COMISIÓN REVISORA

SALA ESPECIALIZADA DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLÓGICOS

ACTA No. 11 SEGUNDA PARTE

SESIÓN ORDINARIA - PRESENCIAL

16, 17 Y 18 DE JUNIO DE 2014

ORDEN DEL DÍA

VERIFICACIÓN DEL QUÓRUM
REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR
TEMAS A TRATAR

3.1. EVALUACIONES FARMACOLÓGICAS 3.1.1. MEDICAMENTO NUEVO 3.1.2. PRODUCTO NUEVO 3.1.3. PRODUCTO BIOLÓGICO 3.1.4. NUEVA ASOCIACIÓN 3.1.5. NUEVA FORMA FARMACÉUTICA 3.1.6. NUEVA CONCENTRACIÓN 3.1.7. INCLUSIÓN EN NORMAS FARMACOLÓGICAS 3.1.9. NUEVA DOSIFICACIÓN 3.1.11. NUEVA VÍA DE ADMINISTRACIÓN 3.2. ESTUDIOS FARMACOCINÉTICOS 3.3. MODIFICACIÓN DE INDICACIONES 3.4. MODIFICACIÓN DE CONTRAINDICACIONES 3.5. MODIFICACIÓN DE CONDICIÓN DE VENTA

DESARROLLO DEL ORDEN DEL DÍA

1. VERIFICACIÓN DE QUÓRUM

Siendo las 9:00 horas se da inicio a la sesión ordinaria - presencial de la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, en la sala de Juntas del INVIMA, previa verificación del quórum:

Dr. Jorge Olarte Caro Dr. Jesualdo Fuentes González Dra. Olga Clemencia Buriticá Arboleda Dr. Manuel José Martínez Orozco Dr. Mario Francisco Guerrero Pabón Dr. Fabio Ancizar Aristizábal Gutiérrez Dra. Lucía del Rosario Arteaga de García

Secretaria Ejecutiva de la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos Mayra Alejandra Gómez Leal

2. REVISIÓN DEL ACTA DE LA SESIÓN ANTERIOR

No aplica

3. TEMAS A TRATAR

3.1. EVALUACIONES FARMACOLÓGICAS

3.1.1. MEDICAMENTO NUEVO

3.1.1.1. RAMELTEON

Expediente : 20068190 Radicado: 2014036015/2013119208 Fecha: 28/03/2014 Interesado: Tecnoquímicas S.A.

Fabricante: Tecnoquímicas S.A.

Composición: Cada tableta contiene 8 mg de Ramelteon.

Forma farmacéutica: Tabletas

Indicaciones: Hipnótico

Contraindicaciones: Pacientes con historia de hipersensibilidad al principio activo o a los excipientes de la fórmula o historia de angioedema asociada a Ramelteon. No se debe administrar junto con Fluvoxamina. Pacientes con disfunción hepática severa.

Precauciones: Si el insomnio persiste luego de 7 a 10 días de tratamiento, valorar otros posibles diagnósticos. No ingerir el medicamento junto con comidas, especialmente aquellas con alto contenido graso. Se puede presentar una disminución de los niveles de testosterona e incremento de los niveles de prolactina sin relevancia sobre la esfera reproductiva. No se recomienda el uso de Ramelteon en pacientes con apnea del sueño severa.

Advertencias: Después de la ingesta del medicamento no se aconseja realizar actividades que requieran alerta mental completa como manejar maquinaria o conducir un vehículo. Han sido reportadas reacciones anafilácticas y angioedema. Si se presentan cambios del comportamiento y/o pensamiento, como conducir dormido y presentar alucinaciones se debe hacer una nueva e inmediata evaluación médica.

Puede presentarse empeoramiento de la depresión o ideación suicida. Tener cuidado cuando se administra en pacientes con disfunción hepática moderada.

Reacciones adversas: Las Reacciones adversas más frecuentemente reportadas son somnolencia, mareos, fatiga, náuseas, exacerbación del insomnio y disgeusia. Otras reacciones también han sido reportadas como depresión, alucinaciones, manía y angioedema (rara).

Dosificación y Grupo Etario: Adultos y adultos mayores (> 65 años): 8 mg, antes de acostarse. Aunque no se recomiendan ajustes de dosis para la población geriátrica, se recomienda monitorizar a estos pacientes en caso de aparición de efectos adversos.

Vía de Administración: Oral.

Interacciones: El Ramelteon no debe ser utilizado en combinación con fluvoxamina, al igual que tampoco con otros inhibidores del citocromo P1A2 como tacrine, zileutin, ciprofloxacina, enoxacina, norfloxacina y mexiletina. Otras interacciones son:

Rifampicina (inductor enzimático CYP): Reduce la exposición sistémica y los efectos del Ramelteon.

Ketoconazol (inhibidor de la CYP3A4): Aumenta el AUC de Ramelteon, administrar con precaución.

Doxepina, Donepezilo y Fluconazol (inhibidor de la CYP2C9): Aumentan la exposición sistémica de Ramelteon. Los pacientes deben ser estrechamente supervisados cuando Ramelteon se administra junto con Donepezilo y con Doxepina.

El uso de Ramelteon junto con alcohol puede potenciar el deterioro psicomotor de este.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica.

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al auto No. 2014001213 generado por Acta No. 51 de 2013, numeral 3.1.1.3., con el fin de continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica.
Inclusión en normas farmacológicas.
Aprobación de la información para prescripción allegada bajo el radicado de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda negar el producto de la referencia, por cuanto el interesado no dió respuesta a las inquietudes emitidas en el Acta No. 51 de 2013, numeral 3.1.1.3., en cuanto a la inducción, calidad y duración del sueño y características al despertar.

Adicionalmente, los estudios presentados no son suficientes para establecer la real utilidad del producto en la indicación solicitada, teniendo en cuenta su baja casuística y los resultados no concluyentes.

3.1.1.2. STALORAL®

Expediente : 20076087 Radicado: 2014046527 Fecha: 22/04/2014 Interesado: Biotoscana Farma S.A Fabricante: Stallergenes S.A.

Composición: Cada Vial de 10 mL de solución contiene extracto alergénico 10 o 300 IR*/mL

*El índice de reactividad (IR) es la unidad biológica usada por Stallergènes

Forma farmacéutica: Solución Sublingual.

Indicaciones: Éste medicamento está destinado para el tratamiento de alergias de Tipo I (clasificación Gell y Coombs) que involucran principalmente rinitis, conjuntivitis, rinoconjuntivitis o asma (leve a moderada) de carácter estacional o perenne.

Contraindicaciones: Este medicamento está contraindicado para uso en:

Hipersensibilidad a alguno de los excipientes
Enfermedades autoinmunes, enfermedades del complejo inmune o enfermedades de inmunodeficiencia
Enfermedad maligna
Pacientes con asma no controlada o grave (Flujo espiratorio forzado (FEV)1 <70% del valor predicho)
Tratamiento continuo con bloqueadores beta (incluidas las preparaciones oftálmicas tópicas)
Inflamaciones orales como ulceraciones orales, liquen plano oral o micosis oral.

Precauciones: Antes de iniciar el tratamiento, los síntomas de la alergia se deben estabilizar con una terapia sintomática apropiada si es necesario. El tratamiento debe posponerse en caso de síntomas clínicos significativos de la enfermedad alérgica en el momento de la iniciación del tratamiento.

En caso de aparición de síntomas de mediados por alérgenos, el uso de medicamentos como los corticoides, antihistamínicos H1 y agonistas β2 puede ser necesario.

En caso de aparición de los síntomas después de la administración del tratamiento tales como picor intenso en las palmas de las manos y plantas de los pies, urticaria, edema bucal, edema faríngeo que lleva a dificultad para tragar, respirar, o la modificación de voz, un médico debe ser consultado inmediatamente y el tratamiento debe ser interrumpido.

En caso de reacciones alérgicas graves, puede ser necesario el uso de la epinefrina.

En los pacientes tratados con antidepresivos tricíclicos y los inhibidores de mono amina oxidasa (MAOIs), el riesgo de efectos no deseados de la epinefrina se puede aumentar con posibles consecuencias fatales. Este riesgo tendría que ser considerado antes de la iniciación del tratamiento.

En caso de micosis, aftas, lesiones de la mucosa, pérdida dental o cirugía oral, incluyendo el tratamiento de extracción dental con Staloral debe interrumpirse hasta una curación completa (por lo menos 7 días).

La experiencia clínica en relación con la vacunación simultánea durante el tratamiento Staloral, falta. La vacuna puede administrarse sin suspender Staloral después de una evaluación médica de la condición general del paciente.

Este medicamento contiene 590 mg de cloruro de sodio por vial (en una solución de 10 mL). Hay que tenerlo en cuenta para los pacientes que siguen una dieta baja en sodio estricta, particularmente para los niños.

El paciente debe informar al médico de cualquier enfermedad intercurrente reciente o empeoramiento de la enfermedad alérgica.

Advertencias:

Embarazo:

No hay datos clínicos disponibles para el uso de Staloral en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no han mostrado toxicidad reproductiva.

Como medida de precaución, es preferible evitar la iniciación Staloral durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante el tratamiento, el tratamiento puede continuarse con una estrecha supervisión.

Lactancia:

No se sabe si Staloral se excreta en la leche materna humana.

No se han realizado estudios en animales para investigar la excreción de Staloral en la leche.

Fertilidad:

En estudios no clínicos ningún estudio de fertilidad se realizó con Staloral. Sin embargo el examen histopatológico de los órganos reproductores masculinos y femeninos en algunos estudios de toxicidad a dosis repetidas con extractos de polen y ácaros contenidos en Staloral no reveló hallazgos adversos.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:

Staloral no tiene influencia conocida sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

La inmunoterapia alergénica no se recomienda antes de la edad de 5 años.

Reacciones Adversas: Durante el tratamiento, los pacientes están expuestos a los alérgenos que pueden inducir reacciones las cuales pueden tener lugar inmediatamente después de la administración o en forma retardada.

La tolerancia de una dosis dada en un paciente puede variar con el tiempo dependiendo de la condición del paciente y el medio ambiente.

El pre-tratamiento con agentes anti-alérgicos (por ejemplo antihistamínicos) puede reducir la frecuencia y gravedad de la reacción adversa.

En caso de aparición de una reacción adversa, el régimen de tratamiento debe ser reconsiderado.

Las reacciones adversas se presentan en términos preferidos de MedDRA, y clasificados por el Sistema de clasificación de órganos MedDRA y por frecuencia de acuerdo a la convención a continuación:

Muy frecuentes (≥ 1/10) Frecuentes (≥ 1/100 a <1/10) Poco frecuentes (≥ 1/1, 000, <1/100) Raras (≥ 1/10, 000 a <1/1, 000) Muy raras (<1/10, 000) No conocida: No puede estimarse a partir de los datos disponibles

Sistema de clasificación de órganos	Frecuencia	Reacciones adversas
Trastornos gastrointestinales	Frecuente	Prurito oral, edema bucal, edema de lengua, molestias en la orofaringe, trastornos de las glándulas salivales, náuseas, dolor

—	—	abdominal, vómito, diarrea.
	No conocida	Hinchazón orofaríngea.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.	Poco frecuente	Rinitis, asma.
	No conocida	Edema laríngeo.
Trastornos oculares.	Poco frecuente	conjuntivitis
Trastornos del tejido cutáneo y subcutáneo.	Rara	Eczema.
	No conocida	Urticaria.
Trastornos del sistema nervioso	Rara	Dolor de cabeza.
Trastornos del sistema inmunológico	Rara	Enfermedad del suero, como reacción.
	No conocida	Angioedema, shock anafiláctico.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Rara	Linfadenopatía.
Trastornos musculo esqueléticos y del tejido conjuntivo.	Rara	Artralgia, mialgia.
General disorders and administration site conditions	Rara-	Astenia, pirexia.

En cualquier caso, el paciente debe informar a su médico de la ocurrencia de un efecto indeseable mientras recibe Staloral.

Interacciones: No se han realizado estudios de interacciones. No hay interacciones reportadas en los ensayos clínicos con Staloral.

Dosificación y Grupo Etario: Las ventajas de la institución de la inmunoterapia temprana con alérgenos en la evolución de la enfermedad deben ser consideradas.

La inmunoterapia alergénica no se recomienda antes de la edad de 5 años.

La posología se ajustará para el estado del paciente.

Se recomienda mantener el tratamiento durante todo el año. La terapia consiste en dos fases:

Una fase de iniciación, con aumento de la dosis;
Una fase de mantenimiento con dosis constante.

Fase de iniciación: Escalada de dosis.

La dosis se aumenta todos los días hasta que la dosis óptima se alcanza (dosis de mantenimiento).

Se propone como ejemplo el régimen de tratamiento utilizando el sistema de Staloral bomba de 200 µL en lo sucesivo:

Días

Concentración del Vial Número de accionamientos Dosis (IR) D1 D2 D3 D4 D5 10 IR/mL

(Tapa Azul) 1 2 3 4 5 2 4 6 8 10 D6 D7 D8 D9 300 IR/mL

(Tapa purpura) 1 2 3 4 60 120 180 240

Fase de mantenimiento: Dosis constante

Una vez que la fase de iniciación se completa, la dosis de mantenimiento se administra:

Ya sea diaria: 120 a 240 de IR que corresponde a 2 a 4 actuaciones con el frasco de concentración 300 IR/mL.
3 veces/semana: 240 IR correspondiente a 4 actuaciones con el frasco de concentración 300 IR/mL.

En general, la administración diaria se asocia a un mejor cumplimiento que la administración 3 veces/semana. Por lo tanto, se recomienda la administración diaria.

Los estudios clínicos de Staloral confirmaron que una dosis diaria de 300 de IR es bien tolerada.

Duración del tratamiento:

La inmunoterapia alergénica se debe continuar durante 3 a 5 años.

El tratamiento debe ser reevaluado en ausencia de una mejora significativa de los síntomas después de 1 año (alergia perenne).

• Interrupción temporal del tratamiento:

Para la interrupción de menos de 1 semana, se recomienda reanudar el tratamiento en la última dosis. Para la interrupción de más de 1 semana, se recomienda reanudar el tratamiento con una presión del último vial utilizado y aumentar la dosis de acuerdo con el esquema de iniciación hasta que se alcance la dosis de mantenimiento.

• Forma de administración:

Se recomienda tomar el tratamiento durante el día, en una boca sin comida ni bebida.

La solución debe ser colocada directamente debajo de la lengua y mantenerse allí durante dos minutos antes de ser tragada.

El uso en niños debe ser supervisado por un adulto.

Antes de cada tratamiento, verificar:

La fecha de caducidad
Que el vial a ser utilizado coincida con la prescripción (composición, nombre del paciente (si procede), concentración, programación

Limpiar la boquilla después de su uso.

Vía de Administración: Vía sublingual.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe precisar la composición del producto, en cuanto a los extractos alergénicos que hacen parte de la formulación.

3.1.1.3. EDICIS®

Expediente : 20075569 Radicado: 2014041060 Fecha: 08/04/2014 Fabricante: CIS BIO International Interesado: Quirúrgicos LTDA

Composición: Cada kit contiene:

Vial A: Principio activo: N,N´etilen-(L,L)- dicisteina (EC): 2.0 mg. Excipientes.

Vial B y C: Excipientes.

Presentación comercial: Cada Kit contiene 4 viales de A + 4 viales de B + 4 viales de C

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico.

Después del radio marcado con pertecnetato de sodio solución (99mTc) y la reconstitución, la solución de tecnecio (99mTc) etilendicisteina obtenida, está indicada en adultos para la gammagrafía dinámica, en:

Evaluación de las nefropatías y uropatías especialmente para evaluar la función renal relativa, morfología renal y la perfusión renal
El drenaje de las vías urinarias superiores.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes o a cualquiera de los componentes del radiofármaco marcado.

Precauciones:

Potencial de hipersensibilidad o reacciones anafilácticas:

Si se producen reacciones de hipersensibilidad o anafilácticas, la administración del medicamento se debe suspender inmediatamente y iniciar un tratamiento intravenoso, si es necesario. Para permitir una acción inmediata en caso de emergencia, el medicamento y equipos necesario, como tubo endotraqueal y ventilación, deben estar disponibles inmediatamente.

Justificación beneficio individual / riesgo:

Para cada paciente, la exposición a la radiación debe estar justificada por el beneficio probable. La actividad administrada debe en todos los casos ser tan baja como sea razonablemente posible para obtener la información diagnóstica requerida.

La preparación del paciente:

Cuando una gammagrafía con tecnecio otros agentes (99m Tc) - etiquetados se realizó previamente en los últimos 2 días antes del examen, el médico debe ser informado y debe estimar la indicación.

Con el fin de obtener imágenes valiosos para la evaluación de la secreción del tracto urinario superior y para reducir la exposición a la radiación de la vejiga, los pacientes deben ser alentados a beber mucha agua desde el momento de la llegada al departamento para la inyección real de trazador (a menos que sea médicamente contraindicado) y vacíe su vejiga antes y con frecuencia durante seis horas después del procedimiento de formación de imágenes.

Después del procedimiento:

El contacto cercano con los infantes y las mujeres embarazadas debe restringirse durante 24h.

Advertencias: Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, esto es, esencialmente "exento de sodio".

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de potasio (39 mg) por dosis, es decir, es esencialmente de potasio libre

Reacciones adversas: Ningún efecto indeseable ha sido reportado hasta la fecha.

La exposición a la radiación ionizante está vinculada a la inducción de cáncer y a la posibilidad de desarrollar defectos hereditarios

Interacciones: No se han realizado estudios de interacciones.

La administración de medios de contraste puede deteriorar la excreción renal tubular y por lo tanto, influir en el despeje del tecnecio (99mTc) - ethylenedicysteine.

El probenecid inhibe la secreción tubular de tecnecio (99mTc) - ethylenedicysteine.

La administración crónica de diuréticos puede conducir a la depleción de volumen que resulta en una disminución de la especificidad. Si es posible, se debe suspender varios días antes del estudio (salvo contraindicación médica)

Dosificación y Grupo Etario:

Adultos: La actividad recomendada para un paciente de 70 Kg de peso corporal medio, es de entre 90 MBq y 120 MBq.

Pacientes de edad avanzada: No se recomienda la adaptación.

En caso de Insuficiencia renal o Insuficiencia hepática, no hay necesidad de adaptar la actividad.

Población pediátrica: La seguridad y eficacia de Edicis en niños y adolescentes aún no han sido establecidas.

Dosimetría: El tecnecio (99mTc) se produce por medio de un generador (99Mo/99mTc) y se desintegra con la emisión de radiación gamma con una energía media de 140 keV y un período de vida media de 6,02 horas a tecnecio (Tc-99) que, en vista de su larga vida media de 2,13 x 105 años puede considerarse cuasi estable.

Los datos indicados a continuación son de ICRP (Comisión Internacional de Protección Radiológica, Publicación 106) y se calculan de acuerdo a los siguientes supuestos: la dosis efectiva se ha calculado utilizando las dosis absorbidas determinadas para cada órgano individual, teniendo en cuenta los factores de ponderación (la radiación y el tejido).

La dosis efectiva resultante de la administración de una actividad de 120 MBq para un adulto que pesa 70 Kg - con un bloqueo unilateral renal - es 1,19 mSv aguda.

Para una actividad administrada de 120 MBq, la dosis de radiación típica en los riñones órgano diana es de 24 mGy y la dosis de radiación típica de los órganos críticos, la vejiga y el útero, son 5,9 mGy y 0,78 mGy, respectivamente

Vía de Administración: Intravenosa.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, únicamente con la siguiente información:

Composición: Cada kit contiene:

Vial A: Principio activo: N,N´etilen-(L,L)- dicisteina (EC): 2.0 mg. Excipientes.

Vial B y C: Excipientes.

Presentación comercial: Cada Kit contiene 4 viales de A + 4 viales de B + 4 viales de C.

Forma farmacéutica: Solución inyectable.

Indicaciones: Este medicamento es únicamente para uso diagnóstico.

Evaluación de las nefropatías y uropatías especialmente para evaluar la función renal relativa, morfología renal y la perfusión renal.
El drenaje de las vías urinarias superiores.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes o a cualquiera de los componentes del radiofármaco marcado.

Precauciones:

Potencial de hipersensibilidad o reacciones anafilácticas:

Si se producen reacciones de hipersensibilidad o anafilácticas, la administración del medicamento se debe suspender inmediatamente e iniciar un tratamiento intravenoso, si es necesario. Para permitir una acción inmediata en caso de emergencia, el medicamento y equipos necesarios, como tubo endotraqueal y ventilación, deben estar disponibles inmediatamente.

Justificación beneficio individual / riesgo:

La preparación del paciente:

Cuando se haya realizado previamente, en los últimos dos días antes del exámen, una gammagrafía con tecnecio u otros agentes etiquetados 99m Tc, se debe informar al médico y debe estimar su uso.

Con el fin de obtener imágenes valiosas para la evaluación de la secreción del tracto urinario superior y para reducir la exposición a la radiación de la vejiga, los pacientes deben ser alentados a beber mucha agua desde el momento de la llegada al departamento para la inyección real de trazador (a menos que sea médicamente contraindicado) y vacíen su vejiga antes y con frecuencia durante seis horas después del procedimiento de formación de imágenes.

Después del procedimiento:

El contacto cercano con los infantes y las mujeres embarazadas debe restringirse durante 24h.

Advertencias: Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, esto es, esencialmente "exento de sodio".

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de potasio (39 mg) por dosis, es decir, es esencialmente de potasio libre.

Embarazo y lactancia: Solo se ha de utilizar cuando sus beneficios superan los riesgos

Reacciones adversas: Ningún efecto indeseable ha sido reportado hasta la fecha.

La exposición a la radiación ionizante está vinculada a la inducción de cáncer y a la posibilidad de desarrollar defectos hereditarios.

Interacciones: No se han realizado estudios de interacciones.

La administración de medios de contraste puede deteriorar la excreción renal tubular y por lo tanto, influir en el despeje del tecnecio (99mTc) – etilendicisteina.

El probenecid inhibe la secreción tubular de tecnecio (99mTc) – etilendicisteina.

Dosificación y Grupo Etario:

Adultos: La actividad recomendada para un paciente de 70 Kg de peso corporal medio, es de entre 90 MBq y 120 MBq.

Pacientes de edad avanzada: No se recomienda la adaptación.

En caso de Insuficiencia renal o Insuficiencia hepática, no hay necesidad de adaptar la actividad.

Población pediátrica: La seguridad y eficacia de Edicis® en niños y adolescentes aún no han sido establecidas.

La dosis efectiva resultante de la administración de una actividad de 120 MBq para un adulto que pesa 70 Kg - con un bloqueo unilateral renal - es 1,19 mSv aguda.

Vía de Administración: Intravenosa.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica.

Norma Farmacológica: 1.2.0.0.N20

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales - Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455 del 28 de mayo de 2004.

3.1.1.4. TARGRETIN® 75 mg, CÁPSULAS BLANDAS

Expediente : 20062653 Radicado: 2014042639 / 2013058412 Fecha: 10/04/2014 Interesado: Ferrer Internacional S.A Fabricante: Eisai Manufacturing Limited.

Composición: Cada cápsula contiene 75 mg de bexaroteno.

Forma farmacéutica: Cápsulas blandas.

Indicaciones: Targretin cápsulas está indicado en el tratamiento de las manifestaciones cutáneas de pacientes en estadios avanzados de linfoma cutáneo de células T (LCCT) resistentes, al menos, a un tratamiento sistémico.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al bexaroteno o a alguno de los excipientes del producto.
Embarazo o lactancia.
Mujeres en edad fértil que no toman medidas eficaces de control de natalidad.
Historial de pancreatitis.
Hipercolesterolemia incontrolada.
Hipretrigliceridemia incontrolada.
Hipervitaminosis A.
Enfermedad tiroidea no controlada.
Insuficiencia hepática.
Infección sistémica activa.

Precauciones y Advertencias:

General: Targretin cápsulas se empleará con precaución en pacientes con hipersensibilidad conocida a los retinoides. No se han observado casos clínicos de reactividad cruzada. Los pacientes que estén recibiendo bexaroteno no deberán donar sangre. El hidroxianisol butilado, un ingrediente de Targretin, es irritante para las membranas mucosas, por lo que las cápsulas deben ser ingeridas enteras, sin masticar.

Lípidos: En estudios clínicos se ha identificado la hiperlipidemia como un efecto asociado al uso de bexaroteno. Deberán realizarse determinaciones de lípidos en sangre (triglicéridos y colesterol) en ayunas antes de comenzar el tratamiento de bexaroteno, y a intervalos semanales hasta establecer la respuesta lipídica al bexaroteno, lo que normalmente se da de dos a cuatro semanas más tarde, y posteriormente a intervalos como mínimo de un mes. Los triglicéridos en ayunas deberán ser normales o normalizarse con la intervención apropiada antes del tratamiento de bexaroteno. Se hará todo lo posible por mantener los niveles de triglicéridos por debajo de 4,52 mmol/l para reducir el riesgo de secuelas clínicas. Si los triglicéridos en ayunas han subido o van subiendo durante el tratamiento, se recomienda iniciar un tratamiento antilipidémico y, si es preciso, reducir la dosis (de 300 mg/m2/día de bexaroteno a 200 mg/m2/día, o incluso a 100 mg/m2/día) o suspender el tratamiento. Los datos de estudios clínicos indican que las concentraciones de bexaroteno no se vieron afectadas por la administración concomitante de atorvastatina.

En cambio, la administración concomitante de gemfibrozilo produjo importantes aumentos de las concentraciones plasmáticas de bexaroteno, por lo que no se recomienda la administración concomitante de gemfibrozilo con bexaroteno. Las elevaciones de colesterol en suero se manejarán según la práctica médica actual.

Pancreatitis: en estudios clínicos se ha comunicado pancreatitis aguda asociada a elevaciones de triglicéridos en suero en ayunas. Los pacientes con LCCT que tienen factores de riesgo de pancreatitis 4 (p. ej., episodios previos de pancreatitis, hiperlipidemia incontrolada, consumo excesivo de alcohol, diabetes mellitus incontrolada, o afección del conducto biliar, medicamentos que se sabe aumentan los niveles de triglicéridos o a los que se asocia con toxicidad pancreática) no deberán ser tratados con bexaroteno, a menos que los posibles beneficios superen los riesgos.

Anormalidades de las Pruebas de Función Hepática (PFH): Se han informado elevaciones de la PFH asociadas al uso de bexaroteno. Según los datos de ensayos clínicos todavía en curso, la elevación de las PFH se resolvió en un período de un mes en el 80% de los pacientes tras la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento.

Hay que obtener las PFH basales, y vigilarlas atentamente cada semana durante el primer mes y después una vez todos los meses. Se sopesará el suspender o interrumpir el tratamiento de bexaroteno si los resultados de la prueba son más del triple del límite superior de los valores normales para GOT/AST, GPT/ALT, o bilirrubina.

Alteraciones de la prueba de función tiroidea: Se han observado cambios en las pruebas de función tiroidea en pacientes que reciben bexaroteno, reducción reversible de los niveles de la hormona tiroidea (tiroxina total [total T4]) y la hormona estimulante del tiroides (HST). Se deben obtener pruebas iniciales de la función tiroidea y posteriormente vigilarla al menos cada mes durante el tratamiento y según lo indique la aparición de síntomas consistentes con hipotiroidismo. Los pacientes con hipotiroidismo sintomático en tratamiento con bexaroteno han sido tratados con suplementos de hormona tiroidea, resolviéndose sus síntomas.

Leucopenia: Se ha informado de leucopenia asociada al tratamiento con bexaroteno en estudios clínicos. La mayoría de los casos se resolvió tras reducir la dosis o suspender el tratamiento. La determinación del recuento de leucocitos con fórmula leucocitaria deberá obtenerse al inicio, cada semana durante el primer mes y posteriormente todos los meses.

Anemia: Se ha informado de anemia asociada al tratamiento con bexaroteno en estudios clínicos. La determinación de la hemoglobina deberá obtenerse al inicio, cada semana durante el primer mes y posteriormente todos los meses. Los descensos de hemoglobina se manejarán conforme a la práctica médica actual.

Opacidad del cristalino: Tras el tratamiento con bexaroteno, se observó que algunos pacientes mostraban opacidad del cristalino no detectada anteriormente o un cambio en la opacidad del cristalino preexistente sin relación con la duración del tratamiento o el nivel de exposición a la dosis. Teniendo en cuenta la gran preponderancia y tasa natural de formación de cataratas en la población anciana representada en estudios clínicos, no pareció haber una asociación aparente entre la incidencia de formación de opacidad en el cristalino y la administración de bexaroteno en estudios clínicos. Sin embargo, no se ha excluido que un efecto adverso a largo plazo del tratamiento de bexaroteno sea la formación de opacidad del cristalino en humanos. Cualquier paciente tratado con bexaroteno queexperimente dificultades visuales deberá someterse a una revisión oftalmológica apropiada.

Suplementos de vitamina A: Dada la relación entre bexaroteno y vitamina A, se aconseja a los pacientes limitar los suplementos de vitamina A a ≤15,000 UI/día para evitar posibles efectos tóxicos aditivos.

Pacientes con diabetes mellitus: Se tomarán precauciones a la hora de administrar bexaroteno a pacientes que usen insulina, agentes potenciadores de la secreción de insulina (p. ej., sulfonilureas), o sensibilizadores a la insulina (p. ej., tiazolidindionas).

Sobre la base del mecanismo de acción conocido, el bexaroteno puede potenciar la acción de dichos agentes, produciendo hipoglicemia. No se han comunicado casos de hipoglicemia asociados al uso de bexaroteno como monoterapia.

Fotosensibilidad: El uso de algunos retinoides se ha asociado con fotosensibilidad. Se recomendará a los pacientes que reduzcan al mínimo su exposición al sol y eviten las lámparas de luz ultravioleta durante el tratamiento con bexaroteno, ya que datos in vitro indican que el bexaroteno puede tener posibles efectos fotosensibilizadores.

Anticonceptivos orales: El bexaroteno puede potencialmente inducir enzimas metabólicas y reducir asíen teoría la eficacia de los anticonceptivos estro-progestativos.

Por lo tanto, si se contempla la administración de bexaroteno en mujeres en edad fértil, también debe instaurarse una forma fiable de anticoncepción no hormonal, dado que el bexaroteno pertenece a una clase terapéutica con un alto riesgo teratogénico en humanos.

Dosificación y Grupo Etario: Posología y forma de administración

El tratamiento con bexaroteno será iniciado y mantenido únicamente por médicos con experiencia en el tratamiento de pacientes con LCCT.

La dosis inicial recomendada es de 300 mg/m2/día. Las cápsulas de Targretin se tomarán en dosis única oral diaria con una comida. Los cálculos de la dosis inicial conforme al área de superficie corporal son los siguientes:

2 Nivel de la dosis inicial (300 mg/m /día)	—	Número de cápsulas de Targretin de 75 mg
Superficie Corporal (m2)	Dosis diaria total (mg/día)
0,88 – 1,12	300	4
1,13 - 1,37	375	5
1,38 - 1,62	450	6

1,63 - 1,87	525	7
1,88 - 2,12	600	8
2,13 - 2,37	675	9
2,38 - 2,62	750	10

Directrices para modificar la dosis: El nivel de dosificación de 300 mg/m2/día podrá modificarse a 200 mg/m2/día, luego a 100 mg/m2/día o incluso suspenderse temporalmente, si es necesario debido a la aparición de la toxicidad. Una vez controlada la toxicidad, las dosis podrán modificarse de nuevo con cuidado de manera ascendente. Con una supervisión clínica apropiada, algunos pacientes podrán beneficiarse de dosis superiores a 300 mg/m2/día. No se han evaluado dosis superiores a 650 mg/m2/día en pacientes con LCCT. En ensayos clínicos, se administró bexaroteno hasta un máximo de 118 semanas a pacientes con LCCT. El tratamiento se prolongará mientras beneficie al paciente.

Uso en niños y adolescentes: No se han estudiado la seguridad y la eficacia clínicas del bexaroteno en la población pediátrica (de menos de 18 años de edad) por lo que este producto no se utilizará en la población pediátrica hasta no tener más datos.

Uso en ancianos: Del número total de pacientes con LCCT en estudios clínicos, un 61% tenía más de 60 años, siendo un 30% mayor de 70 años. No se observaron diferencias en seguridad entre los pacientes mayores de 70 años y los más jóvenes, pero no se puede descartar una sensibilidad mayor al bexaroteno entre algunas de las personas de más edad. En estas últimas deberá emplearse la dosis normal

Insuficiencia renal: No se han realizado estudios formales en pacientes con insuficiencia renal. Los datos farmacocinéticos clínicos indican que la eliminación urinaria del bexaroteno y sus metabolitos es una ruta de excreción menos importante para el bexaroteno. En todos los pacientes evaluados, el aclaramiento renal calculado de bexaroteno fue de menos de 1 ml/minuto. En vista de los datos limitados, se vigilará muy de cerca a los pacientes con insuficiencia renal mientras reciben el tratamiento de bexaroteno.

Vía de Administración: Oral.

Interacciones: Efectos de otras sustancias sobre el bexaroteno:

No se han realizado estudios formales para evaluar las interacciones farmacológicas con bexaroteno. Sobre la base del metabolismo oxidante del bexaroteno por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4), la administración simultánea con otros sustratos CYP3A4, tales como ketoconazol, itraconazol, inhibidores de las proteasas, claritromicina y eritromicina pueden producir, en teoría, un aumento de las concentraciones de bexaroteno en plasma.

Además, la administración simultánea con otros inductores CYP3A4, tales como rifampicina, fenitoína, dexametasona o fenobarbital pueden producir en teoría una reducción de las concentraciones de bexaroteno en plasma.

Se aconseja precaución en caso de combinarlo con sustratos de CYP3A4 que tengan un margen terapéutico estrecho, es decir, agentes inmunosupresores (ciclosporina, tacrolimus, sirolimus) al igual que con citotóxicos metabolizados por CYP3A4, es decir, ciclofosfamida, etopósido, finasteride, ifosfamida, tamoxifeno, alcaloides de la vinca.

Un análisis poblacional de concentraciones plasmáticas de bexaroteno en pacientes con LCCT indicó que la administración concomitante de gemfibrozilo ocasionó importantes aumentos en las concentraciones plasmáticas de bexaroteno. Se desconoce el mecanismo de esta interacción. En condiciones parecidas, las concentraciones de bexaroteno no se vieron afectadas por la administración concomitante de atorvastatina o levotiroxina. No se recomienda la administración concomitante de gemfibrozilo con bexaroteno.

Efectos del bexaroteno en otras sustancias: existen indicios de que el bexaroteno puede inducir CYP3A4, por lo que la administración repetida de bexaroteno puede provocar una auto-inducción de su metabolismo y, especialmente a dosis superiores a 300 mg/m2/día, puede incrementarse la tasa metabólica y reducirse las concentraciones plasmáticas de otras sustancias metabolizadas por el citocromo P450 3A4, como tamoxifeno. Por ejemplo, el bexaroteno puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales.

Efectos Adversos: La seguridad del bexaroteno se ha examinado en estudios clínicos de 193 pacientes con LCCT que recibieron bexaroteno hasta un máximo de 118 semanas y en 420 pacientes de cáncer, sin LCCT, en otros estudios.

En 109 pacientes con LCCT tratados a la dosis inicial recomendada de 300 mg/m2/día, las reacciones adversas más frecuentemente comunicadas fueron hiperlipemia (triglicéridos primariamente elevados) (74%), hipotiroidismo (29%), hipercolesterolemia (28%), cefalea (27%), leucopenia (20%), prurito (20%), astenia (19%), erupción (16%), dermatitis exfoliativa (15%) y dolor (12%).

Durante los estudios clínicos en pacientes con LCCT (N=109) tratados con la dosis inicial recomendada de 300 mg/m2/día se comunicaron las siguientes reacciones adversas relacionadas con el tratamiento: Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo frecuencia.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Muy frecuentes: Leucopenia Frecuentes: Reacción parecida a linfoma, linfadenopatía, anemia hipocrómica Poco frecuentes: Discrasia sanguínea, púrpura, alteración de la coagulación, incremento del tiempo de coagulación, anemia, trombocitopenia, trombocitemia, eosinofilia, leucocitosis, linfocitosis.

Trastornos endocrinos Muy frecuentes: Hipotiroidismo Frecuentes: Afección tiroidea Poco frecuentes: Hipertiroidismo

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Muy frecuentes: Hiperlipemia, hipercolesterolemia Frecuentes: Aumento de peso, incremento de GOT, incremento de GPT, incremento de deshidrogenasa láctica, incremento de creatinina, hipoproteinemia Poco frecuentes: Gota, bilirrubinemia, aumento de nitrógeno uréico en sangre (BUN), descenso de lipoproteína de alta densidad (HDL).

Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: Mareos, hipostesia, insomnio Poco frecuentes: Ataxia, neuropatía, vértigo, hiperestesia, depresión, agitación.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al requerimiento emitido en el Acta No. 39 de 2013, numeral 3.1.1.2., en el sentido de allegar carta de respuesta emitida por el área médica de Ferrer Internacional S.A. en la cual trata de cada uno de los aspectos cuestionados los cuales son:

Datos de supervivencia global
Calidad de vida
Tiempo de respuesta
Tiempo de progresión del tumor
Tiempo de duración de la respuesta

Como soporte de dicho escrito, se allega cada apartado de los estudios descritos.

Aclarando de manera respetuosa que el nombre de cada anexo hace referencia a su ubicación dentro de los estudios referenciados en el documentó y los números de folio en los cuales se encuentra.

Considerando que los estudios clínicos realizados para el producto soportan de manera solida cada uno de los aspectos solicitados.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda negar el producto de la referencia, por cuanto la argumentación presentada no es suficiente para determinar la verdadera utilidad y seguridad del producto en la indicación propuesta, dado que se limita a interpretar los datos clínicos previamente presentados en estudios anteriores sin allegar nueva evidencia clínica como se solicitó mediante Acta No. 39 de 2013, numeral 3.1.1.2.

3.1.1.5. BEXTRA® 40 mg POLVO LIOFILIZADO PARA SOLUCIÓN INYECTABLE.

Expediente : 20076236 Radicado: 2014048077 Fecha: 25/04/2014 Fabricante: Pharmacia and Upjohn Company Interesado: Pfizer S.A.S.

Composición: Cada vial contiene 42,36 mg de parecoxib sódico equivalente a 40 mg de parecoxib, para reconstitución con 2 mL de solvente. Después de reconstituido, la concentración final de parecoxib es 20 mg/mL

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para solución inyectable

Indicaciones: Parecoxib está indicado para manejo del dolor agudo, para prevenir o reducir el dolor postoperatorio o para ser usado concomitantemente con analgésicos opioides para reducir la dosis de estos.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al parecoxib o a cualquier otro ingrediente del producto. Pacientes con reacciones alérgicas a sulfonamidas, ácido acetilsalicílico o antiinflamatorios no esteroides (AINEs), incluidos los COXIBs. Parecoxib se contraindica después de cirugía de injerto de bypass coronario. Insuficiencia hepática severa. Bronco espasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema angioneurótico. Úlcera péptica, sangrado gastrointestinal, antecedentes de enfermedad ácido péptica.

Disfunción ventricular izquierda, hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva severa y enfermedad coronaria. Enfermedad cerebro vascular.

Precauciones: Parecoxib, igual que todos los AINEs y COXIBs, se asocia con aumento del riesgo de eventos adversos trombóticos y reacciones cutáneas serias. Puede presentarse hipotensión severa. Pacientes recibiendo warfarina o medicamentos similares deben ser cuidadosamente controlados. Pacientes con edema preexistente o con condición que predisponga a la retención de líquidos. Pacientes con deshidratación.

Advertencias: Tercer trimestre de embarazo y lactancia. Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina <30mL/min). Insuficiencia hepática moderada. Hiperlipidemia.

Diabetes. Fumadores. Enfermedad arterial periférica. Iniciar el tratamiento con la dosis más baja. La duración máxima del tratamiento debe ser 7 días. El uso concomitante con ácido acetilsalicílico incrementa el riesgo de úlcera gastrointestinal y sus complicaciones. Interrumpir el tratamiento ante la aparición de salpullido, lesiones mucosas o signos de hipersensibilidad. Evitar la utilización concomitante con otros AINEs no específicos. No utilizar vías de administración diferentes a la IM o IV.

Reacciones adversas:

Reacciones adversas más frecuentes: Eventos que ocurren ≥ 10%: Náusea. Eventos que ocurren ≥ 1% y < 10%: dolor abdominal, estreñimiento, dispepsia, vómito, edema periférico, osteítis alveolar, mareo, insomnio, oliguria, aumento de la sudoración, prurito.

Hipotensión.

Interacciones: Parecoxib tiene metabolismo hepático extenso que incluye las isoenzimas de P450 3A4 y 2C9 y vías no dependientes de la P450 (glucuronidación).

La administración concomitante de parecoxib con inhibidores de 3A4 y 2C9 puede producir aumento de la AUC de parecoxib. Cuando se coadministra con fluconazol, deberá utilizarse la dosis más baja recomendada de parecoxib. La inhibición de prostaglandinas puede inhibir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de las enzimas convertidoras de angiotensina (ECA). Los AINEs pueden reducir el efecto natri urético de furosemida y tiazidas. En pacientes que reciben litio deberán controlarse las concentraciones séricas de litio cuando se inicie o cambie el tratamiento con parecoxib.

Dosificación y Grupo Etario: Parecoxib puede administrarse IV o IM como una sola dosis o dosis múltiples de manera regular, cada 6 o 12 horas según se requiera.

Después del inicio del tratamiento, debe ajustarse la dosis con base en la respuesta del paciente. Parecoxib no está indicado en niños

Vía de Administración: Intravenosa, intramuscular.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia (inclusión en normas farmacológicas).

CONCEPTO:

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para solución inyectable.

Indicaciones: Parecoxib está indicado en el manejo a corto plazo del dolor agudo posoperatorio en adultos.

Parecoxib se contraindica después de cirugía de injerto de bypass coronario.

Insuficiencia hepática severa. Bronco espasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema angioneurótico. Úlcera péptica, sangrado gastrointestinal, antecedentes de enfermedad ácido péptica. Disfunción ventricular izquierda, hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva severa y enfermedad coronaria. Enfermedad cerebro vascular. Tercer trimestre de embarazo

Pacientes con deshidratación.

Advertencias: Tercer trimestre de embarazo y lactancia. Insuficiencia renal grave (depuración de creatinina <30mL/min).

Insuficiencia hepática moderada.

Hiperlipidemia. Diabetes. Fumadores. Enfermedad arterial periférica. Iniciar el tratamiento con la dosis más baja. La duración máxima del tratamiento debe ser 7 días. El uso concomitante con ácido acetilsalicílico incrementa el riesgo de úlcera gastrointestinal y sus complicaciones. Interrumpir el tratamiento ante la aparición de salpullido, lesiones mucosas o signos de hipersensibilidad. Evitar la utilización concomitante con otros AINEs no específicos. No utilizar vías de administración diferentes a la IM o IV.

Reacciones adversas:

Reacciones adversas más frecuentes: Eventos que ocurren ≥ 10%: Náusea.

Eventos que ocurren ≥ 1% y < 10%: dolor abdominal, estreñimiento, dispepsia, vómito, edema periférico, osteítis alveolar, mareo, insomnio, oliguria, aumento de la sudoración, prurito. Hipotensión.

Interacciones: Parecoxib tiene metabolismo hepático extenso que incluye las isoenzimas de P450 3A4 y 2C9 y vías no dependientes de la P450 (glucuronidación). La administración concomitante de parecoxib con inhibidores de 3A4 y 2C9 puede producir aumento de la AUC de parecoxib. Cuando se coadministra con fluconazol, deberá utilizarse la dosis más baja recomendada de parecoxib.

La inhibición de prostaglandinas puede inhibir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de las enzimas convertidoras de angiotensina (ECA). Los AINEs pueden reducir el efecto natri urético de furosemida y tiazidas.

En pacientes que reciben litio deberán controlarse las concentraciones séricas de litio cuando se inicie o cambie el tratamiento con parecoxib.

Dosificación y Grupo Etario: Parecoxib puede administrarse IV o IM como una sola dosis o dosis múltiples de manera regular, cada 6 o 12 horas según se requiera. Después del inicio del tratamiento, debe ajustarse la dosis con base en la respuesta del paciente. Parecoxib no está indicado en niños

Vía de Administración: Intravenosa, intramuscular.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica.

Norma Farmacológica: 5.2.0.0.N10

Por último, la Sala recomienda retirar el principio activo parecoxib de la Norma Farmacológica 6: “Retirados de la norma”

3.1.1.6. OLYSIO®

Expediente : 20075929 Radicado: 2014044726 Fecha: 28/04/2014 Interesado: Janssen Cilag S.A.

Fabricante: Janssen Cilag S.p.A.

Composición: Cada cápsula contiene sal sódica de simeprevir equivalente a 150 mg de simeprevir

Forma farmacéutica: Cápsulas

Indicaciones: Simeprevir está indicado para el tratamiento de hepatitis crónica C (CHC) infección genotipo 1 o genotipo 4, en combinación con peginterferón alfa y ribavirina, en adultos con enfermedad hepática compensada (incluyendo cirrosis) con o sin coinfección por el virus 1 de la inmunodeficiencia humana (HIV 1) quienes son pacientes sin tratamiento previo o que han fracasado en terapia de Interferón previa (pegilado o no pegilado) con o sin ribavirina

Contraindicaciones: Las contraindicaciones a peginterferón alfa y ribavirina también aplican al tratamiento de combinación con Simeprevir.

Precauciones:

Las concentraciones de RNA de HCV se deberán monitorear a las semanas 4 y 12 y según esté indicado clínicamente. Se recomienda usar un ensayo cuantitativo sensible para RNA de HCV para el monitoreo de las concentraciones de RNA de HCV durante el tratamiento.

Consultar a la información para prescribir de peginterferón alfa y ribavirina para los requerimientos de análisis de laboratorio iníciales, en el tratamiento y pos tratamiento incluyendo hematología, bioquímica (incluyendo enzimas hepáticas y bilirrubina), y requerimientos de prueba de embarazo.

La seguridad y eficacia de Simeprevir no ha sido estudiada en pacientes que han fracasado con terapia previa con Simeprevir u otros antivirales de acción directa contra HCV.

Los datos clínicos son insuficientes para soportar el uso de Simeprevir en pacientes con genotipos HCV 2, 3, 5 o 6. La seguridad y eficacia de Simeprevir solo o en combinación con peginterferón alfa y ribavirina para el tratamiento de la infección por HCV en pacientes co-infectados con HBV, no ha sido estudiada.

La seguridad y eficacia de Simeprevir solo o en combinación con peginterferón alfa y ribavirina no ha sido estudiada en pacientes con trasplante de órganos.

Un riesgo al recién nacido/lactante que no se puede excluir. Se debe tomar una decisión si se suspende la lactancia o se suspende/abstiene de la terapia con Simeprevir, tomando en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio de la terapia para la madre.

Advertencias:

Usar las medidas adecuadas para protección solar durante el tratamiento con OlysioTM.

Evitar la exposición excesiva al sol y el uso de dispositivos de bronceado durante el tratamiento con OlysioTM. Simeprevir NO se debe administrar como monoterapia.

Simeprevir debe ser prescrita en combinación tanto con peginterferón alfa y ribavirina.

La información para prescribir para peginterferón alfa y ribavirina debe por lo tanto ser consultada antes de iniciar la terapia con Simeprevir.

Las Advertencias y Precauciones relacionadas a peginterferón alfa y ribavirina también aplican al tratamiento de combinación con Simeprevir. Los pacientes femeninos con potencial de criar y pacientes masculinos con compañeras con potencial de criar deben usar dos formas efectivas anticonceptivas durante el tratamiento con Simeprevir en combinación con peginterferón alfa y ribavirina y después de completarlo por una duración que esté especificada en la información para prescribir para ribavirina. La co-administración de Simeprevir con sustancias que inducen o inhiben moderadamente o fuertemente al citocromo P450 3A (CYP3A) no está recomendada ya que esto puede dar lugar a una exposición significativamente más baja o mayor de Simeprevir, respectivamente.

Reacciones adversas: Simeprevir debe ser administrado con peginterferón alfa y ribavirina. Consultar la información para prescribir de peginterferón alfa y ribavirina respecto a sus reacciones adversas respectivas. La Tabla 3 enlista las reacciones adversas de gravedad al menos moderada (≥ Grado 2) reportadas en pacientes durante las 12 semanas de tratamiento con Simeprevir de 150 mg una vez al día o el placebo en combinación con peginterferón alfa y ribavirina en los 3 estudios de Fase 3 combinados (Estudios C208, C216 y HPC3007). Las reacciones adversas se enlistan por clase de órgano o sistema (SOC) y frecuencia. No se identificaron reacciones adversas adicionales en los otros estudios clínicos.

