 3 (Saukett) 32,0 UD; Antígeno de superficie de Hepatitis B 10,0 microgramos; Polisacárido de Haemophilus influenzae tipo b (conjugado con proteína tetánica (PRPT) 22-36 microgramos) 12,0 microgramos.

Forma Farmacéutica: Suspensión inyectable

Indicaciones: Hexaxim es una vacuna. Hexaxim ayuda a proteger contra la difteria, contra la tos ferina, contra la hepatitis B, contra la poliomielitis y contra enfermedades graves provocadas por el haemophilus influenzae de tipo b. Hexaxim se administra a niños desde las seis semanas de edad.

Contraindicaciones: No use hexaxim si su hijo/a: Ha tenido una reaccion alergica (hipersensibilidad): „« a una vacuna antidifterica, antitetanica, contra la tos ferina (cualquier vacuna que proteja contra la tos ferina), contra la hepatitis b, antipoliomielitica o contra HIB. „« a cualquiera de los otros ingredientes indicados en la seccion composicion.

Tiene una temperatura moderada o alta o una enfermedad aguda (fiebre, dolor de garganta, tos, resfriado, gripe, etc.) Es posible que la vacunación con hexaxim deba ser pospuesta hasta que su hijo/a se sienta mejor. Ha padecido encefalopatia (lesiones cerebrales) en los 7 días siguientes a una dosis de una vacuna contra la tos ferina (a celular o de célula entera). Sufre de una afección progresiva o enfermedad grave que afecte el cerebro (trastorno neurologico progresivo, encefalopatia progresiva) y el sistema nervioso o sufre de epilepsia no controlada.

Precauciones y advertencias: Precauciones especiales de uso: informe a su médico antes de la vacunación si su hijo/a: Es alergico/a (hipersensible) al glutaraldehido, formaldehido, neomicina, estreptomicina o polimixina b, dado que estas sustancias se usan durante el proceso de fabricación.

Sigue un tratamiento que suprime sus defensas inmunitarias o si su hijo/a presenta una inmunodeficiencia: en estos casos, la respuesta inmunitaria a la vacuna puede verse disminuida. Por lo tanto, se recomienda esperar hasta el final del tratamiento o de la enfermedad para vacunar.

Sin embargo, la vacunación de los sujetos que presentan una inmunosupresion crónica, como una infección por el VIH, está recomendada incluso si la respuesta inmune puede ser limitada.

Sufre de deficiencia renal crónica (enfermedad de los rinones). Si su hijo ha presentado sindrome de guillain-barre (sensibilidad anormal, paralisis) o neuropatia del plexo braquial (paralisis, dolor difuso en brazo y hombro) tras la inyeccion de una vacuna que contenia toxoide tetanico (vacuna contra el tetanos), la decision de administrar de nuevo una vacuna que contenga toxoide tetanico, en este caso, debera ser evaluada por el médico, sufre de esclerosis multiple (incluyendo trastornos visuales, hormigueo, paralisis facial, adormecimiento o debilidad de los musculos, problemas de coordinacion y equilibrio). Su médico evaluara el beneficio potencial que ofrece la vacunación. Tiene algún problema con la sangre que provoque fácilmente amoratamiento o sangrado por largo tiempo tras pequeños cortes. El médico le aconsejara si su hijo/a debe recibir o no hexaxim. Si se informa alguno de los eventos siguientes asociados cronologicamente con la administración de la vacuna, deberá evaluarse cuidadosamente la decisión de administrar otras dosis de vacuna que contengan un componente pertusico:

„« Fiebre, temperatura de 40 o c o más en las 48 horas siguientes, sin ninguna otra causa que la justifique. „« Sincope o estado similar al ¡§shock¡¨ con algún episodio de hipotonia¡vhiporreactividad (disminución de energía) en las 48 horas siguientes a la vacunación. „« Llanto persistente e inconsolable más de 3 horas de duración, que aparece en las 48 horas siguientes a la vacunación. „« Convulsiones con o sin fiebre, que aparecen en los 3 días siguientes a la vacunación.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de posología
Modificación de reacciones adversas.
Modificación de interacciones
Inserto versión 11/2015
Resumen de características de producto versión 11/2015

Nuevas posología:

Posología y forma de administración Posología

Vacunación primaria: La vacunación primaria consiste en dos dosis (con un intervalo de al menos 8 semanas) o de tres dosis (con un intervalo de al menos 4 semanas), de acuerdo con las recomendaciones oficiales. Todos los esquemas de vacunación, incluyendo el Programa Ampliado de Inmunización (PAI) de la OMS a las 6, 10, 14 semanas de edad pueden aplicarse independientemente de si se ha administrado o no una dosis de vacuna contra la hepatitis B al nacimiento. Cuando se ha administrado una dosis de vacuna contra la hepatitis B al nacimiento, Hexaxim se puede utilizar como dosis adicional de vacuna contra la hepatitis B a partir de las seis semanas de edad. Si se requiere una segunda dosis de vacuna contra la hepatitis B antes de esta edad, se debe utilizar una vacuna monovalente contra la hepatitis B. Vacunación de refuerzo: Después de una vacunación primaria de dos dosis con Hexaxim, debe administrarse una dosis de refuerzo. Después de vacunación primaria de tres dosis con Hexaxim, debe administrarse una dosis de refuerzo. Las dosis de refuerzose deben administrar al menos 6 meses después de la última dosis de la primovacunación y según las recomendaciones oficiales. Debe administrarse al menos, una dosis de la vacuna contra Hib.

OMS con Hexaxim (6, 10, 14 semanas) y en ausencia de la vacuna contra la hepatitis B al nacimiento, debe administrarse una dosis de refuerzo de la vacuna contra la hepatitis B. Debe administrarse al menos, una dosis de refuerzo de la vacuna contra la poliomielitis. Hexaxim puede utilizarse como dosis de refuerzo. Cuando se administra una vacuna contra la hepatitis B en el nacimiento, Hexaxim o una vacuna pentavalente DTaP- IPV/Hib se puede administrar como dosis de refuerzo después de tres dosis de vacunación primaria. Hexaxim puede utilizarse como dosis de refuerzo en individuos que hayan sido vacunados previamente con otra vacuna hexavalente o una vacuna pentavalente DTaP-IPV/Hib asociada con una vacuna monovalente contra la hepatitis B.

Otra población pediátrica No se ha establecido la seguridad y eficacia de Hexaxim en niños mayores de 24 meses de edad. Forma de administración La vacunación debe realizarse por vía intramuscular (IM). Los lugares de inyección recomendados son preferentemente el área anterolateral superior del muslo y el músculo deltoides en niños mayores (posiblemente a partir de los 15 meses de edad).

Para consultar las instrucciones de manipulación del medicamento antes de la administración.

Nuevas reacciones adversas: a- Resumen del perfil de seguridad En estudios clínicos en individuos que recibieron Hexaxim, las reacciones más frecuentemente notificadas incluyen dolor en el lugar de la inyección, irritabilidad, llanto y eritema en el lugar de inyección.

Se ha observado una reactogenicidad ligeramente más alta después de la primera dosis en comparación con las subsiguientes dosis.

b- Lista tabulada de reacciones adversas Se ha utilizado la siguiente convención para clasificar las reacciones adversas: Muy frecuentes (≥1/10) Frecuentes (≥1/100 a <1/10) Poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100) Raras (≥1/10.000 a <1/1.000) Muy raras (<1/10.000) Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Tabla 1: Eventos adversos en los estudios clínicos notificados durante el uso comercial

Estas reacciones comienzan en las 24-72 horas posteriores a la vacunación y pueden estar asociadas con eritema, calor, sensibilidad, dolor en el lugar de inyección y remiten espontáneamente en el plazo de 3-5 días. El riesgo parece depender del número de dosis anteriores de vacunas que contengan tos ferina acelular, con un mayor riesgo tras las dosis 4ª y 5ª.

d- Reacciones adversas potenciales (es decir las reacciones adversas que han sido informadas con otras vacunas que contenían uno o varios de los componentes o constituyentes de Hexaxim pero no directamente con Hexaxim)

Trastornos del sistema nervioso

Se ha informado neuritis braquial y Síndrome de Guillain-Barré después de la administración de una vacuna que contenga toxoide tetánico
Se ha notificado después de la vacunación con vacunas que contengan el antígeno de la hepatitis B neuropatía periférica (polirradiculoneuritis, parálisis facial), neuritis óptica, desmielinización del sistema nervioso central (esclerosis múltiple)
Encefalopatía/encefalitis Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Apnea en niños muy prematuros (≤ 28 semanas de gestación) Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Una reacción edematosa simple o bilateral de los miembros inferiores puede ocurrir tras la inmunización con vacunas que contengan Haemophilus influenzae tipo b. Si esta reacción se produce, sucede principalmente después de las inyecciones primarias y se observa en las primeras horas siguientes a la vacunación. Los síntomas asociados pueden incluir cianosis, enrojecimiento, púrpura transitoria y llanto severo. Todos estos eventos desaparecen espontáneamente sin dejar secuelas en las 24 horas siguientes.

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar los siguientes puntos para el producto de la referencia, así:

Modificación de posología
Modificación de reacciones adversas.
Modificación de interacciones
Inserto versión 11/2015
Resumen de características de producto versión 11/2015

Nuevas posología:

Posología y forma de administración Posología

Además: En ausencia de la vacuna contra la hepatitis B al nacimiento, es necesario administrar una dosis de refuerzo de una vacuna contra la hepatitis B. Hexaxim puede utilizarse como dosis de refuerzo. Después de las tres dosis de un esquema de vacunación del PAI de la OMS con Hexaxim (6, 10, 14 semanas) y en ausencia de la vacuna contra la hepatitis B al nacimiento, debe administrarse una dosis de refuerzo de la vacuna contra la hepatitis B. Debe administrarse al menos, una dosis de refuerzo de la vacuna contra la poliomielitis. Hexaxim puede utilizarse como dosis de refuerzo. Cuando se administra una vacuna contra la hepatitis B en el nacimiento, Hexaxim o una vacuna pentavalente DTaP-IPV/Hib se puede administrar como dosis de refuerzo después de tres dosis de vacunación primaria.

