COMISIÓN REVISORA

SALA ESPECIALIZADA DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLÓGICOS

ACTA No. 02

SESIÓN ORDINARIA - PRESENCIAL

02, 03, 04 Y 05 DE FEBRERO DE 2015

ORDEN DEL DÍA

VERIFICACIÓN DEL QUÓRUM
REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR

3. TEMAS A TRATAR

3.1. EVALUACIONES FARMACOLÓGICAS 3.1.1. MEDICAMENTO NUEVO 3.1.2. PRODUCTO NUEVO 3.1.3. PRODUCTO BIOLÓGICO 3.1.4. NUEVA ASOCIACIÓN 3.1.5. NUEVA FORMA FARMACÉUTICA 3.1.6. NUEVA CONCENTRACIÓN 3.1.7. INCLUSIÓN EN NORMAS FARMACOLÓGICAS 3.1.9. NUEVA DOSIFICACIÓN 3.2. ESTUDIOS FARMACOCINÉTICOS 3.3. MODIFICACIÓN DE INDICACIONES 3.4. MODIFICACIÓN DE CONTRAINDICACIONES 3.6. INFORMES DE SEGURIDAD 3.8. RECURSO DE REPOSICIÓN 3.10. DERECHOS DE PETICIÓN 3.11. CONSULTAS Y OTROS 3.12. ACLARACIONES Y CORRECCIONES

DESARROLLO DEL ORDEN DEL DÍA

1. VERIFICACIÓN DE QUÓRUM

Siendo las 7: 30 horas se da inicio a la sesión ordinaria – presencial de la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, en la sala de Juntas del INVIMA, previa verificación del quórum:

Dr. Jorge Olarte Caro
Dr. Jesualdo Fuentes González
Dra. Olga Clemencia Buriticá Arboleda
Dr. Manuel José Martínez Orozco
Dr. Mario Francisco Guerrero Pabón
Dr. Fabio Ancizar Aristizábal Gutiérrez
Dra. Lucía del Rosario Arteaga de García

Secretaria Ejecutiva de la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos Mayra Alejandra Gómez Leal

2. REVISIÓN DEL ACTA DE LA SESIÓN ANTERIOR

No aplica

3. TEMAS A TRATAR

En cumplimiento del Artículo 13 de la Resolución No. 2014033531 del 15 de octubre de 2014, los Miembros de la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora por unanimidad designan como Presidente de la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora al doctor Jorge Olarte Caro.

3.1.1. MEDICAMENTO NUEVO.

3.1.1.1. GENTINIB

Expediente: 20085102 Radicado: 2014147860 Fecha: 2014/11/12 Interesado: Lafrancol S.A.S.

Fabricante: Lafrancol S.A.S.

Composición:

Cada tableta recubierta contiene 100 mg de bosutinib como monohidrato Cada tableta recubierta contiene 500 mg de bosutinib como monohidrato

Forma farmacéutica: Tabletas recubiertas

Presentaciones:

Indicaciones: Tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide crónica con cromosoma Philadelphia positivo (LMC Ph+), en fase crónica (FC), fase acelerada (FA) o fase blástica (FB), tratados previamente con uno o más inhibidores de la tirosina quinasa y para quienes imatinib, nilotinib y dasatinib no se consideran opciones adecuadas de tratamiento

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o los excipientes. Insuficiencia hepática

Precauciones y Advertencias:

Alteraciones de la función hepática: Bosutinib se ha evidenciado que puede aumentar las transaminasas séricas (ALT, AST), principalmente al comienzo del tratamiento (3 primeros meses).

Por lo anterior es recomendable realizar pruebas de función hepática pre-tratamiento y sucesivamente cada mes, los tres primeros meses, y/o de acuerdo a criterio clínico.

Si se presenta aumento de transaminasas se deberá interrumpir temporalmente el Bosutinib y una vez se normalicen, reanudar, o a criterio clínico, suspenderlo definitiva.

Si el incremento en las transaminasas, se acompaña de aumentos simultáneos de bilirrubina, pueden indicar lesión hepática inducida por el fármaco.

El tratamiento con bosutinib se asocia con diarrea y vómito, entonces en los pacientes con estas condiciones clínicamente importantes, se debería tener precaución y solo administrarse según riesgo-beneficio. Además se debe administrar un fármaco antidiarreico y/o antiemético con reposición de líquidos. Estos efectos son reversibles si se interrumpe temporalmente el Bosutinib o se reduce la dosis. Debe evitarse la administración simultánea de la domperidona, por potenciar la probabilidad de prolongar el QT e inducir arritmias del tipo “torsade de pointes”.

Mielosupresión: Bosutinib puede originar este cuadro con anemia, neutropenia y trombocitopenia. Los recuentos sanguíneos semanales se requieren durante el primer mes, y luego mensualmente, o según criterio médico. Esta condición es igualmente reversible con la suspensión o reducción de la dosis.

Retención de líquidos: Puede asociarse esta condición con la administración del Bosutinib y se deberá monitorizar la aparición de derrame pleural o pericárdico, y edema pulmonar. Es igualmente reversible.

Lipasa sérica: Si se aumenta la lipasa y hay presencia de síntomas abdominales, el tratamiento debe interrumpirse y descartar pancreatitis.

Potencial proarrítmico: QT prolongado se ha observado en trazados EKG sin arritmia concomitante. Es necesario tener precaución en pacientes con antecedentes o riesgo de prolongación del QTc, y cardiopatía no controlada como infarto de miocardio reciente, insuficiencia cardiaca congestiva, angina inestable, bradicardia importante, o toma de medicamentos que puedan prolongar el intervalo QT (azoles, antiarrítmicos etc). La hipocalemia o la hipomagnesemia potencian este efecto. Se recomienda monitorizar el EKG pre-tratamiento, y cuando a criterio médico se indique. Antes de administrar Bosutinib se corregirá, si es necesario, la hipopotasemia o la hipomagnesemia, monitorizando sus niveles periódicamente.

Insuficiencia renal: La administración prolongada del Bosutinib puede provocar disminución clínicamente importante de la función renal en pacientes con LMC. Se deberá entonces evaluar la función renal pre-tratamiento y supervisarla rigurosamente durante el mismo, vigilando estrechamente los pacientes con factores de riesgo para disfunción renal: uso de medicamentos con potencial nefrotóxico, como diuréticos, IECA, BRAs y AINEs.

Es deseable reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal moderada o severa. La creatinina se puede incrementar al inicio del tratamiento, e igualmente el (AUC) del Bosutinib en pacientes con insuficiencia renal moderada y severa.

Debe evitarse el uso concomitante de inhibidores o inductores del CYP3A. Igualmente el consumo de Jugo de toronja).

Advertencias: Infecciones: El Bosutinib predispone a la aparición de infecciones bacterianas, micóticas, vírales o por protozoos

Reacciones adversas:

Diarrea, náusea, dolor abdominal, vómito, trombocitopenia, neutropenia, anemia, fatiga, pirexia, cefalea, tos, rash. Puede ocurrir elevación de las transaminasas, bilirrubinas totales y fosfatasa alkalina como signos de hepatotoxicidad que es reversible una vez se descontinúa el bosutinib. Se ha reportado retención de fluidos que puede manifestarse como efusiones pleurales o pericárdicas, edema pulmonar o periférico

Interacciones:

Inhibidores del CYP3A. Evitar el uso concomitante: ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, troleandomicina, claritromicina, telitromicina, boceprevir, telaprevir, mibefradilo, nefazodona, conivaptán, zumo de toronja.

Algunos inhibidores moderados del CYP3A son: fluconazol, darunavir, eritromicina, diltiazem, dronedarona, atazanavir, aprepitant, amprenavir, fosamprenavir, imatinib, verapamilo, tofisopam, ciprofloxacino.

Pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de bosutinib.

Inductores del CYP3A: Evitar el uso concomitante: rifampicina, fenitoína, carbamacepina, hierba de San Juan, rifabutina, fenobarbital o inductores moderados del CYP3A: bosentán, nafcilina, efavirenz, modafinilo, etravirina. Pueden disminuir la concentración plasmática de Bosutinib.

Inhibidores de bomba de protones (IBP): Considerar la alternativa de antiácidos, distanciando los momentos de administración (día-noche).

Antiarrítmicos y otras sustancias que pueden prolongar el intervalo QT: El Bosutinib debe usarse con precaución en los pacientes que tengan o que puedan presentar una prolongación del intervalo QT: antiarrítmicos como amiodarona, disopiramida, procainamida, quinidina y sotalol. Otros medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT, como: cloroquina, halofantrina, claritromicina, domperidona, haloperidol, metadona y moxifloxacino Estudios in vitro sugieren que el bosutinib podría aumentar las concentraciones plasmáticas de fármacos que sean sustratos de la gp-P, tales como digoxina, colchicina, tacrolimus y quinidina; agentes quimioterápicos como etopósido, doxorubicina y vinblastina; medicamentos inmunosupresores; corticoides como dexametasona; antirretrovirales inhibidores de la proteasa y los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa

Dosificación y Grupo Etario:

Dosis y administración:

Dosificación recomendada: 500 mg orales una vez al día con los alimentos. El tratamiento se debe continuar hasta que aparezca progresión de la enfermedad o intolerancia del paciente. Si han trascurrido 12 horas de olvido omitir esa dosis y tomar normalmente la dosis del día siguiente.

Dosis Escalonada: Pacientes con respuesta hematológica adecuada en la semana 8 o citogenética en la semana 12, se puede considerar un aumento en la dosis a 600 mg una vez al día con las comidas, siempre y cuando no presenten reacciones adversas mayores, y que estén tomando 500 mg al día.

Ajustes de dosis cuando se presentan reacciones adversas no hematológicas:

Transaminasas hepáticas elevadas: Si la elevación de las transaminasas hepáticas es mayor de 5 veces al límite superior normal (LSN), se debe suspender el Bosutinib hasta que la recuperación sea menor o igual a 2,5 x LSN y entonces se reanudará a una dosis de 400 mg una vez al día. Se deberá descontinuar si la recuperación tarda más de 4 semanas.

Si la elevación de transaminasas es mayor o igual a 3 veces el LSN y ocurre simultáneamente con elevaciones de bilirrubina superior a 2 x LSN y fosfatasa alcalina inferior a 2 x LSN, se debe suspender el bosutinib.

Diarrea: Para CTCAE (por sus términos en inglés: Common Terminology Criteria for Adverse Events) de diarrea grado 3-4 (Grado 3: Severa o medicamente significante pero que no amenaza la vida inmediatamente; indica o prolonga la hospitalización; induce discapacidad; limita el autocuidado. Grado 4: Amenaza la vida y requiere intervención urgente) (en el caso específico de diarrea: aumento mayor o igual a 7 deposiciones/día más de la línea de base/tratamiento previo), el bosutinib puede ser suspendido hasta que la recuperación este en un grado menor o igual a 1 (Grado: 1 Síntomas leves, que implican tan solo observación clínica o diagnóstica; no está indicada la intervención). Una vez suceda esto el bosutinib puede reanudarse a una dosis de 400 mg una vez al día.

Por toxicidad no hematológica clínicamente significativa moderada o grave, se deberá suspender el bosutinib hasta que la toxicidad se haya resuelto; entonces considerar la reanudación del bosutinib a una dosis de 400 mg una vez al día. Si es clínicamente apropiado, considerar aumentar la dosis a 500 mg una vez al día.

Ajustes de la dosis para mielosupresión: Se describen las reducciones de dosis por neutropenia y trombocitopenia severa o persistente a continuación.

Ajustes de dosis por neutropenia y trombocitopenia:

Si el Recuento Absoluto de Neutrófilos (RAN) es menor a 1000 x 106/L o las plaquetas inferiores a 50.000 x106/L: Suspender el Bosutinib hasta que el RAN sea mayor o igual a 1000x106/L y las plaquetas sean mayores o iguales a 50.000 x106/L.
Si se produce recuperación dentro de las 2 semanas, reanudar el tratamiento con Bosutinib a la misma dosis.
Si el hemograma se mantiene bajo durante más de 2 semanas después de su recuperación, reducir la dosis en 100 mg y reanudar el tratamiento.
Si se repite la citopenia, reducir la dosis por un período adicional de 100 mg y reanudar el tratamiento.

Las dosis de menores de 300 mg/día no han sido evaluadas

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y teniendo en cuenta que el bosutinib es un antineoplásico y pertenece al grupo de riesgo de acuerdo con lo conceptuado en el Acta No. 19 de 2002, numeral 2.3.13., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe allegar un estudio farmacocinético in vivo comparativo.

3.1.1.2. KEYTRUDA® 50 mg

Expediente: 20085509 Radicado: 2014152170

Fecha: 2014/11/21 Interesado: Merck Sharp & Dohme Colombia S.A.S Fabricante: Schering-Plough (Brinny) Co.

Composición: Cada vial contiene pembrolizumab 50 mg

Forma farmacéutica: Cada vial contiene pembrolizumab 50 mg

Indicaciones: Keytruda® (pembrolizumab) está indicado para el tratamiento de pacientes con melanoma no-resecable o metastásico.

Contraindicaciones: Keytruda® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.

Precauciones y Advertencias:

Reacciones adversas inmunomediadas: Reacciones adversas inmunomediadas ocurrieron en pacientes que recibieron Keytruda®.

En estudios clínicos, la mayoría de las reacciones adversas inmunomediadas fueron reversibles y manejadas con interrupciones de Keytruda®, administración de corticosteroides y cuidado de soporte.

Para las reacciones adversas inmunomediadas sospechadas, garantice una evaluación adecuada para confirmar la etiología o excluir otras causas. Basado en la severidad de la reacción adversa, suspenda provisionalmente Keytruda® y administre corticosteroides. Luego de la mejoría a Grado 1 o menos, inicie la disminución gradual del corticosteroide y continúe su disminución durante al menos 1 mes. Reinicie la administración de Keytruda® si la reacción adversa continúa en Grado 1 o menos después de la descontinuación de los corticosteroides. Si ocurre otro episodio de una reacción adversa severa, descontinúe Keytruda® de forma permanente.

Neumonitis inmuno-mediada: La neumonitis se ha reportado en pacientes recibiendo Keytruda®. Monitoree a los pacientes para signos y síntomas de neumonitis. Si se sospecha neumonitis, evalúe con imágenes radiográficas. Excluya otras causas de neumonitis, y maneje el tratamiento de acuerdo con las guías proporcionadas anteriormente. Administre corticosteroides, detenga la administración de Keytruda® por neumonitis moderada (Grado 2), y descontinúe de forma permanente Keytruda® por neumonitis severa (Grado 3) o que amenace la vida (Grado 4).

Colitis inmuno-mediada: La colitis se ha reportado en pacientes recibiendo Keytruda®. Monitoree a los pacientes para signos y síntomas de colitis. Excluya otras causas de colitis, y maneje el tratamiento de acuerdo con las guías proporcionadas anteriormente. Administre corticosteroides, detenga la administración de Keytruda® por colitis moderada (Grado 2) o severa (grado 3), y descontinúe de forma permanente Keytruda® por colitis que amenace la vida (Grado 4).

Hepatitis inmuno-mediada: La hepatitis se ha reportado en pacientes que recibieron Keytruda®. Monitoree los pacientes para cambios en la función hepática (al inicio del tratamiento, periódicamente durante el tratamiento y según se indique basado en la evaluación clínica) y síntomas de hepatitis. Excluya otras causas de hepatitis, y maneje el tratamiento de acuerdo con las guías proporcionadas anteriormente. Administre corticosteroides y, basado en la severidad de las elevaciones de las enzimas hepáticas, detenga o descontinúe Keytruda®.

Trastornos tiroideos inmuno-mediados:

Se han reportado trastornos tiroideos en pacientes recibiendo Keytruda® y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento; por lo tanto, monitoree a los pacientes para cambios en la función tiroidea (al inicio del tratamiento, periódicamente durante el tratamiento y según lo indicado basado en la evaluación clínica) y signos clínicos y síntomas de trastornos tiroideos. Administre corticosteroides, detenga la administración de Keytruda® por hipertiroidismo severo (Grado 3), y descontinúe de forma permanente el Keytruda® por hipertiroidismo que amenace la vida (Grado 4).

Trate los síntomas de hipertiroidismo como corresponda. El hipotiroidismo aislado se puede manejar con terapia de reemplazo sin interrupción del tratamiento y sin corticosteroides.

Reacciones adversas:

Experiencia de estudios clínicos: La seguridad y eficacia de Keytruda® se investigó en un estudio abierto, no controlado (tres cohortes definidos de P001) para el tratamiento del melanoma no-resecable o metastásico. La seguridad se describe para una población agrupada de 411 pacientes (estudiados a través de tres dosis; 2 mg/kg cada 3 semanas y 10 mg/kg cada 2 o 3 semanas) que fueron tratados previamente con ipilimumab (n=221) o sin experiencia al tratamiento con ipilimumab (n=190). La duración promedio del tratamiento fue de 239 días (rango 1-750 días) incluyendo 115 pacientes tratados durante más de un año.

Keytruda® se descontinuó debido a las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento en el 3% de los pacientes que recibieron una dosis de 2 mg/kg cada 3 semanas.

Los eventos adversos serios (EAS) relacionados con el tratamiento reportados hasta 90 días después de la última dosis ocurrieron en el 10% de los pacientes que recibieron Keytruda® en una dosis de 2 mg/kg cada 3 semanas. De estos EAS relacionados con el tratamiento, aquellos que ocurrieron en más de un paciente (de 162) fueron: hipofisitis (n=2) y colitis (n=2). Las reacciones adversas relacionadas con el tratamiento más comunes (reportadas en >10% de pacientes) incluyeron artralgia, diarrea, fatiga, nauseas, prurito y erupción cutánea.

La tabla 1 presenta las reacciones adversas que ocurrieron en al menos el 5% de los pacientes que recibieron Keytruda® en una dosis de 2 mg/kg cada 3 semanas.

Todas las dosis estudiadas:

En los 411 pacientes estudiados a través de las tres dosis (2 mg/kg cada 3 semanas y 10 mg/kg cada 2 o 3 semanas), el perfil de seguridad agrupado fue generalmente similar al observado para el subconjunto de pacientes que recibieron la dosis recomendada de 2 mg/kg cada 3 semanas. En esta población de dosis agrupada, Keytruda® se descontinúo por reacciones adversas relacionadas con el tratamiento en el 4% de los pacientes y los eventos adversos serios (EAS) relacionados con el tratamiento reportados hasta los 90 días después de la última dosis ocurrieron en el 9% de los pacientes. De estos EAS relacionados con el tratamiento, aquellos que ocurrieron en más de 1 paciente fueron: hipertiroidismo (n=2), hipofisitis (n=2), colitis (incluyendo colitis microscópica) (n=5), náuseas (n=2), vómito (n=2), pirexia (n=4), deshidratación (n=2), estado confusional (n=2), insuficiencia renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) (n=4), disnea (n=2) y neumonitis (n=3).

En general, el perfil de seguridad fue similar entre los pacientes tratados previamente con ipilimumab y los pacientes sin experiencia al tratamiento con ipilimumab.

Reacciones adversas potencialmente inmuno-mediadas seleccionadas:

La tabla 2 presenta las reacciones adversas potencialmente inmuno-mediadas, seleccionadas relacionadas con el tratamiento que ocurrieron en pacientes que recibieron Keytruda®.

En el grupo de 411 pacientes, algunos reportaron erupciones cutáneas que pudieron ser inmunomediadas. Las siguientes reacciones adversas potencialmente inmunomediadas adicionales se reportaron en menos del 1% de los pacientes: nefritis, hipofisitis, y uveitis.

Interacciones:

No se han realizado estudios formales de interacciones farmacocinéticas de medicamentos con Keytruda®. Debido a que pembrolizumab se elimina de la circulación a través de catabolismo, no se esperan interacciones farmacológicas metabólicas.

El uso de corticosteroides sistémicos o inmunosupresores antes de iniciar el Keytruda® se debería evitar debido a su potencial interferencia con la actividad farmacodinámica y eficacia de Keytruda®. Sin embargo, los corticosteroides sistémicos u otros inmunosupresores se pueden utilizar después del inicio de Keytruda® para tratar la reacciones adversas inmunomediadas.

Dosificación y Grupo Etario:

General: La dosis recomendada de Keytruda® es de 2 mg/kg administrada por vía intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas. Los pacientes se deberían tratar con Keytruda® hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Se han observado respuestas atípicas (es decir, un aumento inicial transitorio en el tamaño del tumor o nuevas lesiones pequeñas dentro de los primeros meses seguido por la reducción del tumor). Los pacientes estables clínicamente con evidencia inicial de progresión de la enfermedad deberían permanecer en tratamiento hasta que se confirme la progresión de la enfermedad.

Modificaciones de la dosis:

Detener la administración de Keytruda® en caso de reacciones adversas potencialmente inmuno-mediadas, incluyendo:

Neumonitis - moderada (Grado 2; Instituto Nacional de Cancerología de EE.UU.- Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (NCI-CTCAE v.3))
Colitis - moderada o severa (Grado 2 o 3)
Hipertiroidismo - severo (Grado 3)
Hepatitis asociada con: o Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >3 a 5 veces el límite superior normal (ULN por sus siglas en inglés) o bilirrubina total >1,5 a 3 veces el ULN.

Reanudar la administración de Keytruda® en pacientes cuyas reacciones adversas se recuperaron a Grado 0-1.

Descontinuar Keytruda® de forma permanente:

Si la dosis de corticosteroides no se puede reducir a ≤10 mg de prednisona o equivalente por día
Si una toxicidad relacionada con el tratamiento no se resuelve a Grado 0-1 dentro de las 12 semanas después de la última dosis de Keytruda®.
Si ocurre otro episodio de alguna toxicidad severa
Debido a reacciones adversas, incluyendo: o Toxicidad que amenaza la vida (Grado 4) o Neumonitis potencialmente inmunomediada - severa o que amenaza la vida (Grado 3 o 4) o Hepatitis potencialmente inmunomediada asociada con:
AST o ALT >5 veces el ULN o bilirrubina total >3 veces el ULN o Para pacientes con metástasis hepática que comienzan tratamiento con elevación moderada (Grado 2) de AST o ALT, si AST o ALT aumenta ≥50% con relación al valor basal y dura ≥1 semana
Reacciones relacionadas con la infusión - severa o que amenaza la vida (Grado 3 o 4)

Preparación y administración:

Permitir que el vial de Keytruda® alcance la temperatura ambiente.
Previo a la reconstitución, el vial de polvo liofilizado puede estar por fuera de refrigeración (temperaturas de/o por debajo de 25°C) hasta por 24 horas.
Agregar de forma aséptica 2,3 mL de agua estéril para inyección para producir una solución de 25 mg/mL (pH 5,2-5,8) de Keytruda®.
Para evitar la formación de espuma, insertar el agua a lo largo de las paredes del vial y no directamente en el polvo liofilizado.
Girar lentamente el vial para permitir la reconstitución del polvo liofilizado. Dejar que transcurran hasta 5 minutos para que desparezcan las burbujas. No agitar los viales.
Los productos farmacéuticos parenterales se deberían inspeccionar visualmente para material particulado y alteraciones en el color antes de la administración. Keytruda® reconstituido es una solución transparente a ligeramente opalescente, incolora a ligeramente amarilla. Deseche el vial reconstituido si se observan partículas extrañas diferentes a partículas proteínicas traslúcidas a blancas.
Retirar el volumen requerido hasta 2 mL (50 mg) de Keytruda® y transferir a una bolsa de infusión intravenosa que contiene cloruro de sodio al 0,9% o glucosa al 5% (dextrosa) para preparar una solución diluida con una concentración final que varía de 1 a 10 mg/mL. Mezclar la solución diluida mediante una inversión suave.
No congelar la solución de infusión.
El producto no contiene preservante. El producto reconstituido y/o diluido debe ser usado inmediatamente. Si no se utiliza de inmediato, las soluciones reconstituidas y diluidas de Keytruda® se pueden almacenar a temperatura ambiente durante un tiempo acumulado hasta de 8 horas. Las soluciones reconstituidas y diluidas de Keytruda® también se pueden almacenar bajo refrigeración entre 2°C y 8°C; sin embargo, el tiempo total desde la reconstitución de Keytruda® hasta completar la infusión no debería exceder las 24 horas. Si es refrigerado, permitir que los viales y/o bolsas IV alcancen la temperatura ambiente previo a su uso.
Administrar la solución de infusión por vía intravenosa durante 30 minutos utilizando un filtro en línea o de adición estéril, no pirogénico, de baja unión a proteínas de 0,2 a 5 µm.
No coadministrar con otros medicamentos a través de la misma línea de infusión.
Desechar cualquier porción no utilizada que quede en el vial debido a que el producto no contiene preservante.

Pacientes pediátricos: La seguridad y eficacia de Keytruda® en niños menores de 18 años de edad aún no se han establecido.

Pacientes geriátricos:

No se reportaron diferencias generales en la seguridad o eficacia entre los pacientes de edad avanzada (65 años y mayores) y pacientes más jóvenes (menores de 65 años). El ajuste de dosis no es necesario en esta población.

Deterioro renal: El ajuste de la dosis no es necesario para pacientes con deterioro renal leve a moderado. Keytruda® no ha sido estudiado en pacientes con deterioro renal severo.

Deterioro hepático: El ajuste de la dosis no es necesario para pacientes con deterioro hepático leve.

Keytruda® no ha sido estudiado en pacientes con deterioro hepático moderado o severo.

Vía de Administración: Intravenosa

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Declarar como nueva entidad química al principio activo Pembrolizumab según lo establecido en el Decreto 2085 de 2002
Inserto versión 062014
Información para prescribir versión 062014

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y teniendo en cuenta que la solicitud de aprobación está basada en los resultados estratificados de la cohorte de un estudio fase II de comparación de dosis, en el cual se detectaron reacciones adversas severas inmunomediadas entre otras, la Sala Especializada de Medicamentos y productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que este estudio no es suficiente para demostrar la seguridad y eficacia del producto de la referencia en la indicación propuesta; por lo tanto, la Sala considera que el interesado debe presentar estudios fase III comparativos y con un tiempo de seguimiento de mayor duración.

3.1.1.3. VIMIZIM® 1mg/mL SOLUCIÓN CONCENTRADA PARA INFUSIÓN

Expediente: 20077347 Radicado: 2014061138/2014135768/2015003719 Fecha: 2014/10/21 Interesado: Biomarin Colombia Ltda Fabricante: Biomarin Pharmaceutical INC

Composición: Cada mL de Vimizim® solución concentrada para infusión contiene 1 mg de elosulfasa alfa

Forma farmacéutica: Solución para infusión

Presentaciones: Caja por un frasco vial de vidrio borosilicato tipo I x 5 mL de Solución Concentrada para Infusión

Indicaciones: Vimizim está indicado para pacientes que padecen mucopolisacaridosis IV tipo A (MPS IVA, síndrome de Morquio tipo A).

Contraindicaciones: Ninguna

Precauciones y Advertencias:

Anafilaxis y reacciones alérgicas graves: Como ocurre con cualquier medicamento intravenoso que contiene proteínas, es posible que se produzcan reacciones alérgicas graves de hipersensibilidad. Si se producen estas reacciones, interrumpa de inmediato la infusión e inicie el tratamiento médico correspondiente. Se debe tener precaución al momento de volver a administrar el medicamento a pacientes que experimentaron reacciones alérgicas graves durante la infusión de Vimizim.

Reacciones a la infusión: Las reacciones a la infusión (IRs por sus siglas en inglés) se definen como reacciones que se producen luego de haber iniciado la infusión y hasta el final del día posterior a dicha infusión. Las IRs fueron las reacciones adversas más comunes que se observaron en los pacientes tratados con Vimizim en los estudios clínicos. Las IRs pueden incluir reacciones alérgicas. Se observaron IR graves en los estudios clínicos, como anafilaxis, hipersensibilidad y vómitos. Los síntomas más comunes de las IRs (presentadas en el ≥ 10 % de los pacientes tratados con Vimizim y el ≥ 5 % más en comparación con el placebo) fueron dolor de cabeza, náuseas, vómito, pirexia, escalofríos y dolor abdominal. Generalmente, las IRs fueron leves o moderadas, y la frecuencia fue mayor durante las primeras 12 semanas del tratamiento y tendió a disminuir con el transcurso del tiempo. En el caso de los pacientes que experimentaron IRs, se controlaron las infusiones posteriores mediante una tasa de infusión constante más lenta, un tratamiento con más antihistamínicos profilácticos y, en el evento de una reacción más grave, mediante el tratamiento con corticosteroides profilácticos.

Dada la probabilidad de que se produzcan IRs con Vimizim, los pacientes deben recibir antihistamínicos con o sin antipiréticos antes de la infusión. El manejo de las IRs debe basarse en la gravedad de la reacción e incluye la ralentización o la interrupción temporal de la infusión y/o la administración de antihistamínicos, antipiréticos y/o corticosteroides adicionales. Si se producen IRs graves, interrumpa de inmediato la infusión de Vimizim e inicie el tratamiento correspondiente. Se deben evaluar los riesgos y los beneficios de volver a administrar Vimizim luego de una reacción grave.

Compresión de la médula espinal o cervical: La compresión de la médula espinal o cervical (SCC) es una complicación conocida y grave de la MPS IVA y puede producirse como parte de la evolución natural de la enfermedad. En los ensayos clínicos, se observó SCC tanto en los pacientes que recibían Vimizim como en los que recibían placebo. Se deben monitorear los signos y síntomas de la SCC en los pacientes con MPS IVA (como dolor de espalda, parálisis en las extremidades por debajo del nivel de la compresión e incontinencia urinaria o fecal) y proporcionar la atención clínica adecuada.

Reacciones adversas:

Los datos que se muestran a continuación corresponden a las reacciones adversas que experimentaron los pacientes tratados con Vimizim durante los ensayos clínicos.

Las frecuencias se definen de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), infrecuentes (de ≥ 1/10 000 a < 1/1000), muy infrecuentes (< 1/10 000) y desconocidas (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad

Sistema de clasificación de órganos MedDRA órganos	Término preferido MedDRA	Frecuencia
Trastornos del sistema inmune	Anafilaxis	Poco frecuente
	Hipersensibilidad	Frecuente
Trastornos del sistema nervioso	Dolor de cabeza	Muy frecuente
	Mareos	Muy frecuente
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Disnea	Muy frecuente

Trastornos gastrointestinales	Diarrea, vómito, dolor bucofaríngeo, dolor en la parte superior del abdomen, dolor abdominal, náuseas	Muy frecuente
Trastornos osteomusculares y del tejido conjuntivo	Mialgia	Frecuente
	Escalofríos	Muy frecuente
Trastornos generales y del sitio de administración	Pirexia	Muy frecuente

Todos los pacientes tratados con Vimizim desarrollaron anticuerpos constantes contra el fármaco. Aproximadamente el 80 % de los pacientes desarrolló anticuerpos neutralizantes capaces de inhibir la unión del fármaco al receptor de manosa-6-fosfato independiente de cationes. En los ensayos, se observaron mejoras constantes en las mediciones de la eficacia y reducciones del queratán sulfato (KS) en la orina con el transcurso del tiempo, a pesar de la presencia de anticuerpos contra el fármaco. No se encontraron correlaciones entre los títulos más altos de anticuerpos o la presencia de anticuerpos neutralizantes y las reducciones en las mediciones de la eficacia o la ocurrencia de anafilaxis u otras reacciones de hipersensibilidad. Se detectaron anticuerpos IgE contra Vimizim en el ≤ 10 % de los pacientes tratados y no se han relacionado de forma consistente con la anafilaxis, o con otras reacciones de hipersensibilidad y/o con el retiro del tratamiento.

Interacciones:

No se han realizado estudios relacionados con interacciones

Dosificación y Grupo Etario: Posología: La posología recomendada es de 2 mg/kg de peso corporal de VIMIZIM una vez por semana. El volumen total de la infusión se debe administrar durante aproximadamente 4 horas. Se recomienda el tratamiento previo con antihistamínicos con o sin antipiréticos de 30 a 60 minutos antes comenzar con la infusión.

Poblaciones especiales: Ancianos (uso geriátrico): No se han establecido la seguridad ni la eficacia de Vimizim en pacientes mayores de 65 años, y no se puede recomendar una pauta posológica alternativa para estos pacientes. Se desconoce si los pacientes mayores responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes.

Uso pediátrico: La posología para la población pediátrica es la misma que para los adultos.

Modo de administración: Vimizim debe diluirse con una solución de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro de sodio para inyección hasta obtener un volumen total de 100 ml o de 250 ml, según el peso del paciente, antes de la infusión. La solución de VIMIZIM para los pacientes que pesen menos de 25 kg no debe diluirse en bolsas de solución salina con un volumen superior a 100 ml.

Si la solución se diluye en 100 ml de solución salina, la tasa de infusión inicial debe ser de 3 ml por hora. La tasa de infusión puede aumentarse cada 15 minutos, según la tolerancia, de la siguiente manera: primero, aumente la tasa a 6 ml por hora; luego, aumente la tasa cada 15 minutos en incrementos de 6 ml por hora hasta llegar a una tasa máxima de 36 ml por hora.

Si la solución se diluye en 250 ml de solución salina, la tasa inicial será de 6 ml por hora. La tasa de infusión puede aumentarse cada 15 minutos, según la tolerancia, de la siguiente manera: primero, aumente la tasa a 12 ml por hora; luego, aumente la tasa cada 15 minutos en incrementos de 12 ml por hora hasta llegar a una tasa máxima de 72 ml por hora.

Volúmenes y tasas de infusión recomendadas*

Peso del paciente (kg)	Volumen de infusión total (ml)	Paso 1 Tasa de infusión inicial 0-15 minutos (ml/h)	Paso 2 15-30 minutos (ml/h)
< 25	100	3	6
≥ 25	250	6	12
Paso 3 30-45 minutos (ml/h)	Paso 4 45-60 minutos (ml/h)	Paso 5 60-75 minutos (ml/h)	Paso 6 75-90 minutos (ml/h)
---	---	---	---
12	18	24	30
24	36	48	60

La tasa de infusión puede aumentarse según la tolerancia del paciente

Vía de Administración: Intravenosa

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2014008737 generado por concepto emitido mediante Acta No. 14 de 2014, numeral 3.1.1.2., para seguir con aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica para el producto de la referencia.
Declaración de nueva entidad química para efectos de la protección según Decreto 2085 de 2002.
Aprobación de Inserto e Información para Prescribir versión 05/2014 V1.

Mediante radicado 2015003719 el interesado presenta alcance al radicado de la referencia con el fin de allegar:

Se adjunta carta por la cual la Comisión Federal para la protección contra riesgos sanitarios de la Secretaria de Salud de Mpexico – COFEPRIS, otorga el permiso de importación al producto de la referencia, para el cual se encuentra en curso la solicitud de evaluación faramcológica en Colombia, radicada bajo número 2014061138
Allegamos copia del Diario oficial de Brazil, en el cual se evidencia la aprobación de Registro Sanitario para el producto en dicho país.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, dado que el interesado presenta respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 14 de 2014, numeral 3.1.1.2., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, únicamente con la siguiente información:

Composición: Cada mL de Vimizim® solución concentrada para infusión contiene 1 mg de elosulfasa alfa.

