COMISIÓN REVISORA

SALA ESPECIALIZADA DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLÓGICOS

ACTA No. 16

SESIÓN ORDINARIA - PRESENCIAL

04, 05 Y 06 DE AGOSTO DE 2014

ORDEN DEL DÍA

VERIFICACIÓN DEL QUÓRUM
REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR
TEMAS A TRATAR

3.1. EVALUACIONES FARMACOLÓGICAS 3.1.1. MEDICAMENTO NUEVO 3.1.2. PRODUCTO NUEVO 3.1.3. PRODUCTO BIOLÓGICO 3.1.4. NUEVA ASOCIACIÓN 3.1.5. NUEVA FORMA FARMACÉUTICA 3.1.6. NUEVA CONCENTRACIÓN 3.1.7. INCLUSIÓN EN NORMAS FARMACOLÓGICAS 3.1.9. NUEVA DOSIFICACIÓN 3.1.11. NUEVA VÍA DE ADMINISTRACIÓN 3.2. ESTUDIOS FARMACOCINÉTICOS 3.3. MODIFICACIÓN DE INDICACIONES 3.4. MODIFICACIÓN DE CONTRAINDICACIONES 3.6. INFORMES DE SEGURIDAD 3.10. DERECHOS DE PETICIÓN 3.11. CONSULTAS 3.12. ACLARACIONES Y CORRECCIONES

DESARROLLO DEL ORDEN DEL DÍA

1. VERIFICACIÓN DE QUÓRUM

Siendo las 7:30 horas se da inicio a la sesión ordinaria - presencial de la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, en la sala de Juntas del INVIMA, previa verificación del quórum:

Dr. Jorge Olarte Caro Dr. Jesualdo Fuentes González Dra. Olga Clemencia Buriticá Arboleda Dr. Manuel José Martínez Orozco Dr. Mario Francisco Guerrero Pabón Dr. Fabio Ancizar Aristizábal Gutiérrez Dra. Lucía del Rosario Arteaga de García

Secretaria Ejecutiva de la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos Mayra Alejandra Gómez Leal

2. REVISIÓN DEL ACTA DE LA SESIÓN ANTERIOR

No aplica

3. TEMAS A TRATAR

3.1.1. MEDICAMENTO NUEVO.

3.1.1.1. IMBRUVICATM CÁPSULAS

Expediente : 20078755 Radicado: 2014074974 Fecha: 2014/06/20 Interesado: Janssen Cilag S.A.

Fabricante: Catalent CTS, Inc.

Composición: Cada cápsula contiene ibrutinib 140 mg

Forma farmacéutica: Cápsulas

Indicaciones: Linfoma de Células de Manto (LCM): ImbruvicaTM está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con LCM que han recibido por lo menos un tratamiento previo.

Leucemia Linfocítica Crónica/ Linfoma Linfocítico de Células Pequeñas (LLC/LLCP): Imbruvica está indicado para el tratamiento de pacientes con LLC/LLCP que han recibido por lo menos un tratamiento previo.

Contraindicaciones: ImbruvicaTM está contraindicado en pacientes que tiene hipersensibilidad conocida (como reacciones anafilácticas y anafilactoides) a ibrutinib o a los excipientes en su formulación.

Precauciones: Los pacientes fueron excluidos de la participación en los estudios de Fase 2 y 3 de ImbruvicaTM si requerían warfarina u otros antagonistas de la vitamina K.

No deben administrarse warfarina u otros antagonistas de la vitamina K al mismo tiempo que ImbruvicaTM. Se deben de evitar los suplementos tales como aceite de pescado y preparaciones de vitamina E. Utilizar ImbruvicaTM en pacientes que requieren otros anticoagulantes o medicamentos que inhiban la función plaquetaria puede aumentar el riesgo de hemorragia. Los pacientes con diátesis hemorrágica congénita no han sido estudiados. Mantener la vigilancia clínica periódica de los pacientes en busca da fibrilación auricular. Los pacientes que desarrollen síntomas de arritmia (p. ej., palpitaciones, sensación de desmayo) o disnea de reciente aparición deben evaluarse, con obtención de ECG si existe indicación clínica. En caso de fibrilación auricular persistente, considerar los riesgos y beneficios del tratamiento con ImbruvicaTM y seguir los lineamientos para modificación de la dosis.

Advertencias: Eventos relacionados con sangrado: Ha habido reportes de eventos hemorrágicos en pacientes tratados con ImbruvicaTM, con y sin trombocitopenia. Estos incluyen eventos hemorrágicos menores, tales como contusión, epistaxis y petequias; y eventos hemorrágicos mayores incluyendo sangrado gastrointestinal, hemorragia intracraneal, y hematuria.

Leucostasis: Se reportaron casos aislados de leucostasis en pacientes tratados con ImbruvicaTM. Un alto número de linfocitos circulantes (>400 000/l) puede conferir un mayor riesgo. Considerar la suspensión temporal de ImbruvicaTM. Los pacientes deben mantenerse bajo vigilancia estrecha. Suministrar la atención de apoyo, incluida hidratación y/o citorreducción, si está indicada.

Infecciones: Se observaron infecciones (que incluyen sepsis, infecciones bacterianas, virales o micóticas) en pacientes tratados con ImbruvicaTM. Algunas de estas infecciones han sido asociadas con hospitalización y muerte. Los pacientes deben ser monitoreados para fiebre e infecciones, y la terapia anti-infecciosa adecuada se debe instituir como se indica.

Citopenias: Se reportaron citopenias grado 3 o 4 emergentes con el tratamiento (neutropenia, trombocitopenia y anemia) en pacientes tratados con ImbruvicaTM. Vigilar la biometría hemática completa cada mes.

Eventos cardiacos: Hay reportes de fibrilación auricular y flúter auricular en pacientes tratados con ImbruvicaTM, sobre todo en aquellos con factores de riesgo cardiacos, infecciones agudas y antecedente de fibrilación auricular. Segundas neoplasias malignas primarias: Se han reportado otras neoplasias malignas, por lo general cáncer de piel, en pacientes tratados con ImbruvicaTM.

Reacciones adversas: Linfoma de Células del Manto: Las reacciones adversas no hematológicos que ocurren con mayor frecuencia (≥ 20%,) fueron diarrea, fatiga, náuseas, edema periférico, disnea, constipación, infección del tracto respiratorio superior, vómito y disminución del apetito. Las reacciones adversas hematológicos reportadas con mayor frecuencia fueron neutropenia y anemia. Las reacciones adversas de Grado 3/4 más comunes (≥ 5%,) fueron: neutropenia, trombocitopenia, anemia, neumonía, diarrea, dolor abdominal, hiperuricemia, fatiga, y fibrilación auricular (6.3%), neumonía (5.4%), infección urinaria (3.6%), dolor abdominal (2.7%), hematoma subdural (2.7%), neutropenia febril (2.7%), insuficiencia renal aguda (2.7%), edema periférico (2.7%) y pirexia (2.7%).

Se observaron casos aislados de leucostasis. El evento adverso más frecuente que derivó en la suspensión del tratamiento fue hematoma subdural (1.8%). Eventos adversos cardiacos (fibrilación auricular e hipertensión), infecciones (neumonía y celulitis) eventos gastrointestinales (diarrea y deshidratación) ocurrieron con mayor frecuencia entre pacientes ancianos.

Leucemia Linfocítica Crónica/ Linfoma Linfocítico de Células Pequeñas: En estudios clínicos fueron diarrea, dolor musculo-esquelético, infección respiratoria superior, hematomas, fatiga, erupción cutánea, náuseas, fiebre, neutropenia y anemia. Las reacciones adversas Grado ¾ más frecuentes (5%) fueron: Neutropenia, neumonía y, trombocitopenia, hipertensión, neutropenia febril, deshidratación, fibrilación auricular, fatiga, astenia, celulitis y sinusitis. Casos aislados de leucostasis han sido observados.

Eventos adversos más frecuentes que derivaron en la suspensión del tratamiento incluyeron infecciones, diarrea y hematomas subdurales. Eventos adversos que conducen a la reducción de la dosis se produjeron en aproximadamente el 6% de los pacientes. Los eventos adversos grado 3 o mayor fueron más frecuentes entre los ancianos tratados con Imbruvica (65% de los pacientes 65 años de edad frente a 53% de los pacientes más jóvenes.

Dosificación y Grupo Etario: Dosificación: Imbruvica se deberá administrar por vía oral una vez al día, aproximadamente a la misma hora todos los días.

Linfoma de Células de Manto: La dosis recomendada de Imbruvica para LCM es de 560 mg (cuatro cápsulas de 140 mg) una vez al día.

Leucemia Linfocítica Crónica/ Linfoma Linfocítico de Células Pequeñas (LLC/LLCP): La dosis recomendada de Imbruvica para LLC/LLCP es de 420 mg (tres cápsulas de 140 mg) una vez al día.

Grupo etario: Mayores de 18 años.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Aprobación de la información para prescribir versión 02 de fecha 12 de Diciembre de 2013 e inserto versión 002 basado en el CCDS del 15 de abril de 2014.
Declaración del principio activo como nueva entidad química

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe allegar estudios clínicos adicionales comparativos a más largo plazo con medicamentos o esquemas de actividad similar, que permitan demostrar de manera concluyente el perfil de seguridad y eficacia del producto en las indicaciones solicitadas. Lo anterior teniendo en cuenta que la evidencia clínica presentada es incipiente tratándose de medicamentos dirigidos al tratamiento de patologías de manejo crónico que requieren un mayor tiempo de observación y análisis.

3.1.1.2. OBIZUR®

Expediente : 20078765 Radicado: 2014075083 Fecha: 2014/06/20 Interesado: Laboratorios Baxter S.A Fabricante: Ipsen Biopharm Ltd

Composición: Cada vial contiene susoctocog alfa (Factor VIII Porcino Recombinante (con supresión del dominio B) 500 unidades

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable

Indicaciones: Tratamiento y prevención de episodios de sangrado en pacientes con hemofilia A adquirida.

Contraindicaciones: Si usted es alérgico al susoctocog alfa o a cualquiera de los componentes del medicamento. Si usted es alérgico a las proteínas de hámster.

Precauciones: Existe una rara posibilidad de que pueda sufrir una reacción alérgica o anafiláctica (una reacción alérgica repentina y severa) a Obizur. Usted debe estar atento a la aparición de señales tempranas de reacción alérgica, como inflamación de los labios y de la lengua, ardor y escozor en el sitio de infusión, escalofríos, rubor, urticaria, picor generalizador, dolor de cabeza, presión sanguínea baja, letargo, náuseas, inquietud, latido rápido del corazón, opresión en el pecho, hormigueo, vómito, dificultad para respirar y sibilancia. En caso de que se produzca alguno de estos síntomas, suspenda inmediatamente la administración y póngase en contacto con su médico. Los síntomas severos, que incluyen dificultad para respirar y (casi) desmayo, requieren un tratamiento de emergencia inmediato.

Pacientes que desarrollan anticuerpos a Obizur:

Si el sangrado no se controla adecuadamente, puede deberse al desarrollo de inhibidores contra Obizur. Los inhibidores son anticuerpos bloqueadores contra el susoctocog alfa que reducen la eficacia de Obizur para prevenir o detener el sangrado.

Es posible que necesite otro medicamento para controlar los sangrados.

Su médico controlará sus niveles plasmáticos de factor VIII para confirmar que se hayan logrado los niveles adecuados de factor VIII y que se mantengan, si es necesario.

Se recomienda que cada vez que utilice Obizur, se registre el nombre y el número de lote del medicamento con el fin de establecer un vínculo entre su tratamiento y el lote del medicamento.

Embarazo y lactancia:

Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedarse embarazada, consulte a su médico antes de utilizar este medicamento.

Manejo y uso de máquinas:

Obizur no afecta a su capacidad para manejar o usar máquinas.

Obizur contiene sodio:

Una vez reconstituido, este medicamento contiene 4,4 mg de sodio por mililitro.

Consulte con su médico si está en una dieta baja en sodio.

Advertencias: Consulte a su médico antes de utilizar Obizur

Reacciones adversas: Al igual que todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todo el mundo los sufra.

En caso de que se produzca una reacción alérgica repentina y severa, debe suspenderse de inmediato la infusión. Póngase inmediatamente en contacto con su médico si presenta alguno de los siguientes síntomas tempranos.

Inflamación de labios y lengua
Ardor y escozor en el sitio de infusión
Escalofríos, rubor
Urticaria, picor generalizado
Dolor de cabeza, presión sanguínea baja
Letargo, náuseas, inquietud
Latido rápido del corazón, opresión en el pecho
Hormigueo, vómito,
Dificultad para respirar, sibilancia

Efectos adversos comunes (pueden afectar hasta a 1 de 10 personas):

Anticuerpos contra Obizur.

Interacciones: Comunique a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.

Dosificación y Grupo Etario:

La dosis, frecuencia y duración del tratamiento, depende de la severidad del episodio de sangrado, nivel objetivo del factor VIII, y condiciones clínicas del paciente.

La dosificación recomendada es dada en la Tabla adjunta.

Tipo de episodio hemorrágico	Dosis necesaria para mantener el nivel plasmático terapéutico	Objetivo de nivel valle de la actividad de Factor VIII en la sangre (% del normal o unidades por dL)	—
		Para detener la hemorragia	Para lograr la cicatrización
Sangrado leve superficial, en extremidad, intramuscular y articular	Dosis inicial de 200 unidades por kg. Dosis posteriores para mantener el nivel valle	50 – 100%	50 – 100%
Sangrado intramuscular de moderado a severo	Dosis inicial 200 unidades x Kg Dosis Subsecuentes para lograr el mantenimiento	100 – 200 %	50 – 100%

Vía de Administración: Intravenosa

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

-Evaluación farmacológica -Inserto versión 9, 03/2013

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe allegar la caracterización fisicoquímica y biológica completa para el producto de la referencia.

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe allegar estudios clínicos fase III adicionales con mayor casuística que permitan valorar la importancia del potencial de inmunogenicidad del producto y la incidencia en su eficacia.

3.1.1.3. SOLIFENACINA SUCCINATO

Expediente : 20078746 Radicado: 2014074927 Fecha: 2014/06/20 Interesado: Laboratorios Synthesis S.A.S Fabricante: Laboratorios Synthesis S.A.S

Composición: Cada tableta de la presentación contiene:

Succinato de solifenacina 5 mg Succinato de solifenacina 10 mg

Forma farmacéutica: Tableta

Indicaciones: Tratamiento de la hiperactividad vesical con síntomas de urgencia urinaria, frecuencia o incontinencia urinaria de urgencia.

Contraindicaciones: Solifenacina no debe usarse en personas con hipersensibilidad conocida o sospechada al principio activo o cualquiera de los excipientes. Retención urinaria. Retención gástrica. Glaucoma de ángulo estrecho no controlado. Insuficiencia hepática moderada o severa (Child Pugh B o C). Tratamiento concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4. Colitis ulcerativa. Megacolon Tóxico.

Precauciones:

El tratamiento con Solifenacina, siempre debe estar precedido de una valoración médica cuidadosa que haya evaluado todas las posibles causas que alteran el hábito y frecuencia urinarios o que producen pérdida involuntaria de orina, y en donde se haya constatado su relación con la hiperactividad vesical.

Embarazo y lactancia: No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres que hayan quedado en embarazo, durante el tiempo de tratamiento con Solifenacina.

Los modelos animales no han demostrado efectos dañinos en la fertilidad, ni en el desarrollo del embrión/feto o en el parto. Por lo tanto la decisión de usar Solifenacina en pacientes embarazadas o lactantes obedecerá al estricto criterio médico y la cuidadosa valoración del riesgo versus el beneficio.  Solifenacina puede provocar visión borrosa, somnolencia y fatiga. La capacidad para conducir y/o utilizar y manipular maquinaria se puede ver disminuida.  En aquellos pacientes en tratamiento con drogas anticolinérgicas, en los que se pretende hacer el cambio hacia la terapia con Solifenacina, se debe dejar un intervalo libre de medicación de mínimo una semana, con el fin de lograr el lavado completo del anterior medicamento y evitar las interferencias con el resultado clínico de Solifenacina.  El efecto secundario más frecuente de Solifenacina es la resequedad en la boca, la cual está presente entre el 10 y 20% de los pacientes, dependiendo de la concentración usada (5 mg-10 mg). Sin embargo, este efecto ha sido calificado como leve en la mayoría de las ocasiones y no se ha constituido como una causa de suspensión del tratamiento.  Función renal: 69% de la Solifenacina se excreta por vía renal. En los pacientes que tienen una falla renal grave se incrementa el tiempo de vida media hasta 1.6 veces y el tiempo del área bajo la curva hasta en 2.1 veces. En pacientes con valores de depuración de creatinina < o = a 30 mL/min, la dosis de Solifenacina no debe exceder los 5 miligramos al día.  Función hepática: Solifenacina tiene metabolismo hepático gracias a la acción del complejo CYP3A4. La insuficiencia hepática aumenta el tiempo de vida media de Solifenacina y el tiempo del área bajo la curva. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child Pugh B) el tiempo de vida media se duplica y el área bajo la curva se incrementa en 35%. No se recomienda la administración de Solifenacina en este tipo de pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa.

Ancianos: Solifenacina tiene una exposición crónica 25% mayor en los sujetos de más de 65 años, con respecto a sujetos más jóvenes (18 a 55 años). La dosificación en este grupo de edad no debe exceder los 5 miligramos al día. Dosificaciones mayores deben obedecer al estricto criterio médico y la valoración del cuadro clínico particular del paciente.

Reacciones adversas: Como todos los anticolinérgicos, Solifenacina puede producir efectos antimuscarínicos, de leves a moderados, los cuales son dependientes de la dosis suministrada al paciente.

La reacción adversa más frecuentemente informada durante los ensayos clínicos con Solifenacina es la resequedad en la boca, la cual puede estar presente hasta en el 11% de los pacientes que reciben la dosis de 5 mg en el día, o hasta en el 22% de los pacientes que reciben la dosificación diaria de 10 mg; sin embargo la intensidad del efecto ha sido calificada como leve, no afecta la adherencia al medicamento y por consiguiente no constituye una causa para suspender el tratamiento.

Otros efectos que se pueden hallar en forma no frecuente (1-10% de los usuarios) son cefalea, estreñimiento, mareo/vértigo, dolor abdominal, dispepsia, fatiga, sequedad de ojos, somnolencia, visión anormal (incluyendo acomodamiento anormal), flatulencia y/o disuria. La presencia de este tipo de eventos es dependiente de la dosis de Solifenacina usada en el paciente y su presencia amerita la valoración médica.

Interacciones:  La terapia con Solifenacina no debe combinarse con otros medicamentos anticolinérgicos. La medicación concomitante puede dar lugar a efectos terapéuticos no planeados o a la presencia de eventos adversos. En aquellos pacientes en tratamiento anticolinérgico para el control de los síntomas asociados a la hiperactividad vesical en los que se pretende hacer el cambio hacia Solifenacina, se debe dejar una semana libre de medicación, con el fin de prevenir las interferencias con el resultado clínico de Solifenacina.  La administración concomitante de Solifenacina con agonistas colinérgicos, puede reducir la eficacia clínica y el control de síntomas de hiperactividad vesical, esperados con Solifenacina.  Solifenacina puede reducir la eficacia clínica de los medicamentos promotores del peristaltismo intestinal (proquinéticos), como Metoclopramida, Cisaprida o Mosaprida.  La administración concomitante de medicamentos que inhiben el CYP3A4 (Ketoconazol, Itraconazol, Retinavir o Nelfinavir) alteran la farmacocinética de Solifenacina e incrementan sus tiempos de área bajo la curva. Dosis de 200 mg de

Ketoconazol, pueden duplicar el área bajo la curva de Solifenacina y dosis de 300 mg de aquel principio activo, pueden triplicar el área bajo la curva de Solifenacina. Por lo tanto, en pacientes que se hallen en tratamiento con un medicamento que inhibe el CYP3A4, no se debe recomendar una dosis de Solifenacina mayor a 5 mg/día. De la misma manera, el tratamiento combinado de Solifenacina con un medicamento inhibidor del CYP3A4 está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

Dosificación y Grupo Etario: Una vez al día; Hombres y Mujeres mayores de 18 años con diagnóstico de hiperactividad vesical o con síntomas de urgencia urinaria, frecuencia o incontinencia urinaria de urgencia. Las mujeres deben tener certeza de no hallarse en embarazo antes de iniciar el tratamiento.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que, tratándose de un producto nuevo, el interesado debe allegar la información preclínica completa para el principio activo succinato de solifenacina, incluyendo toxicidad aguda, subaguda y crónica, teratogenicidad, carcinogenicidad, mutagenicidad, entre otros; y estudios clínicos comparativos completos, adicionales a los presentados, que permitan establecer la real eficacia y seguridad del producto en la indicación propuesta. Adicionalmente, debe justificar el esfuerzo considerable en el desarrollo del producto que permita declarar la molécula como nueva entidad química.

3.1.1.4. VARGATEF

Expediente : 20070796 Radicado: 2013145411/2014066967 Fecha: 2014/06/05 Interesado: Boehringer Ingelheim S.A.

Fabricante: Catalent Germany Eberbach GmbH

Composición: Cada cápsula contiene 100 mg de nintedanib.

Cada cápsula contiene 150 mg de nintedanib.

Forma farmacéutica: Capsula blanda

Indicaciones: Vargatef® está indicado en combinación con docetaxel para el tratamiento de los pacientes con cáncer pulmonar no microcítico (non-small cell lung cancer, NSCLC) localmente avanzado, metastásico o recurrente de histología tumoral adenocarcinoma tras la quimioterapia de primera línea.

Vargatef® está indicado como monoterapia para el tratamiento de la Fibrosis Pulmonar Idiopática

Contraindicaciones: Vargatef® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a nintedanib o a cualquiera de sus excipientes.

Vargatef® está contraindicado durante el embarazo.

Para obtener información sobre las contraindicaciones de docetaxel, sírvase consultar la información del producto correspondiente de docetaxel.

Precauciones y Advertencias: Trastornos gastrointestinales  Diarrea

La diarrea fue el evento gastrointestinal informado con mayor frecuencia y se presentó en estrecha asociación temporal con la administración de docetaxel. En el estudio clínico LUME-Lung 1, la mayoría de los pacientes tuvieron diarrea leve o moderada. El 6,3 % de los pacientes tuvieron diarrea de grado ≥ 3 en el caso del tratamiento combinado en comparación con un 3,6 % en los pacientes tratados con docetaxel solo. La diarrea debe tratarse ante la aparición de los primeros signos con una hidratación adecuada y con productos medicinales antidiarreicos, p. ej., loperamida, y puede requerir la reducción de la dosis o la interrupción temporaria o definitiva del tratamiento con Vargatef.  Náuseas y vómitos

Las náuseas y los vómitos, en la mayoría de los casos de severidad leve a moderada, fueron eventos adversos gastrointestinales informados con frecuencia. Puede ser necesario reducir la dosis o interrumpir temporaria o definitivamente el tratamiento con Vargatef a pesar de la instauración de medidas de soporte adecuadas. Las medidas de soporte para las náuseas y los vómitos pueden incluir productos medicinales con propiedades antieméticas, p. ej., glucocorticoides, antihistamínicos o antagonistas de los receptores 5-HT3 e hidratación adecuada.

En el caso de deshidratación, se requiere la administración de electrolitos y líquidos.

Deben controlarse los niveles plasmáticos de electrolitos en el caso de producirse eventos adversos gastrointestinales relevantes.

Neutropenia y septicemia: Se observó una mayor frecuencia de neutropenia de grado CTCAE > 3 en los pacientes tratados con Vargatef® en combinación con docetaxel en comparación con los pacientes que recibieron tratamiento con docetaxel solo. Se han observado complicaciones posteriores de dicho cuadro, como septicemia o neutropenia febril.

Deben controlarse los recuentos hematológicos durante el tratamiento, en particular durante el tratamiento combinado con docetaxel.

Función hepática: La seguridad y la eficacia de Vargatef® no han sido estudiadas en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child Pugh B) o severa (Child Pugh C). Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con Vargatef® en dichos.

La administración de nintedanib estuvo asociada con una elevación de las enzimas hepáticas (ALT, AST, ALKP (fosfatasa alcalina)) y de los valores de bilirrubina, con un riesgo potencialmente mayor para las mujeres. Estas elevaciones fueron reversibles en la mayoría de los casos, y no estuvieron asociadas con alteraciones hepáticas que tuvieran manifestaciones clínicas. Se recomienda un control estrecho de los niveles de transaminasas hepáticas, ALKP y bilirrubina tras el inicio del tratamiento con Vargatef® (a intervalos periódicos, es decir, en la fase de combinación con docetaxel al comienzo de cada ciclo de tratamiento).

Si se detectaran elevaciones relevantes de las enzimas hepáticas, podría ser necesario reducir la dosis o interrumpir temporaria o definitivamente el tratamiento con Vargatef®.

Poblaciones especiales: La exposición a nintedanib se incrementó de manera lineal en función de la edad de los pacientes, tuvo una correlación inversa con el peso corporal, y fue en general más alta en los pacientes de raza asiática. Esto puede dar lugar a un mayor riesgo de elevaciones de las enzimas hepáticas. Se recomienda un monitoreo estrecho en los pacientes que presenten varios de dichos factores de riesgo.

Hemorragia: La inhibición del VEGFR podría estar asociada con un mayor riesgo de sangrado. En el estudio clínico (LUME-Lung 1) con Vargatef®, no se observó ningún aumento de la frecuencia de sangrado en los pacientes con adenocarcinoma.

Los pacientes con sangrado pulmonar reciente (> 2,5 ml de sangre roja) y los pacientes con tumores de ubicación anatómica central con evidencia radiográfica de invasión local de grandes vasos sanguíneos o evidencia radiográfica de tumores necróticos o cavitarios han sido excluidos de los estudios clínicos. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento con Vargatef® en dichos pacientes.

Metástasis cerebrales: o Metástasis cerebrales estables:

No se observó ningún incremento de la frecuencia de sangrado cerebral en los pacientes con metástasis cerebrales adecuadamente pretratadas que habían estado estables durante ≥ 4 semanas antes del inicio del tratamiento con Vargatef®. No obstante ello, dichos pacientes deben ser sometidos a un estrecho control en pos de signos y síntomas de sangrado cerebral.

o Metástasis cerebrales activas:

Los pacientes con metástasis de cerebro activas fueron excluidos de los estudios clínicos, y no se recomienda el tratamiento con Vargatef® en dichos pacientes.

Anticoagulación terapéutica:

No existen datos disponibles en relación con los pacientes afectados por una predisposición hereditaria al sangrado o los pacientes que están recibiendo una dosis completa de tratamiento anticoagulante previo al inicio del tratamiento con Vargatef®.

En los pacientes que están recibiendo un tratamiento crónico con dosis bajas de heparinas de bajo peso molecular o ácido acetilsalicílico, no se observó ningún incremento en la frecuencia de sangrado. Se permitió la continuación de la toma de Vargatef® en los pacientes que desarrollaron eventos tromboembólicos durante el tratamiento y que requirieron tratamiento anticoagulante, y no se observó una mayor frecuencia de eventos de sangrado en tales pacientes. Los pacientes que estén recibiendo terapia concomitante con anticoagulantes, como ser warfarina o fenprocoumona, deben ser sometidos a controles regulares para detectar posibles cambios en los valores de tiempo de protrombina o de RIN o bien episodios de sangrado clínico.

Tromboembolia venosa: Los pacientes tratados con Vargatef® tienen un riesgo incrementado de tromboembolia venosa, lo que incluye trombosis venosa profunda. Debe realizarse un control estrecho de estos pacientes en pos de la detección de posibles eventos tromboembólicos.

Vargatef® debe ser discontinuado en los pacientes que tengan reacciones de tromboembolia venosa potencialmente fatales.

Perforaciones gastrointestinales: La frecuencia de perforaciones gastrointestinales fue comparable entre las ramas de tratamiento en el estudio clínico. No obstante ello, dado el mecanismo de acción de este fármaco, los pacientes tratados con Vargatef® pueden tener un mayor riesgo de sufrir perforaciones gastrointestinales. Debe tenerse especial cuidado al tratar a los pacientes con una cirugía abdominal previa. Por lo tanto, debe dejarse transcurrir como mínimo 4 semanas luego de una cirugía mayor antes de iniciar la administración de Vargatef®. El tratamiento con Vargatef® debe suspenderse definitivamente en los pacientes que desarrollen una perforación gastrointestinal.

Complicaciones de la cicatrización de las heridas: Sobre la base de su mecanismo de acción, nintedanib podría dificultar la normal cicatrización de las heridas. No se observó un aumento de la frecuencia de problemas de cicatrización de las heridas en el estudio LUME-Lung 1. No se llevó a cabo ningún estudio específico en el que se investigara el efecto de nintedanib sobre la cicatrización de las heridas. Por lo tanto, el tratamiento con Vargatef® debe ser iniciado, o reanudado en el caso de haber sido suspendido por una intervención quirúrgica, tras la confirmación de una correcta cicatrización de las heridas sobre la base del criterio clínico.

Para obtener información sobre las advertencias y precauciones especiales de docetaxel, sírvase consultar la información del producto correspondiente de docetaxel

Reacciones adversas:

Los datos de seguridad que se brindan a continuación están basados en un estudio internacional, doble ciego, aleatorizado, pivote, de fase 3, el estudio 1199.13 (LUME- Lung 1), en el cual se comparó el tratamiento con nintedanib más docetaxel frente a un placebo más docetaxel en pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico o recurrente tras la quimioterapia de primera línea [2,3]. Las reacciones adversas específicas de nintedanib informadas con mayor frecuencia fueron diarrea, elevación de los valores de las enzimas hepáticas (ALT y AST) y vómitos. En la Tabla 2 se brinda un resumen de reacciones adversas, ordenadas por Clase de Sistema Orgánico (System Organ Class, SOC)

Resumen de reacciones adversas observadas en el estudio LUME- Lung 1 (pacientes con NSCLC de tipo histológico adenocarcinoma) Trastornos gastrointestinales Diarrea Vómitos Náuseas Dolor abdominal Estomatitis

Trastornos hepatobiliares Elevación de las enzimas hepáticas 

Alanina aminotransferasa (ALT) 

Aspartato aminotransferasa (AST) 

Fosfatasa alcalina (ALKP) Hiperbilirrubinemia

Trastornos vasculares Hipertensión Tromboembolia venosa

Trastornos hematológicos y linfáticos Neutropenia

Infecciones e infestaciones Septicemia Neutropenia febril Abscesos

Trastornos del metabolismo y la nutrición Disminución del apetito Deshidratación Desequilibrio electrolítico

Interacciones: Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos.

Glucoproteína P (P-gp):

Nintedanib es un sustrato de la P-gp. La coadministración con ketoconazol, un inhibidor potente de la P-gp, incrementó la exposición a nintedanib por un factor de 1,61 sobre la base del AUC y por un factor de 1,83 sobre la base de la Cmax en un estudio de interacciones medicamentosas específico.

En un estudio de interacciones medicamentosas realizado con rifampicina, un potente inductor de la P-gp, la exposición a nintedanib se redujo a un 50,3 % sobre la base del AUC y a un 60,3 % sobre la base de la Cmax ante la coadministración con rifampicina en comparación con la administración de nintedanib solo.

Si se coadministran junto con Vargatef®, los inhibidores potentes de la P-gp (p. ej., ketoconazol o eritromicina) pueden incrementar la exposición a nintedanib. En tales casos, debe implementarse un control estrecho de los pacientes a fin de determinar la tolerancia a nintedanib. El manejo de los efectos secundarios puede requerir la reducción de la dosis o bien la suspensión temporaria o definitiva del tratamiento con Vargatef®.

Los inductores potentes de la P-gp (p. ej., rifampicina, carbamazepina, fenitoína y hierba de San Juan) pueden reducir la exposición a nintedanib. La coadministración con Vargatef® debe ser cuidadosamente evaluada.

Alimentos:

Se recomienda que Vargatef® se administre con alimentos.

Enzimas del citocromo (CYP):

Sólo un porcentaje mínimo de la biotransformación de nintedanib involucró las vías del CYP. Nintedanib y sus metabolitos, la fracción ácido libre BIBF 1202 y su glucurónido BIBF 1202, no inhibieron ni indujeron las enzimas del CYP en los estudios preclínicos.

Por lo tanto, se considera que la probabilidad de que se produzcan interacciones medicamentosas con nintedanib basadas en el metabolismo del CYP es baja.

Coadministración con otros fármacos:

La coadministración de nintedanib junto con docetaxel (75 mg/m²) no alteró la farmacocinética de estos fármacos en ningún grado relevante.

No se exploró el potencial de interacciones de nintedanib con los anticonceptivos hormonales

Dosificación y Grupo etario:

El tratamiento con Vargatef® debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el uso de terapias oncológicas y/o neumológicas.

Tratamiento del cáncer de Pulmón:

Para obtener información sobre la posología, el modo de administración y las modificaciones de la dosis de docetaxel, sírvase consultar la información del producto correspondiente de docetaxel.

La dosis recomendada de Vargatef® es 200 mg dos veces por día diarias administradas con un intervalo de aproximadamente 12 horas entre sí, en los días 2 a 21 de un ciclo estándar de tratamiento de docetaxel de 21 días.

Vargatef® no debe ser administrado el mismo día de la administración de la quimioterapia de docetaxel (= día 1).

Las cápsulas de Vargatef® deben tomarse con alimentos, deben tragarse enteras con agua y no deben masticarse ni triturarse.

En el caso de omitirse una dosis de Vargatef®, la administración debe reanudarse en el siguiente momento programado en la dosis recomendada. No deben incrementarse las dosis diarias individuales de Vargatef® por sobre la dosis recomendada para compensar las dosis omitidas. No debe excederse la dosis diaria máxima recomendada de 400 mg.

Tras la discontinuación del docetaxel, los pacientes pueden continuar el tratamiento con Vargatef® mientras se observe un beneficio clínico o bien hasta que se produzca una toxicidad inaceptable.

Ajustes de la dosis Como medida inicial para el manejo de los efectos secundarios, el tratamiento con Vargatef® debe suspenderse temporariamente hasta que la reacción adversa específica se haya resuelto a un nivel que permita la continuación del tratamiento. El tratamiento con Vargatef® puede reanudarse en una dosis menor. Se recomienda la aplicación de ajustes de dosis de 100 mg por día (es decir, una reducción de 50 mg por cada toma) en función de la seguridad y tolerabilidad individual de cada paciente según se describe en la siguiente tabla. En el caso de que la reacción adversa persistiera, es decir, si el paciente no tolera un régimen de 100 mg dos veces al día, debe discontinuarse el tratamiento con Vargatef®.

Tabla. Ajustes de dosis recomendados para Vargatef®

Grado CTCAE* de las reacciones adversas	Ajuste de dosis
Diarrea > grado 2 durante más de 7 días consecutivos a pesar de la administración de tratamiento antidiarreico O diarrea > grado 3 a pesar de la administración de tratamiento antidiarreico	Reducir la dosis de 200 mg dos veces al día a 150 mg dos veces al día y, en el caso de considerarse necesaria una segunda reducción de la dosis, de 150 mg dos veces al día a 100 mg dos veces al día.

Vómitos ** > grado 2 Y/O Náuseas > grado 3 a pesar de la administración de tratamiento antiemético** Elevaciones de AST y/o ALT de grado 2 en combinación con valores de bilirrubina > grado 1 O Elevaciones de AST y/o ALT > grado 3 Otra reacción adversa hematológica o no hematológica > grado 3

*CTCAE: Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (Common Terminology Criteria for Adverse Events)

Tratamiento de la Fibrosis Pulmonar Idiopática (IPF)

La dosis recomendada para el tratamiento de la IPF de Vargatef® es de 150 mg dos veces al día

Vía de administración: Oral

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al auto No. 2014003457 generado por concepto del Acta No. 05 de 2014, numeral 3.1.1.1., para continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Aprobación de evaluación farmacológica.
Inclusión en normas farmacológicas.
Protección a la información no divulgada, nueva entidad química mediante Decreto 2085 de 2002.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda negar el producto de la referencia, por cuanto el interesado no allego nueva información que permita concluir favorablemente con el balance riesgo beneficio para el producto, dado que se sigue observando que los resultados de los parámetros de evaluación de la enfermedad (supervivencia libre de progresión y sobrevida global) no muestran un impacto de gran magnitud frente a los efectos adversos, algunos serios y fatales, lo cual establece una relación riesgo beneficio negativa.

