COMISIÓN REVISORA

SALA ESPECIALIZADA DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLÓGICOS

ACTA No. 18

SESIÓN ORDINARIA - PRESENCIAL

08, 09, 10 Y 11 DE SEPTIEMBRE DE 2014

ORDEN DEL DÍA

VERIFICACIÓN DEL QUÓRUM
REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR
TEMAS A TRATAR

3.1. EVALUACIONES FARMACOLÓGICAS 3.1.1. MEDICAMENTO NUEVO 3.1.2. PRODUCTO NUEVO 3.1.3. PRODUCTO BIOLÓGICO 3.1.4. NUEVA ASOCIACIÓN 3.1.5. NUEVA FORMA FARMACÉUTICA 3.1.6. NUEVA CONCENTRACIÓN 3.1.7. INCLUSIÓN EN NORMAS FARMACOLÓGICAS 3.1.9. NUEVA DOSIFICACIÓN 3.1.11. NUEVA VÍA DE ADMINISTRACIÓN 3.2. ESTUDIOS FARMACOCINÉTICOS 3.3. MODIFICACIÓN DE INDICACIONES 3.4. MODIFICACIÓN DE CONTRAINDICACIONES 3.6. INFORMES DE SEGURIDAD 3.10. DERECHOS DE PETICIÓN 3.11. CONSULTAS 3.12. ACLARACIONES Y CORRECCIONES

DESARROLLO DEL ORDEN DEL DÍA

1. VERIFICACIÓN DE QUÓRUM

Siendo las 7:30 horas se da inicio a la sesión ordinaria - presencial de la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, en la sala de Juntas del INVIMA, previa verificación del quórum:

Dr. Jorge Olarte Caro Dr. Jesualdo Fuentes González Dra. Olga Clemencia Buriticá Arboleda Dr. Manuel José Martínez Orozco Dr. Mario Francisco Guerrero Pabón Dr. Fabio Ancizar Aristizábal Gutiérrez Dra. Lucía del Rosario Arteaga de García

Secretaria Ejecutiva de la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos Mayra Alejandra Gómez Leal

2. REVISIÓN DEL ACTA DE LA SESIÓN ANTERIOR

No aplica

3. TEMAS A TRATAR

3.1. EVALUACIONES FARMACOLÓGICAS

3.1.1. MEDICAMENTO NUEVO.

3.1.1.1. ZEMIGLO® 50 mg TABLETAS RECUBIERTAS

Expediente: 20079040 Radicado: 2014078261 Fecha: 2014/06/27 Interesado: Stendhal Colombia S.A.S.

Fabricante: LG Life Sciences, Ltd.

Composición: Cada tableta contiene 68.9 mg de gemigliptina tartrato sesquihidrato equivalente a 50.0 mg de gemigliptina

Forma farmacéutica: Tabletas recubiertas

Indicaciones: Zemiglo® está indicado como un complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2 en monoterapia, o en combinación con metformina en pacientes con control glucémico inadecuado con metformina sola.

Contraindicaciones: Zemiglo® está contraindicado en:

Pacientes con antecedentes de una reacción seria de hipersensibilidad, es decir, angioedema o anafilaxia, a otro inhibidor de dipeptidil peptidasa-4 (DPP4) Pacientes con diabetes tipo I o cetoacidosis diabética.

Advertencias y precauciones:

Insuficiencia renal
Insuficiencia cardiaca
Insuficiencia hepática
Reacciones de hipersensibilidad
Pancreatitis aguda

Reacciones adversas: Hipoglucemia, bacteriuria asintomática, incremento de la amilasa en sangre, incremento de la lipasa, urticaria, reacciones anafilácticas.

Interacciones:

Metformina: disminución del 13% de la Cmáx de la metformina, sin alterar su AUC; la farmacocinética de la gemigliptina no se alteró.
Pioglitazona: disminución del AUC y de la Cmáx de la pioglitazona en un 15 y 17%, respectivamente; la farmacocinética de la gemigliptina no se alteró.
Ketoconazol: aumentó el AUC de la fracción activa y la suma de gemigliptna y su metabolito activo.
Rifampicina: disminuyó el AUC y la Cmáx de gemigliptina en 80 y 59%, respectivamente; la Cmáx del metabolito activo de gemigliptina no se afectó cuando el AUC disminuyó 41%.
No se recomienda la coadministración de rifampicina, dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifabutina, fenobarbital ni otros inductores de CYP3A4

Dosificación y Grupo Etario:

Adultos: Dosis máxima de 50 mg/día, con o sin alimentos.

Niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años de edad Adultos con insuficiencia renal: Utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia renal moderada a severa e independientemente del tiempo de la hemodiálisis.

Adultos con insuficiencia cardiaca: No se recomienda en pacientes con clase funcional II-IV de la NYHA.

Adultos con insuficiencia hepática: Se recomienda tener precaución cuando se utilice en esta población

Vía de Administración: Oral.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Información para prescribir Versión 1 de Junio 24 de 2014
Inserto Versión 1 de Junio 24 de 2014
Considere como nueva entidad química al principio activo Gemigliptina

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe allegar estudios clínicos comparativos adicionales e informes de seguridad que permitan evaluar reacciones adversas a nivel pancreático y cardiovascular.

3.1.1.2. DAKLINZA® 30mg TABLETAS RECUBIERTAS

DAKLINZA® 60mg TABLETAS RECUBIERTAS

Expediente: 20079424 Radicado: 2014083185 Fecha: 2014/07/10 Interesado: Bristol-Myers Squibb de Colombia S.A.

Fabricante: Bristol-Myers Squibb Company

Composición:

Cada tableta contiene 33,0 mg de daclatasvir diclorhidrato equivalente a 30 mg de daclatasvir

Cada tableta contiene 66,0 mg de daclatasvir diclorhidrato equivalente a 60 mg de daclatasvir

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Indicaciones: Daklinza® (daclatasvir) es un inhibidor del complejo de replicación NS5A del virus de la Hepatitis C (VHC) indicado en combinación con otros agentes para el tratamiento de la infección crónica por el VHC.

Contraindicaciones: Daklinza® (daclatasvir) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a daclatasvir o a cualquier otro componente de DaklinzaTM. Daclatasvir está contraindicado en combinación con fármacos que son inductores potentes de la enzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4). Las contraindicaciones a otros agentes del régimen también se aplican a la terapia de combinación con daclatasvir. Daclatasvir en combinación con peginterferón alfa y ribavirina está contraindicado en mujeres embarazadas y en hombres cuya pareja mujer está embarazada.

Advertencias y precauciones:

Daklinza® (Daclatasvir) no debe administrarse como monoterapia. Las pacientes deben obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo realizada antes de iniciar la terapia con peginterferón alfa y ribavirina, deben usar al menos 2 métodos anticonceptivos efectivos y deben realizarse pruebas de embarazo mensuales. Estudios de daclatasvir en animales han mostrado toxicidad materna y del desarrollo. Daklinza® no se recomienda durante el embarazo o en mujeres en edad fértil que no usen métodos anticonceptivos. Se debe mantener el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante 5 semanas después de completar la terapia con Daklinza®.

Reacciones adversas:

Las reacciones adversas más comunes (≥ 10%) observadas con Daklinza® en combinación con Sunvepra® fueron cefalea y fatiga. Las reacciones adversas más comunes (≥ 15%) observadas con Daklinza® en combinación con Sunvepra®, peginterferón alfa y ribavirina fueron fatiga, cefalea, prurito, astenia, enfermedad tipo influenza, insomnio, anemia, erupción cutánea, alopecia, irritabilidad y náuseas.

Interacciones: Potenciales de otros fármacos para afectar a Daklinza®

Daclatasvir es un sustrato de CYP3A4. Por lo tanto, los inductores moderados o potentes de CYP3A4 pueden disminuir los niveles plasmáticos y el efecto terapéutico de daclatasvir. Los inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, claritromicina, eritromicina, itraconazol, ketoconazol, ritonavir) pueden aumentar los niveles plasmáticos de daclatasvir.

Potencial de Daklinza® para afectar a otros fármacos.

Daclatasvir es un inhibidor del transportador de glicoproteína P (P-gp), el anión orgánico que transporta el polipéptido (OATP) 1B1 y 1B3, y la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP). La administración de Daklinza®. Puede aumentar la exposición sistémica a los productos medicinales que son sustratos de P-gp, OATP 1B1 o 1B3, o BCRP, que pueden aumentar o prolongar su efecto terapéutico y las reacciones adversas. Se debe tener precaución si el producto medicinal tiene un estrecho rango terapéutico.

Otros fármacos

Sobre la base de los resultados de los estudios de interacciones medicamentosas, no se recomienda ningún ajuste de dosis cuando se administra Daklinza® con asunaprevir, ciclosporina, escitalopram, etinil estradiol+norgestimato, etinil estradiol+acetato de noretindrona, famotidina, metadona, midazolam, omeprazol, peginterferón alfa, ribavirina, simeprevir, sofosbuvir, tacrolimus o tenofovir.

Dosificación y Grupo Etario: 60 mg por vía oral una vez al día, con o sin alimento.

Daklinza® debe administrarse en combinación con otros agentes.

Regímenes recomendados para pacientes que no recibieron tratamiento previo y para no respondedores a peginterferón alfa y ribavirina:

Genotipo del virus de la hepatitis C (VHC)	Tratamiento	Duración
Genotipo 1b	® Daklinza y ® Sunvepra	24 semanas

Genotipo 1 ó 4 Daklinza®, Sunvepra®, peginterferón alfa y ribavirina 24 semanas

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
IPP: Versión de Abril 2014
Inserto con Información para el Paciente: Versión de Abril 2014
Se considere como nueva entidad química al principio activo Daclatasvir

CONCEPTO:

La Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la evaluación de éste producto dado lo voluminoso del expediente (84 tomos, 16448 folios).

3.1.1.3. SYLVANT®

Expediente: 20079305 Radicado: 2014081666 Fecha: 2014/07/07 Interesado: Janssen Cilag S.A Fabricante: Cilag AG

Composición: Cada vial contiene siltuximab 100 mg y siltuximab 400 mg

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable

Indicaciones: Sylvant™ se indica para el tratamiento de pacientes con enfermedad multicéntrica de Castleman (MCD) quienes sean virus de inmunodeficiencia humana (VIH) negativos y virus de herpes humano tipo 8 (HHV-8) negativos

Contraindicaciones: Hipersensibilidad grave al principio activo o a alguno de los excipientes.

Precauciones:

Parámetros de lípidos:

Se observaron elevaciones en los triglicéridos y el colesterol (parámetros de lípidos) en pacientes tratados con Sylvant®. Los pacientes se deben manejar según los lineamientos clínicos vigentes para el manejo de la hiperlipidemia.

Reacciones relacionadas con la perfusión e hipersensibilidad:

Durante la perfusión IV de Sylvant®, las reacciones de perfusión leves a moderadas pueden mejorar tras la disminución o interrupción de la perfusión. Tras la resolución de la reacción, se puede considerar reiniciar la perfusión con una tasa de perfusión inferior y una administración clínica de antihistamínicos, acetaminofeno y corticosteroides. Para los pacientes que no toleran la perfusión tras estas intervenciones, se debe interrumpir el tratamiento con Sylvant®.

Neoplasias: Los medicamentos inmunomodulatorios pueden aumentar el riesgo de neoplasias. De acuerdo con la experiencia limitada con siltuximab los datos actuales no sugieren ningún riesgo de neoplasia.

Perforación gastrointestinal: Se ha informado perforación gastrointestinal (GI) en ensayos clínicos de siltuximab, aunque no en ensayos de MCD. Utilice con precaución en pacientes que pueden tener un riesgo mayor de perforación GI. Evalúe de inmediato a los pacientes que presenten síntomas que puedan sugerir o asociarse con una perforación GI.

Advertencias:

Infecciones graves activas concurrentes:

Se deben tratar las infecciones, entre ellas las infecciones localizadas, antes de la administración de Sylvant®. Se observaron infecciones graves, como por ejemplo, neumonía y sepsis, durante los estudios clínicos. Sylvant® puede enmascarar signos y síntomas de inflamación aguda, entre ellos, supresión de fiebre y de reactantes de fase aguda tales como la proteína C reactiva (PCR). Por lo tanto, los prescriptores deben monitorizar con diligencia a los pacientes que reciben tratamiento a fin de detectar infecciones graves.

Vacunas: No se deben administrar vacunas vivas y atenuadas de manera concurrente o 4 semanas antes de iniciar la administración de Sylvant®, dado que no se ha establecido seguridad clínica y debido a que la inhibición de IL 6 puede interferir con la respuesta inmune normal a nuevos antígenos.

Durante o después de la perfusión: Se debe interrumpir el tratamiento con Sylvant® en pacientes que presenten reacciones graves de hipersensibilidad relacionadas con la perfusión (por ejemplo, anafilaxia). El manejo de las reacciones de perfusión graves se debe dictar mediante los signos y síntomas de la reacción. Tanto el personal como el medicamento adecuados deben estar disponibles para tratar la anafilaxia, si ocurre.

Reacciones adversas: Las reacciones adversas más frecuentes (>20% de pacientes) durante el tratamiento con Sylvant® en los estudios clínicos de MCD fueron las siguientes: Infección de las vías respiratorias superiores, prurito y erupción maculopapular. La reacción adversa más grave asociada con la administración de Sylvant® fue la reacción anafiláctica. Reacciones relacionadas con la perfusión e hipersensibilidad: En los estudios clínicos, Sylvant® estuvo asociado con una reacción relacionada con la perfusión o con reacción de hipersensibilidad en el 4,8% (reacción grave en el 0,8%) de los pacientes tratados con la monoterapia de Sylvant®.

Interacciones: En los estudios no clínicos, IL 6 es conocido por disminuir la actividad del citocromo P450 (CYP450). La unión del bioactivo IL 6 mediante el siltuximab puede ocasionar el aumento del metabolismo de sustratos del CYP450, dado que se normalizará la actividad enzimática del CYP450. Por lo tanto, la administración de Sylvant® con sustratos del CYP450 que tienen un índice clínico estrecho cuenta con la posibilidad de cambiar los efectos clínicos y la toxicidad del medicamento debido a las alteraciones en las vías del CYP450. Tras el inicio o la interrupción de Sylvant® en pacientes que reciben tratamiento con medicamentos concomitantes que son sustratos del CYP450 y tienen un índice clínico estrecho, se recomienda el monitoreo del efecto (por ejemplo, warfarina) o la concentración del medicamento (por ejemplo, ciclosporina o teofilina). La dosis del medicamento concomitante se debe ajustar según sea necesario. El efecto de Sylvant® en la actividad enzimática del CYP450 puede persistir durante varias semanas luego de la interrupción del tratamiento. Además, los prescriptores deben ser prudentes al administrar Sylvant® en forma conjunta con medicamentos del sustrato del CYP3A4 donde una disminución en la eficacia (por ejemplo, anticonceptivos orales) no sería deseada.

Dosificación y Grupo Etario:

Dosificación: Sylvant® 11 mg/kg se coloca durante 1 hora como perfusión intravenosa administrada cada 3 semanas hasta el fracaso del tratamiento.

Se deben realizar pruebas de laboratorio hematológicas antes de cada dosis del tratamiento con Sylvant® durante los primeros 12 meses y cada 3 ciclos de la administración de la dosis posteriormente. El prescriptor debe considerar el retraso del tratamiento si no se cumplen los criterios terapéuticos establecidos relacionados con Recuento absoluto de neutrófilos, Recuento de plaquetas, hemoglobina antes de la administración de Sylvant®. No se recomienda la reducción de la dosis.

Grupo etario: Mayores de 18 años.

Vía de Administración: Intravenosa.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Información para prescribir versión 003 de fecha 05-mayo-14 y el inserto del 5 de mayo de 2014
Se considere nueva entidad química al principio activo siltuximab

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe explicar la respuesta de los pacientes con los tipos histológicos vascular hialino y de células plasmáticas, es decir, un análisis en profundidad de la relación entre los tipos histológicos presentados por los pacientes y la respuesta al tratamiento instaurado; teniendo en cuenta que no hay claridad al respecto en los resultados de los estudios clínicos allegados.

3.1.1.4. DOLCETTINA®

Expediente: 20079303 Radicado: 2014081621 Fecha: 2014/07/07 Interesado: LaFrancol S.A.S.

Fabricante: Laboratorios Synthesis S.A.S.

Composición: Cada mL de bepotastina (solución oftálmica de bepotastina besilato) al 1.5% contiene: Bepotastina besilato de 15 mg (equivalente a 10,7 mg bepotastina)

Forma farmacéutica: Solución oftálmica

Indicaciones: Bepotastina besilato solución oftálmica al 1,5% es un antagonista de los receptores H1 de histamina indicado para el tratamiento de prurito asociado con signos y síntomas de la conjuntivitis alérgica.

Contraindicaciones: Antecedentes de hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los demás componentes de la fórmula.

Precauciones: No tocar los párpados o sus alrededores con la punta del gotero ya que es posible que se contamine el frasco y la solución. Para reducir al mínimo la posibilidad de contaminación, se debe mantener el envase bien cerrado cuando no esté en uso.

Advertencias: La visión puede ser ligeramente borrosa después de la aplicación. No conducir, utilizar maquinaria, ni hacer ninguna actividad que requiera tener una buena visión, hasta estar seguro de poder realizar estas actividades de manera segura. Uso de lentes de contacto: La bepotastina no debe ser administrada mientras los lentes de contacto estén en uso. Se deben quitar los lentes de contacto antes de la instilación de bepotastina. El conservante de la bepotastina, el cloruro de benzalconio, puede ser absorbido por los lentes de contacto blandos. Los lentes se pueden volver a colocar después de 10 minutos de la administración de bepotastina. La bepotastina no debe utilizarse para tratar la irritación relacionada con lentes de contacto.

Reacciones adversas: La reacción adversa más frecuente que ocurre en aproximadamente el 25% de los sujetos fue la de ligero sabor inusual o desagradable en la boca después de la instilación. Otras reacciones adversas reportadas en el 2-5% de los sujetos fueron Irritación ocular leve; dolor de cabeza y nasofaringitis. Otros reacciones adversas de menor gravedad pueden incluir: secreción o congestión nasal, y dolor de garganta.

Experiencia post-comercialización: Las reacciones de hipersensibilidad se han reportado raramente posterior al uso de bepotastina.

Las reacciones de hipersensibilidad pueden incluir prurito, erupción en el cuerpo, e inflamación de labios, lengua y/o garganta.

Uso en poblaciones específicas:

Categoría de Riesgo en el Embarazo: C.

Se han realizado estudios de teratogenicidad en animales. La bepotastina besilato no resultó ser teratogénica en ratas durante la organogénesis y el desarrollo fetal a dosis orales de hasta 200 mg/kg/día (lo que representa una concentración aproximada de 3.300 veces la usada para administración ocular tópica en humanos), pero mostró cierto potencial para causar anomalías esqueléticas a dosis de 1.000 mg/kg/día. No se observaron efectos teratogénicos en conejos a dosis por vía oral de hasta 500 mg/kg/día dados durante la organogénesis y el desarrollo fetal (13.000 veces> que las dosis usadas en seres humanos basados en mg/kg). Se evidenció infertilidad en ratas tratadas con bepotastina besilato oral 1.000 mg/kg/día, sin embargo, no se evidenció infertilidad en las ratas que recibieron 200 mg/kg/día (aproximadamente 3.300 veces la dosis dada par uso ocular tópico en los seres humanos). La concentración de bepotastina besilato radio marcada fue similar en el hígado fetal y el plasma materno después de una sola dosis oral. La concentración en otros tejidos fetales fue un tercio a una décima parte de la concentración plasmática de la madre. Un aumento de mortinatos y una disminución del crecimiento y desarrollo, se observaron en las crías nacidas de ratas que recibieron dosis orales de 1000 mg/kg/día durante los periódos perinatales y la lactancia. No se observaron efectos en las ratas tratadas con 100 mg/kg/día.

No existen estudios adecuados, bien controlados de bepotastina en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta en humanos, la bepotastina besilato solución oftálmica al 1,5%, debe utilizarse durante el embarazo, sólo si el beneficio potencial de la madre justifica el riesgo para el feto.

Madres lactantes: Tras la administración de una dosis oral única de 3 mg/kg de bepotastina besilato radio-marcada a ratas lactantes, 11 días después del parto, la concentración máxima de radioactividad en la leche fue de 0,40 µg eq/ml, 1 hora después de la administración; a las 48 horas después de la administración la concentración estaba por debajo de los límites de detección. La concentración en la leche fue mayor que la concentración en plasma materno a cada momento de la medición. No se sabe si la bepotastina besilato se excreta en la leche humana. Se debe tener precaución cuando la bepotastina besilato solución oftálmica al 1,5% se administre a mujeres lactantes.

Uso pediátrico: La seguridad y eficacia de la bepotastina besilato solución oftálmica al 1,5%, no se ha establecido en pacientes pediátricos menores de 2 años de edad. La eficacia en pacientes pediátricos menores de 10 años de edad fue extrapolada de los ensayos clínicos realizados en pacientes pediátricos mayores de 10 años de edad y de los adultos.

Uso en geriatría: No se observan diferencias en la seguridad o la eficacia entre los pacientes ancianos y los jóvenes.

Estudios clínicos: La eficacia clínica se evaluó con pruebas de reto conjuntival a 2 alérgenos (237 pacientes). La bepotastina besilato solución oftálmica al 1,5% fue más efectiva que su vehículo para aliviar el prurito ocular inducido por un reto a alérgeno ocular, tanto a los 15 minutos y las 8 horas después de la administración de la bepotastina.

La seguridad de la bepotastina se evaluó en un estudio clínico aleatorizado de 861 sujetos por un período mayor de 6 semanas.

Interacciones: No están descritas con esta vía de administración.

Dosificación y Grupo Etario:

Aplicar este medicamento en el ojo afectado(s) dos veces al día.

Lavar las manos antes de cada uso. Para evitar la contaminación, no tocar la punta del gotero ni permitir que ésta toque el ojo ni ninguna otra superficie.

El producto puede ser absorbido por los lentes de contacto. Si se usan lentes de contacto, quitarlos antes de utilizar este fármaco y colocarlos por lo menos 10 minutos después de cada dosis.

Colocar un dedo en la esquina interior del ojo (cerca de la nariz) y presionar ligeramente. Esto evitará que el medicamento se escape hacia afuera. Tratar de no parpadear y no frotar los ojos. No enjuagar el gotero. Vuelva a tapar el frasco después de cada uso. Si se está usando otro tipo de medicamento para los ojos (por ejemplo, otras gotas o ungüentos), esperar por lo menos 5 minutos antes de aplicarlo. Aplique las gotas antes del ungüento para permitir que las gotas penetren en el ojo. Use este medicamento regularmente para obtener el mayor beneficio de él. Para recordar mejor su administración, úselo a la misma hora cada día. No utilice este producto si se contamina (por ejemplo, las gotas se vuelven más oscuras). El uso de medicamentos contaminados en los ojos puede causar infecciones, daños graves y pérdida de visión.

Grupo Etario: Mayores de 2 años de edad

Vía de Administración: Solución Oftálmica

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, únicamente con la siguiente información:

Composición: Cada mL de bepotastina (solución oftálmica de bepotastina besilato) al 1.5% contiene: Bepotastina besilato de 15 mg (equivalente a 10,7 mg bepotastina)

Forma farmacéutica: Solución oftálmica.

Indicación: Tratamiento del prurito asociado con conjuntivitis alérgica.

Contraindicaciones: Antecedentes de hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los demás componentes de la fórmula.

Advertencias: La visión puede ser ligeramente borrosa después de la aplicación.

No conducir, utilizar maquinaria, ni hacer ninguna actividad que requiera tener una buena visión, hasta estar seguro de poder realizar estas actividades de manera segura. Uso de lentes de contacto: La bepotastina no debe ser administrada mientras los lentes de contacto estén en uso. Se deben quitar los lentes de contacto antes de la instilación de bepotastina. El conservante de la bepotastina, el cloruro de benzalconio, puede ser absorbido por los lentes de contacto blandos. Los lentes se pueden volver a colocar después de 10 minutos de la administración de bepotastina. La bepotastina no debe utilizarse para tratar la irritación relacionada con lentes de contacto.

Experiencia post-comercialización: Las reacciones de hipersensibilidad se han reportado raramente posterior al uso de bepotastina. Las reacciones de hipersensibilidad pueden incluir prurito, erupción en el cuerpo, e inflamación de labios, lengua y/o garganta.

Uso en poblaciones específicas:

Categoría de Riesgo en el Embarazo: C.

Se han realizado estudios de teratogenicidad en animales. La bepotastina besilato no resultó ser teratogénica en ratas durante la organogénesis y el desarrollo fetal a dosis orales de hasta 200 mg/kg/día (lo que representa una concentración aproximada de 3.300 veces la usada para administración ocular tópica en humanos), pero mostró cierto potencial para causar anomalías esqueléticas a dosis de 1.000 mg/kg/día. No se observaron efectos teratogénicos en conejos a dosis por vía oral de hasta 500 mg/kg/día dados durante la organogénesis y el desarrollo fetal (13.000 veces > que las dosis usadas en seres humanos basados en mg/kg). Se evidenció infertilidad en ratas tratadas con bepotastina besilato oral 1.000 mg/kg/día, sin embargo, no se evidenció infertilidad en las ratas que recibieron 200 mg/kg/día (aproximadamente 3.300 veces la dosis dada par uso ocular tópico en los seres humanos). La concentración de bepotastina besilato radio marcada fue similar en el hígado fetal y el plasma materno después de una sola dosis oral. La concentración en otros tejidos fetales fue un tercio a una décima parte de la concentración plasmática de la madre. Un aumento de mortinatos y una disminución del crecimiento y desarrollo, se observaron en las crías nacidas de ratas que recibieron dosis orales de 1000 mg/kg/día durante los periodos perinatales y la lactancia. No se observaron efectos en las ratas tratadas con 100 mg/kg/día.

Uso en geriatría: No se observan diferencias en la seguridad o la eficacia entre los pacientes ancianos y los jóvenes.

