COMISIÓN REVISORA

SALA ESPECIALIZADA DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLÓGICOS

ACTA No. 14

SESIÓN ORDINARIA - PRESENCIAL

14, 15, 16 y 17 DE JULIO DE 2014

ORDEN DEL DÍA

VERIFICACIÓN DEL QUÓRUM
REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR
TEMAS A TRATAR

3.1.1. MEDICAMENTO NUEVO 3.1.3. PRODUCTOS BIOLÓGICOS 3.1.4. NUEVA ASOCIACIÓN 3.1.6. NUEVA CONCENTRACIÓN 3.1.9. MODIFICACIÓN DE LA POSOLOGÍA 3.1.11. NUEVA VIA DE ADMINISTRACIÓN 3.2. ESTUDIOS FARMACOCINÉTICOS 3.3. MODIFICACIÓN DE INDICACIONES 3.4. MODIFICACIÓN DE CONTRAINDICACIONES 3.5. MODIFICACIÓN DE CONDICIÓN DE VENTA 3.10. DERECHOS DE PETICIÓN

DESARROLLO DEL ORDEN DEL DÍA

1. VERIFICACIÓN DE QUÓRUM

Siendo las 7:30 horas se da inicio a la sesión ordinaria - presencial de la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, en la Sala de Juntas del INVIMA, previa verificación del quórum:

Dr. Jorge Olarte Caro Dr. Jesualdo Fuentes González Dra. Olga Clemencia Buriticá Arboleda Dr. Manuel José Martínez Orozco Dr. Mario Francisco Guerrero Pabón Dr. Fabio Ancizar Aristizábal Gutiérrez Dra. Lucía del Rosario Arteaga de García

Secretaria Ejecutiva de la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos Mayra Alejandra Gómez Leal

2. REVISIÓN DEL ACTA DE LA SESIÓN ANTERIOR

No aplica

3. TEMAS A TRATAR

3.1. EVALUACIÓN FARMACOLÓGICA

3.1.1. MEDICAMENTO NUEVO

3.1.1.1. MIFEPRISTONA

Expediente: 20076445 Radicado: 2014050291 Fecha: 2014/05/05 Interesado: Fundación Pro Bienestar Sexual y Reproductivo - PROSER Fabricante: Sun Pharmaceuticals Ltd.

Composición: Cada tableta contiene mifepristona 200 mg.

Forma farmacéutica: Tableta

Indicaciones:

Agente oxitócico para la interrupción del embarazo intrauterino hasta 63 días a partir de la fecha de la última menstruación, en las específicas circunstancias señaladas por la sentencia C-355 de 2006
Preparación para la acción de los análogos de las prostaglandinas para la interrupción para la interrupción del embarazo en las específicas circunstancias señaladas en la sentencia C-355 de 2006
Ablandamiento y dilatación del cérvix antes de la interrupción quirúrgica de embarazo en las específicas circunstancias señaladas por la sentencia C-355 de 2006.
Inducción de parto con feto muerto.

Contraindicaciones: La mifepristona no debe emplearse en las siguientes situaciones:

Embarazo no confirmado por examen ginecológico, ultrasonido o prueba de embarazo.
Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes
Porfiria hereditaria Insuficiencia suprarrenal crónica Sospecha de o embarazo ectópico confirmado

Precauciones y Advertencias: La mifepristona no debe ser empleado en mujeres que no puedan entender los efectos del medicamento o que no puedan seguir el protocolo

Reacciones adversas:

Sangrado uterino
Dolor
Nausea y vomito
Diarrea
Escalofrío y fiebre
Infección

Interacciones:

No se han realizado estudios de interacciones por emplearse solamente una dosis de mifepristona. Sin embargo, como el principal responsable del metabolismo de la mifepristona es el CIP3A4, es posible que el ketoconazol, itraconazol, eritromicina y el jugo de pomelo inhiban su metabolismo (produ-ciendo aumento de los niveles séricos de mifepristona). Por otra parte, la rifampicina, la dexame-tasona, la hierba de San Juan y algunos anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) pueden inducir el metabolismo de la Mifepristona (reduciendo sus niveles séricos).

Estudios realizados in vitro, sugieren que la administración de Mifepristona puede aumentar los niveles séricos de los medicamentos que son sustrato del CIP3A4. Como la eliminación de la Mifepristona es lenta, esta interacción se puede observar durante un tiempo prolongado después de su administración. Por lo tanto, se debe proceder con precaución cuando la Mifepristona se administra con medicamentos que son sustratos del CIP3A4 y tienen un rango terapéutico estrecho, incluyendo algunos agentes que se utilizan durante la anestesia general.

Dosificación y Grupo Etario:

200 mg de mifepristona por vía oral, seguidos de 800 µg de misoprostol por vía vaginal 24 horas más tarde.

Preparación para el empleo de análogos de las prostaglandinas para la interrupción del embarazo: 200 mg de mifepristona por vía oral 24 horas antes de iniciar la administración de las prostaglandinas.

Ablandamiento y dilatación del cérvix previo a la interrupción del embarazo por aspiración manual endouterina:

200 mg de Mifepristona por vía oral 24 horas antes de realizar la aspiración manual endouterina.

Inducción de parto con feto muerto:

200 mg de mifepristona en una dosis oral única diaria durante 2 días consecutivos.

Grupo etario: Mujeres en edad gestacional

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica. Uso exclusivo de especialista

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la emisión de éste concepto por cuanto requiere de mayor estudio.

3.1.1.2. VIMIZIM® 1mg/mL SOLUCIÓN CONCENTRADA PARA INFUSIÓN

Expediente: 20077347 Radicado: 2014061138 / 14050992 Fecha: 2014/05/22 y 2014/05/28 Interesado: Biomarin Colombia Ltda Fabricante: Biomarin Pharmaceutical INC, Vetter Pharma-Fertigung GmbH &Co. KG

Composición: Cada mL de Vimizim® Solución Concentrada para Infusión contiene 1 mg de Elosulfasa Alfa.

Forma farmacéutica: Solución para Infusión.

Indicaciones: Vimizim® está indicado para pacientes que padecen mucopolisacaridosis IV tipo A (MPS IVA, síndrome de Morquio tipo A)

Contraindicaciones: Ninguna

Precauciones y advertencias: Anafilaxis y reacciones alérgicas graves: Como ocurre con cualquier medicamento intravenoso que contiene proteínas, es posible que se produzcan reacciones alérgicas graves de hipersensibilidad. Si se producen estas reacciones, interrumpa de inmediato la infusión e inicie el tratamiento médico correspondiente. Se debe tener precaución al momento de volver a administrar el medicamento a pacientes que experimentaron reacciones alérgicas graves durante la infusión de Vimizim®.

Reacciones a la infusión: Las reacciones a la infusión (IRs por sus siglas en inglés) se definen como reacciones que se producen luego de haber iniciado la infusión y hasta el final del día posterior a dicha infusión. Las IRs fueron las reacciones adversas más comunes que se observaron en los pacientes tratados con Vimizim® en los estudios clínicos. Las IRs pueden incluir reacciones alérgicas. Se observaron IR graves en los estudios clínicos, como anafilaxis, hipersensibilidad y vómitos. Los síntomas más comunes de las IRs (presentadas en el ≥ 10 % de los pacientes tratados con Vimizim® y el ≥ 5 % más en comparación con el placebo) fueron dolor de cabeza, náuseas, vómito, pirexia, escalofríos y dolor abdominal. Generalmente, las IRs fueron leves o moderadas, y la frecuencia fue mayor durante las primeras 12 semanas del tratamiento y tendió a disminuir con el transcurso del tiempo. En el caso de los pacientes que experimentaron IRs, se controlaron las infusiones posteriores mediante una tasa de infusión constante más lenta, un tratamiento con más antihistamínicos profilácticos y, en el evento de una reacción más grave, mediante el tratamiento con corticosteroides profilácticos.

Dada la probabilidad de que se produzcan IRs con Vimizim®, los pacientes deben recibir antihistamínicos con o sin antipiréticos antes de la infusión. El manejo de las IRs debe basarse en la gravedad de la reacción e incluye la ralentización o la interrupción temporal de la infusión y/o la administración de antihistamínicos, antipiréticos y/o corticosteroides adicionales. Si se producen IRs graves, interrumpa de inmediato la infusión de Vimizim® e inicie el tratamiento correspondiente. Se deben evaluar los riesgos y los beneficios de volver a administrar Vimizim luego de una reacción grave.

Compresión de la médula espinal o cervical: La compresión de la médula espinal o cervical (SCC) es una complicación conocida y grave de la MPS IVA y puede producirse como parte de la evolución natural de la enfermedad. En los ensayos clínicos, se observó SCC tanto en los pacientes que recibían Vimizim® como en los que recibían placebo. Se deben monitorear los signos y síntomas de la SCC en los pacientes con MPS IVA (como dolor de espalda, parálisis en las extremidades por debajo del nivel de la compresión e incontinencia urinaria o fecal) y proporcionar la atención clínica adecuada.

Reacciones adversas: Los datos que se muestran a continuación corresponden a las reacciones adversas que experimentaron los pacientes tratados con Vimizim® durante los ensayos clínicos.

Las frecuencias se definen de la siguiente manera: Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), infrecuentes (de ≥ 1/10 000 a < 1/1000), muy infrecuentes (< 1/10 000) y desconocidas (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencias, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad

Sistema de clasificación de órganos MedDRA órganos Término preferido MedDRA

Frecuencia

Trastornos del sistema inmune	Anafilaxis	Poco frecuente
	Hipersensibilidad	Frecuente
Trastornos del sistema nervioso	Dolor de cabeza	Muy frecuente
	Mareos	Muy frecuente
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Disnea	Muy frecuente
Trastornos gastrointestinales	Diarrea, vómito, dolor bucofaríngeo, dolor en la parte superior del abdomen, dolor abdominal, náuseas	Muy frecuente
Trastornos osteomusculares y del tejido conjuntivo	Mialgia	Frecuente
	Escalofríos	Muy frecuente
Trastornos generales y del sitio de administración	Pirexia	Muy frecuente

Todos los pacientes tratados con Vimizim® desarrollaron anticuerpos constantes contra el fármaco. Aproximadamente el 80 % de los pacientes desarrolló anticuerpos neutralizantes capaces de inhibir la unión del fármaco al receptor de manosa-6-fosfato independiente de cationes. En los ensayos, se observaron mejoras constantes en las mediciones de la eficacia y reducciones del queratán sulfato (KS) en la orina con el transcurso del tiempo, a pesar de la presencia de anticuerpos contra el fármaco. No se encontraron correlaciones entre los títulos más altos de anticuerpos o la presencia de anticuerpos neutralizantes y las reducciones en las mediciones de la eficacia o la ocurrencia de anafilaxis u otras reacciones de hipersensibilidad. Se detectaron anticuerpos IgE contra Vimizim® en el ≤ 10 % de los pacientes tratados y no se han relacionado de forma consistente con la anafilaxis, o con otras reacciones de hipersensibilidad y/o con el retiro del tratamiento.

Interacciones: No se han realizado estudios relacionados con interacciones.

Dosificación y Grupo Etario:

Posología: La posología recomendada es de 2 mg/kg de peso corporal de Vimizim® una vez por semana. El volumen total de la infusión se debe administrar durante aproximadamente 4 horas. Se recomienda el tratamiento previo con antihistamínicos con o sin antipiréticos de 30 a 60 minutos antes comenzar con la infusión.