Forma farmacéutica: Solución para infusión

Presentaciones: Caja por un frasco vial de vidrio borosilicato tipo I x 5 mL de Solución Concentrada para Infusión

Indicaciones: Vimizim está indicado para pacientes que padecen mucopolisacaridosis IV tipo A (MPS IVA, síndrome de Morquio tipo A).

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o alguno de sus componentes.

Precauciones y Advertencias:

Reacciones adversas:

Los datos que se muestran a continuación corresponden a las reacciones adversas que experimentaron los pacientes tratados con Vimizim durante los ensayos clínicos.

Sistema de clasificación de órganos MedDRA órganos	Término preferido MedDRA	Frecuencia
Trastornos del sistema inmune	Anafilaxis	Poco frecuente
	Hipersensibilidad	Frecuente
Trastornos del sistema nervioso	Dolor de cabeza	Muy frecuente
	Mareos	Muy frecuente
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Disnea	Muy frecuente
Trastornos gastrointestinales	Diarrea, vómito, dolor bucofaríngeo, dolor en la parte superior del abdomen, dolor abdominal, náuseas	Muy frecuente
Trastornos osteomusculares y del tejido conjuntivo	Mialgia	Frecuente
	Escalofríos	Muy frecuente
Trastornos generales y del sitio de administración	Pirexia	Muy frecuente

Interacciones:

No se han realizado estudios relacionados con interacciones

Se recomienda el tratamiento previo con antihistamínicos con o sin antipiréticos de 30 a 60 minutos antes comenzar con la infusión.

Poblaciones especiales: Ancianos (uso geriátrico): No se han establecido la seguridad ni la eficacia de Vimizim® en pacientes mayores de 65 años, y no se puede recomendar una pauta posológica alternativa para estos pacientes. Se desconoce si los pacientes mayores responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes.

Uso pediátrico: La posología para la población pediátrica es la misma que para los adultos.

Modo de administración: Vimizim debe diluirse con una solución de 9 mg/ml (0,9 %) de cloruro de sodio para inyección hasta obtener un volumen total de 100 ml o de 250 ml, según el peso del paciente, antes de la infusión. La solución de Vimizim® para los pacientes que pesen menos de 25 kg no debe diluirse en bolsas de solución salina con un volumen superior a 100 ml.

Volúmenes y tasas de infusión recomendadas*

Peso del paciente (kg)	Volumen de infusión total (ml)	Paso 1 Tasa de infusión inicial 0-15 minutos (ml/h)	Paso 2 15-30 minutos (ml/h)
< 25	100	3	6
≥ 25	250	6	12
Paso 3 30-45 minutos (ml/h)	Paso 4 45-60 minutos (ml/h)	Paso 5 60-75 minutos (ml/h)	Paso 6 75-90 minutos (ml/h)
---	---	---	---
12	18	24	30
24	36	48	60

La tasa de infusión puede aumentarse según la tolerancia del paciente

Vía de Administración: Intravenosa

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 8.2.7.0.N160

La Sala considera que el interesado debe excluir del inserto y de la Información para prescribir del ítem de posología lo referente a la administración en el hogar teniendo en cuenta las múltiples reacciones de hipersensibilidad severas que pueden presentarse en cualquier época durante el tratamiento y ajustar las contraindicaciones a las aprobadas en el presente concepto

Asimismo, la Sala considera que el principio activo elosulfasa no puede declararse como nueva entidad química, teniendo en cuenta que la molécula tiene la misma estructura que la enzima natural.

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales - Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455 del 28 de mayo de 2004.

3.1.1.4. DUAVIVE® 0.45 mg/20 mg TABLETAS RECUBIERTAS

Expediente: 20077343 Radicado: 2014061125/2014147196 Fecha: 2014/11/11 Interesado: Pfizer S.A.S.

Fabricante: Pfizer Ireland Pharmaceuticals

Composición: Cada tableta recubierta contiene estrógenos conjugados 0.45 mg/ bazedoxifeno 20 mg

Forma farmacéutica: Tabletas recubiertas

Indicaciones:

Indicado para el uso en mujeres post- menopáusicas con útero para:
Tratamiento de los síntomas vasomotores moderados a graves asociados con la menopausia
Prevención de la osteoporosis post-menopáusica

Contraindicaciones:

Tromboembolismo venoso activo o antecedentes de éste
Tromboembolismo arterial activo o antecedentes de éste
Hipersensibilidad a estrógenos, bazedoxifeno o a algún ingrediente
Hemorragia uterina anormal no diagnosticada
Cáncer de mama confirmado, sospecha o antecedentes de éste
Neoplasia dependiente de estrógenos confirmada o sospecha de está.
Disfunción hepática o hepatopatía confirmadas
Deficiencia de proteína C, proteína S o antitrombina confirmada u otras enfermedades trombofílicas confirmadas
Embarazo, mujeres que pueden quedar embarazadas y madres lactantes

Precauciones y advertencias:

Precauciones: Se debe tener precaución en pacientes con hipertrigliceridemia conocida, disfunción cardiaca o renal. Las pacientes con insuficiencia renal terminal deben ser controladas estrictamente debido a que se espera que el nivel de estrógenos circulantes aumente.

Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de ictericia colestásica asociada con el uso anterior de estrógenos o con el embarazo, en caso de reincidencia, el producto debe interrumpirse.

Los estrógenos solos pueden causar una exacerbación del asma, la epilepsia, la migraña con o sin aura y lupus eritematoso sistémico.

Advertencias: En caso de producirse un evento de tromboembolismo venoso, un accidente cerebrovascular o cuando se sospeche de los mismos, el producto debe interrumpirse inmediatamente.

Suspender el producto al menos 4 a 6 semanas antes de cirugías asociadas con aumento de riesgo de tromboembolismo, o durante períodos de inmovilización prolongada.

Las mujeres que toman el producto no deben tomar estrógenos adicionales ya que esto podría aumentar el riesgo de hiperplasia endometrial.

La seguridad del producto en mujeres premenopáusicas no se ha establecido, y no se recomienda su uso.

Si ocurre pancreatitis deberá considerarse la interrupción del producto.

Reacciones adversas:

Clase de Sistema de Órganos	Muy Frecuentes ≥ 1/10	Frecuentes ≥1/100 a <1/10	Poco Frecuentes ≥1/1000 a <1/100	Raros ≥1/10.000 a <1/1.000
Infecciones e Infestaciones		Infección micótica vulvovaginal

Clase de Sistema de Órganos	Muy Frecuentes ≥ 1/10	Frecuentes ≥1/100 a <1/10	Poco Frecuentes ≥1/1000 a <1/100	Raros ≥1/10.000 a <1/1.000
Trastornos Vasculares				Eventos tromboembólicos venosos (incluida trombosis venosa profunda, tromboflebitis, embolismo pulmonar y trombosis de vena retiniana)
Trastornos gastrointestinales	Dolor abdominal
Trastornos hepatobiliares			Colecistitis
Trastornos Musculoesquelético, del tejido conectivo y los huesos		Espasmos musculares
Investigaciones		Aumento de los triglicéridos, aumento de la alanina aminotransferasa, aumento del aspartato aminotransferasa

Los resultados de los ensayos de monoterapia con EC o bazedoxifeno, componentes del producto, se indican a continuación:

Citocromo P450: Los estudios in vitro e in vivo han demostrado que los estrógenos son parcialmente metabolizados por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Por lo tanto, los inductores o inhibidores de CYP3A4 pueden afectar el metabolismo de los estrógenos. Los inductores de CYP3A4, tales como preparaciones de la Hierba de San Juan (Hypericum perforatum), fenobarbital, carbamazepina y rifampina, pueden reducir las concentraciones plasmáticas de estrógenos, posiblemente conllevando a disminuciones en los efectos terapéuticos y/o cambios en el perfil de sangrado uterino de la terapia con estrógenos. Los inhibidores de CYP3A4, tales como eritromicina, claritromicina, ketoconazol, itraconazol, ritonavir y jugo de toronja pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógenos y pueden producir efectos adversos.

Bazedoxifeno se somete poco o nada al metabolismo mediado por el citocromo P450 (CYP). Bazedoxifeno no induce o inhibe las actividades de las principales isoenzimas CYP. Los datos in vitro sugieren que bazedoxifeno probablemente no interactúe con los medicamentos coadministrados vía el metabolismo mediado por CYP.

Uridina difosfato glucuronosiltransferasa (UGT):

Bazedoxifeno se somete al metabolismo por enzimas UGT en el tracto intestinal y el hígado. El metabolismo de bazedoxifeno puede aumentarse por la utilización concomitante de sustancias conocidas por inducir UGT, tales como rifampina, fenobarbital, carbamazepina y fenitoína conllevando potencialmente a disminución de las concentraciones sistémicas de bazedoxifeno. La reducción en la exposición a bazedoxifeno puede asociarse con aumento del riesgo de hiperplasia endometrial. Si el sangrado o el manchado aparecen después de algún tiempo bajo tratamiento o continúa después de que se ha interrumpido el tratamiento, deberá investigarse la razón, que puede incluir biopsia endometrial para excluir cáncer endometrial.

Ibuprofeno: La farmacocinética de bazedoxifeno e ibuprofeno no se alteran significativamente cuando se administran concomitantemente.

Atorvastatina: La administración concomitante de bazedoxifeno (40 mg al día) y atorvastatina (20 mg, única dosis) a mujeres postmenopáusicas sanas no afectó la farmacocinética de bazedoxifeno, atorvastatina o sus metabolitos activos.

Azitromicina: La farmacocinética de bazedoxifeno no se alteró significativamente cuando se coadministró con azitromicina.

Hidróxido de aluminio y magnesio: No existen interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes de los antiácidos que contienen hidróxido de aluminio y magnesio con bazedoxifeno.

Medicamentos con alta unión a proteínas plasmáticas: Bazedoxifeno presenta alta unión a proteínas plasmáticas. Los estudios in vitro mostraron que la unión a las proteínas de warfarina, diazepam o digoxina no fue alterada por bazedoxifeno. De manera similar, la unión a proteínas de bazedoxifeno no fue alterada por estos medicamentos. Por lo tanto, interacciones medicamentosas debidas a alteraciones de la unión a proteínas entre bazedoxifeno y warfarina, diazepam o digoxina se consideran improbables.

Interacciones entre el medicamento y pruebas de laboratorio: En los ensayos clínicos de hasta 2 años de duración, se observaron los siguientes resultados de laboratorio en mujeres tratadas con EC/bazedoxifeno.

Aumento del colesterol HDL plasmático, reducción de las concentraciones del colesterol total y el colesterol LDL, aumento de las concentraciones de triglicéridos.

Disminución en Lp (a) y aumento en Apo A1 y disminución en Apo B

Disminución en la actividad de la antitrombina III y fibrinógeno
Aumentos leves, con respecto al inicio, en la actividad plasminógena
Ningún efecto sobre el tiempo parcial de tromboplastina, tiempo de protrombina, o concentraciones séricas de dímero D

Ningún cambio significativo en la glucosa en ayunas, insulina en ayunas o concentraciones de proteína C reactiva.

Dosificación y Grupo Etario:

La dosis recomendada es estrógenos conjugados 0,45 mg/bazedoxifeno 20 mg, tomada como una sola tableta oral, una vez al día

Utilización en pacientes con insuficiencia renal: La farmacocinética de EC/bazedoxifeno no se ha evaluado en pacientes con insuficiencia renal. No se recomienda la utilización en esta población.

Utilización en pacientes adultos mayores: EC/bazedoxifeno no se ha estudiado en mujeres mayores de 75 años de edad. En 224 mujeres incluidas en ensayos clínicos, entre 65 y 75 años de edad, no se requirieron ajustes de la dosis.

Utilización en niños: No está indicado para utilización pediátrica

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2014008641, generado por concepto emitido mediante Acta No. 14 de 2014, numeral 3.1.1.3., para continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica-Inclusión en Normas Farmacológicas
Declaración como nueva entidad química para efectos de la protección según Decreto 2085 de 2002
Aprobación de información para prescribir según CDS versión 3.0 de Febrero 21 de 2014

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda negar el producto de la referencia, teniendo en cuenta que la relación riesgo beneficio no es favorable, debido a que se requiere su uso por periodos prolongados de tiempo, con riesgos potenciales para las pacientes como problemas cardiovasculares, neoplásico y neurológicos.

3.1.1.5. ISTODAX®

Expediente: 20085369 Radicado: 2014150512 Fecha: 2014/11/19 Interesado: Celgene_Corporation Fabricante: Baxter Oncology GmbH

Composición: Cada frasco ampolla contiene romidepsin 10 mg

Forma farmacéutica: Polvo

Presentaciones: Caja por un frasco vial + diluyente

Indicaciones: Tratamiento de linfoma cutáneo de células T (CTCL) en pacientes que han recibido por lo menos una terapia sistémica anterior.

Tratamiento de linfoma de células T periféricas (PTCL) en pacientes que han recibido por lo menos una terapia sistémica anterior.

Contraindicaciones: Ninguna

Precauciones y Advertencias:

El tratamiento con Istodax ha estado vinculado ha trombocitopenia, leucopenia (neutropenia y linfopenia) y anemia; por lo tanto, monitorear estos parámetros hematológicos durante el tratamiento con Istodax y modificar la dosis según sea necesario.

Se han observado cambios electrocardiográficos (ECG). Considerar precauciones de monitoreo cardiovascular en pacientes con síndrome de QT largo congénito, antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa y pacientes que toman productos medicinales que conducen a una prolongación significativa del QT. Asegurar que el potasio y el magnesio estén dentro del rango normal antes de la administración de Istodax.

Istodax puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada.

Informar a las mujeres acerca del peligro potencial para el feto y recomendarles que eviten el embarazo mientras reciben Istodax.

En pacientes con síndrome QT largo congénito ,pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa y pacientes que toman medicinas anti arrítmicas o productos medicinales que conducen a una prolongación significativa del QT, se deben considerar precauciones de monitoreo cardiovascular apropiadas, tales como monitoreo de electrolitos y ECG basal y en forma periódica durante el tratamiento.

El potasio y el magnesio deben estar dentro del rango normal antes de la administración de Istodax.

Síndrome de lisis tumoral:

Se ha informado síndrome de lisis tumoral (TLS) en 1% de los pacientes con CTCL en etapa tumoral y 2% de los pacientes con PTCL en etapa III/IV. Se debe monitorear de cerca a los pacientes con enfermedad en etapa avanzada o carga tumoral alta, se deben tomar precauciones apropiadas y se debe iniciar el tratamiento según corresponda.

Advertencias:

Se han informado infecciones serias y a veces fatales durante el tratamiento y dentro de los 30 días después del tratamiento con Istodax.

Se ha informado síndrome de lisis de tumoral durante el tratamiento con Istodax. Se debe monitorear de cerca a los pacientes con enfermedad en etapa avanzada o carga tumoral alta y se deben tomar las precauciones apropiadas.

Hematológicas El tratamiento con Istodax puede causar trombocitopenia, leucopenia (neutropenia y linfopenia) y anemia; por lo tanto; deben monitorearse estos parámetros hematológicos durante el tratamiento con Istodax, y se debe modificar la dosis, según sea necesario.

Infección:

Se han informado infecciones serias y a veces fatales, incluidas neumonía y sepsis en estudios clínicos con Istodax, estos pueden ocurrir durante el tratamiento y dentro de los 30 días después del tratamiento, y el riesgo de infecciones que ponen en peligro la vida puede ser más alto en pacientes con antecedentes de quimioterapia extensa o intensiva.

Cambios electrocardiográficos:

Se han informado varios cambios morfológicos emergentes del tratamiento en los ECG (incluidos cambios en las ondas T y en el segmento ST) en estudios clínicos. Se desconoce la significativa clínica de estos cambios.

Uso en embarazo:

No hay estudios adecuados y bien controlados de Istodax en mujeres embarazadas. No obstante, sobre la base de su mecanismo de acción y hallazgos en animales, Istodax puede causar daño fetal si se administra a una mujer embarazada. En un estudio de reproducción en animales, Romidepsin fue embriocida y tuvo como resultado efectos adversos en el feto en desarrollo a exposiciones por debajo de aquellas en pacientes a la dosis recomendada de 14 mg/m2/semana. Si este fármaco se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma Istodax, se debe informar a la paciente del potencial peligro para el feto.

Reacciones adversas:

Linfoma cutáneo de células T: Se evalúo la seguridad de Istodax en 185 Pacientes con CTCL en 2 estudios clínicos de rama única en los cuales los pacientes recibieron una dosis inicial de 14 mg / m2. La duración media del tratamiento en estos estudios fue de 5,6 meses (rango: < 1 a 83,4 meses)

Reacciones Adversas más comunes:

La tabla 1 resume las reacciones adversas más frecuentes (>20%) independientemente de la causalidad usando, los criterios de terminología comunes para eventos adversos del INC de los EEUU (NCI-CTCAE, v 3.0)

Tabla 1. Reacciones adversas que ocurren > 20% de los pacientes en cualquiera de los estudios de CTCL (N=185)

Reacciones adversas serias:

Las infecciones constituyeron el tipo más común de SAE informado en ambos estudios; 8 pacientes (8%) en el Estudio 1 y 26 pacientes (31%) en el Estudio 2 experimentaron una infección seria. Las reacciones adversas serias informadas en > 2% de los pacientes en el Estudio 1 fueron sepsis y pirexia (3%). En el Estudio 2 las reacciones adversas serias en >2% de los pacientes fueron fatiga (7%), arritmia supraventrícular, infección de la vía central , neutropenia (6%), hipotensión, hiperuricemia , edema (5%), arritmia ventricular , trombocitopenia, náuseas, leucopenia, deshidratación, pirexia, aspartato aminotransferasa elevada, sepsis, infección relacionada con el catéter, hipofosfatemia y disnea (4%). La mayoría de las muertes se debieron a la progresión de la enfermedad. En el Estudio 1, hubo dos muertes por insuficiencia cardiopulmonar e insuficiencia renal aguda. En el Estudio 2, hubo seis muertes por infección (4), isquemia miocárdica y síndrome de dificultad respiratoria aguda.

Discontinuaciones:

La discontinuación por un evento adverso ocurrió en 21% de los pacientes en el Estudio I y en 11 % en el Estudio 2. Las discontinuaciones que tuvieron lugar en por lo menos 2% de los pacientes en cualquiera de los estudios incluyeron infección, fatiga, disnea, prolongación del QT e hipomagnesemia

Linfoma de células t periféricas:

La seguridad de Istodax se evaluó en 178 pacientes con PTCL en un estudio central realizado por el patrocinante (Estudio 3) y un estudio secundario patrocinado por el NCI (Estudio 4) en los cuales los pacientes recibieron una dosis inicial de 14 mg/m2. La duración media de tratamiento y la cantidad de ciclos en estos estudios fue de 5,6 meses y 6 ciclos.

Reacciones adversas comunes:

La Tabla 2 resume las reacciones adversas más frecuentes (≥ 10%) independientemente de la causalidad, usando los NCI-CTCAE, versión 3.0. Los datos de EA se presentan por separado para el Estudio 3 y el Estudio 4. Las anomalías de laboratorio informadas comúnmente (≥10%) como reacciones adversas están incluidas en la Tabla 2.

Tabla 2. Reacciones adversas que tuvieron lugar en ~1 0% de los pacientes con PTCL en el Estudio 3 e incidencia correspondiente en el Estudio 4 (N=178)

Reacciones adversas serias:

Las infecciones fueron el tipo más común de SAE informado. En el Estudio 3, 25 pacientes (19%) experimentaron una infección seria, incluidos 6 pacientes (5%) con infecciones serias relacionadas con el tratamiento. En el Estudio 4, 11 pacientes (23%) experimentaron una infección seria, incluidos 8 pacientes (17%) con infecciones serias relacionadas con el tratamiento. Las reacciones adversas serias informadas en :::2% de los pacientes en el Estudio 3 fueron pirexia (7%), neumonía, sepsis, vómitos (5%), celulitis, trombosis venosa profunda (4%), neutropenia febril, dolor abdominal (3%), dolor de pecho, neutropenia, embolia pulmonar, disnea y deshidratación (2%). En el Estudio 4, las reacciones adversas serias en 2:2% de los pacientes fueron pirexia (17%), aspartato aminotransferasa elevada, hipotensión (13%), anemia, trombocitopenia, alanina aminotransferasa elevada (11%), infección, deshidratación, disnea (9%), linfopenia, neutropenia, hiperbilirrubinemia, hipocalcernia, hipoxia (6%), neutropenia febril, leucopenia, arritmia ventricular, vómitos, hipersensibilidad, infección relacionada con el catéter, hiperuricemia, hipoalbuminernia, síncope, neumonitis, transfusión de concentrado de eritrocitos y transfusión de plaquetas (4%).

Las muertes por toda causa dentro de los 30 días de la última dosis de Istodax ocurrieron en 7% de los pacientes en el Estudio 3 y 17% de los pacientes en el Estudio 4. En el Estudio 3, hubo 5 muertes no relacionadas con la progresión de la enfermedad que se debieron a infecciones, incluida falla multiorgánica/sepsis, neumonía, shock séptico, sepsis por Cándida y sepsis/shock cardiogénico. En el Estudio 4, hubo 3 muertes no relacionadas con la progresión de la enfermedad que se debieron a sepsis, aspartato aminotransferasa elevada en el contexto de reactivación del virus de Epstein - Barr y muerte por causa desconocida.

Discontinuaciones: La discontinuación por un evento adverso tuvo lugar en el 19% de los pacientes en el Estudio 3 y en el 28% de los pacientes en el Estudio 4. En el Estudio 3, trombocitopenia y neumonía fueron los únicos eventos que condujeron a la discontinuación del tratamiento en por lo menos 2% de los pacientes. En el Estudio 4, los eventos que condujeron a la discontinuación del tratamiento en 2:2% de los pacientes fueron trombocitopenia (11%), anemia, infección y alanina aminotransferasa elevada (4%).

Interacciones:

Monitorear cuidadosamente el tiempo de protrombina (TP) y el rango internacional normalizado (RIN) en pacientes que reciben Istodax y derivados de Warfarina

Los inhibidores fuertes de CYP3A4 pueden aumentar las concentraciones de Istodax y deben evitarse.

Los inductores potentes de CYP3A4 pueden disminuir las concentraciones de Istodax y deben evitarse.

Dosificación y Grupo Etario:

La dosis recomendada de Romidepsin es de 14 mg / m2 administrada de forma intravenosa a lo largo de un período de 4 horas en los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días. Los ciclos deben repetirse cada 28 días siempre que el paciente continúe beneficiándose del fármaco y lo tolere.

Vía de Administración: Intravenosa IV

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Nueva entidad química al principio activo Romidepsin según lo establecido en el Decreto 2085 de 2002
Inserto e información para prescribir allegados bajo el número de la referencia.

CONCEPTO:

La Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que la información allegada no proporciona elementos adicionales que permitan modificar el concepto del Acta No. 07 de 2014, numeral 3.1.1.1., dado que los estudios presentados continúan siendo insuficientes para demostrar la verdadera utilidad clínica del producto, en el tratamiento del linfoma cutáneo de células T y en el linfoma de células T periféricas, teniendo en cuenta que en los resultados no se dan términos de sobrevida global, de progresión libre de enfermedad y calidad de vida. Asimismo, no hay suficiente claridad en aspectos como la toxicidad cardiaca y en las posibles respuestas debido a las características farmacogenéticas de los pacientes. Por último, el balance riesgo / beneficio en el que se basa descansa sobre un estudio fase II no comparativo el cual la Sala considera insuficiente.

Teniendo en cuenta lo anterior, la Sala considera que el interesado debe presentar estudios fase III comparativos que permitan evaluar la eficacia y seguridad del producto en las indicaciones propuesta.

3.1.1.6. KITOSCELL® LP TABLETAS

Expediente: 20083801 Radicado: 2014134367 Fecha: 2014/10/17 Interesado: Laboratorios Biopas S.A Fabricante: Grupo Medifarma S.A. de C.V

Composición:

KitosCell® 100 mg, cada tableta de liberación prolongada contiene: Pirfenidona 100 mg KitosCell® 200 mg, cada tableta de liberación prolongada contiene: Pirfenidona 200 mg KitosCell® 300 mg, cada tableta de liberación prolongada contiene: Pirfenidona 300 mg KitosCell® 600 mg, cada tableta de liberación prolongada contiene: Pirfenidona 600 mg

Forma farmacéutica: Tableta de liberación prolongada

Indicaciones: KitosCell® está indicado en adultos para:

Tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) leve a moderada.
Pacientes con inflamación y fibrosis hepática

Contraindicaciones: KitosCell® LP tabletas está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de la formula, uso concomitante de fluvoxamina, si el paciente ya está tomando fluvoxamina debe suspenderse el tratamiento con este medicamento antes de iniciar el tratamiento con KitosCell.

También debe evitarse otros tratamientos que inhiban CYP1A2 u otras isoenzimas CYP que puedan intervenir en el metabolismo de KitosCell® LP tabletas (CYP2C9, 2C19 y 2 D6). Enfermedad hepática terminal. Insuficiencia renal grave (CrCl <30 mL/min) o enfermedad renal terminal que precise diálisis

Precauciones y Advertencias:

Precauciones Generales

Durante el tratamiento con KitosCell® LP tabletas se debe evitar o reducir al máximo la exposición directa al sol, ya que se ha informado muy ocasionalmente de dermatitis transitoria por fotosensibilidad.

Se debe indicar a los pacientes que usen diariamente cremas de protección solar y ropas que les proteja de la exposición al sol, y que eviten otros medicamentos que se sabe causan fotosensibilidad.

Se ha descrito la presencia de mareo y cansancio en algunos pacientes tratados con Pirfenidona.

Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia hepática, ya que se han descrito elevaciones de ALT y AST de hasta tres veces por arriba del límite normal superior debido al tratamiento con KitosCell® LP tabletas, por ello se recomienda realizar pruebas de la función hepática antes del inicio del tratamiento y posteriormente cada mes, durante los 6 primeros meses y posteriormente cada 3 meses. De acuerdo a los resultados de laboratorio, el médico puede recomendar un ajuste en la dosis.

Pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl<30 mL/min) o enfermedad renal terminal no se recomienda la administración de KitosCell® LP tabletas.

Reacciones adversas:

Sus efectos secundarios han sido leve y de manera transitoria. A dosis terapéutica, se han reportado síntomas digestivos como gastralgia, náuseas o mareo, que disminuyen si es ingerido después de los alimentos. Y ocasionalmente se ha presentado dermatitis por fotosensibilidad. Dichos efectos secundarios no han ameritado la suspensión o retiro del tratamiento; ya que cuando se han presentado, desaparecen en el término de dos a tres semanas.

Interacciones:

El uso concomitante de algunos fármacos inductores moderados de CYP1A2 puede, en teoría, reducir las concentraciones plasmáticas de Pirfenidona, ya que Pirfenidona es metabolizada principalmente por CYP1A2 y otras isoenzimas CYP, metabolizan menos del 13%.

No se recomienda consumir jugo de toronja de manera simultánea con KitosCell® LP tabletas, ya que la toronja puede causar inhibición de la CYP1A2.

Se recomienda realizar una valoración profunda de tratamientos conjuntamente con Fluvoxamina u otros potentes inhibidores del CYYP1A2 o de otras isoenzimas CYP como serían: Amiodarona, Fluconazol, Cloranfenicol, Fluoxetina, Paroxetina, Ciprofloxacino, Rifampicina o Propafenona.

También debe evaluarse el uso de KitosCell® LP tabletas conjuntamente con tabaco, ya que esté, puede inducir la producción de enzimas hepáticas, por ello, aumentar el aclaramiento de KitosCell® LP y consecuentemente reducir la efectividad del mismo

Dosificación y Grupo Etario:

Posología KitosCell® LP debe tomarse con agua y con alimentos para reducir la posibilidad de náuseas y mareos.

Una vez iniciado el tratamiento, se debe aumentar gradualmente la dosis según recomendación del médico hasta alcanzar la dosis de 2400 mg/día.

Población pediátrica No se dispone de estudios clínicos que avalen su uso en niños.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, considera que el interesado debe aclarar los siguientes aspectos con respecto a los estudios clínicos allegados:

La variabilidad en las respuestas de los pacientes
La falta de definición de las subpoblaciones de pacientes que se benefician con el uso del producto, a partir de los criterios de inclusión y exclusión
La necesidad de estandarizar la dosificación para obtener un adecuado balance riesgo/beneficio.
Dada la forma farmacéutica del producto de la referencia y teniendo en cuenta el concepto emitido en el Acta No. 19 de 2002, numeral 2.3.13., la Sala considera que el interesado debe allegar un estudio farmacocinético in vivo comparativo.

3.1.1.7. BLINCYTO

Expediente: 20085448 Radicado: 2014151249 Fecha: 2014/11/20 Interesado: Amgen Biotecnológica S.A.S.

Fabricante: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co. KG

Composición: Cada vial de un solo uso contiene 38,5 µg de blinatumomab sin conservantes. Después de reconstituir con 3 mL de agua estéril para inyección sin conservantes, el volumen total resultante de solución reconstituida es de 3,1 mL y cada mL contiene 12,5 µg de blinatumomab

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para reconstitución.

Presentaciones comerciales:

Cada empaque de Blincyto contiene:

Blincyto suministrado en un vial de un solo uso como polvo liofilizado blanco a blanquecino, estéril y sin conservantes (38,5 µg/vial)
Estabilizante de la solución IV suministrado en un vial de vidrio de un solo uso de 10 mL como solución clara, incolora a levemente amarilla, sin conservantes y estéril

Indicaciones: Blincyto está indicado para el tratamiento de adultos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursores de células B, cromosoma Philadelphia negativo, en recaída o refractaria

Contraindicaciones: Blincyto está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al blinatumomab u otro componente de la formulación del producto

Precauciones y Advertencias: Eventos neurológicos, infecciones, síndrome de liberación de citoquinas, reacciones a la infusión, síndrome de lisis tumoral, neutropenia y neutropenia febril, errores de preparación y administración del medicamento, elevación de las enzimas hepáticas, leucoencefalopatía.

Reacciones adversas:

Infecciones e infestaciones: Otras infecciones por patógenos, bacterianas, fúngicas, virales; neumonía y septicemia.

Trastornos del sistema linfático y de la sangre: Neutropenia febril, anemia, neutropenia, trombocitopenia, leucopenia, leucocitosis, linfopenia e histiocitosis hemofagocítica.

Trastornos del sistema inmunológico Síndrome de liberación de citoquinas, tormenta de citoquinas e hipersensibilidad.

Trastornos del metabolismo y la nutrición: Hipopotasemia, hiperglicemia, hipomagnesemia, síndrome de lisis tumoral e hipoalbuminemia.

Trastornos psiquiátricos: Insomnio, confusión, desorientación.

Trastornos del sistema nervioso: Cefalea, temblor, mareo, encefalopatía, parestesia, afasia, convulsión, deterioro de la memoria, trastorno cognitivo y trastorno del habla.

Trastornos cardiacos: Taquicardia Trastornos vasculares: Hipotensión y síndrome de fuga capilar.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Tos Trastornos gastrointestinales: Nauseas, estreñimiento, diarrea, dolor abdominal y vómito.

Trastornos en la piel y el tejido subcutáneo: Sarpullido Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Dolor de espalda, dolor en las extremidades, artralgia y dolor óseo Trastornos generales y condiciones del lugar de la administración: Pirexia, edema periférico, fatiga, escalofríos, dolor de pecho y edema Exámenes Complementarios: aumento de peso, disminución de inmunoglobulinas, aumento de bilirrubina en la sangre, aumento de enzimas hepáticas incluido alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y gamma glutamiltransferasa Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones del procedimiento: Reacciones relacionadas con infusión y síntomas asociados incluidos sibilancias, rubefacción, edema facial, disnea, hipotensión e hipertensión Interacciones: No se han realizado estudios formales de interacción con BLINCYTO. No se espera que Blincyto afecte la actividad de la enzima CYP450.

Dosificación y Grupo Etario:

Blincyto se administra como una infusión intravenosa continua liberada a una velocidad de flujo constante utilizando una bomba de infusión. Un ciclo del tratamiento corresponde a 4 semanas de infusión continua. Cada ciclo del tratamiento se separa por un intervalo de reposo sin tratamiento de 2 semanas. Los pacientes pueden recibir 2 ciclos de tratamiento de inducción seguido de 3 ciclos adicionales del tratamiento de consolidación de Blincyto.

Las bolsas para infusión de Blincyto deben mezclarse para su infusión durante 24 horas, 48 horas, 72 horas, o 96 horas.

Dosis Inicial: La dosis inicial recomendada de Blincyto en el primer ciclo es de 9 mcg/día durante 1 semana (primeros 7 días) del tratamiento.

Dosis Subsiguientes: Aumentar la dosis a 28 mcg/día empezando la semana 2 hasta la semana 4 del primer ciclo. Todos los ciclos subsiguientes deben dosificarse a 28 mcg/día durante el periodo de tratamiento de 4 semanas.

Se recomienda hospitalización como mínimo en los primeros 9 días del primer ciclo y los primeros 2 días del segundo ciclo. Para todos los inicios y reinicios de todos los ciclos subsiguientes (por ejemplo, si el tratamiento se interrumpe por 4 o más horas), se recomienda supervisión por un profesional de la salud u hospitalización

Vía de Administración: Infusión intravenosa

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Declaración de nueva entidad química del principio activo Blinatumomab según lo establecido en el Decreto 2085 de 2002
Inserto versión 1.0 de 10/10/2014
Información para prescribir versión 1.0 de 10/10/2014

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe presentar los estudios clínicos fase III completos y comparativos, que permitan determinar la eficacia y la relación riesgo beneficio, frente a las otras alternativas disponibles para la indicación propuesta, debido a que la mayoría de la evidencia presentada corresponde a estudios fase II en curso y un estudio fase III abierto, que se encuentra apenas en inicio, lo cual no permite sacar conclusiones de la eficacia y seguridad del producto.

3.1.1.8. ENTYVIO

Expediente: 20085224 Radicado: 2014148994 Fecha: 2014/11/14 Interesado: Takeda S.A.S.

Fabricante: Hospira Inc

Composición: Cada vial contiene 300 mg de vedolizumab. Tras la reconstitución, cada mL contiene 60 mg de vedolizumab

Forma farmacéutica: Polvo para concentrado para solución para perfusión

Indicaciones:

Colitis ulcerativa: Vedolizumab está indicado para el tratamiento en pacientes adultos con colitis ulcerosa activa moderada a grave, que hayan tenido una respuesta inadecuada, presenten pérdida de respuesta o sean intolerantes al tratamiento convencional o a un antagonista del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα).