La seguridad de la bepotastina se evaluó en un estudio clínico aleatorizado de 861 sujetos por un período mayor de 6 semanas.

Interacciones: No están descritas con esta vía de administración.

Dosificación y Grupo Etario:

Aplicar este medicamento en el ojo afectado(s) dos veces al día.

Lavar las manos antes de cada uso. Para evitar la contaminación, no tocar la punta del gotero ni permitir que ésta toque el ojo ni ninguna otra superficie.

El producto puede ser absorbido por los lentes de contacto. Si se usan lentes de contacto, quitarlos antes de utilizar este fármaco y colocarlos por lo menos 10 minutos después de cada dosis.

Inclinar la cabeza hacia atrás, mirar hacia arriba y jalar el párpado inferior hacia abajo formando una bolsita. Sostenga el gotero directamente arriba del ojo y coloque 1 gota en la bolsa. Mirar hacia abajo y cerrar suavemente los ojos durante 1 ó 2 minutos. Colocar un dedo en la esquina interior del ojo (cerca de la nariz) y presionar ligeramente. Esto evitará que el medicamento se escape hacia afuera. Tratar de no parpadear y no frotar los ojos. No enjuagar el gotero. Vuelva a tapar el frasco después de cada uso. Si se está usando otro tipo de medicamento para los ojos (por ejemplo, otras gotas o ungüentos), esperar por lo menos 5 minutos antes de aplicarlo. Aplique las gotas antes del ungüento para permitir que las gotas penetren en el ojo. Use este medicamento regularmente para obtener el mayor beneficio de él. Para recordar mejor su administración, úselo a la misma hora cada día. No utilice este producto si se contamina (por ejemplo, las gotas se vuelven más oscuras). El uso de medicamentos contaminados en los ojos puede causar infecciones, daños graves y pérdida de visión.

Grupo Etario: Mayores de 2 años de edad

La Sala considera que el interesado debe incluir en el Grupo etario: Su seguridad no está establecida en menores de dos años.

Vía de Administración: Solución Oftálmica.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica.

Norma Farmacológica: 11.3.14.0.N10

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales - Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455 del 28 de mayo de 2004.

3.1.1.5. SOLIFENACINA SUCCINATO

Expediente: 20073188 Radicado: 2014017248/2014083601 Fecha: 2014/07/10 Interesado: LaFrancol S.A.S Fabricante: LaFrancol S.A.S

Composición:

Cada tableta contiene succinato de solifenacina 5 mg Cada tableta contiene succinato de solifenacina 10 mg

Forma farmacéutica: Tableta

Indicaciones: Tratamiento de la hiperactividad vesical con síntomas de urgencia urinaria, frecuencia o incontinencia urinaria de urgencia.

Contraindicaciones: Solifenacina no debe usarse en personas con hipersensibilidad conocida o sospechada al principio activo o cualquiera de los excipientes. Retención urinaria. Retención gástrica. Glaucoma de ángulo estrecho no controlado. Insuficiencia hepática moderada o severa (Child Pugh B o C). Tratamiento concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4. Colitis ulcerativa. Megacolon Tóxico.

Precauciones: El tratamiento con Solifenacina, siempre debe estar precedido de una valoración médica cuidadosa que haya evaluado todas las posibles causas que alteran el hábito y frecuencia urinarios o que producen pérdida involuntaria de orina, y en donde se haya constatado su relación con la hiperactividad vesical.

Embarazo y lactancia: No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres que hayan quedado en embarazo, durante el tiempo de tratamiento con Solifenacina.

Los modelos animales no han demostrado efectos dañinos en la fertilidad, ni en el desarrollo del embrión/feto o en el parto. Por lo tanto la decisión de usar Solifenacina en pacientes embarazadas o lactantes obedecerá al estricto criterio médico y la cuidadosa valoración del riesgo versus el beneficio.

Solifenacina puede provocar visión borrosa, somnolencia y fatiga. La capacidad para conducir y/o utilizar y manipular maquinaria se puede ver disminuida.

En aquellos pacientes en tratamiento con drogas anticolinérgicas, en los que se pretende hacer el cambio hacia la terapia con Solifenacina, se debe dejar un intervalo libre de medicación de mínimo una semana, con el fin de lograr el lavado completo del anterior medicamento y evitar las interferencias con el resultado clínico de Solifenacina.

El efecto secundario más frecuente de Solifenacina es la resequedad en la boca, la cual está presente entre el 10 y 20% de los pacientes, dependiendo de la concentración usada (5 mg-10 mg). Sin embargo, este efecto ha sido calificado como leve en la mayoría de las ocasiones y no se ha constituido como una causa de suspensión del tratamiento.

Función renal: 69% de la Solifenacina se excreta por vía renal. En los pacientes que tienen una falla renal grave se incrementa el tiempo de vida media hasta 1.6 veces y el tiempo del área bajo la curva hasta en 2.1 veces. En pacientes con valores de depuración de creatinina < o = a 30 mL/min, la dosis de Solifenacina no debe exceder los 5 miligramos al día.

Función hepática: Solifenacina tiene metabolismo hepático gracias a la acción del complejo CYP3A4. La insuficiencia hepática aumenta el tiempo de vida media de Solifenacina y el tiempo del área bajo la curva. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child Pugh B) el tiempo de vida media se duplica y el área bajo la curva se incrementa en 35%. No se recomienda la administración de Solifenacina en este tipo de pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa.

Ancianos: Solifenacina tiene una exposición crónica 25% mayor en los sujetos de más de 65 años, con respecto a sujetos más jóvenes (18 a 55 años). La dosificación en este grupo de edad no debe exceder los 5 miligramos al día. Dosificaciones mayores deben obedecer al estricto criterio médico y la valoración del cuadro clínico particular del paciente.

Reacciones adversas: Como todos los anticolinérgicos, Solifenacina puede producir efectos antimuscarínicos, de leves a moderados, los cuales son dependientes de la dosis suministrada al paciente.

La reacción adversa más frecuentemente informada durante los ensayos clínicos con Solifenacina es la resequedad en la boca, la cual puede estar presente hasta en el 11% de los pacientes que reciben la dosis de 5 mg en el día, o hasta en el 22% de los pacientes que reciben la dosificación diaria de 10 mg; sin embargo la intensidad del efecto ha sido calificada como leve, no afecta la adherencia al medicamento y por consiguiente no constituye una causa para suspender el tratamiento.

Otros efectos que se pueden hallar en forma no frecuente (1-10% de los usuarios) son cefalea, estreñimiento, mareo/vértigo, dolor abdominal, dispepsia, fatiga, sequedad de ojos, somnolencia, visión anormal (incluyendo acomodamiento anormal), flatulencia y/o disuria. La presencia de este tipo de eventos es dependiente de la dosis de Solifenacina usada en el paciente y su presencia amerita la valoración médica.

Interacciones: La terapia con Solifenacina no debe combinarse con otros medicamentos anticolinérgicos. La medicación concomitante puede dar lugar a efectos terapéuticos no planeados o a la presencia de eventos adversos. En aquellos pacientes en tratamiento anticolinérgico para el control de los síntomas asociados a la hiperactividad vesical en los que se pretende hacer el cambio hacia Solifenacina, se debe dejar una semana libre de medicación, con el fin de prevenir las interferencias con el resultado clínico de Solifenacina.

La administración concomitante de Solifenacina con agonistas colinérgicos, puede reducir la eficacia clínica y el control de síntomas de hiperactividad vesical, esperados con Solifenacina.

Solifenacina puede reducir la eficacia clínica de los medicamentos promotores del peristaltismo intestinal (proquinéticos), como Metoclopramida, Cisaprida o Mosaprida.

La administración concomitante de medicamentos que inhiben el CYP3A4 (Ketoconazol, Itraconazol, Retinavir o Nelfinavir) alteran la farmacocinética de Solifenacina e incrementan sus tiempos de área bajo la curva. Dosis de 200 mg de Ketoconazol, pueden duplicar el área bajo la curva de Solifenacina y dosis de 300 mg de aquel principio activo, pueden triplicar el área bajo la curva de Solifenacina. Por lo tanto, en pacientes que se hallen en tratamiento con un medicamento que inhibe el CYP3A4, no se debe recomendar una dosis de Solifenacina mayor a 5 mg/día. De la misma manera, el tratamiento combinado de Solifenacina con un medicamento inhibidor del CYP3A4 está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática o renal

Dosificación y grupo etario: Una vez al día; Hombres y Mujeres mayores de 18 años con diagnóstico de hiperactividad vesical o con síntomas de urgencia urinaria, frecuencia o incontinencia urinaria de urgencia. Las mujeres deben tener certeza de no hallarse en embarazo antes de iniciar el tratamiento.

Vía de administración: Oral

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al auto No. 2014005608 generado por concepto del Acta No. 07 de 2014, numeral 3.1.1.4., para continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación Farmacológica
Inclusión en Normas Farmacológicas
Declaración como nueva entidad química y protección de datos según Decreto 2085 de 2002, al principio activo succionato de solifenacina.
Información para prescribir

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la emisión de éste concepto por cuanto requiere de mayor estudio.

3.1.1.6. STIVARGA®

Expediente: 20065956 Radicado: 2013095059/2014073726/14003369/14005028/14028194 Fecha: 2014/06/18 Interesado: Bayer Pharma AG.

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al auto No. 2014003664 generado por concepto del Acta No. 47 de 2013, numeral 3.1.1.9., en el sentido de aclarar que:

Con radicado No. 14003369 del 16 de Enero de 2014 se presentó la respuesta para el producto en la indicación de CRC
Con radicado No. 14005028 del 22 de Enero de 2014 se dio alcance al anterior radicado
Con radicado No. 14028194 del 21 de Marzo de 2014 se presentó la respuesta para el producto en la indicación de GIST

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora informa al interesado que se dio respuesta a su solicitud mediante Acta No. 05 de 2014, numeral 3.1.1.3 y Acta No. 09 de 2014, numeral 3.1.1.4.

3.1.1.7. SUNVEPRA® 100mg CÁPSULAS BLANDAS

Expediente: 20079427 Radicado: 2014083210 Fecha: 2014/07/10 Interesado: Bristol-Myers Squibb de Colombia S.A.

Fabricante: Catalent Pharma Solutions, LLC

Composición: Cada cápsula contiene 100 mg de asunaprevir

Forma farmacéutica: Cápsulas blandas

Indicaciones: Sunvepra® (Asunaprevir) es un inhibidor de proteasa NS3/4A del virus de la hepatitis C (VHC) indicado para el tratamiento de la infección crónica por el VHC en adultos con enfermedad hepática compensada (incluyendo cirrosis) en combinación con:

Daklinza® (Daclatasvir), un inhibidor del complejo de replicación NS5A para pacientes con infección causada por el genotipo 1b del VHC.
Daklinza®, peginterferón alfa y ribavirina para pacientes con infección causada por el genotipo 1 ó 4 del VHC.

Contraindicaciones: Sunvepra® (Asunaprevir) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a asunaprevir o a cualquier otro componente de Sunvepra®.

Contraindicado en pacientes con daño hepático moderado o severo o enfermedad hepática descompensada. Contraindicado en combinación con inhibidores o inductores potentes o moderados de la enzima 3A4 del citocromo P450, sustratos de CYP2D6 con rango terapéutico estrecho, e inhibidores potentes del polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP) 1B1 ó 2B1. Las contraindicaciones a otros agentes del régimen también se aplican a la terapia con asunaprevir. Asunaprevir en combinación con peginterferón alfa y ribavirina está contraindicado en mujeres embarazadas y en hombres cuya pareja mujer está embarazada.

Advertencias y Precauciones:

Asunaprevir no debe administrarse como monoterapia. Las pacientes deben tener una prueba de embarazo negativa antes de iniciar el tratamiento con peginterferón alfa y ribavirina, usar por lo menos 2 métodos efectivos de anticoncepción y tener pruebas de embarazo mensualmente. Las enzimas hepáticas deben monitorearse durante la terapia.

Para mayor información ver Información para prescribir e inserto para el paciente que se adjunta junto con este radicado.

Reacciones adversas: Las reacciones adversas más frecuentes (10%) observadas con Sunvepra® en combinación con Daklinza® fueron dolor de cabeza y fatiga. Las reacciones adversas más frecuentes (15%) observadas con Sunvepra® en combinación con Daklinza®, peginterferón alfa y ribavirina fueron fatiga, dolor de cabeza, prurito, astenia, enfermedad similar a influenza, insomnio, anemia, erupción cutánea, alopecia, irritabilidad y náuseas.

Para mayor información ver Información para prescribir e inserto para el paciente que se adjunta junto con este radicado.

Interacciones:

Potencial de que otros medicamentos afecten a Sunvepra:

CYP3A está involucrada en la eliminación de asunaprevir. Por lo tanto, los inductores moderados o potentes de CYP3A pueden reducir los niveles plasmáticos de asunaprevir, y los inhibidores moderados o potentes de CYP3A pueden incrementar los niveles plasmáticos de asunaprevir. El OATP 1B1 y el 2B1 están involucrados en la distribución hepática de asunaprevir. Por consiguiente, los inhibidores potentes del transporte mediado por el polipéptido transportador de aniones orgánicos (OATP, por su sigla en inglés) pueden incrementar las concentraciones plasmáticas de asunaprevir y reducir su efecto terapéutico al disminuir la distribución al hígado.

Potencial de que Sunvepra® afecte a otros medicamentos:

Asunaprevir es un inhibidor moderado de CYP2D6, un inhibidor débil de OATP 1B1/1B3/2B1 y del transporte mediado por el trasportador de glicoproteína P (P-gp), y un inductor débil de CYP3A. Se debe tener precaución al administrar SUNVEPRA® con sustratos de estas enzimas o transportadores, y realizar un monitoreo clínico estrecho de los resultados terapéuticos deseados y las reacciones adversas.

Interacciones medicamentosas establecidas y potencialmente significativas: Se debe consultar los datos sobre interacciones medicamentosas en la respectiva información sobre prescripción de los otros agentes contenidos en el régimen. Se debe seguir la recomendación más conservadora.

Otros medicamentos:

Sobre la base de los resultados de los estudios de interacciones medicamentosas, no se recomienda ajustar la dosis cuando se administra SUNVEPRA® con daclatasvir, escitalopram, metadona, peginterferón alfa, ribavirina, sertralina, cafeína y otros sustratos de CYP1A2, losartan y otros sustratos de CYP2C9, u omeprazol y otros sustratos de CYP2C19.

Dosificación y Grupo Etario:

La dosis recomendada de Sunvepra® es de 100mg por vía oral, dos veces al día, con o sin alimentos. Sunvepra® se debe administrar en combinación con Daklinza® o con Daklinza®, peginterferón alfa y ribavirina.

La dosis recomendada de Sunvepra® es de 100 mg por vía oral, dos veces al día, con o sin alimentos. Sunvepra® se debe administrar en combinación con Daklinza® o con Daklinza®, peginterferón alfa y ribavirina.

En la siguiente tabla se muestran los regímenes recomendados y la duración del tratamiento:

Genotipo del VHCa	Tratamiento	Duración
Genotipo 1b	® ® SUNVEPRA y DAKLINZA	24 semanas
Genotipo 1 ó 4	® ® SUNVEPRA , DAKLINZA , peginterferón alfa y ribavirina	24 semanas

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

-Evaluación farmacológica -Información para prescribir versión de Marzo 2014 -Inserto versión de Marzo 2014 -Considere como nueva entidad química al principio activo asunaprevir

CONCEPTO:

La Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la evaluación de éste producto dado lo voluminoso del expediente (61 Tomos, 12069 folios).

3.1.1.8. FALDAPREVIR

Expediente: 20071517 Radicado: 2013150776/2014084807/14058610 Fecha: 2014/07/14-2014/06/19 Interesado: Boehringer Ingelheim S.A.

Fabricante: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora desistimiento del trámite de solicitud de evaluación farmacológica y solicitud de protección a la información no divulgada de nueva entidad química para la molécula Faldaprevir radicada con el número 2013150776 del 18 de Diciembre de 2013.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora acusa recibo del desistimiento al trámite solicitado con el radicado 2013148271 conceptuado mediante Acta No. 03 de 2014, numeral 3.1.1.7., y procede de conformidad.

3.1.1.9. SEDOXIL I

Expediente: 20079767 Radicado: 2014087387 Fecha: 2014/07/17 Interesado: Euroetika Ltda.

Fabricante: BIAL- Portela & Cª, S.A.

Composición: Cada comprimido contiene mexazolam 1 mg

Forma farmacéutica: Comprimidos

Indicaciones: Sedoxil está indicado en el tratamiento de la ansiedad asociada o no a estados psiconeuróticos. Las benzodiazepinas sólo están indicadas cuando dichas situaciones son graves, incapacitantes u originan un marcado estado de sufrimiento

Contraindicaciones: Miastenia gravis, hipersensibilidad a las benzodiazepinas, insuficiencia respiratoria grave, síndrome de apnea del sueño e insuficiencia hepática grave.

Precauciones:

Dependencia:

El uso de benzodiazepinas puede conducir al desarrollo de dependencia psíquica y física. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y duración del tratamiento; el riesgo también es mayor en pacientes con antecedentes de drogadicción o alcoholismo.

Si la dependencia física está establecida, la interrupción brusca del tratamiento puede verse acompañada de síntomas de privación. Esta puede manifestarse por cefaleas, dolores musculares, ansiedad extrema, tensión inquietud, confusión e irritabilidad. En los casos graves pueden aparecer los síntomas siguientes: Desrealización, despersonalización, hiperacusia, adormecimiento y hormigueros en las extremidades, hipersensibilidad a la luz, ruido y contacto físico, alucinaciones o crisis epilépticas.

Rebote de ansiedad:

Al interrumpirse el tratamiento puede observarse un síndrome transitorio, en el que los síntomas que condujeron al mismo reaparecen de una forma agravada. Puede estar acompañado de otras reacciones que incluyen alteraciones de humor, ansiedad o trastornos del sueño e inquietud. Considerando que los riesgos de fenómenos de privación/fenómenos de rebote son mayores tras la interrupción brusca del tratamiento, se recomienda la reducción gradual de la dosis.

Duración del tratamiento:

La duración del tratamiento debe ser tan corta como sea posible dependiendo de la indicación, pero no debe sobrepasar las 8 a 12 semanas en caso de ansiedad, incluyendo el período de suspensión. No se debe prolongar el tratamiento sin reevaluar la situación. Cuando se inicia el tratamiento puede ser útil informar al paciente que éste tendrá una duración limitada, explicándole exactamente como se procederá la disminución progresiva de la dosis. También es importante que el paciente sea informado sobre la posibilidad de aparición del fenómeno de rebote, minimizando así la ansiedad si dichos síntomas se presentaran mientras se procede a la retirada del fármaco.

Cuando se utiliza una benzodiazepina de acción prolongada como el mexazolam, no se debe cambiar por una benzodiazepina de acción corta, puesto que esta actitud podría conducir a la aparición de síntomas de privación.

Amnesia:

Las benzodiazepinas pueden inducir amnesia anterógrada. Esto ocurre con más frecuencia horas después de la ingesta del producto y así, para disminuir el riesgo, los pacientes deben asegurar la posibilidad de tener un período ininterrumpido de sueño de 7-8 horas.

Reacciones paradójicas y psiquiátricas:

Cuando se utilizan benzodiazepinas puede observarse inquietud, agitación, irritabilidad, agresividad, ilusiones, furia, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamientos inapropiados y otros efectos adversos que afectan al comportamiento. Si esto ocurre hay que suspender la medicación. Estas reacciones tienen más probabilidad de aparecer en niños y ancianos. Con mexazolam aparecieron reacciones paradójicas en pacientes esquizofrénicos.

Grupos específicos de pacientes:

Los ancianos recibirán una dosis menor, también recomendada en los pacientes con insuficiencia respiratoria crónica, debido a riesgo de depresión respiratoria.

Las benzodiazepinas no están indicadas en pacientes con insuficiencia hepática grave ya que pueden precipitar encefalopatía, ni en el tratamiento primario de la enfermedad psicótica.

Las benzodiazepinas no deben utilizarse solas en el tratamiento de la depresión o ansiedad asociada a depresión (pueden precipitar el suicidio en estos pacientes).

Las benzodiazepinas deben ser usadas con extrema precaución en los pacientes con historia de drogadicción o alcoholismo.

Sedoxil debe ser usado con mucha precaución en los pacientes con alteraciones de las funciones cardíacas, renal o hepática, y en los pacientes con lesión cerebral orgánica.

Reacciones adversas: Los efectos secundarios de las benzodiazepinas son, casi siempre, una extensión de sus acciones farmacológicas e incluyen somnolencia diurna, embotamiento afectivo, reducción del estado de atención, confusión, fatiga, cefaleas, sensación de cabeza vacía, debilidad muscular, ataxia o diplopía.

Con el mexazolam se han descrito con una frecuencia inferior al 0,1%: alteraciones de los movimientos linguales, hipotensión, sensación de cabeza vacía, náuseas, vómitos, anorexia, malestar gástrico, dolor gástrico, dolor abdominal, diarrea, síntomas de hipersensibilidad (por ejemplo erupciones cutáneas), disminución de la líbido, elevación de la fosfatasa alcalina, anemia y leucopenia. Infrecuentemente (0,1 - 5%) se han comunicado somnolencia, vértigo, mareo, cefaleas, ataxia, sequedad de boca, debilidad, elevación del aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa y elevación de la gama-glutamiltranspeptidasa.

Los efectos indeseables suelen aparecer en los primeros días de tratamiento y suelen desaparecen con el tratamiento continuado.

Amnesia: Puede ocurrir amnesia anterógrada con la utilización de dosis terapéuticas de benzodiazepinas, aumentando el riesgo a medida que se incrementa la dosis. Los efectos amnésicos pueden estar asociados a comportamientos inapropiados.

Depresión: Una depresión preexistente puede evidenciarse durante el uso de benzodiazepinas.

Reacciones psiquiátricas y paradójicas: Pueden ocurrir reacciones tales como inquietud, agitación, irritabilidad, agresividad, ilusiones, furia, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento inapropiado y otros efectos adversos que afectan a la esfera del comportamiento y que pueden ser particularmente graves con las benzodiazepinas.

Estas reacciones tienen mayor probabilidad de presentación en niños y ancianos.

Dependencia: El uso de Sedoxil, incluso a dosis terapéuticas, puede llevar al desarrollo de dependencia física; la interrupción del tratamiento puede desencadenar fenómenos de privación o rebote. Puede aparecer dependencia psíquica. Se ha comunicado abuso en la utilización de benzodiazepinas.

Interacciones: No se recomienda la ingesta de alcohol durante el tratamiento puesto que el efecto sedante de Sedoxil en asociación con el mismo puede ser potenciado y afectar la capacidad de conducción y de utilización de máquinas.

Se debe tener precaución cuando se administra junto a depresores del SNC.

Puede aparecer potenciación del efecto depresor central cuando se administra mexazolam simultáneamente con antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos / sedativos, fármacos antidepresores, analgésicos narcóticos, fármacos antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos sedantes.

En el caso de los analgésicos narcóticos puede manifestarse un aumento de la euforia, que produzca un incremento de la dependencia física.

En los animales de experimentación se han observado las siguientes interacciones: Fármacos que potenciaron el efecto del mexazolam: Cloropromazina, haloperidol, diazepam, ciproheptadina, aminopirina, fenobarbital, etanol, sulpiride, triclorometiazida y alfa-metildopa. Fármacos que antagonizaron el efecto del mexazolam: Imipramina, amitriptilina y clorfeniramina. Fármacos que no han mostrado interacción con el mexazolam: difenilhidatoína, escopolamina butilbromido, gerfanato, propranolol y pindolol.

Dosificación y Grupo Etario:

La dosis de Sedoxil debe ser individualizada según la gravedad de los síntomas y la edad del paciente.

Adultos: en media 1,0 a 3,0 mg al día, preferentemente repartidos en 3 tomas.

Ancianos: no sobrepasar la dosis de 1,5 mg al día.

Niños: Sedoxil no se destina a uso pediátrico

Vía de Administración: Vía oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe allegar estudios clínicos comparativos adicionales con moléculas de actividad similar y con mayor casuística que permitan establecer la eficacia y seguridad del producto frente a los mismos.

Adicionalmente, la Sala solicita informes de seguridad (post-mercadeo) de los países en los que se encuentra comercializado el producto de la referencia.

3.1.1.10. ARANESP® 10 µg SOLUCIÓN INYECTABLE EN JERINGA

PRELLENADA ARANESP® 20 µg SOLUCIÓN INYECTABLE EN JERINGA PRELLENADA ARANESP® 30 µg SOLUCIÓN INYECTABLE EN JERINGA PRELLENADA

ARANESP® 40 µg SOLUCIÓN INYECTABLE EN JERINGA PRELLENADA ARANESP® 50 µg SOLUCIÓN INYECTABLE EN JERINGA PRELLENADA ARANESP® 60 µg SOLUCIÓN INYECTABLE EN JERINGA PRELLENADA ARANESP® 80 µg SOLUCIÓN INYECTABLE EN JERINGA PRELLENADA ARANESP® 100 µg SOLUCIÓN INYECTABLE EN JERINGA PRELLENADA ARANESP® 150 µg SOLUCIÓN INYECTABLE EN JERINGA PRELLENADA ARANESP® 300µg SOLUCIÓN INYECTABLE EN JERINGA PRELLENADA ARANESP® 500µg SOLUCIÓN INYECTABLE EN JERINGA PRELLENADA

Expediente: 20074563 Radicado: 2014032151/2014087945 Fecha: 2014/07/18 Interesado: Amgen Biotecnológica S.A.S Fabricante: Amgen Manufacturing Limited

Composición:

Cada jeringa prellenada contiene 10 µg de darbepoetina alfa en 0.4 mL (25 μg/mL).
Cada jeringa prellenada contiene 20 µg de darbepoetina alfa en 0.5 mL (40 μg/mL).
Cada jeringa prellenada contiene 30 µg de darbepoetina alfa en 0.3 mL (100 μg/mL).
Cada jeringa prellenada contiene 40 µg de darbepoetina alfa en 0.4 mL (100 μg/mL).
Cada jeringa prellenada contiene 50 µg de darbepoetina alfa en 0.5 mL (100 μg/mL).
Cada jeringa prellenada contiene 60 µg de darbepoetina alfa en 0.3 mL (200 μg/mL).
Cada jeringa prellenada contiene 80 µg de darbepoetina alfa en 0.4 mL (200 μg/mL).
Cada jeringa prellenada contiene 100 µg de darbepoetina alfa en 0.5 mL (200 μg/mL).
Cada jeringa prellenada contiene 150 µg de darbepoetina alfa en 0.3 mL (500 μg/mL).
Cada jeringa prellenada contiene 300 µg de darbepoetina alfa en 0.6 mL (500 μg/mL).
Cada jeringa prellenada contiene 500 µg de darbepoetina alfa en 1 mL (500 μg/mL)

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: Tratamiento de la anemia sintomática asociada a insuficiencia renal crónica (IRC) en adultos y pacientes pediátricos.

Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes adultos con cáncer con patologías malignas no mieloides tratados con quimioterapia

Contraindicaciones:

No use Aranesp®:

Si es usted alérgico a la darbepoetina alfa o cualquier otro de los ingredientes de esta medicina
Si ha sido diagnosticado con presión sanguínea alta que no está siendo controlada con otros medicamentos recetados por su médico

Precauciones: Hable con su médico antes de usar Aranesp®.

Presión arterial alta controlada con medicinas recetadas por su médico;
Anemia de células falciformes;
Ataques epilépticos (convulsiones);
Convulsiones (crisis o ataques);
Enfermedad del hígado;
Falta significativa de respuesta a fármacos usados para tratar anemia;
Alergia al látex (la cubierta de la aguja en la jeringa prellenada contiene un derivado del látex);
Hepatitis C

Reacciones adversas:

La incidencia de reacciones adversas se detalla a continuación según clasificación por sistema y por órgano, y frecuencia. Las frecuencias se definen como: Muy frecuente (≥1/10), frecuente (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuente (de ≥1/1000 a <1/100), rara (de ≥1/10,000 a <1/1000), muy rara (<1/10,000) y desconocida (no se puede estimar con la información disponible).

Los datos se presentan de forma separada según la IRC (insuficiencia renal crónica) y los pacientes con cáncer que reflejan los perfiles diferentes de reacciones adversas en estas poblaciones.

Pacientes con insuficiencia renal crónica:

Los datos presentados de ensayos controlados incluyen 1357 pacientes de los cuales 766 fueron tratados con Aranesp® y 591 con r-HuEPO. En el grupo tratado con Aranesp®, el 83% de los pacientes estaban recibiendo diálisis y el 17% no. La apoplejía fue identificada como una reacción adversa en un estudio clínico adicional.

La incidencia de reacciones adversas de ensayos clínicos controlados y de la experiencia poscomercialización es la siguiente:

Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA	Incidencia	Reacción adversa
Trastornos del sistema linfático y de la sangre	Desconocida*	Aplasia pura de células rojas
Trastornos del sistema Inmunológico	Muy frecuente*	Hipersensibilidad
Trastornos del sistema Nervioso	Frecuentes	Apoplejía
	Poco frecuente *	Convulsiones
Trastornos cardiacos	Muy frecuente	Hipertensión
Trastornos vasculares	Poco frecuentes	Eventos tromboembólicos
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Frecuentes	Rash/eritema
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Frecuentes	Dolor en el lugar de la inyección

Pacientes con cáncer:

Las reacciones adversas se determinaron sobre la base de datos agrupados de siete estudios aleatorizados, de doble ciego y controlados con placebo de Aranesp® con un total de 2112 pacientes (Aranesp® 1200, placebo 912). Los pacientes con tumores sólidos (por ejemplo, en pulmón, mama, colon, ovarios) y malignidades linfoides (por ejemplo, linfoma, mieloma múltiple) fueron inscriptos en los estudios clínicos.

La incidencia de las reacciones adversas de los estudios clínicos controlados y la experiencia poscomercialización es la siguiente:

Clasificación por sistema y órgano de MedDRA	Incidencia	Reacción adversa
Trastornos del sistema inmunológico	Muy frecuente *	Hipersensibilidad
Trastornos del sistema nervioso	Poco frecuente *	Convulsiones
Trastornos cardiacos	Frecuente *	Hipertensión
Trastornos vasculares	Frecuente	Eventos tromboembólicos, incluida la embolia pulmonar
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Frecuente	Rash/eritema
Trastornos generales y condiciones del lugar de administración de la Inyección	Muy frecuente	Edema
	Frecuente	Dolor en el sitio de inyección

Frecuente Dolor en el sitio de inyección

Si se administra Aranesp® concomitantemente con cualquiera de estos tratamientos, los niveles de estas sustancias en sangre deberán monitorizarse y sus dosis ajustarse a medida que la hemoglobina aumente.

Dosificación y grupo etario:

Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes adultos y pediátricos con insuficiencia renal crónica

El tratamiento con Aranesp® se divide en dos etapas: fase de corrección y fase de mantenimiento. Se proporcionan instrucciones por separado para pacientes adultos y pediátricos.

Pacientes adultos con insuficiencia renal crónica

Fase de corrección:

La dosis inicial tanto por vía subcutánea como intravenosa es de 0.45 µg/kg de peso corporal administrada en una única inyección semanal. Por otra parte, en pacientes no sometidos a diálisis, se puede administrar una dosis inicial de 0.75 μg/kg como inyección única una vez cada dos semanas por vía subcutánea. Si el aumento de la hemoglobina fuera inadecuado (menos de 1 g/dl (0.6 mmol/L) en 4 semanas) la dosis se aumentará en aproximadamente un 25%. La dosis no se aumentará más frecuentemente de una vez cada 4 semanas.

Si el aumento de la hemoglobina es superior a 2 g/dL (1.25 mmol/L) en un periodo de 4 semanas, la dosis se debe reducir aproximadamente un 25%. Si el nivel de hemoglobina rebasa los 12 g/dL (7.5 mmol/L), se debe evaluar la necesidad de reducir la dosis. Si el nivel de hemoglobina continua aumentando, la dosis debe reducirse aproximadamente en un 25%. En caso de que el nivel de hemoglobina continúe aumentando tras una reducción de dosis, debe interrumpirse temporalmente el tratamiento hasta que los niveles de hemoglobina empiecen a disminuir, momento en el que se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa.

La hemoglobina se medirá cada una o dos semanas hasta que se estabilice.

Posteriormente, la hemoglobina se medirá a intervalos de tiempo más amplios.

Fase de mantenimiento:

En pacientes sometidos a diálisis, Aranesp® se puede administrar como inyección única una vez cada semana o cada 2 semanas. Los pacientes en diálisis que cambien de la administración de Aranesp® una vez a la semana a una vez cada dos semanas, deberán recibir inicialmente una dosis equivalente al doble de la dosis semanal previa.

En pacientes no sometidos a diálisis, se puede continuar administrando Aranesp® como una inyección única una vez cada semana o una vez cada dos semanas o una vez al mes. En los pacientes tratados con Aranesp® una vez cada dos semanas, después de que los niveles objetivo de hemoglobina se han alcanzado, Aranesp® puede ser entonces administrado por vía subcutánea una vez al mes utilizando una dosis inicial igual a 2 veces la dosis previa administrada una vez cada 2 semanas.

La dosis se titulará según sea necesario para mantener los niveles objetivo de hemoglobina.

Si fuera necesario ajustar la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina, se recomienda ajustar la dosis en aproximadamente un 25%.

Si el aumento de la hemoglobina es superior a los 2 g/dL (1.25 mmol/L) en cuatro semanas, reducir la dosis aproximadamente un 25%, dependiendo del índice de aumento de la hemoglobina. Si la hemoglobina rebasa los 12 g/dL (7.5 mmol/L), se deberá evaluar la necesidad de reducir la dosis. Si el nivel de hemoglobina continúa aumentando, la dosis debe reducirse aproximadamente en un 25%. En caso de que el nivel de hemoglobina continúe aumentando tras una reducción de la dosis, debe interrumpirse temporalmente el tratamiento hasta que los niveles de hemoglobina empiecen a disminuir, momento en el que se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa.

Se debe monitorizar adecuadamente a los pacientes para garantizar que se utiliza la dosis más baja autorizada de Aranesp® que permita un control adecuado de los síntomas de la anemia.

Después de un ajuste de la dosis o de la pauta de administración, se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas. Los cambios de dosis durante la fase de mantenimiento del tratamiento se realizarán dejando intervalos mínimos de dos semanas.

Cuando se cambie la vía de administración se mantendrá la misma dosis y se controlará la hemoglobina cada una o dos semanas de manera que se puedan hacer los ajustes necesarios de la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina.

Ensayos clínicos han demostrado que los pacientes adultos tratados con r-HuEPO una, dos o tres veces a la semana pueden cambiar a Aranesp® una vez a la semana o una vez cada dos semanas. La dosis semanal inicial de Aranesp® (µg/semana) puede calcularse dividiendo entre 200 la dosis semanal total de r-HuEPO (IU/semana). La dosis inicial de Aranesp® administrado cada dos semanas (μg/cada dos semanas) puede calcularse dividiendo entre 200 la dosis total acumulada de r-HuEPO administrada durante un periodo de dos semanas. Debido a la variabilidad individual, la dosis se titulará a la dosis óptima para cada paciente. Cuando se haga la sustitución de r-HuEPO por Aranesp® se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas y se mantendrá la vía de administración.

Población pediátrica con insuficiencia renal crónica:

El tratamiento en pacientes pediátricos menores de 1 año de edad no ha sido estudiado:

Fase de corrección:

En pacientes ≥11 años de edad, la dosis inicial tanto por vía subcutánea como intravenosa es de 0.45 µg/kg de peso corporal administrada en una única inyección semanal. Por otra parte, en pacientes no sometidos a diálisis, se puede administrar una dosis inicial de 0.75 μg/kg como inyección única una vez cada dos semanas por vía subcutánea. Si el aumento de la hemoglobina no fuera adecuado (menos de 1 g/dL (0.6 mmol/l) en 4 semanas) la dosis se aumentará en aproximadamente un 25%. Los incrementos de dosis se harán como máximo una vez cada 4 semanas.

Si el aumento de la hemoglobina es superior a 2 g/dL (1.25 mmol/L) en un periodo de 4 semanas, la dosis se debe reducir aproximadamente un 25%, dependiendo de la velocidad de aumento de la hemoglobina. Si el nivel de la hemoglobina rebasa los 12 g/dL (7.5 mmol/L), se debe evaluar la necesidad de reducir la dosis. Si el nivel de hemoglobina continúa aumentando, la dosis debe reducirse aproximadamente en un 25%. En caso de que el nivel de hemoglobina continúe aumentando tras una reducción de dosis, debe interrumpirse temporalmente el tratamiento hasta que los niveles de hemoglobina empiecen a disminuir, momento en el que se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa.

La hemoglobina se medirá cada una o dos semanas hasta que se estabilice.

Posteriormente la hemoglobina se medirá a intervalos de tiempo más amplios.

La corrección de la anemia en pacientes pediátricos con una frecuencia de dosificación de Aranesp® una vez al mes no ha sido estudiada.

No hay instrucciones disponibles sobre la corrección de la hemoglobina en pacientes pediátricos de 1 a 10 años de edad.

Fase de mantenimiento:

En pacientes pediátricos ≥11 años de edad, durante la fase de mantenimiento, Aranesp® se puede administrar como inyección única una vez cada semana o cada 2 semanas. Los pacientes en diálisis que cambien de la administración de Aranesp® una vez a la semana a una vez cada dos semanas, deberán recibir inicialmente una dosis equivalente al doble de la dosis semanal previa.

En pacientes no sometidos a diálisis, una vez que se alcancen los niveles objetivo de hemoglobina mediante el empleo de una pauta de administración de una vez cada 2 semanas, Aranesp® puede ser administrado por vía subcutánea una vez al mes utilizando una dosis inicial igual a 2 veces la dosis previa administrada una vez cada 2 semanas.

Los datos clínicos en pacientes pediátricos ha demostrado que los pacientes tratados con r-HuEPO dos o tres veces a la semana pueden cambiar a Aranesp® una vez a la semana, y aquéllos tratados con r-HuEPO una vez a la semana pueden cambiar a Aranesp® una vez cada 2 semanas. La dosis pediátrica semanal inicial de Aranesp® (µg/semana) puede calcularse dividiendo entre 240 la dosis semanal total de r-HuEPO (IU/semana). La dosis inicial de Aranesp® administrada cada dos semanas (µg/cada dos semanas) puede calcularse dividiendo entre 240 la dosis total acumulada de r- HuEPO administrada durante un periodo de dos semanas. Debido a la variabilidad individual, la dosis se titulará a la dosis óptima para cada paciente. Cuando se haga la sustitución de r-HuEPO por Aranesp® se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas y se mantendrá la misma vía de administración.

La dosis se titulará según sea necesario para mantener los niveles objetivo de hemoglobina.

Si fuera necesario ajustar la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina, se encomienda ajustar la dosis en aproximadamente un 25%.

Si el aumento de la hemoglobina es superior a los 2 g/dL (1.25 mmol/L) en cuatro semanas, reducir la dosis aproximadamente un 25%, dependiendo de la velocidad de aumento de la hemoglobina. Si el nivel de hemoglobina rebasa los 12 g/dL (7.5 mmol/L), se debe evaluar la necesidad de reducir la dosis. Si el nivel de hemoglobina continúa aumentando, la dosis debe reducirse aproximadamente en un 25%. En caso de que el nivel de hemoglobina continúe aumentando tras una reducción de dosis, debe interrumpirse temporalmente el tratamiento hasta que los niveles de hemoglobina empiecen a disminuir, momento en el que se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa.

Se debe monitorizar adecuadamente a los pacientes para garantizar que se utiliza la dosis más baja autorizada de Aranesp® que permita un control adecuado de los síntomas de la anemia.

Después de cualquier ajuste de la dosis o del esquema de administración, se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas. Los cambios de dosis durante la fase de mantenimiento del tratamiento no se realizarán con mayor frecuencia de una vez cada dos semanas.

Tratamiento de la anemia sintomática inducida por quimioterapia en pacientes con cáncer:

Aranesp® debe administrarse por vía subcutánea a pacientes con anemia (por ejemplo, concentración de hemoglobina ≤ 10 g/dL (6.2 mmol/L)) con el objeto de aumentar la concentración de hemoglobina a no más de 12 g/dL (7.5 mmol/L). Los síntomas de la anemia y sus secuelas pueden variar en función de la edad, el sexo y el grado de enfermedad. Por ello es necesario que el médico realice un seguimiento de la evolución clínica y el estado de cada paciente.

Debido a la variabilidad intraindividual de los pacientes, en ciertas ocasiones se pueden observar valores individuales de hemoglobina superiores o inferiores a los niveles deseados. La variabilidad en los niveles de hemoglobina se debe controlar mediante el ajuste de la dosis con el objeto de mantener los valores de la hemoglobina dentro del intervalo entre 10 g/dL (6.2 mmol/L) y 12 g/dL (7.5 mmol/L). El nivel de hemoglobina no debe mantenerse de forma continuada por encima de 12 g/dL (7.5 mmol/L); más adelante se proporcionan instrucciones para ajustar adecuadamente la dosis cuando la concentración de hemoglobina sea superior a 12 g/dL (7.5 mmol/L).

La dosis inicial recomendada es de 500 μg (6.75 μg/kg) administrados una vez cada 3 semanas, o bien una dosis de 2.25 μg/kg de peso corporal administrada una vez a la semana. En el caso de que la respuesta clínica del paciente (fatiga, respuesta de hemoglobina) sea inadecuada después de 9 semanas, puede no ser efectivo continuar el tratamiento.

El tratamiento con Aranesp® se suspenderá aproximadamente 4 semanas después de terminada la quimioterapia.

Una vez alcanzado el objetivo terapéutico para el paciente, se debe reducir la dosis entre el 25 y el 50% para garantizar que se utiliza la dosis más baja autorizada de Aranesp® que permita mantener el nivel de hemoglobina necesario para controlar los síntomas de la anemia. Debe realizarse un ajuste adecuado de la dosis entre 500 μg, 300 μg y 150 μg.

Se debe monitorizar muy de cerca a los pacientes, ya que si se observan valores de hemoglobina por encima de 12 g/dL (7.5 mmol/L) se debe reducir la dosis aproximadamente entre el 25% y el 50%. Si los niveles de hemoglobina superan los 13 g/dL (8.1 mmol/L) se debe interrumpir temporalmente el tratamiento con Aranesp®. Una vez que los niveles de hemoglobina hayan disminuido hasta 12 g/dL (7.5 mmol/L) o por debajo de este valor, se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa.

Si el incremento de hemoglobina es mayor de 2 g/dL (1.25 mmol/L) en un periodo de 4 semanas, se debe reducir la dosis entre el 25 y el 50%.

Vía de administración: Aranesp® se administra de forma subcutánea o intravenosa

Condición de venta: Venta con fórmula médica.

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2014006583 generado por el concepto emitido mediante Acta No. 09 de 2014, numeral 3.1.1.2., para continuar con la aprobación de los siguientes puntos para los productos de la referencia:

Evaluación Farmacológica de la nueva entidad química, forma farmacéutica y concentración
Inclusión en Normas Farmacológicas
Declaración como nueva entidad química al principio activo darbepoetina alfa, protección de datos según Decreto 2085 de 2002.
Aprobación de inserto versión 01, fecha de preparación: Marzo 12 de 2014
Aprobación de información para prescribir versión 01, fecha de preparación: Marzo12 de 2014

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y dado que el interesado presentó respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 09 de 2014, numeral 3.1.1.2., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, en sus diferentes concentraciones, únicamente con la siguiente información:

Composición:

Cada jeringa prellenada contiene 10 µg de darbepoetina alfa en 0.4 mL (25 μg/mL).
Cada jeringa prellenada contiene 20 µg de darbepoetina alfa en 0.5 mL (40 μg/mL).
Cada jeringa prellenada contiene 30 µg de darbepoetina alfa en 0.3 mL (100 μg/mL).
Cada jeringa prellenada contiene 40 µg de darbepoetina alfa en 0.4 mL (100 μg/mL).
Cada jeringa prellenada contiene 50 µg de darbepoetina alfa en 0.5 mL (100 μg/mL).
Cada jeringa prellenada contiene 60 µg de darbepoetina alfa en 0.3 mL (200 μg/mL).
Cada jeringa prellenada contiene 80 µg de darbepoetina alfa en 0.4 mL (200 μg/mL).
Cada jeringa prellenada contiene 100 µg de darbepoetina alfa en 0.5 mL (200 μg/mL).
Cada jeringa prellenada contiene 150 µg de darbepoetina alfa en 0.3 mL (500 μg/mL).
Cada jeringa prellenada contiene 300 µg de darbepoetina alfa en 0.6 mL (500 μg/mL).
Cada jeringa prellenada contiene 500 µg de darbepoetina alfa en 1 mL (500 μg/mL)

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: Tratamiento de la anemia sintomática asociada a insuficiencia renal crónica (IRC) en adultos y pacientes pediátricos.

Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes adultos con cáncer con patologías malignas no mieloides tratados con quimioterapia

Contraindicaciones:

No use Aranesp®:

Si es usted alérgico a la darbepoetina alfa o cualquier otro de los ingredientes de esta medicina
Si ha sido diagnosticado con presión sanguínea alta que no está siendo controlada con otros medicamentos recetados por su médico

Advertencias y precauciones

General:

Para mejorar la trazabilidad de los agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEEs), el nombre comercial del AEE administrado debe ser claramente anotado (o hacerlo constar) en la historia clínica del paciente.

Se debe controlar la presión arterial de todos los pacientes, especialmente al inicio del tratamiento con Aranesp®. Si fuera difícil controlar la presión arterial mediante la instauración de medidas apropiadas, la hemoglobina puede reducirse disminuyendo o interrumpiendo la dosis de Aranesp®. En pacientes con IRC tratados con Aranesp®, se han observado casos de hipertensión grave, incluyendo crisis hipertensiva, encefalopatía hipertensiva y ataques.

Con objeto de asegurar una eritropoyesis efectiva, se deben determinar los niveles de hierro en todos los pacientes antes y durante el tratamiento, pudiendo ser necesario un tratamiento con suplemento de hierro.

La falta de respuesta al tratamiento con Aranesp® debe investigarse para conocer sus causas. Deficiencias de hierro, ácido fólico o de vitamina B12 reducen la efectividad de los AEEs y, por lo tanto, deben corregirse. Las infecciones intercurrentes, los episodios inflamatorios o traumáticos, las hemorragias ocultas, la hemólisis, la toxicidad grave por aluminio, las enfermedades hematológicas subyacentes o la fibrosis de médula ósea pueden comprometer también la respuesta eritropoyética. Se considerará la realización de un recuento de reticulocitos como parte de la evaluación. Si se han excluido las causas comunes de falta de respuesta, y el paciente presenta reticulocitopenia, se considerará la realización de un examen de la médula ósea. Si la biopsia de la médula ósea es compatible con la aplasia pura de células rojas (APCR), se realizará un test de anticuerpos anti-eritropoyetina.

Se han descrito casos de aplasia pura de células rojas causada por anticuerpos neutralizantes Anti-eritropoyetina, asociados con tratamientos con AEEs, incluyendo Aranesp®. La mayoría de los casos han sido notificados en pacientes con insuficiencia renal crónica tratados por vía subcutánea. Se ha observado que estos anticuerpos presentan reacciones cruzadas con todas las proteínas eritropoyéticas, por lo que los pacientes en los que se sospeche o se haya confirmado la presencia de anticuerpos neutralizantes contra eritropoyetina no deben ser tratados con Aranesp®.

Una reducción paradójica en la concentración de hemoglobina y el desarrollo de anemia grave asociada con recuentos bajos de reticulocitos debería conllevar una interrupción del tratamiento con epoetina y la realización de un test con anticuerpos de anti-eritropoyetina. Se han notificado casos en pacientes con hepatitis C tratados con interferón y ribavirina, cuando las epoetinas se usan de forma concomitante. Las epoetinas no están aprobadas en el tratamiento de la anemia asociada a hepatitis C.

La enfermedad hepática activa fue un criterio de exclusión en todos los estudios de Aranesp®, por lo que no se tienen datos de pacientes con la función hepática alterada. Como se cree que el hígado es la principal vía de eliminación de darbepoetina alfa y r-HuEPO, Aranesp® se administrará con precaución en pacientes con enfermedad hepática.

Aranesp® debe utilizarse con precaución en los pacientes con anemia de células falciformes. El uso indebido de Aranesp® por personas sanas puede producir un aumento excesivo del volumen de la masa globular. Ello puede asociarse a complicaciones del sistema cardiovascular que pueden llegar a tener consecuencias fatales.

La cubierta de la aguja de la jeringa prellenada contiene caucho natural (un derivado del látex) que puede provocar reacciones alérgicas.

En pacientes con insuficiencia renal crónica, la concentración de hemoglobina en la fase de mantenimiento no debe exceder el límite superior del rango recomendado. En ensayos clínicos se observó un aumento del riesgo de muerte, de aparición de episodios cardiovasculares graves o cerebrovasculares, incluyendo ictus y de trombosis de los accesos vasculares cuando se administraron AEEs con el fin de alcanzar un nivel de hemoglobina superior a 12 g/dl (7.5 mmol/l).

En ensayos clínicos controlados no se han observado beneficios significativos atribuibles a la administración de epoetinas cuando se aumentaba la concentración de hemoglobina por encima del nivel necesario para controlar los síntomas de anemia y evitar las transfusiones sanguíneas.

Aranesp® se debe utilizar con precaución en pacientes epilépticos. Se han notificado casos de convulsiones en pacientes tratados con Aranesp®.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, esto es fundamentalmente “libre de sodio”.

Pacientes con insuficiencia renal crónica:

En pacientes con insuficiencia renal crónica, la concentración de hemoglobina en la fase de mantenimiento no debe exceder el límite superior del rango recomendado. En ensayos clínicos, se observó un aumento del riesgo de muerte, de aparición de episodios cardiovasculares graves o cerebrovasculares, incluyendo apoplejía y trombosis de los accesos vasculares cuando se administraron AEEs con el fin de alcanzar un nivel de hemoglobina superior a 12 g/dl (7.5 mmol/l).

En ensayos clínicos controlados no se han observado beneficios significativos atribuibles a la administración de epoetinas cuando la concentración de hemoglobina se incrementa por encima del nivel necesario para controlar los síntomas de anemia y evitar las transfusiones sanguíneas.

El tratamiento con suplemento de hierro está recomendado para todos los pacientes cuyos niveles de ferritina séricos sean inferiores a 100 μg/l o cuya saturación de transferrina esté por debajo del 20%.

Los niveles séricos de potasio deben vigilarse regularmente durante el tratamiento con Aranesp®. Se ha reportado elevación de los niveles de potasio en algunos pacientes tratados con Aranesp®, aunque no se ha establecido una relación de causalidad. Si se observaran niveles de potasio altos o una elevación de los mismos debería considerarse la suspensión del tratamiento con Aranesp® hasta que dichos niveles sean corregidos.

Pacientes con cáncer:

Efecto sobre el crecimiento del tumor:

Las epoetinas son factores de crecimiento que estimulan principalmente la producción de glóbulos rojos. Los receptores de eritropoyetina pueden ser expresados en la superficie de diversos tipos de células tumorales. Como ocurre con todos los factores de crecimiento, existe la preocupación que las epoetinas puedan estimular el crecimiento de tumores. En diversos ensayos clínicos controlados, no se ha observado que las epoetinas mejoren la supervivencia global o reduzcan el riesgo de progresión tumoral en pacientes con anemia asociada a cáncer.