Hexaxim puede utilizarse como dosis de refuerzo en individuos que hayan sido vacunados previamente con otra vacuna hexavalente o una vacuna pentavalente DTaP-IPV/Hib asociada con una vacuna monovalente contra la hepatitis B. Otra población pediátrica No se ha establecido la seguridad y eficacia de Hexaxim en niños mayores de 24 meses de edad. Forma de administración La vacunación debe realizarse por vía intramuscular (IM). Los lugares de inyección recomendados son preferentemente el área anterolateral superior del muslo y el músculo deltoides en niños mayores (posiblemente a partir de los 15 meses de edad).

Para consultar las instrucciones de manipulación del medicamento antes de la administración.

Se ha observado una reactogenicidad ligeramente más alta después de la primera dosis en comparación con las subsiguientes dosis.

Tabla 1: Eventos adversos en los estudios clínicos notificados durante el uso comercial

Reacciones adversas provenientes de notificaciones espontáneas † Ver sección c c-Descripción de las reacciones adversas seleccionadas Hinchazón extensa de un miembro: Se han notificado en niños reacciones extensas en el lugar de inyección (>50 mm), incluyendo hinchazón extensa de la extremidad que se extiende desde el lugar de la inyección hasta más allá de una o ambas articulaciones. Estas reacciones comienzan en las 24-72 horas posteriores a la vacunación y pueden estar asociadas con eritema, calor, sensibilidad, dolor en el lugar de inyección y remiten espontáneamente en el plazo de 3-5 días. El riesgo parece depender del número de dosis anteriores de vacunas que contengan tos ferina acelular, con un mayor riesgo tras las dosis 4ª y 5ª.

Trastornos del sistema nervioso

Se ha informado neuritis braquial y Síndrome de Guillain-Barré después de la administración de una vacuna que contenga toxoide tetánico
Se ha notificado después de la vacunación con vacunas que contengan el antígeno de la hepatitis B neuropatía periférica (polirradiculoneuritis, parálisis facial), neuritis óptica, desmielinización del sistema nervioso central (esclerosis múltiple)
Encefalopatía/encefalitis Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Apnea en niños muy prematuros (≤ 28 semanas de gestación) Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Una reacción edematosa simple o bilateral de los miembros inferiores puede ocurrir tras la inmunización con vacunas que contengan Haemophilus influenzae tipo b. Si esta reacción se produce, sucede principalmente después de las inyecciones primarias y se observa en las primeras horas siguientes a la vacunación. Los síntomas asociados pueden incluir cianosis, enrojecimiento, púrpura transitoria y llanto severo. Todos estos eventos desaparecen espontáneamente sin dejar secuelas en las 24 horas siguientes.

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización.

Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas.

3.4.2 M-M-R® II (VACUNA VIRUS VIVOS ATENUADOS DE SARAMPION, PAROTIDITIS Y RUBEOLA)

Expediente: 19983099 Radicado: 2016162884

Fecha: 16/11/2016 Interesado: Merck Sharp & Dohme Colombia S.A.S

Composición: Cada dosis de 0.5mL contiene:

Virus vivos atenuados de sarampión derivada de la cepa Edmonson B – 1000 TCID50/dose Virus vivos atenuados de parotiditis de la cepa Jeryl Lynn (R) – 20000 TCID50/dose Virus vivos atenuados de rubeola de la cepa Wistar RA 27/3 – 1000 TCID50/dose

Forma Farmacéutica: Polvo liofilizado

Indicaciones: Inmunizar simultáneamente contra el sarampión, la parotiditis y la rubéola a personas de 12 meses de edad o mayores. Existe alguna evidencia que sugiere que los niños nacidos de madres que tuvieron sarampión y que son vacunados antes del año de vida pueden no desarrollar niveles de anticuerpos consistentes cuando son posteriormente revacunados. Deben evaluarse la ventaja de la protección temprana contra la posibilidad de falla de respuesta adecuada a la reinmunización. En los niños menores de 12 meses puede fallar la respuesta al componente de sarampión de la vacuna, debido a la presencia en su circulación de anticuerpos desiduales de origen materno contra el sarampión; cuanto más pequeño sea el niño, menor será la probabilidad de seroconversión. En grupos de población aislados geográficamente o relativamente inaccesibles a los que es difícil que lleguen los programas de inmunización, y en aquellos en los que muchos de los niños menores de 15 meses pueden padecer el sarampión natural, puede ser conveniente administrar la vacuna a los menores de esa edad. Niños vacunados bajo de estas condiciones en menos de 12 meses de edad deben ser revacunados después de alcanzar de 12 a 15 meses de edad

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquier componente de la vacuna, incluyendo gelatina. No administrar m-m-r ii a mujeres embarazadas, pues aún no se conocen los posibles efectos de la vacuna sobre el desarrollo fetal. Si se vacuna a mujeres pospúberes, estas deben evitar el embarazo durante los tres meses siguientes a la vacunación. Reacciones anafilácticas o anafilactoides a la neomicina (cada dosis de vacuna reconstituida contiene aproximadamente 25mcg de neomicina). Cualquier enfermedad respiratoria febril u otra infección febril activa. Tuberculosis activa no tratada.

Pacientes bajo terapia inmunosupresora. Esta contraindicación no es aplicable a los pacientes que estén recibiendo corticosteroides como tratamiento de reemplazo como por ejemplo, en la enfermedad de addison. Pacientes con discrasias sanguíneas, leucemia, linfomas de cualquier tipo, u otras neoplasias malignas que afectan la médula ósea o el sistema linfático. Estados de inmunodeficiencia primaria y adquirida, incluyendo pacientes inmunosuprimidos en relación con el sida u otras manifestaciones clínicas de infección con virus que producen inmunodeficiencia humana; deficiencias inmunológicas celulares y estados hipogamaglobulinémicos disgamaglobulinémicos. Se han reportado casos de encefalitis de cuerpos de inclusión por sarampión, neumonitis y muerte, como consecuencia directa de infección viral diseminada en individuos severamente inmunocomprometidos vacunados inadvertidamente con la vacuna que contiene el virus del sarampión. Individuos con antecedentes familiares de inmunodeficiencia congénita o hereditaria, hasta que se demuestre su competencia inmunológica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de reacciones adversas.
Inserto versión 092016
Información para prescribir versión 092016

Nuevas reacciones adversas:

Las reacciones adversas asociadas con el uso de M-M-R® II son las reportadas luego de la administración de las vacunas monovalentes o combinadas.

Comunes Ardor y/o dolor tipo punzada, de corta duración en el lugar de la inyección.

Ocasionales Generales Fiebre (38,3°C [101°F] ó más) Dermatológicas Erupción, o erupción del tipo sarampión, habitualmente mínima pero puede ser generalizada.

Por lo general, entre los días 5 y 12 aparece: fiebre, erupción o ambas.

Raras Generales Reacciones locales leves tales como: eritema, induración y sensibilidad, dolor de garganta, malestar general, sarampión atípico, síncope, irritabilidad.

Cardiovasculares Vasculitis Digestivas Parotiditis, náuseas, vómitos, diarrea.

Hematológicas, Linfáticas Linfadenopatía regional, trombocitopenia, púrpura.

Hipersensibilidad Reacciones alérgicas tales como máculas y pápulas en el sitio de la inyección, reacciones anafilácticas y anafilactoides, así como también fenómenos relacionados tales como edema angioneurótico (incluyendo edema periférico o facial) y espasmo bronquial, urticaria en individuos con o sin antecedentes alérgicos.

Musculoesqueléticas Artralgias y/o artritis (generalmente transitorias y raramente crónicas [ver a continuación]), mialgias.

Sistema Nervioso / Psiquiátricas Convulsiones febriles en niños, convulsiones afebriles o ataques epilépticos, cefalea, mareos, parestesia, polineuritis, polineuropatía, síndrome de Guillain-Barre, ataxia, encefalomielitis diseminada aguda (ADEM, por sus siglas en inglés), mielitis transversa, meningitis aséptica (ver más adelante), encefalitis de cuerpos de inclusión por sarampión (MIBE por sus siglás en inglés). Encefalitis/encefalopatía (ver más abajo).

Respiratorias Neumonía, Neumonitis, tos, rinitis.

Dermatológicas Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, púrpura de Henoch-Schönlein, edema hemorrágico agudo de la infancia, vesículas en el sitio de la inyección, hinchazón, prurito.

Sentidos especiales Formas de neuritis óptica, incluyendo neuritis retrobulbar, papilitis y retinitis, parálisis oculares, otitis media, sordera nerviosa, conjuntivitis.

Urogenitales Orquitis, epididimitis Otros Raramente se han informado casos de muerte por causas diversas y, en algunos casos, desconocidas, luego de la vacunación con vacunas de sarampión, parotiditis y rubéola; sin embargo, no se ha establecido una relación causal en individuos sanos. En un estudio post-comercialización publicado realizado en Finlandia en 1,5 millones de niños y adultos vacunados con M-M-R® II durante 1982-1993, no se reportaron muertes ni secuelas permanentes.

Artralgia y/o artritis La artralgia y/o artritis (generalmente transitoria y raramente crónica), y la polineuritis, son características de la rubéola de tipo salvaje y varían en frecuencia y severidad de acuerdo a la edad y el sexo, siendo mayores en las mujeres adultas y menores en los niños prepúberes.

La artritis crónica se ha asociado con la infección por rubéola de tipo salvaje y se ha relacionado con el virus persistente y/o con el antígeno viral aislado de los tejidos corporales. Solo raramente los receptores de la vacuna desarrollan síntomas crónicos en las articulaciones.

Luego de la vacunación en los niños, no son comunes las reacciones en las articulaciones y son, generalmente, de breve duración. En las mujeres, las tasas de incidencia para la artritis y artralgias son generalmente más altas que las observadas en niños (niños: 0-3%, mujeres: 12-20%) y las reacciones tienden a ser más marcadas y de una mayor duración.

Los síntomas pueden persistir durante unos meses o en raras ocasiones durante años.

En mujeres adolescentes, las reacciones parecen ser de incidencia intermedia entre las observadas en niños y en mujeres adultas. Aún en mujeres mayores (35-45 años) estas reacciones son generalmente bien toleradas y raramente interfieren con las actividades normales.

Panencefalitis esclerosante subaguda (PEES) Existen informes de la aparición de panencefalitis esclerosante subaguda (PEES) en niños que no poseían antecedentes de sarampión de tipo salvaje pero que recibieron la vacuna de sarampión. Algunos de estos casos pueden haber sido el resultado de un sarampión no detectado dentro del primer año de vida o posiblemente de la vacunación de sarampión. Basados en el estimado de distribución de la vacuna de sarampión en la nación, la asociación de casos de PEES por vacunación de sarampión es de alrededor de un caso por cada millón de dosis de vacuna distribuidas. Esto es mucho menor que su asociación con el sarampión de tipo salvaje, 6-22 casos de PEES por cada millón de casos de sarampión. Los resultados de un estudio retrospectivo de casos controlados conducido por el Centro de Control y Prevención de Enfermedades, sugiere que el efecto total de la vacuna de sarampión ha sido proteger contra la PEES por medio de la prevención del sarampión con su consiguiente alto riesgo de PEES.

