COMISIÓN REVISORA

SALA ESPECIALIZADA DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLÓGICOS

ACTA No. 23

SESIÓN ORDINARIA - PRESENCIAL

03, 04, 05 y 06 DE NOVIEMBRE DE 2015

ORDEN DEL DÍA

VERIFICACIÓN DEL QUÓRUM
REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR
TEMAS A TRATAR

3.1.9. MODIFICACIÓN DE DOSIFICACIÓN 3.1.12. MODIFICACIÓN DE GRUPO ETARIO 3.2. ESTUDIOS FARMACOCINÉTICOS 3.3. MODIFICACIÓN DE INDICACIONES 3.4. MODIFICACIÓN DE CONTRAINDICACIONES 3.6. INFORMES DE SEGURIDAD 3.8. RECURSOS DE REPOSICIÓN 3.9. MEDICAMENTOS VITALES NO DISPONIBLES 3.10. DERECHOS DE PETICIÓN 3.11. CONSULTAS Y OTROS 3.12. ACLARACIONES Y CORRECCIONES 3.16. UNIFICACIÓN DE INFORMACIÓN FARMACOLÓGICA

DESARROLLO DEL ORDEN DEL DÍA

1. VERIFICACIÓN DE QUÓRUM

Siendo las 7:30 horas se da inicio a la sesión ordinaria - presencial de la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, en la sala de Juntas del INVIMA, previa verificación del quórum:

Dr. Jorge Olarte Caro
Dr. Jesualdo Fuentes González
Dra. Olga Clemencia Buriticá Arboleda
Dr. Manuel José Martínez Orozco
Dr. Mario Francisco Guerrero Pabón
Dr. Fabio Ancizar Aristizábal Gutiérrez
Dra. Lucía del Rosario Arteaga de García

Secretaria Ejecutiva de la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos Mayra Alejandra Gómez Leal

2. REVISIÓN DEL ACTA DE LA SESIÓN ANTERIOR

Se aprueban las Actas:

Acta No. 21 de 2015 SEMPB
Acta No. 22 Primera parte de 2015 SEMPB
Acta No. 22 Segunda parte de 2015 SEMPB

3. TEMAS A TRATAR

3.1.9. MODIFICACIÓN DE DOSIFICACIÓN

3.1.9.1. GLUCOPHAGE XR 750 mg/ GLUCOPHAGE XR 1000 mg/. GLUCOPHAGE XR 500 mg

Expediente: 19941292/ 19983328/ 20004233 Radicado: 2014169100 – 2014169102 - 2014169099 – 2015005258 – 2015005259 - 2015008217 Fecha: 2015/08/19 Interesado: Merck S.A. Colombia

Composición: Cada tableta de liberación prolongada contiene Metformina clorhidrato 500 mg - Cada tableta de liberación prolongada contiene Metformina clorhidrato 750 mg

Cada tableta de liberación prolongada contiene Metformina clorhidrato 500 mg

Forma farmacéutica: Tableta de liberación prolongada

Indicaciones: Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 en adultos, particularmente en pacientes con sobrepeso, cuando solo el manejo de la dieta y el ejercicio no resultan en un adecuado control glucémico. El glucophage xr puede ser usado como monoterapia o en combinación con otros agentes antidiabéticos orales o con insulina. Coadyuvante en el síndrome de ovario poliquístico.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la metformina o a cualquiera de los excipientes.

Cetoacidosis diabética, pre-coma diabético. Insuficiencia renal o disfunción renal (depuración de la creatinina < 60 mL/minuto). Condiciones agudas con el potencial de alterar la función renal como: deshidratación, infección severa, shock, administración intravascular de materiales de contraste yodados. Enfermedad aguda o crónica que puede causar hipoxia del tejido tal como: falla cardíaca o respiratoria, infarto reciente del miocardio, shock. O cirugía mayor electiva. Insuficiencia hepática, intoxicación aguda por alcohol, alcoholismo.

El interesado da respuesta a lo solicitado por la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora en el Acta No. 03 de 2015 numeral 3.1.9.7 para la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de Posología
Modificación de indicaciones
Modificación de Contraindicaciones, Precauciones y Advertencias
Aprobación de IPP Información para prescribir basada en el CCDS versión 6.0 del 29 octubre 2014

Nueva Dosificación

Monoterapia o combinación con otros agentes antidiabéticos orales en la indicación de diabetes mellitus tipo 2.

Glucophage® XR 500

La dosis inicial habitual de Glucophage® XR 500 es un comprimido una vez al día.
Después de 10 a 15 días se recomienda ajustar la dosis sobre la base de las mediciones de glucosa en la sangre. Un aumento lento de la dosis puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal.
La dosis máxima recomendada es de 4 comprimidos al día.
Se recomienda aumentar la dosis en incrementos de 500 mg cada 10 a 15 días, hasta 2000 mg una vez al día. Si el control de la glicemia no se logra con 2000 mg de metformina clorhidrato de liberación prolongada una vez al día, los pacientes pueden pasar a metformina clorhidrato de liberación inmediata a una dosis máxima de 3000 mg al día.
En los pacientes ya tratados con metformina, se recomienda una dosis inicial equivalente a la dosis diaria de metformina clorhidrato de liberación inmediata. En los pacientes tratados con metformina de liberación inmediata a una dosis mayor a 2000 mg al día, el cambio a metformina clorhidrato de liberación prolongada no es recomendable.
Si se pretende cambiar de agente antidiabético oral, deje el otro agente e inicie el tratamiento con Glucophage® XR 500 con la misma dosis que la indicada anteriormente.

Monoterapia en la indicación de prediabetes

Glucophage® XR 500

La dosis habitual es de 1000 a 1500 mg de metformina clorhidrato una vez al día durante o después de los alimentos. Se recomienda vigilar periódicamente el estado de la glicemia, así como los factores de riesgo para evaluar si aún es necesario un tratamiento.

Combinación con insulina

Glucophage® XR 500

La Metformina y la insulina se pueden usar en terapia de combinación para lograr un mejor control de la glucosa en sangre. La dosis inicial habitual de GLUCOPHAGE® XR 500 es un comprimido una vez al día, mientras que la dosis de insulina se ajusta sobre la base de las mediciones de glucosa en sangre.

Monoterapia o combinación con otros agentes antidiabéticos orales en la indicación de diabetes mellitus tipo 2.

Glucophage® XR 750

La dosis inicial habitual de Glucophage® XR 750 es un comprimido una vez al día.
Después de 10 a 15 días se recomienda ajustar de la dosis sobre la base de las mediciones de glucosa en la sangre. Un aumento lento de la dosis puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal. La dosis máxima recomendada es de 2 comprimidos al día. Si no se alcanza un control glicémico con 2 comprimidos una vez al día de Glucophage® XR 750, Glucophage® XR 750 puede incrementarse a un máximo de 3 comprimidos por día.
Si no se logra el control glicémico con 3 comprimidos una vez al día de Glucophage® XR 750, debe cambiarse los pacientes a metformina clorhidrato de liberación inmediata a una dosis máxima de 3000 mg diariamente.
En los pacientes ya tratados con metformina, se recomienda una dosis inicial de Glucophage® XR 750 equivalente a la dosis diaria de metformina clorhidrato de liberación inmediata. En los pacientes tratados con metformina de liberación inmediata con una dosis mayor a 2000 mg al día, no se recomienda el cambio a Glucophage® XR de liberación prolongada.
Si se pretende cambiarse de agente antidiabético oral, deje el otro agente e inicie el tratamiento con Glucophage® XR 750 a la misma dosis que la indicada anteriormente.

Monoterapia en la indicación de prediabetes

Glucophage® XR 750

La dosis habitual es 1000 a 1500 mg de metformina clorhidrato una vez al día durante o después de los alimentos. Se recomienda vigilar periódicamente el estado de la glicemia, así como los factores de riesgo para evaluar si aún es necesario un tratamiento

Combinación con insulina

Glucophage® XR 750

Se pueden usar Metformina e insulina en terapia de combinación para lograr un mejor control de la glucosa en sangre. La dosis inicial habitual de GLUCOPHAGE® XR 750 es de un comprimido una vez al día con la comida de la noche, mientras que la dosis de insulina se ajusta sobre la base de las mediciones de glucosa en sangre.

Monoterapia o combinación con otros agentes antidiabéticos orales en la indicación de diabetes mellitus tipo 2.

Glucophage® XR 1000

Glucophage® XR 1000 mg debe administrarse una vez al día en la comida de la tarde a una dosis máxima recomendada de 2 comprimidos por día.
Glucophage® XR 1000 mg tiene el propósito de ser terapia de mantenimiento para pacientes tratados ya sea con 1000 mg ó 2000 mg de metformina clorhidrato. Cuando se realiza un cambio, la dosis diaria de Glucophage® XR debe ser equivalente a la dosis diaria de metformina clorhidrato.
En pacientes tratados con metformina clorhidrato a una dosis mayor de 2000 mg diarios, no se recomienda cambiar a Glucophage® XR.
Para pacientes que toman metformina clorhidrato por primera vez la dosis habitual de inicio Glucophage® XR es de 500 mg o 750 mg una vez al día administrada en la comida de la tarde. Después de 10 a 15 días, la dosis debe ajustarse en función de las mediciones de glucosa sanguínea. Un incremento lento en la dosis puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal.
Si el control de la glicemia no se logra con 2000 mg metformina clorhidrato de liberación prolongada una vez al día, los pacientes pueden cambiar a metformina clorhidrato de liberación inmediata estándar a una dosis máxima de 3000 mg al día.
En caso de cambiar de agente antidiabético, se debe iniciar un ajuste de dosis con Glucophage® XR 500 mg antes de cambiar a Glucophage® XR 1000 mg como se indica anteriormente.

Monoterapia en la indicación prediabetes

Glucophage® XR 1000

Combinación con insulina

Glucophage® XR 1000

Metformina clorhidrato e insulina se pueden usar en terapia de combinación para lograr un mejor control de la glucosa en sangre. La dosis inicial habitual de GLUCOPHAGE® XR es de 500 mg o 750 mg una vez al día con la comida de la noche, mientras que la dosis de insulina se ajusta sobre la base de las mediciones de glucosa en sangre.

Después del ajuste de dosis, debe considerarse el cambio a GLUCOPHAGE® XR 1000 mg.

Pacientes pediátricos En ausencia de datos, no se recomienda usar Glucophage® XR en niños.

Pacientes con insuficiencia renal

La metformina puede ser utilizada en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina o velocidad de filtración glomerular (GFR) entre 30 y 59 mL/min) sólo en la ausencia de otras condiciones que puedan aumentar el riesgo de acidosis láctica y con los siguientes ajustes de dosis:

En los pacientes con aclaramiento de creatinina o GFR entre 45 y 59 ml/min: la dosis inicial es de 500 mg o 750 mg de metformina clorhidrato, una vez al día. La dosis máxima es de 1000 mg al día. La función renal debe ser monitoreada de cerca (cada 3- 6 meses).
Pacientes con aclaramiento de creatinina o GFR entre 30 y 44 ml/min: no se recomienda iniciar un tratamiento con metformina clorhidrato, aunque la metformina se puede mantener en pacientes ya tratados, siempre que la dosis diaria máxima no sea superior a 1000 mg. La función renal debe ser monitoreada de cerca cada 3 meses.

Si el aclaramiento de creatinina o GFR cae por debajo de 30 ml/min, se debe interrumpir el tratamiento con metformina.

Adultos Mayores

Debido a la potencial disminución de la función renal en sujetos de edad avanzada, se recomienda que la dosis de metformina se ajuste en función de la función renal. La evaluación periódica de la función renal es necesaria.

Combinación con medios de contraste yodados

Se pueden administrar medios de contraste yodados por vía intravenosa en pacientes tratados con metformina con aclaramiento de creatinina o GFR ≥ 45 ml / min sin interrupción de metformina antes de la prueba.

Los pacientes que reciben medios de contraste yodados por vía intravenosa con una GFR <45 ml/ min o que reciben medios de contraste yodados intra-arteriales con una GFR <60 ml/ min deben dejar de tomar metformina 48 h antes de la prueba. La función renal debe probarse 48h después de la administración del contraste y metformina solamente se debe reiniciar si no se ha deteriorado aún más.

Nuevas Indicaciones

Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (diabetes no insulino-dependiente), particularmente en pacientes con sobrepeso, cuando la dieta y el ejercicio por sí solos no son suficientes para obtener un control adecuado de glicemia.
En adultos, Glucophage® XR puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros agentes orales antidiabéticos o con insulina.
Se ha demostrado una reducción de las complicaciones diabéticas en pacientes adultos diabéticos tipo 2 con sobrepeso tratados con Clorhidrato de metformina de liberación inmediata como tratamiento de primera línea, tras el fracaso de la dieta.
Prevención de la diabetes mellitus tipo 2 en pacientes con prediabetes y con al menos un factor de riesgo adicional en los cuales las modificaciones de estilo de vida por sí solos no han logrado alcanzar un control adecuado de glicemia.
Coadyuvante del síndrome del ovario poliquístico.

Nuevas Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a la metformina clorhidrato o a alguno de los excipientes.
Cetoacidosis diabética, pre-coma diabético.
Insuficiencia renal grave o insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina o GFR <30 ml / min).
Trastornos agudos que potencialmente puedan alterar la función renal, tales como deshidratación, infección grave o shock,
Enfermedad (especialmente enfermedad aguda, o empeoramiento de la enfermedad crónica) que puede causar hipoxia tisular, tales como insuficiencia cardíaca congestiva inestable, insuficiencia respiratoria, infarto de miocardio reciente o shock.
Insuficiencia hepática, intoxicación alcohólica aguda, alcoholismo.

La administración intravascular de materiales de contraste yodados en exámenes de radiodiagnóstico puede conducir a una insuficiencia renal. Esto puede inducir a la acumulación de metformina y puede exponer a la acidosis láctica. Por lo tanto, la metformina debe descontinuarse 48 horas antes de la prueba en pacientes con aclaramiento de creatinina o GFR <45 ml / min en la administración intravenosa o en pacientes con un aclaramiento de creatinina o GFR <60 ml / min para la administración intra-arterial. La metformina no puede reanudarse hasta 48 horas después, y sólo luego de que la función renal haya sido re-evaluada y no se haya deteriorado aún más.

La metformina debe suspenderse 48 horas antes de una intervención quirúrgica mayor programada y no puede reanudarse hasta 48 horas después, y sólo después de que la función renal ha sido re-evaluada y se compruebe que es normal.

Nuevas Advertencias y Precauciones

Acidosis Láctica

La acidosis láctica es una rara pero grave (tiene alta mortalidad en ausencia de tratamiento inmediato) complicación metabólica que puede ocurrir debido a la acumulación de metformina. Los casos notificados de acidosis láctica en pacientes tratados con metformina se han producido principalmente en pacientes diabéticos con insuficiencia renal grave o empeoramiento agudo de la función renal. Es posible y recomendado que la incidencia de acidosis láctica se reduzca evaluando también otros factores de riesgo asociados como la diabetes mal controlada, la cetosis, el ayuno prolongado, la deshidratación (diarrea severa o vómitos), la ingesta excesiva de alcohol, insuficiencia hepática y cualquier condición asociada con hipoxia (tales como insuficiencia cardiaca aguda, infarto agudo de miocardio).

Los médicos deben alertar a los pacientes sobre el riesgo y sobre los síntomas de la acidosis láctica.

Diagnóstico

El riesgo de acidosis láctica debe considerarse en el caso de signos inespecíficos tales como calambres musculares con trastornos digestivos como dolor abdominal y astenia grave.

Esto puede ser seguido por disnea acidótica, hipotermia y coma. El diagnóstico de laboratorio consiste en un pH sanguíneo disminuido (menos de 7.25), niveles de lactato plasmático mayores a 5 mmol/L, y un aumento en el hiato aniónico y en la relación lactato/piruvato. Si se sospecha acidosis metabólica, la metformina debe interrumpirse y el paciente debe ser hospitalizado inmediatamente.

Función renal

Como la metformina se excreta por el riñón, se recomienda que el aclaramiento de creatinina o GFR se determine antes de iniciar el tratamiento y periódicamente a partir de entonces:

Por lo menos anualmente en pacientes con función renal normal,
Al menos dos a cuatro veces al año en pacientes con aclaramiento de creatinina o GFR en el límite inferior normal, o entre 45 y 59 ml/min y en sujetos de edad avanzada.
Por lo menos cuatro veces al año en pacientes con aclaramiento de creatinina o GFR entre 30 y 44 ml/min. En el caso de que el aclaramiento de creatinina o GFR sea <45 ml/min, no se recomienda iniciar la metformina.

En el caso de que el aclaramiento de creatinina o GFR sea <30 ml / min, metformina está contraindicada.