En ensayos clínicos controlados, se ha observado que el uso de Aranesp® y otros AEEs:

Reducía el tiempo hasta la progresión del tumor en pacientes con cáncer de cabeza y cuello avanzado que recibían radioterapia cuando se administraba para conseguir una concentración de hemoglobina por encima de 14 g/dl (8.7 mmol/l). El uso de AEEs no está indicado en esta población de pacientes.
Reducía la supervivencia global y aumentaba el número de muertes atribuidas a la progresión de la enfermedad a los cuatro meses, en pacientes con cáncer de mama metastásico que recibían quimioterapia cuando se administraba para conseguir una concentración de hemoglobina entre 12 y 14 g/dl (entre 7.5 y 8.7 mmol/l).
Aumentaba el riesgo de muerte cuando se administraba para conseguir una concentración de hemoglobina de 12 g/dl (7.5 mmol/l) en pacientes con neoplasia maligna activa que no recibían ni quimioterapia ni radioterapia. El uso de AEEs no está indicado en esta población de pacientes.

En vista de lo anterior, en algunas situaciones clínicas la transfusión sanguínea debe ser el tratamiento de elección para la anemia en pacientes con cáncer. La decisión de administrar eritropoyetinas recombinantes se tomará en base a la evaluación de la relación beneficio/riesgo junto con la aceptación individual del paciente y teniendo en cuenta el contexto clínico específico. Los factores que deben considerarse en esta evaluación son el tipo de tumor y su estadio, el grado de anemia, la esperanza de vida, el entorno en el que el paciente está siendo tratado y la preferencia del paciente.

En pacientes con tumores sólidos o malignidades linfoproliferativas, si los valores de hemoglobina superan los 12 g/dl (7.5 mmol/l), se seguirá el ajuste de dosis descrito en la posología con objeto de minimizar el riesgo potencial de accidentes tromboembólicos. El recuento de plaquetas y los niveles de hemoglobina también deberán monitorizarse periódicamente.

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo:

No hay estudios adecuados y bien controlados con Aranesp® en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no indican efectos nocivos directos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posparto. No se detectó alteración en la fertilidad.

Debe tenerse precaución a la hora de recetarlo a mujeres embarazadas.

Lactancia:

Se desconoce si Aranesp® se excreta en la leche materna humana. No puede descartarse un riesgo para el lactante. Se debe tomar una decisión respecto de discontinuar la lactancia o discontinuar/abstenerse de la terapia de Aranesp® teniendo en cuenta el beneficio de amamantar al niño y el beneficio de la terapia para la mujer.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:

Aranesp® no tiene influencia significativa sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinaria.

Reacciones adversas:

Los datos se presentan de forma separada según la IRC (insuficiencia renal crónica) y los pacientes con cáncer que reflejan los perfiles diferentes de reacciones adversas en estas poblaciones.

Pacientes con insuficiencia renal crónica:

La incidencia de reacciones adversas de ensayos clínicos controlados y de la experiencia poscomercialización es la siguiente:

Clasificación por órganos y sistemas de MedDRA	Incidencia	Reacción adversa
Trastornos del sistema linfático y de la sangre	Desconocida *	Aplasia pura de células rojas
Trastornos del sistema Inmunológico	Muy frecuente*	Hipersensibilidad
Trastornos del sistema Nervioso	Frecuentes	Apoplejía
	Poco frecuente *	Convulsiones
Trastornos cardiacos	Muy frecuente	Hipertensión
Trastornos vasculares	Poco frecuentes	Eventos tromboembólicos
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Frecuentes	Rash/eritema
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Frecuentes	Dolor en el lugar de la inyección

Pacientes con cáncer:

La incidencia de las reacciones adversas de los estudios clínicos controlados y la experiencia poscomercialización es la siguiente:

Clasificación por sistema y órgano de MedDRA	Incidencia	Reacción adversa
Trastornos del sistema inmunológico	Muy frecuente *	Hipersensibilidad
Trastornos del sistema nervioso	Poco frecuente *	Convulsiones
Trastornos cardiacos	Frecuente *	Hipertensión
Trastornos vasculares	Frecuente	Eventos tromboembólicos, incluida la embolia pulmonar
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Frecuente	Rash/eritema
Trastornos generales y condiciones del lugar de administración de la Inyección	Muy frecuente	Edema
	Frecuente	Dolor en el sitio de inyección

Frecuente Dolor en el sitio de inyección

Descripción de reacciones adversas seleccionadas

Pacientes con insuficiencia renal crónica:

La apoplejía se reportó como frecuente en pacientes con IRC en TREAT. En casos aislados, el anticuerpo neutralizante anti-eritropoyetina mediado por aplasia pura de glóbulos rojos (APCR) asociada con la terapia de Aranesp® ha sido reportado principalmente entre pacientes con IRC tratada de forma subcutánea. Si se llega a diagnosticar APCR, se debe discontinuar la terapia con Aranesp® y los pacientes no deben comenzar con otra proteína eritropoyética recombinante.

La frecuencia de todas las reacciones de hipersensibilidad se evaluó según los datos de ensayos clínicos como muy frecuente en pacientes con IRC. Hubo reportes de reacciones de hipersensibilidad serias que incluyeron reacción anafiláctica, angioedema, broncoespasmo alérgico, rash cutáneo y urticaria asociados con darbepoetina alfa.

Las convulsiones se han reportado en pacientes que reciben darbepoetina alfa.

La frecuencia se evalúa de los datos de ensayos clínicos como poco comunes en pacientes con IRC.

Pacientes con cáncer:

La hipertensión se ha observado en pacientes con cáncer en la experiencia poscomercialización. La frecuencia se evaluó según los datos de ensayos clínicos como común en pacientes con cáncer y también fue común en los grupos de placebo.

Las reacciones de hipersensibilidad se observaron en pacientes con cáncer en la experiencia poscomercialización. La frecuencia de todas las reacciones de hipersensibilidad se evaluó según los datos de ensayos clínicos como muy frecuente en pacientes con cáncer. Las reacciones de hipersensibilidad también fueron muy comunes en los grupos de placebo. Hubo reportes de reacciones de hipersensibilidad serias que incluyeron reacción anafiláctica, angioedema, broncoespasmo alérgico, rash cutáneo y urticaria asociados con darbepoetina alfa.

Las convulsiones se han reportado en pacientes que reciben darbepoetina alfa en la experiencia poscomercialización. La frecuencia se evalúa de los datos de ensayos clínicos como poco comunes en pacientes con cáncer. Las convulsiones fueron comunes en los grupos de placebo.

Población pediátrica con insuficiencia renal crónica:

Existen datos limitados en relación con la seguridad de Aranesp® en la población pediátrica. La seguridad de Aranesp® se evaluó en un estudio clínico de pacientes pediátricos con IRC (de 1 a 18 años de edad) que recibieron diálisis o no, que se han mantenido estables con epoetina alfa y luego cambiaron a Aranesp® para mantener sus niveles de hemoglobina. No hubo reacciones adversas adicionales identificadas entre pacientes pediátricos en comparación con aquellos previamente reportados entre pacientes adultos.

Interacciones: Los resultados clínicos hasta la fecha no indican ninguna interacción de darbepoetina alfa con otras substancias. Sin embargo, existe una interacción potencial con sustancias que se unen a los glóbulos rojos, por ejemplo ciclosporina y tacrolimus. Si se administra Aranesp® concomitantemente con cualquiera de estos tratamientos, los niveles de estas sustancias en sangre deberán monitorizarse y sus dosis ajustarse a medida que la hemoglobina aumente.

Dosificación y grupo etario:

Tratamiento de la anemia sintomática en pacientes adultos y pediátricos con insuficiencia renal crónica

El tratamiento con Aranesp® se divide en dos etapas: fase de corrección y fase de mantenimiento. Se proporcionan instrucciones por separado para pacientes adultos y pediátricos.

Pacientes adultos con insuficiencia renal crónica

Fase de corrección:

La hemoglobina se medirá cada una o dos semanas hasta que se estabilice.

Posteriormente, la hemoglobina se medirá a intervalos de tiempo más amplios.

Fase de mantenimiento:

La dosis se titulará según sea necesario para mantener los niveles objetivo de hemoglobina.

Si fuera necesario ajustar la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina, se recomienda ajustar la dosis en aproximadamente un 25%.

Se debe monitorizar adecuadamente a los pacientes para garantizar que se utiliza la dosis más baja autorizada de Aranesp® que permita un control adecuado de los síntomas de la anemia.

Ensayos clínicos han demostrado que los pacientes adultos tratados con r- HuEPO una, dos o tres veces a la semana pueden cambiar a Aranesp® una vez a la semana o una vez cada dos semanas. La dosis semanal inicial de Aranesp® (µg/semana) puede calcularse dividiendo entre 200 la dosis semanal total de r- HuEPO (IU/semana). La dosis inicial de Aranesp® administrado cada dos semanas (μg/cada dos semanas) puede calcularse dividiendo entre 200 la dosis total acumulada de r-HuEPO administrada durante un periodo de dos semanas. Debido a la variabilidad individual, la dosis se titulará a la dosis óptima para cada paciente. Cuando se haga la sustitución de r-HuEPO por Aranesp® se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas y se mantendrá la vía de administración.

Población pediátrica con insuficiencia renal crónica:

El tratamiento en pacientes pediátricos menores de 1 año de edad no ha sido estudiado:

Fase de corrección:

Si el nivel de hemoglobina continúa aumentando, la dosis debe reducirse aproximadamente en un 25%. En caso de que el nivel de hemoglobina continúe aumentando tras una reducción de dosis, debe interrumpirse temporalmente el tratamiento hasta que los niveles de hemoglobina empiecen a disminuir, momento en el que se reiniciará el tratamiento con una dosis aproximadamente un 25% inferior a la dosis previa.

La hemoglobina se medirá cada una o dos semanas hasta que se estabilice.

Posteriormente la hemoglobina se medirá a intervalos de tiempo más amplios.

La corrección de la anemia en pacientes pediátricos con una frecuencia de dosificación de Aranesp® una vez al mes no ha sido estudiada.

No hay instrucciones disponibles sobre la corrección de la hemoglobina en pacientes pediátricos de 1 a 10 años de edad.

Fase de mantenimiento:

Los datos clínicos en pacientes pediátricos ha demostrado que los pacientes tratados con r-HuEPO dos o tres veces a la semana pueden cambiar a Aranesp® una vez a la semana, y aquéllos tratados con r-HuEPO una vez a la semana pueden cambiar a Aranesp® una vez cada 2 semanas. La dosis pediátrica semanal inicial de Aranesp® (µg/semana) puede calcularse dividiendo entre 240 la dosis semanal total de r-HuEPO (IU/semana). La dosis inicial de Aranesp® administrada cada dos semanas (µg/cada dos semanas) puede calcularse dividiendo entre 240 la dosis total acumulada de r-HuEPO administrada durante un periodo de dos semanas. Debido a la variabilidad individual, la dosis se titulará a la dosis óptima para cada paciente. Cuando se haga la sustitución de r-HuEPO por Aranesp® se monitorizará la hemoglobina cada una o dos semanas y se mantendrá la misma vía de administración.

La dosis se titulará según sea necesario para mantener los niveles objetivo de hemoglobina.

Si fuera necesario ajustar la dosis para mantener el nivel deseado de hemoglobina, se encomienda ajustar la dosis en aproximadamente un 25%.

Se debe monitorizar adecuadamente a los pacientes para garantizar que se utiliza la dosis más baja autorizada de Aranesp® que permita un control adecuado de los síntomas de la anemia.

Tratamiento de la anemia sintomática inducida por quimioterapia en pacientes con cáncer:

El tratamiento con Aranesp® se suspenderá aproximadamente 4 semanas después de terminada la quimioterapia.

Si el incremento de hemoglobina es mayor de 2 g/dL (1.25 mmol/L) en un periodo de 4 semanas, se debe reducir la dosis entre el 25 y el 50%.

Vía de administración: Aranesp® se administra de forma subcutánea o intravenosa.

Condición de venta: Venta con fórmula médica.

Norma farmacológica: 17.2.0.0.N10

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar el inserto versión 01, fecha de preparación: Marzo 12 de 2014 y la Información para prescribir versión 01, fecha de preparación: Marzo12 de 2014, para los productos de la referencia

Por último, la Sala ratifica que la molécula darbepoetina alfa no aplica para ser declarado como nueva entidad química dado que sus cambios se orientan fundamentalmente a modificar aspectos farmacocinéticos de la eritropoyetina, tal y como se especifica en el Parágrafo del artículo 1 del Decreto 2085 de 2002

3.1.1.11. MIFEPRISTONA LINEPHARMA®

Expediente: 20079904 Radicado: 2014088618 / 14086066 Fecha: 2014/07/18 Interesado: Profamilia Fabricante: Linepharma International

Composición: Cada tableta contiene mifepristona 200 mg

Forma farmacéutica: Tabletas de liberación inmediata

Presentaciones comerciales: Una tableta se envasa en blíster incoloro PVC / PVDC / aluminio / presión través de lámina del blíster, en una caja de cartón

Indicaciones: Para interrupción de un embarazo intrauterino en desarrollo, en combinación secuencial con un análogo de prostaglandina, hasta 63 días de amenorrea.

Para la interrupción del embarazo, Mifepristona Linepharma® 200mg y prostaglandinas, debe ser prescrita y administrada únicamente de acuerdo a las leyes y regulaciones nacionales de cada país.

En el caso de Colombia, la Mifepristona debe ser prescrita para la interrupción voluntaria del embarazo según los casos contemplados en la Sentencia C-355 de 2006

Contraindicaciones: Este producto nunca debe prescribirse en las siguientes situaciones:

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes
Insuficiencia suprarrenal crónica
Enfermedad severa (por ej. Asma grave no controlado mediante tratamiento)
Porfiria hereditaria.
Embarazo no confirmado por ecografía o pruebas biológicas.
Embarazo de más de 63 días de amenorrea.
Sospecha de embarazo extrauterino.
Contraindicación al análogo de prostaglandina elegido.

Precauciones: En caso de sospecha de insuficiencia suprarrenal aguda, se recomienda la administración de dexametasona. 1 mg de dexametasona antagoniza una dosis de 400 mg de mifepristona.

Debido a la actividad antiglucocorticoidea de la mifepristona, la eficacia del tratamiento con corticoides a largo plazo, que incluye corticoides inhalada en pacientes asmáticas, puede disminuir durante los 3 a 4 días posteriores a la toma de Mifepristona Linepharma®; por lo que debe ajustarse el tratamiento.

Teóricamente puede producirse una disminución de la eficacia del método debido a las propiedades antiprostaglandina de los fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINES), ASA (ácido acetil salicílico) inclusive. Evidencias limitadas sugieren que la coadministración de AINES en el día de administración de la prostaglandina no tiene un efecto perjudicial en la maduración cervical o contractilidad uterina no reduce la eficacia de la interrupción médica del embarazo.

Advertencias: En ausencia de estudios específicos, no se recomienda el uso de Mifepristona Linepharma® en pacientes con Insuficiencia renal, Insuficiencia hepática, o desnutrición.

Este método conlleva una participación activa de la mujer, la cual debe ser informada de los requerimientos del método:

Necesidad de combinar el tratamiento con la administración de prostaglandinas en una segunda visita,
Necesidad de una visita de seguimiento (3ª visita) en los 14 a 21 días posteriores a la toma de Mifepristona Linepharma® con el fin de comprobar la expulsión completa,
Posible fracaso del método, que obligaría a la interrupción del embarazo por medio de otro método.

En el caso de que se produzca un embarazo con un dispositivo intrauterino in situ, debe retirarse este dispositivo antes de la administración de Mifepristona Linepharma®.

La expulsión puede tener lugar antes de la administración de la prostaglandina (en aproximadamente un 3% de casos). Esto no excluye la visita de control destinada a comprobar la expulsión completa y el vaciamiento del útero.

Riesgos relacionados con el método para tener en cuenta y explicarle a la paciente:

Fracasos: El riesgo no despreciable de fracaso, que se produce en el 11.7% de los casos, hace obligatoria la visita de control, destinada a comprobar que la expulsión se ha completado.

En el caso raro de no expulsión completa, puede ser necesario una intervención quirúrgica. La eficacia del método disminuye con la paridad, y por consiguiente con el aumento de la edad de la mujer.

Sangrado: Debe informarse a la paciente de la aparición de un sangrado vaginal prolongado (de un promedio de unos 12 días o más tras la toma de Mifepristona Linepharma®) que puede ser abundante. El sangrado se produce en casi todos los casos, pero en ninguna circunstancia es prueba de la expulsión completa.

Debe informarse a la paciente de que no viaje muy lejos del Centro en el que se le ha prescrito el medicamento hasta que no se haya comprobado la expulsión completa.

Recibirá instrucciones precisas acerca de dónde ir y a quién contactar, en caso de aparición de cualquier problema, particularmente en el caso de un sangrado vaginal muy abundante.

Debe efectuarse una visita de seguimiento en los días 14 a 21 tras la administración de Mifepristona Linepharma® para verificar mediante los medios apropiados (examen clínico, ecografía y medición de Beta-GCH) que se ha completado la expulsión y que ha cesado el sangrado vaginal. En caso de sangrado persistente (incluso leve) más allá de la visita de control, debe comprobarse su desaparición en el transcurso de pocos días.

Si se sospecha un embarazo en curso, puede ser necesaria otra ecografía para evaluar su viabilidad.

La persistencia de sangrado vaginal en este punto podría significar un aborto incompleto, o un embarazo extrauterino inadvertido, y debe considerarse la realización de un tratamiento adecuado.

En el caso de un embarazo en curso diagnosticado tras la visita de control, se propondrá a la mujer otro método de interrupción.

Dado que el sangrado abundante, que obliga a efectuar un legrado hemostático, aparece en el 5% casos durante el método médico de interrupción del embarazo, debe prestarse especial atención a las pacientes con trastornos hemostáticos acompañados de hipocoagulabilidad o con anemia. La decisión de usar un método médico o quirúrgico debe decidirse tras consultar con especialistas en función del tipo de trastorno hemostático y del grado de anemia.

Infección: Se han asociado casos muy raros de shock tóxico fatal o grave causado por endometriosis por Clostridium sordellii, con o sin fiebre u otros síntoma evidentes de infección, que se reportan después de un aborto médico mediante el uso de 200 mg de mifepristona seguido de una administración vaginal no autorizada de comprimidos de misoprostol para uso oral. Los médicos deben ser conscientes de esta potencial complicación mortal.

El uso de Mifepristona Linepharma® requiere la determinación del factor Rh y por lo tanto la prevención de aloinmunización Rh, así como otras medidas generales utilizadas habitualmente durante cualquier interrupción del embarazo.

En los ensayos clínicos, se produjeron embarazos entre la expulsión del embrión y la reaparición de la menstruación.

Para evitar la exposición potencial de la mifepristona a un embarazo posterior, se recomienda evitar la concepción durante el siguiente ciclo menstrual. Por lo tanto debe comenzar a tomarse precauciones anticonceptivas fiables lo antes posible tras la administración de mifepristona

Reacciones adversas: Los eventos adversos reportados con mifepristona, se clasifican según la frecuencia y clase de sistema /órgano:

Muy frecuentes: ≥1/10 Frecuentes: ≥1/100 a <1/10 Poco frecuentes: ≥1/1000 a < 1/100 Raros y muy raros: ≥1/10000 a < 1/1000; <1/10000

Trastornos del sistema nervioso: Muy común: Cefaléa Raras: Epilepsia y tinnitus neurogénico

Trastornos gastrointestinales: Muy frecuentes: Náuseas, vómitos, diarrea, vértigo, discomfort gástrico, dolor abdominal (estos efectos gastrointestinales relacionados con el uso de prostaglandinas se han notificado frecuentemente) Raras: Sangrado gastrointestinal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Poco frecuentes: Hipersensibilidad: erupción cutánea poco frecuente (0,2%).

Raras: También se han notificado casos aislados de urticaria, eritrodermia, eritema nodoso, necrólisis epidérmica tóxica.

Muy raro: Angioedema

Infecciones e infestaciones: Frecuentes: Infección tras el aborto. Se han notificado sospechas de infección o infecciones confirmadas (endometritis, enfermedad pélvica inflamatoria) en menos del 5% de las mujeres.

Muy raras: Se han notificado casos muy raros de shock tóxico fatal o grave.

Trastornos vasculares: Poco frecuentes: Sofocos Raros: Hipotensión (0,25%), tromboflebitis superficial

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuentes: Fatiga, escalofríos/fiebre Raras: Anafilaxis, Edema periorbital.

Trastornos reproductivos y de la mama: Muy frecuentes: Contracciones o espasmos uterinos (del 10 al 45%) en las siguientes horas a la administración de la prostaglandina Frecuentes: Sangrado abundante que se produce en aproximadamente el 5% de los casos y pueden requerir legrado hemostático en hasta el 1,4% de los casos, Endometritis, sensibilidad mamaria: Poco frecuentes: Shock hemorrágico, salpinigits.

Raras: Se ha notificado con muy poca frecuencia la ruptura uterina tras la toma de la prostaglandina, durante la inducción de la interrupción del embarazo en el segundo trimestre o la inducción del parto en muerte fetal intrauterina durante el tercer trimestre.

Las notificaciones se produjeron especialmente en mujeres multíparas o en mujeres con cicatriz por cesárea.

Masa anexial bilateral, adhesión intrauterina, ruptura de quiste ovárico.

Trastornos cardiacos: Muy raros: Infarto cardiaco, Síndrome Adam-Stokes inducido.

Trastornos torácicos y del mediastino: Muy raros: Broncoespasmo inducido, asma bronquial

Trastornos hepato-biliares: Muy raros: Alteración enzimas hepáticas, falla hepática, falla hepatorrenal.

Alteraciones sanguíneas y sistema linfático: Muy raros Púrpura trombocitopénica trombótica, Trombocitopenia, Lupus eritematoso sistémico inducido.

Alteraciones renales y urinarios: Muy raros: Falla renal

Neoplasias benignas e inespecíficas: Muy raras: Alfa-fetoproteína elevada, Antígeno carcinoembrionario elevado.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y conectivo: Muy raras: Espasmo extremidades

Alteraciones oculares: Muy raras: Oftalmoplejia

Alteraciones psiquiátricas: Muy raras: Manía.

El sangrado es casi una parte constante del procedimiento, independiente de la prostaglandina usada, y en cualquier etapa del embarazo, aunque es usualmente más abundante cuando la edad gestacional se incrementa. Puede presentarse con el uso sólo de la mifepristona. Cuando es abundante, generalmente refleja aborto incompleto, lo que termina en procedimiento quirúrgico en aproximadamente el 5% de los casos.

Puede requerir transfusión sanguínea en el 0.5 a 1% de los casos

Interacciones: No se han realizado estudios de interacciones.

Sobre la base del metabolismo del fármaco por CYP3A4, es posible que ketoconazol, itraconazol, eritromicina y el zumo de pomelo puedan inhibir su metabolismo (aumentando los niveles séricos de mifepristona). Además, rifampicina, dexametasona, la hierba de San Juan y ciertos anticonvulsivos (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) pueden inducir el metabolismo de mifepristona (disminuyendo los niveles séricos de mifepristona).

En base a la información sobre inhibición in vitro, la coadministración de mifepristona puede llevar a un aumento en los niveles séricos de fármacos que son sustrato del CYP3A4. Debido a la lenta eliminación de mifepristona del cuerpo, tal interacción puede observarse durante un periodo prolongado tras su administración. Por lo tanto, deben tomarse precauciones cuando se administre mifepristona con fármacos que son sustrato del CYP3A4 y que tienen un margen terapéutico estrecho, entre los que se incluyen algunos fármacos usados en la anestesia general

Dosificación y Grupo Etario: El método de administración es 200 mg de mifepristona en una dosis oral única, seguido de la administración de un análogo de prostaglandina 36 a 48 horas más tarde; misoprostol 400 microgramos por vía oral. Mujeres en edad fértil

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: No informa

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

Mediante radicado 14086066 el interesado allega conceptos científicos de Mifepristona por parte de Sociedades Científicas Ginecológicas y Guías de American College of

Obstetricians and Gynecologysts donde se incluye la molécula mifepristona en el manejo de la interrupción voluntaria del embarazo.

CONCEPTO:

La Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, revisada la información allegada por el interesado, recomienda negar el producto de la referencia teniendo en cuenta las siguientes consideraciones:

Mifepristona es un fármaco antiprogestacional y antiglucocorticoide que ejerce sus efectos ginecológicos al ocupar el receptor de progesterona, y estimular la producción de prostaglandinas endógenas, disminuir su metabolismo e incrementar la sensibilidad del endometrio a las mismas.
Puede haber variabilidad en la respuesta a Mifepristona dependiendo de la determinación genética de los receptores de progesterona y de la disponibilidad de prostaglandinas.
Se requiere el uso complementario de una prostaglandina para mejorar su eficacia.
Las indicaciones propuestas por el interesado son aquellos casos de interrupción del embarazo hasta el día 63 a partir de la fecha de la última menstruación en las circunstancias específicas señaladas por la sentencia C-355 de 2006. En Colombia, para dichas indicaciones está aprobado el principio activo misoprostol, el cual a su vez está incluido en el listado general de medicamentos de la Resolución 5521 del 27 de diciembre de 2013 del Ministerio de Salud y Protección Social por medio de la cual se define, aclara y actualiza el Plan Obligatorio de Salud (POS). Por lo tanto la mifepristona no es absolutamente indispensable.
Como lo expresa el interesado, la aprobación de un medicamento implica un alto valor terapéutico, valorado en la relación beneficio/riesgo y beneficio/costo.

En el caso de mifepristona, su uso implica la combinación con prostaglandina, lo que no marca una relevancia clínica versus la utilización de misoprostol solo, en las indicaciones propuestas. Además, su uso en casos específicos no disminuye el riesgo del uso inadecuado del medicamento en un país en el cual el aborto (efecto solicitado para mifepristona) no está aprobado legalmente.

Tampoco hay relevancia clínica versus la terapia estándar por cuanto si bien la eficacia mejora, las reacciones adversas y los riesgos pueden aumentar al combinar mifepristona más misoprostol. Entre ellos infecciones, sangrado vaginal y choque séptico.
Hasta el momento no hay reportes de aumento de reacciones adversas, morbilidad o mortalidad con el uso del producto aprobado para las indicaciones propuestas (misoprostol), de acuerdo con los reportes del Grupo de Farmacovigilancia – Grupo de Programas Especiales de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos del INVIMA.

Por todo lo anterior, la Sala considera que Mifepristona en el contexto del país no ofrece una ventaja terapéutica en su relación riesgo/beneficio.