Enfermedad de Crohn: Vedolizumab está indicado para el tratamiento en pacientes adultos de la enfermedad de Crohn activa moderada a grave, que hayan tenido una respuesta inadecuada, presenten pérdida de respuesta o sean intolerantes al tratamiento convencional o a un antagonista del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα).

Contraindicaciones: Hipersensibilidad (como disnea, broncoespasmo, urticaria, enrojecimiento facial y aumento en la frecuencia cardíaca) al principio activo o a alguno de los excipientes

Precauciones y Advertencias:

Entyvio® debe ser administrado por un profesional de la salud preparado para controlar reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxis, en caso de que se presenten. Se debe disponer de un monitoreo y soporte médico apropiado para su uso inmediato cuando se administra Entyvio®. Se debe monitorizar a los pacientes durante la infusión y hasta que ésta esté completa.

Durante los ensayos clínicos, se notificaron reacciones relacionadas con la infusión (RRI) y reacciones de hipersensibilidad, la mayoría con una gravedad de leve a moderada. Si se presenta una RRI grave, una reacción anafiláctica u otra reacción grave, se debe interrumpir la administración de Entyvio® inmediatamente e iniciarse el tratamiento adecuado (por ejemplo, epinefrina y antihistamínicos). Si se produce una RRI de leve a moderada, puede interrumpirse la infusión o disminuir su velocidad, e iniciar un tratamiento adecuado. Una vez que desaparezca la RRI leve a moderada, continúe con la infusión. Los médicos deben considerar un pretratamiento (por ejemplo, con antihistamínicos, hidrocortisona y/o paracetamol) antes de la siguiente infusión en el caso de pacientes con antecedentes de RRI leves a moderadas por administración de Entyvio®, con el objetivo de reducir al mínimo los riesgos.

Entyvio® es un antagonista de la integrina selectivo a nivel intestinal sin actividad inmunosupresora sistémica identificada Los médicos deben ser conscientes del potencial aumento del riesgo de infecciones oportunistas o infecciones para las que el intestino funciona como una barrera defensora. El tratamiento con Entyvio® no debe iniciarse en pacientes con infecciones graves activas como tuberculosis, sepsis, citomegalovirus, listeriosis e infecciones oportunistas, hasta que dicha infección esté controlada. Además, los médicos deben considerar la interrupción temporal del tratamiento en pacientes que desarrollen una infección grave durante el tratamiento crónico con Entyvio®. Se debe tener precaución al considerar el uso de vedolizumab en pacientes con una infección grave crónica controlada o antecedentes de infecciones recurrentes graves. Se debe monitorear de cerca a los pacientes en busca de infecciones, antes, durante y después del tratamiento.

Antes de iniciar el tratamiento con Entyvio®, se puede considerar la realización de pruebas para tuberculosis, de acuerdo con la práctica local. Algunos antagonistas de la integrina y algunos agentes inmunosupresores sistémicos se han asociado con la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), que es una infección oportunista poco frecuente y a menudo mortal causada por el virus de John Cunningham (JC). Entyvio® posee un efecto inmunosupresor en el intestino causado por la unión de la integrina α4β7, la cual se expresa en los linfocitos que alberga el intestino. Aunque no se observó ningún efecto inmunosupresor sistémico en sujetos sanos, no se conocen los efectos sistémicos sobre la función del sistema inmunitario en pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria.

No se han reportado casos de LMP en los estudios clínicos del Entyvio®. Sin embargo, los profesionales del cuidado de la salud deben monitorear a los pacientes tratados con vedolizumab en busca de la aparición o empeoramiento de cualquier signo o síntoma neurológico y deben considerar remitir al paciente al neurólogo en caso de que se presente. Si se sospecha de LMP, se debe suspender temporalmente el tratamiento con Entyvio®. Si se confirma, se debe suspender definitivamente el tratamiento. Los signos y síntomas típicos asociados con LMP son diversos, evolucionan en días o semanas e incluyen debilidad progresiva en un lado del cuerpo, torpeza con las extremidades, alteración de la visión y cambios en el pensamiento, la memoria y la orientación, los cuales llevan a la confusión y a cambios de personalidad. La progresión de los déficits, generalmente lleva a la muerte o a una discapacidad grave en semanas o meses.

El riesgo de neoplasias malignas es mayor en pacientes con colitis ulcerativa y enfermedad de Crohn. Los medicamentos inmunomoduladores pueden aumentar el riesgo de neoplasias malignas. No se dispone de datos clínicos sobre la administración de Entyvio® a pacientes que hayan sido previamente tratados e con natalizumab. Se debe tener precaución al considerar la administración de vedolizumab a estos pacientes. No se dispone de datos clínicos sobre el uso concomitante de vedolizumab con inmunosupresores biológicos. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Entyvio® en dichos pacientes.

En un estudio controlado con placebo en voluntarios sanos, una dosis única de 750 mg de Entyvio® no disminuyó la tasa de inmunidad protectora al virus de la hepatitis B en los sujetos que fueron vacunados por vía intramuscular con tres dosis de antígeno de superficie de hepatitis B recombinante. Los sujetos expuestos a vedolizumab tuvieron menores tasas de seroconversión después de recibir una vacuna oral contra el cólera de microorganismos inactivados. No se conoce el impacto con otras vacunas inyectables, orales y nasales.

Reacciones adversas:

Nasofaringitis
Bronquitis
Infección del tracto respiratorio superior
Influenza
Sinusitis
Cefalea
Dolor orofaríngeo
Tos
Náuseas
Sarpullido
Prurito
Artralgia
Dolor de espalda
Dolor en extremidades
Pirexia

Interacciones: No se han realizado estudios de interacciones.

Dosificación y Grupo Etario:

Colitis ulcerativa: El régimen de dosificación recomendado de vedolizumab es de 300 mg administrados mediante infusión intravenosa en las semanas cero, dos y seis, y luego cada ocho semanas en adelante. El tratamiento continuado en pacientes con colitis ulcerativa debe reconsiderarse cuidadosamente si no se observan evidencias de beneficios terapéuticos en la semana 14. Los pacientes que hayan experimentado una disminución de respuesta podrían beneficiarse de un aumento en la frecuencia de la administración de vedolizumab a 300 mg cada cuatro semanas.

En aquellos pacientes que han respondido al tratamiento con vedolizumab, es posible reducir o interrumpir la administración de corticosteroides de acuerdo con el estándar de cuidado.

Enfermedad de Crohn: El régimen de dosificación recomendado de vedolizumab es de 300 mg administrados mediante infusión intravenosa en las semanas cero, dos y seis, y luego cada ocho semanas en adelante. Los pacientes con enfermedad de Crohn que no han respondido al tratamiento podrían beneficiarse de una dosis de vedolizumab en la semana 10. En pacientes que respondan se debe continuar el tratamiento cada ocho semanas a partir de la semana 14. No se debe continuar el tratamiento en pacientes con enfermedad de Crohn si no se observan evidencias de beneficios terapéuticos en la semana 14. Los pacientes que hayan experimentado una disminución de respuesta podrían beneficiarse de un aumento en la frecuencia de la administración de vedolizumab a 300 mg cada cuatro semanas.

Corticosteroides:

En aquellos pacientes que han respondido al tratamiento con vedolizumab, es posible reducir o interrumpir la administración de corticosteroides de acuerdo con el estándar de cuidado.

Se recuperó la eficacia sin aumentos evidentes de acontecimientos adversos o reacciones relacionadas con la infusión durante la repetición del tratamiento con vedolizumab.

Poblaciones especiales de pacientes: Pacientes pediátricos: No se ha estudiado la seguridad y eficacia de vedolizumab en niños de 0 a 17 años de edad.

Pacientes de edad avanzada: No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes de la tercera edad. Los análisis farmacocinéticos de la población mostraron que la edad no tiene efecto

Pacientes con insuficiencia renal o hepática: Vedolizumab no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Vía de Administración: Intravenosa

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Declaración de nueva entidad química del principio activo vedolizumab según lo establecido en el Decreto 2085 de 2002
Inserto versión CCDS 1.0
Información para presribir versión CCDS 1.0

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, únicamente con la siguiente información:

Composición: Cada vial contiene 300 mg de vedolizumab. Tras la reconstitución, cada mL contiene 60 mg de vedolizumab

Forma farmacéutica: Polvo para concentrado para solución para perfusión

Indicaciones:

Colitis ulcerativa: Vedolizumab está indicado para el tratamiento en pacientes adultos con colitis ulcerosa activa moderada a grave, que hayan tenido una respuesta inadecuada, presenten pérdida de respuesta o sean intolerantes a corticoesteroides, inmunomoduladores o antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα).

Enfermedad de Crohn: Vedolizumab está indicado para el tratamiento en pacientes adultos de la enfermedad de Crohn activa moderada a grave, que hayan tenido una respuesta inadecuada, presenten pérdida de respuesta o sean intolerantes a corticoesteroides, inmunomoduladores o antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα).

Contraindicaciones: Hipersensibilidad (como disnea, broncoespasmo, urticaria, enrojecimiento facial y aumento en la frecuencia cardíaca) al principio activo o a alguno de los excipientes

Precauciones y Advertencias:

Antes de iniciar el tratamiento con Entyvio®, todos los pacientes deben tener al día todas las vacunas recomendadas. Los pacientes que reciben Entyvio® pueden recibir vacunas sin organismos vivos (p. e., vacunas de subunidades o inactivas) y pueden recibir vacunas con organismos vivos solamente si los beneficios superan los riesgos. En un estudio controlado con placebo en voluntarios sanos, una dosis única de 750 mg de Entyvio® no disminuyó la tasa de inmunidad protectora al virus de la hepatitis B en los sujetos que fueron vacunados por vía intramuscular con tres dosis de antígeno de superficie de hepatitis B recombinante. Los sujetos expuestos a vedolizumab tuvieron menores tasas de seroconversión después de recibir una vacuna oral contra el cólera de microorganismos inactivados. No se conoce el impacto con otras vacunas inyectables, orales y nasales.

Reacciones adversas:

Nasofaringitis
Bronquitis
Infección del tracto respiratorio superior
Influenza
Sinusitis
Cefalea
Dolor orofaríngeo
Tos
Náuseas
Sarpullido
Prurito
Artralgia
Dolor de espalda
Dolor en extremidades
Pirexia

Interacciones: No se han realizado estudios de interacciones.

Dosificación y Grupo Etario:

En aquellos pacientes que han respondido al tratamiento con vedolizumab, es posible reducir o interrumpir la administración de corticosteroides de acuerdo con el estándar de cuidado.

Corticosteroides: En aquellos pacientes que han respondido al tratamiento con vedolizumab, es posible reducir o interrumpir la administración de corticosteroides de acuerdo con el estándar de cuidado.

Repetición del tratamiento: Si tras la interrupción del tratamiento existe la necesidad de reiniciar el tratamiento con vedoluzimab, se puede considerar su administración cada cuatro semanas. El periodo de interrupción del tratamiento en ensayos clínicos tuvo una duración de hasta un año. Se recuperó la eficacia sin aumentos evidentes de acontecimientos adversos o reacciones relacionadas con la infusión durante la repetición del tratamiento con vedolizumab.

Poblaciones especiales de pacientes: Pacientes pediátricos: No se ha estudiado la seguridad y eficacia de vedolizumab en niños de 0 a 17 años de edad.

Pacientes de edad avanzada: No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes de la tercera edad. Los análisis farmacocinéticos de la población mostraron que la edad no tiene efecto

Pacientes con insuficiencia renal o hepática: Vedolizumab no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Vía de Administración: Intravenosa

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 8.1.13.0.N30

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe ajustar el inserto y la información para prescribir a la indicación conceptuada.

Asimismo, la Sala recomienda declarar el principio activo vedolizumab como nueva entidad química a la luz del Decreto 2085 de 2002.

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales -

Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455 del 28 de mayo de 2004.

3.1.1.9. VIIBRYD®

Expediente: 20081205 Radicado: 2014102918 Fecha: 2014/08/19 Interesado: Laboratorios Biopas S.A Fabricante: Patheon Puerto Rico, Inc.

Composición:

Cada tableta de 10 mg contiene: clorhidrato vilazodona 10 mg Cada tableta de 20 mg contiene: clorhidrato vilazodona 20 mg Cada tableta de 40 mg contiene: clorhidrato vilazodona 40 mg

Forma farmacéutica: Tabletas

Indicaciones: Viibryd está indicado para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (MDD).

Contraindicaciones: Viibryd no debe usarse en forma concomitante en pacientes que toman IMAO ni en pacientes que hayan tomado IMAO en el término de los 14 días anteriores debido al riesgo de interacciones farmacológicas graves, a veces, mortales, con los fármacos serotoninérgicos. Estas interacciones se asociaron con síntomas que incluyen temblores, mioclono, diaforesis, náuseas, vómitos, rubor, mareos, hipertermia con características similares al síndrome neuroléptico maligno, convulsiones, rigidez, inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales y cambios del estado mental que incluyen agitación extrema que progresa a delirio y coma. Deben transcurrir, al menos, 14 días después de suspender la administración de Viibryd antes de iniciar la administración de un IMAO.

Precauciones: Embarazo: No se han realizado estudios en mujeres embarazadas. No se recomienda administrar Viibryd durante el embarazo.

Lactancia: La Vilazodona se excreta en la leche de ratas durante la lactancia. Se desconoce el efecto sobre la lactancia en seres humanos. No se recomienda administrar Viibryd durante la lactancia.

Uso Pediátrico: No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de la Vilazodona en niños. Por lo que su uso no está aprobado en pacientes pediátricos.

Insuficiencia hepática: En insuficiencia hepática leve a moderada no se requiere ajuste de la dosis. No se ha estudiado el uso de la Vilazodona en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Insuficiencia renal: En insuficiencia renal leve, moderada o grave no se requiere ajuste de la dosis.

Advertencia:

Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio:

Los pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD), tanto adultos como pediátricos, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y/o la aparición de pensamientos y comportamientos suicidas (tendencia al suicidio) o cambios inusuales en el comportamiento, estén tomando medicamentos antidepresivos o no, y este riesgo puede persistir hasta que se produzca una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y de otros trastornos psiquiátricos determinados, y esos trastornos en sí mismos son los factores de predicción más fuertes de suicidio. No obstante, existe una preocupación desde hace tiempo acerca de que los antidepresivos podrían inducir el empeoramiento de la depresión y la aparición de tendencia al suicidio en determinados pacientes durante las fases tempranas del tratamiento. Los análisis combinados de estudios controlados con placebo a corto plazo de fármacos antidepresivos (inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina [selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI] y otros) mostraron que estos fármacos aumentan el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas (tendencia al suicidio) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (de 18 a 24 años) con MDD y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de tendencia al suicidio con los antidepresivos en comparación con el placebo en adultos mayores de 24 años; hubo una reducción con los antidepresivos en comparación con el placebo en adultos de 65 años o más.

Se debe monitorear adecuadamente a todos los pacientes que reciben tratamiento con antidepresivos para cualquier indicación y se los debe observar estrechamente para detectar empeoramiento clínico, tendencia al suicidio y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses del curso de la terapia farmacológica o cuando haya modificaciones en la dosis, ya sean aumentos o disminuciones.

Síndrome de la serotonina o reacciones similares al síndrome neuroléptico maligno (NMS):

Se ha informado el desarrollo del síndrome de la serotonina o de reacciones similares al síndrome neuroléptico maligno (NMS) que pueden poner en riesgo la vida con la administración de antidepresivos únicamente, pero especialmente con el uso concomitante de fármacos serotoninérgicos (incluidos los triptanos) junto con fármacos que deterioran el metabolismo de la serotonina (incluidos los IMAO), o bien, con antipsicóticos u otros antagonistas de la dopamina. Los síntomas del síndrome de la serotonina se observaron en el 0.1 % de los pacientes que recibieron tratamiento con VIIBRYD. Entre los síntomas del síndrome de la serotonina se pueden incluir cambios del estado mental (p. ej., agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autonómica (p. ej., taquicardia, presión arterial lábil, hipertermia), aberraciones neuromusculares (p. ej., hiperreflexia, falta de coordinación) y/o síntomas gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea). El síndrome de la serotonina en su forma más severa puede asemejarse al NMS, que incluye hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica con una posible fluctuación rápida de los signos vitales y cambios del estado mental. Se debe monitorear a los pacientes para detectar la aparición de signos y síntomas del síndrome de la serotonina o similares al NMS.

El tratamiento con VIIBRYD y con cualquier fármaco serotoninérgico (SSRI, inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina [serotonin–norepinephrine reuptake inhibitor, SNRI], triptano, buspirona, tramadol, etc.) o antidopaminérgico concomitante, incluidos los antipsicóticos, debe interrumpirse inmediatamente si se producen los eventos mencionados anteriormente, y se debe iniciar un tratamiento sintomático de apoyo.

Convulsiones:

Viibryd no ha sido evaluado sistemáticamente en pacientes con trastorno convulsivo.

Los pacientes con antecedentes de convulsiones fueron excluidos de los estudios clínicos. Como sucede con otros antidepresivos, Viibryd debe ser recetado con precaución en pacientes con trastorno convulsivo.

Sangrado anormal:

El uso de fármacos que interfieren en la inhibición de la recaptura de serotonina, incluido Viibryd, puede aumentar el riesgo de eventos de sangrado. El uso concomitante de aspirina, fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINES), warfarina y otros anticoagulantes pueden incrementar este riesgo. Los informes de casos y los estudios epidemiológicos (diseño de control de casos y cohortes) han demostrado una asociación entre el uso de fármacos que interfieren en la recaptura de serotonina y en la aparición de sangrado gastrointestinal. Los eventos de sangrado relacionados con los SSRI han variado desde equimosis, hematoma, epistaxis y petequias hasta hemorragias que pueden poner en riesgo la vida.

Debe advertirse a los pacientes acerca del riesgo de sangrado asociado con el uso concomitante de Viibryd y AINES, aspirina y otros fármacos que afectan la coagulación o el sangrado.

Activación de manía/hipomanía:

Se informaron síntomas de manía/hipomanía en el 0.1 % de los pacientes que recibieron tratamiento con Viibryd en estudios clínicos. También se informó la activación de manía/hipomanía en una pequeña proporción de pacientes con trastorno afectivo mayor, que recibieron tratamiento con otros antidepresivos. Como sucede con todos los antidepresivos, se debe utilizar Viibryd con precaución en pacientes con antecedentes propios o antecedentes familiares de trastorno bipolar, manía o hipomanía.

Interrupción del tratamiento con Viibryd:

Ha habido informes de eventos adversos que se produjeron al interrumpir la administración de antidepresivos serotoninérgicos, especialmente cuando la interrupción es abrupta, entre los que se incluyen los siguientes: estado de ánimo disfórico, irritabilidad, agitación, mareos, alteraciones sensoriales (p. ej., parestesia, como sensaciones de descarga eléctrica), ansiedad, confusión, dolor de cabeza, letargo, labilidad emocional, insomnio, hipomanía, acúfenos y convulsiones. Aunque estos eventos, en general, son autolimitantes, ha habido informes de síntomas graves por interrupción.

Monitorear a los pacientes para detectar estos síntomas cuando se interrumpe el tratamiento con Viibryd. Reducir la dosis gradualmente, siempre que sea posible. Si se producen síntomas intolerables después de una disminución de la dosis o al interrumpir el tratamiento, debe considerarse la posibilidad de retomar la dosis recetada con anterioridad. Posteriormente, la dosis puede ser disminuida, pero a un ritmo más gradual

Reacciones adversas: Las reacciones adversas observadas con más frecuencia en los pacientes con MDD tratados con Viibryd en estudios controlados con placebo (incidencia ≥5 % y, al menos, el doble de la tasa de placebo) fueron las siguientes: diarrea, náuseas, vómitos e insomnio.

Interacciones:

Agentes activos sobre el sistema nervioso central (SNC):

No se ha evaluado sistemáticamente el riesgo de usar Viibryd en combinación con otros fármacos activos sobre el sistema nervioso central (central nervous system, SNC). Por lo tanto, se debe actuar con precaución cuando se receta Viibryd en combinación con otros fármacos activos sobre el SNC.

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO):

Las reacciones adversas, algunas de las cuales son graves o mortales, pueden desarrollarse en pacientes que utilizan IMAO o que, recientemente, han interrumpido la administración de un IMAO e iniciaron la administración de uno o más antidepresivos con propiedades farmacológicas similares a Viibryd (p. ej., SSRI), o que, recientemente, han interrumpido la terapia con SSRI antes de iniciar la administración de un IMAO. No recetar Viibryd en forma concomitante con un IMAO ni en el término de los 14 días de haber interrumpido o iniciado la administración de un IMAO.

Fármacos serotoninérgicos:

En función del mecanismo de acción de Viibryd y el potencial de toxicidad de la serotonina, también conocida como síndrome de la serotonina, se recomienda actuar con precaución cuando se coadministra Viibryd con otros fármacos que pueden afectar los sistemas neurotransmisores serotoninérgicos (p. ej., IMAO, SSRI, SNRI, triptanos, buspirona, tramadol y productos triptófanos, etc.).

Fármacos que interfieren en la hemostasis (p. ej. AINES, aspirina y warfarina):

La liberación de serotonina por parte de las plaquetas juega un papel importante en la hemostasis. Estudios epidemiológicos de diseño de control de casos y cohortes han demostrado una asociación entre el uso de fármacos psicotrópicos que interfieren en la recaptura de serotonina y en la aparición de sangrado gastrointestinal alto. Estos estudios también demostraron que el uso concurrente de un AINES o una aspirina puede potenciar este riesgo de sangrado. Se ha informado alteración de los efectos anticoagulantes, incluido un aumento de sangrado, cuando los SSRI o los SNRI se coadministran con warfarina. Los pacientes que reciben terapia con warfarina deben ser monitoreados cuidadosamente cuando se inicia o se interrumpe la administración de Viibryd.

Potencial de otros fármacos de afectar la vilazodona:

Inhibidores de la CYP3A4:

El metabolismo por parte de la CYP3A4 es una vía de eliminación importante para la vilazodona. El uso concomitante de Viibryd y de los inhibidores potentes de la CYP3A4 (p. ej., ketoconazol) puede aumentar las concentraciones plasmáticas de la vilazodona en, aproximadamente, un 50 %. La dosis de Viibryd debe reducirse a 20 mg si se coadministra con un inhibidor potente de la CYP3A4. Durante la coadministración con inhibidores moderados de la CYP3A4 (p. ej., eritromicina), la dosis de Viibryd debe reducirse a 20 mg para pacientes con eventos adversos intolerables. No se recomienda un ajuste de la dosis cuando Viibryd es coadministrado con inhibidores leves de la CYP3A4 (p. ej., cimetidina).

Inductores de la CYP3A4:

El uso concomitante de Viibryd con inductores de la CYP3A4 tiene el potencial de reducir la exposición sistémica de la vilazodona. Sin embargo, no se ha evaluado el efecto de los inductores de la CYP3A4 en las concentraciones plasmáticas de la vilazodona.

Inhibidores de otras enzimas del CYP:

No se prevé que la administración concomitante de Viibryd con los inhibidores de la CYP2C19 y la CYP2D6 altere las concentraciones plasmáticas de la vilazodona. Estas isoformas son vías de eliminación menores en el metabolismo de la vilazodona. Los estudios in vitro han demostrado que la CYP1A2, la CYP2A6, la CYP2C9 y la CYP2E1 tienen una contribución mínima en el metabolismo de la vilazodona.

Potencial de la vilazodona de afectar otros fármacos:

Fármacos metabolizados por la CYP1A2, la CYP2C9, la CYP2D6, la CYP3A4 o la CYP2C19.

Es poco probable que la coadministración de Viibryd con sustratos para la CYP1A2, la CYP2C9, la CYP3A4 o la CYP2D6 provoque cambios clínicamente significativos en las concentraciones de los sustratos del CYP. Un estudio realizado en pacientes sanos determinó que Viibryd (20 mg/día durante 8 a 10 días) no tuvo efectos en la farmacocinética de la cafeína, el flurbiprofeno, la nifedipina ni la debrisoquina, sondas para la CYP1A2, la CYP2C9, la CYP3A4 y la CYP2D6, respectivamente. La coadministración de VIIBRYD con mefenitoína en pacientes sanos provocó un pequeño (11 %) aumento en la biotransformación de la mefenitoína, que sugiere una inducción menor de la CYP2C19. Los estudios in vitro han demostrado que Viibryd es un inhibidor moderado de la CYP2C19 y la CYP2D6.

Fármacos metabolizados por la CYP2C8:

La coadministración de Viibryd con un sustrato de la CYP2C8 puede provocar un aumento de la concentración del otro fármaco. Los estudios in vitro sugieren que Viibryd puede inhibir la biotransformación de los sustratos de la CYP2C8. El efecto de Viibryd en la actividad de la CYP2C8 no ha sido evaluado in vivo.

Inducción de las isoformas del CYP:

Viibryd no indujo las CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 ni 3A5 en un estudio in vitro en cultivos de hepatocitos humanos. Es poco probable que la administración crónica de vilazodona induzca el metabolismo de fármacos metabolizados por estas isoformas mayores del CYP.

Fármacos muy unidos proteínas plasmáticas:

No se ha evaluado la interacción entre la vilazodona y otros fármacos muy unidos a proteínas. Dado que la vilazodona está muy unida proteínas plasmáticas, la administración de Viibryd a un paciente que toma otro fármaco muy unido a proteínas puede causar un aumento de concentraciones libres del otro fármaco.

Dosificación y Grupo Etario: Viibryd debe tomarse con los alimentos. La dosis recomendada es de 40 mg una vez al día. La dosis debe ser titulada, comenzando con una dosis inicial de 10 mg una vez al día durante 7 días, seguida de una dosis de 20 mg una vez al día durante 7 días adicionales y, luego, debe aumentarse a una dosis de 40 mg una vez al día.

Grupo etario: Pacientes mayores de 18 años

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Declaración del principio activo como nueva entidad química bajo el Decreto 2085 de 2002

CONCEPTO:

La Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la evaluación de éste producto dado lo voluminoso del expediente (32 tomos, 12634 folios), lo que dificulto el estudio para es ésta sesión.

3.1.2. PRODUCTO NUEVO.

3.1.2.1. NESINA® MET 12.5 mg / 1000 mg

Expediente: 20069284 Radicado: 2013130147 Fecha: 2014/11/20 Interesado: Takeda S.A.S.

Fabricante: Takeda Pharmaceutical Company Limited

Composición: Cada tableta recubierta contiene alogliptina benzoato 17 mg equivalente a alogliptina base 12,5mg y metformina clorhidrato 1000 mg.

Forma farmacéutica: Tableta recubierta (gragea)

Indicaciones: Como tratamiento complementario de la diabetes mellitus tipo II cuando la dieta y ejercicio no suministran un control glucémico adecuado y el paciente se encuentra controlado con los dos principios activos a concentraciones determinadas que correspondan con la asociación. Como parte de la terapia triple con sulfonilúreas o tiazolidinas.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida a cualquiera de sus componentes.

Pacientes con insuficiencia renal (niveles séricos de creatinina > 1.5 mg / dl en hombres, > 1.4 mg / dl en mujeres o con una depuración de creatinina anormal.

Acidosis metabólica aguda o crónica, incluyendo cetoacidosis diabética.

Precauciones y advertencias: nesina met no se debe utilizar en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 (diabetes tipo 1) o para el tratamiento de cetoacidosis diabética. Se debe monitorear antes y después de iniciada la terapia con nesina met la función renal.

Nesina met debe ser descontinuada antes y por 48 horas después de usar materiales de contraste yodados. No se tienen resultados de estudios clínicos adecuados en mujeres embarazadas y lactando.

El Grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora conceptuar en Acta sobre el inserto versión CCDS V1.0 de fecha 11 de septiembre de 2014 allegado mediante escrito No. 2014121300 de 22/09/2014 como respuesta al requerimiento del auto No. 2014006646 de 18/07/2014. Así mismo, considerando la información farmacológica adicional descrita en el mismo, se pide a la honorable Sala emitir concepto para la actualización de los textos sobre indicaciones, contraindicaciones, precauciones, advertencias, posología, interacciones y reacciones adversas para el producto de la referencia como se indica a continuación, a partir de la información allegada por el interesado, el cual cursa con solicitud de Registro Sanitario nuevo:

Indicaciones: Nesina® Met está indicado como medicamento adyuvante a la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2 en los siguientes clínicos, en los casos en que el tratamiento con alogliptina y metformina es apropiado:

En pacientes con diabetes tipo 2 con control glucémico inadecuado con dieta y ejercicio.
En pacientes con diabetes tipo 2 con control glucémico inadecuado únicamente con metformina.
Terapia agregada de alogliptina con control glucémico inadecuado en pacientes con diabetes mellitus tipo II mal controlados con la combinación de metformina y tiazolidinediona.

Nesina® Met no debe ser utilizado en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o para el tratamiento de cetoacidosis diabética, ya que no sería eficaz en estos casos.

Contraindicaciones: Nesina® Met está contraindicado en pacientes con las siguientes afecciones:

Historial de reacciones de hipersensibilidad graves a la alogliptina o metformina o a cualquiera de los componentes de Nesina® Met como anafilaxis, angioedema o reacciones cutáneas graves.

Adicionalmente, debido al componente de metformina clorhidrato, Nesina® Met está contraindicado en pacientes con las siguientes afecciones:

Enfermedad o disfunción renal (niveles de creatinina sérica > 1.5 mg/dL en hombres, > 1.4 mg/dL para mujeres o un aclaramiento de creatinina anormal) que también pueden resultar de condiciones tales como colapso cardiovascular (shock), infarto agudo de miocardio y septicemia.
Acidosis metabólica crónica o aguda incluyendo cetoacidosis diabética. La cetoacidosis diabética debe ser tratada con insulina.
Coma diabético o precoma diabético.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia:

Embarazo. Categoría B: Este medicamento no debe utilizarse durante el embarazo a menos que los beneficios superen los riesgos potenciales para la madre y el feto.
Uso durante la lactancia: Se desconoce si la alogliptina se excreta en la leche materna humana. Se sabe que la metformina se excreta en la leche humana en pequeñas cantidades. Debe tenerse precaución cuando este medicamento se administra durante la lactancia.

Advertencias y precauciones:

Alogliptina

Pancreatitis aguda: Se han reportado eventos posteriores a la comercailización de pancreatitis aguda debido al uso de alogliptina y se han asociado con otros inhibidores de la DPP-4. Después de iniciar la administración de Nesina® Met, los pacientes deben someterse a una observación cuidadosa para detectar signos y síntomas de pancreatitis. Si se sospecha de pancreatitis, debe interrumpirse de inmediato la administración de Nesina® Met e iniciarse el manejo apropiado.
Reacciones de hipersensibilidad: Se han reportado eventos posteriores a la comercialización de reacciones graves de hipersensibilidad en pacientes tratados con alogliptina, tales como: anafilaxia, angioedema y reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y se han asociado con otros inhibidores de la DPP-4. Si se sospecha de una reacción de hipersensibilidad grave, debe interrumpirse la administración de Nesina® Met.
Efectos hepáticos: Se han reportado eventos posteriores a la comercialización de disfunción hepática incluyendo insuficiencia hepática fatal y no fatal. Los pacientes deben someterse a una observación cuidadosa para detectar posibles anomalías en el hígado. Debe realizarse la medición de las pruebas hepáticas rápidamente en los pacientes que registren síntomas que puedan indicar daño hepático incluyendo fatiga, anorexia, malestar abdominal superior, orina oscura o ictericia.

Si se observa alguna anormalidad y no se establece una etiología alternativa, debe interrumpirse Nesina® Met e iniciar la investigación para establecer la causa probable. Nesina® Met no debe iniciarse en estos pacientes si no existe otra explicación de las anormalidades en las pruebas hepáticas. Pacientes con diabetes tipo 2 pueden padecer de hígado graso, lo cual puede causar anormalidades en las pruebas hepáticas. Además, pueden padecer de otras formas de enfermedad hepática, muchas de las cuales pueden ser tratadas.

Teniendo en cuenta que la disfunción hepática ha sido asociada en algunos casos con acidosis láctica con el uso de metformina, Nesina® Met debe evitarse en pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad hepática.

La metformina se excreta principalmente por el riñón y el riesgo de acumulación de metformina y acidosis láctica aumenta con el grado de deterioro renal. Por lo tanto, Nesina® Met está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal.
Los estudios radiológicos que impliquen el uso de medios de contraste yodados intravasculares (por ejemplo, urografía intravenosa, colangiografía intravenosa, angiografía y tomografía computarizada) pueden dar lugar a alteración aguda de la función renal y se han asociado con acidosis láctica en pacientes que recibían metformina. Por lo tanto, en pacientes en los que se prevé dicho estudio, Nesina® Met debe interrumpirse temporalmente en el momento o antes de la intervención y durante 48 horas posteriores al procedimiento y debe reanudarse sólo después de que la función renal haya sido reevaluada y esté normal.
El colapso cardiovascular (shock) por cualquier causa, la insuficiencia cardiaca congestiva aguda, infarto de miocardio y otras condiciones caracterizadas por hipoxemia se han asociado con acidosis láctica y también pueden pueden causar azotemia pre-renal. Cuando estos eventos ocurren en pacientes en tratamiento con Nesina® Met, el medicamento debe interrumpirse inmediatamente.
Se sabe que el alcohol potencia los efectos de la metformina sobre el metabolismo del lactato. Por lo tanto, los pacientes deben ser advertidos al no consumo excesivo de alcohol mientras se está recibiendo Nesina ® Met.
En estudios clínicos controlados de 29 semanas con metformina de liberación inmediata, una disminución a niveles subnormales de vitamina B12 sérica previamente normal, sin manifestaciones clínicas, se observó en aproximadamente el 7% de los apcientes. Tal disminución posiblemente se debe a la interferencia con la absorción del complejo del factor B12. Sin embargo, muy rara vez se asocia con anemia y parece ser rápidamente reversible con la interrupción de la metformina o suplementos de vitamina B12.
Hipoglucemia: La insulina y los secretagogos de la insulina, tales como las sulfonilúreas, son conocidos por causar hipoglucemia. Por lo tanto, puede necesitarse una dosis menor de insulina o de secretagogos de insulina para minimizar el riesgo de padecer hipoglucemia cuando se utiliza en combinación con Nesina® Met. La hipoglucemia no se produce en los pacientes que recibieron metformina sola en circunstancias habituales de uso, pero podría ocurrir cuando la ingesta calórica es deficiente, cuando el ejercicio extenuante no es compensado por la suplementación calórica o durante el uso concomitante con otros agentes hipoglucemiantes (por ejemplo, sulfonilureas y la insulina) o etanol.
No se han realizado estudios clínicos que establezcan pruebas concluyentes de la reducción del riesgo macrovascular con Nesina® Met o cualquier otro medicamento antidiabético.