Interacciones: La co-administración de Simeprevir con sustancias que inducen o inhiben moderadamente o fuertemente al citocromo P450 3A (CYP3A) no está recomendada ya que esto puede dar lugar a una exposición significativamente más baja o mayor de Simeprevir, respectivamente.

Dosificación y Grupo Etario: Adultos (≥ 18 años): La dosis recomendada de Simeprevir es de 150 mg una vez al día por 12 semanas, tomada con alimento. En todos los pacientes, el tratamiento con Simeprevir se debe iniciar en combinación con peginterferón alfa y ribavirina y administrarse por 12 semanas. Se deben evaluar las concentraciones de RNA del Virus de la Hepatitis C (HCV) a la semana 4 del tratamiento para determinar la duración del tratamiento con peginterferón alfa y ribavirina

Vía de Administración: Oral.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Nueva entidad química
Inclusión en normas farmacológicas
Inserto e Información para prescribir versión 2, enero de 2014
Protección de datos bajo el Decreto 2085 de 2002

CONCEPTO:

Composición: Cada cápsula contiene sal sódica de simeprevir equivalente a 150 mg de simeprevir.

Forma farmacéutica: Cápsulas.

Indicaciones: Simeprevir está indicado para el tratamiento de hepatitis crónica C (CHC) infección genotipo 1 o genotipo 4, en combinación con peginterferón alfa y ribavirina, en adultos con enfermedad hepática compensada (incluyendo cirrosis) con o sin co-infección por el virus 1 de la inmunodeficiencia humana (HIV 1) quienes son pacientes sin tratamiento previo o que han fracasado en terapia de Interferón previa (pegilado o no pegilado) con o sin ribavirina.

Contraindicaciones: Las contraindicaciones a peginterferón alfa y ribavirina también aplican al tratamiento de combinación con Simeprevir.

Precauciones:

Consultar en una información para prescribir de peginterferón alfa y ribavirina para los requerimientos de análisis de laboratorio iníciales, en el tratamiento y pos tratamiento incluyendo hematología, bioquímica (incluyendo enzimas hepáticas y bilirrubina), y requerimientos de prueba de embarazo.

La seguridad y eficacia de Simeprevir no ha sido estudiada en pacientes que han fracasado con terapia previa con Simeprevir u otros antivirales de acción directa contra HCV.

La seguridad y eficacia de Simeprevir solo o en combinación con peginterferón alfa y ribavirina no ha sido estudiada en pacientes con trasplante de órganos.

Advertencias:

Usar las medidas adecuadas para protección solar durante el tratamiento con Olysio®. Evitar la exposición excesiva al sol y el uso de dispositivos de bronceado durante el tratamiento con Olysio®. Simeprevir NO se debe administrar como monoterapia. Simeprevir debe ser prescrita en combinación tanto con peginterferón alfa y ribavirina. La información para prescribir para peginterferón alfa y ribavirina debe por lo tanto ser consultada antes de iniciar la terapia con Simeprevir.

Las Advertencias y Precauciones relacionadas a peginterferón alfa y ribavirina también aplican al tratamiento de combinación con Simeprevir. Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos con compañeras en edad fértil deben usar dos formas efectivas anticonceptivas durante el tratamiento con Simeprevir en combinación con peginterferón alfa y ribavirina y después de completar el tratamiento por una duración que esté especificada en la información para prescribir para ribavirina. La co-administración de Simeprevir con sustancias que inducen o inhiben moderadamente o fuertemente al citocromo P450 3A (CYP3A) no está recomendada ya que esto puede dar lugar a una exposición significativamente más baja o mayor de Simeprevir, respectivamente.

La Tabla 3 enlista las reacciones adversas de gravedad al menos moderada (≥ Grado 2) reportadas en pacientes durante las 12 semanas de tratamiento con Simeprevir de 150 mg una vez al día o el placebo en combinación con peginterferón alfa y ribavirina en los 3 estudios de Fase 3 combinados (Estudios C208, C216 y HPC3007). Las reacciones adversas se enlistan por clase de órgano o sistema (SOC) y frecuencia. No se identificaron reacciones adversas adicionales en los otros estudios clínicos.

Vía de Administración: Oral.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica.

Asimismo, la Sala recomienda declarar el principio activo simeprevir como nueva entidad química a la luz del Decreto 2085 de 2002.

Norma Farmacológica: 4.1.3.0.N10

Por último, la Sala considera que el interesado debe ajustar el Inserto y la Información para Prescribir a lo conceptuado en el presente concepto y reenviar los documentos para su evaluación.

3.1.1.7. ESBRIET®

Expediente : 20062369 Radicado: 2013054950/2014048633 Fecha: 25/04/2014 Interesado: Biotoscana S.A.

Fabricante: Catalent Pharmasolutions LLC.

Composición: Cada cápsula contiene 267 mg de pirfenidona.

Forma farmacéutica: Cápsula dura.

Indicaciones: Indicado en adultos para el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI) leve a moderada.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Uso concomitante de fluvoxamina.
Insuficiencia hepática grave o enfermedad hepática terminal.
Insuficiencia renal grave (CrCl < 30 ml/min) o enfermedad renal terminal que precise diálisis.

Advertencias y Precauciones especiales de empleo:

Función hepática:

Se han descrito elevaciones de la ALT y AST más de tres veces por encima del límite superior de la normalidad (LSN) en pacientes que estaban recibiendo tratamiento con Esbriet. Se deben realizar pruebas de la función hepática (ALT, AST y bilirrubina) antes del inicio del tratamiento con Esbriet, a intervalos mensuales durante los primeros 6 meses y posteriormente cada 3 meses. Si se produce una marcada elevación de las aminotransferasas hepáticas, se debe ajustar la dosis de Esbriet o suspender el tratamiento siguiendo las indicaciones anteriores. En pacientes con elevaciones confirmadas de ALT, AST o bilirrubina durante el tratamiento, puede que haya que realizar los siguientes ajustes de la dosis.

Recomendaciones en pacientes con elevación de ALT/AST:

Si el paciente presenta elevaciones de las aminotransferasas entre >3 y ≤5 veces el LSN después de iniciar el tratamiento con Esbriet se debe suspender cualquier medicamento que pueda interferir con el del estudio, descartar otras causas y vigilar de cerca al paciente. Si está médicamente indicado, se debe reducir o interrumpir la dosis de Esbriet. Cuando las pruebas de la función hepática vuelvan a estar dentro de los límites normales, se podrá aumentar de nuevo gradualmente la dosis de Esbriet hasta alcanzar la dosis diaria recomendada si es que el paciente la tolera.

Si el paciente presenta elevaciones de las aminotransferasas ≤5 veces el LSN, acompañadas de síntomas o hiperbilirrubinemia, se debe suspender el tratamiento con Esbriet y no volver a reanudarlo en ese paciente.

Si el paciente presenta elevaciones de las aminotransferasas > 5 veces por encima del LSN, acompañadas de síntomas o hiperbilirrubinemia, se debe suspender el tratamiento con Esbriet y no volver a reanudarlo en ese paciente.

Pacientes con insuficiencia hepática:

En pacientes con insuficiencia hepática moderada (es decir, clase B de Child-Pugh), la exposición a Esbriet aumentó un 60%. Se recomienda precaución cuando se administre Esbriet a pacientes con antecedentes de insuficiencia hepática leve o moderada (es decir, clases A y B de Child-Pugh) debido a la posibilidad de una mayor exposición a este medicamento. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes para detectar signos de toxicidad, especialmente si están tomando al mismo tiempo un inhibidor conocido de CYP1A2. Esbriet no se ha estudiado en personas con insuficiencia hepática grave, por lo que no se recomienda su administración a esos pacientes.

Reacción o erupción cutánea por fotosensibilidad:

Durante el tratamiento con Esbriet se debe evitar o reducir al mínimo la exposición directa al sol (y a lámparas de rayos UVA). Se debe indicar a los pacientes que usen diariamente cremas de protección solar y ropa que les proteja de la exposición al sol, y que eviten otros medicamentos que se sabe que causan fotosensibilidad. El paciente debe informar al médico si presenta síntomas de reacción o erupción cutánea por fotosensibilidad. Las reacciones graves de fotosensibilidad son poco frecuentes. En los casos leves o graves de reacción o erupción cutánea por fotosensibilidad, es posible que haya que ajustar la dosis o interrumpir temporalmente el tratamiento

Mareos:

Se ha descrito mareos en pacientes tratados con Esbriet. Por consiguiente, los pacientes deben saber cómo reaccionan a este medicamento antes de realizar actividades que les exijan atención o coordinación. En los estudios clínicos, la mayoría de los pacientes que experimentaron mareos tuvieron un único episodio, y la mayoría de esos episodios se resolvieron, con una mediana de duración de 22 días. Si los mareos no mejoran o se hacen más intensos, es posible que haya que ajustar la dosis o incluso interrumpir el tratamiento con Esbriet.

Cansancio:

Se ha descrito cansancio en pacientes tratados con Esbriet. Por consiguiente, los pacientes deben saber cómo reaccionan a este medicamento antes de realizar actividades que les exijan atención o coordinación.

Pérdida de peso:

Se ha descrito pérdida de peso en pacientes tratados con Esbriet. El médico debe vigilar el peso del paciente y, cuando lo considere oportuno, recomendarle que aumenten la ingesta calórica si considera que la pérdida de peso tiene relevancia clínica.

Embarazo:

No hay datos relativos al uso de Esbriet en mujeres embarazadas.

En animales, pirfenidona y/o sus metabolitos atraviesan la placenta y pueden acumularse en el líquido amniótico.

En ratas que recibieron dosis altas (≥ 1.000 mg/kg al día), se prolongó la gestación y se redujo la viabilidad fetal.

Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de Esbriet durante el embarazo.

Lactancia:

Se desconoce si pirfenidona o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos farmacocinéticos disponibles en animales han demostrado la excreción de pirfenidona o sus metabolitos en la leche y la posible acumulación de pirfenidona o sus metabolitos en la leche. No se puede excluir un riesgo para el lactante.

Se tiene que tomar la decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con Esbriet, tras sopesar el beneficio de la lactancia para el niño frente al beneficio del tratamiento con Esbriet para la madre.

Fertilidad:

No se han observado efectos perjudiciales para la fertilidad en los estudios preclínicos

Reacciones Adversas:

La seguridad de Esbriet se ha evaluado en estudios clínicos realizados en 1.345 voluntarios sanos y pacientes.

Las reacciones adversas observadas con más frecuencia (≥10%) durante la experiencia del estudio clínico que comparó Esbriet a la dosis de 2.403 mg/día con placebo fueron, respectivamente, las siguientes: Náuseas (32,8% frente al 13,3%), erupción cutánea (28,7% frente al 8,6%), cansancio (22,3% frente al 13,3%), diarrea (21,7% frente al 13,5%), dispepsia (16,8% frente al 5,5%), y reacción por fotosensibilidad (12,2% frente al 1,7%).

Se registraron reacciones adversas graves con frecuencias similares entre los pacientes tratados con 2.403 mg/día de Esbriet y placebo en estudios clínicos.

En la Tabla 1 se recogen las reacciones adversas notificadas con una frecuencia igual o superior al 2% en 345 pacientes que recibieron Esbriet a la dosis recomendada de

Tabla 1 Reacciones adversas ordenadas por frecuencia y clasificación de órganos del sistema MedDRA	—
Infecciones e infestaciones
Frecuentes:	Infección de las vías respiratorias altas; infección de las vías urinarias
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes:	Pérdida de peso; anorexia; pérdida de apetito
Trastornos psiquiátricos	—
---	---
Frecuentes:	Insomnio
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes:	Mareo, dolor de cabeza, somnolencia, disgeusia
Trastornos vasculares
Frecuentes:	Sofocos
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes:	Disnea, tos, tos productiva
Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes:	Dispepsia, náuseas, diarrea
Frecuentes:	Enfermedad por reflujo gastroesofágico, vómitos, distensión abdominal, molestias abdominales, dolor abdominal, dolor en la parte alta del abdomen, malestar de estómago, gastritis, estreñimiento, flatulencia
Trastornos hepatobiliares
Frecuentes:	Elevación de ALT, elevación de AST, elevación de gamma glutamil transferasa
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy frecuentes:	Reacción o erupción cutánea por fotosensibilidad
Frecuentes:	Prurito, eritema, sequedad de piel, erupción eritematosa, erupción macular, erupción prurítica
Trastornos musculo esqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentes:	Mialgia, artralgia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy frecuentes:	Cansancio
Frecuentes:	Astenia, dolor torácico no cardiaco
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos
Frecuentes:	Quemaduras solares
Frecuentes:
Astenia, dolor torácico no cardiaco
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos Frecuentes: Quemaduras solares

Interacciones:

Pirfenidona es metabolizada principalmente por CYP1A2. Los estudios metabólicos in vitro con microsomas hepáticos indican que aproximadamente el 48% de pirfenidona es metabolizada principalmente por CYP1A2 y que otras isoenzimas CYP, como CYP2C9, 2C19, 2D6 y 2E1, contribuyen menos del 13%.

El consumo de zumo de pomelo se ha relacionado con la inhibición de CYP1A2 y debe evitarse durante el tratamiento con pirfenidona.

Fluvoxamina e inhibidores del CYP1A2:

En un estudio en fase 1, la administración conjunta de Esbriet y fluvoxamina (un potente inhibidor de CYP1A2 que también tiene efectos inhibidores en otras isoenzimas CYP [CYP2C9, 2C19 y 2D6] multiplicó por cuatro la exposición a pirfenidona en pacientes no fumadores.

Esbriet está contraindicado en pacientes que estén tomando también fluvoxamina.

Debe suspenderse el tratamiento con fluvoxamina antes de iniciar el tratamiento con Esbriet y durante todo el tiempo que dure éste, puesto que reduce el aclaramiento de pirfenidona. Durante el tratamiento con pirfenidona deben evitarse también otros tratamientos inhibidores tanto de CYP1A2 como de una o más de las otras isoenzimas CYP que intervienen en el metabolismo de pirfenidona (como CYP2C9, 2C19 y 2D6).

Se recomienda especial precaución cuando se administren inhibidores de CYP1A2 conjuntamente con inhibidores potentes de una o más de las otras isoenzimas CYP que intervienen en el metabolismo de pirfenidona, como CYP2C9 (p. ej., amiodarona, fluconazol), 2C19 (p. ej., cloranfenicol) y 2D6 (p. ej., fluoxetina, paroxetina).

Esbriet debe utilizarse con precaución en pacientes que estén tomando otros inhibidores moderados o potentes de CYP1A2 (como ciprofloxacino, amiodarona o propafenona).

Tabaco e inductores de CYP1A2:

Un estudio de interacción en fase 1 evaluó el efecto del tabaco (inductor de CYP1A2) en la farmacocinética de Esbriet. La exposición a pirfenidona fue un 50% menor en los fumadores que en los no fumadores. El tabaco puede inducir la producción de enzimas hepáticas y, con ello, aumentar el aclaramiento del medicamento y reducir la exposición al mismo. Durante el tratamiento con Esbriet se debe evitar el uso concomitante de inductores potentes de CYP1A2, como el tabaco, puesto que se ha observado una relación entre el tabaco y la posible inducción de CYP1A2. Se debe recomendar a los pacientes que dejen de tomar inhibidores potentes del CYP1A2 y que no fumen antes ni durante el tratamiento con pirfenidona.

El uso concomitante de inductores moderados de CYP1A2 (como omeprazol) puede, en teoría, reducir las concentraciones plasmáticas de pirfenidona.

La administración simultánea de otros medicamentos que actúan como inductores potentes tanto de CYP1A2 como de las otras isoenzimas CYP que intervienen en el metabolismo de pirfenidona (como rifampicina) puede producir un marcado descenso de las concentraciones plasmáticas de pirfenidona. Esos otros medicamentos deben evitarse en la medida de lo posible.

Dosificación y Grupo Etario: El tratamiento con Esbriet debe ser iniciado y supervisado por médicos especialistas con experiencia en el diagnóstico y el tratamiento de la FPI.

Posología

Adultos:

Una vez iniciado el tratamiento, se debe aumentar gradualmente la dosis hasta alcanzar la dosis diaria recomendada de nueve cápsulas al día durante un período de 14 días de la forma siguiente:

Días 1 a 7: Una cápsula, tres veces al día (801 mg/día) Días 8 a 14: Dos cápsulas, tres veces al día (1.602 mg/día) A partir del día 15: Tres cápsulas, tres veces al día (2.403 mg/día). La dosis diaria recomendada de Esbriet para los pacientes con FPI es de tres cápsulas de 267 mg tres veces al día con alimentos, o un total de 2.403 mg/día.

En ningún caso se recomiendan dosis superiores a 2.403 mg/día.

Los pacientes que dejen de tomar el tratamiento con Esbriet durante 14 días consecutivos o más tiempo deben reiniciar el tratamiento con un aumento gradual de la dosis durante las 2 primeras semanas hasta alcanzar la dosis diaria recomendada.

Si el tratamiento se interrumpe durante menos de 14 días consecutivos, podrá reanudarse con la dosis diaria recomendada previa sin necesidad de un aumento gradual.

Ajustes de la dosis y otras consideraciones para un uso seguro:

Efectos secundarios gastrointestinales:

Si el paciente experimenta intolerancia al tratamiento debido a efectos secundarios gastrointestinales, se le debe recordar que tome el medicamento con alimentos. Si los síntomas persisten, se puede reducir la dosis de Esbriet a 1-2 cápsulas (267 mg - 534 mg) 2 ó 3 veces al día con alimentos y aumentarla gradualmente hasta alcanzar la dosis diaria recomendada según el paciente la vaya tolerando. Si los síntomas persisten, es posible que haya que indicar al paciente que interrumpa el tratamiento durante 1 ó 2 semanas hasta la remisión de los síntomas.

Reacción o erupción cutánea por fotosensibilidad:

Si el paciente experimenta una reacción o erupción cutánea por fotosensibilidad, se le debe recordar la recomendación de utilizar diariamente crema de protección solar y evitar la exposición al sol. Se puede reducir la dosis de Esbriet a 3 cápsulas diarias (1 cápsula tres veces al día). Si persiste la erupción cutánea al cabo de 7 días, se debe suspender el tratamiento con Esbriet durante 15 días y volver a aumentar gradualmente la dosis hasta alcanzar la dosis diaria recomendada de la misma forma que se hizo en el período inicial de incremento de la dosis.

Si el paciente experimenta una reacción o erupción cutánea intensa por fotosensibilidad, se le debe indicar que suspenda la medicación y consulte al médico.

Una vez que remita la erupción cutánea, podrá reanudar el tratamiento con Esbriet y aumentar gradualmente la dosis hasta alcanzar la dosis diaria recomendada siguiendo las indicaciones del médico.

Función hepática:

En el caso de que se produzca una marcada elevación de las enzimas alanino y/o aspartato aminotransferasas (ALT/AST) con o sin elevación de la bilirrubina, se debe ajustar la dosis de Esbriet o suspender el tratamiento siguiendo las indicaciones dadas.

Poblaciones especiales:

Pacientes de edad avanzada: No es necesario ajustar la dosis en pacientes de 65 años de edad o mayores

Pacientes con insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (es decir, clases A y B de Child-Pugh). No obstante, las concentraciones plasmáticas de pirfenidona pueden estar elevadas en algunos pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, por lo que se recomienda precaución cuando se administre el tratamiento con Esbriet en esta población. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes para detectar signos de toxicidad, especialmente si están tomando al mismo tiempo un inhibidor conocido de CYP1A2. Esbriet no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave o enfermedad hepática terminal, por lo que no debe utilizarse en pacientes con esos trastornos. Se recomienda vigilar la función hepática durante el tratamiento y realizar los ajustes necesarios de la dosis en caso de elevación de las enzimas hepáticas.

Insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. No se recomienda el tratamiento con Esbriet en pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl < 30 ml/min) o enfermedad renal terminal que precise diálisis.

Población pediátrica: Esbriet no debe usarse en la población pediátrica para la indicación de FPI.

Forma de administración:

Esbriet debe tragarse entero con agua y con alimentos para reducir la posibilidad de náuseas y mareos

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al concepto emitido en el Acta No. 35 de 2013, numeral 3.1.1.4., con el fin de continuar con la aprobación de:

Evaluación Farmacológica.
Concepto como nueva entidad química para efectos de la protección de datos según Decreto 2085 de 2002.
Inclusión en normas farmacológicas sólo a partir del otorgamiento del registro sanitario.
Inserto V1. Feb 2011

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la emisión de éste concepto por cuanto requiere de mayor estudio.

3.1.1.8. ARAKOR® 60mg

ARAKOR® 120 mg

Expediente : 20063491 Radicado: 2013068495/2014046068 Fecha: 21/04/2014 Interesado: Stendhal Colombia S.A.S.

Fabricante: Boryung Pharmaceutical Co Ltd.

Composición:

Cada tableta de 60 mg contiene Fimasartan potásico trihidrato equivalente a 60 mg de Fimasartan

Cada tableta de 120 mg contiene Fimasartan potásico trihidrato equivalente a 120 mg de Fimasartan

Forma farmacéutica: Tabletas recubiertas

Indicaciones: Arakor® es un bloqueador del receptor angiotensina II (ARB) indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial sistémica.

Contraindicaciones: Sujetos que tienen hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto. Mujeres embarazadas o lactantes. Pacientes con hemodiálisis (no existe experiencia en esta población de pacientes). Insuficiencia renal (no existe experiencia en esta población de pacientes). Insuficiencia hepática (no existe experiencia en esta población de pacientes). Obstrucción hepatobiliar. Pacientes con trastornos genéticos tales como intolerancia a la galactosa, deficiencia de galactosa de LAPP, o malabsorción de glucosa-galactosa (Arakor® contiene lactosa)

Precauciones:

Hiperpotasemia
Hipertensión renovascular
Inhibición doble del sistema de renina-angiotensina.
Hipotensión sintomática transitoria
Hipotensión durante la anestesia y procedimientos quirúrgicos.

Reducción excesiva de la presión sanguínea.

Efectos sobre conducción de vehículos y la operación de máquinas.
Estenosis de la válvula.

Advertencias:

Toxicidad fetal
Insuficiencia renal
Hipotensión y desequilibrio de líquidos y electrolitos

Reacciones adversas:

La tabla resume las reacciones adversas (aquellos eventos adversos considerados como definitivamente relacionados o posiblemente relacionados con Arakor®), que fueron reportados en los estudios clínicos de Arakor®

Sistema de Clasificación de Órganos	Frecuencia2	Síntomas
Sistema nervioso central	Frecuentes	Cefalea, mareos
	No frecuentes	Síncope, sedación, migraña
Trastornos gastrointestinales	No frecuentes	Dispepsia, vómito, nausea, dolor en abdomen superior
Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración	No frecuentes	Astenia, sensación de cuerpo extraño
Alteraciones del laboratorio clínico	No frecuentes	Aumento de ALT3, Aumento de AST4, trombocitopenia, aumento de CPK en sangre5.
Transtornos respiratórios, mediastinales y torácicos.	No frecuentes	Tos
Trastornos musculo esqueléticos y del tejido conectivo	No frecuentes	Calambres musculares, rigidez musculo-esquelética
Piel y tejido subcutáneo	No frecuentes	Prurito, urticaria localizada
Trastornos vasculares	No frecuentes	Bochornos
Trastornos del sistema reproductivo y glándulas mamarias	No frecuentes	Disfunción eréctil

1. Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, ‹ 1/10); no frecuentes (≥1/1,000, ‹1/100); raros (≥1/10,000, ‹1/1,000); muy raros ‹1/10,000); se desconoce (no fue posible estimar con la información disponible).

ALT: alanina aminotrasfersa; 4) AST: Aspartato aminotrasferasa; CPK: creatina fosfoquinasa

Interacciones:

Suplementos de potasio y diuréticos ahorradores de potasio:

El potasio sérico puede ser incrementado por Arakor® y otros fármacos que ejercen efectos sobre el sistema de renina-angiotensina, cuando es co-administrado con diuréticos ahorradores de potasio (tales como espinorolactona), suplementos de potasio, sales alternativas que contienen potasio y fármacos que aumentan el potasio sérico (tales como la heparina).

Litio:

Se han reportado incrementos reversibles en los niveles de litio sérico, cuando es utilizado con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, mientras que dichas reacciones han sido reportadas muy raramente con los antagonistas de los receptores de angiotensina II cuando fueron co-administrados con litio. No obstante que la co-administración de litio con Arakor® no está generalmente recomendada, en caso de ser necesario deberán monitorearse estrechamente los niveles de litio.

Agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINES):

Cuando algún AINE (tales como aspirina, inhibidores de la COX-2) son coadministrados, puede reducirse el efecto reductor de la presión sanguínea de los antagonistas de los receptores de angiotensina II. Se ha reportado el deterioro de la insuficiencia renal (llevando a la insuficiencia renal aguda, aunque es reversible), cuando un antagonista de los receptores de angiotensina II es co-administrado con un inhibidor de la COX en algunos sujetos con insuficiencia renal (por ejemplo los pacientes deshidratados y los pacientes adultos mayores con insuficiencia renal). Por lo tanto se requiere precaución cuando se co-administran los AINEs con Arakor®, especialmente en sujetos adultos mayores. Se requiere la hidratación adecuada en estos casos y la función renal debe ser vigilada estrechamente.

Hidroclorotiazida

No se encontró una interacción farmacocinética importante entre Arakor® e hidroclorotiazida, cuando fueron administrados concomitantemente.

Amlodipino

No se encontró una interacción farmacocinética importante entre Arakor® y amlodipino cuando fueron administrados concomitantemente.

Ketoconazol

La exposición sistémica de Arakor®, medida por medio del área por debajo de la curva de concentración versus tiempo (AUC), fue incrementada en aproximadamente dos veces cuando fue co-administrada con ketoconazol. Se requiere precaución cuando se co-administre Arakor® con ketoconazol.

Rifampicina u otros inhibidores del transportador OATP1B1

Arakor® es un sustrato para OAT1 y OATP1B1. Cuando se co-administro Arakor® con rifampicina (inhibidor del OATP1B1), el AUC de Arakor® se incrementó en aproximadamente 4.6 veces. Por lo tanto, no está recomendada la co-administración de Arakor® con rifampicina. Cuando es co-administrada con otros inhibidores del transportador OATP1B1 (tales como ciclosporina), la exposición sistémica de Arakor® puede incrementarse, por lo que se requiere precaución.

Warfarina

La farmacocinética y farmacodinamia de la warfarina no fueron afectadas de manera significativa cuando se administró concomitantemente con Arakor®.

Atorvastatina

El AUC de atorvastatina y de su metabolito activo no fueron afectados por la coadministración de Arakor®. Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) de atorvastatina y de su metabolito activo fueron incrementadas en 1.9 y 2.5 veces, respectivamente.

Digoxina

La farmacocinética y la depuración de creatinina de la digoxina no fue afectada por la co-administración de Arakor®. La Cmax de la digoxina se incrementó en 30%. Puede ser necesario el monitoreo estrecho del nivel de digoxina cuando es co-administrada con Arakor®.

Otras interacciones medicamentosas

Arakor® no inhibe ni induce a las enzimas del CYP450.

Dosificación y grupo etario:

La dosis de inicio recomendada de Arakor® es de 60 mg una vez al día, con o sin alimentos. Si la presión sanguínea no es adecuadamente controlada con 60 mg, la dosis de Arakor® puede ser incrementada a 120 mg una vez al día. Siempre que sea posible, se recomienda que Arakor® sea ingerida a la misma hora del día (por ejemplo, en las mañanas)

Vía de administración: Oral.

Condición de venta: Venta con fórmula médica.

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al auto No. 2014001371 generado por el concepto emitido en el Acta No. 42 de 2013, numeral 3.1.1.1., con lo relacionado con los estudios clínicos adicionales realizados a más largo plazo que permitan evaluar la efectividad y seguridad del producto frente a otros similares incluyendo el impacto en desenlaces cardiovasculares y cerebro vasculares, se hacen las siguientes aclaraciones:

El plan de investigación de Fimasartán reúne las condiciones y provee la información de eficacia y seguridad establecida por ICH, FDA y EMA, como suficiente para la aprobación de un medicamento que al producir un grado definido de control de la hipertensión arterial, puede influir favorablemente en la ocurrencia de desenlaces cardiovasculares en el largo plazo.
Por lo anterior no sería necesario allegar estudios clínicos adicionales realizados a más largo plazo.

Adicionalmente el interesado solicita la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica para el principio activo Famasartán correspondiente al producto de la referencia.
Declarar el principio activo Famasartán nueva entidad química.
Solicitud de protección de datos según decreto 2085 de 2002 al principio activo Famasartán.
Inclusión en Normas Farmacológicas.
Información para prescribir e inserto versión 01-Junio de 2013.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y las argumentaciones presentadas para dar respuesta al requerimiento emitido en el Acta No. 42 de 2013, numeral 3.1.1.1., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, únicamente con la siguiente información:

Composición:

Cada tableta de 60 mg contiene Fimasartan potásico trihidrato equivalente a 60 mg de Fimasartan.

Cada tableta de 120 mg contiene Fimasartan potásico trihidrato equivalente a 120 mg de Fimasartan.

Forma farmacéutica: Tabletas recubiertas.

Indicaciones: Arakor® es un bloqueador del receptor angiotensina II (ARB) indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial sistémica.

Precauciones:

Hiperpotasemia.
Hipertensión renovascular
Inhibición doble del sistema de renina-angiotensina.
Hipotensión sintomática transitoria.
Hipotensión durante la anestesia y procedimientos quirúrgicos.
Reducción excesiva de la presión sanguínea.
Efectos sobre conducción de vehículos y la operación de máquinas.
Estenosis de la válvula.

Advertencias:

Toxicidad fetal.
Insuficiencia renal.
Hipotensión y desequilibrio de líquidos y electrolitos.
No administrar en combinación con Aliskireno en pacientes diabéticos y/o en pacientes con insuficiencia renal moderara a severa.

Reacciones adversas:

Sistema de Clasificación de Órganos	Frecuencia2	Síntomas
Sistema nervioso central	Frecuentes	Cefalea, mareos
	No frecuentes	Síncope, sedación, migraña
Trastornos gastrointestinales	No frecuentes	Dispepsia, vómito, nausea, dolor en abdomen superior
Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración	No frecuentes	Astenia, sensación de cuerpo extraño
Alteraciones del laboratorio clínico	No frecuentes	Aumento de ALT3, Aumento de AST4, trombocitopenia, aumento de CPK en sangre5.
Transtornos respiratórios, mediastinales y torácicos.	No frecuentes	Tos
Trastornos musculo esqueléticos y del tejido conectivo	No frecuentes	Calambres musculares, rigidez musculo-esquelética

| Piel y tejido subcutáneo | No frecuentes | Prurito, urticaria
localizada | | --- | --- | --- | | Trastornos vasculares | No frecuentes | Bochornos | | Trastornos del sistema
reproductivo y glándulas
mamarias | No frecuentes | Disfunción eréctil | 5) Eventos adversos cuya relación a ARAKOR® era segura, probable o posible.

Muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, ‹ 1/10); no frecuentes (≥1/1,000, ‹1/100); raros (≥1/10,000, ‹1/1,000); muy raros ‹1/10,000); se desconoce (no fue posible estimar con la información disponible).
ALT: alanina aminotrasfersa; 8) AST: Aspartato aminotrasferasa; CPK: creatina fosfoquinasa

Interacciones:

Suplementos de potasio y diuréticos ahorradores de potasio:

El potasio sérico puede ser incrementado por Arakor® y otros fármacos que ejercen efectos sobre el sistema de renina-angiotensina, cuando es coadministrado con diuréticos ahorradores de potasio (tales como espinorolactona), suplementos de potasio, sales alternativas que contienen potasio y fármacos que aumentan el potasio sérico (tales como la heparina).

Litio:

Agentes antiinflamatorios no esteroideos (AINES):

Cuando algún AINE (tales como aspirina, inhibidores de la COX-2) son coadministrados, puede reducirse el efecto reductor de la presión sanguínea de los antagonistas de los receptores de angiotensina II. Se ha reportado el deterioro de la insuficiencia renal (llevando a la insuficiencia renal aguda, aunque es reversible), cuando un antagonista de los receptores de angiotensina II es coadministrado con un inhibidor de la COX en algunos sujetos con insuficiencia renal (por ejemplo los pacientes deshidratados y los pacientes adultos mayores con insuficiencia renal). Por lo tanto se requiere precaución cuando se coadministran los AINEs con Arakor®, especialmente en sujetos adultos mayores.

Se requiere la hidratación adecuada en estos casos y la función renal debe ser vigilada estrechamente.

Hidroclorotiazida

No se encontró una interacción farmacocinética importante entre Arakor® e hidroclorotiazida, cuando fueron administrados concomitantemente.

Amlodipino

No se encontró una interacción farmacocinética importante entre Arakor® y amlodipino cuando fueron administrados concomitantemente.

Ketoconazol

Rifampicina u otros inhibidores del transportador OATP1B1

Arakor® es un sustrato para OAT1 y OATP1B1. Cuando se co-administro Arakor® con rifampicina (inhibidor del OATP1B1), el AUC de Arakor® se incrementó en aproximadamente 4.6 veces. Por lo tanto, no está recomendada la coadministración de Arakor® con rifampicina. Cuando es co-administrada con otros inhibidores del transportador OATP1B1 (tales como ciclosporina), la exposición sistémica de Arakor® puede incrementarse, por lo que se requiere precaución.

Warfarina

La farmacocinética y farmacodinamia de la warfarina no fueron afectadas de manera significativa cuando se administró concomitantemente con Arakor®.

Atorvastatina

Digoxina

Otras interacciones medicamentosas

Arakor® no inhibe ni induce a las enzimas del CYP450.

Dosificación y grupo etario:

Vía de administración: Oral.

Condición de venta: Venta con fórmula médica.

Norma Farmacológica: 7.3.0.0.N10

Adicionalmente, la Sala considera que el interesado debe ajustar la Información para prescribir y el inserto para los productos de la referencia, en el sentido de incluir en el ítem de Advertencias: “No administrar en combinación con Aliskireno en pacientes diabéticos y/o en pacientes con insuficiencia renal moderara a severa.”

En cuanto a la solicitud para declarar el principio activo Fimasartan como nueva entidad química, la Sala considera que no encuentra mérito para la misma, por cuanto las modificaciones moleculares realizadas a moléculas estructuralmente conocidas, no introducen a cambios significativos a nivel farmacoterapéutico.

3.1.1.9. SIRTURO®

Expediente : 20068129 Radicado: 2013118922/2014043686 Fecha: 14/04/2014 Interesado: Janssen Cilag S.A.

Fabricante: Kemwell Biopharma Pvt. Ltd.

Composición: Cada tableta contiene 100 mg de bedaquilina.

Forma farmacéutica: Tabletas.

Indicaciones: Sirturo® está indicado en adultos (≥ 18 años) como parte de la terapia combinada para la tuberculosis (TB) pulmonar por Mycobacterium tuberculosis multifármacorresistente

Contraindicaciones: No se conoce ninguna.

Precauciones: No se han establecido la seguridad y eficacia de Sirturo® para el tratamiento de la infección latente debida a Mycobacterium tuberculosis. No se han establecido la seguridad y eficacia de Sirturo® para el tratamiento de la TB sensible a medicamentos. Además, no existen datos clínicos sobre el tratamiento de la TB extrapulmonar (por ejemplo, sistema nervioso central) con Sirturo®. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Sirturo® en estos casos.

Advertencias:

Seguridad cardiovascular:

Durante los estudios clínicos con Sirturo®, se observó una prolongación del intervalo QTc. Debe obtenerse un ECG antes de y después del inicio de la terapia con Sirturo® para monitorear el intervalo QTc.

El tratamiento con Sirturo® debe suspenderse si el paciente desarrolla: Arritmia ventricular clínicamente significativa o Un intervalo QTcF de > 500 ms (confirmado con un ECG repetido)

Seguridad hepática:

Se observaron aumentos de las transaminasas en los estudios clínicos durante la administración de Sirturo® con el régimen de base. Los pacientes deben ser monitoreados durante el tratamiento. Si la TGO (AST o ALT) excede 5 veces el límite superior normal, el régimen debe ser revisado y Sirturo® y/o cualquier medicamento hepatotóxico de base deberán ser suspendidos.

Deben evitarse otros fármacos hepatotóxicos y la administración de alcohol durante el tratamiento con Sirturo®, especialmente en los pacientes con reserva hepática disminuida.

Reacciones adversas:

Las RAM más frecuentes (> 10.0% de los pacientes) durante el tratamiento con Sirturo® en los estudios controlados fueron náusea, artralgia, cefalea, vómito y mareo.

Interacciones:

La enzima CYP3A4 es la principal isoenzima del CYP involucrada en el metabolismo in vitro de bedaquilina y en la formación del metabolito N-monodesmetilo (M2)

Dosificación y grupo etario: Pacientes mayores de 18 años: La dosis recomendada de Sirturo® para la MDR-TB es:

Semanas 1 a 2: 400 mg (4 tabletas de 100 mg) una vez al día.
Semanas 3 a 24: 200 mg (2 tabletas de 100 mg) 3 veces por semana (con al menos 48 horas entre dosis).

La duración total del tratamiento con Sirturo® es de 24 semanas. Sirturo® debe tomarse con alimentos.

Vía de administración: Oral

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al auto No. 2014001585, previa solicitud de plazo según Acta No. 51 de 2013, numeral 3.1.1.4., con el fin de continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica.  Protección de datos bajo el Decreto 2085 de 2002.  Clasificación de bedaquilina como Nueva Entidad Química.  Inclusión en normas farmacológicas.  Aprobación de la información para prescribir e inserto versión Abril/2013.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda negar el producto de la referencia, dado que aún existe una importante incertidumbre sobre el balance riesgo/beneficio en la indicación propuesta, considerando los riesgos incrementados de morbilidad y mortalidad.

3.1.1.10. GIOTRIF®

Expediente : 20066634 Radicado: 2013102058/14035742/2014045282 Fecha: 2014/04/14-2014/04/16 Interesado: Boehringer Ingelheim International GmbH Fabricante: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG. - Alemania

Composición:

Cada tableta recubierta contiene 20 mg de afatinib base.

Cada tableta recubierta contiene 30 mg de afatinib base.

Cada tableta recubierta contiene 40 mg de afatinib base.

Cada tableta recubierta contiene 50 mg de afatinib base.

Forma farmacéutica: Tableta recubierta

Indicaciones: Giotrif® está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de célula no pequeña localmente avanzado o metastásico con mutación(es) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)

Contraindicaciones: Pacientes con hipersensibilidad al Afatinib o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Precauciones:

Mutaciones del EGFR:

Al evaluar las mutaciones del EGFR es importante emplear una metodología bien validada y robusta para evitar determinaciones falsamente negativas o falsamente positivas

Diarrea:

La diarrea es un evento adverso frecuente con el uso de Afatinib. La diarrea puede causar deshidratación con o sin insuficiencia renal, que en raras ocasiones, se ha traducido en resultados fatales. La diarrea se produjo normalmente dentro de las dos primeras semanas de tratamiento. Se recomienda iniciar un manejo proactivo de la diarrea para prevenir la deshidratación.

Eventos adversos cutáneos:

Se ha informado la ocurrencia de rash/acné durante el tratamiento. En general, se manifiesta como una erupción eritematosa leve o moderada y una erupción acneiforme, que puede ocurrir o empeorar en las zonas expuestas al sol. Se recomienda el uso de protección anti-solar.

Lactosa:

Este producto contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso pediátrico:

La seguridad y la eficacia de Afatinib en menores de 18 años no han sido estudiadas.

Por lo tanto, su uso no es recomendable en niños o adolescentes.

Mujeres, bajo peso y deterioro renal subyacente:

Se ha observado una mayor exposición de Afatinib en pacientes de sexo femenino, pacientes con un peso corporal más bajo y aquellos con un deterioro renal subyacente.

Esto podría resultar en un mayor riesgo de desarrollar eventos adversos tales como diarrea, rash/acné y estomatitis. Se recomienda un seguimiento más detallado en pacientes con estos factores de riesgo.

Advertencias:

Insuficiencia Hepática:

La exposición a Afatinib no cambia significativamente en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child Pugh A) o moderada (Child Pugh B) por lo tanto, no se requiere de ajustes a la dosis inicial en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. El uso de Afatinib no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child Pugh C) y su uso en esta población no se recomienda.

Insuficiencia Renal:

Afatinib no ha sido estudiado específicamente en sujetos con insuficiencia renal, sin embargo, los datos obtenidos sobre la extensión de su depuración renal permiten afirmar que no es necesario realizar ajustes de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. No se recomienda el tratamiento con Afatinib en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 mL/min).

Reacciones adversas:

Diarrea
Rash / Acné
Estomatitis
Alteración de las uñas

Interacciones:

El Afatinib se excreta, en su mayoría, de forma inalterada y su dependencia de las enzimas CYP450 para su metabolismo es insignificante. Por lo tanto, no se espera que existan interacciones con fármacos metabolizados por éstas u otras enzimas metabólicas. Por otra parte, Afatinib no inhibe ni induce las enzimas CYP450 por lo que resulta poco probable que se produzcan interacciones con otros fármacos que sí son sus sustratos.

La administración simultánea de ritonavir con Afatinib puede incrementar la exposición sistémica (ABC) de Afatinib en un 47.6% sin que se afecte el tmax.

El uso simultáneo de Afatinib con los inhibidores potentes de la glicoproteína P (gp-P) puede conducir a una mayor exposición a Afatinib por lo que debe utilizarse con precaución. No existe ninguna interacción clínicamente relevante con los alimentos.

Dosificación y grupo etario: En pacientes adultos, para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), la dosis recomendada de Afatinib es de 40 mg por vía oral, una vez al día, cuando se usa como tratamiento de primera línea o en pacientes no tratados previamente con un EGFR-TKI.

Para los pacientes con CPNM que recibieron tratamiento previo con un EGFR-TKI, la dosis recomendada de Afatinib es de 50 mg por vía oral una vez al día.

Es posible reducir la dosis (basado en la gravedad y la duración de los eventos adversos relacionados con el tratamiento) a una dosis mínima de Afatinib de 20 mg una vez al día. Existe la opción de incrementar la dosis a 50 mg una vez al día en aquellos pacientes no tratados previamente con EGFR-TKIs y que toleren bien la dosis de Afatinib de 40 mg.

Vía de administración: Vía Oral

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al concepto emitido en el Acta No. 47 de 2013, numeral 3.1.1.10., para continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Aprobación de la evaluación farmacológica.  Inclusión en normas farmacológicas.  Protección de la información no divulgada según Decreto 2085 de 2002.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda negar el producto de la referencia por cuanto lo presentado no responde a las inquietudes emitidas mediante Acta No. 47 de 2013, numeral 3.1.1.10., relacionadas con allegar estudios clínicos comparativos con fármacos inhibidores de factor de crecimiento epidérmico que permitiera evaluar la verdadera utilidad del producto en el uso propuesto.

3.1.1.11. OPTYLINE PLUS

Expediente : 20075381 Radicado: 2014039256 Fecha: 04/04/2014 Interesado: LaFrancol S.A.S.

Fabricante: LaFrancol S.A.S.

Composición: Cada cápsula contiene: Vitamina C: 250 mg; Vitamina E: 200 UI; Zinc: 40 mg; Cobre: 1mg; Selenio:10 mcg; Luteina: 5 mg; Zeaxantina: 1mg; EPA: 176; DHA: 88mg

Forma farmacéutica: Cápsula

Indicaciones: Suplemento de vitaminas, minerales y omegas útil como coadyuvante para preservar la salud visual

Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida a algunos de los componentes de la fórmula

Precauciones y Advertencias: En la literatura existen reportes que la administración de vitamina C ha sido asociada con cálculos renales; la Vitamina E con fatiga, debilidad muscular, hipotiroidismo e incremento del riesgo de hemorragias; los carotenos con coloración amarilla de la piel; el Zinc con anemia y trastornos gástricos.

Reacciones adversas: En el estudio AREDS los eventos más frecuentemente reportados fueron los de coloración amarilla de la piel (8.3% en el grupo de Vitaminas Vs. 6.0% en el grupo control). Se debe precisar que el Optyline Plus no tiene beta carotenos, los cuales han sido reemplazados por los carotenoides luteína y zeaxantina

Interacciones: Ninguna conocida

Dosificación y Grupo Etario: La dosis es de una cápsula 2 veces al día. El grupo etario es principalmente la población mayor de 50 años

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta Libre

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

-Evaluación farmacológica -Inclusión en normas farmacológicas

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda negar el producto de la referencia por cuanto la información clínica allegada es insuficiente e inadecuada para demostrar la verdadera utilidad del producto en las indicaciones propuesta.

Adicionalmente, ésta Sala recomienda remitir el producto de la referencia a la Sala Especializada de Productos Naturales de la Comisión Revisora, teniendo en cuenta su composición como suplemento de vitaminas y minerales.

3.1.1.12. BEPOTASTINA®

Expediente : 20067043 Radicado: 2013105699/14038866/2014048571 Fecha: 2014/04/24-2014/04/25 Interesado: Scandinavia Pharma Ltda

Composición: Cada 1 mL contiene bepotastina besilato 15,00 mg equivalente a 10,70 mg de bepotastina

Forma farmacéutica: Solución oftálmica

Indicaciones: Antihistamínico-Antialérgico

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes de la formula

Precauciones: Hipersensibilidad a los componentes de la formula. Embarazo y lactancia

Advertencias: Es posible que tenga la visión temporalmente inestable después de aplicar este medicamento. No manejar, ni usar maquinaria ni lleve a cabo ninguna actividad que requiera tener buena visión, hasta estar seguro de que puede realizar estas actividades sin peligro. Se puede colocar los lentes de contacto después de 10 minutos de usar el medicamento en el ojo. No use lentes de contacto si sus ojos están enrojecidos. No debe usar este medicamento para tratar la irritación relacionada con el uso de lentes de contacto.

Reacciones adversas: Puede causar un ligero sabor en la boca, dolor de cabeza, irritación en los ojos o dolor de garganta. En raras ocasiones puede presentarse: Erupción cutánea, picazón/inflamación (especialmente en cara/lengua/garganta), mareos, dificultad para respirar.

Interacciones: Los efectos de algunos medicamentos pueden cambiar si toma otros medicamentos o productos herbales al mismo tiempo. Esto puede aumentar su riesgo de presentar efectos secundarios graves o puede provocar que sus medicamentos no funcionen correctamente. Estas interacciones con otros medicamentos son posibles pero no siempre suceden. Con frecuencia, su médico o farmacéutico puede prevenir o manejar interacciones cambiando la forma en que usa sus medicamentos o bajo estricta supervisión médica. Para ayudar a su médico y farmacéutico a proporcionarle el mejor cuidado, asegúrese de informarles sobre todos los productos que usa (incluidos los medicamentos con receta, sin receta y productos herbales) antes de comenzar el tratamiento con este producto. Mientras usa este producto, no empiece, suspenda ni cambie la dosificación de cualquier otro medicamento que esté usando sin la aprobación de su médico.Lleve consigo una lista de todos los productos que usa.

Comparta la lista con su médico y farmacéutico para disminuir su riesgo de presentar problemas graves con los medicamentos

Dosificación y Grupo Etario: Aplicar dos veces al día, una gota en cada ojo.

Vía de Administración: Tópica oftálmica

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Acta No. 47 de 2013, numeral 3.1.1.11., para continuar con la aprobación en Normas Farmacológicas para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y las argumentaciones presentadas para dar respuesta al requerimiento emitido en el Acta No. 47 de 2013, numeral 3.1.1.11., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, únicamente con la siguiente información:

Composición: Cada 1 mL contiene bepotastina besilato 15,00 mg equivalente a 10,70 mg de bepotastina.

Forma farmacéutica: Solución oftálmica.

Indicación: Tratamiento del prurito asociado con conjuntivitis alérgica.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

Precauciones: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. Embarazo y lactancia.

Advertencias: Es posible que tenga la visión temporalmente inestable después de aplicar este medicamento. No maneje, ni use maquinaria, ni lleve a cabo ninguna actividad que requiera tener buena visión; hasta estar seguro de que puede realizar estas actividades sin peligro. Se puede colocar los lentes de contacto después de 10 minutos de usar el medicamento. No use lentes de contacto si sus ojos están enrojecidos. No debe usar este medicamento para tratar la irritación relacionada con el uso de lentes de contacto.

Dosificación y Grupo Etario: Aplicar dos veces al día, una gota en cada ojo. Su seguridad no está establecida en menores de dos años.

Vía de Administración: Tópica oftálmica.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica.

Norma Farmacológica: 11.3.14.0.N10

3.1.1.13. KYPROLIS®

Expediente : 20062398 Radicado: 2013055462/14035611/2014043724 Fecha: 2014/04/11-2014/04/14 Interesado: Biotoscana S.A.