Meningitis aséptica Se han reportado casos de meningitis aséptica luego de la vacunación con sarampión, parotiditis y rubéola. Aunque se ha demostrado una relación causal entre la cepa Urabe de vacuna parotiditis y la meningitis aséptica, no existe evidencia de asociación entre la vacuna parotiditis con la cepa Jeryl Lynn y la meningitis aséptica.

Encefalitis y encefalopatía Se han notificado casos de encefalitis/encefalopatía aproximadamente una vez por cada 3 millones de dosis de la vacuna contra sarampión, parotiditis y rubéola fabricada por Merck & Co., Inc. Desde 1978, la vigilancia postcomercialización indica que los efectos adversos graves como encefalitis y encefalopatía continúan siendo rara vez reportadas.

El riesgo de trastornos neurológicos graves como consecuencia de la administración de la vacuna contra el virus de sarampión vivo sigue siendo mucho menor que el de la encefalitis y la encefalopatía con sarampión de tipo salvaje (uno por cada mil casos notificados).

En individuos inmunocomprometidos de forma severa vacunados inadvertidamente con vacuna que contenga sarampión, se han reportado encefalitis del cuerpo de inclusión de sarampión, neumonitis y resultado fatal como consecuencia directa de la infección diseminada por el virus de la vacuna contra el sarampión (ver Contraindicaciones); La diseminación de la parotiditis y la infección por el virus de la vacuna contra la rubéola también han sido reportados.

Paniculitis

Raramente se reportó paniculitis luego de la administración de la vacuna de sarampión.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe ajustar la composición a la aprobada en el Registro Sanitario, ya que la concentración de uno de los componentes que se dec el documento es diferente a la aprobada en el Registro Sanitario

3.4.3 SAIZEN® 6 mg SAIZEN® 20 mg

Expediente: 20028742 / 20037076 Radicado: 2016158100 / 2016158782 Fecha: 08/11/2016 Interesado: Merck S.A.

Composición: Cada mL contiene 6mg de Somatropina (R-HGH) Cada 2,5mL contiene 20mg de Somatropina Recombinante (R-HGH)

Forma Farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: Tratamiento de largo plazo de niños con crecimiento deficiente debido a la secreción inadecuada de hormona de crecimiento endógena. Síndrome de turner.

Tratamiento de transtornos de crecimiento en niños de baja talla pequeños para la edad gestacional (PEG). Saizen está indicado en el tratamiento del retraso del crecimiento en niños prepuberales con insuficiencia renal crónica (IRC).en el tratamiento de adultos con déficit acentuado de la hormona de crecimiento (AGHD).

Contraindicaciones: · Neoplasia activa (ya sea recientemente diagnosticada o recurrente). Cualquier neoplasia preexistente debería ser inactiva. · En casos con evidencia de progresión o recurrencia de una lesión intracraneal subyacente, ocupante de espacio. · Alergia conocida a la somatropina o a cualquiera de los otros componentes (sacarosa, fenol, poloxámero 188, ácido cítrico, citrato) · Retinopatía diabética proliferativa o preproliferativa. · El tratamiento con cantidades farmacológica de somatropina está contraindicado en pacientes con enfermedad aguda crítica, que sufren complicaciones posquirúrgicas tras intervenciones de cirugía cardiaca abierta, cirugía abdominal, existencia de politraumatismo o de insuficiencia respiratoria aguda o alguna condición similar.

· Somatropina no debe ser utilizada para promover el crecimiento en niños con epífisis fusionada. · En los niños con insuficiencia renal crónica, debe interrumpirse el tratamiento en el momento de un trasplante renal. · Embarazo y lactancia.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para los productos de la referencia:

Contraindicaciones, precauciones y advertencias.
Inserto versión CCDS_3.0_del 28.06.2016
Nuevas contraindicaciones:

• Neoplasia activa (ya sea recientemente diagnosticada o recurrente). Cualquier neoplasia preexistente debería ser inactiva. • Evidencia de progresión o recurrencia de un tumor intracraneal. • Alergia conocida a la Somatropina o a cualquiera de los excipientes de Saizen®. • Retinopatía diabética proliferativa o preproliferativa

El tratamiento con cantidades farmacológica de Somatropina está contraindicado en pacientes con enfermedad aguda crítica, que sufren complicaciones posquirúrgicas tras intervenciones de cirugía cardiaca abierta, cirugía abdominal, existencia de politraumatismo o de insuficiencia respiratoria aguda o alguna condición similar.

Somatropina no debe ser utilizada para promover el crecimiento en niños con epífisis fusionada.

• En los niños con insuficiencia renal crónica, debe interrumpirse el tratamiento en el momento de un trasplante renal.

Nuevas advertencias y precauciones:

Precauciones Generales Los pacientes que presenten neoplasia intra o extracraneana en remisión que estén recibiendo tratamiento con hormona de crecimiento deben ser examinados cuidadosa y regularmente por el médico.

Los pacientes que presenten deficiencia de hormona de crecimiento secundaria a un tumor intracraneano deben someterse a exámenes frecuentes para detectar la progresión o recurrencia del proceso de la patología de base.

Los sitios de inyección deben irse variando para prevenir lipoatrofia localizada.

Si se inyecta el medicamento en el mismo lugar durante mucho tiempo, puede dañar esta zona. Por tanto, es importante ir cambiando el lugar de inyección. Su médico o enfermera pueden comentarle qué partes del cuerpo se deben utilizar (ver Instrucciones para la correcta administración del preparado).

La hormona del crecimiento generalmente no debe administrarse a pacientes con patologías graves.

Condiciones para la prescripción y administración del fármaco El fármaco debe ser utilizado solamente en las indicaciones autorizadas por prescripción médica.

El diagnóstico debe ser verificado antes de iniciar el tratamiento con el producto. Para ello hay que realizar el examen clínico del paciente con una anamnesis detallada, especialmente con respecto a las valoraciones auxológicas y la realización de exámenes de laboratorio, incluidos los ensayos de estímulo, para evaluar la funcionalidad hipotálamo-hipofisaria.

Se considera necesario que un médico, experto en diagnóstico y terapia de pacientes con problemas relacionados con el déficit de crecimiento y de hormona Somatropina, controle la terapia.

Síndrome de Prader-Willi Saizen® no está indicado para el tratamiento a largo plazo de pacientes pediátricos que presenten falla de crecimiento debida a un síndrome de Prader-Willi confirmado genéticamente, a no ser que también tenga diagnóstico de deficiencia de hormona de crecimiento. Se han comunicado casos de apnea del sueño y muerte súbita luego de iniciar el tratamiento con hormona de crecimiento en pacientes pediátricos con síndrome de Prader-Willi que tenían uno o más de los siguientes factores de riesgo: obesidad severa, antecedentes de obstrucción de la vía aérea superior o apnea del sueño, o infección respiratoria no identificada.

Resistencia a la insulina Debido a que la Somatropina puede reducir la sensibilidad de la insulina, los pacientes que utilizan hormona de crecimiento deben ser monitoreados para confirmar intolerancia a la glucosa.

Si usted o su hijo es diabético o un miembro de su familia padece diabetes, su médico controlará muy de cerca el tratamiento y puede cambiar el tratamiento para la diabetes.

Usted o su hijo pueden necesitar un examen ocular después de usar este medicamento.

En pacientes PEG, se debe monitorear la insulina en ayunas y glucosa en sangre antes y durante la terapia con somatropina.

Hipotiroidismo La hormona de crecimiento aumenta la conversión extratiroidea de T4 a T3, por lo que puede desenmascarar un hipotiroidismo incipiente. Es preciso evaluar la función tiroidea antes de comenzar con el tratamiento con Saizen® y evaluarla regularmente durante el tratamiento.

Si el hipotiroidismo es diagnosticado durante la terapia con Saizen®, ésta debe ser corregida.

Hipertensión intracraneal idiopática Algunos pacientes pueden presentar un edema cerebral, mientras usan Saizen®. Si usted o su hijo se quejan de dolor de cabeza intenso o repetido, problemas con la vista, vómitos y/o náuseas, póngase en contacto con su médico rápidamente. En este caso, podría ser necesario interrumpir el tratamiento con hormona de crecimiento, aunque éste puede volver a instaurarse posteriormente. Si reaparecen los síntomas de aumento de tensión dentro del cráneo, debe interrumpirse el tratamiento con Saizen®.

Exámenes de fondo de ojos deben realizarse rutinariamente antes de iniciar la terapia con Saizen® de manera de excluir papiloedema pre-existente, y repetirlos si existe alguna sospecha clínica. Si se confirma con el fondo de ojos el papiloedema debe suspenderse el tratamiento con Saizen®. Luego de que la hipertensión intracraneal idiopática ha sido resuelta, lo cual ocurre rápidamente una vez que se detiene el tratamiento, la terapia con Saizen® puede reiniciarse a una dosis más baja.

Leucemia Algunos niños con deficiencia de hormona de crecimiento han presentado leucemia (aumento del número de glóbulos blancos), hubieren o no recibido tratamiento con hormona de crecimiento. Sin embargo no existe ninguna evidencia que muestre que la incidencia de leucemia esté aumentada en quienes reciben la hormona de crecimiento en ausencia de factores predisponentes. No se ha probado ninguna relación causa efecto con el tratamiento con la hormona de crecimiento.

Deslizamiento de la epífisis de la cabeza femoral Médicos y padres deben estar alertas en cuanto a la aparición de una cojera o de quejas por dolores de cadera o rodilla en los niños tratados con Saizen®.

En los niños con problemas hormonales o de riñón, pueden aparecer con mayor frecuencia problemas de cadera. Si su hijo tiene insuficiencia renal crónica, se le deberá examinar periódicamente para descartar una enfermedad de los huesos. No está claro si dicha enfermedad de los huesos en niños con problemas hormonales o de riñón se ve afectada por el tratamiento con hormona de crecimiento. Antes de iniciar el tratamiento debe realizarse una radiografía de cadera. Si su hijo presenta una cojera o se queja de dolor de cadera o de rodilla durante el tratamiento con Saizen®, comuníqueselo a su médico.