Metformina clorhidrato:

Acidosis láctica: La acidosis láctica es una complicación metabólica muy rara, aunque seria y potencialmente fatal, que puede presentarse debido a la acumulación de metformina. Los casos registrados se han presentado principalmente en pacientes diabéticos con insuficiencia renal significativa. La incidencia de acidosis láctica puede y debe reducirse mediante la evaluación de otros factores de riesgo asociados como la ingesta excesiva de alcohol, insuficiencia hepática y cualquier afección asociada con la hipoxia. En particular, los pacientes de edad avanzada son propensos a tener un deterioro en la función renal. Por lo tanto, el tratamiento de las personas de edad avanzada debe ir acompañado de un monitoreo cuidadoso de la función renal (depuración de creatinina). Si se sospecha de acidosis renal, debe interrumpirse el tratamiento con Nesina® Met.

Dosis y vía de administración: Administración por vía oral de 12.5 mg / 500 mg, 12.5 mg / 850 mg o 12.5 mg / 1000 mg de alogliptina / metformina clorhidrato dos veces al día con alimentos, mediante una escalamiento de dosis gradual para reducir los efectos secundarios gastrointestinales debido a la metformina. La tableta no debe partirse antes de su administración. Las dosis pueden ser ajustadas basadas en la efectividad y tolerabilidad mientras no se exceda la dosis máxima recomendada diaria de 25 mg de alogliptina y 2000 mg de metformina clorhidrato.

Posología en poblaciones especiales:

Disfunción renal: Está contraindicada en pacientes con enfermedad renal o disfunción renal (por ejemplo, con niveles de creatinina sérica de > 1.5 mg / dL en hombres, > 1.4 mg / dL en mujeres o niveles de creatinina sérica > 135 mmol / L en hombres y > 110 mmol / L en mujeres o depuración anormal de creatinina < 60 mL / min.
Disfunción hepática: No debe iniciarse con enfermedad hepática activa o aumento de las transaminasas (ALT superior a 2.5 veces el límite superior normal).
Pacientes de edad avanzada: Es más probable que los pacientes de edad avanzada tengan un deterioro en la función renal. Se recomienda el seguimiento inicial y cuidadoso de la función renal (depuración de creatinina).
Pacientes pediátricos: Aún no se ha determinado la seguridad ni la efectividad de Nesina ® Met en pacientes pediátricos.

Interacciones:

Alogliptina:

No se observó ninguna interacción medicamentosa clínicamente significativa.

Metformina clorhidrato:

La acidosis láctica puede presentarse cuando se administra con agentes de contraste yodados o alcohol.
La pérdida del control glucémico puede presentarse cuando se administra con diuréticos, corticosteroides o simpaticomiméticos.
Inhibiudores de la anhidrasa carbónica: El topiramato u otros inhibidores de la anhidrasa carbónica (Ej. zonizamida, acetazolamida o diclorfenamida) disminuyen frecuentemente el bicarbonato sérico e inducen ena brecha no aniónica, acidosis metabólica e hipercloremia. El uso concomitante de estos medicamentos puede inducir acidosis metabólica. Utilice este medicamento con precaución en pacientes tratados con metformina ya que puede incrementar el riesgo de padecer acidosis láctica.
Medicamentos catiónicos como amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triantereno, trimetoprim o vancomicina que son eliminados por secreción tubular renal teóricamente tienen el potencial para interactuar con metformina compitiendo por los sistemas de transporte tubular renal comunes.
Otros: Ciertos medicamentos tienden a producir hiperglucemia y pueden conducir a la pérdida del control glucémico. Estos medicamentos incluyen tiazidas y otros diuréticos, corticosteroides, fenotiazinas, productos tiroideos, estrógenos, anticonceptivos orales, fenitoína, ácido nicotínico, simpaticomiméticos, medicamentos bloqueadores de los canales de calcio e isoniazida. Cuando estos medicamentos se administran al paciente que recibe Nesina ® Met, el paciente debe tener un monitoreo cercano de la glucemia.

Reacciones secundarias y adversas

Alogliptina más Metformina clorhidrato

Enfermedad de reflujo gastroesofágico
Hipertensión
Dolor de espalda
Infección del tracto urinario
Hipoglucemia

Alogliptina

Dolor de cabeza
Infección del tracto respiratorio superior
Prurito
Nasofaringitis
Reacciones de hipersensibilidad que incluyen anafilaxia, angioedema y reacciones adversas cutáneas severas, incluyendo el síndrome de Stevens – Jonson
Disfunción hepática incluyendo falla hepática
Pancreatitis aguda
Hipoglucemia

Metformina clorhidrato

Acidosis láctica
Disminución de vitamina B12
Diarrea, nausea, vómito, dispepsia, flatulencia, dolor abdominal o anorexia
Erupción
Trastorno del sentido del gusto

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe ajustar la información farmacológica del inserto a lo conceptuado en el Acta No. 40 de 2013, numeral 3.1.4.3.

Adicionalmente, la Sala ratifica que la indicación para el producto de la referencia debe quedar así:

Indicaciones:

Como tratamiento complementario para el tratamiento de la Diabetes Mellitus tipo II cuando la dieta y ejercicio no suministran un control glucémico adecuado y el paciente se encuentra controlado con los dos principios activos a concentraciones determinadas que correspondan con la asociación.
Como parte de la terapia triple con sulfonilureas o Tiazolidinas.

3.1.2.2. YODUK®

Expediente: 20086446 Radicado: 2014160771 Fecha: 2014/12/04 Interesado: Humax Pharmaceutical S.A Fabricante: Farmatech S.A

Composición:

Cada tableta contiene yoduro de potasio equivalente a 200 µg y 300 µg de yodo

Forma farmacéutica: Tableta

Indicaciones: Las tabletas de yodo se usan como suplemento en estados donde los requerimientos de yodo se encuentran aumentados, incluyendo el embarazo y la lactancia. Además, como suplemento en la deficiencia sospechada o confirmada de yodo.

Contraindicaciones: No tome yodo tabletas si:

alergia al yodo o a cualquiera de los componentes presentes en el medicamento.
Hipertiroidismo manifiesto.

Hipertiroidismo latente, si la dosis es mayor de 150 µg /día.

Precauciones y Advertencias: Consulte a su médico antes de iniciar el tratamiento con Yodo tabletas en cualquiera de las situaciones que se relacionan a continuación:

Vasculitis hipocomplementémica (inflamación de los vasos sanguíneos)
Bocio (aumento de tamaño de la glándula tiroides)
Tiroiditis autoinmune (inflamación de la glándula tiroides)
Enfermedad renal (enfermedad en los riñones)
Hiperpotasemia (altos niveles de potasio en sangre)
Tuberculosis activa
Uso concomitante de algunos medicamentos diuréticos (diuréticos ahorradores de potasio)

Reacciones adversas:

Al igual que todos los medicamentos, yodo tabletas puede producir efectos adversos, aunque estos no se presentan en todas las personas.

Los efectos adversos poco frecuentes (entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes) incluyen:

Trastornos endocrinos: Bocio (aumento de tamaño de la glándula tiroides).

Hipertiroidismo (niveles de hormonas tiroideas muy altos) e hipotiroidismo (niveles de hormonas tiroideas muy bajos).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Púrpura trombocitopénica trombótica (trastorno de la sangre caracterizado por bajo número de plaquetas y de glóbulos rojos).

Trastornos gastrointestinales: Náuseas y dolor abdominal.

Sabor metálico y aumento de salivación.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Urticaria (erupción en forma de ronchas y picor), erupciones (enrojecimiento inflamatorio de la piel) y angioedema (hinchazón alrededor de los ojos, labios y garganta).

Trastornos vasculares: Vasculitis (hipersensibilidad al medicamento que conlleva inflamación y daño a los vasos sanguíneos de la piel).

Periarteritis fatal (enfermedad vascular en la cual las arterias pequeñas y medianas resultan inflamadas y dañadas).

Trastornos del sistema inmunológico: Edema (hinchazón), incluidos edema facial y de glotis.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Reacciones de hipersensibilidad (alergias).

Signos y síntomas semejantes a la enfermedad del suero: fiebre, artralgias, aumento del tamaño de los ganglios linfáticos y eosinofilia (aumento de un tipo de glóbulos blancos, los eosinófilos).

Interacciones:

Se conocen las siguientes interacciones para el yoduro potásico:

Con diuréticos ahorradores de potasio: El uso concomitante de yoduro potásico y diuréticos ahorradores de potasio produce una reducción de la excreción renal de potasio, que puede dar lugar a una hiperpotasemia grave (arritmias cardíacas) o incluso fatal (paro cardíaco).

Debe evitarse la combinación de yoduro potásico con diuréticos ahorradores de potasio.

En el caso de requerirse la administración de ambos fármacos al mismo tiempo, es necesario monitorizar los niveles de potasio y ajustar la dosis de forma adecuada.

Con sales de litio: El uso concomitante de sales de litio con sales de potasio, puede producir hipotiroidismo. Por tanto, se debe evitar esta combinación siempre que sea posible. No obstante, en caso de que sea necesaria la administración de ambos fármacos y se desarrolle hipotiroidismo, puede utilizarse la hormona tiroidea para tratar los síntomas.

Con fármacos antitiroideos: El uso concomitante de agentes antitiroideos y yoduro potásico puede producir un efecto hipotiroideo aditivo.

Infórmele a su médico o farmacéutico que está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.

Interacción con pruebas de diagnóstico: Este medicamento puede afectar a la glándula tiroides. Su administración puede interferir en los análisis de función de esta glándula.

Informe a su médico de que está tomando este medicamento si tiene que someterse a un análisis de sangre o de orina.

Interacción con alimentos y bebidas: No se conocen interacciones de YODO tabletas con ningún alimento ni bebida.

Dosificación y Grupo Etario:

Recuerde tomar el medicamento.

Las cantidades de yodo diarias recomendadas son:

Adultos: 150µg – 300µg día. Máximo: 900µg/día
Embarazo y lactancia: 200µg – 300 µg día Máximo: 1100 µg/ día

Su médico le indicará la duración de su tratamiento con yodo tabletas. No suspenda el tratamiento antes, ya que podría no ejercer el efecto deseado.

Se recomienda tomar yodo tabletas oralmente después de la comida, con suficiente cantidad de líquido.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta Libre

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

-Evaluación farmacológica -Inserto versión 1

CONCEPTO:

Composición:

Cada tableta contiene yoduro de potasio equivalente a 200 µg y 300 µg de yodo

Forma farmacéutica: Tableta

Indicaciones: Indicado en la deficiencia de yodo y en estados en los cuales los requerimientos de yodo se encuentran aumentados

Contraindicaciones: No tome yodo tabletas si:

alergia al yodo o a cualquiera de los componentes presentes en el medicamento.
Hipertiroidismo manifiesto.

Hipertiroidismo latente, si la dosis es mayor de 150 µg /día.

Precauciones y Advertencias: Consulte a su médico antes de iniciar el tratamiento con Yodo tabletas en cualquiera de las situaciones que se relacionan a continuación:

Vasculitis hipocomplementémica (inflamación de los vasos sanguíneos)
Bocio (aumento de tamaño de la glándula tiroides)
Tiroiditis autoinmune (inflamación de la glándula tiroides)
Enfermedad renal (enfermedad en los riñones)
Hiperpotasemia (altos niveles de potasio en sangre)
Tuberculosis activa
Uso concomitante de algunos medicamentos diuréticos (diuréticos ahorradores de potasio)

Reacciones adversas:

Al igual que todos los medicamentos, yodo tabletas puede producir efectos adversos, aunque estos no se presentan en todas las personas.

Los efectos adversos poco frecuentes (entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes) incluyen:

Trastornos endocrinos: Bocio (aumento de tamaño de la glándula tiroides).

Hipertiroidismo (niveles de hormonas tiroideas muy altos) e hipotiroidismo (niveles de hormonas tiroideas muy bajos).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Púrpura trombocitopénica trombótica (trastorno de la sangre caracterizado por bajo número de plaquetas y de glóbulos rojos).

Trastornos gastrointestinales: Náuseas y dolor abdominal.

Sabor metálico y aumento de salivación.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Urticaria (erupción en forma de ronchas y picor), erupciones (enrojecimiento inflamatorio de la piel) y angioedema (hinchazón alrededor de los ojos, labios y garganta).

Trastornos vasculares: Vasculitis (hipersensibilidad al medicamento que conlleva inflamación y daño a los vasos sanguíneos de la piel).

Periarteritis fatal (enfermedad vascular en la cual las arterias pequeñas y medianas resultan inflamadas y dañadas).

Trastornos del sistema inmunológico: Edema (hinchazón), incluidos edema facial y de glotis.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Reacciones de hipersensibilidad (alergias).

Signos y síntomas semejantes a la enfermedad del suero: fiebre, artralgias, aumento del tamaño de los ganglios linfáticos y eosinofilia (aumento de un tipo de glóbulos blancos, los eosinófilos).

Interacciones:

Se conocen las siguientes interacciones para el yoduro potásico:

Debe evitarse la combinación de yoduro potásico con diuréticos ahorradores de potasio. En el caso de requerirse la administración de ambos fármacos al mismo tiempo, es necesario monitorizar los niveles de potasio y ajustar la dosis de forma adecuada.

Con fármacos antitiroideos: El uso concomitante de agentes antitiroideos y yoduro potásico puede producir un efecto hipotiroideo aditivo.

Infórmele a su médico o farmacéutico que está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.

Interacción con pruebas de diagnóstico: Este medicamento puede afectar a la glándula tiroides. Su administración puede interferir en los análisis de función de esta glándula.

Informe a su médico de que está tomando este medicamento si tiene que someterse a un análisis de sangre o de orina.

Interacción con alimentos y bebidas: No se conocen interacciones de YODO tabletas con ningún alimento ni bebida.

Dosificación y Grupo Etario:

Recuerde tomar el medicamento.

Las cantidades de yodo diarias recomendadas son:

Adultos: 150µg – 300µg día. Máximo: 900µg/día
Embarazo y lactancia: 200µg – 300 µg día Máximo: 1100 µg/ día

Su médico le indicará la duración de su tratamiento con yodo tabletas. No suspenda el tratamiento antes, ya que podría no ejercer el efecto deseado.

Se recomienda tomar yodo tabletas oralmente después de la comida, con suficiente cantidad de líquido.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Con fórmula médica

Norma Farmacológica: 21.2.1.0.N10

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe ajustar el inserto a la indicación conceptuada.

3.1.3. PRODUCTOS BIOLÓGICOS

3.1.3.1. BEFINFER® 6 MUI BEFINFER® 12 MUI

Expediente: 20076483 Radicado: 2014050825/2014138570 Fecha: 2014/04/30 Interesado: Scandinavia Pharma Ltda Fabricante: Laboratorios Clausen S.A

Composición:

Befinfer® 6 MUI: Cada jeringa prellenada contiene interferón beta 1A recombinante humano 6 MUI.

Befinfer® 12 MUI: Cada jeringa prellenada contiene interferón beta 1A recombinante humano 12 MUI.

Forma farmacéutica: Solución inyectable.

Indicaciones: Tratamiento de pacientes con esclerosis múltiple (EM) recidivanteremitente, capaces de andar, que hayan presentado al menos 2 brotes recurrentes de disfunción neurológica (recaídas) durante los dos años anteriores

Contraindicaciones: Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a IFN β1a natural o recombinante, a la albúmina humana o a cualquiera de los componentes de su formulación. IFN β1a-r-hu está contraindicado en pacientes embarazadas, en pacientes con trastornos depresivos graves y/o ideación suicida, y en pacientes epilépticos con historia de crisis que no se controlen en forma adecuada con el tratamiento

Precauciones: Se debe informar a los pacientes de los acontecimientos más frecuentes asociados a la administración de Befinfer, incluyendo los síntomas de Síndrome pseudogripal. Estos síntomas tienden a ser más intensos al comenzar el tratamiento, para disminuir en frecuencia y gravedad con el avance del tratamiento.

Los interferones deben utilizarse con precaución en los pacientes con depresión. Se sabe que existe una mayor frecuencia de depresión e ideación suicida en la población con Esclerosis Múltiple y en asociación con el uso de interferón. Se debe aconsejar a los pacientes tratados con IFN β1a-r-hu que comuniquen inmediatamente a su médico cualquier síntoma de depresión y/o ideación suicida. Los pacientes que presenten depresión deben controlarse estrechamente durante el tratamiento y tratarse en forma adecuada. Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento.

Debe tenerse precaución cuando se administre IFN β1a-r-hu a pacientes con historia previa de crisis epilépticas. En los pacientes sin historia previa de crisis epilépticas, que presenten dichas crisis durante el tratamiento con IFN β1a-r-hu, debe determinarse su base etiológica e instaurar el tratamiento anticonvulsivo adecuado, antes de reanudar el tratamiento con IFN β1a-r-hu.

Los pacientes afectados de cardiopatías, tales como angina, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias, deben vigilarse estrechamente para descartar un empeoramiento de su situación clínica durante el inicio del tratamiento. Los síntomas del síndrome pseudogripal asociados al tratamiento pueden ser estresantes para los pacientes cardiópatas.

En algunos pacientes se ha descrito necrosis en una zona de inyección. Para minimizar el riesgo de necrosis en la zona de inyección se debe recomendar a los pacientes que:

Utilicen técnica de inyección aséptica.
Alteren la zona de inyección cada vez que se inyecten.

Se debe revisar periódicamente el procedimiento de autoinyección, especialmente si se han producido reacciones en el sitio de inyección.

Si el paciente presenta cualquier rotura de la piel que pueda estar asociada a hinchazón o drenaje de líquido desde la zona de inyección, se le debe recomendar que consulte a su médico antes de continuar con las inyecciones de IFN β1a-r-hu. Si el paciente presenta múltiples lesiones, se debe suspender el tratamiento hasta que éstas se hayan curado. Los pacientes con una única lesión pueden continuar el tratamiento, siempre que la necrosis no sea demasiado extensa.

Se debe informar a los pacientes sobre el potencial abortivo del IFN β1a-r-hu.

La utilización de IFN β1a-r-hu suele acompañarse de alteraciones analíticas. Por tanto, además de las pruebas de laboratorio que se requieran normalmente en el control del paciente con Esclerosis Múltiple, se recomienda determinar, durante el tratamiento, el recuento y fórmula de leucocitos, plaquetas y parámetros bioquímicos, incluyendo pruebas de función hepática.

Se deberá mantener precaución y considerar una estrecha monitorización cuando se administre IFN β1a-r-hu a pacientes con insuficiencia renal o hepática graves, y en pacientes con mielo-supresión grave.

Pueden aparecer en el suero anticuerpos neutralizantes anti IFN β1a-r-hu. La incidencia de la formación de anticuerpos todavía no está clara. Los datos clínicos sugieren que después de 24 o 48 meses de tratamiento con 12 MUI, aproximadamente el 13-14% de los pacientes presentan anticuerpos en suero en forma persistente. La presencia de estos anticuerpos atenúa la farmacodinámica del IFN β1a-r-hu.

Aunque el significado clínico de la inducción de anticuerpos no se ha dilucidado totalmente, este desarrollo se asocia a una reducción de la eficacia sobre los parámetros clínicos y de resonancia magnética. Si un paciente responde escasamente al tratamiento, y tiene anticuerpos neutralizantes, el médico debe evaluar el coeficiente riesgo/beneficio de continuar el tratamiento.

La utilización de diversos análisis para detectar los anticuerpos y las diferentes definiciones de “anticuerpos positivos” limitan la capacidad para comparar la antigenicidad de distintos productos.

Reacciones adversas: Los acontecimientos adversos asociados con mayor frecuencia al tratamiento están relacionados con un síndrome pseudogripal. Los síntomas de este síndrome comunicados más frecuentemente son mialgias, fiebre, escalofrío, astenia, cefalea y náuseas. Estos síntomas suelen ser leves, y tienden a ser más importantes al comienzo del tratamiento y disminuyen su frecuencia con el tratamiento.

Es frecuente observar reacciones en el lugar de la inyección, que suelen ser leves y reversibles. De forma infrecuente se ha descrito necrosis en la zona de inyección. En todos los casos la necrosis se resolvió espontáneamente. Otros acontecimientos adversos menos frecuentes, comunicados en relación con el IFN β1a-r-hu, incluyen diarrea, anorexia, vómitos, insomnio, vértigos, ansiedad, erupciones cutáneas, vasodilatación y palpitaciones.

La administración de interferones de tipo 1 se ha asociado en raras ocasiones a efectos indeseados graves que afectan al SNC, tales como depresión, suicidio y despersonalización, así como crisis epilépticas y arritmias.

Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad.

Pueden producirse alteraciones analíticas tales como leucopenia, linfopenia, trombocitopenia, elevación de los valores de GOT, GPT, γ-GT y fosfatasa alcalina.

Estas alteraciones suelen ser leves, asintomáticas y reversibles.

En caso de efectos indeseados graves o persistentes, la dosis de IFN β1a-r-hu puede reducirse o interrumpirse de forma temporal, según el criterio del médico tratante.

Interacciones: No se han realizado estudios formales de interacción farmacológica de IFN β1a-r-hu en humanos.

Se ha descripto, en seres humanos y animales, que los interferones disminuyen la actividad de las enzimas hepáticas dependientes del citocromo P450. Debe tenerse precaución cuando se administre IFN β1a-r-hu asociado con medicamentos con estrecho índice terapéutico, y cuya metabolización dependa en gran manera del sistema hepático del citocromo P450, como por ejemplo antiepilépticos y algunas clases de antidepresivos.

No se ha estudiado sistemáticamente la interacción del IFN β1a-r-hu con los corticoides y la ACTH. Los estudios clínicos indican que los pacientes con Esclerosis Múltiple pueden recibir IFN β1a-r-hu y corticoides o ACTH durante los brotes

Dosificación y grupo etario: Befinfer está disponible en dos concentraciones 22 μg (6 MUI) y 44 μg (12 MUI).

La posología recomendada es de 12 MUI, administrados tres veces por semana por inyección subcutánea. Befinfer 22 μg (6 MUI), administrado también tres veces por semana por inyección subcutánea se recomienda para pacientes que no pueden tolerar la dosis más alta, a juicio del especialista que los trata.

El tratamiento debe instaurarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la enfermedad.

Cuando se inicia por primera vez el tratamiento, a fin de reducir el desarrollo de eventos adversos, se recomienda administrar 0,1 ml de la concentración de 12 MUI o 0,2 ml de la presentación de 6 MUI durante las primeras 2 semanas de tratamiento, administrar 6 MUI (0,25 ml de la presentación de 12 MUI o el total de la presentación de 6 MUI) en las semanas tercera y cuarta, y administrar el total de la dosis de 12 MUI desde la quinta semana en adelante.

No existe experiencia en niños menores de 16 años con Esclerosis Múltiple, por lo que no debe utilizarse en esta población.

Actualmente se desconoce durante cuánto tiempo se debe tratar a los pacientes. La seguridad y eficacia no se han demostrado más allá de los cuatro años de tratamiento.

Se recomienda evaluar a los pacientes al menos cada dos años en el período de los cuatro años al comienzo del tratamiento, y que el médico decida entonces de forma individualizada si es conveniente continuar o interrumpir el tratamiento.

Vía de administración: Subcutánea.

Condición de venta: Venta con fórmula médica.

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2014008639 generado por concepto del Acta No. 14 de 2014, numeral 3.1.3.2., para continuar con la aprobación de la evaluación farmacológica para los productos de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la emisión de este concepto por cuanto requiere de mayor estudio por parte de los comisionados.

3.1.3.2. GROWTROPIN AQ 16 U /2 mL INYECTABLE

Expediente: 19938613 Radicado: 2014138665 Fecha: 2014/10/24 Interesado: Closter Pharma S.A.S.

Composición: Cada vial de 2 mL contiene somatropina 16 IU

Forma farmacéutica: Solucion inyectable. Multidosis.

Presentaciones comerciales: Caja x 1 vial x 16 UI/ 2 mL.

Indicaciones: Tratamiento de largo plazo de niños que presentan falla en el crecimiento debido a inadecuada secrecion de hormona de crecimiento pituitaria. Sindrome de Turner y para mejorar la composición corporal en niños con síndrome de Prader Willi.

Contraindicaciones: No debe ser utilizado en individuos con fusión epifisiaria o epifisis cerrada. No utilizar si existe evidencia de actividad tumoral. Las lesiones intracraneales deben ser inactivas y la terapia tumoral completa antes de iniciar la terapia.

Retinopatia diabetica proliferativa o preproliferativa.

Precauciones y Advertencias: Descontinuar su uso si se evidencia crecimiento de tumores. Podria inducir la resistencia a la insulina. Los pacientes deben ser observados por síntomas de intolerancia a la glucosa. Debe tomarse cuidado especial con dosis de glucocorticoides cuando es administrada a pacientes con coexistente deficiencia de ATCH. Hígado: puede ocurrir incremento de GOT, GPT y ALP. Sistema digestivo: puede ocurrir nauseas, vomito y dolor abdominal. Sistema óseo y muscular: puede existir malformación espinal, parálisis periódicas. Otros: sensación de quemazón y dolor en el lugar de la inyección, edema, dolor de cabeza, perdida de panniculos adiposus, puede ocurrir un incremento de glóbulos blancos, acidos grasos libres y un incremento en el fosfato serico. El tratamiento debe ser dirigido por médicos con experiencia en diagnostico y tratamiento de pacientes deficientes de hormona de crecimiento.

Reacciones adversas: Sensación de quemazón y dolor en el lugar de la inyección, edema, dolor de cabeza, perdida de panniculos adiposus, puede ocurrir un incremento de glóbulos blancos, ácidos grasos libres y un incremento en el fosfato sérico.

Interacciones: Glucocorticoides Dosificación y grupo etario: Acorde con el criterio médico. Se recomienda una dosis de 0,6 UI (0,2 mg) por kg de peso semanal. (5 a 7 inyecciones subcutáneas) Vía de administración: Subcutánea o intramuscular.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de la evaluación farmacológica para continuar con el proceso de Renovación de Registro Sanitario, para el producto de la referencia referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda continuar con el proceso de renovación del Registro Sanitario para el producto de la referencia, teniendo en cuenta que la información permite concluir que no se han presentado cambios que modifiquen el balance riesgo/beneficio del producto, únicamente con la siguiente información:

Indicaciones: Tratamiento de largo plazo de niños que presentan falla en el crecimiento debido a inadecuada secrecion de hormona de crecimiento pituitaria.

Sindrome de Turner y para mejorar la composición corporal en niños con síndrome de Prader Willi.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a somatropina o algunos de los componentes del producto. No debe ser utilizado en individuos con fusión epifisiaria o epifisis cerrada. No utilizar si existe evidencia de actividad tumoral.

Las lesiones intracraneales deben ser inactivas y la terapia tumoral completa antes de iniciar la terapia. Retinopatia diabetica proliferativa o preproliferativa.

Sistema óseo y muscular: puede existir malformación espinal, parálisis periódicas. Otros: sensación de quemazón y dolor en el lugar de la inyección, edema, dolor de cabeza, perdida de panniculos adiposus, puede ocurrir un incremento de glóbulos blancos, acidos grasos libres y un incremento en el fosfato serico. El tratamiento debe ser dirigido por médicos con experiencia en diagnostico y tratamiento de pacientes deficientes de hormona de crecimiento.

Riesgo de leucemia, riesgo de muerte súbita en niño con Síndrome de Prader- Willi

Condición de venta: Venta con fórmula médica

3.1.3.3. TERIPAX®

Expediente: 20084031 Radicado: 2014137257 Fecha: 2014/10/23 Interesado: Humax Pharmaceutical Fabricante: Virchow Biotech Pvt. Ltd

Composición: Cada mL contiene teriparatida (hormona recombinante humana paratiroidea) 250 µg

Presentaciones comerciales: Teripax® 250 µg/ml vial por 5 mL Teripax® 250 µg/ml pen por 3 mL

Forma farmacéutica: Solución Inyectable

Indicaciones: Teripax® está indicado como coadyuvante en el tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con elevado riesgo de fracturas, para aumentar la masa ósea en hombres con osteoporosis, en el tratamiento de mujeres y hombres con osteoporosis asociada con una terapia sistémica sostenida de un glucocorticoide (dosis diaria equivalente a 5 mg o mayores de prednisona) y con elevado riesgo de fractura. Esto incluye mujeres y hombres con historia de fracturas osteoporóticas o quienes tienen una DMO baja.

Contraindicaciones: Teripax® no debe utilizarse en pacientes con hipersensibilidad a cualquiera de los componentes. Úsese solo por indicación y bajo supervisión médica.

No ha sido estudiado en poblaciones pediátricas. No deberá ser utilizado en pacientes pediátricos o en adultos jóvenes con epífisis abiertas. Debe excluirse del tratamiento a los pacientes con hipercalcemia preexistente. Debe ser utilizado con precaución en pacientes con urolitiasis activa o reciente, debido al potencial de exacerbar esta condición. No debe administrarse en mujeres embarazadas o que deseen amamantar.

Precauciones y Advertencias:

Advertencias: Estudios reportados en ratas indican un incremento en la aparición de osteosarcoma, relacionado con el tiempo de administración de teriparatida. Se recomienda una duración de tratamiento menor o igual a 2 años.

Teripax® no ha sido estudiado en la población pediátrica. En los pacientes pediátricos se incrementa el riesgo de osteosarcoma y no puede ser usado en pacientes pediátricos y jóvenes que tengan una epífisis abierta.

Precauciones:

Urolitiasis: La teriparatida no se ha estudiado en pacientes con urolitiasis activa. Se debe utilizar con precaución en pacientes con urolitiasis activa o reciente, por el riesgo potencial de empeoramiento.

Hipotensión ortostática: En los ensayos clínicos a corto plazo realizados se han observado episodios aislados de hipotensión ortostática. Dichos episodios típicamente comenzaron dentro de las 4 horas siguientes a la administración de la dosis y se resolvieron espontáneamente unos minutos y unas pocas horas después. En los casos en los que se produjo una hipotensión ortostática transitoria, ésta ocurrió con las primeras dosis, se alivió colocando a los sujetos en decúbito, y no impidió continuar el tratamiento.

Insuficiencia renal: Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal moderada.

Población adulta más joven: La experiencia en la población adulta más joven, incluyendo mujeres premenopáusicas, es limitada.

En esta población el tratamiento únicamente debe iniciarse cuando el beneficio supere claramente los riesgos.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con teriparatida. Si el embarazo llegara a producirse, el tratamiento con teriparatida debe interrumpirse.

Duración del tratamiento: Estudios en ratas indican un aumento en la incidencia de osteosarcoma con la administración a largo plazo de teriparatida. Hasta que se disponga de más datos clínicos, no se debe exceder el tiempo recomendado de tratamiento de 24 meses.

Reacciones adversas:

La siguiente tabla resume las reacciones adversas asociadas al uso de teriparatida observadas en los ensayos clínicos de osteoporosis y después de la comercialización.

La clasificación de las reacciones adversas se ha llevado a cabo así:

Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a<1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuentes: Anemia Trastornos del sistema inmunológico Raras: Anafilaxia Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuente: Hipercolesterolemia Poco frecuentes: Hipercalcemia superior a 2.76 mmol/L, Hiperuricemia Raras: Hipercalcemia superior a 3.25 mmol/L Trastornos siquiátricos Frecuentes: Depresión Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: Mareo; Cefalea, Ciática, sincope.

Trastornos del oído y del laberinto Frecuentes: Vértigo Trastornos cardiacos Frecuentes: Palpitaciones Poco frecuentes: Taquicardia Trastornos vasculares Frecuentes: Disnea Poco frecuentes: Enfisema Trastornos gastrointestinales Frecuentes: Náusea; vómito, Hernia de hiato, reflujo gastroesofágico Poco frecuentes: Hemorroides Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: Aumento de la sudoración Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Muy frecuentes: Dolor en las extremidades Frecuentes: Calambres musculares

Poco frecuentes: Mialgia, artralgia, calambres/dolor de espalda* Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes: Incontinencia urinaria; poliuria, urgencia miccional, nefrolitiasis Raras: Fallo/Insuficiencia renal Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: Fatiga, dolor torácico, astenia, acontecimientos leves y transitorios en el lugar de la inyección, incluyendo dolor, hinchazón, eritema, hematoma localizado, prurito y ligero sangrado en el lugar de la inyección Poco frecuentes: Eritema en el lugar de inyección, reacción en el lugar de inyección Raras: Posibles acontecimientos alérgicos inmediatamente después de la inyección: disnea aguda, edema oro/facial, urticaria generalizada, dolor torácico, edema (principalmente periférico) Exploraciones complementarias Poco frecuentes: Aumento de peso, soplo cardíaco, incremento de la fosfatasa alcalina *Se han notificado casos graves de calambres/dolor de espalda transcurridos unos minutos después de la inyección.

Descripción de las reacciones adversas: En los ensayos clínicos las siguientes reacciones adversas fueron notificadas con una diferencia de frecuencia ≥ 1% comparado con placebo: vértigo, náusea, dolor en las extremidades, mareo, depresión, disnea.

La teriparatida aumenta las concentraciones séricas de ácido úrico. Sin embargo, la hiperuricemia no produjo un aumento de gota, artralgia o urolitiasis.

Se detectaron anticuerpos que producían una reacción cruzada con teriparatida.

Generalmente, los anticuerpos se detectaron por primera vez después de 12 meses de tratamiento y disminuyeron después de la retirada del tratamiento. No hubo evidencia de reacciones de hipersensibilidad, reacciones alérgicas, efectos sobre el calcio sérico o efectos en la respuesta de la Densidad Mineral Ósea (DMO).

Interacciones: En un ensayo en 15 voluntarios sanos a los que se administró digoxina diariamente hasta alcanzar el estado estacionario, una dosis única de teriparatida no alteró el efecto cardíaco de la digoxina.

Sin embargo, notificaciones esporádicas de casos, han sugerido que la hipercalcemia puede predisponer a los pacientes a una toxicidad digitálica. Debido a que teriparatida incrementa de forma transitoria el calcio sérico, se debe utilizar con precaución en pacientes que estén tomando digitálicos.

La teriparatida se ha evaluado en estudios de interacción farmacodinámica con hidroclorotiazida y no se observó ninguna interacción clínicamente significativa.

La coadministración de raloxifeno o terapia hormonal sustitutiva y teriparatida, no modificó los efectos de teriparatida sobre el calcio en suero y orina, ni las reacciones adversas clínicas.

Dosificación y grupo etario:

Dosis y administración:

Posología: La dosis recomendada de Teripax® es de 20 microgramos, administrados una vez al día.

Se recomienda que la duración máxima del tratamiento con Teripax® sea de 24 meses.

El ciclo de 24 meses de tratamiento con Teripax® no debe repetirse a lo largo de la vida del paciente.

