Acta 032 de 2000
Ver PDF original ↗EL SUSCRITO SECRETARIO EJECUTIVO DE LA SALA ESPECIALIZADA DE MEDICAMENTOS Y PRODUCTOS BIOLOGICOS DE LA COMISION REVISORA
En atención a que en acta No. 32 del 15 de Noviembre del 2000, se tienen unos conceptos y recomendaciones a solicitudes por parte de usuarios y que mediante Resolución No. 271846 del 01 de Diciembre del 2000, la Dirección General del INVIMA en uso de las facultades legales que el Decreto 1290 de 1994, el Decreto 123 de 1995 y el Decreto 000936 de 1996 le otorgan, adopta los siguientes numerales del acta en referencia. Según al articulo segundo de la resolución No. 271846 del 01 de Diciembre del 2000 se somete a consideración del Comité Directivo del Invima la recomendación y concepto de la sala Especializada de Medicamentos contenida en el numeral 2.2.1 producto Sedalmerck y 2.8.1. Requip Tabletas.
CERTIFICA
2. TEMAS A TRATAR
2.1 MEDICAMENTOS NUEVOS
2.1.1 FATBURN
Cada tableta contiene:
Extracto de Ma-Huang Ephedra sinica 150mg Guarana Paulina cupana 70mg Varec de Vesícula Fucus vesiculosis 35mgç Sauce blanco Salix alba 25mg Bayas de Espino blanco Crataegus oxycanthus 25mg Gotu Kola Hydrocotyl asiatica 25mg Ginseng Eleutherococcus senticosus 25mg Cáscara sagrada Rhamnus purshiani 25mg Hojas de Gayuba Arctostaphylos pungens 25mg Barbas de maíz Zea mays 17mg Raíz de palo dulce Glycyrrhiza glabra 17mg Raiz de Malvavisco Radix althea 17mg Raíz de Bardana Arctium lappa 17mg Raíz de Gengibre Zingiber officinale 15mg Astrágalo Bai Chi Astragalus membranaceus 10mg Ginkgo Biloba 10mg L-Carnitina 10mg Colina (Tartrato) 10mg Papaína 10mg Sulfato de Zinc 2mg Boro 1mg Picolinato de Cromo 0.066mg
EXPEDIENTE: 19905112
INDICACIONES
Suplemento nutricional para bajar de peso.
CONTRAINDICACIONES
Mujeres embarazadas, personas que toman medicamentos recetados o que tienen un historial de lata presión o enfermedades cardiovasculares deben consultar a un médico antes de tomar el producto.
ANTECEDENTES
La subdirección de licencias y registros emitió auto donde solicitó estudios de eficacia y seguridad y demás estudios que respalden la seguridad y calidad del producto. Adicionalmente sugieren cambio del nombre del producto acogiéndose al artículo 78 del decreto 677/95.
Se solicita conceptuar frente al producto en cuestión y su condición de venta.
CONCEPTO:
Evaluada la información allegada por el interesado la Comisión Revisora considera que por su composición no es un suplemento nutricional, sino que corresponde a un medicamento. El preparado contiene 22 principios activos entre los cuales algunos se encuentran ventajosamente sustituidos y por otra parte no se ha demostrado la eficacia de la asociación de tantos principios activos.
2.1.2 SINULCER CAPSULAS
Cada cápsula contiene:
BIDENS PILOSA 400mg
EXPEDIENTE: 19912068
INDICACIONES Coadyuvante en el tratamiento de gastritis ácido péptica.
CONTRAINDICACIONES Sensibilidad a los componentes.
El interesado allega información y se solicita conceptuar frente al producto presentado.
CONCEPTO:
Los estudios experimentales en ratas que presentó el interesado son incompletos, no publicados y carecen de autor responsable. Los estudios clínicos realizados muestran solo resultados parciales y no la investigación completa. La Bidens pilosa se ha referenciado tradicionalmente como Antiinflamatorio y como Antimicótico invitro, pero no para la erradicación del Helicobacter Pylori. Según lo expuesto anteriormente no se acepta el producto en las indicaciones propuestas.