El deslizamiento de la cabeza y epífisis femoral se asocia a menudo con trastornos del tipo de GHD (Déficit de Hormona de Crecimiento) e hipotiroidismo, y con los empujes de crecimiento. En los niños tratados con hormona de crecimiento el deslizamiento de la epífisis femoral y de la cabeza del fémur puede ser debido a trastornos endocrinos subyacentes o al aumento de la velocidad de crecimiento provocado por el tratamiento.

Insuficiencia renal crónica En los niños con insuficiencia renal, iniciar el tratamiento solo en los casos en que la función renal se haya reducido en más del 50%. Para evaluar la entidad de los problemas de crecimiento, este debe monitorearse durante un año antes de iniciar el tratamiento. El tratamiento conservativo de la insuficiencia renal (que prevé control de acidosis, hiperparatiroidismo y estado nutricional durante un año antes de iniciar el tratamiento) debe ser preestablecido y mantenido durante todo el período de tratamiento. El tratamiento debe interrumpirse cuando se realice el trasplante renal.

Pacientes PEG En el enanismo debido a crecimiento intrauterino retardado (PEG), antes de iniciar la terapia, deberá descartarse otras causas o tratamientos médicos que podrían explicar el trastorno del crecimiento.

En enanismo debido a crecimiento intrauterino retardado (PEG) se recomienda medir los niveles plasmáticos de insulina y glucosa y repetir cada año dichos análisis antes de iniciar la terapia. En pacientes con alto riesgo de desarrollar diabetes mellitus (p. ej., predisposición familiar a la diabetes, obesidad, aumento del índice de masa corporal, grave resistencia a la insulina, acantosis nigrans) debe realizarse una prueba de tolerancia a la glucosa oral (PTGO). En el caso de que exista una diabetes manifiesta, no debe administrarse la hormona de crecimiento.

En baja estatura debida a crecimiento intrauterino retardado (PEG) se recomienda determinar el nivel de IGF-1 en suero y luego repetir su medición dos veces al año. En el caso de que el nivel de IGF-1 supere, de manera repetida, los valores normales referidos a la edad y al estado puberal en más de +2 desviación estándar, se podrá considerar la relación IGF-1/IGFBP-3 para el cálculo de ajuste de dosis.

La ganancia en el crecimiento estatural que se logra en la baja estatura debida al crecimiento intrauterino retardado (PEG) con el tratamiento con hormona de crecimiento, puede perderse parcialmente si se concluye el tratamiento antes de que alcance la talla final.

Enfermedad aguda crítica Debido a que no hay información disponible sobre la seguridad en el uso de la terapia de sustitución de la hormona de crecimiento en pacientes con enfermedad aguda crítica, los beneficios del tratamiento continuo en esta situación deben ser sopesados contra los riesgos potenciales que involucra.

Maduración Epifiseal Al producirse la fusión epifisiaria, es preciso volver a confirmar la existencia de una deficiencia de GH con análisis endocrinológicos, y de estar presente, debe continuarse el tratamiento a las dosis indicadas para la deficiencia de GH en el adulto.

Retención de líquidos Es previsible que en el curso del tratamiento de reemplazo hormonal con hormona de crecimiento los adultos presenten retención de líquidos. Puede aparecer como edema y dolor articular o muscular.

Si usted presenta estos síntomas, informe a su médico que puede decidir ajustar su dosis de Saizen. Estos síntomas/ signos habitualmente son pasajeros y dependientes de la dosis.

Si su edad es de más de 60 años o está en tratamiento con Saizen® durante un período largo, su médico lo controlará con frecuencia, puesto que los datos relativos al tratamiento en pacientes ancianos o de larga duración, son limitados.

Anticuerpos Si usted no responde al tratamiento con Saizen®, puede haber desarrollado anticuerpos a la hormona de crecimiento. Su médico le realizará los exámenes apropiados para evaluarlo.

Un pequeño porcentaje de pacientes desarrollan anticuerpos hacia la Somatropina. El testeo de anticuerpos hacia la Somatropina debe ser llevado a cabo en cualquier paciente que no responda adecuadamente a la terapia.

Ocurrencia y recurrencia de tumor Existe muy poca información disponible en relación al riesgo de desarrollo de tumor bajo tratamiento con hormona de crecimiento. Por lo tanto, los pacientes tratados con hormona de crecimiento deben ser monitoreados cuidadosamente.

En sobrevivientes de cáncer infantil, se ha reportado un aumento en el riesgo de una segunda neoplasia en pacientes tratados con hormona de crecimiento. Los tumores más comunes de estas segundas neoplasias son los intracraniales, en particular los meningiomas, en pacientes tratados con radiación en la cabeza por su primera neoplasia.

Sin embargo, no se ha reportado aumento de riesgo de recurrencia de cáncer primario en pacientes tratados con hormonas de crecimiento en sobrevivientes de cáncer infantil.

Dada la escasez de datos disponibles, los pacientes en tratamiento con hormonas de crecimiento deben ser vigilados cuidadosamente para la progresión o recurrencia del tumor.

Pancreatitis La pancreatitis se debe considerar en los pacientes tratados con somatropina, especialmente los niños, que desarrollan dolor abdominal.

Poblaciones especiales Pacientes con insuficiencia renal Se sabe que el aclaramiento de somatropina se reduce en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, basándose en los datos clínicos, no hay necesidad de un ajuste de dosis.

Pacientes con insuficiencia hepática Se sabe que el aclaramiento de somatropina se reduce en pacientes con insuficiencia hepática. Sin embargo, como Saizen no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática, se desconoce el significado clínico de este hallazgo

CONCEPTO:

Contraindicaciones, precauciones y advertencias.
Inserto versión CCDS_3.0_del 28.06.2016

Nuevas contraindicaciones:

Somatropina no debe ser utilizada para promover el crecimiento en niños con epífisis fusionada.

• En los niños con insuficiencia renal crónica, debe interrumpirse el tratamiento en el momento de un trasplante renal.

Nuevas advertencias y precauciones:

Los sitios de inyección deben irse variando para prevenir lipoatrofia localizada.

La hormona del crecimiento generalmente no debe administrarse a pacientes con patologías graves.

Condiciones para la prescripción y administración del fármaco El fármaco debe ser utilizado solamente en las indicaciones autorizadas por prescripción médica.

El diagnóstico debe ser verificado antes de iniciar el tratamiento con el producto.

Para ello hay que realizar el examen clínico del paciente con una anamnesis detallada, especialmente con respecto a las valoraciones auxológicas y la realización de exámenes de laboratorio, incluidos los ensayos de estímulo, para evaluar la funcionalidad hipotálamo-hipofisaria.

Se considera necesario que un médico, experto en diagnóstico y terapia de pacientes con problemas relacionados con el déficit de crecimiento y de hormona Somatropina, controle la terapia.

Si usted o su hijo es diabético o un miembro de su familia padece diabetes, su médico controlará muy de cerca el tratamiento y puede cambiar el tratamiento para la diabetes.

Usted o su hijo pueden necesitar un examen ocular después de usar este medicamento.

En pacientes PEG, se debe monitorear la insulina en ayunas y glucosa en sangre antes y durante la terapia con somatropina.

Si el hipotiroidismo es diagnosticado durante la terapia con Saizen®, ésta debe ser corregida.

Hipertensión intracraneal idiopática Algunos pacientes pueden presentar un edema cerebral, mientras usan Saizen®.

Si usted o su hijo se quejan de dolor de cabeza intenso o repetido, problemas con la vista, vómitos y/o náuseas, póngase en contacto con su médico rápidamente. En este caso, podría ser necesario interrumpir el tratamiento con hormona de crecimiento, aunque éste puede volver a instaurarse posteriormente. Si reaparecen los síntomas de aumento de tensión dentro del cráneo, debe interrumpirse el tratamiento con Saizen®.

Insuficiencia renal crónica

En los niños con insuficiencia renal, iniciar el tratamiento solo en los casos en que la función renal se haya reducido en más del 50%. Para evaluar la entidad de los problemas de crecimiento, este debe monitorearse durante un año antes de iniciar el tratamiento. El tratamiento conservativo de la insuficiencia renal (que prevé control de acidosis, hiperparatiroidismo y estado nutricional durante un año antes de iniciar el tratamiento) debe ser preestablecido y mantenido durante todo el período de tratamiento. El tratamiento debe interrumpirse cuando se realice el trasplante renal.

En baja estatura debida a crecimiento intrauterino retardado (PEG) se recomienda determinar el nivel de IGF-1 en suero y luego repetir su medición dos veces al año.

En el caso de que el nivel de IGF-1 supere, de manera repetida, los valores normales referidos a la edad y al estado puberal en más de +2 desviación estándar, se podrá considerar la relación IGF-1/IGFBP-3 para el cálculo de ajuste de dosis.

La experiencia de que se dispone en relación con el comienzo de la terapia próximo a la edad puberal en los casos de baja estatura debida al crecimiento intrauterino retardado (PEG) es limitada. Por ello no se recomienda que el comienzo de la terapia se produzca próximo a la edad puberal. La experiencia de que se dispone en pacientes con síndrome de Silver-Russell es limitada La ganancia en el crecimiento estatural que se logra en la baja estatura debida al crecimiento intrauterino retardado (PEG) con el tratamiento con hormona de crecimiento, puede perderse parcialmente si se concluye el tratamiento antes de que alcance la talla final.

Maduración Epifiseal

Al producirse la fusión epifisiaria, es preciso volver a confirmar la existencia de una deficiencia de GH con análisis endocrinológicos, y de estar presente, debe continuarse el tratamiento a las dosis indicadas para la deficiencia de GH en el adulto.

Si usted presenta estos síntomas, informe a su médico que puede decidir ajustar su dosis de Saizen. Estos síntomas/ signos habitualmente son pasajeros y dependientes de la dosis.

Anticuerpos Si usted no responde al tratamiento con Saizen®, puede haber desarrollado anticuerpos a la hormona de crecimiento. Su médico le realizará los exámenes apropiados para evaluarlo.

Un pequeño porcentaje de pacientes desarrollan anticuerpos hacia la Somatropina.

El testeo de anticuerpos hacia la Somatropina debe ser llevado a cabo en cualquier paciente que no responda adecuadamente a la terapia.