Adicionalmente, para la solicitud de nueva indicación para el tratamiento de la Fibrosis Pulmonar Idiopática, la Sala recomienda negarla por cuanto lo presentado corresponde a un estudio fase II.

3.1.1.5. ABCERTIN

Expediente : 20078260 Radicado: 2014070171 Fecha: 11/06/2014 Interesado: Tecnofarma S.A.

Fabricante: Korea Vaccine Co.

Composición: Cada frasco ampolla contiene 212UI de Imiglucerasa

Forma farmacéutica: Polvo para concentrado para solución para perfusión

Indicaciones: Abcertin ® (imiglucerasa inyectable) está indicado como terapia de sustitución enzimática a largo plazo para los pacientes con diagnóstico confirmado de enfermedad de Gaucher tipo 1 que presentan una o más de las siguientes condiciones:

Anemia tras exclusión de otras causas, como la deficiencia de hierro.
Trombocitopenia.
Enfermedad ósea tras exclusión de otras causas, como la deficiencia de vitamina D.
Hepatomegalia o esplenomegalia

Contraindicaciones: Pacientes con hipersensibilidad a la sustancia activa o a los excipientes de este Medicamento

Precauciones: Embarazo: No se han llevado a cabo estudios de reproducción en animales con Abcertin®.

Tampoco se sabe si Abcertin® puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada o si puede afectar la capacidad reproductiva. Abcertin® no debe administrarse durante el embarazo, excepto cuando la indicación y necesidad son claras y el beneficio potencial es juzgado por el médico para justificar sustancialmente el riesgo.

La experiencia limitada de 150 resultados de embarazo (basadas principalmente en notificaciones espontáneas y revisión de la literatura) sugiere que el uso de imiglucerasa es beneficioso para controlar la enfermedad de Gaucher subyacente en el embarazo. Además, estos datos indican que no hubo malformaciones fetales relacionadas al uso de imiglucerasa, a pesar de que la evidencia estadística es baja. La muerte fetal ha sido notificada en raras ocasiones, aunque no está claro si estuvo relacionada con el uso de imiglucerasa o a la enfermedad de Gaucher subyacente.

En pacientes embarazadas con enfermedad de Gaucher y quienes tengan la intención de quedar embarazadas, es necesaria una evaluación del tratamiento, sus riesgos y beneficios para cada embarazo. Las pacientes que tienen la enfermedad de Gaucher y quedan embarazadas pueden experimentar un período de mayor actividad de la enfermedad durante el embarazo y el puerperio. Esto incluye un mayor riesgo de manifestaciones esqueléticas, exacerbación de la citopenia, hemorragia y un aumento de la necesidad de transfusión. Tanto en el embarazo como en la lactancia, se sabe que se afecta la homeostasis del calcio de la madre y se acelera el recambio óseo. Esto puede contribuir a empeorar el estado esquelético en la enfermedad de Gaucher.

En mujeres que nunca recibieron tratamiento se las debe aconsejar para iniciar el tratamiento antes de la concepción con el fin dealcanzar la salud óptima. En las mujeres que ya reciben Abcertin®, debe ser considerada la continuación del tratamiento durante el embarazo. Es necesario el monitoreo estrecho del embarazo y de las manifestaciones clínicas de la enfermedad de Gaucher, para la individualización de la dosis de acuerdo con lasnecesidades del paciente y la respuesta terapéutica.

Lactancia: No se sabe si este fármaco se excreta en la leche humana.

La lactancia afecta la homeostasis del calcio de la madre y se acelera el recambio óseo. Esto puede contribuir a empeorar el estado esquelético en la enfermedad de Gaucher

Advertencias:

Hipersensibilidad:

No se han reportado casos de formación de anticuerpos IgG contra Abcertin®.

Aproximadamente el 15% de los pacientes tratados y testeados a la fecha, han desarrollado anticuerpos IgG contra imiglucerasa durante el primer año de tratamiento. Los pacientes que desarrollaron anticuerpos IgG lo hicieron dentro de los 6 meses de tratamiento y raramente desarrollaron anticuerpos luego de 12 meses de tratamiento. Se sugiere que los pacientes con sospecha de una disminución de la respuesta al tratamiento deben controlarse periódicamente para detectar la formación de anticuerpos IgG contra imiglucerasa.

Aproximadamente el 46% de los pacientes con anticuerpos IgG detectables experimentaron síntomas de hipersensibilidad. Los pacientes con anticuerpos frente a imiglucerasa tienen un mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad. Si un paciente experimenta una reacción que se sospeche sea de hipersensibilidad, se aconseja la realización de pruebas de anticuerpos frente a imiglucerasa. Sin embargo, todos los pacientes que presentan reacciones de hipersensibilidad no tienen anticuerpos IgG en un nivel detectable. Los pacientes que han desarrollado anticuerpos o síntomas de hipersensibilidad deben ser tratados con precaución cuando se administra Abcertin® (imiglucerasa). Al igual que con cualquier producto proteínico intravenoso, son posibles las reacciones de hipersensibilidad detipo alérgico graves, pero ocurren con poca frecuencia. Si se producen estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente la infusión de Abcertin® y comenzarse el tratamiento médico adecuado. Los estándares médicos actuales para el tratamiento de una emergencia deben ser respetados. Las reacciones anafilactoides han sido reportadas en menos del 1% de la población de pacientes. La mayoría de los pacienteshan continuado con éxito la terapia después de una reducción en la tasa de infusión y el tratamiento previo con antihistamínicos y/o corticosteroides.

Generales:

No se reportaron casos de hipertensión pulmonar y neumonía en los pacientes que recibieron Abcertin®. Sin embargo, en menos de 1% de la población de Pacientes que recibieron tratamiento con imiglucerasa, se observaron casos de hipertensión pulmonar y neumonía. La hipertensión pulmonar y la neumonía son complicaciones conocidas de la enfermedad de Gaucher y se han observado tanto en los pacientes que recibieron como en los que no recibieron imiglucerasa. Por lo tanto no se ha establecido una relación causal con imiglucerasa. Los pacientes con síntomas respiratorios y en ausencia de fiebre, deben ser evaluados para detectar la presencia de hipertensión. El tratamiento con imiglucerasa debe ser dirigido por médicos con conocimiento en el manejo de pacientes con enfermedad de Gaucher

Dosificación y Grupo Etario:

Abcertin® (imiglucerasa inyectable) se administra en infusión intravenosadurante 1- 2 horas. La dosis debe ser individualizada para cada paciente. Las dosis iniciales van desde 2,5 U/kg de peso corporal 3 veces a la semana a 60 U/kg una vez cada 2 semanas. La dosis de 60 U/kg cada 2 semanas es la dosis de la que se dispone de más datos. La gravedad de la enfermedad puede determinar que se inicie el tratamiento a una dosis relativamente alta o la administración sea relativamente frecuente. El ajuste de la dosis debe hacerse sobre una base individual y la misma puede aumentarse o disminuirse, en base al logro de los objetivos terapéuticos según la los resultados de las evaluaciones integrales de rutina en relación a las manifestaciones clínicas del paciente.

Vía de Administración: Intravenosa.

Interacciones: No se han realizado estudios de interacción

Efectos Adversos: Las reacciones adversas que se notificaron en los pacientes a los que se les administró Abcertin® en un estudio clínico de fase II, se describen a continuación. La mayoría de las respuestas fueron de intensidad leve o moderada y sin relevancia, en relación con esta droga.

A través de los estudios y referencias clínicas sobre imiglucerasa, las reacciones adversas se enumeran según la clasificación de órganos del sistema y frecuencia (frecuentes (≥ 1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1, 000, <1/100) y raras (≥1/10, 000 a <1/1, 000)) en la tabla de abajo. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad

Algunas de las reacciones adversas se relacionaron con la vía de administración.

Estas incluyen malestar, prurito, ardor, hinchazón o absceso estéril en el lugar de la punción venosa.

En aproximadamente el 6,6% de los pacientes se han observado síntomas sugestivos de hipersensibilidad. La aparición de tales síntomas ocurrieron durante o poco tiempo después de las infusiones; estos síntomas son: prurito, enrojecimiento, urticaria, angioedema, molestias en el pecho, disnea, tos, cianosis e hipotensión.

También se han reportado reacciones anafilactoides: Cada uno de estos eventos ocurrieron en <1,5% de la población total de pacientes. El tratamiento previo con antihistamínicos y/o corticosteroides y la reducción de la velocidad de infusión han permitidocontinuar con el uso de imiglucerasa en la mayoría de los pacientes.

Otras reacciones adversas que se han comunicado en aproximadamente el 6,5% de los pacientes tratados con imiglucerasa incluyen: Náuseas, dolor abdominal, vómitos, diarrea, erupción cutánea, fatiga, dolor de cabeza, fiebre, mareos, escalofríos, dolor de espalda y taquicardia. Cada uno de estos eventos ocurrieron en <1,5% de la población total de pacientes.

En la experiencia post-comercialización de imiglucerasa, las tasas de incidencia de los reportes espontáneos de reacciones adversas, no se pueden calcular. A partir de esta base de datos, los eventos adversos más comúnmente informados en los niños (edades 2-12 años) incluyeron: disnea, fiebre, náuseas, rubor, vómitos y tos.

Mientras que en los adolescentes (edades >12-16 años) y en adultos (edades >16 años) los eventos más frecuentes fueron: Dolor de Cabeza, prurito y rash

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:  Aprobación de la evaluación farmacológica.  Aprobación del inserto allegado bajo el radicado de la referencia

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe justificar el número de pacientes en el estudio clínico presentado.

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe complementar la información en cuanto al proceso de producción y certificar si el producto que se piensa comercializar en Colombia, es el mismo con el que se realizaron los estudios clínicos

Por último, la Sala solicita información sobre los países en los que se encuentra comercializado y el reporte de seguridad sobre su uso en los mismos.

3.1.1.6. AVANAFIL

Expediente : 20077950 Radicado: 2014067421 Fecha: 05/06/2014 Interesado: Lafrancol S.A.S.

Fabricante: Laboratorios Recalcine S.A.

Composición: Cada tableta recubierta contiene 50mg de Avanafil Cada tableta recubierta contiene 100mg de Avanafil Cada tableta recubierta contiene 200mg de Avanafil

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Indicaciones: Tratamiento de la disfunción eréctil

Pacientes con Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica. Pacientes con enfermedades cardio-vasculares en quienes la actividad sexual no está aconsejada por representar un riesgo potencial, dentro de las que se incluyen, antecedente reciente de Infarto agudo del Miocardio, Angina inestable o Angina estable secundaria a actividad sexual, Insuficiencia cardiaca igual o mayor al grado 2, de acuerdo a la clasificación de la New York Heart Association (NYHA por sus siglas en Inglés), Arritmias no controladas, Hipotensión o Hipertensión arteriales no controladas. Avanafil no se debe usar en pacientes con accidentes cerebro-vasculares de reciente aparición. El uso de

Avanafil no está indicado en los pacientes con insuficiencia hepática o con trastornos de la coagulación

Precauciones: Antes de iniciar cualquier tratamiento farmacológico para la disfunción eréctil con Avanafil, es necesario realizar una historia clínica y examen físico completos, con el fin de confirmar el diagnóstico y determinar la causa subyacente.

Se recomienda iniciar el tratamiento con Avanafil con la dosis más baja posible de acuerdo a la evaluación médica. El ajuste de la dosis dependerá de la respuesta clínica referida por el usuario y el seguimiento médico posterior.

Avanafil no tiene efectos significativos sobre la presión arterial y/o la frecuencia cardiaca de adultos sanos. Sin embargo, antes de iniciar cualquier tratamiento farmacológico para la disfunción eréctil, se debe evaluar el estado cardiovascular del paciente, debido a que existe un grado de riesgo cardíaco asociado con la actividad sexual. Avanafil tiene propiedades vasodilatadoras, lo cual puede producir una disminución ligera y transitoria de la presión sanguínea y puede potenciar el efecto hipotensor de los nitratos o de los medicamentos alfa-1-bloqueadores.

Los consumos de alcohol en cantidades mayores a 0.5 gramos/Kilogramo de peso, concomitantes a la ingesta de Avanafil, pueden producir una disminución de las cifras de tensión arterial. Se recomienda el consumo mínimo de Alcohol, cuando el paciente esté en tratamiento con Avanafil.

Los pacientes con antecedentes de enfermedad ácido-péptica o úlcera gastroduodenal, requieren de seguimiento durante el tratamiento con Avanafil. Ante la exacerbación de síntomas asociados a esta condición, se debe suspender el medicamento.

Avanafil no tiene efectos significativos sobre el sistema de coagulación. Los pacientes que tienen trastornos controlados de la coagulación, pueden recibir tratamiento con Avanafil, siempre y cuando los beneficios superen los riesgos y bajo el estricto criterio médico. Este tipo de personas requieren de un monitoreo clínico estrecho. En caso de que se presenten manifestaciones asociadas a sangrado o disfunción hematológica, se debe suspender inmediatamente el tratamiento.

Los pacientes con insuficiencia hepática o renal, clasificadas como leves, pueden recibir tratamiento con Avanafil, siempre y cuando los beneficios superen los riesgos y bajo el estricto criterio médico. No se recomienda el uso de Avanafil en pacientes con valores de depuración de creatinina menores a 30 ml/min o en aquellos por cuya función hepática, se hallen clasificados como Child-Pugh grado C.

Avanafil se debe administrar con precaución en personas mayores de 60 años; se recomienda la evaluación cardiovascular previa y no exceder de una tableta en el día.

El uso de inhibidores de la PDE-5 se ha asociado a alteraciones transitorias de la visión del paciente, como resultado de una inhibición cruzada con la PDE-6. Avanafil es un inhibidor altamente selectivo por la PDE-5, por lo cual no tiene efectos significativos sobre la visión del paciente. Se debe informar al usuario de que en caso de presentar una alteración visual súbita en medio del tratamiento con Avanafil, debe suspender el medicamento y consultar con un médico inmediatamente.

Los pacientes con deformidades anatómicas del pene o enfermedad de Peyronie, deben tener una valoración médica previa al inicio del tratamiento con Avanafil. Estos pacientes tienen un riesgo mayor de priapismo secundario al uso de inhibidores de PDE-5. Estos pacientes pueden recibir tratamiento con Avanafil, si el criterio médico apoya el beneficio del medicamento.

Los pacientes con anemia, mieloma múltiple o leucemia, tienen un mayor riesgo de presentar un priapismo secundario al uso de inhibidores de PDE-5. En estos pacientes se recomienda el tratamiento con la menor dosis posible de Avanafil y posterior al concepto médico que soporte el beneficio del medicamento

Dosificación y Grupo Etario: Grupo Etario: Hombres mayores de 18 años.

Dosificación: Según prescripción médica

Tomar una (1) tableta por vía oral, treinta minutos antes de la relación sexual prevista.

No se recomienda una nueva ingesta del medicamento, antes de que hayan transcurrido 24 horas desde la última toma.

Se recomienda usar la dosis más baja de Avanafil, cuando se inicia el tratamiento. El ajuste o mantenimiento de la dosis dependerá de la respuesta clínica del paciente y de la valoración médica. La dosis máxima de Avanafil es de 200 mg

Vía de Administración: Oral

Interacciones: Avanafil no debe administrarse en forma concomitante con nitratos orgánicos, Nitroglicerina o compuestos donantes de óxido nítrico.

Avanafil puede incrementar los niveles y/o los efectos sobre las cifras de tensión arterial de los medicamentos alfa-1-bloqueadores como Prazosina, Terazosina, Silodosina, Doxazosina o Tamsulosina.

Los inhibidores del complejo CYP3A4, pueden aumentar los niveles y/o los efectos de Avanafil. Dentro de esta categoría se hallan Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Eritromicina, Claritromicina, Cimetidina, Ritonavir, Idinavir, Saquinavir y Atazanavir.

La administración de Avanafil, no altera los niveles y/o los efectos de Warfarina

Efectos Adversos: Avanafil es un medicamento muy bien tolerado. La incidencia general de eventos adversos oscila entre 2 y 10% en las investigaciones disponibles y en todas ellas, estos han sido reportados como leves y moderados, pero no serios. Los eventos adversos más frecuentes son: Cefalea (2.7%-12.1%), enrojecimiento facial (1.4%-13%), nasofaringitis (0.6%-5.1%), congestión nasal (0.6%-4.3%) y dolor de espalda (0.6%- 3%). Infrecuentemente se ha reportado dispepsia, cansancio y fatiga. El priapismo y la alteración de la visión, son eventos muy poco frecuentes, que se han reportado en algunas series de investigación como casos excepcionales y aislados.

Avanafil no produce alteraciones de los parámetros de laboratorio y/o de electrocardiograma, así como tampoco exhibe modificaciones de los signos vitales del usuario

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de la Evaluación Farmacológica para el producto de la referencia:

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, con la siguiente información:

Composición: Cada tableta recubierta contiene 50mg de Avanafil Cada tableta recubierta contiene 100mg de Avanafil Cada tableta recubierta contiene 200mg de Avanafil

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Indicaciones: Tratamiento de la disfunción eréctil

Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto. Pacientes en tratamiento con nitratos orgánicos, Nitroglicerina o compuestos donantes de óxido nítrico. Pacientes con predisposición de retinopatía pigmentosa. Pacientes con Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica. Pacientes con enfermedades cardio-vasculares en quienes la actividad sexual no está aconsejada por representar un riesgo potencial, dentro de las que se incluyen, antecedente reciente de Infarto agudo del Miocardio, Angina inestable o Angina estable secundaria a actividad sexual, Insuficiencia cardiaca igual o mayor al grado 2, de acuerdo a la clasificación de la New York Heart Association (NYHA por sus siglas en Inglés), Arritmias no controladas, Hipotensión o Hipertensión arteriales no controladas. Avanafil no se debe usar en pacientes con accidentes cerebro-vasculares de reciente aparición. El uso de Avanafil no está indicado en los pacientes con insuficiencia hepática o con trastornos de la coagulación

Los pacientes con antecedentes de enfermedad ácido-péptica o úlcera gastroduodenal, requieren de seguimiento durante el tratamiento con Avanafil.

Ante la exacerbación de síntomas asociados a esta condición, se debe suspender el medicamento.

Avanafil se debe administrar con precaución en personas mayores de 60 años; se recomienda la evaluación cardiovascular previa y no exceder de una tableta en el día.

El uso de inhibidores de la PDE-5 se ha asociado a alteraciones transitorias de la visión del paciente, como resultado de una inhibición cruzada con la PDE-6.

Avanafil es un inhibidor altamente selectivo por la PDE-5, por lo cual no tiene efectos significativos sobre la visión del paciente. Se debe informar al usuario de que en caso de presentar una alteración visual súbita en medio del tratamiento con Avanafil, debe suspender el medicamento y consultar con un médico inmediatamente.

Los pacientes con deformidades anatómicas del pene o enfermedad de Peyronie, deben tener una valoración médica previa al inicio del tratamiento con Avanafil.

Estos pacientes tienen un riesgo mayor de priapismo secundario al uso de inhibidores de PDE-5. Estos pacientes pueden recibir tratamiento con Avanafil, si el criterio médico apoya el beneficio del medicamento.

Dosificación y Grupo Etario: Grupo Etario: Hombres mayores de 18 años.

Dosificación: Según prescripción médica

Tomar una (1) tableta por vía oral, treinta minutos antes de la relación sexual prevista. No se recomienda una nueva ingesta del medicamento, antes de que hayan transcurrido 24 horas desde la última toma.

Se recomienda usar la dosis más baja de Avanafil, cuando se inicia el tratamiento.

El ajuste o mantenimiento de la dosis dependerá de la respuesta clínica del paciente y de la valoración médica. La dosis máxima de Avanafil es de 200 mg

Vía de Administración: Oral

Interacciones: Avanafil no debe administrarse en forma concomitante con nitratos orgánicos, Nitroglicerina o compuestos donantes de óxido nítrico.

Avanafil puede incrementar los niveles y/o los efectos sobre las cifras de tensión arterial de los medicamentos alfa-1-bloqueadores como Prazosina, Terazosina, Silodosina, Doxazosina o Tamsulosina.

La administración de Avanafil, no altera los niveles y/o los efectos de Warfarina

Efectos Adversos: Avanafil es un medicamento muy bien tolerado. La incidencia general de eventos adversos oscila entre 2 y 10% en las investigaciones disponibles y en todas ellas, estos han sido reportados como leves y moderados, pero no serios. Los eventos adversos más frecuentes son: Cefalea (2.7%-12.1%), enrojecimiento facial (1.4%-13%), nasofaringitis (0.6%-5.1%), congestión nasal (0.6%-4.3%) y dolor de espalda (0.6%-3%). Infrecuentemente se ha reportado dispepsia, cansancio y fatiga. El priapismo y la alteración de la visión, son eventos muy poco frecuentes, que se han reportado en algunas series de investigación como casos excepcionales y aislados.

Avanafil no produce alteraciones de los parámetros de laboratorio y/o de electrocardiograma, así como tampoco exhibe modificaciones de los signos vitales del usuario

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 7.9.0.0.N40

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales - Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455 del 28 de mayo de 2004.

3.1.1.7. DUREZOL®

Expediente : 20070747 Radicado: 2013144905 / 2014068130 Fecha: 06/06/2014 Interesado: Laboratorios Alcon de Colombia S.A.

Fabricante: Alcon Laboratories Inc

Composición: Cada 100 mL de solución oftálmica contiene 0.05 g de Difluprednato

Forma farmacéutica: Emulsión Oftálmica

Indicaciones: Corticosteroide tópico, indicado para el tratamiento de la inflamación y el dolor asociados con la cirugía ocular, también está indicado para el tratamiento de la uveítis anterior endógena.

Contraindicaciones: El uso de Durezol, como sucede con otros corticosteroides oftálmicos, está contraindicado en la mayoría de las enfermedades virales activas de la córnea y la conjuntiva, incluidas la queratitis epitelial por herpes simple (queratitis dendrítica), la vaccinia y la varicela; también está contraindicado en la infección micobacteriana del ojo y las enfermedades micóticas de las estructuras oculares.

Precauciones y Advertencias:

Aumento de la PIO:

El uso prolongado de corticosteroides puede provocar glaucoma con daño en el nervio óptico y defectos en la agudeza visual y en los campos de visión. Los esteroides deben utilizarse con precaución ante la presencia de glaucoma. Si este producto se utiliza durante 10 días o más, se debe controlar la presión intraocular.

Cataratas:

El uso de corticosteroides puede provocar la formación de catarata subcapsular posterior.

Cicatrización retrasada:

El uso de esteroides después de la cirugía de cataratas puede retrasar la cicatrización y aumentar la incidencia de formación de ampollas. En aquellas enfermedades que causan adelgazamiento de la córnea o la esclerótica, se sabe que se han producido perforaciones con el uso de esteroides tópicos. La receta inicial y la renovación del pedido de medicamentos superior a los 28 días deben ser realizadas por un médico únicamente después de examinar al paciente con la ayuda de un aumento, por ejemplo, un biomicroscopio con lámpara de hendidura y, cuando corresponda, tinción con fluoresceína.

Infecciones bacterianas:

El uso prolongado de corticosteroides puede suprimir la respuesta del huésped y, por lo tanto, aumentar el peligro de infecciones oculares secundarias. En condiciones purulentas aguda, los esteroides pueden enmascarar la infección o aumentar la infección existente. Si los signos y síntomas no mejoran después de 2 días, se debe evaluar nuevamente al paciente.

Infecciones virales:

El uso de un corticosteroide para el tratamiento de los pacientes con antecedentes de herpes simple exige sumo cuidado. El uso de esteroides oculares puede prolongar el curso y puede exacerbar la gravedad de muchas infecciones virales del ojo (incluido el herpes simple).

Infecciones micóticas:

Las infecciones micóticas de la córnea son particularmente propensas a desarrollarse de manera coincidente con la aplicación de esteroides locales a largo plazo. La invasión de los hongos debe considerarse en cualquier ulceración persistente de la córnea en la que se haya usado o se esté usando un esteroide. Cuando corresponda, se deben tomar cultivos de hongos.

Uso oftálmico tópico únicamente: Durezol no está indicado para administración intraocular.

Desgaste de la lente de contacto:

Durezol no debe instilarse mientras se utilizan lentes de contacto. Retirar las lentes de contacto antes de instilar Durezol. El conservante de Durezol puede ser absorbido por las lentes de contacto blandas. Las lentes pueden volver a colocarse después de 10 minutos luego de la administración de Durezol

Reacciones adversas: Las reacciones adversas asociadas con los esteroides oftálmicos incluyen aumento de la presión intraocular, que puede estar asocido con daño al nervio óptico; defectos en la agudeza y campo visuales; formación de catarata subcapsular posterior; infección ocular secundaria por patógenos, incluido herpes simple y perforación del globo donde se observa adelgazamiento de la córnea o la esclerótica.

Cirugía ocular: Las reacciones adversas oculares que ocurrieron entre el 5 y el 15 % de los sujetos en estudios clínicos con Durezol incluyeron edema de córnea, hiperemia ciliar y conjuntival, dolor ocular, fotofobia, opacidad de la cápsula posterior, células de la cámara anterior, turbidez de la cámara anterior, edema conjuntival y blefaritis. Otras reacciones adversas oculares que se produjeron en entre el 1 y el 5 % de los sujetos incluyeron reducción de la agudeza visual, queratitis puntiforme, inflamación ocular e iritis. Las reacciones adversas oculares que ocurrieron en < 1 % de los sujetos incluyeron molestias e irritación en el lugar de la aplicación, pigmentación de la córnea y estrías, episcleritis, prurito ocular, irritación y costras en los párpados, sensación de cuerpo extraño, aumento del lagrimeo, edema macular, hiperemia escleral y uveítis. La mayoría de estas reacciones pueden haber sido consecuencia del procedimiento quirúrgico.

Uveítis anterior endógena:

Un total de 200 sujetos participaron en los ensayos clínicos para la uveítis anterior endógena, de los cuales 106 se expusieron a Durezol. Las reacciones adversas más comunes de quienes se expusieron a Durezol y que ocurrieron entre el 5 y el 10 % de los sujetos incluyeron visión borrosa, irritación ocular, dolor ocular, dolor de cabeza, aumento de la PIO, iritis, hiperemia limbal y conjuntival, queratitis puntiforme y uveítis.

Las reacciones adversas que se produjeron entre el 2 y el 5 % de los sujetos incluyeron turbidez de la cámara anterior, edema de córnea, ojos secos, iridociclitis, fotofobia y reducción de la agudeza visual Dosificación y Grupo Etario: Cirugía ocular Instilar una gota en el saco conjuntival del ojo afectado 4 veces al día a partir de las 24 horas después de la cirugía; la administración continúa durante las primeras 2 semanas del período posoperatorio, y luego 2 veces al día durante una semana; posteriormente, la dosis se disminuye de forma gradual en función de la respuesta.

Uveítis anterior endógena: Instilar una gota en el saco conjuntival del ojo afectado 4 veces al día durante 14 días y, luego, disminuir gradualmente la dosis según lo indicado clínicamente

Vía de Administración: Oftálmica

Interacciones: Durezol no debe instilarse mientras se utilizan lentes de contacto.

Aconsejar a los pacientes que retiren las lentes de contacto antes de instilar Durezol. El conservante de Durezol puede ser absorbido por las lentes de contacto blandas. Las lentes pueden volver a colocarse después de 10 minutos luego de la administración de Durezol

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al auto 2014002665, emitido por el Acta No. 03 de 2014, numeral 3.1.1.11, en el sentido de allegar el inserto en el cual se ajustaron las contraindicaciones del producto, con el fin de continuar con el proceso de aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Aprobación de inserto con fecha de revisión mayo 2013 y la información para prescribir allegados mediante el presente radicado para el producto de la referencia

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y dado que el interesado presento respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 03 de 2014, numeral 3.1.1.11., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el inserto con fecha de revisión mayo 2013 y la información para prescribir con fecha de revisión mayo 2013, para el producto de la referencia.

3.1.2. PRODUCTO NUEVO.

3.1.2.1. TRINEDEX

Expediente : 20078850 Radicado: 2014075711 Fecha: 2014/06/24 Interesado: Procaps S.A.

Fabricante: Procaps S.A.

Composición:

Cada cápsula blanda de gelatina con cubierta enterica contiene fenofibrato de colina 62.5 mg equivalente a ácido fenofíbrico 45 mg

Cada cápsula blanda de gelatina con cubierta entérica contiene fenofibrato de colina 187.5 mg equivalente a ácido fenofíbrico 135 mg

Forma farmacéutica: Cápsula blanda de gelatina con cubierta entérica

Indicaciones:

Tratamiento de la Hipertrigliceridemia Severa:

El ácido fenofíbrico está indicado como tratamiento complementario de la dieta para reducir los triglicéridos en pacientes con hipertrigliceridemia severa.

Tratamiento de la Hiperlipidemia Primaria o de la Dislipidemia Mixta:

El ácido fenofíbrico está indicado como tratamiento complementario de la dieta para reducir las concentraciones elevadas de LDL, C-Total, Triglicéridos y Apo B, y aumentar el C-HDL en pacientes con hiperlipidemia primaria o dislipidemia mixta.

Tratamiento Concomitante con Estatinas para el Tratamiento de la Dislipidemia Mixta.

El ácido fenofíbrico está indicado como complemento de la dieta en combinación con una estatina para reducir los triglicéridos y aumentar el HDL en pacientes con dislipidemia mixta y cardiopatía coronaria o un equivalente de riesgo de cardiopatía coronaria bajo tratamiento óptimo con estatinas para alcanzar su objetivo de LDL. Los equivalentes de riesgo de cardiopatía coronaria incluyen:

• Otras formas clínicas de enfermedad ateroesclerótica (arteriopatía periférica, aneurisma aórtico abdominal y enfermedad sintomática de las arterias carótidas) • Diabetes • Múltiples factores de riesgo que confieren un riesgo de cardiopatía coronaria a 10 años > al 20%

Contraindicaciones: Enfermedad hepática activa, incluyendo cirrosis biliar primaria o anomalías persistentes inexplicables de la función hepática.

Enfermedad pre-existente de la vesícula biliar.

Hipersensibilidad conocida al ácido fenofíbrico, al fenofibrato o a cualquier otro componente de la forma farmacéutica.

Insuficiencia renal severa, incluidos aquellos que reciben diálisis.

Madres durante el período de lactancia.

Precauciones:

Músculo esquelético:

Los fibratos aumentan el riesgo de miopatía y han sido asociados con rabdomiolisis. El riesgo de toxicidad muscular grave parece estar aumentado en pacientes ancianos, diabéticos, nefrópatas o hipotiroideos. Los datos de estudios observacionales sugieren que el riesgo de rabdomiolisis aumenta cuando los fibratos, gemfibrozil en particular, se coadministran con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa (estatinas). La combinación debe evaluarse basados en el riesgo/beneficio de esta combinación de fármacos.

La miopatía debe considerarse en cualquier paciente con mialgias difusas, sensibilidad o debilidad muscular y/o elevaciones marcadas de los niveles de creatin fosfoquinasa (CPK). Los pacientes deben ser advertidos de informar puntualmente sobre dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad, especialmente si están acompañados por malestar o fiebre. Los niveles de CPK deben ser evaluados en pacientes que informaron estos síntomas, e interrumpirse la terapia.

Función hepática:

Las determinaciones de las transaminasas posteriores a la interrupción del tratamiento o durante el tratamiento continuo, generalmente retornaron a los límites normales. El aumento de las transaminasas con el tratamiento de fenofibrato, parece estar relacionadas con la dosis. La terapia deberá suspenderse si persisten niveles de enzimas superiores a tres veces el límite normal. Daño hepatocelular, hepatitis crónica activa y colestática han sido asociadas al tratamiento con fenofibrato y se han reportado después de la exposición de varios años. En raros casos, la cirrosis se ha reportado en asociación con hepatitis crónica activa.

Creatinina sérica:

Se ha informado elevaciones en la creatinina sérica en pacientes pacientes que recibieron fenofibrato. Estas elevaciones tienden a volver a la normalidad una vez se interrumpe el tratamiento de fenofibrato. La importancia clínica de estas observaciones se desconoce. El monitoreo renal debe ser considerado en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes con riesgo de insuficiencia renal, tales como los ancianos y pacientes con diabetes.

Colelitiasis:

Tanto el ácido fenofíbrico, como el fenofibrato, el clofibrato y el gemfibrozil, puede aumentar la excreción de colesterol en la bilis y producir colelitiasis. De ser así, se deben solicitar estudios de la vesícula biliar. Si se comprueba el ácido fenofíbrico debe interrumpirse.

Anticoagulantes cumarínicos:

Se debe tener precaución cuando se administran anticoagulantes cumarínicos concomitantemente con el ácido fenofíbrico ya que se pueden potenciar los efectos anticoagulantes de estos agentes, resultando en una prolongación del INR. Para evitar las complicaciones hemorrágicas, se deberá monitorar frecuente el INR y ajustar la dosis del anticoagulante.

Pancreatitis:

Se ha reportado pancreatitis en pacientes tratados con fenofibrato. Este hecho puede representar un fallo terapéutico en pacientes con hipertrigliceridemia grave, un efecto directo del fármaco, o un fenómeno secundario mediado a través de cálculos biliares o formación de sedimentos con obstrucción del conducto biliar común.38-40

Cambios hematológicos:

Se han observado disminución leve a moderada de la hemoglobina, hematocrito y glóbulos blancos en pacientes en tratamiento con fenofibrato. Sin embargo, estos niveles se estabilizan durante la administración prolongada. Igualmente se ha reportado trombocitopenia y agranulocitosis en individuos tratados con fenofibrato. Se recomienda entonces el monitoreo periódico del recuento de glóbulos rojos y leucocitos durante los primeros 12 meses de tratamiento.

Reacciones de hipersensibilidad:

Las reacciones agudas como erupciones cutáneas graves tipo síndrome de Stevens- Johnson y necrólisis epidérmica tóxica requieren hospitalización y tratamiento con esteroides.

Reacciones adversas: Experiencia en ensayos clínicos

Dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica. Las reacciones adversas notificadas en un 2 % o más de los pacientes tratados con fenofibrato (y mayor que con placebo) durante el ensayo doble ciego, controlados con placebo, se muestran en la Tabla 3.

Tabla 3. Reacciones adversas reportadas por el 2% o más de los pacientes tratados con fenofibrato* durante ensayos doble ciego controlado contra placebo.

SISTEMA ORGÁNICO Reacciones adversas	Fenofibrato* (n = 439)	Placebo (n = 365)
ORGANISMO EN GENERAL
Dolor abdominal	4,6 %	4,4 %
Lumbalgia	3,4 %	2,5 %
Cefalea	3,2 %	2,7 %

APARATO DIGESTIVO	—	—
Náuseas	2,3 %	1,9 %
Estreñimiento	2,1 %	1,4 %
EXAMENES COMPLEMENTARIOS
Pruebas hepáticas anormales	7,5 %	1,4 %
ALT elevada	3,0 %	1,6 %
Creatinfosfoquinasa elevada	3,0 %	1,4 %
AST elevada	3,4 %	0,5 %
APARATO RESPIRATORIO
Trastorno respiratorio	6,2 %	5,5 %
Rinitis	2,3 %	1,1 %
* El Ácido Fenofíbrico es la parte activa del fenofibrato.
% de los pacientes.

Experiencia poscomercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de fenofibrato. Debido a que estas reacciones son reportadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Se han reportado: mialgia, rabdomiólisis, aumento de creatinfosfoquinasa, pancreatitis, aumento de transaminasas hepáticas, espasmo muscular, insuficiencia renal aguda, hepatitis, cirrosis, náuseas, dolor abdominal, anemia, cefalea, artralgias y astenia.

Interacciones: El ácido fenofíbrico coadministrado con anticoagulantes cumarínicos, puede potenciar el efecto anticoagulante de estos agentes resultando en una prolongación del INR. Se recomienda el monitoreo frecuente del INR y el ajuste de la dosis del anticoagulante oral hasta que el INR sea estabilizado. Resinas secuestrantes de ácidos biliares pueden unirse con otros fármacos administrados simultáneamente, los pacientes deben tomar las cápsulas de ácido fenofíbrico por lo menos 1 hora antes o 4 a 6 horas después de tomar este medicamento. Los inmunosupresores tales como ciclosporina y el tacrolimus pueden producir nefrotoxicidad con descenso de la depuración de creatinina y aumento de la creatinina sérica, por lo anterior y entendiendo que la excreción renal es la vía principal de eliminación de los fibratos, incluyendo el ácido fenofíbrico, existe el riesgo de una interacción.

Dosificación y Grupo Etario: Como en todo tratamiento para las dislipidemias, los pacientes deben ser tratados con medidas no farmacológicas que incluyen una dieta apropiada reductora de lípidos, complementada con ejercicio, pérdida de peso en pacientes obesos, y control de problemas médicos concomitantes tales como diabetes mellitus e hipotiroidismo que contribuyen a las alteraciones lipídicas. Estas medidas se deben seguir durante el tratamiento con este fármaco.

A criterio médico se deben retirar los medicamentos conocidos inductores de hipertrigliceridemia (betabloqueantes, tiazidas, estrógenos). Se recomienda la determinación periódica del perfil lipídico durante el tratamiento inicial con el fin de establecer la dosis eficaz más baja de ácido fenofíbrico. La terapia debe ser suspendida en los pacientes que no tienen una respuesta adecuada después de dos meses de tratamiento con la dosis máxima recomendada de 135 mg por día. Se debería considerar la posibilidad de reducir la dosis del ácido fenofíbrico si los niveles de lípidos están muy por debajo del rango objetivo. Se puede administrar independientemente de las comidas.

Hipertrigliceridemia La dosis inicial es de 45 a 135 mg por día. La dosis debe individualizarse según el perfil lipídico y respuesta del paciente. Debe ajustarse, si es necesario, haciendo determinaciones del perfil lipídico con 4 u 8 semanas de intervalo. La dosis máxima es de 135 mg una vez al día.

Hipercolesterolemia primaria o dislipidemia mixta La dosis es de 135 mg/día. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada se debe iniciar con una dosis de 45 mg una vez al día, y sólo aumentar después de la evaluación de los efectos sobre la función renal y los niveles de lípidos en esa dosis. No prescribir en pacientes con insuficiencia renal grave. En pacientes ancianos debería ajustarse la dosis basados en la función renal.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, únicamente con la siguiente información:

Composición:

Cada cápsula blanda de gelatina con cubierta entérica contiene fenofibrato de colina 62.5 mg equivalente a ácido fenofíbrico 45 mg

Cada cápsula blanda de gelatina con cubierta entérica contiene fenofibrato de colina 187.5 mg equivalente a ácido fenofíbrico 135 mg

Forma farmacéutica: Cápsula blanda de gelatina con cubierta entérica

Indicaciones: El ácido fenofíbrico está indicado como tratamiento complementario de la dieta para reducir los triglicéridos en pacientes con hipertrigliceridemia severa, aislada o mixta

Contraindicaciones: Enfermedad hepática activa, incluyendo cirrosis biliar primaria o anomalías persistentes inexplicables de la función hepática.

Enfermedad pre-existente de la vesícula biliar.

Hipersensibilidad conocida al ácido fenofíbrico, al fenofibrato o a cualquier otro componente de la forma farmacéutica.

Insuficiencia renal severa, incluidos aquellos que reciben diálisis.

Madres durante el período de lactancia.

Precauciones:

Músculo esquelético:

Los fibratos aumentan el riesgo de miopatía y han sido asociados con rabdomiolisis. El riesgo de toxicidad muscular grave parece estar aumentado en pacientes ancianos, diabéticos, nefrópatas o hipotiroideos. Los datos de estudios observacionales sugieren que el riesgo de rabdomiolisis aumenta cuando los fibratos, gemfibrozil en particular, se coadministran con un inhibidor de la HMG- CoA reductasa (estatinas). La combinación debe evaluarse basados en el riesgo/beneficio de esta combinación de fármacos.

Función hepática:

El fenofibrato administrado en un rango de dosis equivalente a 135 mg de ácido fenofíbrico, se ha asociado con aumentos en las transaminasas séricas [AST (SGOT) o ALT (SGPT)]. En un análisis combinado de 10 estudios controlados con placebo, el aumento > a 3 veces el límite superior normal de ALT se produjo en el 5,3% de los pacientes tratados con fenofibrato, frente al 1,1% de los pacientes tratados con placebo. Las determinaciones de las transaminasas posteriores a la interrupción del tratamiento o durante el tratamiento continuo, generalmente retornaron a los límites normales. El aumento de las transaminasas con el tratamiento de fenofibrato, parece estar relacionadas con la dosis. La terapia deberá suspenderse si persisten niveles de enzimas superiores a tres veces el límite normal. Daño hepatocelular, hepatitis crónica activa y colestática han sido asociadas al tratamiento con fenofibrato y se han reportado después de la exposición de varios años. En raros casos, la cirrosis se ha reportado en asociación con hepatitis crónica activa.

Creatinina sérica:

Colelitiasis:

Anticoagulantes cumarínicos:

Pancreatitis:

Cambios hematológicos:

Reacciones de hipersensibilidad:

Las reacciones agudas como erupciones cutáneas graves tipo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica requieren hospitalización y tratamiento con esteroides.

Reacciones adversas: Experiencia en ensayos clínicos

Tabla 3. Reacciones adversas reportadas por el 2% o más de los pacientes tratados con fenofibrato* durante ensayos doble ciego controlado contra placebo.

SISTEMA ORGÁNICO Reacciones adversas	Fenofibrato* (n = 439)	Placebo (n = 365)
ORGANISMO EN GENERAL
Dolor abdominal	4,6 %	4,4 %
Lumbalgia	3,4 %	2,5 %
Cefalea	3,2 %	2,7 %
APARATO DIGESTIVO
Náuseas	2,3 %	1,9 %
Estreñimiento	2,1 %	1,4 %
EXAMENES COMPLEMENTARIOS
Pruebas hepáticas anormales	7,5 %	1,4 %
ALT elevada	3,0 %	1,6 %
Creatinfosfoquinasa elevada	3,0 %	1,4 %
AST elevada	3,4 %	0,5 %
APARATO RESPIRATORIO
Trastorno respiratorio	6,2 %	5,5 %
Rinitis	2,3 %	1,1 %
* El Ácido Fenofíbrico es la parte activa del fenofibrato.

Dosificación y Grupo Etario:

Como en todo tratamiento para las dislipidemias, los pacientes deben ser tratados con medidas no farmacológicas que incluyen una dieta apropiada reductora de lípidos, complementada con ejercicio, pérdida de peso en pacientes obesos, y control de problemas médicos concomitantes tales como diabetes mellitus e hipotiroidismo que contribuyen a las alteraciones lipídicas. Estas medidas se deben seguir durante el tratamiento con este fármaco.

Se debería considerar la posibilidad de reducir la dosis del ácido fenofíbrico si los niveles de lípidos están muy por debajo del rango objetivo. Se puede administrar independientemente de las comidas.

Incluir: La seguridad en niños no ha sido establecida

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica 8.2.4.0.N10

3.1.3. PRODUCTO BIOLÓGICO

3.1.3.1. HEPATECT®CP 500 UI (INMUNOGLOBULINA HUMANA CONTRA EL VIRUS DE LA HEPATITIS B

Expediente : 19966282 Radicado: 2014067931 Fecha: 2014/06/06 Interesado: Amarey Nova MEdical S.A.

Fabricante : Biotest Pharma GMBH

Composición: Cada mL contiene proteína 50 mg de la cual inmunoglobulina humana es al menos 95% contenido de anticuerpos anti hbs (distribución aprox. de las subclases de IGG 1: 59; 2: 36.0%; 3:3.0%; 4: 2.0% a menor de 2.5). Presentacion por 10 mL

Forma farmacéutica: Solución esteril para irrigación

Indicaciones: Profilaxis contra la hepatitis b en adultos y niños mayores a dos años.

Profiláctico de la transmisión vertical del virus de la hepatitis b en el recién nacido de madre infectada.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a alguno de los componenetes. Hipersensibilidad a las inmunoglobulinas homólogas especialmente en los casos excepcionales de deficiencia de IGA, cuando el paciente tiene anticuerpos contra la inmunoglobulina a (IGA). El tratamiento con este medicamento en la profilaxis contra la hepatitis B no esta indicado si la persona en riesgo ha sido vacunada con el esquema completo contra la hepatitis B y su respuesta inmune ha sido adecuada.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Cambio en el proceso de fabricación del principio activo de Hepatect CP:

Precipitación y separación de las fracciones I/II/III y I/III usando el método “filter aid” y la subsecuente precipitación y separación de la fracción II por filtración, en lugar de centrifugación.

Cambio en la concentración de IgG en el producto terminado, como consecuencia de la modificación descrita en el punto anterior, quedando así la declaración del principio activo:

Cada mL contiene proteína 50 mg, de la cual inmunoglobulina humana es al menos 96%. Contenido de anticuerpos anti HBs 50 UI. Distribución aproximada de las subclases de IgG, 1: 59%; 2: 35%; 3: 3%; 4: 3%. IgA, menor de 2 mg/ml.

Cambio en el material de envase del producto terminado: vial de vidrio tipo II de 10 mL, en lugar de vidrio tipo I.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar las siguientes modificaciones en el proceso, para el producto de la referencia, así:

Cambio en el proceso de fabricación del principio activo de Hepatect CP: Precipitación y separación de las fracciones I/II/III y I/III usando el método “filter aid” y la subsecuente precipitación y separación de la fracción II por filtración, en lugar de centrifugación.
Cambio en la especificaciones en la concentración de IgG en el producto terminado, como consecuencia de la modificación descrita en el punto anterior, quedando así la declaración del principio activo:

Lo anterior, teniendo en cuenta que las mismas permitieron obtener un producto con mayor pureza y estabilidad, y junto con las validaciones presentadas, permiten determinar que no se altera la seguridad y eficacia del producto.

Por, último la Sala da curso al Grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos para lo de su competencia.

3.1.3.2. IMMUNATE 500 U.I. Factor VIII de Coagulación

IMMUNATE 1000 U.I. Factor VIII de Coagulación

Expediente : 19935850 / 19935853 Radicado: 2014065382 Fecha: 30/05/2014 Interesado: Baxter A.G.

Composición: Factor Humano VIII de Coagulación / Factor Von Willebrand 375 UI Factor Humano VIII de Coagulación / Factor Von Willebrand 750 UI

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable

Indicaciones: Profilaxis y tratamiento de sangrado en pacientes con hemofilia a (deficiencia congénita del factor VIII), deficiencia adquirida del factor VIII, profilaxis y tratamiento de sangrado en enfermedad de von willebrand.

Tratamiento de inmunotolerancia inducida (sigla en inglés ITI)

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto.

Úsese bajo estricta vigilancia médica. Si se producen reacciones alérgicas debe ser suspendido el producto y seguir los procedimientos específicos para la terapia de shock, en caso de que el paciente conozca su tendencia hacia las alergias debe administrarse profilácticamente antihistamínicos y corticosteroides. En los pacientes hemofílicos después de la administración inicial de productos concentrados de factor VIII se debe efectuar la prueba de antígenos contra el factor VIII. En embarazo y lactancia se debe evaluar el balance riesgo / beneficio para su empleo.

El interesado solicita a la sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobar la renovación del registro sanitario de los productos de la referencia, adicionalmente solicita incluir en normas farmacológica las siguientes concentraciones:  Factor Humano VIII de Coagulación 500 UI / Factor Von Willebrand 375 UI  Factor Humano VIII de Coagulación 1000 UI/ Factor Von Willebrand 750 UI

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda continuar con el proceso de renovación del Registro Sanitario para el producto de la referencia, teniendo en cuenta que la información presentada permite concluir que no se han presentado cambios que modifiquen el balance riesgo/beneficio del producto.

3.1.3.3. LEMTRADA®

Expediente : 20067976 Radicado: 2013115953 Fecha: 13/06/2014 Interesado: Genzyme de Colombia S.A. / Sanofi Aventis de Colombia S.A.

Composición: Cada vial contiene 12 mg de Alemtuzumab en 1.2 mL (10 mg/mL)

Forma farmacéutica: Solución concentrada para infusión

Indicaciones: Lemtrada (Alemtuzumab) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con esclerosis múltiple recidivante con enfermedad activa definida por características clínicas o por imágenes de diagnóstico

Contraindicaciones: Lemtrada está contraindicado:  En pacientes con hipersensibilidad conocida de tipo 1 o reacciones anafilácticas al principio activo o a cualquiera de los excipientes.  En pacientes infectados con el virus de inmunodeficiencia humano (VIH)

Precauciones y advertencias:

Autoinmunidad:

El tratamiento con Lemtrada puede provocar la formación de autoanticuerpos y aumentar el riesgo de afecciones autoinmunes, entre ellas púrpura trombocitopénica inmunitaria (PTI), trastornos de la tiroides o, con poca frecuencia, nefropatías (p. ej., la enfermedad de la membrana basal antiglomerular).

En un estudio clínico controlado en pacientes con MS, 1 paciente desarrolló PTI, la cual no fue detectada antes de la implementación de los requerimientos mensuales de monitoreo de sangre y falleció debido a una hemorragia intracerebral. El inicio de la PTI se produjo, en general, entre 14 y 36 meses después de la primera exposición a Lemtrada. Se deben obtener recuentos sanguíneos completos (complete blood counts, CBC) con diferencial, antes del inicio del tratamiento, y a intervalos mensuales a partir de entonces, hasta 48 meses después de la última infusión. Si se sospecha PTI, se debe obtener un CBC en forma inmediata. Si se confirma el inicio de PTI, debe iniciarse la intervención médica que corresponda, incluida la derivación a un especialista. Los datos de ensayos clínicos sobre MS han mostrado que el cumplimiento de los requisitos de monitoreo de sangre y la educación relacionada con los signos y síntomas de PTI, han llevado a la detección y al tratamiento precoz de PTI, y la mayoría de los casos responden a la terapia médica de primera línea.

Se desconoce el riesgo potencial asociado con reiniciar el tratamiento con Lemtrada después de la aparición de PTI.

Nefropatías Se han observado nefropatías, incluida la enfermedad de la membrana basal antiglomerular (anti GBM) en el 0,3 % de los pacientes en ensayos clínicos sobre MS y, por lo general, ocurrieron dentro de los 39 meses después de la última administración de Lemtrada. En los ensayos clínicos, se han observado 2 casos de enfermedad anti GBM. Ambos casos fueron graves y se identificaron en forma precoz mediante el monitoreo clínico y de laboratorio, y tuvieron un resultado positivo después del tratamiento.

Las manifestaciones clínicas de nefropatía pueden incluir elevación de creatinina sérica, hematuria y/o proteinuria. Aunque no se observó en ensayos clínicos, la hemorragia alveolar que se manifiesta como hemoptisis puede presentarse como un componente de la enfermedad anti GBM.

Los niveles de creatinina sérica deben obtenerse antes del inicio del tratamiento y, a partir de entonces, en intervalos mensuales hasta 48 meses después de la última infusión. El análisis de orina con recuentos de células debe obtenerse cada 3 meses, hasta 48 meses después de la última infusión. La observación de los cambios clínicamente significativos desde el inicio en la creatinina sérica, la hematuria inexplicable y/o la proteinuria, debe indicar la necesidad de una mayor evaluación de las nefropatías, incluida la derivación a un especialista. La detección y el tratamiento precoz de las nefropatías pueden disminuir el riesgo de resultados deficientes.

Se desconoce el riesgo potencial asociado con el reinicio del tratamiento con Lemtrada después de la aparición de las nefropatías.

Trastornos tiroideos Se han observado trastornos autoinmunes de la tiroides en aproximadamente un 36 % de los pacientes tratados con 12 mg de Lemtrada en ensayos clínicos de MS, hasta 4 años después de la primera exposición a Lemtrada. Los trastornos autoinmunes de la tiroides observados incluyeron hipertiroidismo o hipotiroidismo. La mayoría de los eventos fueron de gravedad leve a moderada. Ocurrieron eventos graves en <1 % de los pacientes, mientras que únicamente se observó enfermedad de Basedow (también conocida como enfermedad de Graves), hipertiroidismo e hipotiroidismo en más de 1 paciente. La mayoría de los eventos tiroideos se trataron con terapia médica convencional. Sin embargo, algunos pacientes requirieron intervención quirúrgica.

Deben obtenerse pruebas de función tiroidea (TFT), tales como niveles de la hormona estimulante de la tiroides (TSH), antes del inicio del tratamiento y cada 3 meses en adelante, hasta 48 meses después de la última infusión.

La enfermedad de la tiroides conlleva riesgos especiales en las mujeres que están embarazadas.

Citopenias Con poca frecuencia se han informado sospechas de citopenias autoinmunes, tales como neutropenia, anemia hemolítica y pancitopenia en pacientes que participan en ensayos clínicos sobre MS. Los resultados del CBC deben usarse para monitorear las citopenias. Si se confirma una citopenia, debe iniciarse de inmediato la intervención médica que corresponda, incluida la derivación a un especialista.

Reacciones asociadas a la infusión En los ensayos clínicos, se definieron las reacciones asociadas a la infusión (RAI) como cualquier evento adverso que ocurre durante o dentro de las 24 horas de realizada la infusión de Lemtrada. La mayoría de los pacientes tratados con Lemtrada en ensayos clínicos controlados sobre MS experimentaron RAI de leves a moderadas durante y/o hasta 24 horas después de la administración de 12 mg de Lemtrada. Estas RAI incluyeron a menudo: dolor de cabeza, sarpullido, pirexia, náuseas, urticaria, prurito, insomnio, escalofríos, rubefacción, fatiga, disnea, disgeusia, malestar en el pecho, sarpullido generalizado, taquicardia, dispepsia, mareos, y dolor . En el 3 % de los pacientes se presentaron reacciones graves, incluidos casos de pirexia, urticaria, fibrilación auricular, náuseas, malestar en el pecho e hipotensión. Además, se ha informado anafilaxia en forma poco frecuente.

En ensayos clínicos, los pacientes fueron tratados previamente con 1.000 mg de metilprednisolona, durante los primeros 3 días de cada ciclo de tratamiento con Lemtrada. También podría considerarse el tratamiento previo con antihistamínicos y/o antipiréticos, antes de la administración de Lemtrada. La mayoría de los pacientes en estudios clínicos controlados recibieron antihistamínicos y/o antipiréticos, antes de al menos 1 infusión de Lemtrada. Los pacientes pueden presentar RAI a pesar del tratamiento previo. Se recomienda observar si aparecen reacciones a la infusión durante 2 horas después de cada infusión de Lemtrada. Si se presenta una RAI, se debe proporcionar el tratamiento sintomático correspondiente, según sea necesario. Si la infusión no es bien tolerada, se puede extender la duración de la infusión. Si se producen reacciones graves a la infusión, se debe considerar la interrupción inmediata de la infusión IV.

Infecciones Se produjeron infecciones en el 71 % de los pacientes tratados con 12 mg de Lemtrada, en comparación con el 53 % de los pacientes tratados con Rebif® (interferón beta-1a [IFNB-1a]) en ensayos clínicos controlados sobre MS, con duraciones de hasta 2 años y fueron de gravedad predominantemente leve a moderada. Las infecciones que se produjeron más a menudo en pacientes tratados con Lemtrada que en pacientes tratados con IFNB-1a incluyeron: nasofaringitis, infección de las vías urinarias, infección de las vías respiratorias superiores, sinusitis, herpes bucal, influenza y bronquitis. En ensayos clínicos controlados sobre MS, se observaron infecciones graves en el 2,7 % de los pacientes tratados con Lemtrada, en comparación con el 1,0 % de los pacientes tratados con IFNB-1a. Las infecciones graves en el grupo con Lemtrada incluyeron: apendicitis, gastroenteritis, neumonía, herpes zóster e infección de los dientes. Las infecciones generalmente fueron de duración normal y se resolvieron después del tratamiento médico convencional.

También se ha informado infección del virus del papiloma humano (human papilloma virus, HPV) cervical, incluida la displasia cervical, en pacientes tratados con 12 mg de Lemtrada (2 %). Se recomienda que las pacientes se realicen el examen de detección de HPV en forma anual.

Antes del inicio de Lemtrada, se debe realizar el examen de detección de tuberculosis de acuerdo con las pautas locales.

Se observaron infecciones fúngicas superficiales, especialmente candidiasis oral y vaginal, más comúnmente en pacientes tratados con Lemtrada (12 %) que en pacientes tratados con IFNB-1a (3 %) en ensayos clínicos de MS.

Los médicos deben considerar retrasar el inicio de la administración de Lemtrada en pacientes con infección activa hasta que la infección esté completamente controlada.

Debe iniciarse profilaxis con un agente oral antiherpes a partir del primer día del tratamiento de Lemtrada y continuar por un mínimo de 1 mes, después de cada ciclo de tratamiento.

Lemtrada no se ha administrado para el tratamiento de MS de forma concomitante con terapias antineoplásicas o inmunosupresoras. El uso concomitante de Lemtrada con cualquiera de estas terapias puede aumentar el riesgo de inmunosupresión.

No hay datos disponibles acerca de la asociación de Lemtrada con la reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de hepatitis C (VHC), ya que los pacientes con signos de infecciones activas o crónicas fueron excluidos de los ensayos clínicos. Debe considerarse la realización de exámenes de detección en pacientes con alto riesgo de infección de VHB y/o VHC antes del inicio de Lemtrada, y se debe ejercer precaución al recetar Lemtrada a pacientes identificados como portadores de VHB y/o VHC, ya que estos pacientes pueden tener riesgo de daño hepático irreversible relacionado con la reactivación potencial del virus como consecuencia de sus estados preexistentes.

Anticoncepción Se observó transferencia a la placenta y actividad farmacológica de Lemtrada en ratones durante la gestación y después del parto. Las mujeres fértiles deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento, y durante 4 meses después del ciclo de tratamiento con Lemtrada.

Vacunas Se recomienda que los pacientes hayan completado los requisitos de vacunación locales, al menos 6 semanas antes del tratamiento con Lemtrada. No se ha estudiado la capacidad de generar una respuesta inmune a cualquier vacuna después del tratamiento con Lemtrada.

No se ha estudiado formalmente la seguridad de la inmunización con virus vivos después de un ciclo de tratamiento con Lemtrada en ensayos clínicos controlados sobre

MS y no se deben administrar estas vacunas a pacientes con MS que han recibido un ciclo de Lemtrada recientemente.

Vacunación/prueba del anticuerpo del virus de la varicela zóster Al igual que con cualquier fármaco inmunomodulador, antes de iniciar un ciclo de tratamiento con Lemtrada, se deben realizar análisis a los pacientes sin historial de varicela o sin vacunación contra el virus de la varicela zóster (VVZ) para detectar anticuerpos contra el VVZ. Debe considerarse la vacunación contra el VVZ en pacientes que obtuvieron resultados negativos en el análisis de anticuerpos antes del inicio del tratamiento con Lemtrada. Para permitir que se produzca el efecto completo de la vacunación de VVZ, posponga el tratamiento con Lemtrada por 6 semanas después de la vacunación.

Pruebas de laboratorio útiles para el control de los pacientes Deben realizarse pruebas de laboratorio a intervalos periódicos durante 48 meses después del último ciclo de tratamiento con Lemtrada para controlar la aparición de signos precoces de enfermedad autoinmune: • CBC con diferencial (previo al inicio del tratamiento y a intervalos mensuales a partir de entonces) • Niveles de creatinina sérica (antes del inicio de tratamiento y a intervalos mensuales a partir de entonces) • Análisis de orina con recuentos de células en orina (cada 3 meses después del tratamiento) • Prueba de función de la tiroides, como el nivel de TSH (antes del inicio del tratamiento y cada 3 meses a partir de entonces)

Efectos en la capacidad para conducir y manejar maquinaria pesada No se han realizado estudios sobre los efectos de alemtuzumab en la capacidad para conducir y manejar máquinas.

Reacciones adversas:

Un total de 972 pacientes con MS remitente recidivante (relapsing remitting MS, RRMS) tratados con Lemtrada (12 mg o 24 mg) constituyeron la población de seguridad que participó en un análisis combinado de estudios clínicos controlados que dio como resultado 1943 años-paciente de seguimiento de seguridad y una mediana de seguimiento de 24 meses. El Estudio 1 y el Estudio 2 fueron ensayos de 2 años de duración con control activo de pacientes con RRMS tratados con Lemtrada quienes recibieron 12 mg/día durante 5 días consecutivos cuando ingresaron al estudio y durante 3 días consecutivos en el mes 12 del estudio, o IFNB-1a 44 µg por vía subcutánea (SC) 3 veces por semana . La Tabla 1 enumera las reacciones adversas que ocurrieron en ≥5 % de los pacientes tratados con Lemtrada (12 mg/día) en un análisis de 2 años según el Diccionario médico para actividades regulatorias (Medical Dictionary for Regulatory Activities, MedDRA), Clasificación por sistema y órgano (System Organ Class, SOC) y Término Preferido (Preferred Term, PT).

Inmunogenicidad Como con todas las proteínas terapéuticas, existe el potencial de inmunogenia. Los datos reflejan el porcentaje de pacientes cuyos resultados de pruebas se consideraron positivos en la detección de anticuerpos contra alemtuzumab, utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) y confirmado mediante un ensayo de unión competitiva. Las muestras positivas se evaluaron con mayor profundidad en busca de signos de inhibición in vitro a través de un ensayo de citometría de flujo. Se recogieron muestras séricas de los pacientes que participaron en ensayos clínicos controlados sobre MS 1, 3 y 12 meses después de cada ciclo de tratamiento para determinar la existencia de anticuerpos anti alemtuzumab. Aproximadamente el 85 % de los pacientes que recibieron Lemtrada obtuvo un resultado positivo en los análisis de detección de anticuerpos anti alemtuzumab durante el estudio, y el 92 % de estos pacientes obtuvo un resultado positivo en el análisis de detección de anticuerpos que inhibían la unión de Lemtrada in vitro. Los pacientes que desarrollaron anticuerpos anti alemtuzumab lo hicieron después de 15 meses de la exposición inicial. Aparentemente, no hubo relación entre la presencia de anticuerpos anti alemtuzumab o inhibitorios anti alemtuzumab y una reducción en la eficacia , un cambio en la farmacodinámica o la aparición de reacciones adversas, incluidas las reacciones asociadas a la infusión .

La incidencia de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y la especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada en los anticuerpos (incluido el anticuerpo inhibitorio) positivos en un ensayo puede estar influenciada por varios factores, entre ellos, la metodología del ensayo, el manejo de la muestra, el tiempo de recolección de la muestra, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Por estos motivos, la comparación de la incidencia de los anticuerpos contra Lemtrada y la incidencia de los anticuerpos contra otros productos puede ser engañosa.

Dosificación y grupo etario:

Dosificación y método de administración La dosis recomendada de Lemtrada es 12 mg/día administrado a través de infusión IV para 2 ciclos de tratamiento.

• Ciclo inicial de tratamiento: 12 mg/día durante 5 días consecutivos (60 mg de dosis total) • Segundo ciclo de tratamiento: 12 mg/día durante 3 días consecutivos (36 mg de dosis total) administrados por 12 meses después del ciclo inicial de tratamiento.

Lemtrada debe ser administrado mediante infusión IV, durante un período de aproximadamente 4 horas. Para la administración IV, retire 1,2 ml del frasco ampolla de Lemtrada e inyéctelo en 100 ml de cloruro de sodio estéril USP/Ph. Eur. al 0,9 % o glucosa/dextrosa al 5 % en agua USP/Ph. Eur. Invierta suavemente la bolsa para mezclar la solución. Lemtrada no contiene conservantes antimicrobianos y, por lo tanto, se debe tener precaución de asegurar la esterilidad de la solución preparada. Cada frasco ampolla está previsto solo para un único uso.

Medicamentos concomitantes recomendados Los pacientes deberán ser medicados previamente con corticosteroides inmediatamente antes de la administración de Lemtrada, durante los 3 primeros días de cualquier ciclo de tratamiento. En estudios clínicos, los pacientes fueron tratados previamente con 1.000 mg de metilprednisolona, durante los 3 primeros días de cada ciclo de tratamiento con Lemtrada. También podría considerarse el tratamiento previo con antihistamínicos y/o antipiréticos, antes de la administración de Lemtrada.

Debe administrarse tratamiento preventivo oral para la infección por herpes a todos los pacientes que inician el primer día de cada ciclo de tratamiento, y debe continuarse durante un mínimo de 1 mes, después del tratamiento con Lemtrada. En estudios clínicos, se administró a los pacientes 200 mg de aciclovir dos veces por día o su equivalente.

Vía de administración: Infusión intravenosa (IV).

Interacciones: No se han realizado estudios formales de interacción farmacológica con Lemtrada usando la dosis recomendada en pacientes con MS. En un estudio clínico controlado de MS, se requirió que los pacientes tratados recientemente con interferón beta y acetato de glatiramer interrumpieran el tratamiento 28 días antes de iniciar el tratamiento con Lemtrada.

Interacción entre el fármaco y los alimentos Lemtrada se administra de manera parenteral y, por lo tanto, las interacciones con alimentos y bebidas se consideran poco probables.

Incompatibilidades farmacéuticas Ante la ausencia de estudios de compatibilidad, alemtuzumab no debe mezclarse con otros productos farmacológicos. No agregue ni infunda en forma simultánea otros productos farmacológicos a través de la misma vía intravenosa.

Este producto farmacéutico no debe diluirse con disolventes distintos de los mencionados en la Sección de Posología y método de administración y la Sección Condiciones especiales de manipulación.

No hay incompatibilidades conocidas entre alemtuzumab y las bolsas de infusión de PVC, o los kits de administración de PVC o PVC revestido de polietileno o filtros con baja unión de proteínas.

Pruebas de laboratorio/fármacos Se desconoce si alemtuzumab interfiere en alguna prueba de laboratorio clínico de rutina.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado presenta a la sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al auto N° 2014001388, emitido por en el Acta No. 51 de 2013, numeral 3.1.3.3, con el fin de continuar con el proceso de aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:  Evaluación farmacológica.  Aprobación de Nuevo Registro Sanitario de Medicamento Biológico.  Inclusión en Normas Farmacológicas: El principio activo Alemtuzumab está en Normas Farmacológicas pero en una concentración e indicación distinta a la solicitada en el presente trámite.  Aprobación del inserto Versión basada en el CCDS (9-Abr-2012)

CONCEPTO:

Composición: Cada vial contiene 12 mg de Alemtuzumab en 1.2 mL (10 mg/mL)

Forma farmacéutica: Solución concentrada para infusión

Indicaciones: Lemtrada (Alemtuzumab) está indicado para el tratamiento alternativo de pacientes adultos con esclerosis múltiple recidivante remitente (RR) con enfermedad activa definida por características clínicas o por imágenes de diagnóstico

Precauciones y advertencias:

Autoinmunidad:

Púrpura trombocitopénica inmunitaria Se han observado eventos graves de PTI en aproximadamente el 1 % de los pacientes tratados con Lemtrada, en ensayos clínicos controlados sobre esclerosis múltiple (MS). En un estudio clínico controlado en pacientes con MS, 1 paciente desarrolló PTI, la cual no fue detectada antes de la implementación de los requerimientos mensuales de monitoreo de sangre y falleció debido a una hemorragia intracerebral. El inicio de la PTI se produjo, en general, entre 14 y 36 meses después de la primera exposición a Lemtrada. Se deben obtener recuentos sanguíneos completos (complete blood counts, CBC) con diferencial, antes del inicio del tratamiento, y a intervalos mensuales a partir de entonces, hasta 48 meses después de la última infusión. Si se sospecha PTI, se debe obtener un CBC en forma inmediata. Si se confirma el inicio de PTI, debe iniciarse la intervención médica que corresponda, incluida la derivación a un especialista. Los datos de ensayos clínicos sobre MS han mostrado que el cumplimiento de los requisitos de monitoreo de sangre y la educación relacionada con los signos y síntomas de PTI, han llevado a la detección y al tratamiento precoz de PTI, y la mayoría de los casos responden a la terapia médica de primera línea.

Se desconoce el riesgo potencial asociado con reiniciar el tratamiento con Lemtrada después de la aparición de PTI.

3 meses, hasta 48 meses después de la última infusión. La observación de los cambios clínicamente significativos desde el inicio en la creatinina sérica, la hematuria inexplicable y/o la proteinuria, debe indicar la necesidad de una mayor evaluación de las nefropatías, incluida la derivación a un especialista. La detección y el tratamiento precoz de las nefropatías pueden disminuir el riesgo de resultados deficientes.

Se desconoce el riesgo potencial asociado con el reinicio del tratamiento con Lemtrada después de la aparición de las nefropatías.

Ocurrieron eventos graves en <1 % de los pacientes, mientras que únicamente se observó enfermedad de Basedow (también conocida como enfermedad de Graves), hipertiroidismo e hipotiroidismo en más de 1 paciente. La mayoría de los eventos tiroideos se trataron con terapia médica convencional. Sin embargo, algunos pacientes requirieron intervención quirúrgica.

La enfermedad de la tiroides conlleva riesgos especiales en las mujeres que están embarazadas.

Lemtrada en ensayos clínicos controlados sobre MS experimentaron RAI de leves a moderadas durante y/o hasta 24 horas después de la administración de 12 mg de Lemtrada. Estas RAI incluyeron a menudo: dolor de cabeza, sarpullido, pirexia, náuseas, urticaria, prurito, insomnio, escalofríos, rubefacción, fatiga, disnea, disgeusia, malestar en el pecho, sarpullido generalizado, taquicardia, dispepsia, mareos, y dolor . En el 3 % de los pacientes se presentaron reacciones graves, incluidos casos de pirexia, urticaria, fibrilación auricular, náuseas, malestar en el pecho e hipotensión. Además, se ha informado anafilaxia en forma poco frecuente.

Se recomienda que los pacientes sean medicados previamente con corticosteroides, inmediatamente antes del inicio de la infusión de Lemtrada durante los 3 primeros días de cualquier ciclo de tratamiento para mitigar los efectos de las reacciones a la infusión. En ensayos clínicos, los pacientes fueron tratados previamente con 1.000 mg de metilprednisolona, durante los primeros 3 días de cada ciclo de tratamiento con Lemtrada. También podría considerarse el tratamiento previo con antihistamínicos y/o antipiréticos, antes de la administración de Lemtrada. La mayoría de los pacientes en estudios clínicos controlados recibieron antihistamínicos y/o antipiréticos, antes de al menos 1 infusión de Lemtrada. Los pacientes pueden presentar RAI a pesar del tratamiento previo. Se recomienda observar si aparecen reacciones a la infusión durante 2 horas después de cada infusión de Lemtrada. Si se presenta una RAI, se debe proporcionar el tratamiento sintomático correspondiente, según sea necesario. Si la infusión no es bien tolerada, se puede extender la duración de la infusión. Si se producen reacciones graves a la infusión, se debe considerar la interrupción inmediata de la infusión IV.

Infecciones graves del virus de la varicela zóster, incluida la reactivación de la varicela primaria y la varicela zóster, se han producido más a menudo en pacientes tratados con 12 mg de Lemtrada (0,3 %) en ensayos clínicos, en comparación con IFNB-1a (0 %). También se ha informado infección del virus del papiloma humano (human papilloma virus, HPV) cervical, incluida la displasia cervical, en pacientes tratados con 12 mg de Lemtrada (2 %). Se recomienda que las pacientes se realicen el examen de detección de HPV en forma anual.

Se ha informado tuberculosis en los pacientes tratados con Lemtrada e IFNB-1a en ensayos clínicos controlados. Se ha informado tuberculosis activa y latente en el 0,3 % de los pacientes tratados con Lemtrada, con más frecuencia en regiones endémicas. Antes del inicio de Lemtrada, se debe realizar el examen de detección de tuberculosis de acuerdo con las pautas locales.

Los médicos deben considerar retrasar el inicio de la administración de Lemtrada en pacientes con infección activa hasta que la infección esté completamente controlada.

Debe iniciarse profilaxis con un agente oral antiherpes a partir del primer día del tratamiento de Lemtrada y continuar por un mínimo de 1 mes, después de cada ciclo de tratamiento.

No se ha estudiado formalmente la seguridad de la inmunización con virus vivos después de un ciclo de tratamiento con Lemtrada en ensayos clínicos controlados sobre MS y no se deben administrar estas vacunas a pacientes con MS que han recibido un ciclo de Lemtrada recientemente.

• Prueba de función de la tiroides, como el nivel de TSH (antes del inicio del tratamiento y cada 3 meses a partir de entonces)

Efectos en la capacidad para conducir y manejar maquinaria pesada No se han realizado estudios sobre los efectos de alemtuzumab en la capacidad para conducir y manejar máquinas.

Reacciones adversas:

Inmunogenicidad Como con todas las proteínas terapéuticas, existe el potencial de inmunogenia.

Los datos reflejan el porcentaje de pacientes cuyos resultados de pruebas se consideraron positivos en la detección de anticuerpos contra alemtuzumab, utilizando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) y confirmado mediante un ensayo de unión competitiva. Las muestras positivas se evaluaron con mayor profundidad en busca de signos de inhibición in vitro a través de un ensayo de citometría de flujo. Se recogieron muestras séricas de los pacientes que participaron en ensayos clínicos controlados sobre MS 1, 3 y 12 meses después de cada ciclo de tratamiento para determinar la existencia de anticuerpos anti alemtuzumab. Aproximadamente el 85 % de los pacientes que recibieron Lemtrada obtuvo un resultado positivo en los análisis de detección de anticuerpos anti alemtuzumab durante el estudio, y el 92 % de estos pacientes obtuvo un resultado positivo en el análisis de detección de anticuerpos que inhibían la unión de Lemtrada in vitro. Los pacientes que desarrollaron anticuerpos anti alemtuzumab lo hicieron después de 15 meses de la exposición inicial. Aparentemente, no hubo relación entre la presencia de anticuerpos anti alemtuzumab o inhibitorios anti alemtuzumab y una reducción en la eficacia , un cambio en la farmacodinámica o la aparición de reacciones adversas, incluidas las reacciones asociadas a la infusión .

Dosificación y grupo etario:

Dosificación y método de administración La dosis recomendada de Lemtrada es 12 mg/día administrado a través de infusión IV para 2 ciclos de tratamiento.

Eur. al 0,9 % o glucosa/dextrosa al 5 % en agua USP/Ph. Eur. Invierta suavemente la bolsa para mezclar la solución. Lemtrada no contiene conservantes antimicrobianos y, por lo tanto, se debe tener precaución de asegurar la esterilidad de la solución preparada. Cada frasco ampolla está previsto solo para un único uso.

Medicamentos concomitantes recomendados Los pacientes deberán ser medicados previamente con corticosteroides inmediatamente antes de la administración de Lemtrada, durante los 3 primeros días de cualquier ciclo de tratamiento. En estudios clínicos, los pacientes fueron tratados previamente con 1.000 mg de metilprednisolona, durante los 3 primeros días de cada ciclo de tratamiento con Lemtrada . También podría considerarse el tratamiento previo con antihistamínicos y/o antipiréticos, antes de la administración de Lemtrada.

En estudios clínicos, se administró a los pacientes 200 mg de aciclovir dos veces por día o su equivalente.

Vía de administración: Infusión intravenosa (IV).

Interacciones: No se han realizado estudios formales de interacción farmacológica con Lemtrada usando la dosis recomendada en pacientes con MS.

En un estudio clínico controlado de MS, se requirió que los pacientes tratados recientemente con interferón beta y acetato de glatiramer interrumpieran el tratamiento 28 días antes de iniciar el tratamiento con Lemtrada.

Interacción entre el fármaco y los alimentos Lemtrada se administra de manera parenteral y, por lo tanto, las interacciones con alimentos y bebidas se consideran poco probables.

No hay incompatibilidades conocidas entre alemtuzumab y las bolsas de infusión de PVC, o los kits de administración de PVC o PVC revestido de polietileno o filtros con baja unión de proteínas.

Pruebas de laboratorio/fármacos Se desconoce si alemtuzumab interfiere en alguna prueba de laboratorio clínico de rutina.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 19.18.0.0.N100

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe ajustar el inserto a la indicación conceptuada.

3.1.3.4. VACUNA CONTRA LA INFLUENZA GCC

Expediente: 20070572 Radicado: 2013143611 / 2014073828 Fecha: 18/06/2014 Interesado: Biotoscana S.A.

Composición:

Cada 0,5 mL contiene: Antígenos virales inactivados de: A/California/7/2009 (H1N1) 0,015 mg A/Texas/50/2012 (H3N2) 0,015 mg B/Massachusetts/2/2012 0,015 mg

Cloruro de sodio 4 mg Cloruro de potasio 0,1 mg Fosfato hidrógeno de disodio dihidrato 0,6 mg Fosfato dihidrógeno de potasio 0,1 mg Agua para inyección csp 0,5 mL

Forma farmacéutica: Suspensión inyectable

Indicaciones: Prevención de la influenza A y B

Contraindicaciones: Examine al vacunado abriendo una historia clínica y con inspección visual y de ser necesario, auscultándolo y percutiéndolo. Entonces, la vacunación está contraindicada cuando se juzgue que el vacunado pertenece a uno de los siguientes casos. Sin embargo, la vacunación se puede realizar en caso de que exista un peligro de infección con el virus de la influenza y no exista la posibilidad de causar trastornos importantes por la vacunación.

Pacientes febriles o con desnutrición.
Personas con enfermedades renales y hepáticas agudas, graves o con enfermedad cardiovascular.
Los pacientes con enfermedad respiratoria aguda u otra enfermedad infecciosa activa.
Los pacientes en período de latencia y convalecencia.
Persona que mostró anafilaxia por los componentes de la vacuna GC FLU.
Personas con hipersensibilidad al huevo, pollo, o a cualquier otro componente de pollo, y a los componentes de la vacuna GC FLU.
Personas que hayan presentado fiebre en el plazo de 2 días o un síntoma de alergia como erupción generalizada después de la inyección en una vacunación anterior.
Personas que haya presentado síntomas de convulsiones dentro de un año antes de la vacunación.
Personas que hayan tenido el síndrome de Guillain-Barré dentro de 6 semanas de una vacunación previa contra la influenza o persona con trastornos neurológicos.
Personas que hayan sido diagnosticada con enfermedad de inmunodeficiencia.
Personas cuyo estado de salud no es suficiente para ser vacunada, además de los casos anteriores.

El interesado presenta a la sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al concepto emitido en el Acta No. 03 de 2014, numeral 3.1.3.8 con el fin de continuar con el proceso de aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Aprobación de inserto allegado bajo el radicado de la referencia, fecha de revisión noviembre de 2013.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y dado que el interesado presenta respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 03 de 2014, numeral 3.1.3.8., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el inserto fecha de revisión noviembre de 2013, para el producto de la referencia

3.1.3.5. GAMMAGLOBULINA HUMANA ANTITETÁNICA PASTEURIZADA GRIFOLS 250 U.I.

Expediente: 19940369 Radicado: 2014002184 / 2014068009

Fecha: 06/06/2014 Interesado: Diagnostic Grifols S.A.

Fabricante: Diagnostic Grifols S.A.

Composición: Cada jeringa precargada contiene 250,00000 IU inmunoglobulina humana antitetánica (proteínas humanas, proporción inmunoglobulina humana > O = 95% IG)

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: Profilaxis en personas con heridas recientes que puedan estar contaminadas con esporas tetánicas y que no hayan sido vacunadas durante los 10 últimos años o cuya vacunación haya sido incompleta o se desconozca. Tratamiento de tétanos manifestados clínicamente.

Contraindicaciones: El riesgo de la enfermedad del tétanos una vez aparece es tal, que la administración del fármaco prima sobre cualquier contraindicación que éste pudiera tener. No debe mezclarse con otros medicamentos. Debe administrarse con precaución en mujeres embarazadas y en periodo de lactancia.

El interesado presenta a la sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al concepto emitido en el acta 05 de 2014, numeral 3.1.3.2, con el fin de continuar con el proceso de renovación del registro sanitario.

CONCEPTO:

3.1.3.6. MABTHERA ® CONCENTRADO DE SOLUCIÓN PARA INFUSIÓN 500 MG / 50 ML

Drs.

ARISTIZABAL, LUCIA

Expediente: 20010363

Radicado: 2014069650 Fecha: 2014/06/10 Interesado: Productos Roche S.A.

Composición: Cada 50 mL de solución concentrada para infusión contiene Rituximab 500mg

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: Coadyuvante en el tratamiento de pacientes con lnh de células b indoloro, en recaída o resistencia a la quimioterapia. Mabthera en combinación con CHOP para tratamiento de pacientes con linfomas con células b grandes. Tratamiento de primera línea en pacientes con linfoma no hodgkin indolente de células b, en combinación con quimioterapia a base de CVP. Mabthera en asociación con MTX (metrotexate) en el tratamiento de la artritis reumatoidea activa. Terapia de mantenimiento con LNH folicular que hayan respondido al tratamiento de inducción. Tratamiento en primera línea de la leucemia linfocítica crónica (LLC) en asociación con quimioterapia.

Mabthera® rituximab en asociación con quimioterapia para tratamiento de leucemia linfocítica crónica (LLC) recidivante o refractaria. Tratamiento de la vasculitis activa grave asociada a anca (anticuerpos anticitoplasma de los neutrófilos) en combinación con glucocorticoides

Contraindicaciones: Pacientes con antecedentes de alergia a cualquier componente del producto o a las proteínas murinas.

Se solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos evaluación y concepto de la presente solicitud, la cual consiste en la adición como nuevo fabricante alterno a: Genentech Inc, Hillsboro, OR, USA (HTO).

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el nuevo fabricante alterno a: Genentech Inc, Hillsboro, OR, USA (HTO) para el producto de la referencia por cuanto no afecta la seguridad y eficacia del mismo.

3.1.4. NUEVA ASOCIACIÓN

3.1.4.1. ACETAMINOFÉN 500 mg; LEVOCETIRIZINA 2,5 mg; FENILEFRINA 20 mg

Expediente: 20078743 Radicado: 2014074902 Fecha: 2014/06/20 Interesado: Tecnoquímicas S.A.

Fabricante: Tecnoquímicas S.A.

Composición: Cada sobre de 15 g con polvo granulado para reconstituir a solución oral, contiene acetaminofén 500 mg, diclorhidrato de levocetirizina 2,5 mg, clorhidrato de fenilefrina 20 mg

Forma farmacéutica: Polvo para reconstituir a solución

Indicaciones: Alivio sintomático del resfriado común.

Contraindicaciones: No se puede administrar en niños menores de 12 años. No usar con otros productos que contengan Acetaminofén (u otro analgésico), Fenilefrina (u otro descongestionante), Difenhidramina (u otro antihistamínico). No administrar si presenta alergia a cualquiera de los componentes de la fórmula. Precaución por interacción con medicamentos: No administre este producto si está tomando un inhibidor de la monoamino oxidasa (IMAO) ó después de dos semanas de suspender la medicina IMAO. Si está inseguro de que la medicina que está tomando contiene una IMAO, consulte a su médico antes de tomar este producto.

Precauciones: Pregunte al médico antes de usar si usted tiene glaucoma, problemas para orinar debidos a un crecimiento de la próstata (hipertrofia prostática); una enfermedad pulmonar crónica (tal como bronquitis crónica, asma o enfisema); hipertensión; una enfermedad en el corazón; diabetes; alteraciones en la tiroides, insuficiencia renal o hepática. Si la fiebre se mantiene o empeora luego de 3 días consulte a su médico. Sí el dolor u otros síntomas se mantienen o empeoran luego de 7 días, consulte al médico. Puede producir somnolencia. Sea cuidadoso si maneja vehículos a motor u opera maquinaria. Consulte a un médico si está tomando sedantes o tranquilizantes ya que estos pueden aumentar la somnolencia. Si usted está en embarazo o lactando busque la ayuda de un profesional de la salud antes de usar este producto. Mantenga fuera del alcance de los niños. No exceda la dosis recomendada.

Reacciones adversas: Durante el tratamiento con Acetaminofén a dosis terapéutica, se han reportado los siguientes eventos adversos: Reacciones de hipersensibilidad como anafilaxia, angioedema, erupciones cutáneas y urticaria, aumento de los niveles de ALT, hepatotoxicidad, trastornos renales, edema laríngeo, hemorragia gastrointestinal, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y depresión de la médula ósea.

Entre los eventos adversos más frecuentemente observados (2% o más) en pacientes mayores de 12 años, se encuentran: Somnolencia, fatiga, boca seca, faringitis y mareos. En pacientes de 6 a 12 años, se encuentra cefalea, faringitis, dolor abdominal, tos, somnolencia, diarrea, epistaxis, broncoespasmo, náuseas y vómitos. En menos del 2% de los pacientes se ha reportado taquicardia, hipertensión, dolor torácico, edema en piernas y periférico, rubicundez y falla cardiaca pero la relación de causalidad no ha podido establecerse. Se han reportado reacciones manifiestas de hipersensibilidad como urticaria y erupciones en raras ocasiones. Se ha reportado la elevación transitoria de las transaminasas. La incidencia de eventos adversos de la cetirizina es menor a los presentados con los antihistamínicos de primera generación.

Con la Fenilefrina se han reportado inquietud, ansiedad, nerviosismo, alucinaciones, depresión del sistema nervioso central. Hipertensión arterial, dolor precordial, palpitaciones, arritmias y colapso cardiovascular con hipotensión. Disuria, debilidad, palidez periférica, náuseas, vómito, epigastralgia.

Interacciones:

Acetaminofén: No se recomienda la ingesta de Alcohol si se encuentra tomando Acetaminofén, debido a que se aumenta el riesgo de presentar hepatotoxicidad.

La administración de anticonvulsivantes que sean inductores enzimáticos, como la Teofilina, la atropina y la tintura de belladona (Atropa belladonnaI), los barbitúricos, la Carbamazepina y la Fenitoína aumentan la tasa de conversión de Acetaminofén hacia sus metabolitos hepatotóxicos; aumento del riesgo de lesiones hepáticas.

La administración de Vemurafenib, puede aumentar los niveles plasmáticos de Acetaminofén y otros fármacos que son metabolizados mediante las isoformas del Citocromo P450 CYP1A2 y CYP2D6.

La Sulfinpirazona puede aumentar la hepatotoxicidad potencial del Acetaminofén y disminuir sus efectos clínicos. El mecanismo puede estar relacionado con un aumento del metabolismo, con el consiguiente aumento de los metabolitos hepatotóxicos. Esta interacción es más preocupante en los casos de sobredosis de Acetaminofén.

La administración conjunta de Acetaminofén e Hidroxiprogesterona, disminuyen las concentraciones plasmáticas del primero, pero no se ha evidenciado ninguna implicación clínica de esto.

Al ser administrado de manera simultánea con anticonvulsivantes, en teoría se podría aumentar el riesgo de sangrado, pero no se ha encontrado evidencia clínica de esto.

Así mismo, al ser administrada con aspirina, se puede disminuir el efecto antiagregante de ésta.

Se recomienda tener especial precaución al utilizar Acetaminofén en combinación con otros agentes potencialmente hepatotóxicos, como Leflunomida, Teriflunomida, Mipomersen, Efavirenz, Emtricitabina, Epirubicina, Tenofovir, Isoniazida, Imatinib, Hiosciamina, Pirazinamida, Rifampicina, Morfina, Naltrexona, Tiopental, Interferon β- 1b.

La administración conjunta con fenotiazinas, se ha relacionado con la aparición de hipotermia severa.

El Nitrito de Sodio puede precipitar la formación de metahemoglobina, teóricamente, la administración conjunta con otros agentes que están asociados con la metahemoglobinemia, como el Acetaminofén, puede aumentar el riesgo de ésta.

La Prilocaína en sus formas tópicas e inyectables ha sido relacionada con la aparición de metahemoglobinemia, al parecer el riesgo es mayor en los lactantes y los pacientes que reciben Acetaminofén y se presentan con deficiencias de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, metahemoglobinemia congénita o idiopática, anemia, enfermedad cardíaca y/o pulmonar, enfermedad vascular periférica, shock, sepsis, y acidosis.

Teóricamente, la administración concomitante de Acetaminofén y Busulfán puede aumentar las concentraciones plasmáticas de éste último. El mecanismo propuesto es la disminución del aclaramiento de Busulfán a través de los mecanismos de conjugación, debido a la reducción de los niveles de glutatión en sangre y los tejidos causados por Acetaminofén.

Existen reportes de que la administración conjunta de Acetaminofén en dosis superiores a 1 g, pueden aumentar los niveles plasmáticos de Fenilefrina.

Levocetirizina:

Debido a que la Levocetirizina es mínimamente metabolizada en el hígado y excretada principalmente sin cambios, presenta un potencial bajo de interacciones con drogas asociadas a sistemas enzimáticos metabólicos.

Se debe suspender su uso antes o después de una cirugía ya que puede incrementar el riesgo de arritmias ventriculares, especialmente en pacientes con una cardiopatía preexistente.

La administración de teofilina disminuye en un 16% la depuración de la Levocetirizina, pero la disposición de la primera no se altera cuando se administran concomitantemente ambas drogas. Se recomienda evitar el consumo simultáneo de cualquier fármaco que tenga efectos depresores del sistema nervioso central.

Al administrar de manera simultanea Ritonavir y Levocetirizina, se presentó un aumento del área bajo la curva (AUC) en plasma (42%), un aumento de la vida media (53%) y una disminución del aclaramiento (29%) de la Levocetirizina; por otra parte, la disposición de ritonavir no fue alterada de ninguna manera.

Fenilefrina:

Las combinaciones de productos que contienen Fenilefrina y un broncodilatador simpaticomimético no deben ser usados de manera simultánea con Epinefrina o cualquier otro fármaco de actividad simpaticomimética, debido a que se pueden presentar taquicardia u otras arritmias. Los antidepresivos tricíclicos, la Atropina, la Guanetidina y los fármacos oxitócicos pueden potenciar los efectos vasopresores de la Fenilefrina. Las fenotiazinas poseen algún efecto bloqueador α-adrenérgico, por lo tanto, la administración previa de una fenotiazina puede reducir el efecto presor y la duración de la acción de la Fenilefrina.

Dosificación y Grupo Etario:

Adultos y Niños mayores de 12 años: Administrar un sobre de cada 24 horas, preferiblemente en horas de la mañana.

Vía de administración: Oral Exclusivamente. Se debe disolver el contenido de un sobre en una taza con agua (250 mL); ésta puede estar caliente o a temperatura ambiente.

Condición de venta: Venta Libre

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de la evaluación farmacológica de la nueva asociación para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Composición: Cada sobre de 15 g con polvo granulado para reconstituir a solución oral, contiene acetaminofén 500 mg, diclorhidrato de levocetirizina 2,5 mg, clorhidrato de fenilefrina 20 mg

Forma farmacéutica: Polvo para reconstituir a solución

Indicaciones: Alivio sintomático del resfriado común.

No administrar si presenta alergia a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Precaución por interacción con medicamentos: No administre este producto si está tomando un inhibidor de la monoamino oxidasa (IMAO) ó después de dos semanas de suspender la medicina IMAO. Si está inseguro de que la medicina que está tomando contiene una IMAO, consulte a su médico antes de tomar este producto.

Disuria, debilidad, palidez periférica, náuseas, vómito, epigastralgia.

Interacciones:

Acetaminofén: No se recomienda la ingesta de Alcohol si se encuentra tomando Acetaminofén, debido a que se aumenta el riesgo de presentar hepatotoxicidad.

La administración de Vemurafenib, puede aumentar los niveles plasmáticos de Acetaminofén y otros fármacos que son metabolizados mediante las isoformas del Citocromo P450 CYP1A2 y CYP2D6.

La administración conjunta de Acetaminofén e Hidroxiprogesterona, disminuyen las concentraciones plasmáticas del primero, pero no se ha evidenciado ninguna implicación clínica de esto.

Al ser administrado de manera simultánea con anticonvulsivantes, en teoría se podría aumentar el riesgo de sangrado, pero no se ha encontrado evidencia clínica de esto. Así mismo, al ser administrada con aspirina, se puede disminuir el efecto antiagregante de ésta.

La administración conjunta con fenotiazinas, se ha relacionado con la aparición de hipotermia severa.

Existen reportes de que la administración conjunta de Acetaminofén en dosis superiores a 1 g, pueden aumentar los niveles plasmáticos de Fenilefrina.

Levocetirizina:

Se debe suspender su uso antes o después de una cirugía ya que puede incrementar el riesgo de arritmias ventriculares, especialmente en pacientes con una cardiopatía preexistente.

Fenilefrina:

Al ser administrada con los inhibidores de la MAO, se prolongan e intensifican los efectos cardiacos de la Fenilefrina; teóricamente este efecto podría presentarse también con los fármaco inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina. Las combinaciones de productos que contienen Fenilefrina y un broncodilatador simpaticomimético no deben ser usados de manera simultánea con Epinefrina o cualquier otro fármaco de actividad simpaticomimética, debido a que se pueden presentar taquicardia u otras arritmias. Los antidepresivos tricíclicos, la Atropina, la Guanetidina y los fármacos oxitócicos pueden potenciar los efectos vasopresores de la Fenilefrina. Las fenotiazinas poseen algún efecto bloqueador α-adrenérgico, por lo tanto, la administración previa de una fenotiazina puede reducir el efecto presor y la duración de la acción de la Fenilefrina.

Dosificación y Grupo Etario:

Adultos y Niños mayores de 12 años: Administrar un sobre de cada 24 horas, preferiblemente en horas de la mañana.

Vía de administración: Oral Exclusivamente. Se debe disolver el contenido de un sobre en una taza con agua (250 mL); ésta puede estar caliente o a temperatura ambiente.

Condición de venta: Venta Libre

Norma Farmacológica: 16.6.0.0.N10

3.1.4.2. ACETAMINOFÉN 500 mg; DIFENHIDRAMINA 25 mg; FENILEFRINA 10 mg

Expediente: 20078742 Radicado: 2014074897 Fecha: 2014/06/22 Interesado: Tecnoquímicas S.A.

Fabricante: Tecnoquímicas S.A.

Composición: Acetaminofén 500 mg, clorhidrato de difenhidramina 25 mg; clorhidrato de fenilefrina 10 mg

Forma farmacéutica: Polvo para reconstituir a solución

Indicaciones: Alivio sintomático del resfriado común.

Precauciones: No se puede administrar en niños menores de 12 años. No usar con otros productos que contengan Acetaminofén (u otro analgésico), Fenilefrina (u otro descongestionante), Difenhidramina (u otro antihistamínico). No administrar si presenta alergia a cualquiera de los componentes de la fórmula. Precaución por interacción con medicamentos: No administre este producto si está tomando un inhibidor de la monoamino oxidasa (IMAO) ó después de dos semanas de suspender la medicina IMAO. Si está inseguro de que la medicina que está tomando contiene una IMAO, consulte a su médico antes de tomar este producto.

Con la Difenhidramina se ha reportado la aparición de los siguientes eventos adversos: Urticaria, erupción cutánea, shock anafiláctico, fotosensibilidad, diaforesis, escalofríos, sequedad de la boca, la nariz y la garganta, hipotensión, dolor de cabeza, palpitaciones, alteraciones del ritmo cardiaco como taquicardia, extrasístoles y alargamiento del intervalo QT.

Anemia hemolítica, trombocitopenia, agranulocitosis.

Sedación, somnolencia, mareo, alteraciones de la coordinación, fatiga, confusión, inquietud, excitación, nerviosismo, temblores, irritabilidad, insomnio, euforia, parestesias, visión borrosa, diplopía, vértigo, tinnitus, laberintitis aguda, neuritis, convulsiones. Malestar epigástrico, anorexia, náuseas, vómitos, diarrea. Frecuencia urinaria, dificultad para orinar, retención urinaria, menstruación temprana. Sistema respiratorio: Alteraciones de las secreciones bronquiales, sensación de opresión en el tórax o en la garganta, sibilancias, disnea, congestión de la nariz.

Interacciones:

Acetaminofén:

No se recomienda la ingesta de Alcohol si se encuentra tomando Acetaminofén, debido a que se aumenta el riesgo de presentar hepatotoxicidad.

La administración de Vemurafenib, puede aumentar los niveles plasmáticos de Acetaminofén y otros fármacos que son metabolizados mediante las isoformas del Citocromo P450 CYP1A2 y CYP2D6.

La administración conjunta de Acetaminofén e Hidroxiprogesterona, disminuyen las concentraciones plasmáticas del primero, pero no se ha evidenciado ninguna implicación clínica de esto.

Al ser administrado de manera simultánea con anticonvulsivantes, en teoría se podría aumentar el riesgo de sangrado, pero no se ha encontrado evidencia clínica de esto.

Así mismo, al ser administrada con aspirina, se puede disminuir el efecto antiagregante de ésta.

La administración conjunta con fenotiazinas, se ha relacionado con la aparición de hipotermia severa.

Existen reportes de que la administración conjunta de Acetaminofén en dosis superiores a 1 g, pueden aumentar los niveles plasmáticos de Fenilefrina.

Difenhidramina:

Puede presentarse interacción con los fármacos que producen depresión del sistema nervioso central como el alcohol, los hipnóticos, los sedantes y los derivados opioides.

Al ser administrado junto con los inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAOs), la Atropina y los antidepresivos tricíclicos se prolonga e intensifica los efectos anticolinérgicos de los antihistamínicos y los efectos presores cardiacos de la Fenilefrina. La Fenilefrina inhibe la enzima CYP2D6 del complejo enzimático Citocromo P450 lo que sugiere una posible interacción teórica con el metabolismo del Metoprolol.

No debe usarse Fenilefrina de manera simultanea con Quinidina porque presentan un sinergismo farmacodinámico y aumentan los riesgos de causar prolongación del intervalo QT. Se debe evitar el uso de DIfenhidramina con otros antihistamínicos de primera generación por una disminución de la transmisión colinérgica. En general los inhibidores de la actividad CYP2D6 como los antibióticos imidazólicos tipo Ketoconazol, macrólidos tipo Claritromicina y la Quinina pueden tener interacciones con la Difenhidramina.

Fenilefrina:

Dosificación y Grupo Etario: Adultos y Niños mayores de 12 años: Administrar un sobre cada 24 horas, preferiblemente antes del momento de dormir.

Vía de administración: Oral Exclusivamente.

Se debe disolver el contenido de un sobre en una taza con agua (250 mL); ésta puede estar caliente o a temperatura ambiente.

Condición de venta: Venta Libre

CONCEPTO:

Composición: Acetaminofén 500 mg, clorhidrato de difenhidramina 25 mg; clorhidrato de fenilefrina 10 mg

Forma farmacéutica: Polvo para reconstituir a solución

Indicaciones: Alivio sintomático del resfriado común.

No administrar si presenta alergia a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Disuria, debilidad, palidez periférica, náuseas, vómito, epigastralgia.

Anemia hemolítica, trombocitopenia, agranulocitosis. Sedación, somnolencia, mareo, alteraciones de la coordinación, fatiga, confusión, inquietud, excitación, nerviosismo, temblores, irritabilidad, insomnio, euforia, parestesias, visión borrosa, diplopía, vértigo, tinnitus, laberintitis aguda, neuritis, convulsiones. Malestar epigástrico, anorexia, náuseas, vómitos, diarrea. Frecuencia urinaria, dificultad para orinar, retención urinaria, menstruación temprana. Sistema respiratorio: Alteraciones de las secreciones bronquiales, sensación de opresión en el tórax o en la garganta, sibilancias, disnea, congestión de la nariz.

Interacciones:

Acetaminofén:

No se recomienda la ingesta de Alcohol si se encuentra tomando Acetaminofén, debido a que se aumenta el riesgo de presentar hepatotoxicidad.

La administración de Vemurafenib, puede aumentar los niveles plasmáticos de Acetaminofén y otros fármacos que son metabolizados mediante las isoformas del Citocromo P450 CYP1A2 y CYP2D6.

La administración conjunta de Acetaminofén e Hidroxiprogesterona, disminuyen las concentraciones plasmáticas del primero, pero no se ha evidenciado ninguna implicación clínica de esto.

La administración conjunta con fenotiazinas, se ha relacionado con la aparición de hipotermia severa.

Existen reportes de que la administración conjunta de Acetaminofén en dosis superiores a 1 g, pueden aumentar los niveles plasmáticos de Fenilefrina.

Difenhidramina:

Puede presentarse interacción con los fármacos que producen depresión del sistema nervioso central como el alcohol, los hipnóticos, los sedantes y los derivados opioides. Al ser administrado junto con los inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAOs), la Atropina y los antidepresivos tricíclicos se prolonga e intensifica los efectos anticolinérgicos de los antihistamínicos y los efectos presores cardiacos de la Fenilefrina. La Fenilefrina inhibe la enzima CYP2D6 del complejo enzimático Citocromo P450 lo que sugiere una posible interacción teórica con el metabolismo del Metoprolol. No debe usarse Fenilefrina de manera simultanea con Quinidina porque presentan un sinergismo farmacodinámico y aumentan los riesgos de causar prolongación del intervalo QT. Se debe evitar el uso de DIfenhidramina con otros antihistamínicos de primera generación por una disminución de la transmisión colinérgica. En general los inhibidores de la actividad CYP2D6 como los antibióticos imidazólicos tipo Ketoconazol, macrólidos tipo Claritromicina y la Quinina pueden tener interacciones con la Difenhidramina.

Fenilefrina:

Dosificación y Grupo Etario: Adultos y Niños mayores de 12 años: Administrar un sobre cada 24 horas, preferiblemente antes del momento de dormir.

Vía de administración: Oral Exclusivamente.

Se debe disolver el contenido de un sobre en una taza con agua (250 mL); ésta puede estar caliente o a temperatura ambiente.

Condición de venta: Venta Libre

Norma Farmacológica: 16.6.0.0.N10

3.1.4.3. METEOSPASMIL®

Expediente: 20070928 Radicado: 2013146496/2014066004 Fecha: 2014/06/03 Interesado: Laboratorios Biopas S.A Fabricante: Laboratoires Mayoly Spindler

Composición: Cada cápsula blanda contiene 300 mg de simeticona + 60 mg citrato de alverina.

Forma farmacéutica: Cápsulas blandas

Indicaciones: Este medicamento está indicado para el tratamiento sintomático del síndrome de intestino irritable y en trastornos dispépticos con manifestaciones de dolor y distensión abdominal, meteorismo, náuseas, eructos y flatulencia

Contraindicaciones:

Insuficiencia hepática.
Insu-ficiencia renal.
Pacientes geriátricos (edad avanzada).
Antecedentes de reacción alérgica o de intolerancia a la alverina o a sus excipientes.
Debe emplearse con precaución en pacientes:
Glaucomatosos
Portadores de adenoma prostático.

Precauciones : Los estudios de potencial mutagénico con Meteospasmyl®, tanto por observaciones de la mutación genética en células de linfoma murino como por medio de la prueba de Ames revelaron que no existe ninguna actividad mutagénica con la administración del producto farmacéutico.

Ningún efecto teratogenético ni embriotóxico se observó a la dosis de 0.20 y 0.55 ml/kg/día, tampoco a las dosis de 1.5 ml/kg/día.

En la rata, la administración oral de simeticona en tres generaciones consecutivas no afectó la fertilidad o la capacidad reproductora general.

Toxicidad: La determinación de la DL50 para el producto Meteospasmyl® por vía oral en ratas a dosis única, fue de 425 mg/kg por vía intraperitoneal = 170 mg/kg.

La toxicidad de simeticona = DL50 > 15 ml/kg de peso.

Advertencias : Puede ocurrir hipotensión, somnolencia, cansancio, cefalea y sequedad de mucosa oral.

Debido a la presencia de la alverina, pueden presentarse raros casos de urticaria a veces con edema laríngeo, shock, raros casos de padecimiento hepático regresivo a la interrupción del tratamiento

Reacciones adversas : A causa de la presencia de alverina:

Casos esporádicos de urticaria, con a veces edemas en la laringe, choque.
Casos esporádicos de efectos hepáticos regresivos al interrumpir el tratamiento.

Interacciones: Meteospasmyl® exhibe efectos farmacológicos, debido a la modulación del gradiente de iones de calcio a través de la membrana celular, mecanismo de acción diferente a los antagonistas de los receptores muscarínicos y medicamentos musculotropos, por lo que efectos aditivos pudieran observarse con la administración simultánea de alcaloides de la belladona, agentes antiparkinsonianos (trihexifenidilo) y antihistamínicos.

Dosificación y grupo etario : Reservado a adultos Una cápsula blanda de 2 a 3 veces por día antes de las comidas.

Vía de administración: Oral

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al auto numeral No. 2014002703 generado por el concepto emitido mediante Acta No. 03 de 2014, 3.1.4.1., para continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Aprobación de nueva asociación. - Inclusión en normas farmacológicas. - Aprobación del prospecto: información para el usuario

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y dado que el interesado presento respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 03 de 2014, numeral 3.1.4.1., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, únicamente con la siguiente información:

Composición: Cada cápsula blanda contiene 300 mg de simeticona + 60 mg citrato de alverina.

Forma farmacéutica: Cápsulas blandas

Indicación: Antiespasmódico

Contraindicaciones:

Insuficiencia hepática.
Insu-ficiencia renal.
Pacientes geriátricos (edad avanzada).
Antecedentes de reacción alérgica o de intolerancia a la alverina o a sus excipientes.
Debe emplearse con precaución en pacientes:
Glaucomatosos
Portadores de adenoma prostático.

Ningún efecto teratogenético ni embriotóxico se observó a la dosis de 0.20 y 0.55 ml/kg/día, tampoco a las dosis de 1.5 ml/kg/día.

En la rata, la administración oral de simeticona en tres generaciones consecutivas no afectó la fertilidad o la capacidad reproductora general.

Toxicidad: La determinación de la DL50 para el producto Meteospasmyl® por vía oral en ratas a dosis única, fue de 425 mg/kg por vía intraperitoneal = 170 mg/kg.

La toxicidad de simeticona = DL50 > 15 ml/kg de peso.

Advertencias : Puede ocurrir hipotensión, somnolencia, cansancio, cefalea y sequedad de mucosa oral.

Debido a la presencia de la alverina, pueden presentarse raros casos de urticaria a veces con edema laríngeo, shock, raros casos de padecimiento hepático regresivo a la interrupción del tratamiento

Reacciones adversas : A causa de la presencia de alverina:

Casos esporádicos de urticaria, con a veces edemas en la laringe, choque.
Casos esporádicos de efectos hepáticos regresivos al interrumpir el tratamiento.

Dosificación y grupo etario : Reservado a adultos Una cápsula blanda de 2 a 3 veces por día antes de las comidas.

Vía de administración: Oral

Condición de venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 8.1.5.0.N30

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe ajustar el prospecto: información para el usuario a la indicación conceptuada y reenviar el documento para su evaluación.

3.1.4.4. DICIGEL

Expediente: 20078552 Radicado: 2014073151 Fecha: 18/06/2014 Interesado: Galeno Química S.A Fabricante: Pharmetique S.A

Composición: Cada 100 mL de suspensión oral contienen: alginato de sodio 5 g + bicarbonato de sodio 2,67 g + hidróxido de aluminio 4 g + hidróxido de magnesio 4 g + simeticona 1,2 g

Forma farmacéutica: Suspensión Oral

Indicaciones: Tratamiento coadyuvante del reflujo gastroesofágico, hiperacidez gástrica, flatulencia, dolor epigástrico o retroesternal siempre y cuando la causa subyacente sea el reflujo gastroesofágico. Acidez gástrica durante el embarazo

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a sus componentes. - Adminístrese con precaución en pacientes con insuficiencia renal. - Adminístrese con precaución en pacientes con restricción de sodio. - El uso prolongado de antiácidos puede causar estreñimiento o diarrea. - Adminístrese con una diferencia de 1 a 2 horas con respecto a otros medicamentos.

Dosificación y Grupo Etario: Tomar 1 a 2 cucharadas (10 a 20 mL) después de los alimentos y al acostarse.

Vía de administración: Oral

Interacciones: - Efectos Adversos: Los principales efectos secundarios, referidos especialmente al sistema digestivo son: sabor calcáreo, constipación, disminución de la motilidad intestinal, náusea, decoloración de las heces - Otros efectos adversos, con una frecuencia <1%, en pacientes sensibles a los ingredientes, se pueden desarrollar manifestaciones alérgicas como urticaria o broncoespasmo, reacciones anafilácticas

Condición de venta: Venta Libre

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Aprobación de nueva asociación - Inclusión en normas farmacológicas

CONCEPTO:

3.1.4.5. MELOXICAM - ACETAMINOFÉN

Expediente: 20078195 Radicado: 2014069527 Fecha: 10/06/2014 Interesado: Laboratorios Synthesis S.A.S.

Fabricante: Laboratorios Synthesis S.A.S.

Composición: Cada tableta orodispresable contiene: Meloxicam 7.5 mg + Acetaminofén 325 mg

Forma farmacéutica: Tableta orodispersable

Indicaciones: Control de dolores intensos después de intervenciones quirúrgicas, dolores de origen tumoral, especialmente en el caso de afecciones esqueléticas o de edema peritumoral inflamatorio

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a las sustancias activas Meloxicam y/o Acetaminofén o a otros antiinflamatorios no esteroides. Alcoholismo activo. Trastornos hemáticos sin diagnóstico. Insuficiencia respiratoria, crisis asmática, coma, embarazo y parto, administración a niños. Broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema angioneurotico. Reacciones alérgicas al acido acetil salicílico o AINE´s. Úlcera péptica, sangrado gastrointestinal y antecedente de enfermedad ácido péptica. Disfunción hepática severa.

Precauciones:

El mecanismo de acción de la combinación de Acetaminofén 325 mg – Meloxicam 7.5 mg, obedece a un efecto sinérgico entre sus componentes, ofreciendo un resultado terapéutico óptimo e integral. - Los pacientes con antecedentes de enfermedad ácido-péptica o úlcera gastroduodenal, requieren de seguimiento y monitoreo continuo durante el tiempo de tratamiento con la combinación de Acetaminofén 325 mg – Meloxicam 7.5 mg.

Ante la exacerbación de síntomas asociados a esta condición, se debe suspender el medicamento.

Los pacientes que tienen trastornos controlados de la coagulación, pueden recibir tratamiento con la combinación de Acetaminofén 325 mg – Meloxicam 7.5 mg, siempre y cuando los beneficios superen los riesgos y bajo el estricto criterio médico. Este tipo de personas requieren de un monitoreo clínico estrecho. En caso de que se presenten manifestaciones asociadas a sangrado o disfunción hematológica, se debe suspender inmediatamente el tratamiento.
Los pacientes con insuficiencia hepática o renal, clasificadas como leves, pueden recibir tratamiento con la combinación de Acetaminofén 325 mg – Meloxicam 7.5 mg, siempre y cuando los beneficios superen los riesgos y bajo el estricto criterio médico. No se recomienda el uso de la combinación en pacientes con valores de depuración de creatinina menores a 30 ml/min.
La combinación de Acetaminofén 325 mg – Meloxicam 7.5 mg, se debe administrar con precaución en personas mayores de 60 años.
Acetaminofén, es un principio activo cuyo uso es considerado como seguro durante el embarazo. El uso de AINE´s durante el tercer trimestre, se puede asociar a cierre temprano del ductus arterio-venoso fetal. No se recomienda el uso de la combinación Acetaminofén 325 mg – Meloxicam 7.5 mg durante el embarazo, excepto que el criterio médico determine un balance riesgo-beneficio favorable para la paciente.
Acetaminofén es un principio activo cuyo uso es considerado como seguro durante la lactancia. No se ha demostrado la eliminación de Meloxicam en la leche materna. El uso de la combinación Acetaminofén 325 mg – Meloxicam 7.5 mg durante la lactancia, depende del criterio médico

Dosificación y Grupo Etario: Según prescripción médica

Adultos: 1 a 2 tabletas 2 veces al día

Vía de administración: Oral

Interacciones:

Para el acetaminofén: • Evítese el uso concomitante de acetaminofén con los siguientes medicamentos: pimozida. • Acetaminofén puede incrementar los niveles/efectos de: aripiprazol, busulfan, dasatinib, imatinib, lomitapida, pimozida, prilocaina, sorafenib, antagonistas de la vitamina K. • Los niveles/efectos de acetaminofén pueden incrementarse por: dasatinib, imatinib, isoniazida, probenecid, sorafenib. • Los niveles/efectos de acetaminofén pueden disminuirse por: anticonvulsivantes (hidantoina), barbitúricos, carbamazepina, colestiramina, peg-interferon alfa 2b.

Para el meloxicam: • Evitese el uso concomitante de meloxicam con los siguientes medicamentos: poliestirensulfonato de calcio, ketarolaco, poliestirensulfonato de sodio. • Meloxicam puede incrementar los niveles/efectos de: aliskeren, aminoglicosidos, anticoagulantes, antiplaquetarios, derivados de los bisfofonatos, ciclosporina, dabigatran etexilato, desmopresina, digoxina, drotrecogin alfa, haloperidol, litio, metotrexato, AINES, pemetrexed, diuréticos ahorradores de potasio, antibióticos quinolonicos, rivaroxaban, salicilatos, agentes tromboliticos, vancomicina, antogonistas de la vitamina K.

• Los niveles/efectos de meloxicam pueden incrementarse por: IECA´s, bloqueadores de receptores de angiotensina II, antidepresivos (triciclicos, aminas terciarias) corticosteroides (sistémico), ciclosporina, dasatinib, glucosamina, Plantas (con propiedades anticoagulantes/antiplaquetarias), ketorolaco, multivitaminas/minerales ( ADEK, folato, hierro), AINES, acido grasos omega 3, pentoxifilina, probenecid, análogos de prostaciclina, inhibidores de la receptación de serotonina, inhibidores de la recaptacion de serotonina/noradrenalina, fosfato de sodio, vitamina E, voriconazol. • Meloxicam puede disminuir los niveles/efectos de: IECA´s aliskeren, bloqueadores de los receptores de angiotensina II, antiplaquetarios, betabloqueadores, eplerenona, hidralazina, diuréticos (de Asa, ahorradores de potasio, tiazidicos), salicilatos, inhibidores de la recaptación de serotonina. • Los niveles/efectos de meloxicam pueden disminuirse por: secuestrantes de acidos biliares, AINES, salicilatos

Efectos Adversos:

Para el acetaminofén Dermatológicas: Rash.

Hematológicos: Anemia, discrasias sanguíneas.

Hepático: Incremento de bilirrubina, fosfatasa alcalina.

Renal: Aumento de amonio, nefrotoxicidad por sobredosis, nefropatía analgésica.

Metabólico y endocrino: Puede incrementar el cloruro, acido úrico: puede disminuir bicarbonato, sodio y calcio.

Para el meloxicam Cardiovasculares: Edema Sistema nervioso central: Cefalea, dolor, mareo, insomnio.

Dermatológicas: Prurito, rash.

Gastrointestinales: Dispepsia, diarrea, nausea, dolor abdominal, constipación, flatulencia, vomito.

Genitourinario: Infección del tracto urinario, micción.

Hematológicos: Anemia.

Neuromuscular y esquelético: Artralgia, dolor de espalda.

Respiratorio: Infecciones del trato respiratorio alto, tos, faringitis

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Inclusión en normas farmacológicas - Aprobación de nueva asociación.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda negar el producto de la referencia dado que no considera practica ni útil la asociación propuesta, dada la eficacia de los dos principios activos independientemente y la diferencia en la vida media de cada uno.

3.1.4.6. ACETAMINOFÉN, FENILEFRINA, DEXTROMETORFANO Y CLORFENIRAMINA

Expediente: 20078269 Radicado: 2014070247 Fecha: 11/06/2014 Interesado: Glaxosmithkline Colombia S.A.

Fabricante: Glaxosmithkline Argentina

Composición: Cada Cápsula Blanda de Gelatina contiene 325mg de Acetaminofén + 5mg de Fenilefrina Clorhidrato + 10mg de Hidrobromuro de Dextrometorfano + 2mg de Maleato de Clorfeniramina

Forma farmacéutica: Cápsula Blanda de Gelatina

Indicaciones: Tratamiento sintomático del resfriado

Usos: Indicado para: el alivio temporal de los síntomas del resfriado y la gripa como el dolor de cabeza, dolor de garganta, flujo nasal o congestión nasal, tos seca, dolor de cuerpo y fiebre.

Contraindicaciones: Este producto está contraindicado en pacientes:

Con antecedentes de hipersensibilidad al acetaminofén, fenilefrina, dextrometorfano, clorfeniramina o los componentes del producto. - Con hipertensión severa o enfermedad cardiaca.
Que estén tomando medicamentos inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o tras dos semanas de completar un tratamiento con un medicamento IMAO, usualmente empleados para el tratamiento de la depresión. - Que estén tomando otros medicamentos simpaticomiméticos (como descongestionantes, supresores del apetito (anorexígenos) y psicoestimulantes del tipo anfetamina. - Con o en riesgo de desarrollar falla respiratoria (por ejemplo, aquellas personas con enfermedad pulmonar obstructiva crónica o neumonía, o durante un ataque de asma o una exacerbación de asma).

Precauciones y advertencias:

Debido al contenido de acetaminofén, dextrometorfano y clorfeniramina del producto, se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal, y en aquellos que tengan insuficiencia hepática.
Se debe tener precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular, hipertensión, hipertiroidismo, hipertrofia prostática, diabetes, aumento de la presión intraocular incluido el glaucoma, feocromocitoma, epilepsia, enfermedad vascular oclusiva (por ejemplo, el fenómeno de Raynaud), bronquitis, bronquiectasia, asma bronquial y en pacientes con tos crónica, como sucede con el asma y el enfisema, o cuando la tos se acompaña de secreciones excesivas.
En algunos pacientes, las propiedades anticolinérgicas de la clorfeniramina pueden causar somnolencia, mareos, visión borrosa e incapacidad psicomotora que pueden afectar seriamente la capacidad para conducir y operar maquinaria. - Debido al contenido de clorfeniramina y dextrometorfano de este producto, se debe evitar el consumo de alcohol.
El uso simultáneo con medicamentos sedantes, como ansiolíticos e hipnóticos, puede causar un aumento de los efectos sedantes, por consiguiente, se debe buscar la opinión de un médico antes de tomar este producto simultáneamente con estas medicinas.
Los niños y adultos mayores tienen mayor probabilidad de experimentar efectos neurológicos anticolinérgicos y excitación paradójica (por ejemplo, aumento de la energía, inquietud, nerviosismo) debido al contenido de clorfeniramina de este producto.
Use este producto con precaución en pacientes que toman beta bloqueadores u otros antihipertensivos, antidepresivos tricíclicos e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).
Se debe evitar el uso concomitante de otras medicinas para la tos y el resfriado. - Se debe buscar la opinión de un médico si la tos persiste, o si está acompañada de fiebre alta, erupciones en la piel o dolor de cabeza persistente. - Si los síntomas persisten, se debe consultar a un médico. - Manténgalo fuera de la vista y del alcance de los niños.

Dosificación y Grupo Etario: Para administración oral Duración máxima de uso sin opinión médica: 7 días.

Si los síntomas persisten, consulte al médico.

No exceda la dosis declarada.

Intervalo mínimo de dosificación: 4 horas.

No debe usarse con otros productos que contengan acetaminofén, descongestionantes o medicinas para la tos y el resfriado.

Adultos (incluidos los adultos mayores) y niños de 12 años o más:

Dos cápsulas (650 mg, acetaminofén/ 20 mg dextrometorfano / 10 mg fenilefrina / 4mg maleato de clorfeniramina) cada 4 a 6 horas según sea necesario, tomadas con agua. - Intervalo mínimo de dosificación : 4 horas - Dosis diaria máxima: 8 cápsulas (2600 mg acetaminofén / 80 mg dextrometorfano / 40 mg fenilefrina / 16 mg de maleato de clorfeniramina) en 24 horas.

Niños menores de 12 años: No debe administrarse a niños menores de 12 años de edad

Vía de administración: Oral

Interacciones: El efecto anticoagulante de la warfarina y de otras cumarinas puede aumentar con el uso diario regular y prolongado de productos que contengan acetaminofén presentándose un riesgo mayor de hemorragia; las dosis ocasionales no tienen un efecto significativo. - El uso concomitante de dextrometorfano con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos o IMAO puede resultar en el síndrome de la serotonina con cambios en el estado mental, hipertensión, inquietud, mioclonías, hiperreflexia, diaforesis, escalofríos y temblor. - Los efectos anticolinérgicos de la clorfeniramina se intensifican por los inhibidores de la monoamina oxidasa.

Una interacción hipertensiva ocurre entre las aminas simpaticomiméticas, como la fenilefrina, y los inhibidores de la monoamina oxidasa - Los antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, la amitriptilina) o las aminas simpaticomiméticas pueden aumentar el riesgo de que haya efectos secundarios cardiovascualres con la fenilefrina. - La fenilefrina puede reducir la eficacia de los medicamentos beta bloqueadores y antihipertensivos. El riesgo de hipertensión y de otros efectos secundarios cardiovasculares puede aumentar. - El uso concomitante de fenilefrina con digoxina o glucósidos cardiacos puede aumentar el riesgo de tener palpitaciones irregulares o un ataque cardiaco. - Se pueden aumentar los niveles de dextrometorfano con el uso concomitante de inhibidores del citocromo P450 2D6 como los antiarrítmicos quinidina y amiodarona, los antidepresivos como la fluoxetina y la paroxetina, u otros medicamentos que inhiban el citocromo P450 2D6 como el haloperidol y la tioridazina. - El uso simultáneo de clorfeniramina con hipnóticos o ansiolíticos puede potenciar la somnolencia. El consumo simultáneo de alcohol puede tener un efecto similar. - La clorfeniramina inhibe el metabolismo de la fenitoína y puede llevar a la toxicidad por fenitoína. - El uso concomitante de dextrometorfano y de alcohol puede aumentar los efectos antidepresivos en el sistema nervioso central de ambas sustancias.

Efectos Adversos: La siguiente convención se ha utilizado para la clasificación de los efectos no deseados; muy común (≥ 1/10), común (≥ 1/100, <1/10), poco común (≥ 1/1000, <1/100), raro (≥ 1/10000, <1/1000), muy raro (<1/10000), desconocido (no se puede estimar a partir de la información disponible).

Acetaminofén:

Los eventos adversos tomados de los datos de ensayos clínicos históricos son poco frecuentes y de una exposición menor del paciente. Por lo tanto, los eventos reportados en la amplia experiencia de comercialización de una dosis terapéutica/rotulada y que son considerados atribuibles están tabulados a continuación por grupo de órganos y sistemas, y por frecuencia.

Sistema del cuerpo	Efecto no deseado	Frecuencia
Trastornos de los sistemas sanguíneo y linfático	Trombocitopenia	Muy rara
Trastornos del sistema inmune	Anafilaxia Reacciones de hipersensibilidad cutánea como erupciones cutáneas, angioedema y el síndrome	Muy rara

—	de Stevens Johnson	—
Trastornos respiratorios torácicos y mediastínicos	Broncoespasmos en pacientes sensibles a la aspirina y otros AINE	Muy rara
Trastornos hepatobiliares	Disfunción hepática	Muy rara

Fenilefrina

Los siguientes eventos adversos se han observado en ensayos clínicos y, por consiguiente, pueden representar los eventos adversos más comunes. Se mencionan a continuación los eventos adversos por grupo de órganos y sistemas según el MedDRA:

Sistema del cuerpo	Efecto no deseado
Trastornos psiquiátricos	Nerviosismo
Trastornos del sistema nervioso	Dolor de cabeza, mareo, insomnio
Trastornos cardíacos	Aumento de la presión arterial
Trastornos gastrointestinales	Náuseas, vómito

A continuación se mencionan las reacciones adversas identificadas durante el uso de fenilefrina luego de su comercialización (Sweetman, 2008). La frecuencia de estas reacciones no se conoce, pero probablemente sea rara (≥1/10000 a < 1/1000) o muy rara (<1/10,000).

Sistema del cuerpo	Efecto no deseado
Trastornos del sistema inmune	Reacciones alérgicas (por ejemplo, sarpullido, urticaria, dermatitis alérgica).
Trastornos oculares	Midriasis, glaucoma agudo de ángulo cerrado, más probable en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado (vea las Advertencias y precauciones)
Trastornos cardíacos	Taquicardia, palpitaciones
Trastornos renales y urinarios	Disuria, retención urinaria. Es más probable que ocurra en pacientes con obstrucción en el tracto de salida de la vejiga como la hipertrofia prostática.

Dextrometorfano

En ensayos clínicos se han observado los siguientes eventos adversos que probablemente representen reacciones adversas poco comunes al dextrometorfano

(por ejemplo, ocurrencia en ≥1/1000 a <1/100pacientes) Se mencionan a continuación las reacciones adversas por la grupo de órganos y sistemas según el MedDRA

Sistema del cuerpo	Efecto no deseado
Trastornos del sistema nervioso	Somnolencia, mareo
Trastornos gastrointestinales	Trastorno gastrointestinal, náuseas, vómito, incomodidad abdominal

A continuación se mencionan las reacciones adversas identificadas durante el uso de dextrometorfano luego de su comercialización. La frecuencia de estas reacciones no se conoce, pero probablemente sea muy rara (ocurrencia en < 1/10000 pacientes).

Sistema del cuerpo	Efecto no deseado
Trastornos del sistema inmune	Reacciones alérgicas (por ejemplo, sarpullido, urticaria, angioedema)
Trastornos del sistema nervioso	Se ha reportado el síndrome de la serotonina (con cambios en el estado mental, inquietud, mioclonías, hiperreflexia, diaforesis, escalofríos, temblor e hipertensión) cuando se ha tomado dextrometorfano simultáneamente con IMAO o medicamentos serotonérgicos como los ISRS (vea las Contraindicaciones, advertencia e interacciones).

Clorfeniramina

Las reacciones adversas que se han observado en los estudios clínicos históricos y que son considerados comunes o muy comunes se mencionan a continuación por grupo de órganos y sistemas según el MedDRA La frecuencia de otras reacciones adversas identificadas durante el uso posterior a la comercialización no se conoce.

Sistema del cuerpo	Efecto no deseado	Frecuencia
Trastornos del sistema inmune	Reacciones alérgicas, angioedema, reacciones anafilácticas	Desconocido
Trastornos metabólicos y de nutrición:	Anorexia	Desconocido
Trastornos psiquiátricos	Confusión, excitación, irritabilidad, pesadillas	Desconocido
Trastornos del sistema nervioso	Sedación, somnolencia	Muy comunes

—	Alteración en la atención, coordinación anormal, mareo, dolor de cabeza	Común
Trastornos oculares	Visión borrosa	Común
Trastornos vasculares	Hipotensión	Desconocido
Trastornos respiratorios torácicos y mediastínicos	Engrosamiento de las secreciones bronquiales.	Desconocido
Trastornos gastrointestinales	Náuseas, boca seca	Común
	Vómito, dolor abdominal, diarrea, dispepsia	Desconocido
Desórdenes de la piel y tejidos subcutáneos	Dermatitis exfoliativa, sarpullido, urticaria, fotosensibilidad	Desconocido
Trastornos músculo- esqueléticos y del tejido conectivo	Espasmos musculares, debilidad muscular	Desconocido
Trastornos renales y urinarios	Retención urinaria	Desconocido
Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración	Fatiga	Común
	Opresión en el pecho	Desconocido

Opresión en el pecho Desconocido

Los niños y adultos mayores son más susceptibles a los efectos neurológicos anticolinérgicos y excitación paradójica (por ejemplo, aumento de la energía, inquietud, nerviosismo)

Condición de venta: Venta Libre

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Aprobación de evaluación farmacológica. - Aprobación de la información para prescribir versión 01 (Abril de 2014) - Aprobación de la información para incluir en textos y/o etiquetas – información adicional para el consumidor versión 01 (Abril de 2014)

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado que el interesado debe ajustar el esquema posológico a lo conceptuado mediante Acta No. 03 de 2014, numeral 3.6.1., en lo relacionado con la dosis máxima de acetaminofén por cuanto no se deben administrar más de 3 gramos por día ni sobrepasar los 500 mg por toma.

Así mismo, la Sala considera que el interesado debe retirar los usos de las indicaciones por cuanto las únicas aprobadas deben ser: Tratamiento sintomático del resfriado común

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe incluir en las Contraindicaciones: Insuficiencia hepática

Por último, la Sala considera que el interesado debe ajustar la Información para prescribir y la información para incluir en los textos a lo conceptuado.

3.1.4.7. ZERODOL - P

Expediente: 20069437 Radicado: 14058132 Fecha: 18/06/2014 Interesado: IPCA Laboratories Limited Sucursal Colombia Fabricante: IPCA Laboratories Limited

Composición: Cada tableta recubierta contiene 100 mg de aceclofenaco + 500 mg de paracetamol.

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Indicaciones: Artritis reumatoidea, osteoartritis, espondiolitis anquilosante, espondiolitis cervical, síndrome del disco cervical, ciática, condiciones reumáticas no articulares, inflamaciones y traumas post-operatorios, dolor e inflamación de origen ginecológico, dolor e inflamación de origen odontológico y dolor y fiebre asociada a inflamación.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al aceclofenaco, paracetamol u otros AINE´s, antecedentes de alergia o reacciones anafilácticas a aspirina o AINE´s, úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, insuficiencia renal, enfermedad anémica, cardiaca, pulmonar, renal o hepática.

Precauciones: • El aceclofenaco debe administrarse con precaución en pacientes ancianos con insuficiencia renal, hepática o cardiovascular y en aquellos que reciben otros medicamentos. Se debe utilizar la dosis efectiva más baja y la función renal debe ser monitoreada regularmente.

• Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de trastornos de la coagulación y con antecedentes de disfunción hepática. La función renal y hepática y los recuentos de sangre deben vigilarse durante el tratamiento a largo plazo. Debe retirarse el aceclofenaco cuando persistan niveles elevados de enzimas hepáticas.

• El aceclofenaco puede desencadenar ataques en pacientes con porfiria hepática y puede ocurrir inhibición reversible de la agregación plaquetaria con el fármaco.

• Abstenerse de conducir o manejar maquinaria si existe sensación de mareo o somnolencia mientras toma aceclofenaco. No lleve a cabo alguna de estas acciones hasta que los efectos desaparezcan.

• Los riesgos de sobredosis son mayores en aquellos con enfermedad hepática (no cirróticos) alcohólica.

• Se recomienda cuidado en la administración de paracetamol en pacientes con insuficiencia hepática o renal severa grave.

• El Paracetamol se debe utilizar con precaución en pacientes con anemia preexistente, ya que la cianosis puede no ser evidente a pesar de las concentraciones en sangre peligrosamente altos de metahemoglobina.

• Aunque se puede producir dependencia psicológica de paracetamol, no parecen desarrollar tolerancia ni dependencia física, incluso con el uso prolongado.

• Dolor severo o recurrente, fiebre alta o continua puede indicar una enfermedad grave.

Si el dolor persiste por más de 5 días o si el enrojecimiento o hinchazón, el médico debe ser consultado.

Advertencias: Pacientes con síntomas indicativos de trastornos gastrointestinales como sangrado gastrointestinal o perforación ulcerosa, hematemesis y melena deben tener estrecha vigilancia médica. En general, los ancianos tienen consecuencias más graves.

Estos trastornos pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de aviso o antecedentes. En casos raros, donde se presente sangrado gastrointestinal o ulceración en pacientes que reciben aceclofenaco, este debe ser retirado.

• También debe hacerse estrecha vigilancia médica en pacientes que sufren de deterioro severo de la función hepática.

• Al igual que con otros AINE´s también puede ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas / anafilactoides, sin exposición anterior a la droga.

• Puesto que el consumo crónico y excesivo de alcohol puede aumentar el riesgo de hepatotoxicidad inducida por paracetamol, alcohólicos crónicos deben tener cuidado para evitar el uso regular o excesivo de paracetamol o alternativamente evitar la ingestión crónica de alcohol. Los médicos deben ser consultados por los pacientes que generalmente consumen 3 o más bebidas alcohólicas por día

Efectos Adversos:

Aceclofenaco El Aceclofenaco es bien tolerado, la mayoría de los eventos adversos son menores y reversible y afectan principalmente el sistema gastrointestinal.

La incidencia de eventos adversos gastrointestinales en ensayos clínicos individuales con aceclofenaco, fue similar a la de otros AINE´s con los que se comparó, las tasas de retiro del medicamento debido a estos eventos fue significativamente menor con aceclofenaco que con ketoprofeno y tenoxicam. Los costos incurridos como resultado de la gestión de eventos adversos son menores con aceclofenaco que con una gama de AINE´s comparados. Aunque los análisis estadísticos no fueron siempre disponibles, hemorragia fecal y estudios endoscópicos en humanos han indicado en general menos sangrado gastrointestinal y menos daños en la mucosa gastrointestinal con aceclofenaco que con el naproxeno o diclofenaco.

Se informó de los siguientes eventos adversos (descritos como más frecuente ≥5 %, ocasionales < 5 % o casos raros < 0,1 %) durante todos los ensayos clínicos:

Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: Dispepsia, dolor abdominal; ocasional: náuseas, diarrea, flatulencia, gastritis, estreñimiento, vómitos, estomatitis ulcerativa.

Casos raros: pancreatitis, melena, estomatitis Sistema nervioso central y periférico: Ocasionalmente: Mareos, vértigo. Casos raros: parestesia, temblor Psiquiátrico: Casos raros: Depresión, sueños anormales, somnolencia, insomnio.

Piel: Ocasionales: prurito, rash, dermatitis. Casos raros: eczema Hígado y sistema biliar: Ocasionales: Elevación de enzimas hepáticas

Metabólico: Ocasionales: aumento del BUN, aumento de creatinina en sangre.

Casos raros:

Aumento de fosfatasa alcalina, Hiperpotasemia Cardiovascular: Casos raros: Edema (dependiente), palpitaciones, calambres en las piernas, enrojecimiento, púrpura Respiratorias: Casos raros: Disnea, estridor Sangre: Casos raros: Anemia, granulocitopenia, trombocitopenia Cuerpo en general: Casos raros: Dolor de cabeza, fatiga, cara, edema, sofocos, reacciones alérgicas, aumento de peso Otros: Casos raros: trastornos visuales, alteración del gusto

Paracetamol: El paracetamol es relativamente no tóxico en dosis terapéuticas. Las reacciones adversas notificadas con paracetamol incluyen: Dermatológicos: Rash maculopapular pruriginosa, erupciones cutáneas, reacciones cutáneas eritematosas y urticaria.

Hipersensibilidad: Edema laríngeo, angioedema y reacciones anafilácticas Hematológicas: Se ha informado en pacientes tratados con paracetamol casos de trombocitopenia, anemia, leucopenia, pancitopenia, neutropenia púrpura trombocitopénica y agranulocitosis. Normalmente no produce.

Metahemoglobinemia o hemólisis, incluso después de una sobredosis o en pacientes con deficiencia de deshidrogenasa dextrosa - 6 -fosfato. Sin embargo ha habido informes aislados de estas complicaciones.

Renal: Cólico renal, insuficiencia renal (disminución repentina del volumen de orina), piuria estéril (orina turbia). La nefrotoxicidad después de dosis terapéuticas de paracetamol es poco común, después de la administración prolongada ha sido reportado necrosis papilar.

Respiratorio: Muy raramente el broncoespasmo en pacientes que son sensibles a la aspirina puede ser agravado con el paracetamol y otros fármacos anti - inflamatorios no esteroideos.

Hígado: Hepatotoxicidad e ictericia. La hepatotoxicidad puede ser consecuencia de la ingestión de una sola dosis tóxica o múltiples dosis excesivas de paracetamol.

Varios: Coma hipoglucémico

Dosificación y Grupo Etario: 1 tableta cada doce horas en el paciente adulto

Vía de administración: Oral

Interacciones: Interacción con otros medicamentos • La interacción con otros medicamentos asociados con aceclofenaco son similares a los observados con otros AINE´s.

El Aceclofenaco puede aumentar las concentraciones plasmáticas de litio y digoxina, aumentar la actividad de los anticoagulantes, inhibir la actividad de los diuréticos, aumentar la nefrotoxicidad de ciclosporina y precipitar convulsiones cuando se coadministra con antibióticos de quinolona.

• Cuando se emplea la administración concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, el potasio sérico debe ser vigilado.

• Puede aparecer hipo o hiperglucemia con la administración concomitante de aceclofenaco y fármacos antidiabéticos, aunque esto es raro. La coadministración de aceclofenaco con otros AINE´s o corticosteroides, puede aumentar la frecuencia de eventos adversos.

• Se debe tener precaución si se administran AINE´s y metotrexato dentro de 2-4 horas el uno del otro, ya que los AINE´s pueden aumentar los niveles plasmáticos de metotrexato, resultando aumento de la toxicidad.

• Dado que la administración concomitante de paracetamol (especialmente cuando se administra en dosis altas o durante períodos prolongados) con anticoagulantes orales puede potenciar los sus efectos, se ha sugerido adicionalmente el monitoreo de los valores del tiempo de protrombina (PT)/international normalized ratio (INR) para pacientes que han recibido anticoagulantes orales después del inicio o durante una terapia con grandes dosis de paracetamol.

• Dado que el consumo crónico y excesivo de alcohol puede aumentar el riesgo de hepatotoxicidad inducida por paracetamol, alcohólicos crónicos deben ser advertidos de evitar el uso regular o excesivo de paracetamol o de forma alternativa para evitar la ingestión crónica de alcohol.

• Los anticonvulsivos (incluyendo fenitoína, barbitúricos, carbamazepina), isoniazida, rifampicina y sulfinpirazona que inducen enzimas microsomales hepáticas pueden aumentar la toxicidad hepática inducida por paracetamol.

• El Propranolol puede inhibir los sistemas enzimáticos responsables de la glucuronidación y la oxidación de paracetamol. Por lo tanto, se pueden aumentar los efectos farmacológicos de paracetamol.

• En la administración de carbón activado o colestiramina, se reduce la absorción de paracetamol.

• Con anticonceptivos orales hay un aumento en la glucuronidación resultante por el incremento de la eliminación de plasma y una disminución de la vida media de paracetamol.

• El probenecid puede aumentar ligeramente la eficacia terapéutica del paracetamol.

La absorción del paracetamol puede ser aumentada por la metoclopramida o domperidona.

• Cuando se administra concomitantemente con lamotrigina, las concentraciones séricas de lamotrigina pueden reducirse, produciendo una disminución en los efectos terapéuticos.

• El efecto diurético puede disminuir porque el paracetamol puede reducir la excreción renal de prostaglandinas y disminuir la actividad de la renina plasmática.

• Los efectos farmacológicos de la zidovudina se pueden disminuir debido al aumento de la eliminación no hepática o renal de la zidovudina

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al concepto emitido en el Acta No. 05 de 2014, numeral 3.1.4.1, con el fin de continuar con el proceso de aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica. - Nueva asociación. - Inclusión en normas farmacológicas.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y dado que el interesado presento respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 05 de 2014, numeral 3.1.4.1., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, únicamente con la siguiente información:

Composición: Cada tableta recubierta contiene 100 mg de aceclofenaco + 500 mg de paracetamol.

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Indicaciones: Artritis reumatoidea, osteoartritis, espondilitis anquilosante, espondilitis cervical, síndrome del disco cervical, ciática, condiciones reumáticas no articulares, inflamaciones y traumas post-operatorios, dolor e inflamación de origen ginecológico, dolor e inflamación de origen odontológico y dolor y fiebre asociada a inflamación.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al aceclofenaco, paracetamol u otros AINE´s, antecedentes de alergia o reacciones anafilácticas a aspirina o AINE´s, úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, antecedente de enfermedad ácido péptica, insuficiencia renal, enfermedad anémica, cardiaca, pulmonar, renal o hepática, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema angioneurótico.

Precauciones: • El aceclofenaco debe administrarse con precaución en pacientes ancianos con insuficiencia renal, hepática o cardiovascular y en aquellos que reciben otros medicamentos. Se debe utilizar la dosis efectiva más baja y la función renal debe ser monitoreada regularmente.

• El aceclofenaco puede desencadenar ataques en pacientes con porfiria hepática y puede ocurrir inhibición reversible de la agregación plaquetaria con el fármaco.

• Abstenerse de conducir o manejar maquinaria si existe sensación de mareo o somnolencia mientras toma aceclofenaco. No lleve a cabo alguna de estas acciones hasta que los efectos desaparezcan.

• Los riesgos de sobredosis son mayores en aquellos con enfermedad hepática (no cirróticos) alcohólica.

• Se recomienda cuidado en la administración de paracetamol en pacientes con insuficiencia hepática o renal severa grave.

• Aunque se puede producir dependencia psicológica de paracetamol, no parecen desarrollar tolerancia ni dependencia física, incluso con el uso prolongado.

• Dolor severo o recurrente, fiebre alta o continua puede indicar una enfermedad grave. Si el dolor persiste por más de 5 días o si el enrojecimiento o hinchazón, el médico debe ser consultado.

Advertencias:

Tercer trimestre de embarazo y lactancia, insuficiencia renal grave. (Depuración de creatinina <30mL/min), insuficiencia hepática moderada, se recomienda que debe iniciar tratamiento con las dosis más bajas, el uso concomitante con el Acido Acetilsalicílico (ASA) incrementa el riesgo de úlcera gastrointestinal y sus complicaciones, en el caso del ácido acetilsalicílico (ASA) debe evitarse su uso en niños con enfermedades virales agudas. Riesgos cardiovasculares serios como riesgo de infarto de miocardio.

Pacientes con síntomas indicativos de trastornos gastrointestinales como sangrado gastrointestinal o perforación ulcerosa, hematemesis y melena deben tener estrecha vigilancia médica. En general, los ancianos tienen consecuencias más graves. Estos trastornos pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de aviso o antecedentes. En casos raros, donde se presente sangrado gastrointestinal o ulceración en pacientes que reciben aceclofenaco, este debe ser retirado.

• También debe hacerse estrecha vigilancia médica en pacientes que sufren de deterioro severo de la función hepática.

• Al igual que con otros AINE´s también puede ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas / anafilactoides, sin exposición anterior a la droga.

Efectos Adversos:

Aceclofenaco El Aceclofenaco es bien tolerado, la mayoría de los eventos adversos son menores y reversible y afectan principalmente el sistema gastrointestinal.

Los costos incurridos como resultado de la gestión de eventos adversos son menores con aceclofenaco que con una gama de AINE´s comparados. Aunque los análisis estadísticos no fueron siempre disponibles, hemorragia fecal y estudios endoscópicos en humanos han indicado en general menos sangrado gastrointestinal y menos daños en la mucosa gastrointestinal con aceclofenaco que con el naproxeno o diclofenaco.

Se informó de los siguientes eventos adversos (descritos como más frecuente ≥5 %, ocasionales < 5 % o casos raros < 0,1 %) durante todos los ensayos clínicos:

Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: Dispepsia, dolor abdominal; ocasional: náuseas, diarrea, flatulencia, gastritis, estreñimiento, vómitos, estomatitis ulcerativa. Casos raros: pancreatitis, melena, estomatitis Sistema nervioso central y periférico: Ocasionalmente: Mareos, vértigo. Casos raros: parestesia, temblor Psiquiátrico: Casos raros: Depresión, sueños anormales, somnolencia, insomnio.

Piel: Ocasionales: prurito, rash, dermatitis. Casos raros: eczema Hígado y sistema biliar: Ocasionales: Elevación de enzimas hepáticas Metabólico: Ocasionales: aumento del BUN, aumento de creatinina en sangre.

Casos raros:

Respiratorio: Muy raramente el broncoespasmo en pacientes que son sensibles a la aspirina puede ser agravado con el paracetamol y otros fármacos anti - inflamatorios no esteroideos.

Hígado: Hepatotoxicidad e ictericia. La hepatotoxicidad puede ser consecuencia de la ingestión de una sola dosis tóxica o múltiples dosis excesivas de paracetamol.

Varios: Coma hipoglucémico

Dosificación y Grupo Etario: 1 tableta cada doce horas en el paciente adulto

Vía de administración: Oral

Interacciones: Interacción con otros medicamentos • La interacción con otros medicamentos asociados con aceclofenaco son similares a los observados con otros AINE´s.

• Cuando se emplea la administración concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, el potasio sérico debe ser vigilado.

• Puede aparecer hipo o hiperglucemia con la administración concomitante de aceclofenaco y fármacos antidiabéticos, aunque esto es raro.

La coadministración de aceclofenaco con otros AINE´s o corticosteroides, puede aumentar la frecuencia de eventos adversos.

• En la administración de carbón activado o colestiramina, se reduce la absorción de paracetamol.

• Con anticonceptivos orales hay un aumento en la glucuronidación resultante por el incremento de la eliminación de plasma y una disminución de la vida media de paracetamol.

• El probenecid puede aumentar ligeramente la eficacia terapéutica del paracetamol.

La absorción del paracetamol puede ser aumentada por la metoclopramida o domperidona.

• Cuando se administra concomitantemente con lamotrigina, las concentraciones séricas de lamotrigina pueden reducirse, produciendo una disminución en los efectos terapéuticos.

• El efecto diurético puede disminuir porque el paracetamol puede reducir la excreción renal de prostaglandinas y disminuir la actividad de la renina plasmática.

• Los efectos farmacológicos de la zidovudina se pueden disminuir debido al aumento de la eliminación no hepática o renal de la zidovudina

Condición de venta: Venta con fórmula médica

3.1.4.8. ACETAMINOFÉN, FENILEFRINA Y DEXTROMETORFANO

Expediente: 20078272 Radicado: 2014070260 Fecha: 11/06/2014 Interesado: GlaxoSmithKline Argentina Fabricante: GlaxoSmithKline Colombia S.A.

Composición: Cada Cápsula Blanda de Gelatina contiene 325mg de Acetaminofen + 5mg de Fenilefrina clorhidrato + 10mg de Hidrobromuro de Dextrometorfano.

Forma farmacéutica: Cápsula Blanda de Gelatina

Indicaciones: Tratamiento sintomático del resfriado Indicado para: el alivio temporal de los síntomas del resfriado y la gripa como el dolor de cabeza, dolor de garganta, flujo nasal o congestión nasal, tos seca, dolor de cuerpo y fiebre

Contraindicaciones: Este producto está contraindicado en pacientes: - Con antecedentes de hipersensibilidad al paracetamol, fenilefrina, dextrometorfano o los componentes del producto; - Que estén tomando o hayan tomado inhibidores de monoamina oxidasa (IMAO) en las últimas dos semanas - Con o en riesgo de desarrollar falla respiratoria (por ejemplo, aquellas personas con enfermedad pulmonar obstructiva crónica o neumonía, o durante un ataque de asma o una exacerbación de asma)

Precauciones y advertencias: Se debe buscar la opinión de un médico antes de tomar este producto en pacientes con: - Insuficiencia hepática o renal; una enfermedad del hígado subyacente aumenta el riesgo hepático con el paracetamol. - Tos crónica o persistente, como ocurre con el asma o el enfisema, o cuando la tos se acompaña de secreciones excesivas;

Hipertensión; - Enfermedad cardiovascular; - Diabetes; - Hipertiroidismo; - Glaucoma de ángulo cerrado; - Feocromocitoma; - Agrandamiento de la glándula próstata; - Enfermedad vascular oclusiva (por ejemplo, el fenómeno de Raynaud). - Úsarlo con precaución en pacientes que toman los siguientes medicamentos: - Betabloqueadores y otros antihipertensivos - Antidepresivos tricíclicos - Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)

No usar en pacientes que toman otros simpaticomiméticos (como descongestionantes, supresores del apetito y psicoestimulantes de tipo anfetamina)

Evitar el uso concomitante de otros medicamentos para la tos y el resfriado.

Evitar el consumo concomitante de alcohol

Consultar el médico si los síntomas persisten por más de 7 días, o están acompañados de fiebre alta, erupciones en la piel o dolor de cabeza persistente.

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños

Dosificación y Grupo Etario:

Para administración oral
Duración máxima de uso sin opinión médica: 7 días.
Si los síntomas persisten, consulte al médico.
No exceda la dosis declarada.
Intervalo mínimo de dosificación: 4 horas.
No debe usarse con otros productos que contengan acetaminofén, descongestionantes o medicinas para la tos y el resfriado.

Adultos (incluidos los adultos mayores) y niños de 12 años o más:

Dos cápsulas (650 mg, acetaminofen/ 20 mg dextrometorfano / 10 mg fenilefrina) cada 6 horas según sea necesario, tomadas con agua.
Intervalo mínimo de dosificación: 4 horas
Dosis diaria máxima: 8 cápsulas (2600 mg acetaminofén / 80 mg dextrometorfano / 40 mg fenilefrina) en 24 horas.

Niños menores de 12 años: No debe administrarse a niños menores de 12 años de edad

Vía de administración: Oral

Interacciones: A continuación se mencionan las interacciones potenciales y clínicamente significativas con otros medicamentos. Se debe buscar la opinión de un médico antes de tomar acetaminofén, dextrometorfano, fenilefrina en combinación con los siguientes medicamentos:

Inhibidores de monoamina oxidasa (IMAO)	Pueden ocurrir reacciones severas como hipertensión o síndrome de la serotonina al tomar este producto simultáneamente, o dentro de las dos semanas después de la toma de un IMAO.
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos o IMAO	El uso concomitante de dextrometorfano con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos o IMAO puede resultar en el síndrome de la serotonina con cambios en el estado mental, hipertensión, inquietud, mioclonías, hiperreflexia, diaforesis, escalofríos y temblor.
Antidepresivos tricíclicos (por ejemplo la amitriptilina)	Pueden aumentar el riesgo de que se presenten efectos secundarios cardiovascualres con la fenilefrina.
Aminas simpaticomiméticas	El uso concomitante de fenilefrina con otras aminas simpaticomiméticas puede aumentar el riesgo de que se presenten efectos secundarios cardiovascualres.
Beta bloqueadores y otros antihipertensivos (como debrisoquina, guanetidina, reserpina, metildopa entre otros)	La fenilefrina puede reducir la eficacia de los medicamentos betabloqueadores y los medicamentos antihipertensivos. El riesgo de hipertensión y de otros efectos secundarios cardiovasculares puede aumentar.
Digoxina y glucósidos cardiacos	El uso concomitante de fenilefrina con digoxina o glucósidos cardiacos puede aumentar el riesgo de tener palpitaciones irregulares o un ataque cardiaco.
Warfarina y otras cumarinas	El efecto anticoagulante de la warfarina y de otras cumarinas puede aumentar con el uso diario regular y prolongado de acetaminofén incrementando el riesgo de hemorragia; las dosis ocasionales no tienen un efecto significativo.
Alcohol	El uso concomitante de dextrometorfano y de alcohol puede aumentar los efectos antidepresivos de ambas sustancias sobre el sistema nerviosos central.
Inhibidores del citocromo P450 2D6	Los niveles de dextrometorfano pueden aumentar con el uso concomitante de inhibidores del citocromo P450 2D6 como los antiarrítmicos quinidina y amiodarona, los antidepresivos como

Efectos Adversos:

Acetaminofén

Ya que estas reacciones se reportaron voluntariamente de una población de tamaño incierto, la frecuencia de estas reacciones es desconocida, pero probablemente sea muy rara (ocurrencia en <1/10000 pacientes).

Sistema del cuerpo	Efecto no deseado
Trastornos de los sistemas sanguíneo y linfático	Trombocitopenia
Trastornos del sistema inmune	Anafilaxia Reacciones de hipersensibilidad cutánea como erupciones cutáneas, angioedema y el síndrome de Stevens Johnson entre otros.
Trastornos respiratorios torácicos y mediastínicos	Broncoespasmos en pacientes sensibles a la aspirina y otros AINE
Trastornos hepatobiliares	Disfunción hepática

Dextrometorfano

En ensayos clínicos se han observado los siguientes eventos adversos que probablemente representen reacciones adversas poco comunes al dextrometorfano (por ejemplo, ocurrencia en ≥1/1000 a <1/100pacientes). A continuación Se mencionan las reacciones adversas por grupo de órganos y sistemas según MedDRA.

Sistema del cuerpo	Efecto no deseado
Trastornos del sistema nervioso	Somnolencia, mareo
Trastornos gastrointestinales	Trastorno gastrointestinal, náuseas, vómito, incomodidad abdominal

Sistema del cuerpo	Efecto no deseado
Trastornos del sistema inmune	Reacciones alérgicas (por ejemplo, sarpullido, urticaria, angioedema)
Trastornos del sistema nervioso	Se ha reportado el síndrome de la serotonina (con cambios en el estado mental, inquietud, mioclonías, hiperreflexia, diaforesis, escalofríos, temblor e hipertensión) cuando se ha tomado dextrometorfano simultáneamente con IMAO o medicamentos serotonérgicos como los ISRS.

Fenilefrina

Los siguientes eventos adversos se han observado en ensayos clínicos y, por consiguiente, pueden representar los eventos adversos más comunes. A continuación se mencionan los eventos adversos por grupo de órganos y sistemas según el MedDRA:

Sistema del cuerpo	Efecto no deseado
Trastornos psiquiátricos	Nerviosismo
Trastornos del sistema nervioso	Dolor de cabeza, mareo, insomnio
Trastornos cardíacos	Aumento de la presión arterial
Trastornos gastrointestinales	Náuseas, vómito

A continuación se mencionan las reacciones adversas identificadas durante el uso de fenilefrina posterior a su comercialización (Sweetman, 2008). La frecuencia de estas reacciones no se conoce, pero probablemente sea rara (≥1/10000 a < 1/1000) o muy rara (<1/10000).

Sistema del cuerpo	Efecto no deseado
Trastornos del sistema inmune	Reacciones alérgicas (por ejemplo sarpullido, urticaria, dermatitis alérgica)
Trastornos oculares	Midriasis, glaucoma agudo de ángulo cerrado, más probable en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado
Trastornos cardíacos	Taquicardia, palpitaciones
Trastornos renales y urinarios	Disuria, retención urinaria. Es más probable que ocurra en pacientes con obstrucción en el tracto de salida de la vejiga

Condición de venta: Venta Libre

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Aprobación de evaluación farmacológica. - Aprobación para la información para prescribir versión 01 (Abril de 2014) - Aprobación de la información para incluir en textos y/o etiquetas – información adicional para el consumidor versión 01 (Abril de 2014) - Inclusión en normas farmacológicas. - Aprobación de condición de venta sin formula médica.

CONCEPTO:

Composición: Cada Cápsula Blanda de Gelatina contiene 325mg de Acetaminofén

5mg de Fenilefrina clorhidrato + 10mg de Hidrobromuro de Dextrometorfano.

Forma farmacéutica: Cápsula Blanda de Gelatina

Indicaciones: Tratamiento sintomático del resfriado común

Tos crónica o persistente, como ocurre con el asma o el enfisema, o cuando la tos se acompaña de secreciones excesivas; - Hipertensión; - Enfermedad cardiovascular; - Diabetes; - Hipertiroidismo; - Glaucoma de ángulo cerrado; - Feocromocitoma; - Agrandamiento de la glándula próstata; - Enfermedad vascular oclusiva (por ejemplo, el fenómeno de Raynaud). - Úsarlo con precaución en pacientes que toman los siguientes medicamentos: - Betabloqueadores y otros antihipertensivos - Antidepresivos tricíclicos - Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)

No usar en pacientes que toman otros simpaticomiméticos (como descongestionantes, supresores del apetito y psicoestimulantes de tipo anfetamina)

Evitar el uso concomitante de otros medicamentos para la tos y el resfriado.

Evitar el consumo concomitante de alcohol

Consultar el médico si los síntomas persisten por más de 7 días, o están acompañados de fiebre alta, erupciones en la piel o dolor de cabeza persistente.

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños

Dosificación y Grupo Etario:

Para administración oral
Duración máxima de uso sin opinión médica: 7 días.
Si los síntomas persisten, consulte al médico.
No exceda la dosis declarada.
Intervalo mínimo de dosificación: 4 horas.
No debe usarse con otros productos que contengan acetaminofén, descongestionantes o medicinas para la tos y el resfriado.

Adultos (incluidos los adultos mayores) y niños de 12 años o más:

Dos cápsulas (650 mg, acetaminofen/ 20 mg dextrometorfano / 10 mg fenilefrina) cada 6 horas según sea necesario, tomadas con agua.
Intervalo mínimo de dosificación: 4 horas
Dosis diaria máxima: 8 cápsulas (2600 mg acetaminofén / 80 mg dextrometorfano / 40 mg fenilefrina) en 24 horas.

Niños menores de 12 años: No debe administrarse a niños menores de 12 años de edad

Vía de administración: Oral

Inhibidores de monoamina oxidasa (IMAO)	Pueden ocurrir reacciones severas como hipertensión o síndrome de la serotonina al tomar este producto simultáneamente, o dentro de las dos semanas después de la toma de un IMAO.
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos o IMAO	El uso concomitante de dextrometorfano con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos o IMAO puede resultar en el síndrome de la serotonina con cambios en el estado mental, hipertensión, inquietud, mioclonías, hiperreflexia, diaforesis, escalofríos y temblor.
Antidepresivos tricíclicos (por ejemplo la amitriptilina)	Pueden aumentar el riesgo de que se presenten efectos secundarios cardiovascualres con la fenilefrina.
Aminas simpaticomiméticas	El uso concomitante de fenilefrina con otras aminas simpaticomiméticas puede aumentar el riesgo de que se presenten efectos secundarios cardiovascualres.
Beta bloqueadores y otros antihipertensivos (como debrisoquina, guanetidina, reserpina, metildopa entre otros)	La fenilefrina puede reducir la eficacia de los medicamentos betabloqueadores y los medicamentos antihipertensivos. El riesgo de hipertensión y de otros efectos secundarios cardiovasculares puede aumentar.
Digoxina y glucósidos cardiacos	El uso concomitante de fenilefrina con digoxina o glucósidos cardiacos puede aumentar el riesgo de tener palpitaciones irregulares o un ataque cardiaco.
Warfarina y otras cumarinas	El efecto anticoagulante de la warfarina y de otras cumarinas puede aumentar con el uso diario regular y prolongado de acetaminofén incrementando el riesgo de hemorragia; las dosis ocasionales no tienen un efecto significativo.

Alcohol	El uso concomitante de dextrometorfano y de alcohol puede aumentar los efectos antidepresivos de ambas sustancias sobre el sistema nerviosos central.
Inhibidores del citocromo P450 2D6	Los niveles de dextrometorfano pueden aumentar con el uso concomitante de inhibidores del citocromo P450 2D6 como los antiarrítmicos quinidina y amiodarona, los antidepresivos como la fluoxetina y la paroxetina, u otros medicamentos que inhiban el citocromo P450 2D6 como el haloperidol y la tioridazina.

Acetaminofén

Sistema del cuerpo	Efecto no deseado
Trastornos de los sistemas sanguíneo y linfático	Trombocitopenia
Trastornos del sistema inmune	Anafilaxia Reacciones de hipersensibilidad cutánea como erupciones cutáneas, angioedema y el síndrome de Stevens Johnson entre otros.
Trastornos respiratorios torácicos y mediastínicos	Broncoespasmos en pacientes sensibles a la aspirina y otros AINE
Trastornos hepatobiliares	Disfunción hepática

Dextrometorfano

Sistema del cuerpo	Efecto no deseado
Trastornos del sistema nervioso	Somnolencia, mareo
Trastornos gastrointestinales	Trastorno gastrointestinal, náuseas, vómito, incomodidad abdominal

Sistema del cuerpo	Efecto no deseado
Trastornos del sistema inmune	Reacciones alérgicas (por ejemplo, sarpullido, urticaria, angioedema)
Trastornos del sistema nervioso	Se ha reportado el síndrome de la serotonina (con cambios en el estado mental, inquietud, mioclonías, hiperreflexia, diaforesis, escalofríos, temblor e hipertensión) cuando se ha tomado dextrometorfano simultáneamente con IMAO o medicamentos serotonérgicos como los ISRS.

Fenilefrina

Sistema del cuerpo	Efecto no deseado
Trastornos psiquiátricos	Nerviosismo
Trastornos del sistema nervioso	Dolor de cabeza, mareo, insomnio
Trastornos cardíacos	Aumento de la presión arterial
Trastornos gastrointestinales	Náuseas, vómito

Sistema del cuerpo	Efecto no deseado
Trastornos del sistema inmune	Reacciones alérgicas (por ejemplo sarpullido, urticaria, dermatitis alérgica)
Trastornos oculares	Midriasis, glaucoma agudo de ángulo cerrado, más probable en pacientes con glaucoma de ángulo cerrado
Trastornos cardíacos	Taquicardia, palpitaciones
Trastornos renales y urinarios	Disuria, retención urinaria. Es más probable que ocurra en pacientes con obstrucción en el tracto de salida de la vejiga como la hipertrofia prostática.

Condición de venta: Venta Libre

Norma Farmacológica: 16.6.0.0.N10

En cuanto a la Información para prescribir, la Sala considera que el interesado debe incluir en el ítem de Farmacodinamia la información relacionada con todos los principioas activos del producto por cuanto solo relaciona la información de acetaminofén.

Por último, la Sala recomienda aprobar la información para incluir en textos y/o etiquetas – información adicional para el consumidor versión 01 (Abril de 2014), para el producto de la referencia.

3.1.6.5. DOLEX CONTRA LOS SÍNTOMAS DE LA GRIPA FORTE

Expediente: 20078395 Radicado: 2014071428 Fecha: 13/06/2014 Interesado: GlaxoSmithKline Colombia S.A.

Composición: Cada tableta contiene Acetaminofén 500mg; Clorhidrato de Fenilefrina 5mg; Hidrobromuro de Dextrometorfano 15mg; Clorfeniramina Maleato 2mg

Forma farmacéutica: Tableta

Indicaciones: Dolex® Contra los Síntomas de la Gripa Forte está indicado para el alivio temporal de los síntomas de la gripa (del resfriado común), tales como: dolor de cabeza, dolor de garganta, flujo y congestión nasal, tos seca, dolor de cuerpo, fiebre y dolor.

Contraindicaciones: Este producto está contraindicado en pacientes:

∙ Con un historial de hipersensibilidad al acetaminofén, fenilefrina, dextrometorfano, clorfeniramina, antihistamínicos o a cualquier otro componente de la fórmula. ∙ Con hipertensión severa o enfermedad cardiaca ∙ Que estén tomando o hayan tomado inhibidores de monoaminooxidasa (IMAO) en las últimas dos semanas ∙ Que estén consumiendo otros medicamentos simpaticomiméticos (como descongestionantes, supresores del apetito (anorexígenos) y psicoestimulantes del tipo anfetamina ∙ Con o en riesgo de desarrollar falla respiratoria (por ejemplo, aquellas personas con enfermedad pulmonar obstructiva crónica o neumonía, o durante un ataque de asma o una exacerbación de asma)

Precauciones y advertencias

∙ Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal, y en aquellas personas con insuficiencia hepática. ∙ Se debe tener precaución en pacientes con enfermedad cardiovascular, hipertensión, hipertiroidismo, hipertrofia prostática, diabetes, presión intraocular aumentada (incluido el glaucoma), feocromocitoma, epilepsia, enfermedad vascular oclusiva (por ejemplo, el fenómeno de Raynaud), bronquitis, bronquiectasia, asma bronquial y en pacientes con tos crónica, como sucede con el asma y el enfisema, o cuando la tos se acompaña de secreciones excesivas. ∙ En algunos pacientes las propiedades anticolinérgicas de la clorfeniramina pueden provocar somnolencia, mareo, visión borrosa, deterioro psicomotor, lo cual puede afectar seriamente la capacidad para manejar máquinas. ∙ Debido al contenido de clorfeniramina y dextrometorfano de este producto, se debe evitar el consumo de alcohol ∙ El uso simultáneo con medicamentos que causan sedación, tales como los ansiolíticos e hipnóticos, puede causar un aumento de los efectos sedantes, por lo tanto, se debe buscar la recomendación de un médico antes de tomar este producto de forma simultánea con tales medicamentos ∙ Los niños y adultos mayores tienen mayor probabilidad de experimentar efectos neurológicos anticolinérgicos y excitación paradójica (por ejemplo, aumento de la energía, inquietud, nerviosismo) debido al contenido de clorfeniramina de este producto. ∙ Utilice este producto con precaución en pacientes que están tomando beta bloqueadores u otros antihipertensivos, antidepresivos tricíclicos e inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRS) ∙ Consulte a su médico si la tos persiste, o si está acompañada de fiebre alta, erupciones en la piel o dolor de cabeza persistente. ∙ Si los síntomas persisten, consulte a su médico. ∙ Manténgase el producto fuera de la vista y el alcance de los niños

Dosificación y Grupo Etario: Dosis y administración  Se administra por vía oral.  No exceder la dosis diaria recomendada o la frecuencia de administración  No tomar con otros productos que contienen acetaminofén, descongestionantes, antihistamínicos y medicamentos para la tos y el resfrío.  Mayores de 12 años y adultos (incluyendo adultos mayores):

1-2 Tabletas cada 6 horas.
La dosis máxima diaria es de 8 tabletas distribuidas en un periodo de 24 horas.  No use por más de 7 días sin consultar al médico  Tiempo mínimo que debe haber entre cada dosis: 4 horas

Niños menores de 12 años: no se recomienda, excepto que así lo recomiende el médico

Vía de Administración: Oral

∙ Interacciones: El uso regular diario y prolongado de acetaminofén puede potencializar el efecto anticoagulante de la warfarina y otras cumarinas, incrementando el riesgo de sangrado; dosis ocasionales no tienen efectos significativos. ∙ El uso concominante de dextrometorfano con inhibidores selectivos de recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos o IMAO, puede resultar en síndrome de la serotonina con cambios en el estado mental, hipertensión, inquietud, mioclonías, hiperreflexia, diaforesis, escalofríos y temblor. ∙ Los efectos anticolinérgicos de la clorfeniramina se intensifican por los inhibidores de la monoaminooxidasa. ∙ El uso de aminas simpaticomiméticas como la fenilefrina e inhibidores de la MAO puede producir crisis hipertensiva ∙ Los antidepresivos tricíclicos o las aminas simpaticomiméticas, pueden aumentar el riesgo de que haya efectos secundarios cardiovasculares con la fenilefrina. ∙ La fenilefrina puede reducir la eficacia de los medicamentos betabloqueadores y antihipertensivos, por lo que se puede incrementar el riesgo de hipertensión y efectos secundarios cardiovasculares ∙ El uso concomitante de fenilefrina con digoxina o glucósidos cardiacos puede aumentar el riesgo de tener palpitaciones irregulares o un ataque cardiaco. ∙ Los niveles de dextrometorfano en suero pueden aumentarse por el uso concominante de inhibidores del citocromo P450 2D6, como los antiarrítmicos quinidina y amiodarona, antidepresivos como la fluoxetina y paroxetina, u otros medicamentos que inhiben el citocromo P450 2D6, como el haloperidol y la tioridazina. ∙ La clorfeniramina puede tener un efecto aditivo si se usa con hipnóticos y ansiolíticos, pudiendo potenciar la somnolencia, similar al que produce el consumo concomitante de alcohol. ∙ La clorfeniramina inhibe el metabolismo de la fenitoína y puede llevar a toxicidad por fenitoína.

El uso concomitante de dextrometorfano y alcohol puede aumentar los efectos depresivos de ambas sustancias sobre el SNC

Efectos Adversos: Acetaminofén: Muy raras. < 1/10.000: Trombocitopenia, anafilaxia, reacciones de hipersensibilidad cutánea incluyendo exantema en piel, angioedema y síndrome de Stevens Johnson. Broncoespasmo en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y otros AINE. Disfunción hepática

Fenilefrina: nerviosismo, dolor de cabeza, mareos, insomnio, aumento de la presión arterial, vómito, náuseas, reacciones alérgicas (por ejemplo, erupción cutánea, urticaria, dermatitis alérgica), midriasis, glaucoma de ángulo cerrado, es más probable que ocurra si el paciente tiene un diagnostico de base de glaucoma de ángulo cerrado, taquicardia, palpitaciones, disuria, retención urinaria. Esto es más probable que ocurran en aquellos con obstrucción del tracto urinario inferior, tales como hipertrofia prostática.

Dextrometorfano: somnolencia, mareo, trastorno gastrointestinal, náuseas, vómito, malestar abdominal, reacciones alérgicas (como por ejemplo exantema, urticaria, angioedema), síndrome de la serotonina (con cambios en el estado mental, inquietud, mioclonías, hiperreflexia, diaforesis, escalofrío, temblor e hipertensión). Estos han sido reportados por el uso simultáneo del dextrometorfano con IMAO o medicamentos serotoninérgicos como los ISRS

Clorfeniramina: Desconocido: reacciones alérgicas, angioedema, reacciones anafilácticas, anorexia, confusión*, excitación*, irritabilidad * pesadillas*, hipotensión, espesamiento de las secreciones bronquiales, vómito, dolor abdominal, diarrea, dispepsia, dermatitis exfoliativa, exantema, urticaria, fotosensibilidad, espasmos musculares, debilidad muscular, retención urinaria, opresión en el pecho Muy frecuentes: Sedación, somnolencia Frecuentes: Alteración de la atención, coordinación anormal, mareo, dolor de cabeza, visión borrosa, náuseas, sequedad de boca, fatiga.

Los niños y los ancianos son más susceptibles a los efectos anticolinérgicos neurológicos y excitación paradójica (por ejemplo, aumento de la energía, inquietud, nerviosismo)

Condición de Venta: Venta Libre

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:  Aprobación de nueva concentración  Modificación de indicaciones  Modificación de contraindicaciones, precauciones y advertencias.  Aprobación de dosificación y grupo etario  Aprobación de información para prescribir versión 01(Mayo de 2014) GDS V1.0  Aprobar información para incluir en los textos y/o etiquetas – información adicional para el consumidor versión 01 (Mayo de 2014) GDS V1.0  Inclusión en normas farmacológicas  Aprobación de condición de venta: Venta sin fórmula médica.

CONCEPTO:

3.1.5 NUEVA FORMA FARMACÉUTICA

3.1.5.1. SILDENAFIL 0,8 mg/mL

Expediente: 20078789 Radicado: 2014075185 Fecha: 2014/06/20 Interesado: HB Human Biocience s.A.S.

Fabricante: Arbofarma S.A.S.

Composición: Cada mL contiene sildenafil citrato 0.914 mg equivalente a 0.8 mg de sildenafil base.

Forma farmacéutica: Solucion inyectable

Indicaciones:

Tratamiento crónico de la hipertensión arterial pulmonar:

Está indicado en el tratamiento de pacientes adultos con hipertensión arterial pulmonar a los que se ha prescrito sildenafil oral y que temporalmente no pueden recibir la terapia oral, pero que se encuentran clínica y hemodinámicamente estables.

Sildenafil 20 mg (oral) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con hipertensión arterial pulmonar tipificada como grado funcional II y III de la OMS, para mejorar la capacidad de ejercicio. Se ha demostrado eficacia en hipertensión pulmonar primaria e hipertensión pulmonar asociada con enfermedades del tejido conjuntivo.

Esta indicado en tratamiento de la hipertensión pulmonar en niños asociado con enfermedad cardiaca congénita.
Tratamiento de la disfunción erectil

Contraindicaciones: Está contraindicado en:

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
Administración concomitante con dadores de óxido nítrico (como el nitrilo de amilo) o nitratos en cualquier forma debido a los efectos hipotensores de los nitratos con predisposición o antecedentes de retinopatía pigmentosa e insuficiencia hepática grave. Combinación con los inhibidores más potentes del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, ritonavir).
Pacientes que han perdido la visión en un ojo debido neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIA-NA), independientemente de si este episodio se asoció o no con la exposición previa a un inhibidor de la PDE5.
No se ha estudiado la seguridad de sildenafilo en los siguientes subgrupos de pacientes y por tanto su uso está contraindicado:

Insuficiencia hepática grave, Antecedentes de ictus o infarto de miocardio reciente, Hipotensión grave (presión sanguínea <90/50 mmHg) al inicio

Precauciones: No se dispone de datos clínicos de la administración de sildenafilo IV en pacientes que están clínica o hemodinámicamente inestables. Por tanto no se recomienda su uso en estos pacientes.

No se ha establecido la eficacia de sildenafil en pacientes con hipertensión arterial pulmonar grave (clase funcional IV).

No se ha establecido el balance beneficio-riesgo de sildenafilo en pacientes con hipertensión arterial pulmonar tipificada como clase funcional I de la OMS.

Se han realizado estudios con sildenafilo en hipertensión arterial pulmonar primaria (idiopática), asociada a enfermedades del tejido conectivo o asociada a cardiopatías congénitas como formas de HAP.

No se recomienda el uso de sildenafilo en otras formas de HAP.

No deben utilizarse dosis superiores a las recomendadas en pacientes pediátricos con HAP.

Retinitis pigmentaria:

La seguridad de sildenafilo no ha sido estudiada en pacientes con conocidos trastornos hereditarios degenerativos de la retina tales como retinitis pigmentaria (una minoría de estos pacientes tienen trastornos genéticos de las fosfodiesterasas de la retina) y por tanto no se recomienda su uso.

Acción vasodilatadora:

Al prescribir sildenafilo, el médico debe considerar cuidadosamente si los pacientes con ciertas patologías subyacentes pueden verse afectados de forma adversa por los efectos vasodilatadores de carácter leve a moderado producidos por sildenafilo, por ejemplo pacientes con hipotensión, con depleción de volumen, obstrucción grave del flujo ventricular izquierdo o alteración del control autónomo

Factores de riesgo cardiovascular:

En el seguimiento post-comercialización de sildenafilo para el tratamiento de la disfunción eréctil masculina, se ha notificado la asociación temporal del uso del sildenafilo con acontecimientos cardiovasculares graves, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, muerte cardíaca súbita, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, hipertensión e hipotensión. La mayoría de estos pacientes, aunque no todos, padecían factores de riesgo cardiovascular anteriores. Se ha informado que muchos acontecimientos tuvieron lugar durante o poco tiempo después de la relación sexual y unos pocos sucedieron poco después del uso de sildenafilo sin actividad sexual. No es posible determinar si estos acontecimientos están directamente relacionados con estos factores o con otros factores.

Priapismo:

Sildenafilo debe utilizarse con precaución en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (tales como angulación, fibrosis carvernosa o enfermedad de Peyronie), o en pacientes con enfermedades que les pueden predisponer a sufrir priapismo (tales como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

Crisis vaso-oclusivas en pacientes con anemia de células falciformes:

Sildenafilo no se debe utilizar en pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a anemia de células falciformes.

Acontecimientos visuales:

Se han comunicado defectos visuales y casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIA-NA) en asociación con la toma de sildenafilo y de otros inhibidores de la PDE5. Debe advertirse a los pacientes que en el caso de un defecto visual repentino, dejen de tomar sildenafil y consultar inmediatamente con un médico.

Alfa-bloqueantes:

Se recomienda precaución cuando se administra sildenafilo a pacientes que reciben un alfa-bloqueante dado que la administración concomitante puede producir hipotensión sintomática en pacientes sensibles.

Antes de iniciar el tratamiento con sildenafilo, los pacientes deben encontrarse hemodinámicamente estables con la terapia con alfa-bloqueantes, a fin de minimizar el potencial para desarrollar hipotensión postural. Los médicos deben indicar a los pacientes qué hacer en caso de que experimenten síntomas de hipotensión postural.

Trastornos hemorrágicos:

Estudios con plaquetas humanas indican que sildenafilo potencia el efecto antiagregante del nitroprusiato sódico in vitro. No existen datos de seguridad sobre la administración de sildenafilo a pacientes con trastornos hemorrágicos o con úlcera péptica activa. Por lo tanto, sildenafilo se debe administrar a estos pacientes sólo tras una evaluación cuidadosa del beneficio-riesgo.

Antagonistas de la vitamina K:

En pacientes con hipertensión arterial pulmonar, puede existir un mayor riesgo de hemorragia cuando se inicia el tratamiento con sildenafilo en pacientes que ya están tomando un antagonista de la vitamina K, especialmente en pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a enfermedad del tejido conjuntivo.

Enfermedad veno-oclusiva:

No se dispone de información con sildenafilo en pacientes con hipertensión arterial pulmonar asociada con enfermedad pulmonar veno-oclusiva. No obstante, se han comunicado casos de edema pulmonar con amenaza de muerte cuando se han utilizado vasodilatadores (principalmente prostaciclina) en estos pacientes. En consecuencia, si se produjeran signos de edema pulmonar cuando se administra sildenafilo a pacientes con hipertensión pulmonar, debe considerarse la posibilidad de una enfermedad veno-oclusiva asociada.

Advertencias: Su uso requiere evaluación, diagnóstico, prescripción y supervisión médica.

Reacciones adversas: Las reacciones adversas resultantes del uso de Sildenafil IV son similares a los asociados al uso de Sildenafil oral. Dado que el modelo farmacocinético predice que 20 mg de la formulación oral y 10 mg de la formulación intravenosa proporcionarán una exposición plasmática similar, la información de seguridad para Sildenafil IV está apoyada por la de Sildenafil oral Infecciones

Frecuentes: Celulitis, gripe, bronquitis, sinusitis, rinitis, gastroenteritis

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuentes: Anemia

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes: Retención de líquidos

Trastornos psiquiátricos Frecuentes: insomnio, ansiedad

Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes: Cefalea Frecuentes: Migraña, temblor, parestesia, sensación de ardor, hipoestesia

Trastornos oculares Frecuentes: Hemorragia retiniana, alteración visual, visión borrosa, fotofobia, cromatopsia, cianopsia, irritación ocular, hiperemia ocular Poco frecuentes: Reducción de la agudeza visual, diplopía, sensación anormal en el ojo

Trastornos del oído y del laberinto Frecuentes: Vértigo Frecuencia no conocida: Sordera súbita

Trastornos vasculares Muy frecuentes: Rubefacción Frecuencia no conocida: Hipotensión

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes: Epistaxis, tos, congestión nasal

Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes: Diarrea, dispepsia Frecuentes: Gastritis, enfermedad por reflujo gastroesofágico, hemorroides, distensión abdominal, sequedad de boca

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: Alopecia, eritema, sudores nocturnos Frecuencia no conocida: Erupción cutánea

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Muy frecuentes: Dolor en extremidades Frecuentes: Mialgia, dolor de espalda

Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes: Hematuria

Trastornos del aparato reproductor y de la mama Poco frecuentes: Hemorragia del pene, hematospermia, ginecomastia priapismo, erección prolongada Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: Pirexia

Interacciones:

Nitratos: Está contraindicado el uso concomitante de SILDENAFIL con los nitratos en cualquier forma.
Inhibidores CYP3A No se recomienda el uso concomitante de SILDENAFIL con inhibidores potentes del CYP3A.
Otros medicamentos que reducen la presión arterial: La administración simultánea de sildenafilo a pacientes que recibían tratamiento con alfa-bloqueantes, puede conducir a hipotensión sintomática en pacientes sensibles

Dosificación y Grupo Etario:

Adultos:

La dosis recomendada es de 10 mg (correspondientes a 12,5 ml) tres veces al día, administrado como una inyección intravenosa en bolo.

Pacientes en tratamiento con otros medicamentos:

En general, cualquier ajuste de dosis sólo debe administrarse tras una cuidadosa evaluación del balance beneficio-riesgo. En el caso de administración conjunta con inhibidores del CYP3A4, como eritromicina o saquinavir, debe considerarse una reducción de la dosis a 10 mg dos veces al día.

Se recomienda una reducción de la dosis a 10 mg una vez al día en el caso de la administración concomitante con inhibidores del CYP3A4 más potentes como claritromicina, telitromicina ynefazodona. Puede requerirse un ajuste de la dosis de sildenafilo cuando se administra conjuntamente con inductores del CYP3A4.

Poblaciones especiales:
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada. . La eficacia clínica, medida por la prueba de marcha de 6 minutos, puede ser menor en pacientes de edad avanzada.
Insuficiencia renal No se requiere ajuste inicial de la dosis en pacientes con insuficiencia renal, incluyendo insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min). Únicamente si la terapia no es bien tolerada, debe considerarse un ajuste de dosis a 10 mg dos veces al día, tras una cuidadosa evaluación riesgo - beneficio.
Insuficiencia hepática No se requiere ajuste inicial de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Únicamente si la terapia no es bien tolerada, debe considerarse un ajuste de dosis a 10 mg dos veces al día, tras una cuidadosa evaluación riesgo -beneficio.

Está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Población pediátrica Según criterio medico

Vía de Administración: Intravenosa, como inyección en bolo

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de la evaluación farmacológica de la nueva forma farmacéutica y de la nueva concentración. Adicionalmente el interesado solicita aprobación del inserto e información para prescribir versión 1 de 20 de junio de 2014.

CONCEPTO:

Composición: Cada mL contiene sildenafil citrato 0.914 mg equivalente a 0.8 mg de sildenafil base.

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones:

Tratamiento crónico de la hipertensión arterial pulmonar:

Contraindicaciones: Está contraindicado en:

Tratamiento de la hipertensión pulmonar en niños asociado con enfermedad cardiaca congénita.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
Administración concomitante con dadores de óxido nítrico (como el nitrilo de amilo) o nitratos en cualquier forma debido a los efectos hipotensores de los nitratos con predisposición o antecedentes de retinopatía pigmentosa e insuficiencia hepática grave. Combinación con los inhibidores más potentes del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, ritonavir).
Pacientes que han perdido la visión en un ojo debido neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIA-NA), independientemente de si este episodio se asoció o no con la exposición previa a un inhibidor de la PDE5.
No se ha estudiado la seguridad de sildenafilo en los siguientes subgrupos de pacientes y por tanto su uso está contraindicado:

Insuficiencia hepática grave, Antecedentes de ictus o infarto de miocardio reciente, Hipotensión grave (presión sanguínea <90/50 mmHg) al inicio

No se ha establecido la eficacia de sildenafil en pacientes con hipertensión arterial pulmonar grave (clase funcional IV).

No se ha establecido el balance beneficio-riesgo de sildenafilo en pacientes con hipertensión arterial pulmonar tipificada como clase funcional I de la OMS.

No se recomienda el uso de sildenafilo en otras formas de HAP.

No deben utilizarse dosis superiores a las recomendadas en pacientes pediátricos con HAP.

Retinitis pigmentaria:

Acción vasodilatadora:

Factores de riesgo cardiovascular:

Se ha informado que muchos acontecimientos tuvieron lugar durante o poco tiempo después de la relación sexual y unos pocos sucedieron poco después del uso de sildenafilo sin actividad sexual. No es posible determinar si estos acontecimientos están directamente relacionados con estos factores o con otros factores.

Priapismo:

Crisis vaso-oclusivas en pacientes con anemia de células falciformes:

Sildenafilo no se debe utilizar en pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a anemia de células falciformes.

Acontecimientos visuales:

Alfa-bloqueantes:

Trastornos hemorrágicos:

Antagonistas de la vitamina K:

Enfermedad veno-oclusiva:

En consecuencia, si se produjeran signos de edema pulmonar cuando se administra sildenafilo a pacientes con hipertensión pulmonar, debe considerarse la posibilidad de una enfermedad veno-oclusiva asociada.

Advertencias: Su uso requiere evaluación, diagnóstico, prescripción y supervisión médica.

Frecuentes: Celulitis, gripe, bronquitis, sinusitis, rinitis, gastroenteritis

Trastornos de la sangre y del sistema linfático Frecuentes: Anemia

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes: Retención de líquidos

Trastornos psiquiátricos Frecuentes: insomnio, ansiedad

Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes: Cefalea Frecuentes: Migraña, temblor, parestesia, sensación de ardor, hipoestesia

Trastornos del oído y del laberinto Frecuentes: Vértigo Frecuencia no conocida: Sordera súbita

Trastornos vasculares Muy frecuentes: Rubefacción Frecuencia no conocida: Hipotensión

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Frecuentes: Epistaxis, tos, congestión nasal

Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes: Diarrea, dispepsia Frecuentes: Gastritis, enfermedad por reflujo gastroesofágico, hemorroides, distensión abdominal, sequedad de boca

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Frecuentes: Alopecia, eritema, sudores nocturnos Frecuencia no conocida: Erupción cutánea

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Muy frecuentes: Dolor en extremidades Frecuentes: Mialgia, dolor de espalda

Trastornos renales y urinarios Poco frecuentes: Hematuria

Interacciones:

Nitratos: Está contraindicado el uso concomitante de Sildenafil con los nitratos en cualquier forma.
Inhibidores CYP3A No se recomienda el uso concomitante de Sildenafil con inhibidores potentes del CYP3A.
Otros medicamentos que reducen la presión arterial: La administración simultánea de sildenafilo a pacientes que recibían tratamiento con alfa-bloqueantes, puede conducir a hipotensión sintomática en pacientes sensibles

Dosificación y Grupo Etario:

Adultos:

La dosis recomendada es de 10 mg (correspondientes a 12,5 ml) tres veces al día, administrado como una inyección intravenosa en bolo.

Pacientes en tratamiento con otros medicamentos:

Poblaciones especiales:
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años) No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada. . La eficacia clínica, medida por la prueba de marcha de 6 minutos, puede ser menor en pacientes de edad avanzada.
Insuficiencia renal No se requiere ajuste inicial de la dosis en pacientes con insuficiencia renal, incluyendo insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min).

Únicamente si la terapia no es bien tolerada, debe considerarse un ajuste de dosis a 10 mg dos veces al día, tras una cuidadosa evaluación riesgo - beneficio.

Insuficiencia hepática No se requiere ajuste inicial de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Únicamente si la terapia no es bien tolerada, debe considerarse un ajuste de dosis a 10 mg dos veces al día, tras una cuidadosa evaluación riesgo -beneficio.

Está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Población pediátrica Según criterio medico

Vía de Administración: Intravenosa, como inyección en bolo

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 7.9.0.0.N60

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe ajustar el inserto a la indicación conceptuada y reenviar el documento para su evaluación.

3.1.5.2. METFORMINA SOLUCIÓN ORAL

Expediente: 20078851 Radicado: 2014075719 Fecha: 2014/06/24 Interesado: Procaps S.A.

Fabricante: Procaps S.A

Composición: Cada 5 mL de solución oral contienen metformina clorhidrato 500 mg

Forma farmacéutica: Solución oral

Indicaciones:

Coadyuvante en el manejo de diabetes mellitus tipo 2 que no ha respondido a medidas generales de dieta, ejercicio y sulfonilúreas.
Coadyuvante en el manejo de diabetes tipo 2 (Insulino dependientes), según criterio del especialista.
Coadyuvante del síndrome de ovario poliquístico.
Coadyuvante en el manejo de la diabetes mellitus tipo 2 en pediatría que no responde a medidas generales de dieta, ejercicio y sulfonilurea.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al medicamento, alcoholismo crónico o agudo, embarazo, insuficiencia renal, hepática y/o cardiovascular, anorexia, náusea, diarrea.

Su uso requiere chequeo periódico de lactato sanguíneo

Precauciones: -En edad avanzada, donde la aparición de una insuficiencia renal es frecuente y asintomática

Situaciones en las que pueda producirse un deterioro de la función renal, p. ej., al iniciar una terapia antihipertensiva, diurética o con fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
Administración de contrastes yodados, que pueden producir una falla renal. Debe suspenderse el tratamiento con metformina 48 horas antes o en el momento de la exploración y no reanudarlo hasta pasadas 48 horas, y sólo tras haber evaluado la función renal y comprobar que es normal. -Cirugía: El tratamiento con metformina debe interrumpirse 48 horas antes de una cirugía programada, y no debe reanudarse hasta pasadas 48 horas.

-Durante ensayos clínicos controlados no se han detectado efectos de metformina en el crecimiento o la pubertad pero no se dispone de información a largo plazo sobre estos efectos específicos.

Advertencias:

Acidosis láctica: es una complicación metabólica rara pero grave que puede aparecer en caso de acumulación de metformina. Los casos descritos en pacientes tratados con metformina, han aparecido principalmente en pacientes con insuficiencia renal marcada. Su incidencia se reduce si antes de iniciar tratamiento se evalúan factores de riesgo como cetosis, ayuno prolongado, consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática y/o cualquier estado asociado con la hipoxia.
Debe determinarse la función renal antes de iniciarse el tratamiento y vigilarse de forma regular.
Niños y adolescentes: El diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 debe ser confirmado antes de iniciar el tratamiento con metformina.

Reacciones adversas: Las siguientes reacciones adversas pueden ocurrir bajo el tratamiento con Metformina.:

– Gastrointestinal: náuseas, vómito, diarrea, dolor abdominal y pérdida del apetito.

Estas reacciones adversas ocurren con mayor frecuencia cuando se inicia el tratamiento y se resuelven espontáneamente en la mayoría de los casos. Para reducirlos, se recomienda que la metformina se tome en dos o tres dosis diarias. Un incremento gradual de la dosis puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal. – Sistema nervioso: alteraciones del gusto.

Interacciones: – Alcohol: La intoxicación aguda con alcohol incrementa el riesgo de acidosis láctica. – Medios de contraste iodados: La administración intravascular de medios de estos puede conducir a insuficiencia renal, con acumulación de metformina y riesgo de acidosis láctica. Ver contraindicaciones

Dosificación y Grupo Etario: De acuerdo a criterio médico. La dosis diaria oscila entre 500 mg a 3 g/día

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

CONCEPTO:

Composición: Cada 5 mL de solución oral contienen metformina clorhidrato 500 mg

Forma farmacéutica: Solución oral

Indicaciones:

Coadyuvante en el manejo de diabetes mellitus tipo 2 que no ha respondido a medidas generales de dieta, ejercicio y sulfonilúreas.
Coadyuvante en el manejo de diabetes tipo 2 (Insulino dependientes), según criterio del especialista.
Coadyuvante del síndrome de ovario poliquístico.
Coadyuvante en el manejo de la diabetes mellitus tipo 2 en pediatría que no responde a medidas generales de dieta, ejercicio y sulfonilurea.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al medicamento, alcoholismo crónico o agudo, embarazo, insuficiencia renal, hepática y/o cardiovascular, anorexia, náusea, diarrea.

Su uso requiere chequeo periódico de lactato sanguíneo

Precauciones: -En edad avanzada, donde la aparición de una insuficiencia renal es frecuente y asintomática

Situaciones en las que pueda producirse un deterioro de la función renal, p. ej., al iniciar una terapia antihipertensiva, diurética o con fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
Administración de contrastes yodados, que pueden producir una falla renal.

Debe suspenderse el tratamiento con metformina 48 horas antes o en el momento de la exploración y no reanudarlo hasta pasadas 48 horas, y sólo tras haber evaluado la función renal y comprobar que es normal. -Cirugía: El tratamiento con metformina debe interrumpirse 48 horas antes de una cirugía programada, y no debe reanudarse hasta pasadas 48 horas.

-Durante ensayos clínicos controlados no se han detectado efectos de metformina en el crecimiento o la pubertad pero no se dispone de información a largo plazo sobre estos efectos específicos.

Advertencias:

Acidosis láctica: es una complicación metabólica rara pero grave que puede aparecer en caso de acumulación de metformina. Los casos descritos en pacientes tratados con metformina, han aparecido principalmente en pacientes con insuficiencia renal marcada. Su incidencia se reduce si antes de iniciar tratamiento se evalúan factores de riesgo como cetosis, ayuno prolongado, consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática y/o cualquier estado asociado con la hipoxia.
Debe determinarse la función renal antes de iniciarse el tratamiento y vigilarse de forma regular.
Niños y adolescentes: El diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2 debe ser confirmado antes de iniciar el tratamiento con metformina.

Reacciones adversas: Las siguientes reacciones adversas pueden ocurrir bajo el tratamiento con Metformina.:

Gastrointestinal: náuseas, vómito, diarrea, dolor abdominal y pérdida del apetito.

Un incremento gradual de la dosis puede mejorar la tolerabilidad gastrointestinal.

Sistema nervioso: alteraciones del gusto.

Interacciones:

Alcohol: La intoxicación aguda con alcohol incrementa el riesgo de acidosis láctica.
Medios de contraste iodados: La administración intravascular de medios de estos puede conducir a insuficiencia renal, con acumulación de metformina y riesgo de acidosis láctica. Ver contraindicaciones

Dosificación y Grupo Etario: De acuerdo a criterio médico. La dosis diaria oscila entre 500 mg a 3 g/día

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 8.2.3.0.N10

3.1.5.3. KALLION® XR 150 mg, 300 mg y 600 mg

Expediente: 20078774 Radicado: 2014075102 Fecha: 2014/06/20 Interesado: Stendhal Colombia S.A.S.

Fabricante: Patheon Inc.

Composición: Cada tabletas de liberación prolongada contiene oxcarbazepina 150 mg, 300 mg y 600 mg

Forma farmacéutica: Tabletas de liberación prolongada

Indicaciones: Kallion® XR está indicado como tratamiento complementario de las crisis epilépticas parciales a partir de los 6 años de edad

Contraindicaciones: Kallion® XR está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la oxcarbazepina o a cualquiera de sus componentes

Precauciones y Advertencias:

Hiponatremia
Reacciones anafilácticas y angioedema
Reacciones de hipersensibilidad en pacientes con hipersensibilidad a la carbamazepina
Reacciones dermatológicas graves
Ideación y comportamiento suicida
Suspensión de los medicamentos antiepilépticos (MAE)
Hipersensibilidad multiorgánica,
Reacciones hematológicas
Riesgo de crisis epilépticas en pacientes embarazadas
Uso pediátrico
Uso geriátrico
Insuficiencia renal
Insuficiencia hepática

Reacciones adversas: Mareos, somnolencia, cefalea, trastorno del equilibrio, temblor, nistagmo, ataxia, vómitos, dolor en abdomen superior, dispepsia, gastritis, diplopía, visión borrosa, alteración visual, astenia, fatiga, alteración de la marcha, intolerancia al medicamento, nasofaringitis, sinusitis.

Con la suspensión del tratamiento: mareos, vómito, náuseas, diplopía y somnolencia.

Interacciones:

MAE co-administrado (dosis diaria)	Oxcarbazepina de liberación inmediata (dosis diaria)	Efecto de la oxcarbazepina de liberación inmediata en la concentración del MAE Cambio promedio (IC 90%)	Efecto del MAE en la concentración de MHD Cambio promedio (IC90%)
Carbamazepina (400-2000 mg)	900 mg	<10%	Disminución 40% (disminución 17%, disminución 57%]
Fenobarbital (100-150 mg)	600-1800 mg	Aumento 14% (aumento 2%, aumento 24%)	Disminución 25% (disminución 12%, disminución 51%)
Fenitoína (250-500 mg)	600-1800 mg >1200-2400 mg	Menor del 10% en pacientes pediátricos. Hasta el 40% de aumento en adultos con dosis altas (aumento 12%, aumento 60%)	Disminución 30% (disminución 3%, disminución 48%)
Ácido valproico (400-2800 mg)	600-1800 mg	<10%	Disminución 18% (disminución 13%, disminución 40%)

Anticonceptivos hormonales: La coadministración de oxcarbazepinia de liberación inmediata disminuyó las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol y levonorgestrel.

Por lo tanto, el uso concurrente de Kallion XR con estos y otros anticonceptivos orales o implantes puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos. Se recomienda utilizar métodos anticonceptivos no hormonales adicionales.

Dosificación y Grupo Etario:

Adultos:

Iniciar el tratamiento con una dosis de 300 al día durante una semana; los aumentos de la dosis se puede realizar en intervalos semanales y en incrementos de 300 mg al día hasta alcanzar la dosis diaria recomendada de 1200 a 2400 mg administrada una vez al día.

Niños de 6 a 17 años de edad como tratamiento complementario:

Iniciar el tratamiento con una dosis diaria de 8 mg/Kg a 10 mg/Kg una vez al día, sin exceder 600 mg al día en la primera semana; los aumentos posteriores pueden realizarse en intervalos semanales con incrementos de 8 mg/Kg a 10 mg/Kg una vez al día sin exceder 600 mg, hasta alcanzar la dosis diaria recomendada en un plazo de 2 a 3 semanas. La dosis diaria depende del peso corporal:

Tabla 6: Dosis diaria deseada en pacientes pediátricos de 6 a 17 años	—
Peso	Dosis diaria deseada
20 kg a 29 kg	900 mg al día
29,1 kg a 39 kg	1200 mg al día
Mayor a 39 kg	1800 mg al día
Peso
Dosis diaria deseada 20 kg a 29 kg 900 mg al día 29,1 kg a 39 kg 1200 mg al día Mayor a 39 kg 1800 mg al día

Insuficiencia renal:

En la insuficiencia renal grave, iniciar el tratamiento con la mitad de la dosis usual (300 mg); los aumentos posteriores pueden realizarse en intervalos semanales en incrementos de 300 mg a 450 mg al día hasta alcanzar la respuesta clínica deseada.

Pacientes geriátricos:

Comenzar con una dosis menor (300 mg o 450 mg); los aumentos posteriores pueden realizarse en intervalos semanales en incrementos de 300 mg a 450 mg al día hasta alcanzar la respuesta clínica deseada.

Uso concomitantes de medicamentos antiepilépticos:

Considerar iniciar con una dosis de 900 mg una vez al día, debido a que los medicamentos antiepilépticos como la carbamazepina, fenorbarbital y la fenitoína, inductores enzimáticos, disminuyen la exposición al metabolito activo de la oxcarbazepina, MHD.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de la evaluación farmacológica de la nueva forma farmacéutica para el producto de la referencia. Adicionalmente el interesado solicita aprobación de la información para prescribir versión 1_usoct12jan14 revisión 16junio2014 e inserto, versión 1_usoct12jan14 revisión 16junio2014.

CONCEPTO:

Composición: Cada tabletas de liberación prolongada contiene oxcarbazepina 150 mg, 300 mg y 600 mg

Forma farmacéutica: Tabletas de liberación prolongada

Indicaciones: Kallion® XR está indicado como tratamiento complementario de las crisis epilépticas parciales a partir de los 6 años de edad

Contraindicaciones: Kallion® XR está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la oxcarbazepina o a cualquiera de sus componentes

Precauciones y Advertencias:

Hiponatremia
Reacciones anafilácticas y angioedema
Reacciones de hipersensibilidad en pacientes con hipersensibilidad a la carbamazepina
Reacciones dermatológicas graves
Ideación y comportamiento suicida
Suspensión de los medicamentos antiepilépticos (MAE)
Hipersensibilidad multiorgánica,
Reacciones hematológicas
Riesgo de crisis epilépticas en pacientes embarazadas
Uso pediátrico
Uso geriátrico
Insuficiencia renal
Insuficiencia hepática

Con la suspensión del tratamiento: mareos, vómito, náuseas, diplopía y somnolencia.

Interacciones:

MAE co-administrado (dosis diaria)	Oxcarbazepina de liberación inmediata (dosis diaria)	Efecto de la oxcarbazepina de liberación inmediata en la concentración del MAE Cambio promedio (IC 90%)	Efecto del MAE en la concentración de MHD Cambio promedio (IC90%)
Carbamazepina (400-2000 mg)	900 mg	<10%	Disminución 40% (disminución 17%, disminución 57%]
Fenobarbital (100-150 mg)	600-1800 mg	Aumento 14% (aumento 2%, aumento 24%)	Disminución 25% (disminución 12%, disminución 51%)
Fenitoína (250-500 mg)	600-1800 mg >1200-2400 mg	Menor del 10% en pacientes pediátricos. Hasta el 40% de aumento en adultos con dosis altas (aumento 12%, aumento 60%)	Disminución 30% (disminución 3%, disminución 48%)

Ácido valproico 600-1800 mg <10% Disminución 18% (disminución 13%, (400-2800 mg) disminución 40%)

Anticonceptivos hormonales: La coadministración de oxcarbazepinia de liberación inmediata disminuyó las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol y levonorgestrel. Por lo tanto, el uso concurrente de Kallion XR con estos y otros anticonceptivos orales o implantes puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos. Se recomienda utilizar métodos anticonceptivos no hormonales adicionales.

Dosificación y Grupo Etario:

Adultos:

Niños de 6 a 17 años de edad como tratamiento complementario:

Tabla 6: Dosis diaria deseada en pacientes pediátricos de 6 a 17 años	—
Peso	Dosis diaria deseada
20 kg a 29 kg	900 mg al día
29,1 kg a 39 kg	1200 mg al día
Mayor a 39 kg	1800 mg al día
Peso
Dosis diaria deseada 20 kg a 29 kg 900 mg al día 29,1 kg a 39 kg 1200 mg al día Mayor a 39 kg 1800 mg al día

Insuficiencia renal:

Pacientes geriátricos:

Uso concomitantes de medicamentos antiepilépticos:

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

Norma Farmacológica: 19.9.0.0.N10

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar la Información para prescribir versión 1_usoct12jan14 revisión 16junio2014 y el inserto, versión 1_usoct12jan14 revisión 16junio2014, para el producto de la referencia.

3.1.5.4. FLIXONASE® ACUOSO NASAL

Expediente: 20078674 Radicado: 2014074265 Fecha: 2014/06/19 Interesado: GlaxoSmithKline Colombia S.A.

Fabricante: Glaxo Wellcome S.A.

Composición: Propionato de fluticasona micronizado 0.05 %

Forma farmacéutica: Suspensión para nebulización

Indicaciones: Está indicado en la profilaxis y el tratamiento sintomático de la rinitis alérgica.

Usos: Indicado en la profilaxis y el tratamiento sintomático de la rinitis alérgica, incluyendo la fiebre del heno y aquellas causadas por otros alérgenos que se encuentran en el aire, tales como ácaros del polvo, esporas de moho y caspa de animales.

Durante el tratamiento Flixonase® Nasal Acuoso proporciona alivio sintomático de estornudos, picazón en la nariz y flujo nasal, congestión asociada con malestar en los conductos nasales y presión alrededor de la nariz y los ojos. Flixonase® Nasal Acuoso también proporciona alivio de los síntomas oculares asociados con la rinitis alérgica

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al propionato de fluticasona o a los demás componentes de la fórmula

Precauciones: Consulte al médico antes de utilizar el producto en los siguientes casos:  El uso concomitante de otros corticosteroides, tales como tabletas, cremas, ungüentos, medicamentos para el asma, spray nasales similares o gotas para ojos / nariz.  fiebre o una infección en las vías o los senos nasales.  cirugía o lesión reciente en la nariz, o problemas de ulceración en la nariz.

Consulte al médico sí:  No observa mejora dentro de los 7 días de tratamiento continuo, deberá suspenderse uso.  Después de 7 días de uso continuo, los síntomas han mejorado, pero no se han controlado adecuadamente.

El spray nasal no debe usarse por más de 6 meses continuos sin consultar a un médico. 

Infección local: Las infecciones de las vías respiratorias nasales deben ser tratadas adecuadamente, pero no constituyen una contraindicación específica al tratamiento con propionato de fluticasona intranasal.  Se debe tener cuidado al suspender un tratamiento esteroideo sistémico, y al comenzar la terapia con propionato de fluticasona intranasal, particularmente si existe alguna razón para sospechar que la función suprarrenal de los pacientes se encuentra deteriorada.  Se pueden presentar efectos sistémicos con los corticoesteroides nasales, particularmente a dosis altas, prescritas por periodos prolongados. Es menos probable que estos efectos ocurran en comparación con los corticoesteroides orales, y pueden variar entre pacientes individuales y entre distintas preparaciones de corticoesteroides.  Se observó una reducción en la velocidad de crecimiento en niños tratados con corticosteroides intranasales  Durante su uso posterior a la comercialización, se han presentado comunicaciones de interacciones medicamentosas clínicamente significativas en pacientes que están recibiendotratamiento con propionato de fluticasona y ritonavir, dando como resultadoefectos sistémicos por corticoesteroides incluyendo síndrome de Cushing e insuficiencia suprarrenal. Por tanto, se debe evitar el uso concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente exceda el riesgo de experimentar efectos secundarios sistémicos relacionados con el uso de corticoesteroides  El beneficio completo de Flixonase® Acuoso nasal no se puede alcanzar hasta después de haber administrado el tratamiento durante varios días.

Aunque en la mayoría de los casos Flixonase® Acuoso nasal es capaz de controlar la rinitis alérgica estacional, una exposición anormalmente intensa a alérgenos de verano puede llegar a necesitar una terapia adicional adecuada.

Reacciones adversas: A continuación se listan los efectos adversos por clase de sistema de órganos y frecuencia de incidencia. La frecuencia de incidencia se define como: muy común (1/10), común (1/100 y 1/10), no común (1/1000 y 1/100), rara (1/10,000 y 1/1000) y muy rara (1/10,000), con inclusión de reportes aisladas. Por lo general, los eventos muy comunes, comunes y no comunes se determinaron a partir de los datos obtenidos de pruebas clínicas. Los eventos raros y muy raros generalmente se determinaron a partir de datos espontáneos. Al momento de asignar la frecuencia de incidencia de los efectos adversos, no se tomaron en cuenta las tasas de antecedentes de los grupos tratados con placebo, ya que éstas generalmente fueron similares a las obtenidas en el grupo bajo tratamiento activo.

Trastornos del sistema inmunitario:

Muy raros: Reacciones de hipersensibilidad, anafilaxia/reacciones anafilácticas, broncoespasmo, exantema, edema facial o en la lengua.

Trastornos del sistema nervioso: Comunes: Cefalea, sabor desagradable, olor desagradable.

Al igual que con otros spray nasales, se ha reportado cefalea y sabor y olor desagradables.

Trastornos oculares: Muy raros: Glaucoma, aumento en la presión intraocular, cataratas.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Muy común: Epistaxis.

Comunes: Resequedad nasal, irritación nasal, resequedad de garganta, irritación de garganta.

Muy raro: Perforación del tabique nasal.

Al igual que con otros productos intranasales, han surgido comunicaciones de resequedad e irritación de nariz y garganta y epistaxis.

Han surgido comunicaciones de perforaciones del tabique nasal, posteriores al uso de corticoesteroides intranasales.

Interacciones: En condiciones normales, se alcanzan concentraciones plasmáticas muy bajas de propionato de fluticasona, después de su dosificación intranasal, debido al amplio metabolismo de primer paso y al alto grado de depuración sistémica mediada por la isoenzima 3A4 del citocromo P450 en los intestinos y el hígado. Por tanto, no es probable que se produzcan interacciones medicamentosas clínicamente significativas, mediadas por el propionato de fluticasona.

En un estudio sobre interacciones medicamentosas realizado en sujetos sanos, se demostró que el ritonavir (un inhibidor altamente potente de la isoenzima 3A4 del citocromo P450) tiene la capacidad de aumentar significativamente las concentraciones plasmáticas de propionato de fluticasona, dando como resultado reducciones muy manifiestas en las concentraciones de cortisol en el suero. Durante su uso posterior a la comercialización, han surgido comunicaciones de interacciones medicamentosas clínicamente significativas en pacientes que reciben tratamiento con ritonavir y propionato de fluticasona intranasal o inhalado, las cuales dieron como resultado efectos sistémicos por corticoesteroides, incluyendo síndrome de Cushing e insuficiencia suprarrenal. Por tanto, se debe evitar el uso concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente exceda el riesgo de experimentar efectos colaterales relacionados al uso de corticoesteroides sistémicos.

Algunos estudios han demostrado que otros inhibidores de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 producen aumentos insignificantes (eritromicina) y menores (ketoconazol) en la exposición sistémica al propionato de fluticasona, sin que se presenten reducciones notorias en las concentraciones de cortisol en el suero. Sin embargo, se recomienda tener cuidado al coadministrar inhibidores potentes de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (p.ej. ketoconazol), ya que se podría producir un aumento en la exposición sistémica al propionato de fluticasona.

Dosificación y Grupo Etario:

Flixonase® Acuoso Nasa es solo para administración por vía intranasal Adultos mayores de 18 años: Para la profilaxis y el tratamiento de la rinitis alérgica.  La dosis recomendada es de dos (2) aplicaciones en cada fosa nasal una vez al día, preferiblemente por la mañana. Una vez se logra el control de los síntomas, la dosis se debe disminuirse a una aplicación en cada fosa nasal una vez al día (100 microgramos por día).  En algunos casos se puede requerir dos aplicaciones en casa fosa nasal dos veces al día por periodos cortos para lograr el control de los síntomas, después de lo cual la dosis deberá disminuirse.  La dosis máxima diaria no debe exceder cuatro (4) aplicaciones en cada fosa nasal por día.  Se observó que en algunos pacientes el inicio de la acción del tratamiento de la rinitis alérgica comenzó de forma temprana, entre las primeras 2 a 4 horas después de su uso, en donde la mayoría de los usuarios alcanzaron el alivio sintomático dentro de las 12 horas de tratamiento.  La profilaxis de la rinitis alérgica requiere de tratamiento antes de entrar en contacto con el alérgeno.  Para obtener un beneficio terapéutico completo se recomienda el uso regular.  El beneficio máximo puede requerir 3-4 días de tratamiento continuo en algunas personas  Niños menores de 18 años : No utilice a menos que sea bajo la recomendación de un médico  Adultos mayores: Se puede aplicar la dosis normal recomendada para adultos  No exceder la dosis recomendada.

Vía de Administración: Intranasal

Condición de Venta: Venta Libre

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

-Evaluación farmacológica de la nueva forma farmacéutica. -Información para prescribir versión 01 (Marzo de 2014) GDS V 7.0 -Información adicional para el consumidor. Versión 01 (Marzo de 2014) GDS V 7.0 -Información para incluir en textos y/o etiquetas: Versión 01 (Marzo de 2014) GDS V 7.0 -Inclusión en el listado de medicamentos de venta libre-OTC -Aprobación de la condición de venta: Venta sin fórmula médica

CONCEPTO:

Composición: Propionato de fluticasona micronizado 0.05 %

Forma farmacéutica: Suspensión para nebulización

Indicaciones: Está indicado en la profilaxis y el tratamiento sintomático de la rinitis alérgica.

Flixonase® Nasal Acuoso también proporciona alivio de los síntomas oculares asociados con la rinitis alérgica

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al propionato de fluticasona o a los demás componentes de la fórmula

El spray nasal no debe usarse por más de 6 meses continuos sin consultar a un médico. 

Reacciones adversas: A continuación se listan los efectos adversos por clase de sistema de órganos y frecuencia de incidencia. La frecuencia de incidencia se define como: muy común (1/10), común (1/100 y 1/10), no común (1/1000 y  1/100), rara (1/10,000 y 1/1000) y muy rara (1/10,000), con inclusión de reportes aisladas. Por lo general, los eventos muy comunes, comunes y no comunes se determinaron a partir de los datos obtenidos de pruebas clínicas. Los eventos raros y muy raros generalmente se determinaron a partir de datos espontáneos. Al momento de asignar la frecuencia de incidencia de los efectos adversos, no se tomaron en cuenta las tasas de antecedentes de los grupos tratados con placebo, ya que éstas generalmente fueron similares a las obtenidas en el grupo bajo tratamiento activo.

Trastornos del sistema inmunitario: Muy raros: Reacciones de hipersensibilidad, anafilaxia/reacciones anafilácticas, broncoespasmo, exantema, edema facial o en la lengua.

Trastornos del sistema nervioso: Comunes: Cefalea, sabor desagradable, olor desagradable.

Al igual que con otros spray nasales, se ha reportado cefalea y sabor y olor desagradables.

Trastornos oculares: Muy raros: Glaucoma, aumento en la presión intraocular, cataratas.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Muy común: Epistaxis.

Comunes: Resequedad nasal, irritación nasal, resequedad de garganta, irritación de garganta.

Muy raro: Perforación del tabique nasal.

Al igual que con otros productos intranasales, han surgido comunicaciones de resequedad e irritación de nariz y garganta y epistaxis.

Han surgido comunicaciones de perforaciones del tabique nasal, posteriores al uso de corticoesteroides intranasales.

Durante su uso posterior a la comercialización, han surgido comunicaciones de interacciones medicamentosas clínicamente significativas en pacientes que reciben tratamiento con ritonavir y propionato de fluticasona intranasal o inhalado, las cuales dieron como resultado efectos sistémicos por corticoesteroides, incluyendo síndrome de Cushing e insuficiencia suprarrenal.

Por tanto, se debe evitar el uso concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente exceda el riesgo de experimentar efectos colaterales relacionados al uso de corticoesteroides sistémicos.

Sin embargo, se recomienda tener cuidado al coadministrar inhibidores potentes de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (p.ej. ketoconazol), ya que se podría producir un aumento en la exposición sistémica al propionato de fluticasona.

Dosificación y Grupo Etario:

Vía de Administración: Intranasal

Condición de Venta: Con fórmula médica

Norma Farmacológica: 11.1.2.0.N10

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar los siguientes puntos para el producto de la referencia.

-Información para prescribir versión 01 (Marzo de 2014) GDS V 7.0 -Información adicional para el consumidor. Versión 01 (Marzo de 2014) GDS V 7.0 -Información para incluir en textos y/o etiquetas: Versión 01 (Marzo de 2014) GDS V 7.0

3.1.5.5. ARIPIPRAZOL 10 mg TABLETAS BUCODISPERSABLES ARIPIPRAZOL 15 mg TABLETAS BUCODISPERSABLES

Expediente: 20078196 Radicado: 2014069544 Fecha: 2014/06/10 Interesado: Calier Farmacéutica de Colombia S.A.

Fabricante: Kern Pharma S.L.

Composición: Cada tableta bucodispersable contiene 10 mg o 15 mg de aripiprazol

Forma farmacéutica: Tabletas bucodispersables

Indicaciones: Aripiprazol está indicado en el tratamiento de la esquizofrenia en adultos y adolescentes de 15 años o más.

Aripiprazol está indicado para el tratamiento de los episodios maníacos moderados o severos en pacientes con trastorno bipolar I y en la prevención de nuevos episodios maníacos en adultos que presentaron episodios predominantemente maníacos y que respondieron al tratamiento con aripiprazol.

Aripiprazol está indicado para el tratamiento hasta 12 semanas de los episodios maníacos moderados o severos del Trastorno Bipolar I en adolescentes de 13 años o más.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos.

Precauciones: La mejoría clínica del paciente durante el tratamiento antipsicótico, puede tardar entre varios días a algunas semanas. Los pacientes deben estar estrechamente controlados durante este periodo.

La aparición de comportamiento suicida es inherente a las patologías psicóticas y trastornos del estado de ánimo y en algunos casos han sido notificados algunos casos tempranos tras la administración inicial o cambio de terapias antipsicóticas, incluyendo el tratamiento con aripiprazol.

Debe realizarse una supervisión estrecha de los pacientes de alto riesgo cuando son tratados con antipsicóticos. Los resultados de un estudio epidemiológico han sugerido que no se incrementó el riesgo de suicidio con aripiprazol comparado con otros antipsicóticos entre pacientes adultos con esquizofrenia o trastorno bipolar. Los datos en pediatría son insuficientes para evaluar este riesgo en pacientes más jóvenes (por debajo de 18 años de edad), pero existen pruebas de que el riesgo de suicidio persiste más allá de las 4 primeras semanas de tratamiento con antipsicóticos atípicos, incluyendo aripiprazol.

Advertencias:

Alteraciones cardiovasculares:

Aripiprazol debe ser utilizado con precaución en pacientes que presentan enfermedad cardiovascular conocida (historia de infarto de miocardio o enfermedad isquémica cardiaca, fallo cardíaco, o anormalidades de la conducción), enfermedad cerebrovascular, condiciones en las que puede predisponerse a pacientes a la hipotensión (deshidratación, hipovolemia, y tratamiento con medicamentos antihipertensivos) o hipertensión, incluyendo acelerada o maligna.

Se han notificado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con medicamentos antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos presentan a menudo factores de riesgo adquiridos para el TEV, se deben identificar todos los posibles factores de riesgo de TEV antes y durante el tratamiento con aripiprazol, así como tomarse las correspondientes medidas preventivas.

Anormalidades de la conducción

En ensayos clínicos de aripiprazol, la incidencia de la prolongación del intervalo QT fue comparable al placebo. Como con otros antipsicóticos, aripiprazol debería ser utilizado con precaución en pacientes con historia familiar de prolongación del intervalo QT.

Discinesia tardía

En ensayos clínicos de hasta un año de duración, se han notificado casos poco frecuentes de discinesia durante el tratamiento con aripiprazol. Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía en un paciente tratado con aripiprazol, se debe considerar una reducción de dosis o la interrupción del tratamiento. Estos síntomas pueden empeorar temporalmente o incluso pueden manifestarse después de la interrupción del tratamiento.

Otros síntomas extrapiramidales

En ensayos clínicos pediátricos de aripiprazol se observó acatisia y parkinsonismo. Si aparecen signos y síntomas de otros SEP en un paciente tratado con aripiprazol, se debe considerar una reducción de dosis y una estrecha monitorización clínica.

Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM)

SNM es un complejo de síntomas potencialmente mortal asociado con fármacos antipsicóticos. En ensayos clínicos se han notificado casos raros de SNM durante el tratamiento con aripiprazol. Las manifestaciones clínicas del SNM son hipertermia, rigidez muscular, estado mental alterado y evidencia de inestabilidad autonómica (pulso o presión sanguínea irregular, taquicardia, diaforesis y disritmia cardíaca). Los signos adicionales pueden incluir un aumento de creatina fosfoquinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis), e insuficiencia renal aguda. También se han notificado elevaciones de la creatina fosfoquinasa y rabdomiólisis no necesariamente asociadas con el SNM.Si un paciente desarrolla signos y síntomas indicativos de SNM, o presenta una fiebre alta inexplicable sin manifestaciones clínicas adicionales de SNM, todos los medicamentos antipsicóticos, incluyendo aripiprazol, deben ser interrumpidos.

Convulsiones

En ensayos clínicos se han notificado casos poco frecuentes de convulsiones durante el tratamiento con aripiprazol. Por lo tanto, se debe utilizar aripiprazol con precaución en pacientes epilépticos o con historia de convulsiones.

Pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con demencia

Aumento de mortalidad: en tres ensayos controlados con placebo (n= 938; edad media: 82,4 años; rango: 56-99 años) de aripiprazol en pacientes de edad avanzada con psicosis asociada a la enfermedad de Alzheimer, los pacientes tratados con aripiprazol presentaron mayor riesgo de muerte comparado con placebo. El porcentaje de muerte en pacientes tratados con aripiprazol fue del 3,5% comparado con el 1,7% del grupo placebo. Aunque las causas de muerte fueron variadas, la mayoría de las muertes parecieron ser de naturaleza cardiovascular (por ejemplo, fallo cardíaco, muerte súbita) o infecciosa (por ejemplo, pneumonía).

Reacciones adversas cerebrovasculares:

En los mismos ensayos, se notificaron reacciones adversas cerebrovasculares (por ejemplo ictus, crisis isquémica transitoria), incluyendo casos con desenlace fatal (media de edad: 84 años; rango: 78-88 años). En total, en estos ensayos, un 1,3% de los pacientes tratados con aripiprazol notificaron reacciones adversas cerebrovasculares en comparación con un 0,6% de los pacientes tratados con placebo. Esta diferencia no fue estadísticamente significativa. Sin embargo, en uno de estos ensayos, un ensayo de dosis fijas, hubo una relación dosis respuesta significativa para las reacciones adversas cerebrovasculares en pacientes tratados con aripiprazol. Aripiprazol no está indicado para el tratamiento de la psicosis relacionada con demencia.

Hiperglucemia y diabetes mellitus:

En los ensayos clínicos con aripiprazol, no hubo diferencias significativas en la tasa de incidencia de reacciones adversas hiperglucémicas (incluyendo diabetes) en los valores clínicos anómalos de glucemia en comparación con placebo. No se dispone de la valoración del riesgo exacto de reacciones adversas hiperglucémcias que permita la comparación directa entre pacientes tratados con aripiprazol y pacientes tratados con otros antipsicóticos atípicos. Se debe prestar atención a los signos y síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), en pacientes tratados con antipsicóticos, incluyendo aripiprazol, y se debe monitorizar regularmente en pacientes con diabetes mellitus o con factores de riesgo de diabetes mellitus por el empeoramiento del control de glucosa.

Hipersensibilidad:

Al igual que otros medicamentos pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad con aripiprazol, caracterizadas por síntomas alérgicos. Aumento de peso: el aumento de peso se ve comúnmente en pacientes con esquizofrenia y manía bipolar debido a la comorbilidad, uso de antipsicóticos conocidos que causan aumento de peso, estilo de vida poco saludable, y puede conducir a complicaciones graves. El aumento de peso ha sido notificado en la post- comercialización entre pacientes a los que se les prescribe aripiprazol. Cuando se han visto, han sido habitualmente en aquellos con factores significativos de riesgo tales como historia de diabetes, alteraciones tiroideas o adenoma de la pituitaria. En ensayos clínicos con aripiprazol no se ha mostrado que induzcan a aumento de peso clínicamente relevante en adultos. En ensayos clínicos de pacientes adolescentes con trastorno bipolar, aripiprazol ha mostrado que está relacionado con un aumento de peso después de 4 semanas de tratamiento. El aumento de peso debe ser monitorizado en pacientes adolescentes con trastorno bipolar. Si el aumento de peso es clínicamente significativo, debe considerarse la reducción de dosis.

Disfagia:

Dismotilidad esofágica y aspiración han sido asociadas con el tratamiento de antipsicóticos incluyendo aripiprazol. Aripiprazol y otros medicamentos antipsicóticos deben ser utilizados con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración.

Adicción al juego: se han notificado casos post-comercialización de adicción al juego entre pacientes tratados con aripiprazol, independientemente de si estos pacientes tenían antecedentes. El riesgo puede ser mayor en pacientes con antecedentes de adicción al juego y deben ser controlados cuidadosamente.

Pacientes con fenilcetonuria:

Este medicamento puede ser perjudicial para personas con fenilcetonuria porque contiene aspartamo, que es una fuente de fenilalanina.

Pacientes con co-morbilidad asociada al TDAH:

A pesar de la alta frecuencia de co-morbilidad asociada al Trastorno Bipolar I y al TDAH, los datos de seguridad sobre el uso concomitante de aripiprazol y estimulantes son muy escasos; por lo tanto, debe tenerse extrema precaución cuando estos medicamentos son administrados conjuntamente.

Embarazo:

No hay ensayos en mujeres embarazadas bien controlados y adecuados con aripiprazol. Se han notificado anomalías congénitas; sin embargo, no se ha podido establecer una relación causal con aripiprazol. Los estudios realizados en animales, no pueden excluir el desarrollo potencial de toxicidad. Las pacientes deben comunicar a su médico si están embarazadas o tienen intención de quedarse embarazadas durante el tratamiento con aripiprazol. Debido a información de seguridad insuficiente en humanos y datos inciertos en estudios de reproducción animal, este medicamento no debe utilizarse en el embarazo, a menos que el beneficio esperado justifique claramente un riesgo potencial en el feto.

Los recién nacidos expuestos a antipsicóticos (como aripiprazol) durante el tercer trimestre de embarazo están en peligro de sufrir reacciones adversas como síntomas extrapiramidales y/o síndromes de abstinencia que pueden variar en gravedad y duración tras la exposición. Se han notificado casos de síntomas de agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, dificultad respiratoria o alteraciones alimenticias. Por consiguiente, se debe vigilar estrechamente a los recién nacidos.

Lactancia:

Aripiprazol se excreta en la leche materna humana. Se debe advertir a las pacientes que no den el pecho si están tomando aripiprazol.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:

Al igual que con otros antipsicóticos, los pacientes deben tener cuidado al utilizar máquinas peligrosas, incluyendo vehículos a motor, hasta que tengan la certeza de que aripiprazol no les afecta negativamente. Algunos pacientes pediátricos con Trastorno Bipolar I tienen una mayor incidencia de somnolencia y fatiga

Reacciones adversas: Las reacciones adversas notificadas con más frecuencia en los ensayos controlados con placebo son acatisia y náuseas manifestándose cada una en más del 3% de los pacientes tratados con aripiprazol oral.

Tabla de reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas se producen con más frecuencia (≥ 1/100) que con placebo, o fueron identificadas como reacciones adversas de posible relevancia médica (*).

La frecuencia de reacciones adversas listadas a continuación se definen siguiendo la siguiente clasificación: frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) y poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100).

Trastornos psiquiátricos Frecuentes: agitación, insomnio, ansiedad

Poco frecuentes: depresión* Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: trastorno extrapiramidal, acatisia, temblor, vértigo, somnolencia, sedación, cefalea Trastornos oculares Frecuentes: visión borrosa Trastornos cardíacos Poco frecuentes: taquicardia* Trastornos vasculares Poco frecuentes: hipotensión ortostática* Trastornos gastrointestinales Frecuentes: dispepsia, vómitos, náuseas, estreñimiento, hipersecreción salivar Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: fatiga

Descripción de reacciones adversas seleccionadas:

Síntomas extrapiramidales (SEP):

Esquizofrenia: En un ensayo controlado a largo plazo de 52 semanas, los pacientes tratados con aripiprazol tuvieron una incidencia global menor (25,8%) de SEP incluyendo parkinsonismo, acatisia, distonía y discinesia, comparados con aquellos tratados con haloperidol (57,3%). En un ensayo controlado con placebo a largo plazo, de 26 semanas, la incidencia de SEP fue de 19% para pacientes tratados con aripiprazol y 13,1% para pacientes tratados con placebo. En otro ensayo controlado a largo plazo de 26 semanas, la incidencia de SEP fue de 14,8% para pacientes tratados con aripiprazol y 15,1% para pacientes tratados con olanzapina.
Episodios maníacos en Trastorno Bipolar I: En un ensayo controlado de 12 semanas de duración, la incidencia de SEP fue de 23,5% en pacientes tratados con aripiprazol y de 53,3% en pacientes tratados con haloperidol. En otro ensayo, también de 12 semanas de duración, la incidencia de SEP fue de 26,6% en pacientes tratados con aripiprazol y de 17,6% para aquellos tratados con litio. En la fase de mantenimiento a largo plazo de 26 semanas de duración de un ensayo controlado con placebo, la incidencia de SEP fue de 18,2% en pacientes tratados con aripiprazol y de 15,7% en pacientes tratados con placebo.

En ensayos controlados con placebo, la incidencia de acatisia en pacientes con trastorno bipolar fue de 12,1% en los tratados con aripiprazol y de 3,2% en aquellos que recibieron placebo. En pacientes con esquizofrenia la incidencia de acatisia fue de 6,2% para aripiprazol y de 3,0% para placebo.

Distonía:

Efecto de clase: En individuos susceptibles y durante los primeros días de tratamiento pueden producirse los síntomas de distonía, contracciones prolongadas anormales de grupos de músculos. Los síntomas de distonía incluyen: espasmo de los músculos del cuello, progresando a veces a contracción de la garganta, dificultad para tragar, dificultad para respirar, y/o protrusión de la lengua. Aunque estos síntomas pueden producirse a bajas dosis, ocurren más frecuentemente y con mayor gravedad con fármacos antipsicóticos de primera generación de alta potencia y a mayores dosis. Se observa un elevado riesgo de distonía en los grupos de varones y edades más jóvenes.

La comparación entre aripiprazol y placebo en aquella proporción de pacientes que experimentan potencialmente cambios clínicamente significativos en los parámetros lipídicos y rutinarios de laboratorio no revelan ninguna diferencia médica importante. Se observaron aumentos de CPK (Creatina Fosfoquinasa), generalmente transitorios y asintomáticos, en el 3,5% de pacientes tratados con aripiprazol en comparación al 2,0% de pacientes que recibieron placebo.

Otros hallazgos:

Se han notificado reacciones adversas durante el tratamiento con aripiprazol que son conocidos en asociación con la terapia antipsicótica, incluyendo el síndrome neuroléptico maligno, discinesia tardía, convulsiones, reacciones adversas cerebrovasculares y aumento de mortalidad en pacientes ancianos con demencia, hiperglucemia y diabetes mellitus.

Población pediátrica:

Esquizofrenia en adolescentes de 15 años o más: En un ensayo controlado con placebo a corto plazo en 302 adolescentes (13-17 años) con esquizofrenia, la frecuencia y el tipo de efectos indeseables fueron similares a los de los adultos, excepto las siguientes reacciones que se manifestaron con más frecuencia en adolescentes que en los adultos que recibieron aripiprazol (y con más frecuencia que con placebo): somnolencia/sedación y trastorno extrapiramidal fueron notificadas como muy frecuentes (≥ 1/10), y sequedad de boca, aumento del apetito, y hipotensión ortostática fueron notificados como frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10).

El perfil de seguridad en un ensayo abierto de 26 semanas fue similar al del ensayo controlado con placebo a corto plazo. En la población de adolescentes con esquizofrenia (13-17 años) con exposición de hasta 2 años, la incidencia de niveles séricos de prolactina bajos en mujeres (< 3ng/ml) y en hombres (< 2ng/ml) fue 29,5% y 48,3%, respectivamente.

Episodios maníacos en Trastorno Bipolar I en adolescentes de 13 años o más

La frecuencia y el tipo de efectos indeseables en adolescentes con Trastorno Bipolar I fueron similares a los de los adultos excepto por las siguientes reacciones: muy frecuentes (≥ 1/10) somnolencia (23,0%), trastorno extrapiramidal (18,4%), acatisia (16,0%), y fatiga (11,8%); y frecuentes (≥ 1/100, <1/10) dolor abdominal superior, aumento de la frecuencia cardíaca, aumento de peso, aumento del apetito, fasciculaciones musculares y disquinesia.

Los siguientes efectos indeseables tuvieron una posible relación de dosis respuesta; trastorno extrapiramidal (las incidencias con 10 mg fueron 9,1%, con 30 mg 28,8%, con placebo 1,7%); y acatisia (las incidencias con 10 mg fueron 12,1%, con 30 mg 20,3%, con placebo 1,7%).

Los cambios medios de peso en adolescentes con Trastorno Bipolar I a las 12 y 30 semanas con aripiprazol fueron 2,4 kg y 5,8 kg, y con placebo 0,2 kg y 2,3 kg respectivamente.

En la población pediátrica la somnolencia y fatiga se observaron con mayor frecuencia en pacientes con trastorno bipolar que en pacientes con esquizofrenia. En la población pediátrica bipolar (10-17 años) con exposición de hasta 30 semanas, la incidencia de niveles séricos de prolactina bajos en mujeres (< 3ng/ml) y en hombres (< 2ng/ml) fue 28,0% y 53,3%, respectivamente.

Post-comercialización:

Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante la vigilancia postcomercialización. Se desconoce la frecuencia de estos efectos (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia

Trastornos del sistema inmunológico: reacciones alérgicas (por ejemplo, reacción anafiláctica, angioedema con inflamación de la lengua, edema en la lengua, edema en la cara, prurito, o urticaria)

Trastornos endocrinos: hiperglicemia, diabetes mellitus, cetoacidosis diabética, coma diabético hiperosmolar

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Aumento de peso, pérdida de peso, anorexia, hiponatremia

Trastornos psiquiátricos: agitación, nerviosismo, adicción al juego; intento de suicidio, ideación suicida y suicidio consumado

Trastornos del sistema nervioso: trastornos del lenguaje, síndrome neuroléptico maligno (SNM), convulsiones tonicoclónicas generalizadas, síndrome serotoninérgico

Trastornos cardiacos: prolongación del intervalo QT, arritmia ventricular, muerte súbita inexplicada, paro cardíaco, torsades de pointes, bradicardia Trastornos vasculares: síncope, hipertensión, tromboembolismo venoso (incluyendo embolia pulmonar y trombosis venosa profunda)

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Espasmo orofaríngeo, laringoespasmo, neumonía de aspiración

Trastornos gastrointestinales: Pancreatitis, disfagia, molestia abdominal, malestar de estómago, diarrea

Trastornos hepatobiliares: fallo hepático, ictericia, hepatitis, aumento de alanina aminotransferasa (ALT), aumento de aspartato aminotransferasa (AST), aumento de la gamma glutamil transferasa (GGT), aumento de la fosfatasa alcalina

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Erupción cutánea, reacción de fotosensibilidad, alopecia, hiperhidrosis

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Rabdomiólisis, mialgia, rigidez

Embarazo, puerperio y enfermedades perinatales: Síndrome de abstinencia neonatal

Trastornos renales y urinarios: Incontinencia urinaria, retención urinaria

Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Priapismo

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Trastorno de la regulación de la temperatura (por ejemplo, hipotermia, pirexia), dolor torácico, edema periférico

Exploraciones complementarias: Aumento de la creatina fosfoquinasa, aumento de los niveles de glucosa en sangre, fluctuación de lso niveles de glucosa en sangre, aumento de la hemoglobina glicosilada

Sobredosis:

En ensayos clínicos y durante la experiencia post-comercialización se ha identificado sobredosis aguda involuntaria o voluntaria con solo aripiprazol en pacientes adultos con dosis notificadas estimadas de hasta 1260 mg sin ningún desenlace fatal. Los signos y síntomas de potencial importancia clínica observados incluyeron letargia, aumento de la presión sanguínea, somnolencia, taquicardia, náuseas, vómitos, y diarrea Además, se han recibido informes de sobredosis involuntaria accidental con solo aripiprazol (hasta 195 mg) en niños sin ningún desenlace fatal. Los signos y síntomas médicos potencialmente graves notificados incluyeron somnolencia, pérdida del conocimiento transitorio y síntomas extrapiramidales.

Durante la experiencia post-comercialización, los signos y síntomas de potencial importancia clínica observados en pacientes adultos que han tomado una sobredosis de aripiprazol solo, a dosis de hasta 1.260 mg, incluyen letargia, aumento de la presión sanguínea, somnolencia, taquicardia y vómitos. Además, se han recibido noticias de sobredosis involuntaria con aripiprazol solo (hasta 195 mg) en niños. Los signos y síntomas médicos potencialmente graves comunicados incluyen síntomas extrapiramidales y pérdida del conocimiento transitorio.

Entonces, se debe empezar inmediatamente la monitorización cardiovascular y se debe incluir la monitorización electrocardiográfica continua para detectar posibles arritmias.

En cualquier confirmación o sospecha de sobredosis con aripiprazol, la monitorización y supervisión médica debe continuar hasta la recuperación del paciente.

Carbón activado (50 g) administrado una hora después de aripiprazol, disminuyó la Cmax en 41% y el AUC de aripiprazol en el 51%, esto sugiere que el carbón puede ser eficaz en el tratamiento de la sobredosis.

Aunque no hay información sobre los efectos de la hemodiálisis al tratar una sobredosis de aripiprazol, es improbable que sea útil en el tratamiento de la sobredosis dado que aripiprazol presenta una fuerte unión a proteínas plamáticas.

Interacciones: Debido al antagonismo del receptor α1-adrenérgico, aripiprazol puede aumentar los efectos de ciertos agentes antihipertensivos.

Debido a la acción principal de aripiprazol en el SNC, se deben utilizar aripiprazol con precaución cuando se utilice en combinación con alcohol u otros medicamentos de acción central, ya que se solapan las reacciones adversas como sedación.

Debe utilizarse con precaución la administración concomitante de aripiprazol con otros medicamentos que produzcan prolongación del intervalo QT o trastornos electrolíticos.

Interacción de otros medicamentos con aripiprazol:

Famotidina, antagonista H2 bloqueante de los ácidos gástricos, reduce la tasa de absorción de aripiprazol, pero se considera que este efecto no es clínicamente significativo.

Aripiprazol se metaboliza por múltiples vías involucrando los enzimas CYP2D6 y CYP3A4 pero no el enzima CYP1A. Por lo tanto, no es necesario un ajuste de dosis en fumadores.

En un ensayo clínico en sujetos sanos, un potente inhibidor de CYP2D6 (quinidina) aumentó el AUC de aripiprazol en 107%, mientras que la Cmax no varió. El AUC y la Cmax de dehidro-aripiprazol, el metabolito activo, disminuyeron un 32% y un 47%, respectivamente. La dosis de aripiprazol se debe reducir a la mitad de la dosis prescrita si se administra aripiprazol conjuntamente con quinidina.

Otros potentes inhibidores de CYP2D6, como fluoxetina o paroxetina, posiblemente tengan efectos similares y se deben administrar, por lo tanto, reducciones similares de dosis.

En un ensayo clínico en sujetos sanos, un potente inhibidor de CYP3A4 (ketoconazol) aumentó el AUC y la Cmax de aripiprazol en 63% y 37%, respectivamente. Aumentó el AUC y la Cmax de dehidro-aripiprazol en 77% y 43%, respectivamente. En metabolizadores lentos de CYP2D6, el uso concomitante de potentes inhibidores de CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de aripiprazol comparado con metabolizadores rápidos de CYP2D6. Cuando se considere la administración concomitante de ketoconazol u otro potente inhibidor CYP3A4 con aripiprazol el posible beneficio debe estar por encima del posible riesgo para el paciente. Si se administra ketoconazol junto con aripiprazol, la dosis de aripiprazol se debe reducir a la mitad de la dosis prescrita.

Con otros potentes inhibidores de CYP3A4 como itraconazol e inhibidores de la proteasa VIH, se pueden esperar efectos similares y se deben administrar, por lo tanto, reducciones similares de dosis. En caso de interrupción del inhibidor CYP2D6 ó 3A4, se debe aumentar la dosis de aripiprazol hasta el nivel anterior a la iniciación del tratamiento concomitante.

Se pueden esperar pequeños aumentos de las concentraciones de aripiprazol cuando se utiliza de forma concomitante con inhibidores débiles del CYP3A4 (por ejemplo, diltiazem o escitalopram) o del CYP2D6.

Después de una administración concomitante con carbamazepina, un potente inductor de CYP3A4, las medias geométricas de Cmax y AUC para aripiprazol fueron 68% y 73% más bajas, respectivamente, si se compara con la administración de aripiprazol (30 mg) sólo. Del mismo modo, las medias geométricas de Cmax y AUC para dehidroaripiprazol después de la co-administración de carbamazepina fueron 69% y 71% más bajas, respectivamente, que las de un tratamiento con aripiprazol sólo.

La dosis de aripiprazol debe ser duplicada cuando se administra conjuntamente con carbamazepina. De otros potentes inductores de CYP3A4 (tales como rifampicina, rifabutina, fenitoina, fenobarbital, primidona, efavirenz, nevirapina y Hierba de San Juan (Hypericum perforatum) se deben esperar efectos similares y se deben administrar, por lo tanto, aumentos similares de dosis. En cuanto se suspendan los inductores potentes de CYP3A4 la dosis de aripiprazol debe ser reducida a la dosis recomendada.

No se han encontrado cambios clínicamente significativos si se administra conjuntamente aripiprazol con valproato o litio.

Síndrome serotoninérgico: se han notificado casos de síndrome serotoninérgico en pacientes en tratamiento con aripiprazol, especialmente en casos de tratamiento concomitante con otros medicamentos serotoninérgicos como ISRS/IRSN, o con medicamentos conocidos por aumentar las concentraciones de aripiprazol.

Interacción de aripiprazol con otros medicamentos:

Además aripiprazol y dehidro-aripiprazol no modifican el metabolismo mediado por CYP1A2, in vitro. Por lo tanto, es improbable que aripiprazol provoque interacciones medicamentosas clínicamente importantes mediadas por estos enzimas.

Cuando se administra aripiprazol conjuntamente con valproato, litio o lamotrigina, no se han encontrado cambios clínicamente significativos en las concentraciones de valproato, Litio o lamotrigina.

Dosificación y Grupo Etario:

Adultos:

Esquizofrenia:

La dosis recomendada de inicio de aripiprazol es de 10 ó 15 mg/día con una dosis de mantenimiento de 15 mg/día administrada como una única dosis diaria independientemente de las comidas.

Aripiprazol es eficaz en un rango de dosis de 10 a 30 mg/día. No se ha demostrado un aumento de la eficacia con dosis mayores a la dosis diaria de 15 mg, aunque algunos pacientes pueden beneficiarse de dosis mayores. La dosis máxima diaria no deberá exceder 30 mg/día.

Episodios maníacos en Trastorno Bipolar I:

La dosis de inicio recomendada de aripiprazol es de 15 mg administrada como una única dosis diaria independientemente de las comidas en monoterapia o terapia combinada. Algunos pacientes podrían beneficiarse de dosis mayores. La dosis máxima diaria no deberá exceder los 30 mg.

Prevención de recaídas de episodios maníacos en trastorno bipolar I:

Para prevenir las recaídas de episodios maníacos en pacientes que han estado tomando aripiprazol en monoterapia o terapia combinada, continuar con la misma dosis.

Se deben considerar ajustes de la posología diaria, incluyendo reducción de la dosis, según el estado clínico.

Población pediátrica:

Esquizofrenia en adolescentes de 15 años y más:

La dosis recomendada de aripiprazol es 10 mg/día administrada como una única dosis diaria independientemente de las comidas. El tratamiento debería ser iniciado con 2 mg (usando aripiprazol en solución oral) durante 2 días, incrementado a 5 mg durante 2 días adicionales para alcanzar la dosis recomendada diaria de 10 mg. En caso necesario, aumentos de dosis posteriores deberían ser administrados en incrementos de 5 de mg sin exceder la dosis máxima diaria de 30 mg.

Aripiprazol es eficaz en un rango de dosis de 10 a 30 mg/día. No se ha demostrado un aumento de la eficacia con dosis mayores a la dosis diaria de 10 mg, aunque algunos pacientes pueden beneficiarse de dosis mayores.

Aripiprazol no está recomendado en pacientes menores de 15 años con esquizofrenia debido a datos insuficientes sobre seguridad y eficacia.

Episodios maníacos en Trastorno Bipolar I en adolescentes de 13 años o más:

La dosis recomendada de aripiprazol es 10 mg/día administrada una vez al día independientemente de las comidas. Se debe iniciar el tratamiento con 2 mg (usando aripiprazol en solución oral) durante 2 días, valorando utilizar 5 mg durante 2 días adicionales para alcanzar la dosis diaria recomendada de 10 mg.

La duración del tratamiento debe ser la mínima necesaria para el control de los síntomas y no debe exceder de 12 semanas. No se ha demostrado un aumento de la eficacia con dosis superiores a la dosis diaria de 10 mg, y una dosis diaria de 30 mg se asocia con una incidencia sustancialmente mayor de efectos adversos significativos incluyendo eventos relacionados con SEP, somnolencia, fatiga y aumento de peso. Por lo tanto, dosis superiores de 10 mg/día se deben usar en casos excepcionales y con una estrecha monitorización clínica.

Los pacientes más jóvenes tienen un mayor riesgo de sufrir efectos adversos asociados con aripiprazol.

Por ello, no se recomienda el uso de aripiprazol en pacientes menores de 13 años.

Irritabilidad asociada con el trastorno autista:

La seguridad y eficacia de aripiprazol en niños y adolescentes menores de 18 años todavía no han sido establecidas. No se puede hacer una recomendación de la posología.

Pacientes con insuficiencia hepática:

No es necesario un ajuste de dosis en pacientes que presentan insuficiencia hepática leve a moderada. En pacientes que presentan insuficiencia hepática grave, los datos disponibles son insuficientes para establecer recomendaciones. En estos pacientes debe ajustarse la dosis cuidadosamente. Sin embargo, se debe utilizar la dosis máxima de 30 mg/día con precaución en pacientes que presentan insuficiencia hepática grave.

Pacientes con insuficiencia renal:

No es necesario un ajuste de dosis en pacientes que presentan insuficiencia renal.

Pacientes de edad avanzada:

La eficacia de aripiprazol en el tratamiento de esquizofrenia y trastorno bipolar I en pacientes de 65 años o más no ha sido establecida. Debido a una mayor sensibilidad en esta población se debe considerar una dosis inicial menor si lo justifican los factores clínicos.

Sexo: No es necesario ajustar la dosis en función del sexo.

Fumadores: No es necesario un ajuste de dosis en pacientes fumadores debido al metabolismo de aripiprazol.

Ajuste de la dosis debido a interacciones

Cuando se administra conjuntamente aripiprazol con potentes inhibidores de CYP3A4 o CYP2D6, debe reducirse la dosis de aripiprazol. Cuando se deje el tratamiento conjunto con inhibidores de CYP3A4 ó CYP2D6, la dosis de aripiprazol debe ser aumentada.

Cuando se administra conjuntamente aripiprazol con potentes inductores de CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe aumentarse. Cuando se deje el tratamiento combinado con inductores de CYP3A4 la dosis de aripiprazol debe entonces reducirse a la dosis recomendada.

Vía de Administración: Los comprimidos bucodispersables de aripiprazol se administran por vía oral.

El comprimido bucodispersable se debe introducir en la boca, sobre la lengua, donde rápidamente se dispersará con la saliva. Se puede tomar con o sin líquido. Es difícil retirar el comprimido bucodispersable intacto de la boca. Como el comprimido bucodispersable es frágil, se debe tomar inmediatamente una vez abierto el blíster. Otra posibilidad es disolver el comprimido en agua y beber la suspensión resultante.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

CONCEPTO:

Composición: Cada tableta bucodispersable contiene 10 mg o 15 mg de aripiprazol

Forma farmacéutica: Tabletas bucodispersables

Indicaciones: Aripiprazol está indicado en el tratamiento de la esquizofrenia en adultos y adolescentes de 15 años o más.

Aripiprazol está indicado para el tratamiento hasta 12 semanas de los episodios maníacos moderados o severos del Trastorno Bipolar I en adolescentes de 13 años o más.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos.

Advertencias:

Alteraciones cardiovasculares:

Anormalidades de la conducción

Discinesia tardía

Otros síntomas extrapiramidales

Síndrome Neuroléptico Maligno (SNM)

Convulsiones

Pacientes de edad avanzada con psicosis relacionada con demencia

3,5% comparado con el 1,7% del grupo placebo. Aunque las causas de muerte fueron variadas, la mayoría de las muertes parecieron ser de naturaleza cardiovascular (por ejemplo, fallo cardíaco, muerte súbita) o infecciosa (por ejemplo, pneumonía).

Reacciones adversas cerebrovasculares:

Hiperglucemia y diabetes mellitus:

Se ha notificado hiperglucemia, en algunos casos extrema y asociada con cetoacidosis o coma hiperosmolar o muerte, en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos, incluyendo aripiprazol. Los factores de riesgo que pueden predisponer a los pacientes a padecer complicaciones graves incluyen la obesidad y la historia familiar de diabetes. En los ensayos clínicos con aripiprazol, no hubo diferencias significativas en la tasa de incidencia de reacciones adversas hiperglucémicas (incluyendo diabetes) en los valores clínicos anómalos de glucemia en comparación con placebo. No se dispone de la valoración del riesgo exacto de reacciones adversas hiperglucémcias que permita la comparación directa entre pacientes tratados con aripiprazol y pacientes tratados con otros antipsicóticos atípicos. Se debe prestar atención a los signos y síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), en pacientes tratados con antipsicóticos, incluyendo aripiprazol, y se debe monitorizar regularmente en pacientes con diabetes mellitus o con factores de riesgo de diabetes mellitus por el empeoramiento del control de glucosa.

Hipersensibilidad:

Al igual que otros medicamentos pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad con aripiprazol, caracterizadas por síntomas alérgicos.

Aumento de peso: el aumento de peso se ve comúnmente en pacientes con esquizofrenia y manía bipolar debido a la co-morbilidad, uso de antipsicóticos conocidos que causan aumento de peso, estilo de vida poco saludable, y puede conducir a complicaciones graves. El aumento de peso ha sido notificado en la post- comercialización entre pacientes a los que se les prescribe aripiprazol.

Cuando se han visto, han sido habitualmente en aquellos con factores significativos de riesgo tales como historia de diabetes, alteraciones tiroideas o adenoma de la pituitaria. En ensayos clínicos con aripiprazol no se ha mostrado que induzcan a aumento de peso clínicamente relevante en adultos. En ensayos clínicos de pacientes adolescentes con trastorno bipolar, aripiprazol ha mostrado que está relacionado con un aumento de peso después de 4 semanas de tratamiento. El aumento de peso debe ser monitorizado en pacientes adolescentes con trastorno bipolar. Si el aumento de peso es clínicamente significativo, debe considerarse la reducción de dosis.

Disfagia:

Dismotilidad esofágica y aspiración han sido asociadas con el tratamiento de antipsicóticos incluyendo aripiprazol.

Aripiprazol y otros medicamentos antipsicóticos deben ser utilizados con precaución en pacientes con riesgo de neumonía por aspiración.

Pacientes con fenilcetonuria:

Este medicamento puede ser perjudicial para personas con fenilcetonuria porque contiene aspartamo, que es una fuente de fenilalanina.

Pacientes con co-morbilidad asociada al TDAH:

Embarazo:

Lactancia:

Aripiprazol se excreta en la leche materna humana. Se debe advertir a las pacientes que no den el pecho si están tomando aripiprazol.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:

Tabla de reacciones adversas

Las siguientes reacciones adversas se producen con más frecuencia (≥ 1/100) que con placebo, o fueron identificadas como reacciones adversas de posible relevancia médica (*).

La frecuencia de reacciones adversas listadas a continuación se definen siguiendo la siguiente clasificación: frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10) y poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100).

Trastornos psiquiátricos Frecuentes: agitación, insomnio, ansiedad Poco frecuentes: depresión* Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: trastorno extrapiramidal, acatisia, temblor, vértigo, somnolencia, sedación, cefalea Trastornos oculares Frecuentes: visión borrosa Trastornos cardíacos Poco frecuentes: taquicardia* Trastornos vasculares Poco frecuentes: hipotensión ortostática* Trastornos gastrointestinales Frecuentes: dispepsia, vómitos, náuseas, estreñimiento, hipersecreción salivar Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Frecuentes: fatiga

Descripción de reacciones adversas seleccionadas:

Síntomas extrapiramidales (SEP):

Esquizofrenia: En un ensayo controlado a largo plazo de 52 semanas, los pacientes tratados con aripiprazol tuvieron una incidencia global menor (25,8%) de SEP incluyendo parkinsonismo, acatisia, distonía y discinesia, comparados con aquellos tratados con haloperidol (57,3%). En un ensayo controlado con placebo a largo plazo, de 26 semanas, la incidencia de SEP fue de 19% para pacientes tratados con aripiprazol y 13,1% para pacientes tratados con placebo.

En otro ensayo controlado a largo plazo de 26 semanas, la incidencia de SEP fue de 14,8% para pacientes tratados con aripiprazol y 15,1% para pacientes tratados con olanzapina.

Episodios maníacos en Trastorno Bipolar I: En un ensayo controlado de 12 semanas de duración, la incidencia de SEP fue de 23,5% en pacientes tratados con aripiprazol y de 53,3% en pacientes tratados con haloperidol. En otro ensayo, también de 12 semanas de duración, la incidencia de SEP fue de 26,6% en pacientes tratados con aripiprazol y de 17,6% para aquellos tratados con litio. En la fase de mantenimiento a largo plazo de 26 semanas de duración de un ensayo controlado con placebo, la incidencia de SEP fue de 18,2% en pacientes tratados con aripiprazol y de 15,7% en pacientes tratados con placebo.

Distonía:

Otros hallazgos:

Población pediátrica:

Episodios maníacos en Trastorno Bipolar I en adolescentes de 13 años o más

Los cambios medios de peso en adolescentes con Trastorno Bipolar I a las 12 y 30 semanas con aripiprazol fueron 2,4 kg y 5,8 kg, y con placebo 0,2 kg y 2,3 kg respectivamente.

En la población pediátrica la somnolencia y fatiga se observaron con mayor frecuencia en pacientes con trastorno bipolar que en pacientes con esquizofrenia.

En la población pediátrica bipolar (10-17 años) con exposición de hasta 30 semanas, la incidencia de niveles séricos de prolactina bajos en mujeres (< 3ng/ml) y en hombres (< 2ng/ml) fue 28,0% y 53,3%, respectivamente.