Fabricante: DSM Pharmaceuticals Inc.

Composición: Cada vial contiene 60 mg de carfilzomib.

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado.

Interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto 2014000632, emitido en relación al concepto de Acta No. 39 de 2013, numeral 3.1.1.1., lo anterior para continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

La Evaluación Farmacológica del producto Kyprolis®, con las Indicaciones, Contraindicaciones, Advertencias y Precauciones declaradas en el formulario de Comisión Revisora adjunto a este escrito.
La información para Prescribir y el Inserto Versión 1, de Julio de 2012.
La declaración del principio activo Carfilzomib como Nueva Entidad Química, para efectos de la Protección de Datos de prueba, a la luz del Decreto 2085 de 2012.
La inclusión en Normas Farmacológicas solo después de la concesión del Registro Sanitario.

Finalmente el interesado aclara que mediante radicado No. 2014023446 de 03 de marzo de 2014, se presentó la solicitud de prórroga por un mes adicional para la presentación de la respuesta al auto de referencia 2014000632

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aplaza la emisión de éste concepto por cuanto requiere de mayor estudio.

3.1.1.14. SAMEXID®

Expediente : 20068384 Radicado: 2013121158/14034117 Fecha: 22/10/2013 Interesado: Laboratorios Synthesis S.A.S.

Fabricante: Laboratorios Recalcine S.A.

Composición:

Cada cápsula de Samexid contiene 30 mg de lisdexamfetamina dimesilato.

Cada cápsula de Samexid contiene 50 mg de lisdexamfetamina dimesilato.

Cada cápsula de Samexid contiene 70 mg de lisdexamfetamina dimesilato.

Forma farmacéutica: Cápsulas

Indicaciones: Tratamiento de trastornos de hiperactividad y déficit de atención (THDA) en niños de 6-12 años, adolescentes y adultos.

Contraindicaciones: Contraindicado en pacientes con arteriosclerosis avanzada, enfermedad cardiovascular sintomática; hipertensión de moderada a severa; hipertiroidismo; hipersensibilidad o idiosincrasia a las aminas simpaticomiméticas; glaucoma; o antecedentes de uso indebido de drogas; no se debe utilizar con inhibidores de la MAO o dentro de los 14 días post-tratamiento con IMAOs; pacientes con cuadros de agitación. A pesar que las anfetaminas en general, no deben utilizarse en pacientes con antecedentes de abuso de drogas, algunos expertos afirman que esto no es una contraindicación absoluta, siempre que el paciente se puede controlar adecuadamente.

Precauciones:

Muerte súbita y eventos cardiovasculares graves:

Muerte súbita inexplicable, accidente cerebrovascular e Infarto Agudo del Miocadio se han reportado en adultos con THDA que recibieron dosis habituales de estimulantes. La muerte súbita se informó en niños y adolescentes con anomalías cardíacas estructurales u otros problemas cardíacos graves, a las dosis habituales de éstos fármacos.

Se debe hacer una historia clínica detallada incluyendo la evaluación de los antecedentes familiares de muerte súbita o arritmia ventricular, y realizar un examen físico de todos los niños, adolescentes y adultos, que se considere son aptos para la terapia estimulante, y si los resultados iniciales sugieren la presencia de enfermedad cardíaca, debe llevarse a cabo una evaluación adicional, por ejemplo, ECG, ecocardiograma, etc. En general, se debe evitar el uso de estimulantes del sistema nervioso central en pacientes con anomalías estructurales cardíacas graves, cardiomiopatía, anomalías graves del ritmo cardiaco, enfermedad coronaria, u otra condición grave. Pacientes con condiciones médicas subyacentes que podrían verse afectados por el aumento en la presión arterial o el ritmo cardíaco (por ejemplo, hipertensión, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio reciente, arritmia ventricular).

Los pacientes que presentan dolor torácico de esfuerzo, síncope inexplicable, u otras manifestaciones sugestivas de enfermedad cardíaca durante el tratamiento con estimulantes deben someterse prontamente a evaluación cardíaca.

Exacerbación o precipitación de los síntomas psicóticos:

Se pueden exacerbar los síntomas de trastornos de la conducta y trastornos del pensamiento en pacientes con desordenes psicóticos preexistentes. Los síntomas psicóticos (por ejemplo, alucinaciones, delirios) pueden ocurrir con las dosis habituales en niños y adolescentes, sin antecedentes de psicosis. Si se presentan síntomas psicóticos, tenga en cuenta la posible relación causal con los estimulantes, y suspender el tratamiento apropiadamente.

Precipitación de los síntomas maníacos:

Pueden precipitarse episodios mixtos o maníacos en pacientes con THDA con trastorno bipolar comórbido, entonces se deben usar con precaución en estos pacientes. Antes de iniciar la terapia, evaluar los pacientes con THDA y síntomas depresivos concomitantes para identificar el riesgo de trastorno bipolar; la evaluación debe incluir una historia psiquiátrica detallada, por ejemplo, antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar, o depresión. Síntomas maníacos pueden ocurrir con las dosis habituales en niños y adolescentes sin antecedentes de manía. Si se presentan síntomas maníacos, tenga en cuenta la posible relación de causalidad con los estimulantes, y suspendan el tratamiento apropiadamente.

Agresión:

Se han notificado comportamientos agresivos y de hostilidad (observado frecuentemente en niños y adolescentes con THDA) en pacientes que recibieron la terapia con medicamentos para THDA. No hay evidencia sustentada que los estimulantes causen estos efectos adversos, sin embargo, es necesario monitorear la aparición o empeoramiento de comportamientos agresivos u hostiles.

Supresión del crecimiento:

La administración a largo plazo, es decir mayor a 12 meses, podría cambiar temporalmente los patrones de peso y talla normal en algunos niños y adolescentes. Se recomienda durante las 4 primeras semanas de tratamiento con lisdexamfetamina, vigilar la talla y el peso. Los pacientes que no crecieran o ganaran peso como se espera, pueden requerir la interrupción temporal del tratamiento.

Convulsiones:

En pacientes con antecedentes de convulsiones, y/o con alteraciones del EEG previas, pero sin antecedentes de convulsiones y, muy raramente, en los que no tienen antecedentes de convulsiones y sin evidencia previa de anormalidades EEG, se puede presentar una posible reducción del umbral convulsivo. Si se producen convulsiones, descontinuar la terapia.

Efectos Visuales:

Se han reportado trastornos visuales con estimulantes por ejemplo, dificultad en la acomodación, visión borrosa, así como exacerbación de los tics motores, fónicos y

Síndrome de Tourette.

Advertencias:

Riesgo de Abuso:

Las anfetaminas tienen un alto potencial de abuso. La administración de anfetaminas durante períodos prolongados de tiempo puede conducir a dependencia farmacológica.

Muerte súbita y eventos cardiovasculares graves:

Existe la posibilidad de muerte súbita y aparición de eventos cardiovasculares graves, sobre todo en las personas que abusan de las anfetaminas.

Efectos sobre la presión arterial y la frecuencia cardíaca:

Se pueden presentar posibles, modestos aumentos, en la presión arterial (es decir, alrededor de 2-4 mm Hg) y frecuencia cardiaca (alrededor de 3-6 cpm). Sin embargo, se deben controlar todos los pacientes con cambios más grandes en la PA y la frecuencia cardíaca.

Se debe prescribir la menor cantidad posible de lisdexamfetamina.

Reacciones Adversas:

Niños de 6-12 años de edad: Disminución del apetito, insomnio, dolor abdominal superior, irritabilidad, vómito, pérdida de peso, náusea, sequedad de boca, mareos, labilidad afectiva, sarpullido, tic, pirexia, somnolencia.

Adultos: Disminución del apetito, insomnio, boca seca, diarrea, nausea, ansiedad, anorexia, nerviosismo, aumento de la PA, agitación, desasosiego, hiperhidrosis, aumento del ritmo cardíaco, temblores, disnea.

Interacciones:

Agentes acidificantes: Cloruro de amonio, fosfato de sodio, cranberry. Incrementan la excreción urinaria y disminuyen las concentraciones séricas; Bloqueadores adrenérgicos: Inhibición potencial; Agentes Alcalinizantes como inhibidores de la anhidrasa carbónica, bicarbonato de sodio: disminuyen la excreción urinaria de las anfetaminas; Antidepresores tricíclicos (desipramina, protriptilina) aumentan las concentraciones plasmáticas de la lisdexamfetamina y por lo tanto su actividad;

Antihistamínicos: Contrarrestan el efecto sedante; Antihipertensivos: Las anfetaminas pueden contrarrestar su efecto hipotensor; Clorpromazina: Inhibe los efectos estimulantes centrales por bloqueo de los receptores de dopamina y noradrenalina (podría usarse para tratar envenenamiento con amfetaminas); etosuximida: Puede retardar la absorción intestinal; Haloperidol: Inhibe los efectos estimulantes centrales de la anfetamina; Litio: Puede inhibir los efectos anorexiantes de las anfetaminas; inhibidores de la MAO: Enlentecen el metabolismo de las anfetaminas incrementando la liberación de monoaminas y sus efectos sistémicos (cefalea, crisis hipertensiva) por eso no se deben admisnitra dentro de los siguientes 14 día de suspendidos los IMAOs; Meperidina: Potencializan el efecto analgésico; Norepinefrina: Aumenta el efecto; Fenobarbital: Aumenta el efecto adrenérgico; Fenitoina: Las anfetaminas retardan la absorción de la lisdexamfetamina; Propoxifeno: La estimulación sumatoria puede ser potencialmente fatal; Agentes Simpaticométicos: Aumentan la actividad; Niveles plasmáticos de corticosteroides: se pueden elevar; Puede interferir con la determinación urinaria de esteroides.

Poblaciones Especiales:

Embarazo: Categoría C. Riesgo de prematuridad, bajo peso al nacer y síntomas de abstinencia (por ejemplo, disforia, cansancio, agitación) en los bebés nacidos de mujeres dependientes.

Lactancia: Se distribuye en la leche materna, entonces suspender la lactancia.

Uso pediátrico: La seguridad y eficacia de la lisdexamfetamina no se ha establecido en niños de 3-5 años de edad. Las anfetaminas no se recomiendan para el THDA en niños <3 años. Comportamiento agresivo, hostil, y psicótico (por ejemplo, alucinaciones, delirios) o síntomas maníacos se pueden presentar en niños y adolescentes que reciben estimulantes para el tratamiento del TDAH. Evaluar comorbilidad cardiovascular por los riesgos ya mencionados. Evaluar talla y peso de acuerdo a las recomendaciones previas.

Uso en geriatría: La Lisdexamfetamina no se ha estudiado en esta población.

Insuficiencia hepática: No se ha estudiado específicamente en insuficiencia hepática grave.

Insuficiencia renal: No hay estudios específicos dirigidos en pacientes con disfunción renal.

Dosificación y grupo etario:

Administrar una vez al día por la mañana, sin tener en cuenta las comidas. Debido al potencial efecto inductor de insomnio, se debe evitar su administración en la noche. La dosificación se debe adaptar a la respuesta individual y la tolerancia, administrando la dosis más pequeña requerida. De ser posible, la terapia debe interrumpirse de vez en cuando para determinar si hay una recurrencia de los síntomas.

Niños de 6-12 años de edad:

Inicialmente 30 mg una vez al día (como tratamiento inicial para el THDA o en pacientes que están siendo cambiados de otros fármacos a lisdexanfetamina); la dosificación se puede ajustar en incrementos de 10 o 20 mg a intervalos semanales; máximo 70 mg día. Si la dosis inicial de 30 mg al día no es tolerada, la dosis puede disminuirse a 20 mg día.

Adultos:

El uso a largo plazo, es decir, > 4 semanas, no se ha estudiado sistemáticamente. Si se utiliza para el tratamiento a largo plazo, reevaluar periódicamente la utilidad del fármaco.

Vía de administración: Vía Oral

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2014001663 generado por el concepto emitido en el Acta No. 02 de 2014, numeral 3.1.1.2., para continuar con la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica.  Inclusión en normas farmacológicas.  Protección de datos bajo el Decreto 2085 de 2002

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y dado que el interesado dio respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 02 de 2014, numeral 3.1.1.2., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, únicamente con la siguiente información:

Composición:

Cada cápsula de Samexid® contiene 30 mg de lisdexamfetamina dimesilato.

Cada cápsula de Samexid® contiene 50 mg de lisdexamfetamina dimesilato.

Cada cápsula de Samexid® contiene 70 mg de lisdexamfetamina dimesilato.

Forma farmacéutica: Cápsulas.

Indicaciones: Tratamiento alternativo de trastornos de hiperactividad y déficit de atención (THDA) en niños de 6-12 años, adolescentes y adultos.

Precauciones:

Muerte súbita y eventos cardiovasculares graves:

Muerte súbita inexplicable, accidente cerebro vascular e Infarto Agudo del Miocardio se han reportado en adultos con THDA que recibieron dosis habituales de estimulantes. La muerte súbita se informó en niños y adolescentes con anomalías cardíacas estructurales u otros problemas cardíacos graves, a las dosis habituales de éstos fármacos.

Se debe hacer una historia clínica detallada incluyendo la evaluación de los antecedentes familiares de muerte súbita o arritmia ventricular, y realizar un examen físico de todos los niños, adolescentes y adultos, que se considere son aptos para la terapia estimulante, y si los resultados iníciales sugieren la presencia de enfermedad cardíaca, debe llevarse a cabo una evaluación adicional, por ejemplo, ECG, ecocardiograma, etc. En general, se debe evitar el uso de estimulantes del sistema nervioso central en pacientes con anomalías estructurales cardíacas graves, cardiomiopatía, anomalías graves del ritmo cardiaco, enfermedad coronaria, u otra condición grave. Pacientes con condiciones médicas subyacentes que podrían verse afectados por el aumento en la presión arterial o el ritmo cardíaco (por ejemplo, hipertensión, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio reciente, arritmia ventricular).

Exacerbación o precipitación de los síntomas psicóticos:

Se pueden exacerbar los síntomas de trastornos de la conducta y trastornos del pensamiento en pacientes con desórdenes psicóticos preexistentes. Los síntomas psicóticos (por ejemplo, alucinaciones, delirios) pueden ocurrir con las dosis habituales en niños y adolescentes, sin antecedentes de psicosis. Si se presentan síntomas psicóticos, tenga en cuenta la posible relación causal con los estimulantes, y suspender el tratamiento apropiadamente.

Precipitación de los síntomas maníacos:

Agresión:

Supresión del crecimiento:

Convulsiones:

Efectos Visuales:

Se han reportado trastornos visuales con estimulantes por ejemplo, dificultad en la acomodación, visión borrosa, así como exacerbación de los tics motores, fónicos y Síndrome de Tourette.

Advertencias:

Riesgo de Abuso:

Las anfetaminas tienen un alto potencial de abuso. La administración de anfetaminas durante períodos prolongados de tiempo puede conducir a dependencia farmacológica.

Muerte súbita y eventos cardiovasculares graves:

Existe la posibilidad de muerte súbita y aparición de eventos cardiovasculares graves, sobre todo en las personas que abusan de las anfetaminas.

Efectos sobre la presión arterial y la frecuencia cardíaca:

Se debe prescribir la menor cantidad posible de lisdexamfetamina.

Reacciones Adversas:

Interacciones:

Agentes acidificantes: Cloruro de amonio, fosfato de sodio, cranberry.

Incrementan la excreción urinaria y disminuyen las concentraciones séricas; Bloqueadores adrenérgicos: Inhibición potencial; Agentes Alcalinizantes como inhibidores de la anhidrasa carbónica, bicarbonato de sodio: disminuyen la excreción urinaria de las anfetaminas; Antidepresores tricíclicos (desipramina, protriptilina) aumentan las concentraciones plasmáticas de la lisdexamfetamina y por lo tanto su actividad; Antihistamínicos: Contrarrestan el efecto sedante; Antihipertensivos: Las anfetaminas pueden contrarrestar su efecto hipotensor; Clorpromazina: Inhibe los efectos estimulantes centrales por bloqueo de los receptores de dopamina y noradrenalina (podría usarse para tratar envenenamiento con amfetaminas); etosuximida: Puede retardar la absorción intestinal; Haloperidol: Inhibe los efectos estimulantes centrales de la anfetamina; Litio: Puede inhibir los efectos anorexiantes de las anfetaminas; inhibidores de la MAO: Enlentecen el metabolismo de las anfetaminas incrementando la liberación de monoaminas y sus efectos sistémicos (cefalea, crisis hipertensiva) por eso no se deben administrarse dentro de los siguientes 14 día de suspendidos los IMAOs; Meperidina: Potencializan el efecto analgésico; Norepinefrina: Aumenta el efecto; Fenobarbital: Aumenta el efecto adrenérgico; Fenitoina: Las anfetaminas retardan la absorción de la lisdexamfetamina; Propoxifeno: La estimulación sumatoria puede ser potencialmente fatal; Agentes Simpaticométicos: Aumentan la actividad; Niveles plasmáticos de corticosteroides: se pueden elevar; Puede interferir con la determinación urinaria de esteroides.

Poblaciones Especiales:

Embarazo: Categoría de Riesgo en el embarazo C. Riesgo de prematuridad, bajo peso al nacer y síntomas de abstinencia (por ejemplo, disforia, cansancio, agitación) en los bebés nacidos de mujeres dependientes.

Lactancia: Se distribuye en la leche materna, entonces suspender la lactancia.

Evaluar comorbilidad cardiovascular por los riesgos ya mencionados. Evaluar talla y peso de acuerdo a las recomendaciones previas.

Uso en geriatría: La lisdexamfetamina no se ha estudiado en esta población.

Insuficiencia hepática: No se ha estudiado específicamente en insuficiencia hepática grave.

Insuficiencia renal: No hay estudios específicos dirigidos en pacientes con disfunción renal.

Dosificación y grupo etario:

Niños de 6-12 años de edad:

Adultos:

El uso a largo plazo, es decir, > 4 semanas, no se ha estudiado sistemáticamente.

Si se utiliza para el tratamiento a largo plazo, reevaluar periódicamente la utilidad del fármaco.

Vía de administración: Vía Oral.

Condición de venta: Venta con fórmula médica. Medicamento de control especial, franja violeta.

Norma farmacológica: 19.14.0.0.N10

En cuanto a la solicitud para declarar el principio activo lisdexamfetamina como nueva entidad química, la Sala no lo recomienda, teniendo en cuenta sus condiciones de profármaco e isómero del principio activo dexanfetamina el cual ya se ha incluido en Normas Farmacológicas.

3.1.2. PRODUCTO NUEVO.

3.1.2.1. BUSULVEN®

Expediente : 20075042

Radicado: 2014036608 Fecha: 31/03/2014 Interesado: Seven Pharma Colombia S.A.S.

Fabricante: Celon Laboratories Limited.

Composición: Cada ampolla de 10 mL contiene busulfan 60 mg.

Forma farmacéutica: Solución Inyectable.

Indicaciones: Busulven® seguido de ciclofosfamida (BuCy2) está indicado como tratamiento de acondicionamiento antes de trasplante convencional de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH), en pacientes adultos cuando la combinación se considera la mejor opción disponible.

Busulven® seguido de ciclofosfamida (BuCy4) o el melfalán (BuMel) está indicado como tratamiento de acondicionamiento antes de trasplante convencional de células progenitoras hematopoyéticas en pacientes pediátricos.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes como Dimetilacetamida (DMA), Polietilenglicol 400.

Embarazo: El TCPH está contraindicado en mujeres embarazadas; por lo tanto, Busulven está contraindicado durante el embarazo. Los estudios en animales han demostrado toxicidad en la reproducción (letalidad embrionaria y fetal y malformaciones).

No hay ninguna o la cantidad limitada de datos de la utilización de este medicamento o DMA en mujeres embarazadas. Unos pocos casos de anomalías congénitas se han reportado con dosis bajas de busulfan oral, no necesariamente atribuible a la sustancia activa, y el tercer trimestre la exposición puede estar asociada con una alteración crecimiento intrauterino retardado.

Precauciones y Advertencias:

Hematológicas:

A la dosis recomendada de Busulven (busulfano) Inyección, la mielosupresión profunda es universal, y puede manifestarse como neutropenia, trombocitopenia, anemia, o una combinación de los mismos.

Los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de infección o sangrado local o sistémico. Su estado hematológico debe ser evaluado con frecuencia.

Información para los pacientes: El aumento del riesgo de una segunda neoplasia maligna se debe explicar al paciente.

Pruebas de laboratorio: Los pacientes que reciben Busulven deben ser controlados diariamente con un conteo sanguíneo completo, incluyendo recuento diferencial y de plaquetas recuento cuantitativo, hasta que el injerto se ha demostrado.

Para detectar la hepatotoxicidad, que puede anunciar el inicio de la enfermedad hepática venooclusiva, transaminasas séricas, fosfatasa alcalina y bilirrubina deben ser evaluados diariamente a través de BMT Día +28.

Busulven deben administrarse bajo la supervisión de un médico calificado con experiencia en trasplante de células madre hematopoyéticas. Manejo adecuado de las complicaciones derivadas de su administración sólo es posible cuando son adecuadas diagnóstico y tratamiento están fácilmente disponibles.

Las siguientes advertencias se refieren a diferentes efectos fisiológicos de Busulven en la creación del trasplante alogénico:

Hematológicas:

La más frecuente consecuencia grave de tratamiento con Busulven a la dosis recomendada y la programación es profunda mielosupresión, que ocurre en todos los pacientes. Severa granulocitopenia, trombocitopenia, anemia o cualquier combinación de los mismos puede desarrollar. Frecuentes conteos sanguíneos completos, incluyendo las diferencias de glóbulos blancos, plaquetas y cuantitativos deben ser monitorizados durante el tratamiento y hasta que la recuperación se logra.

Recuento de neutrófilos absolutos cayó por debajo de 0,5 x 109/L en una mediana de 4 días post-trasplante en el 100% de los pacientes tratados en el estudio clínico de Busulven. El nivel absoluto de neutrófilos recuperado a un promedio de 13 días hábiles siguientes al trasplante alogénico cuando G-CSF profiláctico se utiliza en la mayoría de los pacientes. Trombocitopenia (<25.000/mm3 o que requieran transfusión de plaquetas) se produjo en un promedio de 5 ó 6 días en el 98% de los pacientes. Anemia (hemoglobina <8,0 g/dL) se produjo en el 69% de los pacientes. Terapia de antibióticos y de plaquetas y de glóbulos rojos soporte se debe utilizar cuando sea médicamente indicado.

Neurológicos:

Las convulsiones han sido reportadas en aquellos pacientes que reciben altas dosis orales de busulfano en dosis que producían niveles de medicamento en plasma similares a los obtenidos tras la dosis recomendada de Busulven. Pese al tratamiento profiláctico con fenitoína, una convulsión (1/42 pacientes) se informó durante un ensayo clínico de trasplante autólogo de Busulven. Este episodio se produjo durante la parte ciclofosfamida del régimen de acondicionamiento, 36 horas después de la última dosis de Busulven. Tratamiento profiláctico anti-convulsivo debe ser iniciado antes de tratamiento con Busulven. Se deberá tener precaución cuando se administre la dosis recomendada de Busulven a pacientes con una historia de desorden convulsivo o trauma de cabeza o quienes están recibiendo otro medicamento potencialmente epileptogénico.

Hepáticos:

La literatura actual sugiere que el área alta de busulfano en la concentración plasmática versus valores curva de tiempo (AUC) (>1.500 μM•min) puede estar asociada con un mayor riesgo de desarrollar enfermedad venooclusiva hepática (HVOD). Los pacientes que han recibido radioterapia previa, mayor o igual a tres ciclos de quimioterapia, o realizar un trasplante de células progenitoras pueden tener un mayor riesgo de desarrollar HVOD con la dosis recomendada y el régimen de Busulven. Basado en el examen clínico y hallazgos de laboratorio, enfermedad venooclusiva hepática se diagnosticó en un 8% (5/61) de los pacientes tratados con Busulven en el entorno del trasplante alogénico, fue fatal en 2/5 casos (40%), y ha producido una mortalidad general de HVOD en toda la población de estudio de 2/61 (3%). Tres de los cinco pacientes diagnosticados con HVOD fueron encontrados retrospectivamente cumplir con los criterios de Jones. La incidencia de HVOD reportado en la literatura de los ensayos aleatorios controlados fue de 7.7 % a 12%.

Cardíaco:

Seis de los ocho niños murieron y otros dos fueron salvados por rápida pericardiocentesis. Dolor abdominal y vómito precedido de taponamiento en la mayoría de los pacientes. Ninguno de los pacientes tratados en el Busulven (busulfano) Inyección ensayos clínicos experimentados taponamiento cardíaco.

Pulmonar:

La displasia broncopulmonar con fibrosis pulmonar es una enfermedad rara pero grave complicación después de la terapia crónica con busulfan. La edad media de aparición de los síntomas es de 4 años después de la terapia (rango 4 meses a 10 años).

Reacciones Adversas:

Dimetilacetamida (DMA), el disolvente utilizado en la formulación de busulfan, se estudió en 1962 como un potencial fármaco de quimioterapia del cáncer. En un ensayo de fase 1, la dosis máxima tolerada 2 (DMT) fue de 14,8 g/m/d durante cuatro días. La dosis diaria recomendada de busulfan contiene 2 DMA equivalente al 42 % de la MTD en una base de mg/m. Las toxicidades limitantes de la dosis en el estudio de fase 1 fueron hepatotoxicidad como se evidencia por el aumento de los niveles de transaminasas hepáticas (TGO) y síntomas neurológicos como se evidencia por alucinaciones. Las alucinaciones tenían un patrón de aparición en el puesto de terminación de un día de la administración de DMA y se asociaron con cambios en el EEG. La dosis mínima con la que se reconocieron alucinaciones fue equivalente a 1,9 veces la entrega en un régimen de acondicionamiento utilizando busulfan 0,8 mg / kg cada 6 horas x 16 dosis. Otras toxicidades neurológicas incluyen somnolencia, letargo y confusión. La contribución relativa de DMA y / u otras medicaciones concomitantes a toxicidades neurológicas y hepáticas observadas con busulfan es difícil de determinar.

El tratamiento con busulfan a la dosis recomendada y el horario se traducirá en profunda mielosupresión en 100 % de los pacientes, incluyendo granulocitopenia, trombocitopenia, anemia, o una pérdida combinada de elementos formados de la sangre.

Información sobre reacciones adversas se deriva principalmente del estudio clínico (N = 61) de busulfan y los datos obtenidos por altas dosis de busulfan oral, acondicionado en el contexto de los ensayos controlados y aleatorizados identificados a través de una revisión de la literatura.

Interacciones: El itraconazol disminuye el aclaramiento del busulfano hasta en un 25%, y puede producir una AUC> 1500 µM•min en algunos pacientes. El fluconazol y los antieméticos 5-HT3 ondansetron (Zofran ®) y granisetron (Kytril ®) se han utilizado con Busulven.

La fenitoína aumenta el aclaramiento de busulfano por 15% o más, posiblemente debido a la inducción de la glutatión-S-transferasa. Dado que la farmacocinética de Busulven se estudió en pacientes tratados con fenitoína, el aclaramiento de Busulven a la dosis recomendada puede ser más baja y la exposición (AUC) mayor en los pacientes no tratados con fenitoína. Debido a que el busulfano se elimina del cuerpo a través de la conjugación con el glutatión, el uso de acetaminofén antes de la (<72 horas) o concurrente con Busulven puede resultar en la reducción en el aclaramiento de busulfano en base a la propiedad conocida de acetaminofén para disminuir los niveles de glutatión en la sangre y los tejidos.

Dosificación y Grupo Etario:

La administración de Busulven debe ser supervisada por un médico con experiencia en el tratamiento de acondicionamiento previo al trasplante de células progenitoras hematopoyéticas.

Busulven se administra antes del trasplante de células progenitoras hematopoyéticas convencional (TCHP).

Posología en adultos:

La dosis recomendada y pauta de administración es: 0,8 mg/Kg de peso corporal (PC) de busulfano como una infusión de dos horas cada 6 horas durante 4 días consecutivos para un total de 16 dosis, seguido de ciclofosfamida a 60 mg/Kg/día durante 2 días iniciadas durante al menos 24 horas después de la dosis 16 de Busulven.

Posología en la población pediátrica (0 a 17 años)

La dosis recomendada de Busulven es la siguiente:

Peso corporal real (kg)	Dosis de BUSULVEN (mg/kg)
<9	1.0
9 a < 16	1.2
16 a 23	1.1
>23 a 34	0.95
> 34	0.8

Una administración de 140 mg/m2 de melfalán (BuMel) iniciada durante al menos 24 horas después de la dosis 16 de Busulven.

Busulven se administra como una infusión de dos horas cada 6 horas durante 4 días consecutivos para un total de 16 dosis antes de la ciclofosfamida o melfalán y trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCHP).

Pacientes obesos:

En los adultos:

Para los pacientes obesos, se debe considerar la dosificación basada en el peso corporal ideal ajustado (PCIA).

Peso corporal ideal (PCI) se calcula como sigue:

Hombres PCI (kg) = 50 + 0,91 x (altura en cm-152);

PCI mujeres (kg) = 45 + 0,91 x (altura en cm-152).

Peso corporal ideal ajustado (PCIA) se calcula como sigue:

PCIA = PCI 0,25 x (peso corporal real – PCI).

En población pediátrica:

El medicamento no se recomienda en niños y adolescentes obesos con índice de masa corporal Peso (Kg)/ (m)2>30Kg/m2 hasta que se disponga de más datos.

No se han realizado estudios con pacientes con insuficiencia renal en pacientes con insuficiencia renal, sin embargo, como busulfano se excreta moderadamente en la orina, modificación de la dosis no se recomienda en estos pacientes. Sin embargo, se recomienda precaución.

Pacientes con insuficiencia hepática:

Busulven así como busulfano no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática. Se recomienda precaución, sobre todo en aquellos pacientes con insuficiencia hepática grave.

Pacientes ancianos:

Los pacientes mayores de 50 años de edad (n=23) han sido tratados con éxito con Busulven sin ajuste de la dosis. Sin embargo, para el uso seguro de Busulven en pacientes mayores de 60 años, sólo cuenta con información limitada. Misma dosis para personas mayores como para los adultos (<50 años) se debe utilizar.

Vía de Administración:

Intravenosa:

Forma de administración:

Se deben tomar precauciones antes de manipular o administrar este medicamento.

Busulven debe diluirse antes de la administración. Una concentración final de aproximadamente 0,5 mg/ml de busulfano se debe lograr. Busulven debe administrarse por infusión intravenosa a través de un catéter venoso central.

Se debe obtener instrucciones sobre la dilución del medicamento antes de la administración, Busulven no debe administrarse por vía intravenosa rápida, bolo o inyección periférica. Todos los pacientes deben ser pre- medicados con medicamentos anticonvulsivantes para prevenir convulsiones reportadas con el uso de altas dosis de busulfano.

Se recomienda administrar anticonvulsivos 12 horas antes de Busulven y 24 horas después de la última dosis de Busulven. En los estudios en adultos y pediátricos, los pacientes recibieron fenitoína o benzodiazepinas como tratamiento de profilaxis de convulsiones. Los antieméticos deben administrarse antes de la primera dosis de Busulven y continuar en un horario fijo de acuerdo con la práctica local, a través de su administración.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Composición: Cada ampolla de 10 mL contiene busulfan 60 mg.

Forma farmacéutica: Solución Inyectable.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes como Dimetilacetamida (DMA), Polietilenglicol 400.

No hay ninguna o la cantidad limitada de datos de la utilización de este medicamento o DMA en mujeres embarazadas. Unos pocos casos de anomalías congénitas se han reportado con dosis bajas de busulfan® oral, no necesariamente atribuible a la sustancia activa, y el tercer trimestre la exposición puede estar asociada con una alteración crecimiento intrauterino retardado.

Precauciones y Advertencias:

Hematológicas:

A la dosis recomendada de Busulven® (busulfano) Inyección, la mielosupresión profunda es universal, y puede manifestarse como neutropenia, trombocitopenia, anemia, o una combinación de los mismos.

Los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de infección o sangrado local o sistémico. Su estado hematológico debe ser evaluado con frecuencia.

Información para los pacientes: El aumento del riesgo de una segunda neoplasia maligna se debe explicar al paciente.

Pruebas de laboratorio: Los pacientes que reciben Busulven® deben ser controlados diariamente con un conteo sanguíneo completo, incluyendo recuento diferencial y de plaquetas recuento cuantitativo, hasta que el injerto se ha demostrado.

Para detectar la hepatotoxicidad, que puede anunciar el inicio de la enfermedad hepática ven oclusiva, transaminasas séricas, fosfatasa alcalina y bilirrubina deben ser evaluados diariamente a través de BMT Día +28.

Busulven® deben administrarse bajo la supervisión de un médico calificado con experiencia en trasplante de células madre hematopoyéticas. Manejo adecuado de las complicaciones derivadas de su administración sólo es posible cuando son adecuadas diagnóstico y tratamiento están fácilmente disponibles.

Las siguientes advertencias se refieren a diferentes efectos fisiológicos de Busulven® en la creación del trasplante alogénico:

Hematológicas:

La más frecuente consecuencia grave de tratamiento con Busulven® a la dosis recomendada y la programación es profunda mielosupresión, que ocurre en todos los pacientes. Severa granulocitopenia, trombocitopenia, anemia o cualquier combinación de los mismos puede desarrollar. Frecuentes conteos sanguíneos completos, incluyendo las diferencias de glóbulos blancos, plaquetas y cuantitativos deben ser monitorizados durante el tratamiento y hasta que la recuperación se logra.

Recuento de neutrófilos absolutos cayó por debajo de 0,5 x 109/L en una mediana de 4 días post-trasplante en el 100% de los pacientes tratados en el estudio clínico de Busulven®. El nivel absoluto de neutrófilos recuperado a un promedio de 13 días hábiles siguientes al trasplante alogénico cuando G-CSF profiláctico se utiliza en la mayoría de los pacientes. Trombocitopenia (<25.000/mm3 o que requieran transfusión de plaquetas) se produjo en un promedio de 5 ó 6 días en el 98% de los pacientes. Anemia (hemoglobina <8,0 g/dL) se produjo en el 69% de los pacientes. Terapia de antibióticos y de plaquetas y de glóbulos rojos soporte se debe utilizar cuando sea médicamente indicado.

Neurológicos:

Tratamiento profiláctico anti-convulsivo debe ser iniciado antes de tratamiento con Busulven®. Se deberá tener precaución cuando se administre la dosis recomendada de Busulven® a pacientes con una historia de desorden convulsivo o trauma de cabeza o quienes están recibiendo otro medicamento potencialmente epileptogénico.

Hepáticos:

La literatura actual sugiere que el área alta de busulfano en la concentración plasmática versus valores curva de tiempo (AUC) (>1.500 μM•min) puede estar asociada con un mayor riesgo de desarrollar enfermedad ven oclusiva hepática (HVOD). Los pacientes que han recibido radioterapia previa, mayor o igual a tres ciclos de quimioterapia, o realizar un trasplante de células progenitoras pueden tener un mayor riesgo de desarrollar HVOD con la dosis recomendada y el régimen de Busulven®. Basado en el examen clínico y hallazgos de laboratorio, enfermedad venooclusiva hepática se diagnosticó en un 8% (5/61) de los pacientes tratados con Busulven® en el entorno del trasplante alogénico, fue fatal en 2/5 casos (40%), y ha producido una mortalidad general de HVOD en toda la población de estudio de 2/61 (3%). Tres de los cinco pacientes diagnosticados con HVOD fueron encontrados retrospectivamente cumplir con los criterios de Jones. La incidencia de HVOD reportado en la literatura de los ensayos aleatorios controlados fue de 7.7 % a 12%.

Cardíaco:

El taponamiento cardíaco se ha reportado en pacientes pediátricos con talasemia (8/400 o 2% en una serie) que recibieron altas dosis de busulfano y ciclofosfamida oral como el régimen preparatorio de trasplante de células progenitoras hematopoyéticas. Seis de los ocho niños murieron y otros dos fueron salvados por rápida pericardiocentesis. Dolor abdominal y vómito precedido de taponamiento en la mayoría de los pacientes. Ninguno de los pacientes tratados en el Busulven® (busulfano) Inyección ensayos clínicos experimentados taponamiento cardíaco.

Pulmonar:

Reacciones Adversas:

Interacciones: El itraconazol disminuye el aclaramiento del busulfano hasta en un 25%, y puede producir una AUC> 1500 µM•min en algunos pacientes. El fluconazol y los antieméticos 5-HT3 ondansetron (Zofran®) y granisetron (Kytril®) se han utilizado con Busulven®.

La fenitoína aumenta el aclaramiento de busulfano por 15% o más, posiblemente debido a la inducción de la glutatión-S-transferasa. Dado que la farmacocinética de Busulven® se estudió en pacientes tratados con fenitoína, el aclaramiento de Busulven a la dosis recomendada puede ser más baja y la exposición (AUC) mayor en los pacientes no tratados con fenitoína. Debido a que el busulfano se elimina del cuerpo a través de la conjugación con el glutatión, el uso de acetaminofén antes de la (<72 horas) o concurrente con Busulven® puede resultar en la reducción en el aclaramiento de busulfano en base a la propiedad conocida de acetaminofén para disminuir los niveles de glutatión en la sangre y los tejidos.

Dosificación y Grupo Etario:

La administración de Busulven® debe ser supervisada por un médico con experiencia en el tratamiento de acondicionamiento previo al trasplante de células progenitoras hematopoyéticas.

Busulven® se administra antes del trasplante de células progenitoras hematopoyéticas convencional (TCHP).

Posología en adultos:

Posología en la población pediátrica (0 a 17 años)

La dosis recomendada de Busulven® es la siguiente:

Peso corporal real (kg)	® Dosis de BUSULVEN (mg/kg)
<9	1.0
9 a < 16	1.2
16 a 23	1.1
>23 a 34	0.95
> 34	0.8
<9 1.0 9 a < 16 1.2 16 a 23 1.1

23 a 34 0.95 34 0.8

Seguido por:

4 ciclos de 50 mg/kg de peso corporal (PC) de ciclofosfamida (BuCy4) o
Una administración de 140 mg/m2 de melfalán (BuMel) iniciada durante al menos 24 horas después de la dosis 16 de Busulven®.

Busulven® se administra como una infusión de dos horas cada 6 horas durante 4 días consecutivos para un total de 16 dosis antes de la ciclofosfamida o melfalán y trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCHP).

Pacientes obesos:

En los adultos:

Para los pacientes obesos, se debe considerar la dosificación basada en el peso corporal ideal ajustado (PCIA).

Peso corporal ideal (PCI) se calcula como sigue:

Hombres PCI (kg) = 50 + 0,91 x (altura en cm-152);

PCI mujeres (kg) = 45 + 0,91 x (altura en cm-152).

Peso corporal ideal ajustado (PCIA) se calcula como sigue:

PCIA = PCI 0,25 x (peso corporal real – PCI).

En población pediátrica:

El medicamento no se recomienda en niños y adolescentes obesos con índice de masa corporal Peso (Kg)/ (m)2>30Kg/m2 hasta que se disponga de más datos.

Pacientes con insuficiencia hepática:

Busulven así como busulfano no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática. Se recomienda precaución, sobre todo en aquellos pacientes con insuficiencia hepática grave.

Pacientes ancianos:

Los pacientes mayores de 50 años de edad (n=23) han sido tratados con éxito con Busulven® sin ajuste de la dosis. Sin embargo, para el uso seguro de Busulven® en pacientes mayores de 60 años, sólo cuenta con información limitada. Misma dosis para personas mayores como para los adultos (<50 años) se debe utilizar.

Vía de Administración:

Intravenosa:

Forma de administración:

Se deben tomar precauciones antes de manipular o administrar este medicamento.

Busulven® debe diluirse antes de la administración. Una concentración final de aproximadamente 0,5 mg/mL de busulfano se debe lograr. Busulven® debe administrarse por infusión intravenosa a través de un catéter venoso central.

Se debe obtener instrucciones sobre la dilución del medicamento antes de la administración, Busulven® no debe administrarse por vía intravenosa rápida, bolo o inyección periférica. Todos los pacientes deben ser pre- medicados con medicamentos anticonvulsivantes para prevenir convulsiones reportadas con el uso de altas dosis de busulfano.

Se recomienda administrar anticonvulsivos 12 horas antes de Busulven® y 24 horas después de la última dosis de Busulven®. En los estudios en adultos y pediátricos, los pacientes recibieron fenitoína o benzodiazepinas como tratamiento de profilaxis de convulsiones. Los antieméticos deben administrarse antes de la primera dosis de Busulven® y continuar en un horario fijo de acuerdo con la práctica local, a través de su administración.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica.

Norma Farmacológica: 6.0.0.0.N10.

En cuanto al inserto la Sala considera que el interesado debe ajustar las Contraindicaciones a las conceptuadas, en el sentido de incluir lo relacionado con Embarazo y reenviar el documento para su evaluación.

3.1.3. PRODUCTOS BIOLÓGICOS

3.1.3.1. VACUNA DE LA HEPATITIS B (rADN)

Expediente : 20076154 Radicado: 2014047425 Fecha: 24/04/2014 Fabricante: Serum Institute of India LTD Interesado: Silcov S.A.S.

Composición:

Cada 0.5 mL contiene 10 µg de antígeno superficial purificado de la Hepatitis B Cada 1mL contiene 20 µg de antígeno superficial purificado de la Hepatitis B

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: La vacuna de la Hepatitis B está indicada en la inmunización activa contra la infección de la Hepatitis B en personas que corren el riesgo de exposición a material VHB-positivo. Se considera que la inmunización contra la hepatitis B , a largo plazo, no solo reduce la incidencia de la enfermedad, sino también las complicaciones crónicas de ella, tales como la hepatitis B activa tipo crónica, la cirrosis asociada a la Hepatitis B y el carcinoma primario hepatocelular.

En zona de baja incidencia de la hepatitis B, se recomienda la inmunización de recién nacidos/Bebes y adolescentes con la vacuna de la Hepatitis B así como de personas que corren riesgo o que sean susceptibles al riesgo aumentado de infección tales como:

Personal de asistencia sanitaria.
Pacientes que reciben productos sanguíneos frecuentemente
Personal y residentes de instituciones.
Personas con riesgo de contraer la enfermedad debido a su comportamiento sexual.
Usuarios de drogas adictivas inyectables ilícitas.
Personas que viajan a zonas con alta endemicidad de VHB.
Bebes nacidos de madres que son portadoras de VHB.
Personas que provienen de zonas con alta endemicidad de VHB
Contacto con cualquier grupo susodicho y con pacientes con infección crónica o aguda de la infección de VHB.

Contraindicaciones: La vacuna de la Hepatitis B no debe ser administrada en personas con hipersensibilidad establecida a cualquier componente de la vacuna, o en personas que manifestaron la hipersensibilidad después de una aplicación previa de la vacuna de la Hepatitis B.

Precauciones: Debido al periodo en el que la infección de la Hepatitis B esta en un estado latente, es posible que esté presente una infección no detectada en el momento de la inmunización. En tales casos es posible que la vacuna no prevenga la infección de la hepatitis B.

Advertencias: La vacuna no protege contra la infección causada por otros agentes como la Hepatitis A, Hepatitis C, la Hepatitis E, y otros patógenos que afectan el hígado.

La respuesta inmunitaria a la vacuna Hepatitis B está ligada a la edad. En general, personas de edad mayor a los 40 años no responden tan bien a la vacuna.

En pacientes de hemodiálisis y personas con un sistema inmune comprometido, puede ser que no se obtengan títulos adecuados de anticuerpos anti HB del curso primario de inmunización y tales pacientes pueden por lo tanto necesitar la administración de dosis adicionales de la vacuna.

Como para todas las vacunas inyectables, siempre debe tenerse disponible medicamentos apropiados, por ejemplo adrenalina. Para el tratamiento de raras reacciones anafilácticas después de la administración de la vacuna. La vacuna de la hepatitis B no debe ser administrada en el musculo del glúteo o intradérmicamente, ya que esto puede resultar en una baja respuesta inmunitaria.

La vacuna de la hepatitis B puede ser utilizada para acabar un curso de inmunización primaria que se empieza con vacunas de Hepatitis B derivadas del plasma o genéticamente construidas o como la dosis de refuerzo en individuos que han recibido un curso de inmunización primaria con vacunas de la Hepatitis B derivadas del plasma o con otras vacunas genéticamente generas.

Reacciones adversas: Los eventos que ocurren están temporalmente relacionados con la administración de la vacuna Hepatitis B. Estos son normalmente leves y restrictos a los primeros días de la vacunación, Las reacciones más comunes son el enrojecimiento de la zona en el sitio de la inyección, eritema, induración, fatiga, fiebre, malestar, y síntomas parecidos a la influenza.

Otras reacciones sistémicas menos comunes incluyen nauseas, vómitos, diarreas, dolor abdominal, pruebas anormales de la función del hígado, mialgia, erupciones, prurito, urticaria, disfunción del hígado.

Interacciones: La vacuna puede ser usada con seguridad y eficacia simultáneamente, pero en distintos sitios de inyección, con DTP, DT, TT, BCG, Sarampión, la vacuna antipoliomelitis, (VPO y VPI) y la vacuna contra la fiebre amarilla. No debe ser mezclada con cualquier otra vacuna en el frasco o jeringa a no ser que haya sido fabricada en la forma de un producto combinado.

Dosificación y grupo etario:

Vacuna de dosis pediátricas: Se recomienda una dosis de 10 µg (en suspensión de 0.5ml) para los recién nacidos, bebes, niños, y adolescentes hasta 19 años de edad.

Vacuna de dosis adultos: Se recomienda una dosis de 20 µg (suspensión de 1ml) para adultos de 20 años y más.

Vía de administración: Inyección intramuscular

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

-Evaluación farmacológica. -Inclusión en normas farmacológicas.

CONCEPTO:

Composición:

Cada 0.5 mL contiene 10 µg de antígeno superficial purificado de la Hepatitis B Cada 1mL contiene 20 µg de antígeno superficial purificado de la Hepatitis B

Forma farmacéutica: Solución inyectable.

Indicaciones: La vacuna de la Hepatitis B está indicada en la inmunización activa contra la infección de la Hepatitis B en personas que corren el riesgo de exposición a material VHB-positivo.

En zona de baja incidencia de la hepatitis B, se recomienda la inmunización de recién nacidos/ Bebes y adolescentes con la vacuna de la Hepatitis B así como de personas que corren riesgo o que sean susceptibles al riesgo aumentado de infección tales como:

Personal de asistencia sanitaria.
Pacientes que reciben productos sanguíneos frecuentemente.
Personal y residentes de instituciones.
Personas con riesgo de contraer la enfermedad debido a su comportamiento sexual.
Usuarios de drogas adictivas inyectables ilícitas.
Personas que viajan a zonas con alta endemicidad de VHB.
Bebes nacidos de madres que son portadoras de VHB.
Personas que provienen de zonas con alta endemicidad de VHB
Contacto con cualquier grupo anterior y con pacientes con infección crónica o aguda de la infección de VHB.

Precauciones: Debido al periodo en el que la infección de la Hepatitis B está en un estado latente, es posible que esté presente una infección no detectada en el momento de la inmunización. En tales casos es posible que la vacuna no prevenga la infección de la hepatitis B.

Advertencias: La vacuna no protege contra la infección causada por otros agentes como la Hepatitis A, Hepatitis C, la Hepatitis E, y otros patógenos que afectan el hígado.

La respuesta inmunitaria a la vacuna Hepatitis B está ligada a la edad. En general, personas de edad mayor a los 40 años no responden tan bien a la vacuna.

Como para todas las vacunas inyectables, siempre debe tenerse disponible medicamentos apropiados, por ejemplo adrenalina. Para el tratamiento de raras reacciones anafilácticas después de la administración de la vacuna. La vacuna de la hepatitis B no debe ser administrada en el músculo del glúteo o intradérmicamente, ya que esto puede resultar en una baja respuesta inmunitaria.

Dosificación y grupo etario:

Vacuna de dosis pediátricas: Se recomienda una dosis de 10 µg (en suspensión de 0.5mL) para los recién nacidos, bebes, niños, y adolescentes hasta 19 años de edad.

Vacuna de dosis adultos: Se recomienda una dosis de 20 µg (suspensión de 1mL) para adultos de 20 años y más.

Vía de administración: Inyección intramuscular.

Condición de venta: Venta con fórmula médica.

Adicionalmente, se informa al interesado que el producto de la referencia ya se encuentra incluido en la Norma Farmacología: 18.1.1.0.N10

3.1.3.2. NIULIVA 250® UI/mL

Expediente : 20075627 Radicado: 2014041688 Fecha: 09/04/2014 Fabricante : Instituto Grifols, S.A.

Interesado: Grifols Colombia LTDA

Composición: Cada mL contiene inmunoglobulina humana anti hepatitis B 250 UI.

Forma farmacéutica: Solución para perfusión

Indicaciones: Prevención de la reinfección por virus de la hepatitis B después de trasplante hepático debido a un fallo hepático por hepatitis B durante la fase de mantenimiento en pacientes no replicadores.

Inmunoprofilaxis de la hepatitis B:

En caso de exposición accidental en sujetos no inmunizados (incluyendo personas cuya vacunación es incompleta o desconocida).
En pacientes en hemodiálisis, hasta que la vacunación se haga efectiva.
En recién nacidos de madres portadoras del virus de la hepatitis B.

En sujetos que no presentaron una respuesta inmune (anticuerpos antihepatitis B no medibles) después de la vacunación y que requieren una prevención continua dado el continuo riesgo de ser infectados por hepatitis B

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a alguno de los componentes. Hipersensibilidad a las inmunoglobulinas humanas

Precauciones:

Sorbitol:

Cada ml de este medicamento contiene 50 mg de sorbitol. Aquellos pacientes que padezcan problemas hereditarios poco comunes de intolerancia a la fructosa no deben tomar este medicamento.

En recién nacidos y niños hasta el periodo de destete, la intolerancia hereditaria a la fructosa (IHF) puede no haber sido diagnosticada todavía y la administración de Niuliva puede desencadenar efectos graves. Cuando se considera apropiado el tratamiento a recién nacidos y niños (especialmente hasta el periodo de destete), se debe ejercer con mucha precaución antes y durante la administración de Niuliva debido a la cantidad de sorbitol que contiene el producto. Esto es especialmente importante cuando se necesita administrar más de una dosis para conseguir el título de anticuerpos de protección.

Para todos los pacientes, en el caso de que se hubiera administrado incorrectamente y se sospeche de intolerancia a la fructosa, se deberá detener inmediatamente la perfusión, proceder a reestablecer el nivel normal de glicemia y a estabilizar la función orgánica mediante cuidados intensivos.

No son de esperar interferencias en la determinación de los niveles de glucosa en sangre.

Se han asociado complicaciones tromboembólicas al uso de IgIV normal. Por lo tanto, se recomienda precaución especialmente en pacientes con factores de riesgo trombótico.

Frecuentemente deben monitorizarse los niveles de anticuerpos anti-HBs séricos de los pacientes regularmente.

Algunas reacciones adversas graves pueden estar relacionadas con la velocidad de perfusión. Debe seguirse minuciosamente la velocidad de perfusión indicada en “4.10.

Dosificación y grupo etario”. Los pacientes deben ser rigurosamente monitorizados y estar bajo control médico por si apareciera algún síntoma durante la perfusión.

Algunas reacciones adversas pueden ocurrir con más frecuencia:

En el caso de velocidad de perfusión elevada,
En pacientes con hipo- o agammaglobulinemia con o sin deficiencia de IgA.

Se han notificado casos de fallo renal agudo en pacientes sometidos a terapia con IgIV, especialmente en pacientes con predisposición a un fallo renal agudo o aquéllos que presentan insuficiencia renal. Se aconseja controlar la función renal antes de la administración de Niuliva y a intervalos adecuados después de la administración. En caso de insuficiencia renal, se determinará según juicio clínico si la velocidad de perfusión de Niuliva debe reducirse o suspenderse.

Tras la administración de IgIV se han notificado casos de lesión pulmonar aguda asociada a la transfusión (TRALI). Por lo tanto, los pacientes deben ser monitorizados por si aparecieran reacciones adversas pulmonares.

Las reacciones de hipersensibilidad verdadera son poco frecuentes. Los pacientes deben estar informados acerca de los signos iníciales de las reacciones de hipersensibilidad, que incluyen erupción cutánea, urticaria generalizada, opresión torácica, dificultad para respirar, hipotensión y anafilaxia. El tratamiento requerido depende de la naturaleza y gravedad de la reacción adversa.

Niuliva contiene una pequeña cantidad de IgA. Los individuos con deficiencia de IgA tienen posibilidades de desarrollar anticuerpos anti-IgA y pueden sufrir reacciones anafilácticas tras la administración de hemoderivados que contengan IgA. El médico debe sopesar el beneficio del tratamiento con Niuliva frente a los riesgos potenciales de reacciones de hipersensibilidad.

De forma poco frecuente, la inmunoglobulina humana antihepatitis B puede inducir una caída de la presión sanguínea con reacción anafiláctica, incluso en pacientes que previamente han tolerado el tratamiento con inmunoglobulina.

Ante la sospecha de reacción alérgica o anafiláctica se suspenderá inmediatamente la perfusión. En caso de shock, deberán seguirse los protocolos médicos actuales para su tratamiento.

Se ha notificado un síndrome de meningitis aséptica asociado al tratamiento con IgIV.

La interrupción del tratamiento con IgIV ha hecho remitir el síndrome en unos días y sin secuelas. El síndrome suele aparecer desde varias horas a 2 días después del tratamiento con IgIV. Los estudios de líquido cefalorraquídeo suelen revelar pleocitosis con varios miles de células por mm3, principalmente de la serie granulocítica, y niveles elevados de proteína con varios cientos de mg/dl. Este síndrome puede darse con más frecuencia asociado a altas dosis de Niuliva (10.000 UI/kg)

Los productos con IgIV pueden contener anticuerpos de grupos sanguíneos, pudiendo actuar como hemolisinas e inducir a la aglutinación in vivo de glóbulos rojos con inmunoglobulinas, causando una reacción antiglobulina directa positiva (test de Coombs) y, en raras ocasiones, una hemólisis. La anemia hemolítica puede desarrollarse tras el tratamiento con IgIV debido a una mayor captación de glóbulos rojos. Los pacientes que reciben IgIV deben ser monitorizados para la detección de signos clínicos y síntomas de hemólisis. La anemia hemolítica puede desarrollarse tras un tratamiento con altas dosis de Niuliva.

Para prevenir la transmisión de enfermedades infecciosas cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, se toman medidas estándar como la selección de donantes, análisis de marcadores específicos de infecciones en las donaciones individuales y en las mezclas de plasma, así como la inclusión de etapas en el proceso de fabricación para eliminar/inactivar virus. A pesar de esto, cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos no se puede excluir totalmente. Esto también se refiere a virus y agentes infecciosos emergentes o de naturaleza desconocida.

Las medidas tomadas se consideran efectivas para virus envueltos tales como el VIH, el VHB y el VHC, y para el virus no envuelto VHA. Las medidas tomadas pueden tener un valor limitado para virus no envueltos tales como parvovirus B19.

Existe experiencia clínica que confirma la ausencia de transmisión de hepatitis A o parvovirus B19 con inmunoglobulinas y también se asume así mismo que el contenido de anticuerpos constituye una importante contribución a la seguridad vírica.

Es altamente recomendable que cada vez que se administre Niuliva a un paciente, se deje constancia del nombre del medicamento y nº de lote administrado a fin de mantener una relación entre el paciente y el lote de producto.

Advertencias: Ver 4.7. Precauciones

Reacciones adversas: Resumen del perfil de seguridad

Ocasionalmente pueden presentarse reacciones adversas tales como escalofríos, dolor de cabeza, fiebre, vómitos, reacciones alérgicas, náuseas, artralgia, hipotensión y ligero dolor de espalda.

Raramente, la inmunoglobulina humana puede ocasionar una caída repentina de la presión sanguínea y, en casos aislados, shock anafiláctico, incluso cuando el paciente no ha demostrado hipersensibilidad en administraciones previas.

Tras la administración de inmunoglobulina humana se han observado casos de meningitis aséptica reversible, casos aislados de anemia hemolítica/hemólisis reversible y casos raros de reacciones cutáneas pasajeras.

Se han observado incrementos del nivel de creatinina en suero y/o fallo renal agudo.

Muy raramente: Reacciones tromboembólicas tales como infarto de miocardio, ictus, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda.

Para la seguridad con respecto a agentes transmisibles, ver “4.7. Precauciones”

Tabla de las reacciones adversas La siguiente tabla sigue la clasificación de órganos del sistema MedDRA (SOC y nivel de término preferido).

Las frecuencias se han evaluado de acuerdo con los siguientes criterios:

muy frecuentes (>1/10)
frecuentes (>1/100, <1/10)
poco frecuentes (>1/1.000, <1/100)
raras (>1/10.000, <1/1.000)
muy raras (<1/10.000)
frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia.

Frecuencia de reacciones adversas (RA) en estudios clínicos con Niuliva.

Clasificación de órganos del sistema MedDRA Reacción adversa Frecuencia Trastornos gastrointestinales Sequedad bucal Poco frecuente Trastornos vasculares Hipotensión Poco frecuente

Población pediátrica En los estudios clínicos previos o actuales realizados con Niuliva no se incluyeron niños. Se espera que las mismas reacciones adversas mencionadas para los adultos puedan observarse en la población pediátrica

Interacciones: Vacunas con virus vivos atenuados La administración de inmunoglobulina puede interferir con el desarrollo de la respuesta inmune a vacunas con virus vivos atenuados tales como rubéola, paperas, sarampión y varicela durante un periodo de hasta 3 meses. Después de la administración de este producto, se debe dejar transcurrir un periodo de por lo menos 3 meses antes de administrar vacunas de virus vivos atenuados.

La inmunoglobulina humana antihepatitis B debe ser administrada tres o cuatro semanas después de la vacunación con tales vacunas de virus vivos atenuados; en el caso que la administración de inmunoglobulina humana antihepatitis B sea necesaria dentro de las tres o cuatro semanas después de la vacunación, una revacunación deberá realizarse tres meses después de la administración de inmunoglobulina humana antihepatitis B.

Interferencia con pruebas serológicas

Tras la inyección de inmunoglobulina pueden aparecer falsos resultados positivos en pruebas serológicas, debido al incremento transitorio de varios anticuerpos transmitidos pasivamente a la sangre del paciente.

La transmisión pasiva de anticuerpos frente a antígenos eritrocitarios, como A, B, D puede interferir con algunas pruebas serológicas para anticuerpos de glóbulos rojos, por ejemplo el test de antiglobulina (test de Coombs)

Dosificación y grupo etario: Posología

Prevención de la reinfección por virus de la hepatitis B después de trasplante hepático debido a un fallo hepático por hepatitis B durante la fase de mantenimiento en pacientes no replicadores:

En adultos: 2.000 10.000 UI/mes para mantener unos niveles de anticuerpos por encima de 100 150 UI/l en pacientes ADN-VHB negativos.

En niños: La posología deberá ser ajustada en función de la superficie corporal, en base a 10.000 UI/1,73 m2.

Inmunoprofilaxis de la hepatitis B:

Prevención de la hepatitis B en caso de exposición accidental en sujetos no inmunizados:

Por lo menos 500 UI, dependiendo de la intensidad de la exposición, tan pronto como sea posible después de la exposición, y preferiblemente entre 24 72 horas.

Inmunoprofilaxis de la hepatitis B en pacientes en hemodiálisis: 8 12 UI/kg con un máximo de 500 UI, cada 2 meses hasta la seroconversión después de la vacunación.
Prevención de la hepatitis B en recién nacidos de madres portadoras del virus de la hepatitis B, en el nacimiento o tan pronto como sea posible después del nacimiento:

30 100 UI/kg. La administración de inmunoglobulina antihepatitis B puede repetirse hasta la seroconversión después de la vacunación.

En todas estas situaciones, la vacunación contra el virus de la hepatitis B está fuertemente recomendada. La primera dosis de la vacuna puede administrarse el mismo día que la inmunoglobulina humana antihepatitis B, aunque en sitios diferentes.

En sujetos que no presentaron una respuesta inmune (anticuerpos antihepatitis B no medibles) después de la vacunación y que requieren una prevención continua, puede considerarse la administración de 500 UI en adultos y 8 UI/kg en niños cada 2 meses; el título de anticuerpos protectores mínimo se considera 10 mUI/ml.

Vía de administración: Intravenosa.

Condición de venta: Venta con fórmula médica.

El interesado solicita a la sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, considera que el interesado debe allegar la caracterización fisicoquímica y biológica completa y los resultados de los estudios clínicos mencionados dentro de la solicitud, que permitan evaluar suficientemente la eficacia y seguridad para el producto de la referencia.

3.1.3.3. DIASKINTEST®

Expediente : 20068179 Radicado: 2013119138/2014044822 Fecha: 15/04/2014 Interesado: Valentech S.A.S.

Composición: Cada 0.1 mL contiene 0.2 g de proteína recombinante fusionada CFP 10 – ESAT6.

Forma farmacéutica: Solución para inyección intradérmica

Indicaciones: Diaskintest® tiene por finalidad la aplicación de la prueba intradérmica en todos los grupos de edad con los siguientes propósitos:

Diagnóstico de la tuberculosis, evaluación de la actividad del proceso y la identificación de personas con alto riesgo de desarrollo de tuberculosis activa;  Diagnóstico diferencial de la tuberculosis;
Diagnóstico diferencial de alergia infecciosa y pos vacunación (hipersensibilidad de tipo retardado);  Evaluación de la eficacia del tratamiento contra la tuberculosis en conjunto con otros métodos.

Debido a que el fármaco no provoca una reacción de hipersensibilidad de tipo retardado relacionada con la vacunación BCG, la prueba con Diaskintest® no puede ser utilizada en lugar del test de la tuberculina para la selección de las personas a vacunación primaria o revacunación con BCG.

Para el diagnóstico individual y screening de la infección tuberculosa, se debe utilizar la prueba intradérmica con Diaskintest® según prescripción del médico bajo su soporte metodológico.

Para la identificación (diagnóstico) de la infección tuberculosa, la prueba con Diaskintest® se debe realizar a:

Personas remitidas a una institución contra la tuberculosis para un examen complementario para detectar la existencia de un proceso tuberculoso;  Personas que pertenecen a grupos de alto riesgo de enfermarse de tuberculosis, teniendo en cuenta factores epidemiológicos, médicos y sociales de riesgo;  Personas remitidas según los resultados del diagnóstico masivo a la tuberculina.  Para el diagnóstico diferencial de la tuberculosis y de otras enfermedades, la prueba con Diaskintest® se debe realizar en conjunto con un examen clínico, de laboratorio, radiológico, en condiciones de una entidad contra la tuberculosis.

Para la observación de los pacientes que se hallan bajo control médico, con diferentes manifestaciones de infección tuberculosa en condiciones de una entidad de lucha contra la tuberculosis, se debe realizar la prueba intradérmica con Diaskintest® bajo examen controlado en todos los grupos de control con un intervalo de 3-6 meses.

Contraindicaciones: Enfermedades infecciosas agudas y crónicas (en el período de agravamiento), exceptuando aquellos casos sospechosos de tuberculosis;

Enfermedades somáticas, etc. en el período de agravamiento;  Enfermedades dermatológicas difundidas;  Estados alérgicos;  Epilepsia.

En colectivos infantiles, en donde existe cuarentena sobre infecciones pediátricas, es posible realizar la prueba, después que sea levantada la cuarentena

Precauciones: En colectivos infantiles, en donde existe cuarentena sobre infecciones pediátricas, es posible realizar la prueba, después que sea levantada la cuarentena.

En algunas personas se pueden observar signos pasajeros de reacción general: malestar, dolor de cabeza, aumento de la temperatura corporal.

A personas sanas con resultado negativo de la prueba, se les pueden aplicar vacunas profilácticas (excepto de BCG) inmediatamente después de la valoración y el control del resultado de la prueba.

Se debe planear la aplicación de la prueba con Diaskintest® antes de la realización de las vacunas profilácticas. Si se aplicaron las vacunas profilácticas, entonces la prueba con Diaskintest® se debe realizar después de 1 mes de la vacuna.

Advertencias: En colectivos infantiles, en donde existe cuarentena sobre infecciones pediátricas, es posible realizar la prueba, después que sea levantada la cuarentena.

En algunas personas se pueden observar signos pasajeros de reacción general: malestar, dolor de cabeza, aumento de la temperatura corporal.

A personas sanas con resultado negativo de la prueba, se les pueden aplicar vacunas profilácticas (excepto de BCG) inmediatamente después de la valoración y el control del resultado de la prueba.

Reacciones adversas: A personas sanas con resultado negativo de la prueba, se les pueden aplicar vacunas profilácticas (excepto de BCG) inmediatamente después de la valoración y el control del resultado de la prueba.

Dosificación y grupo etario: La prueba se debe realizar según prescripción médica en niños, adolescentes y adultos, por una enfermera especialmente capacitada, que tenga autorización para hacer test intradérmicos. El producto se debe aplicar estrictamente por vía intradérmica. Para la realización de la prueba se deben utilizar jeringas tuberculínicas y agujas delgadas cortas con un corte inclinado. Antes de la utilización es necesario verificar las fechas de fabricación y de vencimiento.

Se recomienda no utilizar el producto luego de 2 horas de la apertura de la ampolla.

Con la jeringa se deben tomar 0,2 mL (dos dosis) del producto Diaskintest® y dejar salir solución hasta la marca de 0,1 mL en un tampón de algodón estéril.

La prueba se debe realizar a los examinados en posición sentada. Después de haber tratado el sitio de la piel sobre la superficie interna de la tercera media del antebrazo con alcohol etílico al 70%, en las capas superiores de la piel estirada paralelamente a su superficie, debe aplicar 0,1 mL del producto Diaskintest®.

Al realizar la prueba, por regla, se forma en la piel una pápula en forma de “corteza de limón” de un tamaño de 7-10 mm de diámetro de color blancuzco.

A las personas, en cuyas anamnesis hubo manifestaciones de alergia inespecífica, se recomienda realizar la prueba utilizando el método de fármacos desensibilizadores durante 7 días (5 días antes de la aplicación de la prueba y 2 días después de ella).

El resultado de la prueba debe ser valorado ya sea por un médico o una enfermera capacitada cuando hayan transcurrido 72 horas desde el momento de haber sido realizada, midiendo el tamaño transversal (en relación al eje del antebrazo) de la hiperemia del infiltrado (pápula) en milímetros con una regla transparente. Se tiene en cuenta la hiperemia en caso que no exista infiltrado.

La reacción de respuesta a la prueba se considera:  Negativa – cuando no exista infiltrado e hiperemia o en presencia de “reacción a la inyección” hasta de 2 mm;

Dudosa – en presencia de hiperemia sin infiltrado;
Positiva – en presencia de infiltrado (pápula) de cualquier tamaño; Las reacciones positivas a Diaskintest® de manera convencional se diferencian por el grado de manifestación:
Reacción débilmente manifiesta – en presencia de infiltrado de un tamaño hasta de 5 mm;
Reacción moderadamente manifiesta – cuando el tamaño del infiltrado es de 5 - 9 mm;
Reacción manifiesta – cuando el tamaño del infiltrado es de 10 - 14 mm;
Reacción hiperérgica – cuando el tamaño del infiltrado es de 15 mm y más, cuando haya modificaciones necrótico-vesiculares y/o linfangitis, linfadenitis, independientemente del tamaño del infiltrado;

A diferencia de la reacción de hipersensibilidad de tipo retardado, las manifestaciones cutáneas de alergia inespecífica (principalmente de hiperemia) al fármaco, por regla, se observan inmediatamente después de la aplicación de la prueba y por lo general desaparecen a las 48-72 horas.

Diaskintest® no provoca reacción de hipersensibilidad de tipo retardado relacionada con la vacunación BCG.

Por regla no existe reacción a Diaskintest® en:  Personas no infectadas con Mycobacterium tuberculosis;  Personas infectadas anteriormente con Mycobacterium tuberculosis con infección tuberculosa inactiva;

Enfermos de tuberculosis en el período de finalización de la involución de los cambios tuberculosos en ausencia de signos de actividad del proceso clínico, radio-tomográficos, instrumentales y de laboratorio;

En personas curadas de tuberculosis.

Simultáneamente, la prueba con Diaskintest® puede ser negativa en enfermos de tuberculosis con trastornos inmuno-patológicos manifiestos, debidos a un desarrollo grave del proceso tuberculoso, en personas en los estadios tempranos de infección con Mycobacterium tuberculosis, en estadios tempranos del proceso tuberculoso en personas con enfermedades concomitantes, acompañadas de un estado de inmunodeficiencia.

En los documentos de control se deben anotar: a) el nombre del producto; b) la empresa fabricante, el número de serie, la fecha de vencimiento; c) la fecha de realización de la prueba; d) la aplicación del producto en el antebrazo izquierdo o derecho; e) el resultado de la prueba.

Vía de administración: Intradérmica.

Interacciones A personas sanas con resultado negativo de la prueba, se les pueden aplicar vacunas profilácticas (excepto de BCG) inmediatamente después de la valoración y el control del resultado de la prueba.

Condición de venta: Venta con fórmula médica.

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Auto No. 2014000907, generado por el Acta No. 51 de 2013, numeral 3.1.3.1., con el fin de que sean aprobados los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica para el producto de la referencia. |

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, recomienda negar el producto de la referencia por cuanto el interesado no allegó la caracterización completa del producto tal y como se solicitó mediante Acta No. 51 de 2013, numeral 3.1.3.1.

3.1.3.4. HUMULIN R SOLUCION INYECTABLE

Expediente: 27191 Radicado: 2014036911 Fecha: 2014/04/23 Interesado: Eli Lilly

Composición: Cada mL de solución inyectable contiene insulina zinc humana (Origen ADN Recombinante) 100 IU

Forma Farmacéutica: Solución Inyectable

Indicaciones: Hipoglicemiente útil en el control clínico de la diabetes mellitus.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes, hipoglucemia, No cambie de insulina sin consultar a su médico. Úsese bajo control médico. Adminístrese con precaución en pacientes con trastornos digestivos. Debe evitarse su administración con antiácidos. Absorbentes intestinales, y enzimas digestivas. Primer trimestre del embarazo.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos evaluar y conceptuar acerca de la modificación en el proceso de fabricación del producto de referencia, con base en la documentación allegada. Teniendo en cuenta que son cambios mayores que tienen el potencial de incidir sobre la identidad, potencia, calidad y pureza, características determinantes sobre la calidad, la seguridad y eficacia del producto, además de establecer un nuevo banco maestro de células.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, recomienda aprobar las modificaciones en el proceso de fabricación para el producto de la referencia y el establecimiento de un nuevo banco maestro de células, dado que las mismas no afectan la seguridad y eficacia del producto final, teniendo en cuenta las validaciones presentadas.

La Sala da curso al Grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, para lo de su competencia.

3.1.3.5. HUMULIN® 70/30

Expediente: 46571 Radicado: 2014036909 Fecha: 2014/04/28 Interesado: Eli Lilly

Composición: Cada mL contiene insulina isófona humana (origen ADN recombinante) 70 UI, insulina humana (origen ADN recombinante) 30 UI.

Forma farmacéutica: Suspensión inyectable.

Indicaciones: Humulin está indicada para el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus que requieren insulina para el mantenimiento de la homeostasis de la glucosa.

Contraindicaciones: Humulin está contraindicado durante los episodios de hipoglucemia. Humulin está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la insulina humana o a cualquiera de los excipientes de la fórmula

CONCEPTO:

La Sala da curso al Grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, para lo de su competencia.

3.1.3.6. HUMULIN N SUSPENSION INYECTABLE

Expediente: 27190

Radicado: 2014036108

Fecha: 28/03/2014 Interesado: Eli Lilly and Company

Composición: Cada mL contiene insulina zinc isófona humana (origen ADN recombinante)

Forma farmacéutica: Suspensión inyectable

Indicaciones: Hipoglicemiente útil en el control clínico de la diabetes mellitus.

Contraindicaciones y advertencias: Humulin está contraindicado durante los episodios de hipoglucemia, en pacientes con hipersensibilidad a la insulina humana o a cualquiera de los excipientes de la fórmula. Advertencias a cualquier cambio de una insulina por parte debe realizarse con cautela y sólo bajo instrucciones del médico

CONCEPTO:

La Sala da curso al Grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, para lo de su competencia.

3.1.3.7. GARDASIL® VACUNA RECOMBINANTE TETRAVALENTE CONTRA EL

VHP TIPOS 6. 11. 16 .18

Expediente: 19972109 Radicado: 2014031769 Fecha: 2014/04/24 Interesado: Merck & Co. Inc.

Composición: Proteína L1 VPH tipo 6 20 µg 0.5 mL Proteína L1 VPH tipo 11 40 µg 0.5 mL Proteína L1 VPH tipo 16 40 µg 0.5 mL Proteína L1 VPH tipo 18 20 µg 0.5 mL

Forma Farmacéutica: Suspensión inyectable.

Indicaciones: Gardasil es una vacuna indicada en niñas y mujeres de 9 a 45 años para la prevención de cáncer cervical, vulvar, vaginal y anal, lesiones pre cancerosas o displásicas, verrugas genitales, e infecciones causadas por el virus de papiloma humano (VPH) Gardasil está indicado para prevenir las siguientes enfermedades: Cáncer cuello uterino, vulvar, vaginal y anal causado por VPH tipos 16 y 18o verrugas genitales (condiloma acuminado) causadas por VPH tipos 6 y 11. Además de prevenir las siguientes lesiones pre cancerosas o displásicas causadas por VPH tipos 6, 11, 16 y 18: Neoplasia intraepitelial cervical (NIC) grado 2 y 3 adenocarcinoma cervical in situ (AIS), Neoplasia intraepitelial cervical (NIC) grado 1 o neoplasia intraepitelial vulvar (NIV) grado 2 y grado 3, Neoplasia intraepitelial vaginal (NIVA) grado 2 y grado 3, NIV grado 1 y niva grado 1, Neoplasia intraepitelial anal (NIA) grados 1, 2, y 3. Gardasil está indicada en niños y hombres de 9 a 26 años para la prevención de lesiones genitales externas e infecciones y las siguientes enfermedades causadas por los tipos de virus de papiloma humano (VPH) incluidos en la vacuna: Cáncer anal causado por VPH tipos 16 y 18 o verrugas genitales (condiloma acuminado) causado por VPH tipos 6 y 11 y las siguientes lesiones pre cancerosas o displásicas causadas por VPH tipos 6, 11, 16 y 18: o neoplasia intraepitelial anal (NIA) grados 1, 2, y 3.

Actualización de la etapa de filtración durante el proceso de fabricación de la sustancia activa.
Aprobación del fabricante adicional del principio activo: Merck Sharp Dohme Corp, Elkon Virginia USA.
De igual manera, se solicita evaluación y concepto acerca de completar la información de seguridad del medicamento de la siguiente manera:

En la información de contraindicaciones incluir:

No administrar por vía intravascular, subcutánea e intradérmica

Lo anterior según información que reposa en el inserto versión 022011 acogida por la sala en el Acta No. 09 de 2012, numeral 3.3.11. aprobado por este despacho mediante Resolución No. 2012022033 de agosto de 2012, con radicado 2012047920 y la información que reposa en el inserto versión 11020143 acogida por la Sala en el Acta No. 09 de 2012, numeral 3.3.11., aprobado por este despacho mediante Resolución No. 2012022033 de agosto de 2012, con radicado 2012047920.

· La administración de Gardasil debe posponerse en individuos que padezcan una enfermedad aguda grave que curse con fiebre. Sin embargo, la presencia de una infección leve como una infección respiratoria leve del tracto respiratorio superior o de fiebre leve no es una contraindicación para la inmunización.

(Según la información aprobada por la EMA que se encuentra adjunta y la información de los insertos atrás referidos)

En la información de precauciones y advertencias incluir:

Como es el caso de cualquier vacuna la vacunación con Gardasil® puede no producir protección en todos los receptores de la vacuna.
Esta vacuna no está destinada para ser usada para el tratamiento de lesiones genitales externas activas, cáncer de cuello uterino, vulvar, o vaginal, NIC, NIV, o NIVA.
Esta vacuna no protegerá contra enfermedades que no son causadas por VPH
Como sucede con todas las vacunas inyectables, siempre deberá estar fácilmente disponible un tratamiento médico apropiado en caso de reacciones anafilácticas raras después de la administración de la vacuna.
Sincope (desmayos) pueden presentarse después de la vacunación, especialmente en adolescentes y adultos jóvenes el sincope alguna veces asociados con caídas, se ha presentado depuse de la vacunación con Gardasil® por lo tanto, se debe realizar observación cuidadosa de los pacientes por 15 minutos después de la aplicación de Gardasil®
Los individuos con respuesta inmunitaria deficiente, ya sea por el uso de terapia inmunosupresora un defecto genético. Infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). U otras causas. Podría tener reducida la respuesta de los anticuerpos a la inmunización activa
Esta vacuna deberá administrarse con precaución a los individuos con trombocitopenia o algún trastorno de coagulación debido a que puede ocurrir hemorragia después de la administración intramuscular en estos individuos.

(Según la información aprobada por la EMA y la información de los insertos atrás referidos.)

Vacunación durante el embarazo: No se recomienda la vacunación durante el periodo de gestación debido a ausencia de estudios clínicos que demuestre seguridad

(Según la información referida en el artículo information sheet observed rate of vaccine reactions human papilloma virus vaccine. global vaccine safety de la OMS y la información de los insertos atrás referidos.)

Incidencia sobre el síndrome de Guillan-barré, trombosis venosa, mialgias, artralgias, cefalea y mareos (y demás eventos adversos mencionados en la literatura anexa según lo considere la sala)

Así las cosas, las contraindicaciones, precauciones y advertencias para el producto corresponderían a:

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes de la vacuna. Los individuos que desarrollen síntomas indicativos de hipersensibilidad después de recibir una dosis de Gardasil no deben recibir más dosis de Gardasil. No administrar por vía intravascular, subcutánea e intradérmica. La administración de Gardasil debe posponerse en individuos que padezcan una enfermedad aguda grave que curse con fiebre. Sin embargo, la presencia de una infección leve como una infección respiratoria leve del tracto respiratorio superior o de fiebre leve no es una contraindicación para la inmunización.

Precauciones y advertencias: Como es el caso de cualquier vacuna la vacunación con Gardasil® puede no producir protección en todos los receptores de la vacuna. Esta vacuna no está destinada para ser usada para el tratamiento de lesiones genitales externas activas, cáncer de cuello uterino, vulvar, o vaginal, NIC, NIV, o NIVA. Esta vacuna no protegerá contra enfermedades que no son causadas por VPH. Como sucede con todas las vacunas inyectables, siempre deberá estar fácilmente disponible un tratamiento médico apropiado en caso de reacciones anafilácticas raras después de la administración de la vacuna. Sincope (desmayos) pueden presentarse después de la vacunación, especialmente en adolescentes y adultos jóvenes el sincope alguna veces asociados con caídas, se ha presentado depuse de la vacunación con Gardasil® por lo tanto, se debe realizar observación cuidadosa de los pacientes por 15 minutos después de la aplicación de Gardasil®. Los individuos con respuesta inmunitaria deficiente, ya sea por el uso de terapia inmunosupresora un defecto genético. Infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). U otras causas. Podría tener reducida la respuesta de los anticuerpos a la inmunización activa. Esta vacuna deberá administrarse con precaución a los individuos con trombocitopenia o algún trastorno de coagulación debido a que puede ocurrir hemorragia después de la administración intramuscular en estos individuos. Vacunación durante el embarazo: No se recomienda la vacunación durante el periodo de gestación debido a ausencia de estudios clínicos que demuestre seguridad.

Y las que la sala considere según la solicitud referida en el punto 2 acerca de la incidencia sobre el síndrome de Guillan-barré, trombosis venosa, mialgias, artralgias, cefalea, mareos y demás precauciones y advertencias referidas en la literatura.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, recomienda aprobar la Actualización de la etapa de filtración durante el proceso de fabricación del principio activo, dado que la misma no afectan la seguridad y eficacia del producto final, y el fabricante adicional del principio activo: Merck Sharp Dohme Corp, Elkon Virginia USA.

Adicionalmente, de acuerdo a la solicitud del interesado, la Sala considera que las Contraindicaciones, Precauciones y Advertencias, para el producto de la referencia, deben quedar así:

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes de la vacuna. Los individuos que desarrollen síntomas indicativos de hipersensibilidad después de recibir una dosis de Gardasil® no deben recibir más dosis de Gardasil®. No administrar por vía intravascular, subcutánea e intradérmica. La administración de Gardasil® debe posponerse en individuos que padezcan una enfermedad aguda grave que curse con fiebre. Sin embargo, la presencia de una infección leve como una infección respiratoria leve del tracto respiratorio superior o de fiebre leve no es una contraindicación para la inmunización.

Precauciones y advertencias: Como es el caso de cualquier vacuna, la vacunación con Gardasil® puede no producir protección en todos los receptores de la vacuna. Esta vacuna no está destinada para ser usada para el tratamiento de lesiones genitales externas activas, cáncer de cuello uterino, vulvar, o vaginal, NIC, NIV, o NIVA. Esta vacuna no protegerá contra enfermedades que no son causadas por VPH. Como sucede con todas las vacunas inyectables, siempre deberá estar fácilmente disponible un tratamiento médico apropiado en caso de reacciones anafilácticas raras después de la administración de la vacuna.

Sincope (desmayos) pueden presentarse después de la vacunación, especialmente en adolescentes y adultos jóvenes el sincope alguna veces asociados con caídas, se ha presentado depuse de la vacunación con Gardasil® por lo tanto, se debe realizar observación cuidadosa de los pacientes por 15 minutos después de la aplicación de Gardasil®. Los individuos con respuesta inmunitaria deficiente, ya sea por el uso de terapia inmunosupresora un defecto genético. Infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). U otras causas. Podría tener reducida la respuesta de los anticuerpos a la inmunización activa. Esta vacuna deberá administrarse con precaución a los individuos con trombocitopenia o algún trastorno de coagulación debido a que puede ocurrir hemorragia después de la administración intramuscular en estos individuos.

Vacunación durante el embarazo: No se recomienda la vacunación durante el periodo de gestación debido a ausencia de estudios clínicos que demuestre seguridad. Síndrome de Guillan-barré, trombosis venosa, mialgias, artralgias, cefalea, mareos.

La Sala da curso al Grupo de Registros Sanitarios de la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, para lo de su competencia.

3.1.4. NUEVA ASOCIACIÓN

3.1.4.1. DIAB-T

Expediente: 20075748 Radicado: 2014043309 Fecha: 11/04/2014 Interesado: LaFrancol S.A.S Fabricante: LaFrancol S.A.S

Composición: Cada tableta cubierta con película contiene: Vitamina A Betacarotenos 1000 UI; Vitamina E 30 UI; Vit.D3 400UI; Biotina 30 µg; Ácido Pantoténico 10 mg; Vit.B12 24 µg; Ácido Fólico 400 µg; Vitamina C 65 mg; Nicotinamida 14 µg; Piridoxina 2 mg; Rivoflavina (B2) 1 mg; Tiamina (B1) 30 mg; Ácido Alpha Lipoico 100 mg; Luteina 500 µg; Minerales: Calcio 24 mg; Magnesio 200 mg; Potasio 100 mg. Oligoelementos: Cromo 200 µg; Zinc 15mg

Forma farmacéutica: Tableta cubierta con película

Indicaciones: Suplemento de vitaminas y minerales, coadyuvante en personas que presentan deficiencia o aumento en la demanda de los elementos constitutivos de la fórmula.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes.

Precauciones: Como cualquier otro medicamento, en embarazo o lactancia, se debe consultar previamente al médico antes de tomar este producto.

Advertencias: Este producto se debe mantener fuera del alcance de los niños. No se debe exceder la dosis recomendada. Pacientes que estén consumiendo otro multivitamínico y/o multimineral que contenga ingredientes similares, deben suspenderlo.

Dosificación y Grupo Etario: Adultos 1 tableta diaria

Vía de administración: Oral

Interacciones:

Sales de potasio: El uso concomitante puede desencadenar sobredosificación con digitálicos. Los antagonistas H2 pueden alterara la absorción de la B12. La vitamina B6 puede interferir con la respuesta antiparkinsoniana de la levodopa. Metotrexato: El ácido fólico puede interferir con los efectos antifolato.

Efectos Adversos: En términos generales los más frecuentes son de tipo gastrointestinal como malestar estomacal y/o abdominal, estreñimiento, diarrea, náusea.

Condición de venta: Sin fórmula facultativa

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica.
Inclusión en normas farmacológicas.
Aprobación de nueva asociación.
Aprobación de concentración.
Aprobación de forma farmacéutica.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y de acuerdo a las concentraciones, características y el uso del producto de la referencia, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora remite ésta solicitud la Sala Especializada de Productos Naturales por considerar que es de su competencia.

3.1.4.2. SIMBRINZA® SUSPENSIÓN OFTÁLMICA

Expediente: 20075435 Radicado: 2014039797 Fecha: 07/04/2014 Interesado: Laboratorios Alcon de Colombia S.A Fabricante: Alcon-Couvreur N.V.

Composición: Cada mL contiene brinzolamida 10 mg + brimonidina tartrato 2 mg

Forma farmacéutica: Suspensión oftálmica.

Indicaciones: Disminución de la Presión Intraocular elevada en pacientes adultos con glaucoma de ángulo abierto ó hipertensión ocular.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al principio activo(s) o a alguno de los excipientes, a las sulfamidas.
Pacientes que recibieron terapia con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO).
Pacientes tratados con antidepresivos que afectan la transmisión noradrenérgica (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos y mianserina).
Pacientes con insuficiencia renal grave.
Pacientes con acidosis hiperclorémica.
Recién nacidos y los lactantes menores de 2 años.

Precauciones y advertencias:

Cuando se usa oclusión nasolacrimal o cierre de los parpados por 2 minutos, el sistema de absorción es reducido. Esto puede resultar en una disminución de los eventos adversos y un incremento de la actividad local.

Para prevenir contaminación del gotero o del producto, deben tomarse las precauciones de no tocar los parpados, áreas alrededor u otras superficies con el gotero de producto.

Los pacientes deben ser instruidos en mantener el frasco bien cerrado cuando no esté en uso.

Simbrinza puede utilizarse concomitantemente con otros fármacos oftálmicos de uso tópico para bajar la presión intraocular. Si se utiliza más de un fármaco por vía oftálmica, los medicamentos deben ser administrados por lo menos 5 minutos de separación.

Si se olvida una dosis, debe continuarse el tratamiento con la siguiente dosis según lo previsto. La dosis no debe exceder 1 gota en el ojo afectado (s) 3 veces al día

Advertencias especiales y precauciones de uso:

El medicamento no se debe inyectar. Los pacientes deben ser instruidos de no tragar Simbrinza.

Efectos Oculares:

Simbrinza no se ha estudiado en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho y no se recomienda su uso en estos pacientes.

El posible papel de la brinzolamida sobre la función endotelial de la córnea no se ha investigado en pacientes con córneas alteradas (especialmente en pacientes con bajo recuento de células endoteliales). Específicamente, los pacientes que llevaba lentes de contacto no se han estudiado y un seguimiento cuidadoso de estos pacientes cuando se usa brinzolamida es recomendable, debido a que los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden afectar la hidratación corneal, el uso de lentes de contacto podría aumentar el riesgo para la córnea. Se recomienda el monitoreo cuidadoso de los pacientes con córneas alteradas, como pacientes con diabetes mellitus o distrofias corneales. Simbrinza puede ser utilizado mientras se usan lentes de contacto, siempre y cuando se haga un cuidadoso control.

Efectos sistémicos:

Simbrinza contiene brinzolamida, una sulfonamida inhibidora de la anhidrasa carbónica y aunque se administra por vía tópica, se absorbe sistémicamente. Los mismos tipos de reacciones adversas atribuibles a sulfonamidas pueden ocurrir con la administración tópica. Si aparecen signos de reacciones graves o de hipersensibilidad, el uso de este medicamento debe interrumpirse.

Trastornos cardíacos:

Después de la administración de Simbrinza, se observaron pequeñas disminuciones en la presión arterial en algunos pacientes. Se recomienda tener precaución al utilizar medicamentos como los antihipertensivos y/o glucósidos cardiacos concomitantemente con Simbrinza o en pacientes con enfermedad cardiovascular descontrolada, grave o inestable y descontrolada.

Simbrinza debe utilizarse con precaución en pacientes con depresión, insuficiencia cerebral o coronaria, fenómeno de Raynaud, hipotensión ortostática o tromboangeítis obliterante.

Alteraciones ácido / base:

Alteraciones ácido -base se han reportado con los inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía oral. Simbrinza contiene brinzolamida, un inhibidor de la anhidrasa carbónica, y aunque se administra tópicamente, es absorbido sistémicamente. Los mismos tipos de reacciones adversas que se han atribuido a los inhibidores carbónica por vía oral (es decir, perturbaciones ácido-base) pueden ocurrir con la administración tópica.

Utilizar con precaución en pacientes con riesgo de insuficiencia renal debido al posible riesgo de acidosis metabólica. Simbrinza está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave.

Insuficiencia hepática:

Simbrinza no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática y por lo tanto no se recomienda en estos pacientes.

Estado de alerta mental:

Los inhibidores de la anhidrasa carbónica orales pueden afectar la capacidad para realizar tareas que requieran estar alerta mental y/o coordinación física en pacientes de edad avanzada. Simbrinza se absorbe sistémicamente y por lo tanto esto puede ocurrir con la administración tópica.

El tratamiento concomitante:

Hay un potencial de efecto aditivo sobre los efectos sistémicos conocidos de la inhibición de la anhidrasa carbónica en los pacientes que reciben un inhibidor de la anhidrasa carbónica por vía oral y Simbrinza. La administración concomitante de Simbrinza y los inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía oral no se ha estudiado y no se recomienda.

El uso concomitante de salicilatos (por ejemplo, aspirina) con Simbrinza no es recomendado especialmente con altas dosis (> 1 g al día), ya que puede conducir a la disminución de la eficacia del salicilato, toxicidad en el SNC, acidosis metabólica y otras reacciones adversas.

Cloruro de Benzalconio:

Simbrinza contiene cloruro de benzalconio que puede causar irritación ocular y se sabe que altera el color de los lentes de contacto blandos. Lentes de contacto blandas se debe evitar. Los pacientes deben ser instruidos para eliminar lentes de contacto antes de la aplicación de Simbrinza y espere al menos 15 minutos antes de la reinserción.

También se ha reportado que el cloruro de benzalconio causa queratopatía punteada y/o queratopatia ulcerativa tóxica. Se requiere monitoreo cercano con el uso frecuente o prolongado.

Población pediátrica:

La seguridad y eficacia de Simbrinza en niños y adolescentes de entre 2 y 17 años no ha sido establecida y su uso no está recomendado en niños o adolescentes.

Embarazo:

No existe o hay cantidad limitada de datos sobre el uso de Simbrinza en mujeres embarazadas. Brinzolamida fue teratogénica en ratas, pero no en conejos, tras la administración sistémica. Los estudios en animales con brimonidina oral, no muestran efectos dañinos directos sobre la toxicidad reproductiva. En estudios con animales, la brimonidina cruzó la placenta y entró en la circulación fetal en una medida limitada.

Simbrinza no es recomendable durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos.

Lactancia:

Se desconoce si Simbrinza tópica se excreta en la leche humana. Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales han demostrado que tras la administración oral, mínimo niveles de brinzolamida se excretan en la leche materna. La brimonidina administrada oralmente se excreta en la leche materna. Simbrinza no debe ser utilizado por mujeres lactantes.

Fertilidad:

Los datos preclínicos no muestran ningún efecto de brinzolamida o brimonidina sobre la fertilidad. No hay datos sobre el efecto de la administración ocular tópica de Simbrinza sobre la fertilidad humana.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:

Simbrinza tiene una pequeña influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Visión borrosa transitoria y otras alteraciones visuales pueden afectar la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Si hay visión borrosa durante la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión sea nítida antes de conducir o utilizar máquinas.

Los inhibidores de la anhidrasa carbónica orales, pueden afectar la capacidad de los pacientes de edad avanzada para realizar tareas que requieren el estado de alerta mental y/o coordinación física.

El componente de brimonidina Simbrinza puede causar fatiga y/o somnolencia, que puede poner en peligro la capacidad para conducir o manejar maquinaria.

Reacciones adversas:

Resumen del perfil de seguridad:

En los ensayos clínicos con Simbrinza dosificados dos veces al día, las reacciones adversas más comunes fueron hiperemia ocular y reacciones alérgicas que ocurren en aproximadamente el 6-7% de los pacientes. El perfil de seguridad de Simbrinza fue similar a la de los componentes individuales (brinzolamida 10 mg/ml y brimonidina 2mg/ml) y no dio lugar a un riesgo adicional para los pacientes en relación con los riesgos conocidos de la componentes individuales.

Resumen tabulado de las reacciones adversas:

Las siguientes reacciones adversas han sido notificadas durante los ensayos clínicos con Simbrinza dosificación de dos veces al día y se clasifican de acuerdo a la convención siguiente: Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1, 000, <1/100), raras (≥ 1/10, 000 a <1/1, 000) y muy raras (<1/10, 000). Dentro cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Systema - Órgano Clasificación	Termino Preferido MedMRA
Alteraciones Psiquiátricas	Poco Frecuentes: Insomnio
Alteraciones en Sistema Nervioso	Frecuentes: Somnolencia, Disgeusia Poco Frecuentes: Dolor de Cabeza
Alteraciones Oculares	Frecuentes: Alergia ocular, queratitis, dolor ocular, molestias oculares, vision

—	borrosa, hiperemia ocular. Poco frecuentes: erosión corneal, blefaritis, depósitos cornéales (queráticos precipitados), trastorno conjuntival(papilas), fotofobia, párpados edema, edema conjuntival, sequedad ocular, secreción ocular, lagrimeo aumentado, eritema palpebral sensación anormal en el ojo, astenopia
Trastornos del oído y del laberinto	Poco frecuentes: Vértigo
Alteraciones Vasculares	Poco Frecuentes: Hipotensión
Alteraciones Respiratorias, torácicas y mediastinales	Poco frecuentes: sequedad de garganta, congestión nasal, sequedad nasal, goteo retronasal
Alteraciones gastrointestinales	Frecuentes: sequedad en la boca Poco frecuentes: dispepsia, malestar abdominal, parestesia oral.
Alteraciones en la piel y tejidos subcutáneos	Poco frecuentes: dermatitis de contacto
Trastornos generales y el lugar de administración condiciones	Poco frecuentes: residuos de medicamentos

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas:

La combinación fija de Simbrinza contiene el principio activo brinzolamida y tartrato de brimonidina. Otras reacciones adversas no observadas en ensayos clínicos con Simbrinza pero asociado con el uso de los componentes individuales pueden producirse potencialmente. Las reacciones adversas asociadas a los componentes individuales se presentan dentro de su respectiva ficha técnica.

Disgeusia (sabor amargo o inusual en la boca después de la instilación) fue reacción adversa sistémica más común, asociada con el uso de Simbrinza (3,4%). Es probable que sea causada por el paso de las gotas por la nasofaringe a través del conducto naso lagrimal y se debe principalmente a la brinzolamida. Oclusión naso lagrimal o cerrar suavemente el párpado después de la instilación pueden ayudar reducir la incidencia de este efecto.

Simbrinza contiene brinzolamida que es una sulfonamida inhibidora de la anhidrasa carbónica con absorción sistémica. Los efectos gastrointestinales, del sistema nervioso, hematológicos, renales y metabólicos son generalmente asociada con los inhibidores de la anhidrasa carbónica sistémicos. El mismo tipo de reacciones adversas atribuibles a los inhibidores de la anhidrasa carbónica orales pueden ocurrir con la administración tópica.

Las reacciones adversas asociadas comúnmente con el componente brimonidina de Simbrinza incluyen el desarrollo de las reacciones alérgicas oculares, fatiga y/o somnolencia y sequedad de boca. El uso de brimonidina se ha asociado con una disminución mínima en la presión arterial. Algunos pacientes que se dosifican con Simbrinza experimentaron disminuciones en la presión sanguínea similares a los observados con el uso de brimonidina como mono terapia

Población pediátrica:

La seguridad y eficacia de Simbrinza en niños y adolescentes de entre 2 y 17 años no ha sido establecida. Simbrinza no se recomienda en niños o adolescentes. Simbrinza es contraindicado en neonatos y lactantes menores de 2 años.

La notificación de reacciones adversas sospechosas, después de la autorización del medicamento es importante. Esto permite supervisión continua de la relación riesgo/beneficio del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud a reportar cualquier sospecha de reacción adversa a la compañía

Interacciones:

No hay estudios específicos de interacción farmacológica con Simbrinza.

Simbrinza está contraindicado en pacientes que reciben inhibidores de la mono amino oxidasa y pacientes, con antidepresivos que afectan la transmisión noradrenagica (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos y mianserina).

Estudios de interacciones medicamentosas específicos no se han realizado con Simbrinza, la posibilidad de un efecto potencializador del efecto de los depresores del SNC (alcohol, barbitúricos, opiáceos, sedantes y anestésicos) debe ser considerado.

No hay datos disponibles sobre el nivel de catecolaminas circulantes después de la administración Simbrinza. Sin embargo, se aconseja precaución con los pacientes que toman medicamentos que pueden afectar el metabolismo y la absorción de circulante aminas (por ejemplo, clorpromazina, metilfenidato, reserpina).

Agonistas alfa adrenérgicos (por ejemplo, tartrato de brimonidina), como una clase, pueden reducir el pulso y la presión arterial.

Después de la administración de Simbrinza, se observaron pequeñas disminuciones en la presión arterial en algunos pacientes. Se recomienda precaución al utilizar medicamentos como los antihipertensivos y/o glucósidos cardiacos concomitantemente con Simbrinza.

Se recomienda precaución cuando se inicia (o cambia la dosis de) con un agente sistémico concomitante (independientemente de la forma farmacéutica) el cual puede interactuar con los agonistas α -adrenérgicos o interferir con su actividad, por ejemplo: agonistas o antagonistas del receptor adrenérgico (por ejemplo, isoprenalina, prazosina).

Se recomienda precaución en pacientes que toman antidepresivos tricíclicos ya que estos agentes pueden embotar la respuesta hipotensora ocular.

La Brinzolamida, un componente de Simbrinza, es un inhibidor de la anhidrasa carbónica y aunque se administra por vía tópica, se absorbe sistémicamente.

Alteraciones ácido -base se han reportado con inhibidores de la anhidrasa por vía oral.

La interacción potencial de interacción debe ser considerada en pacientes que reciben Simbrinza.

Hay un potencial de efecto aditivo sobre los efectos sistémicos conocidos de la inhibición de la anhidrasa carbónica en los pacientes que recibieron un inhibidor de la anhidrasa carbónica por vía oral y brinzolamida tópica. No se recomienda la administración concomitante de Simbrinza y los inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía oral.

El uso concomitante de salicilatos (por ejemplo, aspirina) con Simbrinza no es recomendable especialmente con tratamientos a alta dosis (> 1 g al día), ya que puede conducir a la disminución de la eficacia del salicilato, toxicidad en el SNC, acidosis metabólicas y otras reacciones adversas.

Los citocromos P- 450 responsables del metabolismo de la brinzolamida incluyen CYP3A4 (principal), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 y CYP2C9. Se espera que los inhibidores de CYP3A4 tales como ketoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir y troleandomicina inhibirán el metabolismo de brinzolamida por CYP3A4. Se recomienda precaución si los inhibidores del CYP3A4 se administran de forma concomitante. Sin embargo, la acumulación de brinzolamida es poco probable debido a que la eliminación renal es la vía principal. La Brinzolamida no es un inhibidor de citocromo P- 450

Dosificación y Grupo Etario:

Uso en Adultos incluyendo ancianos: La dosis recomendada es una gota de Simbrinza en el ojo afectado, dos veces al día.

Pacientes con insuficiencia hepática o renal:

Simbrinza no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática ó renal, por lo tanto no es recomendado en pacientes con daño hepático.

Simbrinza no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática severa (CRCL≤ 30mL/min) o en pacientes con acidosis hipercloremica. Dado que los componentes de la Brinzolamida y sus metabolitos son excretados predominantemente por el riñón, Simbriza está contraindicado en este tipo de pacientes.

Población Pediátrica:

La seguridad y eficacia de Simbrinza en niños y adolescentes de edad entre 2 y 17 años no han sido establecidos. No hay datos disponibles. Simbrinza no está recomendada en niños y adolescentes. Simbrinza no debe ser usado en neonatos o niños menores de 2 años debido a los inconvenientes de seguridad.

Sobredosis:

En caso de sobredosis con Simbrinza, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo.

La vía aérea del paciente se debe mantener.

Debido al componente brinzolamida, puede ocurrir, desequilibrio electrolítico, desarrollo de una acidosis y posibles efectos en el sistema nervioso. Los Niveles de electrolitos séricos (especialmente potasio) y los niveles de pH de la sangre deben ser controlados.

Hay información muy limitada con respecto a la ingestión accidental de brimonidina en adultos. El único efecto adverso reportado hasta la fecha fue la hipotensión. Se informó que el episodio de hipotensión fue seguida de hipertensión de rebote. El tratamiento de la sobredosis oral incluye la terapia sintomática y de apoyo; las vías respiratorias del paciente debe ser mantenidas.

Se han reportado sobredosis orales de otros alfa- 2 –agonistas causando síntomas como hipotensión, astenia, vómitos, letargo, sedación, bradicardia, arritmias, miosis, apnea, hipotonía, hipotermia, depresión y convulsiones respiratorias.

Población Pediátrica:

Los efectos adversos graves tras la ingestión accidental de brimonidina por sujetos pediátricos han sido reportados. Los sujetos experimentaron síntomas de depresión del SNC, por lo general coma temporal o bajo nivel de conciencia, letargo, somnolencia, hipotonía, bradicardia, hipotermia, palidez, depresión y apnea respiratoria y requirieron ingreso a cuidados intensivos con intubación si fue indicado. Se informó que todos los sujetos han hecho una recuperación completa, generalmente dentro de 6-24 horas.

Vía de administración: Oftálmica

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

-Evaluación farmacológica -Nueva asociación

Aprobación de inserto e información para prescribir

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, con la siguiente información:

Composición: Cada mL contiene brinzolamida 10 mg + brimonidina tartrato 2 mg

Forma farmacéutica: Suspensión oftálmica.

Indicaciones: Disminución de la Presión Intraocular elevada en pacientes adultos con glaucoma de ángulo abierto ó hipertensión ocular.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad al principio (s) activo(s) o a alguno de los excipientes, a las sulfamidas.
Pacientes que recibieron terapia con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO).
Pacientes tratados con antidepresivos que afectan la transmisión noradrenérgica (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos y mianserina).
Pacientes con insuficiencia renal grave.
Pacientes con acidosis hiperclorémica.
Recién nacidos y los lactantes menores de dos (2) años.

Precauciones y advertencias:

Cuando se usa oclusión nasolacrimal o cierre de los párpados por 2 minutos, el sistema de absorción es reducido. Esto puede resultar en una disminución de los eventos adversos y un incremento de la actividad local.

Para prevenir contaminación del gotero o del producto, deben tomarse las precauciones de no tocar los párpados, áreas alrededor u otras superficies con el gotero de producto. Los pacientes deben ser instruidos en mantener el frasco bien cerrado cuando no esté en uso.

Simbrinza® puede utilizarse concomitantemente con otros fármacos oftálmicos de uso tópico para bajar la presión intraocular. Si se utiliza más de un fármaco por vía oftálmica, los medicamentos deben ser administrados con por lo menos 5 minutos de separación.

Si se olvida una dosis, debe continuarse el tratamiento con la siguiente dosis según lo previsto. La dosis no debe exceder 1 gota en el ojo afectado (s) 3 veces al día.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

El medicamento no se debe inyectar. Los pacientes deben ser instruidos de no tragar Simbrinza.

Efectos Oculares:

Simbrinza® no se ha estudiado en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho y no se recomienda su uso en estos pacientes.

El posible papel de la brinzolamida sobre la función endotelial de la córnea no se ha investigado en pacientes con córneas alteradas (especialmente en pacientes con bajo recuento de células endoteliales). Específicamente, los pacientes que llevaba lentes de contacto no se han estudiado y un seguimiento cuidadoso de estos pacientes cuando se usa brinzolamida es recomendable, debido a que los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden afectar la hidratación corneal, el uso de lentes de contacto podría aumentar el riesgo para la córnea. Se recomienda el monitoreo cuidadoso de los pacientes con córneas alteradas, como pacientes con diabetes mellitus o distrofias corneales. Simbrinza® puede ser utilizado mientras se usan lentes de contacto, siempre y cuando se haga un cuidadoso control.

Efectos sistémicos:

Trastornos cardíacos:

Después de la administración de Simbrinza®, se observaron pequeñas disminuciones en la presión arterial en algunos pacientes. Se recomienda tener precaución al utilizar medicamentos como los antihipertensivos y/o glucósidos cardiacos concomitantemente con Simbrinza® o en pacientes con enfermedad cardiovascular descontrolada, grave o inestable y descontrolada.

Simbrinza debe utilizarse con precaución en pacientes con depresión, insuficiencia cerebral o coronaria, fenómeno de Raynaud, hipotensión ortostática o tromboangeítis obliterante.

Alteraciones ácido / base:

Alteraciones ácido - base se han reportado con los inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía oral. Simbrinza contiene brinzolamida, un inhibidor de la anhidrasa carbónica, y aunque se administra tópicamente, es absorbido sistémicamente. Los mismos tipos de reacciones adversas que se han atribuido a los inhibidores carbónica por vía oral (es decir, perturbaciones ácido-base) pueden ocurrir con la administración tópica.

Utilizar con precaución en pacientes con riesgo de insuficiencia renal debido al posible riesgo de acidosis metabólica. Simbrinza® está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave.

Insuficiencia hepática:

Simbrinza no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática y por lo tanto no se recomienda en estos pacientes.

Estado de alerta mental:

Los inhibidores de la anhidrasa carbónica orales pueden afectar la capacidad para realizar tareas que requieran estar alerta mental y/o coordinación física en pacientes de edad avanzada. Simbrinza® se absorbe sistémicamente y por lo tanto esto puede ocurrir con la administración tópica.

El tratamiento concomitante:

Hay un potencial de efecto aditivo sobre los efectos sistémicos conocidos de la inhibición de la anhidrasa carbónica en los pacientes que reciben un inhibidor de la anhidrasa carbónica por vía oral y Simbrinza®. La administración concomitante de Simbrinza® y los inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía oral no se ha estudiado y no se recomienda.

El uso concomitante de salicilatos (por ejemplo, aspirina) con Simbrinza® no es recomendado especialmente con altas dosis (> 1 g al día), ya que puede conducir a la disminución de la eficacia del salicilato, toxicidad en el SNC, acidosis metabólica y otras reacciones adversas.

Cloruro de Benzalconio:

Simbrinza® contiene cloruro de benzalconio que puede causar irritación ocular y se sabe que altera el color de los lentes de contacto blandos. Lentes de contacto blandas se debe evitar. Los pacientes deben ser instruidos para eliminar lentes de contacto antes de la aplicación de Simbrinza® y esperar al menos 15 minutos antes de la reinserción.

También se ha reportado que el cloruro de benzalconio causa queratopatía punteada y/o queratopatia ulcerativa tóxica. Se requiere monitoreo cercano con el uso frecuente o prolongado.

Población pediátrica:

La seguridad y eficacia de Simbrinza® en niños y adolescentes de entre 2 y 17 años no ha sido establecida y su uso no está recomendado en niños o adolescentes.

Embarazo:

No existe o hay cantidad limitada de datos sobre el uso de Simbrinza® en mujeres embarazadas. Brinzolamida fue teratogénica en ratas, pero no en conejos, tras la administración sistémica. Los estudios en animales con brimonidina oral, no muestran efectos dañinos directos sobre la toxicidad reproductiva. En estudios con animales, la brimonidina cruzó la placenta y entró en la circulación fetal en una medida limitada. Simbrinza® no es recomendable durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos.

Lactancia:

Se desconoce si Simbrinza® tópica se excreta en la leche humana. Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales han demostrado que tras la administración oral, mínimo niveles de brinzolamida se excretan en la leche materna. La brimonidina administrada oralmente se excreta en la leche materna. Simbrinza no debe ser utilizado por mujeres lactantes.

Fertilidad:

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas:

Simbrinza® tiene una pequeña influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Visión borrosa transitoria y otras alteraciones visuales pueden afectar la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Si hay visión borrosa durante la instilación, el paciente debe esperar hasta que la visión sea nítida antes de conducir o utilizar máquinas.

El componente brimonidina de Simbrinza® puede causar fatiga y/o somnolencia, que puede poner en peligro la capacidad para conducir o manejar maquinaria.

Reacciones adversas:

Resumen del perfil de seguridad:

En los ensayos clínicos con Simbrinza® dosificados dos veces al día, las reacciones adversas más comunes fueron hiperemia ocular y reacciones alérgicas que ocurren en aproximadamente el 6-7% de los pacientes. El perfil de seguridad de Simbrinza® fue similar a la de los componentes individuales (brinzolamida 10 mg/mL y brimonidina 2mg/mL) y no dio lugar a un riesgo adicional para los pacientes en relación con los riesgos conocidos de la componentes individuales.

Resumen tabulado de las reacciones adversas:

Las siguientes reacciones adversas han sido notificadas durante los ensayos clínicos con Simbrinza® dosificación de dos veces al día y se clasifican de acuerdo a la convención siguiente: Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥ 1/1, 000, <1/100), raras (≥ 1/10, 000 a <1/1, 000) y muy raras (<1/10, 000). Dentro cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Systema - Órgano Clasificación	Termino Preferido MedMRA
Alteraciones Psiquiátricas	Poco Frecuentes: Insomnio
Alteraciones en Sistema	Frecuentes: Somnolencia,

Nervioso	Disgeusia Poco Frecuentes: Dolor de Cabeza
Alteraciones Oculares	Frecuentes: Alergia ocular, queratitis, dolor ocular, molestias oculares, vision borrosa, hiperemia ocular. Poco frecuentes: erosión corneal, blefaritis, depósitos cornéales (queráticos precipitados), trastorno conjuntival(papilas), fotofobia, párpados edema, edema conjuntival, sequedad ocular, secreción ocular, lagrimeo aumentado, eritema palpebral sensación anormal en el ojo, astenopia
Trastornos del oído y del laberinto	Poco frecuentes: Vértigo
Alteraciones Vasculares	Poco Frecuentes: Hipotensión
Alteraciones Respiratorias, torácicas y mediastinales	Poco frecuentes: sequedad de garganta, congestión nasal, sequedad nasal, goteo retronasal
Alteraciones gastrointestinales	Frecuentes: sequedad en la boca Poco frecuentes: dispepsia, malestar abdominal, parestesia oral.
Alteraciones en la piel y tejidos subcutáneos	Poco frecuentes: dermatitis de contacto
Trastornos generales y el lugar de administración condiciones	Poco frecuentes: residuos de medicamentos

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas:

La combinación fija de Simbrinza® contiene el principio activo brinzolamida y tartrato de brimonidina. Otras reacciones adversas no observadas en ensayos clínicos con Simbrinza® pero asociado con el uso de los componentes individuales pueden producirse potencialmente. Las reacciones adversas asociadas a los componentes individuales se presentan dentro de su respectiva ficha técnica.

Disgeusia (sabor amargo o inusual en la boca después de la instilación) fue reacción adversa sistémica más común, asociada con el uso de Simbrinza® (3,4%). Es probable que sea causada por el paso de las gotas por la nasofaringe a través del conducto naso lagrimal y se debe principalmente a la brinzolamida.

Oclusión naso lagrimal o cerrar suavemente el párpado después de la instilación pueden ayudar reducir la incidencia de este efecto.

Simbrinza® contiene brinzolamida que es una sulfonamida inhibidora de la anhidrasa carbónica con absorción sistémica. Los efectos gastrointestinales, del sistema nervioso, hematológicos, renales y metabólicos son generalmente asociados con los inhibidores de la anhidrasa carbónica sistémicos. El mismo tipo de reacciones adversas atribuibles a los inhibidores de la anhidrasa carbónica orales pueden ocurrir con la administración tópica.

Las reacciones adversas asociadas comúnmente con el componente brimonidina de Simbrinza® incluyen el desarrollo de las reacciones alérgicas oculares, fatiga y/o somnolencia y sequedad de boca. El uso de brimonidina se ha asociado con una disminución mínima en la presión arterial. Algunos pacientes que se dosifican con Simbrinza® experimentaron disminuciones en la presión sanguínea similares a los observados con el uso de brimonidina como mono terapia

Población pediátrica:

La seguridad y eficacia de Simbrinza® en niños y adolescentes de entre 2 y 17 años no ha sido establecida. Simbrinza® no se recomienda en niños o adolescentes. Simbrinza® es contraindicado en neonatos y lactantes menores de 2 años.

Interacciones:

No hay estudios específicos de interacción farmacológica con Simbrinza®.

Simbrinza® está contraindicado en pacientes que reciben inhibidores de la mono amino oxidasa y pacientes, con antidepresivos que afectan la transmisión noradrenágica (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos y mianserina).

Estudios de interacciones medicamentosas específicos no se han realizado con Simbrinza®, la posibilidad de un efecto potencializador del efecto de los depresores del SNC (alcohol, barbitúricos, opiáceos, sedantes y anestésicos) debe ser considerado.

No hay datos disponibles sobre el nivel de catecolaminas circulantes después de la administración Simbrinza®. Sin embargo, se aconseja precaución con los pacientes que toman medicamentos que pueden afectar el metabolismo y la absorción de circulante aminas (por ejemplo, clorpromazina, metilfenidato, reserpina).

Agonistas alfa adrenérgicos (por ejemplo, tartrato de brimonidina), como una clase, pueden reducir el pulso y la presión arterial.

Después de la administración de Simbrinza®, se observaron pequeñas disminuciones en la presión arterial en algunos pacientes. Se recomienda precaución al utilizar medicamentos como los antihipertensivos y/o glucósidos cardiacos concomitantemente con Simbrinza®.

Se recomienda precaución en pacientes que toman antidepresivos tricíclicos ya que estos agentes pueden embotar la respuesta hipotensora ocular.

La Brinzolamida, un componente de Simbrinza®, es un inhibidor de la anhidrasa carbónica y aunque se administra por vía tópica, se absorbe sistémicamente.

Alteraciones ácido - base se han reportado con inhibidores de la anhidrasa por vía oral.

La interacción potencial de interacción debe ser considerada en pacientes que reciben Simbrinza®.

Hay un potencial de efecto aditivo sobre los efectos sistémicos conocidos de la inhibición de la anhidrasa carbónica en los pacientes que recibieron un inhibidor de la anhidrasa carbónica por vía oral y brinzolamida tópica. No se recomienda la administración concomitante de Simbrinza® y los inhibidores de la anhidrasa carbónica por vía oral.

El uso concomitante de salicilatos (por ejemplo, aspirina) con Simbrinza® no es recomendable especialmente con tratamientos a alta dosis (> 1 g al día), ya que puede conducir a la disminución de la eficacia del salicilato, toxicidad en el SNC, acidosis metabólicas y otras reacciones adversas.

Dosificación y Grupo Etario:

Uso en Adultos incluyendo ancianos: La dosis recomendada es una gota de Simbrinza® en el ojo afectado, dos veces al día.

Pacientes con insuficiencia hepática o renal:

Simbrinza® no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática ó renal, por lo tanto no es recomendado en pacientes con daño hepático.

Simbrinza® no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática severa (CRCL≤ 30mL/min) o en pacientes con acidosis hipercloremica. Dado que los componentes de la Brinzolamida y sus metabolitos son excretados predominantemente por el riñón, Simbrinza® está contraindicado en este tipo de pacientes.

Población Pediátrica:

La seguridad y eficacia de Simbrinza® en niños y adolescentes de edad entre 2 y 17 años no han sido establecidos. No hay datos disponibles. Simbrinza® no está recomendada en niños y adolescentes. Simbrinza® no debe ser usado en neonatos o niños menores de 2 años debido a los inconvenientes de seguridad.

Sobredosis:

En caso de sobredosis con Simbrinza®, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. La vía aérea del paciente se debe mantener.

Población Pediátrica:

Vía de administración: Oftálmica.

Condición de venta: Venta con fórmula médica.

Norma Farmacológica: 11.3.6.0.N60

La Sala considera que el interesado debe allegar el Inserto y la Información para prescribir en idioma español para su evaluación.

3.1.4.3. TADASA®

Expediente: 20076329 Radicado: 2014049198 Fecha: 28/04/2014 Interesado: Procaps S.A.

Fabricante: Procaps S.A.

Composición: Cada cápsula blanda de gelatina (Unigel) contiene Ácido Acetil Salicílico 81 mg, Omega 3 Etil Éster al 84%(Equivalente a 840 mg de EPA +DHA) 1g

Forma farmacéutica: Cada cápsula blanda de gelatina (Unigel)

Indicaciones: Prevención secundaria de la enfermedad cardiovascular.

Contraindicaciones: Antecedentes de hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico o cualquiera de sus componentes o derivados marinos; pacientes con úlcera péptica, hemofilia y otras discrasias sanguíneas, insuficiencia renal avanzada, cirrosis hepática, asma o pacientes bajo tratamiento con anticoagulantes.

No debe usarse en infecciones por influenza o varicela, ya que su uso se ha asociado al Síndrome de Reye en niños menores de 14 años

Precauciones y advertencias:

Pruebas de laboratorio:

En pacientes con insuficiencia hepática, la alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) deben ser controlados periódicamente durante el tratamiento con Unigel.

En algunos pacientes, tratados con EPA + DHA, se observó aumento de los niveles de ALT, sin un aumento concomitante en los niveles de AST.

En algunos pacientes, puede aumentar los niveles de LDL-C, el cual debe ser controlado periódicamente durante el tratamiento.

Los estudios de laboratorio deben realizarse periódicamente para medir los niveles de TG del paciente durante el tratamiento.

Alergia al pescado: Unigel contiene ésteres de ácidos grasos omega-3 (EPA y DHA) obtenidos a partir de aceite de pescado. No se sabe si los pacientes con alergia al pescado y/o los crustáceos, tienen un mayor riesgo de una reacción alérgica.

Carcinogénesis, mutagénesis, alteración de la fertilidad: Se han realizado estudios de carcinogenicidad en ratas con dosis orales por sonda de hasta 2 g/Kg/día, (hasta 5 veces la exposición sistémica humana después de una dosis oral de 4 g/día basado en una comparación de superficie corporal), sin aumento en la incidencia de tumores.

Los etil-ésteres de AG Omega-3 no resultaron mutagénicos o clastogénicos en ensayos de aberraciones cromosómicas en las células pulmonares de hámster chino V79 o en linfocitos humanos.

En un estudio de fertilidad en ratas con dosis orales por sonda de hasta 2 g/Kg/día, tratadas durante 2 semanas antes y durante el apareamiento, gestación y lactancia, no se observó ningún efecto adverso sobre la fertilidad.

Abuso de Drogas y Dependencia: No se conocen efectos de abuso o dependencia ocasionados por los componentes de Unigel

En tratamientos prolongados y para mayor seguridad se recomienda monitorear el tiempo de sangrado.

Reacciones adversas:

Ligadas ésteres etílicos de ácidos grasos de omega-3. (EPA+DHA):

Experiencia de los ensayos clínicos: Dado que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Las reacciones adversas notificadas en al menos 3% y con una frecuencia mayor que el placebo para los pacientes tratados con EPA + DHA, basada en datos reunidos a través de 23 estudios clínicos, se enumeran en la Tabla anexa.

Tabla. Reacciones adversas que ocurren con una incidencia = 3% y mayor que el placebo en los estudios clínicos de EPA + DHA	—	—	—	—
Reacción adversa*	EPA + DHA (N=655)		Placebo (N=370)
	n	%	n	%
Eructos	29	4	5	1
Dispepsia	22	3	6	2
Alteraciones del gusto	27	4	1	<1
*Los estudios incluyeron pacientes con HTG y HTG severa.

Trastornos del Sistema digestivo: Estreñimiento, trastornos gastrointestinales y vómitos.

Trastornos metabólicos y nutricionales: Aumento de ALT y AST.

Trastornos de la piel: Prurito y sarpullido.

Ligadas a Ácido Acetil Salicílico: Los efectos adversos más comunes del ASA a dosis terapéuticas son alteraciones gastrointestinales tales como:

 Náuseas  Dispepsia  Vómitos

Los síntomas gastrointestinales pueden ser minimizados por la administración conjunta con alimentos. Irritación de la mucosa gástrica con mínima erosión, ulceración, hematemesis y melena puede suceder. En algunos casos se presentan pequeñas hemorragias, que a menudo son asintomáticas; este evento adverso puede ocurrir en aproximadamente 70 % de los pacientes; esta situación no suele ser de importancia clínica, sin embargo unos pocos pacientes, refieren anemia por deficiencia de hierro durante la terapia al largo plazo con ASA. Este evento adverso se puede disminuir con la utilización de comprimidos de liberación modificada con recubrimiento entérico u otro, H2-antagonistas, o altas dosis de antiácidos. Raramente ocurren hemorragias gastrointestinales mayores. Algunas personas, especialmente con asma crónica, urticaria o rinitis crónica, presentan una notable hipersensibilidad al ASA, lo que puede provocar reacciones como urticaria y otras erupciones de la piel, angioedema, rinitis y grave, incluso mortal broncoespasmo paroxístico y disnea. Las personas, sensibles al ASA a menudo son sensibles a otros AINE.

El ASA Aumenta el tiempo de sangrado, disminuye la adhesividad de las plaquetas, y en grandes dosis, puede causar hipoprotrombinemia; esto puede causar otros trastornos de la sangre, incluyendo trombocitopenia.

El ASA y otros salicilatos pueden causar hepatotoxicidad, sobre todo en pacientes con artritis idiopática juvenil u otras enfermedades del tejido conectivo. En los niños el uso de la aspirina ha sido implicado en algunos casos de síndrome de Reye, que conduce a severas restricciones a las indicaciones para la terapia de ASA en los niños.

Interacciones: Potencializa el efecto de anticoagulantes orales, heparina y agentes trombolíticos, también de los hipoglucemiantes orales. Su uso conjunto con alcohol o agentes antiinflamatorios no esteroideos aumenta el riesgo de efectos gastrointestinales. Antagoniza el efecto antihipertensivo del captopril; probablemente pueda ocurrir lo mismo con los inhibidores de la ECA. Por su efecto en el balance ácido-base, los inhibidores de la anhidrasa carbónica pueden incrementar el riesgo de intoxicación por salicilatos en pacientes que reciben grandes dosis de ácido acetilsalicílico.

Dosificación y Grupo Etario:

Uso en poblaciones específicas: Embarazo categoría C: No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Se desconoce si esta combinación puede causar daño fetal cuando es administrado a una mujer embarazada o puede afectar la capacidad reproductiva. Debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial para el paciente justifica el riesgo potencial para el feto.

Datos en estudios animales: En ratas hembras que recibieron dosis orales por sonda de hasta 2 g/kg/día de EPA+DHA, (5 veces la exposición sistémica humana con una dosis de 4 g/día basado en la comparación de la superficie corporal), comenzando dos semanas antes del apareamiento y continuando durante la gestación y la lactancia, no se observaron efectos adversos. Tampoco se observó efectos adversos en ratas preñadas que recibieron dosis orales de 2 g/Kg/día por sonda desde el primer día de gestación, ni en las que lo recibieron a partir del día 14 de gestación hasta el día 21 de lactancia.

Madres lactantes: No se sabe si los etil-ésteres de ácidos grasos omega-3 se excretan en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra a una mujer lactante.

Uso pediátrico: La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no han sido establecidas.

Uso geriátrico: Un número limitado de pacientes mayores de 65 años han sido reclutados en los estudios clínicos de EPA + DHA. La seguridad y eficacia en los sujetos mayores de 60 años no parecen diferir de los de los sujetos menores de 60 años de acuerdo a los resultados.

Vía de administración: Oral.

Condición de venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda negar el producto de la referencia dado que la asociación propuesta no es racional y no se presenta suficiente evidencia clínica que permita demostrar la eficacia y seguridad del producto.

3.1.5 NUEVA FORMA FARMACÉUTICA

3.1.5.1. EPAMIN® XR 100 mg CÁPSULAS DE LIBERACIÓN PROLONGADA

Expediente: 20075633 Radicado: 2014041897 / 14035057 / 14042542 Fecha: 10/04/2014 y 10/04/2014 Interesado: Pfizer S.A.S Fabricante: Pfizer Pharmaceuticals LLC

Composición: Cada cápsulas de liberación prolongada contiene fenitoína sódica 100 mg

Forma farmacéutica: Cápsulas de liberación prolongada

Indicaciones: Anticonvulsivante. La fenitoína está indicada para el control de crisis convulsivas tónico-clónicas generalizadas (gran mal) y parciales complejas (psicomotoras, del lóbulo temporal), y para la prevención y tratamiento de crisis convulsivas ocurridas durante o después de neurocirugía.

Contraindicaciones: Pacientes hipersensibles a la fenitoína, o a los excipientes, o a otras hidantoínas. Embarazo. Trastornos hepáticos o hematológicos y falla renal.

Administración concomitante con delavirdina.

Precauciones: La determinación de niveles séricos de fenitoína puede ser necesaria para lograr ajuste óptimo de la dosis. Adminístrese con precaución en:

Pacientes ancianos o aquellos que están gravemente enfermos.
Metabolizadores lentos del medicamento.
Pacientes diabéticos.

Se recomienda realizar medición de niveles plasmáticos ante cualquier síntoma de toxicidad aguda y reducir la dosis si los niveles plasmáticos son excesivos; si los síntomas persisten se recomienda suspender el tratamiento.

Se debe informar a los pacientes la importancia de adherir al régimen de dosificación prescrito y la correcta higiene dental. Los signos y síntomas de cualquier toxicidad temprana deben ser reportados inmediatamente al médico, al igual que el uso de cualquier otro medicamento. No se recomienda su uso en madres lactando.

Advertencias: La suspensión abrupta de la fenitoína puede precipitar el estado epiléptico. Los antiepilépticos aumentan el riesgo de ideas o conductas suicidas.

Suspender si surgen signos de erupción, necrólisis epidérmica tóxica o síndrome de Stevens-Johnson, reacción al medicamento con síntomas de eosinofilia y sistémicos, también conocido como hipersensibilidad multiorgánica. Fenitoína aumenta el metabolismo de la vitamina D y puede disminuir sus niveles. El consumo prolongado de alcohol afecta los niveles séricos de fenitoína. Exacerbación de la porfiria.

Dosificación y Grupo Etario: Deberán monitorearse las concentraciones séricas cuando se haga el cambio desde Epamin® XR (cápsulas de liberación prolongada de fenitoína sódica, USP) a cápsulas de liberación inmediata de fenitoína sódica USP y desde sales de sodio a formas ácido libre.

Epamin® XR (cápsulas de liberación prolongada de fenitoína sódica, USP) está formulado con la sal de sodio de fenitoína. Debido a que existe aproximadamente un 8% de aumento en el contenido del medicamento con la forma de ácido libre sobre la de sal sódica, podrían requerirse ajustes de la dosis y control de la concentración sérica cuando se cambia desde un producto formulado con ácido libre a un producto formulado con sal sódica y viceversa.

Generales: La dosis debe individualizarse para proporcionar un beneficio máximo. En algunos casos, podrían ser necesarias determinaciones de las concentraciones séricas para ajustes óptimos de la dosis. La concentración sérica clínicamente eficaz usualmente es 10-20 µg/mL. Con la dosis recomendada, podría requerirse un periodo de siete a diez días para alcanzar las concentraciones sanguíneas de estado estable con fenitoína y cambios en la dosis (aumento o disminución) no deben realizarse a intervalos menores de siete a diez días.

Dosis en Adultos: Dosis dividida diariamente: Los pacientes que no han recibido tratamiento previo pueden iniciar con Epamin® XR (cápsulas de liberación prolongada de fenitoína sódica USP) tres veces al día y después ajustar la dosis a los requisitos individuales. Para la mayoría de los adultos, la dosis de mantenimiento satisfactoria será una cápsula tres a cuatro veces al día. Un aumento a dos cápsulas tres veces al día puede realizarse, si se considera necesario.

Dosis una vez al día: En adultos, si se establece el control de las crisis epilépticas cuando se dividen con las dosis de tres veces al día de Epamin® XR 100 mg (cápsulas de liberación prolongada de fenitoína sódica USP), podría considerarse una dosis una vez al día de 300 mg de Epamin® XR (cápsulas de liberación prolongada de fenitoína sódica USP). Los estudios que comparan la dosis dividas de 300 mg con una única dosis diaria de esta cantidad indicaron que la absorción, concentraciones máximas plasmáticas, semivida biológica, diferencia entre los valores máximo y mínimo y la recuperación en la orina fueron equivalentes. La dosis una vez al día puede ser conveniente para algunos pacientes o para el personal de enfermería de pacientes en instituciones y se diseñó para utilización únicamente con pacientes que requieren esta cantidad diaria del medicamento. El problema mayor en relación con la motivación de los pacientes que no se adhieren al tratamiento puede superarse cuando el paciente puede tomar el medicamento una vez al día. Sin embargo debe recomendarse a los pacientes no olvidar tomar una dosis de manera inadvertida.

Únicamente Epamin® XR (cápsulas de liberación prolongada de fenitoína sódica USP) se recomienda para una dosis una vez al día. Las diferencias inherentes en las características de dilución y las tasas de absorción resultantes de fenitoína debido a los diferentes procedimientos de fabricación y/o formas farmacéuticas no permiten dicha recomendación para otros productos de fenitoína. Cuando un cambio en la forma farmacéutica o marca se prescribe, deberán monitorearse cuidadosamente las concentraciones séricas de fenitoína.

Dosis inicial: Algunas autoridades han defendido la utilización de una dosis inicial oral de fenitoína en los adultos que requieren concentraciones de estado estable rápidas y en los casos en que la administración intravenosa no es deseable. Este régimen posológico debe reservarse para pacientes en clínicas u hospitales donde las concentraciones séricas de fenitoína puedan controlarse cuidadosamente. Los pacientes con antecedentes de enfermedad renal o hepática no deben recibir el régimen de carga oral Inicialmente, un gramo de Epamin® XR (cápsulas de liberación prolongada de fenitoína sódica USP) se divide en tres dosis (400 mg, 300 mg, 300 mg) y administrado a intervalos de dos horas. La dosis de mantenimiento normal se establece dentro de las 24 horas después de la dosis inicial, con determinaciones frecuentes de la concentración sérica.

Posología en Poblaciones Especiales Pacientes con enfermedad hepática o renal: Debido al aumento de la fracción de la fenitoína no unida a proteínas en pacientes con enfermedad hepática o renal o en aquellos pacientes con hipoalbuminemia, la interpretación de las concentraciones plasmáticas de fenitoína total, deben realizarse con precaución. La concentración de fenitoína no unida a proteínas puede ser más útil en estas poblaciones de pacientes.

Pacientes Adultos Mayores: La depuración de fenitoína se disminuye levemente en los pacientes adultos mayores y podrían requerirse dosis menores o menos frecuentes.

Pacientes Pediátricos:

Inicialmente, 5 mg/Kg/día en dos o tres dosis igualmente dividas, con posología subsiguiente individualizada a un máximo de 300 mg diarios. Una dosis de mantenimiento diaria recomendada es usualmente 4 a 8 mg/kg. Los niños mayores de 6 años y adolescentes pueden requerir la dosis para adultos mínima (300 mg/día).

Vía de Administración: Oral

Interacciones: La fenitoína se une extensamente a las proteínas plasmáticas séricas y está propensa a desplazamiento competitivo. La fenitoína se metaboliza por las enzimas hepáticas del citocromo P450, CYP2C9, CYP2C19 y son particularmente sensibles a interacciones medicamentosas inhibitorias debido a que están sujetas al metabolismo saturable. La inhibición del metabolismo puede producir aumentos significativos en las concentraciones circulantes de fenitoína y aumentar el riesgo de toxicidad al medicamento. La fenitoína es un inductor potente de enzimas hepáticas metabolizadores de medicamentos. Las determinaciones de las concentraciones séricas de fenitoína son especialmente útiles cuando se sospechan posibles interacciones medicamentosas.

Las interacciones medicamentosas más frecuentes son las siguientes:

Medicamentos que afectan la concentración de fenitoína:

Los medicamentos que pueden aumentar las concentraciones séricas de fenitoína incluyen: consumo prolongado de alcohol, amiodarona, antiepilépticos (etosuximida, felbamato, oxcarbazepina, metsuximida, topiramato), azoles (fluconazol, ketoconazol, itraconazol, voriconazol), capecitabina cloranfenicol, clordiazepóxido, diazepam, disulfiram, estrógenos, fluorouracilo, fluoxetina, fluvastatina, fluvoxamina, antagonistas de H2 (por ejemplo cimetidina), halotano, isoniazida, metilfenidato, omeprazol, fenotiazinas, salicilatos, sertralina, succinimidas, sulfonamidas (por ejemplo sulfametizol, sulfafenazol, sulfadiazina, sulfametoxazol-trimetroprim), tracrolimus, ticlopidina, tolbutamida, trazodona y warfarina.
Medicamentos que pueden disminuir las concentraciones de fenitoína, incluyen: antineoplásicos usualmente en combinación (por ejemplo bleomicina, carboplatina, cisplatina, doxorubicina, metotrexate) usualmente como politerapia con carbamazepina, abuso crónico de alcohol, ácido fólico, fosamprenavir, nelfinavir, reserpina, ritonavir, hierba de San Juan, sucralfato y vigabatrina.
La administración de fenitoína con preparaciones que aumentan el pH gástrico (por ejemplo suplementos o antiácidos que contienen carbonato de calcio, hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio) pueden afectar la absorción de la fenitoína. En la mayoría de los casos donde las interacciones fueron observadas, el efecto fue la disminución de las concentraciones de fenitoína cuando los medicamentos se toman al mismo tiempo. Cuando sea posible, la fenitoína y estos productos no deben tomarse a la misma hora del día.
Los medicamentos que pueden aumentar o disminuir las concentraciones séricas de fenitoína incluyen: fenobarbital, valproato sódico y ácido valproico. De manera similar, el efecto de la fenitoína sobre las concentraciones de fenobarbital, ácido valproico y valproato de sodio séricas son impredecibles.
La adición o el retiro de estos medicamentos en pacientes bajo terapia con fenitoína puede requerir ajuste de la dosis de fenitoína para lograr un desenlace clínico óptimo.

Medicamentos afectados por la fenitoína

Medicamentos que no deben coadministrarse con fenitoína: Delavirdina.
Los medicamentos cuya eficacia se deteriora por la fenitoína incluyen: azoles (fluconazol, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol), corticoesteroides, doxiciclina, estrógenos, furosemida, irinotecan, anticonceptivos orales, paclitaxel, paroxetina, quinidina, rifampina, sertralina, teniposida, teofilina y vitamina D.
Se han reportado aumento y disminución de las respuestas PT/INR cuando la fenitoína se coadminstra con warfarina.
La fenitoína disminuye las concentraciones plasmáticas de albendazol, algunos antivirales contra el VIH (efavirenz, lopinavir/ritonavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), antiepilépticos (felbamato, topiramato, oxcarbazepina, quetiapina) atorvastatina, ciclosporina, digoxina, fluvastatina, ácido fólico, mexiletina, nisoldipina, praziquantel y simvastatina.
Cuando se administra la fenitoína con fosamprenavir solo puede disminuir la concentración de amprenavir, el metabolito activo. La fenitoína cuando se administra con la politerapia de fosamprenavir y ritonavir puede aumentar la concentración de amprenavir.
La resistencia a la acción de bloqueo neuromuscular de los bloqueadores neuromusculares no despolarizantes pancuronio, vecuronio, rocuronio y cisatracurio se ha presentado en pacientes a los que se les ha administrado de manera crónica fenitoína. Se desconoce si la fenitoína tiene el mismo efecto sobre los no polarizantes. Los pacientes deben monitorearse de cerca para recuperación más rápida del bloqueo neuromuscular que la esperada y los requisitos de las tasas de infusión pueden ser mayores.
La adición o el retiro de la fenitoína durante a terapia concomitante con estos agentes puede requerir ajuste de la dosis de estos agentes para lograr el resultado clínico óptimo.

Interacción con Medicamentos y Preparaciones de Alimentación Nutricionales/Enteral:

Los reportes de la literatura sugieren que los pacientes que han recibido preparaciones de nutrición enteral y/o suplementos nutricionales relacionados tienen concentraciones plasmáticas de fenitoínas menores de lo esperado. Por tanto se sugiere que la fenitoína no se debe administrar concomitantemente con una preparación de nutrición enteral. En estos pacientes podría ser necesario el monitoreo más frecuente de las concentraciones séricas de fenitoína.

Interacciones Medicamentosas o con Pruebas de Laboratorio: La fenitoína puede disminuir las concentraciones séricas de T4. También puede producirse valores menores de lo normal para pruebas de dexametasona o metirapona. La fenitoína puede producir incremento de los niveles séricos de glucosa, fosfatasa alcalina, y gamma glutamil transpeptidasa (GGT).

Deberá tenerse cuidado cuando se utilizan métodos inmunoanalíticos para medir las concentraciones plasmáticas de fenitoína.

Efectos Adversos:

Generales: Se han observado reacciones alérgicas en forma de erupción y en formas raramente más serias y RMESS. También se ha reportado anafilaxia. Se han presentado también reportes de engrosamientos de los rasgos faciales, Lupus Eritematoso Sistémico, Periartritis nodosa y anomalías de la inmunoglobulina.

También se han observado mareo, vértigo, insomnio, nerviosismo transitorio, espasmos motores, parestesias y cefaleas. Se han reportado casos raros de discinesias inducidas por fenitoína, incluida córea, distonía, tremor y asterixis, similar a la inducida por fenotiacina y otros neurolépticos.

Una polineuropatía predominantemente sensorial periférica se ha observado en pacientes que han recibido terapia prolongada con fenitoína.

Sistema Digestivo: Falla hepática aguda, hepatitis tóxica, daño hepático, vómito, náuseas, estreñimiento, agrandamiento de los labios e hiperplasia gingival.

Piel y Anexos: Las manifestaciones dermatológicas algunas veces acompañadas por fiebre incluyen erupciones escarlatatiniformes o morbiliformes. La erupción morbiliforme (similar al sarampión) es la más frecuente; otros tipos de dermatitis se observan más raramente. Otras formas más serias que pueden ser fatales incluyen dermatitis bullosa, exfoliativa o purpúrica, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica.

También se han reportado casos de hipertricosis.

Sistema Hematológico y Linfático: Se han reportado ocasionalmente complicaciones hematopoyéticas, algunas fatales, asociadas con la administración de fenitoína. Estas han incluido trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia con o sin supresión de la médula ósea. Aunque se ha presentado macrocitosis y anemia megaloblástica, estas condiciones usualmente responden a la terapia con ácido fólico. También se ha reportado linfadenopatía incluida hiperplasia benigna de nodo linfático, seudolinfoma, linfoma y enfermedad de Hodgkin.

Órganos de los Sentidos: Alteración del sentido del gusto incluida sabor metálico.

Urogenitales: Enfermedad de Peyronie.

Condición de Venta: Con fórmula facultativa

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Nueva Forma farmacéutica
Nuevas indicaciones
Nuevas contraindicaciones, precauciones y advertencias
Información para prescribir según USPI versión LAB-0375-11.0, Septiembre 2013.

Mediante radicado 14035057 y 14041542 el interesado solicita se agilice el trámite de Evaluación Farmacológica para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Composición: Cada cápsulas de liberación prolongada contiene fenitoína sódica 100 mg.

Forma farmacéutica: Cápsulas de liberación prolongada.

Contraindicaciones: Pacientes hipersensibles a la fenitoína, o a los excipientes, o a otras hidantoínas. Embarazo. Trastornos hepáticos o hematológicos y falla renal. Administración concomitante con delavirdina.

Advertencias:

Efectos de la Suspensión Abrupta La suspensión abrupta de la fenitoína en pacientes epilépticos puede precipitar el estado epiléptico. Cuando, a criterio del médico, surja la necesidad de reducir o interrumpir la dosis, o sustituir el medicamento por un antiepiléptico alternativo, deberá realizarse de manera gradual. En caso de una reacción alérgica o de hipersensibilidad, podría requerirse una sustitución más rápida por la terapia alternativa. En este caso, la terapia alternativa debe ser un antiepiléptico que no pertenezca a la clase química de hidantoínas.
Conductas e Ideas Suicidas

Los antiepilépticos (AE), incluido el Epamin® XR, aumentan el riesgo de ideas o conductas suicidas en pacientes que toman estos medicamentos para cualquier indicación. Los pacientes tratados con AE para cualquier indicación deben controlarse con relación a la aparición o empeoramiento de la depresión, pensamientos o conductas suicidas o cambios inusuales en el estado de ánimo o la conducta.

Los análisis combinados de 199 ensayos clínicos controlados- placebo (monoterapias y terapias adyuvantes) de 11 diferentes AE mostraron que los pacientes aleatorizados a uno de los AE tenían aproximadamente el doble del riesgo (Riesgo Relativo ajustado 1,8, IC del 95%: 1,2, 2,7) de pensamientos o conductas suicidas en comparación con los pacientes asignados aleatoriamente a placebo. En estos ensayos, los cuales tenían una mediana de duración del tratamiento de 12 semanas, la tasa de incidencia estimada de conductas o ideas suicidas fue de 0.43% entre 27.863 pacientes tratados con un AE en comparación con 0,24% entre 16.029 pacientes tratados con placebo, lo que representó un aumento de aproximadamente un caso de pensamiento o conductas suicidas por cada 530 pacientes tratados. Se presentaron cuatro suicidios en pacientes tratados con el medicamento (AE) en los ensayos clínicos y en ninguno de los pacientes tratados con placebo. P ero el número es demasiado pequeño para permitir conclusiones sobre el efecto del medicamento sobre el suicidio. El aumento del riesgo de pensamientos o conductas suicidas con AE se observó una semana después del inicio del tratamiento con éste y persistió durante todo el tiempo que se evaluó el tratamiento Debido a que la mayoría de los ensayos incluidos en el análisis no se extendieron más allá de 24 semanas, el riesgo de pensamientos o conductas suicidas más allá de las 24 semanas no pudo ser evaluada.

El riesgo de pensamientos o ideas suicidas fue generalmente consistente entre los medicamentos en los datos analizados. El hallazgo del aumento de riesgo con AE de mecanismos de acción variables y sobre un intervalo de indicaciones, sugiere que el riesgo aplica a todos los AE utilizados para cualquier indicación. El riesgo no varía sustancialmente por edad. (5-100 años) en los ensayos clínicos analizados.

La Tabla 1 muestra el riesgo absoluto y relativo por indicación para todos los AE evaluados.

Tabla 1 Riesgo por indicación para antiepilépticos en el análisis combinado Indicación Pacientes con Placebo con Pacientes con el Medicamento Riesgo Relativo: Incidencia de Eventos Diferencia de Riesgos:

Eventos Por 1000 Pacientes con Eventos Por 1000 Pacientes en Pacientes con el Medicamento/Incidencia en Pacientes con Placebo Pacientes con Medicamento Adicional con Eventos Por 1000 Pacientes Epilepsia 1,0 3,4 3,5 2,4 Siquiátrico 5,7 8,5 1,5 2,9 Otro 1,0 1,8 1,9 0,9 Total 2,4 4,3 1,8 1,9

El riesgo relativo de pensamientos y conductas suicidas fue mayor en los ensayos clínicos de epilepsia que en los ensayos clínicos de condiciones psiquiátricas u otras condiciones, pero las diferencias de riesgos absolutos fueron similares para las indicaciones epilépticas y psiquiátricas.

Cualquiera que considere prescribir Epamin® XR u otro AE debe balancear el riesgo de tener pensamientos y/ o conductas suicidas con el riesgo de no tratar la enfermedad. La epilepsia y muchas otras enfermedades para las que los AE se prescriben están por sí mismas asociadas a morbilidad, mortalidad y aumento del riesgo de pensamientos y conductas suicidas. Si surgen pensamientos o conductas suicidas durante el tratamiento, el médico debe considerar si la aparición de estos síntomas en un determinado paciente se relaciona con la enfermedad que se está tratando.

Los pacientes, sus cuidadores y familiares deben estar informados que los AE aumentan el riesgo de pensamientos e ideas suicidas y se les debe recomendar estar alertas con relación a la aparición o empeoramiento de los signos y síntomas de depresión, cambios inusuales en el estado de ánimo o en la conducta o la aparición de pensamientos, conductas suicidas o pensamientos sobre daño auto infringido. Las conductas preocupantes deben reportarse de inmediato al médico.

Reacciones Dermatológicas Serias Se han reportado reacciones dermatológicas serias y algunas veces mortales, incluida necrólisis epidérmica tóxica (NET) y síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), con el tratamiento con fenitoína. La aparición de síntomas usualmente ocurre dentro de los primeros 28 días, pero puede ocurrir posteriormente. Deberá interrumpirse Epamin® XR cuando surja el primer signo de erupción, a menos que la erupción no esté claramente relacionada con el medicamento. Si los signos o síntomas sugieren SSJ/NET, la utilización del medicamento no deberá reiniciarse y deberá considerarse un tratamiento alterno. Si se presenta erupción, el paciente deberá ser evaluado con relación a los signos y síntomas sistémicos de Reacción Medicamentosa con Eosinofilia y Síntomas Sistémicos.

Los estudios en pacientes con ascendencia China han encontrado una fuerte asociación entre el riesgo de desarrollar SSJ/NET y la presencia de HLA-B1502, una variante alélica heredada del gen HLA B, en pacientes que utilizan carbamazepina. La evidencia limitada sugiere que HLA-B1502 puede ser un factor de riesgo de desarrollar SSJ/NET en pacientes de ascendencia asiática que toman otros medicamentos antiepilépticos asociados con SSJ/NET, incluida fenitoína. Deberá considerarse evitar la fenitoína como una alternativa de la carbamazepina en pacientes positivos para HLA-B*1502.

La utilización de la genotipificación de HLA-B*1502 tiene limitaciones importantes y nunca debe sustituirse por la vigilancia clínica apropiada y el manejo de los pacientes. El papel de otros posibles factores en el desarrollo y la morbilidad del SSJ/NET, tales como la dosis del antiepiléptico (AE), el cumplimiento terapéutico, los medicamentos concomitantes, las coomorbilidades y el nivel de control dermatológico no se han estudiado.

Reacción Medicamentosa con Eosinofilia y Síntomas Sistémicos (RMESS)/Hipersensibilidad Multiorgánica Se ha reportado Reacción Medicamentosa con Eosinofilia y Síntomas Sistémicos (RMESS) conocida también como hipersensibilidad multiorgánica en pacientes que están tomando antiepilépticos incluido Epamin® XR. Algunos de estos eventos han sido fatales o potencialmente mortales. La RMESS típicamente, aunque no exclusivamente, se presenta con fiebre, erupción y/o linfadenopatía, asociada con deterioro de otros sistemas u órganos, como hepatitis, nefritis, anomalías hematológicas, miocarditis o miositis, algunas veces semejándose a infección vírica aguda. A menudo se presenta Eosinofilia. Debido a que éste desorden varía en la forma como se presenta, podrían estar comprometidos otros sistemas u órganos no mencionados. Es importante tener en cuenta que las manifestaciones tempranas de hipersensibilidad, como fiebre o linfadenopatía, pueden estar presentes incluso si la erupción es leve o no es evidente. Si los signos y síntomas mencionados anteriormente están presentes, deberá evaluarse de inmediato al paciente. Epamin® XR no debe interrumpirse si no puede establecerse la etiología de los signos y síntomas.
Hipersensibilidad Epamin® XR y otras hidantoínas están contraindicadas en pacientes que han experimentado hipersensibilidad a la fenitoína.

Adicionalmente deberán considerarse alternativas para los medicamentos estructuralmente similares tales como carboxamidas (por ejemplo carbamazepina), barbituratos, succinatos y oxazolidindionas (por ejemplo trimetadiona) en estos pacientes. De manera similar, si existen antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a estos medicamentos estructuralmente similares en el paciente o en miembros cercanos de la familia, deberán considerarse como alternativas a Epamin® XR.

Lesión Hepática Se han reportado casos de hepatotoxicidad aguda, incluidos casos poco frecuentes de insuficiencia hepática aguda con el tratamiento de Epamin® XR.

Estos eventos pueden hacer parte del espectro de RMESS o pueden ocurrir de manera aislada.

Otras manifestaciones frecuentes incluyen ictericia, hepatomegalia, elevación de los niveles de transaminasa séricas, leucocitosis y eosinofilia. El curso clínico de la hepatotoxicidad aguda por fenitoína varía desde la recuperación inmediata hasta desenlaces fatales. En estos pacientes con hepatotoxicidad aguda Epamin® XR debe interrumpirse inmediatamente y no debe volverse a administrar.

Sistema Hematopoyético Las complicaciones hematopoyéticas, algunas fatales, se han reportado ocasionalmente asociadas con la administración de Epamin® XR. Esto ha incluido trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis y pancitopenia con o sin supresión de la médula ósea.

Se han reportado numerosos casos que sugieren una relación entre la fenitoína y el desarrollo de linfadenopatía (local o generalizada) incluida hiperplasia benigna en nodos linfáticos, seudolinfoma, linfoma y enfermedad de Hodgkin. Aunque una relación de causa y efecto no se ha establecido, la ocurrencia de linfadenopatía indica la necesidad de diferenciar dicha condición de otros tipos de patologías de nodos linfáticos. El compromiso de los nodos linfáticos puede ocurrir con o sin síntomas y signos de RMESS.

En todos los casos de linfadenopatía, está indicada la observación para seguimiento durante un periodo prolongado y deben realizarse todos los esfuerzos para controlar las crisis epilépticas usando antiepilépticos alternativos.

Efectos Sobre la Vitamina D y Sobre los Huesos La utilización crónica de fenitoína en pacientes con epilepsia se ha asociado con la disminución de la densidad mineral ósea (osteopenia, osteoporosis y osteomalacia) y fracturas óseas. La fenitoína induce enzimas metabolizadoras hepáticas. Esto puede mejorar el metabolismo de la vitamina D y disminuir las concentraciones de vitamina D que puedan conllevar a deficiencia de ésta vitamina, hipocalcemia e hipofosfatemia. Deberá considerarse la detección mediante pruebas de laboratorio radiológicas relacionadas con los huesos según sea apropiado e iniciar los planes de tratamiento de acuerdo con las directrices establecidas.
Efectos del Consumo de Alcohol Sobre las Concentraciones Séricas de Fenitoína El consumo prolongado de alcohol puede aumentar las concentraciones séricas de fenitoína, aunque el consumo crónica del alcohol puede disminuir las concentraciones séricas.
Exacerbación de la Porfiria Debido a que sólo existen informes aislados que asocian la fenitoína con la exacerbación de porfiria, deberá tenerse precaución durante la utilización de este medicamento en pacientes que sufren esta enfermedad.
Utilización Durante el Embarazo Clínicas: Riesgo para la madre: Un aumento en la frecuencia de las crisis epilépticas puede ocurrir durante el embarazo debido a la alteración de la farmacocinética de la fenitoína. La medición periódica de las concentraciones plasmáticas de fenitoína puede ser valiosa para el manejo de las mujeres embarazadas como una guía para el ajuste apropiado de la dosis. Sin embargo, probablemente sea indicado restaurar en el postparto la dosis original. Esto será únicamente, criterio del médico tratante

Riesgo para el Feto: Si este medicamento se utiliza durante el embarazo o si la paciente queda embarazada mientras está tomando el medicamento, deberá advertírsele sobre el riesgo para el feto La exposición prenatal a la fenitoína puede aumentar el riesgo de malformaciones congénitas y otros desenlaces adversos relacionados con el desarrollo. El aumento de las frecuencias de malformaciones mayores (tales como hendiduras buco faciales y defectos cardiacos), anomalías menores (características faciales dismórficas, hipoplasia de la uña y el dedo), anomalías del crecimiento (incluida microcefalia) y deficiencia mental se han reportado en niños nacidos de mujeres epilépticas que estaban tomando fenitoína sola o como politerapia con otros antiepilépticos durante el embarazo. Se han reportado varios casos de cánceres, incluido neuroblastoma, en niños cuyas madres recibieron fenitoína durante el embarazo. La incidencia global de malformaciones para niños de mujeres epilépticas tratados con medicamentos antiepilépticos (fenitoína u otros) durante el embarazo es aproximadamente 10% o dos a tres veces el de la población general.

Sin embargo, las contribuciones relativas de medicamentos antiepilépticos y otros factores asociados con epilepsia al aumento del riesgo son inciertos y en la mayoría de los casos no se han podido atribuir anomalías específicas del desarrollo a antiepilépticos específicos.

Los pacientes deben consultar con sus médicos para balancear los riesgos y los beneficios de la fenitoína durante el embarazo.

Periodo Postparto: Pueden presentarse trastornos hemorrágicos potencialmente mortales relacionados con la diminución de los niveles de factores de coagulación dependientes de la vitamina K en neonatos expuestos a fenitoína en el útero. Esta condición inducida por medicamentos puede prevenirse con la administración de vitamina K a la madre antes del nacimiento y al neonato después del nacimiento.

Preclínicos: Aumento de las tasas de resorción y malformación fueron reportadas después de la administración de dosis de fenitoína de 75 mg/kg o mayores (aproximadamente 120% de la dosis inicial máxima en humanos o mayor en mg/m2) a conejas gestantes.

Precauciones:

Generales: El hígado es el lugar principal de biotransformación de fenitoína; los pacientes con deterioro de la función hepática, pacientes ancianos o los que están gravemente enfermos pueden presentar signos tempranos de toxicidad.

Un porcentaje pequeño de personas que se han tratado con fenitoína han demostrado metabolizar lentamente el medicamento. El metabolismo lento puede deberse a la disponibilidad limitada de enzimas y la falta de inducción; esto parece estar determinado genéticamente. Si los signos iníciales de toxicidad en el SNC relacionados con la dosis se desarrollan, deberán verificarse inmediatamente las concentraciones plasmáticas.

Se ha reportado hiperglicemia como resultado de los efectos inhibitorios del medicamento sobre la liberación de insulina. La fenitoína puede también aumentar el nivel de glucosa sérica en pacientes diabéticos.

La fenitoína no está indicada en crisis epilépticas debidas a causas hipoglucémicas u otras causas metabólicas. Deberán realizarse, según sean indicados, los procedimientos diagnósticos apropiados.

La fenitoína no es eficaz para crisis epilépticas de ausencia (petit mal). Si están presentes crisis epilépticas tonicoclónicas (gran mal) y de ausencia (petit mal), es necesaria la politerapia.

Las concentraciones séricas de fenitoína sostenidas por encima del intervalo óptimo pueden producir estados de confusión denominados “delirios”. “psicosis” o “encefalopatía”, o disfunción cerebelosa raramente irreversible. En consecuencia, ante el primer signo de toxicidad aguda, se recomienda la medición de las concentraciones plasmáticas. La reducción de la dosis de la terapia con fenitoína está indicada si son excesivas las concentraciones plasmáticas; si los síntomas persisten, se recomienda la suspensión

Información para los Pacientes: Deberá instruirse a los pacientes para que tomen Epamin® XR en la forma prescrita.

Deberá advertirse a los pacientes que están tomando fenitoína, la importancia de adherirse de manera estricta al régimen posológico prescrito y la importancia de informar al médico las condiciones clínicas en las cuales no sea posible tomar el medicamento vía oral de la forma prescrita, por ejemplo debido a cirugía, etc.

Los pacientes deben conocer los síntomas y signos tóxicos de posibles reacciones hematológicas, dermatológicas de hipersensibilidad o hepáticas.

Estos síntomas pueden incluir, entre otros, fiebre, dolor de garganta, erupción, úlceras en la boca, facilidad para que se produzcan hematomas, linfadenopatía y hemorragia petequial o purpúrica y en el caso de reacciones hepáticas, anorexia, náuseas/vómito o ictericia. Se debe advertir al paciente que, debido a que los signos y síntomas pueden indicar una reacción seria, deben reportar la ocurrencia inmediatamente al médico. Además, debe advertírsele al paciente que éstos signos y síntomas deben reportarse incluso si son leves o si ocurren después de la utilización prolongada.

Deberá también advertirse a los pacientes sobre la utilización de otros medicamentos o bebidas alcohólicas sin que haya buscado primero asesoría médica.

La importancia de la buena higiene dental debe resaltarse para minimizar el desarrollo de hiperplasia gingival y sus complicaciones.

Deberá informarse a los pacientes, sus cuidadores y familiares que los AE, incluido Epamin® XR, pueden aumentar el riesgo de pensamientos y conductas suicidas y debe advertirse sobre la necesidad de estar alerta de aparición o empeoramiento de síntomas de depresión, cambios inusuales en el estado de ánimo o la conducta, o la aparición de ideas o conductas suicidas, o ideas de autoinfringirse daño.

Las conductas preocupantes deberán reportarse inmediatamente a los médicos.

No utilice cápsulas que estén decoloradas

Pruebas de Laboratorio: Pueden ser necesarias determinaciones de las concentraciones séricas de fenitoína para obtener ajustes óptimos de la dosis. Las dosis de la fenitoína son usualmente seleccionadas para obtener concentraciones plasmáticas totales terapéuticas de 10 a 20 µg/mL (concentraciones de fenitoína no unida a proteína de 1 a 2µg/mL).

Interacciones Medicamentosas: La fenitoína se une extensamente a las proteínas plasmáticas séricas y está propensa a desplazamiento competitivo. La fenitoína se metaboliza por las enzimas hepáticas del citocromo P450, CYP2C9, CYP2C19 y son particularmente sensibles a interacciones medicamentosas inhibitorias debido a que están sujetas al metabolismo saturable. La inhibición del metabolismo puede producir aumentos significativos en las concentraciones circulantes de fenitoína y aumentar el riesgo de toxicidad al medicamento. La fenitoína es un inductor potente de enzimas hepáticas metabolizadores de medicamentos. Las determinaciones de las concentraciones séricas de fenitoína son especialmente útiles cuando se sospechan posibles interacciones medicamentosas.

Inicialmente, un gramo de Epamin® XR (cápsulas de liberación prolongada de fenitoína sódica USP) se divide en tres dosis (400 mg, 300 mg, 300 mg) y administrado a intervalos de dos horas. La dosis de mantenimiento normal se establece dentro de las 24 horas después de la dosis inicial, con determinaciones frecuentes de la concentración sérica.

Posología en Poblaciones Especiales Pacientes con enfermedad hepática o renal:

Debido al aumento de la fracción de la fenitoína no unida a proteínas en pacientes con enfermedad hepática o renal o en aquellos pacientes con hipoalbuminemia, la interpretación de las concentraciones plasmáticas de fenitoína total, deben realizarse con precaución. La concentración de fenitoína no unida a proteínas puede ser más útil en estas poblaciones de pacientes.

Pacientes Adultos Mayores: La depuración de fenitoína se disminuye levemente en los pacientes adultos mayores y podrían requerirse dosis menores o menos frecuentes.

Pacientes Pediátricos:

Vía de Administración: Oral.

Las determinaciones de las concentraciones séricas de fenitoína son especialmente útiles cuando se sospechan posibles interacciones medicamentosas.

Las interacciones medicamentosas más frecuentes son las siguientes:

Medicamentos que afectan la concentración de fenitoína:

Los medicamentos que pueden aumentar las concentraciones séricas de fenitoína incluyen: consumo prolongado de alcohol, amiodarona, antiepilépticos (etosuximida, felbamato, oxcarbazepina, metsuximida, topiramato), azoles (fluconazol, ketoconazol, itraconazol, voriconazol), capecitabina cloranfenicol, clordiazepóxido, diazepam, disulfiram, estrógenos, fluorouracilo, fluoxetina, fluvastatina, fluvoxamina, antagonistas de H2 (por ejemplo cimetidina), halotano, isoniazida, metilfenidato, omeprazol, fenotiazinas, salicilatos, sertralina, succinimidas, sulfonamidas (por ejemplo sulfametizol, sulfafenazol, sulfadiazina, sulfametoxazol-trimetroprim), tracrolimus, ticlopidina, tolbutamida, trazodona y warfarina.
Medicamentos que pueden disminuir las concentraciones de fenitoína, incluyen: antineoplásicos usualmente en combinación (por ejemplo bleomicina, carboplatina, cisplatina, doxorubicina, metotrexate) usualmente como politerapia con carbamazepina, abuso crónico de alcohol, ácido fólico, fosamprenavir, nelfinavir, reserpina, ritonavir, hierba de San Juan, sucralfato y vigabatrina.
La administración de fenitoína con preparaciones que aumentan el pH gástrico (por ejemplo suplementos o antiácidos que contienen carbonato de calcio, hidróxido de aluminio e hidróxido de magnesio) pueden afectar la absorción de la fenitoína. En la mayoría de los casos donde las interacciones fueron observadas, el efecto fue la disminución de las concentraciones de fenitoína cuando los medicamentos se toman al mismo tiempo. Cuando sea posible, la fenitoína y estos productos no deben tomarse a la misma hora del día.
Los medicamentos que pueden aumentar o disminuir las concentraciones séricas de fenitoína incluyen: fenobarbital, valproato sódico y ácido valproico.

De manera similar, el efecto de la fenitoína sobre las concentraciones de fenobarbital, ácido valproico y valproato de sodio séricas son impredecibles.

La adición o el retiro de estos medicamentos en pacientes bajo terapia con fenitoína puede requerir ajuste de la dosis de fenitoína para lograr un desenlace clínico óptimo.

Medicamentos afectados por la fenitoína

Medicamentos que no deben coadministrarse con fenitoína: Delavirdina.
Los medicamentos cuya eficacia se deteriora por la fenitoína incluyen: azoles (fluconazol, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol), corticoesteroides, doxiciclina, estrógenos, furosemida, irinotecan, anticonceptivos orales, paclitaxel, paroxetina, quinidina, rifampina, sertralina, teniposida, teofilina y vitamina D.
Se han reportado aumento y disminución de las respuestas PT/INR cuando la fenitoína se coadminstra con warfarina.
La fenitoína disminuye las concentraciones plasmáticas de albendazol, algunos antivirales contra el VIH (efavirenz, lopinavir/ritonavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir), antiepilépticos (felbamato, topiramato, oxcarbazepina, quetiapina) atorvastatina, ciclosporina, digoxina, fluvastatina, ácido fólico, mexiletina, nisoldipina, praziquantel y simvastatina.
Cuando se administra la fenitoína con fosamprenavir solo puede disminuir la concentración de amprenavir, el metabolito activo. La fenitoína cuando se administra con la politerapia de fosamprenavir y ritonavir puede aumentar la concentración de amprenavir.
La resistencia a la acción de bloqueo neuromuscular de los bloqueadores neuromusculares no despolarizantes pancuronio, vecuronio, rocuronio y cisatracurio se ha presentado en pacientes a los que se les ha administrado de manera crónica fenitoína. Se desconoce si la fenitoína tiene el mismo efecto sobre los no polarizantes. Los pacientes deben monitorearse de cerca para recuperación más rápida del bloqueo neuromuscular que la esperada y los requisitos de las tasas de infusión pueden ser mayores.
La adición o el retiro de la fenitoína durante a terapia concomitante con estos agentes puede requerir ajuste de la dosis de estos agentes para lograr el resultado clínico óptimo.

Interacción con Medicamentos y Preparaciones de Alimentación Nutricionales/Enteral:

Deberá tenerse cuidado cuando se utilizan métodos inmunoanalíticos para medir las concentraciones plasmáticas de fenitoína.

Efectos Adversos:

Sistema Nervioso: Las reacciones adversas en este sistema corporal son frecuentes y usualmente relacionadas con la dosis. Las reacciones incluyen nistagmo, ataxia, dificultad para hablar, disminución de la coordinación, somnolencia y confusión mental. También se han observado mareo, vértigo, insomnio, nerviosismo transitorio, espasmos motores, parestesias y cefaleas. Se han reportado casos raros de discinesias inducidas por fenitoína, incluida córea, distonía, tremor y asterixis, similar a la inducida por fenotiacina y otros neurolépticos.

Una polineuropatía predominantemente sensorial periférica se ha observado en pacientes que han recibido terapia prolongada con fenitoína.

Sistema Digestivo: Falla hepática aguda, hepatitis tóxica, daño hepático, vómito, náuseas, estreñimiento, agrandamiento de los labios e hiperplasia gingival.

Órganos de los Sentidos: Alteración del sentido del gusto incluida sabor metálico.

Urogenitales: Enfermedad de Peyronie.

Condición de Venta: Con fórmula facultativa.

Norma Farmacológica: 19.9.0.0.N10

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar la Información para prescribir según USPI versión LAB-0375-11.0, Septiembre 2013, para el producto de la referencia.

Por último, En cuanto a la solicitud de agilizar el trámite, una vez revisada los argumentos presentados por el interesado, la Sala no consideró pertinente dicha solicitud, por lo que se informa que el trámite se estudio dentro de las fechas establecidas en la Resolución No. 2013038946 del 23 de diciembre de 2013 y No. 2014015566 del 28 de mayo de 2014.

3.1.5.2. KETOCONAZOL 2% + DESONIDA 0.05%

Expediente: 20075172 Radicado: 2014037367 Fecha: 01/04/2014 Interesado: Biochem Farmacéutica de Colombia Fabricante: Biochem Farmacéutica de Colombia S.A

Composición: Cada 100 mL contienen ketoconazol 2.0 g

desonida 0.05 g

Forma farmacéutica: Champú

Indicaciones: Tratamiento tópico de la dermatitis seborreica. Tineas: Pitiriasis versicolor del cuero cabelludo. Caspa rebelde. Disminuye la inflamación y el prurito asociados a estas patologías.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al Ketoconazol y/o desonida.

Lesiones tuberculosas, fungosas o virales de la piel. Niños menores de 2 años

Precauciones:

Si se desarrolla alguna reacción irritativa, se deberá suspender el tratamiento y consultar al médico. No usar durante el embarazo ni lactancia.

En pacientes con el cabello dañado o gris se puede producir decoloración del cabello.

Pueden presentarse casos de supresión reversible del eje hipotalámico-pituitario - adrenal HPA por absorción sistémica de glucocorticoides.

Debido a la absorción de los corticoides por la piel, en tratamientos prolongados existe la posibilidad de que se presenten efectos metabólicos sistémicos reversibles principal mente en niños.

Advertencias:

Producto para uso externo únicamente.

La aplicación tópica de Ketoconazol y/o Desonida puede causar ligera irritación de la piel o sequedad; leve ardor o escozor temporal en el lugar de aplicación.

Deberá evitarse el contacto con los ojos o su ingesta.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

Reacciones Adversas:

Ketoconazol:

La aplicación tópica de ketoconazol, especialmente en el cuero cabelludo puede tener efectos tales como prurito, cambios en el cuero cabelludo (volverse graso o seco), ampollas en el cuero cabelludo, escozor, cambios en la textura del cabello especialmente cuando este está muy maltratado y dañado.

Desonida:

Algunos posibles efectos adversos del uso tópico de la desonida pueden ser escozor, irritación, descamación, sequedad, enrojecimiento de la piel. Excesivo crecimiento del cabello.

Dosificación y Grupo Etario: Lavar el cuero cabelludo 3 veces por semana aplicar el champú y dejar actuar por 10 minutos.

La frecuencia de aplicación y la duración del tratamiento deben ser indicadas por el médico. No se recomienda continuar el tratamiento por más de cuatro (4) semanas sin nueva valoración del paciente.

Vía de Administración: Tópica

Interacciones:

La aplicación tópica ketoconazol y/o desonida puede disminuir la efectividad de hipoglicemiantes orales (Metformina) y de la insulina, particularmente si se usa durante periodos prolongados o por su uso indiscriminado. Los corticoides pueden aumentar los niveles de azúcar en sangre, por antagonismo de la acción y por supresión de la secreción de insulina, lo cual resulta en disminución de la recaptación periférica de glucosa y un aumento de la gluconeogénesis. La absorción sistémica de corticoides tópicos puede ocurrir dependiendo del vehículo, la concentración del medicamento, el tamaño del área de aplicación, la integridad de la piel y la duración del tratamiento; el uso de prendas oclusivas puede incrementar la absorción percutánea.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica.
Aprobación de nueva forma farmacéutica.
Inclusión en normas farmacológicas.
Dosis

CONCEPTO:

Composición: Cada 100 mL contienen ketoconazol 2.0 g + desonida 0.05 g

Forma farmacéutica: Champú.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al Ketoconazol y/o desonida. Lesiones tuberculosas, fungosas o virales de la piel. Niños menores de 2 años.

Precauciones:

Si se desarrolla alguna reacción irritativa, se deberá suspender el tratamiento y consultar al médico. No usar durante el embarazo ni lactancia.

En pacientes con el cabello dañado o gris se puede producir decoloración del cabello. Pueden presentarse casos de supresión reversible del eje hipotalámicopituitario - adrenal HPA por absorción sistémica de glucocorticoides.

Debido a la absorción de los corticoides por la piel, en tratamientos prolongados existe la posibilidad de que se presenten efectos metabólicos sistémicos reversibles principal mente en niños.

Advertencias:

Producto para uso externo únicamente.

La aplicación tópica de Ketoconazol y/o Desonida puede causar ligera irritación de la piel o sequedad; leve ardor o escozor temporal en el lugar de aplicación.

Deberá evitarse el contacto con los ojos o su ingesta.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

Reacciones Adversas:

Ketoconazol:

Desonida:

Algunos posibles efectos adversos del uso tópico de la desonida pueden ser escozor, irritación, descamación, sequedad, enrojecimiento de la piel. Excesivo crecimiento del cabello.

Dosificación y Grupo Etario: Lavar el cuero cabelludo 3 veces por semana aplicar el champú y dejar actuar por 10 minutos.

Vía de Administración: Tópica

Interacciones:

Condición de Venta: Venta con fórmula médica.

Norma Farmacológica: 13.1.3.0.N40

3.1.5.3. VENIZ® 37.5 mg

VENIZ® 75 mg VENIZ® 150 mg

Expediente: 20063236 Radicado: 14032556/2013065310 Fecha: 03/04/2014 Interesado: Química Fina S.A.

Composición: Cada tableta de liberación prolongada contiene venlafaxina clorhidrato equivalente a venlafaxina 75 mg.

Forma farmacéutica: Tableta de liberación prolongada.

Indicaciones: Tratamiento de depresión, incluyendo depresión asociada con ansiedad.

Para la prevención de la recaída y de la recurrencia de la depresión. Tratamiento de la ansiedad y del trastorno de ansiedad generalizada, incluyendo el tratamiento a largo plazo. Tratamiento del trastorno de ansiedad social, incluyendo el tratamiento a largo plazo. Tratamiento del trastorno de pánico, incluyendo el tratamiento a largo plazo.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al medicamento, embarazo, lactancia y menores de 18 años. Tratamiento concomitante con inhibidores MAO. Hipertensión persistente o no controlada. Debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática, los cuales requieren ajustes en la dosificación. Después de administrar el medicamento durante varios días, su supresión requiere un descenso gradual de la medicación. No administrar antes de 14 días después de haber suspendido los inhibidores de la MAO, ni administrar inhibidores de la MAO antes de 7 días de haber suspendido la venlafaxina. Debe establecerse un monitoreo periódico de la presión arterial.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al requerimiento emitido en el Acta No. 03 de 2014, numeral 3.1.5.3., el sentido de aclarar que los estudios farmacocinéticos para el producto de la referencia, ya fueron evaluados por la Comisión Revisora y aprobados en el Acta No. 20 de 2013, numeral 3.11.5., concepto que fue acogido por la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos, mediante Resolución No. 2013020990 del 18/07/2013, adicionalmente se solicita concepto referente a las indicaciones, contraindicaciones para el producto de la referencia y la inclusión en normas farmacológicas de tabletas de liberación prolongada.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora complementa el concepto emitido en el Acta No. 20 de 2013, numeral 3.11.5., en el sentido de aprobar las Indicaciones y Contraindicaciones para el producto de la referencia, así:

Indicaciones: Tratamiento de depresión, incluyendo depresión asociada con ansiedad. Para la prevención de la recaída y de la recurrencia de la depresión.

Tratamiento de la ansiedad y del trastorno de ansiedad generalizada, incluyendo el tratamiento a largo plazo. Tratamiento del trastorno de ansiedad social, incluyendo el tratamiento a largo plazo. Tratamiento del trastorno de pánico, incluyendo el tratamiento a largo plazo.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al medicamento, embarazo, lactancia y menores de 18 años. Tratamiento concomitante con inhibidores MAO.

Hipertensión persistente o no controlada. Debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática, los cuales requieren ajustes en la dosificación. Después de administrar el medicamento durante varios días, su supresión requiere un descenso gradual de la medicación. No administrar antes de 14 días después de haber suspendido los inhibidores de la MAO, ni administrar inhibidores de la MAO antes de 7 días de haber suspendido la venlafaxina. Debe establecerse un monitoreo periódico de la presión arterial.

3.1.5.4. ADASUVE®

Expediente: 20066635 Radicado: 2014035396/2013102080 Fecha: 27/03/2014 Interesado: Ferrer Internacional, S.A.

Fabricante: Ferrer Internacional, S.A.

Composición: Cada inhalador de dosis única contiene 10 mg de loxapina y dispensa 9,1 mg de loxapina

Forma farmacéutica: Polvo para inhalación.

Indicaciones: Adasuve está indicado para el control rápido de la agitación de leve a moderada en pacientes adultos con esquizofrenia o trastorno bipolar. Los pacientes deben recibir tratamiento regular inmediatamente después de controlar los síntomas de agitación aguda.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a la amoxapina. Pacientes con signos/síntomas respiratorios agudos (p.ej., sibilancias) o con enfermedad activa de las vías respiratorias (como asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica EPOC)

Advertencias y precauciones especiales de empleo:

Es importante un uso correcto del inhalador Adasuve para la administración de la dosis completa de loxapina.

Los profesionales sanitarios se asegurarán de que el paciente utiliza el inhalador adecuadamente.

Adasuve puede tener una eficacia limitada en los pacientes que están tomando medicamentos concomitantes, principalmente otros antipsicóticos.

Broncoespasmo: En ensayos clínicos controlados con placebo realizados en pacientes con asma o EPOC, se ha observado broncoespasmo con mucha frecuencia. Cuando se produjo, normalmente se notificó en los 25 minutos posteriores a la dosis. En consecuencia, se vigilará convenientemente a los pacientes tratados con Adasuve tras la administración de la dosis. Adasuve no se ha estudiado en pacientes con otras formas de enfermedad pulmonar. Si se produce broncoespasmo tras el tratamiento con Adasuve, se puede tratar con un broncodilatador beta-agonista de acción rápida, por ejemplo salbutamol. Adasuve no se volverá a administrar a pacientes que hayan desarrollado algún signo/síntoma respiratorio.

Hipo ventilación: Dados los efectos sobre el sistema nervioso central (SNC) de la loxapina, Adasuve se usará con precaución en los pacientes con afectación respiratoria, como por ejemplo los pacientes con descenso en el nivel de consciencia o pacientes con depresión del SNC por alcoholismo u otros medicamentos de acción central, por ejemplo ansiolíticos, la mayoría de los antipsicóticos, hipnóticos, opiáceos etc.

Pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia: Adasuve no se ha estudiado en pacientes ancianos, incluidos los pacientes con psicosis relacionada con demencia. En los estudios clínicos realizados con medicamentos antipsicóticos atípicos y convencionales se ha demostrado que los pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia presentan un mayor riesgo de muerte frente a los tratados con placebo. Adasuve no está indicado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia.

Síntomas extra piramidales: Los síntomas extra piramidales (como la distonía aguda) son efectos de clase conocidos de los antipsicóticos. Adasuve se utilizará con precaución en pacientes con historial conocido de síntomas extra piramidales.

Discinesia tardía: Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía en un paciente en tratamiento con loxapina debe considerarse la interrupción del mismo. Estos síntomas pueden empeorar temporalmente o incluso aparecer tras la interrupción del tratamiento

Síndrome neuroléptico maligno (SNM): Las manifestaciones clínicas del SNM son hiperpirexia, rigidez muscular, estado mental alterado y signos de inestabilidad autónoma (pulso o tensión arterial irregulares, taquicardia, diaforesis y disritmia cardíaca). Otros signos pueden incluir niveles elevados de creatinina fosfoquinasa, mioglobinuria (rabdomiolisis) e insuficiencia renal aguda. Si un paciente desarrolla signos y síntomas indicativos de SNM o presenta fiebre alta sin razón aparente sin otras manifestaciones clínicas de SNM, se debe suspender el tratamiento con Adasuve.

Hipotensión: Se ha referido hipotensión leve en ensayos clínicos de corta duración (24 horas) y controlados con placebo en pacientes agitados tratados con Adasuve. Si se requiere la administración de vasopresores, se prefiere utilizar noradrenalina o fenilefrina. No se recomienda el uso de adrenalina, ya que la estimulación de los betaadrenoceptores puede empeorar la hipotensión en el contexto de un bloqueo parcial de los alfa-adrenoceptores inducidos por loxapina

Cardiovasculares: No se dispone de datos sobre el uso de Adasuve en pacientes con enfermedades cardiovasculares subyacentes. No se recomienda su uso en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (antecedentes de infarto de miocardio o cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca o anomalías de la conducción), enfermedad cerebrovascular o afecciones que predispondrían a los pacientes a sufrir hipotensión (deshidratación, hipovolemia y tratamiento con medicamentos antihipertensores).

Intervalo QT: La prolongación clínicamente relevante del intervalo QT no parece estar asociada a una dosis única de Adasuve. Se debe actuar con precaución cuando Adasuve se administra a pacientes con enfermedad cardiovascular conocida o historia familiar de prolongación del intervalo QT, y en uso concomitante con otros medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT. Se desconoce el posible riesgo de prolongación de QTc tras varias dosis y la interacción con medicamentos que se sabe que pueden prolongar el intervalo QTc.

Crisis/Convulsiones: La loxapina se utilizará con precaución en pacientes con historial conocido de convulsiones, ya que disminuye el umbral de las convulsiones. Se han referido crisis en pacientes tratados con loxapina oral a niveles de dosis antipsicóticas y se pueden producir en pacientes epilépticos, incluso aunque se mantenga la terapia con fármacos anticonvulsivos de rutina.

Actividad anticolinérgica: Dada la acción anticolinérgica, Adasuve se administrará con precaución en pacientes con glaucoma o tendencia a retención de orina, en particular con la administración concomitante de medicamentos antiparkinsonianos de tipo anticolinérgico.

Intoxicación o enfermedad física (delirio): No se ha evaluado la seguridad y eficacia de Adasuve en pacientes con agitación por intoxicación o enfermedad física (delirio).

Adasuve se utilizará con precaución en pacientes intoxicados o con delirio

Reacciones adversas

En estudios con pacientes agitados se notificó broncoespasmo como una reacción adversa infrecuente pero grave, mientras que en pacientes con enfermedad activa de las vías respiratorias, fue frecuente y a menudo requirió tratamiento con un broncodilatador beta-agonista de acción rápida. Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente durante el tratamiento con Adasuve fueron disgeusia, sedación/somnolencia y mareos (los mareos fueron más habituales tras el tratamiento con placebo que con loxapina)

Dosificación y grupo etario:

Adasuve sólo se administrará en un contexto hospitalario y bajo la supervisión de un profesional sanitario

Posología: La dosis inicial recomendada de Adasuve es 9,1 mg. En caso necesario, se puede administrar una segunda dosis a las 2 horas de la primera. No se administrarán más de dos dosis.

Se puede administrar una dosis menor, de 4,5 mg, si el paciente no toleró la primera dosis de 9,1 mg o si el médico decide que una dosis menor es más adecuada.

El paciente debe estar en observación durante la primera hora después de cada dosis para detectar los posibles signos y síntomas del broncoespasmo.

Ancianos:

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Adasuve en pacientes mayores de 65 años de edad. No se dispone de datos.

Insuficiencia renal y/o hepática: Adasuve no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal o hepática. No se dispone de datos.

Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia de Adasuve en niños (menores de 18 años de edad). No se dispone de datos.

Vía de administración: Vía inhalatoria

Interacciones:

No se han realizado estudios formales de las interacciones.

Potencial de que Adasuve afecte a otros medicamentos:

No cabe esperar que la loxapina produzca interacciones farmacocinéticas clínicamente importantes con medicamentos que se metabolizan a través de isoenzimas del citocromo P450 (CYP450). El potencial de que la loxapina y sus metabolitos (amoxapina, 7-OH-loxapina, 8-OH-loxapina y N-óxido de loxapina) inhiban el metabolismo de fármacos mediado por CYP450 se ha investigado in vitro para las CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4. No se observó inhibición significativa.

La administración concomitante de benzodiacepinas u otros hipnosedantes o depresores respiratorios se puede asociar a una sedación excesiva y a depresión o fallo respiratorio. Si se considera necesario administrar benzodiacepinas además de loxapina, se vigilará que no se produzca una sedación excesiva o hipotensión ortostática en los pacientes.

Se recomienda actuar con precaución si se combina loxapina con otros medicamentos que se sabe que disminuyen el umbral de las convulsiones, por ejemplo fenotiazinas o butirofenonas, clozapina, antidepresivos tricíclicos o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), tramadol, mefloquina.

En estudios in vitro se ha indicado que loxapina no es sustrato de la glicoproteína P (Pgp), pero sí la inhibe. No obstante, a concentraciones terapéuticas no se cree que inhiba el transporte mediado por la P-gp de otros medicamentos de un modo clínicamente significativo.

Dado que los principales efectos de loxapina son sobre el SNC, Adasuve se utilizará con precaución en combinación con alcohol u otros medicamentos de acción central, por ejemplo ansiolíticos, la mayoría de los antipsicóticos, hipnóticos, opiáceos etc. El uso de loxapina en pacientes con intoxicación por alcohol o medicamentos (prescritos o ilícitos) no se ha evaluado. La loxapina puede producir depresión respiratoria grave si se combina con otros depresores del SNC

Potencial de que otros medicamentos afecten a Adasuve:

La loxapina es un sustrato de las monooxigenasas que contienen flavina (FMO) y de varias isoenzimas del citocromo CYP450. Por tanto, el riesgo de interacciones metabólicas causadas por un efecto sobre una isoforma individual es limitado. Se debe actuar con precaución en pacientes en tratamiento concomitante con otros medicamentos inhibidores o inductores de estas enzimas, en concreto si se sabe que el medicamento concomitante inhibe o induce varias de las enzimas implicadas en el metabolismo de la loxapina. Dichos medicamentos pueden modificar la eficacia y la seguridad de Adasuve de un modo irregular. Si es posible, se evitará el uso concomitante de inhibidores de CYP1A2 (p. ej., fluvoxamina, ciprofloxacino, enoxacino, propranolol y refecoxib)

Condición de venta: Control especial y Venta con fórmula médica.

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al auto No. 2014001210 generado por el concepto emitido en el Acta No. 47 de 2013, numeral 3.1.5.1., con el fin de continuar con los siguientes puntos para el proceso de aprobación del producto de la referencia:

Aprobación de evaluación farmacológica.
Aprobación de nueva forma farmacéutica.
Aprobación de nueva concentración.
Inclusión en normas farmacológicas.
Aprobación de inserto versión 1 de Agosto de 2013

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y dado que el interesado dio respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 47 de 2013, numeral 3.1.5.1., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, únicamente con la siguiente información:

Composición: Cada inhalador de dosis única contiene 10 mg de loxapina y dispensa 9,1 mg de loxapina

Forma farmacéutica: Polvo para inhalación.

Indicaciones: Adasuve® está indicado para el control rápido de la agitación de leve a moderada en pacientes adultos con esquizofrenia o trastorno bipolar. Los pacientes deben recibir tratamiento regular inmediatamente después de controlar los síntomas de agitación aguda.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a la amoxapina.

Pacientes con signos/síntomas respiratorios agudos (p.ej., sibilancias) o con enfermedad activa de las vías respiratorias (como asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica EPOC)

Advertencias y precauciones especiales de empleo:

Es importante un uso correcto del inhalador Adasuve® para la administración de la dosis completa de loxapina.

Los profesionales sanitarios se asegurarán de que el paciente utiliza el inhalador adecuadamente.

Adasuve puede tener una eficacia limitada en los pacientes que están tomando medicamentos concomitantes, principalmente otros antipsicóticos.

Hipo ventilación: Dados los efectos sobre el sistema nervioso central (SNC) de la loxapina, Adasuve® se usará con precaución en los pacientes con afectación respiratoria, como por ejemplo los pacientes con descenso en el nivel de consciencia o pacientes con depresión del SNC por alcoholismo u otros medicamentos de acción central, por ejemplo ansiolíticos, la mayoría de los antipsicóticos, hipnóticos, opiáceos etc.

Pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia: Adasuve® no se ha estudiado en pacientes ancianos, incluidos los pacientes con psicosis relacionada con demencia. En los estudios clínicos realizados con medicamentos antipsicóticos atípicos y convencionales se ha demostrado que los pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia presentan un mayor riesgo de muerte frente a los tratados con placebo. Adasuve® no está indicado para el tratamiento de pacientes con psicosis relacionada con demencia.

Síntomas extra piramidales: Los síntomas extra piramidales (como la distonía aguda) son efectos de clase conocidos de los antipsicóticos. Adasuve® se utilizará con precaución en pacientes con historial conocido de síntomas extra piramidales.

Hipotensión: Se ha referido hipotensión leve en ensayos clínicos de corta duración (24 horas) y controlados con placebo en pacientes agitados tratados con Adasuve. Si se requiere la administración de vasopresores, se prefiere utilizar noradrenalina o fenilefrina. No se recomienda el uso de adrenalina, ya que la estimulación de los beta-adrenoceptores puede empeorar la hipotensión en el contexto de un bloqueo parcial de los alfa-adrenoceptores inducidos por loxapina

Cardiovasculares: No se dispone de datos sobre el uso de Adasuve® en pacientes con enfermedades cardiovasculares subyacentes. No se recomienda su uso en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida (antecedentes de infarto de miocardio o cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca o anomalías de la conducción), enfermedad cerebrovascular o afecciones que predispondrían a los pacientes a sufrir hipotensión (deshidratación, hipovolemia y tratamiento con medicamentos antihipertensores).

Intervalo QT: La prolongación clínicamente relevante del intervalo QT no parece estar asociada a una dosis única de Adasuve®. Se debe actuar con precaución cuando Adasuve® se administra a pacientes con enfermedad cardiovascular conocida o historia familiar de prolongación del intervalo QT, y en uso concomitante con otros medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT. Se desconoce el posible riesgo de prolongación de QTc tras varias dosis y la interacción con medicamentos que se sabe que pueden prolongar el intervalo QTc.

Actividad anticolinérgica: Dada la acción anticolinérgica, Adasuve® se administrará con precaución en pacientes con glaucoma o tendencia a retención de orina, en particular con la administración concomitante de medicamentos antiparkinsonianos de tipo anticolinérgico.

Intoxicación o enfermedad física (delirio): No se ha evaluado la seguridad y eficacia de Adasuve® en pacientes con agitación por intoxicación o enfermedad física (delirio). Adasuve se utilizará con precaución en pacientes intoxicados o con delirio.

Uso exclusivo hospitalario, se debe administrar en un sitio donde exista medidas de soporte ventilatorio.

Reacciones adversas:

Adasuve fueron disgeusia, sedación/somnolencia y mareos (los mareos fueron más habituales tras el tratamiento con placebo que con loxapina)

Dosificación y grupo etario:

Adasuve® sólo se administrará en un contexto hospitalario y bajo la supervisión de un profesional sanitario.

Posología: La dosis inicial recomendada de Adasuve® es 9,1 mg. En caso necesario, se puede administrar una segunda dosis a las 2 horas de la primera. No se administrarán más de dos dosis.

Se puede administrar una dosis menor, de 4,5 mg, si el paciente no toleró la primera dosis de 9,1 mg o si el médico decide que una dosis menor es más adecuada.

El paciente debe estar en observación durante la primera hora después de cada dosis para detectar los posibles signos y síntomas del broncoespasmo.

Ancianos:

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Adasuve® en pacientes mayores de 65 años de edad. No se dispone de datos.

Insuficiencia renal y/o hepática: Adasuve® no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal o hepática. No se dispone de datos.

Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia de Adasuve® en niños (menores de 18 años de edad). No se dispone de datos.

Vía de administración: Vía inhalatoria.

Interacciones:

No se han realizado estudios formales de las interacciones.

Potencial de que Adasuve® afecte a otros medicamentos:

En estudios in vitro se ha indicado que loxapina no es sustrato de la glicoproteína P (P-gp), pero sí la inhibe. No obstante, a concentraciones terapéuticas no se cree que inhiba el transporte mediado por la P-gp de otros medicamentos de un modo clínicamente significativo.

Potencial de que otros medicamentos afecten a Adasuve®:

Condición de venta: Control especial y Venta con fórmula médica.

Norma Farmacológica: 19.16.0.0.N10

La Sala solicita al interesado aclarar cuál es la versión del inserto solicitado, por cuanto en el formato se menciona versión 1 de Agosto de 2013 y en el documento prospecto mayo 2013, adicionalmente se debe ajustar al presente concepto y reenviar el documento para su evaluación.

3.1.5.5. KETESSE®

Expediente: 20076204 Radicado: 2014047754 Fecha: 24/04/2014 Interesado: Biotoscana Farma S.A Fabricante: A. Menarini Manufacturing Logistics and Services Alfa Wassermann

Composición: Cada ampolla de 2 mL contiene dexketoprofeno 50 mg (como dexketoprofeno trometamol).

Forma farmacéutica: Solución inyectable o concentrada para solución para perfusión

Indicaciones: Tratamiento sintomático del dolor agudo de moderado a intenso, cuando la administración oral no es apropiada, tal como dolor postoperatorio, cólico renal y dolor lumbar.

Dosificación y Grupo Etario:

Adultos:

La dosis recomendada es 50 mg cada 8 - 12 horas. Si fuera necesario, la administración puede repetirse pasadas 6 horas. La dosis total diaria no debe sobrepasar los 150 mg.

Ketesse solución inyectable o concentrado para solución para perfusión está indicado para su uso a corto plazo y el tratamiento debe limitarse al periodo sintomático agudo (no más de 2 días). Los pacientes deben adoptar un tratamiento analgésico por vía oral cuando éste sea posible.

Se puede minimizar la aparición de reacciones adversas si se utilizan las menores dosis eficaces durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas.

En caso de dolor postoperatorio moderado a intenso, Ketesse solución inyectable o concentrado para solución para perfusión puede utilizarse en combinación con analgésicos opiáceos, si está indicado, a las mismas dosis recomendadas en adultos.

Ancianos:

Generalmente no se requiere ajuste de la dosis en pacientes ancianos. No obstante, debido a una disminución fisiológica de la función renal en pacientes ancianos, se recomienda una dosis menor en caso de un deterioro leve de la función renal: dosis total diaria de 50 mg.

Disfunción hepática:

En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (puntuación Child-Pugh 5 – 9), la dosis debe reducirse a una dosis total diaria de 50 mg y ser monitorizada cuidadosamente. Ketesse solución inyectable o concentrado para solución para perfusión no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática severa (puntuación Child-Pugh 10 – 15)

Disfunción renal:

En pacientes con disfunción renal leve (aclaramiento de creatinina 50 – 80 ml/min, la dosis debe reducirse a una dosis total diaria de 50 mg. Ketesse solución inyectable o concentrado para solución para perfusión no se debe utilizar en pacientes con disfunción renal moderada o severa. (Aclaramiento de creatinina < 50 ml / min)

Niños y adolescentes:

Ketesse solución inyectable o concentrado para solución para perfusión no ha sido estudiado en niños ni en adolescentes. Por lo tanto, la seguridad y eficacia no han sido establecidas y el medicamento no debe emplearse en niños y adolescentes.

Embarazo y lactancia:

Ketesse solución inyectable o concentrado para solución para perfusión está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante el periodo de lactancia.

Contraindicaciones: Ketesse solución inyectable o concentrado para solución para perfusión no se administrará en los siguientes casos:

Pacientes con hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o a cualquiera de los excipientes del producto.
Pacientes en los cuales sustancias con acción similar (p. ej. ácido acetilsalicílico y otros AINE) provocan ataques de asma, broncoespasmo, rinitis aguda, o causan pólipos nasales, urticaria o edema angioneurótico.
Pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionados con tratamientos anteriores con AINE. Úlcera péptica/hemorragia gastrointestinal activa o recidivante (dos o más episodios diferentes de ulceración o hemorragia comprobados) o dispepsia crónica.
Pacientes con hemorragia gastrointestinal, otras hemorragias activas u otros trastornos hemorrágicos.
Pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.
Pacientes con historia de asma bronquial.
Pacientes con insuficiencia cardiaca grave.
Pacientes con insuficiencia renal moderada a grave (aclaramiento de creatinina < 50 ml / min).
Pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación Child-Pugh 10 – 15).
Pacientes con diátesis hemorrágica y otros trastornos de la coagulación.
Durante el tercer trimestre del embarazo y durante el periodo de lactancia.

Ketesse solución inyectable o concentrado para solución para perfusión está contraindicado en administración neuraxial (intratecal o epidural) debido a su contenido en etanol.

Precauciones: La seguridad del uso en niños y adolescentes no ha sido establecida.

Administrar con precaución en pacientes con historia de condiciones alérgicas.

Debe evitarse la administración concomitante de Ketesse con otros AINE, incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

Puede reducirse la aparición de efectos indeseables si se utiliza la dosis eficaz mínima durante el menor tiempo posible para el control de los síntomas.

Durante el tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINE), entre los que se encuentra el dexketoprofeno trometamol se han notificado hemorragias gastrointestinales, úlceras y perforaciones (que pueden ser mortales) en cualquier momento del mismo, con o sin síntomas previos de alerta y con o sin antecedentes previos de acontecimientos gastrointestinales graves previos.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación es mayor cuando se utilizan dosis crecientes de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si eran ulceras complicadas con hemorragia o perforación, y en los ancianos.

Advertencias:

Uso en ancianos: Los ancianos sufren una mayor incidencia de reacciones adversas a los AINE, y concretamente hemorragias y perforación gastrointestinales, que pueden ser mortales. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis menor posible.