Los pacientes deben recibir suplementos de calcio y vitamina D, si el aporte dietético no es suficiente.

Después de suspender el tratamiento con Teripax® los pacientes pueden continuar con otros tratamientos para la osteoporosis.

Uso en poblaciones especiales

Embarazo: El uso de Teripax® está contraindicado.

Lactancia: No se sabe si Teripax® se distribuye en la leche materna. No se recomienda el uso en mujeres que estén lactando.

Pediátrico: No hay experiencia en niños con el uso de Teripax®. No puede usarse en pacientes pediátricos o adolescentes con epífisis abierta.

Ancianos:

No es necesario un ajuste en la dosis.

Vía de administración: Subcutánea

Condición de venta:

Venta con fórmula médica

Uso Institucional

El interesado solicita a la sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

-Evaluación farmacológica -Inserto versión 1

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe allegar la caracterización molecular, fisicoquímica y biológica completa para el producto de la referencia. Adicionalmente, la Sala considera se deben allegar datos sobre la inmunogenicidad del producto.

3.1.3.4. HEPAFERON

Expediente: 20084026 Radicado: 2014137239 Fecha: 2014/10/23 Interesado: Humax Pharmaceutical S.A Fabricante: Virchow Biotech Pvt. LTD

Composición: Cada vial por 0.5 mL contiene 50 µg, 80 µg, 100 µg, 120 µg, 150 µg de PEGInterferon alfa-2b

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado

Presentaciones comerciales:

Peg-Interferon alfa 2b 50 µg/ 0.5 mL (vial)

Peg-Interferon alfa 2b 80 µg / 0.5 mL (vial) Peg-Interferon alfa 2b 100 µg / 0.5 mL (vial) Peg-Interferon alfa 2b 120 µg / 0.5 mL (vial) Peg-Interferon alfa 2b 150 µg / 0.5 mL (vial)

Indicaciones:

Hepaferon se encuentra indicado en el tratamiento de la hepatitis C crónica y de la hepatitis B crónica.

Se considera que el tratamiento óptimo para la hepatitis C crónica es la administración de la combinación de Peginterferón alfa-2b con ribavirina. Esta combinación de Peginterferón alfa-2b con ribavirina está indicada en el tratamiento de pacientes con hepatitis C crónica no tratados previamente, en los que ha fallado el tratamiento y en los no respondedores que tienen transaminasas normales o elevadas, sin descompensación hepática, incluyendo aquellos con evidencia histológica de cirrosis (Child-Pugh clase A) y quienes tienen niveles positivos para RNA viral. Esta combinación también ésta indicada en el tratamiento de pacientes con hepatitis C crónica coinfectados con VIH clínicamente estable. Los pacientes deben ser de 18 años de edad o mayores, con enfermedad hepática compensada.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a la sustancia activa, a cualquier interferón o a cualquiera de los excipientes.
Hepatitis autoinmune o antecedentes de enfermedad autoinmune. Enfermedad hepática descompensada.
Cuando se use en combinación con ribavirina, pacientes con depuración de creatinina < 50 ml/min.
Embarazo y lactancia.
Los hombres, cuya pareja mujer este embarazada, no deben ser tratados con la terapia combinada de Peginterferón alfa-2b y ribavirina.

Precauciones y Advertencias:

Los pacientes deben ser monitoreados con el fin de detectar las siguientes condiciones graves, algunas de las cuales pueden amenazar la vida. Los pacientes con estados persistentemente severos o de empeoramiento de los síntomas, deben suspender el tratamiento.

Eventos Neurosiquiátricos: Eventos fatales o que amenacen la vida; incluyendo suicidio; ideación homicida o suicida; depresión, recaída a la adicción con drogas; sobredosis y conductas agresivas; han ocurrido en pacientes con y sin previo diagnóstico de desórdenes psiquiátricos, durante el tratamiento con Peginterferón alfa-2b.

Pacientes quienes han exhibido o pre-existido condiciones psiquiátricas graves o antecedentes de desórdenes psiquiátricos graves, no deberán ser tratados con Hepaferón

Toxicidad de medula ósea: El Peginterferón alfa-2b suprime la función de la medula ósea, algunas veces resultando en severas citopenias. El Peginterferón alfa-2b debe ser descontinuado en los pacientes quienes desarrollen un decrecimiento severo en el conteo de neutrófilos y plaquetas.

La ribavirina puede potenciar la neutropenia inducida por interferón alfa-2b. Muy raramente el interferón alfa puede ser asociado con anemia aplásica.

Desordenes endocrinos: El interferón alfa-2b pegilado causa o agrava el hipotiroidismo o el hipertiroidismo. Se ha observado hiperglicemia en pacientes tratados con Peginterferón alfa-2b.

Los pacientes con estas condiciones que no pueden ser tratados efectivamente con medicamentos no deben ser tratados con la terapia de interferón alfa- 2b.

Los pacientes quienes desarrollen estas condiciones durante el tratamiento y no pueden ser controladas con medicamentos no se debe continuar con la terapia de Peginterferón alfa-2b.

Eventos Cardiovasculares: Los pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio y/o trastornos arrítmicos previos o actuales, que reciben terapia con Peginterferón alfa-2b, requieren seguimiento continuo de estas condiciones. Es recomendado que los pacientes quienes tienen pre-existencia de anormalidades cardiacas, se les realice un electrocardiograma antes y durante el tratamiento. Las arritmias cardiacas (principalmente supraventriculares) usualmente responden a la terapia convencional, pero pueden requerir que la terapia con Peginterferón alfa-2b sea descontinuada.

Los pacientes con antecedentes de trastornos cardiacos significativos o inestables no deben ser tratados con terapia de combinación de Peginterferón alfa-2b / ribavirina.

Cambios pulmonares: como disnea; infiltrados pulmonares, bronquiolitis obliterante, neumonía intersticial y sarcoidosis, pueden ser inducidas o aumentadas; dando como resultado en una falla respiratoria y/o la muerte del paciente.

La terapia combinada de Peginterferón alfa-2b debe ser suspendida en pacientes que desarrollen infiltrados pulmonares o un deterioro en la función pulmonar. Los pacientes que reanuden el tratamiento deben ser monitoreados.

Hipersensibilidad aguda: La hipersensibilidad aguda es rara. Si esto ocurre durante el tratamiento con Hepaferon, este debe suspenderse e inmediatamente, iniciar manejo médico.

Función hepática: En pacientes con signos de descompensación hepática, el tratamiento con Peginterferón alfa-2b debe ser suspendido.

Función renal: En pacientes con disfunción renal (incluida falla renal crónica) o aclaramiento de creatinina <50 mL/min; no debe usarse el Peginterferón alfa-2b.

Los pacientes con insuficiencia renal moderada deben ser monitoreados estrechamente y la dosis de Peginterferón alfa-2b debe ajustarse.

Si la creatinina aumenta a >2 mg/dL, el tratamiento con Peginterferón alfa-2b se debe suspender.

Cambios oculares: En raras instancias, después del tratamiento con Interferón alfa, se reportaron desordenes oftálmicos: Hemorragias retinianas, manchas algodonosas y obstrucción de la arteria o vena retinianas.

Cambios en tiroides: Anormalidades como hipotiroidismo o hipertiroidismo se han desarrollado en pacientes con hepatitis B crónica que son tratados con Peginterferón alfa-2b.

Otras: Reportes sugieren que el interferón alfa-2b exacerba enfermedades preexistentes como psoriasis y sarcoidosis. Por lo tanto el uso de Hepaferon en pacientes con psoriasis o sarcoidosis está recomendado solo si el beneficio justifica el riesgo potencial.

El tratamiento con interferones alfa puede conducir al desarrollo de enfermedades autoinmunes. Como resultado, las manifestaciones clínicas de estas enfermedades durante el tratamiento con interferón pueden ocurrir más frecuentemente en pacientes predispuestos al desarrollo de enfermedades autoinmunes.

Pruebas de laboratorio: las pruebas estándar de laboratorio, bioquímicas de sangre y de función de la tiroides están recomendadas en todos los pacientes antes y a la 2ª y 4ª semana de tratamiento y, periódicamente, durante el tratamiento con Peginterferón alfa- 2b.

Los valores que pueden ser considerados como referencia son:

Plaquetas ≥ 100 x 109/L Conteo de neutrófilos ≥ 1.5 x 109/L TSH 0.35 – 0.55 U/L

Uso en niños: El Peginterferón alfa-2b no está recomendado para su uso en niños ni adolescentes menores de 18 años. No hay experiencia en esta población.

Uso en pacientes de edad avanzada: En general los pacientes jóvenes tienden a responder mejor al tratamiento de interferón que los pacientes de edad avanzada.

El tratamiento con interferón incluido el interferón pegilado está asociado con efectos adversos que pueden ser más severos en ancianos.

Por lo tanto se debe tener precaución con esta población.

Ribavirina no puede ser usada en pacientes con un aclaramiento de creatinina <50 ml/min.

Embarazo y lactancia:

Embarazo categoría C: Monoterapia con Peginterferón:

El interferon alfa-2b ha demostrado que tiene efectos abortivos en Macaca mulatta (Monos Rhesus) en 90 y 180 veces la dosis subcutánea recomendada de 3 millones de unidades internacionales (UI)/m2 tres veces por semana (TIW). La absorción fue observada en todos los grupos de análisis (Dosis de 7.5, 1.5 y 30 MIU/kg, todos los días); y fue estadísticamente significativo versus el grupo control de dosis medias y altas (correspondiente a 90 y 180 veces de la dosis máxima recomendada para adultos).
Hepaferon debe ser usado en mujeres embarazadas únicamente si el riesgo potencial es menor frente al beneficio del paciente.
Hepaferon está indicado en mujeres en edad fértil únicamente cuando se esté usando un método anticonceptivo durante el tratamiento.

Lactancia: No se sabe si Peginterferón alfa-2b es eliminado por la leche materna; sin embargo; estudios en ratones se ha demostrado que Peginterferón alfa-2b es excretado en la leche.

Debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes a causa del medicamento, una decisión se debe tomar si es necesario interrumpir la lactancia o suspender la terapia con Peginterferón alfa-2b; teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre.

Embarazo categoría X: Uso combinado con ribavirina Efectos significativos de teratogenicidad han sido demostrados en todas las especies de animales expuestos a ribavirina. Ribavirina está contraindicada en mujeres embarazadas y en hombres donde su pareja se encuentre embarazada.

Reacciones adversas:

Los estudios publicados usando altas dosis de Peginterferón alfa-2b recombinante en pacientes tratados con hepatitis B crónica, muestran incidencias de fatiga, fiebre, mialgia, neutropenia, anorexia, náusea, vomito; diarrea; escalofríos, síntomas similares de gripe, depresión, alopecia, alteración del gusto y mareos. La severidad de los efectos secundarios incrementa con las dosis altas. Sin embargo, los efectos indeseables fueron usualmente manejados con un ajuste de dosis.

Incidencia de efectos secundarios:

Alopecia 35.3% Anorexia 46.1% Artralgia 53.8% Ansiedad 1.5% Fatiga 67.6% Síndrome gripal 56.9% Dolor de cabeza 49.2% Mialgia 13.8%

Dosificación y grupo etario:

Para Hepatitis C: Monoterapia con Hepaferon: La dosis recomendada de Hepaferon es 1.0 mcg/kg por semana vía subcutánea por un año.

La dosis debe ser administrada el mismo día de la semana.

Terapia combinada de Hepaferon/Ribavirina: Genotipo 1 y 4: Hepaferon 1.5 mcg/kg por semana + ribavirina (800mg/día para ≤ 65Kg; 1000mg/día para > 65-85kg; 1200mg/día para >85-105 Kg; 1400 mg/día para >105kg) por 48 semanas.

Genotipo 2 y 3: Hepaferon 1.5 mcg/kg por semana + ribavirina 800mg/día por 24 semanas.

Ribavirina no puede ser administrada en pacientes con una depuración de creatinina < 50 ml/min.

Para Hepatitis B:

La recomendación de la dosis de Hepaferon es 1.0 -1.5 mcg/kg/semana durante al menos 24 semanas y hasta 52 semanas.

Los pacientes genotipo C y D son de difícil tratamiento y pueden ser beneficiados de una dosis más alta y de una mayor duración en el tratamiento.

Vía de administración: Subcutánea

Condición de venta: Con fórmula médica

El interesado solicita a la sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

-Evaluación farmacológica -Inserto versión 1

CONCEPTO:

3.1.3.5. PLEGRIDY® 63 µg PLEGRIDY® 94 µg PLEGRIDY® 125 µg

Expediente: 20084464 Radicado: 2014141609 Fecha: 2014/10/30 Interesado: Stendhal Colombia S.A.S.

Fabricante: Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co. KG.

Composición: Cada solución inyectable contiene peginterferon beta-1a 63 µg, 94 µg o 125 µg

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Presentaciones comerciales: Jeringa prellenada y Pluma con jeringa prellenada

Indicaciones: Plegridy® está indicado en pacientes adultos para el tratamiento de la esclerosis múltiple remitente recurrente

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al interferón beta recombinante o natural, al peginterferón, o a alguno de los excipientes.
Inicio del tratamiento durante el embarazo.
Pacientes con depresión severa y/o ideas suicidas

Precauciones y Advertencias:

-Daño hepático -Depresión -Reacciones de hipersensibilidad -Reacciones en el área de inyección -Disminución de la cuenta de sangre periférica -Trastornos renales y urinarios -Microangiopatía trombótica -Anomalías de laboratorio -Crisis epilépticas -Enfermedad cardiaca -Inmunogenicidad -Insuficiencia hepática -Contenido de sodio

Reacciones adversas: Eritema en el área de inyección, enfermedad de tipo gripal, pirexia, cefalea, mialgia, escalofríos, dolor en el área de inyección, astenia, prurito en el área de la inyección y artralgia

Interacciones: No se han realizado estudios de interacción. Los pacientes pueden recibir Plegridy® y corticosteroides durante las recaídas. Los interferones reducen la actividad de las enzimas dependientes del citocromo P450 hepático en los humanos.

Se debe tener precaución cuando Plegridy® se administre en combinación de medicamentos que tenga un margen terapéutico estrecho y dependan del sistema del citocromo P450 hepático como los antiepilépticos y algunas clases de antidepresivos

Dosificación y grupo etario: Inicio de tratamiento: 63 microgramos en la primera dosis, 94 microgramos en la semana 2.

Dosis: 125 microgramos en la semana 3 y posteriormente cada 2 semanas.

Población pediátrica: no se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes menores de 18 años de edad.

Insuficiencia renal: no se requieren ajustes de la dosis en los pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática: no se ha estudiado esta población

Vía de administración: Subcutánea

Condición de venta: Venta con fórmula médica El interesado solicita a la sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

-Evaluación farmacológica para el producto de la referencia. -Inserto versión 1 de Septiembre 18, 2014. Revisión 2 de Octubre 23, 2014 -Información para prescribir versión 1 de Septiembre 18, 2014. Revisión 2 de Octubre 23, 2014

CONCEPTO:

3.1.3.6. RITMIDON

Expediente: 20084815 Radicado: 2014144595 Fecha: 2014/11/06 Interesado: Laboratorios Synthesis S.A.S.

Fabricante: Intas Biopharmaceuticals LTD.

Composición: Cada vial de solución concentrada para infusión contiene 10 mg/mL de rituximab.

Forma farmacéutica: Solución concentrada para infusión

Presentaciones comerciales: Ritmidon: Rituximab solución concentrada para infusión 100 mg Ritmidon: Rituximab solución concentrada para infusión 500 mg

Indicaciones: Ritmidon está indicado para el tratamiento de las siguientes entidades:

Linfomas no Hodgkin: Tratamiento de pacientes con linfomas no Hodgkin de bajo grado o folicular de células B CD20 (+) en recidiva o resistente a la quimioterapia. Tratamiento de pacientes con linfoma folicular en estadios III-IV no tratados anteriormente, en asociación con la quimioterapia CVP. Tratamiento de mantenimiento de pacientes con linfoma folicular que hayan respondido al tratamiento de inducción. Tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin difuso de células B grandes CD20 (+) en asociación con la terapia CHOP.

Contraindicaciones: Ritmidon está contraindicado en pacientes con antecedente conocido o sospechado de alergia a Rituximab, o a cualquier otro componente del producto o a las proteínas murinas.

Precauciones y Advertencias:

Embarazo: La inmunoglobulina G, tiene la capacidad de atravesar la barrera placentaria. Se ha documentado la depleción transitoria de células B y linfocitopenia en hijos lactantes de madres expuestas a Rituximab durante el embarazo. Por esta razón no se recomienda el uso de Ritmidon durante la gestación, excepción hecha de un beneficio mayor al riesgo conocido. Las mujeres en edad fértil que se hallan en tratamiento con Ritmidon, deben utilizar métodos anticonceptivos a lo largo de todo el tratamiento, y durante los doce meses subsecuentes.
Lactancia: No se sabe si Rituximab es secretado a través de la leche materna; sin embargo es bien conocido que la inmunoglobulina G pasa a la leche materna, por lo cual no se recomienda el uso de Ritmidon durante la lactancia.
Niños y adolescentes: No se ha estudiado la seguridad y eficacia de Rituximab en niños o adolescentes. Se han reportado casos de hipergamaglobulinemia en pacientes pediátricos tratados con Rituximab, los cuales en algunos casos fueron severos y requirieron manejo con sustitutivo con inmunoglobulinas durante largo tiempo. No se conocen las consecuencias de la depleción prolongada de células B en pacientes pediátricos.
Reacciones relacionadas con la infusión: La administración en infusión de Ritmidon comporta reacciones que pueden estar relacionadas con la liberación de citoquinas y otros mediadores químicos. Clínicamente una reacción grave relacionada con la infusión, puede ser indistinguible de una reacción alérgica o de un síndrome de liberación de citoquinas. Estas pueden ser fatales. Las reacciones graves se presentan con mayor frecuencia durante las primeras dos horas de la primera infusión, y caracterizándose por síntomas pulmonares, síndrome de lisis tumoral agudo, fiebre, escalofríos, hipotensión, urticaria, angioedema y otros síntomas. Los pacientes con una masa tumoral grande o un número alto (> 25 x 109 /L) de células malignas en circulación, pueden correr un riesgo mayor de sufrir una reacción grave relacionado con la infusión.

Los síntomas de una reacción suelen ser reversibles una vez interrumpida la infusión.

Se recomienda tratar la aparición de los mismos con Difenhidramina y Acetaminofén.

De acuerdo a la severidad de los mismos, se puede requerir el uso de Broncodilatadores o solución salina intravenosa. En la mayoría de los casos, la infusión puede reinstaurarse a la mitad de la velocidad anterior, cuando los síntomas hayan desaparecido por completo. La mayoría de los pacientes pueden completar todo el tratamiento con Rituximab, ya que no se puso en riesgo su vida. La continuación del tratamiento con Rituximab, tras la resolución completa de los síntomas y signos, rara vez ha conducido a una recidiva de reacciones graves relacionadas con la infusión. Se han descrito reacciones alérgicas anafilácticas o de otro tipo de tras la administración intravenosa de proteínas. Ante la eventualidad de una reacción alérgica a Rituximab debe disponerse de Epinefrina, antihistamínicos y glucocorticoides para su uso inmediato.

En los pacientes con cifras altas (> 25 x 109/L) de células malignas circulantes o con una masa tumoral grande, pueden correr un riesgo mayor de sufrir reacciones asociadas con la infusión, especialmente graves. Se requiere precaución extrema y una vigilancia estrecha en este tipo de pacientes, durante la primera infusión; además se debe evaluar la conveniencia de una velocidad de infusión menor, durante la primera infusión, o el fraccionamiento de la dosis en dos días durante el primer ciclo y cualquier ciclo siguiente si el recuento leucocitario es aún > 25 x 109/L.

Trastornos pulmonares: Se han reportado casos de broncoespasmo y disnea graves que desembocan en hipoxia, infiltrados pulmonares e insuficiencia respiratoria aguda.

El curso fue variable, e incluyó casos de deterioro progresivo desde el inicio o posterior a mejorías iniciales. Si el paciente presenta reacciones pulmonares graves relacionadas con la infusión, debe estar bajo una vigilancia estrecha, hasta la resolución de los síntomas. La mayor frecuencia de este tipo de problema está en las primeras dos horas de la primera infusión. Si el trastorno pulmonar es grave, la infusión se debe suspender inmediatamente e iniciar el manejo terapéutico procedente.

Los pacientes con antecedentes de insuficiencia pulmonar o infiltración tumoral de los pulmones, tienen un riesgo mayor de presentar este tipo de síntomas, por lo cual debe recibir una vigilancia cuidadosa y su tratamiento una especial precaución. La continuación del tratamiento tras la plena resolución de los síntomas y signos, rara vez ha conducido a una recidiva plena de reacciones graves asociadas a la infusión.

Lisis tumoral aguda: Rituximab induce lisis celular CD20+ tanto benigna como maligna.

Se ha descrito lisis tumoral aguda (hiperuricemia, hipercalcemia, hipocalcemia, insuficiencia renal aguda o aumento de la LDH) en pacientes que reciben la primera infusión de Rituximab. Este riesgo es mayor en pacientes con masas tumorales grandes o con números altos de células malignas circulantes (> 25 x 109/L). Siempre se debe considerar el uso de medidas profilácticas. De la misma manera, el tratamiento con Ritmidon debe administrase en un entorno hospitalario con equipamiento completo de reanimación inmediata y bajo la vigilancia médica.

Sistema cardiovascular: La infusión de Rituximab, se puede asociar a hipotensión. Si el paciente es un hipertenso en tratamiento, se debe considerar la posibilidad de retirar el medicamento, antes de iniciar la infusión de Ritmidon. En pacientes con cardiopatías, se ha descrito la presencia de arritmias, angina de pecho y fibrilación auricular durante la infusión con Rituximab, por lo cual estos pacientes ameritan un proceso de vigilancia especial durante la infusión con Ritmidon.
Sistema Hematopoyético: Las infusiones de Rituximab no se han asociado a efectos mielodepresores. Sin embargo, la infusión de Ritmidon requiere de una especial precaución en aquellos pacientes con recuentos de Neutrófilos < 1.5 x 109/L o de plaquetas < 75 x 109/L. Siempre que Ritmidon haga parte de una terapia CHOP o CVP, se recomienda el seguimiento periódico de hemograma.
Infecciones: No se recomienda el inicio de tratamiento de Ritmidon en pacientes con infecciones activas.
Hepatitis: Se han notificado casos de reactivaciones de hepatitis B, durante el tratamiento con Rituximab en asociación con quimioterapia citotóxica, los cuales incluso han sido fatales. Se debe considerar la pertinencia de determinar la presencia del virus de la hepatitis B, antes de iniciar el tratamiento con Ritmidon. A los pacientes portadores y a los que tienen el antecedente de hepatitis B, se les debe mantener en vigilancia estrecha durante y después del tratamiento con Ritmidon.
Leucoencefalopatía multifocal progresiva: Se han notificado casos de leucoencefalopatia multifocal progresiva, durante el tratamiento con Rituximab en asociación con quimioterapia citotóxica de pacientes con Linfoma no Hodgkin. Siempre se debe considerar esta posibilidad, ante la aparición de síntomas neurológicos.
Reacciones cutáneas: En muy raras ocasiones se ha reportado la aparición de síntomas cutáneos o síndrome de Steven-Johnson en pacientes que están recibiendo tratamiento con Rituximab. Ante este tipo de hallazgo, se debe suspender el tratamiento inmediatamente.

Vacunación e inmunizaciones: No se recomienda la vacunación con virus o vectores vivos después del tratamiento con Ritmidon. Sin embargo, se ha observado que los pacientes tratados con Rituximab, si pueden ser inmunizados con vacunas con virus o vectores no vivos.

Reacciones adversas: Asociadas a la monoterapia con Rituximab para Linfomas no Hodgkin de bajo grado o foliculares o a la terapia de mantenimiento

Infecciones o infestaciones: Infecciones bacterianas, fúngicas y/o víricas; neumonías, septicemia y/o síndrome febril.
Sistema hematopoyético: Neutropenia, Leucopenia, Anemia y Trombocitopenia.
Sistema inmune: Reacciones de hipersensibilidad y angioedema.
Metabolismo y nutrición: Hiperglicemia, pérdida involuntaria de peso, aumento de la LDH y/o hipocalcemia.
Psiquiátrico: Depresión y/o ansiedad.
Sistema Nervioso: Parestesias, Hipoestesias, agitación psico-motora, insomnio, mareos y alteración del gusto.
Sistema ocular: Alteración de la secreción de lágrimas y/o conjuntivitis.
Sistema auditivo: Acúfenos y/o otalgias.
Sistema cardiovascular: Hipertensión, hipotensión, arritmias y taquicardia, infarto agudo del miocardio y/o fibrilación auricular.
Sistema respiratorio: Broncoespasmo, dolor toráxico, disnea y/o tos.
Sistema gastrointestinal: Nauseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, disfagias, estomatitis, estreñimiento, dispepsia e hiporexia.
Sistema cutáneo: Prurito, exantema, urticaria, alopecia y/o sudoración.
Sistema músculo-esquelético: Hipertonía, mialgia, artralgia, dolor cervical y/o dorsolumbar.

Asociadas a poliquimioterapia y Rituximab para Linfoma no Hodgkin (R-CHOP; R-CVP; R-FC):

Infecciones o infestaciones: bronquitis, sinusitis y/o hepatitis B (incluyendo reactivaciones).
Sistema hematopoyético: Neutrocitopenia febril, trombocitopenia, pancitopenia y/o granulocitopenia.
Sistema cutáneo: Alopecia.
Síntomas generales: Fiebre, fatiga y/o escalofríos.

Interacciones: Existen datos limitados acerca de la interacción farmacológica de Rituximab con otros medicamentos. No se ha demostrado que Rituximab modifique o altere el comportamiento farmacocinético de Fludarabina o Ciclofosfamida, así como estas tampoco alteran la cinética de Rituximab. El comportamiento cinético de Rituximab, tampoco se ve alterado por el uso de Metotrexate.

Dosificación y grupo etario:

Ritmidon debe administrarse en infusión intravenosa (IV) por una vía específica, en un entorno hospitalario con un equipamiento completo de reanimación inmediatamente disponible y bajo la estrecha vigilancia de un médico experimentado.

La solución para infusión preparada de Ritmidon no debe administrarse en infusión rápida o en bolo IV.
Como premedicación deben administrarse siempre un analgésico / antipirético y un antihistamínico antes de la infusión de Ritmidon. También debe considerarse la premedicación con glucocorticoides, particularmente si Ritmidon no se administra con quimioterapia que contenga esteroides.

Dosis Habitual en linfomas no Hodgkin de bajo grado o foliculares

Tratamiento inicial: La dosis recomendada de Ritmidon en monoterapia para pacientes adultos es de 350 mg/m2 de superficie corporal, administrado en infusión IV una vez por semana durante 4 semanas.

La dosis recomendada de Ritmidon en asociación con cualquier quimioterapia (R-CVP, R-MCP, R-CHOP) es de 375 mg/m2 de superficie corporal durante 8 días (21 días por ciclo) y durante 6 ciclos (21 días/ciclo) con R-CHVP-Interferón.

Ritmidon debe administrarse el día 1 de cada ciclo tras la administración IV del componente glucocorticoide de la quimioterapia (si procede).

Ajuste de dosis durante el tratamiento: No se recomiendan reducciones de la dosis de Ritmidon. Cuando se administra Ritmidon en combinación con quimioterapia, se deben aplicar reducciones de la dosis estándar para los fármacos quimioterapéuticos.
Primera inyección: La velocidad de infusión inicial recomendada para Ritmidon es de 50 mg/h; posteriormente, la velocidad de infusión puede ser escalonada en incrementos de 50 mg/h cada 30 minutos hasta un máximo de 400 mg/h.
Infecciones posteriores: Infusiones subsecuentes de Ritmidon pueden iniciarse a una velocidad de 100 mg/h cada 30 minutos hasta un máximo 400 mg/h.
Alternativa de infusiones posteriores de 90 minutos: Los pacientes que no experimentan un evento adverso relacionado con la infusión de grado 3 o 4 en el ciclo 1 son elegibles para una infusión posterior alternativa de 90 minutos en el ciclo 2. La velocidad de infusión alternativa puede iniciarse a una velocidad del 20% de la dosis total administrada en los primeros 30 minutos y el 80% restante de la dosis total administrada durante los próximos 60 minutos, para un tiempo total de infusión de 90 minutos. Los pacientes que toleran los primeros 90 minutos de infusión de Ritmidon (Ciclo 2), pueden continuar recibiendo infusiones posteriores de Ritmidon a una velocidad de 90 minutos para el resto de la pauta de tratamiento (a lo largo del ciclo 6 u 8). Los pacientes que tienen enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, o que tienen un recuento de linfocitos circulantes > 5000/mm3 antes del ciclo 2 no deben recibir infusión de 90 minutos.
Retratamiento tras una recaída: Se ha vuelto a tratar con Rituximab (375 mg/m2 de superficie corporal en infusión IV semanal durante 4 semanas) a pacientes que habían respondido inicialmente a este medicamento.
Tratamiento de mantenimiento: Los pacientes no tratados que hayan respondido previamente a la terapia de inducción pueden recibir terapia de mantenimiento con Rituximab en una dosis 375 mg/m2 de superficie corporal una vez cada dos meses, hasta la progresión de la enfermedad o durante un máximo de 2 años (12 infusiones).

Los pacientes que hayan respondido al tratamiento de inducción pueden recibir terapia de mantenimiento con Rituximab en una dosis 375 mg/m2 de superficie corporal una vez cada tres meses, hasta la progresión de la enfermedad o durante un máximo de 2 años.

Linfomas no Hodgkin difusos de células B grandes

Ritmidon debe administrarse con la quimioterapia CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, prednisona y vincristina). La dosis recomendada de Rituximab es de 375 mg/m2 de superficie corporal, administrada en el día 1 de cada ciclo de quimioterapia de 8 ciclos tras la administración IV del componente glucocorticoide de CHOP. Los restantes componentes de la quimioterapia CHOP deben administrarse después de Ritmidon.

Ajustes posológicos durante el tratamiento: No se recomienda reducir la dosis de Ritmidon. Cuando Ritmidon se administre en asocio de CHOP o CVP, deben aplicarse las reducciones posológicas habituales para los quimioterapéuticos.
Primera infusión: Se recomienda una velocidad inicial de infusión de 50 mg/h con incrementos posteriores a razón de 50 mg/h cada 30 minutos, hasta un máximo de 400 mg/h.
Infusiones siguientes: Las infusiones siguientes de Ritmidon pueden comenzarse a una velocidad de 100 mg/h, aumentándose a continuación a razón de 100 mg/h cada 30 minutos, hasta un máximo de 400 mg/h.
Alternativa de infusiones posteriores de 90 minutos: Los pacientes que no experimente un evento adverso relacionado con la infusión de grado 3 o 4 en el ciclo 1, son elegibles para una infusión posterior alternativa de 90 minutos en el ciclo 2. La velocidad de infusión alternativa puede iniciarse a una velocidad del 20% de la dosis total administrada en los primeros 30 minutos, y el 80% restante de la dosis total administrada, durante los próximos 60 minutos para un tiempo total de 90 minutos. Los pacientes que toleran los primeros 90 minutos de infusión con Ritmidon (ciclo 2) pueden continuar recibiendo infusiones posteriores de Ritmidon a una velocidad de 90 minutos para el resto de la pauta de tratamiento (a lo largo del ciclo 6 u 8). Los pacientes que tienen enfermedad cardiovascular clínicamente significativa o que tienen un recuento de linfocitos circulantes > 5000 mm3 antes del ciclo 2, no deben recibir la infusión de 90 minutos.

Pautas posológicas en condiciones clínicas especiales:

Niños y adolescentes: No se ha estudiado la eficacia clínica, la seguridad y la inocuidad de Ritmidon en niños y/ adolescentes.
Ancianos: Ritmidon no requiere ajustes posológicos en las personas mayores de 65 años.

Vía de administración: Intravenosa

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

-Evaluación farmacológica -Información para prescribir

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe aclarar la notable diferencia en efectos adversos serios del producto de la referencia con respecto al comparador. Asimismo, recomienda que el interesado allegue un informe sobre las otras variables de desenlace necesarias para estimar el balance eficacia/seguridad del producto de la referencia, en particular lo relacionado con el recuento de linfocitos CD20.

3.1.3.7. ENTEROGERMINA® (Bacillus clausii)

Expediente: 20085607 Radicado: 2014152795 Fecha: 2014/11/21 Interesado: Sanofi Aventis de Colombia S.A.

Fabricante: Sanofi-Aventis S.p.A.

Composición: Cada 5 mL de suspensión oral contiene 2000 millones (2 millardos) de esporas de Bacillus clausii

Forma farmacéutica: Suspensión oral

Indicaciones: Tratamiento de la disbacteriosis intestinal. Terapia de restauración de la flora intestinal alterada durante el tratamiento con antibióticos o agentes quimioterapéuticos.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes del producto.

Precauciones y Advertencias: Advertencias especiales:

Si los síntomas no cedieran ante el tratamiento después de 2 a 3 días, suspéndase este y consulte al médico. Evítese el uso indiscriminado de este producto debido a que aumenta el riesgo de reacciones adversas. Es aconsejable que tanto la administración de este producto por primera vez, así como su uso prolongado por persistencia de los síntomas, debe hacerse por recomendación del médico. Si está embarazada o en periodo de lactancia consulte al médico antes de usar este producto.

La presencia posible de partículas visibles en los frascos de Enterogermina®, se debe a agregados de Bacillus clausii y, por lo tanto, no indica que el producto haya sufrido algún cambio. Agitar el frasco antes de usar.

Precauciones para el uso: Si el paciente recibe terapia con antibiótico, el producto debe ser administrado en el intervalo entre una dosis de antibiótico y la próxima dosis.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Reacciones adversas: Durante la comercialización del producto, ha habido reportes de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupción cutánea y urticaria.

Interacciones: No se han realizado estudios sobre interacciones. No hay interacciones conocidas consecutivas al uso concomitante con otros medicamentos.

Dosificación y grupo etario: Niños mayores de 3 meses: 1-2 frascos al día. 2000-4000 millones (2-4 millardos) de esporas de Bacillus clausii al día. Adultos: 2-3 frascos al día. 4000-6000 millones (4-6 millardos) de esporas de Bacillus clausii al día.

Vía de administración: Oral

Condición de venta: Venta Libre

El interesado solicita a la sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica para continuar con el proceso de Renovación del Registro Sanitario.
Inserto versión 1, revisión Noviembre/2014 -Información para prescribir versión 1, revisión Noviembre/2014

CONCEPTO:

Indicaciones: Tratamiento de la disbacteriosis intestinal. Terapia de restauración de la flora intestinal alterada durante el tratamiento con antibióticos o agentes quimioterapéuticos.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes del producto.