3.1.1.12. CROFFESTRA®

Expediente: 20078655 Radicado: 2014073982 Fecha: 2014/06/19 Interesado: Glenmark Pharmaceuticals Colombia S.A.S.

Fabricante: Patheon Pharmaceuticals Inc.

Composición: Cada tableta de liberación retardada contiene 125 mg de crofelemer.

Forma farmacéutica: Tableta de liberación retardada.

Indicaciones: Antidiarreico indicado para el alivio sintomático de la diarrea no infecciosa en pacientes adultos con VIH/SIDA en terapia antirretroviral

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al Crofelemer o a cualquiera de los componentes de la fórmula del medicamento.

Precauciones y Advertencias: Descartar etiologías infecciosas de diarrea antes de comenzar el tratamiento con Crofelemer. Si las etiologías infecciosas no se consideran, existe el riesgo de que los pacientes con etiologías infecciosas no reciban el tratamiento apropiado y su enfermedad puede empeorar.

Reacciones adversas: Las reacciones adversas más comunes (incidencia ≥ 3%) son las infecciones del tracto respiratorio superior, bronquitis, tos, flatulencia y aumento de la bilirrubina.

Dosificación y grupo etario: Una tableta de liberación prolongada de 125 mg tomada por vía oral dos veces al día, con o sin comida / Mayores de 18 años.

Vía de administración: Oral

Interacciones: Estudios in vitro han demostrado que crofelemer tiene el potencial para inhibir el citocromo P450 isoenzima 3A y transportadores MRP2 y OATP1A2 en concentraciones esperadas en el intestino. Debido a la mínima absorción de crofelemer, es poco probable de inhibir el citocromo P450 isoenzimas 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y CYP3A4 sistémicamente. Por su acción local, Crofelemer no interacciona con otros medicamentos dado que no se absorbe ni llega a la sangre. Además, no se han descrito alteraciones en la absorción de antirretrovirales debidas a la presencia del fármaco en el aparato digestivo.

Condición de venta: Venta con fórmula médica.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica.
Protección de datos sobre la información no divulgada bajo el decreto 2085 de 2002.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe allegar información clínica comparativa y preclínica adicional, completa y ordenada, que permita evaluar la eficacia y seguridad del producto en la indicación específica solicitada, por cuanto se allega un solo estudio clínico incompleto y la información preclínica es abundante pero desordenada e incompleta.

3.1.1.13. CETILISTAT®

Expediente: 20072362 Radicado: 2014006560/2014078075 Fecha: 2014/06/27 Interesado: Lafrancol S.A.S.

El interesado presenta respuesta al auto No. 2014004255 generado por el concepto del Acta No. 05 de 2014, numeral 3.1.1.4., en el sentido de desistir del trámite con radicado 2014006560.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora acusa recibo del desistimiento al trámite solicitado con el radicado 2014006560 el cual se conceptuó mediante Acta No. 05 de 2014, numeral 3.1.1.4., y procede de conformidad.

3.1.1.14. MIFEPRISTONA

Expediente: 20076445 Radicado: 2014050291 Fecha: 2014/05/05 Interesado: Fundación Pro Bienestar Sexual y Reproductivo - PROSER Fabricante: Sun Pharmaceuticals Ltd.

Composición: Cada tableta contiene mifepristona 200 mg.

Forma farmacéutica: Tableta

Indicaciones:

Agente oxitócico para la interrupción del embarazo intrauterino hasta 63 días a partir de la fecha de la última menstruación, en las específicas circunstancias señaladas por la sentencia C-355 de 2006
Preparación para la acción de los análogos de las prostaglandinas para la interrupción para la interrupción del embarazo en las específicas circunstancias señaladas en la sentencia C-355 de 2006
Ablandamiento y dilatación del cérvix antes de la interrupción quirúrgica de embarazo en las específicas circunstancias señaladas por la sentencia C-355 de 2006.
Inducción de parto con feto muerto.

Contraindicaciones: La mifepristona no debe emplearse en las siguientes situaciones:

Embarazo no confirmado por examen ginecológico, ultrasonido o prueba de embarazo.
Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes
Porfiria hereditaria Insuficiencia suprarrenal crónica Sospecha de o embarazo ectópico confirmado

Precauciones y Advertencias: La mifepristona no debe ser empleado en mujeres que no puedan entender los efectos del medicamento o que no puedan seguir el protocolo

Reacciones adversas:

Sangrado uterino
Dolor
Nausea y vomito
Diarrea
Escalofrío y fiebre
Infección

Interacciones:

No se han realizado estudios de interacciones por emplearse solamente una dosis de mifepristona. Sin embargo, como el principal responsable del metabolismo de la mifepristona es el CIP3A4, es posible que el ketoconazol, itraconazol, eritromicina y el jugo de pomelo inhiban su metabolismo (produ-ciendo aumento de los niveles séricos de mifepristona). Por otra parte, la rifampicina, la dexame-tasona, la hierba de San Juan y algunos anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) pueden inducir el metabolismo de la Mifepristona (reduciendo sus niveles séricos).

Estudios realizados in vitro, sugieren que la administración de Mifepristona puede aumentar los niveles séricos de los medicamentos que son sustrato del CIP3A4. Como la eliminación de la Mifepristona es lenta, esta interacción se puede observar durante un tiempo prolongado después de su administración. Por lo tanto, se debe proceder con precaución cuando la Mifepristona se administra con medicamentos que son sustratos del CIP3A4 y tienen un rango terapéutico estrecho, incluyendo algunos agentes que se utilizan durante la anestesia general.

Dosificación y Grupo Etario:

200 mg de mifepristona por vía oral, seguidos de 800 µg de misoprostol por vía vaginal 24 horas más tarde.

Preparación para el empleo de análogos de las prostaglandinas para la interrupción del embarazo: 200 mg de mifepristona por vía oral 24 horas antes de iniciar la administración de las prostaglandinas.

Ablandamiento y dilatación del cérvix previo a la interrupción del embarazo por aspiración manual endouterina:

200 mg de Mifepristona por vía oral 24 horas antes de realizar la aspiración manual endouterina.

Inducción de parto con feto muerto:

200 mg de mifepristona en una dosis oral única diaria durante 2 días consecutivos.

Grupo etario: Mujeres en edad gestacional

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica. Uso exclusivo de especialista

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Mifepristona es un fármaco antiprogestacional y antiglucocorticoide que ejerce sus efectos ginecológicos al ocupar el receptor de progesterona, y estimular la producción de prostaglandinas endógenas, disminuir su metabolismo e incrementar la sensibilidad del endometrio a las mismas.
Puede haber variabilidad en la respuesta a Mifepristona dependiendo de la determinación genética de los receptores de progesterona y de la disponibilidad de prostaglandinas.
Se requiere el uso complementario de una prostaglandina para mejorar su eficacia.
Las indicaciones propuestas por el interesado son aquellos casos de interrupción del embarazo hasta el día 63 a partir de la fecha de la última menstruación en las circunstancias específicas señaladas por la sentencia C-355 de 2006. En Colombia, para dichas indicaciones está aprobado el principio activo misoprostol, el cual a su vez está incluido en el listado general de medicamentos de la Resolución 5521 del 27 de diciembre de 2013 del Ministerio de Salud y Protección Social por medio de la cual se define, aclara y actualiza el Plan Obligatorio de Salud (POS). Por lo tanto la mifepristona no es absolutamente indispensable.
Como lo expresa el interesado, la aprobación de un medicamento implica un alto valor terapéutico, valorado en la relación beneficio/riesgo y beneficio/costo.

En el caso de mifepristona, su uso implica la combinación con prostaglandina, lo que no marca una relevancia clínica versus la utilización de misoprostol solo en las indicaciones propuestas. Además, su uso en casos específicos no disminuye el riesgo del uso inadecuado del medicamento en un país en el cual el aborto (efecto solicitado para mifepristona) no está aprobado legalmente.

Tampoco hay relevancia clínica versus la terapia estándar por cuanto si bien la eficacia mejora, las reacciones adversas y los riesgos pueden aumentar al combinar mifepristona más misoprostol. Entre ellos infecciones, sangrado vaginal y choque séptico.
Hasta el momento no hay reportes de aumento de reacciones adversas, morbilidad o mortalidad con el uso del producto aprobado para las indicaciones propuestas (misoprostol), de acuerdo con los reportes del Grupo de Farmacovigilancia – Grupo de Programas Especiales de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos del INVIMA.

Por todo lo anterior, la Sala considera que Mifepristona en el contexto del país no ofrece una ventaja terapéutica en su relación riesgo/beneficio.

3.1.2. PRODUCTO NUEVO.

3.1.2.1. ERICOX®

Expediente: 20079301 Radicado: 2014081617 Fecha: 2014/07/07 Interesado: Laboratorio Franco Colombiano Fabricante: Laboratorio Franco Colombiano

Composición: Cada tableta contiene etoricoxib 30 mg

Forma farmacéutica: Tableta

Indicaciones: Tratamiento de los signos y síntomas de la osteoartritis (OA). Alivio del dolor agudo.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto o a otros antiinflamatorios no esteroides. Trastornos hemáticos sin diagnóstico.

Broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema angioneurótico. Reacciones alérgicas al ácido acetil salicílico o AINE´s. Úlcera péptica, sangrado gastrointestinal y antecedente de enfermedad ácido péptica. Disfunción hepática severa. Insuficiencia cardiaca congestiva moderada a severa (NYHA II-IV), disfunción ventricular izquierda, hipertensión no controlada, enfermedad arterial periférica y enfermedad coronaria.

Enfermedad cerebro-vascular. Cirugía de desviación arterial coronaria (bypass).

Precauciones: Los pacientes con antecedentes de enfermedad ácido-péptica o úlcera gastroduodenal, requieren de seguimiento y monitoreo continuo durante el tiempo de tratamiento Ericox® 30. Ante la exacerbación de síntomas asociados a esta condición, se debe suspender el medicamento.

Los médicos deben tener en cuenta que algunos pacientes pueden desarrollar ulceras gastrointestinales superiores o sus complicaciones independientemente del tratamiento.

Aunque el riesgo de toxicidad gastrointestinal no se elimina con Etoricoxib, los resultados del estudio clínico MEDAL demuestran que en los pacientes tratados con Etoricoxib en dosis de 60 y 90 mg, el riesgo de toxicidad gastrointestinal es significativamente menor que con Diclofenac 150 mg diarios. En estudios clínicos comparativos con Ibuprofén o Naproxén, el riesgo de úlceras gastrointestinales superiores detectadas por endoscopia fue menor en los pacientes tratados con Etoricoxib 120 mg una vez al día. Aunque el riesgo de úlceras detectadas por endoscopia fue bajo en los pacientes tratados con Etoricoxib 120 mg, este fue mayor que en los que recibieron placebo. Han ocurrido úlceras gastrointestinales superiores o sus complicaciones en los pacientes tratados con Etoricoxib. Estos eventos pueden ocurrir en cualquier momento durante su uso y sin síntomas de advertencia.

Independientemente del tratamiento, se sabe que los pacientes con antecedentes de perforación, úlceras o sangrado (PUS) gastrointestinales y las personas mayores de 65 años, tienen mayor riesgo de PUS.

El uso concomitante de Ericox® 30 con ácido acetil-salicilico (aún en dosis bajas) u otros AINE´s, incrementa el riesgo de úlcera gastrointestinal o sus complicaciones. La diferencia relativa en seguridad gastrointestinal entre los inhibidores selectivos de la COX-2 más ácido acetil-salicílico vs. AINE´s más ácido acetil-salicílico no ha sido evaluada adecuadamente en estudios clínicos de larga duración.

Los pacientes con insuficiencia renal, clasificada como leve o moderada, pueden recibir tratamiento con Ericox® 30, siempre y cuando los beneficios superen los riesgos y bajo el estricto criterio médico. No se recomienda el uso de la combinación en pacientes con valores de depuración de creatinina menores a 30 ml/min (Insuficiencia renal grave); si se debe iniciar el tratamiento con Ericox 30 en estos pacientes, es recomendable vigilar estrechamente su función renal.

La administración a largo plazo de AINE´s puede resultar en necrosis papilar renal Las prostaglandinas renales pueden tener un papel compensador en el mantenimiento de la perfusión renal. Por lo tanto, bajo condiciones de perfusión renal comprometida, la administración de Ericox® 30 puede disminuir la formación de prostaglandinas y secundariamente el flujo sanguíneo renal y deteriorar así la función renal. Los pacientes con mayor riesgo para esta respuesta son aquellos con disminución significativa de la función renal preexistente, insuficiencia cardiaca descompensada o cirrosis hepática.

En estos pacientes se debe considerar el monitoreo de la función renal.

El tratamiento con Ericox® 30, se debe iniciar en pacientes con condiciones adecuadas de hidratación. No se recomienda iniciar el tratamiento con Ericox® 30 en pacientes con deshidratación considerable. Es recomendable rehidratar a esos pacientes antes de iniciar la terapia con Ericox® 30.

Como con otros medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas, se ha observado retención de líquidos, edema e hipertensión en algunos pacientes tratados con Etoricoxib. Se debe tener en cuenta la posibilidad de retención de líquidos, edema o hipertensión cuando se emplee Ericox® 30 en pacientes con edema, hipertensión o insuficiencia cardiaca pre-existentes. Todos los fármacos anti-inflamatorios no esteroideos (AINE´s)- incluyendo Etoricoxib- pueden ser asociados con la aparición o recurrencia de falla cardiaca. Etoricoxib puede estar asociado con hipertensión más frecuente y severa que con otros AINE´s e inhibidores selectivos de la COX-2, particularmente con dosis altas. Por lo tanto se debe prestar especial atención al monitoreo de la presión arterial durante el tratamiento con Ericox® 30. Si la presión sanguínea aumenta significativamente, se debe considerar un tratamiento alternativo.

Los pacientes con insuficiencia hepática, clasificada como leve (Child Pugh 5-6) o moderada, pueden recibir tratamiento con Ericox® 30, siempre y cuando los beneficios superen los riesgos y bajo el estricto criterio médico. En estos pacientes la dosis diaria de Etoricoxib no debe exceder los 60 mg. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh 7-9) se debe disminuir la dosis. No se recomienda el uso de la combinación en pacientes con disfunción hepática severa (Child-Pugh > 9). No existen datos farmacocinéticos en este último tipo de pacientes.

Se ha encontrado que el consumo crónico de Etoricoxib en dosis desde 30 mg a 90 mg por un año o más, se puede asociar a un incremento transitorio en los valores séricos de transaminasas hepáticas. Dicho efecto, puede afectar hasta al 1% de los pacientes que toman este principio activo. El tratamiento con Ericox® 30 se debe suspender si la alteración en las pruebas de función hepática es persistente o si se presentan signos y síntomas que determinen disfunción del mismo órgano. En los estudios clínicos se han reportado aumentos de la alanino-aminotransferasa (ALT) y/o de la aspartatoaminotransferasa (AST) (aproximadamente tres o más veces el límite superior normal) hasta en el 1% de los pacientes incluidos y que recibieron el medicamento por mínimo un año. En los grupos de comparación de tratamiento activo de los estudios clínicos, la incidencia de estos aumentos fue similar en los pacientes tratados con Etoricoxib 60 y 90 mg diarios y en los tratados con Naproxén 1000 mg diarios, siendo estos notablemente menores que los observados en los pacientes tratados con Diclofenac.

Los aumentos de las transaminasas observados en los grupos que recibieron Etoricoxib se resolvieron espontáneamente hasta en la mitad de los casos, sin necesidad de suspender el tratamiento. En estudios clínicos controlados de Etoricoxib 30 mg al día versus Ibuprofén 240 mg diarios o Celecoxib 200 mg/día, la incidencia de elevación de ALT y AST fue similar.

El uso de AINE´s durante el tercer trimestre del embarazo, se puede asociar a cierre temprano del ductus arterio-venoso fetal. No ha estudios adecuados y bien controlados de Etoricoxib en mujeres en embarazo. Aunque los estudios en modelos animales no han demostrado la asociación entre Etoricoxib y la presencia de malformaciones fetales, no se recomienda el uso Ericox® 30 durante la gestación.

Los estudios en animales, han mostrado la excreción de Etoricoxib en la leche materna.

Aunque no se ha demostrado la eliminación de Etoricoxib en la leche materna, no se recomienda el uso de Ericox® 30 durante la lactancia.

No se ha demostrado la seguridad y la eficacia de Etoricoxib en pacientes pediátricos.

El uso de los inhibidores selectivos de la COX-2, se ha asociado a un incremento en el riesgo de eventos trombóticos (especialmente IM y accidente cerebrovascular), comparado con placebo u otros AINE´s (Naproxeno). Como el riesgo cardiovascular de los inhibidores selectivos de la COX-2 puede aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe usarse la menor duración posible y la menor dosis diaria efectiva. La necesidad de alivio sintomático del paciente y su respuesta a la terapia deben ser reevaluados periódicamente. El tratamiento de Ericox® 30 en pacientes con factores de riesgo significativos para el desarrollo de eventos cardiovasculares como Diabetes Mellitus, hiperlipidemias, hipertensión arterial y/o tabaquismo, se podrá hacer siempre y cuando los beneficios superen los riesgos y bajo el estricto criterio médico y la cuidadosa valoración previa.

Los inhibidores selectivos de la COX-2 no son sustitutivos de la Aspirina para la proflaxis cardiovascular por su falta de efecto en las plaquetas. Etoricoxib es un miembro de esta clase de medicamentos, por lo cual no inhibe la agregación plaquetaria y las terapias antiplaquetarias no deben ser discontinuadas.

Los pacientes que tienen trastornos controlados de la coagulación, pueden recibir tratamiento con Ericox® 30, siempre y cuando los beneficios superen los riesgos y bajo el estricto criterio médico. Este tipo de personas requieren de un monitoreo clínico estrecho. En caso de que se presenten manifestaciones asociadas a sangrado o disfunción hematológica, se debe suspender inmediatamente el tratamiento.

Ericox® 30 debe ser empleado con precaución en pacientes que han experimentado previamente ataques asmáticos agudos, urticaria y/o rinitis, generados por salicilatos o inhibidores no selectivos de la ciclo-oxigenasa. Debido a que la fisiopatología de estas reacciones es desconocida, los médicos deberán evaluar los beneficios potenciales al prescribir Ericox® 30.

Algunos inhibidores selectivos de la COX-2 han sido asociados con un aumento en el riesgo de reacciones cutáneas en pacientes con historial de alergias medicamentosas.

Raramente se han reportado reacciones cutáneas-algunas fatales- incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis dérmica tóxica. Parece que el mayor riesgo de este tipo de reacciones, se presenta durante el curso temprano del tratamiento, ya que el inicio de las mismas aparece en la mayoría de los casos durante el primer mes de consumo de este tipo de medicamentos. Reacciones serias de hipersensibilidad (así como anafilaxia y edema angioneurótico) han sido reportados en pacientes que recibieron Etoricoxib. El tratamiento con Ericox 30 debe ser descontinuado ante la primera señal de erupción cutánea, lesiones mucosas y cualquier otro síntoma de hipersensibilidad.

Se debe mantener una supervisión médica apropiada cuando se utilice Ericox® 30 en pacientes de edad avanzada y en pacientes con disfunción renal, hepática y/o cardiaca.

Si estos pacientes sufren deterioro durante la terapia, se deben tomar medidas apropiadas, incluyendo la suspensión del tratamiento.

Etoricoxib puede enmascarar la fiebre, la cual es un signo de infección. El médico debe tener en cuente esto, al utilizar Ericox® 30 en pacientes que están siendo tratados por infecciones.

Reacciones adversas: Etoricoxib en dosificación de 30 mg al día es una terapia generalmente bien tolerada. Los eventos adversos relacionados con la administración del medicamento son: 

Cardiovasculares: edema de miembros inferiores, hipertensión arterial

Sistema nervioso central: cefalea y mareo

Dermatológicas: prurito, rash.

Gastrointestinales: dispepsia, pirosis y nauseas. Elevación de las enzimas hepáticas (ALT y AST)

Estas reacciones se han reportado como las más frecuentes y han ocurrido hasta en el 1% de los pacientes.

Interacciones:

Ericox® 30 no se debe administrar en forma concomitante con otros AINE´s, excepción hecha del ácido acetil-salicílico como terapia anti-agregante y cuyo tratamiento se encuentre bajo el estricto seguimiento y monitoreo clínico.

Ericox® 30 puede incrementar los niveles y/o los efectos de Warfarina (13% de aumento en la tasa normalizada internacional (INR) del tiempo de protrombina con dosis de 120 mg de Etoricoxib al día), de Litio y de Metotrexate (28% de aumento en la concentración plasmática y 13% de reducción en la depuración renal con dosis de 120 mg de Etoricoxib al día). Dosis de 120 mg al día de Etoricoxib, también pueden aumentar el AUC del componente estrogénico de las combinaciones anticonceptivas hormonales.

Ericox® 30 puede disminuir los niveles y/o los efectos de IECA´s, bloqueadores de los receptores de Angiotensina II y diuréticos.

Ketoconazol puede incrementar el AUC de Etoricoxib hasta en 43%, cuando se administran los dos medicamentos en forma concomitante. Rifampicina administrada en forma concomitante puede reducir la concentración plasmática de Etoricoxib en 65%.

Dosificación y Grupo Etario:

Dosificación: Según prescripción médica

Adultos: 1 tableta al día.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Composición: Cada tableta contiene etoricoxib 30 mg

Forma farmacéutica: Tableta

Indicaciones: Tratamiento de los signos y síntomas de la osteoartritis (OA).

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Ulcera péptica activa o hemorragia gastrointestinal (GI) activa.

Pacientes que hayan experimentado broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales, edema angioneurótico, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar acido acetil salicílico o AlNEs, incluyendo inhibidores de la COX-2 (ciclooxigenasa-2).

Embarazo y lactancia.

Disfunción hepática grave (albumina sérica <25 g/l o puntuación de Child-Pugh

_10).

Aclaramiento de creatinina renal estimado <30 ml/min.

Niños y adolescentes menores de 16 años de edad.

Enfermedad inflamatoria intestinal.

Insuficiencia cardiaca congestiva (NYHA B-IV).

Pacientes con hipertensión cuya presión arterial este constantemente elevada por encima de 140/90 mm de Hg y no haya sido controlada adecuadamente.

Cardiopatía isquémica, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular establecidas.

Advertencias y precauciones especiales de empleo:

Efectos gastrointestinales: En pacientes tratados con etoricoxib, se han producido complicaciones del tracto gastrointestinal superior [perforaciones, ulceras o hemorragias (PUHs)]; algunas de ellas tuvieron resultados mortales.

Se recomienda precaución en el tratamiento de pacientes con elevado riesgo de desarrollar una complicación gastrointestinal con AINEs; ancianos, pacientes que utilizan cualquier otro AINE o ácido acetil salicílico concomitantemente, o pacientes con antecedentes previos de enfermedad gastrointestinal, como úlcera y hemorragia GI.

Hay un aumento adicional del riesgo de efectos adversos gastrointestinales (ulcera gastroduodenal u otras complicaciones gastrointestinales) cuando etoricoxib se toma concomitantemente con acido acetil salicílico (incluso a dosis bajas). En estudios clínicos a largo plazo, no se ha demostrado una diferencia significativa en la seguridad gastrointestinal entre los inhibidores selectivos de la COX-2 + acido acetil salicílico frente a AINEs + acido acetil salicílico.

Efectos cardiovasculares:

Los ensayos clínicos sugieren que la clase de fármacos inhibidores selectivos de la COX-2 puede asociarse con un riesgo de acontecimientos trombóticos (principalmente infarto de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular), en relación a placebo y a algunos AINEs. Dado que los riesgos cardiovasculares de etoricoxib pueden aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe utilizarse la dosis diaria eficaz más baja durante el menor tiempo posible. Debe reevaluarse periódicamente la necesidad del paciente de obtener alivio sintomático y la respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con artrosis.

Los pacientes con factores de riesgo significativos para acontecimientos cardiovasculares (p. ej. hipertensión, hiperlipidemia, diabetes, tabaquismo), solo deben ser tratados con etoricoxib después de una cuidadosa valoración.

Los inhibidores selectivos de la COX-2 no son sustitutos del acido acetil salicílico en la profilaxis de enfermedades cardiovasculares tromboembólicas debido a su falta de efecto antiagregante plaquetario. Por tanto, no deben interrumpirse los tratamientos antiagregantes plaquetarios.

Efectos renales:

Las prostaglandinas renales pueden desempeñar una función compensatoria en el mantenimiento de la perfusión renal. Por eso, en condiciones de perfusión renal comprometida, la administración de etoricoxib puede producir una reducción de la formación de prostaglandinas y, secundariamente, una reducción del flujo sanguíneo renal, y en consecuencia una alteración de la función renal.

Los pacientes con mayor riesgo de presentar esta respuesta son los que padecen de antemano alteraciones significativas de la función renal, insuficiencia cardiaca no compensada o cirrosis. En estos pacientes se debe considerar la monitorización de la función renal.

Retención de líquidos, edema e hipertensión:

Como ocurre con otros medicamentos con capacidad conocida para inhibir la síntesis de prostaglandinas, se ha observado retención de líquidos, edema e hipertensión en pacientes tratados con etoricoxib. Todos los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), incluido etoricoxib, pueden asociarse con insuficiencia cardiaca congestiva de nueva aparición o recurrente.

Debe tenerse cuidado en los pacientes con historia de insuficiencia cardiaca, disfunción ventricular izquierda o hipertensión, y en los que presentan edema preexistente por cualquier otra causa. Si hay evidencia clínica de deterioro en el estado de estos pacientes, se deben tomar las medidas apropiadas, incluso suspender el tratamiento con etoricoxib.

Etoricoxib puede asociarse con hipertensión más frecuente y grave que la asociada a algunos otros AINEs e inhibidores selectivos de la COX-2, especialmente a dosis altas. Por tanto, antes de empezar el tratamiento con etoricoxib debe controlarse la hipertensión y se debe prestar especial atención al control de la presión arterial durante el tratamiento con etoricoxib. Se debe vigilar la presión arterial durante las dos semanas después de iniciar el tratamiento y después periódicamente. Si la presión arterial aumenta significativamente, deben considerarse un tratamiento alternativo.