Se recomienda precaución especial en situaciones en las que la función renal pueda estar alterada, por ejemplo, en adultos mayores, en caso de deshidratación, o al inicio de un tratamiento antihipertensivo, tratamiento con diuréticos o terapia con un NSAID.

En estos casos, también se recomienda comprobar la función renal antes de iniciar el tratamiento con metformina.

Función cardíaca Los pacientes con insuficiencia cardíaca tienen un mayor riesgo de hipoxia e insuficiencia renal. En los pacientes con insuficiencia cardiaca crónica estable, metformina se puede usar con un control regular de la función cardíaca y renal.

En los pacientes con insuficiencia cardíaca aguda e inestable, la metformina está contraindicada.

Otras precauciones

Se recomienda que todos los pacientes que siguen su dieta con una distribución regular de la ingesta de carbohidratos durante el día, y que los pacientes con sobrepeso continúen con su dieta restringida en calorías.
Se recomienda que las pruebas de laboratorio habituales para el control de la diabetes, se realicen regularmente.
La metformina sola nunca causa hipoglicemia, aunque se recomienda precaución cuando se usa en combinación con insulina, sulfonilureas o meglitinidas.
Las cubiertas externas de los comprimidos pueden estar presentes en las heces.

Se recomienda que se informe a los pacientes que esto es normal.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora ratifica el concepto del Acta No. 03 del 2015, numeral 3.1.9.7, en el sentido de negar la indicación solicitada: “Prevención de la diabetes mellitus tipo 2 en pacientes con prediabetes y con al menos un factor de riesgo adicional en los cuales las modificaciones de estilo de vida por sí solos no han logrado alcanzar un control adecuado de glicemia”, por cuanto ninguno de los estudios allegados se hizo incluyendo pacientes que no hubieren respondido a las modificaciones del estilo de vida, y en la mayoría de los estudios presentados, la metformina no demostró ser mejor que las modificaciones del estilo de vida.

3.1.9.2. GLUCOPHAGE 500 mg TABLETAS GLUCOPHAGE 850 mg TABLETAS GLUCOPHAGE 1000 mg TABLETAS

Expediente: 59501 – 59502- 19926882 Radicado: 2014169656 – 2014169650- 2014169653-2015103279-2015103276- 2015103274 Fecha: 2015/08/11 Interesado: Merck S.A. Colombia

Composición: Cada tableta contiene Metformina clorhidrato 500 mg – Cada tableta contiene metformina clorhidrato 850 mg – cada tableta contiene metformina clorhidrato 1000 mg

Forma farmacéutica: Tableta

Indicaciones: coadyuvante en el manejo de diabetes mellitus tipo 2 en pacientes adultos y pediátricos que no responde a medidas generales de dieta, ejercicio y sulfonil-urea. 2. coadyuvante en el manejo de diabetes tipo 1 (insulino dependiente), según criterio del especialista. 3. coadyuvante del síndrome de ovario poliquístico.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la metformina o a cualquiera de los excipientes, cetoacidosis diabética, pre-coma diabético, insuficiencia renal o disfunción renal (depuración de la creatinina < 60 ml/minuto), condiciones agudas con el potencial de alterar la función renal como: deshidratación, infección severa, choque, administración intravascular de materiales de contraste yodados, enfermedad aguda o crónica que puede causar hipoxia del tejido tal como: falla cardiaca o respiratoria, infarto reciente del miocardio, shock, cirugía mayor electiva, insuficiencia hepática, intoxicación aguda por alcohol y alcoholismo.

El interesado da respuesta a lo solicitado por la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora en el Acta No. 03 de 2015, numeral 3.1.9.8 para la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de la dosificación
Modificación de Indicaciones
Modificación de Contraindicaciones, advertencias y precauciones
Información para prescribir basada en el CCDS versión 6.0 del 29 octubre 2014

Nueva Dosificación

Monoterapia o combinación con otro agente antidiabético oral en la indicación de diabetes mellitus tipo 2

La dosis inicial habitual es de 500 mg u 850 mg de metformina clorhidrato, 2 o 3 veces al día administrados durante o después de las comidas.
Después de 10 a 15 días se recomienda ajustar la dosis sobre la base de las mediciones de glucosa en la sangre.
Un aumento lento de la dosis puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal.
En pacientes que reciben una dosis alta de metformina (2000 a 3000 mg por día), es posible reemplazar dos dosis de 500 mg con una dosis de 1000 mg.
La dosis máxima recomendada de metformina clorhidrato es de 3000 mg al día, administrada en 3 tomas.
Si se pretende cambiar de agente antidiabético oral, deje el otro agente e inicie el tratamiento con metformina con la misma dosis que la indicada anteriormente Monoterapia en la indicación de prediabetes La dosis usual es 1000 a 1700 mg de metformina clorhidrato por día, dividida en dos dosis administradas durante o después de los alimentos. Se recomienda vigilar periódicamente el estado de la glicemia, así como los factores de riesgo para evaluar si aún es necesario un tratamiento.

Combinación con insulina Metformina e insulina se pueden usar en terapia de combinación para lograr un mejor control de la glucosa en sangre. La metformina clorhidrato se administra a la dosis inicial habitual de 500 mg u 850 mg, 2 o 3 veces al día, mientras que la dosis de insulina se ajusta sobre la base de las mediciones de glucosa en sangre.

Pacientes pediátricos

Glucophage® se puede utilizar en niños de 10 años de edad y adolescentes como monoterapia o en combinación con insulina.

La dosis inicial habitual es de 500 mg u 850 mg de metformina clorhidrato una vez al día, administrada durante las comidas o después de las comidas.
Después de 10 a 15 días se recomienda ajustar la dosis sobre la base de las mediciones de glucosa en sangre.
Un aumento lento de la dosis puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal.
La dosis máxima recomendada de metformina clorhidrato es 2000 mg al día, administrada en 2 o 3 tomas.

Pacientes con insuficiencia renal

La metformina se puede utilizar en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina o velocidad de filtración glomerular (GFR) entre 30 y 59 ml/min) solo en ausencia de otras condiciones que pueden aumentar el riesgo de acidosis láctica y con los siguientes ajustes en la dosis:
Los pacientes con aclaramiento de creatinina o GFR entre 45 y 59 ml/min: la dosis inicial es 500 mg u 850 mg de metformina clorhidrato, una vez al día. La dosis máxima es 1000 mg al día, administrada en 2 tomas. La función renal se debe monitorear de cerca (cada 3-6 meses).
Pacientes con aclaramiento de creatinina o GFR entre 30 y 44 ml/min: no se recomienda iniciar con metformina clorhidrato, pero la metformina se puede mantener en pacientes ya tratados, siempre que la dosis diaria máxima no sea superior a 1000 mg. La función renal se debe monitorear de cerca cada 3 meses.

Si el aclaramiento de creatinina o GFR cae por debajo de 30 ml/min, se debe interrumpir metformina inmediatamente.

Adultos Mayores

Combinación con medios de contraste yodados Se pueden administrar medios de contraste yodados por vía intravenosa en pacientes tratados con metformina con aclaramiento de creatinina o GFR ≥45 ml/min sin interrupción de metformina antes de la prueba.

Los pacientes que reciben medios de contraste yodados por vía intravenosa con una GFR <45 ml/min o que reciben medios de contraste yodados intra-arteriales con una GFR <60 mI/min deben dejar de tomar metformina 48 h antes de la prueba. La función renal debe probarse 48h después de la administración del contraste y metformina solamente se debe reiniciar si no se ha deteriorado aún más.

Nuevas Indicaciones

“•Tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (diabetes no insulino-dependiente), particularmente en pacientes con sobrepeso, cuando la dieta y el ejercicio por sí solos no son suficientes para obtener un control adecuado de glicemia.

En adultos, Glucophage® puede utilizarse como monoterapia o en combinación con otros agentes orales antidiabéticos o con insulina.
En niños a partir de los 10 años de edad y adolescentes, Glucophage® puede utilizarse como monoterapia o en combinación con insulina.
Se ha demostrado una reducción de las complicaciones diabéticas en pacientes adultos diabéticos tipo 2 con sobrepeso tratados con Clorhidrato de metformina de liberación inmediata como tratamiento de primera línea, tras el fracaso de la dieta.
Prevención de la diabetes mellitus tipo 2 en pacientes con prediabetes y con al menos un factor de riesgo adicional en los cuales las modificaciones de estilo de vida por sí solos no han logrado alcanzar un control adecuado de glicemia.
Coadyuvante del síndrome del ovario poliquístico.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora ratifica el concepto del Acta No. 03 del 2015, numeral 3.1.9.8, en el sentido de negar la indicación solicitada: “Prevención de la diabetes mellitus tipo 2 en pacientes con prediabetes y con al menos un factor de riesgo adicional en los cuales las modificaciones de estilo de vida por sí solos no han logrado alcanzar un control adecuado de glicemia”, por cuanto ninguno de los estudios allegados se hizo incluyendo pacientes que no hubieren respondido a las modificaciones del estilo de vida, y en la mayoría de los estudios presentados, la metformina no demostró ser mejor que las modificaciones del estilo de vida.

3.1.9.3. TRESIBA® 200 UNIDADES / mL

Expediente: 20063077 Radicado: 2015122850 Fecha: 17/09/2015 Interesado: Novo Nordisk Colombia S.A.S Fabricante: Novo Nordisk A/S

Composición: Insulina degludec UI/mL

Forma farmacéutica: Solución inyectable.

Indicaciones: Tratamiento de la diabetes mellitus en adultos.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los principios activos o al alguno de los excipientes.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de Dosificación
Modificación Grupo etario
Modificación de Indicaciones
Inserto basado en 8-9562-00-003-1- STF Q2-2015

Nueva dosificación

Tresiba® es una insulina basal para administración subcutánea una vez al día en cualquier momento del día, de preferencia a la misma hora todos los días.

La potencia de los análogos de la insulina, incluyendo la insulina degludec, se expresa en unidades (U). Una (1) unidad (U) de insulina degludec corresponde a una unidad internacional (UI) de insulina humana, 1 unidad de insulina glargina o 1 unidad de insulina detemir.

En pacientes con diabetes mellitus tipo 2, Tresiba® puede ser administrado sólo, en cualquier combinación con medicamentos antidiabéticos orales, agonistas del receptor de GLP-1 e insulina en bolo En la diabetes mellitus Tipo 1, Tresiba® debe combinarse con una insulina de corta/rápida acción para cubrir los requerimientos de insulina a la hora de las comidas.

Tresiba® debe dosificarse de acuerdo con las necesidades particulares del paciente. Se recomienda optimizar el control glucémico por medio de un ajuste de la dosis basado en la glucosa plasmática en ayunas.

Al igual que con todos los productos de insulina, puede ser necesario un ajuste de la dosis, si el paciente aumenta su actividad física, cambia su dieta habitual o durante una enfermedad concomitante.

Tresiba® 100 unidades/ml y Tresiba® 200 unidades/ml Tresiba® está disponible en dos concentraciones. En ambos casos, la dosis necesaria se marca en unidades. Los incrementos de dosis, sin embargo son diferentes para las dos concentraciones de Tresiba®. Con Tresiba® 100 unidades/ml se puede administrar una dosis de 1–80 unidades por inyección, en incrementos de 1 unidad.

Con Tresiba® 200 unidades/ml se puede administrar una dosis de 2-160 unidades por inyección, en incrementos de 2 unidades. La dosis es suministrada en la mitad del volumen de las insulinas basales de 100 unidades/ml.

El contador de la dosis muestra el número de unidades independientemente de la concentración y no se requiere ninguna conversión de la dosis al pasar a un paciente a una nueva concentración.

Flexibilidad en el horario de administración: En ocasiones cuando no es posible una administración a la misma hora del día, Tresiba® permite flexibilidad en el horario de la administración de la insulina. Siempre se debe asegurar un mínimo de 8 horas entre inyecciones.

Para los pacientes que olvidan administrase una dosis es aconsejable que, tan pronto se den cuenta de ello, se la administren y a continuación reanuden su programa de dosis habitual una vez al día.

Inicio

Pacientes con diabetes mellitus tipo 2: La dosis inicial diaria recomendada es de 10 unidades seguidas de los ajustes individuales en la dosis.

Pacientes con diabetes mellitus tipo 1: Tresiba® debe ser utilizado una vez al día en combinación con insulina a de acción rápida y requiere posteriores ajustes individuales en la dosis.

Transferencia desde otras insulinas Se recomienda un seguimiento cercano de la glucosa durante la transferencia y en las semanas siguientes. Es posible que se requieran ajustes en la dosis y en el horario de administración de la insulina de acción rápida o de acción corta administrada simultáneamente o de otros tratamientos antidiabéticos concomitantes.

Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 En los pacientes con diabetes tipo 2 que se encuentran en terapia con insulina basal, basal-bolo, premezclas o mezcladas por el paciente, se puede efectuar el cambio de insulina basal a Tresiba® unidad a unidad con base en la dosis previa de insulina basal seguida de los ajustes individuales en la dosis.

Pacientes con diabetes mellitus tipo 1 Para la mayoría de los pacientes con diabetes tipo 1, se puede efectuar el cambio desde insulina basal a Tresiba® unidad a unidad con base en la dosis previa de insulina basal seguida de los ajustes individuales en la dosis. En los pacientes con diabetes tipo 1, que pasan de insulina basal dos veces al día o que presentan HbA1c < 8.0% al momento del cambio, es necesario calcular la dosis de Tresiba® de manera individual.

Es necesario considerar una disminución de la dosis seguida de un ajuste individual en la dosis con base en la respuesta glucémica.

Uso de Tresiba® combinado con agonistas del receptor de GLP-1 en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 Al añadir Tresiba® a los agonistas del receptor de GLP-1, la dosis inicial diaria recomendada es de 10 unidades seguidas de ajustes individuales en la dosis.

Al añadir agonistas del receptor de GLP-1 a Tresiba®, se recomienda reducir la dosis de Tresiba® un 20% para minimizar el riesgo de hipoglucemia. Posteriormente, se debe ajustar la dosis de manera individual.

Nuevo Grupo etario: Adultos, adolescentes y niños a partir de 1 año de edad.

Nuevas Indicaciones: Tratamiento de la diabetes mellitus en adultos, adolescentes y niños a partir de 1 año de edad.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar los siguientes puntos para el producto de la referencia, quedando así:

Modificación de Dosificación
Modificación Grupo etario
Modificación de Indicaciones
Inserto basado en 8-9562-00-003-1- STF Q2-2015

Dosificación:

Tresiba® es una insulina basal para administración subcutánea una vez al día en cualquier momento del día, de preferencia a la misma hora todos los días.

En la diabetes mellitus Tipo 1, Tresiba® debe combinarse con una insulina de corta/rápida acción para cubrir los requerimientos de insulina a la hora de las comidas.

El contador de la dosis muestra el número de unidades independientemente de la concentración y no se requiere ninguna conversión de la dosis al pasar a un paciente a una nueva concentración.

Siempre se debe asegurar un mínimo de 8 horas entre inyecciones.

Para los pacientes que olvidan administrase una dosis es aconsejable que, tan pronto se den cuenta de ello, se la administren y a continuación reanuden su programa de dosis habitual una vez al día.

Inicio

Pacientes con diabetes mellitus tipo 2: La dosis inicial diaria recomendada es de 10 unidades seguidas de los ajustes individuales en la dosis.

Pacientes con diabetes mellitus tipo 1: Tresiba® debe ser utilizado una vez al día en combinación con insulina a de acción rápida y requiere posteriores ajustes individuales en la dosis.

Al añadir agonistas del receptor de GLP-1 a Tresiba®, se recomienda reducir la dosis de Tresiba® un 20% para minimizar el riesgo de hipoglucemia.

Posteriormente, se debe ajustar la dosis de manera individual.

Nuevo Grupo etario: Adultos, adolescentes y niños a partir de 1 año de edad.

Nuevas Indicaciones: Tratamiento de la diabetes mellitus en adultos, adolescentes y niños a partir de 1 año de edad.

3.1.9.4. REPARIL® GEL N.

Expediente: 43001 Radicado: 2015120075 Fecha: 11/09/2015 Interesado: Grunenthal Colombiana S.A.

Fabricante: Pharmetique S.A.

Composición: Cada 100 g contiene Dietilamina salicilato 5g + Escina amorfa 1g

Forma farmacéutica: Gel tópico

Indicaciones: Tratamiento sintomático de las varices. Analgésico y antiinflamatorio tópico.

Contraindicaciones: En caso de hipersensibilidad conocida al ingrediente activo dietilamina salicilato y/o escina o a cualquiera de los otros ingredientes del medicamento u otros analgésicos y antirreumáticos (antiflogísticos no esteroidales).