Precauciones y Advertencias: Advertencias especiales:

Precauciones para el uso: Si el paciente recibe terapia con antibiótico, el producto debe ser administrado en el intervalo entre una dosis de antibiótico y la próxima dosis.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Reacciones adversas: Durante la comercialización del producto, ha habido reportes de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupción cutánea y urticaria.

Interacciones: No se han realizado estudios sobre interacciones. No hay interacciones conocidas consecutivas al uso concomitante con otros medicamentos.

Dosificación y grupo etario: Niños mayores de 3 meses: 1-2 frascos al día. 2000- 4000 millones (2-4 millardos) de esporas de Bacillus clausii al día. Adultos: 2-3 frascos al día. 4000-6000 millones (4-6 millardos) de esporas de Bacillus clausii al día.

Vía de administración: Oral

Condición de venta: Venta Libre

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar el Inserto versión 1, revisión Noviembre/2014 y la Información para prescribir versión 1, revisión Noviembre/2014, para el producto de la referencia.

3.1.3.8. NOVOMIX® 30

Expediente: 19945476 Radicado: 2014151120 Fecha: 2014/11/19 Interesado: Novo Nordisk Colombia S.A.S Fabricante: Novo Nordisk A/S

Composición: Cada 1 mL de la suspensión contiene 100 U de insulina asparta soluble/ insulina asparta cristalizada con protamina en una proporción 30/70 (equivalente a 3.5 mg).

Forma farmacéutica: Suspensión inyectable

Presentaciones comerciales:

Caja por 1 pluma pre-llenada desechable que incluye un cartucho de vidrio tipo I, con embolo (bromobutilo) y tapón (bromobutilo/poliisopreno).
Caja por 5 plumas pre-llenadas desechables que incluye un cartucho de vidrio tipo I, con embolo (bromobutilo) y tapón (bromobutilo/poliisopreno).

Indicaciones: Tratamiento de la diabetes mellitus en adultos, adolescentes y niños de 10 años de edad o más

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la insulina asparta o a cualquiera de los excipientes

Precauciones y Advertencias:

Antes de viajar entre diferentes zonas horarias, el paciente debe buscar el consejo médico, ya que esto podría significar que el paciente tendrá que aplicar su insulina y tomar sus alimentos en horarios diferentes

Hiperglucemia:

Una dosis inadecuada o la suspensión del tratamiento, especialmente en diabetes tipo 1 puede inducir hiperglucemia y cetoacidosis diabética. Normalmente, los primeros síntomas de hiperglucemia se desarrollan gradualmente durante un periodo de horas o días. Incluyen sed, aumento de la frecuencia de la orina, náusea, vómito, somnolencia, enrojecimiento y sequedad de la piel, resequedad de la boca, y pérdida del apetito, al igual que olor a acetona en el aliento. En la diabetes tipo 1, los eventos hiperglucémicos no tratados eventualmente inducen cetoacidosis diabética, la cual es potencialmente fatal.

Hipoglucemia:

La omisión de una comida o el ejercicio físico extenuante no planificado pueden inducir hipoglucemia.

La hipoglucemia puede presentarse si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con el requerimiento de insulina

En comparación con la insulina bifásica humana, NovoMix® 30 puede tener un efecto reductor de la glucosa más pronunciado hasta 6 horas después de la inyección. Esto puede tener que ser compensado por el paciente a través de un ajuste de la dosis de insulina o la ingesta de alimentos.

Los pacientes cuyo control de glucosa en sangre haya tenido una gran mejoría, p.ej. mediante la intensificación de la terapia insulínica pueden experimentar un cambio en sus síntomas habituales de advertencia de hipoglucemia, y deben ser advertidos adecuadamente. Los síntomas habituales de advertencia pueden desaparecer en los pacientes con diabetes prolongada.

Un control más estricto de los niveles de glucosa puede aumentar el potencial de los episodios hipoglucémicos y por lo tanto requiere atención especial durante la intensificación de la dosis.

Debido a que NovoMix® 30 debe administrarse en relación inmediata con una comida, se debe tener en cuenta el rápido inicio de la acción en pacientes con enfermedades o medicamentos concomitantes cuando se pueda esperar un retraso en la absorción de la comida.

Las enfermedades concomitantes, especialmente las infecciones y las condiciones febriles normalmente aumentan la necesidad de insulina del paciente. Las enfermedades renales o hepáticas concomitantes o las que afectan las glándulas adrenal, pituitaria o tiroides pueden necesitar cambios en la dosis de insulina.

Cuando los pacientes son cambiados entre diferentes tipos de productos insulínicos, los síntomas tempranos de advertencia de hipoglucemia pueden cambiar o volverse menos pronunciados que los experimentados con su insulina anterior

Transferencia desde otros productos insulínicos:

El cambio de un paciente a otro tipo o marca de insulina debe ser hecho bajo estricta supervisión médica. Los cambios en la concentración, marca (fabricante), tipo, origen (insulina humana, análogo de la insulina) y/o método de fabricación pueden requerir de un cambio en la dosis. Los pacientes que se pasan a NovoMix® 30 desde otro tipo de insulina pueden necesitar un aumento en el número de inyecciones diarias o un cambio en la dosis en relación con las utilizadas con sus productos insulínicos habituales. En caso de que se necesite un ajuste, éste puede presentarse a la primera dosis o durante las primeras semanas o meses.

Reacciones en el sitio de inyección:

Al igual que con cualquier terapia insulínica, se pueden presentar reacciones en el sitio de inyección que incluyen dolor, enrojecimiento, urticaria, inflamación, hematomas, hinchazón y sarpullido. La continua rotación del sitio de inyección dentro de un área determinada reduce el riesgo de desarrollar estas reacciones. Las reacciones normalmente se resuelven en unos pocos días o semanas. En raras ocasiones las reacciones en el sitio de inyección pueden requerir la interrupción de NovoMix® 30.

Combinación de tiazolidinedionas y productos medicinales insulínicos:

Se han informado casos de insuficiencia cardíaca congestiva al usar tiazolidinedionas combinadas con insulina, especialmente en pacientes con factores de riesgo para el desarrollo de insuficiencia cardíaca congestiva. Es necesario recordar esto si se está considerando tratamiento combinado con tiazolidinedionas y productos medicinales insulínicos. Si se utiliza esta combinación, se deben observar los signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, ganancia de peso y edema de los pacientes. Se debe descontinuar el uso de tiazolidinedionas si se presenta deterioro de los síntomas cardíacos.

Anticuerpos contra la insulina:

La administración de insulina puede provocar la formación de anticuerpos contra la insulina. Raramente la presencia de dichos anticuerpos a la insulina puede requerir un ajuste de la dosis de insulina para corregir la tendencia a la hiperglucemia o la hipoglucemia.

Reacciones adversas:

Las reacciones adversas observadas en los pacientes que usan NovoMix® se deben principalmente al efecto farmacológico de la insulina.

La reacción adversa reportada con mayor frecuencia durante el tratamiento es la hipoglucemia. La frecuencia de las hipoglucemias varían con la población de pacientes, los regímenes de dosis y el nivel del control glucémico.

Al inicio del tratamiento con insulina, pueden presentarse trastornos de la refracción, edema y reacciones en el sitio de inyección, (dolor, enrojecimiento, urticaria, inflamación, hematomas, inflamación, hinchazón y sarpullido). Estas reacciones son normalmente de naturaleza transitoria. Una rápida mejoría del control de la glucosa en sangre puede estar asociada con una neuropatía dolorosa aguda, la cual normalmente es reversible. La intensificación de la terapia con insulina con una abrupta mejoría en el control glucémico puede estar asociada a un deterioro temporal de la retinopatía diabética, mientras que el mejoramiento del control glucémico a largo plazo disminuye el riesgo de progresión de la retinopatía diabética

Descripción de las reacciones adversas esperadas:

Reacciones anafilácticas:

La ocurrencia de reacciones de hipersensibilidad generalizada (incluyendo sarpullido generalizado de la piel, picazón, sudoración, malestar gastrointestinal, edema angioneurótico, dificultades respiratorias, palpitación e hipotensión) es muy rara pero puede potencialmente poner en riesgo la vida.

Hipoglucemia:

La reacción adversa reportada con mayor frecuencia es la hipoglucemia. Puede presentarse si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con el requerimiento de insulina. Una hipoglucemia severa puede llevar a pérdida del conocimiento y/o convulsiones y puede resultar en un deterioro temporal o permanente de la función cerebral e incluso en la muerte. Los síntomas de la hipoglucemia normalmente se presentan de manera súbita. Pueden incluir sudor frío, piel pálida y fría, fatiga, nerviosismo o temblor, ansiedad, cansancio o debilidad inusual, desorientación, dificultad para concentrarse, somnolencia, hambre excesiva, cambios en la visión, cefalea, náusea y palpitación.

En los estudios clínicos, la frecuencia de la hipoglucemia varió con la población de pacientes, los regímenes de la dosis y el nivel de control glucémico. Durante los estudios clínicos las tasas generales de hipoglucemia no difirieron entre los pacientes tratados con insulina asparta comparada con la insulina humana.

Lipodistrofia: La lipodistrofia se reporta como poco común. Puede presentarse lipodistrofia en el sitio de la inyección.

Interacciones:

Las siguientes sustancias pueden reducir los requerimientos de insulina de los pacientes:

Anti-diabéticos orales, inhibidores de la monoamina oxidasa (IMAOs), betabloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECAs), salicilatos, esteroides anabólicos y sulfonamidas.

Las siguientes sustancias pueden aumentar el requerimiento de insulina de los pacientes:

Anticonceptivos orales, tiazidas, glucocorticoides, hormonas tiroideas, simpaticomiméticos, hormona del crecimiento y danazol.

Los beta-bloqueadores pueden enmascarar los síntomas de la hipoglucemia.

La octreótida/lanreótida puede aumentar o disminuir la necesidad de insulina.

El alcohol puede intensificar o reducir el efecto hipoglucémico de la insulina

Dosificación y grupo etario:

La dosis de NovoMix® 30 es individual y se determina de acuerdo con las necesidades del paciente. Se recomienda un monitoreo de glucosa en sangre y ajustes de la dosis de insulina para lograr un óptimo control glucémico.

En pacientes con diabetes tipo 2, NovoMix® 30 puede ser administrada como monoterapia.

NovoMix® 30 también puede ser administrado en combinación con medicamentos antidiabéticos orales si la glucosa en sangre del paciente no es controlada de manera adecuada solamente con medicamentos antidiabéticos orales. Para los pacientes con diabetes tipo 2, la dosis inicial recomendada de NovoMix® 30 es 6 U al desayuno y 6 U a la comida (comida en la noche). NovoMix® 30 también puede ser iniciado una vez al día con 12 U a la comida (comida en la noche). Cuando NovoMix® 30 es utilizado una vez al día, por lo general se recomienda pasar a dos veces al día al alcanzar las 30 unidades dividiendo la dosis en dosis iguales para el desayuno y el almuerzo. Si la dosis dos veces al día con NovoMix® 30 tiene como resultado episodios hipoglucémicos diurnos recurrentes, la dosis de la mañana puede dividirse en una dosis al desayuno y una dosis al almuerzo (dosis tres veces al día).

Es posible que se requiera un ajuste de la dosis si los pacientes asumen una mayor actividad física, cambian su dieta normal o durante enfermedad concomitante.

En pacientes con diabetes tipo 1, el requerimiento individual de insulina esta normalmente entre 0.5 y 1.0 unidades/kg/día. NovoMix® 30 puede satisfacer parcial o totalmente esta necesidad. El requerimiento de insulina diario puede ser superior en los pacientes con resistencia a la insulina (p.ej. debido a la obesidad), y menor en los pacientes con producción de insulina endógena residual.

Grupo Etario: adultos, adolescentes y niños de 10 años de edad o más

Vía de administración: Subcutánea.

Condición de venta: Con fórmula médica.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica para continuar con el proceso de renovación del Resgistro Sanitario
Inserto basado en STF Q3 2014 _8-9674-00-004-1

CONCEPTO:

Indicaciones: Tratamiento de la diabetes mellitus en adultos, adolescentes y niños de 10 años de edad o más

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la insulina asparta o a cualquiera de los excipientes

Precauciones y Advertencias:

Hiperglucemia:

Hipoglucemia:

La omisión de una comida o el ejercicio físico extenuante no planificado pueden inducir hipoglucemia.

La hipoglucemia puede presentarse si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con el requerimiento de insulina

Un control más estricto de los niveles de glucosa puede aumentar el potencial de los episodios hipoglucémicos y por lo tanto requiere atención especial durante la intensificación de la dosis.

Transferencia desde otros productos insulínicos:

Reacciones en el sitio de inyección:

Las reacciones normalmente se resuelven en unos pocos días o semanas. En raras ocasiones las reacciones en el sitio de inyección pueden requerir la interrupción de NovoMix® 30.

Combinación de tiazolidinedionas y productos medicinales insulínicos:

Anticuerpos contra la insulina:

Reacciones adversas:

Las reacciones adversas observadas en los pacientes que usan NovoMix® se deben principalmente al efecto farmacológico de la insulina.

Descripción de las reacciones adversas esperadas:

Reacciones anafilácticas:

Hipoglucemia:

Lipodistrofia: La lipodistrofia se reporta como poco común. Puede presentarse lipodistrofia en el sitio de la inyección.

Interacciones:

Las siguientes sustancias pueden reducir los requerimientos de insulina de los pacientes:

Las siguientes sustancias pueden aumentar el requerimiento de insulina de los pacientes:

Anticonceptivos orales, tiazidas, glucocorticoides, hormonas tiroideas, simpaticomiméticos, hormona del crecimiento y danazol.

Los beta-bloqueadores pueden enmascarar los síntomas de la hipoglucemia.

La octreótida/lanreótida puede aumentar o disminuir la necesidad de insulina.

El alcohol puede intensificar o reducir el efecto hipoglucémico de la insulina

Dosificación y grupo etario:

En pacientes con diabetes tipo 2, NovoMix® 30 puede ser administrada como monoterapia.

Es posible que se requiera un ajuste de la dosis si los pacientes asumen una mayor actividad física, cambian su dieta normal o durante enfermedad concomitante.

Grupo Etario: adultos, adolescentes y niños de 10 años de edad o más

Vía de administración: Subcutánea.

Condición de venta: Con fórmula médica.

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar el Inserto basado en STF Q3 2014 _8-9674-00-004-1, para el producto de la referencia.

3.1.3.9. TIMOGLOBULINA®

Expediente: 113757 Radicado: 2014148775 Fecha: 2014/11/13 Fabricante: Genzyme Ireland Limited Interesado: Sanofi Aventis de Colombia S.A.

Composición: Cada vial contiene liofilizado de inmunoglobulina de conejo antitimocitos humanos 25 mg

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado

Indicaciones:

Inmunosupresión en trasplante: prevención y tratamiento del rechazo del injerto.
Prevención de la enfermedad injerto contra huésped aguda y crónica, después del trasplante de células madre hematopoyéticas.
Tratamiento de la enfermedad injerto contra huésped aguda corticorresistente.
Hematología: Tratamiento de la aplasia medular.

Contraindicaciones:

Infecciones activas agudas o crónicas, para las cuales estaría contraindicada cualquier inmunosupresión adicional.
Hipersensibilidad a las proteínas de conejo o a alguno de los excipientes.

Precauciones y Advertencias:

Timoglobulina debe utilizarse solamente bajo estricta supervisión médica hospitalaria y es preciso controlar cuidadosamente a los pacientes durante las infusiones.

Al disminuir la velocidad de infusión se podrían reducir muchas de dichas reacciones.

La medicación previa con antipiréticos, corticosteroides y/o antihistamínicos podrá reducir tanto la incidencia como la intensidad de estas reacciones adversas.

Las velocidades de infusión rápidas se han asociado a comunicaciones de reacciones adversas consistentes con SLC. En raras ocasiones, el SLC puede ser mortal.

Efectos hematológicos: Se han observado trombocitopenia y/o leucopenia (incluyendo linfopenia y neutropenia) que son reversibles después de ajustar la dosis. Cuando la trombocitopenia y/o la leucopenia no formen parte de la enfermedad subyacente o no están asociadas a la enfermedad para la que se administra Timoglobulina, se sugieren reducciones de la dosis. Hay que controlar los recuentos de Leucocitos y plaquetas durante el tratamiento con Timoglobulina y después del mismo.

Infección: Se han notificado infecciones, reactivación de infecciones y septicemia después de administrar Timoglobulina en combinación con varios inmunosupresores. Se recomienda controlar cuidadosamente al paciente y emplear una profilaxis anti infecciosa adecuada.

Neoplasias malignas: El uso de agentes o medicamentos inmunosupresores, incluido Timoglobulina, puede aumentar la incidencia de neoplasias malignas, que incluyen linfoma o enfermedades linfoproliferativas pos-trasplante (ELPT) (que pueden ser mediadas por agentes virales).

Estos eventos, se han asociado en algunas ocasiones con desenlaces fatales.

Riesgo de transmisión de agentes infecciosos: En el proceso de fabricación de estas inmunoglobulinas de conejo intervienen productos de origen humano. Las medidas habituales de prevención del riesgo de transmisión de patógenos infecciosos por parte de los productos de origen humano comprenden, además, la inmunoglobulina de conejo antitimocitos humanos puede inducir la formación de anticuerpos que reaccionan con otras inmunoglobulinas de conejo.

No se ha demostrado que Timoglobulina interfiera con ninguna prueba de laboratorio clínico rutinaria en la que se usen inmunoglobulinas. Sin embargo, Timoglobulina podría interferir con los inmuno-ensayos que contienen anticuerpos de conejo y con las pruebas de compatibilidad cruzada o las pruebas contra panel de citotoxicidad de anticuerpos reactivos.

Embarazo y lactancia:

No se han llevado a cabo estudios de reproducción en animales, con Timoglobulina.

No se conoce si Timoglobulina puede causar daño fetal o causar una alteración en la capacidad de reproducción. Timoglobulina no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese absolutamente necesario.

Se desconoce si la inmunoglobulina de conejo antitimocitos humanos se excreta en la leche materna humana. Como otras inmunoglobulinas se excretan en la leche humana, debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con Timoglobulina.

Reacciones adversas:

Reacciones adversas del estudio multicéntrico Francés de vigilancia posterior a la comercialización:

Desde junio de 1997 hasta marzo de 1998, 18 centros de Trasplante franceses participaron en el estudio multicéntrico Francés de vigilancia posterior a la comercialización O0PTF01.

Un total de 240 pacientes participaron en este estudio prospectivo, de un solo grupo, de cohorte observacional. Todos los pacientes recibieron Timoglobulina como profilaxis del rechazo agudo del trasplante renal.

Síntomas: fiebre, escalofríos/temblores, disnea, nausea/vómitos, diarrea, hipotensión o hipertensión, malestar, erupción cutánea, urticaria y/o cefalea. Las reacciones asociadas a la infusión de Timoglobulina suelen ser Leves y transitorias, y se tratan disminuyendo la velocidad de infusión y/o con medicamentos. Durante la administración de Timoglobulina también han sido reportadas elevaciones transitorias reversibles de las transaminasas, sin ningún signo o síntoma clínico. Se han notificado reacciones anafilácticas serias y, en casos muy raros, mortales. Estos casos mortales se produjeron en pacientes que no recibieron adrenalina durante la reacción.

Se ha informado de reacciones asociadas a la infusión, consistentes con SLC. Se han comunicado casos raros de SLC serios y potencialmente mortales. Los informes posteriores a la comercialización de casos de SLC serios se han asociado a disfunción cardiorrespiratoria (incluyendo hipotensión, síndrome de dificultad respiratoria aguda [SDRA], edema pulmonar, infarto de miocardio, taquicardia y/o muerte).

Durante la vigilancia posterior a la comercialización, se han comunicado reacciones tales como fiebre, erupción cutánea, urticaria, artralgia y/o mialgia, que indican una posible enfermedad del suero. La enfermedad del suero suele producirse de 5 a 15 días después de comenzar el tratamiento con Timoglobulina. Normalmente, los síntomas son auto-limitados o se resuelven rápidamente con el tratamiento con corticosteroides.

También se han notificado reacciones adversas locales como dolor en el lugar de la infusión y tromboflebitis periférica.

Reacciones adversas debidas a la inmunosupresión:

Se han notificado infecciones, reactivación de infecciones, neutropenia febril y sepsis después de administrar Timoglobulina en combinación con varios inmunosupresores.

En casos raros, estas infecciones han sido fatales. En casos raros, se ha informado de neoplasias malignas incluyendo pero no exclusivamente, desórdenes linfoproliferativos y otros linfomas (que pueden ser mediados por virus), así como tumores sólidos. Estos eventos algunas veces han estado asociados con desenlace fatal. Estas reacciones adversas siempre estuvieron asociadas a una Combinación de varios inmunosupresores.

Para la seguridad relacionada con agentes transmisibles.

Interacciones:

Asociaciones que deben tenerse cuenta:

Ciclosporina, tacrolimus, micofenolato mofetil; riesgo de inmunosupresión excesiva con riesgo de linfoproliferación.

Lo inmunoglobulina de conejo antitimocitos humanos puede inducir la formación de anticuerpos que reaccionan con otras inmunoglobulinas de conejo. No se ha demostrado que Timoglobulina Interfiere con ninguna prueba de laboratorio clínico rutinaria en la que se usen inmunoglobulinas. Sin embargo, Timoglobulina podría interferir con los inmuno-ensayos que contienen anticuerpos de conejo y con las pruebas de compatibilidad cruzada o las pruebas contra panel de citotoxicidad de anticuerpos reactivos.

Dosificación y grupo etario:

El esquema posológico depende de la indicación propuesta, del régimen de administración y de la posible asociación con otros inmunosupresores. Las siguientes recomendaciones pueden servir de referencia. Se puede interrumpir el tratamiento sin reducción progresiva de la dosis.

Enfermedad para la que se administra Timoglobulina, se sugieren las siguientes Reducciones de la dosis:

Se debe considerar la reducción de la dosis si el recuento de plaquetas esta entre 50.000 y 75.000 células/mm3 o si el recuento de leucocitos está entre 2.000 y 3.000 células/mm3;
Se debe considerar la interrupción del tratamiento con Timoglobulina si se produce trombocitopenia severa y persistente (<50.000 células/mm) o si aparece leucopenia (<2.000 células/mm3).

Forma de administración:

La inmunoglobulina de conejo antitimocitos humanos se administra habitualmente como parte de un protocolo terapéutico en combinación con varios agentes inmunosupresores.

Se deben administrar las dosis necesarias de corticoides y antihistamínicos intravenosos antes de la infusión de inmunoglobulina de conejo antitimocitos humanos.

La solución reconstituida debe ser transparente o ligeramente opalescente.

Infundir lentamente en una vena de gran calibre. Adaptar la velocidad de infusión de manera que la duración total de la infusión no sea inferior a 4 horas.

Vía de administración: Intravenosa

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de la evaluación farmacológica para continuar con el proceso de renovación del Registro Sanitario para el producto de la referencia.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda continuar con el proceso de renovación del Registro Sanitario para el producto de la referencia, teniendo en cuenta que la información permite concluir que no se han presentado cambios que modifiquen el balance riesgo/beneficio del producto, con la siguiente información:

Indicaciones:

Inmunosupresión en trasplante: prevención y tratamiento del rechazo del injerto.
Prevención de la enfermedad injerto contra huésped aguda y crónica, después del trasplante de células madre hematopoyéticas.
Tratamiento de la enfermedad injerto contra huésped aguda corticorresistente.
Hematología: Tratamiento de la aplasia medular.

Contraindicaciones:

Infecciones activas agudas o crónicas, para las cuales estaría contraindicada cualquier inmunosupresión adicional.
Hipersensibilidad a las proteínas de conejo o a alguno de los excipientes.

Precauciones y Advertencias:

Timoglobulina debe utilizarse solamente bajo estricta supervisión médica hospitalaria y es preciso controlar cuidadosamente a los pacientes durante las infusiones.

Al disminuir la velocidad de infusión se podrían reducir muchas de dichas reacciones. La medicación previa con antipiréticos, corticosteroides y/o antihistamínicos podrá reducir tanto la incidencia como la intensidad de estas reacciones adversas.

Las velocidades de infusión rápidas se han asociado a comunicaciones de reacciones adversas consistentes con SLC. En raras ocasiones, el SLC puede ser mortal.

Embarazo y lactancia: No se han llevado a cabo estudios de reproducción en animales, con Timoglobulina.

Reacciones adversas:

Reacciones adversas del estudio multicéntrico Francés de vigilancia posterior a la comercialización:

Desde junio de 1997 hasta marzo de 1998, 18 centros de Trasplante franceses participaron en el estudio multicéntrico Francés de vigilancia posterior a la comercialización O0PTF01.

Normalmente, los síntomas son auto-limitados o se resuelven rápidamente con el tratamiento con corticosteroides.

También se han notificado reacciones adversas locales como dolor en el lugar de la infusión y tromboflebitis periférica.

Reacciones adversas debidas a la inmunosupresión:

Se han notificado infecciones, reactivación de infecciones, neutropenia febril y sepsis después de administrar Timoglobulina en combinación con varios inmunosupresores. En casos raros, estas infecciones han sido fatales. En casos raros, se ha informado de neoplasias malignas incluyendo pero no exclusivamente, desórdenes linfoproliferativos y otros linfomas (que pueden ser mediados por virus), así como tumores sólidos. Estos eventos algunas veces han estado asociados con desenlace fatal. Estas reacciones adversas siempre estuvieron asociadas a una Combinación de varios inmunosupresores.

Para la seguridad relacionada con agentes transmisibles.

Interacciones:

Asociaciones que deben tenerse cuenta:

Ciclosporina, tacrolimus, micofenolato mofetil; riesgo de inmunosupresión excesiva con riesgo de linfoproliferación.

Dosificación y grupo etario:

Enfermedad para la que se administra Timoglobulina, se sugieren las siguientes Reducciones de la dosis:

Se debe considerar la reducción de la dosis si el recuento de plaquetas esta entre 50.000 y 75.000 células/mm3 o si el recuento de leucocitos está entre 2.000 y 3.000 células/mm3;
Se debe considerar la interrupción del tratamiento con Timoglobulina si se produce trombocitopenia severa y persistente (<50.000 células/mm) o si aparece leucopenia (<2.000 células/mm3).

Forma de administración:

La inmunoglobulina de conejo antitimocitos humanos se administra habitualmente como parte de un protocolo terapéutico en combinación con varios agentes inmunosupresores.

Se deben administrar las dosis necesarias de corticoides y antihistamínicos intravenosos antes de la infusión de inmunoglobulina de conejo antitimocitos humanos.

La solución reconstituida debe ser transparente o ligeramente opalescente.

Infundir lentamente en una vena de gran calibre. Adaptar la velocidad de infusión de manera que la duración total de la infusión no sea inferior a 4 horas.

Vía de administración: Intravenosa

Condición de venta: Venta con fórmula médica

3.1.3.10. PODEVTA® 100 UI/mL SOLUCIÓN INYECTABLE (EN CARTUCHO)

Expediente: 20014935 Radicado: 2014150340 Fecha: 2014/11/18 Interesado: Winthrop Pharmaceuticals de Colombia S.A.

Fabricante: Sanofi-Aventis Deutschland GMBH

Composición: Cada cartucho de 3 mL de solución inyectable contiene insulina glargine (HOE 901) 10,9134 mg equivalente a 300 UI

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: Diabetes mellitus en la cual se requiere tratamiento con insulina.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la insulina glargina o a cualquiera de sus excipientes. No es la insulina de selección para el tratamiento de la cetoacidosis diabética, debido a la experiencia limitada, la eficacia y seguridad de esta no han podido ser evaluadas en niños, pacientes con función hepática deteriorada o deterioro renal entre moderado y severo.

En los pacientes con deterioro renal, los requerimientos de insulina pueden disminuirse debido al metabolismo reducido de la insulina, en pacientes con deterioro hepático severo los requerimientos de insulina pueden disminuirse debido a la capacidad reducida de gluconeogénesis y a la reducción del metabolismo de la insulina. en caso de control insuficiente de la glucosa o una tendencia a episodios de hiper o hipo glicemia, la adhesión del paciente al régimen de tratamiento prescrito, los sitios de inyección, la técnica apropiada de inyección y todos los demás factores relevantes deben revisarse antes de considerarse el ajuste de las dosis.

Hipoglucemia interacciones medicamentosas con otros antidiabéticos orales, inhibidores de la eca ,disopiramida, fibratos, fluoxetina, IMAOs, petoxifilina, propoxifeno, salicilatos y antibióticos de sulfonamida, corticoides, danazol, diasoxido, diuréticos, glucagón e isoniazida, estrógenos y glocágemos, derivados de la fenotiazina, sumatropina, simpaticomiméticos, hormonas tiroideas, clonidina, sales de litio, pentamidina,simpaticolíticos. Embarazo y lactancia.

Efectos sobre la capacidad para conducir y usar maquinarias y otras reacciones

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda continuar con el proceso de renovación del Registro Sanitario para el producto de la referencia, teniendo en cuenta que la información permite concluir que no se han presentado cambios que modifiquen el balance riesgo/beneficio del producto, con la siguiente información:

Indicaciones: Diabetes mellitus en la cual se requiere tratamiento con insulina.

Hipoglucemia interacciones medicamentosas con otros antidiabéticos orales, inhibidores de la ECA, disopiramida, fibratos, fluoxetina, IMAOs, petoxifilina, propoxifeno, salicilatos y antibióticos de sulfonamida, corticoides, danazol, diasoxido, diuréticos, glucagón e isoniazida, estrógenos y glocágemos, derivados de la fenotiazina, sumatropina, simpaticomiméticos, hormonas tiroideas, clonidina, sales de litio, pentamidina, simpaticolíticos. Embarazo y lactancia.

Efectos sobre la capacidad para conducir y usar maquinarias y otras reacciones

3.1.3.11. SIMULECT LIOFILIZADO PARA INYECCION 20 mg/VIAL

Expediente: 229421 Radicado: 2014124954 Fecha: 2014/09/29 Interesado: Novartis de colombia S.A Fabricante: Takeda Austria GMBH/Novartis Pharma Steing A.G./ Novartis Pharma AG

Composición: Cada vial con 20 mg de polvo liofilizado contiene basiliximab 20 mg

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable

Indicaciones: Profilaxis del rechazo agudo de órganos en trasplante renal de novo y debe utilizarse concomitantemente con inmunosupresión basada en ciclosporina para micro emulsión y corticosteroides.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al producto o alguno de sus componentes. Debe ser prescrito solo por médicos experimentados en el uso de terapia inmunosupresora tras un trasplante de órganos, la información sobre el uso de inmunosupresores diferentes a ciclosporina y corticoides es limitado embarazo y lactancia, no se han realizado estudios en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.

Nuevo estandar de referencia (solo notificación)

Cambio en el proceso de manufactura del principio activo

Cambio en los controles en proceso o limites aplicados durante la manufactura del principio activo

Cambio en los parámetros de especificación y/o limites del reactivo usado en el proceso de manufactura del principio activo

Nuevo banco de celulas de trabajo (wcb100809)

Adición de un sitio de manufactura para el principio activo

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar los siguientes puntos para el producto de la referencia por cuanto no afecta la seguridad y eficacia del mismo:

Nuevo estandar de referencia

Cambio en el proceso de manufactura del principio activo

Cambio en los controles en proceso o limites aplicados durante la manufactura del principio activo

Cambio en los parámetros de especificación y/o limites del reactivo usado en el proceso de manufactura del principio activo

Nuevo banco de celulas de trabajo (WCB100809)

Adición de un sitio de manufactura para el principio activo

3.1.3.12. HIBOR® 3.500 U.I.

Expediente: 19993881 Radicado: 2014055188 Fecha: 2014/11/20 Interesado: Biotoscana Farma S.A.

Fabricante: Rovi Contract Manufacturing SL

Composición: Cada jeringa prellenada con 0.2 mL contiene 3500 U.I. de bemiparina

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: Prevención de la enfermedad tromboembólica en pacientes sometidos a cirugía general y ortopédica. Prevención de la enfermedad tromboembólica en pacientes no quirúrgicos con riesgo elevado o moderado. Prevención secundaria de la recurrencia de tromboembolismo venoso en pacientes con trombosis venosa profunda y factores de riesgo transitorios. Prevención de la coagulación en el circuito de circulación extracorpórea durante la hemodiálisis.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a bemiparina sódica, heparina o sustancias de origen porcino. Antecedentes o sospecha de trombocitopenia inducida por heparina mediada inmunológicamente (TIH), hemorragia activa o se incremente del riesgo de sangrado debido a alteraciones de la hemostasia. Trastorno grave de la función hepática o pancreática, daños o intervenciones quirúrgicas en el sistema nervioso central, ojos y oídos. Coagulación intravascular diseminada (CID) atribuible a una tombocitopenia inducida por heparina. Endocarditis bacteriana aguda y endocarditis lenta, lesiones orgánicas susceptibles de sangrar (úlcera péptica activa, accidente cerebrovascular hemorrágico, aneurisma o neoplasias cerebrales).

El grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos, solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora conceptuar sobre la solicitud en 1-Actualización en las especificaciones del producto terminado se allega metodología de análisis. 2-La aprobación de dos lotes estándar de fabricación de 35L y 70L, se allegan tres lotes para cada tamaño, se allega el reporte de validación de tres batch tamaño 35L fabricados en el año 2010. Para la validación del batch de 70L presentan resumen del informe de validación de llenado de bemiparina 12.550 U.I./mL y 17.500 U.I./mL en jeringas prellenadas de 0.5mL de las jeringas de 0.2mL para un nuevo tamaño de 70L, para este tamaño informar si es seguro que se acepte lotes con otras unidades en jeringas prellenadas de 0.5mL.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar la actualización en las especificaciones del producto terminado y la aprobación de dos lotes estándar de fabricación de 35L y 70L, para el producto de la referencia por cuanto no afecta la seguridad y eficacia del mismo.

Por, último la Sala da curso al Grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos para lo de su competencia.

3.1.3.13. AGRIPPAL S1

Expediente: 7038 Radicado: 2014120785 Fecha: 2014/10/31 Interesado: Novartis de Colombia S.A Fabricante: Novartis Vaccines and Diagnostics S.R.L

Composición: Cada dosis de 0,5 mL jeringa prellenada contiene:

A/California/7/2009 (H1N1) PDM09 (Cepa análoga: A/California/7/2009, NYMC X-181) 15 µg A/Texas/50/2012 (H3N2) (Cepa análoga: A/Texas/50/2012, NYMC X-223) 15 µg B/Massachusetts/2/2012 (Cepa análoga: B/ B/Massachusetts/2/2012 Cepa natural) 15 µg

Forma farmacéutica: Suspensión inyectable

Indicaciones: Profilaxis de la influenza (FLU), particularmente en personas que corren mayor riesgo de complicaciones asociadas.

