COMISIÓN REVISORA

SALA ESPECIALIZADA DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLÓGICOS

ACTA No. 46

SESIÓN ORDINARIA – PRESENCIAL

24 DE SEPTIEMBRE DE 2012

ORDEN DEL DÍA

VERIFICACIÓN DEL QUÓRUM
REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR
TEMAS A TRATAR

3.1. EVALUACIONES FARMACOLÓGICAS

3.1.1. MEDICAMENTO NUEVO 3.1.2. PRODUCTO NUEVO 3.1.3. PRODUCTO BIOLÓGICO

DESARROLLO DEL ORDEN DEL DÍA

1. VERIFICACIÓN DE QUÓRUM

Siendo las 8:00 horas se da inicio a la sesión ordinaria - presencial de la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, en la Sala de Juntas de la Subdirección de Medicamentos y Productos Biológicos del INVIMA, previa verificación del quórum:

Dr. Jorge Olarte Caro

Dr. Jesualdo Fuentes González Dra. Olga Clemencia Buriticá Arboleda Dra. Olga Lucía Melo Trujillo Dr. Mario Francisco Guerrero Pabón Secretaria Ejecutiva: Dra. Nelly Herrera Parra

2. REVISIÓN DEL ACTA ANTERIOR

Se aprueban y firman las Actas:

No. 40 de 21 de agosto de 2012 No. 41 de 22 de agosto de 2012 No. 42 de 23 de agosto de 2012 No. 43 de 24 de agosto de 2012 No. 44 de 27 de agosto de 2012 No. 45 de 27 de agosto de 2012

3. TEMAS A TRATAR

3.1. EVALUACIONES FARMACOLÓGICAS

3.1.1. MEDICAMENTO NUEVO.

3.1.1.1. INFORTISPIR® RESPIMAT®.

Expediente: 20049593 Radicado: 2012071409 Fecha: 2012/06/22 Interesado: Boehringer Ingelheim S. A.

Composición: Una pulsación contiene 2,5 µg de olodaterol.

Forma farmacéutica: Solución para inhalación.

Indicaciones: Indicado para el tratamiento de mantenimiento a largo plazo, con una dosis por día, de los pacientes con EPOC (incluyendo bronquitis crónica y enfisema) con el fin de reducir la obstrucción al flujo aéreo, mejorar la calidad de vida y mejorar la tolerancia al ejercicio. Contraindicaciones: Pacientes con hipersensibilidad al Olodaterol o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Precauciones y Advertencias:

Asma No se recomienda su uso en pacientes con asma. No se ha estudiado la eficacia a largo plazo y la seguridad de olodaterol en asma.
Broncoespasmo agudo Olodaterol no está indicada para el tratamiento de rescate en episodios agudos de broncoespasmo.
Hipersensibilidad Al igual que ocurre con todos los medicamentos es posible que ocurran reacciones de hipersensibilidad tras la administración de olodaterol.
Broncoespasmo paradójico Al igual que con otros medicamentos inhalados el olodaterol puede dar lugar a broncoespasmo paradójico que puede resultar potencialmente mortal. Si se produce broncoespasmo paradójico debe suspenderse de inmediato el tratamiento con olodaterol y debe ser sustituido por otra alternativa.
Efectos sistémicos Los agonistas beta2-adrenérgicos de acción prolongada deben administrarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares, insuficiencia coronaria, especialmente, arritmias cardíacas, miocardiopatía hipertrófica obstructiva, hipertensión, en pacientes con trastornos convulsivos o tirotoxicosis, en pacientes con prolongación del intervalo QT conocida o sospechada y en pacientes que son inusualmente sensibles a las aminas simpaticomiméticas.
Efectos cardiovasculares Al igual que otros agonistas beta2-agonistas, olodaterol puede producir efectos cardiovasculares clínicamente significativos en algunos pacientes, manifestándose estos por el aumento de la frecuencia cardiaca, la presión arterial, y / o síntomas. En el caso de producirse tales efectos, puede ser necesario interrumpir el tratamiento. Además, los agonistas beta-adrenérgicos pueden modificar el trazado electrocardiográfico (ECG), apareciendo por ejemplo aplanamiento de la onda T y depresión del segmento ST, aunque se desconoce el significado clínico de estas observaciones.
Hipokalemia Los agonistas beta2-adrenérgicos pueden producir hipokalemia significativa en algunos pacientes, la cual tiene el potencial de producir efectos adversos cardiovasculares. La disminución del potasio sérico suele ser transitoria, por lo que no se requiere suplementación. En los pacientes con EPOC grave, la hipokalemia puede ser potenciada la hipoxia y por el tratamiento concomitante, lo que puede aumentar la susceptibilidad a las arritmias cardíacas.
Hiperglicemia La inhalación de altas dosis de agonistas beta2-adrenérgicos puede producir aumentos en la glucosa plasmática.

Dosificación y Grupo Etario: Pacientes adultos, administrar 5 mcg (dos inhalaciones) en una única dosis por día.

Condición de Venta: Con fórmula facultativa.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación Farmacológica.
Protección ala información no divulgada de la nueva entidad química según decreto 2085 de 2002.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, considera que el interesado debe allegar evidencia de los desenlaces observados especialmente los relacionados con la función pulmonar (volumen expiratorio forzado en un minuto VEF1) ya que la información aportada se refiere únicamente a momentos puntuales tales como: el día 169 lo cual es insuficiente para un estudio de 48 semanas de duración.

Adicionalmente debe aclarar sobre el incremento de riesgo de neumonía

3.1.1.2. INLYTA®

Expediente: 20050749 Radicado: 2012083049 Fecha: 2012/07/19 Interesado: Pfizer S.A.S.

Fabricante: Pfizer Manufacturing Deutschland Gmbh, Freiburg, Germany Composición: Cada tableta contiene 1 mg de axitinib.

Cada tableta contiene 5 mg de axitinib.

Forma farmacéutica: Tabletas recubiertas.

Indicaciones: Tratamiento de pacientes con carcinoma de células renales avanzado (CCR) después del fracaso de un tratamiento sistémico previo.

Contraindicaciones: Ninguna conocida.

Precauciones y Advertencias: Antes del inicio y durante el tratamiento debe controlarse: Hipertensión, disfunción tiroidea, eventos tromboembólicos arteriales, eventos tromboembólicos venosos, elevación de la hemoglobina o hematocrito, hemorragia, perforación gastrointestinal, complicaciones de cicatrización de heridas, síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible, proteinuria, elevación de las enzimas hepáticas e insuficiencia hepática.

Dosificación y Grupo Etario: La dosis oral inicial recomendada de axitinib es 5 mg dos veces al día. Axitinib se puede tomar con o sin alimento.

El aumento o la reducción de la dosis se recomiendan con base en la seguridad y tolerabilidad individual.

Los pacientes que toleran la dosis inicial de 5 mg dos veces al día de Axitinib sin presentar reacciones adversas mayores a Grado 2 según los Criterios de Eventos Adversos de Toxicidad Común (CTCAE) durante un periodo consecutivo de 2 semanas, son normotensos y no están recibiendo medicamentos antihipertensivos, pueden tener aumentos de la dosis a 7 mg dos veces al día. Posteriormente, utilizando los mismos criterios, los pacientes que toleran la dosis de Axitinib de 7 mg dos veces al día, pueden someterse a un aumento de la dosis hasta máximo 10 mg dos veces al día.

Vía de administración: Oral.

Interacciones: Puede presentar interacciones con: Inhibidores de CYP3A4/5, inductores de CYP3A4/5. En caso de coadministración deberá considerarse el ajuste de la dosis de axitinib. Tiene potencial para inhibir CYP1A2. Por lo tanto, la coadministración de axitinib con sustratos de CYP1A2 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de sustratos de CYP1A2 (ejemplo, teofilina). Efectos Adversos: Las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) observadas después del tratamiento con axitinib fueron: Diarrea, hipertensión, fatiga, disminución del apetito, nauseas, disfonía, síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar (mano-pies), pérdida de peso, vómito, abstemia y estreñimiento.

Condición de Venta: Con fórmula facultativa.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia en las concentraciones de 1 mg y 5 mg.

Evaluación farmacológica.
Concepto como nueva entidad química para efectos de protección de datos según decreto 2085 de 2002.
Inclusión en normas farmacológicas solo a partir del otorgamiento del registro sanitario.
Inserto versión 1.0 de 29 Abril 2011.
Información para prescribir versión 1.0 de 29 Abril 2011.
Concepto acerca de los estudios de biodisponibilidad.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda, para el producto de la referencia:

Aceptar la evaluación farmacológica, incluyendo los estudios de biodisponibilidad.
Declarar el principio activo axitinib como nueva entidad química a la luz del Decreto 2085 de 2002.
La inclusión en normas farmacológicas solo a partir del otorgamiento del registro sanitario.
Aceptar el Inserto versión 1.0 de 29 Abril 2011.
Aceptar la Información para prescribir versión 1.0 de 29 Abril 2011.

Composición: Cada tableta contiene 1 mg de axitinib.

Cada tableta contiene 5 mg de axitinib.

Forma farmacéutica: Tabletas recubiertas

Indicaciones: Tratamiento de pacientes con carcinoma de células renales avanzado (CCR) después del fracaso de un tratamiento sistémico previo. Contraindicaciones: En pacientes con hipersensibilidad al axitinib o a algún otro constituyente del Inlyta tabletas recubiertas. Hipertensión arterial no controlada. Producto de uso delicado que solo debe ser administrado bajo estricta vigilancia médica. Este producto no debe ser administrado durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia, ni durante el periodo de lactancia, a menos que a criterio médico el balance riesgo beneficio sea favorable. No exceder la dosis prescrita.

Dosificación y Grupo Etario: La dosis oral inicial recomendada de axitinib es 5 mg dos veces al día. Axitinib se puede tomar con o sin alimento.

El aumento o la reducción de la dosis se recomiendan con base en la seguridad y tolerabilidad individual.

Vía de administración: Oral.

Efectos Adversos: Las reacciones adversas más frecuentes (≥20%) observadas después del tratamiento con axitinib fueron: Diarrea, hipertensión, fatiga, disminución del apetito, nauseas, disfonía, síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar (mano-pies), pérdida de peso, vómito, abstemia y estreñimiento.

Condición de Venta: Con fórmula facultativa.

Norma farmacológica: 6.0.0.0.N10

Los reportes e informes de farmacovigilancia deben presentarse a la Subdirección de Medicamentos y Productos Biológicos – Grupo de Farmacovigilancia con la periodicidad establecida en la Resolución Nº 2004009455 del 28 de mayo de 2004.

3.1.1.3. DEXILANT

Expediente: 20050924 Radicado: 2012084759 Fecha: 2012/07/24 Interesado: Laboratorios Farmacol S.A.S.

Composición: Cada cápsula contiene 30 mg de dexlansoprazol.

Cada cápsula contiene 60 mg de dexlansoprazol.

Forma farmacéutica: Cápsula de liberación retardada

Indicaciones: Dexilant®, está indicado para la cicatrización y alivio de la sintomatología de todos los grados de esofagitis erosiva. Una vez obtenida la cicatrización, también está indicado para mantener al paciente libre de recurrencias y en el tratamiento de la acidez gástrica o pirosis (diurna y nocturna), asociada con la enfermedad por reflujo gastroesofágico no erosiva.

Contraindicaciones: Dexivant® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la formulación.

Precauciones y Advertencias: Varios estudios observacionales sugieren que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP) a dosis altas (dosis múltiples o a largo plazo) está asociado a incrementar el riesgo de osteoporosis y fracturas (cadera, muñeca y columna). Los pacientes con riesgo de presentar fracturas secundarias a osteoporosis deberán ser manejados con precaución. Raramente se ha reportado hipomagnesemia en pacientes tratados con IBP en periodos de por lo menos 3 meses hasta un año. Los eventos adversos serios de la hipomagnesemia incluyen tetania, arritmias y convulsiones. En la mayoría de pacientes, el tratamiento de la hipomagnesemia requiere suplementación de magnesio y descontinuación del IBP. En pacientes que requieran tratamientos prolongados o que utilicen IBP con medicamentos como digoxina o algunos diuréticos, se recomienda monitorear los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP.