Sobre heridas abiertas, inflamaciones o infecciones de la piel, eczemas o membranas mucosas así como sobre áreas de la piel que han sido expuestas a tratamiento con radiación. En niños menores de 15 años de edad.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de la dosificación
Modificación de contraindicaciones
Modificación de precauciones y advertencias.
Inserto versión 2.0 basado en SmPC 2.0 de Agosto 2015
Información para prescribir SmPC 2.0 de Agosto 2015

Nueva Dosificación

Posología: Aplique Reparil® Gel N 3 veces al día. Dependiendo del tamaño del área con dolor a tratarse, se requiere una cantidad del tamaño de una cereza o una nuez, equivalente a 2.5 g hasta 6.0 g del gel (0.13 mg a 0.3 mg de dietilamina salicilato). La dosis diaria máxima total es 20 g de gel, equivalentes a 1 g de dietilamina salicilato.

Método de administración: Solamente para uso tópico. No ingerir Esparza una capa fina de Reparil® Gel N sobre las áreas afectadas de la piel y frote el medicamento suavemente.

Antes de colocar un vendaje, Reparil® Gel N debería dejarse secar por algunos minutos sobre la piel. No se recomienda el uso de una venda para oclusión.

Duración del uso: El médico tratante determinará la duración del tratamiento.

Como una regla, el tratamiento durante 1-2 días es suficiente. No hay evidencia del beneficio terapéutico de tratamiento con Reparil® Gel N más allá de este periodo.

Grupos de pacientes específicos: Pacientes ancianos: No se requiere ningún ajuste especial de dosis. Debido al perfil potencial de efectos colaterales, los pacientes ancianos deberían monitorearse con cuidado particular.

Función renal impedida: No se requiere ninguna reducción de dosis en pacientes con función renal impedida.

Función hepática impedida: No se requiere ninguna reducción de dosis en pacientes con función hepática impedida.

Niños (menores de 12 años de edad) se contraindica el uso de Reparil® Gel N en niños menores a 12 años de edad

Nuevas Contraindicaciones

Reparil® Gel N no debe utilizarse: En caso de hipersensibilidad conocida al ingrediente activo dietilamina salicilato y/o Escina o a cualquiera de los otros ingredientes del medicamento u otros Analgésicos y antirreumáticos (antiflogísticos no esteroidales).

Sobre heridas abiertas, inflamaciones o infecciones de la piel, eczemas o membranas mucosas así como sobre áreas de la piel que han sido expuestas a tratamiento con radiación.

En niños menores de 12 años de edad

Nuevas precauciones y advertencias

Al utilizar Reparil® Gel N, es más probable que los pacientes que sufren de asma, fiebre del heno, inflamación de la mucosa nasal (conocida como adenoides) o infecciones obstructivas crónicas del tracto respiratorio (especialmente en asociación con síntomas similares a la fiebre del heno) y pacientes con hipersensibilidad a cualquier tipo de analgésicos y antirreumáticos sean amenazados por ataques de asma (conocida como asma analgésica / intolerancia a analgésicos), inflamación localizada de la piel y membranas mucosas (conocido como edema de Quincke) o urticaria en comparación con otros pacientes. En estos pacientes Reparil® Gel N puede utilizarse solamente cuando se toman ciertas medidas de precaución y se suministra control médico directo.

Lo mismo aplica a pacientes que muestran reacciones alérgicas, como por ejemplo reacciones cutáneas, prurito o urticaria, también a otras substancias.

En condiciones agudas, acompañadas de enrojecimiento fuerte, inflamación o hipertermia de las articulaciones o en caso de problemas de deterioro, debería consultarse un médico.

Debe tenerse en mente no tener contacto directo con sus manos en las áreas de la piel que se han tratado posterior a la aplicación del medicamento.

Reparil® Gel N no debe entrar en contacto con los ojos.

CONCEPTO:

Modificación de la Dosificación
Modificación de Contraindicaciones
Modificación de precauciones y advertencias.
Inserto versión 2.0 basado en SmPC 2.0 de Agosto 2015
Información para prescribir SmPC 2.0 de Agosto 2015

Dosificación:

Aplique Reparil® Gel N 3 veces al día. Dependiendo del tamaño del área con dolor a tratarse, se requiere una cantidad del tamaño de una cereza o una nuez, equivalente a 2.5 g hasta 6.0 g del gel (0.13 mg a 0.3 mg de dietilamina salicilato).

La dosis diaria máxima total es 20 g de gel, equivalentes a 1 g de dietilamina salicilato.

Método de administración: Solamente para uso tópico. No ingerir Esparza una capa fina de Reparil® Gel N sobre las áreas afectadas de la piel y frote el medicamento suavemente.

Antes de colocar un vendaje, Reparil® Gel N debería dejarse secar por algunos minutos sobre la piel. No se recomienda el uso de una venda para oclusión.

Duración del uso: El médico tratante determinará la duración del tratamiento.

Como una regla, el tratamiento durante 1-2 días es suficiente. No hay evidencia del beneficio terapéutico de tratamiento con Reparil® Gel N más allá de este periodo.

Función renal impedida: No se requiere ninguna reducción de dosis en pacientes con función renal impedida.

Función hepática impedida: No se requiere ninguna reducción de dosis en pacientes con función hepática impedida.

Niños (menores de 12 años de edad) se contraindica el uso de Reparil® Gel N en niños menores a 12 años de edad

Contraindicaciones:

Sobre heridas abiertas, inflamaciones o infecciones de la piel, eczemas o membranas mucosas así como sobre áreas de la piel que han sido expuestas a tratamiento con radiación.

En niños menores de 12 años de edad

Precauciones y Advertencias:

En condiciones agudas, acompañadas de enrojecimiento fuerte, inflamación o hipertermia de las articulaciones o en caso de problemas de deterioro, debería consultarse un médico.

Debe tenerse en mente no tener contacto directo con sus manos en las áreas de la piel que se han tratado posterior a la aplicación del medicamento.

Reparil® Gel N no debe entrar en contacto con los ojos.

3.1.9.5. SIMPONI® SOLUCIÓN INYECTABLE 50 mg

Expediente: 20018951 Radicado: 2015114352 Fecha: 01/09/2015 Interesado: Janssen Cilag S.A.

Fabricante: Baxter Pharmaceutical Solutions LLC

Composición: Cada jeringa contiene Golimumab 50mg

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: Artritis reumatoide (AR):

Simponi®, en combinación con metotrexato (MTX), está indicado para el tratamiento de artritis reumatoide activa, en pacientes adultos cuando la respuesta a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMES), incluido el mtx, ha sido inadecuada. Inhibición de la progresión del daño estructural.

Artritis psoriásica (APS):

Simponi®, en combinación con mtx, está indicado para el tratamiento de artritis psoriasica activa, en pacientes adultos cuando la respuesta al tratamiento previo con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (fames), no ha sido adecuada. Inhibición de la progresión del daño estructural.

Espondilitis anquilosante (EA):

Simponi® está indicado para el tratamiento de la espondilitis anquilosante activa, en pacientes adultos que han respondido de forma inadecuada al tratamiento convencional.

Colitis ulcerativa: Tratamiento de colitis ulcerativa activa, de moderada a severa, en pacientes adultos que han respondido en forma inadecuada al tratamiento convencional.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

No se recomienda el uso de simponi en mujeres embarazadas y en lactancia. Niños menores de 18 años.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de dosificación.
Modificación de indicaciones
La información parar prescribir versión Mayo de 2015

Nueva Dosificación

Artritis reumatoide Inyección subcutánea 50 mg de Simponi® administrados mediante inyección subcutánea una vez al mes, el mismo día de cada mes.

Artritis psoriásica/espondilitis anquilosante

50 mg de Simponi® administrados mediante inyección subcutánea una vez al mes, el mismo día de cada mes.

Espondiloartritis axial no radiográfica 50 mg de Simponi administrado como una inyección subcutánea una vez al mes, en la misma fecha cada mes.

Colitis Ulcerativa Pacientes con peso corporal menor de 80 Kg Administrar inicialmente 200 mg de SimponI®, seguidos por 100 mg a la semana 2 y después de eso 50 mg cada 4 semanas.

Pacientes con peso corporal mayor de 80 Kg.

Administrar inicialmente 200 mg de Simponi®, seguidos por 100 mg a la semana 2, luego 100 mg cada 4 semanas.

Durante el tratamiento de mantenimiento, los corticosteroides pueden ser reducidas de acuerdo con las guías de la práctica clínica.

Los datos disponibles sugieren que la respuesta clínica se alcanza generalmente dentro de la semana 12 a la 14 de tratamiento (después de 4 dosis). La continuación del tratamiento debe ser reconsiderada en pacientes que no muestran evidencia de beneficio terapéutico dentro de este período de tiempo.

Nuevas Indicaciones

Artritis reumatoide (AR): Simponi®, en combinación con metotrexato (mtx), está indicado para el tratamiento de artritis reumatoide activa, en pacientes adultos cuando la respuesta a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (fames), incluido el mtx, ha sido inadecuada. Inhibición de la progresión del daño estructural.

Artritis Psoriásica (APS): Simponi®, en combinación con mtx, está indicado para el tratamiento de artritis psoriasica activa, en pacientes adultos cuando la respuesta al tratamiento previo con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMES), no ha sido adecuada. Inhibición de la progresión del daño estructural.

Espondilitis Anquilosante (EA): SimponI® está indicado para el tratamiento de la espondilitis anquilosante activa, en pacientes adultos que han respondido de forma inadecuada al tratamiento convencional.

Espondiloartritis axial no radiográfica (nr Axial SpA): Simponi® mediante administración subcutanea, está indicado para: La reducción de los signos y síntomas. Mejorar la movilidad de la columna. Mejorar la función física. Mejorar la calidad de vida relacionada con la salud en pacientes adultos con espondiloartritis axial activa no radiográfica y severa con signos objetivos de inflamación, como se indica por la evidencia de proteína C-reactiva (PCR) elevada y/o resonancia magnética (MRI), que han tenido una respuesta inadecuada a, o son intolerantes a, medicamentos antiinflamatorios no esteroides (NSAIDs).

Colitis Ulcerativa: Tratamiento de colitis ulcerativa activa, de moderada a severa, en pacientes adultos que han respondido en forma inadecuada al tratamiento convencional

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que son necesarios los resultados a más largo plazo del estudio en curso a fin de establecer con mayor certeza la eficacia y seguridad del producto en la indicación propuesta, teniendo en cuenta la cronicidad de la enfermedad a tratar.

3.1.9.6. SAPHRIS® TABLETAS SUBLINGUALES 10 mg SAPHRIS® TABLETAS SUBLINGUALES 5 mg

Expediente: 20021216-20021218 Radicado: 2015113799-2015113800 Fecha: 31/08/2015 Interesado: Merck Sharp & Dohme Colombia S.A.S.

Fabricante: Catalent UK Swindon Zydis Limited

Composición: Cada tableta contiene Asenapina maleato 14,06mg equivalente a asenapina 10mg Cada tableta contiene Asenapina Maleato 14,06mg Equivalente a Asenapina 5mg

Forma farmacéutica: Tableta sublingual.

Indicaciones: Esquizofrenia: saphris está indicado para el tratamiento agudo y de mantenimiento de la esquizofrenia en adultos. Desorden bipolar: monoterapia: saphris está indicado para el tratamiento agudo de episodios maníacos o episodios mixtos asociados a la enfermedad bipolar i en adultos. Terapia adyuvante: saphris está indicado como terapia adyuvante con litio o valproato para el tratamiento agudo de episodios maniacos o mixtos asociados con la enfermedad bipolar i en adultos.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de dosificación:
El Inserto versión 07-2015
La Información para prescribir versión 07-2015.

Nueva dosificación

Desorden Bipolar: Monoterapia: La dosis inicial recomendada de Saphris como monoterapia es de 5mg dos veces al día. La dosis puede incrementarse a 10mg dos veces al día, basada en la respuesta clínica individual y la tolerabilidad. En un corto plazo, un ensayo controlado de dosis fija no mostró evidencia de un beneficio adicional con una dosis dos veces al día de 10 mg en comparación con 5 mg dos veces al día.

Población pediátrica: Los datos de seguridad y farmacocinética para pacientes en edades de 10-17 años se describe en las secciones 4,8 y 5,2, respectivamente, pero no se hace ninguna recomendación de la dosificación.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe presentar evidencia clínica adicional de la utilidad y seguridad en el grupo etario (de 10 a 17 años), por cuanto lo presentado es insuficiente para su evaluación.

3.1.9.7. MINART® 8 mg TABLETAS RECUBIERTAS MINART® 16 mg TABLETAS RECUBIERTAS MINART® 32 mg TABLETA

Expediente: 20014384-20014386-20014382 Radicado: 2015113772-2015113775-2015113777 Fecha: 31/08/2015 Interesado: Merck S.A.

Fabricante: Altea Farmacéutica S.A.

Composición: Candesartan cilexetil 8mg/tab Candesartan cilexetil 16mg/tab Candesartan cilexetil 32mg/Tab

Forma farmacéutica: Tableta recubierta.

Indicaciones: Tratamiento de la hipertensión. Tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca y disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (fracción de expulsión del ventrículo izquierdo menor o igual al 40%) en complemento de inhibidores de la ECA o en caso de intolerancia a esta clase de medicamentos.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a alguno de los componentes, embarazo, lactancia, no debe emplearse durante el embarazo debido a los posibles efectos sobre el niño, en el caso en el que el tratamiento se considere esencial, la lactancia deberá interrumpirse. Estenosis de la arteria renal, reducción del volumen intravascular, uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de las indicaciones.
Modificación de dosificación.
Modificación de contraindicaciones.
La información para prescribir Basado en RSI Candesartán V1.0 2015Feb02_

Nuevas Indicaciones: Antihipertensivo. Tratamiento de pacientes con insuficiencia cardiaca y disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (fracción de expulsión del ventrículo izquierdo menor o igual al 40%).

Nueva Dosificación:

Posología y Vía de administración: Hipertensión La dosis inicial y de mantenimiento recomendada de minart® es de 8 mg una vez al día. El máximo efecto antihipertensivo se obtiene en el lapso de cuatro semanas después de iniciar el tratamiento. En pacientes que inician con 8 mg y que requieren reducción adicional de la presión arterial, se recomienda aumentar la dosis a 16 mg una vez al día y máximo 32 mg día.

La terapia debe ser ajustada de acuerdo a la respuesta de la presión sanguínea.

Minart® puede ser administrado con otros agentes antihipertensivos. A los pacientes que con Minart® obtengan una reducción de la presión arterial menor a la óptima, se les recomienda la combinación con un diurético tiazídico.

Uso en ancianos: No es necesario el ajuste de la dosis inicial para pacientes de edad avanzada.

Pacientes con reducción del volumen intravascular. En algunos pacientes, como aquellos que recientemente han perdido fluidos corporales, el médico puede prescribir una dosis inicial menor.

Uso en función renal deteriorada: La dosis debe ser titulada con la respuesta. En pacientes con severo daño en la función renal (depuración de creatinina < 15 ml/ min/), la experiencia clínica es limitada.

El uso concomitante de la angiotensina II (antagonistas de los receptores ARAII), incluyendo candesartán o de inhibidores ACE con aliskireno está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal (GFR <60 ml / min / 1,73 m2).

Uso en función hepática deteriorada: La dosis puede ajustarse según la respuesta.

Minart® está contraindicado en pacientes con deterioro severo y / o colestasis hepática.

Pacientes de raza negra: El efecto antihipertensivo de candesartán es menos pronunciado en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas. En consecuencia, la titulación de Minart® y el tratamiento concomitante puede ser necesaria con más frecuencia para control de la presión arterial en pacientes de raza negra que en pacientes de otras razas.

Uso en niños: La seguridad y eficacia de Minart® no ha sido establecida en niños.

Insuficiencia cardíaca

La titulación a la dosis objetivo de 32 mg una vez al día (dosis máxima) o la dosis máxima tolerada se realiza doblando la dosis en intervalos de al menos 2 semanas.

La evaluación de los pacientes con insuficiencia cardíaca siempre debe comprender evaluación de la función renal, incluyendo el monitoreo de la creatinina sérica y el potasio. Minart® puede tomarse junto con otros medicamentos para la insuficiencia cardíaca, incluyendo inhibidores de la ECA, betabloqueantes, diuréticos y digitálicos o una combinación de estos medicamentos. Minart® se puede administrar con un inhibidor de la ECA en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática a pesar que el estándar óptimo de la terapia de insuficiencia cardíaca con antagonistas de los receptores de mineralocorticoides no se toleran. La combinación de un Inhibidor de la ECA, un diurético ahorrador de potasio (por ejemplo, espironolactona) y Minart® no se recomienda y debe considerarse sólo después de una cuidadosa evaluación de los beneficios y riesgos potenciales.