Agrippal S1 está indicado para adultos y niños a partir de los 6 meses de edad.

El uso de agrippal S1 debe estar basado en recomendaciones oficiales.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los principios activos, a algunos de los excipientes o a los componentes que puedan estar presentes en trazas como los huevos, (ovoalbúminas, proteína de pollo), sulfato de neomicina, sulfato de kanamicina, formaldehído, bromuro de cetiltrimetilamonio (CTAB), polisorbato 80 y sulfato de bario.

Deberá posponerse la vacunación en personas con síntomas febriles o infección aguda.

El grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora evaluar y conceptuar respecto a las modificaciones de proceso para el bulk y la modificación del cambio de los contenedores para el granel del producto de la referencia.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora no tiene requerimientos adicionales a los propuestos por el Grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos y se acoge a sus recomendaciones.

3.1.3.14. RECORMON SOLUCION INYECTABLE 30000 UI/0,6 mL

Expediente: 19948946 Radicado: 2014050505

Fecha: 2014/10/31 Interesado: Grupo de Registros Sanitarios de la Dirección Medicamentos y Productos Biológicos

Composición: Cada jeringa precargada por 0.6 mL contiene 30000 IU de eritropoyetina recombinante humana.

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: Tratamiento de la anemia asociada a insuficiencia renal crónica (anemia renal) en pacientes sometidos a diálisis. - Tratamiento de la anemia renal sintomática en pacientes todavía no sometidos a diálisis. - Prevención de la anemia en prematuros con un peso de 750-1500g al nacer y una edad gestacional inferior a 34 semanas. - Prevención y tratamiento de la anemia en pacientes adultos con tumores sólidos, sometidos a quimioterapia con platino susceptible de inducir anemia (cisplatino: 75 mg/m2 / ciclo; carboplatino: 350mg/m2/ciclo). - Tratamiento de la anemia en pacientes adultos con mieloma múltiple, linfoma hodgkin de bajo grado o leucemia linfocítica crónica, que tienen deficiencia relativa de eritropoyetina y están recibiendo terapia antitumoral. La deficiencia viene definida como un nivel bajo de eritropoyetina en suero, inadecuado en relación al grado de anemia. - Aumentar el rendimiento de la sangre autóloga en los programas de autotransfusión.

Contraindicaciones: No debe administrarse a pacientes con hipertensión difícil de controlar o con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de sus componentes. En la indicación "aumentar el rendimiento de la sangre autóloga", no debe utilizarse en pacientes que hayan sufrido un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular en el mes anterior al tratamiento, que presenten angina de pecho inestable o que corran el riesgo de trombosis venosa profunda, por ejemplo los que tengan antecedentes de enfermedad tromboembólica venosa.

El grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora conceptuar sobre la solicitud emitida mediante escrito No. 2014050505 radicado el 30/04/2014, donde se requiere que sean aprobados los siguientes puntos:

Cambio en la especificación de la Epoetina.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el cambio en la especificación de la Epoetina, para el producto de la referencia por cuanto no afecta la seguridad y eficacia del mismo.

Por, último la Sala da curso al Grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos para lo de su competencia.

3.1.3.15. RECORMON SOLUCION INYECTABLE 30000 UI/0,6 mL

Expediente: 7038 Radicado: 2014169997 Fecha: 2014/12/18 Interesado: Grupo de Registros Sanitarios de la Dirección Medicamentos y Productos Biológicos

Composición: Cada dosis de 0.5 mL contiene:

A/California/7/2009 (H1N1) PDM 09 (cepa análoga: A/California/7/2009, Nymc x-181) HA. 15,00000 mcg HA/A/Switzerland/9715293/2013, (H3N2) cepa análoga: A/Switzerland/9715293/2013, NIB-88. 15,00000 mcg HA*B, /Phuket/3073/2013 (cepa análoga): B/Brisbane/9/2014 cepa natural. 15,00000 mcg

Forma Farmacéutica: Suspensión inyectable Indicaciones: Profilaxis de la influenza (FLU), particularmente en personas que corren mayor riesgo de complicaciones asociadas. Agrippal S1 está indicado para adultos y niños a partir de los 6 meses de edad. El uso de Agrippal S1 debe estar basado en recomendaciones oficiales

Deberá posponerse la vacunación en personas con síntomas febriles o infección aguda.

El grupo de Registros Sanitario solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos evaluar y conceptuar respecto a la modificación del cambio de cepas de la vacuna estacional temporada 2015, hemisferio sur, inserto y reacciones adversas reportadas post-comercializacion.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora en cuanto al cambio de cepas no tiene requerimientos adicionales a los propuestos por el Grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos y se acoge a sus recomendaciones.

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar el inserto radicado bajo número 2014169997, para el producto de la referencia y las reacciones adversas reportadas en el mismo.

3.1.3.16. WILFACTIN® 100 UI/mL

Expediente: 20083797 Radicado: 2014134344 Fecha: 2014/10/17 Interesado: Laboratorios Biopas S.A.

Fabricante: Lfb Biomedicaments

Composición: Cada 1mL de solución reconstituida contiene factor humano Von Willebrand 100 UI

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para solución inyectable

Presentaciones comerciales:

Wilfactin 500 UI/5mL Wilfactin 2000UI/20mL

Indicaciones: Wilfactin está indicado para el tratamiento y prevención de hemorragias y en situaciones quirúrgicas de la enfermedad de Willebrand cuando el tratamiento solo con desmopresina (DDAVP) no es efectivo o está contraindicado.

Wilfactin no debe ser utilizado para el tratamiento de la Hemofilia A.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o cualquiera de sus excipientes.

Precauciones y Advertencias:

En los pacientes con hemorragia, se recomienda co administrar el FVIII con una baja dosis de Factor VIIII von Willebrand en la fase inicial del tratamiento.

Como cualquier medicamento que contiene proteína y administrado por vía intravenosa, este puede causar reacciones alérgicas o anafilaxis. Los pacientes deben ser monitoreados de forma muy estrecha durante el tiempo de la infusión para detectar la aparición de los síntomas. Los pacientes deben ser informados de las primeras reacciones de hipersensibilidad, tales como prurito, urticaria generalizada, opresión en el pecho, disnea, hipotensión y anafilaxis, Si ocurren estos síntomas, el tratamiento debe ser suspendido inmediatamente. En caso de shock, se debe dar tratamiento sintomático.

Las medidas estándar para prevenir el riesgo de transmisión de agentes infecciosos a través de los medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humano incluyen la selección de los donadores, los marcadores específicos de la infección en las donaciones individuales y conjunto de plasma y la implementación en el proceso de manufactura de pasos efectivos de inactivación/remoción de virus. Sin embargo cuando los medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humano son administrados, no se puede excluir totalmente el riesgo de agentes de transmisión infecciosos .Esto también aplica para virus desconocidos o emergentes u otro tipo de agentes infecciosos.

Las medidas tomadas se consideran efectivas con respecto a los virus envueltos como HIV, HBV y HCV.

Las medidas tomadas pueden ser de efectividad limitada respecto a virus no-envueltos tales como el HAV y parvovirus B19. La infección con parvovirus B19 puede ser severa en mujeres en embarazo (infección fetal) y entre personas con inmunodeficiencia o un incremento de eritropoyesis (por ej. anemia hemolítica) Se recomienda la vacunación de Hepatitis A y B en los pacientes que reciben los factores de coagulación.

Existe el riesgo de complicaciones tromboembólicas en pacientes con factores de riesgo conocido. En estos casos, los pacientes con riesgo deben ser monitoreados para la búsqueda de primeros signos de trombosis. Se debe establecer la prevención de complicaciones trombo embolicas venosas, de acuerdo a las recomendaciones vigentes.

Los pacientes con la enfermedad de von Willebrand, especialmente tipo 3, pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes (inhibidores) del factor de von Willebrand. Si el valor esperado de VWF: RCo en el plasma no se alcanza o si la hemorragia no se controlad en una dosis adecuada, se deben realizar análisis de laboratorio adecuados para investigar la presencia de un inhibidor del factor von Willebrand. En los pacientes con altos niveles de inhibidor, el tratamiento con el factor de von Willebrand puede no ser efectivo y se deben considerar otras opciones terapéuticas. Estos pacientes deben ser controlados por el médico especialista en los desordenes hemostáticos,

El medicamento contiene sodio.

Un vial de 5 ml (500 UI) de Wilfactin contiene 0,15 mmol (3,4 mg) de sodio Un vial de 10 ml (1000 UI) de Wilfactin contiene 0,3 mmol (6,9 mg) de sodio.

Un vial de 20 ml (2000 UI) de Wilfactin contiene 0,6 mmol (13,8 mg) de sodio.

Se debe tener en cuenta, inyecciones por encima de 3300 UI (sodio por encima de 1 mmol) en pacientes que siguen una dieta baja en sal estricta.

Reacciones adversas: Las reacciones de hipersensibilidad o alergias (angioedema, ardor o escozor en el lugar de la inyección, escalofríos, enrojecimiento, urticaria generalizada dolor de cabeza, prurito hipotensión, modorra, nauseam agitación, taquicardia, opresión en el pecho, hormigueo o vómitos) no se observan de forma frecuente en preparaciones de VWF y pueden, en algunos casos progresar a una anafilaxis severa (o shock) Se han observado raros casos de hipertermia.

La aparición de un inhibidor del factor von Willebrand, especialmente en pacientes con enfermedad tipo 3 es muy raro. Si se desarrollan estos inhibidores, su presencia se manifiesta por una respuesta clínica insuficiente. La presencia de factor anti von Willebrand puede estar estrechamente correlacionada con reacciones anafilácticas, Por la tanto, la búsqueda de inhibidores se debe realizar en cualquier paciente con reacción anafiláctica. En estos casos, es aconsejable contactar un centro especializado en hemofilia.

En estudios clínicos con Wilfactin, realizado en 62 pacientes incluyendo 23 pacientes con enfermedad tipo 3, no se detecto inhibición después de su administración.

Hay riesgo de complicaciones trombo-embolicas, especialmente en pacientes con factores de riesgo clínicos o biológicos conocidos, para la seguridad con respecto a los agentes de transmisión.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de efectos reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de Farmacovigilancia.

Interacciones:

Hasta la fecha no se conocen interacciones del Wilfactin con otros medicamentos.

Dosificación y grupo etario:

La terapia de reemplazo de la enfermedad de von Willebrand debe ser soportada o supervisada por un especialista en hemostasis.

Dosis: Generalmente la administración de una UI/kg VWF incrementa el nivel de VWF: RCo en el plasma en aproximadamente 0,02 UI/ml (2%) Se deben cumplir los valores de VWF: RCo > 0,6 UI/ml (60%) y FVIII: C> 0,4 UI/ml (40%) La hemostasis generalmente se alcanza cuando el factor de coagulación VIII (FVIII: C) alcanza una tasa de 0.4 UI /mL (40%). La inyección del factor von Willebrand induce solo un incremento gradual del FVIII: C que alcanza su máximo entre 6 y 12 horas. No se puede corregir inmediatamente el FVII: C. Por lo tanto, si el valor inicial del FVIII: C del paciente, está por debajo del umbral, en todas las situaciones, donde es necesario una rápida corrección de la coagulopatía, tales como el tratamiento de hemorragias, trauma severo o cirugía de urgencia, es necesario co-administrar Factor VIII asociado con el factor de von Willebrand, para alcanzar un adecuado FVII: C para hemostasis.

Sin embargo, si no se necesita un incremento inmediato de FVIII: C, especialmente si la cirugía es planeada, o si la tasa base de FVIII:C es adecuada para hemostasis, el médico debe decidir la no utilización de la coadministración del FVIII durante la primera inyección del factor von Willebrand

Primera inyección: Inyectar una dosis de 40-80 UI /kg Wilfactin para el tratamiento de hemorragias o trauma asociado con la cantidad requerida de Factor VIII, calculado en la base de FVII: C en el plasma con el fin de alcanzar una adecuada tasa de FVIII: C inmediatamente antes de la cirugía o lo más pronto posible después de la ocurrencia de los episodios hemorrágicos o trauma severo. En caso de cirugía, la primera inyección debe ser administrada 1 h antes de la cirugía,

Una dosis inicial de 80 UI /kg de Wilfactin puede ser indicada, especialmente en pacientes con enfermedad de von Willebrand tipo 3, para los cuales son necesarias dosis altas para mantener los niveles adecuados.

En caso de una cirugía programada, se recomienda un retraso de 12-24 horas entre la primera de inyección de Wilfactin y la cirugía puede estar precedida por una segunda inyección una hora antes de la operación con Wilfactin. En este caso no es necesario coadministrar el factor VIII, hasta que el FVIII: C haya alcanzado una tasa de 0,4 UI/ml (40%) antes de la cirugía. Sin embargo esta tasa debe ser chequeada en cada paciente.

Inyecciones posteriores: El tratamiento se debe continuar, si es necesario con solo Wilfactin a una dosis de 40.80 UI /kg por día, una o dos inyecciones durante uno a varias días. La dosis y frecuencia de las inyecciones debe ser siempre estar adaptado con el tipo de cirugía los factores biológicos y clínicos del paciente (VWF: RCo y FVIII: C) y del tipo y severidad del accidente cerebro vascular hemorrágico.

El tratamiento en casa se puede iniciar por decisión del médico especialmente en el caso de hemorragias moderadas a medias.

Profilaxis: La profilaxis con Wilfactin se puede administrar a largo plazo en una dosis adecuada para cada individuo, Dosis de Wilfactin que oscilan entre 40-60 UI /kg administrada 2 o 3 veces a la semana, puede reducir el número de episodios hemorrágicos.

El uso de Wilfactin en niños menores de 6 años y en pacientes no tratados anteriormente para el factor von Willebrand no está documentado en estudios clínicos.

Vía de administración: Intravenosa

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Prospecto informativo para el paciente versión Junio 2013

CONCEPTO: La Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la evaluación de éste producto dado lo voluminoso del expediente (49 tomos, 9840 folios), lo que dificulto el estudio para es ésta sesión.

3.1.4. NUEVA ASOCIACIÓN

3.1.4.1. PRILICARE

Expediente: 20084935 Radicado: 2014145715 Fecha: 2014/11/10 Interesado: Franco Arango & CIA. S en C Fabricante: Arbofarma SAS

Composición: Cada 100 mL contiene:

Lidocaina clorhidrato 2,5 g Prilocaina clorhidrato 2,7 g Ácido hialurónico 2.0 g

Forma farmacéutica: Solución-gel hidroalcohólico para aplicar con bomba dispersora

Indicaciones: Anestesia tópica de: Piel intacta, en intervenciones menores como punciones (p. ej. inserción de catéteres o punciones para extracción de muestras de sangre) e intervenciones quirúrgicas superficiales; la mucosa genital en ads., antes de intervenciones quirúrgicas superficiales o de anestesia por infiltración; y úlceras en extremidades inferiores, para facilitar la limpieza/desbridamiento.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a anestésicos locales tipo amida o a sus componentes.

Precauciones y advertencias:

Déficit de G6PDH o metahemoglobinemia congénita o idiopática, más susceptibles a la metahemoglobinemia medicamentosa; heridas; infección; evitar contacto con ojos.

Precaución en dermatitis átopica, tratamiento con antiarrítmicos clase III (monitorizar por ECG), no aplicar sobre tímpano lesionado o sobre mucosa genital de niños. En caso de utilización bajo vendaje oclusivo y en zonas extensas, mayor riesgo de metahemoglobinemia. Este riesgo se incrementa cuando se utiliza concomitantemente con sulfamidas, cloroquina, dapsona, primaquina, nitritos y nitratos, anestésicos locales, flutamina, fenobarbital, quinina, metoclopramida, riluzol. No utilizar en lactantes hasta 12 meses bajo tratamiento concomitante con agentes inductores de metahemoglobina, ni en prematuros con edad gestacional < 37 semanas.

Reacciones adversas: Palidez, eritema, edema, quemazón, picor o calor en zona de aplicación. Dolor, entumecimiento, úlcera; dolor de cabeza; perversión del sentido del gusto.

Interacciones: Efectos tóxicos aditivos con: otros anestésicos locales, antiarrítmicos.

Dosificación y Grupo Etario: Piel intacta: aplicar 1 capa gruesa debajo de apósito o vendaje oclusivo. Ads., intervenciones menores: aprox. 2 g, 1-5 h; sobre áreas grandes (p. ej., trasplante cutáneo): aprox. 1,5-2 g/10 cm 2 , 2-5 h. Niños, intervenciones menores: aprox. 1 g/10 cm 2 , aprox.1h; de 0-3 meses: hasta 1 g/10 cm 2 ; de 3-11 meses: hasta 2 g/20 cm 2 ; de 1-5 años: hasta 10 g/100 cm 2 , 1-5 h; de 6-11 años: hasta 20 g/200 cm 2 , 1-5 h.

Mucosa genital en ads.: aprox. 5-10 g, 5-10 min.

Úlceras extremidad inferior, ads.: aplicar 1 capa gruesa de 1-2 g/10 cm 2, máx. 10 g.

Cubrir con vendaje oclusivo, 30-60 min.

No utilizar dosis superiores a 60 g, el área máxima de aplicación es 600 cm 2 durante 1 h y máximo 5 h.

Vía de administración: Tópica

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de la evaluación farmacológica de la nueva asociación para el producto de la referencia.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, con la siguiente información:

Composición: Cada 100 mL contiene:

Lidocaina clorhidrato 2,5 g Prilocaina clorhidrato 2,7 g

La Sala considera que el Ácido hialurónico no debe quedar como principio activo, dado que la función que cumple en el producto es como vehículo.

Forma farmacéutica: Solución-gel hidroalcohólico para aplicar con bomba dispersora

Indicaciones: Anestesia tópica de: Piel intacta, en intervenciones menores como punciones (p. ej. inserción de catéteres o punciones para extracción de muestras de sangre) e intervenciones quirúrgicas superficiales; la mucosa genital en Adultos, antes de intervenciones quirúrgicas superficiales o de anestesia por infiltración; y úlceras en extremidades inferiores, para facilitar la limpieza/desbridamiento.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a anestésicos locales tipo amida o a sus componentes.

Precauciones y advertencias:

Déficit de G6PDH o metahemoglobinemia congénita o idiopática, más susceptibles a la metahemoglobinemia medicamentosa; heridas; infección; evitar contacto con ojos.

Precaución en dermatitis atópica, tratamiento con antiarrítmicos clase III (monitorizar por ECG), no aplicar sobre tímpano lesionado o sobre mucosa genital de niños. En caso de utilización bajo vendaje oclusivo y en zonas extensas, mayor riesgo de metahemoglobinemia. Este riesgo se incrementa cuando se utiliza concomitantemente con sulfamidas, cloroquina, dapsona, primaquina, nitritos y nitratos, anestésicos locales, flutamina, fenobarbital, quinina, metoclopramida, riluzol. No utilizar en lactantes hasta 12 meses bajo tratamiento concomitante con agentes inductores de metahemoglobina, ni en prematuros con edad gestacional < 37 semanas.

Reacciones adversas: Palidez, eritema, edema, quemazón, picor o calor en zona de aplicación. Dolor, entumecimiento, úlcera; dolor de cabeza; perversión del sentido del gusto.

Interacciones: Efectos tóxicos aditivos con: otros anestésicos locales, antiarrítmicos.

Dosificación y Grupo Etario: Piel intacta: aplicar 1 capa gruesa debajo de apósito o vendaje oclusivo. Adultos., intervenciones menores: aprox. 2 g, 1-5 h; sobre áreas grandes (p. ej., trasplante cutáneo): aprox. 1,5-2 g/10 cm 2 , 2-5 h. Niños, intervenciones menores: aprox. 1 g/10 cm 2 , aprox.1h; de 0-3 meses: hasta 1 g/10 cm 2 ; de 3-11 meses: hasta 2 g/20 cm 2 ; de 1-5 años: hasta 10 g/100 cm 2 , 1-5 h; de 6-11 años: hasta 20 g/200 cm 2 , 1-5 h.

Mucosa genital en ads.: aprox. 5-10 g, 5-10 min.

Úlceras extremidad inferior, ads.: aplicar 1 capa gruesa de 1-2 g/10 cm 2 , máx. 10 g. Cubrir con vendaje oclusivo, 30-60 min.

No utilizar dosis superiores a 60 g, el área máxima de aplicación es 600 cm 2 durante 1 h y máximo 5 h.

Vía de administración: Tópica

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 13.1.1.0.N10

3.1.4.2. PROFENID PROTECT® 200 mg/ 20 mg CÁPSULAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA

Expediente: 20084608 Radicado: 2014142546 Fecha: 2014/10/31 Interesado: Sanofi-Aventis de Colombia S.A.

Fabricante: Ethypharm

Composición: Cada cápsula dura de liberación prolongada contiene ketoprofeno 200 mg, omeprazol 20 mg

Forma farmacéutica: Cápsulas duras de liberación prolongada

Indicaciones: Tratamiento sintomático de la artritis reumatoide y osteoartritis en pacientes con un historial previo o en riesgo de desarrollar úlceras gástricas, úlceras duodenales y erosiones gastroduodenales asociadas con el consumo de AINEs en quienes el tratamiento continuo con ketoprofeno es esencial.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al ketoprofeno o al omeprazol, o a alguno de los excipientes
Último trimestre de embarazo
Historial de asma inducida por la administración de ketoprofeno o sustancias de acción similar, como otros antiinflamatorios no esteroides (AINEs) o el ácido acetilsalicílico
Pacientes de edad avanzada
Insuficiencia hepática
Insuficiencia renal
Insuficiencia cardiaca
Úlcera péptica activa
Sangrado gastrointestinal, sangrado cerebrovascular u otra sangrado activo
Uso concomitante con la Hierba de San Juan o sulfato de atazanavir
No se debe administrar en combinación con claritromicina en pacientes con insuficiencia hepática.

Precauciones y advertencias:

Asociadas con el componente Ketoprofeno:

Se debe evitar el uso concomitante de Profenid Protect con AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

Los efectos indeseables se pueden minimizar usando la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas.

Personas de edad avanzada: el paciente de edad avanzada tiene la frecuencia aumentada de reacciones adversas a los AINEs, en especial sangrado y perforación gastrointestinal, que pueden ser fatales.

Sangrado, ulceración y perforación gastrointestinales: se ha informado sangrado, ulceración o perforación GI, que puede ser fatal, con todos los AINEs en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de alerta o historial previo de eventos GI graves.

Alguna evidencia epidemiológica indica que el ketoprofeno puede asociarse con un riesgo elevado de toxicidad gastrointestinal seria, con respecto a algunos otros AINEs, en especial a dosis altas.

El riesgo de sangrado, ulceración o perforación GI es mayor con dosis crecientes de AINEs en pacientes con un historial de úlcera, sobre todo si se ha complicado con hemorragia o perforación, en pacientes con trastorno de la función plaquetaria y en personas de edad avanzada. Estos pacientes deberán comenzar el tratamiento con la menor dosis disponible.

Los pacientes con un historial de toxicidad GI, y especialmente los de edad avanzada, deberán informar cualquier síntoma abdominal inusual (en particular, sangrado GI), especialmente en las fases iniciales de tratamiento. Se debe recomendar precaución a pacientes que reciban medicaciones concomitantes capaces de aumentar el riesgo de ulceración o sangrado como corticosteroides orales, anticoagulantes como warfarina, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o antiplaquetarios como aspirina.

La asociación con omeprazol permite reducir la toxicidad gastrointestinal. No obstante, se pueden producir hemorragias o úlceras/perforaciones gastrointestinales en cualquier momento del tratamiento. No necesariamente están precedidas por signos premonitorios y pueden ocurrir en pacientes sin historial de esas manifestaciones. Se deben monitorear estrechamente.

Cuando ocurre hemorragia GI en pacientes tratados con Profenid Protect, se debe interrumpir el tratamiento.

Los AINEs deben administrarse con cuidado a pacientes con historial de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que se puede producir una exacerbación de estas condiciones.

Los pacientes con asma asociada con rinitis crónica, sinusitis crónica y/o poliposis nasal tienen mayores probabilidades de presentar reacciones alérgicas después de tomar ácido acetilsalicílico y/o antiinflamatorios no esteroides que la población general. La administración de este producto puede inducir un ataque de asma.

Se requieren monitoreo y asesoramiento apropiados en pacientes con historial de hipertensión y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve a moderada, puesto que se ha informado de retención de líquidos y edema asociados con la terapia de AINEs.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINEs (sobre todo a dosis altas y en tratamientos de largo plazo) puede estar asociado con un riesgo ligeramente elevado de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para excluir este riesgo en el caso de ketoprofeno.

Los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva, cardiopatía isquémica establecida, arteriopatía periférica y/o enfermedad cerebrovascular deben ser tratados con ketoprofeno sólo tras una cuidadosa consideración. La misma consideración se debe aplicar antes de iniciar el tratamiento de largo plazo en pacientes con factores de riesgo para enfermedades cardiovasculares (p. ej., hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Se deben monitorear estrechamente la diuresis y la función renal en pacientes con insuficiencia renal o hepática, en pacientes en tratamiento con diuréticos, tras una intervención quirúrgica mayor que haya implicado hipovolemia y, en especial, en las personas de edad avanzada.

En personas de edad avanzada, dado que la semivida de los AINEs es mayor, es necesario reducir las dosis.

Durante el tratamiento de plazo largo, se recomienda monitorear el recuento sanguíneo y la función hepática y renal.

Se ha informado muy raramente de reacciones cutáneas serias asociadas con el uso de AINEs, algunas de ellas fatales, incluida dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens- Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Los pacientes parecen estar en máximo riesgo de estas reacciones al comienzo de la terapia: en la mayor parte de los casos, la reacción ocurre dentro del primer mes de tratamiento. Se deberá discontinuar la administración de Profenid Protect ante la primera aparición de exantemas cutáneos, lesiones de las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Los pacientes con historial previo de reacciones de fotosensibilidad o fototoxicidad deben ser cuidadosamente monitoreados.

Ketoprofeno, al igual que cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de una enfermedad infecciosa subyacente.

El componente ketoprofeno en Profenid Protect está presente en una formulación de liberación prolongada; por lo tanto, este tratamiento no es adecuado cuando se requiere un inicio rápido de la eficacia en el comienzo del tratamiento.

Asociadas con el componente Omeprazol:

El descenso de la acidez gástrica incrementa el recuento gástrico de bacterias presentes normalmente en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con medicamentos que reducen la acidez conduce a un riesgo ligeramente elevado de infecciones gastrointestinales, como Salmonella y Campylobacter.

En pacientes con una función hepática gravemente alterada, se deben comprobar periódicamente los valores de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con omeprazol.

Durante los regímenes concomitantes con omeprazol y otros medicamentos, se debe actuar con precaución si se administran medicamentos adicionales, dado que podrían ocurrir interacciones. Esta advertencia es particularmente importante con productos que presentan un estrecho índice terapéutico, como warfarina y fenitoína. Se deben medir los niveles de estos, ya que puede ser necesaria una reducción de la dosis. Los niveles de ciclosporina pueden aumentar y, por lo tanto, se deben monitorear los niveles plasmáticos.

Aunque no se ha conocido con omeprazol oral, se han informado casos de ceguera y sordera con la forma inyectable; por consiguiente, en pacientes gravemente enfermos, se recomienda monitorear los sentidos de la vista y la audición.

Reacciones a los excipientes:

Este producto contiene sacarosa y los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa, o insuficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este producto.

La formulación de omeprazol contiene parahidroxibenzoatos que pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Uso en el embarazo y lactancia: Embarazo:

La experiencia clínica del uso en el embarazo es limitada.

Durante el último trimestre de embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden

exponerse al feto a:
toxicidad cardiopulmonar (hipertensión pulmonar con cierre prematuro del conducto arterioso);
disfunción renal, que podría progresar hasta la insuficiencia renal con oligoamnios;
exponer a la madre y al niño, al final del embarazo, a una posible prolongación del tiempo de sangrado;
inhibir las contracciones uterinas y retrasar/ prolongar el parto.

En consecuencia, se debe limitar la administración de Profenid Protect, si es necesario, durante los dos primeros trimestres del embarazo. Con la excepción de usos obstétricos muy restringidos que requieren monitoreo especializado, Profenid Protect esta contraindicado en el último trimestre del embarazo.

Lactancia:

Dado que los AINEs y omeprazol se excretan en la leche materna, se deberá evitar su empleo durante la lactancia como medida de precaución.

Fertilidad: El uso de ketoprofeno, al igual que de cualquier otro medicamento que inhiba la síntesis de ciclooxigenasa / prostaglandina, puede alterar la fertilidad, y no se recomienda en mujeres que intenten quedar embarazadas. En la mujer con dificultades para quedar embarazada o sometidas a investigaciones de infertilidad, se deberá considerar la supresión de ketoprofeno.

Capacidad para conducir autos y utilizar maquinaria: Vértigo y mareo son reacciones frecuentemente asociadas con ketoprofeno y omeprazol. También se han informado alteraciones visuales. Si el paciente resulta afectado, deberá abstenerse de conducir, utilizar maquinaria o participar en actividades en las que estos síntomas pudieran suponer un riesgo para él mismo o terceras personas.

Reacciones adversas:

Asociadas con el componente ketoprofeno:

Los eventos adversos más frecuentemente observados son de naturaleza gastrointestinal.

En asociación con el tratamiento con AINEs, se ha informado edema, hipertensión e insuficiencia cardiaca.

Sistema de Órganos Sistémicos	Frecuente (≥ 1/100 a < 1/10)	Poco frecuente (≥ 1/1.000 a < 1/100)	Raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)	Muy raro ( < 1/10.000)
Trastornos cardíacos			Insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión
Trastorno de la sangre y del sistema linfático				Leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis
Trastornos del sistema nervioso		Dolor de cabeza, vértigo, mareos, somnolencia
Trastornos oculares				Visión borrosa
Trastornos auditivos y laberínticos		Tinnitus
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos				Posibles ataques de asma, en especial en pacientes con alergia conocida al ácido acetilsalicílico y otros AINEs.
Trastornos gastrointestinales	Náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, flatulencia, dolor abdominal, molestia gastrointestinal, gastralgia		Úlcera péptica, sangrado gastrointestinal, perforación intestinal
Trastornos renales y urinarios			Pruebas de función renal anormales, insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial, síndrome nefrótico	Edema (especialmente en pacientes con hipertensión)

Trastornos de la piel y tejido

Erupción, sarpullido, Urticaria crónica Reacciones con prurito exacerbada, ampollas, incluyendo Síndrome de Stevens-Johnson y Epidérmica Tóxica. subcutáneo alopecia Necrolisis, Angioedema, eritema multiforme, fotosensibilidad Trastornos generales y condiciones en el shock anafiláctico local de administración Trastornos hepatobiliares

Elevación de los niveles de transaminasas, hepatitis Trastornos psiquiátricos

Alteraciones del humor

Asociados con el componente omeprazol: Algunas de las reacciones frecuentes, como somnolencia, insomnio, vértigo y dolor de cabeza, síntomas GI, mejoran durante el tratamiento continuado.

Sistema de Órganos Sistémicos	Frecuente (≥ 1/100 a < 1/10)	Poco frecuente (≥ 1/1.000 a < 1/100)	Raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)	Muy raro ( < 1/10.000)
Trastorno de la sangre y del sistema linfático			Anemia microcítica, hipocrómica en niños	Trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia, agranulocitosis
Trastornos del sistema nervioso	Somnolencia/ mareos, insomnio, vértigo, dolores de cabeza		Parestesia, desvanecimiento. Confusión metal y alucinaciones (predominantemente en pacientes gravemente enfermos o de edad avanzada)	Agitación y depresión (predominantemente en pacientes gravemente enfermos o de edad avanzada)
Trastornos oculares		Alteraciones visuales, incluyendo visión borrosa, pérdida de agudeza visual y/o campo de visión reducido. Ceguera (ver sección monitoreo de visión y audición)
Trastornos auditivos y laberínticos		Tinnitus, Sordera (ver sección monitoreo de visión y audición)

Trastornos gastrointestinales	Trastorno del gusto	Decoloración pardonegruzca de la lengua durante la administración concomitante de claritromicina, quistes glandulares fúndicos benignos	Boca seca, estomatitis, candidiasis, pancreatitis
Trastornos renales y urinarios			Nefritis intersticial
Enfermedades de la piel y tejido subcutáneo	Prurito, erupciones cutáneas, alopecia, eritema multiforme, fotosensibilidad y sudoración excesiva		Síndrome de Stevens- Johnson o necrolisis epidérmica tóxica
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo		Debilidad muscular, mialgia y dolor articular
Trastornos del sistema inmunológico			Urticaria, fiebre, angioedema, broncoconstricción, choque anafiláctico, vasculitis alérgica, fiebre
Trastornos hepatobiliares	Aumento de los valores de enzimas hepáticos		Hepatitis con o sin ictericia. Insuficiencia hepática y encefalopatía en pacientes con hepatopatía grave preexistente
Otros	Edema periférico		Hiponatremia, ginecomastia

Interacciones:

Asociadas con el componente ketoprofeno:

Determinadas sustancias o clases terapéuticas presentan el potencial de contribuir a la aparición de hiperpotasemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina, antiinflamatorios no esteroides (AINEs), heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina y tacrolimo, y trimetoprim.

La aparición de hiperpotasemia puede depender de la existencia de una combinación de factores. Este riesgo se ve aumentado por la administración combinada de las sustancias anteriormente mencionadas.

La administración concomitante de ketoprofeno con los siguientes productos exige un estrecho monitoreo. Si no es posible evitar la combinación, se requiere la cercana observación clínica y monitoreo de los valores de laboratorio.

Uso concomitante no recomendado:

Otros AINEs (incluidos salicilatos a dosis altas): riesgo elevado de úlcera y hemorragia gastrointestinales (debido a los efectos sinérgicos aditivos).

Corticosteroides: riesgo elevado de ulceración o hemorragia gastrointestinal.

Anticoagulantes: los AINEs pueden potenciar los efectos de anticoagulantes, como warfarina o heparina.

Antiplaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRIs): riesgo elevado de sangrado gastrointestinal.

Litio: elevación de los niveles sanguíneos de litio, que pueden alcanzar valores tóxicos (debido a la excreción renal reducida de litio).

Si es necesario, se deberán monitorear estrechamente los niveles sanguíneos de litio, ajustando su dosificación durante el tratamiento combinado y después de la interrupción del AINE.

Metotrexato (a dosis mayores que 15 mg/semana): Aumento de la hematotoxicidad de metotrexato (debido a una reducción del aclaramiento renal de metotrexato causada por los antiinflamatorios en general, y al desplazamiento de metotrexato de los sitios de unión a las proteínas plasmáticas por parte de los AINEs).