Dosificación y Grupo Etario: Dexivant® está disponible en cápsulas de 30 mg y 60 mg para uso en adultos (≥ 18 años) y administración por vía oral.

Cicatrización de la esofagitis erosiva: La dosis de Dexivant® recomendada para adultos es de 60 mg una vez al día por 8 semanas.

Mantenimiento de la esofagitis erosiva cicatrizada: La dosis de Dexivant® recomendada para adultos es de 30 mg una vez al día. En pacientes con EE moderada a severa la dosis de 60 mg puede ser usada.

Enfermedad sintomática de reflujo gastroesofágico no erosivo: La dosis de Dexivant® recomendada para adultos es de 30 mg una vez al día durante 4 semanas.

Poblaciones especiales: No es necesario hacer ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. (Clasificación A de Child Pugh) Se recomienda manejar una dosis diaria de 30 mg en pacientes con insuficiencia hepática moderada (Clasificación B de Child Pugh). No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática severa (Clasificación C de Child Pugh).

Vía de administración: Oral.

Interacciones: Dexivant®, causa una inhibición de la secreción de ácido gástrico, por lo que es probable que disminuya substancialmente las concentraciones sistémicas de los inhibidores de proteasa del VIH como el atazanavir, que depende de ácido gástrico para su absorción, y puede producir una pérdida de su efecto terapéutico y desarrollo de resistencias virales. Por ello Dexivant® no debe ser administrado simultáneamente con atazanavir.

Es probable que pueda interferir con medicamentos cuya absorción sea pH dependiente, como por ejemplo ampicilina, digoxina, sales de hierro y ketoconazol. La coadministración de warfarina 25 mg y dexlansoprazol 90 mg, no alteró la farmacocinética de la warfarina o del tiempo protrombina.

La administración concomitante del medicamento con tacrolimus, puede incrementar los niveles totales de este fármaco, especialmente en pacientes trasplantados quienes son metabolizadores lentos o intermedios de la CYP2C19.

La administración concomitante de dexlansoprazol con clopidogrel en sujetos sanos no presentó efectos clínicos de importancia sobre la exposición del metabolito activo del clopidogrel o la inhibición plaquetaria producida por el mismo. No es necesario ajustar la dosis de clopidogrel cuando se administra con las dosis autorizadas de Dexivant®.

Efectos Adversos: Las reacciones adversas más comunes observadas con el tratamiento fueron: Diarrea, dolor abdominal, náusea, infecciones de vías aéreas superiores, vómito y flatulencia, todos ellos con una incidencia menor al 5%. La reacción adversa más común que llevó a la suspensión de Dexivant® fue la diarrea.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica.

Evaluación Farmacológica.
Protección de datos según decreto 2085 de 2002.
Inserto versión 01-120717
Información Para prescribir versión 01-120717.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aceptar el producto de la referencia:

Composición: Cada cápsula contiene 30 mg de dexlansoprazol.

Cada cápsula contiene 60 mg de dexlansoprazol.

Forma farmacéutica: Cápsula de liberación retardada

Contraindicaciones: Dexivant® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la formulación.

Raramente se ha reportado hipomagnesemia en pacientes tratados con IBP en periodos de por lo menos 3 meses hasta un año. Los eventos adversos serios de la hipomagnesemia incluyen tetania, arritmias y convulsiones. En la mayoría de pacientes, el tratamiento de la hipomagnesemia requiere suplementación de magnesio y descontinuación del IBP. En pacientes que requieran tratamientos prolongados o que utilicen IBP con medicamentos como digoxina o algunos diuréticos, se recomienda monitorear los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP.

Dosificación y Grupo Etario: Dexivant® está disponible en cápsulas de 30 mg y 60 mg para uso en adultos (≥ 18 años) y administración por vía oral.

Cicatrización de la esofagitis erosiva: La dosis de Dexivant® recomendada para adultos es de 60 mg una vez al día por 8 semanas.

Enfermedad sintomática de reflujo gastroesofágico no erosivo: La dosis de Dexivant® recomendada para adultos es de 30 mg una vez al día durante 4 semanas.

Vía de administración: Oral.

Es probable que pueda interferir con medicamentos cuya absorción sea pH dependiente, como por ejemplo ampicilina, digoxina, sales de hierro y ketoconazol.

La coadministración de warfarina 25 mg y dexlansoprazol 90 mg, no alteró la farmacocinética de la warfarina o del tiempo protrombina.

Condición de Venta: Venta con fórmula médica.

Asimismo la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aceptar el Inserto versión 01-120717 y la Información Para prescribir versión 01-120717, para los productos de la referencia. Adicionamente la Sala NO recomienda declarar nueva entidad química el principio activo dexlansoprazol por ser un isómero del lansoprazol el cual ya se encuentra incluido en normas farmacológicas

Norma farmacológica: 8.1.9.0.N10

3.1.1.4. PERJETA

Expediente: 20049595 Radicado: 2012071414 / 2012087065 Fecha: 2012/06/22 Interesado: Productos Roche S.A.

Composición: Cada vial de 14 mL contienen 420 mg de pertuzumab.

Forma farmacéutica: Concentrado para solución para infusión

Indicaciones: Perjeta (pertuzumab) está indicado en combinación con herceptin y docetaxel para pacientes con cáncer de mama HER2-positivo metastásico o localmente recidivante irresecable que no hayan recibido previamente tratamiento o que hayan recaído tras un tratamiento adyuvante.

Contraindicaciones: No Informa

Precauciones y Advertencias: Disfunción ventricular izquierda: Se han notificado casos de reducción de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) con fármacos que inhiben la actividad de HER2, incluido Perjeta. En el ensayo fundamental CLEOPATRA, el uso de Perjeta junto a Herceptin y docetaxel no se asoció con un aumento de la incidencia de disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (DSVI) ni una disminución de la FEVI en comparación con placebo en combinación con Herceptin y docetaxel.

No obstante, los pacientes que han recibido anteriormente antraciclinas o radioterapia en la zona torácica pueden correr un mayor riesgo de disminución de la FEVI. No se ha estudiado el uso de Perjeta en pacientes con: FEVI anterior al tratamiento ≥50%; antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC); disminución de la FEVI a <50% durante el tratamiento adyuvante anterior con Herceptin; enfermedades que puedan afectar a la función ventricular izquierda, como la hipertensión arterial no controlada, el infarto de miocardio reciente, arritmias cardíacas graves que requieran tratamiento o exposición acumulada a las antraciclinas hasta >360 mg/m2 de doxorubicina o su equivalente. Se debe evaluar la FEVI antes de iniciar el tratamiento con Perjeta y a intervalos regulares durante el tratamiento (por ejemplo, trimestralmente) a fin de comprobar si la FEVI se encuentra dentro de los límites normales del centro. Si la FEVI es <40% o del 40%-45% y se asocia con una disminución ≥10 puntos del valor anterior al tratamiento, se interrumpirá la administración de Perjeta y Herceptin y se volverá a evaluar la FEVI en un plazo de 3 semanas aproximadamente. Si en ese plazo no ha mejorado la FEVI, o ha disminuido aún más, se debe plantear seriamente la suspensión definitiva del tratamiento con Perjeta y Herceptin, a no ser que los beneficios para el paciente superen a los riesgos.

Reacciones asociadas con la infusión, reacciones de hipersensibilidad y anafilaxia. Perjeta se ha asociado con reacciones a la infusión y reacciones de hipersensibilidad Tras la administración de Perjeta, se recomienda observar estrechamente al paciente durante 60 minutos después de la primera infusión y durante 30 minutos después de las infusiones posteriores. Si se produjera una reacción importante asociada con la infusión, se reducirá la velocidad de ésta o se interrumpirá y se administrará el tratamiento médico apropiado. Se debe evaluar y vigilar estrechamente a los pacientes hasta que desaparezcan completamente los signos y síntomas. Se planteará la suspensión definitiva en los pacientes que sufran reacciones graves relacionadas con la infusión. La evaluación clínica debe basarse en la gravedad de la reacción precedente y en la respuesta al tratamiento que se administró para tratarla.

Dosificación y Grupo Etario: Los pacientes tratados con Perjeta deben presentar un estado tumoral HER2- positivo, definido como una puntuación 3+ por IHQ o un índice >2,0 por FISH en un ensayo validado.

Perjeta no debe administrarse en inyección I.V. rápida o bolo I.V.

Pauta de administración de Perjeta en combinación con Herceptin y docetaxel: La dosis inicial recomendada de Perjeta es de 840 mg, administrada en infusión I.V. de 60 minutos. Después debe administrarse una dosis de 420 mg, en infusión I.V. de 30-60 minutos, cada 3 semanas. Cuando se administre con Perjeta, la dosis inicial recomendada de Herceptin es de 8 mg/kg, seguida de 6 mg/kg cada 3 semanas, siempre en infusión I.V.

Cuando se administre con Perjeta, la dosis inicial recomendada de docetaxel es de 75 mg/m2. Si se tolera bien, esta dosis puede elevarse escalonadamente hasta 100 mg/m2.

Condición de Venta: Venta bajo fórmula médica.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación Farmacológica.
Clasificación como nueva entidad química y protección de los datos de prueba según decreto 2085 de 2002.
Producto Perjeta viales con 420 mg / 14 mL., forma farmacéutica y concentración
Inserto versión Noviembre 2011.
Información para prescribir versión Noviembre 2011.

Mediante radicado 2012087065, el interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora un alcance al radicado 2012071414, con el fin de allegar datos más robustos que demuestran los beneficios de la sobrevida global.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que la información allegada es insuficiente para determinar el impacto sobre el balance riesgo beneficio, particularmente relacionado con el tiempo de supervivencia global.

Adicionalmente se considera que la información es insuficiente con respecto a la caracterización fisicoquímica y biológica del producto.

3.1.1.5. BENLYSTA®

Expediente: 20048122 Radicado: 2012055753 Fecha: 2012/05/17 Interesado: GlaxoSmithKline Colombia S.A. Composición: Cada mL de solución reconstituida contiene 80 mg de belimumab.

Vial con 120 mg y 400 mg de belimumab liofilizado (80 mg/mL después de la reconstitución).

Forma farmacéutica: Polvo para solución para infusión.

Indicaciones: Benlysta está indicado para reducir la actividad de la enfermedad en pacientes adultos con lupus eritematoso sistémico (SLE por sus siglas en inglés) activo quienes están recibiendo tratamiento estándar y que no presentan nefritis activa severa o lupus activo severo de sistema nervioso central.

Contraindicaciones: Benlysta está contraindicado en pacientes que han demostrado anafilaxia a Benlysta.

Precauciones y Advertencias: Uso concomitante con tratamientos dirigidos a las células B y ciclofosfamida

No se ha estudiado Benlysta en combinación con tratamientos dirigidos a las células B o con ciclofosfamida intravenosa. Se debe tener precaución si se coadministra Benlysta con otros tratamientos dirigidos a las células B o con ciclofosfamida.

Hipersensibilidad y reacciones a la infusión La administración de Benlysta puede ocasionar reacciones de hipersensibilidad y a la infusión que pueden ser graves, y pueden ser fatales. En caso de que se presente una reacción grave, debe interrumpirse la administración de Benlysta y administrarse un tratamiento médico apropiado. Los pacientes con historia de múltiples alergias a medicamentos o hipersensibilidad significativa pueden estar en mayor riesgo

Puede administrarse premedicación con un antihistamínico oral, con o sin un antipirético, antes de la infusión de Benlysta. Hay insuficiente evidencia para determinar si la premedicación disminuye la frecuencia o gravedad de las reacciones a la infusión. En estudios clínicos, las reacciones serias de hipersensibilidad y a la infusión afectaron a menos de 1% de los pacientes, e incluyeron reacción anafiláctica, bradicardia, hipotensión, angioedema y disnea.

Las reacciones a la infusión ocurrieron con mayor frecuencia en los dos primeros días de infusión y tendieron a disminuir con las infusiones subsiguientes. Por lo tanto, se debe monitorear a los pacientes durante y por un periodo apropiado después de la administración de Benlysta. Los pacientes tratados con Benlysta deben ser prevenidos de los riesgos potenciales, los signos y síntomas de tales reacciones, y de la importancia de buscar inmediatamente atención médica.