Sin embargo, no se ha reportado aumento de riesgo de recurrencia de cáncer primario en pacientes tratados con hormonas de crecimiento en sobrevivientes de cáncer infantil. Dada la escasez de datos disponibles, los pacientes en tratamiento con hormonas de crecimiento deben ser vigilados cuidadosamente para la progresión o recurrencia del tumor.

Pancreatitis La pancreatitis se debe considerar en los pacientes tratados con somatropina, especialmente los niños, que desarrollan dolor abdominal.

3.4.4 PENTAGLOBIN ® 10 mL

Expediente: 43787 Radicado: 2016150167 Fecha: 24/10/2016 Interesado: Amarey Nova Medical S.A.

Composición: Cada mL de solución inyectable contiene 50mg de proteína de plasma humano: Inmunoglobulinas Humanas 95% + 38mg de Inmunoglobulina G (IGG) + 6mg de Inmunoglobulina M (IGM) + 6mg de Inmunoglobulina A (IGA)

Forma Farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: Sustitución de inmunoglobulinas en pacientes inmunodeficientes. Terapia coadyuvante en infecciones bacterianas severas asociadas a antibioticoterapia, en adultos, niños y neonatos.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes, debe evitarse su administración durante el embarazo y la lactancia a menos que sea esencial hacerlo. No aplicar vacunas de virus vivos hasta después de tres meses de administrada la inmunoglobulina

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobar la modificación de contraindicaciones, precauciones y advertencias para el producto de la referencia.

Lo anterior con el fin de dar respuesta al llamado a revisión de oficio con Resolución No. 2016013646 del 21 de Abril de 2016, en el sentido de ajustar dichos ítems para el producto de acuerdo al Acta No. 24 de 2014.

Nuevas contraindicaciones:

El uso de inmunoglobulinas intravenosas está contraindicado en pacientes con una historia de respuestas anafilácticas o de hipersensibilidad a inmunoglobulina (humana).

Pacientes con Deficiencia de IgA pueden desarrollar anticuerpos contra IgA, lo cual puede causar una severa reacción anafiláctica.

Embarazo Existe información insuficiente con respecto al uso de inmunoglobulinas intravenosas en mujeres embarazadas o madres lactantes. Se ha comprobado que los productos IVIg administrados a madres pasan a través de la placenta, en una mayor extensión durante las últimas 12 semanas de gestación.

El personal médico debe prestar atención a posibles riesgos y beneficios para cada paciente individualmente antes de prescribir las inmunoglobulinas intravenosas.

Lactancia Las inmunoglobulinas se excretan en la leche y pueden contribuir a proteger al neonato de patógenos los cuales tienen un portal de entrada por las mucosas.

Fertilidad La experiencia clínica con inmunoglobulina sugiere que no se espere ningún efecto dañino sobre la fertilidad.

Nuevas advertencias especiales y precauciones de uso:

En raras ocasiones, la inmunoglobulina humana normal puede inducir una reacción anafiláctica en conjunto con una disminución en la presión sanguínea, incluso en pacientes quienes han tolerado previamente el tratamiento con inmunoglobulina humana normal. Pacientes con anticuerpos para IgA o deficiencias de IgA como parte de una enfermedad de inmunodeficiencia primaria subyacente, para la cual el tratamiento con IVIG está indicado, pueden estar en un mayor riesgo de desarrollar una reacción anafiláctica.

Ciertas reacciones adversas severas pueden estar relacionadas con la tasa de infusión.

La tasa de infusión recomendada suministrada bajo la sección “Método de administración” debe seguirse de manera cercana. Los pacientes deben monitorearse de forma cercana y observarse cuidadosamente en busca de cualquier síntoma durante todo el periodo de infusión.

Ciertas reacciones adversas pueden ocurrir de forma más frecuente  En caso de alta tasa de infusión  En pacientes que reciben inmunoglobulina humana normal por primera vez, o en raros casos, cuando el producto de inmunoglobulina humana normal se cambia o cuando se ha presentado un intervalo largo desde la infusión previa.

Complicaciones potenciales pueden frecuentemente evitarse garantizando que los pacientes:  No sean sensibles a la inmunoglobulina humana normal inyectando inicialmente el producto de forma lenta (1.4 ml/kg/h correspondiente a 0.023 ml/kg/min),  Se monitoreen cuidadosamente en busca de cualquier síntoma durante todo el período de infusión. En particular, pacientes no expuestos previamente a inmunoglobulina humana normal, pacientes que cambiaron de un producto IVIg alternativo o cuando se ha presentado un intervalo largo desde la infusión previa, deberían monitorearse durante la primera infusión y durante la primera hora después de la primera infusión, con el fin de detectar potenciales signos adversos.

Todos los otros pacientes deberían ser observados durante por lo menos 20 minutos después de la administración.

En caso de reacción adversa, se debe bien sea reducir la tasa de administración o detener la infusión. El tratamiento requerido depende de la naturaleza y severidad de la reacción adversa.

En caso de shock, debería implementarse el tratamiento médico estándar para shock.

En todos los pacientes, la administración de IVIg requiere:  Hidratación adecuada previa al inicio de la infusión de IVIg  Monitoreo de salida de orina  Monitoreo de niveles séricos de creatinina  Evitar el uso concomitante de diuréticos de asa

Hipersensibilidad Las reacciones de hipersensibilidad verdaderas son raras. Éstas pueden ocurrir en pacientes con anticuerpos anti-IgA.

IVIg no se indica en pacientes con Deficiencia selectiva de IgA donde la Deficiencia de IgA es la única anormalidad de preocupación.

De forma rara, la inmunoglobulina humana normal puede inducir una caída de la presión sanguínea con reacción anafiláctica, incluso en pacientes quienes han tolerado tratamiento previo con inmunoglobulina humana normal.

Tromboembolia Existe evidencia clínica de una asociación entre administración de IVIg y eventos tromboembólicos tales como  infarto del miocardio,  accidente cerebrovascular (que incluye apoplejía),  embolia pulmonar y  trombosis venosa profunda Lo que se asume que está relacionado con un incremento relativo en la viscosidad de la sangre mediante el alto influjo de inmunoglobulina en pacientes en riesgo.

Debería tenerse precaución al prescribir e infundir IVIg en pacientes obesos y en pacientes con factores de riesgo preexistentes para eventos trombóticos, tales como  edad avanzada,  hipertensión,  diabetes mellitus y  una historia de enfermedad vascular o episodios trombóticos,  pacientes con trastornos trombofílicos adquiridos o heredados,  pacientes con períodos prolongados de inmovilización,  pacientes con hipovolemia severa,  pacientes con enfermedades que incrementan la viscosidad sanguínea.

En pacientes en riesgo de reacciones adversas tromboembólicas, los productos IVIg deberían administrarse a la tasa mínima de infusión y dosis practicable.

Insuficiencia renal aguda Casos de insuficiencia renal aguda se han reportado en pacientes que reciben terapia con IVIg. En la mayoría de los casos, se han identificado factores de riesgo, tales como  insuficiencia renal preexistente,  diabetes mellitus,  hipovolemia,  sobrepeso,  medicamentos nefrotóxicos concomitantes o  edad superior a 65 años.

En caso de impedimento renal, debería considerarse la suspensión de IVIg. Mientras que estos informes de disfunción renal e insuficiencia renal aguda se han asociado con el uso de muchos de los productos IVIg con licencia que contienen diversos excipientes tales como sacarosa, glucosa y maltosa, aquellos que contienen sacarosa como estabilizante respondieron por una participación desproporcionada del número total. En los pacientes en riesgo, el uso de productos IVIg que no contienen estos excipientes pueden ser considerados.

En pacientes en riesgo de insuficiencia renal aguda, los productos IVIg deberían administrarse a la tasa mínima de infusión y dosis practicable.

Síndrome de meningitis aséptica (AMS) Se ha reportado que el Síndrome de meningitis aséptica ocurre en asociación con el tratamiento con IVIg.

La suspensión del tratamiento con IVIg ha resultado en remisión de AMS dentro de los pocos días siguientes sin secuelas.

El síndrome usualmente comienza dentro de las siguientes horas hasta 2 días a continuación del tratamiento con IVIg. Frecuentemente, los estudios de fluido cerebroespinal son positivos, con pleocitosis hasta varios miles de células por mm3, predominantemente de la serie granulocítica y niveles elevados de proteína hasta varios cientos de mg/dl.

AMS puede ocurrir de forma más frecuente en asociación con tratamiento de IVIg de alta dosis (2 g/kg).

Anemia hemolítica Los productos IVIg pueden contener anticuerpos al grupo sanguíneo lo cual puede actuar como hemolisinas e inducir un recubrimiento in vivo de eritrocitos con inmunoglobulina, causando una reacción antiglobulina positiva directa (ensayo de Coombs) y de forma rara hemólisis. Puede desarrollarse anemia hemolítica subsiguiente a la terapia con IVIg debido a aumento en secuestro de eritrocitos (RBC). Los receptores de IVIg deberían monitorearse en busca de signos y síntomas clínicos de hemólisis.

Interferencia con ensayos serológicos Después de la inyección de inmunoglobulina el aumento transitorio de los diversos anticuerpos transferidos de forma pasiva en la sangre del paciente puede producir resultados positivos engañosos en ensayos serológicos.

La transmisión pasiva de anticuerpos a los antígenos de eritrocitos, por ejemplo A, B, D puede interferir con algunos ensayos serológicos en cuanto a anticuerpos a eritrocitos por ejemplo el ensayo de antiglobulina directa (DAT, ensayo de Coombs’ directo).

Hipo proteinemia y viscosidad sérica aumentada pueden ocurrir en pacientes que reciben tratamiento con IVIg. En adición hiponatremia relacionada con productos IVIg puede ocurrir. Clínicamente, es extremadamente importante distinguir entre hiponatremia real de una pseudo hiponatremia asociada con disminución concomitante en la osmolalidad sérica calculada o brecha osmolar elevada, puesto que el tratamiento enfocado en la reducción de suero sin agua en pacientes con pseudo hiponatremia puede resultar en agotamiento de volumen, un mayor incremento en la viscosidad sérica y una posible predisposición a eventos tromboembólicos.

Agentes transmisibles Las medidas estándar para evitar infecciones que resultan del uso de medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humano incluyen selección de donantes, clasificación de donaciones individuales y conjuntos de plasma en busca de marcadores específicos de infección y la inclusión de pasos de fabricación efectivos para la inactivación / remoción de los virus. A pesar de esto, cuando se administran medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humano, la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos no puede excluirse totalmente.