Efectos hepáticos:

Se han comunicado elevaciones de la alanino aminotransferasa (ALT) y/o la aspartato aminotransferasa (AST) (aproximadamente tres o más veces el límite superior de la normalidad) en aproximadamente el 1 % de los pacientes en ensayos clínicos tratados hasta durante un año con etoricoxib 30, 60 y 90 mg al día.

Cualquier paciente con síntomas y/o signos que sugieran disfunción hepática, o del que se haya obtenido una prueba funcional hepática anómala, debe ser vigilado. Si aparecen signos de insuficiencia hepática, o si se detectan pruebas funcionales hepáticas anómalas persistentes (tres veces el límite superior de la normalidad), se debe interrumpir el tratamiento con etortcoxib.

General:

Si durante el tratamiento, los pacientes empeoran en cualquiera de las funciones del organismo descritas anteriormente, se deben tomar las medidas apropiadas y se debería considerar la interrupción del tratamiento con etoricoxib. Debe mantenerse la adecuada supervisión médica cuando etoricoxib se utiliza en ancianos y en pacientes con disfunción renal, hepática o cardiaca.

Se debe tener precaución cuando se inicie e1 tratamiento con etoricoxib en pacientes con deshidratación. Es aconsejable rehidratar a los pacientes antes de empezar el tratamiento con etoricoxib.

Se han comunicado muy raramente reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica toxica en asociación con el uso de AINEs y algunos inhibidores selectivos de la COX-2, durante el seguimiento postcomercialización.

Parece ser que los pacientes tienen más riesgo de sufrir estos acontecimientos al inicio del tratamiento, con la aparición del acontecimiento produciéndose a lo largo del primer mes de tratamiento, en la mayoría de los casos. Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad graves (como anafilaxia y angioedema) en pacientes recibiendo etoricoxib. Se ha asociado a algunos inhibidores selectivos de la COX-2 con un mayor riesgo de reacciones cutáneas en pacientes con antecedentes de alergia a cualquier fármaco. Etoricoxib debe dejar de administrarse a la primera aparición de erupción cutánea, lesiones en las mucosas o cualquier signo de hipersensibilidad.

Etoricoxib puede enmascarar la fiebre y otros signos de inflamación.

Se debe tener precaución cuando se administra concomitantemente etoricoxib con warfarina u otros anticoagulantes orales.

No se recomienda el uso de etoricoxib, como el de cualquier especialidad farmacéutica con capacidad conocida para inhibir la ciclooxigenasa/síntesis de prostaglandina, en mujeres que intenten concebir.

Embarazo y lactancia

Embarazo:

No se recomienda el uso de etoricoxib, ni de cualquier fármaco con capacidad conocida para inhibir la COX-2, en mujeres que intenten concebir.

No se dispone de datos clínicos sobre embarazos expuestos a etoricoxib. Los estudios en animales han demostrado toxicidad sobre la reproducción. Se desconocen los riesgos potenciales en humanos durante el embarazo. Etoricoxib, al igual que otras especialidades farmacéuticas que inhiben la síntesis de prostaglandinas, puede causar inercia uterina y cierre prematuro del conducto arterioso durante el último trimestre. Etoricoxib está contraindicado en e1 embarazo. Si una mujer se queda embarazada durante el tratamiento, se debe interrumpir e1 tratamiento con etoricoxib.

Se desconoce si etoricoxib se excreta por la leche humana. Etoricoxib se excreta en la leche de ratas lactantes. No se recomienda el uso de etoricoxib durante la lactancia.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinas:

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinas. Sin embargo, los pacientes que presenten mareo, vértigo o somnolencia mientras toman etoricoxib deben evitar la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria.

Reacciones adversas

La seguridad de etoricoxib fue evaluada en ensayos clínicos en 7.152 individuos, incluyendo 4.614 pacientes con artrosis, artritis reumatoide, lumbago crónico o espondiloartritis anquilosante (aproximadamente 600 pacientes con artrosis o artritis reumatoide fueron tratados durante un año o más).

En estudios clínicos, el perfil de reacciones adversas fue similar en pacientes con artrosis o artritis reumatoide tratados con etoricoxib durante 1 año o más.
En un estudio clínico de artritis gotosa aguda, se administro a los pacientes etoricoxib 120 mg una vez al día durante ocho días. El perfil de acontecimientos adversos en este estudio fue similar en términos generales at comunicado en los estudios combinados de artrosis, AR y lumbago crónico.
En un programa de seguridad cardiovascular de los dates agrupados de tres ensayos controlados con un comparador activo, 17.412 pacientes con artrosis o artritis reumatoide recibieron tratamiento con etoricoxib (60 mg o 90 mg) durante un periodo medio de aproximadamente 18 meses. Los datos de seguridad y los detalles de este programa se presentan en la sección 5. 1.
En estudios clínicos realizados en pacientes tratados con 30 mg, 60 mg o 90 mg de etoricoxib durante un periodo de hasta 12 semanas, en los estudios del Programa MEDAL o en la experiencia tras la comercialización, se comunicaron las siguientes reacciones adversas, con una incidencia mayor que placebo en pacientes con artrosis, artritis reumatoide, lumbago crónico o espondiloartritis anquilosante:

[Muy frecuentes (>1/10) Frecuentes (>1/100 a <1/10) Poco frecuentes (>1/1. 000 a <1/100) Raras (>1/10. 000 a <1/1. 000) Muy raras (<1/10.000) frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)]

Infecciones e infestaciones: Poco frecuentes. Gastroenteritis, infección de vías respiratorias altas, infección urinaria.

Trastornos del sistema inmunológico: Muy raras: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema, reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluyendo shock.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición.

Frecuentes: edema/retención de líquidos.

Poco frecuentes: Aumento o descenso del apetito, aumento de peso.

Trastorno psiquiátricos: Poco frecuentes. Ansiedad, depresión, disminución de la agudeza mental.

Muy raras: confusión, alucinaciones.

Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes. Mareos, cefalea.

Poco frecuentes. Disgeusia, insomnio, parestesia/hipoestesia, somnolencia.

Trastornos oculares: Poco frecuentes: visión borrosa, conjuntivitis.

Trastornos del oído y del laberinto: Poco frecuentes.- tinnitus, vértigo.

Trastornos cardiacos: Frecuentes: Palpitaciones.

Poco frecuentes: fibrilación atrial, insuficiencia cardiaca congestiva, cambios no específicos del ECG, infarto de miocardio

Trastornos vasculares: Frecuentes: Hipertensión.

Poco frecuentes: Rubefacción, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Poco frecuentes: tos, disnea, epistaxis.

Muy raras: broncoespasmo.

Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: trastornos gastrointestinales (p. ej., dolor abdominal, flatulencia, pirosis), diarrea, dispepsia, molestias epigástricas, nauseas.

Poco frecuentes: distensión abdominal, reflujo acido, cambio en el patrón del movimiento intestinal, estreñimiento, boca seca, ulcera gastroduodenal, síndrome de colon irritable, esofagitis, ulcera bucal, vomito, gastritis.

Muy raras. Úlceras pépticas incluyendo perforación y hemorragia gastrointestinal (principalmente en ancianos).

Transtornos hepatobiliares: Muy raras: hepatitis

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: Equimosis.

Poco frecuentes: Edema facial, prurito, erupción.

Muy raras. Urticaria, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica toxica.

Trastornos musculo esqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos: Poco frecuentes: Calambre/espasmo muscular, artromialgias/rigidez musculoesquelética.

Trastornos renales y urinarios: Poco frecuentes-. proteinuria.

Muy raras.- insuficiencia renal, incluyendo fallo renal, normalmente reversible después de la interrupción del tratamiento

Trastornos generales y alteraciones en eI lugar de administración: Frecuentes: astenia/fatiga, síndrome seudogripal.

Poco frecuentes: dolor torácico.

Exploraciones complementarias: Frecuentes: aumento de ALT, aumento de AST.

Poco Frecuentes:aumento del nitrógeno ureico en sangre, aumento de la creatina fosfoquinasa, descenso del hematocrito, disminución de la hemoglobina, hiperpotasemia, disminución de leucocitos, disminución de plaquetas, aumento de la creatinina sérica, aumento del acido úrico.

Raras: disminución del sodio en sangre.

Se han comunicado las siguientes reacciones adversas graves asociadas con el uso de AINEs y no pueden ser excluidas para etoricoxib: nefrotoxicidad incluyendo nefritis intersticial y síndrome nefrótico; hepatotoxicidad incluyendo insuficiencia hepática, ictericia y pancreatitis.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones farmacodinámicas:

Anticoagulantes orales:

En sujetos estabilizados con un tratamiento crónico con warfarina, la administración de 120 mg diarios de etoricoxib se asocio a un aumento aproximado del 13% del índice de tiempo de protrombina INR (International Normalised Ratio).

Por consiguiente, en los pacientes tratados con anticoagulantes orales debe monitorizarse minuciosamente el tiempo de protrombina INR, especialmente en los primeros días tras el inicio de tratamiento con etoricoxib o tras el cambio de dosis de etoricoxib.

Diuréticos, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II:

Los AINEs pueden reducir el efecto de los diuréticos y de otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal comprometida (p. ej., pacientes deshidratados o pacientes ancianos con la función renal comprometida), la administración conjunta de un inhibidor de la ECA o un antagonista de los receptores de la angiotensina II y agentes que inhiben la ciclooxigenasa puede dar lugar a un mayor deterioro de la función renal, incluyendo una posible insuficiencia renal aguda, que es generalmente reversible. Estas interacciones se deben considerar en pacientes que toman etoricoxib concomitantemente con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de la angiotensina II. Por tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en ancianos. Los pacientes deben estar adecuadamente hidratados y debe considerarse la vigilancia de la función renal después de iniciar el tratamiento concomitante, y, en lo sucesivo, periódicamente.

Acido acetil salicílico:

En un estudio en sujetos sanos, en el estado estacionario, etoricoxib 120 mg una vez al día no tuvo efecto sobre la actividad antiplaquetaria del acido acetil salicílico (81 mg una vez at día). Etoricoxib puede utilizarse concomitantemente con Acido acetil salicílico a las dosis utilizadas para la profilaxis cardiovascular (dosis baja de acido acetil salicílico). Sin embargo, la administración concomitante de dosis bajas de acido acetil salicílico con etoricoxib puede dar lugar a un mayor número de ulceras gastrointestinales u otras complicaciones en comparación con el uso de etoricoxib solo. No se recomienda la administración concomitante de etoricoxib con dosis de acido acetil salicílico superiores a las de la profilaxis cardiovascular o con otros AINEs.

Ciclosporina y tacrolinius:

Aunque esta interacción no se ha estudiado con etoricoxib, la administración conjunta de ciclosporina o tacrolimus con cualquier AINE puede aumentar el efecto nefrotóxico de ciclosporina o tacrolimus. Debe monitorizarse la función renal cuando etoricoxib y cualquiera de estos fármacos se usan en combinación.

Interacciones Farmacocinéticas

El efecto de etoricoxib sobre la farmacocinética de otros fármacos:

Litio: Los AINEs disminuyen la excreción renal de litio y por tanto aumentan los niveles plasmáticos de litio. Puede ser necesario vigilar estrechamente el litio sanguíneo y ajustar la dosis de litio mientras se esté tomando la combinación y cuando se interrumpa el AINE.

Metotrexate: Dos estudios investigaron los efectos de etoricoxib 60, 90 o 120 mg, administrado una vez al día durante siete días en pacientes que recibían dosis de metotrexato de 7,5 a 20 mg una vez a la semana para la artritis reumatoide.

Etoricoxib a 60 y 90 mg no tuvo efecto sobre las concentraciones plasmáticas de metotrexato o el aclaramiento renal. En un estudio, etoricoxib 120 mg no tuvo efecto, pero en e1 otro estudio, etoricoxib 120 mg aumento las concentraciones plasmáticas de metotrexato en un 28% y redujo el aclaramiento renal de metotrexato en un 13%. Se recomienda monitorizar adecuadamente la toxicidad relacionada con metotrexato cuando se administra concomitantemente etoricoxib y metotrexato.

Anticonceptivos orales: Etoricoxib 60 mg administrado concomitantemente con un anticonceptivo oral que contenía 35 microgramos de etinilestradiol (EE) y 0,5 a 1 mg de noretisterona durante 21 días aumento el AUC0-24h del estado estacionario del EE en un 3 7%. Etoricoxib 120 mg administrado con el mismo anticonceptivo oral, concomitantemente o separados por un intervalo de 12 horas, aumento el AUC0-24h del estado estacionario del EE del 50 al 60%. Debe considerase este aumento en la concentración de EE cuando se elija un anticonceptivo oral para utilizar con etoricoxib. Un aumento en la exposición de EE puede incrementar la incidencia de acontecimientos adversos asociados a anticonceptivos orales (p. ej., acontecimientos tromboembólicos venosos en mujeres de riesgo).

Terapia hormonal sustitutiva (THS): La administración de etoricoxib 120 mg con terapia hormonal sustitutiva que contenía estrógenos conjugados (0,625 mg de Premarin) durante 28 días, aumento el AUC0-24h, medio del estado estacionario de la estrona (41%), equilina (76%) y I 7-B-estradio1 (22%) no conjugados. No se ha estudiado el efecto de las dosis crónicas recomendadas de etoricoxib (30, 60 y 90 mg). Los efectos de etoricoxib 120 mg sobre la exposición (AUC0-24h) a estos componentes estrogenicos de Premarin fue menos de la mitad de la observada cuando Premarin se administro solo, y la dosis se aumento de 0,625 a 1,25 mg. Se desconoce el significado clínico de estos aumentos y no se estudiaron dosis superiores de Premarin en combinación con etoricoxib. Se deben tener en consideración estos aumentos de la concentración estrogénica al elegir terapia hormonal post-menopáusica para usar con etoricoxib, porque el aumento en la exposición estrogénica podría aumentar el riesgo de acontecimientos adversos asociados a la terapia hormonal sustitutiva.

Prednisona/prednisolona: En estudios de interacción farmacológica, etoricoxib no tuvo efectos clínicamente importantes en la farmacocinética de prednisona/prednisolona.

Digoxina: Etoricoxib 120 mg administrado una vez al día durante 10 días a voluntarios sanos no altero el AUC0-24h, plasmático del estado estacionario o la eliminación renal de digoxina. Hubo un aumento en la Cmax, de digoxina

(aproximadamente del 33%). Este aumento no es generalmente importante para la mayoría de los pacientes. Sin embargo, los pacientes con un alto riesgo de presentar toxicidad por digoxina deben ser monitorizados cuando se administren concomitantemente etoricoxib y digoxina.

Efecto de etoricoxib sobre fármacos metabolizados por sulfotransferasas:

Etoricoxib es un inhibidor de la actividad de la sulfotransferasa humana, particularmente la SULT1E1, y se ha demostrado que aumenta las concentraciones séricas de etinilestradiol. Mientras que el conocimiento sobre los efectos de múltiples sulfotransferasas es actualmente limitado, y las consecuencias clínicas para muchos fármacos todavía están siendo investigadas, puede ser prudente tener precaución cuando se administre etoricoxib concomitantemente con otros fármacos que sean metabolizados principalmente por sulfotransferasas humanas (p. ej., salbutamol oral y minoxidil).

Efecto de etoricoxib sobre fármacos metabolizados por isoenzimas del CYP:

Según los estudios in v//ro, no cabe esperar que etoricoxib inhiba los citocromos P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. En un estudio en sujetos sanos, la administración diaria de etoricoxib 120 mg no altero la actividad del CYP3A4 hepático, determinada por la prueba del aliento con eritromicina.

Efectos de otros fármacos sobre la farmacocinética de etoricoxib:

La vía principal del metabolismo de etoricoxib es dependiente de las enzimas CYP. El CYP3A4 parece contribuir al metabolismo de etoricoxib in vivo. Los estudios in vitro indican que el CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19 también pueden catalizar la principal vía metabólica, pero, cuantitativamente, sus funciones no se han estudiado in vivo.

Ketoconazol: Ketoconazol, un inhibidor potente del CYP3A4, administrado a voluntarios sanos, a dosis de 400 mg una vez at día durante 11 días, no tuvo ningún efecto clínicamente importante en la farmacocinética de la dosis única de 60 mg de etoricoxib (aumento del AUC del 43%).

Rifampicina: La administración conjunta de etoricoxib con rifampicina, un inductor potente de las enzimas del CYP, produjo una disminución del 65% en las concentraciones plasmáticas de etoricoxib. Esta interacción podría producir la reaparición de los síntomas cuando etoricoxib se administra conjuntamente con rifampicina. Mientras que esta información podría sugerir un aumento de la dosis, no se han estudiado dosis de etoricoxib superiores a las mencionadas para cada indicación en combinación con rifampicina, y por tanto no se recomiendan.

Antiácidos: Los antiácidos no afectan a la farmacocinética de etoricoxib de forma clínicamente relevante.

Dosificación y Grupo Etario:

Etoricoxib se administra por vía oral y puede tomarse con o sin alimentos. La aparición del efecto del medicamento puede ser más rápida si etoricoxib se administra sin alimentos. Esto se debe tener en cuenta cuando se necesita un alivio sintomático rápido.

Dado que los riesgos cardiovasculares de etoricoxib pueden incrementarse con la dosis y duración del tratamiento, debe utilizarse la dosis diaria eficaz más baja durante el menor tiempo posible. Debe reevaluarse periódicamente la necesidad de alivio sintomático y la respuesta al tratamiento del paciente, especialmente en pacientes con artrosis.

Artrosis: La dosis recomendada es de 30 mg una vez al día. En algunos pacientes con insuficiente alivio de los síntomas, incrementar la dosis a 60 mg una vez al día puede aumentar la eficacia. En ausencia de un aumento en el beneficio terapéutico, deben considerarse otras opciones terapéuticas.

Artritis reumatoide: La dosis recomendada es de 90 mg una vez al día.

Artritis gotosa aguda: La dosis recomendada es de 120 mg una vez al día. Etoricoxib 120 mg solo debe utilizarse durante el periodo sintomático agudo. En ensayos clínicos de artritis gotosa aguda, se administro etoricoxib durante 8 días.

Espondiloartritis anquilosante: La dosis recomendada es de 90 mg una vez al día.

Dosis mayores a las recomendadas para cada indicación no han demostrado eficacia adicional o no han sido estudiadas. Por tanto:

La dosis para artrosis no debe superar los 60 mg al día.

La dosis para artritis reumatoide y para espondiloartritis anquilosante no debe superar los 90 mg al día.

La dosis para gota aguda no debe superar los 120 mg al día, limitada a un máximo de 8 días de tratamiento.

Ancianos: No es necesario realizar ajuste de dosis en pacientes ancianos. Como ocurre con otros fármacos, se debe tener precaución en pacientes ancianos.

Insuficiencia hepática: Independientemente de la indicación, en pacientes con disfunción hepática leve (puntuación 5-6 en la clasificación de Child-Pugh), no debe superarse la dosis de 60 mg una vez al día. En pacientes con disfunción hepática moderada (puntuación 7-9 en la clasificación de Child-Pugh), independientemente de la indicación, no debe superarse la dosis de 60 mg cada dos días, también puede considerarse la administración de 30 mg una vez al día.

La experiencia clínica es limitada principalmente en pacientes con disfunción hepática moderada y se recomienda precaución. No hay experiencia clínica en pacientes con disfunción hepática grave (puntuación >10 en la clasificación de Child-Pugh); por tanto, su uso está contraindicado en estos pacientes.

Insuficiencia renal: No es necesario realizar ajuste de dosis en los pacientes con aclaramiento de creatinina de > 30 ml/min. El uso de etoricoxib está contraindicado en pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml/min.

Pacientes pediátricos: Etoricoxib está contraindicado en niños adolescentes menores de 16 años de edad.

Norma farmacológica 5.2.0.0.N10

3.1.2.2. ELOVENT® TWISTHALER® INHALADOR DE POLVO SECO 200 µg

ELOVENT® TWISTHALER® INHALADOR DE POLVO SECO 400 µg

Expediente: 20073296 Radicado: 2014018806/2014086789 Fecha: 2014/07/16 Interesado: Merck Sharp & Dohme Colombia S.A.S.

Composición:

Cada inhalación contiene furoato de mometasona 200 µg Cada inhalación contiene furoato de mometasona 400 µg

Forma farmacéutica: Polvo para inhalación oral

Indicaciones: Adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores

Tratamiento regular para controlar el asma persistente.

El furoato de mometasona DPI está indicado como terapia profiláctica en el manejo de pacientes asmáticos de todas las severidades, incluyendo a aquellos que han sido dependientes de corticosteroides inhalados o administrados sistémicamente, y pacientes no dependientes de corticosteroides controlados inadecuadamente con otros regímenes farmacológicos.

Tratamiento sintomático del EPOC moderado a severo.

Contraindicaciones: Pacientes con hipersensibilidad conocida al furoato de mometasona o a las proteínas lácteas, que están contenidas en el excipiente lactosa.

Precauciones y advertencias:

No debe usarse en mujeres embarazadas o lactantes, a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para la madre, el feto o el lactante. Los bebés nacidos de madres que recibieron conticosteroides durante el embarazo se deben observar cuidadosamente en busca de signos de hipoadrenalismo.

Utilizar el furoato de mometasona DPI con precaución, si es que se utiliza, en pacientes con tuberculosis activa o quiescente, con infecciones del tracto respiratorio, o en infecciones fúngicas, bacterianas o virales sistémicas no tratadas o herpes simple ocular

Reacciones adversas:

Experiencia de Estudios Clínicos

Adultos

Los efectos indeseables más comunes reportados en estudios clínicos controlados con placebo fueron candidiasis oral, faringitis, y dolor de cabeza. La candidiasis oral ocurrió en el 6% de los pacientes tratados con furoato de mometasona DPI 200 microgramos dos veces al día, y el 2% y 4 % de los pacientes tratados con 200 microgramos y 400 microgramos una vez al día, respectivamente. La incidencia en pacientes tratados con placebo fue del 1 %.

En comparación, entre los pacientes con asma severa tratados con corticosteroides orales que recibieron furoato de mometasona DPI 400 microgramos dos veces al día durante 12 semanas, la candidiasis oral se reportó por el 20% de los pacientes (vs. 9% con placebo), y disfonía por el 7% de los pacientes (vs. 0% con placebo). Estos efectos se consideraron como relacionados con el tratamiento.

La faringitis relacionada con el tratamiento se reportó por el 4% de los pacientes tratados con furoato de mometasona DPI 200 microgramos dos veces al día. En pacientes tratados una vez al día, la incidencia fue del 3% al 7% en la dosis de 200 microgramos y 3% en la dosis de 400 microgramos, vs. 4% en pacientes tratados con placebo.

El dolor de cabeza relacionado se reportó por el 3% al 7% de los pacientes en los grupos de tratamiento activo y en el 5% de los pacientes tratados con placebo.

Se han reportado casos raros de glaucoma, aumento de la presión intraocular y cataratas.

No existe sugerencia de un riesgo aumentado para los efectos indeseables en adolescentes o pacientes de 65 años de edad o mayores.

Pueden ocurrir efectos sistémicos de los corticosteroides inhalados, particularmente cuando son prescritos en dosis altas durante períodos prolongados.

Experiencia Poscomercialización

Se han presentado reportes de reacciones de hipersensibilidad incluyendo erupción cutánea, prurito, angioedema y reacción anafiláctica. Se ha reportado el empeoramiento del asma, el cual puede incluir tos, disnea, sibilancia y broncoespasmo.

Dosificación y grupo etario:

General: Para uso en pacientes de 12 años de edad y mayores.

Dosis: Adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores (incluyendo pacientes geriátricos)

Las recomendaciones de dosificación se basan en la severidad del asma

Pacientes con asma persistente leve a moderada: La dosis de inicio recomendada para la mayoría de estos pacientes es de 400 microgramos una vez al día. Los datos sugieren que un mejor control del asma se logra si una dosis una vez al día se administra en la noche. Algunos pacientes se pueden controlar de forma más adecuada en los 400 microgramos diarios, administrados en dos dosis divididas (200 microgramos dos veces al día).

La dosis de Elovent® Twisthaler® se debe individualizar y titular a la dosis más baja en la cual se mantiene un control efectivo del asma. La reducción de la dosis a 200 microgramos una vez al día administrada en la noche puede ser una dosis de mantenimiento efectiva para algunos pacientes.

Pacientes con asma severa: La dosis de inicio recomendada es de 400 microgramos dos veces al día, la cual es la dosis máxima recomendada. Cuando se controlan los síntomas, titular Elovent® Twisthaler® a la dosis efectiva más baja.

Pacientes con EPOC moderado a severo: La dosis recomendada es 400 mcg dos veces al día.

Interacciones:

La coadministración de furoato de mometasona inhalado con ketoconazol, un inhibidor potente de la enzima CYP3A4, causa un aumento en la concentración plasmática del furoato de mometasona.

Vía de administración: Oral

Condición de venta: Con fórmula facultativa.

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2014005432 generado por concepto emitido mediante Acta No. 07 de 2014, numeral 3.1.2.1., para continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

-Evaluación farmacológica:  Aprobación de las indicaciones  Aprobación de las contraindicaciones, precauciones, advertencias y dosificación  Aprobación de la información para prescribir versión 12-2012.  Aprobación del inserto versión 12-2012

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y dado que el interesado presentó respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 07 de 2014, numeral 3.1.2.1., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, con la siguiente información:

Indicaciones: Adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores

Tratamiento regular para controlar el asma persistente.

Tratamiento sintomático del EPOC moderado a severo.

Contraindicaciones: Pacientes con hipersensibilidad conocida al furoato de mometasona o a las proteínas lácteas, que están contenidas en el excipiente lactosa.

Precauciones y advertencias:

Reacciones adversas:

Experiencia de Estudios Clínicos

Adultos

El dolor de cabeza relacionado se reportó por el 3% al 7% de los pacientes en los grupos de tratamiento activo y en el 5% de los pacientes tratados con placebo.

Se han reportado casos raros de glaucoma, aumento de la presión intraocular y cataratas.

No existe sugerencia de un riesgo aumentado para los efectos indeseables en adolescentes o pacientes de 65 años de edad o mayores.

Pueden ocurrir efectos sistémicos de los corticosteroides inhalados, particularmente cuando son prescritos en dosis altas durante períodos prolongados.

Experiencia Poscomercialización

Dosificación y grupo etario:

General: Para uso en pacientes de 12 años de edad y mayores.

Dosis: Adultos y adolescentes de 12 años de edad y mayores (incluyendo pacientes geriátricos)

Las recomendaciones de dosificación se basan en la severidad del asma

Pacientes con EPOC moderado a severo: La dosis recomendada es 400 µg dos veces al día.

Interacciones:

La coadministración de furoato de mometasona inhalado con ketoconazol, un inhibidor potente de la enzima CYP3A4, causa un aumento en la concentración plasmática del furoato de mometasona.

Vía de administración: Oral

Condición de venta: Con fórmula facultativa

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar la información para prescribir versión 12-2012 y el inserto versión 12-2012, para el producto de la referencia.

3.1.2.3. FLEET® ENEMA

Expediente: 20080128 Radicado: 2014091082 Fecha: 2014/07/24 Interesado: Quideca S.A.

Fabricante: C.B. FLEET Company. Inc.

Composición: Cada 100 mL contienen Fosfato de sodio monobásico 16 gramos, Fosfato de sodio dibásico 6 gramos

Forma farmacéutica: Solución Enema

Indicaciones: Evacuante intestinal

Contraindicaciones: No debe usarse en caso de presentar náuseas, vómito, dolor abdominal o síntomas de apendicitis. Deberá evitarse el uso en pacientes con megacolon congénito y en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva. Así mismo, deberá evitarse en pacientes con oclusión intestinal o apendicitis.

Precauciones: Síntomas de apendicitis, estados dolorosos e inflamatorios del aparato digestivo. No usar en caso de presentar estados inflamatorios del aparato digestivo u otros síntomas de problemas digestivos sin consultar al médico. Evítese la prolongada retención del enema, especialmente en pacientes con afección al colon. Los pacientes que estén recibiendo diuréticos, bloqueadores de canales de calcio u otros medicamentos que pueden alterar los niveles de los electrolitos séricos, deberían ser estrechamente vigilados cuando se les aplique el enema.

Advertencias: El uso frecuente y prolongado de lavados intestinales puede causar hábito. No deben usarse en forma repetida en pacientes ancianos o gravemente enfermos, por riesgo de alteraciones hidroelectrolíticas desencadenadas por la absorción de algunos componentes salinos.

Reacciones adversas: El tratamiento con Fleet® enema ocasionalmente puede producir las siguientes reacciones secundarias y adversas.

Alteraciones gastrointestinales:

Muy común: distensión abdominal.

Común: náuseas, vómito, dolor abdominal.

Raro: diarrea, irritación rectal.

Alteraciones dermatológicas y del tejido subcutáneo:

Raro: urticaria, prurito.

Muy raro: ampollas, comezón.

Alteraciones del sistema nervioso:

Muy raro: escalofríos.

Alteraciones en pruebas de laboratorio:

Raro: elevación de las concentraciones séricas de sodio (en forma aguda causando deshidratación).

Muy raro: elevación de fosfatos en sangre (pudiendo producir hipocalcemia y acidosis).

Muy común (= 10%), común (= 1% - < 10%), poco común (= 0.1% - < 1%), raro (= 0.01% - < 0.1%), muy raro (< 0.01%).

Clasificación de reacciones secundarias y adversas de acuerdo con su frecuencia según la OMS.

Dosificación y Grupo Etario: Adultos (mayores de 12 años): Dosis única: el contenido del envase de 133 mL libera una dosis de 118 mL

Vía de Administración: Rectal

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, con la siguiente información:

Composición: Cada 100 mL contienen Fosfato de sodio monobásico 16 gramos, Fosfato de sodio dibásico 6 gramos.

Forma farmacéutica: Solución Enema.

Indicaciones: Evacuante intestinal.

Reacciones adversas: El tratamiento con Fleet® enema ocasionalmente puede producir las siguientes reacciones secundarias y adversas.

Alteraciones gastrointestinales:

Muy común: distensión abdominal.

Común: náuseas, vómito, dolor abdominal.

Raro: diarrea, irritación rectal.

Alteraciones dermatológicas y del tejido subcutáneo:

Raro: urticaria, prurito.

Muy raro: ampollas, comezón.

Alteraciones del sistema nervioso:

Muy raro: escalofríos.

Alteraciones en pruebas de laboratorio:

Raro: elevación de las concentraciones séricas de sodio (en forma aguda causando deshidratación).

Muy raro: elevación de fosfatos en sangre (pudiendo producir hipocalcemia y acidosis).

Muy común (= 10%), común (= 1% - < 10%), poco común (= 0.1% - < 1%), raro (= 0.01% - < 0.1%), muy raro (< 0.01%).

Clasificación de reacciones secundarias y adversas de acuerdo con su frecuencia según la OMS.

Dosificación y Grupo Etario: Adultos (mayores de 12 años): Dosis única: el contenido del envase de 133 mL libera una dosis de 118 mL

Vía de Administración: Rectal

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

3.1.3. PRODUCTO BIOLÓGICO

3.1.3.1. ALBUREX® 20/50 mL

ALBUREX® 25/50 mL ALBUREX® 25/100 mL ALBUREX® 20/100 mL

Expediente: 19947668/19947670/19947671/19947673 Radicado: 2014082836 Fecha: 2014/07/09 Fabricante: CSL Berhing A.G.

Interesado: Biotoscana Farma S.A.

Composición:

Cada L contiene proteína plasmática con al menos un 96% de albúmina humana 200 g

Cada L de solución contiene albumina humana al 25%(solución con 250 g de proteína plasmática, con al menos un 96% de albumina humana 250 g

Cada L contiene albumina humana al 25%(solución con 250 g de proteína plasmática respectivamente, con al menos un 96% de albumina humana).

Cada L contiene albumina humana 200 g (solución con 200g de proteína plasmática, con al menos un 96% de albumina humana).

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones:

Alburex 20/50 mL

Sustitución de hipoproteinemia, particularmente en hipoalbúmina. pérdidas abundante de plasma o sangre , quemaduras graves, nefrosis, terapia en atróficos y distróficos.

Alburex 25/50 mL- Alburex 25/100 mL- Alburex 20/100 mL

La restauración y mantenimiento del volumen de sangre circulante cuando se ha demostrado deficiencia de volumen y el uso de un coloide es apropiado.

Contraindicaciones:

Alburex 20/50 mL

Hipervolemia, insuficiencia renal, intolerancia a las proteínas, resuspensión de paquetes de células rojas. Debe manipularse el medicamento asépticamente y no debe utilizarse después de 4 horas de haberse puncionado para su administración y desecharse cualquier remanente que quede del frasco. En perfusiones debe hacerse lentamente, a una velocidad no mayor de 3 ml por minuto (aproximadamente 50 gotas minuto).

Alburex 25/50 mL- Alburex 25/100 mL- Alburex 20/100 mL

Hipersensibilidad a las preparaciones de albúmina o algunos de los excipientes.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de la Evaluación Farmacológica para renovación de los Registros Sanitarios para los productos de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda continuar con el proceso de renovación del Registro Sanitario para el producto de la referencia, teniendo en cuenta que la información presentada permite concluir que no se han presentado cambios que modifiquen el balance riesgo/beneficio del producto.

3.1.3.2. OCTOFACTOR®

Expediente: 20079897 Radicado: 2014088559 Fecha: 2014/07/18 Interesado: Valentech Pharma Colombia S.A.S.

Fabricante: Zao Generium

Composición: Cada vial de medicamento contiene BDD-rFVIII, moroctocog alfa 250 UI, 500 UI, 1000 UI, 2000 UI

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable

Presentaciones comerciales: Liofilizado para solución para inyección intravenosa de 250 UI, 500 UI, 1000 UI o 2,000 UI en viales de vidrio cerrados con tapones de goma y prensadas con aluminio y plástico con tapas de seguridad.

5 ml de disolvente (solución de cloruro sódico al 0,9% para inyección) en viales de vidrio cerrados con tapones de goma y prensados con tapas de seguridad de aluminioplástico

Indicaciones: Tratamiento y profilaxis de hemorragia en pacientes con hemofilia A (deficiencia congénita de factor de coagulación VIII) a la edad de 18 años o más.

Nota: Octofactor no contiene el factor von Willebrand, por lo tanto no está indicado en la enfermedad de Willebrand

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a las proteínas del hámster e intolerancia a cualquiera de los componentes del medicamento. En niños menores a 18 años (no hay datos disponibles).

Precauciones: Igual que con todos los productos de proteínas que se administran por vía intravenosa, se pueden presentar reacciones de hipersensibilidad alérgica

Advertencias: La formación de anticuerpos neutralizantes (inhibidores) al factor VIII es una complicación conocida en el tratamiento de pacientes con hemofilia A. Estos inhibidores son habitualmente inmunoglobulinas (IgG) dirigidos contra el factor VIII.

Clínicamente, se puede expresar en forma de una respuesta insuficiente a la terapia. El título del inhibidor se mide en unidades Bethesda (UB) por 1 ml de plasma. Se lleva a cabo análisis de los inhibidores del factor VIII de coagulación sanguínea cuando es imposible lograr el esperado nivel de actividad del factor VIII de coagulación sanguínea o para detener una hemorragia calculando en forma adecuada perfusión de la dosis.

Cuando la concentración de los inhibidores del factor VIII de coagulación sanguínea es alta (> 10 BU), la terapia con Octofactor puede parecer ineficaz. En este caso, puede ser necesario el aumento de la dosis del fármaco o terapia específica respectiva. El riesgo de desarrollar inhibidores es mayor durante los primeros 20 días después de la exposición al medicamento.

La inyección intravenosa de medicamentos proteicos, incluyendo Octofactor, puede estar acompañada del desarrollo de reacciones de hipersensibilidad. En caso de cualquier desarrollo de reacciones alérgicas o anafilácticas, la administración de Octofactor se debe detener de inmediato y se debe iniciar el tratamiento respectivo.

El medicamento no se ha estudiado en pacientes de edad mayor. La dosis del medicamento en pacientes de 55+ años debe ajustarse individualmente.

Reacciones adversas: De acuerdo con los resultados de los ensayos pre-clínicos, incluidos los ensayos de toxicidad, Octofactor pertenece a la clase de fármacos de baja toxicidad. Irritación, potencial mutagénico y pirogénico no fueron revelados en Octofactor.

El uso de moroctocog alfa algunas veces puede causar algunos efectos de las siguientes categorías: muy frecuentes (con frecuencia de > 1/10), frecuentes (con frecuencia de > 1/100 a <1/10) y poco frecuentes (con frecuencia de > 1/1000 a <1/100). Dentro de cada categoría de frecuencia, los efectos secundarios se enumeran en orden descendente de su grado de severidad.

Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: Dolor de cabeza.

Poco frecuentes: Neuropatía, mareos, somnolencia, disgeusia.

Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes: Vómitos.

Frecuentes: Náuseas.

Poco frecuentes: Dolor abdominal, diarrea.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuentes: Astenia, pirexia.

Poco frecuentes: Escalofríos / sensación de frío, inflamación en el lugar de inyección, reacción en el lugar de la inyección, dolor en el lugar inyección.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Muy frecuentes: Producción de inhibidores del factor VIII en los pacientes no tratados previamente (PUPs).

Común: Producción de inhibidores del factor VIII de coagulación sanguínea en pacientes tratados previamente (PTPs).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Poco frecuentes: Anorexia.

Trastornos cardíacos:

Poco frecuentes: Angina de pecho, taquicardia, palpitaciones.

Trastornos vasculares Frecuentes: Hemorragia o hematoma.

Poco frecuentes: Hipotensión, tromboflebitis, vasodilatación, enrojecimiento.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Poco frecuentes: Disnea, tos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Poco frecuentes: Urticaria, prurito, exantema, hiperhidrosis.

Trastornos del sistema músculo-esqueléticos Frecuentes: Artralgia Poco frecuentes: Mialgia, debilidad muscular.

Hallazgos de laboratorio Poco frecuentes: Aumento de la actividad de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa y creatina fosfoquinasa, aumento de la concentración de bilirrubina.

Procedimientos médicos y quirúrgicos Frecuentes: Complicaciones del acceso vascular.

Durante el tratamiento con moroctocog alfa, también había reportado los siguientes efectos adversos: Parestesias, fatigabilidad, y reducción de la agudeza visual, acné, gastritis, gastroenteritis y dolores.

Hipersensibilidad y reacciones alérgicas (cuyas expresiones potenciales pueden ser los siguientes: edema angioneurótico, sensación de ardor y contracción en el sitio de inyección, escalofríos, hiperemia, urticaria, dolor de cabeza, hipotensión, letargo, náuseas, ansiedad, taquicardia, sensación de compresión en la caja torácica, sensación de pinchazos, vómitos, sibilancias) se informaron con poca frecuencia en el curso del tratamiento con moroctocog alfa. En algunos casos, pueden progresar

Interacciones: La interacción con otros medicamentos no ha sido estudiada

Dosificación y grupo etario:

Adultos mayores de 18 años:

El Octofactor se administra por medio de una infusión vía intravenosa en 5-10 minutos, después de la reconstitución del polvo liofilizado con solvente, para inyección.

El número de unidades del factor VIII administrado es expresado en Unidades Internacionales (IU). Una IU de actividad del factor de coagulación VIII es equivalente a la cantidad de factor VIII en 1 ml de plasma humano normal.

La actividad del factor VIII en plasma se expresa ya sea en porcentaje (relativo a los valores normales en plasma humano) o en IU por unidad de volumen (IU/dL).

Los cálculos de la dosis de factor VIII requeridos, se basa en hallazgos empíricos que 1IU de factor VIII por 1kg de peso corporal incrementa la actividad del factor VIII en plasma un promedio de 2 IU/dL, que es aproximadamente 2% de la actividad normal.

La dosis única de Octofactor se calcula por medio de la siguiente fórmula:

En donde el valor de 0.5 (IU/kg por IU/dL) corresponde al doble del incremento del grado de reactivación que es típicamente reportado después de la infusión de factor VIII.

Debido al grado de reactivación in vivo y la diferencia del periodo de vida media del medicamento, las diferencias individuales de los pacientes al tratamiento con el factor de coagulación sanguínea recombinante VIII B, son posibles.

Durante la terapia de remplazo con Octofactor, así como en una cirugía mayor, la actividad del factor de coagulación VIII en el plasma debe ser monitoreado por métodos de laboratorio. En caso de que se presenten evidencias de sagrado expresados en la siguiente tabla, los niveles de actividad del factor VIII en el plasma sanguíneo no deben descender por debajo de los niveles estipulados (en % de la actividad normal o en IU/dL) durante el periodo de tiempo respectivo

Tabla para calcular la dosis de Octofactor para diferentes tipos de sangrados y cirugías

Tipo de sangrado o cirugía	Actividad del factor VIII de coagulación sanguínea requerida (% o IU/dL)	Intervalo de infusión (horas)/ duración de la terapia (días)
Sangrado
Hemartrosis	20-40	Repetir cada 12-24 horas

temprana, sangrado muscular u oral	—	durante por lo menos 1 día hasta que se logre la hemostasis
Hemartrosis más extensiva, sangrado muscular o hematoma	30-60	Repetir la infusión cada 12-24 horas durante 3-4 días o más hasta que el dolor y la discapacidad aguda se resuelvan
Hemorragias en donde peligre la vida	60-100	Repetir la infusión cada 8 horas hasta que se logre la hemostasis completa, después terapia de apoyo durante 14 días con intervalos de 24 horas
Cirugías
Menores, incluyendo extracciones dentales	30-60	Repetir infusiones cada 24 horas por lo menos durante un día hasta que se logre la hemostasis
Mayores	80-100 (pre y post operatorio)	Repetir las infusiones cada 8 a 24 horas hasta que la herida sane, después terapia de apoyo por lo menos durante otros 7 días para mantener la actividad del factor VIII con un nivel de actividad entre el 30 y el 60% (IU/dL)
60% (IU/dL)

Vía de administración: Intravenosa

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de la evaluación farmacológica y del inserto versión junio 11 de 2014, para los productos de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe allegar lo siguiente:

Información completa de la caracterización fisicoquímica y biológica del producto.
Análisis más robusto de la inmunogenicidad del producto en estudios clínicos.
Estudios comparativos adicionales con un producto similar aprobado en Colombia o en un país de referencia.
Estudios post-mercadeo.
Sobre los resultados del estudio clínico, ¿Cómo se explica el mayor número de eventos hemorrágicos en la fase 2 (hemorragia establecida)?

3.1.3.3. HIZENTRA® 4g / 20 mL

Expediente: 20060252 Radicado: 2014089795 Fecha: 2014/07/22 Interesado: Biotoscana Farma S.A.

Composición: Cada vial por 20 mL contiene inmunoglobulina humana normal 4g

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: Terapia sustitutiva en adultos y niños con síndromes de inmunodeficiencia primaria como:

Agammaglobulinemia e hipogammaglobulinemia congénitas. Inmunodeficiencia común variable. Inmunodeficiencia combinada grave y síndrome de Wiskott Aldrich.

Deficiencias de subclases de IGG con infecciones recurrentes. Terapia sustitutiva en mieloma o leucemia linfocítica crónica con hipo gammaglobulinemia secundaria grave e infecciones recurrentes.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Hiperprolinemia, éste es un trastorno extremadamente infrecuente, en todo el mundo sólo se conocen unas cuantas familias con esta enfermedad. Hizentra® no debe administrase por vía intravascular.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Ampliación de vida útil del producto:

De: Dos años a partir de la fecha de fabricación; almacenar a temperatura entre 2°C y 8°C en su envase y empaque original

A: 30 meses a partir de la fecha de fabricación; almacenar a temperatura entre 2°C y 8°C en su envase y empaque original, para el producto envasado en vidrio tipo I y tapón de Clorobutilo (West), Bromobutilo (Helvoet) o Isobutileno bromado/p-metilestireno (Stelmi)

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar la ampliación de la vida útil del producto a 30 meses a partir de la fecha de fabricación; almacenados a temperatura entre 2°C y 8°C en su envase y empaque original, para el producto envasado en vidrio tipo I y tapón de Clorobutilo (West), Bromobutilo (Helvoet) o Isobutileno bromado/p-metilestireno (Stelmi), para el producto de la referencia.

3.1.3.4. ENOXAPARINA 40mg/0.4 mL

ENOXAPARINA 60mg/0.6mL
ENOXAPARINA 80mg/0.8mL

Expediente: 20072688 Radicado: 14067521/2014009721/2014087757 Fecha: 2014/07/16-2014/07/17 Interesado: Laboratorios Scelta S.A.S Fabricante: Shenzhen Techdow Pharmaceutical co, Ltd

Composición:

Cada jeringa prellenada de 0.4 mL contiene enoxaparina sódica 40 mg Cada jeringa prellenada de 0.6 mL contiene enoxaparina sódica 60 mg Cada jeringa prellenada de 0.8 mL contiene enoxaparina sódica 80 mg

Forma Farmacéutica: Solución inyectable.

Presentaciones comerciales: Caja por 2 Jeringas prellenadas

Indicaciones: Anticoagulante. Profilaxis de enfermedad tromboembólica venosa (ETV), en particular cuando puede estar asociada con cirugía ortopédica o general. profilaxis del tromboembolismo en pacientes médicos confinados a cama debido a una enfermedad aguda incluyendo insuficiencia cardiaca, falla respiratoria, infección severa y enfermedades reumáticas. Tratamiento de trombosis venosa profunda (TVP), con o sin embolismo pulmonar. Tratamiento de la angina inestable y del infarto al miocardio sin onda q, administrado concurrentemente con ácido acetil salicílico. Prevención de la formación de trombos en la circulación extracorpórea durante la hemodiálisis

Contraindicaciones: Pacientes con desórdenes hemorrágicos agudos o potenciales, incluyendo hemofilia, endocarditis bacterial subaguda, periodo post-operatorio, daño hepático o renal, hipertensión severa, úlcera gástrica o duodenal.

Precauciones: Anestesia espinal/epidural: En pacientes sometidos a anestesia epidural o espinal o a punción lumbar, la administración de heparina con fines profilácticos se ha asociado muy raramente a la aparición de hematomas epidurales o espinales, con el resultado final de parálisis prolongada o permanente. Este riesgo se incrementa por el uso de catéteres epidurales o espinales para anestesia, la administración concomitante de medicamentos con efecto sobre la coagulación como antiinflamatorios no esteroideos (AINES), antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes, y por las punciones neuroaxiales traumáticas o repetidas o en pacientes con un historial de cirugía espinal o deformidad espinal.

Embarazo

Estudios los estudios realizados en animales no se han registrado ninguna evidencia de acción teratógena o fetotóxica. En pruebas realizadas a ratas preñadas, el paso de 35S-enoxaparina a través de la placenta hasta el feto es mínimo. En humanos, no hay ninguna evidencia ni información bibliográfica de que la Enoxaparina sódica atraviese la barrera placentaria durante el segundo trimestre de embarazo. No se dispone de información sobre el primer y el tercer trimestre. Este medicamento sólo debe utilizarse durante el embarazo si el médico ha establecido una clara necesidad. Si se realiza una anestesia epidural, el tratamiento con Enoxaparina debe ser Interrumpido

Lactancia

Durante el periodo de lactancia en los estudios realizados a ratas, la concentración de 35S-enoxaparina en la leche es muy baja. No se conoce si la Enoxaparina se excreta en la leche humana, sin embargo, como precaución en este periodo, las madres lactantes que reciban Enoxaparina deberían suspender la lactancia materna.

Advertencias: Al igual que otros anticoagulantes, la inyección de Enoxaparina debe usarse con extrema precaución en las situaciones con aumento de riesgo de hemorragia, tales como alteraciones de la coagulación, insuficiencia hepática, historia de úlcera péptica, hipertensión arterial grave no controlada, retinopatía hipertensiva o diabética, anestesia espinal o epidural, permanencia de catéteres intratecales o postoperatorio inmediato oftalmológico o neurológico, uso concomitante de medicación que tenga efecto sobre la homeostasis.

Reacciones adversas: Riesgo de hemorragias (en presencia de factores de riesgos).Hematoma, dolor, e irritación local cuando no se cumplen las normas de administración. Ellos desaparecen después de pocos días y deben causar la suspensión del tratamiento

Interacciones: Antes de iniciar con Enoxaparina sódica se recomienda suspender la administración de agentes que afecten la hemostasis, a menos que estén estrictamente indicados. Tales como: ácido acetilsalicílico y fármacos antiinflamatorios no esteroides (Aines), incluyendo ketorolaco, dextrán 40, ticlopidina y clopidogrel, glucocorticoides sistémicos, trombolíticos y anticoagulantes, otros agentes antiplaquetarios incluyendo los antagonistas de las glicoproteínas IIb/IIIa. Si la combinación está indicada, la Enoxaparina sódica debe usarse con un cuidadoso monitoreo clínico y de laboratorio, cuando sea apropiado.

Dosificación y grupo etario: En pacientes con riesgo moderado de tromboembolismo, la dosis recomendada de Enoxaparina sódica es de 40mg administrada 1 vez al día por inyección S.C. En cirugía general, la primera inyección debe aplicarse 2 horas antes del procedimiento quirúrgico. Pacientes con limitaciones en la movilidad 40mg una vez al día este medicamento se prescribe por 6 días.

Tratamiento de la angina inestable e infarto miocardio sin onda Q: dosis de 1mg/kg cada 12 horas, aplicada por vía subcutánea administrada con aspirina oral (100 a 325mg una vez al día), tiempo de prescripción 2 días hasta lograr estabilización clínica.

Tiempo del tratamiento 2 a 8 días.

Clcr≥ 30ml/min: no hay recomendaciones sobre el ajuste de dosis.

Ajuste de dosis en insuficiencia renal Heparina de bajo peso molecular Clcr≤30ml/min: Profilaxis de DVT en cirugía abdominal, reemplazo de cadera y rodilla, en pacientes con limitaciones en la movilidad: 20mg 1 vez al día.

Tratamiento de DVT (pacientes hospitalizados y ambulatorios tratados de manera conjunta con warfarina), 1mg/kg 1 vez al día.

Angina inestable, infarto de miocardio sin onda Q (con ASA): 1mg/kg 1 vez al día

Vía de administración: La Enoxaparina debe ser administrada en el tejido celular subcutáneo de la pared abdominal anterolateral o posterolateral, alternando entre izquierda y derecha

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2014005350 generado por concepto emitido mediante Acta No. 07 de 2014, numeral 3.1.3.5., para continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica  Inserto allegado bajo radicado 2014009721 de 31/01/2014.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y dado que el interesado presenta respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 07 de 2014, numeral 3.1.3.5., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, con la siguiente información:

Composición:

Forma Farmacéutica: Solución inyectable.

Indicaciones: Anticoagulante. Profilaxis de enfermedad tromboembólica venosa (ETV), en particular cuando puede estar asociada con cirugía ortopédica o general. profilaxis del tromboembolismo en pacientes médicos confinados a cama debido a una enfermedad aguda incluyendo insuficiencia cardiaca, falla respiratoria, infección severa y enfermedades reumáticas. Tratamiento de trombosis venosa profunda (TVP), con o sin embolismo pulmonar. Tratamiento de la angina inestable y del infarto al miocardio sin onda Q, administrado concurrentemente con ácido acetil salicílico. Prevención de la formación de trombos en la circulación extracorpórea durante la hemodiálisis.

Contraindicaciones: Pacientes con desórdenes hemorrágicos agudos o potenciales, incluyendo hemofilia, endocarditis bacterial subaguda, periodo postoperatorio, daño hepático o renal, hipertensión severa, úlcera gástrica o duodenal.