Metotrexato no debe ser administrado menos de 12 horas antes del inicio o después de finalizar un tratamiento con ketoprofeno.

Combinaciones que se deben administrar con precaución:

Diuréticos, inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina: insuficiencia renal aguda en pacientes deshidratados (reducción de la filtración glomerular debida a una disminución de la síntesis de prostaglandinas renales). Además, reduce el efecto antihipertensivo.

El paciente debe estar hidratado y se debe monitorear la función renal al iniciar el tratamiento.

Metotrexato a dosis bajas (menos de 15 mg/semana): aumento de la hematotoxicidad de metotrexato (debido a una reducción del aclaramiento renal de metotrexato causada por los antiinflamatorios en general, y al desplazamiento de metotrexato de los sitios de unión a las proteínas plasmáticas). Se recomienda un monitoreo semanal del recuento sanguíneo durante las primeras semanas de tratamiento combinado.

En caso de una discapacidad (incluso leve) de la función renal y en pacientes de edad avanzada, se requiere un monitoreo más estrecho.

Pentoxifilina: Riesgo elevado de hemorragia.

Se debe aumentar la observación clínica y monitorear los tiempos de sangrado con mayor frecuencia.

Zidovudina: riesgo de aumento de los efectos tóxicos sobre los glóbulos rojos (efecto sobre los reticulocitos), con inicio de una anemia grave ocho días después de iniciar el tratamiento con AINE.

Se recomienda realizar un hemograma y un recuento de reticulocitos ocho a 15 días después de iniciar el tratamiento con AINE.

Bloqueadores beta (por extrapolación de la interacción informada con indometacina): efecto antihipertensivo reducido (inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras debido a los AINEs).

Ciclosporina, tacrolimo: Riesgo de efectos nefrotóxicos aditivos, en especial en pacientes de edad avanzada.

Dispositivo intrauterino anticonceptivo: existe una posibilidad controversial de menor eficacia del dispositivo intrauterino anticonceptivo.

Trombolíticos: riesgo elevado de hemorragia.

Asociados con el componente omeprazol:

Contraindicaciones del uso concomitante:

Hierba de San Juan: disminución potencial clínicamente significativa de las concentraciones plasmáticas de omeprazol.

Atazanavir: reducción de los niveles de exposición al atazanavir.

Claritromicina: aumento de las concentraciones plasmáticas de omeprazol y claritromicina en pacientes con trastorno hepático.

Combinaciones que se deben administrar con precaución:

Medicamentos metabolizados por el citocromo P450: omeprazol se metaboliza en el hígado a través de isoformas del citocromo P450 (principalmente CYP 2C19, Smefenitoína hidroxilasa) e inhibe las enzimas de la subfamilia CYP2C (CYP 2C19 y CYP 2C9), pudiendo retrasar la eliminación de otros principios activos metabolizados por estas enzimas. Este efecto se ha observado con fenitoína y warfarina y con benzodiacepinas, como diazepam, triazolam y flurazepam. Se recomienda el monitoreo periódico de pacientes tratados con warfarina o fenitoína, pudiendo ser necesario reducir la dosis de warfarina o fenitoína. Otros principios activos que podrían ser afectados son hexabarbital, citalopram, imipramina y clomipramina. Omeprazol puede inhibir el metabolismo hepático de disulfiram con algunos casos informados posiblemente relacionados de rigidez muscular.

Ciclosporina: se deben monitorear los niveles plasmáticos de ciclosporina en pacientes tratados con omeprazol, puesto que cabe la posibilidad de un aumento de los niveles de ciclosporina.

Digoxina: El tratamiento simultáneo de omeprazol y digoxina en sujetos sanos condujo a un aumento del 10% de la biodisponibilidad de digoxina, como resultado del aumento del pH gástrico.

Ketoconazol, itraconazol: Debido a la menor acidez intragástrica, se puede reducir la absorción de ketoconazol o itraconazol durante el tratamiento con omeprazol.

Vitamina B12: Omeprazol puede reducir la absorción oral de vitamina B12. Este efecto debe ser tenido en cuenta en pacientes con bajos niveles basales sometidos a un tratamiento de largo plazo con omeprazol.

No existe evidencia de interacción de omeprazol con cafeína, propranolol, teofilina, metoprolol, lidocaína, quinidina, fenacetina, estradiol, amoxicilina, budesonida, diclofenaco, metronidazol, naproxeno, piroxicam o antiácidos. El alcohol no afecta a la absorción de omeprazol.

Dosificación y Grupo Etario:

La cápsula debe ser tragada entera con ayuda de un vaso grande de agua, una vez al día junto con los alimentos.

Adultos y adolescentes mayores de 15 años:

La dosis diaria es de 200 mg/ 20 mg. La dosis diaria máxima es de 200 mg/20 mg. La relación riesgo/beneficios se deberá considerar cuidadosamente antes de iniciar el tratamiento con 200 mg/20 mg al día, y no se recomienda el uso de dosis mayores.

No se recomienda el uso de Profenid Protect en niños menores de 15 años, debido a la ausencia de datos de seguridad y eficacia.

Hasta el momento, no existen estudios específicos en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina 30-50 mL/min), insuficiencia hepática o insuficiencia cardíaca congestiva. No se recomienda el uso de Profenid Protect 200mg/20mg en ese tipo de pacientes.

Los efectos indeseables se pueden minimizar usando la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas.

Vía de administración: Oral

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

-Evaluación farmacológica de la nueva asociación -Inserto versión/Información para prescribir versión Set/2014

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, únicamente con la siguiente información:

Composición: Cada cápsula dura de liberación prolongada contiene ketoprofeno 200 mg, omeprazol 20 mg

Forma farmacéutica: Cápsulas duras de liberación prolongada

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al ketoprofeno o al omeprazol, o a alguno de los excipientes
Último trimestre de embarazo
Historial de asma inducida por la administración de ketoprofeno o sustancias de acción similar, como otros antiinflamatorios no esteroides (AINEs) o el ácido acetilsalicílico
Pacientes de edad avanzada
Insuficiencia hepática
Insuficiencia renal
Insuficiencia cardiaca
Úlcera péptica activa
Sangrado gastrointestinal, sangrado cerebrovascular u otra sangrado activo
Uso concomitante con la Hierba de San Juan o sulfato de atazanavir
No se debe administrar en combinación con claritromicina en pacientes con insuficiencia hepática.
Manejo del dolor perioperatorio pacientes sometidos a puente coronario.

Precauciones y advertencias:

Asociadas con el componente Ketoprofeno:

Se debe evitar el uso concomitante de Profenid Protect con AINEs, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

Los efectos indeseables se pueden minimizar usando la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas.

Personas de edad avanzada: el paciente de edad avanzada tiene la frecuencia aumentada de reacciones adversas a los AINEs, en especial sangrado y perforación gastrointestinal, que pueden ser fatales.

Alguna evidencia epidemiológica indica que el ketoprofeno puede asociarse con un riesgo elevado de toxicidad gastrointestinal seria, con respecto a algunos otros AINEs, en especial a dosis altas.

Cuando ocurre hemorragia GI en pacientes tratados con Profenid Protect, se debe interrumpir el tratamiento.

En personas de edad avanzada, dado que la semivida de los AINEs es mayor, es necesario reducir las dosis.

Durante el tratamiento de plazo largo, se recomienda monitorear el recuento sanguíneo y la función hepática y renal.

Se ha informado muy raramente de reacciones cutáneas serias asociadas con el uso de AINEs, algunas de ellas fatales, incluida dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Los pacientes parecen estar en máximo riesgo de estas reacciones al comienzo de la terapia: en la mayor parte de los casos, la reacción ocurre dentro del primer mes de tratamiento. Se deberá discontinuar la administración de Profenid Protect ante la primera aparición de exantemas cutáneos, lesiones de las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

Los pacientes con historial previo de reacciones de fotosensibilidad o fototoxicidad deben ser cuidadosamente monitoreados.

Ketoprofeno, al igual que cualquier otro AINE, puede enmascarar los síntomas de una enfermedad infecciosa subyacente.

Asociadas con el componente Omeprazol:

Riesgo de generar niveles bajos de magnesio sérico (Hipomagnesemia) en pacientes tratados con dicho fármaco durante periodos prolongados de tiempo, osteoporosis y riesgo de diarrea por Clostridium Difficile, interacción con de clopidogrel.

En pacientes con una función hepática gravemente alterada, se deben comprobar periódicamente los valores de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con omeprazol.

Reacciones a los excipientes:

La formulación de omeprazol contiene parahidroxibenzoatos que pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Uso en el embarazo y lactancia: Embarazo:

La experiencia clínica del uso en el embarazo es limitada.

Durante el último trimestre de embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden

exponerse al feto a:
toxicidad cardiopulmonar (hipertensión pulmonar con cierre prematuro del conducto arterioso);
disfunción renal, que podría progresar hasta la insuficiencia renal con oligoamnios;
exponer a la madre y al niño, al final del embarazo, a una posible prolongación del tiempo de sangrado;
inhibir las contracciones uterinas y retrasar/ prolongar el parto.

En consecuencia, se debe limitar la administración de Profenid Protect, si es necesario, durante los dos primeros trimestres del embarazo. Con la excepción de usos obstétricos muy restringidos que requieren monitoreo especializado, Profenid Protect está contraindicado en el último trimestre del embarazo.

Lactancia:

Dado que los AINEs y omeprazol se excretan en la leche materna, se deberá evitar su empleo durante la lactancia como medida de precaución.

Capacidad para conducir autos y utilizar maquinaria:

Vértigo y mareo son reacciones frecuentemente asociadas con ketoprofeno y omeprazol. También se han informado alteraciones visuales. Si el paciente resulta afectado, deberá abstenerse de conducir, utilizar maquinaria o participar en actividades en las que estos síntomas pudieran suponer un riesgo para él mismo o terceras personas.

Reacciones adversas:

Asociadas con el componente ketoprofeno:

Los eventos adversos más frecuentemente observados son de naturaleza gastrointestinal.

En asociación con el tratamiento con AINEs, se ha informado edema, hipertensión e insuficiencia cardiaca.

Sistema de Órganos Sistémicos	Frecuente (≥ 1/100 a < 1/10)	Poco frecuente (≥ 1/1.000 a < 1/100)	Raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)	Muy raro ( < 1/10.000)
Trastornos cardíacos			Insuficiencia cardíaca congestiva, hipertensión
Trastorno de la sangre y del sistema linfático				Leucopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis
Trastornos del sistema nervioso		Dolor de cabeza, vértigo, mareos, somnolencia
Trastornos oculares				Visión borrosa
Trastornos auditivos y laberínticos		Tinnitus
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos				Posibles ataques de asma, en especial en pacientes con alergia conocida al ácido acetilsalicílico y otros AINEs.
Trastornos gastrointestinales	Náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, flatulencia, dolor abdominal, molestia gastrointestinal, gastralgia		Úlcera péptica, sangrado gastrointestinal, perforación intestinal

Trastornos renales y

Pruebas de función Edema (especialmente urinarios renal anormales, insuficiencia renal en pacientes con hipertensión) aguda, nefritis intersticial, síndrome nefrótico Trastornos de la piel y tejido

Erupción, sarpullido, Urticaria crónica exacerbada, alopecia Reacciones con ampollas, incluyendo Síndrome de Stevens- Johnson y Epidérmica prurito subcutáneo Tóxica. Necrolisis, Angioedema, eritema multiforme, fotosensibilidad Trastornos generales shock anafiláctico y condiciones en el local de administración Trastornos hepatobiliares

Elevación de los niveles de transaminasas, hepatitis Trastornos psiquiátricos

Alteraciones del humor

Asociados con el componente omeprazol: Algunas de las reacciones frecuentes, como somnolencia, insomnio, vértigo y dolor de cabeza, síntomas GI, mejoran durante el tratamiento continuado.

Sistema de Órganos Sistémicos	Frecuente (≥ 1/100 a < 1/10)	Poco frecuente (≥ 1/1.000 a < 1/100)	Raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000)	Muy raro ( < 1/10.000)
Trastorno de la sangre y del sistema linfático			Anemia microcítica, hipocrómica en niños	Trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia, agranulocitosis
Trastornos del sistema nervioso	Somnolencia/ mareos, insomnio, vértigo, dolores de cabeza		Parestesia, desvanecimiento. Confusión metal y alucinaciones (predominantemente en pacientes gravemente enfermos o de edad avanzada)	Agitación y depresión (predominantemente en pacientes gravemente enfermos o de edad avanzada)
Trastornos oculares		Alteraciones visuales, incluyendo visión borrosa, pérdida de agudeza visual y/o campo de visión reducido. Ceguera (ver sección monitoreo de visión y audición)
Trastornos auditivos y laberínticos		Tinnitus, Sordera (ver sección monitoreo de visión y audición)

Trastornos gastrointestinales	Trastorno del gusto	Decoloración pardonegruzca de la lengua durante la administración concomitante de claritromicina, quistes glandulares fúndicos benignos	Boca seca, estomatitis, candidiasis, pancreatitis
Trastornos renales y urinarios			Nefritis intersticial
Enfermedades de la piel y tejido subcutáneo	Prurito, erupciones cutáneas, alopecia, eritema multiforme, fotosensibilidad y sudoración excesiva		Síndrome de Stevens- Johnson o necrolisis epidérmica tóxica
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo		Debilidad muscular, mialgia y dolor articular
Trastornos del sistema inmunológico			Urticaria, fiebre, angioedema, broncoconstricción, choque anafiláctico, vasculitis alérgica, fiebre
Trastornos hepatobiliares	Aumento de los valores de enzimas hepáticos		Hepatitis con o sin ictericia. Insuficiencia hepática y encefalopatía en pacientes con hepatopatía grave preexistente
Otros	Edema periférico		Hiponatremia, ginecomastia

Interacciones:

Asociadas con el componente ketoprofeno:

Determinadas sustancias o clases terapéuticas presentan el potencial de contribuir a la aparición de hiperpotasemia: sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, antiinflamatorios no esteroides (AINEs), heparinas (de bajo peso molecular o no fraccionadas), ciclosporina y tacrolimos, y trimetoprim.

Uso concomitante no recomendado:

Otros AINEs (incluidos salicilatos a dosis altas): riesgo elevado de úlcera y hemorragia gastrointestinales (debido a los efectos sinérgicos aditivos).

Corticosteroides: riesgo elevado de ulceración o hemorragia gastrointestinal.

Anticoagulantes: los AINEs pueden potenciar los efectos de anticoagulantes, como warfarina o heparina.

Antiplaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRIs): riesgo elevado de sangrado gastrointestinal.

Litio: elevación de los niveles sanguíneos de litio, que pueden alcanzar valores tóxicos (debido a la excreción renal reducida de litio).

Si es necesario, se deberán monitorear estrechamente los niveles sanguíneos de litio, ajustando su dosificación durante el tratamiento combinado y después de la interrupción del AINE.

Metotrexato no debe ser administrado menos de 12 horas antes del inicio o después de finalizar un tratamiento con ketoprofeno.

Combinaciones que se deben administrar con precaución:

El paciente debe estar hidratado y se debe monitorear la función renal al iniciar el tratamiento.

En caso de una discapacidad (incluso leve) de la función renal y en pacientes de edad avanzada, se requiere un monitoreo más estrecho.

Pentoxifilina: Riesgo elevado de hemorragia.

Se debe aumentar la observación clínica y monitorear los tiempos de sangrado con mayor frecuencia.

Se recomienda realizar un hemograma y un recuento de reticulocitos ocho a 15 días después de iniciar el tratamiento con AINE.

Bloqueadores beta (por extrapolación de la interacción informada con indometacina): efecto antihipertensivo reducido (inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras debido a los AINEs).

Ciclosporina, tacrolimos: Riesgo de efectos nefrotóxicos aditivos, en especial en pacientes de edad avanzada.

Dispositivo intrauterino anticonceptivo: existe una posibilidad controversial de menor eficacia del dispositivo intrauterino anticonceptivo.

Trombolíticos: riesgo elevado de hemorragia.

Asociados con el componente omeprazol:

Contraindicaciones del uso concomitante:

Hierba de San Juan: disminución potencial clínicamente significativa de las concentraciones plasmáticas de omeprazol.

Atazanavir: reducción de los niveles de exposición al atazanavir.

Claritromicina: aumento de las concentraciones plasmáticas de omeprazol y claritromicina en pacientes con trastorno hepático.

Combinaciones que se deben administrar con precaución:

Ciclosporina: se deben monitorear los niveles plasmáticos de ciclosporina en pacientes tratados con omeprazol, puesto que cabe la posibilidad de un aumento de los niveles de ciclosporina.

Digoxina: El tratamiento simultáneo de omeprazol y digoxina en sujetos sanos condujo a un aumento del 10% de la biodisponibilidad de digoxina, como resultado del aumento del pH gástrico.

Ketoconazol, itraconazol: Debido a la menor acidez intragástrica, se puede reducir la absorción de ketoconazol o itraconazol durante el tratamiento con omeprazol.

Dosificación y Grupo Etario:

La cápsula debe ser tragada entera con ayuda de un vaso grande de agua, una vez al día junto con los alimentos.

Adultos y adolescentes mayores de 15 años: La dosis diaria es de 200 mg/ 20 mg. La dosis diaria máxima es de 200 mg/20 mg.

La relación riesgo/beneficios se deberá considerar cuidadosamente antes de iniciar el tratamiento con 200 mg/20 mg al día, y no se recomienda el uso de dosis mayores.

No se recomienda el uso de Profenid Protect en niños menores de 15 años, debido a la ausencia de datos de seguridad y eficacia.

Los efectos indeseables se pueden minimizar usando la dosis mínima eficaz durante el menor tiempo necesario para controlar los síntomas.

Vía de administración: Oral

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 5.2.0.0.N90

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe ajustar el inserto a las contraindicaciones y advertencias conceptuadas.

3.1.4.3. PINEALIN

Expediente: 20085345 Radicado: 2014150322 Fecha: 2014/11/18 Interesado: Distribuciones Uquifa S.AS.

Fabricante: Laboratorio Franco Colombiano S.A.S.

Composición: Cada tableta recubierta contiene meloxicam 7.5 mg + acetaminofén 325 mg

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Indicaciones: Antiinflamatorio no esteroideo indicado en el tratamiento sintomático de artritis reumatoidea, osteoartritis dolorosa, artrosis y enfermedad articular degenerativa.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a las sustancias activas Meloxicam y/o Acetaminofén o a otros antiinflamatorios no esteroides. Alcoholismo activo. Trastornos hemáticos sin diagnóstico. Insuficiencia respiratoria, crisis asmática, coma, embarazo y parto, administración a niños. Broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema angioneurótico. Reacciones alérgicas al acido acetil salicílico o AINE´s. Úlcera péptica, sangrado gastrointestinal y antecedente de enfermedad ácido péptica. Disfunción hepática severa.

Precauciones y advertencias:

El mecanismo de acción de la combinación de Pinealin (Acetaminofén 325 mg – Meloxicam 7.5 mg) obedece a un efecto sinérgico entre sus componentes, ofreciendo un resultado terapéutico óptimo e integral.
Los pacientes con antecedentes de enfermedad ácido-péptica o úlcera gastroduodenal, requieren de seguimiento y monitoreo continuo durante el tiempo de tratamiento con Pinealin. Ante la exacerbación de síntomas asociados a esta condición, se debe suspender el medicamento.
Los pacientes que tienen trastornos controlados de la coagulación, pueden recibir tratamiento con Pinealin, siempre y cuando los beneficios superen los riesgos y bajo el estricto criterio médico. Este tipo de personas requieren de un monitoreo clínico estrecho. En caso de que se presenten manifestaciones asociadas a sangrado o disfunción hematológica, se debe suspender inmediatamente el tratamiento.
Los pacientes con insuficiencia hepática o renal, clasificadas como leves, pueden recibir tratamiento con Pinealin, siempre y cuando los beneficios superen los riesgos y bajo el estricto criterio médico. No se recomienda el uso de la combinación en pacientes con valores de depuración de creatinina menores a 30 ml/min.
La combinación de Pinealin (Acetaminofén 325 mg – Meloxicam 7.5 mg) se debe administrar con precaución en personas mayores de 60 años.
Acetaminofén, es un principio activo cuyo uso es considerado como seguro durante el embarazo. El uso de AINE´s durante el tercer trimestre, se puede asociar a cierre temprano del ductus arterio-venoso fetal. No se recomienda el uso de Pinealin durante el embarazo, excepto que el criterio médico determine un balance riesgo-beneficio favorable para la paciente.
Acetaminofén es un principio activo cuyo uso es considerado como seguro durante la lactancia. No se ha demostrado la eliminación de Meloxicam en la leche materna. El uso de Pinealin durante la lactancia, depende del criterio médico.

Reacciones adversas: o Para Acetaminofén:

Dermatológicas: Rash.
Hematológicos: Anemia, discrasias sanguíneas.
Hepático: Incremento de bilirrubina, fosfatasa alcalina.
Renal: Aumento de amonio, nefrotoxicidad por sobredosis, nefropatía analgésica.
Metabólico y endocrino: Puede incrementar el cloruro, acido úrico: puede disminuir bicarbonato, sodio y calcio.

o Para Meloxicam:

Cardiovasculares: Edema
Sistema nervioso central: Cefalea, dolor, mareo, insomnio.
Dermatológicas: Prurito, rash.
Gastrointestinales: Dispepsia, diarrea, nausea, dolor abdominal, constipación, flatulencia, vomito.
Genitourinario: Infección del tracto urinario, micción.
Hematológicos: Anemia.
Neuromuscular y esquelético: Artralgia, dolor de espalda.
Respiratorio: Infecciones del trato respiratorio alto, tos, faringitis.

Interacciones: o Para Acetaminofén:

Acetaminofén no se debe administrar en forma concomitante con Pimozida.
Acetaminofén puede incrementar los niveles y/o los efectos de: Aripiprazol, Busulfan, Dasatinib, Imatinib, Lomitapida, Pimozida, Prilocaina, Sorafenib y los antagonistas de la vitamina K.
Imatinib, Isoniazida, Probenecid y Sorafenib, pueden incrementar los niveles y/o efectos de Acetaminofén.
Hidantoína, Carbamazepina, barbitúricos, Colestiramina, y el Interferón pegilado alfa 2b, pueden disminuir los niveles y/o efectos de Acetaminofén.

o Para Meloxicam:

Meloxicam no se debe administrar en forma concomitante con poliestirensulfonato de calcio, poliestirensulfonato de sodio y otros AINE´s (Ketorolaco).
Meloxicam puede incrementar los niveles y/o los efectos de: Aliskeren, aminoglucósidos, quinolónicos y Vancomicina, antagonistas de la vitamina K, anticoagulantes, antiplaquetarios, Rivaroxaban y agentes trombolíticos, derivados de los bisfosfonatos, Ciclosporina, Dabigatran Etexilato, Desmopresina, Digoxina, diuréticos ahorradores de potasio, Drotrecogin alfa, Haloperidol, Litio, AINE´s y salicilatos, Metotrexate y Pemetrexed.
Los medicamentos IECA´s, los bloqueadores de receptores de Angiotensina II, los antidepresivos (tricíclicos y aminas terciarias) y los corticosteroides sistémicos, Ciclosporina, Dasatinib, Glucosamina, plantas con propiedades anticoagulantes y/o antiplaquetarias, AINE´s, Ketorolaco, preparados multivitamínicos (compuestos con vitaminas A,D, E y K, folato y hierro), Vitamina E, omega 3, Pentoxifilina, Probenecid, análogos de la Prostaciclina, inhibidores de la receptación de Serotonina y/o Noradrenalina, fosfato de sodio y Voriconazol pueden incrementar los niveles y/o efectos de Meloxicam.
Meloxicam puede disminuir los niveles y/o los efectos de: IECA´s Aliskeren, bloqueadores de los receptores de Angiotensina II, antiplaquetarios, betabloqueadores, Eplerenona, Hidralazina, diuréticos (de asa, ahorradores de Potasio y/o tiazídicos), salicilatos e inhibidores de la recaptación de serotonina.
Los secuestrantes de ácidos biliares, los AINE´s y los salicilatos, pueden disminuir los niveles y/o los efectos de Meloxicam.

Dosificación y Grupo Etario:

Según prescripción médica

Adultos: 1 tableta, 1 vez al día.

Vía de administración: Oral

Condición de venta: Venta con fórmula médica

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora ratifica los conceptos emitidos en las Actas No. 05 de 2014, numeral 3.1.4.3. y No. 16 de 2014, numeral 3.1.4.5., en sentido de recomendar negar la asociación de la referencia dado que la misma es irracional, por cuanto no hay correspondencia entre la farmacocinética y posología de cada uno de los principios activos y los casos en los que se requiera utilizar, traería más ventajas de manera independiente de acuerdo con las necesidades del paciente.

3.1.4.4. IBUPROFENO 400 mg / CLORFENIRAMINA MALEATO 4 mg / FENILEFRINA CLORHIDRATO 10 mg / DEXTROMETORFANO BROMHIDRATO 20 mg CAPSULA BLANDA

Expediente: 20085753 Radicado: 2014153868 Fecha: 2014/11/24 Interesado: Pfizer S.A.S Fabricante: Procaps S.A

Composición:

Cada capsula blanda contiene Ibuprofeno 400 mg / Clorfeniramina Maleato 4 mg / Fenilefrina clorhidrato 10 mg / dextrometorfano bromhidrato 20 mg

Forma farmacéutica: Capsula blanda

Indicaciones: Medicación sintomática del resfriado común

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los ingredientes activos o a cualquier otro componente del producto, al ácido acetil salicílico o antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). Historia previa o actual de úlcera péptica o duodenal, sangrado gastrointestinal. No administrar durante el tercer trimestre del embarazo.

No administre este producto si está tomando un inhibidor de la monoamino oxidase (IMAO), in inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), otros medicamentos para depresión, desórdenes psiquiátricos, emocionales, enfermedad de Parkinson o después de dos semanas de suspender el medicamento. Si usted no está seguro de que su prescripción contiene uno de estos medicamentos, consulte a su médico antes de tomar este producto. No usar en niños menores de 12 años

Precauciones y advertencias:

A menos que sea prescrito por un profesional de la salud suspenda la administración y consulte a su médico: si el dolor empeora o dura más de 10 días o si la fiebre empeora o dura más de 3 días. Detenga su uso y consulte al médico si usted presenta reacciones alérgicas severas que incluyan: enrojecimiento de la piel, prurito o ampollas; si presenta vómito con sangre, sangre en las heces o heces negras.

Consulte a su médico antes de usar si usted tiene problemas para respirar, tos crónica como la que ocurre al fumar o una enfermedad pulmonar crónica (tales como bronquitis crónica, asma o enfisema), hipertensión, enfermedad cardíaca, cirrosis hepática, enfermedad renal, problemas para orinar debido a un agrandamiento de la próstata, diabetes, enfermedad tiroidea, glaucoma o si usted está tomando otro antiinflamatorio no esteroideo (AINE).

La administración continua a largo plazo puede incrementar el riesgo de eventos cardiovasculares y cerebrovasculares. Los efectos secundarios pueden ser minimizados con la administración de dosis bajas por períodos cortos de tiempo. Administre con precaución en mayores de 60 años. Manténgase fuera del alcance de los niños.

Consulte a su médico antes de usar este producto si usted está embarazada o lactando.

No exceda la dosis recomendada. En caso de sobredosis accidental, descontinúe uso y busque asistencia profesional de forma inmediata.

Reacciones adversas:

Ibuprofeno:

Sangre y sistema linfático: Agranulocitosis, anemia, anemia aplásica, anemia hemolítica, leucopenia y trombocitopenia.

Cardíaco: Falla cardiaca, infarto de miocardio, angina de pecho.

Oído y laberinto: Tinitus y vértigo.

Ojos: Alteraciones visuales.

Gastrointestinal: Dolor abdominal, distensión abdominal, enfermedad de Crohn, colitis, constipación, diarrea, dispepsia, flatulencia, gastritis, hemorragia gastrointestinal, perforación gastrointestinal, úlcera gastrointestinal, hematemesis, melena, ulceración en la boca, náusea, dolor abdominal alto y vómito.

General y sitio de administración: Edema, hinchazón y edema periférico.

Hepatobiliar: Trastornos hepáticos, función hepática anormal, hepatitis e ictericia.

Sistema inmune: Hipersensibilidad, reacción anafiláctica.

Infecciones e infestaciones: Meningitis aséptica, meningitis.

Resultados de laboratorio: Disminución en el hematocrito y disminución en la hemoglobina.

Sistema nervioso: Mareo, cefalea, accidente cerebrovascular.

Psiquiátrico: Nerviosismo.

Renal y urinario: Hematuria, nefritis intersticial, falla renal, síndrome nefrótico, proteinuria, y necrosis papilar renal.

Respiratorio, tórax y mediastino: Asma, broncoespasmo, disnea y sibilancias.

Piel y tejido subcutáneo: Edema angioneurótico, dermatitis bullosa, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, edema facial, rash, rash máculo-papular, prurito, púrpura, síndrome de Stevens-Johnson y urticaria.

Vascular: Hipertensión.

Dextrometorfano:

Sistema Inmune Hipersensibilidad

Fenilefrina:

Alteraciones cardiacas: Palpitaciones, taquicardia.

Alteraciones gastrointestinales: Náusea, vómito.

Alteraciones en el sistema inmune: Hipersensibilidad.

Alteraciones en el sistema nervioso: Mareo, cefalea, hiperactividad psicomotora.

Alteraciones psiquiátricas: Ansiedad, excitabilidad, insomnio, irritabilidad, nerviosismo.

Alteraciones en piel y tejido subcutáneo: Rash, urticaria Alteraciones vasculares: Hipertensión, incremento de la presión arterial.

Clorfeniramina:

Sangre y sistema linfático: Agranulocitosis, anemia hemolítica, anemia hipoplásica, trombocitopenia.

Alteraciones cardiacas: Bradicardia, extrasístoles, palpitaciones, taquicardia.

Alteraciones en el ojo: Visión deteriorada; Visión borrosa.

Alteraciones gastrointestinales: Constipación, diarrea, sequedad en la boca, náusea, vómito.

Alteraciones generales y en el sitio de administración: Malestar general, fatiga.

Alteraciones en el sistema inmune: Shock anafiláctico, hipersensibilidad.

Alteraciones en el sistema Nervioso: Coordinación anormal, mareo, cefalea, sedación, somnolencia.

Alteraciones psiquiátricas: Estado de confusión, euforia, excitabilidad, irritabilidad, nerviosismo, inquietud.

Alteraciones renales y urinarias: Disuria, retención urinaria.

Alteraciones respiratorias, torácicas y en el mediastino: Sequedad de garganta y/o nasal.

Alteraciones en piel y tejido subcutáneo: Erupción en la piel, reacciones de fotosensibilidad, rash, urticaria

Interacciones:

Sí está consumiendo otro AINE, anticoagulantes o cualquier otro medicamento consulte a su médico antes de usar. Si está consumiendo ácido acetilsalicílico para la prevención de un infarto de miocardio (cardioprotector) o un accidente cerebro vascular (ACV), preguntar al médico antes de usar este medicamento, debido a que el ibuprofeno puede disminuir el beneficio del ácido acetilsalicílico.

No administre este producto si está tomando un inhibidor de la monoamino oxidasa (IMAO), in inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), otros medicamentos para depresión, desórdenes psiquiátricos, emocionales, enfermedad de Parkinson o después de dos semanas de suspender el medicamento. Si usted no está seguro de que su prescripción contiene uno de estos medicamentos, consulte a su médico antes de tomar este producto

Consulte a su médico antes de tomar este producto: Si usted está tomando o ha tomado recientemente medicamentos antihipertensivos o simpaticomiméticos. Si está tomando sedantes o tranquilizantes, ya que se puede presentar mayor somnolencia.

Evite tomar bebidas alcohólicas, pueden aumentar la somnolencia.

Dosificación y Grupo Etario:

Adultos y niños mayores de 12 años: tomar 1 capsula cada 6 a 8 horas, no exceder 3 capsulas diarias.

Vía de administración: Via Oral

Condición de venta: Venta Libre

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica de la nueva asociación
SPC versión 1.0 de Noviembre de 2014

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, con la siguiente información:

Composición:

Cada capsula blanda contiene Ibuprofeno 400 mg / Clorfeniramina Maleato 4 mg / Fenilefrina clorhidrato 10 mg / dextrometorfano bromhidrato 20 mg

Forma farmacéutica: Capsula blanda

Indicaciones: Medicación sintomática del resfriado común

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los ingredientes activos o a cualquier otro componente del producto, al ácido acetil salicílico o antiinflamatorios no esteroideos (AINEs). História previa o actual de úlcera péptica o duodenal, sangrado gastrointestinal. No administrar durante el tercer trimestre del embarazo.

Precauciones y advertencias:

Administre con precaución en mayores de 60 años. Manténgase fuera del alcance de los niños. Consulte a su médico antes de usar este producto si usted está embarazada o lactando.

No exceda la dosis recomendada. En caso de sobredosis accidental, descontinúe uso y busque asistencia profesional de forma inmediata.

Reacciones adversas:

Ibuprofeno:

Sangre y sistema linfático: Agranulocitosis, anemia, anemia aplásica, anemia hemolítica, leucopenia y trombocitopenia.

Cardíaco: Falla cardiaca, infarto de miocardio, angina de pecho.

Oído y laberinto: Tinitus y vértigo.

Ojos: Alteraciones visuales.

General y sitio de administración: Edema, hinchazón y edema periférico.

Hepatobiliar: Trastornos hepáticos, función hepática anormal, hepatitis e ictericia.

Sistema inmune: Hipersensibilidad, reacción anafiláctica.

Infecciones e infestaciones: Meningitis aséptica, meningitis.

Resultados de laboratorio:

Disminución en el hematocrito y disminución en la hemoglobina.

Sistema nervioso: Mareo, cefalea, accidente cerebrovascular.

Psiquiátrico: Nerviosismo.

Renal y urinario: Hematuria, nefritis intersticial, falla renal, síndrome nefrótico, proteinuria, y necrosis papilar renal.

Respiratorio, tórax y mediastino: Asma, broncoespasmo, disnea y sibilancias.

Vascular: Hipertensión.

Dextrometorfano:

Sistema Inmune Hipersensibilidad

Fenilefrina:

Alteraciones cardiacas: Palpitaciones, taquicardia.

Alteraciones gastrointestinales: Náusea, vómito.

Alteraciones en el sistema inmune: Hipersensibilidad.

Alteraciones en el sistema nervioso: Mareo, cefalea, hiperactividad psicomotora.

Alteraciones psiquiátricas: Ansiedad, excitabilidad, insomnio, irritabilidad, nerviosismo.

Alteraciones en piel y tejido subcutáneo: Rash, urticaria Alteraciones vasculares: Hipertensión, incremento de la presión arterial.

Clorfeniramina: