COMISIÓN REVISORA

SALA ESPECIALIZADA DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLÓGICOS

ACTA No. 27

SESIÓN ORDINARIA - PRESENCIAL

01, 02 Y 03 DE DICIEMBRE DE 2014

ORDEN DEL DÍA

VERIFICACIÓN DEL QUÓRUM
REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR
TEMAS A TRATAR

3.1. EVALUACIONES FARMACOLÓGICAS 3.1.1. MEDICAMENTO NUEVO 3.1.2. PRODUCTO NUEVO 3.1.3. PRODUCTO BIOLÓGICO 3.1.4. NUEVA ASOCIACIÓN 3.1.5. NUEVA FORMA FARMACÉUTICA 3.1.6. NUEVA CONCENTRACIÓN 3.1.7. INCLUSIÓN EN NORMAS FARMACOLÓGICAS 3.1.9. NUEVA DOSIFICACIÓN 3.1.11. NUEVA VÍA DE ADMINISTRACIÓN 3.2. ESTUDIOS FARMACOCINÉTICOS 3.3. MODIFICACIÓN DE INDICACIONES 3.4. MODIFICACIÓN DE CONTRAINDICACIONES 3.5. MODIFICACIÓN DE CONDICIÓN DE VENTA

DESARROLLO DEL ORDEN DEL DÍA

1. VERIFICACIÓN DE QUÓRUM

Siendo las 7:30 horas se da inicio a la sesión ordinaria - presencial de la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, en la sala de Juntas del INVIMA, previa verificación del quórum:

Dr. Jorge Olarte Caro Dr. Jesualdo Fuentes González Dra. Olga Clemencia Buriticá Arboleda Dr. Manuel José Martínez Orozco Dr. Mario Francisco Guerrero Pabón Dr. Fabio Ancizar Aristizábal Gutiérrez Dra. Lucía del Rosario Arteaga de García

Secretaria Ejecutiva de la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos Mayra Alejandra Gómez Leal

2. REVISIÓN DEL ACTA DE LA SESIÓN ANTERIOR

No aplica

3. TEMAS A TRATAR

3.1.1.1. OLYSIO®

Expediente : 20085307 Radicado: 2014149808 Fecha: 28/04/2014 Interesado: Janssen Cilag S.A.

Fabricante: Janssen Cilag S.P.A.

Composición: Cada cápsula contiene sal sódica de simeprevir equivalente a 150 mg de simeprevir

Forma farmacéutica: Cápsulas

CONCEPTO:

La Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora y dado que el producto de la referencia fue evaluado y conceptuado mediante Acta No. 11 de 2014, numeral 3.1.1.6., recomienda aprobar el producto, únicamente con la siguiente información:

Composición: Cada cápsula contiene sal sódica de simeprevir equivalente a 150 mg de simeprevir.

Forma farmacéutica: Cápsulas.

Indicaciones: Simeprevir está indicado para el tratamiento de hepatitis crónica C (CHC) infección genotipo 1 o genotipo 4, en combinación con peginterferón alfa y ribavirina, en adultos con enfermedad hepática compensada (incluyendo cirrosis) con o sin co-infección por el virus 1 de la inmunodeficiencia humana (HIV 1) quienes son pacientes sin tratamiento previo o que han fracasado en terapia de Interferón previa (pegilado o no pegilado) con o sin ribavirina.

Contraindicaciones: Las contraindicaciones a peginterferón alfa y ribavirina también aplican al tratamiento de combinación con Simeprevir.

Precauciones:

Las concentraciones de RNA de HCV se deberán monitorear a las semanas 4 y 12 y según esté indicado clínicamente. Se recomienda usar un ensayo cuantitativo sensible para RNA de HCV para el monitoreo de las concentraciones de RNA de HCV durante el tratamiento.

Consultar en una información para prescribir de peginterferón alfa y ribavirina para los requerimientos de análisis de laboratorio iníciales, en el tratamiento y pos tratamiento incluyendo hematología, bioquímica (incluyendo enzimas hepáticas y bilirrubina), y requerimientos de prueba de embarazo.

La seguridad y eficacia de Simeprevir no ha sido estudiada en pacientes que han fracasado con terapia previa con Simeprevir u otros antivirales de acción directa contra HCV.

Los datos clínicos son insuficientes para soportar el uso de Simeprevir en pacientes con genotipos HCV 2, 3, 5 o 6. La seguridad y eficacia de Simeprevir solo o en combinación con peginterferón alfa y ribavirina para el tratamiento de la infección por HCV en pacientes co-infectados con HBV, no ha sido estudiada.

La seguridad y eficacia de Simeprevir solo o en combinación con peginterferón alfa y ribavirina no ha sido estudiada en pacientes con trasplante de órganos.

Un riesgo al recién nacido/lactante que no se puede excluir. Se debe tomar una decisión si se suspende la lactancia o se suspende/abstiene de la terapia con Simeprevir, tomando en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio de la terapia para la madre.

Advertencias:

Usar las medidas adecuadas para protección solar durante el tratamiento con Olysio®. Evitar la exposición excesiva al sol y el uso de dispositivos de bronceado durante el tratamiento con Olysio®. Simeprevir NO se debe administrar como monoterapia. Simeprevir debe ser prescrita en combinación tanto con peginterferón alfa y ribavirina. La información para prescribir para peginterferón alfa y ribavirina debe por lo tanto ser consultada antes de iniciar la terapia con Simeprevir.

Las Advertencias y Precauciones relacionadas a peginterferón alfa y ribavirina también aplican al tratamiento de combinación con Simeprevir. Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos con compañeras en edad fértil deben usar dos formas efectivas anticonceptivas durante el tratamiento con Simeprevir en combinación con peginterferón alfa y ribavirina y después de completar el tratamiento por una duración que esté especificada en la información para prescribir para ribavirina. La co-administración de Simeprevir con sustancias que inducen o inhiben moderadamente o fuertemente al citocromo P450 3A (CYP3A) no está recomendada ya que esto puede dar lugar a una exposición significativamente más baja o mayor de Simeprevir, respectivamente.

Reacciones adversas: Simeprevir debe ser administrado con peginterferón alfa y ribavirina. Consultar la información para prescribir de peginterferón alfa y ribavirina respecto a sus reacciones adversas respectivas.

La Tabla 3 enlista las reacciones adversas de gravedad al menos moderada (≥ Grado 2) reportadas en pacientes durante las 12 semanas de tratamiento con Simeprevir de 150 mg una vez al día o el placebo en combinación con peginterferón alfa y ribavirina en los 3 estudios de Fase 3 combinados (Estudios C208, C216 y HPC3007). Las reacciones adversas se enlistan por clase de órgano o sistema (SOC) y frecuencia. No se identificaron reacciones adversas adicionales en los otros estudios clínicos.

Interacciones: La co-administración de Simeprevir con sustancias que inducen o inhiben moderadamente o fuertemente al citocromo P450 3A (CYP3A) no está recomendada ya que esto puede dar lugar a una exposición significativamente más baja o mayor de Simeprevir, respectivamente.

Dosificación y Grupo Etario: Adultos (≥ 18 años): La dosis recomendada de Simeprevir es de 150 mg una vez al día por 12 semanas, tomada con alimento. En todos los pacientes, el tratamiento con Simeprevir se debe iniciar en combinación con peginterferón alfa y ribavirina y administrarse por 12 semanas. Se deben evaluar las concentraciones de RNA del Virus de la Hepatitis C (HCV) a la semana 4 del tratamiento para determinar la duración del tratamiento con peginterferón alfa y ribavirina

Vía de Administración: Oral.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica.

Asimismo, la Sala recomienda declarar el principio activo simeprevir como nueva entidad química a la luz del Decreto 2085 de 2002.

Norma Farmacológica: 4.1.3.0.N10

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales - Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455 del 28 de mayo de 2004.

3.1.1.2. STALORAL®

Expediente : 20076087 Radicado: 2014046527/2014129551 Fecha: 2014/10/07 Interesado: Biotoscana Farma S.A Fabricante: Stallergenes S.A.

Composición:

Nuestros extractos alergénicos son los siguientes:

• Staloral® Vía sublingual Ácaros DP/DF 50/50%: Dermatophagoides pteronyssinus / Dermatophagoides farinae • Staloral® Vía sublingual Ácaros DP/DF/BT 33/33/33%: Dermatophagoides pteronyssinus / Dermatophagoides farinae / Blomia tropicalis • Staloral® Vía sublingual Polen de 5 gramíneas 100%: Dactilys glomerata / Lolium perenne / Anthoxanthum odoratum / Poa pratensis / Phleum pretense

El producto contiene 2 viales:  Vial con 10 mL de extracto alergénico 10 IR/mL  Vial con 10 mL de extracto alergénico 300 IR/mL

La solución es envasada en viales de vidrio tipo I con bomba dosificadora. Cada vial contiene 10 mL de solución de extracto alergénico 10 - 300 IR/mL (donde el índice de reactividad (IR) es la unidad biológica de cuantificación usada por Stallergènes).

Así, la composición de nuestros tratamientos según los extractos alergénicos se dividen en dos grupos:

Composicion del tratamiento de inicio	1. Staloral ® Vía sublingual Ácaros DP/DF 50/50%: En donde cada 1 mL de solución contiene: P. Activo: Extracto Alergénico Dermatophagoides pteronyssinus / Dermatophagoides Farinae ………………………………………….10 - 300 IR*/ml
	2. Staloral ® Vía sublingual Ácaros DP/DF/BT 33/33/33%: En donde cada 1 mL de solución contiene: P. Activo: Extracto Alergénico Dermatophagoides pteronyssinus / Dermatophagoides Farinae / Blomia Tropicalis ……………………………...10 - 300 IR*/ml
	3. Staloral ® Vía sublingual Polen de 5 gramíneas 100%: En donde cada 1 mL de solución contiene: P. Activo: Extracto Alergénico Dactilys Glomerata / Lolium perenne / Anthoxanthum odoratum / Poa pratensis / Phleum pretense…………………...…10 - 300 IR*/ml
Composicion del tratamiento de mantenimiento Composicion del tratamiento de mantenimiento	1. Staloral ® Vía sublingual Ácaros DP/DF 50/50%:En donde cada 1 mL de solución contiene: P. Activo: Extracto Alergénico Dermatophagoides pteronyssinus / Dermatophagoides Farinae ……………………....300 IR*/ml
---	---
	2. Staloral ® Vía sublingual Ácaros DP/DF/BT 33/33/33%: En donde cada 1 mL de solución contiene: P. Activo: Extracto Alergénico Dermatophagoides pteronyssinus / Dermatophagoides Farinae / Blomia Tropicalis....300 IR*/ml
	3. Staloral ® Vía sublingual Polen de 5 gramíneas 100%: En donde cada 1 mL de solución contiene: P. Activo: Extracto Alergénico Dactilys Glomerata / Lolium perenne / Anthoxanthum odoratum / Poa pratensis / Phleum pretense ……………………….. 300 IR*/ml…… csp. 1mL.

Stallerpoint®, se induce un diámetro pápula de 7 mm en 30 pacientes sensibilizados a este alérgeno, (media geométrica). La reactividad cutánea de estos pacientes se demuestra simultáneamente por un prick-test de piel positiva ya sea a fosfato de codeína 9% o Histamina 10 mg / ml. La unidad IR de Stallergenes no es comparable con las unidades utilizadas por otros fabricantes de alérgenos.

Forma farmacéutica: Solución Sublingual.

Presentaciones comerciales:

El tratamiento se compone de una fase de inicio y un tratamiento de continuación o mantenimiento.

Tratamiento de Inicio………………….....10 - 300 IR/ml (Kit conteniendo 2 Viales; Un vial de 10IR y otro de 300IR).

Tratamiento de Mantenimiento………..…… 300 IR/ml (Kit conteniendo 1 Vial; Un vial de 300IR)

Por lo cual, los kits que tendríamos según los extractos alergénicos son los siguientes:  Staloral® Vía sublingual Ácaros DP/DF 50/50% (Tratamiento de inicio) 10-300 IR: Es un kit conteniendo 2 viales, uno de concentración 10IR y otro de concentración 300IR.  Staloral® Vía sublingual Ácaros DP/DF 50/50% (Tratamiento de mantenimiento) 300 IR: Es un kit conteniendo 1 vial de concentración 300IR.  Staloral® Vía sublingual Ácaros DP/DF/BT 33/33/33% (Tratamiento de inicio) 10- 300 IR: Es un kit conteniendo 2 viales, uno de concentración 10IR y otro de concentración 300IR.  Staloral® Vía sublingual Ácaros DP/DF/BT 33/33/33% (Tratamiento de mantenimiento) 300 IR: Es un kit conteniendo 1 vial de concentración 300IR.  Staloral® Vía sublingual Polen de 5 gramíneas 100% (Tratamiento de inicio) 10- 300 IR: Es un kit conteniendo 2 viales, uno de concentración 10IR y otro de concentración 300IR.  Staloral® Vía Sublingual Polen de 5 gramíneas 100% (Tratamiento de Mantenimiento) 300IR: Es un kit conteniendo 1 vial de concentración 300IR.

Indicaciones: Este medicamento está destinado para el tratamiento de alergias de Tipo I (clasificación Gell y Coombs) que involucran principalmente rinitis, conjuntivitis, rinoconjuntivitis o asma (leve a moderada) de carácter estacional o perenne.

Contraindicaciones: Este medicamento está contraindicado para uso en:

Hipersensibilidad a alguno de los excipientes
Enfermedades autoinmunes, enfermedades del complejo inmune o enfermedades de inmunodeficiencia
Enfermedad maligna
Pacientes con asma no controlada o grave (Flujo espiratorio forzado (FEV)1 <70% del valor predicho)
Tratamiento continuo con bloqueadores beta (incluidas las preparaciones oftálmicas tópicas)
Inflamaciones orales como ulceraciones orales, liquen plano oral o micosis oral.

Precauciones y Advertencias:

Antes de iniciar el tratamiento, los síntomas de la alergia se deben estabilizar con una terapia sintomática apropiada si es necesario. El tratamiento debe posponerse en caso de síntomas clínicos significativos de la enfermedad alérgica en el momento de la iniciación del tratamiento.

En caso de aparición de síntomas de mediados por alérgenos, el uso de medicamentos como los corticoides, antihistamínicos H1 y agonistas β2 puede ser necesario.

En caso de aparición de los síntomas después de la administración del tratamiento tales como picor intenso en las palmas de las manos y plantas de los pies, urticaria, edema bucal, edema faríngeo que lleva a dificultad para tragar, respirar, o la modificación de voz, un médico debe ser consultado inmediatamente y el tratamiento debe ser interrumpido.

En caso de reacciones alérgicas graves, puede ser necesario el uso de la epinefrina.

En los pacientes tratados con antidepresivos tricíclicos y los inhibidores de mono amina oxidasa (MAOIs), el riesgo de efectos no deseados de la epinefrina se puede aumentar con posibles consecuencias fatales. Este riesgo tendría que ser considerado antes de la iniciación del tratamiento.

En caso de micosis, aftas, lesiones de la mucosa, pérdida dental o cirugía oral, incluyendo el tratamiento de extracción dental con Staloral debe interrumpirse hasta una curación completa (por lo menos 7 días).

La experiencia clínica en relación con la vacunación simultánea durante el tratamiento Staloral, falta. La vacuna puede administrarse sin suspender Staloral después de una evaluación médica de la condición general del paciente.

Este medicamento contiene 590 mg de cloruro de sodio por vial (en una solución de 10 mL). Hay que tenerlo en cuenta para los pacientes que siguen una dieta baja en sodio estricta, particularmente para los niños.

El paciente debe informar al médico de cualquier enfermedad intercurrente reciente o empeoramiento de la enfermedad alérgica.

Embarazo: No hay datos clínicos disponibles para el uso de Staloral en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, es preferible evitar la iniciación Staloral durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante el tratamiento, el tratamiento puede continuarse con una estrecha supervisión.

Lactancia: No se sabe si Staloral se excreta en la leche materna humana.

No se han realizado estudios en animales para investigar la excreción de Staloral en la leche.

Fertilidad: En estudios no clínicos ningún estudio de fertilidad se realizó con Staloral. Sin embargo el examen histopatológico de los órganos reproductores masculinos y femeninos en algunos estudios de toxicidad a dosis repetidas con extractos de polen y ácaros contenidos en Staloral no reveló hallazgos adversos.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Staloral no tiene influencia conocida sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

La inmunoterapia alergénica no se recomienda antes de la edad de 5 años.

Reacciones adversas:

Durante el tratamiento, los pacientes están expuestos a los alérgenos que pueden inducir reacciones las cuales pueden tener lugar inmediatamente después de la administración o en forma retardada.

La tolerancia de una dosis dada en un paciente puede variar con el tiempo dependiendo de la condición del paciente y el medio ambiente.

El pre-tratamiento con agentes anti-alérgicos (por ejemplo antihistamínicos) puede reducir la frecuencia y gravedad de la reacción adversa.

En caso de aparición de una reacción adversa, el régimen de tratamiento debe ser reconsiderado.

Las reacciones adversas se presentan en términos preferidos de MedDRA, y clasificados por el Sistema de clasificación de órganos MedDRA y por frecuencia de acuerdo a la convención a continuación:

Muy frecuentes (≥ 1/10) Frecuentes (≥ 1/100 a <1/10) Poco frecuentes (≥ 1/1, 000, <1/100) Raras (≥ 1/10, 000 a <1/1, 000) Muy raras (<1/10, 000) No conocida: No puede estimarse a partir de los datos disponibles

Sistema de clasificación de órganos	Frecuencia	Reacciones adversas
Trastornos gastrointestinales	Frecuente	Prurito oral, edema bucal, edema de lengua, molestias en la orofaringe, trastornos de las glándulas salivales, náuseas, dolor abdominal, vómito, diarrea.
	No conocida	Hinchazón orofaríngea.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.	Poco frecuente	Rinitis, asma.
	No conocida	Edema laríngeo.
Trastornos oculares.	Poco frecuente	conjunctivitis
Trastornos del tejido cutáneo y subcutáneo.	Rara	Eczema.
	No conocida	Urticaria.
Trastornos del sistema nervioso	Rara	Dolor de cabeza.
Trastornos del sistema inmunológico	Rara	Enfermedad del suero, como reacción.
	No conocida	Angioedema, shock anafiláctico.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Rara	Linfadenopatía.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo.	Rara	Artralgia, mialgia.
General disorders and administration site conditions	Rara-	Astenia, pirexia.

En cualquier caso, el paciente debe informar a su médico de la ocurrencia de un efecto indeseable mientras recibe Staloral.

Interacciones: No se han realizado estudios de interacciones. No hay interacciones reportadas en los ensayos clínicos con Staloral.

Vía de administración: Vía sublingual.

Dosificación y grupo etario:

Las ventajas de la institución de la inmunoterapia temprana con alérgenos en la evolución de la enfermedad deben ser consideradas.

La inmunoterapia alergénica no se recomienda antes de la edad de 5 años.

La posología se ajustará para el estado del paciente.

Se recomienda mantener el tratamiento durante todo el año.

La terapia consiste en dos fases:

Una fase de iniciación, con aumento de la dosis;
Una fase de mantenimiento con dosis constante.

Fase de iniciación: escalada de dosis.

La dosis se aumenta todos los días hasta que la dosis óptima se alcanza (dosis de mantenimiento).

Se propone como ejemplo el régimen de tratamiento utilizando el sistema de Staloral bomba de 200 µL en lo sucesivo:

Días

Concentración del Vial Número de accionamientos Dosis (IR) D1 D2 D3 D4 D5 10 IR/mL

(Tapa Azul) 1 2 3 4 5 2 4 6 8 10

D6 D7 D8 D9 300 IR/mL

(Tapa purpura) 1 2 3 4 60 120 180 240

Fase de mantenimiento: dosis constante:

Una vez que la fase de iniciación se completa, la dosis de mantenimiento se administra:

Ya sea diaria: 120 a 240 de IR que corresponde a 2 a 4 actuaciones con el frasco de concentración 300 IR/mL, ó
3 veces/semana: 240 IR correspondiente a 4 actuaciones con el frasco de concentración 300 IR/mL.

En general, la administración diaria se asocia a un mejor cumplimiento que la administración 3 veces/semana. Por lo tanto, se recomienda la administración diaria.

Los estudios clínicos de Staloral confirmaron que una dosis diaria de 300 de IR es bien tolerada.

Duración del tratamiento:

La inmunoterapia alergénica se debe continuar durante 3 a 5 años.

El tratamiento debe ser reevaluado en ausencia de una mejora significativa de los síntomas después de 1 año (alergia perenne).

• Interrupción temporal del tratamiento: Para la interrupción de menos de 1 semana, se recomienda reanudar el tratamiento en la última dosis. Para la interrupción de más de 1 semana, se recomienda reanudar el tratamiento con una presión del último vial utilizado y aumentar la dosis de acuerdo con el esquema de iniciación hasta que se alcance la dosis de mantenimiento.

• Forma de administración: Se recomienda tomar el tratamiento durante el día, en una boca sin comida ni bebida.

La solución debe ser colocada directamente debajo de la lengua y mantenerse allí durante dos minutos antes de ser tragada.

El uso en niños debe ser supervisado por un adulto.

Antes de cada tratamiento, verificar:

La fecha de caducidad;
Que el vial a ser utilizado coincida con la prescripción (composición, nombre del paciente (si procede), concentración, programación)

Limpiar la boquilla después de su uso.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No.2014008077, generado por concepto emitido mediante Acta No. 11 de 2014, numeral 3.1.1.2., en el sentido de precisar la composición del producto, en cuanto a los extractos alergénicos que hacen parte de la formulación, para continuar con la aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y dado que el interesado presenta respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 11 de 2014, numeral 3.1.1.2., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, con la siguiente información:

Composición:

Nuestros extractos alergénicos son los siguientes:

El producto contiene 2 viales:  Vial con 10 mL de extracto alergénico 10 IR/mL  Vial con 10 mL de extracto alergénico 300 IR/mL

Cada vial contiene 10 mL de solución de extracto alergénico 10 - 300 IR/mL (donde el índice de reactividad (IR) es la unidad biológica de cuantificación usada por Stallergènes).

Así, la composición de nuestros tratamientos según los extractos alergénicos se dividen en dos grupos:

Composicion del tratamiento de inicio	4. Staloral ® Vía sublingual Ácaros DP/DF 50/50%: En donde cada 1 mL de solución contiene: P. Activo: Extracto Alergénico Dermatophagoides pteronyssinus / Dermatophagoides Farinae ………………………………………….10 - 300 IR*/ml
	5. Staloral ® Vía sublingual Ácaros DP/DF/BT 33/33/33%: En donde cada 1 mL de solución contiene: P. Activo: Extracto Alergénico Dermatophagoides pteronyssinus / Dermatophagoides Farinae / Blomia Tropicalis ……………………………...10 - 300 IR*/ml
	6. Staloral ® Vía sublingual Polen de 5 gramíneas 100%: En donde cada 1 mL de solución contiene: P. Activo: Extracto Alergénico Dactilys Glomerata / Lolium perenne / Anthoxanthum odoratum / Poa pratensis / Phleum pretense…………………...…10 - 300 IR*/ml
Composicion del tratamiento de mantenimiento Composicion del tratamiento de mantenimiento	4. Staloral ® Vía sublingual Ácaros DP/DF 50/50%:En donde cada 1 mL de solución contiene: P. Activo: Extracto Alergénico Dermatophagoides pteronyssinus / Dermatophagoides Farinae ……………………....300 IR*/ml
---	---
	5. Staloral ® Vía sublingual Ácaros DP/DF/BT 33/33/33%: En donde cada 1 mL de solución contiene: P. Activo: Extracto Alergénico Dermatophagoides pteronyssinus / Dermatophagoides Farinae / Blomia Tropicalis....300 IR*/ml
	6. Staloral ® Vía sublingual Polen de 5 gramíneas 100%: En donde cada 1 mL de solución contiene: P. Activo: Extracto Alergénico Dactilys Glomerata / Lolium perenne / Anthoxanthum odoratum / Poa pratensis / Phleum pretense ……………………….. 300 IR*/ml…… csp. 1mL.

Forma farmacéutica: Solución Sublingual.

Presentaciones comerciales:

El tratamiento se compone de una fase de inicio y un tratamiento de continuación o mantenimiento.

Tratamiento de Inicio………………….....10 - 300 IR/ml (Kit conteniendo 2 Viales; Un vial de 10IR y otro de 300IR).

Tratamiento de Mantenimiento………..…… 300 IR/ml (Kit conteniendo 1 Vial; Un vial de 300IR)

Por lo cual, los kits que tendríamos según los extractos alergénicos son los siguientes:  Staloral® Vía sublingual Ácaros DP/DF 50/50% (Tratamiento de inicio) 10- 300 IR: Es un kit conteniendo 2 viales, uno de concentración 10IR y otro de concentración 300IR.  Staloral® Vía sublingual Ácaros DP/DF 50/50% (Tratamiento de mantenimiento) 300 IR: Es un kit conteniendo 1 vial de concentración 300IR.  Staloral® Vía sublingual Ácaros DP/DF/BT 33/33/33% (Tratamiento de inicio) 10-300 IR: Es un kit conteniendo 2 viales, uno de concentración 10IR y otro de concentración 300IR.  Staloral® Vía sublingual Ácaros DP/DF/BT 33/33/33% (Tratamiento de mantenimiento) 300 IR: Es un kit conteniendo 1 vial de concentración 300IR.  Staloral® Vía sublingual Polen de 5 gramíneas 100% (Tratamiento de inicio) 10-300 IR: Es un kit conteniendo 2 viales, uno de concentración 10IR y otro de concentración 300IR.  Staloral® Vía Sublingual Polen de 5 gramíneas 100% (Tratamiento de Mantenimiento) 300IR: Es un kit conteniendo 1 vial de concentración 300IR.

Contraindicaciones: Este medicamento está contraindicado para uso en:

Hipersensibilidad a alguno de los excipientes
Enfermedades autoinmunes, enfermedades del complejo inmune o enfermedades de inmunodeficiencia
Enfermedad maligna
Pacientes con asma no controlada o grave (Flujo espiratorio forzado (FEV)1 <70% del valor predicho)
Tratamiento continuo con bloqueadores beta (incluidas las preparaciones oftálmicas tópicas)
Inflamaciones orales como ulceraciones orales, liquen plano oral o micosis oral.

Precauciones y Advertencias:

En caso de aparición de síntomas de mediados por alérgenos, el uso de medicamentos como los corticoides, antihistamínicos H1 y agonistas β2 puede ser necesario.

En caso de reacciones alérgicas graves, puede ser necesario el uso de la epinefrina.

El paciente debe informar al médico de cualquier enfermedad intercurrente reciente o empeoramiento de la enfermedad alérgica.

Embarazo: No hay datos clínicos disponibles para el uso de Staloral en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado toxicidad reproductiva.

Como medida de precaución, es preferible evitar la iniciación Staloral durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante el tratamiento, el tratamiento puede continuarse con una estrecha supervisión.

Lactancia: No se sabe si Staloral se excreta en la leche materna humana.

No se han realizado estudios en animales para investigar la excreción de Staloral en la leche.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Staloral no tiene influencia conocida sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

La inmunoterapia alergénica no se recomienda antes de la edad de 5 años.

Reacciones adversas:

Durante el tratamiento, los pacientes están expuestos a los alérgenos que pueden inducir reacciones las cuales pueden tener lugar inmediatamente después de la administración o en forma retardada.

La tolerancia de una dosis dada en un paciente puede variar con el tiempo dependiendo de la condición del paciente y el medio ambiente.

El pre-tratamiento con agentes anti-alérgicos (por ejemplo antihistamínicos) puede reducir la frecuencia y gravedad de la reacción adversa.

En caso de aparición de una reacción adversa, el régimen de tratamiento debe ser reconsiderado.

Sistema de clasificación de órganos	Frecuencia	Reacciones adversas
Trastornos gastrointestinales	Frecuente	Prurito oral, edema bucal, edema de lengua, molestias en la orofaringe, trastornos de las glándulas salivales, náuseas, dolor abdominal, vómito, diarrea.
	No conocida	Hinchazón orofaríngea.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.	Poco frecuente	Rinitis, asma.
	No conocida	Edema laríngeo.
Trastornos oculares.	Poco frecuente	conjunctivitis
Trastornos del tejido	Rara	Eczema.

cutáneo y subcutáneo.	No conocida	Urticaria.
Trastornos del sistema nervioso	Rara	Dolor de cabeza.
Trastornos del sistema inmunológico	Rara	Enfermedad del suero, como reacción.
	No conocida	Angioedema, shock anafiláctico.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Rara	Linfadenopatía.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo.	Rara	Artralgia, mialgia.
General disorders and administration site conditions	Rara-	Astenia, pirexia.

En cualquier caso, el paciente debe informar a su médico de la ocurrencia de un efecto indeseable mientras recibe Staloral.

Interacciones: No se han realizado estudios de interacciones. No hay interacciones reportadas en los ensayos clínicos con Staloral.

Vía de administración: Vía sublingual.

Dosificación y grupo etario:

Las ventajas de la institución de la inmunoterapia temprana con alérgenos en la evolución de la enfermedad deben ser consideradas.

La inmunoterapia alergénica no se recomienda antes de la edad de 5 años.

La posología se ajustará para el estado del paciente.

Se recomienda mantener el tratamiento durante todo el año.

La terapia consiste en dos fases:

Una fase de iniciación, con aumento de la dosis;
Una fase de mantenimiento con dosis constante.

Fase de iniciación: escalada de dosis.

La dosis se aumenta todos los días hasta que la dosis óptima se alcanza (dosis de mantenimiento).

Se propone como ejemplo el régimen de tratamiento utilizando el sistema de Staloral bomba de 200 µL en lo sucesivo:

Días

Concentración del Vial Número de accionamientos Dosis (IR) D1 D2 D3 D4 D5 10 IR/mL

(Tapa Azul) 1 2 3 4 5 2 4 6 8 10 D6 D7 D8 D9 300 IR/mL

(Tapa purpura) 1 2 3 4 60 120 180 240

Fase de mantenimiento: dosis constante:

Una vez que la fase de iniciación se completa, la dosis de mantenimiento se administra:

Ya sea diaria: 120 a 240 de IR que corresponde a 2 a 4 actuaciones con el frasco de concentración 300 IR/mL, ó
3 veces/semana: 240 IR correspondiente a 4 actuaciones con el frasco de concentración 300 IR/mL.

En general, la administración diaria se asocia a un mejor cumplimiento que la administración 3 veces/semana. Por lo tanto, se recomienda la administración diaria.

Los estudios clínicos de Staloral confirmaron que una dosis diaria de 300 de IR es bien tolerada.

Duración del tratamiento:

La inmunoterapia alergénica se debe continuar durante 3 a 5 años.

El tratamiento debe ser reevaluado en ausencia de una mejora significativa de los síntomas después de 1 año (alergia perenne).

• Forma de administración: Se recomienda tomar el tratamiento durante el día, en una boca sin comida ni bebida.

La solución debe ser colocada directamente debajo de la lengua y mantenerse allí durante dos minutos antes de ser tragada.

El uso en niños debe ser supervisado por un adulto.

Antes de cada tratamiento, verificar:

La fecha de caducidad;
Que el vial a ser utilizado coincida con la prescripción (composición, nombre del paciente (si procede), concentración, programación)

Limpiar la boquilla después de su uso.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 18.5.0.0.N20

3.1.1.3. ORALTEK®

Expediente : 20083914 Radicado: 2014135729 Fecha: 2014/10/21 Interesado: Inmunotek Colombia S.A.S.

Fabricante: Inmunotek, S.L.

Composición: Composición del producto alergénico por 100 mL: Extracto(s) nativo(s) alergénico(s). 3.000.000 UT

Forma farmacéutica: Solución que contiene uno o varios extractos nativos alergénicos como sustancias activas de la formulación, diluidos en una solución isotónica glicerinada.

Presentaciones comerciales: Existe una única presentación de Oraltek®, la cual está constituida por 2 viales que contienen 6 mL de producto terminado.

Indicaciones: Oraltek® está indicado en el tratamiento de enfermedades alérgicas respiratorias tipo 1 (mediadas por la lgE); tales como, rinitis, asma bronquial y conjuntivitis, causadas por diferentes alérgenos en pacientes adultos o pediátricos (mayores de 2 años) que presentan síntomas clínicamente relevantes diagnosticados mediante una prueba cutánea positiva y/o prueba de lgE Específica.

Contraindicaciones: No utilice Oraltek®:

Si presenta agudización del asma en los tres días previos a la dosis.
Si está tomando medicación β-bloqueante .
Si presenta fiebre superior a 38,5° C.
Si presenta enfermedades infecciosas activas (hepatitis vírica, tuberculosis, etc).
Si padece enfermedades autoinmunes, inmunodeficiencias o enfermedades malignas.
Si va a realizar cualquier actividad física intensa después de administrar la dosis.
Precauciones y Advertencias:

Advertencias y precauciones especiales de Empleo: Este tratamiento se ha de aplicar exclusivamente por vía oral (sublingual).

Tenga especial cuidado con Oraltek®: Comunique a su médico si está tomando un tratamiento médico que afecta al sistema inmune o si tiene una enfermedad del sistema inmunitario (incluyendo el SIDA).

El preparado alergénico puede proporcionarle un nivel de protección más bajo que a las personas con un sistema inmunitario sano.

Información importante sobre los ingredientes de Oraltek®: Oraltek® contiene los alérgenos a los que usted es alérgico. A pesar de que tienen una actividad biológica estandariza para evitar diferencias entre los diferentes lotes y aunque Oraltek® se administra a través de una vía muy segura (vía sublingual), pueden ocurrir efectos adversos locales y/o sistémicos.

Advertencias especiales:

Niños No administrar a niños menores de 2 años.
Embarazo y lactancia

No hay datos sobre la experiencia clínica para el uso de Oraltek® en mujeres embarazadas ni durante la lactancia.

El tratamiento con Oraltek® no debe iniciarse durante el embarazo. Si se produce el embarazo durante el tratamiento, el tratamiento puede continuar después de la evaluación de la condición general (incluyendo la función pulmonar) del paciente y las reacciones previas a la administración de Oraltek®. En pacientes con asma preexistente se recomienda una estrecha vigilancia durante el embarazo.

No se prevén efectos sobre los lactantes alimentados con leche materna.

Informar al médico si se está embarazada, cree que puede estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada o en periodo de lactancia. Su médico decidirá si el paciente debe recibir el preparado alergénico Oraltek®.

Deportistas No realizar ninguna actividad física intensa inmediatamente después de la administración de una dosis.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Oraltek® no tiene influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Precauciones especiales de conservación:

Los tratamientos deberán ser conservados bajo refrigeración (2 a 8 ºC).

Evitar exposiciones prolongadas a temperaturas elevadas.

Mantener este producto fuera de la vista y del alcance de los niños.

Precauciones especiales de eliminación:

Los preparados alergénicos no se deben tirar por los desagües ni a la basura.

Preguntar al farmacéutico como deshacerse de los envases y de los productos que ya no se necesitan. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente

Reacciones adversas: Oraltek® puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. La frecuencia de los posibles efectos adversos enumerados a continuación se definen utilizando la siguiente clasificación: muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 pacientes), frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes), poco frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes), raros

(afectan a entre 1 y 10 de cada 10.000 pacientes), muy raros (afectan a menos de 1 de cada 10.000 personas) y de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Si el paciente nota algún efecto adverso no mencionado, informar al médico o farmacéutico.

En caso de reacción sistémica severa, interrumpir el tratamiento e informar a su médico prescriptor.

Reacciones locales: Comunes Se presentan como sensación leve de quemazón, hinchazón o picor en el área orofaríngea. En ocasiones pueden presentarse molestias gastrointestinales. La presencia de reacciones locales no implica que el tratamiento deba ser interrumpido o pospuesto, sino que podría ser necesario una supervisión de la administración y/o toma de un antihistamínico oral.

Reacciones sistémicas moderadas: Poco frecuentes Pueden producir rinitis o urticaria/angioedema coincidiendo con la administración de la dosis. La presencia de reacciones sistémicas puede requerir un tratamiento con antihistamínicos sobre todo en caso de urticaria/angioedema.

Reacciones sistémicas severas: Muy raras Pueden producir dificultad respiratoria (asma). En el caso de asma, puede ser necesaria la administración de corticoides y broncodilatadores. Si la reacción sistémica es intensa (extremadamente raro) se debe interrumpir el tratamiento y consultar con el alergólogo que prescribió el preparado alergénico antes de continuar con el tratamiento.

Tratamiento de las reacciones sistemicas graves:

Adrenalina (1 mg/mL): 0,3 a 0,5 mg vía subcutánea o intramuscular.
Comprobar la tensión arterial y frecuencia cardiaca.
Administrar solución salina a través de un catéter intravenoso.
Antihistamínico: dexclorfeniramina maleato 5 mg/4-6 h (vía l.M. o l.V.)
Corticoides: hidrocortisona 100-200 mg o metilprednisolona 1-2 mg/kg (vía l.M.).

En caso de asma leve-moderada, administrar además un β-2 agonista inhalado.

En caso de asma severa (FEV1 < 50%), administrar además: 6. Adrenalina inhalada (especialmente si hay signos de edema de laringe y/o lengua): 0,5 mL de adrenalina (1 mg/mL) + 2,5 mL de solución salina (0,9%) aplicada con nebulizador, o bien adrenalina en spray hasta 10 pulsaciones. 7. Agonista β-2 (0,5 mg/mL) 0,25-0,5 mg vía l.V.

Teofilina (22 mg/mL) 200-400 mg vía l.V. (administrar en un plazo de 15 minutos), tener precaución con los pacientes que se someten a tratamiento de teofilina de liberación prolongada.
Considere la posibilidad de hospitalización en caso de shock retardado.

Si se experimentan efectos adversos, consultar al médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos adversos no mencionados en este punto.

Interacciones:

Interacciones medicamentosas y otras formas de interacción

Oraltek® interacciona con medicamentos β- bloqueantes, por lo tanto, está contraindicado su uso en aquellos pacientes tratados con esta medicación.

No hay datos disponibles sobre los posibles riesgos del uso de inmunoterapia simultánea con otros alérgenos durante el tratamiento con Oraltek®.

No se han descrito otras interacciones; no obstante, se recomienda que la administración se haga por la mañana inmediatamente antes del desayuno o comida.

Dosificación y Grupo Etario:

Dosificación:

Tratamiento de Inicio:

Día 1. Administrar una sola dosis (una pulsación). Día 2 y siguientes: Administrar dos dosis diarias. Pueden administrarse juntas o espaciadas (por ejemplo, mañana y tarde). Cuando se agote el primer frasco, continuar con el segundo con la misma dosis (2 pulsaciones).

Tratamiento de mantenimiento: Continuar con dos dosis diarias hasta acabar los dos frascos.

Dirigido a pacientes adultos o pediátricos (mayores de 2 años).

Vía de Administración: Vía sublingual/perlingual.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia. Adicionalmente el interesado solicita aprobación de inserto allegado bajo el número de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe precisar la composición del producto, en cuanto a los extractos alergénicos que hacen parte de la formulación y allegar la información farmacológica especificada en la Guía para la solicitud de Registro Sanitario para productos alergénicos (punto III. REQUISITOS FARMACOLÓGICOS), soportada en estudios no clínicos y clínicos que permitan evaluar la seguridad y eficacia del producto.

3.1.1.4. ALXOID®

Expediente : 20083901 Radicado: 2014135584 Fecha: 2014/10/21 Interesado: Inmunotek Colombia S.A .S.

Fabricante: Inmunotek, S.L.

Composición:

Composición del producto alergénico por 1 mL: polimerizado(s) alergénico(s) Vial A: 2.000 UT/ml y Vial B: 10.000 UT/ml.

Forma farmacéutica: Suspensión que contiene uno o varios extractos polimerizados alergénicos como sustancias activas de la formulación, que se adsorben en hidróxido de aluminio, en solución salina isotónica que contiene 0,4% de fenol.

Presentaciones comerciales: Alxoid® se suministra en viales que contienen 2,5 mL de producto. Existen las siguientes presentaciones:

Inicio: Un Vial A y uno o dos Viales B.

Indicaciones: Alxoid® está indicado en el tratamiento de enfermedades alérgicas respiratorias tipo 1 (mediadas por la lgE), tales como, rinitis, asma bronquial y conjuntivitis, causadas por diferentes alérgenos en pacientes adultos que presentan síntomas clínicamente relevantes diagnosticados mediante una prueba cutánea positiva y/o prueba de lgE específica.

Contraindicaciones:

No utilice Alxoid®:

Si presenta agudización del asma en los tres días previos a la dosis.
Si presenta sensibilidad al aluminio.
Si está tomando medicación β-bloqueante.
Si presenta fiebre superior a 38,5° C.
Si presenta enfermedades infecciosas activas (hepatitis vírica, tuberculosis, etc).
Si padece enfermedades autoinmunes, inmunodeficiencias o enfermedades malignas.
Si va a realizar cualquier actividad física intensa después de administrar la dosis.

Precauciones y Advertencias:

Este tratamiento puede entrañar riesgo de choque anafiláctico por lo que deben seguirse durante toda la duración del mismo las siguientes normas:

No debe ser administrado en ningún caso en el domicilio del paciente.
Los extractos alergénicos deben aplicarse en centros que dispongan de medios para proceder al tratamiento de un paciente que sufra un choque anafiláctico: reanimación cardiorrespiratoria y adrenalina parenteral.
El paciente permanecerá como mínimo 30 minutos en el centro donde se le administre el preparado alergénico después de cada una de las dosis aplicadas.
Comprobar que la vía de administración es la subcutánea. La presencia de sangre al aspirar es indicativa de una administración endovenosa. En estos casos, retirar la aguja y proceder a la inyección correcta en otro lugar.

Advertencias especiales:

Niños No administrar a niños menores de 2 años.
Embarazo y lactancia

No hay datos sobre la experiencia clínica para el uso de Alxoid® en mujeres embarazadas ni durante la lactancia.

El tratamiento con Alxoid® no debe iniciarse durante el embarazo. Si se produce el embarazo durante el tratamiento, el tratamiento puede continuar después de la evaluación de la condición general (incluyendo la función pulmonar) del paciente y las reacciones previas a la administración de Alxoid®. En pacientes con asma preexistente se recomienda una estrecha vigilancia durante el embarazo.

No se prevén efectos sobre los lactantes alimentados con leche materna.

Deportistas No realizar ninguna actividad física intensa inmediatamente después de la administración de una dosis.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Alxoid® no tiene influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Precauciones especiales de conservación:

Los tratamientos deberán ser conservados bajo refrigeración (2 a 8 ºC).

Evitar exposiciones prolongadas a temperaturas elevadas.

Mantener este producto fuera de la vista y del alcance de los niños.

Precauciones especiales de eliminación: Los preparados alergénicos no se deben tirar por los desagües ni a la basura.

Preguntar al farmacéutico como deshacerse de los envases y de los productos que ya no se necesitan. De esta forma, ayudará a proteger el medio ambiente.

Reacciones adversas:

Alxoid® puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los sufran. La frecuencia de los posibles efectos adversos enumerados a continuación se definen utilizando la siguiente clasificación: muy frecuentes (afectan a más de 1 de cada 10 pacientes), frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 100 pacientes), poco frecuentes (afectan a entre 1 y 10 de cada 1.000 pacientes), raros (afectan a entre 1 y 10 de cada 10.000 pacientes), muy raros (afectan a menos de 1 de cada 10.000 personas) y de frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) .

Si el paciente nota algún efecto adverso no mencionado, informar al médico o farmacéutico.

En caso de reacción sistémica severa, interrumpa el tratamiento e informe a su médico prescriptor.

Reacciones locales: Comunes Consisten en la aparición de enrojecimiento, dolor y/o tumefacción en el lugar de la inyección. Suelen presentarse en los primeros 30 minutos (reacciones inmediatas) y/o entre los 30 min y 72 horas (reacciones tardías).

Reacción local leve (Inmediata o tardía) de hasta 5-6 cm de diámetro es normal.
Reacción local inmediata moderada, de 6-12 cm de diámetro: puede requerir tratamiento antihistamínico por vía oral.
Reacción local inmediata severa, más de 12 cm de diámetro. Tratamiento antihistamínico por vía oral. Observar durante 60 minutos.
Reacción local tardía, moderada o severa. Tienen siempre un carácter leve.

Tratamiento: aplicación de una bolsa de hielo y/o corticoides tópicos.

Reacciones sistémicas moderadas:

Poco frecuentes:

Irritación ácula-nasal, estornudos, urticaria, angioedema, que aparecen desde 15 minutos hasta 4-6 horas después de la inyección subcutánea. En tales casos, se recomienda administrar antihistamínicos (orales o por vía intramuscular) especialmente en el caso de una urticaria y angioedema. Adicionalmente, pueden administrarse corticoides l.V. (40 mg de prednisolona). Esta terapéutica puede repetirse si fuera necesario. Si se produce un cierto grado de broncoespasmo, pueden utilizarse broncodilatadores.

Reacciones sistémicas severas: Muy raras Se manifiestan antes de los 30 minutos posteriores a la dosis.

Asma (dificultad respiratoria) o urticaria/angioedema (ronchas en la piel) que aparecen a partir de los. 5-10 minutos tras la inyección.

Tratamiento:

Adrenalina (1. mg/mL): 0,3 a 0,5 mg vía subcutánea o intramuscular.
Comprobar la tensión arterial y frecuencia cardiaca.
Administrar solución salina a través de un catéter intravenoso.
Antihistamínico: dexclorfeniramina maleato 5 mg/4-6 h (vía l.M. o l.V.) 5.

Corticoides: hidrocortisona 100-200 mg o metilprednisolona 1-2 mg/kg (vía l.M.).

En caso de asma leve-moderada, administrar además un β-2 agonista inhalado.

En caso de asma severa (FEV1 < 50%), administrar además: 6.

Adrenalina inhalada (especialmente si hay signos de edema de laringe y/o lengua): 0,5 mL de adrenalina (1 mg/ml) + 2,5 ml de solución salina (0,9%) aplicada con nebulizador, o bien adrenalina en spray hasta 10 pulsaciones. 7. Agonista β-2 (0,5 mg/ml) 0,25-0,5 mg vía l.V. 8.

Teofilina (22 mg/ml) 200-400 mg vía l.V. (administrar en un plazo de 15 minutos), tener precaución con los pacientes que se someten a tratamiento de teofilina de liberación prolongada. 9. Considere la posibilidad de hospitalización en caso de shock retardado.

Si se experimentan efectos adversos, consultar al médico o farmacéutico, incluso si se trata de efectos adversos no mencionados en este punto.

Interacciones: Interacciones medicamentosas y otras formas de interacción:

Alxoid® interacciona con medicamentos β - bloqueantes, por lo tanto, está contraindicado su uso en aquellos pacientes tratados con esta medicación.

No hay datos disponibles sobre los posibles riesgos del uso de inmunoterapia simultánea con otros alérgenos durante el tratamiento con Alxoid®.

No se han descrito otras interacciones.

Dosificación y Grupo Etario:

Tratamiento de inicio:

Comprobar que el tratamiento posee 1 Vial A y 1 ó 2 Viales B. Comenzar administrando siempre el de menor concentración (Vial A: 2.000 UT/ml). Seguir la siguiente secuencia de dosis: 0,2; 0,5 mi del

Vial A y después 0,2; 0,5 mi del Vial B (10.000 UT/ml) cada 7 días. Cuando se alcance la dosis 0,5 mL del Vial B (máxima dosis), espacie la dosis a 30 días.

Tratamiento de mantenimiento: Comprobar que el tratamiento posee 1 ó 2 Viales B. Inyectar 0,5 mL cada 30 días hasta agotar las cinco dosis del vial.

Vía de Administración: Vía subcutánea.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Inserto allegado bajo el número de la referencia.

CONCEPTO:

3.1.1.5. ZYKADIA® 150 mg CÁPSULAS

Expediente : 20077440 Radicado: 2014061851/2014134593 Fecha: 2014/10/17 Interesado: Novartis de Colombia S.A.

Fabricante: Novartis Pharma Stein AG

Composición: Cada cápsula contiene 150 mg de ceritinib.

Forma farmacéutica: Cápsulas de gelatina dura.

Indicaciones: Zykadia está indicado para el tratamiento de pacientes que padecen de cáncer de pulmón de células no pequeñas (non-small cell lung cancer, NSCLC) localmente avanzado o metastásico que es positivo para la quinasa del linfoma anaplásico (anaplastic lymphoma kinase, ALK).

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes

Advertencias y Precauciones:

♦ Hepatotoxicidad: Controlar con analisis de laboratorio de la función hepática antes del inicio del tratamiento y, posteriormente, una vez al mes. En pacientes que presentan aumentos de transaminasas, se debe realizar un control más frecuente de las transaminasas hepáticas y la bilirrubina total, según sea apropiado desde el punto de vista clínico.

♦ Neumonitis: Se debe controlar a los pacientes en cuanto a síntomas pulmonares que indiquen neumonitis. Se deben excluir otras posibles causas de neumonitis y descontinuar de forma permanente el tratamiento con Zykadia en pacientes a los que se diagnostique neumonitis relacionada con el tratamiento.

♦ Prolongación del intervalo QT: Se debe evitar el uso de Zykadia en pacientes con síndrome de QT prolongado congénito. Se debe considerar la posibilidad de realizar controles periódicos con electrocardiogramas (ECG) y controles periódicos de electrolitos en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmias, anomalías electrolíticas, o en los pacientes que tomen medicamentos que, según se ha comprobado, prolongan el intervalo QT. Se debe descontinuar de forma permanente el tratamiento con Zykadia en pacientes que presenten QTc superior a 500 ms o cambio superior a 60 ms desde el inicio y torsade de pointes o taquicardia ventricular polimórfica, o signos/síntomas de arritmia grave. Se debe detener el tratamiento con Zykadia en pacientes que presenten un QTc superior a 500 ms en al menos 2 ECG distintos hasta la recuperación a niveles iniciales o hasta que el QTc sea inferior a 481 ms; luego, volver a iniciar el tratamiento con Zykadia con la dosis reducida en un decremento.

♦ Bradicardia: Se debe evitar el uso de Zykadia en combinación con otros fármacos que, según se ha comprobado, causan bradicardia (p. ej., betabloqueantes, antagonistas del calcio no dihidropiridínicos, clonidina y digoxina) en la medida de lo posible. Se deben controlar periódicamente la frecuencia cardíaca y la presión arterial.

En caso de bradicardia sintomática que no sea potencialmente mortal, se debe detener el tratamiento con Zykadia hasta lograr la recuperación a bradicardia asintomática o a una frecuencia cardíaca de 60 lpm o superior, evaluar el uso de medicamentos concomitantes y ajustar la dosis de Zykadia si es necesario. Se debe descontinuar de forma permanente el tratamiento con Zykadia en caso de bradicardia potencialmente mortal si no se identifican medicamentos concomitantes colaboradores; sin embargo, si se relaciona con medicamentos concomitantes que, según se ha comprobado, causan bradicardia o hipotensión, es necesario detener el tratamiento con Zykadia hasta lograr la recuperación a bradicardia asintomática o a una frecuencia cardíaca de 60 lpm o superior, y si el medicamento concomitante puede ajustarse o descontinuarse, volver a iniciar el tratamiento con Zykadia con la dosis reducida en dos decrementos tras lograr la recuperación a bradicardia asintomática o a una frecuencia cardíaca de 60 lpm o superior, con controles frecuentes.

Mujeres con capacidad de concebir:

♦ Embarazo: No se debe administrar a embarazadas, salvo que el posible beneficio supere el posible riesgo para el feto.

♦ Lactancia: Se debe tomar la decisión de si abstenerse de la lactancia o abstenerse del uso de Zykadia, considerando la importancia de Zykadia para la madre.

♦ Fertilidad: Se desconoce el potencial de Zykadia de causar esterilidad en pacientes de ambos sexos.

Reacciones adversas:

♦ Muy frecuentes (≥ 10 %): Disminución del apetito, diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, trastorno esofágico, erupción cutánea, fatiga, aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa y aumento de la creatinina en sangre.

♦ Frecuentes (1 a 10 %): Anemia, hiperglucemia, hipofosfatemia, trastorno de la vista, bradicardia, neumonitis, insuficiencia renal, deficiencia renal, aumento de la lipasa, prolongación del intervalo QT electrocardiográfico y aumento de la bilirrubina en sangre.

♦ Poco frecuentes (0,1 a 1 %): daño hepático inducido por fármacos.

Interacciones:

♦ Se debe evitar el uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A, incluidos, entre otros, ritonavir, saquinavir, telitromicina, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol y nefazodona. Se debe tener precaución con el uso concomitante de inhibidores moderados de CYP3A e inhibidores de la glucoproteína P (P-gp) y controlar minuciosamente las reacciones farmacológicas adversas.

♦ Se debe evitar el uso concomitante de inductores potentes de CYP3A, incluidos, entre otros, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina y hierba de San Juan (Hypericum perforatum). Se debe tener precaución con el uso concomitante de inductores de la P-gp. ♦ Se debe evitar la administración concomitante de ceritinib con sustratos de CYP3A que, según se ha comprobado, poseen índices terapéuticos estrechos (p. ej., cisaprida, pimozida y quinidina) y sustratos de CYP2C9 que, según se ha comprobado, poseen índices terapéuticos estrechos (p. ej., fenitoína y warfarina). Se debe tener precaución con el uso concomitante de sustratos de CYP2A6 y CYP2E1 y se recomienda un control minucioso de las reacciones farmacológicas adversas.

♦ Las cápsulas de Zykadia deben tomarse con el estómago vacío. No se deben ingerir alimentos durante al menos dos horas antes de la administración de la dosis de Zykadia y durante dos horas después de la administración de la dosis de Zykadia

♦ A los pacientes se les debe indicar que eviten consumir toronja (pomelo) o jugo de toronja ya que estos pueden inhibir CYP3A en la pared intestinal y aumentar la biodisponibilidad de ceritinib.

Vía de administración: Oral

Dosificación y grupo etario:

Adultos: La dosis recomendada es de 750 mg tomados por vía oral una vez al día, a la misma hora cada día. La dosis máxima recomendada es de 750 mg por día.

♦ Puede ser necesario interrumpir y/o reducir temporariamente la dosis de la terapia con Zykadia en función de la seguridad y tolerabilidad individuales. La dosis debe reducirse en decrementos de 150 mg diarios.

Niños (menores de 18 años de edad): No se han establecido la seguridad y la eficacia de Zykadia en pacientes pediátricos.

Poblaciones de pacientes especiales: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con deficiencia renal leve a moderada. Se debe tener precaución en pacientes con deficiencia renal grave. ♦ Se debe tener precaución en pacientes con deficiencia hepática.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2014008739 generado por concepto emitido mediante Acta No. 14 de 2014, numeral 3.1.1.4., en el sentido de allegar información suficiente de la evaluación clínica, para continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Aprobación de la información para prescribir Versión 1. Fecha de Distribución 20 de Febrero de 2014.
Aprobación de Inserto / Prospecto Internacional IPL. Fecha de Distribución 20 de Febrero de 2014.
Aprobación de Información Sucinta BSS. Versión 1 Fecha de Distribución 20 de Febrero de 2014.
Declaración como nueva entidad química

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y dado que el interesado no presento respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 14 de 2014, numeral 3.1.1.4., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda negar el producto de la referencia por cuanto los estudios fase I y Fase II presentados, son insuficientes para demostrar la seguridad y eficacia del producto.

Se requiere allegar estudios clínicos fase III comparativos con otros productos de indicación similar que permitan determinar el balance riesgo beneficio del producto, frente a los comparadores

Adicionalmente, en el estudio X2101 se observa un porcentaje muy alto de interrupciones permanentes del tratamiento, particularmente de los pacientes que padecen de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC).

3.1.1.6. KITOSCELL® LP TABLETAS

Expediente : 20083801 Radicado: 2014134367

Fecha: 2014/10/17 Interesado: Laboratorios Biopas S.A Fabricante: Grupo Medifarma S.A. de C.V

Composición:

KitosCell® 100 mg, cada tableta de liberación prolongada contiene: Pirfenidona 100 mg KitosCell® 200 mg, cada tableta de liberación prolongada contiene: Pirfenidona 200 mg KitosCell® 300 mg, cada tableta de liberación prolongada contiene: Pirfenidona 300 mg KitosCell® 600 mg, cada tableta de liberación prolongada contiene: Pirfenidona 600 mg

Forma farmacéutica: Tableta de liberación prolongada

Indicaciones: KitosCell® está indicado en adultos para:

Tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) leve a moderada.
Pacientes con inflamación y fibrosis hepática

Contraindicaciones: KitosCell® LP tabletas está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de la formula, uso concomitante de fluvoxamina, si el paciente ya está tomando fluvoxamina debe suspenderse el tratamiento con este medicamento antes de iniciar el tratamiento con KitosCell.