Embarazo

Lactancia

Advertencias: Al igual que otros anticoagulantes, la inyección de Enoxaparina debe usarse con extrema precaución en las situaciones con aumento de riesgo de hemorragia, tales como alteraciones de la coagulación, insuficiencia hepática, historia de úlcera péptica, hipertensión arterial grave no controlada, retinopatía hipertensiva o diabética, anestesia espinal o epidural, permanencia de catéteres intratecales o post-operatorio inmediato oftalmológico o neurológico, uso concomitante de medicación que tenga efecto sobre la homeostasis.

Reacciones adversas: Riesgo de hemorragias (en presencia de factores de riesgos). Hematoma, dolor, e irritación local cuando no se cumplen las normas de administración. Ellos desaparecen después de pocos días y deben causar la suspensión del tratamiento

Interacciones: Antes de iniciar con Enoxaparina sódica se recomienda suspender la administración de agentes que afecten la hemostasis, a menos que estén estrictamente indicados.

Tales como: ácido acetilsalicílico y fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINEs), incluyendo ketorolaco, dextrán 40, ticlopidina y clopidogrel, glucocorticoides sistémicos, trombolíticos y anticoagulantes, otros agentes antiplaquetarios incluyendo los antagonistas de las glicoproteínas IIb/IIIa. Si la combinación está indicada, la Enoxaparina sódica debe usarse con un cuidadoso monitoreo clínico y de laboratorio, cuando sea apropiado.

Clcr≥ 30ml/min: no hay recomendaciones sobre el ajuste de dosis.

Tratamiento de DVT (pacientes hospitalizados y ambulatorios tratados de manera conjunta con warfarina), 1mg/kg 1 vez al día.

Angina inestable, infarto de miocardio sin onda Q (con ASA): 1mg/kg 1 vez al día

Vía de administración: La Enoxaparina debe ser administrada en el tejido celular subcutáneo de la pared abdominal anterolateral o posterolateral, alternando entre izquierda y derecha

Condición de venta: Venta con fórmula médica.

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar Inserto allegado bajo radicado 2014009721 para el producto de la referencia.

3.1.3.5. ETANERCEPT 25mg

ETANERCEPT 50mg

Expediente: 20071962 Radicado: 2013153442/14063905 Fecha: 2014/07/07 Fabricante: Shanghai Celgen Bio-Pharmaceutical CO., LTD Interesado: Laboratorios Legrand

Composición: Proteína de fusión: Receptor-Ig TNF humano recombinante 50mg

Forma farmacéutica: Vial

Indicaciones: Tratamiento de la artritis reumatoide activa (AR) cuando el tratamiento antirreumático clásico es insuficiente o inapropiado. Medicamento alternativo para el tratamiento de la espondilitis anquilosante. Para el tratamiento de la artritis reumatoidea juvenil en niños de 4 a 17 años, para reducir los signos y síntomas de la artritis activa en pacientes con artritis psoriática, para reducir los signos y síntomas e inhibir la progresión del daño estructural en pacientes con artritis reumatoidea activa moderada a severa. Puede ser usado en combinación con metotrexato en pacientes que no han respondido a metotrexato solo. Psoriasis de placa moderada.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida al producto o a cualquier de sus componentes. Pacientes con riesgo de sepsis, embarazo, lactancia y menores de 4 años.

Precauciones: Existe una relación de riesgo entre el uso de estos medicamentos en psoriasis y el desarrollo de leucemia (mieloide aguda, linfocítica crónica y mieloide crónica).recientemente se ha informado de algunos casos de cáncer conocido como linfoma hepatoesplénico de células T o linfoma HSTCL, principalmente en adolescentes y adultos jóvenes en tratamiento por la enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa con

Precauciones:	Existe una relación de riesgo entre el uso de estos medicamentos en
psoriasis y el desarrollo de leucemia (mieloide aguda, linfocítica crónica y mieloide
crónica).recientemente se ha informado de algunos casos de cáncer conocido como
linfoma hepatoesplénico de células T o linfoma HSTCL, principalmente en adolescentes
y adultos jóvenes en tratamiento por la enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa con

Reacciones alérgicas: Se han reportado reacciones alérgicas asociadas con la administración de etanercept. la terapia con etanercept se debe suspender inmediatamente si se presenta una reacción alérgica o anafiláctica. 2. Inmunosupresión: Existe la posibilidad que las terapias anti-factor de necrosis tumoral incluyendo etanercept puedan afectar las defensas del huésped contra infecciones y procesos malignos debido a que el TNF media en el proceso inflamatorio y en la modulación de la respuesta inmune celular. se desconoce cómo el tratamiento con etanercept podría influenciar el desarrollo y curso de enfermedades malignas e infecciones activas y/o crónicas. 3. Infecciones: Se han reportado infecciones serias y sepsis incluyendo episodios fatales en pacientes que reciben etanercept, sin embargo la incidencia de infecciones serias es similar a lo reportado con placebo.

La incidencia de tuberculosis reportada en los estados unidos es de 6.4 casos por 100.000 habitantes y 14.3 casos por cada 100.000 pacientes tratados con etanercept.

No se conoce información sobre la incidencia de tuberculosis en pacientes con artritis reumatoidea no tratados con medicamentos ANTI-TNF. Se debe evitar el inicio de etanercept en pacientes con tuberculosis activa incluyendo crónica o localizada.

Reacciones adversas: En general el Etanercept es un medicamento bien tolerado. El efecto adverso más frecuente es molestia en el sitio de la inyección. Otros efectos adversos reportados con etanercept pero con una frecuencia similar a placebo son infección, cefalea, rinitis, náusea. El uso de etanercept se ha asociado a eventos adversos serios incluyendo cáncer, asma, infecciones y falla cardiaca que son reportados con frecuencia similar en pacientes que reciben placebo. En algunos casos se han reportado trastornos desmielinizantes (nuevos episodios y exacerbaciones) en pacientes en tratamiento con etanercept como mielitis, neuritis óptica, esclerosis múltiple y trastornos convulsivos. La tasa de eventos adversos en pacientes mayores de 65 años es similar a la observada en menores de 65 años.

Interacciones: Tratamiento concomitante con anakinra:

Se observó que pacientes adultos tratados con Enbrel y anakinra tienen una tasa superior de infecciones graves en comparación con los pacientes tratados con Enbrel o anakinra solos (datos históricos).

Además, en un ensayo doble ciego controlado con placebo, se observó que los pacientes tratados con Enbrel y anakinra después de recibir metotrexato tuvieron una mayor tasa de infecciones graves (7%) y neutropenia que los pacientes tratados sólo con Enbrel. La combinación de Enbrel y anakinra no ha demostrado un mayor beneficio clínico y por lo tanto no se recomienda.

Tratamiento concomitante con abatacept:

En los estudios clínicos, el uso concomitante de abatacept y Enbrel dio como resultado una mayor incidencia de eventos adversos serios pero no demostró un mayor beneficio clínico. Por lo tanto, no se recomienda este uso.

Tratamiento concomitante con sulfasalazina:

En un estudio clínico, los pacientes adultos que fueron tratados con dosis establecidas de sulfasalazina y Enbrel experimentaron una disminución estadísticamente significativa en los recuentos medios de glóbulos blancos, en comparación con los grupos tratados con Enbrel o sulfasalazina solos. Se desconoce la importancia clínica de esta interacción.

No interacción:

En los ensayos clínicos, no se han observado interacciones cuando Enbrel se administró con glucocorticoides, salicilatos (excepto sulfasalazina), fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), analgésicos o metotrexato.

No se observaron interacciones medicamentosas farmacocinéticas clínicamente significativas en estudios con digoxina o warfarina.

Vía de administración: Inyectable.

Condición de venta: Venta con fórmula médica.

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al concepto emitido mediante Acta No. 03 de 2014, numeral 3.1.3.9., para continuar con la aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia:

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y dado que el interesado no presentó respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 03 de 2014, numeral 3.1.3.9., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda negar el producto de la referencia, por cuanto dentro de la información allegada de caracterización fisicoquímica del producto, no se incluyen los datos que muestren la estructura primaria y el grado mayor de la proteína, ni de las modificaciones post traducción, así como el patrón de glicosilación.

Adicionalmente, los estudios preclínicos y clínicos allegados no son adecuados para establecer la similaridad con productos que se encuentran en el mercado nacional ni internacional.

3.1.3.6. BERININ® - P 1200 U.I.

Expediente: 229243 Radicado: 2014068943 Fecha: 2014/06/09 Interesado: Biotoscana Farma S.A.

Composición: Cada vial contiene factor IX de coagulación humano 1200 UI

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable

Indicaciones: Está indicado para el tratamiento y profilaxis de hemorragias en pacientes con hemofilia B o con deficiencia adquirida de factor IX

Contraindicaciones: Coagulación intravascular diseminada (CID) tratamiento adecuado, solo debería administrarse para el tratamiento de hemorragias con peligro para la vida.

Si aparecen reacciones de hipersensibilidad por la administración, debe interrumpirse.

Las reacciones leves pueden controlarse administrando antihistaminicos, mientras que en las reacciones graves con hipotensión deben seguirse las pautas actuales de la terapia de shock

El grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora conceptuar acerca de la modificación al Registro Sanitario consistente en el aumento de la capacidad de producción del bulk final por incremento en el material de partida de 4500L a 5200L (incremento de 15% en la escala de fabricación).

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que la modificación en el aumento de la capacidad de producción del bulk final por el incremento en el material de partida de 4500L a 5200L (incremento de 15% en la escala de fabricación) no afecta la seguridad y eficacia del producto final. Sin embargo, en cuanto a la parte de calidad la Sala acoge lo recomendado por el grupo de Registros Sanitarios.

3.1.3.7. HUMULIN® 70/30

Expediente: 46571 Radicado: 2014001040 Fecha: 2014/01/08 Interesado: Eli Lilly Interamerica Inc

Composición: Cada mL contiene insulina isofana humana (origen ADN recombinante) 70 U.I, insulina humana (origen ADN recombinante) 30 U.I.

Forma farmacéutica: Suspensión inyectable

Indicaciones: Humulin® está indicada para el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus que requieren insulina para el mantenimiento de la homeostasis de la glucosa.

Contraindicaciones: Humulin® está contraindicado durante los episodios de hipoglucemia. Humulin® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la insulina humana o a cualquiera de los excipientes de la fórmula.

El grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Producto Biológicos de la Comisión Revisora conceptuar acerca del cambio del material del émbolo el cual está en contacto directo con el producto (de bromobutilo rojo a clorobutilo gris), debido a la composición del caucho y el proceso de vulcanización usado. Actualmente el material de envase primario para los cartuchos es de vidrio siliconizado tipo I que tiene un émbolo en la parte inferior de bromobutilo rojo Los émbolos tienen el mismo molde y dimensiones, dicho cambio es ventajoso observándose en los datos de la estabilidad que no sufre ninguna alteración en sus características física, química y microbiológica.

Realizan estudios de estabilidad en 3 lotes manufacturados en Fegersheim, Francia envasados en los cartuchos con el nuevo cambio, cartuchos de 3.0 mL

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el cambio del material del émbolo teniendo en cuenta que se completaron los estudios de estabilidad correspondientes y los resultados muestran que no hay cambio en las características del producto ni en la vida útil del mismo, la cual es de 24 meses a 5°C.

3.1.3.8. HUMULIN® N SUSPENSIÓN INYECTABLE

Expediente: 27190 Radicado: 2014001038 Fecha: 2014/01/08 Interesado: Eli Lilly Interamerica Inc

Composición: Cada mL contiene insulina zinc isofana humana (origen ADN recombinante) 100 U.I

Forma farmacéutica: Suspensión inyectable

Indicaciones: Hipoglicemiante útil en el control clínico de la diabetes mellitus.

Contraindicaciones: Humulin® está contraindicado durante los episodios de hipoglucemia, en pacientes con hipersensibilidad a la insulina humana o a cualquiera de los excipientes de la fórmula.

El grupo de Registros Sanitarios solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora conceptuar acerca del cambio del material del émbolo el cual está en contacto directo con el producto ( de bromobutilo rojo a clorbutilo), debido a la composición del caucho y el proceso de vulcanización usado, los émbolos tienen el mismo molde y dimensiones, dicho cambio es ventajoso, demostrando que el producto no sufre ninguna alteración en sus características física, química y microbiológica. Realizan estudios de estabilidad en lotes manufacturados en Fegersheim envasados en los cartuchos con el nuevo cambio. Allega estudios de estabilidad en tres lotes indicando que es para los productos Humulin® R, Humulin® NPH y Humulin® 30/70 en cartucho de 3.0 mL. Mediante alcance 2014058620 de fecha 16/05/2014 informan que el cambio aplica igualmente para la presentación en KwikPen, anexando los estudios a 24 meses en condiciones de 5°C

CONCEPTO:

3.1.3.9. NEUPOGEN® SOLUCION INYECTABLE 30 MU/0,5 mL

Expediente: 19906434 Radicado: 2014048066 Fecha: 2014/04/25 Interesado: Productos Roche S.A.

Composición: Cada jeringa prellenada con 0.5 mL contiene filgrastim (millones de unidades) equivalente a 300 µg 30 MU

Forma farmacéutica: Solución inyectable.

Indicaciones: Coadyuvante en el tratamiento de la neutropenia, en pacientes sometidos a quimioterapia antineoplásica en leucemias agudas, también en neutropenias inducidas por quimioterapia antineoplásica no mieloide. Movilización autógena de células precursoras hacia la sangre periférica.

Contraindicaciones: Neoplasias mieloides, daño hepático y renal, embarazo y lactancia.

Usar bajo estricta vigilancia médica. Realizar recuentos sanguíneos totales periódicamente.

El grupo de Registros Sanitarios solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora conceptuar acerca de la modificación al registro sanitario en los siguientes aspectos: 1. Fabricante adicional del producto terminado a F. Hoffmann-La Roche S.A. con domicilio en Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, SUIZA. 2. Adición del tamaño del lote para el fabricante adicional de 15 L - 65 L. 3. Aprobación de inserto.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el fabricante adicional del producto terminado F. Hoffmann-La Roche S.A. con domicilio en Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, SUIZA y la adición del tamaño del lote para el fabricante adicional de 15 L - 65 L, por cuanto no afecta la seguridad y eficacia del producto final. Sin embargo, en cuanto a la parte de calidad la Sala acoge lo recomendado por el grupo de Registros Sanitarios.

En cuanto al inserto, la Sala recomienda aprobar el inserto radicado bajo número 2014048066, para el producto de la referencia.

3.1.3.10. NEUPOGEN® SOLUCIÓN INYECTABLE 300 µg/ 1 mL

Expediente: 46041 Radicado: 2014048035 Fecha: 2014/04/25 Interesado: Productos Roche S.A.

Composición: Cada 1 mL contiene Filgrastim ADNr (Factor Metioil Recombinante Estimulador De Las Colonias De Granulocitos Humanos (R-Methug-Csf) Obtenido En E.Coli K12) 300 µg

Forma farmacéutica: Solución inyectable.

Indicaciones: Coadyuvante en el tratamiento de la neutropenia en pacientes sometidos a quimioterapia antineoplásica no mieloide. Y en trasplante de medula ósea.

Movilización autógena de células precursoras hacia la sangre periférica.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a alguno de sus componentes. Neoplasia mieloides, daño hepático y renal, embarazo y lactancia. Usar bajo estricta vigilancia médica. Realizar recuentos sanguíneos totales periódicamente.

El grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora evaluar y conceptuar acerca de la modificación en el proceso de fabricación del producto de referencia, con base en la documentación allegada.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar las modificaciones en el proceso de fabricación, por cuanto no afecta la seguridad y eficacia del producto final. Sin embargo, en cuanto a la parte de calidad la Sala acoge lo recomendado por el grupo de Registros Sanitarios.

En relación al inserto, la Sala recomienda aprobar el inserto radicado bajo número 2014048035, para el producto de la referencia.

3.1.3.11. NEULASTIM® SOLUCION INYECTABLE 6 mg/0.6 mL

Expediente: 19959519 Radicado: 2014048071 Fecha: 2014/07/10 Interesado: Grupo de Registros Sanitarios – Medicamentos.

Composición: Cada jeringa prellenada con 0,6 mL contiene pegfilgrastim 6 mg

Forma farmacéutica: Solución inyectable.

Indicaciones: Reducción de la duración de la neutropenia y de la incidencia de neutropenia febril en pacientes con tumores malignos tratados con quimioterapia citotóxica (con excepción de leucemia mieloide crónica y síndromes mielodisplásicos).

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a pegfilgrastim, filgrastim, proteínas producidas en E. coli o a los excipientes.

El grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora evaluar y conceptuar sobre el Fabricante adicional de Producto terminado: F. Hoffmann-La Roche S.A., con domicilio en Wurmiseg, CH- 4303 Kaiseraugst, Suiza y el Tamaño de lote en la planta de fabricación alterna: 8.5-15 Litros, con base en la documentación allegada.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el fabricante adicional del producto terminado: F. Hoffmann-La Roche S.A., con domicilio en Wurmiseg, CH- 4303 Kaiseraugst, Suiza y el tamaño de lote en la planta de fabricación alterna: 8.5-15 Litros, por cuanto no afecta la seguridad y eficacia del producto final. Sin embargo, en cuanto a la parte de calidad la Sala acoge lo recomendado por el grupo de Registros Sanitarios.

3.1.3.12. AGRIPPAL® S1

Expediente: 7038 Radicado: 2014073721 Fecha: 2014/06/18 Interesado: Novartis de Colombia S.A

Composición:

Cada dosis de 0,5 mL jeringa prellenada contiene: A/California/7/2009 (H1N1) PDM09 (Cepa análoga: A/California/7/2009, NYMC X-181) 15 µg.

A/Texas/50/2012 (H3N2) (Cepa análoga: A/Texas/50/2012, NYMC X-223) 15 µg.

B/Massachusetts/2/2012 (Cepa Análoga: B/Massachusetts/2/2012 Cepa natural) 15 µg.

Forma farmacéutica: Suspensión inyectable

Indicaciones: Profilaxis de la influenza (FLU), particularmente en personas que corren mayor riesgo de complicaciones asociadas.

Agrippal s1 está indicado para adultos y niños a partir de los 6 meses de edad.

El uso de agrippal s1 debe estar basado en recomendaciones oficiales.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los principios activos, a algunos de los excipientes o a los componentes que puedan estar presentes en trazas como los huevos, (ovoalbúminas, proteína de pollo), sulfato de neomicina, sulfato de kanamicina, formaldehído, bromuro de cetiltrimetilamonio (CTAB), polisorbato 80 y sulfato de bario.

Deberá posponerse la vacunación en personas con síntomas febriles o infección aguda.

El grupo de Registros Sanitarios solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos conceptuar sobre: 1. Actualización en el proceso de fabricación del principio activo: pool de cepas monovalentes. 2. Exclusión de novartisVaccines and diagnostics con domicilio en Siena, como sitio alterno para la manufactura del principio activo: semillas maestras y de trabajo.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar la actualización en el proceso de fabricación del principio activo: pool de cepas monovalentes y la exclusión de Novartis Vaccines and Diagnostics con domicilio en Siena, sitio alterno para la manufactura del principio activo: semillas maestras y de trabajo, por cuanto no afecta la seguridad y eficacia del producto final. Sin embargo, en cuanto a la parte de calidad la Sala acoge lo recomendado por el grupo de Registros Sanitarios.

3.1.3.13. TEGELINE® 5 g/100 mL, POLVO Y SOLVENTE PARA PERFUSION

Expediente: 20056093 Radicado: 2014071199 Fecha: 2014/06/13 Interesado: Laboratorios Biopas S.A

Composición: Cada vial por 100 mL contiene inmunoglobulina humana normal 5 g

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable

Indicaciones: Terapia de reposición en: síndromes de inmunodeficiencia primaria tales como: agammaglobulinemias e hipogammaglobulinemias congénitas.

Inmunodeficiencia variable común. Inmunodeficiencia combinada grave. Síndrome de wiskott - aldrich. Mieloma o leucemia linfocítica crónica con hipogammaglobulinemia secundaria grave e infecciones recurrentes. Niños con sida congénito e infecciones recurrentes. Inmunomodulación: púrpura trombocitopenia idiopática (PTI) en niños o adultos con alto riesgo de hemorragia o antes de ser sometidos a cirugía para corregir la cifra de plaquetas. Síndrome de guillain barré. Enfermedad de kawasaki trasplante alogénico de médula ósea.

Contraindicaciones: Este medicamento está contra-indicado en las situaciones siguientes: hipersensibilidad a las inmunoglobulinas humanas, especialmente en los pacientes que presentan una deficiencia en IGA y con anticuerpos circulantes anti-iga; hipersensibilidad conocida a algunos de los constituyentes de la preparación.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar los siguientes puntos, para el producto de la referencia, así:

Actualización de los kit empleados para evaluar la presencia de VIH en el plasma
Actualización de los controles llevados a cabo en la precipitado II
Actualización respecto al incremento en la capacidad de liofilización
Actualización de los datos del fraccionamiento del plasma

3.1.3.14. NPLATE® 500 µg

Expediente: 20036108 Radicado: 2014052540 Fecha: 2014/05/05 Interesado: Industrial Farmaceutica Union de Vertices de Tecnofarma S.A.

Composición: Cada vial contiene 625 µg de romiplostim

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable

Indicaciones: Nplate está indicado para pacientes adultos Esplenectomizados con púrpura trombocitopénica inmune (idiopática) (PTI) crónica que son refractarios a otros tratamientos (por ejemplo, Corticosteroides, inmunoglobulinas). Se puede considerar la utilización de Nplate como segunda línea de Tratamiento en pacientes adultos no esplenectomizados en los que la Cirugía está contraindicada.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes o a las proteínas derivadas de E. coli.

El grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, conceptuar sobre la solicitud de actualización de la información técnica allegada bajo radicado No. 2014052540 del 05/05/2014, la cual corresponde a: 1.) Cambio de especificaciones del principio activo. 2.) Cambio de los controles durante el proceso de fabricacion del principio activo. 3.) Cambio de los controles durante el proceso de fabricacion del producto terminado. 4) Cambio en el proceso de fabricacion del producto terminado. 5.) Cambio en las especificaciones del producto terminado, el grupo Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos manifiesta que, revisada la documentación allegada en el radicado mencionado anteriormente se considera pertinente continuar con el proceso de evaluación.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar los siguientes puntos para el producto de la referencia, dado que no afectan el rendimiento o calidad del mismo:

Cambio de especificaciones del principio activo.
Cambio de los controles durante el proceso de fabricación del principio activo.
Cambio de los controles durante el proceso de fabricación del producto terminado.
Cambio en el proceso de fabricación del producto terminado.
Cambio en las especificaciones del producto terminado.

3.1.3.15. NPLATE® 250 µg

Expediente: 20027769 Radicado: 2014052535 Fecha: 2014/07/21 Interesado: Industrial Farmaceutica Union de Vertices de Tecnofarma S.A.

Composición: Cada vial contiene romiplostim 375 µg equivalente a 250 µg

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable

Indicaciones: Nplate está indicado para pacientes adultos esplenectomizados con púrpura trombocitopénica inmune (idiopática) (PTI) crónica que son refractarios a otros tratamientos (por ejemplo, corticosteroides, inmunoglobulinas).

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de Los excipientes o a las proteínas derivadas de E. coli.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Cambio de especificaciones del principio activo.
Cambio en los controles durante el proceso de fabricación del principio activo
Cambio en los controles durante el proceso de fabricación del producto.
Cambio en el proceso de fabricación del producto terminado.
Cambio en las especificaciones del producto terminado.

CONCEPTO:

Cambio de especificaciones del principio activo.
Cambio de los controles durante el proceso de fabricación del principio activo.
Cambio de los controles durante el proceso de fabricación del producto terminado.
Cambio en el proceso de fabricación del producto terminado.
Cambio en las especificaciones del producto terminado.

3.1.3.16. BERIATE® P 500U.I.

Expediente: 228737 Radicado: 2014061195 Fecha: 2014/07/15 Interesado: Biotoscana Farma S.A.

Composición: Cada vial contiene fracción de plasma humano con Factor VIII* (400- 600UI) 500IU

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable

Indicaciones: Tratamiento de la hemofilia a, en la que este demostrada una deficiencia de la actividad del factor VIII.

Contraindicaciones: Adminístrese con precaución durante el embarazo.

El grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora conceptuar sobre la solicitud emitida mediante escrito No. 2014061195 radicado el 22/05/2014, donde el señor Libardo Cardenas Giraldo, actuando como apoderado de Biotoscana Farma S.A., requiere que sean aprobado el cambio en el proceso de fabricación del principio activo.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar los cambios en el proceso de fabricación, por cuanto no afecta la seguridad y eficacia del producto final. Sin embargo, en cuanto a la parte de calidad la Sala acoge lo recomendado por el grupo de Registros Sanitarios.

En cuanto a la recomendación de solicitar los estudios Farmacodinámicos, la Sala considera que no son necesarios teniendo en cuenta que los cambios efectuados no afectan la eficacia del producto.

3.1.3.17. BERIATE® 250 U.I.

Expediente: 228738 Radicado: 2014061197 Fecha: 2014/05/22 Interesado: Biotoscana Farma S.A..

Composición: Cada vial por 6 mL contiene proteína total (0,5 - 2,5 mg) 0,00010 mg, Factor VIII Actividad 250 IU

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable.

Indicaciones: Tratamiento de la hemofilia a, en la que este demostrada una deficiencia de la actividad del factor VIII.

Contraindicaciones: Adminístrese con precaución durante el embarazo

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora evaluación y concepto de los siguientes cambios en el proceso de fabricación del principio activo:

Inclusión de un paso de filtración viral adicional en el proceso de fabricación, filtración a 19 nm
Incremento en la capacidad de producción del principio activo por duplicación de los pasos de fabricación hasta la etapa de ultrafiltración y unión de los dializados
Incremento en la capacidad de producción del principio activo por incremento en la cantidad del crioprecipitado usado como material de partida (incremento aproximado de 1,3 veces)

CONCEPTO:

En cuanto a la recomendación de solicitar los estudios Farmacodinámicos, la Sala considera que no son necesarios teniendo en cuenta que los cambios efectuados no afectan la eficacia del producto.

3.1.3.18. BERININ® - P 1200 U.I.