Se recomienda prescribir a estos pacientes tratamiento concomitante con agentes protectores (p.e. misoprostol o inhibidores de la bomba de protones); dicho tratamiento combinado también debería considerarse en el caso de pacientes que precisen dosis baja de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal.

Se debe advertir a los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, y en especial a los ancianos, que comuniquen inmediatamente al médico cualquier síntoma abdominal infrecuente (especialmente el sangrado gastrointestinal) durante el tratamiento y en particular en los estadios iníciales.

Se debe recomendar una precaución especial a aquellos pacientes que reciben tratamientos concomitantes que podrían elevar el riesgo de úlcera o sangrado gastrointestinal como los anticoagulantes orales del tipo dicumarínico y los medicamentos antilagregantes plaquetarios del tipo ácido acetilsalicílico. Asimismo, se debe mantener cierta precaución en la administración concomitante de corticoides orales y de antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).

Si se produjera una hemorragia GI o una úlcera en pacientes en tratamiento con Ketesse, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Los AINEs deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa, o de enfermedad de Crohn, pues podrían exacerbar su patología.

Como todos los AINE, cualquier antecedente de esofagitis, gastritis y/o úlcera péptica debe ser valorado para asegurar su total curación antes de iniciar el tratamiento con dexketoprofeno trometamol. Los pacientes con síntomas gastrointestinales o antecedentes de enfermedad gastrointestinal, deberían someterse a un estrecho seguimiento para detectar la aparición de trastornos digestivos, especialmente hemorragia gastrointestinal.

Todos los AINEs (antiinflamatorios no esteroideos) no selectivos pueden inhibir la agregación plaquetaria y puede prolongar el tiempo de sangrado por inhibición de la síntesis de prostaglandinas. El uso concomitante de dexketoprofeno trometamol y dosis profilácticas de heparina de bajo peso molecular durante el periodo postoperatorio ha sido evaluado en estudios clínicos controlados y no se observó ningún efecto en los parámetros de la coagulación. No obstante, los pacientes que reciban otras terapias que puedan alterar la hemostasia, tales como warfarina u otros cumarínicos o heparinas han de ser cuidadosamente monitorizados si se administra dexketoprofeno trometamol.

Como todos los AINE, puede elevar los niveles plasmáticos de nitrógeno ureico y de creatinina. Al igual que otros inhibidores de la síntesis de las prostaglandinas, puede asociarse a efectos indeseables del sistema renal que pueden dar lugar a nefritis glomerular, nefritis intersticial, necrosis papilar renal, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda.

Como otros AINEs, puede producir pequeñas elevaciones transitorias en algunos parámetros de función hepática y también incrementos significativos de la transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) y transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT).

En caso de un incremento relevante de estos parámetros deberá suspenderse el tratamiento.

Se recomienda administrar con precaución Ketesse solución inyectable o concentrada para solución para perfusión en pacientes con trastornos hematopoyéticos, lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo.

Como otros AINE, dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

En casos aislados, se ha descrito un empeoramiento de infecciones de tejidos blandos en relación con el uso de AINE. Por este motivo debe indicarse al paciente que consulte al médico inmediatamente si aparecen signos de infección bacteriana o si éstos empeoran durante el tratamiento.

Debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática y/o renal, así como en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o fallo cardíaco.

En estos pacientes, la utilización de AINE puede provocar un deterioro de la función renal, retención de líquidos y edema. También se debe tener precaución en pacientes que reciban diuréticos o en aquellos que puedan desarrollar hipovolemia ya que existe un riesgo aumentado de nefrotoxicidad. Debe extremarse la precaución en pacientes con historia de cardiopatía, en particular en pacientes con episodios previos de insuficiencia cardiaca ya que existe un riesgo aumentado de que se desencadene un fallo cardíaco.

Los pacientes ancianos están más predispuestos a sufrir alteraciones en la función renal, cardiovascular o hepática.

Se debe tener una precaución especial en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardiaca, ya que se ha notificado retención de líquidos y edema en asociación con el tratamiento con AINEs

Datos procedentes de ensayos clínicos y de estudios epidemiológicos sugieren que el empleo de algunos AINE (especialmente en dosis altas y en tratamientos de larga duración) se puede asociar con un pequeño aumento del riesgo de acontecimientos aterotrombóticos (por ejemplo infarto de miocardio o ictus). No existen datos suficientes para poder confirmar o excluir dicho riesgo en el caso de dexketoprofeno trometamol

En consecuencia, los pacientes que presenten hipertensión, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad coronaria establecida, arteriopatía periférica y/o enfermedad cerebrovascular no controladas sólo deberían recibir tratamiento con Ketesse si el médico juzga que la relación beneficio-riesgo para el paciente es favorable. Esta misma valoración debería realizarse antes de iniciar un tratamiento de larga duración en pacientes con factores de riesgo cardiovascular conocidos (p.e. hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, fumadores).

Se han descrito reacciones cutáneas graves, algunas mortales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, y necrolisis epidérmica tóxica con una frecuencia muy rara, menor de 1 caso cada 10.000 pacientes, en asociación con la utilización de AINE. Parece que los pacientes tienen mayor riesgo de sufrir estas reacciones al comienzo del tratamiento: La aparición de dicha reacción adversa ocurre en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. Debe suspenderse inmediatamente la administración de Ketesse ante los primeros síntomas de eritema cutáneo, lesiones mucosas u otros signos de hipersensibilidad.

Como otros AINE, dexketoprofeno trometamol puede disminuir la fertilidad femenina y no se recomienda su uso en mujeres que deseen quedar embarazadas. En mujeres que presenten dificultades para concebir o en estudio por infertilidad, deberá considerarse la retirada de dexketoprofeno trometamol. No debe utilizarse dexketoprofeno en el primer y segundo trimestre del embarazo si no es estrictamente necesario.

Cada ampolla de Ketesse solución inyectable o concentrado para solución para perfusión contiene 200 mg de etanol equivalente a 5 ml de cerveza o 2.08 ml de vino por dosis.

Perjudicial para pacientes alcohólicos.

Cualquier medicamento que contenga alcohol en su composición deberá ser administrado con precaución a mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, niños y pacientes de grupos de alto riesgo como pacientes con enfermedad hepática o epilepsia.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por consiguiente, puede considerarse “libre de sodio”.

Embarazo:

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar de forma adversa al embarazo y/o desarrollo embrio-fetal. Datos de estudios epidemiológicos sugieren un aumento de riesgo de aborto y de malformación cardiaca y gastrosquisis después de utilizar inhibidores de la síntesis de prostaglandinas al principio del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares se incrementó en menos del 1%, hasta aproximadamente el 1.5%. Se cree que el riesgo aumenta en función de la dosis y de la duración de la terapia. En animales, la administración de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas ha producido un aumento de pérdidas pre- y post- implantación y de letalidad embrio-fetal.

Además, se ha notificado una mayor incidencia de diferentes malformaciones, incluyendo cardiovasculares, en animales a los que se administró un inhibidor de la síntesis de prostaglandina durante el periodo organogénico. No obstante, los estudios realizados en animales a los que se ha administrado dexketoprofeno trometamol no mostraron toxicidad reproductiva.

No se deberá administrar dexketoprofeno trometamol durante el primer y segundo trimestre de embarazo a menos que sea absolutamente necesario. La dosis y la duración del tratamiento con dexketoprofeno trometamol deberán ser tan bajas como sea posible si se administra a mujeres que desean quedarse embarazadas o durante el primer o segundo trimestre de embarazo.

Durante el tercer trimestre de embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar:

En el feto:
Toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del ductus arteriosus e hipertensión pulmonar)
Disfunción renal, que puede progresar a fallo renal con oligohidramnios.
En la madre y en el recién nacido, al final del embarazo:
Una posible prolongación del tiempo de sangrado y efecto antiagregante, que puede producirse incluso a dosis muy bajas,
Una inhibición de contracciones uterinas, que daría lugar a un retraso o prolongación del parto.

Se desconoce si el dexketoprofeno se excreta en la leche materna.

Efectos Adversos:

Las reacciones adversas notificadas como al menos posiblemente relacionadas con dexketoprofeno trometamol en los ensayos clínicos, así como las reacciones adversas notificadas tras la comercialización de Ketesse solución inyectable o concentrada para solución para perfusión se tabulan a continuación, clasificadas por órganos y sistemas y ordenadas según frecuencia.

ORGANO / SISTEMA Frecuentes (≥1/100 a <1/10 Poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100) Raras (≥1/10000 a <1/100) Muy raras (<1/10000)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático	---	Anemia	---	Neutropenia, trombocitopenia
Trastornos del sistema inmunológico	---	---	Edema de laringe	Reacción anafiláctica, incluyendo shock anafiláctico
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	---	---	Hiperglicemia, hipoglicemia, Hipertrigliceridemia, anorexia	---
Trastornos psiquiátricos	---	Insomnio	---	---
Trastornos del sistema nervioso	---	Cefalea, mareo, somnolencia	Parestesia, síncope	---
Trastornos oculares	---	Visión borrosa	---	---
Trastornos del oído y del laberinto	---	---	Tinnitus	---
Trastornos cardíacos	---	---	Extrasístole, taquicardia	---
Trastornos vasculares	---	Hipotensión, sofocos	Hipertensión, tromboflebitis superficial	---
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	---	---	Bradipnea	Broncoespasmo, disnea
Trastornos gastrointestinales	Náuseas, vómitos	Dolor abdominal, dispepsia, diarrea, estreñimiento, hematemesis, sequedad de boca	Úlcera péptica, úlcera péptica con hemorragia o úlcera péptica con perforación (ver 4.4)	Pancreatitis
Trastornos hepatobiliares	---	---	Hepatitis , Ictericia	Daño hepatocelular
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	---	Dermatitis, prurito, rash, sudoración incrementada	Urticaria, acné	Síndrome de Steven Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), angioedema, edema facial, reacciones de fotosensibilidad

Trastornos musculo- esqueléticos y del tejido conjuntivo	---	---	Rigidez muscular, rigidez articular, calambres musculares, dolor lumbar	---
Trastornos renales y urinarios	---	---	Insuficiencia renal aguda, Poliuria, dolor renal, cetonuria, proteinuria	Nefritis o síndrome nefrótico
Trastornos del aparato reproductor y de la mama	---	---	Alteraciones menstruales, alteraciones prostáticas	---
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Dolor en el lugar de inyección, reacciones en el lugar de la inyección, incluyendo inflamación, hematoma o hemorragia	Pirexia, fatiga, dolor, sensación de frío	Escalofríos, edema periférico	---
Exploraciones complementarias	---	---	Analítica hepática anormal	---

Se han notificado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardiaca en asociación con el tratamiento con AINE. Datos procedentes de ensayos clínicos y de estudios epidemiológicos sugieren que el empleo de algunos AINE (especialmente en dosis altas y en tratamientos de larga duración) puede asociarse con un pequeño aumento del riesgo de acontecimientos aterotrombóticos (por ejemplo infarto de miocardio o ictus).

Como con otros AINEs podrían presentarse las siguientes reacciones adversas: Meningitis aséptica, la cual predominantemente podría ocurrir en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo, y reacciones hematológicas (púrpura, anemias aplásica y hemolítica, raramente agranulocitosis e hipoplasia medular).

Reacciones ampollosas incluyendo el Síndrome de Stevens Johnson y la Necrolisis Epidérmica Tóxica (muy raros).

Interacciones: Las siguientes interacciones son aplicables a los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en general:

Asociaciones no recomendadas:

Otros AINEs, incluyendo elevadas dosis de salicilatos (≥3 g/día): La administración conjunta de varios AINE puede potenciar el riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales, debido a un efecto sinérgico.
Anticoagulantes orales: existe un riesgo aumentado del efecto hemorrágico del anticoagulante oral (debido a la elevada unión del dexketoprofeno a proteínas plasmáticas, a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal). Si no pudiera evitarse esta combinación, serían necesarios un estricto control clínico y la monitorización analítica del paciente.
Heparinas: Existe un riesgo aumentado de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal). Si no pudiera evitarse esta combinación, serían necesarios un estricto control clínico y la monitorización analítica del paciente.
Corticosteroides: riesgo aumentado de úlcera o hemorragia gastrointestinales.
Litio (descrito con varios AINE): Los AINE aumentan los niveles del litio en sangre, que pueden alcanzar valores tóxicos (disminución de la excreción renal del litio). Por tanto este parámetro requiere la monitorización durante el inicio, el ajuste y la finalización del tratamiento con dexketoprofeno.
Metotrexato, administrado a elevadas dosis de 15 mg/semana o más: Los antiinflamatorios en general aumentan la toxicidad hematológica del metotrexato, debido a una disminución de su aclaramiento renal.
Hidantoinas y sulfonamidas: Los efectos tóxicos de estas sustancias pueden verse incrementados.

Asociaciones que requieren precaución:

Diuréticos, inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (IECA), antibióticos amino glucósidos y antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA II): El dexketoprofeno puede reducir el efecto de los diuréticos y de los antihipertensivos. En algunos pacientes con compromiso de la función renal (p. Ej. pacientes deshidratados o ancianos con compromiso de la función renal), la administración conjunta de agentes que inhiben la ciclooxigenasa e IECAs o antagonistas ARA-II o antibióticos amino glucósidos puede agravar el deterioro, normalmente reversible, de la función renal. Si se combina dexketoprofeno y un diurético, deberá asegurarse que el paciente esté hidratado de forma adecuada y deberá monitorizarse la función renal al iniciarse el tratamiento.
Metotrexato, administrado a dosis bajas, menos de 15 mg/semana: Los antiinflamatorios en general aumentan la toxicidad hematológica del metotrexato, debido a una disminución de su aclaramiento renal. Durante las primeras semanas de la terapia conjunta el recuento hematológico debe ser cuidadosamente monitorizado.

Se incrementará la vigilancia incluso en presencia de función renal levemente alterada, así como en ancianos.

Pentoxifilina: Aumento del riesgo de hemorragia. Se intensificará la vigilancia clínica y se revisará el tiempo de sangría con mayor frecuencia.
Zidovudina: Riesgo aumentado de toxicidad hematológica, debido a la acción sobre los reticulocitos, dando lugar a anemia severa a la semana del inicio del tratamiento con el AINE. Comprobar el recuento sanguíneo y el recuento de reticulocitos una o dos semanas después del inicio del tratamiento con el AINE.
Sulfonilureas: Los AINE pueden aumentar el efecto hipoglicemiante de las sulfonilureas por desplazamiento de los puntos de fijación a proteínas plasmáticas.

Asociaciones a considerar:

Beta-bloqueantes: El tratamiento con un AINE puede disminuir su efecto antihipertensivo debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.
Ciclosporina y tacrolimus: Su nefrotoxicidad puede verse aumentada por los AINE debido a los efectos mediados por las prostaglandinas renales. Debe controlarse la función renal durante la terapia conjunta.
Trombolíticos: Aumento del riesgo de hemorragia.
Probenecid: Puede aumentar las concentraciones plasmáticas de dexketoprofeno; esta interacción podría deberse a un mecanismo inhibitorio a nivel de la secreción tubular renal y de la glucuronoconjugación y requiere un ajuste de dosis del dexketoprofeno.
Antiagregantes plaquetarios: Aumentan el riesgo de úlcera o sangrado gastrointestinal.
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): Riesgo aumentado de hemorragia gastrointestinal.
Glucósidos cardiacos: Los AINE pueden aumentar los niveles plasmáticos de los glucósidos cardíacos.
Mifepristona: Debido al riesgo teórico de que los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas alteren la eficacia de la mifepristona, los AINE no deberían utilizarse en los 8 – 12 días posteriores a la administración de la mifepristona.
Quinolonas antibacterianas: Datos en animales indican que altas dosis de quinolonas en combinación con AINE pueden aumentar el riesgo de desarrollar convulsiones.

Vía de Administración: Ketesse solución inyectable o concentrado para solución para perfusión puede ser administrado tanto por vía intramuscular como por vía intravenosa:

• Uso intramuscular: El contenido de una ampolla (2 ml) de Ketesse solución inyectable o concentrado para solución para perfusión debe ser administrado por inyección lenta y profunda en el músculo.

• Uso intravenoso:

Infusión intravenosa: La solución diluida, se debe administrar por perfusión lenta durante 10 – 30 minutos. La solución debe estar siempre protegida de la luz natural.
Bolus intravenoso: si se requiere, el contenido de una ampolla (2 ml) de Ketesse solución inyectable o concentrado para solución para perfusión puede administrarse en bolus intravenoso lento, administrado en un tiempo no inferior a 15 segundos.

Instrucciones para la manipulación del producto:

Cuando se administra Ketesse por vía intramuscular o mediante bolus intravenoso, la solución debe ser inyectada inmediatamente, después de su extracción de la ampolla de color topacio.

Para la administración como infusión intravenosa, la solución inyectable debe diluirse asépticamente y protegerse de la luz natural.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

-Evaluación farmacológica -Nueva forma farmacéutica -Nueva Concentración -Inclusión en normas farmacológicas

CONCEPTO:

Composición: Cada ampolla de 2 mL contiene dexketoprofeno 50 mg (como dexketoprofeno trometamol).

Forma farmacéutica: Solución inyectable o concentrada para solución para perfusión.

Indicaciones: Tratamiento sintomático del dolor agudo de moderado a intenso, cuando la administración oral no es apropiada, tal como dolor postoperatorio, cólico renal y dolor lumbar.

Dosificación y Grupo Etario:

Adultos: La dosis recomendada es 50 mg cada 8 - 12 horas. Si fuera necesario, la administración puede repetirse pasadas 6 horas. La dosis total diaria no debe sobrepasar los 150 mg.

Ketesse® solución inyectable o concentrado para solución para perfusión está indicado para su uso a corto plazo y el tratamiento debe limitarse al periodo sintomático agudo (no más de 2 días). Los pacientes deben adoptar un tratamiento analgésico por vía oral cuando éste sea posible.

Se puede minimizar la aparición de reacciones adversas si se utilizan las menores dosis eficaces durante el menor tiempo posible para controlar los síntomas.

En caso de dolor postoperatorio moderado a intenso, Ketesse® solución inyectable o concentrado para solución para perfusión puede utilizarse en combinación con analgésicos opiáceos, si está indicado, a las mismas dosis recomendadas en adultos.

Ancianos:

Disfunción hepática:

En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (puntuación Child-Pugh 5 – 9), la dosis debe reducirse a una dosis total diaria de 50 mg y ser monitorizada cuidadosamente. Ketesse® solución inyectable o concentrado para solución para perfusión no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática severa (puntuación Child-Pugh 10 – 15)

Disfunción renal:

En pacientes con disfunción renal leve (aclaramiento de creatinina 50 – 80 mL/min, la dosis debe reducirse a una dosis total diaria de 50 mg. Ketesse® solución inyectable o concentrado para solución para perfusión no se debe utilizar en pacientes con disfunción renal moderada o severa. (Aclaramiento de creatinina < 50 mL/min)

Niños y adolescentes:

Ketesse® solución inyectable o concentrado para solución para perfusión no ha sido estudiado en niños ni en adolescentes. Por lo tanto, la seguridad y eficacia no han sido establecidas y el medicamento no debe emplearse en niños y adolescentes.

Embarazo y lactancia:

Ketesse® solución inyectable o concentrado para solución para perfusión está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante el periodo de lactancia.

Contraindicaciones: Ketesse® solución inyectable o concentrado para solución para perfusión no se administrará en los siguientes casos:

Pacientes con hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro antiinflamatorio no esteroideo (AINE) o a cualquiera de los excipientes del producto.
Pacientes en los cuales sustancias con acción similar (p. ej. ácido acetilsalicílico y otros AINE) provocan ataques de asma, broncoespasmo, rinitis aguda, o causan pólipos nasales, urticaria o edema angioneurótico.
Pacientes con antecedentes de hemorragia gastrointestinal o perforación relacionados con tratamientos anteriores con AINE. Úlcera péptica/hemorragia gastrointestinal activa o recidivante (dos o más episodios diferentes de ulceración o hemorragia comprobados) o dispepsia crónica.
Pacientes con hemorragia gastrointestinal, otras hemorragias activas u otros trastornos hemorrágicos.
Pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.
Pacientes con historia de asma bronquial.
Pacientes con insuficiencia cardiaca grave.
Pacientes con insuficiencia renal moderada a grave (aclaramiento de creatinina < 50 mL/min).
Pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación Child-Pugh 10 – 15).
Pacientes con diátesis hemorrágica y otros trastornos de la coagulación.
Durante el tercer trimestre del embarazo y durante el periodo de lactancia.

Ketesse® solución inyectable o concentrado para solución para perfusión está contraindicado en administración neuraxial (intratecal o epidural) debido a su contenido en etanol.

Precauciones: La seguridad del uso en niños y adolescentes no ha sido establecida.

Administrar con precaución en pacientes con historia de condiciones alérgicas.

Debe evitarse la administración concomitante de Ketesse® con otros AINE, incluyendo los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2.

Puede reducirse la aparición de efectos indeseables si se utiliza la dosis eficaz mínima durante el menor tiempo posible para el control de los síntomas.

Advertencias:

Asimismo, se debe mantener cierta precaución en la administración concomitante de corticoides orales y de antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS).

Si se produjera una hemorragia GI o una úlcera en pacientes en tratamiento con Ketesse®, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.

Los AINEs deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de colitis ulcerosa, o de enfermedad de Crohn, pues podrían exacerbar su patología.

Se recomienda administrar con precaución Ketesse® solución inyectable o concentrada para solución para perfusión en pacientes con trastornos hematopoyéticos, lupus eritematoso sistémico o enfermedad mixta del tejido conectivo.

Como otros AINE, dexketoprofeno puede enmascarar los síntomas de enfermedades infecciosas.

Debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática y/o renal, así como en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o fallo cardíaco. En estos pacientes, la utilización de AINE puede provocar un deterioro de la función renal, retención de líquidos y edema. También se debe tener precaución en pacientes que reciban diuréticos o en aquellos que puedan desarrollar hipovolemia ya que existe un riesgo aumentado de nefrotoxicidad.

Debe extremarse la precaución en pacientes con historia de cardiopatía, en particular en pacientes con episodios previos de insuficiencia cardiaca ya que existe un riesgo aumentado de que se desencadene un fallo cardíaco.

Los pacientes ancianos están más predispuestos a sufrir alteraciones en la función renal, cardiovascular o hepática.

No debe utilizarse dexketoprofeno en el primer y segundo trimestre del embarazo si no es estrictamente necesario.

Cada ampolla de Ketesse® solución inyectable o concentrado para solución para perfusión contiene 200 mg de etanol equivalente a 5 mL de cerveza o 2.08 mL de vino por dosis.

Perjudicial para pacientes alcohólicos.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por consiguiente, puede considerarse “libre de sodio”.

Embarazo:

Durante el tercer trimestre de embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar:

En el feto:
Toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del ductus arteriosus e hipertensión pulmonar)
Disfunción renal, que puede progresar a fallo renal con oligohidramnios.
En la madre y en el recién nacido, al final del embarazo:
Una posible prolongación del tiempo de sangrado y efecto antiagregante, que puede producirse incluso a dosis muy bajas,
Una inhibición de contracciones uterinas, que daría lugar a un retraso o prolongación del parto.

Se desconoce si el dexketoprofeno se excreta en la leche materna.

Efectos Adversos:

Las reacciones adversas notificadas como al menos posiblemente relacionadas con dexketoprofeno trometamol en los ensayos clínicos, así como las reacciones adversas notificadas tras la comercialización de Ketesse® solución inyectable o concentrada para solución para perfusión se tabulan a continuación, clasificadas por órganos y sistemas y ordenadas según frecuencia.

ORGANO / SISTEMA	Frecuentes (≥1/100 a <1/10	Poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100)	Raras (≥1/10000 a <1/100)	Muy raras (<1/10000)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	---	Anemia	---	Neutropenia, trombocitopenia
Trastornos del sistema inmunológico	---	---	Edema de laringe	Reacción anafiláctica, incluyendo shock anafiláctico
Trastornos del metabolismo y de la nutrición	---	---	Hiperglicemia, hipoglicemia, Hipertrigliceridemi a, anorexia	---
Trastornos psiquiátricos	---	Insomnio	---	---
Trastornos del sistema nervioso	---	Cefalea, mareo, somnolencia	Parestesia, síncope	---
Trastornos oculares	---	Visión borrosa	---	---
Trastornos del oído y del laberinto	---	---	Tinnitus	---
Trastornos cardíacos	---	---	Extrasístole, taquicardia	---
Trastornos vasculares	---	Hipotensión, sofocos	Hipertensión, tromboflebitis superficial	---
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	---	---	Bradipnea	Broncoespasmo, disnea
Trastornos gastrointestinales	Náuseas, vómitos	Dolor abdominal, dispepsia, diarrea, estreñimiento, hematemesis, sequedad de boca	Úlcera péptica, úlcera péptica con hemorragia o úlcera péptica con perforación (ver 4.4)	Pancreatitis
Trastornos hepatobiliares	---	---	Hepatitis , Ictericia	Daño hepatocelular
Trastornos de la piel y del tejido	---	Dermatitis, prurito, rash,	Urticaria, acné	Síndrome de Steven Johnson,

subcutáneo	—	sudoración incrementada	—	necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), angioedema, edema facial, reacciones de fotosensibilidad
Trastornos musculo- esqueléticos y del tejido conjuntivo	---	---	Rigidez muscular, rigidez articular, calambres musculares, dolor lumbar	---
Trastornos renales y urinarios	---	---	Insuficiencia renal aguda, Poliuria, dolor renal, cetonuria, proteinuria	Nefritis o síndrome nefrótico
Trastornos del aparato reproductor y de la mama	---	---	Alteraciones menstruales, alteraciones prostáticas	---
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Dolor en el lugar de inyección, reacciones en el lugar de la inyección, incluyendo inflamación, hematoma o hemorragia	Pirexia, fatiga, dolor, sensación de frío	Escalofríos, edema periférico	---
Exploraciones complementarias	---	---	Analítica hepática anormal	---

Las reacciones adversas que se observan con mayor frecuencia son de naturaleza gastrointestinal. Pueden producirse úlceras pépticas, perforación o hemorragia gastrointestinal, en algunos casos mortales, especialmente en los ancianos. También se han notificado nauseas, vómitos, diarrea, flatulencia, constipación, dispepsia, dolor abdominal, melena, hematemesis, estomatitis ulcerosa, exacerbación de colitis y enfermedad de Crohn. Se ha observado menos frecuentemente la aparición de gastritis. Se han notificado edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardiaca en asociación con el tratamiento con AINE. Datos procedentes de ensayos clínicos y de estudios epidemiológicos sugieren que el empleo de algunos AINE (especialmente en dosis altas y en tratamientos de larga duración) puede asociarse con un pequeño aumento del riesgo de acontecimientos aterotrombóticos (por ejemplo infarto de miocardio o ictus).

Reacciones ampollosas incluyendo el Síndrome de Stevens Johnson y la Necrolisis Epidérmica Tóxica (muy raros).

Interacciones: Las siguientes interacciones son aplicables a los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en general:

Asociaciones no recomendadas:

Otros AINEs, incluyendo elevadas dosis de salicilatos (≥3 g/día): La administración conjunta de varios AINE puede potenciar el riesgo de úlceras y hemorragias gastrointestinales, debido a un efecto sinérgico.
Anticoagulantes orales: existe un riesgo aumentado del efecto hemorrágico del anticoagulante oral (debido a la elevada unión del dexketoprofeno a proteínas plasmáticas, a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal). Si no pudiera evitarse esta combinación, serían necesarios un estricto control clínico y la monitorización analítica del paciente.
Heparinas: Existe un riesgo aumentado de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño de la mucosa gastroduodenal). Si no pudiera evitarse esta combinación, serían necesarios un estricto control clínico y la monitorización analítica del paciente.
Corticosteroides: riesgo aumentado de úlcera o hemorragia gastrointestinales.
Litio (descrito con varios AINE): Los AINE aumentan los niveles del litio en sangre, que pueden alcanzar valores tóxicos (disminución de la excreción renal del litio). Por tanto este parámetro requiere la monitorización durante el inicio, el ajuste y la finalización del tratamiento con dexketoprofeno.
Metotrexato, administrado a elevadas dosis de 15 mg/semana o más: Los antiinflamatorios en general aumentan la toxicidad hematológica del metotrexato, debido a una disminución de su aclaramiento renal.
Hidantoinas y sulfonamidas: Los efectos tóxicos de estas sustancias pueden verse incrementados.

Asociaciones que requieren precaución:

Diuréticos, inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (IECA), antibióticos amino glucósidos y antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA II): El dexketoprofeno puede reducir el efecto de los diuréticos y de los antihipertensivos. En algunos pacientes con compromiso de la función renal (p. Ej. pacientes deshidratados o ancianos con compromiso de la función renal), la administración conjunta de agentes que inhiben la ciclooxigenasa e IECAs o antagonistas ARA-II o antibióticos amino glucósidos puede agravar el deterioro, normalmente reversible, de la función renal. Si se combina dexketoprofeno y un diurético, deberá asegurarse que el paciente esté hidratado de forma adecuada y deberá monitorizarse la función renal al iniciarse el tratamiento.
Metotrexato, administrado a dosis bajas, menos de 15 mg/semana: Los antiinflamatorios en general aumentan la toxicidad hematológica del metotrexato, debido a una disminución de su aclaramiento renal. Durante las primeras semanas de la terapia conjunta el recuento hematológico debe ser cuidadosamente monitorizado. Se incrementará la vigilancia incluso en presencia de función renal levemente alterada, así como en ancianos.
Pentoxifilina: Aumento del riesgo de hemorragia. Se intensificará la vigilancia clínica y se revisará el tiempo de sangría con mayor frecuencia.
Zidovudina: Riesgo aumentado de toxicidad hematológica, debido a la acción sobre los reticulocitos, dando lugar a anemia severa a la semana del inicio del tratamiento con el AINE. Comprobar el recuento sanguíneo y el recuento de reticulocitos una o dos semanas después del inicio del tratamiento con el AINE.
Sulfonilureas: Los AINE pueden aumentar el efecto hipoglicemiante de las sulfonilureas por desplazamiento de los puntos de fijación a proteínas plasmáticas.

Asociaciones a considerar:

Beta-bloqueantes: El tratamiento con un AINE puede disminuir su efecto antihipertensivo debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.
Ciclosporina y tacrolimus: Su nefrotoxicidad puede verse aumentada por los AINE debido a los efectos mediados por las prostaglandinas renales. Debe controlarse la función renal durante la terapia conjunta.
Trombolíticos: Aumento del riesgo de hemorragia.
Probenecid: Puede aumentar las concentraciones plasmáticas de dexketoprofeno; esta interacción podría deberse a un mecanismo inhibitorio a nivel de la secreción tubular renal y de la glucuronoconjugación y requiere un ajuste de dosis del dexketoprofeno.
Antiagregantes plaquetarios: Aumentan el riesgo de úlcera o sangrado gastrointestinal.
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): Riesgo aumentado de hemorragia gastrointestinal.
Glucósidos cardiacos: Los AINE pueden aumentar los niveles plasmáticos de los glucósidos cardíacos.
Mifepristona: Debido al riesgo teórico de que los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas alteren la eficacia de la mifepristona, los AINE no deberían utilizarse en los 8 – 12 días posteriores a la administración de la mifepristona.
Quinolonas antibacterianas: Datos en animales indican que altas dosis de quinolonas en combinación con AINE pueden aumentar el riesgo de desarrollar convulsiones.

Vía de Administración: Ketesse solución inyectable o concentrado para solución para perfusión puede ser administrado tanto por vía intramuscular como por vía intravenosa:

• Uso intramuscular: El contenido de una ampolla (2 mL) de Ketesse® solución inyectable o concentrado para solución para perfusión debe ser administrado por inyección lenta y profunda en el músculo.

• Uso intravenoso:

Infusión intravenosa: La solución diluida, se debe administrar por perfusión lenta durante 10 – 30 minutos. La solución debe estar siempre protegida de la luz natural.
Bolus intravenoso: si se requiere, el contenido de una ampolla (2 mL) de Ketesse® solución inyectable o concentrado para solución para perfusión puede administrarse en bolus intravenoso lento, administrado en un tiempo no inferior a 15 segundos.

Instrucciones para la manipulación del producto:

Cuando se administra Ketesse® por vía intramuscular o mediante bolus intravenoso, la solución debe ser inyectada inmediatamente, después de su extracción de la ampolla de color topacio.

Para la administración como infusión intravenosa, la solución inyectable debe diluirse asépticamente y protegerse de la luz natural.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica.

Norma Farmacológica: 5.2.0.0.N10

3.1.5.6. XANAX® SL 0.5 mg

XANAX® SL 1 mg

Expediente: 20075271 Radicado: 2014038173 Fecha: 02/04/2014 Interesado: Pfizer S.A.S.

Fabricante: Pfizer Italia S.R.L.

Composición:

Cada tableta sublingual contiene Alprazolam 0.5 mg Cada tableta sublingual contiene Alprazolam 1 mg

Forma farmacéutica: Tableta sublingual.

Indicaciones: Tratamiento de ansiedad, trastornos de pánico.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a las benzodiacepinas. Embarazo y lactancia.

Miastenia grave y glaucoma. Insuficiencia renal o hepática.

Precauciones:

Se recomienda precaución cuando se están tratando pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática.

Puede presentarse habituación y dependencia emocional/física con las benzodiacepinas, incluido alprazolam. Como sucede con todas las benzodiacepinas, el riesgo de dependencia aumenta con el aumento de la dosis y la utilización prolongada y es mayor en pacientes con antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas.

Se han presentado síntomas de abstinencia después de la disminución rápida o interrupción abrupta de las benzodiacepinas incluido alprazolam. Estos pueden variar entre disforia leve e insomnio hasta síndromes mayores que pueden incluir calambres abdominales y musculares, vómito, sudoración, temblor y convulsiones. Además, se han presentado crisis epilépticas durante disminuciones rápidas o interrupciones abruptas del tratamiento con alprazolam.

Se han asociado trastornos de pánico con los trastornos depresivos mayores primarios y secundarios y aumento de los reportes de suicidio entre los pacientes no tratados. Por lo tanto, se debe tener la misma precaución cuando se utilizan dosis más altas de alprazolam en el tratamiento de pacientes con trastornos de pánico igual a la que se tiene con la utilización de cualquier sicotrópico para el tratamiento de pacientes depresivos o de pacientes para los que existe una razón para esperar ideas o planes suicidas ocultos.

La administración a pacientes gravemente deprimidos o suicidas deberá realizarse con precauciones apropiadas y tamaño apropiado de la prescripción.

En pacientes con depresión se han reportado episodios de hipomanía y manía asociados con la utilización de alprazolam.

No se ha establecido la utilización de alprazolam en algunas clases de depresión.

Advertencias: Puede producir somnolencia por lo tanto se debe evitar manejar vehículos y ejecutar actividades que requieran ánimo vigilante. Puede generar dependencia física y/o psicológica, y síndrome de abstinencia, luego de la interrupción abrupta de las personas dependientes.

Reacciones adversas: Los eventos adversos, si ocurren, generalmente se observan al inicio del tratamiento y usualmente desaparecen con la utilización continua del medicamento o la disminución de la dosis.

En la siguiente tabla se presentan los efectos adversos asociados con el tratamiento con alprazolam en pacientes que participan en estudios clínicos controlados y con experiencia posterior a la comercialización:

Clasificación por órganos y sistemas	Muy frecuente ≥1/10	Frecuente ≥1/100 a <1/10	Poco frecuente ≥1/1000 a <1/100
Trastornos endocrinos
Trastornos del metabolismo y la nutrición		Disminución del apetito
Trastornos psiquiátricos	Depresión	Estado de confusión, desorientación, disminución de la libido, ansiedad, insomnio, nerviosismo, incremento de la libido	Manía, alucinaciones, ira*, agitación
Trastornos del sistema nervioso	Sedación, somnolencia. ataxia, deterioro de la memoria, disartria, mareos, dolor de cabeza	Trastorno del equilibrio, coordinación anormal, alteración de la atención, hipersomnio, letargo, temblor	Amnesia
Trastornos oculares		Visión borrosa
Trastornos	Estreñimiento,	Náuseas

Clasificación por órganos y sistemas	Muy frecuente ≥1/10	Frecuente ≥1/100 a <1/10	Poco frecuente ≥1/1000 a <1/100
gastrointestinales	boca seca
Trastornos hepatobiliares
Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos		Dermatitis*
Trastornos óseos, del tejido conectivo y musculoesqueléticos			Debilidad muscular
Trastornos renales y urinarios			Incontinencia*
Trastornos del sistema reproductivo y las mamas		Disfunción sexual*	Menstruación irregular*
Trastornos generales y afecciones en el lugar de la administración	Fatiga, irritabilidad
Pruebas complementarias		Disminución de peso, aumento de peso

Interacciones: Las benzodiacepinas producen efectos depresivos aditivos sobre el SNC cuando se coadministran con el alcohol u otros medicamentos que producen depresión del SNC.

No se recomienda la coadministración de alprazolam con ketoconazol, itraconazol u otra clase de antimicóticos del tipo azol.
Se recomienda precaución y consideración de la reducción de la dosis cuando alprazolam se coadministra con nefazodona, fluvoxamina y cimetidina.
Se recomienda precaución cuando alprazolam se coadministra con fluoxetina, propoxifeno, anticonceptivos orales, diltiazem o antibióticos macrólidos como por ejemplo eritromicina y troleandomicina.
Las interacciones que incluyen los inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo ritonavir) y alprazolam son complejas y dependientes del tiempo. Las dosis bajas de ritonavir deterioran mucho la depuración de alprazolam, prolongan su semivida de eliminación y aumentan los efectos clínicos. Sin embargo, una vez se prolongue la exposición a ritonavir, la inducción de CYP3A contrarresta la inhibición. Dicha interacción requiere un ajuste de la dosis o interrupción de alprazolam.

Se han informado mayores concentraciones de digoxina cuando se administró alprazolam, en especial en los ancianos (>65 años de edad). Por lo tanto, se debe monitorear a los pacientes tratados con alprazolam y digoxina para detectar signos y síntomas relacionados con la toxicidad por digoxina.

Dosificación y Grupo Etario:

Alprazolam tabletas (Todas las formulaciones) La dosis óptima se debe individualizar con base en la gravedad de los síntomas y en la respuesta específica de cada paciente. En los pacientes que requieren dosis mayores, la dosificación se debe aumentar con precaución para evitar efectos adversos. En general, los pacientes que no han recibido previamente medicamentos sicotrópicos requerirán dosis un poco menores que los que se han tratado previamente con tranquilizantes, antidepresivos o hipnóticos menores. En ancianos o en pacientes debilitados, se recomienda seguir el principio general de utilizar la dosis efectiva más baja para evitar el desarrollo de ataxia o sobresedación.
Alprazolam tabletas sublinguales (SL) Las recomendaciones de dosificación para alprazolam tabletas sublinguales (SL) se basan en un perfil farmacocinético comparativo en sujetos sanos, quienes recibieron alprazolam tabletas de liberación inmediata (IR) y alprazolam tabletas sublinguales. A los pacientes que requerían dosis que no podían ser manejadas con alprazolam tabletas sublinguales se les recomendó usar alprazolam tabletas de liberación inmediata (IR) o la formulación en solución oral.

Las tabletas sublinguales (SL) de alprazolam deben ser colocadas debajo de la lengua por al menos dos minutos. Se debe permitir que las tabletas se desintegren completamente debajo de la lengua antes de ingerirlas. Las tabletas sublinguales (SL) de alprazolam (SL) no deben ser divididas, masticadas o ingeridas.

Alprazolam Solución oral La dosis recomendada es la misma dosis que para tabletas. La concentración de la solución oral es 0.75 mg/mL.

Duración del Tratamiento:

Los datos disponibles respaldan la utilización por hasta 6 meses para la ansiedad y por hasta 8 meses en el tratamiento del trastorno de pánico.

Interrupción del Tratamiento: Para interrumpir el tratamiento con alprazolam, la dosis se debe reducir lentamente de conformidad con las buenas prácticas médicas. Se sugiere que la dosis diaria de alprazolam se disminuya en no más de 0,5 mg cada 3 días.

Algunos pacientes pueden necesitar una reducción de la dosis incluso más lenta.

Utilización Pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños menores de 18 años de edad.

Posología	—	—
	Alprazolam tabletas/Alprazolam tabletas SL/Alprazolam solución oral
Indicación o Población	Dosis de Inicio Usual (si se presentan efectos secundarios, se debe disminuir la dosis)	Intervalo de Dosis Usual
Ansiedad	0,75 a 1,5 mg al día administrados en dosis divididas	0,5 a 4,0 mg al día administrados en dosis divididas
Trastornos de Pánico	0,5 a 1,0 mg administrados al momento de acostarse o 0,5 mg tres veces al día	La dosis se debe ajustar a la respuesta del paciente con aumentos no mayores de 1 mg/día cada 3 a 4 días. Se pueden agregar dosis adicionales hasta que la pauta de tres o cuatro veces al día se alcance. [La dosis media en un estudio multiclínico grande fue 5,7 ± 2,27 mg, con pacientes ocasionales que requerían un máximo de 10 mg/día.]
Pacientes Geriátricos	0,5 a 0,75 mg al día administrados en dosis divididas	0,5 a 0,75 mg/día, administrados en dosis divididas; se pueden aumentar gradualmente si se

Posología	—	—
	Alprazolam tabletas/Alprazolam tabletas SL/Alprazolam solución oral
Indicación o Población	Dosis de Inicio Usual (si se presentan efectos secundarios, se debe disminuir la dosis)	Intervalo de Dosis Usual
		requiere y tolera.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica, Control especial

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Inclusión en normas farmacológicas la nueva forma farmacéutica para la concentración de 1 mg
Aprobación IPP basada en CDS versión 8.0 de diciembre 12 de 2013

CONCEPTO:

Composición:

Cada tableta sublingual contiene Alprazolam 0.5 mg.

Cada tableta sublingual contiene Alprazolam 1 mg.

Forma farmacéutica: Tableta sublingual.

Indicaciones: Tratamiento de ansiedad, trastornos de pánico.

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad a las benzodiazepinas. Embarazo y lactancia. Miastenia grave y glaucoma. Insuficiencia renal o hepática.

Precauciones: Se recomienda precaución cuando se están tratando pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia hepática.

Puede presentarse habituación y dependencia emocional/física con las benzodiazepinas, incluido alprazolam.

Como sucede con todas las benzodiazepinas, el riesgo de dependencia aumenta con el aumento de la dosis y la utilización prolongada y es mayor en pacientes con antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas.

Se han presentado síntomas de abstinencia después de la disminución rápida o interrupción abrupta de las benzodiazepinas incluido alprazolam. Estos pueden variar entre disforia leve e insomnio hasta síndromes mayores que pueden incluir calambres abdominales y musculares, vómito, sudoración, temblor y convulsiones.

Además, se han presentado crisis epilépticas durante disminuciones rápidas o interrupciones abruptas del tratamiento con alprazolam.

La administración a pacientes gravemente deprimidos o suicidas deberá realizarse con precauciones apropiadas y tamaño apropiado de la prescripción.

En pacientes con depresión se han reportado episodios de hipomanía y manía asociados con la utilización de alprazolam.

No se ha establecido la utilización de alprazolam en algunas clases de depresión.

Clasificación por órganos y sistemas	Muy frecuente ≥1/10	Frecuente ≥1/100 a <1/10	Poco frecuente ≥1/1000 a <1/100
Trastornos endocrinos
Trastornos del metabolismo y la nutrición		Disminución del apetito
Trastornos psiquiátricos	Depresión	Estado de confusión, desorientación, disminución de la libido, ansiedad, insomnio, nerviosismo, incremento de la libido	Manía, alucinaciones, ira*, agitación
Trastornos del sistema nervioso	Sedación, somnolencia. ataxia, deterioro de la memoria, disartria, mareos, dolor de cabeza	Trastorno del equilibrio, coordinación anormal, alteración de la atención, hipersomnio, letargo, temblor	Amnesia
Trastornos oculares		Visión borrosa
Trastornos gastrointestinales	Estreñimiento, boca seca	Náuseas
Trastornos hepatobiliares
Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos		Dermatitis*
Trastornos óseos, del tejido conectivo y musculoesqueléticos			Debilidad muscular

Clasificación por órganos y sistemas	Muy frecuente ≥1/10	Frecuente ≥1/100 a <1/10	Poco frecuente ≥1/1000 a <1/100
Trastornos renales y urinarios			Incontinencia*
Trastornos del sistema reproductivo y las mamas		Disfunción sexual*	Menstruación irregular*
Trastornos generales y afecciones en el lugar de la administración	Fatiga, irritabilidad
Pruebas complementarias		Disminución de peso, aumento de peso

Interacciones: Las benzodiazepinas producen efectos depresivos aditivos sobre el SNC cuando se coadministran con el alcohol u otros medicamentos que producen depresión del SNC.

No se recomienda la coadministración de alprazolam con ketoconazol, itraconazol u otra clase de antimicóticos del tipo azol.
Se recomienda precaución y consideración de la reducción de la dosis cuando alprazolam se coadministra con nefazodona, fluvoxamina y cimetidina.
Se recomienda precaución cuando alprazolam se coadministra con fluoxetina, propoxifeno, anticonceptivos orales, diltiazem o antibióticos macrólidos como por ejemplo eritromicina y troleandomicina.
Las interacciones que incluyen los inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo ritonavir) y alprazolam son complejas y dependientes del tiempo. Las dosis bajas de ritonavir deterioran mucho la depuración de alprazolam, prolongan su semivida de eliminación y aumentan los efectos clínicos. Sin embargo, una vez se prolongue la exposición a ritonavir, la inducción de CYP3A contrarresta la inhibición. Dicha interacción requiere un ajuste de la dosis o interrupción de alprazolam.

Dosificación y Grupo Etario:

Alprazolam tabletas (Todas las formulaciones) La dosis óptima se debe individualizar con base en la gravedad de los síntomas y en la respuesta específica de cada paciente. En los pacientes que requieren dosis mayores, la dosificación se debe aumentar con precaución para evitar efectos adversos. En general, los pacientes que no han recibido previamente medicamentos sicotrópicos requerirán dosis un poco menores que los que se han tratado previamente con tranquilizantes, antidepresivos o hipnóticos menores. En ancianos o en pacientes debilitados, se recomienda seguir el principio general de utilizar la dosis efectiva más baja para evitar el desarrollo de ataxia o sobresedación.
Alprazolam tabletas sublinguales (SL) Las recomendaciones de dosificación para alprazolam tabletas sublinguales (SL) se basan en un perfil farmacocinético comparativo en sujetos sanos, quienes recibieron alprazolam tabletas de liberación inmediata (IR) y alprazolam tabletas sublinguales. A los pacientes que requerían dosis que no podían ser manejadas con alprazolam tabletas sublinguales se les recomendó usar alprazolam tabletas de liberación inmediata (IR) o la formulación en solución oral.

Alprazolam Solución oral La dosis recomendada es la misma dosis que para tabletas. La concentración de la solución oral es 0.75 mg/mL.

Duración del Tratamiento: Los datos disponibles respaldan la utilización por hasta 6 meses para la ansiedad y por hasta 8 meses en el tratamiento del trastorno de pánico.

0,5 mg cada 3 días. Algunos pacientes pueden necesitar una reducción de la dosis incluso más lenta.

Utilización Pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños menores de 18 años de edad.

Posología	—	—
	Alprazolam tabletas/Alprazolam tabletas SL/Alprazolam solución oral
Indicación o Población	Dosis de Inicio Usual (si se presentan efectos secundarios, se debe disminuir la dosis)	Intervalo de Dosis Usual
Ansiedad	0,75 a 1,5 mg al día administrados en dosis divididas	0,5 a 4,0 mg al día administrados en dosis divididas
Trastornos de Pánico	0,5 a 1,0 mg administrados al momento de acostarse o 0,5 mg tres veces al día	La dosis se debe ajustar a la respuesta del paciente con aumentos no mayores de 1 mg/día cada 3 a 4 días. Se pueden agregar dosis adicionales hasta que la pauta de tres o cuatro veces al día se alcance. [La dosis media en un estudio multiclínico grande fue 5,7 ± 2,27 mg, con pacientes ocasionales que requerían un máximo de 10 mg/día.]
Pacientes Geriátricos	0,5 a 0,75 mg al día administrados en dosis divididas	0,5 a 0,75 mg/día, administrados en dosis divididas; se pueden aumentar gradualmente si se requiere y tolera.

Vía de Administración: Oral.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica, Control especial.

Norma Farmacológica: 19.17.2.0.N10

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar la Información para prescribir basada en CDS versión 8.0 de diciembre 12 de 2013, para los productos de la referencia.

3.1.6. NUEVA CONCENTRACIÓN

3.1.6.1. NORSPAN® 5µg/h

NORSPAN® 10µg/h NORSPAN® 20µg/h

Expediente: 20076277 Radicado: 2014048508 Fecha: 25/04/2014 Interesado: Grünenthal Colombiana S.A Fabricante: LTS Lohmann Therapie-Systeme

Composición:

Cada Norspan® 5 contiene 5 mg de buprenorfina en una matriz que contiene el fármaco que libera una cantidad nominal de 5 µg de buprenorfina por hora durante 7 días.

Cada Norspan® 10 contiene 10 mg de buprenorfina en una matriz que contiene el fármaco que libera una cantidad nominal de 10 µg de buprenorfina por hora durante 7 días.

Cada Norspan® 20 contiene 20 mg de buprenorfina en una matriz que contiene el fármaco que libera una cantidad nominal de 20 µg de buprenorfina por hora durante 7 días.

Forma Farmacéutica: Sistema transdérmico de liberación- parche

Indicaciones: Norspan® está indicado para el manejo del dolor crónico moderado a severo

Contraindicaciones: Norspan® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la buprenorfina o alguno de sus excipientes

Advertencias especiales y precauciones especiales de uso:

Norspan® debe utilizarse con cuidado en pacientes con insuficiencia respiratoria severa y en pacientes que reciben concurrentemente inhibidores de la monoamina oxidasa (IMAOs) o que han recibido IMAOs en el transcurso de las últimas dos semanas.

Norspan® debe utilizarse con particular cuidado en pacientes con traumatismo craneoencefálico, lesiones intracraneales o un aumento de la presión intracraneal, shock, un nivel de conciencia reducido de origen incierto o en pacientes con insuficiencia hepática severa.

Buprenorfina puede disminuir el umbral de convulsiones en pacientes con historial de desórdenes por convulsiones.

La enfermedad febril severa puede aumentar la velocidad de absorción de buprenorfina de Norspan®.

La depresión respiratoria significativa se ha relacionado con la buprenorfina, particularmente por la vía intravenosa. Han ocurrido varias muertes cuando adictos aplicaron la buprenorfina intravenosamente en exceso, generalmente en conjunto con benzodiazepinas. Se han reportado muertes por sobredosis adicionales debido a etanol y benzodiazepinas en combinación con la buprenorfina. Se requiere cuidado al prescribir BTDS a pacientes de los que se sabe, o se sospecha, que tienen problemas con el abuso de fármacos o alcohol o que sufren de una enfermedad mental grave.

Norspan® no se recomienda para la analgesia en el periodo post-operativo inmediato o en otras situaciones caracterizadas por una necesidad analgésica que varía rápidamente. La buprenorfina es un agonista parcial de los receptores µ-opioides.

La buprenorfina produce efectos similares a los de la morfina, incluyendo la euforia y dependencia física, pero la magnitud de estos efectos es menor que para dosis comparables de agonistas completos de los receptores µ-opioides. La administración de la buprenorfina a personas que dependen físicamente de agonistas completos de los receptores µ-opioides puede precipitar un síndrome de abstinencia que depende del nivel de dependencia física y el tiempo y la dosis de la buprenorfina

Reacciones adversas:

En general, los eventos adversos incluidos son aquellos con una relación plausible con el uso del fármaco, y los eventos adversos excluidos con eventos menores, aquellos que son demasiado imprecisos para ser significativos, y los eventos que se pueden observar comúnmente en ausencia de una terapia farmacológica.

A continuación se presentan las frecuencias: Muy frecuente: ≥ 10% Frecuente: ≥ 1 %, <10% Poco frecuente: ≥ 0.1 %, < 1% Raro: ≥ 0.01 %, < 0.1 % (casos aislados) Muy raro: < 0.01%

Trastornos del sistema inmunológico:

Poco frecuente: Reacción alérgica (incluyendo hinchazón oro faríngeo y lengua hinchada) Raro: Respuestas anafilácticas

Trastornos del metabolismo y nutricionales:

Frecuente: Anorexia Raro: Deshidratación

Trastornos psiquiátricos:

Frecuente: Confusión, depresión, insomnio, nerviosismo, ansiedad, Poco Frecuente: Labilidad afectiva, agitación, estado de ánimo eufórico, alucinaciones, disminución de líbido, pesadilla

Raro: Trastorno psicótico Desconocido: Despersonalización

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuente: Mareo, cefalea, somnolencia Frecuente: Tremor Poco frecuente: Alteración de la concentración, coordinación anormal, disartria, disgeusia, hipoestesia problemas de memoria, migraña, síncope, parestesia Desconocido: Convulsiones

Trastornos oculares: Poco frecuente: Sequedad del ojo, visión borrosa Raro: Miosi

Trastornos del oído y del laberinto: Poco frecuente: Tinitus, vértigo

Trastornos cardiacos Poco frecuente: Palpitaciones, taquicardia Raro: Angina pectoris

Trastornos vasculares: Poco frecuente: Enrojecimiento, hipertensión, hipotensión Raro: Vasodilatación, hipotensión ortostática

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Común: Disnea Poco frecuente: Tos, hipos silbido Raro: Falla respiratoria, depresión respiratoria, asma agravada, hiperventilación, rinitis

Trastornos gastrointestinales: Muy frecuente: Estreñimiento, nausea, vómito Frecuente: Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, sequedad de la boca Poco frecuente: Flatulencia Raro: Disfagia íleo Desconocido: Diverticulitis

Trastornos hepatobiliares:

Desconocido: Cólico biliar

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Muy Frecuente: Prurito Frecuente: Rash, sudoración Poco frecuente: Piel seca, urticaria, dermatitis de contacto** Raro: Edema facila

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo Poco frecuente: calambres musculares, mialgia

Trastornos renales y urinarios Poco frecuente: incontinencia urinaria, retención urinaria, dificultad para orinar

Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas Raro: Disfunción sexual

Trastornos generales y condiciones del lugar de administración: Muy frecuente: Reacción en el lugar de aplicación† Frecuente: Condiciones asténicas (incluyendo debilidad muscular), edema periférico Poco frecuente: Edema, pirexia, rigors, síndrome de retiro, dermatitis del lugar de aplicación* dolor de pecho Raro: Enfermedad similar a la influenza Investigaciones Poco Frecuente: Aumento de alanina aminotransferasa, disminución de peso

Lesión, intoxicación y complicaciones en el procedimiento: Poco frecuente: Lesión accidental (incluyendo caída) † Incluye: eritema del lugar de aplicación, edema del lugar de aplicación, prurito del lugar de aplicación, sarpullido del lugar de aplicación **En algunos casos ocurrieron reacciones alérgicas locales de inicio tardío con signos marcados de inflamación. En tales casos debe suspenderse el tratamiento con [marca comercial]

Dosificación y Grupo Etario:

Norspan® debe aplicarse en piel sana, no irritada de la parte externa superior del brazo, la parte superior del pecho, la parte superior de la espalda o la parte lateral del pecho.

Norspan® debe aplicarse a un lugar de la piel relativamente o casi desprovisto de vello.

Si ninguno está disponible, el vello en el sitio debe cortarse no rasurarse.

Los sitios de aplicación deben rotarse siempre que se remplace o se agregue un sistema. El uso de un sitio de aplicación no debe repetirse en un lapso de 3 semanas.

Si el sitio de aplicación necesita limpiarse, esto debe hacerse solamente con agua. No deben utilizarse jabones, alcohol, aceites, lociones o productos abrasivos. La piel debe estar seca antes de que se aplique el sistema transdérmico.

Norspan® debe llevarse continuamente por 7 días. Norspan® debe colocarse presionándolo en el sitio de aplicación, asegurando que tenga contacto completo con la piel, especialmente alrededor de los bordes. Si los bordes del sistema empiezan a desprenderse, los bordes deben pegarse con una cinta apropiada para la piel. Si un sistema transdérmico se desprende por completo deben aplicarse uno nuevo. Se supone que el baño de tina o en la regadera o la natación no afectan el sistema.

Durante la puesta de Norspan®, los pacientes deben estar instruidos a o estar el sitio de Norspan® a fuentes de calor externo directo, tales como almohadillas térmicas, cobijas eléctricas, lámparas térmicas, etc., ya que puede haber aumento de la absorción de buprenorfina. No se han analizado los efectos del uso de Norspan® estando los pacientes en tinas calientes y en el sauna.

Dosis y titulación:

La dosis más baja disponible de Norspan®, Norspan® 5 µg/h, debe utilizarse como dosis inicial en todos los pacientes.

Durante el inicio, la titulación y el tratamiento con BTDS, los pacientes puede continuar con el régimen existente de AINE o acetaminofén según sea necesario.

La dosis de Norspan® no debe incrementarse a intervalos menores a los 3 días cuando se hayan alcanzado los niveles de estado estacionario. Los cambios de la dosis de BTDS puede ajustarse individualmente con base en la necesidad de analgésicos P.R.N. complementarios y la respuesta analgésica del paciente al BTDS.

Para aumentar la dosis, un parche más grande debe remplazar el parche que se está utilizando actualmente, o una combinación de parches debe aplicarse en diferentes lugares para alcanzar la dosis deseada. Se recomienda no aplicar más de dos parches a la vez, independientemente de la concentración del parche.

La titulación debe continuar cada 3-7 días hasta que se alcance una analgesia adecuada.

Si un control del dolor apropiado no se puede lograr con Norspan®, la terapia con

BTDS debe suspenderse y el tratamiento del paciente debe cambiarse a un régimen analgésico apropiado determinado por un médico.

Descontinuación:

Después de haber retirado Norspan®, las concentraciones plasmáticas disminuyen gradualmente. Esto debe tomarse en cuenta cuando a la terapia con BTDS sigue la administración de otros opioides. Como regla general, un opioide subsecuente no debe administrarse en las 24 horas después de haber retirado Norspan®.

Niños:

No se han establecido la seguridad y eficacia de Norspan® en pacientes menores a los 18 años de edad.

Insuficiencia renal.

No se requiere ningún ajuste de dosis especial de buprenorfina en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática.

No hay necesidad de un ajuste de dosis cuando Norspan® se está utilizando en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada.

Los pacientes con insuficiencia hepática severa pueden acumular la buprenorfina durante el tratamiento con BTDS. Debe considerarse una terapia alternativa y Norspan® debe utilizarse con precaución, si acaso, en tales pacientes

Interacciones:

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción:

Debería ejercerse cuidado al utilizar los opiáceos en pacientes que toman IMAOs o que han recibido IMAOs en las dos semanas previas.

Norspan® debe dosificarse con cuidado en pacientes que están tomando otros depresores del SNC en forma concurrente u otros fármacos que podrán causar depresión respiratoria, hipotensión, sedación profunda, o potencialmente producir el coma. Tales agentes incluyen los sedante o hipnóticos, anestésicos generales, otros analgésicos opioides, fenotiacinas, anti-eméticos de acción central, benzodiacepinas y alcohol.

Las reducciones del flujo sanguíneo hepático inducida por algunos anestésicos generales (v.g., halotano) y otros fármacos que puede ocasionar una velocidad reducida de eliminación hepática del fármaco bupenorfina.

La buprenorfina es metabolizada principalmente por la glucuronidación y a un grado menor (aproximadamente 30%) por CYP3A4. El tratamiento concomitantes con inhibidores de la CYP3A4 puede originar concentraciones plasmáticas elevadas con una intensificación de la eficacia de buprenorfina. Un estudio de interacción farmacológica con el inhibidor de la CYP3A4, el ketoconazol, no produjo aumentos clínicamente relevantes de la concentración plasmática máxima media (Cmax) o la exposición (AUC) de buprenorfina después de BTDS con ketoconazol en comparación con BTDS por sí solo. La interacción entre la buprenorfina y los inductores de la enzima CYP3A4 no se ha estudiado aún. La administración concomitante de BTDS e inductores de enzimas (v.g., fenobarbital, carbamacepina, fenitoína y rifampina) podrían originar un aumento de la depuración provocando a su vez una menor eficacia.

Vía de Administración: Piel (transdérmica)

Condición de Venta: Control especial: X (franja violeta). Venta con fórmula médica.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia:

Evaluación farmacológica
Nueva concentración
Inclusión en normas farmacológicas
Inserto (V. 1.0 de 17/03/2014)
IPP (CCDS V. 1.0 de 17/03/2014)
Posología

CONCEPTO:

Composición:

Cada Norspan® 5 contiene 5 mg de buprenorfina en una matriz que contiene el fármaco que libera una cantidad nominal de 5 µg de buprenorfina por hora durante 7 días.

Cada Norspan® 10 contiene 10 mg de buprenorfina en una matriz que contiene el fármaco que libera una cantidad nominal de 10 µg de buprenorfina por hora durante 7 días.

Cada Norspan® 20 contiene 20 mg de buprenorfina en una matriz que contiene el fármaco que libera una cantidad nominal de 20 µg de buprenorfina por hora durante 7 días.

Forma Farmacéutica: Sistema transdérmico de liberación- parche.

Indicaciones: Manejo del dolor crónico moderado a severo.

Contraindicaciones: Pacientes con hipersensibilidad conocida a la buprenorfina o alguno de sus excipientes.

Advertencias especiales y precauciones especiales de uso: Debe utilizarse con cuidado en pacientes con insuficiencia respiratoria severa y en pacientes que reciben concurrentemente inhibidores de la monoamina oxidasa (IMAOs) o que han recibido IMAOs en el transcurso de las últimas dos semanas.

Debe utilizarse con particular cuidado en pacientes con traumatismo craneoencefálico, lesiones intracraneales o un aumento de la presión intracraneal, shock, un nivel de conciencia reducido de origen incierto o en pacientes con insuficiencia hepática severa.

Buprenorfina puede disminuir el umbral de convulsiones en pacientes con historial de desórdenes por convulsiones.

La enfermedad febril severa puede aumentar la velocidad de absorción de buprenorfina de Norspan®.

No se recomienda para la analgesia en el periodo post-operativo inmediato o en otras situaciones caracterizadas por una necesidad analgésica que varía rápidamente. La buprenorfina es un agonista parcial de los receptores µ-opioides.

Reacciones adversas:

A continuación se presentan las frecuencias: Muy frecuente: ≥ 10% Frecuente: ≥ 1 %, <10% Poco frecuente: ≥ 0.1 %, < 1% Raro: ≥ 0.01 %, < 0.1 % (casos aislados) Muy raro: < 0.01%

Trastornos del sistema inmunológico: Poco frecuente: Reacción alérgica (incluyendo hinchazón oro faríngeo y lengua hinchada) Raro: Respuestas anafilácticas

Trastornos del metabolismo y nutricionales: Frecuente: Anorexia

Raro: Deshidratación

Trastornos psiquiátricos: Frecuente: Confusión, depresión, insomnio, nerviosismo, ansiedad, Poco Frecuente: Labilidad afectiva, agitación, estado de ánimo eufórico, alucinaciones, disminución de líbido, pesadilla Raro: Trastorno psicótico Desconocido: Despersonalización

Trastornos del sistema nervioso: Muy frecuente: Mareo, cefalea, somnolencia Frecuente: Tremor Poco frecuente: Alteración de la concentración, coordinación anormal, disartria, disgeusia, hipoestesia problemas de memoria, migraña, síncope, parestesia Desconocido: Convulsiones

Trastornos oculares: Poco frecuente: Sequedad del ojo, visión borrosa Raro: Miosi

Trastornos del oído y del laberinto: Poco frecuente: Tinitus, vértigo

Trastornos cardiacos: Poco frecuente: Palpitaciones, taquicardia Raro: Angina pectoris

Trastornos vasculares: Poco frecuente: Enrojecimiento, hipertensión, hipotensión Raro: Vasodilatación, hipotensión ortostática

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Común: Disnea Poco frecuente: Tos, hipos silbido Raro: Falla respiratoria, depresión respiratoria, asma agravada, hiperventilación, rinitis

Trastornos gastrointestinales: Muy frecuente: Estreñimiento, nausea, vómito Frecuente: Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, sequedad de la boca

Poco frecuente: Flatulencia Raro: Disfagia íleo Desconocido: Diverticulitis

Trastornos hepatobiliares: Desconocido: Cólico biliar

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo: Muy Frecuente: Prurito Frecuente: Rash, sudoración Poco frecuente: Piel seca, urticaria, dermatitis de contacto** Raro: Edema facila

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo Poco frecuente: Calambres musculares, mialgia

Trastornos renales y urinarios Poco frecuente: Incontinencia urinaria, retención urinaria, dificultad para orinar

Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas Raro: Disfunción sexual

Lesión, intoxicación y complicaciones en el procedimiento: Poco frecuente: Lesión accidental (incluyendo caída) † Incluye: eritema del lugar de aplicación, edema del lugar de aplicación, prurito del lugar de aplicación, sarpullido del lugar de aplicación *En algunos casos ocurrieron reacciones alérgicas locales de inicio tardío con signos marcados de inflamación. En tales casos debe suspenderse el tratamiento con [marca comercial]

Dosificación y Grupo Etario: Debe aplicarse en piel sana, no irritada de la parte externa superior del brazo, la parte superior del pecho, la parte superior de la espalda o la parte lateral del pecho. Debe aplicarse a un lugar de la piel relativamente o casi desprovisto de vello.

Si ninguno está disponible, el vello en el sitio debe cortarse no rasurarse.

Los sitios de aplicación deben rotarse siempre que se remplace o se agregue un sistema. El uso de un sitio de aplicación no debe repetirse en un lapso de 3 semanas.

Debe llevarse continuamente por 7 días. Debe colocarse presionándolo en el sitio de aplicación, asegurando que tenga contacto completo con la piel, especialmente alrededor de los bordes. Si los bordes del sistema empiezan a desprenderse, los bordes deben pegarse con una cinta apropiada para la piel. Si un sistema transdérmico se desprende por completo deben aplicarse uno nuevo.

Se supone que el baño de tina o en la regadera o la natación no afectan el sistema. Durante la puesta de Norspan®, los pacientes deben estar instruidos a no exponer el sitio de aplicación de Norspan® a fuentes de calor externo directo, tales como almohadillas térmicas, cobijas eléctricas, lámparas térmicas, etc., ya que puede haber aumento de la absorción de buprenorfina. No se han analizado los efectos del uso de Norspan® estando los pacientes en tinas calientes y en el sauna.

Dosis y titulación:

La dosis más baja disponible de Norspan®, Norspan® 5 µg/h, debe utilizarse como dosis inicial en todos los pacientes.

Durante el inicio, la titulación y el tratamiento con BTDS, los pacientes puede continuar con el régimen existente de AINE o acetaminofén según sea necesario.

La dosis de Norspan® no debe incrementarse a intervalos menores a los 3 días cuando se hayan alcanzado los niveles de estado estacionario. Los cambios de la dosis de BTDS pueden ajustarse individualmente con base en la necesidad de analgésicos P.R.N. complementarios y la respuesta analgésica del paciente al BTDS.

La titulación debe continuar cada 3-7 días hasta que se alcance una analgesia adecuada.

Si un control del dolor apropiado no se puede lograr con Norspan®, la terapia con BTDS debe suspenderse y el tratamiento del paciente debe cambiarse a un régimen analgésico apropiado determinado por un médico.

Descontinuación:

Niños:

No se han establecido la seguridad y eficacia de Norspan® en pacientes menores a los 18 años de edad.

Insuficiencia renal.

No se requiere ningún ajuste de dosis especial de buprenorfina en pacientes con insuficiencia renal.

Insuficiencia hepática.

No hay necesidad de un ajuste de dosis cuando Norspan® se está utilizando en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada.

Interacciones:

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción:

Debería ejercerse cuidado al utilizar los opiáceos en pacientes que toman IMAOs o que han recibido IMAOs en las dos semanas previas.

Las reducciones del flujo sanguíneo hepático inducido por algunos anestésicos generales (v.g., halotano) y otros fármacos que puede ocasionar una velocidad reducida de eliminación hepática del fármaco bupenorfina.

La buprenorfina es metabolizada principalmente por la glucuronidación y a un grado menor (aproximadamente 30%) por CYP3A4. El tratamiento concomitante con inhibidores de la CYP3A4 puede originar concentraciones plasmáticas elevadas con una intensificación de la eficacia de buprenorfina. Un estudio de interacción farmacológica con el inhibidor de la CYP3A4, el ketoconazol, no produjo aumentos clínicamente relevantes de la concentración plasmática máxima media (Cmax) o la exposición (AUC) de buprenorfina después de BTDS con ketoconazol en comparación con BTDS por sí solo. La interacción entre la buprenorfina y los inductores de la enzima CYP3A4 no se ha estudiado aún. La administración concomitante de BTDS e inductores de enzimas (v.g., fenobarbital, carbamacepina, fenitoína y rifampina) podrían originar un aumento de la depuración provocando a su vez una menor eficacia.

Vía de Administración: Piel (transdérmica)

Condición de Venta: Control especial: Franja violeta. Venta con fórmula médica.

Norma Farmacológica: 19.3.0.0.N10

Adicionalmente, la Sala recomienda aprobar el Inserto (V. 1.0 de 17/03/2014) y la Información para Prescribir (CCDS V. 1.0 de 17/03/2014), para los productos de la referencia.

Los reportes e informes de Farmacovigilancia deben presentarse a la Dirección de Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo Programas Especiales -

Farmacovigilancia, con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455 del 28 de mayo de 2004.

3.1.6.2. TINILATO®

Expediente: 20071286 Radicado: 14031262 Fecha: 01/04/2014 Interesado: Procaps S.A.

Composición: Cada cápsula blanda de gelatina contiene 400 mg de Ibuprofeno + 130 mg de Cafeína.

Forma farmacéutica: Cápsula blanda de gelatina.

Indicaciones: Analgésico, antipirético y antiinflamatorio no esteroideo con acción analgésica; está indicado para el tratamiento de dolor originado por cólico menstrual, dolor de cabeza, muscular, dental y de oídos.

Tratamiento de artritis reumatoide, artritis crónica juvenil, osteoartritis, gota aguda, dolores musculares esqueléticos incluyendo bursitis, fibrositis, lumbago, tenosinovitis, dolor de cuello y mialgias, lesiones musculares como esguinces y torceduras, dismenorrea primaria y odontalgias

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

Broncoespasmos, como ocurre con todos los antiinflamatorios no esteroideos, no debe administrarse en pacientes con afecciones cardiovasculares, angina de pecho con historia de arritmias, úlcera péptica, sangrado gastrointestinal reciente, insuficiencia renal y tratamiento de hipertensión ni administrar a menores de 12 años, ni en el último trimestre del embarazo.

Precauciones:

Lupus eritematoso sistémico (LES) o enfermedad mixta del tejido conectivo.
Antecedentes de padecimientos gastrointestinales o de enfermedad acidopéptica o enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn).
Hipertensión arterial y/o insuficiencia cardiaca.
Enfermedad renal (depuración de creatinina sérica mayor que 8 mg/dL, o depuración de creatinina menor de 15 mL/min).
Insuficiencia hepática severa (Child-Pugh C).
Hipersensibilidad a antiinflamatorios o antirreumáticos.
Ibuprofeno puede provocar broncospasmo e inducir crisis de asma u otras reacciones de hipersensibilidad. Factores de riesgo son: asma bronquial, fiebre del heno, pólipos nasales o enfermedades respiratorias crónicas. Esto también aplica a pacientes con reacciones alérgicas (erupción cutánea, prurito, urticaria) a otras sustancias

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al concepto emitido en el Acta No. 03 de 2014, numeral 3.1.6.6., en el sentido de informar que actualmente se encuentran aprobadas e incluidas en normas farmacológicas concentraciones del principio activo Cafeína hasta de 150 mg, igualmente se encuentra en normas farmacológicas combinaciones de los principios activos que se desean registrar para el producto (cafeína + ibuprofeno) con concentraciones de (ibuprofeno 200 mg + cafeína 100 mg tableta) y (ibuprofeno 200 mg + cafeína 30 mg cafeína), si bien las concentraciones de Cafeína para cada producto anteriormente mencionado, corresponden a la mitad de la concentración que se está solicitando para el producto de la referencia, por lo tanto se considera que NO es necesario allegar estudios clínicos comparativos para el principio activo (Cafeína), puesto que se encuentra demostrada ampliamente su efectividad y seguridad, adicional a la concentración de Cafeína entregada del producto es menor a la dosis máxima aprobada, sin embargo de ser necesario y si la comisión considera se modificaría la dosificación propuesta se procedería de acuerdo a lo solicitado.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda negar el producto de la referencia, teniendo en cuenta que de acuerdo al esquema posológico propuesto por día quedaría insuficiente para la dosificación del principio activo principal Ibuprofeno.

3.1.6.3. VITAMINA C INYECTABLE

Expediente: 20063712 Radicado: 13090697 / 13088533/14034057 Fecha: 2014/04/08 Interesado: Grupo Gales Medicina Preventiva Ltda

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos reconsiderar el concepto emitido mediante Acta No. 02 de 2014, numeral 3.1.6.5., respecto a la utilidad de la concentración del producto.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora informa al interesado que mediante Acta No. 02 de 2014, numeral 3.1.6.5., se recomendó negar el producto de la referencia y de acuerdo con la normatividad sanitaria vigente, solo procede ante su solicitud, el recurso de reposición contra la resolución que se emita con el concepto del Acta mencionada.

3.1.6.4. TIOCOLSID FORTE

Expediente: 20068136 Radicado: 2013118944 Fecha: 21/10/2014 Interesado: Galeno Química S.A.

Composición: Cada ampolla de Tiocolsid Forte® solución inyectable contiene tiocolchicósido 8mg/2ml

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: Tiocolsid Forte® solución inyectable están indicados como relajante muscular de acción central, útiles en el tratamiento de espasmos dolorosos musculoesqueléticos.

Contraindicaciones: Tiocolsid Forte® solución inyectable se encuentran contraindicados en las siguientes situaciones:  Pacientes con hipersensibilidad a los principios activos del medicamento y/o a cualquiera de los componentes de la fórmula. Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la colchicina u otras sustancias químicamente relacionadas.  Pacientes con miastenia gravis, parálisis flácida o hipotonía muscular.  Pacientes con diagnóstico o antecedente de enfermedad convulsiva, pacientes con lesión cerebral, alteración de la permeabilidad de la barrera hematoencefálica o en aquellos con factores de riesgo o predisposición a desarrollar síndrome convulsivo.  Debido a que no se disponen de estudios adecuados, también se contraindica su uso durante el embarazo, la lactancia y en menores de 18 años.  Se recomienda iniciar el tratamiento y continuar el mismo con las dosis terapéuticas más bajas y por el menor tiempo requerido

Precauciones y advertencias:

Es un producto de exclusiva prescripción médica, por lo cual su venta y utilización requiere fórmula médica. Se deben tener presentes las siguientes precauciones:  Se debe tener precaución o evitar el uso de tiocolchicósido en pacientes con alteración de la función renal y/o hepática.  El tiocolchicósido puede producir reacciones de fotosensibilidad, por lo tanto no es recomendable la exposición solar mientras se usa el medicamento.  Se recomienda reducir la dosis en caso de diarrea.

Dosificación y grupo etario: La dosis recomendada de Tiocolsid Forte® solución inyectable, en ampollas es:  Vía intramuscular: La dosis inicial diaria en adultos es de 8 mg; una ampolla de 4 mg, 2 veces al día por 3 a 5 días.  Tratamiento de las formas severas o exacerbaciones severas: la dosis puede incrementarse progresivamente hasta un máximo de 16 mg al día, una ampolla de 8 mg, 2 veces al día.  Se recomienda utilizar Tiocolsid Forte® solución inyectable con la menor dosis terapéutica necesaria y por el menor tiempo requerido.

Reacciones adversas: Los eventos adversos más frecuentemente reportados son: Cefalea, dispepsia, epigastralgia, pirosis, alteración en la consistencia de las heces y/o diarrea. Otros eventos reportados son: reacciones de fotosensibilidad, reacciones alérgicas (eritema, rash, dermatitis, prurito, urticaria, angioedema, broncoespasmo y excepcionalmente shock anafiláctico), fotofobia, dolor abdominal, náuseas, vómito, alteraciones de la presión arterial (hipotensión), menorragia, parestesias, sequedad de boca, incremento de la salivación, estreñimiento, fasciculaciones, incontinencia urinaria, rubor facial y visión borrosa. También se ha reportado somnolencia, cansancio, insomnio y mareos pero con una incidencia similar a la reportada en el grupo placebo y significativamente menor en comparación con otros relajantes musculares. Por lo que puede emplearse en situaciones laborales o de otro tipo que requieren de concentración y atención.

Vía de administración: Intramuscular

Interacciones: Se ha establecido que dadas las propiedades de unión a las proteínas plasmáticas y a las células del compartimiento sanguíneo por parte del tiocolchicósido, se estima una baja probabilidad de presentar desplazamiento de sus sitios de unión por causa de interacciones con otros fármacos. A la fecha no se han publicado interacciones farmacológicas clínicamente significativas con otros fármacos cuando se utiliza a las dosis y tiempo de tratamiento recomendados.

Condición de venta: Venta con fórmula médica.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de la nueva concentración para el producto de la referencia.

CONCEPTO:

Composición: Cada ampolla de Tiocolsid Forte® contiene 8 mg de tiocolchicósido en 2 mL de solución inyectable.

Forma farmacéutica: Solución inyectable

Indicaciones: Tiocolsid Forte® solución inyectable están indicados como relajante muscular de acción central, útiles en el tratamiento de espasmos dolorosos musculoesqueléticos.

Precauciones y advertencias: Es un producto de exclusiva prescripción médica, por lo cual su venta y utilización requiere fórmula médica. Se deben tener presentes las siguientes precauciones:  Se debe tener precaución o evitar el uso de tiocolchicósido en pacientes con alteración de la función renal y/o hepática.  El tiocolchicósido puede producir reacciones de fotosensibilidad, por lo tanto no es recomendable la exposición solar mientras se usa el medicamento.  Se recomienda reducir la dosis en caso de diarrea.

Vía de administración: Intramuscular

Condición de venta: Venta con fórmula médica.

3.1.7. INCLUSIÓN EN NORMAS FARMACOLÓGICAS

3.1.7.1. SINMIG®

Expediente: 20071553 Radicado: 2013151059/14029789 Fecha: 2014/03/28 Interesado: Laboratorios Synthesis S.A.S

Composición: Cada tableta contiene Sumatriptán 85 mg/naproxeno sódico 500 mg.

Forma farmacéutica: Tabletas

Indicaciones: Tratamiento de los ataques agudos de migraña con o sin aura en adultos

Contraindicaciones: Antecedentes de síntomas o signos de cardiopatía isquémica, enfermedad cerebro vascular, síndromes vasculares periféricos, u otras enfermedades cardiovasculares subyacentes.

Revascularización coronaria, hipertensión no controlada. Insuficiencia hepática.

Hipersensibilidad al sumatriptán, al naproxeno o cualquier otro componente del producto.

Alergia al naproxeno, asma, pólipos nasales, urticaria e hipotensión asociada con AINES.

Coadministración dentro de las 24 horas de toma del sumatriptán/naproxeno, de agonistas 5-HT1 y/o cualquier medicamento que contenga ergotamina o cornezuelo de centeno (por ejemplo, dihidroergotamina, metisergida). Administración concomitante o dentro de las 2 semanas de interrupción de un inhibidor de la MAO-A. Migraña hemipléjica o basilar.

Precauciones:

Cardiovasculares (CV):

La asociación de sumatriptán/naproxeno puede causar un mayor riesgo de reacciones cardiovasculares graves de tipo trombótico, infarto miocárdico e ictus, que pueden ser fatales. Este riesgo puede aumentar con la duración del uso y/o en los pacientes con antecedentes de factores de riesgo para enfermedad CV.

Gastrointestinales:

El sumatriptán/naproxeno contiene un AINE. Los productos que contienen AINES incrementan el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales graves, incluyendo sangrado, ulceración y perforación, que pueden ser fatales. Estas reacciones pueden ocurrir en cualquier momento durante el uso y sin síntomas de alerta. Los pacientes adultos mayores tienen un mayor riesgo de reacciones gastrointestinales graves.

Advertencias:

Monitorear: Vigilar los signos o síntomas de hemorragia digestiva. Vigilar de cerca la presión arterial durante el inicio y durante todo el curso del tratamiento. Controlar la función renal, la creatinina sérica y/o la depuración de creatinina en pacientes con insuficiencia renal. Controlar la función plaquetaria en pacientes con trastornos de la coagulación o pacientes que reciben anticoagulantes en tratamientos a largo plazo.

Obtener un ECG inmediatamente después del uso por primera vez del sumatriptán/naproxeno en pacientes con factores de riesgo para la enfermedad arterial coronaria (EAC). Evaluar los pacientes con signos y/o síntomas que sugieran disfunción hepática o en los que se ha encontrado una prueba de función hepática anormal por la probabilidad de desarrollar reacciones hepáticas graves durante el tratamiento.

Evaluar los pacientes que presenten signos o síntomas sugestivos de angina tras la administración del sumatriptán/naproxeno, para descartar la presencia de EAC o una predisposición a angina variante de Prinzmetal antes de administrar dosis adicionales, y controlarlos con ECG, si al reanudar la dosificación se repiten síntomas similares. Del mismo modo, se deben evaluar los pacientes que experimenten otros signos o síntomas sugestivos de isquemia, como el síndrome de isquemia intestinal o síndrome de Reyunad, evaluando una predisposición al vaso espasmo y/o a aterosclerosis.

Embarazo: Categoría de riesgo en el embarazo C. No utilizar al final del embarazo.
Lactancia: Se excreta por leche materna. Evitar el uso.
Niños: La seguridad y eficacia no se ha establecido.
Adultos mayores: Está contraindicado para uso en pacientes ancianos con insuficiencia hepática. No se recomienda para su uso en pacientes de edad avanzada que tienen: insuficiencia renal, riesgo aumentado de Enfermedad Arterial Coronaria no reconocida, y aumento de la Presión Arterial, pues éstas pueden ser más frecuentes en éste grupo.
Hipersensibilidad: Pueden producirse reacciones anafilácticas/anafilactoides, potencialmente mortales.
Función renal: No se recomienda su uso en pacientes con depuración de creatinina inferior a 30 ml/min. Tener precaución en pacientes con enfermedad renal preexistente o deshidratación
Función hepática: Está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática.
Pacientes en riesgo especial: Utilizar con precaución en pacientes debilitados; deshidratados; con retención de líquidos o insuficiencia cardíaca; con enfermedades que pueden alterar la absorción, metabolismo o excreción de los fármacos; pacientes con antecedentes de epilepsia o afecciones asociadas con un umbral convulsivo disminuido.
Asma: No administrar a pacientes con hipersensibilidad a aspirina y usar con precaución en pacientes con asma preexistente.
Efectos cardiovasculares: Los productos que contienen sumatriptán no deberían administrarse a pacientes sin diagnóstico de EAC pero en quienes existen factores de riesgo (por ejemplo: hipertensión, hipercolesterolemia, tabaquismo, obesidad, diabetes, historia familiar de EAC, mujeres en menopausia quirúrgica o fisiológica, y hombres mayores de 40 años de edad).
Efectos cerebrovasculares: En los pacientes tratados con sumatriptán se ha informado hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea, accidente cerebrovascular y otras reacciones cerebrovasculares, algunos relacionados con muerte.
Puede ocurrir dolor y/o malestar: Precordial, de la mandíbula o del cuello.
Efectos dermatológicos: Pueden aparecer reacciones adversas graves, como dermatitis exfoliativa, Síndrome de Stevens-Johnson que puede ser fatal.
Efectos gastrointestinales (GI): Utilizar con extrema precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad úlcerosa o hemorragia GI. Otros factores que aumentan el riesgo de sangrado gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluyen el uso concomitante de corticoides orales o anticoagulantes, administración crónica de la terapia con AINEs, tabaquismo, consumo de alcohol, edad avanzada y pobre estado de salud general.
Efectos hematológicos: La anemia puede ocurrir en pacientes que recibieron AINEs.
Efectos hepáticos: Pueden presentarse elevaciones limítrofes de 1 o más pruebas hepáticas. Si hay signos y síntomas clínicos compatibles con enfermedad hepática, o se desarrollan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción), debe suspenderse el sumatriptán/naproxeno.
Hipertensión: Se puede producir una elevación significativa de la presión arterial. Su uso está contraindicado en hipertensión no controlada. Usar con precaución en hipertensión controlada.
Afecciones neurológicas: Antes de tratar la cefalea, excluir cuidadosamente enfermedades neurológicas potencialmente graves en pacientes no diagnosticados previamente con cefalea migrañosa, cefalea simple o que experimentan cefalea que es atípica para ellos.
Efectos oftálmicos: El sumatriptán y/o sus metabolitos se unen a la melanina del ojo.

El sumatriptán podría causar toxicidad en estos tejidos después del uso prolongado.

El Sumatriptan también provoca opacidades cornéales y defectos en el epitelio corneal en perros.

Otros causas de cefalea:

No se debe utilizar como tratamiento profiláctico de migraña, migraña hemipléjica o basilar. La seguridad y eficacia no han sido establecidas para la cefalea en racimos.

Reacciones relacionadas con vaso espasmo: Se ha reportado tanto isquemia vascular periférica como isquemia colónica con dolor abdominal y diarrea con sangre. También ceguera transitoria y permanente con significativa pérdida parcial de la visión.

Efectos renales: El uso de AINES a largo plazo ha dado lugar a necrosis papilar renal y otras lesiones renales. La toxicidad renal se ha observado también en pacientes en quienes las prostaglandinas renales tienen una función compensatoria en el mantenimiento de la perfusión renal. Los pacientes con mayor riesgo son aquellos con insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática; pacientes que toman diuréticos, inhibidores de la ECA y pacientes de edad avanzada. La interrupción del tratamiento con AINE es seguida, generalmente, por la reversión al estado pretratamiento.
Síndrome Serotoninérgico: Puede ocurrir éste síndrome potencialmente mortal que se puede acompañar de: agitación, coma, diarrea, alucinaciones, hiperreflexia, hipertermia, falta de coordinación, presión arterial lábil, náuseas, taquicardia, vómito.

Esto es especialmente crítico en el uso combinado con ISRS o IRSN

Reacciones adversas:

SNC: Se han reportado: Mareos (4%); somnolencia (3%); parestesia (2%); astenia (más de 1%), fatiga (por lo menos 1%).

Gastrointestinales: Náuseas (3%), sequedad de boca, dispepsia (2%); dolor abdominal (menos del 1%).

Otros: Dolor o Molestia en el pecho, dolor en el cuello/garganta/mandíbula/tensión/opresión (3%), sensación de calor, tensión muscular, palpitaciones (más del 1%).

Interacciones:

Inhibidores de la ECA: El naproxeno puede reducir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA y puede potenciar los estados de enfermedad renal.

Alcohol: Puede contribuir al aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Aminoglucósidos: Los niveles plasmáticos de aminoglucósidos pueden elevarse por el naproxeno.

Anticoagulantes (por ejemplo, warfarina): Se puede incrementar el riesgo de reacciones adversas de tipo hemorrágico.

Antifúngicos azoles: Puede incrementarse la concentración plasmática del naproxeno, con aumento de los efectos farmacológicos y el riesgo de reacciones adversas.

Betabloqueadores: El naproxeno puede inhibir la síntesis renal de prostaglandinas, disminuyendo su efecto antihipertensivo.

Bifosfonatos Bifosfatos y el naproxeno: Pueden aumentar sinérgicamente el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales, especialmente la úlcera gástrica.

Corticosteroides: El uso concomitante puede contribuir al aumento del riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Ciclosporina: Puede incrementarse la nefrotoxicidad de la ciclosporina y el naproxeno.

Diuréticos: El naproxeno puede reducir el efecto natriurético de la furosemida y las tiazidas.

Alcaloides del cornezuelo de centeno: El uso dentro de las 24 horas de medicamentos que contengan cornezuelo del centeno, está contraindicado.

Litio: El naproxeno puede reducir la depuración renal del litio hasta en un 20%. Cuando se administra un AINE, se deberían controlar los niveles de litio cada 4 a 5 días hasta que se estabilicen y se observe a los pacientes en cuanto a cambios clínicos.

IMAOs: Está contraindicada la administración concomitante dentro de las 2 semanas de interrupción de un IMAO-A.

Metotrexato: El naproxeno puede contribuir a la toxicidad de metotrexato al reducir su depuración renal. La administración conjunta de algunos AINEs con el metotrexato a dosis altas ha resultado en muerte y toxicidad gastrointestinal severa.

AINEs: No utilizar con otros productos que contengan naproxeno; la coadministración puede aumentar el riesgo de sangrado gastrointestinal.

Probenecid: Los niveles en plasma y la vida media del naproxeno se pueden aumentar.

Salicilatos: Puede incrementarse el riesgo de irritación gastrointestinal.

Sibutramina: Los efectos serotoninérgicos del sumatriptán y la sibutramina pueden ser aditivos, lo que podría resultar en un síndrome serotoninérgico.

Agonistas del receptor de Serotonina 5-HT1: La administración conjunta de dos agonistas 5-HT1 en 24 h está contraindicada.

IRS/IRSN (por ejemplo, duloxetina, sertralina, venlafaxina): Al usarse de manera combinada puede ocurrir un síndrome serotoninérgico que comprometa la vida del paciente.

Interacciones con las pruebas de laboratorio:

El naproxeno puede disminuir la agregación plaquetaria, prolongar el tiempo de sangría, aumentar los valores urinarios de cuerpos 17-cetogénicos, e interferir con algunos pruebas de ácido 5 hidroxi indolacético en orina.

Dosificación y Grupo Etario:

Adultos: 1 tableta a la primera señal del ataque, si es necesario se puede seguir con 1 tableta, 2 horas más tarde, (máximo, 2 tabletas en 24 h).

Tratamientos concomitantes: Está contraindicado la toma de esta terapia combinada de sumatriptán/naproxeno, con inhibidores de la MAO-A, dentro de las 2 semanas siguientes a su interrupción, y en igual forma, de cualquier fármaco que contenga ergotamina, derivados de cornezuelo de centeno, u otros agonistas 5-HT1.

Consejo general: Puede administrarse con o sin alimentos.

Las pastillas no deben ser divididas, machacadas o masticadas.

El intervalo de dosificación de las tabletas debe ser al menos con 2 h de diferencia.

No se ha establecido su seguridad en tratamientos con un promedio mayor a 5 ataques de migraña en un periodo de 30 días.

Vía de Administración: Oral

Condición de Venta: Venta con fórmula médica.

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Acta No. 03 de 2014, numeral 3.1.7.1., para continuar con la aprobación de la inclusión en normas farmacológicas del producto de la referencia.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada y dado que el interesado dio respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 03 de 2014, numeral 3.1.7.1., la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aprobar el producto de la referencia, únicamente con la siguiente información:

Composición: Cada tableta contiene Sumatriptán 85 mg/naproxeno sódico 500 mg.

Forma farmacéutica: Tabletas.

Indicaciones: Tratamiento de los ataques agudos de migraña con o sin aura en adultos.

Contraindicaciones:

Antecedentes de síntomas o signos de cardiopatía isquémica, enfermedad cerebro vascular, síndromes vasculares periféricos, u otras enfermedades cardiovasculares subyacentes.

Revascularización coronaria, hipertensión no controlada. Insuficiencia hepática.

Hipersensibilidad al sumatriptán, al naproxeno o cualquier otro componente del producto.

Alergia al naproxeno, asma, pólipos nasales, urticaria e hipotensión asociada con AINES.

Administración concomitante o dentro de las 2 semanas de interrupción de un inhibidor de la MAO-A. Migraña hemipléjica o basilar.

Precauciones:

Cardiovasculares (CV):

Gastrointestinales:

Advertencias:

Monitorear: Vigilar los signos o síntomas de hemorragia digestiva. Vigilar de cerca la presión arterial durante el inicio y durante todo el curso del tratamiento. Controlar la función renal, la creatinina sérica y/o la depuración de creatinina en pacientes con insuficiencia renal. Controlar la función plaquetaria en pacientes con trastornos de la coagulación o pacientes que reciben anticoagulantes en tratamientos a largo plazo. Obtener un ECG inmediatamente después del uso por primera vez del sumatriptán/naproxeno en pacientes con factores de riesgo para la enfermedad arterial coronaria (EAC). Evaluar los pacientes con signos y/o síntomas que sugieran disfunción hepática o en los que se ha encontrado una prueba de función hepática anormal por la probabilidad de desarrollar reacciones hepáticas graves durante el tratamiento.

Embarazo: Categoría de riesgo en el embarazo C. No utilizar al final del embarazo.
Lactancia: Se excreta por leche materna. Evitar el uso.
Niños: La seguridad y eficacia no se ha establecido.
Adultos mayores: Está contraindicado para uso en pacientes ancianos con insuficiencia hepática. No se recomienda para su uso en pacientes de edad avanzada que tienen: insuficiencia renal, riesgo aumentado de Enfermedad Arterial Coronaria no reconocida, y aumento de la Presión Arterial, pues éstas pueden ser más frecuentes en éste grupo.
Hipersensibilidad: Pueden producirse reacciones anafilácticas/anafilactoides, potencialmente mortales.
Función renal: No se recomienda su uso en pacientes con depuración de creatinina inferior a 30 mL/min. Tener precaución en pacientes con enfermedad renal preexistente o deshidratación.
Función hepática: Está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática.
Pacientes en riesgo especial: Utilizar con precaución en pacientes debilitados; deshidratados; con retención de líquidos o insuficiencia cardíaca; con enfermedades que pueden alterar la absorción, metabolismo o excreción de los fármacos; pacientes con antecedentes de epilepsia o afecciones asociadas con un umbral convulsivo disminuido.
Asma: No administrar a pacientes con hipersensibilidad a aspirina y usar con precaución en pacientes con asma preexistente.
Efectos cardiovasculares: Los productos que contienen sumatriptán no deberían administrarse a pacientes sin diagnóstico de EAC pero en quienes existen factores de riesgo (por ejemplo: hipertensión, hipercolesterolemia, tabaquismo, obesidad, diabetes, historia familiar de EAC, mujeres en menopausia quirúrgica o fisiológica, y hombres mayores de 40 años de edad).
Efectos cerebrovasculares: En los pacientes tratados con sumatriptán se ha informado hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea, accidente cerebrovascular y otras reacciones cerebrovasculares, algunos relacionados con muerte.
Puede ocurrir dolor y/o malestar: Precordial, de la mandíbula o del cuello.
Efectos dermatológicos: Pueden aparecer reacciones adversas graves, como dermatitis exfoliativa, Síndrome de Stevens-Johnson que puede ser fatal.
Efectos gastrointestinales (GI): Utilizar con extrema precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad úlcerosa o hemorragia GI. Otros factores que aumentan el riesgo de sangrado gastrointestinal en pacientes tratados con AINE incluyen el uso concomitante de corticoides orales o anticoagulantes, administración crónica de la terapia con AINEs, tabaquismo, consumo de alcohol, edad avanzada y pobre estado de salud general.
Efectos hematológicos: La anemia puede ocurrir en pacientes que recibieron AINEs.
Efectos hepáticos: Pueden presentarse elevaciones limítrofes de 1 o más pruebas hepáticas. Si hay signos y síntomas clínicos compatibles con enfermedad hepática, o se desarrollan manifestaciones sistémicas (por ejemplo, eosinofilia, erupción), debe suspenderse el sumatriptán/naproxeno.
Hipertensión: Se puede producir una elevación significativa de la presión arterial. Su uso está contraindicado en hipertensión no controlada. Usar con precaución en hipertensión controlada.
Afecciones neurológicas: Antes de tratar la cefalea, excluir cuidadosamente enfermedades neurológicas potencialmente graves en pacientes no diagnosticados previamente con cefalea migrañosa, cefalea simple o que experimentan cefalea que es atípica para ellos.
Efectos oftálmicos: El sumatriptán y/o sus metabolitos se unen a la melanina del ojo. El sumatriptán podría causar toxicidad en estos tejidos después del uso prolongado. El Sumatriptan también provoca opacidades cornéales y defectos en el epitelio corneal en perros.
Otros causas de cefalea: No se debe utilizar como tratamiento profiláctico de migraña, migraña hemipléjica o basilar. La seguridad y eficacia no han sido establecidas para la cefalea en racimos.

Efectos renales: El uso de AINES a largo plazo ha dado lugar a necrosis papilar renal y otras lesiones renales. La toxicidad renal se ha observado también en pacientes en quienes las prostaglandinas renales tienen una función compensatoria en el mantenimiento de la perfusión renal. Los pacientes con mayor riesgo son aquellos con insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática; pacientes que toman diuréticos, inhibidores de la ECA y pacientes de edad avanzada. La interrupción del tratamiento con AINE es seguida, generalmente, por la reversión al estado pretratamiento.
Síndrome Serotoninérgico: Puede ocurrir éste síndrome potencialmente mortal que se puede acompañar de: agitación, coma, diarrea, alucinaciones, hiperreflexia, hipertermia, falta de coordinación, presión arterial lábil, náuseas, taquicardia, vómito. Esto es especialmente crítico en el uso combinado con ISRS o IRSN