También debe evitarse otros tratamientos que inhiban CYP1A2 u otras isoenzimas CYP que puedan intervenir en el metabolismo de KitosCell® LP tabletas (CYP2C9, 2C19 y 2 D6). Enfermedad hepática terminal. Insuficiencia renal grave (CrCl <30 mL/min) o enfermedad renal terminal que precise diálisis

Precauciones y Advertencias:

Precauciones Generales Durante el tratamiento con KitosCell® LP tabletas se debe evitar o reducir al máximo la exposición directa al sol, ya que se ha informado muy ocasionalmente de dermatitis transitoria por fotosensibilidad.

Se debe indicar a los pacientes que usen diariamente cremas de protección solar y ropas que les proteja de la exposición al sol, y que eviten otros medicamentos que se sabe causan fotosensibilidad.

Se ha descrito la presencia de mareo y cansancio en algunos pacientes tratados con Pirfenidona.

Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia hepática, ya que se han descrito elevaciones de ALT y AST de hasta tres veces por arriba del límite normal superior debido al tratamiento con KitosCell® LP tabletas, por ello se recomienda realizar pruebas de la función hepática antes del inicio del tratamiento y posteriormente cada mes, durante los 6 primeros meses y posteriormente cada 3 meses. De acuerdo a los resultados de laboratorio, el médico puede recomendar un ajuste en la dosis.

Pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl<30 mL/min) o enfermedad renal terminal no se recomienda la administración de KitosCell® LP tabletas.

Reacciones adversas:

Sus efectos secundarios han sido leve y de manera transitoria. A dosis terapéutica, se han reportado síntomas digestivos como gastralgia, náuseas o mareo, que disminuyen si es ingerido después de los alimentos. Y ocasionalmente se ha presentado dermatitis por fotosensibilidad. Dichos efectos secundarios no han ameritado la suspensión o retiro del tratamiento; ya que cuando se han presentado, desaparecen en el término de dos a tres semanas.

Interacciones:

El uso concomitante de algunos fármacos inductores moderados de CYP1A2 puede, en teoría, reducir las concentraciones plasmáticas de Pirfenidona, ya que Pirfenidona es metabolizada principalmente por CYP1A2 y otras isoenzimas CYP, metabolizan menos del 13%.

No se recomienda consumir jugo de toronja de manera simultánea con KitosCell® LP tabletas, ya que la toronja puede causar inhibición de la CYP1A2.

Se recomienda realizar una valoración profunda de tratamientos conjuntamente con Fluvoxamina u otros potentes inhibidores del CYYP1A2 o de otras isoenzimas CYP como serían: Amiodarona, Fluconazol, Cloranfenicol, Fluoxetina, Paroxetina, Ciprofloxacino, Rifampicina o Propafenona.

También debe evaluarse el uso de KitosCell® LP tabletas conjuntamente con tabaco, ya que esté, puede inducir la producción de enzimas hepáticas, por ello, aumentar el aclaramiento de KitosCell® LP y consecuentemente reducir la efectividad del mismo

Dosificación y Grupo Etario:

Posología KitosCell® LP debe tomarse con agua y con alimentos para reducir la posibilidad de náuseas y mareos.

Una vez iniciado el tratamiento, se debe aumentar gradualmente la dosis según recomendación del médico hasta alcanzar la dosis de 2400 mg/día.

Población pediátrica No se dispone de estudios clínicos que avalen su uso en niños.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la emisión de éste concepto por cuanto requiere de mayor estudio.

3.1.1.7. IMBRUVICATM CÁPSULAS

Expediente : 20078755 Radicado: 2014074974/ 2014133078 Fecha: 2014/10/15 Interesado: Janssen Cilag S.A.

Fabricante: Catalent CTS, Inc.

Composición: Cada cápsula contiene ibrutinib 140 mg

Forma farmacéutica: Cápsulas

Indicaciones: Linfoma de Células de Manto (LCM): ImbruvicaTM está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con LCM que han recibido por lo menos un tratamiento previo.

Leucemia Linfocítica Crónica: Linfoma Linfocítico de Células Pequeñas (LLC/LLCP): Imbruvica está indicado para el tratamiento de pacientes con LLC/LLCP que han recibido por lo menos un tratamiento previo.

Contraindicaciones: ImbruvicaTM está contraindicado en pacientes que tiene hipersensibilidad conocida (como reacciones anafilácticas y anafilactoides) a ibrutinib o a los excipientes en su formulación.

Precauciones: Los pacientes fueron excluidos de la participación en los estudios de Fase 2 y 3 de ImbruvicaTM si requerían warfarina u otros antagonistas de la vitamina K.

No deben administrarse warfarina u otros antagonistas de la vitamina K al mismo tiempo que ImbruvicaTM. Se deben de evitar los suplementos tales como aceite de pescado y preparaciones de vitamina E. Utilizar ImbruvicaTM en pacientes que requieren otros anticoagulantes o medicamentos que inhiban la función plaquetaria puede aumentar el riesgo de hemorragia. Los pacientes con diátesis hemorrágica congénita no han sido estudiados. Mantener la vigilancia clínica periódica de los pacientes en busca da fibrilación auricular. Los pacientes que desarrollen síntomas de arritmia (p. ej., palpitaciones, sensación de desmayo) o disnea de reciente aparición deben evaluarse, con obtención de ECG si existe indicación clínica. En caso de fibrilación auricular persistente, considerar los riesgos y beneficios del tratamiento con ImbruvicaTM y seguir los lineamientos para modificación de la dosis.

Advertencias: Eventos relacionados con sangrado: Ha habido reportes de eventos hemorrágicos en pacientes tratados con ImbruvicaTM, con y sin trombocitopenia. Estos incluyen eventos hemorrágicos menores, tales como contusión, epistaxis y petequias; y eventos hemorrágicos mayores incluyendo sangrado gastrointestinal, hemorragia intracraneal, y hematuria.

Leucostasis: Se reportaron casos aislados de leucostasis en pacientes tratados con ImbruvicaTM. Un alto número de linfocitos circulantes (>400 000/l) puede conferir un mayor riesgo. Considerar la suspensión temporal de ImbruvicaTM. Los pacientes deben mantenerse bajo vigilancia estrecha. Suministrar la atención de apoyo, incluida hidratación y/o citorreducción, si está indicada.

Infecciones: Se observaron infecciones (que incluyen sepsis, infecciones bacterianas, virales o micóticas) en pacientes tratados con ImbruvicaTM. Algunas de estas infecciones han sido asociadas con hospitalización y muerte. Los pacientes deben ser monitoreados para fiebre e infecciones, y la terapia anti-infecciosa adecuada se debe instituir como se indica.

Citopenias: Se reportaron citopenias grado 3 o 4 emergentes con el tratamiento (neutropenia, trombocitopenia y anemia) en pacientes tratados con ImbruvicaTM. Vigilar la biometría hemática completa cada mes.

Eventos cardiacos: Hay reportes de fibrilación auricular y flúter auricular en pacientes tratados con ImbruvicaTM, sobre todo en aquellos con factores de riesgo cardiacos, infecciones agudas y antecedente de fibrilación auricular. Segundas neoplasias malignas primarias: Se han reportado otras neoplasias malignas, por lo general cáncer de piel, en pacientes tratados con ImbruvicaTM.

Reacciones adversas: Linfoma de Células del Manto: Las reacciones adversas no hematológicos que ocurren con mayor frecuencia (≥ 20%,) fueron diarrea, fatiga, náuseas, edema periférico, disnea, constipación, infección del tracto respiratorio superior, vómito y disminución del apetito. Las reacciones adversas hematológicos reportadas con mayor frecuencia fueron neutropenia y anemia. Las reacciones adversas de Grado 3/4 más comunes (≥ 5%,) fueron: neutropenia, trombocitopenia, anemia, neumonía, diarrea, dolor abdominal, hiperuricemia, fatiga, y fibrilación auricular (6.3%), neumonía (5.4%), infección urinaria (3.6%), dolor abdominal (2.7%), hematoma subdural (2.7%), neutropenia febril (2.7%), insuficiencia renal aguda (2.7%), edema periférico (2.7%) y pirexia (2.7%).

Se observaron casos aislados de leucostasis. El evento adverso más frecuente que derivó en la suspensión del tratamiento fue hematoma subdural (1.8%). Eventos adversos cardiacos (fibrilación auricular e hipertensión), infecciones (neumonía y celulitis) eventos gastrointestinales (diarrea y deshidratación) ocurrieron con mayor frecuencia entre pacientes ancianos.

Eventos adversos más frecuentes que derivaron en la suspensión del tratamiento incluyeron infecciones, diarrea y hematomas subdurales. Eventos adversos que conducen a la reducción de la dosis se produjeron en aproximadamente el 6% de los pacientes. Los eventos adversos grado 3 o mayor fueron más frecuentes entre los ancianos tratados con Imbruvica (65% de los pacientes 65 años de edad frente a 53% de los pacientes más jóvenes.

Dosificación y Grupo Etario: Dosificación: Imbruvica se deberá administrar por vía oral una vez al día, aproximadamente a la misma hora todos los días.

Linfoma de Células de Manto: La dosis recomendada de Imbruvica para LCM es de 560 mg (cuatro cápsulas de 140 mg) una vez al día.

Leucemia Linfocítica Crónica/ Linfoma Linfocítico de Células Pequeñas (LLC/LLCP): La dosis recomendada de Imbruvica para LLC/LLCP es de 420 mg (tres cápsulas de 140 mg) una vez al día.

Grupo etario: Mayores de 18 años.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2014009143, generado por concepto emitido mediante Acta No. 16 de 2014, numeral 3.1.1.1., para continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Aprobación de la información para prescribir versión 02 de fecha 12 de Diciembre de 2013 e inserto versión 002 basado en el CCDS del 15 de abril de 2014.
Declaración del principio activo como nueva entidad química

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, únicamente con la siguiente información:

Composición: Cada cápsula contiene ibrutinib 140 mg

Forma farmacéutica: Cápsulas

Indicaciones: Leucemia Linfocítica Crónica: Linfoma Linfocítico de Células Pequeñas (LLC/LLCP): Imbruvica está indicado para el tratamiento de pacientes con LLC/LLCP que han recibido por lo menos un tratamiento previo.

En cuanto a la indicación en Linfoma de Células de Manto (LCM), la Sala considera que los estudios clínicos presentados no son suficientes para evaluar la real utilidad del producto y por lo tanto se hace necesario estudios clínicos adicionales que permitan establecer su balance riesgo beneficio en esta indicación frente a las diversas alternativas disponibles.

Precauciones: Los pacientes fueron excluidos de la participación en los estudios de Fase 2 y 3 de ImbruvicaTM si requerían warfarina u otros antagonistas de la vitamina K. No deben administrarse warfarina u otros antagonistas de la vitamina K al mismo tiempo que ImbruvicaTM. Se deben de evitar los suplementos tales como aceite de pescado y preparaciones de vitamina E. Utilizar ImbruvicaTM en pacientes que requieren otros anticoagulantes o medicamentos que inhiban la función plaquetaria puede aumentar el riesgo de hemorragia. Los pacientes con diátesis hemorrágica congénita no han sido estudiados. Mantener la vigilancia clínica periódica de los pacientes en busca da fibrilación auricular. Los pacientes que desarrollen síntomas de arritmia (p. ej., palpitaciones, sensación de desmayo) o disnea de reciente aparición deben evaluarse, con obtención de ECG si existe indicación clínica. En caso de fibrilación auricular persistente, considerar los riesgos y beneficios del tratamiento con ImbruvicaTM y seguir los lineamientos para modificación de la dosis.

Infecciones: Se observaron infecciones (que incluyen sepsis, infecciones bacterianas, virales o micóticas) en pacientes tratados con ImbruvicaTM. Algunas de estas infecciones han sido asociadas con hospitalización y muerte. Los pacientes deben ser monitoreados para fiebre e infecciones, y la terapia antiinfecciosa adecuada se debe instituir como se indica.

Citopenias: Se reportaron citopenias grado 3 o 4 emergentes con el tratamiento (neutropenia, trombocitopenia y anemia) en pacientes tratados con ImbruvicaTM.

Vigilar la biometría hemática completa cada mes.

Segundas neoplasias malignas primarias: Se han reportado otras neoplasias malignas, por lo general cáncer de piel, en pacientes tratados con ImbruvicaTM.

Reacciones adversas: Las reacciones adversas no hematológicos que ocurren con mayor frecuencia (≥ 20%,) fueron diarrea, fatiga, náuseas, edema periférico, disnea, constipación, infección del tracto respiratorio superior, vómito y disminución del apetito. Las reacciones adversas hematológicas reportadas con mayor frecuencia fueron neutropenia y anemia. Las reacciones adversas de Grado 3/4 más comunes (≥ 5%,) fueron: neutropenia, trombocitopenia, anemia, neumonía, diarrea, dolor abdominal, hiperuricemia, fatiga, y fibrilación auricular (6.3%), neumonía (5.4%), infección urinaria (3.6%), dolor abdominal (2.7%), hematoma subdural (2.7%), neutropenia febril (2.7%), insuficiencia renal aguda (2.7%), edema periférico (2.7%) y pirexia (2.7%).

Se observaron casos aislados de leucostasis. El evento adverso más frecuente que derivó en la suspensión del tratamiento fue hematoma subdural (1.8%).

Eventos adversos cardiacos (fibrilación auricular e hipertensión), infecciones (neumonía y celulitis) eventos gastrointestinales (diarrea y deshidratación) ocurrieron con mayor frecuencia entre pacientes ancianos.

Leucemia Linfocítica Crónica/ Linfoma Linfocítico de Células Pequeñas: En estudios clínicos fueron diarrea, dolor musculo-esquelético, infección respiratoria superior, hematomas, fatiga, erupción cutánea, náuseas, fiebre, neutropenia y anemia. Las reacciones adversas Grado ¾ más frecuentes (  5%) fueron: Neutropenia, neumonía y, trombocitopenia, hipertensión, neutropenia febril, deshidratación, fibrilación auricular, fatiga, astenia, celulitis y sinusitis. Casos aislados de leucostasis han sido observados. Eventos adversos más frecuentes que derivaron en la suspensión del tratamiento incluyeron infecciones, diarrea y hematomas subdurales. Eventos adversos que conducen a la reducción de la dosis se produjeron en aproximadamente el 6% de los pacientes. Los eventos adversos grado 3 o mayor fueron más frecuentes entre los ancianos tratados con Imbruvica (65% de los pacientes 65 años de edad frente a 53% de los pacientes más jóvenes.

Dosificación y Grupo Etario: Dosificación: Imbruvica se deberá administrar por vía oral una vez al día, aproximadamente a la misma hora todos los días.

Leucemia Linfocítica Crónica/ Linfoma Linfocítico de Células Pequeñas (LLC/LLCP): La dosis recomendada de Imbruvica para LLC/LLCP es de 420 mg (tres cápsulas de 140 mg) una vez al día.

Grupo etario: Mayores de 18 años.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 6.0.0.0.N10

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe ajustar el inserto y la Información para prescribir a la indicación conceptuada y reenviar el documento para su evaluación.

Asimismo, la Sala recomienda declarar el principio activo ibrutinib como nueva entidad química a la luz del Decreto 2085 de 2002.

3.1.1.8. XALKORI® 200 mg CÁPSULAS

XALKORI® 250 mg CÁPSULAS

Expediente : 20083808 Radicado: 2014134406 Fecha: 2014/10/17 Interesado: Pfizer S.A.S.

Fabricante: Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH

Composición:

Cada cápsula contiene 200 mg de crizotinib Cada cápsula contiene 250 mg de crizotinib

Forma farmacéutica: Cápsula dura

Indicaciones: Crizotinib está indicado para el tratamiento del Cáncer de Pulmón de Células No pequeñas avanzado (NSCLC, por sus siglas en inglés o CPCNP) ALK (+) (Quinasa del Linfoma Anaplásico).

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a crizotinib o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones y Advertencias:

Hepatotoxicidad, Enfermedad Pulmonar Intersticial (Neumonitis), Prolongación del Intervalo QT, Bradicardia, Insuficiencia renal.

Reacciones adversas:

Las reacciones adversas más comunes son: Neutropenia, disminución del apetito, neuropatía, mareos, disgeusia, trastorno de la visión, vómito, náuseas, diarrea, estreñimiento, transaminasas elevadas, prurito, fatiga, edema.

Dosificación y Grupo Etario:

La pauta posológica recomendada de crizotinib es 250 mg, tomados vía oral dos veces al día de manera continua. El tratamiento debe ser continuo siempre y cuando el paciente obtenga beneficio clínico de la terapia. Crizotinib puede tomarse con o sin alimentos. Las cápsulas deben ingerirse enteras. Si una dosis de crizotinib se olvida, deberá tomarse tan pronto como el paciente recuerde hacerlo a menos que falten menos de 6 horas antes de la siguiente dosis, en cuyo caso el paciente no deberá tomar la dosis olvidada. Los pacientes no deben tomar dos dosis al mismo tiempo para compensar una dosis olvidada.

Modificación de la Dosis:

De acuerdo con la seguridad y tolerabilidad observadas en cada persona podría requerirse la interrupción y/o reducción de la dosis. Si es necesaria la reducción de la dosis, deberán tomarse 200 mg vía oral dos veces al día y si es necesaria una reducción adicional, se puede modificar a 250 mg vía oral una vez al día.

Insuficiencia Hepática: Como Crizotinib se metaboliza extensamente en el hígado, probablemente la insuficiencia hepática aumente las concentraciones plasmáticas de crizotinib. Sin embargo, crizotinib no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática.

Insuficiencia Renal: No es necesario ningún ajuste de la dosis inicial para los pacientes con insuficiencia renal leve de 60 ≤ (depuración de creatinina) [CLcr] < 90 mL/min), o moderada (30 ≤ CLcr < 60 mL/min). Debe ajustarse la dosis de crizotinib a 250 mg administrados oralmente una vez por día en pacientes con insuficiencia renal severa que no requiere diálisis peritoneal o hemodiálisis. La dosis puede aumentarse a 200 mg dos veces al día con base en la seguridad y tolerabilidad individuales después de al menos 4 semanas de tratamiento.

Pacientes Pediátricos: No se ha establecido la seguridad y eficacia de crizotinib en pacientes pediátricos.

Ancianos: No se observó ninguna diferencia general en la seguridad o eficacia en comparación con pacientes más jóvenes.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Estudios farmacocinéticos
Nueva entidad química
Información para prescribir basados en CDS versión 12.0 de 24 de Julio de 2014
Inserto basados en CDS versión 12.0 de 24 de Julio de 2014

CONCEPTO:

Composición:

Cada cápsula contiene 200 mg de crizotinib Cada cápsula contiene 250 mg de crizotinib

Forma farmacéutica: Cápsula dura

Indicaciones: Crizotinib está indicado para el tratamiento del Cáncer de Pulmón de Células No pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés o CPCNP) avanzado, metastásico ALK (+) (Quinasa del Linfoma Anaplásico), previamente tratado.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a crizotinib o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones y Advertencias:

Hepatotoxicidad, Enfermedad Pulmonar Intersticial (Neumonitis), Prolongación del Intervalo QT, Bradicardia, Insuficiencia renal.

Reacciones adversas:

Dosificación y Grupo Etario:

Modificación de la Dosis:

Pacientes Pediátricos: No se ha establecido la seguridad y eficacia de crizotinib en pacientes pediátricos.

Ancianos: No se observó ninguna diferencia general en la seguridad o eficacia en comparación con pacientes más jóvenes.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 6.0.0.0.N10

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe ajustar el inserto y la información para prescribir a la indicación conceptuada y reenviar el documento para su evaluación.

Asimismo, la Sala recomienda declarar el principio activo Crizotinib como nueva entidad química a la luz del Decreto 2085 de 2002.

3.1.1.9. CYRAMZA®

Expediente : 20082967 Radicado: 2014125227 Fecha: 2014/09/30 Interesado: Eli Lilly Interamerica Inc.

Fabricante: Eli Lilly and Company

Composición: Cada mL de solución para infusión intravenosa contiene ramucirumab 10 mg

Forma farmacéutica: Solución para infusión intravenosa

Presentaciones comerciales: Vial de 500 mg/50mL Vial de 100 mg/10mL Indicaciones: Cáncer gástrico:

Cyramza como monoterapia: está indicado para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico avanzado o metastásico y adenocarcinoma de la unión gastro-esofágico avanzado o metastásico con progresión de la enfermedad.

Cyramza en combinación: está indicado para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico avanzado o metastásico y adenocarcinoma de la unión gastro-esofágico avanzado o metastásico con progresión de la enfermedad, posterior a la quimioterapia con fluoropirimidina o platino.

Contraindicaciones: Ninguna

Precauciones, Advertencias y Reacciones adversas:

Hemorragia:

Cyramza™ aumentó el riesgo de hemorragia y hemorragia gastrointestinal, incluidos eventos hemorrágicos graves y a veces fatales. En el Estudio 1, la incidencia de sangrado profuso fue del 3,4% para Cyramza™ y del 2,6% para placebo. En el estudio 2, la incidencia de sangrado profuso fue del 4,3% para Cyramza™ más paclitaxel y del 2,4% para placebo más paclitaxel.

En los estudios de registro de Cyramza™ no se incorporaron pacientes con cáncer gástrico que recibían antiinflamatorios no esteroides (AINEs); por lo tanto, se desconoce el riesgo de hemorragia gástrica en los pacientes con tumores gástricos tratados con Cyramza™ que reciben AINEs. Interrumpir en forma permanente Cyramza™ en pacientes que experimenten sangrado profuso.

Eventos tromboembólicos arteriales:

Se observaron eventos tromboembólicos arteriales (ETAs) serios, a veces fatales, entre ellos infarto de miocardio, paro cardíaco, accidente cerebrovascular, e isquemiacerebral en los estudios clínicos que incluyeron el 1,7% de 236 pacientes que recibieron Cyramza™ como monoterapia por cáncer gástrico en el Estudio 1. Se deberá interrumpir en forma permanente la administración de Cyramza™ en pacientes que experimenten un ETA grave.

Hipertensión:

Se observó un aumento de la incidencia de hipertensión grave en pacientes que recibían Cyramza™ como monoterapia (8%) en comparación con placebo (3%) y en pacientes que recibían Cyramza™ más paclitaxel (15%) en comparación con placebo más paclitaxel (3%).

Se deberá controlar la hipertensión antes de iniciar el tratamiento con Cyramza™. Se deberá controlar la presión arterial cada dos semanas o con más frecuencia, según se indique durante el tratamiento.

Suspender temporalmente la administración de Cyramza™ en caso de hipertensión grave hasta que esté médicamente controlada. Interrumpir en forma permanente Cyramza™ en el caso de hipertensión médicamente- significativa que no pueda controlarse con tratamiento antihipertensivo o en pacientes con crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.

Reacciones a la perfusión:

Antes de la institución de las recomendaciones de premedicación en los estudios clínicos de Cyramza™, se observaron reacciones a la perfusión (RPs) en 6 de 37 pacientes (16%), que incluyeron dos eventos graves. La mayoría de las RPs en los estudios ocurrieron durante o después de la primera o segunda perfusión de CYRAMZA™. Los síntomas de RPs incluyeron escalofríos intensos/temblores, dolor/contracturas de espalda, dolor y/u opresión en el pecho, escalofríos, enrojecimiento, disnea, sibilancia, hipoxia, y parestesia. En los casos graves, los síntomas incluyeron broncoespasmo, taquicardia supraventricular, e hipotensión.

Controlar a los pacientes durante la perfusión para determinar signos y síntomas de RPs en un ámbito que cuente con equipo de reanimación. Interrumpir de inmediato y en forma permanente Cyramza™ en el caso de RPs de Grado 3 ó 4.

Perforaciones gastrointestinales:

Cyramza™ es un tratamiento antiangiogénico que puede aumentar el riesgo de perforación gastrointestinal, un evento potencialmente fatal. Cuatro de 570 pacientes (0,7%) que recibieron Cyramza™ como monoterapia en estudios clínicos tuvieron perforación gastrointestinal. La incidencia de perforaciones gastrointestinales en pacientes que recibieron Cyramza™ más paclitaxel fue del 1,2%. Interrumpir en forma permanente la administración de Cyramza™ en pacientes que presenten perforación gastrointestinal 4.

Deterioro de la cicatrización de heridas:

No se ha estudiado Cyramza™ en pacientes con heridas serias o que no cicatrizan.

Cyramza™ es un tratamiento antiangiogénico con el potencial de afectar adversamente la cicatrización de heridas.

Suspender la administración de Cyramza™ antes de la cirugía. Reanudar después de la intervención quirúrgica de acuerdo con el criterio médico de una adecuada cicatrización de la herida. Si el paciente presenta complicaciones de la cicatrización de heridas durante el tratamiento, interrumpir la administración de Cyramza™ hasta que la herida cicatrice por completo.

Deterioro clínico en pacientes con cirrosis Child-Pugh B o C:

Se informó deterioro clínico, manifestado por aparición o agravamiento de encefalopatía, ascitis, o síndrome hepatorrenal en pacientes con cirrosis Child-Pugh B o C que recibían Cyramza™ como monoterapia. Se debe utilizar Cyramza™ en pacientes con cirrosis Child-Pugh B o C sólo si se considera que los beneficios potenciales del tratamiento superan los riesgos de deterioro clínico.

Síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible (SLPR):

Se ha informado SLPR con una tasa <0,1% en los estudios clínicos de Cyramza™. Se deberá confirmar el diagnóstico de SLPR mediante RMN e interrumpir la administración de Cyramza™ en pacientes que desarrollen síntomas de SLPR. Los síntomas pueden resolverse o mejorar en días, aunque algunos pacientes con SLPR pueden tener secuelas neurológicas permanentes o fallecer.

Interacciones:

Paclitaxel - No observaron interacciones medicamentosas entre Cyramza™ y paclitaxel.

La farmacocinética (PK) de paclitaxel no se vio afectada cuando se administró simultáneamente con Cyramza™ y la PK de ramucirumab no se vio afectada cuando se administró simultáneamente con paclitaxel. - - La PK de docetaxel no se vio afectada cuando se administró simultáneamente con Cyramza™.

Dosificación y Grupo Etario:

Dosis y esquema recomendados:

Cáncer gástrico – Monoterapia: La dosis recomendada de Cyramza™ es de 8 mg/kg cada 2 semanas administrada como perfusión intravenosa durante 60 minutos.

Cáncer gástrico – Combinado con paclitaxel:

La dosis recomendada de Cyramza™ es de 8 mg/kg administrada mediante perfusión intravenosa durante aproximadamente 60 minutos los días 1 y 15 de un ciclo de 28 días antes de la perfusión de paclitaxel.
Administrar paclitaxel a una dosis de 80 mg/m2 mediante perfusión intravenosa durante aproximadamente 60 minutos los días 1, 8, y 15 de un ciclo de 28 días.
En la Tabla 1 se presentan los criterios que deberán cumplirse antes de cada administración de paclitaxel.

Tabla 1: Criterios que deberán cumplirse antes de cada administración de paclitaxel

Modificaciones de la dosis de paclitaxel: Podrán hacerse reducciones de la dosis de paclitaxel de acuerdo con el grado de toxicidad experimentado por el paciente. En caso de toxicidad hematológica de grado 4 o toxicidad no hematológica relacionada con paclitaxel de grado 3 según los NCICTCAE, se recomienda reducir 10 mg/m2 la dosis de paclitaxel para todos los ciclos subsiguientes. Se recomienda otra reducción de10 mg/m2 si estas toxicidades persisten o reaparecen. Ver información para prescribir de paclitaxel para recomendaciones adicionales de posología y administración.

Premedicación:

Antes de cada perfusión de Cyramza™, premedicar a todos los pacientes con un antihistamínico H1 –intravenoso (por ej. clorhidrato de difenhidramina).
También premedicar con dexametasona (o equivalente) y acetaminofeno antes de cada perfusión de Cyramza™ a los pacientes que experimentaron una reacción a la perfusión de grado 1 o 2.

Modificaciones de la dosis:

Reacciones a la perfusión (RP)

Reducir la velocidad de perfusión de Cyramza™ en un 50% en caso de RPs de Grado 1 o 2.
Interrumpir en forma permanente la administración de Cyramza™ en caso de RPs de Grado 3 o 4.

Hipertensión

Interrumpir la administración de Cyramza™ en caso de hipertensión grave hasta su control con tratamiento médico.
Interrumpir en forma permanente la administración de Cyramza™ en caso de hipertensión grave que no puede controlarse con tratamiento antihipertensivo.

Proteinuria

Interrumpir la administración de Cyramza™ en caso de niveles de proteinuria ≥2 g/24 horas. Reiniciar el tratamiento a una dosis reducida de 6 mg/kg cada 2 semanas una vez que el nivel de proteinuria retorne a <2 g/24 horas. Si el nivel de proteína vuelve a ser ≥2 g/24 horas, interrumpir la administración de Cyramza™ y reducir la dosis a 5 mg/kg cada 2 semanas una vez que el nivel de proteinuria retorne a <2 g/24 horas.
Interrumpir en forma permanente la administración de Cyramza™ en caso de proteinuria >3 g/24 horas o en el contexto de síndrome nefrótico.

Complicaciones en la cicatrización de heridas

Interrumpir la administración de Cyramza™ antes de la cirugía programada hasta que la herida cicatrice por completo.

Eventos tromboembólicos arteriales, perforación gastrointestinal, o sangrado de grado 3 ó 4

Interrumpir en forma permanente Cyramza™

Vía de Administración: Infusión intravenosa.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Nueva entidad química

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda negar el producto de la referencia teniendo en cuenta que los resultados presentados en los tres estudios clínicos fase III no permiten concluir favorablemente sobre el balance riesgo beneficio en la indicación propuesta, dado que a pesar de la significancia estadística, no se demuestra relevancia clínica en la repuesta de los pacientes y se presentan efectos adversos serios especialmente hemorragias, fenómenos tromboembólicos e hipertensión arterial.

3.1.1.10. MIFEGYNE®

Expediente : 20071468 Radicado: 2013150522/2014131000 Fecha: 2014/10/10 Interesado: Astercol PharmA Fabricante: PCAS (Expansia Aramon site); VLG Chem PCAS

Composición: Cada tableta contiene 200 mg de mifepristona.

Forma farmacéutica: Tabletas

Indicaciones: 1) Para la interrupción médica de un embarazo:

Hasta un máximo de 63 días tras el primer día del último periodo menstrual, en combinación con otro tratamiento llamado prostaglandina (una sustancia que aumenta la contracción de la matriz) que se toma 36 a 48 horas después de tomar Mifegyne.

Para ablandar y dilatar el cuello del útero antes de la interrupción quirúrgica del embarazo durante el primer trimestre.
Como tratamiento previo a la administración de prostaglandinas para la interrupción del embarazo por razones médicas después del 3er mes de gestación.
Para inducir el parto en casos en los que se haya producido muerte del feto en la matriz y cuando no sea posible utilizar otros tratamientos médicos (prostaglandinas u oxitocina)

Contraindicaciones: Este producto nunca debe prescribirse en las siguientes situaciones:

En todas las indicaciones:

Insuficiencia suprarrenal crónica,
Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes,
Asma grave no controlado mediante tratamiento,
Porfiria hereditaria

En la indicación: Interrupción médica del embarazo en curso

Embarazo no confirmado por ecografía o pruebas biológicas,
Embarazo de más de 63 días de amenorrea,
Sospecha de embarazo extrauterino.
Contraindicación al análogo de prostaglandina elegido.

En la indicación: Ablandamiento y dilatación del cuello uterino antes de la interrupción quirúrgica del embarazo:

Embarazo no confirmado por ecografía o pruebas biológicas,
Embarazo de 84 o más días de amenorrea,
Sospecha de embarazo extrauterino.

En la preparación para la acción de análogos de prostaglandinas en la interrupción del embarazo por razones médicas (después del primer trimestre)

Contraindicación al análogo de prostaglandina elegido.

En la inducción del parto en la muerte fetal intrauterina

En caso de que sea necesario recurrir a una combinación de prostaglandinas, tener en cuenta las contraindicaciones para el análogo de prostaglandina elegido

Precauciones:

En todos los casos:

En caso de sospecha de insuficiencia suprarrenal aguda, se recomienda la administración de dexametasona. 1 mg de dexametasona antagoniza una dosis de 400 mg de mifepristona.

Debido a la actividad antiglucocorticoidea de la mifepristona, la eficacia del tratamiento con corticoides a largo plazo, que incluye corticoides inhalada en pacientes asmáticas, puede disminuir durante los 3 a 4 días posteriores a la toma de Mifegyne; por lo que debe ajustarse el tratamiento.

Teóricamente puede producirse una disminución de la eficacia del método debido a las propiedades antiprostaglandina de los fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINES), aspirina (ácido acetil salicílico) inclusive. Evidencias limitadas sugieren que la coadministración de AINES en el día de administración de la prostaglandina no tiene un efecto perjudicial en la maduración cervical o contractilidad uterina no reduce la eficacia de la interrupción médica del embarazo.

Interrupción médica del embarazo intrauterino en curso

Se han notificado accidentes cardiovasculares raros pero graves tras la administración intramuscular de análogos de prostaglandina. Por esta razón, las mujeres con factores de riesgo de enfermedad cardiovascular o con enfermedad cardiovascular establecida deben tratarse con precaución.

Método de administración de prostaglandinas:

Durante la administración y en el curso de las tres horas siguientes, las pacientes deben ser seguidas en el centro de tratamiento, con el fin de no perder los posibles efectos agudos de la administración de prostaglandinas. El centro de tratamiento deberá estar equipado con instalaciones médicas adecuadas.

Tras el alta del centro de tratamiento debe proveerse a todas las mujeres con la medicación necesaria y deben éstas ser aconsejadas en relación a los probables signos y síntomas que pudieran experimentar, así mismo deben tener acceso al centro de tratamiento por teléfono o en persona.

Para el uso secuencial de Mifegyne- Prostaglandina, independientemente de la indicación:

Cuando proceda deben respetarse las precauciones relacionadas con las prostaglandinas utilizadas.

Advertencias: En ausencia de estudios específicos, no se recomienda el uso de Mifegyne en pacientes con Insuficiencia renal, Insuficiencia hepática, o Desnutrición.

Interrupción médica del embarazo intrauterino en curso:

Este método conlleva una participación activa de la mujer, la cual debe ser informada de los requerimientos del método:

Necesidad de combinar el tratamiento con la administración de prostaglandinas en una segunda visita,
Necesidad de una visita de seguimiento (3ª visita) en los 14 a 21 días posteriores a la toma de Mifegyne con el fin de comprobar la expulsión completa,
Posible fracaso del método, que obligaría a la interrupción del embarazo por medio de otro método.

En el caso de que se produzca un embarazo con un dispositivo intrauterino in situ, debe retirarse este dispositivo antes de la administración de Mifegyne.

La expulsión puede tener lugar antes de la administración de la prostaglandina (en aproximadamente un 3% de casos). Esto no excluye la visita de control destinada a comprobar la expulsión completa y el vaciamiento del útero.

1.1 Riesgos relacionados con el método

Fracasos: El riesgo no despreciable de fracaso, que se produce en 1,3 a 7,5% de los casos, hace obligatoria la visita de control, destinada a comprobar que la expulsión se ha completado.

En el caso raro de no expulsión completa, puede ser necesario una intervención quirúrgica. La eficacia del método disminuye con la paridad, y por consiguiente con el aumento de la edad de la mujer.

Sangrado: Debe informarse a la paciente de la aparición de un sangrado vaginal prolongado (de un promedio de unos 12 días o más tras la toma de Mifegyne) que puede ser abundante. El sangrado se produce en casi todos los casos, pero en ninguna circunstancia es prueba de la expulsión completa.

Debe informarse a la paciente de que no viaje muy lejos del Centro en el que se le ha prescrito el medicamento hasta que no se haya comprobado la expulsión completa.

Recibirá instrucciones precisas acerca de dónde ir y a quién contactar, en caso de aparición de cualquier problema, particularmente en el caso de un sangrado vaginal muy abundante.

Debe efectuarse una visita de seguimiento en los días 14 a 21 tras la administración de Mifegyne para verificar mediante los medios apropiados (examen clínico, ecografía y medición de Beta-GCH) que se ha completado la expulsión y que ha cesado el sangrado vaginal. En caso de sangrado persistente (incluso leve) más allá de la visita de control, debe comprobarse su desaparición en el transcurso de pocos días.

Si se sospecha un embarazo en curso, puede ser necesaria otra ecografía para evaluar su viabilidad.

La persistencia de sangrado vaginal en este punto podría significar un aborto incompleto, o un embarazo extrauterino inadvertido, y debe considerarse la realización de un tratamiento adecuado.

En el caso de un embarazo en curso diagnosticado tras la visita de control, se propondrá a la mujer otro método de interrupción.

Dado que el sangrado abundante, que obliga a efectuar un legrado hemostático, aparece en el 0 al 1,4% de los casos durante el método médico de interrupción del embarazo, debe prestarse especial atención a las pacientes con trastornos hemostáticos acompañados de hipocoagulabilidad o con anemia. La decisión de usar un método médico o quirúrgico debe decidirse tras consultar con especialistas en función del tipo de trastorno hemostático y del grado de anemia.

Infección

Se han asociado casos muy poco frecuentes de shock tóxico mortal o grave causado por patógenos por Clostridium sordellii endometritis o Escherichia coli, con o sin fiebre u otros síntoma evidentes de infección, después de un aborto médico mediante el uso de 200 mg de mifepristona seguido de una administración vaginal no autorizada de comprimidos de misoprostol para uso oral. Los médicos deben ser conscientes de esta potencial complicación mortal.

Ablandamiento y dilatación del cuello uterino antes de la interrupción quirúrgica del embarazo

Para que la eficacia del tratamiento sea completa, el uso de Mifegyne debe seguirse de la interrupción quirúrgica, 36 a 48 horas más tarde.

2.1 Riesgos relacionados con el método

Sangrado

Debe informarse a la mujer del riesgo de sangrado vaginal que puede ser abundante, tras la toma de Mifegyne. Debe informársele del riesgo de aborto previo a la cirugía (aunque mínimo); se le debe informar también de dónde acudir para comprobar que la expulsión ha sido completa, o en caso de emergencia.

Dado que el sangrado abundante, que obliga a efectuar un legrado hemostático, aparece en aproximadamente el 1% de las pacientes, debe prestarse especial atención a las pacientes con trastornos hemostáticos, hipocoagulabilidad, o anemia grave.

Otros riesgos

Son los correspondientes a la intervención quirúrgica.

En todos los casos

El uso de Mifegyne requiere la determinación del factor Rh y por lo tanto la prevención de aloinmunización Rh, así como otras medidas generales utilizadas habitualmente durante cualquier interrupción del embarazo.

En los ensayos clínicos, se produjeron embarazos entre la expulsión del embrión y la reaparición de la menstruación.

Para evitar la exposición potencial de la mifepristona a un embarazo posterior, se recomienda evitar la concepción durante el siguiente ciclo menstrual. Por lo tanto debe comenzar a tomarse precauciones anticonceptivas fiables lo antes posible tras la administración de mifepristona

Dosificación y Grupo Etario: Grupo etario: Mujeres en edad fértil

Dosificación para cada una de las indicaciones:

Interrupción médica del embarazo intrauterino en curso

El método de administración será el siguiente:

Hasta 49 días de amenorrea: 600 mg de mifepristona (es decir, 3 comprimidos de 200 mg cada uno) en una dosis oral única, seguido de la administración de un análogo de prostaglandina 36 a 48 horas más tarde; misoprostol 400 microgramos por vía oral, o gemeprost 1 mg por vía vaginal.

Alternativamente, puede también usarse 200 mg de mifepristona en una dosis oral única, seguida 36 a 48 horas más tarde, de la administración del análogo de prostaglandina gemeprost 1 mg por vía vaginal.

Entre 50 y 63 días de amenorrea: 600 mg de mifepristona (es decir, 3 comprimidos de 200 mg cada uno) en una dosis oral única, seguido de la administración del análogo de prostaglandina o gemeprost 1 mg por vía vaginal, 36 a 48 horas más tarde.

Ablandamiento y dilatación del cuello uterino antes de la interrupción quirúrgica del embarazo durante el primer trimestre

200 mg de mifepristona (un comprimido), seguido de la interrupción quirúrgica del embarazo, 36 a 48 horas más tarde (pero no más tarde).

Preparación para la acción de los análogos de prostaglandinas en la interrupción del embarazo por razones médicas

600 mg de mifepristona (es decir, 3 comprimidos de 200 mg cada uno) en una dosis oral única, 36 a 48 horas antes de la administración programada de prostaglandina, pauta que se repetirá con la frecuencia necesaria.

Inducción del parto en la muerte fetal intrauterina

600 mg de mifepristona (es decir, 3 comprimidos de 200 mg cada uno) en una dosis oral única durante dos días consecutivos.

El parto debe inducirse por medio de los métodos habituales en caso de que no se haya iniciado en las 72 horas siguientes a la primera administración de mifepristona

Vía de Administración: Oral

Interacciones: No se han realizado estudios de interacción. Sobre la base del metabolismo del fármaco por CYP3A4, es posible que ketoconazol, itraconazol, eritromicina y el zumo de pomelo puedan inhibir su metabolismo (aumentando los niveles séricos de mifepristona). Además, rifampicina, dexametasona, la hierba de San Juan y ciertos anticonvulsivos (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) pueden inducir el metabolismo de mifepristona (disminuyendo los niveles séricos de mifepristona).

En base a la información sobre inhibición in vitro, la coadministración de mifepristona puede llevar a un aumento en los niveles séricos de fármacos que son sustrato del CYP3A4. Debido a la lenta eliminación de mifepristona del cuerpo, tal interacción puede observarse durante un periodo prolongado tras su administración. Por lo tanto, deben tomarse precauciones cuando se administre mifepristona con fármacos que son sustrato del CYP3A4 y que tienen un margen terapéutico estrecho, entre los que se incluyen algunos fármacos usados en la anestesia general

Efectos Adversos: Trastornos del sistema nervioso: Raras:

Dolor de cabeza

Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes: Náuseas, vómitos, diarrea (estos efectos gastrointestinales relacionados con el uso de prostaglandinas se han notificado frecuentemente)

Frecuentes: Molestias uterinas, leves o moderadas.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes: Hipersensibilidad: erupción cutánea poco frecuente (0,2%).

Raras: También se han notificado casos aislados de urticaria, eritrodermia, eritema nodoso, necrólisis epidérmica tóxica.

Muy raro: Angioedema

Infecciones e infestaciones Frecuentes: Infección tras el aborto. Se han notificado sospechas de infección o infecciones confirmadas (endometritis, enfermedad pélvica inflamatoria) en menos del 5% de las mujeres.

Muy raras: Se han notificado casos muy raros de shock tóxico mortal o grave causado por patógenos como por Clostridium sordellii endometritis o Escherichia coli, con o sin fiebre u otros síntomas evidentes de infección, tras un aborto médico con el uso de 200 mg de mifepristona seguido de la administración vaginal no autorizada de comprimidos de misoprostol para uso oral. Los médicos deben conocer esta potencial complicación mortal.

Trastornos vasculares Poco frecuentes: Hipotensión (0,25%)

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Raras: Malestar, síntomas vagales (sofocos, mareos, escalofríos) y fiebre.

Trastornos reproductivos y de la mama

Muy frecuentes: Contracciones o espasmos uterinos (del 10 al 45%) en las siguientes horas a la administración de la prostaglandina

Frecuentes: Sangrado abundante que se produce en aproximadamente el 5% de los casos y pueden requerir legrado hemostático en hasta el 1,4% de los casos.

Raras: Se ha notificado con muy poca frecuencia la ruptura uterina tras la toma de la prostaglandina, durante la inducción de la interrupción del embarazo en el segundo trimestre o la inducción del parto en muerte fetal intrauterina durante el tercer trimestre.

Las notificaciones se produjeron especialmente en mujeres multíparas o en mujeres con cicatriz por cesárea

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No.2014008081 generado por concepto emitido mediante Acta No. 03 de 2014, numeral 3.1.1.8., para continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:  Aprobación de evaluación farmacológica.  Inclusión en normas farmacológicas.  Concepto como nueva entidad química para efectos de la protección del principio activo Mifepristona según el decreto 2085 de 2002.

CONCEPTO: La Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, revisada la información allegada por el interesado, recomienda negar el producto de la referencia teniendo en cuenta las siguientes consideraciones:

Mifepristona es un fármaco antiprogestacional y antiglucocorticoide que ejerce sus efectos ginecológicos al ocupar el receptor de progesterona, y estimular la producción de prostaglandinas endógenas, disminuir su metabolismo e incrementar la sensibilidad del endometrio a las mismas.
Puede haber variabilidad en la respuesta a Mifepristona dependiendo de la determinación genética de los receptores de progesterona y de la disponibilidad de prostaglandinas.
Se requiere el uso complementario de una prostaglandina para mejorar su eficacia.
Las indicaciones propuestas por el interesado son aquellos casos de interrupción del embarazo hasta el día 63 a partir de la fecha de la última menstruación en las circunstancias específicas señaladas por la sentencia C-355 de 2006. En Colombia, para dichas indicaciones está aprobado el principio activo misoprostol, el cual a su vez está incluido en el listado general de medicamentos de la Resolución 5521 del 27 de diciembre de 2013 del Ministerio de Salud y Protección Social por medio de la cual se define, aclara y actualiza el Plan

Obligatorio de Salud (POS). Por lo tanto la mifepristona no es absolutamente indispensable.

Como lo expresa el interesado, la aprobación de un medicamento implica un alto valor terapéutico, valorado en la relación beneficio/riesgo y beneficio/costo.

En el caso de mifepristona, su uso implica la combinación con prostaglandina, lo que no marca una relevancia clínica versus la utilización de misoprostol solo, en las indicaciones propuestas. Además, su uso en casos específicos no disminuye el riesgo del uso inadecuado del medicamento en un país en el cual el aborto (efecto solicitado para mifepristona) no está aprobado legalmente.

Tampoco hay relevancia clínica versus la terapia estándar por cuanto si bien la eficacia mejora, las reacciones adversas y los riesgos pueden aumentar al combinar mifepristona más misoprostol. Entre ellos infecciones, sangrado vaginal y choque séptico.
Hasta el momento no hay reportes de aumento de reacciones adversas, morbilidad o mortalidad con el uso del producto aprobado para las indicaciones propuestas (misoprostol), de acuerdo con los reportes del Grupo de Farmacovigilancia – Grupo de Programas Especiales de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos del INVIMA.

Por todo lo anterior, la Sala considera que Mifepristona en el contexto del país no ofrece una ventaja terapéutica en su relación riesgo/beneficio.

3.1.2. PRODUCTO NUEVO.

3.1.2.1. ALFABRIM2

Expediente : 20072482 Radicado: 2014008000

Fecha: 2014/10/24 Interesado: Grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos

Composición : Cada 1 mL de solución oftálmica contiene brimonidina tartrato 2 mg.

Forma farmacéutica: Solución oftálmica estéril.

Indicaciones : Para el tratamiento de glaucoma de ángulo abierto e hipertensión ocular, para el tratamiento de la presión intraocular post operatorio en pacientes sometidos a trabeculoplastia láser.

Contraindicaciones y advertencias: Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al tartrato de brimonidina o a cualquiera de los componentes de esta medicación, así como en pacientes que se encuentren recibiendo una terapia con medicamentos inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO). Usar con precaución en pacientes con depresión, insuficiencia coronaria o cerebral, fenómeno de raynaud, hipotensión ortostática o tromboanginitis obliterans, pacientes con problemas renales o hepáticos con enfermedades cardiovasculares severas. Embarazo y lactancia. El preservante cloruro de benzalconio puede depositarse en los lentes de contacto blandos. Estos deben colocarse 15 minutos después de la aplicación del fármaco. El color de los lentes de contacto blandos puede verse afectado.

Interacciones: Aunque no existen estudios específicos de interacción de brimonidina tartrato con otros medicamentos, debe considerarse la posibilidad de aparición de un efecto aditivo o de potenciación cuando se administra junto con depresores del sistema nervioso central (alcohol, barbitúricos, opiáceos, sedantes o anestésicos). Se debe usar con precaución en pacientes que consuman concomitantemente betabloqueadores (oftálmicos o sistémicos), antihipertensivo o glucósidos cardiacos. Se recomienda que se tomen precauciones en pacientes con tratamientos que afecten el metabolismo y a la recaptación de aminas circulantes, por ejemplo clorpromazina, metilfenidato o reserpina. Se recomienda precaución cuando se inicie (o se modifique la dosis) de cualquier medicamento sistémico administrado de forma concomitante (independiente de la forma farmacéutica) y que pueda interaccionar con agonistas alfa-adrenérgicos o interferir con su actividad, es decir, antagonistas de receptores adrenérgicos (isoprenalina, pirazosin.)

Vía de administración: Conjuntival.

Posología: Según criterio médico.

Condición de venta: Con fórmula facultativa.

El Grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora establecer mediante concepto en Acta, la información farmacológica sobre Indicaciones, Contraindicaciones, Precauciones, Advertencias, Posología, Vía de administración e Interacciones para el producto de la referencia, a partir de la información allegada por el interesado, el cual cursa con solicitud de Registro Sanitario nuevo. Cabe notar que este producto contiene cloruro de benzalconio como persevante.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, con la siguiente información:

Composición: Cada 1 mL de solución oftálmica contiene brimonidina tartrato 2 mg.

Forma farmacéutica: Solución oftálmica estéril.

Indicaciones: Para el tratamiento de glaucoma de ángulo abierto e hipertensión ocular, para el tratamiento de la presión intraocular post operatorio en pacientes sometidos a trabeculoplastia láser.

Contraindicaciones: Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al tartrato de brimonidina o a cualquiera de los componentes de esta medicación, así como en pacientes que se encuentren recibiendo una terapia con medicamentos inhibidores de la monoamino oxidasa (MAO).

Precauciones y Advertencias: Usar con precaución en pacientes con depresión, insuficiencia coronaria o cerebral, fenómeno de Raynaud, hipotensión ortostática o tromboanginitis obliterans, pacientes con problemas renales o hepáticos con enfermedades cardiovasculares severas. Embarazo y lactancia. El preservante cloruro de benzalconio puede depositarse en los lentes de contacto blandos.

Estos deben colocarse 15 minutos después de la aplicación del fármaco. El color de los lentes de contacto blandos puede verse afectado.

Interacciones: Aunque no existen estudios específicos de interacción de brimonidina tartrato con otros medicamentos, debe considerarse la posibilidad de aparición de un efecto aditivo o de potenciación cuando se administra junto con depresores del sistema nervioso central (alcohol, barbitúricos, opiáceos, sedantes o anestésicos). Se debe usar con precaución en pacientes que consuman concomitantemente beta bloqueadores (oftálmicos o sistémicos), antihipertensivo o glucósidos cardiacos. Se recomienda que se tomen precauciones en pacientes con tratamientos que afecten el metabolismo y a la recaptación de aminas circulantes, por ejemplo clorpromazina, metilfenidato o reserpina. Se recomienda precaución cuando se inicie (o se modifique la dosis) de cualquier medicamento sistémico administrado de forma concomitante (independiente de la forma farmacéutica) y que pueda interaccionar con agonistas alfa-adrenérgicos o interferir con su actividad, es decir, antagonistas de receptores adrenérgicos (isoprenalina, pirazosin.)

Vía de administración: Conjuntival.

Posología: Según criterio médico.

Condición de venta: Con fórmula facultativa.

3.1.2.2. ZOLESPIRA

Expediente : 20072686 Radicado: 2014009644/14098027

Fecha: 2014/10/24 Interesado: Grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos

Composición : Cada frasco vial por 5 mL de solución inyectable contiene ácido zoledrónico monohidrato 4.26 mg equivalente a ácido zoledrónico anhidro 4 mg.

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: Prevención de eventos esqueléticos relacionados (fracturas patológicas, compresión espinal, radiación o cirugía ósea o hipercalcemia inducida por tumor) en pacientes adultos con malignidades avanzadas en el hueso. Tratamiento de pacientes adultos con hipercalcemia inducida por tumor (TIH).

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo, a otros bisfosfonatos o a la formulación del producto. Embarazo, lactancia y fertilidad.

• Embarazo: No hay datos adecuados sobre el uso de ácido zoledrónico en mujeres embarazadas. Los estudios de reproducción animal con ácido zoledrónico han demostrado toxicidad reproductiva. El posible riesgo en humanos se desconoce. No debe utilizarse ácido zoledrónicodurante el embarazo.

• Lactancia: No se sabe si el ácido zoledrónico es excretado en la leche humana. El ácido zoledrónico está contraindicado en mujeres que estén lactando

• Fertilidad: Se evaluó el ácido zoledrónico en ratas para conocer los efectos potenciales en la fertilidad de la generación parental y f1. Esto resultó en efectos farmacológicos exagerados que se consideró estaban relacionados con la inhibición de la metabolizaciòn del calcio esquelético del compuesto, resultando en hipocalcemia periparturienta, un efecto de la clase de los bisfosfonatos, distocia y la terminación temprana del estudio. Asì, estos resultados excluyen la determinación de un efecto definitivo del ácido zoledrònico en la fertilidad del ser humano.

Precauciones: Debe evaluarse a los pacientes antes de la administración de ácido zoledrónico para asegurar que se encuentren adecuadamente hidratados. Debe evitarse una sobrehidratación en el caso de pacientes con riesgo de insuficiencia cardiaca. Deben monitorearse los parámetros estándar metabólicos relacionados con hipercalcemia, tales como los niveles séricos de calcio, fosfato y magnesio después de comenzar con el tratamiento de ácido zoledrónico. Si ocurre hipocalcemia, hipofosfatemia o hipomagnesemia, podría requerirse una terapia suplementaria a corto plazo. Los pacientes con hipercalcemia sin tratar generalmente tienen algún grado de afección renal, por lo tanto, debe considerarse un monitoreo cuidadoso de la función renal. Existen otros productos disponibles de ácido zoledrónico como principio activo para indicaciones de osteoporosis y el tratamiento de la enfermedad ósea de paget. Los pacientes que están siendo tratados con ácido zoledrónico no deben tratarse con tales productos o bisfosfonatos de manera concomitante, ya que los efectos combinados de estos agentes se desconocen.

• Insuficiencia renal: los pacientes con tih y evidencia de deterioro en la función renal deben evaluarse adecuadamente considerando si el posible beneficio del tratamiento con el ácido zoledrónico supera al posible riesgo. La decisión de tratar pacientes con metástasis ósea para la prevención de eventos esqueléticos asociados debe considerar que el inicio del efecto del tratamiento es de 2 a 3 meses. Se ha asociado al ácido zoledrónico con informes de disfunción renal. Los factores que pueden aumentar el potencial deterioro en la función renal incluyen la deshidratación, las afecciones renales preexistentes, ciclos múltiples de ácido zoledrónico y otros bisfosfonatos, así como el uso de otros productos medicinales nefrotóxicos. A pesar de que el riesgo se reduce con una dosis de ácido zoledrónico administrada en más de 15 minutos, aún podría ocurrir un deterioro en la función renal, se ha reportado deterioro renal, progresión a falla renal y diálisis en pacientes después de la dosis inicial o una dosis única de 4 ml de ácido zoledrónico. También ocurren aumentos en la creatinina sérica en algunos pacientes con la administración crónica de ácido zoledrónico a dosis recomendadas para la prevención de eventos esqueléticos relacionados, aunque con menos frecuencia. Se deben evaluar los niveles de creatinina sérica en los pacientes antes de cada dosis de ácido zoledrónico. Después del inicio del tratamiento en pacientes con metástasis ósea con afecciones renales leves a moderadas, se recomiendad dosis menores de ácido zoledrónico. En los pacientes que muestran evidencia de deterioro renal durante el tratamiento, debe detenerse el tratamiento con ácido zoledrónico. Sólo deberá reanudarse cuando los niveles de creatinina en suero regresen a dentro de 10% de los valores basales. El tratamiento con ácido zoledrónico debe reanudarse a la misma dosis a la que se administró antes de la interrupción del tratamiento. Debido al impacto potencial del ácido zoledrónico en la función renal, la falta de datos de seguridad clínica en pacientes con afección renal severa (en estudios clínicos definidos como creatinina sérica > 400 mcmol/l o > 4.5 mg/dl para pacientes con tih y > 265 mcmol/l o > 3.0 mg/dl para pacientes con cáncer y metástasis ósea, respectivamente) en la evaluación basal y sólo datos limitados de farmacocinética en pacientes con afecciones renales severas en la evaluación basal (depuración de creatinina <30 ml/min), no se recomienda el uso de ácido zoledrónico en pacientes con afecciones renales severas.

• Insuficiencia hepática: debido a que sólo hay datos clínicos limitados disponibles en pacientes con insuficiencia hepática severa, no se pueden dar recomendaciones específicas para esta población de pacientes.

• Osteonecrosis mandibular: Se ha reportado osteonecrosis mandibular en pacientes, predominantemente en pacientes con cáncer que recibian tratamiento con productos medicinales que inhiben la reabsorción osea, como el ácido zoledrónico. Muchos de estos pacientes también recibieron quimioterapia y corticosteroides. La mayoría de los casos reportados se han asociado con procedimientos dentales, como una extracción dental. Muchos tuvieron signos de infección local, incluyendo osteomielitis. Deben considerarse los siguientes factores de riesgo factores de riesgo cuando se evalúe el riesgo individual de desarrollo de osteonecrosis mandibular (ONJ):

Potencia de bisfosfonato (riesgo mayor para compuestos muy potentes), ruta de administración (riesgo mayor para la administración parenteral) y dosis acumulativa.
Cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides y tabaquismo.
Antecedentes de enfermedad renal, higiene bucal deficiente, enfermedad periodontal, procedimiento dental invasivo y prótesis dentales de ajuste deficiente.

Debe considerarse un adecuado examen dental preventivo con el dentista antes del tratamiento con bisfosfonatos en pacientes con factores de riesgo concomitantes.

Durante el tratamiento, estos pacientes deben evitar los procedimientos dentales invasivos si es posible. Para los pacientes que desarrollen osteonecrosis mandibular durante el tratamiento con bisfosfonatos, una cirugía dental podría exacerbar el pacedimiento. Para los pacientes que requieran procedimientos dentales, no hay datos disponibles que sugieran que la descontinuación del tratamiento con bisfosfonatos reduzca el riesgo de osteonecrosis mandibular. El juicio clínico del médico tratante debe guiar el plan de manejo de cada paciente con base en la evaluación de beneficios y riesgos de cada individuo.

• Dolor musculoesquelético: en la experiencia post-comercialización, se ha reportado dolor òseo, articular y/o muscular severo y ocasionalmente incapacitante en pacientes que toman ácido zoledrónico. Sin embargo, estos informes han sido poco frecuentes. El tiempo al inicio de los síntomas varió de un día a varios meses después de comenzar con el tratamiento. La mayoría de los pacientes sintieron alivio de los síntomas después de suspender el tratamiento. Un subgrupo tuvo recurrencia de síntomas cuando se retornó el tratamiento con ácido zoledrónico u otro bisfosfonato.

• Fracturas atípicas de fémur: se han reportado fracturas femorales diafisarias y subtrocantéricas atípicas con el tratamiento de bisfosfonatos, principalmente en pacientes que recibieron tratamiento a largoplazo para osteoporosis. Estas fracturas transversales o discretamente oblicuas pueden ocurrir en cualquier sección del fémur apenas debajo del trocánter menor o justo arriba de la aparición supracondilar. Estas fracturas ocurren después de un trauma mínimo o nulo y algunos pacientes experimentan dolor en el muslo o en la ingle, con frecuencia asociado a características ultrasonográficas de fracturas por sobrecarga, semanas o meses antes presentaron una fractura femoral completa. Las fracturas con frecuencia son bilaterales, por lo que debe examinarse el fémur contralaterl en pacientes tratados con bisfosfonatos que hayan tenido una fractura del eje femoral. También se ha reportado curación deficiente de estas fracturas. Debe considerarse la descontinuación del tratamiento con bisfosfonatos en pacientes que se sospecha que tienen alguna fractura de fémur atípica durante la evaluación del paciente, con base en la evaluación individual de riesgos y beneficios.

Durante el tratamiento con bisfosfonatos, se debe aconsejar a los pacientes que reporten cualquier dolor de muslo, cadera o ingle. Todos los pacientes que se presenten con estos síntomas deben evaluarse para fractura incompleta del fémur.

• Hipocalcemia: se ha reportado hipocalcemia en pacientes tratados con ácido zoledrónico. Se han reportado arritmias cardiacas, eventos adversos neurológicos (incluyendo convulsiones, entumecimiento y tetania) como secundario en casos de hipoclacemia severa. Se han reportado casos de hipocalcemia severa que requieran hospitalización. En algunos casos la hipocalcelmia puede poner en peligro la vida. Este producto contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, tiene un contenido prácticamente libre de sodio.

Interacciones: En estudios clínicos, el ácido zoledrónico se administró de manera concomitante con agentes anticancerígenos de uso frecuente, diuréticos, antibióticos y analgésicos sin interacciones clínicamente aparentes. El ácido zoledrónico no muestra una unión apreciable a proteínas en plasma y no inhibe las enzimas p450 humanas in vitro, pero se han realizados estudios de interacción clínica formal. Se aconseja precaución cuando se administran bisfosfonatos con aminoglucósidos, ya que ambos pueden tener un efecto aditivo, resultando en un nivel de calcio sérico menor por periodos más prolongados de lo requerido. Se indica precaución cuando se utiliza ácido zoledrónico con otros productos medicinales potencialemente nefrotóxicos. Debe ponerse atención al hecho de que existe la posibilidad de desarollar hipomagnesemia durante el tratamiento. En pacientes con mieloma múltiple, el riesgo de disfunción renal puede aumentarse cuando se utiliza ácido zoledrónico en combinación con talidomida.

Se aconseja tener precaución cuando se administra el ácido zoledrónico con productos medicinales antiantogénicos, ya que se ha observado un aumento en la incidencia de ONJ en pacientes tratados de manera concomitante con estos productos medicinales.

Posología: Según criterio médico.

Vía de administración: Infusión intravenosa, previa dilución.

Condición de venta: Con fórmula facultativa.

El grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora establecer mediante concepto en Acta, la información farmacológica sobre Indicaciones, Contraindicaciones, Precauciones, Advertencias, Posología, Vía de administración, Interacciones y Condición de Venta para el producto nuevo de la referencia a partir de la información allegada por la peticionaria, el cual cursa en estos momentos con solicitud para la concesión de Registro Sanitario Nuevo.

Se solicita además conceptuar acerca del Inserto e Información para prescribir Versión: ENE 2014 – V 0.1 allegados con la presente solicitud.

Mediante radicado 14098027 el interesado presenta desistimiento de la información para prescribir.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar la siguiente información farmacológica para el producto de la referencia:

Indicaciones: Prevención de complicaciones óseas (fracturas patológicas, compresión medular, radiación o cirugía ósea o hipercalcemia inducida por tumor) en pacientes adultos con malignidades avanzadas en el hueso.

Tratamiento de pacientes adultos con hipercalcemia inducida por tumor (TIH).

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo, a otros bisfosfonatos o a la formulación del producto. Embarazo, lactancia y fertilidad.

• Embarazo: no hay datos adecuados sobre el uso de ácido zoledrónico en mujeres embarazadas. Los estudios de reproducción animal con ácido zoledrónico han demostrado toxicidad reproductiva. El posible riesgo en humanos se desconoce. No debe utilizarse ácido zoledrónicodurante el embarazo.

• Lactancia: no se sabe si el ácido zoledrónico es excretado en la leche humana.

El ácido zoledrónico está contraindicado en mujeres que estén lactando

• Fertilidad: se evaluó el ácido zoledrónico en ratas para conocer los efectos potenciales en la fertilidad de la generación parental y f1. Esto resultó en efectos farmacológicos exagerados que se consideró estaban relacionados con la inhibición de la metabolizaciòn del calcio esquelético del compuesto, resultando en hipocalcemia peri parturienta, un efecto de la clase de los bisfosfonatos, distocia y la terminación temprana del estudio. Así, estos resultados excluyen la determinación de un efecto definitivo del ácido zoledrònico en la fertilidad del ser humano.

Precauciones: Debe evaluarse a los pacientes antes de la administración de ácido zoledrónico para asegurar que se encuentren adecuadamente hidratados. Debe evitarse una sobre hidratación en el caso de pacientes con riesgo de insuficiencia cardiaca. Deben monitorearse los parámetros estándar metabólicos relacionados con hipercalcemia, tales como los niveles séricos de calcio, fosfato y magnesio después de comenzar con el tratamiento de ácido zoledrónico. Si ocurre hipocalcemia, hipofosfatemia o hipomagnesemia, podría requerirse una terapia suplementaria a corto plazo. Los pacientes con hipercalcemia sin tratar generalmente tienen algún grado de afección renal, por lo tanto, debe considerarse un monitoreo cuidadoso de la función renal. Existen otros productos disponibles de ácido zoledrónico como principio activo para indicaciones de osteoporosis y el tratamiento de la enfermedad ósea de Paget.

Los pacientes que están siendo tratados con ácido zoledrónico no deben tratarse con tales productos o bisfosfonatos de manera concomitante, ya que los efectos combinados de estos agentes se desconocen.

• Insuficiencia renal: Los pacientes con TIH y evidencia de deterioro en la función renal deben evaluarse adecuadamente considerando si el posible beneficio del tratamiento con el ácido zoledrónico supera al posible riesgo. La decisión de tratar pacientes con metástasis ósea para la prevención de eventos esqueléticos asociados debe considerar que el inicio del efecto del tratamiento es de 2 a 3 meses. Se ha asociado al ácido zoledrónico con informes de disfunción renal. Los factores que pueden aumentar el potencial deterioro en la función renal incluyen la deshidratación, las afecciones renales preexistentes, ciclos múltiples de ácido zoledrónico y otros bisfosfonatos, así como el uso de otros productos medicinales nefrotóxicos. A pesar de que el riesgo se reduce con una dosis de ácido zoledrónico administrada en más de 15 minutos, aún podría ocurrir un deterioro en la función renal, se ha reportado deterioro renal, progresión a falla renal y diálisis en pacientes después de la dosis inicial o una dosis única de 4 ml de ácido zoledrónico. También ocurren aumentos en la creatinina sérica en algunos pacientes con la administración crónica de ácido zoledrónico a dosis recomendadas para la prevención de eventos esqueléticos relacionados, aunque con menos frecuencia. Se deben evaluar los niveles de creatinina sérica en los pacientes antes de cada dosis de ácido zoledrónico. Después del inicio del tratamiento en pacientes con metástasis ósea con afecciones renales leves a moderadas, se recomienda dosis menores de ácido zoledrónico. En los pacientes que muestran evidencia de deterioro renal durante el tratamiento, debe detenerse el tratamiento con ácido zoledrónico. Sólo deberá reanudarse cuando los niveles de creatinina en suero regresen a dentro de 10% de los valores basales. El tratamiento con ácido zoledrónico debe reanudarse a la misma dosis a la que se administró antes de la interrupción del tratamiento. Debido al impacto potencial del ácido zoledrónico en la función renal, la falta de datos de seguridad clínica en pacientes con afección renal severa (en estudios clínicos definidos como creatinina sérica > 400 mcmol/l o > 4.5 mg/dl para pacientes con TIH y > 265 mcmol/l o > 3.0 mg/dl para pacientes con cáncer y metástasis ósea, respectivamente) en la evaluación basal y sólo datos limitados de farmacocinética en pacientes con afecciones renales severas en la evaluación basal (depuración de creatinina <30 ml/min), no se recomienda el uso de ácido zoledrónico en pacientes con afecciones renales severas.

• Osteonecrosis mandibular: Se ha reportado osteonecrosis mandibular en pacientes, predominantemente en pacientes con cáncer que recibían tratamiento con productos medicinales que inhiben la reabsorción ósea, como el ácido zoledrónico. Muchos de estos pacientes también recibieron quimioterapia y corticosteroides. La mayoría de los casos reportados se han asociado con procedimientos dentales, como una extracción dental. Muchos tuvieron signos de infección local, incluyendo osteomielitis. Deben considerarse los siguientes factores de riesgo factores de riesgo cuando se evalúe el riesgo individual de desarrollo de osteonecrosis mandibular (ONJ):

Potencia de bisfosfonato (riesgo mayor para compuestos muy potentes), ruta de administración (riesgo mayor para la administración parenteral) y dosis acumulativa.
Cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides y tabaquismo.
Antecedentes de enfermedad renal, higiene bucal deficiente, enfermedad periodontal, procedimiento dental invasivo y prótesis dentales de ajuste deficiente.

Debe considerarse un adecuado examen dental preventivo con el dentista antes del tratamiento con bisfosfonatos en pacientes con factores de riesgo concomitantes.

Durante el tratamiento, estos pacientes deben evitar los procedimientos dentales invasivos si es posible. Para los pacientes que desarrollen osteonecrosis mandibular durante el tratamiento con bisfosfonatos, una cirugía dental podría exacerbar el padecimiento. Para los pacientes que requieran procedimientos dentales, no hay datos disponibles que sugieran que la descontinuación del tratamiento con bisfosfonatos reduzca el riesgo de osteonecrosis mandibular. El juicio clínico del médico tratante debe guiar el plan de manejo de cada paciente con base en la evaluación de beneficios y riesgos de cada individuo.

• Dolor musculo esquelético: en la experiencia post-comercialización, se ha reportado dolor óseo, articular y/o muscular severo y ocasionalmente incapacitante en pacientes que toman ácido zoledrónico. Sin embargo, estos informes han sido poco frecuentes. El tiempo al inicio de los síntomas varió de un día a varios meses después de comenzar con el tratamiento. La mayoría de los pacientes sintieron alivio de los síntomas después de suspender el tratamiento.

Un subgrupo tuvo recurrencia de síntomas cuando se retornó el tratamiento con ácido zoledrónico u otro bisfosfonato.

Las fracturas con frecuencia son bilaterales, por lo que debe examinarse el fémur contralateral en pacientes tratados con bisfosfonatos que hayan tenido una fractura del eje femoral. También se ha reportado curación deficiente de estas fracturas.

Debe considerarse la descontinuación del tratamiento con bisfosfonatos en pacientes que se sospecha que tienen alguna fractura de fémur atípica durante la evaluación del paciente, con base en la evaluación individual de riesgos y beneficios. Durante el tratamiento con bisfosfonatos, se debe aconsejar a los pacientes que reporten cualquier dolor de muslo, cadera o ingle. Todos los pacientes que se presenten con estos síntomas deben evaluarse para fractura incompleta del fémur.

• Hipocalcemia: se ha reportado hipocalcemia en pacientes tratados con ácido zoledrónico.

Se han reportado arritmias cardiacas, eventos adversos neurológicos (incluyendo convulsiones, entumecimiento y tetania) como secundario en casos de hipocalcemia severa. Se han reportado casos de hipocalcemia severa que requieran hospitalización. En algunos casos la hipocalcemia puede poner en peligro la vida. Este producto contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir, tiene un contenido prácticamente libre de sodio.

Interacciones: En estudios clínicos, el ácido zoledrónico se administró de manera concomitante con agentes anticancerígenos de uso frecuente, diuréticos, antibióticos y analgésicos sin interacciones clínicamente aparentes. El ácido zoledrónico no muestra una unión apreciable a proteínas en plasma y no inhibe las enzimas p450 humanas in vitro, pero se han realizados estudios de interacción clínica formal. Se aconseja precaución cuando se administran bisfosfonatos con aminoglucósidos, ya que ambos pueden tener un efecto aditivo, resultando en un nivel de calcio sérico menor por periodos más prolongados de lo requerido. Se indica precaución cuando se utiliza ácido zoledrónico con otros productos medicinales potencialmente nefrotóxicos. Debe ponerse atención al hecho de que existe la posibilidad de desarrollar hipomagnesemia durante el tratamiento. En pacientes con mieloma múltiple, el riesgo de disfunción renal puede aumentarse cuando se utiliza ácido zoledrónico en combinación con talidomida. Se aconseja tener precaución cuando se administra el ácido zoledrónico con productos medicinales antiantogénicos, ya que se ha observado un aumento en la incidencia de ONJ en pacientes tratados de manera concomitante con estos productos medicinales.

Vía de administración: Infusión intravenosa, previa dilución.

Condición de venta: Con fórmula facultativa.

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe enviar la información correspondiente a la Dosificación específica para la indicación aprobada, ajustar el inserto y la Información para prescribir y reenviarlo para su evaluación.

3.1.2.3. CONJUGENT® 0.3% - SOLUCIÓN OFTÁLMICA

Expediente : 20071646 Radicado: 2013151582 Fecha: 2014/10/24 Interesado: Grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos

Composición: Gentamicina sulfato equivalente a Gentamicina base 3,0 mg por cada 1 mL de solución oftálmica.

Forma farmacéutica: Solución oftálmica

Indicaciones: Antimicrobiano y antiinflamatorio indicado en el tratamiento de la inflamación ocular cuando se juzga necesario el uso concurrente de un agente antimicrobiano. Recomendado también para el tratamiento de reacciones inflamatorias y alérgicas que involucran las estructuras superficiales del ojo cuando se sospecha, anticipa o confirma la presencia de infecciones bacterianas sensibles a gentamicina como: conjuntivitis, queratitis, queratoconjuntivitis, blefaritis, blefaroconjuntivitis, miebomitis aguda y dacriocistitis. Gentamicina está indicada para las úlceras producidas por pseudomonas. Si la infección responde al tratamiento infeccioso, entonces se sugiere la adición de un agente antiinflamatorio para reducir al mínimo la fibrosis y la cicatriz de la córnea.

Contraindicaciones: Gentamicina está contraindicada en casos de queratitis causada por herpes simple (queratitis dendrítica), vaccinia, varicela, enfermedades virales de la córnea y conjuntiva, infecciones por mycobacterium o por hongos, tracoma o hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes de la fórmula. El uso de gentamicina de manera concomitante con preparaciones que contengan corticoides, está contraindicado después de la extracción de cuerpos extraños de la córnea.

Hipersensibilidad a la gentamicina o a otros aminoglucósidos tratamiento previo o concomitante con medicamentos ototóxicos o nefrotóxicos, recién nacidos, ancianos, embarazo y lactancia. Durante el tratamiento se deben controlar la función renal y auditiva especialmente en pacientes con insuficiencia renal. Adminístrese con precaución en pacientes con trastornos neurológicos. Ceñirse a la dosis y al tiempo estrictamente necesario.

Precauciones: Gentamicina oftálmica sólo deberá ser aplicada por la vía de administración indicada. No se debe inyectar por vía subconjuntival o aplicarse directamente dentro de la cámara anterior del ojo.

Si no se obtiene una respuesta clínica rápidamente con el uso de gentamicina, se recomienda hacer una evaluación más profunda.

Pueden ser necesarios los cultivos de los párpados y pruebas de sensibilidad patógena si las señales y/o síntomas persisten o recurren, aun cuando se ha cumplido con el curso del tratamiento recomendado para este producto.

No se recomienda asociar gentamicina con un antiinflamatorio como tratamiento inicial en el manejo de las úlceras corneales bacterianas que pueden ser causadas por pseudomonas aeruginosa, ya que son enfermedades que causan adelgazamiento de la córnea o esclerótica y se ha demostrado una ocurrencia de perforación con el uso de esteroides tópicos. Por ello se aconseja usar sólo un agente antiinfeccioso.

El uso prolongado de gentamicina, como de cualquier antibiótico tópico, puede causar proliferación excesiva de microorganismos no susceptibles y de hongos. De ocurrir esto o si se presenta irritación o hipersensibilidad a gentamicina, deberá suspenderse su uso e iniciar un tratamiento adecuado. Se ha demostrado alergenicidad cruzada entre los aminoglucósidos.

Para evitar la contaminación o infecciones cruzadas, no se deberá utilizar el mismo frasco de gentamicina para el tratamiento de infecciones oculares u óticas. La solución puede contaminarse si el extremo del aplicador toca cualquier superficie. El uso del mismo frasco por más de una persona puede contribuir a la propagación de la infección.este producto contiene como preservante cloruro de benzalconio. El cloruro de benzalconio puede depositarse en los lentes de contacto blandos, por lo cual, estos deben colocarse 15 minutos después de la aplicación del fármaco.la seguridad y eficacia de la gentamicina en niños menores de 8 años no han sido establecidas.la seguridad del uso de gentamicina durante el embarazo no ha sido establecida.

Gentamicina no debe utilizarse en mujeres embarazadas, a menos que el beneficio potencial para la madre justifique el riesgo al feto. Se desconoce si los componentes de la solución de gentamicina se excretan en la leche humana. Se recomienda considerar la suspensión de la lactancia mientras la madre esté usando este producto. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administre gentamicina en mujeres lactantes.

Condición de venta: Con formula facultativa

El Grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora establecer mediante concepto en Acta, la información farmacológica sobre Indicaciones, Contraindicaciones, Precauciones, Advertencias y Condición de venta para el producto de la referencia, a partir de la información allegada por el interesado, el cual cursa con solicitud de Registro Sanitario nuevo. Cabe hacer notar que este producto contiene cloruro de benzalconio como preservante.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que la información presentada no es adecuada por cuanto no se ajusta a la información aprobada para otros productos con igual principio activo y forma farmacéutica, por lo tanto se recomienda ajustarla a lo anterior, revisar la redacción y reenviarlo para su evaluación.

3.1.3. PRODUCTOS BIOLÓGICOS

3.1.3.1. BERIGLOBINA – P

BERIGLOBINA P X 2 mL INYECTABLE

Expediente : 49642 Radicado: 2014123571 Fecha: 2014/09/25 Interesado: Biotoscana S.A.

Fabricante: CSL Behring GmbH

Composición:

Beriglobina - P: Cada vial por 5 mL contiene 800 mg de inmunoglobulina humana normal

Beriglobina P X 2 mL inyectable: Cada vial por 2 mL contiene 320 mg de inmunoglobulina humana normal

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Presentaciones comerciales:

Beriglobina - P : Caja con frasco vial por 5 mL Jeringa prellena por 5 mL

Beriglobina P x 2 ml inyectable Caja con frasco vial por 2 mL Jeringa prellena por 2 mL

Indicaciones: Inmunoterapia no específica

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a las inmunoglobulinas homólogas.

Precauciones y Advertencias: No inyecte de forma intravascular. Si la Beriglobina P se administra de forma accidental en un vaso sanguíneo, los pacientes pudieran desarrollar shock o eventos tromboembólicos. Cuando se administra por vía intramuscular, se recomienda garantizar mediante aspiración que no se ha penetrado ningún vaso.

Los pacientes deben monitorearse de cerca y ser observados de manera cuidadosa por cualquier evento adverso a lo largo del periodo de infusión.

Ciertas reacciones adversas pueden ocurrir más frecuentemente en pacientes que recibieron inmunoglobulina humana normal por primera vez o, en raros casos, cuando el producto es cambiado o cuando el tratamiento ha sido interrumpido por más de ocho semanas.

Las reacciones de hipersensibilidad verdaderas son raras. Éstas pueden ocurrir en casos muy raros de deficiencia de IgA con anticuerpos anti-IgA y estos pacientes deben tratarse con precaución.

Rara vez, la Beriglobina P puede inducir una caída en la presión arterial con reacción anafiláctica, incluso en pacientes que habían tolerado el tratamiento previo con inmunoglobulina humana normal.

Las complicaciones potenciales pueden a menudo evitarse garantizando que  Los pacientes no sean sensibles a la inmunoglobulina humana normal inyectando primero el producto lentamente;  Los pacientes sean monitoreados cuidadosamente por cualquier síntoma a lo largo del periodo de infusión. En particular, los pacientes deben ser monitoreados durante la primera infusión y durante la primera hora posterior con el fin de detectar las reacciones adversas potenciales en las siguientes situaciones:

Los pacientes no tratados previamente con inmunoglobulina humana normal,
Los pacientes cambiados de un producto alternativo, o
Cuando ha pasado un período largo desde la infusión previa.

Todos los demás pacientes deben ser observados por al menos 20 minutos después de la administración.

En sospecha de una reacción alérgica o anafiláctica, la administración tiene que interrumpirse inmediatamente. En caso de shock, se tienen que aplicar los estándares médicos actuales para el tratamiento del shock.

Eventos tromboembólicos relacionados con la terapia de sustitución subcutánea:

El uso subcutáneo de altas dosis de inmunoglobulinas para terapia de sustitución (por ejemplo, síndrome de inmunodeficiencia primaria) se ha asociado a los eventos tromboembólicos venosos y arteriales incluyendo infarto al miocardio, infarto cerebral, trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar. Se debe tener cuidado en la prescripción de Beriglobina para terapia de sustitución subcutánea en dichos pacientes con factores de riesgo preexistentes para eventos trombóticos (tales como edad avanzada, hipertensión, diabetes mellitus y un historial de enfermedad vascular o episodios trombóticos, pacientes con desórdenes trombofílicos adquiridos o heredados, pacientes con periodos prolongados de inmovilización, pacientes severamente hipovolémicos, pacientes con enfermedades que aumentan la viscosidad sanguínea).

Estos pacientes deben ser informados acerca de los primeros síntomas de eventos tromboembólicos incluyendo falta del aire, dolor e inflamación de un miembro, déficits neurológicos focales y dolor de pecho y se les debe aconsejar ponerse en contacto con su médico inmediatamente después de la aparición de los síntomas. Dichos pacientes deben encontrarse lo suficientemente hidratados antes de usar Beriglobina.

Información importante acerca de algunos excipientes especiales de Beriglobina P:

Este medicamento contiene hasta 110 mg de sodio por dosis (peso corporal 75 kg) si se aplica la dosis diaria máxima (11.25 g = 70.3 ml). Para tomarse en consideración en pacientes en una dieta de control de sodio.

Reacciones adversas: Efectos no deseables En un estudio clínico con la administración subcutánea en 60 pacientes, se reportaron los siguientes efectos no deseables.

Se usaron las siguientes categorías estándares de frecuencia: Muy común  1/10 Común  1/100 y <1/10 No común  1/1,000 y <1/100 Raro  1/10,000 y <1/1,000 Muy raro < 1/10,000 (incluyendo casos únicos reportados)  Reacciones locales en el sitio de inyección/infusión: Muy común: Inflamación, mialgia, enrojecimiento, induración, calor local, picazón, moretones o sarpullido.

La frecuencia se rechaza muy rápidamente dentro de las primeras diez infusiones, cuando los pacientes se adaptan al tratamiento por vía subcutánea. (En los pacientes del estudio que fueron tratados con inmunoglobulina subcutánea por años antes del estudio, no se reportaron reacciones en el sitio de inyección).  Desórdenes del sistema inmune: En casos únicos: Reacciones alérgicas incluyendo caída en la presión arterial.  Desórdenes generales:

En casos únicos: Reacciones generalizadas tales como escalofríos, fiebre, dolor de cabeza, malestar, dolor moderado de espalda, síncope, mareo, sarpullido, bronco espasmo.

Las reacciones adversas reportadas derivadas de la vigilancia post comercialización son similares a las reacciones que también se han observado durante los estudios clínicos. Además, lo siguiente se ha reportado durante la vigilancia post comercialización:  Desórdenes del sistema inmune: Las reacciones alérgicas/anafilácticas incluyendo disnea, reacciones cutáneas, en casos aislados alcanzando hasta un shock anafiláctico, incluso cuando el paciente no ha mostrado hipersensibilidad en la administración previa Desórdenes generales Las reacciones generalizadas tales como náuseas, vómito, artralgia  Desórdenes cardiovasculares: Las reacciones cardiovasculares particularmente si el producto ha sido inyectado involuntariamente de manera intravascular.  Desórdenes vasculares asociados con la terapia de sustitución subcutánea: Hay informes de pacientes que han sido tratados por vía subcutánea con altas dosis de inmunoglobulinas para la terapia de sustitución (por ejemplo, síndrome de inmunodeficiencia primaria) de eventos tromboembólicos venosos o arteriales incluyendo infarto al miocardio, infarto cerebral, trombosis de vena profunda y embolismo pulmonar.

Para consultar mayor información sobre el riesgo de enfermedades infecciosas.

Interacciones: Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción

Vacunas de virus vivos atenuados:

La administración de la inmunoglobulina puede afectar por un período de por lo menos seis semanas y de hasta tres meses la eficacia de vacunas de virus vivos atenuados tales como sarampión, rubéola, paperas y vacunas de varicela. Después de la administración de Beriglobina P, un intervalo de por los menos tres meses debe transcurrir antes de la vacunación con vacunas de virus vivos atenuados.

En el caso de sarampión, esta afectación puede persistir hasta por un año. Por lo tanto, los pacientes que reciban una vacuna de sarampión deben haber revisado su estatus de anticuerpos.

Interferencia con prueba serológica:

Se debe considerar que cuando los resultados de la prueba serológica se interpretan, la elevación transitoria de anticuerpos transferidos de manera pasiva después de la inyección de inmunoglobulina puede resultar en la confusión de los resultados de la prueba positiva.

La transmisión pasiva de anticuerpos para antígenos de eritrocitos, por ejemplo, A, B y D, puede interferir en algunas pruebas serológicas para alo-anticuerpos de célula roja (por ejemplo, prueba de Coombs).

Dosificación y grupo etario:

Posología: La dosificación e intervalos de infusión dependen de la indicación.

Terapia de reemplazo: El producto debe administrarse por vía subcutánea.

La dosificación puede necesitar individualizarse para cada paciente dependiendo de la farmacocinética y la respuesta clínica. Los siguientes regímenes de dosificación se proporcionan como una guía.

El régimen de dosificación usando la vía subcutánea debe alcanzar un nivel de plasma sostenido de IgG. Podría requerirse una dosis de carga de al menos 0.2 a 0.5 g/kg (1.3 a 3.1 ml/kg) de peso corporal; dividida en varios días con una dosis diaria máxima de 0.1 a 0.15 g/kg de peso corporal y tal y como le indique su médico tratante. Después de que se han alcanzado los niveles de IgG en estado estable, se administran las dosis de mantenimiento en intervalos repetidos, de manera ideal por semana, para alcanzar una dosis mensual acumulada de aproximadamente 0.4 a 0.8 g/kg (2.5 a 5 ml/kg) de peso corporal.

Los niveles mínimos de IgG deben medirse con el fin de ajustar la dosis e intervalo de dosificación.

Para permanencias en áreas endémicas de menos de 3 meses, una dosis de 0.003 a 0.004 g/kg (0.02 ml/kg) de peso corporal se recomienda administrarse de forma intramuscular. Se puede administrar Beriglobina P en combinación con la vacuna contra Hepatitis A, aunque en diferentes sitios del cuerpo.

La profilaxis de la Hepatitis A en personas expuestas a menos de 2 semanas antes: 0.003 a 0.004 g/kg (0.02 ml/kg) de peso corporal administrados de forma intramuscular

Vía de administración: Intramuscular o subcutánea

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de la evaluación farmacológica para continuar con el proceso de renovación del Registro Sanitario para el producto de la referencia.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda continuar con el proceso de renovación del Registro Sanitario para el producto de la referencia, teniendo en cuenta que la información permite concluir que no se han presentado cambios que modifiquen el balance riesgo/beneficio del producto, con la siguiente información:

Indicaciones: Inmunoterapia no específica

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a las inmunoglobulinas homólogas.

Los pacientes deben monitorearse de cerca y ser observados de manera cuidadosa por cualquier evento adverso a lo largo del periodo de infusión.

Las reacciones de hipersensibilidad verdaderas son raras. Éstas pueden ocurrir en casos muy raros de deficiencia de IgA con anticuerpos anti-IgA y estos pacientes deben tratarse con precaución.

Los pacientes no tratados previamente con inmunoglobulina humana normal,
Los pacientes cambiados de un producto alternativo, o
Cuando ha pasado un período largo desde la infusión previa.

Todos los demás pacientes deben ser observados por al menos 20 minutos después de la administración.

Eventos tromboembólicos relacionados con la terapia de sustitución subcutánea:

Dichos pacientes deben encontrarse lo suficientemente hidratados antes de usar Beriglobina.

Información importante acerca de algunos excipientes especiales de Beriglobina P:

Reacciones adversas: Efectos no deseables En un estudio clínico con la administración subcutánea en 60 pacientes, se reportaron los siguientes efectos no deseables.

Para consultar mayor información sobre el riesgo de enfermedades infecciosas.

Interacciones: Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción

Vacunas de virus vivos atenuados:

Después de la administración de Beriglobina P, un intervalo de por los menos tres meses debe transcurrir antes de la vacunación con vacunas de virus vivos atenuados.

En el caso de sarampión, esta afectación puede persistir hasta por un año. Por lo tanto, los pacientes que reciban una vacuna de sarampión deben haber revisado su estatus de anticuerpos.

Interferencia con prueba serológica:

La transmisión pasiva de anticuerpos para antígenos de eritrocitos, por ejemplo, A, B y D, puede interferir en algunas pruebas serológicas para al-anticuerpos de célula roja (por ejemplo, prueba de Coombs).

Dosificación y grupo etario:

Posología: La dosificación e intervalos de infusión dependen de la indicación.

Terapia de reemplazo: El producto debe administrarse por vía subcutánea.

El régimen de dosificación usando la vía subcutánea debe alcanzar un nivel de plasma sostenido de Ing. Podría requerirse una dosis de carga de al menos 0.2 a 0.5 g/kg (1.3 a 3.1 ml/kg) de peso corporal; dividida en varios días con una dosis diaria máxima de 0.1 a 0.15 g/kg de peso corporal y tal y como le indique su médico tratante. Después de que se han alcanzado los niveles de Ing. en estado estable, se administran las dosis de mantenimiento en intervalos repetidos, de manera ideal por semana, para alcanzar una dosis mensual acumulada de aproximadamente 0.4 a 0.8 g/kg (2.5 a 5 ml/kg) de peso corporal.

Los niveles mínimos de Ing. deben medirse con el fin de ajustar la dosis e intervalo de dosificación.

Profilaxis de Hepatitis A: El producto debe administrarse a través de la vía intramuscular.  La profilaxis a corto plazo en viajeros quienes tienen menos de 2 semanas antes de la posible exposición: Para permanencias en áreas endémicas de menos de 3 meses, una dosis de 0.003 a 0.004 g/kg (0.02 ml/kg) de peso corporal se recomienda administrarse de forma intramuscular. Se puede administrar Beriglobina P en combinación con la vacuna contra Hepatitis A, aunque en diferentes sitios del cuerpo.

La profilaxis de la Hepatitis A en personas expuestas a menos de 2 semanas antes: 0.003 a 0.004 g/kg (0.02 ml/kg) de peso corporal administrados de forma intramuscular

Vía de administración: Intramuscular o subcutánea

Condición de venta: Venta con fórmula médica

3.1.3.2. NIULIVA 250® UI/mL

Expediente : 20075627 Radicado: 2014041688/2014125880 Fecha: 2014/09/30 Fabricante : Instituto Grifols, S.A.

Interesado: Grifols Colombia LTDA

Composición: Cada mL contiene inmunoglobulina humana anti hepatitis B 250 UI.

Forma farmacéutica: Solución para perfusión

Presentaciones comerciales: Niuliva 600 UI/2,4 ml Niuliva 1.000 UI/4 ml Niuliva 5.000 UI/20 ml Niuliva 10.000 UI/40 ml

Indicaciones: Prevención de la reinfección por virus de la hepatitis B después de trasplante hepático debido a un fallo hepático por hepatitis B durante la fase de mantenimiento en pacientes no replicadores.

Inmunoprofilaxis de la hepatitis B: 

En caso de exposición accidental en sujetos no inmunizados (incluyendo personas cuya vacunación es incompleta o desconocida). 

En pacientes en hemodiálisis, hasta que la vacunación se haga efectiva. 

En recién nacidos de madres portadoras del virus de la hepatitis B.

En sujetos que no presentaron una respuesta inmune (anticuerpos antihepatitis B no medibles) después de la vacunación y que requieren una prevención continua dado el continuo riesgo de ser infectados por hepatitis B

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a alguno de los componentes. Hipersensibilidad a las inmunoglobulinas humanas

Precauciones y advertencias:  Sorbitol:

Cada ml de este medicamento contiene 50 mg de sorbitol. Aquellos pacientes que padezcan problemas hereditarios poco comunes de intolerancia a la fructosa no deben tomar este medicamento.

En recién nacidos y niños hasta el periodo de destete, la intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF) puede no haber sido diagnosticada todavía y la administración de Niuliva puede desencadenar efectos graves. Cuando se considera apropiado el tratamiento a recién nacidos y niños (especialmente hasta el periodo de destete), se debe ejercer con mucha precaución antes y durante la administración de Niuliva debido a la cantidad de sorbitol que contiene el producto. Esto es especialmente importante cuando se necesita administrar más de una dosis para conseguir el título de anticuerpos de protección.

Para todos los pacientes, en el caso de que se hubiera administrado incorrectamente y se sospeche de intolerancia a la fructosa, se deberá detener inmediatamente la perfusión, proceder a reestablecer el nivel normal de glicemia y a estabilizar la función orgánica mediante cuidados intensivos.

No son de esperar interferencias en la determinación de los niveles de glucosa en sangre.

Se han asociado complicaciones tromboembólicas al uso de IgIV normal. Por lo tanto, se recomienda precaución especialmente en pacientes con factores de riesgo trombótico.

Frecuentemente deben monitorizarse los niveles de anticuerpos anti-HBs séricos de los pacientes regularmente.

Algunas reacciones adversas graves pueden estar relacionadas con la velocidad de perfusión. Debe seguirse minuciosamente la velocidad de perfusión indicada en “4.10.

Dosificación y grupo etario”. Los pacientes deben ser rigurosamente monitorizados y estar bajo control médico por si apareciera algún síntoma durante la perfusión.

Algunas reacciones adversas pueden ocurrir con más frecuencia:

En el caso de velocidad de perfusión elevada.
En pacientes con hipo- o agammaglobulinemia con o sin deficiencia de IgA.

Se han notificado casos de fallo renal agudo en pacientes sometidos a terapia con IgIV, especialmente en pacientes con predisposición a un fallo renal agudo o aquéllos que presentan insuficiencia renal. Se aconseja controlar la función renal antes de la administración de Niuliva y a intervalos adecuados después de la administración. En caso de insuficiencia renal, se determinará según juicio clínico si la velocidad de perfusión de Niuliva debe reducirse o suspenderse.

Tras la administración de IgIV se han notificado casos de lesión pulmonar aguda asociada a la transfusión (TRALI). Por lo tanto, los pacientes deben ser monitorizados por si aparecieran reacciones adversas pulmonares.

Las reacciones de hipersensibilidad verdadera son poco frecuentes. Los pacientes deben estar informados acerca de los signos iníciales de las reacciones de hipersensibilidad, que incluyen erupción cutánea, urticaria generalizada, opresión torácica, dificultad para respirar, hipotensión y anafilaxia. El tratamiento requerido depende de la naturaleza y gravedad de la reacción adversa.

Niuliva contiene una pequeña cantidad de IgA. Los individuos con deficiencia de IgA tienen posibilidades de desarrollar anticuerpos anti-IgA y pueden sufrir reacciones anafilácticas tras la administración de hemoderivados que contengan IgA. El médico debe sopesar el beneficio del tratamiento con Niuliva frente a los riesgos potenciales de reacciones de hipersensibilidad.

De forma poco frecuente, la inmunoglobulina humana antihepatitis B puede inducir una caída de la presión sanguínea con reacción anafiláctica, incluso en pacientes que previamente han tolerado el tratamiento con inmunoglobulina.

Ante la sospecha de reacción alérgica o anafiláctica se suspenderá inmediatamente la perfusión. En caso de shock, deberán seguirse los protocolos médicos actuales para su tratamiento.

Se ha notificado un síndrome de meningitis aséptica asociado al tratamiento con IgIV.

La interrupción del tratamiento con IgIV ha hecho remitir el síndrome en unos días y sin secuelas. El síndrome suele aparecer desde varias horas a 2 días después del tratamiento con IgIV. Los estudios de líquido cefalorraquídeo suelen revelar pleocitosis con varios miles de células por mm3, principalmente de la serie granulocítica, y niveles elevados de proteína con varios cientos de mg/dl. Este síndrome puede darse con más frecuencia asociado a altas dosis de Niuliva (10.000 UI/kg)

Los productos con IgIV pueden contener anticuerpos de grupos sanguíneos, pudiendo actuar como hemolisinas e inducir a la aglutinación in vivo de glóbulos rojos con inmunoglobulinas, causando una reacción antiglobulina directa positiva (test de Coombs) y, en raras ocasiones, una hemólisis. La anemia hemolítica puede desarrollarse tras el tratamiento con IgIV debido a una mayor captación de glóbulos rojos. Los pacientes que reciben IgIV deben ser monitorizados para la detección de signos clínicos y síntomas de hemólisis. La anemia hemolítica puede desarrollarse tras un tratamiento con altas dosis de Niuliva.

Para prevenir la transmisión de enfermedades infecciosas cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, se toman medidas estándar como la selección de donantes, análisis de marcadores específicos de infecciones en las donaciones individuales y en las mezclas de plasma, así como la inclusión de etapas en el proceso de fabricación para eliminar/inactivar virus. A pesar de esto, cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos no se puede excluir totalmente. Esto también se refiere a virus y agentes infecciosos emergentes o de naturaleza desconocida.

Las medidas tomadas se consideran efectivas para virus envueltos tales como el VIH, el VHB y el VHC, y para el virus no envuelto VHA. Las medidas tomadas pueden tener un valor limitado para virus no envueltos tales como parvovirus B19.

Existe experiencia clínica que confirma la ausencia de transmisión de hepatitis A o parvovirus B19 con inmunoglobulinas y también se asume así mismo que el contenido de anticuerpos constituye una importante contribución a la seguridad vírica.

Es altamente recomendable que cada vez que se administre Niuliva a un paciente, se deje constancia del nombre del medicamento y nº de lote administrado a fin de mantener una relación entre el paciente y el lote de producto.

Reacciones adversas: Resumen del perfil de seguridad

Ocasionalmente pueden presentarse reacciones adversas tales como escalofríos, dolor de cabeza, fiebre, vómitos, reacciones alérgicas, náuseas, artralgia, hipotensión y ligero dolor de espalda.

Raramente, la inmunoglobulina humana puede ocasionar una caída repentina de la presión sanguínea y, en casos aislados, shock anafiláctico, incluso cuando el paciente no ha demostrado hipersensibilidad en administraciones previas.

Tras la administración de inmunoglobulina humana se han observado casos de meningitis aséptica reversible, casos aislados de anemia hemolítica/hemólisis reversible y casos raros de reacciones cutáneas pasajeras.

Se han observado incrementos del nivel de creatinina en suero y/o fallo renal agudo.

Muy raramente: Reacciones tromboembólicas tales como infarto de miocardio, ictus, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda.

Tabla de las reacciones adversas:

La siguiente tabla sigue la clasificación de órganos del sistema MedDRA (SOC y nivel de término preferido).

Las frecuencias se han evaluado de acuerdo con los siguientes criterios:

Muy frecuentes (>1/10)
Frecuentes (>1/100, <1/10)
Poco frecuentes (>1/1.000, <1/100)
Raras (>1/10.000, <1/1.000)
Muy raras (<1/10.000)
Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia.

Frecuencia de reacciones adversas (RA) en estudios clínicos con Niuliva.

Clasificación de órganos del sistema MedDRA Reacción adversa Frecuencia

Clasificación de órganos del sistema MedDRA	Reacción adversa	Frecuencia
Trastornos gastrointestinales	Sequedad bucal	Poco frecuente
Trastornos vasculares	Hipotensión	Poco frecuente

Población pediátrica: En los estudios clínicos previos o actuales realizados con Niuliva no se incluyeron niños. Se espera que las mismas reacciones adversas mencionadas para los adultos puedan observarse en la población pediátrica

Interacciones:

La administración de inmunoglobulina puede interferir con el desarrollo de la respuesta inmune a vacunas con virus vivos atenuados tales como rubéola, paperas, sarampión y varicela durante un periodo de hasta 3 meses. Después de la administración de este producto, se debe dejar transcurrir un periodo de por lo menos 3 meses antes de administrar vacunas de virus vivos atenuados.

La inmunoglobulina humana antihepatitis B debe ser administrada tres o cuatro semanas después de la vacunación con tales vacunas de virus vivos atenuados; en el caso que la administración de inmunoglobulina humana antihepatitis B sea necesaria dentro de las tres o cuatro semanas después de la vacunación, una revacunación deberá realizarse tres meses después de la administración de inmunoglobulina humana antihepatitis B.

Interferencia con pruebas serológicas:

Tras la inyección de inmunoglobulina pueden aparecer falsos resultados positivos en pruebas serológicas, debido al incremento transitorio de varios anticuerpos transmitidos pasivamente a la sangre del paciente.

La transmisión pasiva de anticuerpos frente a antígenos eritrocitarios, como A, B, D puede interferir con algunas pruebas serológicas para anticuerpos de glóbulos rojos, por ejemplo el test de antiglobulina (test de Coombs)

Dosificación y grupo etario: Posología

Prevención de la reinfección por virus de la hepatitis B después de trasplante hepático debido a un fallo hepático por hepatitis B durante la fase de mantenimiento en pacientes no replicadores:

En adultos: 2.000 - 10.000 UI/mes para mantener unos niveles de anticuerpos por encima de 100 - 150 UI/l en pacientes ADN-VHB negativos.

En niños: La posología deberá ser ajustada en función de la superficie corporal, en base a 10.000 UI/1,73 m2.

Inmunoprofilaxis de la hepatitis B:

Prevención de la hepatitis B en caso de exposición accidental en sujetos no inmunizados:

Por lo menos 500 UI, dependiendo de la intensidad de la exposición, tan pronto como sea posible después de la exposición, y preferiblemente entre 24 72 horas.

Inmunoprofilaxis de la hepatitis B en pacientes en hemodiálisis: 8-12 UI/kg con un máximo de 500 UI, cada 2 meses hasta la seroconversión después de la vacunación.
Prevención de la hepatitis B en recién nacidos de madres portadoras del virus de la hepatitis B, en el nacimiento o tan pronto como sea posible después del nacimiento:

30-100 UI/kg. La administración de inmunoglobulina antihepatitis B puede repetirse hasta la seroconversión después de la vacunación.

En todas estas situaciones, la vacunación contra el virus de la hepatitis B está fuertemente recomendada. La primera dosis de la vacuna puede administrarse el mismo día que la inmunoglobulina humana antihepatitis B, aunque en sitios diferentes.

En sujetos que no presentaron una respuesta inmune (anticuerpos antihepatitis B no medibles) después de la vacunación y que requieren una prevención continua, puede considerarse la administración de 500 UI en adultos y 8 UI/kg en niños cada 2 meses; el título de anticuerpos protectores mínimo se considera 10 mUI/ml.

Vía de administración: Intravenosa.

Condición de venta: Venta con fórmula médica.

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2014008066 generado por concepto del Acta No. 11 de 2014 segunda parte, numeral 3.1.3.2., para continuar con la aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada y dado que el interesado no presento respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 11 de 2014, numeral 3.1.3.2., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda negar el producto de la referencia por cuanto no allego la caracterización fisicoquímica y biológica del producto, el procedimiento de fabricación, datos de pureza, estudios inmunológicos y estudios preclínicos con su propia formulación.

3.1.3.3. RESTICELL

Expediente : 20083006 Radicado: 2014125590 / 2014158038 Fecha: 2014/09/30 Interesado: Laboratorio Franco Colombiano Fabricante: Intas Biopharmaceuticals LTD.

Composición: Cada vial de solución concentrada para infusión contiene 10 mg/mL de rituximab.

Forma farmacéutica: Solución concentrada para infusión

Presentaciones comerciales: Resticell: Rituximab solución concentrada para infusión 100 mg Resticell: Rituximab solución concentrada para infusión 500 mg

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de la evalución farmacológica para el producto de la referencia. Adicionalmente el interesado solicita aprobación de la información para prescribir radicada bajo el número de la referencia.

Mediante radicado 2014125590 / 2014158038 el interesado desiste de la solicitud de evaluación farmacológica del producto con expediente 20083006, radicado 2014125590 del 30/09/2014 y su alcance con número de radicado 2014140142 del 28/10/2014.

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora acusa recibo del desistimiento al trámite solicitado con el radicado 2014125590 / 2014158038 y procede de conformidad.

3.1.3.4. FABRAZYME® 5 mg

Expediente : 19951125 Radicado: 2014058629/2014126691/14088137 Fecha: 2014/10/02 Fabricante: Genzyme Corporation- Hospira INC.

Interesado: Sanofi - Aventis de Colombia S.A.

Composición: Cada frasco ampolla contiene agalsidasa beta 5 mg

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable.

Indicaciones: Tratamiento de pacientes con la enfermedad de Fabry.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2014008734, generado por concepto emitido mediante Acta No. 14 de 2014, numeral 3.1.3.6., en el sentido de indicar que no hay lugar a la solicitud de actualización o inclusión de la contraindicación “Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto”, porque en los documentos que se presentaron mediante radicado 2014058629, para el concepto de la evaluación farmacológica para renovación ya estaba incluida esta frase (Folio No. 4 correspondiente al formulario, Folio No. 1468, correspondiente al inserto).

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada y dado que el interesado incluyó en las Contraindicaciones del producto Hipersensibilidad, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora ratifica el concepto emitido en el Acta No. 14 de 2014, numeral 3.1.3.4., en el sentido de recomendar continuar con el proceso de renovación del Registro Sanitario.

3.1.3.5. FABRAZYME® 35 mg

Expediente : 19951126 Radicado: 2014058624/2014126693/14088138 Fecha: 2014/10/02 Fabricante: Genzyme Corporation- Hospira INC Interesado: Sanofi - Aventis de Colombia S.A.

Composición: Cada vial contiene 35 mg de agalsidasa beta.

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable.

Indicaciones: Tratamiento de pacientes con la enfermedad de fabry.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2014008733, generado por concepto emitido mediante Acta No. 14 de 2014, numeral 3.1.3.5., en el sentido de indicar que no hay lugar a la solicitud de actualización o inclusión de la contraindicación “Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto”, porque en los documentos que se presentaron mediante radicado 2014058624, para el concepto de la evaluación farmacológica para renovación ya estaba incluida esta frase (Folio No. 4 correspondiente al formulario, Folio No. 1468, correspondiente al inserto).

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada y dado que el interesado incluyó en las Contraindicaciones del producto Hipersensibilidad, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora ratifica el concepto emitido en el Acta No. 14 de 2014, numeral 3.1.3.5., en el sentido de recomendar continuar con el proceso de renovación del Registro Sanitario.

3.1.3.6. HEPANIR 1000 UI/mL

HEPANIR 5000UI/mL

Expediente : 20082692

Radicado: 2014121380 Fecha: 2014/09/22 Interesado: Proclin Pharma S.A Fabricante: Nirma Limited

Composición:

Hepanir 1000 UI/mL: Cada mL contiene heparina sódica BP 1000 U.I. Hepanir 5000 UI/mL: Cada mL contiene heparina sódica BP 5000 U.I.

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Presentaciones comerciales: Vial de vidrio tipo I por de 5 ml.

Indicaciones: Terapia anticoagulante en profilaxis y tratamiento de trombosis venosa y su extensión; régimen de dosis baja para prevención de trombosis de vena profunda posoperatoria y embolismo pulmonar en pacientes sometidos a cirugía abdomino torácica mayor o que, por otras razones, están en riesgo de desarrollar enfermedad tromboembólica. Profilaxis y tratamiento del embolismo pulmonar; fibrilación auricular con embolización; prevención de coágulos en coagulopatías arteriales y de consumo (coagulaciones intravasculares diseminadas); prevención de coágulos en las arterias y cirugía cardiaca; profilaxis y tratamiento de embolismo arterial periférico. La heparina también puede utilizarse como anticoagulante en transfusiones de sangre, circulación extracorpórea y procedimientos de diálisis y en muestras de sangre para exámenes de laboratorio.

Contraindicaciones:

La Heparina Sódica no debe utilizarse en pacientes con las siguientes condiciones.  Trombocitopenia severa  Cuando no puede realizarse pruebas de coagulación de la sangre adecuadas, por ejemplo, tiempo de coagulación de sangre entera, tiempo de tromboplastina parcial, etc. a intervalos apropiados (esta contraindicación se refiere a la dosis completa de heparina; usualmente no existe necesidad de monitorear los parámetro de coagulación en pacientes que están recibiendo heparina a dosis bajas)  Estado de hemorragia activa no controlada, excepto cuando se produce por coagulación intravascular diseminada.

Precauciones y Advertencias:

Generales: En caso de Trombocitopenia, Trombocitopenia Inducida por Heparina (TIH) y Trombocitopenia y Trombosis Inducida por Heparina (TTIH).

Resistencia a Heparina:

Se ha encontrado frecuentemente aumento de la resistencia a la Heparina en casos de fiebre, trombosis, tromboflebitis, infecciones que tienen tendencias hacia la trombosis, infarto de miocardio, cáncer y pacientes postquirúrgicos.

Se ha reportado mayor incidencia de hemorragia en algunos pacientes, específicamente en mujeres mayores de 60 años de edad.

Pruebas de Laboratorio: se recomiendan conteo periódico de plaquetas, hematocritos y pruebas de sangre oculta en heces durante todo el curso de la terapia con heparina, sin importar la vía de administración.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: No se ha realizado ningún estudio a largo plazo con animales para evaluar el potencial carcinogénico de la heparina. Además, no se ha realizado ningún estudio en animales sobre la reproducción con relación a la mutagénesis o deterioro de la fertilidad.

Embarazo: Efectos teratogénicos-Categoría C de embarazo. No se ha realizado estudios sobre la reproducción en animales con Heparina Sódica. También se desconoce si la Heparina Sódica puede causar daño fetal cuando se administra en mujeres embarazadas o pueda afectar la capacidad de reproducción. La Heparina Sódica debe administrarse a una mujer embarazada únicamente si es claramente necesario.

Efectos no teratogénicos: La heparina no cruza la barrera de la placenta.

Madres lactantes: La heparina no se distribuye en la leche materna.

Uso geriátrico: Se ha reportado mayor incidencia de hemorragias en pacientes de más de 60 años de edad, especialmente mujeres. Los estudios clínicos indican que dosis bajas de heparina pueden ser indicadas en estas pacientes.

Advertencias:

Errores fatales de medicación:

No utilice Heparina Sódica Inyectable como “solución de sellado de catéteres”. La Heparina Sódica Inyectable se suministra en viales que contienen varias concentraciones de heparina, incluidos viales que contienen solución muy concentrada de 10.000 unidades en 1 ml. Se han presentado hemorragias fatales en pacientes pediátricos debidos a errores de medicación en los que los viales de Heparina Sódica Inyectable de 1 ml fueron confundidos con viales de 1 ml de “solución de sellado de catéteres”. Examine cuidadosamente todos los viales de Heparina Sódica Inyectable para confirmar la selección del vial correcto antes de la administración del medicamento.

Hipersensibilidad: Los pacientes con hipersensibilidad documentada a la heparina deberán recibir únicamente el medicamento en situaciones que claramente amenazan la vida.

Hemorragia: Puede presentarse hemorragia virtualmente en cualquier lugar en pacientes que estén recibiendo heparina. Una caída inexplicada de los hematocritos, de la presión sanguínea o cualquier otro síntoma inexplicable deberán conllevar a considerar la posibilidad de un evento hemorrágico serio.

La Heparina Sódica debe utilizarse con extrema precaución en estados patológicos en los que exista aumento de peligro de hemorragia. Algunas condiciones en las que existe mayor peligro de hemorragia son:

Cardiovasculares: Endocarditis bacteriana subaguda, hipertensión severa.

Quirúrgica: durante e inmediatamente después de (a) punción lumbar o anestesia espinal o (b) cirugía mayor, especialmente del cerebro, la medula espinal o los ojos.

Hematológicas: Condiciones asociadas con aumento de las tendencias a hemorragias, tales como hemofilia, trombocitopenia y algunas purpuras vasculares.

Gastrointestinales: Lesiones ulcerativas y drenaje continúo del tubo del estómago o el intestino delgado.

Otras: Menstruación, enfermedad hepática con deterioro de la hemostasia.

Pruebas de coagulación: Cuando la Heparina Sódica se administra en cantidades terapéuticas, la dosis debe regularse mediante pruebas de coagulación de sangre frecuentes. Si la prueba de coagulación se prolonga indebidamente o si ocurre hemorragia, deberá interrumpirse inmediatamente la heparina sódica.

Trombocitopenia: La trombocitopenia se ha reportado en pacientes que están recibiendo heparina con una incidencia de 0 a 30%. El conteo de plaquetas debe obtenerse al inicio del tratamiento y periódicamente durante la administración de la heparina. La trombocitopenia leve (conteo mayor de 100.000/mm3) puede permanecer estable o revertirse incluso si se continúa con la heparina. Sin embargo, la trombocitopenia de cualquier grado debe controlarse estrictamente. Si el conteo cae por debajo de los 100.000/mm3 o si se desarrolla trombosis recurrente, el producto de heparina deberá interrumpirse, y si es necesario, administrarse un anticoagulante alterno.

Trombocitopenia Inducida por Heparina (TIH) y Trombosis y Trombocitopenia Inducida por Heparina (TTIH): La Trombocitopenia Inducida por Heparina (TIH) es una reacción seria mediada por anticuerpos que se produce de la agregación irreversible de las plaquetas. La TIH puede progresar hasta el desarrollo de trombosis venosa y arterial, una condición llamada Trombocitopenia y Trombosis Inducida por Heparina (TTIH). Los eventos trombóticos pueden también ser la presentación inicial de TTIH. Estos eventos tromboembólicos serios incluyen trombosis de vena profunda, embolismo pulmonar, trombosis de vena cerebral, isquemia de las extremidades, apoplejía, infarto de miocardio, trombosis mesentérica, trombosis arterial renal, necrosis cutánea, gangrena en las extremidades que pueden conllevar a amputación y posiblemente a la muerte. La trombocitopenia de cualquier grado debe monitorearse estrictamente. Si el conteo cae por debajo de los 100.000/mm3 o si se desarrolla trombosis recurrente, el producto de heparina deberá interrumpirse inmediatamente y, considerarse anticoagulantes alternos, si los pacientes requieren continuar con la anticoagulación.

Inicio tardío de TIH y TTIH: Puede ocurrir Trombocitopenia Inducida por Heparina y Trombocitopenia y Trombosis Inducida por Heparina hasta varias semanas después de la interrupción del tratamiento con Heparina. Los pacientes que presentan trombocitopenia o trombosis después de la interrupción de Heparina deberán evaluarse para determinar si existe TIH y TTIH.

Toxicidad por Alcohol Bencílico En neonatos y lactantes deberá utilizarse Heparina Sódica Inyectable sin preservantes.

El preservante alcohol bencílico se ha asociado con eventos adversos serios y muerte en pacientes pediátricos. Se desconoce la cantidad mínima de alcohol bencílico a la cual puede ocurrir toxicidad. Los lactantes prematuros y con bajo peso al nacer tienen mayor probabilidad de desarrollar toxicidades.

Utilización en Neonatos: Este producto contiene el preservante alcohol bencílico y no se recomienda para utilización en neonatos. Se han presentado informes de `síndrome de jadeo´ fatal en neonatos (niños menores de un mes de edad) después de la administración de soluciones intravenosas que contienen el preservante alcohol bencílico. Los síntomas incluyen aparición repentina de respiración jadeante, hipotensión, bradicardia y colapso cardiovascular.

Examine cuidadosamente todos los viales de Heparina Sódica Inyectable para confirmar la selección de la concentración correcta antes de la administración del medicamento. Pacientes pediátricos, incluidos neonatos, han muerto como resultado de errores de medicación en la que los viales de Heparina Sódica Inyectable se han confundido con viales de “solución de sellado de catéteres”.

El interesado solicita a la sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Reacciones adversas:

Hemorragia: La hemorragia es la principal complicación que puede resultar de la terapia con heparina. Un tiempo de coagulación excesivamente prolongado o hemorragia menor durante la terapia puede usualmente controlarse mediante la interrupción del medicamento. Debe tenerse en cuenta que hemorragia gastrointestinal o de las vías urinarias durante la terapia con anticoagulantes pueden indicar la presencia de una lesión oculta subyacente. La hemorragia puede ocurrir en cualquier área pero algunas complicaciones hemorrágicas pueden ser difíciles de detectar: a. Hemorragia Suprarrenal, con insuficiencia suprarrenal aguda resultante, ha ocurrido durante anticoagulación, por tanto dicho tratamiento deberá interrumpirse en pacientes que desarrollen signos y síntomas de hemorragia e insuficiencia suprarrenal aguda. El inicio de la terapia correctiva no dependerá de la confirmación del laboratorio del diagnóstico, ya que el retraso en una situación aguda puede resultar en la muerte del paciente.

b. Se ha desarrollado hemorragia en los ovarios (cuerpo lúteo) en varias mujeres de edad fértiles que estaba recibiendo terapia con anticoagulantes de corto o largo plazo.

Esta complicación, si no se reconoce, podría ser fatal. c. Hemorragia retroperitoneal.

Trombocitopenia, Trombocitopenia Inducida por Heparina (TIH) y Trombocitopenia y Trombosis inducidas por Heparina (TTIH) e inicio tardío de TIH y TTIH.

Puede presentarse irritación local, eritema, dolor leve, hematoma o ulceración después de la inyección subcutánea profunda (intratejidos grasos) de Heparina Sódica. Estas complicaciones son mucho más frecuentes después de la utilización intramuscular y dicha utilización no se recomienda.

Hipersensibilidad: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad generalizada que se manifiestan usualmente como resfriados, fiebre y urticaria y con menos frecuencia como asma, rinitis, lagrimeo, cefalea, náuseas y vómito. También se han reportado más raramente reacciones anafilactoides, incluido choque. Pueden presentarse prurito o ardor, especialmente en la planta del pie.

Se ha reportado trombocitopenia en pacientes que están recibiendo heparina con una incidencia de 0 a 30%. Aunque a menudo leve y no de significancia clínica obvia, dicha trombocitopenia puede estar acompañada por complicación trombóembolica severa como necrosis de la piel, gangrena de las extremidades que pueden conllevar a amputación, infarto de miocardio, embolia pulmonar apoplejía y posiblemente la muerte.

Algunos episodios de dolor, extremidades isquémicas y cianóticas se han atribuido en el pasado a reacciones vasoespásticas alérgicas. No se ha determinado si estas son de hecho idénticas a las complicaciones asociadas con trombocitopenia.

Varias: también se han reportado osteoporosis después de administración prolongada de altas dosis de heparina, necrosis cutánea después de la administración sistémica, supresión de la síntesis de aldosterona, alopecia transitoria tardía, priapismo e hiperlipidemia de rebote al momento de la interrupción de la Heparina Sódica. Se ha presentado elevaciones significativas de las concentraciones de aminotransferasa (SGOT [S-AST] y SGPT [S-ALT]) en un porcentaje alto de pacientes (y pacientes sanos) que han recibido heparina.

Interacciones:

Anticoagulantes Orales: La Heparina Sódica puede prolongar el tiempo de protrombina de una etapa. Por lo tanto, cuando la Heparina Sódica se administre con Dicumarol o Warfarina sódica, un periodo de al menos 5 horas después de la última dosis intravenosa o 24 horas después de la última dosis subcutánea deberá transcurrir antes de extraer sangre, si se desea obtener un tiempo de protrombina válido.

Inhibidores de Plaquetas: Medicamentos tales como ácido acetilsalicílico, dextran, fenilbutazona, ibuprofeno, indometacina, dipiridamol, Hidroxicloroquina y otros que interfieren con las reacciones de agregación de plaquetas (la principal defensa hemostácica de los pacientes heparinizados) puede inducir hemorragia y deberá utilizarse con precaución en pacientes que están recibiendo heparina sódica.

Otras Interacciones: Los digitálicos, tetraciclinas, nicotina o antihistaminas puede contra restar parcialmente la acción de anticoagulación de la Heparina Sódica. La nitroglicerina intravenosa administrada a pacientes heparinizados puede producir disminución de tiempo de tromboplastina parcial con posterior efecto de rebote de nitroglicerina una vez se interrumpa. Se recomienda el monitoreo cuidadoso del tiempo parcial de tromboplastina y ajustar la dosis de heparina durante la coadministración de heparina y nitroglicerina intravenosa.

Interacciones Medicamentosas/con Pruebas de Laboratorio:

Hiperaminotransferasemia: Se han presentado elevaciones significativas de aminotransferasas [SGOT (S-AST)] y [SGPT (S-ALT)] en un alto porcentaje de pacientes (y personas sanas) que han recibido heparina. Como las determinaciones de aminotransferasas son importantes en el diagnóstico diferencial de infarto de miocardio, la hepatopatía y la embolia pulmonar, incrementos que pueden ser causados por medicamentos (como la heparina) deben interpretarse con precaución.

Dosificación y grupo etario:

Si la solución y el envase lo permiten, antes de su administración los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para determinar la presencia de materia suspendida y decoloración. La decoloración no es señal de alteración de la potencia.

Antes de administrar el medicamento a un paciente, debe confirmarse que se ha seleccionado el vial de inyección de heparina sódica correcto. El vial de 1 ml no debe confundirse con un vial de “solución de lavado para sellado de catéteres” u otro vial de 1 ml de concentración diferente. Cuando la Heparina se agrega a una solución de perfusión para administración intravenosa continua, el envase debe invertirse al menos seis veces para garantizar la mezcla adecuada y evitar la aglomeración de la heparina en la solución.

La Solución de Heparina no es eficaz mediante la administración oral y no debe aplicarse mediante inyección intravenosa intermitente, perfusión intravenosa o inyección subcutánea profunda (intragrasa, es decir, por encima de la capa de grasa de la cresta iliaca o abdominal). La vía de inyección intramuscular debe evitarse debido a la ocurrencia frecuente de hematoma en el área de inyección.

La dosis de la heparina sódica debe ajustarse de acuerdo con los resultados de la prueba de coagulación del paciente. Cuando la heparina se administra mediante perfusión intravenosa continua, el tiempo de coagulación debe determinarse aproximadamente cada 4 horas en las etapas iniciales del tratamiento. Cuando el medicamento se administra intermitentemente mediante inyección intravenosa, las pruebas de coagulación deben realizarse antes de cada inyección durante las primeras etapas de tratamiento y posteriormente a intervalos apropiados. La dosis se considera adecuada cuando el tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) sea 1,5 a 2 veces el normal o cuando el tiempo de coagulación de sangre entera aumente a aproximadamente 2,5 a 3 veces el valor del control. Después de inyecciones intracutáneas profundas (intragrasa), las pruebas de adecuación de la dosis se realizan mejor en muestras de 4 a 6 horas después de la inyección.

El conteo periódico de plaquetas; hematocritos y pruebas de sangre oculta en heces se recomiendan durante todo el curso de la terapia de heparina, sin importar la vía de administración.

Cambio a anticoagulante oral:

Cuando un anticoagulante oral del tipo cumarimico o similar se inicia en pacientes que ya están recibiendo heparina sódica, las pruebas iniciales y posteriores de la actividad de protrombina deben determinarse en el momento cuando la actividad de la heparina es muy baja como para afectar el tiempo de protrombina. Esto es aproximadamente 5 horas después del último bolo intravenoso y 24 horas después de la última dosis subcutánea. Si se utiliza perfusión de heparina IV, el tiempo de protrombina puede usualmente medirse en cualquier momento. Durante el cambio desde Heparina a un anticoagulante oral, la dosis del anticoagulante debe ser la cantidad inicial usual y posteriormente deberá determinarse el tiempo de protrombina a los intervalos usuales.

Para garantizar la anticoagulación continúa, se aconseja continuar la terapia completa de heparina durante varios días después que el tiempo de protrombina haya alcanzado el intervalo terapéutico. La terapia de heparina puede entonces interrumpirse sin disminución gradual de la dosis.

Efecto anticoagulante terapéutico con dosis completa de Heparina:

Aunque la dosis debe ajustarse para cada paciente de acuerdo con los resultados de las pruebas de laboratorio apropiadas, las siguientes pautas posológicas pueden utilizarse como guía. Para la inyección subcutánea profunda (intragrasa) la dosis recomendada (basada en un paciente de 150 lb [68 kg]) es 5000 unidades por inyección IV, seguida por 10.000 a 20.000 unidades de una solución concentrada, subcutáneamente después de cada 8 horas o cada 12 horas. Para cada inyección debe utilizarse un área diferente para evitar el desarrollo de hematoma masivo y la dosis recomendada de 8000 a 10.000 unidades de una solución concentrada o una dosis inicial de 15.000 a 20.000 unidades de una solución concentrada. Para inyección intravenosa intermitente la dosis inicial es 10.000 unidades, ya sea no diluida o diluida en 50 a 100 ml de Cloruro de Sodio para Inyección al 0,9% IP y después de cada 4 a 6 horas la dosis recomendada es 5000 a 10.000 unidades, ya sea no diluida o diluida en

50 o 100 ml de Cloruro de Sodio para Inyección al 0,9 IP. Para la perfusión intravenosa inicial 5000 unidades por inyección IV y luego 20.000 a 40.000 unidades continuas/24 horas en 1000 ml de Solución de Cloruro de Sodio para inyección al 0,9% IP (o alguna solución compatible) para perfusión.

Uso Pediátrico:

En neonatos o lactantes utilizar Heparina Sódica para Inyección, USP sin preservantes.

No existen estudios adecuados y bien controlados sobre la utilización de heparina en pacientes pediátricos. Las recomendaciones de dosis pediátricas se basan en la experiencia clínica. En general la siguiente pauta posológica puede utilizarse como guía en pacientes pediátricos:

Dosis Inicial: 75 a 100 unidades/kg (bolo IV durante 10 minutos)

Dosis de Mantenimiento: Lactantes: 25 a 30 unidades/kg/hora Los lactantes menores de 2 meses tienen las necesidades más altas (promedio 28 unidades/kg/hora).

Niños mayores de 1 año de edad: 18 a 20 unidades/kg/hora Los niños mayores pueden requerir menos heparina, es decir una dosis similar a la de los adultos ajustada por peso.

Monitoreo: Ajuste la heparina para mantener un TTP de 60 a 85 segundos, asumiendo que esto refleja un nivel anti-Factor Xa de 0,35 a 0,70

Uso Geriátrico: Los pacientes mayores de 60 años de edad pueden requerir dosis menores de heparina.

Cirugía del corazón y vasos sanguíneos: Los pacientes que se están sometiendo a perfusión corporal total para cirugía a corazón abierto deben recibir una dosis inicial no menor de 150 unidades de Heparina Sódica por kilogramo de peso corporal. Con frecuencia se utiliza una dosis de 300 unidades por kilogramo para procedimientos cuya duración se estima menor de 60 minutos o 400 unidades por kilogramo para los que se estima una duración mayor de 60 minutos.

Profilaxis de dosis baja de tromboembolismo posoperatorio: La dosis más ampliamente utilizada ha sido 5000 unidades 2 horas antes de la cirugía y 5000 unidades cada 8 o 12 horas de ahí en adelante durante 7 días o hasta que el paciente este completamente ambulatorio, el tiempo que sea mayor. Para minimizar el trauma del tejido, la heparina se administra mediante inyección subcutánea profunda en el brazo o el abdomen con una aguja fina (calibre 25 a 26). Se recomienda una solución concentrada de Heparina Sódica. Dicha profilaxis debe reservarse a pacientes mayores de 40 años que se someten a cirugía mayor. Los pacientes con trastornos hemorrágicos y los que tienen neurocirugías, anestesia espinal, cirugía ocular o posibilidad de operaciones sanguíneas deberán excluirse, de igual forma los pacientes que están recibiendo anticoagulantes o medicamentos que ejercen efecto sobre la actividad de las plaquetas. No se ha establecido el valor de dicha profilaxis en la cirugía de cadera. Deberá considerarse la posibilidad de aumento de la hemorragia durante la cirugía o postoperatoria. Si se presenta dicha hemorragia, se aconseja interrumpir la heparina y neutralizar con protamina sulfato. Si se desarrolla evidencia clínica de tromboembolismo a pesar de la profilaxis de baja dosis, deberán administrarse dosis terapéuticas de anticoagulantes a menos que este contraindicado. Todos los pacientes deben evaluarse sistémicamente antes de suministrar heparina para descartar los trastornos hemorrágicos y deberá realizarse monitoreo con pruebas de coagulación apropiadas justo antes de la cirugía. Los valores de las pruebas de coagulación deberán ser normales o sólo levente elevados. Usualmente no existe necesidad del monitoreo diario del efecto de la heparina a dosis bajas en pacientes con parámetros de coagulación normales.

Diálisis Extracorpórea: seguir cuidadosamente las instrucciones de operación de los fabricantes del equipo.

Transfusión Sanguínea: para prevenir la coagulación, usualmente se agrega entre 400 y 600 unidades USP por 100 ml de sangre entera. Normalmente, se agregan y mezclan 7500 unidades USP de Heparina Sódica a 100 ml de Cloruro de Sodio para Inyección al 0,9% (o 75.000 unidades USP por 1000 ml de Cloruro de Sodio para Inyección al 0,9% IP), 6 a 8 ml de esta solución estéril se agregan por cada 100 ml de sangre entera.

Muestras de Laboratorio: Usualmente se emplea la adición de 70 a 150 unidades de Heparina Sódica por 10 a 20 ml de muestra de sangre entera para prevenir la coagulación. El conteo de leucocitos debe realizarse sobre la sangre heparinizada dentro de las 2 horas después de la adición de la heparina. La sangre heparinizada no debe utilizarse para isoaglutinina, pruebas del complemento o de eritrocitos, pruebas de fragilidad o conteo de plaquetas.

Vía de administración: Intramuscular, Intravenosa o subcutánea

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos, para los productos de la referencia:

-Evaluación farmacológica para los productos de la referencia. -Inserto septiembre 2014, versión 1

CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe allegar la caracterización fisicoquímica y biológica completa del producto de la referencia y toda información sobre su proceso de fabricación.

3.1.3.7. KOGENATE® FS FACTOR ANTIHEMOFILICO RECOMBINANTE 250

UI. FORMULADO CON SUCROSA KOGENATE® FS FACTOR ANTIHEMOFILICO RECOMBINANTE 500 UI FORMULADO CON SUCROSA.

KOGENATE® FS FACTOR ANTIHEMOFILICO RECOMBINANTE 1000 UI

Expediente: 19947691/19947689/19947690 Radicado: 2014129442 Fecha: 2014/10/07 Interesado: Bayer S.A.

Fabricante: Bayer Health Care LLC

Composición: Cada frasco vial contiene factor antihemofilico (recombinado) formulado con sucrosa 250 IU Cada frasco vial contiene factor antihemofilico (recombinado) formulada con sucrosa 500 IU Cada frasco vial contiene factor antihemofilico (recombinado) formulado con sucrosa 1000 IU

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable

Presentaciones comerciales: Kit que contiene: Vial con producto liofilizado x 1000 UI + vial x 2,5 mL de agua esteril para inyección + aguja de transferencia de doble extremo + aguja de filtro esteril + equipo esteril para administración adaptador medimop (STN 5427).

Kit que contiene: Frasco vial con producto liofilizado x 1000 UI + jeringa diluente precargada de 2.5 mL que contiene agua esteril para inyección + adaptador para vial medimop+ equipo esteril para administración esteril

Empaque dividella

Indicaciones: Tratamiento de la hemofilia A y profilaxis del sangrado.

Tratamiento profiláctico de rutina para prevenir o reducir la frecuencia de episodios de sangrado en adultos con hemofilia A.

Tratamiento profiláctico de pacientes pediátricos para reducir la frecuencia de episodios de sangrado espontáneos en la hemofilia A y disminuir considerablemente el riesgo de daño articular en comparación con el tratamiento episódico.

Kogenate® no contiene factor de von Willebrand y no está indicado para tratar la enfermedad de von Willebrand.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto y específicamente a las proteínas de ratón o hámster. Úsese bajo estricta vigilancia médica.

Precauciones y Advertencias: Hipersensibilidad conocida a las proteínas de ratón o de hámster.

Los pacientes hemofílicos con factores de riesgo cardiovascular, pueden tener el mismo riesgo de desarrollar eventos cardiovasculares que los pacientes no hemofílicos, una vez que la coagulación ha sido normalizada con el tratamiento con FVIII.

Pueden llegar a observarse infecciones relacionadas con el catéter si la administración de Kogenate® se realiza mediante dispositivos de acceso venoso central (central venous access devices, CVADs). Estas infecciones no han sido asociadas con el producto en sí.

Reacciones adversas: Resumen del perfil de seguridad: La reacción adversa al medicamento que se informa con mayor frecuencia es la formación de anticuerpos neutralizantes (principalmente en pacientes no tratados previamente [previously untreated patients, PUPs] o mínimamente tratados [minimally treated patients, MTPs]).

Lista tabulada de reacciones adversas: Las reacciones adversas al medicamento se presentan dentro de cada agrupación por frecuencia y clases de órganos o sistemas. Los eventos que aparecen en cursivas se relacionan con la experiencia posterior a la comercialización del producto.

Muy Frecuentes: ≥ 10% Frecuentes:

≥ 1 % a< 10 % (>1/100 a <1/10) Poco frecuentes: ≥ 0.1 % a< 1 % (>1/1,000 a <1/100) Infrecuentes: ≥ 0.01 % a< 0.1 %(>1/10,000 a <1/1,000)

Interacciones: Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción:

No se conocen interacciones con otros medicamentos.

Interacciones farmacológicas:

Aparte de las interacciones conocidas del FVIII con otras proteínas coagulantes, no se ha establecido ninguna otra interacción farmacológica.

Muy Frecuentes Frecuentes

Poco frecuentes

Infrecuentes

Desconocida Trastornos de la sangre y el sistema linfático Desarrollo de Inhibidores al FVIII en PUPs/MTPs

Formación de inhibidores del factor VIII (en estudios de pacientes tratados previamente (previously treated patients, PTPs))

Trastornos generales y condiciones del lugar de la administración

Reacción en el lugar de infusión

Reacción febril relacionada con la infusión Trastornos del sistema inmunológico

Reacciones por hipersensibilidad relacionadas con la piel

Reacciones por hipersensibilidad sistémicas (incluyendo anafilácticas) Trastornos del sistema nervioso

Disgeusia

Interacciones entre medicamento y alimentos: No se han establecido interacciones con alimentos.

Interacciones medicamentos y otros productos a base de hierbas: No se han establecido interacciones con preparaciones herbales.

Interacciones entre medicamento y procedimientos de laboratorio: No se conocen interacciones con pruebas de laboratorio.

Embarazo y lactancia: No se conoce si Kogenate® FS Factor Antihemofílico (Recombinante) pueda causar daño fetal cuando se le administra a una mujer embarazada o afectar la capacidad reproductiva.

No se han llevado a cabo estudios en reproducción animal con rFVIII.

Kogenate® FS Factor Antihemofílico (Recombinante) no deberá ser utilizado durante el embarazo y lactancia a menos que los beneficios sobrepasen los riesgos potenciales.

Vía de administración: Kogenate® se administra directamente en el torrente sanguíneo por inyección intravenosa (IV)

Dosificación y grupo etario: La dosificación y duración de la terapia de sustitución para lograr la hemostasia se deben personalizar en función de las necesidades del paciente (peso, gravedad del trastorno de la función hemostática, lugar y magnitud/gravedad del sangrado, título de inhibidores y nivel de factor VIII que se desea).

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de la Evaluación Farmacológica para continuar con la Renovación Registro Sanitario y aprobación de información para prescribir versión CCDS 7 y texto para inserto versión CCDS 7.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda continuar con el proceso de renovación del Registro Sanitario para el producto de la referencia, teniendo en cuenta que la información permite concluir que no se han presentado cambios que modifiquen el balance riesgo/beneficio del producto, con la siguiente información:

Indicaciones: Tratamiento de la hemofilia A y profilaxis del sangrado.

Tratamiento profiláctico de rutina para prevenir o reducir la frecuencia de episodios de sangrado en adultos con hemofilia A.

Kogenate® no contiene factor de von Willebrand y no está indicado para tratar la enfermedad de von Willebrand.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto y específicamente a las proteínas de ratón o hámster. Úsese bajo estricta vigilancia médica.

Precauciones y Advertencias: Hipersensibilidad conocida a las proteínas de ratón o de hámster.

Muy Frecuentes: ≥ 10% Frecuentes:

≥ 1 % a< 10 % (>1/100 a <1/10) Poco frecuentes: ≥ 0.1 % a< 1 % (>1/1,000 a <1/100) Infrecuentes:

≥ 0.01 % a< 0.1 %(>1/10,000 a <1/1,000)

Interacciones: Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción:

No se conocen interacciones con otros medicamentos.

Interacciones farmacológicas:

Muy Frecuentes Frecuentes

Poco frecuentes

Infrecuentes

Desconocida Trastornos de la sangre y el sistema linfático Desarrollo de Inhibidores al FVIII en PUPs/MTPs

Formación de inhibidores del factor VIII (en estudios de pacientes tratados previamente (previously treated patients, PTPs))

Trastornos generales y condiciones del lugar de la administración

Reacción en el lugar de infusión

Reacción febril relacionada con la infusión Trastornos del sistema inmunológico

Reacciones por hipersensibilidad relacionadas con la piel

Reacciones por hipersensibilidad sistémicas (incluyendo anafilácticas) Trastornos del sistema nervioso

Disgeusia

Aparte de las interacciones conocidas del FVIII con otras proteínas coagulantes, no se ha establecido ninguna otra interacción farmacológica.

Interacciones entre medicamento y alimentos: No se han establecido interacciones con alimentos.

Interacciones medicamentos y otros productos a base de hierbas: No se han establecido interacciones con preparaciones herbales.

Interacciones entre medicamento y procedimientos de laboratorio: No se conocen interacciones con pruebas de laboratorio.

No se han llevado a cabo estudios en reproducción animal con rFVIII.

Kogenate® FS Factor Antihemofílico (Recombinante) no deberá ser utilizado durante el embarazo y lactancia a menos que los beneficios sobrepasen los riesgos potenciales.

Vía de administración: Kogenate® se administra directamente en el torrente sanguíneo por inyección intravenosa (IV)

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar la información para prescribir versión CCDS 7 y texto para inserto versión CCDS 7, para los productos de la referencia.

3.1.3.8. FOSTIREL

Expediente: 20083832

Radicado: 2014134729 Fecha: 2014/10/17 Interesado: Valentech Pharma Colombia S.A.S Fabricante: Reliance Life Sciences PVT. LTD

Composición: La solución formulada lista para su uso contiene Folitropina beta r-FSH (Hormona Folículo Estimulante Recombinante) correspondiendo a 750 UI/ml (bioactividad in vivo específica igual a aproximadamente 10000 UI FSH/mg proteína) de proteína activa

Forma farmacéutica: Solución r-FSH para inyección en viales multidosis

Presentaciones: FostiRel™ está disponible en viales multidosis conteniendo ya sea 300 UI de r-FSH en 0.4 ml de solución para inyección o 900 UI de r-FSH en 1.2 ml de solución para inyección o 1200 UI de r-FSH en 1.6 ml de solución para inyección o 2000 UI de r-FSH en 2.7 ml de solución para inyección

Indicaciones: FostiRel™ (inyección follitropin beta) está indicada para el tratamiento de la infertilidad femenina.

Contraindicaciones: FostiRel™ está contraindicado en pacientes que tienen hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de sus excipientes.

Aparte de esto, FostiRel™ también está contra indicado en pacientes con:  Tumores en los ovarios, senos, útero, testículos, pituitaria o hipotálamo  Sangrado vaginal no diagnosticado  Falla ovárica primaria  Quistes ováricos o agrandamiento ovárico, no relacionado con la enfermedad ovárica poliquística (PCOD)  Malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo  Tumores fibroides en el útero incompatibles con el embarazo  Falla testicular primaria  Embarazo y lactancia.

 En embarazos que ocurren después de la inducción de la ovulación con preparaciones gonadotrópicas, hay un incremento en el riesgo de embarazos múltiples. El ajuste adecuado de la dosis de r-FSH debe prevenir el desarrollo folicular múltiple. Gestaciones múltiples, especialmente de alto orden, conllevan a un incremento en el riesgo de resultados adversos maternos y perinatales. El paciente debe ser advertido sobre el riesgo potencial de nacimientos múltiples antes de comenzar el tratamiento.  La primera inyección de FostiRel™ debe llevarse a cabo bajo supervisión médica directa.  Debido a que la infertilidad femenina bajo reproducción asistida, y particularmente IVF, frecuentemente presentan anormalidades en las trompas, la incidencia de embarazos ectópicos con el tratamiento de r-FSH puede incrementar. La confirmación temprana por ultrasonido que el embrazo es intrauterino es por lo tanto, de gran importancia.  La tasa de abortos en mujeres bajo técnicas de reproducción asistida son más altas que en la población normal.  La incidencia de malformaciones genéticas después de ART pueden ser ligeramente superiores que después de embarazos espontáneos. Se cree que esto es debido a las diferencias en las características paternas (ej: edad de la madre, características de los espermatozoides) y gestaciones múltiples.  Hiperestimulación ovárica no deseada: En el tratamiento de pacientes femeninos, evaluación por ultrasonido del desarrollo folicular y la determinación de los niveles de estradiol debe ser realizado previo al tratamiento y en intervalos de tiempo regulares durante el tratamiento. Aparte del desarrollo de un alto número de folículos, los niveles de estradiol pueden incrementarse rápidamente ej: más del doble diario durante dos o tres días consecutivos y posiblemente alcanzando niveles excesivamente altos. El diagnóstico de una hiperestimulación de los ovarios puede ser diagnosticada por ultrasonido. Si la hiperestimulación ovárica no deseada ocurre (ej: no es parte de una hiperestimulación ovárica controlada en programas de reproducción médicamente asistida), la administración de FostiRel™ debe ser descontinuada. En ese caso, se debe evitar el embarazo y la hCG retenida debido a que puede inducir, además de ovulaciones múltiples, al síndrome de hiperestimulación ovárico (OHSS). Los síntomas clínicos y los signos de un ligero síndrome de hiperestimulación ovárico son dolor abdominal, nauseas, diarrea, agrandamiento ovárico ligero a moderado y quistes ováricos.

Las pruebas de funcionamiento hepático transitorias que sugieren una disfunción hepática que puede estar acompañado de cambios morfológicos en la biopsia del hígado han sido reportados asociados con el síndrome de hiperestimulación ovárico. En casos raros puede ocurrir el síndrome de hiperestimulación ovárico severo, que puede poner la vida en peligro. Esto se caracteriza por grandes quistes ováricos (propensos a la ruptura), ascitis y con alguna frecuencia hidrotórax y ganancia de peso. En instancias raras pueden presentarse trombo embolismos En instancias raras pueden presentarse trombo embolismos arteriales asociados con OHSS.  Ha habido reportes sobre neoplasmas en los ovarios y otros órganos reproductivos, benignos y malignos, en mujeres que se han sometido a regímenes con múltiples medicamentos para el tratamiento de la infertilidad. No se ha establecido aún si el tratamiento con gonadotropinas incrementa o no la línea base de riesgo de estos tumores en mujeres infértiles.  Las mujeres generalmente reconocen los factores de riesgo de la trombosis, como una historia personal o familiar, obesidad severa (Índice de masa corporal

30 kg/m2) o trombofilia, pueden tener un incremento en el riesgo de eventos tromboembólicos durante o después del tratamiento con gonadotropinas. En estas mujeres los beneficios de un tratamiento IVF deben ser comparados con los riesgos. Sin embargo, se debe tener en cuenta que el embarazo como tal también conlleva in incremento en el riesgo de la trombosis.  Niveles elevados de FSH endógena en hombres son un indicio de una falla testicular primaria. Dichos pacientes no responden a la terapia con r-FSH/hCG.

En hombres, el análisis del semen se recomienda 4 a 6 meses después de iniciado el tratamiento para la valoración de la respuesta

Reacciones adversas: Técnicas de Reproducción Asistida (ART) Las tasas de eventos adversos a partir de otros estudios de r-FSH en mujeres infértiles tratadas con fertilización in vitro después de una supresión de la pituitaria con GnRH agonista son resumidas en la Tabla 1.

Tabla 1. Incidencia de las Experiencias Clínicas Adversas (>1%)

Evento adverso	Incidencia
Aborto	11.0%
Síndrome de hiperestimulación ovárico	5.2%
Embarazo ectópico	3.0%
Dolor abdominal	2.5%
Dolor en el sitio de la inyección	1.7%
Hemorragia vaginal	1.5%
Inducción de la ovulación:

Las tasas de eventos adversos de otros estudios de r-FSH en mujeres anovulatorias crónicas que han fallado en ovular y/o concebir durante el tratamiento de citrato de clomifeno se resumen en la Tabla 2.

Tabla 2. Incidencia de las Experiencias Clínicas Adversas (>1%)

Evento adverso	Incidencia
Aborto	9.5%
Síndrome de hiperestimulación ovárico	7.6%
Embarazo ectópico	2.9%
Dolor abdominal	2.9%
Dolor en el sitio de la inyección	1.9%
Hemorragia vaginal	2.9%
Evento adverso
Incidencia
Aborto 9.5%
Síndrome de hiperestimulación ovárico 7.6%
Embarazo ectópico 2.9%
Dolor abdominal 2.9%
Dolor en el sitio de la inyección 1.9%
Hemorragia vaginal 2.9%
Los siguientes casos adversos han sido reportados en mujeres tratadas con gonadotropinas: complicaciones vasculares y pulmonares, hemoperitoneo, torsión anexial (como una complicación del agrandamiento de los ovarios), mareo, taquicardia, disnea, taquipnea, reacciones febriles, síntomas parecidos a los de la gripa incluyendo fiebre, escalofríos, dolores músculo esqueléticos, dolores articulares, nausea, dolor de cabeza y malestar, ablandamiento del pecho y síntomas dermatológicos (piel reseca, eritema, brote, pérdida de cabello y urticaria).

Ha habido reportes poco frecuentes de neoplasmas ováricos, benignos y malignos, en mujeres que han estado bajo varios regímenes de medicamentos para la inducción a la ovulación; sin embargo, una relación casual no ha sido establecida.

En los estudios de la Fase III que han sido llevados a cabo con FostiRel™ para la evaluación de la eficacia y la seguridad, ningún paciente ha reportado ninguna reacción adversa

Dosificación y Grupo Etario: Dosis en mujeres:

-Para el desarrollo de múltiples folículos en pacientes ovulatorios participando en un programa de Tecnología Reproductiva Asistida (ART):

El régimen de dosis puede variar de acuerdo con las preferencias del doctor y la respuesta del paciente. En general, la estimulación para el crecimiento folicular se logra comenzando con una administración diaria de 150 a 225 UI de FostiRel™ vía subcutánea durante un periodo de 4 días. Posteriormente, la dosis puede ser ajustada de acuerdo con la respuesta ovárica individual.

Hay una experiencia limitada con dosis superiores, aunque el uso de hasta 900 UI también ha sido reportado en la literatura. Cuando la evaluación ultrasónica indica la presencia de por lo menos 3 folículos de un tamaño suficiente y hay evidencia de una buena respuesta de estradiol, la fase final de la maduración de los folículos es inducida por la administración de hCG suministrada 30 a 40 horas después de la última administración de follitropin beta a una dosis de 5000 a 1000 UI. Después de la transferencia embrionaria, hasta 3 repeticiones de una inyección de 1000 a 3000 UI hCG cada una puede ser aplicada dentro de los siguientes 9 días para suministrar la fase de apoyo luteal.

El FostiRel™ puede suministrarse solo o en combinación con el citrato de clomifeno para estimular la producción endógena de gonadotropinas o en combinación con un antagonista GnRH para evitar la luteinización prematura.

-En pacientes anovulatorios infértiles en cuyos casos la causa de la infertilidad es funcional y no debido a una falla ovárica primaria, para la inducción de la ovulación y la gestación:

La dosis de FostiRel™ requerida para producir maduración folicular debe ser individualizada de acuerdo con la respuesta ovárica. El crecimiento y desarrollo de folículos, tomando el tiempo de la administración de hCG, la detección del aumento de tamaño del ovario y la minimización del riesgo de OHSS y las gestaciones múltiples requieren de evaluaciones clínicas muy cuidadosas. Eso se puede lograr por medio de ultrasonido pélvico, el monitoreo de los niveles de estrógenos y/o evaluaciones clínicas de la actividad estrogénica.

Generalmente una dosis inicial de 5 UI/día, administrado vía subcutánea durante 5 a 7 días es lo que se recomienda. Si no hay respuesta ovárica aparente, la dosis diaria se incrementa de manera gradual hasta que los niveles de estrógeno comiencen a elevarse. Una tasa de incremento diario entre el 40 y el 100% se considera óptima. La dosis diaria efectiva se mantiene hasta las condiciones de pre ovulación se logren. Si los niveles de estrógeno se elevan rápidamente (ej: más del doble durante dos días consecutivos), la dosis diaria se debe disminuir. Las condiciones pre ovulatorias se alcanzan cuando los niveles de estradiol en el plasma llegan entre 1000 y 3000 pmol/L y/o cuando hay evidencia ultra sonográfica de un folículo dominante de por lo menos 18 mm de diámetro en promedio. Usualmente 7 a 14 días de tratamiento son suficientes para lograr este estado. Una vez las condiciones preovulatorias se alcanzan, la administración de FostiRel™ debe descontinuarse y se debe inducir a la ovulación administrando 5000 a 10000 UI de gonadotropina coriónica humana (hCG).

Al inicio del día anterior a la aplicación de la gonadotropina coriónica humana, la pareja debe ser alentada a tener relaciones sexuales por lo menos 3 veces a la semana hasta que ocurra la ovulación.

Concentraciones de progesterona bajas en suero pueden ser suplementadas con inyecciones de hCG durante la fase luteal. Dentro de los 9 días después de iniciar la administración de hCG, 2 o 3 inyecciones de 1000 a 3000 UI hCG cada una pueden ser aplicadas para prevenir la insuficiencia del cuerpo lúteo.

Los pacientes deben ser monitoreados de cerca durante las dos semanas siguientes a la aplicación del FostiRel™ y el tratamiento con hCG para asegurar que no ocurre una hiperestimulación. Si los ovarios se agrandan de manera anormal, hay una ganancia de peso superior a 1kg/día o hay dolor abdominal, la administración de hCG debe suspenderse. La mayoría de las hiperestimulaciones ováricas ocurren después de que el tratamiento con follitropin beta ha concluido y alcanza un máximo aproximadamente 7 a 10 días después de la administración de hCG.

Vía de Administración: Subcutánea

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Inserto versión 1200013345 V00

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, con la siguiente información:

Composición: La solución formulada lista para su uso contiene Folitropina beta r- FSH (Hormona Folículo Estimulante Recombinante) correspondiendo a 750 UI/ml (bioactividad in vivo específica igual a aproximadamente 10000 UI FSH/mg proteína) de proteína activa

Forma farmacéutica: Solución r-FSH para inyección en viales multidosis

Presentaciones: FostiRel™ está disponible en viales multidosis conteniendo ya sea 300 UI de r- FSH en 0.4 ml de solución para inyección o 900 UI de r-FSH en 1.2 ml de solución para inyección o 1200 UI de r-FSH en 1.6 ml de solución para inyección o 2000 UI de r-FSH en 2.7 ml de solución para inyección

Indicaciones: FostiRel™ (inyección follitropin beta) está indicada para el tratamiento de la infertilidad femenina.

Contraindicaciones: FostiRel™ está contraindicado en pacientes que tienen hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de sus excipientes.

Dado que el producto está dirigido a mujeres, la Sala sugiere retirar “Falla testicular primaria” de las Contraindicaciones

Precauciones y Advertencias: Antes de administrar FostiRel™, la presencia de endocrinopatías gonadales no controladas (ej: desórdenes de la tiroides, adrenal o la pituitaria) deben ser excluidas.  En embarazos que ocurren después de la inducción de la ovulación con preparaciones gonadotrópicas, hay un incremento en el riesgo de embarazos múltiples. El ajuste adecuado de la dosis de r-FSH debe prevenir el desarrollo folicular múltiple.

Gestaciones múltiples, especialmente de alto orden, conllevan a un incremento en el riesgo de resultados adversos maternos y perinatales. El paciente debe ser advertido sobre el riesgo potencial de nacimientos múltiples antes de comenzar el tratamiento.  La primera inyección de FostiRel™ debe llevarse a cabo bajo supervisión médica directa.  Debido a que la infertilidad femenina bajo reproducción asistida, y particularmente IVF, frecuentemente presentan anormalidades en las trompas, la incidencia de embarazos ectópicos con el tratamiento de r-FSH puede incrementar. La confirmación temprana por ultrasonido que el embarazo es intrauterino es por lo tanto, de gran importancia.  La tasa de abortos en mujeres bajo técnicas de reproducción asistida son más altas que en la población normal.  La incidencia de malformaciones genéticas después de ART pueden ser ligeramente superiores que después de embarazos espontáneos. Se cree que esto es debido a las diferencias en las características paternas (ej: edad de la madre, características de los espermatozoides) y gestaciones múltiples.  Hiperestimulación ovárica no deseada: En el tratamiento de pacientes femeninos, evaluación por ultrasonido del desarrollo folicular y la determinación de los niveles de estradiol debe ser realizado previo al tratamiento y en intervalos de tiempo regulares durante el tratamiento.

Aparte del desarrollo de un alto número de folículos, los niveles de estradiol pueden incrementarse rápidamente ej: más del doble diario durante dos o tres días consecutivos y posiblemente alcanzando niveles excesivamente altos. El diagnóstico de una hiperestimulación de los ovarios puede ser diagnosticada por ultrasonido. Si la hiperestimulación ovárica no deseada ocurre (ej: no es parte de una hiperestimulación ovárica controlada en programas de reproducción médicamente asistida), la administración de FostiRel™ debe ser descontinuada. En ese caso, se debe evitar el embarazo y la hCG retenida debido a que puede inducir, además de ovulaciones múltiples, al síndrome de hiperestimulación ovárico (OHSS). Los síntomas clínicos y los signos de un ligero síndrome de hiperestimulación ovárico son dolor abdominal, nauseas, diarrea, agrandamiento ovárico ligero a moderado y quistes ováricos. Las pruebas de funcionamiento hepático transitorias que sugieren una disfunción hepática que puede estar acompañado de cambios morfológicos en la biopsia del hígado han sido reportados asociados con el síndrome de hiperestimulación ovárico. En casos raros puede ocurrir el síndrome de hiperestimulación ovárico severo, que puede poner la vida en peligro. Esto se caracteriza por grandes quistes ováricos (propensos a la ruptura), ascitis y con alguna frecuencia hidrotórax y ganancia de peso. En instancias raras pueden presentarse trombo embolismos En instancias raras pueden presentarse trombo embolismos arteriales asociados con OHSS.  Ha habido reportes sobre neoplasmas en los ovarios y otros órganos reproductivos, benignos y malignos, en mujeres que se han sometido a regímenes con múltiples medicamentos para el tratamiento de la infertilidad. No se ha establecido aún si el tratamiento con gonadotropinas incrementa o no la línea base de riesgo de estos tumores en mujeres infértiles.  Las mujeres generalmente reconocen los factores de riesgo de la trombosis, como una historia personal o familiar, obesidad severa (Índice de masa corporal > 30 kg/m2) o trombofilia, pueden tener un incremento en el riesgo de eventos tromboembólicos durante o después del tratamiento con gonadotropinas. En estas mujeres los beneficios de un tratamiento IVF deben ser comparados con los riesgos. Sin embargo, se debe tener en cuenta que el embarazo como tal también conlleva in incremento en el riesgo de la trombosis.

Dado que el producto está dirigido a mujeres, la Sala sugiere retirar del ítem de Precauciones y Advertencias, lo siguiente:

“Niveles elevados de FSH endógena en hombres son un indicio de una falla testicular primaria. Dichos pacientes no responden a la terapia con r-FSH/hCG.

En hombres, el análisis del semen se recomienda 4 a 6 meses después de iniciado el tratamiento para la valoración de la respuesta”

Tabla 1. Incidencia de las Experiencias Clínicas Adversas (>1%)

Evento adverso	Incidencia
Aborto	11.0%

Síndrome de hiperestimulación ovárico	5.2%
Embarazo ectópico	3.0%
Dolor abdominal	2.5%
Dolor en el sitio de la inyección	1.7%
Hemorragia vaginal	1.5%
Inducción de la ovulación:
Las tasas de eventos adversos de otros estudios de r-FSH en mujeres anovulatorias crónicas que han fallado en ovular y/o concebir durante el tratamiento de citrato de clomífero se resumen en la Tabla 2.

Tabla 2. Incidencia de las Experiencias Clínicas Adversas (>1%)

Evento adverso	Incidencia
Aborto	9.5%
Síndrome de hiperestimulación ovárico	7.6%
Embarazo ectópico	2.9%
Dolor abdominal	2.9%
Dolor en el sitio de la inyección	1.9%
Hemorragia vaginal	2.9%
Evento adverso
Incidencia
Aborto 9.5%
Síndrome de hiperestimulación ovárico 7.6%
Embarazo ectópico 2.9%
Dolor abdominal 2.9%
Dolor en el sitio de la inyección 1.9%
Hemorragia vaginal 2.9%
Los siguientes casos adversos han sido reportados en mujeres tratadas con gonadotropinas: complicaciones vasculares y pulmonares, hemoperitoneo, torsión anexial (como una complicación del agrandamiento de los ovarios), mareo, taquicardia, disnea, taquipnea, reacciones febriles, síntomas parecidos a los de la gripa incluyendo fiebre, escalofríos, dolores músculo esqueléticos, dolores articulares, nausea, dolor de cabeza y malestar, ablandamiento del pecho y síntomas dermatológicos (piel reseca, eritema, brote, pérdida de cabello y urticaria).

En los estudios de la Fase III que han sido llevados a cabo con FostiRel™ para la evaluación de la eficacia y la seguridad, ningún paciente ha reportado ninguna reacción adversa

Dosificación y Grupo Etario: Dosis en mujeres:

-Para el desarrollo de múltiples folículos en pacientes ovulatorios participando en un programa de Tecnología Reproductiva Asistida (ART):

La maduración de los folículos es monitoreada por ultrasonido pélvico y la medición de los niveles de estrógeno en el plasma. En pacientes que están respondiendo, las dosis diarias de mantenimiento de 75 a 300 UI durante 6 a 12 días son suficientes normalmente, aunque tratamientos más largos pueden ser necesarios. La dosis máxima individualizada diaria segura usada en varios estudios clínicos fue de 450 UI. Hay una experiencia limitada con dosis superiores, aunque el uso de hasta 900 UI también ha sido reportado en la literatura. Cuando la evaluación ultrasónica indica la presencia de por lo menos 3 folículos de un tamaño suficiente y hay evidencia de una buena respuesta de estradiol, la fase final de la maduración de los folículos es inducida por la administración de hCG suministrada 30 a 40 horas después de la última administración de follitropin beta a una dosis de 5000 a 1000 UI. Después de la transferencia embrionaria, hasta 3 repeticiones de una inyección de 1000 a 3000 UI hCG cada una puede ser aplicada dentro de los siguientes 9 días para suministrar la fase de apoyo luteal.

-En pacientes anovulatorios infértiles en cuyos casos la causa de la infertilidad es funcional y no debido a una falla ovárica primaria, para la inducción de la ovulación y la gestación:

Las condiciones pre ovulatorias se alcanzan cuando los niveles de estradiol en el plasma llegan entre 1000 y 3000 pmol/L y/o cuando hay evidencia ultra sonográfica de un folículo dominante de por lo menos 18 mm de diámetro en promedio. Usualmente 7 a 14 días de tratamiento son suficientes para lograr este estado. Una vez las condiciones preovulatorias se alcanzan, la administración de FostiRel™ debe descontinuarse y se debe inducir a la ovulación administrando 5000 a 10000 UI de gonadotropina coriónica humana (hCG).

La confirmación clínica de la ovulación se logra de por medio de los índices de producción de progesterona. El incremento en la secreción de progesterona por parte del cuerpo lúteo y un incremento concomitante en la temperatura corporal basal son signos indirectos de la ovulación. Un nivel de progesterona en suero sobre 30 mol/L también suministra una prueba adecuada de un cuerpo lúteo funcional. Concentraciones de progesterona bajas en suero pueden ser suplementadas con inyecciones de hCG durante la fase luteal. Dentro de los 9 días después de iniciar la administración de hCG, 2 o 3 inyecciones de 1000 a 3000 UI hCG cada una pueden ser aplicadas para prevenir la insuficiencia del cuerpo lúteo.

Vía de Administración: Subcutánea

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 9.1.6.0.N10

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe ajustar el inserto a la información conceptuada y reenviar el documento para su evaluación.

3.1.3.9. STAMARIL

Expediente: 47855 Radicado: 2014133512 Fecha: 2014/10/16 Interesado: Sanofi Pasteur S.A.

Fabricante: Sanofi Pasteur S.A.

Composición: Después de la reconstitución, 1 dosis (0,5 mL) contiene Virus de fiebre amarilla cepa 17D-204 (vivos, atenuados) propagados en embriones de pollo libres de patógenos: no menos de 1.000 unidades DL50.

Forma farmacéutica: Polvo estéril para reconstituir a suspensión inyectable

Presentaciones comerciales: Unidosis: Polvo y disolvente para suspensión inyectable (polvo en frasco por una dosis

disolvente en jeringa prellenada (1 dosis de 0.5mL)) Caja por 1 frasco.

Multidosis: Polvo y disolvente para suspensión inyectable (polvo en frasco por 10 dosis

disolvente en frasco (10 dosis de 0.5mL)) Caja por 10 frascos

Indicaciones: Profilaxis de la fiebre amarilla

 Inmunodepresión, bien congénita, idiopática o a consecuencia de un tratamiento con corticoides por vía general (en dosis superiores a las usadas por vía local o en inhalación), o debida a radioterapia o a medicamentos citotóxicos.  Historia de disfunción del timo (incluyendo timoma, timectomía).  Infección sintomática por VIH.  Infección asintomática por VIH cuando se acompaña de función inmune disminuida probada.  Niños menores de 6 meses.  Enfermedad febril aguda en curso.

Precauciones y Advertencias: Como sucede con cualquier vacuna inyectable, se debe disponer siempre de un tratamiento médico adecuado y se debe efectuar siempre un seguimiento en caso de que suceda una reacción anafiláctica u otra reacción de hipersensibilidad después de la administración de la vacuna.

Stamaril sólo debe administrarse a personas que están/estarán en riesgo de infección por el virus de la fiebre amarilla o que deben ser vacunadas para cumplir con reglamentación sanitaria internacional. Antes de cualquier vacunación contra la fiebre amarilla, se debe tener especial cuidado en identificar a aquellas personas que pueden presentar un riesgo elevado de reacciones adversas después de la vacunación

Enfermedad neurotrópica asociada a la vacunación contra la fiebre amarilla (YEL-AND):

Muy raramente, se han informado casos de enfermedades neurotrópicas asociadas a la vacunación contra la fiebre amarilla (YEL-AND), con secuelas o resultado mortal en algunos casos. Los síntomas clínicos aparecieron en el primer mes después de la vacunación e incluyeron fiebre alta con cefalea que puede evolucionar en confusión mental, encefalitis/encefalopatía, meningitis, déficit neurológicos centrales o síndrome de Guillain Barré.

Hasta la fecha, las personas afectadas por esta patología han sido sujetos primovacunados. El riesgo parece que es mayor en sujetos de edad superior a 60 años aunque también se han informado casos en personas más jóvenes o después de una transmisión a bebés lactantes durante la lactancia.

Enfermedad viscerotrópica asociada a la vacunación contra la fiebre amarilla (YEL- AVD):

Muy raramente, se han informado casos de enfermedades viscerotrópicas asociadas a la vacunación contra la fiebre amarilla (YEL-AVD) que se parecen a una infección fulminante por el virus de tipo salvaje. Los síntomas clínicos pueden incluir fiebre, fatiga, mialgias, cefaleas, hipotensión, y pueden evolucionar en acidosis metabólica, citolisis hepática y muscular, linfocitopenia y trombocitopenia, fallo renal o respiratorio. El índice de mortalidad es de alrededor del 60%. Hasta la fecha, todos los casos de enfermedades viscerotrópicas asociadas a la vacunación contra la fiebre amarilla han aparecido en sujetos primo-vacunados con un comienzo a los 10 días de la vacunación.

El riesgo parece que es mayor en aquellas personas de edad superior a 60 años aunque también se han informado casos en personas más jóvenes. Las patologías del timo también han sido reconocidas como un factor de riesgo potencial.

Sujetos inmunodeprimidos:

Stamaril no debe administrarse a personas inmunodeprimidas. Si la inmunodepresión es temporal, se debe retrasar la vacunación hasta que la función inmune haya vuelto a la normalidad. Se recomienda a los pacientes que han recibido corticoesteroides por vía general durante 14 o más días que retrasen la vacunación hasta al menos un mes después del fin del tratamiento.

Infección por VIH:

STAMARIL no debe administrarse a personas con infección sintomática por VIH o con infección asintomática por VIH cuando se acompaña de función inmune disminuida probada. Sin embargo, los datos actuales no son suficientes para determinar los parámetros inmunológicos que podrían diferenciar a las personas que pueden vacunarse de forma segura y que podrían desarrollar una respuesta inmune protectora de aquellas en quienes la vacunación podría ser potencialmente peligrosa e ineficaz.

Por lo tanto, si un sujeto con infección asintomática por VIH no puede evitar viajar a un área endémica, se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales al considerar la relación entre el beneficio y los riesgos de la vacunación.

Niños nacidos de madres VIH positivas: Los niños de al menos 6 meses de edad pueden ser vacunados si se confirma que no están infectados por VIH. Los niños de al menos 6 meses de edad infectados por VIH que necesitarían protección contra la fiebre amarilla deben ser enviados a un equipo de pediatría especializado para obtener recomendación sobre si se deben o no vacunar.

Edad:

Niños de edad comprendida entre 6 y 9 meses Stamaril no debe administrarse a niños de edad inferior a 6 meses (ver sección 4.3).

Los niños de edad comprendida entre 6 y 9 meses sólo pueden ser vacunados en circunstancias especiales (p.ej. durante grandes epidemias) y en base a las recomendaciones oficiales vigentes.

Personas de edad igual o superior a 60 años: Algunas reacciones adversas graves y potencialmente letales (incluyendo reacciones sistémicas y neurológicas que duran más de 48 horas, incluyendo enfermedades neurotrópicas y viscerotrópicas asociadas a la vacunación contra la fiebre amarilla) parecen suceder con mayor frecuencia a partir de los 60 años de edad. Por lo tanto, la vacuna sólo debe administrarse a aquellas personas que tengan un riesgo elevado de contraer la fiebre amarilla.

Stamaril no debe administrarse por vía intramuscular a personas con algún trastorno hemorrágico, como hemofilia o trombocitopenia, o a personas con terapia anticoagulante debido a que la inyección por vía intramuscular puede causar un hematoma en el lugar de la inyección. En este caso se debe usar la vía subcutánea. No se debe administrar esta vacuna a pacientes que presenten raros problemas hereditarios de intolerancia a la fructosa.

Transmisión: Existen muy pocos casos informados que sugieran que se pueda producir una transmisión del virus vacunal de la fiebre amarilla al bebé lactante durante la lactancia por medio de una madre vacunada después del parto. En caso de transmisión, los bebés lactantes pueden eventualmente desarrollar una enfermedad neurotrópica asociada a la vacunación contra la fiebre amarilla (YELAND) de la que se curan.

Embarazo y lactancia: Embarazo: No se han realizado estudios de reproducción animal con Stamaril y se desconoce el riesgo potencial para los seres humanos. Los datos obtenidos de un número limitado de embarazos no indican efectos adversos de Stamaril en el embarazo o en la salud del feto/recién nacido. No obstante, Stamaril debe administrarse a mujeres embarazadas sólo cuando sea absolutamente necesario y sólo después de una cuidadosa consideración de la relación entre el beneficio y los riesgos.

Lactancia:

Debido al riesgo probable de transmisión de la cepa viral de la vacuna al bebé lactante durante la lactancia, Stamaril no debe administrarse a las madres que dan de lactar salvo en caso de necesidad claramente identificada como en el contexto de la lucha contra una epidemia, y después de una consideración de la relación entre el beneficio y los riesgos.

Las reacciones adversas se presentan en orden de frecuencia decreciente, usando la convención siguiente:  Muy frecuentes: ≥ 1/10  Frecuentes: ≥ 1/100 y < 1/10  Poco frecuentes: ≥ 1/1000 y < 1/100

Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuentes: Cefaleas

Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: Nausea, diarrea, vómitos Poco frecuentes: Dolor abdominal

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuentes: Mialgias Poco frecuentes: Artralgias

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Muy frecuentes: Reacciones locales (incluyendo dolor, enrojecimiento, hematoma, induración, hinchazón) Frecuentes: Fiebre, astenia.

Datos obtenidos después de la comercialización: Se han informado las siguientes reacciones adversas adicionales después de la comercialización de Stamaril. Se basa en informes espontáneos y por lo tanto se desconocen las frecuencias.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Linfadenopatía

Trastornos del sistema inmunológico: Anafilaxis, angioedema.

Trastornos del sistema nervioso: Se han informado casos de enfermedad neurotrópica (conocida como YEL-AND), algunos de los cuales han resultado mortales, después de la vacunación contra la fiebre amarilla. La enfermedad neurotrópica se puede manifestar como fiebre elevada acompañada de cefaleas que pueden evolucionar en confusión mental, letargo, encefalitis/encefalopatía y meningitis. Se han informado otros signos y síntomas neurológicos que incluyen convulsión, síndrome de Guillain-Barré y déficits neurológicos focales.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Erupción, urticaria

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Se han informado casos de enfermedad viscerotrópica (conocida como YEL-AVD y anteriormente descrita como “Fallo Órgano-Sistémico Múltiple Febril”) después de la vacunación contra la fiebre amarilla algunos de los cuales han sido mortales. La enfermedad viscerotrópica puede manifestarse en fiebre, fatiga, mialgias, cefaleas e hipotensión y puede evolucionar en acidosis metabólica, citolisis muscular hepática, linfocitopenia y trombocitopenia, fallo renal o respiratorio.

Información adicional en población especial: La inmunodeficiencia congénita o adquirida ha sido identificada como un factor de riesgo de enfermedad neurotrópica. Una edad superior a 60 años se ha identificado como un factor de riesgo de desarrollar enfermedades neurotrópicas y viscerotrópicas asociadas a la vacunación contra la fiebre amarilla. También se ha identificado un historial médico de patología del timo como un factor de riesgo de enfermedad viscerotrópica.

(y preferiblemente en una extremidad distinta). Stamaril puede administrarse al mismo tiempo que la vacuna contra el sarampión si no hay discrepancia con las recomendaciones oficiales. Stamaril puede administrarse al mismo tiempo que la vacuna que contiene el polisacárido capsular de la fiebre tifoidea Vi y/o las vacunas inactivadas contra la hepatitis A. Stamaril no debe administrarse a personas que están recibiendo una terapia inmunodepresora (p.ej. agentes citotóxicos, corticoides por vía parenteral en dosis superiores a las utilizadas normalmente por vía local o en inhalación).

Dosificación y grupo etario: Posología: Vacunación primaria: Adultos y niños, a partir de los 9 meses: una sola dosis de 0,5 ml de vacuna reconstituida.

Niños menores de 9 meses: La vacuna no debe administrarse a niños menores de 6 meses. La vacunación contra la fiebre amarilla no se recomienda normalmente en niños entre 6 y 9 meses de edad excepto en circunstancias concretas y de acuerdo con las recomendaciones oficiales. En este caso, la dosis debe ser la misma que para niños mayores y adultos.

La vacuna debe administrarse al menos 10 días antes de entrar en un área endémica ya que este plazo corresponde al tiempo necesario para alcanzar la inmunidad protectora.

Ancianos: La dosis es la misma que para los adultos. Sin embargo, debido a un mayor riesgo de enfermedades graves y potencialmente mortales asociadas a la vacuna contra la fiebre amarilla a partir de los 60 años de edad, sólo se debe administrar la vacuna cuando se considere que el riesgo de contraer la fiebre amarilla es elevado e inevitable

Re-vacunación: Se recomienda la re-vacunación con una sola dosis de 0,5 ml cada 10 años en personas con riesgo de exposición. La reglamentación sanitaria internacional requiere la re-vacunación, usando la misma dosis que para la vacunación primaria, en intervalos de 10 años con el fin de mantener un certificado válido.

Vía de administración: Vía subcutánea. La administración por vía intramuscular puede usarse si está de acuerdo con las recomendaciones oficiales aplicables. No administrar por vía intravascular.

En caso de administración por vía intramuscular, los lugares de inyección recomendados son la región antero-lateral del muslo en bebés y niños pequeños (6 meses a 2 años de edad), y el músculo deltoides en niños mayores y adultos.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Aprobación de la evaluación farmacológica para continuar con el proceso de renovación de Registro Sanitario -Inserto para jeringa precargada (Presentación unidosis 03/2011) -Inserto para multidosis (Presentacion Multidosis 12/2010) -Información para prescribir para jeringa precargada (Presentación unidosis 13-12- 2010.) -Información para prescribir para multidosis (Presentacion Multidosis 25-04-2013) -Resumen de Características de Producto Jeringa precargada (Presentación unidosis 13-12-2010)
Resumen de Características de Producto para multidosis (Presentacion Multidosis 25- 04-2013)

CONCEPTO:

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar los siguientes puntos para el producto de la referencia:

-Inserto para jeringa precargada (Presentación unidosis 03/2011) -Inserto para multidosis (Presentación Multidosis 12/2010) -Información para prescribir para jeringa precargada (Presentación unidosis 13- 12-2010.) -Información para prescribir para multidosis (Presentación Multidosis 25-04-2013) -Resumen de Características de Producto Jeringa precargada (Presentación unidosis 13-12-2010)

Resumen de Características de Producto para multidosis (Presentación Multidosis 25-04-2013)

Indicaciones: Profilaxis de la fiebre amarilla

Contraindicaciones:  Reacción de hipersensibilidad a los huevos, proteínas de pollo, o cualquier componente de Stamaril.  Reacciones graves de hipersensibilidad (p.ej., anafilaxis) después de una inyección anterior de cualquier vacuna contra la fiebre amarilla.  Inmunodepresión, bien congénita, idiopática o a consecuencia de un tratamiento con corticoides por vía general (en dosis superiores a las usadas por vía local o en inhalación), o debida a radioterapia o a medicamentos citotóxicos.  Historia de disfunción del timo (incluyendo timoma, timectomía).  Infección sintomática por VIH.  Infección asintomática por VIH cuando se acompaña de función inmune disminuida probada.  Niños menores de 6 meses.  Enfermedad febril aguda en curso.

Enfermedad neurotrópica asociada a la vacunación contra la fiebre amarilla (YEL- AND):

Enfermedad viscerotrópica asociada a la vacunación contra la fiebre amarilla (YEL-AVD):

Sujetos inmunodeprimidos:

Stamaril no debe administrarse a personas inmunodeprimidas.

Si la inmunodepresión es temporal, se debe retrasar la vacunación hasta que la función inmune haya vuelto a la normalidad. Se recomienda a los pacientes que han recibido corticoesteroides por vía general durante 14 o más días que retrasen la vacunación hasta al menos un mes después del fin del tratamiento.

Infección por VIH:

Stamaril no debe administrarse a personas con infección sintomática por VIH o con infección asintomática por VIH cuando se acompaña de función inmune disminuida probada. Sin embargo, los datos actuales no son suficientes para determinar los parámetros inmunológicos que podrían diferenciar a las personas que pueden vacunarse de forma segura y que podrían desarrollar una respuesta inmune protectora de aquellas en quienes la vacunación podría ser potencialmente peligrosa e ineficaz. Por lo tanto, si un sujeto con infección asintomática por VIH no puede evitar viajar a un área endémica, se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales al considerar la relación entre el beneficio y los riesgos de la vacunación.

Edad:

Niños de edad comprendida entre 6 y 9 meses Stamaril no debe administrarse a niños de edad inferior a 6 meses (ver sección 4.3). Los niños de edad comprendida entre 6 y 9 meses sólo pueden ser vacunados en circunstancias especiales (p.ej. durante grandes epidemias) y en base a las recomendaciones oficiales vigentes.

Lactancia: Debido al riesgo probable de transmisión de la cepa viral de la vacuna al bebé lactante durante la lactancia, Stamaril no debe administrarse a las madres que dan de lactar salvo en caso de necesidad claramente identificada como en el contexto de la lucha contra una epidemia, y después de una consideración de la relación entre el beneficio y los riesgos.

Reacciones adversas: Datos obtenidos de estudios clínicos: En ensayos clínicos, las reacciones adversas más frecuentes ocurridas después de la administración de la vacuna fueron reacciones locales, informadas en aproximadamente el 16% de los sujetos. Las siguientes reacciones adversas provienen de un estudio clínico reciente en el que 106 sujetos adultos sanos recibieron Stamaril. Las reacciones adversas se presentan en orden de frecuencia decreciente, usando la convención siguiente:  Muy frecuentes: ≥ 1/10  Frecuentes: ≥ 1/100 y < 1/10  Poco frecuentes: ≥ 1/1000 y < 1/100

Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuentes: Cefaleas

Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: Nausea, diarrea, vómitos Poco frecuentes: Dolor abdominal

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuentes: Mialgias Poco frecuentes: Artralgias

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Linfadenopatía

Trastornos del sistema inmunológico: Anafilaxis, angioedema.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Erupción, urticaria

Información adicional en población especial:

La inmunodeficiencia congénita o adquirida ha sido identificada como un factor de riesgo de enfermedad neurotrópica. Una edad superior a 60 años se ha identificado como un factor de riesgo de desarrollar enfermedades neurotrópicas y viscerotrópicas asociadas a la vacunación contra la fiebre amarilla. También se ha identificado un historial médico de patología del timo como un factor de riesgo de enfermedad viscerotrópica.

Interacciones: Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción: Stamaril no debe mezclarse con ninguna otra vacuna o medicamento en la misma jeringa. Si es necesario administrar una (o varias) vacuna(s) inyectable(s) al mismo tiempo que Stamaril, se debe administrar cada una en un lugar de inyección separado (y preferiblemente en una extremidad distinta). Stamaril puede administrarse al mismo tiempo que la vacuna contra el sarampión si no hay discrepancia con las recomendaciones oficiales.

Stamaril puede administrarse al mismo tiempo que la vacuna que contiene el polisacárido capsular de la fiebre tifoidea Vi y/o las vacunas inactivadas contra la hepatitis A.

Stamaril no debe administrarse a personas que están recibiendo una terapia inmunodepresora (p.ej. agentes citotóxicos, corticoides por vía parenteral en dosis superiores a las utilizadas normalmente por vía local o en inhalación).

Dosificación y grupo etario: Posología: Vacunación primaria: Adultos y niños, a partir de los 9 meses: una sola dosis de 0,5 ml de vacuna reconstituida.

La vacuna debe administrarse al menos 10 días antes de entrar en un área endémica ya que este plazo corresponde al tiempo necesario para alcanzar la inmunidad protectora.

Vía de administración: Vía subcutánea. La administración por vía intramuscular puede usarse si está de acuerdo con las recomendaciones oficiales aplicables.

No administrar por vía intravascular.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

3.1.3.10. WILFACTIN® 100 UI/mL

Expediente: 20083797 Radicado: 2014134344 Fecha: 2014/10/17 Interesado: Laboratorios Biopas S.A.

Fabricante: Lfb Biomedicaments

Composición: Cada 1mL de solución reconstituida contiene factor humano Von Willebrand 100 UI

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para solución inyectable

Presentaciones comerciales: Wilfactin 500 UI/5mL Wilfactin 2000UI/20mL

Indicaciones: Wilfactin está indicado para el tratamiento y prevención de hemorragias y en situaciones quirúrgicas de la enfermedad de Willebrand cuando el tratamiento solo con desmopresina (DDAVP) no es efectivo o está contraindicado.

Wilfactin no debe ser utilizado para el tratamiento de la Hemofilia A.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o cualquiera de sus excipientes.

Precauciones y Advertencias: En los pacientes con hemorragia, se recomienda co administrar el FVIII con una baja dosis de Factor VIIII von Willebrand en la fase inicial del tratamiento.

Como cualquier medicamento que contiene proteína y administrado por vía intravenosa, este puede causar reacciones alérgicas o anafilaxis. Los pacientes deben ser monitoreados de forma muy estrecha durante el tiempo de la infusión para detectar la aparición de los síntomas. Los pacientes deben ser informados de las primeras reacciones de hipersensibilidad, tales como prurito, urticaria generalizada, opresión en el pecho, disnea, hipotensión y anafilaxis, Si ocurren estos síntomas, el tratamiento debe ser suspendido inmediatamente. En caso de shock, se debe dar tratamiento sintomático.

Las medidas estándar para prevenir el riesgo de transmisión de agentes infecciosos a través de los medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humano incluyen la selección de los donadores, los marcadores específicos de la infección en las donaciones individuales y conjunto de plasma y la implementación en el proceso de manufactura de pasos efectivos de inactivación/remoción de virus. Sin embargo cuando los medicamentos preparados a partir de sangre o plasma humano son administrados, no se puede excluir totalmente el riesgo de agentes de transmisión infecciosos .Esto también aplica para virus desconocidos o emergentes u otro tipo de agentes infecciosos.

Las medidas tomadas se consideran efectivas con respecto a los virus envueltos como HIV, HBV y HCV.

Las medidas tomadas pueden ser de efectividad limitada respecto a virus no-envueltos tales como el HAV y parvovirus B19. La infección con parvovirus B19 puede ser severa en mujeres en embarazo (infección fetal) y entre personas con inmunodeficiencia o un incremento de eritropoyesis (por ej. anemia hemolítica) Se recomienda la vacunación de Hepatitis A y B en los pacientes que reciben los factores de coagulación.

Existe el riesgo de complicaciones tromboembólicas en pacientes con factores de riesgo conocido. En estos casos, los pacientes con riesgo deben ser monitoreados para la búsqueda de primeros signos de trombosis. Se debe establecer la prevención de complicaciones trombo embolicas venosas, de acuerdo a las recomendaciones vigentes.

Los pacientes con la enfermedad de von Willebrand, especialmente tipo 3, pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes (inhibidores) del factor de von Willebrand. Si el valor esperado de VWF: RCo en el plasma no se alcanza o si la hemorragia no se controlad en una dosis adecuada, se deben realizar análisis de laboratorio adecuados para investigar la presencia de un inhibidor del factor von Willebrand. En los pacientes con altos niveles de inhibidor, el tratamiento con el factor de von Willebrand puede no ser efectivo y se deben considerar otras opciones terapéuticas. Estos pacientes deben ser controlados por el médico especialista en los desordenes hemostáticos,

El medicamento contiene sodio.

Un vial de 5 ml (500 UI) de Wilfactin contiene 0,15 mmol (3,4 mg) de sodio Un vial de 10 ml (1000 UI) de Wilfactin contiene 0,3 mmol (6,9 mg) de sodio.

Un vial de 20 ml (2000 UI) de Wilfactin contiene 0,6 mmol (13,8 mg) de sodio.

Se debe tener en cuenta, inyecciones por encima de 3300 UI (sodio por encima de 1 mmol) en pacientes que siguen una dieta baja en sal estricta.

Reacciones adversas: Las reacciones de hipersensibilidad o alergias (angioedema, ardor o escozor en el lugar de la inyección, escalofríos, enrojecimiento, urticaria generalizada dolor de cabeza, prurito hipotensión, modorra, nauseam agitación, taquicardia, opresión en el pecho, hormigueo o vómitos) no se observan de forma frecuente en preparaciones de VWF y pueden, en algunos casos progresar a una anafilaxis severa (o shock) Se han observado raros casos de hipertermia.

La aparición de un inhibidor del factor von Willebrand, especialmente en pacientes con enfermedad tipo 3 es muy raro. Si se desarrollan estos inhibidores, su presencia se manifiesta por una respuesta clínica insuficiente. La presencia de factor anti von Willebrand puede estar estrechamente correlacionada con reacciones anafilácticas, Por la tanto, la búsqueda de inhibidores se debe realizar en cualquier paciente con reacción anafiláctica. En estos casos, es aconsejable contactar un centro especializado en hemofilia.

En estudios clínicos con Wilfactin, realizado en 62 pacientes incluyendo 23 pacientes con enfermedad tipo 3, no se detecto inhibición después de su administración.

Hay riesgo de complicaciones trombo-embolicas, especialmente en pacientes con factores de riesgo clínicos o biológicos conocidos, para la seguridad con respecto a los agentes de transmisión.

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de efectos reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de Farmacovigilancia.

Interacciones: Hasta la fecha no se conocen interacciones del Wilfactin con otros medicamentos.

Dosificación y grupo etario: La terapia de reemplazo de la enfermedad de von Willebrand debe ser soportada o supervisada por un especialista en hemostasis.

Dosis: Generalmente la administración de una UI/kg VWF incrementa el nivel de VWF: RCo en el plasma en aproximadamente 0,02 UI/ml (2%) Se deben cumplir los valores de VWF: RCo > 0,6 UI/ml (60%) y FVIII: C> 0,4 UI/ml (40%) La hemostasis generalmente se alcanza cuando el factor de coagulación VIII (FVIII: C) alcanza una tasa de 0.4 UI /mL (40%). La inyección del factor von Willebrand induce solo un incremento gradual del FVIII: C que alcanza su máximo entre 6 y 12 horas. No se puede corregir inmediatamente el FVII: C. Por lo tanto, si el valor inicial del FVIII: C del paciente, está por debajo del umbral, en todas las situaciones, donde es necesario una rápida corrección de la coagulopatía, tales como el tratamiento de hemorragias, trauma severo o cirugía de urgencia, es necesario co-administrar Factor VIII asociado con el factor de von Willebrand, para alcanzar un adecuado FVII: C para hemostasis.

Sin embargo, si no se necesita un incremento inmediato de FVIII: C, especialmente si la cirugía es planeada, o si la tasa base de FVIII:C es adecuada para hemostasis, el médico debe decidir la no utilización de la coadministración del FVIII durante la primera inyección del factor von Willebrand

Primera inyección: Inyectar una dosis de 40-80 UI /kg Wilfactin para el tratamiento de hemorragias o trauma asociado con la cantidad requerida de Factor VIII, calculado en la base de FVII: C en el plasma con el fin de alcanzar una adecuada tasa de FVIII: C inmediatamente antes de la cirugía o lo más pronto posible después de la ocurrencia de los episodios hemorrágicos o trauma severo. En caso de cirugía, la primera inyección debe ser administrada 1 h antes de la cirugía,

Una dosis inicial de 80 UI /kg de Wilfactin puede ser indicada, especialmente en pacientes con enfermedad de von Willebrand tipo 3, para los cuales son necesarias dosis altas para mantener los niveles adecuados.

En caso de una cirugía programada, se recomienda un retraso de 12-24 horas entre la primera de inyección de Wilfactin y la cirugía puede estar precedida por una segunda inyección una hora antes de la operación con Wilfactin. En este caso no es necesario coadministrar el factor VIII, hasta que el FVIII: C haya alcanzado una tasa de 0,4 UI/ml (40%) antes de la cirugía. Sin embargo esta tasa debe ser chequeada en cada paciente.

Inyecciones posteriores: El tratamiento se debe continuar, si es necesario con solo Wilfactin a una dosis de 40.80 UI /kg por día, una o dos inyecciones durante uno a varias días. La dosis y frecuencia de las inyecciones debe ser siempre estar adaptado con el tipo de cirugía los factores biológicos y clínicos del paciente (VWF: RCo y FVIII: C) y del tipo y severidad del accidente cerebro vascular hemorrágico.

El tratamiento en casa se puede iniciar por decisión del médico especialmente en el caso de hemorragias moderadas a medias.

Profilaxis: La profilaxis con Wilfactin se puede administrar a largo plazo en una dosis adecuada para cada individuo, Dosis de Wilfactin que oscilan entre 40-60 UI /kg administrada 2 o 3 veces a la semana, puede reducir el número de episodios hemorrágicos.

El uso de Wilfactin en niños menores de 6 años y en pacientes no tratados anteriormente para el factor von Willebrand no está documentado en estudios clínicos.

Vía de administración: Intravenosa

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Prospecto informativo para el paciente versión Junio 2013

CONCEPTO:

La Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la evaluación de éste producto dado lo voluminoso del expediente (49 tomos, 9840 folios), lo que dificulto el estudio para es ésta sesión.

3.1.3.11. PREVENAR® VACUNA CONJUGADA NEUMOCOCICA, 13 VALENTE

(DIFTERIA CRM 197 PROTEINA)

Expediente: 20011362 Radicado: 2014104811 Fecha: 2014/10/24 Interesado: Pfizer S.A.S.

Composición: Cada 0.5 mL de suspensión inyectable contiene:

Polisacárido serotipo 1 2.2 µg Polisacárido serotipo 3 2.2 µg Polisacárido serotipo 4 2.2 µg Polisacárido serotipo 5 2.2 µg Polisacárido serotipo 6A 2.2 µg Polisacárido serotipo 6B 4.4 µg Polisacárido serotipo 7F 2.2 µg Polisacárido serotipo 9V 2.2 µg Polisacárido serotipo 14 2.2 µg Polisacárido serotipo 18C 2.2 µg Polisacárido serotipo 19A 2.2 µg Polisacárido serotipo 19F 2.2 µg Polisacárido serotipo 23F 2.2 µg Proteína transportadora CRM 197 32 µg

Forma farmacéutica: Suspensión inyectable

Indicaciones: La vacuna neumocócica conjugada 13-valente está indicada para la prevención en lactantes, niños y adolescentes de la enfermedad invasiva, neumonía y otitis media causada por los serotipos 1, 3, 4, 5, 6a, 6b, 7f, 9v, 14, 18c, 19a, 19f, y 23f del Streptococccus peneumoniae. La vacuna neumocócica conjugada 13-valente está indicada en adultos de 50 o más años de edad para la prevención de la enfermedad neumocócica (incluida la neumonía invasiva y no invasiva y la enfermedad invasiva) causada por los serotipos 1, 3, 4, 5, 6a, 6b, 7f, 9v, 14, 18c, 19a, 19f, y 23f del Streptococcus pneumoniae.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquier componente de la vacuna, incluyendo el toxoide diftérico.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora conceptuar sobre la modificación de tercer nivel para la vacuna en mención y que corresponde a la aprobación de estándar de referencia usado en el ensayo de Nefelometria para la determinación de la antigenicidad total de los serotipos individuales.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora no tiene requerimientos adicionales a los propuestos por el Grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos y se acoge a sus recomendaciones.

3.1.3.12. FLUAD

Expediente: 19947475 Radicado: 2014120786 Fecha: 2014/10/24 Interesado: Novartis Vaccines and Diagnostics S.R.L -

Composición: cada jeringa prellenada de 0,5 mL contiene:

Cepa equivalente a hemaglutinina virale 15 µg para cada una de las siguientes cepas: A/California/7/2009 (H1N1) pdm09 (cepa análoga: A/California/7/2009, NYMC X-181), A/Victoria/361/2011 (H3N2) (cepa análoga: A/Victoria/361/2011, Ivr-165) y B/Wisconsin/1/2010

Forma farmacéutica: Suspensión inyectable

Indicaciones: Inmunización activa contra la influenza en las personas ancianas (65 años de edad y mayores), especialmente aquellas con un mayor riesgo de complicaciones asociadas (por ejemplo, pacientes afectados por enfermedades crónicas subyacentes como diabetes, enfermedades cardiovasculares y respiratorias).

Grupo etario: Persona ancianas (65 años de edad y mayores).

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los principios activos, componentes del adyuvante, excipientes, residuos (ej., huevos o proteínas del pollo, como la ovoalbúmina) o cualquiera que haya tenido una reacción anafiláctica a una vacuna antigripal anterior.

La vacuna puede contener residuos de las siguientes sustancias: sulfato de kanamicina, sulfato de neomicina, formaldehído, bromuro de cetiltrimetilamonio (CTAB) y sulfato de bario.

Deberá posponerse la vacunación en personas con síntomas febriles o infección aguda.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora conceptuar sobre los siguientes puntos para el producto de la referencia:

En el proceso de acondicionamiento de los filtros.
Reemplazo del contenedor usado para el almacenamiento intermedio en la fabricación del principio activo y transporte al sitio de manufactura en Siena Italia.

CONCEPTO:

3.1.3.13. VIALEBEX® 10 g/ 50 mL

Expediente: 20021717 Radicado: 2014108814 Fecha: 2014/09/29 Interesado: Grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos

Composición: Cada vial contiene albumina humana de origen plasmático 10 g

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: Restauración y mantenimiento del volumen sanguíneo circulante cuando se ha demostrado una hipovolemia y que la utilización de un coloide es adecuada. La elección de albúmina en vez de un coloide artificial depende de la situación clínica del paciente.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la albúmina o a cualquiera de sus excipientes.

El Grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora conceptuar acerca de la modificación consistente en la actualización de los datos del fraccionamiento del plasma con origen Francia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera recomienda aprobar la actualización de los datos de fraccionamiento del plasma con origen Francia para el producto de la referencia, teniendo en cuenta que las modificaciones fueron validadas adecuadamente.

3.1.3.14. VIALEBEX® 20 g/100mL

Expediente: 20049988 Radicado: 2014109048 Fecha: 2014/09/29 Fabricante: Lfb Biomedicaments - Les Ulis Site Interesado: Laboratorios Biopas S.A

Composición: Cada vial por 100 mL contiene albumina humana de origen plasmático 20 g

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la albúmina o a cualquiera de sus excipientes.

El grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora conceptuar acerca de la modificación consistente en la actualización de los datos del fraccionamiento del plasma con origen Francia.

CONCEPTO:

3.1.3.15. INFANRIX -IPV-HIB (DTPA-IPV+HIB)

Expediente: 230249 Radicado: 2014042099 Fecha: 2014/10/24 Interesado: Grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos

Composición: Cada jeringa prellenada con suspensión inyectable por 0,5 mL contiene:

Toxoide pertussis 25 µg, hemaglutinina filamentosa (FHA) 25 µg, pertactina (69 KDA proteína de la membrana externa), adsorbida en sales de aluminio (bajo suspensión de hidróxido de aluminio) 8 µg, toxoide difterico (DT), (no menos de 30 UI), toxoide tetánico (TT), (no menos de 40 UI), virus inactivado de polio tipo 1, (mahoney semilla) 40 UI, virus inactivado de polio tipo 2 (Mef-1 semilla) 8 U, virus inactivado de polio tipo 3 (Sankett Semilla) 32 U, conjugado de polisacarido capsular purificado de HIV(Haemophilus influenzas tipo b) y toxoide tetánico de 30 a 50 µg correspondiente a 10 µg de polisacarido capsular purificado de HIB

Forma farmacéutica: Suspensión inyectable

Indicaciones: Inmunización activa de lactantes desde la edad de dos (2) meses, contra difteria, tetanos, pertussis, poliomielitis y Haemophilus influenzae tipo B.

Tambien está indicado para dosis de refuerzo para niños que han sido previamente inmunizados con antigenos DPT, polio y HIB.

ContraIndicaciones: El producto no se debe administrar a sujetos con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la vacuna, o a sujetos que hayan demostrado signos de hipersensibilidad después de la administración previa de vacunas de difteria, tétanos, pertussis, polio inactivada HIB. Niños que han experimentado una encefalopatía de etiología desconocida que ocurra dentro de los 7 días siguientes a la administración de una vacuna que contenga pertussis.

El grupo de Registro Sanitario solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos evaluar y conceptuar respecto a que si el retiro de las prueba de detección de agentes extraños en los cultivos celulares de control (prueba de inoculación de células de riñón de conejo (RK) y células primarias de riñon de cercopitheus (PMKC)) para el bulk del monovalente de polio puede afectar la seguridad del producto, teniendo en cuenta que es una prueba que solicita la Farmacopea Europea y que el usuario declara para la liberación del producto se estarán realizando las pruebas por inoculación de células diplodes humas y células de riñón de cercopitheus y que utiliza células Vero para la replicación del virus de polio.

CONCEPTO:

3.1.3.16. FACTANE® 500 U.I

Expediente: 20022583 Radicado: 2014109022 Fecha: 2014/10/24 Fabricante: LFB Biomedicaments Interesado: Laboratorios Biopas S.A

Composición: Cada vial contiene factor VIII de coagulación humano 500 UI

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable

Indicaciones: El factor VIII de coagulación humana está indicado para el tratamiento y la prevención de las hemorragias o en situaciones quirúrgicas donde el déficit en factor VIII (hemofilia A), en pacientes tratados o no anteriormente que no presentan inhibición contra el factor VIII.

El tratamiento puede ser seguido por los pacientes que desarrollan una inhibición al factor VIII (anticuerpos neutralizantes) a una tasa inferior de 5 unidades de bethesda (UB) si la respuesta clínica persiste con un aumento de tasa del factor VIII circulante.

El factor VIII de coagulación humana está indicado para el tratamiento del inhibidor por inducción de tolerancia inmune. El factane no contiene el factor Willebrand en cantidad.

ContraIndicaciones: El Factane está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a alguno de los constituyentes de la preparación.

El factane no contiene el factor Willebrand en cantidad suficiente para ser utilizado solo en la enfermedad de Willebrand.

Embarazo y lactancia: La hemofilia a es una enfermedad que afecta casi exclusivamente al sexo masculino, por lo que la inocuidad de los concentrados de factor VIII, en mujeres embarazadas no se ha evaluado en estudios clínicos controlados. El experimento en animales no es suficiente para establecer la seguridad respecto a la reproducción, al desarrollo del embarazo o desarrollo del embrión o del feto y del desarrollo post-natal. Por consiguiente el factor VIII de coagulación humana no será prescrito sino en caso de necesidad absoluta durante el embarazo y la lactancia.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora conceptuar acerca de la modificación consistente en la actualización de los datos del fraccionamiento del plasma con origen Francia.

Así mismo el grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos, pide tener presente la alerta recientemente emitida por la agencia francesa (ANSM) el día 01/04/2014 con respecto a la retirada de lotes de hemoderivados obtenidos a partir de plasma como medida preventiva, debido a que se tiene reportado un caso de enfermedad por priones del mal de CREUTZFELDT JAKOB en uno de los donantes.

La alerta podrá visualizarse en el link: HTTP://ANSM.SANTE.FR/S-INFORMER/INFORMATIONS-DE-SECURITE-RETRAITS- DE-LOTS-ET-DE-PRODUITS/MEDICAMENTS-DERIVES-DU-SANG-LFB- BIOMEDICAMENTS-RAPPEL-DE-LOTS5.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar la modificación del producto Factane 500 UI, consistente en la actualización de los datos de fraccionamiento del plasma con origen en Francia, para el producto de la referencia por cuanto no afecta la seguridad y eficacia del mismo.

3.1.3.17. SUBGAM

Expediente: 19997589 Radicado: 2014029831 Fecha: 2014/10/24 Interesado: Grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos

Composición: Cada frasco vial contiene inmunoglobulina humana G 750 mg

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: Está indicado para la terapia de reemplazo en adultos y niños en síndrome de inmunodeficiencia primaria tales como: Agammaglobulinemia e hipogamaglobulinemia congénitas.

Inmunodeficiencia común variable.

Inmunodeficiencia severa combinada. Deficiencia de subclases de IGG con infecciones recurrentes.

Contraindicaciones: A la gammaglobulina, no se deben aplicar vacunas de virus vivos sino hasta seis (6) semanas después de la inyección de inmunoglobulina. No debe ser administrado por vía intravenosa, ni por vía intramuscular en casos de trombocitopenia severa y otros desórdenes de la hemostasis.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar la actualización del Plasma Master File para el producto de la referencia por cuanto no afecta la seguridad y eficacia del mismo.

3.1.3.18. TOUJEO®

Expediente: 20082633 Radicado: 2014120412 Fecha: 2014/09/19 Interesado: Sanofi-Aventis de Colombia S.A.

Fabricante: Sanofi – Aventis Deutschland GMBH

Composición: Cada mL contiene 10.91 mg de insulina glargina, que corresponden a 300 U de insulina glargina.

Forma farmacéutica: Solución para inyección

Presentaciones comerciales: Solución para inyección en lapicera/pluma dosificadora pre-llenada (con cartucho con 1,5ml), descartable 1 lapicera/pluma x 450 unidades/1.5 ml 3 lapiceras/plumas x 450 unidades /1.5 ml. 5 lapiceras/plumas x 450 unidades /1.5 ml

Indicaciones: Tratamiento de la diabetes mellitus en adultos

Contraindicaciones: Toujeo® no debe usarse en pacientes con hipersensibilidad a insulina glargina o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones y Advertencias: General: La terapia de insulina por lo general necesita d habilidades adecuadas de autocontrol de la diabetes, lo que incluye el monitoreo de la glucosa, una técnica adecuada de inyección y manejo de la hipo e hiperglucemia. Los pacientes deben ser instruidos sobre estos procedimientos de autocontrol. Además, los pacientes deben ser instruidos sobre cómo manejar situaciones especiales, como la administración de una dosis inadecuada de insulina o su omisión, la administración inadvertida de una dosis aumentada de insulina, ingesta alimentaria inadecuada o la omisión de comidas. El grado en el cual el paciente se involucra en el control de su diabetes es variable y generalmente es determinado por el médico.

El tratamiento con insulina requiere una atención constante a la posibilidad de hiper o hipoglucemia. Los pacientes y sus familiares deben conocer qué pasos seguir si ocurre o se sospecha hiperglucemia o hipoglucemia y deben saber cuándo informárselo al médico.

En caso de un control insuficiente de la glucosa o de una tendencia a episodios hiper o hipoglucémicos, se deberá revisar el cumplimiento del paciente con el régimen de insulina prescrito, los lugares de inyección y las técnicas adecuadas de inyección, el manejo de los dispositivos de inyección y el resto de los factores relevantes antes de considerar el ajuste de la dosis. 

Hipoglucemia: El momento del caso de hipoglucemia depende de los perfiles de acción de los productos de insulina usados y, por lo tanto, puede alterarse al cambiarse los regímenes de tratamiento.

Al igual que con todos los productos de insulina, debe prestarse una atención particular, y es aconsejable reforzar el monitoreo de la glucemia, en el caso de pacientes cuyas secuelas derivadas de episodios hipoglucémicos podrían ser de una relevancia clínica destacada. Un ejemplo de esto pueden ser pacientes con estenosis significativa de las arterias coronarias o de los vasos sanguíneos que riegan el cerebro (riesgo de complicaciones cardiacas o cerebrales de la hipoglucemia), así como pacientes con retinopatía proliferativa, en particular si no se tratan con fotocoagulación (riesgo de amaurosis temporal tras la hipoglucemia).

No obstante, bajo ciertas condiciones, al igual que para todos los productos de insulina, pueden cambiar los síntomas de aviso de la hipoglucemia, ser menos marcados o estar ausentes, por ejemplo:

Si mejora notablemente el control glucémico
Si la hipoglucemia se está desarrollando gradualmente
En pacientes de edad avanzada
Cuando está presente una neuropatía autónoma
En pacientes con antecedentes de larga data de diabetes
En pacientes que padecen una enfermedad psiquiátrica
En pacientes que reciben un tratamiento concomitante con otros fármacos específicos (consulte la Sección Interacciones).

Tales situaciones pueden llevar a una hipoglucemia grave (y, posiblemente, a la pérdida de la consciencia) antes de que el paciente se dé cuenta de la hipoglucemia.

El efecto prolongado de Toujeo® por vía subcutánea puede retrasar la recuperación de la hipoglucemia.

Si se observan valores normales o disminuidos de hemoglobina glicosilada, se debe considerar la posibilidad de episodios de hipoglucemia recurrentes y no reconocidos (especialmente nocturnos).

Para reducir el riesgo de hipoglucemia, son esenciales el cumplimiento del paciente con la posología y régimen dietético, la administración correcta de la insulina y la atención a los síntomas de hipoglucemia.

La presencia de factores que aumentan la susceptibilidad a la hipoglucemia necesita en particular de un monitoreo estrecho y puede necesitar de ajustes de dosis. Entre estos factores están:

Cambio en el área de inyección
Aumento de la sensibilidad de insulina (por ejemplo, al eliminar factores de estrés)
Ejercicio físico aumentado, prolongado o inusual
Enfermedad intercurrente (por ejemplo, vómito, diarrea)
Ingesta alimentaria inadecuada
Consumo de alcohol
Algunas enfermedades endocrinas no compensadas
Tratamiento concomitante con algunos medicamentos

En pacientes con insuficiencia renal, puede haber disminución de la necesidad de insulina debido a la reducción del metabolismo de la insulina.

En pacientes de edad avanzada, el deterioro progresivo de la función renal puede llevar a una disminución constante de la necesidad de insulina.

En pacientes con insuficiencia hepática grave, puede haber disminución de la necesidad de insulina debido a la reducción de la capacidad gluconeogénica y del metabolismo de la insulina.

Usualmente la hipoglucemia puede corregirse mediante la ingesta inmediata de glucosa. Para que esta acción correctiva inicial pueda tomarse inmediatamente, los pacientes deben llevar consigo como mínimo 20 gramos de carbohidratos todo el tiempo. 

Enfermedad inter-recurrente La enfermedad inter-recurrente necesita de un monitoreo metabólico reforzado. En muchos casos, se indican las pruebas de orina para cetonas y, a menudo, es necesario ajustar la dosis de insulina. Muchas veces disminuye la necesidad de insulina. En los pacientes con diabetes tipo 1, se debe mantener el suministro de carbohidratos incluso si los pacientes solo pueden ingerir poca o ninguna comida o está vomitando, etc.; en los pacientes con diabetes tipo 1, nunca debe retirarse la insulina por completo. 

Prevención de errores de administración Siempre debe verificarse la etiqueta de la insulina antes de cada inyección para evitar errores de administración entre Toujeo® y otras insulinas. Se han notificado errores de administración en los cuales se han administrado accidentalmente otras insulinas, en particular insulinas de acción corta, en vez de insulinas de acción prolongada.

Para evitar errores de posología y sobredosis potenciales, también se les debe orientar a los pacientes que nunca usen una jeringa para retirar Toujeo® de la pluma precargada SoloStar hacia una jeringa.

También se les debe orientar a los pacientes que no reutilicen agujas. Antes de cada inyección debe colocarse una nueva aguja estéril. La reutilización de agujas aumenta el riesgo del bloqueo de la aguja, lo que puede causar la administración de una dosis inferior o superior. En caso de agujas bloqueadas, los pacientes deben seguir las instrucciones descritas en el Paso 3 de las Instrucciones de Uso de Toujeo® SoloStar.

Al igual que con todas las plumas de insulina, los pacientes tienen que verificar visualmente el número de unidades seleccionadas en el contador de dosis de la pluma.

Los pacientes ciegos o deficientes visuales deben recibir instrucciones para obtener ayuda o asistencia de otra persona con buena visión y que haya sido entrenada en el uso del dispositivo de insulina

Reacciones adversas: Las siguientes reacciones adversas se han observado durante estudios clínicos realizados con Toujeo® y durante la experiencia clínica con insulina glargina 100 U/ml.

Se usa la siguiente clasificación de frecuencia de CIOMS, cuando corresponde: Muy frecuente ≥ 10%; Frecuente ≥ 1 y < 10%; Poco frecuente ≥ 0,1 y < 1%; Rara ≥ 0,01 y < 0,1%; Muy rara < 0,01%; Desconocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).  Hipoglucemia La hipoglucemia, en general la reacción adversa más frecuente de la terapia de insulina, puede ocurrir si la dosis de insulina es muy alta en relación con la necesidad de insulina.

Al igual que con todas las insulinas, los ataques hipoglucémicos graves, especialmente si son recurrentes, pueden llevar a daño neurológico grave. Los episodios hipoglucémicos prolongados o graves pueden ser una amenaza a la vida.

En muchos pacientes, los signos y síntomas de neuroglucopenia están precedidos por signos de contrarregulación adrenérgica. Generalmente, mientras mayor y más rápida es la disminución de la glucemia, es más destacable el fenómeno de contrarregulación y sus síntomas. 

Ojos Un cambio acentuado del control glucémico puede provocar trastornos visuales temporales, debido a la alteración temporal de la turgencia e índice de refracción del cristalino.

La mejora a largo plazo del control glucémico disminuye el riesgo de progresión de la retinopatía diabética. No obstante, al igual que para todos los regímenes de insulina, la intensificación de la terapia de insulina con mejora abrupta del control glucémico puede estar asociada con el empeoramiento temporal de la retinopatía diabética.

En pacientes con retinopatía proliferativa, en particular si no son tratados con fotocoagulación, los episodios hipoglucémicos graves pueden llevar a amaurosis temporal. 

Lipodistrofia Al igual que con cualquier otra terapia de insulina, puede ocurrir lipodistrofia en el lugar de la inyección y retrasar la absorción de insulina. En los estudios clínicos, con regímenes que incluían insulina glargina, se observó lipohipertrofia en del 1 al 2% de los pacientes, mientras que lipoatrofia fue poco frecuente. La rotación continua del lugar de la inyección en un área dada puede ayudar a reducir o prevenir estas reacciones. 

Reacciones alérgicas Reacciones alérgicas en el lugar de la inyección Al igual que con cualquier terapia de insulina, estas reacciones incluyen enrojecimiento, dolor, prurito, urticaria, hinchazón e inflamación. En los estudios clínicos de Toujeo® en pacientes adultos, la incidencia de reacciones en el lugar de la inyección en general fue similar en los pacientes tratados con Toujeo® (2,5%) y en los pacientes tratados con Lantus (2,8%). La mayoría de las reacciones menores a la insulina se resuelven habitualmente de unos pocos días hasta unas pocas semanas.

Alergia sistémica:

Las reacciones alérgicas de tipo inmediato son raras. Tales reacciones a la insulina (incluida la insulina glargina) o a los excipientes pueden, por ejemplo, asociarse con reacciones cutáneas generalizadas, angioedema, broncoespasmo e hipotensión y choque anafiláctico y pueden constituir una amenaza a la vida. 

Otras reacciones La administración de insulina puede provocar la formación de anticuerpos antiinsulina.

En estudios clínicos comparando Toujeo® y Lantus, se observaron frecuencias semejantes de anticuerpos antiinsulina en ambos grupos de tratamiento. Al igual que con todas las insulinas, en casos raros, la presencia de tales anticuerpos antiinsulina puede hacer necesario el ajuste de la dosis de insulina para corregir la tendencia a la hiperglucemia o a la hipoglucemia.

La insulina, en algunos casos raros, puede causar retención de sodio y edema, en particular si el control metabólico anteriormente insuficiente se mejora mediante una terapia de insulina intensificada. 

Población pediátrica No se ha establecido el perfil de seguridad para pacientes ≤ 18 años de edad.

Interacciones: Un número de sustancias que afecta el metabolismo de la glucosa y pueden necesitar de ajuste en la dosis de insulina y, en especial, de un monitoreo estrecho.

A continuación se encuentran ejemplos de sustancias que pueden aumentar el efecto hipoglucemiante y la susceptibilidad a la hipoglucemia:

Productos anti-hiperglucémicos, inhibidores de la ECA, salicilatos, disopiramida; fibratos; fluoxetina, inhibidores de la MAO; pentoxifilina; propoxifeno; antibióticos sulfonamidas.

A continuación se encuentran ejemplos de sustancias que pueden reducir el efecto hipoglucemiante: Corticosteroides; danazol; diazóxido; diuréticos; agentes simpatomiméticos (como la adrenalina, salbutamol, terbutalina); glucagón; isoniacida; derivados de la fenotiazina; somatropina; hormonas tiroideas; estrógenos, progestágenos (por ejemplo, en los anticonceptivos orales), inhibidores de proteasas y medicamentos antipsicóticos atípicos (por ejemplo, olanzapina y clozapina).

Los betabloqueadores, la clonidina, las sales de litio y el alcohol pueden potenciar o bien debilitar el efecto hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede causar hipoglucemia, la cual puede a veces venir seguida de hiperglucemia.

Además, bajo la influencia de medicamentos simpatolíticos como los betabloqueadores, la clonidina, la guanetidina y la reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica pueden reducirse o estar ausente

Dosificación y Grupo Etario: General:

La insulina glargina 300 U/mL (Toujeo®) es un producto análogo recombinante de la insulina humana de acción prolongada.

Estas unidades son exclusivamente de Toujeo® y no son las mismas que las Unidades Internacionales, ni las unidades utilizadas para expresar la potencia de otros análogos de insulina.

Toujeo® exhibe un perfil hipoglucemiante más prolongado y constante que Lantus.

Toujeo® se administra por vía subcutánea.

Toujeo® se administra una vez al día, en cualquier hora del día, de preferencia siempre a la misma hora de cada día.

Toujeo® permite una mayor flexibilidad en la administración una vez por día. En caso necesario, los pacientes pueden administrarse sus inyecciones hasta 3 horas antes o después de su hora habitual de administración.

Los niveles de glucemia deseados, así como las dosis y horario de los medicamentos anti-hiperglucémicos deben determinarse y ajustarse individualmente.

Se podría necesitar ajuste de dosis, por ejemplo, si hubiera alteración del peso o estilo de vida del paciente, si hubiera un cambio en el horario de la dosis de insulina o si surgieran otras circunstancias que aumentasen la susceptibilidad a hipo o hiperglucemia. Toda alteración de la dosis de insulina debe realizarse cuidadosamente y exclusivamente bajo supervisión médica.

Toujeo® no es la insulina de elección para el tratamiento de la cetoacidosis diabética. El tratamiento preferido es una inyección intravenosa de insulina de acción corta.

Para todos los pacientes con diabetes se recomienda el monitoreo de la glucemia. 

Inicio de Toujeo®

Pacientes con diabetes mellitus tipo 1: Toujeo® debe usarse una vez al día con la insulina a la hora de comer y necesita de ajustes individuales de dosis.

Pacientes con diabetes mellitus tipo 2:

La dosis inicial recomendada es de 0,2 U/kg una vez al día, seguida de ajustes individuales de la posología. 

Cambio de Lantus (insulina glargina 100 U/ml) u otras insulinas básicas a Toujeo®

Al cambiar de un régimen de tratamiento con un producto de insulina de acción intermedia u otro de acción prologada a un régimen con Toujeo®, será necesario ajustar la cantidad y horario del producto análogo de insulina de acción corta o rápida o de la dosis de cualquier fármaco anti-hiperglucémico.

El cambio de productos de insulina básica una vez al día a Toujeo® una vez al día puede hacerse unidad por unidad con base en la dosis anterior de insulina básica.
Al realizarse el cambio de productos de insulina básica dos veces al día a Toujeo® una vez al día, la dosis inicial recomendada de Toujeo® es del 80% de la dosis diaria total de la insulina básica que se está abandonando.

Se recomienda un programa de monitoreo metabólico estrecho bajo supervisión médica durante el cambio y en las semanas iniciales subsiguientes. Al igual que para todos los análogos de insulina, esto es particularmente cierto para pacientes que necesiten elevadas dosis de insulina debido a anticuerpos antiinsulina humana, los cuales pueden presentar una mejora destacable de la respuesta a insulina al utilizar insulina glargina.

Al mejorar el control metabólico y, como resultado, aumentar la sensibilidad a insulina (disminución de las necesidades de insulina) pueden necesitarse ajustes posteriores de las dosis de Toujeo® y otros productos de insulina o fármacos anti-hiperglucémicos no insulínicos en el régimen de tratamiento.



Cambio de Toujeo® a insulinas básicas 100 U/ml Se recomienda supervisión médica con un programa de monitoreo estrecho durante el cambio y en las semanas iniciales subsiguientes.

Consulte la información de prescripción del producto al cual el paciente se está cambiando. 

Mezcla, dilución Toujeo® no debe mezclarse con ningún otro producto de insulina. La mezcla altera el perfil de acción/tiempo de Toujeo® y provoca precipitación.

Toujeo® no debe diluirse. La dilución altera el perfil de acción/tiempo de Toujeo®.

Poblaciones Especiales: Niños: La seguridad y eficacia de Toujeo® no se han establecido en pacientes pediátricos (menores de 18 años de edad).

Personas de edad avanzada:

Toujeo® puede usarse en pacientes de edad avanzada. Se recomienda un monitoreo estrecho de la glucosa y la dosis de insulina debe ajustarse de manera individual.

En pacientes de edad avanzada, el deterioro progresivo de la función renal puede llevar a una disminución constante de la necesidad de insulina.

Insuficiencia renal:

Toujeo® puede usarse en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda un monitoreo estrecho de la glucosa y la dosis de insulina debe ajustarse de manera individual.

En pacientes con insuficiencia renal, puede haber disminución de la necesidad de insulina debido a la reducción del metabolismo de la insulina.

Insuficiencia hepática:

Toujeo® puede usarse en pacientes con insuficiencia hepática. Se recomienda un monitoreo estrecho de la glucosa y la dosis de insulina debe ajustarse de manera individual.

En pacientes con insuficiencia hepática, puede haber disminución de la necesidad de insulina debido a la reducción de la capacidad gluconeogénica y del metabolismo de la insulina.

Administración:

Toujeo® se administra mediante una inyección en el tejido subcutáneo.

Al igual que con todas las insulinas, los lugares de inyección en un área de inyección (abdomen, muslo o deltoides) deben rotarse de una inyección a la siguiente.

Toujeo® no se destina a la administración por vía intravenosa.

La duración prolongada de la actividad de la insulina glargina depende de su inyección en el tejido subcutáneo. La administración intravenosa de la dosis habitual subcutánea podría llevar a una hipoglucemia grave.

Toujeo® no se destina a la administración mediante una bomba de infusión de insulina.

Toujeo® es una solución transparente, no una suspensión. Por lo tanto, no necesita de resuspensión antes del uso.

Con la pluma precargada Toujeo® SoloStar, se puede inyectar una dosis de 1 a 80 unidades por inyección, con pasos de 1 unidad.

El contador de dosis muestra el número de unidades de Toujeo® que se inyectarán.

La pluma precargada Toujeo® SoloStar se ha diseñado específicamente para Toujeo®, por lo tanto, no es necesario recalcular la dosis.

Toujeo® nunca debe extraerse del cartucho de la pluma precargada hacia una jeringa

Los pacientes también deben ser orientados a no reutilizar las agujas. Se debe colocar una nueva aguja estéril antes de cada inyección. La reutilización de agujas aumenta el riesgo de bloqueo de la aguja, lo que puede provocar la administración de una dosis inferior o superior. El uso de una nueva aguja estéril para cada inyección también minimiza el riesgo de contaminación e infección

Vía de Administración: Subcutánea

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

-Evaluación farmacológica de la nueva concentración

-Inserto CCDS v0-21mar2014 -Información para prescribir CCDS v0-21mar2014

CONCEPTO:

Composición: Cada mL contiene 10.91 mg de insulina glargina, que corresponden a 300 U de insulina glargina.

Forma farmacéutica: Solución para inyección

Indicaciones: Tratamiento de la diabetes mellitus en adultos

Contraindicaciones: Toujeo® no debe usarse en pacientes con hipersensibilidad a insulina glargina o a cualquiera de los excipientes.

Hipoglucemia: El momento del caso de hipoglucemia depende de los perfiles de acción de los productos de insulina usados y, por lo tanto, puede alterarse al cambiarse los regímenes de tratamiento.

No obstante, bajo ciertas condiciones, al igual que para todos los productos de insulina, pueden cambiar los síntomas de aviso de la hipoglucemia, ser menos marcados o estar ausentes, por ejemplo:

Si mejora notablemente el control glucémico
Si la hipoglucemia se está desarrollando gradualmente
En pacientes de edad avanzada
Cuando está presente una neuropatía autónoma
En pacientes con antecedentes de larga data de diabetes
En pacientes que padecen una enfermedad psiquiátrica
En pacientes que reciben un tratamiento concomitante con otros fármacos específicos (consulte la Sección Interacciones).

Tales situaciones pueden llevar a una hipoglucemia grave (y, posiblemente, a la pérdida de la consciencia) antes de que el paciente se dé cuenta de la hipoglucemia.

El efecto prolongado de Toujeo® por vía subcutánea puede retrasar la recuperación de la hipoglucemia.

Si se observan valores normales o disminuidos de hemoglobina glicosilada, se debe considerar la posibilidad de episodios de hipoglucemia recurrentes y no reconocidos (especialmente nocturnos).

La presencia de factores que aumentan la susceptibilidad a la hipoglucemia necesita en particular de un monitoreo estrecho y puede necesitar de ajustes de dosis. Entre estos factores están:

Cambio en el área de inyección
Aumento de la sensibilidad de insulina (por ejemplo, al eliminar factores de estrés)
Ejercicio físico aumentado, prolongado o inusual
Enfermedad intercurrente (por ejemplo, vómito, diarrea)
Ingesta alimentaria inadecuada
Consumo de alcohol
Algunas enfermedades endocrinas no compensadas
Tratamiento concomitante con algunos medicamentos

En pacientes con insuficiencia renal, puede haber disminución de la necesidad de insulina debido a la reducción del metabolismo de la insulina.

En pacientes de edad avanzada, el deterioro progresivo de la función renal puede llevar a una disminución constante de la necesidad de insulina.

En pacientes con insuficiencia hepática grave, puede haber disminución de la necesidad de insulina debido a la reducción de la capacidad gluconeogénica y del metabolismo de la insulina.

Enfermedad inter-recurrente La enfermedad inter-recurrente necesita de un monitoreo metabólico reforzado.

En muchos casos, se indican las pruebas de orina para cetonas y, a menudo, es necesario ajustar la dosis de insulina. Muchas veces disminuye la necesidad de insulina. En los pacientes con diabetes tipo 1, se debe mantener el suministro de carbohidratos incluso si los pacientes solo pueden ingerir poca o ninguna comida o está vomitando, etc.; en los pacientes con diabetes tipo 1, nunca debe retirarse la insulina por completo. 

Al igual que con todas las plumas de insulina, los pacientes tienen que verificar visualmente el número de unidades seleccionadas en el contador de dosis de la pluma. Los pacientes ciegos o deficientes visuales deben recibir instrucciones para obtener ayuda o asistencia de otra persona con buena visión y que haya sido entrenada en el uso del dispositivo de insulina

Reacciones adversas: Las siguientes reacciones adversas se han observado durante estudios clínicos realizados con Toujeo® y durante la experiencia clínica con insulina glargina 100 U/ml.

Ojos Un cambio acentuado del control glucémico puede provocar trastornos visuales temporales, debido a la alteración temporal de la turgencia e índice de refracción del cristalino.

En pacientes con retinopatía proliferativa, en particular si no son tratados con fotocoagulación, los episodios hipoglucémicos graves pueden llevar a amaurosis temporal. 

Alergia sistémica: Las reacciones alérgicas de tipo inmediato son raras. Tales reacciones a la insulina (incluida la insulina glargina) o a los excipientes pueden, por ejemplo, asociarse con reacciones cutáneas generalizadas, angioedema, broncoespasmo e hipotensión y choque anafiláctico y pueden constituir una amenaza a la vida. 

Otras reacciones La administración de insulina puede provocar la formación de anticuerpos antiinsulina. En estudios clínicos comparando Toujeo® y Lantus, se observaron frecuencias semejantes de anticuerpos antiinsulina en ambos grupos de tratamiento. Al igual que con todas las insulinas, en casos raros, la presencia de tales anticuerpos antiinsulina puede hacer necesario el ajuste de la dosis de insulina para corregir la tendencia a la hiperglucemia o a la hipoglucemia.

Población pediátrica No se ha establecido el perfil de seguridad para pacientes ≤ 18 años de edad.

Interacciones: Un número de sustancias que afecta el metabolismo de la glucosa y pueden necesitar de ajuste en la dosis de insulina y, en especial, de un monitoreo estrecho.

A continuación se encuentran ejemplos de sustancias que pueden aumentar el efecto hipoglucemiante y la susceptibilidad a la hipoglucemia:

Productos anti-hiperglucémicos, inhibidores de la ECA, salicilatos, disopiramida; fibratos; fluoxetina, inhibidores de la MAO; pentoxifilina; propoxifeno; antibióticos sulfonamidas.

Dosificación y Grupo Etario: General:

La insulina glargina 300 U/mL (Toujeo®) es un producto análogo recombinante de la insulina humana de acción prolongada.

Estas unidades son exclusivamente de Toujeo® y no son las mismas que las Unidades Internacionales, ni las unidades utilizadas para expresar la potencia de otros análogos de insulina.

Toujeo® exhibe un perfil hipoglucemiante más prolongado y constante que Lantus.

Toujeo® se administra por vía subcutánea.

Toujeo® se administra una vez al día, en cualquier hora del día, de preferencia siempre a la misma hora de cada día.

Los niveles de glucemia deseados, así como las dosis y horario de los medicamentos anti-hiperglucémicos deben determinarse y ajustarse individualmente.

Toujeo® no es la insulina de elección para el tratamiento de la cetoacidosis diabética. El tratamiento preferido es una inyección intravenosa de insulina de acción corta.

Para todos los pacientes con diabetes se recomienda el monitoreo de la glucemia. 

Inicio de Toujeo®

Pacientes con diabetes mellitus tipo 1: Toujeo® debe usarse una vez al día con la insulina a la hora de comer y necesita de ajustes individuales de dosis.

Pacientes con diabetes mellitus tipo 2:

La dosis inicial recomendada es de 0,2 U/kg una vez al día, seguida de ajustes individuales de la posología. 

Cambio de Lantus (insulina glargina 100 U/ml) u otras insulinas básicas a Toujeo®

El cambio de productos de insulina básica una vez al día a Toujeo® una vez al día puede hacerse unidad por unidad con base en la dosis anterior de insulina básica.
Al realizarse el cambio de productos de insulina básica dos veces al día a Toujeo® una vez al día, la dosis inicial recomendada de Toujeo® es del 80% de la dosis diaria total de la insulina básica que se está abandonando.

Cambio de Toujeo® a insulinas básicas 100 U/ml Se recomienda supervisión médica con un programa de monitoreo estrecho durante el cambio y en las semanas iniciales subsiguientes.

Consulte la información de prescripción del producto al cual el paciente se está cambiando. 

Mezcla, dilución Toujeo® no debe mezclarse con ningún otro producto de insulina. La mezcla altera el perfil de acción/tiempo de Toujeo® y provoca precipitación.

Toujeo® no debe diluirse. La dilución altera el perfil de acción/tiempo de Toujeo®.

Poblaciones Especiales: Niños: La seguridad y eficacia de Toujeo® no se han establecido en pacientes pediátricos (menores de 18 años de edad).

Personas de edad avanzada:

Toujeo® puede usarse en pacientes de edad avanzada. Se recomienda un monitoreo estrecho de la glucosa y la dosis de insulina debe ajustarse de manera individual.

En pacientes de edad avanzada, el deterioro progresivo de la función renal puede llevar a una disminución constante de la necesidad de insulina.

Insuficiencia renal:

Toujeo® puede usarse en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda un monitoreo estrecho de la glucosa y la dosis de insulina debe ajustarse de manera individual.

En pacientes con insuficiencia renal, puede haber disminución de la necesidad de insulina debido a la reducción del metabolismo de la insulina.

Insuficiencia hepática:

Toujeo® puede usarse en pacientes con insuficiencia hepática. Se recomienda un monitoreo estrecho de la glucosa y la dosis de insulina debe ajustarse de manera individual.

En pacientes con insuficiencia hepática, puede haber disminución de la necesidad de insulina debido a la reducción de la capacidad gluconeogénica y del metabolismo de la insulina.

Administración:

Toujeo® se administra mediante una inyección en el tejido subcutáneo.

Al igual que con todas las insulinas, los lugares de inyección en un área de inyección (abdomen, muslo o deltoides) deben rotarse de una inyección a la siguiente.

Toujeo® no se destina a la administración por vía intravenosa.

Toujeo® no se destina a la administración mediante una bomba de infusión de insulina.

Toujeo® es una solución transparente, no una suspensión. Por lo tanto, no necesita de resuspensión antes del uso.

Con la pluma precargada Toujeo® SoloStar, se puede inyectar una dosis de 1 a 80 unidades por inyección, con pasos de 1 unidad.

El contador de dosis muestra el número de unidades de Toujeo® que se inyectarán. La pluma precargada Toujeo® SoloStar se ha diseñado específicamente para Toujeo®, por lo tanto, no es necesario recalcular la dosis.
Toujeo® nunca debe extraerse del cartucho de la pluma precargada hacia una jeringa

Vía de Administración: Subcutánea

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 8.2.3.0.N10

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar el Inserto CCDS v0-21mar2014 y la Información para prescribir CCDS v0-21mar2014, para el producto de la referencia.

3.1.4. NUEVA ASOCIACIÓN

3.1.4.1. DICLOFENACO 100 mg + ESOMEPRAZOL 20 mg

DICLOFENACO 50 mg + ESOMEPRAZOL 20 mg

Expediente : 20082887 Radicado: 2014124181 Fecha: 2014/09/26

Interesado: Galeno Química S.A Fabricante: Laboratorios La Santé S.A

Composición: Cada tableta de liberación retardada contiene: Diclofenaco 50 mg + esomeprazol 20 mg Diclofenaco 100 mg + esomeprazol 20 mg

Forma farmacéutica: Tableta de liberación retardada

Presentaciones comerciales: Caja x 10, 20 , 30 y 50 tabletas de liberación retardada.

Muestra médica: Caja x 2 tabletas de liberación retardada.

Indicaciones: Analgésico y antiinflamatorio no esteroideo útil en el tratamiento coadyuvante de afecciones que cursen con inflamación y dolor, tales como osteoartritis (artrosis o enfermedad articular degenerativa) y artritis reumatoide, especialmente en pacientes con riesgo de desarrollar úlcera péptica o síntomas asociados, en quienes se han agotado otras alternativas de tratamiento.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad conocida los principios activos, a los benzoimidazoles sustituidos, y/o cualquier otro componente de la fórmula. 

Embarazo y la lactancia. 

Su uso está contraindicado en: Disfunción hepática severa, pacientes con diagnóstico de úlcera péptica o intestinal, sangrado gastrointestinal, disfunción ventricular izquierda, hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva severa, enfermedad coronaria, cirugía de derivación arterial coronaria (bypass), enfermedad cerebrovascular, porfiria y en pacientes con diagnóstico de asma, broncoespasmo, urticaria, angioedema, pólipos nasales y/o rinitis aguda secundarios a la toma de ácido acetilsalicílico u otros AINEs. 

Se debe administrar con precaución o evitar su empleo en pacientes con depleción del volumen intramuscular, alteraciones de la coagulación, pacientes con alteraciones hematológicas, alteración moderada a severa de la función renal y/o alteración moderada de la función hepática, alergia a sulfonamidas y productos relacionados, hiperlipidemia, diabetes, fumadores, enfermedad arterial periférica.

Precauciones y advertencias:

Se recomienda iniciar el tratamiento y continuar el mismo con las dosis terapéuticas más bajas y por el menor tiempo requerido. El uso concomitante con el ácido acetil salicílico (ASA) u otros AINEs incrementa el riesgo de úlcera gastrointestinal y sus complicaciones. 

Los pacientes tratados con esomeprazol durante periodos prolongados de tiempo, así como con otros inhibidores de la bomba de protones, tienen el riesgo de generar niveles bajos de magnesio sérico (hipomagnesemia) la cual puede manifestarse con alteraciones de la frecuencia cardiaca (palpitaciones rápidas) u otros síntomas como espasmos musculares temblores o convulsiones. 

El uso prolongado de inhibidores de bomba de protones puede conducir a mala absorción de Vitamina B12.

Reacciones adversas:

Diclofenaco: Gastrointestinales: Dispepsia, náuseas, vómito, dolor abdominal, diarrea y flatulencia, alteraciones transitorias de la función hepática, úlcera gastroduodenal y sangrado macro o microscópico gastrointestinal. Dermatológicos: Prurito, erupción cutánea, urticaria y fenómenos de fotosensibilidad.

SNC: Cefalea, mareo, vértigo.

Endocrinológicos: retención de líquidos. Hematológicos: anemia. Renales: disminución de la función renal.

Esomeprazol: El uso de esomeprazol, ha reportado con mayor frecuencia mareo y dolor de cabeza. Con incidencia menos frecuente o en raras ocasiones: Dolor abdominal, ansiedad, artralgia, astenia, dolor de espalda, eructos, visión borrosa, bronquitis, confusión, constipación, tos, mareo, dispepsia, flatulencia, síndrome parecido a la influenza, hipertonía, hipoquinesia, insomnio, migraña, náusea, dolor de cuello, faringitis, rinitis, incremento de la salivación, sinusitis, rash o picazón, tinitus, infecciones del tracto respiratorio superior, vértigo, vómito. En raras oportunidades se reportan los siguientes efectos adversos que requerirían atención médica: Anafilaxia, angioedema, dolor en el pecho, disnea, eritema multiforme, gastroenteritis, hiperglicemia, ictericia, neuropatía óptica, alteraciones del habla, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica e infecciones del tracto urinario.

Interacciones: 

Diclofenaco: Debe ser administrado con precaución cuando se administra concomitantemente con anticoagulantes, antiagregantes plaquetarios, litio, metotrexate, diuréticos, digoxina, inhibidores ECA, colestiramina y ciclosporina.

No debe administrarse concomitantemente con otros AINEs.

Esomeprazol: El esomeprazol no debe administrarse concomitantemente con clopidogrel porque disminuye los efectos farmacológicos de este último. Puede interferir con la absorción de la ampicilina, sales de hierro y ketoconazol y otros medicamentos cuya biodisponibilidad este determinada por el pH gástrico.

Evítese el consumo concomitante con medicamentos como furosemida, ácido etacrínico, clorotiazida, hidroclorotiazida, indapamida y metolazona.

Dosificación y Grupo Etario: Adultos mayores de 18 años. Tomar 1 tableta cada 24 horas, o según prescripción médica

Vía de administración: Oral

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de la evaluación farmacológica de la nueva asociación para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe presentar estudios clínicos que justifiquen la racionalidad y utilidad de la asociación propuesta.

3.1.4.2. DIEVAL COMPRIMIDOS RECUBIERTOS

Expediente : 20071752 Radicado: 2014133731 Fecha: 2014/10/16 Interesado: ABL Pharma Colombia Fabricante: Laboratorios Andromaco S.A.

Composición: Cada comprimido recubierto contiene dienogest 2,00 mg, estradiol valerato micronizado 2,00 mg

Forma farmacéutica: Comprimido recubierto

Indicaciones: Terapia de reemplazo hormonal para los síntomas de deficiencia de estrógeno en mujeres post-menopáusicas con más de un año de post-menopausia y que tienen un útero intacto.

Contraindicaciones: No se debe emplear Dieval en presencia de cualquiera de las situaciones enumeradas a continuación y se debe suspender inmediatamente el uso de éste sí se presentan cualquiera de ellas por primera vez durante su empleo:

Hemorragia vaginal no diagnosticada.  Sospecha, diagnóstico o antecedentes de cáncer de mamas.  Hiperplasia endometrial no diagnosticada.  Sospecha o diagnóstico de tumores malignos dependientes de estrógenos.  Trombosis Venosa Profunda (TEV) o embolia pulmonar en los últimos dos años.  Enfermedad hepática aguda o crónica.  Hipertrígliceridemia.  Tromboembólismo venoso o activo en los últimos 2 años (angina, infarto al miocardio).  Embarazo y lactancia  Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes.  Porfiria

Precauciones y advertencias:

Antes de iniciar el tratamiento con Dieval se aconseja hacer historia clínica y monitorización de parámetros, como en toda TRH (Terapia de Remplazo Hormonal), y suspender al tratamiento si aparecen determinadas patologías. Hay que descartar embarazo.

Sí está presente alguna de las situaciones o de los factores de riesgo que se mencionan a continuación, hay que evaluar la relación riesgo beneficio del uso para cada mujer en particular y discutirlo con ella antes de que decida empezar a usarlos.

En caso de agravamiento, exacerbación o aparición por primera vez de cualquiera de estas situaciones o factores de riesgo, la mujer debe ponerse en contacto con su médico, quién decidirá si se debe interrumpir su empleo.

Diabetes Mellitus  Antecedentes o sospecha de factores de riesgo de alteraciones trombo embolicas.  Endometriosis, hiperplasia endometrial.  Insuficiencia renal, Insuficiencia cardiaca, dado que los estrógenos pueden provocar retención de líquido.  Hipertrigliceridemia familiar.  Colelitiasis, epilepsia, asma.

A largo plazo Dieval podría incrementar el riesgo de padecer episodios tromboembólicos, cólicos biliares, cáncer de mama y accidentes cerebro vasculares.

Por tanto, se recomiendan pausas cortas menores de un año y posiblemente limitadas a 6 meses, fomentando las posibles alternativas terapéuticas, entre las que están los cambios del estilo de vida, dejar de fumar, dieta equilibrada y ejercicio moderado.

Tromboembólismo Venoso:

Durante el uso de TRH puede aparecer tromboembólismo venoso (TEV), que se manifiesta como una trombosis venosa profunda y/o embolismo pulmonar. Se han comunicado casos extremadamente infrecuentes de trombosis en otros vasos sanguíneos, por ejemplo, en venas y arterias hepáticas, mesentéricas, renales o retinianas, en usuarias de TRH pero no existe un consenso sobre si la aparición de estos episodios se asocia al empleo de TRH.

Los síntomas que se pueden presentar con un tromboembólismo venoso son: dolor o hinchazón de piernas, tos de aparición brusca, dolor de cabeza fuerte e Inusual y prolongada, perdida súbita de la visión parcial o completa, diplopía, dificultad para hablar con claridad, mareos, colapso con o sin convulsiones focales, dolor súbito e intenso en el pecho, el cual puede irradiar al brazo Izquierdo, dificultad para respirar (disnea repentina), debilidad o entumecimiento marcado que afecta de forma repentina a un lado o a una parte del cuerpo, trastornos motores, dificultad para andar o sujetar cosas y abdomen agudo.

Si se produce o se sospecha de algunos de estos síntomas después del inicio del tratamiento, éste se debe suspender.

El riesgo de tromboemboIismo (arterial y/o venoso) aumenta con los siguientes factores:

Edad.

Tabaquismo (con un consumo importante y mayor edad el riesgo aumenta más, especialmente en mujeres mayores de 35 años).  Antecedentes familiares positivos (por ejemplo, tromboembolismo venoso en un hermano o progenitor a edad relativamente temprana). Sí se sospecha que existe una predisposición hereditaria, la mujer debe ser remitida a un especialista antes de tomar la decisión de comenzar con TRH.  Obesidad (Índice de masa corporal mayor de 30 Kg/m2).  Dislipoproteinemia.  Hipertensión.  Valvulopatía Cardiaca  Fibrilación auricular  Inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier intervención quirúrgica en las piernas o traumatismo mayor.

El riesgo de tromboembólismo venoso puede aumentar temporalmente con inmovilización prolongada, traumatismos importantes o cirugía mayor y en los casos en los que se prevé una inmovilización prolongada tras cirugía electiva (principalmente, abdominal u ortopédica en extremidades inferiores) debe considerarse la Interrupción temporal de la TRH 4-6 semanas antes, si es posible.

La TRH puede aumentar el riesgo de tromboembólismo venoso. En pacientes que padecen de TEV recurrente y se encuentran en tratamiento con anticoagulantes, es aconsejable realizar una valoración en la relación riesgo-beneficio. Sí existen antecedentes personales o familiares importantes de tromboembólismo recurrente o aborto espontáneo recurrente deberían investigarse con objeto de excluir una predisposición trombofílica.

Tumores: Al utilizar cualquier TRH, se deben realizar exploraciones regulares de las mamas y/o mamografías de acuerdo con las prácticas actualmente aceptadas para mujeres sanas.

El uso de combinaciones de estrógenos con progestágenos puede aumentar el riesgo de cáncer de mamas.

La administración de estrógenos durante largos periodos de tiempo (mínimo 10 años de uso) aumenta el riesgo de desarrollar tumores y anomalías en el útero. Por lo que se deben realizar monitoreos más frecuentes para la detección de potenciales problemas.

Durante los primeros meses de tratamiento pueden producirse hemorragias por disrupción o manchados. Sí persisten tras 2-3 meses debe suspenderse el tratamiento.

Debe estudiarse el motivo de la aparición de hemorragia irregular durante el tratamiento o de su mantenimiento una vez suspendido éste; puede estar Indicada una biopsia endometrial.

Otros: La asociación Estradiol valerato 2 mg/Dienogest 2 mg no ha sido probada en personas mayores de 65 años, por lo que se no es recomendable utilizarla pasada esa edad.

En algunas pacientes en tratamiento con combinaciones de estrógenos/progestágenos se han observado alteraciones en la tolerancia a la glucosa por lo que se recomienda una observación cuidadosa en pacientes con antecedentes o que padecen diabetes.

Además, se debe reconsiderar el tratamiento si existe empeoramiento de asma o epilepsia.

Los estrógenos pueden producir retención de líquido, por lo que se debe tener cuidado con las personas que presentan alteraciones en el riñón o corazón.

Embarazo y Lactancia: Estradiol puede producir anomalías fetales, por lo tanto, está contraindicado en mujeres que estén embarazadas o que pueden quedar embarazadas.

Estradiol es capaz de excretarse en la leche materna y la administración de estrógenos en madres lactantes, se ha asociado con disminución de la cantidad de leche materna.

Se desconoce si el dienogest se excreta en la leche materna. Por lo tanto, se debe suspender la lactancia o la administración de este medicamento (está contraindicado).

De todas formas actualmente no existen Indicaciones de la TRH durante el embarazo o el periodo post parto inmediato, debido a que esta situación es poco probable. Por lo tanto, Dieval no está indicado Durante el embarazo o la lactancia.

¿Cuándo debe interrumpir el tratamiento con Dieval y acudir al médico?

Deje de tomar Dieval y consulte inmediatamente a su médico si observa posibles signos de trombosis (coágulo sanguíneo), infarto de miocardio o accidente cerebro vascular, tos desacostumbrada, dolor intenso en el pecho que puede alcanzar el brazo izquierdo, sensación de falta de aire súbita e inexplicable, cualquier dolor de cabeza o jaqueca desacostumbrada, grave o prolongada, dificultad o imposibilidad para hablar, cambios repentinos de la audición, sentido del gusto o el olfato, mareos o desvanecimiento, debilidad o adormecimiento de cualquier parte del cuerpo, dolor intenso en el abdomen (repentino o continuo), dolor intenso o hinchazón de cualquiera de las dos piernas.

Reacciones adversas: Los efectos adversos más frecuentes que se pueden producir usando Dieval son: cefaleas, migrañas, mareos, fatiga, anorexia, estados de ánimo depresivo, náuseas, dolor abdominal, sensibilidad o dolor mamario, hipertensión, diarrea, vulvovaginitis, engrosamiento de la pared endometrial y elevación de GGT y cambios del peso corporal. Otras menos frecuentes son gastritis, insomnio, nerviosismo, eczema, dermatitis, sudoración excesiva, meteorismo, pérdida del cabello, reacciones de hipersensibilidad, alteraciones de lípidos plasmáticos, incrementos de glucosa sanguínea, alteración de la libido, anemia, tromboflebitis, estreñimiento y dolor de piernas.

Interacciones: Usted debe informar a su médico o farmacéutico de todos los medicamentos que esté tomando, ya sea con o sin receta. Se debe tener en cuenta la aparición de posibles interacciones farmacológicas en el tratamiento de Dieval en conjunto con los siguientes medicamentos, ya que todas éstas podrían producir un incremento en el clearance de las hormonas sexuales, debido a una posible inducción enzimática, lo que llevaría a reducir la eficacia clínica.

Hidantoínas,  Fenobarbital, fenitoína,  Prímidona,  Carbamazepina,  Rifampicina, efivarenz

También se sospecha que con:

Oxcarbazepina,  Opiramato,  Felbamato,  Griseofulvina

Preparaciones de hierbas que contengan Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) La ingestión aguda de paracetamol o alcohol podrían aumentar la biodisponibilidad del estradiol y elevar los niveles circulantes por lo que podría requerir un ajuste de dosis de Dieval.

Dosificación y Grupo Etario:

El médico debe Indicar la posología y el tipo de tratamiento a su caso particular, no obstante, la dosis usual recomendada es de 1 comprimido recubierto cada 24 horas.

La experiencia de este fármaco en mayores de 65 años es limitada

Vía de administración: Vía Oral

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica de la nueva asociación
Inserto allegado bajo el número de la referencia

CONCEPTO:

Composición: Cada comprimido recubierto contiene dienogest 2,00 mg, estradiol valerato micronizado 2,00 mg

Forma farmacéutica: Comprimido recubierto

Indicaciones: Terapia de reemplazo hormonal para los síntomas de deficiencia de estrógeno en mujeres post-menopáusicas con más de un año de postmenopausia y que tienen un útero intacto.

Contraindicaciones: No se debe emplear Dieval en presencia de cualquiera de las situaciones enumeradas a continuación y se debe suspender inmediatamente el uso de éste sí se presentan cualquiera de ellas por primera vez durante su empleo:

Embarazo y lactancia  Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes.  Porfiria

Precauciones y advertencias:

En caso de agravamiento, exacerbación o aparición por primera vez de cualquiera de estas situaciones o factores de riesgo, la mujer debe ponerse en contacto con su médico, quién decidirá si se debe interrumpir su empleo.

Miomas (Leíomioma).  Antecedentes de tumores dependientes de estrógenos.  Hipertensión arterial.  Tromboembolismo venoso idiopático previo o actual (Trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar).  Alteraciones hepáticas.  Diabetes Mellitus  Antecedentes o sospecha de factores de riesgo de alteraciones trombo embolicas.  Endometriosis, hiperplasia endometrial.  Insuficiencia renal, Insuficiencia cardiaca, dado que los estrógenos pueden provocar retención de líquido.  Hipertrigliceridemia familiar.  Colelitiasis, epilepsia, asma.

A largo plazo Dieval podría incrementar el riesgo de padecer episodios tromboembólicos, cólicos biliares, cáncer de mama y accidentes cerebro vasculares. Por tanto, se recomiendan pausas cortas menores de un año y posiblemente limitadas a 6 meses, fomentando las posibles alternativas terapéuticas, entre las que están los cambios del estilo de vida, dejar de fumar, dieta equilibrada y ejercicio moderado.

Tromboembólismo Venoso:

Si se produce o se sospecha de algunos de estos síntomas después del inicio del tratamiento, éste se debe suspender.

El riesgo de tromboemboIismo (arterial y/o venoso) aumenta con los siguientes factores:

Edad.  Tabaquismo (con un consumo importante y mayor edad el riesgo aumenta más, especialmente en mujeres mayores de 35 años).  Antecedentes familiares positivos (por ejemplo, tromboembolismo venoso en un hermano o progenitor a edad relativamente temprana). Sí se sospecha que existe una predisposición hereditaria, la mujer debe ser remitida a un especialista antes de tomar la decisión de comenzar con TRH.  Obesidad (Índice de masa corporal mayor de 30 Kg/m2).  Dislipoproteinemia.  Hipertensión.  Valvulopatía Cardiaca  Fibrilación auricular

Inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier intervención quirúrgica en las piernas o traumatismo mayor.

Tumores: Al utilizar cualquier TRH, se deben realizar exploraciones regulares de las mamas y/o mamografías de acuerdo con las prácticas actualmente aceptadas para mujeres sanas. El uso de combinaciones de estrógenos con progestágenos puede aumentar el riesgo de cáncer de mamas.

La administración de estrógenos durante largos periodos de tiempo (mínimo 10 años de uso) aumenta el riesgo de desarrollar tumores y anomalías en el útero.

Por lo que se deben realizar monitoreos más frecuentes para la detección de potenciales problemas.

Durante los primeros meses de tratamiento pueden producirse hemorragias por disrupción o manchados. Sí persisten tras 2-3 meses debe suspenderse el tratamiento. Debe estudiarse el motivo de la aparición de hemorragia irregular durante el tratamiento o de su mantenimiento una vez suspendido éste; puede estar Indicada una biopsia endometrial.

Otros: La asociación Estradiol valerato 2 mg/Dienogest 2 mg no ha sido probada en personas mayores de 65 años, por lo que se no es recomendable utilizarla pasada esa edad.

Los estrógenos pueden producir retención de líquido, por lo que se debe tener cuidado con las personas que presentan alteraciones en el riñón o corazón.

Embarazo y Lactancia: Estradiol puede producir anomalías fetales, por lo tanto, está contraindicado en mujeres que estén embarazadas o que pueden quedar embarazadas.

Estradiol es capaz de excretarse en la leche materna y la administración de estrógenos en madres lactantes, se ha asociado con disminución de la cantidad de leche materna. Se desconoce si el dienogest se excreta en la leche materna.

Por lo tanto, se debe suspender la lactancia o la administración de este medicamento (está contraindicado).

¿Cuándo debe interrumpir el tratamiento con Dieval y acudir al médico?

Interacciones: Usted debe informar a su médico o farmacéutico de todos los medicamentos que esté tomando, ya sea con o sin receta. Se debe tener en cuenta la aparición de posibles interacciones farmacológicas en el tratamiento de Dieval en conjunto con los siguientes medicamentos, ya que todas éstas podrían producir un incremento en el clearance de las hormonas sexuales, debido a una posible inducción enzimática, lo que llevaría a reducir la eficacia clínica.

Hidantoínas,  Fenobarbital, fenitoína,  Prímidona,  Carbamazepina,  Rifampicina, efivarenz

También se sospecha que con:

Oxcarbazepina,  Opiramato,  Felbamato,  Griseofulvina

Dosificación y Grupo Etario:

El médico debe Indicar la posología y el tipo de tratamiento a su caso particular, no obstante, la dosis usual recomendada es de 1 comprimido recubierto cada 24 horas.

La experiencia de este fármaco en mayores de 65 años es limitada

Vía de administración: Vía Oral

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 9.1.11.0.N30

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar el inserto radicado bajo número 2014133731, para el producto de la referencia.

3.1.4.3. GRIPTOTAL 24/7

Expediente : 20083787 Radicado: 2014134222 Fecha: 2014/10/17 Interesado: Procter & Gamble Colombia Ltda.

Fabricante: Laboratorio Chile S.A

Composición: Cada tableta contiene paracetamol 500 mg + maleato de clorfeniramina 2 mg

Forma farmacéutica: Tabletas recubiertas

Indicaciones: Analgésico, Antipirético, Antihistamínico.

Tratamiento de síntomas de la gripe y resfriado común, tales como: Dolor de cabeza, Dolor de garganta, Dolor muscular y de cuerpo, Fiebre, Escurrimiento Nasal y Estornudos.

Contraindicaciones: Está contraindicado en aquellas personas con: antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula. Embarazo y lactancia y niños menores de 12 años, sin indicación médica. Ulcera gastroduenal activa, gastritis, glaucoma de ángulo cerrado y abierto, asma severa, diabetes mellitus, insomnio, desórdenes severos de la función renal y hepática, enfermedad coronaria severa. Trastornos de la coagulación o con antecedentes de ingesta de anticoagulantes. No se debe administrar este medicamento a personas que se encuentren en terapia con inhibidores de la MAO, tranquilizantes u otros depresores del sistema nervioso. No se deben consumir bebidas alcohólicas mientras se está consumiendo este producto.

Precauciones y Advertencias: No administrar por más de 5 días en caso de dolor, por más de 3 días en caso de fiebre o por más de 2 días en caso de dolor de garganta, sin consultar al médico. El uso prolongado y de altas dosis de paracetamol puede provocar severo daño hepático. No administrar más de 3 g de paracetamol al día. Mantener en lugar seco a no más de 30°C. Manténgase fuera del alcance de los niños. Si los síntomas de fiebre y dolor no se alivian al cabo de 3 o 4 días, puede significar la presencia de otra enfermedad grave y debe consultar con un médico. Si se encuentra en tratamiento con algún medicamento, el médico debe evaluar la posibilidad de ingerir este producto. No se recomienda su administración o ésta debe vigilarse estrechamente en casos de gota, cistinuria, y cálculos renales. Este medicamento antigripal puede provocar somnolencia; por eso debe evitarse manejar vehículos y operar máquinas peligrosas. No debe excederse la dosis recomendada, puede provocar sobredosis y daño hepático. Este medicamento no debe tomarse en forma prolongada sin indicación médica. Las personas sensibles al paracetamol pueden presentar reacciones alérgicas a la piel, que desaparecen al discontinuar el producto.

Reacciones adversas: Los componentes de la fórmula provocan en ciertas personas algunos efectos colaterales que resultan habituales, leves y transitorios, aunque se han descrito algunas alteraciones sanguíneas con el Acetaminofeno (Paracetamol).

Entre las reacciones más comunes pueden citarse las de caráctes alérgico (rash cutáneo, prurito, ataques de asma); otras como cansancio o debilidad corporal, hepatitis y hemorragias gástricas se han descrito en tratamientos prolongados o con dosis elevadas. También este medicamento puede producir somnolencia.

Interacciones: El uso de este producto con: Alcohol, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la MAO, barbitúricos, antiparkinsonianos, tranquilizantes u otros agentes depresores del SNC pueden potenciar y prolongar el efecto sedante de clorfenamina. El efecto de los anticoagulantes orales puede ser inhibido al administrar conjuntamente clorfeniramina. El paracetamol interactúa con: alcohol, cloranfenicol y ácido acetilsalicílico.

Dosificación y Grupo Etario: Adultos: 2 tabletas antes de dormir. Si se requiere una segunda dosis, tomarla 6 horas después de la primera.

Vía de administración: Oral

Condición de venta: Venta Libre

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe ajustar el esquema posológico de acuerdo a lo conceptuado en el Acta No. 03 de 2014, numeral 3.6.1., en lo relacionado con la dosis máxima de acetaminofén por cuanto no se deben administrar más de 3 gramos por día ni sobrepasar los 500 mg por toma.

Adicionalmente, la Sala informa al interesado que de acuerdo a la Norma 16.6.0.0.N10 el producto solo debe ser indicado para el tratamiento sintomático del resfriado común.

3.1.4.4. VOKANAMETTM TABLETAS RECUBIERTAS

Expediente : 20083833 Radicado: 2014134732 Fecha: 2014/10/17 Interesado: Janssen Cilag S.A Fabricante: Janssen Ortho, LLC

Composición:

Cada tableta contiene:

Cana/Met – 50 mg/1000 mg Canagliflozina 51 mg Clorhidrato de Metformina 1000 mg

Cana/Met – 150 mg/1000 mg Canagliflozina 153 mg Clorhidrato de Metformina 1000 mg

Cana/Met – 50 mg/850 mg Canagliflozina 51 mg Clorhidrato de Metformina 850 mg

Cana/Met – 150 mg/850 mg Canagliflozina 153 mg Clorhidrato de Metformina 850 mg

Forma farmacéutica: Tabletas recubiertas

Indicaciones: VokanametTM está indicado en adultos de 18 años en adelante que padezcan de diabetes mellitus del tipo 2 como complemento de la dieta y del ejercicio para mejorar el control glucémico:

En pacientes que no están controlados de manera adecuada en sus dosis máximas toleradas de metformina sola

En pacientes en sus dosis máximas toleradas de metformina junto con otros productos medicinales para reducir la glucosa, entre ellos la insulina, cuando estos no proporcionan un control adecuado de la glucemia.

En pacientes que ya reciben el tratamiento con la combinación de canagliflozina y metformina como tabletas separados.

Contraindicaciones: VokanametTM está contraindicado en pacientes con: -Deterioro renal moderado y grave (pacientes con TFGe < 60 ml/min/ 1,73 m2 o CrCl < 60 ml/min). -Acidosis metabólica aguda, que incluye cetoacidosis diabética, con o sin coma. -Antecedentes de hipersensibilidad a la canagliflozina, a la metformina o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones y advertencias:

General: No se ha estudiado el consumo de VokanametTM en pacientes con diabetes tipo 1 y por lo tanto no se recomienda su administración.

Acidosis láctica: No es frecuente la acidosis láctica, pero puede ocurrir una complicación metabólica crítica (mortalidad alta en la ausencia de tratamiento rápido) debido a la acumulación de metformina. Los casos informados de acidosis láctica en pacientes tratados con metformina se han producido principalmente en pacientes diabéticos con insuficiencia renal importante. La incidencia de la acidosis láctica puede y debe reducirse también mediante la evaluación de otros factores de riesgo asociados tales como la diabetes mal controlada, la cetosis, el ayuno prolongado, el consumo excesivo de alcohol, el deterioro hepático y cualquier enfermedad asociada con hipoxia.

Diagnóstico: Debe tomarse en consideración el riesgo de acidosis láctica en el caso de síntomas no específicos, tales como calambres, trastornos digestivos, como dolor abdominal y astenia grave.

La acidosis láctica se caracteriza por la disnea acidótica, el dolor abdominal, la hipotermia y el coma. Los hallazgos del laboratorio de diagnóstico son pH sanguíneo disminuido, niveles de lactosa en plasma superiores a 5 mmol/l y un índice de diferencia aniónica y lactato/piruvato aumentado. Si se sospecha la existencia de acidosis metabólica, se debe discontinuar el tratamiento con el producto medicinal y se debe hospitalizar al paciente de inmediato.

Volumen intravascular reducido: Debido a su mecanismo de acción, la canagliflozina aumenta la excreción de glucosa urinaria (UGE) e induce una diuresis osmótica que puede reducir el volumen intravascular. Los pacientes más susceptibles a las reacciones adversas relacionadas con un volumen intravascular reducido (p.ej., mareo postural, hipotensión ortostática o hipotensión) incluyen a los pacientes en tratamiento con diuréticos de ASA, los pacientes con insuficiencia renal moderada y los pacientes de ≥ 75 años de edad.

En estudios clínicos sobre la canagliflozina controlados con placebo, se observó un aumento de la incidencia de las reacciones adversas relacionadas con un volumen intravascular reducido con la dosis de 300 mg, que se presentaron con mayor frecuencia en los primeros tres meses.

Dado un volumen intravascular reducido, se observaron aumentos promedio pequeños dependientes de la dosis en la creatinina sérica y disminuciones concomitantes de TFGe en las primeras seis semanas del inicio del tratamiento con canagliflozina. En pacientes susceptibles a reducciones mayores del volumen intravascular como las descritas con anterioridad, algunas veces se observaron mayores disminuciones de la TFGe (> 30%) que luego mejoraron y, en raras ocasiones, precisaron la interrupción del tratamiento con canagliflozina.

Se debe advertir a los pacientes para que informen sobre los síntomas relacionados con volumen intravascular reducido. De forma poco frecuente, estas reacciones adversas dieron lugar a la interrupción del tratamiento con canagliflozina y generalmente se trataron con la modificación del régimen farmacológico antihipertensivo (incluidos los diuréticos) mientras se continuaba con el tratamiento con canagliflozina. En pacientes con reducción del volumen, se recomienda corregir esta condición antes del inicio del tratamiento con VokanametTM.

Se debe evaluar la función renal antes de iniciar el tratamiento con VokanametTM. Se recomienda el monitoreo de la función renal más frecuente en pacientes en límite inferior de pacientes normales y en edad avanzada. No debe utilizarse VokanametTM en pacientes con TFGe < 60 ml/min/1,73 m2 (CrCl < 60 ml/min).

Función renal: Mientras el riñón excreta la metformina, se debe determinar TFGe o la depuración de creatinina antes de iniciar el tratamiento y de manera periódica posteriormente:

Al menos anualmente en pacientes con una función renal normal
Al menos entre dos y cuatro veces al año en pacientes con TFGe (depuración de creatinina) en el límite inferior de pacientes normales y en edad avanzada VokanametTM se debe interrumpir si se presenta evidencia de deterioro renal (por ejemplo, en pacientes con TFGe < 60 ml/min/1,73 m2 o CrCl < 60 ml/min). El tratamiento con VokanametTM no debe iniciarse en pacientes con valores de TFGe < 60 ml/min/1,73 m2 (CrCl < 60 ml/min) y debe interrumpirse cuando los valores de TFCe continúen en < 60 ml/min/1,73 m2 (CrCl < 60 ml/min).

La disminución de la función renal ocurre más comúnmente en pacientes de edad avanzada y puede ser asintomática. Se debe tener cuidado especial en situaciones donde la función renal se deteriora, por ejemplo al iniciar un tratamiento antihipertensivo o diurético con un medicamento antiinflamatorio no esteroideo (AINE).

El/los medicamento(s) concomitantes que pueden afectar la función renal o pueden provocar un cambio hemodinámico importante o interferir con la disposición de la metformina debe/n utilizarse con cuidado.

Administración del agente de contraste yodado: La administración intravascular de los agentes de contraste yodados en los estudios radiológicos pueden provocar insuficiencia renal, la cual ha sido asociada con la acidosis láctica en pacientes que reciben tratamiento con metformina. Por lo tanto, el tratamiento con VokanametTM debe interrumpirse antes, o en el momento de la prueba y no restablecerse hasta 48 horas más tarde y solamente luego de que se haya vuelto a evaluar la función renal y se haya determinado que la misma es normal.

Cirugía: Como VokanametTM contiene clorhidrato de metformina, debe discontinuarse el tratamiento 48 horas antes de la cirugía electiva con anestesia general, espinal o epidural. La administración de VokanametTM generalmente no debe reanudarse antes de transcurridas 48 horas y solamente debe hacerse luego de haber vuelto a evaluar la función renal y de haberla hallado normal.

Cambio en el estado clínico de los pacientes con diabetes tipo 2 controlada previamente

Un paciente con diabetes tipo 2 previamente bien controlada en tratamiento con VokanametTM que desarrolla anormalidades de laboratorio o enfermedades clínicas (especialmente enfermedades imprecisas y poco definidas) debe ser evaluado rápidamente en busca de indicios de cetoacidosis o acidosis láctica. La evaluación debe incluir electrolitos séricos y cetonas, glucosa en sangre y, si se indica, los niveles de pH de la sangre, de lactato, de piruvato y de metformina. Si se produce una acidosis de cualquier tipo, la administración de VokanametTM debe interrumpirse inmediatamente y deben iniciarse otras medidas correctivas adecuadas.

Insuficiencia hepática: Como se ha asociado a la insuficiencia hepática con algunos casos de acidosis láctica con metformina, VokanametTM generalmente debe evitarse en pacientes que tengan evidencia clínica o de laboratorio que indique la presencia de una enfermedad hepática.

Hipoglucemia en el tratamiento complementario con insulina o secretagogos de insulina:

La canagliflozina demostró tener una baja incidencia de hipoglucemia durante su administración como monoterapia o como tratamiento complementario con agentes antihiperglucémicos no asociados con la hipoglucemia. Se sabe que la insulina y los secretagogos de insulina (p.ej., sulfonilureas) causan hipoglucemia. El uso de canagliflozina como tratamiento complementario con insulina o con un secretagogo de insulina (p.ej., las sulfonilureas) se asoció a una incidencia de hipoglucemia superior a la del placebo.

Por lo tanto, para reducir el riesgo de hipoglucemia, se recomienda una reducción de la dosis de insulina o del secretagogo de insulina.

Infecciones micóticas genitales: De manera coherente con el mecanismo de inhibición SGLT2 con aumento de UGE, se informó la presencia de candidiasis vulvovaginal en mujeres y balanitis o balano postitis en hombres en los ensayos clínicos. Los pacientes de sexo masculino y femenino con antecedentes de infecciones micóticas genitales tenían más probabilidades de desarrollar una infección. La balanitis o balano postitis se produjo principalmente en pacientes de sexo masculino no circuncidados; también se informaron episodios de fimosis. En un análisis conjunto de 8 ensayos controlados, el 0,2% de los pacientes de sexo masculino se sometieron a la circuncisión. La mayoría de las infecciones micóticas genitales se trataron con tratamientos fungicida tópicos, prescritos por un profesional de la salud o mediante autotratamientos mientras continuaban el tratamiento con canagliflozina.

Consumo de alcohol: Se sabe que el alcohol potencia el efecto de la metformina en el metabolismo del lactato. Por lo tanto, se debe advertir a los pacientes que no beban alcohol en exceso mientras reciben el tratamiento con VokanametTM

Estados de hipoxia: El colapso cardiovascular (choque) por cualquier causa (p.ej., insuficiencia cardíaca congestiva aguda, infarto del miocardio agudo y otras enfermedades caracterizadas por la hipoxemia) se ha asociado con la acidosis láctica y también puede causar azotemia prerrenal. Cuando ocurren tales episodios en pacientes en tratamiento con VokanametTM, la administración del medicamento debe discontinuarse inmediatamente.

Reacciones adversas:

En esta sección, se presentan las reacciones adversas. Las reacciones adversas son acontecimientos adversos que se consideran razonablemente asociados con el uso de canagliflozina en base a la evaluación completa de la información disponible sobre acontecimientos adversos. No se puede determinar con fiabilidad una relación causal con VokanametTM en casos individuales. Además, dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar los índices observados en la práctica clínica.

Canagliflozina:

La seguridad de la canagliflozina se evaluó en 10285 pacientes con diabetes tipo 2, entre ellos, 5151 pacientes tratados con canagliflozina en combinación con metformina.

Además, se realizó un estudio de fase 2, controlado con placebo, doble ciego y de 18 semanas con dos dosis diarias (canagliflozina 50 mg o 150 mg como tratamiento complementario con 500 mg de metformina) en 279 pacientes en el cual 186 pacientes se trataron con canagliflozina como tratamiento complementario de la metformina.

Se realizaron análisis de seguridad en pacientes que recibieron canagliflozina como tratamiento complementario de la metformina (con o sin otros agentes antihiperglucémicos), como tratamiento complementario de la insulina (con o sin otros agentes antihiperglucémicos, incluida la metformina), como tratamiento complementario de la sulfonilurea y canagliflozina como monoterapia. Cinco estudios controlados con placebo y con control activo investigaron la canagliflozina como tratamiento complementario de otros agentes antihiperglucémicos: dos con la metformina (26 y 52 semanas); dos con la metformina y de la sulfonilurea (26 y 52 semanas) y uno con la metformina y de la pioglitazona (26 semanas). Un estudio controlado con placebo investigó el uso de la canagliflozina como tratamiento complementario del régimen del tratamiento actual para la diabetes (que incluye la metformina) en pacientes de edad avanzada. Se ha realizado un estudio cardiovascular dedicado en curso en pacientes con diabetes tipo 2; se realizaron los análisis de seguridad en dos subestudios controlados con placebo (18 semanas) de este estudio cardiovascular que investigó la canagliflozina en combinación con la sulfonilurea y con la insulina. Se estudió la canagliflozina como monoterapia en un estudio de 26 semanas de duración controlado con placebo.

Se realizó la evaluación primaria de la seguridad y la tolerabilidad en un análisis agrupado (N = 2313) de cuatro ensayos clínicos de 26 semanas controlados con placebo (monoterapia y tratamiento complementario con metformina, con metformina y sulfonilurea, y con metformina y pioglitazona). Las reacciones adversas comunicadas con más frecuencia durante el tratamiento (≥ 5%) fueron la candidiasis vulvovaginal, infecciones del tracto urinario y la poliuria o polaquiuria. Las reacciones adversas que causaron la interrupción del tratamiento en ≥ 0,5% de todos los pacientes tratados con canagliflozin a en estos estudios fueron la candidiasis vulvovaginal (0,7% de las mujeres) y la balanitis o balanopostitis (0,5% de los varones). Se realizaron análisis adicionales de seguridad (incluidos los datos a largo plazo) durante todo el programa de desarrollo de la canagliflozina (estudios controlados con placebo y con control activo) para evaluar los acontecimientos adversos informados con el fin de identificar las reacciones adversas.

Ver Tabla 1 en la información para prescribir, en ella se enumera las reacciones adversas informadas en el ≥ 2% de los pacientes tratados con canagliflozina en los cuatro estudios clínicos de 26 semanas, agrupados, controlados con placebo (N = 2313), que incluyen 1275 pacientes en la combinación de canagliflozina y metformina.

Interacciones: No se han realizado estudios de interacción medicamentosa con VokanametTM. Sin embargo, tales estudios se han realizado con los principios activos individuales (canagliflozina y metformina) de VokanametTM.

La coadministración de canagliflozina (300 mg una vez por día) y de metformina (2000 mg una vez al día) no tuvo un efecto clínicamente importante en la farmacocinética de la canagliflozina ni de la metformina.

Canagliflozina: Evaluación in vitro de las interacciones: El metabolismo de la canagliflozina se realiza principalmente a través de la conjugación de gluconórido mediada por la transferasa gluconorosil UDP 1A9 (UGT1A9) y 2B4 (UGT2B4).

En los estudios in vitro, la canagliflozina no inhibió el citocromo P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, ni CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, tampoco indujo a CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4 en concentraciones más elevadas que las clínicas. La canagliflozina inhibió débilmente a CYP3A4 in vitro. Sin embargo, con base en un estudio clínico, no se observó una interacción clínicamente relevante. Por lo tanto, no se espera que la canagliflozina altere la depuración metabólica de los medicamentos coadministrados que se metabolizan con estas enzimas.

La canagliflozina es un sustrato de P-glicoproteína (P-gp) e inhibe el transporte mediado por la P-glicoproteína de la digoxina con potencia baja.

Evaluación in vivo de las interacciones: Se realizaron estudios específicos de interacciones medicamentosas para investigar los efectos de los inhibidores o inductores de las enzimas metabolizadoras de fármacos UGT1A9 y UGT2B4 y de las transportadoras P-gp y MRP2 sobre la farmacocinética de la canagliflozina, y también para evaluar los efectos de la canagliflozina en la farmacocinética del sustrato de la P-gp digoxina.

Efectos de otros fármacos sobre canagliflozina: En los estudios clínicos, se evaluaron los efectos de otros medicamentos sobre la canagliflozina. La ciclosporina, la hidroclorotiazida, los anticonceptivos orales (etinil estradiol y levonorgestrel), la metformina y la probenecida no tuvieron un efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la canagliflozina.

Rifampicina: La coadministración con rifampicina, un inductor no selectivo de varias enzimas uridinadifosfato glucuroniltransferasas (UGT) y de transportadoras de fármacos, tales como UGT1A9, UGT2B4, P-gp y MRP2, disminuye la exposición a la canagliflozina. Estas disminuciones de la exposición a canagliflozina pueden disminuir su eficacia. Si un inductor combinado de estas UGT y sistemas de transporte de fármacos (p.ej., rifampicina, fenitoína, barbitúricos, fenobarbital, ritonavir, carbamazepina, efavirenz, hierba de San Juan [Hypericum perforatum]) deben coadministrarse con VokanametTM, se debe monitorear HbA1c en los pacientes que reciben la concentración de VokanametTM que contiene 50 mg canagliflozina dos veces al día para ver si es necesario aumentar la dosis de a la concentración de VokanametTM que contiene 150 mg de canagliflozina dos veces al día si se requiere un control glucémico adicional.

Efectos de canagliflozina sobre otros fármacos:

En los estudios de interacción llevados a cabo en sujetos sanos, la canagliflozina en estado de equilibrio no tuvo un efecto clínicamente relevante en la farmacocinética de la metformina, de los anticonceptivos orales (etinil estradiol y levonorgestrol), de la gliburida, de la simvastatina, del paracetamol, de la hidroclorotiazida ni de la warfarina.

Digoxina: La combinación de canagliflozina 300 mg diarios durante 7 días con una única dosis de 0,5 mg de digoxina seguida de 0,25 mg diariamente durante 6 días provocó un aumento del 20% en el AUC y un aumento del 36% en el Cmáx de digoxina, posiblemente debido a una interacción en el nivel de la P-gp. Los pacientes que toman digoxina u otros glicósidos cardíacos (p.ej., digitoxina), deben monitorearse apropiadamente.

Interferencia de la prueba de laboratorio/medicamento:

Ensayo 1,5-AG: Los aumentos en la excreción de glucosa urinaria con canagliflozina pueden reducir falsamente los niveles de 1,5-anhidroglucitol (1,5 AG) y hacer que las mediciones de 1,5 AG no sean confiables en la evaluación del control glucémico. Por lo tanto, los ensayos 1,5-AG no deben utilizarse para la evaluación del control glucémico en pacientes que reciben tratamiento con VokanametTM. Para más detalles, es aconsejable que se comunique con el fabricante específico del ensayo 1,5-AG.

Prueba de glucosa en orina: Debido al mecanismo de acción de la canagliflozina, los pacientes que toman VokanametTM tendrán un resultado positivo en la prueba de glucosa en la orina.

Metformina: Existe un mayor riesgo de que se produzca acidosis láctica en la intoxicación aguda con alcohol (particularmente en el caso de ayuno, desnutrición o insuficiencia hepática) debido al principio activo metformina de VokanametTM. Debe evitarse el consumo de alcohol y de medicamentos que contengan alcohol.

Aunque tales interacciones todavía son teóricas (con la excepción de la cimetidina), se recomienda un monitoreo cuidadoso del paciente y un ajuste de la dosis de VokanametTM o del medicamento que produce la interferencia en los pacientes que toman medicamentos catiónicos que se excretan mediante el sistema de secreción renal tubular proximal.

La administración intravascular de agentes de contraste yodados en los estudios radiológicos pueden provocar una insuficiencia renal, que produce la acumulación de metformina y un riesgo de acidosis láctica. Por lo tanto, la administración de VokanametTM debe interrumpirse antes, o en el momento de la prueba y no restablecerse hasta 48 horas más tarde y solamente debe hacerse luego de haber vuelto a evaluar la función renal y de haberla hallado normal.

Los glucocorticoides (administrados por vía local y sistémica), los simpatomiméticos y los diuréticos poseen una actividad hiperglucémica intrínseca. Se le debe informar al paciente y se deben realizar monitoreos frecuentes de glucosa en sangre, especialmente al comienzo del tratamiento con tales medicamentos. Si es necesario, la dosis del medicamento antihiperglucémico debe ajustarse durante el tratamiento con el otro medicamento y al interrumpir su administración.

Dosificación y Grupo Etario: Posología - Adultos (edad igual o superior a 18 años):

La posología de VokanametTM (canagliflozina y clorhidrato de metformina) debe individualizarse con base en la efectividad y la tolerabilidad, sin exceder la dosis máxima recomendada de 150 mg de canagliflozina/1000 mg de clorhidrato de metformina dos veces al día. El aumento escalonado de la dosis debe ser gradual para reducir los efectos secundarios gastrointestinales (GI) asociados con el uso de la metformina.

Para pacientes con control inadecuado de la dosis máxima tolerada de metformina: Para los pacientes con control inadecuado de la metformina, la dosis recomendada de VokanametTM debe proporcionar 50 mg de canagliflozina dos veces por día más la dosis de metformina que ya esté siendo administrada o la dosis más cercana que sea terapéuticamente adecuada. Para pacientes que toleren una dosis de la concentración de VokanametTM que contiene 50 mg de canagliflozina y necesiten un mayor control glucémico, la dosis puede aumentarse a la concentración de VokanametTM que contiene 150 mg de canagliflozina dos veces por día.

Se debe tener cuidado al aumentar la dosis de VokanametTM que contiene 50 mg de canagliflozina hasta la que contiene 150 mg de canagliflozina en pacientes ≥ 75 años de edad, en pacientes que padezcan de una enfermedad cardiovascular o en otros pacientes para quienes la diuresis inducida por la canagliflozina represente un riesgo (véase Advertencias y precauciones). En pacientes con indicios de reducción del volumen, se recomienda corregir esta condición antes del inicio del tratamiento con VokanametTM.

Para pacientes que cambian de tabletas separados de canagliflozina y metformina: Para pacientes que cambian de tabletas separados de canagliflozina y metformina, la administración de VokanametTM debe iniciarse en la misma dosis diaria total de canagliflozina y metformina que ya se administraba o en la dosis más cercana terapéuticamente adecuada de metformina.

La titulación de la dosis con canagliflozina (agregada a la dosis óptima de metformina) debe tomarse en consideración antes de cambiar al paciente al tratamiento con VokanametTM.

En los pacientes que toleren la concentración de VokanametTM que contiene 50 mg de canagliflozina y necesiten un mayor control glucémico, puede considerarse un aumento de la dosis hasta la concentración de VokanametTM que contiene 150 mg de canagliflozina.

Cuando se utiliza VokanametTM como complemento en el tratamiento con insulina o con secretagogos de insulina (por ejemplo: las sulfonilureas), para reducir el riesgo de hipoglucemia, se recomienda el uso de una dosis menor de insulina o de secretagogos de insulina.

Forma de administración: VokanametTM debe administrarse de manera oral dos veces al día con las comidas para reducir el riesgo de los efectos secundarios gastrointestinales asociados con el uso de metformina. Las tabletas deben ingerirse enteros.

Dosis perdida: Si se omite una dosis, se debe administrar tan pronto el paciente lo recuerde a menos que sea casi la hora de la dosis siguiente, en cuyo caso, los pacientes deben saltarse la dosis omitida y tomar el medicamento en el momento de la siguiente dosis regular programada.

Poblaciones especiales: Población pediátrica (< 18 años de edad): No se ha establecido la seguridad y eficacia de VokanametTM en pacientes pediátricos.

Personas de edad avanzada: VokanametTM debe utilizarse con cuidado a medida que la edad de los pacientes se incrementa porque la metformina se elimina, en parte, por vía renal y los pacientes de edad avanzada tienen mayores posibilidades de tener una disminución de la función renal. Es necesaria una evaluación regular de la función renal para ayudar a prevenir la acidosis láctica asociada con la metformina, particularmente en pacientes de edad avanzada. Debe tenerse en cuenta el riesgo de reducción del volumen asociado con la canagliflozina.

Insuficiencia renal: No se requiere un ajuste de la dosis para aquellos pacientes con TFGe 60 ml/min/1,73 m2 hasta < 90 ml/min/1,73 m2 o depuración de creatinina (CrCl) de 60 ml/min hasta < 90 ml/min.

VokanametTM no debe utilizarse en pacientes con deterioro renal moderado o severo (TFGe < 60 ml/min/1,73 m2 o CrCl < 60 ml/min) debido al principio activo metformina.

Vía de administración: Oral

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Aprobación de la evaluación farmacológica de la nueva asociación
Inserto versión 15 de enero de 2014
Información para prescribir versión 15 de enero de 2014

CONCEPTO:

Composición:

Cada tableta contiene:

Cana/Met – 50 mg/1000 mg Canagliflozina 51 mg Clorhidrato de Metformina 1000 mg

Cana/Met – 150 mg/1000 mg Canagliflozina 153 mg

Clorhidrato de Metformina 1000 mg

Cana/Met – 50 mg/850 mg Canagliflozina 51 mg Clorhidrato de Metformina 850 mg

Cana/Met – 150 mg/850 mg Canagliflozina 153 mg Clorhidrato de Metformina 850 mg

Forma farmacéutica: Tabletas recubiertas

En pacientes que no están controlados de manera adecuada en sus dosis máximas toleradas de metformina sola

En pacientes que ya reciben el tratamiento con la combinación de canagliflozina y metformina como tabletas separados.

Precauciones y advertencias:

General: No se ha estudiado el consumo de VokanametTM en pacientes con diabetes tipo 1 y por lo tanto no se recomienda su administración.

Diagnóstico: Debe tomarse en consideración el riesgo de acidosis láctica en el caso de síntomas no específicos, tales como calambres, trastornos digestivos, como dolor abdominal y astenia grave.

Se debe evaluar la función renal antes de iniciar el tratamiento con VokanametTM.

Se recomienda el monitoreo de la función renal más frecuente en pacientes en límite inferior de pacientes normales y en edad avanzada. No debe utilizarse VokanametTM en pacientes con TFGe < 60 ml/min/1,73 m2 (CrCl < 60 ml/min).

Función renal: Mientras el riñón excreta la metformina, se debe determinar TFGe o la depuración de creatinina antes de iniciar el tratamiento y de manera periódica posteriormente:

Al menos anualmente en pacientes con una función renal normal
Al menos entre dos y cuatro veces al año en pacientes con TFGe (depuración de creatinina) en el límite inferior de pacientes normales y en edad avanzada VokanametTM se debe interrumpir si se presenta evidencia de deterioro renal (por ejemplo, en pacientes con TFGe < 60 ml/min/1,73 m2 o CrCl < 60 ml/min). El tratamiento con VokanametTM no debe iniciarse en pacientes con valores de TFGe < 60 ml/min/1,73 m2 (CrCl < 60 ml/min) y debe interrumpirse cuando los valores de TFCe continúen en < 60 ml/min/1,73 m2 (CrCl < 60 ml/min).

Cambio en el estado clínico de los pacientes con diabetes tipo 2 controlada previamente

Hipoglucemia en el tratamiento complementario con insulina o secretagogos de insulina:

Por lo tanto, para reducir el riesgo de hipoglucemia, se recomienda una reducción de la dosis de insulina o del secretagogo de insulina.

Reacciones adversas:

Canagliflozina:

La seguridad de la canagliflozina se evaluó en 10285 pacientes con diabetes tipo 2, entre ellos, 5151 pacientes tratados con canagliflozina en combinación con metformina. Además, se realizó un estudio de fase 2, controlado con placebo, doble ciego y de 18 semanas con dos dosis diarias (canagliflozina 50 mg o 150 mg como tratamiento complementario con 500 mg de metformina) en 279 pacientes en el cual 186 pacientes se trataron con canagliflozina como tratamiento complementario de la metformina.

Interacciones: No se han realizado estudios de interacción medicamentosa con VokanametTM.

Sin embargo, tales estudios se han realizado con los principios activos individuales (canagliflozina y metformina) de VokanametTM.

La canagliflozina es un sustrato de P-glicoproteína (P-gp) e inhibe el transporte mediado por la P-glicoproteína de la digoxina con potencia baja.

Efectos de canagliflozina sobre otros fármacos:

Interferencia de la prueba de laboratorio/medicamento:

Por lo tanto, los ensayos 1,5-AG no deben utilizarse para la evaluación del control glucémico en pacientes que reciben tratamiento con VokanametTM. Para más detalles, es aconsejable que se comunique con el fabricante específico del ensayo 1,5-AG.

Prueba de glucosa en orina: Debido al mecanismo de acción de la canagliflozina, los pacientes que toman VokanametTM tendrán un resultado positivo en la prueba de glucosa en la orina.

Debe evitarse el consumo de alcohol y de medicamentos que contengan alcohol.

Los medicamentos catiónicos (p.ej., amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprima o vancomicina) que se eliminan por la secreción renal tubular, teóricamente poseen el potencial de interacción con la metformina ya que compiten por los sistemas de transporte renal tubular comunes. Aunque tales interacciones todavía son teóricas (con la excepción de la cimetidina), se recomienda un monitoreo cuidadoso del paciente y un ajuste de la dosis de VokanametTM o del medicamento que produce la interferencia en los pacientes que toman medicamentos catiónicos que se excretan mediante el sistema de secreción renal tubular proximal.

Si es necesario, la dosis del medicamento antihiperglucémico debe ajustarse durante el tratamiento con el otro medicamento y al interrumpir su administración.

Dosificación y Grupo Etario: Posología - Adultos (edad igual o superior a 18 años):

Se debe tener cuidado al aumentar la dosis de VokanametTM que contiene 50 mg de canagliflozina hasta la que contiene 150 mg de canagliflozina en pacientes ≥ 75 años de edad, en pacientes que padezcan de una enfermedad cardiovascular o en otros pacientes para quienes la diuresis inducida por la canagliflozina represente un riesgo. En pacientes con indicios de reducción del volumen, se recomienda corregir esta condición antes del inicio del tratamiento con VokanametTM.

La titulación de la dosis con canagliflozina (agregada a la dosis óptima de metformina) debe tomarse en consideración antes de cambiar al paciente al tratamiento con VokanametTM.

Poblaciones especiales: Población pediátrica (< 18 años de edad): No se ha establecido la seguridad y eficacia de VokanametTM en pacientes pediátricos.

VokanametTM no debe utilizarse en pacientes con deterioro renal moderado o severo (TFGe < 60 ml/min/1,73 m2 o CrCl < 60 ml/min) debido al principio activo metformina.

Vía de administración: Oral

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 8.2.3.0.N20

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar el Inserto versión 15 de enero de 2014 y la Información para prescribir versión 15 de enero de 2014, para los productos de la referencia.

3.1.4.5. XIGDUO® XR 5 mg/ 1000 mg TABLETAS RECUBIERTAS

(DAPAGLIFLOZINA y METFORMINA HCl de LIBERACIÓN PROLONGADA) XIGDUO® XR 10 mg/ 1000 mg TABLETAS RECUBIERTAS (DAPAGLIFLOZINA y METFORMINA HCl de LIBERACIÓN PROLONGADA)

Expediente : 20082695 Radicado: 2014121460 Fecha: 2014/09/22 Interesado: AstraZeneca Colombia S.A.

Fabricante: Bristol-Myers Squibb Manufacturing Company

Composición: Cada tableta recubierta de liberación prolongada contiene:

5 mg/ 1000 mg (Dapagliflozina y Metformina HCl) 10 mg/ 1000 mg (Dapagliflozina y Metformina HCl)

Forma farmacéutica: Tableta recubierta de liberación prolongada

Indicaciones: Dapagliflozina y Metformina HCl (de liberación prolongada) tabletas recubiertas está indicada como un complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2 cuando resulte apropiado el tratamiento con la combinación de dapagliflozina y metformina

Contraindicaciones: 

Pacientes con insuficiencia renal moderada a severa (niveles de creatinina sérica ≥1.5 mg/dL [hombres], ≥1.4 mg/dL [mujeres] o TFGe <60 mL/min/1.73 m2 o DepCr <60 mL/min depuración anormal de creatinina), 

Acidosis metabólica aguda o crónica, incluyendo cetoacidosis diabética, con o sin coma. 

Hipersensibilidad a alguno de los principios activos o a cualquiera de los excipientes. 

Menores de 18 años

Precauciones y advertencias:

No debe usarse en pacientes con diabetes tipo 1 ni para tratar la cetoacidosis diabética. 

En caso de presentar síntomas de acidosis láctica durante el tratamiento, interrumpirlo de inmediato 

Evaluar la función renal antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante el mismo. 

No usar en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ETET) 

Considerar la interrupción temporal del producto en pacientes que desarrollan hipovolemia, 

Puede ser necesario reducir la dosis de insulina y los secretagogos de insulina cuando se coadministra con Dapagliflozina y Metformina HCl (de liberación prolongada) 

No usar durante el 2° y 3er trimestre del embarazo. Si se detecta un embarazo, suspender el tratamiento. 

No usar durante la lactancia. 

No recomendado en pacientes pediátricos. 

No recomendado en pacientes mayores de 75 años. 

No se recomienda ajuste de dosis en función de la edad. 

Si se presentan síntomas de infecciones del tracto urinario consultar con su médico. 

La experiencia en pacientes con falla cardiaca es limitada. 

No administrar en pacientes con enfermedad hepática. 

No consumir alcohol en exceso

Interrumpir temporalmente antes de cualquier estudio con medios de contraste intravasculares y antes de cualquier intervención quirúrgica. 

Suspender en presencia de cualquier afección asociada a hipoxemia, sepsis o deshidratación. 

Reacciones adversas:

Para los estudios que incluyeron terapia de base con y sin metformina, solo se incluyeron pacientes que recibieron metformina en el grupo de 8 estudios controlados con placebo.En los 8 estudios se trató a 983 pacientes una vez al día con 10 mg dapagliflozina y metformina y 1185 recibieron placebo y metformina. Estos 8 estudios proporcionaron una duración promedio de exposición de 23 semanas.La edad promedio de la población fue de 57 años y 2% fueron mayores a 75 años. Cincuenta y cuatro por ciento (54%) de la población era de sexo masculino; 88% blanca, 6% asiática, y 3% negra o afroamericana. Al inicio, la población había padecido de diabetes durante un promedio de 8 años, la hemoglobina promedio A1c (HbA1c) fue de 8.4% y la función renal fue normal o ligeramente insuficiente en 90% de los pacientes y moderadamente insuficiente en 10% de los pacientes.

La incidencia general de eventos adversos para el análisis de 8 estudios a corto plazo controlados con placebo en pacientes tratados con 10 mg dapagliflozina y metformina fue de 60.3% en comparación con 58.2% para el grupo de placebo y metformina.La suspensión de la terapia debido a eventos adversos en pacientes que recibieron 10 mg dapagliflozina y metformina fue de 4% en comparación con 3.3% para el grupo de placebo y metformina. Los eventos más comúnmente reportados que incitaron a la suspensión y que se reportaron en al menos 3 pacientes tratados con 10 mg dapagliflozina y metformina fue insuficiencia renal (0.7%), incremento de creatinina en la sangre (0.2%), reducción en la depuración de creatinina renal (0.2%) e infección de las vías urinarias (0.2%).

Las reacciones adversas reportadas en el grupo combinado de 8 estudios a corto plazo controlados con placebo (sin importar la valoración de causalidad del investigador) en

≥2% de pacientes tratados con dapagliflozina 10 mg y metformina, y ≥1% más frecuentemente en pacientes tratados con placebo y metformina, se muestran en la Tabla 1.

Tabla 1: Reacciones adversas (sin importar la valoración de causalidad del investigador) en estudios de controlados con placebo* reportados en ≥2% de los pacientes tratados con dapagliflozina 10 mg y metformina, y ≥1% más frecuentemente que en pacientes tratados con placebo y metformina (excluyendo hipoglucemia)†

Grupo sistémico Término preferido	dapagliflozina 10 mg y metformina N=983
Infecciones e infestaciones Infección genital ‡	Común
Infecciones e infestaciones Infección de las vías urinarias §	Común
Trastornos metabólicos y nutricionales Poliuria¶	Común

Los 8 estudios controlados con placebo incluyeron 2 combinaciones de inicio con metformina, 2 adiciones a la metformina, 1 adición a la insulina, 1 adición a la sitagliptina, y 2 estudios con terapia de adición en combinación. La tabla muestra los datos de hasta 24 semanas (corto plazo) independientemente del rescate glicémico. † Para obtener información sobre hipoglucemia ver la subsección Hipoglucemia. ‡ Infección genital incluye los siguientes términos preferidos, enumerados en orden de frecuencia de reporte: infección micótica vulvovaginal, balanitis, infección vaginal, micosis genital, infección genital, candidiasis vulvovaginal, balanitis candidiásica, vulvovaginitis, candidiasis genital, vulvitis, balanopostitis, infección genital masculina, infección del tracto genitourinario, absceso peneano, infección peneano, postitis, absceso vulvar y vaginitis bacteriana. § Infección de las vías urinarias incluye los siguientes términos preferidos, enumerados en orden de frecuencia de reporte: infección de las vías urinarias, cistitis, infección de las vías urinarias por Escherichia, infección del tracto genitourinario, pielonefritis, trigonitis, uretritis, infección renal y prostatitis. ¶ Poliuria incluye los términos preferidos, enumerados en orden de frecuencia de reporte: polaquiuria, poliuria y micción incrementada.

Dapagliflozina: Se utilizaron dos grupos a gran escala de pacientes para evaluar las reacciones adversas con 10 mg dapagliflozina frente a un control, un grupo de estudio controlado con placebo y un grupo a mayor escala de estudios activos controlados con placebo.

Estudios controlados con placebo: El primero es un grupo preespecificado de pacientes de 13 estudios a corto plazo controlados con placebo utilizados para evaluar y presentar todos los datos de seguridad para dapagliflozina con la excepción de afecciones, pruebas hepáticas e hipoglucemia (evaluados por medio de un estudio individual). Este análisis incluyó estudios de monoterapia, varios estudios de adición (metformina, sulfonilúrea, pioglitazona, inhibidor de DPP4, insulina, y dos estudios con una combinación de terapias de adición), y un estudio de combinación inicial de metformina. En los 13 estudios se trató a 2360 pacientes una vez al día con dapagliflozina 10 mg y a 2295 con placebo (ya sea como monoterapia o en combinación con otras terapias antidiabéticas).

Estos 13 estudios proporcionan una duración promedio de exposición de 22 semanas.

La edad promedio de la población fue de 59 años y 4% fueron mayores de 75 años.

Cincuenta y ocho por ciento (58%) de la población fue de sexo masculino; 84% blanca, 9% asiática y 3% negra o afroamericana. Al inicio, la población había padecido de diabetes durante un promedio de 9 años, el promedio de HbA1c era de 8.2% y la función renal era normal o ligeramente insuficiente en 88% de los pacientes y moderadamente insuficiente en 11% de los pacientes.

Estudios activos y controlados con placebo: El segundo es un grupo de pacientes de 21 estudios activos controlados con placebo utilizados para evaluar y presentar los datos por afecciones y pruebas hepáticas. En este grupo, 5936 pacientes fueron tratados con dapagliflozina 10 mg y 3403 con el control (ya sea como monoterapia o en combinación con otras terapias antidiabéticas).

Estos 21 estudios proporcionaron una duración de exposición promedio a dapagliflozina 10 mg de 55 semanas (6247 años paciente). En ambos grupos de tratamiento, la edad promedio de la población fue de 58 años y 3.5% fue mayor a 75 años. Cincuenta y seis por ciento (56%) de la población era de sexo masculino; 77% era blanca, 16% era asiática y 4% era negra o afroamericana. Al inicio, la población había padecido e diabetes durante un promedio de 7 años, 34% de los pacientes tenía antecedentes de enfermedad cardiovascular, el HbA1c promedio era de 8.2%, y la función renal inicial era normal o ligeramente insuficiente en 89% de los pacientes y moderadamente insuficiente en 11% de los pacientes.

También se evaluó dapagliflozina a 5 mg en un grupo de pacientes de 12 estudios a corto plazo controlados con placebo que incluyeron 1145 pacientes tratados con 5 mg dapagliflozina como monoterapia o en combinación con otra terapia antidiabética (exposición promedio = 22 semanas) y 1393 pacientes tratados con placebo como monoterapia o en combinación con otra terapia antidiabética (exposición promedio = 21 semanas).Todos los datos de seguridad presentados en dapagliflozina a 5 mg pertenecen a este análisis.

La incidencia general de eventos adversos para el análisis de 13 estudios a corto plazo controlados con placebo (tratamiento a corto plazo) en pacientes tratados con dapagliflozina 10 mg fue de 60.0% en comparación con 55.7% para el grupo de placebo. La suspensión de la terapia debido a eventos adversos en pacientes que habían recibido dapagliflozina 10 mg fue de 4.3% en comparación con 3.6% para el grupo de placebo. Los eventos reportados más comúnmente que provocaron la suspensión y reportados en al menos 3 pacientes tratados con dapagliflozina 10 mg fueron insuficiencia renal (0.8%), reducción en la depuración de creatinina (0.6%), creatinina sanguínea incrementada (0.3%), infecciones de las vías urinarias (0.2%) y micosis vulvovaginal (0.1%).

Las reacciones adversas reportadas en este grupo de 13 estudios controlados con placebo (sin importar la valoración de causalidad del investigador) en ≥2% de los pacientes tratados con 10 mg de dapagliflozina, y ≥1% más frecuentemente que en pacientes tratados con placebo, se muestran en la Tabla 2.

Tabla 2: Reacciones adversas (sin importar la valoración de causalidad del investigador) en estudios controlados con placebo reportados en ≥2% de los pacientes tratados con dapagliflozina 10 mg y metformina, y ≥1% más frecuentemente que en pacientes tratados con placebo y metformina (excluyendo hipoglucemia)*,†

Grupo sistémico Término preferido	Dapagliflozina 10 mg N=2360
Infecciones e infestaciones Infección genital ‡	Común
Infecciones e infestaciones Infección de las vías urinarias§	Común
Trastornos musculoesqueléticos y de tejido conjuntivo Dolor en espalda	Común
Trastornos metabólicos y nutricionales Poliuria¶	Común

Los 13 estudios controlados con placebo incluyeron 3 monoterapias, 1 combinación de inicio con metformina, 2 adiciones a la metformina, 2 adiciones a la insulina, 1 adición a la pioglitazona, 1 adición a la sitagliptina, 1 adición a la glimepirida, y 2 estudios con terapia de adición en combinación. La tabla muestra los datos de hasta 24 semanas (corto plazo) sin importar el rescate glicémico. † Para obtener información sobre hipoglucemia ver la subsección Hipoglucemia. ‡ Infección genital incluye los siguientes términos preferidos, enumerados en orden de frecuencia de reporte: infección micótica vulvovaginal, balanitis, infección vaginal, micosis genital, infección genital, candidiasis vulvovaginal, balanitis candidiásica, vulvovaginitis, candidiasis genital, vulvitis, balanopostitis, infección genital masculina, infección del tracto genitourinario, absceso peneano, infección peneana, postitis, absceso vulvar y vaginitis bacteriana.

§ Infección de las vías urinarias incluye los siguientes términos preferidos, enumerados en orden de frecuencia de reporte: infección de las vías urinarias, cistitis, infección de las vías urinarias por Escherichia, infección del tracto genitourinario, pielonefritis, trigonitis, uretritis, infección renal y prostatitis. ¶ Poliuria incluye los términos preferidos, enumerados en orden de frecuencia de reporte: polaquiuria, poliuria y micción incrementada.

Se revisaron, por esquema de tratamiento, reacciones adversas adicionales en ≥5% de los pacientes tratados con dapagliflozina 10 mg, ≥1% más que pacientes en placebo/comparador, y reportadas en al menos tres pacientes más tratados con dapagliflozina 10 mg sin importar la relación con dapagliflozina reportada por el investigador. El único estudio con un componente de tratamiento de metformina que cumple con este criterio fue la adición a la metformina: cefalea (5.3% dapagliflozina 10 mg y 3.1% placebo).

En un estudio específico de pacientes con insuficiencia renal moderada, se reportaron 13 pacientes con un evento adverso de fractura ósea hasta la Semana 104, 8 de los cuales ocurrieron en el grupo de dapagliflozina 10 mg. Ocho (8) de estas 13 fracturas fueron en pacientes que presentaban una VFGe de 30 a 45 mL/min/1.73 m2 y 11 de estas 13 fracturas se reportaron dentro de las primeras 52 semanas. No hubo un patrón aparente en relación con el sitio de fractura. En la Semana 52 y de forma continua hasta la Semana 104, en este estudio se observaron mayores incrementos los niveles medios de hormona paratiroidea (HPT) y fósforo sérico para pacientes tratados con dapagliflozina 10 mg en comparación con placebo, donde los valores iniciales de estos analitos fueron mayores.

Hipovolemia:

Se reportaron eventos relacionados con la hipovolemia (incluyendo reportes de deshidratación, hipovolemia o hipotensión) en 1.1% y 0.7% de los pacientes que recibieron dapagliflozina 10 mg y placebo, respectivamente, en el análisis de 13 estudios a corto plazo controlados con placebo. Ocurrieron eventos graves en ≤0.2% de pacientes en los 21 estudios activos controlados con placebo (dapagliflozina como monoterapia o en combinación con otras terapias antidiabéticas) con similar incidencia para dapagliflozina 10 mg y el comparador. En los análisis de subgrupos de pacientes que recibían diuréticos de asa o de ≥65 años de edad en el grupo de 13 estudios controlados con placebo, la proporción de pacientes con eventos relacionados con la hipovolemia fue ligeramente mayor en pacientes tratados con dapagliflozina 10 mg que en aquellos tratados con placebo (eventos en pacientes con diuréticos de asa: 2.5% frente a 1.5%; eventos en pacientes de ≥65 años de edad: 1.7% frente a 0.8%, respectivamente).

Los eventos relacionados con la hipovolemia se reportaron en 0.6% de pacientes que recibieron dapagliflozina 5 mg en comparación con 0.4% que recibieron placebo en el análisis de 12 estudios a corto plazo controlados con placebo. Ningún paciente con diuréticos de asa y solo 1 paciente de ≥65 años de edad (0.5%) presentaron un evento relacionado con la hipovolemia durante el tratamiento con dapagliflozina 5 mg en comparación con 1 paciente en diuréticos de asa (1.8%) y 1 paciente de ≥65 años de edad (0.4%) tratados con placebo.

Adicionalmente, en el subgrupo de pacientes con insuficiencia renal moderada con eGHR de ≥45 a <60 mL/min/1.73 m2, la proporción de pacientes con eventos relacionados con la hipovolemia fue mayor en pacientes tratados con dapagliflozina 10 mg (4.7%) y dapagliflozina 5 mg (2.3%) que en aquellos tratados con placebo (1.4%).

Infecciones genitales:

Se reportaron eventos de infecciones genitales en 5.5% y 0.6% de los pacientes que recibieron dapagliflozina 10 mg y placebo, respectivamente, en el análisis de 13 estudios a corto plazo controlados con placebo. Los eventos de infecciones genitales reportados en pacientes tratados con dapagliflozina 10 mg fueron de leves a moderados. La mayoría de los eventos de infecciones genitales respondieron a un ciclo inicial de tratamiento estándar y rara vez provocaron la suspensión del estudio (0.2% con dapagliflozina 10 mg frente a 0% con placebo). Las infecciones fueron reportadas más frecuentemente en mujeres (8.4% con dapagliflozina 10 mg frente a 1.2% con placebo) que en hombres (3.4% con dapagliflozina 10 mg frente a 0.2% con placebo).

Las infecciones vaginales más frecuentemente reportadas fueron micosis vulvovaginales en mujeres y balanitis en hombres.

En 9 de los 13 estudios del grupo de control con placebo se contó con datos de tratamiento a largo plazo. Para este grupo de control con placebo a corto plazo y a largo plazo (la duración promedio del tratamiento fue de 439.5 días para dapagliflozina 10 mg y 419.0 días para placebo), las proporciones de pacientes con eventos de infecciones genitales fueron 7.7% (156/2026) en el grupo de dapagliflozina 10 mg y 1.0% (19/1956) en el grupo de placebo. De los 156 pacientes tratados con dapagliflozina 10 mg que tuvieron una infección, 106 (67.9%) tuvieron sólo una y 17 (10.9%) tuvieron tres o más.

De los 19 pacientes tratados con placebo que tuvieron una infección, 17 (89.5%) tuvieron sólo una y ninguno tuvo 3 o más.

En el análisis de 13 estudios a corto plazo controlados con placebo, durante el estudio, los pacientes que tenían antecedentes de infección genital recurrente fueron más propensos a presentar un evento de infección genital (33.3% de los pacientes con antecedentes de infección tratada con dapagliflozina 10 mg y 9.5% de pacientes con antecedentes de infección en placebo) que aquellos sin antecedentes de infección (5.2% con dapagliflozina 10 mg y 0.5% con placebo).

En general, el tratamiento con 5 mg dapagliflozina fue similar al tratamiento con dapagliflozina 10 mg.

Infecciones de las vías urinarias: Se reportaron eventos de infecciones de las vías urinarias en 4.7% y 3.5% de pacientes que recibieron dapagliflozina 10 mg y placebo, respectivamente, en el análisis de 13 estudios a corto plazo controlados con placebo. La mayoría de los eventos de infecciones de las vías urinarias reportados en pacientes tratados con dapagliflozina 10 mg fueron leves o moderados. La mayoría de los pacientes respondieron a un ciclo inicial de tratamiento estándar, y las infecciones de las vías urinarias raramente incitaron a la suspensión del estudio (0.2% dapagliflozina 10 mg frente a 0.1% placebo).

Las infecciones se reportaron más frecuentemente en mujeres (8.5% dapagliflozina 10 mg frente a 6.7% placebo) que en hombres (1.8% dapagliflozina 10 mg frente a 1.3% placebo).

En 9 de los 13 estudios del análisis de control con placebo, se contó con los datos del tratamiento a largo plazo. Para este análisis de control con placebo a corto plazo y a largo plazo (la duración promedio del tratamiento fue de 439.5 días para dapagliflozina 10 mg y 419.0 días para placebo), las proporciones de pacientes con eventos de infecciones de las vías urinarias fueron 8.6% (174/2026) en el grupo de dapagliflozina 10 mg y 6.2% (121/1956) en el grupo de placebo. De los 174 pacientes tratados con dapagliflozina 10 mg que presentaron una infección, 135 (77.6%) tuvieron sólo una y 11 (6.3%) tuvieron 3 o más. De los 121 pacientes tratados con placebo que presentaron una infección, 94 (77.7%) tuvieron sólo una y 12 (9.9%) tuvieron 3 o más.

En el análisis de 13 estudios a corto plazo controlados con placebo, los pacientes que tenían antecedentes de infección recurrente de las vías urinarias fueron más propensos a presentar un evento de infección de las vías urinarias (6.0% de pacientes con antecedentes de infección tratados con dapagliflozina 10 mg y 5.9% de pacientes con antecedentes de infección en placebo) durante el estudio que aquellos sin antecedentes de infección (4.4% con dapagliflozina 10 mg y 3.0% con placebo).

En general, el tratamiento con dapagliflozina 5 mg fue similar al tratamiento con dapagliflozina 10 mg.

Hipoglucemia:

La frecuencia de hipoglucemia dependía del tipo de terapia de base utilizada en cada estudio. Los estudios de dapagliflozina que incluyeron sulfonilúrea o insulina como terapia de adición o de base tuvieron velocidades mayor incidencia de hipoglucemia con el tratamiento de dapagliflozina que con el tratamiento de placebo.

Para los estudios de dapagliflozina en terapia de combinación de inicio con metformina, añadida a la metformina sola o con sitagliptina, la frecuencia de pacientes con episodios menores de hipoglucemia fue similar (<5%) entre los grupos de tratamiento, incluyendo placebo, hasta la semana 102 del tratamiento. En todos los estudios de dapagliflozina y metformina que no incluyeron sulfonilúrea o insulina, sólo ocurrió un evento principal de hipoglucemia en un paciente que recibió dapagliflozina 10 mg y sitagliptina (sin metformina).

En el estudio de adición a la metformina que comparó dapagliflozina a glipizida durante 208 semanas, hubo 3 episodios (0.7%) de hipoglucemia importante en pacientes tratados con glipizida más metformina y ninguno de los pacientes tratados con dapagliflozina más metformina. Se reportaron episodios menores de hipoglucemia en 3.2% de los pacientes tratados con dapagliflozina más metformina y 45.6% de pacientes tratados con glipizida más metformina.

En el estudio de adición a la insulina (con o sin 2 agentes adicionales orales antidiabéticos incluyendo metformina) que comparó dapagliflozina 10 mg más insulina con placebo más insulina durante 24 semanas, hubo 1 (0.5%) episodio de hipoglucemia importante en un paciente tratado con dapagliflozina 10 mg más insulina y 1 (0.5%) episodio en un paciente tratado con placebo más insulina. En la Semana 104, se reportaron episodios importantes de hipoglucemia en 1.0% y 0.5% de los pacientes tratados con dapagliflozina 10 mg o placebo como adición a la insulina, respectivamente. Se reportaron episodios menores en 40.3% de los pacientes tratados con dapagliflozina 10 mg más insulina y en 34% de los pacientes tratados con placebo más insulina durante 24 semanas. En la Semana 104, se reportaron episodios menores en 53.1% y 41.6% de los pacientes tratados con dapagliflozina 10 mg o placebo como adición a la insulina, respectivamente. En 2 estudios adicionales que también incluyeron una gran proporción de pacientes que recibieron insulina como terapia de base (sola o con uno o más tratamientos orales antidiabéticos), la incidencia de episodios menores de hipoglucemia también incrementó en pacientes tratados con dapagliflozina 10 mg en comparación con aquellos tratados con placebo.

Tumores:

En el análisis de 21 estudios activos controlados con placebo (dapagliflozina como monoterapia o en combinación con otras terapias antidiabéticas), la proporción general de pacientes con tumores malignos o no especificados fue similar entre aquellos tratados con dapagliflozina (1.50%) y placebo/comparador (1.50%), y no hubo señal de carcinogenia o mutagenia en datos de animales. Cuando se consideran los casos de tumores que ocurren en los diferentes grupos sistémicos, el riesgo relativo asociado con dapagliflozina estuvo por arriba de 1 para algunos tipos de tumor (por ejemplo, vesícula biliar, y pecho) y por debajo de 1 para otros (por ejemplo, sangre y sistema linfático, ovarios, tubo renal). Ni el incremento ni la reducción del riesgo fueron significativos estadísticamente en ninguno de los grupos sistémicos. Considerando la falta de hallazgos de tumor en estudios no clínicos así como la latencia corta entre la primera exposición al medicamento y el diagnóstico de tumor, se considera improbable una relación causal con cualquier tipo de tumor específico.

Pruebas de función hepática:

En el análisis de 21 estudios activos controlados con placebo (dapagliflozina como monoterapia o en combinación con otras terapias antidiabéticas), no hubo desequilibrio en los grupos de tratamiento en la incidencia de elevaciones de aminotransferasa de alanina sérica (ALT) o aminotransferasa de aspartato (AST).

Se reportó aminotransferasa de alanina (ALT) >3 veces el LSN en 1.2% de los pacientes tratados con dapagliflozina 10 mg y 1.6% tratados con el comparador. Se reportó aminotransferasa de alanina o AST >3 veces el LSN y bilirrubina >2 veces el LSN en 7 pacientes (0.1%) en cualquier dosis de dapagliflozina, 5 pacientes (0.2%) con dapagliflozina 10 mg, y 4 pacientes (0.1 %) con el comparador.

Seguridad cardiovascular:

Se realizó un metanálisis de eventos cardiovasculares a lo largo de 21 estudios activos controlados con placebo (dapagliflozina como monoterapia o en combinación con otras terapias antidiabéticas). Los eventos cardiovasculares se adjudicaron por medio de un comité independiente de adjudicación. El criterio de valoración primario fue el momento del primer evento de los siguientes resultados: muerte cardiovascular, accidente vascular cerebral, infarto de miocardio, y hospitalización por angina inestable. Los eventos primarios ocurrieron a una proporción de 1.62 por 100 años paciente en pacientes tratados con dapagliflozina y 2.06 en pacientes tratados con el comparador por cada 100 años/paciente. La relación de riesgo de dapagliflozina frente a la del comparador fue de 0.79 (intervalo de confianza al 95%; 0.58, 1.07). El tratamiento con dapagliflozina no está asociado con un incremento en el riesgo cardiovascular en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

Monoterapia - clorhidrato de metformina:

Las reacciones adversas más comunes en ensayos clínicos controlados con placebo reportados en >5% de los pacientes tratados con clorhidrato de metformina de liberación prolongada y más comúnmente que en los pacientes tratados con placebo incluyeron diarrea y nausea/vómito (ambos muy comunes).

Interacciones:

Interacción con dapagliflozina y metformina: La coadministración de dosis múltiples de dapagliflozina y metformina no alteró significativamente la farmacocinética ni de dapagliflozina ni de metformina en personas sanas.

No ha habido estudios formales de interacción para Xigduo® XR. Las siguientes declaraciones reflejan la información disponible sobre las sustancias activas individuales.

Interacciones medicamentosas con dapagliflozina: El metabolismo de dapagliflozina es mediado principalmente por la conjugación glucurónida dependiente de UGT1A9. El metabolito principal, dapagliflozina 3-Oglucurónido, no es un inhibidor de SGLT2.

En los estudios in vitro, ni dapagliflozina ni dapagliflozina 3-O-glucurónido inhibieron CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4, ni indujeron CYP1A2, 2B6 o 3A4. Por lo tanto, no se espera que dapagliflozina altere la depuración metabólica de medicamentos coadministrados que se metabolizan por medio de estas enzimas, y no se espera que los medicamentos que inhiben o inducen estas enzimas alteren la depuración metabólica de dapagliflozina. Dapagliflozina es un sustrato débil del transportador activo de glicoproteína-P (P-gp) y dapagliflozina 3-O-glucurónido es un sustrato para el transportador activo OAT3. Dapagliflozina y dapagliflozina 3-O-glucurónido no inhibieron significativamente a los transportadores activos P-gp, OCT2, OAT1, u OAT3.

En general, es poco probable que dapagliflozina afecte la farmacocinética de los medicamentos administrados simultáneamente que sean sustratos P-gp, OCT2, OAT1, u OAT3.

Efecto de otros medicamentos en dapagliflozina: En estudios realizados en personas sanas, la farmacocinética de dapagliflozina no se vio alterada por pioglitazona (un sustrato de CYP2C8 [mayor] y CYP3A4 [menor], sitagliptina (un sustrato de hOAT-3 y sustrato de P-glicoproteína), glimepirida, voglibosa, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartán, o simvastina. Después de la coadministración de dapagliflozina con rifampicina (un inductor de varios transportadores activos y enzimas metabolizadoras de medicamentos) o ácido mefenámico (un inhibidor de UGT1A9), se observó una reducción de 22% y un incremento de 51%, respectivamente, en la exposición sistémica de dapagliflozina, pero sin un efecto clínicamente significativo en la excreción urinaria de glucosa de 24 horas para ninguno de estos casos.

Pioglitazona: La coadministración de una dosis de dapagliflozina (50 mg) y pioglitazona (45 mg), un sustrato de CYP2C8 (mayor) y CYP3A4 (menor), no alteró la farmacocinética de dapagliflozina. Por lo tanto, no se esperan interacciones significativas de dapagliflozina con otros sustratos de CYP2C8.

Sitagliptina: La coadministración de una dosis de dapagliflozina (20 mg) y sitagliptina (100 mg), un sustrato de hOAT-3, no alteró la farmacocinética de dapagliflozina. Por lo tanto no se esperan interacciones significativas de dapagliflozina con otros sustratos de hOAT-3.

Glimepirida: La coadministración de una dosis de dapagliflozina (20 mg) y glimepirida (4 mg), un sustrato de CYP2C9, no alteraron la farmacocinética de dapagliflozina. Por lo tanto no se esperan interacciones significativas de dapagliflozina con otros sustratos de CYP2C9.

Voglibosa (inhibidor de α-glucosidasa): La coadministración de una dosis de dapagliflozina (10 mg) y voglibosa (0.2 mg tres veces al día) no alteraron la farmacocinética de dapagliflozina.

Hidroclorotiazida: La coadministración de una dosis de dapagliflozina (50 mg) e hidroclorotiazida (25 mg) no alteró la farmacocinética de dapagliflozina.

Bumetanida: La coadministración de dosis múltiples una vez al día de dapagliflozina (10 mg) y dosis múltiples una vez al día de bumetanida (1 mg) no alteraron la farmacocinética de dapagliflozina. La coadministración de dapagliflozina y bumetanida no alteró de forma significativa el efecto farmacodinámico de dapagliflozina para incrementar la excreción de glucosa urinaria en personas sanas.

Valsartán: La coadministración de una dosis de dapagliflozina (20 mg) y valsartán (320 mg) no alteró la farmacocinética de dapagliflozina.

Simvastatina: La coadministración de una dosis de dapagliflozina (20 mg) y simvastatina (40 mg), un sustrato de CYP3A4, no alteró la farmacocinética de dapagliflozina. Por lo tanto no se esperan interacciones significativas de dapagliflozina con otros sustratos de CYP3A4.

Rifampina: La coadministración de una dosis de dapagliflozina (10 mg) y rifampina (rifampicina), un inductor de varios transportadores activos y enzimas metabolizadoras de medicamentos, dosificadas a un estado estable (600 mg/día) provocó una reducción de la Cmax y del ABC de dapagliflozina de 7% y 22%, respectivamente. La cantidad promedio de glucosa excretada en la orina durante 24 horas después de la dapagliflozina sola (51 g) no se vio afectada notablemente por la coadministración de rifampina (45 g). No se recomienda ajustar la dosis de dapagliflozina cuando la dapagliflozina se coadministre con rifampina.

Ácido mefenámico: La coadministración de una dosis única de dapagliflozina (10 mg) y ácido mefenámico, un inhibidor de UGT1A9, dosificada a un estado estable (250 mg cada 6 horas) provocó un incremento de la Cmax y el ABC de dapagliflozina en 13% y 51%, respectivamente. La cantidad promedio de glucosa excretada en la orina durante 24 horas después de la administración de dapagliflozina sola no se vio afectada notablemente por la coadministración de ácido mefenámico. No se recomienda ajustar la dosis de dapagliflozina cuando la dapagliflozina se coadministre con ácido mefenámico.

Efecto de dapagliflozina en otros medicamentos: En estudios realizados en personas sanas, como se describe a continuación, la dapagliflozina no alteró la farmacocinética de pioglitazona, ditagliptina, glimepirida, hidroclorotiazida, bumetania, valsartán, simvastatina, digoxina o warfarina.

Pioglitazona: La coadministración de una dosis de dapagliflozina (50 mg) y pioglitazona (45 mg), un sustrato de CYP2C8 (mayor) y CYP3A4 (menor), no alteró la farmacocinética de pioglitazona. Por lo tanto dapagliflozina no inhibe significativamente el metabolismo mediado por CYP2C8.

Sitagliptina: La coadministración de una dosis de dapagliflozina (20 mg) y sitagliptina (100 mg), un sustrato de hOAT-3, no alteró la farmacocinética de sitagliptina. Por lo tanto, dapagliflozina no es un inhibidor de vías de transporte de hOAT-3.

Glimepirida: La coadministración de una dosis de dapagliflozina (20 mg) y glimepirida (4 mg), un sustrato de CYP2C9, no alteró la farmacocinética de glimepirida. Por lo tanto, dapagliflozina no es un inhibidor del metabolismo mediado por CYP2C9.

Hidroclorotiazida: La coadministración de una dosis de dapagliflozina (50 mg) e hidroclorotiazida (25 mg) no alteró la farmacocinética de hidroclorotiazida.

Bumetanida: La coadministración de una dosis múltiple una vez al día de dapagliflozina (10 mg) y dosis múltiples una vez al día de bumetanida (1 mg) incrementó el valor tanto de la Cmax como del ABC de bumetanida un 13%. La coadministración de dapagliflozina no alteró significativamente las respuestas farmacodinámicas en estado estable (excreción urinaria sódica, volumen de orina) a la bumetanida en personas sanas.

Valsartán: La coadministración de una dosis única de dapagliflozina (20 mg) y valsartán (320 mg) no alteró la farmacocinética de valsartán.

Simvastatina: La coadministración de una dosis única de dapagliflozina (20 mg) y simvastatina (40 mg), un sustrato de CYP3A4, no afectó la Cmax de simvastatina pero incrementó el ABC un 20%, lo cual no se consideró clínicamente relevante. Por lo tanto dapagliflozina no inhibe significativamente el metabolismo mediado por CYP3A4.

Digoxina: La coadministración de dapagliflozina (10 mg una vez al día después de una dosis de saturación de 20 mg) y una dosis única de digoxina (0.25 mg), un sustrato de P-glucoproteína, no afectó la farmacocinética de digoxina. Por lo tanto, dapagliflozina no inhibe o induce significativamente el transporte mediado por P-gp.

Dapagliflozina tampoco afectó la farmacocinética de R-warfarina ni la actividad anticoagulante de warfarina como se midió por medio del tiempo de protrombina (Relación Normalizada Estándar [INR]).

Interacciones medicamentosas con metformina:

Medicamentos catiónicos: Clorhidrato de metformina Los medicamentos catiónicos (p.ej., amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamtereno, trimetoprima o vancomicina) que se eliminan por secreción tubular renal teóricamente tienen el potencial para interactuar con metformina al competir por sistemas comunes de transporte tubular renal. Se ha observado dicha interacción entre metformina y cimetidina oral en voluntarios sanos normales en estudios de interacción medicamentosa demetformina-climetidina tanto de dosis única como múltiple, con un incremento de 60% en el plasma de metformina pico y concentraciones sanguíneas totales y un incremento de 40% del ABC de metformina plasmática y sanguínea total. No hubo cambio en vida media de eliminación en el estudio de dosis única. La metformina no afectó la farmacocinética de cimetidina. Si bien dichas interacciones siguen siendo teóricas (excepto para cimetidina), se recomienda monitorear de cerca a los pacientes y ajustar la dosis de metformina y/o el medicamento de interferencia en pacientes que estén tomando medicamentos catiónicos que se excretan por medio del sistema de secreción tubular renal proximal.

Gliburida: Clorhidrato de metformina En un estudio de interacción de dosis única en pacientes con diabetes tipo 2, la coadministración de metformina y gliburida no provocó ningún cambio en la farmacocinética o farmacodinamia de metformina. Se observaron disminuciones en el ABC y la concentración máxima (Cmax) de gliburida, pero variaban constantemente. La naturaleza de dosis única de este estudio y la falta de correlación entre los niveles sanguíneos de gliburida y los efectos farmacodinámicos tornan incierta la importancia clínica de esta interacción.

Furosemida: Clorhidrato de metformina Un estudio de interacción medicamentosa de metformina-furosemida de dosis única en personas sanas demostró que los parámetros farmacocinéticos de ambos compuestos se vieron afectados por la coadministración. La furosemida incrementó la Cmax plasmática sanguínea de metformina un 22% y el ABC sanguínea un 15%, sin ningún cambio significativo en la depuración renal de metformina. Cuando se administró con metformina, la Cmax y el ABC de furosemida fueron 31% y 12% menores, respectivamente, que cuando se administró sola, y la vida media terminal disminuyó 32%, sin ningún cambio significativo en la depuración renal de furosemida. No hay información disponible acerca de la interacción de metformina y furosemida cuando se administró crónicamente.

Nifedipina: Clorhidrato de metformina Un estudio de interacción medicamentosa de metformina-nifedipina de dosis única en voluntarios sanos normales demostró que la coadministración de nifedipina incrementó la Cmax y el ABC plasmática de metformina en 20% y 9%, respectivamente, e incrementó la cantidad excretada en la orina. El Tmax y la vida media no se vieron afectados. Nifedipina parece mejorar la absorción de metformina. La metformina tuvo efectos mínimos en nifedipina.

Uso con otros medicamentos:

Clorhidrato de metformina Ciertos medicamentos tienden a producir hiperglucemia y pueden generar pérdida del control glicémico. Estos medicamentos incluyen las tiazidas y otros diuréticos, corticosteroides, fenotiazinas, productos para la tiroides, estrógenos, anticonceptivos orales, fenitoina, ácido nicotínico, simpaticomiméticos, medicamentos bloqueadores de los canales de calcio, e isoniazida. Cuando dichos medicamentos se administran a un paciente que recibe metformina, se debe observar de cerca al paciente para evitar una pérdida de control de la glucosa en la sangre. Cuando dichos medicamentos se le retiran a un paciente que reciben metformina, debe observarse de cerca al paciente para evitar hipoglucemia.

En voluntarios sanos, la farmacocinética de metformina y propranolol, y metformina e ibuprofeno no se vio afectada cuando se coadministraron en estudios de interacción de dosis única.

La metformina está mínimamente unida a las proteínas plasmáticas y, por lo tanto, es poco probable que interactúe con medicamentos altamente unidos a proteínas tales como los salicilatos, sulfonamidas, cloranfenicol, y probenecida, en comparación con las sulfonilúreas, que están considerablemente unidas a las proteínas séricas.

Otras interacciones: No se han estudiado específicamente los efectos del tabaquismo, la alimentación, los productos herbarios y el consumo de alcohol en la farmacocinética de dapagliflozina.

Dosificación y Grupo Etario:

La dosis de la terapia hipoglicemiante con Xigduo® XR debe ajustarse al esquema actual del paciente, su eficacia y tolerancia mientras no exceda la dosis máxima recomendada de dapagliflozina 10 mg y metformina 2000 mg de liberación prolongada.

Xigduo® XR generalmente debe administrarse una vez al día por la noche con alimentos.

Si se considera adecuada una terapia con una tableta de combinación que contiene dapagliflozina y metformina, la dosis recomendada de dapagliflozina es de 10 mg una vez al día. La dosis de Xigduo® XR debe ser individualizada con base en el régimen actual, la efectividad y tolerabilidad del paciente. La dosis máxima de Xigduo® XR es de dapagliflozina 10 mg/metformina 2000 mg de liberación prolongada ingerida como dos tabletas de 5 mg/1000 mg una vez al día En pacientes tratados con metformina, la dosis de Xigduo® XR deberá proporcionar metformina en una dosis ya tomada, o la dosis más cercana adecuada terapéuticamente. Posterior a un cambio de metformina de liberación inmediata a metformina de liberación prolongada, debe vigilarse de cerca el control glicémico y deben realizarse los ajustes de dosis necesarios.

Los pacientes que necesitan dapagliflozina 5 mg en combinación con metformina de liberación prolongada pueden ser tratados con Xigduo® XR 5 mg/1000 mg. Los pacientes que necesiten dapagliflozina 5 mg que requieran una dosis de metformina mayor a 1000 mg deben utilizar los componentes individuales.

No se han realizado estudios que examinen específicamente la seguridad y eficacia de Xigduo® XR en pacientes previamente tratados con otros agentes hipoglicemiantes y que cambiaron a Xigduo® XR. Cualquier cambio en la terapia de diabetes tipo 2 debe llevarse a cabo con cuidado y con un monitoreo adecuado ya que pueden ocurrir cambios en el control glicémico.

Insuficiencia renal: No se requiere ajuste de dosis de Xigduo® XR para pacientes con insuficiencia renal leve. Xigduo® XR no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (eGFR <60 mL/min/1.73 m2 or depuración de creatinina [CrCl] < 60 mL/min) o nefropatía terminal (NT).

Insuficiencia hepática: Ya que la función hepática insuficiente se ha asociado a algunos casos de acidosis láctica en pacientes que toman metformina, generalmente se debe evitar Xigduo® XR en pacientes con evidencia clínica o de laboratorio de insuficiencia hepática.

Pacientes pediátricos y adolescentes: No se han establecido la seguridad y efectividad de Xigduo® XR en pacientes pediátricos y adolescentes.

Pacientes geriátricos: Ya que la metformina se elimina a través del hígado, y debido a que los pacientes adultos mayores son más propensos a tener una función renal disminuida, Xigduo® XR debe utilizarse con precaución conforme incrementa la edad.

Pacientes con riesgo de hipovolemia: Para pacientes con riesgo de hipovolemia debido a condiciones coexistentes, puede ser adecuada una dosis inicial de dapagliflozina 5 mg.

Vía de administración: Oral

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica de la nueva asociación
Inserto Fuente: CV.000-885-883.2.0 Fecha de revisión del texto: Septiembre 2014
Información para prescribir Clave 1-2014. Fecha de revisión del texto: Septiembre 2014

CONCEPTO:

Composición: Cada tableta recubierta de liberación prolongada contiene:

5 mg/ 1000 mg (Dapagliflozina y Metformina HCl) 10 mg/ 1000 mg (Dapagliflozina y Metformina HCl)

Forma farmacéutica: Tableta recubierta de liberación prolongada

Indicaciones: Dapagliflozina y Metformina HCl (de liberación prolongada) tabletas recubiertas está indicado en adultos de 18 años en adelante que padezcan de diabetes mellitus del tipo 2 como complemento de la dieta y del ejercicio para mejorar el control glucémico:

En pacientes que no están controlados de manera adecuada en sus dosis máximas toleradas de metformina sola  En pacientes que ya reciben el tratamiento con la combinación de Dapagliflozina y metformina como tabletas separados.

Contraindicaciones: 

Acidosis metabólica aguda o crónica, incluyendo cetoacidosis diabética, con o sin coma.

Hipersensibilidad a alguno de los principios activos o a cualquiera de los excipientes. 

Menores de 18 años

Precauciones y advertencias:

No debe usarse en pacientes con diabetes tipo 1 ni para tratar la cetoacidosis diabética. 

En caso de presentar síntomas de acidosis láctica durante el tratamiento, interrumpirlo de inmediato 

Evaluar la función renal antes de iniciar el tratamiento y periódicamente durante el mismo. 

No usar en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ETET) 

Considerar la interrupción temporal del producto en pacientes que desarrollan hipovolemia, 

Puede ser necesario reducir la dosis de insulina y los secretagogos de insulina cuando se coadministra con Dapagliflozina y Metformina HCl (de liberación prolongada) 

No usar durante el 2° y 3er trimestre del embarazo. Si se detecta un embarazo, suspender el tratamiento. 

No usar durante la lactancia. 

No recomendado en pacientes pediátricos. 

No recomendado en pacientes mayores de 75 años. 

No se recomienda ajuste de dosis en función de la edad. 

Si se presentan síntomas de infecciones del tracto urinario consultar con su médico. 

La experiencia en pacientes con falla cardiaca es limitada. 

No administrar en pacientes con enfermedad hepática. 

No consumir alcohol en exceso 

Interrumpir temporalmente antes de cualquier estudio con medios de contraste intravasculares y antes de cualquier intervención quirúrgica. 

Suspender en presencia de cualquier afección asociada a hipoxemia, sepsis o deshidratación. 

Reacciones adversas:

Dapagliflozina y clorhidrato de metformina: Se utilizaron los datos de un grupo preespecificado de pacientes de 8 estudios a corto plazo controlados con placebo de dapagliflozina coadministrada con metformina de liberación inmediata o prolongada para evaluar los datos de seguridad. Este análisis incluyó varios estudios de adición (metformina sola y en combinación con un inhibidor de DPP4 y metformina, o insulina y metformina, 2 estudios de combinación de inicio con metformina, y 2 estudios de pacientes con enfermedad cardiovascular (ECV) y diabetes tipo 2 que recibieron su tratamiento normal (con metformina como terapia de base). Para los estudios que incluyeron terapia de base con y sin metformina, solo se incluyeron pacientes que recibieron metformina en el grupo de 8 estudios controlados con placebo. En los 8 estudios se trató a 983 pacientes una vez al día con 10 mg dapagliflozina y metformina y 1185 recibieron placebo y metformina. Estos 8 estudios proporcionaron una duración promedio de exposición de 23 semanas. La edad promedio de la población fue de 57 años y 2% fueron mayores a 75 años. Cincuenta y cuatro por ciento (54%) de la población era de sexo masculino; 88% blanca, 6% asiática, y 3% negra o afroamericana. Al inicio, la población había padecido de diabetes durante un promedio de 8 años, la hemoglobina promedio A1c (HbA1c) fue de 8.4% y la función renal fue normal o ligeramente insuficiente en 90% de los pacientes y moderadamente insuficiente en 10% de los pacientes.

La incidencia general de eventos adversos para el análisis de 8 estudios a corto plazo controlados con placebo en pacientes tratados con 10 mg dapagliflozina y metformina fue de 60.3% en comparación con 58.2% para el grupo de placebo y metformina. La suspensión de la terapia debido a eventos adversos en pacientes que recibieron 10 mg dapagliflozina y metformina fue de 4% en comparación con 3.3% para el grupo de placebo y metformina. Los eventos más comúnmente reportados que incitaron a la suspensión y que se reportaron en al menos 3 pacientes tratados con 10 mg dapagliflozina y metformina fue insuficiencia renal (0.7%), incremento de creatinina en la sangre (0.2%), reducción en la depuración de creatinina renal (0.2%) e infección de las vías urinarias (0.2%).

Las reacciones adversas reportadas en el grupo combinado de 8 estudios a corto plazo controlados con placebo (sin importar la valoración de causalidad del investigador) en ≥2% de pacientes tratados con dapagliflozina 10 mg y metformina, y ≥1% más frecuentemente en pacientes tratados con placebo y metformina, se muestran en la Tabla 1.

Grupo sistémico Término preferido	dapagliflozina 10 mg y metformina N=983
Infecciones e infestaciones Infección genital ‡	Común
Infecciones e infestaciones Infección de las vías urinarias §	Común
Trastornos metabólicos y nutricionales Poliuria¶	Común

Los 8 estudios controlados con placebo incluyeron 2 combinaciones de inicio con metformina, 2 adiciones a la metformina, 1 adición a la insulina, 1 adición a la sitagliptina, y 2 estudios con terapia de adición en combinación. La tabla muestra los datos de hasta 24 semanas (corto plazo) independientemente del rescate glicémico. † Para obtener información sobre hipoglucemia ver la subsección Hipoglucemia. ‡ Infección genital incluye los siguientes términos preferidos, enumerados en orden de frecuencia de reporte: infección micótica vulvovaginal, balanitis, infección vaginal, micosis genital, infección genital, candidiasis vulvovaginal, balanitis candidiásica, vulvovaginitis, candidiasis genital, vulvitis, balanopostitis, infección genital masculina, infección del tracto genitourinario, absceso peneano, infección peneano, postitis, absceso vulvar y vaginitis bacteriana. § Infección de las vías urinarias incluye los siguientes términos preferidos, enumerados en orden de frecuencia de reporte: infección de las vías urinarias, cistitis, infección de las vías urinarias por Escherichia, infección del tracto genitourinario, pielonefritis, trigonitis, uretritis, infección renal y prostatitis. ¶ Poliuria incluye los términos preferidos, enumerados en orden de frecuencia de reporte: polaquiuria, poliuria y micción incrementada.

Estos 13 estudios proporcionan una duración promedio de exposición de 22 semanas. La edad promedio de la población fue de 59 años y 4% fueron mayores de 75 años. Cincuenta y ocho por ciento (58%) de la población fue de sexo masculino; 84% blanca, 9% asiática y 3% negra o afroamericana. Al inicio, la población había padecido de diabetes durante un promedio de 9 años, el promedio de HbA1c era de 8.2% y la función renal era normal o ligeramente insuficiente en 88% de los pacientes y moderadamente insuficiente en 11% de los pacientes.

Grupo sistémico Término preferido	Dapagliflozina 10 mg N=2360
Infecciones e infestaciones Infección genital ‡	Común
Infecciones e infestaciones Infección de las vías urinarias§	Común
Trastornos musculoesqueléticos y de tejido conjuntivo Dolor en espalda	Común
Trastornos metabólicos y nutricionales Poliuria¶	Común

Los 13 estudios controlados con placebo incluyeron 3 monoterapias, 1 combinación de inicio con metformina, 2 adiciones a la metformina, 2 adiciones a la insulina, 1 adición a la pioglitazona, 1 adición a la sitagliptina, 1 adición a la glimepirida, y 2 estudios con terapia de adición en combinación. La tabla muestra los datos de hasta 24 semanas (corto plazo) sin importar el rescate glicémico. † Para obtener información sobre hipoglucemia ver la subsección Hipoglucemia. ‡ Infección genital incluye los siguientes términos preferidos, enumerados en orden de frecuencia de reporte: infección micótica vulvovaginal, balanitis, infección vaginal, micosis genital, infección genital, candidiasis vulvovaginal, balanitis candidiásica, vulvovaginitis, candidiasis genital, vulvitis, balanopostitis, infección genital masculina, infección del tracto genitourinario, absceso peneano, infección peneana, postitis, absceso vulvar y vaginitis bacteriana. § Infección de las vías urinarias incluye los siguientes términos preferidos, enumerados en orden de frecuencia de reporte: infección de las vías urinarias, cistitis, infección de las vías urinarias por Escherichia, infección del tracto genitourinario, pielonefritis, trigonitis, uretritis, infección renal y prostatitis. ¶ Poliuria incluye los términos preferidos, enumerados en orden de frecuencia de reporte: polaquiuria, poliuria y micción incrementada.

Hipovolemia:

En los análisis de subgrupos de pacientes que recibían diuréticos de asa o de ≥65 años de edad en el grupo de 13 estudios controlados con placebo, la proporción de pacientes con eventos relacionados con la hipovolemia fue ligeramente mayor en pacientes tratados con dapagliflozina 10 mg que en aquellos tratados con placebo (eventos en pacientes con diuréticos de asa: 2.5% frente a 1.5%; eventos en pacientes de ≥65 años de edad: 1.7% frente a 0.8%, respectivamente).

Ningún paciente con diuréticos de asa y solo 1 paciente de ≥65 años de edad (0.5%) presentaron un evento relacionado con la hipovolemia durante el tratamiento con dapagliflozina 5 mg en comparación con 1 paciente en diuréticos de asa (1.8%) y 1 paciente de ≥65 años de edad (0.4%) tratados con placebo.

Infecciones genitales:

Las infecciones fueron reportadas más frecuentemente en mujeres (8.4% con dapagliflozina 10 mg frente a 1.2% con placebo) que en hombres (3.4% con dapagliflozina 10 mg frente a 0.2% con placebo). Las infecciones vaginales más frecuentemente reportadas fueron micosis vulvovaginales en mujeres y balanitis en hombres.

En general, el tratamiento con 5 mg dapagliflozina fue similar al tratamiento con dapagliflozina 10 mg.

En general, el tratamiento con dapagliflozina 5 mg fue similar al tratamiento con dapagliflozina 10 mg.

Hipoglucemia:

En todos los estudios de dapagliflozina y metformina que no incluyeron sulfonilúrea o insulina, sólo ocurrió un evento principal de hipoglucemia en un paciente que recibió dapagliflozina 10 mg y sitagliptina (sin metformina).

En 2 estudios adicionales que también incluyeron una gran proporción de pacientes que recibieron insulina como terapia de base (sola o con uno o más tratamientos orales antidiabéticos), la incidencia de episodios menores de hipoglucemia también incrementó en pacientes tratados con dapagliflozina 10 mg en comparación con aquellos tratados con placebo.

Tumores:

Cuando se consideran los casos de tumores que ocurren en los diferentes grupos sistémicos, el riesgo relativo asociado con dapagliflozina estuvo por arriba de 1 para algunos tipos de tumor (por ejemplo, vesícula biliar, y pecho) y por debajo de 1 para otros (por ejemplo, sangre y sistema linfático, ovarios, tubo renal). Ni el incremento ni la reducción del riesgo fueron significativos estadísticamente en ninguno de los grupos sistémicos. Considerando la falta de hallazgos de tumor en estudios no clínicos así como la latencia corta entre la primera exposición al medicamento y el diagnóstico de tumor, se considera improbable una relación causal con cualquier tipo de tumor específico.

Pruebas de función hepática:

Se reportó aminotransferasa de alanina (ALT) >3 veces el LSN en 1.2% de los pacientes tratados con dapagliflozina 10 mg y 1.6% tratados con el comparador.

Se reportó aminotransferasa de alanina o AST >3 veces el LSN y bilirrubina >2 veces el LSN en 7 pacientes (0.1%) en cualquier dosis de dapagliflozina, 5 pacientes (0.2%) con dapagliflozina 10 mg, y 4 pacientes (0.1 %) con el comparador.

Seguridad cardiovascular:

Monoterapia - clorhidrato de metformina:

Interacciones:

No ha habido estudios formales de interacción para Xigduo® XR. Las siguientes declaraciones reflejan la información disponible sobre las sustancias activas individuales.