Pentaglobin® se hace a partir de plasma humano; su uso puede implicar el riesgo de transmisión de agentes infecciosos, tales como virus, el agente de la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y, en teoría, el agente de la enfermedad clásica de Creutzfeldt-Jakob.

Con base en la cuidadosa selección de donantes y clasificación de donaciones y en procesos efectivos de fabricación de productos, Pentaglobin® porta un riesgo extremamente remoto de transmisión de enfermedades virales. Por lo tanto, el riesgo para transmisión de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob o su variante también se considera extremamente remoto.

Ningún caso de transmisión de enfermedades virales o enfermedad de Creutzfeldt-Jakob ha sido asociado con el uso de Pentaglobin®.

Esto también aplica a virus desconocidos o emergentes y otros patógenos.

Las medidas tomadas se consideran efectivas para virus encapsulados tales como el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV), virus de la hepatitis B (HBV) y virus de la hepatitis C (HCV). Las medidas tomadas pueden ser de valor limitado contra virus no encapsulados tales como el virus de la hepatitis A y el parvovirus B19.

Existe una experiencia clínica reafirmante con respecto a la ausencia de transmisión de hepatitis A o parvovirus B19 con inmunoglobulinas y también se asume que el contenido de anticuerpos hace una contribución importante a la seguridad ante el virus.

Se recomienda fuertemente que cada vez que se administre Pentaglobin a un paciente, se registre el nombre y número de lote del producto con el fin de mantener un vínculo entre el paciente y el lote del producto.

Población pediátrica Las advertencias y precauciones especiales para uso mencionadas para los adultos deberían también considerarse para la población pediátrica.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La capacidad de conducir y operar máquinas puede estar impedida por algunas reacciones adversas asociadas con Pentaglobin. Los pacientes que experimentan reacciones adversas durante el tratamiento deberían esperar a que esto se resuelva antes de conducir u operar máquinas.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Vacunas con virus vivos atenuados La administración de inmunoglobulina puede impedir durante un periodo de por lo menos 6 semanas y de hasta 3 meses la eficacia de vacunas vivas con virus atenuados tales como sarampión, rubéola, paperas y varicela. Después de la administración de este medicamento, debería transcurrir un intervalo de 3 meses antes de la vacunación con vacunas vivas de virus atenuados. En el caso de sarampión, este impedimento puede persistir hasta por 1 año. Por lo tanto a los pacientes que reciben vacuna para sarampión se les debería verificar el estatus de anticuerpos.

Población pediátrica Se espera que la misma interacción mencionada para los adultos pueda ocurrir también en la población pediátrica.

Sobredosis La sobredosis puede llevar a sobrecarga de fluidos e híper viscosidad, particularmente en pacientes en riesgo, que incluye pacientes ancianos o pacientes con impedimento renal o cardiaco.

Población pediátrica En la población pediátrica en riesgo, por ejemplo, con impedimento cardiaco o renal, la sobredosis puede llevar a sobrecarga de líquidos e híper viscosidad como con otras inmunoglobulinas intravenosas.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe ajustar la velocidad de infusión a la unificación (Acta No. 04 de 2016, numeral 3.12.45.).

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe incluir en precauciones y advertencias: realizar una prueba de sensibilidad (con 0.5 ml/kg de peso corporal /h) y observar al paciente durante y después de la administración de la prueba.

Asimismo, la Sala considera que en advertencias y precauciones especiales de usos en el ítem interferencias con ensayos serológicos debe cambiar hipoproteinemia por hiperproteinemia.

3.4.5 INTRATECT ® X 100 mL

Expediente: 19972378 Radicado: 2016150165 Fecha: 24/10/2016 Interesado: Amarey Nova Medical S.A.

Composición: Cada mL de solución inyectable contiene 50mg de proteínas de plasma humano que contiene no menos de 96% de inmunoglobulinas. (contenido de inmunoglobulina a menor o igual a 2 mg, distribución de la subclase IGG: IGG1 aprox 57%, igg2 aprox 37%, igg3 aprox 3%, igg4 aprox 3%)

Forma Farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: Terapia en sustitución en: 1. Síndrome de inmunodeficiencia primaria como: agammaglobulinemia e hipogammaglobulinemia congénitas -inmunodeficiencia común variable inmunodeficiencia combinada grave, síndrome de wiskott aldrich 2. Mieloma o leucemia linfocítica crónica con hipogammaglobulinemia con hipogammaglobulinemia secundaria grave e infecciones recurrentes.3. Niños con sida congénito e infecciones recurrentes. Inmunomodulación: 1. Púrpura trombocitopénica (PTI), en niños o adultos con riesgo elevado de hemorragia o antes de someterse a una operación quirúrgica para corregir el recuento de plaquetas. 2. Síndrome de guillain barré. 3. Enfermedad de kawasaki. Trasplante alogénico de médula ósea.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a algunos de los componentes. Hipersensibilidad a las inmunoglobulinas homólogas, especialmente en casos muy raros de deficiencia de IGA cuando el paciente tiene anticuerpos contra IGA.

Lo anterior con el fin de dar respuesta al llamado a revisión de oficio con Resolución No. 2016013651 del 21 de Abril de 2016, en el sentido de ajustar dichos ítems para el producto de acuerdo al Acta No. 24 de 2014.

Nuevas contraindicaciones, precauciones y advertencias:

Contraindicaciones

El uso de inmunoglobulinas intravenosas está contraindicado en pacientes con una historia de respuestas anafilácticas o de hipersensibilidad a inmunoglobulina (humana).

Pacientes con deficiencia de IGA pueden desarrollar anticuerpos contra IGA, lo cual puede causar una severa reacción anafiláctica.

Embarazo Existe información insuficiente con respecto al uso de inmunoglobulinas intravenosas en mujeres embarazadas o madres lactantes. Se ha comprobado que los productos IVIG administrados a madres pasan a través de la placenta, en una mayor extensión durante las últimas 12 semanas de gestación.

El personal médico debe prestar atención a posibles riesgos y beneficios para cada paciente individualmente antes de prescribir las inmunoglobulinas intravenosas.

Lactancia Las inmunoglobulinas se excretan en la leche y pueden contribuir a proteger al neonato de patógenos los cuales tienen un portal de entrada por las mucosas.

Fertilidad La experiencia clínica con inmunoglobulina sugiere que no se espere ningún efecto dañino sobre la fertilidad.

Advertencias y precauciones especiales para el uso En raras ocasiones, la inmunoglobulina humana normal puede inducir una reacción anafiláctica en conjunto con una disminución en la presión sanguínea, incluso en pacientes quienes han tolerado previamente el tratamiento con inmunoglobulina humana normal. Pacientes con anticuerpos para IGA o deficiencias de IGA como parte de una enfermedad de inmunodeficiencia primaria subyacente, para la cual el tratamiento con IVIG está indicado, pueden estar en un mayor riesgo de desarrollar una reacción anafiláctica.

Ciertas reacciones adversas severas pueden estar relacionadas con la tasa de infusión.

La tasa de infusión recomendada suministrada bajo la sección “método de administración” debe seguirse de manera cercana. Los pacientes deben monitorearse de forma cercana y observarse cuidadosamente en busca de cualquier síntoma durante todo el periodo de infusión.

Complicaciones potenciales pueden frecuentemente evitarse garantizando que los pacientes:  No sean sensibles a la inmunoglobulina humana normal inyectando inicialmente el producto de forma lenta (1.4 ml/kg/h correspondiente a 0.023 ml/kg/min),  Se monitoreen cuidadosamente en busca de cualquier síntoma durante todo el período de infusión. En particular, pacientes no expuestos previamente a inmunoglobulina humana normal, pacientes que cambiaron de un producto IVIG alternativo o cuando se ha presentado un intervalo largo desde la infusión previa, deberían monitorearse durante la primera infusión y durante la primera hora después de la primera infusión, con el fin de detectar potenciales signos adversos.

Todos los otros pacientes deberían ser observados durante por lo menos 20 minutos después de la administración.

En caso de reacción adversa, se debe bien sea reducir la tasa de administración o detener la infusión. El tratamiento requerido depende de la naturaleza y severidad de la reacción adversa.

En caso de shock, debería implementarse el tratamiento médico estándar para shock.

En todos los pacientes, la administración de IVIG requiere:  Hidratación adecuada previa al inicio de la infusión de IVIG  Monitoreo de salida de orina  Monitoreo de niveles séricos de creatinina  Evitar el uso concomitante de diuréticos de asa

Hipersensibilidad Las reacciones de hipersensibilidad verdaderas son raras. Éstas pueden ocurrir en pacientes con anticuerpos anti-IGA. ivig no se indica en pacientes con deficiencia selectiva de IGA donde la deficiencia de IGA es la única anormalidad de preocupación.

Tromboembolia Existe evidencia clínica de una asociación entre administración de IVIG y eventos tromboembólicos tales como  Infarto del miocardio,  Accidente cerebrovascular (que incluye apoplejía),  Embolia pulmonar y  Trombosis venosa profunda

Lo que se asume que está relacionado con un incremento relativo en la viscosidad de la sangre mediante el alto influjo de inmunoglobulina en pacientes en riesgo.

Debería tenerse precaución al prescribir e infundir IVIG en pacientes obesos y en pacientes con factores de riesgo preexistentes para eventos trombóticos, tales como  Edad avanzada,  Hipertensión,  Diabetes mellitus y  Una historia de enfermedad vascular o episodios trombóticos,  Pacientes con trastornos trombofílicos adquiridos o heredados,  Pacientes con períodos prolongados de inmovilización,  Pacientes con hipovolemia severa,  Pacientes con enfermedades que incrementan la viscosidad sanguínea.

En pacientes en riesgo de reacciones adversas tromboembólicas, los productos IVIG deberían administrarse a la tasa mínima de infusión y dosis practicable.

Insuficiencia renal aguda Casos de insuficiencia renal aguda se han reportado en pacientes que reciben terapia con IVIG. En la mayoría de los casos, se han identificado factores de riesgo, tales como  Insuficiencia renal preexistente,  Diabetes mellitus,  Hipovolemia,  Sobrepeso,  Medicamentos nefrotóxicos concomitantes o  Edad superior a 65 años.

En caso de impedimento renal, debería considerarse la suspensión de IVIG. Mientras que estos informes de disfunción renal e insuficiencia renal aguda se han asociado con el uso de muchos de los productos IVIG con licencia que contienen diversos excipientes tales como sacarosa, glucosa y maltosa, aquellos que contienen sacarosa como estabilizante respondieron por una participación desproporcionada del número total. En los pacientes en riesgo, el uso de productos IVIG que no contienen estos excipientes pueden ser considerados. Intratect no contiene sacarosa, maltosa ni glucosa.

En pacientes en riesgo de insuficiencia renal aguda, los productos IVIG deberían administrarse a la tasa mínima de infusión y dosis practicable.

Síndrome de meningitis aséptica (AMS) Se ha reportado que el síndrome de meningitis aséptica ocurre en asociación con el tratamiento con IVIG.

La suspensión del tratamiento con IVIG ha resultado en remisión de AMS dentro de los pocos días siguientes sin secuelas.

El síndrome usualmente comienza dentro de las siguientes horas hasta 2 días a continuación del tratamiento con IVIG. Frecuentemente, los estudios de fluido cerebroespinal son positivos, con pleocitosis hasta varios miles de células por mm3, predominantemente de la serie granulocítica y niveles elevados de proteína hasta varios cientos de mg/dl.

AMS puede ocurrir de forma más frecuente en asociación con tratamiento de ivig de alta dosis (2 g/kg).

Anemia hemolítica Los productos IVIG pueden contener anticuerpos al grupo sanguíneo lo cual puede actuar como hemolisinas e inducir un recubrimiento in vivo de eritrocitos con inmunoglobulina, causando una reacción antiglobulina positiva directa (ensayo de coombs) y de forma rara hemólisis. Puede desarrollarse anemia hemolítica subsiguiente a la terapia con IVIG debido a aumento en secuestro de eritrocitos (RBC). Los receptores de IVIG deberían monitorearse en busca de signos y síntomas clínicos de hemólisis.

La transmisión pasiva de anticuerpos a los antígenos de eritrocitos, por ejemplo a, b, d puede interferir con algunos ensayos serológicos en cuanto a anticuerpos a eritrocitos por ejemplo el ensayo de antiglobulina directa (dat, ensayo de coombs’ directo).

Hipo proteinemia y viscosidad sérica aumentada pueden ocurrir en pacientes que reciben tratamiento con IVIG. En adición hiponatremia relacionada con productos ivig puede ocurrir. Clínicamente, es extremadamente importante distinguir entre hiponatremia real de una pseudo hiponatremia asociada con disminución concomitante en la osmolalidad sérica calculada o brecha osmolar elevada, puesto que el tratamiento enfocado en la reducción de suero sin agua en pacientes con pseudo hiponatremia puede resultar en agotamiento de volumen, un mayor incremento en la viscosidad sérica y una posible predisposición a eventos tromboembólicos.

Intratect® se hace a partir de plasma humano; su uso puede implicar el riesgo de transmisión de agentes infecciosos, tales como virus, el agente de la variante de la enfermedad de creutzfeldt-jakob y, en teoría, el agente de la enfermedad clásica de creutzfeldt-jakob.

Con base en la cuidadosa selección de donantes y clasificación de donaciones y en procesos efectivos de fabricación de productos, intratect® porta un riesgo extremamente remoto de transmisión de enfermedades virales. Por lo tanto, el riesgo para transmisión de la enfermedad de creutzfeldt-jakob o su variante también se considera extremamente remoto.

Ningún caso de transmisión de enfermedades virales o enfermedad de creutzfeldt-jakob ha sido asociado con el uso de intratect®.

Esto también aplica a virus desconocidos o emergentes y otros patógenos.

Existe una experiencia clínica reafirmante con respecto a la ausencia de transmisión de hepatitis a o parvovirus b19 con inmunoglobulinas y también se asume que el contenido de anticuerpos hace una contribución importante a la seguridad ante el virus.

Se recomienda fuertemente que cada vez que se administre intratect a un paciente, se registre el nombre y número de lote del producto con el fin de mantener un vínculo entre el paciente y el lote del producto.

Población pediátrica Las advertencias y precauciones especiales para uso mencionadas para los adultos deberían también considerarse para la población pediátrica.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La capacidad de conducir y operar máquinas puede estar impedida por algunas reacciones adversas asociadas con intratect. Los pacientes que experimentan reacciones adversas durante el tratamiento deberían esperar a que esto se resuelva antes de conducir u operar máquinas.

Interacciones con otro medicamentos y otras formas de interacción Vacunas con virus vivos atenuados La administración de inmunoglobulina puede impedir durante un periodo de por lo menos 6 semanas y de hasta 3 meses la eficacia de vacunas vivas con virus atenuados tales como sarampión, rubéola, paperas y varicela. Después de la administración de este medicamento, debería transcurrir un intervalo de 3 meses antes de la vacunación con vacunas vivas de virus atenuados. En el caso de sarampión, este impedimento puede persistir hasta por 1 año. Por lo tanto a los pacientes que reciben vacuna para sarampión se les debería verificar el estatus de anticuerpos.

Población pediátrica Se espera que la misma interacción mencionada para los adultos pueda ocurrir también en la población pediátrica.

Sobredosis La sobredosis puede llevar a sobrecarga de líquidos e híper viscosidad, particularmente en pacientes en riesgo, incluyendo pacientes ancianos o pacientes con impedimento renal o cardiaco.

CONCEPTO:

Asimismo, la Sala considera que en advertencias y precauciones especiales de usos en el ítem interferencias con ensayos serológicos debe cambiar hipoproteinemia por hiperproteinemia.

3.4.6 INTRATECT ® X 50 mL

Expediente: 19972381 Radicado: 2016150162 Fecha: 24/10/2016

Interesado: Amarey Nova Medical S.A.

Composición: Cada mL de solución inyectable contiene proteínas de plasma humano que contiene no menos de 96% de inmunoglobulinas. (Contenido de inmunoglobulina a menor o igual a 2 mg, distribuciónde la subclase IGG: igg1 aprox 57%, IGG2 aprox 37%, IGG3 aprox 3%, IGG4 aprox 3%)

Forma Farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: terapia de sustitución en: síndrome de inmunodficiencia primaria como: - agammaglobulinemia e hipogammaglobulinemia congenitas- inmunodefifiencia común variable-inmunodeficiencia combinada grave- síndrome de wiskott aldrich. 2. Mieloma o leucemia linfocítica crónica con hipogammaglobulinemia secundaria grave e infecciones recurrentes.

Niños con sida congénito e infecciones recurrentes. Inmunomodulacion: 1. Purpura trombocitopenica idiopática (PTL) en niños o adultos con riesgo elevado de hemorragia o antes de someterse a una operación quirúrgica para corregir el recuento de plaquetas.
Síndrome de guillain barré.3. Enfermedad de kawasaki. Transplante alogénico de medula ósea.

Lo anterior con el fin de dar respuesta al llamado a revisión de oficio con Resolución No. 2016013654 del 21 de Abril de 2016, en el sentido de ajustar dichos ítems para el producto de acuerdo al Acta No. 24 de 2014.

Nuevas contraindicaciones, precauciones y advertencias:

Contraindicaciones

El uso de inmunoglobulinas intravenosas está contraindicado en pacientes con una historia de respuestas anafilácticas o de hipersensibilidad a inmunoglobulina (humana).

Pacientes con Deficiencia de IgA pueden desarrollar anticuerpos contra IgA, lo cual puede causar una severa reacción anafiláctica.

El personal médico debe prestar atención a posibles riesgos y beneficios para cada paciente individualmente antes de prescribir las inmunoglobulinas intravenosas.

Lactancia Las inmunoglobulinas se excretan en la leche y pueden contribuir a proteger al neonato de patógenos los cuales tienen un portal de entrada por las mucosas.

Fertilidad La experiencia clínica con inmunoglobulina sugiere que no se espere ningún efecto dañino sobre la fertilidad.

Advertencias y precauciones especiales para el uso En raras ocasiones, la inmunoglobulina humana normal puede inducir una reacción anafiláctica en conjunto con una disminución en la presión sanguínea, incluso en pacientes quienes han tolerado previamente el tratamiento con inmunoglobulina humana normal. Pacientes con anticuerpos para IgA o deficiencias de IgA como parte de una enfermedad de inmunodeficiencia primaria subyacente, para la cual el tratamiento con IVIG está indicado, pueden estar en un mayor riesgo de desarrollar una reacción anafiláctica.

Ciertas reacciones adversas severas pueden estar relacionadas con la tasa de infusión.

 Se monitoreen cuidadosamente en busca de cualquier síntoma durante todo el período de infusión. En particular, pacientes no expuestos previamente a inmunoglobulina humana normal, pacientes que cambiaron de un producto IVIg alternativo o cuando se ha presentado un intervalo largo desde la infusión previa, deberían monitorearse durante la primera infusión y durante la primera hora después de la primera infusión, con el fin de detectar potenciales signos adversos.

Todos los otros pacientes deberían ser observados durante por lo menos 20 minutos después de la administración.

En caso de reacción adversa, se debe bien sea reducir la tasa de administración o detener la infusión. El tratamiento requerido depende de la naturaleza y severidad de la reacción adversa.

En caso de shock, debería implementarse el tratamiento médico estándar para shock.

Hipersensibilidad Las reacciones de hipersensibilidad verdaderas son raras. Éstas pueden ocurrir en pacientes con anticuerpos anti-IgA.

IVIg no se indica en pacientes con Deficiencia selectiva de IgA donde la Deficiencia de IgA es la única anormalidad de preocupación.

Lo que se asume que está relacionado con un incremento relativo en la viscosidad de la sangre mediante el alto influjo de inmunoglobulina en pacientes en riesgo.

Debería tenerse precaución al prescribir e infundir IVIg en pacientes obesos y en pacientes con factores de riesgo preexistentes para eventos trombóticos, tales como

 edad avanzada,  hipertensión,  diabetes mellitus y  una historia de enfermedad vascular o episodios trombóticos,  pacientes con trastornos trombofílicos adquiridos o heredados,  pacientes con períodos prolongados de inmovilización,  pacientes con hipovolemia severa,  pacientes con enfermedades que incrementan la viscosidad sanguínea.

En pacientes en riesgo de reacciones adversas tromboembólicas, los productos IVIg deberían administrarse a la tasa mínima de infusión y dosis practicable.

En pacientes en riesgo de insuficiencia renal aguda, los productos IVIg deberían administrarse a la tasa mínima de infusión y dosis practicable.

Síndrome de meningitis aséptica (AMS) Se ha reportado que el Síndrome de meningitis aséptica ocurre en asociación con el tratamiento con IVIg.

La suspensión del tratamiento con IVIg ha resultado en remisión de AMS dentro de los pocos días siguientes sin secuelas.

AMS puede ocurrir de forma más frecuente en asociación con tratamiento de IVIg de alta dosis (2 g/kg).

Intratect® se hace a partir de plasma humano; su uso puede implicar el riesgo de transmisión de agentes infecciosos, tales como virus, el agente de la variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob y, en teoría, el agente de la enfermedad clásica de Creutzfeldt-Jakob.

Con base en la cuidadosa selección de donantes y clasificación de donaciones y en procesos efectivos de fabricación de productos, Intratect® porta un riesgo extremamente remoto de transmisión de enfermedades virales. Por lo tanto, el riesgo para transmisión de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob o su variante también se considera extremamente remoto.

Ningún caso de transmisión de enfermedades virales o enfermedad de Creutzfeldt-Jakob ha sido asociado con el uso de Intratect®.

Esto también aplica a virus desconocidos o emergentes y otros patógenos.

Se recomienda fuertemente que cada vez que se administre Intratect a un paciente, se registre el nombre y número de lote del producto con el fin de mantener un vínculo entre el paciente y el lote del producto.

Población pediátrica Las advertencias y precauciones especiales para uso mencionadas para los adultos deberían también considerarse para la población pediátrica.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas La capacidad de conducir y operar máquinas puede estar impedida por algunas reacciones adversas asociadas con Intratect. Los pacientes que experimentan reacciones adversas durante el tratamiento deberían esperar a que esto se resuelva antes de conducir u operar máquinas.

Población pediátrica Se espera que la misma interacción mencionada para los adultos pueda ocurrir también en la población pediátrica.

CONCEPTO:

Asimismo, la Sala considera que en advertencias y precauciones especiales de usos en el ítem interferencias con ensayos serológicos debe cambiar hipoproteinemia por hiperproteinemia.

3.4.7 PENTAGLOBIN® 100 mL

Expediente: 43790 Radicado: 2016150159 Fecha: 24/10/2016 Interesado: Amarey Nova Medical S.A.

Composición: Cada mL contiene 50mg de Proteína de plasma humano: inmunoglobulinas humanas 95% + 38mg de Inmunoglobulina G (IGG) + 6mg de Inmunoglobulina M (IGM)

6mg de Inmunoglobulina A (IGA)

Forma Farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: Sustitución de inmunoglobulinas en pacientes inmunodeficientes. Terapia coadyuvante en infecciones bacterianas severas asociadas a antibioticoterapia, en adultos, niños y neonatos.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes, debe evitarse la administración durante el embarazo y la lactancia a menos que sea esencial hacerlo. No aplicar vacunas de virus vivos hasta después de tres (3) meses de administrada la inmunoglobulina.

Lo anterior con el fin de dar respuesta al llamado a revisión de oficio con Resolución No. 2016013648 del 21 de Abril de 2016, en el sentido de ajustar dichos ítems para el producto de acuerdo al Acta No. 24 de 2014.

Nuevas contraindicaciones, precauciones y advertencias:

Contraindicaciones

El uso de inmunoglobulinas intravenosas está contraindicado en pacientes con una historia de respuestas anafilácticas o de hipersensibilidad a inmunoglobulina (humana).

Pacientes con Deficiencia de IgA pueden desarrollar anticuerpos contra IgA, lo cual puede causar una severa reacción anafiláctica.

El personal médico debe prestar atención a posibles riesgos y beneficios para cada paciente individualmente antes de prescribir las inmunoglobulinas intravenosas.

Lactancia Las inmunoglobulinas se excretan en la leche y pueden contribuir a proteger al neonato de patógenos los cuales tienen un portal de entrada por las mucosas.

Fertilidad

La experiencia clínica con inmunoglobulina sugiere que no se espere ningún efecto dañino sobre la fertilidad.

Advertencias especiales y precauciones de uso En raras ocasiones, la inmunoglobulina humana normal puede inducir una reacción anafiláctica en conjunto con una disminución en la presión sanguínea, incluso en pacientes quienes han tolerado previamente el tratamiento con inmunoglobulina humana normal. Pacientes con anticuerpos para IgA o deficiencias de IgA como parte de una enfermedad de inmunodeficiencia primaria subyacente, para la cual el tratamiento con IVIG está indicado, pueden estar en un mayor riesgo de desarrollar una reacción anafiláctica.

Ciertas reacciones adversas severas pueden estar relacionadas con la tasa de infusión.

Ciertas reacciones adversas pueden ocurrir de forma más frecuente • En caso de alta tasa de infusión • En pacientes que reciben inmunoglobulina humana normal por primera vez, o en raros casos, cuando el producto de inmunoglobulina humana normal se cambia o cuando se ha presentado un intervalo largo desde la infusión previa.

Complicaciones potenciales pueden frecuentemente evitarse garantizando que los pacientes: • No sean sensibles a la inmunoglobulina humana normal inyectando inicialmente el producto de forma lenta (1.4 ml/kg/h correspondiente a 0.023 ml/kg/min), • Se monitoreen cuidadosamente en busca de cualquier síntoma durante todo el período de infusión. En particular, pacientes no expuestos previamente a inmunoglobulina humana normal, pacientes que cambiaron de un producto IVIg alternativo o cuando se ha presentado un intervalo largo desde la infusión previa, deberían monitorearse durante la primera infusión y durante la primera hora después de la primera infusión, con el fin de detectar potenciales signos adversos.

Todos los otros pacientes deberían ser observados durante por lo menos 20 minutos después de la administración.

En caso de reacción adversa, se debe bien sea reducir la tasa de administración o detener la infusión. El tratamiento requerido depende de la naturaleza y severidad de la reacción adversa.

En caso de shock, debería implementarse el tratamiento médico estándar para shock.

En todos los pacientes, la administración de IVIg requiere: • Hidratación adecuada previa al inicio de la infusión de IVIg

• Monitoreo de salida de orina • Monitoreo de niveles séricos de creatinina • Evitar el uso concomitante de diuréticos de asa

Hipersensibilidad Las reacciones de hipersensibilidad verdaderas son raras. Éstas pueden ocurrir en pacientes con anticuerpos anti-IgA.

IVIg no se indica en pacientes con Deficiencia selectiva de IgA donde la Deficiencia de IgA es la única anormalidad de preocupación.

Tromboembolia Existe evidencia clínica de una asociación entre administración de IVIg y eventos tromboembólicos tales como • Infarto del miocardio, • Accidente cerebrovascular (que incluye apoplejía), • Embolia pulmonar y • Trombosis venosa profunda Lo que se asume que está relacionado con un incremento relativo en la viscosidad de la sangre mediante el alto influjo de inmunoglobulina en pacientes en riesgo.

Debería tenerse precaución al prescribir e infundir IVIg en pacientes obesos y en pacientes con factores de riesgo preexistentes para eventos trombóticos, tales como

• Edad avanzada, • Hipertensión, • Diabetes mellitus y • Una historia de enfermedad vascular o episodios trombóticos, • Pacientes con trastornos trombofílicos adquiridos o heredados, • Pacientes con períodos prolongados de inmovilización, • Pacientes con hipovolemia severa, • Pacientes con enfermedades que incrementan la viscosidad sanguínea.

En pacientes en riesgo de reacciones adversas tromboembólicas, los productos IVIg deberían administrarse a la tasa mínima de infusión y dosis practicable.

• Insuficiencia renal preexistente,

• Diabetes mellitus, • Hipovolemia, • Sobrepeso, • Medicamentos nefrotóxicos concomitantes o • Edad superior a 65 años.

En pacientes en riesgo de insuficiencia renal aguda, los productos IVIg deberían administrarse a la tasa mínima de infusión y dosis practicable.

Síndrome de meningitis aséptica (AMS) Se ha reportado que el Síndrome de meningitis aséptica ocurre en asociación con el tratamiento con IVIg.

La suspensión del tratamiento con IVIg ha resultado en remisión de AMS dentro de los pocos días siguientes sin secuelas.

AMS puede ocurrir de forma más frecuente en asociación con tratamiento de IVIg de alta dosis (2 g/kg).

Interferencia con ensayos serológicos

Después de la inyección de inmunoglobulina el aumento transitorio de los diversos anticuerpos transferidos de forma pasiva en la sangre del paciente puede producir resultados positivos engañosos en ensayos serológicos.

Ningún caso de transmisión de enfermedades virales o enfermedad de Creutzfeldt-Jakob ha sido asociado con el uso de Pentaglobin®.

Esto también aplica a virus desconocidos o emergentes y otros patógenos.

Población pediátrica Las advertencias y precauciones especiales para uso mencionadas para los adultos deberían también considerarse para la población pediátrica.

Población pediátrica Se espera que la misma interacción mencionada para los adultos pueda ocurrir también en la población pediátrica.

Sobredosis La sobredosis puede llevar a sobrecarga de fluidos e híper viscosidad, particularmente en pacientes en riesgo, que incluye pacientes ancianos o pacientes con impedimento renal o cardiaco.

Población pediátrica

En la población pediátrica en riesgo, por ejemplo, con impedimento cardiaco o renal, la sobredosis puede llevar a sobrecarga de líquidos e híper viscosidad como con otras inmunoglobulinas intravenosas.

CONCEPTO:

Asimismo, la Sala considera que en advertencias y precauciones especiales de usos en el ítem interferencias con ensayos serológicos debe cambiar hipoproteinemia por hiperproteinemia.

3.4.8 PENTAGLOBIN * 50 mL

Expediente: 43789 Radicado: 2016150169 Fecha: 24/01/2016 Interesado: Amarey Nova Medical S.A.

Composición: Cada mL contiene 50mg de proteína de plasma humano de la cual Inmunoglobulina por lo menos 95% + 38mg de Inmunoglobulina G (IGG) + 6mg de Inmunoglobulina M (IGM) + 6mg de Inmunoglobulina A (IGA)

Forma Farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: Sustitución de inmunoglobulinas en pacientes inmunodeficientes.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes.

Debe evitarse su administración durante el embarazo y la lactancia a menos que sea esencial hacerlo. No aplicar vacunas de virus vivos hasta después de tres meses de administrada la inmunoglobulina.

Lo anterior con el fin de dar respuesta al llamado a revisión de oficio con Resolución No. 2016013647 del 21 de Abril de 2016, en el sentido de ajustar dichos ítems para el producto de acuerdo al Acta No. 24 de 2014.

Nuevas contraindicaciones, precauciones y advertencias