Poblaciones especiales

No es necesario el ajuste de la dosis inicial para pacientes de edad avanzada o en pacientes con volumen intravascular reducido, insuficiencia renal o insuficiencia hepática leve a moderada.

Población pediátrica: La seguridad y eficacia de Minart® en niños entre el nacimiento y los 18 años no han sido establecidos en el tratamiento de la hipertensión y la insuficiencia cardíaca. No se dispone de datos.

Forma de administración Uso oral.

Minart® debe ser administrado una vez al día con o sin alimentos. La biodisponibilidad del candesartán no es afectada por los alimentos. ”

Nuevas contraindicaciones

Hipersensibilidad a alguno de los componentes.

Embarazo y Lactancia.En el caso en que el tratamiento se considere esencial la lactancia debe interrumpirse.

Falla hepática severa y/o colestasis.

La combinación de Aliskireno con IECA o ARAII en pacientes con insuficiencia renal moderada – grave o diabetes está contraindicada. No utilizar terapia combinada con medicamentos que actúan sobre el SRAA (IECA, ARAII o Aliskireno), excepto en aquellos casos que se considere imprescindible. En estos casos, el tratamiento debe llevarse a cabo bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de este tipo de pacientes, vigilando estrechamente la función renal, el balance hidroelectrolítico y la tensión arterial. No se recomienda el uso de la terapia combinada de IECA con ARAII, en particular en pacientes con Nefropatía diabética.

Advertencias especiales y precauciones de uso Estenosis de la arteria renal: Otros fármacos que afectan el sistema reninaangiotensina-aldosterona, incluyendo ARA II, pueden aumentar la urea en sangre y la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un solo riñón.

La evaluación de los pacientes con insuficiencia cardiaca debe incluir evaluaciones periódicas de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada de 75 años o mayores, y pacientes con insuficiencia renal. Durante el ajuste de la dosis de Minart®, se recomienda la monitorización de la creatinina sérica y el potasio. Los ensayos clínicos en falla cardiaca no incluyeron pacientes con creatinina sérica> 265 µmol / l (> 3 mg / dl).

El uso concomitante de los ARAII, incluyendo Candersartán, o de inhibidores de la ECA con aliskireno está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (GFR <60 ml / min / 1,73 m2).

Tratamiento concomitante con un inhibidor de la ECA en la insuficiencia cardiaca: El riesgo de reacciones adversas, especialmente hipotensión, hiperpotasemia y la disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), pueden aumentar cuando Minart® se utiliza en combinación con un inhibidor de la ECA.

Triple combinación de un inhibidor de la ECA, un antagonista de los receptores de mineralocorticoides y candesartán tampoco se recomienda.

El uso de estas combinaciones debe estar bajo supervisión de un especialista y están sujetas a una estrecha vigilancia de la función renal, electrolitos y la presión arterial.

Inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II no deben utilizarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA): Hay evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II o aliskireno, aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y la disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Bloqueo dual del RAAS a través del uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskireno no se recomienda.

Si se considera absolutamente necesaria la terapia de bloqueo dual, esto sólo debe ocurrir bajo supervisión de un especialista y en estrecha monitorización de la función renal, electrolitos y la presión arterial.

Inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II no deben utilizarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética.

Hemodiálisis: Durante la diálisis la presión de la sangre puede ser particularmente sensibles al bloqueo del receptor AT1 como resultado de reducción del volumen de plasma y la activación del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por lo tanto Minart® debe ser cuidadosamente titulado con un control riguroso de la presión arterial en pacientes con hemodiálisis.

Transplante de riñón: No hay experiencia respecto a la administración de Minart® en pacientes con un trasplante reciente de riñón.

Hipotensión: Puede ocurrir hipotensión durante el tratamiento con Minart® en los pacientes con insuficiencia cardiaca. También puede ocurrir en pacientes hipertensos con depleción de volumen intravascular, como los que reciben dosis elevadas de diuréticos. Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento y corrección de la hipovolemia debe intentarse.

Anestesia y cirugía. La hipotensión puede ocurrir durante la anestesia y la cirugía en los pacientes tratados con antagonistas de la angiotensina II debido al bloqueo del sistema renina-angiotensina. Muy raramente, la hipotensión puede ser grave, que puede justificar el uso de fluidos y / o vasopresores por vía intravenosa.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral (cardiomiopatía hipertrófica obstructiva): Al igual que con otros vasodilatadores, se recomienda especial precaución en pacientes que sufren de estenosis de la válvula mitral o aórtica hemodinámicamente relevante; o cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Hiperaldosteronismo primario: Los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden a medicamentos antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona. Por lo tanto, el uso de Minart® no está recomendado en esta población.

Hiperpotasemia: El uso concomitante de Minart® con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de sal conteniendo potasio u otros medicamentos que pueden incrementar los niveles de potasio (por ejemplo, heparina) pueden producir incrementos en potasio sérico en pacientes hipertensos. Debe llevarse a cabo seguimiento a los niveles de potasio, según corresponda.

En pacientes con insuficiencia cardiaca tratados con Minart®, se puede producir hiperpotasemia. Se recomienda el monitoreo periódico de potasio sérico.

La combinación de un inhibidor de la ECA, un diurético ahorrador de potasio (por ejemplo, espironolactona) y Minart® no se recomienda y debe considerarse sólo después de una cuidadosa evaluación del potencial riesgo-beneficio.

General: En pacientes en los que el tono vascular y la función renal dependen predominantemente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con otros medicamentos que afectan este sistema, ha sido asociado con hipotensión aguda, azoemia, oliguria o raramente insuficiencia renal aguda. La posibilidad de efectos similares no puede excluirse con ARAII. Como con otros agentes antihipertensivos, las disminuciones excesivas de la presión sanguínea en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular isquémica puede resultar en un infarto del miocardio o en infarto cerebral.

El efecto antihipertensivo de candesartán puede ser mejorada por otros medicamentos con propiedad de reducir la presión sanguínea, si se prescribe como un antihipertensivo o prescrito para otros indicaciones.

Embarazo: Antagonistas de la angiotensina II (ARA II) no deben ser iniciados durante el embarazo. A menos que la terapia continuada de ARAII se considere esencial, pacientes que estén planeando quedar embarazadas deberán cambiar a un antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad conocido para su uso durante el embarazo. Cuando el embarazo es diagnosticado, el tratamiento con los ARAII debe interrumpirse inmediatamente y, si es apropiado, un tratamiento alternativo debe iniciarse.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar los siguientes puntos para los productos de la referencia, quedando así:

Modificación de las indicaciones.
Modificación de dosificación.
Modificación de contraindicaciones.
Información para prescribir Basado en RSI Candesartán V1.0 2015Feb02_

Indicaciones: Antihipertensivo. Tratamiento de pacientes con insuficiencia cardiaca y disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (fracción de expulsión del ventrículo izquierdo menor o igual al 40%).

Dosificación:

Posología y Vía de administración Hipertensión La dosis inicial y de mantenimiento recomendada de Minart® es de 8 mg una vez al día. El máximo efecto antihipertensivo se obtiene en el lapso de cuatro semanas después de iniciar el tratamiento. En pacientes que inician con 8 mg y que requieren reducción adicional de la presión arterial, se recomienda aumentar la dosis a 16 mg una vez al día y máximo 32 mg día. La terapia debe ser ajustada de acuerdo a la respuesta de la presión sanguínea.

Uso en ancianos: No es necesario el ajuste de la dosis inicial para pacientes de edad avanzada.

Pacientes con reducción del volumen intravascular. En algunos pacientes, como aquellos que recientemente han perdido fluidos corporales, el médico puede prescribir una dosis inicial menor.

Uso en función hepática deteriorada: La dosis puede ajustarse según la respuesta. Minart® está contraindicado en pacientes con deterioro severo y / o colestasis hepática.

Uso en niños: La seguridad y eficacia de Minart® no ha sido establecida en niños.

Insuficiencia cardíaca

La titulación a la dosis objetivo de 32 mg una vez al día (dosis máxima) o la dosis máxima tolerada se realiza doblando la dosis en intervalos de al menos 2 semanas. La evaluación de los pacientes con insuficiencia cardíaca siempre debe comprender evaluación de la función renal, incluyendo el monitoreo de la creatinina sérica y el potasio. Minart® puede tomarse junto con otros medicamentos para la insuficiencia cardíaca, incluyendo inhibidores de la ECA, betabloqueantes, diuréticos y digitálicos o una combinación de estos medicamentos. Minart® se puede administrar con un inhibidor de la ECA en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática a pesar que el estándar óptimo de la terapia de insuficiencia cardíaca con antagonistas de los receptores de mineralocorticoides no se toleran. La combinación de un Inhibidor de la ECA, un diurético ahorrador de potasio (por ejemplo, espironolactona) y Minart® no se recomienda y debe considerarse sólo después de una cuidadosa evaluación de los beneficios y riesgos potenciales.

Poblaciones especiales No es necesario el ajuste de la dosis inicial para pacientes de edad avanzada o en pacientes con volumen intravascular reducido, insuficiencia renal o insuficiencia hepática leve a moderada.

Forma de administración Uso oral.

Minart® debe ser administrado una vez al día con o sin alimentos. La biodisponibilidad del candesartán no es afectada por los alimentos. ”

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a alguno de los componentes.

Embarazo y Lactancia.En el caso en que el tratamiento se considere esencial la lactancia debe interrumpirse.

Falla hepática severa y/o colestasis.

Advertencias especiales y precauciones de uso

Estenosis de la arteria renal: Otros fármacos que afectan el sistema reninaangiotensina-aldosterona, incluyendo ARA II, pueden aumentar la urea en sangre y la creatinina sérica en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un solo riñón.

Insuficiencia renal: Como con otros agentes inhibidores del Sistema reninaangiotensina-aldosterona, cambios en la función renal pueden ser anticipados en pacientes susceptibles tratados con Minart®. Cuando Minart® es utilizado en pacientes con insuficiencia renal severa, se debe considerar monitorear periódicamente los niveles séricos de potasio y creatinina. Existe experiencia muy limitada en pacientes con insuficiencia renal severa o terminal (depuración renal < 15 ml/min). En estos pacientes, Minart® debe ser cuidadosamente titulado con monitoreo de la presión sanguínea La evaluación de los pacientes con insuficiencia cardiaca debe incluir evaluaciones periódicas de la función renal, especialmente en pacientes de edad avanzada de 75 años o mayores, y pacientes con insuficiencia renal. Durante el ajuste de la dosis de Minart®, se recomienda la monitorización de la creatinina sérica y el potasio. Los ensayos clínicos en falla cardiaca no incluyeron pacientes con creatinina sérica> 265 µmol / l (> 3 mg / dl).

Triple combinación de un inhibidor de la ECA, un antagonista de los receptores de mineralocorticoides y candesartán tampoco se recomienda.

El uso de estas combinaciones debe estar bajo supervisión de un especialista y están sujetas a una estrecha vigilancia de la función renal, electrolitos y la presión arterial.

Inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II no deben utilizarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética.

Hemodiálisis: Durante la diálisis la presión de la sangre puede ser particularmente sensibles al bloqueo del receptor AT1 como resultado de reducción del volumen de plasma y la activación del sistema renina-angiotensinaaldosterona. Por lo tanto Minart® debe ser cuidadosamente titulado con un control riguroso de la presión arterial en pacientes con hemodiálisis.

Transplante de riñón: No hay experiencia respecto a la administración de Minart® en pacientes con un trasplante reciente de riñón.

En pacientes con insuficiencia cardiaca tratados con Minart®, se puede producir hiperpotasemia. Se recomienda el monitoreo periódico de potasio sérico.

3.1.12. MODIFICACIÓN DE GRUPO ETARIO

3.1.12.1. PRESTORIL 5 mg

Expediente: 19998580 Radicado: 2015114332 Fecha: 01/09/2015 Interesado: Les Laboratoires servier Fabricante: Les laboratoires servier industrie

Composición: perindopril arginato 5mg/tab

Indicaciones: Hipertensión arterial. Insuficiencia cardiaca sintomática. Enfermedad coronaria estable: reducción de riesgo de eventos cardiacos en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio y/o revascularización.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al perindopril, a cualquiera de los excipientes o a cualquier otro inhibidor de la enzima de conversión (IEC). Antecedentes de angioedema asociados con un tratamiento IEC. Angioedema hereditario o idiopático. Segundo y tercer trimestre de embarazo. Contraindicado para el uso concomitante con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal. Bloqueo doble del sistema reninaangiotensina-aldosterona

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación del grupo etario.

Modificación de contraindicaciones.

Modificación de advertencias y precauciones.

Modificación de reacciones adversas.

El inserto Resumen de las características del producto

Grupo etario

No se recomienda el uso de perindopril en niños y adolescentes hasta los 18 años.

Contraindicaciones

Si es alérgico a perindopril o a demás componentes de este medicamento, o a cualquier otro inhibidor de la ECA

Si ha experimentado síntomas como respiración con pitos, inflamación de la cara, lengua o garganta, picor intenso o erupciones cutáneas graves con algún tratamiento previo con inhibidores del ECA o si usted o un miembro de su familia ha tenido estos síntomas en cualquier otra circunstancia (un trastorno denominado angioedema).

Si está embarazada de más de 3 meses (es también preferible evitar Prestoril al principio del embarazo.

Si tiene una diabetes o función renal reducida y recibe tratamiento con medicamentos antihipertensivos que contienen aliskiren.

Precauciones y advertencias

Si se dan algunas de las siguientes circunstancias consulte con su médico/a, farmacéutico/a o enfermero/a antes de tomar Prestoril si:

padece estenosis aórtica (estrechamiento del principal vaso sanguíneo que sale del corazón) o cardiomiopatía hipertrófica (enfermedad del músculo del corazón) o estenosis de la arteria renal (estrechamiento de la arteria que lleva sangre a los riñones),
padece cualquier otro problema del corazón,
padece problemas de hígado, padece insuficiencia renal o si usted está en diálisis, sufre una enfermedad vascular del colágeno (enfermedad del tejido conjuntivo) como un lupus eritematoso sistémico o escleroderma, tiene diabetes, sigue una dieta sin sal o utiliza sustitutos de la sal que contengan potasio, va a someterse a anestesia y/o cirugía mayor, va a someterse a una aféresis de LDL (que consiste en la eliminación del colesterol de su sangre mediante una máquina), va a recibir un tratamiento de desensibilización para reducir los efectos de una alergia a las picaduras de abejas o avispas, ha sufrido recientemente diarrea o vómitos, o está deshidratado, le ha comunicado su médico/a que tiene intolerancia a algunos azúcares, toma cualquiera de los siguientes medicamentos usados para tratar la hipertensión : un “antagonista del receptor de la angiotensina II” (ARA) (también conocidos como sartanes – por ejemplo valsartán, telmisartán, irbesartán) en particular si padece de problemas de riñón debido a la diabetes.

Aliskiren.

Su médico pudiera verificar a intervalos regulares el funcionamiento de sus riñones, su presión arterial y el nivel de electrolitos (p.ej. potasio) en la sangre.

Es de origen de raza negra ya que pudiera tener un mayor riesgo de angioedema y este medicamento pudiera ser menos eficaz para reducir su presión arterial que en pacientes de otras razas.

Angioedema

Se ha notificado angioedema (una reacción alérgica grave con inflamación de la cara, labios, lengua o garganta con dificultades para tragar o respirar) en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluso Prestoril. Puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. Si desarrolla este tipo de síntoma, debe dejar de tomar Prestoril y consultar un médico inmediatamente.

Debe informar a su médico si piensa que está (o podría quedarse) embarazada.

Prestoril no está recomendado al principio del embarazo, y no lo debe tomar si está embarazada de más de 3 meses, ya que puede causar un daño grave a su bebé si se usa en ese periodo.

Niños y adolescentes No se recomienda el uso de perindopril en niños y adolescentes hasta los 18 años.

Interacciones

El tratamiento con Prestoril puede verse afectado por otros medicamentos. Su médico pudiera tener que cambiar su dosis y/o tomar otras precauciones. Estos incluyen:

Otros medicamentos para la tensión arterial alta, incluyendo antagonistas del receptor de la angiotensina II (ARA), aliskiren "No tome Prestoril” y "Advertencias y precauciones"), diuréticos (medicamentos que aumentan la cantidad de orina producida por los riñones), medicamentos ahorradores de potasio (p. ej., triamtereno, amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio medicamentos ahorradores de potasio utilizados para tratar la insuficiencia cardíaca: eplerenona y espironolactona en dosis de 12,5 mg a 50 mg al día,  litio para manía o depresión, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (ej. ibuprofeno) para el tratamiento del dolor o dosis altas de ácido acetilsalicílico, medicamentos para tratar la diabetes (como la insulina o metformina), baclofeno (se usa para tratar la rigidez muscular en enfermedades como la esclerosis múltiple), medicamentos para tratar trastornos mentales tales como depresión, ansiedad, esquizofrenia, etc. (ej. antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos), inmunosupresores (medicamentos que reducen el mecanismo de defensa del organismo) utilizados para tratar trastornos autoinmunes o después de un trasplante (ej. ciclosporina, tacrolimus), trimetoprima (para el tratamiento de las infecciones), estramustina (se usa en el tratamiento del cáncer), alopurinol (para el tratamiento de la gota), procainamida (para el tratamiento de latidos del corazón irregulares), vasodilatadores incluyendo nitratos (medicamentos que producen el ensanchamiento de los vasos sanguíneos), heparina medicamentos que se utilizan para fluidificar la sangre), medicamentos utilizados para el tratamiento de la tensión arterial baja, shock o asma (ej. efedrina, noradrenalina o adrenalina), sales de oro, sobre todo si se administran por vía intravenosa (para tratar los síntomas de la artritis reumatoide).

Efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Si experimenta alguno de los efectos secundarios siguientes, que pudieran ser graves, interrumpa el tratamiento con este medicamento y acuda de inmediato al médico:

inflamación de la cara, labios, boca, lengua o garganta, dificultad respiratoria (angioedema) (Poco frecuentes pueden ocurrir en hasta 1 de cada 100 personas),
mareos intensos o desmayo, debido a una presión arterial baja (Frecuentes - pueden ocurrir en hasta 1 de cada 10 personas),
latidos del corazón anormalmente rápidos o irregulares, dolor en el pecho (angina) o ataque al corazón (Muy raras - pueden ocurrir en hasta 1 de cada 10.000 personas)
Debilidad en los brazos o piernas, o problemas del habla que pudieran ser una señal de un posible accidente cerebrovascular (Muy raras - pueden ocurrir en hasta 1 de cada 10.000 personas),
respiración con pitos súbita, dolor en el pecho, falta de aire, o dificultad respiratoria (broncoespasmo) (Poco frecuentes - pueden ocurrir en hasta 1 de cada 100 personas),
inflamación del páncreas que puede causar dolor intenso en el abdomen y espalda acompañada de una sensación de molestia (Muy raras - pueden ocurrir en hasta 1 de cada 10.000 personas),
color amarillento de la piel o del blanco de los ojos (ictericia) que pudieran ser una señal de hepatitis (Muy raras - pueden ocurrir en hasta 1 de cada 10.000 personas),
erupción cutánea que a menudo aparece como parches rojos con picor en la cara, brazos o piernas (eritema multiforme) (Muy raras - pueden ocurrir en hasta 1 de cada 10.000 personas).

Si observa cualquiera de los efectos secundarios mencionados más abajo informe a su médico: Frecuentes (puede ocurrir hasta en 1 de cada 10 personas):

dolor de cabeza,
mareos,
vértigo,
hormigueos,
trastornos visuales,
acúfenos (sensación de ruidos en los oídos),
tos,
dificultad respiratoria (disnea),
trastornos digestivos (náuseas, vómitos, dolor abdominal, alteración del gusto, dispepsia o dificultad para la digestión, diarrea, estreñimiento),
reacciones alérgicas (como erupciones cutáneas, picor),
calambres musculares,
sensación de debilidad.

Poco frecuentes (puede ocurrir en 1 de cada 100 personas):

cambios de humor,
trastornos del sueño,
sequedad de boca,
picor intenso o erupciones cutáneas graves,
aparición de grupos de ampollas sobre la piel,
problemas renales,
impotencia,
sudoración,
exceso de eosinófilos (un tipo de glóbulos blancos),
somnolencia,
desmayo,
palpitaciones,
taquicardia,
vasculitis (inflamación de los vasos sanguíneos),
reacción de fotosensibilidad (aumento de la sensibilidad de la piel al sol),
artralgias (dolores en las articulaciones),
mialgias (dolores musculares),
dolor en el pecho,
malestar general,
edema periférico,
fiebre,
caídas,
alteraciones de los parámetros de laboratorio: niveles altos de potasio en sangre, que revierten al suspender la medicación, niveles bajos de sodio, hipoglucemia (nivel muy bajo de azúcar en la sangre) en el caso de los enfermos diabéticos, urea en sangre elevada y creatinina en sangre elevada.

Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas):

variaciones en los parámetros de laboratorio: niveles elevados de las enzimas hepáticas, nivel elevado de bilirrubina en el suero.

Muy raras (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas):

confusión,
neumonía eosinófila (un tipo raro de neumonía),
rinitis (congestión o moqueo nasal),
insuficiencia renal aguda, Cambios en los valores sanguíneos, como disminución de los glóbulos blancos y rojos, disminución de la hemoglobina, disminución del número de plaquetas en la sangre.

CONCEPTO:

Nuevo grupo etario:

No se recomienda el uso de perindopril en niños y adolescentes hasta los 18 años.

Nuevas contraindicaciones

Si es alérgico a perindopril o a demás componentes de este medicamento, o a cualquier otro inhibidor de la ECA

Si está embarazada de más de 3 meses (es también preferible evitar Prestoril al principio del embarazo.

Si tiene una diabetes o función renal reducida y recibe tratamiento con medicamentos antihipertensivos que contienen aliskiren.

Nuevas precauciones y advertencias

Si se dan algunas de las siguientes circunstancias consulte con su médico/a, farmacéutico/a o enfermero/a antes de tomar Prestoril si:

padece estenosis aórtica (estrechamiento del principal vaso sanguíneo que sale del corazón) o cardiomiopatía hipertrófica (enfermedad del músculo del corazón) o estenosis de la arteria renal (estrechamiento de la arteria que lleva sangre a los riñones),
padece cualquier otro problema del corazón,
padece problemas de hígado, padece insuficiencia renal o si usted está en diálisis, sufre una enfermedad vascular del colágeno (enfermedad del tejido conjuntivo) como un lupus eritematoso sistémico o escleroderma, tiene diabetes, sigue una dieta sin sal o utiliza sustitutos de la sal que contengan potasio, va a someterse a anestesia y/o cirugía mayor, va a someterse a una aféresis de LDL (que consiste en la eliminación del colesterol de su sangre mediante una máquina), va a recibir un tratamiento de desensibilización para reducir los efectos de una alergia a las picaduras de abejas o avispas, ha sufrido recientemente diarrea o vómitos, o está deshidratado, le ha comunicado su médico/a que tiene intolerancia a algunos azúcares, toma cualquiera de los siguientes medicamentos usados para tratar la hipertensión : un “antagonista del receptor de la angiotensina II” (ARA) (también conocidos como sartanes – por ejemplo valsartán, telmisartán, irbesartán) en particular si padece de problemas de riñón debido a la diabetes.

Aliskiren.

Su médico pudiera verificar a intervalos regulares el funcionamiento de sus riñones, su presión arterial y el nivel de electrolitos (p.ej. potasio) en la sangre.

Es de origen de raza negra ya que pudiera tener un mayor riesgo de angioedema y este medicamento pudiera ser menos eficaz para reducir su presión arterial que en pacientes de otras razas.

Angioedema

Debe informar a su médico si piensa que está (o podría quedarse) embarazada.

Prestoril no está recomendado al principio del embarazo, y no lo debe tomar si está embarazada de más de 3 meses, ya que puede causar un daño grave a su bebé si se usa en ese periodo.

Niños y adolescentes No se recomienda el uso de perindopril en niños y adolescentes hasta los 18 años.

Interacciones

El tratamiento con Prestoril puede verse afectado por otros medicamentos. Su médico pudiera tener que cambiar su dosis y/o tomar otras precauciones. Estos incluyen:

Nuevos efectos adversos:

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Si experimenta alguno de los efectos secundarios siguientes, que pudieran ser graves, interrumpa el tratamiento con este medicamento y acuda de inmediato al médico:

inflamación de la cara, labios, boca, lengua o garganta, dificultad respiratoria (angioedema) (Poco frecuentes pueden ocurrir en hasta 1 de cada 100 personas),
mareos intensos o desmayo, debido a una presión arterial baja (Frecuentes - pueden ocurrir en hasta 1 de cada 10 personas),
latidos del corazón anormalmente rápidos o irregulares, dolor en el pecho (angina) o ataque al corazón (Muy raras - pueden ocurrir en hasta 1 de cada 10.000 personas)
Debilidad en los brazos o piernas, o problemas del habla que pudieran ser una señal de un posible accidente cerebrovascular (Muy raras - pueden ocurrir en hasta 1 de cada 10.000 personas),
respiración con pitos súbita, dolor en el pecho, falta de aire, o dificultad respiratoria (broncoespasmo) (Poco frecuentes - pueden ocurrir en hasta 1 de cada 100 personas),
inflamación del páncreas que puede causar dolor intenso en el abdomen y espalda acompañada de una sensación de molestia (Muy raras - pueden ocurrir en hasta 1 de cada 10.000 personas),
color amarillento de la piel o del blanco de los ojos (ictericia) que pudieran ser una señal de hepatitis (Muy raras - pueden ocurrir en hasta 1 de cada 10.000 personas),
erupción cutánea que a menudo aparece como parches rojos con picor en la cara, brazos o piernas (eritema multiforme) (Muy raras - pueden ocurrir en hasta 1 de cada 10.000 personas).

Si observa cualquiera de los efectos secundarios mencionados más abajo informe a su médico: Frecuentes (puede ocurrir hasta en 1 de cada 10 personas):

dolor de cabeza,
mareos,
vértigo,
hormigueos,
trastornos visuales,
acúfenos (sensación de ruidos en los oídos),
tos,
dificultad respiratoria (disnea),
trastornos digestivos (náuseas, vómitos, dolor abdominal, alteración del gusto, dispepsia o dificultad para la digestión, diarrea, estreñimiento),
reacciones alérgicas (como erupciones cutáneas, picor),
calambres musculares,
sensación de debilidad.

Poco frecuentes (puede ocurrir en 1 de cada 100 personas):

cambios de humor,
trastornos del sueño,
sequedad de boca,
picor intenso o erupciones cutáneas graves,
aparición de grupos de ampollas sobre la piel,
problemas renales,
impotencia,
sudoración,
exceso de eosinófilos (un tipo de glóbulos blancos),
somnolencia,
desmayo,
palpitaciones,
taquicardia,
vasculitis (inflamación de los vasos sanguíneos),
reacción de fotosensibilidad (aumento de la sensibilidad de la piel al sol),
artralgias (dolores en las articulaciones),
mialgias (dolores musculares),
dolor en el pecho,
malestar general,
edema periférico,
fiebre,
caídas,
alteraciones de los parámetros de laboratorio: niveles altos de potasio en sangre, que revierten al suspender la medicación, niveles bajos de sodio, hipoglucemia (nivel muy bajo de azúcar en la sangre) en el caso de los enfermos diabéticos, urea en sangre elevada y creatinina en sangre elevada.

Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas):

variaciones en los parámetros de laboratorio: niveles elevados de las enzimas hepáticas, nivel elevado de bilirrubina en el suero.

Muy raras (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas):

confusión,
neumonía eosinófila (un tipo raro de neumonía),
rinitis (congestión o moqueo nasal),
insuficiencia renal aguda, Cambios en los valores sanguíneos, como disminución de los glóbulos blancos y rojos, disminución de la hemoglobina, disminución del número de plaquetas en la sangre.
Inserto versión 22.02.2015
Resumen de las características del producto versión 22.02.2015.

3.1.12.2. PRESTORIL 10 mg

Expediente: 19998578 Radicado: 2015114338 Fecha: 01/09/2015 Interesado: Karl Mutter A Fabricante: les laboratoires servier industrie

Composición: perindopril arginato 10 mg correspondiente a perindropril 6,79mg/tab

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación grupo etario.

Modificación de contraindicaciones, precauciones y advertencias Modificación de interacciones Modificación de eventos adversos Inserto Resumen de las características del producto

-Grupo etario No se recomienda el uso de perindopril en niños y adolescentes hasta los 18 años.

-Contraindicaciones

Si es alérgico a perindopril o a demás componentes de este medicamento, o a cualquier otro inhibidor de la ECA

Si está embarazada de más de 3 meses (es también preferible evitar Prestoril al principio del embarazo.

Si tiene una diabetes o función renal reducida y recibe tratamiento con medicamentos antihipertensivos que contienen aliskiren.

-Precauciones y advertencias

Si se dan algunas de las siguientes circunstancias consulte con su médico/a, farmacéutico/a o enfermero/a antes de tomar prestoril si:

-padece estenosis aórtica (estrechamiento del principal vaso sanguíneo que sale del corazón) o cardiomiopatía hipertrófica (enfermedad del músculo del corazón) o estenosis de la arteria renal (estrechamiento de la arteria que lleva sangre a los riñones),

padece cualquier otro problema del corazón, -padece problemas de hígado, padece insuficiencia renal o si usted está en diálisis, sufre una enfermedad vascular del colágeno (enfermedad del tejido conjuntivo) como un lupus eritematoso sistémico o escleroderma, tiene diabetes, sigue una dieta sin sal o utiliza sustitutos de la sal que contengan potasio, va a someterse a anestesia y/o cirugía mayor, va a someterse a una aféresis de LDL (que consiste en la eliminación del colesterol de su sangre mediante una máquina), va a recibir un tratamiento de desensibilización para reducir los efectos de una alergia a las picaduras de abejas o avispas, ha sufrido recientemente diarrea o vómitos, o está deshidratado, le ha comunicado su médico/a que tiene intolerancia a algunos azúcares, toma cualquiera de los siguientes medicamentos usados para tratar la hipertensión : un “antagonista del receptor de la angiotensina II” (ARA) (también conocidos como sartanes – por ejemplo valsartán, telmisartán, irbesartán) en particular si padece de problemas de riñón debido a la diabetes.

Aliskiren.

Su médico pudiera verificar a intervalos regulares el funcionamiento de sus riñones, su presión arterial y el nivel de electrolitos (p.ej. potasio) en la sangre.

Es de origen de raza negra ya que pudiera tener un mayor riesgo de angioedema y este medicamento pudiera ser menos eficaz para reducir su presión arterial que en pacientes de otras razas.

Angioedema

Debe informar a su médico si piensa que está (o podría quedarse) embarazada.

PRESTORIL no está recomendado al principio del embarazo, y no lo debe tomar si está embarazada de más de 3 meses, ya que puede causar un daño grave a su bebé si se usa en ese periodo.

Niños y adolescentes No se recomienda el uso de perindopril en niños y adolescentes hasta los 18 años.

-Interacciones

El tratamiento con Prestoril puede verse afectado por otros medicamentos. Su médico pudiera tener que cambiar su dosis y/o tomar otras precauciones. Estos incluyen:

-Efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Si experimenta alguno de los efectos secundarios siguientes, que pudieran ser graves, interrumpa el tratamiento con este medicamento y acuda de inmediato al médico:

inflamación de la cara, labios, boca, lengua o garganta, dificultad respiratoria (angioedema) (Poco frecuentes pueden ocurrir en hasta 1 de cada 100 personas),
mareos intensos o desmayo, debido a una presión arterial baja (Frecuentes - pueden ocurrir en hasta 1 de cada 10 personas),
latidos del corazón anormalmente rápidos o irregulares, dolor en el pecho (angina) o ataque al corazón (Muy raras - pueden ocurrir en hasta 1 de cada 10.000 personas)
Debilidad en los brazos o piernas, o problemas del habla que pudieran ser una señal de un posible accidente cerebrovascular (Muy raras - pueden ocurrir en hasta 1 de cada 10.000 personas),
respiración con pitos súbita, dolor en el pecho, falta de aire, o dificultad respiratoria (broncoespasmo) (Poco frecuentes - pueden ocurrir en hasta 1 de cada 100 personas),
inflamación del páncreas que puede causar dolor intenso en el abdomen y espalda acompañada de una sensación de molestia (Muy raras - pueden ocurrir en hasta 1 de cada 10.000 personas),
color amarillento de la piel o del blanco de los ojos (ictericia) que pudieran ser una señal de hepatitis (Muy raras - pueden ocurrir en hasta 1 de cada 10.000 personas),
erupción cutánea que a menudo aparece como parches rojos con picor en la cara, brazos o piernas (eritema multiforme) (Muy raras - pueden ocurrir en hasta 1 de cada 10.000 personas).

Si observa cualquiera de los efectos secundarios mencionados más abajo informe a su médico: Frecuentes (puede ocurrir hasta en 1 de cada 10 personas):

dolor de cabeza,
mareos,
vértigo,
hormigueos,
trastornos visuales,
acúfenos (sensación de ruidos en los oídos),
tos,
dificultad respiratoria (disnea),
trastornos digestivos (náuseas, vómitos, dolor abdominal, alteración del gusto, dispepsia o dificultad para la digestión, diarrea, estreñimiento),
reacciones alérgicas (como erupciones cutáneas, picor),
calambres musculares,
sensación de debilidad.

Poco frecuentes (puede ocurrir en 1 de cada 100 personas):

cambios de humor,
trastornos del sueño,
sequedad de boca,
picor intenso o erupciones cutáneas graves,
aparición de grupos de ampollas sobre la piel,
problemas renales,
impotencia,
sudoración,
exceso de eosinófilos (un tipo de glóbulos blancos),
somnolencia,
desmayo,
palpitaciones,
taquicardia,
vasculitis (inflamación de los vasos sanguíneos),
reacción de fotosensibilidad (aumento de la sensibilidad de la piel al sol),
artralgias (dolores en las articulaciones),
mialgias (dolores musculares),
dolor en el pecho,
malestar general,
edema periférico,
fiebre,
caídas,
alteraciones de los parámetros de laboratorio: niveles altos de potasio en sangre, que revierten al suspender la medicación, niveles bajos de sodio, hipoglucemia (nivel muy bajo de azúcar en la sangre) en el caso de los enfermos diabéticos, urea en sangre elevada y creatinina en sangre elevada.

Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas):

variaciones en los parámetros de laboratorio: niveles elevados de las enzimas hepáticas, nivel elevado de bilirrubina en el suero.

Muy raras (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas):

confusión,
neumonía eosinófila (un tipo raro de neumonía),
rinitis (congestión o moqueo nasal),
insuficiencia renal aguda, Cambios en los valores sanguíneos, como disminución de los glóbulos blancos y rojos, disminución de la hemoglobina, disminución del número de plaquetas en la sangre.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar los siguientes puntos para el producto de la referencia, quedando así:

-Nuevo grupo etario No se recomienda el uso de perindopril en niños y adolescentes hasta los 18 años.

-Nuevas contraindicaciones

Si es alérgico a perindopril o a demás componentes de este medicamento, o a cualquier otro inhibidor de la ECA

Si está embarazada de más de 3 meses (es también preferible evitar Prestoril al principio del embarazo.

Si tiene una diabetes o función renal reducida y recibe tratamiento con medicamentos antihipertensivos que contienen aliskiren.

-Precauciones y advertencias

Si se dan algunas de las siguientes circunstancias consulte con su médico/a, farmacéutico/a o enfermero/a antes de tomar prestoril si:

padece cualquier otro problema del corazón, -padece problemas de hígado, padece insuficiencia renal o si usted está en diálisis, sufre una enfermedad vascular del colágeno (enfermedad del tejido conjuntivo) como un lupus eritematoso sistémico o escleroderma, tiene diabetes, sigue una dieta sin sal o utiliza sustitutos de la sal que contengan potasio, va a someterse a anestesia y/o cirugía mayor, va a someterse a una aféresis de LDL (que consiste en la eliminación del colesterol de su sangre mediante una máquina), va a recibir un tratamiento de desensibilización para reducir los efectos de una alergia a las picaduras de abejas o avispas, ha sufrido recientemente diarrea o vómitos, o está deshidratado, le ha comunicado su médico/a que tiene intolerancia a algunos azúcares, toma cualquiera de los siguientes medicamentos usados para tratar la hipertensión : un “antagonista del receptor de la angiotensina II” (ARA) (también conocidos como sartanes – por ejemplo valsartán, telmisartán, irbesartán) en particular si padece de problemas de riñón debido a la diabetes.

Aliskiren.

Su médico pudiera verificar a intervalos regulares el funcionamiento de sus riñones, su presión arterial y el nivel de electrolitos (p.ej. potasio) en la sangre.

Es de origen de raza negra ya que pudiera tener un mayor riesgo de angioedema y este medicamento pudiera ser menos eficaz para reducir su presión arterial que en pacientes de otras razas.

Angioedema

Debe informar a su médico si piensa que está (o podría quedarse) embarazada.

Prestoril no está recomendado al principio del embarazo, y no lo debe tomar si está embarazada de más de 3 meses, ya que puede causar un daño grave a su bebé si se usa en ese periodo.

Niños y adolescentes No se recomienda el uso de perindopril en niños y adolescentes hasta los 18 años.

-Nuevas interacciones

El tratamiento con Prestoril puede verse afectado por otros medicamentos. Su médico pudiera tener que cambiar su dosis y/o tomar otras precauciones. Estos incluyen:

-Nuevos efectos adversos

Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede tener efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran.

Si experimenta alguno de los efectos secundarios siguientes, que pudieran ser graves, interrumpa el tratamiento con este medicamento y acuda de inmediato al médico:

inflamación de la cara, labios, boca, lengua o garganta, dificultad respiratoria (angioedema) (Poco frecuentes pueden ocurrir en hasta 1 de cada 100 personas),
mareos intensos o desmayo, debido a una presión arterial baja (Frecuentes - pueden ocurrir en hasta 1 de cada 10 personas),
latidos del corazón anormalmente rápidos o irregulares, dolor en el pecho (angina) o ataque al corazón (Muy raras - pueden ocurrir en hasta 1 de cada 10.000 personas)
Debilidad en los brazos o piernas, o problemas del habla que pudieran ser una señal de un posible accidente cerebrovascular (Muy raras - pueden ocurrir en hasta 1 de cada 10.000 personas),
respiración con pitos súbita, dolor en el pecho, falta de aire, o dificultad respiratoria (broncoespasmo) (Poco frecuentes - pueden ocurrir en hasta 1 de cada 100 personas),
inflamación del páncreas que puede causar dolor intenso en el abdomen y espalda acompañada de una sensación de molestia (Muy raras - pueden ocurrir en hasta 1 de cada 10.000 personas),
color amarillento de la piel o del blanco de los ojos (ictericia) que pudieran ser una señal de hepatitis (Muy raras - pueden ocurrir en hasta 1 de cada 10.000 personas),
erupción cutánea que a menudo aparece como parches rojos con picor en la cara, brazos o piernas (eritema multiforme) (Muy raras - pueden ocurrir en hasta 1 de cada 10.000 personas).

Si observa cualquiera de los efectos secundarios mencionados más abajo informe a su médico: Frecuentes (puede ocurrir hasta en 1 de cada 10 personas):

dolor de cabeza,
mareos,
vértigo,
hormigueos,
trastornos visuales,
acúfenos (sensación de ruidos en los oídos),
tos,
dificultad respiratoria (disnea),
trastornos digestivos (náuseas, vómitos, dolor abdominal, alteración del gusto, dispepsia o dificultad para la digestión, diarrea, estreñimiento),
reacciones alérgicas (como erupciones cutáneas, picor),
calambres musculares,
sensación de debilidad.

Poco frecuentes (puede ocurrir en 1 de cada 100 personas):

cambios de humor,
trastornos del sueño,
sequedad de boca,
picor intenso o erupciones cutáneas graves,
aparición de grupos de ampollas sobre la piel,
problemas renales,
impotencia,
sudoración,
exceso de eosinófilos (un tipo de glóbulos blancos),
somnolencia,
desmayo,
palpitaciones,
taquicardia,
vasculitis (inflamación de los vasos sanguíneos),
reacción de fotosensibilidad (aumento de la sensibilidad de la piel al sol),
artralgias (dolores en las articulaciones),
mialgias (dolores musculares),
dolor en el pecho,
malestar general,
edema periférico,
fiebre,
caídas,
alteraciones de los parámetros de laboratorio: niveles altos de potasio en sangre, que revierten al suspender la medicación, niveles bajos de sodio, hipoglucemia (nivel muy bajo de azúcar en la sangre) en el caso de los enfermos diabéticos, urea en sangre elevada y creatinina en sangre elevada.

Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1000 personas):

variaciones en los parámetros de laboratorio: niveles elevados de las enzimas hepáticas, nivel elevado de bilirrubina en el suero.

Muy raras (pueden afectar hasta 1 de cada 10.000 personas):

confusión,
neumonía eosinófila (un tipo raro de neumonía),
rinitis (congestión o moqueo nasal),
insuficiencia renal aguda,

Cambios en los valores sanguíneos, como disminución de los glóbulos blancos y rojos, disminución de la hemoglobina, disminución del número de plaquetas en la sangre.

-Inserto versión 22.02.2015.

-Resumen de las características del producto versión 22/02/2015

3.2. ESTUDIOS FARMACOCINÉTICOS

3.2.1. TOLTERODINA XR

Expediente: 20087007 Radicado: 2014166100/2015119153 Fecha: 2014/12/15 Interesado: Procaps S.A.

Fabricante: Pharmaten Pharmaceuticals S.A de Grecia

Composición: Cada cápsulas duras (Liberación prolongada) contiene 2 mg y 4 mg de tolterodina L-tartrato

Forma farmacéutica: Cápsulas duras XR (Liberación prolongada) Indicaciones: Tratamiento de la vejiga hiperactiva con síntomas de urgencia, frecuencia e incontinencia apremiante, incluyendo casos de origen neurogénico.

Contraindicaciones: – Hipersensibilidad conocida a tolterodina o a los excipientes. – Pacientes con retención urinaria, obstrucción gastrointestinal, glaucoma de ángulo estrecho, retención gástrica, enfermedad hepática o hipertrofia prostática. – Embarazo y lactancia

Precauciones y Advertencias:

La dosis no debe exceder de 4 mg al día.

En pacientes con insuficiencia hepática o insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular < 30 mL/min) la dosis recomendada es de 2 mg una vez al día.

Embarazo: Tolterodina se clasifica dentro del grupo C de riesgo en el embarazo. No se han realizado estudios clínicos controlados durante el embarazo, por lo cual sólo se debe administrar si los beneficios para la madre son muy superiores a los posibles riesgos fetales.

Lactancia: Tolterodina se excreta en la leche de los animales, no se conoce si se excreta igualmente en la leche humana. Se recomienda suspender la lactancia durante un tratamiento con tolterodina o, si se prefiere, discontinuar la medicación.

Reacciones adversas: Las reacciones adversas más frecuentes relacionadas con Tolterodina XR son: sequedad de boca 23%, las cefaleas 6%, constipación 6% y dolor abdominal 4%. La xerostomía se observa con mayor frecuencia en los sujetos tratados con 4 mg/día, aunque sólo el 0.8% de los pacientes discontinúan el tratamiento por esta razón.

Interacciones: Las siguientes interacciones con drogas han sido seleccionadas en base al potencial clínico significativo no necesariamente incluido. • Claritromicina, eritromicina, itraconazole, ketoconazole o miconazole: El uso oral de estos productos puede inhibir el citocromo P450 3A4 y podría incrementar las concentraciones de tolterodina • Fluoxetina: Puede inhibir significativamente en metabolizadores lentos el metabolismo de la tolterodina; sin embargo no se requiere ajuste de dosis. • El efecto terapéutico de tolterodina puede reducirse por la administración concomitante de agonistas muscarínicos. • El alcohol y las bebidas con cafeína pueden agravar los síntomas de la vejiga hiperactiva y contrarrestar los efectos de la tolterodina. Se recomienda abstenerse de estas bebidas durante el tratamiento con este fármaco

Dosificación y grupo etario:

La dosis recomendada es de 2 a 4 mg una vez al día • En pacientes con insuficiencia hepática o insuficiencia renal grave (TFG < 30 mL/min) la dosis recomendada es de 2 mg una vez al día

Vía de administración: Oral

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2015007499 del 08 de julio de 2015, generado por concepto emitido mediante Acta No. 07 de 2015, numeral 3.2.4 para continuar con la aprobación del producto de la referencia

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada y dado que el interesado presenta el estudio de bioequivalencia in vivo (ayuno, posprandial y estado estacionario) para el producto TOLTERODINA XR comparado con el producto Detrusitol de Pfizer S.A.S., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar los estudios presentados.

Adicionalmente, la Sala considera que la información farmacológica para el producto debe ser:

Composición: Cada cápsulas duras (Liberación prolongada) contiene 2 mg y 4 mg de tolterodina L-tartrato

Precauciones y Advertencias:

La dosis no debe exceder de 4 mg al día.

En pacientes con insuficiencia hepática o insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular < 30 mL/min) la dosis recomendada es de 2 mg una vez al día.

Embarazo: Tolterodina se clasifica dentro del grupo C de riesgo en el embarazo.

No se han realizado estudios clínicos controlados durante el embarazo, por lo cual sólo se debe administrar si los beneficios para la madre son muy superiores a los posibles riesgos fetales.

Interacciones: Las siguientes interacciones con drogas han sido seleccionadas en base al potencial clínico significativo no necesariamente incluido.

• Claritromicina, eritromicina, itraconazole, ketoconazole o miconazole: El uso oral de estos productos puede inhibir el citocromo P450 3A4 y podría incrementar las concentraciones de tolterodina • Fluoxetina: Puede inhibir significativamente en metabolizadores lentos el metabolismo de la tolterodina; sin embargo no se requiere ajuste de dosis. • El efecto terapéutico de tolterodina puede reducirse por la administración concomitante de agonistas muscarínicos. • El alcohol y las bebidas con cafeína pueden agravar los síntomas de la vejiga hiperactiva y contrarrestar los efectos de la tolterodina. Se recomienda abstenerse de estas bebidas durante el tratamiento con este fármaco

Dosificación y grupo etario:

La dosis recomendada es de 2 a 4 mg una vez al día • En pacientes con insuficiencia hepática o insuficiencia renal grave (TFG < 30 mL/min) la dosis recomendada es de 2 mg una vez al día

Vía de administración: Oral

Norma Farmacológica: 19.18.0.0.N140

Condición de venta: Venta con fórmula médica

3.2.2. FENITOINA.

Expediente: 20097693 Radicado: 2015110944 Fecha: 26/08/2015 Interesado: Tecnoquímicas S.A.

Fabricante: Tecnoquímicas S.A.

Composición: Cada cápsula contiene fenitoina 100 mg

Forma farmacéutica: Cápsula

Indicaciones: Anticonvulsivante. La fenitoína está indicada para el control de convulsiones generalizadas tónico-clónicas (gran mal) y para la prevención y tratamiento de convulsiones ocurridas durante o después de neurocirugías y/o lesiones graves en la cabeza.

Contraindicaciones: La fenitoína está contraindicada en pacientes hipersensibles a la fenitoína, o a los ingredientes inactivos del producto, o a otras hidantoínas. No se debe administrar en mujeres en embarazo, en pacientes con trastornos hepáticos o hematológicos y falla renal. La administración concomitante de fenitoína está contraindicada con delavirdina debido a la potencialidad de pérdida de respuesta virológica y la posible resistencia a delavirdina o a la clase de inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobar y declarar la Bioequivalencia entre “Fenitoína MK®” 100 mg Cápsulas, de Tecnoquímicas S.A., versus “Epamin®” 100 mg cápsulas de Pfizer.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar los estudios de bioequivalencia in vivo para este producto frente al producto Epamin® de Pfizer S.A.S.

3.2.3. QUTIPIN® 25 QUTIPIN® 100 QUTIPIN® 200 QUTIPIN® 300

Expediente: 20020412 Radicado: 2015120081 Fecha: 11/09/2015 Interesado: Quimica Fina S.A.

Fabricante: Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Composición: Quetiapina fumarato (28,78mg), equivalente a quetiapina 28,78 g/Tab

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Indicaciones: Para el tratamiento de esquizofrenia trastorno bipolar

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto, embarazo, lactancia y pacientes menores de 18 años. Se requiere evaluación oftalmológica periódica durante el tratamiento.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora

Aprobación de estudios farmacocinéticos para renovación de registro sanitario.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe allegar el resultado para factor f2 para las concentraciones de 100 mg y 300 mg

3.2.4. INMUFEN 250 mg CAPSULAS

Expediente: 20099011 Radicado: 2015123420 Fecha: 18/09/2015 Interesado: Rb Pharmaceuticals S.A.S Fabricante: Alkem Laboratoriees Ltd.

Composición: Cada cápsula de gelatina dura contiene: micofenolato mofetil usp 250mg/cap.

Forma farmacéutica: Cápsula de gelatina dura.

Indicaciones: Indicado en combinación con Ciclosporina y Corticosteroides para la profilaxis de rechazo de trasplante agudo en paciente que reciben trasplante alogénico renal, cardíaco o hepático.

Contraindicaciones: Se han observado reacciones de hipersensibilidad a Micofenolato de Mofetilo cápsulas por 250mg. Por lo tanto, Micofenolato de Mofetilo cápsulas por 250mg, está contraindicado en pacientes con una hipersensibilidad a Micofenolato de Mofetilo o Ácido Micofenólico.

Micofenolato de Mofetilo está contraindicado en mujeres que estén amamantando.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora

Evaluación Estudio de Bioequivalencia para el Micofenolato Mofetilo en Cápsulas por 250 mg perteneciente a alkem laboratories Ltd., india; para solicitud de Registro Sanitario. Se adjunta Inserto para revisión de información.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar los estudios de bioequivalencia in vivo para este producto frente al producto Cellcep de Roche

3.2.5. DICORATE ER 500

Expediente: 20097682 Radicado: 2015110722 Fecha: 25/08/2015 Interesado: Quimica Fina S.A.

Fabricante: Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Composición: Cada tableta contiene divalproato de sodio 500mg

Forma farmacéutica: Tabletas de liberación extendida

Indicaciones: Dicorate ER está indicado como monoterapia y terapia adyuvante para el tratamiento de adultos y niños de 10 o más años de edad que padecen crisis parciales complejas que ocurren de manera aislada o asociadas con otros tipos de crisis epilépticas. También está indicado para utilización como monoterapia y terapia adyuvante en el tratamiento de crisis de ausencia simples y complejas en adultos y niños de 10 o más años de edad y como adyuvante en adultos y niños de 10 o más años de edad que padecen varios tipos de crisis epilépticas que incluyen crisis de ausencia.

Dicorate ER también está indicado para tratamiento profiláctico de cefaleas migrañosas en adultos. Sin embargo, el medicamento no deberá utilizarse en mujeres embarazadas o que planeen quedar en embarazo debido a que el ácido valpróico puede ser peligroso para el feto.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad confirmada al medicamento y pacientes con trastornos confirmados del ciclo de la urea. No deberá administrarse a pacientes con enfermedad hepática o insuficiencia hepática significativa.

Advertencias: Se presentaron muertes por insuficiencia hepática en pacientes que recibieron ácido valpróico y sus derivados. La experiencia indicó que niños menores de dos años presentan considerablemente mayor riesgo de desarrollar hepatotoxicidad mortal, especialmente los que reciben múltiples medicamentos antiepilépticos, los que padecen trastornos metabólicos congénitos, los que padecen trastornos de crisis severas acompañados por retraso mental y los que padecen síndrome orgánico cerebral. La experiencia en epilepsia indicó que la incidencia de hepatotoxicidad mortal disminuye considerablemente en grupos de pacientes progresivamente mayores. La hepatotoxicidad seria o mortal puede estar precedida por síntomas no específicos como malestar, debilidad, letargo, edema facial, anorexia y vómito. También puede ocurrir pérdida de control de las crisis epilépticas en los pacientes epilépticos. Deberá efectuarse control cuidadoso del paciente y se deberá someter a ensayo la función hepática antes de la terapia y a intervalos frecuentes a partir de dicho momento, especialmente durante los primeros seis meses. Se deberá tener precaución cuando se administre divalproex a pacientes con antecedentes de enfermedad hepática.

Valproato puede producir efectos teratogénicos como defectos del tubo neural (por ejemplo: espina bífida). Por consiguiente, la utilización de este medicamento en mujeres fértiles requiere que los beneficios de su utilización superen el riesgo de lesión para el feto. Lo anterior es especialmente importante cuando se contempla el tratamiento de condiciones espontáneamente reversibles que no se asocian normalmente a lesiones permanentes o el riesgo de muerte (por ejemplo: migraña).

Se han reportado casos de pancreatitis potencialmente mortal en niños y adultos que recibieron valproato. Algunos de estos casos se han descrito como hemorrágicos con progresión rápida de los síntomas iniciales hasta la muerte. Los casos se han reportado poco después del primer uso del medicamento así como años después. Si se diagnostica pancreatitis deberá interrumpirse la administración del medicamento inmediatamente. Se deberá advertir a los pacientes que dolor el abdominal, nauseas, vómito y anorexia pueden ser síntomas de pancreatitis, lo que requiere atención médica urgente. Se deberá iniciar tratamiento alternativo contra la condición médica subyacente como sea clínicamente apropiado.

Dosificación y Grupo Etario: La dosis deberá individualizarse. Dicorate ER deberá administrarse una sola vez al día, deberá ingerirse entero y no deberá pulverizarse o masticarse.

Dosis y administración La dosis deberá individualizarse. Dicorate ER deberá administrarse una sola vez al día, deberá ingerirse entero y no deberá pulverizarse o masticarse.

Dosis para pacientes adultos y niños de 10 o más años de edad que padecen crisis parciales complejas Monoterapia (terapia inicial): Divalproex ER no se ha estudiado sistemáticamente como terapia inicial. Los pacientes deberán iniciar la terapia con una dosis entre 10 a 15 mg/kg/día. La dosis deberá aumentarse entre 5 y 10 mg/kg/semana hasta alcanzar una respuesta clínica óptima. En general, la respuesta clínica óptima se alcanza a dosis diarias menores que 60 mg/kg/día. Si no se ha alcanzado respuesta clínica satisfactoria, los niveles plasmáticos deberán medirse para determinar si se encuentran o no dentro del intervalo terapéutico normalmente aceptado (entre 50 y 100 mcg/ml). No se ha establecido la seguridad de valproato a dosis mayores de 60 mg/kg/día.

La posibilidad de presentar trombocitopenia aumenta significativamente a concentraciones plasmáticas de valproato mínimas mayores que 110 mcg/ml en mujeres y 135 mcg/ml en hombres. El beneficio del mejor control de las crisis epilépticas con dosis mayores deberá compararse con respecto a la posibilidad de mayor incidencia de reacciones adversas.

Cambio a monoterapia: los pacientes deberán iniciar la terapia a dosis entre 10 y 15 mg/kg/día. La dosis deberá aumentarse entre 5 y 10 mg/kg/semana hasta alcanzar una respuesta clínica óptima. En general, la respuesta clínica óptima se alcanza a dosis diarias menores de 60 mg/kg/día. Si no se alcanza respuesta clínica satisfactoria, los niveles plasmáticos deberán medirse para determinar si se encuentran o no dentro del intervalo terapéutico normalmente aceptado (entre 50-100 mcg/ml). No se pueden dar recomendaciones con respecto a la seguridad de valproato para utilización a dosis mayores de 60 mg/kg/día. La dosis de medicamentos antiepilépticos concomitantes se puede reducir normalmente en aproximadamente 25% cada 2 semanas. Dicha reducción puede iniciarse al comienzo de la terapia con Divalproex ER o retardarse 1 o 2 semanas si existe preocupación sobre la probabilidad de que ocurran crisis epilépticas si se reduce la dosis. La velocidad y duración de la interrupción de los medicamentos antiepilépticos (MAE) concomitantes puede variar altamente y se deberán monitorear cuidadosamente los pacientes durante este periodo para determinar si se presenta aumento de la frecuencia de las crisis epilépticas.

Terapia adyuvante: Divalproex ER puede agregarse al régimen del paciente a una dosis entre 10 y 15 mg/kg/día. La dosis puede aumentarse entre 5 y 10 mg/kg/semana hasta alcanzar una respuesta clínica óptima. En general, la respuesta clínica óptima se alcanza a dosis diarias menores que 60 mg/kg/día. Si no se alcanza respuesta clínica satisfactoria se deberán medir los niveles plasmáticos para determinar si se encuentran o no dentro del intervalo terapéutico normalmente aceptado (entre 50 y 100 mcg/ml). No existen recomendaciones con respecto a la seguridad de valproato para utilización a dosis mayores que 60 mg/kg/día.

En un estudio de terapia adyuvante para tratamiento de crisis parciales complejas en el que los pacientes estaban recibiendo carbamazepina o fenitoína además de divalproex, no fue necesario ajustar la dosis de carbamazepina o fenitoína. Sin embargo, debido a que el valproato puede interactuar con estos u otros MAE administrados concomitantemente al igual que con otros medicamentos, se recomienda determinar las concentraciones plasmáticas de MAE concomitantes durante el inicio de la terapia.

Dosis para pacientes adultos y niños de 10 o más años de edad que padecen crisis de ausencia simples y complejas La dosis inicial recomendada es 15 mg/kg/día con aumentos entre 5 y 10 mg/kg/día a intervalos de una semana hasta que se controlen las crisis epilépticas o hasta que los efectos adversos no permitan aumentos adicionales. La dosis máxima recomendada es 60 mg/kg/día. Se consideró que las concentraciones séricas terapéuticas de valproato en la mayoría de pacientes con crisis de ausencia oscilaron entre 50 y 100 mcg/ml aunque algunos pacientes pueden controlarse con menores o mayores concentraciones séricas. Debido a que la dosis de Divalproex ER se titula en forma ascendente, se pueden afectar las concentraciones plasmáticas de fenobarbital o fenitoína. No se deberá interrumpir abruptamente la administración de medicamentos antiepilépticos en pacientes a los que seadministre el medicamento para prevenir crisis epilépticas mayores debido a la gran posibilidad de provocar estado epiléptico con hipoxia asociada y riesgo de muerte.

Cambio desde el Divalproex DR a Divalproex ER: en pacientes adultos que padecen epilepsia y que recibían tratamiento previo con Divalproex DR, se deberá administrar Divalproex ER una vez al día utilizando una dosis entre 8 y 20% mayor que el total de dosis diaria de Divalproex DR. Para los pacientes cuya dosis diaria total de Divalproex DR no puede convertirse directamente a Divalproex ER, se debe considerar el aumento de la dosis diaria total de Divalproex DR del paciente a la siguiente dosis más alta antes de convertirla en la dosis diaria total apropiada de Divalproex ER.

Divalproex DR Dosis Diaria Total (mg)	Divalproex ER (mg)
500-625	750
750-875	1000
1000-1125	1250
1250-1375	1500
1500-1625	1750
1750	2000
1875-2000	2250
2125-2250	2500
2375	2750
2500-2750	3000
2875	3250
3000-3125	3500

Migraña Divalproex ER está indicado para el tratamiento profiláctico de las cefaleas migrañosas en adultos. La dosis inicial recomendada es de 500 mg una vez al día durante una semana, después se aumenta a 1000 mg una vez al día. Aunque las dosis diferentes a 1000 mg de divalproex ER administradas una vez al día no han sido evaluadas en pacientes con migraña, el intervalo de dosis efectiva de divalproex DR en dichos pacientes es de 500-1000 mg/día. De la misma forma que se hace con los productos con valproato, las dosis de divalproex ER deberá individualizarse y puede ser necesario realizar ajuste de la dosis.

Adultos mayores: debido al aumento en la depuración de valproato no unido a proteína y posiblemente a la mayor sensibilidad a la somnolencia en los pacientes de la tercera edad, la dosis inicial deberá reducirse en dichos pacientes. La titulación deberá realizarse más lentamente con control regular de consumo de líquidos y nutrientes, deshidratación, somnolencia u otros efectos adversos y la dosis terapéutica final alcanzada con base en la tolerabilidad y respuesta clínica.

Uso pediátrico: no se ha establecido la seguridad y eficacia de divalproex ER para tratamiento de crisis parciales complejas, crisis de ausencia simples y complejas y diferentes tipos de crisis que incluyen crisis de ausencia en pacientes pediátricos menores de 10 años.

Insuficiencia renal: no parece necesario el ajuste de la dosis en esta población de pacientes.

Insuficiencia hepática: Divalproex sódico no deberá administrarse a pacientes con enfermedad hepática o insuficiencia hepática significativa

Vía de Administración: Oral

Interacciones: Los medicamentos que pueden afectar el nivel de expresión de las enzimas hepáticas, en especial los que aumentan las concentraciones de glucuronosiltransferasas, pueden aumentar la depuración de valproato. Fenitoína, carbamazepina y fenobarbital o primidona pueden duplicar la depuración de valproato.

Por consiguiente, los pacientes sometidos a monoterapia presentarán por lo general valores de semivida mayores y concentraciones más altas que los pacientes que reciben politerapia con medicamentos antiepilépticos.

Se espera que los medicamentos inhibidores de las enzimas de citocromo P450, por ejemplo los antidepresivos, tengan un pequeño efecto sobre la eliminación de valproato debido a que la oxidación mediada por el citocromo microsomal P450 es una vía metabólica secundaria relativamente menor en comparación con la glucuronidación y la beta oxidación.

Un estudio que incluyó la coadministración de aspirina a dosis antipiréticas (entre 11 y 16 mg/kg) con valproato a pacientes pediátricos, reveló disminución de la unión a proteínas e inhibición del metabolismo de valproato. Por tanto, se aconseja precaución cuando se coadministra aspirina y valproato.

Un estudio que incluyó la coadministración de 1200 mg/día de felbamato con valproato a pacientes con epilepsia, reveló aumento del 35% en el valor promedio de la concentración máxima de valproato en comparación con valproato solo. Podría ser necesario disminuir la dosis de valproato cuando se inicie la administración de felbamato.

Podría ser necesario ajustar la dosis de valproato cuando se coadministra con rifampina. Un estudio que incluyó la administración de dosis entre 100 y 300 mg/kg/día de clorpromazina a pacientes esquizofrénicos que ya estaban recibiendo valproato (200 mg dos veces al día [BID]), reveló aumento de 15% en las concentraciones plasmáticas de valproato.

La utilización simultánea de valproato y amitriptilina raramente se ha asociado a toxicidad. Se deberá considerar la disminución de las dosis de amitriptilina/nortriptilina en presencia de valproato. La utilización concomitante de ácido valpróico y clonazepam puede inducir estado de ausencia en pacientes con antecedentes de crisis de tipo ausencia.

La coadministración de valproato aumentó 90% la fracción libre de diazepam en voluntarios sanos. La depuración plasmática y el volumen de distribución de diazepam libre disminuyeron 25% y 20% respectivamente en presencia de valproato. Además, los pacientes que estaban recibiendo valproato y etosuximida, especialmente con otros medicamentos antiepiléptico, deberán someterse a control para identificar alteraciones en las concentraciones séricas de ambos medicamentos.

En un estudio de estado estacionario que incluyó a 10 voluntarios sanos, la semivida de eliminación de lamotrigina aumentó de 26 a 70 horas con la coadministración de valproato. La dosis de lamotrigina deberá reducirse cuando se administre con valproato.

Los pacientes que están recibiendo terapia concomitante con barbituratosdeberán controlarse cuidadosamente con relación a la presencia de toxicidad neurológica. Si es posible, se deberán medir las concentraciones séricas de barbiturato y si es apropiado se deberá disminuir la dosis del barbiturato. Primidona, que se metaboliza a un barbiturato puede participar en interacciones similares con valproato.

La coadministración de valproato (400 mg tres veces al día [TID]) con fenitoína (250 mg) a voluntarios normales se asoció a un aumento de 60% en la fracción libre de fenitoína. La eliminación plasmática total y el volumen de distribución aparente de fenitoína aumentaron 30% en presencia de valproato. La depuración y el volumen de distribución aparente de fenitoína libre se redujeron 25%. Se han reportado crisis intercurrentes con la administración de la combinación de valproato y fenitoína. La dosis de fenitoína deberá ajustarse según se requiera.

La fracción no unida a proteína de tolbutamida y warfarina conjugada aumento cuando se administró de manera concomitante con valproato. En 6 pacientes que eran VIH seropositivos, la depuración de zidovudina disminuyó en 38% después de la administración de valproato.

La administración concomitante de valproato y lorazepam a hombres voluntarios sanos estuvo acompañada de la disminución del 17% en la eliminación plasmática de diazepam.

Efectos Adversos: Los efectos adversos de divalproex reportados con más frecuencia son nauseas, dispepsia, diarrea, vómito, dolor abdominal, infección respiratoria, somnolencia, infecciones, aumento del apetito, aumento de peso, edema periférico, mareo, insomnio, nerviosismo, pensamiento anormal, temblores, acúfenos, cefalea, astenia, fiebre, anorexia, estreñimiento, faringitis, rinitis, disnea, diplopía, ambliopía/visión borrosa, dolor de espalda, ataxia, nistagmo, inestabilidad emocional, amnesia, síndrome gripal, bronquitis, alopecia, pérdida de peso, trombocitopenia y depresión.

Otros efectos adversos reportados son lesiones accidentales, infección viral, trastorno dental, hipertonía, marcha anormal, edema, malestar general, vértigo, erupción, dolor de pecho, vasodilatación, xerostomía, flatulencia, prurito, metrorragia, estomatitis, calambres en las piernas, taquicardia, hipertensión, palpitaciones, hematemesis, eructo, pancreatitis, absceso periodontal, petequia, aumento de aspartato aminotransferasa (SGOT), aumento de glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT), mialgia, fasciculaciones, artralgia, miastenia, ansiedad, equimosis, sueños anormales, confusión, trastorno del habla, sinusitis, parestesia, hipertonía, falta de coordinación, trastorno de personalidad, aumento de la tos, neumonía, epistaxis, resequedad de la piel, disgeusia, sordera, otitis media, incontinencia urinaria, vaginitis, dismenorrea, amenorrea y frecuencia urinaria.

Condición de Venta Con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

-Estudios farmacocinéticos -Inclusión en normas farmacológicas de la forma farmacéutica Tabletas de Liberación extendida

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar los estudios de bioequivalencia para este producto frente al producto Depakote ER de Abbott Laboratories de Colombia S.A.

Norma Farmacológica: 19.9.0.0.N10

3.2.6. NIFETABS®

Expediente: 20098885 Radicado: 2015122306 Fecha: 17/09/2015 Interesado: Laboratorios Expofarma S.A Fabricante: Laboratorios Expofarma S.A

Composición: Nifedipino 30mg/cap

Forma farmacéutica: Capsula

Indicaciones: Antianginoso, Antihipertensivo.

Contraindicaciones: Contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a este principio activo y shock cardiovascular.

No se administrará concomitantemente con Rifampicina ya que la inducción enzimática de la misma reduce los niveles plasmáticos de Nifedipino

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora

Aprobación de estudio de Biodisponibilidad de Nifedipino LP (Liberación Prolongada 30mg)

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada y teniendo en cuenta el tiempo de liberación propuesto para el producto de la referencia, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe allegar un estudio clínico de seguridad y eficacia por cuanto no hay evidencia clínica de la misma.

Adicionalmente, la Sala recomienda llamar a revisión de oficio a todos los productos con principio activo nifedipino 30 mg de liberación modificada de 12 horas, teniendo en cuenta que los estudios clínicos realizados fueron realizados con un esquema de dosificación a 24 horas lo que genera dudas sobre eficacia y seguridad de estos productos con esquemas diferentes.

3.2.7. INMUFEN 500mg TABLETAS

Expediente: 20099014 Radicado: 2015123441 Fecha: 18/09/2015 Interesado: Rb Pharmaceuticals S.A.S.

Fabricante: Alkem Laboratoriees Ltd

Composición: Micofenolato mofetil ph. Eur 500 mg

Forma farmacéutica: Tableta recubierta.

Contraindicaciones: Se han observado reacciones de hipersensibilidad a Micofenolato de Mofetilo tabletas recubiertas por 500mg. Por lo tanto, Micofenolato de Mofetilo tabletas recubiertas por 500mg, está contraindicado en pacientes con una hipersensibilidad a Micofenolato de Mofetilo o Ácido Micofenólico.

Micofenolato de Mofetilo está contraindicado en mujeres que estén amamantando.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora

Evaluación Estudio de Bioequivalencia para el Micofenolato Mofetilo en Tabletas por 500 mg perteneciente a alkem laboratories ltd., india; para solicitud de Registro Sanitario. Se adjunta Inserto para revisión de información

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la emisión de éste concepto por cuanto requiere de mayor estudio.

3.2.8. ENATIA 50 mg TABLETAS

Expediente: 20090215 Radicado: 2015112257 - 2015027529 Fecha: 27/08/2015 Interesado: Altadis Farmacéutica S.A.S Fabricante: West Pharma - Produções de Especialidades Farmacéuticas S.A.

Composición: Bicalutamida 50 mg Bicalutamida 150 mg

Forma farmacéutica: Tableta

Indicaciones: Prostatectomía radical o radioterapia en pacientes con cáncer de próstata localmente avanzado con alto riesgo de progresión de la enfermedad

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Está contraindicado en mujeres y niños.

Está contraindicado en administración concomitante de terfenadina, astemizol o cisaprida.

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No.2015007558 del 10 de julio de 2015, generado por concepto emitido mediante Acta No. 10 de 2015, numeral 3.2.6 para continuar con la aprobación del estudio farmacocinético.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la emisión de éste concepto por cuanto requiere de mayor estudio.

3.2.9. ODRANAL 150 mg COMPRIMIDOS RECUBIERTOS DE LIBERACION PROLONGADA

Expediente: 19906266 Radicado: 2015115517 Fecha: 03/09/2015 Interesado: Industrial farmacéutica unión de vértices de tecnofarma Fabricante: Monte Verde

Composición: Cada tableta contiene bupropion clorhidrato 150mg + cisteina clorhidrato 8,0mg/tab

Forma farmacéutica: Tableta de liberación prolongada.

Indicaciones: Antidepresivo, coadyuvante en el manejo del abandono del tabaquismo o habito de fumar según lo aprobado.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad trastornos convulsivos. Se contraindica en los pacientes sometidos una suspensión abrupta de alcohol o sedantes. Bupropion en tabletas no debe administrarse a pacientes que actualmente se encuentren bajo tratamiento con cualquier otra preparación que contenga bupropion, ya que la incidencia de casos de convulsiones depende de la dosis. Se contraindica en los pacientes que presentan un diagnóstico actual o previo de bulimia o anorexia nerviosa, ya que en esta población de pacientes se observó una mayor incidencia de casos de convulsiones cuando se administró una formulación de bupropion de liberación inmediata. Se contraindica el uso concomitante de bupropion con inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAOs). Deberán transcurrir por lo menos 14 días entre la suspensión de la terapia con imaos irreversibles y la iniciación del tratamiento con bupropion tabletas.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora

-Aprobación perfiles de Disolución comparativos en medios Bio relevantes

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada y de acuerdo con el concepto emitido en el Acta No. 14 de 2015, numeral 3.11.2., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe presentar un estudio de bioequivalencia in vivo comparativo con el producto Wellbutrin de GlaxoSmithKline en condiciones de ayuno y en condiciones postprandiales.

Por último, la Sala recuerda allegar la validación de la metodología analítica, indicando el tamaño de lote del cual se tomaron las muestras para el ensayo y los datos de potencia.

3.2.10. HIDROXIUREA CAPSULA 500mg.

Expediente: 20089953 Radicado: 2015119178 Fecha: 10/09/2015 Interesado: Raman Wattamwar Fabricante: Cipla Ltd India

Composición: Cada cápsula de hidroxiurea (hidroxicarbamida) 510mg

Forma farmacéutica: Cápsula dura

Indicaciones: Coadyuvante en el tratamiento de la leucemia mielocítica crónica resistente, melanoma y carcinoma del ovario recurrente, metastásico o inoperable.

Terapia concomitante a la radiación en el control local de carcinoma primario de células escamosas de cabeza y cuello excluyendo labio.

Contraindicaciones: Depresión de la medula ósea, embarazo, lactancia. Adminístrese con precaución en pacientes con daño en la función renal, anemia preexistente y en ancianos. Debe ser considerado el riego beneficio cuando se presenten los siguientes problemas médicos: varicela, herpes, zoster, neutropenia e infección.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de:

Estudios farmacocinéticos –perfiles de disolución

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe allegar datos del perfil de solubilidad propio y datos de permeabilidad que demuestre que el producto puede optar a bioexención.

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe allegar la validación de la metodología analítica, indicando el tamaño de lote del cual se tomaron las muestras para el ensayo y los datos de potencia.

3.2.11. METFORMIA HCL 850mg TABLETAS

Expediente: 20097595 Radicado: 2015109694 Fecha: 24/08/2015 Interesado: Coaspharma S.A.S.

Fabricante: Coaspharma S.A.S

Composición: Metformina Hcl 850mg/Tab

Forma farmacéutica: Tabletas

Indicaciones: Antihiperglucemiante Oral

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al medicamento, alcoholismo crónico o agudo, embarazo, insuficiencia renal, hepática y/o cardiovascular. Anorexia, nàuseas y diarrea. Su uso requiere chequeo periódico de lactato sanguíneo.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación del estudio clínico y perfiles de disolución, para el producto de la referencia.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada y teniendo en cuenta que un estudio comparado con literatura no es aceptable, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe presentar un estudio de bioequivalencia comparado con el producto Glucophage de Merck

Adicionalmente, la Sala recuerda allegar la validación de la metodología analítica, indicando el tamaño de lote del cual se tomaron las muestras para el ensayo y los datos de potencia.

3.2.12. DEPOTRIM® INYECTABLE

Expediente: 19997397 Radicado: 2013151008/2012138714 Fecha: 2013/12/18 Fecha CR: 2015/04/20 Interesado: Laboratorios Franco Colombiano S.A.S Fabricante: Laboratorios Siegfried S.A.S

Composición: Cada ampolleta de 3mL de suspensión inyectable contiene medroxiprogesterona acetato 150 mg

Forma farmacéutica: Suspensión Inyectable

Indicaciones: Anovulatorio y tratamiento de endometriosis.

Contraindicaciones: hipersensibilidad al medicamento. Tromboembolismo, hemorragias vaginales o del tracto urinario no diagnosticadas. Embarazo. Puede causar amenorreas prolongadas y sangrado intermenstrual severo.

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión respuesta al auto No. 2013008672 generado por el grupo de registros.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora acusa recibo del desistimiento radicado bajo número 2015127832 y da curso al grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos para lo de su competencia.

3.2.13. KLAFEDOL GEL IBUPROFENO 5%

Expediente: 20083710 Radicado: 2014133678 Fecha: 31/08/2015 Interesado: BCN Medical S.A

Principio activo: Ibuprofeno 5g 100 gramos de gel

Forma farmacéutica: Gel Tópico

Indicaciones: Analgésico indicado en dolor muscular, dolor articular, golpes esguinces y torceduras.

Contraindicaciones y advertencias: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los componentes de la fórmula, pacientes a quienes el ácido acetil salicílico y otros antiinflamatorios no esteroides (AINEs), les causen reacciones alérgicas, ataque asmático, urticaria o rinitis aguda. No aplicar sobre heridas abiertas, evitar el contacto con los ojos y mucosas.

El Grupo Técnico de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos conceptuar sobre la información farmacológica allegada, correspondiente a los estudios de permeabilidad dérmica para el producto de la referencia.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la emisión de éste concepto por cuanto requiere de mayor estudio.

3.2.14. CARDIOSOL 60 mg

Expediente: 19938610 Radicado: 2013106540 Fecha: 2013/09/19 Interesado: Procaps S.A.

Composición: Cada tableta de liberación prolongada Nifedipina 60mg

Forma farmacéutica: Tableta de liberación prolongada

Indicaciones: Angor pectoris crónico, angina vaso espástica, hipertensión. Anti anginoso, antihipertensivo.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes. Embarazo, lactancia. Shock cardiocirculatorio. Hipertensión severa. La relación riesgo-beneficio se evaluará en presencia de estenosis aórtica severa, insuficiencia cardiaca, disfunción hepática o renal e hipotensión leve o moderada.

El Grupo Técnico de Medicamentos de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora conceptuar acerca de perfiles de disolución del producto Cardiosol 60 mg. Esto dando respuesta al requerimiento emitido por la Comisión

Revisora en el acta 18 del 08, 09, 10 y 11 de Septiembre de 2014 numeral 3.2.8. Que dice:

"Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe allegar la validación de la metodología analítica empleada en el estudio presentado.

Adicionalmente, se deben presentar perfiles de disolución a los 3 pHs recomendados (1.2, 4,5 y 6,8), y especificar el tamaño de lote."

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda negar los perfiles de disolución presentados para el producto de la referencia por cuanto los mismos no son comparativos.

Adicionalmente, de acuerdo al concepto emitido en el Acta No. 14 de 2015, numeral 3.11.2., la Sala considera que todos los productos de liberación modificada (controlada o prolongada) deben presentar estudios de bioequivalencia in vivo en condiciones de ayuno y en condiciones postprandiales.

3.3. MODIFICACIÓN DE INDICACIONES

3.3.1. BRESTEX

Expediente: 20051708 Radicado: 2015106196 Fecha: 18/08/2015 Interesado: Amarey Nova Medical S.A.

Composición: Cada tableta contiene exemestano 25 mg

Forma farmacéutica: Tableta

Indicaciones: Tratamiento de segunda línea de cáncer avanzado de seno en mujeres con estado postmenopáusico natural o inducido en el cual la enfermedad haya progresado después de la terapia antiestrogénica. tratamiento hormonal de tercera línea de cáncer de seno avanzado en mujeres con estado postmenopáusico natural o inducido cuya enfermedad haya progresado después de tratamientos con antiestrógenos ya sean inhibidores no esteroides de la aromatasa o progestinas.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al medicamento o a cualquiera de sus componentes. Embarazo y lactancia.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

-Ampliación de las Indicaciones:

Nuevas indicaciones

Tratamiento de segunda línea de cáncer avanzado de seno en mujeres con estado postmenopáusico natural o inducido en el cual la enfermedad haya progresado después de la terapia antiestrogénica. Tratamiento hormonal de tercera línea de cáncer de seno avanzado en mujeres con estado postmenopáusico natural o inducido cuya enfermedad haya progresado después de tratamientos con antiestrógenos ya sean inhibidores no esteroides de la aromatasa o progestinas. Adicionalmente como Neoadyuvante en cáncer de seno

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar la modificación de indicaciones para el producto de la referencia, quedando así:

Indicaciones finales:

Adicionalmente como Neoadyuvante en cáncer de seno.

3.3.2. TRESIBA® 100 UNIDADES / mL

Expediente: 20059262 Radicado: 2015108164 Fecha: 20/08/2015 Interesado: Novo Nordisk Colombia S.A.S

Composición: Insulina Degludec 100UI/mL

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: Tratamiento de la diabetes Mellitus en adultos.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Modificación de Indicaciones
Modificación de Dosificación
Modificación de Grupo Etario
Inserto basado en 8-9560-00-003-1- STF Q2-2015

Nuevas Indicaciones

Tratamiento de la diabetes mellitus en adultos, adolescentes y niños a partir de 1 año de edad.

Nueva Dosificación

Tresiba® es una insulina basal para administración subcutánea una vez al día en cualquier momento del día, de preferencia a la misma hora todos los días.

Tresiba® 100 unidades/ml y Tresiba® 200 unidades/ml

Tresiba® está disponible en dos concentraciones. En ambos casos, la dosis necesaria se marca en unidades. Los incrementos de dosis, sin embargo son diferentes para las dos concentraciones de Tresiba®.

Con Tresiba® 100 unidades/ml se puede administrar una dosis de 1–80 unidades por inyección, en incrementos de 1 unidad.

El contador de la dosis muestra el número de unidades independientemente de la concentración y no se requiere ninguna conversión de la dosis al pasar a un paciente a una nueva concentración.

Flexibilidad en el horario de administración En ocasiones cuando no es posible una administración a la misma hora del día, Tresiba® permite flexibilidad en el horario de la administración de la insulina (vea Propiedades farmacodinamias). Siempre se debe asegurar un mínimo de 8 horas entre inyecciones.

Para los pacientes que olvidan administrase una dosis es aconsejable que, tan pronto se den cuenta de ello, se la administren y a continuación reanuden su programa de dosis habitual una vez al día.

Inicio Pacientes con diabetes mellitus tipo 2 La dosis inicial diaria recomendada es de 10 unidades seguidas de los ajustes individuales en la dosis.

Pacientes con diabetes mellitus tipo 1 Tresiba® debe ser utilizado una vez al día en combinación con insulina a de acción rápida y requiere posteriores ajustes individuales en la dosis.

Pacientes con diabetes mellitus tipo 1

Para la mayoría de los pacientes con diabetes tipo 1, se puede efectuar el cambio desde insulina basal a Tresiba® unidad a unidad con base en la dosis previa de insulina basal seguida de los ajustes individuales en la dosis. En los pacientes con diabetes tipo 1, que pasan de insulina basal dos veces al día o que presentan HbA1c < 8.0% al momento del cambio, es necesario calcular la dosis de Tresiba® de manera individual.

Es necesario considerar una disminución de la dosis seguida de un ajuste individual en la dosis con base en la respuesta glucémica.

Uso de Tresiba® combinado con agonistas del receptor de GLP-1 en pacientes con diabetes mellitus tipo 2

Al añadir Tresiba® a los agonistas del receptor de GLP-1, la dosis inicial diaria recomendada es de 10 unidades seguidas de ajustes individuales en la dosis.

Grupo Etario: Adultos, adolescentes y niños a partir de 1 año de edad.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar los siguientes puntos para el producto de la referencia, quedando así:

Modificación de Indicaciones
Modificación de Dosificación
Modificación de Grupo Etario
Inserto basado en 8-9560-00-003-1- STF Q2-2015

Indicaciones finales

Tratamiento de la diabetes mellitus en adultos, adolescentes y niños a partir de 1 año de edad.

Dosificación final

Tresiba® es una insulina basal para administración subcutánea una vez al día en cualquier momento del día, de preferencia a la misma hora todos los días.

Con Tresiba® 100 unidades/ml se puede administrar una dosis de 1–80 unidades por inyección, en incrementos de 1 unidad.

El contador de la dosis muestra el número de unidades independientemente de la concentración y no se requiere ninguna conversión de la dosis al pasar a un paciente a una nueva concentración.

Flexibilidad en el horario de administración En ocasiones cuando no es posible una administración a la misma hora del día, Tresiba® permite flexibilidad en el horario de la administración de la insulina (vea Propiedades farmacodinámicas). Siempre se debe asegurar un mínimo de 8 horas entre inyecciones.