En los estudios in vitro, ni dapagliflozina ni dapagliflozina 3-O-glucurónido inhibieron CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4, ni indujeron CYP1A2, 2B6 o 3A4. Por lo tanto, no se espera que dapagliflozina altere la depuración metabólica de medicamentos coadministrados que se metabolizan por medio de estas enzimas, y no se espera que los medicamentos que inhiben o inducen estas enzimas alteren la depuración metabólica de dapagliflozina. Dapagliflozina es un sustrato débil del transportador activo de glicoproteína-P (P-gp) y dapagliflozina 3-Oglucurónido es un sustrato para el transportador activo OAT3. Dapagliflozina y dapagliflozina 3-O-glucurónido no inhibieron significativamente a los transportadores activos P-gp, OCT2, OAT1, u OAT3. En general, es poco probable que dapagliflozina afecte la farmacocinética de los medicamentos administrados simultáneamente que sean sustratos P-gp, OCT2, OAT1, u OAT3.

Después de la coadministración de dapagliflozina con rifampicina (un inductor de varios transportadores activos y enzimas metabolizadoras de medicamentos) o ácido mefenámico (un inhibidor de UGT1A9), se observó una reducción de 22% y un incremento de 51%, respectivamente, en la exposición sistémica de dapagliflozina, pero sin un efecto clínicamente significativo en la excreción urinaria de glucosa de 24 horas para ninguno de estos casos.

Voglibosa (inhibidor de α-glucosidasa): La coadministración de una dosis de dapagliflozina (10 mg) y voglibosa (0.2 mg tres veces al día) no alteraron la farmacocinética de dapagliflozina.

Hidroclorotiazida: La coadministración de una dosis de dapagliflozina (50 mg) e hidroclorotiazida (25 mg) no alteró la farmacocinética de dapagliflozina.

La coadministración de dapagliflozina y bumetanida no alteró de forma significativa el efecto farmacodinámico de dapagliflozina para incrementar la excreción de glucosa urinaria en personas sanas.

Valsartán: La coadministración de una dosis de dapagliflozina (20 mg) y valsartán (320 mg) no alteró la farmacocinética de dapagliflozina.

Pioglitazona: La coadministración de una dosis de dapagliflozina (50 mg) y pioglitazona (45 mg), un sustrato de CYP2C8 (mayor) y CYP3A4 (menor), no alteró la farmacocinética de pioglitazona. Por lo tanto dapagliflozina no inhibe significativamente el metabolismo mediado por CYP2C8.

Hidroclorotiazida: La coadministración de una dosis de dapagliflozina (50 mg) e hidroclorotiazida (25 mg) no alteró la farmacocinética de hidroclorotiazida.

Valsartán: La coadministración de una dosis única de dapagliflozina (20 mg) y valsartán (320 mg) no alteró la farmacocinética de valsartán.

Por lo tanto dapagliflozina no inhibe significativamente el metabolismo mediado por CYP3A4.

Warfarina: La coadministración de dapagliflozina (10 mg una vez al día después de una dosis inicial de saturación de 20 mg) y una dosis única de warfarina (25 mg) no afectó la farmacocinética de S-warfarina, un sustrato de CYP2C19. Por lo tanto, dapagliflozina no inhibe o induce significativamente el metabolismo mediado por CYP2C19. Dapagliflozina tampoco afectó la farmacocinética de Rwarfarina ni la actividad anticoagulante de warfarina como se midió por medio del tiempo de protrombina (Relación Normalizada Estándar [INR]).

Interacciones medicamentosas con metformina:

Uso con otros medicamentos: Clorhidrato de metformina Ciertos medicamentos tienden a producir hiperglucemia y pueden generar pérdida del control glicémico. Estos medicamentos incluyen las tiazidas y otros diuréticos, corticosteroides, fenotiazinas, productos para la tiroides, estrógenos, anticonceptivos orales, fenitoina, ácido nicotínico, simpaticomiméticos, medicamentos bloqueadores de los canales de calcio, e isoniazida. Cuando dichos medicamentos se administran a un paciente que recibe metformina, se debe observar de cerca al paciente para evitar una pérdida de control de la glucosa en la sangre. Cuando dichos medicamentos se le retiran a un paciente que reciben metformina, debe observarse de cerca al paciente para evitar hipoglucemia.

En voluntarios sanos, la farmacocinética de metformina y propranolol, y metformina e ibuprofeno no se vio afectada cuando se coadministraron en estudios de interacción de dosis única.

Otras interacciones: No se han estudiado específicamente los efectos del tabaquismo, la alimentación, los productos herbarios y el consumo de alcohol en la farmacocinética de dapagliflozina.

Dosificación y Grupo Etario:

Xigduo® XR generalmente debe administrarse una vez al día por la noche con alimentos.

Insuficiencia renal:

No se requiere ajuste de dosis de Xigduo® XR para pacientes con insuficiencia renal leve. Xigduo® XR no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave (eGFR <60 mL/min/1.73 m2 o depuración de creatinina [CrCl] < 60 mL/min) o nefropatía terminal (NT).

Pacientes pediátricos y adolescentes: No se han establecido la seguridad y efectividad de Xigduo® XR en pacientes pediátricos y adolescentes.

Pacientes con riesgo de hipovolemia: Para pacientes con riesgo de hipovolemia debido a condiciones coexistentes, puede ser adecuada una dosis inicial de dapagliflozina 5 mg.

Vía de administración: Oral

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 8.2.3.0.N20

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe ajustar el inserto y la información para prescribir a la indicación conceptuada y reenviar el documento para su evaluación.

3.1.5 NUEVA FORMA FARMACÉUTICA

3.1.5.1. ACEBROFILINA GEL

Expediente: 20083222 Radicado: 2014128399 Fecha: 2014/10/06 Interesado: Eurofarma Colombia S.A.S.

Fabricante: Eurofarma Laboratorios S.A.

Composición: Cada 1 mL contiene acebrofilina (ambroxol teofilina) - 5 mg

Forma farmacéutica: Gel

Indicaciones: Tratamiento sintomático y preventivo de las patologías agudas y crónicas del sistema respiratorio caracterizadas por fenómenos de hipersecreción y broncoespasmo, tales como: Bronquitis obstructiva o asmatiforme, asma bronquial, traqueobronquitis, bronconeumonías, bronquiectasias, neumoconiosis, rinofaringitis, laringotraqueitis, enfisema pulmonar

Contraindicaciones: El uso de este medicamento es contraindicado en caso de hipersensibilidad conocida la acebrofilina, los derivados da xantina y/o demás componentes de las fórmulas.

Precauciones y Advertencias:

Este medicamento no debe ser utilizado por mujeres embarazadas y en período de lactancia El producto debe ser usado con cautela en pacientes que presentan cardiopatías, hipertensión, hipoxemia grave, úlcera péptica, arritmia cardíaca, enfermedad renal o hepática, hipertiroidismo, infarto del miocardio reciente (menos de 6 meses), insuficiencia cardíaca y en pacientes ancianos.

Se recomienda no fumar durante el tratamiento.

Informe a su médico sobre cualquier medicamento que esté usando antes del inicio o durante el tratamiento

Reacciones adversas: Existen relatos de indisposición gastrointestinal (náuseas) y ocasionalmente mareos. También pueden ocurrir reacciones como, agitación, arritmia cardíaca, aumento de la tasa de azúcar en la sangre, aumento de temperatura corporal, aumento de latidos cardíacos, confusión mental, convulsión, diarrea dolor de cabeza, dolor de estómago, erupción en la piel, excitación, insomnio, irritabilidad, palpitación, caída de presión arterial, respiración acelerada y vómito.

La interrupción del medicamento produce el rápido desaparecimiento de estos síntomas

Interacciones: La acebrofilina interactúa con otros derivados de la xantina y con betabloqueadores. La acción de este medicamento puede aumentar por el uso de alcohol, alopurinol, anticonceptivo oral, betabloqueador, bloqueador del canal de calcio, carbamazepina, cimetidina, corticosteroide, disulfiram, diurético de asa, efedrina, hormona de tiroides, interferón, isoniazida, macrólido, mexiletina, quinolona, tiabendazol, vacuna contra gripe.

La acción de este medicamento puede disminuir por la aminoglutetimida, barbiturato, carbamazepina, carbón, ketoconazol, cigarro, diurético de asa, hidantoína, isoniazida, rifampicina, simpaticomimético (estimulante beta), sulfinpirazona, tioamina.

Este medicamento puede sufrir o provocar aumento de las reacciones adversas con tetraciclina

Vía de administración: Oral

Dosificación y Grupo Etario:

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica de la nueva forma farmacéutica
Evaluación farmacológica de la nueva concentración

CONCEPTO:

La Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la evaluación de éste producto dado lo voluminoso del expediente (13 tomos, 2496 folios), lo que dificulto el estudio para es ésta sesión.

Grupo de edad	Dosis
1 a 3 años	2.5 ml dos veces al día
3 a 6 años	5 mL, dos veces al día
6 a 12 años	10 mL, dos veces al día

Adicionalmente, la Sala solicita a la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales – Farmacovigilancia, realice un informe de seguridad para el principio activo ambroxol, en especial lo relacionado con reacciones de hipersensibilidad severa.

3.1.5.2. IDEÓS 500mg/400UI TABLETAS MASTICABLES

Expediente: 20083866 Radicado: 2014135180 Fecha: 2014/10/20 Interesado: Laboratorios Biopas S.A.

Fabricante: Innotera Chouzy

Composición: Cada tableta masticable contiene:

Carbonato de calcio 1250.0 mg correspondiente a calcio elemental 500.0mg.

Colecalciferol concentrado en polvo 4.0 mg correspondiente a vitamina D3 400 UI.

Forma farmacéutica: Tabletas masticables

Indicaciones: Este medicamento está indicado: En caso de deficiencia de Vitamina D y calcio en las personas mayores.

Junto con tratamientos para la osteoporosis, cuando la dispensación de Vitamina D y Calcio resulta insuficiente.

Contraindicaciones: No tome Ideós 500mg/400UI, Tabletas Masticables: 

Si tiene Alergia (hipersensibilidad) a la vitamina D o a cualquier otro ingrediente de Ideós 500mg/400 UI Tabletas Masticables. 

Si tiene alergia (hipersensibilidad) a los cacahuates o a la soja, debido a la presencia de aceite de Soja. 

Si se presenta un nivel anormalmente alto de calcio en la sangre (hipercalcemia). 

Si se presenta un alto nivel de excreción de calcio en la orina (hipercalciuria). 

Si tiene alguna enfermedad que provoque hipercalcemia o hipercalciuria (por ejemplo, hiperfunción de las glándulas paratiroides, enfermedad de la médula ósea (mieloma) o un tumor óseo maligno (metástasis ósea). 

Si padece fallo renal 

Si tiene cálculos renales (litiasis cálcica) o depósitos de calcio en los riñones (nefrocalcinosis).



Si padece un suministro excesivo de vitamina D (hipervitaminosis D).

Precauciones y Advertencias:

Tenga especial cuidado con Ideós 500mg/400UI Tabletas masticables: 

Si está siguiendo un tratamiento alargo plazo, la cantidad de calcio en la sangre (calcemia) debe controlarse periódicamente. Este control resulta particularmente importante en las personas mayores y cuando se esté siguiendo un tratamiento al mismo tiempo con glicósidos cardíacos (por ejemplo, Digoxina) o diuréticos.

Dependiendo del resultado, su médico puede optar por reducir o, incluso, interrumpir su tratamiento. 

Si sigue tratamientos simultáneos de altas dosis de calcio y vitamina D, debe tomar este medicamento con supervisión médica. 

Si sigue tratamientos simultáneos con bifosfonatos, estramustina u hormonas para la tiroides, deben pasar al menos 2 horas entre el suministro de estos medicamentos e Ideós. En este caso de tratamiento simultáneo con tetraciclina, Ideós debe tomarse por separado (3 horas). 

Si sigue un tratamiento simultáneo con sales de hierro (por vía oral), estroncio y zinc, deben pasar al menos 2 horas entre el suministro de estos medicamentos e Ideós. 

Si padece sarcoidosis o trastornos renales. 

Si su médico le ha comunicado que padece intolerancia a algunos azúcares, consulte a su médico antes de tomar este medicamento.

Si está inmovilizado (riesgo de hipercalcemia).

Reacciones adversas: Al igual que todos los medicamentos, IDEÓS 500mg/400UI Tabletas masticables puede provocar efectos secundarios aunque no todas las personas los experimentan.

Efectos secundarios poco habituales (afectan a 1 de 10 usuarios de cada 1.000): exceso de niveles de calcio en la sangre o la orina. Efectos secundarios raros (afectan a 1 de 10 usuarios de cada 10.000): estreñimiento, flatulencia, molestias (náuseas), dolor abdominal, diarrea, picor, erupciones cutáneas y urticaria.

Se han comunicado casos de reacciones alérgicas (hipersensibilidad) graves, como hinchazón del rastro, labios, lengua o garganta.

Si cualquiera de los efectos secundarios se agrava o si nota cualquier efecto secundario no enumerado en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico.

Interacciones: Comunique a su médico o farmacéutico si está tomando, o ha tomado recientemente, otros medicamentos, incluyendo los medicamentos dispensados sin receta.

En particular: Diuréticos tiazídicos: (medicamentos utilizados para tratar la alta presión sanguínea), ya que pueden aumentar la cantidad de calcio en la sangre.

Orlistat: (un medicamento para tratar la obesidad), colestiramina o laxantes, como el aceite de parafina, porque pueden reducir la cantidad de vitamina D3 que absorbe.

Glucósidos Cardíacos: (medicamentos para tratar los problemas cardíacos), ya que pueden provocar más efectos secundarios si toma demasiado calcio.

Antibióticos con Tetraciclina: ya que la cantidad absorbida puede reducirse. Deben tomarse al menos 2 horas antes ó 4-6 horas después de tomar Ideós 500mg/400UI Tabletas Masticables.

Estramustina: (un medicamento usado en quimioterapia), hormonas de la tiroides o medicamentos que contengan hierro, zinc o estroncio, ya que la cantidad absorbida puede reducirse. Deben tomarse al menos 2 horas antes o después de Ideós 500mg/400UI Tabletas Masticables.

Biofosfonatos: (tratamiento para enfermedades óseas), ya que la cantidad absorbida puede reducirse. Deben tomarse al menos 3 horas antes o después de Ideós 500mg/400UI Tabletas masticables. Otros medicamentos que contengan calcio o Vitamina D mientras esté tomando Ideós 500mg/400UI Tabletas masticables. Esto puede aumentar el nivel de calcio en la sangre.

Administración de Ideós 500mg/400UI Tabletas Masticables con alimentos y bebidas:

Posibles interacciones con alimentos, por ejemplo, que contengan ácido oxálico (espinacas, ruibarbo, acedera, cacao, té, etc.), fosfatos (carne de cerdo, jamón, salchichas, queso procesado, cremas de postre, bebidas con cola, etc.) o ácido fítico (cereales completos, verduras secas, semillas oleaginosas, chocolate, etc.). Por consiguiente, se recomienda tomar pocas comidas que contengan este tipo de alimentos.

Dosificación y Grupo Etario:

Siempre debe tomar Ideós 500mg/400UI Tabletas Masticables, exactamente como le haya indicado su médico. Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico. La dosis habitual sólo para Adultos, es de una pastilla dos veces al día.

Si ha tomado una cantidad de Ideós 500mg/400UI Tabletas masticables superior a la que debería: Pueden aparecer los siguientes síntomas: anorexia, sed excesiva, malestar (náuseas), vómitos, estreñimiento, dolor abdominal, debilidad muscular, fatiga, problemas de salud mental, aumento de la producción de orina, dolor de huesos y cálculos renales.

En estos casos, deje de tomar Ideós 500mg/400UI Tabletas masticables y consulte de inmediato a su médico al respecto (que decidirá las acciones a seguir).

En caso de sobredosis prolongada, pueden aparecer depósitos de calcio en los vasos sanguíneos o los tejidos corporales. En caso de sobredosis grave, puede producirse una parada cardíaca.

Si se olvida de tomar Ideós 500mg/400UI, Tabletas masticables: No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta Libre

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica de la nueva forma farmacéutica
Evaluación farmacológica de la nueva concentración
Prospecto versión Nov. 2014-10-27

CONCEPTO:

Composición: Cada tableta masticable contiene:

Carbonato de calcio 1250.0 mg correspondiente a calcio elemental 500.0mg.

Colecalciferol concentrado en polvo 4.0 mg correspondiente a vitamina D3 400 UI.

Forma farmacéutica: Tabletas masticables

Indicaciones: Este medicamento está indicado: En caso de deficiencia de Vitamina D y calcio en las personas mayores.

Junto con tratamientos para la osteoporosis, cuando la dispensación de Vitamina D y Calcio resulta insuficiente.

Contraindicaciones: No tome Ideós 500mg/400UI, Tabletas Masticables: 

Si tiene Alergia (hipersensibilidad) a la vitamina D o a cualquier otro ingrediente de Ideós 500mg/400 UI Tabletas Masticables. 

Si tiene alergia (hipersensibilidad) a los cacahuates o a la soja, debido a la presencia de aceite de Soja. 

Si se presenta un nivel anormalmente alto de calcio en la sangre (hipercalcemia). 

Si se presenta un alto nivel de excreción de calcio en la orina (hipercalciuria). 

Si padece fallo renal 

Si tiene cálculos renales (litiasis cálcica) o depósitos de calcio en los riñones (nefrocalcinosis). 

Si padece un suministro excesivo de vitamina D (hipervitaminosis D).

Precauciones y Advertencias:

Tenga especial cuidado con Ideós 500mg/400UI Tabletas masticables: 

Si sigue tratamientos simultáneos de altas dosis de calcio y vitamina D, debe tomar este medicamento con supervisión médica. 

Si sigue un tratamiento simultáneo con sales de hierro (por vía oral), estroncio y zinc, deben pasar al menos 2 horas entre el suministro de estos medicamentos e Ideós.



Si padece sarcoidosis o trastornos renales. 

Si su médico le ha comunicado que padece intolerancia a algunos azúcares, consulte a su médico antes de tomar este medicamento.

Si está inmovilizado (riesgo de hipercalcemia).

Reacciones adversas: Al igual que todos los medicamentos, IDEÓS 500mg/400UI Tabletas masticables puede provocar efectos secundarios aunque no todas las personas los experimentan.

Se han comunicado casos de reacciones alérgicas (hipersensibilidad) graves, como hinchazón del rastro, labios, lengua o garganta.

Si cualquiera de los efectos secundarios se agrava o si nota cualquier efecto secundario no enumerado en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico.

Interacciones: Comunique a su médico o farmacéutico si está tomando, o ha tomado recientemente, otros medicamentos, incluyendo los medicamentos dispensados sin receta.

En particular: Diuréticos tiazídicos: (medicamentos utilizados para tratar la alta presión sanguínea), ya que pueden aumentar la cantidad de calcio en la sangre.

Orlistat: (un medicamento para tratar la obesidad), colestiramina o laxantes, como el aceite de parafina, porque pueden reducir la cantidad de vitamina D3 que absorbe.

Glucósidos Cardíacos: (medicamentos para tratar los problemas cardíacos), ya que pueden provocar más efectos secundarios si toma demasiado calcio.

Antibióticos con Tetraciclina: ya que la cantidad absorbida puede reducirse.

Deben tomarse al menos 2 horas antes ó 4-6 horas después de tomar Ideós 500mg/400UI Tabletas Masticables.

Administración de Ideós 500mg/400UI Tabletas Masticables con alimentos y bebidas:

Por consiguiente, se recomienda tomar pocas comidas que contengan este tipo de alimentos.

Dosificación y Grupo Etario:

En estos casos, deje de tomar Ideós 500mg/400UI Tabletas masticables y consulte de inmediato a su médico al respecto (que decidirá las acciones a seguir).

En caso de sobredosis prolongada, pueden aparecer depósitos de calcio en los vasos sanguíneos o los tejidos corporales. En caso de sobredosis grave, puede producirse una parada cardíaca.

Si se olvida de tomar Ideós 500mg/400UI, Tabletas masticables: No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta Libre

Norma Farmacológica: 8.2.6.0.N20

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar el Prospecto versión Nov. 2014-10- 27, para el producto de la referencia.

3.1.5.3. GLUCOQUICK®

Expediente: 20083827 Radicado: 2014134675 Fecha: 2014/10/17 Interesado: Procaps S.A.

Fabricante: Procaps S.A.

Composición: Cada tableta masticable contiene dextrosa 4,399.900 mg

Forma farmacéutica: Tabletas masticables

Indicaciones: Hipoglucemia en niños y adultos

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto.

Precauciones y Advertencias: • Su médico le indicará cuándo debe usar este medicamento, y en qué cantidad. Siga cuidadosamente todas las instrucciones de su médico en el tratamiento de la hipoglucemia. • Mastique la tableta antes de tragarla. • No use este medicamento si el plástico o papel de aluminio sellado en el interior está roto. • Este medicamento no debe ser administrado a una persona que está inconsciente.

• Este medicamento se debe utilizar sólo cuando sea necesario en hipoglucemias

Dosificación y Grupo Etario: Se sugiere una tableta de 4 g para niños menores de 15 Kg de peso, dos a tres tabletas de 4 g para niños entre 15 y 30 Kg de peso y cuatro tabletas de 4 g para niños con más de 30 Kg de peso; para adultos, la dosis seria entre 4 a 5 tabletas de 4 g o según criterio médico (5, 6, 9).

Vía de Administración: Vía oral

Condición de Venta: Venta Libre

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica de la nueva forma farmacéutica
Evaluación farmacológica de la nueva concentración

CONCEPTO:

Composición: Cada tableta masticable contiene dextrosa 4399.900 mg

Forma farmacéutica: Tabletas masticables

Indicaciones: Hipoglucemia en niños y adultos

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto.

Precauciones y Advertencias: • Su médico le indicará cuándo debe usar este medicamento, y en qué cantidad.

Siga cuidadosamente todas las instrucciones de su médico en el tratamiento de la hipoglucemia. • Mastique la tableta antes de tragarla. • No use este medicamento si el plástico o papel de aluminio sellado en el interior está roto. • Este medicamento no debe ser administrado a una persona que está inconsciente.

• Este medicamento se debe utilizar sólo cuando sea necesario en hipoglucemias

La Sala considera que el interesado bebe aclarar la dosificación para el producto de la referencia teniendo en cuenta la concentración de la tableta (4,399.90)

Vía de Administración: Vía oral

Condición de Venta: Venta Libre

Norma Farmacológica: 8.2.2.0.N10

La Sala recomienda reubicar todos los productos con prinicipio activo dextrosa en solución oral en la Norma Farmacológica 8.2.2.0.N10

3.1.6. NUEVA CONCENTRACIÓN

3.1.6.1. COLISTIMETHATE FOR INJECTION USP

Expediente: 20082894 Radicado: 2014124217 Fecha: 2014/09/26 Interesado: AMA de Colombia Comercializadora Internacional Ltda.

Fabricante: X-Gen Pharmaceuticals INC.

Composición: Cada vial contiene 150 mg (4,500,000 UI) de colistimetato sódico equivalente a 150 mg de base de colistina

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado

Presentaciones comerciales: Colistimetato para inyección USP se presenta en viales que contienen Colistimetato Sódico (equivalente a 150mg de base de Colistina por vial) como un polvo liofilizado blanco a ligeramente amarillo y está disponible en dos presentaciones comerciales: caja por un vial y caja por 12 viales.

Indicaciones: Colistimetato para inyección está indicado para el tratamiento de infecciones agudas o crónicas debido a cepas sensitivas de ciertos bacilos gramnegativos. Está particularmente indicado cuando la infección es causada por cepas sensibles de Pseudomonas aeruginosa. Este antibiótico no está indicado para infecciones debidas a Proteus o Neisseria. Colistimetato para inyección ha demostrado ser clínicamente eficaz en el tratamiento de las infecciones debido a los siguientes organismos gram-negativos: Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, and Pseudomonas aeruginosa.

Colistimetato para inyección puede ser usado para iniciar terapia en infecciones serias que se sospecha se deben a organismos gram-negativos y en el tratamiento de infecciones debido a bacilos patógenos gram-negativos susceptibles. Para reducir el desarrollo de resistencia bacteriana al fármaco y mantener la efectividad del Colistimetato para Inyección y otros fármacos antibacterianos, el Colistimetato para inyección debe ser usado únicamente para tratar o prevenir infecciones que están probadas o son fuertemente sospechosas de ser causadas por bacterias susceptibles.

Cuando el cultivo y la información de sensibilidad están disponibles, ellos deben ser considerados al seleccionar o modificar la terapia bacteriana. En ausencia de tales datos, la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.

Contraindicaciones: El uso del Colistimetato para Inyección está contraindicado para pacientes con una historia de sensibilidad al fármaco o cualquiera de sus componentes.

Precauciones y Advertencias:

La dosis máxima diaria no debe exceder 5 mg/Kg/día (2.3mg/lb) con función renal normal. Trastornos neurológicos transitorios pueden ocurrir. Estos incluyen parestesia circumoral o entumecimiento, sensación de hormigueo u hormigueo de las extremidades, prurito generalizado, vértigo, mareos y dificultad en el habla. Por estas razones, los pacientes deben ser advertidos de no conducir vehículos o usar maquinaria peligrosa durante el tratamiento. La reducción de la dosis puede aliviar los síntomas. La terapia no debe ser descontinuada, pero tales pacientes deben ser observados con particular atención. La nefrotoxicidad puede ocurrir y es probable un efecto dosis-dependiente del colistimetato sódico. Estas manifestaciones de nefrotoxicidad son reversibles después de la descontinuación del antibiótico.

Sobredosis puede resultar en insuficiencia renal, debilidad muscular y apnea.

Paro respiratorio ha sido reportado después de la administración intramuscular de Colistimetato sódico. La Insuficiencia renal aumenta la posibilidad de apnea y bloqueo neuromuscular tras la administración de colistimetato sódico. Por lo tanto, es importante seguir las pautas de dosificación recomendado.

Diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) ha sido reportado con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo Colistimetato para inyección, y puede variar en gravedad desde diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon que lleva a sobrecrecimiento de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de DACD. Cepas productoras de hipertoxinas de C. difficile causan aumento de la morbilidad y la mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. DACD debe considerarse en todos los pacientes que presenten diarrea después del uso de antibióticos. La Historia clínica cuidadosa es necesaria, desde que DACD ha sido reportada ocurre sobre los dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Si DACD se sospecha o está confirmada, el uso de antibióticos en curso no dirigidos contra C. difficile puede necesitar descontinuarse. Administración de fluídos y electrolitos apropiada, suplemento de proteínas, tratamiento antibiótico para tratar C. difficile, y evaluación quirúrgica deben ser instauradas como clínicamente se indique.

Precauciones:

Generales: Desde que Colistimetato para inyección se elimina principalmente por excreción renal, debe ser usado con precaución cuando la posibilidad de falla de la función renal existe.

La disminución en la función renal con edad avanzada debe ser considerada. Cuando la falla renal está presente, Colistimetato para inyección puede ser usado, pero la mayor precaución debe establecerse y la dosis debe reducirse en proporción a la extensión de la falla. La administración de cantidades de Colistimetato para inyección en exceso de la capacidad excretora renal llevaría a elevados niveles séricos y puede resultar en daño adicional de la función renal, iniciando un ciclo en el que, si no se reconoce, puede llevar a insuficiencia renal aguda, apagado renal y una concentración adicional del antibiótico a niveles tóxicos en el organismo. A este punto, la interferencia en la transmisión nerviosa en las uniones neuromusculares puede ocurrir y resultar en debilidad muscular y apnea”.

Reacciones adversas:

Gastrointestinal: Molestias gastrointestinales.

Sistema Nervioso: Hormigueo de las extremidades y de la lengua, dificultad para hablar, mareo, vértigos y parestesia.

Tegumentario: Picor generalizedo, urticaria and rash Cuerpo como un todo: Fiebre Desviaciones de laboratorio: Incremento del nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina elevada y depuración de creatinina disminuida.

Sistema Respiratorio: Dificultad respiratoria y apnea.

Sistema Renal: Nefrotixicidad y disminución del gasto urinario.

Interacciones:

De ciertos otros antibióticos (aminoglucósidos y polimixina) también se ha informado que interfieren con la transmisión nerviosa en la unión neuromuscular. Sobre la base de esta actividad reportada, ellos no se deben administrar de forma concomitante con Colistimetato para inyección, excepto con la mayor precaución.

Relajantes musculares curariformes (por ejemplo, tubocurarina) y otros fármacos, incluyendo el éter, la succinilcolina, galamina, decametonio, y citrato de sodio, potencian el efecto de bloqueo neuromuscular y deben utilizarse con extrema precaución en pacientes en tratamiento con colistimetato para inyección.

Cefalotina sódica puede potenciar la nefrotoxicidad de Colistimetato para inyección. El uso concomitante de cefalotina sódica y Colistimetato para inyección debe evitarse.

Dosificación y Grupo Etario:

Pacientes adultos y pediátricos – Administración Intramuscular o Intravenosa: Colistimetato para inyección debe ser dado en 2 a 4 dosis divididas a niveles de dosis de 2.5 a 5 mg/Kg por día para pacientes con función renal normal, dependiendo de la severidad de la infección.

En individuos obesos, la dosis debe estar basada sobre el peso corporal ideal.

Para ver recomendaciones de ajuste frente a deterioro de la función renal ver dossier.

Vía de Administración: Intramuscular e Intravenosa

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica de la nueva concentración
Inserto versión 1 de 2014.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe aclarar cuál es la composición del producto con respecto a las unidades internacionales teniendo en cuenta que las concentraciones que están aceptadas corresponden a: 1.000.000 UI a 80 mg y 2.000.000 UI a 160 mg.

3.1.6.2. JAKAVI® 10 mg TABLETAS

Expediente: 20083253 Radicado: 2014128694 Fecha: 2014/10/06 Interesado: Novartis de Colombia S.A.

Fabricante: Novartis Pharma Stein AG

Composición: Cada comprimido contiene 10 mg de ruxolitinib

Forma farmacéutica: Tabletas recubiertas (Comprimidos)

Indicaciones: *Tratamiento de los pacientes con mielofibrosis (MF), como la mielofibrosis primaria, la mielofibrosis secundaria (posterior) a policitemia vera o la mielofibrosis secundaria (posterior) a trombocitemia esencial (idiopática). *Tratamiento de los pacientes con policitemia vera (PV) que son resistentes o intolerantes a la hidroxiurea.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al ruxolitinib o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones y Advertencias: Disminuciones en el hemograma: Se han registrado reacciones adversas hemáticas, como trombocitopenia, anemia y neutrocitopenia, durante la administración de Jakavi.

Se recomienda la vigilancia de los hemogramas completos. En caso de trombocitopenia, anemia o neutrocitopenia, se debe reducir la dosis o interrumpir la administración del medicamento.  Infecciones: Antes de comenzar un tratamiento con Jakavi deben tratarse las infecciones graves activas. Durante el tratamiento con Jakavi se debe hacer un seguimiento de los pacientes por si aparecen signos o síntomas de infección e iniciar un tratamiento antinfeccioso adecuado. Se han comunicado casos de tuberculosis. Se ha notificado leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP). Los médicos deben estar atentos a la aparición de síntomas neuropsiquiátricos indicativos de esta afección.  Cáncer de piel no melanocítico (CPNM): Se ha comunicado CPNM en pacientes tratados con Jakavi. Se recomienda la exploración periódica de la piel.  Disfunción renal grave y hepática: Es necesario reducir la dosis debido a la mayor exposición a Jakavi.  Embarazo: no se recomienda el uso de Jakavi durante la gestación. Se debe evitar el embarazo durante el tratamiento con Jakavi.  Lactancia: Las mujeres que toman Jakavi no deben amamantar.

Reacciones adversas: Muy frecuentes (>10%): Infecciones urinarias, anemia, trombocitopenia, neutrocitopenia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, mareos, cefalea, aumento de alanina-aminotransferasa, aumento de aspartadoaminotransferasa, equimosis, aumento de peso. Frecuentes (1 a 10%): Herpes zóster, flatulencia, estreñimiento, hipertensión. Infrecuente: tuberculosis.

Interacciones: Cautela con los inhibidores del CYP3A4; se recomienda reducir la dosis cuando se co-administren inhibidores potentes del CYP3A4.

Vía de administración: Oral

Dosificación y grupo etario:  Antes de iniciar un tratamiento con Jakavi® debe realizarse un hemograma. Es necesario supervisar los hemogramas completos cada 2 o 4 semanas hasta alcanzar la dosis óptima.  Administración dos veces al día, todos los días a la misma hora, con o sin alimentos.  Dosis inicial recomendada en adultos con MF: 15 mg (cifra de plaquetas [trombocitos] entre 100 000 y 200 000/mm3) y 20 mg (cifra de plaquetas >200 000/ mm3) dos veces al día.  Dosis inicial recomendada en adultos con PV: 10 mg dos veces al día.  En los pacientes con cifra de plaquetas <100 000/ mm3, se recomienda una dosis inicial máxima de 5 mg dos veces al día. Es necesario tener precaución en esta población de pacientes.

 Interrumpir el tratamiento si la cifra de plaquetas es <50 000/ mm3 o la cifra absoluta de neutrófilos (CAN) es <500/ mm3 (pacientes con MF y PV) o la hemoglobina (Hg) es <8g/dl (en pacientes con PV).  En la PV, considérese la posibilidad de reducir la dosis si la Hg es <12 g/dl, y se recomienda reducir la dosis si la Hg es <10 g/dl.  Puede que sea necesario ajustar la dosis debido a trombocitopenia o a la coadministración de inhibidores potentes del CYP3A4.  Cuatro semanas después del inicio del tratamiento se puede aumentar la dosis a intervalos mayores que 2 semanas para garantizar una respuesta satisfactoria al tratamiento.  La dosis máxima es de 25 mg dos veces al día.  El tratamiento debe continuar mientras los beneficios justifiquen los riesgos para el paciente.  Se recomienda reducir la dosis inicial en un 50% en los pacientes con disfunción renal (depuración de creatinina <30 ml/min) o con disfunción hepática. Debe hacerse un seguimiento de los pacientes con diagnóstico de disfunción renal o hepática y reducir la dosis, si procede.  No es necesario ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evalución farmacológica de la nueva concentración
Inserto / Prospecto Internacional IPL Referencia: 2014-PSB/GLC-0692-s Fecha de Distribución 10 de julio de 2014
Información para prescribir Referencia: 2014-PSB/GLC-0692-s Fecha de Distribución 10 de julio de 2014
Declaración Sucinta BSS: 2014-PSB/GLC-0692-s Fecha de Distribución 10 de julio de 2014

CONCEPTO:

Composición: Cada comprimido contiene 10 mg de ruxolitinib

Forma farmacéutica: Tabletas recubiertas (Comprimidos)

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al ruxolitinib o a cualquiera de los excipientes.

Precauciones y Advertencias:

Disminuciones en el hemograma:

El tratamiento con Jakavi puede provocar reacciones adversas hemáticas tales como trombocitopenia, anemia y neutrocitopenia. Antes de comenzar el tratamiento con Jakavi debe realizarse un hemograma completo.

Se ha observado que los pacientes con cifras reducidas de plaquetas (<200 000/mm3) al inicio del tratamiento son más propensos a padecer trombocitopenias durante la terapia.

La trombocitopenia suele ser reversible y su tratamiento por lo general consiste en la reducción de la dosis o la retirada temporal de Jakavi. No obstante, en función del cuadro clínico, podrían ser necesarias transfusiones de plaquetas.

Los pacientes que padezcan anemias pueden necesitar transfusiones sanguíneas. También debe considerarse la posibilidad de modificar la dosis o de interrumpir el tratamiento en esos pacientes.

La neutrocitopenia (cifra absoluta de neutrófilos [CAN] <500/mm3) suele ser reversible y su tratamiento consiste en la retirada temporal de Jakavi.

Se deben supervisar los hemogramas completos cuando esté clínicamente indicado y, si fuera necesario, se puede ajustar la dosis.

Infecciones:

Se debe evaluar el riesgo de aparición de infecciones graves por bacterias, micobacterias, hongos y virus en el paciente. Se han descrito casos de tuberculosis en pacientes que recibieron Jakavi como tratamiento de la mielofibrosis. Hay que estar atentos a la posible existencia de una tuberculosis latente o activa. El tratamiento con Jakavi no debe instaurarse hasta que no se hayan resuelto las infecciones graves activas. Los médicos deben observar atentamente a los pacientes que reciben Jakavi para detectar los signos y síntomas de infección e iniciar un tratamiento adecuado sin demora.

Herpes zóster:

Los médicos deben enseñar a los pacientes a reconocer los primeros signos y síntomas del herpes zóster y aconsejarles que busquen tratamiento lo antes posible.

Leucoencefalopatía multifocal progresiva:

Se han descrito casos de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) en pacientes con mielofibrosis que recibían ruxolitinib. Los médicos deben estar atentos a la aparición de síntomas neuropsiquiátricos indicativos de esta afección.

Cáncer de piel no melanocítico:

Se ha descrito cáncer de piel no melanocítico (CPNM) en pacientes tratados con Jakavi. La mayoría de dichos pacientes habían recibido un tratamiento prolongado con hidroxiurea en el pasado y tenían antecedentes de CPNM o de lesiones cutáneas premalignas. No se ha logrado confirmar su relación causal con el ruxolitinib. En los pacientes con riesgo elevado de padecer un cáncer cutáneo se recomienda la exploración periódica de la piel.

Poblaciones especiales:

Disfunción renal:

Es preciso reducir la dosis inicial de Jakavi en los pacientes con disfunción renal grave. En los pacientes con insuficiencia renal terminal en diálisis la dosis inicial debe basarse en la cifra de plaquetas si sufren de mielofibrosis. Las dosis ulteriores (una sola dosis de 20 mg o dos dosis de 10 mg administradas con 12 horas de separación entre ambas en los pacientes con mielofibrosis, y una sola dosis de 10 mg o dos dosis de 5 mg administradas con 12 horas de separación entre ambas en los pacientes con policitemia vera) deben administrarse únicamente los días de hemodiálisis después de cada sesión de diálisis. Las modificaciones adicionales de la dosis dependerán de la seguridad y la eficacia del medicamento.

Disfunción hepática:

Es preciso reducir la dosis inicial de Jakavi en los pacientes con disfunción hepática. Las modificaciones adicionales de la dosis dependerán de la seguridad y la eficacia del medicamento

Efectos de la retirada:

Cabe esperar un retorno de los síntomas relacionados con la mielofibrosis tras la retirada del tratamiento.

Embarazo: no se recomienda el uso de Jakavi durante la gestación. Se debe evitar el embarazo durante el tratamiento con Jakavi.

Lactancia: Las mujeres que toman Jakavi no deben amamantar.

Interacciones:

Cuando Jakavi deba administrarse junto con inhibidores potentes del CYP3A4, se ha de reducir la dosis un 50%

Vía de administración: Oral

 Administración dos veces al día, todos los días a la misma hora, con o sin alimentos.  Dosis inicial recomendada en adultos con MF: 15 mg (cifra de plaquetas [trombocitos] entre 100 000 y 200 000/mm3) y 20 mg (cifra de plaquetas >200 000/ mm3) dos veces al día.  Dosis inicial recomendada en adultos con PV: 10 mg dos veces al día.  En los pacientes con cifra de plaquetas <100 000/ mm3, se recomienda una dosis inicial máxima de 5 mg dos veces al día. Es necesario tener precaución en esta población de pacientes.  Interrumpir el tratamiento si la cifra de plaquetas es <50 000/ mm3 o la cifra absoluta de neutrófilos (CAN) es <500/ mm3 (pacientes con MF y PV) o la hemoglobina (Hg) es <8g/dl (en pacientes con PV).  En la PV, considérese la posibilidad de reducir la dosis si la Hg es <12 g/dl, y se recomienda reducir la dosis si la Hg es <10 g/dl.  Puede que sea necesario ajustar la dosis debido a trombocitopenia o a la coadministración de inhibidores potentes del CYP3A4.  Cuatro semanas después del inicio del tratamiento se puede aumentar la dosis a intervalos mayores que 2 semanas para garantizar una respuesta satisfactoria al tratamiento.  La dosis máxima es de 25 mg dos veces al día.  El tratamiento debe continuar mientras los beneficios justifiquen los riesgos para el paciente.  Se recomienda reducir la dosis inicial en un 50% en los pacientes con disfunción renal (depuración de creatinina <30 ml/min) o con disfunción hepática.

Debe hacerse un seguimiento de los pacientes con diagnóstico de disfunción renal o hepática y reducir la dosis, si procede.  No es necesario ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 6.0.0.0.N10

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe ajustar el inserto a la información conceptuada y reenviar el documento para su evaluación.

Adicionalmente, el interesado debe ajustar la Información para prescribir y la Declaración Sucinta a la información conceptuada y reenviarla para su evaluación.

3.1.6.3. VONCENTO 250 UI /600 UI

VONCENTO 500 UI /1200 UI VONCENTO 1000 UI /2400 UI

Expediente: 20083831 Radicado: 2014134703 Fecha: 2014/10/17 Interesado: Biotoscana S.A.

Fabricante: CSL Behring (Australia) Pty Ltd

Composición:

Voncento 250:

Un vial contiene nominalmente: 250 UI de factor VIII de coagulación humano (FVIII). 600 UI de factor de Von Willebrand humano

Voncento 500 / Un vial contiene nominalmente:

500 UI de factor VIII de coagulación humano (FVIII). 1200 UI de factor de Von Willebrand humano (FVW).

Voncento 1000 / Un vial contiene nominalmente 1000 UI de factor VIII de coagulación humano (FVIII). 2400 UI de factor de Von Willebrand humano

Forma farmacéutica: Polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión.

Presentaciones comerciales: 1 vial con polvo. 1 vial con disolvente (5ml o 10ml)

Voncento 250 UI / 600 UI, polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión.

Caja x 1 vial con polvo +1 vial con 5 ml de agua para preparaciones inyectables

Voncento 500 UI / 1200 UI, polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión.

Caja x1 vial con polvo + 1 vial con 10 ml de agua para preparaciones inyectables

Voncento 500 UI / 1200 UI, polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión.

Caja x1 vial con polvo + 1 vial con 5 ml de agua para preparaciones inyectables

Voncento 1000 UI / 2400 UI, polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión.

Caja x 1 vial con polvo + 1 vial con 10 ml de agua para preparaciones inyectables

Indicaciones: Indicaciones terapéuticas: Enfermedad de Von Willebrand (EVW) Tratamiento de hemorragias o tratamiento y prevención de sangrados quirúrgicos en pacientes con EVW cuando el tratamiento por sí solo con desmopresina (DDAVP) es ineficaz o está contraindicado.

Hemofilia A (deficiencia congénita de FVIII) Profilaxis y tratamiento de hemorragias en pacientes con hemofilia A.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida a la sustancia activa o a alguno de los excipientes.

Precauciones y Advertencias:

Hipersensibilidad: Es posible que se presenten reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico, si es el caso, se debe aconsejar a los pacientes que interrumpan inmediatamente el uso del producto y que contacten con su médico. Se debe informar a los pacientes de los primeros signos de reacciones de hipersensibilidad como eritema, urticaria generalizada, opresión torácica, respiración dificultosa, hipotensión y anafilaxia.. En caso de shock, se seguirán las pautas médicas estándar para tratar el shock.

Seguridad viral: Las medidas estándar para prevenir infecciones provocadas por el uso de medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos incluyen la selección de donantes, el análisis de marcadores específicos de infecciones en donaciones individuales y mezclas de plasma y la inclusión de fases efectivas en la fabricación para inactivar/eliminar los virus. A pesar de esto, cuando se administran medicamentos derivados de sangre o plasma humanos, no se puede excluir totalmente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto también hace referencia a virus y otros agentes patógenos desconocidos o emergentes.

Las medidas adoptadas se consideran efectivas para virus envueltos como el virus de inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC), y para virus no envueltos como el virus de la hepatitis A (VHA).

Las medidas adoptadas pueden tener un valor limitado frente a virus no envueltos como el parvovirusB19.

La infección por parvovirus B19 puede ser grave para las mujeres embarazadas (infección fetal) y para personas con inmunodeficiencia o una eritropoyesis aumentada (p. ej., anemia hemolítica).

Se debe considerar una vacunación apropiada (hepatitis A y B) para los pacientes que reciban productos de factor VIII / FVW derivados de plasma humano de forma regular o repetida.

Se recomienda encarecidamente que cada vez que se administre Voncento a un paciente, se registren el nombre y el número de lote del producto para poder relacionar el paciente con el lote del producto.

Enfermedad de von Willebrand: Existe riesgo de aparición de acontecimientos trombóticos, especialmente en pacientes con factores de riesgo clínicos o analíticos conocidos. Por lo tanto, los pacientes en riesgo deben ser controlados para detectar signos precoces de trombosis. De acuerdo con las recomendaciones actuales, debe realizarse profilaxis para evitar el tromboembolismo venoso.

Cuando se administra un producto de FVW que contiene FVIII, el médico responsable del tratamiento debe tener en cuenta que el tratamiento continuado puede causar un incremento excesivo del FVIII: C.

En los pacientes que reciban productos de FVW que contengan FVIII, se deben controlar los niveles plasmáticos del FVIII: C para evitar niveles plasmáticos excesivos sostenidos de FVIII: C, que podrían incrementar el riesgo de acontecimientos trombóticos, y se deben contemplar medidas antitrombóticas.

Los pacientes con EVW, sobre todo los pacientes de tipo 3, pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes (inhibidores) frente al FVW. Si no se alcanzan los niveles plasmáticos esperados de actividad del FVW: RCo o si el sangrado no se controla con una dosis adecuada, se debe realizar un análisis para determinar la presencia de un inhibidor del FVW. En pacientes con niveles altos de inhibidores, es posible que el tratamiento no sea eficaz y que se produzcan reacciones anafilactoides, por lo que deberán considerarse otras opciones terapéuticas.

Hemofilia A: Inhibidores: La formación de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) frente al FVIII es una complicación conocida del tratamiento de pacientes con hemofilia A. Estos inhibidores son generalmente inmunoglobulinas IgG dirigidas contra la actividad procoagulante del FVIII, que se cuantifica en Unidades Bethesda (UB) por ml de plasma, utilizando el ensayo modificado. El riesgo de desarrollar inhibidores se correlaciona con la exposición al factor VIII, siendo este riesgo mayor en los primeros 20 días de exposición. Raramente pueden desarrollarse inhibidores tras los primeros 100 días de exposición.

Se han observado casos de inhibidores recurrentes (título bajo) después de sustituir un producto con factor VIII por otro en pacientes tratados previamente con más de 100 días de exposición y antecedentes de desarrollo de inhibidores. Por lo tanto, se recomienda controlar cuidadosamente a todos los pacientes por si desarrollan inhibidores después de cambiar de producto. Fabricación para inactivar/eliminar los virus. A pesar de esto, cuando se administran medicamentos derivados de sangre o plasma humanos, no se puede excluir totalmente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos. Esto también hace referencia a virus y otros agentes patógenos desconocidos o emergentes.

Las medidas adoptadas pueden tener un valor limitado frente a virus no envueltos como el parvovirus B19.

La infección por parvovirus B19 puede ser grave para las mujeres embarazadas (infección fetal) y para personas con inmunodeficiencia o una eritropoyesis aumentada (p. ej., anemia hemolítica).

Se debe considerar una vacunación apropiada (hepatitis A y B) para los pacientes que reciban productos de factor VIII / FVW derivados de plasma humano de forma regular o repetida.

Reacciones adversas:

Resumen del perfil de seguridad Se pueden presentar las siguientes reacciones adversas en adultos y adolescentes durante el tratamiento con Voncento: hipersensibilidad o reacciones alérgicas, eventos tromboembólicos, fiebre, cefalea, disgeusia, y pruebas anormales de la función hepática. Además, los pacientes pueden desarrollar inhibidores a FVIII y FVW.

Tabla de reacciones adversas La tabla siguiente sigue la clasificación por órganos y sistemas de MedDRA.

Las frecuencias se han evaluado según la convención siguiente: Muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 y < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1.000 y < 1/100); rara (≥ 1/10.000 y < 1/1.000); muy rara (< 1/10.000); desconocida (la frecuencia no se puede calcular a partir de los datos disponibles).

Clasificación de órganos del sistema de MedDRA	Reacción adversa	Frecuencia
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Inhibición del FVIII Inhibición del FVW	Muy rara Muy rara
Trastornos del sistema inmunológico	Hipersensibilidad (incluyendo taquicardia, dolor pectoral, malestar pectoral y dolor de espalda)	Muy rara
Trastornos del sistema nervioso	Disgeusia	Muy rara
Trastornos vasculares	Acontecimiento tromboembólico	Muy rara
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Fiebre Cefalea	Muy rara

Exploraciones complementarias Pruebas anormales de la función hepática Muy rara

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Hipersensibilidad (reacciones alérgicas): se han observado síntomas como angioedema, quemazón y escozor en la zona de inyección, escalofríos, sofocos, sudoración, urticaria generalizada, cefalea, eritema, hipotensión, letargia, náuseas, inquietud, taquicardia, opresión torácica (incluyendo dolor pectoral y malestar pectoral), dolor de espalda, hormigueo, vómitos y dificultad respiratoria, que en algunos casos pueden evolucionar hasta anafilaxia grave (incluido el shock).

Inhibición del FVIII: Los pacientes con hemofilia A pueden desarrollar en casos contados anticuerpos neutralizantes (inhibidores) frente al FVIII. La presencia de estos inhibidores se manifestará como una respuesta clínica insuficiente. En estos casos, se recomienda ponerse en contacto con un centro especializado en hemofilia. No hay experiencia procedente de ensayos clínicos con Voncento en pacientes no tratados previamente. Por eso, no se pueden facilitar cifras válidas sobre la incidencia de inhibidores específicos clínicamente relevantes.

Inhibición del FVW: los pacientes con EVW, sobre todo los pacientes de tipo 3, pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes (inhibidores) frente al FVW. La presencia de estos inhibidores se manifestará como una respuesta clínica inadecuada. Dichos anticuerpos son precipitantes y pueden aparecer al mismo tiempo que las reacciones anafilácticas.

Por lo tanto, los pacientes que experimenten una reacción anafiláctica deben ser evaluados para detectar la presencia de un inhibidor.

En todos estos casos, se recomienda ponerse en contacto con un centro especializado en hemofilia.

Interacciones: No se han estudiado interacciones del factor de Von Willebrand humano y del factor VIII de la coagulación humano con otros medicamentos

Dosificación y Grupo Etario:

Posología Enfermedad de von Willebrand: Es importante calcular la dosis utilizando el número de UI de FVW: RCo especificado.

Por lo general, la administración de 1 UI/kg de FVW: RCo aumenta el nivel circulante de FVW:RCo en 0,02 UI/ml (2%). Se deben alcanzar niveles superiores a 0,6 UI/ml de FVW:RCo (60%) y niveles superiores a 0,4 UI/ml de FVIII:C (40%).

Normalmente las dosis recomendadas para conseguir la hemostasia son 40-80 UI/kg de factor de von Willebrand (FVW: RCo), que corresponden a 20-40 UI de FVIII:C/kg de peso corporal (PC).

Se puede requerir una dosis inicial de 80 UI/kg de FVW: RCo, especialmente en aquellos pacientes con EVW de tipo 3, en los que el mantenimiento de niveles adecuados puede requerir dosis superiores que en otros tipos de EVW.

Prevención de hemorragias en casos de cirugía:

Para prevenir sangrados excesivos durante o después de la cirugía, la administración se debe realizar de 1 a 2 horas antes del procedimiento quirúrgico.

Se debe volver a administrar una dosis adecuada a intervalos de 12 a 24 horas. La dosis y la duración del tratamiento dependen del estado clínico del paciente, del tipo y de la gravedad del sangrado y de los niveles de FVW: RCo y FVIII:C.

Cuando se administra un producto de FVW que contiene FVIII, el médico responsable del tratamiento debe tener en cuenta que el tratamiento continuado puede causar un incremento excesivo del FVIII: C.

Después de un tratamiento de 24-48 horas y a fin de evitar un aumento excesivo del FVIII: C, debe considerarse una reducción de las dosis y/o un aumento de los intervalos de administración o el uso de un producto FVW que contenga un nivel bajo de FVIII.

Hemofilia A: Es importante calcular la dosis utilizando el número de UI de FVIII: C especificado. La dosis y la duración del tratamiento de sustitución dependen de la gravedad de la deficiencia de FVIII, de la localización y gravedad de la hemorragia y del estado clínico del paciente.

El número de unidades de FVIII administradas se expresa en Unidades Internacionales (UI), en relación con el estándar actual de la OMS para productos que contienen FVIII.

La actividad plasmática del FVIII se expresa como un porcentaje (en relación con el plasma humano normal) o en UI (en relación con un estándar internacional para el FVIII plasmático).

La actividad de 1 UI de FVIII equivale a la cantidad de FVIII presente en 1 mL de plasma humano normal. Tratamiento a demanda

El cálculo de la dosis necesaria de FVIII se basa en el hallazgo empírico de que 1 UI de FVIII por kg de peso corporal aumenta la actividad plasmática del FVIII en aproximadamente un 2% de la actividad normal (recuperación in vivo de 2 UI/dl). La dosis necesaria se determina mediante la fórmula siguiente:

Unidades necesarias = peso corporal (kg) x aumento deseado de FVIII (% o UI/dl) x 0,5.

La dosis y la frecuencia de administración se establecerán siempre en función de la eficacia clínica observada en cada caso.

En el caso de los acontecimientos hemorrágicos siguientes, la actividad del FVIII no debe ser inferior al nivel de actividad plasmática establecido (en % del nivel normal o UI/dl) durante el período correspondiente. La tabla siguiente puede usarse como guía posológica en episodios hemorrágicos y cirugía:

Grado de hemorragia / tipo de procedimiento quirúrgico	Nivel de FVIII requerido (% o UI/dl)	Frecuencia de dosificación (horas) / duración del tratamiento (días)
Hemorragia
Hemartrosis precoz, sangrado muscular o de la cavidad oral	20-40	Repetir la perfusión cada 12- 24 horas durante al menos un día, hasta que el episodio hemorrágico se haya resuelto, en función del dolor, o hasta la cicatrización adecuada de la herida.
Hemartrosis más extensa, sangrado muscular o hematoma	30-60	Repetir la perfusión cada 12- 24 horas durante 3-4 días o más hasta que el dolor y la discapacidad aguda se hayan resuelto.
Hemorragias potencialmente mortales	60-100	Repetir la perfusión cada 8-24 horas hasta que desaparezca el riesgo.
Cirugía
Cirugía menor incluyendo extracciones dentales	30-60	Repetir la perfusión cada 24 horas durante al menos 1 día, hasta la cicatrización de la herida.
Cirugía mayor	80-100 (pre- y postoperatori o)	Repetir la perfusión cada 8-24 horas hasta la cicatrización adecuada de la herida y continuar el tratamiento durante un mínimo de 7 días más para mantener una actividad de FVIII del 30% al 60% (UI/dl).

Durante el transcurso del tratamiento, se recomienda controlar adecuadamente los niveles de FVIII para determinar la dosis que se debe administrar y la frecuencia de las perfusiones. En el caso especial de las intervenciones de cirugía mayor, es indispensable controlar con precisión el tratamiento de sustitución mediante pruebas de la coagulación (actividad del FVIII plasmático). La respuesta individual de los pacientes al FVIII puede variar y alcanzar distintos niveles de recuperación in vivo y presentar semividas diferentes.

Profilaxis: Para la profilaxis a largo plazo en pacientes con hemofilia A grave, la dosis habitual es de 20 a 40 UI de FVIII por kg de peso corporal a intervalos de 2 a 3 días. En algunos casos, especialmente en pacientes jóvenes, es posible que sea necesario acortar los intervalos de administración o usar dosis más elevadas.

Pacientes no tratados previamente: No se ha establecido la seguridad y eficacia de Voncento en pacientes no tratados previamente.

Población pediátrica: La posología para la EVW y la hemofilia A en adolescentes de 12 a 18 años se basa en el peso corporal y, por lo tanto, normalmente sigue las mismas directrices que se usan para los adultos. La frecuencia de administración debe estar siempre orientada a conseguir la eficacia clínica en cada caso.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Voncento en niños menores de 12 años.

No se dispone de datos.

Población de edad avanzada: No es necesario ajustar la dosis en la población de edad avanzada.

Vía de Administración: Intravenosa

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para los productos de la referencia:

Evaluación farmacológica de la nueva concentarción
Inserto allegado bajo el número de la referencia