Riesgo de infecciones Como con otros agentes inmunomoduladores, el mecanismo de acción de Benlysta puede aumentar el riesgo potencial de desarrollar infecciones. Los pacientes que desarrollen una infección al estar bajo tratamiento con Benlysta, deben ser monitoreados estrechamente. Los médicos deben tener precaución al considerar el uso de Benlysta en pacientes con infecciones crónicas. Los pacientes que estén recibiendo cualquier tratamiento para una infección crónica no deben iniciar tratamiento con Benlysta.

Riesgo de malignidades Como con otros agentes inmunomoduladores, el mecanismo de acción de Benlysta puede aumentar el riesgo potencial de desarrollar malignidades. En estudios clínicos, no se observó diferencia alguna en la tasa de malignidades entre los grupos tratados con Benlysta y los grupos tratados con placebo.

Inmunización No se deben administrar vacunas con microorganismos vivos 30 días antes, o de manera concurrente con Benlysta, ya que no se ha establecido su seguridad clínica. No hay datos disponibles acerca de la transmisión secundaria de infección de personas que reciben vacunas con microorganismos vivos a pacientes que están recibiendo Benlysta. Debido a su mecanismo de acción, Benlysta puede interferir con la respuesta a las inmunizaciones. Se desconoce la eficacia de la vacunación concurrente en pacientes que están recibiendo Benlysta. Existen datos limitados que sugieren que Benlysta no afecta significativamente la capacidad de mantener una respuesta inmune protectora a las inmunizaciones recibidas antes de la administración de Benlysta.

Dosificación y Grupo Etario: No Informa.

Benlysta se administra por vía intravenosa mediante infusión, y debe reconstituirse y diluirse antes de la administración.

Benlysta debe ser administrado por un profesional entrenado en el tratamiento de reacciones de hipersensibilidad incluyendo la anafilaxia.

Benlysta debe administrarse en infusión durante un periodo de 1 hora.

Benlysta no debe administrarse como push o bolo intravenoso.

La velocidad de infusión puede disminuirse o interrumpirse si el paciente desarrolla una reacción a la infusión. La infusión debe suspenderse inmediatamente si el paciente experimenta una reacción adversa potencialmente mortal.

Se debe monitorear a los pacientes durante y por un periodo apropiado después de la administración de Benlysta.

Premedicación en pacientes con alergias Puede administrarse premedicación con un antihistamínico oral, con o sin un antipirético, antes de la infusión de Benlysta.

Adultos El régimen de dosificación recomendado es de 10 mg/kg los días 0, 14 y 28, y posteriormente en intervalos de 4 semanas.

Condición de Venta: Bajo fórmula médica.

El interesado solicita Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de:

Evaluación farmacológica de la nueva entidad química.
Declarar la molécula como nueva entidad química de acuerdo a lo establecido en el Decreto 2085 de 2002 con el fin de obtener la protección de datos de prueba.
Inclusión en normas farmacológicas una vez se conceda el registro sanitario y haya reconocido el tiempo de prueba.
Información para prescribir versión CDS08/IPI06 (15 de marzo de 2012).

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que la información allegada no es suficiente para demostrar la efectividad y seguridad del producto de la referencia en la indicación propuesta, teniendo en cuenta aspectos como los siguientes: No está clara la población que puede beneficiarse con la utilización del fármaco, la valoración de la mejoría a la semana 52, a través de la escala SELENA- SLEDAI (folio 19), no muestra respuestas consistentes en los sistemas vascular, hematológico y renal comparadas con el placebo, ya que si bien el ODDS ratio sobrepasa el 1, el intervalo de confianza tiene rangos variables que lo atraviesan, lo que implica la amplia variabilidad en la respuesta; por último, más del 15% de los pacientes presentaron reacciones adversas consideradas serias. Por lo anterior, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos recomienda negar el producto.

3.1.2. PRODUCTO NUEVO.

3.1.2.1. TOPIRAMATO 100 mg TABLETA

Expediente: 20036050 Radicado: 2011074494 / 2012004680 Fecha: 2012/01/19 Interesado: Humax Pharmaceutical S.A

Composición: Cada tableta recubierta contiene topiramato 100 mg.

Forma farmacéutica: Tableta recubierta.

Indicaciones: Está indicado como monoterapia en adultos o niños (mayores de 2 años) con crisis epilépticas parciales o en crisis tónico clónicas generalizadas.

También se recomienda en adultos y niños como tratamiento adyuvante en crisis asociada con el síndrome de Lennox Gastaut.

Topiramato está indicado en el tratamiento profiláctico de la migraña en aquellos pacientes adultos en los que existe contraindicación o intolerancia a la terapia estándar.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes, embarazo, lactancia, daño renal.

Precauciones y advertencias:

Embarazo: Categoría D: La administración de Topiramato en el embarazo sólo podrá llevarse a cabo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial puesto que existe riesgo de malformaciones orales (labio leporino, paladar hendido) en recién nacidos y puede ocasionar daños permanentes e innecesarios al feto humano.

Lactancia: No se conoce si el Topiramato se excreta en la leche humana, pero se debe considerar el beneficio potencial para la madre supere el riesgo potencial para el lactante. Corresponderá valorar la conveniencia de suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento si el estado clínico de la madre lo permite. Uso pediátrico: La seguridad y efectividad en pacientes pediátricos no se han establecido.

Uso en pacientes de edad avanzada: No se observaron diferencias relacionadas con la edad en la eficacia o en los eventos adversos.

No hay diferencias farmacocinéticas relacionadas con la edad solamente, aunque la posibilidad de anomalías de la función renal asociados con la edad se debe considerar.

Insuficiencia renal: Los pacientes con insuficiencia renal moderada o severa pueden tardar de 10 a 15 días en alcanzar concentraciones plasmáticas estables, en comparación con los pacientes con una función renal normal, que tardan de 4 a 8 días.

Como en todos los pacientes, el ajuste de la dosis se debe hacer con base en un seguimiento clínico (es decir, control de las crisis, ausencia de efectos secundarios), teniendo en cuenta que los pacientes con la función renal alterada pueden necesitar un periodo de tiempo mayor para alcanzar la concentración plasmática estable.

Pacientes sometidos a hemodiálisis: Un período prolongado de diálisis puede causar una disminución de las concentraciones de Topiramato, por debajo de las necesarias para mantener el efecto deseado.

Para evitar una caída rápida en las concentraciones plasmáticas de Topiramato durante la hemodiálisis, se puede requerir una dosis adicional de Topiramato.

El ajuste debe tener en cuenta.

La duración del período de diálisis.
La velocidad de aclaramiento del sistema de diálisis que se utiliza y 3.

La efectividad del aclaramiento renal de Topiramato en pacientes con diálisis.

Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática las concentraciones de Topiramato se pueden incrementar. Por lo tanto, el Topiramato se debe administrar con precaución.

Nefrolitiasis: Una hidratación adecuada durante el tratamiento con Topiramato, especialmente antes y durante actividades tales como ejercicio o exposición a temperaturas cálidas, puede reducir el riesgo de nefrolitiasis y otras reacciones adversas relacionadas con la pérdida de líquido. Además, en los pacientes que estén simultáneamente en tratamiento con otros medicamentos que predispongan a la aparición de nefrolitiasis, puede incrementarse el riesgo de la misma.

Trastornos del estado de ánimo/ Depresión: Durante el tratamiento con Topiramato se ha observado un aumento de la incidencia de alteraciones del estado de ánimo y depresión. Debe tenerse precaución, puesto que se puede presentar intento de suicidio.

Miopía aguda y glaucoma secundario de ángulo cerrado: Se ha comunicado en pacientes que están recibiendo Topiramato un síndrome consistente en miopía aguda asociada con glaucoma secundario de ángulo cerrado. Los hallazgos oftalmológicos pueden incluir miopía, estrechamiento de la cámara anterior, hiperemia ocular (enrojecimiento) y aumento de la presión ocular.

El tratamiento de este evento incluye el rápido retiro de Topiramato, un control clínico adecuado y las medidas apropiadas para reducir la presión intraocular.

Acidosis metabólica: Se asocia acidosis metabólica hiperclorémica sin gap aniónico (es decir, disminución del bicarbonato sérico por debajo del intervalo de referencia normal sin alcalosis respiratoria) al tratamiento con Topiramato.

Complementos nutritivos: En pacientes que experimentan una pérdida de peso durante el tratamiento se debe considerar la administración de un suplemento dietético o incrementar la ingesta de alimentos.

Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Topiramato actúa sobre el sistema nervioso central y puede producir somnolencia, mareos y otros síntomas relacionados. Estos efectos, leves o moderados, así como la propia patología, aconsejan tener precaución a la hora de conducir vehículos y de manejar maquinaria peligrosa, especialmente mientras no se haya establecido la sensibilidad particular de cada paciente al fármaco.

Dosificación y grupo etario:

Tratamiento concomitante en epilepsia:

Adultos: El inicio del tratamiento deberá comenzar con 25-50 mg, todas las noches durante una semana. Posteriormente, en intervalos semanales o quincenales, se incrementará la dosis en 25 ó 50 mg/día, dividida en dos tomas. El ajuste de dosis se irá regulando mediante un seguimiento clínico. Algunos pacientes pueden obtener resultados eficaces con una sola toma al día.

Niños menores de 2 años: La dosis diaria total recomendada de Topiramato como terapia adyuvante es de aproximadamente 5 a 9 mg/kg/día, dividida en dos tomas. El ajuste de la dosis deberá comenzar en función de un intervalo de 1 a 3 mg/Kg/día, todas las noches durante una semana. Posteriormente, en intervalos semanales o quincenales, se incrementará la dosis de 1 a 3 mg/Kg/día (se administrará dividida en dos tomas), el ajuste de la dosis se irá regulando mediante un seguimiento clínico hasta conseguir una respuesta clínica óptima.

Monoterapia en Epilepsia: Adultos: El ajuste de dosis deberá comenzar con 25 mg todas las noches durante una semana. Posteriormente, la dosis se deberá aumentar en intervalos semanales o quincenales en incrementos de 25 ó 50 mg/día, administrada en dos tomas. Si el paciente no es capaz de tolerar el régimen de ajuste, se pueden emplear incrementos menores o intervalos mayores. La dosis y su ajuste deberán estar regulados mediante un seguimiento clínico.

La dosis inicial objetivo para la monoterapia de Topiramato en adultos es de 100 mg/día y la dosis diaria máxima recomendada es de 500 mg. Estas recomendaciones de dosificación se refieren a todos los adultos incluyendo los ancianos en ausencia de disfunción renal grave.

Niños: El tratamiento en niños >11 años se deberá comenzar con dosis de 0,5- 1 mg/Kg/día todas las noches durante la primera semana. Posteriormente, la dosis se deberá aumentar en intervalos semanales o quincenales con incrementos de 0,5-1 mg/Kg/día, administrada en dos tomas. Si el niño es incapaz de tolerar el régimen de ajuste se pueden emplear incrementos menores o intervalos mayores. La dosis y su ajuste deberán estar regulados mediante un seguimiento clínico.

El rango de dosis inicial objetivo de Topiramato en monoterapia, en niños > 11 años es de 3-6 mg/Kg/día.

Dosis de hasta 500 mg/día se han administrado a niños epilépticos con diagnóstico reciente de crisis de inicio parcial. Insuficiencia renal: El ajuste de la dosis a los pacientes, se debe de hacer con base a un seguimiento clínico es decir, control de crisis, ausencia de efectos secundarios o seguimiento a la efectividad y a la seguridad, teniendo en cuenta que los pacientes con la función renal alterada pueden necesitar un periodo de tiempo mayor para alcanzar la concentración estable para cada dosis.

Debido a que Topiramato se elimina del plasma durante la sesión de hemodiálisis, durante los días en que esta tenga lugar se debe de administrar una dosis suplementaria de Topiramato de aproximadamente la mitad de la dosis diaria. Este suplemento de la dosis se debe administrar en dosis divididas, al principio y una vez terminada la sesión de hemodiálisis. La dosis complementaria puede variar con base en las características del equipo de hemodiálisis utilizado.

Ancianos: Las dosis recomendadas son aplicables a adultos, incluidos los ancianos siempre que no existan enfermedades renales.

Migraña: La dosis diaria total recomendada en la profilaxis de la migraña es de 100 mg/día, dividida en dos tomas (50 mg cada 12 horas).

Se deberá comenzar con 25 mg diarios, administrados por la noche, durante la primera semana. Posteriormente, se aumentará la dosis, a intervalos semanales, en 25 mg/día hasta alcanzar la dosis óptima de 100 mg. Si hubiese problemas de tolerancia con el actual régimen de ajuste, los intervalos de incremento de dosis podrían ampliarse.

Condición de venta: Con fórmula facultativa.

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al auto No. 2011007792 generado por el concepto del Acta No. 42 de 2011 numeral 3.1.2.8., adjuntando la evidencia de las pruebas de disolución que sustentan la exención para la concentración de 100 mg (solubilidad 15 a 30 segundos)

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora, dado que el interesado no presentó respuesta satisfactoria al requerimiento emitido en el Acta No. 42 de 2011 numeral 3.1.2.8., recomienda negar la evaluación farmacológica para el producto de la referencia.

3.1.2.2. TEMOZOLOMIDA 5 mg

TEMOZOLOMIDA 20 mg TEMOZOLOMIDA 100 mg TEMOZOLOMIDA 250 mg

Expediente: 20044686 Radicado: 12061588 Fecha: 2012/07/26 Interesado: HB Human Bioscience S.A.S.

Composición: Cada cápsula contiene 5 mg de temozolomida.

Cada cápsula contiene 20 mg de temozolomida.

Cada cápsula contiene 100 mg de temozolomida.

Cada cápsula contiene 250 mg de temozolomida.

Forma farmacéutica: Cápsula dura.

Indicaciones: Temozolomida está indicado para el tratamiento en pacientes adultos con glioblastoma multiforme recientemente diagnosticado, concomitante con radioterapia (RT) y posteriormente como tratamiento de monoterapia; en niños a partir de los tres años de edad, adolescentes y pacientes adultos con glioma maligno, tal como glioblastoma multiforme o astrocitoma anaplásico, que hayan demostrado recurrencia o progresión después de la terapia estándar.

Contraindicaciones: Temozolomida está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los componentes o a la dacarbazina. No debe administrarse a mujeres embarazadas o lactantes, ni en pacientes con mielosupresión severa. Debe ser administrado por especialista y se recomienda chequeo hematológico periódico.

Precauciones y advertencias: Pacientes con vómito severo debe recibir terapia antiemética antes de iniciar el tratamiento. Las mujeres potencial mente fértiles deben evitar el embarazo mientras estén recibiendo tratamiento con Temozolomida y durante 6 meses después. Los hombres que estén recibiendo tratamiento con temozolomida no deben buscar una fecundación hasta por lo menos 6 meses después de haber suspendido el tratamiento. Debe usar anticonceptivos efectivos. Temozolomida puede tener efectos genotóxicos.

Dosificación y grupo etario: En pacientes adultos con glioblastoma multiforme recientemente diagnosticado: Temozolomida se administra conjuntamente con la radioterapia focal (fase concomitante) seguida hasta por 6 ciclos de monoterapia con Temozolomida (fase de monoterapia). En fase concomitante: Temozolomida administrada de forma oral en una dosis de 75 mg / m2 diariamente por 42 días concomitante a la radioterapia focal (60GY administrados en 30 fracciones). No se recomienda reducir la dosis, pero el retraso y discontinuidad en la administración de Temozolomida se debe reducir semanalmente según criterios hematológicos y no-hematológicos de toxicidad. La administración de temozolomida puede ser continuada a través del periodo concomitante de 42 días (Hasta 49 días) si se cumplen todas las condiciones siguientes:

Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 x 109/1.
Recuento de trombocitos ≥ 100 x 109/1.
Criterios de toxicidad comunes (CTC) toxicidad no hematológica ≤ a grado 1 (a excepción de alopecia, náuseas y vómito).

Fase de monoterapia: Cuatro semanas después de terminado la fase concomitante de Temozolomida y radioterapia, se administra hasta por 6 ciclos en tratamiento de monoterapia. La dosis en el ciclo 1 (monoterapia) es 150 mg / m2 una vez al día por 5 días seguido por 23 días de tratamiento. Al principio del ciclo 2, la dosis se extiende a 200 mg / m2 si la toxicidad no hematológica (CTC) para el ciclo 1 es ≤ a grado 2 (a excepción de alopecia, náuseas y vómito), si el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) es ≥ 1.5 x 109/1. Si la dosis no fue extendida en el ciclo 2, el aumento no se debe hacer en ciclos subsecuentes. Una vez aumentada la dosis, ésta debe conservarse en 200 mg / m2 por día por los primeros 5 días de cada ciclo subsecuentes a menos que se presente toxicidad.

Pacientes adultos pacientes pediátricos de 3 años de edad o mayores con glioma maligno recurrente o progresivo: Un ciclo del tratamiento abarca 28 días. En los pacientes que no han sido tratados previamente con quimioterapia, Temozolomida se administra en forma oral en dosis de 200 mg /m2 una vez al día por los primeros 5 días, seguidos por una interrupción del tratamiento de 23 días (para total de 28 días). En los pacientes tratados previamente con quimioterapia, la dosis inicial es de 150 mg / m2 una vez al día, para ser aumentado en el segundo ciclo a 200 mg /m2 una vez al día por 5 días si no hay toxicidad hematológica.

Pacientes especiales - Pacientes pediátricos: En pacientes de 3 años de edad o mayores, Temozolomida debe ser utilizado solamente en glioma maligno recurrente o progresivo. No hay experiencia clínica con el uso de temozolomida en niños menores de 3 años. La experiencia en niños mayores es muy limitada.

Método de administración: Temozolomida se debe administrar en estado de ayuno. Las cápsulas deben ser tragadas enteras con un vaso de agua y no deben ser abiertas o masticadas. Si se presenta vómito después de que se administre la dosis, una segunda dosis no debe ser administrada ese mismo día.

Condición de Venta: Con fórmula médica.

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora respuesta al Acta No. 22 de 2012 numeral 3.1.2.1., con el fin de presentar la información solicitada y continuar con el trámite de evaluación farmacológica para el producto de la referencia en las concentraciones de 5 mg, 20 mg, 100 mg y 250 mg.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aceptar la evaluación farmacológica para el producto de la referencia en las concentraciones de 5 mg, 20 mg, 100 mg y 250 mg., teniendo en cuenta la información enviada sobre los datos de exención.

Composición: Cada cápsula contiene 5 mg de temozolomida.

Cada cápsula contiene 20 mg de temozolomida.

Cada cápsula contiene 100 mg de temozolomida.

Cada cápsula contiene 250 mg de temozolomida.

Forma farmacéutica: Cápsula dura.

Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 x 109/1.
Recuento de trombocitos ≥ 100 x 109/1.
Criterios de toxicidad comunes (CTC) toxicidad no hematológica ≤ a grado 1 (a excepción de alopecia, náuseas y vómito).

Condición de Venta: Con fórmula médica.

Norma farmacológica: 6.0.0.0.N10

3.1.3. PRODUCTO BIOLÓGICO

3.1.3.1. GENFILGRAS PEGFILGRASTIM (6mg/0.6mL)

Expediente: 20044977 Radicado: 12050914 Fecha: 2012/06/25 Interesado: Laboratorio Franco Colombiano LAFRANCOL S.A.

Fabricante: Intas Biopharmaceuticals Ltd.

Composición: Cada jeringa prellenada contiene 6 mg de pegfilgrastim en 0.6 mL de solución inyectable.

Forma farmacéutica: Polvo liofilizado para reconstituir a solución inyectable.

Indicaciones: Reducción de la duración de la neutropenia y de la incidencia de neutropenia febril en pacientes con tumores malignos tratados con quimioterapia citotóxica (con excepción de leucemia mieloide crónica y síndromes mielodisplásicos). Contraindicaciones: Hipersensibilidad a pegfilgrastim, filgrastim, proteínas producidas en E. coli o a los excipientes.

Precauciones y Advertencias: La aparición de síntomas respiratorios, tales como tos, fiebre y disnea, en asociación con signos radiológicos de infiltrados pulmonares y deterioro de la función pulmonar, junto con un aumento del recuento de granulocitos neutrófilos, pueden ser los síntomas preliminares del síndrome de distrés respiratorio del adulto (SDRA). En estas circunstancias, deberá suspenderse la administración de Pegfilgrastim, de acuerdo con el criterio del médico, quien indicará el tratamiento adecuado.

El aumento del tamaño del bazo se ha presentado con frecuencia, pero generalmente ha sido asintomático. Los casos de ruptura del bazo han sido extraordinarios entre los donantes sanos y los pacientes, después de la administración de factores estimulantes de colonias de granulocitos. En algunos casos la ruptura del bazo ha tenido un desenlace fatal. Por consiguiente, el tamaño del bazo deberá ser controlado clínicamente (mediante ultrasonido). Se debe considerar la posibilidad de diagnóstico de ruptura esplénica en los donantes o pacientes que refieran dolor en la parte superior izquierda del abdomen o dolor de hombro.

El tratamiento con Neulastim solo no evita la trombocitopenia ni la anemia, debidas al mantenimiento de las dosis completas de quimioterapia mielosupresora en el esquema prescripto. Se recomienda el control regular del recuento de plaquetas y del hematócrito

El Pegfilgrastim no se debe usar para aumentar la dosis de quimioterapia citotóxica más allá del esquema posológico recomendado.

En la literatura se ha informado que los recuentos elevados de leucocitos son un factor pronóstico desfavorable en los pacientes con anemia de células falciformes. Por lo tanto, los médicos deberán tomar precauciones cuando indiquen Pegfilgrastim a pacientes con anemia de células falciformes, deberán controlar los parámetros clínicos apropiados y el resultado de los análisis de laboratorio, además deberán estar atentos a la posible asociación de Pegfilgrastim con el aumento del tamaño del bazo y las crisis vaso-oclusivas.

En menos del 1% de los pacientes tratados con Pegfilgrastim se han observado recuento de glóbulos blancos iguales o superiores a 100 x 109/l. No se ha presentado ningún informe sobre la aparición de acontecimientos adversos atribuibles directamente a este grado de leucocitosis. Esta elevación de glóbulos blancos es transitoria, normalmente ocurre entre las 24 y 48 horas posteriores a su administración y es compatible con los efectos farmacodinámicos de Pegfilgrastim. Dosificación y Grupo Etario: Adultos (≥ 18 años): Se recomienda una dosis de 6 mg (una jeringa precargada) de Genfilgras por cada ciclo de quimioterapia, administrada en inyección subcutánea aproximadamente 24 horas después de la quimioterapia antineoplásica.

Médicos con experiencia en oncología y/o hematología deben iniciar y supervisar el tratamiento con Genfilgras.

Condición de Venta: Con fórmula médica.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los estudios de “Caracterización Físico-Química y Biológica de Pegylated Recombinant Human Granulocyte Colony Stimulating Factor de INTAS, comparativos con el producto innovador (Neulastin) en los cuales se demuestra la biosimilaridad entre los dos productos biotecnológicos.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe dar respuesta al requerimiento emitido en el Acta No. 29 de 2012 numeral 3.1.3.2., en lo corceniente a los estudios clínicos.

“CONCEPTO: Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe aclarar, con respecto al estudio clínico aportado, lo siguiente:

Por qué el estudio clínico es abierto y no ciego
Complementar la información sobre la duración de la neutropenia como desenlace entre los dos brazos del estudio, puesto que no hay claridad al respecto (Tabla 8, folios 47 y 48).

Adicionalmente el interesado debe allegar estudios de toxicidad en animales y la caracterización comparativa fisicoquímica y biológica”

3.1.3.2. NUFIL - SAFE

Expediente: 20050949 Radicado: 2012084890 Fecha: 2012/07/24 Interesado: Comercial Médica Ltda.

Composición: Cada jeringa precargada de 0.5mL contiene filgrastim 300 mcg.

Forma farmacéutica: Solución para inyección o infusión.

Indicaciones: Reducción de la duración de la neutropenia y de la incidencia de la neutropenia febril en los pacientes tratados con quimioterapia citotóxica establecida para enfermedades malignas (con excepción de la leucemia mieloide crónica y de los síndromes mielodisplásicos) y reducción de la duración de la neutropenia en los pacientes sometidos a tratamiento mieloablativo seguido de trasplante de médula ósea que se considere que presentan un mayor riesgo de experimentar neutropenia grave prolongada. La eficacia y la seguridad del filgrastim son similares en los adultos y en los niños tratados con quimioterapia citotóxica.

Movilización de las células progenitoras de sangre periférica (PBPC).

En niños y adultos con neutropenia congénita grave, clínica o idiopática, con recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≤ 0,5 x 109/1 y una historia de infecciones graves o recurrentes, la administración a largo plazo de filgrastim está indicada para aumentar el recuento de neutrófilos y reducir la incidencia y la duración de los acontecimientos relacionados con las infecciones.

Tratamiento de la neutropenia persistente (ANC ≤ 1,0 x 109/1) en pacientes con infección avanzada por VIH, para reducir el riesgo de desarrollar infecciones bacterianas cuando otras opciones de tratamiento no sean adecuadas.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Neoplasias mieloides, daño hepático, renal, embarazo y lactancia.

Usar bajo estricta vigilancia médica. Realizar recuentos sanguíneos totales periódicamente.

Precauciones y Advertencias: El filgrastim no debe ser usado para aumentar la dosis de la quimioterapia cito tóxicas más allá de las dosis establecidas.

El filgrastim no debe ser suministrado a pacientes con neutropenia severa congénita (Síndrome de Kostman) con citogenética anormal.

Precauciones especiales en paciente con leucemia mieloide aguda (AML) Crecimiento celular maligno El factor de estimulación de la colonia granulocítica puede promover el crecimiento de las células mieloides in vitro y pueden observarse efectos similares en algunas células no mieloides in vitro.

La seguridad y efectividad de la administración del filgrastim en pacientes con síndrome mielodisplásico o leucemia mielógena aguda no han sido establecidas. Por lo tanto el filgrastim no está indicado en pacientes con estas condiciones. Se debe tener particular cuidado para diferenciar el diagnóstico de la transformación blástica de la leucemia mieloide crónica de la leucemia mieloide aguda.

En vista de los limitados datos, la seguridad y efectividad en pacientes AML de novo con <55 años como buena citogenética [t (8;21), t(15;17) e inv (16)] no ha sido establecida.

Otras precauciones especiales El monitoreo de la densidad ósea puede estar indicada en pacientes que presentan enfermedades óseas osteoporóticas que han estado con terapia con filgrastim durante más de 6 meses.

Efectos pulmonares raros no deseados, en particular neumonía intersticial se han reportado después de la administración de G-CSF. Pacientes con una historia reciente de infiltraciones pulmonares pueden tener un riesgo más alto.

El inicio de los signos pulmonares tales como tos, fiebre, disnea asociados con signos radiográficos de infiltraciones y deterioro de la función pulmonar pueden ser signos preliminares de un Síndrome de la Dificultad Respiratoria del Adulto (ARDS). Se debe suspender el uso del filgrastim y tratar adecuadamente cada caso.

Precauciones especiales en pacientes con cáncer

Leucocitosis El conteo de las células blancas de 100 x 109/l o más se han observado en menos del 5% de los pacientes que reciben filgrastim en dosis superiores a 0.3/kg/día (3µg/kg/día). No se han reportado efectos no deseados directamente atribuíbles a este nivel de leucocitosis. Sin embargo, en vista del riesgo potencial asociado con esta leucocitosis severa, un conteo de células blancas debe realizarse con intervalos regulares durante la terapia con filgrastim. Si el conteo de leucocitos está por encima de 50 x 109/l después del punto más bajo esperado, el filgrastim debe ser descontinuado de inmediato. Sin embargo, durante el periodo de administración del filgrastim para la movilización del PBPC, el filgrasitm debe ser descontinuado o su dosis reducida si el conteo de leucocitos llega a <70 x 109/l.

Riesgos asociados con el aumento de la dosis de la quimioterapia Se debe tener especial precaución cuando se tratan pacientes con altas dosis de quimioterapia debido a que no se ha demostrado que el tumor mejore y dosis intensificadas de los agentes quimioterapéuticos pueden conllevar a un aumento en la toxicidad incluyendo efectos cardiacos, pulmonares, neurológicos y dermatológicos.

El tratamiento con filgrastim solo no termina con la trombocitopenia y la anemia debida a la quimioterapia mielosupresiva. Debido al potencial de recibir dosis más altas de quimioterapia (ej: dosis completas en el programa prescrito) el paciente puede quedar en mayor riesgo de trombocitopenia y anemia. Se recomienda un monitoreo regular del conteo plaquetario y el hematocrito. Se debe tener especial cuidado cuando se administran agentes quimioterapéuticos solos o combinados que se sabe que producen trombocitopenia severa.

El uso del filgrastim movilizador de PBPC se ha demostrado que reduce la profundidad y duración de la trombocitopenia posterior a la quimioterapia mielosupresiva o mieloablativa.

Otras precauciones especiales Los efectos del filgrastim en pacientes con progenitores mieloides sustancialmente reducidos no han sido estudiados. El filgrastim actúa principalmente sobre los precursores de los neutrófilos para ejercer sus efectos en la elevación del conteo de neutrófilos. Por lo tanto, en pacientes con precursores disminuidos, la respuesta de los neutrófilos puede verse disminuida (tales como los tratados con radio terapia o quimioterapia extensiva o aquellos con infiltración del tumor a la médula ósea).

Los efectos del filgrastim en el injerto versus el huésped de la enfermedad no han sido definidos.

Actividad hematopoyética aumentada de la médula ósea en respuesta a la terapia del factor de crecimiento se ha asociado con hallazgos de imágenes óseas positivas transitorios. Esto debe tenerse en consideración cuando se está interpretando imágenes óseas.

Precauciones especiales en pacientes con movilización de las células progenitoras de sangre periférica

Movilización No existen comparaciones al azar de los dos métodos de movilización (filgrastim solo o combinado con quimioterapia mielosupresiva) dentro de la misma población de pacientes. El grado de variación entre los pacientes individuales y los ensayos de laboratorio de células CD34+ significa que la comparación directa entre los diferentes estudios es complicada. Por lo tanto es difícil recomendar un método óptimo. La elección del método de movilización se debe considerar en relación con los objetivos generales del tratamiento para cada paciente de manera individual.

Antes de la exposición a agentes cito tóxicos Los pacientes que han estado bajo una terapia muy extensiva mielosupresiva con anterioridad pueden no mostrar suficiente movilización de PBPC para lograr el rendimiento mínimo recomendado (2.0 x 106 CD34+ células/kg) o la aceleración de la recuperación plaquetaria en el mismo grado.

Algunos agentes cito tóxicos pueden exhibir algunas toxicidades particulares al grupo de progenitores hematopoyéticos y pueden presentar efectos adversos a la movilización de progenitores. Agentes tales como el melfalan, carmustina (BCNU) y carboplatina cuando son administradas por periodos prolongados de tiempo pueden reducir el rendimiento del progenitor. Sin embargo, la administración de melafan, carmustina o BCNU en unión con el filgrastim se ha demostrado como efectivo para la movilización de progenitores. Cuando se tiene prevista un trasplante de células progenitoras de sangre periférica se recomienda tener en cuenta planear el proceso de movilización celular de tallo en la parte temprana del curso del tratamiento del paciente. Se debe prestar especial atención al número de progenitores movilizados en tales pacientes antes de la administración de altas dosis de quimioterapia. Si los rendimientos son inadecuados, medidos bajo los criterios anteriores, se deben considerar tratamientos alternativos que no requieran del apoyo de los progenitores.

Ensayos de los rendimientos de células progenitoras En la evaluación del número de células progenitoras recolectadas en los pacientes tratados con filgrastim se debe prestar especial atención en el método de cuantificación. Los resultados del flujo del análisis cito métrico de células CD34+ los números varían dependiendo de la metodología específica usada y por lo tanto, la recomendación de los números basados en los estudios en otros laboratorios deben ser interpretados cuidadosamente.

El análisis estadístico de la relación entre el número de células CD34+ con re infusión y la tasa de recuperación plaquetaria después de la alta dosis de quimioterapia indica una relación compleja pero continua. La recomendación de un rendimiento mínimo de 2.0 x 106 CD34+ células/kg se basa en la experiencia publicada que resulta de la adecuada reconstitución hematológica. Rendimientos excesivos del mínimo rendimiento aparecen correlacionados con una recuperación más rápida y los inferiores con una recuperación más lenta.

Precauciones especiales en donantes normales bajo movilización de células progenitoras de sangre periférica

La movilización de PBPC no ofrece un beneficio clínico directo a los donantes normales y solo deben ser considerados para propósitos de trasplante de células de tallos alogénicos.

La movilización de PBPC debe ser considerada solo en donantes que cumplen con los criterios de elegibilidad clínicos y de laboratorio para la donación de células de tallo. Se debe presentar especial atención a los valores hematológicos y enfermedades infecciosas.

No se ha evaluado la seguridad y eficacia de filgrastim en donantes normales <16 años o >60 años.

La trombocitopenia transitoria (plaquetas <100 x 109/l) posterior a la administración de filgrastim y leucoféresis fue observado en 35% de los sujetos estudiados. Entre estos, dos casos de plaquetas <50 x 109/l fueron reportados y atribuidos al procedimiento de la leucoféresis.

Si se requiere más de un leucoféresis, se debe prestar especial atención a los donantes con plaquetas <100 x 109/l antes de la leucoféresis, en general no se debe llevar a cabo la aféresis si las plaquetas <75 x 109/l.

La leucoféresis no debe realizarse en los donantes que están anti coagulados o que tienen defectos conocidos en la hemostasia.

La administración del filgrastim se debe descontinuar o su dosis debe ser reducida si el conteo leucocitario llega a >70 x 109/l.

Los donantes que reciben el G-CSFs para la movilización de PBPC deben ser monitoreados hasta que los índices hematológicos vuelvan a la normalidad.

Las modificaciones citogénicas transitorias se han observado en donantes normales después del uso de G-CSF. El significado de estos cambios en términos de desarrollo de la malignidad hematológica se desconoce. El seguimiento de la seguridad a largo plazo de los donantes está en proceso. Un riesgo de promoción de un clon mieloide maligno no puede ser excluido. Se recomienda que el centro de aféresis realice un registro sistemático y un seguimiento de los donantes de las células de tallo por lo menos durante 10 años para asegurar el monitoreo de la seguridad a largo plazo.

Casos comunes pero generalmente asintomáticos de esplenomegalia y casos muy raros de ruptura de bazo han sido reportados en donantes sanos y en pacientes después de la administración de G-CSFs. Algunos de los casos de ruptura de bazo fueron fatales. Por lo tanto, el tamaño del bazo debe ser monitoreado de manera cuidadosa (ej: valoración clínica, ultrasonido). Se debe considerar un diagnóstico de ruptura de bazo en donantes y/o pacientes cuando se reporta un dolor abdominal en la región superior izquierda o punzadas en la punta del hombro.

Precauciones especiales en receptores de las PBPC alogénicas movilizadas con filgrastim

Datos actuales indican que las interacciones inmunológicas entre el injerto de PBPC alogénicas y el receptor pueden ser asociadas con un aumento en el riesgo de un injerto crónico o agudo versus la enfermedad del huésped cuando se compara con el trasplante de médula ósea.

Precauciones especiales en pacientes con SCN

Conteo de células sanguíneas El recuento plaquetario debe ser monitoreado de cerca especialmente durante las primeras semanas de la terapia con filgrastim. Debe tenerse consideración especial al cese intermitente o al descenso de la dosis de filgrastim en pacientes que desarrollan trombocitopenia ej: plaquetas constantemente <100.000/mm3.

Otros cambios en las células sanguíneas ocurren, incluyendo la anemia y aumentos transitorios en progenitores mieloides, que requieren de monitoreo de recuento celular muy de cerca.

Transformación a leucemia o síndrome mielodisplásico Especial cuidado se debe tener en el diagnóstico de neutropenias crónicas severas para diferenciarlas de otros desordenes hematopoyéticos tales como anemia aplásica, mielodisplasia y leucemia mieloide. El conteo completo de células sanguíneas con conteo diferencial y recuento plaquetario y se debe realizar una evaluación de la morfología y el cariotipo de la médula ósea antes del tratamiento. Había una baja frecuencia (aproximadamente 3%) de síndromes mielodispláisicos (MDS) o leucemias en la evaluación clínica de los pacientes al inicio del ensayo con SCN tratado con filgrastim. Esta observación solo se ha hecho en pacientes con neutropenia congénita. Los MDS y las leucemias son complicaciones naturales de la enfermedad y no tienen una relación directa con el tratamiento de filgrastim. Un subgrupo de aproximadamente 12% de los pacientes que presentaron evaluaciones citogenéticas normales en una línea base posteriormente se encontró que presentaban anormalidades incluyendo monosomía 7 en evaluaciones repetidas de rutina. Si los pacientes con SCN desarrollan anormalidades citogenéticas, el riesgo y los beneficios de continuar con filgrastim debe ser cuidadosamente sopesado; el filgrastim debe ser descontinuado si se presenta MDS o leucemia. Actualmente es poco claro si el tratamiento a largo plazo en pacientes con SCN predispone a los pacientes a anormalidades citogenéticas, MDS o leucemia. Se recomienda realizar evaluaciones morfológicas y citogenéticas en intervalos periódicos (aproximadamente cada 12 meses).

Otras precauciones especiales Las causas de la neutropenia transitoria tales como enfermedades infecciosas deben ser excluidas.

El agrandamiento del bazo es un efecto directo del tratamiento con filgrastim. El 31% de los pacientes que hacían parte de los estudios fueron documentados de presentar agrandamiento del bazo a la palpación. Aumentos en el volumen medidos radiográficamente ocurren durante la etapa temprana del tratamiento con filgrastim y tendió a una meseta. Se notó que una reducción en la dosis desaceleraba o detenía el progreso del agrandamiento del bazo y en el 3% de los pacientes se debió llevar a cabo una esplenectomía. El tamaño del bazo se debe evaluar de manera periódica. La palpación abdominal debe ser suficiente para detectar el agrandamiento anormal del bazo.

En un pequeño número de pacientes se presentó hematuria / proteinuria. Para monitorear este evento, se deben realizar análisis urinarios de manera regular.

La seguridad y eficacia en neonatos y pacientes con neutropenia autoinmune no ha sido establecida.

Precauciones especiales en pacientes con infección HIV

Conto de las células sanguíneas ANC debe ser monitoreado de cerca especialmente durante las primeras semanas de la terapia con filgrastim. Algunos pacientes pueden responder rápidamente y con un aumento considerable en el conteo de neutrófilos a la dosis inicial del filgrastim. Se recomienda que el ANC se mida a diario durante los 2 o 3 primeros días de la administración del filgrastim. De ahí en adelante se recomienda medir el ANC por lo dos veces a la semana durante las primeras 2 semanas y de ahí en adelante una vez a la semana o una vez cada dos semanas durante la terapia de mantenimiento. Durante la dosificación intermitente con 30 MIU (300 µg)/kg/día de filgrastim puede presentarse una amplia fluctuación de ANC en el paciente con el tiempo. Para determinar el canal o el punto más bajo de ANC se recomienda que las programe de medicación con filgrastim.

Riesgo asociado con el aumento de las dosis de productos medicinales mielosupresivos

El tratamiento con filgrastim solo no genera trombocitopenia y anemia debido a los productos medicinales mielosupresivos. Como resultado del potencial para recibir dosis más altas o un mayor número de estos productos medicinales con la terapia de filgrastim, el paciente puede presentar un riesgo más alto de desarrollar trombocitopenia y anemia. Se recomienda un monitoreo regular del conteo celular sanguíneo.

Infecciones y malignidades causantes de la mielosupresión La neutropenia se puede presentar debido a una infiltración oportunista de infecciones en la médula ósea tales como Mycobacterium avium o malignidades tales como un linfoma. En pacientes con infiltración bacteriana conocida en la médula ósea es importante considerar una terapia adecuada para el tratamiento bajo estas condiciones y adicionalmente el suministro de filgrastim para el tratamiento de la neutropenia. Los efectos del filgrastim en neutropenias debido a infiltraciones infecciosas de la médula ósea o malignidades no han sido establecidos con claridad.

Precauciones especiales en enfermedades de células falciformes Las crisis de células falciformes, en algunos casos fatal, han sido reportados con el uso del filgrastim en sujetos con enfermedades de las células falciformes. Los médicos deben ejercer especial precaución en el momento de considerar el uso del filgrastim en pacientes con enfermedades de células falciformes y solo después de una evaluación cuidadosa del riesgo potencial y los beneficios.

Excipientes NUFIL- Safe contiene sorbitol. Pacientes con enfermedades hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben usar este producto medicinal. Dosificación y Grupo Etario: La terapia con filgrastim solo debe ser suministrada con la colaboración de un centro de oncología que cuente con experiencia en el tratamiento del factor estimulante de la colonia granulocítica (G-CSF) y hematología y tiene las facilidades diagnósticas necesarias. Los procedimientos de movilización y aféresis debes ser llevados a cabo en colaboración con el centro de oncología y hematología con experiencia aceptable en este campo y en donde el monitoreo de las células progenitoras hematopoyéticas pueda ser realizado de la manera correcta.

Quimioterapia cito tóxica establecida La dosis recomendada de filgrastim es de 0.5 MIU (5µg)/kg/día. La primera dosis de filgrastim no debe ser administrada antes de 24 horas después de quimioterapia. El filgrastim se puede aplicar diariamente como una inyección subcutánea o una infusión intravenosa diaria diluida en una solución de glucosa de 50 mg/ml (5%) solución para infusión aplicada en más de 30 minutos.

La ruta subcutánea es la preferida en la mayoría de los casos. Existe alguna evidencia de estudios de aplicación de una sola dosis que la aplicación intravenosa puede acortar el periodo del efecto. La relevancia clínica de este hallazgo para multiplicar la dosis de administración no es clara. La elección de la ruta de aplicación debe depender de las circunstancias clínicas individuales.

En ensayos clínicos al azar, una dosis subcutánea de 23 MIU (230µg)/m2/día (4.0 a 8.0 µg/kg/día) fue usada.

La dosis diaria de filgrastim debe continuar hasta que se supere el punto de neutrófilos más bajo esperado y el conteo de neutrófilos llegue nuevamente al rango normal. Después de la quimioterapia para tumores sólidos, linfomas y leucemias linfoideas se espera que la duración del tratamiento requerido para cumplir con este criterio será de hasta 14 días. Después del tratamiento de inducción y consolidación para leucemia mieloide aguda, la duración del tratamiento puede ser sustancialmente más largo (hasta 38 días) dependiendo del tipo, dosis y esquema de la quimioterapia usada.

En pacientes recibiendo quimioterapia cito tóxica, se observa un típico aumento transitorio en el conteo de neutrófilos 1 o 2 días después de iniciada la terapia con filgrastim. Sin embargo, para una respuesta terapéutica sostenida, la terapia con filgrastim no debe suspenderse antes de que el punto más bajo esperado haya sido superado y el conteo de neutrófilos haya regresado al rango normal. Una detención prematura de la terapia con filgrastim antes del punto de neutrófilos más bajo esperado no se recomienda.

En pacientes tratados con terapia mieloablativa seguida de trasplante de médula ósea.

La dosis de inicio recomendada de filgrastim es de 1.0 MIU (10µg)/kg/día suministrada como una infusión intravenosa de 30 minutos o de 24 horas o 1.0 MIU (10µg)/kg/día suministrada de manera continua por medio de infusión subcutánea. El filgrastim debe ser diluido en 20 ml de glucosa 50 mg/ml (5%) solución para infusión.

La primera dosis de filgrastim no debe administrarse antes de 24 horas de la quimioterapia anterior y dentro de las 24 horas siguientes a la infusión de médula ósea.

Una vez se ha sobrepasado el nivel de conteo de neutrófilos más bajo esperado, la dosis de filgrastim debe ser valorada contra la respuesta de los neutrófilos de la siguiente manera:

Conteo de neutrófilos	Ajuste de la dosis de filgrastim
>1.0 x 109/l durante 3 días consecutivos.	Reducir a 0.5 MIU (5 µg)/kg/día
Después, si el ANC permanece >1.0 x 109/l durante otros 3 días consecutivos.	Descontinúe el filgrastim
Si el ANC disminuye a <1.0 x 109/l durante el periodo del tratamiento la dosis de filgrastim debe ser re calculada de acuerdo con los pasos anteriores.

Para la movilización de PBPC en pacientes bajo terapia mielosupresiva o mieloablativa seguida de trasplante de células progenitoras de sangre periférica autóloga

La dosis recomendada de filgrastim para la movilización de PBPC cuando se usa solo es de 1.0 MIU (10 µg)/kg/día como una infusión subcutánea continua durante 24 horas o una sola inyección subcutánea diaria durante 5 a 7 días consecutivos. Para las infusiones, el filgrastim debe estar diluido en 20 ml de glucosa 50 mg/ml (5%) solución para infusión. Tiempo de leucoféresis: 1 o 2 leucoféresis en los días 5 y 6 normalmente son suficientes. En otras Página 40 de 101 circunstancias se puede requerir de una leucoféresis adicional. La dosis del filgrastim debe mantenerse hasta la última leucoféresis.

La dosis recomendada del filgrastim para la movilización del PBPC después de la quimioterapia es de 0.5 MIU (5µg)/kg/día administrada diariamente por medio de una inyección subcutánea desde el primer día después de la quimioterapia hasta que el punto de los neutrófilos más bajo esperado sea pasado y que el conteo de los neutrófilos esté nuevamente dentro del rango normal. La leucoféresis debe ser realizada durante el periodo en el que el ANC aumenta de <0.5 x 109/l a >5.0 x 109/l. Para los pacientes que no han tenido una quimioterapia extensiva una leucoféresis es suficiente. En otras circunstancias se recomienda otra leucoféresis.

Para la movilización del PBPC en donantes normales antes del trasplante de células progenitoras de sangre periférica alogénica

Para la movilización de PBPC en donantes normales, el filgrastim debe suministrarse a 1.0 MIU (10 µg)/kg/día vía subcutánea durante 4 o 5 días consecutivos. La leucoféresis debe iniciar el día 5 y continuar hasta el día 6 si es necesario para poder recolectar 4 x 106 CD34+ células/kg del peso corporal del beneficiario.

En pacientes con neutropenia crónica severa (SCN) Neutropenia congénita

La dosis inicial recomendada es de 1.2 MIU (12 µg)/kg/día vía subcutánea como una dosis única o en dosis divididas.

Neutropenia idiopática o cíclica La dosis inicial recomendada es de 0.5 MIU (5 µg)/kg/día vía subcutánea como una dosis única o en dosis divididas.

Ajuste de la dosis El filgrastim debe ser administrado diariamente vía subcutánea hasta que el conteo de neutrófilos esté por encima y pueda mantenerse en más de 1.5 x 109/l. Cuando se ha logrado esta respuesta, la dosis efectiva mínima debe ser establecida. Administración diaria a largo plazo se requiere mara mantener un conteo de neutrófilos adecuado. Después de una o dos semanas de terapia, la dosis inicial puede ser doblada o dividida en dos dependiendo de la respuesta del paciente. De manera subsecuente, la dosis puede ser ajustada de manera individual cada semana o dos para mantener el conteo de neutrófilos promedio entre 1.5 x 109/l y 10 x 109/l. Un programa de escalamiento de dosis más rápido puede tenerse en consideración en pacientes que presentan infecciones severas. En los ensayos clínicos, el 97% de los pacientes que respondieron presentaron una respuesta completa a una dosis de 2.4 MIU (24µg)/kg/día. La seguridad para administraciones de largo plazo del filgrastim con dosis superiores a 2.4 MIU (24µg)/kg/día en paciente con SCN aún no ha sido establecida.

En pacientes con infección de HIV Para la reversión de la neutropenia La dosis de inicio recomendada es de 0.1 MIU (1 µg)/kg/día suministrada diariamente por inyección subcutánea suministrada con valoración hasta un máximo de 0.4 MIU (4µg)/kg/día hasta que el conteo de neutrófilos normal se alcance y se mantenga (ANC >2.0 x 109/l). En los estudios clínicos, el 90% de los pacientes respondieron a estas dosis logrando reversar la neutropenia en un promedio de 2 días.

En un bajo número de pacientes (<10%), se requirieron dosis de hasta 1.0 MIU (10µg)/kg/día para lograr reversar la neutropenia.

Para mantener el conteo de neutrófilos normal Cuando se ha logrado reversar la neutropenia, la dosis mínima efectiva para mantener el conteo de neutrófilos normal puede ser establecida. La dosis inicial de ajuste para alternar la dosis diaria de ajuste puede ser necesaria, tal como lo determina el ANC para mantener el conteo de neutrófilos en >2.0 x 109/l. En estudios clínicos la dosis con 30 MIU (300µg)/kg/día de 1 a 7 días por semana fue requerido para mantener el ANC >2.0 x 109/l con la frecuencia de dosis requerida promedio siendo de 3 días a la semana. La administración a largo plazo puede ser requerida para mantener ANC >2.0 x 109/l.

Poblaciones especiales Pacientes mayores Ensayos clínicos con filgrastim han incluido un número pequeño de pacientes mayores pero no se han realizado estudios especiales en este grupo y por lo tanto no se puede realizar una recomendación de dosis.

Pacientes con insuficiencias renales o hepáticas Estudios de filgrastim en pacientes con insuficiencias de las funciones renales y hepáticas severas demuestran que exhiben un perfil de farmacocinética y farmacodinamia similar al visto en individuos normales. No se requieren ajustes de las dosis en estas circunstancias.

Uso pediátrico en los ajustes de SNC y cáncer El 65% de los pacientes estudiados en el ensayo del programa de SNC estaban por debajo de los 18 años. La eficacia del tratamiento fue claro para el grupo en este rango de edad que incluyó la mayoría de los pacientes con neutropenia congénita. No hubo diferencias en los perfiles de seguridad para los pacientes pediátricos tratados para neutropenia severa crónica.

Datos de los estudios clínicos en pacientes pediátricos indican que la seguridad y la eficacia del filgrastim son similares en adulos y niños recibiendo quimioterapia cito tóxica.

Las recomendaciones de las dosis en los pacientes pediátricos son iguales que las de los adultos recibiendo quimioterapia cito tóxica mielosupresiva.

Vía de administración: Intravenosa o Subcutánea.

Interacciones: La seguridad y la eficacia del filgrastim dado el mismo día que la quimioterapia cito tóxica mielosupresiva no han sido definitivamente establecidas. En vista de la sensibilidad para la rápida división de las células mieloides en la quimioterapia cito tóxica mielosupresiva, el uso del filgrastim no se recomienda en un periodo de 24 horas antes a 24 horas después de la quimioterapia. Evidencias preliminares de un pequeño número de pacientes tratados de manera concomitante con filgrastim y 5-Fluorouracil indica que la severidad de la neutropenia puede ser exacerbada. Posibles interacciones con otros factores de crecimiento hematopoyéticos y citosinas no han sido investigadas con ensayos clínicos. Debido a que el litio promueve la liberación de neutrófilos, el litio está dado a potencializar el efecto del filgrastim. A pesar de que esta interacción no ha sido investigada de manera formal, no hay evidencia de que dicha interacción sea maligna.

Efectos Adversos: Dolor corporal Sujeto con historial de NHL recibiendo dermoterapia durante el ciclo del tratamiento desarrolló en Grado 3 de dolor corporal el 09/10/06 y leucopenia asintomática Grado 4 el 05/10/06 siendo hospitalizada para el manejo de la misma. El dolor corporal disminuyó a Grado 1 y la leucopenia y neutropenia resueltas, por lo tanto fue dada de alta del hospital el 12/10/06. El paciente recibió medicación del estudio según el protocolo. La hospitalización como resultado de la condición anterior es la razón de este SAE.

Resultado: Recuperación con secuelas y estabilizado

Trombocitopenia Grado IV Paciente recibiendo quimioterapia debido a un Carcinoma de endometrio en el primer ciclo del tratamiento recibió medicación del estudio de acuerdo con el protocolo. El conteo plaquetario en la evaluación mostró una tromobocitopenia Grado IV. El investigador hospitalizó al paciente para el manejo de la trombocitopenia. El paciente fue dado de alta del hospital posterior a la recuperación de la trombocitopenia. La hospitalización como resultado de la condición anterior es la causa de este SAE.

Resultado: Recuperación completa

Neutropenia febril Paciente con historia de cáncer de endometrio en el ciclo del tratamiento recibió medicación del estudio hasta 07/09/06. Se encontró que el paciente presentaba neutropenia febril acompañada de anemia el 13/07/06. El investigador hospitaliza al paciente para el manejo de la neutropenia febril y la anemia. El paciente fue dado de alta del hospital posterior a su recuperación el 17/07/06. La hospitalización como resultado de la condición anterior es la causa de este SAE.

Resultado: Recuperación completa

Trombocitopenia Grado IV Paciente con historia de cáncer de endometrio en el ciclo de tratamiento de acuerdo con el protocolo. En la evaluación de acuerdo con el protocolo se descubrió que presentaba grado IV de trombocitopenia el 19/07/06 motivo por el cual el investigador hospitalizó al paciente para el manejo de la condición. El paciente se recuperó completamente del grado IV de trombocitopenia y fue dado de alta del hospital el 22/07/06. La hospitalización prolongada como resultado de la condición anterior es la causa de este SAE.

Resultado: Recuperación

Trombocitopenia Grado IV Paciente con historia de cáncer de endometrio recibió la medicación del estudio en el ciclo del tratamiento de acuerdo con el protocolo. En la evaluación del 22/07/06 se encontró que presentaba trombocitopenia Grado IV por lo cual el investigador hospitalizó al paciente para el manejo de la condición. Se recuperó completamente y fue dado de alta el 25/07/06. La hospitalización como resultado de la condición anterior es la causa de este SAE.

Resultado: Recuperación

Pancitopenia Paciente con historia de Seminoma Testicular Izquierdo recibiendo quimioterapia con Bleomicina, Etopocida y Ciplastina desarrolló pancitopenia durante el ciclo del tratamiento y fue hospitalizado el 07/09/06. Recibió transfusiones plaquetarias y de células empacadas para el manejo de la misma. El recuento plaquetario mejoró el 09/09/06, el Conteo de Neutrófilos Absolutos (ANC) el 12/09/06 y la hemoglobina el 14/09/06. El paciente fue dado de alta el 14/09/06. La hospitalización como resultado de la condición anterior es la causa de este SAE. Resultado: Recuperación completa

Trombocitopenia Grado III Paciente con historia de Carcinoma esofágico desarrolló trombocitopenia Grado III durante el ciclo del tratamiento el 06/11/06 fue hospitalizado para el manejo de la misma. Recibió transfusión de sangre completa para el manejo de la trombocitopenia. Se recuperó de la condición mencionada y por lo tanto fue dado de alta el 09/11/06. La hospitalización prolongada como resultado de la trombocitopenia Grado III es la razón de este SAE.

Resultado: Recuperación

Neutropenia febril Paciente con historia de corriocarcinoma no gestacional de los testículos durante el ciclo del tratamiento desarrolló neutropenia febril el 6/11/06 por lo que fue hospitalizado para el manejo de la misma. Recibió antibióticos IV para el tratamiento de la neutropenia febril. El paciente se recuperó de dicha condición y por lo tanto fue dado de alta del hospital el 9/11/06. La hospitalización como resultado de la condición anterior es la causa de este SAE.

Resultado: Recuperación

Trombocitopenia Grado IV Paciente con historia de corriocarcinoma no gestacional de los testículos durante el ciclo del tratamiento desarrolló neutropenia febril el 6/11/06 por lo que fue hospitalizado para el manejo de la misma. Durante la evaluación se encontró que también presentaba trombocitopenia Grado IV. Fue tratado con transfusiones plaquetarias. El paciente se recuperó de dicha condición y por lo tanto fue dado de alta del hospital el 9/11/06. La hospitalización como resultado de la condición anterior es la causa de este SAE.

Resultado: Recuperación

Trombocitopenia Grado IV Paciente con historia de Carcinoma esofágico durante el ciclo del tratamiento recibió la medicación de estudio de acuerdo con el protocolo. Desarrolló trombocitopenia Grado IV el 01/12/06 fue hospitalizado para el manejo de la misma. Se recuperó de la trombocitopenia Grado IV y por lo tanto fue dado de alta el 02/12/06. La hospitalización como resultado de la condición anteriormente mencionada es la razón de este SAE.

Resultado: Recuperación completa

Neutropenia Grado IV Paciente con historia de tumor de Células germinales no seminomatosas en el segundo ciclo de tratamiento recibió la medicación del estudio de acuerdo con el protocolo. Durante la evaluación del 24/01/07 se encontró que presentaba neutropenia Grado IV. Fue hospitalizado para la administración de antibióticos intravenosos y terapia de soporte. Se recuperó completamente de las condiciones anteriormente mencionadas y fue dado de alta el 29/01/07. La condición fue considerada como una amenaza para la vida y por lo tanto se reporta como un SAE.

Resultado: Recuperación

Trombocitopenia Grado IV Paciente con historia de tumor de Células germinales no seminomatosas en el segundo ciclo de tratamiento recibió la medicación del estudio de acuerdo con el protocolo. Durante la evaluación del 25/01/07 se encontró que presentaba trombocitopenia Grado IV. Fue hospitalizado para la administración de antibióticos intravenosos y transfusiones sanguíneas.

Se recuperó completamente de las condiciones anteriormente mencionadas y fue dado de alta el 29/01/07. La hospitalización prolongada como consecuencia de la condición anterior es la razón para el SAE.

Resultado: Recuperación

Pancitopenia Grado IV Paciente con historia de tumor de Células germinales no seminomatosas en el cuarto ciclo de tratamiento recibió la medicación del estudio de acuerdo con el protocolo. El 19/02/07 la evaluación hematológica reveló que el paciente presentaba pancitopenia. El investigador hospitalizó al paciente y lo trató con transfusiones de sangre completa, plaquetas, antibióticos intravenosos y terapia de soporte. Los parámetros hematológicos mejoraron de manera considerable y su condición clínica se recuperó completamente de las condiciones anteriormente mencionadas y fue dado de alta el 27/02/07. La condición fue considerada como una amenaza para la vida y por lo tanto se reporta como un SAE.

Resultado: Recuperación

Un total de 54 eventos adversos serios fueron reportados durante el periodo del estudio dentro de los cuales hubo 23 reportes de SAEs en 44 ciclos de control y 31 reportes de SAEs en 120 ciclos de tratamiento.

La mayoría de los eventos adversos serios que fueron reportados casualmente con relación con el estudio fueron reportados como Probable/posible en la casualidad y cada evento se resolvió con recuperación. La trombocitopenia Grado IV fue el evento adverso de mayor presentación durante el estudio de la medicación y el segundo evento adverso de mayor presentación fue la neutropenia febril. Condición de Venta: Venta con fórmula médica.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica.
Inserto versión N° 1 de Noviembre 2011.

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora considera que el interesado debe allegar estudios clínicos comparativos que permitan evaluar la efectividad y seguridad del producto en las indicaciones propuestas.

3.1.3.3. CIMAVAX®-EGF

Expediente: 20040896 Radicado: 12067202 Fecha: 2012/08/15 Interesado: Laboratorios Delta S.A.

Composición: Conjugado químico de factor de crecimiento epidérmico humano recombinante, acoplado a la proteína recombinante rP64K.

Forma farmacéutica: Emulsión para inyección.

Vía de administración: Intramuscular.

Indicaciones: CIMAvax®-EGF está indicado en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, en estadíos avanzados (IIIb/IV), con una dosis previa de ciclofosfamida.

Contraindicaciones: CIMAvax®-EGF se contraindica en pacientes embarazadas o lactando, en pacientes con historia de alergia a compuestos de composición química o biológica semejantes a la vacuna, en pacientes portadores de enfermedades intercurrentes no controladas incluyendo infecciones activas, insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable y arritmia cardiaca. Se contraindica además en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la ciclofosfamida, así como en poblaciones pediátricas.

Precauciones y advertencias: Recomendaciones:

Uso en embarazo y lactancia: No se recomienda el uso del CIMAvax®- EGF durante el embarazo y la lactancia.
Uso en pacientes ancianos (mayores de 65 años): En los pacientes ancianos no se requieren ajustes de la dosis de CIMAvax®-EGF. El perfil de seguridad en esta población es similar al descrito en población adulta.
Uso en pacientes pediátricos: No se dispone de datos farmacológicos en población pediátrica. La experiencia clínica con CIMAvax®-EGF se limita a pacientes mayores de 18 años.

Se contraindica además en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la ciclofosfamida, así como en poblaciones pediátricas.

Precauciones: CIMAvax®-EGF se debe usar con precaución en pacientes aquejados de insuficiencia renal o hepática.

Advertencias especiales y precauciones de uso: Se debe verificar la formación de la emulsión antes de administrar CIMAvax®-EGF.

Dosificación y grupo etario:

Cada dosis de CIMAvax®-EGF está definida como 4 inyecciones aplicadas en sitios diferentes: ambas regiones glúteas y deltoideas. Cada inyección contiene 1,2 mL de la emulsión que contiene el conjugado hrEGF-rP64k y el Montanide ISA 51 VG.

El tratamiento consiste en una fase de inducción que comienza con la administración de ciclofosfamida (dosis única de 200 mg/m2). Tres días después se inicia la administración de CIMAvax®-EGF, cada 14 días durante las primeras 4 dosis. La fase de mantenimiento comprende re inmunizaciones mensuales que se mantendrán hasta que el estado general del paciente lo permita.

CIMAvax®-EGF se administra por vía intramuscular.

Esquema de tratamiento: Pre-tratamiento con ciclofosmida: Día 1 (200 mg/m2) 1ra inmunización: Día 4 2da inmunización : Día 18 3ra inmunización: Día 32 4ta inmunización: Día 46 5ta inmunización: Día 76 (1 mes después de la última inmunización)

Reinmunización: Se realiza mensualmente a partir del tercer mes utilizando la misma dosis hasta el fallecimiento del paciente o hasta que se presente algún criterio de interrupción.

Condición de venta: Bajo prescripción médica.

El interesado presenta a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora alcance al radicado 2011126022 evaluado en el Acta No. 05 de 2012 numeral 3.1.3.1, con el fin de adicionar la siguiente información:

Anexo 8 reporte IIC RD081 05 12 F
Clinical development paradigm for cancer vaccine in the practice. The case of cimavax egf
Rodriguez PC-JIBTV-2011
Santos EGF Vaccine
Registros Sanitarios en Cuba
Advances in cancer Therapy
Therapeutic vaccination with and EGF-ba

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora se ratifica en el concepto Acta No. 05 de 2012 numeral 3.1.3.1, en el sentido que no es posible sacar conclusiones acerca de la real utilidad del producto de la referencia, hasta tanto el estudio multicéntrico fase III haya culminado, y los datos puedan ser analizados. Adicionalmente, teniendo en cuenta el mecanismo de acción e indicación clínica propuesta para este producto, no debe clasificarse como una vacuna, ya que esta connotación indicaría un efecto profiláctico, y el objetivo del producto propuesto es como adyuvante al tratamiento de Cáncer de Pulmón de célula no pequeña en estadíos avanzados.

3.1.3.4. NIMENRIX®

Expediente: 20051113 Radicado: 2012086136 Fecha: 2012/07/26 Interesado: GlaxoSmithKline Colombia S.A.

Composición: Después de la reconstitución, 1 dosis (0,5 mL) contiene 5 microgramos de polisacáridos para los serogrupos A*, C*, Y* y W-135* de Neisseria meningitidis.

*Conjugados con proteína transportadora de toxoide tetánico 44 microgramos.

Forma farmacéutica: Polvo y solvente para solución inyectable.

Indicaciones: Inmunización activa de personas a partir de los 12 meses de edad contra enfermedades meningocócicas invasivas causadas por los serogrupos A, C, Y y W 135 de Neisseria meningitidis.

Contraindicaciones: Nimenrix® no debe administrarse a sujetos con hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes incluidos en la vacuna.

Precauciones y Advertencias: Nimenrix® no debe administrarse por vía intravascular, intradérmica ni subcutánea bajo ninguna circunstancia.

Conforme a las buenas prácticas clínicas, la vacunación debe ser precedida por una revisión de la historia clínica (especialmente en relación con vacunaciones previas y la posible aparición de efectos no deseados) y un examen clínico.

Como sucede con todas las vacunas inyectables, siempre debe haber disponibilidad inmediata de atención médica y supervisión adecuadas en caso de que surja una reacción anafiláctica infrecuente después de administrar la vacuna.

Al igual que con otras vacunas, la administración de Nimenrix® debe posponerse en los sujetos que padecen de una enfermedad febril severa aguda. La presencia de una infección menor, por ejemplo un resfriado, no debe ser motivo para aplazar la vacunación.

Puede producirse un síncope (desmayo) después, o incluso antes, de cualquier vacunación como respuesta psicogénica a la inyección con aguja. Es importante que se implementen los debidos procedimientos para evitar las lesiones por desmayos.

Al igual que con otras vacunas administradas por vía intramuscular, se debe tener precaución al administrar Nimenrix® a personas con trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulación, puesto que en estos sujetos puede producirse una hemorragia después de la administración intramuscular.

Nimenrix® generará protección únicamente contra los serogrupos A, C, Y y W 135 de Neisseria meningitidis. La vacuna no protegerá contra otros serogrupos de esta bacteria.

Como sucede con cualquier vacuna, es posible que no se obtenga una respuesta inmunitaria protectora en todas las personas vacunadas.

En los pacientes que están recibiendo tratamiento inmunosupresor o los pacientes con inmunodeficiencia, es posible que no se obtenga una respuesta inmunitaria adecuada.

No se han evaluado la seguridad ni la inmunogenicidad en pacientes con sensibilidad aumentada a infecciones meningocócicas a causa de afecciones como las deficiencias terminales del complemento y la asplenia anatómica o funcional. Es posible que en estas personas no se obtenga una respuesta inmunitaria adecuada.

Si bien Nimenrix® contiene el toxoide tetánico, esta vacuna no sustituye a la inmunización contra el tétanos.

Se ha observado un descenso más rápido de los títulos de anticuerpos bactericidas en suero contra MenA que contra otros serogrupos (C, W-135, Y) cuando se utiliza el complemento humano en el análisis. Se debe considerar la posibilidad de administrar una segunda dosis de Nimenrix® a aquellos individuos con especial riesgo de exposición a MenA y que hayan recibido una primera dosis de Nimenrix® hace más de un año. Los datos disponibles indican que una segunda dosis induciría una respuesta inmunitaria anamnésica a los cuatro serogrupos meningocócicos presentes en la vacuna. En la actualidad, existe muy poca información disponible sobre la seguridad de una segunda dosis de Nimenrix®.

Dosificación y Grupo Etario:

Vacunación primaria

Para la inmunización, se utiliza una dosis única de 0,5 ml de la vacuna reconstituida.

Vacunación de refuerzo Nimenrix® puede administrarse como dosis de refuerzo en sujetos que han sido vacunados previamente con una vacuna antimeningocócica de polisacáridos simples.

No se dispone de datos sobre sujetos vacunados previamente con una vacuna antimeningocócica conjugada C.

No se ha establecido la necesidad de una dosis de refuerzo en sujetos inmunizados con Nimenrix®

Nimenrix® debe usarse de acuerdo con las recomendaciones oficiales disponibles.

Nimenrix® se aplica únicamente mediante inyección intramuscular, preferentemente en el músculo deltoides.

En niños de 12 a 23 meses de edad, la vacuna también puede administrarse en la parte anterolateral del muslo.

Vía de administración: Inyección intramuscular.

Interacciones: Nimenrix® puede administrarse de forma concomitante con cualquiera de las siguientes vacunas: La vacuna contra la hepatitis A (VHA), la vacuna contra la hepatitis B (VHB), la triple vírica o SPR (sarampión, parotiditis y rubeola), la SPRV (sarampión, parotiditis, rubeola y varicela), la vacuna antineumocócica conjugada decavalente o la vacuna contra la gripe estacional sin adyuvantes.

Nimenrix® también puede administrarse de forma concomitante con vacunas combinadas DTPa (difteria, tétanos y Bordetella pertussis acelular) en el segundo año de vida, incluso vacunas de combinación de DTPa con la vacuna contra la hepatitis B, antipoliomielítica inactivada o contra Haemophilus influenzae tipo b (como la vacuna DTPa-VHB-VPI/Hib).

Se evaluaron la seguridad y la inmunogenicidad de Nimenrix® administrada de forma secuencial o simultánea con una vacuna DTPa-VHB-VPI/Hib en el segundo año de vida. La administración de Nimenrix® un mes después de la vacuna DTPa-VHB-VPI/Hib causó una reducción de la media geométrica de los títulos (MGT) de MenA, MenC y MenW-135, determinada mediante un análisis de la actividad bactericida sérica con complemento de conejo (rabbit complement serum bactericidal assay, rSBA). Se desconoce la relevancia clínica de esta observación, puesto que al menos el 99,4% de los sujetos (N=178) presentaba títulos de rSBA ≥ 8 para cada serogrupo (A, C, W-135, Y).

Siempre que sea posible, se debe administrar Nimenrix® y una vacuna que contenga el toxoide tetánico (TT), como la DTPa-VHB-VPI/Hib, de forma simultánea; de lo contrario, Nimenrix® debe administrarse al menos un mes antes de la vacuna que contenga TT.

Un mes después de la coadministración con una vacuna antineumocócica conjugada 10-valente, se observaron concentraciones medias geométricas (CMG) de anticuerpos y MGT de anticuerpos determinados mediante el ensayo de actividad opsonofagocítica (OPA) más bajas para uno de los serotipos neumocócicos (18C conjugado con proteína transportadora de toxoide tetánico). Se desconoce la relevancia clínica de esta observación. La coadministración tampoco afectó de modo alguno los otros nueve serotipos neumocócicos.

Si se administra Nimenrix® junto con otra vacuna inyectable, las vacunas deben administrarse en lugares de inyección diferentes.

Al igual que con otras vacunas, es posible que los pacientes que reciben tratamiento inmunosupresor no obtengan una respuesta adecuada.

Efectos Adversos: El perfil de seguridad presentado a continuación se basa en un análisis conjunto de 8108 sujetos vacunados con una dosis de Nimenrix® en estudios clínicos.

Las reacciones adversas notificadas se indican de acuerdo con las siguientes frecuencias:

Muy frecuentes ≥ 1/10 Frecuentes ≥ 1/100 a < 1/10 Poco frecuentes ≥ 1/1000 a < 1/100 Raras

≥ 1/10.000 a < 1/1000 Muy raras

< 1/10.000 Frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles)

Trastornos del metabolismo y la nutrición Muy frecuentes: Pérdida del apetito

Trastornos psiquiátricos Muy frecuentes: Irritabilidad

Poco frecuentes: Insomnio, llanto

Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes: Adormecimiento, cefalea Poco frecuentes: Hipoestesia, mareos

Trastornos gastrointestinales Frecuentes: Síntomas gastrointestinales (incluidos diarrea, vómitos y náuseas)

Trastornos cutáneos y del tejido subcutáneo Poco frecuentes: Prurito, erupción cutánea

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Poco frecuentes: Mialgia, dolor en las extremidades

Trastornos generales y afecciones en el sitio de administración

Muy frecuentes: Fiebre, tumefacción, dolor y enrojecimiento en el lugar de la inyección, fatiga

Frecuentes: Hematoma en el lugar de la inyección

Poco frecuentes: Malestar, reacción en el lugar de la inyección (incluidos induración, prurito, calor, anestesia).

Condición de Venta: Venta con fórmula facultativa.

El interesado solicita a la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora la aprobación de los siguientes puntos para el producto de la referencia.

Evaluación farmacológica.
Inclusión en normas farmacológicas.
Inserto versión GDS002/IPI001 (14-May-2012).
Información para prescribir versión GDS02/IPI001 (14-May-2012).

CONCEPTO:

Revisada la documentación allegada, la Sala Especializada de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora recomienda aceptar para el producto de la referencia:

La evaluación farmacológica.
La inclusión en normas farmacológicas.
El Inserto versión GDS002/IPI001 (14-May-2012).
La Información para prescribir versión GDS02/IPI001 (14-May-2012).