2.1.3 ANTIVIPMYN-TRI
(Faboterápico Polivalente Antiviperino equino)
Solución inyectable. El frasco ámpula con liofilizado contiene:
Fab (F(ab’)2 + Fab’) 85% mínimo Componentes de bajo peso molecular 15% máximo Albúmina No contiene
Con una capacidad neutralizante de: 780 DL50 (30mg) de venno deshidratado de Bothrops sp. 220 DL50 (15mg) de veneno deshidratado de Crotalus sp. 200 DL50 (15mg) de veneno deshidratado de Lachessis sp.
La ampolleta con diluyente contiene: Solución Isotónica de Cloruro de Sodio 10ml
EXPEDIENTE: 19910324
INDICACIONES
Para el tratamiento por mordedura de Crotalus sp., Bothrops sp. y Lachessis sp. Por una inmunidad cruzada es útil también en el tratamiento del envenenamiento por mordedura de Agkistrodon sp. y Sistrurus sp.
CONTRAINDICACIONES Hipersensibilidad conocida a las proteínas de origen heterógeno.
Se solicita evaluar la información allegada y conceptuar sobre el producto.
CONCEPTO:
Evaluada la información allegada por el interesado, la Comisisón Revisora considera pertinente enviar comunicado al Instituto Nacional de Salud, a la dependencia de Antiofídicos solicitando evalúen la seguridad y eficacia del preparado frente a las especies Colombianas de Bothrops sp, Crotalos sp y Lachessis sp. Se aplaza concepto para la próxima reunión en espera del concepto del INS.
2.1.4 STARLIX®
Cada comprimido recubierto contiene:
NATEGLINIDA 120 mg
EXPEDIENTE: 19912893
NATEGLINIDA 60 mg
EXPEDIENTE: 19912894
ANTECEDENTES
Acta 31/00 Se aplaza para la próxima reunión, por cuanto para emitir concepto los estudios deben ser revisados y evaluados al menos por tres(3) miembros de Comisión Revisora.
El interesado allega tres copias de la información farmacológica y clínica a evaluar y solicita se emita concepto al respecto.
CONCEPTO:
Evaluada la información allegada por el interesado se acepta el producto con la siguiente indicación:
INDICACIONES
Coadyuvante en el manejo de pacientes con diabetes tipo 2 (diabetes mellitus no insulino dependiente DMNID) cuya hipoglicemia no se puede controlar con la dieta y el ejercicio físico. En monoterapia o en terapia combinada con otros antidiabeticos orales con un mecanismo de acción complementario como la metformina.
CONTRAINDICACIONES
Embarazo, lactancia. Pacientes con cetoacidósis severa, coma diabético, diebetes insulinodependiente. Pacientes con infecciones o trauma severo y pacientes diabéticos pre y postoperatorios. Pacientes con historia de hipersensibilidad a los componentes. Pacientes pediátricos.
NOTA DE FARMACOVIGILANCIA:
- Debe presentar programa de seguimiento de RAMS (Reacciones Adversas a Medicamentos) diseñado para el país y reportar cada 6 meses informes nacionales e internacionales sobre reacciones adversas.
- En caso de no cumplirse lo anterior, será llamado a Revisión de Oficio.
2.1.5 APLIGRAF
Producto de alta bioingenieria equivalente a piel humana.Constituido por dos capas primarias: Una superior epidermal formada por queratinocitos vivos humanos organizados al igual que en la piel, incluyendo un estrato corneo que provee una barrera natural al daño mecánico, infecciones tópicas y desecación de la herida. Una capa inferior de soporte (dermis) constituida principalmente por fibroblastos en una red de colágeno tipo I en contacto con la cámara de la herida al momento de la aplicación, que provee una matriz extracelular y los signos fisiológicos necesarios para la remodelación, cierre y reparación de la herida.
ANTECEDENTES
Acta 18/2000: Se niega por cuanto: No presento estudios clínicos publicados y comparativos con otros tratamientos convencionales con suficiente numero de pacientes y a largo plazo. Los pocos estudios presentados no demuestran que este producto dadas las características particulares en su suministro y administración tenga ventajas claras en cuanto a eficacia y seguridad sobre los tratamientos convencionales.
Acta 31/00 Se aplaza para la próxima reunión, por cuanto para emitir concepto los estudios deben ser revisados y evaluados al menos por tres(3) miembros de Comisión Revisora.
El interesado allega información para evaluación.
CONCEPTO:
La Comisión Revisora evaluó la información y acepta el producto. “Equivalente de piel humana bilaminar alogénico de cultivo para procedimientos de transplante” con las siguientes indicaciones: Alternativo y coadyuvante en el manejo de úlceras venosas no infectadas ni eczematizadas que no han respondido a otra medida terapéutica.
2.2 NUEVA CONCENTRACION
2.2.1 SEDALMERCK
Cada capleta contiene:
ACETAMINOFEN 160mg
EXPEDIENTE: 19909831
INDICACIONES
Para el alivio de la fiebre, dolor y algunas molestias relacionadas con gripe y catarro.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al medicamento, no se recomienda en personas con anemia o lesión hepática. No se administre durante la lactancia.
ANTECEDENTES
El acetaminofén se encuentra incluido en la norma farmacológica 19.4 Analgésicos no narcóticos, tabletas, cápsulas de 100 y 500mg.
Se solicita conceptuar frente a la nueva concentración para este principio activo.
CONCEPTO:
La comisión revisora considera que siendo un preparado sólido no permite flexibilidad para la dosificación en pediatría, por lo anterior no se acepta el producto.
2.3. NUEVA FORMA FARMACEUTICA Y CONCENTRACION
2.3.1. LESCOL XL 80mg
Cada comprimido de liberación prolongada contiene:
FLUVASTATINA 80mg
EXPEDIENTE: 19913177
El interesado allega tres copias de la información farmacológica y clínica a evaluar y solicita se emita concepto al respecto.
CONCEPTO:
Evaluada la información allegada por el interesado la Comisisón Revisora aprueba la nueva forma concentración y forma farmacéutica de liberación prolongada.
2.3.2 PUREGON SOLUCION INYECTABLE
Solución Inyectable. Cada 5ml contienen:
FOLITROPINA BETA 50 UI
EXPEDIENTE: 19912888
FOLITROPINA BETA 75UI
EXPEDIENTE: 19912887
FOLITROPINA BETA 100 UI
EXPEDEINTE: 19912885
FOLITROPINA BETA 150 UI
EXPEDIENTE: 19912884
FOLITROPINA BETA 200 UI
EXPEDIENTE: 19912882
INDICACIONES
Tratamiento de la esterilidad femenina en las siguientes situaciones clínicas:
- Anovulación (incluye enfermedad poliquística del ovario, PCOD), en mujeres que no han respondido al tratamiento con citrato de clomifeno.
- Hiperestimulación ovárica controlada para inducir el desarrollo de folículos múltiples en programas de reproducción médicamente asistida (por ejemplo fertilización in vitro/ transferencia de embriones (IVF/ET), transferencia intrafalopina de gametos (GIFT) e inyección de esperma intracitoplasmática ICSI).
CONTRAINDICACIONES
- Tumores de ovario, mamas, útero, glándulas pituitaria o hipotálamo.
- Embarazo o lactancia
- Hemorragia vaginal no diagnosticada
- Hipersensibilidad a la substancia activa o a cualesquiera de los excipientes.
- Insuficiencia ovárica primaria.
- Quistes ováricos u ovarios aumentados, no relacionados con la enfermedad poliquística de ovarios (PCOD).
- Malformación de los órganos sexuales, incompatible con el embarazo.
- Tumores fibroides del útero, incompatible con el embarazo.
ANTECEDENTES
Se encuentra aceptada ampollas de 2 ml que contienen folitropina beta Polvo liofilizado para inyección (liosferas) en concentraciones de 50 UI, 100UI, 150UI y Pastilla seca liofilizada: 75 UI.
El interesado solicita concepto frente a la nueva forma farmacéutica y las concentraciones propuestas.
CONCEPTO:
Analizada la información allegada por el interesado se acepta la nuevas forma farmacéutica y las concentraciones propuestas.
2.4 CAMBIO DE CONDICION DE VENTA
2.4.1 BEKUNIS DE SEN GRAGEAS
Cada gragea contiene:
Extractos de Frutos de Sen 150-220mg (Cassis angustifolia) equivalente a Senósidos B 20mg
EXPEDIENTE: 41506
INDICACIONES
Laxante
CONTRAINDICACIONES
Abdomen quirúrgico agudo, apendicitis, oclusión intestinal y demás estados dolorosos e inflamatorios del aparato digestivo.
El interesado solicita sea autorizado el cambio de venta de producto de venta con fórmula médica a Venta sin Fórmula Médica fundamentándose en el otorgamiento de esta condición de venta a un producto similar con igual principio activo e igual titular.
CONCEPTO:
Evaluada la información allegada por el interesado se autoriza el cambio de condición de venta a ventas sin formula medica.
2.4.2 CANESTEN AL 1% CREMA VAGINAL
Cada 100g de crema contienen:
CLOTRIMAZOL 1g
EXPEDIENTE: 36244
INDICACIONES
Antimicótico de uso vaginal.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al medicamento.
El interesado solicita sea autorizado el cambio de venta de producto de venta con fórmula médica a Venta sin Fórmula Médica, allega información que sustenta la petición.
CONCEPTO:
Luego de evalauada la información allegada por el interesado la comisión revisora no autoriza el cambio de condición de venta a venta sin formula médica pues los antimicóticos fueron aprobados para uso dermatológico tópico y se considera que las patologías vaginales requieren de evaluación médica. Se ratifica su venta con formula médica.
2.5 AMPLIACION DE INDICACIONES
2.5.1 LE-GRIP-NS
Cada tableta contiene:
ACETAMINOFEN 500mg CETIRIZINA CLORHIDRATO 5mg PSEUDOEFEDRINA CLORHIDRATO 20mg
EXPEDIENTE: 44813
INDICACIONES APROBADAS Medicación sintomática del resfriado común.
INDICACIONES SOLICITADAS Medicación sintomática del resfriado común y de la gripe.
CONCEPTO:
La comisión revisora no acepta las indicaciones solicitadas por cuanto la indicación aprobada es la adecuada para el producto.
2.5.2 PRAVACOL
Cada tableta contiene:
PRAVASTATINA 40 mg
EXPEDIENTE: 19908234
INDICACIONES APROBADAS
Adyuvante de la dieta para la reducción del nivel total de colesterol y de LDL en pacientes con hipercolesterolemia primaria (tipo IIa y IIb), cuando la respuesta a dieta restringida en grasas saturadas y colesterol no ha sido suficiente.
INDICACIONES SOLICITADAS
El interesado solicita se adicione: Agente en la prevención primaria y secundaria de la enfermedad cardiovascular en pacientes con y sin Hipercolesterolemia
CONCEPTO:
Se ratifica el concepto de la Comisión Revisora emitida en el acta No. 32/97 en el sentido de que la indicación es hipolipemiante y que si bien estos medicamentos pueden ser útiles en la prevención primaria y secundaria de la enfermedad cardiovascular en pacientes con y sin hipercolesterolemia esto es inherente a su efecto hipolipemiante (reducción de colesterol ILDL) como se desprende de los artículos presentados.
2.5.3 FEMARA 2.5 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Cada tableta contiene:
LETROZOLE 2.5 mg
EXPEDIENTE: 223139
INDICACIONES APROBADAS
Coadyuvante en el tratamiento de carcinoma avanzado de mama Se incluye en norma 6.0.0.0N10.
INDICACIONES SOLICITADAS
Terapia de primera línea en Carcinoma avanzado de mama y terapia pre-operatoria en carcinoma de mama localizado.
CONCEPTO:
Evaluada la información allegada por el interesado se aceptan las indicaciones solicitadas.
2.5.4 NICORETTE 2mg
Cada goma de mascar contiene:
Complejo NICOTINA RESINA al 20% Equivalente a NICOTINA 2mg
EXPEDIENTE: 27320
NICORETTE 4mg
Cada goma de mascar contiene:
Complejo NICOTINA RESINA al 20% Equivalente a NICOTINA 4mg
EXPEDIENTE: 27320
INDICACIONES APROBADAS
Ayuda temporal para dejar de fumar en fumadores con dependencia a la nicotina.
INDICACIONES SOLICITADAS
Abstinencia temporal para el uso de la goma de mascar durante los periodos en que se requiere el no uso del cigarrillo, por ejemplo en las áreas libres de cigarrillo (recintos públicos, hospitales, etc.) o en otras situaciones en las que se desea evitar el hábito de fumar.
El interesado allega tres copias de la información que sustenta la petición.
CONCEPTO:
La Comisión Revisora considera que el interesado no es claro en su solicitud por lo tanto se ratifica la indicación aprobada.
2.6 VARIOS
2.6.1 PRODUCTO PARA EL CUIDADO DE HERIDAS AVANZADO. VENDA DE GASA IMPREGNADA CON HIDROGEL MARCA KENDALL
Composición:
Vendas de algodón impregnadas con gel y espuma
EXPEDIENTE: 19904719
USO
Cuidado de heridas.
ANTECEDENTES
Acta 03/00:Se niega por cuanto no allego información científica que demuestre la posible utilidad del producto.
El interesado allega información adicional
CONCEPTO:
El interesado no allego la información solicitada en el acta 03/00 por lo tanto se ratifica el auto.
2.7 RENOVACION DE REGISTRO
2.7.1 BORRAJA EXTRACTO LABFARVE
Cada 100ml contienen:
BORRAJA (Borraja officinalis) 50g
EXPEDIENTE: 42955
USOS TRADICIONALES Expectorante
ANTECEDENTES
Acta 12/99. Se llama a Revisión de Oficio a la borraja por su contenido en alcaloides pirrosolidinicos por su potencial hepatotoxicidad.
Se Solicita conceptuar con respecto al producto.
CONCEPTO:
La Comisión Revisora considera que en vista a que el interesado no respondió al llamado a la revisión de oficio y dada la toxicidad de la borraja se solicita a la oficina jurídica cancelar el registro sanitario.
2.8 ACTUALIZACION DE INFORMACION PARA PRESCRIBIR
2.8.1 REQUIP TABLETAS 5mg
Cada tableta contiene:
ROPIRINOL CLORHIDRATO Equivalente a Ropirinol base 5 mg
EXPEDIENTE: 214455
INDICACIONES Coadyuvante en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson idiopatica.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad, embarazo, lactancia, en mujeres con potencial a embarazarse, a menos que se emplee un método anticonceptivo adecuado.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Debe tratarse con precaución los pacientes con enfermedad cardiovascular severa, tener precaución cuando se administra con compuestos dopaminergicos debido a que se desconoce el potencial para que se presente hipotensión bradicardia y otras arritmias. Se debe advertir a los pacientes que conducen u operan maquinarias sobre la posibilidad de somnolencia o mareo.
El interesado allega información para prescribir, en la cual incluye una información de seguridad a nivel de los capítulos “Efectos en la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria” y “Efectos indeseables”.
CONCEPTO:
Se acepta la información para prescribir pero debe resaltar los efectos para conducir y utilizar maquinaria “Deberá informarse a los pacientes sobre los casos muy raros de sueño repentino sin previa advertencia o de somnolencia evidente durante el día y deberá advertírseles que su seguridad y la de otros está en riesgo si esto llegara a suceder cuando están conduciendo u operando maquinaria”.
En los efectos indeseables: edema en miembros inferiores.
En advertencias y precauciones debe integrarse la advertencia sobre los efectos del medicamento en el ánimo vigilante y la recomendación de su uso en esta tipo de pacientes, referirse a los efectos sobre la capacidad de conducir u operar maquinaria.
2.8.2 CLEXANE (ENOXAPARINA) INYECTABLE 40mg
Solución inyectable. Cada 0.4ml contiene:
ENOXAPARINA SODICA 40mg
EXPEDIENTE: 36241
INDICACIONES
Profilaxis de tromboembolismo venoso en pacientes en tratamiento medico confinados a cama debido a una enfermedad aguda
El interesado adjunta información prescriptiva actualizada para ser evaluada.
CONCEPTO:
La Comisión Revisora acepta la información prescriptiva actualizada.
2.8.3 AVANDIA 4 MG TABLETAS AVANDIA 8 MG TABLETAS
Cada tableta contiene:
MALEATO DE ROSIGLITAZONA 4 mg
EXPEDIENTE: 19901285
MALEATO DE ROSIGLITAZONA 8 mg
EXPEDIENTE: 19901283
INDICACIONES
Adyuvante de la dieta y el ejercicio para disminuir la glucosa sanguínea en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad conocida al producto o a cualquiera de sus componentes. Embarazo y lactancia. Menores de 18 años.
El peticionario allega información para prescribir, se solicita conceptuar al respecto.
CONCEPTO:
Evaluada la información allegada por el interesado, se acepta.
2.8.4 AMOXAL 1g TAB
Cada tableta contiene:
AMOXICILINA 1g
EXPEDIENTE: 213591
INDICACIONES Infecciones producidas por gérmenes sensibles a la amoxicilina.
El interesado anexa la siguiente información:
INTERACCION MEDICAMENTOSA El probenecid disminuye la secreción tubuluar renal de la amoxicilina. El uso concomitante con Amoxal puede dar como resultado niveles más elevados y prolongados de amoxicilina en sangre.
Se solicita conceptuar al respecto y tener en cuenta su adición o no en las advertencias del producto.
CONCEPTO:
Evaluada la información allegada por el interesado, se acepta la adición propuesta en cuanto a interacción medicamentosa.
2.8.5 CEMEX FLUOR
Es un dispositivo estéril y monouso de preparación y aplicación de cemento óseo, predosificado con polvo estéril con fluor y líquido estéril.
Componente líquido: ampolla 22g líquido estéril Metilmetacrilato 98.2% p/p N,N-Dimetil-p-Toluamida 1.8% p/p Hydroquinona 75ppm
Componente en polvo: 60g de polvo estéril
Polimetilmetacrilato 85% p/p Sulfato de Bario 6% p/p Peróxido de Benzoilo 3% p/p Fluoruro de sodio 6% p/p
EXPEDIENTE: 19910240
INDICACIONES
Para la fijación de los implantes de prótesis de articulaciones al hueso huésped. El uso de este cemento en niños, solo está indicado cuando no haya otra forma de salvar la articulación mediante otras formas de intervención.
CONTRAINDICACIONES
Su uso tiene que ser altamente considerado si el sujeto es hipersensible al fluoruro de sodio o a algunos otros componentes del cemento óseo. La utilización del fluoruro de sodio está contraindicado en pacientes que padecen insuficiencia renal. No se aconseja su utilización durante el embarazo ya que el fluoruro puede transmitirse a la leche materna.
Se solicita conceptuar con respecto al producto
CONCEPTO:
La Comisión Revisora considera que el interesado presentó trabajos experimentales en animales y fisicoquímicos con el producto, pero carece de estudios clínicos que permitan determinar la utilidad y seguridad a largo plazo del mismo en la indicación solicitada.
2.8.6 CRIXIVAN
Cada cápsula contiene:
SULFATO DE INDINAVIR 400, 200 y 333 mg
EXPEDIENTES: 19905323 - 203266 - 203265
INDICACIONES Coadyuvante en el tratamiento de infecciones por VIH, asociado a otras actividades.
ANTECEDENTES Acta 09/00: Revisada la información para prescribir, se acepta.
El interesado allega información farmacológica para prescribir.
CONCEPTO:
Evaluada la información allegada por el interesado se acepta.
2.8.7 IMOVANE TABLETAS 7.5mg
Cada tableta contiene:
ZOPICLONA 7.5mg
EXPEDIENTE: 42894
INDICACIONES Hipnótico
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al compuesto, embarazo, lactancia, menores de 16 años. No se debe ingerir bebidas alcohólicas.
El interesado envía información prescriptiva actualizada del producto de la referencia para su revisión y aprobación.
CONCEPTO:
Revisada la información para prescribir allegada por el interesado, se acepta.
2.8.8 VIAGRA 50 MG
Cada tableta contiene:
SILDENAFIL CITRATO 50 mg
EXPEDIENTE: 225487
INDICACIONES Tratamiento de la disfunción eréctil.
El interesado allega información para prescribir para su respectiva evaluación y concepto.
CONCEPTO:
Evaluada la información para prescribir allegada por el interesado, se acepta.
Dada en Bogotá., D.C a los trece (13) días del mes de Diciembre del 2000
FERNANDO FLÓREZ PINZÓN Subdirector de Medicamentos y Productos Biológicos
/Rafael Torres Q.F.
C.R.