Poblaciones especiales:

Ancianos (uso geriátrico): No se han establecido la seguridad ni la eficacia de Vimizim® en pacientes mayores de 65 años, y no se puede recomendar una pauta posológica alternativa para estos pacientes. Se desconoce si los pacientes mayores responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes.
Uso pediátrico: La posología para la población pediátrica es la misma que para los adultos.

Modo de administración: Vimizim® debe diluirse con una solución de 9 mg/mL (0,9 %) de cloruro de sodio para inyección hasta obtener un volumen total de 100 mL o de 250 mL, según el peso del paciente, antes de la infusión. La solución de Vimizim® para los pacientes que pesen menos de 25 Kg no debe diluirse en bolsas de solución salina con un volumen superior a 100 mL.

Si la solución se diluye en 100 mL de solución salina, la tasa de infusión inicial debe ser de 3 ml por hora. La tasa de infusión puede aumentarse cada 15 minutos, según la tolerancia, de la siguiente manera: primero, aumente la tasa a 6 ml por hora; luego, aumente la tasa cada 15 minutos en incrementos de 6 ml por hora hasta llegar a una tasa máxima de 36 ml por hora.

Si la solución se diluye en 250 mL de solución salina, la tasa inicial será de 6 mL por hora. La tasa de infusión puede aumentarse cada 15 minutos, según la tolerancia, de la siguiente manera: Primero, aumente la tasa a 12 mL por hora; luego, aumente la tasa cada 15 minutos en incrementos de 12 mL por hora hasta llegar a una tasa máxima de 72 mL por hora.

Volúmenes y tasas de infusión recomendadas*:

Peso del paciente (kg)	Volumen de infusión total (mL)	Paso 1 Tasa de infusión inicial 0-15 minutos (mL/h)	Paso 2 15-30 minutos (mL/h)
< 25	100	3	6
≥ 25	250	6	12

Paso 3 Paso 4 Paso 5 Paso 6 Paso 7 30-45 minutos 45-60 minutos 60-75 75-90 Más de 90

(mL/h)	(mL/h)	minutos (mL/h)	minutos (mL/h)	minutos (mL/h)
12	18	24	30	36
24	36	48	60	72

La tasa de infusión puede aumentarse según la tolerancia del paciente

Vía de Administración: Intravenosa.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica para el producto de la referencia.
Declaración de nueva entidad química para efectos de la protección según Decreto 2085 de 2002.
Aprobación de Inserto e Información para Prescribir versión 05/2014 V1.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que para evaluar la real efectividad y seguridad del producto de la referencia, dado que se propone para el tratamiento de una patología de carácter crónica y progresiva, es necesario conocer los resultados definitivos del estudio clínico en curso MOR005, incluyendo el comportamiento de los anticuerpos contra la molécula en la eficacia y seguridad del producto.

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe allegar la caracterización fisicoquímica completa para el producto de la referencia

3.1.1.3. DUAVIVE® 0.45 mg/20 mg TABLETAS RECUBIERTAS

Expediente: 20077343 Radicado: 2014061125 Fecha: 2014/05/22 Interesado: Pfizer S.A.S.

Fabricante: Pfizer Ireland Pharmaceuticals

Composición: Cada tableta recubierta contiene Estrógenos conjugados 0.45mg + Bazedoxifeno 20 mg.

Forma farmacéutica: Tabletas Recubiertas.

Indicaciones: Indicado para el uso en mujeres post-menopáusicas con útero para:

Tratamiento de los síntomas vasomotores moderados a graves asociados con la menopausia
Prevención de la osteoporosis post-menopáusica

Contraindicaciones:

Tromboembolismo venoso activo o antecedentes de éste
Tromboembolismo arterial activo o antecedentes de éste
Hipersensibilidad a estrógenos, bazedoxifeno o a algún ingrediente
Hemorragia uterina anormal no diagnosticada
Cáncer de mama confirmado, sospecha o antecedentes de éste
Neoplasia dependiente de estrógenos confirmada o sospecha de está.
Disfunción hepática o hepatopatía confirmadas
Deficiencia de proteína C, proteínas o antitrombina confirmada u otras enfermedades trombofílicas confirmadas
Embarazo, mujeres que pueden quedar embarazadas y madres lactantes

Precauciones: Se debe tener precaución en pacientes con hipertrigliceridemia conocida, disfunción cardiaca o renal. Las pacientes con insuficiencia renal terminal deben ser controladas estrictamente debido a que se espera que el nivel de estrógenos circulantes aumente.

Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de ictericia colestásica asociada con el uso anterior de estrógenos o con el embarazo, en caso de reincidencia, el producto debe interrumpirse.

Los estrógenos solos pueden causar una exacerbación del asma, la epilepsia, la migraña con o sin aura y lupus eritematoso sistémico.

Advertencias: En caso de producirse un evento de tromboembolismo venoso, un accidente cerebrovascular o cuando se sospeche de los mismos, el producto debe interrumpirse inmediatamente.

Suspender el producto al menos 4 a 6 semanas antes de cirugías asociadas con aumento de riesgo de tromboembolismo, o durante períodos de inmovilización prolongada.

Las mujeres que toman el producto no deben tomar estrógenos adicionales ya que esto podría aumentar el riesgo de hiperplasia endometrial.

La seguridad del producto en mujeres premenopáusicas no se ha establecido, y no se recomienda su uso.

Si ocurre pancreatitis deberá considerarse la interrupción del producto.

Reacciones adversas:

Clase de Sistema de Órganos	Muy Frecuentes ≥ 1/10	Frecuentes ≥1/100 a <1/10	Poco Frecuentes ≥1/1000 a <1/100	Raros ≥1/10.000 a <1/1.000
Infecciones e Infestaciones		Infección micótica vulvovaginal
Trastornos Vasculares				Eventos tromboembólicos venosos (incluida trombosis venosa profunda, tromboflebitis, embolismo pulmonar y trombosis de vena retiniana)
Trastornos gastrointestinales	Dolor abdominal
Trastornos hepatobiliares			Colecistitis
Trastornos Musculoesquelético, del tejido conectivo y los huesos		Espasmos musculares
Investigaciones		Aumento de los triglicéridos, aumento de la alanina aminotransferasa, aumento del aspartato aminotransferasa

Interacciones:

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción No se ha realizado ningún ensayo de interacción medicamentosa con EC/bazedoxifeno.

Los resultados de los ensayos de monoterapia con EC o bazedoxifeno, componentes del producto, se indican a continuación:

Citocromo P450:

Los estudios in vitro e in vivo han demostrado que los estrógenos son parcialmente metabolizados por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Por lo tanto, los inductores o inhibidores de CYP3A4 pueden afectar el metabolismo de los estrógenos. Los inductores de CYP3A4, tales como preparaciones de la Hierba de San Juan (Hypericum perforatum), fenobarbital, carbamazepina y rifampina, pueden reducir las concentraciones plasmáticas de estrógenos, posiblemente conllevando a disminuciones en los efectos terapéuticos y/o cambios en el perfil de sangrado uterino de la terapia con estrógenos. Los inhibidores de CYP3A4, tales como eritromicina, claritromicina, ketoconazol, itraconazol, ritonavir y jugo de toronja pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógenos y pueden producir efectos adversos.

Bazedoxifeno se somete poco o nada al metabolismo mediado por el citocromo P450 (CYP). Bazedoxifeno no induce o inhibe las actividades de las principales isoenzimas CYP. Los datos in vitro sugieren que bazedoxifeno probablemente no interactúe con los medicamentos coadministrados vía el metabolismo mediado por CYP.

Uridina difosfato glucuronosiltransferasa (UGT):

Bazedoxifeno se somete al metabolismo por enzimas UGT en el tracto intestinal y el hígado. El metabolismo de bazedoxifeno puede aumentarse por la utilización concomitante de sustancias conocidas por inducir UGT, tales como rifampina, fenobarbital, carbamazepina y fenitoína conllevando potencialmente a disminución de las concentraciones sistémicas de bazedoxifeno. La reducción en la exposición a bazedoxifeno puede asociarse con aumento del riesgo de hiperplasia endometrial. Si el sangrado o el manchado aparecen después de algún tiempo bajo tratamiento o continúa después de que se ha interrumpido el tratamiento, deberá investigarse la razón, que puede incluir biopsia endometrial para excluir cáncer endometrial.

Ibuprofeno: La farmacocinética de bazedoxifeno e ibuprofeno no se alteran significativamente cuando se administran concomitantemente.

Atorvastatina: La administración concomitante de bazedoxifeno (40 mg al día) y atorvastatina (20 mg, única dosis) a mujeres postmenopáusicas sanas no afectó la farmacocinética de bazedoxifeno, atorvastatina o sus metabolitos activos.

Azitromicina: La farmacocinética de bazedoxifeno no se alteró significativamente cuando se coadministró con azitromicina.

Hidróxido de aluminio y magnesio: No existen interacciones farmacocinéticas clínicamente relevantes de los antiácidos que contienen hidróxido de aluminio y magnesio con bazedoxifeno.

Medicamentos con alta unión a proteínas plasmáticas: Bazedoxifeno presenta alta unión a proteínas plasmáticas. Los estudios in vitro mostraron que la unión a las proteínas de warfarina, diazepam o digoxina no fue alterada por bazedoxifeno. De manera similar, la unión a proteínas de bazedoxifeno no fue alterada por estos medicamentos. Por lo tanto, interacciones medicamentosas debidas a alteraciones de la unión a proteínas entre bazedoxifeno y warfarina, diazepam o digoxina se consideran improbables.

Interacciones entre el medicamento y pruebas de laboratorio: En los ensayos clínicos de hasta 2 años de duración, se observaron los siguientes resultados de laboratorio en mujeres tratadas con EC/bazedoxifeno.

Aumento del colesterol HDL plasmático, reducción de las concentraciones del colesterol total y el colesterol LDL, aumento de las concentraciones de triglicéridos.

Disminución en Lp (a) y aumento en Apo A1 y disminución en Apo B

Disminución en la actividad de la antitrombina III y fibrinógeno
Aumentos leves, con respecto al inicio, en la actividad plasminógena
Ningún efecto sobre el tiempo parcial de tromboplastina, tiempo de protrombina, o concentraciones séricas de dímero D

Ningún cambio significativo en la glucosa en ayunas, insulina en ayunas o concentraciones de proteína C reactiva.

Dosificación y Grupo Etario:

La dosis recomendada es estrógenos conjugados 0,45 mg/bazedoxifeno 20 mg, tomada como una sola tableta oral, una vez al día.

Utilización en pacientes con insuficiencia renal La farmacocinética de EC/bazedoxifeno no se ha evaluado en pacientes con insuficiencia renal. No se recomienda la utilización en esta población.

Utilización en pacientes adultos mayores EC/bazedoxifeno no se ha estudiado en mujeres mayores de 75 años de edad. En 224 mujeres incluidas en ensayos clínicos, entre 65 y 75 años de edad, no se requirieron ajustes de la dosis.

Utilización en niños No está indicado para utilización pediátrica.

Vía de Administración: Oral.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica-Inclusión en Normas Farmacológicas
Declaración como nueva entidad química para efectos de la protección según Decreto 2085 de 2002
Aprobación de información para prescribir según CDS versión 3.0 de Febrero 21 de 2014

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que no hay suficiente evidencia de la verdadera utilidad y ventajas en el balance riesgo beneficio de la asociación propuesta en las indicaciones solicitadas, teniendo en cuenta que en los estudios presentados no hay demostración de los beneficios adicionales en cuanto a la prevención de osteoporosis, riesgo de fracturas y el manejo de los síntomas vasomotores asociados a la menopausia.

3.1.1.4. ZYKADIA® 150 mg CÁPSULAS

Expediente: 20077440 Radicado: 2014061851 Fecha: 2014/05/23 Interesado: Novartis de Colombia S.A.

Fabricante: Novartis Pharma Stein AG

Composición: Cada cápsula contiene 150 mg de ceritinib.

Forma farmacéutica: Cápsulas de gelatina dura.

Indicaciones: Está indicado para el tratamiento de pacientes que padecen de cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico que es positivo para la quinasa (o cinasa) del linfoma anaplásico (ALK).

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de sus excipientes

Advertencias y Precauciones:

♦ Hepatotoxicidad: Controlar con análisis de laboratorio de la función hepática antes del inicio del tratamiento y, posteriormente, una vez al mes. En pacientes que presentan aumentos de transaminasas, se debe realizar un control más frecuente de las transaminasas hepáticas y la bilirrubina total, según sea apropiado desde el punto de vista clínico.

♦ Neumonitis: Se debe controlar a los pacientes en cuanto a síntomas pulmonares que indiquen neumonitis. Se deben excluir otras posibles causas de neumonitis y descontinuar de forma permanente el tratamiento con el producto, en pacientes a los que se diagnostique neumonitis relacionada con el tratamiento.

♦ Prolongación del intervalo QT: Se debe evitar el uso del producto en pacientes con síndrome de QT prolongado congénito. Se debe considerar la posibilidad de realizar controles periódicos con electrocardiogramas (ECG) y controles periódicos de electrolitos en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmias, anomalías electrolíticas, o en los pacientes que tomen medicamentos que, según se ha comprobado, prolongan el intervalo QT. Se debe descontinuar de forma permanente el tratamiento con el producto en pacientes que presenten QTc superior a 500 ms o cambio superior a 60 ms desde el inicio y torsade de pointes o taquicardia ventricular polimórfica, o signos/síntomas de arritmia grave. Se debe detener el tratamiento con el producto en pacientes que presenten un QTc superior a 500 ms en al menos 2 ECG distintos hasta la recuperación a niveles iniciales o hasta que el QTc sea inferior a 481 ms; luego, volver a iniciar el tratamiento con el producto, con la dosis reducida en un decremento.

♦ Bradicardia: Se debe evitar el uso del producto en combinación con otros fármacos que, según se ha comprobado, causan bradicardia (p. ej., betabloqueantes, antagonistas del calcio no dihidropiridínicos, clonidina y digoxina) en la medida de lo posible. Se deben controlar periódicamente la frecuencia cardíaca y la presión arterial.

En caso de bradicardia sintomática que no sea potencialmente mortal, se debe detener el tratamiento con el producto hasta lograr la recuperación a bradicardia asintomática o a una frecuencia cardíaca de 60 lpm o superior, evaluar el uso de medicamentos concomitantes y ajustar la dosis del producto si es necesario. Se debe descontinuar de forma permanente el tratamiento con el producto en caso de bradicardia potencialmente mortal si no se identifican medicamentos concomitantes colaboradores; sin embargo, si se relaciona con medicamentos concomitantes que, según se ha comprobado, causan bradicardia o hipotensión, es necesario detener el tratamiento con el producto hasta lograr la recuperación a bradicardia asintomática o a una frecuencia cardíaca de 60 lpm o superior, y si el medicamento concomitante puede ajustarse o descontinuarse, volver a iniciar el tratamiento con el producto, con la dosis reducida en dos decrementos tras lograr la recuperación a bradicardia asintomática o a una frecuencia cardíaca de 60 lpm o superior, con controles frecuentes.

Mujeres con capacidad de concebir:

♦ Embarazo: No se debe administrar a embarazadas, salvo que el posible beneficio supere el posible riesgo para el feto. ♦ Lactancia: Se debe tomar la decisión de si abstenerse de la lactancia o abstenerse del uso del producto, considerando la importancia del mismo para la madre. ♦ Fertilidad: Se desconoce el potencial de causar esterilidad en pacientes de ambos sexos.

Reacciones adversas:

♦ Muy frecuentes (≥ 10 %): Disminución del apetito, diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, estreñimiento, trastorno esofágico, erupción cutánea, fatiga, aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la aspartato aminotransferasa y aumento de la creatinina en sangre. ♦ Frecuentes (1 a 10 %): Anemia, hiperglucemia, hipofosfatemia, trastorno de la vista, bradicardia, neumonitis, insuficiencia renal, deficiencia renal, aumento de la lipasa, prolongación del intervalo QT electrocardiográfico y aumento de la bilirrubina en sangre.

♦ Poco frecuentes (0,1 a 1 %): daño hepático inducido por fármacos.

Interacciones:

♦ Se debe evitar el uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A, incluidos, entre otros, ritonavir, saquinavir, telitromicina, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol y nefazodona. Se debe tener precaución con el uso concomitante de inhibidores moderados de CYP3A e inhibidores de la glucoproteína P (P-gp) y controlar minuciosamente las reacciones farmacológicas adversas. ♦ Se debe evitar el uso concomitante de inductores potentes de CYP3A, incluidos, entre otros, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina y hierba de San Juan (Hypericum perforatum). Se debe tener precaución con el uso concomitante de inductores de la Pgp. ♦ Se debe evitar la administración concomitante de ceritinib con sustratos de CYP3A que, según se ha comprobado, poseen índices terapéuticos estrechos (p. ej., cisaprida, pimozida y quinidina) y sustratos de CYP2C9 que, según se ha comprobado, poseen índices terapéuticos estrechos (p. ej., fenitoína y warfarina). Se debe tener precaución con el uso concomitante de sustratos de CYP2A6 y CYP2E1 y se recomienda un control minucioso de las reacciones farmacológicas adversas. ♦Las cápsulas de Zykadia® deben tomarse con el estómago vacío. No se deben ingerir alimentos durante al menos dos horas antes de la administración de la dosis de Zykadia® y durante dos horas después de la administración de la dosis de Zykadia® ♦ A los pacientes se les debe indicar que eviten consumir toronja (pomelo) o jugo de toronja ya que estos pueden inhibir CYP3A en la pared intestinal y aumentar la biodisponibilidad de ceritinib.

Dosificación y Grupo Etario:

Adultos:

La dosis recomendada es de 750 mg tomados por vía oral una vez al día, a la misma hora cada día. La dosis máxima recomendada es de 750 mg por día. ♦ Las cápsulas de Zykadia® deben tomarse con el estómago vacío. No se deben ingerir alimentos durante al menos dos horas antes de la administración de la dosis de Zykadia® y durante dos horas después de la administración de la dosis de Zykadia®. ♦ Puede ser necesario interrumpir y/o reducir temporariamente la dosis de la terapia con Zykadia® en función de la seguridad y tolerabilidad individuales. La dosis debe reducirse en decrementos de 150 mg diarios.

Niños (menores de 18 años de edad): No se han establecido la seguridad y la eficacia de Zykadia® en pacientes pediátricos.

Poblaciones de pacientes especiales: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con deficiencia renal leve a moderada. Se debe tener precaución en pacientes con deficiencia renal grave.

♦ Se debe tener precaución en pacientes con deficiencia hepática.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Aprobación de la información para prescribir Versión 1. Fecha de Distribución 20 de Febrero de 2014.
Aprobación de Inserto / Prospecto Internacional IPL. Fecha de Distribución 20 de Febrero de 2014.
Aprobación de Información Sucinta BSS. Versión 1 Fecha de Distribución 20 de Febrero de 2014.
Declaración como nueva entidad química

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que la información es insuficiente teniendo en cuenta que la evaluación clínica del producto es incipiente y no hay estudios fase III comparativos que permitan evaluar adecuadamente la utilidad y seguridad del producto en la indicación solicitada.

3.1.3. PRODUCTOS BIOLÓGICOS

3.1.3.1. BASAGLAR®

Expediente: 20076488 Radicado: 2014050914 Fecha: 2014/04/30 Interesado: Eli Lilly Interamerica INC Fabricante : Eli Lilly and Company

Composición: Cada mL contiene insulina glargina100 U.

Forma farmacéutica: Solución Inyectable.

Indicaciones: Basaglar® está indicada para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2.

Contraindicaciones: Está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la insulina glargina o a alguno de sus excipientes.

Precauciones y Advertencias: Cualquier cambio de insulina debe hacerse con cautela y únicamente bajo supervisión médica. Los cambios en la potencia de la insulina, tipo, fabricante, o método de administración pueden tener como resultado la necesidad de un cambio de la dosis de insulina o un ajuste en el tratamiento concomitante con agentes hipoglucemiantes orales.

La insulina glargina no es la insulina de elección para el tratamiento de la cetoacidosis diabética. En dichos casos se recomienda la administración de insulina regular administrada por vía intravenosa.

Reacciones adversas:

Hipoglucemia severa:

Ataques severos de hipoglucemia, especialmente si son recurrentes, pueden conducir a una variedad de eventos que van del daño neurológico temporal hasta el deterioro permanente de la función cerebral o la muerte. La hipoglucemia severa se ha observado en los estudios clínicos con insulina incluyendo a los estudios con insulina glargina.

Iniciación de insulina e intensificación del control de la glucosa: La intensificación o la rápida mejoría en el control de la glucosa se han asociado con un trastorno de refracción oftalmológica reversible, transitorio, empeoramiento de la retinopatía diabética y neuropatía periférica dolorosa aguda. Sin embargo, el control glucémico a largo plazo disminuye el riesgo de retinopatía diabética y de neuropatía.

Lipodistrofia: El uso de insulina a largo plazo, incluyendo Basaglar®, puede causar lipodistrofia en el lugar de las inyecciones repetidas de insulina. La lipodistrofia incluye lipohipertrofia (engrosamiento del tejido adiposo) y lipodistrofia (adelgazamiento del tejido adiposo) y puede afectar la absorción de la insulina. Hay que rotar los sitios de inyección o de infusión de insulina dentro de la misma región para reducir el riesgo de lipodistrofia.

Edema periférico: La insulina incluyendo Basaglar®, puede causar retención de sodio y edema, particularmente si un control metabólico deficiente previo es mejorado por terapia intensiva con insulina.

Interacciones:

Un amplio número de medicamentos afecta el metabolismo de la glucosa y pueden requerir ajuste de la dosis de insulina.

Los siguientes son ejemplos de fármacos que pueden aumentar el efecto hipoglucemiante de las insulinas incluyendo Basaglar® y por lo tanto, aumentan la susceptibilidad a la hipoglucemia: hipoglucemiantes orales, pramlintida, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA, disopiramida, fibratos, fluoxetina, inhibidores de la monoamino oxidasa, propoxifeno, pentoxifilina, salicilatos, análogos de la somatostatina y antibióticos del grupo de la sulfonamida.

Dosificación y grupo etario:

Basaglar® es un análogo de insulina y tiene una duración prolongada de acción.

Basaglar debe ser administrada una vez al día, en cualquier momento, pero a la misma hora cada día.

El régimen de Basaglar® (dosis y tiempo) debe ajustarse individualmente. En pacientes con diabetes mellitus tipo 2, Basaglar® también puede administrarse en forma concomitante con medicamentos hipoglucemiantes orales. La potencia de Basaglar® se indica en unidades.

Vía de administración: Subcutánea.

Condición de venta: Venta con fórmula médica.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia con la siguiente información:

Composición: Cada mL contiene insulina glargina100 U.

Forma farmacéutica: Solución Inyectable.

Indicaciones: Basaglar® está indicada para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2.

Contraindicaciones: Está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la insulina glargina o a alguno de sus excipientes.

Reacciones adversas:

Hipoglucemia severa: Ataques severos de hipoglucemia, especialmente si son recurrentes, pueden conducir a una variedad de eventos que van del daño neurológico temporal hasta el deterioro permanente de la función cerebral o la muerte. La hipoglucemia severa se ha observado en los estudios clínicos con insulina incluyendo a los estudios con insulina glargina.

Sin embargo, el control glucémico a largo plazo disminuye el riesgo de retinopatía diabética y de neuropatía.

Interacciones:

Un amplio número de medicamentos afecta el metabolismo de la glucosa y pueden requerir ajuste de la dosis de insulina.

Dosificación y grupo etario:

Basaglar® es un análogo de insulina y tiene una duración prolongada de acción.

Basaglar debe ser administrada una vez al día, en cualquier momento, pero a la misma hora cada día.

Vía de administración: Subcutánea.

Condición de venta: Venta con fórmula médica.

Norma Farmacológica: 8.2.3.0.N10

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales - Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455 del 28 de mayo de 2004.

3.1.3.2. BEFINFER® 6 MUI

BEFINFER® 12 MUI

Expediente: 20076483 Radicado: 2014050825 Fecha: 2014/04/30 Interesado: Scandinavia Pharma Ltda Fabricante : Laboratorios Clausen S.A

Composición:

Befinfer® 6 MUI: Cada Jeringa Prellenada contiene Interferón Beta 1a Recombinante Humano 6 MUI.

Befinfer® 12 MUI: Cada Jeringa Prellenada contiene Interferón Beta 1a Recombinante Humano 12 MUI.

Forma farmacéutica: Solución inyectable.

Indicaciones: Tratamiento de pacientes con esclerosis múltiple (EM) recidivanteremitente, capaces de andar, que hayan presentado al menos 2 brotes recurrentes de disfunción neurológica (recaídas) durante los dos años anteriores

Contraindicaciones: Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a IFN β1a natural o recombinante, a la albúmina humana o a cualquiera de los componentes de su formulación. IFN β1a-r-hu está contraindicado en pacientes embarazadas, en pacientes con trastornos depresivos graves y/o ideación suicida, y en pacientes epilépticos con historia de crisis que no se controlen en forma adecuada con el tratamiento

Precauciones: Se debe informar a los pacientes de los acontecimientos más frecuentes asociados a la administración de Befinfer, incluyendo los síntomas de Síndrome pseudogripal. Estos síntomas tienden a ser más intensos al comenzar el tratamiento, para disminuir en frecuencia y gravedad con el avance del tratamiento.

Los interferones deben utilizarse con precaución en los pacientes con depresión. Se sabe que existe una mayor frecuencia de depresión e ideación suicida en la población con Esclerosis Múltiple y en asociación con el uso de interferón. Se debe aconsejar a los pacientes tratados con IFN β1a-r-hu que comuniquen inmediatamente a su médico cualquier síntoma de depresión y/o ideación suicida. Los pacientes que presenten depresión deben controlarse estrechamente durante el tratamiento y tratarse en forma adecuada. Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento.

Debe tenerse precaución cuando se administre IFN β1a-r-hu a pacientes con historia previa de crisis epilépticas. En los pacientes sin historia previa de crisis epilépticas, que presenten dichas crisis durante el tratamiento con IFN β1a-r-hu, debe determinarse su base etiológica e instaurar el tratamiento anticonvulsivo adecuado, antes de reanudar el tratamiento con IFN β1a-r-hu.

Los pacientes afectados de cardiopatías, tales como angina, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias, deben vigilarse estrechamente para descartar un empeoramiento de su situación clínica durante el inicio del tratamiento. Los síntomas del síndrome pseudogripal asociados al tratamiento pueden ser estresantes para los pacientes cardiópatas.

En algunos pacientes se ha descrito necrosis en una zona de inyección. Para minimizar el riesgo de necrosis en la zona de inyección se debe recomendar a los pacientes que:

Utilicen técnica de inyección aséptica.
Alteren la zona de inyección cada vez que se inyecten.

Se debe revisar periódicamente el procedimiento de autoinyección, especialmente si se han producido reacciones en el sitio de inyección.

Si el paciente presenta cualquier rotura de la piel que pueda estar asociada a hinchazón o drenaje de líquido desde la zona de inyección, se le debe recomendar que consulte a su médico antes de continuar con las inyecciones de IFN β1a-r-hu. Si el paciente presenta múltiples lesiones, se debe suspender el tratamiento hasta que éstas se hayan curado. Los pacientes con una única lesión pueden continuar el tratamiento, siempre que la necrosis no sea demasiado extensa.

Se debe informar a los pacientes sobre el potencial abortivo del IFN β1a-r-hu.

La utilización de IFN β1a-r-hu suele acompañarse de alteraciones analíticas. Por tanto, además de las pruebas de laboratorio que se requieran normalmente en el control del paciente con Esclerosis Múltiple, se recomienda determinar, durante el tratamiento, el recuento y fórmula de leucocitos, plaquetas y parámetros bioquímicos, incluyendo pruebas de función hepática.

Se deberá mantener precaución y considerar una estrecha monitorización cuando se administre IFN β1a-r-hu a pacientes con insuficiencia renal o hepática graves, y en pacientes con mielo-supresión grave.

Pueden aparecer en el suero anticuerpos neutralizantes anti IFN β1a-r-hu. La incidencia de la formación de anticuerpos todavía no está clara. Los datos clínicos sugieren que después de 24 o 48 meses de tratamiento con 12 MUI, aproximadamente el 13-14% de los pacientes presentan anticuerpos en suero en forma persistente. La presencia de estos anticuerpos atenúa la farmacodinámica del IFN β1a-r-hu.

Aunque el significado clínico de la inducción de anticuerpos no se ha dilucidado totalmente, este desarrollo se asocia a una reducción de la eficacia sobre los parámetros clínicos y de resonancia magnética. Si un paciente responde escasamente al tratamiento, y tiene anticuerpos neutralizantes, el médico debe evaluar el coeficiente riesgo/beneficio de continuar el tratamiento.

La utilización de diversos análisis para detectar los anticuerpos y las diferentes definiciones de “anticuerpos positivos” limitan la capacidad para comparar la antigenicidad de distintos productos.

Reacciones adversas: Los acontecimientos adversos asociados con mayor frecuencia al tratamiento están relacionados con un síndrome pseudogripal. Los síntomas de este síndrome comunicados más frecuentemente son mialgias, fiebre, escalofrío, astenia, cefalea y náuseas. Estos síntomas suelen ser leves, y tienden a ser más importantes al comienzo del tratamiento y disminuyen su frecuencia con el tratamiento.

Es frecuente observar reacciones en el lugar de la inyección, que suelen ser leves y reversibles. De forma infrecuente se ha descrito necrosis en la zona de inyección. En todos los casos la necrosis se resolvió espontáneamente. Otros acontecimientos adversos menos frecuentes, comunicados en relación con el IFN β1a-r-hu, incluyen diarrea, anorexia, vómitos, insomnio, vértigos, ansiedad, erupciones cutáneas, vasodilatación y palpitaciones.

La administración de interferones de tipo 1 se ha asociado en raras ocasiones a efectos indeseados graves que afectan al SNC, tales como depresión, suicidio y despersonalización, así como crisis epilépticas y arritmias.

Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad.

Pueden producirse alteraciones analíticas tales como leucopenia, linfopenia, trombocitopenia, elevación de los valores de GOT, GPT, γ-GT y fosfatasa alcalina.

Estas alteraciones suelen ser leves, asintomáticas y reversibles.

En caso de efectos indeseados graves o persistentes, la dosis de IFN β1a-r-hu puede reducirse o interrumpirse de forma temporal, según el criterio del médico tratante.

Interacciones: No se han realizado estudios formales de interacción farmacológica de IFN β1a-r-hu en humanos.

Se ha descripto, en seres humanos y animales, que los interferones disminuyen la actividad de las enzimas hepáticas dependientes del citocromo P450. Debe tenerse precaución cuando se administre IFN β1a-r-hu asociado con medicamentos con estrecho índice terapéutico, y cuya metabolización dependa en gran manera del sistema hepático del citocromo P450, como por ejemplo antiepilépticos y algunas clases de antidepresivos.

No se ha estudiado sistemáticamente la interacción del IFN β1a-r-hu con los corticoides y la ACTH. Los estudios clínicos indican que los pacientes con Esclerosis Múltiple pueden recibir IFN β1a-r-hu y corticoides o ACTH durante los brotes

Dosificación y grupo etario: Befinfer está disponible en dos concentraciones 22 μg (6 MUI) y 44 μg (12 MUI).

La posología recomendada es de 12 MUI, administrados tres veces por semana por inyección subcutánea. Befinfer 22 μg (6 MUI), administrado también tres veces por semana por inyección subcutánea se recomienda para pacientes que no pueden tolerar la dosis más alta, a juicio del especialista que los trata.

El tratamiento debe instaurarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la enfermedad.

Cuando se inicia por primera vez el tratamiento, a fin de reducir el desarrollo de eventos adversos, se recomienda administrar 0,1 ml de la concentración de 12 MUI o 0,2 ml de la presentación de 6 MUI durante las primeras 2 semanas de tratamiento, administrar 6 MUI (0,25 ml de la presentación de 12 MUI o el total de la presentación de 6 MUI) en las semanas tercera y cuarta, y administrar el total de la dosis de 12 MUI desde la quinta semana en adelante.

No existe experiencia en niños menores de 16 años con Esclerosis Múltiple, por lo que no debe utilizarse en esta población.

Actualmente se desconoce durante cuánto tiempo se debe tratar a los pacientes. La seguridad y eficacia no se han demostrado más allá de los cuatro años de tratamiento.

Se recomienda evaluar a los pacientes al menos cada dos años en el período de los cuatro años al comienzo del tratamiento, y que el médico decida entonces de forma individualizada si es conveniente continuar o interrumpir el tratamiento.

Vía de administración: Subcutánea.

Condición de venta: Venta con fórmula médica.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de la evaluación farmacológica para los productos de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe allegar la caracterización molecular, fisicoquímica y biológica completa para el producto de la referencia. Adicionalmente debe allegar los resultados de los estudios clínicos en curso, una vez finalizados, que incluyan estudios de inmunogenicidad.

3.1.3.3. IRUXOL® SIMPLEX UNGÜENTO

IRUXOL® 1.2

Expediente: 102446/ 54895 Radicado: 2014061332 Fecha: 2014/05/23 Interesado: Abbott Laboratories de Colombia S A Fabricante : Abbott Laboratories do Brazil

Composición:

Cada 100 g de ungüento contiene colagenasa (clostridiopeptidasa a) 80 UI.

Cada 100 g contiene colagenasa 120 UI.

Forma farmacéutica: Ungüento tópico.

Indicaciones: Debridante.

Contraindicaciones:

Iruxol simplex ungüento

Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los ingredientes inactivos. En pacientes con quemaduras mayores

Advertencias Debe evitarse el contacto con los ojos y con la mucosa. En los pacientes diabéticos las gangrenas secas se deben humedecer por precaución, con el fin de evitar la conversión de la lesión a grangrena húmeda. Si no se observa mejoría en la lesión después de 14 días, debe descontinuarse el tratamiento con la colagenasa. La colagenasa se debe utilizar con precaución en pacientes debilitados debido al mayor riesgo de sepsis y bacteremia / o bacterianas. La colagenasa es optimamente eficaz a un pH de 6 a 8.

Iruxol 1.2

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes.

No administrar concomitantemente con detergentes y/o antisepticos.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de la evaluación farmacológica, con el fin de renovar el Registro Sanitario para los productos de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda continuar con el trámite de renovación del Registro Sanitario para los productos de la referencia, unificando la información, quedando así:

Indicaciones Debridante.

Contraindicaciones Hipersensibilidad a los componentes. No administrar concomitantemente con detergentes y/o antisépticos. En pacientes con quemaduras mayores.

3.1.3.4. ERBITUX® 5 mg/mL

Expediente: 19953428 Radicado: 2014056631 Fecha: 2014/05/13 Fabricante : Merck KGGA - Alemania Interesado: Merck S.A.

Composición: Cada mL contiene cetuximab 5 mg.

Forma farmacéutica: Solución concentrada para infusión.

Indicaciones: Tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico, con expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), y con gen Kras del tipo salvaje o nativo.

En combinación con quimioterapia, como agente único en pacientes que han fracasado a la terapia basada en oxaliplatino e irinotecan y que son intolerantes al irinotecan.

Erbitux® está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer escamocelular de cabeza y cuello • En combinación con radioterapia para la enfermedad localmente avanzada, • En combinación hasta con 6 ciclos de quimioterapia basada en platinos, seguida por cetuximab como terapia de mantenimiento hasta progresión de la enfermedad, en pacientes con enfermedad metastásica y/o recurrente.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

Embarazo y lactancia.

Síntomas parecidos a los del asma, por ejemplo: Gran dificultad para respirar, ronquera y dificultad para hablar. Erupción cutánea de ronchas. Puede presentar efectos adversos relacionados con la perfusión. No ha sido estudiado en pacientes con función renal anormal, ni con trastornos de sangre ni en niños.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de la evaluación farmacológica para la renovación del Registro Sanitario para el producto de la referencia.

Adicionalmente el interesado solicita aprobación de indicaciones, contraindicaciones e inserto basado en MDS.

Indicaciones solicitadas: Erbitux® está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico con expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y con gen RAS de tipo nativo

En combinación con quimioterapia basada en irinotecan o perfusión continua de 5- fluorouracilo/ácido folínico más oxaliplatino
Como agente único en pacientes que fracasaron con tratamientos basados en oxaliplatino e irinotecan y que no toleraban irinotecan.

Erbitux® está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello

en combinación con radioterapia para la enfermedad localmente avanzada en combinación con quimioterapia basada en platino para la enfermedad recurrente y/o metastásica

Contraindicaciones solicitadas:

Erbitux® está contraindicado en pacientes con reacciones de hipersensibilidad severas (grados 3 o 4; Instituto Nacional de Cáncer de E.U.A – Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos; CTCAE) provocadas por cetuximab.

La combinación de Erbitux con productos quimioterápicos conteniendo oxaliplatino está contraindicada en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) con RAS mutado en base a los ensayos comerciales disponibles.

Antes de iniciar el tratamiento combinado, deben considerarse las contraindicaciones para el uso concomitante de agentes quimioterápicos o radioterapia.

Embarazo y lactancia El EGFR interviene en el desarrollo del feto. Observaciones limitadas en animales indican que habría pasaje de Cetuximab por la placenta, y se ha encontrado que otros anticuerpos IgG1 atraviesan la barrera placentaria. Los datos en animales no revelaron ninguna evidencia de teratogenicidad. Sin embargo, dependiendo de la dosis, se ha observado un aumento de la incidencia de abortos. No se dispone de suficiente información de mujeres embarazadas. Se recomienda administrar Erbitux® durante el embarazo o a cualquier mujer que no esté usando anticoncepción adecuada sólo si el beneficio potencial justifica un riesgo potencial para el feto.

Se recomienda que las mujeres no amamanten durante el tratamiento con Erbitux® y hasta dos meses después de la última dosis, porque no se sabe si Erbitux® se excreta en la leche de pecho.

No hay datos sobre el efecto de cetuximab sobre la fertilidad humana. Los efectos sobre la fertilidad en el hombre y la mujer no han sido evaluados con estudios formales en animales.

CONCEPTO:

Adicionalmente, la Sala informa al interesado que las Indicaciones, Contraindicaciones, Precacuciones y Advertencias se encuentran aprobadas mediante Acta No. 11 de 2014, numeral 3.3.12.

Por último, la Sala recomienda aprobar el inserto basado en MDS (Versión 14.0), para el producto de la referencia

3.1.3.5. FABRAZYME® 35 mg

Expediente: 19951126 Radicado: 2014058624 Fecha: 2014/05/16 Fabricante: Genzyme Corporation- Hospira INC Interesado: Sanofi - Aventis de Colombia S.A.

Composición: Cada vial contiene 35 mg de agalsidasa beta.

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable.

Indicaciones: Tratamiento de pacientes con la enfermedad de fabry.

Contraindicaciones: Ninguna conocida.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda continuar con el proceso de renovación del Registro Sanitario para el producto de la referencia, teniendo en cuenta que la información presentada permite concluir que no se han presentado cambios que modifiquen el balance riesgo/beneficio del producto.

Adicionalmente, la Sala considera que debe incluir en el ítem Contraindicaciones: “Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto”, de acuerdo con lo conceptuado en el Acta 41 No. de 2013, numeral 3.13.65.

3.1.3.6. FABRAZYME® 5 mg

Expediente: 19951125 Radicado: 2014058629 Fecha: 2014/05/16 Fabricante: Genzyme Corporation- Hospira INC.

Interesado: Sanofi - Aventis de Colombia S.A.

Composición: Cada frasco ampolla contiene agalsidasa beta 5 mg

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable.

Indicaciones: Tratamiento de pacientes con la enfermedad de Fabry.

Contraindicaciones: Ninguna conocida.

CONCEPTO:

3.1.3.7. HERCEPTIN® POLVO LIOFILIZADO PARA INFUSIÓN 440 mg

Expediente: 19903070 Radicado: 2014039324 Fecha: 2014/05/19 Interesado: F. Hoffmann-La Roche Ltd. Basilea – Suiza Fabricante : Genentech INC – Estados Unidos

Composición: Cada vial con liofilizado para reconstituir a solución inyectable contiene trastuzumab 440 mg

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable

Indicaciones: Tratamiento del cáncer de mama metastásico con hiperexpresión de la proteína Her2

A) en monoterapia para el tratamiento de los pacientes que han recibido una o más pautas quimioterápicas previas para su enfermedad metastásica. Terapia combinada con docetaxel.

B) en politerapia con paclitaxel para el tratamiento de los pacientes sin quimioterapia previa para su enfermedad metastásica.

Tratamiento del cáncer de mama precoz her2 positivo tras la cirugía, la quimioterapia (neoadyuvante o adyuvante) y la radioterapia (si procede).

En el tratamiento de pacientes con carcinoma gástrico metastásico con sobreexpresión en asociación con quimioterapia, únicamente para los pacientes que demuestren aumento significativo de la expresión her2, pero no para aquellos con expresiones bajas.

Tratamiento de pacientes con carcinoma de mama precoz her2-positivo en combinación con quimioterapia neoadyuvante seguido de herceptin adyuvante, para el carcinoma de mama localmente avanzado (incluido carcinoma inflamatorio) o tumores >2cm de diámetro.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al medicamento o a cualquiera de sus componentes, embarazo y lactancia.

Pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares de cualquier indole. El tratamiento debe iniciarse siempre bajo supervisión de un medico con experiencia en el tratamiento del cáncer. Uso especialista

El Grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos, solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora que acorde al Acta No. 08 de 2011, numeral 3.11.19., que refiere sobre concepto previo de modificaciones a los registros sanitarios de productos biológicos, se evalué acerca de la adición del fabricante alterno: Genentech Inc. en Hillsboro, Oregon- USA para manufacturar el producto terminado en referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar como fabricante alterno a Genentech Inc. con domicilio en Hillsboro, Oregon - USA, para la manufactura del producto de la referencia, por cuanto no se modifica la seguridad y eficacia del mismo.

La Sala da curso al Grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos para lo de su competencia.

3.1.3.8. LUCENTIS® 10 mg /mL SOLUCIÓN INYECTABLE

Expediente: 19977793 Radicado: 2013134023 Fecha: 2014/06/03 Interesado: Novartis de Colombia S.A.

Fabricante : Novartis Pharma stein Ag. Pharmaceutical operations Scheweiz - Suiza Composición: Cada vial con 0,23 mL contiene ranibizumab 2,3 mg

Forma farmacéutica: Solución inyectable.

Indicaciones: La disfunción visual debida a neovascularización coroidea (NVC) secundaria a miopía patológica (MP). Figurando en adelante, indicaciones: (del registro)

la degeneración macular relacionada con la edad (DMRE) de tipo neovascular (). * La pérdida de la visión por edema macular diabético (EMD). * Manejo de edema macular secundario a la oclusión de la vena central de la retina de tipo no isquémico. * La disfunción visual debida a neovascularización coroidea (NVC) secundaria a miopía patológica (MP).

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la sustancia activa o alguno de sus excipientes.

Pacientes con infección periocular u ocular activas o sospechosas. Pacientes con inflamación intraocular activa.

Adición de nueva presentación comercial en jeringa prellenada-PFS: "Caja con una jeringa precargada (PFS) de vidrio tipo I transparente con 0,165 mL para descargar 0,05 mL con 0,5 mg.”
Actualización de Inserto y Declaración Sucinta:

Inserto versión del 30 de Agosto de 2013. La actualización obedece a que esta versión corresponde a la presentación comercial en jeringa precargada (PFS).
Declaración Sucinta versión 1,3 de 1 de marzo de 2013,

Proceso de manufactura: Aprobación de los cambios en el proceso únicamente de llenado de la nueva presentación comercial en jeringa precragda (PFS).
Adición de fabricante: Inclusión de Vetter Pharma-Fetigung GmbH & Co. KG como fabricante del producto a granel y envasador primario unicamnete para la nueva presentación comercial en jeringa precargada (PFS).

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar los siguientes puntos, para el producto de la referencia:

Adición de nueva presentación comercial en jeringa prellenada-PFS: "Caja con una jeringa precargada (PFS) de vidrio tipo I transparente con 0,165 mL para descargar 0,05 mL con 0,5 mg.”
Actualización de Inserto y Declaración Sucinta:

Inserto versión del 30 de Agosto de 2013. La actualización obedece a que esta versión corresponde a la presentación comercial en jeringa precargada (PFS).
Declaración Sucinta versión 1,3 de 1 de marzo de 2013,

Proceso de manufactura: Aprobación de los cambios en el proceso únicamente de llenado de la nueva presentación comercial en jeringa precragda (PFS).
Adición de fabricante: Inclusión de Vetter Pharma-Fetigung GmbH & Co. KG como fabricante del producto a granel y envasador primario unicamnete para la nueva presentación comercial en jeringa precargada (PFS).

Adicionalmente, la Sala recomienda incluir la nueva presentación de unidosis en la Norma Faramcológica: 11.3.14.0.N10

Adicionalmente, la Sala recomienda incluir la nueva presentación de unidosis en	—
la Norma Faramcológica:	11.3.14.0.N10

Pot último, la Sala da curso al Grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos para lo de su competencia.

3.1.3.9. INSUGEN® N (ISOFANO)

Expediente: 20035580 Radicado: 2013095153 Fecha: 2014/06/03 Interesado: Grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos.

Composición: Cada mL contiene insulina humana (origen ADN recombinante) 100 UI

Forma farmacéutica: Suspensión inyectable.

Indicaciones: Diabetes mellitus cuando se requiera tratamiento con insulina.

Contraindicaciones: Hipoglucemia: La hipoglucemia es uno de los eventos adversos más frecuentes observado con el uso de cualquier insulina, incluyendo la insulina humana, esto puede ocurrir debido a las siguientes causas: el uso de demasiada insulina, comidas perdidas / retrasadas, infecciones o enfermedades recurrentes, realizar ejercicios rigurosos, enfermedades de las glándulas suprarrenales, la hipófisis o tiroides o la progresión de enfermedad renal o hepática también pueda dar lugar a la hipoglucemia.

El consumo concomitante con bebidas, ejercicios rigurosos, enfermedades de las glándulas suprarrenales, la hipófisis o tiroides, o la progresión de enfermedad renal o hepática, también pueda dar lugar a la hipoglucemia.

La administración concomitante con otros fármacos que reduce la glucosa sanguínea como los hipoglucemiantes orales, salicilatos (por ej, aspirina) sulfamidas y ciertos antidepresivos, puede conducir a la hipoglucemia. El consumo concomitante con bebidas alcohólicas también puede dar lugar a la hipoglucemia.

Los síntomas de la hipoglucemia moderada leve puede ocurrir de forma repentina y de puede incluir: sudoración, mareo, palpitaciones, temblores, hambre, inquietud, sensación de hormigueo en las manos, pies, labios y lengua; mareos, incapacidad para concentrarse, dolor de cabeza, somnolencia, alteraciones del sueño, ansiedad, visión borrosa; discurso coherente; estado de ánimo depresivo; irritabilidad; anormal comportamiento, de movimiento inestable, cambios de personalidad.

Los signos de hipoglucemia severa pueden incluir: la desorientación, inconciencia convulsiones y muerte. Por lo tanto es importante que la asistencia se obtenga inmediatamente. Los primeros síntomas de alarma de hipoglucemia pueden ser diferentes o menos pronunciados bajo ciertas condiciones, tales como diabetes de larga duración, neuropatía diabética.

La administración concomitante de medicamentos como los beta-bloqueadores, el cambio en la preparación de insulina o el control intensificado (3 o más inyecciones de insulina diarias) de la diabetes.

El empleo de preparados de insugen®N, debe reducir al mínimo la incidencia de efectos asociados con el uso de insulina de origen animal.

El Grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora conceptuar sobre si una modificación del material de envase (cambio de éste) para un producto cuyo principio activo es la INSULINA HUMANA (ORIGEN ADN RECOMBINANTE) debe ser estudiado por la Comisión Revisora, o si con solo los estudios de estabilidad serian suficientes (siendo estudiados estos por el grupo de registros sanitarios medicamentos).

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, informa al interesado que la modificación del material de envase, para un producto cuyo principio activo es Insulina Humana (origen ADN recombinante), si requiere estudio por parte de ésta Sala, previa revisión técnica por parte del Grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos.

3.1.3.10. AFLURIA® 0.5 mL SUSPENSIÓN INYECTABLE

Expediente: 20005066 Radicado: 2014038196

Fecha: 2014/04/02 Interesado: Biotoscana Farma S.A.

Fabricante : CSL Limited - Australia

Composición: Cada dosis de 0.5 mL contiene:

A/california/7/2009 (H1N1) PDM09 - cepa análoga A/california/7/2009 (NYMC X-181) 15 µg A/TEXAS/50/2012 (H3N2) - cepa análoga A/texas/50/2012 (NYMC X-223) 15 µg B/massachusetts/2/2012 - cepa análoga B/Massachusetts/2/2012 (nymc BX-51B) 15 µg

Forma farmacéutica: Suspensión inyectable.

Indicaciones: Prevención de la influenza causada por virus de influenza tipos A y B.

Contraindicaciones: No usar en niños menores de 5 años. Hipersensibilidad anafiláctica a una vacunación previa contra la influenza, al huevo, neomicina, polimixina B sulfato o alguno de los constituyentes o residuos traza de esta vacuna. Se debe posponer la inmunización en personas que tengan enfermedades febriles o infección aguda."

Actualización de la metodología de análisis de ovalbúmina, en cuanto a:

Introducción de un protocolo estándar para establecer y cuantificar el estándar de referencia interno de ovalbúmina.
Nuevo estándar de referencia interno OVA009.

Actualización de la especificación de ovalbúmina en producto terminado a granel < 2 µg/mL

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar:

La actualización de la metodología de análisis de ovalbúmina, en cuanto a:

Introducción de un protocolo estándar para establecer y cuantificar el estándar de referencia interno de ovalbúmina.
Nuevo estándar de referencia interno OVA009.

Actualización de la especificación de ovalbúmina en producto terminado a granel < 2 µg/mL

3.1.3.11. AFLURIA® 5 mL

Expediente: 20005193 Radicado: 2014038189 Fecha: 2014/04/02 Interesado: Biotoscana

Composición: Cada mL contiene:

A/CALIFORNIA/7/2009(H1N1) - Cepa análoga A/California/7/2009 (NYMC X-181) 30 µg A/VICTORIA/361/2011 (H3N2) - Cepa análoga A/Victoria/361/2011 (IVR-165) 30 µg B/WISCONSIN/1/2010 - Cepa análoga B/Hubei-Wujiagang/158/2009 (NYMC BX-39)" 30 µg

Forma farmacéutica: Suspensión inyectable

Indicaciones: Prevención de la influenza causada por virus de influenza tipos A y B.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los huevos, a las proteínas del pollo o a cualquier constituyente o residuo de trazas de esta vacuna. Se debe posponer la inmunización en personas que hayan tenido enfermedades febriles o infección aguda.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos, evaluar los siguientes cambios solicitados:

Actualización de la metodología de análisis de ovalbúmina, en cuanto a:

Introducción de un protocolo estándar para establecer y cuantificar el estándar de referencia de ovalbúmina.
Nuevo estandar de referencia interno.

La especificación de ovalbúmina en producto terminado a granel < 2 µg/mL

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar:

Actualización de la metodología de análisis de ovalbúmina, en cuanto a:

Introducción de un protocolo estándar para establecer y cuantificar el estándar de referencia de ovalbúmina.
Nuevo estandar de referencia interno.

La especificación de ovalbúmina en producto terminado a granel < 2 µg/mL

3.1.3.12. PREMARIN® 0.625 mg GRAGEAS

Expediente: 205809 Radicado: 2014036132 Fecha: 2014/05/23 Interesado: Pfizer S.A.S.

Composición: Cada gragea contiene estrógenos conjugados USP 0,625 mg

Forma farmacéutica: Tableta cubierta (gragea)

Indicaciones: Estrogeno-Terapia de Reemplazo

Contraindicaciones: Embarazo o sospecha de embarazo. Hemorragia uterina anormal sin diagnóstico cáncer de mama confirmado, antecedentes o sospecha del mismo, (excepto en mujeres apropiadamente seleccionadas que están siendo tratadas con tabletas por enfermedad metastásica). Neoplasia estrógeno dependiente, conocida o sospechada (por ejemplo, cáncer endometrial, hiperplasia endometrial) enfermedad tromboembólica arterial activa o antecedentes de enfermedad tromboembólica arterial confirmada (por ejemplo accidente cerebrovascular, infarto del miocardio) o tromboembolia venosa (como por ejemplo tromboembolia venosa profunda, embolia pulmonar). Disfunción o enfermedad hepática activa o crónica. Trastornos trombofílicos conocidos (por ejemplo deficiencia de proteína c, proteína s o antitrombina).

Hipersensibilidad a cualquier componente de este medicamento.

El grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora conceptuar acerca de los estudios de bioequivalencia de la nueva formulación solicitada para el producto de la referencia respecto a la que se comercializa actualmente. De igual manera solicita concepto si la nueva tableta es de liberación controlada. Dicha petición está acompañada de otras solicitudes allegada bajo el radicado de la referencia, las cuales son referidas por el interesado así:

Cambio de fórmula: Solicitan la aprobación de la actualización en la fórmula cualicuantitativa de los productos de la referencia. Aclaran que las nuevas formulaciones han demostrado ser bioequivalentes a las formulaciones que se comercializan actualmente. Las nuevas grageas utilizan una tecnología de matriz de hidrogel para alcanzar la liberación controlada de la sustancia activa (estrógenos conjugados). Los productos reformulados tienen un núcleo comprimido con la misma forma y tamaño de la formulación actualmente aprobada y una cubierta de azúcar resistente y flexible dando como resultado una gragea con la misma apariencia. Así mismo aclaran, que el cambio propuesto no tiene impacto en la calidad, seguridad y eficacia de los productos de la referencia.
Aprobación de Pfizer Ireland Pharmaceuticals, como empacador adicional.
Aprobación de material de envase y empaque.
Actualización de las especificaciones de producto terminado.
Actualización de las especificaciones de excipientes.
Actualización de metodologías analíticas.
Aprobación de presentaciones comerciales y muestras medicas.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar los siguientes puntos, dado que los mismo no afectan la seguridad y eficacia del producto dela referencia, así:

Cambio de fórmula: Actualización en la fórmula cuali-cuantitativa de los productos de la referencia.
Aprobación de Pfizer Ireland Pharmaceuticals, como empacador adicional.
Aprobación de material de envase y empaque.
Actualización de las especificaciones de producto terminado.
Actualización de las especificaciones de excipientes.
Actualización de metodologías analíticas.
Aprobación de presentaciones comerciales y muestras médicas.

Por último, la Sala da curso al Grupo de Registros Sanitarios para lo de su competencia.

3.1.3.13. PREMARIN® 0.3 mg GRAGEAS

Expediente: 19908248 Radicado: 2014036125 Fecha: 2014/05/26 Interesado: Pfizer S.A.S.

Composición: Cada gragea contiene estrógenos conjugados USP 0,3 mg

Forma farmacéutica: Tableta cubierta (gragea)

Indicaciones: Suplencia estrogénica. prevención de la osteoporosis.

Contraindicaciones:

Embarazo o sospecha de embarazo.
Hemorragia uterina anormal sin diagnóstico cáncer de mama confirmada, antecedentes o sospecha del mismo, (excepto en mujeres apropiadamente seleccionadas que están siendo tratadas con tabletas por enfermedad metastásica).
Neoplasia estrógeno dependiente, conocida o sospechada (por ejemplo, cáncer endometrial, hiperplasia endometrial)
Enfermedad tromboembólica arterial activa o antecedentes de enfermedad tromboembólica arterial confirmada (por ejemplo accidente cerebrovascular, infarto del miocardio) o tromboembolia venosa (como por ejemplo tromboembolia venosa profunda, embolia pulmonar).
Disfunción o enfermedad hepática activa o crónica.
Trastornos trombofílicos conocidos (por ejemplo deficiencia de proteína c, proteína s o antitrombina).
Hipersensibilidad a cualquier componente de este medicamento.

El grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora conceptuar acerca de la bioequivalencia de la nueva formulación solicitada para el producto de la referencia respecto a la que se comercializa actualmente. De igual manera solicita concepto si la nueva tableta es de liberación controlada. Dicha petición está acompañada de otras solicitudes allegada bajo el radicado de la referencia, las cuales son referidas por el interesado así:

Cambio de fórmula: Solicitan la aprobación de la actualización en la fórmula cuali-cuantitativa de los productos de la referencia. Aclaran que las nuevas formulaciones han demostrado ser bioequivalentes a las formulaciones que se comercializan actualmente. Las nuevas grageas utilizan una tecnología de matriz de hidrogel para alcanzar la liberación controlada de la sustancia activa (estrógenos conjugados). Los productos reformulados tienen un núcleo comprimido con la misma forma y tamaño de la formulación actualmente aprobada y una cubierta de azúcar resistente y flexible dando como resultado una gragea con la misma apariencia. Así mismo aclaran, que el cambio propuesto no tiene impacto en la calidad, seguridad y eficacia de los productos de la referencia.
Aprobación de Pfizer Ireland Pharmaceuticals, como empacador adicional.
Aprobación de material de envase y empaque.
Actualización de las especificaciones de producto terminado.
Actualización de las especificaciones de excipientes.
Actualización de metodologías analíticas.
Aprobación de presentaciones comerciales y muestras medicas.

CONCEPTO:

Cambio de fórmula: Actualización en la fórmula cuali-cuantitativa de los productos de la referencia.
Aprobación de Pfizer Ireland Pharmaceuticals, como empacador adicional.
Aprobación de material de envase y empaque.
Actualización de las especificaciones de producto terminado.
Actualización de las especificaciones de excipientes.
Actualización de metodologías analíticas.
Aprobación de presentaciones comerciales y muestras medicas.

Por último, la Sala da curso al Grupo de Registros Sanitarios para lo de su competencia.

3.1.4. NUEVA ASOCIACIÓN

3.1.4.1. ACETAMINOFEN + DICLOFENACO + CODEINA

Expediente: 20069120 Radicado: 2013128706/14045526 Fecha: 2014/05/13 Interesado: Lafrancol S.A.S.

Fabricante: Lafrancol S.A.S.

Composición: Cada tableta recubierta contiene acetaminofen 325 mg + diclofenaco 50 mg + codeína 30 mg

Forma farmacéutica: Tableta recubierta.

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos respuesta al Acta No. 02 de 2014, numeral 3.1.4.3.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora informa al interesado que mediante Acta No. 02 de 2014, numeral 3.1.4.3., se recomendó no aceptar la asociación propuesta, para el producto de la referencia y de acuerdo con la normatividad sanitaria vigente, solo procede ante su solicitud, el recurso de reposición contra la resolución que se emita con el concepto del Acta mencionada.

3.1.4.2. GATIDEX®

Expediente: 20076723 Radicado: 2014054063 Fecha: 2014/05/08 Interesado: Scandinavia Pharma Ltda Fabricante: Laboratorios Poen Sacifi

Composición: Cada 100 mL de solución contiene gatifloxacina (como sesquihidrato) 300 mg, dexametasona 100 mg.

Forma farmacéutica: Suspensión oftálmica estéril.

Blefaritis, blefaroconjuntivitis, conjuntivitis y queratoconjuntivitis causadas por cepas susceptibles de los siguientes microorganismos: Los siguientes gérmenes son sensibles a la Gatifloxacina: Bacterias aeróbicas Grampositivas: Cornyebacterium propinquum, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus mitis, Streptococcus pneumoniae. Bacterias aeróbicas Gram-negativas: Haemophilus influenzae.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes de la fórmula, o a otros derivados quinolónicos. Queratitis epitelial por Herpes simple (queratitis dendrítica).

Infecciones agudas de Vaccinia, Varicella y demás enfermedades virales de la córnea y conjuntiva. Infecciones micóticas y tuberculosis de las estructuras oculares. Glaucoma.

Enfermedades con adelgazamiento de la córnea y esclera. El uso de esteroides está contraindicado luego de la extracción simple de un cuerpo extraño de la córnea.

Precauciones y advertencias: Precauciones y advertencias relacionadas con el embarazo, lactancia, niñez y ancianidad y cuadros clínicos específicos: Para uso tópico oftálmico únicamente.

No debe inyectarse subconjuntivalmente, ni introducirse directamente dentro del segmento anterior del ojo. Se reportaron serias y ocasionalmente fatales reacciones de hipersensibilidad (anafilácticas), luego de la primera dosis en pacientes que recibieron quinolonas sistémicas incluyendo Gatifloxacina.

Algunas reacciones fueron acompañadas de: colapso cardiovascular, pérdida de conciencia, angioedema, parestesias, obstrucción de las vías aéreas, disnea, urticaria y prurito. Discontinuar inmediatamente el tratamiento si ocurre una reacción alérgica con Gatifloxacina. Las reacciones de hipersensibilidad agudas serias pueden requerir un tratamiento de emergencia inmediato.

Este producto es envasado en condiciones estériles. Para prevenir la contaminación debe cuidarse de no tocar párpados, pestañas y zonas adyacentes ni ninguna otra superficie con el pico del frasco gotero. Mantener el frasco gotero cuidadosamente cerrado.

El uso prolongado de corticoides puede provocar hipertensión intraocular y/o glaucoma con daño del nervio óptico, defectos en la agudeza y campo visual y formación de catarata subcapsular posterior. El uso prolongado de corticoides puede además suprimir la respuesta inmunitaria del huésped e incrementar la posibilidad de una infección ocular secundaria. Con el uso tópico de corticoides se han producido perforaciones de esclerótica y córnea debido a una disminución en el grosor de éstas.

Si este producto es utilizado durante 10 días o más, debe controlarse la presión intraocular diariamente.

Como con otros antibióticos, su uso prolongado puede derivar en una proliferación excesiva de microorganismos no susceptibles, incluyendo hongos. Se recomienda examinar periódicamente al paciente con biomicroscopía con lámpara de hendidura, y cuando sea apropiado, utilizándose coloración con fluoresceína. Se debe interrumpir el uso del producto a la primera señal de erupción cutánea o cualquier otra reacción de hipersensibilidad.

Debe considerarse la posibilidad de infecciones fúngicas persistentes de córnea luego de un tratamiento prolongado con corticoides. El uso prolongado de Dexametasona puede resultar en opacificación del cristalino (catarata), aumento de la presión intraocular en pacientes sensibles (se aconseja el control frecuente de la presión intraocular) e infecciones secundarias.

Se han informado queratitis bacterianas asociadas con el uso de productos oftálmicos tópicos multidosis. Esos envases habían sido contaminados inadvertidamente por los pacientes quienes, en muchos casos habían tenido enfermedades corneales concomitantes o una lesión de la superficie epitelial ocular. Los pacientes deben ser instruidos para manipular correctamente el pico del frasco gotero evitando el contacto con el ojo y estructuras adyacentes o cualquier otra superficie. Los pacientes deben ser informados que el manipuleo inapropiado del frasco gotero puede contaminarlo provocando infecciones oculares. La utilización de productos contaminados puede causar serios daños oculares con la subsecuente disminución de la visión.

Los estudios de reproducción realizados en ratas y conejos con dosis de ciprofloxacina superiores a los 20 mg/kg por vía parenteral no han evidenciado ser embriotóxicos o teratogénicos.

Gatifloxacina: No se observaron efectos teratogénicos en ratas o conejos que recibieron dosis orales de Gatifloxacina superiores a los 50 mg/kg/día (aproximadamente 1000 veces mayor que la dosis oftálmica máxima recomendada).

Sin embargo cuando las dosis fueron mayores a 150 mg/kg/día (aproximadamente 3000 veces mayor que la dosis oftálmica máxima recomendada) se observaron en fetos de ratas malformaciones esqueléticas o craneofaciales o retraso en la osificación, alargamiento atrial y reducción del peso fetal.

No se han efectuado estudios controlados y adecuados en mujeres embarazadas. Este producto oftálmico podrá utilizarse durante el embarazo únicamente según criterio y control médico y si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto. Los recién nacidos de madres tratadas con dosis altas de corticoides durante el embarazo han sufrido signos de hipoadrenalismo.

Lactancia Con la aplicación tópica, los corticoesteroides se absorben sistémicamente. Por lo tanto, debido al riesgo potencial de reacciones adversas por parte de la Dexametasona en los niños que lactan, se debe decidir la interrupción del tratamiento o de la lactancia considerando la importancia que este producto tenga para la madre.

Teratogénesis No existen evidencias hasta el momento.

Carcinogénesis - Mutagénesis - Trastornos de la fertilidad Gatifloxacina: No se registra incremento en neoplasmas en ratones que recibieron durante 18 meses una dosis promedio de Gatifloxacina de 81 mg/kg/día en machos y 90 mg/kg/día en hembras. Estas dosis son aproximadamente 2000 veces más elevadas que la dosis oftálmica máxima recomendada en seres humanos con un peso estimado de 50 kg, la cual es 0,04 mg/kg/día.

2000 veces más altas que la dosis oftálmica máxima recomendada, aunque un alto porcentaje de regresión espontánea y la incidencia fue solo levemente superior al rango de control histórico establecido para esta especie.

En los test de toxicidad genética, Gatifloxacina fue positiva en 1 de las 5 especies utilizadas en ensayos de mutación reversa bacteriana. Gatifloxacina fue positiva en ensayos in vitro de mutación de células mamarias y aberración cromosómica. También fue positiva in vitro en la síntesis de ADN en hepatocitos en ratas, pero no en leucocitos en humanos. Gatifloxacina fue negativo en estudios in vivo en test de micronucleo en ratones, test citogénicos en ratas y en test de reparación de ADN en ratas. Estos hallazgos pueden deberse a los efectos inhibitorios de altas concentraciones sobre la eucariota tipo II ADN topoisomerasa.

No se registraron efectos adversos sobre la fertilidad o reproducción en ratas que recibieron Gatifloxacina oral en dosis superiores a 200 mg/kg/día (aproximadamente 4500 veces más alta que la dosis oftálmica máxima recomendada para este producto).

Dexametasona: No se realizaron estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico o el efecto sobre la fertilidad

Reacciones Adversas: Se han descripto reacciones adversas con medicamentos que asocian un esteroide y un agente anti-infeccioso, las cuales pueden atribuirse al componente esteroideo, al componente anti-infeccioso o a la asociación de ambos. No hay datos disponibles de la incidencia exacta en que se producen estas reacciones.

Los efectos adversos reportados con mayor frecuencia debidos al componente antiinfeccioso fueron irritación conjuntival, lagrimeo, queratitis y conjuntivitis papilar, que ocurrieron en aproximadamente el 5 al 10% de los pacientes. Otras reacciones adversas reportadas que ocurrieron entre el 1 al 4% de los pacientes fueron quemosis, hemorragia conjuntival, ojo seco, secreción, irritación ocular, dolor ocular, edema palpebral, cefalea, ojo rojo, reducción de la agudeza visual y alteración del gusto.

Las reacciones debidas al componente esteroideo son: hipertensión intraocular.

Formación de catarata subcapsular posterior. Perforación del globo ocular.

Infrecuentemente se han reportado ampollas filtrantes cuando se utilizan corticoides tópicos luego de una cirugía de catarata.

Dexametasona 0,1% suspensión oftálmica, la formulación en estudio (T1) y en el ojo izquierdo el vehículo (excipientes) empleados en dicha formulación. Al otro grupo, constituido por 6 voluntarios sanos, se les administró durante 3 días consecutivos, una suspensión oftálmica de Gatifloxacina 0,5% - Dexametasona 0,166% (T2) en el ojo derecho y el vehículo en el izquierdo. Los eventos adversos oculares registrados en todos los voluntarios a lo largo del estudio fueron de intensidad leve, cumpliéndose que T1 no tuvo efectos adversos oculares con una intensidad mayor a la producida por la administración de T2. No se presentaron eventos adversos serios o inesperados. La asociación Gatifloxacina 0,3% - Dexametasona 0,1% suspensión oftálmica estéril cumplió con los criterios de seguridad establecidos en el protocolo.

Interacciones: Gatifloxacina: No se condujeron estudios específicos con la Gatifloxacina oftálmica. A pesar de que se sabe que la administración sistémica de algunas quinolonas puede causar elevación en las concentraciones plasmáticas de teofilina, estudios han demostrado que la administración oral de 400 mg de Gatifloxacina dos veces al día no tuvo efecto significativo sobre la farmacocinética de la Teofilina administrada oralmente.

Se sabe además que la administración sistémica de algunas quinolonas puede interferir en el metabolismo de la cafeína, elevar transitoriamente la creatinina sérica en pacientes en tratamiento con Ciclosporina y aumentar el efecto del anticoagulante oral Warfarina y sus derivados. A pesar de que no se han reportado interacciones clínicamente significativas, entre la administración de Gatifloxacina y Digoxina, Warfarina, Cimetidina o Midazolam sistémicos, no se han llevado a cabo estudios específicos de interacción de las drogas con Gatifloxacina.

El Sulfato Ferroso oral reduce la absorción de una dosis concomitante de 200 mg de Gatifloxacina.

Dexametasona: Los glucocorticoides aumentan el requerimiento de salicilatos dado que aumentan el clearance plasmático de salicilato.

La eficacia terapéutica de Dexametasona es reducida por Fenitoína, Fenobarbital, Efedrina y Rifampicina. El riesgo de aumento de la presión intraocular asociado al uso prolongado de corticosteroides es más probable con el uso concomitante de anticolinérgicos, especialmente Atropina y compuestos relacionados, en pacientes con predisposición a glaucoma de ángulo cerrado agudo.

Dosificación y Grupo Etario: Adultos, niños y gerontes: Como posología orientativa se recomienda instilar 1 ó 2 gotas cada 4 horas por un período aproximado de 7 días, o según criterio médico.

La frecuencia de la administración se deberá disminuir gradualmente según se observe la mejoría en los signos clínicos. Se deberá procurar no interrumpir el tratamiento prematuramente.

Empleo en pediatría La seguridad y eficacia del producto no han sido establecidas en niños.

Empleo en geriatría No se han observado diferencias clínicas en la seguridad y efectividad de Gatidex® entre la población de edad avanzada y otros pacientes adultos.

Intervalos de dosis Instilar 1 ó 2 gotas cada 4 horas por un período aproximado de 7 días.

Duración del tratamiento La duración del tratamiento depende de la severidad de la infección y el criterio médico, el plazo orientativo es 7 días aproximadamente.

La frecuencia de la administración se deberá disminuir gradualmente según se observe la mejoría en los signos clínicos. Se deberá procurar no interrumpir el tratamiento prematuramente.

Vía de administración: Tópica oftálmica.

Condición de venta: Venta con fórmula médica.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

-Evaluación farmacológica de la nueva asociación. -Inclusión en Normas Farmacológicas de la Nueva Asociación

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, con la siguiente información:

Composición: Cada 100 mL de solución contiene gatifloxacina (como sesquihidrato) 300 mg, dexametasona 100 mg.

Forma farmacéutica: Suspensión oftálmica estéril.

Indicaciones: Está indicado en procesos inflamatorios del segmento anterior del ojo que responden al tratamiento con esteroides, asociados a infección ocular bacteriana superficial causada por microorganismos sensibles a la Gatifloxacina, o donde exista el riesgo de dicha infección. Blefaritis, blefaroconjuntivitis, conjuntivitis y queratoconjuntivitis causadas por cepas susceptibles de los siguientes microorganismos:

Los siguientes gérmenes son sensibles a la Gatifloxacina: Bacterias aeróbicas Gram-positivas: Cornyebacterium propinquum, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus mitis, Streptococcus pneumoniae.

Bacterias aeróbicas Gram-negativas: Haemophilus influenzae.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida a alguno de los componentes de la fórmula, o a otros derivados quinolónicos. Queratitis epitelial por Herpes simple (queratitis dendrítica). Infecciones agudas de Vaccinia, Varicella y demás enfermedades virales de la córnea y conjuntiva. Infecciones micóticas y tuberculosis de las estructuras oculares. Glaucoma. Enfermedades con adelgazamiento de la córnea y esclera. El uso de esteroides está contraindicado luego de la extracción simple de un cuerpo extraño de la córnea.

Precauciones y advertencias: Precauciones y advertencias relacionadas con el embarazo, lactancia, niñez y ancianidad y cuadros clínicos específicos: Para uso tópico oftálmico únicamente.

Como con otros antibióticos, su uso prolongado puede derivar en una proliferación excesiva de microorganismos no susceptibles, incluyendo hongos.

Se recomienda examinar periódicamente al paciente con biomicroscopía con lámpara de hendidura, y cuando sea apropiado, utilizándose coloración con fluoresceína. Se debe interrumpir el uso del producto a la primera señal de erupción cutánea o cualquier otra reacción de hipersensibilidad.

Embarazo Dexametasona: Los corticoides han mostrado ser teratogénicos y embriotóxicos en animales. La administración ocular de Dexametasona al 0,1% en dos grupos de conejos hembra en estado de gestación, produjo anomalías fetales con una incidencia del 15,6% y 32,3% respectivamente. Tras la administración crónica de Dexametasona en ratas, se ha observado un retraso de crecimiento fetal y un incremento en las tasas de mortalidad. Los estudios de reproducción realizados en ratas y conejos con dosis de ciprofloxacina superiores a los 20 mg/kg por vía parenteral no han evidenciado ser embriotóxicos o teratogénicos.

Sin embargo cuando las dosis fueron mayores a 150 mg/kg/día (aproximadamente 3000 veces mayor que la dosis oftálmica máxima recomendada) se observaron en fetos de ratas malformaciones esqueléticas o craneofaciales o retraso en la dosificación, alargamiento atrial y reducción del peso fetal.

No se han efectuado estudios controlados y adecuados en mujeres embarazadas.

Este producto oftálmico podrá utilizarse durante el embarazo únicamente según criterio y control médico y si el beneficio potencial para la madre justifica el riesgo potencial para el feto. Los recién nacidos de madres tratadas con dosis altas de corticoides durante el embarazo han sufrido signos de hipoadrenalismo.

Teratogénesis No existen evidencias hasta el momento.

No hubo incremento en neoplasmas en ratas que recibieron Gatifloxacina durante 2 años con dosis promedio de 47 mg/kg/día en machos y 139 mg/kg/día en hembras (1000 y 3000 veces más altas respectivamente, que la dosis oftálmica máxima recomendada). Se observó un incremento estadísticamente significativo en la incidencia de leucemia linfocítica granular en machos tratados con dosis de aproximadamente 2000 veces más altas que la dosis oftálmica máxima recomendada, aunque un alto porcentaje de regresión espontánea y la incidencia fue solo levemente superior al rango de control histórico establecido para esta especie.

También fue positiva in vitro en la síntesis de ADN en hepatocitos en ratas, pero no en leucocitos en humanos. Gatifloxacina fue negativo en estudios in vivo en test de micronucleo en ratones, test citogénicos en ratas y en test de reparación de ADN en ratas. Estos hallazgos pueden deberse a los efectos inhibitorios de altas concentraciones sobre la eucariota tipo II ADN topoisomerasa.

Dexametasona: No se realizaron estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico o el efecto sobre la fertilidad.

Reacciones Adversas:

Se han descrito reacciones adversas con medicamentos que asocian un esteroide y un agente anti-infeccioso, las cuales pueden atribuirse al componente esteroideo, al componente anti-infeccioso o a la asociación de ambos. No hay datos disponibles de la incidencia exacta en que se producen estas reacciones.

Los efectos adversos reportados con mayor frecuencia debidos al componente anti-infeccioso fueron irritación conjuntival, lagrimeo, queratitis y conjuntivitis papilar, que ocurrieron en aproximadamente el 5 al 10% de los pacientes. Otras reacciones adversas reportadas que ocurrieron entre el 1 al 4% de los pacientes fueron quemosis, hemorragia conjuntival, ojo seco, secreción, irritación ocular, dolor ocular, edema palpebral, cefalea, ojo rojo, reducción de la agudeza visual y alteración del gusto.

Las reacciones debidas al componente esteroideo son: hipertensión intraocular.

Formación de catarata subcapsular posterior. Perforación del globo ocular.

Infrecuentemente se han reportado ampollas filtrantes cuando se utilizan corticoides tópicos luego de una cirugía de catarata.

En un estudio abierto realizado sobre 18 voluntarios sanos, de ambos sexos, se evaluó la seguridad clínica de la asociación de Gatifloxacina 0,3% - Dexametasona 0,1% suspensión oftálmica. Los voluntarios fueron divididos por randomización en 2 grupos, uno de 12, a quienes se les instiló durante 7 días en el ojo derecho, Gatifloxacina 0,3% - Dexametasona 0,1% suspensión oftálmica, la formulación en estudio (T1) y en el ojo izquierdo el vehículo (excipientes) empleados en dicha formulación. Al otro grupo, constituido por 6 voluntarios sanos, se les administró durante 3 días consecutivos, una suspensión oftálmica de Gatifloxacina 0,5% - Dexametasona 0,166% (T2) en el ojo derecho y el vehículo en el izquierdo.

Los eventos adversos oculares registrados en todos los voluntarios a lo largo del estudio fueron de intensidad leve, cumpliéndose que T1 no tuvo efectos adversos oculares con una intensidad mayor a la producida por la administración de T2. No se presentaron eventos adversos serios o inesperados. La asociación Gatifloxacina 0,3% - Dexametasona 0,1% suspensión oftálmica estéril cumplió con los criterios de seguridad establecidos en el protocolo.